Anemie emolitiche ereditarie. Anemia emolitica ovalocitica

L'anemia emolitica è un complesso di malattie che sono combinate in un gruppo a causa del fatto che con tutte loro l'aspettativa di vita dei globuli rossi diminuisce. Ciò contribuisce alla perdita di emoglobina e porta all'emolisi. Queste patologie sono simili tra loro, ma la loro origine, decorso e persino manifestazioni cliniche differiscono. Anche l'anemia emolitica nei bambini ha le sue caratteristiche.

L'emolisi è la distruzione di massa delle cellule del sangue. In sostanza, questo è un processo patologico che può verificarsi in due spazi del corpo.

1. Extravascolare, cioè al di fuori dei vasi sanguigni. Molto spesso, i fuochi sono organi parenchimali: fegato, reni, milza e midollo osseo rosso. Questo tipo di emolisi procede in modo simile a quello fisiologico;
2. Intravascolare, quando le cellule del sangue vengono distrutte nel lume dei vasi sanguigni.

La distruzione di massa degli eritrociti procede con un tipico complesso di sintomi, mentre le manifestazioni dell'emolisi intravascolare ed extravascolare sono diverse. Sono determinati da esame generale un paziente, un esame emocromocitometrico completo e altri test specifici aiuteranno a stabilire la diagnosi.

Perché si verifica l'emolisi?

La morte non fisiologica dei globuli rossi si verifica per vari motivi, tra i quali la carenza di ferro nel corpo occupa uno dei posti più importanti. Tuttavia, questa condizione dovrebbe essere distinta dalla ridotta sintesi di eritrociti ed emoglobina, che è aiutata da test di laboratorio, sintomi clinici.

1. ittero pelle, che viene visualizzato come un aumento bilirubina totale e la sua fazione libera.
2. Una manifestazione piuttosto distante è l'aumento della viscosità e densità della bile con una maggiore tendenza alla formazione di calcoli. Cambia anche colore all'aumentare del contenuto di pigmenti biliari. Questo processo è dovuto al fatto che le cellule del fegato cercano di neutralizzare l'eccesso di bilirubina.
3. Anche le feci cambiano colore, in quanto i pigmenti biliari vi "arrivano", provocando un aumento dei livelli di stercobilina, urobilinogeno.
4. Con la morte extravascolare delle cellule del sangue, il livello di urobilina aumenta, che è indicato dall'oscuramento delle urine.
5. Un esame del sangue generale reagisce con una diminuzione dei globuli rossi, un calo dell'emoglobina. Crescita compensativa di forme giovani di cellule - reticolociti.

Tipi di emolisi degli eritrociti

La distruzione degli eritrociti avviene nel lume dei vasi sanguigni o negli organi parenchimali. Poiché l'emolisi extravascolare è simile nel suo meccanismo fisiopatologico alla normale morte degli eritrociti negli organi parenchimali, la differenza sta solo nella sua velocità ed è parzialmente descritta sopra.

Con la distruzione degli eritrociti all'interno del lume dei vasi si sviluppano:

• un aumento dell'emoglobina libera, il sangue acquisisce una cosiddetta tonalità lacca;
• scolorimento delle urine dovuto all'emoglobina libera o all'emosiderina;
• l'emosiderosi è una condizione in cui il pigmento contenente ferro si deposita negli organi parenchimali.

Cos'è l'anemia emolitica

Fondamentalmente, l'anemia emolitica è una patologia in cui la durata della vita dei globuli rossi è significativamente ridotta. Ciò è dovuto a un gran numero di fattori, mentre sono esterni o interni. L'emoglobina durante la distruzione degli elementi formati viene parzialmente distrutta e acquisisce parzialmente una forma libera. Una diminuzione dell'emoglobina inferiore a 110 g/l indica lo sviluppo di anemia. Molto raramente, l'anemia emolitica è associata a una diminuzione della quantità di ferro.

I fattori interni che contribuiscono allo sviluppo della malattia sono anomalie strutturali cellule del sangue ed esterni - conflitti immunitari, agenti infettivi, danni meccanici.

Classificazione

La malattia può essere congenita o acquisita, mentre lo sviluppo dell'anemia emolitica dopo la nascita di un bambino è chiamato acquisito.

Il congenito è suddiviso in membranopatie, fermentopatie ed emoglobinopatie e acquisito in membranopatie immunitarie acquisite, danni meccanici agli elementi formati, dovuti a processi infettivi.

Ad oggi, i medici non dividono la forma di anemia emolitica nel sito di distruzione dei globuli rossi. Il più comune è autoimmune. Inoltre, soprattutto patologie fisse Questo gruppo rappresenta le anemie emolitiche acquisite, mentre sono caratteristiche di tutte le età, a partire dai primi mesi di vita. Nei bambini, è necessario prestare particolare attenzione, poiché questi processi possono essere ereditari. Il loro sviluppo è dovuto a diversi meccanismi.

1. La comparsa di anticorpi anti-eritrociti che provengono dall'esterno. A malattia emolitica neonati stiamo parlando di processi isoimmuni.
2. Mutazioni somatiche, che è uno dei fattori scatenanti dell'anemia emolitica cronica. Non può diventare un fattore genetico ereditario.
3. Il danno meccanico agli eritrociti si verifica a seguito dell'esposizione a uno sforzo fisico intenso o alle valvole cardiache protesiche.
4. ipovitaminosi, ruolo speciale gioca vitamina E.
5. Plasmodium malarico.
6. Esposizione a sostanze velenose.

Anemia emolitica autoimmune

Con l'anemia autoimmune, il corpo risponde con una maggiore suscettibilità a qualsiasi proteina estranea e ha anche una maggiore tendenza alle reazioni allergiche. Ciò è dovuto a un aumento dell'attività propria sistema immunitario. I seguenti parametri possono cambiare nel sangue: immunoglobuline specifiche, il numero di basofili ed eosinofili.

Le anemie autoimmuni sono caratterizzate dalla produzione di anticorpi contro le normali cellule del sangue, che porta a una violazione del riconoscimento delle proprie cellule. Una sottospecie di questa patologia è l'anemia transimmune, in cui l'organismo materno diventa il bersaglio del sistema immunitario fetale.

I test di Coombs vengono utilizzati per rilevare il processo. Permettono di identificare gli immunocomplessi circolanti che non sono presenti in piena salute. L'allergologo o l'immunologo è impegnato nel trattamento.

Cause

La malattia si sviluppa per una serie di motivi, possono anche essere congeniti o acquisiti. Circa il 50% dei casi della malattia rimane senza una causa chiarita, questa forma è chiamata idiopatica. Tra le cause dell'anemia emolitica, è importante individuare quelle che provocano il processo più spesso di altre, vale a dire:

Sotto l'influenza dei suddetti trigger e la presenza di altri trigger, le cellule modellate vengono distrutte, contribuendo alla comparsa dei sintomi tipici dell'anemia.

Sintomi

Le manifestazioni cliniche dell'anemia emolitica sono piuttosto estese, ma la loro natura dipende sempre dalla causa che ha causato la malattia, l'uno o l'altro dei suoi tipi. A volte la patologia si manifesta solo quando si sviluppa una crisi o una riacutizzazione e la remissione è asintomatica, la persona non si lamenta.

Tutti i sintomi del processo possono essere rilevati solo quando la condizione è scompensata, quando c'è uno squilibrio pronunciato tra cellule del sangue sane, emergenti e distrutte e il midollo osseo non può far fronte al carico posto su di esso.

Le manifestazioni cliniche classiche sono rappresentate da tre complessi di sintomi:

• anemico;
• itterico;
• ingrossamento del fegato e della milza - epatosplenomegalia.

Di solito si sviluppano con la distruzione extravascolare di elementi formati.

Falciforme, autoimmune e altri anemia emolitica presentano tali caratteristiche.

1. Aumento della temperatura corporea, vertigini. Si verifica con il rapido sviluppo della malattia durante l'infanzia e la temperatura stessa raggiunge i 38 ° C.
2. sindrome da ittero. La comparsa di questo sintomo è dovuta alla distruzione dei globuli rossi, che porta ad un aumento del livello di bilirubina indiretta, che viene elaborata dal fegato. Il suo alta concentrazione promuove la crescita di stercobilina e urobilina intestinale, a causa della quale le feci, la pelle e le mucose sono macchiate.
3. Man mano che si sviluppa l'ittero, si sviluppa anche la splenomegalia. Questa sindrome si verifica spesso con epatomegalia, cioè sia il fegato che la milza sono ingrossati contemporaneamente.
4. Anemia. Accompagnato da una diminuzione della quantità di emoglobina nel sangue.

Altri segni di anemia emolitica sono:

• dolore all'epigastrio, all'addome, alla regione lombare, ai reni, alle ossa;
• dolore simile a un attacco di cuore;
• malformazioni dei bambini, accompagnate da segni di ridotta formazione intrauterina del feto;
• cambiamento nella natura delle feci.

Metodi diagnostici

La diagnosi di anemia emolitica viene effettuata da un ematologo. Stabilisce la diagnosi sulla base dei dati ottenuti durante l'esame del paziente. Innanzitutto vengono raccolti i dati anamnestici, viene chiarita la presenza di fattori scatenanti. Il medico valuta il grado di pallore della pelle e delle mucose visibili, esegue un esame di palpazione degli organi addominali, in cui è possibile determinare un aumento del fegato e della milza.

Il passo successivo è l'esame di laboratorio e strumentale. Viene eseguita un'analisi generale delle urine, del sangue, un esame biochimico, in cui è possibile stabilire la presenza di un alto livello di bilirubina indiretta nel sangue. Viene eseguita anche l'ecografia cavità addominale.

In casi particolarmente gravi viene prescritta una biopsia del midollo osseo, in cui è possibile determinare come si sviluppano i globuli rossi nell'anemia emolitica. È importante fare il giusto diagnosi differenziale per escludere patologie come Epatite virale, emoblastosi, processi oncologici, cirrosi epatica, ittero ostruttivo.

Trattamento

Ogni singola forma della malattia richiede il proprio approccio al trattamento a causa delle caratteristiche dell'evento. È importante eliminare immediatamente tutti i fattori emolizzanti, se si tratta di un processo acquisito. Se il trattamento dell'anemia emolitica si verifica durante una crisi, il paziente deve ricevere una grande quantità di trasfusioni di sangue - plasma sanguigno, massa eritrocitaria, eseguire anche terapia metabolica e vitaminica, con un ruolo speciale svolto dalla compensazione per la carenza di vitamina E.

A volte è necessario prescrivere ormoni e antibiotici. Se viene diagnosticata la microsferocitosi, l'unica opzione terapeutica è la splenectomia.

I processi autoimmuni comportano l'uso ormoni steroidei. Il prednisone è considerato il farmaco di scelta. Tale terapia riduce l'emolisi e talvolta la interrompe completamente. Casi particolarmente gravi richiedono la nomina di immunosoppressori. Se la malattia è completamente resistente ai farmaci, i medici ricorrono alla rimozione della milza.

Nella forma tossica della malattia, è necessaria una terapia intensiva di disintossicazione: emodialisi, trattamento con antidoti, diuresi forzata con funzionalità renale preservata.

Trattamento dell'anemia emolitica nei bambini

Come accennato in precedenza, l'anemia emolitica è un gruppo di processi patologici che possono differire in modo significativo nel loro meccanismo di sviluppo, ma tutte le malattie ne hanno uno caratteristica comune- emolisi. Si verifica non solo nel flusso sanguigno, ma anche negli organi parenchimali.

I primi segni dello sviluppo del processo spesso non causano alcun sospetto nei malati. Se un bambino sviluppa rapidamente anemia, compaiono irritabilità, affaticamento, pianto e pallore della pelle. Questi segni possono essere facilmente scambiati per le caratteristiche del carattere del bambino. Soprattutto quando si tratta di bambini spesso malati. E questo non è sorprendente, poiché in presenza di questa patologia, le persone sono inclini allo sviluppo di processi infettivi.

I principali sintomi dell'anemia nei bambini sono la pelle pallida, che deve essere differenziata patologie renali, tubercolosi, intossicazione di varia origine.

Il segno principale che ti permetterà di determinare la presenza di anemia senza determinare i parametri di laboratorio - con l'anemia, anche le mucose diventano pallide.

Complicanze e prognosi

Le principali complicanze dell'anemia emolitica sono:

• la cosa peggiore è un coma anemico e la morte;
• diminuzione della pressione sanguigna, accompagnata da un polso rapido;
• oliguria;
• formazione di pietre in cistifellea e dotti biliari.

Va notato che alcuni pazienti riferiscono un'esacerbazione della malattia nella stagione fredda. I medici consigliano a tali pazienti di non raffreddare eccessivamente.

Prevenzione

Le misure preventive sono primarie e secondarie.

Sotto il nome di "anemia emolitica" viene combinato un gruppo di malattie del sangue, caratterizzato da una riduzione del ciclo di vita dei globuli rossi - eritrociti. Per molti anni, la questione della legittimità dell'uso del termine "anemia" in relazione a tali malattie è stata discussa nell'ambiente medico: dopotutto, il livello di emoglobina in tali pazienti è normale. Tuttavia, questo nome è usato oggi nei classificatori di malattie.

Tipi e cause di anemia emolitica

Esistono anemie emolitiche ereditarie e acquisite.

Anemia emolitica ereditaria

Il primo gruppo comprende l'anemia causata da anomalie geneticamente determinate: disordini strutturali membrane eritrocitarie (membranopatia), diminuzione dell'attività degli enzimi importanti per la vitalità degli eritrociti (fermentopatia), disturbi della struttura dell'emoglobina (emoglobinopatie).

Le anemie emolitiche ereditarie più comuni sono l'anemia falciforme, associata alla sintesi di emoglobina "sbagliata", che conferisce all'eritrocita una forma falciforme, e la talassemia, che si manifesta nel rallentamento dello sviluppo dell'emoglobina.

Anemia emolitica acquisita

Quali sostanze possono avere un effetto dannoso sugli eritrociti che causano l'emolisi? Ecco qui alcuni di loro:

• arsina (idrogeno arsenico). Formato in condizioni produzione industriale E per via aerea entra nel corpo;
• fenilidrazina. Utilizzato nella produzione farmaceutica;
• toluendiammina. Questi composti possono essere avvelenati in un impianto per la produzione di coloranti e una serie di composti polimerici;
• cumene idroperossido (hyperis). Viene utilizzato nella produzione di fibre di vetro, gomma, acetone, fenolo, poliestere e resine epossidiche.

L'anemia emolitica autoimmune si verifica quando il sangue della madre e il sangue del feto sono incompatibili per gruppo e per il fattore Rh (anemia emolitica del neonato), così come dopo una trasfusione di sangue, quando la resistenza del sistema immunitario al proprio rosso le cellule del sangue vengono interrotte, che inizia a percepire come antigeni.

Sintomi di anemia emolitica

L'anemia emolitica è un gruppo di malattie in cui la durata della vita dei globuli rossi è ridotta. Una caratteristica di tutte le anemie emolitiche è l'ittero, cioè l'acquisizione di pelle e mucose di colore giallastro. Perché sta succedendo? Con l'emolisi (distruzione dei globuli rossi), grandi quantità di bilirubina vengono rilasciate nel sangue, causando un sintomo così vivido. E qui ci sono altri segni comuni di anemia emolitica:

• un aumento delle dimensioni del fegato e della milza;
• bilirubina elevata nel sangue;
• oscuramento delle feci e dell'urina (l'urina ha un colore caratteristico del colore delle "bavande di carne");
• temperatura corporea elevata, condizioni febbrili;
• brividi.

Tutte le anemie causate da avvelenamento sostanze chimiche sono generalmente molto simili. In primo luogo, sono probabili debolezza, nausea, brividi. In questa fase, raramente qualcuno finisce in ospedale, a meno che non si tratti di un avvelenamento di massa. Inoltre, tutti questi sintomi aumentano, inoltre ci sono dolori nell'ipocondrio destro e "sotto il cucchiaio", febbre, urina viola. Per 2-3 giorni compaiono ittero e insufficienza renale.

Talassemia

La talassemia, che è una grave malattia ereditaria, presenta sintomi molto specifici: cranio e ossa deformati, una stretta fessura degli occhi, sottosviluppo mentale e fisico, una tinta verdastra della pelle.

L'anemia emolitica del neonato "porta" al suo inconsapevole proprietario sintomi come ascite (accumulo di liquido nella cavità addominale), edema, un alto livello di eritrociti immaturi e un pianto acuto e sottile.

Diagnosi di anemia emolitica

La cosa principale nella diagnosi dell'anemia emolitica è il quadro del sangue. C'è una diminuzione (moderata) degli eritrociti e dell'emoglobina, microsferocitosi (riduzione del diametro e ispessimento degli eritrociti), reticolocitosi (comparsa di eritrociti immaturi), diminuzione della resistenza osmotica degli eritrociti, bilirubinemia. Un esame radiografico dei tratti di conduzione del midollo spinale (mielografia) mostra un aumento dell'emopoiesi. Un'altra importante caratteristica diagnostica è una milza ingrossata.

Trattamento delle anemie emolitiche

Le anemie emolitiche (soprattutto ereditarie) vengono trattate efficacemente solo mediante splenectomia - rimozione della milza. Altri metodi di trattamento apportano solo miglioramenti temporanei e non proteggono dal ripetersi della malattia. L'intervento chirurgico è raccomandato durante il periodo di indebolimento della malattia. Sono possibili complicazioni dopo l'intervento chirurgico (trombosi del sistema portale), ma non necessarie.

anemia falciforme, talassemia

Con l'anemia emolitica (anemia falciforme, talassemia), viene utilizzata una trasfusione di massa eritrocitaria, sostituti del sangue. È importante che il paziente stesso non provochi una crisi emolitica trovandosi in condizioni favorevoli all'ipossia (aria rarefatta, poca ossigeno).

Anemia emolitica autoimmune

Nel trattamento dell'anemia autoimmune, è importante determinare il fattore che porta a questa stessa autoimmunizzazione del corpo. Sfortunatamente, questo è molto raro, e quindi viene alla ribalta l'uso di tali farmaci che inibirebbero la produzione di anticorpi e, di conseguenza, impedirebbero la distruzione dei globuli rossi. Questo è (idrocortisone, prednisolone, cortisone), ormone adrenocorticotropo, cioè quelle sostanze che sopprimono la produzione di anticorpi nella milza. E, naturalmente, la splenectomia, che viene eseguita in caso di inefficienza trattamento conservativo. Ma anche non sempre protegge dalle ricadute, quindi dopo Intervento chirurgico a volte devi usare agenti ormonali.

Anemia emolitica del neonato

Per quanto riguarda l'anemia emolitica del neonato, per prevenirla si effettua un attento monitoraggio della presenza di anticorpi nella madre. Tutte le donne in gravidanza che sono Rh negative dovrebbero sottoporsi regolarmente a esami del sangue. Se vengono rilevati anticorpi, la donna viene ricoverata in ospedale, dove le vengono iniettate immunoglobuline anti-Rhesus.

La membrana eritrocitaria è costituita da un doppio strato lipidico penetrato da varie proteine ​​che fungono da pompe per vari microelementi. A superficie interna le membrane sono elementi attaccati del citoscheletro. Sulla superficie esterna dell'eritrocita c'è un gran numero di glicoproteine ​​che agiscono come recettori e antigeni - molecole che determinano l'unicità della cellula. Ad oggi, sulla superficie degli eritrociti sono stati trovati più di 250 tipi di antigeni, i più studiati dei quali sono gli antigeni del sistema AB0 e del sistema del fattore Rh.

Esistono 4 gruppi sanguigni secondo il sistema AB0 e 2 gruppi secondo il fattore Rh. La scoperta di questi gruppi sanguigni segnò l'inizio nuova era in medicina, perché ha permesso di trasfondere sangue e suoi componenti a pazienti con malattie del sangue maligne, massicce perdite di sangue, ecc. Inoltre, grazie alla trasfusione di sangue, il tasso di sopravvivenza dei pazienti dopo massicci interventi chirurgici è notevolmente aumentato.

Secondo il sistema AB0, si distinguono seguenti gruppi sangue:

• agglutinogeni ( antigeni sulla superficie dei globuli rossi che, a contatto con le stesse agglutinine, provocano la precipitazione dei globuli rossi) sono assenti sulla superficie degli eritrociti;
• sono presenti gli agglutinogeni A;
• sono presenti gli agglutinogeni B;
• Sono presenti gli agglutinogeni A e B.

Dalla presenza del fattore Rh, si distinguono i seguenti gruppi sanguigni:

• Rh-positivo - 85% della popolazione;
• Rh negativo - 15% della popolazione.

Nonostante il fatto che, in teoria, trasfondendo sangue completamente compatibile da un paziente all'altro, le reazioni anafilattiche non dovrebbero verificarsi, si verificano di tanto in tanto. La ragione di questa complicazione è l'incompatibilità per altri tipi di antigeni eritrocitari, che purtroppo oggi non sono praticamente studiati. Inoltre alcuni componenti del plasma, la parte liquida del sangue, possono essere causa di anafilassi, per cui, secondo le ultime raccomandazioni delle guide mediche internazionali, la trasfusione di sangue intero non è gradita. Invece, i componenti del sangue vengono trasfusi: globuli rossi, piastrine, albumine, plasma fresco congelato, concentrati di fattori di coagulazione, ecc.

Le glicoproteine ​​precedentemente menzionate, situate sulla superficie della membrana eritrocitaria, formano uno strato chiamato glicocalice. Una caratteristica importante di un dato strato è una carica negativa sulla sua superficie. Anche la superficie dello strato interno dei vasi ha una carica negativa. Di conseguenza, nel flusso sanguigno, gli eritrociti vengono respinti dalle pareti del vaso e l'uno dall'altro, il che impedisce la formazione coaguli di sangue. Tuttavia, non appena un eritrocita viene danneggiato o la parete del vaso viene danneggiata, la loro carica negativa viene gradualmente sostituita da una positiva, gli eritrociti sani vengono raggruppati attorno al sito del danno e si forma un trombo.

Il concetto di deformabilità e viscosità citoplasmatica di un eritrocita è strettamente correlato alle funzioni del citoscheletro e alla concentrazione di emoglobina nella cellula. La deformabilità è la capacità di un eritrocita cellulare di cambiare arbitrariamente la sua forma per superare gli ostacoli. La viscosità citoplasmatica è inversamente proporzionale alla deformabilità e aumenta con un aumento del contenuto di emoglobina rispetto alla parte liquida della cellula. L'aumento della viscosità si verifica durante l'invecchiamento dell'eritrocita ed è un processo fisiologico. Parallelamente all'aumento della viscosità, vi è una diminuzione della deformabilità.

Tuttavia, i cambiamenti in questi indicatori possono verificarsi non solo nel processo fisiologico dell'invecchiamento degli eritrociti, ma anche in molte patologie congenite e acquisite, come le membranopatie ereditarie, la fermentopatia e le emoglobinopatie, che saranno descritte più dettagliatamente di seguito.

L'eritrocita, come qualsiasi altra cellula vivente, ha bisogno di energia per funzionare correttamente. L'eritrocita riceve energia durante i processi redox che si verificano nei mitocondri. I mitocondri sono paragonati alle centrali elettriche della cellula mentre convertono il glucosio in ATP in un processo chiamato glicolisi. Una caratteristica distintiva dell'eritrocita è che i suoi mitocondri formano ATP solo per glicolisi anaerobica. In altre parole, queste cellule non hanno bisogno di ossigeno per garantire la loro attività vitale e quindi forniscono ai tessuti esattamente la stessa quantità di ossigeno che hanno ricevuto durante il passaggio attraverso gli alveoli polmonari.

Nonostante gli eritrociti siano stati considerati i principali trasportatori di ossigeno e anidride carbonica, oltre a questo svolgono una serie di importanti funzioni.

Le funzioni secondarie degli eritrociti sono:

• regolazione dell'equilibrio acido-base del sangue attraverso il sistema tampone carbonatico;
• emostasi: un processo volto a fermare il sanguinamento;
• definizione proprietà reologiche sangue: un cambiamento nel numero di globuli rossi in relazione alla quantità totale di plasma porta all'ispessimento o all'assottigliamento del sangue.
• partecipazione ai processi immunitari - sulla superficie dell'eritrocita ci sono recettori per attaccare gli anticorpi;
• funzione digestiva- disintegrandosi, gli eritrociti rilasciano l'eme, che si trasforma autonomamente in bilirubina libera. Nel fegato, la bilirubina libera viene convertita in bile, che viene utilizzata per abbattere i grassi negli alimenti.

Ciclo di vita di un erythrocyte

I globuli rossi si formano nel midollo osseo rosso, attraversando numerosi stadi di crescita e maturazione. Tutte le forme intermedie dei precursori degli eritrociti sono combinate in un unico termine: il germe degli eritrociti.

Man mano che maturano, i precursori degli eritrociti subiscono un cambiamento nell'acidità del citoplasma ( parte liquida della cellula), autodigestione del nucleo e accumulo di emoglobina. L'immediato precursore dell'eritrocita è il reticolocita, una cellula nella quale, osservata al microscopio, si possono trovare delle dense inclusioni che un tempo costituivano il nucleo. I reticolociti circolano nel sangue per 36-44 ore, durante le quali si liberano dei resti del nucleo e completano la sintesi dell'emoglobina dai residui filamenti di RNA messaggero ( acido ribonucleico).

La regolazione della maturazione di nuovi eritrociti viene effettuata attraverso meccanismo diretto feedback. Una sostanza che stimola la crescita del numero dei globuli rossi è l'eritropoietina, un ormone prodotto dal parenchima renale. A carenza di ossigeno la produzione di eritropoietina è migliorata, il che porta ad un'accelerazione della maturazione degli eritrociti e, in definitiva, al ripristino del livello ottimale di saturazione dell'ossigeno nei tessuti. La regolazione secondaria dell'attività del germe eritrocitario viene effettuata attraverso l'interleuchina-3, il fattore delle cellule staminali, la vitamina B 12, gli ormoni ( tiroxina, somatostatina, androgeni, estrogeni, corticosteroidi) e oligoelementi ( selenio, ferro, zinco, rame, ecc.).

Dopo 3-4 mesi dall'esistenza di un eritrocita, si verifica la sua graduale involuzione, che si manifesta con il rilascio di fluido intracellulare da esso dovuto all'usura della maggior parte dei sistemi enzimatici di trasporto. Questo è seguito dalla compattazione dell'eritrocita, accompagnata da una diminuzione delle sue proprietà plastiche. La diminuzione delle proprietà plastiche compromette la permeabilità dell'eritrocita attraverso i capillari. Alla fine, un tale eritrocita entra nella milza, rimane bloccato nei suoi capillari e viene distrutto dai leucociti e dai macrofagi situati intorno a loro.

Dopo la distruzione dell'eritrocita, l'emoglobina libera viene rilasciata nel flusso sanguigno. Quando il tasso di emolisi è inferiore al 10% di numero totale globuli rossi al giorno, l'emoglobina viene catturata da una proteina chiamata aptoglobina e depositata nella milza e nello strato interno dei vasi sanguigni, dove viene distrutta dai macrofagi. I macrofagi distruggono la parte proteica dell'emoglobina ma rilasciano l'eme. Sotto l'azione di numerosi enzimi del sangue, l'eme viene trasformato in bilirubina libera, dopodiché viene trasportato al fegato dalla proteina albumina. La presenza di una grande quantità di bilirubina libera nel sangue è accompagnata dalla comparsa di ittero color limone. Nel fegato, la bilirubina libera si lega all'acido glucuronico ed è escreta nell'intestino come bile. Se c'è un'ostruzione al deflusso della bile, entra nel flusso sanguigno e circola nella forma bilirubina legata. In questo caso compare anche l'ittero, ma di una tonalità più scura ( le mucose e la pelle sono di colore arancione o rossastro).

Dopo il rilascio della bilirubina legata nell'intestino sotto forma di bile, viene ripristinata in stercobilinogeno e urobilinogeno con l'aiuto della flora intestinale. La maggior parte dello stercobilinogeno viene convertita in stercobilina, che viene escreta nelle feci e la fa diventare marrone. Il resto dello stercobilinogeno e dell'urobilinogeno vengono assorbiti nell'intestino e restituiti al flusso sanguigno. L'urobilinogeno viene convertito in urobilina ed escreto nelle urine, mentre lo stercobilinogeno viene reimmesso dal fegato ed escreto nella bile. Questo ciclo a prima vista può sembrare privo di significato, tuttavia, questa è un'illusione. Durante il rientro nel sangue dei prodotti di decadimento dei globuli rossi, viene stimolata l'attività del sistema immunitario.

Con un aumento del tasso di emolisi dal 10% al 17-18% del numero totale di eritrociti al giorno, le riserve di aptoglobina diventano insufficienti per catturare l'emoglobina rilasciata e utilizzarla nel modo sopra descritto. In questo caso, l'emoglobina libera con il flusso sanguigno entra nei capillari renali, viene filtrata nell'urina primaria e ossidata in emosiderina. Quindi l'emosiderina entra nell'urina secondaria e viene escreta dal corpo.

Con un'emolisi estremamente pronunciata, il cui tasso supera il 17-18% del numero totale di globuli rossi al giorno, l'emoglobina entra nei reni in quantità eccessiva. Per questo motivo, la sua ossidazione non ha il tempo di verificarsi e l'emoglobina pura entra nelle urine. Pertanto, la determinazione dell'eccesso di urobilina nelle urine è un segno di lieve anemia emolitica. L'aspetto dell'emosiderina indica una transizione a grado medio emolisi. Il rilevamento dell'emoglobina nelle urine indica un'elevata intensità di distruzione dei globuli rossi.

Cos'è l'anemia emolitica?

L'anemia emolitica è una malattia in cui la durata dell'esistenza degli eritrociti è significativamente ridotta a causa di una serie di fattori eritrocitari esterni e interni. I fattori interni che portano alla distruzione degli eritrociti sono varie anomalie nella struttura degli enzimi eritrocitari, dell'eme o della membrana cellulare. I fattori esterni che possono portare alla distruzione di un eritrocita sono vari tipi di conflitti immunitari, distruzione meccanica degli eritrociti e infezione del corpo con alcune malattie infettive.

Le anemie emolitiche sono classificate in congenite e acquisite.


Esistono i seguenti tipi di anemia emolitica congenita:

• membranopatie;
• fermentopatia;
• emoglobinopatie.

Esistono i seguenti tipi di anemia emolitica acquisita:

• anemia emolitica immunitaria;
• membranopatie acquisite;
• anemia dovuta alla distruzione meccanica dei globuli rossi;
• anemia emolitica causata da agenti infettivi.

Anemie emolitiche congenite

Membranopatia

Come descritto in precedenza, la forma normale di un eritrocita è quella di un disco biconcavo. Questa forma corrisponde a quella corretta composizione proteica membrana e consente all'eritrocita di penetrare attraverso i capillari, il cui diametro è parecchie volte inferiore al diametro dell'eritrocita stesso. L'elevata capacità di penetrazione degli eritrociti, da un lato, consente loro di svolgere la loro funzione principale nel modo più efficiente possibile: lo scambio di gas tra l'ambiente interno del corpo e l'ambiente esterno e, dall'altro, di evitare il loro eccessivo distruzione nella milza.

Un difetto in alcune proteine ​​​​di membrana porta a una violazione della sua forma. Con una violazione della forma, vi è una diminuzione della deformabilità degli eritrociti e, di conseguenza, la loro maggiore distruzione nella milza.

Ad oggi, ci sono 3 tipi di membranopatie congenite:

• microsferocitosi
• ovalocitosi

Acantocitosi chiamata una condizione in cui gli eritrociti con numerose escrescenze, chiamati acantociti, compaiono nel flusso sanguigno del paziente. La membrana di tali eritrociti non è arrotondata e assomiglia a un bordo al microscopio, da cui il nome della patologia. Le cause dell'acantocitosi non sono ad oggi completamente comprese, tuttavia esiste una chiara relazione tra questa patologia e un grave danno epatico con valori elevati di grassi nel sangue ( colesterolo totale e sue frazioni, beta-lipoproteine, triacilgliceridi, ecc.). Una combinazione di questi fattori può verificarsi quando tale malattie ereditarie come corea di Huntington e abetalipoproteinemia. Gli acantociti non sono in grado di passare attraverso i capillari della milza e quindi vengono presto distrutti, portando all'anemia emolitica. Pertanto, la gravità dell'acantocitosi è direttamente correlata all'intensità dell'emolisi e ai segni clinici dell'anemia.

microsferocitosi- una malattia che in passato veniva chiamata ittero emolitico familiare, poiché presenta una chiara eredità autosomica recessiva di un gene difettoso responsabile della formazione di una forma biconcava di un eritrocita. Di conseguenza, in tali pazienti, tutti gli eritrociti formati differiscono in una forma sferica e un diametro inferiore, rispetto ai globuli rossi sani. forma sferica ha una superficie più piccola rispetto alla normale forma biconcava, quindi l'efficienza dello scambio gassoso di tali eritrociti è ridotta. Inoltre, contengono una minore quantità di emoglobina e peggiorano quando passano attraverso i capillari. Queste caratteristiche portano ad un accorciamento della durata della vita di tali globuli rossi attraverso l'emolisi prematura nella milza.

Fin dall'infanzia, tali pazienti hanno ipertrofia del germe del midollo osseo eritrocitario, compensando l'emolisi. Pertanto, con la microsferocitosi, si osserva più spesso anemia lieve e moderata, che appare principalmente nei momenti di indebolimento del corpo da malattie virali, malnutrizione o intenso lavoro fisico.

Ovalocitosiè una malattia ereditaria trasmessa con modalità autosomica dominante. Più spesso la malattia procede in modo subclinico con la presenza nel sangue di meno del 25% di eritrociti ovali. Le forme gravi sono molto meno comuni, in cui il numero di eritrociti difettosi si avvicina al 100%. La causa dell'ovalocitosi risiede in un difetto del gene responsabile della sintesi della proteina spettrina. La spettrina è coinvolta nella costruzione del citoscheletro eritrocitario. Pertanto, a causa dell'insufficiente plasticità del citoscheletro, l'eritrocita non è in grado di ripristinare la sua forma biconcava dopo essere passato attraverso i capillari e circola in sangue periferico sotto forma di cellule ellissoidali. Più pronunciato è il rapporto tra il diametro longitudinale e trasversale dell'ovocita, prima si verifica la sua distruzione nella milza. La rimozione della milza riduce significativamente il tasso di emolisi e porta alla remissione della malattia nell'87% dei casi.

Fermentopatie

L'eritrocita contiene una serie di enzimi che mantengono la costanza del suo ambiente interno, trasformano il glucosio in ATP e regolano equilibrio acido-base sangue.

Secondo le indicazioni di cui sopra, ci sono 3 tipi di fermentopatia:

• carenza di enzimi coinvolti nell'ossidazione e riduzione del glutatione ( vedi sotto);
• carenza di enzimi di glicolisi;
• carenza di enzimi che utilizzano ATP.

Glutationeè un complesso tripeptide coinvolto nella maggior parte dei processi redox nel corpo. In particolare, è necessario per il lavoro dei mitocondri, le stazioni energetiche di qualsiasi cellula, inclusi gli eritrociti. difetti di nascita gli enzimi coinvolti nell'ossidazione e nella riduzione del glutatione eritrocitario portano a una diminuzione del tasso di produzione delle molecole di ATP, il principale substrato energetico per la maggior parte dei sistemi cellulari dipendenti dall'energia. La carenza di ATP porta a un rallentamento del metabolismo dei globuli rossi e alla loro rapida autodistruzione, chiamata apoptosi.

glicolisiè il processo di scomposizione del glucosio con la formazione di molecole di ATP. La glicolisi richiede la presenza di un numero di enzimi che convertono ripetutamente il glucosio in intermedi e alla fine rilasciano ATP. Come affermato in precedenza, un eritrocita è una cellula che non utilizza l'ossigeno per formare molecole di ATP. Questo tipo di glicolisi è anaerobica ( senz'aria). Di conseguenza, da una molecola di glucosio in un eritrocita si formano 2 molecole di ATP, che vengono utilizzate per mantenere l'efficienza della maggior parte dei sistemi enzimatici della cellula. Di conseguenza, un difetto congenito negli enzimi della glicolisi priva l'eritrocita importo richiesto energia per sostenere la vita, e crolla.

ATPè una molecola universale, la cui ossidazione libera l'energia necessaria al funzionamento di oltre il 90% dei sistemi enzimatici di tutte le cellule del corpo. L'eritrocita contiene anche molti sistemi enzimatici, il cui substrato è l'ATP. L'energia rilasciata viene spesa per il processo di scambio di gas, mantenendo un equilibrio ionico costante all'interno e all'esterno della cellula, mantenendo una pressione osmotica e oncotica costante della cellula, nonché su lavoro attivo citoscheletro e altro ancora. La violazione dell'utilizzo del glucosio in almeno uno dei sistemi di cui sopra porta alla perdita della sua funzione e ad un'ulteriore reazione a catena, il cui risultato è la distruzione dell'eritrocita.

Emoglobinopatie

L'emoglobina è una molecola che occupa il 98% del volume dell'eritrocita, responsabile di assicurare i processi di cattura e rilascio dei gas, nonché del loro trasporto dagli alveoli polmonari a tessuti periferici e ritorno. Con alcuni difetti nell'emoglobina, gli eritrociti trasportano gas molto peggio. Inoltre, sullo sfondo di un cambiamento nella molecola dell'emoglobina, cambia anche la forma dell'eritrocita stesso, che influisce negativamente anche sulla durata della loro circolazione nel flusso sanguigno.

Esistono 2 tipi di emoglobinopatie:

• quantitativo - talassemia;
• qualitativo - anemia falciforme o drepanocitosi.

Talassemia sono malattie ereditarie associate a ridotta sintesi di emoglobina. Per sua struttura, l'emoglobina è una molecola complessa costituita da due monomeri alfa e due monomeri beta collegati tra loro. La catena alfa è sintetizzata da 4 sezioni di DNA. Catena beta - da 2 sezioni. Pertanto, quando si verifica una mutazione in una delle 6 regioni, la sintesi del monomero il cui gene è danneggiato diminuisce o si arresta. I geni sani continuano a sintetizzare monomeri, il che nel tempo porta alla predominanza quantitativa di alcune catene rispetto ad altre. Quei monomeri che sono in eccesso formano composti fragili, la cui funzione è molto inferiore alla normale emoglobina. Secondo la catena, la cui sintesi è compromessa, esistono 3 tipi principali di talassemia: alfa, beta e talassemia mista alfa-beta. Il quadro clinico dipende dal numero di geni mutati.

anemia falciformeè una malattia ereditaria in cui si forma l'emoglobina S anormale invece della normale emoglobina A. Questa emoglobina anormale ha una funzionalità significativamente inferiore all'emoglobina A e cambia anche la forma del globulo rosso in mezzaluna. Questa forma porta alla distruzione dei globuli rossi in un periodo da 5 a 70 giorni rispetto alla normale durata della loro esistenza - da 90 a 120 giorni. Di conseguenza, nel sangue appare una proporzione di eritrociti a forma di falce, il cui valore dipende dal fatto che la mutazione sia eterozigote o omozigote. Con una mutazione eterozigote, la proporzione di globuli rossi anormali raggiunge raramente il 50% e il paziente manifesta sintomi di anemia solo con uno sforzo fisico significativo o in condizioni di ridotta concentrazione di ossigeno in aria atmosferica. Con una mutazione omozigote, tutti gli eritrociti del paziente sono a forma di falce, e quindi i sintomi dell'anemia compaiono dalla nascita del bambino e la malattia è caratterizzata da un decorso grave.

Anemia emolitica acquisita

Anemie emolitiche immuni

Con questo tipo di anemia, la distruzione dei globuli rossi avviene sotto l'influenza del sistema immunitario del corpo.

Esistono 4 tipi di anemie emolitiche immunitarie:

• autoimmune;
• isoimmune;
• eteroimmune;
• transimmune.

Con anemia autoimmune il corpo del paziente produce anticorpi contro i normali globuli rossi a causa di un malfunzionamento del sistema immunitario e di una violazione del riconoscimento delle cellule proprie ed estranee da parte dei linfociti.

Anemia isoimmune si sviluppano quando a un paziente viene trasfuso sangue incompatibile in termini di sistema AB0 e fattore Rh, o, in altre parole, sangue di un altro gruppo. In questo caso, il giorno prima, i globuli rossi trasfusi vengono distrutti dalle cellule del sistema immunitario e dagli anticorpi del ricevente. Un conflitto immunitario simile si sviluppa con fattore Rh positivo nel sangue del feto e negativo - nel sangue della madre incinta. Questa patologia è chiamata malattia emolitica dei neonati.

Anemie eteroimmuni si sviluppano quando sulla membrana degli eritrociti compaiono antigeni estranei, che vengono riconosciuti dal sistema immunitario del paziente come estranei. Antigeni estranei possono comparire sulla superficie dell'eritrocita nel caso dell'uso di determinati farmaci o dopo infezioni virali acute.

Anemie transimmuni si sviluppano nel feto quando nel corpo della madre sono presenti anticorpi contro i globuli rossi ( anemia autoimmune). In questo caso, sia gli eritrociti materni che quelli fetali diventano il bersaglio del sistema immunitario, anche se l'incompatibilità Rh non viene rilevata, come nella malattia emolitica del neonato.

Membranopatie acquisite

Un rappresentante di questo gruppo è l'emoglobinuria parossistica notturna o la malattia di Marchiafava-Micheli. Al centro questa malattia c'è una formazione costante di una piccola percentuale di globuli rossi con una membrana difettosa. Presumibilmente, il germe eritrocitario di una certa area del midollo osseo subisce una mutazione causata da vari fattori dannosi, come radiazioni, agenti chimici, ecc. Il difetto risultante rende gli eritrociti instabili al contatto con le proteine ​​del sistema del complemento ( uno dei componenti principali protezione immunitaria organismo). Pertanto, gli eritrociti sani non vengono deformati e gli eritrociti difettosi vengono distrutti dal complemento nel flusso sanguigno. Di conseguenza, viene rilasciata una grande quantità di emoglobina libera, che viene escreta nelle urine principalmente di notte.

Anemia dovuta alla distruzione meccanica dei globuli rossi

Questo gruppo di malattie comprende:

• emoglobinuria in marcia;
• anemia emolitica microangiopatica;
• anemia nei trapianti di valvole cardiache meccaniche.

Emoglobinuria in marcia, in base al nome, si sviluppa durante lunghe marce. Gli elementi formati del sangue situati nei piedi, con una prolungata compressione regolare delle piante dei piedi, vengono deformati e persino distrutti. Di conseguenza, una grande quantità di emoglobina non legata viene rilasciata nel sangue, che viene escreta nelle urine.

Anemia emolitica microangiopatica si sviluppa a causa della deformazione e della successiva distruzione degli eritrociti nella glomerulonefrite acuta e nella sindrome della coagulazione intravascolare disseminata. Nel primo caso, a causa dell'infiammazione dei tubuli renali e, di conseguenza, dei capillari che li circondano, il loro lume si restringe e gli eritrociti si deformano per attrito con la loro membrana interna. Nel secondo caso, in tutto sistema circolatorio si verifica un'aggregazione piastrinica fulminea, accompagnata dalla formazione di molti filamenti di fibrina che ostruiscono il lume dei vasi. Una parte degli eritrociti rimane immediatamente bloccata nella rete formata e forma più coaguli di sangue, e la parte rimanente scivola attraverso questa rete ad alta velocità, deformandosi lungo il percorso. Di conseguenza, i globuli rossi deformati in questo modo, chiamati "incoronati", circolano ancora nel sangue per qualche tempo, per poi essere distrutti da soli o quando passano attraverso i capillari della milza.

Anemia nel trapianto meccanico di valvole cardiache si sviluppa quando i globuli rossi che si muovono ad alta velocità entrano in collisione con la plastica densa o il metallo che costituisce una valvola cardiaca artificiale. Il tasso di distruzione dipende dal tasso di flusso sanguigno nell'area della valvola. L'emolisi è aggravata da lavoro fisico, esperienze emotive, forte aumento o una diminuzione della pressione sanguigna e un aumento della temperatura corporea.

Anemia emolitica causata da agenti infettivi

Microrganismi come Plasmodium malaria e Toxoplasma gondii ( agente eziologico della toxoplasmosi) usano gli eritrociti come substrato per la riproduzione e la crescita della loro stessa specie. Come risultato dell'infezione con queste infezioni, i patogeni penetrano nell'eritrocita e si moltiplicano in esso. Quindi, dopo un certo tempo, il numero di microrganismi aumenta così tanto da distruggere la cellula dall'interno. Allo stesso tempo, una quantità ancora maggiore dell'agente patogeno viene rilasciata nel sangue, che si popola di globuli rossi sani e ripete il ciclo. Di conseguenza, nella malaria ogni 3 o 4 giorni ( a seconda del tipo di agente patogeno) c'è un'ondata di emolisi, accompagnata da un aumento della temperatura. Con la toxoplasmosi, l'emolisi si sviluppa secondo uno scenario simile, ma più spesso ha un decorso non ondulatorio.

Cause di anemia emolitica

Riassumendo tutte le informazioni della sezione precedente, è sicuro dire che le cause dell'emolisi grande moltitudine. Le ragioni possono risiedere sia nelle malattie ereditarie che in quelle acquisite. È per questo motivo che viene attribuita grande importanza alla ricerca della causa dell'emolisi non solo nel sistema sanguigno, ma anche in altri sistemi corporei, poiché la distruzione dei globuli rossi spesso non è una malattia indipendente, ma un sintomo di un'altra malattia.

Pertanto, l'anemia emolitica può svilupparsi per i seguenti motivi:

• ingresso nel sangue di varie tossine e veleni ( pesticidi, pesticidi, morsi di serpente, ecc.);
• distruzione meccanica degli eritrociti ( durante molte ore di cammino, dopo l'impianto valvola artificiale cuori, ecc.);
• sindrome da coagulazione intravascolare disseminata;
• vari anomalie genetiche struttura degli eritrociti;
• Malattie autoimmuni;
• sindrome paraneoplastica ( distruzione cross-immune degli eritrociti insieme alle cellule tumorali);
• complicazioni dopo la trasfusione di sangue del donatore;
• infezione da alcune malattie infettive ( malaria, toxoplasmosi);
• glomerulonefrite cronica;
• gravi infezioni purulente accompagnate da sepsi;
• epatite infettiva B, meno spesso C e D;
• avitaminosi, ecc.

Sintomi di anemia emolitica

I sintomi dell'anemia emolitica si inseriscono in due sindromi principali: anemica ed emolitica. Nel caso in cui l'emolisi sia un sintomo di un'altra malattia, il quadro clinico è complicato dai suoi sintomi.

La sindrome dell'anemia si manifesta con i seguenti sintomi:

• pallore della pelle e delle mucose;
• vertigini;
• grave debolezza generale;
• affaticamento veloce;
• mancanza di respiro durante la normale attività fisica;
• battito cardiaco;

La sindrome emolitica si manifesta con i seguenti sintomi:

• colore itterico-pallido della pelle e delle mucose;
• urina marrone scuro, ciliegia o scarlatta;
• un aumento delle dimensioni della milza;
• dolore nell'ipocondrio sinistro, ecc.

Diagnosi di anemia emolitica

La diagnosi di anemia emolitica viene effettuata in due fasi. Nella prima fase, l'emolisi si verifica in letto vascolare o nella milza. Nella seconda fase, numerosi ulteriori ricerche determinare la causa della distruzione dei globuli rossi.

Prima fase della diagnosi

L'emolisi degli eritrociti è di due tipi. Il primo tipo di emolisi è chiamato intracellulare, cioè la distruzione dei globuli rossi avviene nella milza attraverso l'assorbimento di globuli rossi difettosi da parte di linfociti e fagociti. Il secondo tipo di emolisi è chiamato intravascolare, cioè la distruzione dei globuli rossi avviene nel flusso sanguigno sotto l'azione di linfociti, anticorpi e complemento circolanti nel sangue. Determinare il tipo di emolisi è estremamente importante, perché dà al ricercatore un suggerimento in quale direzione continuare a cercare la causa della distruzione dei globuli rossi.

La conferma dell'emolisi intracellulare viene effettuata utilizzando i seguenti parametri di laboratorio:

• emoglobinemia- la presenza di emoglobina libera nel sangue dovuta alla distruzione attiva dei globuli rossi;
• emosiderinuria- la presenza nelle urine di emosiderina - un prodotto dell'ossidazione nei reni dell'eccesso di emoglobina;
• emoglobinuria- la presenza nelle urine di emoglobina immodificata, segno di un altissimo tasso di distruzione dei globuli rossi.

La conferma dell'emolisi intravascolare viene effettuata utilizzando i seguenti test di laboratorio:

• emocromo completo: diminuzione del numero di globuli rossi e / o emoglobina, aumento del numero di reticolociti;
• esame del sangue biochimico - un aumento della bilirubina totale dovuto alla frazione indiretta.
• striscio di sangue periferico - con vari metodi di colorazione e fissaggio dello striscio, vengono determinate la maggior parte delle anomalie nella struttura dell'eritrocita.

Quando l'emolisi è esclusa, il ricercatore passa alla ricerca di un'altra causa di anemia.

La seconda fase della diagnosi

Ci sono molte ragioni per lo sviluppo dell'emolisi, quindi la loro ricerca può richiedere un tempo inaccettabilmente lungo. In questo caso, è necessario chiarire la storia della malattia nel modo più dettagliato possibile. In altre parole, è necessario conoscere i luoghi che il paziente ha visitato negli ultimi sei mesi, dove ha lavorato, in quali condizioni ha vissuto, l'ordine in cui sono comparsi i sintomi della malattia, l'intensità del loro sviluppo e molto di piu. Tali informazioni possono essere utili per restringere la ricerca delle cause dell'emolisi. In assenza di tali informazioni, vengono eseguite numerose analisi per determinare maggiormente il substrato malattie frequenti portando alla distruzione degli eritrociti.

Le analisi della seconda fase della diagnostica sono:

• diretto e prova indiretta Combs;
• immunocomplessi circolanti;
• resistenza osmotica degli eritrociti;
• studio dell'attività degli enzimi eritrocitari ( glucosio-6-fosfato deidrognasi (G-6-PDH), piruvato chinasi, ecc.);
• elettroforesi dell'emoglobina;
• test della mezzaluna eritrocitaria;
• test per i corpi di Heinz;
• emocoltura batteriologica;
• studio di una "goccia spessa" di sangue;
• mielogramma;
• Test di Hem, test di Hartman ( test del saccarosio).

Test di Coombs diretto e indiretto
Questi test vengono eseguiti per confermare o escludere l'anemia emolitica autoimmune. Gli immunocomplessi circolanti indicano indirettamente la natura autoimmune dell'emolisi.

Resistenza osmotica degli eritrociti
Una diminuzione della resistenza osmotica degli eritrociti si sviluppa spesso nelle forme congenite di anemia emolitica, come sferocitosi, ovalocitosi e acantocitosi. Nella talassemia, al contrario, si ha un aumento della resistenza osmotica degli eritrociti.

Studio dell'attività degli enzimi eritrocitari
A tale scopo, prima vengono effettuate analisi qualitative per la presenza o l'assenza degli enzimi desiderati, quindi si ricorre ad analisi quantitative effettuate mediante PCR ( reazione a catena della polimerasi). La determinazione quantitativa degli enzimi eritrocitari consente di rilevare la loro diminuzione rispetto ai valori normali e di diagnosticare forme nascoste fermentopatia eritrocitaria.

Elettroforesi dell'emoglobina
Lo studio è condotto al fine di escludere emoglobinopatie sia qualitative che quantitative ( talassemia e anemia falciforme).

Test della mezzaluna RBC
L'essenza di questo studio è determinare il cambiamento nella forma degli eritrociti al diminuire della pressione parziale dell'ossigeno nel sangue. Se i globuli rossi assumono una forma a mezzaluna, la diagnosi di anemia falciforme è considerata confermata.

Test del corpo di Heinz
Lo scopo di questo test è rilevare inclusioni speciali in uno striscio di sangue, che sono emoglobina insolubile. Questo test viene eseguito per confermare tale fermentopatia come carenza di G-6-PDG. Tuttavia, va ricordato che i corpi di Heinz possono comparire in uno striscio di sangue con un'overdose di sulfonamidi o coloranti all'anilina. La definizione di queste formazioni viene effettuata in un microscopio a campo oscuro o in un convenzionale microscopio ottico con colorazione speciale.

Emocoltura batteriologica
La coltura in vasca viene eseguita per determinare i tipi di agenti infettivi circolanti nel sangue che possono interagire con gli eritrociti e causare la loro distruzione direttamente o attraverso meccanismi immunitari.

Studio della "goccia spessa" di sangue
Questo studio è condotto per identificare gli agenti causali della malaria, ciclo vitale che è strettamente associato alla distruzione degli eritrociti.

Mielogramma
Il mielogramma è il risultato di una puntura del midollo osseo. Questo metodo paraclinico consente di identificare patologie come le malattie del sangue maligne, che, attraverso un attacco immunitario incrociato nella sindrome paraneoplastica, distruggono anche gli eritrociti. Inoltre, la proliferazione del germe eritroide è determinata nel midollo osseo puntato, che indica un alto tasso di produzione compensatoria di eritrociti in risposta all'emolisi.

Prova del prosciutto. Il test di Hartman ( test del saccarosio)
Entrambi i test vengono eseguiti per determinare la durata dell'esistenza degli eritrociti di un particolare paziente. Per accelerare il processo di distruzione, viene inserito il campione di sangue testato soluzione debole acidi o saccarosio, quindi stimare la percentuale di globuli rossi distrutti. Il test di Hem è considerato positivo quando più del 5% dei globuli rossi viene distrutto. Il test di Hartman è considerato positivo quando più del 4% dei globuli rossi viene distrutto. Un test positivo indica emoglobinuria parossistica notturna.

Oltre a quanto presentato test di laboratorio possono essere eseguiti altri test aggiuntivi per determinare la causa dell'anemia emolitica e ricerca strumentale prescritto da uno specialista nel campo della malattia sospettata di essere la causa dell'emolisi.

Trattamento dell'anemia emolitica

Il trattamento dell'anemia emolitica è un complesso processo dinamico multilivello. È preferibile iniziare il trattamento dopo una diagnosi completa e l'accertamento della vera causa dell'emolisi. Tuttavia, in alcuni casi, la distruzione dei globuli rossi avviene così rapidamente che non c'è abbastanza tempo per stabilire una diagnosi. In tali casi, come misura forzata, gli eritrociti persi vengono reintegrati mediante trasfusione di sangue di donatore o eritrociti lavati.

Trattamento dell'idiopatica primaria ( motivo poco chiaro ) l'anemia emolitica, così come l'anemia emolitica secondaria dovuta a malattie del sistema sanguigno, è trattata da un ematologo. Il trattamento dell'anemia emolitica secondaria dovuta ad altre malattie spetta allo specialista nel cui campo di attività si trova questa malattia. Pertanto, l'anemia causata dalla malaria sarà curata da un medico di malattie infettive. L'anemia autoimmune sarà trattata da un immunologo o da un allergologo. Anemia da sindrome paraneoplastica tumore maligno l'oncochirurgo tratterà, ecc.

Trattamento dell'anemia emolitica con farmaci

La base del trattamento delle malattie autoimmuni e, in particolare, dell'anemia emolitica sono gli ormoni glucocorticoidi. Sono usati a lungo, prima per fermare l'esacerbazione dell'emolisi e poi come trattamento di mantenimento. Poiché i glucocorticoidi hanno un numero di effetti collaterali, quindi per la loro prevenzione viene effettuato un trattamento ausiliario con vitamine del gruppo B e farmaci che riducono l'acidità del succo gastrico.

Oltre a ridurre l'attività autoimmune, occorre prestare molta attenzione alla prevenzione della DIC ( disturbo della coagulazione del sangue), specialmente a media e alta intensità di emolisi. Con una bassa efficacia della terapia con glucocorticoidi, gli immunosoppressori sono l'ultima linea di trattamento.

Farmaco	Meccanismo di azione	Modalità di applicazione
Prednisolone	È un rappresentante degli ormoni glucocorticoidi, che hanno gli effetti antinfiammatori e immunosoppressivi più pronunciati.	1 - 2 mg / kg / giorno per via endovenosa, goccia a goccia. Con grave emolisi, la dose del farmaco viene aumentata a 150 mg / die. Dopo la normalizzazione dei livelli di emoglobina, la dose viene lentamente ridotta a 15-20 mg/die e il trattamento viene continuato per altri 3-4 mesi. Successivamente, la dose viene ridotta di 5 mg ogni 2 o 3 giorni fino alla completa interruzione del farmaco.
Eparina	È un anticoagulante diretto a breve durata d'azione 4 – 6 ore). Questo farmaco è prescritto per la prevenzione della CID, che spesso si sviluppa con emolisi acuta. Viene utilizzato nella condizione instabile del paziente per un migliore controllo della coagulazione.	2500 - 5000 UI per via sottocutanea ogni 6 ore sotto il controllo di un coagulogramma.
Nadroparina	È un anticoagulante diretto a lunga durata d'azione ( 24 – 48 ore). È prescritto a pazienti con una condizione stabile per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche e della CID.	0,3 ml/die per via sottocutanea sotto il controllo di un coagulogramma.
Pentossifillina	Vasodilatatore periferico con moderata azione antipiastrinica. Aumenta l'apporto di ossigeno ai tessuti periferici.	400 - 600 mg / die in 2 - 3 dosi orali per un minimo di 2 settimane. La durata raccomandata del trattamento è di 1-3 mesi.
Acido folico	Appartiene al gruppo delle vitamine. Nell'anemia emolitica autoimmune, viene utilizzato per ricostituire le sue riserve nel corpo.	Il trattamento inizia con una dose di 1 mg / die, quindi aumentarla fino alla comparsa di un effetto clinico stabile. La dose massima giornaliera è di 5 mg.
Vitamina B 12	Nell'emolisi cronica, le riserve di vitamina B 12 si esauriscono gradualmente, il che porta ad un aumento del diametro dell'eritrocita e ad una diminuzione delle sue proprietà plastiche. Per evitare queste complicazioni, viene effettuato un appuntamento aggiuntivo di questo farmaco.	100 - 200 mcg/die per via intramuscolare.
Ranitidina	È prescritto per ridurre l'effetto aggressivo del prednisolone sulla mucosa gastrica riducendo l'acidità del succo gastrico.	300 mg / die in 1 - 2 dosi orali.
Cloruro di potassio	È una fonte esterna di ioni di potassio, che vengono eliminati dal corpo durante il trattamento con glucocorticoidi.	2 - 3 g al giorno sotto il controllo quotidiano dello ionogramma.
Ciclosporina A	Un farmaco dal gruppo di immunosoppressori. È usato come ultima linea di trattamento per l'inefficacia dei glucocorticoidi e della splenectomia.	3 mg/kg/die per via endovenosa, fleboclisi. Quando espresso effetti collaterali il farmaco viene sospeso con il passaggio a un altro immunosoppressore.
Azatioprina	Immunosoppressore.
Ciclofosfamide	Immunosoppressore.	100 - 200 mg / die per 2 - 3 settimane.
Vincristina	Immunosoppressore.	1 - 2 mg / settimana per fleboclisi per 3 - 4 settimane.

Con una carenza di G-6-PDG, si raccomanda di evitare l'uso di farmaci a rischio. Tuttavia, con lo sviluppo dell'emolisi acuta sullo sfondo di questa malattia, il farmaco che ha causato la distruzione degli eritrociti viene immediatamente cancellato e, se necessario, viene trasfusa la massa eritrocitaria donatrice lavata.

Nelle forme gravi di anemia falciforme o talassemia che richiedono frequenti trasfusioni sangue, viene prescritta la deferoxamina, un farmaco che lega il ferro in eccesso e lo rimuove dal corpo. Pertanto, l'emocromatosi è prevenuta. Un'altra opzione per i pazienti con gravi emoglobinopatie è il trapianto di midollo osseo da un donatore compatibile. Con il successo di questa procedura, esiste la possibilità di un significativo miglioramento delle condizioni generali del paziente, fino al completo recupero.

Nel caso in cui l'emolisi agisca come complicazione di una certa malattia sistemica ed è secondaria, tutto misure mediche dovrebbe mirare a curare la malattia che ha causato la distruzione dei globuli rossi. Dopo la cura malattia primaria anche la distruzione degli eritrociti si interrompe.

Chirurgia dell'anemia emolitica

Nell'anemia emolitica, l'operazione più comune è la splenectomia ( splenectomia). Questa operazione indicato per la prima recidiva di emolisi dopo il trattamento con ormoni glucocorticoidi dell'anemia emolitica autoimmune. Inoltre, la splenectomia è il trattamento preferito per le forme ereditarie di anemia emolitica come la sferocitosi, l'acantocitosi e l'ovalocitosi. L'età ottimale in cui si consiglia di rimuovere la milza nel caso delle suddette malattie è l'età di 4-5 anni, tuttavia, in singoli casi, l'operazione può essere eseguita in età precedente.

La talassemia e l'anemia falciforme possono essere trattate a lungo mediante trasfusione di eritrociti donatori lavati, tuttavia, se vi sono segni di ipersplenismo, accompagnati da una diminuzione del numero di altri elementi cellulari sangue, è giustificato un intervento chirurgico per rimuovere la milza.

Prevenzione dell'anemia emolitica

La prevenzione dell'anemia emolitica è divisa in primaria e secondaria. La prevenzione primaria prevede misure che prevengono l'insorgenza di anemia emolitica e la prevenzione secondaria comporta la riduzione manifestazioni cliniche malattia preesistente.

La prevenzione primaria dell'anemia autoimmune idiopatica non viene eseguita a causa dell'assenza di motivi per tale.

La prevenzione primaria dell'anemia autoimmune secondaria è:

• evitare le infezioni associate;
• evitare di trovarsi in un ambiente a bassa temperatura per l'anemia con anticorpi freddi e ad alta temperatura per l'anemia con anticorpi caldi;
• evitando morsi di serpente e trovandosi in un ambiente ricco di tossine e sali metalli pesanti;
• evitando l'uso di medicinali dall'elenco sottostante per carenza dell'enzima G-6-PD.

Con una carenza di G-6-PDH, i seguenti farmaci causano emolisi:

• antimalarici- primachina, pamachina, pentachina;
• antidolorifici e antipiretici- acido acetilsalicilico ( aspirina);
• sulfonamidi- sulfapiridina, sulfametossazolo, sulfacetamide, dapsone;
• altro farmaci antibatterici - cloramfenicolo, acido nalidixico, ciprofloxacina, nitrofurani;
• farmaci antitubercolari- etambutolo, isoniazide, rifampicina;
• droghe di altri gruppi- probenecid, blu di metilene, acido ascorbico, analoghi della vitamina K.

Prevenzione secondaria si trova in diagnosi tempestiva e trattamento appropriato delle malattie infettive che possono esacerbare l'anemia emolitica.

L'emolisi immunitaria negli adulti è solitamente causata da autoanticorpi IgG e IgM contro antigeni self nei globuli rossi. Con un'insorgenza acuta di anemia emolitica autoimmune, i pazienti sviluppano debolezza, mancanza di respiro, palpitazioni, dolore al cuore e alla parte bassa della schiena, febbre e si sviluppa un intenso ittero. Nel decorso cronico della malattia si manifestano debolezza generale, ittero, ingrossamento della milza e talvolta del fegato.

L'anemia è normocromica. La macrocitosi e la microsferocitosi si trovano nel sangue, è possibile la comparsa di normoblasti. VES aumentata.

Il metodo principale per diagnosticare l'anemia emolitica autoimmune è il test di Coombs, in cui gli anticorpi contro le immunoglobuline (in particolare le IgG) o i componenti del complemento (C3) agglutinano gli eritrociti del paziente (test di Coombs diretto).

In alcuni casi, è necessario rilevare gli anticorpi nel siero del paziente. Per fare ciò, il siero del paziente viene prima incubato con globuli rossi normali, quindi gli anticorpi vengono rilevati su di essi utilizzando il siero antiglobulina (anti-IgG), un test di Coombs indiretto.

IN casi rari né IgG né complemento vengono rilevati sulla superficie degli eritrociti (anemia emolitica immunitaria con test di Coombs negativo).

Anemia emolitica autoimmune con anticorpi caldi

L'anemia emolitica autoimmune con anticorpi caldi è più comune negli adulti, specialmente nelle donne. Gli anticorpi caldi si riferiscono alle IgG che reagiscono con gli antigeni proteici degli eritrociti a temperatura corporea. Questa anemia è idiopatica e medicinale ed è osservata come una complicazione dell'emoblastosi (leucemia linfatica cronica, linfogranulomatosi, linfoma), collagenosi, in particolare LES, AIDS.

La clinica della malattia si manifesta con debolezza, ittero, splenomegalia. Con grave emolisi, i pazienti sviluppano febbre, svenimento, dolore toracico ed emoglobinuria.

I dati di laboratorio sono caratteristici dell'emolisi extravascolare. Anemia rivelata con una diminuzione dell'emoglobina a 60-90 g/l, il contenuto di reticolociti sale al 15-30%. Il test di Direct Coombs è positivo in oltre il 98% dei casi, le IgG vengono rilevate in combinazione con o senza C3. Il livello di emoglobina è ridotto. Uno striscio di sangue periferico mostra microsferocitosi.

L'emolisi lieve non richiede trattamento. Con l'anemia emolitica da moderata a grave, il trattamento è principalmente mirato alla causa della malattia. Per interrompere rapidamente l'emolisi, utilizzare immunoglobuline normali G 0,5-1,0 g/kg/die EV per 5 giorni.

Contro l'emolisi stessa, i glucocorticoidi (p. es., prednisone 1 mg/kg/die per via orale) vengono prescritti fino a quando i livelli di emoglobina si normalizzano entro 1-2 settimane. Successivamente, la dose di prednisolone viene ridotta a 20 mg / die, quindi per diversi mesi continuano a ridursi e ad annullarsi completamente. Un risultato positivo si ottiene nell'80% dei pazienti, ma nella metà di essi la malattia si ripresenta.

Con inefficacia o intolleranza ai glucocorticoidi, è indicata la splenectomia, che dà un risultato positivo nel 60% dei pazienti.

In assenza dell'effetto dei glucocorticoidi e della splenectomia, vengono prescritti immunosoppressori: azatioprina (125 mg / die) o ciclofosfamide (100 mg / die) in combinazione con o senza prednisolone. L'efficacia di questo trattamento è del 40-50%.

Nell'emolisi grave e nell'anemia grave, viene eseguita la trasfusione di sangue. Poiché gli anticorpi caldi reagiscono con tutti gli eritrociti, la solita selezione sangue compatibile non applicabile. Gli anticorpi presenti nel siero del paziente dovrebbero prima essere adsorbiti con l'aiuto dei suoi stessi eritrociti, dalla cui superficie sono stati rimossi gli anticorpi. Successivamente, il siero viene esaminato per la presenza di alloanticorpi contro gli antigeni degli eritrociti del donatore. Gli eritrociti selezionati vengono trasfusi lentamente ai pazienti sotto stretta supervisione per possibile insorgenza reazione emolitica.

Anemia emolitica autoimmune con anticorpi freddi

Questa anemia è caratterizzata dalla presenza di autoanticorpi che reagiscono a temperature inferiori a 37°C. Esiste una forma idiopatica della malattia, che rappresenta circa la metà dei casi, ed acquisita, associata a infezioni (polmoniti micoplasmiche e mononucleosi infettiva) e condizioni linfoproliferative.

Il sintomo principale della malattia è ipersensibilità al freddo (ipotermia generale o ingestione di cibi o bevande freddi), manifestato da blu e sbiancamento delle dita delle mani e dei piedi, delle orecchie, della punta del naso.

I disturbi sono caratteristici circolazione periferica(sindrome di Raynaud, tromboflebite, trombosi, a volte orticaria da freddo), derivante dall'emolisi intra ed extravascolare, che porta alla formazione di conglomerati intravascolari da eritrociti agglutinati e all'occlusione dei vasi della microvascolarizzazione.

L'anemia è solitamente normocromica o ipercromica. Nel sangue vengono rilevati reticolocitosi, un numero normale di leucociti e piastrine, un alto titolo di agglutinine fredde, solitamente anticorpi delle classi IgM e C3. Il test diretto di Coombs rivela solo SZ. Abbastanza spesso trovi l'agglutinazione di erythrocytes in vitro alla temperatura di camera che scompare all'atto di scaldarsi.

Emoglobinuria parossistica da freddo

La malattia è ormai rara, può essere sia idiopatica che causata da infezione virale(morbillo o parotite nei bambini) o sifilide terziaria. Nella patogenesi, la formazione di emolisine Donat-Landsteiner a due fasi è di primaria importanza.

Le manifestazioni cliniche si sviluppano dopo l'esposizione al freddo. Durante un attacco si verificano brividi e febbre, dolore alla schiena, alle gambe e all'addome, mal di testa e malessere generale, emoglobinemia ed emoglobinuria.

La diagnosi viene posta dopo la rilevazione degli anticorpi Ig freddi in un test di emolisi a due fasi. Il test di Direct Coombs è negativo o rileva C3 sulla superficie degli eritrociti.

La cosa principale nel trattamento dell'anemia emolitica autoimmune con autoanticorpi freddi è prevenire la possibilità di ipotermia. Nel decorso cronico della malattia vengono utilizzati prednisolone e immunosoppressori (azatioprina, ciclofosfamide). La splenectomia è solitamente inefficace.

Anemia emolitica autoimmune indotta da farmaci

Farmaci che causano anemia emolitica immunitaria meccanismo patogenetico le azioni sono divise in tre gruppi.

Il primo gruppo comprende le droghe causa di malattia, Segni clinici che sono simili ai segni dell'anemia emolitica autoimmune con anticorpi caldi. Nella maggior parte dei pazienti, la causa della malattia è la metildopa. Quando si assume questo farmaco alla dose di 2 g / die, il 20% dei pazienti ha un test di Coombs positivo. Nell'1% dei pazienti si sviluppa anemia emolitica, la microsferocitosi viene rilevata nel sangue. Le IgG si trovano sugli eritrociti. L'emolisi regredisce poche settimane dopo l'interruzione della metildopa.

Il secondo gruppo comprende farmaci che vengono adsorbiti sulla superficie degli eritrociti, agiscono come apteni e stimolano la formazione di anticorpi contro il complesso medicinale- eritrociti. Tali farmaci sono la penicillina e altri antibiotici simili nella struttura. L'emolisi si sviluppa quando il farmaco viene prescritto a dosi elevate (10 milioni di unità / giorno o più), ma di solito è moderatamente pronunciato e si interrompe rapidamente dopo l'interruzione del farmaco. Il test di Coombs per l'emolisi è positivo.

Il terzo gruppo comprende i farmaci (chinidina, sulfamidici, derivati ​​della sulfanilurea, fenicitina, ecc.), causando educazione anticorpi specifici del complesso IgM. L'interazione di anticorpi con farmaci porta alla formazione di complessi immunitari depositato sulla superficie degli eritrociti.

Il test diretto di Coombs è positivo solo in relazione a SZ. Il test indiretto di Coombs è positivo solo in presenza del farmaco. L'emolisi è più spesso intravascolare e si risolve rapidamente dopo l'interruzione dei farmaci.

Anemia emolitica meccanica

Il danno meccanico agli eritrociti, che porta allo sviluppo dell'anemia emolitica, si verifica:

• quando gli eritrociti passano attraverso piccoli vasi sopra le sporgenze ossee, dove sono soggetti a pressione dall'esterno (emoglobinuria in marcia);
• quando si supera il gradiente di pressione sulle protesi delle valvole del cuore e dei vasi sanguigni;
• quando attraversa piccoli vasi con pareti alterate (anemia emolitica microangiopatica).

L'emoglobinuria in marcia si verifica dopo una lunga camminata o corsa, karate o sollevamento pesi e si manifesta con emoglobinemia ed emoglobinuria.

L'anemia emolitica nei pazienti con cuore protesico e valvole vascolari è causata dalla distruzione intravascolare degli eritrociti. L'emolisi si sviluppa in circa il 10% dei pazienti con protesi valvola aortica(valvole stellitiche) o la sua disfunzione (rigurgito perivalvolare). Bioprotesi ( valvole di maiale) e artificiale valvole mitrali raramente causano un'emolisi significativa. L'emolisi meccanica si riscontra nei pazienti con shunt aortofemorali.

L'emoglobina diminuisce a 60-70 g/l, compaiono reticolocitosi, schizociti (detriti di eritrociti), diminuzione del contenuto di emoglobina, emoglobinemia ed emoglobinuria.

Il trattamento ha lo scopo di ridurre la carenza di ferro orale e limitare l'attività fisica, che riduce l'intensità dell'emolisi.

Anemia emolitica microangiopatica

È una variante dell'emolisi intravascolare meccanica. La malattia si manifesta con porpora trombotica trombocitopenica e sindrome emolitico-uremica, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, patologia parete vascolare(crisi ipertensive, vasculite, eclampsia, tumori maligni disseminati).

Nella patogenesi di questa anemia è di primaria importanza la deposizione di fili di fibrina sulle pareti delle arteriole, passando attraverso le trame di cui vengono distrutti gli eritrociti. Nel sangue vengono rilevati eritrociti frammentati (schistociti e cellule del casco) e trombocitopenia. L'anemia è solitamente pronunciata, il livello di emoglobina scende a 40-60 g/l.

La malattia di base viene trattata, vengono prescritti glucocorticoidi, plasma fresco congelato, plasmaferesi ed emodialisi.

Che sono caratterizzati da una diminuzione della durata della vita dei globuli rossi e dalla loro distruzione accelerata (emolisi, eritrocitolisi) all'interno dei vasi sanguigni o nel midollo osseo, nel fegato o nella milza.

Il ciclo di vita dei globuli rossi nell'anemia emolitica è di 15-20 giorni

Normalmente, la durata media della vita degli eritrociti è di 110-120 giorni. Con l'anemia emolitica, il ciclo di vita dei globuli rossi viene accorciato più volte ed è di 15-20 giorni. I processi di distruzione degli eritrociti prevalgono sui processi della loro maturazione (eritropoiesi), a seguito dei quali la concentrazione di emoglobina nel sangue diminuisce, il contenuto di eritrociti diminuisce, cioè si sviluppa l'anemia. Altri caratteristiche comuni caratteristici di tutti i tipi di anemia emolitica sono:

• febbre con brividi;
• dolore all'addome e alla parte bassa della schiena;
• disturbi del microcircolo;
• splenomegalia (ingrossamento della milza);
• emoglobinuria (presenza di emoglobina nelle urine);

L'anemia emolitica colpisce circa l'1% della popolazione. IN struttura complessiva l'anemia emolitica rappresenta l'11%.

Cause di anemia emolitica e fattori di rischio

Le anemie emolitiche si sviluppano sotto l'influenza di fattori extracellulari (esterni) o come risultato di difetti nei globuli rossi (fattori intracellulari). Nella maggior parte dei casi, i fattori extracellulari sono acquisiti, mentre i fattori intracellulari sono congeniti.

Difetti degli eritrociti - un fattore intracellulare nello sviluppo dell'anemia emolitica

I fattori intracellulari includono anomalie nelle membrane degli eritrociti, negli enzimi o nell'emoglobina. Tutti questi difetti sono ereditari, ad eccezione dell'emoglobinuria parossistica notturna. Attualmente sono state descritte oltre 300 malattie associate a mutazioni puntiformi nei geni che codificano per la sintesi della globina. Come risultato delle mutazioni, la forma e la membrana degli eritrociti cambiano e aumenta la loro suscettibilità all'emolisi.

Un gruppo più ampio è rappresentato dai fattori extracellulari. I globuli rossi sono circondati dall'endotelio (rivestimento interno) dei vasi sanguigni e del plasma. La presenza di agenti infettivi nel plasma sostanze tossiche, gli anticorpi possono causare cambiamenti nelle pareti degli eritrociti, portando alla loro distruzione. Questo meccanismo sviluppa, ad esempio, anemia emolitica autoimmune, reazioni trasfusionali emolitiche.

Difetti nell'endotelio dei vasi sanguigni (microangiopatia) possono anche danneggiare i globuli rossi, portando allo sviluppo dell'anemia emolitica microangiopatica, che è acuta nei bambini, sotto forma di sindrome emolitico-uremica.

Anche l'assunzione di alcuni farmaci, in particolare antimalarici, analgesici, nitrofurani e sulfamidici, può causare anemia emolitica.

Fattori provocatori:

• vaccinazione;
• malattie autoimmuni (colite ulcerosa aspecifica, lupus eritematoso sistemico);
• alcune malattie infettive (polmonite virale, sifilide, toxoplasmosi, mononucleosi infettiva);
• enzimopatie;
• emoblastosi (mieloma multiplo, linfogranulomatosi, leucemia linfatica cronica, leucemia acuta);
• avvelenamento con arsenico e suoi composti, alcol, funghi velenosi, acido acetico, metalli pesanti;
• attività fisica intensa (sci lungo, corsa o camminata per lunghe distanze);
• ipertensione arteriosa maligna;
• brucia la malattia;
• protesi di vasi e valvole del cuore.

Forme della malattia

Tutte le anemie emolitiche sono divise in acquisite e congenite. Le forme congenite o ereditarie includono:

• membranopatie eritrocitarie- il risultato di anomalie nella struttura delle membrane degli eritrociti (acantocitosi, ovalocitosi, microsferocitosi);
• enzimopenia (enzimopenia)- associato alla mancanza di alcuni enzimi nel corpo (piruvato chinasi, glucosio-6-fosfato deidrogenasi);
• emoglobinopatie- a causa di una violazione della struttura della molecola dell'emoglobina (anemia falciforme, talassemia).

Il più comune in pratica clinica l'anemia emolitica ereditaria è la malattia di Minkowski-Shoffard (microsferocitosi).

L'anemia emolitica acquisita, a seconda delle cause che le hanno provocate, si suddivide nelle seguenti tipologie:

• membranopatie acquisite(anemia a cellule speronate, emoglobinuria parossistica notturna);
• anemie emolitiche isoimmuni e autoimmuni- svilupparsi a seguito di danni agli eritrociti da parte di anticorpi propri o ottenuti esternamente;
• tossico- la distruzione accelerata dei globuli rossi si verifica a causa dell'esposizione a tossine batteriche, veleni biologici o sostanze chimiche;
• anemia emolitica associata a danno meccanico ai globuli rossi(emoglobinuria in marcia, porpora trombocitopenica).

Tutti i tipi di anemia emolitica sono caratterizzati da:

• sindrome anemica;
• ingrossamento della milza;
• sviluppo di ittero.

Allo stesso tempo, ciascuno vista separata la malattia ha le sue caratteristiche.

Anemie emolitiche ereditarie

L'anemia emolitica ereditaria più comune nella pratica clinica è la malattia di Minkowski-Choffard (microsferocitosi). È tracciata attraverso diverse generazioni della famiglia ed è ereditata in modo autosomico dominante. Una mutazione genetica porta a un contenuto insufficiente di un certo tipo di proteine ​​e lipidi nella membrana degli eritrociti. A sua volta, ciò provoca cambiamenti nelle dimensioni e nella forma degli eritrociti, la loro prematura e massiccia distruzione nella milza. L'anemia emolitica microsferocitica può manifestarsi in pazienti a qualsiasi età, ma molto spesso i primi sintomi di anemia emolitica si verificano a 10-16 anni di età.

La microsferocitosi è l'anemia emolitica ereditaria più comune.

La malattia può procedere con diversa gravità. Alcuni pazienti hanno un decorso subclinico, mentre altri sviluppano forme gravi, accompagnate da frequenti crisi emolitiche, che presentano le seguenti manifestazioni:

• aumento della temperatura corporea;
• brividi;
• debolezza generale;
• dolore nella parte bassa della schiena e nell'addome;
• nausea.

Il sintomo principale della microsferocitosi è l'ittero di varia gravità. A causa dell'elevato contenuto di stercobilina (il prodotto finale del metabolismo dell'eme), le feci sono intensamente colorate colore marrone scuro. In tutti i pazienti affetti da anemia emolitica microsferocitica, la milza è ingrossata e in ogni secondo anche il fegato è ingrossato.

La microsferocitosi aumenta il rischio di formazione di calcoli nella cistifellea, cioè lo sviluppo della malattia del calcoli biliari. A questo proposito, si verifica spesso una colica biliare e quando il dotto biliare viene bloccato da un calcolo, si verifica ittero ostruttivo (meccanico).

Nel quadro clinico dell'anemia emolitica microsferocitica nei bambini, ci sono altri segni di displasia:

• bradidattilia o polidattilia;
• cielo gotico;
• malocclusione;
• deformità del naso a sella;
• teschio della torre.

Nei pazienti anziani, a causa della distruzione degli eritrociti nei capillari degli arti inferiori, si verificano ulcere trofiche dei piedi e delle gambe resistenti alla terapia tradizionale.

L'anemia emolitica associata a una carenza di alcuni enzimi di solito si manifesta dopo l'assunzione di determinati farmaci o dopo aver sofferto di una malattia intercorrente. I loro tratti caratteristici sono:

• ittero pallido ( colore pallido pelle con una sfumatura di limone);
• soffi al cuore;
• epatosplenomegalia moderatamente espressa;
• colore scuro delle urine (a causa della rottura intravascolare degli eritrociti e dell'escrezione di emosiderina con le urine).

A corso severo le malattie si verificano pronunciate crisi emolitiche.

Le emoglobinopatie congenite comprendono la talassemia e l'anemia falciforme. Il quadro clinico della talassemia è espresso dai seguenti sintomi:

• anemia ipocromica;
• emocromatosi secondaria (associata a frequenti trasfusioni di sangue e prescrizione irragionevole di farmaci contenenti ferro);
• ittero emolitico;
• splenomegalia;
• colelitiasi;
• danno articolare (artrite, sinovite).

L'anemia falciforme si manifesta con crisi dolorose ricorrenti, anemia emolitica moderatamente grave e aumento della suscettibilità del paziente alle malattie infettive. I sintomi principali sono:

• bambini in ritardo sviluppo fisico(soprattutto ragazzi);
• ulcere trofiche degli arti inferiori;
• ittero moderato;
• crisi dolorose;
• crisi aplastiche ed emolitiche;
• priapismo (non correlato all'eccitazione sessuale) erezione spontanea pene, che dura per diverse ore);
• colelitiasi;
• splenomegalia;
• necrosi avascolare;
• osteonecrosi con lo sviluppo di osteomielite.

Anemia emolitica acquisita

Tra le anemie emolitiche acquisite, quelle autoimmuni sono le più comuni. Il loro sviluppo porta allo sviluppo da parte del sistema immunitario dei pazienti di anticorpi diretti contro i propri globuli rossi. Cioè, sotto l'influenza di determinati fattori, l'attività del sistema immunitario viene interrotta, a seguito della quale inizia a percepire i propri tessuti come estranei e a distruggerli.

A anemia autoimmune le crisi emolitiche si sviluppano improvvisamente e acutamente. La loro comparsa può essere preceduta da precursori sotto forma di artralgia e/o temperatura subfebbrile corpo. I sintomi di una crisi emolitica sono:

• aumento della temperatura corporea;
• vertigini;
• grave debolezza;
• dispnea;
• battito cardiaco;
• dolore nella parte bassa della schiena e nell'epigastrio;
• rapido aumento dell'ittero, non accompagnato da prurito della pelle;
• ingrossamento della milza e del fegato.

Esistono forme di anemia emolitica autoimmune in cui i pazienti non tollerano bene il freddo. Con l'ipotermia sviluppano emoglobinuria, orticaria da freddo, sindrome di Raynaud (grave spasmo delle arteriole delle dita).

Le caratteristiche del quadro clinico delle forme tossiche di anemia emolitica sono:

• debolezza generale rapidamente progressiva;
• alta temperatura corporea;
• vomito;
• forte dolore alla parte bassa della schiena e all'addome;
• emoglobinuria.

Per 2-3 giorni dall'inizio della malattia, il paziente inizia ad aumentare il livello di bilirubina nel sangue e sviluppa ittero, e dopo 1-2 giorni si verifica insufficienza epatorenale, manifestata da anuria, azotemia, fermentemia, epatomegalia.

Un'altra forma di anemia emolitica acquisita è l'emoglobinuria. Con questa patologia, c'è una massiccia distruzione dei globuli rossi all'interno dei vasi sanguigni e l'emoglobina entra nel plasma, quindi inizia ad essere escreta nelle urine. Il sintomo principale dell'emoglobinuria è l'urina rosso scuro (a volte nera). Altre manifestazioni di patologia possono essere:

• Forte mal di testa;
• un forte aumento della temperatura corporea;
• brividi sbalorditivi;

L'emolisi degli eritrociti nella malattia emolitica del feto e dei neonati è associata alla penetrazione nel flusso sanguigno del feto attraverso la placenta di anticorpi dal sangue della madre, cioè, secondo il meccanismo patologico, questa forma di anemia emolitica appartiene alle malattie isoimmuni.

Normalmente, la durata media della vita degli eritrociti è di 110-120 giorni. Con l'anemia emolitica, il ciclo di vita dei globuli rossi viene accorciato più volte ed è di 15-20 giorni.

La malattia emolitica del feto e del neonato può manifestarsi in uno dei seguenti modi:

• morte fetale intrauterina;
• forma edematosa (forma immunitaria di idropisia del feto);
• forma itterica;
• forma anemica.

Le caratteristiche comuni caratteristiche di tutte le forme di questa malattia sono:

• epatomegalia;
• splenomegalia;
• un aumento degli eritroblasti nel sangue;
• anemia normocromica.

Diagnostica

L'esame dei pazienti con anemia emolitica viene effettuato da un ematologo. Quando interrogano il paziente, scoprono la frequenza della formazione di crisi emolitiche, la loro gravità e chiariscono anche la presenza di tali malattie in una storia familiare. Durante l'esame del paziente si presta attenzione al colore della sclera, delle mucose visibili e della pelle, si palpa l'addome per identificare possibile aumento fegato e milza. Conferma che l'epatosplenomegalia consente l'ecografia degli organi addominali.

I cambiamenti nell'esame del sangue generale nell'anemia emolitica sono caratterizzati da anemia ipo o normocromica, reticolocitosi, trombocitopenia, rivelano emoglobinuria, emosiderinuria, urobilinuria, proteinuria. È notato nelle feci contenuti aumentati stercobilina.

Se necessario, eseguire una biopsia puntura del midollo osseo con successiva analisi istologica (rilevare l'iperplasia del germe eritroide).

L'anemia emolitica colpisce circa l'1% della popolazione. Nella struttura generale delle anemie, quelle emolitiche rappresentano l'11%.

La diagnosi differenziale dell'anemia emolitica viene effettuata con le seguenti malattie:

• emoblastosi;
• sindrome epatolienale;
• ipertensione portale;
• cirrosi epatica;

Trattamento delle anemie emolitiche

Gli approcci al trattamento dell'anemia emolitica sono determinati dalla forma della malattia. Ma in ogni caso, il compito principale è eliminare il fattore emolitico.

Regime di trattamento per la crisi emolitica:

• infusione endovenosa di soluzioni di elettroliti e glucosio;
• trasfusione di plasma sanguigno fresco congelato;
• terapia vitaminica;
• prescrizione di antibiotici e/o corticosteroidi (se indicati).

Con la microsferocitosi è indicato il trattamento chirurgico - rimozione della milza (splenectomia). Dopo Intervento chirurgico Il 100% dei pazienti ha remissione stabile, poiché l'aumento dell'emolisi degli eritrociti si interrompe.

La terapia dell'anemia emolitica autoimmune viene effettuata con ormoni glucocorticoidi. Con la sua insufficiente efficacia, potrebbe essere necessario prescrivere immunosoppressori, farmaci antimalarici. resistenza terapia farmacologicaè un'indicazione per la splenectomia.

Con l'emoglobinuria, vengono eseguite trasfusioni di eritrociti lavati, infusione di soluzioni di sostituti del plasma, vengono prescritti agenti antipiastrinici e anticoagulanti.

Il trattamento delle forme tossiche di anemia emolitica richiede l'introduzione di antidoti (se presenti), nonché l'uso di metodi di disintossicazione extracorporea (diuresi forzata, dialisi peritoneale, emodialisi, emosorbimento).

Possibili conseguenze e complicazioni

L'anemia emolitica può portare allo sviluppo delle seguenti complicanze:

• attacchi di cuore e rottura della milza;
• CID;
• coma emolitico (anemico).

Previsione

Con un trattamento tempestivo e adeguato dell'anemia emolitica, la prognosi è generalmente favorevole. Ad accessione di complicazioni considerevolmente peggiora.

Prevenzione

La prevenzione dello sviluppo dell'anemia emolitica comprende le seguenti attività:

• consulenza genetica medica per coppie con una storia familiare di indicazioni di casi di anemia emolitica;
• determinazione del gruppo sanguigno e del fattore Rh della futura madre nella fase di pianificazione della gravidanza;
• rafforzare il sistema immunitario.

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