Mononucleosi infettiva (sinonimi: malattia di Filatov, febbre ghiandolare, tonsillite monocitica, malattia di Pfeifer, ecc.; mononucleosi infettiva - inglese; Mononukleos infettivo - tedesco) - una malattia causata dal virus Epstein-Barr, caratterizzata da febbre, linfoadenopatia generalizzata, tonsillite, ingrossamento del fegato e milza, alterazioni caratteristiche dell'emogramma, in alcuni casi possono avere un decorso cronico.

Patogeno- Virus Epstein-Barr - è un virus umano B-linfotropico appartenente al gruppo dei virus dell'herpes (famiglia - Gerpesviridae, sottofamiglia Gammaherpesvirinae). Questo è il virus dell'herpes umano di tipo 4. Questo gruppo comprende anche 2 tipi di virus herpes simplex, virus varicella- zoster e citomegalovirus. Il virus contiene DNA; Il virione è costituito da un capside con un diametro di 120-150 nm, circondato da una membrana contenente lipidi. Il virus di Epstein-Barr ha un tropismo per i linfociti B, che hanno recettori di superficie per questo virus. Oltre alla mononucleosi infettiva, questo virus svolge un ruolo eziologico nel linfoma di Burkitt, nel carcinoma nasofaringeo e in alcuni linfomi in individui immunocompromessi. Il virus può persistere a lungo nelle cellule ospiti come infezione latente. Ha componenti antigeniche in comune con altri virus dell'herpes. Non ci sono differenze significative tra i ceppi del virus isolati da pazienti con varie forme cliniche di mononucleosi.

Fonte di infezione- una persona malata, compresi i pazienti con forme cancellate della malattia. La malattia non è contagiosa. La trasmissione dell'infezione avviene per goccioline trasportate dall'aria, ma più spesso con la saliva (ad esempio, durante i baci), la trasmissione dell'infezione è possibile attraverso trasfusioni di sangue. Il virus viene rilasciato nell'ambiente entro 18 mesi dopo infezione primaria, che è dimostrato da studi di materiale prelevato dall'orofaringe. Se i tamponi dall'orofaringe vengono prelevati da individui sani sieropositivi, allora anche il 15-25% ha il virus. In assenza di manifestazioni cliniche, i virus vengono rilasciati periodicamente nell'ambiente esterno. Quando i volontari sono stati infettati con tamponi dalla faringe di pazienti con mononucleosi infettiva, hanno sperimentato distinti modifiche di laboratorio caratteristica della mononucleosi (leucocitosi moderata, aumento del numero di leucociti mononucleati, aumento dell'attività delle aminotransferasi, eteroemoagglutinazione), ma un esteso quadro clinico Non c'era mononucleosi in nessuno dei casi. La bassa contagiosità è associata a un'alta percentuale di individui immuni (oltre il 50%), alla presenza di forme cancellate e atipiche di mononucleosi, che di solito non vengono rilevate. Circa il 50% della popolazione adulta è infetta adolescenza. La frequenza massima della mononucleosi infettiva nelle ragazze si osserva all'età di 14-16 anni, nei ragazzi - a 16-18 anni. Molto raramente le persone di età superiore ai 40 anni si ammalano. Tuttavia, la riattivazione del virus Epstein-Barr con infezione da HIV può verificarsi a qualsiasi età.

Patogenesi. Quando il virus Epstein-Barr entra con la saliva, l'orofaringe funge da porta d'ingresso dell'infezione e sede della sua replicazione. L'infezione produttiva è mantenuta dai linfociti B, che sono le uniche cellule che hanno recettori di superficie per il virus. Durante la fase acuta della malattia, antigeni virali specifici si trovano nei nuclei di oltre il 20% dei linfociti B circolanti. Dopo che il processo infettivo si è attenuato, i virus possono essere rilevati solo nei singoli linfociti B e cellule epiteliali rinofaringe. Parte delle cellule colpite muore, il virus rilasciato infetta nuove cellule. Sia l'immunità cellulare che quella umorale sono compromesse. Ciò può contribuire alla superinfezione e alla stratificazione dell'infezione secondaria. Il virus Epstein-Barr ha la capacità di influenzare selettivamente il tessuto linfoide e reticolare, che si esprime in linfoadenopatia generalizzata, ingrossamento del fegato e milza. Aumento dell'attività mitotica del linfoide e tessuto reticolare porta alla comparsa di cellule mononucleate atipiche nel sangue periferico. L'infiltrazione con elementi mononucleari può essere osservata nel fegato, nella milza e in altri organi. L'ipergammaglobulinemia è associata all'iperplasia del tessuto reticolare, nonché ad un aumento del titolo di anticorpi eterofili, che sono sintetizzati da cellule mononucleate atipiche. L'immunità nella mononucleosi infettiva è persistente, la reinfezione porta solo ad un aumento del titolo anticorpale. I casi clinicamente espressi di malattie ripetute non sono osservati. L'immunità è associata agli anticorpi contro il virus Epstein-Barr. L'infezione ha largo uso sotto forma di forme asintomatiche e cancellate, poiché gli anticorpi contro il virus si trovano nel 50-80% della popolazione adulta. La persistenza a lungo termine del virus nel corpo provoca la possibilità di formazione di mononucleosi cronica e riattivazione dell'infezione quando il sistema immunitario è indebolito. Nella patogenesi della mononucleosi infettiva, la stratificazione di un'infezione secondaria (staphylococcus aureus, streptococco) gioca un ruolo, specialmente nei pazienti con alterazioni necrotiche nella faringe.

Sintomi e decorso. Il periodo di incubazione va dai 4 ai 15 giorni (di solito circa una settimana). La malattia di solito inizia in modo acuto. Entro il 2-4° giorno di malattia, febbre e sintomi di intossicazione generale raggiungono la massima gravità. Fin dai primi giorni compaiono debolezza, mal di testa, mialgia e artralgia, poco dopo - dolore alla gola durante la deglutizione. Temperatura corporea 38-40°C. La curva della temperatura è del tipo sbagliato, a volte con tendenza all'ondulazione, la durata della febbre è di 1-3 settimane, meno spesso di più.

La tonsillite compare dai primi giorni della malattia o compare successivamente sullo sfondo della febbre e di altri segni della malattia (dal 5° al 7° giorno). Può essere catarrale, lacunare o ulcerativo-necrotico con formazione di pellicole fibrinose (a volte che ricordano la difterite). I cambiamenti necrotici nella faringe sono particolarmente pronunciati nei pazienti con agranulocitosi significativa.

La linfoadenopatia è osservata in quasi tutti i pazienti. I linfonodi cervicali mascellari e posteriori sono più spesso colpiti, meno spesso - ascellari, inguinali, cubitali. Non sono interessati solo i linfonodi periferici. In alcuni pazienti si può osservare un quadro piuttosto pronunciato di mesadenite acuta. L'esantema è notato nel 25% dei pazienti. I tempi dell'aspetto e la natura dell'eruzione variano ampiamente. Più spesso appare al 3-5° giorno di malattia, può avere un carattere maculopapulare (morbilliforme), maculato, roseo, papulare, petecchiale. Gli elementi dell'eruzione durano 1-3 giorni e scompaiono senza lasciare traccia. Di solito non si verificano nuove eruzioni cutanee. Il fegato e la milza sono ingrossati nella maggior parte dei pazienti. L'epatosplenomegalia compare dal 3° al 5° giorno di malattia e dura fino a 3-4 settimane o più. I cambiamenti nel fegato sono particolarmente pronunciati nelle forme itteriche di mononucleosi infettiva. In questi casi aumenta il contenuto di bilirubina sierica e aumenta l'attività delle aminotransferasi, in particolare dell'AST. Molto spesso, anche con un normale contenuto di bilirubina, aumenta l'attività della fosfatasi alcalina.

Nel sangue periferico si nota leucocitosi (9-10o109/l, a volte di più). Il numero di elementi mononucleari (linfociti, monociti, cellule mononucleate atipiche) raggiunge l'80-90% entro la fine della 1a settimana. Nei primi giorni della malattia si può osservare la neutrofilia con uno spostamento di pugnalata. La reazione mononucleare (dovuta principalmente ai linfociti) può persistere per 3-6 mesi e anche diversi anni. Nei convalescenti dopo la mononucleosi infettiva, un'altra malattia, come la dissenteria acuta, l'influenza, ecc., Può essere accompagnata da un aumento significativo del numero di elementi mononucleari.

classificazione unificata forme cliniche nessuna mononucleosi infettiva. Alcuni autori hanno identificato fino a 20 forme diverse o più. L'esistenza di molte di queste forme è discutibile. Va tenuto presente che possono esistere non solo forme tipiche, ma anche atipiche della malattia. Questi ultimi sono caratterizzati o dall'assenza di qualsiasi sintomo principale della malattia (tonsillite, linfoadenopatia, ingrossamento del fegato e della milza), o dalla predominanza e dalla gravità insolita di una delle sue manifestazioni (esantema, tonsillite necrotizzante), o dalla comparsa di sintomi insoliti (ad esempio, ittero nella forma itterica della mononucleosi) o altre manifestazioni che sono attualmente classificate come complicanze.

Mononucleosi cronica ( malattia cronica causata dal virus Epstein-Barr). La persistenza a lungo termine dell'agente eziologico della mononucleosi infettiva nel corpo non è sempre asintomatica, alcuni pazienti sviluppano manifestazioni cliniche. Considerando che sullo sfondo di persistente (latente) infezione virale può svilupparsi al massimo varie malattie, è necessario definire chiaramente i criteri per attribuire le manifestazioni della malattia alla mononucleosi cronica. Tali criteri includono, secondo S.E. Straus (1988), quanto segue:

I. Rinviato non più di 6 mesi grave malattia, diagnosticato come malattia primaria mononucleosi infettiva o associata a titoli insolitamente elevati di anticorpi contro il virus di Epstein-Barr (anticorpi della classe IgM) contro l'antigene del capside del virus con un titolo di 1:5120 e superiore o contro l'antigene virale precoce con un titolo di 1 :650 e oltre.

II. Coinvolgimento istologicamente confermato di un certo numero di organi nel processo:
1) polmonite interstiziale;
2) ipoplasia degli elementi midollo osseo;
3) uveite;
4) linfoadenopatia;
5) epatite persistente;
6) splenomegalia.

III. Un aumento della quantità di virus di Epstein-Barr nei tessuti colpiti (dimostrato dall'immunofluorescenza anticomplementare con l'antigene nucleare del virus di Epstein-Barr).

Manifestazioni cliniche le malattie nei pazienti selezionati in base a questi criteri sono piuttosto diverse. In quasi tutti i casi debolezza generale, affaticabilità veloce, brutto sogno, mal di testa, dolori muscolari, febbre lieve, aumentata linfonodi, polmonite, uveite, faringite, nausea, dolore addominale, diarrea, a volte vomito. Non tutti i pazienti presentavano ingrossamento del fegato e della milza. A volte è apparso un esantema, più spesso è stata osservata un'eruzione erpetica, sia sotto forma di herpes orale (26%) che genitale (38%). Gli esami del sangue hanno rivelato leucopenia e trombocitopenia. Queste manifestazioni sono simili a quelle di molte malattie infettive croniche, dalle quali a volte è difficile differenziare la mononucleosi cronica, inoltre possono esserci comorbilità.

Sullo sfondo di un'infezione latente con il virus Epstein-Barr, può verificarsi un'infezione da HIV, il che è abbastanza comune. L'infezione da HIV porta all'attivazione dell'infezione da mononucleosi. Allo stesso tempo, il virus Epstein-Barr inizia a essere rilevato più spesso nel materiale prelevato dal rinofaringe, i titoli anticorpali a vari componenti del virus cambiano. È consentita la possibilità di insorgenza di linfomi nelle persone con infezione da HIV causati dal virus Epstein-Barr. Tuttavia, la generalizzazione dell'infezione con gravi danni al sistema nervoso centrale e agli organi interni, a differenza di altre infezioni causate da virus del gruppo herpes, di solito non si osserva con la mononucleosi.

Le neoplasie maligne associate al virus Epstein-Barr non possono essere attribuite alle varianti del decorso della mononucleosi. Queste sono forme nosologiche indipendenti, sebbene siano causate dallo stesso patogeno della mononucleosi infettiva. Queste malattie includono il linfoma di Burkitt. Per lo più i bambini più grandi si ammalano, la malattia è caratterizzata dalla comparsa di tumori intraperitoneali. Il carcinoma aplastico del rinofaringe è comune in Cina. È stata stabilita la connessione di questa malattia con l'infezione da virus Epstein-Barr. Questo virus è associato all'occorrenza linfomi linfatici nei soggetti immunocompromessi.

Complicazioni. Con la mononucleosi infettiva, le complicanze non sono molto comuni, ma possono essere molto gravi. Le complicanze ematologiche comprendono l'anemia emolitica autoimmune, la trombocitopenia e la granulocitopenia. Una delle cause più comuni di morte nei pazienti con mononucleosi è la rottura della milza. Le complicazioni neurologiche sono diverse: encefalite, paralisi nervi cranici, inclusa la paralisi di Bell o prosopoplegia (paralisi dei muscoli facciali dovuta a lesioni nervo facciale), meningoencefalite, sindrome di Guillain-Barré, polineurite, mielite trasversa, psicosi. L'epatite può svilupparsi, così come le complicanze cardiache (pericardite, miocardite). Da parte del sistema respiratorio, a volte si osservano polmonite interstiziale e ostruzione delle vie aeree.

Anemia emolitica dura 1-2 mesi. Una leggera trombocitopenia si verifica abbastanza spesso nella mononucleosi e non è una complicazione, quest'ultima dovrebbe includere solo trombocitopenia pronunciata, così come la granulocitopenia è una manifestazione comune della malattia, e solo la granulocitopenia grave può essere considerata una complicazione, che può portare il paziente alla morte. Da complicanze neurologiche l'encefalite e la paralisi dei nervi cranici sono più spesso osservate. Di solito, queste complicazioni si risolvono spontaneamente. Il danno al fegato è componente obbligatoria quadro clinico della mononucleosi infettiva (ingrossamento del fegato, aumento dell'attività degli enzimi sierici, ecc.). Una complicazione può essere considerata l'epatite, che si verifica con grave ittero ( forme itteriche mononucleosi). I linfonodi ingrossati situati nella faringe o vicino ai linfonodi tracheali possono causare ostruzione delle vie aeree, che a volte richiedono un intervento chirurgico. Le polmoniti virali da mononucleosi sono osservate molto raramente (nei bambini). Le cause di morte nella mononucleosi comprendono l'encefalite, l'ostruzione delle vie aeree e la rottura della milza.

Diagnosi e diagnosi differenziale. Il riconoscimento si basa sui principali sintomi clinici (febbre, linfoadenopatia, ingrossamento del fegato e della milza, alterazioni del sangue periferico). Grande importanza ha una visita ematologica. Sono caratteristici un aumento del numero di linfociti (oltre il 15% rispetto alla norma di età) e la comparsa di cellule mononucleate atipiche (oltre il 10% di tutti i leucociti). Tuttavia, il valore diagnostico non deve essere sopravvalutato. formula leucocitaria. Un aumento del numero di elementi mononucleari e la comparsa di leucociti mononucleari atipici possono essere osservati in una serie di malattie virali (infezione da citomegalovirus, morbillo, rosolia, infezioni respiratorie acute, ecc.).

Da metodi di laboratorio usa un numero reazioni sierologiche, che sono modifiche della reazione di eteroemoagglutinazione. I più comuni sono:

Reazione di Paul-Bunnel (test di agglutinazione degli eritrociti di agnello), titolo diagnostico 1:32 e superiore (spesso fornisce risultati non specifici);
- la reazione HD/PBD (reazione di Hengenutziu-Deicher-Paul-Bunnel-Davidson) è considerata positiva quando il siero del sangue del paziente contiene anticorpi che agglutinano gli eritrociti di pecora e questi anticorpi vengono adsorbiti (impoveriti) quando il siero viene trattato con un estratto di eritrociti bovini e non viene adsorbito durante il trattamento del siero di latte con estratto di rene porcellino d'India;
- La reazione di Lovrik; 2 gocce del siero del paziente vengono applicate al bicchiere; ad una goccia si aggiungono eritrociti di montone nativi, all'altra si aggiungono eritrociti di montone trattati con papaina; se il siero del paziente agglutina in modo nativo e non agglutina gli eritrociti trattati con papaina, o li agglutina molto peggio, allora la reazione è considerata positiva;
- Reazione di Hoff e Bauer - agglutinazione di eritrociti equini formalizzati (sospensione al 4%) da parte del siero del sangue del paziente, la reazione viene eseguita su vetro, i risultati vengono presi in considerazione dopo 2 minuti;
- Reazione di Lee-Davidson - agglutinazione di eritrociti di pecora formalizzati nei capillari; Sono state proposte numerose altre modifiche, ma non hanno trovato ampia applicazione.

Metodi specifici consentire la conferma di laboratorio dell'infezione primaria. A tal fine, la più informativa è la determinazione degli anticorpi contro il capside virale associati alle immunoglobuline IgM, che compaiono contemporaneamente a sintomi clinici e persistono per 1-2 mesi. Tuttavia, è tecnicamente difficile identificarli. Questa reazione è positiva nel 100% dei pazienti. Gli anticorpi contro gli antigeni nucleari del virus Epstein-Barr compaiono solo dopo 3-6 settimane dall'inizio della malattia (nel 100% dei pazienti) e persistono per tutta la vita. Consentono il rilevamento della sieroconversione nell'infezione primaria. La determinazione degli anticorpi correlati alle immunoglobuline di classe IgG viene utilizzata principalmente per studi epidemiologici (appaiono in tutti coloro che hanno avuto l'infezione da virus Epstein-Barr e persistono per tutta la vita). L'isolamento del virus è piuttosto difficile, richiede tempo e di solito non viene utilizzato nella pratica diagnostica.

La mononucleosi infettiva deve essere differenziata dalla tonsillite, una forma localizzata di difterite faringea, infezione da citomegalovirus, da manifestazioni iniziali Infezione da HIV, da forme anginose di listeriosi, epatite virale (forme itteriche), da morbillo (in presenza di abbondante rash maculopapulare), nonché da malattie del sangue accompagnate da linfoadenopatia generalizzata.

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• Mononucleosi infettiva

LA REAZIONE DI PAUL BUNNELL(J. R. Paul, medico americano, nato nel 1893; W. W. Bunnell, medico americano, nato nel 1902; syn. Hanganutsiu - Paolo Bunnell reazione) - non specifico test di laboratorio riconoscimento della mononucleosi infettiva, basato sul rilevamento nel siero del sangue dei pazienti livello avanzato agglutinine in eritrociti eterogenei (eteroemagglutinine). All'inizio degli anni '30. Paul e Bunnell, studiando gli anticorpi eterofili trovati nei reumatismi - un test proposto in precedenza da Hanganutsiu (M. Nap-ganutziu), - hanno notato che il titolo di questi anticorpi non specifici è più alto nella mononucleosi infettiva. Definizione con scopo diagnostico a mononukleoz infettivo di anticorpi heterophilic in siero di sangue ha ricevuto il nome P. - B. r. Per aumentare la specificità della reazione, Davidson e Walker (I. David-sohn, P. H. Walker, 1935) proposero l'utilizzo di sieri di sangue precedentemente adsorbiti da tessuto renale di cavia ed eritrociti bovini. Nella letteratura scientifica P.-B. r., eseguito su vetro con reagenti di marca, è chiamato monotest per la diagnosi di mononucleosi infettiva. In URSS, P.-B. R. è utilizzato principalmente negli istituti di ricerca clinica.

Le eteroemagglutinine appartengono al sistema degli anticorpi eterofili, come gli anticorpi di Forssman e le agglutinine fredde (vedi Anticorpi), che sono costantemente presenti (90-95% dei casi) a bassi titoli (1:10, raramente 1:40) nei sieri di sangue umano. Appartengono alla classe delle IgG e vengono adsorbite su una sospensione di tessuto renale di cavia. Gli anticorpi associati alla mononucleosi infettiva appartengono alla classe IgM (il loro titolo è 1: 80 e oltre - fino a 1: 1280) e sono adsorbiti solo dagli eritrociti bovini, che funge da test per la loro differenziazione. Questi anticorpi compaiono nel sangue nel periodo acuto della malattia, a partire dalla prima settimana, cioè nel periodo in cui non sempre è possibile formulare una diagnosi clinica per la presenza di sintomi che spesso si riscontrano in altre forme nosologiche (febbre, linfonodi ingrossati, catarro delle prime vie respiratorie, ecc.). Gli anticorpi eterofili si trovano nel 50-80% dei casi di mononucleosi infettiva, quindi la loro assenza non esclude il cuneo, la diagnosi della malattia. Titoli elevati di questo tipo di anticorpi possono essere osservati anche in altre malattie (epatite virale, leucemia, scarlattina, ecc.). Un livello particolarmente elevato e persistente si osserva nella cirrosi epatica.

Per avviare la reazione si utilizzano eritrociti freschi di pecora sotto forma di una sospensione al 2% in una soluzione isotonica di cloruro di sodio e una sospensione al 10% di tessuto renale di cavia. La conservazione di eritrociti già pronti anche durante il giorno porta a una diminuzione della loro agglutinabilità.

La reazione può essere fornita in due versioni: approssimativamente e schierata. Nel primo caso viene determinata la presenza o l'assenza di anticorpi eterofili, nel secondo il loro titolo. In entrambi i casi, il siero del sangue testato del paziente deve essere riscaldato prima dello studio a t ° 56 ° per 30 minuti. oppure a t° 63° per 3 min. e impoverito (adsorbito) dal tessuto renale di cavia. Provvisoriamente, la reazione è impostata in modo simile alla reazione per la determinazione dei gruppi sanguigni: 3 gocce del siero del sangue studiato vengono aggiunte a una goccia di una sospensione di eritrociti di pecora su vetro e mescolate agitando il vetro. La comparsa di conglomerati eritrocitari entro un minuto indica la presenza di anticorpi.

Per determinare il titolo anticorpale, viene eseguita una reazione dettagliata. Per fare ciò, preparare diluizioni seriali doppie di siero di sangue (a partire da 1: 5 a 1: 1280) in una soluzione isotonica di cloruro di sodio in un volume di 0,5 ml. Aggiungere 0,5 ml di una sospensione al 2% di eritrociti di montone in ciascuna provetta, agitare bene, porre per 1 ora in bagnomaria a t° 37°, e poi notte a t° 4°. In una provetta di controllo con una sospensione di eritrociti al 2%, invece del siero di sangue della diluizione appropriata, vengono aggiunti 0,5 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio.

La contabilizzazione della reazione viene effettuata il giorno successivo, cioè dopo la deposizione degli eritrociti. Se è necessaria una risposta più rapida, le provette con la sospensione di eritrociti vengono centrifugate per 15 minuti e quindi agitate delicatamente. Nella provetta di controllo, quando agitata, si osserva una sospensione uniforme di eritrociti e in quelle sperimentali - conglomerati di eritrociti diversa intensità. Il titolo anticorpale è considerato l'ultima diluizione del siero, con i conglomerati di Krom di eritrociti sono annotati.

Gli anticorpi eterofili, determinati in P. - B. river, raggiungono un livello massimo entro la fine della 4a settimana. e può persistere a lungo.

Per la diagnosi della mononucleosi infettiva in alcuni paesi, in particolare negli USA, vengono prodotti kit di test, la maggior parte dei quali comprende un test di agglutinazione su vetro, solitamente effettuato con una diluizione di siero e con eritrociti formalizzati; vengono utilizzati anche eritrociti trattati con papaina.

Bibliografia: Ananiev V. A. et al.. La reazione dell'eteroemoagglutinazione nella malattia di Botkin, nel libro: La malattia di Botkin, ed. E. M. Tareeva e A. K. Shubladze, p. 221, M., 1956; Linee guida per la ricerca clinica di laboratorio, ed. E. A. Kost e JI. G.Smirnova, p. 876, M., 1964; Davidsohn I. Diagnosi sierologica di mononucleosi infettiva, J. Amer, med. Ass., v. 108, pag. 289, 1937; Davi d-Sohn I. a. Walker P. H. Natura degli anticorpi eterofili nella mononucleosi infettiva, Amer. J. clin. Sentiero, v. 5, pag. 455, 1935; Paolo J\ R.a. B u n n e 1 1 W. W. La presenza di anticorpi eterofili nella mononucleosi infettiva, Amer. J. med. Sc., a. 183, pag. 90, 1932.

VA Ananiev.

La mononucleosi infettiva è acuta malattia infettiva, caratterizzato aumento febbrile temperatura, un aumento significativo dei linfonodi, spesso la presenza di angina e la comparsa nel sangue di un gran numero di cellule mononucleate peculiari.

Storia dello studio. Per la prima volta, una tale malattia fu descritta nel 1885 da un notevole clinico russo, il pediatra N. F. Filatov. Ha parlato di "un'infiammazione idiopatica delle ghiandole che si trovano dietro il muscolo sternocleidomastoideo, cioè sotto l'orecchio e il processo mastoideo e dietro l'angolo mandibola".

Nel 1889, indipendentemente da N. F. Filatov, Pfeiffer descrisse questa forma dolorosa sotto il nome di febbre ghiandolare. Nei casi più gravi, Pfeiffer ha osservato un ingrossamento del fegato e della milza e un ingrossamento multiplo dei linfonodi.

Nel 1907, Türk osservò un paziente affetto da tonsillite e linfonodi ingrossati con dati ematologici peculiari: leucocitosi (16.800 in 1 mm3) e mononucleosi (84% delle cellule mononucleate).

Sprent e Ivens nel 1920 hanno dato una buona descrizione clinica questa malattia, caratteristiche ematologiche di esso e ha suggerito il nome: mononucleosi infettiva.

Tidy e Morley hanno confrontato la presentazione clinica della febbre ghiandolare con quella della mononucleosi infettiva e l'hanno trovata noi stiamo parlando sulla stessa malattia.

Nel 1932, Paul e Bunnel scoprirono che il siero del sangue di pazienti con mononucleosi infettiva tende a far aderire gli eritrociti di pecora (reazione di Paul-Bunnel, Paul-Bunnel-Davidson).

Eziologia. L'eziologia della mononucleosi infettiva non è stata completamente chiarita. Per molto tempo Listeria monocytogenes hominis è stata considerata l'agente eziologico della malattia, ma ora questo punto di vista è stato quasi abbandonato. L'agente eziologico è probabilmente uno speciale virus filtrabile (virus di Epstein-Barr).

La mononucleosi infettiva è riuscita a infettare i macachi iniettandoli nel flusso sanguigno con liquame dai linfonodi delle persone con questa malattia. Weezing ha effettuato il passaggio del virus da scimmia a scimmia. Uno dei suoi assistenti si è accidentalmente pugnalato con un coltello contaminato dal liquame dei linfonodi di una scimmia infetta. Dopo 7 giorni, questo assistente si è ammalato: sono comparse adenopatia, mononucleosi, reazione positiva di Paul-Bunnel.

Una reazione positiva di Paul-Bunnel si osserva anche nelle scimmie infette.

La lesione predominante dei linfonodi cervicali, la frequente tonsillite danno motivo di crederlo cancello d'ingresso l'infezione è di solito la cavità orale e la faringe.

Epidemiologia. Più spesso, a quanto pare, ci sono casi sporadici isolati. N. F. Filatov ha osservato questa malattia solo una volta su due sorelle contemporaneamente. Vengono descritti casi di piccoli endemismi ed epidemie. È interessante notare che durante la seconda guerra mondiale nell'esercito e nelle retrovie furono osservati solo casi sporadici di mononucleosi infettiva.

Secondo i rapporti, questa malattia è più comune nei mesi primaverili. Apparentemente, nessuna età è garantita contro l'infezione. Sembra che adolescenti e bambini siano più spesso malati. Dopo i 40 anni, la mononucleosi infettiva è rara.

La mononucleosi infettiva si trasmette, secondo tutti i dati, da persona a persona attraverso la bocca con contatto diretto.

Sintomi. È abbastanza difficile parlare della durata dell'incubazione in questa malattia. Come affermato sopra, un medico infettato da un'iniezione di coltello contaminato si è ammalato il 7° giorno. Si crede che periodo di incubazione varia da 5 a 12 giorni, anche se Hoagland lo considera 33-45 giorni. La malattia è talvolta preceduta per diversi giorni da malessere, spesso accompagnato da mal di testa.

La temperatura sale gradualmente o, più raramente, raggiungendo subito i 39-40°. Spesso è ondulato con due o tre onde separate da diversi giorni di temperatura subfebbrile. La durata della febbre è spesso di 2-3 settimane. Nei casi descritti da N. F. Filatov, la sua durata era di 5-7-10 giorni. Possono essere necessarie fino a 4 settimane. Ci sono ragioni per credere che ci possano essere casi lieve infezione con poca o nessuna reazione febbrile.

Uno dei principali sintomi della mononucleosi infettiva sono i linfonodi ingrossati. Questi sono più spesso nodi situati all'angolo della mascella inferiore, cervicale, occipitale.

Di solito sono colpiti su entrambi i lati. N. F. Filatov li ha visti da un lato del collo. Da un lato (più spesso a sinistra), l'aumento è più pronunciato. I nodi sono dolorosi, non saldati tra loro e alla pelle, non suppurano. Il loro valore raggiunge il valore noce, uovo di piccione.

Anche i linfonodi in altre aree possono ingrandirsi. Questo aumento può essere generale, generalizzato.

A volte si osserva dolore all'addome, possibilmente associato a lesioni dei linfonodi mesenterici. I casi sono descritti quando la malattia è iniziata con linfoadenite inguinale.

In più della metà dei casi, la milza è ingrossata e palpata. A volte esce da sotto il bordo delle costole con 2-3 dita trasversali. Le sue dimensioni di percussione raggiungono i 18x12 cm (lunghezza e diametro). Anche il fegato è relativamente spesso ingrossato. A volte c'è il giallo del tegumento.

Sulla pelle si osservano talvolta eruzioni cutanee, simili a eruzioni cutanee con morbillo, rosolia. Viene descritto un rash roseoloso, non abbondante, che scompare con la pressione, indistinguibile dal roseola tifoide.

C'è la congiuntivite.

immagine del sangue. I principali cambiamenti sono osservati da parte dei leucociti. Qualche leucocitosi è comune - 10.000-25.000 in 1 mm3. Da parte dei neutrofili, c'è uno spostamento della formula nucleare a sinistra. Ci sono anche mielociti. Percentuale significativamente ridotta di neutrofili. Il loro numero assoluto di solito non è ridotto. Dal lato degli eosinofili e dei basofili, non si notano particolari cambiamenti quantitativi e qualitativi. La particolarità dell'immagine dei leucociti dipende dall'elevato numero relativo e assoluto di cellule mononucleate che costituiscono lo sfondo principale dello striscio di sangue colorato nella mononucleosi infettiva. Tipici linfociti maturi con un nucleo caratteristico, un caratteristico rapporto nucleo-cellule al culmine della malattia diminuiscono di numero. Insieme a loro ci sono molte cellule che hanno le dimensioni di un linfocita, i loro nuclei sono spesso cinquefoil oa forma di rene, la struttura del nucleo è più sciolta. Il citoplasma è più o meno basofilo. Il suo grado di basofilia può avvicinarsi alla basofilia delle plasmacellule. I vacuoli si trovano nel corpo delle cellule, che danno loro l'aspetto di "schiumoso". Negli strisci, queste cellule non sono arrotondate, come i normali linfociti, ma piuttosto allungate. Sono stati descritti come linfomonoditi, come linfociti leucocitoidi. Tutto può essere trovato forme transitorie dalle cellule reticolari del linfonodo attraverso le cellule descritte al solito linfocita. Non sarà un errore attribuirli alle cellule del sistema reticoloendoteliale.

monociti tipici sangue normale con la mononucleosi infettiva scompaiono o quasi scompaiono. Al culmine della malattia, fino a circa il 10-12° giorno, il sangue si infiltra una grande percentuale(fino a 60) ci sono grandi cellule delle dimensioni di un monocita, con un nucleo ovale, a volte a forma di fagiolo o artigliato. Il loro protoplasma è debolmente basofilo, spesso si osservano vacuoli. Intorno al nucleo c'è solitamente una zona perinucleare chiara. Queste cellule appartengono alle cellule del sistema reticoloendoteliale (istiociti grandi e medi). Cellule simili con protoplasma nettamente basofilo si trovano nelle vicinanze.

Come indicato sopra, nei primi giorni della malattia predominano gli istiociti grandi e medi, alla fine del processo il loro numero diminuisce rapidamente, al loro posto si trovano piccoli istiociti e, infine, linfociti tipici. Durante il periodo di recupero, come con altre infezioni, aumenta il numero di monociti tipici.

Il numero di erythrocytes, l'emoglobina di solito non è cambiato in modo significativo. Non ci sono cambiamenti netti anche in termini di quantità e morfologia. piastrine. C'è solo qualche anisotrombocitosi con la comparsa di grandi placche. I piatti si attaccano bene.

Va tuttavia notato che ci sono osservazioni recenti separate che indicano una diminuzione del numero di piastre a 100.000-90.000 in 1 mm3 e una diminuzione del numero di eritrociti a 3,6-2 milioni Tali osservazioni sono ancora rare.

La biopsia, così come la puntura dei linfonodi nella mononucleosi infettiva, mostrano una significativa iperplasia sia delle cellule reticolari che dei linfociti.

Nei casi più gravi scompare la struttura tipica dei follicoli con un centro di riproduzione.

L'immagine del nodo ricorda la struttura del linfonodo nella leucemia linfatica, ma con la mononucleosi, la struttura del nodo di solito non scompare completamente e non c'è germinazione delle cellule della capsula. Tra le cellule osservate basofilia di vario grado.

Durante la perforazione della milza, è stato riscontrato un aumento (striscio da puntato) percentuale cellule mononucleate fino al 43% (invece del 10% della norma) e "giovani linfociti" fino al 19% (invece del 2-4%).

Secondo M. G. Abramov, nelle punture dei linfonodi e della milza in questa malattia si trova un gran numero di grandi cellule reticoloendoteliali, che non sono caratteristiche di composizione cellulare punti normali milza e linfonodi.

La presenza di tali cellule raggiunge il suo massimo grado durante la prima settimana, e talvolta durante la seconda settimana della malattia, e supera la loro comparsa in un ammontare significativo nel sangue.

Il punteggiato contiene molte cellule in uno stato di mitosi.

Durante la perforazione del midollo osseo, Weyl ha riscontrato un aumento del numero di cellule mononucleate (fino al 18%) e una distinta reazione plasmacitica.

Mielogrammi interessanti nella mononucleosi infettiva, che porta Nordensen. In questa malattia, ha trovato una media del 28% di elementi reticoloendoteliali nel midollo osseo puntato, di cui il 7% nel midollo osseo di una persona sana. Tra questi ci sono grandi istiociti 12%, piccoli 58%, plasmacellule 26%, fagociti 4%. Pertanto, nella mononucleosi c'è una chiara reazione istiocitica e plasmacellulare.

È molto interessante che, secondo Nordensen, l'immagine del sangue e del midollo osseo punteggiato nella rosolia sia estremamente simile alla composizione del sangue e del midollo osseo nella mononucleosi infettiva. Questo può indicare la relazione dei virus che causano queste malattie.

Bang e Wansher hanno perforato il fegato e ne hanno aspirato il tessuto in 4 casi di mononucleosi infettiva complicata da ittero. Hanno trovato fenomeni di parenchymal e infiammazione interstiziale con proliferazione nei sinusoidi delle cellule linfoidi di origine reticoloendoteliale.

Ci sono tentativi di isolamento forme individuali mononucleosi infettiva da predominante Segni clinici. Quindi, possiamo parlare di una forma con una predominanza di ingrossamento dei linfonodi (forma ghiandolare di Filatov-Pfeiffer), una forma anginosa ("angina monocitica") con una predominanza di lesioni nella faringe, una forma febbrile-tifoidea.

Corso e previsione. Prima che il recupero clinico richieda 3-4 settimane o più. La previsione è favorevole: la mononucleosi infettiva è una fine della malattia pieno recupero. Anche la composizione del sangue torna alla normalità.

Tuttavia, va notato che su 500 casi di mononucleosi infettiva osservati nel 1927-1939, gli autori danesi hanno notato 6 casi che si sono conclusi con la morte. In 2 casi la morte è seguita alla polmonite associata, in altri 4 morte dovrebbe essere considerato associato alla mononucleosi in quanto tale. Gli autori hanno notato che i pazienti sono morti con sintomi di paralisi respiratoria.

Un estremamente raro, ma molto complicazione grave durante la mononucleosi infettiva - rottura della milza. È stato osservato il 4°, 29° e 34° giorno di malattia. Con diagnosi precoce e funzionamento tempestivo(splenectomia) recupero.

Diagnosi. Nei casi più gravi, il riconoscimento della mononucleosi infettiva non è difficile. Un quadro caratteristico di una malattia febbrile acuta, un aumento dei linfonodi del collo, sensibili alla pressione su di essi, non saldati insieme, non suppuranti, presenza di mal di gola con pellicole facilmente rimovibili. La diagnosi è confermata da un esame del sangue: una piccola leucocitosi con una pronunciata mononucleosi in assenza di alterazioni (quantitative e qualitative) degli eritrociti e delle placche. Una conferma importante è la presenza di una reazione positiva di Paul-Bunnel.

Il siero del sangue di pazienti con mononucleosi infettiva tende a far aderire gli eritrociti di pecora a un titolo relativamente alto di diluizione del siero (reazione di Paul-Bunnel). Questo titolo varia da 1:56 (1:112) a 1: 7168. La reazione diventa positiva all'inizio della malattia. Entro il 12-114° giorno dopo il recupero, fornisce cifre di diluizione fino a 1: 112 (in media, entro il 56° giorno, le ultime cifre di un titolo alto). Entro il 50-296° giorno dopo il recupero (in media, entro il 119° giorno), il titolo di agglutinazione scende a 1: 56 e al di sotto, cioè ritorna alla normalità.

Un titolo di reazione di 1:224 in una persona che non ha ricevuto iniezioni di siero di cavallo (immunitario) nel recente passato, che presenta segni clinici ed ematologici di mononucleosi infettiva, consente di diagnosticare questa malattia con sufficiente probabilità. La reazione con questo titolo è considerata positiva se il paziente non soffre durante lo studio. malattia da siero o non ne ha sopportato solo uno.

Nei casi con predominanza fenomeni comuni (Calore, una condizione generale relativamente grave), può sorgere la domanda sulla presenza tifo, malattia settica, leucemia acuta. Molto spesso è necessario differenziare con la leucemia, soprattutto perché un lavoratore di laboratorio inesperto può essere confuso da una particolare immagine del sangue.

Contro la diagnosi di leucemia acuta, parla la natura dell'angina solitamente presente (iperemia, assenza di fenomeni necrotici nella gola e nelle gengive), così come localizzazione caratteristica linfonodi colpiti e la presenza del loro dolore, che non accade con la leucemia. La diagnosi viene decisa da un attento studio dei dati ematologici e dal risultato della reazione di Paul-Bunnel.

L'esame del sangue e del midollo osseo mostra la predominanza delle cellule peculiari sopra descritte. I mieloblasti e gli emocitoblasti tipici della leucemia acuta non possono essere rilevati nel sangue. Con la mononucleosi infettiva, non si osservano lo sviluppo di anemia e fenomeni emorragici. Infine, la condizione dei pazienti con leucemia acuta è generalmente grave, mentre con la mononucleosi infettiva soffre incomparabilmente meno. Va tenuto presente che il dolore dei linfonodi in questa malattia può persistere per un tempo piuttosto lungo (a volte per diversi mesi).

Nei casi con una predominanza di fenomeni dalla faringe - tonsillite con presenza di film - sorge la domanda sulla presenza di difterite. Spesso con questa diagnosi, il paziente viene inviato in ospedale. È necessario studiare gli strisci dalla faringe per il bacillo della difterite.

Nei casi con una predominanza di linfonodi ingrossati nel collo, sorge la domanda parotite(parotite), sulla linfoadenite tubercolare. Se necessario, lo studio del puntato del linfonodo può risolvere il problema.

Difficile diagnosticare i casi con dolori acuti nell'addome (linfonodi mesenterici ingrossati). In questi casi, sorge la domanda sull'appendicite, sulla tubercolosi delle ghiandole mesenteriche.

È necessario un esame del sangue approfondito.

Trattamento. Il trattamento è puramente sintomatico. Nei casi solitamente attuali, è bene astenersi da qualsiasi tipo di terapia (eccetto risciacqui alcalini o gargarismi con una soluzione di gramicidina 1:50). Con complicazioni dovute all'adesione infezione streptococcica, l'uso della penicillina è obbligatorio. È usato per la tonsillite flemmatica, con otite media che segue un mal di gola che accompagna la mononucleosi infettiva.

L'uso della penicillina non ha un effetto terapeutico sul decorso della mononucleosi infettiva, così come di altre malattie di natura virale, tuttavia, come misura preventiva (per prevenire un'infezione secondaria), vengono solitamente somministrate 600.000 unità di penicillina al giorno . Può essere somministrato a 100.000 UI ogni 4 ore o 2 volte al giorno per 200.000-300.000 UI insieme a ecmolin.

Le iniezioni di qualsiasi siero sono controindicate.

Per quanto riguarda l'uso dell'ormone adrenocorticotropo, nonostante le indicazioni di un effetto favorevole (30 UI 2 volte al giorno), nei 9 casi che abbiamo osservato, non abbiamo potuto confermare l'effetto di interruzione di questo ormone sul decorso della malattia.

Rivista femminile www.. Tushinsky

MONONUCLEOSI INFETTIVA

Realizzato da uno studente della Facoltà di Medicina

Specialità

"Medicinale"

Corso: 508 p / g

Amirmetova Elvira Shamil kyzy

Nalčik

Mononucleosi infettiva (mononucleosi infettiva, malattia di Filatov, tonsillite monocitica, linfoblastosi benigna)- una malattia virale acuta, caratterizzata da febbre, lesioni della faringe, dei linfonodi, del fegato, della milza e peculiari alterazioni della composizione del sangue.

Storia

La natura infettiva di questa malattia fu sottolineata da N. F. Filatov nel 1887, che fu il primo a richiamare l'attenzione su una malattia febbrile con un aumento dei linfonodi e la definì un'infiammazione idiopatica delle ghiandole linfatiche. La malattia descritta per molti anni portava il suo nome: la malattia di Filatov. Nel 1889, lo scienziato tedesco Emil Pfeiffer (tedesco Emil Pfeiffer) descrisse un quadro clinico simile della malattia e lo definì febbre ghiandolare con danni alla faringe e al sistema linfatico. Con l'introduzione della ricerca ematologica nella pratica, cambiamenti caratteristici composizione del sangue in questa malattia, secondo la quale gli scienziati americani T. Sprant e F. Evans chiamarono la malattia mononucleosi infettiva. Nel 1964, M. A. Epstein e I. Barr isolarono un virus simile all'herpes dalle cellule del linfoma di Burkitt, da cui prese il nome di virus Epstein-Barr, che fu successivamente trovato con grande costanza nella mononucleosi infettiva.

Epidemiologia

Il quadro epidemiologico della mononucleosi infettiva è il seguente: la malattia è fissata ovunque e, di norma, si tratta di casi episodici o singoli focolai di infezione. L'eterogeneità delle manifestazioni cliniche, che spesso sorgono problemi con la diagnosi, suggeriscono che i dati ufficiali sull'incidenza non corrispondono al quadro reale della diffusione della mononucleosi infettiva. Molto spesso, gli adolescenti soffrono di questa malattia e le ragazze si ammalano prima - a 14-16 anni, i ragazzi dopo - a 16-18 anni. È per questo motivo che si è diffuso un altro nome per la malattia: "malattia degli studenti". Le persone che hanno superato il traguardo dei quarant'anni non si ammalano spesso, ma i portatori di infezione da HIV rischiano di attivare un'infezione dormiente per tutta la vita. Se una persona viene infettata da mononucleosi infettiva in tenera età, la malattia assomiglia a un'infezione respiratoria, ma più il paziente è anziano, più è probabile che non ci siano sintomi clinici. Dopo trent'anni, quasi tutte le persone hanno anticorpi contro l'agente eziologico della mononucleosi infettiva, da qui la rarità delle forme evidenti della malattia tra gli adulti. L'incidenza è quasi indipendente dal periodo dell'anno, in estate si registrano casi leggermente inferiori. I fattori che aumentano il rischio di infezione sono l'affollamento, l'uso di oggetti domestici comuni, il disordine domestico.

Epidemiologia

fonte di infezioneè una persona malata e portatrice di virus.

Trasmissione avviene per goccioline trasportate dall'aria. A causa del fatto che l'infezione viene trasmessa principalmente attraverso la saliva (baciando), viene chiamata la malattia "malattia del bacio". Meccanismo di trasferimento infezioni - aerosol. È possibile la trasmissione dell'infezione attraverso trasfusioni di sangue. L'affollamento di persone malate e sane provoca un gruppo a rischio in luoghi di residenza come ostelli, collegi, asili, campi, ecc.

L'incidenza massima di IM nelle ragazze si osserva all'età di 14-16 anni, nei ragazzi di 17-18 anni. Di norma, all'età di 25-35 anni, nella maggior parte delle persone, gli anticorpi contro il virus MI vengono rilevati nel sangue durante l'esame. Vale la pena notare che nelle persone con infezione da HIV, la ripresa dell'attività del virus può verificarsi a qualsiasi età.

Eziologia.

L'agente eziologico dell'infezione è il virus Epstein-Barr contenente DNA. Questo virus è in grado di replicarsi nei linfociti B e, a differenza di altri virus erpetici, attiva la proliferazione cellulare.

I virioni del virus Epstein-Barr includono antigeni specifici (AG):

Capside AG (VCA)

Ipertensione nucleare (EBNA)

AH precoce (EA)

Membrana AG (MA)

Nel sangue dei pazienti con mononucleosi infettiva compaiono prima gli anticorpi contro l'antigene del capside (VCA). Successivamente vengono prodotti anticorpi negli antigeni di membrana (MA) e precoci (EA). L'agente eziologico dell'infezione non è resistente all'ambiente esterno e muore rapidamente se essiccato, sotto l'influenza di alte temperature e disinfettanti. Il virus di Epstein-Barr può anche causare il linfoma di Burkitt e il carcinoma nasofaringeo.

Patogenesi.

La penetrazione del virus nel tratto respiratorio superiore porta a danni all'epitelio e al tessuto linfoide dell'orofaringe e del rinofaringe. Nota il gonfiore della mucosa, un aumento delle tonsille e dei linfonodi regionali. Con la successiva viremia, l'agente patogeno invade i linfociti B; essendo nel loro citoplasma, si diffonde in tutto il corpo. La diffusione del virus porta all'iperplasia sistemica dei tessuti linfoidi e reticolari, in relazione alla quale le cellule mononucleate atipiche compaiono nel sangue periferico. Si sviluppano linfoadenopatia, edema della mucosa dei turbinati e dell'orofaringe, aumento del fegato e della milza. Istologicamente rivelato iperplasia del tessuto linforeticolare in tutti gli organi, infiltrazione periportale linfocitaria del fegato con alterazioni distrofiche minori negli epatociti.

La replicazione del virus nei linfociti B stimola la loro attiva proliferazione e differenziazione nelle plasmacellule. Questi ultimi secernono immunoglobuline di bassa specificità. Contemporaneamente dentro periodo acuto malattie, il numero e l'attività dei linfociti T aumentano. I T-soppressori inibiscono la proliferazione e la differenziazione dei linfociti B. I linfociti T citotossici distruggono le cellule infettate dal virus riconoscendo gli antigeni indotti dal virus di membrana. Tuttavia, il virus rimane nel corpo e persiste in esso per tutta la vita successiva, causando un decorso cronico della malattia con riattivazione dell'infezione con una diminuzione dell'immunità.

La gravità delle reazioni immunologiche nella mononucleosi infettiva ci consente di considerarla una malattia sistema immunitario, quindi appartiene al gruppo di malattie del complesso associato all'AIDS.

Clinica.

Periodo di incubazione varia da 5 giorni a 1,5 mesi. È possibile un periodo prodromico senza sintomi specifici. In questi casi, la malattia si sviluppa gradualmente: entro pochi giorni, temperatura corporea subfebbrile, malessere, debolezza, affaticamento, fenomeni catarrali nella parte superiore vie respiratorie- congestione nasale, iperemia della mucosa dell'orofaringe, ingrossamento e iperemia delle tonsille. Con un esordio acuto della malattia la temperatura corporea sale rapidamente a numeri elevati. I pazienti si lamentano mal di testa, mal di gola durante la deglutizione, brividi, aumento della sudorazione, dolori muscolari. In futuro, la curva della temperatura potrebbe essere diversa; la durata della febbre varia da alcuni giorni a 1 mese o più. Entro la fine della prima settimana della malattia, si sviluppa un periodo di culmine della malattia. L'aspetto di tutte le principali sindromi cliniche è caratteristico: effetti tossici generali, tonsillite, linfoadenopatia, sindrome epatolienale. Lo stato di salute del paziente peggiora, si notano temperatura corporea elevata, brividi, mal di testa e dolori muscolari. Congestione nasale con difficoltà nella respirazione nasale, può comparire voce nasale. Le lesioni alla gola si manifestano con un aumento del mal di gola, sviluppo dell'angina in forma catarrale, ulcerativa-necrotica, follicolare o membranosa. L'iperemia della mucosa non è pronunciata, sulle tonsille compaiono placche giallastre, facilmente rimovibili. In alcuni casi, le incursioni possono assomigliare alla difterite. Sulla mucosa del palato molle possono comparire elementi emorragici, la parete faringea posteriore è nettamente iperemica, allentata, granulare, con follicoli iperplastici. Sviluppo fin dai primi giorni linfoadenopatia. I linfonodi ingrossati si possono trovare in tutte le aree accessibili alla palpazione; la simmetria delle loro lesioni è caratteristica. Molto spesso, con la mononucleosi, i linfonodi occipitali, sottomandibolari e soprattutto quelli cervicali posteriori aumentano su entrambi i lati lungo i muscoli sternocleidomastoidei. I linfonodi sono compatti, mobili, indolori o leggermente dolorosi alla palpazione. Le loro dimensioni variano da un pisello a una noce. Il tessuto sottocutaneo attorno ai linfonodi in alcuni casi può essere edematoso. Nella maggior parte dei pazienti durante l'altezza della malattia si nota un aumento del fegato e della milza. In alcuni casi si sviluppa la sindrome itterica: la dispepsia (diminuzione dell'appetito, nausea) si intensifica, l'urina si scurisce, appare l'ittero della sclera e della pelle, aumenta il contenuto di bilirubina nel siero del sangue e aumenta l'attività delle aminotransferasi. A volte c'è un esantema maculopapulare. Non ha una localizzazione specifica, non è accompagnato da prurito e scompare rapidamente senza trattamento, senza lasciare cambiamenti sulla pelle. Segue il periodo di apice della malattia, che dura in media 2-3 settimane periodo di convalescenza. Lo stato di salute del paziente migliora, la temperatura corporea si normalizza, la tonsillite e la sindrome epatolienale scompaiono gradualmente. In futuro, la dimensione dei linfonodi viene normalizzata. La durata del periodo di convalescenza è individuale, a volte la temperatura corporea subfebbrile e la linfoadenopatia persistono per diverse settimane. La malattia può richiedere molto tempo, con periodi alternati di esacerbazioni e remissioni, per cui la sua durata totale può essere ritardata fino a 1,5 anni. Le manifestazioni cliniche della mononucleosi infettiva nei pazienti adulti differiscono per una serie di caratteristiche. La malattia inizia spesso con uno sviluppo graduale di fenomeni prodromici, la febbre persiste spesso per più di 2 settimane, la gravità della linfoadenopatia e dell'iperplasia delle tonsille è inferiore a quella dei bambini. Allo stesso tempo, negli adulti si osservano più spesso manifestazioni della malattia associate al coinvolgimento nel processo del fegato e allo sviluppo della sindrome itterica. Complicazioni.

La complicazione più comune è l'aggiunta di infezioni batteriche causate da Staphylococcus aureus, streptococchi, ecc. Sono possibili anche meningoencefalite, ostruzione. divisioni superiori vie respiratorie con tonsille ingrossate. In rari casi si notano infiltrazioni interstiziali bilaterali dei polmoni con grave ipossia, grave epatite (nei bambini), trombocitopenia e rotture spleniche. Nella maggior parte dei casi, la prognosi della malattia è favorevole.

Diagnostica.

La mononucleosi infettiva deve essere distinta dalla linfogranulomatosi e dalla leucemia linfocitica, dall'angina coccica e di altro tipo, dalla difterite dell'orofaringe, nonché dall'epatite virale, dalla pseudotubercolosi, dalla rosolia, dalla toxoplasmosi, dalla polmonite da clamidia e dall'ornitosi, da alcune forme di infezione da adenovirus, infezione da CMV, manifestazioni primarie Infezioni da HIV. La mononucleosi infettiva si distingue per una combinazione delle cinque principali sindromi cliniche: fenomeni tossici generali, tonsillite bilaterale, poliadenopatie (in particolare con danni ai linfonodi lungo i muscoli sternocleidomastoidei su entrambi i lati), sindrome epatolienale, cambiamenti specifici nell'emogramma. In alcuni casi possono verificarsi ittero e (o) esantema maculopapulare. Diagnostica di laboratorio

La caratteristica più caratteristica sono i cambiamenti nella composizione cellulare del sangue. L'emogramma rivela leucocitosi moderata, neutropenia relativa con uno spostamento della formula dei leucociti a sinistra, un aumento significativo del numero di linfociti e monociti (oltre il 60% in totale). Nel sangue ci sono cellule mononucleate atipiche - cellule con un ampio citoplasma basofilo, di forma diversa. La loro presenza nel sangue ha determinato il nome moderno della malattia. Di valore diagnostico è un aumento del numero di cellule mononucleate atipiche con un ampio citoplasma di almeno il 10-12%, sebbene il numero di queste cellule possa raggiungere l'80-90%. Va notato che l'assenza di cellule mononucleate atipiche con manifestazioni cliniche caratteristiche della malattia non contraddice la diagnosi proposta, poiché la loro comparsa nel sangue periferico può essere ritardata fino alla fine della 2-3a settimana della malattia. Durante il periodo di convalescenza, il numero di neutrofili, linfociti e monociti si normalizza gradualmente, ma abbastanza spesso le cellule mononucleate atipiche persistono a lungo. I metodi diagnostici virologici (isolamento del virus dall'orofaringe) non sono utilizzati nella pratica. La PCR può rilevare il DNA virale nel sangue intero e nel siero. Sono stati sviluppati metodi sierologici per la determinazione di anticorpi di varie classi contro gli antigeni del capside (VCA). Gli antigeni sierici IgM contro VCA possono essere rilevati già durante il periodo di incubazione; in futuro, vengono rilevati in tutti i pazienti (questo serve come conferma affidabile della diagnosi). Gli antigeni da IgM a VCA scompaiono solo 2-3 mesi dopo la guarigione. Dopo la malattia, gli antigeni da IgG a VCA vengono conservati per tutta la vita. In assenza della possibilità di determinare anti-VCA-IgM, vengono ancora utilizzati metodi sierologici per la rilevazione di anticorpi eterofili. Si formano come risultato dell'attivazione policlonale dei linfociti B. Le più popolari sono la reazione di Paul-Bunnel con eritrociti di montone (titolo diagnostico 1:32) e la più sensibile reazione di Hoff-Bauer con eritrociti di cavallo. La specificità insufficiente di reazioni riduce il loro valore diagnostico. Tutti i pazienti con mononucleosi infettiva o se sospettata devono essere somministrati 3 volte (nel periodo acuto, poi dopo 3 e 6 mesi) esame di laboratorio per gli anticorpi contro gli antigeni dell'HIV, poiché una sindrome simile alla mononucleosi è possibile anche nella fase delle manifestazioni primarie dell'infezione da HIV.

diagnosi differenziale.

Con un decorso tipico della mononucleosi infettiva, la sua diagnosi non causa grandi difficoltà e si basa su un esame clinico e sui risultati dell'analisi, tenendo conto dei dati epidemiologici e dei risultati di uno studio sierologico. Spesso è necessario distinguerlo dalle malattie in cui vi è un danno alle tonsille, linfoadenite, febbre.

Abbastanza spesso all'inizio della malattia con mononucleosi infettiva, viene stabilita una diagnosi di angina. Ne deriva un esordio acuto con febbre e reazione dei linfonodi. Ma a differenza della mononucleosi infettiva nei pazienti con angina, il disturbo principale è il mal di gola, i cambiamenti infiammatori nelle tonsille palatali sono pronunciati dal 1 ° giorno, si sviluppa la linfoadenite regionale e la linfoadenopatia non diffusa. I dubbi diagnostici sono risolti dalla leucocitosi neutrofila rilevabile.

La difterite della gola può essere erroneamente sospettata nei casi di mononucleosi infettiva. Gravi conseguenze si verificano quando la difterite della faringe viene prelevata per la mononucleosi infettiva e, pertanto, non viene eseguito un trattamento appropriato. La combinazione di angina con intossicazione generale, febbre e linfoadenite è caratteristica di entrambe le infezioni. Ma con la difterite della faringe, entro la fine del 1 ° giorno, su tonsille ingrossate, moderatamente iperemiche, si trova una placca fibrinosa grigio-bianca o grigio sporco che sporge sopra la superficie della mucosa. Quando si tenta di rimuoverlo, si verifica sanguinamento. La temperatura è subfebbrile o alta, intossicazione generale, in aumento, con il passaggio da una forma localizzata a una diffusa o espressa fin dall'inizio con difterite tossica. I linfonodi regionali sono leggermente ingrossati, dolorosi, sono circondati da un gonfiore morbido e indolore del tessuto sottocutaneo. Nei pazienti con mononucleosi infettiva nei primi giorni della malattia si notano solo lievi arrossamenti e gonfiori delle tonsille e della mucosa della faringe che le circonda. La tonsillite si sviluppa in tempi diversi, ma più spesso in tempi successivi, la placca può diffondersi anche oltre le tonsille, ma è facilmente rimossa e il suo colore è giallastro. Aumentano non solo i linfonodi regionali, ma anche più distanti, spesso ci sono linfoadenite generalizzata, epato e splenomegalia. L'intossicazione generale è moderata. I linfociti e i monociti predominano nel sangue e il numero di cellule mononucleate aumenta. VES normale al contrario di accelerato nella difterite.

Di grande importanza per la diagnosi finale sono i risultati di uno studio batteriologico dei film per la presenza dell'agente eziologico della difterite, i dati della reazione di Paul-Bunnel e lo studio della situazione epidemiologica.

L'infezione da adenovirus, che si verifica con la sindrome da tonsillite, è per molti versi simile alla mononucleosi infettiva. In entrambe le forme nosologiche sono possibili poliadenite, sindrome epatolienale, lieve intossicazione, febbre prolungata e segni di danno alle vie respiratorie. Questi ultimi sono più pronunciati nell'infezione adenovirale, la componente essudativa è significativa, nei tamponi dalla parte nasale della faringe, l'antigene adenovirale viene rilevato mediante immunofluorescenza. A volte una tipica combinazione di sintomi e dati di anamnesi epidemiologica sulla diffusione dell'infezione in un gruppo di bambini o giovani con un numero significativo di congiuntivite tra i pazienti aiuta a stabilire una diagnosi. In pazienti con infezione da adenovirus analisi generale sangue senza cambiamenti significativi, in contrasto con il quadro tipico dell'emogramma nella mononucleosi infettiva;

La rosolia può essere scambiata per mononucleosi infettiva con grave linfoadenopatia e scarso esantema. In tali casi, si dovrebbe tener conto dell'aumento predominante dei linfonodi cervicali occipitali e posteriori, un leggero aumento della temperatura, l'assenza di alterazioni patologiche nella faringe, la breve durata della malattia, la presenza di leucopenia, linfocitosi, plasmacellule, così come la reazione negativa di Paul-Bunnel-Davidson.

Con la parotite epidemica, solitamente accompagnata da una reazione termica, sintomi di intossicazione generale e deformazione nelle regioni parotidee e sottomandibolari, a volte è prima necessario condurre una diagnosi differenziale con mononucleosi infettiva. Importanti caratteristiche distintive sono la localizzazione, la natura dei cambiamenti locali e reazione generale. Segno manifesto nella parotite è la sconfitta delle ghiandole salivari, principalmente parotidi, a volte sottomandibolari e sublinguali con una tipica deformità tra il lobo dell'orecchio e il ramo ascendente della mascella inferiore, più spesso da due, meno spesso da un lato. Allo stesso tempo, si nota sempre l'edema della base sottocutanea circostante, i suoi confini sono indistinti, la consistenza è pastosa, è dolorosa alla palpazione. Quando si apre la bocca, si parla e si mastica, il dolore si verifica con l'irradiazione all'orecchio, è combinato con la secchezza delle fauci. I linfonodi in quest'area sono insignificanti o leggermente ingrossati. L'intossicazione è espressa fin dai primi giorni, la sindrome meningea è spesso determinata. Sintomi positivi di Filatov (dolore dietro il lobo dell'orecchio) e Murson (infiltrazione e iperemia del dotto parotideo). Con mononucleosi infettiva; i linfonodi ingrossati sono determinati, principalmente linfoadenopatia generalizzata. Il dolore durante la deglutizione non è combinato con la secchezza delle fauci, il sintomo di Murson è negativo. La presenza di alterazioni atipiche per mononucleosi infettiva nell'emocromo leucocitario ei dati epidemiologici risolvono i dubbi diagnostici.

La malattia da siero si manifesta con alcuni sintomi clinici che si osservano anche nella mononucleosi infettiva: rash, febbre, poliadenite, leucocitosi o leucopenia con linfomonocitosi. Importanti per risolvere il problema sono le informazioni sulla somministrazione di preparazioni sieriche al paziente; l'eruzione è spesso orticarioide, pruriginosa, spesso c'è dolore e gonfiore alle articolazioni, eosinofilia in assenza di cellule mononucleate nel sangue. Poiché nella malattia da siero, come nella mononucleosi infettiva, la reazione di Paul-Bunnel può rilevare gli anticorpi eterofili, ai fini della diagnosi differenziale dovrebbe essere utilizzata la reazione di Paul-Bunnel-Davidson.

A volte diventa necessario distinguere tra linfogranulomatosi nel periodo iniziale e mononucleosi infettiva, specialmente nel caso della localizzazione primaria del processo nel collo. Contrariamente alla mononucleosi infettiva nella linfogranulomatosi, i linfonodi raggiungono grandi dimensioni, sono inizialmente indolori, elastici, successivamente diventano densi, si fondono tra loro, formando conglomerati simili a tumori che non sono saldati alla pelle. Nel tempo, tutti i nuovi linfonodi sono coinvolti nel processo. Ci sono cambiamenti in organi interni. La sconfitta dei linfonodi sullo sfondo della febbre è combinata con un aumento della sudorazione e del prurito cutaneo, che costituiscono la triade dei sintomi caratteristici della malattia di Hodgkin. Nel sangue, più spesso sullo sfondo della leucocitosi, in contrasto con la mononucleosi infettiva, vengono determinati linfopenia e uno spostamento della formula dei leucociti a sinistra per pugnalare i granulociti neutrofili; a volte giovani e mielociti. Nella fase iniziale e durante l'esacerbazione, l'eosinofilia è spesso determinata. Un segno ematologico caratteristico della linfogranulomatosi è un aumento significativo della VES, in contrasto con il moderato nella mononucleosi infettiva; Nei casi difficili, la diagnosi finale viene decisa tenendo conto dei dati sierologici e dei risultati di un esame istologico dei linfonodi o dei punteggiati.

La linfocitosi infettiva a bassa sintomatica è una malattia rara e poco conosciuta. A differenza della mononucleosi infettiva, viene rilevata nei bambini, meno spesso negli adulti durante gli esami preventivi, è caratterizzata da un leggero cambiamento di benessere, assenza di ingrossamento dei linfonodi, fegato e milza, non è accompagnata da febbre, breve la condizione di subfebbrile a termine è raramente notata. I dubbi diagnostici sono risolti da un quadro di sangue. Nella linfocitosi infettiva viene determinato un aumento del numero di linfociti con una composizione monomorfica in combinazione con iperleucocitosi ed eosinofilia. Il contenuto di linfociti piccoli e medi raggiunge 0,8-0,95, mentre nella mononucleosi infettiva; il polimorfismo cellulare viene alla ribalta, viene registrato un aumento del contenuto di tutti i tipi di cellule mononucleate, il numero di piccoli linfociti è ridotto.

Il decorso grave della mononucleosi infettiva a volte assomiglia clinicamente alla leucemia. La somiglianza sta nella presenza di tonsillite, febbre, leucocitosi, linfonodi ingrossati e milza. Le cellule mononucleari leucemiche possono essere scambiate per atipiche. Mancanza di ciclicità nello sviluppo della malattia, deterioramento progressivo condizione generale, pallore delle mucose e della pelle, moderata reazione febbrile, emorragie indicano leucemia. Allo stesso tempo, un aumento dei linfonodi non prevale nel quadro clinico della malattia. La leucocitosi, di regola, è significativa (fino a 100 * 109 / l o più), si notano anemia e trombocitopenia. I dati di una puntura di uno sterno risolvono una domanda della diagnosi.

Con forme viscerali di mononucleosi infettiva, spesso sorgono difficoltà diagnostiche. Le forme respiratorie della malattia che si verificano come l'influenza o sotto forma di polmonite, solo sulla base dell'anamnesi e dei dati oggettivi, è difficile distinguere dall'influenza, altre infezioni respiratorie acute e complicate polmonite acuta forme. Con mononucleosi infettiva; con lo sviluppo di sindromi di eado-, mio- o pericardite, forme digestive (mesoadenite, sindrome appendicolare, pancreatite, ecc.), come nei casi con una lesione predominante sistema nervoso(meningite, meningoencefalite, ecc.), le manifestazioni cliniche sono identiche alle sindromi denominate di un'altra eziologia. Le forme epatiche, manifestate da ittero, possono essere difficili da distinguere dall'epatite virale.

Una caratteristica importante nel riconoscimento clinico delle forme viscerali di mononucleosi infettiva è la linfoadenopatia generalizzata, che non è caratteristica delle sindromi elencate di diversa eziologia, in particolare la sua combinazione con il danno tonsillare. Ma cruciale allo stesso tempo, appartiene ai parametri ematologici caratteristici (aumento del numero di elementi cellulari mononucleari) e ai risultati degli studi sierologici. È importante ricordare che nei pazienti con epatite virale, come nella mononucleosi infettiva, è possibile rilevare anticorpi eterofili nel siero del sangue. Pertanto, nei casi difficili per la diagnosi differenziale, dovrebbe essere utilizzata la reazione di Paul-Bunnel-Davidson da reazioni sierologiche, che consente di chiarire l'origine degli anticorpi eterofili rilevati.

Trattamento.

Ad oggi, non esiste un trattamento specifico per la mononucleosi infettiva nei bambini, non esiste un unico regime terapeutico e non esiste un farmaco antivirale che possa sopprimere efficacemente l'attività del virus. Di solito la malattia viene curata in ospedale, nei casi più gravi si consiglia solo il riposo a letto. Esistono diverse indicazioni per il trattamento della mononucleosi nei bambini:

La terapia è principalmente finalizzata ad alleviare i sintomi della mononucleosi infettiva.

Terapia patogenetica sotto forma di antipiretici per bambini (Ibuprofene, Paracetamolo sciroppato)

I preparati locali antisettici per alleviare l'angina, così come l'immunoterapia locale non specifica, sono prescritti farmaci Imudon e IRS 19.

Agenti desensibilizzanti

Terapia di rafforzamento generale - terapia vitaminica, comprese le vitamine dei gruppi B, C e P.

Se vengono rilevati cambiamenti nella funzionalità epatica, vengono prescritti una dieta speciale, farmaci coleretici, epatoprotettori

Gli immunomodulatori insieme ai farmaci antivirali hanno il massimo effetto. Possono essere prescritti Imudon, Anaferon per bambini, Viferon e Cycloferon alla dose di 6-10 mg / kg. A volte il metronidazolo (Trichopolum, Flagyl) ha un effetto positivo.

Poiché la flora microbica secondaria si unisce spesso, sono indicati gli antibiotici, che vengono prescritti solo in caso di complicanze e un intenso processo infiammatorio nell'orofaringe (ad eccezione degli antibiotici della serie delle penicilline, che causano gravi reazioni allergiche nel 70% dei casi con mononucleosi infettiva )

Con la terapia antibiotica vengono prescritti contemporaneamente i probiotici (Acipol, Narine, Primadophilus for Children, ecc. vedi l'intero elenco dei preparati probiotici con prezzi e composizione)

Nel decorso ipertossico grave è indicato un ciclo a breve termine di prednisolone (20-60 mg al giorno per 5-7 giorni), viene utilizzato a rischio di asfissia

L'installazione di una tracheostomia e il trasferimento alla ventilazione artificiale dei polmoni vengono eseguiti con grave gonfiore della laringe e con difficoltà respiratorie nei bambini

Se la milza è a rischio di rottura, viene eseguita una splenectomia di emergenza.

Prevenzione.

L'immunoprofilassi specifica contro la mononucleosi infettiva (vaccinazione) non esiste. Poiché la via dell'infezione è per via aerea, tutte le misure preventive sono simili alle misure preventive per le malattie respiratorie acute. È importante ricordare che il virus non sarà in grado di "prosperare" in un organismo con una forte immunità, quindi è necessario indirizzare i propri sforzi per rafforzare le difese. È necessario osservare le regole dell'igiene personale, per evitare di entrare in rapporti sessuali occasionali.

Dopo il contatto del bambino con il paziente, è necessario effettuare la profilassi di emergenza sotto forma di nomina di immunoglobulina. Dove sono presenti i pazienti, vengono eseguite la costante pulizia a umido e la disinfezione degli effetti personali del paziente.