I citostatici sono farmaci che rallentano il processo di divisione cellulare. Il mantenimento dell'attività vitale di un organismo si basa sulla capacità delle sue cellule di dividersi, mentre le nuove cellule prendono il posto di quelle vecchie e quelle vecchie, rispettivamente, muoiono. La velocità di questo processo è determinata biologicamente in modo tale da mantenere un rigoroso equilibrio delle cellule nel corpo, mentre è interessante notare che in ciascun organo il processo metabolico procede a una velocità diversa.

Ma a volte il tasso di divisione cellulare diventa troppo alto, le vecchie cellule non hanno il tempo di morire. È così che avviene la formazione delle neoplasie, in altre parole dei tumori. È in questo momento che diventa questione di attualità, sui citostatici: cosa sono e come possono aiutare nel trattamento del cancro. E per rispondere, è necessario considerare tutti gli aspetti di questo gruppo di farmaci.

Citostatica e oncologia

Molto spesso nella pratica medica, l'uso di citostatici si verifica nel campo dell'oncologia per rallentare la crescita del tumore. Il tempo colpisce tutte le cellule del corpo, quindi il rallentamento del metabolismo si verifica in tutti i tessuti. Ma solo nelle neoplasie maligne, l'effetto dei citostatici è espresso completamente, rallentando il tasso di progressione dell'oncologia.

Citostatici e processi autoimmuni

Inoltre, i citostatici sono usati nel trattamento delle malattie autoimmuni, quando, a causa di attività patologica sistema immune Gli anticorpi non distruggono gli antigeni che entrano nel corpo, ma le cellule dei loro stessi tessuti. I citostatici colpiscono il midollo osseo, riducendo l'attività del sistema immunitario, a seguito della quale la malattia ha l'opportunità di andare in remissione.

Pertanto, i citostatici sono utilizzati nelle seguenti malattie:

  • maligno tumori oncologici nelle prime fasi;
  • linfoma;
  • leucemia;
  • lupus eritematoso sistemico;
  • artrite;
  • vasculite;
  • Sindrome di Sjogren;
  • sclerodermia.

Dopo aver considerato le indicazioni per l'assunzione del farmaco e il meccanismo del suo effetto sul corpo, diventa chiaro come funzionano i citostatici, cosa sono e in quali casi dovrebbero essere usati.

Tipi di citostatici

I citostatici, il cui elenco è riportato di seguito, non si limitano a queste categorie, ma è consuetudine individuare queste 6 categorie di farmaci.

1. Citostatici alchilanti: farmaci che hanno la capacità di danneggiare il DNA di cellule diverse alta velocità divisione. Nonostante l'alto grado di efficacia, i farmaci sono difficili da tollerare dai pazienti, tra le conseguenze del corso del trattamento ci sono spesso patologie del fegato e dei reni come i principali sistemi di filtrazione dell'organismo. Tali fondi includono:

  • cloroetilammine;
  • derivati ​​della nitrourea;
  • alchil solfati;
  • etilenimmine.

2. Alcaloidi-citostatici di origine vegetale - preparati azione simile, ma con una composizione naturale:

  • tassani;
  • alcaloidi della vinca;
  • podofillotossine.

3. Antimetaboliti citostatici - farmaci che inibiscono le sostanze coinvolte nel processo di formazione del tumore, bloccandone così la crescita:

  • antagonisti acido folico;
  • antagonisti delle purine;
  • antagonisti della pirimidina.

4. Antibiotici citostatici - antimicrobici con attività antitumorale:

  • antracicline.

5. Ormoni citostatici - farmaci antitumorali che riducono la produzione di alcuni ormoni.

  • progestinici;
  • antiestrogeno;
  • estrogeni;
  • antiandrogeni;
  • inibitori dell'aromatasi.

6. Anticorpi monoclonali - anticorpi creati artificialmente, identici al presente, diretti contro determinate cellule, in questo caso - tumori.

Preparativi

I citostatici, il cui elenco di farmaci è presentato di seguito, sono prescritti solo su prescrizione medica e vengono assunti solo sotto rigorose indicazioni:

  • "ciclofosfamide";
  • "Tamoxifene";
  • "Flutammide";
  • "Sulfasalazina";
  • "clorambucile";
  • "Azatioprina";
  • "Temozolomide";
  • "Idrossiclorochina";
  • "Metotrexato".

L'elenco dei farmaci che rientrano nella definizione di "citostatici" è molto ampio, ma questi farmaci sono prescritti più spesso dai medici. I farmaci vengono selezionati individualmente per il paziente con molta attenzione, mentre il medico spiega al paziente quale effetti collaterali causano i citostatici, cosa sono e se possono essere evitati.

Effetti collaterali

Il processo diagnostico dovrebbe confermare che una persona ha una malattia grave, per il cui trattamento sono necessari citostatici. Gli effetti collaterali di questi farmaci sono molto pronunciati, non solo sono difficili da tollerare dai pazienti, ma rappresentano anche un pericolo per la salute umana. In altre parole, l'assunzione di citostatici è sempre un rischio colossale, ma in oncologia e malattie autoimmuni il rischio di non essere curati è maggiore del rischio di possibili effetti collaterali del farmaco.

Il principale effetto collaterale dei citostatici è il suo effetto negativo sul midollo osseo, e quindi sull'intero sistema ematopoietico. In uso a lungo termine, che di solito è richiesto in terapia neoplasie oncologiche, e con i processi autoimmuni, è possibile anche lo sviluppo della leucemia.

Ma anche nel caso in cui sia possibile evitare il cancro del sangue, i cambiamenti nella composizione del sangue influenzeranno inevitabilmente il lavoro di tutti i sistemi. Se la viscosità del sangue aumenta, i reni soffrono, poiché un grande carico viene posto sulle membrane dei glomeruli, a causa del quale possono essere danneggiati.

Durante l'assunzione di citostatici, dovresti essere preparato per il permanente sentirsi poco bene. I pazienti che hanno seguito un ciclo di trattamento con farmaci di questo gruppo, notano costantemente una sensazione di debolezza, sonnolenza e incapacità di concentrarsi su un compito. I disturbi più comuni includono il mal di testa, che è sempre presente e difficile da eliminare con gli analgesici.

Le donne durante il periodo di trattamento di solito sperimentano irregolarità mestruali e l'incapacità di concepire un bambino.

Disturbi apparato digerente manifestarsi come nausea e diarrea. Spesso questo provoca il naturale desiderio di una persona di limitare la propria dieta e ridurre la quantità di cibo che mangia, il che, a sua volta, porta all'anoressia.

Non pericoloso per la salute, ma una spiacevole conseguenza dell'assunzione di citostatici è la caduta dei capelli sulla testa e sul corpo. Dopo aver interrotto il corso, di norma, la crescita dei capelli riprende.

Sulla base di ciò, si può sottolineare che la risposta alla domanda sui citostatici - che cos'è contiene informazioni non solo sui benefici di questo tipo di farmaci, ma anche su alto rischio per la salute e il benessere durante il suo utilizzo.

Regole per l'assunzione di citostatici

È importante capire che un citostatico ha un effetto diretto sull'attività del sistema immunitario, inibendolo. Pertanto, durante il corso, una persona diventa suscettibile a qualsiasi infezione.

Per prevenire l'infezione, è necessario osservare tutte le misure di sicurezza: non apparire in luoghi grande grappolo persone, indossare indumenti protettivi benda di garza e goditelo fondi locali protezione antivirale ( unguento ossolinico), evitare l'ipotermia. Se infezione infezione respiratoria Tuttavia, se ciò accade, è necessario consultare immediatamente un medico.

Come ridurre gli effetti collaterali?

La medicina moderna consente di ridurre al minimo la gravità degli effetti collaterali che si verificano durante l'assunzione di citostatici. Preparazioni speciali blocco riflesso del vomito nel cervello, consentono di mantenere la salute e le prestazioni normali durante il trattamento.

Di norma, la compressa viene assunta al mattino presto, dopodiché si consiglia di aumentare il regime di consumo a 2 litri di acqua al giorno. I citostatici sono escreti prevalentemente dai reni, quindi le loro particelle possono depositarsi sui tessuti Vescia avendo un effetto irritante. Un gran numero di l'assunzione di liquidi e il frequente svuotamento della vescica consentono di ridurre la gravità degli effetti collaterali dei citostatici sulla vescica. È particolarmente importante svuotare completamente la vescica prima di andare a letto.

Esami durante il trattamento

L'assunzione di citostatici richiede un esame regolare del corpo. Almeno una volta al mese, il paziente deve sottoporsi a test che dimostrino l'efficienza dei reni, del fegato, del sistema ematopoietico:

  • esame del sangue clinico;
  • analisi del sangue biochimica per i livelli di creatinina, ALT e AST;
  • analisi delle urine completa;
  • Indicatore PCR.

Quindi, sapendo tutto informazioni aggiornate sul perché i citostatici sono necessari, cosa sono, quali tipi di farmaci sono e come assumerli correttamente, puoi contare su una prognosi favorevole per il trattamento delle malattie oncologiche e autoimmuni.

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I citostatici sono farmaci per il trattamento di cellule e neoplasie maligne, che mirano a sopprimere l'attività mitotica e prevenire la divisione cellulare patologicamente rapida.

Questi farmaci appartengono al gruppo degli antimetaboliti, che modificano significativamente il processo del metabolismo all'interno delle cellule del corpo. Esattamente neoplasie maligne più sensibile agli effetti degli agenti citostatici.

Ambito dei farmaci citostatici

I citostatici sono prescritti per il trattamento di malattie come la leucemia, fasi iniziali cancro, linfoma.

I citostatici inibiscono la divisione cellulare di tumori e formazioni maligne al fine di prevenire la progressione attiva della malattia. Celle con velocità normale le divisioni sono molto meno reattive a questi farmaci (ad esempio, cellule delle mucose, epitelio del tratto gastrointestinale, pelle, capelli).

I citostatici possono anche inibire la proliferazione cellulare midollo osseo Pertanto, sono attivamente utilizzati in varie malattie autoimmuni (artrite, lupus, sclerodermia e gammopatia monoclonale).

I farmaci citostatici sono disponibili sotto forma di compresse, capsule e varie iniezioni. Solo un medico può prescrivere il dosaggio e la durata del trattamento, in base alla gravità della malattia, alla tolleranza dei farmaci prescritti dall'organismo e all'efficacia del corso del trattamento.

Tipi di farmaci citostatici

Tutti i citostatici esistenti sono classificati in modo piuttosto condizionale in diversi tipi. Questa convenzione è dovuta al fatto che ogni farmaco citostatico ha un meccanismo d'azione assolutamente unico sul corpo. Allo stesso tempo, un gruppo di diversi citostatici di un gruppo ha impatto effettivo assolutamente tipi diversi formazioni maligne.

Ecco un elenco dei più comuni medicina tradizionale farmaci citotossici:

  • gruppo alchilante dei citostatici (cloroetilammine, derivati ​​della nitrosourea, alchilsolfonati ed etilenimmine;
  • un gruppo di alcaloidi citostatici di origine vegetale (taxani, podofillotossine e alcaloidi della vinca);
  • citostatici antimetaboliti (purina, acido folico e antagonisti della pirimidina);
  • antibiotici citostatici con attività antitumorale (antracicline e altri);
  • anticorpi monoclonali;
  • ormoni citostatici (estrogeni, progestinici, antiandrogeni, antiestrogeni e inibitori dell'aromatasi);
  • altri farmaci citotossici.

I farmaci citostatici più famosi sono:

  • Busulfano;
  • Nimustina;
  • clorambucile;
  • Teniposide Vindesina;
  • Cisplatino.

Effetti collaterali quando si utilizzano agenti citostatici

I citostatici inibiscono attivamente la crescita delle cellule in rapida divisione del midollo osseo, del sistema linfoide e dell'epitelio del tratto gastrointestinale. A causa di questo effetto dei farmaci sul corpo, alcuni pazienti sperimentano malattie come citopenia, stomatite, ulcere intestinali e allo stomaco. Alcuni hanno segni di un rapido danno epatico da tossine, che porta alla comparsa di cirrosi.

L'effetto collaterale più caratteristico dei citostatici è l'inibizione cronica dell'ematopoiesi, che si manifesta sotto forma di leucopenia e anemia. Il grado di manifestazione di questo processo dipende direttamente dal numero di dosi singole e totali di farmaci citostatici assunti.

Inoltre, i citostatici hanno un effetto immunosoppressivo sul corpo umano, che porta a maggiore attività microflora patogena. Questo aiuta a ridurre la resistenza del corpo a vari fattori patogeni, c'è un'esacerbazione dei processi cronici.

Il risultato dell'impatto dei citostatici sul corpo in alcuni casi è una notevole diminuzione delle forze protettive delle cellule. Questo può creare condizioni favorevoli per avviare il processo di malignità cellulare e la formazione di nuovi tipi di formazioni, tumori e metastasi.

Tutti i farmaci antitumorali in base al meccanismo d'azione, alla struttura chimica e alla fonte di produzione possono essere suddivisi in composti alchilanti, antimetaboliti, antibiotici antitumorali, preparati a base di erbe, enzimi e un gruppo di farmaci diversi (Tabella 9.5).

Tabella 9.5. Classificazione farmaci antitumorali(OMS).

Farmaci alchilanti

Al centro azione biologica l'intero gruppo (Tabella 9.6) è la reazione: il legame del gruppo alchilico (metile) del citostatico con i gruppi nucleofili del DNA e delle proteine, seguito da rotture nelle catene polinucleotidiche.

L'alchilazione delle molecole di DNA, la formazione di legami incrociati e rotture porta all'interruzione delle loro funzioni nei processi di replicazione e trascrizione e, in definitiva, a una crescita e morte sbilanciate. cellule tumorali. Senza eccezione, tutti gli agenti alchilanti sono comuni veleni per la cellula, con un effetto prevalentemente fazone non selettivo.

Hanno un effetto dannoso particolarmente pronunciato sulle cellule in rapida divisione. La maggior parte degli agenti alchilanti è ben assorbita dal tratto gastrointestinale, ma a causa della loro forte azione irritante locale, molti di essi vengono somministrati per via endovenosa.

Nonostante meccanismo generale azioni, la maggior parte dei farmaci in questo gruppo differiscono l'uno dall'altro in termini di spettro di influenza sui tumori, nonché di effetti collaterali, sebbene tutti inibiscano l'emopoiesi e, a lungo termine e con un uso prolungato, molti di essi possono causare tumori secondari.

I composti alchilanti includono anche la prospidina, che riduce la permeabilità agli ioni membrane plasmatiche e altera l'attività degli enzimi legati alla membrana. Si ritiene che la selettività della sua azione sia determinata dalle differenze nella struttura e nelle funzioni delle membrane plasmatiche del tumore e delle cellule normali.

I preparati del gruppo nitrosourea sono anche agenti alchilanti che legano basi e fosfati del DNA, portando a rotture e legami crociati della sua molecola nelle cellule tumorali e normali. A causa dell'elevata solubilità nei lipidi, i derivati ​​della nitrosourea penetrano nella barriera ematoencefalica, il che li rende ampiamente utilizzati nel trattamento dei tumori cerebrali maligni primari e metastatici.

I farmaci hanno uno spettro d'azione abbastanza ampio, ma anche un'elevata tossicità. Tra derivati III generazione sono stati ottenuti nuovi composti altamente attivi ma meno tossici. Tra questi, il più interessante è la fotemustina (mustoforan), che ha un alto tasso di penetrazione nella cellula e attraverso la barriera emato-encefalica.

La fotemustina è più efficace nel melanoma disseminato e, in particolare, nelle sue metastasi al cervello, nei tumori cerebrali primari (gliomi) e nella loro recidiva dopo l'intervento chirurgico e/o radioterapia.

Gli antimetaboliti sono analoghi strutturali dei componenti "naturali" (metaboliti) degli acidi nucleici (analoghi delle purine e della pirimidina). Entrando in rapporti competitivi con i normali metaboliti, interrompono la sintesi di DNA e RNA. Molti metaboliti hanno specificità di fase S e inibiscono gli enzimi della sintesi dell'acido nucleico o interrompono la struttura del DNA dopo l'inserimento dell'analogo.

Tra gli antimetaboliti della pirimidina, l'analogo della timina è il più utilizzato. 5-fluorouracile (5FU). Un altro farmaco in questo gruppo, ftorafur, è considerato una forma di trasporto di 5FU. A differenza del 5FU, il ftorafur rimane nel corpo più a lungo, è meno tossico ed è meglio solubile nei lipidi. pertanto, penetra nella barriera ematoencefalica e viene utilizzato nei tumori cerebrali.

Gli antimetaboliti della pirimidina sono ampiamente utilizzati nel trattamento dei tumori del tratto gastrointestinale e della mammella. Tra gli analoghi antienzimatici della pirimidina, il più famoso è la citarabina (citosar), il cui enzima bersaglio è la DNA polimerasi e quindi la sensibilità cellulare alla citarabina è massima nella fase S (blocca il passaggio dalla fase G1 alla fase S e provoca S- morte cellulare in fase).

A basse dosi, la citarabina provoca solo un blocco temporaneo della sintesi del DNA nelle cellule della fase S, il che consente di utilizzarla a tali dosi per "sincronizzare" le cellule tumorali e aumentare la loro sensibilità ad altri farmaci ciclodipendenti.

È probabile che la capacità della citarabina di stimolare l'apoptosi nelle cellule maligne si realizzi proprio a piccoli danni al DNA. Tra gli antimetaboliti della pirimidina, la gemcitabina (Gemzar) è considerata la più promettente, poiché inibisce la sintesi del DNA in modo più efficace di altri.

Gli antimetaboliti delle purine includono la 6-mercaptopurina. Si differenzia dai metaboliti naturali in quanto l'atomo di ossigeno in esso contenuto è sostituito dallo zolfo. Questo farmaco inibisce la sintesi de novo delle purine nei tumori ed è anche incluso negli acidi nucleici e interrompe la loro funzione, il che porta alla morte delle cellule tumorali.

Svantaggio principale di questo antimetabolita - la capacità di causare lo sviluppo della resistenza ai farmaci delle cellule tumorali quando corsi ripetuti trattamento. Dal gruppo degli antimetaboliti delle purine in pratica clinica sono stati introdotti tre nuovi farmaci: fludarabina, cladribina e pentostatina. La fludarabina inibisce la sintesi del DNA e danneggia principalmente le cellule tra le fasi G1 e G.

La cladribina è un antimetabolita dell'adenosina che è incluso nel DNA, portando a rotture nei suoi filamenti. Fondamentalmente, le cellule nella fase S muoiono, ma anche le cellule che non si dividono sono danneggiate. La pentostatina porta all'accumulo di metaboliti dell'adenosina nella cellula, che inibiscono la sintesi del DNA. Entrambi questi farmaci hanno dimostrato alta attività con linfomi non Hodgkin, leucemie.

Per farmaci attivi con un meccanismo d'azione antimetabolita è l'idrossiurea (hydrea), un potente inibitore della sintesi del DNA. La rapida reversibilità dell'azione di questo farmaco causa la sua tossicità relativamente bassa e lo rende un buon sincronizzatore delle divisioni cellulari, il che rende possibile l'uso dell'idrossiurea come radiosensibilizzante in numerosi tumori solidi.

Per crescita normale le cellule hanno bisogno dell'acido folico, che è coinvolto nella sintesi delle purine e delle pirimidine e, infine, degli acidi nucleici. Tra gli antagonisti dell'acido folico, il metotrexato è il più utilizzato, che inibisce la sintesi dell'acido folico, che interrompe la formazione di purine e timidina e quindi interferisce con la sintesi del DNA.

Il metotrexato, come antagonista dell'acido folico, è un tipico antimetabolita. Dei nuovi antifolati si possono citare edatrexate, trimetrexate e pyritrexim.

Nella classe degli antimetaboliti è apparso un nuovo inibitore delle purine e della timidina: raltitrexide (tomudex) Tomudex, in contrasto con 5FU e metotrexato. rapidamente escreto attraverso i reni e tratto gastrointestinale e non ha effetto cumulativo.

Tomudex di attività terapeutica vicino a questo riguardo alla combinazione di 5FU con il suo modulatore biochimico leucovorin, ma ha una tossicità minore. Il farmaco si è dimostrato efficace nei pazienti con cancro del colon avanzato. A questo proposito, può essere attribuito ai farmaci di prima linea in questa localizzazione.

alcaloidi vegetali

Nella pratica del trattamento malattie neoplastiche i preparati a base di erbe sono stati a lungo inclusi. Gli alcaloidi della vinca più conosciuti si trovano nella pianta della rosa pervinca. Vincaalkapoids (vinblastina, vincristina) hanno lievi differenze in struttura chimica, un meccanismo d'azione simile, ma differiscono per lo spettro dell'attività antitumorale e soprattutto per gli effetti collaterali.

Il meccanismo della loro azione si riduce alla denaturazione della tubulina, una proteina dei microtubuli del fuso della divisione mitotica, che porta all'arresto del ciclo cellulare nella mitosi (veleni mitotici). Navelbine (vinorelbine) è un nuovo alcaloide della vinca con azione inibitoria della tubulina. La tossicità limitante del farmaco è la neutropenia. Allo stesso tempo, è meno neurotossico rispetto ad altri alcaloidi della vinca, il che gli consente di essere somministrato per un tempo più lungo e in più alte dosi.

Podofiplin (una miscela di sostanze dalle radici del podophyllum tiroideo), che in precedenza era usato localmente per la papillomatosi della laringe e della vescica, è anche indicato come preparazioni a base di erbe. Attualmente vengono utilizzati derivati ​​​​della podofillina semisintetici: etoposide (VP-16, Vepezid) e teniposide (Vumon, VM-26).

Le podofillotossine agiscono sulla divisione cellulare inibendo l'enzima nucleare topoisomerasi II, che è responsabile della modifica della forma ("svolgimento" e "torsione") dell'elica del DNA durante la replicazione. Di conseguenza, il ciclo cellulare è bloccato in G2 e l'ingresso delle cellule tumorali nella mitosi è inibito.

A l'anno scorso nel trattamento di molti tumori solidi i tassoidi (paclitaxel, docetaxel) iniziarono ad essere ampiamente utilizzati. Il pacpitaxep (taxotere) è stato isolato negli anni '60 negli Stati Uniti dalla corteccia del tasso del Pacifico e il docetaxel (taxotere) è stato ottenuto negli anni '80 dagli aghi del tasso europeo.

I farmaci hanno un meccanismo d'azione unico, diverso dai noti alcaloidi vegetali citotossici. L'obiettivo dei tassoidi è il sistema dei microtubuli di tubulina della cellula tumorale. Tuttavia, senza distruggere l'apparato microtubulare, provocano la formazione di microtubuli difettosi e un arresto irreversibile della divisione cellulare. Differenze in attività clinica questi due tassoidi non sono grandiosi. La principale tossicità dose-limitante di entrambi è la neutropenia.

Antibiotici antitumorali

Un ampio gruppo di farmaci antitumorali sono i prodotti di scarto dei funghi, di cui gli antibiotici antraciclici hanno trovato la maggiore applicazione pratica. Tra loro un'ampia gamma la doxorubicina (adriamicina, doxol), l'epirubicina (farmorubicina), la rubomicina (daunorubicina) hanno attività antitumorale.

Gli antibiotici per intercalazione (formazione di inserti tra coppie di basi) inducono rotture del DNA a filamento singolo, innescano il meccanismo di ossidazione dei radicali liberi con danno alle membrane cellulari e alle strutture intracellulari.

La violazione della struttura del DNA porta all'inibizione della replicazione e della trascrizione nelle cellule tumorali. I farmaci sono altamente efficaci in vari tumori solidi, ma hanno una cardiotossicità pronunciata, che richiede una profilassi farmacologica speciale.

Tra gli antibiotici del gruppo della bleomicina, la bleomicina è la più utilizzata, che inibisce selettivamente la sintesi del DNA, causando la formazione di singole rotture del DNA. A differenza di altri antibiotici antitumorali, la bleomecina non ha effetti mielo e immunosoppressori, ma può indurre pulmonofibrosi.

L'antibiotico antracenedionico mitoxantrone è un inibitore della toloisomerasi II. È efficace nella leucemia in combinazione con la citarabina e in numerosi tumori solidi. Negli ultimi anni, in molteplici metastasi tumorali è stato riscontrato un pronunciato effetto analgesico della combinazione di mitoxantrone e piccole dosi di prednisolone. prostata nelle ossa.

Altri citostatici

I meccanismi di azione antitumorale dei citostatici non inclusi nei gruppi di cui sopra sono molto diversi.

Derivati ​​del platino

Vicino ai composti alchilanti ci sono i derivati ​​del platino (carboplatino), per i quali il DNA è l'obiettivo principale. È stato stabilito che interagiscono con il DNA con la formazione di legami incrociati DNA-proteina e DNA-DNA inter e intramolecolari.

I preparati al platino sono di base in vari programmi di chemioterapia combinata per molti tumori solidi, ma sono agenti altamente emetogeni e nefrotossici (cisplatino).

A preparazioni moderne(carboplatino, oxaliplatino) la nefrotossicità è drasticamente ridotta, ma sono presenti mielodepressione (carboplatino) e neurotossicità (oxaliplatino).

Derivati ​​della camptotecina

L'inizio degli anni '80 è stato caratterizzato dall'introduzione nella clinica di composti antitumorali fondamentalmente nuovi. Questi includono gli inibitori della toloisomerasi I e II. Le toloisomerasi sono normalmente responsabili della topologia del DNA e della sua struttura tridimensionale, sono coinvolte nella replicazione del DNA e nella trascrizione dell'RNA, nonché nella riparazione del DNA e nel riarrangiamento genomico nelle cellule. Gli inibitori della toloisomerasi I causano danni reversibili ai singoli filamenti all'interno della trascrizione.

I farmaci che inibiscono l'attività della toloisomerasi II portano a danni reversibili ai doppi filamenti durante i processi di trascrizione, replicazione e riparazione. Gli inibitori della toloisomerasi stabilizzano anche il complesso DNA-toloisomerasi, rendendo la cellula incapace di sintesi del DNA.

Gli inibitori della toloisomerasi I irinotecan (CAMPTO) e tolotecan (Hikamptin) bloccano la replicazione del DNA stabilizzando il complesso DNA-toloisomerasi I.

I farmaci sono specifici per la fase S

CAMPTO è usato nel trattamento di molti tumori solidi, ma è considerato uno dei citostatici più efficaci nel trattamento di tumori avanzati cancro colorettale, specialmente se combinato con leucovorin e 5-fluorouracip. Gli effetti collaterali di CAMPTO, tra i quali la diarrea è la più comune, sono completamente reversibili.

Tolotecan è strutturalmente simile a CAMPTO, ma ha un diverso spettro di attività clinica (carcinoma ovarico resistente al cisplatino, cancro ai polmoni, leucemia e sarcoma nei bambini). Il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e ha effetto terapeutico con metastasi al cervello di vari tumori solidi.

L-asparaginasi

Molti tumori non sono in grado di sintetizzare acido aspartico e dipendono dal suo apporto di sangue, estraendo da lì questo metabolita. È sulla base delle differenze scoperte nella biochimica del tumore e delle cellule normali che l'uso della L-asparaginasi è stato implementato di proposito.

L'enzima distrugge l'asparagina nel corpo e, di conseguenza, riduce il suo contenuto nel liquido extracellulare. La crescita di tumori che non sono in grado di sintetizzare l'asparagina, a differenza dei tessuti normali, viene selettivamente soppressa in condizioni di tale "fame" di amminoacidi. Questa azione si manifesta chiaramente nel trattamento della leucemia acuta e dei linfomi non Hodgkin con il farmaco.

Quando si caratterizzano i gruppi di farmaci chemioterapici, i nomi dei farmaci antitumorali, di regola, vengono forniti da noi secondo la nomenclatura internazionale. Tuttavia, la varietà di nomi mercato farmaceutico, per evitare errori, costringe ad elencare i principali sinonimi dei citati citostatici. completamente corrispondenti tra loro standard internazionali.

Uglyanitsa KN, Lud NG, Uglyanitsa NK

Effetti collaterali dei citostatici, la loro azione sarà ulteriormente considerata a scopo informativo. Questi farmaci colpiscono principalmente le cellule con un cosiddetto indice mitotico aumentato, cioè con un rapido processo di divisione.

Citostatici: quali sono questi farmaci?

I citostatici sono usati come agente antitumorale. Inibiscono o inibiscono completamente il processo di divisione delle cellule tumorali, la crescita pronunciata si interrompe. tessuto connettivo. In particolare, le cellule in rapida divisione sono suscettibili agli effetti citostatici tumore maligno.

In misura minore, anche le cellule normali cosiddette a rapida divisione sono sensibili agli effetti dei citostatici, in particolare le cellule del midollo osseo, le cellule di origine linfoide e mieloide, le cellule della pelle e le mucose in misura minore.

La capacità dei citostatici di sopprimere la proliferazione cellulare direttamente nel midollo osseo ha trovato ampia applicazione nel trattamento delle malattie autoimmuni. Questi farmaci inibiscono la leucopoiesi, riducono il numero di linfociti T e B autoaggressivi.

Tutti i farmaci citostatici sono altamente tossici, pertanto lo smaltimento del biomateriale deve essere conforme ai cosiddetti standard sanitari generalmente accettati. In varie malattie questi farmaci sono stati utilizzati.

Citostatici: il loro meccanismo d'azione

I citostatici violano normale processo la cosiddetta divisione cellulare, inducono danni alle biomacromolecole, provocando così disorganizzazione delle varie processi biochimici indipendentemente dalla cosiddetta sintesi replicativa del DNA.

I citostatici hanno scarso effetto sulle cellule a riposo. Questi farmaci causano stress genotossico modificando il modello di DNA quando si formano legami incrociati del DNA intrastrand e interstrand. Contribuiscono all'inattivazione degli enzimi chiave, interrompono i processi di trascrizione, elaborazione, sintesi proteica e così via.

Questo gruppo di farmaci viene biotrasformato sotto l'influenza diretta delle fosfatasi, con conseguente formazione di metaboliti attivi che hanno il cosiddetto effetto alchilante.

Dopo somministrazione endovenosa citostatici, la loro concentrazione nel flusso sanguigno diminuisce abbastanza rapidamente già il primo giorno, ma può essere determinata anche per 72 ore. Con la somministrazione orale di farmaci di questo gruppo, la concentrazione di metaboliti è quasi la stessa di somministrazione per infusione. L'emivita di eliminazione è in media di sette ore. Viene escreto dal corpo dai reni e attraverso l'intestino.

Effetti collaterali

La terapia citostatica colpisce tutto il corpo. I componenti tossici inibiscono lo sviluppo delle cellule del midollo osseo che si dividono attivamente, sistema linfatico, l'apparato digerente, l'attività epatica ne risente, il livello degli enzimi epatici aumenta.

Il potente effetto immunosoppressivo dei citostatici porta a una diminuzione dell'immunità. Il corpo diventa più difficile resistere malattie infettive e combattere con microrganismi patogeni, di conseguenza, potrebbe peggiorare processi cronici. Se passa una persona trattamento a lungo termine, quindi leucopenia, può svilupparsi anemia, si nota la diarrea, l'anoressia non è esclusa.

Si possono osservare effetti collaterali da parte del sistema urinario sotto forma di uretrite emorragica, a volte c'è fibrosi della vescica, necrosi dei tubuli renali, cellule atipiche della vescica possono essere rilevate nelle urine, con alte dosi di citostatici , si verifica una disfunzione renale, viene registrata iperuricemia, nefropatia, che può essere dovuta all'aumento acido urico.

Inoltre, si osserva cardiotossicità, non è esclusa insufficienza cardiaca congestizia, potrebbe essere dovuta a miocardite emorragica. L'effetto collaterale si unisce sistema respiratorio come fibrosi polmonare interstiziale.

Altro effetti collaterali sono espressi sotto forma di caduta dei capelli sulla testa e sull'intera area pelle, ci possono essere nausea e vomito, in generale, il tono del corpo diminuisce, si nota la stanchezza, inoltre si smarrisce ciclo mestruale, aumenta la probabilità di infertilità, così come altre manifestazioni negative.

Citostatici nella glomerulonefrite

Con patologia renale, in particolare, con glomerulonefrite diagnosticata, tra gli altri medicinali prescrivono e citostatici, in particolare, usano tali medicinali: Imuran, Mielosan, inoltre, Leukeran, Ciclofosfamide, nonché Aminopterin, Azatioprina, inoltre, Mercaptopurina.

Citostatici nella pancreatite

In caso di malattia del pancreas, in particolare con la pancreatite, è indicato anche l'uso di citostatici e al paziente vengono prescritti anche altri preparati farmaceutici. In particolare, nei casi gravi della malattia, a una persona può essere prescritto fluorouracile. Di conseguenza, il farmaco è in grado di inibire (sopprimere) la cosiddetta funzione escretoria del pancreas.

Citostatici: un elenco di farmaci per artrite reumatoide

Per l'artrite reumatoide diagnosticata, utilizzare i seguenti farmaci appartenenti ai citostatici: Metotrexato, Arava, inoltre Ciclofosfamide, Remicade, Azatioprina e Ciclosporina.

Conclusione

L'uso di citostatici deve essere effettuato solo dopo aver esaminato il paziente e dopo aver consultato il medico curante.

Agenti citostatici. Citostatici: cos'è, un elenco di farmaci

Citostatici- si tratta di sostanze (che fanno parte di alcune piante, in grado di intaccare la cellula, interromperne la divisione (riproduzione) e l'ulteriore sviluppo.
L'azione dei citostatici può interessare non solo la cellula tumorale, ma anche la salute. Ciò si verifica quasi sempre quando vengono utilizzati potenti citostatici oncologia moderna. Sfortunatamente, questo è il prezzo da pagare per la possibilità di guarire.

L'effetto dei citostatici sul cancro e sulle cellule del corpo

Quali cellule vengono danneggiate prima di tutto sotto l'azione dei citostatici?
Le cellule che si dividono rapidamente e costantemente sono le prime ad essere danneggiate dalla chemioterapia. In tali condizioni, la cellula ha bisogno di molti tipi di sostanze per la costruzione. Pertanto, afferra tutto dal fluido intercellulare che lo circonda, incluso il veleno. I citostatici possono facilmente danneggiare le cellule tumorali giovani e in crescita, che di solito si trovano alla periferia del nodo tumorale, e formare anche metastasi. In altre parole, il massimo probabile effetto può essere considerato un arresto della crescita e delle metastasi del tumore e non la distruzione del tumore in quanto tale.
Sotto l'influenza dei citostatici, cadrà come una vittima inevitabile cellule sane organismi caratterizzati da una rapida divisione. Pertanto, durante la chemioterapia, si verifica una diminuzione del numero di leucociti nel sangue, danni alle mucose del tratto gastrointestinale, caduta dei capelli, ecc. L'effetto dannoso dei citostatici è più forte, maggiore è la concentrazione principio attivo noi diamo.

Citostatici di origine vegetale: piante velenose e non velenose

Sia le piante velenose che quelle non velenose sono usate come citostatici. Le piante velenose hanno il più forte e effetto rapido verso qualcosa tumore canceroso. Le piante non velenose possono essere assunte in grandi dosi per un periodo piuttosto lungo senza reazioni avverse. Nella maggior parte dei casi vengono utilizzati veleni che richiedono precisione nel dosaggio tinture alcoliche o in polvere. Mentre le piante non velenose possono essere utilizzate come tè e decotti semplici.
piante velenose contenenti veleni carioclastici sono stati usati fin dall'antichità nel trattamento del cancro. Hanno dato origine a molti farmaci chemioterapici moderni.
Pervinca divenne la base per la preparazione di preparazioni piuttosto antiche di vinblastine e vincristine e moderne navelbine.
Preparativi colchicum autunnale sono usati meno frequentemente e principalmente per forme esterne di cancro.
Taxotere, uno dei farmaci chemioterapici più avanzati, è composto da aghi. tasso.
I citostatici a base di erbe più efficaci: Lottatore di veleno, cicuta maculata, pietre miliari velenose, agarico di mosca rossa, mal di schiena di prato, chirkason contorto, elleboro nero, principessa di Okhotsk, consolida medicinale.

Il principio della dose sufficiente è che solo allora si può contare sull'espresso effetto antitumorale quando impostato è sufficiente alta concentrazione sostanze attive della pianta nel sangue.
Concentrazioni molto piccole sostanze attive le piante, entrando nel corpo umano e non avendo un effetto dannoso diretto sui tessuti, provocano alcuni cambiamenti nel sistema immunitario (vale a dire la formazione di anticorpi), che successivamente distruggono le cellule tumorali. Concentrazione minima dà il massimo effetto.

Solo allora i citostatici di origine vegetale influenzeranno efficacemente il tumore quando la loro dose è abbastanza alta.

Sito d'azione dei citostatici a base di erbe contro il cancro

principio di consegna. La tiroide trascina dentro di sé la parte del leone dello iodio che entra nel corpo. I polmoni amano molto il silicio. Ossa - calcio e fosforo. È chiaro che se il veleno è in qualche modo attaccato allo iodio, allora entrerà direttamente ghiandola tiroidea e lì farà quello che ci aspettiamo da lui. È a questo che si associa l'effetto specifico del cocklebur sui tumori della tiroide, e quello del poligono e dell'equiseto sui polmoni.
L'idea del principio di consegna è che per una migliore penetrazione in un organo specifico, è necessario aggiungere qualsiasi altra pianta a una pianta velenosa, anche non velenosa, ma in modo che contenga quelle sostanze e oligoelementi che l'organo ama .
Quindi, per migliorare la consegna del lottatore ai polmoni, è necessario somministrarlo con equiseto o polmone. E per portare la cicuta alle ossa (cosa che non fa lui stesso), sarebbe bello abbinarla al dente di leone o alla consolida maggiore. Secoli fa, questo principio è stato postulato nel trattato tibetano Chud-shih. Inoltre, il trattato indica accuratamente le piante che fanno da conduttore in questo o quel caso.
Il "Chzhud-shih" indica i conduttori universali utilizzati in patologia da freddo a cui appartiene il cancro. Questi eroi sono: principe, rododendro, olivello spinoso e rimedio minerale"spadone addomesticato".
E i conduttori nella composizione: zucchetto, Saussurea costus, salvia e genziana a foglia larga - generalmente costituiscono la base di tutte le composizioni erboristiche.

Il principio di attenuazione degli effetti collaterali. Ogni pianta velenosa ha la sua gamma di reazioni avverse. Di solito sono associati a una lesione selettiva di un particolare organo. Ad esempio, il lottatore di rape sceglie il cuore per le reazioni tossiche, l'agarico di mosca - il fegato.
Pertanto, è consigliabile prescrivere simultaneamente (con veleni) erbe che proteggono gli organi sofferenti. Quindi, insieme a un lottatore, è bene prescrivere biancospino e menta e con agarico di mosca - immortelle e calendula. L'uso combinato di un veleno e di una pianta di copertura non significa affatto che lo siano applicazione simultanea. È meglio separare la loro ricezione per un certo periodo di tempo, diciamo un'ora. Questo perché i tannini e l'acido gallico, presenti in molte piante, possono neutralizzare i veleni se mescolati insieme.

Regimi di dosaggio per piante velenose nel cancro

Si possono distinguere diversi regimi di dosaggio estratti alcolici da piante velenose. La scelta dello schema in ogni caso dipende dal tipo di impianto utilizzato; per quale scopo (trattamento di un tumore maligno, trattamento tumore benigno, trattamento postoperatorio anti-recidiva, prevenzione) viene utilizzata la pianta; sulla gravità delle condizioni del paziente e sulla presenza di violazioni da parte di organi interni; perché a che punto è il trattamento.

Schema di dosaggio costante

Il dosaggio più semplice di veleniè il loro appuntamento in una dose costante e immodificata a intervalli regolari. Ad esempio, 10 gocce tre volte al giorno prima dei pasti. E questo è tutto. Né più né meno.
Vantaggi. Quando una persona sa chiaramente cosa e quanto, è estremamente difficile per lui commettere un errore.
Difetto. Un tale schema è molto rigido, scomodo, manca di flessibilità, individualità nel trattamento. Quindi, quando si prescrive al paziente un numero inizialmente determinato di gocce, è necessario essere sicuri che questa dose sarà ben tollerata fin dall'inizio. D'altra parte, dov'è la garanzia che la dose selezionata sarà sufficiente.
Sembra che un regime di dosaggio costante sia adatto quando si utilizzano piante non più velenose o, al contrario, molto velenose, con una piccola ampiezza terapeutica, e anche nei casi in cui non è necessario avvicinarsi a dosi elevate del farmaco. Ad esempio, nel trattamento di neoplasie benigne o nei casi di prevenzione.
Schema di dosaggio "slide". Il più popolare. Questo schema è molto spesso utilizzato dalle persone ed è chiamato "slide". Le diapositive sono diverse, ma il loro significato si riduce alla stessa cosa: un aumento graduale e lo stesso graduale declino dosi.
Ad esempio, iniziano a prendere il medicinale con una goccia, aggiungendone un'altra ogni giorno. Al raggiungimento della dose massima, inizia una tale diminuzione sistematica. Questa è l'essenza pratica della diapositiva.
La sua essenza farmacologica sta nel fatto che una singola dose (oltre a quella totale giornaliera) aumenta gradualmente.
Per quanto riguarda i veleni, questo approccio è noto da molto tempo. Fonti scritte riportano che il re Mitridate VI Eupatore (132 - 63 aC), temendo di essere avvelenato, abituò il proprio corpo ai veleni, assumendoli in dosi crescenti, a cominciare da quelle magre.
L'uso di veleni sotto forma di diapositiva contribuisce non solo ad un graduale aumento dell'effetto terapeutico, ma previene anche il verificarsi di reazioni avverse. Questo effetto è giustamente chiamato mitridatismo.
Caratteristiche dell'applicazione dello schema "collina". Il primo concetto è "fase di dosaggio". La dose step è la quantità di cui la dose viene aumentata con una singola aggiunta. Ad esempio, oggi il paziente prende una goccia di tintura e domani due, dopodomani tre. Pertanto, il dosaggio sarà uguale alla quantità di veleno contenuta in 1 goccia.
Altamente punto importante! - il dosaggio sarà diverso se applicato diverse concentrazioni tinture, anche se lo schema di applicazione è lo stesso. Ad esempio, un paziente assume il 10% di tintura di lottatore, aggiungendo 1 goccia al giorno e un altro paziente il 20% di tintura allo stesso modo. Ciò significa che la dose per loro differirà esattamente di un fattore due.
Il secondo concetto è il “plateau della dose”. Un plateau di dose è una situazione in cui, sullo sfondo di una modifica iniziale della dose crescente o decrescente, si passa all'assunzione di una dose costante.
Ad esempio, all'inizio il paziente prende una tintura con una goccia, aggiungendone una al giorno. Supponiamo che abbia raggiunto 20 gocce e, a partire da questo giorno, ne assuma 20 durante l'intero corso del trattamento.
Qual è il valore pratico di questi concetti? Tutto è abbastanza semplice. Questi due punti conferiscono al trattamento l'individualità.
Ad esempio, la scelta della dose step è in gran parte dettata dalle condizioni di un particolare paziente in un particolare momento e in particolari circostanze. Se il paziente è indebolito, il dosaggio sarà ridotto. Sarà anche piccolo se la tossicità della pianta è significativa. E viceversa, se il paziente è abbastanza forte, non esausto da una malattia tumorale e il tempo non dura, allora il dosaggio può essere aumentato.
Maggiore è la dose, più pronunciato è l'effetto antitumorale. Pertanto, idealmente, vogliamo dare al paziente la dose massima del farmaco il più a lungo possibile.
Non possiamo somministrare immediatamente una dose del genere, il paziente sarà avvelenato. Quindi si scopre che, sulla base dell'effetto del mitridatismo, diamo al paziente dose minima veleno, che non può in alcun modo essere considerato curativo. A poco a poco, lo aumentiamo (scorrimento) e finalmente raggiungiamo quello di cui abbiamo bisogno, o il più portatile. È qui che viene creato il plateau della dose.
È chiaro che il plateau della dose, così come lo step della dose, sarà diverso per ciascun paziente, a seconda delle sue caratteristiche individuali.

Schema della "collina reale". Tra i più comuni e popolari ci sono gli scivoli ascendenti-discendenti da venti, quindici e dieci discendenti, oltre a uno schema noto come quello "reale".
Se il primo degli schemi elencati si riferisce a quasi tutte le piante, lo schema reale si riferisce quasi esclusivamente alla presa della cicuta ed è associato al nome di Tishchenko.
La sua principale differenza è che la tintura non viene assunta tre volte al giorno, come al solito, ma solo una volta. Ma dose massima in cima alla collina, è quasi il doppio rispetto agli schemi ordinari.
La questione della frequenza di ricezione è molto importante. Quante volte al giorno va presa la tintura? Per rispondere a questa domanda, bisogna capire la seguente cosa. Per effetto curativo fosse ottimale, è necessario che la concentrazione del principio attivo della pianta nell'area del tumore, e quindi nel sangue, sia costante ed elevata.
materia vegetale(alcaloidi, glicosidi e altri), entrando dal tratto gastrointestinale nel sangue, circolano lì non all'infinito. In primo luogo, fanno il loro lavoro all'interno del tumore e vengono distrutti. In secondo luogo, vengono rapidamente escreti dal corpo con l'urina, le feci e la bile. In terzo luogo, si legano alle proteine ​​nel sangue, formando composti inattivi.
Pertanto, è necessaria una ricarica costante. A questo proposito, una singola dose durante il giorno può essere molto controversa. Dopotutto, la concentrazione di veleno nel sangue varia notevolmente durante il giorno.

Schema standard di una diapositiva a venti gocce

Giorno di accoglienza

Primo appuntamento (prima colazione)

Secondo appuntamento (prima di pranzo)

Terzo appuntamento (prima di cena)

Giorno di accoglienza

Primo appuntamento (prima colazione)

Secondo appuntamento (prima di pranzo)

Terzo appuntamento (prima di cena)

Citostatici a base di erbe non velenosi contro il cancro

Per quanto riguarda il dosaggio delle piante non velenose, tutto è molto più semplice con loro.
La forma di dosaggio predominante in questo caso è un decotto acquoso o vapore. Le piante non velenose vengono solitamente utilizzate come parte delle raccolte, quindi la dose per la preparazione dei decotti è solitamente standardizzata come 1 cucchiaio. miscela condita con 200 ml di acqua.
È piuttosto difficile determinare il meccanismo dell'attività antitumorale di tali piante. Forse anche più difficile che nel caso dei veleni.
Le piante realizzano il loro effetto grazie all'intero complesso di sostanze incluse nella loro composizione, che hanno un effetto non tanto citostatico quanto regolatorio.
A differenza delle piante velenose, le piante non velenose mostrano più chiaramente la dipendenza dell'effetto terapeutico dalle sostanze e dagli oligoelementi in esse contenuti: i liberatori. Ho già fornito esempi sopra (equiseto, norichnik, cocklebur e così via).
Allo stesso tempo, il principio di una dose sufficiente è di minore importanza per loro. In altre parole, per i veleni è chiaramente visibile che più ne dai, più potente è l'effetto terapeutico, quindi quando si prescrive, diciamo, una cannuccia, non c'è differenza se ci vuole un decotto malato da un cucchiaio a un bicchiere o due .
Ma la regolarità e la durata nell'assunzione di piante non velenose sono estremamente importanti.
Esempi di piante non velenose contro il cancro: Assenzio, grande bardana, zucchetto Baikal, cannuccia tenace e reale, bardana farmacia (bardana), chaga, grande piantaggine, cinquefoglia d'oca, cudweed marshwort, luppolo comune, Saussurea willowleaf, calendula officinalis e molti altri.
Esempio schema efficiente combinazioni di piante velenose e non velenose.
Trattandosi di una combinazione di piante velenose e non, ritengo necessario citarne una piuttosto schema popolare composto da più piante. La paternità appartiene all'erborista dell'Estremo Oriente M.V. Golyuk. Ecco lo schema:
i primi tre giorni bevono l'infuso di bergenia (50 g di radice per 350 ml di acqua, 2-3 cucchiaini prima dei pasti), il quarto giorno - tintura di celidonia (100 g per 0,5 l di vodka, 2-3 cucchiaini 3 volte un giorno prima dei pasti), il quinto e il sesto giorno - tintura di Sophora giapponese (50 g per 0,5 l di vodka, 30 gocce 3 volte al giorno prima dei pasti), i restanti tre giorni - tintura di Eleutherococcus senticosus (100 g per 0,5 l di vodka, 1 cucchiaino tre volte al giorno prima dei pasti). La tintura di peonia (radice marina, 50 g per 0,5 l di vodka, 30-40 gocce 3 volte al giorno prima dei pasti) viene bevuta durante tutto il ciclo.
A volte questo schema assume la forma di uno schema a quattro infusioni: la Sophora giapponese cade. >>

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