Varësia e veprimit të barnave nga struktura e tyre, vetitë fiziko-kimike, forma e dozimit dhe mënyra e administrimit. Varësia e efektit farmakologjik nga doza e barit Varësia e efektit të barnave nga doza
6. VARËSIA E EFEKTIT FARMAKTERAPEUTIK NGA VETITË E BARNAVE DHE KUSHTET E APLIKIMIT TË TYRE
6. VARËSIA E EFEKTIT FARMAKTERAPEUTIK NGA VETITË E BARNAVE DHE KUSHTET E APLIKIMIT TË TYRE
A) STRUKTURA KIMIKE, VETITË FIZIKO-KIMIKE DHE FIZIKE TË BARNAVE
Vetitë e barnave përcaktohen kryesisht nga struktura e tyre kimike, prania e grupeve funksionalisht aktive dhe forma dhe madhësia e molekulave të tyre. Për ndërveprim efektiv të një substance me një receptor, është e nevojshme një strukturë e drogës që siguron
kontaktin e tij më të afërt me receptorin. Forca e lidhjeve ndërmolekulare varet nga shkalla e afërsisë së substancës me receptorin. Kështu, dihet se në një lidhje jonike, forcat elektrostatike të tërheqjes së dy ngarkesave të ndryshme janë në përpjesëtim të zhdrejtë me katrorin e distancës ndërmjet tyre, dhe forcat van der Waals janë në përpjesëtim të kundërt me fuqinë 6-7 të distancës ( shih Tabelën II.3).
Për ndërveprimin e një substance me një receptor, korrespondenca e tyre hapësinore është veçanërisht e rëndësishme, d.m.th. komplementariteti. Kjo konfirmohet nga ndryshimet në aktivitetin e stereoizomerëve. Kështu, për sa i përket efektit të saj në presionin e gjakut, D(+)-adrenalina është dukshëm inferiore në aktivitet ndaj L(-)-adrenalinës. Këto komponime ndryshojnë në rregullimin hapësinor të elementeve strukturorë të molekulës, gjë që është thelbësore për ndërveprimin e tyre me receptorët adrenergjikë.
Nëse një substancë ka disa grupe funksionalisht aktive, atëherë distanca midis tyre duhet të merret parasysh. Pra, në serinë e përbërjeve biskuaternare të amonit (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3? 2X - për efektin bllokues të ganglionit, I = 6 është optimale, dhe për bllokun e transmetimit neuromuskular - n=10 dhe 18. Kjo tregon një distancë të caktuar midis strukturave anionike të receptorëve n-kolinergjikë, me të cilët ndodh lidhja jonike e atomeve kuaternare të azotit. Për komponime të tilla, rëndësi të madhe kanë edhe radikalët që “mburojnë” qendrat kationike, madhësia e atomit të ngarkuar pozitivisht dhe përqendrimi i ngarkesës, si dhe struktura e molekulës që lidh grupet kationike.
Përcaktimi i marrëdhënies midis strukturës kimike të substancave dhe aktivitetit të tyre biologjik është një nga fushat më të rëndësishme në krijimin e barnave të reja. Për më tepër, krahasimi i strukturave optimale për grupe të ndryshme të komponimeve me të njëjtin lloj veprimi na lejon të fitojmë një kuptim të caktuar të organizimit të atyre receptorëve me të cilët ndërveprojnë këto barna.
Shumë karakteristika sasiore dhe cilësore të veprimit të substancave varen gjithashtu nga vetitë fiziko-kimike dhe fizike si tretshmëria në ujë, lipide, për përbërjet pluhur - nga shkalla e bluarjes së tyre, për substancat e paqëndrueshme - nga shkalla e paqëndrueshmërisë, etj. Shkalla e jonizimit është e rëndësishme. Për shembull, relaksuesit e muskujve, të lidhur strukturisht me aminat sekondare dhe terciare, janë më pak të jonizuara dhe më pak aktive sesa komponimet e amonit kuaternar plotësisht të jonizuar.
B) DOZAT DHE PËRQENDRIMET
Efekti i barnave përcaktohet kryesisht nga doza e tyre. Në varësi të dozës (përqendrimit), shpejtësia e zhvillimit të efektit, ashpërsia e tij, kohëzgjatja dhe nganjëherë ndryshon karakteri. Në mënyrë tipike, me rritjen e dozës (përqendrimit), periudha latente zvogëlohet dhe ashpërsia dhe kohëzgjatja e efektit rritet.
Një dozë është sasia e një substance për dozë (zakonisht e referuar si një dozë e vetme).
Është e nevojshme të orientoheni jo vetëm në dozën e llogaritur për një dozë të vetme (pro dosi), por edhe në dozë ditore (pro die).
Doza tregohet në gram ose fraksione të një gram. Për një dozë më të saktë të barnave, llogaritni sasinë e tyre për 1 kg peshë trupore (për shembull, mg/kg, mcg/kg). Në disa raste, ata preferojnë të dozojnë substanca në bazë të madhësisë së sipërfaqes së trupit (për 1 m2).
Dozat minimale në të cilat barnat shkaktojnë efektin fillestar biologjik quhen pragu, ose minimale efektive. Në mjekësinë praktike, më shpesh përdoren doza mesatare terapeutike, në të cilat barnat kanë efektin e nevojshëm farmakoterapeutik në shumicën dërrmuese të pacientëve. Nëse efekti nuk është mjaft i theksuar gjatë përshkrimit të tyre, doza rritet në dozën më të lartë terapeutike. Përveç kësaj, dallohen doza toksike, në të cilat substancat shkaktojnë efekte toksike të rrezikshme për organizmin dhe doza vdekjeprurëse (Fig. II.12).
Oriz. II.12.Dozat, efektet farmakoterapeutike dhe negative të barnave (efektet kryesore, anësore dhe toksike të morfinës janë dhënë si shembull).
Në disa raste, tregohet doza e barit për kurs trajtimi (doza e kursit). Kjo është veçanërisht e rëndësishme kur përdoren agjentë kimioterapeutikë antimikrobikë.
Nëse ekziston nevoja për të krijuar shpejt një përqendrim të lartë të një ilaçi në trup, atëherë doza e parë (shoku) tejkalon ato të mëvonshme.
Për substancat e administruara me frymëmarrje (për shembull, anestetikë të gaztë dhe të avullueshëm), përqendrimi i tyre në ajrin e thithur (i treguar si përqindje vëllimi) është i një rëndësie parësore.
C) PËRDORIMI I PËRSËRISHËM I BARNAVE
Me përdorimin e përsëritur të barnave, efekti i tyre mund të ndryshojë në drejtim të rritjes ose uljes së efektit.
Rritja e efektit të një numri substancash shoqërohet me aftësinë e tyre për të grumbulluar 1. Nën grumbullimi i materialit Ato nënkuptojnë akumulimin e një lënde farmakologjike në trup. Kjo është tipike për barnat me veprim të gjatë që lëshohen ngadalë ose janë të lidhura vazhdimisht në trup (për shembull, disa glikozide kardiake nga grupi digitalis). Akumulimi i substancës gjatë administrimit të përsëritur mund të shkaktojë efekte toksike. Në këtë drejtim, barna të tilla duhet të dozohen duke marrë parasysh akumulimin, duke ulur gradualisht dozën ose duke rritur intervalet midis dozave të barit.
Ka shembuj të njohur të të ashtuquajturit akumulimi funksional, në të cilin "akumulohet" efekti, jo substanca. Kështu, me alkoolizmin, rritja e ndryshimeve në funksionin e sistemit nervor qendror mund të çojë në zhvillimin e delirium tremens. Në këtë rast, substanca (alkooli etilik) oksidohet shpejt dhe nuk mbetet në inde. Vetëm efektet e tij neurotropike janë të përmbledhura. Kumulimi funksional ndodh edhe me përdorimin e inhibitorëve MAO.
Një rënie në efektivitetin e substancave me përdorimin e tyre të përsëritur - varësia (toleranca 2) - vërehet kur përdorni një sërë barnash (analgjezikë, antihipertensivë, laksativë, etj.). Mund të shoqërohet me një ulje të përthithjes së substancës, një rritje në shkallën e inaktivizimit të saj dhe (ose) një rritje në intensitetin e sekretimit. Është e mundur që varësia ndaj një numri substancash të jetë për shkak të një rënie të ndjeshmërisë së formacioneve të receptorëve ndaj tyre ose një ulje të densitetit të tyre në inde.
Në rast varësie, për të marrë efektin fillestar, doza e barit duhet të rritet ose një substancë të zëvendësohet me një tjetër. Me opsionin e fundit, duhet të merret parasysh se ekziston ndërvarësia ndaj substancave që ndërveprojnë me të njëjtët receptorë (substrate).
Një lloj i veçantë i varësisë është takifilaksi 3- varësia që shfaqet shumë shpejt, ndonjëherë pas administrimit të parë të një substance. Kështu, ephedrine, kur përsëritet në intervale 10-20 minuta, shkakton një rritje më të vogël të presionit të gjakut sesa me injeksionin e parë.
Tek disa substanca (zakonisht neurotropike), varësia ndaj drogës zhvillohet me administrim të përsëritur (Tabela II.5). Shfaqet me një dëshirë të parezistueshme për të marrë një substancë, zakonisht me qëllim rritjen e humorit, përmirësimin e mirëqenies, eliminimin e përvojave dhe ndjesive të pakëndshme, përfshirë ato që lindin gjatë tërheqjes nga substancat që shkaktojnë varësinë ndaj drogës. Ka varësi mendore dhe fizike ndaj drogës. Kur varësia mendore nga droga Ndërprerja e administrimit të drogës (për shembull, kokaina, halucinogjenet) shkakton vetëm emocionale
1 Nga lat. akumulimi- rritje, akumulim.
2 Nga lat. tolerancës- durim.
3 Nga greqishtja takitë- shpejt, filaksi- vigjilencë, siguri.
Tabela II.5.Shembuj të substancave që shkaktojnë varësi nga droga
parehati. Me marrjen e substancave të caktuara (morfinë, heroinë), ajo zhvillohet varësia fizike nga droga. Kjo është një shkallë më e theksuar e varësisë. Tërheqja e barit në këtë rast shkakton një gjendje të rëndë, e cila përveç ndryshimeve të papritura mendore, manifestohet me çrregullime të ndryshme dhe shpesh serioze somatike të shoqëruara me mosfunksionim të shumë sistemeve të trupit, duke përfshirë edhe vdekjen. Ky është i ashtuquajturi sindroma e tërheqjes 1, ose dukuritë e privimit.
Parandalimi dhe trajtimi i varësisë nga droga është një problem serioz mjekësor dhe social.
D) NDËRVEPRIMET E BARNAVE
Në praktikën mjekësore, disa ilaçe shpesh përdoren njëkohësisht. Në të njëjtën kohë, ato mund të ndërveprojnë me njëri-tjetrin, duke ndryshuar ashpërsinë dhe natyrën e efektit kryesor, kohëzgjatjen e tij, si dhe duke forcuar ose dobësuar efektet anësore dhe toksike.
Ndërveprimet e barnave mund të klasifikohen si më poshtë.
I. Ndërveprimet farmakologjike:
1) bazuar në ndryshimet në farmakokinetikën e barnave;
2) bazuar në ndryshimet në farmakodinamikën e barnave;
3) bazuar në ndërveprimin kimik dhe fiziko-kimik të barnave në mjediset e trupit.
II. Ndërveprimi farmaceutik.
Kombinimet e barnave të ndryshme shpesh përdoren për të rritur ose kombinuar efekte të dobishme për praktikën mjekësore. Për shembull, përdorimi i disa barnave psikotrope së bashku me analgjezikët opioidë mund të rrisë ndjeshëm efektin qetësues të dhimbjeve të këtyre të fundit. Ka barna që përmbajnë agjentë antibakterialë ose antimykotikë me substanca anti-inflamatore steroide, të cilat janë gjithashtu kombinime të këshillueshme. Ka shumë shembuj të tillë. Sidoqoftë, kur kombinohen substanca, mund të ndodhë një ndërveprim i pafavorshëm, i cili përcaktohet si papajtueshmëria e barnave. Papajtueshmëria manifestohet me një dobësim, humbje të plotë ose ndryshim të natyrës farmakologjike
1 Nga lat. abstinencë- abstinencë.
efekt terapeutik ose rritje të efekteve anësore ose toksike (të ashtuquajturat papajtueshmëria farmakologjike). Kjo mund të ndodhë kur dy ose më shumë barna përdoren së bashku. Për shembull, papajtueshmëria e barnave mund të shkaktojë gjakderdhje, koma hipoglikemike, kriza, krizë hipertensioni, pancitopeni, etj. Papajtueshmëria është gjithashtu e mundur gjatë prodhimit dhe ruajtjes së barnave të kombinuara (papajtueshmëri farmaceutike).
Ndërveprimet farmakologjike
Ndërveprimi farmakologjik është për faktin se një substancë ndryshon farmakokinetikën dhe/ose farmakodinamikën e një substance tjetër. Lloji farmakokinetik i ndërveprimit mund të shoqërohet me përthithje të dëmtuar, biotransformim, transport, depozitim dhe ekskretim të një prej substancave. Lloji farmakodinamik i ndërveprimitështë rezultat i ndërveprimit të drejtpërdrejtë ose të tërthortë të substancave në nivelin e receptorëve, kanaleve jonike, qelizave, enzimave, organeve ose sistemeve fiziologjike. Në këtë rast, efekti kryesor mund të ndryshojë në mënyrë sasiore (të forcohet, dobësohet) ose në mënyrë cilësore. Përveç kësaj, është e mundur ndërveprimi kimik dhe fiziko-kimik substancat kur përdoren së bashku.
Lloji farmakokinetik i ndërveprimit (Tabela II.6) mund të shfaqet tashmë në fazë thithje substanca, të cilat mund të ndryshojnë për arsye të ndryshme. Kështu, në traktin tretës, është e mundur të lidhen substanca me agjentë adsorbues (karboni i aktivizuar, argjilë e bardhë) ose rrëshira shkëmbyese të anionit (për shembull, medikamenti për uljen e lipideve kolestiramina), formimi i komponimeve kelate joaktive ose komplekseve (në në veçanti, antibiotikët e grupit tetraciklin ndërveprojnë me jonet e hekurit dhe kalciumit sipas këtij parimi, magnezit). Të gjitha këto mundësi ndërveprimi ndërhyjnë në përthithjen e barnave dhe, në përputhje me rrethanat, zvogëlojnë efektet e tyre farmakoterapeutike. Për thithjen e një sërë substancash nga trakti tretës, pH e mjedisit është thelbësor. Kështu, duke ndryshuar reagimin e lëngjeve tretëse, mund të ndikoni ndjeshëm në shpejtësinë dhe plotësinë e përthithjes së komponimeve të dobëta acidike dhe të dobëta alkaline. Më parë është vërejtur se me një ulje të shkallës së jonizimit, rritet lipofiliteti i substancave të tilla, gjë që lehtëson thithjen e tyre.
Ndryshimet në peristaltikën e aparatit tretës ndikojnë edhe në përthithjen e substancave. Kështu, rritja e lëvizshmërisë së zorrëve nga kolinomimetikët redukton përthithjen e digoksinës glikozide kardiake, ndërsa bllokuesi antikolinergjik atropina, i cili redukton peristaltikën, favorizon përthithjen e digoksinës. Ka shembuj të njohur të ndërveprimit të substancave në nivelin e kalimit të tyre përmes mukozës së zorrëve (për shembull, barbituratet zvogëlojnë përthithjen e agjentit antifungal griseofulvin).
Frenimi i aktivitetit të enzimës mund të ndikojë gjithashtu në përthithjen. Kështu, ilaçi antiepileptik difenin frenon dekonjugazën e folatit dhe ndërhyn në përthithjen e acidit folik nga ushqimet. Si rezultat, zhvillohet mungesa e acidit folik.
Disa substanca (almagel, vazelinë) formojnë një shtresë në sipërfaqen e mukozës së traktit tretës, gjë që mund të komplikojë disi thithjen e barnave.
Ndërveprimi i substancave është i mundur në fazën e tyre Lidhja me proteinat e gjakut. Në këtë rast, një substancë mund të zhvendosë një tjetër nga kompleksi me proteinat e plazmës së gjakut. Kështu, ilaçet anti-inflamatore indometacina dhe butadion
Tabela II.6.Shembuj të ndërveprimeve farmakokinetike të barnave
Grupi i barnave të kombinuara | Rezultati i ndërveprimit të barnave të grupeve I dhe II |
||
Efekti | mekanizmi |
||
Almagel | Almagel pengon përthithjen e substancave të grupit I në traktin gastrointestinal |
||
Antikoagulantët indirektë (warfarina, neodikumarina, etj.) | Kolestiramina | Dobësimi i efektit antikoagulant të substancave të grupit I | Kolestiramina lidh substancat e grupit I në lumenin e zorrëve dhe zvogëlon përthithjen e tyre |
Salicilatet (acidi acetilsalicilik, etj.) | Fenobarbital | Dobësimi veprimet salicilatet | Fenobarbitali rrit biotransformimin e salicilateve në mëlçi |
Analgjezikët opioidë (morfinë, etj.) | Frenuesit jo selektivë të MAO | Forcimi dhe zgjatja e efektit të substancave të grupit I me depresion të mundshëm të frymëmarrjes | Frenuesit jo selektivë MAO pengojnë inaktivizimin e substancave të grupit I në mëlçi. |
Agjentët sintetikë antidiabetikë (klorpropamidi, etj.) | Butadion | Rritja e efektit hipoglikemik deri në koma | Butadion zhvendos substancat e grupit I nga lidhja e tyre me proteinat e plazmës së gjakut, duke rritur përqendrimin e tyre në gjak |
Salicilatet (acidi acetilsalicilik) | Antacidet objektet, duke siguruar sistemike veprim | Njëfarë dobësimi i efektit të salicilateve | Antacidet zvogëlojnë rithithjen e salicilateve në veshka (në një mjedis alkalik), duke rritur ekskretimin e tyre në urinë. Përqendrimi i salicilateve në gjak zvogëlohet |
çlirojnë antikoagulantë indirekt (grupi kumarin) nga kompleksi me proteinat e plazmës së gjakut. Kjo rrit përqendrimin e fraksionit të lirë të antikoagulantëve dhe mund të çojë në gjakderdhje. Me një parim të ngjashëm, butadion dhe salicilatet rrisin përqendrimin në gjak të fraksionit të lirë të agjentëve hipoglikemikë (siç është klorpropamidi) dhe mund të shkaktojnë koma hipoglikemike.
Disa barna mund të ndërveprojnë në nivel biotransformimi substancave. Ka barna që rrisin (induktojnë) aktivitetin e enzimave mikrosomale të mëlçisë (fenobarbital, difenin, griseofulvin, etj.). Në sfondin e veprimit të këtyre të fundit, biotransformimi i shumë substancave ndodh më intensivisht, dhe kjo zvogëlon ashpërsinë dhe kohëzgjatjen e efektit të tyre (si dhe vetë induktorët e enzimës). Sidoqoftë, në kushtet klinike kjo manifestohet mjaft qartë vetëm kur induktorët e enzimës përdoren në doza të mëdha dhe për një kohë mjaft të gjatë.
Ndërveprimet e barnave për shkak të efekteve frenuese në enzimat mikrosomale dhe jo-mikrozomale janë gjithashtu të mundshme. Kështu, një frenues i njohur i ksantinës oksidazës është ilaçi kundër përdhes alopurinol, i cili rrit toksicitetin e medikamentit antitumor merkaptopurinë (rrit efektin e tij frenues në hematopoiezën). Teturam, në-
ndryshuar në trajtimin e alkoolizmit, frenon aldehiddehidrogjenazën dhe, duke prishur metabolizmin e alkoolit etilik, rrit efektet e tij toksike.
Largimibarnat gjithashtu mund të ndryshojnë ndjeshëm kur substancat përdoren në kombinim. Është vërejtur më parë se rithithja e komponimeve të dobëta acidike dhe të dobëta alkaline në tubulat renale varet nga vlerat e pH të urinës primare. Duke ndryshuar reagimin e tij, ju mund të rrisni ose ulni shkallën e jonizimit të një substance. Sa më i ulët të jetë jonizimi, aq më i lartë është lipofiliteti i substancës dhe aq më intensiv është riabsorbimi i saj në tubulat renale. Natyrisht, më shumë substanca të jonizuara riabsorbohen dobët dhe ekskretohen në një masë më të madhe në urinë. Bikarbonati i natriumit përdoret për alkalizimin e urinës, dhe klorur amoniumi përdoret për acidifikimin e saj (ka ilaçe të tjera me një efekt të ngjashëm). Me përdorimin e kombinuar të barnave, sekretimi i tyre në tubulat renale mund të dëmtohet. Kështu, probenecidi pengon sekretimin e penicilinave në tubulat renale dhe në këtë mënyrë zgjat efektin e tyre antibakterial.
Duhet të kihet parasysh se kur substancat ndërveprojnë, farmakokinetika e tyre mund të ndryshojë në disa faza njëkohësisht (për shembull, barbituratet ndikojnë në përthithjen dhe biotransformimin e neodikumarinës).
Lloji farmakodinamik i ndërveprimit pasqyron ndërveprimin e substancave bazuar në karakteristikat e farmakodinamikës së tyre (Tabela II.7). Nëse ndërveprimi ndodh në nivelin e receptorit, atëherë ka të bëjë kryesisht me agonistët dhe antagonistët e llojeve të ndryshme të receptorëve (shih më lart). Në këtë rast, një përbërës mund të përmirësojë ose dobësojë efektin e një tjetri. Kur sinergjia 1 ndërveprimi i substancave shoqërohet me një rritje të efektit përfundimtar.
Tabela II.7.Shembuj të ndërveprimeve farmakodinamike të barnave
1 Nga greqishtja sinergos- duke vepruar së bashku.
Vazhdimi i tabeles.
Sinergjia e drogës mund të manifestohet me përmbledhje të thjeshtë ose me fuqizim të efekteve. Efekti i përmbledhur (shtesë 1) vërehet thjesht duke shtuar efektet e secilit prej komponentëve (për shembull, kështu ndërveprojnë anestetikët). Nëse, kur administrohen dy substanca, efekti total tejkalon (nganjëherë në mënyrë të konsiderueshme) shumën e efekteve të të dy substancave, kjo tregon fuqizim (për shembull, ilaçet antipsikotike fuqizojnë efektin e barnave anestezike).
Sinergizmi mund të jetë i drejtpërdrejtë (nëse të dy përbërësit veprojnë në të njëjtin substrat) ose indirekt (nëse lokalizimi i veprimit të tyre është i ndryshëm).
Aftësia e një substance për të zvogëluar efektin e një tjetri në një shkallë ose në një tjetër quhet antagonizëm. Për analogji me sinergjinë, i drejtpërdrejtë
1 Nga lat. shtesë- shtesë.
ose antagonizëm indirekt (shih më lart për natyrën e ndërveprimit në nivel receptor).
Përveç kësaj, ekziston i ashtuquajturi antagonizëm sinergjik, në të cilin disa efekte të substancave të kombinuara rriten, ndërsa të tjerat dobësohen. Kështu, në sfondin e bllokuesve α-adrenergjikë, efekti stimulues i adrenalinës në receptorët α-adrenergjikë vaskulare zvogëlohet, dhe në receptorët β-adrenergjikë bëhet më i theksuar.
Ndërveprimi kimik dhe fiziko-kimik i substancave në mjediset e trupit përdoret më shpesh në rastet e mbidozimit ose helmimit akut me ilaçe. Kështu, tashmë është përmendur aftësia e adsorbentëve për të komplikuar thithjen e substancave nga trakti tretës. Në rast të mbidozimit të heparinës antikoagulante, përshkruhet antidoti i tij - sulfati i protaminës, i cili çaktivizon heparinën për shkak të ndërveprimit elektrostatik me të. Këta janë shembuj të ndërveprimeve fiziko-kimike.
Një ilustrim i një ndërveprimi kimik është formimi i komplekseve. Kështu, jonet e kalciumit janë të lidhura nga kripa dinatriumi e acidit etilendiaminetraacetik (Trilon B; Na 2 EDTA), jonet e plumbit, merkurit, kadmiumit, kobaltit, uraniumit - tetacin-kalcium (CaNa 2 EDTA), jonet e bakrit, merkurit, plumbit , hekur, kalcium - penicilamine .
Kështu, mundësitë për ndërveprim farmakologjik të substancave janë shumë të ndryshme (shih Tabelat II.6 dhe II.7).
Ndërveprimet farmaceutike
Mund të ketë raste të papajtueshmërisë farmaceutike, në të cilat gjatë procesit të prodhimit të barnave dhe (ose) ruajtjes së tyre, si dhe kur përzihen në një shiringë, përbërësit e përzierjes ndërveprojnë dhe ndodhin ndryshime të tilla si rezultat i të cilave ilaçi bëhet i papërshtatshëm për përdorim praktik. Në këtë rast, aktiviteti farmakoterapeutik i pranishëm më parë në përbërësit origjinalë zvogëlohet ose zhduket. Në disa raste shfaqen veti të reja, ndonjëherë të pafavorshme (toksike).
Struktura kimike Ilaçi përcakton karakteristikat e mëposhtme të veprimit të tij:
Konfigurimi hapësinor i molekulave të drogës dhe aftësia e tij për të aktivizuar ose bllokuar receptorët. Për shembull, l-enantiomeri i propranololit është i aftë të bllokojë receptorët 1 dhe 2 -adrenergjikë, ndërsa d-enantiomeri i tij është disa herë një bllokues adrenergjik më i dobët.
Lloji i biosubstratit me të cilin substanca është në gjendje të ndërveprojë. Për shembull, molekulat steroide me një unazë të aromatizuar nga klasa C 18-steroid aktivizojnë receptorët e estrogjenit dhe kur unaza është e ngopur, ata fitojnë aftësinë për të stimuluar receptorët androgjen.
Natyra e lidhjeve të vendosura me biosubstratin dhe kohëzgjatja e veprimit. Për shembull, acidi acetilsalicilik formon një lidhje kovalente me ciklooksigjenazën, acetilon vendin aktiv të enzimës dhe e privon atë në mënyrë të pakthyeshme nga aktiviteti. Përkundrazi, salicilate natriumi formon një lidhje jonike me qendrën aktive të enzimës dhe vetëm përkohësisht e privon atë nga aktiviteti.
Karakteristikat fiziko-kimike të barit. Ky grup i vetive përcakton kryesisht kinetikën e ilaçit dhe përqendrimin e tij në zonën e substratit biologjik. Roli kryesor këtu luhet nga shkalla e polaritetit të molekulës së substancës, kombinimi i vetive lipofilike dhe hidrofile. Të gjithë këta faktorë tashmë janë diskutuar më herët.
Forma e dozimit. Forma e dozimit përcakton shkallën me të cilën ilaçi hyn në qarkullimin sistemik dhe kohëzgjatjen e veprimit të tij. Kështu, në serinë tretësirë ujore > suspension > pluhur > tabletë, shkalla e hyrjes në gjak zvogëlohet. Ky efekt shoqërohet, pjesërisht, me sipërfaqen e formës së dozimit - sa më e madhe të jetë, aq më shpejt ndodh përthithja, sepse pjesa më e madhe e barit bie në kontakt me membranën biologjike. Kjo marrëdhënie mund të ilustrohet me shembullin e mëposhtëm: sipërfaqja e një kubi me buzë 1 cm është 6 cm 2, dhe nëse ky kub ndahet në kube më të vegjël me buzë 1 mm, atëherë sipërfaqja do të të jetë 60 cm 2 me të njëjtin vëllim total.
Ndonjëherë madhësia e grimcave ose lloji i formës së dozimit janë faktorë përcaktues për realizimin e efektit farmakologjik të barit. Për shembull, thithja e kripërave griseofulvin ose litium është e mundur vetëm nëse ato janë në formën e grimcave të imta, prandaj të gjitha format e dozimit të këtyre barnave janë pezullime mikrokristalore, tableta ose pluhura.
Rrugët e administrimit. Rruga e administrimit përcakton gjithashtu shkallën me të cilën ilaçi hyn në qarkullimin sistemik. Në serinë e administrimit intravenoz > intramuskular > nënlëkuror, shkalla e hyrjes së barit në trup zvogëlohet dhe koha për zhvillimin e efektit të ilaçit ngadalësohet. Ndonjëherë mënyra e administrimit mund të përcaktojë se si funksionon ilaçi. Për shembull, një tretësirë e sulfatit të magnezit kur administrohet nga goja ka një efekt laksativ, kur administrohet në një muskul ka një efekt hipotensiv dhe kur administrohet në mënyrë intravenoze ka një efekt narkotik.
Problemi i bioekuivalencës së barnave
U përmend më lart se çdo ilaç mund të paraqitet në treg si në formë të markës ashtu edhe në formë gjenerike, dhe barnat gjenerike mund të kenë disa variante emrash tregtarë. Për shembull, qetësuesi diazepam përfaqësohet në treg nga 10 ilaçe gjenerike, ilaçi anti-inflamator diklofenak - 14. E gjithë kjo shumëllojshmëri barnash shpesh ndryshon jo vetëm në pamje, por edhe në kosto (dhe diferenca në çmim ndonjëherë mund të jetë mjaft e dukshme).
Natyrisht, mjeku dhe pacienti supozojnë se e gjithë kjo shumëllojshmëri e barnave duhet të sigurojë efektivitet të barabartë në trajtimin e sëmundjes. ato. ato bazohen në supozimin se preparatet e ndryshme të të njëjtit medikament të prodhuar nga kompani të ndryshme janë ekuivalente.
Ekzistojnë 3 lloje të ekuivalencës:
Ekuivalenca kimike (farmaceutike) nënkupton që 2 produkte medicinale përmbajnë të njëjtën substancë medicinale në sasi të barabarta dhe në përputhje me standardet aktuale (monografi farmakopeale). Megjithatë, përbërësit joaktivë të ilaçeve mund të ndryshojnë. Për shembull, tabletat Renitec dhe Enam 10 mg janë kimikisht ekuivalente, sepse përmbajnë 10 mg enalapril maleate (frenues ACE).
Bioekuivalencë do të thotë që dy barna kimikisht ekuivalente nga prodhues të ndryshëm, kur futen në trupin e njeriut në doza të barabarta dhe sipas të njëjtës skemë, absorbohen dhe hyjnë në qarkullimin sistemik në masë të barabartë, d.m.th. kanë tregues të krahasueshëm të biodisponueshmërisë. Vërtetimi i bioekuivalencës së një bari gjenerik me analogun e tij të markës është një kusht i domosdoshëm për regjistrimin e çdo bari gjenerik.
Kriteri kryesor për bioekuivalencën është raporti i zonave nën kurbën farmakokinetike për dy barnat në studim, si dhe raporti i përqendrimeve maksimale të këtyre barnave në gjakun e pacientit:
Dhe 
Besohet se luhatjet e pranueshme në këto parametra janë në intervalin 0,8-1,2 (d.m.th., biodisponibiliteti i dy barnave që krahasohen nuk duhet të ndryshojë me më shumë se 20%).
Nëse një ilaç gjenerik nuk është bioekuivalent me homologun e tij të markës, atëherë ky medikament nuk mund të regjistrohet dhe miratohet për përdorim. Një shembull tregues është me barnat piridinol karbamate. Ky ilaç u prezantua në treg në formën e tabletave Parmidin (Rusi), Prodectin (Hungari) dhe Anginin (Japoni) 2 . Diferenca në biodisponibilitetin ndërmjet Parmidinës dhe Angininës ishte 7.1%, ndërsa i njëjti ndryshim për Prodektinën dhe Angininën ishte 46.4%. Nuk është për t'u habitur që doza e prodektinës duhej të ishte 2 herë më e madhe se doza e anginës në mënyrë që të kishte një efekt terapeutik të krahasueshëm.
Dëshmia e bioekuivalencës nuk kërkohet për barna të caktuara: digoksina, fenitoina, kontraceptivët oralë. Kjo për faktin se është e vështirë të sigurohet biodisponibilitet i barabartë për këto produkte edhe brenda të njëjtit prodhues - ndonjëherë tufa të ndryshme të barit të prodhuara në të njëjtën fabrikë mund të kenë luhatje të konsiderueshme në treguesit e biodisponueshmërisë.
Duhet mbajtur mend se bioekuivalenca e barnave nuk do të thotë asgjë për ekuivalencën e tyre terapeutike. Më poshtë është një shembull i një situate të tillë.
Ekuivalenca terapeutike. Ky koncept nënkupton që 2 barna që përmbajnë të njëjtin medikament, të përdorur në doza të barabarta dhe sipas të njëjtës skemë, shkaktojnë një efekt terapeutik të krahasueshëm. Ekuivalenca terapeutike nuk varet nga bioekuivalenca e barnave. Dy barna mund të jenë biologjikisht ekuivalente, por kanë ekuivalencë të ndryshme terapeutike. Një shembull është situata që u ngrit pas lëshimit të dy preparateve koloidale të subcitratit të bismutit në tregun e barnave - ilaçi i markës "De-nol" (YamanouchiEuropeB.V., Holandë) dhe "Tribimol" (TorrentHouse, Indi), të cilat ishin bioekuivalente. Megjithatë, një studim i aktivitetit të tyre anti-Helicobacter tregoi se një ndryshim i lehtë në teknologjinë e prodhimit nga Torrent praktikisht e privoi tribimolin nga aktiviteti kundër H. pylori. Ne duhet t'u japim kredi punonjësve të kompanisë - ata e korrigjuan gabimin (edhe pse reputacioni i kompanisë vuajti disi gjatë procesit).
Një situatë tjetër është e mundur kur dy ilaçe biologjikisht jo ekuivalente rezultojnë të jenë të barabartë terapeutikisht. Në veçanti, dy kontraceptivë oralë - Novinet (GedeonRichter) dhe Mercilon (Organon) përmbajnë secili 150 mg desogestrel dhe 20 mcg etinil estradiol. Pavarësisht përbërjes së njëjtë, ato janë biouekivalente, por në të njëjtën kohë janë po aq efektive në parandalimin e shtatzënisë.
Në mënyrë që një ilaç të ketë efektin e tij në trup, ai duhet të jetë në gjendje të shpërndahet. Shpejtësia e përthithjes dhe fillimi i një efekti të veçantë terapeutik ndikohet nga forma e barnave të administruara. Ilaçet e administruara në formë solucionesh përthithen më shpejt se ato të administruara në formën e formave të ngurta të dozimit (pluhurat, tabletat, pilula). Shpejtësia e përthithjes së tretësirave do të varet nga tretësi; Kështu, tretësirat e alkoolit përthithen më shpejt se ato ujore. Thithja e pluhurave, dhe veçanërisht e tabletave, ndodh shumë më ngadalë dhe varet nga shkalla e bluarjes së tyre dhe tretshmëria e pjesëve të tyre përbërëse. Pilulat absorbohen edhe më ngadalë dhe gradualisht. Kur substancat medicinale administrohen nga goja, përthithja ndikohet edhe nga shkalla e mbushjes së stomakut: substancat e futura në stomakun bosh absorbohen dhe ushtrojnë efektin e tyre shumë më shpejt se ato të futura në stomakun plot.
Gjithashtu duhet theksuar se substancat e tretshme në lipoide (yndyrna) të trupit tonë kanë aftësi të mirë përthithëse.
Thithja varet nga substanca e administruar, nga aftësia e saj për të depërtuar thellë në inde dhe nga fakti nëse ajo përmban jone lehtësisht ose me vështirësi që shpërndahen. Shpejtësia e përthithjes varet edhe nga përqendrimi i tretësirave: sa më e përqendruar të jetë tretësira, aq më ngadalë do të përthithet dhe do të ushtrojë efektin e saj në trup.
Varësia e efektit të barnave nga doza. Efekti i një substance ndryshon në mënyrë sasiore dhe nganjëherë cilësore në varësi të sasisë së barit të administruar. Jo vetëm natyra e efektit të përftuar, por shpeshherë edhe shpejtësia e fillimit të efektit dhe forca varen nga madhësia e dozës (doza-porcioni, marrja). Duke rritur, për shembull, dozën e adrenalinës së administruar në mënyrë intravenoze, mund të vërehet një rritje e efektit të saj në rritjen e presionit të gjakut.
Shembujt e mëposhtëm mund të demonstrojnë ndryshimin në natyrën e veprimit në varësi të sasisë. Emetikët që përdoren në doza të vogla shkaktojnë vetëm efekt ekspektorant, ndërsa në doza të mëdha shkaktojnë të vjella. Kripërat e metaleve të rënda në përqendrime të dobëta kanë efekt astringent, në përqendrime më të forta kanë efekt irritues dhe në përqendrime edhe më të forta kanë efekt kauterizues.
Hipnotikët në doza të vogla përdoren për të qetësuar sistemin nervor qendror, në doza të mëdha - si pilula gjumi, etj.
Administrimi i dozave të vogla të barit mund të mos ketë ndonjë efekt të dukshëm në trup. Pjesa më e vogël që fillon të ushtrojë efektin e qenësishëm të një substance të caktuar quhet prag. Dozat e përdorura për trajtim quhen terapeutike, ose terapeutike. Përveç kësaj, siç u përmend më lart, ka edhe doza më të larta (maksimale), pastaj helmuese (toksike) dhe vdekjeprurëse (vdekjeprurëse). Distanca midis dozës terapeutike dhe asaj toksike quhet gjerësi terapeutike. Sa më e madhe kjo distancë, aq më i sigurt është përdorimi i një ilaçi të tillë dhe anasjelltas. Për shembull, distanca midis dozës terapeutike të kafeinës (0,1-0,2) dhe dozës toksike (mbi 1,0) është shumë e madhe dhe në këtë rast kemi të bëjmë me një gjerësi të madhe terapeutike. Disa substanca medicinale, për shembull, heksenali dhe sulfati i magnezit, kanë një gamë shumë të vogël terapeutike dhe për këtë arsye duhet të përdoren me shumë kujdes, pasi përndryshe ndalimi i frymëmarrjes ndodh për shkak të depresionit të qendrës së frymëmarrjes.
Një dozë e destinuar për një dozë quhet një dozë e vetme. Ndonjëherë është e nevojshme që menjëherë të krijohet një përqendrim mjaft i madh i një ilaçi në trup me një dozë të vetme. Për ta bërë këtë, që në fillim ata japin një dozë të rritur të barit, 2 ose 3 herë më shumë se një dozë e vetme, dhe kjo dozë quhet dozë ngarkuese. Doza të tilla, për shembull, janë të përshkruara për sulfonamidet dhe kininën. Sasia e një lënde që synohet të merret gjatë ditës quhet doza ditore. Disa substanca medicinale, për shembull, ekstrakti i fierit mashkullor, nuk rekomandohet të administrohen menjëherë, por administrohen në mënyrë të pjesshme, në sasi të vogla të veçanta. Doza të tilla quhen fraksionale. Dozat e substancave të destinuara për një kurs të tërë trajtimi, si kinina për malarinë, sulfonamidet për pneumoninë lobare, novarsenol dhe biokinol për sifilizin, quhen të përgjithshme.
Varësia e efektit të një substance medicinale në gjendjen e trupit. Në fëmijëri dhe adoleshencë (nën 25 vjeç), dozat zvogëlohen në përputhje me rrethanat. Kjo vlen jo vetëm për bimët medicinale, por edhe për efektet fizike në trup. Për shembull, të tilla si sporte, streçing, masazh dhe procedura të tjera ortopedike. Më sipër është një tabelë nga Farmakopea e ndryshimeve të dozës në varësi të moshës. Por rezulton se trupi i fëmijës është veçanërisht i ndjeshëm ndaj disa substancave medicinale, të cilat nuk i toleron mirë edhe në doza shumë të vogla. Kjo vlen kryesisht për substancat që shtypin sistemin nervor dhe kardiovaskular. Këto përfshijnë, për shembull, alkoolin, morfinën, opiumin dhe shumë të tjerë. Përveç kësaj, duhet pasur shumë kujdes kur u jepen fëmijëve ekspektorante, emetikë, strikninë etj.. Kjo shpjegohet me faktin se në fëmijëri disa sisteme dhe qendra nuk janë të zhvilluara mirë dhe të qëndrueshme (muskujt, qendra e frymëmarrjes etj.). Krahas kësaj, fëmijët tolerojnë mjaft mirë sulfonamidet, medikamentet kardiake, kininën, laksativët etj.. Prandaj, për sa i përket dozës së disa substancave, është e nevojshme të bëhen devijime nga normat e dhëna në Farmakope, si në një drejtim ashtu edhe në tjetri.
Trupi i njerëzve mbi 60 vjeç, e ndonjëherë edhe më herët, për shkak të ndryshimeve që kanë ndodhur në të, nuk është në gjendje të tolerojë dozat që janë të destinuara sipas Farmakopesë për të rriturit. Laksativët, emetikët dhe substancat që rrisin presionin e gjakut tolerohen veçanërisht dobët nga të moshuarit.
Dozimi i substancave medicinale, në varësi të peshës, është shumë i vështirë dhe mund të mos jetë gjithmonë i saktë (prania e tumoreve të mëdha, edemë, sasi e madhe indi dhjamor), pasi llogaritja duhet të bëhet vetëm për peshën e indeve aktive. Vetëm disa substanca janë të përshkruara për njësi të peshës së pacientit, për shembull, Narcolan.
Doza e një substance medicinale, natyra e veprimit të saj ose kundërindikacionet për përdorim mund të ndryshojnë gjithashtu për shkak të kushteve të caktuara fiziologjike dhe patologjike.
Për shembull, në muajt e parë të shtatzënisë, laksativët e fortë dhe emetikët janë kundërindikuar. Gjatë ushqyerjes, është e rrezikshme të përshkruani substanca të caktuara që kalojnë në trupin e fëmijës me qumështin e nënës dhe mund të shkaktojnë helmim (antipirina, morfinë, strikininë, etj.). Aftësia e substancave për të kaluar në qumështin e nënës përdoret shpesh për trajtimin e fëmijës.
Gjatë proceseve të ndryshme patologjike që ndodhin në organizëm, efekti i substancave medicinale shpesh ndryshon dhe në veprimin e disa prej tyre ka një ndryshim domethënës në varësi të faktit nëse ato prekin një organizëm të shëndetshëm apo të sëmurë. Në këtë grup substancash bëjnë pjesë antipiretikët, kamfori, valeriana etj. Gjithashtu duhet theksuar se zakonisht organet apo sistemet e trupit që janë në gjendje shtypjeje ekspozohen më lehtë ndaj substancave stimuluese dhe anasjelltas.
Efekti i substancave mund të ndikohet edhe nga koha e ditës, viti dhe gjendja e trupit.
Kështu, pilulat e gjumit të marra në doza medicinale në mbrëmje, në orën e zakonshme, në një mjedis të qetë dhe të qetë, shkaktojnë një gjendje gjumi, por kur merren në mëngjes nuk kanë një efekt të tillë. Në stinën e nxehtë të verës, veçanërisht lehtë manifestohet efekti i substancave diaforike që zgjerojnë enët e gjakut periferik etj.
Për të marrë një efekt të mirë terapeutik në pacientët e rraskapitur, të dobët, mjaftojnë doza më të vogla se zakonisht; Përshkrimi i dozave të mëdha për pacientë të tillë duhet të shmanget për shkak të mundësisë së efekteve jashtëzakonisht të forta, shpesh të padëshirueshme dhe të rrezikshme për pacientin (laksativë, emetikë, etj.).
Herë pas here, vërehet një reagim i pazakontë ndaj administrimit të medikamenteve të caktuara. Ky fenomen quhet idiosinkrasi (idios - i vetmi, i veçantë dhe sinkrasis - përzierje, shkrirje). Doza mesatare terapeutike ose edhe më të vogla të disa substancave medicinale (kininë, antipirinë, aspirinë, jod, brom, arsenik) te këta individë shkaktojnë një efekt jashtëzakonisht të fortë, shpesh të shoqëruar me dukuri acarimi të lëkurës, mukozave etj. Kjo mund të jetë e shprehur me shfaqjen e edemave, skuqjeve dhe spazmave te ndryshme te muskujve te lemuar, sidomos te bronkeve dhe te organeve te tjera. Fenomenet idiosinkratike vërehen ndonjëherë me futjen e substancave ushqimore, si gjizë, mjaltë, mollë, luleshtrydhe, domate, peshk dhe karavidhe. Në këtë rast, zakonisht vërehen dukuri nga trakti gastrointestinal (diarre, të vjella), ethe, skuqje të lëkurës, shëndet të keq të përgjithshëm, ndonjëherë edhe dukuri kolapsi.
Ndjeshmëria e trupit ndaj substancat medicinale ndryshon në varësi të moshës. Për të ndryshme agjentët farmakologjikë Modelet në këtë drejtim janë të ndryshme. Megjithatë, në përgjithësi, fëmijët dhe të moshuarit (mbi 60 vjeç) janë më të ndjeshëm ndaj efekteve të drogës në krahasim me njerëzit e moshës së mesme.
Substancat medicinale për fëmijët të përshkruara në doza më të ulëta në krahasim me të rriturit. Së pari, kjo është për shkak të faktit se fëmijët kanë më pak peshë trupore se të rriturit. Së dyti, fëmijët janë më të ndjeshëm ndaj shumë substancave farmakologjike sesa të rriturit. Fëmijët janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj barnave të grupit të morfinës - morfinës, etilmorfinës, kodeinës, si dhe ndaj strikininës, prozerinës dhe disa ilaçeve të tjera, dhe për këtë arsye në periudhën e parë të jetës së fëmijës këto barna nuk i përshkruhen fare, dhe nëse janë të përshkruara, atëherë në sasi të reduktuara ndjeshëm.doza
Me kalimin e moshës rritet pesha e trupit dhe në të njëjtën kohë ndjeshmëria e trupit të fëmijës ndaj barnave ndryshon dhe ndaj substancave të ndryshme në mënyra të ndryshme. Prandaj, është e vështirë të jepen rekomandime të përgjithshme në lidhje me dozën e barnave për fëmijët. Për të përcaktuar dozën terapeutike të çdo bari helmues ose të fuqishëm, duhet të përdorni Farmakopeja Shtetërore.
Kur përshkruani medikamente Tek të moshuarit(mbi 60 vjeç) është marrë parasysh ndjeshmëria e tyre e ndryshme ndaj grupeve të ndryshme barna. “Dozat e barnave që depresojnë sistemin nervor qendror (hipnotikët, antipsikotikët, barnat e grupit të morfinës, bromidet), si dhe glikozidet kardiake, diuretikët, reduktohen në 1/2 e dozës së të rriturve. Dozat e barnave të tjera të fuqishme dhe helmuese janë 2/3 e dozës së të rriturve. Dozat e antibiotikëve, sulfonamideve dhe vitaminave zakonisht janë të barabarta me dozat e të rriturve.
Masa trupore
Veprimi i barit në një dozë të caktuar varet nga pesha trupore e personit të cilit i jepet. Natyrisht, sa më e madhe të jetë pesha e trupit, aq më e madhe duhet të jetë doza e barit. Në disa raste, për një dozë më të saktë të substancave medicinale, dozat e tyre llogariten për 1 kg të peshës trupore të pacientit.
Ndjeshmëria individuale
E njëjta gjë për njerëz të ndryshëm medikamente në doza të njëjta mund të veprojnë në shkallë të ndryshme. Dallimi në madhësinë e efektit mund të jetë për shkak të karakteristikave individuale, të përcaktuara gjenetikisht. Për disa njerëz, disa ilaçe mund të veprojnë në mënyra që janë të pazakonta për ta. Kështu, ilaçi kundër tuberkulozit isoniazid shkakton polineurit në afërsisht 10-15% të pacientëve, ilaçi i ngjashëm me kuraren ditilin zakonisht vepron për 5-10 minuta, dhe në disa njerëz - 5-6 orë, ilaçi antimalarial primaquine shkakton shkatërrimin e të kuqes. qelizat e gjakut (hemoliza) në një numër pacientësh, peroksidi i hidrogjenit kur aplikohet në sipërfaqen e plagës, në disa pacientë nuk shkumon etj.
Ky lloj reagimi i pazakontë ndaj veprimit të barnave përcaktohet me termin "idiosinkrasi" (idios - e veçantë; synkrasis - konfuzion). Në mënyrë tipike, idiosinkrasia shoqërohet me një mungesë gjenetike të disa enzimave.
Varësia e veprimit të substancave medicinale nga gjendja e trupit
Drogat mund të ndikojnë ndryshe në trup në varësi të tij gjendje funksionale. Si rregull, substancat e tipit stimulues ushtrojnë efektin e tyre më fort kur pengojnë funksionet e organit në të cilin veprojnë dhe, anasjelltas, substancat frenuese veprojnë më fort në sfondin e eksitimit.
Efekti i barnave mund të ndryshojë në varësi të gjendje patologjike trupi. Disa substanca farmakologjike shfaqin efektet e tyre vetëm në kushte patologjike. Kështu, substancat antipiretike (për shembull, acidi acetilsalicilik) ulin temperaturën e trupit vetëm nëse rritet; Glikozidet kardiake stimulojnë qartë aktivitetin kardiak vetëm në dështimin e zemrës.
Kushtet patologjike të trupit mund të ndryshojnë efektin e barnave: të rrisin (për shembull, efektin e barbiturateve në sëmundjet e mëlçisë) ose, anasjelltas, të dobësohen (për shembull, substancat anestezike lokale në kushtet e inflamacionit të indeve zvogëlojnë aktivitetin e tyre).
Kimi dhe farmakologji
Pragu është doza minimale që shkakton ndonjë efekt biologjik. Doza mesatare terapeutike që shkakton efektin terapeutik optimal. Doza më e lartë terapeutike që shkakton efektin më të madh. Gjerësia e veprimit terapeutik është intervali midis pragut dhe dozave më të larta terapeutike.
Varësia e efektit farmakologjik nga doza e substancës aktive. Llojet e dozave. Gjerësia e veprimit terapeutik të barnave. Standardizimi biologjik.
Dozat e substancës farmakologjike
Efekti i secilës substancë farmakologjike varet nga sasia e dozës (ose përqendrimit). Me rritjen e dozës, efekti i substancës rritet. Më karakteristike S -varësia në formë e madhësisë së efektit nga doza. Me fjalë të tjera, në fillim, kur rritet doza, efekti rritet ngadalë, pastaj më shpejt, pastaj rritja e efektit ngadalësohet dhe arrihet efekti maksimal, pas së cilës rritja e dozës nuk çon më në një rritje të efektit. . Kur krahasohen dy substanca po aq aktive, krahasohen dozat e tyre, në të cilat substancat shkaktojnë efekte të së njëjtës madhësi dhe aktiviteti i substancave gjykohet nga ky tregues. Pra, nëse substanca A rrit presionin e gjakut me 40 mmHg. Art. në një dozë prej 0,25 g dhe substanca B në një dozë prej 0,025 g, besohet se substanca B është 10 herë më aktive se substanca A. Krahasimi i efekteve maksimale të dy substancave na lejon të gjykojmë efektivitetin e tyre krahasues. Pra, nëse me ndihmën e substancës A mund të rrisni sasinë e urinës me maksimum 6 litra në ditë, dhe me ndihmën e substancës B vetëm me 2 litra, konsiderohet se substanca A është 3 herë më efektive se substanca B.
Llojet e dozave.
Pragu është doza minimale që shkakton ndonjë efekt biologjik.
Doza mesatare terapeutike, e cila shkakton efektin terapeutik optimal.
Doza më e lartë terapeutike që jep efektin më të madh.
Gjerësia e veprimit terapeutik është intervali midis pragut dhe dozave më të larta terapeutike.
Toksike - doza në të cilën shfaqen simptomat e helmimit.
Doza vdekjeprurëse që shkakton vdekjen.
Dosi pro një herë dozë për dozë.
Doza e kursit për kursin e trajtimit.
Një dozë shoku e përshkruar në fillim të trajtimit, e cila tejkalon dozën mesatare terapeutike me 2-3 herë dhe përshkruhet për të arritur shpejt përqendrimin e ilaçit në gjak.
Doza e mirëmbajtjes përshkruhet pas dozës së shokut dhe, si rregull, korrespondon me dozën mesatare terapeutike.
Efekti i barnave pas administrimit të përsëritur
Me përdorim të përsëritur, efektiviteti i barnave mund të ndryshojë si lart ashtu edhe poshtë, domethënë ndodhin efekte të padëshiruara. Kumulimi është dy llojesh: material (fizik) dhe funksional. Kumulimi material është një rritje e efektit terapeutik për shkak të akumulimit të barnave në trup. Kumulimi funksional - një rritje në efektin terapeutik dhe shfaqja e simptomave të mbidozës ndodh më shpejt sesa akumulimi i vetë ilaçit në trup.
Varësia është një ulje e aktivitetit farmakologjik të një ilaçi me administrimin e tij të vazhdueshëm.
Varësia e kryqëzuar është një varësi ndaj një droge që është e ngjashme në strukturën kimike.
Si dhe vepra të tjera që mund t'ju interesojnë |
|||
| 29753. | Parimi i fokusit individual | 18,64 KB | |
| Një studim ndërvepron vetëm me mënyrat e fillimit të një libri në kompjuter. Parimet bazë: Individualizimi është një strategji për fillimin e procesit; Individualizimi është një faktor i domosdoshëm në formimin e individualitetit; Vykorostana të mësuarit e individualizuar nga të gjitha lëndët që studiohen; Integrimi i punës individuale me forma të tjera të aktivitetit fillestar; Të mësuarit në një stil dhe ritëm individual; Procesi inovativ i individualizimit është zhvillimi i veçorive të të nxënit, të cilat së pari duhet të merren parasysh gjatë individualizimit të fillimit... | |||
| 29754. | Organizimi i vendeve të punës dhe studimeve në shkollën fillore | 19,38 KB | |
| Në punëtoritë fillestare ka vende pune për nxënësit e mësimdhënies individuale dhe kolektive dhe një vend pune për mësuesit, në varësi të ergonomisë. Mjeshtrit fillestarë e kanë vendin e punës të mësimdhënies individuale dhe kolektive në vendin e punës së mësuesit. Projektimi dhe organizimi i vendeve të punës janë përgjegjës për sigurimin e aftësisë së punonjësve të rinj për të punuar në mënyrë konsistente me programet fillestare, si dhe sigurimin e konsistencës së të dhënave antropometrike të studentëve në Përfitimet e ergonomisë së organizimit shkencor dhe teknik.. . | |||
| 29755. | Standardi i ndriçimit dhe strukturës | 77,91 KB | |
| Sigurimi i motivimit dhe pranimit nga studentët e aktiviteteve fillestare njohëse, përditësimi i njohurive bazë dhe inteligjencës. Gatishmëria e nxënësve për veprimtari aktive mësimore fillestare të bazuara në njohuritë bazë. Përvetësimi i njohurive dhe mënyrave të reja për të bërë gjërat. Kuptimi i sigurt dhe kujtesa parësore e njohurive dhe metodave të veprimit të ulcerave dhe ngërçeve në lëndën e mjekësisë. | |||
| 29756. | Algoritmi për përgatitjen e një shënimi përpara një mësimi teorik | 18,07 KB | |
| Përgatitja paraprakisht para mësimit: mësimi i programit fillestar; në vend të vetë programit, ndërgjegjësimi për notën dhe detyrën e disiplinës fillestare në përgjithësi dhe shenjën dhe detyrën e temës mbizotëruese të lëkurës. Sekuenca e përgatitjes së menjëhershme përpara mësimit: 1. Formulimi i shënimeve dhe detyra për mësimin. | |||
| 29757. | Metodologjia e mësimdhënies së nxënësve fillor | 17,77 KB | |
| Futja e një sistemi 12 pikësh për vlerësimin e arritjeve fillestare të nxënësve do të kërkojë zhvillimin e detyrave të ndryshme. Lloji kryesor i vlerësimit të arritjeve fillestare të nxënësve është tematik që vetëm në intervalet e pikës së ngjashme tek nxënësit formohet për të siguruar qëndrueshmërinë dhe sulmin e të fituarit.të dinë mundësinë e eksfolimit hap pas hapi. nga niveli më i ulët në atë më të lartë. Vlerësimi i arritjeve fillestare të studentëve në sigurime: natyra e llojit të studimit: elementar, fragmentar, jokonsistent, logjik, dëshmues... | |||
| 29758. | Metodat e krijimit dhe zhvillimit të materialeve fillestare | 19,26 KB | |
| Detajet e procesit fillestar: Detajet teknike të pajisjes fillestare përdoren në procesin fillestar për të përmirësuar efikasitetin e saj. Gjatë përgatitjes dhe zhvillimit të një mësimi duke përdorur teknika të ndryshme teknike, është e nevojshme: të analizohet në detaje vendndodhja dhe qëllimi i mësimit dhe logjika e materialit fillestar; Është e rëndësishme të njihen detajet e përgjegjësisë për marrjen e manifestimeve shkencore, fakteve, ligjeve, hipotezave, nevojën për të demonstruar subjektin e artikullit ose imazhet e tyre. Si të imagjinoni mendërisht një koleksion objektesh të gdhendura në... | |||
| 29759. | Karakteristikat e veprimtarisë pedagogjike | 18,48 KB | |
| Metodat e fillimit me një shumëllojshmëri materialesh dhe në procesin fillestar janë gjithmonë më të suksesshme dhe në një kohë të shkurtër arrihet qëllimi i dëshiruar i fillimit. Para se të filloni: asistentë, ndihmës fillestarë, materiale didaktike, pajisje teknike, pajisje teknike, pajisje, zyra fillestare, laboratorë, MVZ TB dhe aspekte të tjera të komunikimit masiv. Metodat e të mësuarit mund t'i shërbejnë edhe botës reale të prodhimit të sporideve.Zgjedhja e metodave të të mësuarit mund të qëndrojë në konceptin didaktik të zëvendësimit të metodave dhe mendjeve të fillestarit... | |||
| 29760. | Përgatitja e qëllimshme e mësuesit përpara mësimit | 20,07 KB | |
| Përgatitja e menjëhershme e mësuesit përpara orës së mësimit përfshin, para së gjithash, krijimin e një plani mësimor, i cili ndihmon në zhvillimin e drejtpërdrejtë të mësimit. Një qasje sistematike ndaj planifikimit të mësimit kërkon arritjen e kësaj sekuence veprimesh. | |||
| 29761. | Konceptet themelore të termodinamikës kimike. Ligji i parë i termodinamikës. Ligji i Hesit. Kapaciteti i nxehtësisë | 26,25 KB | |
| Pjesa e sistemit me përbërjen e tij të natyrshme kimike dhe vetitë makroskopike quhet fazë. Në çdo moment të kohës, gjendja e sistemit karakterizohet nga parametra të gjendjes që ndahen në parametra të gjerë dhe intensiv. Intensivet përcaktohen vetëm nga natyra specifike e sistemit: presioni, temperatura, potenciali kimik etj. Parametrat e gjendjes termodinamike janë parametra që maten drejtpërdrejt dhe shprehin vetitë intensive të sistemit. | |||
