Domáce alergény Medzi nimi hlavnú úlohu zohráva domáci prach, ktorý zahŕňa prachové častice z kobercov, odevov, posteľnej bielizne; huby na stenách vlhkých miestností; častice domáceho hmyzu (ploštice, šváby, roztoče). Do tejto skupiny patria aj tzv

Potravinové alergény Môžu nimi byť takmer všetky potravinové produkty. Ale častejšie ako iné spôsobujú alergie mlieko, vajcia, mäso, ryby, raky, paradajky, citrusové plody, jahody, jahody a čokoláda. Keď alergény vstupujú do tela cez gastrointestinálny trakt (GIT)

Bod, ktorý stimuluje rozvoj inteligencie, vedomia a vnútornej disciplíny, ako aj rast a fyzický vývoj u detí.Ovplyvňovanie bodu Tai-Bai (obr. 2) tonickou alebo harmonizačnou metódou od poludnia do polnoci podporuje rozvoj inteligencie. ,

Kapitola 2 Typy alergických reakcií Všetky alergické reakcie možno rozdeliť do 2 veľkých skupín podľa času výskytu: ak alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami nastanú okamžite, potom sa nazývajú reakcie okamžitého typu a ak po

Typy alergických reakcií V závislosti od času výskytu možno všetky alergické reakcie rozdeliť do 2 veľkých skupín: ak alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami nastanú okamžite, potom sa nazývajú reakcie okamžitého typu a

I typ alergických reakcií Prvý typ zahŕňa alergické reakcie (precitlivenosť) okamžitého typu. Hovorí sa im atopi. Alergické reakcie okamžitého typu sú najčastejšími imunologickými ochoreniami. Udierajú

Alergické reakcie typu II Druhý typ alergických reakcií sa nazýva cytotoxické imunitné reakcie. Tento typ alergie je charakterizovaný kombináciou najskôr alergénu s bunkami a potom protilátok so systémom alergén-bunka. S takýmto trojitým spojením a

III typ alergických reakcií Tretím typom alergických reakcií je imunokomplex, nazývaný aj "imunitné komplexné ochorenie". Ich hlavným rozdielom je, že antigén nie je viazaný na bunku, ale cirkuluje v krvi vo voľnom stave, bez toho, aby bol pripojený k zložkám.

IV typ alergických reakcií Protilátky sa nezúčastňujú reakcií štvrtého typu. Vyvíjajú sa v dôsledku interakcie lymfocytov a antigénov. Tieto reakcie sa nazývajú oneskorené reakcie. Ich vývoj nastáva 24-48 hodín po požití.

Štádiá alergických reakcií Všetky alergické reakcie vo svojom vývoji prechádzajú určitými štádiami. Ako viete, alergén, ktorý sa dostane do tela, spôsobuje senzibilizáciu, t.j. imunologicky zvýšenú citlivosť na alergén. Pojem alergie zahŕňa

Alergény Mnoho ľudí trpí bežnými potravinami kvôli potravinovým alergiám. Bolo identifikovaných viac ako 170 potravín, ktoré spôsobujú okamžité alergické reakcie, ktoré sa môžu pohybovať od miernych (porucha trávenia) až po život ohrozujúce (astma a anafylaktické reakcie).

1. Alergológia a imunológia: klinické usmernenia pre pediatrov / Ed. A.A. Baranová a R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 s.

2. Drannik G.N. Klinická imunológia a alergológia. - M .: LLC "Lekárska informačná agentúra", 2003. - 604 s.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinická imunológia: príručka pre lekárov. - Petrohrad: Peter, 2001. - 576 s.

4. Ketlinsky S.A. Cytokíny / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbirtsev. - Petrohrad: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 s.

5. Klinická alergológia a imunológia / Ed. L.A. Goryachkina, K.P. Kaškin. - M., 2009.

6. Klinická imunológia a alergológia / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. - za. z angličtiny. M.V. Pashchenkova, N.B. Gamaleya. - M.: Prax, 2000. - 806s.

7. Klinická imunológia: príručka pre lekárov / Ed. E.I. Sokolov. - M.: Medicína, 1998. - 272 s.

8. Pytsky V.I., Adrianov N.V., Artomašová A.V. Alergické ochorenia. – 3. vyd., prepracované. a dodatočné / Ed. IN AND. Pytsky. - M .: "Triada-X", 1999. - 470 s.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Vizuálna alergológia. - M., 2013. - 238 s.

10. Yarilin A.A. Imunológia. M.: GEOTAR - Media, 2010. - 752 s.

11. Abbas A.K. Choroby imunity / Robbins a Cotran patologický základ ochorenia/ – 7. vyd. / Edited by V. Kumar, A.K. Abbás, N. Fausto. - Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. - S. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Obmedzenie MNC v troch rozmeroch: pohľad na interakcie receptor/ligand T buniek // Bunka. –1997. - 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Rozhodnutia o línii pomocných T buniek // Nat. Rev. Immunol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Vrodené rozpoznávanie imunity // Annu. Rev. Immunol. -2002. - 20:197-216.

Alergia (gr. allos - iný, iný; ergon - pôsobenie) je typický imunopatologický proces, ktorý vzniká ako odpoveď na pôsobenie alergénov na organizmus s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou, charakterizovaný rozvojom hyperergického zápalu, mikrohemodynamických porúch a v r. v niektorých prípadoch závažné poruchy systémovej hemodynamiky a regionálneho prietoku krvi.

Etiologické faktory a rizikové faktory pre rozvoj alergických reakcií

Rizikové faktory pre rozvoj alergických reakcií sú:

1) dedičný faktor;

2) častý kontakt s antigénom-alergénom;

3) nedostatočnosť mechanizmov na elimináciu antigénov-alergénov a imunitných komplexov v prípadoch nedostatku opsonizačných faktorov, zníženia fagocytárnej aktivity, komplementového systému;

4) nedostatočnosť mechanizmov na inaktiváciu mediátorov zápalu a alergií pri zlyhaní pečene;

5) hormonálna nerovnováha vo forme deficitu glukokortikoidov, prevaha mineralokortikoidov, hyperplázia lymfoidného tkaniva pri dyshormonálnych stavoch;

6) prevaha cholinergných vegetatívnych vplyvov na pozadí potlačenia adrenergných reakcií, čo vedie k ľahšiemu uvoľňovaniu mediátorov alergie.

Alergény sú etiologickými faktormi vývoja alergických reakcií. Podľa pôvodu sa všetky alergény zvyčajne delia na exogénne a endogénne alergény.

Alergény exogénneho pôvodu sa v závislosti od spôsobu vstupu do tela a povahy nárazu delia do niekoľkých skupín:

Drogové alergény, ktoré môžu ovplyvniť imunitný systém rôznymi spôsobmi príjmu: perorálne, injekčne, cez kožu, inhaláciou atď.

Potravinové alergény zahŕňajú rôzne potraviny, najmä živočíšneho pôvodu (mäso, vajcia, mliečne výrobky, ryby, kaviár), ako aj rastlinného pôvodu (jahody, pšenica, fazuľa, paradajky atď.).

peľové alergény. Alergické reakcie spôsobuje peľ s veľkosťou nie väčšou ako 35 mikrónov z rôznych vetrom opeľovaných rastlín, medzi nimi: peľ ambrózie, paliny, konope, divokých lúčnych tráv a obilnín.

Priemyselné alergény predstavujú rozsiahlu skupinu zlúčenín reprezentovaných najmä haptény. Patria sem laky, živice, naftol a iné farbivá, formalín, epoxidové živice, taníny, insekticídy. V každodennom živote môžu byť alergénmi priemyselného pôvodu rôzne čistiace prostriedky, prostriedky na umývanie riadu, syntetické tkaniny, parfumy, farby na vlasy, obočie, mihalnice atď. Spôsoby vystavenia alergénom priemyselného pôvodu sú veľmi rôznorodé: transdermálne, inhalačné, alimentárne ( s pridaním rôznych príborníkov a farbív na potravinárske výrobky).

Alergény infekčného pôvodu (vírusy, mikróby, prvoky, huby). Alergia hrá vedúcu úlohu pri vzniku množstva infekčných ochorení (tuberkulóza, syfilis, reumatizmus).

Alergény hmyzu sa nachádzajú v jede a slinách bodavého a bodavého hmyzu, čo spôsobuje stav krížovej senzibilizácie.

Medzi alergény v domácnosti patrí domáci prach, ktorý obsahuje alergény domácich roztočov. Medzi alergény pre domácnosť možno zaradiť aj množstvo priemyselných alergénov, ktoré sú súčasťou čistiacich prostriedkov, kozmetiky a syntetických produktov.

Epidermálne alergény: vlasy, vlna, páperie, lupiny, rybie šupiny. Treba poznamenať prítomnosť bežných alergénov v epidermis rôznych zvierat, čo vedie k rozvoju krížových alergických reakcií.

Klasifikácia a štádiá vývoja alergických reakcií

V súlade so zvláštnosťami mechanizmov vývoja sa rozlišujú hlavné typy alergických reakcií:

Typ I - anafylaktický (atopický).

Typ II - cytotoxický (cytolytický).

Typ III - imunokomplex, alebo precipitín.

Typ IV – sprostredkovaný bunkami, závislý od T-lymfocytov.

Typ V – sprostredkovaný receptorom.

Typy alergických reakcií I, II, III, V patria do kategórie humorálnych reakcií, pretože eferentným článkom ich vývoja sú B-lymfocyty a alergické protilátky patriace do rôznych tried imunoglobulínov.

Alergické reakcie typu IV sú zabezpečené zapojením T-systému do imunitného procesu lymfocytov, makrofágov, ktoré ničia cieľové bunky.

Alergické reakcie I. typu vznikajú po niekoľkých sekundách, minútach, hodinách (do 5-6 hodín) po expozícii permisívnej dávke alergénového antigénu na senzibilizovaný organizmus, a preto sa označujú ako alergické reakcie okamžitého typu. Na vzniku alergických reakcií II a III sa podieľajú „dlhotrvajúce“, perzistentné antigény-alergény, ktoré pôsobia ako senzibilizujúce a riešiace dávky expozície.

Alergické reakcie oneskoreného typu sa vyvinú 24-48-72 hodín po vystavení alergénovému antigénu na senzibilizovaný organizmus; tieto zahŕňajú reakcie sprostredkované bunkami typu IV.

V niektorých prípadoch sa reakcie HSL vyvinú 5-6 hodín po vystavení tela permisívnej dávke alergénového antigénu.

Všeobecným vzorom vo vývoji alergických reakcií humorálneho a bunkového typu je prítomnosť troch štádií imunitnej odpovede na expozíciu alergénom-antigénom: imunologické, patochemické a patofyziologické.

I. štádium – imunologické, zahŕňa prezentáciu antigénu T- alebo B-lymfocytom antigén prezentujúcimi alebo profesionálnymi makrofágmi v kombinácii s proteínmi MHC I. alebo II. triedy, diferenciáciu zodpovedajúcich CD4 T-helperov, zapojenie sa do diferenciácie a proliferácie antigén-špecifických klonov B-lymfocytov (v prípade alergie I, II, III, V typu) alebo CD8 T-lymfocytov pri bunkami sprostredkovanej hypersenzitivite IV.

V imunologickej fáze dochádza k zvýšeniu titra alergických protilátok, fixácii homocytotropných protilátok na bunky a interakcii alergén-antigén s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni. Pri hypersenzitívnych reakciách oneskoreného alebo bunkového typu v imunologickej fáze interaguje T-lymfocytový efektor s cieľovou bunkou, na ktorej membráne je fixovaný antigén-alergén.

Stupeň II - patochemický - štádium uvoľňovania mediátorov alergie rôznymi bunkovými prvkami, ktoré sa podieľajú na vzniku určitých alergických reakcií. Najdôležitejšími mediátormi humorálnej alergie sú histamín, serotonín, kiníny, leukotriény, prostaglandíny, faktory chemotaxie, aktivované frakcie komplementu a iné.

Mediátory hypersenzitivity bunkového typu sú lymfokíny produkované CD4 a CD8 T-lymfocytmi, ako aj monokíny.

Implementácia cytotoxického účinku v reakciách sprostredkovaných bunkami sa uskutočňuje pomocou zabíjačov T-lymfocytov. Killer efekt vo svojom vývoji prechádza 3 fázami: rozpoznanie, letálny dopad, koloidná osmotická lýza. Lymfokíny zároveň ovplyvňujú bunkové mikroprostredie, čím zabezpečujú zapojenie týchto buniek do alergických reakcií.

Stupeň III - patofyziologický - štádium vývoja klinických prejavov alergických reakcií v dôsledku vývoja biologických účinkov mediátorov alergie.

Spolu so všeobecnými zákonitosťami vývoja alergických reakcií je v obsahu nasledujúcich prednášok prezentovaných množstvo znakov indukcie a mechanizmov rozvoja humorálnych a bunkových typov hypersenzitivity.

Bibliografický odkaz

Alergia (grécky „allos“ - iný, odlišný, „ergon“ - pôsobenie) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje na pozadí vystavenia alergénovému antigénu na organizmus s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou a je sprevádzaný rozvojom hyperergických reakcie a poškodenie tkaniva.

Existujú alergické reakcie okamžitého a oneskoreného typu (respektíve - humorálne a bunkové reakcie). Alergické protilátky sú zodpovedné za vývoj alergických reakcií humorálneho typu.

Na prejavenie klinického obrazu alergickej reakcie sú potrebné aspoň 2 kontakty tela s antigénom-alergénom. Prvá dávka vystavenia alergénu (malá) sa nazýva senzibilizujúca. Druhá dávka expozície - veľká (permisívna) je sprevádzaná vývojom klinických prejavov alergickej reakcie. Alergické reakcie okamžitého typu sa môžu vyskytnúť už po niekoľkých sekundách alebo minútach alebo 5 až 6 hodín po opakovanom kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom.

V niektorých prípadoch je možné dlhodobé zotrvávanie alergénu v organizme a v súvislosti s tým je prakticky nemožné stanoviť jasnú hranicu medzi vplyvom prvej senzibilizačnej a opakovanej rozlišovacej dávky alergénu.

Klasifikácia alergických reakcií okamžitého typu:

• 1) anafylaktické (atopické);
• 2) cytotoxický;
• 3) patológia imunokomplexu.

Etapy alergických reakcií:

I - imunologické

II - patochemické

III - patofyziologické.

Alergény, ktoré vyvolávajú vývoj alergických reakcií humorálneho typu

Alergénové antigény sa delia na bakteriálne a nebakteriálne.

Medzi nebakteriálne alergény patria:

• 1) priemyselné;
• 2) domácnosť;
• 3) liečivé;
• 4) jedlo;
• 5) zelenina;
• 6) živočíšneho pôvodu.

Izolujú sa kompletné antigény (determinantné skupiny + nosný proteín), ktoré môžu stimulovať tvorbu protilátok a interagovať s nimi, ako aj neúplné antigény, čiže haptény, pozostávajúce len z determinantných skupín a nevyvolávajúce tvorbu protilátok, ale interagujúce s hotovými protilátkami . Existuje kategória heterogénnych antigénov, ktoré majú podobnú štruktúru determinantných skupín.

Alergény môžu byť silné alebo slabé. Silné alergény stimulujú tvorbu veľkého množstva imunitných alebo alergických protilátok. Rozpustné antigény, zvyčajne proteínovej povahy, pôsobia ako silné alergény. Antigén proteínovej povahy je tým silnejší, čím je jeho molekulová hmotnosť vyššia a čím je štruktúra molekuly pevnejšia. Slabé sú korpuskulárne, nerozpustné antigény, bakteriálne bunky, antigény poškodených buniek vlastného tela.

Existujú aj alergény závislé od týmusu a alergény nezávislé od týmusu. Thymus-dependentné sú antigény, ktoré indukujú imunitnú odpoveď len s povinnou účasťou 3 buniek: makrofágu, T-lymfocytu a B-lymfocytu. Antigény nezávislé od týmusu môžu vyvolať imunitnú odpoveď bez účasti pomocných T-lymfocytov.

Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy alergických reakcií okamžitého typu

Imunologické štádium začína expozíciou senzibilizačnej dávke alergénu a latentným obdobím senzibilizácie a zahŕňa aj interakciu rozlišovacej dávky alergénu s alergickými protilátkami.

Podstata latentného obdobia senzibilizácie spočíva predovšetkým v reakcii makrofágov, ktorá začína rozpoznaním a absorpciou alergénu makrofágom (A-bunkou). V procese fagocytózy je väčšina alergénu zničená pod vplyvom hydrolytických enzýmov; nehydrolyzovaná časť alergénu (determinantné skupiny) je vystavená vonkajšej membráne A-bunky v kombinácii s la-proteínmi a makrofágovou mRNA. Výsledný komplex sa nazýva superantigén a má imunogenicitu a alergénnosť (schopnosť vyvolať rozvoj imunitných a alergických reakcií), mnohonásobne vyššiu ako pôvodný natívny alergén. V latentnom období senzibilizácie dochádza po reakcii makrofágov k procesu špecifickej a nešpecifickej spolupráce troch typov imunokompetentných buniek: A-buniek, T-lymfocytov-pomocníkov a antigén-reaktívnych klonov B-lymfocytov. Najprv sú alergén a la-proteíny makrofágu rozpoznávané špecifickými receptormi pomocníkov T-lymfocytov, potom makrofág vylučuje interleukín-1, ktorý stimuluje proliferáciu pomocných T-lymfocytov, ktoré zase vylučujú induktor imunogenézy, ktorý stimuluje proliferáciu antigén-senzitívnych klonov B-lymfocytov, ich diferenciáciu a transformáciu na plazmatické bunky - producentov špecifických alergických protilátok.

Proces tvorby protilátok ovplyvňuje ďalší typ imunocytov – T-supresory, ktorých pôsobenie je opačné ako pôsobenie T-pomocníkov: inhibujú proliferáciu B-lymfocytov a ich premenu na plazmatické bunky. Bežne je pomer T-pomocníkov k T-supresorom 1,4 – 2,4.

Alergické protilátky sa delia na:

• 1) protilátky-agresory;
• 2) svedecké protilátky;
• 3) blokovanie protilátok.

Každý typ alergických reakcií (anafylaktická, cytolytická, imunokomplexová patológia) je charakterizovaný určitými agresorovými protilátkami, ktoré sa líšia imunologickými, biochemickými a fyzikálnymi vlastnosťami.

Pri prieniku permisívnej dávky antigénu (alebo v prípade perzistencie antigénu v organizme) interagujú aktívne centrá protilátok s determinantnými skupinami antigénov na bunkovej úrovni alebo v systémovej cirkulácii.

Patochemické štádium spočíva vo vytvorení a uvoľnení do prostredia vo vysoko aktívnej forme mediátorov alergie, ku ktorému dochádza pri interakcii antigénu s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni alebo pri fixácii imunitných komplexov na cieľové bunky.

Patofyziologické štádium je charakterizované vývojom biologických účinkov mediátorov alergie okamžitého typu a klinickými prejavmi alergických reakcií.

Anafylaktické (atonické) reakcie

Existujú generalizované (anafylaktický šok) a lokálne anafylaktické reakcie (atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, urtikária, angioedém).

Alergény, ktoré najčastejšie vyvolávajú rozvoj anafylaktického šoku:

• 1) alergény antitoxických sér, alogénnych prípravkov a-globulínov a proteínov krvnej plazmy;
• 2) alergény proteínových a polypeptidových hormónov (ACTH, inzulín atď.);
• 3) liečivá (antibiotiká, najmä penicilín, svalové relaxanciá, anestetiká, vitamíny atď.);
• 4) látky nepriepustné pre žiarenie;
• 5) alergény hmyzu.

Lokálne anafylaktické reakcie môžu byť spôsobené:

• 1) peľové alergény (polynózy), spóry húb;
• 2) alergény domáceho a priemyselného prachu, pokožky a zvieracích chlpov;
• 3) alergény kozmetiky a parfumov atď.

K lokálnym anafylaktickým reakciám dochádza vtedy, keď sa alergén dostane do tela prirodzenou cestou a vyvinie sa v miestach vstupnej brány a fixácie alergénov (sliznice, nosové dutiny, gastrointestinálny trakt, koža atď.).

Protilátky-agresory v anafylaxii sú homocytotropné protilátky (reaginy alebo atopény) súvisiace s imunoglobulínmi tried E a G4, schopné fixácie na rôzne bunky. Reaginy sú fixované predovšetkým na bazofiloch a žírnych bunkách - bunkách s receptormi s vysokou afinitou, ako aj na bunkách s receptormi s nízkou afinitou (makrofágy, eozinofily, neutrofily, krvné doštičky).

Pri anafylaxii sa rozlišujú dve vlny uvoľňovania mediátorov alergie:

• Vlna 1 nastáva približne o 15 minút neskôr, keď sa mediátory uvoľnia z buniek s vysokoafinitnými receptormi;
• 2. vlna - po 5 - 6 hodinách sú zdrojmi mediátorov v tomto prípade nosné bunky nízkoafinitných receptorov.

Mediátory anafylaxie a zdroje ich vzniku:

• 1) žírne bunky a bazofily syntetizujú a vylučujú histamín, serotonín, eozinofilné a neutrofilné, chemotaktické faktory, heparín, arylsulfatázu A, galaktozidázu, chymotrypsín, superoxiddismutázu, leukotriény, prostaglandíny;
• 2) eozinofily sú zdrojom arylsulfatázy B, fosfolipázy D, histaminázy, katiónových proteínov;
• 3) z neutrofilov sa uvoľňujú leukotriény, histamináza, arylsulfatázy, prostaglandíny;
• 4) z krvných doštičiek - serotonín;
• 5) bazofily, lymfocyty, neutrofily, krvné doštičky a endotelové bunky sú zdrojom tvorby faktora aktivujúceho doštičky v prípade aktivácie fosfolipázy A2.

Klinické symptómy anafylaktických reakcií sú spôsobené biologickým pôsobením mediátorov alergie.

Anafylaktický šok je charakterizovaný rýchlym rozvojom celkových prejavov patológie: prudký pokles krvného tlaku až do kolaptoidného stavu, poruchy centrálneho nervového systému, poruchy systému zrážania krvi, kŕče hladkého svalstva dýchacích ciest, gastrointestinálny trakt, zvýšená vaskulárna permeabilita, svrbenie kože. Smrteľný výsledok môže nastať do pol hodiny s príznakmi asfyxie, ťažkým poškodením obličiek, pečene, gastrointestinálneho traktu, srdca a iných orgánov.

Lokálne anafylaktické reakcie sú charakterizované zvýšením priepustnosti cievnej steny a rozvojom edému, objavením sa svrbenia kože, nevoľnosťou, bolesťou brucha v dôsledku kŕčov orgánov hladkého svalstva, niekedy vracaním a zimnicou.

Cytotoxické reakcie

Odrody: šok z krvnej transfúzie, Rh inkompatibilita matky a plodu, autoimunitná anémia, trombocytopénia a iné autoimunitné ochorenia, súčasť odmietnutia transplantátu.

Antigén v týchto reakciách je štruktúrna zložka membrány buniek vlastného organizmu alebo antigén exogénnej povahy (bakteriálna bunka, liečivá látka a pod.), ktorý je pevne fixovaný na bunkách a mení štruktúru membrány.

Cytolýza cieľovej bunky pod vplyvom rozlišovacej dávky antigénu-alergénu sa uskutočňuje tromi spôsobmi:

• 1) v dôsledku aktivácie komplementu - komplementom sprostredkovanej cytotoxicity;
• 2) v dôsledku aktivácie fagocytózy buniek potiahnutých protilátkami - fagocytóza závislá od protilátok;
• 3) prostredníctvom aktivácie bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok - za účasti K-buniek (nulové alebo ani T- ani B-lymfocyty).

Hlavnými mediátormi komplementom sprostredkovanej cytotoxicity sú aktivované komplementové fragmenty. Komplement je úzko súvisiaci systém sérových enzýmových proteínov.

ONESKORENÉ REAKCIE PRECITLIVOSTI TYPU

Oneskorená hypersenzitivita (DTH) je jednou z patológií bunkovej imunity uskutočňovanej imunokompetentnými T-lymfocytmi proti antigénom bunkovej membrány.

Pre rozvoj DTH reakcií je nevyhnutná predchádzajúca senzibilizácia, ku ktorej dochádza pri prvotnom kontakte s antigénom. HRT sa u zvierat a ľudí vyvinie 6-72 hodín po penetrácii rozlišujúcej (opakovanej) dávky alergénového antigénu do tkanív.

Typy HRT reakcie:

• 1) infekčná alergia;
• 2) kontaktná dermatitída;
• 3) odmietnutie štepu;
• 4) autoimunitné ochorenia.

Antigény-alergény, ktoré vyvolávajú vývoj HRT reakcie:

Hlavnými účastníkmi DTH reakcií sú T-lymfocyty (CD3). T-lymfocyty sa tvoria z nediferencovaných kmeňových buniek kostnej drene, ktoré proliferujú a diferencujú sa v týmuse, pričom nadobúdajú vlastnosti antigén-reaktívnych lymfocytov závislých od týmusu (T-lymfocyty). Tieto bunky sa usadzujú v zónach závislých od týmusu lymfatických uzlín, sleziny a sú prítomné aj v krvi, čím zabezpečujú reakcie bunkovej imunity.

Subpopulácie T-lymfocytov

• 1) T-efektory (T-killery, cytotoxické lymfocyty) - ničia nádorové bunky, geneticky cudzie transplantované bunky a zmutované bunky vlastného tela, plnia funkciu imunologického dohľadu;
• 2) T-producenti lymfokínov - podieľajú sa na reakciách DTH, pričom uvoľňujú mediátory DTH (lymfokíny);
• 3) T-modifikátory (T-helpers (CD4), zosilňovače) - prispievajú k diferenciácii a proliferácii zodpovedajúceho klonu T-lymfocytov;
• 4) T-supresory (CD8) - obmedzujú silu imunitnej odpovede, blokujú reprodukciu a diferenciáciu buniek T- a B-série;
• 5) Pamäťové T-bunky – T-lymfocyty, ktoré uchovávajú a prenášajú informácie o antigéne.

Všeobecné mechanizmy rozvoja reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu

Antigén alergénu je pri vstupe do tela fagocytovaný makrofágom (A-bunka), vo fagolyzozóme, ktorého vplyvom hydrolytických enzýmov dochádza k deštrukcii časti antigénu alergénu (asi 80 %). Nefragmentovaná časť antigén-alergén v komplexe s molekulami la-proteínu sa exprimuje na membráne A-buniek ako superantigén a prezentuje sa T-lymfocytom rozpoznávajúcim antigén. Po reakcii makrofágov prebieha proces spolupráce medzi A-bunkou a T-pomocníkom, ktorého prvým stupňom je rozpoznanie cudzieho antigénu na povrchu A-bunky antigénovo špecifickými receptormi na membráne T-helper, ako aj rozpoznávanie proteínov makrofágov Ia špecifickými T-helper receptormi. Ďalej A-bunky produkujú interleukín-1 (IL-1), ktorý stimuluje proliferáciu T-pomocníkov (T-zosilňovače). Posledne menované vylučujú interleukín-2 (IL-2), ktorý aktivuje a udržiava blastickú transformáciu, proliferáciu a diferenciáciu antigénom stimulovaných T-producentov lymfokínov a T-killerov v regionálnych lymfatických uzlinách.

Pri interakcii T-producentov-lymfokínov s antigénom sa vylučuje viac ako 60 rozpustných mediátorov DTH-lymfokínov, ktoré pôsobia na rôzne bunky v ohnisku alergického zápalu.

Klasifikácia lymfokínov.

I. Faktory ovplyvňujúce lymfocyty:

• 1) Lawrenceov prenosový faktor;
• 2) mitogénny (blastogénny) faktor;
• 3) faktor, ktorý stimuluje T- a B-lymfocyty.

II. Faktory ovplyvňujúce makrofágy:

• 1) faktor inhibujúci migráciu (MIF);
• 2) faktor aktivujúci makrofágy;
• 3) faktor, ktorý zvyšuje proliferáciu makrofágov.

III. Cytotoxické faktory:

• 1) lymfotoxín;
• 2) faktor, ktorý inhibuje syntézu DNA;
• 3) faktor, ktorý inhibuje hematopoetické kmeňové bunky.

IV. Chemotaktické faktory pre:

• 1) makrofágy, neutrofily;
• 2) lymfocyty;
• 3) eozinofily.

V. Antivírusové a antimikrobiálne faktory -a-interferón (imunitný interferón).

Spolu s lymfokínmi sa na vzniku alergického zápalu pri HSL podieľajú aj ďalšie biologicky aktívne látky: leukotriény, prostaglandíny, lyzozomálne enzýmy a chalóny.

Ak T-producenti lymfokínov realizujú svoj účinok na diaľku, potom senzibilizované T-killery majú priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky, ktorý sa uskutočňuje v troch fázach.

Štádium I - rozpoznanie cieľových buniek. T-killer je pripojený k cieľovej bunke cez bunkové receptory pre špecifický antigén a histokompatibilné antigény (proteíny H-2D a H-2K - produkty génov D a K lokusov MHC). V tomto prípade dochádza k úzkemu membránovému kontaktu medzi T-killerom a cieľovou bunkou, čo vedie k aktivácii metabolického systému T-killeru, ktorý následne lýzuje „cieľovú bunku“.

II stupeň - smrteľný úder. T-killer má priamy toxický účinok na cieľovú bunku v dôsledku aktivácie enzýmov na membráne efektorovej bunky.

Stupeň III - osmotická lýza cieľovej bunky. Toto štádium začína sériou postupných zmien v membránovej permeabilite cieľovej bunky a končí prasknutím bunkovej membrány. Primárne poškodenie membrány vedie k rýchlemu vstupu iónov sodíka a vody do bunky. K smrti cieľovej bunky dochádza v dôsledku osmotickej lýzy bunky.

Fázy alergických reakcií oneskoreného typu:

I - imunologické - zahŕňa obdobie senzibilizácie po zavedení prvej dávky alergénového antigénu, proliferáciu zodpovedajúcich klonov T-lymfocytových efektorov, rozpoznanie a interakciu s membránou cieľovej bunky;

II - patochemická - fáza uvoľňovania mediátorov DTH (lymfokínov);

III - patofyziologický - prejav biologických účinkov DTH mediátorov a cytotoxických T-lymfocytov.

Samostatné formy HSL

kontaktná dermatitída

Alergia tohto typu sa často vyskytuje na látky s nízkou molekulovou hmotnosťou organického a anorganického pôvodu: rôzne chemikálie, farby, laky, kozmetika, antibiotiká, pesticídy, arzén, kobalt, zlúčeniny platiny, ktoré ovplyvňujú pokožku. Kontaktnú dermatitídu môžu spôsobiť aj látky rastlinného pôvodu - semená bavlny, citrusové plody. Alergény prenikajúce do pokožky vytvárajú stabilné kovalentné väzby s SH- a NH2- skupinami kožných proteínov. Tieto konjugáty majú senzibilizačné vlastnosti.

Senzibilizácia je zvyčajne výsledkom dlhodobej expozície alergénu. Pri kontaktnej dermatitíde sa pozorujú patologické zmeny v povrchových vrstvách kože. Zaznamenáva sa infiltrácia zápalovými bunkovými prvkami, degenerácia a oddelenie epidermis, narušenie integrity bazálnej membrány.

infekčná alergia

HRT sa vyvíja pri chronických bakteriálnych infekciách spôsobených hubami a vírusmi (tuberkulóza, brucelóza, tularémia, syfilis, bronchiálna astma, streptokokové, stafylokokové a pneumokokové infekcie, aspergilóza, blastomykóza), ako aj pri chorobách spôsobených prvokmi (toxoplazmóza), s helmintickou inváziou .

Senzibilizácia na mikrobiálne antigény sa zvyčajne vyvíja so zápalom. Nie je vylúčená možnosť senzibilizácie organizmu niektorými zástupcami normálnej mikroflóry (Neisseria, Escherichia coli) alebo patogénnymi mikróbmi, keď sú nosičmi.

odmietnutie transplantátu

Počas transplantácie telo príjemcu rozpoznáva cudzie transplantačné antigény (histokompatibilné antigény) a uskutočňuje imunitné reakcie vedúce k odmietnutiu transplantátu. Transplantačné antigény sa nachádzajú vo všetkých jadrových bunkách, s výnimkou buniek tukového tkaniva.

Typy transplantácií

• 1. Syngénne (izotransplantát) - darca a príjemca sú zástupcovia inbredných línií, ktoré sú antigénne identické (monozygotné dvojčatá). Kategória syngénov zahŕňa autotransplantát počas transplantácie tkaniva (kože) v rámci toho istého organizmu. V tomto prípade nedochádza k odmietnutiu transplantátu.
• 2. Alogénne (homotransplantát) – darca a príjemca sú zástupcami rôznych genetických línií v rámci toho istého druhu.
• 3. Xenogénny (heterograft) – darca a príjemca patria k rôznym druhom.

Alogénne a xenogénne transplantáty bez použitia imunosupresívnej liečby sú odmietnuté.

Dynamika odmietnutia kožného aloštepu

V prvých 2 dňoch transplantovaný kožný lalok splynie s pokožkou príjemcu. V tomto čase sa medzi tkanivami darcu a príjemcu vytvorí krvný obeh a štep má vzhľad normálnej kože. Na 6. - 8. deň sa objavuje opuch, infiltrácia štepu lymfoidnými bunkami, lokálna trombóza a stáza. Štep sa stáva modrastým a tvrdým, dochádza k degeneratívnym zmenám v epiderme a vlasových folikuloch. Do 10. - 12. dňa štep odumrie a neregeneruje sa ani pri transplantácii darcovi. Pri opakovanej transplantácii transplantátu od rovnakého darcu dochádza k rýchlejšiemu rozvoju patologických zmien – k rejekcii dochádza na 5. deň alebo skôr.

Mechanizmy odmietnutia štepu

• 1. Bunkové faktory. Senzibilizované antigénmi darcu migrujú lymfocyty príjemcu po vaskularizácii štepu do štepu, pričom majú cytotoxický účinok. V dôsledku pôsobenia T-killerov a pod vplyvom lymfokínov dochádza k narušeniu priepustnosti membrán cieľových buniek, čo vedie k uvoľňovaniu lyzozomálnych enzýmov a poškodeniu buniek. V neskorších štádiách sa na deštrukcii štepu zúčastňujú aj makrofágy, ktoré zosilňujú cytopatogénny účinok a spôsobujú deštrukciu buniek typom bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky v dôsledku prítomnosti cytofilných protilátok na ich povrchu.
• 2. Humorálne faktory. Pri alotransplantácii kože, kostnej drene a obličiek sa často tvoria hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotokeíny a protilátky proti leukocytom a krvným doštičkám. Počas reakcie antigén-protilátka vznikajú biologicky aktívne látky, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čo uľahčuje migráciu T-killerov do transplantovaného tkaniva. Lýza endotelových buniek v transplantovaných cievach vedie k aktivácii procesov zrážania krvi.

Autoimunitné ochorenia

Autoimunitné ochorenia sa delia do dvoch skupín.

Prvú skupinu predstavujú kolagenózy – systémové ochorenia spojivového tkaniva, pri ktorých sa v krvnom sére nachádzajú autoprotilátky bez prísnej orgánovej špecifickosti. Takže pri SLE a reumatoidnej artritíde sa zisťujú autoprotilátky proti antigénom mnohých tkanív a buniek: spojivového tkaniva obličiek, srdca a pľúc.

Do druhej skupiny patria ochorenia, pri ktorých sa v krvi zisťujú orgánovo špecifické protilátky (Hashimotova tyreoiditída, perniciózna anémia, Addisonova choroba, autoimunitná hemolytická anémia atď.).

Vo vývoji autoimunitných ochorení bolo identifikovaných niekoľko možných mechanizmov.

• 1. Tvorba autoprotilátok proti prirodzeným (primárnym) antigénom - antigénom imunologicky bariérových tkanív (nerv, šošovka, štítna žľaza, semenníky, spermie).
• 2. Tvorba autoprotilátok proti získaným (sekundárnym) antigénom vznikajúcim pod vplyvom poškodzujúcich účinkov patogénnych faktorov neinfekčnej (teplo, chlad, ionizujúce žiarenie) a infekčnej (mikrobiálne toxíny, vírusy, baktérie) na orgány a tkanivá.
• 3. Tvorba autoprotilátok proti skrížene reagujúcim alebo heterogénnym antigénom. Membrány niektorých druhov streptokokov majú antigénnu podobnosť s antigénmi srdcového tkaniva a antigénmi glomerulárnej bazálnej membrány. V tomto ohľade protilátky proti týmto mikroorganizmom pri streptokokových infekciách reagujú s tkanivovými antigénmi srdca a obličiek, čo vedie k rozvoju autoimunitnej lézie.
• 4. Autoimunitné lézie sa môžu vyskytnúť v dôsledku poruchy imunologickej tolerancie voči vlastným nezmeneným tkanivám. Narušenie imunologickej tolerancie môže byť spôsobené somatickými mutáciami lymfoidných buniek, čo vedie buď k vzniku mutantných zakázaných klonov T-pomocníkov, ktorí zabezpečujú vývoj imunitnej odpovede na vlastné nezmenené antigény, alebo k deficitu T- supresorov a podľa toho aj zvýšenie agresivity B-systému lymfocytov voči natívnym.antigény.

Vývoj autoimunitných ochorení je spôsobený komplexnou interakciou alergických reakcií bunkového a humorálneho typu s prevahou jednej alebo druhej reakcie v závislosti od povahy autoimunitného ochorenia.

Princípy hyposenzibilizácie

Pri alergických reakciách bunkového typu sa spravidla používajú metódy nešpecifickej hyposenzibilizácie, zamerané na potlačenie aferentnej väzby, centrálnej fázy a eferentnej väzby oneskoreného typu hypersenzitivity.

Aferentnú väzbu zabezpečujú tkanivové makrofágy – A-bunky. Syntetické zlúčeniny potláčajú aferentnú fázu - cyklofosfamid, dusíkatý yperit, zlaté prípravky

Na potlačenie centrálnej fázy reakcií bunkového typu (vrátane procesov spolupráce makrofágov a rôznych klonov lymfocytov, ako aj proliferácie a diferenciácie antigén-reaktívnych lymfoidných buniek) sa používajú rôzne imunosupresíva - kortikosteroidy, antimetabolity, najmä , analógy purínov a pyrimidínov (merkaptopurín, azatioprín), antagonisty kyseliny listovej (ametopterín), cytotoxické látky (aktinomycín C a D, kolchicín, cyklofosfamid). alergický antigén lekársky elektrický šok

Na potlačenie eferentnej väzby hypersenzitívnych reakcií bunkového typu, vrátane poškodzujúceho účinku na cieľové bunky T-killerov, ako aj mediátorov alergií oneskoreného typu - lymfokíny, sa používajú protizápalové lieky - salicyláty, antibiotiká s cytostatickým účinkom - aktinomycín C a rubomycín, hormóny a biologicky aktívne látky, najmä kortikosteroidy, prostaglandíny, progesterón, antiséra.

Je potrebné poznamenať, že väčšina používaných imunosupresív nevyvoláva selektívny inhibičný účinok len na aferentnú, centrálnu alebo eferentnú fázu alergických reakcií bunkového typu.

Je potrebné poznamenať, že v prevažnej väčšine prípadov majú alergické reakcie zložitú patogenézu, vrátane, spolu s dominantnými mechanizmami oneskorených (bunkových) reakcií z precitlivenosti, pomocných mechanizmov alergií humorálneho typu.

V tomto smere je na potlačenie patochemickej a patofyziologickej fázy alergických reakcií vhodné kombinovať princípy desenzibilizácie používané pri humorálnych a bunkových typoch alergií.

Alergické ochorenia sú rozšírené, čo je spojené s množstvom priťažujúcich faktorov:

• zhoršovanie životného prostredia a rozšírené alergény,
• zvýšený antigénny tlak na telo (vrátane očkovania),
• umelé kŕmenie,
• dedičná predispozícia.

Alergia - stav patologicky zvýšenej citlivosti organizmu na opakované zavádzanie antigénu. Antigény, ktoré spôsobujú alergické stavy, sa nazývajú alergény. Alergické vlastnosti majú rôzne cudzie rastlinné a živočíšne bielkoviny, ako aj haptény v kombinácii s bielkovinovým nosičom.

Alergické reakcie sú imunopatologické reakcie spojené s vysokou aktivitou bunkových a humorálnych faktorov imunitného systému (imunologická hyperreaktivita). Imunitné mechanizmy, ktoré poskytujú telu ochranu, môžu viesť k poškodeniu tkaniva, ktoré sa realizuje v forma reakcií z precitlivenosti.

Typy alergických reakcií

Gell a Coombsova klasifikácia identifikuje 4 hlavné typy precitlivenosti v závislosti od prevládajúcich mechanizmov podieľajúcich sa na ich implementácii.

Podľa rýchlosti prejavu a mechanizmu možno alergické reakcie rozdeliť do dvoch skupín:

• alergické reakcie (alebo precitlivenosť) okamžitého typu (IT),
• oneskorené alergické reakcie (DTH).

Alergické reakcie humorálneho (okamžitého) typu sú spôsobené najmä funkciou protilátok triedy IgG a najmä IgE (reaginov). Zahŕňajú žírne bunky, eozinofily, bazofily a krvné doštičky. GNT sa delí na tri typy. Podľa Gellovej a Coombsovej klasifikácie zahŕňa HNT hypersenzitívne reakcie typu 1, 2 a 3, t.j.

• anafylaktický (atopický),
• cytotoxický,
• imunitné komplexy.

HIT sa vyznačuje rýchlym rozvojom po kontakte s alergénom (minúty), zahŕňa protilátky.

Typ 1. Anafylaktické reakcie – bezprostredný typ, atopické, reaginické. Sú spôsobené interakciou alergénov prichádzajúcich zvonku s IgE protilátkami fixovanými na povrchu žírnych buniek a bazofilov. Reakcia je sprevádzaná aktiváciou a degranuláciou cieľových buniek s uvoľnením mediátorov alergie (hlavne histamínu). Príklady reakcií typu 1 sú anafylaktický šok, atopická bronchiálna astma, senná nádcha.

Typ 2. cytotoxické reakcie. Zahŕňajú cytotoxické protilátky (IgM a IgG), ktoré viažu antigén na bunkovom povrchu, aktivujú komplementový systém a fagocytózu, vedú k rozvoju bunkami sprostredkovanej cytolýzy závislej na protilátkach a poškodeniu tkaniva. Príkladom je autoimunitná hemolytická anémia.

Typ 3. Reakcie imunitných komplexov. Komplexy antigén-protilátka sa ukladajú v tkanivách (fixné imunitné komplexy), aktivujú systém komplementu, priťahujú polymorfonukleárne leukocyty do miesta fixácie imunitných komplexov a vedú k rozvoju zápalovej reakcie. Príkladmi sú akútna glomerulonefritída, fenomén Arthus.

Oneskorený typ precitlivenosti (DTH)- bunkami sprostredkovaná precitlivenosť alebo precitlivenosť typ 4, spojené s prítomnosťou senzibilizovaných lymfocytov. Efektorové bunky sú DTH T bunky, ktoré majú CD4 receptory. Senzibilizáciu DTH T-buniek môžu spôsobiť agens kontaktnej alergie (haptény), antigény baktérií, vírusov, húb a prvokov. Podobné mechanizmy v organizme spôsobujú nádorové antigény v protinádorovej imunite, geneticky cudzie donorové antigény v imunite transplantačnej.

T bunky DTH rozpoznávať cudzie antigény a vylučovať gama-interferón a rôzne lymfokíny, stimulujúce cytotoxicitu makrofágov, zosilňujúce T- a B-imunitnú odpoveď, čo spôsobuje zápalový proces.

Historicky bola HRT detekovaná v testoch kožnej alergie (tuberkulín-tuberkulínový test) zistených 24 až 48 hodín po intradermálnej injekcii antigénu. Iba organizmy s predchádzajúcou senzibilizáciou týmto antigénom reagujú rozvojom HRT na injikovaný antigén.

Klasickým príkladom infekčnej HSL je tvorba infekčného granulómu (s brucelózou, tuberkulózou, brušným týfusom atď.). Histologicky je DTH charakterizovaná infiltráciou ohniska, najskôr neutrofilmi, potom lymfocytmi a makrofágmi. Senzibilizované DTH T bunky rozpoznávajú homológne epitopy prítomné na membráne dendritických buniek a tiež vylučujú mediátory, ktoré aktivujú makrofágy a priťahujú ďalšie zápalové bunky do ohniska. Aktivované makrofágy a ďalšie bunky zapojené do HRT vylučujú množstvo biologicky aktívnych látok, ktoré spôsobujú zápal a ničia baktérie, nádorové a iné cudzorodé bunky – cytokíny (IL-1, IL-6, tumor nekrotizujúci faktor alfa), aktívne metabolity kyslíka, proteázy, lyzozým a laktoferín.