Ciclofosfamide farmaco antitumorale e efficacia del suo utilizzo. Ciclofosfamide in polvere: istruzioni per l'uso Posologia e somministrazione

La ciclofosfamide è un composto alchilante. Farmaco antitumorale.

Modulo di rilascio e composizione

La polvere per soluzione per somministrazione endovenosa e intramuscolare è cristallina, da quasi bianca a bianca.

Composizione di 1 flaconcino: ciclofosfamide - 200 mg.

Indicazioni per l'uso

• leucemia linfoblastica acuta e cronica;
• linfomi non Hodgkin;
• linfogranulomatosi;
• mieloma multiplo;
• cancro al seno, cancro alle ovaie;
• neuroblastoma;
• retinoblastoma;
• micosi fungina.

Come parte di una terapia complessa per le seguenti malattie:

• cancro ai polmoni;
• tumori delle cellule germinali;
• cancro cervicale;
• cancro alla vescica;
• sarcoma dei tessuti molli;
• reticolosarcoma;
• Sarcoma di Ewing;
• tumore di Wilms;
• cancro alla prostata.

La ciclofosfamide è anche usata come agente immunosoppressore nelle malattie autoimmuni progressive come l'artrite reumatoide, l'artrite psoriasica, la collagenosi, l'anemia emolitica autoimmune, la sindrome nefrosica, nonché per sopprimere il rigetto del trapianto.

Controindicazioni

Controindicazioni assolute:

• maggiore sensibilità ai componenti del farmaco;
• grave disfunzione del midollo osseo;
• cistite;
• ritenzione urinaria;
• infezioni attive;
• gravidanza e allattamento.

Controindicazioni relative:

• gravi malattie del cuore, dei reni, del fegato;
• surrenectomia;
• storia di gotta;
• nefrourolitiasi;
• oppressione della funzione del midollo osseo;
• infiltrazione del midollo osseo con cellule tumorali;
• sottoposti a radioterapia o chemioterapia.

Modalità di applicazione e dosaggio

La ciclofosfamide è un ingrediente in molti regimi chemioterapici. Quando si scelgono dosi, vie e modalità di somministrazione in ogni singolo caso, è necessario essere guidati dai dati della letteratura speciale.

I regimi e le dosi più comuni per adulti e bambini sono:

• 50-100 mg / m 2 ogni giorno per 2-3 settimane;
• 100-200 mg/m 2 2-3 volte a settimana per 3-4 settimane;
• 600-750 mg / m 2 1 volta in 2 settimane;
• 1500-2000 mg/m2 una volta ogni 3-4 settimane fino a una dose totale di 6000-14000 mg.

Quando si assume la ciclofosfamide con altri farmaci antitumorali, potrebbe essere necessario ridurre la dose sia della ciclofosfamide che di altri farmaci.

Preparazione della soluzione

Aggiungere una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% al flaconcino di polvere secondo le seguenti raccomandazioni:

• per 100 mg di ciclofosfamide - 5 ml di solvente;
• per 200 mg di ciclofosfamide - 10 ml di solvente;
• per 500 mg di ciclofosfamide - 25 ml di solvente;
• per 1000 mg di ciclofosfamide - 50 ml di solvente;
• per 2000 mg di ciclofosfamide - 100 ml di solvente.

Per preparare una soluzione per infusione, aggiungere la soluzione di Ringer, una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione di glucosio al contenuto del flaconcino per un volume totale di circa 500 ml.

Effetti collaterali

• sistema ematopoietico: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia (la più grande diminuzione del numero di piastrine e leucociti si osserva solitamente il 7-14° giorno di assunzione del farmaco. Con la leucopenia, dopo l'interruzione della terapia il 7-10° giorno, il recupero di solito inizia);
• apparato digerente: anoressia, nausea, vomito, stomatite, dolore o fastidio nella regione addominale, diarrea, costipazione. Esistono segnalazioni separate sullo sviluppo di colite emorragica, ittero, violazioni della funzionalità epatica con aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, delle transaminasi e della bilirubina sierica. L'endoflebite della vena epatica obliterante si sviluppa nel 15-50% dei pazienti che ricevono alte dosi di ciclofosfamide con busulfano e irradiazione totale durante il trapianto allogenico di midollo osseo. Si verifica anche in casi molto rari in pazienti con anemia aplastica che utilizzano dosi elevate di solo ciclofosfamide. Questa sindrome si sviluppa 1-3 settimane dopo il trapianto di midollo osseo (sintomi: forte aumento del peso corporeo, epatomegalia, ascite, iperbilirubinemia). Esiste anche il rischio di encefalopatia epatica;
• pelle e appendici cutanee: alopecia (dopo il completamento del ciclo di trattamento o durante il trattamento prolungato, si verifica la ricrescita dei capelli, potrebbe esserci una differenza nella struttura e nel colore dei capelli), eruzione cutanea, pigmentazione della pelle, alterazioni delle unghie;
• sistema urinario: uretrite/cistite emorragica, necrosi tubulare renale (fino alla morte), fibrosi vescicale (compresa comune) con e senza cistite. Nelle urine possono essere trovate cellule epiteliali atipiche della vescica. Quando si utilizza il farmaco in dosi elevate, possono verificarsi disfunzione renale, iperuricemia, nefropatia (a causa dell'aumentata formazione di acido urico);
• sistema cardiovascolare: con l'introduzione di dosi elevate di Ciclofosfamide (120-270 mg/kg) per diversi giorni, si è notata cardiotossicità con episodi di insufficienza cardiaca congestizia causata da miocardite emorragica, a volte portatrice della morte;
• sistema respiratorio: fibrosi polmonare interstiziale (notata quando si utilizza il farmaco per lungo tempo a dosi elevate);
• sistema riproduttivo: alterata spermatogenesi e oogenesi. Sia gli uomini che le donne possono sviluppare sterilità (anche irreversibile). L'amenorrea si sviluppa spesso nelle donne e, dopo l'interruzione del farmaco, di solito vengono ripristinate le mestruazioni regolari. Nelle ragazze sottoposte a trattamento con ciclofosfamide nel periodo prepuberale, sono stati osservati il ​​normale sviluppo dei caratteri sessuali secondari e le normali mestruazioni, il farmaco non ha influenzato l'ulteriore capacità di concepire. L'uso del farmaco negli uomini può causare oligospermia o azoospermia (senza violazione del desiderio sessuale), associata ad un aumento del livello di gonadotropine con normale secrezione di testosterone. Nei ragazzi sottoposti a trattamento con Ciclofosfamide nel periodo prepuberale, è stato osservato il normale sviluppo dei caratteri sessuali secondari, ma si possono notare oligospermia, azoospermia e aumento della secrezione di gonadotropine. È possibile un'atrofia testicolare di vario grado. L'azoospermia è in alcuni casi reversibile, ma possono essere necessari diversi anni per ripristinare la funzione compromessa.

Quando si utilizza la ciclofosfamide, sono possibili reazioni allergiche, come orticaria, eruzioni cutanee, prurito, reazioni anafilattiche. Esiste il rischio di sensibilità crociata con altri composti alchilanti.

Infezioni gravi possono svilupparsi in pazienti con grave immunosoppressione.

Sono anche possibili i seguenti effetti indesiderati: una sindrome simile alla sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (ADH), arrossamento del viso o arrossamento della pelle del viso, aumento della sudorazione, mal di testa, sviluppo di tumori maligni secondari.

A causa del fatto che il pompelmo contiene un composto che può interrompere l'attivazione della ciclofosfamide, non è consigliabile utilizzarlo, così come il suo succo durante il periodo di trattamento.

istruzioni speciali

Durante il periodo di utilizzo del farmaco deve essere effettuato un regolare esame del sangue (in particolare deve essere monitorato il contenuto di neutrofili e piastrine) per valutare il grado di mielosoppressione. È inoltre necessario analizzare regolarmente l'urina per la presenza di globuli rossi, la cui presenza può indicare lo sviluppo di cistite emorragica.

Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto:

• con la comparsa di sintomi di cistite con micro o macroematuria;
• con una diminuzione del numero di leucociti< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• quando si verifica un'infezione, se la riduzione della dose del farmaco non è sufficiente.

Durante il trattamento con ciclofosfamide, è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili e astenersi dal bere alcolici.

L'anestesista deve essere informato se la ciclofosfamide viene prescritta al paziente in anestesia generale entro 10 giorni dall'intervento chirurgico.

interazione farmacologica

I seguenti farmaci influenzano la ciclofosfamide:

• induttori dell'ossidazione microsomiale: riducono l'emivita della ciclofosfamide e ne aumentano l'attività;
• allopurinolo: potenzia l'effetto tossico sul midollo osseo;
• colchicina, probenecid, allopurinolo, sulfinpirazone: potrebbe esserci un aumento del rischio di nefropatia causato dall'aumento della produzione di acido urico (questi farmaci potrebbero dover essere modificati);
• immunosoppressori (azatioprina, clorambucile, glucocorticosteroidi, ciclosporina, mercaptopurina, ecc.): aumentano il rischio di sviluppare tumori e infezioni secondarie;
• lovastatina (per trapianto cardiaco): possibile aumento del rischio di insufficienza renale acuta e necrosi del muscolo scheletrico acuto;
• farmaci mielosoppressori, radioterapia: rischio di soppressione midollare additiva;
• Citarabina ad alto dosaggio in preparazione al trapianto di midollo osseo: aumento del rischio di cardiomiopatia fatale.

La ciclofosfamide colpisce i seguenti farmaci:

• suxametonio: potenzia la sua azione grazie ad una notevole e prolungata soppressione dell'attività colinesterasica;
• cocaina: riduce e rallenta il suo metabolismo, potenziandone e prolungandone l'effetto, oltre ad aumentare il rischio di effetti tossici;
• anticoagulanti: è in grado di aumentare la loro attività a causa di una diminuzione della sintesi dei fattori di coagulazione del sangue nel fegato e di una violazione della formazione di piastrine. Tuttavia, è stata notata la capacità di ridurre anche l'attività anticoagulante attraverso un meccanismo sconosciuto;
• doxorubicina, daunorubicina: potenzia il loro effetto cardiotossico.

Analoghi

Un analogo della ciclofosfamide è Endoxan.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in luogo asciutto, al riparo dalla luce, a temperatura non superiore a 10 °C. Tenere lontano dai bambini.

Periodo di validità - 3 anni.

Condizioni di erogazione dalle farmacie

Rilasciato su prescrizione medica.

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• Istruzioni per l'uso Ciclofosfamide
• Ingredienti della Ciclofosfamide
• Indicazioni per Ciclofosfamide
• Condizioni di conservazione del farmaco Ciclofosfamide
• Periodo di validità del farmaco Ciclofosfamide

Codice ATC: Farmaci antineoplastici e immunomodulatori (L) > Farmaci antineoplastici (L01) > Farmaci alchilanti (L01A) > Analoghi della senape dell'azoto (L01AA) > Ciclofosfamide (L01AA01)

Modulo di rilascio, composizione e confezionamento

polvere per la preparazione. soluzione per d / in / nell'introduzione di 200 mg: fl. 1 o 40 pz.
reg. n.: 18/08/608 del 08/08/2018 - Validità del reg. battiti non limitato

Polvere per soluzione per somministrazione endovenosa bianco o quasi bianco, cristallino.

200 mg - flaconi (1) - confezioni.
200 mg - flaconi (40) - scatole di gruppo.

Descrizione del medicinale CICLOFOSFANOè stato creato nel 2013 sulla base delle istruzioni pubblicate sul sito Web ufficiale del Ministero della Salute della Repubblica di Bielorussia. Data di aggiornamento: 16/07/2014

effetto farmacologico

Un agente antitumorale ad azione alchilante, simile nella struttura chimica agli analoghi azotati del gas mostarda. Ha un effetto citostatico e immunosoppressivo. È una forma di trasporto inattiva che si decompone sotto l'azione delle fosfatasi con la formazione di un componente attivo direttamente nelle cellule tumorali, "attacca" i centri nucleofili delle molecole proteiche, interrompe la sintesi di DNA e RNA e blocca la divisione mitotica.

Farmacocinetica

Dopo che la / nell'introduzione dei metaboliti C max nel plasma sanguigno è stata raggiunta dopo 2-3 ore, la concentrazione di ciclofosfamide nel sangue diminuisce rapidamente nelle prime 24 ore (nel plasma sanguigno, la ciclofosfamide viene determinata entro 72 ore). Biodisponibilità - 90%. Vd - 0,6 l / kg. La comunicazione della ciclofosfamide con le proteine ​​plasmatiche è insignificante (12-14%), tuttavia alcuni metaboliti attivi si legano per più del 60%. Viene metabolizzato nel fegato con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C19. T 1/2 è fino a 7 ore negli adulti e 4 ore nei bambini. La ciclofosfamide viene escreta dall'organismo dai reni, principalmente sotto forma di metaboliti, ma dal 5 al 25% della dose somministrata viene escreta immodificata nelle urine. Nelle urine e nel plasma sono stati identificati diversi metaboliti citotossici e non citotossici. Una piccola parte della ciclofosfamide viene escreta anche nella bile. È possibile rimuovere il farmaco mediante dialisi.

Indicazioni per l'uso

• leucemie: leucemie linfoblastiche/linfocitiche acute o croniche e mieloidi/mieloidi;
• linfomi maligni, malattia di Hodgkin (linfogranulomatosi), linfomi non-Hodgkin, plasmocitoma;
• tumori maligni di grandi dimensioni con o senza metastasi: carcinoma ovarico, carcinoma testicolare, carcinoma mammario, carcinoma polmonare a piccole cellule, neuroblastoma, sarcoma di Ewing, rabdomiosarcoma nei bambini, osteosarcomi;
• progressivamente "malattie autoimmuni": artrite reumatoide, artropatia psoriasica, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, vasculite sistemica (p. es., con sindrome nefrosica), alcuni tipi di glomerulonefrite (p. es., con sindrome nefrosica), miastenia grave, anemia emolitica autoimmune, malattia da agglutinine fredde , granulomatosi Wegener.

La ciclofosfamide è anche usata come immunosoppressore durante il trapianto di organi e per il condizionamento prima del trapianto di midollo osseo nell'anemia aplastica grave, nella leucemia mieloide acuta e linfoblastica acuta e nella leucemia mieloide cronica.

Regime di dosaggio

L'uso è possibile solo sotto la supervisione di un medico esperto in chemioterapia.

La ciclofosfamide viene somministrata per via endovenosa in bolo o per infusione, per via intramuscolare. La ciclofosfamide fa parte di molti regimi chemioterapici e quindi, quando si sceglie una via di somministrazione, un regime e una dose specifici in ogni singolo caso, è necessario essere guidati dai dati della letteratura speciale.

Il dosaggio deve essere selezionato individualmente per ciascun paziente. Le seguenti raccomandazioni di dosaggio possono essere utilizzate per la monoterapia con ciclofosfamide. Con la nomina congiunta di altri citostatici di tossicità simile, può essere necessario ridurre la dose o aumentare le pause nel trattamento con il farmaco.

• Per il trattamento continuo di adulti e bambini - da 3 a 6 mg/kg di peso corporeo, al giorno (equivalenti a 120-240 mg/m2 di superficie corporea);
• Per il trattamento intermittente di adulti e bambini - da 10 a 15 mg / kg di peso corporeo (equivalente a 400-600 mg / m 2 di superficie corporea), a intervalli da 2 a 5 giorni;
• Per il trattamento intermittente di adulti e bambini a dosi elevate da 20 a 40 mg/kg di peso corporeo (equivalenti a 800-1600 mg/m2 di superficie corporea) o a dosi ancora più elevate (ad esempio, durante il condizionamento prima del midollo osseo trapianto), con intervalli da 21 a 28 giorni.

Preparazione della soluzione

Immediatamente prima dell'uso, al contenuto del flaconcino da 200 mg vengono aggiunti 10 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. La sostanza si dissolve facilmente con vigorosa agitazione dopo l'aggiunta del solvente. Se la sostanza non si scioglie immediatamente e completamente, si consiglia di lasciare riposare il flaconcino per alcuni minuti. La soluzione è adatta per uso endovenoso ed è meglio somministrarla come infusione endovenosa. Per la somministrazione a breve termine, la soluzione di ciclofosfamide viene aggiunta alla soluzione di Ringer, alla soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o alla soluzione di destrosio al 5% per un volume totale di circa 500 ml. Durata dell'infusione: da 30 minuti a 2 ore, a seconda del volume.

I cicli di trattamento per la terapia intermittente possono essere ripetuti ogni 3-4 settimane. La durata della terapia e gli intervalli tra i corsi dipendono dalle indicazioni, dalla combinazione di farmaci chemioterapici utilizzati, dallo stato di salute generale del paziente, dai parametri di laboratorio e dal ripristino del numero di cellule del sangue.

• Leucociti> 4000 µl e piastrine> 100000 µl - 100% della dose pianificata
• Leucociti 4000-2500 µl e piastrine 100000-50000 µl - 50% della dose
• Leucociti<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

L'uso in combinazione con altre sostanze che inibiscono l'emopoiesi richiede un aggiustamento della dose. È necessario utilizzare le tabelle appropriate per regolare la dose di farmaci citotossici in base alla composizione quantitativa delle cellule del sangue all'inizio del ciclo e regolare la dose per un basso livello di sostanze citostatiche.

Una grave insufficienza epatica richiede una riduzione della dose. La raccomandazione generale è di ridurre la dose del 25% quando i livelli di bilirubina sierica sono compresi tra 3,1 e 5 mg/100 ml.

Bambini e adolescenti

Dosaggio - secondo il piano di trattamento accettato; le raccomandazioni per la selezione della dose e l'uso del farmaco nei bambini e negli adolescenti sono le stesse dei pazienti adulti.

Pazienti anziani e fisicamente debilitati

Data l'aumentata frequenza di casi di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché la presenza di malattie concomitanti e l'uso di altre terapie farmacologiche, la selezione della dose per questo gruppo di pazienti deve essere effettuata con cautela.

Effetti collaterali

Nei pazienti che ricevono ciclofosfamide, a seconda del dosaggio, possono verificarsi le seguenti reazioni avverse, nella maggior parte dei casi sono reversibili.

Infezioni e infestazioni:

• di solito una grave soppressione del midollo osseo può portare a febbre agranulocitica e infezioni secondarie come la polmonite, che può evolvere in sepsi (infezioni pericolose per la vita), che in alcuni casi possono essere fatali.

Dal sistema immunitario: raramente possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, accompagnate da eruzioni cutanee, brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo, respiro corto, edema, flusso sanguigno e diminuzione della pressione sanguigna. In rari casi, le reazioni anafilattoidi possono evolvere in shock anafilattico.

Dal sistema sanguigno e linfatico: a seconda del dosaggio possono verificarsi varie forme di soppressione del midollo osseo, come leucopenia, neutropenia, trombocitopenia con aumentato rischio di sanguinamento e anemia. Va tenuto presente che una grave soppressione del midollo osseo può portare a febbre agranulocitica e allo sviluppo di infezioni secondarie (a volte pericolose per la vita). Il numero minimo di leucociti e piastrine viene generalmente rilevato durante la prima e la seconda settimana di trattamento. Il midollo osseo si riprende in tempi relativamente brevi e il quadro ematico torna alla normalità, di solito 20 giorni dopo l'inizio del trattamento. L'anemia di solito può svilupparsi solo dopo diversi cicli di trattamento. La soppressione midollare più grave dovrebbe essere prevista nei pazienti precedentemente trattati con chemioterapia e/o radioterapia, nonché nei pazienti con insufficienza renale.

Il trattamento simultaneo con altre sostanze che inibiscono l'emopoiesi richiede un aggiustamento della dose. Per la citotossicità del farmaco devono essere utilizzate tabelle di aggiustamento del dosaggio appropriate sulla base dell'emocromo all'inizio del ciclo di trattamento e aggiustamenti del dosaggio per bassi livelli di citostatici.

Dal sistema nervoso: in rari casi sono state riportate reazioni neurotossiche come parestesie, neuropatie periferiche, polineuropatie, nonché dolore neuropatico, alterazioni del gusto e convulsioni.

Dal tubo digerente: reazioni avverse come nausea e vomito sono molto comuni e dose-dipendenti. Forme moderate e gravi delle loro manifestazioni si osservano in circa il 50% dei pazienti. Anoressia, diarrea, costipazione e infiammazione delle mucose dalla stomatite all'ulcerazione sono meno comuni. In alcuni casi sono state riportate colite emorragica, pancreatite acuta. In alcuni casi è stata segnalata emorragia gastrointestinale. In caso di nausea e vomito, a volte può svilupparsi disidratazione. Sono stati segnalati casi isolati di dolore addominale dovuto a disturbi gastrointestinali.

Dal sistema digerente: Raramente sono state riportate disfunzioni epatiche (livelli aumentati di transaminasi sieriche, gamma-glutamil transpeptidasi transpeptidasi, fosfatasi alcalina, bilirubina).

Endoflebite obliterante venosa epatica è stata segnalata in circa il 15-50% dei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate di ciclofosfamide in combinazione con busulfano o irradiazione di tutto il corpo nel trapianto allogenico di midollo osseo. Al contrario, questa complicanza è stata notata in pazienti con anemia aplastica che hanno ricevuto solo dosi elevate di Ciclofosfamide. La sindrome di solito si sviluppa 1-3 settimane dopo il trapianto e si presenta con un notevole aumento di peso, epatomegalia, ascite e iperbilirubinemia e ipertensione portale. Molto raramente si può sviluppare un'encefalopatia epatica. Fattori di rischio noti che contribuiscono allo sviluppo dell'endoflebite obliterante delle vene epatiche in un paziente sono la presenza di funzionalità epatica compromessa, la terapia con farmaci epatotossici in combinazione con chemioterapia ad alto dosaggio e soprattutto se il composto alchilante busulfano è un elemento di co -terapia indotta.

Dal lato dei reni e del sistema urinario: dopo l'escrezione nelle urine, i metaboliti della ciclofosfamide provocano alterazioni nel sistema urinario, in particolare nella vescica. La cistite emorragica, la microematuria e la macroematuria sono le complicanze dose-dipendenti più comuni nel trattamento con ciclofosfamide e richiedono l'interruzione della terapia. La cistite si sviluppa molto spesso, all'inizio sono sterili, ma possono verificarsi infezioni secondarie. Inoltre, sono stati notati gonfiore delle pareti della vescica, sanguinamento dallo strato cellulare, infiammazione interstiziale con fibrosi e talvolta sclerosi della vescica. La disfunzione renale (soprattutto nei casi di compromissione della funzionalità renale nell'anamnesi) è una reazione avversa rara se usata a dosi elevate. Il trattamento con uromitexano o bere molti liquidi può ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni avverse urotossiche. In alcuni casi è stata segnalata cistite emorragica fatale. Ci possono essere insufficienza renale acuta o cronica, nefropatia tossica, specialmente nei pazienti con una storia di ridotta funzionalità renale.

Dal sistema riproduttivo: attraverso un'azione anchilizzante, la ciclofosfamide può raramente causare una compromissione della spermatogenesi (talvolta irreversibile) e portare ad azoospermia e/o oligospermia persistente. Raramente sono stati segnalati disturbi dell'ovulazione. In alcuni casi sono stati segnalati amenorrea e una diminuzione del livello degli ormoni sessuali femminili.

Dal lato del sistema cardiovascolare: cardiotossicità da lievi variazioni della pressione sanguigna, alterazioni dell'ECG, aritmie, a cardiomiopatia secondaria con funzione ventricolare sinistra ridotta e insufficienza cardiaca, che in alcuni casi può causare la morte. I sintomi clinici di cardiotossicità possono manifestarsi, ad esempio, come dolore toracico e attacchi di angina. Occasionalmente sono state riportate aritmie ventricolari sopraventricolari. Molto raramente, durante la terapia con ciclofosfamide possono svilupparsi fibrillazione atriale o ventricolare, nonché arresto cardiaco. In casi molto rari sono stati segnalati miocardite, pericardite e infarto del miocardio. La cardiotossicità è particolarmente aumentata dopo l'uso del farmaco in dosi elevate (120-240 mg / kg di peso corporeo) e/o quando è combinato con altri farmaci cardiotossici, ad esempio antracicline o pentostatina. Un aumento della cardiotossicità può verificarsi anche dopo una precedente radioterapia nella regione cardiaca.

Dal lato dell'apparato respiratorio: broncospasmo, mancanza di respiro o tosse, che porta all'ipossia. Molto raramente si può sviluppare un'endoflebite obliterante dei polmoni, a volte come complicanza della fibrosi polmonare. Molto raramente sono stati segnalati edema polmonare tossico, ipertensione polmonare, embolia polmonare e versamento pleurico. In alcuni casi possono svilupparsi polmonite e polmonite interstiziale, che si trasformano in fibrosi polmonare interstiziale cronica, sindrome da distress respiratorio e insufficienza respiratoria con esito fatale.

Tumori benigni e maligni (compresi cisti e polipi): come sempre con il trattamento citostatico, l'uso della Ciclofosfamide è accompagnato dal rischio di sviluppare tumori secondari e loro precursori come complicanze tardive. C'è un aumentato rischio di sviluppare il cancro del tratto urinario, così come alterazioni mielodisplastiche, che possono parzialmente evolvere in leucemia acuta. Studi sugli animali hanno dimostrato che la minaccia di cancro alla vescica può essere significativamente ridotta mediante un'appropriata somministrazione di uromitexano. In rari casi, è stata segnalata la sindrome da disintegrazione del tumore a causa della rapida risposta di grandi tumori che rispondono alla chemioterapia.

Dalla pelle e dai suoi derivati/reazioni allergiche: l'alopecia areata, che è una reazione avversa comune (può progredire fino alla completa calvizie), è generalmente reversibile. Sono stati segnalati cambiamenti nella pigmentazione della pelle dei palmi, delle unghie e delle dita, nonché delle piante dei piedi;

dermatite, espressa dall'infiammazione della pelle e delle mucose. Sindrome da eritrodisestesia (sensazione di formicolio ai palmi delle mani e ai piedi, a forte dolore). Molto raramente sono stati riportati irritazione generale ed eritema nell'area irradiata (dermatite da radiazioni) dopo radioterapia e successivo trattamento con ciclofosfamide. In casi isolati - sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, febbre, shock.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo: debolezza muscolare, rabdomiolisi.

Dal sistema endocrino e dal metabolismo: molto raramente - SNSAH (sindrome da secrezione inappropriata di ADH), sindrome di Schwartz-Bartter con iponatriemia e ritenzione di liquidi, nonché i sintomi corrispondenti (confusione, convulsioni). In casi isolati sono stati segnalati anoressia, raramente disidratazione e molto raramente ritenzione di liquidi e iponatriemia.

Dal lato degli organi visivi: deterioramento della vista. Molto raramente sono stati riportati sintomi come congiuntivite e gonfiore delle palpebre a causa di reazioni di ipersensibilità.

Patologie vascolari: la malattia sottostante può causare alcune complicanze molto rare, come tromboembolismo e ischemia periferica, DIC o sindrome emolitico-uremica, l'incidenza di queste complicanze può aumentare con la chemioterapia a base di ciclofosfamide.

Disturbi generali: la febbre durante il trattamento con ciclofosfamide è una reazione avversa molto comune in condizioni di ipersensibilità e neutropenia (associata ad infezione). Condizioni asteniche, malessere sono complicazioni frequenti nei pazienti oncologici. Molto raramente, a seguito di stravaso, possono verificarsi reazioni al sito di iniezione sotto forma di eritema, infiammazione o flebite.

Controindicazioni all'uso

• nota ipersensibilità alla ciclofosfamide;
• grave disfunzione del midollo osseo (soprattutto in pazienti che sono stati precedentemente trattati con farmaci citotossici e/o radioterapia);
• infiammazione della vescica (cistite);
• ritenzione urinaria;
• infezioni attive.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

La ciclofosfamide è controindicata durante la gravidanza. Con indicazioni vitali per l'uso della Ciclofosfamide nei primi 3 mesi di gravidanza, è necessario risolvere il problema dell'interruzione della gravidanza. In futuro, se il trattamento non può essere ritardato e il paziente desidera continuare a concepire il feto, la chemioterapia può essere somministrata solo dopo che il paziente è stato informato del possibile rischio di effetti teratogeni.

Poiché la ciclofosfamide passa nel latte materno, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il farmaco.

Uso nei pazienti anziani

Pazienti anziani: data l'aumentata frequenza di casi di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché la presenza di malattie concomitanti e l'uso di altre terapie farmacologiche, la selezione della dose per questo gruppo di pazienti deve essere effettuata con cautela.

istruzioni speciali

Durante il periodo di trattamento, è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente a causa della possibilità di effetti tossici in una qualsiasi delle seguenti condizioni: leucopenia, trombocitopenia, infiltrazione del midollo osseo con cellule tumorali, precedente radioterapia o chemioterapia, insufficienza renale/epatica.

Durante il corso principale del trattamento, è necessario monitorare il quadro ematico generale (in particolare il numero di neutrofili e piastrine) 2 volte a settimana per valutare il grado di mielosoppressione), con terapia di mantenimento 1 volta a settimana, nonché un'urina test per la presenza di eritrocituria, che può precedere lo sviluppo di cistite emorragica. Se compaiono sintomi di cistite con micro o macroematuria, nonché una diminuzione del numero di leucociti a 2500 / μl e / o piastrine a 100 mila / μl, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

In caso di infezioni, il trattamento deve essere interrotto o la dose del farmaco deve essere ridotta.

Donne e uomini devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento.

Durante il periodo di trattamento, è necessario astenersi dall'assumere etanolo e dal mangiare pompelmo (compreso il succo).

Quando si prescrive la ciclofosfamide durante i primi 10 giorni dopo l'intervento chirurgico in anestesia generale, è necessario informare l'anestesista. Dopo surrenectomia, è necessario aggiustare le dosi sia dei glucocorticosteroidi (come terapia sostitutiva) che della ciclofosfamide. Può aumentare l'attività anticoagulante a causa della ridotta sintesi epatica dei fattori della coagulazione e della ridotta formazione di piastrine, nonché a causa di un meccanismo sconosciuto.

Per la prevenzione della cistite emorragica, si raccomanda di prescrivere una quantità adeguata di liquidi e uroprotettori (mesna). L'ematuria di solito si risolve entro pochi giorni dalla fine del trattamento con ciclofosfamide. Nelle forme gravi di cistite emorragica, è necessario annullare la ciclofosfamide.

Secondo ECG ed ECHO-KG, i pazienti che hanno subito episodi di effetti cardiotossici di alte dosi di ciclofosfamide non hanno mostrato alcun effetto residuo sullo stato del miocardio.

Nelle ragazze, a seguito del trattamento con ciclofosfamide nel periodo prepuberale, i caratteri sessuali secondari si sono sviluppati normalmente e le mestruazioni erano normali; successivamente furono capaci di concepire. Il desiderio e la potenza sessuale negli uomini non vengono violati. Nei ragazzi, durante il trattamento con il farmaco nel periodo prepuberale, i caratteri sessuali secondari si sono sviluppati normalmente, tuttavia si possono notare oligo o azoospermia e aumento della secrezione di gonadotropine.

Dopo un precedente trattamento con il farmaco, possono verificarsi tumori maligni secondari, il più delle volte tumori della vescica (di solito in pazienti con una storia di cistite emorragica), malattie mielo o linfoproliferative. I tumori secondari si sono sviluppati più spesso nei pazienti a seguito del trattamento di malattie mieloproliferative primarie maligne o non maligne in violazione dei processi immunitari. In alcuni casi, i tumori secondari si sviluppano diversi anni dopo l'interruzione del trattamento farmacologico.

Con estrema cautela, la ciclofosfamide viene utilizzata in pazienti con malattie scompensate del cuore, del fegato e dei reni; dopo surrenectomia, con gotta (nell'anamnesi), nefrourolitiasi, soppressione del midollo osseo, infiltrazione del midollo osseo con cellule tumorali, dopo precedente chemioterapia o radioterapia.

Misure di sicurezza speciali

Quando si utilizza la ciclofosfamide e si prepara la soluzione, è necessario seguire le regole di sicurezza quando si lavora con sostanze citotossiche.

Funzionalità dell'applicazione

Utilizzare solo come indicato e sotto controllo medico.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario eliminare eventuali ostacoli alla rimozione dell'urina dalle vie urinarie, squilibrio elettrolitico, sanificare eventuali infezioni (cistite).

Dal sangue e dal sistema linfatico. Ci si deve aspettare una grave soppressione del midollo osseo, specialmente nei pazienti precedentemente trattati con chemioterapia e/o radioterapia, così come nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Pertanto, per tutti i pazienti durante il trattamento, è indicato un monitoraggio ematologico costante con conteggio regolare dei globuli. Il conteggio dei leucociti e delle piastrine e la determinazione del contenuto di emoglobina devono essere effettuati prima di ogni somministrazione del farmaco, nonché a determinati intervalli. Durante il trattamento, è necessario monitorare sistematicamente il numero di leucociti:

• al trattamento iniziale - con un intervallo di 5-7 giorni, se il loro numero diminuisce a<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Dal sistema immunitario. Anche i pazienti con un sistema immunitario indebolito, come quelli con diabete, insufficienza renale cronica o insufficienza epatica, richiedono cure speciali. La ciclofosfamide, come altri citostatici, deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti debilitati e anziani, nonché dopo la radioterapia.

Dal lato dei reni e del sistema urinario. Prima di iniziare il trattamento, prestare attenzione alle condizioni del sistema urinario.

Un trattamento appropriato con l'uroprotettore uromitexano, così come un'adeguata assunzione di liquidi, può ridurre notevolmente la frequenza e la gravità degli effetti del farmaco. Lo svuotamento regolare della vescica è importante.

Se durante il trattamento con ciclofosfamide si osserva la comparsa di cistite con micro o macroematuria, la terapia con il farmaco deve essere interrotta fino a quando la condizione non torna alla normalità.

I pazienti con malattie renali nel trattamento della ciclofosfamide richiedono un'attenta cura.

Disturbi cardiaci. Vi sono evidenze di un aumento dell'effetto cardiotossico della ciclofosfamide nei pazienti dopo una precedente radioterapia cardiaca e/o trattamento concomitante con antracicline o pentostatina. Va ricordato la necessità di controlli regolari della composizione elettrolitica del sangue, prestare particolare attenzione ai pazienti con una storia di malattie cardiache.

IDIOTA. Per ridurre la frequenza e la gravità di effetti come nausea e vomito, è necessario prescrivere farmaci antiemetici a scopo profilattico. L'alcol può esacerbare questi effetti collaterali, quindi i pazienti trattati con ciclofosfamide devono essere avvisati di non bere alcolici.

Per ridurre l'incidenza di stomatite, è necessario prestare attenzione all'igiene orale.

Dal sistema digerente. Utilizzare il farmaco per il trattamento di pazienti con funzionalità epatica compromessa deve essere solo dopo un'attenta valutazione in ciascun caso. Tali pazienti hanno bisogno di cure attente. L'abuso di alcol può aumentare il rischio di disfunzione epatica.

Disturbi del sistema riproduttivo/Disturbi genetici. Il trattamento con ciclofosfamide può causare anomalie genetiche negli uomini e nelle donne. Pertanto, durante il trattamento e per sei mesi dopo il suo completamento, la gravidanza dovrebbe essere evitata. Durante questo periodo, uomini e donne sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Negli uomini, il trattamento può aumentare il rischio di infertilità irreversibile, quindi dovrebbero essere informati della necessità di conservare lo sperma prima del trattamento.

Disturbi generali/disturbi al sito di iniezione. Poiché l'effetto citostatico della Ciclofosfamide compare dopo la sua bioattivazione, che avviene nel fegato, il rischio di danno tissutale in caso di somministrazione paravenosa involontaria della soluzione farmacologica è trascurabile.

Nei pazienti con diabete,è necessario controllare regolarmente il livello di zucchero nel sangue per regolare nel tempo la terapia antidiabetica.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e altri meccanismi potenzialmente pericolosi

Durante il trattamento con il farmaco, è necessario astenersi dall'impegnarsi in attività che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione.

Overdose

Poiché non è noto alcun antidoto specifico per la ciclofosfamide, è necessario prestare particolare attenzione durante l'uso. La ciclofosfamide può essere escreta dall'organismo mediante dialisi, pertanto, in caso di sovradosaggio, è indicata una rapida emodialisi. Una clearance della dialisi di 78 ml/min è stata calcolata dalla concentrazione di ciclofosfamide, non metabolizzata nei dializzati (la clearance renale normale è di circa 5-11 ml/min). Altre fonti riportano un valore di 194 ml/min. Dopo le 6:

• 00 dialisi Nel dializzato è stato riscontrato il 72% della dose somministrata di ciclofosfamide. In caso di sovradosaggio, tra le altre reazioni, deve essere ipotizzata la soppressione della funzione del midollo osseo, più spesso la leucopenia. La gravità e la durata della soppressione del midollo osseo dipendono dal grado di sovradosaggio. È necessario un attento monitoraggio dell'emocromo e delle condizioni del paziente. Se si sviluppa neutropenia, devono essere adottate misure di prevenzione delle infezioni e le infezioni devono essere trattate con antibiotici appropriati. Se si verifica trombocitopenia, deve essere fornito il reintegro delle piastrine. Al fine di prevenire eventi urotossici, è necessario adottare misure per prevenire la cistite con l'aiuto di uromitexan.

interazione farmacologica

Potenzia l'azione del suxametonio (soppressione a lungo termine dell'attività della colinesterasi), riduce o rallenta il metabolismo della cocaina, aumentando e/o aumentando la durata della sua azione, aumentando il rischio di tossicità. La ciclofosfamide inibisce l'attività della colinesterasi, che potenzia l'azione dell'acetilcolina. Migliora l'effetto cardiotossico della doxorubicina e della daunorubicina. Gli induttori dell'ossidazione microsomiale epatica aumentano la formazione di metaboliti alchilanti della ciclofosfamide, ne riducono l'emivita e ne aumentano l'attività. Farmaci mielotossici, incl. allopurinolo, la radioterapia causa un aumento dell'effetto mielotossico della ciclofosfamide. I farmaci uricosurici aumentano il rischio di sviluppare nefropatia (può essere necessario un aggiustamento della dose dei farmaci uricosurici). Il succo di pompelmo interrompe l'attivazione e quindi l'azione della ciclofosfamide. Altri immunosoppressori (tra cui azatioprina, clorambucile, glucocorticosteroidi, ciclosporina, mercaptopurina) aumentano il rischio di infezioni e tumori secondari. La co-somministrazione di lovastatina nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco aumenta il rischio di necrosi del muscolo scheletrico acuto e di insufficienza renale acuta. La somministrazione simultanea di citarabina ad alte dosi in preparazione al trapianto di midollo osseo porta ad un aumento dell'incidenza di cardiomiopatia con conseguente morte.

Forma di rilascio: forme di dosaggio liquide. Iniezione.

Caratteristiche generali. Composto:

Ingrediente attivo: ciclofosfamide (ciclofosfamide) sterile in termini di sostanza al 100% 200 mg.

Proprietà farmacologiche:

Farmacodinamica. La ciclofosfamide è un citostatico del gruppo delle ossazafosforine. La ciclofosfamide è inattiva in vitro. Viene attivato da enzimi microsomiali nel fegato, dove viene convertito in 4-idrossi-ciclofosfamide, che è in equilibrio con il suo tautomero, l'aldofosfamide. L'effetto citotossico della ciclofosfamide si basa sulla sua interazione tra i suoi metaboliti alchilanti e il DNA. Questa alchilazione porta alla rottura e alla coesione dei legami incrociati dei filamenti di DNA e delle proteine ​​del DNA. Nel ciclo cellulare, il trasferimento attraverso la fase G2 rallenta. L'azione citotossica non è caratteristica della fase del ciclo cellulare, ma è specifica del ciclo cellulare. Non si può escludere un'opposizione reciproca, specialmente con citostatici di struttura simile, come l'ifosfamide, così come con altri alchilanti.

Farmacocinetica. La ciclofosfamide è quasi completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Dopo una singola iniezione endovenosa di ciclofosfamide nell'arco di 24 ore, si verifica una significativa diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di ciclofosfamide e dei suoi metaboliti, ma i livelli plasmatici possono essere presenti fino a 72 ore. L'emivita della ciclofosfamide dal siero è in media di 7 ore per gli adulti e di 4 ore per i bambini. L'escrezione della ciclofosfamide e dei suoi metaboliti avviene principalmente dai reni. I livelli ematici dopo somministrazione endovenosa e orale sono bioequivalenti.
caratteristiche farmaceutiche.
Proprietà fisiche e chimiche di base: polvere cristallina bianca o quasi bianca. Incompatibilità. Le soluzioni contenenti alcol benzilico possono ridurre la stabilità della ciclofosfamide.

Indicazioni per l'uso:

Cyclophosphamide® è usato per mono o nel trattamento di:
- leucemie: leucemie linfoblastiche/linfocitiche acute o croniche e mieloidi/mieloidi;
- linfomi maligni: morbo di Hodgkin (linfogranulomatosi), linfomi non-Hodgkin;
- grandi con o senza metastasi: cancro ovarico, testicolare, a piccole cellule, sarcoma di Ewing, nei bambini, osteosarcoma;
- "malattie autoimmuni" progressive quali reumatoide, psoriasica (es. con sindrome nefrosica), alcuni tipi (es. con sindrome nefrosica), gravis, emolitica autoimmune, malattia da agglutinine fredde, granulomatosi di Wegener. La ciclofosfamide® viene anche utilizzata per la soppressione dell'immunità durante e per il condizionamento prima del trapianto di midollo osseo nella leucemia mieloide acuta e linfoblastica grave e acuta, nella leucemia mieloide cronica.

Importante! Conosci il trattamento

Dosaggio e somministrazione:

Infusione endovenosa. Il farmaco può essere prescritto solo da un oncologo esperto. Il dosaggio deve essere selezionato individualmente per ciascun paziente. Le seguenti raccomandazioni di dosaggio possono essere utilizzate per la monoterapia con ciclofosfamide. Con la nomina congiunta di altri citostatici di tossicità simile, può essere necessario ridurre la dose o prolungare le pause nel trattamento con il farmaco.
Salvo diversa prescrizione medica, si raccomandano i seguenti dosaggi:
- per il trattamento continuo di adulti e bambini - da 3 a 6 mg/kg di peso corporeo, al giorno (equivalenti a 120-240 mg/kg2 di superficie corporea);
- per la terapia intermittente di adulti e bambini - da 10 a 15 mg/kg di peso corporeo (equivalenti a 400-600 mg/m2 di superficie corporea), ad intervalli da 2 a 5 giorni;
- per terapia intermittente negli adulti e nei bambini con una dose elevata - da 20 a 40 mg/kg (equivalenti a 800-1600 mg/m2 di superficie corporea), o con una dose ancora maggiore
(ad esempio, durante il condizionamento prima del trapianto di midollo osseo), a intervalli da 21 a 28 giorni.
Preparazione della soluzione
Immediatamente prima dell'uso, al contenuto di una fiala vengono aggiunti 10 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% con un dosaggio di 200 mg. La sostanza si dissolve facilmente con vigorosa agitazione dopo l'aggiunta del solvente. Se la sostanza non si scioglie immediatamente e completamente, si consiglia di lasciare riposare il flaconcino per alcuni minuti. La soluzione è adatta per la somministrazione endovenosa, mentre è meglio somministrarla per infusione endovenosa. Per la somministrazione endovenosa a breve termine, la soluzione di Ciclofosfamide® viene aggiunta alla soluzione di Ringer, alla soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o alla soluzione di glucosio per un volume totale di circa 500 ml. Durata dell'infusione: da 30 minuti a 2 ore, a seconda del volume.
I cicli di trattamento per la terapia intermittente possono essere ripetuti ogni 3-4 settimane. La durata della terapia e gli intervalli tra i corsi dipendono dalle indicazioni, dall'uso di una combinazione di farmaci chemioterapici, dalla salute generale del paziente, dai parametri di laboratorio e dal ripristino del numero di cellule del sangue.
Raccomandazioni di dosaggio speciali
Raccomandazioni per la riduzione della dose per i pazienti con soppressione del midollo osseo:
- leucociti> 4000 µl e piastrine> 100000 µl - 100% della dose programmata;
- leucociti 4000-2500 µl e piastrine 100000-50000 µl - 50% della dose;
- leucociti< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
L'uso in combinazione con altre sostanze che deprimono la circolazione sanguigna richiede un aggiustamento della dose. Devono essere utilizzate appropriate tabelle di aggiustamento della dose per la citotossicità dei farmaci in termini di composizione quantitativa delle cellule del sangue all'inizio del ciclo e aggiustamento della dose in base al livello minimo di sostanze citostatiche. Raccomandazioni posologiche per i pazienti con insufficienza epatica Una grave insufficienza epatica richiede una riduzione della dose. La raccomandazione generale è di ridurre la dose del 25% quando i livelli di bilirubina sierica sono compresi tra 3,1 e 5 mg/100 ml.
Raccomandazioni per la selezione della dose nei pazienti con insufficienza renale
Si raccomanda una riduzione della dose del 50% quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 10 ml/min. La ciclofosfamide può essere rimossa dal corpo mediante dialisi.
Bambini e adolescenti
Dosaggio - in conformità con il piano di trattamento accettato; le raccomandazioni per la selezione della dose e l'uso del farmaco per il trattamento di bambini e adolescenti sono le stesse dei pazienti adulti.
Pazienti anziani e fisicamente debilitati
In generale, data l'aumentata incidenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché la presenza di comorbidità e l'uso di altre terapie farmacologiche, la selezione della dose per questo gruppo di pazienti deve essere effettuata con cautela.

Caratteristiche dell'applicazione:

Utilizzare solo come indicato e sotto la stretta supervisione di un medico! Prima di iniziare il trattamento, è necessario rimuovere eventuali ostacoli alla rimozione delle urine dalle vie urinarie, igienizzare eventuali infezioni (cistite). Dal sangue e dal sistema linfatico. Ci si deve aspettare una grave soppressione del midollo osseo, specialmente nei pazienti precedentemente trattati con chemioterapia e/o radioterapia, così come nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Pertanto, per tutti i pazienti durante il trattamento, è indicato un monitoraggio ematologico costante con conteggio regolare dei globuli. Il conteggio dei leucociti e delle piastrine, nonché la determinazione del contenuto di emoglobina, devono essere effettuati prima di ogni somministrazione del farmaco, nonché a determinati intervalli. Nel processo di trattamento, è necessario monitorare sistematicamente il numero di leucociti: all'inizio del ciclo di trattamento - con un intervallo di 5-7 giorni, se il loro numero diminuisce a< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
sangue ogni due settimane. Senza necessità urgente, la ciclofosfamide non deve essere somministrata a pazienti con una conta leucocitaria inferiore a 2500/μl e/o una conta piastrinica inferiore a 50.000/μl. In caso di febbre agranulocitica e/o è necessario prescrivere profilattici antibiotici e/o farmaci antimicotici. Dovresti analizzare regolarmente il residuo urinario per il contenuto di globuli rossi. Dal sistema immunitario. Anche i pazienti con un sistema immunitario indebolito, come quelli con insufficienza renale o epatica cronica, richiedono un'attenzione speciale. In generale, la ciclofosfamide, come altri farmaci citotossici, deve essere usata con cautela.
nel trattamento di pazienti debilitati e anziani, nonché dopo radioterapia. Dal lato dei reni e del sistema urinario. Prima di iniziare il trattamento, prestare attenzione alle condizioni del sistema urinario. Un trattamento appropriato con l'uroprotettore uromitexano, così come un'adeguata assunzione di liquidi, può ridurre significativamente la frequenza e la gravità degli effetti tossici del farmaco. Lo svuotamento regolare della vescica è importante.
Se durante il trattamento con Ciclofosfamide® si manifesta una micro o macroematuria, la terapia farmacologica deve essere interrotta fino a quando la condizione non torna alla normalità. I pazienti che soffrono di malattie renali durante il trattamento con Ciclofosfamide richiedono un'attenta cura. Disturbi cardiaci. Vi sono evidenze di un aumento dell'effetto cardiotossico della ciclofosfamide nei pazienti dopo una precedente radioterapia nell'area del cuore e/o un trattamento concomitante con antracicline o pentostatina. Va ricordato la necessità di controlli regolari della composizione elettrolitica del sangue, prestare particolare attenzione ai pazienti con una storia di malattie cardiache. Disordini gastrointestinali. Al fine di ridurre la frequenza e la gravità di tali effetti, è necessario prescrivere farmaci antiemetici. L'alcol può esacerbare questi effetti collaterali, quindi i pazienti che ricevono il trattamento con Ciclofosfamide® devono essere avvisati di astenersi dal bere alcolici. Per ridurre la frequenza degli eventi, è necessario prestare attenzione all'igiene
cavità orale.
Dal sistema epatobiliare. Utilizzare il farmaco per il trattamento di pazienti con funzionalità epatica compromessa deve essere solo dopo un'attenta valutazione in ciascun caso. Tali pazienti richiedono una stretta supervisione. L'abuso di alcol può aumentare il rischio di sviluppare disfunzione epatica. Sistema riproduttivo/disturbi genetici. Il trattamento con Ciclofosfamide® può causare anomalie genetiche negli uomini e nelle donne. Pertanto, durante il trattamento con il farmaco e per sei mesi dopo il suo completamento, la gravidanza dovrebbe essere evitata. Durante questo periodo, uomini e donne sessualmente attivi dovrebbero usare metodi contraccettivi efficaci. Negli uomini, il trattamento può aumentare il rischio di sviluppo irreversibile, quindi dovrebbero essere consapevoli della necessità di salvare lo sperma prima di iniziare il trattamento. Disturbi generali / disturbi al sito di iniezione. Poiché l'effetto citostatico della Ciclofosfamide® è determinato dopo la sua bioattivazione, che avviene nel fegato, il rischio di danno tissutale in caso di somministrazione paravenosa involontaria della soluzione del farmaco è trascurabile. Nei pazienti con diabete, è necessario controllare regolarmente il livello di zucchero nel sangue per regolare tempestivamente la terapia antidiabetica. La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si lavora con altri meccanismi. A causa della possibilità di effetti collaterali durante l'uso di Ciclofosfamide®, il medico deve avvertire il paziente della necessità di prestare attenzione quando guida veicoli o si impegna in attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione.

Effetti collaterali:

Nei pazienti che ricevono ciclofosfamide, a seconda del dosaggio, possono verificarsi le seguenti reazioni avverse, che nella maggior parte dei casi sono reversibili. Infezioni e invasioni. Di solito, una grave soppressione del midollo osseo può portare a febbre agranulocitica e infezioni secondarie come la polmonite che progredisce fino a (infezioni pericolose per la vita), che in rari casi possono essere fatali. Disturbi del sistema immunitario. Raramente possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, accompagnate da eruzioni cutanee, brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo, dispnea, edema, vampate e abbassamento della pressione sanguigna. In casi isolati, le reazioni anafilattoidi possono progredire.
Dal sangue e dal sistema linfatico. A seconda del dosaggio, possono verificarsi varie forme di soppressione del midollo osseo, come la leucopenia. con un aumentato rischio di anemia. Va tenuto presente che una grave soppressione del midollo osseo può portare a febbre agranulocitica e allo sviluppo di infezioni secondarie (a volte pericolose per la vita). Il numero minimo di leucociti e piastrine viene generalmente osservato durante la prima e la seconda settimana di trattamento. Il midollo osseo si riprende in tempi relativamente brevi e l'immagine del sangue
si normalizza, di regola, 20 giorni dopo l'inizio del trattamento. L'anemia di solito può svilupparsi solo dopo diversi cicli di trattamento. La soppressione midollare più grave dovrebbe essere prevista nei pazienti che sono stati precedentemente trattati con chemio e/o, così come nei pazienti con insufficienza renale. Il trattamento simultaneo con altre sostanze che inibiscono l'emopoiesi richiede un aggiustamento della dose. Per la citotossicità del farmaco devono essere utilizzate tabelle di aggiustamento della dose appropriate in base all'emocromo all'inizio del ciclo di trattamento e all'aggiustamento della dose in base ai livelli più bassi di citostatici.
Dal lato del sistema nervoso. In casi isolati sono state riportate reazioni neurotossiche come parestesie, neuropatie periferiche, polineuropatie, nonché dolore neuropatico, alterazioni del gusto e convulsioni.
Dal tubo digerente. Le reazioni avverse come nausea e vomito sono molto comuni e dose-dipendenti. Forme moderate e gravi delle loro manifestazioni si osservano in circa il 50% dei pazienti. , e l'infiammazione delle mucose dalla stomatite alla formazione di ulcere si osserva con meno frequenza. In alcuni casi sono state riportate colite emorragica, pancreatite acuta. In alcuni casi, è stato segnalato. In caso di nausea e
il vomito a volte può sviluppare disidratazione. Sono stati segnalati casi isolati di dolore addominale dovuto a disturbi gastrointestinali.
Dal sistema epatobiliare. Raramente sono state riportate disfunzioni epatiche (aumento dei livelli sierici di transaminasi, gamma-glutamil transpeptidasi, fosfatasi alcalina, bilirubina).
L'endoflebite obliterante della vena epatica è stata segnalata in circa il 15-50% dei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate di ciclofosfamide in combinazione con busulfano o irradiazione di tutto il corpo per il trapianto allogenico di midollo osseo. Al contrario, questa complicanza è stata notata in pazienti con anemia aplastica che hanno ricevuto solo dosi elevate di ciclofosfamide. La sindrome di solito si sviluppa 1-3 settimane dopo il trapianto e si presenta con un notevole aumento di peso, epatomegalia, ascite e iperbilirubinemia e ipertensione portale. Molto raramente può svilupparsi epatico. Fattori di rischio noti che contribuiscono allo sviluppo dell'endoflebite obliterante delle vene epatiche in un paziente sono la funzionalità epatica compromessa, la terapia con farmaci epatotossici in combinazione con chemioterapia ad alte dosi e soprattutto se il composto alchilante bisulfano è un elemento della terapia condizionante.
Dal lato dei reni e del sistema urinario. Dopo l'escrezione nelle urine, i metaboliti della ciclofosfamide provocano alterazioni nel sistema urinario, in particolare nella vescica. Cistite emorragica, microematuria ed ematuria macroscopica sono le complicanze dose-dipendenti più comuni nel trattamento con ciclofosfamide e richiedono l'interruzione della terapia. La cistite si sviluppa molto spesso, all'inizio sono sterili, ma possono verificarsi infezioni secondarie. C'era anche gonfiore delle pareti delle vie urinarie.
vescica, sanguinamento dalla palla cellulare, infiammazione interstiziale con fibrosi e talvolta sclerosi della vescica. La disfunzione renale (soprattutto nei casi di compromissione della funzionalità renale nell'anamnesi) non è una reazione avversa frequente se usata a dosi elevate. Il trattamento con uromitexano o un'elevata assunzione di liquidi può ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni avverse urotossiche. In alcuni casi è stata segnalata cistite emorragica con esito fatale. Può verificarsi una tossicità acuta o cronica, specialmente in pazienti con una storia di ridotta funzionalità renale.
Dal sistema riproduttivo. A causa della sua azione di anchilazione, la ciclofosfamide può raramente causare (a volte irreversibile) e portare a azoospermia e/o azoospermia persistente. Occasionalmente sono stati segnalati disturbi dell'ovulazione. In alcuni casi sono stati segnalati amenorrea e una diminuzione del livello degli ormoni sessuali femminili.
Dal lato del sistema cardiovascolare. Cardiotossicità: da lievi variazioni della pressione sanguigna, alterazioni dell'ECG, aritmie, a secondarie con ridotta funzionalità ventricolare sinistra e insufficienza cardiaca, che in alcuni casi possono causare la morte.
I sintomi clinici di cardiotossicità possono manifestarsi, ad esempio, come dolore toracico e convulsioni. Occasionalmente sono stati segnalati ventricolare, sopraventricolare. Molto raramente, durante la terapia con ciclofosfamide, può svilupparsi anche fibrillazione atriale o ventricolare. In casi molto rari sono stati segnalati miocardite, pericardite e infarto del miocardio.
La cardiotossicità è particolarmente aumentata dopo l'uso del farmaco in dosi elevate (120-240 mg/kg di peso corporeo) e/o quando è combinato con altri farmaci cardiotossici, come le antracicline o la pentostatina. Un aumento della cardiotossicità può verificarsi anche dopo una precedente radioterapia nella regione cardiaca.
Dal lato del sistema respiratorio. , o , che porta a . Molto raramente si può sviluppare un'endoflebite obliterante dei polmoni, a volte come complicanza. Molto raramente sono stati segnalati edema polmonare tossico, edema polmonare e versamento pleurico. In alcuni casi può anche svilupparsi interstiziale, sono stati segnalati anche sindrome da distress respiratorio transitorio a interstiziale e insufficienza respiratoria con esito fatale. Tumori benigni e maligni (compresi cisti e polipi). Come sempre con il trattamento citostatico, l'uso della Ciclofosfamide® è accompagnato dal rischio di sviluppare tumori secondari e loro precursori come complicanze tardive.
C'è un aumentato rischio di sviluppare il cancro del tratto urinario, così come alterazioni mielodisplastiche, che possono parzialmente evolvere in leucemia acuta. Studi sugli animali hanno dimostrato che la minaccia può essere significativamente ridotta mediante un'appropriata somministrazione di uromitexano. In casi isolati è stata segnalata una sindrome di disintegrazione del tumore dovuta alla rapida risposta corrispondente di grandi tumori sensibili alla chemioterapia.
Dalla pelle e dai suoi annessi/reazioni allergiche. L'alopecia areata, che è una reazione avversa frequente (può progredire fino alla calvizie totale), è generalmente reversibile. Sono stati segnalati casi di alterazioni della pigmentazione della pelle dei palmi, delle unghie e delle dita, nonché delle piante dei piedi; dermatite, manifestata da infiammazione della pelle e delle mucose. Sindrome da eritrodisestesia (sensazione di formicolio ai palmi delle mani e ai piedi, fino a dolore intenso). Molto raramente dopo
La radioterapia e il successivo trattamento con ciclofosfamide hanno riportato irritazione ed eritema generale nell'area irradiata (radio). In casi isolati - sindrome di Stevens-Johnson ed epidermica tossica, febbre, shock.
Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo. Debolezza muscolare, .
Dal sistema endocrino e dal metabolismo. Molto raramente - SNSAH (sindrome da secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico), sindrome di Schwartz-Bartter con iponatriemia e ritenzione di liquidi, nonché i sintomi corrispondenti (confusione,). In casi isolati sono stati segnalati anoressia, raramente disidratazione e molto raramente ritenzione di liquidi e iponatriemia. Violazioni degli organi visivi. Deficit visivo. A causa della reazione di ipersensibilità, sono stati riportati molto raramente sintomi come gonfiore delle palpebre. disturbi vascolari. La malattia sottostante può causare alcune rare complicanze come ischemia periferica, coagulazione intravascolare disseminata o sindrome emolitico-uremica; frequenza
Queste complicazioni possono aumentare durante la chemioterapia con ciclofosfamide. Disturbi generali. La febbre durante il trattamento con ciclofosfamide è una reazione avversa molto comune nel contesto di ipersensibilità o neutropenia (associata ad infezione). Condizioni asteniche, debolezza generale sono complicazioni frequenti nei pazienti oncologici. Molto raramente, a causa di stravaso, possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione sotto forma di eritema, infiammazione o.

Interazione con altri farmaci:

Con l'uso simultaneo di allopurinolo o idroclorotiazide, l'effetto ipoglicemizzante sotto l'azione della sulfonil ureasi può aumentare, così come la soppressione della funzione del midollo osseo. Il trattamento precedente o concomitante con fenobarbital, fenitoina, benzodiazepine o cloridrato può causare l'induzione microsomiale degli enzimi epatici. Gli antibiotici fluorochinolonici (come la ciprofloxacina) che sono stati assunti prima del trattamento con ciclofosfamide (in particolare se condizionati prima del trapianto di midollo osseo) possono ridurre l'effetto del farmaco e quindi portare a una ricaduta della malattia sottostante.
Poiché la ciclofosfamide è immunosoppressiva, ci si dovrebbe aspettare una risposta ridotta del paziente a qualsiasi vaccinazione; un'iniezione con un vaccino attivato può essere accompagnata da un'infezione indotta dal vaccino. Se vengono utilizzati contemporaneamente farmaci depolarizzanti che rilassano i muscoli (ad esempio, alogenuri di succinilcolina), può verificarsi un'apnea notturna prolungata a causa di una diminuzione della concentrazione di pseudocolinesterasi. L'uso simultaneo di cloramfenicolo porta ad un aumento dell'emivita della ciclofosfamide e ad un ritardo del metabolismo.
Il trattamento con antracicline, pentostatina e trastuzumab può aumentare la potenziale cardiotossicità del farmaco. L'intensificazione dell'effetto cardiotossico può essere osservata anche dopo la radioterapia preliminare dell'area cardiaca. L'uso parallelo di indometacina deve essere effettuato con molta attenzione, poiché in un caso è stata notata ritenzione di liquidi. Poiché il pompelmo contiene un composto che può ridurre gli effetti della ciclofosfamide, i pazienti non devono mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo. Negli animali con tumori, è stata osservata una diminuzione dell'attività antitumorale con l'uso di etanolo (alcol) e il trattamento simultaneo con basse dosi di ciclofosfamide orale.
Rapporti aneddotici suggeriscono un aumento del rischio di tossicità polmonare (polmonite, fibrosi alveolare) nei pazienti trattati con chemioterapia citotossica comprendente ciclofosfamide e G-CSF o GM-CSF. Una possibile interazione con azatioprina, che può portare a necrosi epatica, è stata osservata in tre pazienti dopo l'introduzione della ciclofosfamide, che è stata preceduta dal trattamento con azatioprina.
È noto che gli antimicotici azolici (fluconazolo, itraconazolo) inibiscono gli enzimi del citocromo P450 che metabolizzano la ciclofosfamide. Tra i pazienti trattati con itraconazolo è stata segnalata una maggiore esposizione ai metaboliti tossici della ciclofosfamide. Nei pazienti che ricevono alte dosi di ciclofosfamide, meno di 24 ore dopo il trattamento con alte dosi di busulfan, possono esserci una clearance inferiore e un'emivita più lunga della ciclofosfamide. Ciò può portare a un'aumentata incidenza di malattie veno-occlusive e infiammazione della mucosa (mucociti).
La concentrazione sierica di ciclosporina nei pazienti trattati con ciclofosfamide e ciclosporina in associazione era inferiore rispetto ai pazienti trattati con ciclosporina da sola. Ciò può portare a una maggiore incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite. La somministrazione di una dose elevata di ciclofosfamide e citarabina nello stesso giorno (con un intervallo di tempo molto breve) esacerba la tossicità cardiaca, tenendo conto della tossicità cardiaca di ciascun principio attivo. È stata segnalata un'interazione farmacocinetica tra ondansetron e ciclofosfamide (a dosi elevate), con conseguente diminuzione delle AUC per ciclofosfamide. Una forte inibizione della bioattivazione della ciclofosfamide da parte di tiotepa è stata segnalata in un regime chemioterapico ad alte dosi quando la tiotepa è stata somministrata un'ora prima della ciclofosfamide. Determinare la sequenza e la tempistica dell'introduzione di questi due componenti può essere critico.

Controindicazioni:

Ipersensibilità nota alla ciclofosfamide;
- grave disfunzione del midollo osseo (soprattutto in pazienti che sono stati precedentemente trattati con farmaci citotossici/o radioterapia);
- infiammazione della vescica (cistite);
- ritenzione urinaria;
- infezioni attive.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento. La Ciclofosfamide® è controindicata durante la gravidanza. Per indicazioni vitali per
l'uso di Cyclophosphamide® nei primi 3 mesi di gravidanza, è necessario risolvere il problema di
interruzione della gravidanza. In futuro, se il trattamento non può essere ritardato e il paziente desidera continuare a sopportare il feto, la chemioterapia può essere somministrata solo dopo che il paziente è stato informato del possibile
rischio di effetti teratogeni. Poiché la ciclofosfamide passa nel latte materno, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.
Figli. Le raccomandazioni per la selezione della dose e l'uso del farmaco per il trattamento di bambini e adolescenti sono le stesse dei pazienti adulti.
Misure di sicurezza speciali. Quando si utilizza Cyclophosphamide® e si prepara la soluzione, è necessario seguire le regole di sicurezza quando si lavora con sostanze citotossiche.

Overdose:

Poiché non è noto alcun antidoto specifico, è necessario prestare estrema cautela nell'uso. La ciclofosfamide può essere escreta dall'organismo mediante dialisi, pertanto, in caso di sovradosaggio, è indicata una rapida. È stata calcolata una clearance della dialisi di 78 ml/min dalla concentrazione di ciclofosfamide, che non viene metabolizzata nei dializzati (la clearance renale normale è
circa 5-11 ml/min). Altre fonti hanno riportato un valore di 194 ml/min. Dopo 6 ore di dialisi, il 72% della dose somministrata di ciclofosfamide è stata trovata nel dializzato. In caso di sovradosaggio, tra le altre reazioni, ci si dovrebbe aspettare la soppressione della funzione del midollo osseo, più spesso leucocitopenia. La gravità e la durata della soppressione del midollo osseo dipendono dal grado di sovradosaggio. Necessario un attento monitoraggio dell'emocromo e delle condizioni del paziente. Con lo sviluppo della neutropenia, dovrebbero essere adottate misure per prevenire le infezioni; le infezioni devono essere trattate con antibiotici appropriati. Quando si verifica trombocitopenia, deve essere assicurata la ricostituzione delle piastrine. Al fine di prevenire i fenomeni urotossici, è necessario adottare misure per prevenire la cistite con l'aiuto dell'uromitexano.

Condizioni di archiviazione:

Data di scadenza. 3 anni. Nella confezione originale a temperatura non superiore a 10°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Condizioni di congedo:

Su prescrizione

Pacchetto:

200 mg per flaconcino, 40 flaconcini sono inseriti in una scatola per il confezionamento di gruppo.

La Ciclofosfamide ® è utilizzata per la mono o la polichemioterapia nel trattamento di:

• leucemie: leucemie linfoblastiche/linfocitarie e mieloidi/mieloidi acute o croniche;
• linfomi maligni della malattia di Hodgkin (linfogranulomatosi), linfomi non Hodgkin, plasmocitoma;
• tumori maligni di grandi dimensioni con o senza metastasi: carcinoma ovarico, carcinoma testicolare, carcinoma mammario, carcinoma polmonare a piccole cellule, neuroblastoma, sarcoma di Ewing, rabdomiosarcoma nei bambini, osteosarcoma;
• "malattie autoimmuni" progressive come artrite reumatoide, artropatia psoriasica, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, vasculite sistemica (ad es. con sindrome nefrosica), alcuni tipi di glomerulonefrite (ad es. con sindrome nefrosica), miastenia grave, anemia emolitica autoimmune, malattia da agglutinine fredde, Granulomatosi di Wegener.

La ciclofosfamide ® è anche usata come immunosoppressore durante il trapianto di organi e per il condizionamento prima del trapianto di midollo osseo nell'anemia aplastica grave, nella leucemia mieloide acuta e linfoblastica acuta e nella leucemia mieloide cronica.

Controindicazioni

• nota ipersensibilità alla ciclofosfamide;
• grave disfunzione del midollo osseo (soprattutto in pazienti che sono stati precedentemente trattati con farmaci citotossici e/o radioterapia)
• infiammazione della vescica (cistite)
• ritenzione urinaria
• infezioni attive.

Dosaggio e somministrazione

Infusione. Il farmaco può essere prescritto solo da un oncologo esperto. Il dosaggio deve essere selezionato individualmente per ciascun paziente.

Le seguenti raccomandazioni di dosaggio possono essere utilizzate per la monoterapia con ciclofosfamide. Con la nomina congiunta di altri citostatici di tossicità simile, può essere necessario ridurre la dose o aumentare le pause nel trattamento con il farmaco.

• per il trattamento continuo di adulti e bambini - da 3 a 6 mg/kg di peso corporeo, al giorno (equivalenti a 120-240 mg/m2 di superficie corporea)
• per il trattamento intermittente di adulti e bambini - da 10 a 15 mg/kg di peso corporeo (equivalenti a 400-600 mg/m2 di superficie corporea), ad intervalli da 2 a 5 giorni
• per il trattamento intermittente di adulti e bambini con una dose elevata - da 20 a 40 mg / kg di peso corporeo (equivalente a 800-1600 mg / m 2 di superficie corporea) o con una dose ancora più elevata (ad esempio, durante il condizionamento prima dell'osso trapianto di midollo), a intervalli di 21-28 giorni.

preparazione della soluzione

Immediatamente prima dell'uso, al contenuto di una fiala vengono aggiunti 10 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% con un dosaggio di 200 mg. La sostanza si dissolve facilmente con vigorosa agitazione dopo l'aggiunta del solvente. Se la sostanza non si scioglie immediatamente e completamente, si consiglia di lasciare riposare il flaconcino per alcuni minuti.

La soluzione è adatta per uso endovenoso ed è meglio somministrarla come infusione endovenosa. Per la somministrazione a breve termine, la soluzione di Ciclofosfamide ® viene aggiunta alla soluzione di Ringer, alla soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o alla soluzione di glucosio per un volume totale di circa 500 ml. La durata dell'infusione va da 30 minuti alle 2:00, a seconda del volume.

I cicli di trattamento per la terapia intermittente possono essere ripetuti ogni 3-4 settimane.

La durata della terapia e gli intervalli tra i corsi dipendono dalle indicazioni, dalla combinazione di farmaci chemioterapici utilizzati, dallo stato di salute generale del paziente, dai parametri di laboratorio e dal ripristino del numero di cellule del sangue.

• leucociti > 4.000 µl e piastrine > 100.000 µl - 100% della dose programmata
• leucociti 4000-2500 µl e piastrine 100000-50000 µl - 50% della dose
• leucociti<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

L'uso in combinazione con altre sostanze che inibiscono l'emopoiesi richiede un aggiustamento della dose. È necessario utilizzare le tabelle appropriate per regolare la dose di farmaci citotossici in base alla composizione quantitativa dei globuli all'inizio del ciclo e regolare la dose in base al livello più basso di sostanze citostatiche.

Una grave insufficienza epatica richiede una riduzione della dose. La raccomandazione generale è di ridurre la dose del 25% quando la bilirubina sierica è compresa tra 3,1 e 5 mg/100 ml.

Bambini e adolescenti

Dosaggio - in conformità con il piano di trattamento accettato; le raccomandazioni per la selezione della dose e l'uso del farmaco nei bambini e negli adolescenti sono le stesse dei pazienti adulti.

Pazienti anziani e fisicamente debilitati

In generale, data l'aumentata incidenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché la presenza di malattie concomitanti e l'uso di altre terapie farmacologiche, la selezione della dose per questo gruppo di pazienti deve essere effettuata con cautela.

Reazioni avverse

Nei pazienti che ricevono Ciclofosfamide ® , a seconda del dosaggio, possono verificarsi le seguenti reazioni avverse, nella maggior parte dei casi sono reversibili.

Infezioni e invasioni. Di solito, una grave soppressione del midollo osseo può portare a febbre agranulocitica e infezioni secondarie come la polmonite, che progredisce fino alla sepsi (infezioni pericolose per la vita), che in rari casi possono essere fatali.

Dal sistema immunitario. Raramente possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, accompagnate da eruzioni cutanee, brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo, dispnea, edema, vampate e abbassamento della pressione sanguigna. In rari casi, le reazioni anafilattoidi possono evolvere in shock anafilattico.

Dal sangue e dal sistema linfatico. A seconda del dosaggio, possono verificarsi varie forme di soppressione del midollo osseo, come leucopenia, neutropenia, trombocitopenia con un aumentato rischio di sanguinamento e anemia. Va tenuto presente che una grave soppressione del midollo osseo può portare a febbre agranulocitica e allo sviluppo di infezioni secondarie (a volte pericolose per la vita). Il numero minimo di leucociti e piastrine viene generalmente rilevato durante la prima e la seconda settimana di trattamento. Il midollo osseo si riprende in tempi relativamente brevi e il quadro ematico torna alla normalità, di solito 20 giorni dopo l'inizio del trattamento. L'anemia di solito può svilupparsi solo dopo diversi cicli di trattamento. La soppressione midollare più grave è prevedibile nei pazienti precedentemente trattati con chemioterapia e/o radioterapia e nei pazienti con insufficienza renale.

Il trattamento simultaneo con altre sostanze che inibiscono l'emopoiesi richiede un aggiustamento della dose. Per la citotossicità del farmaco devono essere utilizzate tabelle di aggiustamento del dosaggio appropriate in base all'emocromo all'inizio del ciclo di trattamento e all'aggiustamento del dosaggio in base ai livelli più bassi di citostatici.

Dal lato del sistema nervoso. In rari casi sono state riportate reazioni neurotossiche come parestesie, neuropatie periferiche, polineuropatie, nonché dolore neuropatico, alterazioni del gusto e convulsioni.

Dal tubo digerente. Le reazioni avverse come nausea e vomito sono molto comuni e dose-dipendenti. Forme moderate e gravi delle loro manifestazioni si osservano in circa il 50% dei pazienti. Anoressia, diarrea, costipazione e infiammazione delle mucose dalla stomatite all'ulcerazione sono meno comuni. In alcuni casi sono state riportate colite emorragica, pancreatite acuta. In alcuni casi è stata segnalata emorragia gastrointestinale. In caso di nausea e vomito, a volte può svilupparsi disidratazione. Sono stati riportati casi isolati di dolore addominale dovuto a disturbi gastrointestinali.

Dal sistema digerente. Raramente sono state riportate disfunzioni epatiche (aumento dei livelli sierici di transaminasi, gamma-glutamil transpeptidasi, fosfatasi alcalina, bilirubina).

L'endoflebite obliterante della vena epatica è stata segnalata in circa il 15-50% dei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate di ciclofosfamide in combinazione con busulfano o irradiazione di tutto il corpo per il trapianto allogenico di midollo osseo. Al contrario, questa complicanza è stata osservata in pazienti con anemia aplastica che hanno ricevuto solo dosi elevate di Ciclofosfamide ® . La sindrome di solito si sviluppa 1-3 settimane dopo il trapianto e si presenta con un notevole aumento di peso, epatomegalia, ascite e iperbilirubinemia e ipertensione portale. Molto raramente si può sviluppare un'encefalopatia epatica.

Fattori di rischio noti che contribuiscono allo sviluppo dell'endoflebite obliterante delle vene epatiche in un paziente sono la presenza di funzionalità epatica compromessa, la terapia con farmaci epatotossici in combinazione con chemioterapia ad alto dosaggio e soprattutto se il composto alchilante busulfano è un elemento del terapia di condizionamento.

Dal lato dei reni e del sistema urinario. Dopo l'escrezione nelle urine, i metaboliti della ciclofosfamide provocano alterazioni nel sistema urinario, in particolare nella vescica. Cistite emorragica, microematuria ed ematuria macroscopica sono le complicanze dose-dipendenti più comuni nel trattamento con Ciclofosfamide ® e richiedono l'interruzione della terapia. La cistite si sviluppa molto spesso, all'inizio sono sterili, ma possono verificarsi infezioni secondarie. Inoltre, sono stati notati gonfiore delle pareti della vescica, sanguinamento dallo strato cellulare, infiammazione interstiziale con fibrosi e talvolta sclerosi della vescica. La disfunzione renale (soprattutto nei casi di compromissione della funzionalità renale nell'anamnesi) è una reazione avversa rara se usata a dosi elevate.

Il trattamento con uromitexano o bere molti liquidi può ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni avverse urotossiche.

In alcuni casi è stata segnalata cistite emorragica fatale. Ci possono essere insufficienza renale acuta o cronica, nefropatia tossica, specialmente nei pazienti con una storia di compromissione della funzionalità renale.

Dal sistema riproduttivo. Attraverso la sua azione anchilosante, la ciclofosfamide può raramente causare l'interruzione della spermatogenesi (a volte irreversibile) e portare a azoospermia e/o oligospermia persistente. Raramente sono stati segnalati disturbi dell'ovulazione. In alcuni casi sono stati segnalati amenorrea e una diminuzione del livello degli ormoni sessuali femminili.

Dal lato del sistema cardiovascolare. La cardiotossicità che varia da lievi variazioni della pressione sanguigna, alterazioni dell'ECG, aritmia, a cardiomiopatia secondaria con funzione ventricolare sinistra ridotta e insufficienza cardiaca, in alcuni casi può essere fatale. I sintomi clinici di cardiotossicità possono manifestarsi, ad esempio, come dolore toracico e attacchi di angina. Occasionalmente sono state riportate aritmie ventricolari e sopraventricolari. Molto raramente, durante la terapia con ciclofosfamide possono svilupparsi fibrillazione atriale o ventricolare, nonché arresto cardiaco. In casi molto rari sono stati segnalati miocardite, pericardite e infarto del miocardio. La cardiotossicità è particolarmente aumentata dopo l'uso del farmaco in dosi elevate (120-240 mg / kg di peso corporeo) e / o quando è combinato con altri farmaci cardiotossici, ad esempio antracicline o pentostatina. Un aumento della cardiotossicità può verificarsi anche dopo una precedente radioterapia nella regione cardiaca.

Dal lato del sistema respiratorio. Broncospasmo, mancanza di respiro o tosse, porta all'ipossia. Molto raramente si può sviluppare un'endoflebite obliterante dei polmoni, a volte come complicanza della fibrosi polmonare. Molto raramente sono stati segnalati edema polmonare tossico, ipertensione polmonare, embolia polmonare e versamento pleurico. In alcuni casi possono svilupparsi polmonite e polmonite interstiziale, che progrediscono in pneumofibrosi interstiziale cronica, e sono stati segnalati anche sindrome da distress respiratorio e insufficienza respiratoria fatale.

Tumori benigni e maligni (compresi cisti e polipi). Come sempre con il trattamento citostatico, l'uso della Ciclofosfamide ® è accompagnato dal rischio di sviluppare tumori secondari e loro precursori come complicanze tardive. Aumenta il rischio di sviluppare il cancro delle vie urinarie, così come i cambiamenti mielodisplastici, che possono parzialmente evolvere in leucemia acuta. Studi sugli animali hanno dimostrato che la minaccia di cancro alla vescica può essere significativamente ridotta mediante un'appropriata somministrazione di uromitexano. In rari casi, è stata segnalata la sindrome da disintegrazione del tumore a causa della rapida risposta di grandi tumori che rispondono alla chemioterapia.

Dal lato della pelle e dei suoi derivati/reazioni allergiche. L'alopecia areata, che è una reazione avversa comune (può progredire fino alla completa calvizie), è generalmente reversibile. Sono stati segnalati cambiamenti nella pigmentazione della pelle dei palmi, delle unghie e delle dita, nonché delle piante dei piedi; dermatite, espressa dall'infiammazione della pelle e delle mucose. Sindrome da eritrodisestesia (sensazione di formicolio ai palmi delle mani e ai piedi, fino a dolore intenso). Molto raramente, dopo radioterapia e successivo trattamento con ciclofosfamide, sono stati riportati irritazione generale ed eritema nell'area irradiata (dermatite da radiazioni). In casi isolati - sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, febbre, shock.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo. Debolezza muscolare, rabdomiolisi.

Dal sistema endocrino e dal metabolismo. Molto raramente - SNSAH (sindrome da secrezione inappropriata di ADH), sindrome di Schwartz-Bartter con iponatriemia e ritenzione di liquidi, nonché i sintomi corrispondenti (confusione, convulsioni). In casi isolati sono stati segnalati anoressia, raramente disidratazione e molto raramente ritenzione di liquidi e iponatriemia.

Dagli organi visivi. Deficit visivo. Come risultato di una reazione di ipersensibilità, sono stati riportati molto raramente sintomi come congiuntivite e gonfiore delle palpebre.

disturbi vascolari. La malattia sottostante può causare alcune complicazioni molto rare, come tromboembolismo e ischemia periferica, DIC o sindrome emolitico-uremica, la frequenza di queste complicanze può aumentare con la chemioterapia a base di ciclofosfamide.

Disturbi generali. La febbre durante il trattamento con ciclofosfamide è una reazione avversa molto comune nel contesto di ipersensibilità o neutropenia (associata ad infezione). Condizioni asteniche, disturbi sono complicazioni frequenti nei pazienti oncologici. Molto raramente, a causa di stravaso, possono verificarsi reazioni al sito di iniezione sotto forma di eritema, infiammazione o flebite.

Overdose

Poiché non è noto alcun antidoto specifico per la ciclofosfamide, è necessario prestare particolare attenzione durante l'uso. La ciclofosfamide può essere escreta dall'organismo mediante dialisi, pertanto, in caso di sovradosaggio, è indicata una rapida emodialisi. È stata calcolata una clearance della dialisi di 78 ml/min dalla concentrazione di ciclofosfamide non metabolizzata nei dializzati (la clearance renale normale è di circa 5-11 ml/min). Altre fonti riportano una magnitudine di 194 ml/min. Dopo 6 ore di dialisi, il 72% della dose somministrata di ciclofosfamide è stata trovata nel dializzato. In caso di sovradosaggio, tra le altre reazioni, si deve presumere l'inibizione della funzione del midollo osseo, il più delle volte leucopenia. La gravità e la durata della soppressione del midollo osseo dipendono dal grado di sovradosaggio. È necessario un attento monitoraggio dell'emocromo e delle condizioni del paziente. Con lo sviluppo della neutropenia, dovrebbero essere adottate misure per prevenire le infezioni; le infezioni devono essere trattate con antibiotici appropriati. Se si verifica trombocitopenia, deve essere fornito il reintegro delle piastrine. Al fine di prevenire eventi urotossici, è necessario adottare misure per prevenire la cistite con l'aiuto dell'uromitexano.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

La ciclofosfamide ® è controindicata durante la gravidanza. Con indicazioni vitali per l'uso di Cyclophosphamide ® nei primi 3 mesi di gravidanza, è necessario decidere l'interruzione della gravidanza.

In futuro, se il trattamento non può essere ritardato e il paziente desidera continuare a concepire il feto, la chemioterapia può essere somministrata solo dopo che il paziente è stato informato del possibile rischio di effetti teratogeni.

Poiché la ciclofosfamide passa nel latte materno, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Figli

Misure di sicurezza speciali

Quando si utilizza Ciclofosfamide ® e si prepara la soluzione, è necessario seguire le regole di sicurezza quando si lavora con sostanze citotossiche.

Funzionalità dell'applicazione

Utilizzare solo come indicato e sotto controllo medico!

Prima di iniziare il trattamento, è necessario eliminare eventuali ostacoli all'escrezione di urina dalle vie urinarie, squilibrio elettrolitico, sanificare eventuali infezioni (cistite).

Dal sangue e dal sistema linfatico. Ci si deve aspettare una grave soppressione del midollo osseo, specialmente nei pazienti precedentemente trattati con chemioterapia e/o radioterapia, così come nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Pertanto, per tutti i pazienti durante il trattamento, è indicato un monitoraggio ematologico costante con conteggio regolare dei globuli. Il conteggio dei leucociti e delle piastrine e la determinazione del contenuto di emoglobina devono essere effettuati prima di ogni somministrazione del farmaco, nonché a determinati intervalli. Nel processo di trattamento, è necessario monitorare sistematicamente il numero di leucociti: durante il trattamento iniziale - con un intervallo di 5-7 giorni, se il loro numero diminuisce a<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

In caso di febbre agranulocitica e/o leucopenia, devono essere somministrati antibiotici e/o antimicotici a scopo profilattico.

Dovresti analizzare regolarmente il residuo urinario per il contenuto di globuli rossi.

Dal sistema immunitario. Anche i pazienti con un sistema immunitario indebolito, come quelli con diabete, insufficienza renale cronica o insufficienza epatica, richiedono cure speciali.

In generale, la ciclofosfamide, come altri farmaci citotossici, deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti debilitati e anziani, nonché dopo la radioterapia.

Dal lato dei reni e del sistema urinario. Prima di iniziare il trattamento, prestare attenzione alle condizioni del sistema urinario.

Un trattamento appropriato con l'uroprotettore uromitexano, nonché un'adeguata assunzione di liquidi, possono ridurre notevolmente la frequenza e la gravità degli effetti tossici del farmaco. Lo svuotamento regolare della vescica è importante.

Se durante il trattamento con Ciclofosfamide ® si verifica la comparsa di cistite con micro o macroematuria, il farmaco deve essere sospeso fino a quando la condizione non torna alla normalità.

I pazienti con malattie renali nel trattamento della Ciclofosfamide ® richiedono un'attenta cura.

Disturbi cardiaci. Vi sono evidenze di un aumento dell'effetto cardiotossico della ciclofosfamide nei pazienti dopo una precedente radioterapia nella regione cardiaca e/o trattamento concomitante con antracicline o pentostatina. Va ricordato la necessità di controlli regolari della composizione elettrolitica del sangue, prestare particolare attenzione ai pazienti con una storia di malattie cardiache.

Disordini gastrointestinali. Per ridurre la frequenza e la gravità di effetti come nausea e vomito, è necessario prescrivere farmaci antiemetici per la profilassi. L'alcol può esacerbare questi effetti collaterali, quindi i pazienti trattati con ciclofosfamide devono essere avvisati di non bere alcolici.

Per ridurre l'incidenza di stomatite, è necessario prestare attenzione all'igiene orale.

Dal sistema digerente. Utilizzare il farmaco per il trattamento di pazienti con funzionalità epatica compromessa deve essere solo dopo un'attenta valutazione in ciascun caso. Questi pazienti richiedono molta attenzione. L'abuso di alcol può aumentare il rischio di disfunzione epatica.

Disturbi del sistema riproduttivo / Disturbi genetici. Il trattamento con Ciclofosfamide ® può causare anomalie genetiche negli uomini e nelle donne. Pertanto, durante il trattamento e per sei mesi dopo il suo completamento, la gravidanza dovrebbe essere evitata. Durante questo periodo, uomini e donne sessualmente attivi dovrebbero usare metodi contraccettivi efficaci.

Negli uomini, il trattamento può aumentare il rischio di sviluppare infertilità irreversibile, quindi loro. la necessità di conservare lo sperma deve essere comunicata prima del trattamento.

Disturbi generali / Disturbi al sito di iniezione. Poiché l'effetto citostatico della Ciclofosfamide ® si manifesta dopo la sua bioattivazione, che avviene nel fegato, il rischio di danno tissutale in caso di somministrazione paravenosa involontaria della soluzione del farmaco è trascurabile.

Nei pazienti con diabete, è necessario controllare regolarmente il livello di zucchero nel sangue per regolare nel tempo la terapia antidiabetica.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi

A causa della possibilità di effetti collaterali durante la prescrizione di Ciclofosfamide ® , il medico deve avvertire il paziente della necessità di prestare attenzione quando guida veicoli o si impegna in attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione.

Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione

Con la nomina simultanea di allopurinolo o idroclorotiazide, l'effetto ipoglicemizzante sotto l'influenza della sulfonil ureasi può aumentare, così come la soppressione della funzione del midollo osseo.

Un trattamento precedente o concomitante con fenobarbital, fenitoina, benzodiazepine o cloridrato può provocare l'induzione microsomiale degli enzimi epatici.

Gli antibiotici fluorochinolonici (come la ciprofloxacina) assunti prima di iniziare il trattamento con ciclofosfamide (soprattutto se pretrattati con trapianto di midollo osseo) possono ridurre l'efficacia del farmaco e quindi portare alla ricaduta della malattia sottostante.

Poiché la ciclofosfamide è immunosoppressiva, ci si dovrebbe aspettare una risposta ridotta del paziente a qualsiasi vaccinazione; un'iniezione con un vaccino attivato può essere accompagnata da un'infezione indotta dal vaccino.

Se vengono utilizzati in concomitanza agenti depolarizzanti per il rilassamento muscolare (ad es. alogenuri di succinilcolina), può verificarsi un'apnea notturna prolungata a causa di una diminuzione della concentrazione di pseudocolinesterasi.

L'uso simultaneo di cloramfenicolo porta ad un aumento dell'emivita della ciclofosfamide e ad un ritardo del metabolismo.

Il trattamento con antracicline, pentostatina e trastuzumab può aumentare la potenziale cardiotossicità del farmaco. L'intensificazione dell'effetto cardiotossico può verificarsi anche dopo una precedente radioterapia dell'area cardiaca.

L'uso simultaneo di indometacina deve essere effettuato con molta attenzione, poiché in un caso si è verificata una ritenzione idrica acuta.

Poiché il pompelmo contiene un composto che può ridurre gli effetti della ciclofosfamide, i pazienti non devono mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo.

Negli animali con tumori, è stata osservata una diminuzione dell'attività antitumorale con il consumo di etanolo (alcol) e il trattamento simultaneo con basse dosi di ciclofosfamide orale.

Rapporti aneddotici suggeriscono un aumento del rischio di tossicità polmonare (polmonite, fibrosi alveolare) nei pazienti trattati con chemioterapia citotossica, inclusa ciclofosfamide e G-CSF o GM-CSF.

Una possibile interazione con azatioprina che porta a necrosi epatica è stata osservata in tre pazienti dopo la somministrazione di ciclofosfamide prima del trattamento con azatioprina.

È noto che gli agenti antimicotici azolici (fluconazolo, itraconazolo) inibiscono gli enzimi del citocromo P450 che vengono metabolizzati dalla ciclofosfamide. Tra i pazienti trattati con itraconazolo è stata segnalata una maggiore esposizione ai metaboliti tossici della ciclofosfamide.

Nei pazienti che ricevono alte dosi di ciclofosfamide, meno di 24 ore dopo il trattamento con alte dosi di busulfan, si possono osservare una clearance inferiore e una lunga emivita della ciclofosfamide. Ciò può portare a un'aumentata incidenza di malattie veno-occlusive e infiammazioni delle mucose (mucociti).

La concentrazione sierica di ciclosporina nei pazienti trattati con ciclofosfamide e ciclosporina in associazione era inferiore rispetto ai pazienti trattati con ciclosporina da sola. Ciò può portare a una maggiore incidenza della malattia del trapianto rispetto all'ospite.

La somministrazione di una dose elevata di ciclofosfamide e citarabina nello stesso giorno (con un intervallo di tempo molto breve) aumenterà la tossicità cardiaca, tenendo conto della tossicità cardiaca di ciascun principio attivo.

Sono state riportate interazioni farmacocinetiche tra ondansetron e ciclofosfamide (dose elevate), che hanno dimostrato di ridurre le AUC per la ciclofosfamide.

Una forte inibizione della bioattivazione della ciclofosfamide da parte di tiotepa è stata segnalata in un regime chemioterapico ad alte dosi quando la tiotepa è stata somministrata un'ora prima della ciclofosfamide. Determinare la sequenza e la tempistica dell'introduzione di questi due componenti può essere critico.

Proprietà farmacologiche

farmacologico. La ciclofosfamide è un citostatico del gruppo delle ossazafosforine. La ciclofosfamide è inattiva in vitro. La sua attivazione avviene da parte di enzimi microsomiali nel fegato, dove viene convertito in 4-idrossi-ciclofosfamide, che è in equilibrio con la sua tautomerica aldofosfamide. L'effetto citotossico della ciclofosfamide si basa sull'interazione tra i suoi metaboliti alchilanti e il DNA. Questa alchilazione porta alla rottura e alla coesione dei legami incrociati dei filamenti di DNA e delle proteine ​​del DNA. Nel ciclo cellulare, il trasferimento attraverso la fase G2 rallenta. L'effetto citotossico non è caratteristico della fase del ciclo cellulare, ma è specifico del ciclo cellulare.

Non si può escludere un'opposizione reciproca, specialmente con citostatici di struttura simile, come l'ifosfamide, così come con altri alchilanti.

Forma di dosaggio:  Polvere per preparazione di soluzioni per somministrazione endovenosa e intramuscolare. Composto:

Composizione per 1 bottiglia:

principio attivo: ciclofosfamide monoidrato (in termini di ciclofosfamide) - 200 mg; Eccipienti- No.

Descrizione: Polvere cristallina bianca inodore. Gruppo farmacoterapeutico:Un agente antitumorale, un composto alchilante. ATX:  

L.01.A.A.01 Ciclofosfamide

Farmacodinamica:

Un agente antitumorale con un effetto alchilante, ha anche un effetto immunosoppressivo. È una forma di trasporto inattiva che si decompone sotto l'azione della fosfatasi per formare un componente attivo direttamente nelle cellule tumorali, "attacca" i centri nucleofili delle molecole proteiche, interrompe la sintesi del DNA e dell'RNA e blocca la divisione mitotica.

Farmacocinetica:

Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di metaboliti viene raggiunta dopo 2-3 ore, la concentrazione del farmaco diminuisce rapidamente nelle prime 24 ore (nel sangue viene determinata entro 72 ore). Biodisponibilità - 90%. Il volume di distribuzione è di 0,6 l / kg. Comunicazione con le proteine ​​plasmatiche - 12-14%, per alcuni metaboliti attivi - oltre il 60%.

Viene metabolizzato nel fegato con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C19. L'emivita è fino a 7 ore negli adulti, 4 ore nei bambini.

Escreto dai reni sotto forma di metaboliti - 60%, invariato - 5-25 % e con la bile. È possibile rimuovere il farmaco mediante dialisi.

Indicazioni:

carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma ovarico, carcinoma mammario, carcinoma cervicale e uterino, carcinoma vescicale, carcinoma prostatico, neuroblastoma, retinoblastoma, linfogranulomatosi, linfosarcoma, linfomi non-Hodgkin, reticolosarcoma, sarcoma osteogenico, mieloma multiplo, leucemia linfatica cronica e leucemia mieloide, leucemie acute linfoblastiche, mieloblastiche e monoblastiche, tumore di Wilms, sarcoma di Ewing, micosi fungoide, seminoma testicolare; malattie autoimmuni: artrite reumatoide, artrite psoriasica, malattie sistemiche del tessuto connettivo, anemia emolitica autoimmune, sindrome nefrosica; soppressione del rigetto del trapianto.

Controindicazioni:

Ipersensibilità al farmaco, grave disfunzione del midollo osseo (anemia, leucopenia, trombocitopenia), cistite, ritenzione urinaria, infezioni attive, gravidanza, allattamento.

Con attenzione:

Malattie scompensate del cuore, del fegato e dei reni, surrenectomia, gotta (storia), nefrourolitiasi, soppressione del midollo osseo, infiltrazione del midollo osseo con cellule tumorali, precedente chemioterapia o radioterapia.

Gravidanza e allattamento:

Durante la gravidanza, l'uso della ciclofosfamide è controindicato. Se necessario, l'uso del farmaco durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Dosaggio e somministrazione:

Per via endovenosa, intramuscolare. Il regime di dosaggio è impostato individualmente in base allo stadio della malattia, allo stato del sistema ematopoietico.

La ciclofosfamide fa parte di molti regimi chemioterapici e quindi, quando si sceglie una via di somministrazione, un regime e una dose specifici in ogni singolo caso, è necessario essere guidati dai dati della letteratura speciale.

Vengono utilizzati vari regimi di trattamento:

• 50-100 mg/m 2 al giorno per 2-3 settimane;
• 100-200 mg/m 2 2 o 3 volte a settimana per 3-4 settimane;
• 600-750 mg / m 2 1 volta in 2 settimane;
• 1500-2000 mg / m 2 1 volta in 3-4 settimane fino a una dose totale di 6-14 g.

Le soluzioni iniettabili vengono preparate immediatamente prima dell'uso.

Per preparare una soluzione da 200 mg, sciogliere in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (non utilizzare una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%). La dose del corso del farmaco è di 8-14 g, quindi passano al trattamento di mantenimento a 100-200 mg 2 volte a settimana.

Effetti collaterali:

Dal lato degli organi ematopoietici: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia. La leucopenia e la trombocitopenia più pronunciate si osservano il 7-14esimo giorno di trattamento (ripristino degli indicatori - 7-10 giorni dopo l'interruzione del trattamento).

Dal sistema digerente: nausea, vomito, anoressia, stomatite, fastidio o dolore nella regione addominale, diarrea o costipazione, colite emorragica, ittero, funzionalità epatica anormale, incl. aumento dell'attività delle transaminasi del "fegato", della fosfatasi alcalina, dell'iperbilirubinemia; quando si utilizzano dosi elevate di ciclofosfamide in combinazione con busulfano e irradiazione totale durante il trapianto allogenico di midollo osseo, nonché quando si utilizzano dosi elevate in pazienti con anemia aplastica, si sviluppa un'endoflebite obliterante delle vene epatiche (un forte aumento del peso corporeo, epatomegalia, ascite , iperbilirubinemia, encefalopatia epatica) - la sindrome di solito si sviluppa 1-3 settimane dopo il trapianto di midollo osseo.

Dal lato della pelle: alopecia (reversibile dopo il completamento del trattamento o durante il trattamento prolungato, i capelli possono differire per struttura e colore), eruzioni cutanee, pigmentazione della pelle, alterazioni delle unghie, ridotta rigenerazione.

Dal sistema urinario: uretrite/cistite emorragica, necrosi tubulare renale (fino alla morte), fibrosi vescicale (anche diffusa) con o senza cistite concomitante, cellule epiteliali vescicali atipiche nelle urine. Se usato in dosi elevate - funzionalità renale compromessa, iperuricemia, nefropatia (sullo sfondo dell'iperuricemia).

Dal lato del sistema cardiovascolare: cardiotossicità (con l'introduzione di dosi di 4,5-10 g / mq o 120-270 mg / kg per diversi giorni nell'ambito della terapia intensiva combinata citostatica e di altro tipo per il trapianto di organi), incl. grave insufficienza cardiaca (incluso fatale) sullo sfondo di miocardite emorragica.

Dal sistema respiratorio: fibrosi polmonare interstiziale (con somministrazione prolungata di alte dosi).

Così aspetti del sistema riproduttivo: alterata oogenesi e spermatogenesi (la sterilità può essere irreversibile), amenorrea (reversibile entro pochi mesi dall'interruzione della terapia), oligo- o azoospermia (associata ad un aumento della concentrazione di gonadotropine con normale secrezione di testosterone, in alcuni casi reversibile diversi anni dopo il corso del trattamento), atrofia testicolare (di vario grado).

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, prurito cutaneo, raramente - reazioni anafilattiche; è possibile la sensibilità crociata con altri composti alchilanti.

Altri: lo sviluppo di infezioni gravi; una sindrome simile alla sindrome dell'inadeguata secrezione dell'ormone antidiuretico; vampate sulla pelle del viso o arrossamento del viso; male alla testa; aumento della sudorazione; sviluppo di tumori maligni secondari.

Overdose:

Sintomi: nausea, vomito, grave depressione midollare, febbre, sindromi da cardiomiopatia dilatativa, insufficienza multiorgano, cistite emorragica e altre emorragie.

Trattamento: terapia sintomatica, nomina di antiemetici, se necessario - trasfusione di componenti del sangue, introduzione di stimolanti ematopoietici, antibiotici ad ampio spettro, terapia vitaminica (per via intramuscolare 0,05 g).

Interazione:

Con l'uso simultaneo di ciclofosfamide, può aumentare l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.

La ciclofosfamide potenzia gli effetti cardiotossici di citarabina, doxorubicina e daunorubicina.

La somministrazione simultanea di alte dosi di citarabina in preparazione al trapianto di midollo osseo porta ad un aumento dell'incidenza di cardiomiopatia con conseguente morte.

Con l'uso simultaneo con anticoagulanti indiretti, è possibile un cambiamento nell'attività anticoagulante (di norma, la ciclofosfamide riduce la sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato e interrompe la formazione di piastrine).

I farmaci che sono induttori degli enzimi microsomiali causano una maggiore formazione di metaboliti attivi della ciclofosfamide, che porta ad un aumento della sua azione.

I farmaci mielotossici, inclusa la radioterapia, causano un aumento dell'azione mielotossica.

Il succo di pompelmo interrompe l'attivazione e quindi l'azione della ciclofosfamide.

Se combinato con immunosoppressori, aumenta il rischio di infezioni e tumori secondari.

I farmaci uricosurici aumentano il rischio di sviluppare nefropatia (può essere necessario un aggiustamento della dose dei farmaci uricosurici).

La somministrazione concomitante di ciclofosfamide e lovastatina aumenta il rischio di necrosi muscolare scheletrica acuta e insufficienza renale acuta.

Istruzioni speciali:

Durante il periodo di trattamento, è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente a causa della possibilità di effetti tossici in una qualsiasi delle seguenti condizioni: leucopenia, trombocitopenia, infiltrazione del midollo osseo con cellule tumorali, precedente radioterapia o chemioterapia, insufficienza renale/epatica.

La ciclofosfamide può aumentare l'attività anticoagulante a causa della ridotta sintesi epatica dei fattori della coagulazione e della ridotta formazione di piastrine, nonché per un meccanismo sconosciuto.

Durante il trattamento, è necessario monitorare sistematicamente il sangue periferico (durante il corso principale - 2 volte a settimana; con trattamento di mantenimento - 1 volta a settimana). Con una diminuzione del numero di leucociti a 2500 / μl e piastrine a 100.000 / μl, il trattamento deve essere interrotto.

Sullo sfondo della terapia in corso, è necessario monitorare l'attività delle transaminasi epatiche e della lattato deidrogenasi, il contenuto di bilirubina, la concentrazione di acido urico nel plasma sanguigno, la diuresi, il peso specifico delle urine ed è anche necessario condurre test per rilevare la microematuria.

Durante il trattamento, è necessario condurre regolarmente un test delle urine per la presenza di eritrocituria, che può precedere lo sviluppo di cistite emorragica. Se compaiono sintomi di cistite con micro o macroematuria, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Al fine di prevenire la cistite emorragica, è consigliabile bere molta acqua e utilizzare il farmaco.

In caso di infezioni durante la terapia con ciclofosfamide, il trattamento deve essere interrotto o la dose del farmaco deve essere ridotta.

Donne e uomini devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento.

Quando si prescrive la ciclofosfamide durante i primi 10 giorni dopo l'intervento chirurgico in anestesia generale, è necessario informare l'anestesista.

Dopo surrenectomia, è necessario aggiustare le dosi sia dei glucocorticosteroidi (come terapia sostitutiva) che della ciclofosfamide.

Secondo l'elettrocardiogramma e l'ecocardiogramma, i pazienti che hanno subito episodi di effetti cardiotossici di alte dosi di ciclofosfamide non hanno mostrato alcun effetto residuo sullo stato del miocardio.

Nelle ragazze, a seguito del trattamento con ciclofosfamide nel periodo prepuberale, i caratteri sessuali secondari si sono sviluppati normalmente; le mestruazioni erano normali, successivamente erano fertili.

Il desiderio e la potenza sessuale negli uomini non vengono violati. Nei ragazzi, durante il trattamento con il farmaco nel periodo prepuberale, i caratteri sessuali secondari si sono sviluppati normalmente, tuttavia si possono notare oligo o azoospermia e aumento della secrezione di gonadotropine.

Durante il periodo di trattamento, è necessario astenersi dall'assumere etanolo e dal mangiare pompelmo (compreso il succo).

Dopo un precedente trattamento con il farmaco, possono verificarsi tumori maligni secondari, il più delle volte tumori della vescica (di solito in pazienti con una storia di cistite emorragica), malattie mielo o linfoproliferative. I tumori secondari si sono sviluppati più spesso nei pazienti a seguito del trattamento di malattie mieloproliferative primarie maligne o non maligne in violazione dei processi immunitari. In alcuni casi, i tumori secondari si sviluppano diversi anni dopo l'interruzione del trattamento farmacologico.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto. cfr. e pelliccia.:

Durante il periodo di trattamento, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si svolgono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Forma di rilascio / dosaggio:

Polvere per soluzione per amministrazione endovenosa e intramuscolare 200 mg.

Pacchetto:

200 mg in flaconcini di vetro della capacità di 10 ml, sigillati ermeticamente con tappi di gomma, aggraffati con capsule di alluminio o combinate.

1 flacone con istruzioni per l'uso in una scatola di cartone.

Per gli ospedali: 50 bottiglie con istruzioni per uso medico nella quantità di 10 pezzi sono poste in una scatola di cartone.

Modulo completo: 1 flacone con il farmaco (200 mg di principio attivo) completo di 2 fiale del solvente "Acqua per preparazioni iniettabili", 5 ml ciascuna, con le istruzioni per l'uso medico e uno scarificatore o un coltellino per fiale in una confezione di cartone.

Quando si imballano le fiale con un anello o un punto di rottura, lo scarificatore o il coltello per fiale non sono inseriti.

Condizioni di archiviazione:

In un luogo asciutto e buio a temperatura non superiore a 10 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Da consumarsi preferibilmente entro:

Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie: Su prescrizione Numero di registrazione: LS-001048 Data di registrazione: 19.01.2012 Titolare del certificato di registrazione:DEKO Co. Russia Produttore:   Data di aggiornamento delle informazioni:   12.10.2015 Istruzioni illustrate