Krizat janë një sinjal i rëndësishëm i trupit për çrregullime serioze. Acetilkolina - a është e mundur të rritet inteligjenca

Emri sistematik (IUPAC):

2-acetoksi-N,N,N-trimetiletanaminë

Vetitë:

Formula kimike - C7H16NO + 2

Masa molare - 146.2074 g mol-1

Farmakologjia:

Gjysma e jetës - 2 minuta

Acetilkolina (ACC) është një molekulë organike që vepron si një neurotransmetues në shumicën e organizmave, duke përfshirë trupin e njeriut. Është një ester i acidit acetik dhe kolinës, formula kimike e acetilkolinës është CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, emri sistematik (IUPAC) është 2-acetoksi-N,N,N-trimetiletanaminë. Acetilkolina është një nga shumë neurotransmetuesit në sistemin nervor autonom (autonom). Ai ndikon si në sistemin nervor periferik (PNS) ashtu edhe në sistemin nervor qendror (CNS) dhe është i vetmi neurotransmetues që përdoret në ndarjen motorike të sistemit nervor somatik. Acetilkolina është neurotransmetuesi kryesor në ganglion autonome. Në indin kardiak, neurotransmetimi i acetilkolinës ka një efekt frenues, i cili kontribuon në uljen e rrahjeve të zemrës. Nga ana tjetër, acetilkolina sillet si një neurotransmetues ngacmues në nyjet neuromuskulare të muskujve skeletorë.

Historia e krijimit

Acetilkolina (ACC) u zbulua për herë të parë nga Henry Hallet Dale në 1915, kur u vu re efekti i këtij neurotransmetuesi në indin kardiak. Otto Levi konfirmoi se acetilkolina është një neurotransmetues dhe e quajti atë Vagusstuff (diçka vagus) sepse mostra u mor nga nervi vagus. Në vitin 1936, të dy morën çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi për punën e tyre. Acetilkolina ishte neurotransmetuesi i parë i zbuluar.

Funksioni

Acetilkolina

Shkurtesa: ACH

Burimet: shumëfish

Orientim: shumëfish

Receptorët: nikotinik, muskarinik

Paraardhësi: kolinë, acetil-CoA

Enzimë sintetizuese: kolin acetiltransferaza

Enzimë metabolizuese: acetilkolinesteraza

Acetilkolina, si një neurotransmetues, ka efekte si në PNS (sistemi nervor periferik) ashtu edhe në CNS. Receptorët e tij kanë konstante shumë të larta lidhëse. Në PNS, acetilkolina aktivizon muskujt dhe është neurotransmetuesi kryesor në sistemin nervor autonom. Në SNQ, acetilkolina, së bashku me neuronet, formon sistemin neurotransmetues, sistemin kolinergjik, i cili nxit aktivitetin frenues.

Në PNS

Në PNS, acetilkolina aktivizon muskujt skeletorë dhe është neurotransmetuesi kryesor në sistemin nervor autonom. Acetilkolina lidhet me receptorët e acetilkolinës në indet e muskujve skeletorë dhe hap kanalet e natriumit të aktivizuara nga ligandi në membranën qelizore. Jonet e natriumit më pas hyjnë në qelizën muskulore, fillojnë të veprojnë në të dhe çojnë në tkurrjen e muskujve.Megjithëse acetilkolina shkakton tkurrjen e muskujve skeletorë, ajo vepron nëpërmjet një lloji tjetër receptori (muscarine) për të shtypur tkurrjen e indit të muskujve të zemrës.

në sistemin nervor autonom

Në sistemin nervor autonom, acetilkolina lëshohet:

Në të gjithë neuronet parasimpatike postganglionike

Të gjithë neuronet simpatikotropike preganglionike

Bërthama e gjëndrës mbiveshkore është një ganglion simpatikotropik i ndryshuar. Kur stimulohet nga acetilkolina, medulla mbiveshkore prodhon epinefrinë dhe norepinefrinë.

Në disa inde simpatikotrope postganglionike

Në neuronet stimuluese të gjëndrave të djersës dhe në vetë gjëndrat e djersës

Në sistemin nervor qendror

Në sistemin nervor qendror, acetilkolina ka disa veti neuromoduluese dhe ndikon në fleksibilitetin, aktivizimin dhe sistemin e shpërblimit. ACH luan një rol të rëndësishëm në përmirësimin e perceptimit shqisor gjatë zgjimit dhe gjithashtu nxit vigjilencën. Dëmtimi i sistemeve kolinergjike (prodhuese të acetilkolinës) në tru kontribuon në dëmtimin e kujtesës me. Acetilkolina është e përfshirë në. Kohët e fundit është zbuluar gjithashtu se një rënie e acetilkolinës mund të jetë shkaku kryesor i depresionit.

Kryerja e shtigjeve

Ekzistojnë tre lloje të rrugëve të acetilkolinës në SNQ

Përmes ponsit deri në talamus dhe korteksin cerebral

Nëpërmjet bërthamës makroqelizore të nervit okulomotor deri në korteks

rruga septohipokampale

Struktura

Acetilkolina është një kation poliatomik. Së bashku me neuronet e afërta, acetilkolina formon një sistem neurotransmetues, sistemin kolinergjik, në trungun e trurit dhe trurin bazë, i cili nxit përhapjen aksonale në pjesë të ndryshme të trurit. Në trungun e trurit, ky sistem e ka origjinën nga bërthama pedunkulopontale dhe bërthama tegmentale laterodorsale, të cilat së bashku përbëjnë zonën tegmentale ventrale. Në pjesën e përparme të trurit bazal, ky sistem ka origjinën në bërthamën optike bazale të Meinert dhe bërthamën septal:

Përveç kësaj, acetilkolina vepron si një transmetues i rëndësishëm "i brendshëm" në striatum, i cili është pjesë e bërthamës bazalis. Lirohet nëpërmjet neuronit kolinergjik.

Ndjeshmëria dhe frenimi

Acetilkolina ka edhe efekte të tjera në neurone - mund të shkaktojë depolarizim të ngadaltë duke bllokuar rrymën K + tonikisht aktive, e cila rrit ndjeshmërinë e neuroneve. Gjithashtu, acetilkolina është në gjendje të aktivizojë përcjellësit e kationeve dhe kështu të stimulojë drejtpërdrejt neuronet. Receptorët e acetilkolinës muskarinike M4 postsinaptike hapin valvulën e brendshme të kanalit jonik të kaliumit (Kir) dhe rezultojnë në frenim. Efekti i acetilkolinës në disa lloje të neuroneve mund të varet nga kohëzgjatja e stimulimit kolinergjik. Për shembull, rrezatimi afatshkurtër i acetilkolinës (disa sekonda) mund të kontribuojë në frenimin e neuroneve piramidale kortikale përmes receptorëve muskarinikë të lidhur me nëngrupin G-proteina të tipit alfa Gq. Aktivizimi i receptorit M1 nxit lirimin e kalciumit nga pishina ndërqelizore, i cili më pas nxit aktivizimin e përcjelljes së kaliumit, i cili nga ana tjetër pengon ndezjen e neuroneve piramidale. Nga ana tjetër, aktivizimi i receptorit tonik M1 është shumë ngacmues. Kështu, veprimi i acetilkolinës në të njëjtin lloj receptori mund të çojë në efekte të ndryshme në të njëjtat neurone postinaptike, në varësi të kohëzgjatjes së aktivizimit të receptorit. Eksperimentet e fundit të kafshëve kanë zbuluar se neuronet kortikale në të vërtetë përjetojnë ndryshime të përkohshme dhe të përhershme në nivelet lokale të acetilkolinës kur kërkojnë një partner. Në korteksin cerebral, acetilkolina tonike frenon shtresën 4 të neuroneve me gjemba të mesme, dhe në shtresat 2/3 dhe 5 ngacmon qelizat piramidale. Kjo bën të mundur filtrimin e impulseve të dobëta aferente në shtresën 4 dhe rritjen e impulseve që do të arrijnë shtresën 2/3 dhe shtresën L5 të ngacmuesit të mikroqarkullimit. Si rezultat, ky efekt i acetilkolinës në shtresa shërben për të rritur raportin sinjal-zhurmë në funksionimin e korteksit cerebral. Në të njëjtën kohë, acetilkolina vepron përmes receptorëve nikotinik dhe ngacmon grupe të caktuara të neuroneve shoqëruese frenuese në korteks, gjë që kontribuon në zbutjen e aktivitetit në korteks.

Procesi i vendimmarrjes

Një nga funksionet kryesore të acetilkolinës në korteksin cerebral është rritja e ndjeshmërisë ndaj stimulit shqisor, i cili është një formë e vëmendjes. Rritja e fazës së acetilkolinës gjatë stimulimit vizual, dëgjimor dhe somatosensor kontribuoi në një rritje të frekuencës së emetimit të neuroneve në zonat përkatëse kryesore shqisore të korteksit. Kur preken neuronet kolinergjike në pjesën e përparme të trurit bazal, aftësia e kafshëve për të njohur shenjat vizuale dëmtohet shumë. Kur merren parasysh efektet e acetilkolinës në lidhjet talamokortikale, një rrugë ndijore e transmetimit të të dhënave, u zbulua se administrimi in vitro i agonistit kolinergjik karbakolin në korteksin dëgjimor të minjve përmirësoi aktivitetin talamokortikal. Në vitin 1997 u përdor një tjetër agonist kolinergjik dhe u zbulua se aktiviteti u përmirësua në sinapset talamoktike. Ky zbulim vërtetoi se acetilkolina luan një rol të rëndësishëm në transmetimin e informacionit nga talamusi në pjesë të ndryshme të korteksit cerebral. Një funksion tjetër i acetilkolinës në korteksin cerebral është shtypja e transmetimit të informacionit intrakortikal. Në 1997, agonisti kolinergjik muscarine u aplikua në shtresat neokortikale dhe u zbulua se potencialet eksituese postinaptike midis sinapseve intrakortikale ishin të shtypura. Aplikimi in vitro i agonistit kolinergjik karbakolin në korteksin dëgjimor të minjve gjithashtu shtypi aktivitetin. Regjistrimi optik duke përdorur bojë të ndjeshme ndaj stresit në lobet kortikale vizuale zbuloi një shtypje të konsiderueshme të gjendjes së ngacmimit intrakortikal në prani të acetilkolinës. Disa forma të të mësuarit dhe plasticiteti në korteksin cerebral varen nga prania e acetilkolinës. Në vitin 1986, u zbulua se rishpërndarja tipike sinaptike në korteksin parësor vizual që ndodh gjatë privimit monokular zvogëlohet me zvogëlimin e inputeve kolinergjike në këtë zonë të korteksit. Në vitin 1998, u zbulua se stimulimi i përsëritur i trurit të përparmë bazal, burimi kryesor i neuroneve të acetilkolinës, së bashku me rrezatimin e zërit në një frekuencë të caktuar, çoi në një rishpërndarje të korteksit dëgjimor për mirë. Në vitin 1996, efekti i acetilkolinës në plasticitetin e varur nga përvoja u hetua duke reduktuar sinjalet kolinergjike në korteksin kolonë të miut. Në kafshët me mungesë kolinergjike, lëvizshmëria e mustaqeve zvogëlohet ndjeshëm. Në vitin 2006, u zbulua se aktivizimi i receptorëve nikotinik dhe muskarinik në bërthamën e trurit kërkohet për të kryer detyrat për të cilat kafshët merrnin ushqim. Acetilkolina shfaqi sjellje të paqarta në mjediset kërkimore, e cila u identifikua në bazë të funksioneve të përshkruara më sipër dhe rezultateve të marra nga testet e sjelljes të bazuara në stimul të kryera nga subjektet. Dallimi në kohën e reagimit midis testeve të kryera saktë dhe testeve të kryera gabimisht në primatët ndryshonte në mënyrë të kundërt midis ndryshimeve farmakologjike në nivelet e acetilkolinës dhe ndryshimeve kirurgjikale në nivelet e acetilkolinës. Të dhëna të ngjashme u morën në studim, si dhe në ekzaminimin e duhanpirësve pas marrjes së një doze nikotine (agonist acetilkolin).

Sinteza dhe kalbja

Acetilkolina sintetizohet në disa neurone nga enzima kolinetiltransferazë nga përbërësit e kolinës dhe acetil-CoA. Neuronet kolinergjike janë përgjegjës për prodhimin e acetilkolinës. Një shembull i një rajoni kolinergjik qendror është bërthama bazalis e Meinert në pjesën e përparme të trurit bazal. Enzima acetilkolinesteraza konverton acetilkolinën në metabolitët joaktivë kolinë dhe acetat. Kjo enzimë gjendet me tepricë në çarjen sinaptike dhe detyra e saj është të pastrojë shpejt acetilkolinën e lirë nga sinapsi, e cila është jashtëzakonisht e rëndësishme për funksionimin e mirë të muskujve. Disa neurotoksina janë të afta të frenojnë acetilkolinesterazën, e cila çon në një tepricë të acetilkolinës në kryqëzimin neuromuskular dhe shkakton paralizë, arrest të frymëmarrjes dhe kardiak.

Receptorët

Ekzistojnë dy klasa kryesore të receptorëve të acetilkolinës, receptori nikotinik i acetilkolinës (receptori n-kolinergjik) dhe receptori muskarinik i acetilkolinës (receptori m-kolinergjik). Ata i morën emrat e tyre nga ligandët që aktivizojnë receptorët.

Receptorët N-kolinergjikë

Receptorët N-kolinergjikë janë receptorë jonotropikë të përshkueshëm nga jonet e natriumit, kaliumit dhe kalciumit. Stimuluar nga nikotina dhe acetilkolina. Ato ndahen në dy lloje kryesore - muskulare dhe nervore. Muskuli mund të bllokohet pjesërisht nga curare, dhe neuroni nga heksoni. Vendndodhjet kryesore të receptorit n-kolinergjik janë pllakat fundore të muskujve, ganglionet autonome (simpatike dhe parasimpatike) dhe sistemi nervor qendror.

Nikotina

Myasthenia gravis

Sëmundja myasthenia gravis, e cila karakterizohet nga dobësi dhe lodhje e muskujve, zhvillohet kur trupi nuk sekreton siç duhet antitrupat kundër receptorëve nikotinik, duke penguar kështu transmetimin e saktë të sinjalit të acetilkolinës. Me kalimin e kohës, pllakat fundore të nervit motorik në muskul shkatërrohen. Për trajtimin e kësaj sëmundjeje përdoren barna që frenojnë acetilkolinesterazën - neostigmina, fizostigmina ose piridostigmina. Këto barna bëjnë që acetilkolina endogjene të ndërveprojë më gjatë me receptorët e saj përkatës përpara se të çaktivizohet nga acetilkolinesteraza në çarjen sinaptike (zona midis nervit dhe muskujve).

Receptorët M-kolinergjikë

Receptorët muskarinikë janë metabotropikë dhe veprojnë në neurone për një kohë më të gjatë. I stimuluar nga muskarina dhe acetilkolina. Receptorët muskarinikë janë të vendosur në CNS dhe PNS të zemrës, mushkërive, traktit të sipërm gastrointestinal dhe gjëndrave të djersës. Acetilkolina ndonjëherë përdoret gjatë operacionit të kataraktit për të ngushtuar bebëzën. Atropina, e përmbajtur në belladonna, ka efekt të kundërt (antikolinergjik) sepse bllokon receptorët m-kolinergjikë dhe në këtë mënyrë zgjeron bebëzën, prej nga vjen emri i bimës ("bella donna" përkthehet nga spanjishtja si "grua e bukur" ) - gratë e përdornin këtë bimë për zgjerimin e bebëzës për qëllime kozmetike. Përdoret brenda syrit sepse kolinesteraza e kornesë është në gjendje të metabolizojë acetilkolinën e aplikuar në mënyrë topike përpara se të arrijë në sy. I njëjti parim përdoret për zgjerimin e bebëzës, ringjalljen kardiopulmonare etj.

Substancat që ndikojnë në sistemin kolinergjik

Bllokimi, ngadalësimi ose imitimi i veprimit të acetilkolinës përdoret gjerësisht në mjekësi. Substancat që ndikojnë në sistemin e acetilkolinës janë ose agonistë të receptorit, duke stimuluar sistemin, ose antagonistë, duke e shtypur atë.

Ekzistojnë dy lloje të receptorëve nikotinik: Nm dhe Nn. Nm ndodhet në kryqëzimin neuromuskular dhe nxit tkurrjen e muskujve skeletik përmes potencialit të pllakës fundore. Nn shkakton depolarizim në ganglionin autonom, duke rezultuar në një impuls postganglionik. Receptorët nikotinikë nxisin lirimin e katekolaminës nga medulla mbiveshkore dhe janë gjithashtu ngacmues ose frenues në tru. Të dy Nm dhe Nn janë të lidhur me kanale Na+ dhe k+, por Nn lidhet me një kanal shtesë Ca+++.

Agonistët/antagonistët e receptorit të acetilkolinës

Agonistët dhe antagonistët e receptorit të acetilkolinës mund të veprojnë mbi receptorët në mënyrë direkte ose indirekte duke ndikuar në enzimën acetilkolinesterazë, e cila çon në shkatërrimin e ligandit të receptorit. Agonistët rrisin nivelin e aktivizimit të receptorit, antagonistët e zvogëlojnë atë.

Sëmundjet

Agonistët e receptorit të acetilkolinës përdoren për të trajtuar myasthenia gravis dhe sëmundjen e Alzheimerit.

sëmundja e Alzheimerit

Meqenëse numri i receptorëve të acetilkolinës α4β2 është zvogëluar, ilaçet që frenojnë kolinesterazën, si hidrobromidi galantamine (një frenues konkurrues dhe i kthyeshëm), përdoren gjatë trajtimit.

Droga me veprim të drejtpërdrejtë Ilaçet e përshkruara më poshtë imitojnë veprimin e acetilkolinës mbi receptorët. Në doza të vogla, ato stimulojnë receptorët, në doza të mëdha shkaktojnë mpirje.

acetil karnitinë

acetilkolina

betanekol

karbakolinë

cevimeline

muskarinë

• pilokarpinë

  suberilkolina

  suksametoni

Frenuesit e kolinesterazës

Shumica e agonistëve të receptorit të acetilkolinës me veprim indirekt veprojnë duke frenuar enzimën acetilkolinesterazë. Akumulimi që rezulton i acetilkolinës shkakton stimulim të zgjatur të muskujve, gjëndrave dhe sistemit nervor qendror. Këta agonistë janë shembuj të inhibitorëve të enzimës, ata rrisin fuqinë e acetilkolinës duke ngadalësuar zbërthimin e saj; disa përdoren si agjentë nervorë (sarin, gaz nervor VX) ose si pesticide (organofosfate dhe karbamate). Përdoret klinikisht për të rikthyer veprimin e relaksuesve të muskujve, për të trajtuar myasthenia gravis dhe simptomat e sëmundjes së Alzheimerit (rivastigmine, e cila rrit aktivitetin kolinergjik në tru).

Përbërësit aktivë të kthyeshëm

Substancat e mëposhtme frenojnë në mënyrë të kthyeshme enzimën acetilkolinesterazë (e cila zbërthen acetilkolinën), duke rritur kështu nivelet e acetilkolinës.

Shumica e barnave përdoren në trajtimin e sëmundjes së Alzheimerit

Donepezil

Rivastigmine

• Edrophonius (dallon midis krizës miastenike dhe kolinergjike)

  Neostigmina (zakonisht përdoret për të rikthyer veprimin e bllokuesve neuromuskular të përdorur në anestezi, më rrallë në myasthenia gravis)

  Physostigmine (përdoret për glaukomën dhe mbidozat e barnave antikolinergjike)

  Piridostigmina (për trajtimin e miastenisë gravis)

  Insekticide karbamate (aldicarb)

  Huperizin A

Substancat aktive të pakthyeshme

Frenojnë enzimën acetilkolinesterazë.

ekotiofati

Izofluorofat

Insekticide organofosfate (malathion, Pparathion, azinphos metil, chlorpyrifos)

Agjentë nervorë që përmbajnë organofosfat (sarin, gaz nervor VX)

Viktimat e agjentëve nervorë që përmbajnë organofosfat zakonisht vdesin nga asfiksia sepse nuk janë në gjendje të relaksojnë diafragmën.

Riaktivizimi i acetilkolin esterazës

Pralidoksimi

antagonistët e receptorit të acetilkoinës

Agjentët antimuskarinikë

Bllokuesit e ganglioneve

Mekamilaminë

Heksametoni

Trimetafani

Bllokuesit neuromuskular

Atracurium

Cisatracurium

Doxacurium

Metokurina

Mivakurium

pankuronium

Rokuronium

Sucinilkolina

tubokuranina

Vekuroniumi

Frenuesit e sintezës

Substancat organike që përmbajnë merkur si metilmerkuri kanë një lidhje të fortë me grupet sulihidrile, gjë që shkakton mosfunksionim të enzimës së kolinës acetiltransferazës. Ky frenim mund të çojë në mungesë të acetilkolinës, e cila mund të ndikojë në funksionin motorik.

Frenuesit e rimarrjes së kolinës

Gemikolina

Frenuesit e mbitensionit

Botulinumi shtyp lirimin e acetilkolinës dhe helmi i vejushës së zezë (alfa-latrotoksina) ka efektin e kundërt. Frenimi i acetilkolinës shkakton paralizë. Kur kafshohet nga një vejushë e zezë, përmbajtja e acetilkolinës bie ndjeshëm dhe muskujt fillojnë të tkurren. Me rraskapitje të plotë, ndodh paraliza.

Të tjera / të paidentifikuara / të panjohura

Surugatoksinë

Sinteza kimike

Acetilkolina, kloruri i amonit 2-acetoksi-N,N,N-trimetiletil, sintetizohet lehtësisht duke përdorur metoda të ndryshme. Për shembull, 2-kloroetanoli reagon me trimetilaminë dhe hidrokloruri i N,N,N-trimetiletil-2-etanolaminës që rezulton, i quajtur edhe kolinë, acetilohet me andrigid të acidit acetik ose klorur acetil për të dhënë acetilkolinë. Metoda e dytë e sintezës është si më poshtë - trimetilamina reagon me oksid etilen, i cili, pas reagimit me hidrogjen klorur, shndërrohet në hidroklorur, i cili, nga ana tjetër, acetilohet siç përshkruhet tashmë më lart. Acetilkolina mund të merret gjithashtu duke reaguar 2-kloroetanol acetat dhe trimetilamine.

Acetilkolina kryen transmetimin e impulseve nervore në sinapset kolinergjike. Zbulimi i rolit ndërmjetësues të acetilkolinës i përket farmakologut austriak O. Levi (Loewi). Sinapset kolinergjike janë të pranishme si në sistemin nervor somatik ashtu edhe në atë autonom. Fijet motorike të sistemit nervor somatik nervozojnë muskujt skeletorë dhe acetilkolina lirohet nga mbaresat e tyre. Rrugët eferente të sistemit nervor autonom përbëhen nga dy neurone: i pari ndodhet në sistemin nervor qendror (në trungun e trurit dhe palcën kurrizore), i dyti është në ganglionin autonom, i cili i përket sistemit nervor periferik (Fig. 5. ). Prandaj, proceset e neuroneve të parë formojnë fibra preganglionike, e dyta - postganglionike. Në neuronet preganglionike të dy ndarjeve simpatike dhe parasimpatike të sistemit nervor autonom, acetilkolina është ndërmjetësi kryesor. Ndarjet simpatike dhe parasimpatike ndryshojnë në ndërmjetësin e lëshuar në sinapset e fibrës postganglionike: në sistemin nervor simpatik është noradrenalina, në sistemin nervor parasimpatik është acetilkolina.
Kështu, acetilkolina shërben si një transmetues i impulseve nga mbaresat e të gjitha fibrave postganglionike parasimpatike, nga mbaresat e fibrave simpatike postganglionike që nervozojnë gjëndrat e djersës, nga mbaresat e të gjitha fibrave preganglionike (si simpatike ashtu edhe parasimpatike) të skajeve motorike. nervat e muskujve të strijuar, si dhe në shumë sinapsa qendrore.

Kimikisht, acetilkolina është një ester i kolinës dhe acidit acetik. Sinteza e tij bëhet në mbaresat e fibrave nervore nga alkooli kolin dhe acetil-CoA nën ndikimin e enzimës kolinë acetiltransferazë. Shpejtësia e reaksionit të sintezës kufizohet nga përqendrimi i kolinës në mbaresat sinaptike. Ndërmjetësi i sintetizuar depozitohet në fshikëza si rezultat i transportit aktiv me pjesëmarrjen e enzimës - ATPase e varur nga Mg ^. Mekanizmi kryesor për çlirimin e acetilkolinës në çarjen sinaptike, që rezulton në formimin e një potenciali postinaptik, është ekzocitoza e varur nga Ca2+. Depolarizimi i mbaresës nervore, i cili rrit përshkueshmërinë e membranës presinaptike për Ca2+, është një kusht i domosdoshëm për çlirimin e acetilkolinës.
Acetilkolina është kimikisht e paqëndrueshme, në një mjedis alkalik dekompozohet shpejt në kolinë dhe acid acetik. Shkatërrimi i tij në sinapsin kolinergjik katalizohet nga enzima acetilkolinesterazë, e zbuluar nga O. Levy. Acetilkolinesteraza ndodhet në membranën postinaptike pranë receptorit kolinergjik dhe është një nga enzimat me veprim më të shpejtë. Shkatërrimi i shpejtë i ndërmjetësit siguron qëndrueshmërinë e transmetimit nervor kolinergjik. Kolina që rezulton kapet nga proteinat transportuese të membranës presinaptike dhe më tej shërben për të reduktuar acetilkolinën në terminal (Fig. 6).

/> Fig. 6. Skema e strukturës së sinapsës kolinergjike (cituar nga: Markova I.N., Nezhentseva M.N., 1997):
AH - acetilkolina; XP - receptor kolinergjik; M - receptor kolinergjik muskarinik; H - receptor kolinergjik nikotinik; AChE - acetilkolinesteraza; TM - mekanizëm transporti; CA - kolin acetiltransferaza; (+) - aktivizimi; (-) - frenim

Veprimi i acetilkolinës në membranë konsiston në reagimin e saj me receptorët kolinergjikë që janë pjesë e strukturës së membranës qelizore (Fig. 7). Kështu, reagimi i acetilkolinës me receptorin H-kolinergjik shkakton një ndryshim në rregullimin hapësinor të atomeve të molekulës së proteinës së receptorit. Si rezultat, madhësia e poreve ndërmolekulare të membranës rritet, duke formuar një kalim të lirë për jonet Na+, dhe më pas për K+, dhe membrana qelizore depolarizohet, e ndjekur nga ripolarizimi. Ndryshimet në molekulën e receptorit të shkaktuara nga acetilkolina janë lehtësisht të kthyeshme. Pas transmetimit të impulsit, pas rreth 1 ms, përfundon depolarizimi dhe rikthehet përshkueshmëria normale e membranës. Në këtë kohë, receptori kolinergjik është tashmë i lirë nga shoqërimi me acetilkolinën.
Besohet se deformimi i molekulës së receptorit të shkaktuar nga acetilkolina çon jo vetëm në një rritje të poreve ndërmolekulare të membranës, por gjithashtu kontribuon në refuzimin e acetilkolinës nga receptori. Ky refuzim është i nevojshëm për ndërveprimin e acetilkolinës çliruese me acetilkolinesterazën dhe shkatërrimin e saj pasues (shih Fig. 7).
Substancat që ndikojnë në receptorët kolinergjikë mund të shkaktojnë një efekt stimulues (kolinomimetik) ose depresiv (kolinergjik).

O.
C-0-CH2CH2-N(CH3)3


/ C-0-CH2CH2-N(CH3)3
ch3
Oriz. 7. Skema e ndërveprimit të acetilkolinës me receptorin kolinergjik
dhe acetilkolinesteraza (cituar nga: Zakusov V.V., 1973):
XP - receptor kolinergjik; AChE - acetilkolinesteraza; A - qendra anode e XP dhe AChE; E - qendra e esterazës AChE dhe qendra esterofile e ChR
Substancat farmakologjike mund të ndikojnë në fazat e mëposhtme të transmetimit sinaptik të sinapsave kolinergjike: sintezën e acetilkolinës; 2) procesi i lirimit të ndërmjetësit; 3) ndërveprimi i acetilkolinës me receptorët kolinergjikë; 4) shkatërrimi i acetilkolinës; 5) kapja nga fundi presinaptik i kolinës, i cili formohet gjatë shkatërrimit të acetilkolinës. Për shembull, në nivelin e mbaresave presinaptike, toksina botulinum vepron, e cila pengon lirimin e neurotransmetuesit. Transporti i kolinës nëpër membranën presinaptike (përthithja neuronale) pengohet nga hemikolina. Kolinomimetikët (pilokarpina, citizina) dhe antikolinergjikët (bllokuesit M-kolinergjikë, bllokuesit ganglionikë dhe relaksuesit e muskujve periferikë) kanë një efekt të drejtpërdrejtë në receptorët kolinergjikë. Për të frenuar enzimën acetilkolinesterazë, mund të përdoren agjentë antikolinesterazë (prozerin).

Acetilkolina- një nga neurotransmetuesit më të rëndësishëm, ai kryen transmetimin neuromuskular, është kryesori në sistemin nervor parasimpatik. Shkatërrohet nga një enzimë acetilkolinesteraza.

Përdoret si substancë medicinale dhe në kërkime farmakologjike.

Bar

Veprim periferik i ngjashëm me muskarinën (muscarina është ajo në agaric mizë):

- ritmi i ngadaltë i zemrës

- spazma e akomodimit

ulje presionin e gjakut

- zgjerimi i enëve të gjakut periferik

- tkurrje e muskujve të bronkeve, tëmthit dhe fshikëzës, mitrës

- rritje e peristaltikës së stomakut, zorrëve,

- rritje e sekretimit të gjëndrave tretëse, djersës, bronkiale, lacrimal, miozë.

Shtrëngimi i bebëzës shoqërohet me ulje të presionit intraokular.

Acetilkolina luan një rol të rëndësishëm si ndërmjetës i sistemit nervor qendror (transmetimi i impulseve në tru, përqendrimet e vogla lehtësojnë dhe ato të mëdha pengojnë transmetimin sinaptik).

Ndryshimet në metabolizmin e acetilkolinës mund të çojnë në funksion të dëmtuar të trurit. Mungesa në masë të madhe përcakton pamjen e sëmundjes - sëmundjen e Alzheimerit.

Disa antagonistë me veprim qendror janë barnat psikotrope. Një mbidozë e antagonistëve mund të ketë një efekt halucinogjen.

Pse keni nevojë

Formuar në trup merr pjesë në transmetimin e ngacmimit nervor në sistemin nervor qendror, nyjet vegjetative, mbaresat e nervave parasimpatike, motorike.

Acetilkolina të lidhura me funksionet e kujtesës. Një rënie në sëmundjen e Alzheimerit çon në një dobësim të kujtesës.

Acetilkolina luan një rol të rëndësishëm në zgjimin dhe rënien në gjumë. Zgjimi ndodh kur aktiviteti i neuroneve kolinergjike rritet.

Vetitë fiziologjike

Në doza të vogla, është një transmetues fiziologjik i ngacmimit nervor, dhe në doza të mëdha mund të bllokojë transmetimin e ngacmimit.

Ky neurotransmetues ndikohet nga pirja e duhanit dhe ngrënia e agarikëve me miza.

Acetilkolina nuk është substanca më e famshme, por luan një rol të rëndësishëm në procese të tilla si kujtesa dhe të mësuarit. Le të heqim velin e fshehtësisë mbi një nga neurotransmetuesit më të nënvlerësuar në sistemin tonë nervor.

I pari mes të barabartëve

Figura 1. Eksperimenti klasik i Otto Loewy në identifikimin e ndërmjetësve kimikë të transmetimit të impulsit nervor (1921). Objektet - të izoluara dhe të zhytura në tretësirë ​​të kripur zemrat e dy bretkosave (dhuruesi dhe marrësi). Përshkrimi është dhënë në tekst. Figura nga en.wikipedia.org, e përshtatur.

Në literaturën popullore shkencore të një orientimi mjekësor dhe neurofiziologjik, më së shpeshti bëhet fjalë për tre neurotransmetues: dopaminën, serotoninën dhe norepinefrinën. Kjo është kryesisht për shkak të faktit se gjendjet normale dhe sëmundje të lidhura me ndryshimet në nivelin e këtyre neurotransmetuesve janë më të arritshme për t'u kuptuar dhe ngjallin më shumë interes tek lexuesit. Unë kam shkruar tashmë për këto substanca, tani është koha t'i kushtojmë vëmendje një ndërmjetësi më shumë.

Do të bëhet fjalë për acetilkolina, dhe do të jetë simbolike, duke qenë se ai ishte së pari neurotransmetues i hapur. Në fillim të shekullit të 20-të, pati një mosmarrëveshje midis shkencëtarëve për mënyrën se si një sinjal transmetohet nga një qelizë nervore në tjetrën. Disa besonin se një ngarkesë elektrike, duke kaluar nëpër një fije nervore, transmetohet në një tjetër përmes disa "telave" më të hollë. Kundërshtarët e tyre argumentuan se ka substanca që bartin një sinjal nga një qelizë nervore në tjetrën. Në thelb, të dyja palët kishin të drejtë: ka sinapse kimike dhe elektrike. Sidoqoftë, mbështetësit e hipotezës së dytë doli të ishin "në të djathtë" - në trupin e njeriut mbizotërojnë sinapset kimike.

Për të kuptuar veçoritë e transmetimit të sinjalit nga një qelizë në tjetrën, fiziologu Otto Loewy kreu eksperimente të thjeshta por elegante (Fig. 1). Ai stimuloi nervin vagus të bretkosës me një rrymë elektrike, gjë që çoi në një ulje të rrahjeve të zemrës *. Pastaj Loewy mblodhi lëngun rreth kësaj zemre dhe e aplikoi në zemrën e një bretkose tjetër - dhe gjithashtu u ngadalësua. Kjo vërtetoi ekzistencën e një substance të caktuar që transmeton një sinjal nga një qelizë nervore në tjetrën. Loewy e quajti substancën misterioze vagusstoff("substanca e nervit vagus"). Tani ne e njohim atë me emrin acetilkolinë. Çështja e transmetimit sinaptik kimik u trajtua edhe nga britaniku Henry Dale, i cili zbuloi acetilkolinën edhe më herët se Loewy. Në vitin 1936, të dy shkencëtarët morën çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi "për zbulimet e tyre në lidhje me transmetimin kimik të impulseve nervore".

* - Për mënyrën se si kontraktohet zemra jonë - në lidhje me automatizmin, drejtimin e stimuluesve kardiak dhe madje edhe kanalet qesharake - lexoni në përmbledhje " » . - Ed.

Acetilkolina (Figura 2) prodhohet në qelizat nervore nga kolina dhe acetilkoenzima-A (acetil-CoA). Enzima acetilkolinesteraza, e vendosur në çarjen sinaptike, është përgjegjëse për shkatërrimin e acetilkolinës; kjo enzimë do të diskutohet në detaje më vonë. Plani strukturor i sistemit acetilkolinergjik të trurit është i ngjashëm me strukturën e sistemeve të tjera neurotransmetuese (Fig. 3). Ekzistojnë një sërë strukturash në trungun e trurit që sekretojnë acetilkolinën, e cila udhëton përgjatë aksoneve në ganglion bazale të trurit. Ajo ka neuronet e veta të acetilkolinës, proceset e të cilave ndryshojnë gjerësisht në korteks dhe depërtojnë në hipokampus.

Figura 3. Sistemi acetilkolin i trurit. Ne shohim se në pjesët e thella të trurit ka grupe qelizash nervore (në pjesën e përparme dhe trungun e trurit), të cilat i dërgojnë proceset e tyre në pjesë të ndryshme të korteksit dhe rajoneve nënkortikale. Në pikat e fundit, acetilkolina lirohet nga mbaresat neuronale. Efektet lokale të një neurotransmetuesi ndryshojnë në varësi të llojit të receptorit dhe vendndodhjes së tij. MS - bërthama septale mediale, DB - ligamenti diagonal i Brokës, nBM - bërthama magnoqelizore bazale (bërthama e Meitnerit); PPT - bërthama tegmentale pedunkulopontine, LDT - bërthama tegmentale dorsale anësore (të dy bërthamat janë në formimin retikular të trungut të trurit). Vizatim nga , përshtatur.

Receptorët e acetilkolinës ndahen në dy grupe: muskarinike Dhe nikotinë. Stimulimi i receptorëve muskarinikë çon në një ndryshim në metabolizmin në qelizë përmes sistemit të proteinave G* ( receptorët metabotropikë), dhe efekti në nikotinë - në një ndryshim në potencialin e membranës ( receptorët jonotropikë). Kjo për faktin se receptorët nikotinë janë të lidhur me kanalet e natriumit në sipërfaqen e qelizave. Shprehja e receptorëve ndryshon në pjesë të ndryshme të sistemit nervor (Fig. 4).

* - Rreth strukturave hapësinore të disa përfaqësuesve të familjes së madhe të receptorëve GPCR - receptorët e membranës që veprojnë përmes aktivizimit të proteinës G - janë në dispozicion në artikujt: " Receptorët në formë aktive"(për formën aktive të rodopsinës)" Strukturat e receptorëve GPCR "në derrkuc"(për receptorët e dopaminës dhe kemokinës)," Receptori i transmetuesit të humorit(rreth dy receptore serotonine). - Ed.

Figura 4. Shpërndarja e receptorëve muskarinë dhe nikotinik në trurin e njeriut. Vizatim nga siti, i përshtatur.

Ndërmjetësues i kujtesës dhe të mësuarit

Sistemi i acetilkolinës së trurit lidhet drejtpërdrejt me një fenomen të tillë si plasticiteti sinaptik- aftësia e një sinapsi për të rritur ose ulur lirimin e një neurotransmetuesi në përgjigje të një rritje ose ulje të aktivitetit të tij. Plasticiteti sinaptik është një proces i rëndësishëm për kujtesa dhe të mësuarit, kështu që shkencëtarët kërkuan ta gjenin atë në pjesën e trurit që është përgjegjëse për këto funksione - në hipokampus. Një numër i madh i neuroneve të acetilkolinës i drejtojnë proceset e tyre në hipokampus dhe aty ndikojnë në lirimin e neurotransmetuesve nga qelizat e tjera nervore. Mënyra se si kryhet ky proces është mjaft e thjeshtë: në trupin e neuronit dhe në pjesën presinaptike të tij ndodhen receptorë të ndryshëm nikotinik (kryesisht llojet α 7 dhe β 2). Aktivizimi i tyre do të çojë në faktin se kalimi i sinjalit përmes qelizës së inervuar do të thjeshtohet dhe ka më shumë gjasa të kalojë në neuronin tjetër. Ndikimin më të madh të këtij lloji e përjetojnë neuronet GABAergjike - qelizat nervore neurotransmetuesi i të cilave është acidi γ-aminobutirik.

Neuronet GABAergjike janë një pjesë e rëndësishme e sistemit që gjeneron ritmet elektrike të trurit tonë. Këto ritme mund të regjistrohen dhe studiohen duke përdorur një elektroencefalogram, një metodë kërkimore gjerësisht e disponueshme në neurofiziologji. Ritmet e frekuencave të ndryshme tregohen me shkronja greke: 8–14 Hz - ritmi alfa, 14-30 Hz - ritmi beta, e kështu me radhë. Përdorimi i stimuluesve të receptorit të acetilkolinës shkakton shfaqjen e ritmeve teta (0,4-14 Hz) dhe gama (30-80 Hz) në tru. Këto ritme, si rregull, shoqërojnë aktivitetin aktiv njohës. Stimulimi i receptorëve të acetilkolinës muskarinike postsinaptike të vendosur në neuronet e hipokampusit (qendra e kujtesës) dhe korteksit paraballor (qendra e sjelljeve komplekse) çon në ngacmimin e këtyre qelizave dhe gjenerimin e ritmeve të përmendura më sipër. Ato shoqërojnë aktivitete të ndryshme njohëse - për shembull, duke ndërtuar një sekuencë të përkohshme të ngjarjeve.

Hipokampusi dhe korteksi prefrontal luajnë një rol të rëndësishëm në të mësuarit. Nga pikëpamja e reflekseve, çdo mësim ndodh në dy mënyra. Le të themi se jeni një eksperimentues dhe objekti i eksperimentit tuaj është një mi. Në rastin e parë, një dritë ndizet në kafazin e saj (stimulli i kushtëzuar) dhe brejtësi merr një copë djathë (stimulin e pakushtëzuar) përpara se drita të fiket. Refleksi i shfaqur mund të quhet të paraburgosurit. Në rastin e dytë, drita gjithashtu ndizet, por miu merr një kënaqësi disa kohë pasi drita është fikur. Ky lloj refleksi quhet gjurmë. Reflekset e tipit të dytë më shumë varen nga vetëdija e stimujve sesa reflekset e tipit të parë. Frenimi i aktivitetit të sistemit acetilkolinergjik çon në faktin se reflekset e gjurmëve nuk zhvillohen tek kafshët, megjithëse nuk ka probleme me ato të vonuara.

Gjatë krahasimit të sekretimit të acetilkolinës në trurin e minjve që zhvilluan të dy llojet e reflekseve, u morën të dhëna interesante. Minjtë që zotëruan me sukses marrëdhënien kohore midis stimulit të kushtëzuar dhe të pakushtëzuar, treguan një rritje të konsiderueshme në nivelet e acetilkolinës në korteksin paraballor medial (Fig. 5) krahasuar me hipokampusin. Veçanërisht i rëndësishëm ishte ndryshimi në nivelet e acetilkolinës në minjtë që zhvilluan një refleks gjurmësh. Ata brejtës që nuk u përballën me të dyja detyrat gjetën nivele afërsisht të barabarta të neurotransmetuesit në rajonet e studiuara të trurit (Fig. 6). Bazuar në këtë, mund të konkludohet se korteksi paraballor luan një rol më të madh drejtpërdrejt në të mësuarit, dhe hipokampusi ruan njohuritë e fituara.

Figura 5 Çlirimi i acetilkolinës në hipokampus (HPC) dhe korteksin paraballor (PFC) të minjve pas trajnimit të suksesshëm refleks. Niveli maksimal i acetilkolinës vërehet në korteksin paraballor gjatë zhvillimit të refleksit të gjurmës. Duke tërhequr nga.

Figura 6. Çlirimi i acetilkolinës në hipokampus (HPC) dhe korteksin paraballor (PFC) të minjve në rast të një "dështimi" në të mësuar. Pothuajse e njëjta përmbajtje e acetilkolinës regjistrohet në të dy zonat, pavarësisht nga refleksi. Duke tërhequr nga.

Receptorët e vëmendjes

Figura 7. Shumëllojshmëria e receptorëve të acetilkolinës (nAChRs) në shtresat e korteksit paraballor. Duke tërhequr nga.

Për të mësuar, jo vetëm inteligjenca ose madhësia e kujtesës është e rëndësishme, por edhe vëmendja. Pa vëmendje, edhe studenti më i suksesshëm do të jetë një humbës. Acetilkolina është gjithashtu e përfshirë në proceset që rregullojnë vëmendjen.

Vëmendja - perceptimi i fokusuar ose të menduarit për një problem - shoqërohet me rritje të aktivitetit në korteksin paraballor. Fijet e acetilkolinës dërgohen në korteksin ballor nga pjesët e thella të trurit. Për shkak të faktit se shpesh kemi nevojë për një ndërrim të shpejtë të vëmendjes, është mjaft logjike që receptorët nikotinë (jonotropikë) të acetilkolinës, dhe jo ata muskarinikë, të cilët shkaktojnë ndryshime më të ngadalta dhe kryesisht strukturore në neurone, janë të përfshirë në rregullimin e vëmendjes. Dëmtimi i strukturave të acetilkolinës në trurin e thellë zvogëlon aktivitetin e korteksit medial paraballor dhe dëmton vëmendjen. Për më tepër, ndërveprimi i strukturave të thella të acetilkolinës me korteksin paraballor nuk kufizohet vetëm në sinjalet e sipërme. Neuronet e korteksit frontal gjithashtu dërgojnë sinjalet e tyre në rajonet themelore, gjë që ju lejon të krijoni një sistem vetë-rregullues të mirëmbajtjes së vëmendjes. Vëmendja mbahet nga veprimi i acetilkolinës në receptorët presinaptik dhe postinaptik (Fig. 7).

Kur flasim për receptorët nikotinik dhe vëmendjen, lind pyetja për përmirësimin e funksioneve njohëse përmes pirjes së duhanit, domethënë futjen e një doze shtesë të nikotinës, megjithëse në formën e tymit të cigares. Situata këtu është mjaft e qartë dhe rezultatet nuk u japin duhanpirësve një argument shtesë në favor të varësisë së tyre. Nikotina, e cila vjen nga jashtë, prish zhvillimin normal të trurit, gjë që mund të çojë në çrregullime të vëmendjes(për shumë vite). Nëse krahasojmë duhanpirësit dhe jo duhanpirësit, atëherë treguesit e parë të vëmendjes janë më të keq se ata të kundërshtarëve të tyre. Përmirësimi i vëmendjes tek duhanpirësit ndodh kur ata pinë një cigare pas një abstinence të gjatë, kur humori i tyre i keq dhe problemet njohëse zhduken me tym.

Ilaç për kujtesën

Nëse normalisht sistemi acetilkolinergjik i trurit tonë është përgjegjës për kujtesën, vëmendjen dhe mësimin, atëherë sëmundjet në të cilat ky lloj transmetimi në trurin tonë është i shqetësuar duhet të shfaqen me simptomat përkatëse: humbje e kujtesës, ulje e vëmendjes dhe aftësi për të mësuar gjëra të reja. . Këtu duhet të bëjmë menjëherë një rezervë që gjatë rrjedhës së plakjes normale, shumica dërrmuese e njerëzve kanë një aftësi të reduktuar për të mësuar përmendësh gjëra të reja dhe gatishmëri mendore në përgjithësi. Nëse këto shqetësime janë mjaft të rënda për të ndërhyrë në aktivitetet dhe nevojat e përditshme të një të moshuari (kujdes për veten), atëherë mjekët mund të dyshojnë demenca. Nëse dëshironi të mësoni më shumë rreth demencës, ju rekomandoj të filloni me Buletini i OBSH-së kushtuar kësaj patologjie.

Në mënyrë të rreptë, demenca nuk është një sëmundje e vetme, por një sindromë që shfaqet në një sërë sëmundjesh. Një nga sëmundjet më të zakonshme që çon në demencë është sëmundja e Alzheimerit. Besohet se në sëmundjen e Alzheimerit, proteina patologjike β-amiloide grumbullohet në qelizat nervore, e cila prish aktivitetin e qelizave nervore, gjë që përfundimisht çon në vdekjen e tyre. Përveç kësaj teorie, ka një sërë të tjerash që kanë provat e tyre. Ka të ngjarë që në sëmundjen e Alzheimerit të ndodhin procese të ndryshme në qelizat e trurit të pacientëve të ndryshëm, por ato çojnë në simptoma të ngjashme. Megjithatë, β-amiloidi është interesant në atë që mund të shtypë efektin që acetilkolina ka në qelizë nëpërmjet receptorëve nikotinik. Nëse arrijmë të intensifikojmë transmetimin acetilkolinergjik, atëherë mund të zvogëlojmë manifestimet e sëmundjes dhe të zgjasim jetën e pavarur për një person me demencë.

Ilaçet e përdorura në demencë përfshijnë frenuesit e acetilkolinesterazës (AChE), një enzimë që zbërthen acetilkolinën në çarjen sinaptike. Përdorimi i frenuesve të AChE çon në një rritje të përmbajtjes së acetilkolinës në hapësirën ndërneurone dhe një përmirësim në transmetimin e sinjalit. Një studim mbi efektivitetin e frenuesve AChE në sëmundjen e Alzheimerit ka përcaktuar se ata janë në gjendje të zvogëlojnë simptomat e sëmundjes dhe të ngadalësojnë përparimin e saj. Tre barnat më të përdorura nga ky grup janë rivastigmine, galantaminë dhe donepezil- janë të krahasueshme për sa i përket efikasitetit dhe sigurisë. Ekziston gjithashtu një përvojë e vogël por e suksesshme me frenuesit AChE në trajtimin e halucinacioneve muzikore tek të moshuarit.

Me ndihmën e acetilkolinës, truri ynë mëson, përqendron vëmendjen në objekte dhe fenomene të ndryshme të botës përreth. Kujtesa jonë “punon” me acetilkolinën dhe mungesa e saj mund të kompensohet me ndihmën e barnave. Shpresoj se ju ka pëlqyer prezantimi juaj me acetilkolinën.

Letërsia

1. sëmundjet e dopaminës;
2. Rrjetet e serotoninës;
3. Sekretet e njollës blu;
4. Metronome: si të menaxhoni shkarkimet? ;
5. Receptorët në formë aktive;
6. . neurobiol. mësojnë. Mem. 87 (1), 86–92;
7. Flesher M.M., Butt A.E., Kinney-Hurd B.L. (2011). Lëshimi diferencial i acetilkolinës në korteksin paraballor dhe hipokampusin gjatë kondicionimit të gjurmës dhe vonesës pavloviane. neurobiol. mësojnë. Mem. 96 (2), 181–191;
8. Gill T.M., Sarter M., Givens B. (2000). Aktiviteti neuronal paraballor i lidhur me performancën e vëmendjes vizuale të qëndrueshme: dëshmi për modulimin kolinergjik. J. Neurosci. 20 (12), 4745–4757;
9. Sherman S.M. (2007). Talamusi është më shumë se thjesht një stafetë. Curr. Opinion. neurobiol. 17 (4), 417–422;
10. Bloem B., Poorthuis R.B., Mansvelder H.D. (2014). Modulimi kolinergjik i korteksit paraballor medial: roli i receptorëve nikotinik në vëmendjen dhe rregullimin e aktivitetit neuronal. përpara. nervore. Qarqet. 8 , 17. doi: 10.3389/fncir.2014.00017;
11. Faleminderit e nderuar Ministri e Shëndetësisë për paralajmërimin! ;Amiloid β-proteina shtypur rrymat e ndërmjetësuara nga receptori acetilkolin nikotinik në neuronet piramidale CA1 të hipokampalit të minjve të izoluar në mënyrë akute. Synapse. 67 (1), 11–20;
12. Birks J. (2006). Frenuesit e kolinesterazës për sëmundjen e Alzheimerit. Biblioteka Cochrane;
13. Kumar A., ​​Singh A., Ekavali. (2015). Një përmbledhje mbi patofiziologjinë e sëmundjes Alzheimer dhe menaxhimin e saj: një përditësim. Farmakol. Reps. 67 (2), 195–203;
14. Blom J.D., Coebergh J.A., Lauw R., Sommer I.E. (2015). Halucinacionet muzikore trajtohen me frenues të acetilkolinesterazës. përpara. Psikiatria. 6 , 46. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00046..

Ne dimë shumë pak për trurin dhe aftësitë intelektuale. Megjithatë, është e sigurt të thuhet se një neurotransmetues, acetilkolina, është në gjendje të rrisë aftësitë njohëse të njeriut. Sipas teorisë së Darvinit, ky neurotransmetues duhet të sintetizohet në mënyrë më aktive me çdo gjeneratë të re. Sigurisht, kjo deklaratë është e vërtetë nëse një person nuk degradon.

Megjithatë, sot nuk do të flasim për evolucionin, por do të flasim më në detaje për këtë ndërmjetës, duke mos harruar të përmendim mënyrat për të rritur përqendrimin e tij. Duhet thënë se rritja e nivelit të acetilkolinës nuk do t'ju bëjë të lumtur, por mund të përshpejtojë procesin e asimilimit të informacionit të ri. E thënë thjesht, do të mësoni më mirë.

Acetilkolina: çfarë është ajo?

Neurotransmetuesi është përgjegjës jo vetëm për aftësitë intelektuale të një personi, por edhe për lidhjet neuro-muskulare, përfshirë ato autonome. Vini re se kjo është një nga substancat e para të këtij grupi, e cila u zbulua nga shkencëtarët dhe kjo ndodhi në fillim të shekullit të kaluar. Është e rëndësishme të mbani mend se doza të larta të acetilkolinës çojnë në një ngadalësim të trupit, dhe ato të vogla kontribuojnë në përshpejtimin e tij. Procesi i sintezës së neurotransmetuesve aktivizohet gjatë marrjes së informacionit të ri ose riprodhimit të atij të vjetër.

Substanca prodhohet nga terminalet nervore të aksoneve, të cilat janë bashkimi i dy neuroneve. Sinteza e acetilkolinës kërkon dy substanca:

Acetil koenzima (CoA) është bërë nga glukoza.

Kolina – gjendet në disa ushqime.

Pas kësaj, neurotransmetuesi vendoset në një lloj kontejnerësh në formë të rrumbullakët të quajtur vezikula dhe dërgohet në fundin presinaptik të neuronit. Pasi vezikula bashkohet me membranën qelizore, acetilkolina lëshohet në çarjen sinaptike.

Acetilkolina mund të mbahet në çarjen sinaptike, të depërtojë në neuronin tjetër ose të kthehet prapa. Në rastin e fundit, neurotransmetuesi vendoset përsëri në vezikula. Çdo neurotransmetues tenton të lidhet me receptorët e tij të vendosur në neuronin e dytë. Në mënyrë figurative, receptori është dera dhe neurotransmetuesi është çelësi i saj.

Në këtë rast, ekzistojnë dy lloje çelësash, secila prej të cilave është në gjendje të hapë një lloj "dere" të caktuar - muskarinike dhe nikotinë. Për një përshkrim të plotë të procesit, është e nevojshme të shtohet se një enzimë e veçantë, acetilkolinesteraza, monitoron ekuilibrin e substancës në çarjen sinaptike. Nëse përdorni nootropikë në sasi të mëdha, atëherë pas rritjes së përqendrimit të acetilkolinës në një nivel të caktuar, kjo enzimë do të fillojë të funksionojë dhe do të shkatërrojë tepricën e neurotransmetuesit në elementët e tij përbërës.

Sëmundja e Alzheimerit dëmton në mënyrë dramatike kujtesën, e cila është pikërisht për shkak të aktivitetit të tepërt të acetilenesterazës. Tani, në trajtimin e kësaj sëmundjeje, medikamentet që mund të frenojnë enzimën tregojnë rezultate mjaft të mira. Sidoqoftë, frenuesit e acetilenesterazës kanë një pengesë - një përqendrim i lartë i acetilkolinës mund të dëmtojë trupin.

Për më tepër, efektet anësore mund të jenë mjaft serioze, deri në vdekje. Disa gaze nervore mund të klasifikohen si frenues të acetilenesterazës. Nën ndikimin e tyre, përqendrimi i neurotransmetuesit tejkalon kufijtë e lejuar, gjë që çon në tkurrje të muskujve.

Efektet pozitive të acetilkolinës dhe disavantazhet e saj

Le të fillojmë me efektet pozitive që ka neurotransmetuesi që po shqyrtojmë sot:

Aftësia njohëse e trurit rritet dhe personi bëhet më i zgjuar.

Përmirëson kujtesën.

Puna e lidhjeve neuro-muskulare përmirësohet - kjo është jashtëzakonisht e dobishme në sport. Meqenëse trupi i përshtatet shpejt stresit.

Asnjë substancë narkotike nuk mund të rrisë nivelin e neurotransmetuesit, por do të çojë në efektin e kundërt - prodhimi i acetilkolinës shtypet maksimalisht nga halucinogjenët.

Ndihmon për të bërë plane të zgjuara dhe do të bëni më pak gabime të trashë për shkak të vendimeve impulsive.

Ka vetëm dy disavantazhe të këtij neurotransmetuesi:

E dëmshme në një situatë stresuese, pasi ngadalëson aftësinë për të marrë vendime të shpejta.

Në përqendrime të larta, ngadalëson punën e të gjithë organizmit.

Sidoqoftë, këtu është e nevojshme të bëni një korrigjim të vogël - të gjithë njerëzit janë individualë, nëse keni një kombinim të përqendrimeve të larta të acetilkolinës dhe glutamatit, atëherë do të jeni më të shpejtë dhe më të vendosur. Në të njëjtën kohë, potenciali intelektual nuk do të pësojë ndryshime të mëdha.

Vëmë re gjithashtu se neurotransmetuesi fillon të prodhohet në mënyrë më aktive jo vetëm kur mbërrijnë informacione të reja, por edhe për shkak të stërvitjes së trurit dhe trupit.

Për të rritur përqendrimin e neurotransmetuesit mund të përdoren suplementet e mëposhtëm: acetill-carnitine, DMAE, lecithin, hyperzine, medikamente për Alzheimer, hiperzina. Skopolamina, atropina dhe difenhidramina do të ndihmojnë në uljen e nivelit të substancës. Ne gjithashtu rekomandojmë të hani siç duhet në mënyrë që përqendrimi i acetilkolinës të jetë i lartë dhe, para së gjithash, t'i kushtoni vëmendje vezëve me arra.

Nëse luani sport, atëherë acetilkolina do t'ju ndihmojë të arrini rezultate më të mira.