Špecifické humorálne faktory. Humorálne faktory nešpecifickej rezistencie

1. « Doplniť"- komplex proteínových molekúl v krvi, ktoré ničia bunky alebo ich označujú na zničenie (z lat. Complementum-doplnok). V krvi cirkulujú rôzne frakcie (častice) komplementu, označené symbolmi C1, C2, C3 ... C9 atď. Keďže sú v disociovanom stave, sú to inertné prekurzorové proteíny komplementu. Zostavenie frakcií komplementu do jedného celku nastáva, keď sa do tela dostanú patogénne mikróby. Po vytvorení komplement vyzerá ako lievik a je schopný lyzovať (zničiť) baktérie alebo ich označiť na zničenie fagocytmi.

U zdravých ľudí sa hladina komplementu mierne líši, ale u chorých môže prudko stúpať alebo klesať.

2. Cytokíny- malé peptidové informačné molekuly interleukíny a interferóny. Regulujú medzibunkové a medzisystémové interakcie, určujú prežitie buniek, stimuláciu alebo potlačenie ich rastu, diferenciáciu, funkčnú aktivitu a apoptózu (prirodzenú bunkovú smrť). Zabezpečujú koordináciu pôsobenia imunitného, ​​endokrinného a nervového systému za normálnych podmienok a v patológii.

Cytokín sa uvoľňuje na povrchu bunky (v ktorej bol) a interaguje s receptorom vedľa inej bunky. Vyšle sa tak signál na spustenie ďalších reakcií.

a) Interleukíny(INL alebo IL) – skupina cytokínov syntetizovaných prevažne leukocytmi (z tohto dôvodu bola zvolená koncovka „-leukín“). Tiež produkované monocytmi a makrofágmi. Existujú rôzne triedy interleukínov od 1 do 11 atď.

b) Interferóny (INF) Ide o bielkoviny s nízkou molekulovou hmotnosťou obsahujúce malé množstvo sacharidov (z angličtiny interferovať – bránim reprodukcii). Existujú 3 sérologické skupiny α, β a γ. α-IFN je rodina 20 polypeptidov produkovaných leukocytmi, β-IFN je glykoproteín produkovaný fibroblastmi. γ - IFN je produkovaný T-lymfocytmi. Líšia sa štruktúrou, majú rovnaký mechanizmus účinku. Pod vplyvom infekčného princípu sú vylučované mnohými bunkami v mieste vstupnej brány infekcie, koncentrácia INF sa v priebehu niekoľkých hodín mnohonásobne zvyšuje. Jeho ochranný účinok proti vírusom sa znižuje na inhibíciu replikácie RNA alebo DNA. INF typu I spojený so zdravými bunkami ich chráni pred prienikom vírusov.

3. Opsoníny Ide o proteíny akútnej fázy. Zvýšte fagocytárnu aktivitu, usadzujte sa na fagocytoch a uľahčite ich väzbu na a/g potiahnutú imunoglobulínom (IgG a IgA) alebo komplementom .

Imunogenéza

Tvorba protilátok je tzv imunogenéza a závisí od dávky, frekvencie a spôsobu podávania a/g.

Bunky, ktoré poskytujú imunitnú odpoveď, sa nazývajú imunokompetentné, pochádzajú z hematopoetická kmeňová bunka ktoré sa tvoria v červenej kostnej dreni. Vznikajú tam aj leukocyty, krvné doštičky a erytrocyty, ako aj prekurzory T a B - lymfocytov.

Spolu s vyššie uvedenými bunkami sú prekurzormi T- a B-lymfocytov bunky imunitného systému. Na dozrievanie sa T - lymfocyty posielajú do týmusu.

B - lymfocyty spočiatku dozrievajú v červenej kostnej dreni a úplné dozrievajú v lymfatických cievach a uzlinách. B - lymfocyty pochádza zo slova "bursa" - vak. Vo Fabriciusovej burze sa u vtákov vyvíjajú bunky podobné ľudským B-lymfocytom. U ľudí nebol nájdený orgán, ktorý produkuje B-lymfocyty. T a B - lymfocyty sú pokryté klkmi (receptory).

Ukladanie T - a B - lymfocytov sa uskutočňuje v slezine. Celý tento proces prebieha bez zavedenia antigénu. Obnova všetkých krviniek a lymfy prebieha neustále.

Proces tvorby Jg môže pokračovať, ak dôjde k prieniku a/g do organizmu.

V reakcii na zavedenie a/g reagujú makrofágy. Stanovia cudzosť a/g, potom fagocytujú a ak makrofágy zlyhajú, vytvorí sa komplex histokompatibility (MHC) (a\g + makrofág), tento komplex uvoľní látku interleukín I(INL I) rádu pôsobí táto látka na T-lymfocyty, ktoré sa rozlišujú na 3 typy Tk (killers), Th (T-helpers), Ts (T-supresory).

Th prideliť INL II rádu, čo ovplyvňuje premenu B-lymfocytov a aktiváciu Tk. Po takejto aktivácii sa B - lymfocyty transformujú na plazmatické bunky, z ktorých sa nakoniec získa Jg (M, D, G, A, E,).

Proces tvorby Jg nastáva, ak človek prvýkrát ochorie.

Ak dôjde k opätovnej infekcii tým istým druhom mikróbov, model produkcie Jg sa zníži. V tomto prípade sa zostávajúci JgG na B-lymfocytoch okamžite spoja s a/g a transformujú sa na plazmatické bunky. T - systém zostáva, nie je zapojený. Súčasne s aktiváciou B-lymfocytov pri reinfekcii sa aktivuje výkonný systém zostavovania komplementu.

Tk majú antivírusovú ochranu. Zodpovedné za bunkovú imunitu: ničia nádorové bunky, transplantované bunky, mutované bunky vlastného tela, podieľajú sa na HRT. Na rozdiel od NK buniek zabíjačské T bunky špecificky rozpoznávajú určitý antigén a zabíjajú iba bunky s týmto antigénom.

NK-bunky. prirodzených zabijakov, prirodzených zabijakov(Angličtina) Prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky)) sú veľké granulárne lymfocyty s cytotoxicitou proti nádorovým bunkám a bunkám infikovaným vírusmi. NK bunky sa považujú za samostatnú triedu lymfocytov. NK sú jednou z najdôležitejších zložiek bunkovej vrodenej imunity, vykonávajú nešpecifickú ochranu. Nemajú receptory T-buniek, CD3 ani povrchové imunoglobulíny.

Ts - T-supresory (Angličtina regulačné T bunky, supresorové T bunky, Treg) alebo regulačný T- lymfocytov. Ich hlavnou funkciou je kontrolovať silu a trvanie imunitnej odpovede prostredníctvom regulácie funkcie T-pomocníkov a T k. Na konci infekčného procesu je potrebné zastaviť transformáciu B-lymfocytov na plazmatické bunky, Ts potlačiť (inaktivovať) tvorbu B-lymfocytov.

Špecifické a nešpecifické faktory imunitnej obrany pôsobia vždy súčasne.

Schéma produkcie imunoglobulínov

Protilátky

Protilátky (a \ t) sú špecifické krvné proteíny, iný názov pre imunoglobulíny, ktoré sa tvoria v reakcii na zavedenie a / g.

A / t spojené s globulínmi a zmenené pôsobením, a \ g sa nazývajú imunoglobulíny (J g) sú rozdelené do 5 tried: JgA, JgG, JgM, JgE, JgD. Všetky sú nevyhnutné pre reakciu imunitného systému. JgG má 4 podtriedy JgG 1-4. .Tento imunoglobulín tvorí 75 % všetkých imunoglobulínov. Jeho molekula je najmenšia, preto preniká do placenty matky a zabezpečuje prirodzenú pasívnu imunitu plodu. Pri primárnom ochorení sa tvorí a akumuluje JgG. Na začiatku ochorenia je jeho koncentrácia nízka, s rozvojom infekčného procesu a množstvo JgG sa zvyšuje, s uzdravením sa koncentrácia znižuje a po ochorení zostáva v tele v malom množstve, poskytuje imunologickú pamäť.

JgM sa prvýkrát objavia počas infekcie a imunizácie. Majú veľkú molekulovú hmotnosť (najväčšiu molekulu). Vzniká pri opakovanej infekcii domácnosti.

JgA nachádza sa v tajomstvách slizníc dýchacích ciest a tráviaceho traktu, ako aj v kolostre, slinách. Podieľajte sa na antivírusovej ochrane.

JgE zodpovedné za alergické reakcie, podieľajú sa na rozvoji lokálnej imunity.

JgD v malých množstvách v ľudskom sére, nebol dostatočne študovaný.

Jg štruktúra

Najjednoduchšie JgE, JgD, JgA

Aktívne centrá sa viažu na a/g, valencia a/t závisí od počtu centier. Jg + G sú dvojmocné, JgM je 5-valentné.

Medzi humorálne faktory nešpecifickej obrany organizmu patria normálne (prirodzené) protilátky, lyzozým, properdín, beta-lyzíny (lyzíny), komplement, interferón, inhibítory vírusov v krvnom sére a množstvo ďalších látok, ktoré sú v organizme neustále prítomné.

Protilátky (prírodné). V krvi zvierat a ľudí, ktorí nikdy predtým neboli chorí a neboli imunizovaní, sa nachádzajú látky, ktoré reagujú s mnohými antigénmi, ale v nízkych titroch nepresahujúcich riedenia 1:10 ... 1:40. Tieto látky sa nazývali normálne alebo prirodzené protilátky. Predpokladá sa, že sú výsledkom prirodzenej imunizácie rôznymi mikroorganizmami.

L a o c a m. Lysozomálny enzým je prítomný v slzách, slinách, hlienoch z nosa, sekréte slizníc, krvnom sére a extraktoch orgánov a tkanív, v mlieku; veľa lyzozýmu v bielkovine kuracích vajec. Lysozým je odolný voči teplu (inaktivuje sa varom), má schopnosť lyzovať živé a usmrtené prevažne grampozitívne mikroorganizmy.

Metóda stanovenia lyzozýmu je založená na schopnosti séra pôsobiť na kultúru micrococcus lysodecticus pestovanú na šikmom agare. Suspenzia dennej kultúry sa pripraví podľa optického štandardu (10 IU) vo fyziologickom roztoku. Testovacie sérum sa postupne zriedi fyziologickým roztokom 10, 20, 40, 80-krát atď. Do všetkých skúmaviek sa pridá rovnaký objem mikrobiálnej suspenzie. Skúmavky sa pretrepú a umiestnia sa do termostatu na 3 hodiny pri 37 °C. Započítanie reakcie spôsobenej stupňom vyčírenia séra. Titer lyzozýmu je posledné riedenie, pri ktorom dôjde k úplnej lýze mikrobiálnej suspenzie.

S sekretor n y a mm u n o g lo b l a N A. Neustále prítomný v obsahu sekrétov slizníc, mliečnych a slinných žliaz, v črevnom trakte; Má silné antimikrobiálne a antivírusové vlastnosti.

Properdin (z latinského pro a perdere - pripravte sa na zničenie). Opísaný v roku 1954 vo forme polyméru ako faktor nešpecifickej ochrany a cytolyzín. V normálnom krvnom sére je prítomný v množstve do 25 mcg / ml. Ide o srvátkový proteín (beta-globulín) s molekulovou hmotnosťou

220 000. Properdin sa podieľa na ničení mikrobiálnych buniek, neutralizácii vírusov. Properdine pôsobí ako súčasť systému properdinu: doplnku properdinu a dvojmocných iónov horčíka. Natívny properdín hrá významnú úlohu pri nešpecifickej aktivácii komplementu (alternatívna aktivačná dráha).

L a z a n s. Sérové ​​proteíny, ktoré majú schopnosť lyzovať (rozpúšťať) niektoré baktérie a červené krvinky. Krvné sérum mnohých zvierat obsahuje beta-lyzíny, ktoré spôsobujú lýzu kultúry senného bacila, ako aj mnohé patogénne mikróby.

laktoferín. Neheminický glykoproteín s aktivitou viazania železa. Viaže dva atómy trojmocného železa, ktoré konkurujú mikróbom, v dôsledku čoho je rast mikróbov potlačený. Je syntetizovaný polymorfonukleárnymi leukocytmi a bunkami v tvare hrozna žľazového epitelu. Je špecifickou zložkou sekrécie žliaz - slinného, ​​slzného, ​​mliečneho, dýchacieho, tráviaceho a urogenitálneho traktu. Laktoferín je faktorom lokálnej imunity, ktorý chráni epitelovú vrstvu pred mikróbmi.

Doplnok.Viaczložkový systém bielkovín v krvnom sére a iných telesných tekutinách, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri udržiavaní imunitnej homeostázy. Prvýkrát ho opísal Buchner v roku 1889 pod názvom „alexín“ – termolabilný faktor, v prítomnosti ktorého dochádza k lýze mikróbov. Termín „komplement“ zaviedol Erlich v roku 1895. Komplement nie je veľmi stabilný. Bolo poznamenané, že špecifické protilátky v prítomnosti čerstvého krvného séra môžu spôsobiť hemolýzu erytrocytov alebo lýzu bakteriálnej bunky, ale ak sa sérum pred reakciou zohreje na 56 °C 30 minút, potom k lýze nedôjde. že hemolýza (lýza) nastáva po výpočte prítomnosti komplementu v čerstvom sére. Najväčšie množstvo komplementu je obsiahnuté v sére morčiat.

Systém komplementu pozostáva z najmenej deviatich rôznych sérových proteínov, označených C1 až C9. C1 má zase tri podjednotky - Clq, Clr, Cls. Aktivovaná forma komplementu je označená pomlčkou nad (c).

Existujú dva spôsoby aktivácie (samoorganizácie) komplementového systému – klasický a alternatívny, líšia sa spúšťacími mechanizmami.

V klasickej aktivačnej dráhe sa zložka komplementu C1 viaže na imunitné komplexy (antigén + protilátka), ktoré postupne zahŕňajú podzložky (Clq, Clr, Cls), C4, C2 a C3. Komplex C4, C2 a C3 zabezpečuje fixáciu aktivovanej zložky komplementu C5 na bunkovej membráne a následne dochádza k ich spusteniu prostredníctvom série reakcií C6 a C7, ktoré prispievajú k fixácii C8 a C9. V dôsledku toho dochádza k poškodeniu bunkovej steny alebo lýze bakteriálnej bunky.

Pri alternatívnom spôsobe aktivácie komplementu sú samotnými aktivátormi samotné vírusy, baktérie alebo exotoxíny. Alternatívna aktivačná dráha nezahŕňa zložky C1, C4 a C2. Aktivácia začína od štádia C3, ktorý zahŕňa skupinu proteínov: P (properdin), B (proaktivátor), proaktivátor konvertázy C3 a inhibítory j a H. V reakcii properdín stabilizuje konvertázy C3 a C5, preto je táto aktivačná dráha nazývaný aj systém properdin. Reakcia začína pridaním faktora B k C3, v dôsledku série po sebe nasledujúcich reakcií sa do komplexu (C3 konvertáza), ktorý pôsobí ako enzým na C3 a C5, vloží P (properdin) a komplement aktivačná kaskáda začína C6, C7, C8 a C9, čo vedie k poškodeniu bunkovej steny alebo k lýze buniek.

Systém komplementu teda slúži ako účinný obranný mechanizmus organizmu, ktorý sa aktivuje v dôsledku imunitných reakcií alebo priamym kontaktom s mikróbmi či toxínmi. Všimnime si niektoré biologické funkcie aktivovaných zložiek komplementu: podieľajú sa na regulácii procesu prepínania imunologických reakcií z bunkových na humorálne a naopak; C4 naviazaný na bunku podporuje imunitné pripojenie; C3 a C4 zosilňujú fagocytózu; C1 a C4, viažuce sa na povrch vírusu, blokujú receptory zodpovedné za zavedenie vírusu do bunky; C3a a C5a sú identické s anafylaktoxínmi, pôsobia na neutrofilné granulocyty, tie vylučujú lyzozomálne enzýmy, ktoré ničia cudzie antigény, zabezpečujú cielenú migráciu makrofágov, spôsobujú kontrakciu hladkého svalstva a zvyšujú zápal.

Zistilo sa, že makrofágy syntetizujú C1, C2, C3, C4 a C5; hepatocyty - C3, Co, C8; bunky pečeňového parenchýmu - C3, C5 a C9.

V terferóne. Rozdelené v roku 1957. Anglickí virológovia A. Isaacs a I. Linderman. Interferón bol pôvodne považovaný za antivírusový ochranný faktor. Neskôr sa ukázalo, že ide o skupinu bielkovinových látok, ktorých funkciou je zabezpečiť genetickú homeostázu bunky. Baktérie, bakteriálne toxíny, mitogény atď. pôsobia ako induktory tvorby interferónu, okrem vírusov. (3-interferón alebo fibroblastický, ktorý je produkovaný fibroblastmi ošetrenými vírusmi alebo inými látkami. Oba tieto interferóny sú klasifikované ako typ I. Imunitný interferón alebo interferón y je produkovaný lymfocytmi a makrofágmi aktivovanými nevírusovými induktormi .

Interferón sa podieľa na regulácii rôznych mechanizmov imunitnej odpovede: zvyšuje cytotoxický účinok senzibilizovaných lymfocytov a K-buniek, má antiproliferatívny a protinádorový účinok atď. Interferón má špecifickú tkanivovú špecifickosť, t.j. je aktívnejší v biologickom systéme, v ktorom vzniká, chráni bunky pred vírusovou infekciou len vtedy, ak na ne pôsobí pred kontaktom s vírusom.

Proces interakcie interferónu s citlivými bunkami zahŕňa niekoľko stupňov: adsorpciu interferónu na bunkových receptoroch; vyvolanie antivírusového stavu; rozvoj vírusovej rezistencie (vyplnenie interferónom indukovanej RNA a proteínov); výrazná odolnosť voči vírusovej infekcii. Preto interferón priamo neinteraguje s vírusom, ale zabraňuje prenikaniu vírusu a inhibuje syntézu vírusových proteínov na bunkových ribozómoch počas replikácie vírusových nukleových kyselín. Interferón má tiež radiačnú ochranu.

I n g i b i to r y. Nešpecifické antivírusové látky proteínovej povahy sú prítomné v normálnom natívnom krvnom sére, sekrétoch epitelu slizníc dýchacích a tráviacich ciest, v extraktoch orgánov a tkanív. Majú schopnosť potláčať aktivitu vírusov v krvi a tekutinách mimo citlivej bunky. Inhibítory sa delia na termolabilné (stratia svoju aktivitu, keď sa krvné sérum zahreje na 60 ... 62 ° C počas 1 hodiny) a termostabilné (odolajú zahrievaniu až do 100 ° C). Inhibítory majú univerzálny vírus-neutralizačný a anti-hemaglutinačný účinok proti mnohým vírusom.

Zistilo sa, že inhibítory tkanív, sekrétov a exkrécií zvierat sú aktívne proti mnohým vírusom: napríklad sekrečné inhibítory dýchacieho traktu majú antihemaglutinačný a vírus neutralizujúci účinok.

Baktericídna aktivita krvného séra (BAS).Čerstvé ľudské a zvieracie krvné sérum má výrazné bakteriostatické vlastnosti proti množstvu patogénov infekčných chorôb. Hlavnými zložkami, ktoré inhibujú rast a vývoj mikroorganizmov, sú normálne protilátky, lyzozým, properdín, komplement, monokíny, leukíny a ďalšie látky. Preto je BAS integrovaným vyjadrením antimikrobiálnych vlastností humorálnych nešpecifických obranných faktorov. BAS závisí od zdravotného stavu zvierat, podmienok ich udržiavania a kŕmenia: pri zlej údržbe a kŕmení sa sérová aktivita výrazne znižuje.

Počas evolúcie sa človek dostáva do kontaktu s obrovským množstvom patogénnych činiteľov, ktoré ho ohrozujú. Aby sa im odolalo, vytvorili sa dva typy obranných reakcií: 1) prirodzená alebo nešpecifická rezistencia, 2) špecifické ochranné faktory alebo imunita (z lat.

Immunitas – bez všetkého).

Nešpecifická rezistencia je spôsobená rôznymi faktormi. Najdôležitejšie z nich sú: 1) fyziologické bariéry, 2) bunkové faktory, 3) zápal, 4) humorálne faktory.

Fyziologické bariéry. Možno rozdeliť na vonkajšie a vnútorné bariéry.

vonkajšie bariéry. Neporušená koža je nepriepustná pre veľkú väčšinu infekčných agens. Neustále deskvamácia horných vrstiev epitelu, tajomstvá mazových a potných žliaz prispievajú k odstráneniu mikroorganizmov z povrchu kože. Keď je narušená integrita kože, napríklad pri popáleninách, infekcia sa stáva hlavným problémom. Okrem toho, že pokožka slúži ako mechanická bariéra pre baktérie, obsahuje množstvo baktericídnych látok (mliečne a mastné kyseliny, lyzozým, enzýmy vylučované potnými a mazovými žľazami). Z jej povrchu preto rýchlo miznú mikroorganizmy, ktoré nie sú súčasťou normálnej mikroflóry kože.

Sliznice sú tiež mechanickou bariérou pre baktérie, sú však priepustnejšie. Mnohé patogénne mikroorganizmy môžu preniknúť aj cez neporušené sliznice.

Hlien vylučovaný stenami vnútorných orgánov pôsobí ako ochranná bariéra, ktorá bráni baktériám „prichytiť sa“ k bunkám epitelu. Mikróby a iné cudzie častice zachytené hlienom sa odstraňujú mechanicky – pohybom riasiniek epitelu, kašľom a kýchaním.

Medzi ďalšie mechanické faktory prispievajúce k ochrane povrchu epitelu patrí vymývací účinok sĺz, slín a moču. Mnohé tekutiny vylučované telom obsahujú baktericídne zložky (kyselina chlorovodíková v žalúdočnej šťave, laktoperoxidáza v materskom mlieku, lyzozým v slznej tekutine, sliny, hlien z nosa atď.).

Ochranné funkcie kože a slizníc sa neobmedzujú len na nešpecifické mechanizmy. Na povrchu slizníc, v tajomstvách kože, mliečnych a iných žliaz, sú sekrečné imunoglobulíny, ktoré majú baktericídne vlastnosti a aktivujú lokálne fagocytárne bunky. Koža a sliznice sa aktívne podieľajú na antigén-špecifických reakciách získanej imunity. Sú považované za nezávislé zložky imunitného systému.

Jednou z najdôležitejších fyziologických bariér je normálna mikroflóra ľudského tela, ktorá inhibuje rast a reprodukciu mnohých potenciálne patogénnych mikroorganizmov.

vnútorné bariéry. Medzi vnútorné bariéry patrí systém lymfatických ciev a lymfatických uzlín. Mikroorganizmy a iné cudzorodé častice, ktoré prenikli do tkanív, sú na mieste fagocytované alebo fagocytmi dodané do lymfatických uzlín alebo iných lymfatických útvarov, kde vzniká zápalový proces zameraný na zničenie patogénu. Ak je lokálna reakcia nedostatočná, proces sa rozširuje na nasledujúce regionálne lymfoidné formácie, ktoré predstavujú novú bariéru pre penetráciu patogénu.

Existujú funkčné histohematické bariéry, ktoré bránia prenikaniu patogénov z krvi do mozgu, reprodukčného systému a očí.

Membrána každej bunky slúži aj ako bariéra pre prenikanie cudzích častíc a molekúl do nej.

Bunkové faktory. Z bunkových faktorov nešpecifickej ochrany je najdôležitejšia fagocytóza - absorpcia a trávenie cudzorodých častíc vr. a mikroorganizmami. Fagocytózu vykonávajú dve populácie buniek:

I. mikrofágy (polymorfonukleárne neutrofily, bazofily, eozinofily), 2. makrofágy (krvné monocyty, voľné a fixované makrofágy sleziny, lymfatické uzliny, serózne dutiny, pečeňové Kupfferove bunky, histiocyty).

Vo vzťahu k mikroorganizmom môže byť fagocytóza úplná, keď sú bakteriálne bunky úplne strávené fagocytom, alebo neúplná, čo je typické pre choroby ako meningitída, kvapavka, tuberkulóza, kandidóza atď. V tomto prípade zostávajú patogény životaschopné vo fagocytoch po dobu dlho a niekedy sa v nich množia.

V tele existuje populácia buniek podobných lymfocytom, ktoré majú prirodzenú cytotoxicitu vzhľadom na „cieľové“ bunky. Nazývajú sa prirodzenými zabijakmi (NK).

Morfologicky sú NK veľké granulárne lymfocyty, nemajú fagocytárnu aktivitu. Medzi ľudskými krvnými lymfocytmi je obsah EC 2 - 12%.

Zápal. Keď sa mikroorganizmus zavedie do tkaniva, dôjde k zápalovému procesu. Výsledné poškodenie tkanivových buniek vedie k uvoľňovaniu histamínu, ktorý zvyšuje priepustnosť cievnej steny. Zvyšuje sa migrácia makrofágov, dochádza k edému. V zápalovom ohnisku stúpa teplota, vzniká acidóza. To všetko vytvára nepriaznivé podmienky pre baktérie a vírusy.

Humorálne ochranné faktory. Ako naznačuje samotný názov, humorálne ochranné faktory sa nachádzajú v telesných tekutinách (krvné sérum, materské mlieko, slzy, sliny). Patria sem: komplement, lyzozým, beta-lyzíny, proteíny akútnej fázy, interferóny atď.

Komplement je komplexný komplex proteínov krvného séra (9 frakcií), ktoré podobne ako proteíny systému zrážania krvi tvoria kaskádové systémy interakcie.

Systém komplementu má niekoľko biologických funkcií: podporuje fagocytózu, spôsobuje lýzu baktérií atď.

Lysozým (muramidáza) je enzým, ktorý štiepi glykozidické väzby v molekule peptidoglykánu, ktorá je súčasťou bakteriálnej bunkovej steny. Obsah peptidoglykánu v grampozitívnych baktériách je vyšší ako v gramnegatívnych, preto je lyzozým účinnejší proti grampozitívnym baktériám. Lysozým sa u ľudí nachádza v slznej tekutine, slinách, spúte, nosovom hliene atď.

Beta-lyzíny sa nachádzajú v krvnom sére ľudí a mnohých živočíšnych druhov a ich pôvod je spojený s krvnými doštičkami. Majú škodlivý účinok predovšetkým na grampozitívne baktérie, najmä na antrakoidy.

Proteíny akútnej fázy sú bežným názvom pre niektoré plazmatické proteíny. Ich obsah sa dramaticky zvyšuje v reakcii na infekciu alebo poškodenie tkaniva. Tieto proteíny zahŕňajú: C-reaktívny proteín, sérový amyloid A, sérový amyloid P, alfa1-antitrypsín, alfa2-makroglobulín, fibrinogén atď.

Ďalšou skupinou proteínov akútnej fázy sú proteíny, ktoré viažu železo – haptoglobín, hemopexín, transferín – a tým zabraňujú rozmnožovaniu mikroorganizmov, ktoré tento prvok potrebujú.

Počas infekcie mikrobiálne odpadové produkty (ako sú endotoxíny) ​​stimulujú produkciu interleukínu-1, čo je endogénny pyrogén. Okrem toho interleukín-1 pôsobí na pečeň, zvyšuje sekréciu C-reaktívneho proteínu do takej miery, že jeho koncentrácia v krvnej plazme sa môže zvýšiť 1000-krát. Dôležitou vlastnosťou C-reaktívneho proteínu je schopnosť viazať sa za účasti vápnika na niektoré mikroorganizmy, čím sa aktivuje systém komplementu a podporuje fagocytóza.

Interferóny (IF) sú proteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou produkované bunkami ako odpoveď na prienik vírusov. Potom sa odhalili ich imunoregulačné vlastnosti. Existujú tri typy IF: alfa, beta patriace do prvej triedy a interferón gama patriace do druhej triedy.

Alfa-interferón, produkovaný leukocytmi, má antivírusové, protinádorové a antiproliferatívne účinky. Beta-IF, vylučovaný fibroblastmi, má prevažne protinádorový a antivírusový účinok. Gamma-IF, produkt T-pomocníkov a CD8+ T-lymfocytov, sa nazýva lymfocytárny alebo imunitný. Má imunomodulačný a slabý antivírusový účinok.

Antivírusový účinok IF je spôsobený schopnosťou aktivovať syntézu inhibítorov a enzýmov v bunkách, ktoré blokujú replikáciu vírusovej DNA a RNA, čo vedie k potlačeniu reprodukcie vírusu. Mechanizmus antiproliferatívneho a protinádorového účinku je podobný. Gamma-IF je polyfunkčný imunomodulačný lymfokín, ktorý ovplyvňuje rast, diferenciáciu a aktivitu buniek rôznych typov. Interferóny inhibujú reprodukciu vírusov. Teraz sa zistilo, že interferóny majú tiež antibakteriálnu aktivitu.

Humorálne faktory nešpecifickej ochrany sú teda dosť rôznorodé. V tele pôsobia kombinovane a poskytujú baktericídny a inhibičný účinok na rôzne mikróby a vírusy.

Všetky tieto ochranné faktory sú nešpecifické, pretože neexistuje žiadna špecifická odpoveď na prenikanie patogénnych mikroorganizmov.

Špecifické alebo imunitné ochranné faktory sú komplexným súborom reakcií, ktoré udržujú stálosť vnútorného prostredia organizmu.

Imunitu možno podľa moderných koncepcií definovať „ako spôsob ochrany tela pred živými telami a látkami, ktoré nesú znaky geneticky cudzej informácie“ (RV Petrov).

Pojem „živé telá a látky nesúce znaky geneticky cudzej informácie“ alebo antigény môžu zahŕňať proteíny, polysacharidy, ich komplexy s lipidmi a vysokopolymérne prípravky nukleových kyselín. Všetky živé veci pozostávajú z týchto látok, teda živočíšne bunky, prvky tkanív a orgánov, biologické tekutiny (krv, krvné sérum), mikroorganizmy (baktérie, prvoky, huby, vírusy), exo- a endotoxíny baktérií, helminty, rakovinové bunky atď.

Imunologickú funkciu vykonáva špecializovaný systém buniek tkanív a orgánov. Ide o rovnaký nezávislý systém ako napríklad tráviaci alebo kardiovaskulárny systém. Imunitný systém je súbor všetkých lymfoidných orgánov a buniek tela.

Imunitný systém pozostáva z centrálnych a periférnych orgánov. Medzi centrálne orgány patrí týmus (týmus alebo týmus), Fabriciusov vačok u vtákov, kostná dreň a možno aj Peyerove škvrny.

Periférne lymfoidné orgány zahŕňajú lymfatické uzliny, slezinu, slepé črevo, mandle a krv.

Ústrednou postavou imunitného systému je lymfocyt, nazýva sa aj imunokompetentná bunka.

U ľudí sa imunitný systém skladá z dvoch častí, ktoré navzájom spolupracujú: T-systému a B-systému. T-systém vykonáva imunitnú odpoveď bunkového typu s akumuláciou senzibilizovaných lymfocytov. Za tvorbu protilátok je zodpovedný B-systém, t.j. za vtipnú odpoveď. U cicavcov a ľudí sa nenašiel žiadny orgán, ktorý by bol funkčným analógom Fabriciusovho vaku u vtákov.

Predpokladá sa, že túto úlohu plní agregát Peyerových plátov tenkého čreva. Ak sa nepotvrdí predpoklad, že Peyerove náplasti sú analogické s vakom Fabricius, potom tieto lymfoidné útvary budú musieť byť pripísané periférnym lymfoidným orgánom.

Je možné, že u cicavcov vôbec neexistuje obdoba Fabriciusovho vaku a túto úlohu plní kostná dreň, ktorá dodáva kmeňové bunky pre všetky hematopoetické línie. Kmeňové bunky opúšťajú kostnú dreň do krvného obehu, vstupujú do týmusu a iných lymfatických orgánov, kde sa diferencujú.

Bunky imunitného systému (imunocyty) možno rozdeliť do troch skupín:

1) Imunokompetentné bunky schopné špecifickej odpovede na pôsobenie cudzích antigénov. Túto vlastnosť majú výlučne lymfocyty, ktoré majú spočiatku receptory pre akýkoľvek antigén.

2) Bunky prezentujúce antigén (APC) sú schopné diferencovať vlastné a cudzie antigény a prezentovať ich imunokompetentným bunkám.

3) Bunky antigénne nešpecifickej ochrany, ktoré majú schopnosť rozlíšiť vlastné antigény od cudzích (predovšetkým od mikroorganizmov) a ničiť cudzie antigény pomocou fagocytózy alebo cytotoxických účinkov.

1. Imunokompetentné bunky

Lymfocyty. Prekurzorom lymfocytov, ako aj iných buniek imunitného systému, je pluripotentná kmeňová bunka kostnej drene. Pri diferenciácii kmeňových buniek vznikajú dve hlavné skupiny lymfocytov: T- a B-lymfocyty.

Morfologicky je lymfocyt guľovitá bunka s veľkým jadrom a úzkou vrstvou bazofilnej cytoplazmy. V procese diferenciácie sa tvoria veľké, stredné a malé lymfocyty. V lymfe a periférnej krvi prevládajú najzrelšie malé lymfocyty schopné améboidných pohybov. Neustále recirkulujú v krvnom obehu, hromadia sa v lymfoidných tkanivách, kde sa zúčastňujú imunologických reakcií.

T- a B-lymfocyty nie sú diferencované pomocou svetelnej mikroskopie, ale sú od seba jasne odlíšené v povrchových štruktúrach a funkčnej aktivite. B-lymfocyty uskutočňujú humorálnu imunitnú odpoveď, T-lymfocyty - bunkovú a podieľajú sa aj na regulácii oboch foriem imunitnej odpovede.

T-lymfocyty dozrievajú a diferencujú sa v týmuse. Tvoria asi 80% všetkých krvných lymfocytov, lymfatických uzlín, nachádzajú sa vo všetkých tkanivách tela.

Všetky T-lymfocyty majú povrchové antigény CD2 a CD3. Adhézne molekuly CD2 spôsobujú kontakt T-lymfocytov s inými bunkami. Molekuly CD3 sú súčasťou lymfocytových receptorov pre antigény. Na povrchu každého T-lymfocytu je niekoľko stoviek týchto molekúl.

T-lymfocyty zrejúce v týmuse sa diferencujú na dve populácie, ktorých markermi sú povrchové antigény CD4 a CD8.

CD4 tvoria viac ako polovicu všetkých krvných lymfocytov, majú schopnosť stimulovať ostatné bunky imunitného systému (odtiaľ pochádza ich názov – T-helpers – z angl. Help – help).

Imunologické funkcie CD4+ lymfocytov začínajú prezentáciou antigénu bunkami prezentujúcimi antigén (APC). Receptory CD4+ buniek vnímajú antigén iba vtedy, ak je vlastný antigén bunky (antigén hlavného komplexu tkanivovej kompatibility druhej triedy) súčasne na povrchu APC. Toto „dvojité uznanie“ slúži ako dodatočná záruka proti vzniku autoimunitného procesu.

Tx po expozícii antigénu proliferujú do dvoch subpopulácií: Tx1 a Tx2.

Th1 sa podieľajú hlavne na bunkových imunitných odpovediach a zápaloch. Th2 prispievajú k tvorbe humorálnej imunity. Počas proliferácie Th1 a Th2 sa niektoré z nich menia na imunologické pamäťové bunky.

CD8+ lymfocyty sú hlavným typom buniek s cytotoxickou aktivitou. Tvoria 22 - 24 % všetkých krvných lymfocytov; ich pomer s CD4+ bunkami je 1:1,9 – 1:2,4. Receptory CD8+ lymfocytov rozpoznávajúce antigén vnímajú antigén z prezentujúcej bunky v kombinácii s antigénom MHC I. triedy. MHC antigény druhej triedy sú prítomné iba na APC a antigény prvej triedy na takmer všetkých bunkách, CD8+-lymfocytoch môžu interagovať s akýmikoľvek bunkami tela. Keďže hlavnou funkciou CD8+ buniek je cytotoxicita, hrajú vedúcu úlohu v antivírusovej, protinádorovej a transplantačnej imunite.

CD8+ lymfocyty môžu hrať úlohu supresorových buniek, no nedávno sa zistilo, že mnohé typy buniek dokážu potlačiť aktivitu buniek imunitného systému, takže CD8+ bunky sa už nenazývajú supresory.

Cytotoxický účinok CD8+ lymfocytov začína nadviazaním kontaktu s „cieľovou“ bunkou a vstupom cytolyzínových proteínov (perforínov) do bunkovej membrány. V dôsledku toho sa v membráne „cieľovej“ bunky objavia otvory s priemerom 5–16 nm, cez ktoré prenikajú enzýmy (granzýmy). Granzýmy a iné lymfocytové enzýmy spôsobujú smrteľnú ranu „cieľovej“ bunke, ktorá vedie k bunkovej smrti v dôsledku prudkého zvýšenia intracelulárnej hladiny Ca2+, aktivácie endonukleáz a deštrukcie bunkovej DNA. Lymfocyt si potom zachováva schopnosť útočiť na iné „cieľové“ bunky.

Prirodzené zabíjače (NK) sú svojim pôvodom a funkčnou aktivitou blízke cytotoxickým lymfocytom, ale nevstupujú do týmusu a nepodliehajú diferenciácii a selekcii, nezúčastňujú sa špecifických reakcií získanej imunity.

B-lymfocyty tvoria 10-15% krvných lymfocytov, 20-25% buniek lymfatických uzlín. Zabezpečujú tvorbu protilátok a podieľajú sa na prezentácii antigénu T-lymfocytom.

Telo je chránené pred antigénmi dvoma skupinami faktorov:

1. Faktory, ktoré zabezpečujú nešpecifickú rezistenciu (odolnosť) organizmu voči antigénom bez ohľadu na ich pôvod.

2. Špecifické imunitné faktory, ktoré sú namierené proti špecifickým antigénom.

Nešpecifické faktory rezistencie zahŕňajú:

1. mechanický

2. fyzikálne a chemické

3. imunobiologické bariéry.

1) Mechanické bariéry vytvorené kožou a sliznicami mechanicky chránia telo pred prienikom antigénov (baktérií, vírusov, makromolekúl) do neho. Rovnakú úlohu zohráva hlien a ciliárny epitel horných dýchacích ciest (ktoré oslobodzujú sliznice od cudzích častíc, ktoré na ne spadli).

2) Fyzickou a chemickou bariérou, ktorá ničí antigény vstupujúce do tela, sú enzýmy, kyselina chlorovodíková (chlorovodíková) žalúdočnej šťavy, aldehydy a mastné kyseliny potných a mazových žliaz kože. Na čistej a nepoškodenej pokožke je málo mikróbov, pretože. potné a mazové žľazy neustále vylučujú na povrch kože látky, ktoré majú baktericídny účinok (kyselina octová, mravčia, mliečna).

Žalúdok je bariérou pre ústne prenikajúce baktérie, vírusy, antigény, pretože. vplyvom kyslého obsahu žalúdka (pH 1,5-2,5) a enzýmov sa inaktivujú a ničia. V čreve sú faktormi enzýmy, bakteriocíny tvorené normálnou črevnou mikroflórou, ako aj trypsín, pankreatín, lipáza, amyláza a žlč.

3) Imunobiologickú ochranu vykonávajú fagocytárne bunky, ktoré absorbujú a trávia mikročastice s antigénnymi vlastnosťami, ako aj komplementový systém, interferón, ochranné krvné proteíny.

ja Fagocytóza objavil a študoval I.I. Mechnikov, je jedným z hlavných silných faktorov, ktoré zabezpečujú odolnosť tela, ochranu pred cudzími a cudzími látkami vrátane mikróbov.

K fagocytujúcim bunkám I.I. Mechnikov klasifikoval makrofágy a mikrofágy.

V súčasnosti existuje jediný mononukleárny fagocytárny systém .

Obsahuje:

1. tkanivové makrofágy (alveolárne, peritoneálne atď.)

2. Langerhansove bunky (biele procesné epidermocyty) a Gransteinove bunky (kožné epidermocyty)

3. Kupfferove bunky (hviezdicové retikuloendoteliocyty).

4. epitelové bunky.

5. neutrofily a eozinofily krvi atď.

Proces fagocytózy má niekoľko fáz:

1) priblíženie sa fagocytu k objektu (chemotaxia)

2) adsorpcia objektu na povrchu fagocytu

3) absorpcia objektu

4) trávenie objektu.

Absorpcia fagocytovaného objektu (mikrób, antigény, makromolekuly) sa uskutočňuje invagináciou bunkovej membrány s vytvorením fagozómu obsahujúceho predmet v cytoplazme. Fagozóm sa potom spojí s lyzozómom bunky za vzniku fagolyzozómu, v ktorom sa predmet trávi pomocou enzýmov.

V prípade, že všetky štádiá prejdú a proces sa skončí trávením mikróbov, nazýva sa fagocytóza dokončené.

Ak absorbované mikróby neumierajú a niekedy sa dokonca množia vo fagocytoch, potom sa takáto fagocytóza nazýva tzv. nedokončené.

Aktivita fagocytov je charakterizovaná:

1. Fagocytárne ukazovatele sa odhadujú podľa počtu baktérií absorbovaných alebo strávených jedným fagocytom za jednotku času.

2. Opsonofagocytárny index je pomer fagocytárnych indexov získaných so sérom obsahujúcim opsoníny a kontrolou.

II. Humorálne ochranné faktory:

1) Krvné doštičky - humorálne ochranné faktory hrajú dôležitú úlohu v imunite, uvoľňujú biologicky aktívne látky

(histamín, lyzozým, lyzíny, Leukíny, prostaglandíny atď.), ktoré sa podieľajú na procesoch imunity a zápalu.

2) Systém komplementu je komplexný komplex bielkovín krvného séra, ktorý je zvyčajne v neaktívnom stave a

aktivovaný počas tvorby komplexu antigén-protilátka.

Funkcie komplementu sú rôznorodé, je neoddeliteľnou súčasťou mnohých imunologických reakcií zameraných na oslobodenie tela od mikróbov a iných cudzích buniek a antigénov.

3) Lysozým je proteolytický enzým, ktorý je syntetizovaný makrofágmi, neutrofilmi a inými fagocytárnymi bunkami. Enzým sa nachádza v krvi, lymfe, slzách, mlieku,

spermií, na slizniciach urogenitálneho traktu, dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu. Lysozým ničí bunkovú stenu baktérií, čo vedie k ich lýze a podporuje fagocytózu.

4) Interferón je proteín, ktorý je syntetizovaný bunkami imunitného systému a spojivového tkaniva.

Existujú tri typy:

Interferóny sú neustále syntetizované bunkami. Ich produkcia sa prudko zvyšuje, keď je telo infikované vírusmi, ako aj

pri vystavení interferónovým induktorom (interferonogénom).

Interferón sa široko používa ako profylaktické a terapeutické činidlo pri vírusových infekciách, novotvaroch a imunodeficienciách.

5) Ochranné proteíny krvného séra sú proteíny akútnej fázy, opsoníny, properdín, b-lyzín, fibronektín.

Medzi proteíny akútnej fázy patria:

a) C - reaktívne

b) Properdin je normálny sérový globulín, ktorý podporuje aktiváciu komplementu, a tým sa podieľa na mnohých imunologických reakciách.

c) Fibronektín je univerzálny proteín v krvnej plazme a tkanivových tekutinách, ktorý syntetizuje makrofágy a zabezpečuje opsonizáciu antigénu a bunkovú väzbu na cudzorodé látky.

d) lyzín – proteíny krvného séra, ktoré sú syntetizované krvnými doštičkami a poškodzujú cytoplazmatickú membránu baktérií.

Špecifická ochrana namierená proti špecifickému antigénu sa uskutočňuje komplexom špeciálnych foriem odozvy imunitného systému:

1. tvorba protilátok

2. imunitná fagocytóza

3. zabíjačská funkcia lymfocytov

4. alergické reakcie vyskytujúce sa vo forme okamžitej precitlivenosti (ITH) a