K humorálnym faktorom nešpecifickej obrany tela patrí. Nešpecifické ochranné faktory

humorálne faktory – komplementový systém. Komplement je komplex 26 proteínov v krvnom sére. Každý proteín je označený ako frakcia latinskými písmenami: C4, C2, C3 atď. Za normálnych podmienok je systém komplementu v neaktívnom stave. Pri vstupe antigénov sa aktivuje, stimulačným faktorom je komplex antigén-protilátka. Aktivácia komplementu je začiatkom akéhokoľvek infekčného zápalu. Komplex komplementových proteínov je zabudovaný do bunkovej membrány mikróba, čo vedie k bunkovej lýze. Komplement sa tiež podieľa na anafylaxii a fagocytóze, pretože má chemotaktickú aktivitu. Komplement je teda súčasťou mnohých imunolytických reakcií zameraných na oslobodenie tela od mikróbov a iných cudzích látok;

AIDS

Objavu HIV predchádzala práca R. Galla a jeho spolupracovníkov, ktorí izolovali dva ľudské T-lymfotropné retrovírusy na bunkovej kultúre T-lymfocytov, ktorú získali. Jeden z nich, HTLV-I (anglicky, humen T-lymphotropic virus type I), objavený koncom 70. rokov, je pôvodcom zriedkavej, ale malígnej ľudskej T-leukémie. Druhý vírus, označený ako HTLV-II, tiež spôsobuje T-bunkové leukémie a lymfómy.

Po registrácii prvých pacientov so syndrómom získanej imunodeficiencie (AIDS), vtedy neznámym ochorením, v Spojených štátoch začiatkom 80. rokov, R. Gallo navrhol, že jeho pôvodcom je retrovírus blízky HTLV-I. Hoci bol tento predpoklad o niekoľko rokov neskôr vyvrátený, zohral veľkú úlohu pri objavení skutočného pôvodcu AIDS. V roku 1983 Luc Montenier a skupina zamestnancov Pasteurovho inštitútu v Paríži z kúska tkaniva zo zväčšenej lymfatickej uzliny homosexuála izolovali retrovírus v kultúre T-pomocníkov. Ďalšie štúdie ukázali, že tento vírus sa líšil od HTLV-I a HTLV-II – rozmnožoval sa iba v pomocných a efektorových bunkách T4, a nereprodukoval sa v T-supresorových a zabíjačských bunkách, označených T8.

Zavedenie kultúr lymfocytov T4 a T8 do virologickej praxe teda umožnilo izolovať tri obligátne lymfocytárne vírusy, z ktorých dva spôsobili proliferáciu T-lymfocytov, exprimovaných v rôznych formách ľudskej leukémie, a jeden, pôvodcu AIDS, spôsobil ich zničenie. Ten sa nazýva vírus ľudskej imunodeficiencie - HIV.

Štruktúra a chemické zloženie. HIV virióny majú guľovitý tvar s priemerom 100-120 nm a svojou štruktúrou sú podobné iným lentivírusom. Vonkajší obal viriónov je tvorený dvojitou lipidovou vrstvou, na ktorej sú umiestnené glykoproteínové „hroty“ (obr. 21.4). Každý hrot pozostáva z dvoch podjednotiek (gp41 a gp!20). Prvý preniká do lipidovej vrstvy, druhý je vonku. Lipidová vrstva pochádza z vonkajšej membrány hostiteľskej bunky. K vytvoreniu oboch proteínov (gp41 a gp!20) s nekovalentnou väzbou medzi nimi dochádza pri prerezaní proteínu vonkajšieho obalu HIV (gp!60). Pod vonkajším plášťom sa nachádza jadro viriónu, valcovitého alebo kužeľovitého tvaru, tvorené bielkovinami (p!8 a p24). Jadro obsahuje RNA, reverznú transkriptázu a vnútorné proteíny (p7 a p9).

Na rozdiel od iných retrovírusov má HIV komplexný genóm vďaka prítomnosti systému regulačných génov. Bez znalosti základných mechanizmov ich fungovania nie je možné pochopiť jedinečné vlastnosti tohto vírusu, ktoré sa prejavujú najrôznejšími patologickými zmenami, ktoré v ľudskom organizme vyvoláva.

Genóm HIV obsahuje 9 génov. Tri štruktúrne gény gag, pol A env kódujú zložky vírusových častíc: gen roubík- vnútorné proteíny viriónu, ktoré sú súčasťou jadra a kapsidy; gén pol- reverzná transkriptáza; gén env- typovo špecifické proteíny, ktoré sú súčasťou vonkajšieho obalu (glykoproteíny gp41 a gp!20). Veľká molekulová hmotnosť gp!20 je spôsobená ich vysokým stupňom glykozylácie, čo je jeden z dôvodov antigénnej variability tohto vírusu.

Na rozdiel od všetkých známych retrovírusov má HIV komplexný systém regulácie štrukturálnych génov (obr. 21.5). Spomedzi nich priťahujú najväčšiu pozornosť gény. tat A rev. Génový produkt tat zvyšuje rýchlosť transkripcie štrukturálnych aj regulačných vírusových proteínov desaťkrát. Génový produkt rev je tiež regulátorom transkripcie. Riadi však transkripciu buď regulačných alebo štrukturálnych génov. V dôsledku tohto prepínania transkripcie sa namiesto regulačných proteínov syntetizujú kapsidové proteíny, čo zvyšuje rýchlosť reprodukcie vírusu. Teda za účasti gen rev možno určiť prechod od latentnej infekcie k jej aktívnej klinickej manifestácii. Gene nef riadi zastavenie reprodukcie HIV a jeho prechod do latentného stavu a gen vif kóduje malý proteín, ktorý zvyšuje schopnosť viriónu vyraziť z jednej bunky a infikovať druhú. Táto situácia sa však ešte viac skomplikuje, keď sa konečne objasní mechanizmus regulácie replikácie provírusovej DNA génovými produktmi. vpr A vpu. Zároveň sa na oboch koncoch DNA provírusu integrovaného do bunkového genómu nachádzajú špecifické markery - long terminal repeats (LTR), pozostávajúce z identických nukleotidov, ktoré sa podieľajú na regulácii expresie uvažovaných génov. . Zároveň existuje určitý algoritmus na zapnutie génov v procese vírusovej reprodukcie v rôznych fázach ochorenia.

Antigény. Jadrové proteíny a obalové glykoproteíny (gp! 60) majú antigénne vlastnosti. Posledne menované sú charakterizované vysokou úrovňou antigénnej variability, ktorá je určená vysokou mierou nukleotidových substitúcií v génoch. env A roubík, stokrát vyššia ako zodpovedajúca hodnota pre iné vírusy. V genetickej analýze mnohých izolátov HIV sa nenašiel ani jeden s úplnou zhodou nukleotidových sekvencií. Hlbšie rozdiely boli zaznamenané v kmeňoch HIV izolovaných od pacientov žijúcich v rôznych geografických oblastiach (geografické varianty).

Varianty HIV však zdieľajú spoločné antigénne epitopy. Intenzívna antigénna variabilita HIV sa vyskytuje v tele pacientov počas infekcie a nosičov vírusu. Umožňuje vírusu „skryť“ sa pred špecifickými protilátkami a faktormi bunkovej imunity, čo vedie k chronickej infekcii.

Zvýšená antigénna variabilita HIV výrazne obmedzuje možnosti vytvorenia vakcíny na prevenciu AIDS.

V súčasnosti sú známe dva typy patogénov - HIV-1 a HIV-2, ktoré sa líšia antigénnymi, patogénnymi a inými vlastnosťami. Spočiatku bol izolovaný HIV-1, ktorý je hlavným pôvodcom AIDS v Európe a Amerike a o niekoľko rokov neskôr v Senegale - HIV-2, ktorý je rozšírený najmä v západnej a strednej Afrike, hoci jednotlivé prípady ochorenia aj vyskytujú v Európe.

V Spojených štátoch sa na imunizáciu vojenského personálu úspešne používa živá vakcína proti adenovírusu.

Laboratórna diagnostika. Na detekciu vírusového antigénu v epitelových bunkách sliznice dýchacieho traktu sa používajú metódy imunofluorescencie a enzýmového imunotestu a vo výkaloch imunoelektrónová mikroskopia. Izolácia adenovírusov sa uskutočňuje infekciou citlivých bunkových kultúr, po ktorej nasleduje identifikácia vírusu v RNA a potom v neutralizačnej reakcii a RTGA.

Sérodiagnostika sa vykonáva v rovnakých reakciách s párovými sérami chorých ľudí.

Lístok 38

Živné médiá

Mikrobiologický výskum je izolácia čistých kultúr mikroorganizmov, kultivácia a štúdium ich vlastností. Čisté kultúry sú tie, ktoré obsahujú iba jeden typ mikroorganizmu. Sú potrebné pri diagnostike infekčných chorôb, pri určovaní druhu a typu mikróbov, pri výskumnej práci, pri získavaní mikrobiálnych odpadových produktov (toxíny, antibiotiká, vakcíny a pod.).

Na kultiváciu mikroorganizmov (kultivácia v umelých podmienkach in vitro) sú potrebné špeciálne substráty – živné pôdy. Mikroorganizmy vykonávajú všetky životné procesy na médiu (kŕmenie, dýchanie, rozmnožovanie atď.), preto sa nazývajú aj „kultivačné médiá“.

Živné médiá

Kultivačné médiá sú základom mikrobiologickej práce a ich kvalita často určuje výsledky celej štúdie. Prostredie by malo vytvárať optimálne (najlepšie) podmienky pre život mikróbov.

Požiadavky na prostredie

Prostredie musí spĺňať nasledujúce podmienky:

1) byť výživný, t.j. obsahovať v ľahko stráviteľnej forme všetky látky potrebné na uspokojenie nutričných a energetických potrieb. Sú zdrojom organogénov a minerálnych (anorganických) látok vrátane stopových prvkov. Minerálne látky nielen vstupujú do bunkovej štruktúry a aktivujú enzýmy, ale určujú aj fyzikálno-chemické vlastnosti médií (osmotický tlak, pH atď.). Pri kultivácii množstva mikroorganizmov sa do médií zavádzajú rastové faktory – vitamíny, niektoré aminokyseliny, ktoré si bunka nevie syntetizovať;

Pozor! Mikroorganizmy, rovnako ako všetky živé veci, potrebujú veľa vody.

2) majú optimálnu koncentráciu vodíkových iónov - pH, pretože iba pri optimálnej reakcii prostredia, ktorá ovplyvňuje priepustnosť škrupiny, môžu mikroorganizmy absorbovať živiny.

Pre väčšinu patogénnych baktérií je optimálne slabo alkalické prostredie (pH 7,2-7,4). Výnimkou je Vibrio cholerae - jeho optimum je v alkalickom pásme

(pH 8,5-9,0) a pôvodcu tuberkulózy, ktorý potrebuje mierne kyslú reakciu (pH 6,2-6,8).

Aby počas rastu mikroorganizmov kyslé alebo zásadité produkty ich životnej aktivity nemenili pH, médiá musia mať pufrovacie vlastnosti, t.j. obsahovať látky, ktoré neutralizujú metabolické produkty;

3) byť izotonický pre mikrobiálnu bunku, t.j. osmotický tlak v médiu musí byť rovnaký ako vo vnútri bunky. Pre väčšinu mikroorganizmov je optimálnym prostredím 0,5% roztok chloridu sodného;

4) byť sterilný, pretože cudzie mikróby zabraňujú rastu skúmaného mikróbu, určovaniu jeho vlastností a menia vlastnosti média (zloženie, pH atď.);

5) husté médiá musia byť vlhké a mať optimálnu konzistenciu pre mikroorganizmy;

6) majú určitý redoxný potenciál, t.j. pomer látok, ktoré darujú a prijímajú elektróny, vyjadrený indexom RH2. Tento potenciál indikuje nasýtenie média kyslíkom. Niektoré mikroorganizmy potrebujú vysoký potenciál, iné nízky. Napríklad anaeróby sa množia pri RH2 nie vyššej ako 5 a aeróby - pri RH2 nie nižšej ako 10. Redoxný potenciál väčšiny prostredí spĺňa požiadavky na aeróby a fakultatívne anaeróby;

7) byť čo najjednotnejšie, t.j. obsahovať konštantné množstvá jednotlivých zložiek. Médiá na kultiváciu väčšiny patogénnych baktérií by teda mali obsahovať 0,8-1,2 hl aminodusíka NH2, t.j. celkového dusíka aminoskupín aminokyselín a nižších polypeptidov; 2,5-3,0 hl celkového dusíka N; 0,5 % chloridov v prepočte na chlorid sodný; 1% peptónu.

Je žiaduce, aby médiá boli transparentné - je pohodlnejšie sledovať rast kultúr, je ľahšie si všimnúť kontamináciu prostredia cudzími mikroorganizmami.

Klasifikácia médií

Potreba živín a vlastnosti prostredia pre rôzne druhy mikroorganizmov nie sú rovnaké. Tým sa eliminuje možnosť vytvorenia univerzálneho prostredia. Okrem toho je výber konkrétneho prostredia ovplyvnený cieľmi štúdie.

V súčasnosti bolo navrhnuté obrovské množstvo médií, ktorých klasifikácia je založená na nasledujúcich znakoch.

1. Počiatočné komponenty. Podľa počiatočných zložiek sa rozlišujú prírodné a syntetické médiá. Prírodné médiá sa pripravujú zo živočíšnych produktov a

rastlinného pôvodu. V súčasnosti boli vyvinuté médiá, v ktorých sa hodnotné potravinové produkty (mäso a pod.) nahrádzajú nepotravinovými produktmi: kostná a rybia múčka, kŕmne kvasnice, krvné zrazeniny a pod. Napriek tomu, že zloženie živných pôd z prírodných produktov je veľmi zložitý a líši sa v závislosti od suroviny, tieto médiá našli široké uplatnenie.

Syntetické médiá sa pripravujú z určitých chemicky čistých organických a anorganických zlúčenín, odoberajú sa v presne špecifikovaných koncentráciách a rozpúšťajú sa v dvakrát destilovanej vode. Dôležitou výhodou týchto médií je, že ich zloženie je konštantné (je známe, koľko a akých látok obsahujú), takže tieto médiá sú ľahko reprodukovateľné.

2. Konzistencia (stupeň hustoty). Médiá sú tekuté, tuhé a polotekuté. Husté a polotekuté médiá sa pripravujú z tekutých látok, ku ktorým sa zvyčajne pridáva agar-agar alebo želatína, aby sa získalo médium požadovanej konzistencie.

Agar-agar je polysacharid odvodený od niektorých

odrody morských rias. Nie je živinou pre mikroorganizmy a slúži len na zhutnenie média. Agar sa topí vo vode pri 80-100°C a tuhne pri 40-45°C.

Želatína je živočíšna bielkovina. Želatínové médiá sa topia pri 25-30°C, takže kultúry sa na nich zvyčajne pestujú pri izbovej teplote. Hustota týchto médií pri pH pod 6,0 ​​a nad 7,0 klesá a zle vytvrdzujú. Niektoré mikroorganizmy využívajú želatínu ako živinu – pri raste médium skvapalňuje.

Okrem toho sa ako tuhé médiá používajú zrazené krvné sérum, zrazené vajcia, zemiaky a silikagélové médiá.

3. Zloženie. Prostredia sa delia na jednoduché a zložité. Medzi prvé patria mäsovo-peptónový vývar (MPB), mäsovo-peptónový agar (MPA), Hottingerov vývar a agar, výživná želatína a peptónová voda. Komplexné médiá sa pripravujú pridaním krvi, séra, uhľohydrátov a iných látok potrebných na reprodukciu jedného alebo druhého mikroorganizmu do jednoduchých médií.

4. Účel: a) hlavné (všeobecne používané) médiá sa používajú na kultiváciu väčšiny patogénnych mikróbov. Sú to už spomínané MP A, MPB, Hottinger bujón a agar, peptónová voda;

b) špeciálne médiá sa používajú na izoláciu a pestovanie mikroorganizmov, ktoré nerastú na jednoduchých médiách. Napríklad na kultiváciu streptokoka sa do média pridáva cukor, na pneumo- a meningokoky - krvné sérum, na pôvodcu čierneho kašľa - krv;

c) elektívne (selektívne) médiá slúžia na izoláciu určitého druhu mikróbov, ktorých rast podporujú, spomaľujú alebo potláčajú rast pridružených mikroorganizmov. Takže žlčové soli, ktoré inhibujú rast Escherichia coli, vytvárajú prostredie

selektívne pre pôvodcu brušného týfusu. Médiá sa stanú voliteľnými, keď sa k nim pridajú určité antibiotiká, soli a zmení sa pH.

Kvapalné voliteľné médiá sa nazývajú akumulačné médiá. Príkladom takéhoto média je peptónová voda s pH 8,0. Pri tomto pH sa na ňom Vibrio cholerae aktívne rozmnožuje a iné mikroorganizmy nerastú;

d) diferenciálne diagnostické médiá umožňujú rozlíšiť (odlíšiť) jeden typ mikróbov od druhého enzymatickou aktivitou, napríklad Hiss médium so sacharidmi a indikátorom. S rastom mikroorganizmov, ktoré rozkladajú sacharidy, sa mení farba média;

e) konzervačné médiá sú určené na primárnu inokuláciu a prepravu testovaného materiálu; zabraňujú smrti patogénnych mikroorganizmov a potláčajú vývoj saprofytov. Príkladom takéhoto média je zmes glycerínu používaná na zber výkalov v štúdiách vykonaných na detekciu množstva črevných baktérií.

Hepatitída (A, E)

Pôvodca hepatitídy A (vírus HAV-hepatitídy A) patrí do rodiny pikornavírusov, rodu Enterovirus. Spôsobuje najčastejšie vírusovú hepatitídu, ktorá má viacero historických názvov (infekčná, epidemická hepatitída, Botkinova choroba atď.). U nás je asi 70 % prípadov vírusovej hepatitídy spôsobených vírusom hepatitídy A. Vírus prvýkrát objavil S. Feystone v roku 1979 v stolici pacientov pomocou imunitnej elektrónovej mikroskopie.

Štruktúra a chemické zloženie. Vírus hepatitídy A je svojou morfológiou a štruktúrou podobný všetkým enterovírusom (pozri 21.1.1.1). V RNA vírusu hepatitídy A sa našli nukleotidové sekvencie, ktoré sú bežné u iných enterovírusov.

Vírus hepatitídy A má jeden vírusovo špecifický antigén proteínovej povahy. HAV sa od enterovírusov líši vyššou odolnosťou voči fyzikálnym a chemickým faktorom. Pri zahriatí na 60°C na 1 hodinu je čiastočne inaktivovaný, pri 100°C je zničený do 5 minút, je citlivý na pôsobenie formalínu a UV žiarenia.

Pestovanie a rozmnožovanie. Vírus hepatitídy má zníženú schopnosť rozmnožovania v bunkových kultúrach. Bol však prispôsobený kontinuálnym ľudským a opičím bunkovým líniám. Reprodukcia vírusu v bunkovej kultúre nie je sprevádzaná CPD. HAV sa v kultivačnej tekutine takmer nedeteguje, pretože je spojený s bunkami, v ktorých cytoplazme sa reprodukuje:

Patogenéza ľudských chorôb a imunity. HAV, podobne ako iné enterovírusy, vstupuje s potravou do gastrointestinálneho traktu, kde sa rozmnožuje v epitelových bunkách sliznice tenkého čreva a regionálnych lymfatických uzlín. Potom patogén preniká do krvi, v ktorej sa nachádza na konci inkubačnej doby a v prvých dňoch ochorenia.

Na rozdiel od iných enterovírusov sú hlavným cieľom škodlivého účinku HAV pečeňové bunky, v cytoplazme ktorých dochádza k jeho reprodukcii. Nie je vylúčené, že hepatocyty môžu byť poškodené NK bunkami (natural killer cells), ktoré s nimi v aktivovanom stave môžu interagovať a spôsobiť ich deštrukciu. K aktivácii NK buniek dochádza aj v dôsledku ich interakcie s interferónom indukovaným vírusom. Porážka hepatocytov je sprevádzaná rozvojom žltačky a zvýšením hladiny transamináz v krvnom sére. Ďalej patogén so žlčou vstupuje do črevného lúmenu a vylučuje sa výkalmi, v ktorých je vysoká koncentrácia vírusu na konci inkubačnej doby a v prvých dňoch ochorenia (pred rozvojom žltačky). Hepatitída A zvyčajne končí úplným uzdravením, úmrtia sú zriedkavé.

Po prenose klinicky výraznej alebo asymptomatickej infekcie sa vytvára celoživotná humorálna imunita spojená so syntézou antivírusových protilátok. Imunoglobulíny triedy IgM miznú zo séra 3-4 mesiace po nástupe ochorenia, zatiaľ čo IgG pretrvávajú dlhé roky. Bola tiež stanovená syntéza sekrečných imunoglobulínov SlgA.

Epidemiológia. Zdrojom infekcie sú chorí ľudia, vrátane tých s bežnou asymptomatickou formou infekcie. Vírus hepatitídy A v populácii cirkuluje vo veľkej miere. Na európskom kontinente sú sérové ​​protilátky proti HAV prítomné u 80 % dospelej populácie nad 40 rokov. V krajinách s nízkou sociálno-ekonomickou úrovňou sa infekcia vyskytuje už v prvých rokoch života. Hepatitída A často postihuje deti.

Pacient je pre ostatných najnebezpečnejší na konci inkubačnej doby a v prvých dňoch vrcholu ochorenia (pred nástupom žltačky) v dôsledku maximálneho uvoľnenia vírusu výkalmi. Hlavný mechanizmus prenosu - fekálne-orálny - cez potraviny, vodu, domáce potreby, detské hračky.

Laboratórna diagnostika sa vykonáva detekciou vírusu vo výkaloch pacienta imunoelektrónovou mikroskopiou. Vírusový antigén v stolici možno tiež detegovať enzýmovou imunoanalýzou a rádioimunoanalýzou. Najpoužívanejšou sérodiagnostikou hepatitídy je detekcia rovnakými metódami v párových krvných sérach protilátok triedy IgM, ktoré dosahujú vysoký titer počas prvých 3-6 týždňov.

špecifická profylaxia. Očkovanie proti hepatitíde A je vo vývoji. Testujú sa inaktivované vakcíny a vakcíny so živou kultúrou, ktorých výroba je náročná kvôli zlej reprodukcii vírusu v bunkových kultúrach. Najsľubnejší je vývoj geneticky upravenej vakcíny. Na pasívnu imunoprofylaxiu hepatitídy A sa používa imunoglobulín získaný zo zmesi darcovských sér.

Pôvodca hepatitídy E má určité podobnosti s kalicivírusmi. Veľkosť vírusovej častice je 32-34 nm. Genetický materiál predstavuje RNA. K prenosu vírusu hepatitídy E, ako aj HAV dochádza enterálnou cestou. Sérodiagnostika sa vykonáva stanovením protilátok proti antigénu E-vírusu.

Mechanizmy tvorby ochranných reakcií

Ochrana organizmu pred všetkým cudzím (mikroorganizmy, cudzie makromolekuly, bunky, tkanivá) sa uskutočňuje pomocou nešpecifických ochranných faktorov a špecifických ochranných faktorov - imunitných reakcií.

Nešpecifické ochranné faktory vznikli vo fylogenéze skôr ako imunitné mechanizmy a sú prvé, ktoré sa zaraďujú do obrany organizmu proti rôznym antigénnym podnetom, miera ich aktivity nezávisí od imunogénnych vlastností a frekvencie expozície patogénu.

Imunitné ochranné faktory pôsobia striktne špecificky (proti antigénu-A sa tvoria iba anti-A protilátky alebo anti-A bunky) a na rozdiel od nešpecifických ochranných faktorov je sila imunitnej reakcie regulovaná antigénom, jeho typom (proteín, polysacharid), kvantita a multiplicitný vplyv.

Medzi nešpecifické ochranné faktory tela patria:

1. Ochranné faktory kože a slizníc.

Koža a sliznice tvoria prvú bariéru obranyschopnosti organizmu pred infekciami a inými škodlivými vplyvmi.

2. Zápalové reakcie.

3. Humorálne látky séra a tkanivového moku (humorálne ochranné faktory).

4. Bunky s fagocytárnymi a cytotoxickými vlastnosťami (bunkové ochranné faktory),

Medzi špecifické ochranné faktory alebo imunitné obranné mechanizmy patria:

1. Humorálna imunita.

2. Bunková imunita.

1. Ochranné vlastnosti pokožky a slizníc sú spôsobené:

a) mechanická bariérová funkcia kože a slizníc. Normálna neporušená koža a sliznice sú nepriepustné pre mikroorganizmy;

b) prítomnosť mastných kyselín na povrchu kože, ktoré premasťujú a dezinfikujú povrch kože;

c) kyslá reakcia sekrétov vylučovaných na povrch kože a slizníc, obsah v sekrétoch lyzozýmu, properdínu a iných enzymatických systémov, ktoré pôsobia baktericídne na mikroorganizmy. Do pokožky sa otvárajú potné a mazové žľazy, ktorých tajomstvá majú kyslé pH.

Tajomstvo žalúdka a čriev obsahuje tráviace enzýmy, ktoré brzdia vývoj mikroorganizmov. Kyslá reakcia žalúdočnej šťavy nie je vhodná pre vývoj väčšiny mikroorganizmov.

Sliny, slzy a iné tajomstvá majú normálne vlastnosti, ktoré neumožňujú vývoj mikroorganizmov.

zápalové reakcie.

Zápalová reakcia je normálna reakcia organizmu. Rozvoj zápalovej reakcie vedie k priťahovaniu fagocytárnych buniek a lymfocytov k miestu zápalu, aktivácii tkanivových makrofágov a uvoľňovaniu biologicky aktívnych zlúčenín a látok s baktericídnymi a bakteriostatickými vlastnosťami z buniek zapojených do zápalu.

Vývoj zápalu prispieva k lokalizácii patologického procesu, eliminácii faktorov, ktoré spôsobili zápal, z ohniska zápalu a obnoveniu štrukturálnej integrity tkaniva a orgánu. Schematicky je proces akútneho zápalu znázornený na obr. 3-1.

Ryža. 3-1. Akútny zápal.

Zľava doprava sú prezentované procesy vyskytujúce sa v tkanivách a krvných cievach počas poškodenia tkaniva a rozvoj zápalu v nich. Poškodenie tkaniva je spravidla sprevádzané rozvojom infekcie (na obrázku sú baktérie označené čiernymi tyčinkami). Ústrednú úlohu v akútnom zápalovom procese zohrávajú tkanivové žírne bunky, makrofágy a polymorfonukleárne leukocyty pochádzajúce z krvi. Sú zdrojom biologicky aktívnych látok, prozápalových cytokínov, lyzozomálnych enzýmov, všetkých faktorov, ktoré spôsobujú zápal: začervenanie, teplo, opuch, bolesť. Keď akútny zápal prechádza do chronického zápalu, hlavná úloha pri udržiavaní zápalu prechádza na makrofágy a T-lymfocyty.

Humorálne ochranné faktory.

Nešpecifické humorálne ochranné faktory zahŕňajú: lyzozým, komplement, properdín, B-lyzíny, interferón.

lyzozým. Lysozým objavil P. L. Lashchenko. V roku 1909 prvýkrát objavil, že vaječný bielok obsahuje špeciálnu látku, ktorá môže pôsobiť baktericídne na určité druhy baktérií. Neskôr sa zistilo, že tento účinok je spôsobený špeciálnym enzýmom, ktorý Fleming v roku 1922 nazval lyzozým.

Lysozým je enzým muramidáza. Svojou povahou je lyzozým proteín pozostávajúci zo 130-150 aminokyselinových zvyškov. Enzým vykazuje optimálnu aktivitu pri pH = 5,0-7,0 a teplote +60C°

Lysozým sa nachádza v mnohých ľudských sekrétoch (slzy, sliny, mlieko, črevný hlien), kostrových svaloch, mieche a mozgu, v amniotických membránach a vo vodách plodu. V krvnej plazme je jeho koncentrácia 8,5±1,4 µg/l. Väčšina lyzozýmu v tele je syntetizovaná tkanivovými makrofágmi a neutrofilmi. Zníženie titra lyzozýmu v sére sa pozoruje pri ťažkých infekčných ochoreniach, pneumónii atď.

Lysozým má nasledujúce biologické účinky:

1) zvyšuje fagocytózu neutrofilov a makrofágov (lyzozým, ktorý mení povrchové vlastnosti mikróbov, robí ich ľahko dostupnými pre fagocytózu);

2) stimuluje syntézu protilátok;

3) odstránenie lyzozýmu z krvi vedie k zníženiu sérovej hladiny komplementu, properdínu, B-lyzínov;

4) zvyšuje lytický účinok hydrolytických enzýmov na baktérie.

Doplniť. Systém komplementu objavil v roku 1899 J. Borde. Komplement je komplex proteínov krvného séra, pozostávajúci z viac ako 20 zložiek. Hlavné zložky komplementu sú označené písmenom C a sú očíslované od 1 do 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tabuľka 3-2.).

Tabuľka 3-2. Charakterizácia proteínov ľudského komplementového systému.

Označenie	Obsah sacharidov, %	Molekulová hmotnosť, kD	Počet reťazí	PI	Obsah v sére, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
C1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NW	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Faktor D	-			7,0; 7,4
Faktor B	+			5,7; 6,6
Properdin R	+			>9,5
Faktor H	+
Faktor I	10,7
S-proteín, vitronektín	+		1(2) .	3,90
Clinh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Karboxypeptidáza M (inaktivátor anafilových toxínov)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protektín (CD 59)	+	1,8-20

* - v podmienkach plnej aktivácie

Komponenty komplementu sa produkujú v pečeni, kostnej dreni a slezine. Hlavnými bunkami produkujúcimi komplement sú makrofágy. Zložka C1 je produkovaná črevnými epiteliocytmi.

Komponenty komplementu sú prezentované vo forme: proenzýmov (esterázy, proteinázy), proteínových molekúl, ktoré nemajú enzymatickú aktivitu, a vo forme inhibítorov komplementového systému. Za normálnych podmienok sú zložky komplementu v neaktívnej forme. Faktory, ktoré aktivujú komplementový systém, sú komplexy antigén-protilátka, agregované imunoglobulíny, vírusy a baktérie.

Aktivácia komplementového systému vedie k aktivácii lytických komplementových enzýmov C5-C9, takzvaného komplexu membránového útoku (MAC), ktorý integráciou do membrány živočíšnych a mikrobiálnych buniek vytvára transmembránový pór, čo vedie k nadmernej hydratácii bunka a jej smrť. (Obr. 3-2, 3-3).

Ryža. 3-2. Grafický model aktivácie komplementu.

Ryža. 3-3. Štruktúra aktivovaného komplementu.

Existujú 3 spôsoby, ako aktivovať komplementový systém:

Prvý spôsob - klasický. (Obrázok 3-4).

Ryža. 3-4. Mechanizmus klasickej dráhy aktivácie komplementu.

E - erytrocyt alebo iná bunka. A je protilátka.

Pri tejto metóde sa aktivácia lytických enzýmov MAA C5-C9 uskutočňuje prostredníctvom kaskádovej aktivácie C1q, C1r, C1s, C4, C2 s následným zapojením centrálnych komponentov C3-C5 do procesu (obr. 3-2 3-4). Hlavným aktivátorom komplementu v klasickej dráhe sú komplexy antigén-protilátka tvorené imunoglobulínmi triedy G alebo M.

Druhý spôsob - bypass, alternatíva (obr. 3-6).

Ryža. 3-6. Mechanizmus alternatívnej dráhy aktivácie komplementu.

Tento mechanizmus aktivácie komplementu spúšťajú vírusy, baktérie, agregované imunoglobulíny a proteolytické enzýmy.

Pri tejto metóde začína aktivácia lytických enzýmov MAC C5-C9 aktiváciou zložky C3. Prvé tri zložky komplementu C1, C4, C2 sa na tomto mechanizme aktivácie komplementu nezúčastňujú, ale faktory B a D sa dodatočne podieľajú na aktivácii C3.

tretí spôsob je nešpecifická aktivácia komplementového systému proteinázami. Takýmito aktivátormi môžu byť: trypsín, plazmín, kalikreín, lyzozomálne proteázy a bakteriálne enzýmy. Aktivácia komplementového systému týmto spôsobom môže nastať v akomkoľvek intervale od C1 do C5.

Aktivácia komplementového systému môže spôsobiť nasledujúce biologické účinky:

1) lýza mikrobiálnych a somatických buniek;

2) podpora odmietnutia transplantátu;

3) uvoľňovanie biologicky aktívnych látok z buniek;

4) zvýšená fagocytóza;

5) agregácia krvných doštičiek, eozinofilov;

6) zvýšená leukotaxia, migrácia neutrofilov z kostnej drene a uvoľňovanie hydrolytických enzýmov z nich;

7) uvoľňovaním biologicky aktívnych látok a zvýšením vaskulárnej permeability, čo podporuje rozvoj zápalovej reakcie;

8) podpora indukcie imunitnej odpovede;

9) aktivácia systému zrážania krvi.

Ryža. 3-7. Schéma klasickej a alternatívnej dráhy aktivácie komplementu.

Vrodený nedostatok zložiek komplementu znižuje odolnosť organizmu voči infekčným a autoimunitným ochoreniam.

Properdin. V roku 1954 Pillimer ako prvý objavil v krvi špeciálny typ proteínu, ktorý dokáže aktivovať komplement. Tento proteín sa nazýva properdín.

Properdin patrí do triedy gama-imunoglobulínov, má m.m. 180 000 daltonov. V sére zdravých ľudí je v neaktívnej forme. K aktivácii properdínu dochádza po jeho kombinácii s faktorom B na bunkovom povrchu.

Aktivovaný properdin prispieva k:

1) aktivácia komplementu;

2) uvoľnenie histamínu z buniek;

3) produkcia chemotaktických faktorov, ktoré priťahujú fagocyty do miesta zápalu;

4) proces zrážania krvi;

5) vytvorenie zápalovej reakcie.

Faktor B. Je to krvný proteín globulínovej povahy.

Faktor D. Proteinázy s m.m. 23 000. V krvi sú zastúpené aktívnou formou.

Faktory B a D sa podieľajú na aktivácii komplementu prostredníctvom alternatívnej dráhy.

V-lyzíny. Krvné proteíny rôznych molekulových hmotností s baktericídnymi vlastnosťami. Baktericídny účinok B-lyzínu sa prejavuje v prítomnosti aj v neprítomnosti komplementu a protilátok.

Interferón. Komplex proteínových molekúl schopných zabrániť a potlačiť rozvoj vírusovej infekcie.

Existujú 3 typy interferónu:

1) alfa-interferón (leukocyt), produkovaný leukocytmi, reprezentovaný 25 podtypmi;

2) beta-interferón (fibroblast), produkovaný fibroblastmi, reprezentovaný 2 podtypmi;

3) gama-interferón (imunitný), produkovaný hlavne lymfocytmi. Interferón gama je známy ako jeden typ.

K tvorbe interferónu dochádza spontánne, ako aj pod vplyvom vírusov.

Všetky typy a podtypy interferónov majú jediný mechanizmus antivírusového účinku. Vyzerá to takto: interferón, ktorý sa viaže na špecifické receptory neinfikovaných buniek, spôsobuje v nich biochemické a genetické zmeny, čo vedie k zníženiu translácie mRNA v bunkách a aktivácii latentných endonukleáz, ktoré sú schopné po premene na aktívnu formu spôsobiť degradácia mRNA ako vírus, ako aj samotná bunka. To spôsobí, že sa bunky stanú necitlivými na vírusovú infekciu, čím sa vytvorí bariéra okolo miesta infekcie.

Odolnosťou organizmu sa rozumie jeho odolnosť voči rôznym patogénnym vplyvom (z lat. resisteo - odolnosť). Odolnosť organizmu voči nepriaznivým vplyvom je daná mnohými faktormi, mnohými bariérovými zariadeniami, ktoré zabraňujú negatívnym vplyvom mechanických, fyzikálnych, chemických a biologických faktorov.

Bunkové nešpecifické ochranné faktory

Medzi bunkové nešpecifické ochranné faktory patrí ochranná funkcia kože, slizníc, kostného tkaniva, lokálne zápalové procesy, schopnosť termoregulačného centra meniť telesnú teplotu, schopnosť telových buniek produkovať interferón, bunky jednojadrových buniek fagocytový systém.

Koža má bariérové ​​vlastnosti vďaka viacvrstvovému epitelu a jeho derivátom (vlasy, perie, kopytá, rohy), prítomnosti receptorových formácií, buniek makrofágového systému, sekrécii vylučovanej žľazovým aparátom.

Neporušená koža zdravých zvierat odoláva mechanickým, fyzikálnym a chemickým faktorom. Predstavuje neprekonateľnú bariéru prenikaniu väčšiny patogénnych mikróbov, bráni prenikaniu patogénov a to nielen mechanicky. Má schopnosť samočistenia neustálym deskvamovaním povrchovej vrstvy, vylučovaním tajomstiev z potných a mazových žliaz. Okrem toho má koža baktericídne vlastnosti proti mnohým mikroorganizmom v potných a mazových žľazách. Okrem toho má pokožka baktericídne vlastnosti proti mnohým mikroorganizmom. Jeho povrch je prostredím nepriaznivým pre vývoj vírusov, baktérií, plesní. Je to spôsobené kyslou reakciou, ktorú vytvárajú sekréty mazových a potných žliaz (pH - 4,6) na povrchu kože. Čím nižšie je pH, tým vyššia je baktericídna aktivita. Veľký význam majú saprofyty kože. Druhové zloženie trvalej mikroflóry tvoria až 90% epidermálne stafylokoky, niektoré ďalšie baktérie a huby. Saprofyty sú schopné vylučovať látky, ktoré majú škodlivý účinok na patogénne patogény. Podľa druhového zloženia mikroflóry možno usudzovať na stupeň odolnosti organizmu, úroveň odolnosti.

Koža obsahuje bunky makrofágového systému (Langerhansove bunky) schopné prenášať informácie o antigénoch do T-lymfocytov.

Bariérové ​​vlastnosti pokožky závisia od celkového stavu tela, ktorý je určený správnou výživou, starostlivosťou o kožné tkanivá, povahou údržby a využívania. Je známe, že vychudnuté teľatá sa ľahšie infikujú mikrosporiou, trichofytózou.

Sliznice ústnej dutiny, pažeráka, gastrointestinálneho traktu, dýchacieho a urogenitálneho traktu, pokryté epitelom, predstavujú bariéru, prekážku prieniku rôznych škodlivých faktorov. Neporušená sliznica je mechanickou prekážkou pre niektoré chemické a infekčné ložiská. V dôsledku prítomnosti riasiniek riasinkového epitelu z povrchu dýchacieho traktu sa do vonkajšieho prostredia uvoľňujú cudzie telesá a mikroorganizmy, ktoré vstupujú s vdychovaným vzduchom.

Pri podráždení slizníc chemickými zlúčeninami, cudzími predmetmi, odpadovými produktmi mikroorganizmov dochádza k ochranným reakciám v podobe kýchania, kašľa, zvracania, hnačky, čo pomáha odstraňovať škodlivé faktory.

Poškodeniu sliznice dutiny ústnej bráni zvýšená salivácia, poškodeniu spojovky výdatným odlučovaním slznej tekutiny, poškodeniu nosovej sliznice serózny exsudát. Tajomstvo žliaz slizníc má baktericídne vlastnosti v dôsledku prítomnosti lyzozýmu v nich. Lysozým je schopný lyzovať stafylo- a streptokoky, salmonelu, tuberkulózu a mnohé ďalšie mikroorganizmy. V dôsledku prítomnosti kyseliny chlorovodíkovej inhibuje žalúdočná šťava reprodukciu mikroflóry. Ochrannú úlohu zohrávajú mikroorganizmy, ktoré obývajú sliznicu čriev, močové orgány zdravých zvierat. Mikroorganizmy sa podieľajú na spracovaní vlákniny (infusória proventrikulu prežúvavcov), syntéze bielkovín, vitamínov. Hlavným predstaviteľom normálnej mikroflóry v hrubom čreve je E. coli (Escherichia coli). Fermentuje glukózu, laktózu, vytvára nepriaznivé podmienky pre rozvoj hnilobnej mikroflóry. Zníženie odolnosti zvierat, najmä u mladých zvierat, mení E. coli na patogénne činidlo. Ochranu slizníc vykonávajú makrofágy, ktoré zabraňujú prenikaniu cudzích antigénov. Na povrchu slizníc sú sústredené sekrečné imunoglobulíny, ktorých základ tvoria imunoglobulíny triedy A.

Kostné tkanivo plní rôzne ochranné funkcie. Jedným z nich je ochrana centrálnych nervových útvarov pred mechanickým poškodením. Stavce chránia miechu pred poranením a kosti lebky chránia mozog a krycie štruktúry. Rebrá, hrudná kosť vykonávajú ochrannú funkciu vo vzťahu k pľúcam a srdcu. Dlhé tubulárne kosti chránia hlavný krvotvorný orgán – červenú kostnú dreň.

Lokálne zápalové procesy majú predovšetkým tendenciu zabrániť šíreniu, zovšeobecneniu patologického procesu. Okolo ohniska zápalu sa začína vytvárať ochranná bariéra. Spočiatku je to kvôli akumulácii exsudátu - tekutiny bohatej na bielkoviny, ktoré adsorbujú toxické produkty. Následne sa na hranici medzi zdravým a poškodeným tkanivom vytvorí demarkačná šachta prvkov spojivového tkaniva.

Schopnosť termoregulačného centra meniť telesnú teplotu je nevyhnutná pre boj s mikroorganizmami. Vysoká telesná teplota stimuluje metabolické procesy, funkčnú aktivitu buniek retikulomakrofágového systému, leukocyty. Objavujú sa mladé formy bielych krviniek – mladé a bodavé neutrofily bohaté na enzýmy, čo zvyšuje ich fagocytárnu aktivitu. Leukocyty vo zvýšenom množstve začínajú produkovať imunoglobulíny, lyzozým.

Mikroorganizmy pri vysokých teplotách strácajú odolnosť voči antibiotikám a iným liekom, čo vytvára podmienky pre účinnú liečbu. Prirodzená odolnosť pri miernych horúčkach sa zvyšuje vďaka endogénnym pyrogénom. Stimulujú imunitný, endokrinný, nervový systém, ktorý určuje odolnosť organizmu. V súčasnosti sa na veterinárnych klinikách používajú purifikované bakteriálne pyrogény, ktoré stimulujú prirodzenú odolnosť organizmu a znižujú odolnosť patogénnej mikroflóry voči antibakteriálnym liekom.

Centrálnym článkom bunkových obranných faktorov je systém mononukleárnych fagocytov. Tieto bunky zahŕňajú krvné monocyty, histiocyty spojivového tkaniva, Kupfferove bunky pečene, pľúcne, pleurálne a peritoneálne makrofágy, voľné a fixné makrofágy, voľné a fixované makrofágy lymfatických uzlín, sleziny, červenej kostnej drene, makrofágy synoviálnych membrán kĺbov , osteoklasty kostného tkaniva, mikrogliové bunky nervového systému, epiteloidné a obrovské bunky zápalových ložísk, endotelové bunky. Makrofágy vykonávajú baktericídnu aktivitu v dôsledku fagocytózy a sú tiež schopné vylučovať veľké množstvo biologicky aktívnych látok, ktoré majú cytotoxické vlastnosti proti mikroorganizmom a nádorovým bunkám.

Fagocytóza je schopnosť určitých buniek tela absorbovať a tráviť cudzie látky (látky). Bunky, ktoré odolávajú patogénom, oslobodzujú telo od vlastných, geneticky cudzích buniek, ich fragmentov, cudzích telies, pomenoval I.I. Mechnikov (1829) fagocyty (z gréčtiny phaqos - požierať, cytos - bunka). Všetky fagocyty sú rozdelené na mikrofágy a makrofágy. Mikrofágy zahŕňajú neutrofily a eozinofily, makrofágy - všetky bunky mononukleárneho fagocytového systému.

Proces fagocytózy je zložitý, viacvrstvový. Začína sa priblížením fagocytu k patogénu, potom sa pozoruje priľnutie mikroorganizmu k povrchu fagocytárnej bunky, ďalšia absorpcia s tvorbou fagozómu, intracelulárne spojenie fagozómu s lyzozómom a nakoniec trávenie. objektu fagocytózy lyzozomálnymi enzýmami. Bunky však nie vždy interagujú týmto spôsobom. V dôsledku enzymatického deficitu lyzozomálnych proteáz môže byť fagocytóza neúplná (nekompletná), t.j. prebieha len v troch štádiách a mikroorganizmy môžu zostať vo fagocyte v latentnom stave. V nepriaznivých podmienkach pre makroorganizmus sa baktérie stávajú schopné reprodukcie a zničením fagocytárnej bunky spôsobujú infekciu.

Humorálne nešpecifické ochranné faktory

Kompliment, lyzozým, interferón, properdín, C-reaktívny proteín, normálne protilátky, baktericíd patria medzi humorálne faktory, ktoré zabezpečujú odolnosť organizmu.

Komplement je komplexný multifunkčný systém proteínov krvného séra, ktorý sa podieľa na takých reakciách, ako je opsonizácia, stimulácia fagocytózy, cytolýza, neutralizácia vírusov a vyvolanie imunitnej odpovede. Je známych 9 frakcií komplementu, označených C1 - C9, ktoré sú v krvnom sére v neaktívnom stave. Aktivácia komplementu nastáva pôsobením komplexu antigén-protilátka a začína pridaním C11 k tomuto komplexu. To si vyžaduje prítomnosť Ca a Mq solí. Baktericídna aktivita komplementu sa prejavuje od najskorších štádií života plodu, avšak v novorodeneckom období je aktivita komplementu v porovnaní s inými vekovými obdobiami najnižšia.

Lysozým je enzým zo skupiny glykozidáz. Lysozým prvýkrát opísal Fletting v roku 1922. Vylučuje sa neustále a nachádza sa vo všetkých orgánoch a tkanivách. V tele zvierat sa lyzozým nachádza v krvi, slznej tekutine, slinách, sekrétoch nosnej sliznice, žalúdočnej a dvanástnikovej šťave, mlieku, plodovej vode plodov. Leukocyty sú obzvlášť bohaté na lyzozým. Schopnosť lyzozymizovať mikroorganizmy je extrémne vysoká. Túto vlastnosť nestráca ani pri zriedení 1:1000000. Pôvodne sa verilo, že lyzozým je účinný iba proti grampozitívnym mikroorganizmom, ale teraz sa zistilo, že vo vzťahu ku gramnegatívnym baktériám pôsobí cytolyticky spolu s komplementom, pričom preniká cez bakteriálnu bunkovú stenu poškodenú do predmety hydrolýzy.

Properdin (z lat. perdere - zničiť) je proteín krvného séra globulínového typu s baktericídnymi vlastnosťami. V prítomnosti komplimentu a iónov horčíka vykazuje baktericídny účinok proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom a je tiež schopný inaktivovať chrípkové a herpetické vírusy a vykazuje baktericídnu aktivitu proti mnohým patogénnym a oportúnnym mikroorganizmom. Hladina properdinu v krvi zvierat odráža stav ich odolnosti, citlivosti na infekčné choroby. Pokles jeho obsahu bol zistený u ožiarených zvierat s tuberkulózou, so streptokokovou infekciou.

C-reaktívny proteín – podobne ako imunoglobulíny, má schopnosť iniciovať reakcie precipitácie, aglutinácie, fagocytózy, fixácie komplementu. Okrem toho C-reaktívny proteín zvyšuje mobilitu leukocytov, čo dáva dôvod hovoriť o jeho účasti na tvorbe nešpecifickej rezistencie tela.

C-reaktívny proteín sa nachádza v krvnom sére pri akútnych zápalových procesoch a môže slúžiť ako indikátor aktivity týchto procesov. Tento proteín nie je detekovaný v normálnom krvnom sére. Neprechádza cez placentu.

Normálne protilátky sú takmer vždy prítomné v krvnom sére a neustále sa podieľajú na nešpecifickej ochrane. Tvoria sa v tele ako normálna zložka séra v dôsledku kontaktu zvieraťa s veľmi veľkým počtom rôznych mikroorganizmov v životnom prostredí alebo niektorými bielkovinami v potrave.

Baktericíd je enzým, ktorý na rozdiel od lyzozýmu pôsobí na vnútrobunkové látky.



Nešpecifické faktory prirodzená odolnosť chráni telo pred mikróbmi už pri prvom stretnutí s nimi. Tieto isté faktory sa podieľajú aj na tvorbe získanej imunity.

Areaktivita buniek je najtrvalejším faktorom prirodzenej ochrany. Pri absencii buniek citlivých na tento mikrób, toxín, vírus je telo pred nimi úplne chránené. Napríklad potkany sú necitlivé na difterický toxín.

Koža a sliznice predstavujú mechanickú bariéru pre väčšinu patogénnych mikróbov. Okrem toho sekréty z potných a mazových žliaz obsahujúce mliečne a mastné kyseliny majú škodlivý účinok na mikróby. Čistá pokožka má silnejšie baktericídne vlastnosti. Deskvamácia epitelu prispieva k odstráneniu mikróbov z kože.

V sekrétoch slizníc obsahuje lyzozým (lyzozým) – enzým, ktorý lýzuje bunkovú stenu baktérií, hlavne grampozitívnych. Lysozým sa nachádza v slinách, spojovkovom sekréte, krvi, makrofágoch a črevnom hliene. Prvýkrát otvoril P.N. Lashchenkov v roku 1909 v bielkovine kuracieho vajca.

Epitel slizníc dýchacích ciest je prekážkou prieniku patogénnych mikróbov do organizmu. Prachové častice a kvapôčky tekutiny sú vyvrhnuté s hlienom vylučovaným z nosa. Z priedušiek a priedušnice sa častice, ktoré sa sem dostali, odstraňujú pohybom riasiniek epitelu smerom von. Táto funkcia ciliárneho epitelu je zvyčajne narušená u silných fajčiarov. Niekoľko prachových častíc a mikróbov, ktoré sa dostali do pľúcnych alveol, sú zachytené fagocytmi a zneškodnené.

Tajomstvo tráviacich žliaz. Žalúdočná šťava má škodlivý účinok na mikróby, ktoré prichádzajú s vodou a jedlom, kvôli prítomnosti kyseliny chlorovodíkovej a enzýmov. Znížená kyslosť žalúdočnej šťavy pomáha oslabiť odolnosť proti črevným infekciám ako je cholera, týfus, úplavica. Žlč a enzýmy črevného obsahu majú tiež baktericídny účinok.

Lymfatické uzliny. Mikróby, ktoré prenikli do kože a slizníc, sa zadržiavajú v regionálnych lymfatických uzlinách. Tu podstupujú fagocytózu. Lymfatické uzliny obsahujú aj takzvané normálne (prirodzené) zabíjačské lymfocyty (anglicky, killer - killer), ktoré nesú funkciu protinádorového dohľadu - ničenie vlastných buniek, zmenených v dôsledku mutácií, ako aj buniek obsahujúcich vírusy. Na rozdiel od imunitných lymfocytov, ktoré sa tvoria v dôsledku imunitnej odpovede, prirodzené zabíjačské bunky rozpoznávajú cudzie látky bez predchádzajúceho kontaktu s nimi.

Zápal (vaskulárno-bunková reakcia) patrí medzi fylogeneticky staré ochranné reakcie. V reakcii na prenikanie mikróbov sa v dôsledku komplexných zmien v mikrocirkulácii, krvnom systéme a bunkách spojivového tkaniva vytvára lokálne zápalové zameranie. Zápalová reakcia podporuje odstraňovanie mikróbov alebo oneskoruje ich vývoj, a preto hrá ochrannú úlohu. Ale v niektorých prípadoch, keď sa činidlo, ktoré spôsobilo zápal, znovu dostane, môže nadobudnúť charakter poškodzujúcej reakcie.

Humorálne ochranné faktory . V krvi, lymfe a iných telesných tekutinách (latinsky humor - tekutina) sa nachádzajú látky, ktoré majú antimikrobiálnu aktivitu. Humorálne faktory nešpecifickej ochrany zahŕňajú: komplement, lyzozým, beta-lyzíny, leukíny, antivírusové inhibítory, normálne protilátky, interferóny.

Doplniť - najdôležitejší humorálny ochranný faktor krvi, je komplex bielkovín, ktoré sú označené ako C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Produkované pečeňovými bunkami, makrofágmi a neutrofilmi. V tele je komplement v neaktívnom stave. Po aktivácii získavajú proteíny vlastnosti enzýmov.

lyzozým Je produkovaný krvnými monocytmi a tkanivovými makrofágmi, má lyzačný účinok na baktérie a je termostabilný.

Beta lyzín vylučovaný krvnými doštičkami, má baktericídne vlastnosti, termostabilný.

Normálne protilátky obsiahnuté v krvi, ich výskyt nie je spojený s ochorením, majú antimikrobiálny účinok, podporujú fagocytózu.

Interferon - proteín produkovaný bunkami v tele, ako aj bunkovými kultúrami. Interferón inhibuje vývoj vírusu v bunke. Fenomén interferencie spočíva v tom, že v bunke infikovanej jedným vírusom sa vytvorí proteín, ktorý inhibuje vývoj iných vírusov. Odtiaľ pochádza názov – interferencia (lat. inter – medzi + paprade – prenášanie). Interferón objavili v roku 1957 A. Isaac a J. Lindenman.

Ukázalo sa, že ochranný účinok interferónu je vo vzťahu k vírusu nešpecifický, pretože rovnaký interferón chráni bunky pred rôznymi vírusmi. Má však druhovú špecifickosť. Preto interferón, ktorý tvoria ľudské bunky, pôsobí v ľudskom tele.

Neskôr sa zistilo, že syntézu interferónu v bunkách môžu vyvolať nielen živé vírusy, ale aj usmrtené vírusy a baktérie. Induktory interferónu môžu byť niektoré lieky.

V súčasnosti je známych niekoľko interferónov. Zabraňujú nielen reprodukcii vírusu v bunke, ale tiež spomaľujú rast nádorov a majú imunomodulačný účinok, to znamená, že normalizujú imunitu.

Interferóny sa delia do troch tried: interferón alfa (leukocyt), interferón beta (fibroblast), interferón gama (imunitný).

Leukocytový a-interferón je v tele produkovaný najmä makrofágmi a B-lymfocytmi. Prípravok darcu alfa-interferónu sa získa v kultúrach darcovských leukocytov vystavených induktoru interferónu. Používa sa ako antivírusová látka.

Fibroblastový beta-interferón v tele produkujú fibroblasty a epitelové bunky. Prípravok beta-interferónu sa získava v kultúrach ľudských diploidných buniek. Má antivírusovú a protinádorovú aktivitu.

Imunitný gama-interferón v tele produkujú najmä T-lymfocyty stimulované mitogénmi. Príprava gama-interferónu sa získa v kultúre lymfoblastov. Má imunostimulačný účinok: zvyšuje fagocytózu a aktivitu prirodzených zabíjačov (NK buniek).

Produkcia interferónu v tele zohráva úlohu v procese zotavovania pacienta s infekčným ochorením. Pri chrípke sa napríklad v prvých dňoch ochorenia zvyšuje produkcia interferónu, pričom titer špecifických protilátok dosahuje maximum až do 3. týždňa.

Schopnosť ľudí produkovať interferón je vyjadrená v rôznej miere. „Stav interferónu“ (stav IFN) charakterizuje stav interferónového systému:

2) schopnosť leukocytov získaných od pacienta produkovať interferón v reakcii na pôsobenie induktorov.

V lekárskej praxi sa používajú alfa, beta, gama interferóny prírodného pôvodu. Získali sa aj rekombinantné (geneticky upravené) interferóny: reaferón a iné.

Účinné pri liečbe mnohých chorôb je použitie induktorov, ktoré podporujú produkciu endogénneho interferónu v tele.

II Mechnikov a jeho doktrína imunity voči infekčným chorobám. Fagocytárna teória imunity. Fagocytóza: fagocytárne bunky, štádiá fagocytózy a ich charakteristika. Indikátory na charakterizáciu fagocytózy.

Fagocytóza - proces aktívnej absorpcie mikróbov a iných cudzorodých častíc bunkami tela (grécky fagos - požierajúci + kytos - bunka), vrátane vlastných mŕtvych buniek tela. I.I. Mečnikov - autora fagocytárna teória imunity - ukázali, že fenomén fagocytózy je prejavom intracelulárneho trávenia, čo je u nižších živočíchov, napríklad u améb, spôsob výživy a u vyšších organizmov je fagocytóza obranným mechanizmom. Fagocyty oslobodzujú telo od mikróbov a tiež ničia staré bunky vlastného tela.

Podľa Mečnikova všetko fagocytárne bunky ďalej rozdelené na makrofágy a mikrofágy. Mikrofágy zahŕňajú polymorfonukleárne krvné granulocyty: neutrofily, bazofily, eozinofily. Makrofágy sú krvné monocyty (voľné makrofágy) a makrofágy rôznych telesných tkanív (fixné) – pečeň, pľúca, spojivové tkanivo.

Mikrofágy a makrofágy pochádzajú z jediného prekurzora, kmeňovej bunky kostnej drene. Krvné granulocyty sú zrelé bunky s krátkou životnosťou. Monocyty periférnej krvi sú nezrelé bunky a opúšťajúc krvný obeh sa dostávajú do pečene, sleziny, pľúc a iných orgánov, kde dozrievajú na tkanivové makrofágy.

Fagocyty vykonávajú rôzne funkcie. Absorbujú a ničia cudzie látky: mikróby, vírusy, umierajúce bunky samotného tela, produkty rozpadu tkanív. Makrofágy sa podieľajú na tvorbe imunitnej odpovede jednak prezentáciou (prezentáciou) antigénnych determinantov (epitopov na ich membránach) a jednak produkciou biologicky aktívnych látok – interleukínov, ktoré sú potrebné na reguláciu imunitnej odpovede.

IN proces fagocytózy rozlišovať niekoľkých etáp :

1) priblíženie a pripojenie fagocytu k mikróbu sa uskutočňuje v dôsledku chemotaxie - pohybu fagocytu v smere cudzieho predmetu. Pohyb sa pozoruje v dôsledku zníženia povrchového napätia bunkovej membrány fagocytov a tvorby pseudopódií. Prichytenie fagocytov k mikróbom nastáva v dôsledku prítomnosti receptorov na ich povrchu,

2) absorpcia mikróbov (endocytóza). Bunková membrána sa ohýba, vytvára sa invaginácia, v dôsledku čoho sa vytvára fagozóm - fagocytárna vakuola. Tento proces je zosieťovaný za účasti komplementu a špecifických protilátok. Pre fagocytózu mikróbov s antifagocytárnou aktivitou je účasť týchto faktorov nevyhnutná;

3) intracelulárna inaktivácia mikróbov. Fagozóm sa spája s lyzozómom bunky, vzniká fagolyzozóm, v ktorom sa hromadia baktericídne látky a enzýmy, v dôsledku čoho dôjde k smrti mikróba;

4) trávenie mikróbov a iných fagocytovaných častíc prebieha vo fagolyzozómoch.

Fagocytóza, ktorá vedie k mikrobiálna inaktivácia , to znamená, že zahŕňa všetky štyri stupne, sa nazýva úplná. Neúplná fagocytóza nevedie k smrti a tráveniu mikróbov. Mikróby zachytené fagocytmi prežívajú a dokonca sa množia vo vnútri bunky (napríklad gonokoky).

V prítomnosti získanej imunity voči danému mikróbu protilátky proti opsonínu špecificky zvyšujú fagocytózu. Takáto fagocytóza sa nazýva imunitná. Vo vzťahu k patogénnym baktériám s antifagocytárnou aktivitou, napríklad stafylokokom, je fagocytóza možná až po opsonizácii.

Funkcia makrofágov nie je obmedzená na fagocytózu. Makrofágy produkujú lyzozým, dopĺňajú proteínové frakcie, podieľajú sa na tvorbe imunitnej odpovede: interagujú s T- a B-lymfocytmi, produkujú interleukíny, ktoré regulujú imunitnú odpoveď. V procese fagocytózy sú častice a látky samotného organizmu, ako sú odumierajúce bunky a produkty rozpadu tkanív, úplne strávené makrofágmi, to znamená na aminokyseliny, monosacharidy a iné zlúčeniny. Cudzie látky, ako sú mikróby a vírusy, nemôžu byť makrofágovými enzýmami úplne zničené. Cudzia časť mikróba (determinantná skupina - epitop) zostáva nestrávená, prenesie sa do T- a B-lymfocytov a tým sa začína tvorba imunitnej odpovede. Makrofágy produkujú interleukíny, ktoré regulujú imunitnú odpoveď.

Humorálne faktory nešpecifickej ochrany

Medzi hlavné humorálne faktory nešpecifickej obrany organizmu patria lyzozým, interferón, komplementový systém, properdín, lyzíny, laktoferín.

Lysozým označuje lyzozomálne enzýmy, nachádza sa v slzách, slinách, nosovom hliene, sekrécii slizníc, krvnom sére. Má schopnosť lyzovať živé a mŕtve mikroorganizmy.

Interferóny sú proteíny, ktoré majú antivírusové, protinádorové, imunomodulačné účinky. Interferón pôsobí tak, že reguluje syntézu nukleových kyselín a proteínov, aktivuje syntézu enzýmov a inhibítorov, ktoré blokujú transláciu vírusu a - RNA.

Medzi nešpecifické humorálne faktory patrí systém komplementu (komplexný proteínový komplex, ktorý je neustále prítomný v krvi a je dôležitým faktorom imunity). Systém komplementu pozostáva z 20 interagujúcich proteínových zložiek, ktoré môžu byť aktivované bez účasti protilátok, vytvárajú komplex membránového útoku, po ktorom nasleduje útok na membránu cudzej bakteriálnej bunky, čo vedie k jej zničeniu. Cytotoxická funkcia komplementu je v tomto prípade aktivovaná priamo cudzím inváznym mikroorganizmom.

Properdin sa podieľa na deštrukcii mikrobiálnych buniek, neutralizácii vírusov a zohráva významnú úlohu pri nešpecifickej aktivácii komplementu.

Lyzíny sú proteíny krvného séra, ktoré majú schopnosť lyzovať niektoré baktérie.

Laktoferín je lokálny imunitný faktor, ktorý chráni epitelovú vrstvu pred mikróbmi.

Bezpečnosť technologických procesov a výroby

Všetky existujúce ochranné opatrenia podľa princípu ich vykonávania možno rozdeliť do troch hlavných skupín: 1) Zabezpečenie toho, aby živé časti elektrických zariadení boli pre ľudí neprístupné ...

Spaliny

Tvorba dymu je zložitý fyzikálny a chemický proces pozostávajúci z niekoľkých etáp, ktorých prínos závisí od podmienok pyrolýzy a spaľovania stavebných dokončovacích materiálov. Výskum ukázal...

Ochrana pred vnútorným ožiarením pri práci s rádioaktívnymi látkami

Hygienický poriadok (OSP-72) podrobne upravuje pravidlá práce s rádioaktívnymi látkami a opatrenia na ochranu pred preexponovaním.Na základe cieľov konkrétneho použitia rádioaktívnych látok možno prácu s nimi rozdeliť do dvoch kategórií...

Osobné ochranné prostriedky pre pracovníkov

Osobné ochranné prostriedky. Hasenie požiaru

V komplexe ochranných opatrení je dôležité zabezpečiť obyvateľstvu osobné ochranné pracovné prostriedky a praktický nácvik správneho používania týchto prostriedkov v podmienkach použitia zbraní hromadného ničenia nepriateľom ...

Zabezpečenie bezpečnosti ľudí v núdzových situáciách

Nedávne udalosti, ktoré sa odohrávajú v našej krajine, spôsobili zmeny vo všetkých sférach verejného života. Nárast frekvencie prejavov ničivých síl prírody, počet priemyselných nehôd a katastrof...

Nebezpečné atmosférické javy (príznaky priblíženia, škodlivé faktory, preventívne opatrenia a ochranné opatrenia)

Ochrana a bezpečnosť práce. Analýza pracovných úrazov

Ochrana pred bleskom (ochrana pred bleskom, ochrana pred bleskom) je súbor technických riešení a špeciálnych zariadení na zaistenie bezpečnosti stavby, ako aj majetku a osôb v nej. Ročne sa na svete vyskytne až 16 miliónov búrok...

Požiarna bezpečnosť elektroinštalácie kompresorovej stanice na čerpanie čpavku

Ustanovenia o ergonómii. Bezpečnosť pri prevádzke technických systémov. Požiare v osadách

Pre sídla nachádzajúce sa v lesných oblastiach musia miestne samosprávy vypracovať a implementovať opatrenia ...

Pojem „Zdravie“ a zložky zdravého životného štýlu

Ľudské zdravie je výsledkom komplexnej interakcie sociálnych, environmentálnych a biologických faktorov. Predpokladá sa, že podiel rôznych vplyvov na zdravotný stav je nasledovný: 1. dedičnosť - 20 %; 2. životné prostredie - 20 %; 3...

V životnom cykle tvorí človek a prostredie okolo neho neustále fungujúci systém „človek – prostredie“. Habitat - prostredie obklopujúce osobu v súčasnosti v dôsledku kombinácie faktorov (fyzické ...

Spôsoby, ako zabezpečiť ľudský život

Chemikálie sú široko používané človekom vo výrobe aj v domácnostiach (konzervanty, čistiace prostriedky, čistiace prostriedky, dezinfekčné prostriedky, ako aj prostriedky na maľovanie a lepenie rôznych predmetov). Všetky chemikálie...

Spôsoby, ako zabezpečiť ľudský život

Formy existencie živej hmoty na Zemi sú mimoriadne rozmanité: od jednobunkových prvokov až po vysoko organizované biologické organizmy. Od prvých dní ľudského života obklopuje svet biologických bytostí...

Systém fyzickej ochrany jadrového zariadenia

V každom jadrovom zariadení je navrhnutá a realizovaná PPS. Účelom vytvorenia PPS je zabrániť neoprávneným akciám (UAS) vo vzťahu k predmetom fyzickej ochrany (PPS): NM, NAU a PCNM ...