Mononucleosi infettiva (sinonimi: malattia di Filatov, febbre ghiandolare, tonsillite monocitica, malattia di Pfeiffer, ecc.; mononucleosi infettiva - inglese; infectiose Mononukleos - tedesco) - una malattia causata dal virus Epstein-Barr, caratterizzata da febbre, linfoadenopatia generalizzata, tonsillite, ingrossamento del fegato e milza, cambiamenti caratteristici nell'emogramma, in alcuni casi possono assumere un decorso cronico.

Patogeno- Virus Epstein-Barr - è un virus linfotropico B umano appartenente al gruppo dei virus dell'herpes (famiglia - Gerpesviridae, sottofamiglia Gammaherpesvirinae). Questo è il virus dell'herpes umano di tipo 4. Questo gruppo comprende anche 2 tipi di virus herpes simplex, virus varicella-zoster e citomegalovirus. Il virus contiene DNA; Il virione è costituito da un capside del diametro di 120-150 nm, circondato da un involucro contenente lipidi. Il virus Epstein-Barr ha un tropismo per i linfociti B, che hanno recettori di superficie per questo virus. Oltre alla mononucleosi infettiva, questo virus svolge un ruolo eziologico nel linfoma di Burkitt, nel carcinoma nasofaringeo e in alcuni linfomi negli individui immunocompromessi. Il virus può persistere a lungo nelle cellule ospiti come infezione latente. Ha componenti antigenici in comune con altri virus del gruppo dell'herpes. Non ci sono differenze significative tra i ceppi virali isolati da pazienti con varie forme cliniche di mononucleosi.

Fonte di infezione- una persona malata, compresi i pazienti con forme cancellate della malattia. La malattia è meno contagiosa. La trasmissione dell'infezione avviene attraverso goccioline trasportate dall'aria, ma più spesso con la saliva (ad esempio attraverso i baci); è possibile la trasmissione dell'infezione attraverso trasfusioni di sangue. Il virus viene rilasciato nell'ambiente esterno entro 18 mesi dall'avvento infezione primaria, che è stato dimostrato da studi su materiale prelevato dall'orofaringe. Se prendiamo i tamponi dell'orofaringe da individui sani sieropositivi, allora il virus viene rilevato anche nel 15-25%. In assenza di manifestazioni cliniche, i virus vengono rilasciati periodicamente nell'ambiente esterno. Quando i volontari venivano infettati con tamponi della gola di pazienti affetti da mononucleosi infettiva, si sviluppavano segni distinti cambiamenti di laboratorio, caratteristico della mononucleosi (leucocitosi moderata, aumento del numero di leucociti mononucleati, aumento dell'attività delle aminotransferasi, eteroemoagglutinazione), ma sviluppato quadro clinico In ogni caso non c'era mononucleosi. Una bassa contagiosità si associa ad un'elevata percentuale di individui immuni (oltre il 50%), alla presenza di forme di mononucleosi cancellate e atipiche, che solitamente non vengono rilevate. Circa il 50% della popolazione adulta è infetta adolescenza. L'incidenza massima della mononucleosi infettiva nelle ragazze si osserva all'età di 14-16 anni, nei ragazzi - a 16-18 anni. Le persone di età superiore ai 40 anni ne sono colpite molto raramente. Tuttavia, nelle persone infette da HIV, la riattivazione del virus Epstein-Barr può verificarsi a qualsiasi età.

Patogenesi. Quando il virus Epstein-Barr entra nella saliva, l’orofaringe funge da porta d’ingresso dell’infezione e da sito della sua replicazione. L’infezione produttiva è mantenuta dai linfociti B, che sono le uniche cellule che hanno recettori di superficie per il virus. Durante la fase acuta della malattia, nei nuclei di oltre il 20% dei linfociti B circolanti si trovano antigeni virali specifici. Dopo che il processo infettivo si è calmato, i virus possono essere rilevati solo nei singoli linfociti B e cellule epiteliali rinofaringe. Alcune delle cellule colpite muoiono e il virus rilasciato infetta nuove cellule. Sia l'immunità cellulare che quella umorale sono compromesse. Ciò può contribuire alla superinfezione e allo sviluppo di un'infezione secondaria. Il virus Epstein-Barr ha la capacità di infettare selettivamente il tessuto linfoide e reticolare, che si esprime nella linfoadenopatia generalizzata, nell'ingrossamento del fegato e della milza. Aumento dell'attività mitotica dei linfoidi e tessuto reticolare porta alla comparsa di cellule mononucleate atipiche nel sangue periferico. Si può osservare infiltrazione di elementi mononucleari nel fegato, nella milza e in altri organi. L'ipergammaglobulinemia è associata all'iperplasia del tessuto reticolare, nonché ad un aumento del titolo degli anticorpi eterofili, che sono sintetizzati da cellule mononucleate atipiche. L'immunità nella mononucleosi infettiva è stabile, la reinfezione porta solo ad un aumento del titolo anticorpale. Non esistono casi clinicamente significativi di malattie ricorrenti. L'immunità è associata agli anticorpi contro il virus Epstein-Barr. L'infezione ha ampio utilizzo sotto forma di forme asintomatiche e cancellate, poiché gli anticorpi contro il virus si trovano nel 50-80% della popolazione adulta. La persistenza a lungo termine del virus nell'organismo rende possibile lo sviluppo della mononucleosi cronica e la riattivazione dell'infezione quando il sistema immunitario è indebolito. Nella patogenesi della mononucleosi infettiva gioca un ruolo la stratificazione di un'infezione secondaria (stafilococco, streptococco), soprattutto nei pazienti con alterazioni necrotiche nella faringe.

Sintomi e decorso. Il periodo di incubazione va dai 4 ai 15 giorni (di solito circa una settimana). La malattia di solito inizia in modo acuto. Entro il 2-4° giorno di malattia, la febbre e i sintomi di intossicazione generale raggiungono la massima gravità. Fin dai primi giorni compaiono debolezza, mal di testa, mialgia e artralgia e, poco dopo, dolore alla gola durante la deglutizione. Temperatura corporea 38-40°C. La curva della temperatura è di tipo irregolare, talvolta con tendenza ad onda, la durata della febbre è di 1-3 settimane, raramente più lunga.

La tonsillite compare fin dai primi giorni di malattia o compare più tardi sullo sfondo di febbre e altri segni di malattia (dal 5 al 7 giorno). Può essere catarrale, lacunare o ulcerativo-necrotico con formazione di pellicole fibrinose (a volte ricorda la difterite). I cambiamenti necrotici nella faringe sono particolarmente pronunciati nei pazienti con agranulocitosi significativa.

La linfoadenopatia è osservata in quasi tutti i pazienti. Sono colpiti più spesso i linfonodi mascellari e cervicali posteriori, meno frequentemente i linfonodi ascellari, inguinali e cubitali. Non sono colpiti solo i linfonodi periferici. Alcuni pazienti possono manifestare un quadro piuttosto pronunciato di mesadenite acuta. L'esantema è osservato nel 25% dei pazienti. I tempi e la natura dell'eruzione cutanea variano ampiamente. Più spesso compare al 3-5° giorno di malattia, può avere carattere maculopapulare (simile al morbillo), puntiforme, roseolo, papulare, petecchiale. Gli elementi dell'eruzione durano 1-3 giorni e scompaiono senza lasciare traccia. Di solito non ci sono nuove eruzioni cutanee. Nella maggior parte dei pazienti il ​​fegato e la milza risultano ingrossati. L'epatosplenomegalia compare dal 3-5° giorno di malattia e dura fino a 3-4 settimane o più. I cambiamenti nel fegato sono particolarmente pronunciati nelle forme itteriche di mononucleosi infettiva. In questi casi aumenta il contenuto della bilirubina sierica e aumenta l'attività delle aminotransferasi, in particolare dell'AST. Molto spesso, anche con livelli normali di bilirubina, l'attività della fosfatasi alcalina aumenta.

Nel sangue periferico si osserva leucocitosi (9-10o109/l, talvolta di più). Il numero di elementi mononucleari (linfociti, monociti, cellule mononucleari atipiche) entro la fine della 1a settimana raggiunge l'80-90%. Nei primi giorni della malattia si può osservare neutrofilia con spostamento di banda. Una reazione mononucleare (dovuta principalmente ai linfociti) può persistere per 3-6 mesi e anche diversi anni. Nei convalescenti dopo la mononucleosi infettiva, un'altra malattia, ad esempio la dissenteria acuta, l'influenza, ecc., può essere accompagnata da un aumento significativo del numero di elementi mononucleari.

Classificazione unificata forme cliniche Non esiste mononucleosi infettiva. Alcuni autori hanno identificato fino a 20 forme diverse o più. L'esistenza di molte di queste forme è discutibile. Va tenuto presente che potrebbero esserci non solo forme tipiche, ma anche atipiche della malattia. Questi ultimi sono caratterizzati o dall'assenza di qualsiasi sintomo principale della malattia (tonsillite, linfoadenopatia, ingrossamento del fegato e della milza), o dalla predominanza e gravità insolita di una delle sue manifestazioni (esantema, tonsillite necrotizzante), o dalla comparsa di sintomi insoliti (ad esempio ittero nella forma itterica della mononucleosi) o altre manifestazioni attualmente classificate come complicanze.

Mononucleosi cronica ( malattia cronica causata dal virus Epstein-Barr). La persistenza a lungo termine dell'agente eziologico della mononucleosi infettiva nel corpo non è sempre asintomatica; alcuni pazienti sviluppano manifestazioni cliniche. Considerando che sullo sfondo di persistente (latente) infezione virale più varie malattie, è necessario definire con chiarezza i criteri che consentono di classificare le manifestazioni della malattia come mononucleosi cronica. Secondo S.E. Straus (1988), tali criteri includono quanto segue:

I. Trasferito entro non più di 6 mesi grave malattia, diagnosticato come malattia primaria mononucleosi infettiva o associata a titoli insolitamente elevati di anticorpi del virus Epstein-Barr (anticorpi della classe IgM) contro l'antigene capside del virus con un titolo pari o superiore a 1:5120 o contro l'antigene virale precoce con un titolo pari a 1:650 o più alto.

II. Coinvolgimento istologicamente confermato di un numero di organi nel processo:
1) polmonite interstiziale;
2) ipoplasia degli elementi midollo osseo;
3) uveite;
4) linfoadenopatia;
5) epatite persistente;
6) splenomegalia.

III. Aumento della quantità del virus Epstein-Barr nei tessuti colpiti (dimostrato mediante immunofluorescenza anti-complementare con l'antigene nucleare del virus Epstein-Barr).

Manifestazioni cliniche Le malattie nei pazienti selezionati secondo questi criteri sono piuttosto diverse. In quasi tutti i casi debolezza generale, rapida affaticabilità, brutto sogno, mal di testa, dolori muscolari, alcuni hanno un moderato aumento della temperatura corporea, aumento linfonodi, polmonite, uveite, faringite, nausea, dolore addominale, diarrea e talvolta vomito. Non tutti i pazienti avevano fegato e milza ingrossati. Talvolta è comparso un esantema; un po' più spesso è stato osservato un rash erpetico, sia sotto forma di herpes orale (26%) che genitale (38%). Gli esami del sangue hanno rivelato leucopenia e trombocitopenia. Queste manifestazioni sono simili alle manifestazioni di molte malattie infettive croniche, dalle quali a volte è difficile differenziare la mononucleosi cronica; inoltre possono esserci malattie concomitanti.

Sullo sfondo di un'infezione latente con il virus Epstein-Barr, può verificarsi l'infezione da HIV, il che è abbastanza comune. L'infezione da HIV porta all'attivazione dell'infezione da mononucleosi. Allo stesso tempo, il virus Epstein-Barr inizia a essere rilevato più spesso nel materiale prelevato dal rinofaringe e i titoli anticorpali contro i vari componenti del virus cambiano. È possibile la possibilità che si sviluppino linfomi causati dal virus Epstein-Barr nelle persone infette da HIV. Tuttavia, nella mononucleosi, di solito non si osserva la generalizzazione dell'infezione con gravi danni al sistema nervoso centrale e agli organi interni, a differenza di altre infezioni causate da virus del gruppo dell'herpes.

Le neoplasie maligne associate al virus Epstein-Barr non possono essere classificate come varianti del decorso della mononucleosi. Si tratta di forme nosologiche indipendenti, sebbene siano causate dallo stesso agente patogeno della mononucleosi infettiva. Tali malattie includono il linfoma di Burkitt. Sono colpiti soprattutto i bambini più grandi; la malattia è caratterizzata dalla comparsa di tumori intraperitoneali. Il carcinoma aplastico del rinofaringe è comune in Cina. È stata stabilita una connessione tra questa malattia e l'infezione da virus Epstein-Barr. Questo virus è anche associato al verificarsi di linfomi linfatici in persone con sistema immunitario indebolito.

Complicazioni. Con la mononucleosi infettiva, le complicanze non si verificano molto spesso, ma possono essere molto gravi. Le complicanze ematologiche comprendono l'anemia emolitica autoimmune, la trombocitopenia e la granulocitopenia. Una delle cause più comuni di morte nei pazienti affetti da mononucleosi è la rottura della milza. Le complicanze neurologiche sono varie: encefalite, paralisi nervi cranici, inclusa la paralisi di Bell o la prosopoplegia (paralisi dei muscoli facciali causata da danni ai nervo facciale), meningoencefalite, sindrome di Guillain-Barré, polinevrite, mielite trasversa, psicosi Possono svilupparsi epatite e complicanze cardiache (pericardite, miocardite). Dal sistema respiratorio si osservano talvolta polmonite interstiziale e ostruzione delle vie aeree.

Anemia emolitica dura 1-2 mesi. Una trombocitopenia minore si verifica abbastanza spesso nella mononucleosi e non è una complicanza; quest'ultima dovrebbe includere solo una trombocitopenia pronunciata, così come la granulocitopenia è una manifestazione comune della malattia, e solo una grave granulocitopenia, che può portare alla morte del paziente, può essere considerata una complicanza . Da complicanze neurologiche L'encefalite e la paralisi dei nervi cranici sono più comuni. Di solito queste complicazioni si risolvono spontaneamente. Il danno al fegato lo è componente obbligatoria quadro clinico della mononucleosi infettiva (ingrossamento del fegato, aumento dell'attività degli enzimi sierici, ecc.). Una complicazione può essere considerata l'epatite, che si manifesta con grave ittero ( forme itteriche mononucleosi). I linfonodi ingrossati situati nella faringe o vicino ai linfonodi tracheali possono causare ostruzione delle vie aeree, richiedendo talvolta un intervento chirurgico. La polmonite virale da mononucleosi è osservata molto raramente (nei bambini). Le cause di morte nella mononucleosi possono includere encefalite, ostruzione delle vie aeree e rottura della milza.

Diagnosi e diagnosi differenziale. Il riconoscimento si basa sui principali sintomi clinici (febbre, linfoadenopatia, ingrossamento del fegato e della milza, alterazioni del sangue periferico). Grande importanza ha uno studio ematologico. Caratterizzato da un aumento del numero dei linfociti (oltre il 15% rispetto alla norma di età) e dalla comparsa di cellule mononucleate atipiche (oltre il 10% di tutti i leucociti). Tuttavia, il valore diagnostico non dovrebbe essere sopravvalutato formula dei leucociti. Un aumento del numero di elementi mononucleari e la comparsa di leucociti mononucleari atipici possono essere osservati in numerose malattie virali (infezione da citomegalovirus, morbillo, rosolia, malattie respiratorie acute, ecc.).

Da metodi di laboratorio utilizzare un numero reazioni sierologiche, che sono modifiche della reazione di eteroemoagglutinazione. I più comuni sono:

Reazione di Paul-Bunnell (reazione di agglutinazione degli eritrociti di pecora), titolo diagnostico 1:32 o superiore (spesso fornisce risultati aspecifici);
- la reazione HD/PBD (reazione Hanganutsiu-Deicher-Paul-Bunnel-Davidson) è considerata positiva quando il siero del sangue del paziente contiene anticorpi che agglutinano gli eritrociti di pecora e questi anticorpi vengono adsorbiti (impoveriti) quando il siero viene trattato con un estratto di eritrociti bovini e non vengono adsorbiti durante il trattamento del siero di latte con estratto di rene porcellino d'India;
- Reazione di Lovrik; Sul vetro vengono applicate 2 gocce del siero del paziente; aggiungere eritrociti di pecora nativi a una goccia e eritrociti di pecora trattati con papaina all'altra; se il siero del paziente agglutina nativo e non agglutina i globuli rossi trattati con papaina, oppure li agglutina molto peggio, la reazione è considerata positiva;
- Reazione di Goff e Bauer - agglutinazione degli eritrociti di cavallo formalinizzati (sospensione al 4%) con il siero del sangue del paziente, la reazione viene eseguita su vetro, i risultati vengono presi in considerazione dopo 2 minuti;
- Reazione di Lee-Davidson - agglutinazione di eritrociti di pecora formalinizzati nei capillari; Sono state proposte numerose altre modifiche, ma non hanno trovato un uso diffuso.

Metodi specifici consentire la conferma di laboratorio dell'infezione primaria. A questo scopo, la più informativa è la determinazione degli anticorpi contro il capside virale associato alle immunoglobuline della classe IgM, che compaiono contemporaneamente a sintomi clinici e rimanere per 1-2 mesi. Tuttavia, tecnicamente sono piuttosto difficili da identificare. Questa reazione è positiva nel 100% dei pazienti. Gli anticorpi contro gli antigeni nucleari del virus Epstein-Barr compaiono solo 3-6 settimane dopo l'esordio della malattia (nel 100% dei pazienti) e persistono per tutta la vita. Permettono il rilevamento della sieroconversione durante l'infezione primaria. La determinazione degli anticorpi appartenenti alla classe delle immunoglobuline IgG viene utilizzata principalmente per studi epidemiologici (compaiono in tutti coloro che hanno avuto un'infezione dal virus Epstein-Barr e persistono per tutta la vita). Isolare il virus è piuttosto difficile, richiede molto lavoro e di solito non viene utilizzato nella pratica diagnostica.

La mononucleosi infettiva deve essere differenziata dalla tonsillite, una forma localizzata di difterite della gola, infezione da citomegalovirus, da manifestazioni iniziali Infezione da HIV, da forme anginose di listeriosi, epatite virale (forme itteriche), da morbillo (in presenza di una profusa eruzione maculopapulare), nonché da malattie del sangue accompagnate da linfoadenopatia generalizzata.

Inoltre, è possibile visualizzare le informazioni sulla mononucleosi infettiva qui:

• Mononucleosi infettiva

REAZIONE DI PAUL-BUNNELL(J. R. Paul, medico americano, nato nel 1893; W. W. Bunnell, medico americano, nato nel 1902; syn. Hanganutiu- Paul Bunnell reazione) - non specifico test di laboratorio riconoscimento della mononucleosi infettiva, basato sul rilevamento nel siero sanguigno dei pazienti livello più alto agglutinine agli eritrociti eterogenei (eteroemoagglutinine). All'inizio degli anni '30. Paul e Bunnell, studiando gli anticorpi eterofili rilevati nei reumatismi - un test precedentemente proposto da M. Hanganutziu - hanno notato che il titolo di questi anticorpi non specifici è più alto nella mononucleosi infettiva. Definizione con scopo diagnostico con mononucleosi infettiva di anticorpi eterofili nel siero del sangue, si chiama P.-B. r. Per aumentare la specificità della reazione, Davidson e Walker (I. David-sohn, P. H. Walker, 1935) proposero l'uso di siero sanguigno precedentemente adsorbito dal tessuto renale di cavia e dai globuli rossi bovini. Nella letteratura scientifica P.-B. r., effettuato su vetro con reagenti proprietari, è denominato monotest per la diagnosi della mononucleosi infettiva. Nell'URSS P.-B. R. utilizzato principalmente negli istituti di ricerca clinica.

Le eteroemoagglutinine appartengono al sistema degli anticorpi eterofili, come gli anticorpi Forssmann e le agglutinine fredde (vedi Anticorpi), che sono costantemente presenti (90-95% dei casi) a basso titolo (1:10, raramente 1:40) nei sieri di sangue umano. Appartengono alla classe delle IgG e vengono adsorbiti su una sospensione di tessuto renale di cavia. Gli anticorpi che accompagnano la mononucleosi infettiva appartengono alla classe IgM (il loro titolo è 1: 80 e superiore - fino a 1: 1280) e vengono adsorbiti solo dai globuli rossi bovini, che funge da test per la loro differenziazione. Questi anticorpi compaiono nel sangue nel periodo acuto della malattia, a partire dalla prima settimana, cioè nel periodo in cui non sempre è possibile fare una diagnosi clinica per la presenza di sintomi che spesso si riscontrano in altre forme nosologiche ( febbre, ingrossamento dei linfonodi, catarro delle vie respiratorie superiori, ecc.). Gli anticorpi eterofili si riscontrano nel 50-80% dei casi di mononucleosi infettiva, quindi la loro assenza non esclude la diagnosi della malattia. Titoli elevati di questo tipo di anticorpi possono essere osservati anche in altre malattie (epatite virale, leucemia, scarlattina, ecc.). Un livello particolarmente elevato e persistente si osserva nella cirrosi epatica.

Per eseguire la reazione vengono utilizzati globuli rossi freschi di pecora sotto forma di sospensione al 2% in una soluzione isotonica di cloruro di sodio e sospensione al 10% di tessuto renale di cavia. La conservazione dei globuli rossi finiti anche per 24 ore porta ad una diminuzione della loro agglutinabilità.

La reazione può essere fornita in due versioni: provvisoria ed espansa. Nel primo caso viene determinata la presenza o l'assenza di anticorpi eterofili, nel secondo il loro titolo. In entrambi i casi, il siero sanguigno del paziente da analizzare deve essere riscaldato prima dello studio a t° 56° per 30 minuti. oppure a t° 63° per 3 minuti. ed è impoverito (adsorbito) dal tessuto renale della cavia. All'incirca, la reazione si svolge in modo simile alla reazione per la determinazione dei gruppi sanguigni: ad una goccia di una sospensione di globuli rossi di pecora su un bicchiere, aggiungere 3 gocce del siero sanguigno da testare e mescolare agitando il bicchiere. La comparsa di conglomerati di globuli rossi entro un minuto indica la presenza di anticorpi.

Per determinare il titolo anticorpale, viene eseguita una reazione dettagliata. Per fare ciò, preparare diluizioni seriali doppie di siero sanguigno (a partire da 1: 5 a 1: 1280) in una soluzione isotonica di cloruro di sodio in un volume di 0,5 ml. Aggiungere in ciascuna provetta 0,5 ml di una sospensione di eritrociti di pecora al 2%, agitare bene e riporre per 1 ora in bagnomaria a t° 37°, e poi pernottamento a t° 4°. Invece del siero sanguigno della diluizione appropriata, 0,5 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio vengono aggiunti a una provetta di controllo con una sospensione di eritrociti al 2%.

La reazione viene presa in considerazione il giorno successivo, cioè dopo la deposizione dei globuli rossi. Se è necessaria una risposta più rapida, le provette con una sospensione di globuli rossi vengono centrifugate per 15 minuti e poi agitate delicatamente. Nella provetta di controllo, quando agitata, si osserva una sospensione uniforme di eritrociti e nella provetta si osservano conglomerati di eritrociti intensità variabile. Il titolo anticorpale è considerato l'ultima diluizione del siero, in cui si osservano conglomerati di eritrociti.

Gli anticorpi eterofili, determinati in P. - B. r., raggiungono il loro livello massimo entro la fine della 4a settimana. e può essere rilevato per molto tempo.

Per diagnosticare la mononucleosi infettiva in alcuni paesi, in particolare negli Stati Uniti, vengono prodotti kit di test, la maggior parte dei quali include un test di agglutinazione su vetro, solitamente eseguito con una diluizione di siero e con globuli rossi formalizzati; Vengono utilizzati anche globuli rossi trattati con papaina.

Bibliografia: Ananyev V. A. et al. Reazione di eteroemoagglutinazione nella malattia di Botkin, nel libro: Botkin's Disease, ed. E. M. Tareeva e A. K. Shubladze, p. 221, M., 1956; Guida alla ricerca clinica di laboratorio, ed. E.A. Cost e J.I. G. Smirnova, pag. 876, M., 1964; Davidsohn I. Diagnosi sierologica della mononucleosi infettiva, J. Amer, med. Ass., v. 108, pag. 289, 1937; Davi d-sohn I. a. Walker P. H. Natura degli anticorpi eterofili nella mononucleosi infettiva, Amer. J.clin. Sentiero, v. 5, pag. 455, 1935; Paul J\R.a. B u n n e 1 1 W. W. La presenza di anticorpi eterofili nella mononucleosi infettiva, Amer. J.med. Sci., y. 183, pag. 90, 1932.

V. A. Ananyev.

La mononucleosi infettiva è acuta malattia infettiva, caratterizzato aumento febbrile temperatura, significativo ingrossamento dei linfonodi, spesso presenza di mal di gola e comparsa nel sangue di un gran numero di peculiari cellule mononucleate.

Storia dello studio. Una malattia simile fu descritta per la prima volta nel 1885 dal notevole clinico russo, il pediatra N. F. Filatov. Parlò di “infiammazione idiopatica delle ghiandole che si trovano dietro il muscolo sternocleidomastiale, cioè sotto l’orecchio e il processo mastoideo e attorno all’angolo mascella inferiore".

Nel 1889, indipendentemente da N.F. Filatov, questa forma dolorosa fu descritta da Pfeiffer sotto il nome di febbre ghiandolare. Nei casi più gravi, Pfeiffer osservò un ingrossamento del fegato e della milza e un ingrossamento multiplo dei linfonodi.

Nel 1907 Turk osservò un paziente affetto da tonsillite e linfonodi ingrossati con peculiari reperti ematologici: leucocitosi (16.800 per 1 mm3) e mononucleosi (84% cellule mononucleate).

Sprent e Ivens nel 1920 diedero buoni frutti descrizione clinica di questa malattia, le sue caratteristiche ematologiche e fu proposto il nome: mononucleosi infettiva.

Tidy e Morley confrontarono la clinica della febbre ghiandolare con la clinica della mononucleosi infettiva e lo trovarono stiamo parlando sulla stessa malattia.

Nel 1932, Paul e Bunnel scoprirono che il siero sanguigno di pazienti affetti da mononucleosi infettiva tende ad aderire tra loro globuli rossi di pecora (reazione di Paul-Bunnel, Paul-Bunnel-Davidson).

Eziologia. L’eziologia della mononucleosi infettiva non è stata completamente chiarita. Per molto tempo Listeria monocytogenes hominis è stata considerata l'agente eziologico della malattia, ma ora questo punto di vista è quasi abbandonato. L'agente causale è probabilmente uno speciale virus filtrabile (virus Epstein-Barr).

È stato possibile infettare i macachi con la mononucleosi infettiva iniettando nel loro sangue la polpa dei linfonodi delle persone affette da questa malattia. Viesing ha effettuato il passaggio del virus da scimmia a scimmia. Uno dei suoi assistenti si è tagliato accidentalmente con un coltello contaminato dalla polpa del linfonodo di una scimmia infetta. Dopo 7 giorni questo assistente si ammalò: comparvero adenopatia, mononucleosi e reazione positiva di Paul-Bunnel.

Una reazione Paul-Bunnel positiva è stata osservata anche nelle scimmie infette.

Danni predominanti ai linfonodi cervicali e frequenti mal di gola danno motivo di crederlo cancello d'ingresso le infezioni di solito si verificano nella bocca e nella faringe.

Epidemiologia. Più spesso, a quanto pare, si verificano casi sporadici isolati. N. F. Filatov ha osservato questa malattia contemporaneamente in due sorelle per l'unica volta. Vengono descritti casi di piccoli endemiti ed epidemie. È interessante notare che durante la seconda guerra mondiale nell'esercito e sul fronte interno furono osservati solo casi sporadici di mononucleosi infettiva.

Secondo i rapporti, questa malattia è più comune nei mesi primaverili. A quanto pare, nessuna età è garantita contro l’infezione. Sembra che gli adolescenti e i bambini si ammalino più spesso. Dopo 40 anni, la mononucleosi infettiva è rara.

La mononucleosi infettiva si trasmette, secondo tutti i dati, da persona a persona attraverso la bocca attraverso il contatto diretto.

Sintomi. Con questa malattia è abbastanza difficile parlare della durata dell'incubazione. Come già detto, un medico che si era infettato iniettandosi un coltello contaminato si ammalò il 7° giorno. Si crede che periodo di incubazione varia da 5 a 12 giorni, anche se Hoagland lo colloca a 33-45 giorni. La malattia è talvolta preceduta da diversi giorni di malessere, spesso accompagnati da mal di testa.

La temperatura aumenta gradualmente oppure, più raramente, raggiungendo subito i 39-40°. È spesso ondulato con due o tre ondate separate da diversi giorni di febbricola. La durata della febbre è solitamente di 2-3 settimane. Nei casi descritti da N.F. Filatov, la sua durata era di 5-7-10 giorni. Potrebbero essere necessarie fino a 4 settimane. C'è motivo di credere che potrebbero esserci dei casi lieve infezione con poca o nessuna reazione febbrile.

Uno dei principali sintomi della mononucleosi infettiva sono i linfonodi ingrossati. Questi sono spesso i nodi situati all'angolo della mascella inferiore, cervicale e occipitale.

Di solito sono colpiti da entrambi i lati. N.F. Filatov li ha visti da un lato del collo. Da un lato (solitamente il sinistro) l'aumento è più marcato. I linfonodi sono dolorosi, non fusi tra loro o con la pelle e non suppurano. La loro dimensione raggiunge noce, uovo di piccione.

Anche i linfonodi in altre aree possono ingrossarsi. Questo aumento può anche essere generalizzato.

Il dolore addominale talvolta osservato può essere associato a un danno ai linfonodi mesenterici. Sono stati descritti casi in cui la malattia è iniziata con linfoadenite inguinale.

In più della metà dei casi la milza viene ingrandita e palpata. A volte si estende da sotto il bordo delle costole fino a 2-3 dita trasversali. Le sue dimensioni di percussione raggiungono i 18x12 cm (lunghezza e diametro). Anche il fegato è relativamente spesso ingrossato. A volte si nota il giallo del tegumento.

Talvolta sulla pelle si osservano eruzioni cutanee che assomigliano a quelle del morbillo e della rosolia. Viene descritto un rash roseola, non abbondante, che scompare con la pressione, indistinguibile dal roseola tifoide.

Si verifica la congiuntivite.

Immagine del sangue. I principali cambiamenti si osservano nei leucociti. È comune una certa leucocitosi: 10.000-25.000 per 1 mm3. Da parte dei neutrofili si verifica uno spostamento della formula nucleare verso sinistra. Si trovano anche mielociti. La percentuale di neutrofili è significativamente ridotta. Il loro numero assoluto di solito non viene ridotto. Per quanto riguarda gli eosinofili e i basofili non sono stati notati particolari cambiamenti quantitativi o qualitativi. L'originalità del quadro leucocitario dipende dall'elevato numero relativo e assoluto di cellule mononucleate, che costituiscono lo sfondo principale dello striscio di sangue colorato nella mononucleosi infettiva. I tipici linfociti maturi con un nucleo caratteristico e un rapporto nucleo-cellula caratteristico diminuiscono di numero al culmine della malattia. Insieme a loro ci sono molte cellule che hanno le dimensioni di un linfocita, i loro nuclei sono spesso palmati o a forma di rene, la struttura del nucleo è più sciolta. Il citoplasma è talvolta più o meno basofilo. Il grado di basofilia può avvicinarsi a quello delle plasmacellule. Nel corpo cellulare sono presenti vacuoli che conferiscono loro un aspetto “schiumoso”. Negli strisci, queste cellule non sono arrotondate, come i normali linfociti, ma sono leggermente allungate. Sono stati descritti come linfomonoditi, come linfociti leucocitoidi. Puoi trovare di tutto forme transitorie dalle cellule reticolari del linfonodo attraverso le cellule descritte fino al linfocita ordinario. Non sarebbe un errore classificarle come cellule del sistema reticoloendoteliale.

Monociti tipici sangue normale con la mononucleosi infettiva scompaiono o quasi scompaiono. Al culmine della malattia, fino a circa 10-12 giorni, su strisci di sangue una grande percentuale(fino a 60) sono presenti cellule grandi, delle dimensioni di un monocito, con nucleo ovale, talvolta a forma di fagiolo o palmato. Il loro protoplasma è debolmente basofilo e in esso si osservano spesso vacuoli. Intorno al nucleo è comune una zona perinucleare chiara. Queste cellule appartengono alle cellule del sistema reticoloendoteliale (istiociti grandi e medi). Nelle vicinanze si trovano cellule simili con protoplasma fortemente basofilo.

Come accennato in precedenza, nei primi giorni della malattia predominano gli istiociti di grandi e medie dimensioni; alla fine del processo, il loro numero diminuisce rapidamente e si trovano al loro posto istiociti piccoli e, infine, linfociti tipici. Durante il periodo di recupero, come con altre infezioni, aumenta il numero dei monociti tipici.

Il numero di globuli rossi e di emoglobina di solito non viene modificato in modo significativo. Inoltre non si notano cambiamenti evidenti nella quantità e nella morfologia piastrine nel sangue. Si osserva solo qualche anisotrombocitosi con comparsa di grandi placche. I piatti aderiscono bene tra loro formando pile.

Va notato, tuttavia, che esistono recenti osservazioni separate che indicano una diminuzione del numero di piastrine a 100.000-90.000 per 1 mm3 e una diminuzione del numero di eritrociti a 3,6-2 milioni, osservazioni che sono ancora rare.

La biopsia e la puntura dei linfonodi nella mononucleosi infettiva mostrano un'iperplasia significativa sia delle cellule reticolari che dei linfociti.

Nei casi più gravi scompare la struttura tipica dei follicoli con il centro riproduttivo.

L'immagine del nodo ricorda la struttura del linfonodo nella leucemia linfatica, ma con la mononucleosi la struttura del nodo di solito non scompare completamente e non c'è germinazione delle cellule della capsula. Tra le cellule si osservano vari gradi di basofilia.

Durante la puntura della milza è stato riscontrato un ingrossamento (striscio di puntura) percentuale cellule mononucleate fino al 43% (invece del 10% della norma) e “linfociti giovani” fino al 19% (invece del 2-4%).

Secondo M. G. Abramov, nei punti punteggiati dei linfonodi e della milza in questa malattia si trova un gran numero di grandi cellule reticoloendoteliali, che non sono tipiche composizione cellulare punti punteggiati di milza e linfonodi normali.

La presenza di tali cellule raggiunge il suo massimo grado durante la prima settimana, e talvolta durante la seconda settimana di malattia, e precede la loro comparsa in un ammontare significativo nel sangue.

Il punteggiato contiene molte cellule in stato di mitosi.

Durante la puntura del midollo osseo, Weil ha riscontrato un aumento del numero di cellule mononucleate (fino al 18%) e una distinta reazione plasmocitica.

Interessanti sono i mielogrammi per la mononucleosi infettiva forniti da Nordensen. In questa malattia, ha trovato una media del 28% di elementi reticoloendoteliali nell'aspirato di midollo osseo, di cui il 7% nel midollo osseo di una persona sana. Tra questi ci sono istiociti grandi 12%, istiociti piccoli 58%, plasmacellule 26%, cellule fagocitiche 4%. Di conseguenza, con la mononucleosi si verifica una chiara reazione istiocitaria e plasmacellulare.

È molto interessante che, secondo Nordensen, il quadro del sangue e del midollo osseo punteggiato nella rosolia sia estremamente simile alla composizione del sangue e del midollo osseo nella mononucleosi infettiva. Ciò potrebbe indicare la parentela dei virus che causano queste malattie.

Bang e Wansher, in 4 casi di mononucleosi infettiva complicata da ittero, hanno perforato il fegato e ne hanno aspirato il tessuto. Hanno trovato fenomeni di parenchima e infiammazione interstiziale con proliferazione nei sinusoidi delle cellule linfoidi di origine reticoloendoteliale.

Ci sono tentativi di evidenziare forme separate mononucleosi infettiva secondo la predominante Segni clinici. Pertanto, possiamo parlare di una forma con predominanza di linfonodi ingrossati (forma ghiandolare di Filatov-Pfeiffer), di una forma anginosa ("tonsillite monocitica") con predominanza di lesioni nella faringe e di una forma febbrile-tifoide.

Decorso e prognosi. Ci vogliono 3-4 settimane o poco più prima della guarigione clinica. La previsione è favorevole: la mononucleosi infettiva è una malattia che finisce pieno recupero. Anche la composizione del sangue ritorna normale.

Va comunque notato che gli autori danesi, su 500 casi di mononucleosi infettiva osservati nel 1927-1939, hanno notato 6 casi che si sono conclusi con la morte. In 2 casi la morte è stata dovuta a polmonite associata, in altri 4 morte deve essere considerata associata alla mononucleosi in quanto tale. Gli autori hanno notato che i pazienti sono morti a causa dei sintomi di paralisi respiratoria.

Vale la pena segnalare un estremamente raro, ma molto grave complicazione durante la mononucleosi infettiva - rottura della milza. È stato osservato il 4°, 29° e 34° giorno di malattia. Con diagnosi tempestiva e operazione tempestiva(splenectomia) si è verificato il recupero.

Diagnosi. Nei casi più gravi, riconoscere la mononucleosi infettiva non è difficile. Un quadro tipico è quello di una malattia febbrile acuta, linfonodi del collo ingrossati, sensibili alla pressione su di essi, non saldati insieme, non suppuranti, presenza di mal di gola con pellicole facilmente rimovibili. La diagnosi è confermata da un esame del sangue: lieve leucocitosi con mononucleosi pronunciata in assenza di cambiamenti (quantitativi e qualitativi) nei globuli rossi e nelle piastre. Una conferma importante è la presenza di una reazione positiva di Paul-Bunnel.

Il siero dei pazienti affetti da mononucleosi infettiva tende ad aderire insieme ai globuli rossi di pecora con un titolo di diluizione del siero relativamente elevato (reazione di Paul-Bunnell). Questo titolo varia da 1:56 (1:112) a 1:7168 La reazione diventa positiva all'inizio della malattia. Entro 12-114 giorni dopo il recupero, fornisce numeri di diluizione fino a 1: 112 (in media, entro 56 giorni gli ultimi numeri con titolo elevato). Entro il 50-296esimo giorno dopo il recupero (in media entro il 119esimo giorno), il titolo di agglutinazione scende a 1:56 e inferiore, cioè ritorna alla normalità.

Un titolo di reazione di 1:224 in una persona che non ha ricevuto iniezioni di siero di cavallo (immune) nel recente passato, che presenta segni clinici ed ematologici di mononucleosi infettiva, consente di fare una diagnosi di questa malattia con sufficiente probabilità. Una reazione a questo titolo è considerata positiva se il paziente non soffre durante lo studio malattia da siero o non ne ho semplicemente sopportato uno.

Nei casi con una prevalenza fenomeni generali (Calore, condizioni generali relativamente gravi) può sorgere la domanda sulla presenza tifo, malattia settica, leucemia acuta. Molto spesso è necessario differenziare dalla leucemia, soprattutto perché un operatore di laboratorio inesperto può essere confuso dal peculiare quadro del sangue.

La natura del mal di gola solitamente presente (iperemia, assenza di fenomeni necrotici nel faringe e nelle gengive), nonché localizzazione caratteristica linfonodi colpiti e la presenza del loro dolore, cosa che non si verifica con la leucemia. La diagnosi è determinata da un attento studio dei dati ematologici e dal risultato della reazione di Paul-Bunnell.

L'esame del sangue e del midollo osseo mostra la predominanza delle cellule peculiari sopra descritte. I mieloblasti e gli emocitoblasti tipici della leucemia acuta non possono essere rilevati nel sangue. Con la mononucleosi infettiva non si osserva lo sviluppo di anemia e fenomeni emorragici. Infine, la condizione dei pazienti con leucemia acuta è generalmente grave, mentre con la mononucleosi infettiva soffrono molto meno. Va tenuto presente che il dolore ai linfonodi con questa malattia può persistere per un periodo piuttosto lungo (a volte per diversi mesi).

Nei casi con predominanza di fenomeni faringei - mal di gola con presenza di pellicole - sorge la domanda sulla presenza di difterite. Spesso con questa diagnosi il paziente viene inviato in ospedale. È necessario esaminare i tamponi faringei per il bacillo della difterite.

Nei casi con predominanza di linfonodi ingrossati nel collo, sorge la domanda parotite(parotite), sulla linfoadenite tubercolare. Se necessario, lo studio del linfonodo puntato può risolvere il problema.

Casi con presenza di dolore acuto nell'addome (linfonodi mesenterici ingrossati). In questi casi sorge la domanda sull'appendicite, la tubercolosi delle ghiandole mesenteriche.

È necessario un esame del sangue approfondito.

Trattamento. Il trattamento è puramente sintomatico. Nei casi solitamente attuali è meglio astenersi da qualsiasi terapia (eccetto risciacqui alcalini o gargarismi con una soluzione di gramicidina 1:50). Per complicazioni causate dall'adesione infezione da streptococco, l'uso della penicillina è necessariamente indicato. Si usa nella tonsillite flemmonosa, nell'otite conseguente al mal di gola che si accompagna alla mononucleosi infettiva.

L'uso della penicillina non ha alcun effetto terapeutico sul decorso della mononucleosi infettiva, così come di altre malattie di natura virale, tuttavia, a scopi profilattici (per prevenire l'infezione secondaria), vengono solitamente somministrate 600.000 unità di penicillina al giorno. Può essere somministrato a 100.000 unità ogni 4 ore oppure 2 volte al giorno a 200.000-300.000 unità insieme ad ecmolin.

Le iniezioni di qualsiasi siero sono controindicate.

Per quanto riguarda l'uso dell'ormone adrenocorticotropo, nonostante le indicazioni disponibili di un effetto benefico (30 unità 2 volte al giorno), nei 9 casi da noi osservati non abbiamo potuto confermare l'effetto di interruzione di questo ormone sul decorso della malattia.

Rivista femminile www.. Tushinsky

MONONUCLEOSI INFETTIVA

Eseguito da uno studente della Facoltà di Medicina

Specialità

"Medicinale"

Tariffa: 508 a/a

Amirmetova Elvira Shamil kyzy

Nalchik

Mononucleosi infettiva (mononucleosi infettiva, malattia di Filatov, tonsillite monocitica, linfoblastosi benigna)- una malattia virale acuta caratterizzata da febbre, danni alla faringe, ai linfonodi, al fegato, alla milza e peculiari alterazioni della composizione del sangue.

Storia

La natura infettiva di questa malattia fu sottolineata da N. F. Filatov nel 1887, che per primo attirò l'attenzione su una malattia febbrile con linfonodi ingrossati e la chiamò infiammazione idiopatica delle ghiandole linfatiche. La malattia descritta ha portato il suo nome per molti anni: la malattia di Filatov. Nel 1889, lo scienziato tedesco Emil Pfeiffer descrisse un quadro clinico simile della malattia e lo definì come febbre ghiandolare che colpisce la faringe e il sistema linfatico. Con l'introduzione nella pratica degli studi ematologici, cambiamenti caratteristici composizione del sangue in questa malattia, secondo la quale gli scienziati americani T. Sprunt e F. Evans chiamavano la malattia mononucleosi infettiva. Nel 1964, M.A. Epstein e I. Barr isolarono un virus simile all'herpes dalle cellule del linfoma di Burkitt, chiamato in loro onore virus Epstein-Barr, che fu successivamente riscontrato con grande coerenza nella mononucleosi infettiva.

Epidemiologia

Il quadro epidemiologico della mononucleosi infettiva è il seguente: la malattia si registra ovunque e, di regola, si tratta di casi episodici o focolai isolati di infezione. L'eterogeneità delle manifestazioni cliniche e i problemi spesso riscontrati nello stabilire una diagnosi suggeriscono che i dati ufficiali sull'incidenza non corrispondono al quadro reale della diffusione della mononucleosi infettiva. Molto spesso, gli adolescenti soffrono di questa malattia, le ragazze si ammalano prima - a 14-16 anni, i ragazzi più tardi - a 16-18 anni. È per questo motivo che si è diffuso un altro nome per la malattia: “malattia degli studenti”. Le persone che hanno superato la soglia dei quarant'anni non si ammalano spesso, ma i portatori dell'infezione da HIV corrono il rischio di attivare un'infezione dormiente per tutta la vita. Se una persona viene infettata dalla mononucleosi infettiva in tenera età, la malattia assomiglia a un'infezione respiratoria, ma più il paziente è anziano, più è probabile che non si manifestino sintomi clinici. Dopo trent'anni, quasi tutte le persone hanno anticorpi contro l'agente eziologico della mononucleosi infettiva, da qui la rarità delle forme evidenti della malattia tra gli adulti. L'incidenza è quasi indipendente dal periodo dell'anno; in estate si registrano leggermente meno casi. I fattori che aumentano il rischio di infezione sono le condizioni di affollamento, l’uso di oggetti domestici comuni e il disordine domestico.

Epidemiologia

Fonte di infezioneè una persona malata e portatrice di virus.

Trasmissione dell'infezione avviene tramite goccioline trasportate dall'aria. A causa del fatto che l'infezione viene trasmessa principalmente attraverso la saliva (baciando), viene chiamata la malattia "malattia del bacio". Meccanismo di trasmissione infezioni - aerosol. È possibile la trasmissione dell'infezione attraverso la trasfusione di sangue. L'affollamento di persone malate e sane crea un gruppo a rischio nei luoghi di residenza come dormitori, collegi, asili nido, campi, ecc.

L'incidenza massima di IM nelle ragazze si osserva all'età di 14-16 anni, nei ragazzi di 17-18 anni. Di norma, all'età di 25-35 anni, la maggior parte delle persone presenta anticorpi contro il virus IM nel sangue quando viene esaminata. Vale la pena notare che nelle persone infette da HIV la riattivazione del virus può verificarsi a qualsiasi età.

Eziologia.

L'agente eziologico dell'infezione è il virus Epstein-Barr contenente DNA. Questo virus è in grado di replicarsi nei linfociti B e, a differenza di altri virus dell'herpes, attiva la proliferazione cellulare.

I virioni del virus Epstein-Barr includono antigeni specifici (AG):

Capside Ag (VCA)

AG nucleare (EBNA)

Ipertensione precoce (EA)

Membrana AG (MA)

Gli anticorpi contro l'antigene del capside (VCA) compaiono per la prima volta nel sangue di pazienti affetti da mononucleosi infettiva. Gli anticorpi contro gli antigeni di membrana (MA) e precoci (EA) vengono prodotti successivamente. L'agente infettivo è scarsamente resistente all'ambiente esterno e muore rapidamente quando si secca, sotto l'influenza di alte temperature e disinfettanti. Il virus Epstein-Barr può anche causare il linfoma di Burkitt e il carcinoma nasofaringeo.

Patogenesi.

La penetrazione del virus nel tratto respiratorio superiore porta al danneggiamento dell'epitelio e del tessuto linfoide dell'orofaringe e del rinofaringe. Si notano gonfiore della mucosa, ingrossamento delle tonsille e dei linfonodi regionali. Con la successiva viremia, il patogeno invade i linfociti B; essendo nel loro citoplasma, si diffonde in tutto il corpo. La diffusione del virus porta all'iperplasia sistemica dei tessuti linfoidi e reticolari e quindi nel sangue periferico compaiono cellule mononucleate atipiche. Si sviluppa linfoadenopatia, gonfiore della mucosa della conca nasale e dell'orofaringe, fegato e milza ingrossati. Istologicamente, l'iperplasia del tessuto linforeticolare è rivelata in tutti gli organi, l'infiltrazione periportale linfocitaria del fegato con lievi alterazioni degenerative negli epatociti.

La replicazione del virus nei linfociti B stimola la loro proliferazione attiva e la differenziazione in plasmaciti. Questi ultimi secernono immunoglobuline di bassa specificità. Contemporaneamente dentro periodo acuto malattie, il numero e l’attività dei linfociti T aumentano. Le cellule T soppressore inibiscono la proliferazione e la differenziazione dei linfociti B. I linfociti T citotossici distruggono le cellule infettate dal virus riconoscendo gli antigeni indotti dal virus di membrana. Tuttavia, il virus rimane nell'organismo e vi persiste per tutta la vita successiva, causando un decorso cronico della malattia con riattivazione dell'infezione quando l'immunità diminuisce.

La gravità delle reazioni immunologiche durante la mononucleosi infettiva ci consente di considerarla una malattia sistema immunitario, quindi è classificata come un gruppo di malattie del complesso associato all'AIDS.

Clinica.

Periodo di incubazione varia da 5 giorni a 1,5 mesi. È possibile un periodo prodromico senza sintomi specifici. In questi casi, la malattia si sviluppa gradualmente: nel giro di pochi giorni, abbassamento della temperatura corporea, malessere, debolezza, aumento dell'affaticamento, sintomi catarrali nella parte superiore vie respiratorie- congestione nasale, iperemia della mucosa dell'orofaringe, ingrossamento e iperemia delle tonsille. All'esordio acuto della malattia la temperatura corporea sale rapidamente a livelli elevati. I pazienti si lamentano mal di testa, mal di gola durante la deglutizione, brividi, aumento della sudorazione, dolori muscolari. In futuro la curva della temperatura potrebbe essere diversa; La durata della febbre varia da diversi giorni a 1 mese o più. Entro la fine della prima settimana di malattia si sviluppa il periodo di picco della malattia. Caratteristico è l'aspetto di tutte le principali sindromi cliniche: fenomeni tossici generali, tonsilliti, linfoadenopatie, sindrome epatolienale. La salute del paziente peggiora; si notano elevata temperatura corporea, brividi, mal di testa e dolori muscolari. Può comparire congestione nasale con difficoltà nella respirazione nasale e voce nasale. Le lesioni della faringe si manifestano con un aumento del mal di gola, sviluppo di mal di gola in forma catarrale, ulcerativo-necrotica, follicolare o membranosa. L'iperemia della mucosa non è chiaramente espressa, sulle tonsille compaiono placche giallastre sciolte che possono essere facilmente rimosse. In alcuni casi, le placche possono assomigliare alla difterite. Sulla mucosa del palato molle possono comparire elementi emorragici; la parete posteriore della faringe è fortemente iperemica, lassa, granulare, con follicoli iperplastici. Fin dai primi giorni si sviluppa linfoadenopatia. I linfonodi ingrossati si possono trovare in tutte le aree accessibili alla palpazione; Le loro lesioni sono caratterizzate da simmetria. Molto spesso con la mononucleosi, i linfonodi cervicali occipitali, sottomandibolari e soprattutto posteriori su entrambi i lati lungo i muscoli sternocleidomastoidei vengono ingranditi. I linfonodi sono compatti, mobili, indolori o leggermente dolorosi alla palpazione. Le loro dimensioni variano dal pisello alla noce. In alcuni casi il tessuto sottocutaneo attorno ai linfonodi può essere gonfio. Nella maggior parte dei pazienti, durante il culmine della malattia, si nota un ingrossamento del fegato e della milza. In alcuni casi si sviluppa la sindrome itterica: i sintomi dispeptici si intensificano (diminuzione dell'appetito, nausea), l'urina si scurisce, l'ittero appare nella sclera e nella pelle, il contenuto di bilirubina nel siero del sangue aumenta e l'attività dell'aminotransferasi aumenta. Talvolta compare un esantema di natura maculopapulare. Non ha localizzazione specifica, non è accompagnata da prurito e scompare rapidamente senza trattamento, senza lasciare alterazioni sulla pelle. Successivamente arriva il periodo di apice della malattia, che dura in media 2-3 settimane periodo di convalescenza. Il benessere del paziente migliora, la temperatura corporea si normalizza e il mal di gola e la sindrome epatolienale scompaiono gradualmente. Successivamente, la dimensione dei linfonodi viene normalizzata. La durata del periodo di convalescenza varia da persona a persona; talvolta la temperatura corporea bassa e la linfoadenopatia persistono per diverse settimane. La malattia può durare a lungo, con periodi alternati di esacerbazioni e remissioni, motivo per cui la sua durata totale può durare fino a 1,5 anni. Le manifestazioni cliniche della mononucleosi infettiva nei pazienti adulti differiscono in una serie di caratteristiche. La malattia spesso inizia con lo sviluppo graduale di fenomeni prodromici, la febbre spesso persiste per più di 2 settimane, la gravità della linfoadenopatia e dell'iperplasia delle tonsille è inferiore a quella dei bambini. Allo stesso tempo, negli adulti, si osservano più spesso manifestazioni della malattia associate al coinvolgimento del fegato nel processo e allo sviluppo della sindrome itterica. Complicazioni.

La complicazione più comune è l'aggiunta di infezioni batteriche causate da Staphylococcus aureus, streptococchi, ecc. Sono possibili anche meningoencefalite e ostruzione sezioni superiori vie respiratorie con tonsille ingrossate. In rari casi si osserva infiltrazione interstiziale bilaterale dei polmoni con grave ipossia, grave epatite (nei bambini), trombocitopenia e rotture spleniche. Nella maggior parte dei casi, la prognosi della malattia è favorevole.

Diagnostica.

La mononucleosi infettiva dovrebbe essere distinta dalla linfogranulomatosi e dalla leucemia linfocitica, dalla tonsillite coccica e da altre eziologie, dalla difterite orofaringea, nonché dall'epatite virale, dalla pseudotubercolosi, dalla rosolia, dalla toxoplasmosi, dalla polmonite da clamidia e dall'ornitosi, da alcune forme di infezione adenovirale, dall'infezione da CMV, manifestazioni primarie Infezioni da HIV. La mononucleosi infettiva si distingue per una combinazione delle cinque principali sindromi cliniche: fenomeni tossici generali, tonsillite bilaterale, poliadenopatia (in particolare con danno ai linfonodi lungo i muscoli sternocleidomastoidei su entrambi i lati), sindrome epatolienale e cambiamenti specifici nell'emogramma. In alcuni casi sono possibili ittero e (o) esantema maculopapulare. Diagnostica di laboratorio

Il segno più caratteristico sono i cambiamenti nella composizione cellulare del sangue. L'emogramma rivela leucocitosi moderata, neutropenia relativa con uno spostamento della formula dei leucociti a sinistra, un aumento significativo del numero di linfociti e monociti (oltre il 60% in totale). Nel sangue ci sono cellule mononucleate atipiche - cellule con ampio citoplasma basofilo, di forme diverse. La loro presenza nel sangue ha determinato il nome moderno della malattia. Di significato diagnostico è un aumento del numero di cellule mononucleate atipiche con citoplasma ampio almeno al 10-12%, sebbene il numero di queste cellule possa raggiungere l'80-90%. Va notato che l'assenza di cellule mononucleate atipiche nelle manifestazioni cliniche caratteristiche della malattia non contraddice la diagnosi attesa, poiché la loro comparsa nel sangue periferico può essere ritardata fino alla fine della 2-3a settimana di malattia. Durante il periodo di convalescenza, il numero di neutrofili, linfociti e monociti si normalizza gradualmente, ma molto spesso le cellule mononucleate atipiche persistono a lungo. Nella pratica non vengono utilizzati metodi diagnostici virologici (isolamento del virus dall'orofaringe). La PCR può rilevare il DNA virale nel sangue intero e nel siero. Sono stati sviluppati metodi sierologici per la determinazione degli anticorpi di varie classi contro gli antigeni del capside (VCA). Gli antigeni IgM anti-VCA nel siero possono essere rilevati già durante il periodo di incubazione; successivamente vengono rilevati in tutti i pazienti (questo serve come conferma affidabile della diagnosi). Gli antigeni IgM-VCA scompaiono solo 2-3 mesi dopo il recupero. Dopo una malattia, gli antigeni IgG-VCA rimangono per tutta la vita. In assenza della capacità di rilevare le IgM anti-VCA, vengono ancora utilizzati metodi sierologici per rilevare gli anticorpi eterofili. Si formano a seguito dell'attivazione policlonale dei linfociti B. Le più popolari sono la reazione di Paul-Bunnell con eritrociti di pecora (titolo diagnostico 1:32) e la reazione di Hoff-Bauer più sensibile con eritrociti di cavallo. La specificità insufficiente delle reazioni riduce il loro valore diagnostico. Tutti i pazienti con mononucleosi infettiva o sospetta dovrebbero essere testati 3 volte (nel periodo acuto, poi dopo 3 e 6 mesi) esame di laboratorio per gli anticorpi contro gli antigeni dell'HIV, poiché la sindrome simile alla mononucleosi è possibile anche durante la fase delle manifestazioni primarie dell'infezione da HIV.

Diagnosi differenziale.

Nel corso tipico della mononucleosi infettiva, la sua diagnosi non causa molte difficoltà e si basa su un esame clinico e sui risultati dell'analisi, tenendo conto dei dati epidemiologici e dei risultati di uno studio sierologico. Spesso è necessario differenziarlo dalle malattie in cui si osservano danni alle tonsille, linfoadenite e febbre.

Spesso, all'esordio della mononucleosi infettiva, viene posta la diagnosi di tonsillite. Ciò è causato da un'esordio acuto con febbre e reazione dei linfonodi. Ma a differenza della mononucleosi infettiva, nei pazienti con tonsillite il disturbo principale è il mal di gola, i cambiamenti infiammatori nelle tonsille palatine sono pronunciati dal 1 ° giorno, si sviluppa linfoadenite regionale e non una linfoadenopatia diffusa. I dubbi diagnostici vengono risolti dalla leucocitosi neutrofila rilevabile.

La difterite della faringe può essere erroneamente sospettata nei casi di mononucleosi infettiva. Gravi conseguenze si verificano quando la difterite della faringe viene scambiata per mononucleosi infettiva e, pertanto, non viene effettuato un trattamento appropriato. La combinazione di mal di gola con intossicazione generale, febbre e linfoadenite è caratteristica di entrambe le infezioni. Ma con la difterite della faringe, entro la fine del 1 ° giorno, sulle tonsille ingrossate e moderatamente iperemiche viene rilevata una placca fibrinosa grigio-bianca o grigio sporco che sporge sopra la superficie della mucosa. Quando provi a rimuoverlo, si verifica un sanguinamento. Temperatura bassa o alta, intossicazione generale, in aumento, con il passaggio da una forma localizzata a una diffusa o espressa fin dall'inizio con difterite tossica. I linfonodi regionali sono alquanto ingrossati, dolorosi e circondati da un gonfiore molle e indolore della base sottocutanea. Nei pazienti affetti da mononucleosi infettiva, nei primi giorni della malattia si osserva solo un leggero arrossamento e gonfiore delle tonsille e della mucosa circostante della faringe. La tonsillite si sviluppa in tempi diversi, ma più spesso in uno stadio successivo; la placca può diffondersi anche oltre le tonsille, ma viene facilmente rimossa, e il suo colore è giallastro. Non solo i linfonodi regionali ma anche quelli più distanti si ingrandiscono; spesso si verificano linfoadenite generalizzata, epato- e splenomegalia. L'intossicazione generale è moderata. Nel sangue predominano linfociti e monociti e aumenta il numero di cellule mononucleate. La VES è normale al contrario di quello accelerato nella difterite.

Di grande importanza per la diagnosi finale sono i risultati dell'esame batteriologico dei film per la presenza dell'agente eziologico della difterite, i dati della reazione di Paul-Bunnel e lo studio della situazione epidemiologica.

L'infezione da adenovirus, che si verifica con la sindrome da tonsillite, è per molti versi simile alla mononucleosi infettiva. In entrambe le forme nosologiche sono possibili poliadenite, sindrome epatolienale, lieve intossicazione, febbre prolungata e segni di danno alle vie respiratorie. Questi ultimi sono più pronunciati in caso di infezione da adenovirus, la componente essudativa è significativa e l'antigene adenovirale viene rilevato su tamponi della faringe nasale mediante immunofluorescenza. A volte una tipica combinazione di sintomi e dati anamnestici epidemiologici sulla diffusione dell'infezione nei bambini o nei gruppi di giovani con un numero significativo di congiuntiviti tra i malati aiutano a stabilire una diagnosi. Nei pazienti con infezione da adenovirus analisi generale sangue senza cambiamenti significativi, in contrasto con il tipico quadro emografico nella mononucleosi infettiva;

La rosolia può essere confusa con la mononucleosi infettiva con grave linfoadenopatia e scarso esantema. In tali casi, si dovrebbe tener conto dell'ingrossamento predominante dei linfonodi cervicali occipitali e posteriori, un leggero aumento della temperatura, l'assenza di alterazioni patologiche nella faringe, la breve durata della malattia, la presenza di leucopenia, linfocitosi, plasmacellule, nonché una reazione Paul-Bunnel-Davidson negativa.

Con la parotite, solitamente accompagnata da una reazione termica, sintomi di intossicazione generale e deformazione nelle aree parotidee e sottomandibolari, a volte è necessaria prima una diagnosi differenziale con la mononucleosi infettiva. Importanti caratteristiche distintive sono la localizzazione, la natura dei cambiamenti locali e reazione generale. Il segno manifesto della parotite è il danno alle ghiandole salivari, principalmente alle ghiandole parotidi, talvolta alle ghiandole sottomandibolari e sublinguali con una tipica deformazione tra il lobo dell'orecchio e il ramo ascendente della mandibola, solitamente su due lati, meno spesso su un lato. In questo caso è sempre presente un rigonfiamento del fondo sottocutaneo circostante, i suoi confini non sono chiari, la consistenza è pastosa e risulta dolente alla palpazione. Quando si apre la bocca, si parla e si mastica, si verifica dolore che si irradia all'orecchio e si combina con la secchezza delle fauci. I linfonodi in quest'area sono normali o leggermente ingrossati. L'intossicazione è pronunciata fin dai primi giorni e spesso viene rilevata la sindrome meningea. Sintomi positivi di Filatov (dolore dietro il lobo dell'orecchio) e Murson (infiltrazione e iperemia della zona del dotto parotideo). Per la mononucleosi infettiva; vengono determinati i linfonodi ingrossati, prevalentemente linfoadenopatia generalizzata. Il dolore durante la deglutizione non è combinato con la secchezza delle fauci, il segno di Murson è negativo. La presenza di alterazioni nella conta leucocitaria atipiche per la mononucleosi infettiva e i dati epidemiologici risolvono i dubbi diagnostici.

La malattia da siero si manifesta con alcuni sintomi clinici che si osservano anche nella mononucleosi infettiva: eruzione cutanea, febbre, poliadenite, leucocitosi o leucopenia con linfomonocitosi. Importante per risolvere il problema è l'informazione sulla somministrazione dei farmaci sierici al paziente; L'eruzione cutanea è spesso orticaria, prurito, spesso c'è dolore e gonfiore alle articolazioni, eosinofilia in assenza di cellule mononucleate nel sangue. Poiché nella malattia da siero, come nella mononucleosi infettiva, la reazione di Paul-Bunnell può rilevare anticorpi eterofili, ai fini della diagnosi differenziale si dovrebbe utilizzare la reazione di Paul-Bunnell-Davidson.

A volte diventa necessario distinguere tra linfogranulomatosi nel periodo iniziale e mononucleosi infettiva, soprattutto nel caso della localizzazione primaria del processo nel collo. A differenza della mononucleosi infettiva, nella linfogranulomatosi i linfonodi raggiungono grandi dimensioni, sono inizialmente indolori, elastici, successivamente diventano densi e si fondono tra loro, formando conglomerati simili a tumori che non sono fusi con la pelle. Nel corso del tempo, sempre più linfonodi vengono coinvolti nel processo. Ci sono cambiamenti in organi interni. Il danno ai linfonodi sullo sfondo della febbre si combina con un aumento della sudorazione e del prurito cutaneo, costituendo una triade di sintomi caratteristici della linfogranulomatosi. Nel sangue, spesso sullo sfondo della leucocitosi, in contrasto con la mononucleosi infettiva, si determinano linfopenia e uno spostamento della formula dei leucociti a sinistra per fasciare i granulociti neutrofili; a volte giovani e mielociti. Nella fase iniziale e durante l'esacerbazione, viene spesso rilevata l'eosinofilia. Un segno ematologico caratteristico della linfogranulomatosi è un aumento significativo della VES, in contrasto con il moderato aumento della mononucleosi infettiva; Nei casi difficili, la diagnosi finale viene decisa tenendo conto dei dati sierologici e dei risultati dell'esame istologico dei linfonodi o dei punti puntiformi.

La linfocitosi infettiva oligosintomatica è una malattia rara e poco conosciuta. A differenza della mononucleosi infettiva, viene rilevata nei bambini, meno spesso negli adulti durante gli esami preventivi, è caratterizzata da un leggero cambiamento del benessere, l'assenza di ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza, non è accompagnata da un aumento della temperatura e raramente si osserva una febbre di basso grado a breve termine. I dubbi diagnostici vengono risolti dal quadro ematico. Nella linfocitosi infettiva viene determinato un aumento del numero di linfociti con una composizione monomorfica in combinazione con iperleucocitosi ed eosinofilia. Il contenuto dei linfociti piccoli e medi raggiunge 0,8-0,95, mentre nella mononucleosi infettiva; Il polimorfismo cellulare viene alla ribalta, si registra un aumento del contenuto di tutti i tipi di cellule mononucleate, il numero di piccoli linfociti diminuisce.

Il decorso grave della mononucleosi infettiva talvolta assomiglia clinicamente alla leucemia. Le somiglianze sono la presenza di mal di gola, febbre, leucocitosi, linfonodi e milza ingrossati. Le cellule mononucleate leucemiche possono essere confuse con quelle atipiche. Mancanza di ciclicità nello sviluppo della malattia, progressivo peggioramento condizione generale, pallore delle mucose e della pelle, moderata reazione febbrile, emorragie indicano leucemia. In questo caso, i linfonodi ingrossati non predominano nel quadro clinico della malattia. La leucocitosi è solitamente significativa (fino a 100*109/l o più), si notano anemia e trombocitopenia. I dati della puntura sternale risolvono il problema della diagnosi.

Nelle forme viscerali di mononucleosi infettiva sorgono spesso difficoltà diagnostiche. Le forme respiratorie della malattia che si manifestano come influenza o sotto forma di polmonite sono difficili da distinguere dall'influenza, da altre infezioni respiratorie acute e da quelle complicate solo sulla base dell'anamnesi e dei dati oggettivi. polmonite acuta forme Per la mononucleosi infettiva; con sviluppo di sindromi di eado-, mio- o pericardite, forme digestive (mesoadenite, sindrome appendicolare, pancreatite, ecc.), come nei casi con lesioni predominanti sistema nervoso(meningite, meningoencefalite, ecc.), le manifestazioni cliniche sono identiche alle sindromi citate di altre eziologie. Le forme epatiche, manifestate da ittero, possono essere difficili da distinguere dall'epatite virale.

Un segno importante nel riconoscimento clinico delle forme viscerali di mononucleosi infettiva è la linfoadenopatia generalizzata, che non è caratteristica delle sindromi elencate di altre eziologie, in particolare la sua combinazione con danno alle tonsille. Ma cruciale allo stesso tempo, appartiene agli indicatori ematologici caratteristici (un aumento del numero di elementi cellulari mononucleari) e ai risultati degli studi sierologici. È importante ricordare che nei pazienti con epatite virale, come nella mononucleosi infettiva, è possibile rilevare anticorpi eterofili nel siero del sangue. Pertanto, nei casi difficili per la diagnosi differenziale, dalle reazioni sierologiche dovrebbe essere utilizzata la reazione di Paul-Bunnell-Davidson, che consente di chiarire l'origine degli anticorpi eterofili rilevati.

Trattamento.

Ad oggi, non esiste un trattamento specifico per la mononucleosi infettiva nei bambini, non esiste un unico regime terapeutico e non esiste un farmaco antivirale in grado di sopprimere efficacemente l’attività del virus. Di solito la malattia viene curata in ambiente ospedaliero; nei casi più gravi si consiglia solo il riposo a letto. Esistono diverse aree di trattamento per la mononucleosi nei bambini:

La terapia è principalmente mirata ad alleviare i sintomi della mononucleosi infettiva

Terapia patogenetica sotto forma di antipiretici per bambini (Ibuprofene, Paracetamolo sciroppato)

I farmaci antisettici locali per alleviare il mal di gola, così come l'immunoterapia locale non specifica, vengono prescritti con i farmaci Imudon e IRS 19.

Agenti desensibilizzanti

Terapia di rafforzamento generale - terapia vitaminica, comprese le vitamine B, C e P.

Se vengono rilevati cambiamenti nella funzionalità epatica, vengono prescritti una dieta speciale, farmaci coleretici, epatoprotettori

Gli immunomodulatori insieme ai farmaci antivirali hanno l'effetto maggiore. Possono essere prescritti Imudon, Anaferon per bambini, Viferon e Cycloferon alla dose di 6-10 mg/kg. A volte il metronidazolo (Trichopol, Flagyl) ha un effetto positivo.

Poiché spesso si associa flora microbica secondaria, sono indicati gli antibiotici, che vengono prescritti solo in caso di complicanze e intenso processo infiammatorio dell'orofaringe (ad eccezione degli antibiotici penicillinici, che causano gravi reazioni allergiche nel 70% dei casi nella mononucleosi infettiva)

Durante la terapia antibiotica vengono prescritti contemporaneamente anche i probiotici (Acipol, Narine, Primadophilus for Children, ecc. vedi l'elenco completo dei preparati probiotici con prezzi e composizione)

In caso di grave ipertossicità è indicato un ciclo a breve termine di prednisolone (20-60 mg al giorno per 5-7 giorni), viene utilizzato se esiste il rischio di asfissia

L'installazione di una tracheotomia e il trasferimento alla ventilazione artificiale vengono effettuati in caso di grave gonfiore della laringe e difficoltà di respirazione nei bambini

Se esiste il rischio di rottura della milza, viene eseguita urgentemente una splenectomia

Prevenzione.

Non esiste un'immunoprofilassi specifica contro la mononucleosi infettiva (profilassi vaccinale). Poiché la via di infezione è per via aerea, tutte le misure preventive sono simili alle misure preventive per le malattie respiratorie acute. È importante ricordare che il virus non sarà in grado di “prosperare” in un organismo con un sistema immunitario forte, quindi è necessario concentrare i propri sforzi sul rafforzamento delle proprie difese. È necessario osservare le regole dell'igiene personale ed evitare di intrattenere rapporti sessuali occasionali.

Dopo il contatto di un bambino con un paziente, la prevenzione di emergenza deve essere effettuata sotto forma di immunoglobuline. Dove sono presenti pazienti, viene effettuata una costante pulizia con acqua e disinfezione degli effetti personali del paziente.