Analiza për shënuesit gjenetikë të trombofilisë. Testimi për trombofilinë gjenetike: sa të rëndësishme janë faktet rreth sëmundjes?

Cfare eshte? Trombofilia është një patologji e sistemit të qarkullimit të gjakut, e manifestuar në çrregullime të hemostazës dhe një tendencë për trombozë. Sëmundja karakterizohet nga tromboza të shumta dhe rikthime të tyre. Më shumë se 40% e popullsisë vuan nga patologjia dhe kjo shifër po rritet çdo vit.

Formimi i mpiksjes së gjakut ndërhyn në rrjedhën normale të gjakut, gjë që çon në pasoja kërcënuese për jetën: manifestime ekstreme janë goditjet ishemike dhe sulmi në zemër. Komplikimet më të shpeshta janë nekroza e indeve dhe kronike.

Në shumicën e rasteve, pacienti nuk dyshon se ka trombofili derisa në trupin e tij krijohet një mpiksje gjaku, një tromb. Kjo ndodh sepse procesi i koagulimit të gjakut është i ndërprerë. Për të ndaluar çdo gjakderdhje, trupi ynë duhet të trasjë gjakun në këtë zonë.

Trombofilia - çfarë është dhe si manifestohet?

Nëse një person vuan nga trombofilia, mpiksja e gjakut do të kalojë madhësinë e nevojshme për të ndaluar gjakderdhjen. Në të ardhmen, trombi mund të rritet dhe të bllokojë plotësisht lumenin e anijes.

Shfaqja e një mpiksje gjaku në trup shkakton simptomat e mëposhtme të trombofilisë:

• Rrahje të shpejta të zemrës - zemra kërkon më shumë përpjekje për të lëvizur gjakun e mpiksur;
• Gulçim dhe vështirësi në frymëmarrje (e lidhur edhe me faktorin e mëparshëm);
• Mpirje, dhimbje dhe ënjtje në ekstremitete – kryesisht në këmbë dhe këmbë, sepse... mpiksjet vaskulare më së shpeshti formohen atje;
• Ndjesi të pakëndshme në gjoks gjatë një frymëmarrje të thellë;
• Kollë me lëshimin e substancave që përmbajnë gjak;
• Patologjitë e shumta të shtatzënisë dhe abortet (shfaqja e parë e sëmundjes tek gratë mund të ndodhë gjatë shtatzënisë).

Në mekanizmin e qarkullimit të gjakut, ekzistojnë faktorë të koagulimit dhe antikoagulantë. Në kushte normale, aktiviteti i tyre është në ekuilibër. Trombofilia është një çrregullim i njërit prej tyre: pacienti ose përjeton një dobësim të faktorëve antikoagulues ose rrit aktivitetin e faktorëve të koagulimit të gjakut.

Trombofilia mund të jetë e lindur ose e fituar (duke marrë parasysh shkakun e zhvillimit). Nëse një person nuk ka patologji gjenetike, atëherë rritja e koagulimit të gjakut mund të zhvillohet për shkak të:

• lëndime vaskulare;
• sëmundjet e sistemit të qarkullimit të gjakut;
• duke marrë medikamente agresive.

Ka një shans të vogël për të fituar një predispozicion për mpiksjen e gjakut, por rritet me disa sëmundje. Prandaj, masat gjithëpërfshirëse synojnë të përjashtojnë zhvillimin e trombofilisë së fituar si një ndërlikim i patologjisë themelore (për shembull, në sfond, etj.).

Trombofilia trashëgimore - gjenet dhe faktorët

Në shumicën e rasteve, mjekët përballen me trombofilinë trashëgimore; një prind i kalon gjenet e trombofilisë tek fëmija i tyre. Ka disa faktorë që kontribuojnë në tendencën për të formuar mpiksje gjaku:

1. Anomali gjenetike primare. Një gabim në kodin e ARN-së, i cili programon strukturën e proteinave. Kjo është një patologji komplekse që përfshin një anomali të protrombinës G 202110A, mungesë të proteinave C dhe S dhe antitrombinës III dhe mutacionin Leiden (patologjia e faktorit V).

Anomalitë mund të shfaqen edhe veçmas.

2. Mungesa e protrombinave C dhe S. Mëlçia sintetizon një proteinë të quajtur protrombinë C. Ajo aktivizohet nga trombina në mënyrë që protrombina S të ndalojë gjakderdhjen. Faktorët e koagulimit V dhe VIII shkatërrohen dhe gjaku nuk krijon mpiksje.

Një sasi e pamjaftueshme e protrombinave C dhe S çon në rritjen e trombozës.

3. Sasi e pamjaftueshme e antitrombinës III. Mungesa e proteinave shkaktohet nga çrregullimet në sintezën e saj. Transmetohet në mënyrë autosomale dominante, pra nuk varet nga gjinia e prindit dhe fëmijës dhe shfaqet gjithmonë nëse është e trashëguar (d.m.th., me këtë patologji nuk ka bartës të shëndetshëm të gjenit patologjik).

Mundësia që një gjen jonormal të shprehet varet nga shumë faktorë. Mund të ketë raste kur ndikimi në shëndetin e njeriut është minimal.

Antitrombina III është një nga komponentët më të rëndësishëm në rregullimin e mekanizmit të koagulimit të gjakut. Kur kombinohen me trombinë (një proteinë, funksioni i së cilës është formimi i mpiksjes së gjakut), ato pengojnë veprimin e njëri-tjetrit. Mungesa e antitrombinës III parandalon inaktivizimin në kohë të trombinës, gjë që çon në formimin e shumëfishtë të mpiksjes.

4. Mutacioni Leiden është një anomali e faktorit V. Në kushte normale, faktori i pestë i koagulimit të gjakut shtypet nga veprimi i proteinës C. Mutacioni Leiden nënkupton rezistencën e faktorit V ndaj ndikimit të proteinës C, e cila stimulon koagulimin e gjakut.

5. Teprica e protrombinës. Protrombina është faza proteinike që i paraprin trombinës. Sinteza e përshpejtuar e tij kontribuon në formimin e mpiksjeve të mëdha të gjakut. Pasojat e një anomalie të protrombinës mund të jenë bllokimi i enëve të gjakut në zemër dhe tru, i cili manifestohet në infarkt dhe goditje në tru në moshë të re.

6. Sindroma antifosfolipide. Fosfolipidet janë përbërës që përbëjnë membranat e qelizave nervore, enëve të gjakut dhe trombociteve. Nëse trupi prodhon një sasi të tepërt të antitrupave, atëherë fosfolipidet shkatërrohen dhe prishin funksionimin e qelizave që marrin pjesë në mekanizmin e mpiksjes dhe hollimit të gjakut.

Trombofilia gjenetike mund të shkaktohet nga disa faktorë, por manifestimet e saj do të jenë të njëjta në çdo rast. Ato do të përbëhen nga një shkelje e rrjedhës së gjakut në një zonë të caktuar të trupit ose organit me të gjitha pasojat që pasojnë.

Trombofilia gjatë shtatzënisë - rreziqe dhe veprime

Në shumicën e rasteve, trombofilia trashëgimore dhe shtatzënia janë të pajtueshme. Probabiliteti i transmetimit të një anomalie të mekanizmit të koagulimit të gjakut tek një fëmijë sipas llojit autosomik dominant është 50%. Për tipin autosomik recesiv është më i ulët dhe arrin në 25%, d.m.th. në breza mund të ketë bartës të një gjeni patologjik në të cilët mungojnë manifestimet klinike të sëmundjes.

Shpesh, trombofilia në një nënë shtatzënë diagnostikohet gjatë shtatzënisë. Kjo për faktin se gjatë embriogjenezës, koagulimi i gjakut rritet, pasi në trupin e një gruaje shfaqet një rreth shtesë i qarkullimit të gjakut - ai i placentës. Natyra është kujdesur që të pakësojë humbjen e gjakut gjatë procesit të lindjes (gjatë ndarjes së placentës).

Rreziku kryesor për një grua me trombofili është aborti - niveli i koagulimit të gjakut rritet 5 herë.

Kjo mund të ndodhë për shkak të shkëputjes spontane të placentës të shkaktuar nga problemet me qarkullimin e gjakut. Një abort është i mundur si menjëherë pas konceptimit ashtu edhe në një datë të mëvonshme.

Një grua me trombofili mund të lindë një fetus dhe të lindë nëse ndjek të gjitha rekomandimet e mjekëve. Data normale për lindjen e një fëmije në një grua në lindje me këtë sëmundje konsiderohet të jetë 35-36 javë. Në këtë kohë, lindja e parakohshme nuk është më e rrezikshme për jetën e fetusit dhe nënës.

Trombofilia ka një efekt negativ tek fëmija në bark pas javës së 10-të të embriogjenezës, duke u shfaqur në formën e hipoksisë fetale. Mikrotrombët formohen në enët e gjakut të placentës, të cilat parandalojnë hyrjen e lëndëve ushqyese dhe oksigjenit në trupin e foshnjës. Nëse trombofilia nuk trajtohet gjatë shtatzënisë, zhvillimi i fetusit vonohet ose.

Tremujori i dytë shpesh vazhdon pa komplikime, por që nga fillimi i tremujorit të tretë rreziku i lindjes së parakohshme rritet ndjeshëm. Grave shtatzëna me trombofili u përshkruhet ekzaminimi i rregullt i sistemit të koagulimit të gjakut (koagulogrami) dhe, nëse është e nevojshme, futja e antikoagulantëve modernë.

Diagnostifikimi dhe testet për trombofilinë

Është pothuajse e pamundur të përcaktohet trombofilia nga faktorë të jashtëm. Testimi i trombofilisë fillon me përcaktimin e nivelit të qelizave të kuqe të gjakut dhe trombociteve në gjak. Nëse një analizë e përgjithshme tregon një rritje të numrit të këtyre qelizave, atëherë pacientit i indikohet për ekzaminime të caktuara që synojnë përcaktimin e saktë të diagnozës.

Gjithashtu maten tregues të tjerë të përbërjes së gjakut:

• Niveli i produktit të prishjes së mpiksjes së gjakut rritet për shkak të rritjes së numrit të mpiksjeve në gjak.
• Analiza APTT: në kushte laboratorike simulohet procesi i koagulimit. Shkalla e aktivitetit të faktorëve të koagulimit do të zvogëlohet, dhe "koha e trombinës" - periudha e formimit të një mpiksje gjaku - gjithashtu do të ulet.
• Niveli i fibrinogjenit. Me mpiksjen e tepërt të gjakut, sasia e tij rritet.

Do të ndihmojë për të vendosur nëse pacienti ka trombofili trashëgimore duke analizuar faktorët në hartën gjenetike. Vetëm një pamje e plotë do të na lejojë të shqyrtojmë në detaje faktorët gjenetikë të trombofilisë:

1. Mutacioni frenues i aktivizuesit të plazminogenit - shtypja e procesit të fibrinolizës. Ky faktor parandalon prishjen e mpiksjes së gjakut.
2. Patologjia e metabolizmit të metioninës është një rritje në nivelin e homocisteinës në plazmën e gjakut. Gjeni MTHFR kodon një enzimë që konverton homocisteinën në metioninë me pjesëmarrjen e vitaminave B.
3. – mutacioni shkakton sintezë shumë aktive të fibrinës. Globulina, nën veprimin e enzimës trombinë, shndërrohet në fibrinë dhe nxit formimin e trombit.
4. Ndryshimi në nivelin e faktorit II - mutacion në kodimin e protrombinës: zëvendësimi i guaninës (G) me adeninë (A). Kjo nuk ndikon në strukturën e proteinës, por ndikon në aktivitetin e sintezës së saj.
5. Ndryshimet në grumbullimin e trombociteve. Aminoacidi leucine zevendesohet nga proline, ndodhin mutacione ne proteinen integrin-beta.

Këta janë shënuesit më të zakonshëm. Ka edhe patologji më pak të zakonshme që mund të identifikojë një hartë gjenetike. Zgjedhja e testeve specifike i mbetet mjekut që kujdeset për një pacient të caktuar. Është e pamundur të përshkruhen të gjitha studimet me radhë, sepse ato janë të shtrenjta.

Trajtimi i trombofilisë - medikamente dhe dietë

Trajtimi për trombofilinë e lehtë përfshin marrjen e medikamenteve për hollimin e gjakut. Pacientit i përshkruhen medikamente të tilla si Acenocoumarol, Warfarin. Gjithashtu është përshkruar një dietë e veçantë: ushqimet që kontribuojnë në trashjen e gjakut përjashtohen nga dieta. Ndalohet konsumimi i çajit jeshil, spinaqit, marules, arrave yndyrore (arra, shqeme) dhe mëlçisë me çdo origjinë.

• Nëse mpiksjet e gjakut vazhdojnë të formohen në mënyrë aktive, pacienti shtrohet në spital dhe përshkruhet terapi bazuar në administrimin intravenoz të heparinës së pafraksionuar (duke përdorur një pompë infuzioni - një pajisje speciale që administron ilaçin në doza).
• Nëse trupi i një personi me trombofili nuk percepton ose reagon negativisht ndaj strukturave të heparinës, atij i përshkruhet terapi alternative me natrium enoksaparin ose fondaparinux.

Preparatet që përmbajnë acid acetilsalicilik, dipiridamol, pentoksifilinë dhe klopidogrel janë përdorur me sukses. Terapia komplekse duhet të përfshijë vitamina B, E, acid folik, alprostadil dhe acid nikotinik.

Qëllimi i trajtimit të trombofilisë është lizimi i sa më shumë mpiksjeve të jetë e mundur. Kohëzgjatja standarde e terapisë është 20-25 ditë. Në baza individuale, trajtimi mund të zgjatet deri në një vit ose mund të përshkruhen medikamente të vazhdueshme.

Në rast nevoje urgjente, pacientit i indikohet një operacion kirurgjik, gjatë të cilit enët "pastrohen" me dorë nga mpiksjet e gjakut. Pas procedurës, duhet të merrni ilaçe për hollimin e gjakut për të paktën 2-3 javë të tjera.

Gratë shtatzëna marrin trajtim të ngjashëm për trombofilinë, por numri i barnave të përshkruara është shumë më i vogël. Nënat e ardhshme këshillohen të minimizojnë aktivitetin fizik dhe të ndjekin një dietë.

Parashikim

Trombofilia është vetëm një predispozitë për formimin e mpiksjes së gjakut dhe nëse pacienti ndjek rekomandimet në lidhje me të ushqyerit dhe marrjen e medikamenteve parandaluese, rreziqet e goditjes në tru dhe sulmit në zemër janë minimale.

Në rastin e grave shtatzëna dhe grave që dëshirojnë të mbeten shtatzënë, gjasat për të pasur një fëmijë të shëndetshëm varet nga karakteristikat individuale gjenetike. Pasi të keni përcaktuar shkakun dhe mekanizmin e patologjisë, mund të llogarisni mundësinë e transmetimit dhe manifestimit tek fëmija.

“Të dish do të thotë të parashikosh;
të parashikojë për të vepruar;
veproni për të paralajmëruar.”
Auguste Comte.

Testimi gjenetik pro et contra i grave shtatzëna.

Gratë pa fëmijë i quajmë të pakënaqura. Të mos përjetosh kurrë ndjenjën e mëmësisë është një pikëllim i madh. Ne, mjekët, në mënyrë të pashmangshme bëhemi dëshmitarë të vuajtjeve të të tjerëve. Por sot mund t'i themi "jo" kësaj fatkeqësie. Tani mjeku mund të ndihmojë vërtet, të parandalojë, të kurojë sëmundjen dhe të rivendosë gëzimin e ekzistencës.
Në këtë artikull do të diskutojmë një problem serioz të ditëve tona - trombofilinë, kontributin e saj në komplikimet obstetrike, gjenet që paracaktojnë zhvillimin e trombofilisë tek një grua, pasojat e kësaj sëmundjeje, metodat e parandalimit dhe trajtimit.
Pse po e diskutojmë këtë temë? Sepse nuk ka mrekulli më të madhe në botë se mrekullia e lindjes. Ne mrekullohemi me bukurinë e perëndimit të diellit dhe dritave veriore dhe admirojmë aromën qiellore të një trëndafili të lulëzuar. Por të gjitha mrekullitë dhe misteret e planetit tonë, të gjitha sekretet e natyrës dhe misteret e botës përkulin kokën para lindjes: një mrekulli me shkronjën M. Ne duhet, ne mund ta bëjmë jetën e një gruaje një përrallë me një fund të lumtur, dhe jo një tragjedi si jeta e NN. Pra, i dashur doktor, këtu është çelësi për trajtimin e infertilitetit, abortit, anomalitë e zhvillimit dhe shumë më tepër. Të shpëtosh jetën e një gruaje dhe një fëmije të palindur tani është një detyrë realisht e realizueshme. Jeta e re është në duart tona!

Trombofilia (TF) është një gjendje patologjike e karakterizuar nga rritja e koagulimit të gjakut dhe një tendencë për trombozë dhe tromboembolizëm. Sipas studimeve të shumta, kjo sëmundje është shkaktar i komplikimeve obstetrike në 75% të rasteve.
Klasikisht, ekzistojnë dy lloje të TF - të fituara (sindroma antifosfolipide, për shembull) dhe e trashëgueshme1. Ky artikull do të diskutojë TF-në trashëgimore dhe gjenet polimorfike2 (polimorfizmat) që e shkaktojnë atë.
Polimorfizmi gjenetik nuk çon domosdoshmërisht në një gjendje sëmundjeje; më shpesh nevojiten faktorë provokues: shtatzënia, periudha pas lindjes, imobilizimi, operacioni, traumat, tumoret etj.
Duke marrë parasysh veçoritë e përshtatjes fiziologjike të sistemit hemostatik me shtatzëninë, shumica dërrmuese e formave gjenetike të trombofilisë manifestohen klinikisht pikërisht gjatë procesit të shtatzënisë dhe, siç doli, jo vetëm në formën e trombozës, por edhe në forma e komplikimeve tipike obstetrike. Gjatë kësaj periudhe, trupi i nënës i nënshtrohet një ristrukturimi të sistemit të koagulimit, antikoagulimit dhe fibrinolitikës, gjë që çon në një rritje të faktorëve të koagulimit të gjakut me 200%. Gjithashtu në tremujorin e tretë, shpejtësia e rrjedhjes së gjakut në venat e ekstremiteteve të poshtme zvogëlohet përgjysmë për shkak të pengimit të pjesshëm mekanik të daljes venoze nga mitra shtatzënë. Tendenca për stazë të gjakut në kombinim me hiperkoagulimin gjatë shtatzënisë fiziologjike predispozon zhvillimin e trombozës dhe tromboembolizmit. Dhe me TF (gjenetik) paraekzistues, rreziku i komplikimeve trombotike dhe obstetrike rritet dhjetëra e qindra herë!
Për çfarë dëmi po flasim? Si lidhet TF me komplikacionet obstetrike? Puna është se qarkullimi i plotë i gjakut placentar varet nga një raport i ekuilibruar i mekanizmave prokoagulant dhe antikoagulant. TF-të trashëgimore çojnë në prishjen e këtij ekuilibri në favor të mekanizmave prokoagulant. Me TF, thellësia e pushtimit të trofoblastit zvogëlohet dhe implantimi është i paplotë. Ky është shkaku i infertilitetit dhe humbjeve të hershme paraembrionale. Dhe ndërprerja e rrjedhës së gjakut të placentës uteroplacentare dhe fetusit për shkak të zhvillimit të trombozës vaskulare është një shkak patogjenetik i komplikimeve të tilla si infertiliteti me origjinë të panjohur, sindroma e abortit të përsëritur, shkëputja e një placentë të vendosur normalisht, preeklampsia, vonesa e rritjes intrauterine, sindroma e humbjes së fetusit ( shtatzënia e pazhvilluar, lindja e vdekur, vdekshmëria neonatale si një ndërlikim i lindjes së parakohshme, gestoza e rëndë, pamjaftueshmëria e placentës), sindroma HELLP, përpjekjet e pasuksesshme IVF.

Parandalimi (dispozitat e përgjithshme)

*Parandalimi i komplikimeve obstetrike në trombofili duhet të fillojë para shtatzënisë.
*Të afërmit e pacientit që kanë të njëjtat defekte duhet të marrin profilaksinë e duhur.
*Parandalimi specifik për një mutacion specifik (shih seksionet mbi polimorfizmat)

Trajtimi (dispozitat e përgjithshme)
*Terapia antikoagulante, pavarësisht nga mekanizmi i trombofilisë: heparina me peshë të ulët molekulare (nuk depërton në placentë, krijon rrezik të ulët gjakderdhjeje, nuk ka efekt teratogjen ose embrionotoksik). Në gratë me rrezik më të lartë (TF gjenetike, histori tromboze, trombozë të përsëritur), terapia antikoagulante indikohet gjatë gjithë shtatzënisë. Në prag të lindjes, rekomandohet të ndërpritet terapia me heparinë me peshë të ulët molekulare. Parandalimi i komplikimeve tromboembolike në periudhën pas lindjes rifillon pas 6-8 orësh dhe kryhet për 10-14 ditë.
*Multivitamina për gratë shtatzëna
*Acidet yndyrore të pangopura (omega-3 – acide yndyrore të pangopura) dhe antioksidantë (mikrohidrinë, vitaminë E)
*Trajtimi specifik për një mutacion specifik (shih seksionet mbi polimorfizmat)

Kriteret e efektivitetit të terapisë:
*Kriteret laboratorike: normalizimi i nivelit të shënuesve të trombofilisë (kompleksi trombin-antitrombinë III, fragmentet e protrombinës P1+2, produktet e degradimit të fibrinës dhe fibrinogjenit), numri i trombociteve, grumbullimi i trombociteve.
*Kriteret klinike: mungesa e episodeve trombotike, gestoza, insuficienca e placentës, shkëputja e parakohshme e placentës.

Grupet në rrezik:
*Gratë shtatzëna me një histori të rënduar obstetrike (forma të rënda të gestozës, eklampsisë, aborteve të përsëritura dhe patologjive të tjera obstetrike)
*pacientët me trombozë të përsëritur ose një episod tromboze në histori ose gjatë kësaj shtatzënie
*pacientët me histori familjare (të afërm me komplikime trombotike nën moshën 50 vjeç - trombozë e venave të thella, emboli pulmonare, goditje në tru, infarkt miokardi, vdekje e papritur)

Le të ndalemi në detaje në polimorfizmat që janë nxitësit e TF:
Gjenet e sistemit të koagulimit të gjakut
gjeni i protrombinës (faktori II) G20210A
geni i faktorit 5 (mutacioni Leiden) G1691A
gjeni fibrinogjen FGB G-455A
Geni i glikoproteinës Ia (integrin alfa-2) GPIa C807T
Gjeni i receptorit të fibrinogjenit të trombociteve GPIIIa 1a/1b
polimorfizma përgjegjëse për mungesën e proteinave C dhe S, antitrombina III
Gjeni i receptorit të proteinës S PROS1 (fshirje e madhe)
Gjene "me gjak të trashë".
Gjeni inhibitor i aktivizuesit të plazminogenit PAI-1 4G/5G
Gjenet për çrregullimet e tonit vaskular
NO gjenit të sintazës NOS3
Gjeni i enzimës konvertuese të angiotenzinës ACE (ID)
Gjeni GNB3 C825T
Gjenet e metabolizmit
Gjeni i metilenetrahidrofolat reduktazës MTHFR C677T

Gjeni i protrombinës (faktori II) G20210A
Funksioni: kodon një proteinë (protrombinë), e cila është një nga faktorët kryesorë të sistemit të koagulimit.
Patologjia: zëvendësimi i guaninës me adeninën në pozicionin 20210 ndodh në një rajon të palexueshëm të molekulës së ADN-së, prandaj, ndryshimet në vetë protrombinë nuk ndodhin në prani të këtij mutacioni. Ne mund të zbulojmë një sasi e gjysmë deri në dy herë të rritura të protrombinës kimikisht normale. Rezultati është një tendencë drejt rritjes së trombozës.

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë – 1-4%
*Incidenca në gratë shtatzëna me një histori të tromboembolizmit venoz (VTE) është 10-20%
4

Manifestimet klinike:
* infertilitet i pashpjegueshëm, gestozë, preeklampsi, shkëputje e parakohshme e një placentë të vendosur normalisht, abort i përsëritur, pamjaftueshmëri feto-placentare, vdekja fetale intrauterine, vonesa e rritjes së fetusit, sindroma HELLP
*tromboza dhe tromboembolia venoze dhe arteriale, angina e paqëndrueshme dhe infarkti i miokardit.
Një mutacion në gjenin e protrombinës është një nga shkaqet më të zakonshme të trombofilisë kongjenitale, por testet funksionale të protrombinës nuk mund të përdoren si teste të plota të shqyrtimit. Është e nevojshme të kryhet diagnostikimi PCR për të identifikuar një defekt të mundshëm në gjenin e protrombinës.
Rëndësia klinike:
Gjenotipi GG është normal
Prania e një alele patologjike A (gjenotipi GA, GG) - rreziku i rritur i TF dhe komplikimeve obstetrike

*Aspirinë me dozë të ulët dhe injeksione nënlëkurore të heparinës me peshë të ulët molekulare para shtatzënisë
Kur merrni kontraceptivë oralë, rreziku i trombozës rritet qindra herë!

Gjeni i faktorit 5 (mutacioni Leiden) G1691A

Funksioni: kodon një proteinë (faktori V), i cili është thelbësor
komponent i sistemit të koagulimit të gjakut.

Patologjia: Mutacioni Leiden i gjenit të faktorit V të koagulimit (zëvendësimi i guaninës me adeninë në pozicionin 1691) çon në zëvendësimin e argininës me glutaminën në pozicionin 506 në zinxhirin proteinik që është produkt i këtij gjeni. Mutacioni çon në rezistencë (rezistencë) të faktorit 5 ndaj një prej antikoagulantëve kryesorë fiziologjikë - proteinës C të aktivizuar. Rezultati është një rrezik i lartë i trombozës, endoteliopatisë sistemike, mikrotrombozës dhe infarktit të placentës dhe ndërprerjes së qarkullimit të gjakut uteroplacental.

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë – 2-7%
*shkalla e incidencës në gratë shtatzëna me VTE është 30-50%
*trashëgimia dominante autosomale
Manifestimet klinike:
* infertilitet i pashpjegueshëm, gestozë, preeklampsi, shkëputje e parakohshme e një placentë të vendosur normalisht, abort i përsëritur, pamjaftueshmëri feto-placentare, vdekja fetale intrauterine, vonesa e rritjes së fetusit, sindroma HELLP,
*tromboza dhe tromboembolia venoze dhe arteriale.3
Rëndësia klinike: Gjenotipi GG është normë. A-aleli patologjik (GA, GG-gjenotip) – rrezik i shtuar i TF dhe komplikacioneve obstetrike.
Duhet mbajtur mend se kombinimi i mutacionit Leiden me shtatzëninë, marrja e kontraceptivëve hormonalë, rritja e niveleve të homocisteinës dhe prania e antitrupave antifosfolipide në plazmë rrit rrezikun e zhvillimit të TF.

Indikacionet për testim:
*VTE e përsëritur në histori
*Episodi i parë i VTE para moshës 50 vjeç
*Episodi i parë i VTE me një vendndodhje të pazakontë anatomike
*Episodi i parë i VTE u zhvillua në lidhje me shtatzëninë, lindjen, kontraceptivët oralë ose terapinë e zëvendësimit të hormoneve
*Gratë me abort spontan në tremujorin e dytë dhe të tretë të etiologjisë së panjohur

Terapia dhe parandalimi shtesë:
*Në rastin e heterozigoteve (G/A), recidivat ndodhin rrallë, kështu që terapia antikoagulante afatgjatë kryhet vetëm nëse ka histori të trombozës së përsëritur.
*Doza të ulëta aspirine dhe injeksione nënlëkurore të heparinës me peshë të ulët molekulare para shtatzënisë, gjatë gjithë shtatzënisë dhe gjashtë muaj pas lindjes.

Gjeni i metilenetrahidrofolat reduktazës MTHFR C677T

Funksioni: kodon enzimën metilentetrahidrofolat reduktazë, e cila është një enzimë kyçe në ciklin e folatit dhe katalizon
reagimi i shndërrimit të homocisteinës në metioninë.

Patologjia: Normalisht, gjatë shtatzënisë niveli i homocisteinës në plazmë zvogëlohet. Kjo mund të konsiderohet si një përshtatje fiziologjike e trupit të nënës, që synon ruajtjen e qarkullimit adekuat të gjakut në placentë.

Zëvendësimi i citozinës me timinë në pozicionin 677 çon në një ulje të aktivitetit funksional të enzimës në 35% të vlerës mesatare.
Rezultati është një rritje e niveleve të homocisteinës në gjak, e cila shkakton mosfunksionim endotelial gjatë shtatzënisë.

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes së homozigoteve në popullatë – 1o-12%
*frekuenca e shfaqjes së heterozigoteve në popullatë – 40%
*shkalla e incidencës në gratë shtatzëna me VTE është 10-20%
*trashëgimia autosomale recesive

Manifestimet klinike:
*preeklampsia, shkëputja e parakohshme e një placentë të vendosur normalisht, vonesa e rritjes intrauterine, vdekja e fetusit antenatale
*defekti zhvillimor i tubit nervor të fetusit (spina bifida), anencefalia, prapambetja mendore e fëmijës, “buza e çarë”, “qieza e çarë”
*zhvillimi i parakohshëm i sëmundjeve kardiovaskulare (ateroskleroza!), tromboza arteriale dhe venoze.
Duhet mbajtur mend se ky polimorfizëm në mënyrë të pavarur është i aftë të shkaktojë rezistencë të faktorit 5 ndaj proteinës C të aktivizuar për shkak të lidhjes së homocisteinës me faktorin 5 të aktivizuar.
Kjo do të thotë se mund të shkaktojë të gjitha manifestimet klinike të mutacionit Leiden (shih më lart).
Terapia dhe parandalimi shtesë:
*acidi folik (4 mg/ditë) në kombinim me vitaminën B6, B12
*shtimi i acidit folik në dietë: gjendet në sasi të mëdha në gjethet e bimëve jeshile - perime me gjethe jeshile të errët (spinaq, marule, shparg), karrota, maja, mëlçi, të verdhë veze, djathë, pjepër, kajsi, kungull, avokado, fasule, grurë të plotë dhe miell thekre të errët.
Gjeni i inhibitorit të aktivizuesit të plazminogenit PAI-1 4G/5G

Funksioni: kodon proteinën frenuese të aktivizuesit të plazminogenit, e cila luan një rol kritik në rregullimin e fibrinolizës dhe është gjithashtu një komponent integral në procesin e implantimit të vezës.
Patologjia: prania e 4 guaninës në vend të 5 në strukturën e gjenit frenues të aktivizuesit të plazminogenit çon në një rritje të aktivitetit të tij funksional.
Rezultati është një rrezik i lartë i trombozës.
Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatën heterozigote 4G/5G – 50%
* Frekuenca homozigote 4G/4G – 26%
*frekuenca e shfaqjes në gratë shtatzëna me TF – 20%
*trashëgimia dominante autosomale

Manifestimet klinike:
*aborte spontane të hershme dhe të vonshme, zhvillimi i gestozës së hershme dhe të vonë, shkëputja e parakohshme e një placentë të vendosur normalisht, insuficienca feto-placentare, preeklampsi, eklampsia, sindroma HELLP
* Komplikime tromboembolike, tromboza arteriale dhe venoze, infarkt miokardi, goditje në tru, komplikime onkologjike

Rëndësia klinike:
Gjenotipi 5G/5G është normë
Alelet patologjike 4G (gjenotipi 4G/4G, 4G/5G) – rrezik i lartë i zhvillimit të TF dhe komplikimeve obstetrike.

Terapia dhe parandalimi shtesë:
*doza të ulëta të acidit acetilsalicilik dhe doza të ulëta të heparinës me peshë të ulët molekulare
*ndjeshmëri e ulët ndaj terapisë me aspirinë
*vitamina antioksidante C, E
*ujë i pijshëm i pastër 1,5-2 l/ditë

Gjeni i fibrinogjenit FGB G455A

Funksioni: kodon proteinën fibrinogjen (më saktë, një nga zinxhirët e saj), të prodhuar në mëlçi dhe të shndërruar në fibrinë të patretshme - baza e një mpiksje gjaku gjatë mpiksjes së gjakut.

Patologjia: zëvendësimi i guaninës me adeninë në pozicionin 455 çon në rritjen e performancës së gjeneve, rezultati i së cilës është hiperfibrinogjenemia dhe rreziku i lartë i zhvillimit të TF dhe mpiksjes së gjakut.

Të dhënat e polimorfizmit:
Frekuenca e shfaqjes së heterozigoteve (G/A) në popullatë është 5-10%

Manifestimet klinike:
* goditje në tru, tromboembolizëm, trombozë e venave të thella të ekstremiteteve të poshtme,
*abort i zakonshëm, aborte të zakonshme, pamjaftueshmëri placentare, furnizim i pamjaftueshëm me lëndë ushqyese dhe oksigjen të fetusit
Rëndësia klinike:
Gjenotipi GG është normal
Prania e një alele patologjike A është një rrezik i shtuar i hiperfibrinogjenemisë dhe rrjedhimisht edhe i patologjisë së shtatzënisë
Duhet mbajtur mend se hiperfibrinogjenemia gjithashtu shkakton hiperhomocisteinemi (MTHFR C677T).

Terapia kryesore dhe parandalimi i komplikimeve obstetrike në këtë rast do të jetë trajtimi adekuat me antikoagulantë (heparinë me peshë të ulët molekulare).

Gjeni i receptorit të fibrinogjenit të trombociteve GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funksioni: kodon nën-njësinë beta-3 të kompleksit integrin të receptorit të sipërfaqes së trombociteve GPIIb/IIIa, i njohur gjithashtu si glikoproteina-3a (GPIIIa). Siguron ndërveprimin e trombociteve me fibrinogjenin në plazmën e gjakut, gjë që çon në grumbullimin e shpejtë (ngjitjen së bashku) të trombociteve dhe, në këtë mënyrë, në riparimin e mëvonshëm të sipërfaqes së dëmtuar të epitelit.

Patologjia: zëvendësimi i nukleotideve në ekzonin e dytë të gjenit GPIIIa, i cili çon në zëvendësimin e leucinës me prolinën në pozicionin 33.
*Ka një ndryshim në strukturën e proteinave, gjë që çon në rritjen e aftësisë së grumbullimit të trombociteve.
*Mekanizmi i dytë është se një ndryshim në strukturën e proteinave çon në një ndryshim në vetitë e saj imunogjene, zhvillohet një reaksion autoimun, i cili nga ana tjetër shkakton një çrregullim të koagulimit të gjakut.

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë – 16-25%

Manifestimet klinike:
*Komplikime trombotike arteriale
*Përkeqëson efektin e polimorfizmave të tjera, për shembull, mutacioni i Leiden.

Rëndësia klinike:
Leu33 Leu33 – gjenotip – normë
Aleli Pro33 – rrezik i shtuar i trombozës arteriale

Terapia plotësuese dhe parandalimi
*Barna antitrombocitare të gjeneratës së re – antagonistët e receptorit IIb/IIIa – terapi patogjenetike

Gjeni GNB3 C825T

F funksioni:është një bartës sekondar i sinjalit nga receptori në sipërfaqen e qelizës në bërthamë

Patologjia: një mutacion pikësor në gjenin e proteinës G - zëvendësimi i citozinës (C) me timinë (T) në pozicionin 825 çon në prishjen e funksionit të këtij transportuesi dytësor. Si rezultat, sinjalet ndalojnë të hyjnë në bërthamë dhe rregullimi humoral i grumbullimit të trombociteve prishet.

Rëndësia klinike: Vetë polimorfizmi nuk luan një rol të madh në patogjenezën e trombofilisë, megjithatë, vetëm në prani të tij është i mundur manifestimi i polimorfizmit GPIIIa 1a/1b të përshkruar më sipër.

Gjeni i NO sintazas NOS3 (4a/4b)

Funksioni: kodon sintazën e oksidit nitrik (NOS), e cila sintetizon oksidin nitrik, i cili është i përfshirë në vazodilatimin (relaksimin e muskujve të enëve të gjakut), ndikon në angiogjenezën dhe koagulimin e gjakut.

Patologjia: prania e katër përsëritjeve të sekuencës nukleotide (4a) në vend të pesë (4b) në gjenin e sintezës së oksidit nitrik çon në një ulje të prodhimit të NO, vazodilatatorit kryesor që parandalon tkurrjen vaskulare tonike me origjinë neuronale, endokrine ose lokale.

Të dhënat e polimorfizmit:
Frekuenca e shfaqjes së homozigoteve 4a/4a në popullatë është 10-20%

Manifestimet klinike:
Mosfunksionimi i endotelit.
Polimorfizmi kontribuon në zhvillimin e gestozës, preeklampsisë, hipoksisë fetale dhe ngadalësimit të rritjes intrauterine.
Gjithashtu, ky polimorfizëm përcakton zhvillimin e sindromës metabolike, e cila ndikon negativisht në nivelet hormonale të një gruaje, e cila gjithashtu mund të ndikojë negativisht në rrjedhën e shtatzënisë.

Rëndësia klinike:
4b/4b – variant normal i polimorfizmit në formë homozigote; 4b/4a ​​- forma heterozigote e polimorfizmit; 4a/4a – një variant mutant i polimorfizmit i shoqëruar me një rrezik të shtuar të sëmundjes në formën homozigote
Trajtimi dhe parandalimi shtesë:
Aktualisht nuk ka trajtim patogjenetik. Megjithatë, duhet mbajtur mend se një polimorfizëm i tillë përkeqëson pamjen klinike të polimorfizmave të tjera që rrisin rrezikun e komplikimeve trombotike.
Është e mundur të përshkruhen vazodilatorë për të përmirësuar furnizimin me gjak të fetusit, por ende nuk janë kryer studime për këtë çështje.
Për të parandaluar sindromën metabolike dhe nëse një grua shtatzënë është mbipeshë, rezistencë ndaj insulinës ose dislipidemi, është e nevojshme të përshkruhet një dietë - një dietë e ekuilibruar me kalori normale dhe një dietë me kalori normale e pabalancuar në kripë. Polimorfizmi paracakton zhvillimin e hipertensionit arterial tek një person, kështu që është e dobishme të përshkruani aktivitet fizik - stërvitje kardio - jo vetëm gjatë, por sigurisht pas shtatzënisë.

Gjeni i glikoproteinës Ia (integrin alfa-2) GPIa C807T

Funksioni: glikoproteina Ia është një nënnjësi e receptorit të trombociteve për kolagjenin, faktorin von Willebrand, fibronektinën dhe lamininën. Ndërveprimi i receptorëve të trombociteve me ta çon në ngjitjen e trombociteve në murin e enës së dëmtuar dhe aktivizimin e tyre. Kështu, glikoproteina Ia luan një rol të rëndësishëm në hemostazën parësore dhe dytësore.

Patologjia: zëvendësimi i citozinës me timinë në pozicionin 807 çon në një rritje të aktivitetit të saj funksional. Ka një rritje në shkallën e ngjitjes së trombociteve me kolagjenin e tipit 1.
Rezultati është një rrezik i shtuar për trombozë, goditje në tru, infarkt miokardi

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë – 30-54%

Manifestimet klinike:
* Sëmundjet kardiovaskulare, tromboza, tromboembolia, infarkti i miokardit,
*prirje e lehtë trombotike (rritje e efektit të polimorfizmave të tjera që predispozojnë trupin për trombofili)

Rëndësia klinike:
Gjenotipi CC është normal
T-alele - rrezik i shtuar i trombozës dhe patologjisë së shtatzënisë

Trajtimi dhe parandalimi shtesë:
Asnjë trajtim patogjenetik nuk është zhvilluar deri më sot.

Gjeni i enzimës konvertuese të angiotenzinës ACE (ID)

Funksioni: shndërrimi i formës joaktive të angiotenzinogjenit në angiotenzinë
Patologjia: fshirja (fshirja D) dhe futja (futja I) e një sekuence nukleotide në gjenin e enzimës konvertuese të angiotenzinës. Nëse një person ka alelin D, rreziku i zhvillimit të mosfunksionimit endotelial rritet.
Mosfunksionimi i endotelit përcakton tendencën trombotike të trupit.

Manifestimet klinike:
Tromboza venoze dhe komplikimet tromboembolike, lindja e parakohshme, sindroma e humbjes së fetusit

Rëndësia klinike:
Gjenotipi II – normal
D-aleli - rrit rrezikun e zhvillimit të mosfunksionimit endotelial, i cili është baza e të gjitha komplikimeve obstetrike të përshkruara më sipër.

Trajtimi dhe parandalimi shtesë:
Asnjë terapi patogjenetike nuk është zhvilluar. Megjithatë, duhet mbajtur mend se aleli D i këtij gjeni rrit manifestimet patologjike të polimorfizmave të tjerë që predispozojnë për trombofili.
Është gjithashtu e nevojshme të dihet se ky polimorfizëm (D-alele) është një komponent gjenetik i sindromës metabolike, prania e të cilit prish ekuilibrin hormonal të një gruaje. Kjo sigurisht që mund të ketë një efekt negativ në rrjedhën e shtatzënisë. Prandaj, për të parandaluar zhvillimin e sindromës metabolike ose nëse një grua ka peshë të tepërt trupore, rezistencë ndaj insulinës ose dislipidemi, një pacienteje të tillë duhet t'i përshkruhet një dietë normokalorike e pabalancuar në lipide dhe aktivitet fizik adekuat (not, joga, etj.).

Polimorfizmat përgjegjëse për mungesën e proteinës C

Funksioni: Proteina C është frenuesi kryesor i trombozës. Së bashku me komponentët e tjerë ata formojnë një kompleks që parandalon formimin e tepërt të trombit.

Patologjia: deri te progresioni i parregulluar i kaskadës së koagulimit dhe formimi i tepërt i trombit.

Të dhënat e mungesës së proteinës C:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë – 0.2-0.4%
Manifestimet klinike:
*trombozë, tromboembolizëm (veçanërisht arteria pulmonare), tromboflebiti i përsëritur sipërfaqësor
*mikrotromboza e placentës dhe çrregullimet përkatëse të qarkullimit të gjakut fetoplacental
*neonatale, koagulopati; sindroma e purpurës fulminante neonatale (e manifestuar me ekimozë rreth kokës, trungut, gjymtyrëve, e shoqëruar shpesh me trombozë cerebrale dhe infarkt; ulceracione të shumta të lëkurës dhe nekrozë)5

Rëndësia klinike:
Ka shumë polimorfizma të njohura që përcaktojnë mungesën e proteinës C, por nuk ka polimorfizëm të njohur që të përcaktojë patologjinë me një probabilitet të lartë. Prandaj, metoda kryesore për zbulimin e patologjisë është një test biokimik i gjakut.
Përqendrimi 0,59-1,61 μmol/l është normal
Përqendrimi 30-65% e mungesës normale (më pak se 0.55 µmol/l) - proteina C heterozigote

Terapia dhe parandalimi shtesë:
*infuzion i koncentratit të proteinës C ose proteinës së aktivizuar S
*me mungesë të proteinës C, recidivat ndodhin rrallë, kështu që terapia antikoagulante afatgjatë kryhet vetëm nëse ka një histori të trombozës së përsëritur
*Zhvillimi i nekrozës së lëkurës dhe yndyrës nënlëkurore është i mundur kur merren antikoagulantë indirekt
*Heparina me peshë të ulët molekulare duhet të përdoret njëkohësisht me warfarin

Polimorfizmat përgjegjëse për mungesën e proteinës S

Funksioni: Proteina S është frenuesi kryesor i trombozës. Së bashku me komponentët e tjerë ata formojnë një kompleks që parandalon formimin e tepërt të trombit.

Patologjia: Humbja e ndërveprimit midis këtij kompleksi antitrombotik dhe faktorëve të kaskadës së koagulimit çon në deri te progresioni i parregulluar i kaskadës së koagulimit dhe formimi i tepërt i trombit
Ekzistojnë tre lloje të mungesës së proteinës S: një ulje e nivelit antigjenik të proteinës S, totale dhe e lirë, një rënie në aktivitetin e proteinës S (tipi 1), një rënie në aktivitetin e proteinës S me nivelin e saj normal të antigjenit. (tipi 2), një nivel normal total antigjenik i proteinës S me një ulje të aktivitetit (tipi 3)
Të dhënat e mungesës së proteinës S:
*Incidenca në gratë shtatzëna me VTE është 2-10%
*lloji autozomal dominant i ekzaminimit

Manifestimet klinike:
*tromboflebiti sipërfaqësor, tromboza e venave të thella, emboli pulmonare, tromboza arteriale
*aborte spontane, vdekja intrauterine e fetusit
Rëndësia klinike:
Sot njihen shumë mutacione që predispozojnë trupin për mungesë të proteinës S, por ende nuk është e mundur të veçohet polimorfizmi kryesor prej tyre.
Kohët e fundit, u zbulua një polimorfizëm që në 95% të rasteve shkakton mungesë të proteinës S të tipit 1. Ky është një mutacion në gjenin e receptorit të proteinës S PROS1 (fshirje e madhe). Megjithatë, roli i këtij mutacioni në zhvillimin e patologjisë obstetrike nuk është ende mjaft i qartë.
Për të identifikuar këtë patologji, duhet të kryhet një test biokimik gjaku.

Terapia dhe parandalimi shtesë:
*me mungesë të proteinës S, recidivat ndodhin rrallë, kështu që terapia antikoagulante afatgjatë kryhet vetëm nëse ka një histori të trombozës së përsëritur
*Marrja e warfarinës mund të shkaktojë nekrozë të lëkurës dhe yndyrës nënlëkurore

Polimorfizmat përgjegjëse për mungesën e antitrombinës III

Funksioni: antitrombina III është frenuesi kryesor i trombozës. Së bashku me komponentët e tjerë, ai formon një kompleks që parandalon formimin e tepërt të trombit.

Patologjia: Humbja e ndërveprimit midis këtij kompleksi antitrombotik dhe faktorëve të kaskadës së koagulimit çon në deri te progresioni i parregulluar i kaskadës së koagulimit dhe formimi i tepërt i trombit.
Mungesa e trashëguar e antitrombinës III mund të manifestohet ose nga një rënie në sintezën e kësaj proteine ​​(tipi I) ose nga një shkelje e aktivitetit të saj funksional (tipi II).

Të dhënat për mungesën e antitrombinës III:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë – 0.02%
*shkalla e incidencës në gratë shtatzëna me VTE është 1-5%
*trashëgimia dominante autosomale

Manifestimet klinike:
*mungesa e antitrombinës tek një i porsalindur – rrezik i lartë për të zhvilluar sindromën e shqetësimit të frymëmarrjes, hemorragji intrakraniale
*tromboza e venave të thella të ekstremiteteve të poshtme, venave renale dhe venave të retinës
*mikrotromboza e placentës; shqetësim i qarkullimit të gjakut fetoplacental
Rëndësia klinike: Për momentin, janë identifikuar një numër i madh mutacionesh që përcaktojnë mungesën e antitrombinës III. Megjithatë, që ato të shfaqen, është i nevojshëm një kombinim i tyre. Sot nuk ka një mutacion të tillë që do të përcaktonte me një probabilitet shumë të lartë mungesën e antitrombinës III. Prandaj, diagnoza e këtij mutacioni kryhet duke përdorur parametra biokimikë (test biokimik i gjakut).

Terapia dhe parandalimi shtesë:
1) infuzion i koncentratit të antitrombinës III;
2) duhet mbajtur mend se në pacientët me një mutacion të tillë, tromboza përsëritet shumë shpesh, dhe për këtë arsye, pas shfaqjes së parë të TF, ata duhet të marrin terapi antikoagulante gjatë gjithë jetës.

Shenjat laboratorike:
* grumbullimi i trombociteve është normal
*koha e gjakderdhjes është normale
*Testet globale të koagulimit të pandryshuara
*niveli i ulët imunologjik i antitrombinës III
*niveli i ulët i aktivitetit biologjik
*mungesa e zgjatjes adekuate të APTT gjatë terapisë me heparinë
*testet e fibrinolizës janë normale

Kombinime veçanërisht të rrezikshme të polimorfizmave:
*Një alele e gjenit të faktorit 5 (mutacioni Leiden G1691A) + Një alele e gjenit të protrombinës (G20210A)
*Një alele e gjenit me 5 faktorë (mutacioni Leiden G1691A) + Një alele e gjenit të protrombinës (G20210A) + aleli T i gjenit MTHFR (C677T)
*Një alele e gjenit të faktorit 5 (mutacioni Leiden G1691A) + mungesë e proteinës C ose proteinës S
*Një alele e gjenit të faktorit 5 (mutacioni Leiden G1691A) + fshirje në gjenin PROS1
*T alele MTHFR (C677T) + Një alele FGB (G455A)
*4G/4G në gjenin PAI-1 + T-alele MTHFR (C677T)
*Pro33-alele GPIIIa + T-alele e gjenit GNB3 (C825T)

konkluzioni:
testimi gjenetik do t'ju lejojë
1. identifikoni predispozitën e një gruaje për zhvillimin e trombofilisë gjatë shtatzënisë
2. të përshkruajë terapi patogjenetike që është më efektive në çdo rast specifik
3. shmangni shumicën e komplikimeve obstetrike, duke përfshirë infertilitetin dhe vdekjen intrauterine të fetusit
4. parandalimi i komplikimeve trombotike tek një grua në periudhën pas lindjes dhe në vitet pasuese të jetës
5. parandalimi i komplikimeve trombotike tek i porsalinduri
6. parandaloni efektin teratogjen të trombofilisë (shmangni spina bifida e.s.)
7. bëje jetën e një gruaje të lumtur dhe të përmbushur.

Gjenetika mund t'ju ndihmojë, i dashur doktor, në përmbushjen e detyrës suaj të shenjtë. Na kontaktoni, ju presim.

1. Ekziston një klasifikim klinik më kompleks i bazuar në manifestimet klinike të TF:

1) Format hemorheologjike të karakterizuara me poliglobuli, rritje të hematokritit, rritje të viskozitetit të gjakut dhe plazmës në kombinim me ose pa hipertrombocitozë (skrining - matja e viskozitetit të gjakut dhe plazmës, përcaktimi i numrit të qelizave dhe hematokritit)
2) Format e shkaktuara nga çrregullimet e hemostazës së trombociteve, të shkaktuara nga rritja e funksionit të grumbullimit të trombociteve (spontane dhe nën ndikimin e agonistëve kryesorë), niveli dhe multimerizmi i faktorit von Willebrand, (skrining (c) - duke numëruar numrin e trombociteve, duke matur grumbullimin e tyre nën ndikimin e dozave të vogla të FLA dhe ristomycin)
3) Format e shoqëruara me mungesë ose anomali të faktorëve të koagulimit plazmatik: (c - çrregullime në sistemin e proteinës C, koha e koagulimit të trombinës dhe ancistronike, përcaktimi i kohës së lizës së fibrinës) anomalitë e faktorit 5a dhe rezistencës së tij ndaj proteinës C të aktivizuar, anomalitë e faktorit. 2, disfibrinogjenemia trombogjene
4) Format që lidhen me mungesën dhe/ose anomalitë e antikoagulantëve fiziologjik primar (përcaktimi i aktivitetit të antitrombinës III, ekzaminimi për çrregullime në sistemin e proteinave C), proteinat C dhe S, antitrombina III.
5) Format e shoqëruara me fibrinolizë të dëmtuar (c - përcaktimi i kohës së lizës spontane dhe të induktuar nga streptokinaza e euglobulinave, fibrinoliza e varur nga 12a-kalikreina, testi i manshetës)
6) Format që lidhen me rritjen e aktivitetit dhe inaktivizimin e pamjaftueshëm të faktorit 7
-Autoimune dhe infektive-imune (me – përcaktimin e antikoagulantit të lupusit)
- Paraneoplastike (sindroma Trousseau)
-Format metabolike të angiopatisë diabetike, format hiperlipidemike, trombofilia me homocisteinemi
-Jatrogjenike (përfshirë medikamentet) gjatë marrjes së kontraceptivëve hormonalë, trombocitopenisë së heparinës, terapisë fibrinolitike, kur trajtohet me L-asparaginazë.

2. Polimorfizmi është një variant gjeni i formuar nga një mutacion adaptiv në pikë dhe i fiksuar në disa breza dhe që shfaqet në më shumë se 1-2 për qind të popullsisë.

3. Një studim i fundit tregoi se në mesin e bartësve të mutacionit të Leiden, shkalla e suksesit të transferimeve të embrionit gjatë IVF është afërsisht 2 herë më e lartë se në mesin e pacientëve që nuk janë bartës të këtij mutacioni. Këto gjetje interesante tregojnë se, pavarësisht nga gjasat e shtuara të komplikimeve, pacientët me mutacion Leiden mund të kenë një shkallë më të lartë të fertilitetit (mundësia e shtatzënisë në çdo cikël).

4. trashëgimia: mund të jetë dominante ose recesive (ky artikull nuk flet për trashëgiminë e lidhur me seksin, pra me kromozomin seksual). Dominant do të shfaqet te një fëmijë nëse gjeni përkatës është i pranishëm tek njëri prej prindërve, dhe recesive kërkon të njëjtat gjene për këtë tipar tek të dy prindërit.

5. sindroma është përshkruar te personat që janë dyfish homozigotë për tipin 1 (mungesë sasiore dhe funksionale e proteinës C) dhe tipin 2 (mungesë cilësore e proteinës C); sindroma është refraktare ndaj terapisë me heparinë ose agjentë antitrombocitar. Nëse pacienti nuk ka prova klinike dhe laboratorike të dëmtimit të pakthyeshëm të trurit ose të syrit, atëherë terapia optimale do të ishte përdorimi i koncentratit të proteinës C të aktivizuar, proteinës C ose plazmës së freskët të ngrirë në kombinim me heparinën.

Trombofilia është një term kolektiv, i referohet çrregullimeve të hemostazës në trupin e njeriut, që çojnë në trombozë, pra në formimin e mpiksjes së gjakut dhe bllokimin e enëve të gjakut prej tyre, të shoqëruara me simptoma klinike karakteristike. Aktualisht besohet se komponenti trashëgues është i rëndësishëm në zhvillimin e trombofilisë. U zbulua se sëmundja shfaqet më shpesh tek njerëzit e predispozuar për të - bartës të gjeneve të caktuara. Tani është e mundur të bëhet një analizë për trombofilinë, domethënë të përcaktohet predispozita, e përcaktuar nga një grup gjenesh, për formimin e mpiksjes së gjakut. Specifikat e analizës do të diskutohen më poshtë.

Kujt i është caktuar?

Çdo person mund të bëjë një test për trombofilinë gjenetike, pasi testi është i thjeshtë për t'u kryer dhe nuk ka kundërindikacione. Megjithatë, sipas mjekëve, nuk ka kuptim të diagnostikosh të gjithë. Prandaj, shënuesit e trombofilisë rekomandohen të përcaktohen për kategoritë e mëposhtme të pacientëve:

• Pothuajse të gjithë meshkujt.
• Personat mbi 60 vjeç.
• Të afërm gjaku të njerëzve që kanë pasur trombozë të një natyre të panjohur.
• Gratë gjatë shtatzënisë në rrezik të zhvillimit të trombozës, si dhe pacientët që planifikojnë shtatzëninë dhe marrin kontraceptivë oralë.
• Njerëzit me kancer, procese autoimune dhe sëmundje metabolike.
• Pacientët pas trajtimit kirurgjik, lëndime të rënda, infeksione.

Indikacione të veçanta për testimin e trombofilisë, shkaku i së cilës është një polimorfizëm i gjeneve që programon proceset e koagulimit të gjakut, janë patologjitë paraekzistuese të shtatzënisë tek gratë: aborti spontan, lindja e vdekur, lindja e parakohshme. Në këtë kategori përfshihen edhe gratë që kanë pasur trombozë gjatë shtatzënisë. Janë këto grupe pacientësh që duhet të ekzaminohen fillimisht. Testi do të identifikojë ndryshimet që lidhen me polimorfizmin e gjeneve koduese dhe do të përshkruajë trajtimin e nevojshëm. Terapia do të ndihmojë në parandalimin e vdekjes intrauterine të fetusit, trombozës në periudhat e hershme dhe të vonshme pas lindjes dhe patologjinë e fetusit gjatë shtatzënisë së ardhshme.

Një numër gjenesh janë përgjegjës për formimin e mpiksjes së gjakut.

Thelbi i studimit

Në gjenetikë ekziston një gjë e tillë si polimorfizmi i gjeneve. Polimorfizmi përfshin një situatë ku variante të ndryshme të të njëjtit gjen mund të jenë përgjegjës për zhvillimin e të njëjtit tipar. Gjenet përgjegjëse për polimorfizmin dhe që janë “iniciatorët” e trombofilisë janë:

1. Gjenet e sistemit të koagulimit të gjakut.
2. Gjeni që kodon protrombinën.
3. Gjeni që kodon fibrinogjenin.
4. Gjeni i glikoproteinës Ia.
5. Gjenet përgjegjëse për tonin vaskular etj.

Kjo do të thotë, ka shumë gjene përgjegjës për polimorfizmin. Kjo shpjegon shpeshtësinë e shfaqjes së gjendjes, vështirësitë e diagnostikimit, si dhe vështirësitë e mundshme të kërkimit të shkaqeve të disa patologjive. Si rregull, njerëzit mendojnë për polimorfizmin dhe trombofilinë trashëgimore ose kongjenitale kur përjashtohen të gjitha shkaqet e tjera që çojnë në trombozë. Edhe pse në fakt, polimorfizmi i gjeneve ndodh në 1-4% të njerëzve në popullatë.

Si realizohet?

Testi kryhet në një laborator të rregullt, i cili ka krijuar kushtet e nevojshme për grumbullimin steril të materialit. Në varësi të burimeve të institucionit mjekësor, mund të merren për analizë:

• Epiteli bukal (epiteli bukal).
• Gjaku venoz.

Nuk kërkohet përgatitje e veçantë për analizën. Kushti i vetëm i mundshëm mund të jetë dhurimi i gjakut me stomakun bosh. Për të gjitha detajet duhet të flisni paraprakisht me specialistin që ju ka referuar për test. Mjeku do t'ju tregojë se si ta bëni testin dhe si quhet saktë.

rezultatet

Dekodimi i analizës ka karakteristikat e veta. Fakti është se pacientëve të ndryshëm, duke marrë parasysh informacionin për sëmundjet e mëparshme, gjendjen e përgjithshme, si dhe pse është përshkruar testi, mund t'u përshkruhet një studim i treguesve të ndryshëm. Një listë e atyre që rekomandohen më shpesh do të paraqitet më poshtë.

Frenues i aktivizuesit të plazminogenit. Kjo analizë përcakton "punën" e gjenit përgjegjës për aktivizimin e procesit të fibrinolizës, domethënë prishjen e një mpiksje gjaku. Analiza zbulon predispozitën e pacientëve me trombofili trashëgimore ndaj zhvillimit të infarktit të miokardit, aterosklerozës, obezitetit dhe sëmundjeve koronare të zemrës. Transkripti i analizës:

• 5G\5G - niveli është brenda kufijve normalë.
• 5G\4G – vlerë e ndërmjetme.
• 4G\4G - vlerë e rritur.

Nuk ka vlera normale për këtë tregues. Në këtë mënyrë përcaktohet ekskluzivisht polimorfizmi i gjeneve.

Analiza e inhibitorit të aktivizuesit të plazminogenit përcakton funksionalitetin e gjenit përgjegjës për zbërthimin e mpiksjes së gjakut.

Niveli i fibrinogjenit, substanca më e rëndësishme e përfshirë në procesin e formimit të trombit, përcaktohet nga markeri fibrinogjen, beta polipeptidi. Diagnostifikimi bën të mundur identifikimin e polimorfizmit të gjenit përgjegjës për nivelin e fibrinogjenit në gjak, i cili është i rëndësishëm në rast të patologjive të mëparshme të shtatzënisë (abort, patologji të placentës). Gjithashtu, rezultatet e testit të trombofilisë sugjerojnë rrezikun e goditjes në tru dhe trombozës. Shpjegim:

• G\G - përqendrimi i substancës korrespondon me normën.
• G\A – rritje e lehtë.
• A\A – tejkalim i konsiderueshëm i vlerës.

Funksionimi i sistemit të koagulimit dhe prania e trombofilisë gjenetike vlerësohen edhe nga niveli i faktorit të koagulimit 13. Deshifrimi i analizës na lejon të identifikojmë një predispozicion për trombozë dhe zhvillimin e infarktit të miokardit. Diagnostifikimi zbulon variantet e mëposhtme të mundshme të polimorfizmit të gjeneve:

• G\G – aktiviteti i faktorit është normal.
• G\T – ulje e moderuar e aktivitetit.
• T\T – ulje e ndjeshme. Sipas studimeve, në një grup njerëzish me gjenotip T\T, trombozat dhe patologjitë shoqëruese janë dukshëm më pak të zakonshme.

Diagnoza e mutacionit të Leiden, i cili është përgjegjës për zhvillimin e hershëm të tromboembolizmit, trombozës, preeklampsisë, komplikimeve tromboembolike që ndodhin gjatë shtatzënisë dhe goditjeve ishemike, mund të bëhet duke përcaktuar nivelin e faktorit 5 të koagulimit, të koduar nga gjeni F5. Faktori i koagulimit është një proteinë e veçantë që gjendet në gjakun e njeriut dhe është përgjegjëse për koagulimin e gjakut. Frekuenca e shfaqjes së alelit patologjik të gjenit është deri në 5% në popullatë. Rezultatet e diagnostikimit:

• G\G - përqendrimi i substancës korrespondon me normën. Nuk ka trombofili gjenetike.
• G\A – rritje e lehtë. Ekziston një predispozicion për trombozë.
• A\A – tejkalim i konsiderueshëm i vlerës. Diagnostifikimi tregoi një predispozitë për rritjen e koagulimit të gjakut.

Diagnoza e mutacionit të Leiden përcakton faktorin e koagulimit të gjakut.

Në gratë me terapi të propozuar në të ardhmen me hormonet seksuale femërore ose pacientët me nevojën për të përdorur kontraceptivë oralë, rekomandohet të diagnostikohet niveli i faktorit 2 të sistemit të koagulimit të gjakut. Përcaktimi i tij bën të mundur identifikimin e rrezikut të zhvillimit të tromboembolizmit, trombozës, infarktit të miokardit gjatë shtatzënisë dhe gjatë trajtimit. Faktori 2 i sistemit të koagulimit të gjakut është i koduar nga gjeni F2, i cili ka një polimorfizëm të caktuar. Faktori është gjithmonë i pranishëm në gjak në gjendje joaktive dhe është një pararendës i trombinës, një substancë e përfshirë në procesin e koagulimit. Në fund të diagnozës, mund të tregohet rezultati i mëposhtëm:

• G\G – nuk ka trombofili gjenetike ose rritje të koagulimit të gjakut.
• G\A – ka predispozicion për trombozë. Forma heterozigote e trombofilisë.
• A\A – rrezik i lartë i trombozës.

Përveç shënuesve gjenetikë të trombofilisë, mjeku mund të përshkruajë studime të ngjashme, për shembull, përcaktimin e D-dimerit, i cili është një shënues i trombozës. D-dimeri është një fragment i fibrinës së ndarë dhe shfaqet gjatë procesit të shpërbërjes së mpiksjes së gjakut. Me përjashtim të grave shtatzëna, rezultatet e testit do të konsiderohen normale nëse janë brenda vlerave të referencës 0-0,55 mcg/ml. Me rritjen e moshës së shtatzënisë, vlerat e treguesit rriten. Një rritje në vlerë mund të vërehet jo vetëm në trombofili, por edhe në një sërë sëmundjesh onkologjike, patologji të sistemit kardiovaskular dhe mëlçisë, pas lëndimeve dhe operacioneve të fundit. Në këto raste, diagnoza e trombofilisë do të jetë joinformative.

Analiza APTT bëhet për të treguar funksionimin e përgjithshëm të kaskadës së koagulimit të gjakut.

Një analizë pothuajse rutinë është një analizë e quajtur APTT, domethënë përcaktimi i kohës së pjesshme të tromboplastinës së aktivizuar, domethënë periudha kohore gjatë së cilës formohet një mpiksje gjaku. Rëndësia e analizës tregon jo aq shumë praninë e trombofilisë trashëgimore, por funksionimin e përgjithshëm të kaskadës së sistemit të koagulimit të gjakut.

Përshkruhen gjithashtu shënues të tjerë të trombofilisë kongjenitale: përcaktimi i integrinës beta-3, integrinës alfa-2, faktorëve të koagulimit të gjakut 7 dhe 2, reduktazës metilen folate. Gjithashtu, për të diagnostikuar funksionimin e sistemit të koagulimit përcaktohen nivelet e fibrinogjenit, triglicerideve, homocisteinës, kolesterolit, antitrombinës 3 dhe kohës së trombinës. Vëllimi i saktë i analizave që duhet të kryhen përcaktohet nga mjeku, duke marrë parasysh indikacionet e menjëhershme për diagnostikim.

Çmimet mesatare

Analiza e punës së gjeneve përgjegjëse për polimorfizmin dhe praninë e trombofilisë kongjenitale nuk është një studim rutinë, kështu që diagnoza vështirë se është e mundur në një institucion mjekësor mesatar. Në qendrat më të mëdha mjekësore dhe klinikat tregtare, ekzaminimi kryhet duke përdorur një sistem të veçantë të testit të trombofilisë së kardiogjenetikës. Kostoja e një studimi të tillë mund të ndryshojë ndjeshëm. Sa kushton testi mund ta mësoni direkt nga institucioni mjekësor ku do të kryhet.

Çmimet mesatare

Është më mirë të zbuloni më në detaje se sa kushton një test për të zbuluar trombofilinë direkt në vend, pasi kostoja e treguar në internet mund të mos korrespondojë me vlerat reale për shkak të informacionit të parëndësishëm të dhënë.

Në punën e tyre, mjekët obstetër-gjinekologë të Qendrës i përgjigjen vazhdimisht pyetjeve: çfarë është trombofilia? Çfarë është trombofilia gjenetike? Çfarë testi trombofilie duhet bërë për të përjashtuar faktorët trashëgues? Si lidhen trombofilia, shtatzënia dhe polimorfizmat? Dhe shume te tjere.

Çfarë është trombofilia?
Thrombus (mpiksje) + philia (dashuri) = trombofili. Kjo është një dashuri e tillë për një mpiksje gjaku, ose më mirë një tendencë e shtuar për të tromboza- formimi i mpiksjes së gjakut në enë me diametra dhe vendndodhje të ndryshme. Trombofilia është përçarje të sistemit.
Hemostaza është një mekanizëm që siguron e saktë reagimi i gjakut ndaj faktorëve të jashtëm dhe të brendshëm. Gjaku duhet të rrjedhë nëpër enët shpejt, pa u ndalur, por kur bëhet e nevojshme të zvogëlohet shpejtësia e rrjedhjes dhe/ose të formohet një mpiksje, për shembull, për të "riparuar" një enë të dëmtuar, gjaku "i duhur" duhet ta bëjë këtë. Më pas, pasi të siguroheni që mpiksja e gjakut ka bërë punën e saj dhe nuk është më e nevojshme, shpërndajeni atë. Dhe vraponi më tej)
Sigurisht, jo gjithçka është kaq e thjeshtë dhe sistemi i koagulimit është një mekanizëm kompleks shumëkomponentësh me rregullim në nivele të ndryshme.

Pak histori...
1856 - Shkencëtari gjerman Rudolf Virchow pyeste veten për patogjenezën e trombozës, kreu një sërë studimesh dhe eksperimentesh në këtë drejtim dhe formuloi mekanizmin bazë të formimit të trombozës. Çdo student i mjekësisë, kur përmend treshen e Virchow-t, kërkohet të raportojë - dëmtim të murit të brendshëm të enës, ulje të shpejtësisë së rrjedhjes së gjakut dhe rritje të mpiksjes së gjakut. Në fakt, Virchow i madh ishte i pari që zgjidhi enigmën "pse i njëjti gjak mund të rrjedhë lirshëm, por mund të bllokojë një enë".
1990 - Komiteti Britanik për Standardet Hematologjike përcaktoi konceptin e "trombofilisë" si një defekt kongjenital ose i fituar i hemostazës, duke çuar në një shkallë të lartë të ndjeshmërisë ndaj trombozës.
1997 - hematologu i shquar A.I. Vorobyov Përshkruhet "sindroma e hiperkoagulimit", domethënë një gjendje e caktuar gjaku me një gatishmëri të shtuar për të mpiksur.

A është e rrezikshme një mpiksje gjaku?
Përgjigja është po. Me përjashtim të nevojës fiziologjike, natyrisht, tromboza është e keqe. Sepse bllokimi i çdo anijeje është i rrezikshëm. Sa më e madhe të jetë anija, aq më e rëndësishme është, aq më të rrezikshme janë komplikimet. Anija nuk duhet të ketë bllokuar rrjedhën e gjakut. Kjo menjëherë ose gradualisht sjell një ulje të shpërndarjes së oksigjenit në inde (hipoksi) dhe shkakton një sërë ndryshimesh patologjike. Mund të mos jetë e dukshme dhe jo aq e frikshme sa përshkrova, por gjithashtu mund të jetë shumë e dhimbshme, dhe ndonjëherë fatale. Tromboza sjell dëme të konsiderueshme në funksionin e një ose një organi tjetër, dhe nganjëherë të trupit në tërësi. Tromboza është emboli pulmonare, është insuficiencë kardiake (përfshirë koronaren akute), dëmtim të këmbëve (trombozë venoze të thellë), zorrë (mezenterike), etj.

Si lidhet trombofilia me shtatzëninë?
Shtatzënia është një periudhë e veçantë "testi" që zbulon bartjen e trombofilisë gjenetike dhe shumica e grave mësojnë fillimisht për polimorfizmin e gjeneve të hemostazës gjatë shtatzënisë.
Sa i përket komplikimeve obstetrike, problemi i rritjes së formimit të trombit ka të bëjë kryesisht me organin, i cili përbëhet tërësisht nga enë. Kjo është placenta. Shumë e detajuar dhe me foto – këtu:
Të gjitha gratë përjetojnë hiperkoagulim fiziologjik gjatë shtatzënisë, domethënë gjaku normalisht rrit pak koagulueshmërinë e tij. Ky është një mekanizëm normal fiziologjik që synon parandalimin e humbjes së gjakut pas shtatzënisë - gjatë lindjes ose me rezultate të mundshme patologjike (ndërprerja e hershme e shtatzënisë, shkëputja e placentës, etj.).
Por nëse një grua është bartëse e një gjeni të hemostazës me defekt (ose disa), atëherë, në kundërshtim me rregullin matematikor, minus nga minus do të japë një minus edhe më të madh - do të rrisë ndjeshëm rrezikun e mpiksjes së gjakut në enët e placentës. , e cila mund të shkaktojë shumë komplikime.

Cilat lloje të trombofilive ekzistojnë?
Trombofilitë ndahen në të trashëguara dhe të fituara dhe ka edhe lloje të përziera.

Trombofilia e fituar (jo gjenetike).
I blere format e trombofilisë realizohen në kushte të caktuara “të veçanta”. Kjo ndodh kur trupi po kalon kohë të vështira; Ndryshimet patologjike mjaft serioze sjellin një reagim "mbi" të sistemit të koagulimit. Për shembull, sëmundjet onkologjike të shoqëruara me kimioterapi, proceset e rënda infektive, autoimune, alergjike, sëmundjet e mëlçisë dhe veshkave, patologjitë kardiovaskulare, sëmundjet e indit lidhor - lupus eritematoz sistemik, vaskulite të ndryshme, etj. Në raste të tilla, kaskada e formimit të trombit mund të nisë dhe pa bartës gjenet e dëmtuara të hemostazës. Faktorët predispozues mund të përfshijnë dehidratimin e zgjatur dhe të vazhdueshëm, pasivitetin fizik, obezitetin, shtatzëninë, marrjen e medikamenteve hormonale, etj.

Vazhdon. Në numrin e ardhshëm të blogut -.

Rreziku gjenetik i trombofilisë (i avancuar)

Një analizë gjenetike gjithëpërfshirëse që ju lejon të përcaktoni rrezikun e trombofilisë. Është një studim gjenetik molekular i gjeneve të faktorëve të koagulimit të gjakut, receptorëve të trombociteve, fibrinolizës, metabolizmit, ndryshimet në aktivitetin e të cilave në mënyrë direkte ose indirekte përcaktojnë tendencën për rritjen e trombozës.

Çfarë biomaterial mund të përdoret për kërkime?

Epiteli bukal (bukal), gjaku venoz.

Si të përgatitemi siç duhet për kërkime?

Nuk kërkohet përgatitje.

Më shumë rreth studimit

Si rezultat i proceseve të ndryshme patologjike, mpiksjet e gjakut mund të formohen në enët, duke bllokuar rrjedhën e gjakut. Ky është manifestimi më i zakonshëm dhe më i pafavorshëm i trombofilisë trashëgimore - një tendencë e shtuar për të formuar mpiksje gjaku që shoqërohet me defekte të caktuara gjenetike. Mund të çojë në zhvillimin e trombozës arteriale dhe venoze, e cila nga ana e saj shpesh shkakton infarkt miokardi, sëmundje koronare të zemrës, goditje në tru, emboli pulmonare, etj.

Sistemi i hemostazës përfshin faktorë të koagulimit të gjakut dhe sistemeve antikoaguluese. Në një gjendje normale, ato janë në ekuilibër dhe sigurojnë vetitë fiziologjike të gjakut, duke parandaluar rritjen e formimit të trombit ose, anasjelltas, gjakderdhjen. Por kur ekspozohet ndaj faktorëve të jashtëm ose të brendshëm, ky ekuilibër mund të prishet.

Si rregull, gjenet për faktorët e koagulimit të gjakut dhe fibrinolizën, si dhe gjenet për enzimat që kontrollojnë metabolizmin e acidit folik, janë të përfshirë në zhvillimin e trombofilisë trashëgimore. Çrregullimet në këtë metabolizëm mund të çojnë në lezione vaskulare trombotike dhe aterosklerotike (përmes rritjes së niveleve në gjak).

Çrregullimi më i rëndësishëm që çon në trombofili është një mutacion në gjenin e faktorit të koagulimit 5 ( F5), quhet edhe Leiden. Ajo manifestohet nga rezistenca e faktorit 5 ndaj proteinës C të aktivizuar dhe një rritje në shkallën e formimit të trombinës, e cila rezulton në një rritje të proceseve të koagulimit të gjakut. Gjithashtu një rol të rëndësishëm në zhvillimin e trombofilisë luan një mutacion në gjenin e protrombinës ( F2), i shoqëruar me një rritje të nivelit të sintezës së këtij faktori koagulues. Në prani të këtyre mutacioneve rritet ndjeshëm rreziku i trombozës, veçanërisht për shkak të faktorëve provokues: marrja e kontraceptivëve oralë, mbipesha, pasiviteti fizik etj.

• pushimi në shtrat (më shumë se 3 ditë), imobilizimi i zgjatur, ngarkesa të gjata statike, përfshirë ato që lidhen me punën, stilin e jetesës së ulur;
• përdorimi i kontraceptivëve oralë që përmbajnë estrogjene;
• peshë e tepërt trupore;
• histori e komplikimeve tromboembolike venoze;
• kateteri në venën qendrore;
• dehidratim;
• ndërhyrje kirurgjikale;
• lëndim;
• pirja e duhanit;
• sëmundjet onkologjike;
• shtatzënia;
• sëmundjet shoqëruese kardiovaskulare, neoplazitë malinje.

Kur është planifikuar studimi?

• Nëse ka një histori familjare të tromboembolizmit.
• Nëse ka histori të trombozës.
• Për trombozën nën moshën 50 vjeç, tromboza e përsëritur.
• Në rast të trombozës në çdo moshë në kombinim me një histori familjare të tromboembolizmit (emboli pulmonare), duke përfshirë trombozën e vendndodhjeve të tjera (enët cerebrale, venat portale).
• Për trombozë pa faktorë rreziku të dukshëm në moshën mbi 50 vjeç.
• Në rastin e përdorimit të kontraceptivëve hormonalë ose terapisë së zëvendësimit të hormoneve tek gratë: 1) me histori tromboze, 2) të afërmit e shkallës 1 të të cilave kishin trombozë ose trombofili trashëgimore.
• Me një histori të komplikuar obstetrike (abort, insuficiencë fetoplacentare, trombozë gjatë shtatzënisë dhe në periudhën e hershme pas lindjes, etj.).
• Kur planifikoni shtatzëninë nga gratë që vuajnë nga tromboza (ose në rastin e trombozës në të afërmit e tyre të shkallës 1).
• Në kushte të tilla me rrezikshmëri të lartë si operacioni abdominal, imobilizimi i zgjatur, ngarkesa konstante statike dhe një mënyrë jetese e ulur.
• Me një histori familjare të sëmundjeve kardiovaskulare (rastet e infarkteve të hershme dhe goditjet në tru).
• Gjatë vlerësimit të rrezikut të komplikimeve trombotike në pacientët me neoplazi malinje.

Çfarë nënkuptojnë rezultatet?

Bazuar në rezultatet e një studimi gjithëpërfshirës të 10 shënuesve gjenetikë të rëndësishëm, nxirret një përfundim nga një gjenetist, i cili do të lejojë vlerësimin e rrezikut të trombofilisë, parashikimin e zhvillimit të sëmundjeve të tilla si tromboza, tromboembolizmi, ataku në zemër ose gjasat e komplikimeve. lidhur me hemostazën e dëmtuar gjatë shtatzënisë, duke zgjedhur udhëzimet për parandalimin optimal dhe manifestimet klinike tashmë ekzistuese, kuptojnë shkaqet e tyre në detaje.