महिलाओं की समस्याएं, या डॉक्टर आपको अधिक खाने के लिए क्यों कहते हैं? नशीली दवाओं का नशा - डिसोडियम फोलेट युक्त दवाओं से उपचार

डिसोडियम फोलेट - सक्रिय पदार्थ, विरोधियों के लिए मारक फोलिक एसिड, निश्चित रूप से विषाक्तता का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है दवाइयाँ, उदाहरण के लिए, मेथोट्रेक्सेट।

औषधीय प्रभाव

फोलिक एसिड अत्यंत है महत्वपूर्ण पदार्थप्रक्रियाओं को विनियमित करना सार्थक राशि जैव रासायनिक प्रक्रियाएं, जिनकी महत्वपूर्ण चयापचय भूमिका होती है। विशेष रूप से, यह जैवसंश्लेषण प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है प्यूरीन आधार, पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड्स और अन्य जैविक रूप से सक्रिय घटक, जिनके बिना कल्पना करना असंभव है सामान्य कार्यजीवित जीवों का विशाल बहुमत।

फोलिक एसिड प्रतिपक्षी अक्सर तीव्र ल्यूकेमिया जैसी बीमारियों की उपस्थिति में रोगी पर चिकित्सीय प्रभाव का आधार बनते हैं, प्राणघातक सूजनअंग पाचन तंत्र, गर्भाशय कैंसर और कुछ अन्य बीमारियाँ।

डिसोडियम फोलिनेट, फोलिक एसिड का व्युत्पन्न होने के नाते, शरीर पर इस पदार्थ के विरोधियों के प्रभाव को कम करने में सक्षम है, न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण की प्रतिक्रियाओं को बहाल करने में मदद करता है, जैविक रूप से इसकी कमी को पूरा करता है। सक्रिय घटक, कुछ औषधीय यौगिकों के विषाक्त प्रभाव को दबाना।

पर अंतःशिरा प्रशासन, कुछ एंजाइमों के प्रभाव में, डिसोडियम फोलिनेट 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में बदल जाता है, जो एक सक्रिय मेटाबोलाइट है।

आगे की प्रतिक्रियाओं में, 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड फोलिक एसिड में बदल जाता है, जिसे संबंधित पूल में शामिल किया जाता है और शरीर की वर्तमान जरूरतों को पूरा करने के लिए भेजा जाता है।

डिसोडियम फोलिनेट को परिवर्तित करने की प्रक्रिया में, अन्य मेटाबोलाइट्स को संश्लेषित किया जाता है जिनमें स्पष्ट जैव रासायनिक गतिविधि नहीं होती है, जो उत्सर्जन प्रणाली के अंगों के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं।

डिसोडियम फोलिनेट अधिकांश ऊतक बाधाओं को तेजी से भेदता है। इस पदार्थ की उपस्थिति निर्धारित की जाती है स्तन का दूध, एमनियोटिक और हेमेटोएन्सेफलिक द्रव। यह परिस्थिति इस घटक से युक्त दवाओं के उपयोग पर गंभीर प्रतिबंध लगाती है।

औषधीय पदार्थ संचयन (संचय) की ओर प्रवृत्त नहीं होता है। इस वजह से, डिसोडियम फोलिनेट की अधिक मात्रा के मामले दर्ज नहीं किए गए हैं। इसके अलावा, रोगी के शरीर पर विषाक्त प्रभाव की उपस्थिति पर कोई डेटा नहीं है।

उपयोग के संकेत

निम्नलिखित मामलों में दवाएं निर्धारित की जाती हैं:

मेथोट्रेक्सेट, पाइरीमेथामाइन और अन्य फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के साथ शरीर के नशा का उपचार;
फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के साथ शरीर के नशा की रोकथाम;
भाग के रूप में जटिल उपचारव्यक्तिगत ऑन्कोलॉजिकल रोग।

डिसोडियम फोलिनेट युक्त दवाओं का उपयोग रोगी की व्यापक जांच के बाद ही संभव है। ऐसे साधनों का प्रयोग केवल की भागीदारी से ही किया जाना चाहिए अनुभवी विशेषज्ञ.

उपयोग के लिए मतभेद

निम्नलिखित स्थितियों की उपस्थिति में फार्मास्यूटिकल्स लिखना अस्वीकार्य है:

सायनोकोबालामिन की कमी पर आधारित एनीमिया की स्थिति;
गर्भावस्था और स्तनपान.

इसके अलावा, दवा के लिए मतभेद है व्यक्तिगत असहिष्णुता.

आवेदन और खुराक

दवाएं समाधान के रूप में उपलब्ध हैं और इन्हें बोलस या इन्फ्यूजन द्वारा अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए। खुराक की गणना उपयोग के संकेतों और रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर की जानी चाहिए। एक नियम के रूप में, रोगी के रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सामग्री को ध्यान में रखते हुए, इसके लिए विशेष तालिकाओं का उपयोग किया जाना चाहिए।

आमतौर पर अनुशंसित खुराक प्रति 1 वर्ग मीटर दवा की 100 से 500 मिलीग्राम है त्वचा. अत्यंत गंभीर मामलों में, खुराक 15 ग्राम तक हो सकती है। उपचार की अवधि डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है।

दुष्प्रभाव

विषाक्तता की कमी के कारण, डिसोडियम फोलेट की तैयारी का लगभग कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है। काफ़ी में दुर्लभ मामलों मेंसंभव विकास एलर्जीजैसा त्वचा के लाल चकत्ते, एनाफिलेक्टिक अभिव्यक्तियाँ इत्यादि।

और भी कम बार होता है अपच संबंधी विकारदस्त, मतली, उल्टी, सूजन, पेट में गड़गड़ाहट और फैलने वाले दर्द के रूप में।

विशेष निर्देश

फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के साथ विषाक्तता के निदान के बाद जितनी जल्दी हो सके दवाओं का निर्धारण किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक विषाक्त प्रभाव के साथ, दवाओं की प्रभावशीलता काफी कम हो जाती है।

मिर्गीरोधी उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में दौरे की आवृत्ति बढ़ सकती है। ऐसा एकाग्रता में कमी के कारण होता है आक्षेपरोधीरक्त में। यदि आवश्यक हो, तो उपस्थित चिकित्सक को संबंधित दवाओं की खुराक को अद्यतन करना चाहिए।

दवा के प्रशासन को रोगी के जलयोजन के साथ जोड़ा जाना चाहिए। आमतौर पर, प्रति दिन तीन लीटर तरल पदार्थ देने की सिफारिश की जाती है, जिससे मूत्र के अम्लीकरण को खत्म करने में मदद मिलेगी और फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के उन्मूलन में तेजी आएगी।

डिसोडियम फोलिनेट युक्त तैयारी

यह पदार्थ निम्नलिखित में पाया जाता है औषधीय एजेंट: फोलिनिक एसिड, .

निष्कर्ष

हमने इस बारे में बात की कि नशीली दवाओं के नशे का इलाज कैसे और कैसे किया जाता है - डिसोडियम फोलेट युक्त दवाओं के साथ उपचार। मेथोट्रेक्सेट विषाक्तता का उपचार, जैसा कि पहले बताया गया है, यथाशीघ्र किया जाना चाहिए। केवल इस मामले में विषाक्त प्रभावन्यूनतम रूप से व्यक्त किया जाएगा और अधिकांश मामलों में, इससे बचना संभव होगा गंभीर परिणामनशा.

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फोलेट विरोधी

methotrexate(मेथोट्रेक्सेट) - फोलिक एसिड का एक एनालॉग; अपरिवर्तनीय रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है और इस प्रकार डायहाइड्रोफोलिक एसिड के टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में रूपांतरण को बाधित करता है। इस संबंध में, प्यूरीन बेस और थाइमिडिलेट का निर्माण और, तदनुसार, डीएनए संश्लेषण और कोशिका विभाजन बाधित होता है। मेथोट्रेक्सेट में एंटीट्यूमर, इम्यूनोसप्रेसिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण होते हैं।

मेथोट्रेक्सेट कैंसर के लिए मौखिक, अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर रूप से निर्धारित किया जाता है मूत्राशय, गर्भाशय का कोरियोनिपिथेलियोमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया. अपेक्षाकृत कम खुराक में, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है रूमेटाइड गठियाएक सूजनरोधी और प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट के रूप में।

दुष्प्रभावमेथोट्रेक्सेट:

– अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस;

– जठरशोथ;

- दस्त;

– उत्पीड़न अस्थि मज्जा(ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया);

– नेफ्रोटॉक्सिसिटी.

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभावों को कम करने के लिए इसे निर्धारित किया जाता है कैल्शियम फोलिनेट(कैल्शियम फोलिनेट; ल्यूकोवोरिन कैल्शियम; सिट्रोवोरम फैक्टर; फोलिनिक एसिड; Ν-5-फॉर्माइलटेट्राहाइड्रोफोलेट) फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के लिए एक मारक है, जो मेथोट्रेक्सेट की उपस्थिति में डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलेट में परिवर्तित किए बिना कोएंजाइम में परिवर्तित किया जा सकता है। चूंकि सामान्य कोशिकाएं, ट्यूमर कोशिकाओं के विपरीत, फोलिनिक एसिड को केंद्रित करने में सक्षम होती हैं, कैल्शियम फोलिनेट का उद्देश्य गैर-ट्यूमर कोशिकाओं की मृत्यु को रोकना है विषैला प्रभावमेथोट्रेक्सेट; अस्थि मज्जा पर निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है। कैल्शियम फोलिनेट की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मेथोट्रेक्सेट की खुराक बढ़ाना संभव है। कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा में किया जाता है।

प्यूरिन एनालॉग्स

मर्कैपटॉप्यूरिन(मर्कैप्टोप्यूरिन; 6-मर्कैप्टोप्यूरिन) हाइपोक्सैन्थिन का एक थायोएनालॉग है, जो एडेनिन और गुआनिन का अग्रदूत है। हाइपोक्साडेनिन ग्वानिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ के लिए हाइपोक्सैन्थिन और ग्वानिन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है और इस प्रकार न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण को बाधित करता है। दवा मौखिक रूप से निर्धारित है तीव्र ल्यूकेमिया, क्रोनिक मिलॉइड ल्यूकेमिया, गर्भाशय का कोरियोनिपिथेलियोमा।

थियोगुआनिन(टियोगुआनिन) - प्यूरीन एंटीमेटाबोलाइट; इसकी संरचना और क्रिया का तंत्र मर्कैप्टोप्यूरिन के समान है। अस्थि मज्जा कोशिकाओं पर चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। तीव्र ल्यूकेमिया, एरिथ्रेमिया के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

खराब असरमर्कैप्टोप्यूरिन और थियोगुआनिन - अस्थि मज्जा दमन।

फ्लुडारैबिन(फ्लुडारैबिन) डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। आरएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करता है। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

पाइरीमिडीन एनालॉग्स

फ्लूरोरासिल(फ़टोरुरासिल; 5-फ्लूरोरासिल) ट्यूमर कोशिकाओं में 5-फ्लूरोडॉक्सीयूरिडीन मोनोफॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ को रोकता है और इस प्रकार डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। फ्लूरोरासिल को अन्नप्रणाली, पेट, अग्न्याशय, बृहदान्त्र और मलाशय और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: अस्थि मज्जा दमन, मौखिक श्लेष्मा और जठरांत्र संबंधी मार्ग का अल्सरेशन।

तेगाफुर(टेगफुर; फीटोराफुर) - प्रोड्रग; शरीर में यह 5-फ्लूरोरासिल में परिवर्तित हो जाता है, जो न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में शामिल थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ और यूरैसिल सिंथेटेज़ को रोकता है। यह दवा पेट, बृहदान्त्र और मलाशय के कैंसर के लिए मौखिक रूप से दी जाती है।

कैपेसिटाबाइन(कैपेसिटाबाइन) थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ के प्रभाव में ट्यूमर ऊतक में 5-फ्लूरोरासिल में परिवर्तित हो जाता है, जिसकी ट्यूमर में गतिविधि स्वस्थ ऊतकों की तुलना में 4 गुना अधिक होती है। स्तन और पेट के कैंसर के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

साइटाराबिन(साइटाराबिन) - साइटोसिन अरेबिनोसाइड। डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है। इसका ल्यूकोसाइट्स पर स्पष्ट प्रभाव पड़ता है (साइटाराबिन का फॉस्फोराइलेशन मायलोब्लास्ट्स, लिम्फोब्लास्ट्स और लिम्फोसाइटों में सबसे अधिक तीव्रता से होता है)। तीव्र ल्यूकेमिया और लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

जैवसंश्लेषण और फोलिक एसिड के उपयोग दोनों के विरोधी ज्ञात हैं। जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स की खोज के इतिहास के बारे में - विशिष्ट प्रतिनिधिइसके जैवसंश्लेषण के विरोधी, जिनका उल्लेख पहले ही अनुभाग में किया जा चुका है। 2.1 और 6.3.1.

1940 में, वुड्स ने दिखाया कि स्ट्रेप्टोसाइड का जीवाणुरोधी प्रभाव प्राकृतिक मेटाबोलाइट, पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड (पीएबी) (9.7) के साथ इसकी प्रतिस्पर्धा से निर्धारित होता है। बाद में यह पाया गया कि यह प्रक्रिया एंजाइम डायहाइड्रोफोलेट सिंथेटेज़ की साइट पर होती है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड अणु (2.14) बनाने के लिए पीएबी का उपयोग करता है।

उनकी इलेक्ट्रॉनिक और स्थानिक संरचना की महान समानता के कारण एंजाइम गलती से स्ट्रेप्टोसाइड को अपना सामान्य सब्सट्रेट समझ लेता है। PAB में pKa=4.9 है और नहीं है

ग्लाइसीन की तरह एक उभयधर्मी द्विध्रुवीय आयन; जाहिरा तौर पर जैविक रूप से सक्रिय रूप- इसका ऋणायन (9.7)। स्ट्रेप्टोसाइड - काफ़ी अधिक कमजोर अम्ल(pKa=10.3) और इसलिए थोड़ा आयनित होता है शारीरिक मूल्यपीएच. दोनों पदार्थों के प्राथमिक अमीनो समूह कमजोर रूप से क्षारीय हैं (क्रमशः पीकेए 2.5 और 2.6) और शारीरिक स्तर पर गैर-आयनीकृत हैं सक्रिय मूल्यपीएच. पीएबी आयन (2.12) और गैर-आयनित स्ट्रेप्टोसाइड अणु (2.13) के आकार लगभग समान हैं। दोनों अणु सपाट हैं; दोनों में, प्राथमिक अमीनो समूह इलेक्ट्रॉन-निकासी समूह के सापेक्ष पैरा स्थिति में है। इस प्रकार, सूचीबद्ध तथ्य दो अणुओं के बीच उच्च स्तर की समानता का संकेत देते हैं और इसलिए, अभिव्यक्ति की संभावना का संकेत देते हैं जैविक गतिविधिएनालॉग अणु. चर्चा के तहत पदार्थों के संकेतित आकार आयनीकरण के दौरान थोड़ा बदलते हैं।

पैरा-एमियोबेंजोइक एसिड (पीएबी)

स्ट्रेप्टोसाइड (9.2) डालने के बाद क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसअधिक बनाने के लिए इसके अणु को संशोधित करने का प्रयास किया गया है सक्रिय एनालॉग्स. यह पाया गया कि इस उद्देश्य के लिए सबसे उपयुक्त वे सल्फोनामाइड्स हैं जिनमें अणु में रेडिकल आर (9.8) एक हेटरोसायक्लिक रिंग है। बेल और रॉबलिन (1942) ने दिखाया कि इससे एसिड आयनीकरण की डिग्री बढ़ जाती है और पीएच 7 पर पूरी तरह से आयनीकृत सल्फोनामाइड्स, और इसलिए पीएबी के समान, सबसे शक्तिशाली जीवाणुरोधी एजेंट हैं (धारा 10.5)। सल्फोनामाइड्स जो एसिड आयनीकरण में सक्षम नहीं हैं, उनमें जीवाणुरोधी प्रभाव भी हो सकता है (उदाहरण के लिए, डिफेनिलसल्फोन, सल्गिन), लेकिन यह हमेशा आसानी से आयनित सल्फोनामाइड्स की तुलना में बहुत कमजोर होता है। तो ई. कोलाई के संबंध में सल्फाजीन की न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता 1.02 µmol/l है, जो लगभग है। स्ट्रेप्टोसाइड से 100 गुना कम। यह सल्फाजीन (पीकेए = 6.5) के आयनीकरण की अधिक आसानी के अनुरूप है, जिसका 75% पीएच 7 पर आयन में परिवर्तित हो जाता है। इन सभी एन-प्रतिस्थापित सल्फोनामाइड्स में, नाइट्रोजन परमाणु से जुड़े आर रेडिकल को बाहर ले जाया जाता है शेष अणु का तल और, इसलिए, यह रिसेप्टर पर इसके सोखने में बाधा के रूप में काम नहीं कर सकता है, जो आमतौर पर पीएबी आयन (9.7) द्वारा कब्जा कर लिया जाता है।

चयनात्मकता जीवाणुरोधी क्रियासल्फोनामाइड्स इस तथ्य के कारण है कि स्तनधारी डायहाइड्रोफोलिक एसिड को संश्लेषित करने और इसे भोजन से प्राप्त करने में असमर्थ हैं। एक ही समय में रोगजनक जीवाणुबहिर्जात डाइहाइड्रोफोलिक एसिड को अवशोषित नहीं कर सकते हैं और इसलिए सल्फोनामाइड्स की क्रिया के प्रति संवेदनशील होते हैं, जो इसके संश्लेषण को रोकते हैं।

सल्फापाइरीडीन, हेटरोसायक्लिक प्रतिस्थापन वाला पहला सल्फोनामाइड, जल्द ही सल्फाथियाज़ोल द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था, जिसे बदले में तालिका में प्रस्तुत तीन और चयनात्मक सल्फोपाइरीमिडीन द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। 2.5 (खंड 1)। इन मौखिक दवाओं का उपचार में व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा है बड़ी संख्या मेंजीवाण्विक संक्रमण।

वर्तमान में, जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स का उपयोग आमतौर पर यूरोएंटीसेप्टिक्स के रूप में किया जाता है, उदाहरण के लिए, ई. कोलाई और के कारण होने वाली बीमारियों के लिए। रूप बदलने वाला मिराबिलिस. वे फेफड़ों या पैरों के नोकार्डियोसिस, आंखों के ट्रैकोमा, लिम्फोग्रानुलोमा वेनेरियम और हर्पेटिक डर्मेटाइटिस के लिए भी निर्धारित हैं। रोकथाम के लिए इनका महत्व बहुत है स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमणउनके प्रति संवेदनशील रोगियों में, साथ ही आमवाती सूजन की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए।

जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स को दो मुख्य वर्गों में विभाजित किया जा सकता है: (ए) शरीर से जल्दी समाप्त हो जाता है और (बी) लंबे समय तक रक्तप्रवाह में घूमता रहता है। वर्ग (ए) के सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले यौगिक: 1) सल्फाज़िन, एम"-(पाइरीमिडिन-2-वाईएल) सल्फोनामाइड (9.9), वास्तव में मानक यौगिक है जिसके साथ अन्य सभी की तुलना की जाती है (इसके आवेदन का दायरा इसके द्वारा विस्तारित किया गया है) इसकी चिकित्सीय सांद्रता में प्रवेश करने की क्षमता मस्तिष्कमेरु द्रव); 2) सल्फाफुराज़ोल (9.10)-एन"-(3,4-डाइमिथाइलिसोक्साज़ोल-5-वाईएल)सल्फानिलमाइड दवा विस्तृत श्रृंखलाक्रिया, सल्फ़ैडियाज़िन की तुलना में मूत्र में उच्च सांद्रता द्वारा विशेषता; 3) सल्फामेथोक्साज़ोल (9.11), जिसका इस वर्ग के लिए काफी लंबा आधा जीवन है, इनमें से एक है सर्वोत्तम औषधियाँ, ट्राइमेथोप्रिम के साथ इसके तालमेल के कारण (धारा 9.6); 4) सल्फासिटिन (9.12) और 5) सल्फामेथिज़ोल (9.13) को रक्तप्रवाह में उनके कम आधे जीवन और विशिष्ट संचय की कमी के कारण यूरोएंटीसेप्टिक्स के रूप में सबसे अधिक पसंद किया जाता है।

वर्ग (ए) के सल्फोनामाइड्स, साथ ही उनके एसिटाइल डेरिवेटिव, जिसमें वे हमेशा कम से कम आंशिक रूप से परिवर्तित होते हैं, को शरीर से जल्दी से उत्सर्जित किया जाना चाहिए और तदनुसार, मूत्र में उच्च घुलनशीलता होनी चाहिए। इन आवश्यकताओं को पूरा नहीं करने वाली दवाओं का उपयोग रोगियों के जीवन के लिए खतरा पैदा कर सकता है। इस प्रकार, 40 के दशक में, सल्फाथियाज़ोल लेने के कारण गुर्दे की रुकावट के कारण कई मौतें हुईं। वर्ग (बी) यानी उन सल्फोनामाइड्स के साथ इस तरह की समस्याएं उत्पन्न नहीं होती हैं बहुत ज़्यादा गाड़ापनजो रक्त में इतने लंबे समय तक रहते हैं कि प्रभाव प्राप्त करने के लिए अक्सर एक खुराक ही पर्याप्त होती है। इन दवाओं का मुख्य नुकसान उनके द्वारा उत्पन्न लक्षणों की अवधि है। विपरित प्रतिक्रियाएं, कभी-कभी कई दिनों तक। इन दवाओं के प्रति सबसे खतरनाक नकारात्मक प्रतिक्रियाएं स्टीवंस-जोन्स सिंड्रोम और मल्टीपल एरिथ्रेमिया हैं, जो दुर्लभ होते हुए भी घातक हो सकती हैं। सबसे अधिक इस्तेमाल किया निम्नलिखित औषधियाँयह वर्ग: 1) सल्फापाइरिडाज़िन (9.14)-एन"- (6-मेथॉक्सीपाइरिडाज़िन-3-

वाईएल) सल्फ़ानिलमाइड; 2) सल्फामेथोक्सीडायजीन, एन"-(5-मेथॉक्सीपाइरीमिडिन-2-वाईएल) सल्फानिलमाइड; 3) सल्फामेटोपाइराजिन, एन"-(3-मेथॉक्सीपाइराजिन-2-वाईएल) सल्फानिलमाइड (9.15); 4) सल्फाडीमेथॉक्सिन, 1एम"-(3,6-डाइमेथॉक्सीपाइरीमिडिन-4-वाईएल) सल्फोनामाइड; 5) सल्फाडॉक्सिन, एन"-(5,6-डाइमेथॉक्सीपाइरीमिडिन-4-वाईएल) सल्फोनामाइड - सबसे कम विषैले सल्फोनामाइड्स में से एक, व्यापक रूप से एक साथ उपयोग किया जाता है अनुक्रमिक अवरोधन प्राप्त करने के लिए डायमिनोपाइरीमिडीन के साथ (धारा 9.6)। इसके अलावा, में विशेष स्थितियांप्रयुक्त: सिल्वर सल्फाज़ीन (गंभीर जलन के लिए बाहरी रूप से), सोडियम सल्फासिटामाइड (9.16) ( नेत्र संक्रमण), सल्फापाइरीडीन ( हर्पेटिक डर्मेटाइटिस), सल्फ़ाज़ालज़ीन (कोलाइटिस) और फ़थलीसल्फाथियाज़ोल (आंतों के वनस्पतियों को दबाने के लिए ऑपरेशन से पहले)।

सल्फोनामाइड दवाओं के वितरण को निर्धारित करने वाले कारकों पर धारा में चर्चा की गई है। 10.5.

पीएबी के कई ज्ञात एनालॉग हैं जो सल्फोनामाइड्स नहीं हैं। इनमें से, सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला डायफेनिलसल्फोन (9.17) है, जो कुष्ठ रोग के इलाज के लिए मुख्य दवा है। इस प्रकार की कुछ दवाओं में सल्फर परमाणु नहीं होता है, लेकिन पीएबी के लिए आवश्यक स्थानिक और इलेक्ट्रॉनिक समानता होती है। उदाहरण के लिए, पीएबी की स्थिति 2 या 3 में क्लोरीन परमाणु की शुरूआत के परिणामस्वरूप एक सक्रिय पीएबी प्रतिपक्षी का निर्माण होता है। डायमिनोबेंज़िल (2.15) स्ट्रेप्टोसाइड की तुलना में कई गुना अधिक सक्रिय जीवाणुरोधी दवा है, लेकिन पीएबी के प्रभाव में इसका प्रभाव प्रतिवर्ती होता है। इसके अलावा, पैरा-एमिनोबेंज़ोलारसोनिक एसिड - एटॉक्सिल (6.2) में एक विशिष्ट सल्फोनामाइड प्रभाव होता है। हालांकि सामान्य तौर पर आर्सेनिक एसिड जीवाणुरोधी दवाएं नहीं हैं, एटॉक्सिल एक अपवाद है, क्योंकि यह ज्यामितीय और इलेक्ट्रॉनिक दोनों मापदंडों में पीएबी के काफी करीब है और इसका प्रतिस्पर्धी हो सकता है।

ओ=एस=ओ

डीफेनिलसल्फोन

किसी पदार्थ के लिए पीएबी के बजाय डायहाइड्रॉफ़ोलेट सिंथेटेज़ के साथ बातचीत करने के लिए, दो स्थितियाँ आवश्यक हैं। पहले और अत्यंत आवश्यक पदार्थ में एक प्राथमिक सुगंधित अमीनो समूह होना चाहिए। पैरा स्थिति में, एन-समूह के बजाय, केवल वे जो शरीर में आसानी से विघटित हो जाएंगे और प्राथमिक अमीनो समूह को छोड़ देंगे, उन्हें ही पेश किया जा सकता है। यह स्पष्ट है कि एज़ो समूह या एज़ोमेथिन समूह, एसाइलैमिनो या एल्केलामिनो समूहों के विपरीत, इस तरह से विखंडित होते हैं, उदाहरण के लिए, सल्फ़ारिज़ॉइडिन (3.30) में। दूसरी शर्त यह है कि अणु में अमीनो समूह के लिए पैरा स्थिति में और पीएबी के समान दूरी पर स्थित एक नकारात्मक चार्ज समूह होना चाहिए। विरोधी गुणों की अभिव्यक्ति के लिए अमीनो और इलेक्ट्रोनगेटिव समूह के बीच की दूरी के महत्व को 4-एमिनो-4"-सल्फोनामिडोडिफेनिल (9.18) के उदाहरण से चित्रित किया जा सकता है, जिसमें ये गुण नहीं होते हैं।

मैफेनाइड (4-एमिनोमिथाइलबेनजेनसल्फोनामाइड) (9.19), के अनुसार संरचनात्मक सूत्रस्ट्रेप्टोसाइड से मिलता-जुलता, एक अत्यधिक बुनियादी पदार्थ है निश्चित गतिविधिद्वारा
क्लॉस्ट्रिडिया के संबंध में (कारण) गैस गैंग्रीन). यह दवा पीएबी प्रतिपक्षी नहीं है और फोलिक एसिड चयापचय में कोई भूमिका नहीं निभाती है।

सल्फोनामाइड समूह वाली आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली कई दवाओं को वर्गीकृत नहीं किया गया है जीवाणुरोधी एजेंट, क्योंकि अपनी रचना के दौरान उन्होंने पीएबी के साथ सादृश्य के लिए प्रयास नहीं किया; उनमें से कुछ मूत्रवर्धक हैं (धारा 9.4.7), अन्य मधुमेहरोधी एजेंट हैं (धारा 12.4)।

जैवसंश्लेषण और फोलिक एसिड के उपयोग दोनों के विरोधी ज्ञात हैं। जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स की खोज का इतिहास, इसके जैवसंश्लेषण के प्रतिपक्षी के विशिष्ट प्रतिनिधि, पहले ही अनुभाग में चर्चा की जा चुकी है। 2.1 और 6.3.1.

1940 में, वुड्स ने दिखाया कि स्ट्रेप्टोसाइड का जीवाणुरोधी प्रभाव प्राकृतिक मेटाबोलाइट, पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड (पीएबी) (9.7) के साथ इसकी प्रतिस्पर्धा से निर्धारित होता है। बाद में यह पाया गया कि यह प्रक्रिया एंजाइम डायहाइड्रोफोलेट सिंथेटेज़ की साइट पर होती है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड अणु (2.14) बनाने के लिए पीएबी का उपयोग करता है।

उनकी इलेक्ट्रॉनिक और स्थानिक संरचना की महान समानता के कारण एंजाइम गलती से स्ट्रेप्टोसाइड को अपना सामान्य सब्सट्रेट समझ लेता है। PAB में pK a = 4.9 है और यह ग्लाइसीन की तरह एक उभयधर्मी द्विध्रुवी आयन नहीं है; जाहिर है, जैविक रूप से सक्रिय रूप इसका आयन (9.7) है। स्ट्रेप्टोसाइड एक काफी कमजोर एसिड है (पीके ए = 10.3) और इसलिए शारीरिक पीएच मान पर खराब रूप से आयनित होता है। दोनों पदार्थों के प्राथमिक अमीनो समूह कमजोर रूप से बुनियादी (क्रमशः पीकेए 2.5 और 2.6) हैं और शारीरिक रूप से सक्रिय पीएच मान पर नव-आयनीकृत हैं। पीएबी आयन (2.12) और गैर-आयनित स्ट्रेप्टोसाइड अणु (2.13) के आकार लगभग समान हैं। दोनों अणु सपाट हैं; दोनों में, प्राथमिक अमीनो समूह इलेक्ट्रॉन-निकासी समूह के सापेक्ष पैरा स्थिति में है। इस प्रकार, सूचीबद्ध तथ्य दो अणुओं के बीच उच्च स्तर की समानता का संकेत देते हैं और इसलिए, एनालॉग अणु द्वारा जैविक गतिविधि प्रदर्शित करने की संभावना का संकेत मिलता है। चर्चा के तहत पदार्थों के संकेतित आकार आयनीकरण के दौरान थोड़ा बदलते हैं।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में स्ट्रेप्टोसाइड (9.2) की शुरूआत के बाद, अधिक सक्रिय एनालॉग बनाने के लिए इसके अणु को संशोधित करने का प्रयास किया गया। यह पाया गया कि इस उद्देश्य के लिए सबसे उपयुक्त वे सल्फोनामाइड्स हैं जिनमें अणु में आर रेडिकल (9.8) एक हेट्रोसाइक्लिक 7-रिंग है। बेल और रॉबलिन (1942) ने दिखाया कि इससे एसिड आयनीकरण की डिग्री बढ़ जाती है और पीएच 7 पर पूरी तरह से आयनीकृत सल्फोनामाइड्स, और इसलिए पीएबी के समान, सबसे शक्तिशाली जीवाणुरोधी एजेंट हैं (धारा 10.5)। सल्फोनामाइड्स जो एसिड आयनीकरण में सक्षम नहीं हैं, उनमें जीवाणुरोधी प्रभाव भी हो सकता है (उदाहरण के लिए, डिफेनिलसल्फोन, सल्गिन), लेकिन यह हमेशा आसानी से आयनित सल्फोनामाइड्स की तुलना में बहुत कमजोर होता है। तो ई. कोलाई के संबंध में सल्फाजीन की न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता 1.02 µmol/l है, जो लगभग है। स्ट्रेप्टोसाइड से 100 गुना कम। यह सल्फाजीन (पीकेए = 6.5) के आयनीकरण की अधिक आसानी के अनुरूप है, जिसका 75% पीएच 7 पर आयन में परिवर्तित हो जाता है। इन सभी एन-प्रतिस्थापित सल्फोनामाइड्स में, नाइट्रोजन परमाणु से जुड़े आर रेडिकल को बाहर ले जाया जाता है अणु के बाकी हिस्सों का तल और इसलिए, यह रिसेप्टर पर इसके सोखने में बाधा के रूप में काम नहीं कर सकता है, जो आमतौर पर पीएबी आयन (9.7) द्वारा कब्जा कर लिया जाता है।

सल्फोनामाइड्स की जीवाणुरोधी क्रिया की चयनात्मकता इस तथ्य के कारण है कि स्तनधारी डायहाइड्रोफोलिक एसिड को संश्लेषित करने और इसे भोजन से प्राप्त करने में असमर्थ हैं। साथ ही, रोगजनक बैक्टीरिया बहिर्जात डायहाइड्रोफोलिक एसिड को अवशोषित नहीं कर सकते हैं और इसलिए, सल्फोनामाइड्स की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील होते हैं, जो इसके संश्लेषण को रोकते हैं।

सल्फापाइरीडीन, हेटरोसायक्लिक प्रतिस्थापन वाला पहला सल्फोनामाइड, जल्द ही सल्फाथियाज़ोल द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था, जिसे बदले में तालिका में प्रस्तुत तीन और चयनात्मक सल्फोपाइरीमिडीन द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। 2.5 (खंड 1)। बड़ी संख्या में जीवाणु संक्रमण के उपचार में इन मौखिक दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

वर्तमान में, जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स का उपयोग आमतौर पर यूरोएंटीसेप्टिक्स के रूप में किया जाता है, उदाहरण के लिए, ई. कोलाई और प्रोटियस मिराबिलिस के कारण होने वाली बीमारियों के लिए। वे फेफड़ों या पैरों के नोकार्डियोसिस, आंखों के ट्रैकोमा, लिम्फोग्रानुलोमा वेनेरियम और हर्पेटिक डर्मेटाइटिस के लिए भी निर्धारित हैं। उनके प्रति संवेदनशील रोगियों में स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण की रोकथाम के साथ-साथ आमवाती सूजन की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए उनका महत्व बहुत अच्छा है।

जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स को दो मुख्य वर्गों में विभाजित किया जा सकता है: (ए) शरीर से जल्दी समाप्त हो जाता है और (बी) लंबे समय तक रक्तप्रवाह में घूमता रहता है। वर्ग (ए) के सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले यौगिक: 1) सल्फाज़िन, एन"-(पाइरीमिडिन-2-वाईएल) सल्फोनामाइड (9.9), वास्तव में मानक यौगिक है जिसके साथ अन्य सभी की तुलना की जाती है (इसके अनुप्रयोग का दायरा इसके द्वारा विस्तारित होता है) मस्तिष्कमेरु द्रव में चिकित्सीय सांद्रता में प्रवेश करने की इसकी क्षमता); 2) सल्फाफुराज़ोल (9.10)-एन"-(3,4-डाइमिथाइलिसोक्साज़ोल-5-वाईएल) कार्रवाई के व्यापक स्पेक्ट्रम के साथ सल्फ़ानिलमाइड दवा, मूत्र में उच्च सांद्रता की विशेषता सल्फ़ैडियाज़िन की तुलना में; 3) सल्फामेथोक्साज़ोल (9.11), जिसका इस वर्ग के लिए काफी लंबा आधा जीवन है, ट्राइमेथोप्रिम (सेक्शन) के साथ इसके तालमेल के कारण सबसे अच्छी दवाओं में से एक है।

9.6); 4) सल्फासिटिन (9.12) और 5) सल्फामेथिज़ोल (9.13) को रक्तप्रवाह में उनके कम आधे जीवन और विशिष्ट संचय की कमी के कारण यूरोएंटीसेप्टिक्स के रूप में सबसे अधिक पसंद किया जाता है।

स्ट्रेप्टोसाइड (आयन) (आर=एच)

सूत्र में (9.8):

वर्ग (ए) के सल्फोनामाइड्स, साथ ही उनके एसिटाइल डेरिवेटिव, जिसमें वे हमेशा कम से कम आंशिक रूप से परिवर्तित होते हैं, को शरीर से जल्दी से उत्सर्जित किया जाना चाहिए और तदनुसार, मूत्र में उच्च घुलनशीलता होनी चाहिए। इन आवश्यकताओं को पूरा नहीं करने वाली दवाओं का उपयोग रोगियों के जीवन के लिए खतरा पैदा कर सकता है। इस प्रकार, 40 के दशक में, सल्फाथियाज़ोल लेने के कारण गुर्दे की रुकावट के कारण कई मौतें हुईं। इस प्रकार की समस्याएँ वर्ग (बी) के सल्फोनामाइड्स के साथ उत्पन्न नहीं होती हैं, यानी, जिनके रक्त में उच्च सांद्रता इतने लंबे समय तक रहती है कि प्रभाव प्राप्त करने के लिए एक खुराक अक्सर पर्याप्त होती है। इन दवाओं का मुख्य नुकसान उनके कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की अवधि है, कभी-कभी कई दिनों तक। इन दवाओं के प्रति सबसे खतरनाक नकारात्मक प्रतिक्रियाएं स्टीवंस-जोन्स सिंड्रोम और मल्टीपल एरिथ्रेमिया हैं, जो दुर्लभ होते हुए भी घातक हो सकती हैं। इस वर्ग की सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं: 1) सल्फापाइरिडाज़िन (9.14) - एन"-(6-मेथॉक्सीपाइरिडाज़िन-3-वाईएल) सल्फ़ानिलमाइड; 2) सल्फ़ा मेथॉक्सी डायज़िन, एन"- (5-मेथॉक्सीपाइरीमिडिन-2-वाईएल) सल्फोनामाइड ; 3) सल्फामेटोपाइराज़िन, एन"-(3-मी-थॉक्सीपाइराज़िन-2-वाईएल) सल्फोनामाइड (9.15); 4) सल्फाडीमेथोक

सिन, एन"-(3,6-डाइमेथॉक्सीपाइरीमिडिन-4-वाईएल) सल्फोनामाइड; 5) सल्फाडॉक्सिन, एन"-(5,6-डाइमेथॉक्सीपाइरीमिडिन-4-वाईएल) सल्फोनामाइड - सबसे कम विषैले सल्फोनामाइड्स में से एक, व्यापक रूप से इसके साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है अनुक्रमिक अवरोधन प्राप्त करने के लिए डायमिनोपाइरीमिडीन (धारा 9.6)। इसके अलावा, विशेष मामलों में, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: सिल्वर सल्फाजीन (गंभीर जलन के लिए बाहरी रूप से), सोडियम सल्फासिटामाइड (9.16) (नेत्र संक्रमण), सल्फापाइरीडीन (हर्पेटिक डर्मेटाइटिस), सल्फासालजीन (कोलाइटिस) और फ्थैलिल्सल्फाथियाज़ोल (आंतों के वनस्पतियों को दबाने के लिए ऑपरेशन से पहले) ).

सल्फोनामाइड दवाओं के वितरण को निर्धारित करने वाले कारकों पर धारा में चर्चा की गई है। 10.5.

पीएबी के कई ज्ञात एनालॉग हैं जो सल्फोनामाइड्स नहीं हैं। इनमें से, सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला डायफेनिलसल्फोन (9.17) है, जो कुष्ठ रोग के इलाज के लिए मुख्य दवा है। इस प्रकार की कुछ दवाओं में सल्फर परमाणु नहीं होता है, लेकिन पीएबी के लिए आवश्यक स्थानिक और इलेक्ट्रॉनिक समानता होती है। उदाहरण के लिए, पीएबी की स्थिति 2 या 3 में क्लोरीन परमाणु की शुरूआत के परिणामस्वरूप एक सक्रिय पीएबी प्रतिपक्षी का निर्माण होता है। डायमिनोबेंज़िल (2.15) स्ट्रेप्टोसाइड की तुलना में कई गुना अधिक सक्रिय जीवाणुरोधी दवा है, लेकिन पीएबी के प्रभाव में इसका प्रभाव प्रतिवर्ती होता है। इसके अलावा, पैरा-एमिनोबेंज़ोलारसोनिक एसिड - एटॉक्सिल (6.2) में एक विशिष्ट सल्फोनामाइड प्रभाव होता है। हालांकि सामान्य तौर पर आर्सेनिक एसिड जीवाणुरोधी दवाएं नहीं हैं, एटॉक्सिल एक अपवाद है, क्योंकि यह ज्यामितीय और इलेक्ट्रॉनिक दोनों मापदंडों में पीएबी के काफी करीब है और इसका प्रतिस्पर्धी हो सकता है।

किसी पदार्थ के लिए पीएबी के बजाय डायहाइड्रॉफ़ोलेट सिंथेटेज़ के साथ बातचीत करने के लिए, दो स्थितियाँ आवश्यक हैं। पहले और अत्यंत आवश्यक पदार्थ में एक प्राथमिक सुगंधित अमीनो समूह होना चाहिए। पैरा स्थिति में, एन-समूह के बजाय, केवल वे जो शरीर में आसानी से विघटित हो जाएंगे और प्राथमिक अमीनो समूह को छोड़ देंगे, उन्हें ही पेश किया जा सकता है। यह स्पष्ट है कि एज़ो समूह या एज़ोमेथिन समूह, एसाइलैमिनो या एल्केलामिनो समूहों के विपरीत, इस तरह से विखंडित होते हैं, उदाहरण के लिए, सल्फ़ारिज़ॉइडिन (3.30) में। दूसरी शर्त यह है कि अणु में अमीनो समूह के लिए पैरा स्थिति में और पीएबी के समान दूरी पर स्थित एक नकारात्मक चार्ज समूह होना चाहिए। विरोधी गुणों की अभिव्यक्ति के लिए अमीनो और इलेक्ट्रोनगेटिव समूह के बीच की दूरी के महत्व को 4-एमिनो-4"-सल्फोनामिडोडिफेनिल (9.18) के उदाहरण से चित्रित किया जा सकता है, जिसमें ये गुण नहीं होते हैं।

मैफेनाइड (4-एमिनोमिथाइलबेनजेनसल्फोनामाइड) (9.19), जिसका संरचनात्मक सूत्र स्ट्रेप्टोसाइड जैसा दिखता है, विशिष्ट गतिविधि वाला एक अत्यधिक बुनियादी पदार्थ है

क्लोस्ट्रीडिया के विरुद्ध (गैस गैंग्रीन का कारण)। यह दवा पीएबी प्रतिपक्षी नहीं है और फोलिक एसिड चयापचय में कोई भूमिका नहीं निभाती है।

सल्फोनामाइड समूहों वाली व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली कई दवाएं जीवाणुरोधी एजेंट नहीं हैं, क्योंकि उनके निर्माण के दौरान उन्होंने पीएबी के साथ सादृश्य के लिए प्रयास नहीं किया था; उनमें से कुछ मूत्रवर्धक हैं (धारा 9.4.7), अन्य मधुमेहरोधी एजेंट हैं (धारा 12.4)।

methotrexate(मेथोट्रेक्सेट) - फोलिक एसिड का एक एनालॉग; अपरिवर्तनीय रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है और इस प्रकार डायहाइड्रोफोलिक एसिड के टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में रूपांतरण को बाधित करता है। इस संबंध में, प्यूरीन बेस और थाइमिडिलेट का निर्माण और, तदनुसार, डीएनए संश्लेषण और कोशिका विभाजन बाधित होता है। मेथोट्रेक्सेट में एंटीट्यूमर, इम्यूनोसप्रेसिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण होते हैं।

मेथोट्रेक्सेट को मूत्राशय के कैंसर, गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के लिए मौखिक रूप से, अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर रूप से निर्धारित किया जाता है। अपेक्षाकृत कम खुराक में, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संधिशोथ के लिए एक सूजन-रोधी और प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट के रूप में किया जाता है।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव:

- अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस;

– जठरशोथ;

- दस्त;

- अस्थि मज्जा दमन (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया);

– नेफ्रोटॉक्सिसिटी.

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभावों को कम करने के लिए इसे निर्धारित किया जाता है कैल्शियम फोलिनेट(कैल्शियम फोलिनेट; ल्यूकोवोरिन कैल्शियम; सिट्रोवोरम फैक्टर; फोलिनिक एसिड; Ν-5-फॉर्माइलटेट्राहाइड्रोफोलेट) फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के लिए एक मारक है, जो मेथोट्रेक्सेट की उपस्थिति में डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलेट में परिवर्तित किए बिना कोएंजाइम में परिवर्तित किया जा सकता है। चूंकि सामान्य कोशिकाएं, ट्यूमर कोशिकाओं के विपरीत, फोलिनिक एसिड को केंद्रित करने में सक्षम होती हैं, कैल्शियम फोलिनेट का उद्देश्य मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव से गैर-ट्यूमर कोशिकाओं की मृत्यु को रोकना है; अस्थि मज्जा पर निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है। कैल्शियम फोलिनेट की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मेथोट्रेक्सेट की खुराक बढ़ाना संभव है। कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा में किया जाता है।

प्यूरिन एनालॉग्स

मर्कैपटॉप्यूरिन(मर्कैप्टोप्यूरिन; 6-मर्कैप्टोप्यूरिन) हाइपोक्सैन्थिन का एक थायोएनालॉग है, जो एडेनिन और गुआनिन का अग्रदूत है। हाइपोक्साडेनिन ग्वानिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ के लिए हाइपोक्सैन्थिन और ग्वानिन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है और इस प्रकार न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण को बाधित करता है। दवा तीव्र ल्यूकेमिया, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा के लिए मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है।

थियोगुआनिन(टियोगुआनिन) - प्यूरीन एंटीमेटाबोलाइट; इसकी संरचना और क्रिया का तंत्र मर्कैप्टोप्यूरिन के समान है। अस्थि मज्जा कोशिकाओं पर चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। तीव्र ल्यूकेमिया, एरिथ्रेमिया के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

मर्कैप्टोप्यूरिन और थियोगुआनिन का एक दुष्प्रभाव अस्थि मज्जा दमन है।

फ्लुडारैबिन(फ्लुडारैबिन) डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। आरएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करता है। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

पाइरीमिडीन एनालॉग्स

फ्लूरोरासिल(फ़टोरुरासिल; 5-फ्लूरोरासिल) ट्यूमर कोशिकाओं में 5-फ्लूरोडॉक्सीयूरिडीन मोनोफॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ को रोकता है और इस प्रकार डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। फ्लूरोरासिल को अन्नप्रणाली, पेट, अग्न्याशय, बृहदान्त्र और मलाशय और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: अस्थि मज्जा दमन, मौखिक श्लेष्मा और जठरांत्र संबंधी मार्ग का अल्सरेशन।

तेगाफुर(टेगफुर; फीटोराफुर) - प्रोड्रग; शरीर में यह 5-फ्लूरोरासिल में परिवर्तित हो जाता है, जो न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में शामिल थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ और यूरैसिल सिंथेटेज़ को रोकता है। यह दवा पेट, बृहदान्त्र और मलाशय के कैंसर के लिए मौखिक रूप से दी जाती है।

कैपेसिटाबाइन(कैपेसिटाबाइन) थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ के प्रभाव में ट्यूमर ऊतक में 5-फ्लूरोरासिल में परिवर्तित हो जाता है, जिसकी ट्यूमर में गतिविधि स्वस्थ ऊतकों की तुलना में 4 गुना अधिक होती है। स्तन और पेट के कैंसर के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

साइटाराबिन(साइटाराबिन) - साइटोसिन अरेबिनोसाइड। डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है। इसका ल्यूकोसाइट्स पर स्पष्ट प्रभाव पड़ता है (साइटाराबिन का फॉस्फोराइलेशन मायलोब्लास्ट्स, लिम्फोब्लास्ट्स और लिम्फोसाइटों में सबसे अधिक तीव्रता से होता है)। तीव्र ल्यूकेमिया और लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

दुष्प्रभाव अस्थि मज्जा दमन है।

Gemcitabine(जेमिसिटाबाइन) साइटाराबिन का एक एनालॉग है। जेमिसिटाबाइन मेटाबोलाइट्स डीएनए में शामिल हो जाते हैं और इसके संश्लेषण को बाधित करते हैं। अग्नाशय के कैंसर के लिए दवा को अंतःशिरा द्वारा दिया जाता है (पसंद की दवा), नहीं लघु कोशिका कैंसरफेफड़े, मूत्राशय का कैंसर। .

अल्ट्रेटामाइन(अल्ट्रेटामिन; हेक्सालीन) एक दवा है जिसके मेटाबोलाइट्स डीएनए के साथ सहसंयोजक बंधन बनाते हैं। डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

पदार्थों पौधे की उत्पत्तिऔर उनके सिंथेटिक व्युत्पन्न

पौधे की उत्पत्ति के पदार्थों में शामिल हैं:

1) विंका रसिया एल्कलॉइड्स- विनब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन, विनोरेलबाइन;

2) पोडोफाइलम थायरॉयड एल्कलॉइड- पोडोफाइलोटॉक्सिन, एटोपोसाइड, टेनिपोसाइड;

3) कर(यू सुइयों के प्रसंस्करण के उत्पादों से प्राप्त) - पैक्लिटैक्सेल, डोकैटेक्सेल;

4) कैंप्टोथेसेप्स (कैंपोथेका एक्यूमिनटा का एल्कलॉइड डेरिवेटिव)- टोपोटेकन, इरिनोटेकन।

विंका रसिया एल्कलॉइड्स

विंका रसिया एल्कलॉइड्स(विंका एल्कलॉइड्स) - विनब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन, विनोरेलबाइन - ट्यूबुलिन के पोलीमराइजेशन को रोकते हैं और इसके डीपोलाइमराइजेशन को बढ़ावा देते हैं; इस संबंध में, वे ट्यूमर कोशिकाओं में सूक्ष्मनलिकाएं के गठन और कार्यों को बाधित करते हैं और इस प्रकार कोशिका विभाजन को रोकते हैं।

विनब्लास्टाइन(विनब्लास्टाइन; रोज़विन) को लिम्फोमा, वृषण कैंसर, साथ ही लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। क्रोनिक ल्यूकेमिया, फेफड़े, गुर्दे, मूत्राशय, अंडाशय, गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा, कापोसी सारकोमा का कैंसर।

दुष्प्रभाव: मायलोस्पुप्रेशन, पेरेस्टेसिया।

विनोरेलबाइन(विनोरेलबाइन; नेवेलबाइन) विनब्लास्टाइन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर और स्तन कैंसर के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

विन्क्रिस्टाईन(विन्क्रिस्टाइन) फेफड़े, मूत्राशय, अंडाशय, गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा, तीव्र ल्यूकेमिया, लिम्फोमा के कैंसर के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: परिधीय न्यूरोपैथी (परिधीय तंत्रिका तंतुओं में सूक्ष्मनलिकाएं के बिगड़ा कार्य)।

पॉडोफिल थायरॉयड के एल्कलॉइड

पोडोफिल थायरॉयड एल्कलॉइड और उनके डेरिवेटिव टोपिसोमेरेज़-II (डीएनए गाइरेज़) को रोकते हैं और इस प्रकार डीएनए प्रतिकृति और माइटोसिस में हस्तक्षेप करते हैं।

पोडोफाइलोटॉक्सिन(पोडोफिलोटॉक्सिन) एक पोडोफिल एल्कलॉइड है। बाहरी के लिए उपयोग किया जाता है जननांग मस्सा. दवा का घोल कॉन्डिलोमा पर लगाया जाता है।

एटोपोसाइड(एटोपोसाइड) पोडोफाइलोटॉक्सिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। फेफड़े, पेट, अंडाशय, अंडकोष के कैंसर के लिए दवा को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है; लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस।

खराब असर:

- अस्थि मज्जा दमन;

– खालित्य;

- एलर्जी।

टेनिपोसाइड(टेनिपोसाइड) पोडोफाइलोटॉक्सिन का व्युत्पन्न है। फेफड़ों और मूत्राशय के कैंसर के लिए अंतःशिरा द्वारा प्रशासित; लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, तीव्र ल्यूकेमिया।

टैक्सेन

पैक्लिटैक्सेल(पैक्लिटैक्सेल; टैक्सोल) प्रशांत यू पेड़ (टैक्सस बकाटा) की छाल से प्राप्त किया जाता है। ट्युबुलिन डिमर्स से दोषपूर्ण सूक्ष्मनलिकाएं के संयोजन को उत्तेजित करता है, ट्युबुलिन डीपॉलीमराइजेशन को रोकता है (सूक्ष्मनलिकाएं की संरचना को स्थिर करता है) और इस प्रकार माइटोसिस को रोकता है।

पैक्लिटैक्सेल को गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर, स्तन कैंसर और एड्स के रोगियों में कपोसी के सारकोमा के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: न्यूट्रोपेनिया.

docetaxel(डोकेटेक्सेल; टैक्सोटेरे) यूरोपीय यू की सुइयों से प्राप्त एक यौगिक का अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। संरचना और क्रिया पैक्लिटैक्सेल के समान है।

स्तन कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए डोकेटेक्सेल को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव:

- अस्थि मज्जा दमन;

- न्यूरोटॉक्सिसिटी;

-अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं.

कैम्पटोथेसिन्स

कैम्पटोथेसीन कैम्पोथेका एक्यूमिनटा पेड़ से प्राप्त एक क्षारीय है; टोपिसोमेरेज़-1 का अवरोधक (डीएनए सुपरकोलिंग में शामिल एक एंजाइम)।

टोपोटेकन(टोपोटेकेन) कैंप्टोथेसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग है। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए दवा को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

इरिनोटेकन(इरिनोटेकन; कैंप्टो) कैंप्टोथेसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। पेट, अग्न्याशय, बृहदान्त्र और मलाशय के कैंसर के लिए अंतःशिरा द्वारा प्रशासित।

कैप्टोथेसीन के दुष्प्रभाव:

- अस्थि मज्जा दमन;