Purin betegségek. A purinbázisok cseréjének megsértése

Más betegségek mellett a purin anyagcsere megsértése is fontos betegség, amelynek kezelése különösen fontos. Először is, ez a szervezet tápanyag-anyagcseréjének és a fehérje-anyagcserének a megsértése, ami viszont több betegségben is kifejezhető, mint például: veseelégtelenség, nephropathia, köszvény. A legtöbb esetben a purin anyagcserezavar gyermekkori betegség, de nagyon gyakran felnőtteknél is előfordulhat.

Betegség tünetei.

A betegség tünetei nagyon hasonlóak az anyagcsere megsértésére (a tápanyagok metabolizmusa a szervezetben és felszívódásuk) - metabolikus myopathia. A betegséget a kreatinin-kináz emelkedett szintje jellemzi (a legtöbb esetben). A betegség egyéb, nem specifikus tünetei elektromiográfiás vizsgálattal határozhatók meg.
Azoknál a betegeknél, akiknél megsértik a purin anyagcserét, az ammónia termelése nagyon alacsony, és a hatékonyság és az étvágy is csökken. A betegek lomhának érzik magukat, néha nagyon nagy gyengeség alakul ki a szervezetben. Azok a gyerekek, akik hosszú ideig szenvednek ilyen anyagcserezavarban, nagyon gyakran mentálisan fejletlenek maradnak, és hajlamosak az autizmus kialakulására. Ritkán gyermekeknél (esetenként felnőtteknél) vannak görcsrohamok, görcsrohamok, és az egyén pszichomotoros fejlődését is nagymértékben lelassítja.
A diagnosztika nem tud 100%-os eredményt adni a betegség helyességének megállapításában, mivel sok hasonló mutatója van a szervezet homeosztázisának egyéb zavaraihoz, de általánosságban és a páciens tesztjeinek hosszú távú monitorozásával igen. lehetséges meghatározni a purin anyagcsere megsértését. A diagnózis mindenekelőtt a vesékben, a májban és a vázizmokban lévő enzimindikátorok teljes hiányán alapul. Számos vizsgálat segítségével fibroblasztokban és limfocitákban is megállapítható a részleges elégtelenség. Olyan speciális kezelést, amely ezen enzimek működési zavarainak kezelésében az eredmények elérésére összpontosítana, még nem fejlesztették ki, és csak egy általánosan elfogadott komplex módszertanra lehet támaszkodni.

Purinbázis csere

A fehérjeszintézis optimális szintje és az újak termelése az alapja a purinbázisok helyes, szisztematikus cseréjének, mivel ezek a legfontosabb összetevői a szervezet megfelelő működésének, és hozzájárulnak a megfelelő mennyiségű enzim felszabadulásához. A purinbázisok megfelelő cseréje biztosítja az anyagcsere stabilitását és a hasznos anyagok cseréje során felszabaduló energia egyensúlyát.
Gondosan figyelemmel kell kísérnie az anyagcserét a szervezetben, mivel ez nemcsak a túlsúlyra lesz hatással (ahogy azt sokan hiszik, akik hallottak a túlsúly okairól), hanem közvetlenül az összes testszövet megfelelő fejlődésére is. A fontos anyagok anyagcseréjének hiánya vagy lelassulása lelassítja a szövetek fejlődését. A purinsavak szintézise az emberi szövetekben zajló osztódási folyamatok fő katalizátora, mivel ezek olyan fehérjeképződmények, amelyeket hasznos komponensek felügyelnek, amelyek ezen folyamatok következtében kerülnek a szövetbe. Az anyagcserezavarok diagnosztizálásában kimutatható másik tünet a húgysavban az anyagcseretermékek megnövekedett aránya, amelyben a purin nukleotidok lebontása során felhalmozódnak.
A purin-anyagcsere megsértése, a purinanyagcsere tünetei és kezelése a szervezetben, a szoftverek diagnosztizálása olyan tevékenységek, amelyeket szisztematikusan kell végrehajtani, különösen gyermekek és fiatalok esetében, akiknél a betegség leggyakrabban nyilvánul meg.
Honnan származnak ezek a purinbázisok?
A purinbázisok közvetlenül a táplálékkal jutnak be a szervezetbe, vagy magukban a sejtekben szintetizálódhatnak. A purinbázisok szintézisének folyamata meglehetősen összetett, többlépcsős folyamat, amely nagyobb mértékben a májszövetben megy végbe. A purinbázisok szintézise többféleképpen is megvalósítható, melynek során a nukleotidok összetételében lévő adenin és a közönséges, szabad adenin lebomlik, más komponensekké alakul, amelyek tovább alakulnak xatinná, és ennek eredményeként tovább alakulnak. húgysavba. Főemlősöknél és embereknél ez a termék a purinbázisok szintézisének végterméke, és a szervezet számára szükségtelenül a vizelettel ürül ki belőle.
A purinbázisok és szintézisük megsértése az előírt normánál nagyobb húgysav képződéséhez és urátok formájában történő felhalmozódásához vezet. Ennek eredményeként a húgysav gyengén szívódik fel, és belép a vérbe, meghaladja a megengedett 360-415 µmol/l-es normát. A szervezetnek ez az állapota, valamint a megengedett anyagok mennyisége az ember életkorától, összsúlyától, nemétől, a vesék megfelelő működésétől és az alkoholfogyasztástól függően változhat.
A betegség előrehaladtával hiperurikémia léphet fel - megnövekedett mennyiségű urát a vérplazmában. Ha ezt a betegséget nem kezelik, hamarosan fennáll a köszvény lehetősége. Ez a purin anyagcsere egyfajta megsértése a szervezetben, amelyet a zsíranyagcsere megsértése kísér. Ennek következményeként - túlsúly, érelmeszesedés és szívkoszorúér-betegség lehetséges kialakulása, magas vérnyomás.

A betegség kezelése.

Az anyagcserezavar (melynek kezelését alább ismertetjük) komplex kezelést jelent, amely elsősorban szigorú diétán alapul, csökkentett purinbázisú élelmiszereket (hús, zöldség) tartalmaz, de alkalmazhatunk gyógyszeres kezelési módszereket is:

• A purin anyagcsere egyensúlyozása és stabilizálása vitaminozással.
• Metabolikus acidózis kialakulása és a vizelet savas környezetének szabályozása.
• A páciens vérnyomásának szabályozása és stabilizálása egész nap.
• A hiperlipidémia normájának megállapítása és fenntartása.
• A purin anyagcsere lehetséges szövődményeinek átfogó kezelése a szervezetben (pyelonephritis kezelése)

A testben lévő szoftverek kezelése kórházban és önállóan is elvégezhető az orvossal folytatott konzultációt követően.

Acetonémiás szindróma gyermekeknél az anyagcsere-rendszer működési zavara. A beteg gyermek állapotát a vér magas ketontest-tartalma jellemzi. Az anyagcsere folyamatában aceton anyagokká bomlanak. Ez kiválthatja a hasi fájdalommal járó epizodikus rohamok megjelenését. Súlyos esetekben a gyermek kómába kerül.

Az acetonémiás szindróma másodlagos lehet, ha a betegség a szénhidrát-, zsír- vagy fehérjeanyagcsere egyéb rendellenességeinek hátterében alakul ki. Primer idiopátiás acetonémiás szindróma gyermekeknél is előfordul. Ebben az esetben a fő provokáló mechanizmus az örökletes tényező. Az utóbbi időben megnőtt az acetonémiás szindróma előfordulása azoknál az újszülötteknél, akiknek édesanyja terhesség alatt veseelégtelenségben szenvedett. Ha egy terhes nő vizeletét rendszeresen meghatározzák, és állandó ödémában szenved, akkor a magzatban az intrauterin acetonémiás szindróma kialakulásának kockázata többszörösére nő.

A purin anyagok metabolizmusának megsértése, amely az acetonémiás szindróma kialakulását idézi elő, a mesterséges purinokat tartalmazó gyógyszerek használatával járhat.

Az aceton szindróma tünetei gyermekeknél

A biokémiai reakciók patológiás változásainak mechanizmusa a vese struktúráiban kezdődik. Ez az a hely, ahol a vér purinokkal gazdagodik. A vese glomerulusai nem képesek megfelelően feldolgozni nagy mennyiségű purin anyagot. A véráramlással ketontestek formájában térnek vissza a véráramba. A jövőben ezekhez az anyagokhoz szükség van:

• fokozott oxigénellátás az oxidációjukhoz;
• a vértérfogat növekedése koncentrációjuk csökkentése érdekében;
• csökkenti a vércukorszintet az aceton hasznosítása érdekében.

Mindezek a folyamatok a megfelelő klinikai képet alkotják:

• fejlődik - a tüdő fokozott szellőzése;
• a gyermek légzése felgyorsul;
• a pulzusszám növekszik;
• mindezek hátterében a gyermek letargikussá és apatikussá válik;
• acetonkóma alakulhat ki az aceton és a ketontestek agyi struktúrákra gyakorolt ​​kábító hatása alatt.

De az acetonémiás szindróma fő tünete a gyermekeknél az időszakos, fékezhetetlen hányás súlyos hasi fájdalommal. Egy bizonyos epizodikus jelleggel ismétlődik, és olyan paraméterek állandósága különbözteti meg, mint az időtartam, a hányás mennyisége és a gyermek állapota.

Az acetonémiás szindróma gyermekeknél az abszolút jólét időszakának tipikus váltakozása a baba állapotában, és acetonémiás krízisek rohamai. Klinikai képüket fentebb ismertettük. Előfordulásuk oka a ketontestek kritikus mennyiségének felhalmozódása a gyermek vérében.

Az aceton szindróma kezelése és prognózisa

Az acetonémiás szindróma kezelése gyermekeknél két szempontból áll:

• az acetonos válság enyhítése;
• a remissziós időszak meghosszabbítása, amelyben az acetonos anyagok hatására csökken a krízis előfordulása.

A válság enyhítésére a prokinetikát és a kofaktorokat (amelyek részt vesznek az anyagcsere folyamatában) enzimatikus helyettesítő terápiával kombinálva alkalmaznak. Súlyos esetekben intravénás infúziós terápiát írnak elő. Így a vér elektrolit-összetétele helyreáll, a folyadékveszteség pótolódik, a ketontestek szintje csökken. Intravénás infúzióhoz lúgos reakciójú gyógyszereket használnak. A remisszió során a hangsúly a gyermek étrendjén és életmódján van.

A gyermekek acetonémiás szindrómáját gyakran fokozott idegi ingerlékenység kíséri, ami purinok és ketontestek felszabadulását okozza a vérben. válságot válthat ki. Figyelmet kell fordítani a stresszterhelés csökkentésére és a kritikus fizikai terhelés megengedhetetlenségére.

Diéta acetonémiás szindróma esetén

Az acetonémiás szindróma esetén az állandó étrend az alapja a sikeres kezelésnek és a válságok kialakulásának kockázatának megelőzésének. A nagy mennyiségű purint tartalmazó élelmiszereket ki kell zárni a gyermek étrendjéből. Ezek húskészítmények, rizs, belsőségek, gomba, bab, borsó, zsíros hal.

Könnyen emészthető típusú ételeket iktasson be gyermeke étrendjébe. Ezek a tojás, tejtermékek, zöldségek és gyümölcsök. Ügyeljen arra, hogy gyermeke a nap folyamán legalább 2 pohár gyenge lúgos reakciójú ásványvizet igyon (Borjomi, Essentuki). Hasznos friss gyümölcslevek gyümölcsökből és zöldségekből.

Szükség esetén enzimkészítmények is használhatók az emésztési folyamatok javítására. De ezt csak az orvossal folytatott konzultációt követően lehet megtenni.

Az elmúlt évtizedekben az uricosuria és az uricosemia terjedése gyakoribbá vált, mind a gyermekek, mind a felnőttek körében. A purinanyagcsere-zavarok által okozott vesepatológia a gyermekpopuláció 2,4%-ánál diagnosztizálható. A cikkből megtudhatja, hogyan fordul elő a dysmetabolikus nefropátia gyermekeknél, hogyan diagnosztizálják és kezelik.

A vesék diszmetabolikus nefropátiája - mi ez?

Felnőtteknél végzett szűrővizsgálatok [Mukhin N.A., 1994] szerint a fokozott uricosuria 19,2%-ban fordul elő. A purinbázisok metabolizmusának ilyen mértékű növekedését környezetvédelmi okok magyarázzák: a benzinmotorok termékei, amelyek telítik a nagyvárosok levegőjét, jelentősen befolyásolják a purin anyagcserét.

Megtalálták az "ökonefropátia" kifejezést. Gyakorlatilag fontos figyelembe venni, hogy az anyai hiperurikémia teratogén hatása és a veleszületett nephropathiák - anatómiai és szövettani - kialakulásának lehetősége miatt veszélyes a magzatra. A húgysavnak és sóinak közvetlen nefrotoxikus hatása van.

A hiperurikémia típusai

A hiperurikémia patogenezisében fontos meghatározni a típusát: metabolikus, vese vagy vegyes.

• A metabolikus típus a húgysav fokozott szintézisére, magas szintű uricosuriára utal, normál vagy megnövekedett húgysav-clearance mellett.
• A vese típusát a húgysav kiválasztásának megsértésével és ennek megfelelően ezeknek a paramétereknek a csökkenésével diagnosztizálják.
• A metabolikus és vese vagy vegyes típusú kombináció olyan állapot, amelyben az uraturia nem haladja meg a normát vagy csökken, és a húgysav clearance-e nem változik.

A purin anyagcsere megsértése gyermekeknél

Mivel a purinanyagcsere-zavarok örökletesen determináltak, a legtöbb ilyen patológiában szenvedő betegnél kimutathatók az örökletes nephropathiák fő markerei: vesebetegek törzskönyvében való jelenléte, gyakran visszatérő hasi szindróma, kis számú disembryogenesis stigma, artériás hypo- vagy hypertoniára való hajlam. A dysmetaboliás nephropathiás proband törzskönyvében a purinanyagcsere zavarok típusa szerint széles a betegségek köre: emésztőrendszer, ízületek, endokrin rendellenességek.

A húgysav-anyagcsere patológiájának kialakulásában nyomon követhető a stádium. A klinikai megnyilvánulások nélküli anyagcserezavarok toxikus hatással vannak a vesék tubulointersticiális struktúráira, aminek következtében dysmetabolikus eredetű intersticiális nephritis alakul ki. Bakteriális fertőzés esetén másodlagos pyelonephritis lép fel. Ha a litogenezis mechanizmusai beindulnak, lehetséges az urolithiasis kialakulása. A húgysav és sóinak részvétele a szervezet immunológiai szerkezetátalakításában megengedett. A károsodott purinanyagcserével rendelkező gyermekeknél gyakran hipoimmun állapotot diagnosztizálnak. Nem kizárt a glomerulonephritis kialakulása.

Mik a diszmetabolikus nefropátia jelei?

A purin-anyagcsere-zavar szövődménymentes formájának bélrendszeri megnyilvánulásai nem specifikusak. Kisebb gyermekeknél (1-8 évesek) a leggyakoribb a hasi fájdalom, székrekedés, dysuria, izom- és ízületi fájdalom, túlzott izzadás, éjszakai bevizelés, tics, logoneurosis. Az idősebb gyermekek és serdülők leggyakoribb megnyilvánulása a túlsúly, a húgycső viszketése, az epeúti diszkinézia és a hátfájás. Mérsékelt mérgezés és asthenia jelei lehetségesek.

A purin-anyagcsere-zavarban szenvedő gyermekeknél általában nagyszámú külső megbélyegzés (legfeljebb 12) és a belső szervek szerkezetének anomáliája ("kis" szívhibák, azaz billentyű prolapsusok, további húrok, a vesék és az epehólyag szerkezetének anomáliái). Az esetek 90% -ában az emésztőrendszer krónikus patológiáját diagnosztizálják.

A vesék dysmetabolikus nefropátiájának fő jelei

A szívizom metabolikus rendellenességeinek jelei csaknem ugyanolyan gyakran - 80-82% -ban fordulnak elő. Ezeknek a gyerekeknek több mint fele artériás hipotenzióban szenved, a betegek 1/4-e hajlamos az artériás magas vérnyomásra, ami a gyermek életkorával nő. A legtöbb gyermek keveset iszik, és alacsony a vizeletkibocsátása ("opsiuria"). A húgyúti szindróma jellemző a tubulointerstitialis rendellenességekre: crystalluria, hematuria, ritkábban - leukocyturia (főleg lymphocyturia) és cylindruria, intermittáló proteinuria. Nyilvánvalóan szoros kapcsolat van a purin-anyagcsere és az oxalát-anyagcsere között. A Crystalluria vegyes összetételű lehet. Az esetek 80% -ában kimutatható a cirkadián vizelési ritmus megsértése - az éjszakai diurézis túlsúlya a nappalival szemben. Az intersticiális nephritis progressziójával az ammóniumionok napi kiválasztódása csökken.

Dysmetabolikus nephropathia kezelése gyermekeknél

A purinanyagcsere-zavarban szenvedő betegek kezelése a purinbázisokban gazdag vagy azok fokozott szintézisét kiváltó élelmiszerek (erős tea, kávé, zsíros halak, zselatint tartalmazó ételek) étrendi korlátozásán és fokozott folyadékbevitelen alapul. Lúgos ásványvizek (Borjomi) ajánlottak, citrát keveréket írnak elő 10-14 napos kúrákban vagy Magurlit.

A dysmetaboliás nefropátia kezelésére szolgáló gyógyszerek

1. A purin anyagcserezavarok metabolikus típusa esetén urikozodepresszáns szerek javallt: allopurinol 150 mg / nap adagban 6 év alatti gyermekek számára, 300 mg / nap 6-10 éves gyermekek számára és legfeljebb 600 mg / nap idősebb gyermekek számára hallgatók. A gyógyszert teljes dózisban írják fel 2-3 hétig. étkezés után, fél fenntartó adagra való átállással, legfeljebb 6 hónapig. Ezenkívül orotsavat írnak fel (kálium-orotát napi 10-20 mg/kg dózisban 2-3 adagig).
2. A vese típusában uricosuric gyógyszereket írnak fel - aszpirin, etamid, urodan, anturán -, amelyek gátolják a húgysav reabszorpcióját a vese tubulusaiban.
3. Vegyes típus esetén az urikozodepresszorok és az uricosuric gyógyszerek kombinációja alkalmazható. Mindkét gyógyszert az adag felében írják fel.

Szükséges a vizelet reakciójának szabályozása a kötelező lúgosítással. Hosszú távú járóbeteg-használatra az Allomaron gyógyszer ajánlott, amely 50 mg allopurinolt és 20 mg benzobromaront tartalmaz. Idősebb diákoknak és felnőtteknek napi 1 tablettát írnak fel.

Dismetabolikus nephropathia prognózisa károsodott purinanyagcserével

Ritka esetekben szélsőséges helyzetek lehetségesek, amikor a hiperurikémia a vesék és a húgyutak tubuláris rendszerének akut elzáródásához vezet, akut veseelégtelenség kialakulásával ("akut húgysavválság"). A purinanyagcsere-zavarok hátterében álló glomerulonephritis általában a hematurikus változat szerint folyik, a vesefunkció reverzibilis csökkenése epizódjaival, azzal a kilátással, hogy 5–15 éven belül krónikus veseelégtelenség alakul ki. Általában a másodlagos pyelonephritis látensen halad.

Az orvos feladata a purin anyagcsere zavarainak diagnosztizálása a preklinikai stádiumban, azaz azonosítani a veszélyeztetett betegeket, és ajánlásokat adni az életmódra és a táplálkozásra vonatkozóan, amelyek segítenek lelassítani a patológia kialakulását és megelőzni a szövődményeket.

Most már tudja, mi a dysmetabolikus nephropathia gyermekeknél. Egészséget gyermekednek!

", szanatórium.

A. Yu. Nikolaev, az orvostudományok doktora, professzor
Yu. S. Milovanov, az orvostudományok kandidátusa, egyetemi docens
MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva

A "köszvényes nefropátia" fogalma magában foglalja a vesekárosodás különböző formáit, amelyeket a purin-anyagcsere zavarai, valamint a köszvényre jellemző egyéb anyagcsere- és érrendszeri változások okoznak. A köszvény a lakosság 1-2%-át érinti, főként a férfiakat. Ha a purinanyagcsere korai tünetmentes rendellenességei potenciálisan reverzibilisek, időben történő diagnózis és korrekció mellett, akkor a tofus köszvény szakaszában az erek és a célszervek (szív, agy, vese) károsodásával a betegség prognózisa kedvezőtlen. A köszvényes betegek 30-50%-ánál alakul ki vesekárosodás. A vér húgysavszintjének tartósan 8 mg / dl feletti emelkedésével a krónikus veseelégtelenség (CRF) későbbi kialakulásának kockázata 3-10-szeresére nő. Minden 4. köszvényes betegnél CRF alakul ki.

A köszvény kialakulásában mind a szerzett, mind az örökletes tényezők szerepet játszanak. Az alultápláltság és a fizikai inaktivitás együttes szerepe különösen nagy. Az elmúlt 20 évben Európában és az Egyesült Államokban többszörösen megnőtt a köszvény előfordulása a kóros elhízás, a nephrolithiasis és a nem inzulinfüggő diabetes mellitus járványával párhuzamosan. A köszvény különösen gyakori azokban az országokban, ahol magas az egy főre jutó húskészítmények fogyasztása.

Az inzulinrezisztenciával járó köszvényre jellemző metabolikus szindróma, valamint a hiperfoszfatémia hozzájárul a vese- és koszorúerek súlyos ateroszklerózisának kialakulásához, a szívkoszorúér-betegség, a renovascularis hipertónia kialakulásával és a kalcium-nephrolithiasis hozzáadásával az uráthoz.

A köszvényes nephropathia vezető patogenetikai mechanizmusai a húgysav szintézisének fokozódásával a szervezetben, valamint a tubuláris szekréció és az urátok reabszorpciója közötti egyensúlyhiány kialakulásához kapcsolódnak. A húgysav túltermelését a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGFT) hiánya okozza. A HGFT-t az X kromoszómán található gének szabályozzák. Ez magyarázza azt a tényt, hogy szinte kizárólag a férfiak betegszenek meg köszvényben. A HHFT teljes hiánya Lesch-Nychen-szindrómához vezet, amelyet a köszvény korai és különösen súlyos lefolyása jellemez. A fiatalkori örökletes köszvény egyéb változatai között megtalálhatók a Tamm-Horsfall tubuláris fehérje mutációja, a májnukleáris faktor - RCAD (vese ciszta és cukorbetegség) szindróma (a köszvény cisztás vese diszpláziával és nem inzulinfüggő diabetes mellitusszal) okozta mutációi. . Az adenozin-trifoszfát (ATP) fokozott intracelluláris pusztulása szintén hiperurikémiához vezet: ez a glycogenosisban (I, III, V típus), veleszületett fruktóz intolerancia és krónikus alkoholizmusban rejlő hiba. Ugyanakkor a legtöbb elsődleges köszvényben szenvedő betegnél a vesék tubuláris funkciójának megsértése észlelhető: a szekréció csökkenése, a reabszorpció különböző fázisainak növekedése. A patogenezisben fontos szerepet játszik a tubuláris acidogenezis hibája, amely hozzájárul az urátok kikristályosodásához a vizeletben. A hiba a köszvényes vizelet képződésében nyilvánul meg tartósan savas reakcióval (pH< 5).

A hyperuricosuria vesekárosító hatása urát nephrolithiasishoz vezet másodlagos pyelonephritissel, a vesék intersticiális szövetének urátkárosodásához, krónikus tubulo-interstitialis nephritis kialakulásához, valamint akut veseelégtelenséghez (ARF) a húgyúti intratubuláris elzáródás miatt. savkristályok (akut húgysav nephropathia).

A renális reninangiotenzin rendszer és a ciklooxigenáz-2 aktiválódása következtében fellépő hiperurikémia fokozza a renin, a tromboxán és a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációs faktor termelését, valamint a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) aterogén módosulását is indukálja.

Ennek eredményeként afferens arteriolopathia alakul ki vese hipertóniával, majd glomerulosclerosissal és nephroangiosclerosissal.

Urate nephrolithiasis.Általában kétoldali elváltozás, a kőképződés gyakori visszaesése és néha staghorn nephrolithiasis jellemzi. Az urátkövek röntgen-negatívak, jobban láthatóak az echográfia során. Rohamon kívül a vizeletvizsgálatok változásai hiányozhatnak. A vesekólikát hematuria, urátkristályuria kíséri. Hosszan tartó vesekólika esetén a nephrolithiasist másodlagos pyelonephritis, posztrenális akut veseelégtelenség rohama bonyolíthatja. Hosszú lefolyás esetén a vese hidronefrotikus átalakulásához, pyonephrosishoz vezet.

Krónikus tubulointerstitialis nephritis. Perzisztáló húgyúti szindrómában nyilvánul meg, gyakran artériás magas vérnyomással kombinálva. Ugyanakkor a proteinuria, amely a betegek több mint felében nem haladja meg a 2 g/l-t, mikrohematuriával kombinálódik. A köveket általában nem találják, de előfordulnak súlyos hematuria epizódjai átmeneti oliguriával és azotémiával, amelyet kiszáradás vált ki. Kétoldali medulláris ciszták (0,5-3 cm átmérőjű) a betegek 1/3-ában találhatók. Jellemzően a hypostenuria és a nocturia korai kiegészítése, valamint a glomerulosclerosissal járó magas vérnyomás. Az artériás hipertónia általában kontrollált. A nehezen kontrollálható magas vérnyomás megjelenése a glomerulosclerosis és a nephroangiosclerosis progresszióját vagy a veseartériák atheroscleroticus szűkületének kialakulását jelzi.

Akut húgysav-nefropátia. Hirtelen jelentkezik oliguriával, tompa hátfájással dysuriával és makrohematuriával, gyakran köszvényes ízületi gyulladással, magas vérnyomással, vesekólika rohamával kombinálva. Az oliguriát vörös-barna színű vizelet (urátkristályuria) kíséri. Ugyanakkor a vesék koncentrációs képessége viszonylag sértetlen, a vizelettel történő nátriumkiválasztás nem fokozódik.

A jövőben az oliguria gyorsan anuriává válik. Az intratubuláris obstrukció súlyosbodásával a húgyúti és a hólyagban található számos urátkő képződése következtében az azotemia különösen nagy arányban növekszik, ami lehetővé teszi, hogy ez a változat a hirtelen fellépő köszvényes nephropathia sürgős formájának tulajdonítható.

Diagnózis és differenciáldiagnózis

Klinikailag a köszvény diagnózisa legvalószínűbb az akut ízületi gyulladás kialakulásában a metabolikus szindróma megnyilvánulásai hátterében - a hasi típusú táplálkozási elhízás, térfogat-nátrium-függő magas vérnyomás, hiperlipidémia, hiperinzulinémia, mikroalbuminuria kombinációjával. A köszvény laboratóriumi diagnózisa a húgysav-anyagcsere-zavarok kimutatásán alapul: hyperuricemia (> 7 mg/dl), hyperuricosuria (> 1100 mg/nap), tartósan savas vizelet pH, proteinuria (mikroalbuminuria), hematuria, crystalluria kimutatása. A műszeres diagnosztika magában foglalja az ultrahangot (röntgen-negatív urátkövek azonosítását), valamint (nehéz esetekben) az érintett ízület, a tophi biopsziáját. Ugyanakkor informatív az intracelluláris húgysavkristályok kimutatása az ízületi folyadékban és a tophi tartalmában (polarizációs mikroszkóppal). Az ultrahangos dopplerográfiát köszvényes betegek nehezen kontrollálható magas vérnyomására végezzük, hogy kizárjuk a veseartériák ateroszklerózisos szűkületét.

A diagnózis második szakasza a köszvény és a másodlagos hiperurikémia megkülönböztetése. A gyakran purinanyagcsere-zavarokkal járó betegségek között ismertek: krónikus ólommérgezés (ólomnefropátia), krónikus alkoholfogyasztás, fájdalomcsillapító nefropátia, széles körben elterjedt pikkelysömör, szarkoidózis, berilliózis, pajzsmirigy alulműködés, mieloproliferatív betegségek, policisztás betegség, cystinosis. Az alkoholizmusban a hiperurikémia általában tünetmentes, és kurtosis jellemzi. Ki kell emelni a hyperurikaemia kedvezőtlen prognosztikai értékét terhességi nephropathiában, immunglobulin A (IgA) nephropathiában és alkoholizmusban. Nagy veszélyt jelent a tumor lízis szindróma: az akut húgysav nephropathia, amely megnehezíti az onkológiai betegségek kemoterápiáját. A krónikus tubulointerstitialis nephritist magas vérnyomás, korai vérszegénység és csontritkulás jellemzi. Nem ritka a krónikus veseelégtelenség. A diagnózis az ólom megnövekedett koncentrációjának kimutatásán alapul a vérben és a vizeletben komplexonokkal végzett vizsgálat után (EDTA - az angol nyelvből: etilén-diamin-tetraecetsav). A kábítószer-indukálta másodlagos hiperurikémiát is meg kell különböztetni az elsődleges köszvénytől. A hiperurikémiát okozó gyógyszerek közé tartoznak a következők: tiazidok és (kisebb mértékben) kacsdiuretikumok, szalicilátok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, nikotinsav, etambutol, ciklosporin, daganatellenes citosztatikumok és antibiotikumok, ribavirin. Különösen fontos a CRF (urémia köszvényes "maszkja") diagnózisa, amely élesen megzavarja a húgysav vesén keresztül történő eliminációját.

A köszvényes nephropathia lefolyása és prognózisa

A köszvényes nefropátia általában a köszvényes ízületi gyulladásos rohamokkal járó krónikus "tofus" köszvény hosszú távú lefolyásának egyik szakaszában jelentkezik. Ugyanakkor az esetek 30-40% -ában a nefropátia a köszvény első megnyilvánulása - vese "maszk", vagy a köszvényre atipikus ízületi szindróma (nagy ízületek károsodása, polyarthritis, arthralgia) hátterében alakul ki.

A célszervkárosodás kockázatával járó, előrehaladott köszvényt bizonyítja a cirkadián ritmuszavarral járó magas vérnyomás, metabolikus szindróma kialakulása, mikroalbuminuria, jelentős lipidszint emelkedés (alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin > 130 mg%), C-reaktív fehérje. A köszvény célszerv-károsodásának korai jelei között szerepel: tartós proteinuria, mérsékelt glomeruláris filtráció csökkenés (akár 60-80 ml / perc), bal kamrai hipertrófia és diabetes mellitus. Köszvényes nephropathia esetén a lappangó vagy visszatérő lefolyás kétoldali vesekólikával (urát nephrolithiasis), reverzibilis akut veseelégtelenség (akut húgysav nephropathia) ismétlődő epizódjai a jellemzőek. A köszvényes nephropathia klinikai megnyilvánulásától a CRF megjelenéséig átlagosan 12 év telik el.

A krónikus veseelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői köszvényben a tartós artériás magas vérnyomás, a proteinuria > 1 g/l, a krónikus pyelonephritis, a diabetes mellitus, a köszvényes beteg idős kora, a köszvény fiatalkori formái és a krónikus alkoholizmus.

Köszvényes nephropathia kezelése

Az akut húgysav-nefropátia kezelését az akut intratubuláris obstrukció által okozott akut veseelégtelenség kezelési elveinek megfelelően végezzük. Anuria, urát okozta ureterelzáródás (postrenális akut veseelégtelenség) vagy a veseartériák kétoldali atherosclerotikus szűkülete (ischaemiás vesebetegség) hiányában konzervatív kezelést alkalmaznak. Folyamatos intenzív infúziós terápiát (400-600 ml / óra) alkalmaznak izotóniás nátrium-klorid oldat, 4% nátrium-hidrogén-karbonát oldat és 5% glükóz, 10% mannit oldat (3-5 ml / kg / h), furoszemid ( 1,5-2 g/napig, töredékes adagokban). Ebben az esetben a diurézist 100-200 ml / h szinten kell tartani, és a vizelet pH-jának el kell érnie a 6,5 ​​értéket, amely biztosítja az urátok feloldódását és a húgysav kiválasztását. Ugyanakkor az allopurinolt 8 mg / kg / nap dózisban vagy urát-oxidázban (0,2 mg / kg / nap, intravénásan) írják fel. Ha ez a terápia 60 órán belül nincs hatással, a beteget akut hemodialízisre helyezik át. Abban az esetben, ha az akut húgysav-nefropátia a tumorkemoterápia (hemoblastosis) szövődményeként alakult ki a másodlagos hiperurikémia részeként - tumorlízis szindrómával, akkor a konzervatív infúziós terápia alacsony hatékonysága miatt azonnali sürgősségi hemodialízis (hemodiafiltráció) szükséges allopurinollal együtt. .

A köszvényes nephropathia krónikus formáinak kezelésének átfogónak kell lennie, és a következő feladatokat kell magában foglalnia:

• a purin anyagcsere zavarainak korrekciója;
• a metabolikus acidózis és a vizelet pH korrekciója;
• az artériás nyomás (BP) értékének és napi (cirkadián) ritmusának normalizálása;
• hiperlipidémia és hiperfoszfatémia korrekciója;
• szövődmények (elsősorban krónikus pyelonephritis) kezelése.

Az étrendnek alacsony purintartalmúnak, alacsony kalóriatartalmúnak kell lennie, és bőséges lúgos ivással (2-3 l / nap) kell kombinálni. A fehérje napi mennyisége nem haladhatja meg az 1 g/kg-ot, a zsíré az 1 g/kg-ot. Az ilyen étrend hosszú távú betartása 10% -kal csökkenti a húgysav szintjét a vérben (uricosuria - 200-400 mg / nap), hozzájárul a testtömeg, a vér lipid- és foszfátszintjének normalizálásához, valamint a csökkenéshez. metabolikus acidózisban. Célszerű az étrendet kálium-citráttal vagy kálium-hidrogén-karbonáttal, valamint halolajjal gazdagítani. Az eikozapentaénsav, a halolaj hatóanyaga a többszörösen telítetlen zsírsavak magas tartalmának köszönhetően köszvényben vese- és szívvédő hatású. Hosszú távú használata csökkenti a zsírszövet térfogatát, a proteinuriát, az inzulinrezisztenciát, a diszlipidémiát és a magas vérnyomást. Köszvényes nefropátia esetén a krónikus veseelégtelenség stádiumában alacsony fehérjetartalmú étrendet (0,6-0,8 g / kg) kell alkalmazni.

Felsoroljuk azokat a gyógyszereket, amelyek befolyásolják a purin anyagcserét.

• Köszvényes ízületi gyulladás köpölyözése: kolchicin; nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek; glükokortikoszteroidok.
• Xantin-oxidáz inhibitorok: allopurinol (milurit); urát-oxidáz (rasburikáz).
• Uricosuriás gyógyszerek: benzbromaron, szulfinpirazon, probenecid; angiotenzin II receptor blokkolók (A II); sztatinok.
• Citrát keverékek: uralit; magurlit; lemaren.

A köszvényben a magas vérnyomás szabályozására szolgáló gyógyszerek a következők:

• angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók;
• A II receptor blokkolók;
• kalcium antagonisták;
• szelektív β-blokkolók;
• hurok diuretikumok;
• sztatinok;
• fibrátok.

Az allopurinol (milurit) a xantin-oxidáz enzim gátlásával csökkenti a húgysav termelését és szintjét a vérben. Elősegíti az urátok feloldódását. Az allopurinol hipourikémiás hatása összefüggésben van a proteinuria, a renintermelés és a szabad gyökök csökkenésével járó nefroprotektív hatásával, valamint a glomerulosclerosis és nephroangiosclerosis lassulásával. Az allopurinol alkalmazására vonatkozó javallatok: tünetmentes hyperuricemia hyperuricosuriával kombinálva> 1100 mg / nap, köszvényes krónikus tubulointerstitialis nephritis, urát nephrolithiasis, akut húgysav-nephropathia megelőzése rákos betegekben és kezelése.

Az allopurinol napi adagja (200-600 mg / nap) a hiperurikémia súlyosságától függ. Tekintettel a köszvényes ízületi gyulladás súlyosbodásának lehetőségére, tanácsos az allopurinollal történő kezelést kórházban kezdeni, és a gyógyszert nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel vagy kolhicinnel (1,5 mg / nap) kombinálni 7-10 napig. Az urát nephrolithiasis allopurinollal történő kezelésének első heteiben tanácsos olyan gyógyszerekkel kombinálni, amelyek növelik az urátok vizeletben való oldhatóságát (magurlit, uralit, kálium-hidrogén-karbonát, diakarb). Krónikus tubulo-interstitialis nephritisben az allopurinol adagja a glomeruláris filtráció csökkenésével csökken, súlyos krónikus veseelégtelenségben (szérum kreatinin > 500 μmol / l) pedig ellenjavallt. Az allopurinol fokozza az indirekt antikoagulánsok hatását, és súlyosbítja az azatioprin csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatását. Ha a transzplantáció után a recipiensnél hiperurikémiát (köszvényt) észlelnek, csökkenteni kell a ciklosporin és a saluretikumok adagját. Ha nincs hatás, cserélje ki az azatioprint mikofenolát-mofetilre, és csak ezután adjon hozzá allopurinolt.

Az uricosuric gyógyszerek a húgysav vizelettel történő kiválasztásának növelésével korrigálják a hiperurikémiát. Tünetmentes hiperurikémia, köszvényes krónikus tubulointerstitialis nephritis esetén alkalmazzák. Ellenjavallt hyperuricosuriában, urát nephrolithiasisban, krónikus veseelégtelenségben. A probenecidet (kezdő adag 0,5 g/nap), a szulfinpirazont (0,1 g/nap), a benzobromaront (0,1 g/nap) gyakrabban használják. Lehetséges az allopurinol benzobromaronnal vagy szulfinpirazonnal való kombinációja. A lozartánnak és más receptor-II-blokkolóknak is van uricosuricus hatása.

A citrátkeverékek (Uralite, Magurlite, Blemaren) korrigálják a metabolikus acidózist, 6,5-7-re emelik a vizelet pH-ját, és ezáltal feloldják a kis urátköveket. Urát nephrolithiasisra javallt. Az Uralitet vagy a Magurlitot étkezés előtt naponta 3-4 alkalommal kell bevenni, napi 6-10 g-os adagban A kezelés során folyamatosan ellenőrizni kell a vizelet pH-értékét, mivel éles lúgosítása foszfátok kristályosodásához vezethet. A citrát keverékek ellenjavallt krónikus veseelégtelenségben, aktív pyelonephritis esetén, magas vérnyomás esetén óvatosan kell alkalmazni (sok nátriumot tartalmaznak). A citrátkeverékek nem hatékonyak nagy fogkő esetén, ha távoli litotripszia vagy pyelolithotomia javallt.

A köszvényes nephropathia vérnyomáscsökkentő terápiájának feladatai közé tartozik a nefro- és kardioprotektív hatás biztosítása. A húgysavat visszatartó gyógyszerek (tiazid diuretikumok), amelyek súlyosbítják a hiperlipidémiát (nem szelektív β-blokkolók) nem alkalmazhatók. A választott gyógyszerek az ACE-gátlók, az A II receptor blokkolók, a kalcium antagonisták, a szelektív β-blokkolók.

A sztatinokat (lovasztatin, fluvasztatin, pravasztatin) olyan köszvényes betegeknél alkalmazzák, akiknél az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszint > 130 mg%. A harmadik generációs sztatinok (atorvasztatin) független hipourikémiás hatást fejtenek ki.

Az ACE-gátlók és az A II receptor blokkolók, sztatinok és allopurinol kombinációja a leghatékonyabb köszvényes nephropathiában. Ezzel a kombinációval fokozódik a hipourikémiás, antiproteinurikus, hipolipidémiás és vérnyomáscsökkentő hatás, helyreáll a vérnyomás cirkadián ritmusa, lassul a bal kamrai szívizom remodelling, csökken a metabolikus szindróma és a diabetes mellitus kockázata, valamint a C-reaktív koncentrációja. csökken a fehérje a vérben. Ennek eredményeként csökken az akut miokardiális infarktus, az agyi keringés akut rendellenességeinek és a CRF kimenetelének kockázata.

Irodalom

1. Bunchuk NV Köszvény// Reumás betegségek/ szerk. V. A. Nasonova és N. V. Bunchuk. M., 1997. C. 363-374.
2. Mukhin N. A., Balkarov I. M. Köszvényes vese// Nephrology/ szerk. I. E. Tareeva. M., 2000. C. 422-429.
3. Stamatelou K. K., Francis M. E., Jones C. A. Time trends are bejelentette prevalence of vese stones in the U.S.// Kidney Int. 2003; 63: 1817-1823.
4. Bingham C., Ellard S. et al. Hepatocita nukleáris faktor-1 béta génmutációhoz társuló atipikus családi juvenilis hyperurikémiás nephropathia // Kidney Int. 2003; 63, 1645-1651.
5. Kang D. H., Nakagawa T., Feng L. A húgysav szerepe a vesebetegség progressziójában // J. Amer. szoc. Nephrol. 2002; 13:2888-2897.
6. Nikolaev A. Yu. Purin anyagcserezavarok alkoholizmusban// Alkoholos betegség/ szerk. V. S. Moiseeva. M., 1990. C. 95-99.
7. Karumanchi S. A., Maynard S. E., Stillman I. E. Preeclampsia: a renális perspektíva// Kidney Int. 2005; 67:2101-2113.
8. Ohno T., Hosoya T., Gomi H. A szérum húgysav és a vese prognózisa IgA-nephropathiában // Nephron - 2001; 87:333-339.
9. Munter P., He J., Vupputuri S. Vérólom és CKD az általános amerikai populációban: az NHANES III eredményei. Kidney Int. 2003; 63:1044-1050.
10. Perez-Ruiz F., Gomez-Ullate P., Amenabar J. A vesetranszplantált betegek hyperuricemia kezelésének hosszú távú hatékonysága // Nephrol. Tárcsa. Transpl. 2003; 18:603-606.
11. Athyros V. G., Elisaf M., Papageorgiou A. A. A statinok és a kezeletlen diszlipidémia hatása a szérum húgysavszintre koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél: a GREck Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) tanulmány alcsoport-elemzése // Amer. J. Kidney Dis. 2004; 43:589-599.

A találmány az orvostudományra vonatkozik, nevezetesen folyékony biológiai anyagok fizikai elemzésére, és felhasználható purin anyagcserezavarok diagnosztizálására gyermekeknél. A vizelet morfológiai vizsgálatát a folyadékkristály szerkezetének dinamikus vizsgálatával végezzük világos mezőben és polarizált fényben. A tárgylemez felületére egy csepp vizeletet csepegtetünk, és fedőlemezzel lefedjük. A környezeti feltételek állandó fenntartása mellett a gyógyszert addig tároljuk, amíg a tárgylemezen markáns jellegzetes struktúrák meg nem jelennek. Végezzen vizsgálatot a gyógyszerről a teljes felület vizsgálatával. Ha a tárgylemezen egyidejűleg egyedi tipikus húgysavkristályok és kis mennyiségben lekerekített sárga nem kettős törő kristályok, kettős törő hatszögletű vagy rozetta alakú kis kristályok, kis vázi dendritek figyelhetők meg, akkor purinanyagcsere-zavar hiányát állapítják meg. Ha egyidejűleg nagyszámú különböző formájú atipikus húgysavkristályt, kettős törő tű alakú kristályt, atipikus kettős és nem kettős törő kristályt, valamint nagyszámú koleszterinkristályt kombinálva vagy külön-külön és nagy vázdendriteket figyelünk meg egy tárgylemezt, akkor a purin anyagcsere zavar jelenlétét diagnosztizálják. A technikai eredmény a diagnózis érzékenységének és pontosságának növelése.

ANYAG: A találmány az orvostudományra, különösen a folyékony biológiai anyagok fizikai elemzésére vonatkozik, és kiegészítő tesztként használható gyermekek vesebetegségének korai szakaszában történő gyors diagnosztizálására és a terápia hatékonyságának gyors értékelésére.

Létezik egy módszer a veseműködés patológiájának diagnosztizálására, beleértve a gyermekeket is, amellyel összhangban a vizelet általános vizsgálatát végzik (Kamyshev B.C. \Klinikai laboratóriumi vizsgálatok A-tól Z-ig, diagnosztikai profiljaik\, referencia útmutató, Minszk: Belaruskaya Navuka, 1999, 229. o.).

Ennek a módszernek a hátránya abban rejlik, hogy csak a veseműködés megsértésének jelenlétét teszi lehetővé, és nem teszi lehetővé egy adott betegség jelenlétének megállapítását, különösen a purin-anyagcsere megsértését.

Így a veseműködés patológiájának diagnosztizálására szolgáló ismert módszer a megvalósítás során nem biztosítja a technikai eredmény elérését, amely a purinanyagcsere-zavarok diagnosztizálásának lehetőségéből áll.

A javasolthoz legközelebb áll a purinanyagcsere rendellenességeinek diagnosztizálására szolgáló módszer, beleértve a gyermekeket is, amelynek megfelelően a vizelet morfológiai vizsgálatát végzik, nevezetesen: meghatározzák a vizelet húgysavszintjét, és eltérés esetén a norma, a purin anyagcsere zavarát diagnosztizálják. (Kamyshev B.C. \Klinikai laboratóriumi vizsgálatok A-tól Z-ig és diagnosztikai profiljaik\, referencia útmutató, Minszk: Belaruskaya Navuka, 1999, p.233-235).

Az ismert módszer hátránya elsősorban abban rejlik, hogy csak a húgysav mennyiségét határozza meg a vizeletben, és nem teszi lehetővé a húgysav formájának meghatározását, vagyis az atipikus formája jelenlétének azonosítását, amelyre jellemző: nátrium-urát jelenléte a vizeletben - a húgysav mononátriumsója. Ez utóbbi a purin anyagcsere megsértésének jellegzetes jele. Ez csökkenti a diagnózis megbízhatóságát. A vizeletben a húgysav mennyiségi tartalmára vonatkozó norma bizonyos határainak jelenléte lehetővé teszi, hogy csak akkor állapítsuk meg a patológia jelenlétét, ha túllépik őket, pl. már a betegség stádiumában. Ez csökkenti az ismert módszer érzékenységét, és nem teszi lehetővé a patológia diagnosztizálását a korábbi szakaszokban, amikor a betegség még nem alakult ki, és megakadályozza annak krónikussá válását. Ugyanezen okból az ismert módszer csak a beteg állapotának észrevehető javulásával teszi lehetővé a terápia hatékonyságának értékelését. A normától való eltérés megléte, amely a páciens testének egyéni jellemzőinek átlagolásának eredménye, nem teszi lehetővé, hogy a diagnózis közvetlenül vegye figyelembe egy adott beteg egyéni jellemzőit, ami szintén csökkenti a beteg testének megbízhatóságát. diagnosztikai eredmények. Ezenkívül az ismert módszert nehéz megvalósítani, és magasan képzett személyzet szükséges a megbízható diagnosztikához. A diagnosztikai eredményeknek a laboratóriumi asszisztens személyes tulajdonságaitól való függése csökkenti azok megbízhatóságát.

Így a szabadalmi kutatás eredményeként azonosított purin anyagcserezavarok, köztük a gyermekek körében is jól ismert módszere nem teszi lehetővé olyan technikai eredmény elérését a megvalósításban, amely a diagnosztika megbízhatóságának növelésében, az érzékenység növelésében áll. a diagnosztikai módszer egyszerűsítése.

A jelen találmány megoldja a gyermekek purinanyagcsere-zavarainak diagnosztizálására szolgáló módszer létrehozásának problémáját, amelynek végrehajtása lehetővé teszi olyan technikai eredmény elérését, amely a diagnózis megbízhatóságának növelésében, a módszer érzékenységének növelésében és a diagnosztika egyszerűsítésében áll. módszer.

A találmány lényege abban rejlik, hogy a gyermekek purinanyagcsere-zavarainak diagnosztizálására szolgáló módszerben, amely magában foglalja a vizelet morfológiai vizsgálatát, az eredmények elemzését és a purinanyagcsere-sérülés hiányának vagy jelenlétének megállapítását, morfológiai vizsgálatokat. a vizelet folyadékkristályos szerkezetének struktúrájának dinamikus vizsgálatával, világos mezőben és polarizált fényben végezzük, amelyhez vizeletcseppet csepegtetünk a tárgylemez felületére, majd a környezeti feltételek állandó tartása mellett, a drogot addig tartjuk, amíg a tárgylemezen kifejezett jellegzetes textúrák meg nem jelennek, majd a minta teljes felületének fényes térben történő vizsgálatával, majd a gyógyszer polarizáló optikai vizsgálatával a hatóanyagot vizsgáljuk, a vizsgálat eredményét rögzítjük, míg ha egyetlen tipikus húgysavkristály egyidejűleg kis mennyiségben figyelhető meg egy tárgylemezen: lekerekített sárga, nem kettős törésű kristályok, kettős törő hatszögletű ill. akár rozetta alakú kis kristályok, kis csontváz dendritek, akkor a purin anyagcsere megsértésének hiányát diagnosztizálják, ha egyidejűleg nagyszámú különböző alakú húgysavkristály, kettős törő tű alakú kristályok, atipikus kettős törő és nem Kettős törő kristályokat figyelnek meg egy tárgylemezen, valamint nagy számban kombinálva vagy külön-külön koleszterinkristályokat és nagy csontváz-dendriteket, majd a purin anyagcsere megsértésének jelenlétét diagnosztizálják.

A technikai eredményt a következőképpen érjük el. Az emberi test számos folyékony biológiai közege képes kikristályosodni, és bizonyos körülmények között köztes folyadékkristályos állapotba kerül. Folyadékkristályos állapotban a közeg, miközben megőrzi a folyékonyságát, sajátos kristályos mintázatokat - polarizált fényben lévő textúrákat - mutat. Ismeretes, hogy a biológiai folyadékok többkomponensű rendszerek, amelyek többsége szerkezeti heterogenitást (heterogenitást) mutat, és nagyon érzékenyek az összetevők összetételére és létezési formájára. A biofluidok összetétele megfelelően tükrözi az emberi szervezet élettani állapotát, valamint egyes szerveinek és rendszereinek funkcionális hasznosságát. Szabályozó mechanizmusok és farmakológiai tényezők befolyásolják például a vizelet fehérje- és kalciumsók mennyiségi tartalmát, a telített és telítetlen lipidek arányát a vérszérumban, az epe lipidkomplex aggregációjának jellegét, a foszfolipidek, származékok mennyiségét. koleszterin és észterei, amelyek folyadékkristályos tulajdonságokat mutatnak. Ezek a finommolekuláris szintű változások különösen a biológiai folyadékok mikrostruktúrák szintjén történő aggregációjának jellemzőiben nyilvánulnak meg. A folyadékkristály-fázis textúra morfológiája korrelál a test állapotával és a patológia jelenlétében bekövetkező változásokkal, ami lehetővé teszi ennek dinamikájának megfigyelését világos mezőben és polarizált fényben szokásos optikai nagyításoknál (AS USSR No. 1209168). , A 61 V 10/00, 07.02.86; A.S. USSR No. 1486932, G 01 N 33/92, 06/15/89; A.S. USSR No. 1723527, G 01 N 33/932, 92. szabadalom; 2173462, G 01 N 33/48, 33/68, 2001.10.09., RF szabadalom 2170432, G 01 N 33/48, 33/68, 2001.10.07).

A gyermekek purinanyagcsere-zavarainak diagnosztizálására javasolt módszerben a biológiai környezet, nevezetesen a vizelet morfológiai vizsgálatát alkalmazzák. A biológiai folyadék – a vizelet – a vesék terméke, összetétele megfelelően tükrözi funkcionális állapotukat. Tekintettel arra, hogy a vizelet képes kristályosodni, áthaladva egy közbenső folyadékkristályos állapoton, lehetővé válik a vizelet morfológiai vizsgálata a vizelet folyadékkristályos szerkezetének szövetének dinamikus vizsgálatával világos mezőben és polarizált fényben. a minta teljes felületének vizsgálatával.

A javasolt módszerben vizeletkészítményt készítenek a kutatáshoz, amelyhez egy csepp vizeletet egy tárgylemezre helyeznek. Tekintettel arra, hogy a gyógyszer nyitva marad, előfordulhat, hogy a folyékony közeg elpárolog belőle, és kristályos mintázat - textúra képződik a tárgylemezen. A gyógyszerexpozíció alatti állandó környezeti feltételek fenntartása biztosítja a kutatási eredmények megbízhatóságát. A kifejezett tipikus alaptextúrák kialakulása egy üveglemezen az aggregációs folyamat végét jelenti. Ez nem teszi lehetővé a gyógyszer expozíciós idejének további növelését, és meghatározza az állagvizsgálat megkezdésének idejét.

Ezt követően a hatóanyagot a minta teljes felületének fényes mezőben történő vizsgálatával vizsgálják, majd a gyógyszer polarizációs-optikai vizsgálatát végezzük, a vizsgálat eredményét rögzítjük. Mivel a preparációs felület vizsgálata kétszer történik: világos térben és polarizált fényben, ez lehetővé teszi a textúrakristályok megbízható azonosítását. Ennek az az oka, hogy például az atipikus formában lévő húgysavkristályok hasonlóak az oxalátkristályokhoz, de velük ellentétben a húgysavkristályok nem láthatók polarizált fényben. A nátrium-urát kristályok tipikusan tű alakúak, de polarizált fényben másokkal ellentétben kettős törőek.

Ha egy tárgylemezen a vizelet folyadékkristályos szerkezetének vizsgálata után fényes mezőben és polarizált fényben, egyedi jellegzetes húgysav kristályok, lekerekített sárga nem kettős törő kristályok kis mennyiségben, kettős törő hatszögletű vagy rozetta alakú kicsi kristályok, kis csontváz dendritek egyidejűleg megfigyelhetők, majd a purin megsértésének hiányát diagnosztizálják. Ennek magyarázata a következő. A purin anyagcsere megsértésének jele a húgysav atipikus formájának jelenléte, nevezetesen, ha a vizeletben a húgysav nátrium-urát formájában van. Kísérletileg bebizonyosodott, hogy a lekerekített sárga, nem kettős törő kristályok közönséges urátok kristályai; kettős törő hatszögletű vagy rozetta alakú kis kristályok - kalcium-oxalát kristályok; kis csontváz dendritek - fehérje-lipid-só komplexek kristályai. A vizsgált vizeletcsepp fent említett kis kristályainak textúrájában egyetlen tipikus húgysavkristályokkal kombinálva, míg a nátrium-urátok jelenlétét jelző kristályok hiánya a vizeletcseppben azt jelzi, hogy a minőségi és mennyiségi összetétel a vizsgálati vizelet megfelel a normának. Ugyanakkor a precízen kis kettős törő hatszögletű vagy rozetta alakú kristályok és a csontváz-dendritek kis kristályai azt jelzik, hogy a vizsgált vizeletcseppben kis mennyiségben kalcium-oxalátok és fehérje-lipid-só komplexek kristályai is jelen vannak. Ez további információ, amely megerősíti a károsodott vesefunkció hiányát, és növeli a javasolt módszerrel történő diagnózis megbízhatóságát.

Ha egyidejűleg nagyszámú különböző formájú atipikus húgysavkristályt, kettős törő tű alakú kristályokat, atipikus kettős és nem kettős törő kristályokat, valamint koleszterinkristályokat és nagy vázdendriteket figyelünk meg kombinálva vagy külön-külön egy tárgylemezen. , akkor a purin anyagcsere zavarának jelenlétét diagnosztizálják.

A különböző formájú atipikus húgysavkristályok jelenléte a vizelet összetételének minőségi változását jelzi, ami nem jellemző a vizelet összetételére a normában. A nátrium-urát kristályok jelenléte azt jelzi, hogy koncentrációjuk a húgysavban megnövekedett, és meghaladja a nátrium-urát vizeletben való oldhatóságát. Mind az atipikus húgysavkristályok, mind a nátrium-urát kristályok - kettős törő tű alakú kristályok - jelenléte a vizeletben lehetővé teszi a purin anyagcsere megsértésének megbízható diagnosztizálását.

A vizsgált vizeletcsepp textúrájában a koleszterinkristályok és a nagy csontváz dendritek jelenléte, kombinálva vagy külön-külön, további alátámasztó információkat nyújt a purinanyagcsere-zavarok diagnosztizálásához, ami növeli annak megbízhatóságát. Ez azzal magyarázható, hogy a koleszterinkristályok jelenléte a vizeletben a lipid-peroxidáció aktiválódását és a vese sejtmembránjainak instabilitását jelzi, míg a nagy csontváz dendritek jelenléte a vizeletben nagyszámú fehérje jelenlétét jelzi. -lipid-só komplexek a vizeletben. Az atipikus kettős törő és nem kettős törő kristályok jelenléte megerősíti a húgysav atipikus formáját.

Így a vizsgált folyadék - vizelet - folyadékkristályos szerkezetének textúrája teljes képet ad annak minőségi és mennyiségi összetételéről, a vizsgált vizeletcsepp textúrájának vizsgálata üveglemezen pedig a folyadékkristály szerkezet szerkezetének vizsgálatával. A vizelet dinamikája világos mezőben és polarizált fényben lehetővé teszi, hogy teljes információt kapjunk a vizsgált vizeletcsepp morfológiájáról, mind minőségi, mind mennyiségi tartalom tekintetében, ami lehetővé teszi a purinanyagcsere diagnózisának megbízhatóságának növelését. rendellenességek. Ez nem igényli a laboratóriumi asszisztens nagy képzettségét, mivel a vizsgálatok eredményei a gyógyszer vizuális áttekintésének eredményei, és nem igénylik a vizsgálatok eredményeinek további feldolgozását. A diagnosztikai eredményeket is javítja. A módszer viszonylagos egyszerűsége is növeli a megbízhatóságát, mivel csökkenti a hiba valószínűségét.

Ezenkívül ismert, hogy a húgysav és az urátok mennyiségi aránya a vizeletben a vizelet savasságától függ. Enyhén savas környezetben, ahol a vizelet pH-ja 5,75 alatt van, a vizeletben lévő nátrium-urátot a húgysav képviseli. A vizelet pH-értéke 5,75, a húgysav és mononátriumsója ekvimoláris. 5,75 feletti vizelet pH-nál, azaz. amikor a közeg pH-ja lúgos oldalra változik, a nátrium-urátok a húgysav domináns formájává válnak. Ez ismét megerősíti, hogy a vizelet tesztcseppjében lévő nátrium-urát kristályok jelenléte és mennyisége felhasználható a vizelet savasságának megítélésére, amely megbízható információ a purinanyagcsere-zavarok diagnosztizálásához, és növeli a diagnózis megbízhatóságát.

A javasolt módszer a prototípussal ellentétben lehetővé teszi a betegség korai szakaszában történő diagnosztizálását. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a prototípus módszerben tolerancia van a vizelet normál húgysavszintje tekintetében. Emiatt ez nem teszi lehetővé, hogy figyelembe vegyük, hogy a purinanyagcsere-zavarok kezdeti szakaszában a vizelet savassága heterogén, és a vizeletben mind a húgysav jellemző formában, mind a nátrium-urát kristályok jelen lehetnek a vizeletben. Ugyanakkor. Az állított módszer a prototípustól eltérően lehetővé teszi, hogy teljes valós képet kapjon a vizelet morfológiai összetételéről egy adott időpontban, ami lehetővé teszi a nátrium-urát kristályok jelenlétének kimutatását a vizeletben a vizelet korai szakaszában. betegség a betegség látható jeleinek hiányában. Ennek eredményeként a módszer érzékenysége megnő.

Mivel a módszer a textúrák (kristálymintázat) karakterét használja értékelési kritériumként, amely megfelel a vizsgált biológiai folyadék jól meghatározott összetételének, ezért a javasolt módszer a diagnózis során automatikusan figyelembe veszi a fiziológiai folyosót, ami lehetővé teszi a az adott beteg testének egyéni jellemzői, ami növeli a módszer információtartalmát és megbízhatóságát .

Ezenkívül a gyermekek purinanyagcsere-zavarainak diagnosztizálására javasolt módszer a prototípushoz képest további technikai eredményt ad, amely abban áll, hogy lehetőség nyílik a purinanyagcsere-zavarok kezelésében alkalmazott terápia hatékonyságának kifejezett értékelésére szolgáló módszer alkalmazására. . További technikai eredmény elérését biztosítja a vizsgált vizeletcsepp textúrájában bekövetkezett változás megfelelősége a vizelet minőségi vagy mennyiségi összetételének megváltozásakor, vagy ezek együttes változása esetén, kombinálva a vizeletcsepp teljes valós képet kapjon a vizelet morfológiai összetételéről a textúrája formájában egy adott időpontban, pl. a javasolt módszer fokozott érzékenységével kombinálva.

Így a gyermekeknél a purinanyagcsere-zavarok igényelt módszere a megvalósítás során biztosítja a technikai eredmény elérését, amely a diagnózis megbízhatóságának növelésében, a módszer érzékenységének növelésében, a diagnosztikai módszer egyszerűsítésében áll, valamint lehetővé teszi az összehasonlítást. a prototípussal egy további technikai eredmény elérése érdekében, amely abból áll, hogy lehetőség nyílik az igényelt módszer alkalmazására a purinanyagcsere-zavarok kezelésében alkalmazott terápia hatékonyságának gyors értékelésére.

A purin anyagcsere rendellenességeinek diagnosztizálására szolgáló módszer gyermekeknél a következő. A vizelet morfológiai vizsgálatát a folyadékkristály szerkezetének dinamikus vizsgálatával végezzük világos mezőben és polarizált fényben. Miért kerül egy csepp vizelet egy tárgylemez felületére? Ezután a környezeti feltételeket állandó szinten tartva a készítményt addig tartjuk, amíg jellegzetes, jellegzetes textúrák meg nem jelennek az üveglemezen. Ezt követően a hatóanyagot a minta teljes felületének fényes mezőben történő vizsgálatával vizsgálják, majd a gyógyszer polarizációs-optikai vizsgálatát végezzük. Az ellenőrzés eredményét rögzítik. Sőt, ha a tárgylemezen egyidejűleg és kis mennyiségben egyedi tipikus húgysavkristályokat figyelünk meg: lekerekített sárga, nem kettős törésű kristályokat, kettős törő hatszögletű vagy rozetta alakú kisméretű kristályokat, kis csontváz dendriteket, akkor a purin anyagcserezavar hiányát diagnosztizáljuk. Ha egyidejűleg nagyszámú különböző formájú atipikus húgysavkristályt, kettős törő tű alakú kristályt, atipikus kettős és nem kettős törő kristályt, valamint nagyszámú koleszterinkristályt kombinálva vagy külön-külön és nagy vázdendriteket figyelünk meg egy tárgylemezt, akkor a purin anyagcsere zavar jelenlétét diagnosztizálják.

A vizeletből készült készítmények előállítására szolgáló módszer végrehajtásának minden példájában előkezelt üveglemezeket vettünk. Figyelmet fordítottunk az üveglemez feldolgozás minőségére, hogy elkerüljük a műtermékeket a kutatás során. A tárgylemezt desztillált vízzel mossuk, majd 96%-os orvosi alkoholba merítve zsírtalanítjuk, és egy irányban száraz steril ruhával töröljük szárazra.

A textúrák kialakulása a preparátum széleiről történő párolgás következtében következik be, és elsősorban a peremterületeken jelenik meg, így a megtekintés a perifériás területekről indult. Aztán megnéztük a központi régiókat.

Jelentéktelen (vagy kis) mennyiségű kristályt vettek, amikor a kristályok a látómező területének legfeljebb 20% -át foglalják el 150-szeres nagyítással, és legfeljebb 2-ben öt ... hét látómezőből.

A kristályok kis méretének azt az esetet vettük, amikor a kristály a látómező 1/4-ében található, és kevesebb, mint 0,1-et foglal el.

A világos mezőben történő nézést hígított nikolokkal, ×150...×250-es nagyítással végeztük. A minta teljes felületének vizsgálatát hosszanti keresztirányú szkenneléssel végeztük, a látómezővel egyenlő lépésben.

A polarizált fényben való megtekintést keresztezett nikolokkal, ×150...×250-es nagyítással végeztük. A minta teljes felületének vizsgálatát hosszanti keresztirányú szkenneléssel végeztük, a látómezővel egyenlő lépésben.

Az összes észlelt jellemzőt rögzítettük. Kutatáshoz a BIOLAM (polarizált szűrőkkel), POLAM, MBI sorozatú mikroszkópok használhatók. Példa

1. A. beteg, 6 éves, vizsgálat. Korábban expressz diagnosztikát végeztek az igényelt módszer szerint.

Nyitott vizeletcsepp fényes térben és polarizált fényben tárgylemezen történő vizsgálatakor egyszerre figyeltük meg: jellegzetes alakú húgysav egykristályait, nem kettős törésű, lekerekített sárga, nem kettős törésű kristályokat főként a vizelet peremén. csepp, kettős törő hatszög vagy rozetta alakú kis kristályok kis mennyiségben, kis nem kettős törő vázdendritek a csepp közepén kis mennyiségben.

Diagnózis: nincs purin anyagcsere zavar.

2. D. beteg, 7 éves, vizsgálat. Korábban expressz diagnosztikát végeztek az igényelt módszer szerint.

Nyitott vizeletcsepp fényes térben és polarizált fényben tárgylemezen történő vizsgálatakor atipikus húgysavkristályok, kettős törő tűszerű nátrium-urát kristályok, atipikus kettős és nem kettős törő kristályok, valamint nagyszámú kombinált koleszterin kristályokat egyidejűleg figyeltek meg a csepp teljes felületén és a nagy csontváz dendritjein.

Diagnózis: a purin anyagcsere zavarai.

Mindkét esetben a diagnózist hagyományos laboratóriumi vizsgálatok igazolták.

Módszer a purinanyagcsere rendellenességeinek diagnosztizálására gyermekeknél, beleértve a vizelet morfológiai vizsgálatát, az eredmények elemzését és a purinanyagcsere-zavar hiányának vagy jelenlétének megállapítását, azzal jellemezve, hogy a morfológiai vizsgálatokat a vizelet szerkezetének tanulmányozásával végzik. a vizelet folyadékkristályos szerkezete dinamikusan világos mezőben és polarizált fényben, amelyhez vizeletcseppet csepegtetünk a tárgylemez felületére, majd a környezeti feltételek állandó tartása mellett a készítményt addig tartjuk, amíg a markáns jellegzetes textúrák meg nem jelennek. a tárgylemezen, majd a készítményt a minta teljes felületének fényes térben történő vizsgálatával megvizsgáljuk, majd a készítmény polarizációs-optikai vizsgálatát végezzük, a vizsgálat eredményét rögzítjük, míg ha egyetlen tipikus húgyúti savkristályok és kis mennyiségben lekerekített sárga nem kettős törő kristályok, kettős törő hatszögletű vagy rozetta alakú m kisméretű kristályok, kisméretű csontváz dendritek, akkor a purinanyagcsere megsértésének hiányát diagnosztizálják, ha különböző formájú atipikus húgysavkristályok, kettős törő tű alakú kristályok, atipikus kettős és nem kettős törő kristályok egyidejűleg figyelhetők meg egy tárgylemezen, valamint mivel nagy mennyiségben kombinálva vagy külön-külön koleszterinkristályokban és nagy csontváz-dendritekben, akkor a purin-anyagcsere megsértésének jelenlétét diagnosztizálják.

A találmány az orvostudományra vonatkozik, nevezetesen folyékony biológiai anyagok fizikai elemzésére, és felhasználható gyermekek purinanyagcsere-zavarainak diagnosztizálására.