“Çdo gjen i dhjetë ndikon në sistemin riprodhues të njeriut. Simptomat e sëmundjes - mosfunksionim riprodhues

Një rol të caktuar luan kondensimi jonormal i homologëve të kromozomeve, duke çuar në maskimin dhe zhdukjen e pikave të fillimit të konjugimit dhe, rrjedhimisht, gabimet e mejozës që ndodhin në çdo fazë dhe fazë të tij. Një pjesë e vogël e çrregullimeve ndodhin për shkak të defekteve sinaptike në fazën e ndarjes së parë në.

në formën e mutacioneve asinaptike që pengojnë spermatogjenezën deri në fazën e pakitenit në profazën I, gjë që çon në një tepricë të numrit të qelizave në leptoten dhe zigoten, mungesën e një vezikule seksuale në pachyten, duke shkaktuar praninë e një jokonjuguese. segment bivalent dhe një kompleks sinaptonemal të formuar jo të plotë.

Më të shpeshta janë mutacionet desinaptike, të cilat bllokojnë gametogjenezën deri në fazën e metafazës I, duke shkaktuar defekte në SC, duke përfshirë fragmentimin e tij, mungesën e plotë ose parregullsinë, si dhe asimetrinë e konjugimit të kromozomeve.

Në të njëjtën kohë, mund të vërehen komplekse bi- dhe multisinaptonemale pjesërisht të sinaptuara, lidhjet e tyre me XY-bivalentët seksualë, të cilët nuk zhvendosen në periferi të bërthamës, por "ankorohen" në pjesën qendrore të saj. Trupat seksualë nuk formohen në bërthama të tilla, dhe qelizat me këto bërthama i nënshtrohen përzgjedhjes në fazën e pachytenit - kjo është e ashtuquajtura arrestim i neveritshëm.

Klasifikimi i shkaqeve gjenetike të infertilitetit

1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindromat Klinefelter (kariotipet: 47,XXY dhe 47,XYY); YY-aneuploidi; përmbysja gjinore (46,XX dhe 45,X - meshkuj); mutacionet strukturore të kromozomit Y (delecione, inversione, kromozome unazore, izokromozome).

2. Sindromat autosomale të shkaktuara nga: translokacionet reciproke dhe Robertsoniane; rirregullime të tjera strukturore (duke përfshirë kromozomet shënjuese).

3. Sindromat e shkaktuara nga trisomia e kromozomit 21 (sëmundja Down), dublikime ose delecione të pjesshme.

4. Heteromorfizmat kromozomale: inversion i kromozomit 9, ose Ph (9); përmbysja familjare e kromozomit Y; rritje e heterokromatinës së kromozomit Y (Ygh+); rritja ose pakësimi i heterokromatinës konstituive pericentromerike; satelitë të zmadhuar ose të dyfishuar të kromozomeve akrocentrike.

5. Aberracionet kromozomale në spermë: testikulopati primare e rëndë (pasojat e terapisë me rrezatim ose kimioterapisë).

6. Mutacionet e gjeneve të lidhura me Y (për shembull, një mikrodeletion në vendndodhjen AZF).

7. Mutacionet e gjeneve të lidhura me X: sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit; sindromat e Kalman dhe Kennedy. Konsideroni sindromën Kalman - ky është një çrregullim kongjenital (shpesh familjar) i sekretimit të gonadotropinës në individë të të dy gjinive. Sindroma shkaktohet nga një defekt në hipotalamus, i manifestuar me mungesë të hormonit çlirues të gonadotropinës, i cili çon në uljen e prodhimit të gonadotropinave nga gjëndrra e hipofizës dhe zhvillimin e hipogonadizmit dytësor hipogonadotropik. I shoqëruar nga një defekt nervat e nuhatjes dhe manifestohet me anosmi ose hiposmi. Tek burrat e sëmurë, vërehet eunukoidizëm (testikujt mbeten në nivelin pubertet në madhësi dhe konsistencë), mungon vizion me ngjyra, ka shurdhim të lindur, çarje të buzës dhe qiellzës, kriptorkizëm dhe patologji kockore me shkurtim të kockës IV metakarpale. Ndonjëherë shfaqet gjinekomastia. Ekzaminimi histologjik zbulon tubula seminifere të papjekura të veshura nga qelizat Sertoli, spermatogonia ose spermatocite parësore. Qelizat Leydig mungojnë, në vend të kësaj ka prekursorë mezenkimalë që, me futjen e gonadotropinave, zhvillohen në qeliza Leydig. Forma e lidhur me X e sindromës Kallmann shkaktohet nga një mutacion në gjenin KAL1, i cili kodon anosminën. Kjo proteinë luan një rol kyç në migrimin e qelizave sekretuese dhe rritjen e nervave të nuhatjes në hipotalamus. Është përshkruar edhe trashëgimia autosomale dominante dhe autosoma recesive e kësaj sëmundjeje.

8. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione të gjenit të fibrozës cistike, të shoqëruara me mungesë të vas deferens; sindromat CBAVD dhe CUAVD; mutacione në gjenet që kodojnë nën-njësinë beta të LH dhe FSH; mutacione në gjenet që kodojnë receptorët për LH dhe FSH.

9. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: pamjaftueshmëria e aktivitetit të enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilaza, etj.); pamjaftueshmëria e aktivitetit të reduktazës; Anemia Fanconi, hemokromatoza, betatalasemia, distrofia miotone, ataksia cerebelare me hipogonadizmi hipogonadotropik; Sindromat Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi dhe Prune-Belli.

Steriliteti tek femrat ndodh me shkeljet e mëposhtme. 1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindroma Shereshevsky-Turner; disgjeneza gonadale me shtat të shkurtër -

kariotipet: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; izokromozomi Xq; del (Xq); del (Xp); r(X).

2. Disgjeneza gonadale me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y: disgjeneza gonadale e përzier (45,X/46,XY); disgjeneza gonadale me kariotip 46,XY (sindroma Swyer); disgjeneza gonadale me hermafroditizëm i vërtetë me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y ose ka zhvendosje midis kromozomit X dhe autozomit; disgjeneza gonadale në sindromën triplo-X (47,XXX), duke përfshirë format e mozaikut.

3. Sindromat autosomale të shkaktuara nga inversionet ose translokacionet reciproke dhe Robertsoniane.

4. Aberracionet kromozomale në ovocitet e grave mbi 35 vjeç, si dhe në ovocitet e grave me kariotip normal, në të cilat 20% e ovociteve ose më shumë mund të kenë anomali kromozomale.

5. Mutacionet në gjenet e lidhura me X: forma e plotë e feminizimit testicular; Sindroma X e brishtë (FRAXA, sindroma fraX); sindromi Kallmann (shih më lart).

6. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione në gjenet që kodojnë nënnjësinë FSH, receptorët LH dhe FSH dhe receptorin GnRH; BPES (blefarofimoza, ptoza, epicanthus), sindromat Denis-Drash dhe Frazier.

7. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: mungesa e aktivitetit aromatik; mungesa e enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilazë, 17-beta-hidroksilazë); beta talasemia, galaktosemia, hemokromatoza, distrofia miotonike, fibroza cistike, mukopolisakaridoza; Mutacionet e gjenit DAX1; Sindroma Prader-Willi.

Megjithatë, ky klasifikim nuk merr parasysh një numër sëmundjet trashëgimore të lidhura me maskulinitetin dhe infertiliteti femëror. Në veçanti, ai nuk përfshinte një grup heterogjen sëmundjesh të bashkuar me emrin e përbashkët "sindroma autosomale recesive Kartagener", ose sindroma e palëvizshmërisë së cilieve të qelizave epiteliale me ciliare të traktit të sipërm respirator, flagjelave të spermës dhe fibrës villoze të vezoreve. Për shembull, deri më sot, janë identifikuar më shumë se 20 gjene që kontrollojnë formimin e flagjelave të spermës, duke përfshirë një numër mutacionesh të gjeneve.

ADN11 (9p21-p13) dhe DNAH5 (5p15-p14). Kjo sindromë karakterizohet nga prania e bronkektazisë, sinusitit, përmbysjes së plotë ose të pjesshme. organet e brendshme, keqformime kockore gjoks, sëmundje kongjenitale të zemrës, insuficiencë poliendokrine, infantilizëm pulmonar dhe kardiak. Burrat dhe gratë me këtë sindromë janë shpesh, por jo gjithmonë, infertilë, pasi infertiliteti i tyre varet nga shkalla e dëmtimit të aktivitetit motorik të flagjellës së spermës ose fibrisë së vileve të vezoreve. Përveç kësaj, pacientët kanë anosmi të zhvilluar dytësore, humbje të moderuar të dëgjimit dhe polipe të hundës.

PËRFUNDIM

Si pjesë integrale e programit të përgjithshëm të zhvillimit gjenetik, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është një proces me shumë lidhje që është jashtëzakonisht i ndjeshëm ndaj veprimit të një game të gjerë faktorësh mutagjenë dhe teratogjenë që përcaktojnë zhvillimin e trashëguar dhe kongjenital. sëmundjet dhe çrregullimet funksioni riprodhues dhe infertilitetit. Prandaj, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është demonstrimi më i qartë i përbashkëta të shkaqeve dhe mekanizmave për zhvillimin dhe formimin e funksioneve normale dhe patologjike të lidhura me sistemet kryesore rregullatore dhe mbrojtëse të trupit.

Ajo karakterizohet nga një numër karakteristikash.

Rrjeti i gjeneve i përfshirë në ontogjenezën e sistemit riprodhues njerëzor përfshin: trupi i femrës- 1700+39 gjene, në trupin e mashkullit - 2400+39 gjene. Është e mundur që në vitet e ardhshme i gjithë rrjeti i gjeneve të organeve të sistemit riprodhues të zërë vendin e dytë për nga numri i gjeneve pas rrjetit të neuroontogjenezës (ku janë 20 mijë gjene).

Veprimi i gjeneve individuale dhe komplekseve të gjeneve brenda këtij rrjeti gjenik është i lidhur ngushtë me veprimin e hormoneve seksuale dhe receptorëve të tyre.

Janë identifikuar një sërë çrregullimesh kromozomale të diferencimit të seksit të shoqëruara me mosndarje të kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazës së mejozës, anomali numerike dhe strukturore të gonosomeve dhe autozomave (ose varianteve të tyre mozaike).

Janë identifikuar çrregullime në zhvillimin e seksit somatik të shoqëruar me defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet e synuara dhe zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor - sindroma e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).

Janë identifikuar shkaqet gjenetike të infertilitetit dhe është publikuar klasifikimi më i plotë i tyre.

Kështu, në vitet e fundit Ndryshime të rëndësishme kanë ndodhur në studimet e ontogjenezës së sistemit riprodhues të njeriut dhe është arritur sukses, zbatimi i të cilave, natyrisht, do të përmirësojë metodat e trajtimit dhe parandalimit të çrregullimeve riprodhuese, si dhe të infertilitetit mashkullor dhe femëror.

Popullsia e shumë vendeve të zhvilluara përballet me problemin akut të infertilitetit mashkullor dhe femëror. Në 15% të çifteve të martuara në vendin tonë vërehet mosfunksionim riprodhues. Disa statistika tregojnë se përqindja e familjeve të tilla është edhe më e lartë. Në 60% të rasteve, shkaku është infertiliteti femëror, dhe në 40% të rasteve - infertiliteti mashkullor.

Shkaqet e çrregullimeve të funksionit riprodhues mashkullor

Çrregullim sekretor (parenkimal)., në të cilat dëmtohet prodhimi i spermatozoideve në tubulat seminifere të testikujve, i cili manifestohet në aspermi (nuk ka qeliza spermatogjeneze në ejakulat, si dhe vetë spermatozoidet), azoospermi (nuk ka spermatozoa, por janë qeliza spermatogjene. prezente), oligozoospermia (ndërrohet struktura dhe lëvizshmëria e spermatozoideve).

1. Mosfunksionimi i testikujve.
2. Çrregullim hormonal. Hipogonadizmi hipogonadotropik është një mungesë e hormoneve të hipofizës, përkatësisht hormoneve luteinizuese dhe folikul-stimuluese, të cilat janë të përfshira në formimin e spermës dhe testosteronit.
3. Çrregullim autoimun. Vetë qelizat imune prodhojnë antitrupa ndaj spermatozoideve, duke i shkatërruar ato.

Çrregullim ekskretues. Dëmtimi i kalueshmërisë (obstruksioni, pengimi) i vas deferens, që rezulton në dalje të dëmtuar elementet përbërës sperma në uretër përmes traktit gjenital. Mund të jetë i përhershëm ose i përkohshëm, i njëanshëm ose i dyanshëm. Përbërja e spermës përfshin spermën, sekretimin e prostatës dhe sekretimin e vezikulës seminale.

Shkelje e përzier. Ekskreto-inflamator ose ekskretues-toksik. Ndodh për shkak të dëmtimit indirekt të epitelit spermatogjen nga toksinat, ndërprerjes së metabolizmit dhe sintezës së hormoneve seksuale, si dhe efektit të drejtpërdrejtë dëmtues të toksinave bakteriale dhe qelbës në spermë, duke çuar në një përkeqësim të karakteristikave të tij biokimike.

Arsyet e tjera:

• Seksuale. disfunksioni erektil, çrregullime të derdhjes.
• Psikologjike. Anejakulimi (mungesa e lëshimit të spermës).
• Neurologjike (pasojë e dëmtimit të shtyllës kurrizore).

Shkaqet e çrregullimeve të funksionit riprodhues të femrës

• Hormonale
• Tumoret e testikujve (cistoma)
• Pasojat e proceseve inflamatore në legen. Këto përfshijnë formimin e ngjitjeve, faktorin tubo-peritoneal ose, me fjalë të tjera, pengimin e tubave fallopiane.
• Endometrioza
• Tumoret e mitrës (fibroidet)

Trajtimi i infertilitetit femëror

Bazuar në rezultatet e analizave, mjeku përshkruan disa metoda të trajtimit të infertilitetit. Zakonisht, përpjekjet kryesore synojnë diagnostikimin e saktë të shkaqeve të infertilitetit.

Kur patologji endokrine, trajtimi është për të normalizuar sfond hormonal, si dhe në përdorimin e barnave stimuluese të vezoreve.

Në rast të obstruksionit tubal, laparoskopia përfshihet në trajtim.

Endometrioza trajtohet edhe me laparoskopi.

Defektet në zhvillimin e mitrës eliminohen duke përdorur mundësitë e kirurgjisë rindërtuese.

Shkaku imunologjik i infertilitetit eliminohet me inseminim artificial me spermën e burrit.

Është më e vështirë të trajtohet infertiliteti nëse shkaqet nuk mund të përcaktohen me saktësi. Si rregull, në këtë rast, përdoret teknologjia IVF - inseminimi artificial.

Trajtimi i infertilitetit mashkullor

Nëse një mashkull ka infertilitet që ka natyrë sekretore, domethënë i shoqëruar me spermatogjenezë të dëmtuar, fillimi i trajtimit është eliminimi i shkaqeve. Po trajtohen sëmundjet infektive, eliminohen proceset inflamatore, aplikoni agjentë hormonalë për të normalizuar spermatogjenezën.

Nëse një mashkull ka sëmundje të tilla si hernia inguinale, kriptorkizmi, varikocela dhe të tjera, është përshkruar kirurgji. Kirurgjia Gjithashtu indikohet në rastet kur një mashkull është infertil për shkak të pengimit të vas deferens. Vështirësinë më të madhe e shkakton trajtimi i infertilitetit mashkullor në rastin e ekspozimit ndaj faktorëve autoimune, kur lëvizshmëria e spermës është e dëmtuar dhe trupat e antispermës preken. Në këtë opsion, përshkruhen ilaçe hormonale, përdoret terapi me lazer, si dhe plazmaferezë dhe më shumë.

Kohët e fundit, në mjekësinë riprodhuese, është studiuar në mënyrë aktive ndikimi i faktorëve biologjikë të trupit mashkullor në pjellorinë e tij (pjellorinë), si dhe në shëndetin e pasardhësve. Le të përpiqemi t'u përgjigjemi disa pyetjeve që lidhen me këtë temë.Aftësia për të riprodhuar ose riprodhuar është tipari kryesor dallues i qenieve të gjalla. Tek njerëzit, për zbatimin me sukses të këtij procesi, kërkohet ruajtja e funksionit riprodhues - si nga ana e gruas ashtu edhe nga ana e burrit. Tërësia faktorë të ndryshëm, ndikimi në aftësinë riprodhuese (fertilitet) te meshkujt quhet faktori “mashkull”. Edhe pse në shumicën e rasteve ky term i referohet rrethanave të ndryshme që ndikojnë negativisht në fertilitetin mashkullor, sigurisht që faktori “mashkull” duhet të konsiderohet si një koncept më i gjerë.

Steriliteti në martesë, joefektiviteti i trajtimit të tij, përfshirë me ndihmën e metodave të riprodhimit të asistuar (fertilizimi in vitro, etj.), forma të ndryshme të abortit (abort i përsëritur), si shtatzënia e ngrirë, abortet spontane, mund të shoqërohen me ndikim negativ faktori "mashkull". Nëse marrim parasysh kontributin gjenetik të prindërve në shëndetin e pasardhësve të tyre, në përgjithësi është afërsisht i njëjtë si për gratë ashtu edhe për burrat. Është vërtetuar se shkaku i infertilitetit në martesë në rreth një të tretën e rasteve është një shkelje e funksionit riprodhues tek një grua, në një të tretën - tek një burrë, dhe në një të tretën e rasteve ka një kombinim të çrregullimeve të tilla në të dy. bashkëshortët.

Shkaqet e infertilitetit mashkullor

Infertiliteti tek meshkujt shoqërohet më shpesh me dëmtim të kalueshmërisë së vas deferens dhe/ose formimit të spermës (spermatogjeneza). Kështu, afërsisht në gjysmën e rasteve të infertilitetit tek meshkujt, zbulohet një rënie në parametrat sasiorë dhe/ose cilësorë të spermës. ka sasi e madhe shkaqet e mosfunksionimit riprodhues te meshkujt, si dhe faktorët që mund të predispozojnë për shfaqjen e tyre. Këta faktorë mund të jenë të natyrës fizike (ekspozimi ndaj të lartë ose temperaturat e ulëta, rrezatimi radioaktiv dhe lloje të tjera, etj.), kimik (ekspozimi ndaj substancave të ndryshme toksike" efekt anësor medikamente etj.), biologjike (infeksione seksualisht të transmetueshme, sëmundje të ndryshme të organeve të brendshme) dhe sociale (stres kronik). Shkaku i infertilitetit tek meshkujt mund të shoqërohet me praninë e sëmundjeve trashëgimore, sëmundjet e sistemit endokrin, çrregullime autoimune- prodhimi i antitrupave në trupin e një burri ndaj qelizave të tij, për shembull ndaj spermës.

Shkaku i problemeve riprodhuese te meshkujt mund të jenë çrregullimet gjenetike, në veçanti ndryshimet në gjenet që përfshihen në kontrollin e çdo procesi që ndodh në trup.

Në një masë të madhe, gjendja e funksionit riprodhues te meshkujt varet nga zhvillimi i sistemit gjenitourinar, puberteti. Proceset që kontrollojnë zhvillimin e sistemit riprodhues fillojnë të funksionojnë gjatë periudhës prenatale. Edhe para formimit të gonadave, qelizat primare germinale lëshohen jashtë indeve të embrionit, të cilat lëvizin në zonën e testikujve të ardhshëm. Kjo fazë është shumë e rëndësishme për fertilitetin e ardhshëm, pasi mungesa ose pamjaftueshmëria e qelizave germinale primordiale në testikujt në zhvillim mund të shkaktojë shkelje të rënda spermatogjeneza, siç është mungesa e spermatozoideve në lëngun seminal (azoospermia) ose oligozoospermia e rëndë (numri i spermës më pak se 5 milion / ml). Shkelje të ndryshme Zhvillimi i gonadave dhe organeve të tjera të sistemit riprodhues është shpesh për shkak të arsyeve gjenetike dhe mund të çojë në zhvillim seksual të dëmtuar dhe, në të ardhmen, në infertilitet ose ulje të fertilitetit. Hormonet, kryesisht hormonet seksuale, luajnë një rol të rëndësishëm në zhvillimin dhe maturimin e sistemit riprodhues. Çrregullime të ndryshme endokrine të shoqëruara me mungesë ose tepricë të hormoneve, ndjeshmëri e dëmtuar ndaj çdo hormoni që kontrollon zhvillimin e organeve të sistemit riprodhues, shpesh çojnë në funksion të pamjaftueshëm riprodhues.

Vendin qendror në sferën riprodhuese mashkullore e zë spermatogjeneza. Ky është një proces kompleks me shumë faza të zhvillimit dhe maturimit të spermës nga qelizat germinale të papjekura. Mesatarisht, maturimi i spermës zgjat rreth dy muaj e gjysmë. Ecuria normale e spermatogjenezës kërkon ndikimin e koordinuar të faktorëve të shumtë (gjenetik, qelizor, hormonal dhe të tjerë). Ky kompleksitet e bën spermatogjenezën një "objektiv të lehtë" për të gjitha llojet e ndikimeve negative. Sëmundje të ndryshme, faktorë të pafavorshëm mjedisor, mënyrë jetese jo e shëndetshme (aktiviteti i ulët fizik, zakone të këqija etj.), kronike situata stresuese, duke përfshirë ato që lidhen me punën, mund të çojnë në dëmtim të spermatogjenezës dhe, si pasojë, në ulje të fertilitetit.

Gjatë dekadave të fundit, ka pasur një përkeqësim të qartë të cilësisë së spermës. Në këtë drejtim, standardet për cilësinë e lëngut seminal janë rishikuar vazhdimisht. Dërrasë sasi normale(përqendrimi) i spermës është zvogëluar disa herë dhe tani është 20 milionë/ml. Besohet se arsyeja për këtë "rënie" të cilësisë së spermës lidhet kryesisht me përkeqësimin e situatës mjedisore. Sigurisht, me kalimin e moshës ka një rënie në sasinë dhe cilësinë e spermës (numri, lëvizshmëria dhe proporcioni i spermës normale), si dhe parametrat e tjerë të spermës që mund të ndikojnë në fertilitetin mashkullor. Megjithatë, duhet theksuar se gjendja e spermatogjenezës përcaktohet kryesisht nga faktorët gjenetikë, prania e sëmundjeve dhe/ose faktorët që ndikojnë negativisht në formimin e spermës.

Pavarësisht përdorimit të metodave të shumta moderne diagnostike, shkaku i infertilitetit mbetet i paqartë në pothuajse gjysmën e të gjitha rasteve. Rezultatet e studimeve të shumta tregojnë se shkaqet gjenetike zënë një nga vendet kryesore midis shkaqeve të infertilitetit dhe abortit të përsëritur. Përveç kësaj, faktorët gjenetikë mund të jenë shkaku kryesor i anomalive të zhvillimit seksual, si dhe një sërë sëmundjesh endokrinologjike, imunologjike dhe të tjera që çojnë në infertilitet.

Mutacionet kromozomale (ndryshim në numrin dhe/ose strukturën e kromozomeve), si dhe Çrregullimet e gjeneve që kontrollojnë funksionin riprodhues te meshkujt mund të shkaktojnë infertilitet ose abort. Kështu, shumë shpesh infertiliteti mashkullor, i shoqëruar me një çrregullim të rëndë të spermatogjenezës, shkaktohet nga anomalitë numerike të kromozomeve seksuale. Anomalitë e kromozomit Y në një rajon të caktuar janë një nga shkaqet gjenetike më të zakonshme (rreth 10%) të infertilitetit tek meshkujt të shoqëruar me azoosperminë dhe oligozoosperminë e rëndë. Frekuenca e këtyre çrregullimeve arrin 1 në 1000 meshkuj. Dëmtimi i kalueshmërisë së vas deferens mund të jetë për shkak të pranisë së një sëmundjeje gjenetike të tillë të zakonshme si fibroza cistike (fibroza cistike e pankreasit) ose format e saj atipike.

Vitet e fundit, ndikimi i faktorët epigjenetikë (supragjenetikë). mbi funksionin riprodhues dhe rolin e tyre në patologjinë trashëgimore. Ndryshime të ndryshme supramolekulare në ADN, të cilat nuk shoqërohen me një shkelje të sekuencës së saj, mund të përcaktojnë ndjeshëm aktivitetin e gjeneve dhe madje të jenë shkaku i një sërë sëmundjesh trashëgimore (të ashtuquajturat sëmundje ngulitëse). Disa studiues tregojnë për një rritje disafish të rrezikut të një të tillë sëmundjet gjenetike pas përdorimit të metodave në fertilizimi in vitro. Pa dyshim, çrregullimet epigjenetike mund të shkaktojnë mosfunksionim riprodhues, por roli i tyre në këtë fushë mbetet keq i kuptuar.

Është e rëndësishme të theksohet se shkaqet gjenetike jo gjithmonë rezultojnë në infertilitet primar (kur shtatzënia nuk ka ndodhur kurrë). Në disa raste të infertilitetit dytësor, d.m.th. kur nuk ndodhin shtatzëni të përsëritura, shkaku mund të jetë për shkak të faktorëve gjenetikë. Janë përshkruar raste në të cilat burrat që tashmë kanë pasur fëmijë kanë përjetuar më pas shqetësime të rënda në spermatogjenezë dhe, si pasojë, infertilitet. Prandaj, testimi gjenetik kryhet për pacientët apo çiftet me probleme riprodhuese, pavarësisht nëse kanë fëmijë apo jo.

Mënyrat për të kapërcyer infertilitetin

Tejkalimi i infertilitetit, duke përfshirë në disa raste forma të tilla të rënda të çrregullimeve riprodhuese tek meshkujt si azoospermia (mungesa e spermës në ejakulat), oligozoospermia (ulja e numrit të spermatozoideve) dhe asthenozospermia (ulja e numrit të formave lëvizëse, si dhe shpejtësia e lëvizjes së spermës në spermë) e rëndë, u bë e mundur falë zhvillimit të metodave të fertilizimit in vitro (IVF). Më shumë se dhjetë vjet më parë, u zhvillua një metodë IVF, siç është fekondimi i një veze me një spermë të vetme (ICSI, Intracitoplazmic Sperma Injection). Ashtu si fertilizimi konvencional in vitro, kjo teknikë përdoret gjerësisht në klinikat IVF. Megjithatë, duhet mbajtur mend se përdorimi i teknologjive riprodhuese të asistuara jo vetëm që mund të zgjidhë problemin e lindjes së fëmijëve, por edhe të transmetojë çrregullime gjenetike, duke rritur rrezikun e trashëgimit të mutacioneve të lidhura me patologji riprodhuese. Prandaj, të gjithë pacientët, si dhe donatorët e qelizave germinale, duhet t'i nënshtrohen një ekzaminimi gjenetik mjekësor dhe këshillimit përpara programeve IVF.

Cyto kërkime gjenetike(analiza e një grupi kromozomesh) u përshkruhet të gjitha çifteve me infertilitet ose abort të përsëritur. Nëse tregohet, rekomandohen studime gjenetike shtesë.

Ndryshe nga gratë (veçanërisht mbi 35 vjeç), meshkujt nuk përjetojnë një rritje serioze të numrit të qelizave germinale me grupin e gabuar të kromozomeve me kalimin e moshës. Prandaj, besohet se mosha e një burri nuk ndikon në frekuencën anomalitë kromozomale në pasardhës. Ky fakt shpjegohet me veçoritë e gametogjenezës femërore dhe mashkullore - maturimi i qelizave germinale. Tek gratë, në lindje, vezoret përmbajnë një numër përfundimtar të qelizave germinale (rreth 450-500), të cilat përdoren vetëm me fillimin e pubertetit. Ndarja e qelizave germinale dhe maturimi i spermës tek meshkujt vazhdon deri në pleqëri. Shumica e mutacioneve kromozomike ndodhin në qelizat germinale. Mesatarisht, 20% e të gjitha ovociteve (vezëve) të grave të reja të shëndetshme mbartin anomali kromozomesh. Tek meshkujt, 5-10% e të gjithë spermatozoideve kanë çrregullime kromozomale. Frekuenca e tyre mund të jetë më e lartë nëse ka ndryshime (anomali numerike ose strukturore të kromozomeve) në grupin e kromozomeve të mashkullit. Çrregullime të rënda në spermatogjenezë mund të çojnë gjithashtu në një rritje të numrit të spermatozoideve me një grup jonormal të kromozomeve. Është e mundur të vlerësohet niveli i mutacioneve kromozomale në qelizat germinale mashkullore duke përdorur një studim citogjenetik molekular (analizë FISH) të spermës. Një studim i tillë mbi embrionet e marra pas fertilizimit in vitro bën të mundur përzgjedhjen e embrioneve pa anomali kromozomale, si dhe përzgjedhjen e gjinisë së fëmijës së palindur, për shembull, në rastin e sëmundjeve trashëgimore të lidhura me seksin.

Pavarësisht nga mosha, çiftet e martuara që planifikojnë një shtatzëni dhe të shqetësuar për shëndetin e pasardhësve të tyre të ardhshëm, veçanërisht lindjen e fëmijëve me çrregullime gjenetike, mund të kërkojnë ndihmën e duhur nga konsultat gjenetike mjekësore. Kryerja e një ekzaminimi gjenetik na lejon të identifikojmë praninë e faktorëve që nuk janë të favorshëm për lindjen e pasardhësve të shëndetshëm.

Nëse nuk ka arsye për t'u shqetësuar për këtë, ndonjë përgatitje speciale për shtatzënia e ardhshme nuk kryhet. Dhe nëse është e nevojshme, duke pasur parasysh kohëzgjatjen e maturimit të spermës, një përgatitje e tillë duhet të fillojë të paktën tre muaj përpara, dhe mundësisht gjashtë muaj deri në një vit. Gjatë kësaj periudhe, këshillohet të mos përdorni barna të forta. Një burrë duhet të abstenojë ose të heqë qafe zakone të këqija, nëse është e mundur, eliminoni ose zvogëloni ndikimin e profesionistëve dhe të tjerëve faktorë të dëmshëm. Një ekuilibër i arsyeshëm midis aktivitetit fizik dhe pushimit është shumë i dobishëm. Është e rëndësishme të mbani mend se disponimi psiko-emocional nuk ka rëndësi të vogël për një çift të martuar që planifikon një shtatzëni.

Padyshim që komponentët biologjikë që i transmetohen fëmijës nga prindërit janë mjaft të rëndësishëm. Megjithatë, edhe faktorët socialë kanë një ndikim të rëndësishëm në shëndetin dhe zhvillimin e fëmijës. Studime të shumta kanë treguar se niveli aftësitë intelektuale dhe karakteri i një personi në një masë të caktuar përcaktohen nga faktorë gjenetikë. Megjithatë, duhet theksuar se shkalla e zhvillimit aftësitë mendore në masë të madhe përcaktohet nga faktorët social - edukimi. Mosha e prindërve në vetvete nuk mund të ndikojë në nivelin e zhvillimit të fëmijëve. Prandaj, besimi i përhapur se baballarët e moshuar kanë më shumë gjasa të lindin gjeni është i pabazuar.

Për ta përmbledhur, dua të vërej se shëndeti i një fëmije varet njëlloj nga shëndeti i të dy prindërve. Dhe është mirë nëse babai i ardhshëm dhe nëna e ardhshme do ta ketë parasysh këtë.

Një studim gjithëpërfshirës që ju lejon të përcaktoni shkaqet kryesore gjenetike të infertilitetit mashkullor dhe të zgjidhni taktikat e duhura për menaxhimin e pacientit.

Studimi përfshiu shkaqet më të zakonshme gjenetike të infertilitetit mashkullor: identifikimin e fshirjeve në vend. AZF që ndikojnë në spermatogjenezën, duke përcaktuar numrin e përsëritjeve të CAG në gjen AR lidhur me ndryshimet në ndjeshmërinë ndaj androgjeneve dhe kërkimin e mutacioneve në gjen CFTR, përgjegjëse për zhvillimin e sëmundjes, manifestimi klinik i së cilës është azoospermia obstruktive.

Çfarë biomaterial mund të përdoret për kërkime?

Epiteli bukal (bukal), gjaku venoz.

Si të përgatitemi siç duhet për kërkime?

Nuk kërkohet përgatitje.

Informacione të përgjithshme rreth studimit

Infertiliteti mashkullor (MF) është një gjendje patologjike serioze që kërkon diagnozë komplekse gjithëpërfshirëse, korrigjim urgjent dhe në disa raste parandalim.

Infertiliteti prek 15-20% të çifteve të moshës riprodhuese. Në gjysmën e rasteve shoqërohet me " faktor mashkullor“, e manifestuar me devijime në parametrat e ejakulatit.

Vështirësia e diagnostikimit të MB qëndron në numrin e madh të shkaqeve që e shkaktojnë atë. Këto përfshijnë anomalitë e sistemit gjenitourinar, tumoret, infeksionet e traktit gjenitourinar, çrregullimet endokrine, faktorët imunologjikë, mutacione gjenetike etj. Ndryshe nga arsyet e mësipërme, ato gjenetike nuk kanë gjithmonë manifestime klinike, por janë jashtëzakonisht të rëndësishme për diagnostikimin e MB në subjekt.

Është e rëndësishme të kuptohet se diagnoza e "MB" dhe format e saj mund të bëhet vetëm një specialist mjekësor i bazuar në të dhënat anamnestike, të dhënat e ekzaminimit, rezultatet e testeve instrumentale dhe laboratorike. Arsyet për të vizituar një mjek mund të jenë si më poshtë:

• pamundësia e ngjizjes së një fëmije brenda një viti, me kusht që të mos ketë shenja të infertilitetit femëror tek partneri;
• mosfunksionim erektil dhe ejakulator;
• sëmundjet shoqëruese të zonës urogjenitale (inflamatore, tumorale, autoimune, kongjenitale, etj.);
• marrja e barnave hormonale dhe citostatike;
• siklet në zonën urogjenitale.

Shkaqet e shpeshta të infertilitetit mashkullor janë çrregullimet në strukturën dhe sasinë e spermës, duke ndikuar në lëvizshmërinë dhe aftësinë e tyre për të fekonduar.

Arsyet kryesore gjenetike për zhvillimin e MB janë:

1) fshirjet (heqja e fragmenteve gjenetike) të lokalizimit AZF;

2) polimorfizëm (rritje në përsëritjet e një fragmenti gjenetik - CAG) të gjenit AR;

3)m mutacione (shkelje sekuence) e një gjeni CFTR .

Aktualisht, këta shënues janë pjesë përbërëse e kritereve standarde për diagnostifikimi kompleks manifestimet gjenetike të MB, që ndodhin në një grup pacientësh në 10-15% të rasteve.

Fshirje të lokalizimit AZF dhe gjenit SRY

Një rol të rëndësishëm në zhvillimin e patologjive të tilla si oligozoospermia dhe azoospermia luajnë devijimet në një rajon specifik të kromozomit Y - AZF- lokusi (faktori i azoospermisë). Të përfshira në atij përcaktojnë rrjedhën normale të spermatogjenezës dhe në rast të shkeljes së strukturës gjenetike AZF-lokus, formimi i qelizave germinale mashkullore mund të ndërpritet seriozisht.

AZF- Lokusi ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit Y (q11). Genet e vendosura në këtë vend luajnë rol i rendesishem gjatë procesit të spermatogjenezës.

Mikrodelecioni i kromozomit Y është humbja e zonave të caktuara, e gjetur mesatarisht në 10-15% të rasteve të azoospermisë dhe në 5-10% të rasteve të oligozoospermisë së rëndë dhe shkakton çrregullime të spermatogjenezës dhe infertilitet tek meshkujt.

Lokusi AZF e ndarë në 3 seksione: AZFa, AZFb Dhe AZF c. Në secilin prej tyre janë identifikuar gjenet e përfshira në kontrollin e spermatogjenezës. Fshirjet në vendndodhjen AZF mund të jenë i plotë, d.m.th. duke hequr plotësisht një nga AZF-rajone ose më shumë, dhe i pjesshëm, kur ata nuk kapin plotësisht asnjë nga tre rajonet e tij.

Kur plot AZF-delecionet, ka një varësi mjaft të qartë të shkallës së dëmtimit të spermatogjenezës nga madhësia dhe vendndodhja e delecioneve, të cilat mund të kenë rëndësi prognostike në marrjen e spermës së përshtatshme për programet e fekondimit in vitro.

• Mungesa e të gjithë lokalizimit AZF, si dhe fshirjet që mbulojnë plotësisht rajonet AZFa dhe/ose AZFb, tregojnë pamundësinë e marrjes së spermës.
• Pothuajse të gjithë pacientët me delecione AZFb ose AZFb+c Azoospermia vihet re për shkak të çrregullimeve të rënda të spermatogjenezës (sindroma vetëm e qelizave Sertoli).
• Me fshirje të plota të rajonit AZFc manifestimet variojnë nga azoospermia deri te oligozoospermia. Mesatarisht, 50-70% e pacientëve me një fshirje që përfshin plotësisht AZF c-rajon, është e mundur të merret sperma e përshtatshme për inseminim artificial.
• Me të pjesshme AZF Në c-delecionet, manifestimet variojnë nga azoospermia në normozoospermia.

Hulumtimi shtetëror AZF- Lokusi i kromozomit Y në pacientët me azoospermi të rëndë dhe oligozoospermi na lejon të përcaktojmë shkakun gjenetik të çrregullimeve të spermatogjenezës dhe të kryejmë diagnoza diferenciale infertilitetit tek meshkujt dhe rregulloni trajtimin, kontrolloni mundësinë e marrjes së spermës nga biopsia e testikujve dhe mundësinë e marrjes së spermës për ICSI (injeksion intracitoplazmatik të spermës).

Duhet pasur parasysh se në rast përdorim të suksesshëm teknologjitë riprodhuese të asistuara, fshirja e kromozomit Y transmetohet përmes linjës mashkullore. Kjo tregon nevojën vëzhgim dispancer për djemtë e lindur pas përdorimit të ICSI tek baballarët me mikrodelecione në kromozomin Y, për të vlerësuar statusin e tyre të fertilitetit.

Indikacionet e shqyrtimit AZF- fshirjet bazohen në numrin e spermës dhe përfshijnë azoosperminë dhe oligozoosperminë e rëndë (

Gjeni është veçanërisht i rëndësishëm në kontrollin gjenetik të zhvillimit të tipit mashkullor SRY(Rajoni Y që përcakton seksin). Është në të që u gjet numri më i madh i mutacioneve të lidhura me disgjenezën gonadale dhe/ose përmbysjen e seksit. Nëse nuk ka asnjë pjesë të kromozomit që përmban gjenin SRY, fenotipi do të jetë femër me një kariotip mashkullor 46XY.

Ky studim gjenetik përfshin analiza AZF-lokusi kromozomik – 13 fshirje klinikisht të rëndësishme: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1120 si dhe sY1125, sY1125, letion SRY.

Gjeni i receptorit të androgjenit AR

Një faktor tjetër përcaktues në infertilitetin mashkullor është një shkelje e rregullimit hormonal të spermatogjenezës, në të cilën hormonet seksuale mashkullore androgjenet luajnë një rol kyç. Ato ndërveprojnë me receptorët specifikë androgjen, duke përcaktuar zhvillimin e karakteristikave seksuale mashkullore dhe duke aktivizuar spermatogjenezën. Receptorët gjenden në qelizat e testiseve, prostatës, lëkurës, qelizave sistemi nervor dhe pëlhura të tjera. Gjeni i receptorit androgjen karakterizohet nga prania e një sekuence të përsëritur CAG (citozinë-adeninë-guaninë), numri i të cilave mund të ndryshojë ndjeshëm (nga 8 në 25). Tripleta CAG kodon aminoacidin glutamine, dhe kur numri i përsëritjeve të nukleotideve CAG ndryshon, sasia e aminoacidit glutamine në proteinë ndryshon në përputhje me rrethanat. Nga numri i përsëritjeve në gjen AR ndjeshmëria e receptorit ndaj , dhe marrëdhënia është në përpjesëtim të zhdrejtë: sa më shumë të përsëritet, aq më pak i ndjeshëm është receptori. Rritja e numrit të përsëritjeve të CAG në receptorë zvogëlon aktivitetin e tyre, ata bëhen më pak të ndjeshëm ndaj testosteronit, gjë që mund të çojë në dëmtim të spermatogjenezës dhe rritet rreziku i zhvillimit të oligozoospermisë dhe azoospermisë. Ekzistojnë gjithashtu dëshmi se me një numër të reduktuar të përsëritjeve të CAG (AR), ka rritje të ndjeshmërisë ndaj androgjeneve dhe rritje të rrezikut tek meshkujt.Rritja e numrit të përsëritjeve të CAG në 38-62 çon në spinobulbar atrofi muskulare, tip Kennedy.

Rezultati i testit bën të mundur vlerësimin e aktivitetit të spermatogjenezës dhe, nëse është e nevojshme, marrjen e masave të duhura për të kompensuar patologjinë.

Infertiliteti mashkullor në fibrozën cistike

Hormoni luteinizues (LH)

Hormoni stimulues i folikulit (FSH)

Totali i antigjenit specifik për prostatën (gjithsej PSA)

Studimi i kariotipit

Shënime të rëndësishme

Të dhënat e jetës shënuesit gjenetikë mos ndryshoni, studimi kryhet një herë.

Letërsia

1. Naina Kumar dhe Amit Kant Singh Trendet në infertilitetin e faktorit mashkullor, një shkak i rëndësishëm i infertilitetit: Një përmbledhje e literaturës J Hum Reprod Sci. 2015 tetor-dhjetor; 8 (4): 191–196.

Informacion total

Procesi riprodhues ose riprodhimi i njeriut kryhet nga një sistem me shumë lidhje organet riprodhuese, të cilat sigurojnë aftësinë e gameteve për të fekonduar, konceptimin, paraimplantimin dhe implantimin e zigotit, zhvillimin intrauterin të embrionit, embrionit dhe fetusit, funksionin riprodhues të gruas, si dhe përgatitjen e trupit të të porsalindurit për të përmbushur kushtet e reja. ekzistencës në mjedisin e jashtëm përreth.

Ontogjeneza e organeve riprodhuese është një pjesë integrale e programit gjenetik të zhvillimit të përgjithshëm të trupit, që synon të sigurojë kushte optimale për riprodhimin e pasardhësve, duke filluar me formimin e gonadave dhe gameteve që prodhojnë, fekondimin e tyre dhe duke përfunduar me. lindja e një fëmije të shëndetshëm.

Aktualisht, është identifikuar një rrjet i përbashkët gjenesh që është përgjegjës për ontogjenezën dhe formimin e organeve të sistemit riprodhues. Ai përfshin: 1200 gjene të përfshira në zhvillimin e mitrës, 1200 gjene të prostatës, 1200 gjene testikulare, 500 gjene ovarian dhe 39 gjene që kontrollojnë diferencimin e qelizave germinale. Midis tyre u identifikuan gjenet që përcaktojnë drejtimin e diferencimit të qelizave bipotenciale qoftë sipas mashkullit apo tip femëror.

Të gjitha pjesët e procesit riprodhues janë jashtëzakonisht të ndjeshme ndaj ndikimit negativ të faktorëve mjedisorë, duke çuar në mosfunksionim riprodhues, infertilitet mashkullor dhe femëror dhe shfaqjen e sëmundjeve gjenetike dhe jo gjenetike.

ONTOGJENEZA E ORGANEVE TË SISTEMIT RIPRODUKTIV

Ontogjeneza e hershme

Ontogjeneza e organeve riprodhuese fillon me shfaqjen e qelizave germinale primare ose gonociteve, të cilat tashmë janë zbuluar në

Faza e një embrioni dyjavor. Gonocitet migrojnë nga rajoni i ektodermës së zorrëve përmes endodermës së qeskës së verdhë veze në rajonin e primordias së gonadave ose kreshtave gjenitale, ku ato ndahen me mitozë, duke formuar një grup qelizash germinale të ardhshme (deri në ditën e 32 të embriogjenezës). Kronologjia dhe dinamika e diferencimit të mëtejshëm të gonociteve varen nga gjinia e organizmit në zhvillim, ndërsa ontogjeneza e gonadave shoqërohet me ontogjenezën e organeve. sistemi urinar dhe gjëndrat mbiveshkore, të cilat së bashku formojnë seksin.

Në fillimin e ontogjenezës, në një embrion trejavor, në zonën e kordonit nefrogjen (një derivat i mezodermës së ndërmjetme), rudimenti i tubulave të veshkës primare (para veshkave) ose pronephros. Në javën 3-4 të zhvillimit, nga bishti në tubulat pronephros (zona e nefrotomit), formohet rudimenti i veshkës primare ose mezonefros. Nga fundi i 4 javësh, në anën ventrale të mesonefros, fillojnë të formohen primordia gonadale, të cilat zhvillohen nga mesoteli dhe përfaqësojnë formacione qelizore indiferente (bipotenciale), dhe tubulat (kanalet) pronefrotike lidhen me tubulat mezonefros, të cilët quhen kanalet e ujkut. Nga ana tjetër, paramesonephric, ose kanalet mulleriane formohen nga zona të mezodermës së ndërmjetme, të cilat ndahen nën ndikimin e kanalit Wolffian.

Në skajin distal të secilit prej dy kanaleve Wolffian, në zonën e hyrjes së tyre në kloakë, formohen dalje në formën e rudimenteve ureterike. Në 6-8 javë të zhvillimit, ato rriten në mezodermën e ndërmjetme dhe formojnë tuba metanefros- kjo është një veshkë dytësore ose përfundimtare (përfundimtare), e formuar nga qeliza që rrjedhin nga pjesët e pasme të kanaleve Wolffian dhe indet nefrogjene të pjesës së pasme të mesonephros.

Tani le të shohim ontogjeninë e seksit biologjik njerëzor.

Formimi i gjinisë mashkullore

Formimi i seksit mashkull fillon në 5-6 javë të zhvillimit të embrionit me transformimet e kanaleve Wolffian dhe përfundon në muajin e 5-të të zhvillimit të fetusit.

Në javën 6-8 të zhvillimit të embrionit, nga derivatet e pjesëve të pasme të kanaleve Wolffian dhe indi nefrogjen i pjesës së pasme të mesonephros, mezenkima rritet përgjatë skajit të sipërm të veshkës parësore, duke formuar një kordon seksual (kordon) , e cila ndahet, duke u lidhur me tubulat e veshkes primare, duke derdhur ne kanalin e saj dhe jep

fillimi i tubave seminiferë të testiseve. Nga kanalet Wolffian formohen traktet ekskretuese. Pjesa e mesme e kanaleve Wolffian zgjatet dhe shndërrohet në kanale eferente, dhe nga pjesa e poshtme formohen fshikëza seminale. Pjesa e sipërme e kanalit të veshkës primare bëhet epididymis (epididymis), dhe pjesa e poshtme e kanalit bëhet kanali eferent. Pas kësaj, kanalet Müllerian zvogëlohen (atrofohen), dhe mbeten vetëm skajet e sipërme (morgania hydatid) dhe skajet e poshtme (mitra mashkullore). Kjo e fundit ndodhet në trashësinë e gjëndrës së prostatës (prostatës) në pikën ku vaza deferens hyn në uretër. Prostata, testikujt dhe gjëndrat e Cooper (bulbourethral) zhvillohen nga epiteli i murit. sinus gjenitourinar (uretrës) nën ndikimin e testosteronit, niveli i të cilit në gjakun e një fetusi 3-5 muajsh arrin në gjakun e një mashkulli të pjekur seksualisht, gjë që siguron maskulinizimin e organeve gjenitale.

Nën kontrollin e testosteronit, strukturat e organeve gjenitale të brendshme mashkullore zhvillohen nga kanalet dhe tubulat Wolffian të mezonefros së sipërme, dhe nën ndikimin e dihidrotestosteronit (një derivat i testosteronit), formohen organet gjenitale të jashtme mashkullore. Elementet muskulare dhe të indit lidhës të prostatës zhvillohen nga mezenkima, dhe lumenët e prostatës formohen pas lindjes gjatë pubertetit. Penisi formohet nga rudimenti i kokës së penisit në tuberkulën gjenitale. Në këtë rast, palosjet gjenitale rriten së bashku dhe formojnë pjesën e lëkurës së skrotumit, në të cilën zgjatimet e peritoneumit rriten përmes kanalit inguinal, në të cilin më pas zhvendosen testikujt. Zhvendosja e testikujve në legen në vendin e kanaleve inguinale të ardhshme fillon në embrionin 12-javor. Varet nga veprimi i androgjeneve dhe hormonit korionik dhe ndodh për shkak të zhvendosjes së strukturave anatomike. Testikujt kalojnë nëpër kanalet inguinale dhe arrijnë në skrotum vetëm në 7-8 muaj të zhvillimit. Nëse zbritja e testikujve në skrotum vonohet (për arsye të ndryshme, përfshirë gjenetike), zhvillohet kriptorkizmi i njëanshëm ose dypalësh.

Formimi i gjinisë femërore

Formimi i seksit femëror ndodh me pjesëmarrjen e kanaleve Müllerian, nga të cilat, në 4-5 javë të zhvillimit, formohen bazat e organeve gjenitale të brendshme femërore: mitra, tubat fallopiane,

dy të tretat e sipërme të vaginës. Kanalizimi i vaginës, formimi i zgavrës, trupit dhe qafës së mitrës ndodhin vetëm në një fetus 4-5 muajsh përmes zhvillimit të mezenkimës nga baza e trupit të veshkës parësore, e cila kontribuon në shkatërrimin e skajeve të lira të veshkës. kordat riprodhuese.

Medulla e vezoreve formohet nga mbetjet e trupit të veshkës parësore, dhe nga kreshta gjenitale (rudimenti i epitelit), litarët gjenital vazhdojnë të rriten në pjesën kortikale të vezoreve të ardhshme. Si rezultat i mbirjes së mëtejshme, këto fije ndahen në folikula primordiale, secila prej të cilave përbëhet nga një gonocit i rrethuar nga një shtresë epitelit folikular - kjo është një rezervë për formimin e ovociteve të ardhshme të pjekur (rreth 2 mijë) gjatë ovulacionit. Rritja e kordave seksuale vazhdon pas lindjes së vajzës (deri në fund të vitit të parë të jetës), por folikulat e rinj primordial nuk formohen më.

Në fund të vitit të parë të jetës, mezenkima ndan fillimin e kordave gjenitale nga kreshtat gjenitale dhe kjo shtresë formon membranën e indit lidhor (albuginea) të vezores, në krye të së cilës gjenden mbetjet e kreshtave gjenitale. ruhet ne formen e epitelit germinal joaktiv.

Nivelet e diferencimit të seksit dhe çrregullimet e tyre

Gjinia njerëzore është e lidhur ngushtë me karakteristikat e ontogjenezës dhe riprodhimit. Ekzistojnë 8 nivele të diferencimit të seksit:

Seksi gjenetik (molekular dhe kromozomik), ose seksi në nivel gjenesh dhe kromozomesh;

Seksi gametik, ose struktura morfogjenetike e gameteve mashkullore dhe femërore;

Seksi gonadal, ose struktura morfogjenetike e testiseve dhe vezoreve;

Seksi hormonal, ose ekuilibri i hormoneve seksuale mashkullore ose femërore në trup;

Seksi somatik (morfologjik), ose të dhëna antropometrike dhe morfologjike mbi organet gjenitale dhe karakteristikat seksuale dytësore;

Gjinia mendore, ose vetëvendosja mendore dhe seksuale e një individi;

Gjinia sociale, apo përcaktimi i rolit të individit në familje dhe shoqëri;

Gjinia civile ose gjinia e regjistruar gjatë lëshimit të pasaportës. Quhet edhe gjinia e edukimit.

Kur të gjitha nivelet e diferencimit gjinor përkojnë dhe të gjitha lidhjet e procesit riprodhues normalizohen, një person zhvillohet me një seks normal biologjik mashkullor ose femër, potencë normale seksuale dhe gjeneruese, identitet seksual, orientim dhe sjellje psikoseksuale.

Një diagram i marrëdhënieve midis niveleve të ndryshme të diferencimit të seksit tek njerëzit është paraqitur në Fig. 56.

Fillimi i diferencimit të seksit duhet të konsiderohet 5 javë të embriogjenezës, kur tuberkulozi gjenital formohet përmes përhapjes së mezenkimës, që potencialisht përfaqëson ose rudimentin e penisit glans ose rudimentin e klitorisit - kjo varet nga formimi i së ardhmes biologjike. seksi. Rreth kësaj kohe, palosjet gjenitale shndërrohen në skrotum ose në labi. Në rastin e dytë, hapja kryesore gjenitale hapet midis tuberkulozit gjenital dhe palosjeve gjenitale. Çdo nivel i diferencimit të seksit është i lidhur ngushtë si me formimin e funksionit riprodhues normal ashtu edhe me çrregullimet e tij, të shoqëruara me infertilitet të plotë ose jo të plotë.

seksi gjenetik

Niveli i gjenit

Niveli i gjeneve të diferencimit të seksit karakterizohet nga shprehja e gjeneve që përcaktojnë drejtimin e diferencimit seksual të formacioneve qelizore bipotenciale (shih më lart) qoftë sipas llojit mashkullor apo femëror. Bëhet fjalë për rreth një rrjeti të tërë gjenesh, duke përfshirë gjenet e vendosura si në gonozome ashtu edhe në autozome.

Në fund të vitit 2001, 39 gjene u klasifikuan si gjene që kontrollojnë ontogjenezën e organeve riprodhuese dhe diferencimin e qelizave germinale (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Mesa duket tani janë edhe më shumë. Le të shohim më të rëndësishmet prej tyre.

Nuk ka dyshim se vendi qendror në rrjetin e kontrollit gjenetik të diferencimit të seksit mashkullor i takon gjenit SRY. Ky gjen pa intron me një kopje të vetme është i lokalizuar në pjesën distale të krahut të shkurtër të kromozomit Y (Yp11.31-32). Prodhon faktorin e përcaktimit të testikujve (TDF), i gjetur gjithashtu te meshkujt XX dhe femrat XY.

Oriz. 56. Skema e marrëdhënieve midis niveleve të ndryshme të diferencimit të seksit tek njerëzit (sipas Chernykh V.B. dhe Kurilo L.F., 2001). Gjenet e përfshira në diferencimin gonadal dhe ontogjenezën e organeve gjenitale: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormonet dhe receptorët e hormoneve: FSH (hormoni stimulues i folikulit), LH (hormoni luteinizues), AMH (hormoni anti-Mullerian), AMHR (gjeni i receptorit AMHR), T, AR (gjeni i receptorit të androgjenit), GnRH (gjeni i hormonit që çliron gonadotropinën ), GnRH-R (gjeni i receptorit GnRH), LH-R (gjeni i receptorit LH), FSH-R (gjeni i receptorit FSH). Shenjat: "-" dhe "+" tregojnë mungesën dhe praninë e një efekti

Fillimisht, aktivizimi i gjenit SRY ndodh në qelizat Sertoli, të cilat prodhojnë hormonin anti-Müllerian, i cili prek qelizat Leydig që janë të ndjeshme ndaj tij, gjë që nxit zhvillimin e tubave seminiferë dhe regresionin e kanaleve Müllerian në trupin e mashkullit në zhvillim. Një numër i madh mutacionesh pikash të lidhura me disgjenezën gonadale dhe/ose përmbysjen e seksit janë gjetur në këtë gjen.

Në veçanti, gjeni SRY mund të fshihet në kromozomin Y dhe gjatë konjugimit të kromozomeve në fazën e ndarjes së parë mejotike, ai mund të zhvendoset në kromozomin X ose në ndonjë autosom, gjë që gjithashtu çon në disgjenezë gonadale dhe/ose përmbysje seksi. .

Në rastin e dytë, organizmi i një gruaje XY zhvillohet, duke pasur gonada në formë kordale me organe gjenitale të jashtme femërore dhe feminizim të fizikut (shih më poshtë).

Në të njëjtën kohë, formimi i një organizmi mashkull XX është i mundshëm, i karakterizuar nga një fenotip mashkullor me një kariotip femëror - kjo është sindroma e de la Chapelle (shih më poshtë). Translokimi i gjenit SRY në kromozomin X gjatë mejozës tek meshkujt ndodh me një frekuencë prej 2% dhe shoqërohet me çrregullime të rënda të spermatogjenezës.

Vitet e fundit, është vërejtur se procesi i diferencimit seksual mashkullor përfshin një numër gjenesh të vendosura jashtë vendndodhjes SRY (ka disa dhjetëra prej tyre). Për shembull, spermatogjeneza normale kërkon jo vetëm praninë e gonadave të diferencuara nga meshkujt, por edhe shprehjen gjenet që kontrollojnë zhvillimin e qelizave germinale. Këto gjene përfshijnë gjenin e faktorit të azoospermisë AZF (Yq11), mikrodelecionet e të cilit shkaktojnë çrregullime të spermatogjenezës; me to vërehet një numër pothuajse normal i spermës dhe oligozoospermia. Një rol të rëndësishëm i takon gjeneve të vendosura në kromozomin X dhe autozomet.

Nëse lokalizohet në kromozomin X, ky është gjeni DAX1. Lokalizohet në Xp21.2-21.3, në të ashtuquajturin vendndodhja e ndryshimit të seksit të ndjeshëm ndaj dozës (DDS). Ky gjen mendohet se shprehet normalisht tek meshkujt dhe është i përfshirë në kontrollin e zhvillimit të testikujve dhe gjëndrave mbiveshkore, gjë që mund të çojë në sindromi adrenogenital(AGS). Për shembull, dyfishimi i rajonit DDS është gjetur të jetë i lidhur me ndryshimin e seksit tek individët XY dhe humbja e tij shoqërohet me një fenotip mashkullor dhe pamjaftueshmëri kongjenitale adrenale të lidhur me X. Në total, tre lloje mutacionesh janë identifikuar në gjenin DAX1: delecione të mëdha, fshirje me një nukleotid dhe zëvendësime të bazës. Të gjitha ato çojnë në hipoplazi të korteksit adrenal dhe hipoplazi testikulare për shkak të diferencimit të dëmtuar.

rekrutimi i qelizave steroidogjene gjatë ontogjenezës së gjëndrave mbiveshkore dhe gonadave, e cila manifestohet me AGS dhe hipogonadizëm hipogonadotropik për shkak të mungesës së glukokortikoideve, mineralokortikoideve dhe testosteronit. Në pacientë të tillë vërehen shqetësime të rënda të spermatogjenezës (deri në bllokimin e saj të plotë) dhe displazi të strukturës qelizore të testikujve. Dhe megjithëse pacientët zhvillojnë karakteristika dytësore seksuale, kriptorkizmi shpesh vërehet për shkak të mungesës së testosteronit gjatë migrimit të testikujve në skrotum.

Një shembull tjetër i lokalizimit të gjeneve në kromozomin X është gjeni SOX3, i cili i përket familjes SOX dhe është një nga gjenet e hershme të zhvillimit (shih Kapitullin 12).

Në rastin e lokalizimit të gjenit në autosome, ky është, së pari, gjeni SOX9, i cili lidhet me gjenin SRY dhe përmban një kuti HMG. Gjeni lokalizohet në krahun e gjatë të kromozomit 17 (17q24-q25). Mutacionet e tij shkaktojnë displazi kampomelike, e manifestuar me anomali të shumta të skeletit dhe organeve të brendshme. Përveç kësaj, mutacionet e gjenit SOX9 çojnë në përmbysjen e seksit XY (pacientët me një fenotip femëror dhe një kariotip mashkullor). Në pacientë të tillë, organet gjenitale të jashtme zhvillohen sipas llojit të femrës ose kanë një strukturë të dyfishtë dhe gonadat e tyre disgjenetike mund të përmbajnë qeliza të vetme embrionale, por më shpesh përfaqësohen nga struktura brezore (kordone).

Gjenet e mëposhtme janë një grup gjenesh që rregullojnë transkriptimin gjatë diferencimit të qelizave të përfshira në ontogjenezën gonadale. Midis tyre janë gjenet WT1, LIM1, SF1 dhe GATA4. Për më tepër, 2 gjenet e para janë të përfshirë në primar, dhe dy gjenet e dyta - në përcaktimin sekondar të seksit.

Përcaktimi parësor i gonadave sipas gjinisë fillon në moshën 6 javëshe të embrionit dhe diferencimi dytësor shkaktohet nga hormonet e prodhuara nga testikujt dhe vezoret.

Le të shohim disa nga këto gjene. Në veçanti, gjeni WT1, i lokalizuar në krahun e shkurtër të kromozomit 11 (11p13) dhe i lidhur me tumorin Wilms. Shprehja e tij gjendet në mezodermën e ndërmjetme, duke diferencuar mezenkimën metanefros dhe gonadat. Roli i këtij gjeni si aktivizues, koaktivizues, apo edhe shtypës transkriptimi, i domosdoshëm tashmë në fazën e qelizave bipotenciale (përpara fazës së aktivizimit të gjenit SRY), është demonstruar.

Supozohet se gjeni WT1 është përgjegjës për zhvillimin e tuberkulozit gjenital dhe rregullon çlirimin e qelizave nga epiteli coelomic, i cili krijon qelizat Sertoli.

Besohet gjithashtu se mutacionet në gjenin WT1 mund të shkaktojnë ndryshim të seksit kur faktorët rregullues të përfshirë në diferencimin seksual janë të mangët. Këto mutacione shpesh shoqërohen me sindroma të karakterizuara nga trashëgimi autosomale dominante, duke përfshirë sindromën WAGR, sindromën Denis-Drash dhe sindromën Frazier.

Për shembull, sindroma WAGR shkaktohet nga fshirja e gjenit WT1 dhe shoqërohet nga tumori Wilms, aniridia, defekte te lindjes zhvillimi i sistemit gjenitourinar, vonesa mendore, disgjeneza gonadale dhe predispozicion për gonadoblastoma.

Sindroma Denis-Drash shkaktohet nga një mutacion i gabuar në gjenin WT1 dhe vetëm ndonjëherë kombinohet me tumorin Wilms, por pothuajse gjithmonë karakterizohet nga manifestimi i hershëm i nefropatisë së rëndë me humbje proteinash dhe çrregullime të zhvillimit seksual.

Sindroma Frazier shkaktohet nga një mutacion në vendin e bashkimit të dhuruesit të ekzonit 9 të gjenit WT1 dhe manifestohet me disgjenezë gonadale (fenotip i femrës me një kariotip mashkullor). fillimi i vonshëm nefropatia dhe skleroza fokale e glomerulave të veshkave.

Le të shqyrtojmë gjithashtu gjenin SF1, i lokalizuar në kromozomin 9 dhe vepron si një aktivizues (receptor) i transkriptimit të gjeneve të përfshira në biosintezë. hormonet steroide. Produkti i këtij gjeni aktivizon sintezën e testosteronit në qelizat Leydig dhe rregullon shprehjen e enzimave që kontrollojnë biosintezën e hormoneve steroide në gjëndrat mbiveshkore. Përveç kësaj, gjeni SF1 rregullon shprehjen e gjenit DAX1, i cili ka një vend SF1 në promotorin e tij. Supozohet se gjatë morfogjenezës ovariane, gjeni DAX1 parandalon transkriptimin e gjenit SOX9 përmes shtypjes së transkriptimit të gjenit SF1. Dhe së fundi, gjeni CFTR, i njohur si gjen i fibrozës cistike, trashëgohet në një mënyrë autosomale recesive. Ky gjen lokalizohet në krahun e gjatë të kromozomit 7 (7q31) dhe kodon një proteinë përgjegjëse për transportin transmembranor të joneve të klorurit. Konsiderimi i këtij gjeni është i përshtatshëm, pasi tek bartësit meshkuj të alelit mutant të gjenit CFTR, shpesh vërehet mungesa bilaterale e vas deferens dhe anomalitë e epididymis, që çojnë në azoospermi obstruktive.

Niveli kromozomik

Siç e dini, një vezë mbart gjithmonë një kromozom X, ndërsa një spermë mbart ose një kromozom X ose një kromozom Y (raporti i tyre është afërsisht i njëjtë). Nëse veza është e fekonduar

formohet nga një spermatozoid me një kromozom X, organizmi i ardhshëm zhvillon seksin femëror (kariotipi: 46, XX; përmban dy gonosome identike). Nëse një vezë fekondohet nga një spermë me një kromozom Y, formohet seksi mashkull (kariotipi: 46, XY; përmban dy gonosome të ndryshëm).

Kështu, formimi i seksit mashkull normalisht varet nga prania e një kromozomi X dhe një Y në grupin e kromozomeve. Kromozomi Y luan një rol vendimtar në diferencimin e seksit. Nëse nuk është aty, atëherë diferencimi i seksit vazhdon sipas llojit të femrës, pavarësisht nga numri i kromozomeve X. Aktualisht, 92 gjene janë identifikuar në kromozomin Y. Përveç gjeneve që formojnë seksin mashkull, në krahun e gjatë të këtij kromozomi lokalizohen edhe këto:

GBY (gjen gonadoblastoma) ose onkogjen që inicon një tumor në gonadet disgjenetike që zhvillohen në forma mozaiku me kariotip 45,X/46,XY tek individët me fenotip mashkull dhe femër;

GCY (lokusi i kontrollit të rritjes), i vendosur në afërsi të një pjese të Yq11; humbja ose prishja e sekuencave të tij shkakton shtat të shkurtër;

SHOX (lokusi i rajonit I pseudoautozomal), i përfshirë në kontrollin e rritjes;

Gjeni i proteinës së membranës qelizore ose antigjeni i histokompatibilitetit H-Y, i konsideruar gabimisht më parë si faktori kryesor në përcaktimin e seksit.

Tani le të shohim çrregullimet gjenetike të seksit në nivelin kromozomik. Ky lloj çrregullimi zakonisht shoqërohet me ndarje të gabuar të kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazës së mejozës, si dhe me mutacione kromozomale dhe gjenomike, si rezultat i të cilave, në vend që të ketë dy gonozome dhe autozome identike ose dy të ndryshme, mund të ketë të jetë:

Anomalitë numerike të kromozomeve, në të cilat kariotipi zbulon një ose më shumë gonosome ose autozome shtesë, mungesën e njërit prej dy gonosomeve ose variantet e tyre mozaike. Shembuj të çrregullimeve të tilla përfshijnë: sindromat Klinefelter - polisomia në kromozomin X tek meshkujt (47, XXY), polisomia në kromozomin Y tek meshkujt (47, XYY), sindroma triplo-X (polisomia në kromozomin X tek femrat (47, XXX), sindroma Shereshevsky-Turner (monosomia në kromozomin X tek gratë, 45, X0), raste mozaike të aneuploidisë në gonozome; shënues

Ose mini-kromozomet që rrjedhin nga një prej gonosomeve (derivatet e tij), si dhe sindromat e trizomisë autosomale, duke përfshirë sindromën Down (47, XX, +21), sindromën Patau (47, XY, +13) dhe sindromën Edwards (47, XX, +18)). Anomalitë strukturore të kromozomeve, në të cilat zbulohet një pjesë e një gonosome ose autosome në kariotip, e cila përkufizohet si mikro- dhe makrodelecione të kromozomeve (humbja e gjeneve individuale dhe seksioneve të tëra, përkatësisht). Mikrodelecionet përfshijnë: fshirjen e një seksioni të krahut të gjatë të kromozomit Y (lokus Yq11) dhe humbjen shoqëruese të vendndodhjes AZF ose faktorit të azoospermisë, si dhe fshirjen e gjenit SRY, që çon në çrregullime të spermatogjenezës, diferencim gonadal dhe XY. përmbysja e seksit. Në veçanti, lokusi AZF përmban një numër gjenesh dhe familjesh gjenesh përgjegjëse për faza të caktuara të spermatogjenezës dhe fertilitetit tek meshkujt. Lokusi ka tre nënrajone aktive: a, b dhe c. Lokusi është i pranishëm në të gjitha qelizat përveç qelizave të kuqe të gjakut. Megjithatë, lokusi është aktiv vetëm në qelizat Sertoli.

Besohet se shkalla e mutacionit të lokalizimit AZF është 10 herë më e lartë se shkalla e mutacionit në autosome. Shkaku i infertilitetit mashkullor është rreziku i lartë i transmetimit të fshirjeve Y që prekin këtë vend tek djemtë. Vitet e fundit, kërkimi i vendndodhjes është bërë rregull i detyrueshëm gjatë fekondimit in vitro (IVF), si dhe te meshkujt me numër të spermës më pak se 5 milionë/ml (azoospermia dhe oligospermia e rëndë).

Makrodelecionet përfshijnë: sindromën de la Chapelle (46, XX-mashkull), sindromën Wolf-Hirschhorn (46, XX, 4p-), sindromën "qarja e maces" (46, XY, 5p-), sindroma e pjesshme e monosomisë së kromozomit 9 ( 46, XX, 9p-). Për shembull, sindroma de la Chapelle është hipogonadizëm me fenotip mashkullor, orientim psikosocial mashkullor dhe gjenotip femëror. Klinikisht, është e ngjashme me sindromën Klinefelter, e kombinuar me hipoplazi testikulare, azoospermi, hipospadia (mungesa e testosteronit për shkak të pamjaftueshmërisë intrauterine të sintezës së tij nga qelizat Leydig), gjinekomasti e moderuar, simptoma okulare, përçueshmëri kardiake dhe ngadalësim i rritjes. Mekanizmat patogjenetike janë të lidhura ngushtë me mekanizmat e hermafroditizmit të vërtetë (shih më poshtë). Të dyja patologjitë zhvillohen në mënyrë sporadike, shpesh në të njëjtat familje; shumica e rasteve të SRY janë negative.

Përveç mikro- dhe makrodelecioneve, dallohen inversionet peri- dhe paracentrike (një seksion i një kromozomi kthehet për 180° brenda kromozomit që përfshin centromerin ose brenda një krahu pa përfshirë centromerin). Sipas nomenklaturës më të fundit të kromozomeve, përmbysja tregohet me simbolin Ph. Në pacientët me infertilitet dhe abort, shpesh zbulohet spermatogjeneza mozaike dhe oligospermia e shoqëruar me përmbysje të kromozomeve të mëposhtme:

Kromozomi 1; Shpesh vërehet Ph 1p34q23, duke shkaktuar një bllokim të plotë të spermatogjenezës; Ph 1p32q42 zbulohet më rrallë, duke çuar në një bllokim të spermatogjenezës në fazën e pachytenit;

Kromozomet 3, 6, 7, 9, 13, 20 dhe 21.

Translokimet reciproke dhe jo reciproke (shkëmbimi i ndërsjellë i barabartë dhe i pabarabartë midis kromozomeve johomologe) ndodhin midis kromozomeve të të gjitha grupeve të klasifikuara. Një shembull i një zhvendosjeje reciproke është translokimi Y-autozomal, i shoqëruar nga diferencimi i gjinisë, riprodhimi dhe infertiliteti i dëmtuar tek meshkujt për shkak të aplazisë së epitelit spermatogjen, frenimit ose bllokimit të spermatogjenezës. Një shembull tjetër janë zhvendosjet e rralla midis gonosomeve X-Y, Y-Y. Fenotipi në pacientë të tillë mund të jetë femër, mashkull ose i dyfishtë. Tek meshkujt me translokim Y-Y, vërehet oligo ose azoospermia si rezultat i bllokimit të pjesshëm ose të plotë të spermatogjenezës në fazën e formimit të spermatocitit I.

Një klasë e veçantë janë zhvendosjet e tipit Robertsonian midis kromozomeve akrocentrike. Ato ndodhin te meshkujt me spermatogjenezë të dëmtuar dhe/ose infertilitet më shpesh sesa translokacionet reciproke. Për shembull, zhvendosja Robertsonian midis kromozomeve 13 dhe 14 çon ose në një mungesë të plotë të spermatogonisë në tubulat seminifere ose në ndryshime të vogla në epitelin e tyre. Në rastin e dytë, meshkujt mund të ruajnë fertilitetin, megjithëse më shpesh ata shfaqin një bllok spermatogjeneze në fazën e spermatocitit. Klasa e translokimeve përfshin gjithashtu kromozomet policentrike ose dicentrike (me dy centromere) dhe kromozomet unazore (unazat qendrore). E para lind si rezultat i shkëmbimit të dy fragmenteve qendrore të kromozomeve homologe; ato zbulohen në pacientët me çrregullime riprodhuese. Këto të fundit janë struktura të mbyllura në një unazë që përfshin centromerin. Formimi i tyre shoqërohet me dëmtimin e të dy krahëve të kromozomit, duke rezultuar në skajet e lira të fragmentit të tij.

Seksi gametik

Për ilustrim arsyet e mundshme dhe mekanizmat e shkeljeve të nivelit gametik të diferencimit të seksit, ne do të shqyrtojmë, bazuar në të dhënat e mikroskopisë elektronike, procesin e formimit të gameteve gjatë mejozës normale. Në Fig. 57 tregon një model të kompleksit synaptonemal (SC), që pasqyron sekuencën e ngjarjeve gjatë sinapsis dhe desinapsis së kromozomeve të përfshira në kryqëzimin.

Në fazën fillestare të ndarjes së parë të mejozës, që korrespondon me fundin e interfazës (faza e proleptotenit), kromozomet prindërore homologe dekondensohen dhe elementët boshtorë janë të dukshëm në to, duke filluar të formohen. Secili prej dy elementeve përfshin dy kromatide motra (1 dhe 2, dhe 3 dhe 4, respektivisht). Në këtë dhe fazën tjetër (të dytë) - leptoten - ndodh formimi i drejtpërdrejtë i elementeve boshtore të kromozomeve homologe (laket e kromatinës janë të dukshme). Fillimi i fazës së tretë - zigoteni - karakterizohet nga përgatitja për montimin e elementit qendror të SC, dhe në fund të sinapsës së zigotenit ose konjugim(duke ngjitur së bashku

Oriz. 57. Modeli i kompleksit sinaptonemal (pas Preston D., 2000). Numrat 1, 2 dhe 3, 4 tregojnë kromatidet motra të kromozomeve homologe. Në tekst janë dhënë shpjegime të tjera

gjatësia) e dy elementeve anësore të SC, së bashku duke formuar një element qendror, ose një bivalent, duke përfshirë katër kromatide.

Gjatë zigotenit, kromozomet homologe orientohen me skajet e tyre telomerike drejt njërit prej poleve të bërthamës. Formimi i elementit qendror të SC përfundon plotësisht në fazën tjetër (të katërt) - pachytene, kur, si rezultat i procesit të konjugimit, formohet një numër haploid i bivalentëve seksualë. Çdo bivalent ka katër kromatide - kjo është e ashtuquajtura strukturë kromomerike. Duke filluar nga stadi i pachytenit, bivalenti seksual gradualisht zhvendoset në periferi të bërthamës qelizore, ku shndërrohet në një trup të dendur riprodhues. Në rastin e mejozës mashkullore, ky do të jetë spermatozoid i rendit të parë. Në fazën tjetër (të pestë) - diploteni - përfundon sinapsi i kromozomeve homologe dhe ndodh desinapsi ose zmbrapsja e ndërsjellë e tyre. Në këtë rast, SC zvogëlohet gradualisht dhe ruhet vetëm në zonat e kiasmatës ose zonave në të cilat ndodh drejtpërdrejt kalimi ose shkëmbimi i rikombinimit të materialit trashëgues midis kromatideve (shih Kapitullin 5). Zona të tilla quhen nyje të rikombinimit.

Kështu, kiazma është një rajon i kromozomit në të cilin dy nga katër kromatidet e bivalentit seksual hyjnë në kryqëzim me njëra-tjetrën. Janë kiasmatat që mbajnë kromozome homologe në një çift dhe sigurojnë divergjencën e homologëve në pole të ndryshëm në anafazën I. Zmbrapsja që ndodh në diploten vazhdon në fazën tjetër (të gjashtë) - diakineza, kur modifikimi i elementeve boshtore ndodh me ndarje. të boshteve kromatide. Diakineza përfundon me kondensimin e kromozomeve dhe shkatërrimin e membranës bërthamore, e cila korrespondon me kalimin e qelizave në metafazën I.

Në Fig. 58 tregon një paraqitje skematike të elementeve boshtore ose dy fijeve anësore (ovale) - shufrat e hapësirës qendrore të SC me formimin e linjave të holla tërthore midis tyre. Në hapësirën qendrore të SC midis shufrave anësore, është e dukshme një zonë e dendur e linjave tërthore të mbivendosura, dhe sythe kromatin që shtrihen nga shufrat anësore janë të dukshme. Elipsi më i lehtë në hapësirën qendrore të SC është një nyjë rekombinimi. Gjatë mejozës së mëtejshme (për shembull, mashkulli) në fillimin e anafazës II, katër kromatide ndryshojnë, duke formuar njëvalente përgjatë gonosomeve të veçanta X dhe Y, dhe kështu katër qeliza motra, ose spermatide, formohen nga çdo qelizë ndarëse. Çdo spermatid ka një grup haploid

kromozome (reduktuar përgjysmë) dhe përmban material gjenetik të rikombinuar.

Gjatë periudhës së pubertetit në trupin e mashkullit, spermatidet hyjnë në spermatogjenezë dhe, falë një sërë transformimesh morfofiziologjike, shndërrohen në spermatozoa funksionalisht aktive.

Çrregullimet e seksit gametik janë ose rezultat i kontrollit gjenetik të dëmtuar të migrimit të qelizave germinale primordiale (PPC) në gjakderdhjen e gonadave, gjë që çon në një ulje të numrit ose madje. mungesë e plotë Qelizat Sertoli (sindroma e qelizave Sertoli), ose rezultat i mutacioneve mejotike që shkaktojnë ndërprerje të konjugimit të kromozomeve homologe në zigoten.

Si rregull, shkeljet e seksit gametik shkaktohen nga anomalitë e kromozomeve në vetë gametet, e cila, për shembull, në rastin e mejozës mashkullore manifestohet nga oligo-, azoo- dhe teratozoospermia, e cila ndikon negativisht në aftësinë riprodhuese të një burri. .

Është treguar se anomalitë e kromozomeve në gamete çojnë në eliminimin e tyre, vdekjen e zigotit, embrionit, fetusit dhe të porsalindurit, shkaktojnë infertilitet absolut dhe relativ të mashkullit dhe femrës dhe janë shkaktarë të aborteve spontane, shtatzënive të humbura, lindjeve të vdekura, lindjeve. fëmijët me defekte zhvillimore dhe vdekshmëri të hershme foshnjore.

Seksi gonadal

Diferencimi i seksit gonadal përfshin krijimin në trup të strukturës morfogjenetike të gonadave: ose testikujt ose vezoret (shih Fig. 54 më lart).

Kur ndryshimet në seksin gonadal shkaktohen nga faktorë gjenetikë dhe mjedisorë, çrregullimet kryesore janë: mosha-

Oriz. 58. Paraqitja skematike e hapësirës qendrore të kompleksit sinaptonemal (sipas Sorokina T.M., 2006)

nesia ose disgjeneza gonadale (duke përfshirë lloj i përzier) dhe hermafroditizmin e vërtetë. Sistemi riprodhues i të dy gjinive zhvillohet në fillim të ontogjenezës intrauterine sipas një plani të vetëm paralelisht me zhvillimin e sistemit ekskretues dhe të gjëndrave mbiveshkore - të ashtuquajturat fazë indiferente. Formimi i parë i sistemit riprodhues në formën e epitelit coelomic ndodh në embrion në sipërfaqen e veshkës parësore - trupin Wolffian. Më pas vjen faza e gonobllasteve (epiteli i kreshtave gjenitale), nga të cilat zhvillohen gonocitet. Ato janë të rrethuara nga qeliza epiteliale folikulare që sigurojnë trofizëm.

Fijet e përbëra nga gonocite dhe qeliza folikulare hyjnë në stromën e veshkës primare nga kreshtat gjenitale, dhe në të njëjtën kohë kanali Müllerian (paramesonephric) shkon nga trupi i veshkës primare në kloakë. Më pas vjen zhvillimi i veçantë i gonadave mashkullore dhe femërore. Ajo që ndodh është kjo:

A. Gjinia mashkullore. Mesenkima rritet përgjatë skajit të sipërm të veshkës primare, duke formuar një kordon seksual (kordon), i cili ndahet, lidhet me tubulat e veshkës primare, derdhet në kanalin e saj dhe krijon tubulat seminifere të testiseve. Në këtë rast, tubulat eferente formohen nga tubulat renale. Me tutje pjesa e sipërme Kanali i veshkës parësore bëhet një shtojcë e testisit dhe e poshtme kthehet në vas deferens. Testikujt dhe prostata zhvillohen nga muri i sinusit urogjenital.

Veprimi i hormoneve gonadale mashkullore (androgjeneve) varet nga veprimi i hormoneve të gjëndrrës së përparme të hipofizës. Prodhimi i androgjeneve sigurohet nga sekretimi i përbashkët i qelizave intersticiale të testiseve, epitelit spermatogjen dhe qelizave mbështetëse.

Prostata është një organ gjëndër-muskulor i përbërë nga dy lobe anësore dhe një isthmus (lobi i mesëm). Janë rreth 30-50 gjëndra në prostatë, sekreti i tyre lëshohet në vazo deferens në momentin e ejakulimit. Produkteve të sekretuara nga fshikëzat seminale dhe prostata (spermatozoidet primare), ndërsa lëvizin përgjatë vas deferens dhe uretrës, u shtohen mukoide dhe produkte të ngjashme të gjëndrave bulbourethral ose qelizave Cooper (në pjesën e sipërme të uretrës). Të gjitha këto produkte janë të përziera dhe dalin në formën e spermës përfundimtare - një lëng me një reaksion pak alkalik, i cili përmban spermë dhe përmban substanca të nevojshme për funksionimin e tyre: fruktozë, acid citrik,

zink, kalcium, ergotonin, një sërë enzimash (proteinaza, glukozidaza dhe fosfataza).

B. Femër. Mesenkima zhvillohet në bazën e trupit të veshkës parësore, gjë që çon në shkatërrimin e skajeve të lira të kordave riprodhuese. Në këtë rast, kanali i veshkës parësore atrofion, dhe kanali Müllerian, përkundrazi, diferencohet. Pjesët e sipërme të saj bëhen tubat fallopiane, skajet e të cilave hapen në hinka dhe mbyllin vezoret. Pjesët e poshtme të kanaleve Müllerian bashkohen dhe krijojnë mitrën dhe vaginën.

Medulla e vezoreve bëhet mbetje e trupit të veshkës primare, dhe nga kreshta gjenitale (rudimenti i epitelit) litarët gjenital vazhdojnë të rriten në pjesën kortikale të vezoreve të ardhshme. Produktet e gonadave femërore janë hormoni folikul-stimulues (estrogjeni) ose folikulina dhe progesteroni.

Rritja folikulare, ovulacioni, ndryshimet ciklike në trupin e verdhë, alternimi i prodhimit të estrogjenit dhe progesteronit përcaktohen nga marrëdhëniet (ndërrimet) midis hormoneve gonadotropike të gjëndrrës së hipofizës dhe aktivizuesve specifikë të zonës adrenohipofiziotropike të hipotalamusit, e cila kontrollon gjëndrën e hipofizës. . Prandaj, shkeljet e mekanizmave rregullues në nivelin e hipotalamusit, gjëndrrës së hipofizës dhe vezoreve, të cilat janë zhvilluar, për shembull, si rezultat i tumoreve, lëndimeve traumatike të trurit, infeksioneve, intoksikimit ose stresit psiko-emocional, prishin funksionin seksual dhe bëhen Shkaqet e pubertetit të parakohshëm ose parregullsive menstruale.

Gjinia hormonale

Seksi hormonal është ruajtja e një ekuilibri të hormoneve seksuale mashkullore dhe femërore (androgjene dhe estrogjene) në trup. Fillimi përcaktues i zhvillimit të trupit sipas tipit mashkullor janë dy hormone androgjenike: hormoni anti-Müllerian, ose AMH (faktori MIS), i cili shkakton regresion të kanaleve Müllerian dhe testosteroni. Faktori MIS aktivizohet nga gjeni GATA4, i vendosur në 19p13.2-33 dhe kodon një proteinë - një glikoproteinë. Promotori i tij përmban një vend që njeh gjenin SRY, i cili lidhet nga sekuenca konsensus AACAAT/A.

Sekretimi i hormonit AMN fillon në javën e 7-të të ebriogjenezës dhe vazhdon deri në pubertet, pastaj bie ndjeshëm tek të rriturit (duke mbajtur një nivel shumë të ulët).

AMN besohet të jetë e nevojshme për zhvillimin e testikujve, maturimin e spermës dhe frenimin e rritjes së qelizave tumorale. Nën kontrollin e testosteronit, organet gjenitale të brendshme mashkullore formohen nga kanalet Wolffian. Ky hormon shndërrohet në 5-alfatestosteron dhe me ndihmën e tij formohen organet gjenitale të jashtme mashkullore nga sinusi urogjenital.

Biosinteza e testosteronit aktivizohet në qelizat Leydig nga aktivizuesi transkriptues i koduar nga gjeni SF1 (9q33).

Të dy këto hormone kanë edhe lokale dhe veprim i përgjithshëm mbi maskulinizimin e indeve të synuara ekstragjenitale, gjë që shkakton dismorfizëm seksual të sistemit nervor qendror, organeve të brendshme dhe madhësisë së trupit.

Kështu, një rol të rëndësishëm në formimin përfundimtar të organeve gjenitale të jashtme mashkullore i takon androgjenëve të prodhuar në gjëndrat mbiveshkore dhe testikujt. Për më tepër, është e nevojshme jo vetëm nivel normal androgjenet, por receptorët e tyre që funksionojnë normalisht, përndryshe zhvillohet sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit (ATS).

Receptori androgjen është i koduar nga gjeni AR, i vendosur në Xq11. Në këtë gjen janë identifikuar mbi 200 mutacione pikash (kryesisht zëvendësime të vetme nukleotide) të lidhura me inaktivizimin e receptorit. Nga ana tjetër, estrogjenet dhe receptorët e tyre luajnë një rol të rëndësishëm në përcaktimin dytësor të seksit tek meshkujt. Ato janë të nevojshme për të përmirësuar funksionin e tyre riprodhues: maturimi i spermatozoideve (duke përmirësuar treguesit e tyre të cilësisë) dhe indeve kockore.

Çrregullimet hormonale të seksit ndodhin për shkak të defekteve në biosintezën dhe metabolizmin e androgjeneve dhe estrogjeneve të përfshirë në rregullimin e strukturës dhe funksionimit të organeve të sistemit riprodhues, gjë që çon në zhvillimin e një sërë sëmundjesh kongjenitale dhe trashëgimore, siç është AGS. , hipogonadizmi hipergonadotropik etj. Për shembull, organet gjenitale të jashtme tek meshkujt formohen sipas tipit femëror me mungesë ose mungesë të plotë të androgjeneve, pavarësisht nga prania ose mungesa e estrogjenit.

Gjinia somatike

Çrregullimet seksuale somatike (morfologjike) mund të shkaktohen nga defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet (organet) e synuara, gjë që shoqërohet me zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor ose sindromën e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).

Sindroma karakterizohet nga një lloj trashëgimie e lidhur me X dhe është shkaku më i zakonshëm i hermafroditizmit të rremë mashkullor, i cili manifestohet në forma të plota dhe jo të plota. Këta janë pacientë me një fenotip femëror dhe një kariotip mashkullor. Testikujt e tyre janë të vendosur në mënyrë intraperitoneale ose përgjatë kanaleve inguinale. Organet gjenitale të jashtme kanë shkallë të ndryshme të maskulinizimit. Derivatet e kanaleve Mullerian - mitra, tubat fallopiane - mungojnë, procesi vaginal shkurtohet dhe përfundon verbërisht.

Derivatet e kanaleve të ujkut - vas deferens, vezikulat seminale dhe epididymis - janë hipoplastikë në shkallë të ndryshme. Gjatë pubertetit, pacientët përjetojnë zhvillim normal gjëndrat e qumështit, me përjashtim të zbehjes dhe uljes së diametrit të areolave ​​të thithkave, qimeve të pakta pubike dhe sqetullore. Ndonjëherë rritja dytësore e flokëve mungon. Tek pacientët, ndërveprimi i androgjeneve dhe receptorëve të tyre specifik është i ndërprerë, kështu që burrat gjenetikë ndihen si gra (ndryshe nga transseksualët). Ekzaminimi histologjik zbulon hiperplazi të qelizave Leydig dhe Sertoli, si dhe mungesë të spermatogjenezës.

Një shembull i feminizimit jo të plotë të testikujve është sindroma Reifenstein. Zakonisht është një fenotip mashkullor me hipospadia, gjinekomasti, kariotip mashkullor dhe infertilitet. Megjithatë, mund të ketë një fenotip mashkullor me defekte të rëndësishme maskulinizimi (mikropenis, hipospadia perineale dhe kriptorkizëm), si dhe një fenotip femër me kliteromegali të moderuar dhe shkrirje të lehtë labiale. Përveç kësaj, te meshkujt fenotip me maskulinizim të plotë, formë e butë sindromi i feminizimit të testikujve me gjinekomasti, oligozoospermi ose azoospermi.

Gjinia mendore, sociale dhe civile

Shqyrtimi i çrregullimeve gjinore mendore, sociale dhe civile te njerëzit nuk është qëllimi i këtij teksti, pasi çrregullime të tilla kanë të bëjnë me devijimet në identitetin seksual dhe vetë-edukimin, orientimin seksual dhe rolin gjinor të individit dhe të ngjashme mendore, psikologjike dhe të tjera shoqërore. Faktorë të rëndësishëm të zhvillimit seksual.

Le të shqyrtojmë shembullin e transeksualizmit (një nga çrregullimet e zakonshme të gjinisë mendore), i shoqëruar nga dëshira patologjike e një individi për të ndryshuar gjininë. Shpesh kjo sindromë

i quajtur inversion seksual-estetik (eolizëm) ose hermafroditizëm mendor.

Autoidentifikimi dhe sjellja seksuale e një individi përcaktohen në periudhën prenatale të zhvillimit të trupit përmes maturimit të strukturave të hipotalamusit, gjë që në disa raste mund të çojë në zhvillimin e transeksualitetit (interseksualitetit), d.m.th. dualiteti i strukturës së organit gjenital të jashtëm, për shembull, me AGS. Ky dualitet çon në regjistrimin e gabuar të gjinisë civile (pasaporte). Simptomat kryesore: përmbysja e identitetit gjinor dhe socializimi i individit, i manifestuar në refuzimin e gjinisë, mospërshtatje psikosociale dhe sjellje vetëshkatërruese. Mosha mesatare Pacientët janë zakonisht 20-24 vjeç. Transeksualizmi mashkullor është shumë më i zakonshëm se transeksualizmi femëror (3:1). Janë përshkruar raste familjare dhe raste të transseksualizmit midis binjakëve monozigotikë.

Natyra e sëmundjes është e paqartë. Hipotezat psikiatrike në përgjithësi nuk konfirmohen. Në një farë mase, shpjegimi mund të jetë diferencimi i trurit i varur nga hormoni, i cili ndodh paralelisht me zhvillimin e organeve gjenitale. Për shembull, niveli i hormoneve seksuale dhe neurotransmetuesve gjatë periudhave kritike të zhvillimit të fëmijës është treguar të jetë i lidhur me identifikimin gjinor dhe orientimin psikosocial. Për më tepër, supozohet se sfondi gjenetik i transeksualizmit femëror mund të jetë mungesa e 21-hidroksilazës në nënën ose fetusin, e shkaktuar nga stresi prenatal, frekuenca e të cilit është dukshëm më e lartë te pacientët krahasuar me popullatën e përgjithshme.

Shkaqet e transeksualizmit mund të shihen nga dy këndvështrime.

Pozicioni i parë- kjo është një shkelje e diferencimit të seksit mendor për shkak të mospërputhjes midis diferencimit të organeve gjenitale të jashtme dhe diferencimit të qendrës seksuale të trurit (përparimi i diferencimit të parë dhe vonesa e diferencimit të dytë).

Pozicioni i dytëështë një shkelje e diferencimit të seksit biologjik dhe formimit të sjelljes seksuale të mëvonshme si rezultat i një defekti në receptorët e hormoneve seksuale ose shprehjes jonormale të tyre. Është e mundur që këta receptorë mund të vendosen në strukturat e trurit të nevojshme për formimin e sjelljes seksuale të mëvonshme. Duhet theksuar gjithashtu se transseksualizmi është e kundërta e sindromës testikulare

feminizimi, në të cilin pacientët nuk kanë kurrë dyshime për përkatësinë e tyre femër. Përveç kësaj, kjo sindromë duhet të dallohet nga sindroma e transvestizmit si një problem psikiatrik.

Klasifikimi i çrregullimeve gjenetike të riprodhimit

Aktualisht, ka shumë klasifikime të çrregullimeve gjenetike riprodhuese. Si rregull, ata marrin parasysh karakteristikat e diferencimit të seksit, polimorfizmin gjenetik dhe klinik në çrregullimet e zhvillimit seksual, spektrin dhe shpeshtësinë e çrregullimeve gjenetike, kromozomale dhe hormonale dhe veçori të tjera. Le të shqyrtojmë një nga klasifikimet më të fundit, më të plota (Grumbach M. et al., 1998). Ajo thekson sa vijon.

I. Çrregullime të diferencimit gonadal.

Hermafroditizëm i vërtetë.

Disgjeneza gonadale në sindromën Klinefelter.

Sindroma e disgjenezës gonadale dhe variantet e saj (sindroma Shereshevsky-Turner).

Format e plota dhe jo të plota të XX-disgjenezës dhe XY-disgjenezës së gonadave. Si shembull, merrni parasysh disgjenezën gonadale me kariotipin 46, XY. Nëse gjeni SRY përcakton diferencimin e gonadave në testikuj, atëherë mutacionet e tij çojnë në disgjenezë gonadale në embrionet XY. Këta janë individë me fenotip femëror, shtat të gjatë, strukturë mashkullore dhe kariotip. Ata shfaqin një strukturë femërore ose të dyfishtë të organeve gjenitale të jashtme, nuk ka zhvillim të gjëndrave të qumështit, amenorre primare, rritje të pakët të qimeve seksuale, hipoplazi të mitrës dhe tubat fallopiane dhe vetë gonadet, të cilat përfaqësohen nga korda të indit lidhor të vendosura lart në legen. Kjo sindromë shpesh quhet një formë e pastër e disgjenezës gonadale me një kariotip 46,XY.

II. Hermafroditizmi i rremë femëror.

E induktuar nga androgjeni.

Hipoplazia kongjenitale e veshkave ose AHS. Ky është një çrregullim i zakonshëm autosomik recesiv, i cili në 95% të rasteve rezulton nga mungesa e enzimës 21-hidroksilazë (citokrom P45 C21). Ndahet në formën “klasike” (frekuenca në popullatë 1:5000-10000 të porsalindur) dhe në formën “joklasike” (frekuenca 1:27-333) në varësi të manifestimit klinik. Gjeni 21-hidroksilazë

(CYP21B) është hartuar në krahun e shkurtër të kromozomit 6 (6p21.3). Në këtë lokus, janë identifikuar dy gjene të vendosur në mënyrë të dyfishtë - gjeni funksionalisht aktiv CYP21B dhe pseudogjen CYP21A, i cili është joaktiv ose për shkak të një fshirjeje në ekzonin 3, ose një futjeje të zhvendosjes së kornizës në ekzonin 7, ose një mutacioni të pakuptimtë në ekzonin 8. Prania e një pseudogjeni çon në çrregullime të çiftëzimit të kromozomeve në mejozë dhe, për rrjedhojë, në shndërrimin e gjenit (lëvizja e një fragmenti të gjenit aktiv në një pseudogjen) ose fshirjen e një pjese të gjenit sens, gjë që prish funksionin e gjenit aktiv. Konvertimi i gjeneve përbën 80% të mutacioneve dhe fshirjet përbëjnë 20% të mutacioneve.

Mungesa e aromatazës ose mutacioni i gjenit CYP 19, ARO (P450 - gjen aromatase), lokalizohet në segmentin 15q21.1.

Marrja e androgjeneve dhe progestogjenëve sintetikë nga nëna.

Jo i nxitur nga androgjeni, i shkaktuar nga faktorë teratogjenë dhe i shoqëruar me keqformime të zorrëve dhe traktit urinar.

III. Hermafroditizmi i rremë mashkullor.

1. Pandjeshmëria e indit testikular ndaj hCG dhe LH (agenesis dhe hipoplazia qelizore).

2. Defekte te lindjes biosinteza e testosteronit.

2.1. Defektet e enzimave që ndikojnë në biosintezën e kortikosteroideve dhe testosteronit (variante të hiperplazisë kongjenitale të veshkave):

■ Defekti STAR (forma lipoide e hiperplazisë kongjenitale të veshkave);

■ Mungesa e 3 beta-HSD (3 betahidrokortikoid dehidrogjenaza);

■ mungesa e gjenit CYP 17 (gjeni i citokromit P450C176) ose 17alfa-hidroksilaza-17,20-liaza.

2.2. Defektet e enzimës që prishin kryesisht biosintezën e testosteronit në testikuj:

■ Mungesa e CYP 17 (gjeni i citokromit P450C176);

■ Mungesa e 17 beta-hidrosteroid dehidrogjenazës, tipi 3 (17 beta-HSD3).

2.3. Defekte në ndjeshmërinë e indeve të synuara ndaj androgjenëve.

■ 2.3.1. Pandjeshmëria ndaj androgjenit (rezistenca):

sindromi i feminizimit të plotë të testikujve (sindroma

Morris);

sindromi i feminizimit jo të plotë të testikujve (sëmundja Reifenstein);

Pandjeshmëria ndaj androgjenit tek meshkujt fenotipisht normalë.

■ 2.3.2. Defekte në metabolizmin e testosteronit indet periferike- mungesa e gama reduktazës 5 (SRD5A2) ose hipospadia perineoskrotale pseudovaginale.

■ 2.3.3. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor:

Disgjeneza jo e plotë gonadale XY (mutacion i gjenit WT1) ose sindroma Frazier;

Mozaicizmi X/XY dhe anomalitë strukturore (Xp+, 9p-,

mutacion i gabuar i gjenit WT1 ose sindromi Denis-Drash; fshirja e gjenit WT1 ose sindroma WAGR; Mutacioni i gjenit SOX9 ose displazia kampomelike; mutacioni i gjenit SF1;

Feminizimi testicular i lidhur me X ose sindroma Morris.

■ 2.3.4. Defekte në sintezën, sekretimin dhe përgjigjen ndaj hormonit anti-Mullerian - sindroma e persistencës së kanalit Müllerian

■ 2.3.5. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor i shkaktuar nga progestogjenët dhe estrogjenet e nënës.

■ 2.3.6. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor i shkaktuar nga ekspozimi faktorët kimikë mjedisi.

IV. Format e paklasifikuara të anomalive të zhvillimit seksual te meshkujt: hipospadia, zhvillim i dyfishtë i organeve gjenitale te meshkujt XY me mCD.

SHKAQET GJENETIKE TË STERILITETIT

Shkaqet gjenetike të infertilitetit janë: mutacionet sinaptike dhe desinaptike, sinteza dhe montimi jonormal i komponentëve SC (shih seksin gametik më sipër).

Një rol të caktuar luan kondensimi jonormal i homologëve të kromozomeve, duke çuar në maskimin dhe zhdukjen e pikave të fillimit të konjugimit dhe, rrjedhimisht, gabimet e mejozës që ndodhin në çdo fazë dhe fazë të tij. Një pjesë e vogël e çrregullimeve ndodhin për shkak të defekteve sinaptike në fazën e ndarjes së parë në.

në formën e mutacioneve asinaptike që pengojnë spermatogjenezën deri në fazën e pakitenit në profazën I, gjë që çon në një tepricë të numrit të qelizave në leptoten dhe zigoten, mungesën e një vezikule seksuale në pachyten, duke shkaktuar praninë e një jokonjuguese. segment bivalent dhe një kompleks sinaptonemal të formuar jo të plotë.

Më të shpeshta janë mutacionet desinaptike, të cilat bllokojnë gametogjenezën deri në fazën e metafazës I, duke shkaktuar defekte në SC, duke përfshirë fragmentimin e tij, mungesën e plotë ose parregullsinë, si dhe asimetrinë e konjugimit të kromozomeve.

Në të njëjtën kohë, mund të vërehen komplekse bi- dhe multisinaptonemale pjesërisht të sinaptuara, lidhjet e tyre me XY-bivalentët seksualë, të cilët nuk zhvendosen në periferi të bërthamës, por "ankorohen" në pjesën qendrore të saj. Trupat seksualë nuk formohen në bërthama të tilla, dhe qelizat me këto bërthama i nënshtrohen përzgjedhjes në fazën e pachytenit - kjo është e ashtuquajtura arrestim i neveritshëm.

Klasifikimi i shkaqeve gjenetike të infertilitetit

1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindromat Klinefelter (kariotipet: 47,XXY dhe 47,XYY); YY-aneuploidi; përmbysja gjinore (46,XX dhe 45,X - meshkuj); mutacionet strukturore të kromozomit Y (delecione, inversione, kromozome unazore, izokromozome).

2. Sindromat autosomale të shkaktuara nga: translokacionet reciproke dhe Robertsoniane; rirregullime të tjera strukturore (duke përfshirë kromozomet shënjuese).

3. Sindromat e shkaktuara nga trisomia e kromozomit 21 (sëmundja Down), dublikime ose delecione të pjesshme.

4. Heteromorfizmat kromozomale: inversion i kromozomit 9, ose Ph (9); përmbysja familjare e kromozomit Y; rritje e heterokromatinës së kromozomit Y (Ygh+); rritja ose pakësimi i heterokromatinës konstituive pericentromerike; satelitë të zmadhuar ose të dyfishuar të kromozomeve akrocentrike.

5. Aberracionet kromozomale në spermë: testikulopati primare e rëndë (pasojat e terapisë me rrezatim ose kimioterapisë).

6. Mutacionet e gjeneve të lidhura me Y (për shembull, një mikrodeletion në vendndodhjen AZF).

7. Mutacionet e gjeneve të lidhura me X: sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit; sindromat e Kalman dhe Kennedy. Konsideroni sindromën Kalman - ky është një çrregullim kongjenital (shpesh familjar) i sekretimit të gonadotropinës në individë të të dy gjinive. Sindroma shkaktohet nga një defekt në hipotalamus, i manifestuar me mungesë të hormonit çlirues të gonadotropinës, i cili çon në uljen e prodhimit të gonadotropinave nga gjëndrra e hipofizës dhe zhvillimin e hipogonadizmit dytësor hipogonadotropik. Ajo shoqërohet me një defekt në nervat e nuhatjes dhe manifestohet me anosmi ose hiposmi. Tek meshkujt e sëmurë vërehet eunukoidizëm (testikujt mbeten në nivelin pubertal në madhësi dhe konsistencë), nuk ka vizion me ngjyra, ka shurdhim të lindur, çarje të buzës dhe qiellzës, kriptorkizëm dhe patologji kockore me shkurtim të kockës IV metakarpale. Ndonjëherë shfaqet gjinekomastia. Ekzaminimi histologjik zbulon tubula seminifere të papjekura të veshura nga qelizat Sertoli, spermatogonia ose spermatocite parësore. Qelizat Leydig mungojnë, në vend të kësaj ka prekursorë mezenkimalë që, me futjen e gonadotropinave, zhvillohen në qeliza Leydig. Forma e lidhur me X e sindromës Kallmann shkaktohet nga një mutacion në gjenin KAL1, i cili kodon anosminën. Kjo proteinë luan një rol kyç në migrimin e qelizave sekretuese dhe rritjen e nervave të nuhatjes në hipotalamus. Është përshkruar edhe trashëgimia autosomale dominante dhe autosoma recesive e kësaj sëmundjeje.

8. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione të gjenit të fibrozës cistike, të shoqëruara me mungesë të vas deferens; sindromat CBAVD dhe CUAVD; mutacione në gjenet që kodojnë nën-njësinë beta të LH dhe FSH; mutacione në gjenet që kodojnë receptorët për LH dhe FSH.

9. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: pamjaftueshmëria e aktivitetit të enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilaza, etj.); pamjaftueshmëria e aktivitetit të reduktazës; Anemia Fanconi, hemokromatoza, betatalasemia, distrofia miotonike, ataksia cerebelare me hipogonadizëm hipogonadotropik; Sindromat Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi dhe Prune-Belli.

Steriliteti tek femrat ndodh me shkeljet e mëposhtme. 1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindroma Shereshevsky-Turner; disgjeneza gonadale me shtat të shkurtër -

kariotipet: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; izokromozomi Xq; del (Xq); del (Xp); r(X).

2. Disgjeneza gonadale me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y: disgjeneza gonadale e përzier (45,X/46,XY); disgjeneza gonadale me kariotip 46,XY (sindroma Swyer); disgjeneza gonadale me hermafroditizëm të vërtetë me një linjë qelizore që mbart një kromozom Y ose ka zhvendosje midis kromozomit X dhe autozomit; disgjeneza gonadale në sindromën triplo-X (47,XXX), duke përfshirë format e mozaikut.

3. Sindromat autosomale të shkaktuara nga inversionet ose translokacionet reciproke dhe Robertsoniane.

4. Aberracionet kromozomale në ovocitet e grave mbi 35 vjeç, si dhe në ovocitet e grave me kariotip normal, në të cilat 20% e ovociteve ose më shumë mund të kenë anomali kromozomale.

5. Mutacionet në gjenet e lidhura me X: forma e plotë e feminizimit testicular; Sindroma X e brishtë (FRAXA, sindroma fraX); sindromi Kallmann (shih më lart).

6. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione në gjenet që kodojnë nënnjësinë FSH, receptorët LH dhe FSH dhe receptorin GnRH; BPES (blefarofimoza, ptoza, epicanthus), sindromat Denis-Drash dhe Frazier.

7. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: mungesa e aktivitetit aromatik; mungesa e enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilazë, 17-beta-hidroksilazë); beta talasemia, galaktosemia, hemokromatoza, distrofia miotonike, fibroza cistike, mukopolisakaridoza; Mutacionet e gjenit DAX1; Sindroma Prader-Willi.

Megjithatë, ky klasifikim nuk merr parasysh një sërë sëmundjesh trashëgimore që lidhen me infertilitetin mashkullor dhe femëror. Në veçanti, ai nuk përfshinte një grup heterogjen sëmundjesh të bashkuar me emrin e përbashkët "sindroma autosomale recesive Kartagener", ose sindroma e palëvizshmërisë së cilieve të qelizave epiteliale me ciliare të traktit të sipërm respirator, flagjelave të spermës dhe fibrës villoze të vezoreve. Për shembull, deri më sot, janë identifikuar më shumë se 20 gjene që kontrollojnë formimin e flagjelave të spermës, duke përfshirë një numër mutacionesh të gjeneve.

ADN11 (9p21-p13) dhe DNAH5 (5p15-p14). Kjo sindromë karakterizohet nga prania e bronkektazive, sinozitit, përmbysjes së plotë ose të pjesshme të organeve të brendshme, keqformimeve të kockave të kraharorit, sëmundjeve të lindura të zemrës, insuficiencës poliendokrine, infantilizmit pulmonar dhe kardiak. Burrat dhe gratë me këtë sindromë janë shpesh, por jo gjithmonë, infertilë, pasi infertiliteti i tyre varet nga shkalla e dëmtimit të aktivitetit motorik të flagjellës së spermës ose fibrisë së vileve të vezoreve. Përveç kësaj, pacientët kanë anosmi të zhvilluar dytësore, humbje të moderuar të dëgjimit dhe polipe të hundës.

PËRFUNDIM

Si pjesë integrale e programit të përgjithshëm gjenetik të zhvillimit, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është një proces me shumë lidhje që është jashtëzakonisht i ndjeshëm ndaj veprimit të një game të gjerë faktorësh mutagjenë dhe teratogjenë që shkaktojnë zhvillimin e trashëgimisë dhe sëmundjet kongjenitale, çrregullimet riprodhuese dhe infertiliteti. Prandaj, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është demonstrimi më i qartë i përbashkëta të shkaqeve dhe mekanizmave për zhvillimin dhe formimin e funksioneve normale dhe patologjike të lidhura me sistemet kryesore rregullatore dhe mbrojtëse të trupit.

Ajo karakterizohet nga një numër karakteristikash.

Në rrjetin e gjeneve të përfshira në ontogjenezën e sistemit riprodhues të njeriut, ekzistojnë: në trupin e femrës - 1700 + 39 gjene, në trupin e mashkullit - 2400 + 39 gjene. Është e mundur që në vitet e ardhshme i gjithë rrjeti i gjeneve të organeve të sistemit riprodhues të zërë vendin e dytë për nga numri i gjeneve pas rrjetit të neuroontogjenezës (ku janë 20 mijë gjene).

Veprimi i gjeneve individuale dhe komplekseve të gjeneve brenda këtij rrjeti gjenik është i lidhur ngushtë me veprimin e hormoneve seksuale dhe receptorëve të tyre.

Janë identifikuar një sërë çrregullimesh kromozomale të diferencimit të seksit të shoqëruara me mosndarje të kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazës së mejozës, anomali numerike dhe strukturore të gonosomeve dhe autozomave (ose varianteve të tyre mozaike).

Janë identifikuar çrregullime në zhvillimin e seksit somatik të shoqëruar me defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet e synuara dhe zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor - sindroma e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).