Sindrome di Lynch - cause, diagnosi e trattamento. Cancro colorettale ereditario non poliposico o sindrome di Lynch Sintomi della sindrome di Lynch

annotazione articolo scientifico sulla medicina clinica, autore del lavoro scientifico - Chudina Alla Petrovna

Sono state selezionate 201 famiglie dal Registro Oncogenetico di Mosca, dove si sono verificati casi di cancro al colon in parenti di 1° grado di parentela, le famiglie sono state sotto osservazione per almeno 5 anni. Il gruppo è stato suddiviso in 3 sottogruppi: 6 famiglie con sindrome di Lynch (tumore del colon ereditario non poliposico), 36 famiglie con tumore, sindrome non di Lynch e 159 famiglie non cancerose. Un'analisi comparativa ha mostrato che le famiglie con sindrome di Lynch differiscono significativamente dalle famiglie degli altri due sottogruppi nei seguenti modi: 1) gravate dal cancro - oltre il 60% dei parenti di età superiore ai 20 anni è malato; 2) elevata incidenza di tumori multipli nelle donne (57,1%); 3) il colon (è colpito dal cancro più spesso del retto; 4) nelle donne, il cancro del corpo uterino è la seconda localizzazione dopo il cancro del colon-retto; 5) le prime neoplasie maligne compaiono 10-20 anni prima e i pazienti vivono con un tumore 5-7 anni in più rispetto agli altri due gruppi; 6) in 5 anni di osservazione, nuovi casi di tumore si sono verificati nel 50% delle famiglie con parenti di 1° grado e nell'83% delle famiglie con parenti di 1°-3° grado. Le famiglie tumorali differivano dalle famiglie non tumorali solo in termini di carico complessivo di cancro (RS - 35,6%, non RS - 12,5%) e nella frequenza di nuovi casi in parenti di I-III grado di parentela (RS - 33,3% , HPS - 10,7%).

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Duecentouno famiglie che avevano casi di cancro colorettale tra i parenti di primo grado ed erano seguite da almeno 5 anni sono state selezionate dal Moscow Familial Cancer Registry e suddivise in 3 gruppi: 1) 6 famiglie con sindrome di Lynch ( cancro colorettale ereditario non poliposico); 2) 36 famiglie tumorali senza sindrome di Lynch; 3) 159 famiglie non tumorali. L'analisi comparativa ha mostrato che le famiglie con sindrome di Lynch differiscono significativamente da quelle di altri due sottogruppi nei seguenti aspetti: 1) carico di cancro ereditario (casi di cancro in più del 60% dei parenti di età superiore ai 20 anni); 2) alti tassi di incidenza di tumori multipli nelle donne; 3) coinvolgimento tumorale più comune del colon rispetto al retto; 4) il cancro del corpo dell'utero è un secondo tumore maligno dopo il cancro del colon-retto nelle donne; 5) i tumori maligni primari si verificano 10-20 anni prima con una sopravvivenza tumore-specifica superiore di 5-7 anni rispetto agli altri due gruppi; 6) durante un follow-up di 5 anni, nuovi casi di cancro si sono verificati tra parenti di primo grado e di primo-terzo grado rispettivamente nel 50 e nell'83% delle famiglie. Le famiglie tumorali differivano da quelle non tumorali solo per il carico di cancro ereditario generale (35,6 contro 12,5%) e per il tasso di nuovi casi nei parenti dal primo al terzo (33,3% contro 10,7%).

Il testo del lavoro scientifico sul tema "Sindrome di Lynch e carcinoma colorettale sporadico: caratteristiche cliniche e genealogiche"

LETTERATURA

1. OV Pikin, Ros. oncol. rivista - 2004. - N. 1. - S. 49-52.

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© AP CHUDINA, 2012

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Ricevuto il 05/11/11

SINDROME DI LYNCH E TUMORE DEL COLON-retto SPORADICO: CARATTERISTICHE CLINICHE E GENEALOGICHE

Centro russo per la ricerca sul cancro. N. N. Blokhina (Dir. - Accademico della RAS M. I. Davydov) RAMS, Mosca

Sono state selezionate 201 famiglie dal Registro Oncogenetico di Mosca, dove si sono verificati casi di cancro al colon in parenti di 1° grado di parentela, le famiglie sono state sotto osservazione per almeno 5 anni. Il gruppo è stato suddiviso in 3 sottogruppi: 6 famiglie con sindrome di Lynch (tumore del colon ereditario non poliposico), 36 famiglie con tumore, sindrome non di Lynch e 159 famiglie non cancerose. Un'analisi comparativa ha mostrato che le famiglie con sindrome di Lynch differiscono significativamente dalle famiglie degli altri due sottogruppi nei seguenti modi: 1) gravate dal cancro - oltre il 60% dei parenti di età superiore ai 20 anni è malato; 2) elevata incidenza di tumori multipli nelle donne (57,1%); 3) il colon (è colpito dal cancro più spesso del retto; 4) nelle donne, il cancro del corpo uterino è la seconda localizzazione dopo il cancro del colon-retto; 5) le prime neoplasie maligne compaiono 10-20 anni prima e i pazienti vivono con un tumore 5-7 anni in più rispetto agli altri due gruppi; 6) in 5 anni di osservazione, nuovi casi di tumore si sono verificati nel 50% delle famiglie con parenti di 1° grado e nell'83% delle famiglie con parenti di 1°-3° grado. Le famiglie tumorali differivano dalle famiglie non tumorali solo in termini di carico complessivo di cancro (RS - 35,6%, non RS - 12,5%) e nella frequenza di nuovi casi in parenti di I-III grado di parentela (RS - 33,3% , HPS - 10,7%).

Parole chiave: sindrome di Lynch, tumore colorettale ereditario non poliposico, famiglie di tumori

SINDROME DI LYNCH E TUMORE DEL COLON-retto SPORADICO: CARATTERISTICHE CLINICHE E GENEALOGICHE

P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Ministero della Salute e dello Sviluppo Sociale della Federazione Russa, Mosca

Duecentouno famiglie che avevano casi di cancro del colon-retto tra i parenti di primo grado ed erano seguite da almeno 5 anni sono state selezionate dal Registro Tumori Familiari di Mosca e suddivise in 3 gruppi: 1) 6 famiglie con sindrome di Lynch (non poliposi ereditaria cancro colorettale); 2) 36 famiglie tumorali senza sindrome di Lynch; 3) 159 famiglie non tumorali. L'analisi comparativa ha mostrato che le famiglie con sindrome di Lynch differiscono significativamente da quelle di altri due sottogruppi nei seguenti aspetti: 1) carico di cancro ereditario (casi di cancro in più del 60% dei parenti di età superiore ai 20 anni); 2) alti tassi di incidenza di tumori multipli nelle donne; 3) coinvolgimento tumorale più comune del colon rispetto al retto; 4) il cancro del corpo dell'utero è un secondo tumore maligno dopo il cancro del colon-retto nelle donne; 5) i tumori maligni primari si verificano 10-20 anni prima con una sopravvivenza tumore-specifica superiore di 5-7 anni rispetto agli altri due gruppi; 6) durante un follow-up di 5 anni, nuovi casi di cancro si sono verificati tra parenti di primo grado e di primo-terzo grado rispettivamente nel 50 e nell'83% delle famiglie. Le famiglie tumorali differivano da quelle non tumorali solo per il carico di cancro ereditario generale (35,6 contro 12,5%) e per il tasso di nuovi casi nei parenti dal primo al terzo (33,3% contro 10,7%).

Parole chiave: sindrome di Lynch, tumore colorettale ereditario non poliposico, famiglie di tumori

L'accumulo di casi di cancro del colon (colorectal cancer - CRC) nelle famiglie può essere dovuto all'ereditarietà di uno dei geni mutanti. Questi sono, prima di tutto, geni associati alla sindrome del cancro del colon ereditario non poliposico (HNPCC) - sindrome di Lynch (geni MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6, ecc.), nonché geni per la poliposi ereditaria del tratto gastrointestinale, principalmente adenomatosi del colon familiare (gene APC). Il rischio di cancro nella sindrome di Lynch e nell'adenomatosi familiare è di circa il 90%.

Per corrispondenza: Chudina Alla Petrovna - Ph.D. Miele. scienze, ved. scientifico collaboratore otd. cancerogenesi chimica; 115478, Mosca, Kashirskoe shosse, 24; [e-mail protetta].

L'identificazione accurata di un portatore di geni mutanti mediante metodi genetici molecolari non può attualmente essere ampiamente utilizzata per lo screening di persone predisposte ereditariamente a causa della complessità e dell'elevato costo dei metodi. L'analisi clinica e genealogica dei pedigree non solo aiuta a restringere l'area di ricerca di individui ad alto rischio per una possibile ulteriore identificazione genetica molecolare, ma in molti casi rimane ancora l'unico metodo disponibile per rilevare la predisposizione ereditaria. Pertanto, il miglioramento di questo metodo, il perfezionamento dei suoi criteri è rilevante fino ad oggi.

Lo scopo di questo lavoro è stato quello di studiare la relazione di accumulo familiare di CRC come principale segno di sin-

Roma Lynch (sLynch) con altri criteri ben noti come età più giovane di insorgenza del tumore, sopravvivenza più lunga dopo la diagnosi, molteplicità primaria delle neoplasie. Una valutazione obiettiva del significato dei criteri elencati nel nostro studio è stata la frequenza di nuovi casi di neoplasie maligne insorte durante un follow-up di 5 anni.

Il lavoro è stato svolto sui materiali del Registro oncogenetico di Mosca (MOGR), che opera dal 1990 presso il Centro russo di ricerca sul cancro intitolato a I.I. N. N. Blokhin e sulla base del dispensario oncologico n. 4 di Mosca. Il MOHR include dati sui pedigree di oltre 6.000 malati di cancro. Le informazioni sono state ottenute a seguito di interviste postali, meno spesso telefoniche o personali con i pazienti. Le diagnosi oncologiche di tutti i probandi e parte dei parenti sono state verificate secondo estratti di ospedali, schede ambulatoriali e secondo il Registro dei tumori di Mosca. Dal 1995 vengono monitorate le informazioni sulle famiglie iscritte nel registro da 5 anni o più. Le informazioni sui probandi e su alcuni parenti vengono prima verificate utilizzando le schede ambulatoriali e il database del registro dei tumori. Le famiglie che possono essere contattate tramite probandi o parenti sono invitate a ripetere il sondaggio.

Delle 1185 famiglie reintervistate, ne sono state selezionate 201, dove erano presenti pazienti con CRC tra parenti di 1° grado di parentela (incluso il probando). Il campione è diviso in 3 gruppi. Il primo gruppo comprendeva 6 famiglie con slynch. Si tratta di 5 famiglie in cui sono state precedentemente rilevate mutazioni dei geni IMBI2 (4 famiglie) e LMI1 (1 famiglia) e 1 famiglia che non è stata studiata dalla genetica molecolare, ma con un tipico quadro clinico e genealogico di sLynch. Il 2° gruppo comprendeva 36 famiglie in cui c'erano 3 o più casi di neoplasie maligne (MN) di diversa localizzazione in parenti che sono nel I grado di parentela con uno dei pazienti e la lesione interessava due o più generazioni. Né la molteplicità primaria né l'età di insorgenza della malattia sono state prese in considerazione. Il gruppo è designato come famiglie di cancro (RC). Il 3° gruppo era composto da 159 famiglie convenzionalmente designate come non cancerose (HeRC), sebbene 72 di loro presentassero MN in 1-2 parenti del 1° grado di parentela, senza contare i probandi.

I gruppi sono stati confrontati in termini di frequenza di pazienti con MN tra parenti di 1° grado di parentela, frequenza di lesioni multiple primarie, frequenza relativa di cancro di alcune localizzazioni, età di insorgenza di MN, aspettativa di vita del paziente dopo la diagnosi.

stadiazione del tumore e la frequenza delle famiglie con nuovi casi di cancro. Poiché le famiglie sono osservate per periodi di tempo diversi, ma non inferiori a 5 anni, abbiamo utilizzato informazioni relative solo a questo periodo di osservazione.

Per analizzare e valutare i risultati ottenuti, sono stati utilizzati metodi biometrici standard, il pacchetto software Excel 5.0 e alcuni metodi di oncoepidemiologia.

Nei gruppi confrontati, il numero di parenti era approssimativamente lo stesso. In media c'erano 5-6 parenti per famiglia, compresi i probandi. In tutti i gruppi c'erano più donne che uomini a causa del maggior numero di donne tra i probandi. Nel gruppo Lynch, solo le donne erano probandi. Le famiglie del gruppo MS erano le più numerose, i meno numerosi erano i gruppi s-Lynch, tuttavia, queste differenze non erano statisticamente significative.

Il carico familiare di cancro è stato valutato in base alla frequenza complessiva di pazienti con qualsiasi tumore maligno tra parenti di 1° grado di parentela. Era il più alto nel gruppo Lynch: alla prima registrazione, la frequenza dei pazienti tra tutti i parenti che avevano raggiunto l'età di 20 anni era del 61,5%. Questo è significativamente più alto dell'incidenza simile di MN nei parenti negli altri due gruppi: 35,6% nel gruppo MS e 10,5% nel gruppo HeMS (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Uno dei segni delle forme ereditarie di cancro è l'alta frequenza di lesioni multiple. Secondo diversi autori, la frequenza delle neoplasie maligne multiple primarie (PMN) tra i malati di cancro varia dallo 0,04 all'11% (di solito 3-6%). A tavola. 1 mostra la frequenza di PMN nei probandi e nei parenti di 1° grado nei gruppi studiati.

Nel gruppo HenRS, la frequenza dei pazienti con PMN corrispondeva approssimativamente ai dati della letteratura (variando dal 2,6 al 9,3%). Un totale di 243 pazienti in questo gruppo aveva PMN in 14 (5,8%). Nel gruppo MS, la frequenza dei probandi con PMN era leggermente superiore rispetto ai probandi del gruppo HeMS, ma si è rivelata inaspettatamente bassa nei parenti - solo 1 caso su 68 pazienti. In totale, su 103 pazienti, 6 (5,8%) avevano PMN, cioè il gruppo SM nel suo insieme non differiva dal gruppo HeMS.

Nel gruppo Lynch, la frequenza di pazienti con PMN era elevata nelle donne, sia probandi che parenti (rispettivamente 50,0 e 62,5%). La differenza con HeRS e MS è statisticamente significativa (p< 0,01). Из 8 больных муж-

La frequenza dei pazienti con PMN secondo la 1a registrazione della famiglia (probandi e parenti del 1o grado di parentela)

Tabella 1

Gruppo (numero di famiglie) Pazienti Frequenza dei pazienti con PMN*

probandi parenti di 1° grado di parentela

squarcio (6) Totale 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Totale 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + milioni) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

Non RS (159) Totale 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Nota. * - la frequenza dei pazienti con PMN è calcolata sul numero totale dei pazienti; ** - differenza significativa con il gruppo HePC (p< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

rango in questo gruppo, solo 1 aveva PMZN (3 CRC). Questo risultato può indicare che un'alta incidenza di PMN è tipica solo per le donne malate con slynch. Tuttavia, non si può escludere che con un numero maggiore di osservazioni e negli uomini con la sindrome, la frequenza di PMN sarà aumentata. In totale, su 22 pazienti, 9 (40,9%) avevano PMN.

Durante i 5 anni di follow-up, i pazienti di tutti e tre i gruppi hanno avuto casi ripetuti di MN. Ciò, tuttavia, non ha influito in modo significativo sui risultati: come nella prima registrazione, la più alta incidenza di PMN era nelle donne del gruppo sLynch e non vi erano differenze significative tra i gruppi MS e HeMS.

L'analisi della frequenza relativa di MN di alcune localizzazioni in donne e uomini è presentata in Tabella. 2 e 3.

L'analisi ha incluso i MN che si sono verificati prima della prima registrazione della famiglia, così come durante i 5 anni di follow-up. Nella molteplicità primaria, ogni tumore è stato contato separatamente. Poiché tutti e 3 i gruppi sono stati selezionati sulla base della presenza di pazienti con tumore del colon e/o del retto, questi tumori rappresentavano la maggioranza. Alcune localizzazioni sono rappresentate da 1-2 casi, sono incluse nelle tabelle solo nella quantità totale di neoplasie.

Nelle famiglie non tumorali, il cancro del colon e del retto si è verificato con la stessa frequenza: 32% nelle donne e 33% negli uomini. Nel gruppo SM, anche gli uomini avevano la stessa incidenza di cancro del colon e del retto, 27,5% ciascuno, e le donne avevano un cancro del colon leggermente più frequente rispetto al retto (24,7 e 16,9%). Secondo i dati statistici sulla struttura dell'incidenza del cancro in Russia e nei paesi della CSI per il 2003, negli uomini il cancro del colon e del retto ha approssimativamente la stessa frequenza (5,4 e 5,0%) e nelle donne il cancro del colon assume un leggero posto più grande (6,8 e 5%).

Nel gruppo Lynch, sia nelle donne che negli uomini, il cancro del colon era significativamente più comune del cancro del retto, rispettivamente, nelle donne 31,3 e 12,5% e negli uomini 66,7 e 25%. Apparentemente, ciò è dovuto a una lesione più frequente del colon prossimale nella forma ereditaria del cancro del colon-retto. Degli altri siti di cancro nel gruppo sLynch, c'era solo 1 caso negli uomini: un tumore al cervello. Nelle donne del gruppo sLynch, il cancro uterino occupa il 2° posto - 18,8%, che è significativamente più alto della frequenza di questa forma di cancro nel gruppo HepS - 3,4% (p< 0,05). В группе РС большое

Frequenza relativa di MN in alcune localizzazioni nelle donne

il posto è occupato dal cancro al seno - 16,9%, così come dal cancro alle ovaie - 9,1%. In questo gruppo, alcune famiglie possono avere la sindrome ereditaria del cancro al seno e alle ovaie (BrCa1).

Anche una giovane età all'esordio del cancro e una lunga aspettativa di vita con un tumore sono considerati segni di cancro ereditario. I dati sull'età media di insorgenza di MN e l'aspettativa di vita con un tumore sono presentati in Tabella. 4.

Il riepilogo include coloro che erano già malati alla 1a registrazione della famiglia. Nella molteplicità primaria, è stata presa in considerazione l'età di insorgenza del primo tumore.

In media, i primi MN nei familiari del gruppo slynch si sono verificati 10-20 anni prima rispetto ai parenti degli altri due gruppi: l'età media nel gruppo slynch era di 44-48 anni, nel gruppo slynch 54-66; dell'anno. Le differenze sono significative (pag< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

L'aspettativa di vita con un tumore è un indicatore che dipende da molti motivi, e soprattutto dal livello di assistenza medica sul posto e durante la degenza del paziente. Ma poiché le famiglie analizzate provengono dalla stessa fonte, si è ritenuto possibile analizzare anche questo indicatore. Abbiamo utilizzato i dati su coloro che si sono ammalati prima della prima registrazione della famiglia. L'indicatore è calcolato dall'accertamento della diagnosi fino alla morte del paziente, e per i vivi, compreso il quinquennio successivo alla 1° registrazione del nucleo familiare (vedi Tabella 4).

L'aspettativa di vita media più alta con un tumore era nelle donne probande del gruppo sLin-cha - 14,8 anni. Anche i parenti affetti di questo gruppo hanno vissuto più a lungo rispetto ai parenti degli altri due gruppi (p< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

Tavolo 2

Gruppo ROCK RPK RTM RN BC Totale*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Nota. ROCK - cancro del colon, RPC - cancro del retto, RTM - cancro del corpo uterino, OC - cancro ovarico, BC - cancro al seno; * - incluse altre localizzazioni; ** - differenza significativa con il gruppo HePC (p< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tabella 3

Frequenza relativa di MN di alcune localizzazioni negli uomini

Gruppo ROCK RPK RZh PZh RBrL Totale*

addominali. % addominali. % addominali. % addominali. % addominali. %

sincronia 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

HeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Nota. ROK - cancro al colon, RPC - cancro del retto, RZh - cancro allo stomaco, PCa - cancro al pancreas,

RBrL - cancro bronchiale e polmonare;

Comprese altre localizzazioni;

la differenza con i gruppi di HeRS e RS è significativa (p< 0,05).

Tabella 4

Età di insorgenza della MN e aspettativa di vita dei pazienti (M ± m)

Gruppo Probandi Parenti di 1° grado di parentela

donne uomini donne uomini

numero di pazienti numero di anni numero di pazienti numero di anni numero di pazienti numero di anni numero di pazienti numero di anni

età* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

aspettativa di vita** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

età* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

aspettativa di vita** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

età* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

aspettativa di vita** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Nota. * - età media di insorgenza di qualsiasi MN. In PMN, viene presa l'età del primo tumore; ** - aspettativa di vita dalla prima diagnosi oncologica al decesso, e per i vivi - comprensivo di un periodo di 5 anni dalla 1° iscrizione familiare; *** - la differenza con i gruppi di HeRS e RS è significativa ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tabella 5

Frequenza di famiglie con nuovi casi di MN in consanguinei e probandi in un periodo di follow-up di 5 anni

Frequenza delle famiglie con nuovi casi di MN

Gruppo di famiglie Totale famiglie con parenti di 1° grado e probandi con parenti di 1°-3° grado e probandi

addominali. % addominali. %

sincronia 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Nota.

la differenza con il gruppo HePC è significativa (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

spiegazione, si può presumere che i pazienti con un decorso favorevole della malattia abbiano maggiori probabilità di rispondere al sondaggio. È anche possibile che i probandi non siano sempre accuratamente consapevoli dei tempi di insorgenza della malattia nei parenti.

Nuovi MN sono sorti nelle famiglie di tutti e tre i gruppi. A tavola. La Figura 5 presenta i dati sulla frequenza delle famiglie in cui vengono diagnosticati nuovi MN in probandi e parenti di sangue di grado di parentela I-III durante 5 anni.

Se prendiamo in considerazione solo i probandi e i parenti di primo grado, i nuovi casi di MN si sono verificati nel 50% delle famiglie nel gruppo sLynch, nel 13,8% delle famiglie nel gruppo SM e nell'8,2% delle famiglie nel gruppo HeRS. Le differenze sono significative solo tra sLynch e HePC (p< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Se si considerano anche i parenti più lontani (fino al terzo grado di parentela) segnalati dai probandi, allora nuovi MN sono sorti nell'83% delle famiglie del gruppo sLynch, nel 33% delle famiglie del gruppo MS, e nel 13% delle famiglie del gruppo HeRS. Le differenze sono significative tra tutti i gruppi (p< 0,01).

Conclusione

Lo studio ha dimostrato che in slynch la frequenza dei pazienti con MN tra i parenti di primo grado di parentela raggiunge il 60% o più. In più della metà delle donne malate e nel 12,5% degli uomini la lesione è multipla. Una caratteristica dello spettro delle neoplasie nei pazienti con slynch è più frequente

cancro del colon rispetto al retto e una maggiore incidenza di cancro uterino. Le neoplasie nei familiari con slynch compaiono 10-20 anni prima rispetto ai parenti di famiglie senza patologia sindromica. In questo gruppo, il 71-88% dei pazienti aveva meno di 50 anni e il 21-25% aveva meno di 40 anni. Negli altri due gruppi, il quadro è esattamente opposto: il 70-80% dei pazienti si è ammalato dopo 50 anni e la maggior parte di loro dopo 60 anni. In questi gruppi la frequenza di coloro che si sono ammalati prima dei 40 anni non superava il 10%. L'aspettativa di vita media con un tumore nei pazienti del gruppo s-Lynch è di 5-7 anni in più rispetto ai pazienti degli altri due gruppi. Infine, i nuovi MN nelle famiglie con slynching si verificano significativamente più frequentemente entro 5 anni rispetto alle famiglie degli altri due gruppi. Nel gruppo SM, i nuovi casi di MN sono insorti un po' più spesso che nei non SM, ma la differenza diventa significativa solo se si tiene conto dei parenti fino all'III grado di parentela. Nel complesso, il gruppo sembra essere piuttosto eterogeneo e per la maggior parte costituito da famiglie in cui l'accumulo di 3 o più casi di cancro è dovuto all'azione di più geni (eredità di tipo poligenico), nonché all'influenza dei fattori ambientali. Ovviamente, solo quando viene stabilita l'ereditabilità monogenica, tutti i segni dichiarati di cancro ereditario compaiono per intero.

LETTERATURA

1. Neoplasie maligne in Russia e nei paesi della CSI nel 2003 - M., 2005.

2. AP Chudina, Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, n. 5. - S. 540-543.

3. A. G. Yurin, Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, n. 3. - S. 376-382.

Come diagnosticare la sindrome di Lynch?

Come affrontare la sindrome di Lynch

Panoramica sulla sindrome di Lynch

La sindrome di Lynch è una sindrome cancerosa ereditaria (autosomica) che causa il cancro dell'utero, dell'intestino, dello stomaco e delle vie urinarie. I pazienti con sindrome di Lynch hanno un rischio dal 27% al 70% di sviluppare il cancro uterino e un rischio del 5-12% di sviluppare il cancro ovarico. I tumori non comuni associati a Lynch includono tumori dei reni, degli ureteri, dello stomaco, dell'intestino tenue, del dotto biliare, della pelle (neoplasie sebacee) e del cervello (gliomi).

Spesso, ai sopravvissuti alla sindrome di Lynch viene diagnosticato un cancro prima del previsto, possono sviluppare un altro cancro e conoscono altri membri della famiglia che hanno sviluppato diversi tipi di cancro (stomaco, vescica, intestino, utero, ovaie).

I pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro uterino all'età di 50 anni o meno hanno una probabilità del 18% di sperimentare la sindrome di Lynch. Questi pazienti richiedono uno screening regolare (p. es., colonscopia) per altri tipi di cancro.

I pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro intestinale correlato a Lynch hanno un rischio del 25% di sviluppare un successivo cancro uterino o ovarico. In questi pazienti, la chirurgia profilattica e rischiosa per rimuovere l'utero, le tube e le ovaie può salvare la vita. Queste operazioni vengono eseguite per via laparoscopica (buco della serratura) e praticamente eliminano il rischio di sviluppare il cancro dell'utero e delle ovaie.

Le donne con cancro dell'endometrio correlato al collegamento hanno una probabilità 40 volte maggiore di sviluppare il cancro del colon-retto.

Le donne con diagnosi di cancro al colon correlato a Lynch hanno una probabilità 28 volte maggiore di sviluppare il cancro dell'endometrio.

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Perché è così importante diagnosticare Lynch?

I pazienti con sindrome di Lynch devono essere sottoposti a screening per altri tumori. Lo screening o la chirurgia preventiva possono salvare una vita.

I parenti di primo grado (discendenti, fratelli e sorelle) dei pazienti con Lynch hanno un rischio del 50% di soffrire anche di Lynch. Una volta confermata la sindrome di Lynch, anche i parenti di primo grado necessitano di test genetici.

La storia familiare è un cattivo predittore della sindrome di Lynch e il 50% dei pazienti con sindrome di Lynch comprovata non ha una storia familiare.

Una diagnosi mancata può causare il cancro e il trattamento (chirurgia, chemioterapia, radioterapia).

Richiedo regolarmente test per la sindrome di Lynch in tutte le pazienti con carcinoma dell'endometrio di età inferiore a 60 anni, che non sono obese o che presentano caratteristiche istopatologiche spesso associate alla sindrome di Lynch (ad es. coinvolgimento dell'utero inferiore o cervicale, presenza di tumore infiltrante linfociti).

Il primo passo per diagnosticare Lynch è un test immunoistochimico, che può essere eseguito da un campione chirurgico da un campione di cancro uterino o intestinale originale. Questo test non è diagnostico. Tuttavia, se il test è positivo, deve essere richiesto un test genetico di conferma e richiede un esame del sangue. Si consiglia di consultare una clinica oncologica familiare o un genetista clinico.

Gestione clinica

1. La sorveglianza per il cancro ovarico non è affidabile e di solito non è raccomandata. La sorveglianza per il cancro uterino può essere effettuata mediante prelievo endometriale (Pipelle) (per le donne in premenopausa) o tramite ecografia (nelle donne in postmenopausa), ma è anche inaffidabile. La colonscopia (ogni 1-2 anni) dall'età di 25 anni (riduce la morbilità e la mortalità per cancro del colon del 60%) è davvero affidabile e raccomandata. La citologia annuale delle urine rileverà le prime fasi del cancro della vescica e dell'uretere.
2. Prevenzione: la pillola contraccettiva orale ridurrà del 50% il rischio di sviluppare il cancro alle ovaie. Non esiste un farmaco stabilito per la prevenzione del cancro uterino.
3. La chirurgia preventiva (isterectomia laparoscopica) è il modo più efficace per eliminare il rischio di sviluppare tumori uterini e ovarici; Dovrebbe essere offerto a tutte le donne che hanno completato la gravidanza o sono in postmenopausa. Elimina virtualmente il rischio di sviluppare il cancro uterino o ovarico e dovrebbe essere eseguito da un chirurgo laparoscopico esperto. I pazienti devono essere idonei dal punto di vista medico a tollerare l'intervento chirurgico, devono essere consapevoli dei rischi più comuni e delle possibili complicanze dell'intervento chirurgico e richiedere alcune indagini (esami del sangue, imaging medico) prima dell'intervento.

Per informazioni sulla sindrome di Lynch, che è un gruppo di consumatori, ginecologia.

Come viene diagnosticata la sindrome di Lynch?

I medici generici dovrebbero sospettare che una persona possa avere il gene per la sindrome di Lynch quando c'è una forte storia familiare di cancro. Ciò significa che a tre o più membri della famiglia sono stati diagnosticati i tumori sopra elencati, due o più generazioni consecutive sono state colpite da questi tumori e a uno di questi familiari affetti è stato diagnosticato un cancro prima dei 50 anni. Si dovrebbe anche sospettare che il paziente abbia scarso o nessun accesso alle informazioni sulla salute della famiglia e abbia già avuto uno o più tumori prima dei 50 anni.

Se la sindrome di Lynch non viene identificata e il paziente sviluppa il cancro, di solito richiedono un intervento chirurgico per rimuovere il tumore. La migliore pratica attuale per tutti i tumori del colon e dell'endometrio in pazienti di età inferiore ai 50 anni o che hanno una forte storia di cancro al cuore è che il team di trattamento ordini un test patologico per verificare la presenza di geni anormali che funzionano correttamente.

Sfortunatamente, gli studi dimostrano che meno della metà di questi tumori viene testata e il follow-up dei pazienti è poco chiaro e incoerente.

Qualsiasi paziente sospettato di avere la sindrome di Lynch dovrebbe essere indirizzato a una clinica oncologica di famiglia. Lì, un consulente genetico condurrà una valutazione approfondita e spiegherà il processo di test genetico e le sue implicazioni. Con il consenso del paziente, la clinica organizzerà il test di un campione di tessuto da un tumore pregresso (sia il paziente che un altro membro della famiglia) per cercare una mutazione genetica per risolvere la discrepanza.

Se viene trovata una mutazione genetica, vengono discusse le strategie di riduzione del rischio. La diagnosi per altri membri della famiglia comporta quindi un esame del sangue relativamente semplice che cerca la stessa mutazione.

Come gestisci la sindrome di Lynch?

La gestione della sindrome di Lynch include un piano di follow-up per test regolari per rilevare i problemi in anticipo. I polipi possono quindi essere rimossi prima che diventino cancerosi, oppure i tumori possono essere rimossi precocemente. Si può anche prendere in considerazione la possibilità di un intervento chirurgico di riduzione del rischio (per rimuovere organi come le ovaie, che sono ad alto rischio ma difficili da esaminare) o integratori come l'aspirina (che secondo studi longitudinali possono ridurre significativamente l'incidenza della sindrome di Lynch). ).

Raccomandazioni Le colonscopie annuali (a partire dall'età di 25 o 30 anni, a seconda della mutazione genetica, o cinque anni prima del parente più giovane con diagnosi di cancro intestinale) e la rimozione profilattica dell'utero, delle tube di Falloppio, delle ovaie e della cervice dovrebbero essere prese in considerazione dopo la gravidanza. completato o all'età di 40 anni.

Colonscopie frequenti sono importanti perché il tempo mediano dal polipo al cancro intestinale è ridotto da dieci anni nella popolazione generale a 35 mesi nei pazienti con sindrome di Lynch. Allo stesso modo, l'età media di sviluppo del cancro uterino sta diminuendo da 64 a 42-46 anni.

Il piano di sorveglianza di un individuo può essere ulteriormente adattato ai suoi specifici rischi di cancro in base alla storia familiare oa fattori ambientali. Ad esempio, una storia familiare di cancro allo stomaco o alla pelle può giustificare l'inclusione di endoscopie annuali o revisioni dermatologiche.

Una diagnosi e un trattamento efficaci delle persone con sindrome di Lynch possono salvare vite umane. Sfortunatamente, questa non è l'esperienza per migliaia di famiglie russe. È importante aumentare la consapevolezza di questa condizione tra gli operatori sanitari, le organizzazioni sanitarie e il pubblico in generale.

- una malattia ereditaria, accompagnata dallo sviluppo di neoplasie maligne nell'intestino crasso. Le manifestazioni cliniche sono simili ad altri tipi di cancro del colon-retto. Le caratteristiche distintive sono un esordio precoce, un'alta frequenza di tumori multipli primari e una lesione predominante delle sezioni destre dell'intestino crasso. Nella sindrome di Lynch-II, il cancro colorettale è associato a neoplasia maligna extraintestinale. La diagnosi viene effettuata tenendo conto della storia familiare, dei test immunoistochimici, della colonscopia, del clisma di bario, della biopsia e di altri studi. Trattamento - chirurgia, chemioterapia.

informazioni generali

La sindrome di Lynch (cancro colorettale ereditario non poliposico) è una malattia geneticamente determinata in cui si osserva lo sviluppo di tumori maligni dell'intestino crasso. Si trasmette con modalità autosomica dominante. Rappresenta circa il 3% del numero totale di casi di cancro del colon-retto. Nel 30% dei casi con sindrome di Lynch si nota l'insorgenza di neoplasia sincrona o metacrona. In alcuni casi, le neoplasie del colon sono associate a lesioni oncologiche delle ovaie, dell'utero, della vescica, della pelvi renale, dell'uretere, dello stomaco, delle vie biliari e dell'intestino tenue.

Il rischio di sviluppare il cancro nei pazienti con sindrome di Lynch con una mutazione genetica confermata varia dal 30 all'80%. Una caratteristica distintiva è l'insorgenza precoce della malattia. I tumori maligni nella sindrome di Lynch vengono solitamente diagnosticati prima dei 50 anni, 10-15 anni prima rispetto alla popolazione generale. L'età media di insorgenza dei sintomi è di 44 anni. Circa il 70% delle neoplasie è localizzato nella metà destra dell'intestino crasso. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia, della chirurgia addominale e della gastroenterologia.

Cause di sviluppo e classificazione della sindrome di Lynch

Lo sviluppo è causato da mutazioni nei geni responsabili degli errori di riparazione del DNA: PMS2, MSH6, MSH2 e MLH1. È possibile una combinazione di diverse mutazioni con un corrispondente aumento del rischio di neoplasie maligne. La natura autosomno-prepotente dell'eredità è rivelata. Di solito, ai pazienti con sindrome di Lynch viene diagnosticato un adenocarcinoma della mucosa o un carcinoma a cellule cricoidi. I tumori sono caratterizzati da un basso livello di differenziazione cellulare con rare metastasi, una buona risposta alla terapia e una prognosi relativamente favorevole.

Esistono due tipi di malattia: la sindrome di Lynch-I e la sindrome di Lynch-II. La prima variante procede senza manifestazioni extraintestinali, l'unico segno della malattia è lo sviluppo precoce di neoplasie multiple dell'intestino crasso in assenza di precedente poliposi. Nella sindrome di Lynch-II si osserva una combinazione di adenocarcinomi del colon e tumori maligni di altre localizzazioni. Di solito sono colpiti gli organi genitali femminili interni, è possibile danneggiare anche le sezioni sovrastanti del tubo digerente. La probabilità di sviluppare il cancro dell'endometrio nella sindrome di Lynch-II va dal 30 al 60%, il rischio di neoplasie di altre localizzazioni è del 10-15%.

Sintomi della sindrome di Lynch

Prima della comparsa di tumori maligni dell'intestino crasso, non ci sono sintomi. Con lo sviluppo della neoplasia, le manifestazioni cliniche corrispondono al cancro del colon-retto non ereditario. Si osservano dolore, disturbi dell'appetito, disturbi delle feci, debolezza e anemia. A causa dell'elevata posizione delle neoplasie, il sangue nelle feci nella sindrome di Lynch di solito non è determinato visivamente. La gravità e la natura della sindrome del dolore variano in modo significativo. Tipicamente, i pazienti lamentano dolori doloranti o tiranti di intensità lieve o moderata. Meno comunemente, i pazienti con sindrome di Lynch sperimentano dolore parossistico a breve termine, che ricorda il dolore nella colecistite acuta o nell'appendicite acuta.

Alla palpazione di tumori sufficientemente grandi, vengono determinati nodi inattivi di consistenza elastica densa o morbida. Con la progressione di una neoplasia maligna nei pazienti con sindrome di Lynch, si rivelano sintomi di intossicazione che sono sorti a causa del collasso della neoplasia e dell'ostruzione intestinale, a causa di un'ostruzione al passaggio delle feci attraverso l'intestino. Con metastasi a distanza si osservano disfunzioni degli organi corrispondenti. Si notano grave debolezza, labilità emotiva, tendenza alla depressione, febbre e progressivo esaurimento.

I sintomi di tumori di altre localizzazioni nella sindrome di Lynch corrispondono anche a forme non ereditarie di lesioni oncologiche di alcuni organi. Il cancro endometriale e il cancro ovarico nelle fasi iniziali possono essere asintomatici. Successivamente, con il cancro dell'endometrio, si osservano dolore, secrezione sanguinolenta, sierosa o sierosa. Quando la neoplasia si diffonde agli organi vicini, si verificano disturbi della defecazione e della minzione. Il cancro ovarico è caratterizzato da una sensazione di disagio, un aumento dell'addome, irregolarità mestruali, ecc.

Diagnosi della sindrome di Lynch

Prima della comparsa di neoplasie maligne, la sindrome di Lynch viene diagnosticata sulla base della storia familiare e dei dati genetici. A causa della bassa prevalenza nella popolazione, gli esami di screening universali sono considerati poco pratici, le analisi genetiche vengono eseguite solo quando viene identificata una storia familiare appropriata. I criteri anamnestici per la sindrome di Lynch sono la presenza di carcinoma del colon confermato istologicamente in tre o più parenti stretti rappresentanti di due o più generazioni, nonché uno o più casi di insorgenza della malattia di età inferiore ai 50 anni.

Per rilevare le mutazioni genetiche caratteristiche della sindrome di Lynch, vengono utilizzati test di immunoassorbimento enzimatico e un test di instabilità dei microsatelliti. Quando compaiono i segni clinici della malattia, i pazienti con sindrome di Lynch vengono sottoposti a clistere di bario e colonscopia. Esegui un esame del sangue occulto nelle feci. Eseguire ultrasuoni, TC o risonanza magnetica della cavità addominale. Viene elaborato un piano per l'esame di pazienti con sindrome di Lynch con sospetti tumori maligni degli organi genitali femminili e del tratto gastrointestinale superiore tenendo conto degli standard stabiliti per la neoplasia delle corrispondenti localizzazioni. L'elenco degli studi per sospetta metastasi a distanza è determinato tenendo conto della presunta posizione dei focolai secondari.

Trattamento e prevenzione per la sindrome di Lynch

Tutti i pazienti con una mutazione ereditaria confermata sono considerati a rischio. I pazienti con sindrome di Lynch necessitano di un follow-up permanente, che comprende esami regolari da parte di un oncologo e di un gastroenterologo, colonscopia una volta ogni 1-2 anni, a partire dall'età di 25 anni, fibrogastroduodenoscopia ed ecografia della cavità addominale - una volta ogni 1-2 anni , a partire dall'età di 30 anni. Le donne con sindrome di Lynch vengono sottoposte a regolari esami ginecologici. Gli esami strumentali sono prescritti 1 volta in 1-2 anni, a partire dai 30 anni.

Quando si verifica un tumore maligno dell'intestino crasso, l'opzione preferita per i pazienti con sindrome di Lynch è la colectomia subtotale. Questo intervento chirurgico consente di aumentare l'aspettativa di vita e fornisce una prognosi più favorevole rispetto alla resezione parziale del colon. Considerando l'impatto della rimozione di una parte significativa dell'intestino crasso sulla qualità della vita dei pazienti, la decisione di eseguire tale operazione viene presa dopo una spiegazione dettagliata delle conseguenze dell'intervento. La questione dell'opportunità della chemioterapia nella sindrome di Lynch è ancora discutibile, sebbene alcuni ricercatori indichino un'efficienza piuttosto elevata dell'irinotecan.

La sindrome di Lynch è una malattia genetica autosomica dominante.

Cause

Uno dei motivi più importanti è la mutazione del gene, che è responsabile dei processi di riparazione nelle basi spaiate della molecola del DNA. Le mutazioni possono essere di diversi tipi e ciascuna porta alla formazione del cancro in diverse parti del colon.

Si forma l'instabilità dei microsatelliti, che porta all'interruzione della riparazione nella molecola del DNA. Tali processi aumentano indubbiamente i detriti genetici che si accumulano rapidamente nel genoma cellulare. Il suo tasso di accumulo è parecchie volte superiore a quello di una persona sana.

Caratteristiche dei tumori microsatellitari nella sindrome di Lynch

1. posizione prossimale;
2. Variante mucinosa;
3. Basso grado di differenziazione;
4. Natura primario-multiplo della diffusione dei tumori;

Epidemiologia

non poliposi cancro colorettale si verifica in 1 paziente su 500 con vari tipi di cancro del colon-retto. Pertanto, la sua presenza è determinata entro il 2-3% di tutti gli episodi di cancro del colon-retto.

Differenze dalla poliposi adenomatosa familiare (FAP)

La sindrome di Lynch si manifesta, a differenza della FAP, con singoli adenomi colorettali, che non differiscono in alcun modo dai tumori improvvisi e accidentali.

Criteri clinici per la sindrome di Lynch

1. Ci sono tre o più persone vicine in famiglia con cancro del colon-retto confermato istologicamente. Anche se c'è o c'è stato un cancro dell'endometrio, dell'uretere, dell'intestino tenue, della pelvi renale. Uno dei tre parenti deve essere in primo grado di parentela per gli altri due;
2. La manifestazione della patologia in due generazioni;
3. Almeno un tumore deve essere individuato e diagnosticato all'età di cinquant'anni.

Questi criteri sono piuttosto rigidi. Quasi la metà delle famiglie che rientrano in questi criteri non presenta rotture nei geni. Questo tipo di malattia è chiamato cancro colorettale familiare di tipo X.

In queste famiglie si formano tumori stabili microsatellitari, in presenza dei quali il rischio di sviluppare il cancro al colon è piuttosto basso.

Nessuno oggi può giustificare l'aspetto di questo cancro dal lato dell'ereditarietà e della genetica.
Criteri per la diagnosi della sindrome di Lynch secondo le linee guida di Bethesda

I seguenti criteri sono utilizzati per stabilire una diagnosi:

1. La diagnosi di cancro è avvenuta prima dei 50 anni;
2. La presenza di malattie che di solito sono associate alla sindrome di Lynch. Questo è un cancro metacrono;
3. Un paziente con cancro del colon-retto presenta sintomi di instabilità dei microsatelliti ad alto rischio;
4. Presenza di un parente di primo grado di età inferiore ai 50 anni in un paziente con tumore del colon-retto;

Sintomi della sindrome di Lynch

Il cancro del colon-retto si sviluppa nella sindrome di Lynch prima dei 50 anni. Quindi, entro 10 anni, tali pazienti sviluppano un'altra neoplasia, caratteristica di questa sindrome. Anche i membri della famiglia hanno tumori simili.

Se il paziente soddisfa la maggior parte dei criteri di cui sopra, i test per la presenza di instabilità dei microsatelliti sono obbligatori. Inoltre, non sarà superfluo condurre un'analisi immunoistochimica del tumore.

Per facilitare la diagnosi nel lavoro quotidiano, è stato sviluppato un questionario semplice e abbastanza conveniente.

Questionario sul rischio di cancro colorettale familiare

Valutazione delle risposte alle domande del questionario

Per tutte le risposte "no", non vi è alcun aumento del rischio di cancro del colon-retto.

Rispondere sì a una sola domanda aumenta il rischio di cancro del colon-retto familiare e i test di screening di routine sono obbligatori.

Se rispondi "sì" a una o più domande numerate da 2 a 6, c'è un'alta probabilità di sviluppare una forma ereditaria di cancro. In questo caso, è necessario sottoporsi a un esame genetico completo.

Difficoltà nella diagnosi

Le persone non sempre conoscono le malattie dei loro parenti e molto spesso le famiglie ai nostri tempi sono piccole, quindi non è possibile determinare in modo affidabile il rischio di malattia.

Diagnosi della sindrome di Lynch

Per stabilire correttamente la diagnosi della sindrome di Lynch, sono necessarie due fasi:

1. Se si sospetta il cancro in questo paziente, viene eseguita un'analisi per l'instabilità dei microsatelliti. Viene utilizzata la tecnica della reazione a catena della polimerasi;
2. Dopo aver trovato segni di instabilità, è necessario eseguire un'analisi genetica completa per la presenza di mutazioni nei geni. La sindrome di Lynch viene stabilita solo quando si interagisce con un genetista.

Metodi diagnostici di screening

Sono stati sviluppati metodi diagnostici di screening per prevenire lo sviluppo del cancro del colon-retto e la formazione di metastasi. Lo screening viene effettuato non solo per il paziente, ma anche per i suoi familiari.

Ad esempio, in Germania viene utilizzato lo screening, che include:

• controllo medico;
• colonscopia;
• ecografia addominale;
• Gastroscopia;
• Visita ginecologica per le donne, che comprende la biopsia endometriale e l'ecografia transvaginale dell'utero.

Misure terapeutiche

non poliposi cancro colorettale trattati con intervento chirurgico secondo gli standard internazionali. La fattibilità della chirurgia radicale non è stata ancora confermata da studi randomizzati, poiché non sono stati condotti.

Il dottor Zajatz è un medico generico, ricercatore e imprenditore nel campo delle biotecnologie. Ha conseguito il dottorato di ricerca in genetica presso l'Università di Cambridge nel 2014 e la laurea in medicina presso il Baylor College of Medicine nel 2015.

Numero di fonti utilizzate in questo articolo: . Ne troverai un elenco in fondo alla pagina.

La sindrome di Lynch è anche nota come carcinoma colorettale ereditario non poliposico (NPCC). Questa è una condizione ereditaria che aumenta la possibilità di sviluppare tumori del colon e altri. Questa malattia aumenta anche il rischio di sviluppare questi tipi di cancro in giovane età (sotto i 50 anni). Se pensi di essere a rischio, impara a diagnosticare la sindrome di Lynch.

Passi

Riconosci la probabilità di sviluppare la sindrome di Lynch

Stabilire la diagnosi

Fissa un appuntamento con un medico. Se pensi di sviluppare la sindrome di Lynch, consulta un medico che ti indirizzerà a uno specialista in genetica (genetica medica). Sono esperti in test genetici, consulenza e controllo di malattie genetiche come la sindrome di Lynch.

• Rivolgersi immediatamente a un medico se si verifica uno dei sintomi fisici sopra menzionati o se qualcuno nella famiglia ha avuto un cancro al colon o un altro tipo di cancro.

1. Determina se hai una predisposizione genetica. Un medico può sospettare la sindrome di Lynch se qualcuno nella tua famiglia ha avuto il cancro al colon, all'utero o altri tipi di cancro, soprattutto se li ha avuti in giovane età. La diagnosi è fatta da test genetici.

   • Il medico potrebbe chiederti informazioni su membri della famiglia con cancro allo stomaco, all'intestino tenue, al cervello, ai reni, al fegato o alle ovaie, poiché un gene che muta nella sindrome di Lynch aumenta il rischio di sviluppare una serie di altri tumori.
   • Il tuo medico potrebbe anche chiederti se qualcuno nella tua famiglia ha avuto il cancro nelle generazioni passate, soprattutto se la tua famiglia ha avuto il cancro per generazioni.

2. Fai una biopsia del tumore. Se tu o un tuo familiare avete dei tumori, il medico sarà in grado di esaminarli e vedere se avete la sindrome di Lynch. Sarà in grado di determinare la presenza di alcune proteine ​​​​nel tumore che indicano la sindrome di Lynch.

   • Se la biopsia del tumore è positiva, molto probabilmente non hai la sindrome di Lynch. Le mutazioni possono svilupparsi solo nei tumori e nelle cellule tumorali. Dopo un risultato positivo, il medico può condurre un esame genetico per assicurarsi che la sindrome di Lynch sia assente o presente.
   • Se qualcuno nella tua famiglia ha avuto il cancro negli ultimi anni, potrebbe esserci un campione di tessuto lasciato in ospedale per essere esaminato dal medico.

3. Sottoponiti a un test genetico. Al momento, ci sono un certo numero di mutazioni che possono verificarsi nella sindrome di Lynch. Questo test ricerca le mutazioni nei geni MLH1, MSH2, MSH6 e EPCAM.

   • Chiedi al tuo medico di inviare il tuo sangue per il test. Se vuoi, dona il sangue per l'analisi in diversi laboratori.

Sindrome di Lynch e tutto ciò che è connesso ad essa

1. La sindrome di Lynch è una malattia ereditaria. La sindrome di Lynch è una malattia geneticamente determinata. L'errore genetico presente nei pazienti con sindrome di Lynch è un gruppo di geni che assegnano il codice genetico a proteine ​​che promuovono la riparazione genica.

   Scopri cosa significa un risultato positivo per la Sindrome di Lynch. Se un test genetico conferma la presenza della sindrome di Lynch, significa che hai un rischio di cancro nel corso della vita del 60-80%. Questo non significa che avrai sicuramente un cancro al colon o all'endometrio, solo che hai maggiori probabilità di sviluppare questi tipi di cancro.