Udhëzime për personelin mjekësor për trajtimin e sigurt të barnave kundër kancerit. Agjentët citotoksikë

Catad_tema Kanceri i gjirit - artikuj

Parimet e reja të terapisë sistemike citotoksike për kancerin primar të gjirit

L. Norton

Kolegji Mjekësor Weill i Universitetit Cornell,
Departamenti onkologji klinike Qendra e Kancerit Sloan-Kettering, Nju Jork, SHBA

Më shumë se dyzet vjet më parë, fillimisht filluan provat e agjentëve alkilues dhe që atëherë është bërë përparim i rëndësishëm në fushën e terapisë sistemike për kancerin e gjirit (BC). Bazuar në dy arritjet më të rëndësishme, përkatësisht përdorimi metodat hormonale trajtimi dhe përdorimi i trastuzumab, qëndron paradigma e synimit të molekulave të lidhura me fenotipin malinj. E para nga këto qasje përfshin përdorimin e barnave që lidhen me receptorin e estrogjenit (një shembull i një ilaçi të tillë është tamoxifen) ose agjentëve që parandalojnë receptorin të ndërveprojë me estrogjenin endogjen (për shembull, frenuesit e aromatazës). Qasja e dytë përfshin përdorimin e një antitrupi monoklonal për të çaktivizuar receptorin HER-2, i cili ndonjëherë (25% të rasteve) është i mbishprehur në tumoret e gjirit. HER-2, një anëtar i familjes së receptorëve të faktorit të rritjes epidermale, merr pjesë në kaskadën e tirozinës kinazës që fillon në membranë qelizore dhe siguron kontrollin transkriptues të molekulave të ndryshme që kanë efekte rregullatore në rritje. Megjithatë, ka shumë objektiva të tjerë të barnave antikancerogjene në biologjinë e rritjes malinje, pavarësisht nga fakti se shumica e këtyre barnave janë gjithashtu aktive kundër qelizave që ndahen normalisht. Për shembull, TAXOL synon mikrotubulat, të cilat janë të nevojshme për shumë proceset normale në organizëm. Pse barnat që veprojnë në procese të tilla universale kanë një efekt specifik antikancerogjen është një nga misteret më të mëdha biologji moderne.

Në përgjithësi pranohet se, me përjashtim të dy shembujve specifik, terapisë hormonale dhe përdorimit të trastuzumab, shumica e sukseseve tona në fushën e trajtimit sëmundjet onkologjike bazuar në një qasje empirike, dhe aspak në krijimin racional të barnave. Më duket se ky këndvështrim është një shembull tipik i një shtrembërimi të historisë dhe është i padrejtë ndaj paraardhësve tanë në fushën e onkologjisë mjekësore. Qasjet e bazuara në ekstrapolimin e rezultateve të marra në fusha të tjera të njohurive nuk janë një koncept i ri, pavarësisht nga fakti se arsenali shkencor është pasuruar jashtëzakonisht shumë gjatë viteve të fundit. Ekstrapolimi dhe studimet klinike përpiqen gjithmonë të përdorin nivelin më të lartë të të kuptuarit shkencor të kohës së tyre, edhe nëse sipas standardeve moderne ky kuptim duket primitiv. Për më tepër, mund të thuhet me siguri se edhe shkenca e sotme do të duket primitive në të ardhmen e afërt, por kjo nuk do të thotë se jemi të paarsyeshëm në kërkimin tonë shkencor. Ne duhet të inkurajohemi nga të kuptuarit se shumë përparim është bërë pa një kuptim të kënaqshëm të biologjisë. Aftësitë tona do të zgjerohen vazhdimisht dhe optimizmi ynë do të rritet ndërsa njohuritë tona për rregullimin e mitozës, apoptozës, biologjisë stromale dhe vaskulare, mekanizmave imunitarë dhe mijëra çështjeve të tjera me rëndësi të madhe potenciale zgjerohen.

Deri më sot, ne kemi krijuar një numër faktesh kyçe në lidhje me terapinë sistemike citotoksike:

• Kimioterapia mund të vrasë qelizat e kancerit
• Shumica e qelizave janë rezistente ndaj barnave të caktuara
• Disa qeliza janë rezistente ndaj të gjitha barnave aktualisht të disponueshme që përdoren në doza terapeutike
• Kimioterapia e kombinuar rrit kohëzgjatjen e faljes
• Kimioterapia sekuenciale përmirëson kohëzgjatjen e përgjithshme të kontrollit të sëmundjes
• Të shkosh në falje do të thotë të kontrollosh simptomat e sëmundjes dhe të përmirësosh mbijetesën
• Përdorimi i terapisë ndihmëse rrit intervalin pa sëmundje dhe mbijetesën e përgjithshme
• Në kushte aplikimi klinik Kurba dozë-përgjigje e një medikamenti nuk është domosdoshmërisht rreptësisht në rritje.

Ne gjithashtu përcaktuam linjë e tërë Fushat në të cilat njohuritë tona duhet të përmirësohen:

• Si funksionon saktësisht kimioterapia?
• Si mund të parashikojmë faljen?
• Cili është regjimi optimal i trajtimit (dozat dhe orari i administrimit)?
• Si mund të sigurojmë efektivitet maksimal me toksicitet minimal?
• si ne menyra me e mire a mund të zbatojmë njohuritë tona për biologjinë e tumorit dhe të bujtësit për të optimizuar rezultatet klinike?

Modelet kinetike sugjerojnë se një nga disavantazhet e trajtimeve citotoksike të synimit mitoza e qelizave, është përhapja e shpejtë e qelizave tumorale pas terapisë subkurative. Siç do të tregohet përmes simulimeve kompjuterike, ky problem nuk mund të tejkalohet duke përdorur truk i thjeshtë rritja e dozave. Krijuar në Kohët e fundit modelet matematikore kanë treguar se gjeometria fraktale e kancerit mund të jetë burimi komplikime serioze ne kete aspekt. Sidoqoftë, mund të përpiqeni të përdorni faktorin e strukturës fraktal si një faktor pozitiv nëse, përveç terapisë citotoksike, i drejtoheni metodave të trajtimit që synojnë të shtypin angiogjenezën dhe të veprojnë në matricën jashtëqelizore. Teoria sugjeron se një formë vërtet efektive e trajtimit mund të kërkojë shënjestrimin e kombinuar të komponentëve të shumtë të fenotipit malinj. Për shembull, trastuzumab, versioni njerëzor i antitrupit monoklonal të miut 4D5 (i cili lidhet dhe çaktivizon receptorin HER-2) lidhet me HER-2 me afinitet të lartë. Kur përdoret klinikisht si një agjent i vetëm, trastuzumab ka aktivitet i dobët në lidhje me kancerin e gjirit, duke dhënë jo më shumë se 20% të remisioneve në rastet me 2+ ose më të lartë, sipas analizave imunohistokimike, shprehje e HER-2 (deri tani, studime të tilla janë kryer vetëm në pacientë të tillë). Meqenëse 25% e të gjithë pacientëve parësor kanë një farë mase të mbishprehjes, ishte e përshtatshme të hartohej prova për të ekzaminuar aftësinë e trastuzumab për të përmirësuar efektivitetin e kimioterapisë konvencionale. Për këtë qëllim, një grup studiuesish ndërkombëtarë filluan një studim mbi pacientët me kancer metastatik të gjirit, të cilët nuk kishin marrë më parë kimioterapi dhe që kishin mbishprehje të HER-2. Pacientët që nuk ishin trajtuar më parë me antraciklina në protokollin ndihmës u randomizuan në doxorubicin (ose epirubicin), doxorubicin/cyclophosphamide (AC) ose AC plus trastuzumab. Pacientët që morën kimioterapi ndihmëse me bazë antraciklina u ndanë në nëngrupe që morën TAXOL një herë në tre javë ose TAXOL në kombinim me trastuzumab. Pasi pacientët të përfundojnë trajtimin protokoll, ata që nuk kanë marrë trastuzumab mund të caktohen më pas për trajtim me këtë medikament në kombinim me çdo agjent kimioterapie në një provë jo të rastësishme dhe të hapur. Pacientët në grupin TAXOL kishin një prognozë më të keqe në krahasim me ata pacientë që ishin në grupin AC sipas kritereve të statusit. nyjet limfatike në momentin e diagnostikimit, një përqindje më e lartë e pacientëve që morën terapi ndihmëse (përkatësisht 98% dhe 47%) (përfshirë kimioterapinë me dozë të lartë me mbrojtjen e qelizave staminale hematopoietike) dhe një periudhë më të shkurtër pa sëmundje.

Studimi tregoi se shkalla e përgjithshme e faljes në grupin AC ishte 42%, dhe në grupin AC + trastuzumab ishte 56% (P = 0.0197). Në rastin e TAXOL, shifrat përkatëse u rritën nga 17% në 41% (P = 0.0002). Në pacientët që merrnin AS plus trastuzumab (n=143), koha mesatare (mediane) e përparimit të sëmundjes ishte 7.8 muaj, ndërsa për pacientët e trajtuar vetëm me protokollin AS ishte 6.1 muaj (n=138) (P=0.0004). Për grupin TAXOL, përfitimi i lidhur me trastuzumab ishte edhe më mbresëlënës: 6.9 muaj (n=92) kundrejt 3.0 (n=96) (P=0.0001). (Kohëzgjatja e shkurtër e përparimit të sëmundjes në grupin që merr vetëm TAXOL ka të ngjarë për shkak të prognozës shumë të keqe të pacientëve në këtë grup. Kjo bën që rezultatet e marra në grupin e pacientëve që marrin TAXOL në kombinim me trastuzumab, në të cilët prognoza ishte po aq i varfër, edhe më interesant). Koha deri në dështimin e trajtimit u rrit gjithashtu me shtimin e trastuzumab, nga 5.6 në 7.2 muaj për AC dhe nga 2.9 në 5.8 muaj për TAXOL; Siç vijon nga të dhënat e marra, kjo çoi në një rritje shumë domethënëse të mbijetesës së përgjithshme me rreth 25%. Kur u trajtuan me kombinimin e trastuzumab/doxorubicin/ciklofosfamid, u vunë re komplikime kardiotoksike në 27% të pacientëve (krahasuar me 7% që morën AC vetëm). Për TAXOL, shifrat përkatëse ishin 12% në kombinim me trastuzumab dhe 1% në rastin e monoterapisë; Duhet mbajtur mend se pothuajse të gjithë pacientët në grupin e provës që morën TAXOL kishin marrë më parë trajtim me antraciklinë si një terapi ndihmëse. Kardiotoksiciteti i TAXOL në kombinim me trastuzumab, i cili është dukshëm më pak i theksuar sesa kardiotoksiciteti i kombinimit antraciklinë + trastuzumab, mund të pasqyrojë një efekt "memorie" të toksicitetit subklinik të antraciklinës të shfaqur më parë.

Këto rezultate tregojnë përparim të rëndësishëm në trajtimin e pacientëve me kancer metastatik të gjirit me mbishprehje të HER-2, por rëndësia e tyre nuk ndalet me kaq. Përfundimet nga të dhënat e marra janë të rëndësishme për krijimin e formave më të avancuara të trajtimit në të ardhmen. Ky provë tregon rëndësinë e shënjestrimit të kombinuar të objektivave, në këtë rast mikrotubulinës dhe HER-2. Për më tepër, shënjestrimi i tirozinës kinazave të lidhura me membranën nga familja e receptorëve të faktorit të rritjes epidermale është vetëm një qasje e mundshme për shënjestrimin terapeutik të sinjalizimit mitotik. Për shembull, një mekanizëm universal për kontrollin e rritjes së qelizave është rruga e përcaktuar nga gjeni ras. Për funksionimin e këtij gjeni ai produkt proteinik duhet të përpunohet në qelizë nga një enzimë e quajtur farnesyl transferazë. Shumë tumore (rreth 30%) kanë një gjen jonormal Ras, i cili lejon qelizat e tumorit të shmangin mekanizmat normalë që kontrollojnë rritjen. Për të trajtuar këto tumore, janë zhvilluar një klasë e barnave të quajtura frenuesit e farnesyl transferazës (FTI), të cilat janë jashtëzakonisht jotoksike për qelizat normale. Megjithatë, tumoret e gjirit vetëm në disa raste kanë Ras jonormale, kështu që më parë supozohej se në shumicën e rasteve IFT nuk do të kishin aktivitet antitumor. Megjithatë, shkencëtarët në Qendrën e Kancerit Sloan-Kettering kanë treguar se, ndryshe nga pritshmëritë, IFT shkakton vdekjen e qelizave të kancerit të gjirit pavarësisht nga prania e Ras normale, ndoshta sepse IFT rrit p21 dhe p53. Me interes edhe më të madh është sinergjia e theksuar midis IFT dhe TAXOL dhe antitrupave ndaj HER-2 dhe receptorëve të faktorit të rritjes epidermale. Kjo është padyshim një zonë me interes të jashtëzakonshëm dhe aktualisht po planifikohen studime klinike.

Edhe pse proceset e rregullimit të mitozës mbeten ende objektivi kryesor i citotoksik terapi medikamentoze, përparimet e fundit në teknologjinë e vaksinave mund të paralajmërojnë një epokë të imunoterapisë efektive. NË Qendra onkologjike Sloan-Kettering, për shembull, ne imunizuam tre grupe pacientësh me kancer gjiri të klasifikuar si me rrezik të lartë me tre peptide të ndryshme MUC1 që përmbajnë 30-32 aminoacide (1_ përsëritje e përsëritjes me 20 aminoacide të MUC1). Të gjithë pacientët patën një përgjigje serologjike ndaj peptideve të përdorura për imunizimin dhe antitrupat u zbuluan në titra të lartë, megjithëse serumi që rezulton reagoi vetëm minimalisht ose aspak me MUC1 të fiksuar në qelizat e kancerit. Kohët e fundit është bërë e qartë se glikozilimi i mbetjeve të serinës dhe treoninës në MUC1 mund të ndryshojë apo edhe të rrisë antigjenitetin e MUC1, dhe ka qenë e mundur të merren glikopeptidet e glikoziluara MUC1 në sasi të mjaftueshme për provat klinike të vaksinimit që po zhvillohen aktualisht. Ekzistojnë shumë objektiva të tjerë për një sulm të ngjashëm imunologjik ndaj qelizave të kancerit të gjirit dhe ne planifikojmë të fillojmë një provë shumëqendrore të një vaksine shumëvalente përpara fundit të vitit 2000.

Mund të presim që imunoterapitë e synuara do të jenë më të vlefshme brenda një qasjeje të bazuar në citoreduksion, e cila përdor në mënyrë optimale njohuritë më të fundit në lidhje me rregullimin e mitozës dhe çrregullimeve të saj. Përkatësisht, kërkime moderne në Onkologjinë Klinike po synojnë disa nga "zonat e panjohura" më të mëdha ndërsa ne eksplorojmë mekanizmat qelizorë që dëmtohen aq lehtë nga format e vjetra dhe të reja të manipulimit të ilaçeve të mitozës. Njohuritë e marra nga një hulumtim i tillë jo vetëm që do të na ndihmojnë të krijojmë më efektivë medikamente, por edhe zgjidhni më forma efektive trajtime të bazuara në ndërtimin racional të një profili të qelizave kancerogjene, si, për shembull, në rastin e përcaktimit të HER-2 dhe molekulave të lidhura me to. Këto qasje, të kombinuara me përparimet në të kuptuarit tonë të kinetikës së rritjes së tumorit, sigurisht që do të çojnë në përmirësimin e terapisë së kancerit të gjirit, që është qëllimi ynë përfundimtar.

Mësimi 28

PROMOCIONET E GJAKTUARAVE

BARNAT ANTITUMORE

Elementet e formuara të gjakut janë jetëshkurtër:

Qelizat e kuqe të gjakut jetojnë 3-4 muaj

Granulocitet - disa ditë (deri në një javë)

Trombocitet - 7-12 ditë

Përhapja dhe diferencimi primar i qelizave staminale drejt eritro- dhe leukopoiezës rregullohen nga hormonet specifike të indeve - faktorët e rritjes së proteinave

Stimuluesi kryesor që nxit diferencimin dhe përhapjen e qelizave të eritropoezës është hormoni glikoprotein i veshkave - eritropoetina.

Barnat kundër anemisë

Mungesa e hekurit ose anemia hipokromike

Kjo është një nga format më të zakonshme të anemisë

Shkaqet e mungesës së hekurit në trup

A. Rritja e nevojave

1. Tek të porsalindurit, sidomos ato të parakohshme

2. Tek fëmijët gjatë periudhave të rritjes së shpejtë

3. Në gratë gjatë shtatzënisë dhe laktacionit

4. Kushtet ekstreme për trupin

Qëndrim i gjatë në malësi

B. Absorbimi joadekuat

5. Pas gastrektomisë

6. Për sëmundjet e rënda të zorrës së hollë që çojnë në sindromën

malabsorbimi i përgjithësuar (një kombinim i hipovitaminozës, anemisë dhe

hipoproteinemia e shkaktuar nga keqpërthithja në zorrën e vogël)

Gjakderdhje menstruale

Gjakderdhje asimptomatike në traktin gastrointestinal

Humbje masive gjaku nëse kompensohej deficiti i BCC

zëvendësuesit e plazmës

Trajtimi kryesor i anemisë hipokromike është suplementet e hekurit.

Kërkesa ditore për hekur në ushqim për një të rritur të shëndetshëm është afërsisht 0.2 mg/kg (duke marrë parasysh që rreth 5-10% e hekurit resorbohet). Është 3 herë më i lartë tek fëmijët e vegjël dhe 5 herë më i lartë tek foshnjat

Janë fëmijët ata që shpesh zhvillojnë mungesë hekuri me

Ngadalësimi i rritjes dhe zhvillimit,

Lëkurë të zbehtë,

Letargji,

Dobësi

i trullosur

Të fikët

Shpërndarja e hekurit në trup

1. Deri në 70% të hekurit (3 - 4 gram) është pjesë e hemoglobinës

2. Përafërsisht 10 – 20% e hekurit depozitohet në formën e ferritinës dhe hemosiderinës.

3. Përafërsisht 10% e hekurit është pjesë e proteinës së muskujve - mioglobinës

4. Përafërsisht 1% e hekurit përmbahet në enzimat e frymëmarrjes, citokromet dhe enzimat e tjera,

dhe gjithashtu në kombinim me proteinën e transportit të gjakut – transferrinë

Burimet e hekurit dhe farmakokinetika e tij

1. Shumë ushqime janë burime të hekurit:

Kryesisht perime me gjethe

Agrumet

Në një masë më të vogël - perime dhe fruta të tjera

Drithërat

Mishi dhe peshku

2. Thithja e hekurit përmirësohet nga acidet organike

Askorbik

Apple

Limon

Fumarovaya

3. Dëmtimi i përthithjes (duke formuar komponime të precipituara dhe jo të absorbueshme me hekur)

Kripërat e kalciumit

Fosfatet

Tetraciklinat

4. Ndodh thithja e hekurit vetëm! në duoden dhe në jejunumin e sipërm

5. Thithet vetëm forma e reduktuar (me ngjyra) e hekurit (Fe2+).

në dyvalente dhe vetëm atëherë resorbohet në gjak

7. Hekuri hekuri shpërndahet në gjak, ku lidhet me proteinën transportuese

plazma - transferrinë dhe së bashku me të furnizohet në organet e konsumatorit

8. Një pjesë e hekurit ushqimor të paprekur nga transferina lidhet në qelizat e mukozës së zorrëve

me një proteinë të veçantë apoferritinë dhe depozitohet në formë ferritine

9. Sipas nevojës apoferitina i dhuron hekur transferrinës, por kryesisht! mbron

trupi nga hekuri i tepërt (e ashtuquajtura perde e ferritinës)

10. Depoja kryesore e hekurit me ngjyra në trup është:

Shpretkë

11. Sipas nevojës, përsëri merret nga transferina dhe u dërgohet indeve në nevojë

dhe mbi të gjitha në palcën e eshtrave

12. Nuk ekziston një mekanizëm i veçantë për largimin e hekurit nga trupi.

13. Sasi të vogla hekuri humbasin në qelizat epiteliale të zorrëve

14. Sasi gjurmë hekuri ekskretohen në biliare, urinë dhe djersë.

15. Të gjitha humbjet e mësipërme arrijnë në jo më shumë se 1 mg hekur në ditë

16. Meqenëse aftësia e trupit për të nxjerrë hekurin është e kufizuar, rregullimi i nivelit

hekuri arrihet duke ndryshuar përthithjen intestinale të hekurit në varësi të

nevojat e trupit

Trajtimi me suplemente hekuri

Trajtimi me suplemente hekuri kryhet kryesisht nga goja.

Përgatitjet e njohura më parë të hekurit ferrik, kripërave të tij me acid fitik dhe glicerofosfat sot konsiderohen të paarsyeshme.

Për momentin, praktikisht përdoren vetëm kripërat e hekurit me ngjyra:

1. Sulfat – Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Glukonat – Ferronal

3. Klorur – Hemofer

4. Fumarate – Heferol

Terapia për anemi hipokromike vazhdon për 3-6 muaj dhe shenjat e para të përmirësimit me trajtim racional shfaqen pas 5-7 ditësh (rritje e numrit të retikulociteve në gjak). Sasia e hemoglobinës fillon të rritet vetëm pas 2 - 3 javësh dhe arrin normale pas 1 - 3 muajsh.

Në planin e trajtimit përfshin gjithashtu:

1. Të ushqyerit e mirë

2. Sigurimi i organizmit me vitamina C, B6, Bc, B1 etj.

3. Sigurimi i trupit me mikroelemente – Cu, Co, Zn

Dozimi kryhet bazuar në konsideratat e mëposhtme:

1. Në rast të anemisë hipokromike, për të ndërtuar hemoglobinën, duhet të furnizoni 50 - 100 mg elementar.

hekuri hekuri në ditë

2. Mesatarisht, 25% e hekurit të marrë nga goja përthithet (sulfati dhe fumarati janë më të mirë, glukonati është më i keq)

3. Preparate të ndryshme hekuri përmbajnë sasi të ndryshme të hekurit me ngjyra (zakonisht nga 40 në 70-100

Shumë hematologë janë skeptikë te preparatet e hekurit me veprim të gjatë të veshura me një shtresë rezistente ndaj acidit, pasi forma të tilla dozuese lëshojnë hekur nën zonën fiziologjike të resorbimit dhe shkalla e tij ulet.

Terapia parenteral Suplementimi i hekurit kryhet vetëm në rastet e mungesës së hekurit të provuar kur pacientët nuk janë në gjendje të tolerojnë ose thithin medikamente nga goja, si dhe në pacientët me humbje kronike të gjakut, kur administrimi oral nuk është i mjaftueshëm. Bëhet fjalë për O:

Pacientët pas resekcionit të stomakut dhe duodenit

Pacientët me sëmundje inflamatore të zorrëve të vogla proksimale

Pacientët me malabsorbim

Pacientët me humbje të konsiderueshme kronike të gjakut nga lëndimet që nuk mund të jenë

resect (për shembull, me telangiektozë hemorragjike trashëgimore - një formë

angiektazia është një zgjerim lokal i kapilarëve dhe enëve të vogla, shpesh në lëkurën e fytyrës.

Sëmundja është polietiologjike, ndonjëherë e përcaktuar me ilaçe, për shembull, me

përdorimi i kortikosteroideve)

Efektet anësore të terapisë me hekur

Për përdorim enteral

1. Të përziera

2. Siklet në rajonin epigastrik

3. Dhimbje ngërçe në bark

6. Feçe të zeza

Për përdorim parenteral

1. Dhimbje lokale

2. Flebiti

3. Ngjyrosje kafe e indeve në vendin e injektimit

4. Dhimbje koke

5. Marramendje

6. Ethet

7. Nauze

9. Artralgji

10. Dhimbje në shpinë dhe kyçe

11. Kosheret

12. Bronkospazma

13. Takikardi

14. Reaksionet alergjike

15. Ndonjëherë – shoku anafilaktik

Helmimi akut me preparate hekuri

Ndodh pothuajse ekskluzivisht tek fëmijët. Nëse të rriturit tolerojnë doza të mëdha Suplementet orale të hekurit pa pasoja serioze, atëherë tek fëmijët që marrin vetëm 10 tableta mund të jenë fatale. Prandaj, të gjitha suplementet e hekurit duhet të mbahen në enë të mbyllura mirë larg fëmijëve.

Sasi të mëdha hekuri nga goja mund të shkaktojnë gastroenterit me diarre të përgjakshme të ndjekur nga gulçim, ndërgjegje e ndryshuar dhe tronditje. Shpesh ka një përmirësim, por acidoza e rëndë metabolike, koma dhe vdekja mund të pasojnë.

Helmimi kronik me preparate hekuri

Toksiciteti ose mbingarkesa kronike e hekurit njihet gjithashtu si hemokromatoza ose hemosideroza.

Karakterizohet nga depozitimi i hekurit të tepërt në zemër, mëlçi, pankreas dhe organe dhe inde të tjera, gjë që mund të çojë në dështim të organeve dhe vdekje.

Për të hequr hekurin e tepërt, përdoren komplekse që lidhen fort me hekurin dhe përshpejtojnë lirimin e tij me 4-5 herë - deferoksamina.

Anemia megaloblastike ose hiperkromike

MBA-të shkaktohen nga mungesa e vitaminës B12 dhe (më rrallë) mungesa e acidit folik.

Ky lloj anemie mund të shkaktohet nga:

1. Humbje primare faktor i brendshëm"Mukoza e stomakut - Sëmundja Addison-Birmer

2. Gastrektomia totale për kancerin ose ulcerat

3. Proceset atrofike në mukozën e stomakut dhe duodenit

4. Infektimet e gjera të shiritit

5. Ngrënia ekskluzivisht e ushqimeve bimore

6. Përdorimi i agjentëve citostatikë - antimetabolitëve, si dhe agjentëve alkilues.

Mekanizmi i shkeljes

Meqenëse defekti kryesor në këto mangësi vitaminash është një shkelje e sintezës së ADN-së, ndarja e qelizave shtypet ndërsa sinteza e proteinave dhe ARN-së ruhet.

Kjo rezulton në formimin e rruazave të mëdha (makrocitare) të kuqe të gjakut me një raport të lartë ARN:ADN.

Qeliza të tilla të kuqe të gjakut janë jonormale dhe jashtëzakonisht të ndjeshme ndaj pasojave shkatërruese.

Përveç kësaj, aftësia e tyre për të transportuar oksigjen është zvogëluar ndjeshëm.

Një ekzaminim morfologjik i palcës së eshtrave zbulon një bollëk qelizash, një rritje të numrit të prekursorëve jonormalë të qelizave të kuqe të gjakut (megaloblaste), por një numër jashtëzakonisht të vogël qelizash që maturohen në qeliza normale të kuqe të gjakut.

Vitaminat B 12 dhe B Me

Vitamina B12 përbëhet nga një unazë e ngjashme me porfirinën me një atom kobalti qendror të lidhur me një nukleotid

Ushqimi me vitaminë B12 përmban:

4. Produktet e qumështit

Megjithatë, burimi kryesor është sinteza mikrobike, pasi kjo vitaminë nuk sintetizohet nga bimët apo kafshët.

Ndonjëherë vitamina B12 quhet " faktor i jashtëm“Castla është në kontrast me faktorin e brendshëm, i cili sekretohet në stomak.

Acidi folik përbëhet nga një heterocikël pteridine, PABA dhe acid glutamik.

Burimet më të pasura:

4. Perimet jeshile

Farmakokinetika B 12 dhe B Me

Me një dietë normale të përzier, një person merr 5-20 mcg vitaminë B12 në ditë, nga të cilat 1-5 mcg absorbohet normalisht me një kërkesë ditore prej 2 mcg.

Vit.B12 absorbohet në sasi fiziologjike vetëm në prani të faktorit të brendshëm Castle, një glikoproteinë me peshë molekulare rreth 50 mijë dalton, e cila sekretohet nga qelizat parietale të mukozës së stomakut.

Në kombinim me vitaminën B12, të çliruar nga ushqimi në stomak dhe duoden, ky faktor absorbohet në cekumin distal përmes një mekanizmi transporti receptor shumë specifik.

Pas përthithjes, vitamina B12 e lidhur me glikoproteinën e plazmës transcobalamin II transportohet në qelizë.

Teprica e vitaminës B12 depozitohet në mëlçi (deri në 300 - 5000 mcg).

Vetëm sasi të vogla të gjurmës humbasin në urinë dhe feces.

Meqenëse nevojat normale të trupit janë rreth 2 mcg, do të duhen plot 5 vjet që trupi të përdorë të gjitha rezervat e tij nëse thithja e vitaminës B12 ndalon dhe fillon MBA.

Kërkesa ditore për vit.Vs është rreth 0.2 mg, por gratë shtatzëna dhe ato laktuese kërkojnë sasi të dyfishta.

Në qelizat e mukozës së zorrëve, reduktaza rikthen vit.Bc në acid tetrahidrofolik dhe nëse ky proces prishet, përthithja vuan.

Zakonisht, përthithja e vitaminës B ndodh në zorrën e hollë shpejt dhe pothuajse plotësisht.

Trupi i një të rrituri përmban 7-12 mg folate, nga të cilat 50-70% është në mëlçi. Kjo rezervë është e mjaftueshme për 3 – 5 muaj me një ndërprerje të plotë të furnizimit me vitaminë nga jashtë.

Roli fiziologjik B 12 dhe B Me

Në qeliza, vitamina B12 kontrollon dy reagime shumë të rëndësishme:

1. Shndërrimi i acidit metilmalonik në acid succinic

2. Shndërrimi i homocisteinës në metioninë (ky reaksion shoqërohet me vit.Bc)

Shkelja e reagimit të parë çon në formimin dhe përfshirjen e anormales Acidet yndyrore në membranat qelizore me dëmtim të funksionit të tyre dhe procesit të formimit të mbështjellësve të mielinës fibrave nervore, kryesisht në sistemin nervor qendror.

Rezultati janë çrregullime të shumta neurologjike progresive

Shkelja e reaksionit të dytë shoqërohet me akumulimin e homocisteinës dhe largimin e vit.Bc nga qarkullimi i saj në reaksionet biokimike sinteza e ADN-së

Roli i acidit tetrahidrofolik në reaksionet biokimike është:

1. Transferimi i radikaleve me një karbon (metil, format, etj.) në atomin e azotit të aminoacideve dhe komponimeve të tjera, domethënë pjesëmarrje në montimin e bazave purine dhe pirimidine të ARN-së, ADN-së dhe makroergëve.

Me rëndësi të veçantë është sinteza (së bashku me vitaminën B12) e nukleotidit timidinë, e cila është e mangët për qelizat dhe kufizon shpejtësinë e replikimit të ADN-së dhe ndarjen e qelizave.

Kofaktorët e formuar nga acidi tetrahidrofolik janë të ndryshëm në këto procese:

Në sintezën e bazave purine N 10 -formuar-THF është një kofaktor:

- për enzimëformiltransferaza fosforibozilglicinamide, duke kryer transformimin FR-glicinamide në FR-formilglicinamid , dhe

- për enzimëFR-aminoimidazol karboksamide-formiltransferaza, duke u transformuar FR-5-amino-4-imidazolekarboksamide në FR-5-formamidoimidazol-4-karboksamide

Në sintezën e bazave pirimidinike THFsiN 5 , N 10 -metilen-THFështë një kofaktorsintaza timidilatenë sintezë dTMP nga grumbull mbeturinash .

Në sintezën e metioninës nga homocisteina THFsiN 5 -metil-THFështë një kofaktor për enzimën5-metiltetrahidrofolatehomocisteinë-S-metiltransferaza.

2. Pjesëmarrja në shkëmbimin e histidinës, serinës, glicinës, acidit glutamik dhe së bashku me vitaminën B12 - në sintezën e metioninës (indirekt në mbrojtjen e endotelit vaskular në fazën e hershme të ndryshimeve sklerotike)

3. Roli specifik i agjentit reduktues në fazat e para të sintezës së CA dhe serotoninës.

Trajtimi i anemisë megaloblastike

Dozimi dhe regjimi i trajtimit për vitaminën B12 përcaktohet nga një hematolog.

Në mënyrë tipike, vitamina B12 ose (që është më mirë) hidroksokobalamina injektohet në muskul në doza të larta (100 - 1000 mcg) (për të rivendosur depon e saj në mëlçi) çdo ditë ose çdo ditë tjetër për 1 - 2 javë. Pastaj terapia e mirëmbajtjes kryhet një herë në muaj gjatë gjithë jetës.

Eritropoeza i përgjigjet trajtimit tashmë në dy ditët e para, retikulocitet shfaqen në gjak në ditët 2-3, numri i tyre arrin maksimumin në ditët 5-10, natyra dhe përmbajtja e hemoglobinës në to kthehet në normale pas 1-2 muajsh.

Vitamina B12 tolerohet mirë edhe në doza të larta, nuk shkakton reaksione negative dhe komplikime

Klinikat shpesh hasin mungesë dytësore të vitaminës B në trajtimin e sëmundjeve shoqëruese:

1. Disa antikonvulsant (difenina, heksamidina, fenobarbitali, etj.)

2. Isoniazid

3. Kontraceptivët hormonalë

4. Anemia hemolitike

5. Leuçemia

6. Sëmundjet onkologjike

7. Alkoolizmi

Meqenëse folati absorbohet mirë, mungesa mund të mbulohet me administrimin oral të 10-20 mg në ditë.

Përgjigja ndaj trajtimit të anemisë është e shpejtë:

Nivelet e hemoglobinës fillojnë të rriten që në javën e parë të trajtimit.

Korrigjimi i plotë i anemisë, duke përfshirë MBA të varur nga BC, arrihet brenda

12 muaj

Dielli tolerohet mirë edhe në doza të tepërta, reaksione alergjike vërehen vetëm në raste shumë të rralla

Anemia hipoplastike (aplastike) dhe pancitonemia

Kjo patologji shoqërohet me dëmtim të mekanizmave fillestarë (bazalë) të hematopoiezës:

Ose në nivelin e qelizave staminale - në këtë rast, të gjitha degët e hematopoiezës vuajnë (pancitopeni) dhe përmbajtja e qelizave të kuqe të gjakut, leukociteve dhe trombociteve në gjak zvogëlohet.

Ose në fazat e para të eritropoezës - në këtë rast, kryesisht dega eritroide vuan nga shtypja e thellë (forma aplastike) ose më pak e thellë (forma hipoplastike) e eritropoezës.

Këto çrregullime përbëjnë një kërcënim për jetën e pacientit dhe janë të vështira për t'u trajtuar. Ka mjaft arsye për shkelje të tilla:

I. Efekt i drejtpërdrejtë në palcën e eshtrave

Helmet industriale (p.sh. benzeni)

Toksina bakteriale

Disa barna (kloramfenikol, khingaminë, kininë, PAS, difenin, heksamedinë, butadion,

preparate ari, preparate merkuri, preparate arseniku, shumë antitumor

fondet, etj.)

II. Dëmtimi mund të shkaktohet nga rrezatimi jonizues dhe radionukleotidet (veçanërisht izotopi radioaktiv stroncium)

III. Në shumë raste, mekanizmi duket të jetë më kompleks dhe përfshin reaksione toksike-alergjike ("agresion autoimun")

Pothuajse jo të pranueshme trajtimi i anemisë aplastike dhe praktikisht e pashërueshme pancitopeni aplastike (panmieloftiza)

Njëfarë suksesi në trajtimin e anemisë hipoplastike shoqërohet me zbulimin e faktorëve të rritjes hematopoietike

Eritropoietina është një hormon glikopeptid i veshkave (mm > 30 mijë dalton) - i prodhuar nga qelizat intersticiale të tubave dhe sekretohet si korrigjues i eritropoezës në përgjigje të hipoksisë me origjinë të ndryshme:

1. Humbje gjaku

2. Çrregullime të qarkullimit të gjakut

3. Rënia e niveleve të hemoglobinës

4. Mungesa e hekurit dhe numrit të qelizave të kuqe të gjakut

5. Stresi i rëndë (qelizat kanë beta-2-AR në membranat e tyre)

Shkalla e autorregullimit të eritropoezës është mjaft e lartë, por është e ndërprerë ashpër me sëmundje paralele të veshkave. Pikërisht atëherë preparatet e eritropoietinës kanë efektin më të madh terapeutik.

Eritropoieza reagon më dobët ndaj administrimit të eritropoetinës në pacientët me veshka të shëndetshme - ata gjithashtu kanë shumë hormonin e tyre. Sidoqoftë, ka një efekt terapeutik, por nevojiten doza të mëdha për ta marrë atë.

Përgatitjet dhe trajtimi i eritropoetinës

Industria prodhon një hormon rekombinant njerëzor - epoetin-alfa = eprex.

Epoetin alfa = eprex dozohet në njësi dhe administrohet në mënyrë subkutane ose intravenoze.

T 0.5 rreth 4 – 13 orë

Regjimi i përdorimit përcaktohet nga një hematolog bazuar në rezultatet e kontrollit laboratorik.

Kohëzgjatja e trajtimit është zakonisht rreth 3 javë

Indikacionet për përdorimin e epoetin alfa=eprex

1. Anemia që shoqëron sëmundjen kronike të veshkave

2. Anemia hipo- dhe aplastike

3. Sëmundjet malinje të palcës së eshtrave

4. Tek foshnjat e lindura para kohe

5. Anemia shoqëruese e trajtimit të SIDA-s me zidovudine etj.

6. Për kancerin

7. Për sepsë

8. Mbingarkesa me hekur

Me një reagim pozitiv ndaj ilaçit, rritja e numrit të retikulociteve në gjak fillon në ditën e 10-të, dhe në hemoglobinë dhe hematokrit - në javën e dytë - të 6-të të trajtimit.

Mungesa e përgjigjes ndaj hormonit është më së shpeshti për shkak të: 1) dozës së pamjaftueshme, 2) mungesës së hekurit, 3) mungesës së vitaminës B.

Epoetin alfa=Eprex tolerohet mirë. Nëse trajtimi është shumë i detyruar dhe kontrolli i pamjaftueshëm është i mundur, mund të ketë një rritje të presionit të gjakut (kujdes me hipertension) dhe një tendencë për formimin e trombit.

Në të ardhmen, për aneminë aplastike dhe pancitopeninë, është e mundur të përdoret faktori stimulues koloni i qelizave staminale, të cilat stimulojnë proliferimin në fazën më të hershme të hematopoiezës.

Në format fillestare të anemisë aplastike dhe ecurisë së saj mesatarisht të rëndë (forma hipoplastike), trajtimi me steroid anabolikë (Nerobol, etj.) mund të jetë i suksesshëm. Steroid anabolik përdoret në kurse të gjata (10–20 muaj) me administrim ditor.

Çdo metodë e trajtimit të anemisë aplastike kërkon sigurimin e detyrueshëm të procesit me një gamë të plotë të vitaminave, mikroelementeve dhe aminoacideve. NË urgjentisht dhe gjatë farmakoterapisë, kur gjendja e pacientit përkeqësohet, ata përdorin transfuzionet e gjakut, qelizat e kuqe të gjakut dhe antibiotikët përdoren sipas indikacioneve.

Anemia hemolitike

Hemoliza intravaskulare dhe e palcës së eshtrave shkaktohet më shpesh nga LV.

Në formën e saj akute, anemia hemolitike mund të jetë kërcënuese për jetën, pasi çon në rritjen e urisë nga oksigjeni dhe një ulje të funksionit të veshkave me oliguri të rëndë (ulje të urinimit në 800 - 300 ml urinë në ditë) dhe zhvillimin e uremisë (vetë -helmimi i organizmit për shkak të mbajtjes së mbetjeve azotike në gjak, acidozës, çrregullimeve të elektroliteve, ujit dhe ekuilibrit osmotik).

Shkaku i menjëhershëm i hemolizës është dëmtimi i membranave të qelizave të kuqe të gjakut si rezultat i:

1. Efekti citotoksik i drejtpërdrejtë i ksenobiotikëve, përfshirë barnat

Oksidimi i lipideve të membranës

Formimi i methemoglobinës është një derivat i Hb (MtHb), të cilit i mungon aftësia për të transportuar oksigjen.

Frenimi i enzimës

Më shpesh këto efekte anësore shkaktojnë:

1) Aminazine dhe analogët e saj

2) Salicilatet

3) Sulfonamidet

4) Paracetamol

6) Barbituratet etj.

2. Lidhja e barnave me membranat e eritrociteve, duke rezultuar në ndryshimin e vetive antigjenike të sipërfaqes së membranës.

Ajo rezulton të jetë "e huaj" për të sistemi i imunitetit dhe kjo e fundit përgjigjet duke prodhuar antitrupa që lizojnë qelizat e kuqe të gjakut të ndryshuara

Ky mekanizëm i hemolizës është karakteristik për 7) penicilinat, 8) cefalosporinat, 9) metildopa etj.

3. Lidhja e barnave me proteinat e plazmës, të cilat, kur modifikohen, fitojnë edhe veti antigjenike.

Si përgjigje ndaj kësaj, sistemi imunitar prodhon antitrupa që lidhen në një kompleks ilaç-proteinë-antitrup dhe aktivizojnë komplementin (një sistem imunologjik i përbërë nga 18 proteina të ndryshme serumi i gjakut) dhe si rezultat dëmtohen membranat e rruazave të kuqe të gjakut.

Besohet se në një fazë të dëmtimit të membranave të eritrociteve, agjentët agresivë përfshihen në patologjinë. radikalet e lira, të cilat oksidojnë lipidet e membranës dhe prishin në mënyrë dramatike funksionet e tyre, duke përfshirë vetinë e gjysmëpërshkueshmërisë.

Prandaj, konsiderohet e këshillueshme që menjëherë të përshkruhen antioksidantë në doza të mjaftueshme. Vitamina E, acetati i së cilës përdoret zakonisht tretësirë ​​vaji merret nga goja në doza në ulje graduale, duke filluar nga 300-500 mg/ditë në fillim të terapisë dhe deri në ndërprerjen e hemolizës.

Ilaçi që shkaktoi hemolizën ndërpritet natyrshëm.

Në rast të hemolizës akute në rritje, ata përdorin administrimin intravenoz të glukokortikoideve (prednizolon, etj.) dhe infuzionin e qelizave të kuqe të gjakut.

Monitorimi dhe ruajtja e funksionit të veshkave luan një rol të rëndësishëm; në raste të rënda, përdoret hemodializa

BARNAT QË NDIKOJNË NË LEUKOPOIEZË

Patogjeneza

Dëmtimi i degës mieloide të hematopoiezës ndodh për të njëjtat arsye si dega eritroide, por me një tropizëm më të madh për rruazat e bardha të gjakut të helmeve, faktorëve toksiko-alergjikë, rrezatimit etj.

Shumë ilaçe shtypin leukopoezën në një mënyrë ose në një tjetër

Pirazolonet - analgin, butadion

Sulfonamidet, duke përfshirë antidiabetikët dhe diuretikët e kësaj strukture

Antiepileptikët dhe shumë të tjerë

Shpesh leukopoeza prishet me eritropoezë, me sa duket si rezultat veprim primar helmet në qelizat burimore të palcës së eshtrave (pancitopeni), deri në formën ekstreme aplastike (panmieloftiza) me një prognozë të dobët

Termi "leukopeni" është më i përgjithshëm (në thelb i referohet dëmtimit të prodhimit të qelizave të bardha të gjakut në përgjithësi).

Nëse nënkuptojmë frenimin kryesisht të neutrofileve (granulociteve), flasim për neutropeni, granulocitopeni ose agranulocitozë. Në përdorimin mjekësor, të gjitha këto terma përdoren në mënyrë të ndërsjellë.

Shpesh manifestimet e para të regjistruara të leukopenisë janë:

Tonsiliti agranulocitar

Lezione pustulare të vazhdueshme të lëkurës dhe shtojcave të saj

Rezultati i një çrregullimi të përbashkët ose të pjesshëm në prodhimin e megakariociteve është trombocitopenia me mikrohemorragji në lëkurën dhe mukoza me presion të lehtë ose mavijosje.

Për trajtimin e formave të rënda të leukopenisë, transfuzionet e gjakut, leukociteve dhe trombociteve përdoren si masa të përkohshme.

Farmakoterapia me steroide anabolike josteroide - metiluracil, pentoksil - si dhe me medikamente të caktuara me një mekanizëm të paqartë veprimi - leukogjen, etj. - është më e arritshme, por është efektive vetëm për format e moderuara të leukopenisë.

Terapia me preparate të faktorit stimulues të kolonisë rekombinante (CSF), të cilat prodhohen nga:

Granulocitet CSF=Neurogjen=Granocit

Granulocit-makrofag CSF=Leucomax

Këto janë citokina natyrale fiziologjike të një natyre polipeptide (mm prej 5 mijë Daltons ose më shumë), të cilat prodhohen nga qelizat e palcës së eshtrave, endotelit vaskular, limfocitet dhe, me sa duket, inde të tjera.

Indikacionet për përdorimin e Leukomax dhe Leukogen

1. Çrregullime të rënda të hematopoiezës mieloide me pancitopeni (anemi aplastike)

2. Parandalimi dhe trajtimi i lezioneve të leukopoiezës gjatë kimioterapisë me citostatikë

sëmundjet onkologjike (duke përjashtuar mieloide), infeksionet me HIV dhe komplikimet e tij

3. Gjendjet septike me shtypje të leukopoezës dhe imunitetit

4. Kushtet pas transplantimit të palcës kockore

Faktorët stimulues të kolonisë

Këta "faktorë" janë një grup i zbuluar së fundmi i komponimeve fiziologjikisht aktive endogjene të strukturës polipeptide me peshë të lartë molekulare të lidhur me citokinat.

Ata kanë aftësinë specifike për t'u lidhur me receptorët e qelizave hematopoietike dhe për të stimuluar proliferimin, diferencimin dhe aktivitetin funksional të tyre.

Duke rritur diferencimin e prekursorëve të qelizave mieloide të gjakut, ato përshpejtojnë formimin e granulociteve dhe makrofagëve.

Komponimet e ndryshme të këtij grupi ndryshojnë në efektin e tyre në kolonitë hematopoietike. Disa stimulojnë kryesisht formimin e granulociteve, ndërsa të tjerët kanë një efekt më të madh në formimin e makrofagëve. Ata nuk kanë një efekt të theksuar në qelizat e kuqe të gjakut dhe trombocitet.

Këto komponime konsiderohen si stimulues endogjenë të neutropoiezës - substanca antineutropenike.

Në vitet 1990. Duke përdorur metodat e inxhinierisë gjenetike, u bë e mundur krijimi i faktorëve stimulues të kolonive rikombinuese dhe futja e tyre në praktikën mjekësore si ilaçe.

Barnat që përdoren aktualisht në këtë grup janë: Filgrastim, Sargamostim, Molgramostim, Lenograstim.

Indikacionet për përdorim

1. Parandalimi dhe trajtimi lloje të ndryshme neutropenia (dhe parandalimi i uljes shoqëruese të rezistencës ndaj komplikimeve infektive)

2. Parandalimi dhe trajtimi i komplikimeve në pacientët me kancer që i nënshtrohen kimioterapisë mielosupresive

3. Sindroma mielodisplastike dhe anemia aplastike

4. Përmirësimi i tolerueshmërisë së barnave imunosupresive gjatë transplantimit të palcës kockore

5. Zvogëlimi i efektit toksik në filizat e qelizave të gjakut të ganciklovirit, i përdorur për trajtimin e SIDA-s

6. Parandalimi i çrregullimeve hematopoietike dhe përmirësimi i statusit imunitar tek personat e infektuar me HIV dhe infeksione të tjera.

Filgrastim=Neupogen=Neupogen

Polipeptid (i pa glikolizuar) që përmban 175 mbetje aminoacide. Pesha molekulare 8800 dalton.

Marrë nga inxhinieria gjenetike duke përdorur Escherichia coli.

Stimulon granulocitopezën. Duke ndërvepruar me receptorët në sipërfaqen e qelizave hematopoietike, ai përshpejton biosintezën dhe çlirimin e neutrofileve në palcën e eshtrave.

Përdoret në mënyrë intravenoze dhe nënlëkurore.

Dozat përcaktohen individualisht në varësi të indikacioneve, ashpërsisë së procesit dhe ndjeshmërisë së pacientit ndaj ilaçit.

Barnat që pengojnë eritropoezën

Përdoret për policitemi (eritremi) - një nga opsionet leucemia kronike, por vetëm eritrocitet janë substrati. Sëmundja manifestohet:

1. Ngjyra e lëkurës së kuqe vishnje,

2. Kruarje e lëkurës

3. Dhimbje në kocka dhe gishta

4. Tromboza të shumta

5. Gjakderdhje të shumta

6. Hemoglobina mbi 180 g/l

7. Rritja e hematokritit

Një ilaç i tillë është një zgjidhje e fosfatit të natriumit të etiketuar me fosfor-32 (Na 2 H 32 PO 4). Përdorimi i tij çon në uljen e numrit të qelizave të kuqe të gjakut dhe trombociteve. Administrohet në mënyrë intravenoze ose me gojë. Dozohet në milikurë (mCi)

Medikamente antitumorale (antiblastoma).

I. Barnat johormonale

A. Agjentët alkilues

1. Ciklofosfamidi = Ciklofosfamidi

2. Tiofosfamid=TioTEF

3. Busulfan=Mielosan

4. Nitrosometilurea = Metinur

5. Cisplastin=Platidiam

6. Karboplatin=Paraplatin

B. Antimetabolitët

A) Acidi folik

7. Metotreksat=Trexan

B) Nukleotidet purine

8. Merkaptopurina=Leukerina

B) Nukleotidet pirimidinike

9. Fluorouracil=Fluorouracil

B. Droga origjinë bimore

10. Vinkristin = Onkovin

11. Etoposide=Vepezid

12. Paclitaxel=Taxol

D. Antibiotikët antitumoralë

13. Dactinomycin=Actinomycin-D

14. Doxorubicin=Adriamicinë

15. Mitoxantrone

D. Modifikuesit e reaksioneve biologjike

A) Interleukinat

16. Aldesleukin = Roncoleukin – interleukin-2 rekombinante

B) Interferonet

17. Reaferon = Realdiron – α-interferone rekombinante

18. Imukin – γ-interferon rekombinant

B) Retinoidet

19. Tretinoin=Vesanoid

E. Barnat johormonale të grupeve të ndryshme

20. Asparaginaza = Krasnitin

21. Rituximab=MabThera

22. Imatinib=Gleevec

II. Medikamente hormonale dhe antihormonale

A. Glukokortikoidet

23. Prednizoloni

24. Metilprednizolon=Urbazon

B. Frenuesit e sintezës së glukokortikoideve

25. Chloditan=Mitotane

26. Aminoglutethimide = Mamomit

B. Barnat androgjene

27. Testosterone propionate = Androfort

28. Medrosterone propionate = Drostanolone propionate

D. Barnat antiandrogjene

29. Ciproteroni acetat = Androcur

30. Flutamide=Flucinom

D. Barnat me estrogjen

31. Fosfestrol=Honvan

32. Etinil estradiol=Mikrofolinë

E. Antiestrogjenet

33. Temoxifen=Nolvadex

34. Toremifene=Fareston

G. Barnat progestinike

35. Norethisterone=Norkolut

36. Medroksiprogesteroni acetat = Provera

H. Analoge të hormonit çlirues të gonadotropinës të hipotalamusit

37. Buserelin=Suprefact

38. Goserelin=Zoladex

1. Agjentët citotoksikë

– një grup i madh i barnave heterogjene që përbëjnë bazën specifike të kimioterapisë së kancerit.

A. Agjentët alkilues

Të aftë për të formuar lidhje kovalente të pakthyeshme të radikaleve të tyre alkil me elementë të ndryshëm të qelizës.

Lidhja me bazat guanidine të ADN-së është më e rëndësishme

Si rezultat i kësaj, formohen këto:

1. Lidhja e kryqëzuar e kthesave të spirales dhe e vargjeve ngjitur të ADN-së

2. Ndërprerjet e qarkut

3. Pamundësia e spiraleve për të devijuar

4. Lexohen kodet

5. Reduplikimi

6. Mutacionet ndodhin në gjene

Këto barna klasifikohen si agjentë multifunksionalë që veprojnë mbi qelizat tumorale në faza të ndryshme të ciklit të tyre jetësor

Të gjithë ata janë shumë toksikë dhe mund të shkaktojnë:

1. Nauze dhe të vjella (kanë nevojë për mbrojtje me antiemetikë)

2. Shtypja e hematopoiezës (neutropenia, trombocitopenia)

3. Ulçera e mukozës gastrointestinale, fshikëzës

Antimetabolitët

Ato janë analoge strukturore të metabolitëve normalë

Mekanizmi i veprimit të tyre ndryshon nga ai i agjentëve alkilues, por rezultati përfundimtarështë i njëjtë

Molekulat e modifikuara të purinave, pirimidinave dhe acidit folik konkurrojnë me metabolitët normalë, i zëvendësojnë ato në reaksione, por nuk mund të kryejnë funksionin e tyre. Proceset e sintezës së bazave nukleike të ADN-së dhe ARN-së janë të bllokuara

Ndryshe nga agjentët alkilues, ata veprojnë i zbërthyeshëm qelizat kancerogjene

Komplikimet janë të njëjta si me agjentët alkilues me përjashtim të mercaptopurinës dhe tioguaninës.

Antibiotikë antitumoralë

Prodhohet nga lloje të caktuara të streptomiceteve dhe aktinomiceteve.

Ato përfaqësojnë një klasë kimikisht heterogjene me një mekanizëm të ndryshëm të veprimit citotoksik

Disa prej tyre futen në mes të nukleotideve të ADN-së, duke parandaluar sintezën e ARN-së dhe riprodhimin e kromozomeve.

Të tjerët formojnë radikale të lira agresive dhe dëmtojnë membranat qelizore (përfshirë ato të miokardit)

Shumica e tyre janë specifike për ciklonet, por disa - bleomicina - veprojnë në ndarjen e qelizave

Ashtu si antimetabolitët, ata tregojnë një tropizëm për disa lloje të tumoreve

Efektet anësore janë të shumta

1. Të përziera

3. Ethe e rëndë me dehidrim

4. Hipotension

5. Reaksionet alergjike

6. Shoku anafilaktik

Alkaloide bimore antitumorale

Disa substanca natyrale të Vinca (vinca) (vinblastine, vincristine), colchicum (kolchamine), podophylla (podophyllin, etoposide), yew (paclitaxel).

Ata bllokojnë formimin ose funksionimin e mikrotubulave, të cilat formohen në qelizë përpara ndarjes dhe shtrijnë dy vargje të dyfishta të ADN-së në qelizat bija.

Ndarja ndalon, fijet e ADN-së degradohen dhe qeliza vdes.

Natyrisht, ato veprojnë vetëm në qelizat në fazën aktive të ndarjes, dhe përveç kësaj ata kanë tropizëm relativ të indeve.

Ka shumë komplikime dhe në thelb janë të njëjta si me citostatikët e tjerë.

Receta për mësimin 28 (Hematopoeza dhe barnat antitumorale)

1. Medikament për trajtimin e anemisë megaloblastike (hiperkromike).

Rp.: Sol. Cianokobalaminë 0,01% (0,02%; 0,05%) - 1 ml

D.t.d. N.10 në amp.

S. IM, SC, IV 1 ml një herë në ditë ose çdo ditë tjetër

2. Një ilaç për trajtimin e anemisë me mungesë hekuri (hipokromike).

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml

D.t.d. N. 10 në amp.

S. IM 2-4 ml çdo ditë tjetër

Rp.: Tab. Ferrum Lek N. 50

D.S. Nga goja, 2 tableta 3 herë në ditë para ngrënies.

3. Një medikament nga grupi i citokinave për trajtimin e anemisë hipoplastike

Rp.: Epoetin alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. N. 10 në amp.

S. SC, IV (i ngadalshëm) 500 – 10,000 IU 3 herë në javë

4. Një medikament nga grupi i citokinave për trajtimin e agranulocitozës

Rp.: Filgrastim 1 ml (30,000,000 ME)

S. P/c 500 000 – 1 000 000 IU sipas skemes

5. Antimetabolit acid folik për trajtimin e kancerit të mushkërive

Rp.: Tab. Metotreksat 0.0025 N.50

D.S. Brenda (dozimet dhe regjimet e trajtimit zgjidhen individualisht)

6. Medikament alkilues për trajtimin e kancerit ovarian

Rp.: Tab. Ciklofosfamidi 0.05 N.50

D.S. Oralisht sipas skemës (doza e mirëmbajtjes 0.05 - 0.2 2 herë në javë)

Ilaçet citotoksike janë të ndryshme nga të tjerët barna aftësia për të shkaktuar dëmtime të pakthyeshme të qelizave. Përkundër faktit se citotoksikët, si rregull, kanë gjithashtu aktivitet imunosupresiv, termi "citotoksik" nuk është sinonim me termin "imunosupresant". Një numër i barnave kanë aktivitet imunosupresiv. barna farmakologjike(për shembull, HA), të cilat nuk janë citotoksike.

Barnat citotoksike kanë mekanizmat e përgjithshëm efektet në proceset imunoinflamatore që lidhen me eliminimin ose shtypjen e aktivitetit funksional të qelizave limfocidale të sensibilizuara dhe të pasensibilizuara (A. S. Fauci dhe R. Young, 1993).

Për mjekim sëmundjet reumatizmale Përdoren barna citotoksike të 3 klasave kryesore: agjentë alkilues (ciklofosfamid, klorambucil), analoge purine (azatioprinë) dhe antagonistë të acidit folik (metotreksat). Siç u përmend tashmë, kjo e fundit nuk ka aktivitet të dukshëm citotoksik në doza të ulëta.

Agjentët alkilues

CP dhe CB janë derivate të mustardës së azotit ( mustardë azotike). Molekulat vendase të këtyre substancave nuk kanë asnjë aktiviteti biologjik; formimi i metabolitëve aktivë ndodh në mëlçi për shkak të oksidimit në retikulin e lëmuar endoplazmatik. Format aktive Të dy ilaçet kanë 2 grupe kloroetil polifunksionale që formojnë jone reaktive, përmes të cilave substancat lidhen me grupet sulfhidril, amino, fosfat, hidroksil dhe karboksil të molekulave të ndryshme. Ky reagim përcakton aftësinë e agjentëve alkilues për të shkaktuar ndërlidhje të ADN-së, ARN-së dhe proteinave të caktuara. Për shembull, ndërlidhja e dy fijeve të një molekule të ADN-së ndodh midis çifteve të afërta të bazave të guaninës, gjë që çon në ndërprerjen e replikimit dhe përkthimit të ADN-së dhe vdekjen e qelizave.

Ciklofosfamidi

Vetitë farmakologjike

CF absorbohet mirë në traktin gastrointestinal dhe ka kapacitet minimal të lidhjes së proteinave. Metabolitët aktivë dhe joaktivë të CP eliminohen nga veshkat. Gjysma e jetës së barit është rreth 7 orë, përqendrimi maksimal në serum arrihet brenda 1 ore pas administrimit. Funksioni i dëmtuar i veshkave mund të çojë në një rritje të aktivitetit imunosupresiv dhe toksik të barit.

Mekanizmi i veprimit

Metabolitët aktivë të CP japin efekti i përgjithshëm për të gjitha qelizat me ndarje të shpejtë, veçanërisht ato në fazën S cikli qelizor. Një nga metabolitët e rëndësishëm të CP është akroleina, formimi i së cilës është shkaktar dëmtimi toksik Vezika urinare. CP ka aftësinë të ndikojë në faza të ndryshme të përgjigjes imune qelizore dhe humorale (A. S. Fauci dhe K. R. Young, 1993).

Ajo thërret:
1) T- dhe B-limfopeni absolute me eliminim mbizotërues të limfociteve B;
2) shtypja e transformimit blastik të limfociteve në përgjigje të stimujve antigjenikë, por jo mitogjenë;
3) shtypja e sintezës së antitrupave dhe hipersensitiviteti i vonuar i lëkurës;
4) ulje e nivelit të imunoglobulinave, zhvillim i hipogamaglobulinemisë;
5) shtypja e aktivitetit funksional të limfociteve B in vitro.

Megjithatë, së bashku me imunosupresionin, është përshkruar edhe efekti imunostimulues i CP, i cili besohet të jetë i lidhur me ndjeshmërinë e ndryshme të limfociteve T dhe B ndaj efekteve të barit. Efektet e CP në sistemin imunitar varen në një masë të caktuar nga karakteristikat e terapisë. Për shembull, ka dëshmi se përdorimi afatgjatë dhe i vazhdueshëm i dozave të ulëta të CP shkakton depresion në një masë më të madhe imuniteti qelizor, dhe administrimi i ndërprerë i dozave të larta shoqërohet kryesisht me shtypjen e imunitetit humoral.

Aktualisht studime eksperimentale kryer në minj transgjenikë për sëmundje autoimune që zhvillojnë spontanisht, u tregua se CP prek nënpopullata të ndryshme të limfociteve T që kontrollojnë në një masë të pabarabartë sintezën e antitrupave dhe autoantitrupave. Është vërtetuar se CP e shtyp në një masë më të madhe të varur nga Th2 sesa i varur nga Th1 reaksionet imune, i cili shpjegon arsyet e shtypjes më të theksuar të sintezës së autoantitrupave gjatë trajtimit të sëmundjeve autoimune me CP (S. J. Schulman dhe D. Lo, 1994).

Aplikimi klinik

CF përdoret gjerësisht në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme reumatizmale:
1. SLE: glomerulonefriti, trombocitopeni, pneumoniti, cerebrovaskuliti, mioziti
2. Vaskuliti sistemik: granulomatoza Wegener, periarteritis nodosa, sëmundja Takayasu, sindroma Churg-Straus, krioglobulinemia e përzier esenciale, sëmundja Behçet, vaskuliti hemorragjik, vaskuliti reumatoid
3. PA
4. PM/DM
5. Sindroma Goodpasture
6. SSD

Ekzistojnë 2 plane themelore të trajtimit për CF: administrimi oral në një dozë 1-2 mg/kg/ditë dhe bolus me ndërprerje administrim intravenoz doza të larta (terapia me puls) të barit (500-1000 mg/m2) gjatë 3-6 muajve të parë. çdo muaj, dhe pastaj një herë në 3 muaj. për 2 vjet ose më shumë. Me të dyja regjimet e trajtimit, ata përpiqen të ruajnë nivelin e leukociteve te pacientët brenda 4000 mm3. Në mënyrë tipike, trajtimi me CP (me përjashtim të RA) kombinohet me administrimin e dozave të moderuara ose të larta të GC, duke përfshirë terapinë e pulsit.

Mendimi mbizotërues është se të dy regjimet e trajtimit janë afërsisht njësoj efektivë, por në sfondin e administrimit intravenoz me ndërprerje, frekuenca e reaksioneve toksike është më e vogël se me administrimin oral të vazhdueshëm (H. A. Austin et al., 1986), megjithatë, kjo e fundit ka qenë vërtetuar vetëm për nefritin lupus.Në të njëjtën kohë, ka të dhëna që në pacientët me granulomatozë Wegener, terapia me puls dhe administrimi oral i CP janë po aq efektive vetëm për sa i përket rezultateve të menjëhershme, por remisioni afatgjatë mund të arrihet vetëm me administrimi oral me afat marrja ditore drogë (G. S. Hoffman et al., 1991).

Kështu, terapia me puls dhe administrimi afatgjatë i dozave të ulëta të CP kanë të ndryshme profilin terapeutik(T. R. Cupps, 1991). Sipas T. R. Cupps (1990), në disa raste, administrimi oral i dozave të ulëta të CP ka përparësi ndaj administrimit me ndërprerje të dozave të larta. Për shembull, gjatë fazës së induksionit, rreziku i shtypjes së palcës kockore është më i lartë në pacientët që trajtohen me terapi pulsore sesa në pacientët që marrin doza të ulëta të CP.

Meqenëse ndryshimi i vërtetë i numrit të leukociteve në gjaku periferik pas terapisë së pulsit bëhet e dukshme pas 10-20 ditësh, doza e CP mund të ndryshohet vetëm pas një muaji, ndërsa kur merret ilaçi çdo ditë, doza e CP mund të rregullohet bazuar në monitorimin e vazhdueshëm të nivelit të leukociteve në periferikë. gjaku dhe ndryshimet në funksionin e veshkave. Sipas autorit, rreziku i reaksioneve toksike në fazat e hershme të trajtimit me doza të larta të CP është veçanërisht i madh te pacientët me mosfunksionim të shumë organeve, progresion të shpejtë. insuficienca renale, isheminë e zorrëve, si dhe në pacientët që marrin doza të larta GK.

Gjatë trajtimit të CF, është jashtëzakonisht e nevojshme të monitorohen me kujdes parametrat laboratorikë. Në fillim të trajtimit analiza e përgjithshme gjaku, përcaktimi i niveleve të trombociteve dhe sedimentit urinar duhet të kryhet çdo 7-14 ditë, dhe kur procesi dhe doza e barit janë stabilizuar - çdo 2-3 muaj. (P. J. Clements dhe Davis J.,
1986).

SLE

Efektiviteti i CF në SLE të rëndë është vërtetuar në një seri studimesh të hapura dhe të kontrolluara (D. T. Boumpas et al., 1990, 1992; W. J. McCune dhe D. T. Fox, 1989). Sipas vëzhgimeve afatgjata (10 vjet ose më shumë), incidenca e dështimit të veshkave dhe shkalla e përparimit të nefritit lupus janë dukshëm më të ulëta në pacientët që marrin trajtim i kombinuar CP dhe GC sesa në pacientët e trajtuar vetëm me GC (A. D. Steinberg dhe S. Steinberg, 1991). Kështu, insuficienca renale kronike u zhvillua në 75% të pacientëve që merrnin vetëm prednizolon, ndërsa në grupin e trajtuar me ciklofosfamid, përparimi në insuficiencë renale kronike u vu re në 10% të rasteve.

Megjithatë, ndryshe nga GC-të, CP kontrollon dobët shumë nga manifestimet ekstrarenale të SLE që zakonisht shoqërojnë aktivitetin e sëmundjes. Prandaj, në shumicën dërrmuese të rasteve, CF përdoret së bashku me HA. Ka disa raporte për efektivitetin e administrimit intravenoz të CP (në doza të larta ose të ulëta) për trombocitopeni rezistente ndaj GC dhe splenektomisë (D. T. Boumpas et al., 1990; B. A. Roach dhe G. J. Hutchison, 1993), vaskuliti sistemik(T. J. Liang et al., 1988), dëmtimi intersticial i mushkërive (A. Eiser dhe H. M. Shanies, 1994), manifestimet e rënda neuropsikiatrike të sëmundjes (D. T. Boumpas et al., 1991), mioziti rezistent ndaj GC (D. Kono et al. ., 1990).

Sipas rekomandimeve të B. Hahn, mujore trajtim intravenoz CP në dozën maksimale të toleruar (pa nauze dhe leukopeni të rëndë) duhet të vazhdohet derisa të arrihet një efekt i dukshëm klinik dhe laboratorik, dhe më pas intervali ndërmjet administrimit të barit duhet të rritet në 4-6, 8, 12 javë dhe më pas trajtimi duhet të vazhdojë brenda 2 viteve. Në tolerancë e dobët Këshillohet që CF të zëvendësohet me AC.

Sipas F. A. Houssiau et al. (1991), një metodë mjaft efektive trajtimi (të paktën për sa i përket prognozës afatshkurtër) për pacientët me nefrit të rëndë lupus është administrimi javor intravenoz i CP në doza të ulëta (500 mg) për 2-4 javë. në kombinim me prednizolon në doza të moderuara (0.5 mg/kg/ditë). Avantazhi i kësaj metode trajtimi është frekuencë të ulët komplikime infektive dhe aftësinë për të reduktuar shpejt dozën e GC.

Vaskuliti sistemik

CF është mjete efektive trajtimi i granulomatozës së Wegener-it (A. S. Fauci et al., 1983; G. S. Hoffman et al., 1991.), periarteritis nodoza dhe sindromi Churg-Strauss (C. C. Chow et al., 1989; L. Guillevin et al., 1991; S. DeVita et al., 1991; W. J. McCune dhe A. W. Friedman, 1992).

RA

Disa studime të hapura dhe të kontrolluara kanë demonstruar efektivitetin e CP (1.5 mg/kg/ditë) në PA (M. B. Yunus, 1988). Megjithatë, doza e CP që shtyp formimin e erozioneve është mjaft e lartë (150 mg/ditë) dhe shpesh shoqërohet me zhvillimin e reaksioneve anësore. Efekti maksimal arrihet në javën e 16-të të trajtimit. Nga efektiviteti klinik në RA, CF nuk është inferior ndaj AC dhe është pak më superior se preparatet e arit të administruara parenteralisht. Terapia me puls intermitente CP konsiderohet si më e shumta metodë efektive trajtimi i vaskulitit reumatoid sistemik (D. G. L. Scott dhe R. A. Bason, 1984).

SSD

CP në një dozë prej 2,0-2,5 mg/kg/ditë nga goja në kombinim me doza të ulëta të prednizolonit shkakton një përmirësim të ndjeshëm në gjendjen funksionale të mushkërive në pacientët me SSc me fibrozë pulmonare (A. Akesson et al., 1994; R. M. Silver et al., 1993).

PM/DM

Sipas M. E. Cronin et al. (1989), administrimi bolus i CP (0,75-1,375 g/m2 në muaj) në 7 pacientë në kombinim me terapinë GK u shoqërua me përmirësim klinik vetëm në 1 rast; në 3 pacientë, komplikime të rënda(1 pacient vdiq nga dështimi i zemrës). Në të njëjtën kohë, S. Bombardieri et al. (1989) arriti një të caktuar efekt klinik në të 10 pacientët me PM/DM rezistente ndaj GC gjatë trajtimit me CP në një dozë prej 500 mg çdo 3 javë. Ka vëzhgime të izoluara që tregojnë efektivitetin administrimi oral CF si në DM tek fëmijët dhe të rriturit.

Efekti citotoksik është një efekt i dëmshëm në trup, si rezultat i të cilit funksionon thellë dhe ndryshimet strukturore në qeliza, duke çuar në lizën e tyre. Qelizat T citotoksike, ose qelizat T vrasëse, si dhe ilaçet citotoksike mund të kenë këtë efekt.

Mekanizmi i veprimit të qelizave T citotoksike

Shumë mikroorganizma patogjenë ndodhen brenda qelizave të prekura dhe janë të paarritshëm faktorët humoralë përgjigje imune. Për të eliminuar këta patogjenë, është formuar një sistem imunitar i fituar, i cili bazohet në funksionimin e qelizave citotoksike. Qeliza të tilla kanë aftësinë unike për të zbuluar një antigjen specifik dhe për të shkatërruar qelizat ekskluzivisht me këtë agjent të huaj. ekziston shumëllojshmëri të madhe klone të qelizave T, secila prej të cilave është e "shënjestruar" ndaj një antigjeni specifik.

Nëse antigjeni përkatës depërton në trup nën ndikimin e qelizave T-ndihmëse, qelizat T-vrasëse aktivizohen dhe fillon ndarja qelizore e klonit. Qelizat T janë në gjendje të zbulojnë antigjenin vetëm nëse ai shprehet në sipërfaqen e qelizës së prekur. Qelizat T vrasëse zbulojnë antigjenin së bashku me shënuesit qelizor - molekulat MHC ( kompleksi kryesor histokompatibiliteti) klasi I. Gjatë njohjes së një agjenti të huaj, një qelizë citotoksike ndërvepron me qelizën e synuar dhe e shkatërron atë përpara riprodhimit. Përveç kësaj, limfociti T prodhon interferon gama, falë kësaj substance virusi patogjen nuk është në gjendje të depërtojë në qelizat fqinje.

Objektivat e qelizave T vrasëse janë qelizat e prekura nga viruset, bakteret dhe qelizat e kancerit.

Antitrupat citotoksikë që mund të shkaktojnë dëme të pakthyeshme Membrana citoplazmike e qelizës së synuar janë elementi kryesor i imunitetit antiviral.

Shumica e qelizave T vrasëse janë pjesë e nënpopullimit CD8+ dhe zbulojnë antigjenin në kompleks me molekulat MHC të klasës I. Përafërsisht 10% e qelizave citotoksike i përkasin nënpopullimit CD4+ dhe zbulojnë antigjenin në kompleks me molekulat MHC të klasës II. Qelizat e kancerit, me mungesë molekulash MHC, T-vrasësit nuk i njohin.

Liza e qelizave me një antigjen të huaj kryhet nga limfocitet T duke futur proteina speciale perforina në membranat e tyre dhe duke injektuar substanca toksike brenda.

Formimi i qelizave T vrasëse

Zhvillimi i qelizave citotoksike ndodh në gjëndra e timusit. Pararendësit e qelizave T vrasëse aktivizohen nga kompleksi antigjen-molekulë MHC i klasës I dhe përhapja dhe maturimi i tyre ndodh me pjesëmarrjen e interleukinës-2 dhe faktorëve të diferencimit të identifikuar keq të prodhuar nga qelizat T ndihmëse.

Qelizat citotoksike të formuara qarkullojnë lirshëm në të gjithë trupin; periodikisht ato mund të kthehen në nyjet limfatike, shpretkë dhe organe të tjera limfoide. Pas marrjes së një sinjali aktivizues nga qelizat T ndihmëse, fillon shumëzimi i disa limfociteve T.

Lloji citotoksik zhvillon patologji të tilla si tiroiditi autoimun, anemi, alergji ndaj drogës. Edema cerebrale citotoksike është gjithashtu e mundur për shkak të lezioneve metabolike ndërqelizore.

Barnat citotoksike

Efektet citotoksike mund të ushtrohen nga disa furnizime mjekësore. Citotoksikanët dëmtojnë ose shkatërrojnë qelizat në trup. Në të njëjtën kohë, qelizat që shumohen me shpejtësi janë më të ndjeshme ndaj efekteve të barnave të tilla. Prandaj, këto barna zakonisht përdoren për terapi sëmundjet e kancerit. Gjithashtu, barna të tilla mund të përdoren si imunosupresues. Prodhuesit i prodhojnë këto medikamente në forma tabletash dhe injeksionesh. Ndoshta përdorimi i kombinuar disa barna me tipe te ndryshme efektet në trup.

Qelizat e shëndetshme të trupit, veçanërisht qelizat e palcës së eshtrave, janë gjithashtu të ndjeshme ndaj efekteve citotoksike.

Citotoksikanët kanë Ndikim negativ në prodhimin e qelizave të gjakut, duke rezultuar në rritjen e ndjeshmërisë ndaj sëmundjeve infektive, anemisë dhe gjakderdhjes.

Citotoksikët përfshijnë:

• agjentë alkilues (Chlorobutin, Dopan, Myelosan, Oxaliplatin, Lomustine);
• antimetabolitë (Citabarin, Fluorouracil);
• antibiotikë që kanë një efekt antitumor (Carminomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Idarubicin);
• droga origjinë natyrore(Vinblastine, Taxol, Etoposide, Cohamine, Taxotere);
• hormonet dhe antagonistët e tyre (Tetasterone, Tamoxifen, Triptorelin, Letrozole, Prednisolone);
• antitrupa monoklonale (Herceptin);
• citokinat (Interferon);
• enzimat (L-asparaginaza);
• antitubulina;
• intercalants;
• frenuesit e topoizomerazës I (Irinotecan), topoizomerazës II (Etoposide), tirozinës kinazave (Tayverb).

Citostatikët janë ilaçe që ngadalësojnë procesin e ndarjes së qelizave. Ruajtja e funksioneve jetësore të trupit bazohet në aftësinë e qelizave të tij për t'u ndarë, ku qelizat e reja zënë vendin e atyre të vjetra, dhe ato të vjetra, në përputhje me rrethanat, vdesin. Shpejtësia e këtij procesi përcaktohet biologjikisht në atë mënyrë që të ruhet një ekuilibër i rreptë i qelizave në trup, dhe vlen të përmendet se në secilin organ procesi metabolik vazhdon me një shpejtësi të ndryshme.

Por ndonjëherë shkalla e ndarjes së qelizave bëhet shumë e shpejtë dhe qelizat e vjetra nuk kanë kohë të vdesin. Kështu formohen neoplazitë, me fjalë të tjera, tumoret. Është në këtë kohë që bëhet çështje aktuale, rreth citostatikëve - çfarë janë dhe si mund të ndihmojnë në trajtimin e kancerit. Dhe për t'iu përgjigjur asaj, është e nevojshme të merren parasysh të gjitha aspektet e këtij grupi të barnave.

Citostatikët dhe onkologjia

Më shpesh në praktikë mjekësore Përdorimi i citostatikëve ndodh në fushën e onkologjisë për të ngadalësuar rritjen e tumorit. Me kalimin e kohës ai prek të gjitha qelizat e trupit, kështu që një ngadalësim i metabolizmit ndodh në të gjitha indet. Por vetëm në neoplazite malinje efekti i citostatikëve shprehet i plotë, duke ngadalësuar shkallën e përparimit të kancerit.

Citostatikët dhe proceset autoimune

Citostatikët përdoren gjithashtu në trajtimin e sëmundjeve autoimune, kur, si rezultat i aktivitetit patologjik të sistemit imunitar, antitrupat nuk shkatërrojnë antigjenet që depërtojnë në trup, por qelizat e indeve të tyre. Citostatikët ndikojnë në palcën e eshtrave, duke zvogëluar aktivitetin e sistemit imunitar, si rezultat i të cilit sëmundja mund të shkojë në remision.

Kështu, citostatikët përdoren për sëmundjet e mëposhtme:

• tumoret malinje onkologjike në fazat e hershme;
• limfoma;
• leucemia;
• lupus eritematoz sistemik;
• artriti;
• vaskuliti;
• sindromi Sjögren;
• skleroderma.

Duke marrë parasysh indikacionet për marrjen e ilaçit dhe mekanizmin e efektit të tij në trup, bëhet e qartë se si funksionojnë citostatikët, cilat janë ato dhe në cilat raste duhet të përdoren.

Llojet e citostatikëve

Citostatikët, lista e të cilave është dhënë më poshtë, nuk kufizohen vetëm në këto kategori, por është zakon të dallohen këto 6 kategori barnash.

1. Citostatikët alkilues janë barna që kanë aftësinë të dëmtojnë ADN-në e qelizave që kanë shkallë të lartë ndarjeje. Megjithë shkallën e lartë të efektivitetit, ilaçet janë të vështira për t'u toleruar nga pacientët; ndër pasojat e kursit të trajtimit, shpesh shfaqen patologjitë e mëlçisë dhe veshkave, si sistemet kryesore të filtrimit të trupit. Mjete të tilla përfshijnë:

• kloretilamina;
• derivatet e nitrosurea;
• alkil sulfate;
• etileniminat.

2. Alkaloide citostatike me origjinë bimore – preparate veprim i ngjashëm, por me përbërje natyrale:

• taksane;
• alkaloide vinca;
• podofilotoksina.

3. Citostatikë-antimetabolite - ilaçe që pengojnë substancat e përfshira në procesin e formimit të tumorit, duke ndaluar kështu rritjen e tij:

• antagonistë të acidit folik;
• antagonistët e purinës;
• antagonistët e pirimidinës.

4. Citostatikë-antibiotikë - antimikrobikë me efekt antitumor:

• antraciklinat.

5. Hormonet citostatike janë barna antitumorale që reduktojnë prodhimin e disa hormoneve.

• progestina;
• antiestrogjene;
• estrogjene;
• antiandrogjene;
• frenuesit e aromatazës.

6. Antitrupat monoklonalë janë antitrupa të krijuar artificialisht, identike me ato reale, të drejtuara kundër qelizave të caktuara, në këtë rast tumoreve.

Droga

Citostatikët, lista e barnave të të cilave është paraqitur më poshtë, përshkruhen vetëm me recetë dhe merren vetëm sipas indikacioneve strikte:

• "Ciklofosfamidi";
• "Tamoxifen";
• "Flutamide";
• "Sulfasalazine";
• "Chlorambucil";
• "Azathioprine";
• "Temozolomide";
• "Hydroksichloroquine";
• "Metotreksat".

Lista e barnave që i përshtaten përkufizimit të "citostatikëve" është shumë e gjerë, por këto barna më së shpeshti përshkruhen nga mjekët. Ilaçet zgjidhen individualisht për pacientin me shumë kujdes dhe mjeku i shpjegon pacientit se çfarë efektesh anësore shkaktojnë citostatikët, çfarë janë dhe nëse mund të shmangen.

Efekte anësore

Procesi diagnostikues duhet të konfirmojë që një person ka një sëmundje serioze, trajtimi i së cilës kërkon citostatikë. Efektet anësore të këtyre barnave janë shumë të theksuara, ato jo vetëm që janë të vështira për t'u toleruar nga pacientët, por përbëjnë edhe rrezik për shëndetin e njeriut. Me fjalë të tjera, marrja e citostatikëve është gjithmonë një rrezik kolosal, por me onkologji dhe sëmundjet autoimune rreziku nga mungesa e trajtimit është më i lartë se rreziku nga efektet anësore të mundshme të barit.

Efekti kryesor anësor i citostatikëve është efekti i tyre negativ në palcën e eshtrave, dhe për rrjedhojë në të gjithë sistemi hematopoietik. Në përdorim afatgjatë, e cila zakonisht kërkohet gjatë terapisë neoplazi onkologjike, dhe me proceset autoimune, edhe zhvillimi i leucemisë është i mundur.

Por edhe nëse kanceri i gjakut mund të shmanget, ndryshimet në përbërjen e gjakut do të ndikojnë në mënyrë të pashmangshme në funksionimin e të gjitha sistemeve. Nëse viskoziteti i gjakut rritet, veshkat vuajnë, pasi një ngarkesë e madhe vendoset në membranat e glomeruleve, si rezultat i së cilës ato mund të dëmtohen.

Kur merrni citostatikë, duhet të jeni të përgatitur për të përhershme duke u ndjerë keq. Pacientët që i janë nënshtruar një kursi trajtimi me barna të këtij grupi vazhdimisht raportojnë një ndjenjë dobësie, përgjumjeje dhe paaftësi për t'u përqëndruar në një detyrë. Ankesat e zakonshme përfshijnë dhimbje koke, e cila është vazhdimisht e pranishme dhe vështirë eliminohet me analgjezik.

Gjatë trajtimit, gratë zakonisht përjetojnë parregullsi menstruale dhe pamundësi për të konceptuar një fëmijë.

Çrregullime sistemi i tretjes manifestohen në formën e të përzierave dhe diarresë. Kjo shpesh bëhet arsyeja e dëshirës së natyrshme të një personi për të kufizuar dietën e tij dhe për të zvogëluar sasinë e ushqimit që hanë, gjë që, nga ana tjetër, çon në anoreksi.

Jo të rrezikshme për shëndetin, por pasojë e pakëndshme Marrja e citostatikëve shkakton rënie të flokëve në kokë dhe trup. Pas ndërprerjes së kursit, rritja e flokëve zakonisht rifillon.

Bazuar në këtë, mund të theksohet se përgjigja në pyetjen se çfarë janë citostatikët, përmban informacion jo vetëm për përfitimet e këtij lloji të barit, por edhe për Rreziku i lartë për shëndetin dhe mirëqenien gjatë përdorimit të tij.

Rregullat për marrjen e citostatikëve

Është e rëndësishme të kuptohet se një citostatik ka një efekt të drejtpërdrejtë në aktivitetin e sistemit imunitar, duke e frenuar atë. Prandaj, gjatë kursit një person bëhet i ndjeshëm ndaj çdo infeksioni.

Për të parandaluar infeksionin, është e nevojshme të ndiqni të gjitha masat e sigurisë: mos u shfaqni në vende grumbull i madh njerëz, vishni mbrojtëse fashë garzë dhe përdorni mbrojtje lokale antivirale ( pomadë oksolinike), shmangni hipoterminë. Nëse ndodh një infeksion i rrugëve të frymëmarrjes, duhet menjëherë të konsultoheni me një mjek.

Si të reduktoni efektet anësore?

Mjekësia moderne bën të mundur minimizimin e ashpërsisë së efekteve anësore që ndodhin gjatë marrjes së citostatikëve. Preparate speciale, duke bllokuar refleks i të vjellave në tru, bëjnë të mundur ruajtjen e mirëqenies dhe performancës normale gjatë trajtimit.

Si rregull, tableta merret herët në mëngjes, pas së cilës rekomandohet të rritet regjimi i pirjes në 2 litra ujë në ditë. Citostatikët ekskretohen kryesisht nga veshkat, kështu që grimcat e tyre mund të vendosen në indet e fshikëzës, duke shkaktuar efekt irritues. Nje numer i madh i pirja e lëngjeve dhe zbrazja e shpeshtë e fshikëzës bën të mundur uljen e ashpërsisë së efekte anesore citostatikët në fshikëz. Është veçanërisht e rëndësishme të zbrazni fshikëzën tuaj tërësisht përpara se të shkoni në shtrat.

Ekzaminimet gjatë trajtimit

Marrja e citostatikëve kërkon ekzaminim të rregullt të trupit. Së paku një herë në muaj, pacienti duhet t'i nënshtrohet testeve që tregojnë efektivitetin e veshkave, mëlçisë dhe sistemit hematopoietik:

• testi klinik i gjakut;
• analiza biokimike e gjakut për nivelet e kreatininës, ALT dhe AST;
• analiza e plotë e urinës;
• Treguesi CRP.

Kështu, duke ditur gjithçka informacione të përditësuara se pse nevojiten citostatikët, cilat janë ato, cilat lloje të barnave ekzistojnë dhe si t'i merrni ato në mënyrë korrekte, mund të mbështeteni në një prognozë të favorshme për trajtimin e sëmundjeve onkologjike dhe autoimune.