Përafërsisht 1 në 150 fëmijë lindin me anomali kromozomale. Këto çrregullime shkaktohen nga gabimet në numrin ose strukturën e kromozomeve. Shumë fëmijë me probleme kromozomale kanë defekte mendore dhe/ose fizike të lindjes. Disa probleme kromozomale përfundimisht çojnë në abort ose lindje të vdekur.

Kromozomet janë struktura të ngjashme me fijet që gjenden në qelizat e trupit tonë dhe përmbajnë një grup gjenesh. Njerëzit kanë rreth 20-25 mijë gjene që përcaktojnë karakteristika të tilla si ngjyra e syve dhe flokëve, dhe janë gjithashtu përgjegjës për rritjen dhe zhvillimin e çdo pjese të trupit. Çdo person normalisht ka 46 kromozome, të mbledhura në 23 çifte kromozomesh, në të cilat një kromozom trashëgohet nga nëna dhe i dyti nga babai.

Shkaqet e anomalive kromozomale

Anomalitë kromozomale janë zakonisht rezultat i një gabimi që ndodh gjatë maturimit të një sperme ose veze. Pse ndodhin këto gabime nuk dihet ende.

Vezët dhe sperma zakonisht përmbajnë 23 kromozome. Kur bashkohen, formojnë një vezë të fekonduar me 46 kromozome. Por ndonjëherë diçka shkon keq gjatë (ose para) fekondimit. Për shembull, një vezë ose sperma mund të zhvillohet gabimisht, si rezultat i së cilës mund të kenë kromozome shtesë, ose anasjelltas, mund t'u mungojnë kromozome.

Në këtë rast, qelizat me numër të gabuar të kromozomeve janë ngjitur në një vezë ose spermë normale, si rezultat i së cilës embrioni që rezulton ka anomali kromozomale.

Lloji më i zakonshëm anomali kromozomale e quajtur trizomi. Kjo do të thotë që në vend që të ketë dy kopje të një kromozomi të caktuar, një person ka tre kopje. Për shembull, ata kanë tre kopje të kromozomit 21.

Në shumicën e rasteve, një embrion me numrin e gabuar të kromozomeve nuk mbijeton. Në raste të tilla, gruaja ka një abort, zakonisht në fazat e hershme. Kjo shpesh ndodh shumë herët në shtatzëni, përpara se gruaja të kuptojë se është shtatzënë. Më shumë se 50% e aborteve në tremujorin e parë shkaktohen nga anomalitë kromozomale në embrion.

Gabime të tjera mund të ndodhin para fekondimit. Ato mund të çojnë në ndryshime në strukturën e një ose më shumë kromozomeve. Njerëzit me anomali strukturore kromozomale zakonisht kanë një numër normal kromozomesh. Megjithatë, pjesë të vogla të një kromozomi (ose një kromozomi të tërë) mund të fshihen, kopjohen, kthehen, vendosen gabim ose shkëmbehen me një pjesë të një kromozomi tjetër. Këto rirregullime strukturore mund të mos kenë ndonjë efekt te një person nëse ai i ka të gjitha kromozomet, por ato thjesht janë riorganizuar. Në raste të tjera, rirregullime të tilla mund të çojnë në humbje të shtatzënisë ose defekte të lindjes.

Gabimet në ndarjen e qelizave mund të ndodhin menjëherë pas fekondimit. Kjo mund të çojë në mozaicizëm, një gjendje në të cilën një person ka qeliza me përbërje të ndryshme gjenetike. Për shembull, njerëzve me një formë të mozaicizmit, sindromën Turner, u mungon një kromozom X në disa, por jo të gjitha qelizat.

Diagnoza e anomalive kromozomale

Anomalitë kromozomale mund të diagnostikohen përpara se foshnja të lindë përmes testeve prenatale, të tilla si amniocenteza ose kampionimi i vileve korionike, ose pas lindjes duke përdorur një test gjaku.

Qelizat e marra nga këto analiza rriten në laborator dhe më pas kromozomet e tyre ekzaminohen nën mikroskop. Laboratori bën një imazh (kariotip) të të gjitha kromozomeve të një personi, të renditur në rend nga më i madhi tek më i vogli. Një kariotip tregon numrin, madhësinë dhe formën e kromozomeve dhe i ndihmon mjekët të identifikojnë çdo anomali.

Ekzaminimi i parë prenatal konsiston në marrjen e një analize gjaku të nënës në tremujorin e parë të shtatzënisë (midis 10 dhe 13 javësh të shtatzënisë), si dhe një ekzaminim special me ultratinguj të pjesës së pasme të qafës së foshnjës (e ashtuquajtura translucencë nukale).

Ekzaminimi i dytë prenatal kryhet në tremujorin e dytë të shtatzënisë dhe konsiston në një test gjaku të nënës ndërmjet javës 16 dhe 18. Ky shqyrtim identifikon shtatzënitë që janë në rrezik më të lartë për të pasur çrregullime gjenetike.

Megjithatë, testet e shqyrtimit nuk mund të diagnostikojnë me saktësi sindromën Down ose të tjera. Mjekët sugjerojnë që gratë që kanë rezultate jonormale të testit të depistimit t'i nënshtrohen testeve shtesë - kampionimit të vileve korionike dhe amniocentezës - për të diagnostikuar ose përjashtuar përfundimisht këto çrregullime.

Anomalitë më të zakonshme kromozomale

22 çiftet e para të kromozomeve quhen autozome ose kromozome somatike (jo seksuale). Anomalitë më të zakonshme të këtyre kromozomeve përfshijnë:

1. Sindroma Down (trizomia 21) është një nga anomalitë kromozomale më të zakonshme, e diagnostikuar në afërsisht 1 në 800 foshnja. Njerëzit me sindromën Down kanë shkallë të ndryshme të zhvillimit mendor, tipare karakteristike të fytyrës dhe, shpesh, anomali kongjenitale në zhvillimin e zemrës dhe probleme të tjera.

Perspektivat moderne për zhvillimin e fëmijëve me sindromën Down janë shumë më të ndritshme se sa ishin më parë. Shumica e tyre kanë aftësi të kufizuara intelektuale të lehta deri në mesatare. Me ndërhyrjen e hershme dhe edukimin special, shumë nga këta fëmijë mësojnë të lexojnë dhe të shkruajnë dhe të marrin pjesë në një sërë aktivitetesh që nga fëmijëria.

Rreziku i sindromës Down dhe trizomive të tjera rritet me moshën e nënës. Rreziku për të pasur një fëmijë me sindromën Down është afërsisht:

• 1 në 1300 - nëse nëna është 25 vjeç;
• 1 në 1000 - nëse nëna është 30 vjeç;
• 1 në 400 - nëse nëna është 35 vjeç;
• 1 në 100 - nëse nëna është 40 vjeç;
• 1 në 35 - nëse nëna është 45 vjeç.

2. Trizomia 13 dhe 18 kromozome – këto trisomi janë zakonisht më serioze se sindroma Down, por për fat të mirë janë mjaft të rralla. Rreth 1 në 16,000 foshnja lindin me trisominë 13 (sindroma Patau), dhe 1 në 5,000 foshnja lindin me trisominë 18 (sindroma Edwards). Fëmijët me trizomi 13 dhe 18 zakonisht vuajnë nga prapambetje e rëndë mendore dhe shumë defekte të lindjes. Shumica e këtyre fëmijëve vdesin para moshës një vjeçare.

Çifti i fundit, i 23-të i kromozomeve janë kromozomet seksuale, të quajtura kromozomet X dhe kromozomet Y. Në mënyrë tipike, gratë kanë dy kromozome X, ndërsa burrat kanë një kromozom X dhe një kromozom Y. Anomalitë e kromozomeve seksuale mund të shkaktojnë infertilitet, probleme të rritjes dhe probleme të të mësuarit dhe sjelljes.

Anomalitë më të zakonshme të kromozomeve seksuale përfshijnë:

1. sindromi Turner – Ky çrregullim prek afërsisht 1 në 2500 fetuse femra. Një vajzë me sindromën Turner ka një kromozom X normal dhe i mungon plotësisht ose pjesërisht një kromozom X i dytë. Në mënyrë tipike, këto vajza janë jopjellore dhe nuk do t'i nënshtrohen ndryshimeve të pubertetit normal nëse nuk marrin hormone seksuale sintetike.

Vajzat e prekura nga sindroma Turner janë shumë të shkurtra, megjithëse trajtimi me hormonin e rritjes mund të ndihmojë në rritjen e gjatësisë. Përveç kësaj, ata kanë një sërë problemesh shëndetësore, veçanërisht me zemrën dhe veshkat. Shumica e vajzave me sindromën Turner kanë inteligjencë normale, megjithëse përjetojnë disa vështirësi në të mësuar, veçanërisht në matematikë dhe arsyetim hapësinor.

2. Kromozom trizomi X – Rreth 1 në 1000 gra kanë një kromozom X shtesë. Gra të tilla janë shumë të gjata. Zakonisht nuk kanë defekte fizike të lindjes, përjetojnë pubertet normal dhe janë pjellorë. Gra të tilla kanë inteligjencë normale, por mund të kenë edhe probleme serioze me të mësuarit.

Duke qenë se vajza të tilla janë të shëndetshme dhe kanë një pamje normale, prindërit e tyre shpesh nuk e dinë që vajza e tyre e ka atë. Disa prindër zbulojnë se fëmija i tyre ka një çrregullim të ngjashëm nëse nëna i është nënshtruar një prej metodave invazive të diagnostikimit prenatal (amniocentezë ose koriocentezë) gjatë shtatzënisë.

3. Sindroma Klinefelter – Ky çrregullim prek afërsisht 1 në 500 deri në 1000 djem. Djemtë me sindromën Klinefelter kanë dy (dhe ndonjëherë më shumë) kromozome X së bashku me një kromozom normal Y. Djem të tillë zakonisht kanë inteligjencë normale, megjithëse shumë prej tyre kanë probleme me të mësuarit. Kur rriten djem të tillë, ata kanë ulje të sekretimit të testosteronit dhe janë infertilë.

4. Dizomia në kromozomin Y (XYY) – Rreth 1 në 1000 meshkuj lindin me një ose më shumë kromozome Y shtesë. Këta meshkuj përjetojnë pubertet normal dhe nuk janë infertilë. Shumica kanë inteligjencë normale, megjithëse mund të ketë disa vështirësi në të mësuar, vështirësi në sjellje dhe probleme me përvetësimin e të folurit dhe gjuhës. Ashtu si me trizominë X tek gratë, shumë burra dhe prindërit e tyre nuk e dinë se e kanë këtë çrregullim deri në diagnozën prenatale.

Anomalitë kromozomale më pak të zakonshme

Metodat e reja të analizës së kromozomeve mund të zbulojnë anomalitë e vogla kromozomale që nuk mund të shihen as nën një mikroskop të fuqishëm. Si rezultat, gjithnjë e më shumë prindër po mësojnë se fëmija i tyre ka një anomali gjenetike.

Disa nga këto anomali të pazakonta dhe të rralla përfshijnë:

• Fshirja - mungesa e një seksioni të vogël të një kromozomi;
• Microdeletion - mungesa e një numri shumë të vogël të kromozomeve, ndoshta vetëm një gjen mungon;
• Translokimi - një pjesë e një kromozomi bashkohet me një kromozom tjetër;
• Inversion - një pjesë e kromozomit anashkalohet, dhe rendi i gjeneve është i kundërt;
• Dyfishim (dyfishim) - një pjesë e kromozomit dyfishohet, gjë që çon në formimin e materialit gjenetik shtesë;
• Kromozomi i unazës – Kur materiali gjenetik hiqet nga të dy skajet e kromozomit dhe skajet e reja bashkohen së bashku për të formuar një unazë.

Disa patologji kromozomale janë aq të rralla saqë shkencës i njeh vetëm një ose disa raste. Disa anomali (për shembull, disa zhvendosje dhe përmbysje) mund të mos kenë asnjë efekt në shëndetin e një personi nëse mungon materiali jogjenetik.

Disa çrregullime të pazakonta mund të shkaktohen nga delecione të vogla kromozomale. Shembuj janë:

• Sindroma e maces së qarë (fshirje në kromozomin 5) - fëmijët e sëmurë në foshnjëri dallohen nga një klithmë me zë të lartë, sikur një mace po bërtet. Ata kanë probleme të theksuara në zhvillimin fizik dhe intelektual. Përafërsisht 1 në 20-50 mijë foshnja lindin me këtë sëmundje;
• Sindroma Prader-WillDhe (fshirje në kromozomin 15) - fëmijët e sëmurë kanë devijime në zhvillimin mendor dhe të mësuarit, shtat të shkurtër dhe probleme të sjelljes. Shumica e këtyre fëmijëve zhvillojnë obezitet ekstrem. Përafërsisht 1 në 10-25 mijë foshnja lindin me këtë sëmundje;
• sindromi DiGeorge (fshirja e kromozomit 22 ose fshirja e 22q11) – Rreth 1 në 4000 foshnja lindin me një fshirje në një pjesë të caktuar të kromozomit 22. Ky fshirje shkakton një sërë problemesh që mund të përfshijnë defekte në zemër, çarje të buzës/qiellzës (çarje e qiellzës dhe buzës së çarë), çrregullime të sistemit imunitar, tipare jonormale të fytyrës dhe probleme të të mësuarit;
• Sindroma Wolf-Hirschhorn (fshirje në kromozomin 4) – ky çrregullim karakterizohet nga prapambetje mendore, defekte në zemër, ton i dobët i muskujve, kriza dhe probleme të tjera. Kjo gjendje prek afërsisht 1 në 50,000 foshnja.

Me përjashtim të personave me sindromën DiGeorge, personat me sindromat e mësipërme janë infertilë. Për sa u përket personave me sindromën DiGeorge, kjo patologji trashëgohet me 50% me çdo shtatzëni.

Metodat e reja të analizës së kromozomeve ndonjëherë mund të përcaktojnë se ku mungon materiali gjenetik ose ku ekziston një gjen shtesë. Nëse mjeku e di saktësisht se ku është fajtori anomali kromozomale, ai mund të vlerësojë shtrirjen e plotë të ndikimit të tij tek fëmija dhe të japë një parashikim të përafërt për zhvillimin e këtij fëmije në të ardhmen. Shpesh kjo i ndihmon prindërit të vendosin të vazhdojnë shtatzëninë dhe të përgatiten paraprakisht për lindjen e një fëmije që është pak më ndryshe nga të gjithë të tjerët.

Kromozomet janë struktura bërthamore që përmbajnë një molekulë të ADN-së dhe të dizajnuara për të ruajtur dhe transmetuar informacion gjenetik. Në qelizat somatike të njeriut, çdo strukturë e tillë përfaqësohet nga dy kopje. Trisomia është një lloj patologjie gjenetike në të cilën qelizat kanë tre kromozome homologe në vend të dy. Ky çrregullim ndodh gjatë fekondimit dhe çon në vdekjen e fetusit ose zhvillimin e sindromave të rënda trashëgimore. Meqenëse sot nuk ka metoda efektive për shërimin e sëmundjeve të tilla, diagnoza prenatale luan një rol jashtëzakonisht të rëndësishëm.

Nga 23 çiftet e kromozomeve, 22 janë identike në të dy gjinitë; ato quhen autozome. Çifti i 23-të përfaqësohet nga kromozomet seksuale dhe ndryshon në meshkuj (XY) dhe femra (XX). Ndër çrregullimet autosomale, më të shpeshtat janë kromozomet e trisomisë 21, 13 dhe 18. Patologjitë e tjera nuk janë të qëndrueshme dhe çojnë në abort spontan në fazat e hershme të shtatzënisë.

Shkaqet

• Në shumicën e rasteve, trisomia ndodh aksidentalisht si rezultat i një shkeljeje të divergjencës së kromozomeve gjatë ndarjes së qelizave gjatë formimit të qelizave germinale prindërore (85% e rasteve shoqërohen me vezën dhe 15% me spermën). Në një nga fazat e mejozës (anafazës), të dy kromozomet, në vend që të ndahen, shkojnë në të njëjtin pol. Si rezultat, formohet një qelizë embrionale që përmban një grup diploid kromozomesh. Një anomali e tillë çon në zhvillimin e formave të plota të aneuploidisë, domethënë çdo qelizë e trupit do të ketë një kariotip jonormal.
• Shkaku i dytë i trisomisë është një mutacion që ndodh pas fekondimit, në fazat e hershme të embriogjenezës. Në këtë rast, vetëm një pjesë e qelizave do të ketë një grup anormal të kromozomeve. Kjo gjendje quhet mozaicizëm dhe është më e favorshme se sindroma e trisomisë së plotë. Është e vështirë të diagnostikosh këtë patologji, veçanërisht në kuadër të diagnozës prenatale.

Zhvillimi i trizomisë është i rastësishëm dhe i lidhur dobët me faktorët mjedisorë dhe gjendjen e shëndetit të njeriut.

Cilat janë llojet e trizomive?

1. Trizomia sindroma e kromozomit të 21-të. Trisomia 21 quhet sindroma Down. Ajo manifestohet nga një kombinim i patologjive të ndryshme, kryesore prej të cilave janë zhvillimi intelektual i dëmtuar, defektet e sistemit kardiovaskular dhe tretës, si dhe një pamje specifike.
   Mundësitë e mjekësisë dhe pedagogjisë moderne i lejojnë njerëzit e tillë të integrohen në shoqëri dhe të udhëheqin një mënyrë jetese aktive. Për më tepër, jetëgjatësia mesatare e tyre është rreth 60 vjet.
2. Trizomia e kromozomit 18. Sindroma e Trizomisë 18 quhet sindroma Edwards. Kjo është një patologji serioze, që në shumicën e rasteve çon në lindje të parakohshme ose abort spontan. Edhe nëse foshnja lind në afat, jetëgjatësia rrallë e kalon një vit.
3. Klinikisht manifestohet me keqformime të sistemit nervor qendror, skeletit dhe organeve të brendshme. Fëmijë të tillë diagnostikohen me prapambetje të rëndë mendore, mikrocefali, çarje të buzës, çarje të qiellzës dhe shumë çrregullime të tjera.
4. sindroma Patau. Sindroma Patau shkaktohet nga trisomia e kromozomit 13. Klinikisht manifestohet me mikrocefali, çrregullime të zhvillimit të sistemit nervor qendror, vonesë të rëndë mendore, defekte të zemrës, transpozim të enëve të gjakut, defekte të shumta të organeve të brendshme. Jetëgjatësia varet nga forma e sindromës. Mesatarisht, nuk kalon një vit, megjithëse 2-3% e fëmijëve të tillë jetojnë deri në dhjetë vjeç.
5. Trizomia e kromozomeve seksuale. Sindromat e trisomisë së kromozomeve seksuale kanë një manifestim më të butë, pa kërcënim për jetën dhe pamundësim të defekteve zhvillimore. Si rregull, pacientë të tillë kanë funksion të dëmtuar riprodhues dhe mund të diagnostikohet paaftësi intelektuale e shkallëve të ndryshme. Si rezultat, ata mund të kenë probleme me sjelljen dhe socializimin.

Diagnostifikimi

Deri më sot, nuk ka metoda për të kuruar sëmundjet kromozomale. Ndihma për pacientë të tillë konsiston në trajtimin simptomatik dhe krijimin e kushteve për zhvillimin e tyre maksimal të mundshëm. Në këtë drejtim, lind pyetja për metodat e diagnostikimit të hershëm (prenatal) të patologjive gjenetike, në mënyrë që prindërit të peshojnë mundësitë e tyre për rehabilitimin e një fëmije të tillë dhe të marrin një vendim për fatin e tij.

Në përgjithësi, metodat e diagnostikimit prenatal mund të ndahen në invazive dhe jo invazive. Metodat jo-invazive përfshijnë:

• përcaktimi i shënuesve biokimikë;
• Hulumtimi i ADN-së.

Metodat invazive diagnostike (amniocenteza, biopsia e vileve korionike) bëjnë të mundur marrjen për studim të materialit gjenetik të fetusit dhe përfundimin e diagnozës. Metoda të tilla kërkimore mbartin rreziqe të caktuara dhe për këtë arsye përshkruhen vetëm kur tregohen.

Disa kohë më parë, studimi i kariotipit të qelizave fetale ishte metoda e vetme për identifikimin e anomalive kromozomale. Tani ka metoda më të buta, por jo më pak të besueshme diagnostikuese të bazuara në studimin e ADN-së së fetusit që qarkullon lirshëm në gjakun e nënës. Fjala është për një test ADN joinvaziv prenatal – NIPT. Karakterizohet nga ndjeshmëri dhe specifikë e lartë, duke ju lejuar të përcaktoni praninë e patologjisë në 99.9% të rasteve. Ai bazohet në përdorimin e metodave gjenetike molekulare të teknologjisë së lartë që bëjnë të mundur izolimin e ADN-së së fetusit nga gjaku i nënës dhe ekzaminimin e saj për praninë e mutacioneve të ndryshme. Testi është absolutisht i sigurt - pacienti duhet vetëm të dhurojë gjak nga një venë.

Avantazhet e kryerjes së NIPT-it në qendrën gjenetike mjekësore "Genomed":

• shkathtësi. Testi është i përshtatshëm për një gamë të gjerë pacientësh, duke përfshirë nënat surrogate, shtatzënitë e shumëfishta dhe shtatzënitë me vezë dhuruese;
• disponueshmëria. Përdoren sisteme testimi të zhvilluara në Rusi. Kjo ju lejon të ulni koston e tij pa humbur cilësinë e studimit. Çmimi relativisht i ulët në krahasim me analogët lejon që studimi të kryhet nga një gamë e gjerë klientësh;
• besueshmëria - rezultatet e testeve tona konfirmohen nga provat klinike dhe na lejojnë të zbulojmë anomalitë gjenetike në 99.9% të rasteve;
• shpejtësia e analizës - afati kohor është 7-10 ditë. Kjo shkurton periudhën e pritjes, kursen burimet emocionale të prindërve dhe u jep atyre më shumë kohë për të marrë vendime për shtatzëninë.

Rëndësia e diagnostikimit në kohë të anomalive kromozomale aktualisht të pashërueshme nuk mund të mbivlerësohet. Prindërit duhet të kenë informacion të plotë për perspektivat e zhvillimit të fëmijëve të tillë, mundësitë për rehabilitimin e tyre, integrimin në shoqëri dhe, në bazë të këtyre të dhënave, të marrin një vendim për lindjen ose ndërprerjen e shtatzënisë. Testi NIPT ju lejon të merrni të dhënat e nevojshme në kohën më të shkurtër të mundshme me saktësi të lartë diagnostike pa rreziqe për shëndetin e nënës dhe fëmijës së palindur.

Përveç diagnostikimit të sindromave të zakonshme të trizomisë, klinika jonë ofron diagnostikimin e patologjive të tjera gjenetike:

• autosomale recesive - fenilketonuria, fibroza cistike, heterokromatoza, etj.;
• mikrodelecione - sindroma Smith-Magenis, sindroma Wolf-Hirschhorn, delecioni 22q, 1p36;
• aneuploidi në kromozomet seksuale - Turner, Klinefelter, sindroma Jacobs, sindroma Triploidy X.

Përzgjedhja e panelit të kërkuar bëhet pas konsultimit me një gjenetist.

Një nga problemet më urgjente të gjenetikës moderne mjekësore është përcaktimi i etiologjisë dhe patogjenezës së sëmundjeve trashëgimore. Studimet citogjenetike dhe molekulare kanë informativitet dhe vlerë të lartë diagnostike në zgjidhjen e këtij problemi, pasi anomalitë kromozomale ndodhin me një frekuencë nga 4 deri në 34% në sindroma të ndryshme trashëgimore.

Sindromat kromozomale tAU janë një grup i madh i kushteve patologjike që rezultojnë nga një anomali në numrin dhe/ose strukturën e kromozomeve njerëzore. Manifestimet klinike të çrregullimeve kromozomale vërehen që në lindje dhe nuk kanë një ecuri progresive, prandaj është më e saktë të quhen këto gjendje sindroma sesa sëmundje.

Frekuenca e sindromave kromozomale është 5-7 për 1000 të porsalindur. Anomalitë e kromozomeve ndodhin mjaft shpesh si në qelizat embrionale ashtu edhe në qelizat somatike të njeriut.

Puna shqyrton sindromat trashëgimore të shkaktuara nga mutacionet numerike të kromozomeve tAU trisomia (trizomia 21 tAU sindroma Down, trizomia 18 tAU sindroma Edwards, trizomia 13 tAU sindroma Patau, trisomia 8 tAU sindroma Varkanyi, trizomia XXX X 947,).

Qëllimi i punës është: studimi i manifestimeve citogjenetike dhe klinike të trizomive, rreziqet e mundshme dhe metodat diagnostikuese.

shkaktojnë manifestimin e trisomisë njerëzore

KAPITULLI 1 MUTACIONET KROMOZOMALE NUMERIKE

Aneuploidia (prefiksi negativ i greqishtes së vjetër ἀν- tAF + εὖ tAF plotësisht + πλόος tAF përpjekje + εἶδος tAF lloji) tAF është një ndryshim trashëgues në të cilin numri i kromozomeve në qeliza nuk është shumëfish i grupit kryesor. Mund të shprehet, për shembull, në prani të një kromozomi shtesë (n + 1, 2n + 1, etj.) ose në mungesë të ndonjë kromozomi (n tAF 1, 2n tAF 1, etj.). Aneuploidia mund të ndodhë nëse kromozomet homologe të një ose më shumë çifteve nuk ndahen gjatë anafazës I të mejozës.

Në këtë rast, të dy anëtarët e çiftit drejtohen në të njëjtin pol të qelizës, dhe më pas mejoza çon në formimin e gameteve që përmbajnë një ose më shumë kromozome më shumë ose më pak se normalja. Ky fenomen njihet si mosdisjunksion.

Kur një gametë me një kromozom të munguar ose shtesë shkrihet me një gametë haploid normale, formohet një zigotë me një numër tek i kromozomeve: në vend të çdo dy homologësh, një zigotë e tillë mund të ketë tre ose vetëm një.

Një zigot me më pak se numri normal diploid i autosomeve zakonisht nuk zhvillohet, por zigotat me kromozome shtesë ndonjëherë janë të afta të zhvillohen. Megjithatë, nga zigota të tilla në shumicën e rasteve individët zhvillohen me anomali të theksuara.

Format e aneuploidisë:

Monosomia tAF është prania e vetëm një prej një çifti kromozomesh homologe. Një shembull i monosomisë tek njerëzit është sindroma Turner, e cila karakterizohet nga prania e vetëm një kromozomi seksi (X). Gjenotipi i një personi të tillë është X0, gjinia është femër. Gra të tilla nuk kanë karakteristikat e zakonshme dytësore seksuale dhe karakterizohen nga shtat i shkurtër dhe thithka të ngushta. Shfaqja në mesin e popullsisë së Evropës Perëndimore është 0.03%.

Në rastin e një fshirjeje të madhe në një kromozom, ndonjëherë quhet monozomi e pjesshme, siç është Sindroma Cri de Cat.

Trizomia TAF Trisomy është shfaqja e një kromozomi shtesë në kariotip. Shembulli më i famshëm i trizomisë është sëmundja Down, e cila shpesh quhet trisomia 21. Trizomia në kromozomin 13 rezulton në sindromën Patau dhe në kromozomin 18, sindromën Edwards. Të gjitha trizomitë e emërtuara tAF janë autosomale. Trisomikë të tjerë autosomikë nuk janë të zbatueshëm, vdesin në mitër dhe, me sa duket, humbasin në formën e abortit spontan. Individët me kromozome seksuale shtesë janë të zbatueshëm. Për më tepër, manifestimet klinike të kromozomeve shtesë X ose Y mund të jenë mjaft delikate.

Raste të tjera të mosdisjunksionit autosomik:

Aborti spontan me trizomi 16

Trizomia 9 Trisomia 8 (sindroma Varkani).

Rastet e mosndarjes së kromozomeve seksuale:

XXX (gratë pa karakteristika fenotipike, 75% kanë shkallë të ndryshme të vonesës mendore, alalia. Shpesh zhvillimi i pamjaftueshëm i folikulave në vezore, infertiliteti i parakohshëm dhe menopauza e hershme (vëzhgimi nga një endokrinolog është i nevojshëm). Bartësit e XXX janë fertilë, megjithëse rreziku i aborteve spontane dhe çrregullimeve kromozomale tek pasardhësit është paksa i rritur në krahasim me mesataren; frekuenca e shfaqjes është 1:700)

XXY, sindroma e Klinefelter (burra me disa karakteristika seksuale dytësore femërore; infertilë; testikujt e zhvilluar dobët, pak qime në fytyrë, ndonjëherë në zhvillim të gjëndrave të qumështit; zakonisht nivel i ulët i zhvillimit mendor)

XYY: burra të gjatë me nivele të ndryshme të zhvillimit mendor.

Tetrasomia dhe pentazomia

Tetrasomia (4 kromozome homologe në vend të një çifti në një grup diploid) dhe pentasomia (5 në vend të 2) janë jashtëzakonisht të rralla. Shembuj të tetrasomisë dhe pentasomisë tek njerëzit janë kariotipet XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY dhe XXYYY. Si rregull, me një rritje të numrit të kromozomeve "ekstra", ashpërsia dhe ashpërsia e simptomave klinike rritet.

Natyra dhe ashpërsia e simptomave klinike për lloje të ndryshme të rirregullimeve kromozomale përcaktohen nga shkalla e prishjes së ekuilibrit gjenetik dhe, si pasojë, homeostaza në trupin e njeriut. Mund të vërehen vetëm disa modele të përgjithshme të manifestimeve klinike të sindromave kromozomale.

Mungesa e materialit kromozomik çon në manifestime klinike më të theksuara sesa teprica e tij. Monozomitë e pjesshme (delecionet) në rajone të caktuara të kromozomeve shoqërohen me manifestime klinike më të rënda sesa trizomitë e pjesshme (dyfishimet), e cila është për shkak të humbjes së një numri gjenesh të nevojshme për rritjen dhe diferencimin e qelizave. Në këtë rast, rirregullimet strukturore dhe sasiore të kromozomeve, në të cilat lokalizohen gjenet e shprehura në embriogjenezën e hershme, shpesh janë vdekjeprurëse dhe gjenden në aborte dhe lindje të vdekura. Monosomitë e plota në autozome, si dhe trizomitë në kromozomet 1, 5, 6, 11 dhe 19 çojnë në vdekjen e embrionit në një fazë të hershme të zhvillimit. Trisomitë më të zakonshme janë në kromozomet 8, 13, 18 dhe 21.

Shumica e sindromave kromozomale të shkaktuara nga anomalitë e augosomave karakterizohen nga kequshqyerja prenatale (pesha e ulët e fëmijës gjatë shtatzënisë së plotë), keqformime të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve, si dhe një vonesë në shkallën e zhvillimit të hershëm psikomotor. prapambetje mendore dhe një rënie në zhvillimin fizik të fëmijës. Tek fëmijët me patologji kromozomale, shpesh zbulohet një rritje e numrit të të ashtuquajturave stigma të disembriogjenezës ose anomali të vogla zhvillimore. Në rastin e pranisë së pesë ose më shumë stigmave të tilla, ato flasin për një rritje të pragut të stigmatizimit tek një person. Stigmat e disembriogjenezës përfshijnë praninë e një hendeku në formë sandale midis gishtit të parë dhe të dytë, diastema (rritja e distancës midis incizivëve të përparmë), çarja e majës së hundës dhe të tjera.

Anomalitë e kromozomeve seksuale, ndryshe nga sindromat augosomale, nuk karakterizohen nga prania e një deficiti të theksuar intelektual; disa pacientë kanë zhvillim mendor normal ose edhe mbi mesatar. Shumica e pacientëve me anomali të kromozomeve seksuale përjetojnë infertilitet dhe abort. Duhet theksuar se infertiliteti dhe aborti spontan për shkak të anomalive të kromozomeve seksuale dhe augosomave kanë shkaqe të ndryshme. Në rast të anomalive autosomale, ndërprerja e shtatzënisë shpesh shkaktohet nga prania e rirregullimeve kromozomale që janë të papajtueshme me zhvillimin normal të embrionit, ose nga eliminimi i zigoteve, embrioneve dhe fetuseve që janë të çekuilibruar në materialin kromozomik. Me anomalitë e kromozomeve seksuale, në shumicën e rasteve, shtatzënia dhe shtatzënia janë të pamundura për shkak të anomalive të spermës ose aplazisë ose hipoplazisë së rëndë të organeve gjenitale të jashtme dhe të brendshme. Në përgjithësi, anomalitë e kromozomeve seksuale rezultojnë në simptoma klinike më pak të rënda sesa anomalitë autosomale.

Ashpërsia e manifestimeve klinike varet nga raporti i kloneve qelizore normale dhe jonormale.

Format e plota të anomalive kromozomale karakterizohen nga manifestime klinike më të rënda se ato mozaike.

Kështu, duke marrë parasysh të gjitha të dhënat klinike, gjenetike dhe gjenealogjike të pacientëve me sindroma kromozomale, indikacionet për hulumtimin e kariotipit tek fëmijët dhe të rriturit janë si më poshtë:

tAv pesha e ulët e lindjes së të porsalindurit gjatë shtatzënisë së plotë;

Keqformime kongjenitale TAV të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve;

Keqformime kongjenitale TAV të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve në kombinim me oligofreninë;

tAv oligofrenia e padiferencuar;

infertiliteti tAV dhe aborti i përsëritur;

Prania e një rirregullimi të ekuilibruar kromozomik tek prindërit ose vëllezërit e motrat e të lindurve.

KAPITULLI 2.KARAKTERISTIKAT KLINIKE DHE GJENETIKE TË TRISOMIVE

Lloji më i zakonshëm i anomalive sasiore të kromozomeve janë trisomia dhe tetrasomia në një nga çiftet. Në lindjet e gjalla, trizomitë më të zakonshme janë autozomet 8, 9, 13, 18, 21 dhe 22. Kur trisomia ndodh në autosome të tjera (veçanërisht të mëdha metacentrike dhe submetacentrike), embrioni nuk është i zbatueshëm dhe vdes në fazat e hershme të zhvillimit intrauterin. Monosomitë për të gjitha autozomet kanë gjithashtu një efekt vdekjeprurës.

Ekzistojnë dy variante ontogjenetike të trizomisë: translokimi dhe i rregullt. Opsioni i parë vepron rrallë si një faktor etiologjik dhe përbën jo më shumë se 5% të të gjitha rasteve të trisomisë autosomale. Variantet e zhvendosjes së sindromave të trizomisë kromozomale mund të shfaqen në pasardhësit e bartësve të rirregullimeve të ekuilibruara kromozomike (më shpesh, zhvendosjet dhe inversionet Robertsoniane ose reciproke), dhe gjithashtu lindin de novo.

Pjesa e mbetur prej 95% e rasteve të trizomisë autosomale përfaqësohet nga trizomia e rregullt. Ekzistojnë dy forma kryesore të trizomive të rregullta: të plota dhe mozaike. Në shumicën dërrmuese të rasteve (deri në 98%), gjenden forma të plota, shfaqja e të cilave mund të shkaktohet nga të dy mutacionet gametike (jondërlidhja ose vonesa anafaze e një kromozomi gjatë ndarjes mejotike të një gamete të vetme), dhe prania të rirregullimeve të balancuara kromozomike në të gjitha qelizat e prindërve.

Në raste të rralla, trashëgimia e rirregullimeve sasiore kromozomale ndodh nga prindërit që kanë formën e plotë të trizomisë (për shembull, në kromozomin X ose 21).

Format mozaike të trizomisë përbëjnë rreth 2% të të gjitha rasteve dhe karakterizohen nga një raport i ndryshëm i kloneve qelizore normale dhe trisomike, gjë që përcakton ndryshueshmërinë e manifestimeve klinike.

Ne paraqesim karakteristikat kryesore klinike dhe citogjenetike të tre varianteve më të zakonshme të trizomive të plota autosomale te njerëzit.

Në mënyrë tipike, trisomia ndodh për shkak të shkeljes së divergjencës së kromozomeve homologe në anafazën e mejozës I. Si rezultat, të dy kromozomet homologë përfundojnë në një qelizë bijë dhe asnjë nga kromozomet bivalente nuk përfundon në qelizën bijë të dytë (i tillë qeliza quhet nullisomike). Ndonjëherë, megjithatë, trisomia mund të jetë rezultat i një shkelje të ndarjes së kromatideve motra në mejozën II. Në këtë rast, dy kromozome krejtësisht identike përfundojnë në një gametë, e cila, nëse fekondohet nga sperma normale, do të japë një zigotë trisomike. Ky lloj mutacioni kromozomik që çon në trizomi quhet jodisjunksion i kromozomeve. Ndryshimet në rezultatet e çrregullimeve të ndarjes së kromozomeve në mejozën I dhe II janë ilustruar në Fig. 1. Trizomitë autosomale lindin për shkak të mosdisjunksionit të kromozomeve, i cili vërehet kryesisht në oogjenezë, por jodisjunksioni autosomik mund të ndodhë edhe në spermatogjenezë. Mosndarja e kromozomeve mund të ndodhë gjithashtu në fazat e hershme të fragmentimit të një veze të fekonduar. Në këtë rast, në trup është i pranishëm një klon qelizash mutante, të cilat mund të zënë një pjesë më të madhe ose më të vogël të organeve dhe indeve dhe ndonjëherë të japin manifestime klinike të ngjashme me ato të vërejtura me trisominë e zakonshme.

Arsyet për mosndarjen e kromozomeve mbeten të paqarta. Fakti i njohur i lidhjes midis mosndarjes së kromozomeve (veçanërisht kromozomit 21) dhe moshës së nënës nuk ka ende një interpretim të qartë. Disa studiues besojnë se kjo mund të jetë për shkak të një periudhe të konsiderueshme kohore midis konjugimit të kromozomeve dhe formimit të kiasmatave, të cilat ndodhin në fetusin femër, d.m.th. mjaft herët dhe me divergjencë kromozomike në diakinezë e vërejtur tek gratë në moshë riprodhuese. Pasojë e plakjes së ovocitit mund të jetë një ndërprerje e formimit të boshtit dhe shqetësime të tjera në mekanizmat e përfundimit të mejozës I. Versioni për mungesën e formimit të kiasmatës në mejozën I tek fetuset femra, të cilat janë të nevojshme për ndarjen e mëvonshme normale të kromozomeve, po shqyrtohet gjithashtu.

Mosdisjunction në mejozë I Mosdisjunction në mejozë II

Oriz. 1. Mosdisjuksioni mejotik

KAPITULLI 3. TRIZOMIA NË KROMOZOMIN 21, OSE SINDROMA DOWN

3.1 Karakteristikat citogjenetike të sindromës Down

Më e zakonshme nga trisomitë dhe, në përgjithësi, një nga sëmundjet trashëgimore më të zakonshme është trisomia 21, ose sindroma Down. Natyra citogjenetike e sindromës Down u vendos nga J. Lejeune në vitin 1959. Sindroma shfaqet me një frekuencë mesatare prej 1 në 700 lindje të gjalla, por shpeshtësia e sindromës varet nga mosha e nënave dhe rritet me rritjen e saj. Në gratë mbi 45 vjeç, lindshmëria e pacientëve me sindromën Down arrin në 4%.

Shkaqet citogjenetike të sindromës Down janë trisomia e rregullt tAF 95%, zhvendosjet e kromozomit 21 në kromozome të tjera tAF 3% dhe mozaicizmi tAF 2%. Studimet gjenetike molekulare bënë të mundur identifikimin e një rajoni kritik të kromozomit 21 përgjegjës për manifestimet kryesore klinike të sindromës Down, tAF 21q22.

Sindroma Down gjithashtu mund të shkaktohet nga translokimi Robertsonian. Nëse përfshihen kromozomet 21 dhe 14, gjë që ndodh shpesh, rezultati mund të jetë një zigotë me trizomi 21, e cila do të rezultojë në një fëmijë me sindromën Down. Për translokimet Robertsonian që përfshijnë kromozomin 21, rreziku për të pasur një fëmijë të tillë është 13% nëse bartësja e zhvendosjes është nëna dhe 3% nëse bartësi i tAF është babai. Mundësia e lindjes së një fëmije me sëmundjen Down nga prindërit me një zhvendosje Robertsonian, e cila përfshin kromozomin 2/, duhet të kihet parasysh vazhdimisht, pasi rreziku i rilindjes së një fëmije të prekur është i ndryshëm me trizominë e rregullt 21, të shkaktuar nga mosndarja e kromozomeve dhe trisomia 21, e lidhur me një bartës për shkak të zhvendosjes Robertsonian nga njëri prej prindërve. Në rastin kur zhvendosja Robertsonian është rezultat i një bashkimi të krahëve të gjatë të kromozomit 21, të gjitha gametet do të jenë të çekuilibruara: 50% do të kenë dy kromozome 21 dhe 50% do të jenë nullisomike në kromozomin 21. Në një familje në të cilën një e prindërve është bartës i një translokimi të tillë, të gjithë fëmijët do të kenë sindromën Down.

Rreziku i përsëritjes për trizominë e rregullt 21 është afërsisht 1:100 dhe varet nga mosha e nënës. Me zhvendosjen familjare, normat e rrezikut variojnë nga 1 në 3% nëse bartësi i zhvendosjes është babai dhe nga 10 në 15% nëse transportuesi i zhvendosjes është nëna. Siç është vërejtur tashmë, në raste të rralla të zhvendosjes 21q21q, rreziku i përsëritjes është 100%.

Oriz. 2 Paraqitja skematike e kariotipit të një burri që vuan nga sindroma Down. Mosndarja e kromozomeve G21 në një nga gametet çoi në trizomi në këtë kromozom

Kështu, variantet citogjenetike të sindromës Down janë të ndryshme. Megjithatë, shumica (94tAF95%) janë raste të trizomisë së thjeshtë të plotë 21 si pasojë e mosdisjunksionit të kromozomeve në mejozë. Për më tepër, kontributi i nënës i mosdisunksionit në këto forma gametike të sëmundjes është 80%, dhe kontributi i babait në tAF është vetëm 20%. Arsyet e këtij ndryshimi janë të paqarta.Një përqindje e vogël (rreth 2%) e fëmijëve me sindromën Down kanë forma mozaiku (47+21/46). Përafërsisht 3% e pacientëve me sindromën Down kanë një formë translokimi të grisomisë të ngjashme me translokacionet Robertsonian midis akrocentrikëve (D/21 dhe G/21). Pothuajse 50% e formave të translokimit trashëgohen nga prindërit bartës dhe 50% e translokimeve tAF lindin de novo.

Raporti i djemve ndaj vajzave tek të porsalindurit me sindromën Down është 1:1.

3.2 Manifestimet klinike të sindromës Down

Sindroma Down, trisomia 21, tAF është sëmundja kromozomale më e studiuar. Incidenca e sindromës Down tek të porsalindurit është 1:700 dhe 1:800 dhe nuk ka dallime kohore, etnike apo gjeografike midis prindërve të së njëjtës moshë. Frekuenca e lindjeve të fëmijëve me sindromën Down varet nga mosha e nënës dhe, në një masë më të vogël, nga mosha e babait (Fig. 3).

Me moshën, gjasat për të pasur fëmijë me sindromën Down rriten ndjeshëm. Pra, në moshën 45-vjeçare është rreth 3%. Një incidencë e lartë e fëmijëve me sindromën Down (rreth 2%) vërehet tek gratë që lindin herët (para moshës 18 vjeç). Rrjedhimisht, për krahasimet e popullsisë të shpeshtësisë së lindjeve të fëmijëve me sindromën Down, është e nevojshme të merret parasysh shpërndarja e grave që lindin sipas moshës (proporcioni i grave që lindin pas 30-35 vjeç, midis të gjithë atyre që lindin). . Kjo shpërndarje ndonjëherë ndryshon gjatë rrjedhës së 2-3 viteve për të njëjtën popullsi (për shembull, me një ndryshim të mprehtë në situatën ekonomike në vend). Për shkak të përgjysmimit të numrit të grave që lindin pas 35 vjetësh, në 15 vitet e fundit në Bjellorusi dhe Rusi numri i fëmijëve me sindromën Down është ulur me 17-20%. Rritja e frekuencës me rritjen e moshës së nënës është e njohur, por në të njëjtën kohë është e nevojshme të kuptohet se shumica e fëmijëve me sindromën Down lindin nga nëna nën 30 vjeç. Kjo për shkak të numrit më të madh të shtatzënive në këtë grupmoshë krahasuar me grupin e moshuar.

Oriz. 3 Varësia e shpeshtësisë së lindjeve të fëmijëve me sindromën Down nga mosha e nënës

Literatura përshkruan lindjen e fëmijëve me sindromën Down në periudha të caktuara kohore në disa vende (qytete, provinca).

Këto raste mund të shpjegohen më shumë me luhatjet stokastike në nivelin spontan të mosndarjes së kromozomeve sesa me ndikimin e faktorëve etiologjikë të supozuar (infeksioni viral, doza të ulëta rrezatimi, klorofos).

Simptomat klinike të sindromës Down janë të ndryshme: këto përfshijnë keqformime kongjenitale, çrregullime të zhvillimit pas lindjes të sistemit nervor, imunodefiçencë dytësore, etj.

Fëmijët me sindromën Down lindin në afat, por me hipoplazi prenatale mesatarisht të rëndë (8tAF10% nën mesatare). Shumë simptoma të sindromës Down janë të dukshme që në lindje dhe bëhen më të theksuara më vonë. Një pediatër i kualifikuar vendos diagnozën e saktë të sindromës Down në maternitet në jo më pak se

Oriz. 4 Fëmijë të moshave të ndryshme me tipare karakteristike të sindromës Down (brakicefalia, makroglosia e fytyrës së rrumbullakët dhe epikantusi me gojë të hapur, hipertelorizmi, ura e gjerë e hundës, strabizmi)

90% e rasteve. Dismorfitë kraniofaciale përfshijnë formën e syrit mongoloid (për këtë arsye sindroma Down është quajtur prej kohësh Mongoloidizëm), një fytyrë të rrumbullakët të rrafshuar, një shpinë të sheshtë të hundës, epikantus, një gjuhë të madhe (zakonisht të dalë), brakicefalinë dhe veshët e deformuar (Fig. 4).

Tre figurat tregojnë fotografi të fëmijëve të moshave të ndryshme, dhe të gjitha kanë tipare karakteristike dhe shenja të disembriogjenezës.

Karakteristikë është hipotonia muskulare e kombinuar me dobësinë e kyçeve (Fig. 5). Shpesh ka defekte kongjenitale të zemrës, klinodaktili, ndryshime karakteristike në dermatoglifë (me katër gishta, ose VlobezyanyaV, palosje në pëllëmbën e Fig. 5.6, dy palosje të lëkurës në vend të tre në gishtin e vogël, pozicion i lartë i triradiusit, etj.) . Defektet gastrointestinale janë të rralla. Frekuenca e ndonjë simptome në 100% të rasteve, përveç shtatit të shkurtër, nuk u vu re. Në tabelë Figura 5.2 dhe 5.3 paraqesin frekuencën e shenjave të jashtme të sindromës Down dhe keqformimeve të mëdha kongjenitale të organeve të brendshme.

Diagnoza e sindromës Down bëhet në bazë të shpeshtësisë së një kombinimi të disa simptomave (Tabela 1 dhe 2). 10 shenjat e mëposhtme janë më të rëndësishmet për vendosjen e një diagnoze, prania e 4tAF5 prej të cilave tregon në mënyrë të besueshme sindromën Down: 1) rrafshim i profilit të fytyrës (90%); 2) mungesa e refleksit të thithjes (85%); 3) hipotonia e muskujve (80%); 4) Forma e syrit mongoloid (80%); 5) lëkura e tepërt në qafë (80%); 6) dobësi e kyçeve (80%); 7) legen displastik (70%); 8) veshë displastikë (të deformuar) (40%); 9) klinodaktilia e gishtit të vogël (60%); 10) palosja e përkuljes me katër gishta (vijë tërthore) në pëllëmbë (40%). Dinamika e zhvillimit fizik dhe mendor të fëmijës ka një rëndësi të madhe për diagnostikimin. Me sindromën Down, të dyja janë të vonuara. Gjatësia e pacientëve të rritur është 20 cm nën mesataren. Vonesa në zhvillimin mendor arrin në imbecilitet nëse nuk përdoren metoda të veçanta të mësimdhënies. Fëmijët me sindromën Down janë të dashur, të vëmendshëm, të bindur dhe të durueshëm kur mësojnë. IQ (10) ndryshon shumë tek fëmijët (nga 25 në 75). Reagimi i fëmijëve me sindromën Down ndaj faktorëve mjedisorë është shpesh patologjik për shkak të imunitetit të dobët qelizor dhe humoral, uljes së riparimit të ADN-së, prodhimit të pamjaftueshëm të enzimave tretëse dhe aftësive të kufizuara kompensuese të të gjitha sistemeve. Për këtë arsye, fëmijët me sindromën Down shpesh vuajnë nga pneumonia dhe kanë infeksione të rënda të fëmijërisë. Kanë mungesë të peshës trupore dhe mungesë të theksuar të vitaminave.

Tabela 1. Shenjat e jashtme më të zakonshme të sindromës Down (sipas G.I. Lazyuk me shtesë)

Tabela 2. Keqformimet kryesore kongjenitale të organeve të brendshme në sindromën Down (sipas G.I. Lazyuk me shtesa)

Defektet kongjenitale të organeve të brendshme dhe aftësia e reduktuar e fëmijëve me sindromën Down shpesh çojnë në vdekje në 5 vitet e para.

Pasojë e imunitetit të ndryshuar dhe pamjaftueshmërisë së sistemeve të riparimit (për ADN-në e dëmtuar) është leucemia, e cila shpesh gjendet tek pacientët me sindromën Down.

Diagnoza diferenciale kryhet me hipotiroidizëm kongjenital dhe forma të tjera të anomalive kromozomale. Një studim citogjenetik tek fëmijët indikohet si për sindromën e dyshuar Down ashtu edhe për një diagnozë të vendosur klinikisht, pasi karakteristikat citogjenetike të pacientit janë të nevojshme për të parashikuar shëndetin e fëmijëve të ardhshëm të prindërve dhe të afërmve të tyre.

Çështjet etike në sindromën Down janë të shumëanshme. Pavarësisht rritjes së rrezikut për të pasur një fëmijë me sindromën Down dhe sindroma të tjera kromozomale, mjeku duhet të shmangë rekomandimet e drejtpërdrejta për planifikimin e shtatzënisë tek gratë e grupmoshës më të madhe, pasi rreziku i moshës mbetet mjaft i ulët, veçanërisht duke marrë parasysh mundësitë e diagnoza prenatale.

Pakënaqësia midis pacientëve shpesh shkaktohet nga forma e komunikimit për sindromën Down tek një fëmijë. Diagnoza e sindromës Down bazuar në karakteristikat fenotipike zakonisht mund të bëhet menjëherë pas lindjes. Një mjek që përpiqet të refuzojë të bëjë një diagnozë përpara se të ekzaminojë kariotipin mund të humbasë respektin e të afërmve të fëmijës. Është e rëndësishme t'u tregoni prindërve tuaj të paktën për dyshimet tuaja sa më shpejt të jetë e mundur pas lindjes. Nuk është praktike të informohen plotësisht prindërit e një fëmije me sindromën Down menjëherë pas lindjes. Ju duhet të jepni informacion të mjaftueshëm për t'iu përgjigjur pyetjeve të tyre të menjëhershme dhe për t'i mbështetur ata deri në ditën kur të jetë i mundur diskutimi më i detajuar. Informacioni i menjëhershëm duhet të përfshijë një shpjegim të etiologjisë së sindromës për të shmangur akuzat e ndërsjella midis bashkëshortëve dhe një përshkrim të testeve dhe procedurave të nevojshme për të vlerësuar plotësisht shëndetin e fëmijës.

Një diskutim i plotë i diagnozës duhet të bëhet sapo prindërit të jenë shëruar të paktën pjesërisht nga stresi i lindjes, zakonisht brenda 1 dite. Deri në këtë kohë, ata kanë një sërë pyetjesh që duhet të marrin përgjigje të saktë dhe definitivisht. Në këtë takim janë të ftuar të dy prindërit. Gjatë kësaj periudhe, është shumë herët për t'i ngarkuar prindërit me të gjitha informacionet për sëmundjen, pasi këto koncepte të reja dhe komplekse kërkojnë kohë për t'u kuptuar.

Mos u mundoni të bëni parashikime. Është e kotë të përpiqesh të parashikosh me saktësi të ardhmen e çdo fëmije. Mitet e lashta si "Të paktën ai gjithmonë do ta dojë dhe do ta shijojë muzikën" janë të pafalshme. Është e rëndësishme të theksohet se aftësitë e secilit fëmijë zhvillohen individualisht.

Kujdesi terapeutik për fëmijët me sindromën Down është i shumëanshëm dhe jospecifik. Defektet kongjenitale të zemrës eliminohen menjëherë. Trajtimi i përgjithshëm forcues kryhet vazhdimisht. Ushqyerja duhet të jetë e plotë. Kujdesi i vëmendshëm për një fëmijë të sëmurë dhe mbrojtja nga faktorët e dëmshëm të mjedisit (ftohjet, infeksionet) janë të nevojshme. Shumë pacientë me trizomi 21 tani janë në gjendje të bëjnë një jetë të pavarur, të zotërojnë profesione të thjeshta dhe të krijojnë familje.

KAPITULLI 3. SINDROMA EDWARDS tAU TRISOMIA 18

Studimet citogjenetike zakonisht zbulojnë trizominë e rregullt 18. Ashtu si me sindromën Down, ekziston një lidhje midis frekuencës së trizomisë 18 dhe moshës së nënës. Në shumicën e rasteve, kromozomi shtesë është me origjinë amtare. Rreth 10% e trisomisë 18 shkaktohen nga mozaicizmi ose rirregullimet e çekuilibruara, më së shpeshti nga translokimet Robertsoniane.

Oriz. 7 Trizomia e kariotipit 18

Nuk ka dallime klinike midis formave të ndryshme citogjenetike të trizomisë.

Incidenca e sindromës Edwards është 1:5000 dhe 1:7000 të sapolindur. Raporti i djemve me vajzat është 1:3. Arsyet e mbizotërimit të vajzave të sëmura janë ende të paqarta.

Me sindromën Edwards, ka një vonesë të theksuar në zhvillimin prenatal gjatë gjithë kohëzgjatjes së shtatzënisë (lindja në afat). Në Fig. 8-9 tregojnë defektet zhvillimore karakteristike të sindromës Edwards. Para së gjithash, këto janë keqformime të shumta kongjenitale të pjesës së fytyrës të kafkës, zemrës, sistemit skeletor dhe organeve gjenitale.

Oriz. 8 I porsalindur me VaVaVaVa VaFig. 9 Karakteristikë e sindromës Edwards. Sindroma Edwards Zverk i dukshëm; pozicioni i gishtave të Vamicrogenia; Përkulësi (mosha e fëmijës 2 muaj) pozicioni i dorës

Kafka është në formë dolikocefalike; nofulla e poshtme dhe hapja e gojës janë të vogla; çarjet palpebrale janë të ngushta dhe të shkurtra; veshët janë të deformuar dhe të vendosur poshtë. Shenja të tjera të jashtme përfshijnë një pozicion fleksor të duarve, një këmbë jonormale të zhvilluar (thembra del jashtë dhe ulet), gishti i parë është më i shkurtër se i dyti. Spina bifida dhe çarja e buzës janë të rralla (5% e rasteve të sindromës Edwards).

Simptomat e ndryshme të sindromës Edwards manifestohen vetëm pjesërisht në çdo pacient. Frekuenca e defekteve individuale kongjenitale është dhënë në tabelë. 3.

Tabela 3. Defektet kryesore kongjenitale në sindromën Edwards (sipas G.I. Lazyuk)

Artikulli bazohet në veprën e Prof. Bue.

Ndalimi i zhvillimit të embrionit më pas çon në dëbimin e vezës së fekonduar, e cila manifestohet në formën e një aborti spontan. Megjithatë, në shumë raste, zhvillimi ndalon në faza shumë të hershme dhe vetë fakti i konceptimit mbetet i panjohur për gruan. Në një përqindje të madhe të rasteve, aborte të tilla shoqërohen me anomali kromozomale në embrion.

Abortet spontane

Abortet spontane, të përcaktuara si "ndërprerja spontane e shtatzënisë midis kohës së konceptimit dhe periudhës së qëndrueshmërisë së fetusit", në shumë raste janë shumë të vështira për t'u diagnostikuar: një numër i madh abortesh ndodhin në faza shumë të hershme: nuk ka vonesa në menstruacionet, ose kjo vonesë është aq e vogël saqë vetë gruaja nuk dyshon se është shtatzënë.

Të dhënat klinike

Dëbimi i vezës mund të ndodhë papritur ose mund të paraprihet nga simptoma klinike. Me shpesh rreziku i abortit manifestohet me rrjedhje gjaku dhe dhimbje në pjesën e poshtme të barkut, duke u kthyer në kontraktime. Kjo pasohet nga nxjerrja e vezës së fekonduar dhe zhdukja e shenjave të shtatzënisë.

Ekzaminimi klinik mund të zbulojë një mospërputhje midis moshës së parashikuar të shtatzënisë dhe madhësisë së mitrës. Nivelet e hormoneve në gjak dhe urinë mund të ulen ndjeshëm, gjë që tregon mungesën e qëndrueshmërisë së fetusit. Ekzaminimi me ultratinguj ju lejon të sqaroni diagnozën, duke zbuluar ose mungesën e një embrioni ("vezë të zbrazët"), ose vonesë zhvillimi dhe mungesë të rrahjeve të zemrës.

Manifestimet klinike të abortit spontan ndryshojnë ndjeshëm. Në disa raste, një abort kalon pa u vënë re, në të tjera shoqërohet me gjakderdhje dhe mund të kërkojë kuretazh të zgavrës së mitrës. Kronologjia e simptomave mund të tregojë indirekt shkakun e abortit spontan: njollat ​​që nga shtatzënia e hershme, ndërprerja e rritjes së mitrës, zhdukja e shenjave të shtatzënisë, një periudhë "e heshtur" për 4-5 javë dhe më pas nxjerrja e vezës së fekonduar më shpesh tregojnë. anomalitë kromozomale të embrionit, dhe Përputhja e periudhës së zhvillimit të embrionit me periudhën e abortit flet në favor të shkaqeve të abortit të nënës.

Të dhëna anatomike

Analiza e materialit nga abortet spontane, mbledhja e të cilave filloi në fillim të shekullit të njëzetë në Institutin Carnegie, zbuloi një përqindje të madhe të anomalive zhvillimore në mesin e aborteve të hershme.

Në vitin 1943, Hertig dhe Sheldon publikuan rezultatet e një studimi patologjik të materialit nga 1000 aborte të hershme. Ata përjashtuan shkaqet e abortit nga nëna në 617 raste. Provat aktuale tregojnë se embrionet e maceruara në membranat në dukje normale mund të shoqërohen gjithashtu me anomali kromozomale, të cilat arritën në rreth 3/4 e të gjitha rasteve në këtë studim.

Studime të mëtejshme nga Mikamo dhe Miller dhe Polonia bënë të mundur sqarimin e marrëdhënies midis kohës së abortit spontan dhe incidencës së çrregullimeve të zhvillimit të fetusit. Doli se sa më e shkurtër të jetë periudha e abortit, aq më e lartë është frekuenca e anomalive. Në materialet e aborteve që kanë ndodhur para javës së 5-të pas konceptimit, anomali morfologjike makroskopike të vezës së fetusit gjenden në 90% të rasteve, me një periudhë aborti 5-7 javë pas konceptimit - në 60%, me një periudhë më shumë. se 7 javë pas konceptimit - në më pak se 15-20%.

Rëndësia e ndalimit të zhvillimit të embrionit në abortet spontane të hershme u tregua kryesisht nga hulumtimi themelor i Arthur Hertig, i cili në 1959 publikoi rezultatet e një studimi të embrioneve njerëzore deri në 17 ditë pas konceptimit. Ishte fryt i punës së tij 25 vjeçare.

Në 210 gra nën 40 vjeç që i nënshtroheshin histerektomisë (heqja e mitrës), data e operacionit u krahasua me datën e ovulacionit (konceptimi i mundshëm). Pas operacionit, mitra iu nënshtrua një ekzaminimi më të plotë histologjik për të identifikuar një shtatzëni të mundshme afatshkurtër. Nga 210 gra, vetëm 107 u mbajtën në studim për shkak të zbulimit të shenjave të ovulacionit dhe mungesës së çrregullimeve të mëdha të tubave dhe vezoreve që do të parandalonin shtatzëninë. U gjetën tridhjetë e katër qese gestacionale, nga të cilat 21 qese gestacionale ishin në dukje normale dhe 13 (38%) kishin shenja të dukshme anomalish, të cilat, sipas Hertig, do të çonin domosdoshmërisht në abort ose në fazën e implantimit ose menjëherë pas implantimit. Meqenëse në atë kohë nuk ishte e mundur të kryheshin kërkime gjenetike mbi vezët e fekonduara, shkaqet e çrregullimeve të zhvillimit të embrioneve mbetën të panjohura.

Gjatë ekzaminimit të grave me fertilitet të konfirmuar (të gjithë pacientët kishin disa fëmijë), u zbulua se një në tre vezë të fekonduara kishte anomali dhe ishte abortuar përpara se të shfaqeshin shenjat e shtatzënisë.

Të dhëna epidemiologjike dhe demografike

Simptomat e paqarta klinike të aborteve spontane të hershme çojnë në faktin se një përqindje mjaft e madhe e abortit spontan afatshkurtër kalojnë pa u vënë re nga gratë.

Në shtatzënitë e konfirmuara klinikisht, afërsisht 15% e të gjitha shtatzënive përfundojnë me abort. Shumica e aborteve spontane (rreth 80%) ndodhin në tremujorin e parë të shtatzënisë. Megjithatë, nëse marrim parasysh faktin se abortet ndodhin shpesh 4-6 javë pas ndërprerjes së shtatzënisë, mund të themi se më shumë se 90% e të gjitha aborteve spontane lidhen me tremujorin e parë.

Studime të veçanta demografike kanë bërë të mundur sqarimin e shpeshtësisë së vdekshmërisë intrauterine. Pra, French dhe Birman në 1953 - 1956. regjistroi të gjitha shtatzënitë midis grave në ishullin Kanai dhe tregoi se nga 1000 shtatzëni të diagnostikuara pas 5 javësh, 237 nuk rezultuan në lindjen e një fëmije të qëndrueshëm.

Analiza e rezultateve të disa studimeve i lejoi Leridonit të përpilonte një tabelë të vdekshmërisë intrauterine, e cila përfshin gjithashtu dështimet e fekondimit (marrëdhënie seksuale në kohën optimale - brenda 24 orëve pas ovulacionit).

Të gjitha këto të dhëna tregojnë një frekuencë të madhe të aborteve spontane dhe rolin e rëndësishëm të çrregullimeve të zhvillimit të vezës në këtë patologji.

Këto të dhëna pasqyrojnë frekuencën e përgjithshme të çrregullimeve të zhvillimit, pa evidentuar midis tyre faktorë specifikë ekzo- dhe endogjenë (imunologjikë, infektivë, fizikë, kimikë etj.).

Është e rëndësishme të theksohet se, pavarësisht nga shkaku i efekteve të dëmshme, gjatë studimit të materialit nga abortet spontane, një frekuencë shumë e lartë e çrregullimeve gjenetike (aberacionet kromozomale (më të studiuarat deri më sot) dhe mutacionet e gjeneve) dhe anomalitë zhvillimore, si defektet. në zhvillimin e tubit nervor, zbulohet.

Anomalitë kromozomale përgjegjëse për ndalimin e zhvillimit të shtatzënisë

Studimet citogjenetike të materialit të abortit bënë të mundur sqarimin e natyrës dhe shpeshtësisë së disa anomalive kromozomale.

Frekuenca e përgjithshme

Gjatë vlerësimit të rezultateve të serive të mëdha të analizave, duhet mbajtur parasysh sa vijon. Rezultatet e studimeve të këtij lloji mund të ndikohen ndjeshëm nga faktorët e mëposhtëm: mënyra e grumbullimit të materialit, shpeshtësia relative e abortit të hershëm dhe të mëvonshëm, përqindja e materialit të induktuar të abortit në studim, i cili shpesh nuk mund të vlerësohet me saktësi, suksesi. e kultivimit të kulturave qelizore abortus dhe analizës kromozomale të materialit, metodat delikate të përpunimit të materialit të maceruar.

Vlerësimi i përgjithshëm i shpeshtësisë së aberracioneve kromozomale në abort është rreth 60%, dhe në tremujorin e parë të shtatzënisë - nga 80 në 90%. Siç do të tregohet më poshtë, analiza e bazuar në fazat e zhvillimit të embrionit na lejon të nxjerrim përfundime shumë më të sakta.

Frekuenca relative

Pothuajse të gjitha studimet e mëdha të aberracioneve kromozomale në materialin e abortit kanë dhënë rezultate jashtëzakonisht të ngjashme në lidhje me natyrën e anomalive. Anomalitë sasiore përbëjnë 95% të të gjitha devijimeve dhe shpërndahen si më poshtë:

Anomalitë sasiore kromozomale

Lloje të ndryshme të aberracioneve sasiore kromozomale mund të rezultojnë nga:

• dështimet e ndarjes mejotike: bëhet fjalë për rastet e “mosndarjes” (mosndarjes) të kromozomeve të çiftëzuara, gjë që çon në shfaqjen ose të trizomisë ose të monosomisë. Mos-ndarja mund të ndodhë gjatë ndarjes së parë ose të dytë mejotike dhe mund të përfshijë si vezët ashtu edhe spermatozoidet.
• dështimet që ndodhin gjatë fekondimit:: rastet e fekondimit të një veze nga dy spermatozoide (dispermia), që rezulton në një embrion triploid.
• dështimet që ndodhin gjatë ndarjeve të para mitotike: Tetraploidia e plotë ndodh kur ndarja e parë rezulton në dyfishim të kromozomeve, por jo ndarje të citoplazmës. Mozaikët ndodhin në rast të dështimeve të ngjashme në fazën e ndarjeve të mëvonshme.

Monosomia

Monosomia X (45,X) është një nga anomalitë më të zakonshme në material nga abortet spontane. Në lindje korrespondon me sindromën Shereshevsky-Turner, dhe në lindje është më pak e zakonshme se anomalitë e tjera sasiore të kromozomeve seksuale. Ky ndryshim i mrekullueshëm midis incidencës relativisht të lartë të kromozomeve X shtesë tek të porsalindurit dhe zbulimit relativisht të rrallë të monosomisë X tek të porsalindurit tregon vdekjen e lartë të monosomisë X në fetus. Për më tepër, vlen të përmendet frekuenca shumë e lartë e mozaikëve në pacientët me sindromën Shereshevsky-Turner. Në materialin e abortit, përkundrazi, mozaikët me monozomi X janë jashtëzakonisht të rrallë. Të dhënat e hulumtimit kanë treguar se vetëm më pak se 1% e të gjitha rasteve të monosomisë X arrijnë datën e duhur. Monosomitë autosomale në materialet e abortit janë mjaft të rralla. Kjo është në kontrast të fortë me incidencën e lartë të trizomive përkatëse.

Trizomia

Në materialin nga abortet spontane, trizomitë përfaqësojnë më shumë se gjysmën e të gjitha aberracioneve sasiore kromozomale. Vlen të përmendet se në rastet e monosomisë, kromozomi që mungon zakonisht është kromozomi X dhe në rastet e kromozomeve të tepërta, kromozomi shtesë më së shpeshti rezulton të jetë autosom.

Identifikimi i saktë i kromozomit shtesë është bërë i mundur falë metodës G-banding. Hulumtimet kanë treguar se të gjitha autosomet mund të marrin pjesë në jo-disjunksion (shih tabelën). Vlen të përmendet se tre kromozomet që gjenden më shpesh në trisomitë tek të porsalindurit (15, 18 dhe 21) gjenden më shpesh në trizomitë vdekjeprurëse në embrion. Ndryshimet në frekuencat relative të trizomive të ndryshme në embrione pasqyrojnë në masë të madhe kornizën kohore në të cilën ndodh vdekja e embrioneve, pasi sa më vdekjeprurës të jetë kombinimi i kromozomeve, sa më shpejt të ndodhë ndalimi i zhvillimit, aq më rrallë do të zbulohet një shmangie e tillë. në materialet e abortit (sa më e shkurtër të jetë periudha e zhvillimit të arrestimit, aq më e vështirë është të zbulohet një embrion i tillë).

Triploidi

Jashtëzakonisht të rralla në lindjet e vdekura, triploiditë janë anomalitë e pesta kromozomale më të zakonshme në ekzemplarët e abortit. Në varësi të raportit të kromozomeve seksuale, mund të ketë 3 variante të triploidisë: 69XYY (më e rralla), 69, XXX dhe 69, XXY (më e zakonshme). Analiza e kromatinës seksuale tregon se me konfigurimin 69, XXX, më së shpeshti zbulohet vetëm një grumbull i kromatinës, dhe me konfigurimin 69, XXY, më shpesh nuk zbulohet kromatinë seksuale.

Figura më poshtë ilustron mekanizmat e ndryshëm që çojnë në zhvillimin e triploidisë (diandry, digyny, dispermy). Duke përdorur metoda speciale (shënuesit kromozomalë, antigjenet e histokompatibilitetit), u arrit të përcaktohet roli relativ i secilit prej këtyre mekanizmave në zhvillimin e triploidisë në embrion. Rezultoi se në 50 raste të vëzhgimeve, triploidia ishte pasojë e digyny në 11 raste (22%), diandry ose dispermia - në 20 raste (40%), dispermia - në 18 raste (36%).

Tetraploidi

Tetraploidia shfaqet në afërsisht 5% të rasteve të aberacioneve sasiore kromozomale. Tetraploiditë më të zakonshme janë 92, XXXX. Qeliza të tilla përmbajnë gjithmonë 2 grumbuj të kromatinës seksuale. Në qelizat me tetraploidi 92, XXYY, kromatina seksuale nuk është kurrë e dukshme, por në to zbulohen 2 kromozome Y fluoreshente.

Shmangie të dyfishta

Frekuenca e lartë e anomalive kromozomale në materialin e abortit shpjegon shpeshtësinë e lartë të anomalive të kombinuara në të njëjtin embrion. Në të kundërt, anomalitë e kombinuara janë jashtëzakonisht të rralla tek të porsalindurit. Në mënyrë tipike, në raste të tilla, vërehen kombinime të anomalive të kromozomeve seksuale dhe anomalive autosomale.

Për shkak të frekuencës më të lartë të trizomive autosomale në materialin e abortit, me anomali të kombinuara kromozomale në aborte, më së shpeshti ndodhin trizomi autosomale të dyfishta. Është e vështirë të thuhet nëse trizomi të tilla shoqërohen me një "mos-shkëputje" të dyfishtë në të njëjtën gametë, apo me takimin e dy gameteve jonormale.

Frekuenca e kombinimeve të trizomive të ndryshme në të njëjtën zigotë është e rastësishme, gjë që sugjeron se shfaqja e trizomive të dyfishta është e pavarur nga njëra-tjetra.

Kombinimi i dy mekanizmave që çojnë në shfaqjen e anomalive të dyfishta ndihmon në shpjegimin e shfaqjes së anomalive të tjera të kariotipit që ndodhin gjatë abortit. “Mos disjunction” gjatë formimit të njërës prej gameteve në kombinim me mekanizmat e formimit të poliploidisë shpjegon shfaqjen e zigoteve me 68 ose 70 kromozome. Dështimi i ndarjes së parë mitotike në një zigot të tillë me trizomi mund të çojë në kariotipe të tilla si 94,XXXX,16+,16+.

Anomalitë strukturore kromozomike

Sipas studimeve klasike, frekuenca e aberracioneve strukturore kromozomale në materialin e abortit është 4-5%. Megjithatë, shumë studime janë bërë përpara përdorimit të gjerë të G-banding. Hulumtimet moderne tregojnë një frekuencë më të lartë të anomalive kromozomale strukturore në aborte. Gjendet një shumëllojshmëri e gjerë e anomalive strukturore. Në rreth gjysmën e rasteve këto anomali janë të trashëguara nga prindërit, në gjysmën e rasteve ato lindin. de novo.

Ndikimi i anomalive kromozomale në zhvillimin e zigotit

Anomalitë kromozomale të zigotit zakonisht shfaqen në javët e para të zhvillimit. Përcaktimi i manifestimeve specifike të secilës anomali shoqërohet me një sërë vështirësish.

Në shumë raste, përcaktimi i moshës gestacionale kur analizohet materiali nga abortet është jashtëzakonisht i vështirë. Në mënyrë tipike, periudha e konceptimit konsiderohet të jetë dita e 14-të e ciklit, por gratë me abort shpesh përjetojnë vonesa të ciklit. Për më tepër, mund të jetë shumë e vështirë të përcaktohet data e "vdekjes" së vezës së fekonduar, pasi mund të kalojë shumë kohë nga momenti i vdekjes deri në abort. Në rastin e triploidisë, kjo periudhë mund të jetë 10-15 javë. Përdorimi i barnave hormonale mund të zgjasë më tej këtë kohë.

Duke marrë parasysh këto rezerva, mund të themi se sa më e shkurtër të jetë mosha e shtatzënisë në momentin e vdekjes së vezës së fekonduar, aq më e lartë është frekuenca e aberacioneve kromozomale. Sipas hulumtimit nga Creasy dhe Lauritsen, me aborte spontane para 15 javësh të shtatzënisë, frekuenca e aberracioneve kromozomale është rreth 50%, me një periudhë 18 - 21 javë - rreth 15%, me një periudhë prej më shumë se 21 javë - rreth 5. -8%, që përafërsisht korrespondon me shpeshtësinë e aberacioneve kromozomale në studimet e vdekshmërisë perinatale.

Manifestimet fenotipike të disa devijimeve kromozomale vdekjeprurëse

Monosomia X zakonisht ndalojnë zhvillimin brenda 6 javësh pas konceptimit. Në dy të tretat e rasteve, fshikëza fetale me përmasa 5-8 cm nuk përmban embrion, por ka një formacion si kordoni me elementë të indit embrional, mbetje të qeskës së verdhë veze, placenta përmban tromb subamniotik. Në një të tretën e rasteve, placenta ka të njëjtat ndryshime, por konstatohet një embrion i pandryshuar morfologjikisht që ka vdekur në moshën 40-45 ditë pas konceptimit.

Me tetraploidi zhvillimi ndalon 2-3 javë pas konceptimit; morfologjikisht, kjo anomali karakterizohet nga një "qeskë amniotike bosh".

Për trizomitë Vërehen lloje të ndryshme të anomalive zhvillimore, varësisht se cili kromozom është ai shtesë. Megjithatë, në shumicën dërrmuese të rasteve, zhvillimi ndalon në faza shumë të hershme dhe nuk zbulohen elementë të embrionit. Ky është një rast klasik i një "veze të fekonduar të zbrazët" (anembrion).

Trisomia 16, një anomali shumë e zakonshme, karakterizohet nga prania e një veze të vogël fetale me diametër rreth 2.5 cm, në zgavrën korionike ka një qese të vogël amniotike me diametër rreth 5 mm dhe një rudiment embrional me përmasa 1-2. mm. Më shpesh, zhvillimi ndalon në fazën e diskut embrional.

Me disa trizomi, për shembull, me trizomitë 13 dhe 14, është e mundur që embrioni të zhvillohet para rreth 6 javësh. Embrionet karakterizohen nga një formë e kokës ciklocefalike me defekte në mbylljen e kollikulave nofulla. Placentat janë hipoplastikë.

Fetuset me trizomi 21 (sindroma Down tek të porsalindurit) jo gjithmonë kanë anomali zhvillimore dhe nëse kanë, ato janë të vogla dhe nuk mund të shkaktojnë vdekjen e tyre. Placentat në raste të tilla janë të varfra në qeliza dhe duket se kanë ndaluar së zhvilluari në një fazë të hershme. Vdekja e embrionit në raste të tilla duket të jetë pasojë e pamjaftueshmërisë së placentës.

Rrëshqitje. Një analizë krahasuese e të dhënave citogjenetike dhe morfologjike na lejon të dallojmë dy lloje nishanesh: nishanet klasike hidatidiforme dhe nishanet triploide embrionale.

Abortet spontane me triploidi kanë një pasqyrë të qartë morfologjike. Kjo shprehet në një kombinim të degjenerimit cistik të plotë ose (më shpesh) të pjesshëm të placentës dhe qeskës amniotike me një embrion, madhësia e të cilit (embrioni) është shumë e vogël në krahasim me qeskën amniotike relativisht të madhe. Ekzaminimi histologjik tregon jo hipertrofi, por hipotrofi të trofoblastit të ndryshuar vezikularisht, duke formuar mikrokista si pasojë e invaginimeve të shumta.

Kundër, nishan klasik nuk prek as qesen amniotike dhe as embrionin. Vezikulat zbulojnë formimin e tepruar të sincitiotrofoblastit me vaskularizim të theksuar. Citogjenetikisht, shumica e nishaneve klasike hidatidiforme kanë një kariotip prej 46.XX. Studimet e kryera bënë të mundur përcaktimin e anomalive kromozomale të përfshira në formimin e nishanit hidatidiform. 2 kromozomet X në një nishan klasik hidatidiform janë treguar të jenë identikë dhe me origjinë nga babai. Mekanizmi më i mundshëm për zhvillimin e nishanit hidatidiform është androgjeneza e vërtetë, e cila ndodh si rezultat i fekondimit të një veze nga një spermë diploid që rezulton nga dështimi i ndarjes së dytë mejotike dhe përjashtimi i plotë pasues i materialit kromozomal të vezës. Nga pikëpamja e patogjenezës, çrregullime të tilla kromozomale janë afër çrregullimeve në triploidi.

Vlerësimi i shpeshtësisë së anomalive kromozomale në kohën e konceptimit

Mund të përpiqeni të llogarisni numrin e zigoteve me anomali kromozomale në konceptim, bazuar në shpeshtësinë e anomalive kromozomale që gjenden në materialin e abortit. Sidoqoftë, para së gjithash, duhet të theksohet se ngjashmëria e habitshme e rezultateve të studimeve të materialit të abortit të kryera në pjesë të ndryshme të botës sugjeron se anomalitë kromozomale në kohën e konceptimit janë një fenomen shumë karakteristik në riprodhimin njerëzor. Për më tepër, mund të thuhet se anomalitë më pak të zakonshme (për shembull, trisomia A, B dhe F) shoqërohen me ndalimin e zhvillimit në faza shumë të hershme.

Analiza e frekuencës relative të anomalive të ndryshme që ndodhin gjatë mosndarjes së kromozomeve gjatë mejozës na lejon të nxjerrim përfundimet e mëposhtme të rëndësishme:

1. E vetmja monozomi e gjetur në materialin e abortit është monosomia X (15% e të gjitha aberracioneve). Përkundrazi, monozomitë autosomale praktikisht nuk gjenden në materialin e abortit, megjithëse teorikisht duhet të ketë aq sa trizomitë autosomale.

2. Në grupin e trizomive autosomale, frekuenca e trizomive të kromozomeve të ndryshme ndryshon ndjeshëm. Studimet duke përdorur metodën e brezit G kanë treguar se të gjitha kromozomet mund të përfshihen në trizomi, por disa trizomi janë shumë më të zakonshme, për shembull, trisomia 16 ndodh në 15% të të gjitha trizomive.

Nga këto vëzhgime mund të konkludojmë se, ka shumë të ngjarë, frekuenca e mosndarjes së kromozomeve të ndryshme është afërsisht e njëjtë, dhe frekuenca e ndryshme e anomalive në materialin e abortit është për shkak të faktit se aberacionet individuale kromozomale çojnë në ndalimin e zhvillimit shumë herët. faza dhe për këtë arsye janë të vështira për t'u zbuluar.

Këto konsiderata na lejojnë të llogarisim afërsisht frekuencën aktuale të anomalive kromozomale në kohën e konceptimit. Llogaritjet e bëra nga Bouet e treguan këtë çdo konceptim i dytë prodhon një zigotë me aberacione kromozomale.

Këto shifra pasqyrojnë frekuencën mesatare të aberacioneve kromozomale gjatë konceptimit në popullatë. Megjithatë, këto shifra mund të ndryshojnë ndjeshëm midis çifteve të ndryshme të martuara. Për disa çifte, rreziku i zhvillimit të aberacioneve kromozomale në momentin e konceptimit është dukshëm më i lartë se rreziku mesatar në popullatë. Në çifte të tilla të martuara, abortet afatshkurtër ndodhin shumë më shpesh sesa në çiftet e tjera të martuara.

Këto llogaritje konfirmohen nga studime të tjera të kryera duke përdorur metoda të tjera:

1. Kërkime klasike nga Hertig
2. Përcaktimi i nivelit të hormonit korionik (CH) në gjakun e grave pas 10 ditësh konceptim. Shpesh ky test rezulton pozitiv, megjithëse menstruacionet vijnë në kohë ose me një vonesë të lehtë, dhe gruaja nuk e vëren subjektivisht fillimin e shtatzënisë ("shtatzani biokimike").
3. Analiza kromozomale e materialit të marrë gjatë abortit të induktuar tregoi se gjatë abortit në një periudhë 6-9 javë (4-7 javë pas konceptimit) frekuenca e aberacioneve kromozomale është afërsisht 8%, dhe gjatë abortit të induktuar në një periudhë prej 5 javësh. (3 javë pas konceptimit) kjo frekuencë rritet në 25%.
4. Mosndarja e kromozomeve është treguar të jetë shumë e zakonshme gjatë spermatogjenezës. Pra, Pearson et al. zbuloi se probabiliteti i mosndarjes gjatë spermatogjenezës për kromozomin e parë është 3.5%, për kromozomin e 9-të - 5%, për kromozomin Y - 2%. Nëse kromozome të tjera kanë një probabilitet të mosndarjes së përafërsisht të të njëjtit rend, atëherë vetëm 40% e të gjithë spermatozoideve kanë një grup kromozomesh normale.

Modele eksperimentale dhe patologji krahasuese

Frekuenca e ndalimit të zhvillimit

Megjithëse ndryshimet në llojin e placentimit dhe numrin e fetuseve e bëjnë të vështirë krahasimin e rrezikut të dështimit të zhvillimit të shtatzënisë tek kafshët shtëpiake dhe te njerëzit, mund të gjurmohen disa analogji. Në kafshët shtëpiake, përqindja e ngjizjeve vdekjeprurëse varion midis 20 dhe 60%.

Studimet e mutacioneve vdekjeprurëse te primatët kanë dhënë shifra të krahasueshme me ato te njerëzit. Nga 23 blastocista të izoluara nga makakët para konceptimit, 10 kishin anomali të mëdha morfologjike.

Frekuenca e anomalive kromozomale

Vetëm studimet eksperimentale bëjnë të mundur kryerjen e analizave kromozomale të zigoteve në faza të ndryshme të zhvillimit dhe vlerësimin e shpeshtësisë së devijimeve kromozomale. Studimet klasike të Fordit gjetën aberacione kromozomale në 2% të embrioneve të minjve midis 8 dhe 11 ditëve pas konceptimit. Studime të mëtejshme treguan se kjo është një fazë shumë e avancuar e zhvillimit të embrionit dhe se frekuenca e aberacioneve kromozomale është shumë më e lartë (shih më poshtë).

Ndikimi i devijimeve kromozomale në zhvillim

Një kontribut i madh në sqarimin e shkallës së problemit është dhënë nga hulumtimi i Alfred Gropp nga Lübeck dhe Charles Ford nga Oksfordi, i kryer mbi të ashtuquajturit "minjtë e duhanit" ( Mus poschiavinus). Kryqëzimi i minjve të tillë me minjtë normalë prodhon një gamë të gjerë të triploidive dhe monosomive, duke bërë të mundur vlerësimin e ndikimit të të dy llojeve të devijimeve në zhvillim.

Të dhënat e profesor Gropp (1973) janë dhënë në tabelë.

Këto studime bënë të mundur konfirmimin e hipotezës për probabilitetin e barabartë të shfaqjes së monozomive dhe trizomive gjatë konceptimit: monozomitë autosomale ndodhin me të njëjtën frekuencë si trisomitë, por zigotat me monozomi autosomale vdesin para implantimit dhe nuk zbulohen në materialin e abortit. .

Në trizomi, vdekja e embrioneve ndodh në fazat e mëvonshme, por asnjë embrion i vetëm në trizomitë autosomale te minjtë nuk mbijeton deri në lindje.

Hulumtimet nga grupi i Gropp-it kanë treguar se, në varësi të llojit të trizomisë, embrionet vdesin në periudha të ndryshme: me trizominë 8, 11, 15, 17 - para ditës së 12-të pas konceptimit, me trizominë 19 - më afër datës së lindjes.

Patogjeneza e ndalimit të zhvillimit për shkak të anomalive kromozomale

Një studim i materialit nga abortet tregon se në shumë raste të aberracioneve kromozomale, embriogjeneza është ndërprerë ndjeshëm, në mënyrë që elementët e embrionit të mos zbulohen fare ("vezët e fekonduara të zbrazëta", anembrioni) (ndërprerja e zhvillimit para 2-3 javë pas konceptimit). Në raste të tjera, është e mundur të zbulohen elementë të embrionit, shpesh të paformuar (zhvillimi ndalon deri në 3-4 javë pas konceptimit). Në prani të devijimeve kromozomale, embriogjeneza është shpesh ose e pamundur ose e ndërprerë rëndë që në fazat më të hershme të zhvillimit. Manifestimet e çrregullimeve të tilla shprehen në një masë shumë më të madhe në rastin e monozomive autosomale, kur zhvillimi i zigotit ndalon në ditët e para pas konceptimit, por në rastin e trizomisë së kromozomeve, të cilat janë me rëndësi kyçe për embriogjenezën. zhvillimi gjithashtu ndalet në ditët e para pas konceptimit. Për shembull, trisomia 17 gjendet vetëm në zigota që kanë ndaluar së zhvilluari në fazat më të hershme. Përveç kësaj, shumë anomali kromozomale në përgjithësi shoqërohen me një aftësi të zvogëluar për të ndarë qelizat, siç tregojnë studimet e kulturave të qelizave të tilla. in vitro.

Në raste të tjera, zhvillimi mund të vazhdojë deri në 5-6-7 javë pas konceptimit, në raste të rralla - më gjatë. Siç ka treguar hulumtimi i Filipit, në raste të tilla, vdekja e fetusit nuk shpjegohet me një shkelje të zhvillimit embrional (defektet e zbuluara në vetvete nuk mund të jenë shkaku i vdekjes së embrionit), por me një shkelje të formimit dhe funksionimit. e placentës (faza e zhvillimit të fetusit është përpara fazës së formimit të placentës.

Studimet e kulturave të qelizave placentare me anomali të ndryshme kromozomale kanë treguar se në shumicën e rasteve, ndarja e qelizave placentare ndodh shumë më ngadalë sesa me një kariotip normal. Kjo shpjegon kryesisht pse të porsalindurit me anomali kromozomale zakonisht kanë peshë të ulët të lindjes dhe peshë të reduktuar të placentës.

Mund të supozohet se shumë çrregullime zhvillimore për shkak të devijimeve kromozomale shoqërohen pikërisht me një aftësi të zvogëluar të qelizave për t'u ndarë. Në këtë rast, ndodh një dissinkronizim i mprehtë i proceseve të zhvillimit të embrionit, zhvillimit të placentës dhe induksionit të diferencimit dhe migrimit të qelizave.

Formimi i pamjaftueshëm dhe i vonuar i placentës mund të çojë në kequshqyerje dhe hipoksi të embrionit, si dhe në një ulje të prodhimit hormonal të placentës, gjë që mund të jetë një arsye shtesë për zhvillimin e abortit.

Studimet e linjave qelizore për trizomitë 13, 18 dhe 21 tek të porsalindurit kanë treguar se qelizat ndahen më ngadalë sesa me një kariotip normal, i cili manifestohet në një ulje të densitetit të qelizave në shumicën e organeve.

Misteri është pse, me të vetmen trizomi autosomale të pajtueshme me jetën (trizomia 21, sindroma Down), në disa raste ka një vonesë në zhvillimin e embrionit në fazat e hershme dhe abort spontan, dhe në të tjera ka zhvillim të pandërprerë të shtatzënia dhe lindja e një fëmije të qëndrueshme. Një krahasim i kulturave qelizore të materialit nga abortet spontane dhe të porsalindurit me afat të plotë me trizomi 21 tregoi se ndryshimet në aftësinë e qelizave për t'u ndarë në rastin e parë dhe të dytë ndryshojnë ndjeshëm, gjë që mund të shpjegojë fatin e ndryshëm të zigoteve të tilla.

Shkaqet e aberracioneve sasiore kromozomale

Studimi i shkaqeve të aberracioneve kromozomale është jashtëzakonisht i vështirë, kryesisht për shkak të frekuencës së lartë, mund të thuhet, universalitetit të këtij fenomeni. Është shumë e vështirë për të mbledhur saktë një grup kontrolli të grave shtatzëna; çrregullimet e spermatogjenezës dhe oogjenezës janë shumë të vështira për t'u studiuar. Pavarësisht kësaj, janë identifikuar disa faktorë etiologjikë për rritjen e rrezikut të aberacioneve kromozomale.

Faktorët që lidhen drejtpërdrejt me prindërit

Ndikimi i moshës së nënës në gjasat për të pasur një fëmijë me trizomi 21 sugjeron një ndikim të mundshëm të moshës së nënës në mundësinë e aberracioneve kromozomale vdekjeprurëse në embrion. Tabela më poshtë tregon lidhjen midis moshës së nënës dhe kariotipit të materialit të abortit.

Siç tregon tabela, nuk kishte asnjë lidhje midis moshës së nënës dhe aborteve spontane të lidhura me monosominë X, triploidinë ose tetraploidinë. Një rritje në moshën mesatare të nënës u vu re për trizomitë autosomale në përgjithësi, por shifra të ndryshme u morën për grupe të ndryshme kromozomesh. Megjithatë, numri i përgjithshëm i vëzhgimeve në grupe nuk është i mjaftueshëm për të gjykuar me besim ndonjë model.

Mosha e nënës lidhet më shumë me një rrezik të shtuar të abortit me trizomi të kromozomeve akrocentrike të grupeve D (13, 14, 15) dhe G (21, 22), gjë që përkon edhe me statistikat e aberracioneve kromozomale në lindjet e vdekura.

Për disa raste të trizomisë (16, 21), është përcaktuar origjina e kromozomit shtesë. Doli se mosha e nënës shoqërohet me një rrezik të shtuar të trizomisë vetëm në rastin e origjinës së nënës të kromozomit shtesë. Mosha e babait nuk u gjet e lidhur me një rrezik të shtuar të trizomisë.

Në dritën e studimeve të kafshëve, ka pasur sugjerime për një lidhje të mundshme midis plakjes së gameteve dhe fekondimit të vonuar dhe rrezikut të aberacioneve kromozomale. Plakja e gametës i referohet plakjes së spermës në traktin riprodhues të femrës, plakjes së vezës ose si rezultat i mbipjekurisë brenda folikulit ose si rezultat i një vonese në lëshimin e vezës nga gjëndra, ose si rezultat i mbipjekuria e tubave (fertilizimi i vonuar në tub). Me shumë mundësi, ligje të ngjashme veprojnë te njerëzit, por prova të besueshme për këtë ende nuk janë marrë.

Faktorët e mjedisit

Mundësia e devijimeve kromozomale në ngjizje është treguar të rritet tek gratë e ekspozuara ndaj rrezatimit jonizues. Supozohet një lidhje midis rrezikut të aberracioneve kromozomale dhe veprimit të faktorëve të tjerë, veçanërisht atyre kimikë.

konkluzioni

1. Jo çdo shtatzëni mund të mbahet për një periudhë të shkurtër. Në një përqindje të madhe të rasteve abortet shkaktohen nga anomalitë kromozomale të fetusit dhe është e pamundur të lindësh një fëmijë të gjallë. Trajtimi hormonal mund të vonojë abortin, por nuk mund të ndihmojë fetusin të mbijetojë.

2. Rritja e paqëndrueshmërisë së gjenomit të bashkëshortëve është një nga faktorët shkaktarë të infertilitetit dhe abortit. Ekzaminimi citogjenetik me analiza për aberacionet kromozomale ndihmon në identifikimin e çifteve të tilla të martuara. Në disa raste të rritjes së paqëndrueshmërisë gjenomike, terapia specifike antimutagjenike mund të ndihmojë në rritjen e gjasave për të ngjizur një fëmijë të shëndetshëm. Në raste të tjera, rekomandohet inseminimi i donatorëve ose përdorimi i një veze dhuruese.

3. Në rast të abortit të shkaktuar nga faktorë kromozomalë, trupi i gruas mund të "kujtojë" përgjigjen e pafavorshme imunologjike ndaj vezës së fekonduar (ngulitje imunologjike). Në raste të tilla, një reaksion refuzimi mund të zhvillohet edhe për embrionet e konceptuara pas inseminimit të donatorëve ose duke përdorur një vezë dhuruese. Në raste të tilla rekomandohet një ekzaminim i veçantë imunologjik.