Cytolýza (syndróm cytolýzy). Cytolytický syndróm: príčiny, symptómy, popis, diagnóza, liečba a dôsledky pre organizmus

Cytolytický syndróm je charakterizovaný poškodením a deštrukciou hepatocytov, čo je reakcia na vplyv akýchkoľvek vonkajších škodlivých faktorov.

Je zaujímavé vedieť, že nejde o typický „hepatálny“ jav. Procesy cytolýzy sa môžu vyskytnúť aj v bunkách iných orgánov. Niekedy sa to považuje za fyziologicky normálne v niektorých procesoch v tele, napríklad pri embryogenéze.

Podstatou procesu cytolýzy je deštrukcia štruktúry pečeňových buniek v dôsledku nekrózy, dystrofie, zvýšenej permeability bunkové membrány. V tomto prípade je samozrejme porušená ich funkcia. Poškodenie buniek počas cytolýzy môže byť reverzibilné (nekrobiotické štádium) alebo ireverzibilné (nekrotické štádium).

Ako sa to prejavuje?

Pacient nemusí vykazovať sťažnosti charakteristické pre syndrómy s.

Klinicky môže byť vyjadrená cytolýza typické prejavy ktoré spôsobujú syndrómy poškodenia pečene. Ide o žltačku, horúčku, asténiu a stratu sily (astenovegetatívny syndróm), dyspeptické symptómy (nevoľnosť, horkosť v ústach a pod.), ťažkosť alebo nevýraznú bolesť v pravom hypochondriu. Pohmatom je zväčšená pečeň, niekedy aj slezina. Tieto a ďalšie hepatálne syndrómy naznačujú len poškodenie pečene.

Pri vykonávaní biochemických štúdií je možné získať viac diagnostických informácií o prítomnosti syndrómu cytolýzy a stupni jeho aktivity. Prítomnosť v periférna krv látky, ktoré vznikajú alebo sa ukladajú v pečeňových bunkách.

Normálne sú tieto látky viac obsiahnuté v hepatocytoch. Pri ich poškodení sa tieto látky prirodzene dostávajú do krvi, kde sa nachádzajú. zvýšený obsah.

Tieto látky sú rozdelené do dvoch podmienených skupín: indikátorové enzýmy a bilirubín.

Indikátorové enzýmy sú indikátory alebo indikátory procesu cytolýzy:

• alanínaminotransferáza (ALT, ALT);
• aspartátaminotransferáza (AST, AST);
• aldoláza;
• glutamátdehydrogenáza (GDH);
• ornitínkarbamyltransferáza;
• laktátdehydrogenáza (LDH) 5. frakcia;
• gama-glutamyltranspeptidáza (GGT);

Bilirubín je určený priamym (konjugovaným) a nepriamym. Slúži ako indikátor parenchymálnej (hepatálnej) žltačky.

Dôležitú úlohu zohráva stanovenie pomeru týchto indikátorových enzýmov. Napríklad: AST / ALT, GGT / AST, (ALT + AST) / GDG, LDH / AST, ALT / GDG.

Stanovuje sa tiež zníženie hladiny faktorov zrážanlivosti krvi, niektorých proteínových frakcií (albumín), aktivity cholínesterázy atď.. To tiež naznačuje porušenie zodpovedajúcich funkcií pečene v dôsledku deštrukcie hepatocytov.

Často jediný dôvod núti lekára vykonať ďalšie vyšetrenia na identifikáciu možná patológia pečene, je len zvýšenie hladiny sérových transamináz – alanínaminotransferázy (ALT alebo AlAT) a aspartátaminotransferázy (AST alebo AsAT).

Niet pochýb o tom, že najspoľahlivejšou metódou diagnostiky procesov cytolýzy hepatocytov je. Je však potrebné poznamenať, že táto diagnostická metóda je dostupná a nie je žiaduca vo všetkých prípadoch.

Príčiny

Uvažujme o najbežnejších z nich.

Alkohol

Etanol, hlavná zložka každého alkoholického nápoja, je hepatotropný jed. Pri jeho nadmernom a dlhodobom používaní vzniká alkoholické ochorenie pečene.

Závažnosť orgánového poškodenia závisí od dennej dávky a dĺžky konzumácie alkoholu a jeho druhu, pohlavia, genetickej diverzity enzýmov, ktoré alkohol spracúvajú (alkoholdehydrogenáza, acetaldehyddehydrogenáza a cytochróm P 450).

Je dôležité tomu rozumieť patologické zmeny ochorenie pečene pri alkoholickom ochorení, najmä v jeho počiatočných štádiách, je reverzibilné za predpokladu, že sa úplne upustí od alkoholu a uskutoční sa rehabilitačná terapia.

Alkoholické ochorenie pečene prechádza tromi štádiami: steatóza alebo tuková hepatóza, cirhóza.

Pri diagnostike tohto ochorenia je dôležitá anamnéza, v ktorej sú náznaky o časté používanie alkohol vo vyšších dávkach, ako je odporúčané. Dodatočné vyšetrenie odhalí známky dlhodobého intoxikácia alkoholom, zvýšený obsah etylalkoholu v tele. Pečeň a často aj slezina je zväčšená. sa stanovujú v krvi zvýšené hladiny takmer všetky indikátorové enzýmy, bilirubín. V tomto prípade nie sú detekované vírusové markery. V bioptickom materiáli s rozvojom alkoholickej hepatitídy alebo cirhózy sa odhalí charakteristický alkoholický hyalín, Malloryho telieska.

Lieky

Hepatotoxicita liekyčasto videný ako vedľajší účinok. Žiaľ, neexistujú jasné zásady liečby týchto komplikácií, okrem vysadenia liekov. Samozrejme, vo väčšine prípadov sú takéto lieky stiahnuté z obehu. Podľa literatúry však existuje viac ako 1000 liekov, ktoré môžu spôsobiť v rôznej miere.

Hlavnou príčinou zlyhania pečene vedúceho k transplantácii pečene vo väčšine krajín sú lieky.

Hepatotoxické lieky, ktoré spôsobujú poškodenie pečene spôsobené liekmi u viac ako 45 % pacientov, zahŕňajú:

• nesteroidné protizápalové lieky;
• niektoré antibiotiká (najmä tetracyklín);
• antifungálne lieky;
• laxatíva;
• amiodaron;
• antimetabolity (metotrexát, fluóruracil, ftorafur atď.);
• neuroleptiká alebo psychotropné lieky;
• lieky proti tuberkulóze;
• antikonvulzíva;
• antidepresíva;
• anabolické steroidy, glukokortikoidy;
• genitálny steroidné hormóny(estrogény, androgény);
• tamoxifén.

Dlhodobé užívanie kombin orálne antikoncepčné prostriedky zvyšuje pravdepodobnosť vzniku trombózy pečeňových žíl (Budd-Chiariho syndróm).

Keď dostanete anabolické steroidy, estrogény, androgény, ceftriaxón a niektoré ďalšie lieky, syndróm cholestázy sa môže pripojiť k syndrómu cytolýzy.

Rizikové faktory, ktoré určujú zvýšenie hepatotoxických vlastností liekov, zahŕňajú:

1. sprievodné ochorenia pečene sprevádzané nedostatočnosťou hepatocytov, zhoršeným prietokom krvi v pečeni;
2. ženské pohlavie, tehotenstvo, starší a senilný vek;
3. prudký pokles telesnej hmotnosti, nevyvážená strava, vegetariánstvo, dlhodobá parenterálna výživa;
4. faktory životné prostredie(kontaminácia ťažkými kovmi, insekticídmi, dioxínom a inými toxickými látkami chemické zlúčeniny; nadmerná vášeň pre domáce chemikálie);
5. polyfarmácia (užívanie troch alebo viacerých liekov naraz).

Po vysadení liekov prechádzajú zmeny pečene vo väčšine prípadov opačným vývojom.

Vírusy, ktoré spôsobujú hepatitídu

Existuje päť hlavných vírusov hepatitídy: A, B, C, D, E. Spôsobom prenosu hepatitídy A a E je konzumácia kontaminovaných potravín alebo vody a hepatitída B, C, D sa prenáša parenterálnym kontaktom s infikovanými biologické tekutiny telo (najčastejšie krv).

Tiež vírusová hepatitída môže byť spôsobená rubeolou, cytomegalovírusom, Epstein-Barrovou, HIV a ďalšími.

Vzhľadom na prevalenciu hepatotropných vírusov v spoločnosti sa odporúča, aby sa pri zistení príznakov cytolýzy pečene odporúča určiť markery infekcie v krvi pacienta. Napríklad prítomnosť hepatitídy B je indikovaná stanovením HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p v krvi a HBcAg v tkanive pečene; pri hepatitíde C - HCV RNA, anti-HCV IgM v krvi; vírus hepatitídy D sa prejavuje stanovením anti-HDV IgM, HDV RNA v krvi.

Taktiež je možné podľa anamnézy, podľa výsledkov punkčnej biopsie, predpokladať vírusovú léziu hepatocytov.

Aktívna replikácia vírusu v tele pacienta si vyžaduje povinné predpisovanie antivírusovej terapie.

Lipotoxické poškodenie sa vyskytuje pri alkoholickom a nealkoholickom stukovatení pečene. Morfologické zmeny vpichov pri týchto ochoreniach sú takmer totožné, avšak príčiny, ktoré ich spôsobujú, sa líšia.

Stručne zvážime patológiu pečene, ktorá nie je spojená s alkoholom - nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD alebo NAFLD).

NAFLD je dnes možno najčastejším ochorením pečene. Je to spôsobené nárastom populácie takých patológií, ako je obezita. V skutočnosti je obezita vo väčšine prípadov jedným z príznakov metabolického syndrómu. NAFLD je charakterizovaná nadmernou akumuláciou tuku (viac ako 4–5 %) v parenchýme.

Patogenéza patológie úzko súvisí s fenoménom inzulínovej rezistencie, pri ktorej normálna výmena sacharidy, lipidy a puríny. Súčasne sa triglyceridy hromadia v tkanive pečene s tvorbou tukovej hepatózy. Ďalej v dôsledku uvoľňovania tukového tkaniva a syntézy voľných mastných kyselín v pečeňových bunkách dochádza k narušeniu procesov oxidácie lipidov s rozvojom zápalu v hepatocytoch, po ktorom nasleduje bunková deštrukcia.

V anamnéze však nie sú žiadne náznaky príjmu alkoholu v hepatotoxických dávkach. Vyvíja sa častejšie u žien starších ako 50-60 rokov. V posledných rokoch došlo k nárastu výskytu ochorenia v detskej vekovej skupine.

Hlavnými rizikovými faktormi sú prítomnosť obezity a/alebo diabetes mellitus, najmä typu 2, s inzulínovou rezistenciou; arteriálnej hypertenzie; dyslipidémia. NAFLD sa často považuje za pečeňovú zložku v štruktúre metabolického syndrómu.

Klinické prejavy sú zriedkavé alebo chýbajú. Stanovia sa zvýšené hladiny indikátorových enzýmov. V skutočnosti najčastejšie dochádza k náhodnému zisteniu syndrómu cytolýzy počas biochemický výskum krvi, niekedy z úplne iných dôvodov a je podnetom na ďalšie vyšetrenie pacienta.

Údaje inštrumentálny výskum– Ultrazvuk, CT a MRI pomáhajú pri overovaní tukovej hepatózy. Charakteristické zmeny hepatocyty v bodkovaných umožňujú objasniť diagnózu.

Diagnostika NAFLD je veľmi ťažká pre nutnosť striktného vylúčenia iných príčin, ktoré môžu viesť k cytolýze, steatóze a zápalovo-deštruktívnym zmenám v hepatocytoch.

Autoimunitné ochorenie pečene

Vedúcim faktorom pri porážke hepatocytov v tejto patológii sú imunologické komplexy "autoantigén-protilátka", ktoré sa vyskytujú z neznámeho dôvodu.

Podozrenie na autoimunitnú hepatitídu je možné, ak pri odbere anamnézy pacient v minulosti popieral krvné transfúzie, užíval lieky s hepatotoxickým účinkom, zneužíval alkohol; v neprítomnosti infekčných markerov vírusová infekcia. Súčasne sa zisťuje významná hladina gamaglobulinémie a zvýšenie hladiny nešpecifického IgG v krvi; výskyt a zvýšenie titrov antinukleárnych protilátok, protilátok proti hladkému svalstvu a antimikrozomálnych protilátok; výrazne sa zvyšuje aktivita ALT, AST a mierne alkalickej fosfatázy. Špecifické zmeny sa pozorujú aj v bodke pečeňového tkaniva. Pri autoimunitnej hepatitíde nie je vždy žiadna lézia žlčových ciest.

• améba;
• lamblia;
• schistozómy;
• alveolárny echinokok;
• jednokomorový echinokok;
• škrkavka.

O týchto a iných ochoreniach, ktoré spôsobujú cytolýzu hepatocytov, si môžete prečítať na našej webovej stránke v príslušných témach.

Ako vidíme, dôvody vedúce k cytolýze pečeňového tkaniva sú veľmi rôznorodé. Úlohou lekára je správne interpretovať klinické príznaky a nálezy. dodatočné vyšetrenie nasleduje vhodná liečba. A úlohou pacienta je pomôcť lekárovi pri stanovení správnej diagnózy, vrátane neskrývania možných nepríjemných faktov z jeho života - zneužívanie alkoholu bude indikovať možné alkoholické ochorenie pečene; injekčné užívanie drog, promiskuita v minulosti alebo súčasnosti umožní podozrenie na vírusovú hepatitídu B alebo C atď.

Medzinárodné štúdie objavili mnoho nových patogenetických mechanizmov rozvoja ochorení pečene, osvetlili predtým „temné“ aspekty rozvoja nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD), autoimunitných a vírusových hepatitíd. Napriek tomu zostáva syndróm cytolýzy jedným zo základných procesov vyskytujúcich sa v pečeni počas vývoja chorôb rôznej etiológie. Procesy, ktoré tvoria tento syndróm, zostane pre lekárov ešte dlho významný.

Keď pacienti kontaktujú lekára, vykonávajú skríningovú diagnostiku alebo pravidelné lekárske prehliadky, vyšetrenia na rôzne ochorenia, často sprievodným nálezom v krvných testoch je zvýšenie pečeňových transamináz: alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) - indikátory cytolýzy. Pacienti zvyčajne nevykazujú žiadne špecifické ťažkosti v súvislosti s ochorením pečene a detekcia cytolýzy predstavuje pre lekára problém z hľadiska diagnózy aj liečby až do stanovenia konečnej diagnózy.

Cytolytický syndróm (nešpecifikovaná alebo nešpecifická hepatitída)

Syndróm je klinický a laboratórny syndróm charakterizovaný zvýšením AST a ALT ako nešpecifická reakcia pečeňových buniek na pôsobenie poškodzujúcich faktorov a prejavuje sa na bunkovej úrovni deštrukciou hepatocytov. Tento syndróm je zakódovaný Medzinárodná klasifikácia choroby 10. revízie kódu K75.9, čo zodpovedá zápalové ochorenie pečeň neurčená alebo K73.9 - chronická hepatitída neurčená.

Klasická definícia zápalový proces podľa Cornelia Celsa zahŕňa bolesť (dolor), hypertermiu (calor), začervenanie (rubor), opuch (nádor), dysfunkciu (funktio laesa). Vo vzťahu k ochoreniam pečene, ako je známe, nie všetky body tejto definície môžu byť platné vzhľadom na vlastnosti samotného pečeňového tkaniva a jeho inervácie.

Podstatou procesu cytolýzy je deštrukcia bunkovej membrány hepatocytov a faktor poškodenia v závislosti od etiológie ochorenia môže byť odlišný. Dochádza k porušeniu integrity membrány a vnútrobunkové enzýmy opúšťajú cytoplazmu bunky do medzibunkovej tekutiny a krvi (obr. 1). Už to má v krvi možná definícia transaminázy AST a ALT.

Príčiny poškodenia pečene môžu byť rôzne.

Najčastejším ochorením je NAFLD ako súčasť metabolického syndrómu. Z patogenézy ochorenia v rámci rozvoja cytolýzy je zaujímavá toxický účinok lipoproteíny pri prechode pečeňou. Tuky absorbované v čreve, a to aj vplyvom mikroflóry, vstupujú do systému portálnej žily pečene. Až potom sú rozdelené do viscerálnych alebo parietálnych telesný tuk alebo metabolizované v tele. Prechod nadbytočných lipoproteínov a ich prozápalové pôsobenie aktivujú stelátové (hviezdicovité) pečeňové bunky, stimulujú syntézu tumor nekrotizujúceho faktora (TNF) a syntézu kolagénu (obr. 2). Všetky tieto procesy vedú k rozvoju zápalových zmien v pečeni, steatóze a steatohepatitíde s vyústením do fibrózy pečene.

Ďalším častým dôvodom rozvoja cytolýzy je toxický účinok rôznych látok vrátane metabolitov alkoholu, liekov. Podľa výsledkov viacerých štúdií, napríklad NHANES III (National Health And Nutritional Examination Survey), prípustné dávky konzumácia alkoholu, ktorá nevedie k rozvoju toxického účinku na pečeňové tkanivo. Tieto dávky sa nazývali štandardné dávky alkoholu. Je povolené vypiť 1 štandardný alkoholický nápoj pre ženy a 2 pre mužov. štandardná dávka Do úvahy prichádza 20 g čistého etanolu. Stanovili sa aj hepatotoxické a cirhogénne dávky alkoholu (pozri tabuľku).

Poškodenie pečene spôsobené liekmi je možné ako individuálna reakcia alebo reakcia závislá od dávky pri použití množstva hepatotoxických liekov. Pri tomto type poškodenia pečene sa používajú fyzikálno-chemické resp imunitných mechanizmov akcie, ako aj metabolizmus liečiv v systéme pečeňových cytochrómov. Morfologicky sa hepatotoxicita realizuje akútnymi alebo chronickými reakciami z pečeňového parenchýmu (nekróza hepatocytov), ​​cievnymi zmenami, zápalovými zmenami, fibrózou, prípadne kombinovanými reakciami (obr. 3).

Diagnostika a diferenciálna diagnostika

V praxi sa lekári stretávajú s ťažkosťami pri diferenciálnej diagnostike ochorení pečene, pretože v niektorých prípadoch neexistujú spoľahlivé a špecifické znaky na identifikáciu poškodenia pečene, ako je napríklad alkohol tukové ochorenie pečeň a NAFLD resp liekmi vyvolaná hepatitída. Často pomáhajú kľúčové údaje anamnézy, ktoré sa dajú využiť pri dôvere a správne vybudovaných vzťahoch s pacientom. Pri zbere anamnézy je vhodné ujasniť si návyky na pitie alkoholu a jeho množstvo, užívanie liekov na všetky ochorenia u pacienta, užívanie drog, dĺžku trvania nástupu príznakov, ak nejaké sú a súvislosť s rôznymi faktormi.

Podľa laboratórnych údajov je potrebné stanoviť závažnosť cytolýzy. Zvyčajne sa na tento účel používa násobok prekročenia referenčných hodnôt pre každý ukazovateľ, napríklad AST sa zvýši 5-krát alebo o 5 noriem, ALT prekračuje hodnoty 12-krát, alebo podľa 12 noriem. Cytolýza viac ako 5 noriem je definovaná ako stredná, od 5 do 10 noriem - výrazná a viac ako 10 noriem - vysoká. V závislosti od zmeny parametrov cytolýzy sa zvyšuje riziko vzniku komplikácií (pečeňových a zlyhanie obličiek alebo kóma) a rozhoduje sa o otázke taktiky liečby.

Ďalšie „štandardné“ vyšetrenie býva ultrasonografia(ultrazvuk) pečene. Žiaľ, štúdia nie je veľmi informatívna vo vzťahu k diferenciálnej diagnostike a určeniu štádia poškodenia pečene a morfologických zmien. Ultrazvuk však môže odhaliť príznaky portálnej hypertenzie, čím sa nepriamo potvrdí cirhóza pečene alebo obštrukcia žlčových ciest.

Na ultrazvuku pečene je častejšie zaznamenané zvýšenie echogenicity pečene, menej často - difúzna heterogenita pečeňového tkaniva a zväčšenie jeho veľkosti, hepatomegália, prítomnosť voľnej tekutiny v brušná dutina, kŕčové žilyžily pažeráka. Veľký význam má aj mimomaternicové ukladanie tuku v pankrease vedúce k rozvoju steatózy, ktorá pri NAFLD sprevádza steatózu pečene a fibrózu.

Vzhľadom na zložitú reprodukovateľnosť a nejednoznačnosť interpretácie údajov získaných pomocou ultrazvuku, ako aj na ťažkosti s fixáciou výsledkov na posúdenie dynamiky zmien, bolo však potrebné použiť množstvo iných metód.

Napriek tomu obrovská rozmanitosť etiologické faktory a príčiny vedúce k rozvoju ochorení pečene, dôležitá je zhoda patogenézy ochorení pečene vyskytujúcich sa v sekvencii pečeňového kontinua. Rozdielne sú iba spúšťače a prevládajúce výsledky.

Všetky ochorenia pečene, berúc do úvahy morfologický obraz a zmeny v štruktúre pečene, prebiehajú v jednej sekvencii. Tento súbor štádií poškodenia pečene tvorí pečeňové kontinuum, ktoré má za následok zlyhanie pečene alebo hepatocelulárny karcinóm (primárna rakovina pečene). etioloSpektrum choroby určuje predispozíciu k jednému z výsledkov. Napríklad epidemiologické štúdie odhaľujú vyšší výskyt karcinómu pečene pri vírusovej hepatitíde a, naopak, vyšší výskyt zlyhania pečene pri alkoholickom ochorení pečene. Údaje viacerých autorov poukazujú na nasledujúcu dynamiku vývoja patologických procesov: NAFLD v štádiu steatózy u 7-10 % pacientov do 10 rokov progreduje do cirhózy pečene a v priebehu 30 % sa steatohepatitída rozvinie do cirhózy. 10 rokov (obr. 4).

Kvantitatívne stanovenie stupňa steatózy a fibrózy pečene sa vykonáva pomocou troch tradičných metód: biopsia, nepriama elastografia, laboratórne indexy. Každá z metód má svoje vlastné indikácie a kontraindikácie, výhody a nevýhody použitia; „Zlatým štandardom“ diagnostiky je biopsia pečene.

IN V poslednej dobe neinvazívna diagnostika zažíva boom a existuje množstvo testovacích panelov určených na identifikáciu stupňa fibrózy pečene, aktivity zápalového procesu, no väčšina štúdií v tejto oblasti bola vykonaná u pacientov s chronickým poškodením pečene.

Úroveň spoľahlivosti pri určovaní fibrózy a cirhózy pečene pomocou bioprognostických testov je 0,77-0,85. Podľa ruských štúdií je pri chronickej vírusovej hepatitíde pre počiatočné štádiá fibrózy diagnostická presnosť metód viac ako 70%, s ťažkou fibrózou a cirhózou - až 100%.

Vykonanie týchto štúdií nám umožňuje zhodnotiť morfologické zmeny v štruktúre pečene, posúdiť závažnosť fibrózy a zápalových zmien, posúdiť možné sprievodné lézie, formulovať konečná diagnóza. Na základe získaných údajov sa rozhodne o množstve liečby. Kontrola štúdie umožňuje vyhodnotiť účinnosť liečby a dynamiku procesu.

Klasická diagnostika je založená na stanovení zmien v štruktúre pečene a štádiu procesu, ako aj na objasnení etiológie ochorenia. V tomto aspekte sa diferenciálna diagnóza tvorí na základe štyroch hlavných hepatálnych syndrómov (obr. 5).

Množstvo ukazovateľov biochemického krvného testu umožňuje presnejšie formulovať diagnózu. Dôležitý je teda pomer AST a ALT transamináz, ktorý relatívne svedčí v prospech prevažne alkoholickej alebo nealkoholickej etiológie hepatitídy s viac ako 2-násobným rozdielom.

Hodnoty hladín alkalickej fosfatázy (AP) a g -glutamyltranspeptidázy (GGT) zvyčajne svedčia v prospech toxickej genézy hepatitídy, alkoholickej alebo medikamentóznej, ale môžu sa tiež zvyšovať s cholestázou. Malo by sa pamätať na to, že cholestatické ochorenia pečene sú sprevádzané zvýšením bilirubínu a v takejto situácii je potrebné vykonať diferenciálnu diagnostiku medzi parenchymálnou, suprahepatálnou a subhepatálnou žltačkou.

Izolované funkčné posilnenie celkový bilirubín možno pozorovať pri dedične geneticky podmienenom Gilbertovom syndróme, ktorého potvrdenie sa vykonáva pomocou funkčného testu s fenobarbitalom. Tento syndróm môže byť nakoniec preukázaný vykonaním genetickej štúdie s cieľom určiť v génoch pre syntézu proteínov zodpovedných za konjugáciu bilirubínu (obr. 6).

Parametre krvného testu, ktoré uprednostňujú NAFLD, môžu zahŕňať zvýšenú hladinu glukózy, poruchu glukózovej tolerancie – IGT (stanovenú špeciálnym testom), zvýšené hladiny cholesterolu a/alebo jeho frakcií, ako aj vysoké koncentrácie C-peptidu. Pokles syntetickej funkcie pečene koreluje s poklesom koncentrácie albumínu a celkový proteín s poklesom protrombínového indexu.

V prospech alkoholického ochorenia pečene môžu naznačovať príznaky anémie z nedostatku železa, mikrocytóza erytrocytov, zníženie obsahu železa a feritínu a zvýšenie schopnosti viazať železo v sére. Opačná zmena týchto parametrov krvi spojená s metabolizmom železa sa pozoruje pri hemochromatóze, dedičné poruchy a syndróm preťaženia železom.

Zvýšiť úroveň g -globulín naznačuje ďalšiu diferenciálnu diagnostiku vrátane vylúčenia autoimunitných porúch. Autoimunitná hepatitída, primárna biliárna cirhóza (PBC), primárna sklerotizujúca cholangitída (PSC) sú sprevádzané zvýšením nukleárneho faktora (NF) a špecifických protilátok – antinukleárnych (ANA), antimitochondriálnych (AMA), protilátok na hladké svalové bunky(ASMA). Je extrémne zriedkavé, že existujú formy chorôb bez tvorby protilátok alebo s krížovými reakciami, v takýchto prípadoch proces odlišná diagnóza berie dlho.

Vylúčenie vírusovej hepatitídy je možné len špecifickými protilátkami alebo antigénmi. Infekciu vírusom hepatitídy A (HAV) sprevádza stanovenie anti-HAV Ig a tieto protilátky sa zisťujú aj počas poinfekčnej alebo postvakcinačnej imunity. Prítomnosť akútneho procesu je charakterizovaná stanovením anti-HAV IgM. Vírusová hepatitída B je potvrdená prítomnosťou HBsAg, pri vírusovej hepatitíde C (HCV) sa zisťuje anti-HCV IgM a/alebo IgG. Pri detekcii vírusovej hepatitídy B je povinné určiť koinfekciu alebo superinfekciu hepatitídy D.

Liečba

Obdobie diferenciálnej diagnostiky si často vyžaduje veľa času, avšak počas tohto obdobia musí pacient dostať nejaký druh terapie. Liečba ochorení pečene by mala byť komplexná a zahŕňať niekoľko zložiek. Symptomatická liečba zameraná na zlepšenie pohody pacienta sa zvyčajne nevyžaduje kvôli slabým symptómom. Etiotropickú liečbu možno predpísať iba s konečnou diagnózou. Keďže tento článok pojednáva o nediferencovanom stave, vlastnosti tohto typu liečby sa neberú do úvahy. Fakt detekcie cytolýzy umožňuje začať liečbu patogenetickou terapiou (obr. 7).

Procesy deštrukcie hepatocytov rôznej etiológie, sprevádzané cytolýzou, sú spojené s poškodením bunkových membrán rôznymi patogenetickými mechanizmami. V súlade s tým je cieľom patogenetickej liečby obnovenie membrán hepatocytov a v dôsledku toho zníženie cytolýzy, zníženie poškodenia pečene a zníženie rizika komplikácií.

Štandardy Európskej spoločnosti pre liečbuPečeňové štúdie (EASL) a Americká gastroenterológiarologická asociácia (AGA) zabezpečuje vymenovanie cytoprotektorov (hepatoprotektorov) na tento účel. Ruské štandardy liečba ochorení pečene,schválené nariadeniami Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie, ustanovujú aj vymenovanie hepatoprotektorov, ktoré zahŕňajú esenciálne fosfolipidy (EPL), liekyPestrec mariánsky (silymarín), ademetionín, kyselina ursodeoxycholová (UDCA). Otázky liečby sú však dodnes kontroverzné.

Hepatoprotektory sú skupinou liekov, ktoré sú heterogénne v chemická štruktúra a mechanizmov pôsobenia. Existujú prostriedky rastlinného aj živočíšneho charakteru, ako aj syntetické drogy. História liečby pečeňových ochorení začala užívaním metionínu a ovplyvnením metionínového cyklu v hepatocytoch, následne sa však od tohto spôsobu liečby upustilo pre nedostatočnú účinnosť a zvýšenú syntézu homocysteínu. Podľa nedávnych štúdií v kardiológii je homocysteín markerom vysokého kardiovaskulárneho rizika, progresie koronárnej choroby srdca (ICHS), rizika koronárnych príhod, trombózy, infarktu a mŕtvice.

Jednou z etáp vývoja hepatoprotektívnej terapie bolo použitie ademetionínových preparátov, pôvodne syntetizovaných ako antidepresíva. Ich mechanizmus účinku je zameraný predovšetkým na metionínový cyklus a intrahepatálnu cholestázu. UDCA prípravkov je viac choleretické pôsobenie, majú stabilizujúci účinok na hepatocyty pri intrahepatálnej cholestáze a vírusovej hepatitíde. Flavonoidy pestreca mariánskeho sa pôvodne používali v injekčných formách ako špecifický protijed pri otravách muchotrávkou. Ich pôsobenie je založené na normalizácii intrahepatálneho transportu žlčové kyseliny, interakcie glutatiónu a detoxikačné procesy, bola zaznamenaná aj stimulácia syntézy proteínov na ribozómoch, ktorá sa využíva pri liečbe toxickej a vírusovej hepatitídy. Prípravky L-ornitín-L-aspartát sa používajú pri liečbe a prevencii hepatálnej encefalopatie, ich pôsobenie je založené na účinku na ornitínový cyklus, využitie dusíka a syntézu glutatiónu.

Pri liečbe ochorení pečene sa využívajú antioxidanty, ktoré viažu produkty peroxidácie lipidov (LPO). Ich používanie však v súčasnosti nemá dostatočnú dôkazovú základňu. Pentoxifylín sa používa pri liečbe NAFLD ako inhibítor TNF. Aj v komplexnej liečbe steatohepatitídy sa v posledných rokoch používa metformín, množstvo štúdií ukazuje lepšie výsledky z užívania tiazolidov (obr. 8).

Štandardom terapie pre dnešok je EPL - nepostrádateľný nástroj pre vývoj a fungovanie pečeňových buniek. Hlavnú frakciu EPL predstavuje fosfatidylcholín, ktorý je hlavnou zložkou biologické membrány. Patogenetické dôvody na implementáciu tento efekt sú spojené s regeneračnými vlastnosťami pečene, ktoré určujú schopnosť produkovať nové bunkové membrány, ktoré sú v skutočnosti zo 65 % zložené z fosfolipidov. Keď sa fosfatidylcholín dostane do tela, obnovuje integritu membrán postihnutých pečeňových buniek a aktivuje enzýmy závislé od fosfolipidov umiestnené v membráne, čím normalizuje permeabilitu a zvyšuje detoxikačný a vylučovací potenciál pečeňových buniek.

Hlavnými účinkami fosfatidylcholínu v organizme sú obnova štruktúry membrán hepatocytov, antioxidačný účinok (inhibícia peroxidácie lipidov a viazanie voľné radikály), antifibrotický účinok (prevencia akumulácie kolagénu typu 1, zvýšenie aktivity kolagenázy).

Okrem účinku na bunkové membrány zlepšuje EPL funkcie receptorov vrátane inzulínu; zvýšiť aktivitu lipoproteínovej lipázy, ktorá zvyšuje rozklad chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou, a lecitincholesterol acyltransferázy, ktorá sa podieľa na tvorbe lipoproteínov vysoká hustota. Stimulácia triglyceridovej lipázy fosfatidylcholínom podporuje uvoľňovanie mastných kyselín do krvného obehu a znižuje steatózu pečene. EPL znižuje závažnosť steatózy pečene nielen pri nealkoholickej steatohepatitíde (NASH), ale aj pri alkoholickom, toxickom poškodení pečene.

Dôkazná základňa

História skúmania vlastností prípravkov EFL (Essentiale) sa začala výskumom F. Knü chel, publikovaný v roku 1979. Uskutočnil experimentálne štúdie na paviánoch s použitím hepatotoxických dávok alkoholu. Kontrola zmien v hepatocytoch sa uskutočňovala pomocou mikrofotografie pečeňových buniek. V dôsledku štúdie boli získané údaje o deformácii a deštrukcii bunkových membrán pod vplyvom alkoholu. Experimentálna skupina opíc dostala EFL, kontrolná skupina nedostala terapiu. Na konci pozorovania sa rýchlosť cytolýzy v liečenej skupine znížila a presvedčivé údaje o obnove bunkových membrán sa získali na mikrosnímkach (obr. 9).

K dnešnému dňu bolo vykonaných viac ako 250 štúdií EFL, ktoré ukazujú možnosti efektívna aplikácia táto skupina liekov na rôzne ochorenia pečene. Väčšina štúdií bola vykonaná s použitím Essentiale. Tvrdenia o nedostatku dôkazov týkajúcich sa EFL nemožno považovať za opodstatnené.

Najmä len v posledných rokoch sa uskutočnili tri randomizované kontrolované štúdie u pacientov so steatózou bez sprievodnej patológie pečene. Viac ako 200 pacientov bolo vyšetrených a liečených Essentiale. Počas troch klinický výskum bol preukázaný pozitívny efekt EPL pri steatóze (pokles cytolýzy, zlepšenie morfologický obraz), ktorý má úroveň dôkazu 1b.

Boli tiež publikované štyri štúdie zahŕňajúce viac ako 300 pacientov s NAFLD s cukrovkou, obezitou alebo oboma. Všetky štúdie ukázali výrazné zlepšenie funkcie pečene u tých, ktorí užívali Essentiale v porovnaní s kontrolnou skupinou, zníženie hladín transamináz a krvných lipidov, ako aj zníženie príznakov steatózy na ultrazvuku.

Taktika liečby pacientov s alkoholickým ochorením pečene pomocou lieku Essentiale sa skúmala v 6 štúdiách, z ktorých 3 boli randomizované, 2 boli dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie. Všetky štúdie preukázali zlepšenie funkcie pečene u pacientov užívajúcich Essentiale v porovnaní s kontrolnou skupinou. Ukázal sa trend k zvýšeniu dlhodobých výsledkov (3-ročné prežitie).

Na základe dostupnosti kvalitných klinických štúdií, ktoré určujú prítomnosť klinickej základne Essentiale z hľadiska medicína založená na dôkazoch, odporúča sa urobiť voľbu v prospech tento liek v prípade potreby liečba hepatoprotektormi.

Zahraničné učebnice a štandardy obsahujú odporúčania na použitie fosfatidylcholínu pri cytolytickom syndróme ako patogenetickej terapii za účelom obnovy štruktúry bunkových membrán v kombinácii s etiotropnou liečbou.

„...na základe týchto farmakologických a klinických údajov sa zdá, že esenciálne fosfolipidy (fosfatidylcholín) sú liekmi voľby, ktoré poskytujú významné zníženie alebo vyliečenie tukovej infiltrácie pečene rôznych etiológií, napríklad v dôsledku konzumácie alkoholu alebo obezity, dokonca ak nie je možné odstrániť základnú príčinu, ako pri steatóze spôsobenej cukrovkou...“ (Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatology. Učebnica a atlas. 3. vydanie).

V posledných rokoch je ich čoraz viac kombinované prípravky EFL. Existujú teda kombinácie s vitamínmi skupiny B, silymarínom, kyselinou glycyrrhizovou atď. Niektoré z týchto kombinácií sú zároveň neúčinné alebo majú množstvo obmedzení pri používaní. Dlhodobé kúry EPL v kombinácii s vitamínmi B teda môžu spôsobiť javy hypervitaminózy. Použitie kombinácií EPL so silymarínom je u pacientov s cholelitiázou obmedzené.

Pozornosť treba venovať dávkovaniu prípravkov EFL. Max spolobsah fosfatidylcholínu je prítomný v Essentiale forte H a je 76 %. Liečivo sa vyrába v Nemecku s vysokými štandardmi kontroly kvality. Nevyhnutná podmienka je nedostatočný prístup kyslíka, aby sa zabránilo deštrukcii nenasýtených väzieb v molekulách. Práve preto sú vysoké požiadavky na kvalitu výroby jedným z kritérií výberu lieku. Essentiale je dostupný aj v injekčnej forme. Terapiu je vhodné začať podávaním 10-20 mg Essentiale H pomaly intravenózne č. 10 s následným prechodom na perorálne podávanie Essentiale forte H 2 kapsuly 3x denne, dlhodobo (liečebná kúra pri minimálne 2-3 mesiace).

V závislosti od závažnosti cytolýzy a závažnosti stavu pacienta je potrebné použiť rôzne hepatoprotektory. Pri stredne vysokej a vysokej cytolýze alebo pridaní príznakov intrahepatálnej cholestázy je vhodné pridať do komplexná terapia lieky ademetionín a UDCA intenzívny krátky kurz. Pri vysokej cytolýze alebo celkovom ťažkom stave pacienta je potrebné začať s pulznou terapiou prednizolónom od počiatočnej dávky 50 mg a postupným znižovaním o 5 mg týždenne (obr. 10). Indikáciou na hospitalizáciu je stredne vysoká a vysoká cytolýza.

závery

Pri detekcii syndrómu cytolýzy u pacientov je potrebné vykonať kvalitatívnu diferenciálnu diagnostiku a určiť štádium poškodenia pečene. Je neprijateľné stanoviť diagnózu bez vylúčenia možných príčin cytolýzy.

Liečba ochorení pečene by mala byť komplexná a zahŕňať etiotropnú terapiu (po diagnostikovaní) a patogenetickej terapie(od zistenia cytolýzy). Zdá sa byť rozumné použiť liek Essentiale forte N pri detekcii syndrómu cytolýzy ako patogenetickú terapiu.

Zoznam referencií je v redakcii

Pečeňové syndrómy

Diagnostika ochorení pečene je založená na identifikácii povahy, závažnosti, integrácie a chronologickej postupnosti vývoja klinických a funkčných syndrómov, ktoré sú kombináciou anamnestických, fyzikálnych a laboratórno-inštrumentálnych znakov, spojených jediným článkom patogenézy. Je potrebný určitý súbor patognomických, ktoré slúžia na podloženie diagnózy a jej spoľahlivosť. Absencia žiadneho z nich prekladá diagnózu do kategórie pravdepodobných, čo diktuje potrebu odlíšenia od chorôb podobných syndrómu. Na podloženie diagnózy CG okrem založenia etiologický faktor je potrebná prítomnosť imunitno-zápalových, cytolytických, cholestatických syndrómov. Prítomnosť zlyhania pečene, hemoragických, edematózno-ascitických syndrómov a hypersplenizmu nie je potrebná na potvrdenie diagnózy. Prítomnosť len cytolytického syndrómu vyžaduje vylúčenie akútneho vírusového resp toxické lézie, s cholestatickým syndrómom - príčiny extrahepatálnej cholestázy. Pre CPU sú patognomické portálna hypertenzia, pretrvávajúca hepatocelulárna insuficiencia 2-3 stupňov a ascites.

cytolytický syndróm je porušením integrity membrán hepatocytov a ich organel. V závislosti od závažnosti a trvania expozície etiologickému faktoru je sprevádzaná reverzibilnými a nezvratné poškodenie ich štruktúry a funkcie. Bunky podstupujúce cytolýzu si častejšie zachovávajú svoju životaschopnosť (reverzibilná cytolýza), ale vyznačujú sa zvýšenou priepustnosťou membrány a zhoršenou funkciou, po ktorej nasleduje zotavenie, keď je škodlivý faktor eliminovaný. Je potrebné odlíšiť priame prejavy cytolýzy od jej následkov – zmenšenie objemu funkčných jednotiek (hepatocelulárna insuficiencia), tj. cytolytický syndróm je sprevádzaný rozvojom alebo zhoršením zlyhania pečene, ale nie je s ním ekvivalentný.

Základom diagnostiky syndrómu sú biochemické metódy, ktoré umožňujú rýchlo a včas identifikovať cytolýzu prietokom obsahu hepatocytov do krvi.

1. Indikátor zvýšenia enzýmy- LDG-5; ALT a AST (keď je pomer ALT k AST väčší ako 1). Špecifickosťou toxickej cytolýzy je prevládajúci rast GGTP (gama-glutamín-trans-peptidáza). Súčasne dochádza k miernemu zvýšeniu ALP (alkalickej fosfatázy).

2. Priblíženie viazaný bilirubín, ktorého hladina sa rýchlo zvyšuje úmerne s cytolýzou, čo spôsobuje závažnosť šafranovej žltačky, ale tiež rýchlo klesá, keď sa cytolýza zastaví. Konjugovaný bilirubín prekračujúci renálny prah (40 µmol/l) vedie k zafarbeniu moču (žlčové pigmenty).

Izolovaný rast enzýmov je možný bez významného zvýšenia konjugovaného bilirubínu.

3. Často mierny nárast sérové ​​železo v dôsledku rozkladu proteín-žľazových zlúčenín pečeňového depotu (hemosiderín).

Vzhľadom na etiopatogenetické mechanizmy je možné nasledujúce zoskupenie príčin vyvolávajúcich cytolýzu, ktoré je základom diagnostického vyhľadávania.

1. Vírusom sprostredkovaná cytolýza:

A) vírusy hepatitídy, ktoré spôsobujú ochrannú imunitnú odpoveď tela (protilátky, NK bunky) do štádia reprodukcie (replikácie), vedú k imunitnej lýze vírusom infikovaných hepatocytov, to znamená, že telo je za cenu oslobodené od vírusov cytolýzy. Preto je potrebné identifikovať vírusové replikačné značky, čo umožňuje spojiť cytolýzu s konkrétnym vírusom. Štádium integrácie vírusu B nie je sprevádzané cytolýzou;

B) vírus hepatitídy D má priamy cytolytický účinok, ktorý spôsobuje najvýraznejšiu cytolýzu pri jeho replikácii.

2. Autoimunitná cytolýza je spojená s defektom v systémoch, ktoré riadia autoimunitnú odpoveď, najmä s podradenosťou T-supresorového systému:

A) vrodená - autoimunitná hepatitída, primárna biliárna cirhóza pečene so spontánnou (významný defekt) alebo exogénne vyvolanou (stredne závažný defekt) autoagresiou. V tomto prípade príjem autoantigénu vedie k nekontrolovanej produkcii autoprotilátok, agresii NK buniek, čo diktuje vymenovanie glukokortikoidov alebo cytostatík. Diagnóza autoimunitnej hepatitídy je platná pri absencii vírusových štítkov.

B) získané - v dôsledku porážky T-supresorov a makrofágov vírusmi hepatitídy B, C, D a G, preto je vymenovanie glukokortikoidov, ktoré nepotláčajú replikáciu vírusu, ale iba znižujú ochrannú cytolýzu, kontraindikované alebo výrazne obmedzené.

3. Toxická cytolýza:

A) cytolýza závislá od dávky - dobrým príkladom je etanol, ktorého isto toxická dávka (240 g) pri chronickom alkoholizme v dôsledku tukovej hepatózy postupne klesá. Pôsobenie priemyselných a domácich toxínov (chlórované uhlíky, deriváty benzénu, insekticídy, defolianty) je podobné. Účinok závislý od dávky je tiež vlastný cytostatickej liečbe.

B) cytolýza nezávislá od dávky (idiosynkrázia) je spôsobená individuálnou citlivosťou buniek spojenou s menejcennosťou ich membrán alebo organel. Oveľa menej často dochádza k imunitne sprostredkovanému poškodeniu hepatocytov, pretože niektoré látky alebo ich metabolity pôsobia ako haptény, ktoré menia antigénne vlastnosti bunkových membrán - toxicko-alergické reakcie. Najčastejšou príčinou cytolýzy závislej od dávky sú hepatotropné lieky a/alebo ich metabolity.

4. Sekundárna cytolýza je dôsledkom endogénnej intoxikácie, a to ako v skutočnej patológii pečene, tak aj v patologické procesy v iných orgánoch:

A) v dôsledku akumulácie toxických frakcií žlčových kyselín v krvi počas predĺženej cholestázy akejkoľvek etiológie;

B) s akumuláciou toxických metabolitov - zlyhanie pečene, cukrovka;

B) pri infekčné procesy, intestinálna dysbakterióza;

D) cytolýza nádoru pri primárnej rakovine pečene (hepatóm) alebo sekundárnej (metastatickej).

Komplex laboratórnych symptómov indikujúcich aktivitu patologického procesu v pečeni spojeného s deštrukciou hepatocytov.

Príčiny výskytu: deštrukcia hepatocytu a porušenie permeability jeho bunkových membrán; zatiaľ čo obal hepatocytu sa stáva priepustným pre vnútrobunkové enzýmy.

Laboratórne príznaky:

Zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy (ALAT) viac ako 0,68 µmol/l, aspartátaminotransferázy (ASAT) viac ako 0,45 µmol/l, aktivity gamaglutamyltransferázy (GGTP) viac ako 106 µmol/hl u mužov a 66 µmol/h l u žien, aktivita glutamátdehydrogenázy (GLDH) viac ako 15 µmol/hl u mužov a 10 µmol/hl u žien.

Zvýšená aktivita sorbitoldehydrogenázy (SDH) viac ako 0,02 µmol/hl) ylaktátdehydrogenázy (LDH 5) viac ako 1100 nmol/sl., 4,0 µmol/hl).

Mezenchymálno-zápalový syndróm.

Komplex klinických a laboratórnych symptómov spôsobených aktiváciou retikulohistiocytového (mezenchymálneho) systému pečene.

Príčiny výskytu: antigény vstupujúce do pečene interagujú s mezenchymálnym systémom; existujú rôzne porušenia humorálnej a bunkovej imunity, ktoré následne podporujú zápal.

Klinické príznaky: možno pozorovať horúčku, hepatomegáliu, splenomegáliu.

laboratórne príznaky.

Leukocytóza viac ako 910 9 /l

Zvýšenie ESR o viac ako 5 mm za hodinu.

Pozitívne testy proteínového sedimentu: tymol viac ako 4 jednotky, sublimácia menej ako 1,9 jednotiek.

Nárast  2- a -globulínov o viac ako 8 % -  2 - a 19,0 % - .

Vznik SRP.

Zvýšenie imunoglobulínov - indikátorov narušených imunitných procesov, ktorými sú protilátky. V hepatológii sa používajú:

IgG - (norma 5,65-17,65 g / l) - sérum, vykonáva ochranná funkcia proti patogénom a toxínom v cievne lôžko, ako aj v extravaskulárnych priestoroch.

IgM - (norma 0,6-2,5 g / l) - cievne, hrá ochrannú úlohu pri bakteriémii v počiatočnom štádiu infekcie.

IgA (normálne 0,9 - 4,5 g / l). Sérum tvorí menej ako polovicu imunoglobulínu, ktorý sa nachádza v ľudskom tele. Hlavná časť je obsiahnutá v sekrétoch (v mlieku, sekrétoch čriev a dýchacích ciest, žlči, slinách, slznej tekutine). Vykonáva ochranu slzných membrán pred patogénnymi mikroorganizmami - autoalergénmi. Pomer imunoglobulínov v ľudskom sére je normálne IgG - 85%, IgA - 10%, IgM - 5%, IgE - menej ako 1%.

4. Detekcia embryo-špecifických globulínov (fetoproteínov) v krvnom sére (v krvnom sére dospelého človeka normálne chýbajú).

5. Detekcia nešpecifických protilátok (normálne neprítomných) proti tkanivovým a bunkovým antigénom (protilátky proti natívnej a denaturovanej DNA, syntetickej RNA a protilátky hladkého svalstva).

klinický význam.

Tymolový test je zvýšený už v prvých 5 dňoch ikterického obdobia pri akútnej vírusovej hepatitíde, pri chronickej aktívnej hepatitíde, pri aktívnej cirhóze pečene. Zostáva normálne so subhepatálnou (mechanickou) žltačkou.

Sublimačný test je pozitívny pri chronickej aktívnej hepatitíde, s aktívnou cirhózou pečene.

Viac ako 1,5-násobné zvýšenie gama globulínov odráža aktiváciu humorálnej imunity.

Imunoglobulíny sa považujú za testy susediace s testami funkcie pečene. Zvýšenie spoľahlivosti získaných výsledkov sa dosiahne dynamickou štúdiou koncentrácie imunoglobulínov. Prirodzene, ich nárast chronických aktívnych ochorení pečene. Chronická hepatitída je najviac charakterizovaná zvýšením koncentrácie IgG a menej IgM. Pri primárnej biliárnej cirhóze najviac vysoký stupeň dosahujú IgA a menej IgG.

5. Výskyt  1 -fetoproteínu naznačuje prudkú proliferáciu hepatocytov. Pozorované pri hepatóme (pozri syndróm malých príznakov); pri akútnej a chronickej hepatitíde, cirhóze pečene sa v nízkych titroch môže objaviť  1 -fetoproteín.

6. Výskyt protilátok proti natívnej a denaturovanej DNA a syntetickej RNA sa pozoruje pri chronickej aktívnej hepatitíde, primárnej biliárnej cirhóze, chronických alkoholických ochoreniach pečene.

Cytolýza je proces, pri ktorom pečeňová bunka (hepatocyt) podľahne negatívny vplyv faktory, ktoré ničia jeho ochranný obal. Potom aktívne bunkové enzýmy idú von a poškodzujú štruktúru pečene, vyvolávajú nekrotizáciu a dystrofické zmeny v orgáne. V dôsledku rôznych faktorov sa choroba vyskytuje kedykoľvek v živote. Napríklad autoimunitné v detstve a tuková degenerácia po 50 rokoch.

Ako sa prejavuje cytolýza: príznaky a znaky

V závislosti od štádia ochorenia, stupňa poškodenia štruktúr, cytolýza nemusí vykazovať príznaky po dlhú dobu. Osobitné alebo celkové deštruktívna zmena najčastejšie sa prejavuje zožltnutím kože a očného bielka. To vyvoláva uvoľňovanie bilirubínu do krvi. Preto je žltačka informatívnym znakom metabolickej poruchy.

Poruchy trávenia sú charakteristické pre cytolýzu: zvýšená kyselina tráviace šťavy grganie, ťažoba po jedle, horká chuť v ústach po jedle alebo ráno nalačno. V neskorších štádiách sa objavujú príznaky rozšírenia orgánov, bolesť v hypochondriu pravá strana. Pre úplný obraz o tom, ako je postihnutý systém pečene / žlčníka, sa stanoví diagnóza.

Biochemický výskum

Keď sa objavia príznaky ochorenia pečene, odborníci vykonajú komplexnú štúdiu:

• Stanovte ukazovatele bilirubínu a železa v krvi, markery cytolýzy hepatocytov: AsAT (Asta), AlAt (Alta), LDH. Toto je hlavná diagnostická metóda. Norma markerov: 31 g / l pre ženy a 41 g / l pre mužov, LDH - do 260 U / l. Nárast signalizuje porušenie metabolizmus bielkovín, začiatok nekrotizácie štruktúry pečene. Ak chcete určiť ukazovatele, všeobecná analýza krv;
• Histologické vyšetrenie. Počas biopsie sa odoberie kúsok pečene. Diagnostika dostáva bunkový materiál. Určte obsah helmintov, nekrotizáciu a stupeň poškodenia hepatocytov;
• MRI a ultrazvuk. Pečeň a žlčník sa pozerajú z rôznych projekcií. Detail obrázku je možný. Diagnostická metóda ukazuje zmenu veľkosti a štruktúry orgánu, prítomnosť novotvarov alebo helmintov.

Príčiny vzhľadu a znakov

Spôsobiť poškodenie pečene rôzne faktory. Najčastejšie funkcia orgánu a sila membrány hepatocytov trpí v dôsledku:

1. Etylalkohol. nebezpečná dávka 40-80 gramov (v závislosti od hmotnosti osoby a rýchlosti metabolizmu);
2. Neadekvátna samopripisovaná terapia farmakologické prípravky, kombinácia 2-3 liekov s hepatotoxickými schopnosťami;
3. Vírusy hepatitídy;
4. Helmintiáza;
5. Porušenie bunkovej a humorálnej imunity.

Iba stanovenie množstva enzýmov, vírusov v krvi, histologické vyšetrenie tkanivové štruktúry a etiologické spytovanie pacienta určujú príčinu ochorenia.

Chronické alebo akútne ochorenie má príznaky: žltačku, bolestivosť a porušenie tráviacich procesov.

alkoholová choroba

Často je vinníkom patologickej cytolýzy hepatocytov alkohol. Pri každodennom používaní nízkokvalitný etylalkohol alebo náhrady, neadekvátna odozva: zvyšuje sa aktivita pečeňových enzýmov, klesá hustota membrán hepatocytov. V tomto prípade začína lýza orgánu. 40-80 gramov čistého etylalkoholu má toxický účinok na štruktúru tkanív.

Pečeňový syndróm so zneužívaním alkoholu po dlhú dobu nemusí dávať príznaky. Časom však horkosť v ústach a iné poruchy trávenia signalizujú problém. Syndróm pečeňovej cytolýzy je korigovateľný lieky. Hepatocyty majú vysokú plasticitu a schopnosť regenerácie. Preto, kedy úplné zlyhanie od alkoholu a dodržiavania terapie, liečba rýchlo dáva pozitívny výsledok v akomkoľvek štádiu ochorenia.

autoimunitná hepatitída

vrodené znaky imunitný systém niekedy vyvolať hepatálny syndróm. Hepatocyt je zničený bunkovými a humorálna imunita z nevysvetliteľných dôvodov. Deti často trpia touto formou. Výrazný symptóm dysfunkciu orgánov možno pozorovať v prvých dňoch po narodení. Autoimunitná cytolýza sa rýchlo rozvíja. Len transplantácia pečene môže zachrániť život a zdravie.

Toto ochorenie je charakterizované absenciou lézií žlčovodu. Žlčník nie je zväčšený, nemá žiadne patologické zmeny.

Lieky

Predĺžená a nekontrolovaná medikácia najčastejšie vyvoláva cytolýzu hepatocytov. Obzvlášť nebezpečné sú nesteroidné protizápalové lieky, ktoré sa užívajú nekontrolovane a v rozpore s odporúčaniami pokynov. Hrozbu spôsobujú aj antibiotiká a antifungálne lieky. V prípade porušenia terapie alebo samopripisovania lieku vyvoláva liečivá zložka zdravotný účinok a zlyhanie pečene. Pre pečeň je dôležité aj množstvo farmakologického činidla. Pokyny pre akýkoľvek liek označujú hranicu denná dávka, ktorého prebytok vyvoláva rozpad buniek tela.

Ženy sa pri konzumácii vystavujú nebezpečenstvu cytolýzy hormonálna antikoncepcia akúkoľvek formu. Vyvolávajú poruchy krvného obehu v pečeni a žlčníka. Krv je hustejšia toxické látky sa horšie vylučujú, zväčšuje sa veľkosť orgánu. Rôzne drogy hormonálna povaha toxický účinok na pečeni. A je jedno, či sa používa na terapeutické alebo antikoncepčné účely.

Obzvlášť pozorný k medikamentózna liečba by mali byť ženy počas tehotenstva. Placenta hromadí drogy a dáva ich plodu. výsledok - vrodené patológie orgán. Aby sa zabránilo tomuto procesu v pečeni, aby sa zmiernil účinok lieku, tehotné ženy v prvom trimestri, ak je to možné, odmietajú farmakologickú terapiu. Ak je to nereálne, lekár individuálne vyberie jemné prostriedky na nápravu zdravia.

Hepatotropné vírusy

Hepatitída je prenášaná vírusmi typu A, B, C, D, E. Niektoré vstupujú do tela v rozpore s pravidlami osobnej hygieny (neumývajte si ruky a výrobky pred použitím), iné - pri nechránenom pohlavnom styku alebo nesterilných lekárskych , kozmetické (tetovanie, permanentný make-up) procedúry. Ak sú príznaky cytolýzy, potom ihlová biopsia pečene presne určí vírus.

Antivírusová terapia s modernou farmakologické látky zastavuje vývoj ochorenia, stimuluje regeneráciu poškodených tkanivových štruktúr. Klinická vírusová cytolýza počiatočných štádií sa koriguje rýchlejšie. V prípade porušenia funkčnosť orgán by sa mal okamžite otestovať a začať liečbu cytolýzy pečene.

Lipidy

Telo môže vyvolať ochorenie nesprávnym metabolizmom tukov. Stáva sa to z niekoľkých dôvodov. Obezita a cukrovka nie sú typ inzulínu spôsobiť poruchy metabolizmu tukov. Hepatocyty začínajú byť nahradené tukovými usadeninami. Glycerín a mastné kyseliny, ktoré sú súčasťou lipidov, blokujú enzýmy tela, ničia ochrannú membránu buniek. Preto Zdravé stravovanie, kontrola telesnej hmotnosti a odmietanie nezdravých jedál, slúžia transgénne tuky najlepšia prevencia tuková degenerácia pečene.

Zvýšený prísun krvi do orgánu, vysoká hladina glykogénu a glukózy robí pečeň najviac atraktívne telá pre helminty. Môžu poškodiť štruktúru tkaniva a vyvolať porušenie.