Női problémák, avagy miért kér az orvos többet enni. Kábítószer-mérgezés - kezelés dinátrium-folinát gyógyszerekkel

Dinátrium-folinát - hatóanyag, az antagonisták ellenszere folsav mérgezés kezelésére használják bizonyos gyógyszerek mint például a metotrexát.

farmakológiai hatás

A folsav rendkívül fontos anyag, amely szabályozza az áramlási folyamatokat jelentős mennyiségű biokémiai folyamatok amelyek fontos szerepet játszanak az anyagcserében. Különösen a bioszintetikus reakciókban vesz részt purin bázisok, pirimidin nukleotidok és egyéb biológiailag aktív komponensek, amelyek nélkül elképzelhetetlen normál munka az élő szervezetek túlnyomó többsége.

A folsav antagonisták gyakran képezik a betegre gyakorolt ​​terápiás hatás alapját olyan betegségek jelenlétében, mint az akut leukémia, rosszindulatú daganatok testek emésztőrendszer, méhrák és néhány más betegség.

A dinátrium-folinát, mint a folsav származéka, képes csökkenteni ennek az anyagnak az antagonistáinak szervezetre gyakorolt ​​hatását, elősegítve a nukleinsav szintézis reakcióinak helyreállítását, pótolva ennek biológiai hiányát. hatóanyag, elnyomja bizonyos gyógyászati ​​vegyületek mérgező hatását.

Nál nél intravénás beadás, az egyes enzimek hatására a dinátrium-folinát 5-metiltetrahidrofolsavvá alakul, amely aktív metabolit.

A további reakciókban az 5-metil-tetrahidrofolsav folsavvá alakul, amely a megfelelő készletbe kerül, és a szervezet tényleges szükségleteinek kielégítésére irányul.

A dinátrium-folinát átalakításának folyamatában más metabolitok is szintetizálódnak, amelyeknek nincs kifejezett biokémiai aktivitásuk, és amelyek a kiválasztó rendszer szervei révén ürülnek ki.

A dinátrium-folinát gyorsan áthatol a legtöbb szöveti gáton. Ennek az anyagnak a jelenlétét a anyatej, magzatvíz és hematoencephalicus. Ez a körülmény komoly korlátozásokat ír elő az ezt a komponenst tartalmazó gyógyszerek alkalmazására vonatkozóan.

A gyógyhatású anyag nem hajlamos a kumulációra (felhalmozódásra). Emiatt a dinátrium-folinát túladagolásának eseteit nem jegyezték fel. Ezenkívül nincsenek adatok a páciens testére gyakorolt ​​toxikus hatások jelenlétéről.

Használati javallatok

A gyógyszerek kijelölése a következő esetekben történik:

Testi mérgezés kezelése metotrexáttal, pirimetaminnal és más folsav antagonistákkal;
A szervezet mérgezésének megelőzése folsav antagonistákkal;
Részeként komplex kezelés egyéni rákos megbetegedések.

A dinátrium-folinátot tartalmazó készítmények alkalmazása csak a beteg átfogó vizsgálata után lehetséges. Az ilyen alapok felhasználása csak a részvételével történhet tapasztalt szakember.

A használat ellenjavallatai

A gyógyszerek kijelölése elfogadhatatlan az alábbi feltételek fennállása esetén:

Cianokobalamin-hiányon alapuló vérszegénység;
Terhesség és szoptatás.

Ezenkívül a jogorvoslat ellenjavallt, ha egyéni intolerancia.

Alkalmazás és adagolás

A gyógyszerek oldatok formájában kaphatók, és intravénásan kell beadni, áramlással vagy infúzióval. Az adagot a használati javallatok és a beteg állapotának súlyossága alapján kell kiszámítani. Ehhez általában speciális táblázatokat kell használni, figyelembe véve a metotrexát tartalmát a beteg vérplazmájában.

Általában az ajánlott adag 100-500 milligramm gyógyszer 1 négyzetméterenként. bőr. Rendkívül súlyos esetekben az adag akár 15 gramm is lehet. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg.

Mellékhatások

A dinátrium-folinát készítményeknek a toxicitás hiánya miatt szinte nincs mellékhatása. Szépen ritka esetek lehetséges fejlesztés allergiás reakciók mint bőrkiütés, anafilaxiás megnyilvánulások és így tovább.

Még ritkábban fordul elő dyspeptikus rendellenességek hasmenés, hányinger, hányás, puffadás, hasi korgás és diffúz fájdalom formájában.

Különleges utasítások

A folsav antagonista mérgezés diagnózisa után a lehető leghamarabb fel kell írni a gyógyszert. A metotrexát elhúzódó toxikus hatásaival a gyógyszerek hatékonysága jelentősen csökken.

Az epilepszia elleni kezelésben részesülő betegeknél a rohamok gyakoriságának növekedése lehetséges. Ennek oka a koncentráció csökkenése görcsoldók vérben. Szükség esetén a kezelőorvosnak módosítania kell az adott gyógyszerek adagját.

A gyógyszer beadását a beteg hidratálásával kell kombinálni. Általában napi három liter folyadék beadása javasolt, ami segít megszüntetni a vizelet savasodását és felgyorsítja a folsav antagonisták eliminációját.

Dinátrium-folinátot tartalmazó készítmények

Ez az anyag a következőkben található farmakológiai szerek: Folinsav,.

Következtetés

Beszéltünk arról, hogyan és hogyan kezelik a kábítószer-mérgezést - kezelés dinátrium-folinát gyógyszerekkel. A metotrexát-mérgezés kezelését, amint azt korábban említettük, a lehető legkorábban el kell végezni. Csak ebben az esetben toxikus hatás minimálisan lesz kifejezve, és a legtöbb esetben elkerülhető lesz súlyos következményekkel jár mámor.

Egészségesnek lenni!

Tatyana, www.site
Google

- Kedves Olvasóink! Jelölje ki a talált elírást, és nyomja meg a Ctrl+Enter billentyűkombinációt. Tudassa velünk, mi a hiba.
- Kérjük, hagyja meg megjegyzését alább! Kérünk benneteket! Tudnunk kell a véleményét! Köszönöm! Köszönöm!

folsav antagonisták

Metotrexát(metotrexát) - a folsav analógja; visszafordíthatatlanul gátolja a dihidrofolát-reduktázt, és így megzavarja a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá történő átalakulását. Ebben a tekintetben a purinbázisok, a timidilát képződése és ennek megfelelően a DNS-szintézis és a sejtosztódás megszakad. A metotrexát daganatellenes, immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik.

Rendelje hozzá a metotrexátot orálisan, intravénásan és intramuszkulárisan a rák kezelésére Hólyag, méh chorionepithelioma, akut limfoblaszt leukémia. Viszonylag alacsony dózisokban a metotrexátot használják rheumatoid arthritis gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív szerként.

Mellékhatások metotrexát:

– fekélyes szájgyulladás;

- gyomorhurut;

- hasmenés;

- elnyomás csontvelő(leukopénia, thrombocytopenia);

- nefrotoxicitás.

A metotrexát mellékhatásainak csökkentése érdekében írja fel kalcium-folinát(kalcium-folinát; leukovorin kalcium; citrovorum faktor; folinsav; Ν-5-formiltetrahidrofolát) egy folsav antagonista ellenszer, amely metotrexát jelenlétében koenzimekké alakítható anélkül, hogy a dihidrofolsav tetrahidrofoláttá alakulna. Mivel a normál sejtek – a tumorsejtekkel ellentétben – képesek koncentrálni a folinsavat, a kalcium-folinát beadásával megelőzhető a nem daganatos sejtek elpusztulása. mérgező hatás metotrexát; megakadályozza a csontvelő gátló hatását. A kalcium-folinát hátterében a metotrexát adagjának növelése lehetséges. Alkalmazza a kalcium-folinátot intramuszkulárisan vagy intravénásan.

Purin analógok

Merkaptopurin(Mercaptopurine; 6-mercaptopurine) a hipoxantin tioanalógja, amely az adenin és a guanin prekurzora. Versenyez a hipoxantinnal és guaninnal a hipoxadeninguanin-foszforiboziltranszferázért, és így megzavarja a nukleotid szintézist. A gyógyszert orálisan adják be akut leukémia, krónikus mieloid leukémia, a méh chorionepithelioma.

tioguanin(Tioguanine) – purin antimetabolit; szerkezetében és hatásmechanizmusában hasonló a merkaptopurinhoz. Szelektív hatással van a csontvelősejtekre. Rendelje hozzá a belsejét akut leukémiához, eritrémiához.

Mellékhatás merkaptopurin és tioguanin – csontvelő-szuppresszió.

fludarabin(Fludarabine) gátolja a DNS polimerázt és rontja a DNS szintézist. Gátolja az RNS polimerázt és megzavarja a fehérjeszintézist. Krónikus limfocitás leukémia esetén intravénásan adják be.

Pirimidin analógok

Fluorouracil(Ftoruracil; 5-fluorouracil) a tumorsejtekben 5-fluor-dezoxiuridin-monofoszfáttá alakul, ami gátolja a timidilát-szintetázt, és így megzavarja a DNS-szintézist. A fluorouracilt intravénásan adják be a nyelőcső-, gyomor-, hasnyálmirigy-, vastag- és végbélrák, valamint a méhnyakrák kezelésére.

Mellékhatások: csontvelő-szuppresszió, a szájnyálkahártya és a gyomor-bél traktus fekélyesedése.

Tegafur(Tegafur; ftorafur) - prodrug; a szervezetben 5-fluorouracillá alakul, amely gátolja a timidilát-szintetázt és a nukleinsavak szintézisében részt vevő uracil-szintetázt. A gyógyszert szájon át írják fel gyomor-, vastag- és végbélrákra.

Kapecitabin(Capecitabine) a daganatszövetben a timidin-foszforiláz hatására 5-fluorouracillá alakul, amelynek aktivitása a daganatban 4-szer nagyobb, mint az egészséges szövetekben. Belül rendelje hozzá a mell- és vastagbélrákhoz.

citarabin(Citarabin) - citozin-arabinozid. Gátolja a DNS polimerázt. Kifejezetten hatással van a leukocitákra (a citarabin foszforilációja legintenzívebben a mieloblasztokban, limfoblasztokban és limfocitákban fordul elő). Akut leukémia, limfogranulomatózis esetén intravénásan adják be.

Ismert antagonisták és bioszintézis, valamint a folsav felhasználása. Az antibakteriális szulfonamidok felfedezésének történetéről tipikus képviselői szakaszban már említett bioszintézis antagonistái. 2.1 és 6.3.1.

1940-ben Woods kimutatta, hogy a streptocid antibakteriális hatását a természetes metabolittal, a para-aminobenzoesavval (PAB) való versengés határozza meg (9.7). Ezt követően azt találták, hogy ezt a folyamatot a dihidrofolát-szintetáz enzim helyén hajtják végre, amely PAB-t használ a dihidrofolsav molekula felépítéséhez (2.14).

Az enzim tévedésből a streptocidot veszi normál szubsztrátjának, mivel elektron- és térszerkezetük nagyon hasonló. A PAB pKa = 4,9, de nem

amfoter bipoláris ion, például glicin; látszólag biológiailag aktív forma- anionja (9,7). Streptocid – észrevehetően több gyenge sav(pKa=10,3), ezért alacsonyan ionizált at élettani értékek pH. Mindkét anyag elsődleges aminocsoportjai alacsony bázisúak (pKa 2,5, illetve 2,6), és fiziológiásan neoionizáltak. aktív értékeket pH. A PAB anion (2.12) és a nem ionizált streptocid molekula (2.13) mérete közel azonos. Mindkét molekula sík, mindkettőben az elsődleges aminocsoport parapozícióban van az elektronvonó csoporthoz képest. Így a fenti tények két molekula nagyfokú hasonlóságát, következésképpen a megnyilvánulás lehetőségét jelzik. biológiai aktivitás analóg molekula. A tárgyalt anyagok jelzett méretei alig változnak az ionizáció során.

para-amiobenzoesav (PAB)

A streptocid (9.2) bevezetése után in klinikai gyakorlat kísérletek történtek molekulájának módosítására annak érdekében, hogy többet hozzanak létre aktív analógok. Megállapítottuk, hogy erre azok a szulfonamidok a legalkalmasabbak, amelyekben a molekulában (9.8) az R csoport heterociklusos gyűrű. Bell és Roblin (1942) kimutatta, hogy ez növeli a savas ionizáció mértékét, és a szulfonamidok, amelyek pH 7-en teljesen ionizáltak, és ezért leginkább a PAB-okhoz hasonlítanak, a legerősebb antibakteriális szerek (10.5. fejezet). A savas ionizációra nem képes szulfonamidoknak is lehet antibakteriális hatása (pl. difenilszulfon, sulgin), de ez mindig jóval gyengébb, mint a könnyen ionizálódó szulfonamidoké. Tehát a szulfazin minimális gátló koncentrációja az E. colihoz viszonyítva 1,02 µmol/l, ami körülbelül 1,5-szerese. 100-szor alacsonyabb, mint a streptocid. Ez összhangban van a szulfazin könnyebb ionizációjával (pKa = 6,5), amelynek 75%-a átalakul anionná pH 7-en. Nem akadályozhatja a PAB-anion által általában elfoglalt receptorokon való adszorpcióját (9,7). .

Szelektivitás antibakteriális hatás szulfonamidok annak a ténynek köszönhető, hogy az emlősök nem képesek a dihidrofolsavat szintetizálni és táplálékkal felvenni. Eközben patogén baktériumok nem tudják felszívni az exogén dihidrofolsavat, ezért érzékenyek a szulfonamidok hatására, amelyek gátolják a szintézisét.

A szulfapiridint, az első heterociklusos szubsztituenst tartalmazó szulfonamidot hamarosan felváltotta a szulfatiazol, amelyet az 1. táblázatban látható három szelektívebb szulfopirimidin váltott fel. 2,5 (1. kötet). Ezeket az orális készítményeket széles körben alkalmazzák a kezelésben egy nagy szám bakteriális fertőzések.

Jelenleg az antibakteriális szulfonamidokat általában uroantiszeptikumként használják, például E. coli és Proteus mirabilis. A tüdő vagy láb nocardiosisára, szem trachomára, nemi limfogranulomákra, herpeszes dermatitisre is felírják. Nagy jelentősége van a megelőzésben streptococcus fertőzések rájuk hajlamos betegeknél, valamint a reumás gyulladások kiújulásának megelőzésére.

Az antibakteriális szulfonamidok két fő csoportra oszthatók: (a) gyorsan kiválasztódnak a szervezetből és (b) hosszú ideig keringenek a véráramban. Az (a) osztály leggyakrabban használt vegyületei: 1) A szulfazin, az N"-(pirimidin-2-il)-szulfanilamid (9.9) valójában a referenciavegyület, amelyhez az összes többit összehasonlítjuk (hatókörét a képessége kiterjeszti). behatolni a terápiás koncentrációkba gerincvelői folyadék); 2) szulfafurazol (9.10)-N"-(3,4-dimetil-izoxazol-5-il)-szulfanilamid gyógyszer széles választék hatás, amelyet a vizeletben a szulfadiazinhoz képest magasabb koncentráció jellemez; 3) a szulfametoxazol (9.11), amelynek felezési ideje ebben az osztályban meglehetősen hosszú, az egyik a legjobb gyógyszerek a trimetoprimmal való szinergiája miatt (9.6. pont); 4) A szulfacitin (9.12) és 5.) a szulfametizol (9.13) a legelőnyösebb uroantiszeptikumok rövid keringési felezési idejük és specifikus felhalmozódásuk hiánya miatt.

Az (a) osztályba tartozó szulfonamidokat, valamint acetilszármazékaikat, amelyekké legalább részben mindig átalakulnak, gyorsan ki kell üríteni a szervezetből, és ennek megfelelően a vizeletben jól oldódnak. Az e követelményeknek nem megfelelő gyógyszerek alkalmazása veszélyt jelenthet a betegek életére. Tehát a 40-es években sok halálesetet jegyeztek fel a szulfatiazol bevétele által okozott veseblokád miatt. Ilyen jellegű problémák nem merülnek fel a (b) osztályba tartozó szulfonamidokkal, vagyis azokkal magas koncentráció amelyek olyan sokáig maradnak a vérben, hogy gyakran egyetlen adag is elegendő a hatás eléréséhez. Ezeknek a gyógyszereknek a fő hátránya a kezelés időtartama mellékhatások néha akár több napig is. E gyógyszerek legveszélyesebb mellékhatásai a Stevens-Jones-szindróma és a többszörös erythremia, amelyek bár ritkák, de végzetesek is lehetnek. A legszélesebb körben használt a következő gyógyszereket ebből az osztályból: 1) szulfapiridazin (9.14) -N"-(6-metoxipiridazin-3-)

il) szulfanil-amid; 2) szulfametoxidiazin, N"-(5-metoxipirimidin-2-il)szulfanilamid; 3) szulfametopirazin, N"-(3-metoxipirazin-2-il)szulfanilamid (9.15); 4) szulfadimetoxin, 1 M "-(3,6-dimetoxipirimidin-4-il)-szulfanilamid; 5) szulfadoxin, N"-(5,6-dimetoxipirimidin-4-il)-szulfanilamid - az egyik legkevésbé toxikus szulfanil-amid, amelyet együtt széles körben alkalmaznak diaminopirimidinnel a következetes blokkolás elérése érdekében (9.6. pont). Ráadásul be különleges alkalmak felhasználás: ezüst-szulfazin (helyileg súlyos égési sérülésekre), nátrium-szulfacetamid (9.16) ( szemfertőzések), szulfapiridin ( herpetikus dermatitis), szulfazalazin (kolitisz) és ftalil-szulfatiazol (a bélflóra elnyomását célzó műtétek előtt).

A szulfa-gyógyszerek eloszlását meghatározó tényezőket a fejezet tárgyalja. 10.5.

Sok PAB analóg létezik, amelyek nem szulfonamidok. Ezek közül a legszélesebb körben alkalmazott a diafenilszulfon (9,17), a lepra kezelésének fő gyógyszere. Az ilyen típusú készítmények egy része nem tartalmaz kénatomot, de kellő térbeli és elektronikus hasonlóságot mutat a PAB-val. Például egy klóratom bevitele a PAB 2. vagy 3. pozíciójába egy aktív PAB antagonista képződését eredményezi. A diaminobenzil (2,15) többszörösen hatásosabb antibakteriális gyógyszer, mint a streptocid, de hatása reverzibilis a PAB hatására. Ezenkívül a para-aminobenzolarzonsav-atoxil (6.2) tipikus szulfanilamid hatású. Bár az arzénsavak általában nem antibakteriális szerek, az atoxil kivételt képez, mivel geometriai és elektronikus paramétereiben is meglehetősen közel áll a PAB-hoz, és versenytársa lehet.

o=s=o

Deafenilszulfon

Ahhoz, hogy egy anyag PAB helyett dihidrofolát-szintetázzal lép kölcsönhatásba, két feltétel szükséges. Az első és nagyon lényeges anyagnak tartalmaznia kell egy elsődleges aromás aminocsoportot. A para-helyzetben az N-csoport helyett csak olyanok kerülhetnek be, amelyek könnyen lebomlanak a szervezetben, és felszabadítják az elsődleges aminocsoportot. Nyilvánvaló, hogy az acil-amino- vagy alkil-amino-csoportokkal ellentétben az azocsoportok vagy azometin-csoportok ilyen módon hasadnak, például szulfarizoidinban (3.30). A második feltétel az, hogy a molekulának tartalmaznia kell egy negatív töltésű csoportot, amely az aminocsoporthoz képest para pozícióban helyezkedik el, és ugyanolyan távolságra van, mint a PAB-ban. Az amino- és elektronegatív csoportok közötti távolság jelentőségét az antagonista tulajdonságok megnyilvánulása szempontjából a 4-amino-4"-szulfonamid-difenil (9.18) példájával szemléltethetjük, amely nem rendelkezik ezekkel a tulajdonságokkal.

Mafenid (4-aminometil-benzolszulfonamid) (9.19) után szerkezeti képlet sztreptocidra emlékeztető, erősen bázikus anyag konkrét tevékenységÁltal
a Clostridia felé (okozó gáz gangréna). A gyógyszer nem PAB antagonista, és úgy tűnik, hogy nem játszik szerepet a folsav metabolizmusában.

A szulfonamid-csoportokat tartalmazó, általánosan használt gyógyszerek közül sok nem antibakteriális szerek, mert megalkotásukkor nem törekedtek a PAB-val való hasonlatra; ezek egy része vizelethajtó (9.4.7. pont), mások antidiabetikus szerek (12.4. pont).

Ismert antagonisták és bioszintézis, valamint a folsav felhasználása. Az antibakteriális szulfonamidok felfedezésének történetét, amelyek a bioszintézis antagonistáinak tipikus képviselői, már tárgyaltuk a Sec. 2.1 és 6.3.1.

1940-ben Woods kimutatta, hogy a streptocid antibakteriális hatását a természetes metabolittal, a para-aminobenzoesavval (PAB) való versengés határozza meg (9.7). Ezt követően azt találták, hogy ezt a folyamatot a dihidrofolát-szintetáz enzim helyén hajtják végre, amely PAB-t használ a dihidrofolsav molekula felépítéséhez (2.14).

Az enzim tévedésből a streptocidot veszi normál szubsztrátjának, mivel elektron- és térszerkezetük nagyon hasonló. A PAB pKa = 4,9, és nem amfoter bipoláris ion, mint a glicin; nyilvánvalóan a biológiailag aktív forma az anionja (9.7). A sztreptocid észrevehetően gyengébb sav (pKa = 10,3), ezért fiziológiás pH-értékeken enyhén ionizálódik. Mindkét anyag primer aminocsoportjai enyhén bázikusak (pKa 2,5 és 2,6), és fiziológiailag aktív pH-értékeken neoionizáltak. A PAB anion (2.12) és a nem ionizált streptocid molekula (2.13) mérete közel azonos. Mindkét molekula sík, mindkettőben az elsődleges aminocsoport parapozícióban van az elektronvonó csoporthoz képest. A fenti tények tehát a két molekula közötti nagyfokú hasonlóságot, következésképpen az analóg molekula biológiai aktivitásának lehetőségét jelzik. A tárgyalt anyagok jelzett méretei alig változnak az ionizáció során.

A streptocid (9.2) klinikai gyakorlatba történő bevezetése után kísérletek történtek molekulájának módosítására, hogy aktívabb analógokat hozzanak létre. Megállapítottuk, hogy erre azok a szulfonamidok a legalkalmasabbak, amelyekben a molekulában (9.8) az R csoport heterociklusos gyűrű. Bell és Roblin (1942) kimutatta, hogy ez növeli a savas ionizáció mértékét, és a szulfonamidok, amelyek pH 7-en teljesen ionizáltak, és ezért leginkább a PAB-okhoz hasonlítanak, a legerősebb antibakteriális szerek (10.5. fejezet). A savas ionizációra nem képes szulfonamidoknak is lehet antibakteriális hatása (pl. difenilszulfon, sulgin), de ez mindig jóval gyengébb, mint a könnyen ionizálódó szulfonamidoké. Tehát a szulfazin minimális gátló koncentrációja az E. colihoz viszonyítva 1,02 µmol/l, ami körülbelül 1,5-szerese. 100-szor alacsonyabb, mint a streptocid. Ez összhangban van a szulfazin könnyebb ionizációjával (pKa = 6,5), amelynek 75%-a átalakul anionná pH 7-en. Nem akadályozhatja a PAB-anion által általában elfoglalt receptorokon való adszorpcióját (9,7). .

A szulfonamidok antibakteriális hatásának szelektivitása abból adódik, hogy az emlősök nem képesek a dihidrofolsavat szintetizálni és táplálékkal felvenni. Ugyanakkor a kórokozó baktériumok nem tudják felszívni az exogén dihidrofolsavat, ezért érzékenyek a szulfonamidok hatására, amelyek gátolják annak szintézisét.

A szulfapiridint, az első heterociklusos szubsztituenst tartalmazó szulfonamidot hamarosan felváltotta a szulfatiazol, amelyet az 1. táblázatban látható három szelektívebb szulfopirimidin váltott fel. 2,5 (1. kötet). Ezeket az orális készítményeket széles körben alkalmazzák számos bakteriális fertőzés kezelésében.

Jelenleg az antibakteriális szulfonamidokat általában uroantiszeptikumként használják, például az E. coli és a Proteus mirabilis által okozott betegségekben. A tüdő vagy láb nocardiosisára, szem trachomára, nemi limfogranulomákra, herpeszes dermatitisre is felírják. Nagy jelentőséggel bírnak az arra hajlamos betegek streptococcus fertőzéseinek megelőzésében, valamint a reumás gyulladások kiújulásának megelőzésében.

Az antibakteriális szulfonamidok két fő csoportra oszthatók: (a) gyorsan kiválasztódnak a szervezetből és (b) hosszú ideig keringenek a véráramban. Az (a) osztály leggyakrabban használt vegyületei: 1) A szulfazin, az N"-(pirimidin-2-il)-szulfanilamid (9.9) valójában a referenciavegyület, amelyhez az összes többit összehasonlítjuk (hatókörét a képessége kiterjeszti). 2) szulfafurazol (9.10)-N "-(3,4-dimetil-izoxazol-5-il) széles spektrumú szulfanilamid gyógyszer, amelyet a vizeletben a szulfadiazinhoz képest magasabb koncentráció jellemez; 3) A szulfametoxazol (9.11), amelynek felezési ideje ebben az osztályban meglehetősen hosszú, a trimetoprimmal való szinergizmusa miatt az egyik legjobb gyógyszer (Sect.

9,6); 4) A szulfacitin (9.12) és 5.) a szulfametizol (9.13) a legelőnyösebb uroantiszeptikumok rövid keringési felezési idejük és specifikus felhalmozódásuk hiánya miatt.

Streptocid (anion) (R=H)

a (9.8) képletben:

Az (a) osztályba tartozó szulfonamidokat, valamint acetilszármazékaikat, amelyekké legalább részben mindig átalakulnak, gyorsan ki kell üríteni a szervezetből, és ennek megfelelően a vizeletben jól oldódnak. Az e követelményeknek nem megfelelő gyógyszerek alkalmazása veszélyt jelenthet a betegek életére. Tehát a 40-es években sok halálesetet jegyeztek fel a szulfatiazol bevétele által okozott veseblokád miatt. Ilyen jellegű problémák nem merülnek fel a (b) osztályba tartozó szulfonamidokkal, vagyis azokkal, amelyek magas koncentrációja a vérben olyan sokáig fennáll, hogy a hatás eléréséhez gyakran elegendő egyetlen adag. Ezeknek a gyógyszereknek a fő hátránya az általuk okozott mellékhatások időtartama, néha akár több napig is. E gyógyszerek legveszélyesebb mellékhatásai a Stevens-Jones-szindróma és a többszörös erythremia, amelyek bár ritkák, de végzetesek is lehetnek. Az ebbe az osztályba tartozó következő gyógyszereket használják a legszélesebb körben: 1) szulfapiridazin (9.14) -N"-(6-metoxipiridazin-3-il)-szulfanilamid; 2) szulfa-metoxi-diazin, N"-(5-metoxipirimidin-2-il) ) szulfanilamid; 3) szulfametopirazin, N "-(3-metoxipirazin-2-il)-szulfanilamid (9.15); 4) szulfadimetok

syn, N "-(3,6-dimetoxipirimidin-4-il)-szulfanilamid; 5) szulfadoxin, N"-(5,6-dimetoxi-pirimidin-4-il)-szulfanilamid - az egyik legkevésbé toxikus szulfanil-amid, amelyet széles körben használnak együtt diaminopirimidinnel, hogy konzisztens blokkolást érjünk el (9.6. pont). Ezenkívül speciális esetekben az ezüst-szulfazint (súlyos égési sérülésekre helyileg), a nátrium-szulfacetamidot (9.16) (szemfertőzések), a szulfapiridint (herpetikus dermatitisz), a szulfazalazint (kolitisz) és a ftalil-szulfatiazolt (a bélflóra elnyomását célzó műtétek előtt) használják. esetek.

A szulfa-gyógyszerek eloszlását meghatározó tényezőket a fejezet tárgyalja. 10.5.

Sok PAB analóg létezik, amelyek nem szulfonamidok. Ezek közül a legszélesebb körben alkalmazott a diafenilszulfon (9,17), a lepra kezelésének fő gyógyszere. Az ilyen típusú készítmények egy része nem tartalmaz kénatomot, de kellő térbeli és elektronikus hasonlóságot mutat a PAB-val. Például egy klóratom bevitele a PAB 2. vagy 3. pozíciójába egy aktív PAB antagonista képződését eredményezi. A diaminobenzil (2,15) többszörösen hatásosabb antibakteriális gyógyszer, mint a streptocid, de hatása reverzibilis a PAB hatására. Ezenkívül a para-aminobenzolarzonsav-atoxil (6.2) tipikus szulfanilamid hatású. Bár az arzénsavak általában nem antibakteriális szerek, az atoxil kivételt képez, mivel geometriai és elektronikus paramétereiben is meglehetősen közel áll a PAB-hoz, és versenytársa lehet.

Ahhoz, hogy egy anyag PAB helyett dihidrofolát-szintetázzal lép kölcsönhatásba, két feltétel szükséges. Az első és nagyon lényeges anyagnak tartalmaznia kell egy elsődleges aromás aminocsoportot. A para-helyzetben az N-csoport helyett csak olyanok kerülhetnek be, amelyek könnyen lebomlanak a szervezetben, és felszabadítják az elsődleges aminocsoportot. Nyilvánvaló, hogy az acil-amino- vagy alkil-amino-csoportokkal ellentétben az azocsoportok vagy azometin-csoportok ilyen módon hasadnak, például szulfarizoidinban (3.30). A második feltétel az, hogy a molekulának tartalmaznia kell egy negatív töltésű csoportot, amely az aminocsoporthoz képest para pozícióban helyezkedik el, és ugyanolyan távolságra van, mint a PAB-ban. Az amino- és elektronegatív csoportok közötti távolság jelentőségét az antagonista tulajdonságok megnyilvánulása szempontjából a 4-amino-4"-szulfonamid-difenil (9.18) példájával szemléltethetjük, amely nem rendelkezik ezekkel a tulajdonságokkal.

A mafenid (4-aminometil-benzolszulfonamid) (9.19), szerkezetileg a streptocidra emlékeztet, erősen bázikus anyag, specifikus aktivitással

a Clostridia (gáz gangrénát okozó) vonatkozásában. A gyógyszer nem PAB antagonista, és úgy tűnik, hogy nem játszik szerepet a folsav metabolizmusában.

A széles körben használt szulfanilamid-csoportokat tartalmazó gyógyszerek közül sok nem tartozik az antibakteriális szerek közé, mivel megalkotásukkor nem törekedtek a PAB-val való analógiára; ezek egy része vizelethajtó (9.4.7. pont), mások antidiabetikus szerek (12.4. pont).

Metotrexát(metotrexát) - a folsav analógja; visszafordíthatatlanul gátolja a dihidrofolát-reduktázt, és így megzavarja a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá történő átalakulását. Ebben a tekintetben a purinbázisok, a timidilát képződése és ennek megfelelően a DNS-szintézis és a sejtosztódás megszakad. A metotrexát daganatellenes, immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik.

A metotrexátot szájon át, intravénásan és intramuszkulárisan írják fel hólyagrák, méh chorionepithelioma, akut limfoblaszt leukémia esetén. Viszonylag alacsony dózisokban a metotrexátot rheumatoid arthritisben gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív szerként alkalmazzák.

A metotrexát mellékhatásai:

- fekélyes szájgyulladás;

- gyomorhurut;

- hasmenés;

- csontvelő-depresszió (leukopénia, thrombocytopenia);

- nefrotoxicitás.

A metotrexát mellékhatásainak csökkentése érdekében írja fel kalcium-folinát(kalcium-folinát; leukovorin kalcium; citrovorum faktor; folinsav; Ν-5-formiltetrahidrofolát) egy folsav antagonista ellenszer, amely metotrexát jelenlétében koenzimekké alakítható anélkül, hogy a dihidrofolsav tetrahidrofoláttá alakulna. Mivel a normál sejtek, ellentétben a daganatos sejtekkel, képesek koncentrálni a folinsavat, a kalcium-folinát kijelölése az, hogy megakadályozza a nem daganatos sejtek pusztulását a metotrexát toxikus hatása miatt; megakadályozza a csontvelő gátló hatását. A kalcium-folinát hátterében a metotrexát adagjának növelése lehetséges. Alkalmazza a kalcium-folinátot intramuszkulárisan vagy intravénásan.

Purin analógok

Merkaptopurin(Mercaptopurine; 6-mercaptopurine) a hipoxantin tioanalógja, amely az adenin és a guanin prekurzora. Versenyez a hipoxantinnal és guaninnal a hipoxadeninguanin-foszforiboziltranszferázért, és így megzavarja a nukleotid szintézist. A gyógyszert szájon át írják fel akut leukémia, krónikus mieloid leukémia, méh chorionepithelioma kezelésére.

tioguanin(Tioguanine) – purin antimetabolit; szerkezetében és hatásmechanizmusában hasonló a merkaptopurinhoz. Szelektív hatással van a csontvelősejtekre. Rendelje hozzá a belsejét akut leukémiához, eritrémiához.

A merkaptopurin és a tioguanin mellékhatása a csontvelő-szuppresszió.

fludarabin(Fludarabine) gátolja a DNS polimerázt és rontja a DNS szintézist. Gátolja az RNS polimerázt és megzavarja a fehérjeszintézist. Krónikus limfocitás leukémia esetén intravénásan adják be.

Pirimidin analógok

Fluorouracil(Ftoruracil; 5-fluorouracil) a tumorsejtekben 5-fluor-dezoxiuridin-monofoszfáttá alakul, ami gátolja a timidilát-szintetázt, és így megzavarja a DNS-szintézist. A fluorouracilt intravénásan adják be a nyelőcső-, gyomor-, hasnyálmirigy-, vastag- és végbélrák, valamint a méhnyakrák kezelésére.

Mellékhatások: csontvelő-szuppresszió, a szájnyálkahártya és a gyomor-bél traktus fekélyesedése.

Tegafur(Tegafur; ftorafur) - prodrug; a szervezetben 5-fluorouracillá alakul, amely gátolja a timidilát-szintetázt és a nukleinsavak szintézisében részt vevő uracil-szintetázt. A gyógyszert szájon át írják fel gyomor-, vastag- és végbélrákra.

Kapecitabin(Capecitabine) a daganatszövetben a timidin-foszforiláz hatására 5-fluorouracillá alakul, amelynek aktivitása a daganatban 4-szer nagyobb, mint az egészséges szövetekben. Belül rendelje hozzá a mell- és vastagbélrákhoz.

citarabin(Citarabin) - citozin-arabinozid. Gátolja a DNS polimerázt. Kifejezetten hatással van a leukocitákra (a citarabin foszforilációja legintenzívebben a mieloblasztokban, limfoblasztokban és limfocitákban fordul elő). Akut leukémia, limfogranulomatózis esetén intravénásan adják be.

Mellékhatás a csontvelő-szuppresszió.

Gemcitabine(Gemcitabine) a citarabin analógja. A gemcitabin metabolitjai beépülnek a DNS-be, és megzavarják annak szintézisét. A gyógyszert intravénásan adják be hasnyálmirigyrák esetén (választott gyógyszer), Nem kissejtes karcinóma tüdő-, hólyagrák. .

Altretamin(Altretamin; hexalen) egy gyógyszer, amelynek metabolitjai kovalens kötéseket képeznek a DNS-sel. Hozzárendelni belül a petefészekrák.

Anyagok növényi eredetűés ezek szintetikus származékai

A növényi összetevők a következők:

1) a vinca rosea alkaloidjai- vinblasztin, vinkrisztin, vinorelbin;

2) podophyllum pajzsmirigy alkaloidok- podofillotoxin, etopozid, tenipozid;

3) taxánok(tiszafa tűfeldolgozási termékeiből nyert) - paclitaxel, docetaxel;

4) camptothecyps (a Campotheca acuminata alkaloidok származékai)- topotekán, irinotekán.

Vinca rosea alkaloidok

Vinca rosea alkaloidok(Vinca alkaloidok) - vinblasztin, vinkrisztin, vinorelbin - megakadályozzák a tubulin polimerizációját és elősegítik depolimerizációját; ezzel kapcsolatban megzavarják a mikrotubulusok kialakulását és működését a daganatsejtekben, és így megakadályozzák a sejtosztódást.

Vinblasztin(Vinblasztin; rosevin) intravénásan adják limfómák, hererák, valamint limfogranulomatózis esetén. krónikus leukémia, tüdő-, vese-, hólyag-, petefészekrák, méh chorionepithelioma, Kaposi-szarkóma.

Mellékhatások: mieloszuppresszió, paresztézia.

Vinorelbin(Vinorelbin; navelbine) a vinblasztin félszintetikus származéka. Nem kissejtes tüdőrák, emlőrák esetén intravénásan adják be.

Vincristine(Vincristine) intravénásan adják be tüdőrák, hólyag-, petefészekrák, méh chorionepithelioma, akut leukémia, limfómák esetén.

Mellékhatások: perifériás neuropátia (a mikrotubulusok működésének károsodása a perifériás idegrostokban).

A podophyllum pajzsmirigy alkaloidjai

A pajzsmirigy podofill alkaloidjai és származékaik gátolják a toizomeráz-II-t (DNS giráz), így megakadályozzák a DNS replikációját és a mitózist.

podofillotoxin(Podofillotoxin) egy podophyllum alkaloid. Külsőre használható nemi szemölcsök. A gyógyszer oldatát condylomákra alkalmazzák.

etopozid(Etoposide) a podofillotoxin félszintetikus származéka. A gyógyszert intravénásan adják be tüdő-, gyomor-, petefészek-, hererák esetén; lymphogranulomatosis.

Mellékhatás:

- csontvelő-szuppresszió;

- alopecia;

- allergiás reakciók.

Tenipozid(Teniposid) a podofillotoxin származéka. Intravénásan beadva tüdő-, hólyagrák esetén; lymphogranulomatosis, akut leukémia.

Taxánok

Paclitaxel(Paclitaxel; taxol) a csendes-óceáni tiszafa (Taxus baccata) kérgéből származik. Stimulálja a hibás mikrotubulusok tubulin dimerekből történő összerakódását, megakadályozza a tubulin depolimerizációját (stabilizálja a mikrotubulusok szerkezetét), és ezáltal megakadályozza a mitózist.

A paklitaxelt intravénásan adják be nem kissejtes tüdőrák, petefészekrák, emlőrák, Kaposi-szarkóma esetén AIDS-betegeknél.

Mellékhatás - neutropenia.

Docetaxel(Docetaxel; taxotere) az európai tiszafa tűleveleiből nyert vegyület félszintetikus származéka. A szerkezet és a hatás hasonló a paclitaxelhez.

A docetaxelt intravénásan adják be emlőrák, nem-kissejtes tüdőrák és petefészekrák kezelésére.

Mellékhatások:

- csontvelő-szuppresszió;

– neurotoxicitás;

- túlérzékenységi reakciók.

kamptotecinek

A kamptotecin a Campotheca acuminata fából származó alkaloid; toizomeráz-1 inhibitor (a DNS szuperspirálozásában részt vevő enzim).

topotekán(Topotekán) a kamptotecin félszintetikus analógja. A gyógyszert intravénásan adják be kissejtes tüdőrák és petefészekrák esetén.

Irinotekán(Irinotecan; campto) a kamptotecin félszintetikus származéka. Intravénásan adják be gyomor-, hasnyálmirigy-, vastag- és végbélrák esetén.

A kaptotecin mellékhatásai:

- csontvelő-szuppresszió;