Folikuli nuk piqet në madhësinë e kërkuar për një arsye. Pse nuk piqet? Pse folikuli nuk piqet - arsye

Amenorrea:

Amenorrea mund të jetë parësore ose dytësore. Ky klasifikim nuk thotë asgjë për shkakun e amenorresë, pasi të dyja format mund të jenë pasojë e të njëjtave çrregullime. Amenorrea primare përkufizohet si mungesa e menstruacioneve deri në moshën 16 vjeçare. Në 35-40% të rasteve, shkaku i saj është dështimi parësor ovarian ose disgjeneza e organeve gjenitourinar.
Amenorrea dytësore është të paktën katër muaj mungesë e menstruacioneve tek gratë me një histori të të paktën një cikli menstrual spontan.

Amenorrea primare:

Shkaku i dytë më i zakonshëm i amenorresë primare është disgjeneza e kanalit Müllerian, e karakterizuar nga moszhvillimi kongjenital i tubave fallopiane, mitrës dhe/ose vaginës.
Një shembull është sindroma Rokitansky-Küster-Hauser me aplazi vaginale, një mitër rudimentare dhe tubat fallopiane normale. Me disgjenezën e duktusit Müllerian, funksioni ovarian nuk ndikohet, dhe për këtë arsye nivelet e gonadotropinave dhe steroideve seksuale mbeten normale. Diagnoza bazohet në karakteristikat anatomike, studimet imazherike dhe histeroskopinë; Ndonjëherë kërkohet laparoskopia diagnostike.

Amenorrea primare ndodh kur pesha e trupit mbetet dukshëm pas gjatësisë. Rëndësia e peshës trupore për zhvillimin normal të boshtit hipotalamo-hipofizë-ovarian theksohet nga hipoteza e masës kritike trupore. Sipas kësaj hipoteze, menstruacionet fillojnë vetëm në një raport të caktuar ndërmjet peshës trupore dhe gjatësisë. Amenorrea primare mund të bazohet gjithashtu në një sërë defektesh kongjenitale ose të fituara të sistemit hipotalamo-hipofizë me rregullim hormonal të dëmtuar (të ngjashëm me atë që ndodh te meshkujt).

Amenorrea dytësore:

Edhe nëse ka një arsye tjetër, duhet të mbahet mend se shtatzënia mund të ndodhë në sfondin e amenorresë. Kjo vërehet shpesh në rastet e amenorresë hiperprolaktinemike.

Rrallë, amenorrea zhvillohet për shkak të ngjitjet e mitrës(sindroma e Asherman), që çon në zhdukjen e zgavrës së mitrës. Shkaku i sindromës Asherman është zakonisht një abort i infektuar ose kuretazh intensiv, por mund të jetë edhe pasojë e endometriozës jospecifike ose tuberkuloze. Diagnoza kërkon shqyrtim të kujdesshëm të historisë mjekësore. Sindroma Asherman duhet të dyshohet nëse nivele normale estradiolit dhe progesteronit në fazën luteale ose kur amenorrea vazhdon pas stimulimit hormonal.

Diagnoza vendoset në bazë të rezultateve të histeroskopisë ose histerosalpingografisë.

Trajtimi përfshin eliminimin e ngjitjeve të mitrës e ndjekur nga induksioni i pseudo-shtatzënësisë me ndihmën e estrogjeneve dhe progesteronit. Për të parandaluar formimin e ngjitjeve të reja ndërsa endometriumi rigjenerohet, përdoren pajisje intrauterine.

Në të gjitha rastet e tjera, shkaku i amenorresë dytësore është ose mosfunksionimi i hipotalamusit dhe i hipofizës, ose dështimi i vezoreve.

Amenorrea hipotalamike:

Një shkak i zakonshëm i mungesës së menstruacioneve është hiperprolaktinemia. Dhe në këto raste, amenorrea është një manifestim ekstrem i patologjisë. Shumë më shpesh ka pamjaftueshmëri të fazës luteale dhe anovulim me normalen gjakderdhje menstruale. Në rast të hiperprolaktinemisë, duhet të merret parasysh adenoma e hipofizës ose hipotiroidizmi.

Një shkak i rëndësishëm i mospjekjes folikulare të dëmtuar dhe rrjedhimisht amenorresë është sindroma e vezores policistike (sindroma PCOS). Kjo është gjëja e parë që duhet menduar kur ekzaminoni një grua obeze me simptoma të hiperandrogjenizmit dhe një pamje tipike (të përshkruar më sipër) me ultratinguj. E ashtuquajtura sindroma PCOS, ose sindroma Stein-Leventhal, është vetëm faza përfundimtare në zhvillimin e një grupi të tërë procesesh të ndryshme patologjike, të manifestuara nga një shkelje e funksionit ciklik të vezoreve, një rritje në raportin androgjen/estrogjen. dhe një ndryshim në balancën LH/FSH.

Përveç tre të listuara arsye të përbashkëta Ka edhe shkaqe më të rralla të amenorresë dytësore: tumoret dhe kistet e hipotalamusit, si dhe proceset infiltrative në hipotalamus dhe gjëndrën e hipofizës (tuberkulozi, sarkoidoza ose histiocitoza X), megjithatë, këto forma të patologjisë janë jashtëzakonisht të rralla edhe në qendra të specializuara. .

Mosfunksionimi i boshtit hipotalamo-hipofizë është relativisht i lehtë për t'u trajtuar, por dështimi parësor ovarian me atrezinë e folikulave primordiale dhe humbjen absolute të vezëve kërkon përdorimin e vezët e donatorëve. Në vendet ku kjo është e ndaluar me ligj, ndihma për pacientë të tillë zakonisht përfundon me një diagnozë. Dështimi i parakohshëm i vezoreve është humbja e funksionit të vezoreve para moshës 35 vjeçare. Kjo mund të jetë për shkak të kimioterapisë ose rrezatimit, si dhe për arsye imunologjike.

Hiperprolaktinemia:

Ndryshe nga sekretimi i hormoneve të tjera të hipofizës, sekretimi i prolaktinës rregullohet nga hipotalamusi nëpërmjet një faktori frenues. Frenuesi kryesor është dopamina. Në eksperimentet me minjtë, infuzioni i dopaminës në sfondin e bllokadës paraprake të sintezës së saj endogjene pengon sekretimin e prolaktinës me 70%. Faktori i dytë frenues, megjithëse më i dobët, është γ -acidi aminobutirik(GABA).

Janë zbuluar gjithashtu një sërë substancash që stimulojnë sekretimin e prolaktinës. Këto përfshijnë hormonin që çliron tirotropinën (TRH), peptidin vazoaktiv të zorrëve (VIP) dhe angiotensinën. Pararendësit e serotoninës gjithashtu rrisin sekretimin e prolaktinës dhe bllokimi i sintezës së serotoninës pengon sekretimin e saj. Opioidet endogjene rrisin sekretimin e prolaktinës, duke penguar sintezën dhe duke zvogëluar sekretimin e dopaminës. Histamina dhe substanca P stimulojnë sekretimin e prolaktinës, por mekanizmi i efekteve të tyre rregullatore nuk dihet saktësisht.

Shkaqet e hiperprolaktinemisë:

Adenomat e hipofizës gjenden në afërsisht një të tretën e grave me amenorre sekondare. Nëse amenorrhea shoqërohet me galaktorre, atëherë anomalitë e sella turcica konstatohen në 50% të rasteve. Steriliteti në pacientë të tillë lidhet më ngushtë me nivelet e prolaktinës sesa me madhësinë e tumorit, me përjashtim të, natyrisht, në raste ekstreme.

Prolaktinoma shoqërohet me një rritje të përqendrimit të dopaminës në hipotalamus, e cila pengon sekretimin e GnRH dhe, në përputhje me rrethanat, gonadotropinat. Kjo e fundit është baza e anovulimit. Në raste të tilla, është e nevojshme ose heqja e adenomës ose zvogëlimi i përqendrimit të prolaktinës duke përdorur frenues specifikë.

Sepse simptoma tipike nuk zhvillohen në të gjitha rastet e hiperprolaktinemisë, përcaktimi i përqendrimit të prolaktinës në serum është një test i detyrueshëm diagnostik për përcaktimin e faktorit femëror të infertilitetit.

Është mirë të merret mostra e gjakut gjatë kushteve metabolike bazale, në orët e hershme të mëngjesit. Meqenëse kjo nuk është gjithmonë e mundur, gjatë vlerësimit të rezultateve të marra, është e nevojshme të merren parasysh ritem qarkullues, rrethor hormoni dhe gjendja e gruas në momentin e marrjes së mostrës së gjakut. Hiperprolaktinemia e zbuluar duhet të konfirmohet me analizë të përsëritur. Nivelet e prolaktinës në serum shfaqin luhatje dramatike të lidhura me stimuj të ndryshëm fiziologjikë, të tillë si modelet e të ngrënit dhe gjumit, stresi dhe aktiviteti fizik. Është gjithashtu e nevojshme të merret parasysh mundësia e marrjes së barnave stimuluese të prolaktinës.

Për hiperprolaktineminë e lehtë ose të moderuar (më pak se 50 ng/ml), TSH duhet të përcaktohet në të njëjtën mostër gjaku përpara fillimit të trajtimit. Niveli i tij nën 3 µU/l na lejon të përjashtojmë hipotiroidizmin. Përndryshe, mund të indikohet trajtimi me hormone tiroide. Nëse niveli i prolaktinës është më shumë se 50 ng/ml (në mungesë të stimujve fiziologjikë për sekretimin e saj), është e nevojshme të kontrollohet me rreze x gjendja e sella turcica.

Probabiliteti i zbulimit të adenomës së hipofizës në raste të tilla është afërsisht 20%. Kur përqendrimi i prolaktinës është më shumë se 100 ng/ml, probabiliteti i adenomës rritet në 50%. Me më shumë përqëndrime të larta Mikroadenoma e prolaktinës gjenden pothuajse në të gjithë pacientët dhe kur nivelet e saj janë më shumë se 1000 ng/ml, prania e makroprolaktinomës është shumë e mundshme.

Tumoret më të shpeshtë të hipofizës janë adenomat që sekretojnë prolaktinë. Këto përfshijnë rreth 50% të të gjitha adenomave të hipofizës që gjenden në autopsi tek burrat dhe gratë. Prolaktinomat gjenden në autopsi në 9-27% të personave të vdekur, më së shpeshti midis moshës 50 dhe 60 vjeç. Megjithatë, nuk ka dallim në incidencën e këtyre tumoreve te burrat dhe gratë simptomat klinike janë shumë më të zakonshme tek femrat. Hiperprolaktinemia tek femrat diagnostikohet 5 herë më shpesh se tek meshkujt.

Vitet e fundit, qasjet ndaj diagnostikimi radiologjik Adenomat e hipofizës kanë ndryshuar. Rrezja X e sella turcica zbulon vetëm adenoma më të mëdha se 10 mm. Skanimi CT i gjëndrrës së hipofizës në kombinim me futjen e mediave radiopake mund të zbulojë tumore me përmasa rreth 2 mm. MRI zbulon mikroadenoma edhe më të vogla dhe kjo metodë ju lejon të përjashtoni një tumor të hipofizës në mënyrë më të besueshme sesa një skanim CT. Ekzaminimi oftalmologjik është i nevojshëm vetëm për adenoma me diametër më shumë se 10 mm.

Sindroma e sellës së zbrazët:

Deri kohët e fundit, supozohej se prolaktina e tepërt ndërhyn drejtpërdrejt në maturimin e folikulave, duke shkaktuar atrezinë dhe anovulimin e tyre, si dhe pengon zhvillimin e trupit të verdhë dhe përshpejton luteolizën. E gjithë kjo u tregua në eksperimentet mbi minjtë, por mundësia e transferimit të të dhënave të tilla te njerëzit mbetet e paqartë.

Më vonë, pikëpamja mbizotëruese ishte se këto ndryshime ishin shkaktuar nga ndryshimet në hipotalamus. Hiperprolaktinemia duket se zhvillohet në mënyrë dytësore si rezultat i proceseve disrregulluese të shoqëruara kryesisht me sekretim impulsiv të dëmtuar të GnRH. Këto çrregullime ndikojnë në sekretimin e gonadotropinave dhe rrjedhimisht në maturimin e folikulave. Në majmunët rezus me dëmtim hipotalamik, administrimi pulsues i GnRH ekzogjen normalizon përqendrimet postovuluese të progesteronit plazmatik, pavarësisht nga nivelet e prolaktinës në serum. Tek gratë me pamjaftueshmëri të fazës luteale, si dhe te gratë e shëndetshme, nuk ka asnjë korrelacion midis niveleve të progesteronit dhe prolaktinës.

Pavarësisht nëse prolaktina e tepërt ndikon drejtpërdrejt ose indirekt në maturimin e folikulit, hiperprolaktinemia është padyshim një shkaktar i infertilitetit tek gratë dhe duhet eliminuar.

Trajtimi kirurgjik dhe rrezatimi i hiperprolaktinemisë:

Rezultatet e rrezatimit janë edhe më të këqija dhe terapia me rrezatim duhet të përdoret vetëm për tumoret e mëdha të përsëritura që nuk i përgjigjen farmakoterapisë.

Më parë, besohej se shtatzënia kontribuon në përsëritjen e adenomave të hipofizës, por me mikroadenoma kjo është jashtëzakonisht e rrallë. Pacientët me mikroadenoma madje mund të lejohen të ushqehen me gji pa frikë nga stimulimi i rritjes së tumorit. Me adenoma të mëdha, rreziku i rritjes së tyre të mëtejshme gjatë shtatzënisë rritet. Më parë, për mikroadenoma rekomandohej ekzaminimi mujor oftalmologjik dhe përcaktimi i përqendrimit të prolaktinës në serum. Më vonë, rekomandimet u bënë më pak të rrepta dhe studimet përkatëse kryhen vetëm kur shfaqen dhimbje koke ose dëmtim të shikimit.

Që edhe tani ndërhyrja neurokirurgjike gjatë shtatzënisë drejtohet vetëm kur simptomat akute, rekomandimet më pak të rrepta duken të justifikuara. Megjithatë, si mjeku ashtu edhe pacienti mund të ndihen më të sigurt duke iu përmbajtur qasjes tradicionale të ekzaminimeve.

Farmakoterapia:

Bromokriptina, një derivat i acidit lisergjik, është një agonist i dopaminës. Ai pengon sekretimin e prolaktinës duke ndërvepruar me receptorët e saj. Në varësi të përqendrimit të prolaktinës, normalizimi i nivelit të saj arrihet duke marrë bromokriptinë në mbrëmje në një dozë prej 1,25 deri në 2,5 mg. Për adenomat e hipofizës, mund të nevojiten doza më shumë se 10 mg në ditë. Bromokriptina është shumë efektive, por për shkak të reaksione negative nuk tolerohet nga të gjithë pacientët. Në fillim të trajtimit, shpesh shfaqen dhimbje koke dhe të përziera. Për shkak të ndërprerjes së mekanizmave noradrenergjikë, mund të shfaqet marramendje në ortostazë.

Rritja e ngadaltë e dozës minimizon këto simptoma. Trajtimi duhet të fillojë gjithmonë me gjysmë tablete në mbrëmje. Çdo tre ditë doza mund të rritet me 1.25 mg në maksimumin e toleruar. Efektet anësore të bromokriptinës ndodhin shumë më rrallë kur përdoret në mënyrë transvaginale. Meqenëse bromokriptina përthithet më shpejt dhe ka një efekt më të dobët në mëlçi, efektin e dëshiruar mund të arrihet me më pak doza e perditshme. Kjo metodë përdoret shpesh në klinikë.

Trajtimi me bromokriptinë rikthen ciklet e rregullta menstruale në 80% të pacientëve me amenorre hiperprolaktinemike.

Në 50-75% të pacientëve me adenoma të hipofizës, trajtimi me agonistët e dopaminës redukton ndjeshëm madhësinë e tumorit. Me trajtim afatgjatë, në 25-30% të rasteve tumori zhduket fare. Duke pasur parasysh këtë efekt, farmakoterapia për adenomën e hipofizës duhet të jetë metoda e zgjedhur. Neurokirurgjia transfenoide duhet të merret parasysh vetëm kur trajtimi me bromokriptinë nuk ka rezultuar në tkurrje të tumorit, edhe nëse nivelet e prolaktinës janë kthyer në normale. Në raste të tilla, me sa duket ekziston një tumor jofunksional që shkakton hiperprolaktinemi thjesht duke shtypur kërcellin e hipofizës dhe duke parandaluar hyrjen e dopaminës në të.

Gjatë shtatzënisë, trajtimi me bromokriptinë zakonisht ndërpritet. Tre studime të mëdha kanë treguar se vazhdimi i terapisë nuk shoqërohet me ndonjë të rëndësishme pasoja negative për fetusin.

Aktualisht, janë shfaqur një numër frenuesish të rinj të sekretimit të prolaktinës. Lisuride ka aktivitet më të madh, gjysmë jetë më të gjatë dhe tolerohet më mirë nga disa pacientë. Prandaj, nëse është e pamundur të vazhdohet me marrjen e bromokriptinës, ajo mund të zëvendësohet me lisuride.

Metagolineështë një substancë antiserotonergjike që nuk vepron nëpërmjet një mekanizmi dominoergjik. Mund të provoni ta përdorni si një ilaç alternativ.

Një frenues i ri i sekretimit të prolaktinës, karbegoline, ka efekt kur merret vetëm 1-2 herë në javë. Studimet e hershme klinike tregojnë se ajo tolerohet më mirë se bromokriptina.

Për hiperprolaktineminë për shkak të mosfunksionimit gjëndër tiroide përdorni barna të tiroides.

Sindroma e vezores policistike (PCOS):

Ndryshimet tipike në vezore, nga e cila mori emrin sëmundja, gjithashtu nuk vërehen në të gjitha rastet. Në mënyrë tipike, vezoret janë 2.8 herë të zmadhuara dhe të rrethuara nga një kapsulë e bardhë me perlë të lëmuar. Numri i folikulave primordiale nuk ndryshon, por numri i folikulave të maturimit dhe atretikës dyfishohet, kështu që çdo vezore përmban nga 20 deri në 100 folikuj cistikë të dukshëm përmes kapsulës. Predha është afërsisht 50% më e trashë se normalja. Vëllimi i qelizave chyle është rritur 4 herë; Shtresat kortikale dhe nënkortikale të stromës zgjerohen.

Shkaqet e PCOS:

Sëmundja policistike zhvillohet në vezore kur nuk ka ovulacion për një kohë të gjatë. Kështu, PCOS nuk është një diagnozë, por vetëm formë karakteristike anovulimi kronik hiperandrogjenik. Kohët e fundit është treguar se shkaku i sindromës janë çrregullimet në sekretimin e androgjeneve dhe rregullimi i biosintezës së tyre. Ndryshimet në morfologjinë e vezoreve janë plotësisht të pamjaftueshme për diagnozën. Në vezoret e shumë grave, edhe në mungesë të ndryshimeve hormonale, nën kapsulë gjenden më shumë se tetë kiste me diametër më të vogël se 10 mm.

Siç tregojnë studimet epidemiologjike, në afërsisht 25% të grave në premenopauzë, ultrazërit zbulojnë tipike shenjat e PCOS. Shenja të ngjashme gjenden në ultratinguj edhe në 14% të grave që përdorin kontraceptivët oralë. Anovulimi në këtë sfond vërehet në jo më shumë se 5-10% të rasteve.

Në patogjenezën e PCOS, rolin më të rëndësishëm luan rritja e prodhimit të androgjenëve. Biosinteza e steroideve në vezore dhe korteksin adrenal tek femrat ndjek të njëjtat modele si tek meshkujt. Prodhuar nga vezoret, androstenedione shërben si pararendës i testosteronit dhe estrogjenit.

Ndryshe nga meshkujt, tek femrat androgjenet nuk pengojnë sekretimin e LH dhe ACTH me një mekanizëm reagimi negativ, pasi ato janë vetëm nënproduktet sinteza e estrogjenit dhe kortizolit. Rolin kryesor e luan rregullimi intraovarian i prodhimit të androgjenit. Androgjenet në vezore janë " e keqja e nevojshme“Nga njëra anë, pa to sinteza e estrogjeneve dhe rritja e folikulave të vogla është e pamundur, por nga ana tjetër, teprica e tyre pengon përzgjedhjen. folikul dominant dhe shkakton atrezinë e tij.

Natyra e sekretimit të steroideve në pacientët me PCOS tregon një disrregullim të përgjithshëm të prodhimit të androgjenit, veçanërisht në nivelin e 17-hidroksilazës dhe 17,20-liazës. Disrregullimi mund të ndikojë në prodhimin e androgjenit vetëm në vezore, vetëm në gjëndrat mbiveshkore ose në të dy organet. Sindroma PCOS mund të jetë pasojë e hiperandrogjenizmit dhe me origjinë thjesht mbiveshkore.

Shkelja e ritmit të saktë të sekretimit të gonadotropinave dhe steroideve seksuale shkakton anovulim të vazhdueshëm. Nivelet e testosteronit, androstenedionit, sulfatit të dihidroepiandrosteronit, 17-hidroksiprogesteronit dhe estronit në serum rriten. Nivelet e ngritura të estrogjenit nuk shoqërohen me sekretimin e tyre të drejtpërdrejtë nga vezoret. Prodhimi ditor i estradiolit tek gratë me PCOS nuk ndryshon nga ai i grave të shëndetshme në fazën e hershme folikulare. Rritja e përqendrimit të estrogjenit në serum është për shkak të rritjes së shndërrimit të androstenedionit në estron në indin dhjamor.

Në sëmundjen e vezores policistike, raporti LH/FSH zakonisht kalon 3, por në 20-40% të pacientëve nuk ka një ndryshim të tillë në raportin e gonadotropinave. Sekretimi i LH mbetet pulsues. Amplituda e impulseve individuale (12,2 ± 2,7 mU/ml) është më e lartë se në fillim ose në mes të fazës folikulare të ciklit normal (6,2 ± 0,8 mU/ml). Kjo duket të jetë rezultat i ndryshimeve në frekuencën e pulseve GnRH.

Një rritje e amplitudës së pulseve GnRH në një frekuencë konstante çon në një ulje të përqendrimit periferik të FSH pa ndikuar në nivelin e LH. Kjo shkakton një ndryshim tipik në raportin e gonadotropinave. Kështu, ndryshimi në raportin LH/FSH karakteristik për PCOS bazohet në një shqetësim në frekuencën dhe amplituda të sekretimit të GnRH, dhe jo në një shqetësim primar të sekretimit të LH.

Prodhimi hipotalamik i GnRH ndikohet nga opiatet endogjene. Në PCOS, janë gjetur ndryshime në metabolizmin e endorfinës. (3-endorfina dhe hormoni adrenokortikotrop (ACTH) formohen nga një prekursor i vetëm, pro-opiomelanokortina (POMC). Dihet se në situata të shoqëruara me rritje të prodhimit të ACTH rritet edhe niveli i P-endorfinës. Në pacientët me PCOS, përqendrimet e ACTH dhe kortizolit janë normale, gjë që nuk përjashton përshpejtimin e metabolizmit të tyre. Meqenëse niveli i P-endorfinës rritet nën stres dhe pacientët me PCOS përjetojnë stres psikologjik, mund të supozojmë ekzistencën e një shkaku të vetëm për shkelje e mekanizmave rregullator qendror.

Efekti i hiperprolaktinemisë i përshkruar më sipër në mekanizmat qendrorë të rregullimit hormonal mund të shpjegojë kombinimin e shpeshtë të PCOS me hiperprolaktineminë.

Përqendrimet e larta të testosteronit reduktojnë nivelet e globulinës lidhëse të hormoneve seksuale (SHBG). Prandaj, në gratë me vezore policistike, përmbajtja e SHBG zakonisht përgjysmohet për shkak të hiperandrogjenizmit sekondar. Kjo shoqërohet me një rritje të përqendrimit të estrogjeneve të lira, e cila përsëri korrelon me një rritje të raportit LH/FSH. Rritja e përqendrimit të estradiolit të lirë dhe shndërrimi periferik i androstenedionit në estrogjen shkaktojnë ulje të niveleve të FSH, por sasia e mbetur e FSH është ende e mjaftueshme për të vazhduar stimulimin ovarian dhe formimin e folikulave në to.

Megjithatë, maturimi i folikulit nuk përfundon me ovulimin. Folikula të vogla piqen shumë ngadalë, gjatë disa muajve, gjë që çon në formimin e cisteve folikulare me përmasa 2-6 mm. Teka hiperplastike, në kushte të stimulimit të vazhdueshëm gonadotropik, prodhon vazhdimisht steroide. Rrethi vicioz mbyllet dhe sëmundja vazhdon. Pas vdekjes së folikulave dhe shpërbërjes së granulozës, ruhet shtresa e thekës, e cila (sipas teorisë dyqelizore të përshkruar më sipër) çon në një rritje të prodhimit të testosteronit dhe androstenedionit. Nivelet e ngritura të testosteronit ulin më tej nivelet e SHBG, duke rezultuar në një rritje të përqendrimit të estrogjeneve të lira. Në të njëjtën kohë, fraksioni i testosteronit të lirë rritet, duke prekur indet e varura nga androgjeni.

Rezistenca ndaj insulinës:

Megjithëse androgjenët mund të shkaktojnë rezistencë të lehtë ndaj insulinës, përqendrimet e tyre në PCOS janë të pamjaftueshme për të nxitur anomali në metabolizmin e insulinës. Frenimi i prodhimit të androgjenit nuk normalizon ndjeshmërinë ndaj insulinës. Në të kundërt, marrja e androgjenëve (për shembull, gjatë një kalimi gjinor nga femra në mashkull) vetëm pak rrit shkallën e rezistencës ndaj insulinës.

Në çdo rast, me rritjen e niveleve të insulinës në gjak, lidhja e saj nga receptorët IGF-I në qelizat theca rritet. Kjo fuqizon efektin stimulues të LH në prodhimin e androgjenit. Kështu, nivel i rritur insulina në gjak rrit prodhimin e androgjeneve. Në të njëjtën kohë, zvogëlon prodhimin e SHBG dhe proteinës-I që lidhet me IGF në mëlçi. Megjithëse ka indikacione për rritjen e sekretimit të insulinës në hiperandrogjenizëm, shumica e të dhënave sugjerojnë se hiperinsulinemia i paraprin çrregullimeve në metabolizmin e androgjenit dhe jo anasjelltas.

Obeziteti:

Diagnostifikimi:

Trajtimi i sindromës së vezores policistike:

Përdoren format e mëposhtme të trajtimit:
1) antiestrogjene (për shembull, clomiphene),
2) glukokortikoidet (dexamethasone 0,25-0,5 mg/ditë),
3) administrimi me puls i GnRH duke përdorur një pompë të veçantë,
4) stimulimi i MG,
5) heqja kirurgjikale e një pjese të stromës ovariane,
6) agjentë antidiabetikë oralë.

Tre format e para të terapisë janë krijuar për të korrigjuar reagimet në sistemin e rregullimit të maturimit të folikulit. Në të kundërt, MG ose hCG veprojnë drejtpërdrejt në nivelin ovarian, dhe për këtë arsye përdorimi i tyre shoqërohet me Rreziku i lartë hiperstimulimi. TE heqje kirurgjikale stroma e vezores, e cila prodhon androgjene, duhet të përdoret vetëm nëse llojet e tjera të trajtimit janë joefektive.

Pas terapisë me klomifen, ovulacioni shfaqet në 63-95% të pacientëve me PCOS. Klomifeni është një anti-estrogjen i dobët dhe shkakton një rritje të niveleve të gonadotropinës. Ilaçi zakonisht përshkruhet në 50 mg / ditë. për 5 ditë (nga 3 deri në 7 ditë të ciklit menstrual). Kjo dozë rikthen ovulacionin në 27-50% të pacientëve. Ndonjëherë doza duhet të rritet në 150 mg/ditë, gjë që çon në ovulim në 26-29% të femrave. Nëse ovulacioni nuk rikthehet edhe me këtë dozë, mund të përshkruani shtesë dexamethasone në 0,25-0,5 mg/ditë. në varësi të përqendrimit të sulfatit DHEA në serum.

Në rastin kur rezultatet e ultrazërit dhe studimeve hormonale tregojnë maturimin e folikulave, dhe ovulimi mungon, ai mund të nxitet nga hCG në një dozë prej 5000 deri në 10 mijë IU IM. Meqenëse është normale të mbetesh shtatzënë në 3 muajt e parë. bashkëjetesa ndodh vetëm në 50% çiftet e martuara, dhe një vit më vonë - në 80%, për aq sa pas normalizimit të fazës luteale (sipas ultrazërit dhe studimet hormonale) trajtimi duhet të vazhdojë për të paktën 6 muaj. ose cikle. Terapia me klomifen lejon sukses në 90% të rasteve të infertilitetit të shkaktuar nga sindroma PCOS.

MG dhe FSH:

"Ul-rregullimi" i receptorëve GnRH:

Administrimi me puls i GnRH:

Rezeksioni pykë i vezoreve:

Agjentët oralë antidiabetikë:

Pesha e ulët trupore dhe maturimi folikular

Në raste të tilla, është e nevojshme të përjashtohet patologjia e hipofizës. Rregullimi hipotalamik prishet jo vetëm me mungesë të dukshme të peshës, por edhe për shkak të stresi psikologjik(për shembull, largimi nga burri ose ndryshimi i partnerit). Në këtë rast, vërehen përqendrime jashtëzakonisht të ulëta të gonadotropinave. Nivelet e prolaktinës dhe sella turcica mbeten normale. Një test i modifikuar i progesteronit (G-farlutal 5 mg dy herë në ditë për 10 ditë) nuk shkakton gjakderdhje, gjë që tregon mungesën e stimulimit të estrogjenit të endometriumit.

Shumica shembull i ndritshëm amenorrhea e shoqëruar me peshë të ulët trupore - anoreksi nervore. Në klinikat e infertilitetit, forma e pastër e anoreksisë është jashtëzakonisht e rrallë, por format e saj "më të buta" vërehen më shpesh.

Ndryshe nga anoreksia nervore, i shoqëruar me ndryshime në mekanizmat rregullues në sistemin nervor qendror, maturimi i folikulave mund të prishet edhe me humbje të thjeshtë në peshë, të cilës jo gjithmonë i kushtohet vëmendje. Ndryshimet hormonale në këto raste janë të ngjashme me ato me anoreksi nervore: përqendrime të ulëta të FSH dhe LH, nivele të rritura të kortizolit, nivele normale të prolaktinës, TSH dhe tiroksinës, niveli i T3 i lirë - në kufiri i poshtëm normat, përmbajtje të shtuar anasjelltas T3. Humbje e papritur pesha shoqërohet me humbje të episodeve të sekretimit të LH të lidhura me gjumin (e ngjashme me atë që vërehet në fazat e hershme pubertetit). Gjendja e pacientëve përmirësohet kur pesha e trupit ndryshon nga idealja jo më shumë se 15%.

Rregullimi i funksionit ciklik të vezoreve varet jo vetëm nga pesha e trupit, por edhe nga Aktiviteti fizik. Është treguar në mënyrë të përsëritur se atletet femra, veçanërisht ato që rrinë dhe balerinat, kanë dëmtuar funksioni menstrual. Incidenca e amenorresë është proporcionale me distancën e përshkuar në javë dhe në përpjesëtim të zhdrejtë me peshën trupore. Një rënie në peshën trupore shoqërohet me një rritje të cikleve anovuluese dhe një përkeqësim të cilësisë së fazës luteale. Ndërprerja e sekretimit të GnRH bazohet në ndryshimet në metabolizmin e estrogjenit: estradioli shndërrohet në estrogjene katekoli, të cilat me sa duket kanë veti antiestrogjenike.

Rritja e aktivitetit fizik (p.sh. vrapimi) shoqërohet me "dehje të vrapuesit, që besohet se është për shkak të rritjes së nivelit të opiateve endogjene. Këto substanca rrisin përqendrimin e hormonit çlirues të kortikotropinës, i cili nga ana tjetër redukton sekretimin e gonadotropinave. Prodhimi i GnRH hipotalamik duket se bie.Naltreksoni (në një dozë 25-125 mg/ditë) normalizoi ciklin menstrual në 49 nga 66 gra me rregullim hipotalamik të dëmtuar të maturimit të folikulit. Shtatzënia ndodhi pothuajse në të njëjtën përqindje të rasteve si te gratë e shëndosha në grupin e kontrollit.Një alternativë mund të jetë terapia me puls GnRH ose stimulimi i vezoreve me MG dhe hCG, por duhet pasur parasysh rreziku i shtatzënisë së shumëfishtë.Së pari ju duhet të normalizoni peshën trupore.

Dështimi parësor ovarian:

1% e grave nën 35 vjeç përjetojnë menopauzë të parakohshme të shoqëruar me dështim të vezoreve. Arsyet në përgjithësi mbeten të panjohura. Ndonjëherë mund të jetë anomalitë kromozomale; në raste të tjera - sëmundje autoimune, infeksionet virale, iu nënshtrua kimioterapisë dhe/ose terapisë me rrezatim.

Defekti më i zakonshëm kromozomik tek njerëzit është sindroma Turner, e cila përfshin humbjen e një prej kromozomeve X. Ndodh në një në 2500 lindje të gjalla. Në raste tipike, ndodhin shtat të shkurtër dhe gonadë të ngjashme me kordonin. Shkalla e patologjisë ovariane ndryshon ndjeshëm. Prania e vezoreve u zbulua me ultratinguj në një të tretën e 104 grave të reja me sindromën Turner.

Shumë prej këtyre grave kishin një delecionim jo të plotë të kromozomit X, gjë që shpjegon mundësinë e shtatzënisë dhe lindjes së gjallë (para zhvillimit të dështimit të parakohshëm të vezoreve).

Hipogonadizmi hipergonadotropik është gjithashtu karakteristik për anomalitë e tjera gjenetike. Ato janë aq të rralla në klinikat e rregullta të fertilitetit sa të veçanta kërkime gjenetike vështirë se justifikohet.

Përveç patologjisë kromozomale, dështimi i parakohshëm i vezoreve mund të shkaktohet edhe nga të tilla sëmundjet gjenetike si galaktosemia.

Funksioni i dëmtuar i vezoreve mund të jetë pasojë e kimioterapisë duke përdorur antimetabolitë, si dhe rrezatimi, të cilat duhet të merren parasysh gjatë studimit të historisë mjekësore të pacientit.

Roli i toksinave ekzogjene në gjenezën e dështimit të parakohshëm të vezoreve mbetet i paqartë. Në analogji me orkitin tek meshkujt, supozohet se shytat mund të çojnë në oophoritis, por kjo është vërejtur vetëm në raste të izoluara.

Sëmundjet autoimune:

Në serumin e pacientëve me insuficiencë primare ovariane, mund të zbulohen autoantitrupa ndaj stromës ovariane. Është e paqartë nëse ato janë me origjinë primare apo dytësore. E njëjta gjë mund të thuhet për proceset autoimune qelizore me infiltrim limfocitar të vezoreve.

Së fundi, rreth arsye imunologjike Dështimi i parakohshëm i vezoreve dëshmohet nga korrelacionet statistikisht të rëndësishme midis kësaj gjendje dhe disa antigjeneve të leukociteve njerëzore (HLA).

Në raste të rralla, hipogonadizmi hipergonadotropik shoqërohet me një defekt në receptorët e FSH ose me formimin e gonadotropinave biologjikisht joaktive. Kjo është jashtëzakonisht e rrallë në praktikën rutinë klinike.

Trajtimi i dështimit të vezoreve:

Terapia e zëvendësimit të estrogjenit duhet të rekomandohet gjithashtu gjatë menopauzës natyrale për të minimizuar rrezikun e osteoporozës dhe sëmundjet kardiovaskulare. Doza më e ulët është 2 mg estradiol ose estradiol valeriat ose 0,625 mg estrogjene të konjuguara në ditë. Përdorimi transdermal i 0,05 mg estradiolit optimizon farmakokinetikën e barit dhe eliminon efektin e kalimit të parë përmes mëlçisë.

Në prani të mitrës, është e nevojshme të përdoren gjithashtu progestinat për të parandaluar rrezikun e kancerit endometrial. Progestinat mund të administrohen në mënyrë sekuenciale në një dozë prej 0.35 mg norethisterone, 5 mg medroksiprogesterone acetate ose 10 mg dydrogesterone në ditë për 10-14 ditë. Ato gjithashtu mund të merren vazhdimisht në formën e noretisteron acetatit në 1 mg/ditë. Me këtë trajtim, amenorrea zakonisht zhvillohet pas 2-6 cikleve.