Nedostatok koagulačného faktora 8 sa pozoruje pri: Špeciálne pokyny na použitie lieku Koagulačný faktor VIII

Informácie o štúdiu

Faktor VIII– antihemofilný globulín A. Produkovaný v pečeni, slezine, endotelových bunkách, leukocytoch, obličkách. Obsah faktor VIII v plazme – 0,01-0,02 g/l, polčas – 7-8 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 30 – 35 %. Antihemofilný globulín A sa zúčastňuje na „vnútornej“ dráhe tvorby protrombinázy, čím zvyšuje aktivačný účinok faktora IXa (aktivovaný faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkuluje v krvi a je spojený s von Willebrandovým faktorom.

špeciálne pokyny: Nevykonávajte výskum počas akútne obdobia ochorenia a pri užívaní antikoagulačných liekov (po vysadení musí uplynúť aspoň 30 dní). Biomateriál musí byť predložený na výskum na prázdny žalúdok. Medzi posledným jedlom a odberom krvi musí uplynúť aspoň 8 hodín.

VŠEOBECNÉ PRAVIDLÁ PRE PRÍPRAVU NA VÝSKUM:

1. Pre väčšinu štúdií sa odporúča darovať krv ráno, medzi 8. a 11. hodinou, nalačno (medzi posledným jedlom a odberom krvi musí uplynúť aspoň 8 hodín, vodu môžete piť ako obvykle) , deň pred výskum jednoduchý obmedzená večera tučné jedlá. Pre testy na infekcie a núdzové štúdie je prijateľné darovať krv 4-6 hodín po poslednom jedle.

2. POZOR!Špeciálne pravidlá prípravy na množstvo testov: striktne na lačný žalúdok, po 12-14 hodinovom hladovaní by ste mali darovať krv na gastrín-17, Lipidový profil(celkový cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglyceridy, lipoproteín (a), apolipoprotén A1, apolipoproteín B); Glukózový tolerančný test sa vykonáva ráno nalačno po 12-16 hodinách hladovania.

3. V predvečer štúdie (do 24 hodín) vylúčte alkohol, intenzívny fyzické cvičenie, užívanie liekov (po konzultácii s lekárom).

4. 1-2 hodiny pred darovaním krvi sa zdržte fajčenia, nepite džús, čaj, kávu, môžete piť neperlivá voda. Vylúčiť fyzický stres(beh, rýchle lezenie po schodoch), emocionálne vzrušenie. 15 minút pred darovaním krvi sa odporúča odpočívať a upokojiť sa.

5. Nemali by ste darovať krv za laboratórny výskum bezprostredne po fyzioterapeutických procedúrach, inštrumentálne vyšetrenie, röntgen a ultrazvukový výskum, masáže a iné liečebné procedúry.

6. Pri sledovaní laboratórnych parametrov v priebehu času sa odporúča vykonať opakované testy za rovnakých podmienok - v rovnakom laboratóriu, darovať krv v rovnakú dennú dobu atď.

7. Krv na výskum sa musí darovať pred začatím užívania liekov alebo nie skôr ako 10 – 14 dní po ich vysadení. Na posúdenie kontroly účinnosti liečby akýmikoľvek liekmi je potrebné vykonať štúdiu 7-14 dní po poslednej dávke lieku.

Ak užívate lieky, určite o tom informujte svojho lekára.

Nízky hemoglobín. Cholelitiáza. Žiadne záchvaty Žiadna správne predpísaná liečba Naozaj prosím o pomoc. Mám cholelitiázu. Malé kamienky a nie veľa. Povrchová gastritída. Neuzavretie kardia a refluxu žlče. Predtým tam bol aj Helicobacter ++. Ošetril som ho. Bojím sa odstrániť žlučník, pretože zostanú problémy s refluxom a bude rozleptaný pažerák. IN V poslednej dobe stal sa letargickým. Dýchavičnosť a tachykardia. Krvný tlak 100/60 a pulz 95. Lámavé vlasy a nechty. Absolvoval som krvné testy. Hemoglobín a železo v sére a niektoré ďalšie ukazovatele železa sú pod normou. Beriem omez. Zatiaľ sme neboli na konzultácii s hematológom. Nahrávka je obrovská. Naozaj chcem pochopiť, čo robiť a ako správne zaobchádzať. Pomôž mi prosím. Nemám silu byť v tomto stave. Teraz neviem, aké vyšetrenia a liečbu podstúpiť, jedno môže druhému uškodiť. Pomocou ultrazvuku brušná dutina všetko je normálne okrem žlče. Indikátory asat a alat sa zdajú byť normálne, aj keď môžu byť zvýšené. Ako môžem mať z čoho začať?

Sada činidiel na stanovenie aktivity faktoraVIII koagulácia krvi (faktorVIII-test)podľa TU 9398-020-05595541-2009

Určené na stanovenie aktivity faktora VIII (f. VIII) zrážania krvi jednokrokovou zrážacou metódou v krvnej plazme pacientov za účelom diagnostiky hemofílie A a trombofílie, v čerstvej mrazenej darcovskej plazme (FFP), kryoprecipitáte a prípravky faktora VIII, aby sa určila ich kvalita.

Faktor VIII-test je navrhnutý tak, aby pracoval manuálne, ako aj na automatických a poloautomatických koagulometroch schopných zaznamenávať tvorbu zrazenín v prítomnosti kaolínu.

Faktor VIII je glykoproteín s molekulovou hmotnosťou približne 280 000 daltonov, lokalizovaný okrem plazmy aj v pečeni, slezine a lymfocytoch. V plazme faktor VIII cirkuluje v nekovalentne viazanom komplexe s von Willebrandovým faktorom. Faktor VIII je aktivovaný trombínom a faktorom Xa a je kofaktorom faktora IXa počas aktivácie faktora X v prítomnosti fosfolipidov a iónov vápnika.

Nedostatok faktora VIII spôsobuje hemofíliu A. Hemofília A – ťažká dedičné ochorenie, je charakterizované spontánnym, často smrteľným krvácaním, krvácaním do kĺbov, čo vedie k skorej invalidite. Už pri znížení faktora nedostatku na 30 % (norma je 50 – 150 %) sa ochorenie prejaví v skrytá forma a je detekovaný po chirurgických zákrokoch vo forme profúzneho krvácania. Títo pacienti po celý život potrebujú substitučná liečba plazmové prípravky.

Súprava je určená na meranie aktivity faktora VIII v plazme pacientov s hemofíliou A, pacientov s inhibičnou formou hemofílie A, pacientov s trombofilnými stavmi spôsobenými vysoký stupeň aktivitu faktora VIII, sledovanie výsledkov liečby a na kontrolné testovanie antihemofilných liekov (kryoprecipitát).

Princíp metódy:

Keď sa k zriedenej testovanej plazme pridá plazma s deficitom substrátu, upravia sa všetky koagulačné faktory okrem f.VIII. Preto čas zrážania v APTT teste zmesi zriedenej testovanej a substrátovej plazmy s deficitom f.VIII závisí len od aktivity f.VIII v testovanej plazme. Aktivita f.VIII sa stanovuje podľa kalibračného plánu riedení plazmového kalibrátora so stanovenou aktivitou f.VIII.

Obsah sady:

• Erilid, lyofilizovaný analóg cefalínu – 1 fľaša;
• Kaolín, suspenzia v 0,9% roztoku chloridu sodného (5 ml/injekčná liekovka) - 1 fľaša;
• 0,025 M roztok chloridu vápenatého (5 ml/injekčná liekovka) – 1 fľaša;
• Substrát plazma VIII, lyofilizovaný (1 ml/injekčná liekovka) – 1 fľaša;
• Lyofilizovaný plazmový kalibrátor (1 ml/liekovka) – 1 fľaša;
• Koncentrovaný imidazolový pufor (5 ml/injekčná liekovka) – 1 fľaša.

Jedna súprava je určená na vykonanie 20 testov pri spotrebe 0,05 ml činidla na test.

Normálne a patologické hodnoty aktivity faktora VIII v plazme pacientov by sa mali monitorovať pomocou kódu KM-2. Vysoká aktivita faktor VIII v kryoprecipitáte sa má monitorovať pomocou kódu KM-8/9.

Kód KM-16 možno použiť na zostavenie kalibračného grafu.

Interpretácia výsledkov:

Úroveň aktivity faktora VIII v plazme za normálnych a patologických stavov.

Jednotkou aktivity je aktivita faktora VIII obsiahnutého v zásobe darcovskej plazmy odobratých od najmenej 300 zdravých mužských darcov. Aktivita faktora VIII sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU) alebo v percentách, pričom 1 IU/ml zodpovedá 100 % aktivite.

vzorec, chemický názov: žiadne dáta.
Farmakologická skupina: hematotropné látky / koagulanty (vrátane faktorov zrážania krvi), hemostatiká.
Farmakologický účinok: hemostatický, dopĺňajúci nedostatok koagulačného faktora VIII.

Farmakologické vlastnosti

Krvný zrážací faktor VIII je hemostatický liek, ktorý sa používa pri hemofílii A. Krvný zrážací faktor VIII urýchľuje premenu protrombínu na trombín a tým podporuje tvorbu fibrínových zrazenín. Pri podávaní pacientom s hemofíliou sa koagulačný faktor VIII viaže na von Willebrandov faktor v krvných cievach. Aktivovaný koagulačný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, čím urýchľuje premenu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X zasa premieňa protrombín na trombín. Trombín potom premieňa fibrinogén na fibrín a môže sa vytvoriť zrazenina. Hemofília A je dedičná porucha krvácania viazaná na pohlavie, ktorá je spôsobená zníženými hladinami koagulačného faktora VIII, čo vedie k silnému krvácaniu do svalov, kĺbov, vnútorné orgány a môžu byť buď spontánne alebo ako výsledok chirurgických zákrokov alebo náhodných poranení. Pri dirigovaní náhradná liečba zvyšuje sa hladina faktora zrážania krvi VIII v krvnom sére, čo umožňuje dočasne kompenzovať nedostatok faktora zrážania krvi VIII a znižovať sklon ku krvácaniu. Špecifická aktivita krvného koagulačného faktora VIII je najmenej 100 IU/mg celkového proteínu.
Krvný koagulačný faktor VIII je bežnou zložkou ľudského séra a má rovnaký účinok ako endogénny krvný koagulačný faktor VIII. Po podaní faktora VIII zrážania krvi zostáva približne 2/3 až 3/4 liečiva v krvnom obehu. Úroveň aktivity faktora VIII dosiahnutá v krvnom sére by mala byť 80 – 120 % očakávanej aktivity faktora VIII. Aktivita koagulačného faktora VIII v krvnom sére klesá podľa dvojfázového exponenciálneho vzoru rozpadu. V prvej fáze sa krvný koagulačný faktor VIII distribuuje medzi intravaskulárne a iné telesné tekutiny s polčasom 3–6 hodín. V druhom viac pomalá fáza, čo s najväčšou pravdepodobnosťou odráža spotrebu koagulačného faktora VIII, je polčas v priemere 12 hodín (rozsah 8 až 20 hodín). Čo zodpovedá skutočnému biologickému polčasu koagulačného faktora VIII. U pacientov s hemofíliou A sú priemerné hodnoty farmakokinetických parametrov krvného koagulačného faktora VIII: zotavenie - 2,4 % × IU-1 × kg; plocha pod farmakokinetickou krivkou krivka koncentrácia - čas - od 33,4 do 45,5 % × h × IU-1 × kg; priemerný čas strávený v krvi je od 16,6 do 19,6 hodín; polčas rozpadu - od 12,6 do 14,3 hodín; klírens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indikácie

Liečba a prevencia krvácania u pacientov s vrodenou hemofíliou A alebo získanou deficienciou koagulačného faktora VIII, vrátane foriem inhibítorov (s použitím indukčnej metódy imunitná tolerancia).

Spôsob podávania krvného koagulačného faktora VIII a dávka

Krvný zrážací faktor VIII sa podáva intravenózne po zriedení vo vode na injekciu. Dávka a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti nedostatku faktora VIII, miesta a trvania krvácania a objektívneho stavu pacienta. Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov s hemofíliou.
Počet jednotiek koagulačného faktora VIII je vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré sú stanovené podľa súčasných noriem Svetová organizácia Zdravotná starostlivosť o faktor zrážanlivosti VIII. Aktivita koagulačného faktora VIII v krvnom sére sa vyjadruje v percentách (v pomere k normálna úroveň koagulačný faktor VIII v ľudskom sére) alebo v IU (vo vzťahu k medzinárodný štandard pre faktor zrážanlivosti krvi VIII). 1 IU aktivity koagulačného faktora VIII zodpovedá obsahu koagulačného faktora VIII v 1 ml normálneho ľudského séra. Výpočet potrebnej dávky liečiva je založený na empirických údajoch, podľa ktorých 1 IU faktora zrážania krvi VIII na kg telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu faktora zrážania krvi VIII v krvnom sére o 1,5 – 2 % normálnej aktivity. Na výpočet požadovanej dávky lieku určite Prvá úroveň aktivitu krvného koagulačného faktora VIII a o koľko sa má táto aktivita zvýšiť. Požadovaná dávka lieku sa vypočíta podľa nasledujúceho vzorca: potrebná dávka= telesná hmotnosť (kg) × požadované zvýšenie hladiny faktora VIII (%) (IU/dl) × 0,5. Frekvencia užívania a dávkovanie lieku by malo byť vždy zamerané na dosiahnutie klinický účinok v každom konkrétnom prípade. V prípade krvácania po začatí liečby by aktivita koagulačného faktora VIII nemala vo vhodnom časovom období klesnúť pod počiatočnú sérovú hladinu (% normálnej koncentrácie).
Pre skorú hemartrózu, intramuskulárne krvácanie, krvácanie ústna dutina potrebná hladina faktora zrážanlivosti krvi VIII je 20 - 40 %, nutná opakované podania liek každých 12 až 24 hodín po dobu najmenej jedného dňa, kým bolesť neustúpi alebo kým sa nezahojí zdroj krvácania. Pri intenzívnejšom krvácaní, intramuskulárnom krvácaní alebo hematómoch je potrebná hladina krvného koagulačného faktora VIII 30 - 60%, je potrebné opakované podávanie lieku každých 12 - 24 hodín počas 3 - 4 dní do ústupu bolestí a schopnosti pracovať je obnovená. Pri život ohrozujúcom krvácaní je potrebná hladina krvného koagulačného faktora VIII 60 - 100 %, opakované podávanie lieku je nutné každých 8 - 24 hodín až do úplného vymiznutia ohrozenia. Pri malom chirurgické zákroky, vrátane extrakcie zuba, potrebná hladina faktora zrážanlivosti krvi VIII je 30 - 60 %, je potrebné podávať liek každých 24 hodín minimálne jeden deň až do zahojenia. Pri väčších chirurgických zákrokoch je potrebná hladina krvného koagulačného faktora VIII 80 - 100 % (predoperačne a pooperačne), opakované podávanie lieku je potrebné každých 8 - 24 hodín do adekvátneho zahojenia rán, potom aspoň jeden týždeň na udržanie aktivity krvného koagulačného faktora VIII na úrovni 30 - 60%. Potrebnú frekvenciu užívania a dávku lieku určuje ošetrujúci lekár.
Počas liečby sa má vyhodnotiť hladina krvného koagulačného faktora VIII, aby sa upravila dávka a frekvencia opakovaných injekcií lieku. Je potrebné starostlivo sledovať aktivitu koagulačného faktora VIII v krvnom sére, najmä počas veľkých chirurgických zákrokov. Odpoveď na liečbu sa môže u jednotlivých pacientov líšiť, čo naznačujú rozdiely v polčase a stupni obnovenia aktivity koagulačného faktora VIII.
Pre dlhodobá prevencia krvácanie u pacientov s ťažkou hemofíliou A priemerná dávka faktor zrážanlivosti krvi VIII je 20 - 40 IU/kg telesnej hmotnosti v intervaloch 2 - 3 dní. U niektorých pacientov, najmä u pacientov mladý môže byť potrebné skrátiť interval medzi podaniami koagulačného faktora VIII alebo zvýšiť jeho dávku.
U niektorých pacientov je po medikamentóznej liečbe možná tvorba inhibítorov krvného koagulačného faktora VIII, čo môže ovplyvniť účinnosť ďalšej terapie. Ak sa na pozadí terapie nepozoruje očakávané zvýšenie aktivity krvného koagulačného faktora VIII alebo nie je potrebný hemostatický účinok, odporúča sa konzultácia so špecializovaným odborníkom. liečebné centrum pomocou testu Bethesda. Na elimináciu inhibítora krvného koagulačného faktora VIII možno použiť navodenie imunitnej tolerancie, ktorá spočíva v dennom podávaní krvného koagulačného faktora VIII v koncentrácii, ktorá prevyšuje blokujúcu schopnosť inhibítora (100 - 200 IU/kg/deň v závislosti od titer inhibítora). Krvný koagulačný faktor VIII pôsobí ako antigén a vyvoláva zvýšenie titra inhibítora koagulačného faktora VIII, kým sa nevyvinie tolerancia, to znamená zníženie a ďalšie vymiznutie inhibítora. Navodenie imunitnej tolerancie sa uskutočňuje nepretržite a trvá v priemere 10 až 18 mesiacov. Indukciu imunitnej tolerancie by mali vykonávať len lekári, ktorí sú špecialisti na antihemofilnú liečbu.
Klinické údaje o použití koagulačného faktora VIII u predtým neliečených pacientov sú obmedzené.
Klinická štúdia zahŕňajúca 15 pacientov mladších ako 6 rokov neodhalila špeciálne požiadavky na dávkovanie lieku u detí.
U pacientov je potrebné monitorovať prítomnosť inhibítorov faktora VIII. Ak sa na pozadí liečby nepozoruje očakávané zvýšenie aktivity faktora zrážania krvi VIII alebo nie je potrebný hemostatický účinok, je potrebné vykonať analýzu na prítomnosť inhibítorov faktora zrážania krvi VIII. Ak je medikamentózna liečba neúčinná u pacientov s vysokými hladinami inhibítorov koagulačného faktora VIII, treba zvážiť alternatívna terapia. Títo pacienti by mali byť liečení lekármi, ktorí majú skúsenosti s liečbou hemofílie.
K dispozícii sú predbežné údaje z prebiehajúcej štúdie u pacientov podstupujúcich indukciu imunitnej tolerancie faktora VIII. Dávkovací režim je stanovený v lekárskej inštitúcii individuálne pre každého pacienta. Pacienti so slabou odpoveďou zvyčajne dostávajú koagulačný faktor VIII v dávke 50 - 100 IU/kg telesnej hmotnosti každý deň alebo každý druhý deň, pacienti so silnou odpoveďou zvyčajne dostávajú koagulačný faktor VIII v dávke 100 - 150 IU/kg telesnej hmotnosti hmotnosť každých 12 hodín. Titre inhibítora faktora VIII sa stanovujú dvakrát každých 7 dní počas prvých troch mesiacov, potom sa titre inhibítora faktora VIII stanovujú každé tri mesiace počas rutinných návštev. zdravotníckych zariadení pokračovať v liečbe. Výsledok indukcie imunitnej tolerancie sa stanoví po troch rokoch podľa troch po sebe nasledujúcich kritérií, vrátane negatívneho titra inhibítorov faktora VIII, obnovenia aktivity faktora VIII a normalizácie polčasu krvného koagulačného faktora VIII. Predbežná analýza zistila, že zo 69 pacientov, ktorí dostávali faktor VIII na vyvolanie imunitnej tolerancie, dokončilo štúdiu 49 pacientov. U pacientov s úspešnou elimináciou inhibítora koagulačného faktora VIII sa mesačná frekvencia krvácania významne znížila.
Pred intravenóznym podaním sa musí rekonštituovaný liek skontrolovať na zmenu farby a prítomnosť mechanických inklúzií. Rekonštituovaný roztok faktora VIII má byť číry alebo mierne opalescentný. Nepoužívajte roztok faktora VIII, ktorý je zakalený alebo obsahuje zrazeniny. Rekonštituovaný roztok faktora VIII sa musí použiť ihneď po príprave a iba raz.
Ako preventívne opatrenie sa má pred a počas podávania koagulačného faktora VIII monitorovať srdcová frekvencia. Ak sa srdcová frekvencia výrazne zvýši, podávanie krvného koagulačného faktora VIII sa má spomaliť alebo zastaviť.
Akýkoľvek nepoužitý roztok faktora VIII sa musí zlikvidovať v súlade s existujúcimi predpismi.
Ako s každým liekom proteínového pôvodu, Pre intravenózne podanie sa môžu vyvinúť reakcie precitlivenosť alergický typ. Okrem faktora zrážania krvi VIII obsahuje liek stopové množstvá iných proteínov ľudskej plazmy. Pacientov treba informovať o skoré príznaky reakcie z precitlivenosti, vrátane generalizovanej a lokálnej žihľavky, sipot, pocit žmýkania hrudník hypotenzia, anafylaxia. Ak sa tieto príznaky objavia, mali by ste okamžite prestať užívať liek a poradiť sa so svojím lekárom. Ak dôjde k šoku, je potrebné vykonať štandardnú protišokovú liečbu.
Pri použití faktora zrážania krvi VIII v v ojedinelých prípadoch reakcie z precitlivenosti resp alergické reakcie ktorý môže zahŕňať pocit pálenia v mieste vpichu, pocit mravčenia v mieste vpichu, angioedém sčervenanie tváre, triaška, generalizovaná žihľavka, lokálna žihľavka, bolesť hlavy, hypotenzia, letargia, nevoľnosť, tachykardia, úzkosť, pocit stláčania hrudníka, vracanie, zvonenie v ušiach, sipot, v niektorých prípadoch môžu tieto príznaky progredovať, vrátane pred rozvojom ťažkej anafylaxie vrátane šoku.
U pacientov s hemofíliou A sa pri užívaní krvného koagulačného faktora VIII môžu objaviť inhibítory (protilátky) krvného koagulačného faktora VIII, čo sa prejavuje nedostatočnou klinickou odpoveďou na liek. V tejto situácii je potrebné kontaktovať špecializované hematologické centrum. Tvorba neutralizačných inhibítorov (protilátok) koagulačného faktora VIII je známa komplikácia liečba pacientov s hemofíliou A. Typicky sú týmito inhibítormi faktora VIII imunoglobulíny G, ktoré pôsobia proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ich hladina sa modifikovanou metódou stanovuje v jednotkách Bethesda na ml krvného séra. Riziko tvorby inhibítorov faktora VIII koreluje s užívaním drog a je najvyššie počas prvých 20 dní liečby. V zriedkavých prípadoch môžu byť inhibítory koagulačného faktora VIII zistené po prvých 100 dňoch užívania lieku. Všetci pacienti, ktorí sú liečení liekmi s koagulačným faktorom VIII, majú byť starostlivo sledovaní na tvorbu protilátok proti koagulačnému faktoru VIII príslušným testovaním. laboratórne testy A klinické pozorovania. V prebiehajúcej klinická štúdia u predtým neliečených pacientov sa u 3 z 39 ľudí, ktorí dostávali faktor VIII podľa potreby, vyvinuli inhibítory faktora VIII. Dva prípady boli klinicky významné, u dvoch ďalších pacientov inhibítory faktora VIII spontánne vymizli bez zmeny dávky lieku. Všetky prípady tvorby inhibítorov faktora VIII boli pozorované počas liečby podľa potreby počas nie dlhšej ako 50 dní. Počiatočná úroveň aktivity faktora VIII bola nižšia ako 1 % u 35 predtým neliečených pacientov a nižšia ako 2 % u 4 predtým neliečených pacientov. V čase predbežnej analýzy sa faktor VIII používal najmenej 20 dní u 34 pacientov a najmenej 50 dní u 30 pacientov. U predtým neliečených pacientov, ktorí používali profylaxiu faktorom VIII, neboli inhibítory faktora VIII stanovené. Počas štúdie 12 predtým neliečených pacientov podstúpilo 14 chirurgické zákroky. Priemerný vek u pacienta v čase prvého použitia krvného koagulačného faktora VIII bol 7 mesiacov (od 3 dní do 67 mesiacov) a priemerné trvanie použitie krvného koagulačného faktora VIII v klinickej štúdii bolo 100 dní (rozsah 1 až 553 dní).
Existujú informácie o súvislosti medzi tvorbou inhibítorov koagulačného faktora VIII a alergickými reakciami, preto, ak sa alergické reakcie vyvinú, pacient má byť vyšetrený na prítomnosť inhibítorov koagulačného faktora VIII. Pacienti s inhibítormi koagulačného faktora VIII môžu mať zvýšené riziko anafylaxie pri následnom použití koagulačného faktora VIII. Preto sa prvé podanie krvného koagulačného faktora VIII musí vykonať podľa predpisu ošetrujúceho lekára pod lekársky dohľad v podmienkach, ktoré nám umožňujú zabezpečiť potrebné zdravotná starostlivosť s rozvojom alergických reakcií.
Štandardné opatrenia na prevenciu infekčných ochorení, ktoré môžu byť spôsobené používaním liekov pripravených z ľudskej krvi alebo séra, zahŕňajú výber darcov, skríning jednotlivých odberov a poolov krvného séra na špecifické markery infekčných ochorení a zavedenie účinných štádií inaktivácia a odstránenie mikroorganizmov do výroby liekov. Ale pri použití liekov, ktoré sú pripravené z ľudskej krvi alebo séra, nemožno úplne vylúčiť riziko prenosu mikroorganizmov, ktoré spôsobujú infekčné ochorenia. To platí aj pre nové alebo neznáme mikroorganizmy. Tieto opatrenia na prevenciu infekčných chorôb sa považujú za účinné proti obaleným vírusom (vírus ľudskej imunodeficiencie, vírus hepatitídy B, vírus hepatitídy C) a neobaleným vírusom hepatitídy A. Tieto opatrenia na prevenciu infekčných chorôb môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je parvovírus B19. Infekcia ktorý je spôsobený parvovírusom B19 môže mať vážne následky pre ženy počas tehotenstva (infekcia plodu) a pacientky s imunodeficienciou alebo zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická anémia). U pacientov, ktorí pravidelne a opakovane dostávajú lieky zrážací faktor VIII pochádzajúci z ľudského séra, má sa zvážiť vhodná vakcinácia proti hepatitíde A a B.
Na vytvorenie spojenia medzi pacientom a šaržou lieku sa odporúča zaznamenať názov a číslo šarže lieku pri každom použití koagulačného faktora VIII.

Pri použití koagulačného faktora VIII je potrebné dávať pozor pri výkone potenciálu nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií (vrátane kontroly vozidiel, mechanizmy), pretože je možný rozvoj bolesti hlavy, tinitusu, hypotenzie a ďalších Nežiaduce reakcie, ktorý môže mať Negatívny vplyv vykonávať tieto druhy činností. Ak sa takéto nežiaduce reakcie objavia, je potrebné zdržať sa vykonávania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií (vrátane vedenia vozidiel a strojov).

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť (vrátane pomocné komponenty liek).

Obmedzenia používania

Tehotenstvo, dojčenie.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Keďže hemofília A je u žien zriedkavá, skúsenosti s používaním faktora VIII zrážania krvi u žien počas tehotenstva a počas tehotenstva dojčenie neprítomný. Faktor zrážanlivosti krvi VIII u žien počas tehotenstva a dojčenia sa má používať len vtedy, ak absolútne hodnoty keď je očakávaný prínos pre matku vyšší možné riziko pre plod alebo dieťa.

Vedľajšie účinky koagulačného faktora VIII

Nervový systém, psychika a zmyslové orgány: bolesť hlavy, úzkosť, zvonenie v ušiach.
Kardiovaskulárny systém, krv (hemostáza, krvotvorba) a lymfatický systém: hypotenzia, sčervenanie, tachykardia.
Zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie.
Dýchací systém: pocit stláčania hrudníka, sipot.
Imunitný systém: reakcie z precitlivenosti, anafylaktický šok, alergické reakcie, ťažká anafylaxia, angioedém, generalizovaná urtikária, lokálna urtikária.
Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu: pocit pálenia v mieste vpichu, brnenie v mieste vpichu, triaška, apatia, zvýšená telesná teplota.
Laboratórne ukazovatele: tvorba protilátok proti krvnému koagulačnému faktoru VIII v krvnom sére.

Interakcia krvného koagulačného faktora VIII s inými látkami

Neexistujú žiadne údaje o interakcii krvného koagulačného faktora VIII s inými liekmi.
Iné by sa nemali používať lieky so zavedením krvného koagulačného faktora VIII.

Predávkovanie

Nevyskytli sa žiadne prípady predávkovania krvným koagulačným faktorom VIII. Odporúča sa neprekračovať predpísanú dávku koagulačného faktora VIII.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou faktor zrážanlivosti krvi VIII

Agemfil A
Antihemofilný ľudský faktor-M(AHF-M)
Beriat
Hemoktín
Hemophilus M
Immunat
Koate-DVI
Coate-HP
Kryobulín TIM 3
Kryoprecipitát
LongEight
Octavi
Oktanát
Fundy
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinované lieky:
Krvný koagulačný faktor VIII + von Willebrandov faktor: Vilate, Hemate® P.

Chromatograficky purifikovaná lyofilizovaná frakcia ľudskej krvnej plazmy obsahujúca krvný koagulačný faktor VIII. Antihemofilný globulín, dopĺňa deficit koagulačného faktora VIII, dočasne kompenzuje poruchu zrážanlivosti u pacientov s hemofíliou A. Nachádza sa v prirodzenej kombinácii s proteínom C faktorom VIII, von Willebrandovým faktorom. Podieľa sa na procesoch zrážania krvi, podporuje prechod protrombínu na trombín a tvorbu fibrínovej zrazeniny. Ihneď po podaní zvyšuje koagulačný potenciál krvi. Pokles aktivity antihemofilného faktora je dvojfázový: skorá fáza — rýchly pokles aktivita, charakterizuje dobu vyrovnania s extravaskulárnym priestorom, druhá fáza je pomalá, odráža biologický polčas podaného antihemofilného faktora a je 9-14 hodín. Špecifická činnosť(po pridaní ľudského albumínu) - 9-22 IU bielkovín. 1 IU (podľa normy WHO pre krvný koagulačný faktor VIII) sa približne rovná hladine antihemofilného faktora prítomného v 1 ml čerstvej ľudskej plazmy darcu.
Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvnej plazme po intravenóznom podaní je od 10 minút do 2 hodín Polčas rozpadu je 8,4-19,3 hodín Aktivita koagulačného faktora VIII klesá postupne - o 15 % v priebehu 12 hodín Pri hypertermii , obdobie Polčas koagulačného faktora VIII sa môže znížiť.

Indikácie na použitie lieku Koagulačný faktor VIII

Hemofília A, von Willebrandova choroba (liečba a prevencia krvácania, vrátane počas chirurgického zákroku); získaný nedostatok faktora VIII, ochorenia sprevádzané tvorbou protilátok proti faktoru VIII.

Použitie lieku koagulačný faktor VIII

IV. Aby sa zabránilo spontánnemu krvácaniu resp slabé krvácanie- 10 IU/kg (obsah faktora VIII, potrebný na prevenciu spontánneho krvácania - 5 % normálnej hladiny); pri miernom krvácaní a miernom chirurgickom zákroku (napríklad extrakcia zuba) – 15 – 25 IU/kg (obsah faktora VIII – 30 – 80 % normálnej hodnoty), po ktorej nasleduje udržiavacia dávka 10 – 15 IU/kg každých 12 – 24 hodín počas 3 dní alebo do dosiahnutia dostatočného klinického účinku; pri akútne krvácanie, životu nebezpečné- 40-50 IU/kg (obsah faktora VIII je 60-100 % normálnej hodnoty), po ktorej nasleduje udržiavacia dávka 20-25 IU/kg každých 8-24 hodín; pri rozsiahlych chirurgických zákrokoch - 40-50 IU/kg 1 hodinu pred zákrokom a 20-25 IU/kg 5 hodín po prvej dávke (to znamená 80-100% normy pred a po operácii), potom opakovať každých 8 -24 hodín, kým sa nedosiahne dostatočný klinický účinok. Na dlhodobú prevenciu krvácania pri ťažkej hemofílii A - 12-25 IU/kg každé 2-3 dni.
Kryoprecipitát sa používa s prihliadnutím na kompatibilitu krvných skupín ABO. Nádoba so zmrazeným kryoprecipitátom sa umiestni na vodný kúpeľ pri teplote nie vyššej ako 35-37 ° C a uchovávané najviac 7 minút. Výsledný transparentný žltkastej farby Roztok, ktorý by nemal obsahovať vločky, sa používa ihneď po príprave. Podávajte intravenózne pomocou injekčnej striekačky alebo transfúzneho systému s jednorazovým filtrom. Dávka závisí od počiatočného obsahu faktora VIII v krvi pacienta s hemofíliou, od charakteru a miesta krvácania, od stupňa rizika chirurgického zákroku, od prítomnosti špecifického inhibítora v krvi pacienta, ktorý môže neutralizovať aktivitu faktor VIII (vyjadrený v jednotkách aktivity faktora VIII). Maximálne zabezpečiť účinnú hemostázu časté komplikácie hemofília (hemartróza, krvácanie z obličiek, ďasien a nosa), ako aj extrakcia zubov, obsah faktora VIII v plazme by mal byť aspoň 20 %; pri intermuskulárne hematómy, gastrointestinálne krvácanie, zlomeniny a iné zranenia - nie menej ako 40%; pre väčšinu chirurgických zákrokov - najmenej 70%. Keď sa faktor VIII podáva v množstve 1 jednotka na 1 kg telesnej hmotnosti, jeho obsah v krvi sa zvýši v priemere o 1 %. Na základe toho sa vypočíta počet dávok potrebných na zvýšenie koncentrácie faktora VIII v krvi na danú úroveň pomocou vzorca: telesná hmotnosť pacienta (v kg) vynásobená požadovaným obsahom faktora VIII v krvi pacienta a delené 200 (minimálny obsah faktora VIII v jednotkách aktivity v 1 dávke kryoprecipitátu). Po úplnom zastavení krvácania sa pacientom s hemofíliou podáva faktor VIII v intervaloch 12 – 24 hodín v dávke, ktorá zabezpečí zvýšenie hladiny faktora VIII minimálne o 20 %. Liečba pokračuje niekoľko dní až do viditeľného zmenšenia veľkosti hematómu. Počas chirurgických zákrokov sa hemostatická dávka podáva 30 minút pred operáciou. Pri masívnom krvácaní sa kompenzuje strata krvi, na konci operácie sa znovu nasadí kryoprecipitát (1/2 dávky originálu). 3-5 dní po operácii je potrebné udržiavať koncentráciu faktora VIII v krvi pacienta v rovnakých medziach ako počas operácie. IN pooperačné obdobie v budúcnosti na udržanie hemostázy stačí zvýšiť hladinu faktora VIII na 20 %. Trvanie hemostatickej liečby je 7-14 dní a závisí od charakteru, miesta krvácania a reparačných charakteristík tkaniva. Liečbu pacienta s hemofíliou kryoprecipitátom je vhodné kombinovať so súčasným podávaním antifibrinolytík a kortikosteroidov v profylaktických a stredných terapeutických dávkach.

Kontraindikácie pri použití lieku koagulačný faktor VIII

Zvýšená citlivosť.

Vedľajšie účinky lieku koagulačný faktor VIII

Alergické a transfúzne reakcie (žihľavka, vyrážka, sipot, znížený krvný tlak, triaška, hypertermia, anafylaxia), prechodná parestézia ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy.

Špeciálne pokyny na použitie lieku Koagulačný faktor VIII

Používajte opatrne počas tehotenstva a dojčenia.
Pred liečbou a počas nej je potrebné sledovať srdcovú frekvenciu: ak sa srdcová frekvencia výrazne zvýši, spomalte rýchlosť infúzie alebo zastavte podávanie. Počas liečby a po jej ukončení je potrebné monitorovať hladinu faktora VIII v krvi. Na identifikáciu príznakov progresívnej hemolytickej anémie je potrebné sledovať hematokrit a priamu Coombsovu reakciu. Zmeny imunitný stav u pacientov s asymptomatickou hemofíliou sú spôsobené opakovanou expozíciou vírusové patogény a/alebo možná prítomnosť nečistôt v prípravkoch faktora VIII (napr. IgG). Na dosiahnutie uspokojivých klinických výsledkov sa okrem pôvodne vypočítanej dávky môže podať ďalšia dávka. Ak nie je klinický účinok, je potrebné vykonať test na identifikáciu inhibítora a stanovenie jeho množstva v neutralizovaných antihemofilných jednotkách na 1 ml alebo celkový objem plazmy. Aby sa znížilo riziko rozvoja vedľajšie účinky Odporúča sa použiť najneskôr do 1 hodiny po zriedení, podávať iba intravenózne po dobu najmenej 3 hodín (rýchlosťou 10 ml/min), roztok nezmrazovať a opätovne ho nepoužívať. Tvorba protilátok proti koagulačnému faktoru VIII je možná, v takýchto prípadoch býva účinnosť terapie znížená, čo si môže vyžadovať zvýšenie dávky koagulačného faktora VIII. Je možné zvýšiť rýchlosť poklesu počtu CD4 buniek u HIV-séropozitívnych hemofilikov.