Citostatikët dhe citotoksinat. Citostatikët - mekanizmi i veprimit, efektet anësore

Citostatikët- barna që pengojnë ose shtypin plotësisht ndarjen e qelizave duke penguar aktivitetin e tyre mitotik, si dhe rritjen e indit lidhës.

Agjentët citostatikë i referohen kryesisht (ndikojnë në metabolizmin ndërqelizor) dhe përdoren kryesisht për trajtim tumoret malinje.

Efekti më i madh ushtrohet në qelizat me ndarje të shpejtë të neoplazmave malinje, me retikulozë, si dhe në rritjen e shpejtë. qeliza epiteliale në lezionet psoriatike.

Së bashku me një ulje të aktivitetit mitotik të qelizave, agjentët citostatikë kanë një efekt imunosupresiv.

Barnat citostatike

Një imunosupresant që njëkohësisht ka një efekt citostatik. Përdoret për të shtypur reagimin e papajtueshmërisë së indeve gjatë transplantimit të organeve, sëmundjet sistemike, jospecifike koliti ulceroz dhe etj.

Është antagonisti më aktiv citostatik acid folik(antifoulant, antifolikë); ilaç antitumor, është shumë toksik, si rezultat i së cilës tregohet vetëm për forma të rënda sëmundjet.

Hidroksiurea- një antimetabolit, më pak toksik se metotreksati. NË doza të mëdha ah, megjithatë, hidroksiurea mund të shkaktojë dëmtim të veshkave. Hydroksiurea nuk u rekomandohet të rinjve dhe grave.

Substanca citostatike e tipit alkilues. Ilaçi shtyp aktivitetin proliferativ të indeve, duke përfshirë zhvillimin e tumoreve. Ka një efekt frenues selektiv në limfopoezë.

Pengon formimin e qelizave të reja. Trajtimi me Mercaptopurine për 15-45 ditë kryhet nën mbikëqyrje të ngushtë klinik. Ilaçi duhet të përdoret me kujdes në rast të sëmundjeve të mëlçisë dhe veshkave. Si Efektet anësore Gjatë marrjes së Merkaptopurinës, mund të shfaqen leukopeni, dispepsi, të vjella dhe diarre.

Një antimetabolit citostatik i acidit folik, një analog i Aminopterinës, redukton aktivitetin e qelizave; një agjent antitumor që ka një efekt imunosupresiv.

(Busulfan, Mileran) - një analog i Metotreksatit, i prodhuar në Suedi. Mielosani është më pak toksik, por shkakton efekte anësore si frenimi i hematopoiezës së palcës kockore, dystonia vaskulare, ulje e funksionit seksual te meshkujt, të vjella, diarre etj.

Është edhe më pak toksik se metotreksati dhe hidroksiurea dhe frenon më pak hematopoiezën e palcës kockore.

Medikament antitumor që përdoret për kancerin e laringut dhe neoplazite malinje faringut, pavarësisht nga stadi, forma e rritjes dhe vendndodhja e tumorit.

Citostatike, në mënyrën e vet vetitë farmakologjike afër, por më pak toksike dhe disi më mirë e toleruar nga pacientët. Përdoret për të trajtuar kancerin e zorrës së trashë dhe të zorrës së trashë, kancerin e stomakut dhe kancerin e gjirit. Përdoret në trajtimin e pacientëve me artrit psoriatik, pasi ka një efekt analgjezik dhe anestezik lokal.

Një agjent citostatik që ka një aktiv efekt terapeutik në proceset tumorale. Ilaçi pengon hematopoezën.

Efektet anësore të barnave citostatike

Për shkak të frenimit të citostatikëve të rritjes së qelizave që ndahen me shpejtësi të indeve të sistemit limfoid, palcës kockore, epitelit traktit tretës pacientët ndonjëherë zhvillojnë stomatit, diatezë hemorragjike, citopeni progresive, të rënduara ulçera peptike stomaku dhe duodenum, simptomat janë zbuluar dëmtimi toksik mëlçisë deri në zhvillimin e cirrozës.

Efekti imunosupresiv i barnave citostatike kontribuon në aktivizimin e mikroflorës patogjene, e cila mund të rezultojë në një përkeqësim të proceset patologjike në vatra kronike piokokale dhe tuberkulozi ulet rezistenca e organizmit ndaj faktorëve patogjenë.

Ekziston një supozim se për shkak të shtypjes agjentët citostatikë reagimi mbrojtës qelizat, krijohen kushte për malinje qelizore.

Barnat imunosupresive kanë pronë e përbashkët shtypni riprodhimin e qelizave duke bllokuar ose shkatërruar ADN-në bërthamore, si rezultat i së cilës ndërpritet riprodhimi i saj, i nevojshëm për ndarjen e qelizave. Shumica aplikim të gjerë Këto barna janë marrë në praktikën onkologjike, ku përdoren si agjentë antiproliferativë në doza të mëdha. Përveç kësaj, përdorimi i tyre është i nevojshëm për të shtypur përgjigjen e marrësit gjatë transplantimit të organeve. Kjo bën të mundur zgjatjen e periudhës së transplantimit, parandalimin e krizës së refuzimit ose ndalimin e saj. NË vitet e fundit Barnat imunosupresive kanë filluar të përdoren edhe në trajtimin e pacientëve me sëmundje autoimune, duke i përdorur ato në doza të vogla. kohe e gjate(muaj, vite). Rezultat pozitiv ndonjëherë arrihet brenda disa javësh ose muajsh nga fillimi i terapisë.

1. Antimetabolitë

Antagonistët e purinës - 6 mercaptopurine (6-MP), azatioprine. Antagonistët e pirimidinës - 5-fluorouracil, 5-bromode-oksiuridine. Antagonistët e folatit - aminopterin, metotreksat.

Antimetabolitët kanë një strukturë të ngjashme me përbërjet fiziologjikisht të rëndësishme (aminoacide, baza nukleotide, vitamina), por nuk posedojnë vetitë e tyre. Kur përfshihen në metabolizëm, shkaktojnë sintezën e komponimeve që nuk absorbohen nga qeliza dhe bllokojnë disa reaksione metabolike.

2. Komponimet alkiluese

Ciklofosfamidi, klorobutina, sarkolizina. In vitro Efektiviteti i barnave në këtë grup nuk është i shprehur. Alkilimi ndodh vetëm pas eliminimit të përbërjes ciklike që përmban fosfor. Me fjalë të tjera, efekti imunosupresiv nuk shkaktohet nga vetë ilaçet, por nga produktet e degradimit të tyre në trup.

3. Antibiotikët

Së bashku me efektin e tyre mbi bakteret dhe kërpudhat, ato janë të pajisura me veti citostatike dhe imunosupresive. Sipas mekanizmit të veprimit, këto barna përfaqësojnë një grup heterogjen.

Mitomycin C, dactinomycin, chloramphenicol dhe daunorubicin përdoren në mënyrë aktive në klinikë.

4. Alkaloide

Kolchicine, vinblastine, vincristine.

5. Droga të tjera

L-asparaginaza është një enzimë e prodhuar nga shumë organizma. Më shpesh merret nga E. coli. Përdoret në mjekim sëmundjet autoimune dhe transplantim.

Sulfazina, salazopiridazina i përkasin grupit të barnave sulfonamide; në vitet e fundit ato janë përdorur në trajtimin kompleks të sëmundjeve autoimune si imunosupresues dhe antiinflamatorë.

Ciklosporina është një metabolit fungal, një peptid i përbërë nga 11 aminoacide. Ka disa varietete: A, B, C, F, D, H, etj. Ka aftësinë për të shtypur Imuniteti i qelizave T nëpërmjet shtypjes së limfociteve T, pa prekur lidhjen B.

Heparina dhe acidi aminokaproik i pajisur me një efekt anti-plotësues, duke shtypur reaksionet e varura nga komplementi; përdoret, për shembull, për anemi hemolitike autoimune.

γ -globulina- Kur Ag administrohet me përqendrime të larta të këtij ilaçi, mund të shkaktohet paralizë imune.

Enzimat, për shembull, ribonukleaza, deoksiribonukleaza, ksantine oksidaza pengojnë formimin e AT.

Mineralokortikoidet (aldosteroni) janë të pajisur me veti të caktuara imunosupresive. Efektet anësore vërehen në 20-30% të rasteve në formë nefriti, ekzantema.

6. Kortikosteroidet

Ky grup përfshin derivatet e pregnanës. Objektivat kryesore të drogës dhe efekt farmakologjik glukokortikosteroidet:

Induksioni i aktivitetit enzimatik;

Metabolizmi i karbohidrateve;

Metabolizmi i aminoacideve;

Stabilizimi i membranave qelizore;

Mbrojtja e membranave lizozomale;

Frenimi i difuzionit përmes biomembranave;

Forcimi i efektit të katekolaminave;

Frenimi i sintezës, çlirimit dhe veprimit të ndërmjetësve gjatë proceset inflamatore dhe alergjitë.

7. Rrezatimi

Veprimi terapi me rrezatim bazuar në jonizimin e shkaktuar nga rrezet X dhe rrezet γ me formimin e radikaleve aktive (HO2+, H+, H3O+) të ujit brenda qelizave. Ato shkaktojnë ndryshime në metabolizmin e acidit nukleik, gjë që sjell çrregullime të metabolizmit të proteinave dhe funksionimit të qelizave.

Doza të larta (vdekjeprurëse) të rrezatimit (900-1200 rad) përjashtojnë plotësisht mundësinë e ndonjë reagimi imunitar. Nën doza vdekjeprurëse(300-500 rad) privon aftësinë e një përgjigje imune për një kohë të gjatë, mitoza shtypet në indin limfatik dhe qelizat dëmtohen, shumë qeliza janë nekrotike. Kjo pasohet nga një periudhë e gjatë inaktivizimi dhe proliferimi i mitozës. Pas rrezatimit, numri i qelizave rikthehet brenda 3 muajve, limfocitet CD19 (B) - 6 muaj, limfocitet CD3 (T) - deri në 12 muaj.

8. Serum antilimfocitar

Serum antilimfocitar (ALS), antilimfocitar γ -globulina (ALG). Këto barna merren nga imunizimi heterolog. Qelizat e shpretkës dhe limfocitet përdoren si Ag duktusi i kraharorit, gjaku periferik, nyjet limfatike.

9. Metodat kirurgjikale trajtimin e sëmundjeve autoimune

Autoimune anemi hemolitike(splenektomia), oftalmia simpatike (enukleacioni), perikarditi autoimun (perikardektomia), tiroiditi autoimun (tiroidektomia).

10. Indikacionet për përdorimin e citostatikëve

Diagnoza e konfirmuar e një sëmundjeje autoimune;

Kursi progresiv;

Prognozë e keqe;

Një situatë ku opsionet e tjera terapeutike janë ezauruar;

Rezistenca ndaj glukokortikoideve;

Kundërindikimet ndaj GCS, për shembull, splenektomia;

Zhvillimi i komplikimeve kërcënuese për jetën e sëmundjeve autoimune (gjakderdhje, purpura trombocitopenike idiopatike);

Mosha e avancuar (nëse është e mundur).

11. Kundërindikimet për terapinë imunosupresive

Prania e infeksionit (mund të dalë jashtë kontrollit);

Operacioni i ardhshëm (transplantimi i veshkave);

Funksioni i pamjaftueshëm i palcës së eshtrave (efekti citostatik i imunosupresorëve është i rrezikshëm);

Ulja e funksionit të veshkave dhe mëlçisë;

Shtatzënia ose dëshira për të pasur një fëmijë;

Çrregullime të rënda në sistemin imunitar.

Parimet e përgjithshme për përshkrimin e terapisë

Terapia zakonisht fillon me doza të mëdha. Pas arritjes së efektit të dëshiruar, ata kalojnë në një kurs mirëmbajtjeje prej 1/2-1/4 të dozës fillestare. Efektiviteti i trajtimit vlerësohet nga parametrat specifikë për secilën nozoformë. Në përgjithësi pranohet se kohëzgjatja e terapisë është të paktën 3 javë, megjithëse opsione të tjera janë të mundshme. Përjashtim është metotreksat, të cilat nuk duhet të përdoren për më shumë se 4 javë. Kur proceset imune përkeqësohen, doza e barnave rritet. Pothuajse të gjitha barnat imunosupresive përdoren në kombinim me hormonet.

Efektet anësore të zakonshme

1. Mosfunksionimi i palcës së eshtrave. Së pari dëmtohen qelizat me aktivitet të lartë mitotik (qelizat hematopoietike).

2. Çrregullime të traktit gastrointestinal. Nauze, të vjella, dis-

struktura e stomakut. Mund te jete gjakderdhje gastrointestinale(metotreksat).

3. Predispozicion ndaj infeksioneve.Çrregullimet bazohen në dëmtimin e lëkurës dhe pengesën mukokutane, shtypjen e limfatike mekanizmat mbrojtës(leukopenia, intensiteti i zvogëluar i fagocitozës, frenimi i proceseve inflamatore), bllokimi mekanizmat imunitar. Këto dukuri rriten kur kombinohen me kortikosteroide.

4. Reaksionet alergjike. Ato zhvillohen pas marrjes së ALS dhe disa barnave të tjera. Më shpesh ato shfaqen në formë lezione të lëkurës eozinofilia dhe ethet e drogës.

5. Efekt kancerogjen. Përveç efektit kryesor, barnat imunosupresive bllokojnë mekanizmat që sigurojnë eliminimin e qelizave të shpërthimit. Qeliza të tilla, të cilat tashmë i janë nënshtruar procesit të diferencimit, nuk kontrollohen nga trupi dhe mund të shkaktojnë formimin e tumoreve. Këto procese ndodhin veçanërisht shpesh në pacientët me tumore "të transplantuara".

6. Shkelje funksioni riprodhues dhe efektet teratogjene.

Kur përshkruhen komponime alkiluese, ekziston rreziku i infertilitetit si tek femrat ashtu edhe tek meshkujt në 10-70% të rasteve. Gjatë marrjes së këtyre barnave, shtatzënia duhet të shmanget edhe 6 muaj pas ndërprerjes së mjekimit.

7. Ndalimi i rritjes. Kur u përshkruan barna fëmijëve, mund të ndodhë vonesa në rritje.

8. Të tjerët Efektet anësore. Derivatet alkilues shkaktojnë çrregullime të spermatogjenezës, amenorre dhe fibrozë pulmonare. Mielosani- hiperpigmentim, humbje peshe. Ciklofosfamidi- rënia e flokëve, cistiti hemorragjik. Antimetabolitët- mosfunksionim i mëlçisë. Alkaloide Vinca- efekt neurotoksik, ataksi, çrregullime motorike.

mielosupresioni (anemi, leuko-trombociopeni)

çrregullime gastrointestinale (të përzier, të vjella, diarre)

dëmtimi toksik i organeve: zemra, mushkëritë (metotreksati shkakton fibrozë pulmonare), mëlçi ( hepatiti toksik), veshkat (dukuri disurike deri në cistit hemorragjik gjatë përdorimit të ciklofosfamidit), gonadat (shkelje funksioni menstrual, spermatogjeneza), sistemi nervor(efekt neurotoksik).

imuniteti i ulur, përkeqësimi ose shtimi i infeksioneve.

Leflunomide (Arava) – ka efekte antiproliferative, imunosupresive dhe anti-inflamatore. Treguesi kryesor - artrit rheumatoid.

Infliximab (Remicade) Një imunosupresant që përmban IgG 1 muskulor kimerik-njerëzor, antitrupa monoklonale ndaj faktorit alfa të nekrozës së tumorit. I përshkruar për artritin reumatoid në mungesë të efektit nga trajtimi me metotreksat në dozën maksimale të toleruar (deri në 20 mg/javë) për 3 muaj.

6.Punë praktike

Analiza e historisë mjekësore.

Mbikëqyrja e pacientit me theks në historinë farmakologjike.

Annotimet e studimit.

7. Detyrat për të kuptuar temën e mësimit:

Testet e nivelit përfundimtar

1. Në krahasim me NSAID-të e tjera, aspirina është e padrejtë:

Më pak mbajtje të lëngjeve

Shkakton më pak distrofi

Shkakton më pak leukopeni

Më pak ulcerogjene

Gjithçka është e drejtë

2. Acetaminophen (paracetamol) ofron efekte analgjezike dhe antipiretike për shkak të

Sinteza e zvogëluar e prostaglandinave në sistemin nervor qendror

Ndërveprimet me receptorët e opiumit

Bllokada e lipoksigjenazës

Efekte të drejtpërdrejta në enët periferike

Asnje nga te sipermet

3. Më efektive për parandalimin e erozioneve nga Barnat NSAID

β-bllokuesit

N-2 - bllokues

Prostaglandinat

M-antikolinergjikë

Të gjithë janë po aq efektivë

4. Nuk aplikohet për bllokuesit selektivë COX-2

Meloxicam

Diklofenak

Nimesulide

Celekoksib

5. Lidhni emrin e GCS dhe ashpërsinë e efektit mineralkortikoid

Hidrokortizoni a) i theksuar

Prednizoloni b) mungon

Deksametazon c) i shprehur mesatarisht

6. Mbështetëse (minimumi doza e perditshme prednizolon)

është:

1. Varet nga gjendja e pacientit

7. Më shpesh se GCS të tjera, ato përdoren për terapi pulsi

Hidrokortizon

Metilprednizoloni

Triamsinolone

Asnjëri prej tyre

Gjithçka është pothuajse e njëjtë

8. Mos kualifikohu si fonde “bazë”.

Kinolonet

Preparate ari

Penicilaminë

Sulfasalazinë

9. Efektet anësore tipike të citostatikëve nuk përfshijnë

Efekt toksik në gjak

Çrregullime dispeptike

Mosfunksionime seksuale

Çrregullime të vëmendjes dhe kujtesës

Detyra nr. 1

Një pacient 16-vjeçar u shtrua për dhimbje në nyjen e gjurit të majtë, temperaturë deri në 39C, dobësi të përgjithshme dhe djersitje. Para 3 javësh kam vuajtur nga një dhimbje fyti, kam marrë ampicilinë 0.5 g 4 herë në ditë për 5 ditë. Një javë më parë pata dhimbje në nyjet e bërrylit.

Objektivisht: nyja e gjurit të majtë është e zmadhuar, hiperemike, e nxehtë në prekje, e dhimbshme në prekje dhe lëvizje. Nyje të tjera dhe organet e brendshme pa veçori. Bajamet nuk ndryshohen. CBC: leukocitozë, ESR 60 mm/h

A mund ta merrni me mend diagnozën?

Roli i dhimbjes së fytit të kaluar?

Sugjeroni një mundësi trajtimi.

Detyra nr. 2.

Një pacient 47-vjeçar u shtrua në departamentin e reumatologjisë me ankesa për dhimbje në kyçet e vogla të duarve, këmbëve, shpatullave dhe gjunjëve, ngurtësim në mëngjes, rritje të temperaturës së trupit dhe dobësi. Për 13 vjet - artriti reumatoid. Ajo merr vazhdimisht prednizolon 5 mg/ditë, diklofenak 100 mg/ditë dhe suplemente kalciumi. Përkeqësimi 3 ditë më parë, kur temperatura e trupit u rrit, dhimbjet në kyçe u intensifikuan dhe u shfaq dobësi.

Objektivi: nyjet e duarve, nyjet e shpatullave dhe nyja e kyçit të këmbës në të majtë janë të fryrë, hiperemike, lëvizshmëria është e kufizuar. Në CBC ka leukocitozë, ESR 47 mm/h. CRP +++, seromukoid 0,54 njësi, RF 275IU/mg. Radiografia e kyçeve të duarve: osteoporoza periartikulare, ngushtimi i hapësirës së kyçeve dhe erozionet e shumta margjinale.

1. Sugjeroni një mundësi trajtimi.

Problemi nr. 3

Pacienti është 61 vjeç. Ankesat për dhimbje të mprehta në këmbën e djathtë, që shfaqet në mënyrë akute gjatë natës. Kishte dy sulme në të kaluarën dhimbje barku renale. Abuzimi me alkoolin. Për 5 vjet - dhimbje në rajonin epigastrik. 3 vjet - gulçim me pak përpjekje fizike.

Objektivi: pesha trupore 98 kg, lartësia 170 cm. Në zonën e nyjës së parë metatarsofalangeal ka skuqje, ënjtje, dhimbje të mprehtë gjatë lëvizjes. Tophus në llapën e veshit të djathtë. Presioni i gjakut 190/105 mm Hg. EKG: Ritmi sinus, hipertrofia e LV. FGDS: Ulçera gastrike në lakimin më të vogël. Natriumi i gjakut 145 mmol/l, kaliumi 4,8 mmol/l, kreatinina 0,09 mmol/l, acidi urik 595 µmol/l.

1. Sugjeroni një mundësi trajtimi.

Klasifikimi i citostatikëve është i kushtëzuar, pasi shumë ilaçe të kombinuara në një grup kanë një mekanizëm unik veprimi dhe janë efektivë kundër formave krejtësisht të ndryshme nozologjike të neoplazmave malinje (për më tepër, shumë autorë klasifikojnë të njëjtat barna si grupe të ndryshme). Sidoqoftë, këto klasifikime janë me interes praktik - të paktën si një listë e porositur e barnave.

Klasifikimi i barnave antikancerogjene dhe citokinave të propozuar nga OBSH

I. Barnat alkiluese:

1. Alkil sulfonate (busulfan, treosulfan).
2. Etileni iminat (thiotepa).
3. Derivatet e nitrosourea (carmustine, lomustine, mustoforan, nimustine, streptozotocin).
4. Kloretilamina (bendamustine, klorambucil, ciklofosfamid, ifosfamid, melphalan, trofosfamide).

II. Antimetabolitët:

1. Antagonistët e acidit folik (metotreksat, ralitreksed).
2. Antagonistët e purinës (cladribine, fludarabine, 6-mercaptopurine, pentostatin, tioguanine).
3. Antagonistët e pirimidinës (cytarabine, 5-fluorouracil, capecitabine, gemcitabine).

III. Alkaloide origjinë bimore:

1. Podofilotoksina (etoposide, teniposide).
2. Taksane (docetaxel, paclitaxel).
3. Alkaloide Vinca (vincristine, vinblastine, vindesine, vinorelbine).

IV. Antibiotikët kundër tumorit:

1. Antraciklinat (daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone).
2. Antibiotikë të tjerë antitumoralë (bleomycin, dactinomycin, mitomycin, plicamycin).

V. Citostatikë të tjerë:

1. Derivatet e platinit (karboplatin, cisplatin, oksaliplatin).
2. Derivatet e kamptotecinës (irinotecan, topotecan).
3. Të tjera (altretamina, amsakrina, L-asparaginaza, dakarbazina, estramustina, hidroksiurea, prokarbazina, temozolomidi).

VI. Antitrupat monoklonalë (edercolomab, rituximab, trastuzumab).

VII. Hormonet:

1. Antiandrogjenet (bicalutamide, ciproterone acetate, flutamide).
2. Antiestrogjenet (tamoxifen, toremifene, droloxifen).
3. Frenuesit e aromatazës (formestan, anastrozole, exemestane).
4. Progestinat (acetat medroksiprogesterone, acetat megestrol).
5. Agonistët LH-RH (buserelin, goserelin, acetat leuprolein, triptorelin).
6. Estrogjenet (fosfestrol, poliestradiol).

VIII. Citokinat:

1. Faktorët e rritjes (filgrastim, lenograstim, molgramostim, eritropoetinë, trombopoetinë).
2. Interferonet (a-interferone, p-interferone, y-interferone).
3. Interleukinat (interleukin-2, interleukin-3, interleukin-P).

Barnat alkiluese. Në thelb veprim biologjik barnat e këtij grupi bazohen në reaksionin e alkilimit - shtimi i grupit alkil (metil) të citostatikës në molekulat komponimet organike, kryesisht për molekulat e ADN-së. Alkilimi ndodh në pozicionin 7 të guaninës dhe bazave të tjera, duke rezultuar në çifte bazash jonormale. Kjo çon në shtypjen e drejtpërdrejtë të transkriptimit ose në formimin e ARN-së me defekt dhe në sintezën e proteinave jonormale. Barnat e këtij grupi nuk kanë specifikë fazore.

Antimetabolitë. Ngjashmëria strukturore ose funksionale me molekulat e metabolitit lejon që këto barna të bllokojnë sintezën e nukleotideve dhe në këtë mënyrë të pengojnë sintezën e ADN-së dhe ARN-së, ose të integrohen drejtpërdrejt në strukturat e ADN-së dhe ARN-së, duke bllokuar proceset e replikimit të ADN-së dhe sintezën e proteinave. Ato kanë specifikë fazore dhe janë më aktive në fazën S.

Alkaloide me origjinë bimore. Efekti citostatik i alkaloideve vinca është për shkak të depolimerizimit të tubulinës, një proteinë që është pjesë e mikrotubulave të boshtit mitotik. Procesi i ndarjes së qelizave ndalon në fazën e mitozës. Doza të vogla të alkaloideve vinca mund të shkaktojnë ndalim të kthyeshëm të mitozës me shërim të mëvonshëm cikli qelizor. Ky vëzhgim ka çuar në përpjekje të shumta për të integruar citostatikët e këtij grupi në regjimet e kimioterapisë me qëllim të "sinkronizimit" të ciklit qelizor.

Taksanët gjithashtu ndikojnë në mekanizmin e formimit të mikrotubulave, por në një mënyrë paksa të ndryshme - këto ilaçe nxisin polimerizimin e tubulinës, duke shkaktuar formimin e mikrotubulave me defekt dhe një ndalesë të pakthyeshme në ndarjen e qelizave.

Podofilotoksinat ndikojnë në ndarjen qelizore duke frenuar topoizomerazën II, një enzimë përgjegjëse për ndryshimin e formës ("zbërthimi" dhe "përdredhja") e spirales së ADN-së të nevojshme gjatë replikimit. Pasoja e këtij frenimi është bllokimi i ciklit qelizor në fazën G2, d.m.th. frenimi i hyrjes së tyre në mitozë.

Antibiotikët kundër tumorit. Ato ndikojnë drejtpërdrejt në ADN me ndërthurje (formimi i inserteve midis çifteve të bazave), duke shkaktuar mekanizmin e oksidimit të radikaleve të lira me dëmtim të membranave qelizore dhe strukturave ndërqelizore, si dhe ADN-së. Dëmtimi i strukturës së ADN-së çon në ndërprerje të proceseve të riprodhimit dhe transkriptimit.

Mekanizmat e veprimit antitumor të citostatikëve që nuk përfshihen në këto 4 grupe janë shumë të ndryshëm. Preparatet e platinit kanë shumë të përbashkëta me citostatikët alkilues (një numër autorësh i klasifikojnë ato në mënyrë specifike në këtë grup), derivatet e kamptotecinës (frenuesit e topoizomerazës I) në një sërë klasifikimesh i përkasin grupit të alkaloideve me origjinë bimore, etj.

Gjatë 20-25 viteve të fundit, citostatikët janë bërë një pjesë e rëndësishme e trajtimit sasi e madhe sëmundjet autoimune. Falë veprimit të tyre, të tillë medikamente kanë gjetur aplikimin e tyre jo vetëm në trajtimin e kancerit, por edhe në dermatologji, stomatologji, dermatovenerologji dhe fusha të tjera. Citostatikët - cilat janë ato dhe cili është efekti i tyre? Ju mund të mësoni për këtë nga ky artikull.

Rreth citostatikëve

Barnat citostatike ose citostatikët janë një grup medikamentesh që, kur hyjnë në trupin e njeriut, mund të prishin proceset e rritjes, zhvillimit dhe ndarjes së qelizave, përfshirë llojet malinje. Trajtimi i neoplazmave me medikamente të këtij lloji përshkruhet vetëm nga një mjek i kualifikuar. Ilaçet mund të prodhohen në formën e tabletave, kapsulave ose të administrohen në mënyrë intravenoze te pacientët duke përdorur pika ose injeksione.

Fjalë për fjalë të gjitha barnat citostatike janë kimikatet me të lartë aktiviteti biologjik. Droga të ngjashme kanë edhe mundësinë:

• pengojnë proliferimin e qelizave;
• prekin qelizat që kanë një indeks të lartë miotik.

Ku përdoren?

Citostatikët janë përdorur gjerësisht në mjekim sëmundjet onkologjike me kompleksitet të ndryshëm dhe pjesë të ndryshme Trupat. Ilaçet janë të përshkruara për trajtimin e tumoreve malinje në kancer, leuçemi, gammopati monoklonale, etj. Përveç kësaj, citostatikët parandalojnë ndarjen e shpejtë të qelizave:

• palca e eshtrave;
• lëkurë;
• membranat mukoze;
• epiteli i traktit gastrointestinal;
• flokët;
• gjeneza limfoide dhe mieloide.

Përveç sa më sipër, citostatikët përdoren në mënyrë aktive në trajtimin e sëmundjeve të sistemit të tretjes, si kanceri i stomakut, ezofagut, mëlçisë, pankreasit dhe rektumit. Ilaçet përdoren kur kimioterapia nuk jep rezultatet e dëshiruara pozitive.

Duke pasur parasysh udhëzime të hollësishme Para marrjes së ilaçit, parimi i funksionimit të citostatikëve bëhet i qartë, cilat janë ato dhe në cilat raste duhet të përdoren. Ky lloj droge më së shpeshti përshkruhet në formën e terapi autoimune. Citostatikët kanë një efekt të drejtpërdrejtë në qelizat e palcës së eshtrave, ndërsa reduktojnë aktivitetin e sistemit imunitar, gjë që përfundimisht çon në falje të qëndrueshme.

Llojet e citostatikëve

Klasifikimi i saktë i citostatikëve ju lejon të përcaktoni se cilat medikamente nevojiten në një rast të veçantë. Cakto terapi medikamentoze mund të bëhet vetëm nga një mjek i kualifikuar pas marrjes së rezultateve të testit. Ilaçet citostatike ndahen në llojet e mëposhtme:

1. Barnat alkiluese që kanë aftësinë të dëmtojnë ADN-në e qelizave që ndahen me shpejtësi. Pavarësisht efektivitetit të tyre, ilaçet janë të vështira për t'u toleruar nga pacientët, dhe pasojat negative të terapisë përfshijnë patologjitë e mëlçisë dhe veshkave.
2. Alkaloide citostatike të tipit bimor (Etoposide, Rosevin, Kolkhamin, Vincristine).
3. Antimetabolitët citostatik janë ilaçe që çojnë në nekrozë të indeve tumorale dhe faljen e kancerit.
4. Citostatikë-antibiotikë - agjentë antitumoralë me veti antimikrobike.
5. Hormonet citostatike janë barna që pengojnë prodhimin e disa hormone. Ata janë në gjendje të zvogëlojnë rritjen e tumoreve malinje.
6. Antitrupat monoklonal janë antitrupa të krijuar artificialisht që janë identikë me qelizat e vërteta imune.

Mekanizmi i veprimit

Citostatikët, mekanizmi i veprimit të të cilave synon frenimin e përhapjes dhe vdekjes së qelizave qelizat tumorale, ndjek një nga qëllimet kryesore - të ndikojë në objektiva të ndryshëm në qelizë, përkatësisht:

• mbi ADN-në;
• për enzimat.

Qelizat e dëmtuara, domethënë ADN-ja e modifikuar, prishin proceset metabolike në trup dhe sinteza e hormoneve. Sigurisht, mekanizmi për arritjen e frenimit të përhapjes së indeve tumorale mund të ndryshojë midis citostatikëve të ndryshëm. Kjo shpjegohet me faktin se ato kanë të ndryshme struktura kimike dhe mund të ndikojë në metabolizëm në mënyra të ndryshme. Në varësi të grupit të barnave citostatike, qelizat mund të preken:

• aktiviteti i sintetazës timidilate;
• sintetaza timidilate;
• aktiviteti i topoizomerazës I;
• formimi i një boshti mitotik etj.

Rregullat bazë të pranimit

Citostatikët rekomandohen të merren gjatë ose pas ngrënies. Gjatë trajtim medikamentoz Ndalohet përdorimi i barnave citotoksike pije alkolike. Mjekët nuk rekomandojnë marrjen e barnave të tilla gjatë shtatzënisë ose periudhës së laktacionit.

Efekte anësore

Citostatikët - cilat janë ato dhe cilat kundërindikacione ekzistojnë mund të shpjegohen në secilin rast specifik nga mjeku që merr pjesë. Frekuenca e efekteve anësore varet drejtpërdrejt nga nuanca të tilla si:

• llojin e medikamentit që po merrni;
• doza;
• skema dhe mënyra e administrimit;
• efekti terapeutik që i parapriu marrjes së ilaçit;
• gjendjen e përgjithshme të trupit të njeriut.

Në shumicën e rasteve, efektet anësore janë për shkak të vetive të barnave citostatike. Prandaj, mekanizmi i dëmtimit të indeve është i ngjashëm me mekanizmin e veprimit në tumor. Efektet anësore më karakteristike të natyrshme në shumicën e citostatikëve janë:

• stomatiti;
• frenimi i hematopoiezës;
• nauze, të vjella, diarre;
• alopecia e llojeve të ndryshme;
• alergji ( skuqjet e lëkurës ose kruajtje);
• dështimi i zemrës, anemia;
• nefrotoksiciteti ose dëmtimi i tubave renale;
• reagimi nga venat (fleboskleroza, flebiti, etj.);
• dhimbje koke dhe dobësi që ndihet në të gjithë trupin;
• të dridhura ose ethe;
• humbje e oreksit;
• astenia.

Në rast të mbidozimit, mund të shfaqen nauze, të vjella, anoreksi, diarre, gastroenterit ose mosfunksionim të mëlçisë. Ndikimi negativ trajtimi medikamentoz me barna citotoksike ka ndikim në Palca e eshtrave, qelizat e shëndetshme i cili merr elementë të gabuar dhe nuk mund të përditësohet me të njëjtën shpejtësi. Në këtë rast, një person mund të përjetojë mungesë të qelizave të gjakut, gjë që çon në transport të dëmtuar të oksigjenit dhe ulje të niveleve të hemoglobinës. Kjo mund të shihet nga zbehja e lëkurës.

Një tjetër efekt anësor i marrjes së citostatikëve është shfaqja e çarjeve, reaksionet inflamatore dhe ulcerat në mukozën. Gjatë terapisë, zona të tilla në trup janë të ndjeshme ndaj hyrjes së mikrobeve dhe kërpudhave.

Zvogëloni efektet anësore

Për shkak të ilaçe moderne dhe vitaminat mund të reduktohen ndikim negativ citostatikët në trup, pa u zvogëluar efekt terapeutik. Marrja droga të veçanta, është mjaft e mundur të heqësh qafe refleksin e gojës dhe të ruash efikasitetin dhe mirëqenie gjithe diten.

Rekomandohet marrja e barnave të tilla në mëngjes, pas së cilës duhet të mbani mend t'i merrni gjatë gjithë ditës. bilanci i ujit. Duhet të pini 1,5 deri në 2 litra uje i paster në ditë. Kjo mund të shpjegohet me faktin se fjalë për fjalë e gjithë lista e barnave citostatike karakterizohet nga sekretimi renale, domethënë elementët e barnave depozitohen në fshikëz dhe irritojnë indet. Falë ujit që pini gjatë ditës, organi pastrohet dhe Pasojat negative terapi citostatike. Gjithashtu përdorimi i shpeshtë lëngjet në pjesë të vogla mund të minimizojnë rrezikun e rritjes normë e lejuar bakteret në zgavrën e gojës.

Për të pastruar trupin dhe për të përmirësuar përbërjen e gjakut, mjekët rekomandojnë transfuzionin e gjakut, si dhe pasurimin artificial të tij me hemoglobinë.

Kundërindikimet

• mbindjeshmëria ndaj ilaçit ose përbërësve të tij;
• shtypja e funksioneve të palcës së eshtrave;
• diagnostikuar lija e dhenve, herpes zoster ose sëmundje të tjera infektive;
• shkelje funksionimin normal veshkat dhe mëlçia;
• përdhes;
• sëmundja e gurëve në veshka.

Citostatikët e përshkruar zakonisht

Çështja e citostatikëve, çfarë janë ato dhe roli i tyre në trajtimin e tumoreve malinje ka qenë gjithmonë e rëndësishme. Medikamentet e përshkruara më shpesh janë:

1. "Azathioprine" është një imunosupresant që ka një efekt të pjesshëm citostatik. Përshkruhen nga mjekët kur reagim negativ gjatë transplantimit të indeve dhe organeve, për sëmundje të ndryshme sistemike.
2. "Dipin" është një ilaç citostatik që ndrydh përhapjen e indeve, përfshirë ato malinje.
3. "Myelosan" është një ilaç që mund të pengojë procesin e rritjes së elementeve të gjakut në trup.
4. "Busulfan" - inorganik bar, e cila ka veti të theksuara baktericid, mutagjene dhe citotoksike.
5. "Cisplatin" përmban Metalet e renda dhe është në gjendje të pengojë sintezën e ADN-së.
6. "Prospidin" është një ilaç i shkëlqyer antitumoral, i cili merret më shpesh për neoplazitë malinje që kanë lindur në laring dhe faring.

Barnat citostatike, lista e të cilave është paraqitur më sipër, përshkruhen vetëm me recetë të mjekut. Kjo është e mjaftueshme ilaçe të forta. Para se të merrni medikamente, ia vlen të studioni se çfarë janë citostatikët, çfarë përfshijnë dhe cilat janë efektet anësore të tyre. Mjeku që merr pjesë do të jetë në gjendje të zgjedhë barnat më efektive citostatike, në varësi të gjendjes dhe diagnozës së pacientit.