Rilassanti muscolari. Concentrazione alveolare minima

2.2.2. Anestetici per inalazione e loro proprietà

Un anestetico per inalazione ideale dovrebbe avere le seguenti proprietà: afflusso e deflusso rapidi, buona controllabilità, sufficiente analgesia e rilassamento muscolare senza effetti collaterali tossici. Sfortunatamente, gli anestetici per inalazione attualmente conosciuti non soddisfano tutti questi requisiti. Con qualsiasi anestesia per inalazione nelle condizioni di intervento chirurgico, possono verificarsi complicanze cardiopolmonari di varia gravità. Maggiore è la dose applicata di anestetico per inalazione, più pronunciate queste complicazioni. Consideriamo in termini generali le principali proprietà degli anestetici per inalazione utilizzati in medicina veterinaria e diamo le loro caratteristiche comparative.

Caratteristiche della distribuzione degli anestetici nel sangue

Il coefficiente di distribuzione degli anestetici nel sangue è una misura della solubilità di un anestetico per inalazione. Maggiore è la solubilità del gas, maggiore è l'area che si diffonde e più questa sostanza entra nel corpo, maggiore è la sua pressione parziale nel sangue. Maggiore è la solubilità dell'anestetico per inalazione, più lenta è la fase di introduzione nell'anestesia, rispettivamente, l'anestesia è ben controllata e i cambiamenti nella sua profondità sono insignificanti. Da un punto di vista pratico, è importante che l'alotano o il metossiflurano, in contrasto con l'isoflurano, il sevoflurano o il desflurano, abbiano una maggiore solubilità nel sangue. Questa proprietà determina la lenta introduzione al sonno, perché a causa della rapida solubilità nel sangue, la pressione parziale dell'anestetico negli alveoli rimane a lungo a un livello basso. Ci vuole più tempo per raggiungere il livello di equilibrio dell'anestetico tra la pressione parziale negli alveoli e la sua tensione nel sangue, necessaria per dormire. Per questo motivo, per metossiflurano e alotano, la fase di introduzione in anestesia è più lunga. La solubilità degli anestetici per inalazione attualmente utilizzati è nella seguente sequenza:

Caratterizzazione della distribuzione degli anestetici nei tessuti

Probabilità gasolio e olio/sangue sono una misura della solubilità dell'anestetico nei grassi. Con il loro aiuto è possibile determinare la concentrazione dell'anestetico rispettivamente nel tessuto adiposo e nel cervello quando si raggiunge un equilibrio nella distribuzione. Migliore è la liposolubilità dell'anestetico per inalazione (cioè, maggiore è il coefficiente di ripartizione olio/gas), minore è la concentrazione di anestetico necessaria per mantenere l'anestesia.

Concentrazione alveolare minima

Significato concentrazione alveolare minima(MAS) è un valore sperimentale che deve essere determinato nuovamente per ogni animale. Riflette la concentrazione di anestetico per inalazione negli alveoli (alla fine dell'espirazione), a cui il 50% dei pazienti non risponde a un'incisione cutanea con una reazione motoria. Più basso è il MAC di un anestetico per inalazione, maggiore è la sua potenza. Indipendentemente dal tipo di animale, in base al valore MAC, gli anestetici sono generalmente disposti nel seguente ordine:

Pertanto, in una distribuzione di equilibrio, è necessario più isoflurano per mantenere l'anestesia in un animale rispetto all'alotano o al metossiflurano. La MAC diminuisce (cioè, il paziente richiede meno anestetico per inalazione) con l'uso concomitante di protossido di azoto, tranquillanti o sedativi, analgesici, negli animali più anziani e con condizioni generali peggiorate, volume sanguigno ridotto o con grave ipotensione, nonché con temperatura corporea ridotta . Il valore MAS aumenta con l'uso di farmaci che stimolano il sistema nervoso centrale, con ipertermia, con stress o dolore prima dell'intervento chirurgico.

Per l'anestesia moderna, gli anestetici volatili contenenti alogeni, cloro, fluoro e bromo hanno trovato ampia applicazione in medicina veterinaria. La ricerca dell'anestetico per inalazione "ideale" è sulla strada del miglioramento di questi particolari farmaci. Le caratteristiche comparative di sevoflurano, isoflurano e alotano sono presentate nella tabella. 9.

Tabella 9

Caratteristiche comparative di sevoflurano, isoflurano e alotano

Proprietà del protossido di azoto N2O (gas esilarante)

Come anestetico per inalazione, il protossido di azoto ha una serie di vantaggi. Attraverso la sua azione analgesica, riduce il valore MAC dell'anestetico per inalazione (cioè è richiesto un minor consumo di anestetico); ha una bassa solubilità nel sangue. Non ci sono praticamente effetti collaterali sul sistema cardiovascolare. Accelera l'introduzione dell'anestesia attraverso un doppio effetto gas e ventilazione (spiegato di seguito). Non vi è alcun effetto inibitorio sulla motilità del tratto gastrointestinale.

Gli svantaggi includono: la diffusione del protossido di azoto nello spazio aereo. Nella fase di eliminazione si verifica l'ipossia di diffusione, cioè durante la diffusione negli alveoli, il protossido di azoto sposta il resto dell'aria, il che porta alla carenza di ossigeno. All'ingresso la frazione O 2 diminuisce.

L'uso del protossido di azoto è controindicato nei seguenti casi:

- pneumotorace;

- espansione/volvolo dello stomaco, sospetto di ostruzione intestinale;

- lo stato di ipossia nel paziente (ad esempio con un'ernia diaframmatica);

- grave anemia nel paziente;

- inosservanza da parte del paziente di una dieta da fame.

Il protossido di azoto viene utilizzato in concentrazioni fino al 60%. All'inizio dell'anestesia, c'è una grande differenza nella concentrazione di N 2 O nel sangue e nell'aria alveolare. A causa della bassa solubilità del protossido di azoto nel sangue, la sua pressione parziale negli alveoli aumenta e si ottiene una rapida induzione in anestesia (doppio effetto gas). Altri anestetici per inalazione presenti nella miscela vengono "catturati" dal protossido di azoto e concentrati nell'aria alveolare.

2.2.3. Rilassanti muscolari

Per il rilassamento muscolare, che garantisce l'immobilizzazione degli animali durante gli interventi chirurgici, sono da tempo utilizzati farmaci la cui principale azione farmacologica era ipnotica (etere, barbiturici, alotano), analgesica (ketamina, butorfanolo) o neuroplegica (sedativo, derivati ​​delle benzodiazepine) effetti. Un buon rilassamento muscolare si ottiene introducendo grandi dosi di questi farmaci, che porta all'incontrollabilità dei componenti dell'anestesia generale (depressione respiratoria, salivazione, altri effetti collaterali) e complicazioni nel periodo postoperatorio.

Rilassanti muscolari ad azione periferica

Il rilassamento muscolare classico è fornito da miorilassanti dell'azione periferica. Forniscono il controllo su un solo componente: il rilassamento muscolare. I miorilassanti ad azione periferica interferiscono con la trasmissione neuromuscolare nel muscolo scheletrico. L'uso di miorilassanti ad azione periferica è accompagnato da paralisi del diaframma e dei muscoli respiratori ausiliari, pertanto è sempre necessaria la ventilazione artificiale dei polmoni. Il blocco dopo l'introduzione di miorilassanti non depolarizzanti dell'azione periferica si ottiene interrompendo la produzione di anticolinesterasi. Gli anticolinergici devono sempre essere somministrati prima dell'uso di farmaci anticolinesterasici. Ciò eviterà gli effetti collaterali muscarinici della neostigmina come bradicardia, ipotensione o salivazione.

In ogni caso, i miorilassanti possono essere utilizzati negli animali solo quando la coscienza è disattivata.

Secondo il meccanismo d'azione, si distinguono due gruppi di miorilassanti periferici:

Antidepolarizzante I miorilassanti (non depolarizzanti, competitivi) agiscono bloccando i recettori colinergici simili alla nicotina all'estremità motoria, depolarizzando la membrana postsinaptica da parte dell'acetilcolina e della nicotina. In anestesiologia veterinaria vengono utilizzati farmaci di questo gruppo come atracurio, vecuronio, pancuronio. Le caratteristiche comparative delle proprietà di questi tre medicinali sono riportate nella tabella. dieci.

Tabella 10

Caratteristiche comparative delle proprietà dei miorilassanti non depolarizzanti dell'azione periferica

Quando si utilizza qualsiasi miorilassante ad azione periferica, si deve essere consapevoli che l'animale rilassato deve essere sottoposto a ventilazione meccanica e non è facile valutare la profondità effettiva dell'anestesia nell'animale. Per poter valutare la profondità dell'anestesia, è necessario misurare regolarmente la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Non bisogna dimenticare che i miorilassanti non provocano né analgesia né perdita di coscienza. Quando si usano miorilassanti senza anestetici, gli animali sono pienamente coscienti e sensibili al dolore, ma non possono muoversi. Per soddisfare le condizioni che garantiscono un'adeguata profondità dell'anestesia, l'uso di miorilassanti in un animale è consigliabile nelle seguenti situazioni.

Se la natura dell'operazione (ad esempio un'ernia diaframmatica) richiede ventilazione meccanica e l'animale respira nonostante il funzionamento dell'apparato respiratorio, il movimento del torace asincrono rispetto all'apparato è spiacevole per il chirurgo e crea un grande carico sul la circolazione sanguigna dell'animale.

Nelle fratture, in cui il riposizionamento è difficile a causa della contrattura muscolare, l'uso di miorilassanti fornisce un completo rilassamento muscolare di tutti i muscoli e facilita il riposizionamento.

Le operazioni intraoculari richiedono una posizione centrale e completamente calma del bulbo oculare. Ciò si ottiene solo mediante l'uso di miorilassanti ad azione periferica.

Nelle situazioni in cui è necessario essere completamente sicuri del rilassamento del paziente, in chirurgia vascolare e microchirurgia, quando il movimento protettivo del paziente durante l'operazione può avere conseguenze fatali.

Depolarizzante i rilassanti causano una depolarizzazione più lunga e persistente rispetto all'acetilcolina. Questo gruppo di farmaci include la succinilcolina (ditilina, ascoltaone), che ha un effetto rapido ea breve termine, non ha un effetto cumulativo.

Dopo somministrazione endovenosa, dopo una media di 10-20 s, gli animali mostrano una fibrillazione costante dei muscoli mimici del collo, degli arti, del tronco, dei muscoli intercostali e del diaframma. Negli animali ben muscolosi, queste fibrillazioni appaiono come movimenti convulsi. Dopo altri 20 - 40 s, la fibrillazione si interrompe, si verifica il completo rilassamento dei muscoli scheletrici e la respirazione viene disattivata - apnea. Il completo rilassamento (rilassamento) dei muscoli dura 3-7 minuti. Quindi, rapidamente entro 60-90 secondi, il tono muscolare viene ripristinato e viene ripristinata la respirazione spontanea.

Rilassanti muscolari ad azione centrale

I miorilassanti dell'azione centrale portano al rilassamento dei muscoli scheletrici. Differiscono dai miorilassanti ad azione periferica in quanto agiscono sui recettori del SNC piuttosto che sulle terminazioni motorie. Il luogo di influenza dei farmaci di questo gruppo sono i centri responsabili della regolazione del tono muscolare. Una caratteristica dei miorilassanti ad azione centrale è che sopprimono principalmente i riflessi polisinaptici. Inoltre, portano alla sedazione dose-dipendente. La respirazione non è oppressa (o oppressa in misura molto piccola) e, di regola, puoi fare a meno della ventilazione meccanica. I miorilassanti ad azione centrale comunemente usati in medicina veterinaria sono la guaifenesina e le benzodiazepine.

Guaifenesin combinato in cavalli e ruminanti con ketamina o barbiturici ad azione ultracorta, spesso utilizzati durante la fase di induzione dell'anestesia generale. Ciò riduce la necessità di anestetici senza effetti collaterali significativi sui sistemi cardiovascolare e respiratorio. La combinazione di ketamina e guaifenesin è molto favorevole. Quando si utilizza la guaifenesina in concentrazioni superiori al 5%, esiste il rischio di emolisi. L'introduzione della guaifenesina porta allo sviluppo della tromboflebite più spesso rispetto all'uso di tutti gli altri anestetici sedativi.

Benzodiazepine sono usati nei piccoli animali anziani con una condizione generale peggiorata per la sedazione preoperatoria. Negli animali sani, le benzodiazepine possono causare la reazione opposta (p. es., i cani diventano aggressivi, i cavalli non riescono più a stare in piedi) e non vengono utilizzate in questi casi. Le benzodiazepine sono il farmaco di scelta negli animali con epilessia o altri disturbi convulsivi. Quando le convulsioni non possono essere controllate con le benzodiazepine, vengono utilizzati i barbiturici.

Pertanto, l'uso di miorilassanti è consentito solo sullo sfondo di farmaci sedativi e ipnotici. Dopo l'introduzione di miorilassanti, dovrebbe essere avviata la ventilazione artificiale dei polmoni. La compensazione respiratoria dovrebbe continuare fino al completo ripristino della respirazione spontanea.

2.2.4. Farmaci per l'analgesia

L'analgesia è una componente chiave nella fornitura di supporto anestetico in tutte le fasi dell'intervento chirurgico.

Nel periodo preparatorio per la preparazione del farmaco (premedicazione), la somministrazione di analgesici riduce la soglia di sensibilità al dolore e, di conseguenza, riduce la quantità di anestetici e i loro possibili effetti negativi sugli animali.

Durante gli interventi chirurgici, l'uso di analgesici nei momenti più traumatici dell'operazione consente l'anestesia di superficie, riducendo al minimo l'effetto inibitorio degli anestetici generali sui sistemi vitali del corpo.

Nel periodo postoperatorio, l'uso di analgesici consente di attivare prima gli animali e quindi di prevenire lo sviluppo di complicanze respiratorie ed emodinamiche. Le osservazioni hanno dimostrato che, nonostante l'anestesia generale, c'è una sensibilizzazione delle vie del dolore nel SNC. Questo porta a un forte dolore postoperatorio ed è indicato come esasperare-fenomeno.

Per ottenere un'analgesia adeguata, si deve tener conto che la reazione protettiva del corpo dell'animale al danno (nocicezione) è di natura individuale, a seconda del luogo, del grado, del tempo del danno tissutale, delle caratteristiche del sistema nervoso, del paziente educazione, il suo stato emotivo al momento dell'irritazione del dolore. La formazione della sindrome del dolore si verifica sia a livello periferico che centrale del sistema nervoso.

Per scegliere l'opzione di anestesia adatta a ogni caso specifico, è necessario richiamare le principali disposizioni della teoria dell'insorgenza e della diffusione del dolore, i meccanismi di nocicezione e antinocicezione.

La nocicezione comprende 4 principali processi fisiologici (Fig. 3):

- trasduzione - l'effetto dannoso si trasforma sotto forma di attività elettrica alle terminazioni dei nervi sensoriali;

- trasmissione - conduzione di impulsi lungo il sistema dei nervi sensoriali attraverso il midollo spinale fino alla zona talamocorticale;

- modulazione - modifica degli impulsi nocicettivi nelle strutture del midollo spinale;

- percezione - il processo finale di percezione degli impulsi trasmessi da uno specifico animale con le sue caratteristiche individuali e la formazione di una sensazione di dolore.

L'antinocicezione può essere intrapresa in qualsiasi fase della propagazione e della percezione degli impulsi dannosi. Un'adeguata protezione dal dolore si ottiene con la somministrazione simultanea di analgesici periferici e centrali.

Riso. 3. Meccanismo di nocicezione

Analgesici periferici:

1) farmaci che prevengono la formazione di mediatori infiammatori - analgesici "piccoli":

- analgesici non narcotici e farmaci antinfiammatori non steroidei (analgin, amidopirina, aspirina, ortofen);

- inibitori della prostaglandinogenesi (ketoprofene, ketorolac, diclofenac);

- inibitori della kininogenesi (trasylol, contrykal);

2) mezzi per anestesia locale di superficie (terminale):

- lidocaina, dicaina, miscela di Hirsch, cloroetile;

3) mezzi per anestesia per infiltrazione:

- novocaina;

4) fondi per anestesia regionale (spinale, epidurale, di conduzione - stelo, plesso, gangliare):

- novocaina, lidocaina, trimecaina.

Analgesici ad azione centrale:

1) analgesici oppioidi narcotici e loro sostituti sintetici - analgesici "grandi" (morfina, omnopon, promedolo, cettazocina, buprenorfina, butorfanolo);

2) stimolanti (agonisti) dei recettori α 2 -adrenergici centrali - xilavet, clonidina, detomidina (domosedan), romifidina (sedivet);

3) Antagonisti del recettore NMDA (ketamina, tiletamina, fenciclidina).

Tale divisione dei farmaci analgesici è piuttosto arbitraria, ma giustificata, poiché la conoscenza del meccanismo d'azione consente di ridurre al minimo gli effetti collaterali dei farmaci analgesici e, utilizzando i loro vantaggi, di ottenere il sollievo dal dolore più ottimale.

Gli analgesici "piccoli" e "grandi" sono farmaci parenterali classici. Le proprietà analgesiche hanno α 2 -agonisti e ketamina. Anche gli anestetici locali sono molto adatti per interrompere gli impulsi del dolore, ma il loro uso è limitato a causa della difficoltà di mirare e della durata d'azione relativamente breve.

Analgesici "piccoli" e "grandi".

Per il trattamento del dolore vengono utilizzati analgesici "piccoli" e "grandi". I "piccoli" analgesici (analgin, ortofen, ecc.) Non eliminano il dolore di intensità moderata e grave. Se usato nella sua forma pura, ma in varie combinazioni, può portare un po' di sollievo all'animale. Inoltre, i "piccoli" analgesici hanno effetti antinfiammatori e antipiretici, che possono essere importanti nel trattamento sintomatico nel periodo postoperatorio.

Gli analgesici "grandi" (promedolo, butorfanolo, ecc.) Nelle prime fasi dell'uso possono eliminare il dolore di quasi ogni intensità, ma con il loro uso a lungo termine si sviluppano gradualmente tolleranza e dipendenza. Gli analgesici "grandi", insieme alle proprietà analgesiche, hanno anche effetti ipnotici e sedativi, il che conferisce loro alcuni vantaggi rispetto ad altri farmaci e ne spiega l'uso nella pratica clinica.

Per ottenere un'analgesia ideale, viene utilizzata l'anestesia multimodale, ovvero l'uso combinato di vari gruppi di analgesici. Pertanto, è possibile influenzare diversi livelli di insorgenza e trasmissione delle sensazioni del dolore, il che è più favorevole per il paziente.

I moderni farmaci antinfiammatori non steroidei, correlati ai "piccoli analgesici", sono valutati in base alla loro capacità di prevenire la formazione di mediatori dell'infiammazione (serotonina, cicloossigenasi, bradichinina, ecc.). A seconda dell'azione sulla ciclossigenasi (COX), viene isolato l'isoenzima COX 1 o COX 2. Teoricamente, gli inibitori selettivi della COX 2 hanno meno effetti collaterali. Clinicamente, tuttavia, non è sempre così. Ad esempio, se un animale risponde con vomito o sanguinamento gastrointestinale a qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo, dovrebbe essere testato un farmaco alternativo. Spesso un paziente tollera meglio un particolare farmaco, indipendentemente dalla sua selettività alla COX. Gli effetti collaterali indesiderati sono un problema soprattutto con l'uso a lungo termine di farmaci antinfiammatori non steroidei. Questi effetti collaterali includono irritazione e ulcerazione nel tratto gastrointestinale, sanguinamento con ritardata coagulazione del sangue, deterioramento della funzione renale a causa di una diminuzione del flusso sanguigno renale (pericoloso nel periodo postoperatorio).

Di seguito sono descritti alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei con le loro proprietà specifiche per una determinata specie animale. In combinazione con gli oppioidi, possono essere usati prima dell'intervento chirurgico, il che aiuterà ad affrontare con successo il dolore intenso. I primi 4 farmaci sono sul mercato da molto tempo. Dopo di loro, il carprofen appartiene a una nuova generazione di farmaci antinfiammatori non steroidei.

Acido acetilsalicilico utilizzato raramente. Cavalli (30–50 mg/kg PO bid) per inibire l'aggregazione piastrinica, ad es. nella pododermatite asettica acuta.

Metamizolo (Novaminsulfonsäure) applicato per via endovenosa o intramuscolare, principalmente per cavalli e animali da reddito; è prescritto in aggiunta ad un adeguato forte componente analgesico o antipiretico per un buon effetto antispasmodico. La durata dell'azione è di circa 4 ore dopo la somministrazione endovenosa. È un antidolorifico iniziale ideale per le coliche nei cavalli (20-30 mg/kg IV o IM) ed è adatto ad altre specie animali poiché non c'è pericolo di "mascherare" il dolore. Funziona molto bene per il blocco dell'esofago nei bovini (bovini) e cavalli. Con l'uso ripetuto, è possibile l'inibizione della funzione del midollo osseo.

Fenilbutazoneè usato per via endovenosa o intramuscolare principalmente per cavalli e animali da reddito. Provoca un'inibizione irreversibile prolungata della ciclossigenasi nell'essudato infiammatorio e quindi ha un ottimo effetto antipiretico. Ideale per le malattie infiammatorie acute dell'apparato locomotore in tutte le specie animali (cani 10 mg/kg PO 3 volte/die, dose ridotta dopo 3 giorni; cavalli 4 mg/kg PO bid, dopo 2 giorni la dose viene dimezzata di 1 settimana) . L'effetto analgesico del farmaco e il suo effetto terapeutico sono migliorati se usato insieme a bonharen (vedi Appendice 12). Non applicabile ai gatti, in quanto ha una latitudine terapeutica molto ridotta. Alcune razze di pony sono ipersensibili al farmaco.

Flunixina (flunixina) utilizzato per via endovenosa in tutte le specie animali. È un analgesico molto forte, efficace per circa 8 ore per il dolore associato a coliche, soprattutto nei cavalli (alla dose di 1,1 mg/kg - per via endovenosa). I sintomi possono essere mascherati, quindi è prescritto solo nei casi in cui è nota la causa della colica.

Carprofene (Rimadyl) applicato per via sottocutanea, endovenosa e orale a tutte le specie animali. Questo è un nuovo analgesico antinfiammatorio a lunga durata d'azione (18-24 ore, paragonabile in forza agli oppioidi); utilizzato principalmente per cani e gatti (4 mg/kg - per via sottocutanea, endovenosa una volta al giorno) con dolore somatico acuto (fratture, ecc.), il dolore postoperatorio è alleviato dal carprofen per via orale. Dosi per cavalli - 0,7 mg/kg EV una volta al giorno, animali da produzione 1 - 2 mg/kg EV (costoso), è possibile anche la somministrazione orale.

Meloxicam (Metacam) usato in cani e gatti per via orale o endovenosa prima 0,2 mg/kg, poi 0,1 mg/kg ogni 24 ore È un moderno agente antinfiammatorio (inibitore della COX 2 altamente selettivo); analgesico molto forte a lunga durata d'azione. Molto ben adattato per un uso a lungo termine.

Tolfenamide (Tolfedina)è usato per cani e gatti per via intramuscolare, sottocutanea, orale alla dose di 4 mg / kg (non prima dell'intervento chirurgico), agisce per 24 ore, ma il decorso dura solo fino a tre giorni, poiché il farmaco è relativamente tossico. Ideale nei casi di esacerbazione di un processo infiammatorio cronico. Farmaco antinfiammatorio moderno, analgesico a lunga durata d'azione.

Vedaprofene (quadrisol) viene somministrato a cavalli e cani per via orale o endovenosa alla dose di 0,5 - 2 mg/kg 2 volte al giorno. Un moderno agente antinfiammatorio (inibitore della COX 2 altamente selettivo).

Ketoprofene (Romefen)è usato in cani, gatti, cavalli, mucche, maiali, cammelli, ratti per via orale alla dose di 1,1-2,2 mg/kg, principalmente per il dolore cronico e come antipiretico. Nelle operazioni, per via sottocutanea nel cane e nel gatto, per via endovenosa nei cavalli o per via intramuscolare nei ruminanti e nei suini.

Analgesici narcotici, loro antagonisti e sostituti sintetici

Secondo l'effetto analgesico, gli analgesici narcotici, compresi la morfina e gli alcaloidi vicini (oppiacei) e i composti sintetici con proprietà simili agli oppiacei (oppioidi), sono suddivisi in diversi gruppi in base alla selettività e alla natura dell'effetto sui recettori degli oppiacei. Alcuni di essi (morfina, promedolo, fentanil, ecc.) sono agonisti "puri" (completi), cioè agendo sui recettori hanno un effetto analgesico. Altri (naloxone) bloccano il legame degli agonisti o li spostano dai recettori degli oppiacei. Il terzo gruppo comprende farmaci di tipo misto di azione - agonisti-antagonisti (pentazocina, butorfanolo). Il quarto gruppo è costituito da agonisti parziali (parziali) (buprenorfina). Finora sono stati isolati 5 diversi recettori per gli oppioidi. Le loro proprietà sono presentate nella tabella. undici.

Tabella 11

Classificazione dei recettori degli oppioidi

Un'alta densità di tali recettori si trova nel sistema limbico, nel midollo spinale, nel talamo, nell'ipotalamo, nello striato e nel mesencefalo. Si trovano anche nel tratto gastrointestinale, nel tratto urinario e in altri organi e articolazioni della muscolatura liscia.

Gli oppioidi possono anche avere le seguenti azioni: prima emetica, poi antiemetica; il tono degli sfinteri delle vie urinarie e della cistifellea aumenta; stimolazione del nervo vago: vasodilatazione periferica, bradicardia; azione antitosse; spesso all'inizio aumento della defecazione, poi costipazione.

L'azione di qualsiasi oppioide è determinata legandosi a vari recettori. È importante che gli agonisti-antagonisti e gli agonisti parziali degli oppioidi non solo abbiano i minimi effetti collaterali, ma anche un'analgesia meno pronunciata rispetto agli agonisti puri. Pertanto, per interventi molto dolorosi (toracotomia, chirurgia spinale) è consigliabile utilizzare agonisti puri, per interventi di routine sono sufficienti agonisti-antagonisti o agonisti parziali. Con grave depressione respiratoria causata da un sovradosaggio di agonisti, possono essere utilizzati agonisti-antagonisti o agonisti parziali. Grazie a ciò, la respirazione torna alla normalità con un'analgesia continua.

Specie animali diverse possono rispondere in modo diverso allo stesso oppioide, probabilmente a causa della diversa distribuzione dei recettori. Prima che un veterinario utilizzi un oppioide, deve conoscere a fondo l'azione specifica e gli effetti collaterali del farmaco su un particolare tipo di animale.

La maggior parte degli oppioidi viene metabolizzata nel fegato. Negli animali con insufficienza epatica, questi farmaci dovrebbero essere usati in dosi minime. Gli oppioidi attraversano la barriera placentare e vengono escreti nel latte. Devono essere usati durante il parto solo se al neonato viene somministrato naloxone (un antagonista degli oppioidi puri), altrimenti ne consegue una depressione respiratoria pericolosa per la vita.

agonisti degli oppioidi

Morfina (vendalo) - classico analgesico di riferimento. Essendo un agonista "puro", si lega ai recettori degli oppiacei e ha un pronunciato effetto analgesico. Allo stesso tempo ha un effetto sedativo, che non è sempre costante e, con applicazioni ripetute, può essere sostituito dall'eccitazione motoria. Ciò limita la possibilità del suo utilizzo a lungo termine. La morfina stimola il sistema parasimpatico, che si manifesta nell'inibizione delle contrazioni cardiache, in un aumento del tono della muscolatura liscia e degli sfinteri. Questo spiega il rallentamento nell'evacuazione delle masse alimentari dallo stomaco, difficoltà a urinare. Durante il monitoraggio dell'anestesia, va ricordato che la costrizione pupillare può dipendere non solo dalla profondità dell'anestesia, ma anche dall'azione della morfina. Caratteristica della morfina è la depressione del centro respiratorio.

La morfina viene assorbita rapidamente sia quando somministrata per via orale che sottocutanea. Nell'organismo è principalmente ossidato nel fegato (circa il 90%), il restante 10% viene escreto dall'organismo attraverso i reni e il tratto gastrointestinale invariato. Rivelato un aumento significativo della morfina libera in animali debilitati, giovani e vecchi. Questo spiega la loro elevata sensibilità al farmaco.

In combinazione con barbiturici durante la fase di somministrazione in anestesia generale, è possibile una grave depressione respiratoria. Durante l'intervento chirurgico, la morfina può essere utilizzata a piccole dosi per approfondire l'anestesia, prevenire lo shock e potenziare l'azione degli anestetici locali. Per prevenire l'insufficienza respiratoria, anche durante l'anestesia endotracheale con ventilazione controllata, si sconsiglia di somministrare la morfina oltre i 40-60 minuti prima della fine dell'operazione.

Effetti collaterali:

- depressione respiratoria relativamente grave;

- in tutte le specie animali è possibile il rilascio di istamina dopo somministrazione endovenosa, pertanto viene utilizzata per via intramuscolare o sottocutanea;

- possibile eccitazione, l'effetto del farmaco è relativamente breve (circa 2 - 4 ore);

- vomito in cani e gatti;

- ipotermia nei cani, ipertermia negli altri animali;

- prurito nei cani;

- prima defecazione, seguita da stitichezza;

- lieve calo transitorio della pressione sanguigna;

- a volte spasmi del tratto gastrointestinale.

Per ridurre gli effetti collaterali, la premedicazione deve includere atropina, metacina o altri anticolinergici. Per prevenire i disturbi respiratori, è necessario disporre di apparecchiature per la ventilazione polmonare artificiale.

Omnopon (pantopon) contiene il 48 - 50% di morfina e il 29,9 - 34,2% di altri alcaloidi. La composizione di omnopon determina metà dell'attività analgesica, ma a causa di altri alcaloidi, il farmaco ha un effetto antispasmodico e sedativo. Pertanto, omnopon provoca meno effetti collaterali caratteristici della morfina.

Promedolo (trimeperidina) 5 - 6 volte meno attivo della morfina con varie modalità di somministrazione. Ha una farmacocinetica simile alla morfina, ma è molto meno deprimente della respirazione. L'assenza di un effetto spasmodico riduce la possibilità di ritenzione urinaria e gas nell'intestino nel periodo postoperatorio. Ampiamente usato nella pratica dell'anestesia. Per la premedicazione, 0,1-0,3 mg/kg di peso dell'animale vengono iniettati sotto la pelle o per via intramuscolare insieme ad atropina (0,01 mg/kg) 30-40 minuti prima dell'intervento chirurgico. Per la premedicazione di emergenza, i farmaci vengono iniettati in una vena. Durante l'operazione, l'introduzione di dosi frazionate di Promedol 3-5 mg migliora l'analgesia, consente un'anestesia più superficiale, riducendo il consumo di anestetici generali a scopo analgesico e miorilassanti. Nel periodo postoperatorio, il promedol deve essere somministrato solo dopo il ripristino della respirazione spontanea nell'animale. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea, intramuscolare o orale in dosi di 0,2-0,4 mg/kg.

Promedol può essere considerato il farmaco di scelta per l'anestesia in ostetricia. Dà una sorta di effetto stimolante il travaglio, influisce favorevolmente sulla circolazione sanguigna nell'utero. Per anestetizzare il parto, 0,5 - 1 ml di una soluzione all'1% viene iniettato per via sottocutanea con una condizione soddisfacente del feto.

Quando si lavora con il promedol è necessario avere a portata di mano un apparato per la respirazione assistita.

Fentanil (Durogesico) ha un'attività analgesica molto elevata, 50-100 volte maggiore della morfina. Con una singola iniezione, l'effetto analgesico si sviluppa rapidamente (dopo 3-10 minuti con iniezione intramuscolare) e brevemente (15-30 minuti), dopodiché il fentanil viene distrutto (principalmente dal fegato) ed escreto nelle urine. Un forte effetto del farmaco in rapido sviluppo, ma a breve termine, è servito come base per la neuroleptanalgesia. Per la neuroleptanalgesia, il fentanil viene utilizzato in combinazione con i neurolettici, il farmaco talamonale (droperidolo).

MIORELAXANTI(Greco mys, il mio muscolo + latino relaxare per indebolire, ammorbidire; syn. rilassanti muscolari) - farmaci che riducono il tono dei muscoli scheletrici e, in relazione a ciò, provocano una diminuzione dell'attività motoria fino alla completa immobilità.

Distingua M. dei tipi centrali e periferici di azione.

KM. azione periferica veicolano sostanze curariformi (vedi), la segale provoca un rilassamento dei muscoli scheletrici a causa del blocco della trasmissione neuromuscolare (vedi. Sinapsi). In base alla natura dell'effetto sulla trasmissione neuromuscolare, tra i farmaci di questo gruppo, sostanze di tipo depolarizzante (ditilina, ecc.), Non depolarizzante (tubocurarina diplacina, qualidil, ecc.) E misto (dixonio, ecc.) di azione si distinguono. Inoltre, a M. di azione periferica possono essere attribuiti composti farmacologicamente attivi che hanno un effetto inibitorio diretto sul tono e sulla contrattilità dei muscoli scheletrici riducendo il rilascio di ioni Ca 2+ dal reticolo sarcoplasmatico del tessuto muscolare. A differenza degli agenti curaro-simili, tali composti inibiscono l'eccitabilità diretta dei muscoli scheletrici e non influenzano la trasmissione neuromuscolare. Pertanto, queste sostanze possono essere considerate come M. periferici di azione miotropica diretta.

Questo gruppo include dantrolene (Dantrolene; 1-[(5-arylfurfurilidene) amino]-idantoina), che viene utilizzato nel miele. pratica cap. arr. sotto forma di sale sodico (Dantrolene sodico; sin. Dantrium). Insieme al rilassamento muscolare, il dantrolene ha un effetto deprimente sullo sciame del collo su c. n. Insieme a. Tuttavia, a differenza di M. del tipo centrale di azione, non influisce sui meccanismi centrali di regolazione del tono muscolare (vedi). La sensibilità di diversi gruppi di muscoli scheletrici al dantrolene non è la stessa (i muscoli degli arti sono più sensibili alla sua azione rispetto ai muscoli respiratori). Il farmaco viene assorbito in modo soddisfacente per varie vie di somministrazione, incluso da go.-kish. un sentiero, è lentamente metabolized in un fegato e è assegnato da reni principalmente nella forma di metabolites inattivo e parzialmente in non occhiata cambiata. La sua emivita dal corpo è di ca. 9 in punto

KM. azione centrale sono indicati come sostanze simili a mianezin (mefenesin-like), to-rye, nelle loro proprietà e meccanismo di azione di rilassamento muscolare, sono vicine alla mianesin (mefenesin), il primo farmaco di questo gruppo introdotto nel miele. la pratica. Secondo la chimica La struttura dell'azione centrale di M. può essere suddivisa nei seguenti gruppi: 1) derivati ​​del propanediolo - mianesin, meprotan (vedi), isoprotan (vedi), ecc.; 2) derivati ​​dell'ossazolidina - metaxolone, clorzoaxazone; 3) benzodiazepine - diazepam (vedi), clordiazepossido (vedi), ecc.; 4) preparazioni di varia chimica. strutture - orphenadrin, ecc. Le proprietà di M. dell'azione centrale sono anche possedute da midokalm.

Nell'esperimento, M. di azione centrale riduce l'attività motoria spontanea degli animali e riduce il tono muscolare. A dosi molto elevate provocano paralisi flaccida dei muscoli scheletrici e apnea dovuta al rilassamento dei muscoli respiratori. In dosi subparalitiche, M. di azione centrale elimina i fenomeni di rigidità decerebrata e iperreflessia negli animali, indebolisce le convulsioni causate dalla stricnina e dalla corrente elettrica. Inoltre, la maggior parte di M. dell'azione centrale possiede sedativi e preparati nek-ry (p. es., benzodiazepine, meprotan) proprietà tranquillanti e capacità di potenziare l'azione di sonniferi e analgesici.

A differenza di M. di azione periferica, M. centrale, anche in dosi subletali, non ha praticamente alcun effetto sulla trasmissione neuromuscolare o sull'eccitabilità diretta dei muscoli scheletrici. Il meccanismo dell'azione di rilassamento muscolare dei farmaci in questo gruppo è dovuto al loro effetto inibitorio sulla trasmissione sinaptica dell'eccitazione nel c. n. Insieme a. La proprietà generale di M centrale è la capacità di sopprimere l'attività di neuroni intercalari di strade riflesse polisinaptiche di un midollo spinale e reparti sovrastanti nek-ry di c. n. Insieme a. A questo proposito, M. dell'azione centrale inibisce attivamente i riflessi polisinaptici e non influisce in modo significativo sui riflessi monosinaptici. L'inibizione degli influssi inibitori e facilitatori discendenti di un certo numero di strutture sovrasegmentali (la formazione reticolare, i nuclei sottocorticali) sui centri motori del midollo spinale ha anche un certo significato nel meccanismo d'azione del M. centrale.

M. è utilizzato in vari settori del miele. pratiche per ridurre il tono muscolare scheletrico. Allo stesso tempo, la scelta dei farmaci per uno scopo particolare viene effettuata tenendo conto dell'ampiezza della loro azione mioparalitica. Quindi, la stragrande maggioranza delle sostanze simili al curaro di tipo depolarizzante, non depolarizzante e misto, che hanno una piccola ampiezza di azione mioparalitica, vengono utilizzate per il rilassamento muscolare totale del ch. arr. in anestesiologia, nonché nel trattamento del tetano e per la prevenzione delle complicanze traumatiche durante la terapia elettroconvulsiva.

M. centrale, dantrolene e farmaci simili al curaro tra le ammine terziarie - mellictina (vedi), ecc. - hanno un ampio spettro di azione mioparalitica, che ne consente l'uso per ridurre il tono muscolare senza inibire o disattivare la respirazione spontanea. Tali farmaci sono usati per malattie accompagnate da patol, aumento del tono muscolare scheletrico. Nel nevrol, in pratica, ad esempio, vengono utilizzati in condizioni spastiche di varia origine (paralisi cerebrale e spinale, morbo di Little, torcicollo spastico, ecc.). M. central action viene utilizzato anche per contratture muscolari di origine traumatica o infiammatoria (es. malattie reumatiche). L'uso di farmaci di questo gruppo con questa patologia contribuisce non solo a una diminuzione del dolore nei muscoli della zona interessata (a causa di una diminuzione del tono muscolare), ma consente anche una riabilitazione più efficiente dei pazienti, poiché l'eliminazione delle contratture facilita il trattamento. educazione fisica. In anestesiologia, la pratica dell'azione centrale di M. e il dantrolene sono usati relativamente meno frequentemente delle sostanze curaro-simili e sono usati per altre indicazioni.

L'influenza laterale di M. dell'azione centrale e dantrolene è mostrata da hl. arr. debolezza, sonnolenza, vertigini, disturbi dispeptici. Possibili reazioni allergiche. Le preparazioni specificate non devono esser nominate durante lavoro a persone, una professione to-rykh esige reazioni mentali e di motivo esatte e rapide (i conducenti di trasporto, eccetera).

L'uso di miorilassanti in anestesiologia

In anestesiologia, per ottenere un rilassamento muscolare profondo durante gli interventi chirurgici, alcune procedure diagnostiche e la ventilazione meccanica, vengono utilizzati farmaci del gruppo di sostanze curariformi. A seconda della durata prevista dell'intervento chirurgico o della procedura diagnostica, la scelta dei singoli farmaci curaro-simili viene effettuata tenendo conto della durata della loro azione. Quindi, per il rilassamento muscolare a breve termine (entro pochi minuti) (con intubazione tracheale, riduzione delle lussazioni, riposizionamento di frammenti ossei, interventi a breve termine e procedure diagnostiche), è consigliabile utilizzare farmaci curaro-simili a breve durata d'azione, per esempio, ditilina (vedi), tubocurarina (vedi), anatruksoniy (vedi), pavulon, ecc.; preparazioni a lunga durata d'azione applicare hl. arr. per mantenere il rilassamento muscolare a lungo termine durante gli interventi in anestesia con respirazione controllata, con ventilazione polmonare artificiale, procedure diagnostiche complesse e lunghe. Ditilin per ottenere un rilassamento muscolare a lungo termine può essere utilizzato solo se somministrato con un metodo frazionato o mediante infusione a goccia. Con l'aiuto di farmaci curaro-simili, è possibile causare un blocco totale o parziale della trasmissione neuromuscolare. Si ricorre al blocco totale durante le operazioni a lungo termine che richiedono un rilassamento muscolare profondo e vengono eseguite, di norma, in condizioni di anestesia generale endotracheale (vedi Anestesia per inalazione).

Nei casi in cui non è richiesto il rilassamento muscolare totale. ma durante l'operazione può essere necessario rilassare i muscoli di una certa parte del corpo (addome, arti), si effettua un blocco parziale dei muscoli scheletrici introducendo piccole dosi di farmaci curari. I più convenienti per questo scopo sono i farmaci di un tipo di azione non depolarizzante.

In connessione con la conservazione della respirazione spontanea, gli interventi chirurgici in questo caso possono essere eseguiti sotto anestesia con maschera, previo attento monitoraggio dello stato di scambio gassoso e disponibilità a compensare le violazioni della ventilazione ausiliaria o artificiale dei polmoni (vedi Respirazione artificiale) . La tecnica per eseguire il rilassamento muscolare totale durante l'anestesia, eseguita con l'aiuto di maschere speciali (vedi Maschera per anestesia) senza intubazione tracheale, non ha ricevuto un'ampia distribuzione.

Con l'uso combinato di farmaci curaro-simili, va ricordato che l'introduzione della dose abituale di sostanze non depolarizzanti (es. tubocurarina) dopo ripetute iniezioni di ditilina provoca un blocco neuromuscolare più profondo e prolungato rispetto alle condizioni normali. La somministrazione ripetuta di ditilina dopo l'uso di farmaci non depolarizzanti a dosi normali, a seguito di antagonismo a breve termine, porta ad un approfondimento del blocco neuromuscolare di tipo competitivo e ad un ritardo nel periodo di recupero del tono muscolare e della respirazione. Per valutare la natura del blocco neuromuscolare causato dai farmaci curaro-simili, può essere utilizzato il metodo dell'elettromiografia (vedi). Dal punto di vista elettromiografico, un blocco neuromuscolare non depolarizzante è caratterizzato da una graduale diminuzione dell'ampiezza del potenziale d'azione muscolare senza previo sollievo della trasmissione neuromuscolare e delle fascicolazioni muscolari, un pronunciato pessimum nella frequenza dell'irritazione e il fenomeno del sollievo post-tetanico. Il blocco neuromuscolare depolarizzante (bifasico) è caratterizzato da un transitorio sollievo della trasmissione neuromuscolare, accompagnato da fascicolazioni muscolari, e da un rapido sviluppo successivo del blocco neuromuscolare. Nella prima fase l'ampiezza di un singolo potenziale d'azione muscolare è ridotta, il tetano è stabile ed è assente il fenomeno del sollievo post-tetanico. Nella seconda fase si evidenzia un pessimum più o meno pronunciato nella frequenza dell'irritazione e il fenomeno della facilitazione post-tetanica della trasmissione neuromuscolare. I segni elettromiografici della seconda fase si notano già alla prima iniezione di ditilina e diossonio e, con l'aumento del numero di iniezioni, la gravità e la stabilità di questi segni aumentano.

L'uso di farmaci simili al curaro nella miastenia è un problema particolare. I pazienti con miastenia grave (vedi) sono estremamente sensibili ai farmaci del tipo depolarizzante. L'introduzione di una dose standard di ditilina porta allo sviluppo di un blocco neuromuscolare bifase con segni pronunciati della seconda fase, e quindi le iniezioni ripetute del farmaco possono portare a un rilassamento muscolare eccessivamente prolungato e profondo, a un deterioramento del recupero respiratorio e al tono muscolare . Nel trattamento chirurgico della miastenia grave si è diffusa la tecnica dell'autocurarizzazione, che consiste nel ridurre la dose o annullare i farmaci anticolinesterasici prima dell'intervento chirurgico, utilizzando la dose minima di ditilina durante l'intubazione e l'iperventilazione durante l'intervento, che evita ripetute iniezioni di questo farmaco o limita alle sue dosi minime.

Non ci sono controindicazioni assolute all'uso di farmaci simili al curaro, tuttavia, con alcune malattie, i singoli farmaci di questo gruppo possono essere controindicati. Pertanto, una scelta razionale e ragionevole di farmaci curaro-simili è di grande importanza, tenendo conto della natura delle malattie sottostanti e concomitanti. Quindi, nei pazienti con insufficienza renale, squilibrio idrico ed elettrolitico, acidosi, ipoproteinemia, c'è una maggiore sensibilità a M. dal gruppo di sostanze simili al curaro di un tipo di azione non depolarizzante (tubocurarina, ecc.), Come così come ai farmaci curaro-simili di tipo misto di azione (diossia, ecc.) a causa della ridotta distribuzione ed eliminazione di questi farmaci. Una ragione frequente per l'azione insolitamente lunga della ditilina è una diminuzione dell'attività della pseudocolinesterasi, un enzima che idrolizza questo farmaco (con difetti genetici nell'enzima, malattie del fegato, neoplasie maligne, hron, processi suppurativi, sanguinamento, esaurimento). Non è desiderabile utilizzare la ditilina durante le operazioni agli occhi e in pazienti con aumento della pressione intracranica a causa della sua capacità di aumentare la pressione intraoculare e intracranica. L'uso della ditilina è pericoloso anche nelle persone con ustioni estese, paraplegia e immobilizzazione prolungata.

Le complicazioni nell'uso di farmaci curaro-simili sono in gran parte dovute alla scelta irrazionale di farmaci per un dato paziente, nonché all'uso di farmaci senza tener conto della natura della loro interazione reciproca e con farmaci di altri gruppi di farmaci . La complicanza più comune nell'uso di farmaci simili al curaro in anestesiologia è l'apnea prolungata, una depressione respiratoria e un tono muscolare insolitamente prolungati dopo l'uso di una dose media del farmaco. Dopo l'introduzione di farmaci di tipo competitivo, oltre alla diossia, può svilupparsi un'apnea prolungata in pazienti con insufficienza renale, acidosi, squilibrio idrico ed elettrolitico, ipovolemia e come conseguenza dell'effetto potenziante di alcuni farmaci (anestetici generali e locali , bloccanti gangliari, chinidina, difenina, beta-adrenobloccanti). Iniezioni ripetute di ditilina prima dell'introduzione della tubocurarina possono anche contribuire allo sviluppo di apnea notturna prolungata. L'effetto mioparalitico della ditilina è chiaramente potenziato da agenti anticolinesterasici, propanidide, clorpromazina, citostatici (ciclofosfamide, sarcolisina) e trasilolo. Inoltre, l'ipercapnia (vedi) e l'acidosi respiratoria (vedi) possono essere causa di un ritardato recupero della respirazione e del tono muscolare dopo l'uso di ditilina. Per la decurarizzazione sono ampiamente utilizzati agenti anticolinesterasici (prozerina, galantamina, ecc.), che bloccano la colinesterasi e contribuiscono quindi all'accumulo di acetilcolina nelle sinapsi neuromuscolari, che porta alla facilitazione della trasmissione neuromuscolare, alla normalizzazione della respirazione e al tono muscolare. È anche possibile utilizzare agenti che aumentano la sintesi e il rilascio di acetilcolina nelle sinapsi neuromuscolari (jermine, pimadin e idrocortisone meno efficace, pantotenato di calcio).

Una complicazione terribile, sebbene relativamente rara, associata all'uso di sostanze simili al curaro, è la ricurarizzazione. La ricurarizzazione è intesa come un approfondimento del rilassamento muscolare residuo fino all'apnea o alla depressione respiratoria grave, che si sviluppa, di regola, nelle prime due ore dopo l'intervento chirurgico sotto l'influenza di una serie di fattori che interrompono la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione dei farmaci . Questi fattori includono acidosi respiratoria e metabolica, disturbi dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, ipovolemia, ipotensione arteriosa, esposizione a determinati farmaci (antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi, chinidina, trasilolo, ciclofosfamide), decurarizzazione inadeguata con agenti anticolinesterasici al termine dell'operazione .

Dopo la somministrazione di ditilina e, in misura minore, dioxonia, notevoli quantità di potassio vengono rilasciate dai muscoli scheletrici nel liquido extracellulare, con conseguente bradicardia spesso transitoria, blocco atrioventricolare meno frequente e molto raramente asistolia (le ultime due complicazioni sono descritte solo dopo l'uso di ditilina).

Tubocurarina e qualidil hanno la capacità di rilasciare istamina, e quindi c'è una tachicardia transitoria che di solito non richiede un trattamento speciale. Le complicanze rare associate all'uso della tubocurarina e di altre sostanze simili al curaro ad azione non depolarizzante includono le cosiddette. curarizzazione resistente alla proserina. Di solito, la ragione dell'inefficacia degli agenti anticolinesterasici utilizzati ai fini della decurarizzazione è la loro somministrazione sullo sfondo di un blocco molto profondo della trasmissione neuromuscolare o sullo sfondo dell'acidosi metabolica. Sono descritti casi di curarizzazione resistente alla proserina dopo l'uso di una dose media di tubocurarina sullo sfondo di ripetute somministrazioni preliminari di ditilina.

Trattamento delle complicanze: garantire un'adeguata ventilazione artificiale dei polmoni fino al ripristino del normale tono muscolare e all'eliminazione della causa della complicanza.

In anestesiologia, M. viene utilizzato anche per altre indicazioni. Quindi, M. di azione centrale, che ha un pronunciato effetto tranquillante, ad esempio diazepam, meprotan, può essere usato come mezzo per la premedicazione prima dell'anestesia (vedi). Mydocalm viene utilizzato durante l'elettroanestesia (vedi). Il diazepam in combinazione con l'analgesico narcotico fentanil viene utilizzato ai fini del cosiddetto. ataralgesia (anestesia bilanciata) durante alcuni interventi chirurgici. Inoltre, M. dell'azione centrale è qualche volta usato per soppressione di un tremito muscolare e diminuzione di produzione di calore a una sindrome hyperthermic (vedi). Dantrolene ha anche la capacità di fermare le manifestazioni di questa sindrome, che a volte si verifica dopo l'uso di anestetici per inalazione (p. es., alotano) e ditilina.

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VK Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anest).

In medicina, abbastanza spesso ci sono situazioni in cui è necessario rilassare le fibre muscolari. A tal fine, vengono introdotti nel corpo, bloccano gli impulsi neuromuscolari e i muscoli striati si rilassano.

I farmaci di questo gruppo sono spesso usati in chirurgia, per alleviare le convulsioni, prima di riposizionare un'articolazione lussata e anche durante le esacerbazioni dell'osteocondrosi.

Il meccanismo d'azione dei farmaci

Con un forte dolore muscolare, può verificarsi uno spasmo, di conseguenza, il movimento delle articolazioni è limitato, il che può portare alla completa immobilità. Questo problema è particolarmente acuto nell'osteocondrosi. Lo spasmo costante interferisce con il corretto funzionamento delle fibre muscolari e, di conseguenza, il trattamento viene allungato indefinitamente.

Per riportare il benessere generale del paziente alla normalità, vengono prescritti miorilassanti. I preparativi per l'osteocondrosi sono abbastanza in grado di rilassare i muscoli e ridurre il processo infiammatorio.

Date le proprietà dei miorilassanti, possiamo dire che trovano la loro applicazione in qualsiasi fase del trattamento dell'osteocondrosi. Le seguenti procedure sono più efficaci nella loro applicazione:

• Massaggio. I muscoli rilassati rispondono meglio all'esposizione.
• Terapia manuale. Non è un segreto che l'effetto di un medico è tanto più efficace e sicuro, tanto più rilassati i muscoli.
• Procedure di fisioterapia.
• L'effetto degli antidolorifici è potenziato.

Se soffri spesso o soffri di osteocondrosi, non dovresti prescrivere miorilassanti da solo, i farmaci in questo gruppo dovrebbero essere prescritti solo da un medico. Il fatto è che hanno un elenco abbastanza ampio di controindicazioni ed effetti collaterali, quindi solo un medico può scegliere un medicinale per te.

Classificazione dei miorilassanti

La divisione dei farmaci in questo gruppo in diverse categorie può essere considerata da diversi punti di vista. Se parliamo di cosa sono i miorilassanti, ci sono diverse classificazioni. Analizzando il meccanismo d'azione sul corpo umano, se ne possono distinguere solo due tipi:

1. Farmaci periferici.
2. Rilassanti muscolari centrali.

I farmaci possono avere un effetto diverso sulla durata, a seconda di ciò, distinguono:

• Azione ultra corta.
• breve.
• Medio.
• Lungo.

Solo un medico può sapere esattamente quale farmaco è il migliore per te in ogni caso, quindi non automedicare.

Rilassanti muscolari periferici

In grado di bloccare gli impulsi nervosi che passano alle fibre muscolari. Sono ampiamente utilizzati: durante l'anestesia, con le convulsioni, con la paralisi durante il tetano.

I miorilassanti, farmaci ad azione periferica, possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:

Tutti questi farmaci influenzano i recettori colinergici nei muscoli scheletrici e quindi sono efficaci per gli spasmi muscolari e il dolore. Agiscono in modo abbastanza delicato, il che consente loro di essere utilizzati in vari interventi chirurgici.

Farmaci ad azione centrale

I miorilassanti di questo gruppo possono anche essere suddivisi nei seguenti tipi, data la loro composizione chimica:

1. Derivati ​​della glicerina. Questi sono Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. A base di benzimidazolo - "Flexin".
3. Farmaci misti, come Mydocalm, Baclofen.

I miorilassanti centrali sono in grado di bloccare i riflessi che hanno molte sinapsi nel tessuto muscolare. Lo fanno riducendo l'attività degli interneuroni nel midollo spinale. Questi medicinali non solo rilassano, ma hanno un effetto più ampio, motivo per cui vengono utilizzati nel trattamento di varie malattie che sono accompagnate da un aumento del tono muscolare.

Questi rilassanti muscolari non hanno praticamente alcun effetto sui riflessi monosinaptici, quindi possono essere utilizzati per rimuovere e non disattivare la respirazione naturale.

Se ti vengono prescritti miorilassanti (farmaci), puoi trovare i seguenti nomi:

• "Metacarbamolo".
• "Baclofen".
• "Tolperizone".
• "Tizanidin" e altri.

È meglio iniziare a prendere farmaci sotto la supervisione di un medico.

Il principio dell'uso di miorilassanti

Se parliamo dell'uso di questi farmaci in anestesiologia, possiamo notare i seguenti principi:

1. I miorilassanti devono essere usati solo quando il paziente è incosciente.
2. L'uso di tali farmaci facilita notevolmente la ventilazione artificiale dei polmoni.
3. Non è la cosa più importante da rimuovere, il compito principale è eseguire misure complete per l'attuazione dello scambio di gas e il mantenimento della circolazione sanguigna.
4. Se durante l'anestesia vengono utilizzati miorilassanti, ciò non preclude l'uso di anestetici.

Quando i farmaci di questo gruppo sono entrati saldamente in medicina, si potrebbe tranquillamente parlare dell'inizio di una nuova era in anestesiologia. Il loro utilizzo ci ha permesso di risolvere contemporaneamente diversi problemi:

Dopo l'introduzione in pratica di tali farmaci, l'anestesiologia è stata in grado di diventare un'industria indipendente.

Ambito dei miorilassanti

Considerando che le sostanze di questo gruppo di farmaci hanno un ampio effetto sul corpo, sono ampiamente utilizzate nella pratica medica. Si possono elencare le seguenti indicazioni:

1. Nel trattamento delle malattie neurologiche che sono accompagnate da un aumento del tono.
2. Se usi miorilassanti (farmaci), anche il mal di schiena si attenua.
3. Prima dell'intervento chirurgico nella cavità addominale.
4. Durante complesse procedure diagnostiche per alcune malattie.
5. Durante la terapia elettroconvulsivante.
6. Quando si esegue l'anestesia senza disattivare la respirazione naturale.
7. Per la prevenzione delle complicazioni dopo gli infortuni.
8. I miorilassanti (farmaci) per l'osteocondrosi sono spesso prescritti ai pazienti.
9. Per facilitare il processo di recupero dopo
10. La presenza di un'ernia intervertebrale è anche un'indicazione per l'assunzione di miorilassanti.

Nonostante un elenco così ampio dell'uso di questi farmaci, non dovresti prescriverli da solo, senza consultare un medico.

Effetti collaterali dopo l'assunzione

Se ti sono stati prescritti rilassanti muscolari (farmaci), il mal di schiena dovrebbe assolutamente lasciarti in pace, possono verificarsi solo effetti collaterali durante l'assunzione di questi farmaci. Su alcuni è possibile, ma ce ne sono di più seri, tra questi vale la pena notare quanto segue:

• Concentrazione ridotta, che è più pericolosa per le persone sedute al volante di un'auto.
• Abbassamento della pressione sanguigna.
• Aumento dell'eccitabilità nervosa.
• Bagnare il letto.
• manifestazioni allergiche.
• Problemi dal tratto gastrointestinale.
• Condizioni convulsive.

Soprattutto spesso, tutte queste manifestazioni possono essere diagnosticate con il dosaggio sbagliato dei farmaci. Ciò è particolarmente vero per i farmaci antidepolarizzanti. È urgente interrompere l'assunzione e consultare un medico. La soluzione di neostigmina viene solitamente prescritta per via endovenosa.

I miorilassanti depolarizzanti sono più innocui sotto questo aspetto. Quando vengono cancellati, le condizioni del paziente si normalizzano e non è richiesto l'uso di farmaci per eliminare i sintomi.

Dovresti stare attento a prendere quei rilassanti muscolari (farmaci), i cui nomi non ti sono familiari. In questo caso, è meglio consultare un medico.

Controindicazioni all'uso

L'assunzione di qualsiasi farmaco dovrebbe essere iniziata solo dopo aver consultato un medico e questi farmaci lo sono ancora di più. Hanno un intero elenco di controindicazioni, tra cui:

1. Non dovrebbero essere assunti da persone che hanno problemi ai reni.
2. Controindicato nelle donne in gravidanza e nelle madri che allattano.
3. Disturbi psicologici.
4. Alcolismo.
5. Epilessia.
6. Morbo di Parkinson.
7. Insufficienza epatica.
8. Età da bambini fino a 1 anno.
9. Malattia dell'ulcera.
10. Miastenia.
11. Reazioni allergiche al farmaco e ai suoi componenti.

Come puoi vedere, i miorilassanti (farmaci) hanno molte controindicazioni, quindi non dovresti danneggiare ulteriormente la tua salute e iniziare a prenderli a tuo rischio e pericolo.

Requisiti per miorilassanti

I farmaci moderni non dovrebbero solo essere efficaci nell'alleviare lo spasmo muscolare, ma anche soddisfare determinati requisiti:

Uno di questi farmaci, che soddisfa praticamente tutti i requisiti, è Mydocalm. Questo è probabilmente il motivo per cui è utilizzato nella pratica medica da più di 40 anni, non solo nel nostro paese, ma anche in molti altri.

Tra i miorilassanti centrali, differisce significativamente dagli altri in meglio. Questo farmaco agisce su più livelli contemporaneamente: rimuove gli impulsi aumentati, sopprime la formazione dei recettori del dolore e rallenta la conduzione dei riflessi iperattivi.

Come risultato dell'assunzione del farmaco, non solo la tensione muscolare diminuisce, ma si osserva anche il suo effetto vasodilatatore. Questo è forse l'unico farmaco che allevia lo spasmo delle fibre muscolari, ma non causa debolezza muscolare e inoltre non interagisce con l'alcol.

Osteocondrosi e miorilassanti

Questa malattia è abbastanza comune nel mondo moderno. Il nostro stile di vita porta gradualmente al fatto che compare il mal di schiena, al quale cerchiamo di non reagire. Ma arriva un momento in cui il dolore non può più essere ignorato.

Ci rivolgiamo al medico per chiedere aiuto, ma spesso si perde tempo prezioso. Sorge la domanda: "È possibile utilizzare miorilassanti nelle malattie dell'apparato locomotore?"

Poiché uno dei sintomi dell'osteocondrosi è lo spasmo muscolare, ha senso parlare dell'uso di farmaci per rilassare i muscoli spasmodici. Durante la terapia, vengono spesso utilizzati i seguenti farmaci del gruppo di miorilassanti.

In terapia, di solito non è consuetudine assumere più farmaci contemporaneamente. Questo viene fornito in modo da poter identificare immediatamente gli eventuali effetti collaterali e prescrivere un altro medicinale.

Quasi tutti i farmaci sono disponibili non solo sotto forma di compresse, ma ci sono anche iniezioni. Molto spesso, con uno spasmo grave e una sindrome da dolore intenso, la seconda forma viene prescritta per le cure di emergenza, cioè sotto forma di iniezioni. Il principio attivo penetra più velocemente nel sangue e inizia il suo effetto terapeutico.

Le compresse di solito non vengono assunte a stomaco vuoto, in modo da non danneggiare la mucosa. Hai bisogno di bere acqua. Sia le iniezioni che le compresse devono essere assunte due volte al giorno, a meno che non ci siano raccomandazioni speciali.

L'uso di miorilassanti porterà l'effetto desiderato solo se vengono utilizzati in una terapia complessa, è obbligatoria una combinazione con fisioterapia, esercizi terapeutici e massaggi.

Nonostante la loro elevata efficacia, non dovresti assumere questi farmaci senza prima aver consultato il tuo medico. Non puoi decidere da solo quale medicinale è giusto per te e avrà l'effetto migliore.

Non dimenticare che ci sono molte controindicazioni ed effetti collaterali che non dovrebbero nemmeno essere scontati. Solo un trattamento competente ti permetterà di dimenticare per sempre il dolore e i muscoli spasmodici.

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Larina Yulia Vadimovna Valutazione farmaco-tossicologica del miorilassante adilinsulfam: tesi... candidato di scienze biologiche: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [Luogo di protezione: Istituzione statale federale "Centro federale per la sicurezza tossicologica e dalle radiazioni degli animali"].- Kazan, 2009.- 117 p.: ill.

introduzione

2. Revisione della letteratura

2.1 Storia di utilizzo di miorilassanti 9

2.2 Classificazione dei miorilassanti secondo il meccanismo d'azione 12

2.3 Nuovi miorilassanti e problemi di impiego in veterinaria 29

3. Materiali e metodi di ricerca 3 5

4. Risultati della propria ricerca

4.1 Determinazione della tossicità acuta dell'adilinsulfam e caratteristiche della manifestazione del miorilassamento in diverse specie animali 42

4.2 Determinazione delle proprietà cumulative dell'adilinsulfam 47

4.3 Influenza dell'adilinsulfam sui parametri morfologici e biochimici del sangue 49

4.4 Studio delle proprietà embriotossiche, teratogene e mutagene dell'adilinsulfam 50

4.5 Valutazione della sicurezza della carne di animali macellati con adilinsulfam 56

4.6 Valutazione del rischio dell'immobilizzazione temporanea di donne gravide 60

4.7 Determinazione della stabilità alla conservazione del farmaco 65

4.8 Test di sterilità e pirogenicità del preparato di adilinsulfam 66

4.9 Test allergico e irritante per adilinsulfam 68

4.10 Sviluppo di un metodo per l'indicazione dell'adilinsulfam in soluzioni, organi e tessuti di animali 69

4.11 Sviluppo della forma di dosaggio di adilinsulfam 74

4.12 Screening per potenziali antagonisti 76

5. Discussione dei risultati 90

Elenco dei riferimenti 101

Applicazioni 120

Introduzione al lavoro

Rilevanza del tema. L'uso di mezzi per l'immobilizzazione temporanea degli animali - miorilassanti è uno dei problemi urgenti quando si lavora con animali "domestici e" selvatici nella fornitura di cure mediche, cattura, marcatura o trasporto (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992; Jalanka NN, 1992). Sono anche usati in grandi dosi come mezzo di macellazione incruenta di massa di animali malati o sospettosi di una malattia, nella pratica di prevenire ed eliminare le epizoozie quando i patogeni sono infezioni particolarmente pericolose (afta epizootica, antrace, ecc. .). Il metodo di macellazione senza sangue è indispensabile nell'allevamento di animali da pelliccia per ottenere una pelliccia di alta qualità a tutti gli effetti (Ilyina E.D., 1990). Inoltre, rimane ancora inesplorato il problema della possibilità di utilizzare la carne di animali produttivi agricoli e da caccia uccisi o morti accidentalmente con l'uso di miorilassanti depolarizzanti (Makarov V.A., 1991).

Nel nostro paese, l'uso della ditilina ottenuta nel 1958, che appartiene ai miorilassanti depolarizzanti, è noto da tempo per immobilizzare gli animali (Kharkevich D.A., 1989). I farmaci di questo gruppo inizialmente provocano l'attivazione dei recettori H-colinergici, che si traduce in una persistente depolarizzazione della membrana postsinaptica, dopo di che si verifica il rilassamento dei muscoli scheletrici.

Allo stato attuale, l'uso della ditilina nella pratica zootecnica è difficile a causa della complessità della sua acquisizione e produzione, poiché per questo è necessario importare il reagente iniziale: il cloruro di metile. Ha alcuni effetti collaterali quando viene utilizzato per l'immobilizzazione temporanea degli animali, vale a dire: una piccola ampiezza di azione mioparalitica - un fattore di sicurezza; e, inoltre, in grandi quantità, il farmaco è scarsamente solubile in acqua, il che ne rende difficile l'uso su animali di grandi dimensioni ea basse temperature (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Negli ultimi anni ci sono state pubblicazioni su nuovi miorilassanti - pirocurine e ammidocurine, che hanno una "ampiezza dell'azione miorilassante" significativamente maggiore rispetto al noto e utilizzato in precedenza e ora d-tubocurarina, ditilina e loro analoghi (Kharkevich D.A. , 1989; Chizhov M.M., 1992). Tuttavia, finora le informazioni su di loro sono scarse e insufficienti per giudicarne le prospettive e l'accessibilità.

Anche nella pratica veterinaria è ampiamente utilizzata la xilazina che, secondo il meccanismo d'azione, appartiene agli agonisti dei recettori alfa2-adrenergici e, secondo alcuni rapporti (Sagner G., Haas G., 1999), provoca uno stato simile al sonno in animali, cioè come per svegliarli. Tuttavia, è il risveglio prolungato, così come l'assenza di antagonisti, che sono spesso indicati come carenze delle formulazioni basate sia sulla xilazina che sui suoi successivi analoghi tra gli agonisti dei recettori alfa-adrenergici - detomidina e medetomidina (Jalanka N.N., La letteratura citata i dati indicano la necessità di migliorare i mezzi di medicina veterinaria destinati all'immobilizzazione temporanea e pre-macellazione degli animali. I fattori di efficienza, affidabilità, economia, disponibilità pratica del loro utilizzo stanno diventando cruciali.

A questo proposito, la ricerca di nuovi farmaci efficaci e sicuri è un compito urgente della medicina veterinaria teorica e pratica.

FGU "FTsTRB-VNIVI" ha accumulato esperienza nell'immobilizzazione temporanea e nella macellazione di animali con l'aiuto di miorilassanti depolarizzanti: la ditilina e il suo analogo strutturale adilina.

Un nuovo miorilassante dello stesso gruppo, l'adilinsulfam, è stato sintetizzato da RD Gareev et al. come un analogo più tecnologicamente avanzato, economico e stabile della ditilina e dell'adilina.

Scopo dello studio: "" valutazione farmaco-tossicologica dell'adilinsulfam e prova sperimentale della possibilità di utilizzarlo in medicina veterinaria come potenziale medicinale veterinario per l'immobilizzazione temporanea, pre-macellazione e la macellazione incruenta degli animali.

Gli obiettivi della ricerca. Per raggiungere l'obiettivo sono stati fissati i seguenti compiti:
. determinare i parametri di tossicità acuta e di attività miorilassante specifica dell'adilinsulfam per diverse specie animali;
. valutare la sicurezza dell'uso di adilinsulfam, compresa la tossicità orale e gli effetti a lungo termine (embriotossicità, teratogenicità, sviluppo postnatale, ecc.) in animali da laboratorio secondo criteri accettati;
. studiare la stabilità del farmaco durante la conservazione, la sua farmacodinamica e farmacocinetica negli animali;
. sulla base dei risultati della ricerca, sviluppare una bozza di documentazione normativa e istruzioni per l'uso di adilinsulfam in medicina veterinaria.

Novità scientifica. Per la prima volta su animali da laboratorio, domestici e su alcuni tipi di animali da produzione, sono state studiate la tossicità, l'efficacia specifica e la sicurezza dell'uso di adilinsulfam per l'immobilizzazione temporanea, prima della macellazione e la macellazione incruenta degli animali. È stato sviluppato un metodo di cromatografia su strato sottile per la determinazione del farmaco negli organi e nei tessuti degli animali, con l'aiuto del quale è stata studiata la farmacocinetica dell'adilinsulfam nel corpo degli animali ed è stato stabilito un alto tasso del suo metabolismo. Durante lo screening di potenziali antidoti e correttori, per la prima volta sono stati identificati 4 composti: antagonisti che impediscono la morte degli animali dopo l'introduzione di dosi letali di adilinsulfam.

valore pratico. Sulla base dei risultati della ricerca, viene proposto un nuovo farmaco per la pratica veterinaria: l'adilinsulfam per la macellazione senza sangue e l'immobilizzazione degli animali.

I dati sperimentali ottenuti sono stati utilizzati nella redazione dei documenti normativi: regolamenti di laboratorio, specifiche e istruzioni per l'uso del farmaco, che sarà sottoposto alla registrazione statale dell'adilinsulfam. l'uso dell'adilinsulfam per l'immobilizzazione temporanea pre-macellazione e l'eutanasia incruenta degli animali;
. dimostrazione della sicurezza e della tecnologia dell'uso dell'adilinsulfam in medicina veterinaria.

Approvazione del lavoro. I risultati della ricerca sul tema della tesi sono stati riportati, discussi e approvati nelle sessioni scientifiche dell'Istituto statale federale "FTsTRBVNIVI" sulla base dei risultati della ricerca per il 2005-2008; alla conferenza scientifica internazionale "Tossicosi animali e problemi attuali delle malattie degli animali giovani", Kazan - 2006; conferenza scientifica e pratica di giovani scienziati e specialisti "Problemi reali di medicina veterinaria", Kazan - 2007, "Il primo congresso dei farmaci veterinari della Russia", Voronezh - 2007, conferenza scientifica e pratica di giovani scienziati e specialisti "Risultati di giovani scienziati - in produzione", Kazan - 2008

Il volume e la struttura della tesi. La tesi è presentata su 119 pagine di testo al computer e consiste in un'introduzione, revisione della letteratura, materiale e metodi di ricerca, risultati propri, discussione, conclusioni, suggerimenti pratici, elenco di riferimenti. L'opera contiene 26 tavole e 2 figure. L'elenco della letteratura utilizzata comprende 204 fonti, di cui 69 straniere.

Classificazione dei miorilassanti in base al meccanismo d'azione

In base alla localizzazione dell'azione dei miorilassanti, sono solitamente divisi in due gruppi: centrale e periferico. Alcuni tranquillanti sono spesso indicati come centrali: meprobamato (meprotan) e tetrazepam; mianesin, zoxazolamina e anticolinergici centrali: ciclodolo, amizil e altri (Mashkovsky M.D., 1998). I farmaci periferici o simili al curaro (d-tubocurarina cloruro, paramion, diplacina, ditilina, decametonio, ecc.) sono suddivisi in base al loro meccanismo d'azione. Gli agenti simili al curaro sono caratterizzati dal fatto che bloccano la trasmissione neuromuscolare, mentre i farmaci simili alla mianesina riducono il tono muscolare a causa della ridotta conduzione dell'eccitazione nel sistema nervoso centrale. Queste sostanze agiscono come il trasmettitore naturale degli impulsi nervosi acetilcolina alla giunzione del nervo e del muscolo - la cosiddetta placca terminale della sinapsi. Agendo con il flusso sanguigno in questo luogo dopo la somministrazione parenterale, essi, a differenza dell'acetilcolina, impediscono la depolarizzazione della placca e quindi interrompono la conduzione lungo il nervo, o causano la sua persistente depolarizzazione con un effetto simile. Di conseguenza, i muscoli si rilassano, sebbene si osservino piccole contrazioni (fascicolazioni) dei singoli muscoli, particolarmente evidenti sul torace e nei muscoli addominali (Zhulenko V.N., 1967).

Nella pratica chirurgica durante le operazioni della cavità addominale, della piccola pelvi e del torace, il rilassamento muscolare è una componente integrante dell'anestesia generale insieme alla sedazione, all'analgesia e all'areflessia (Gologorsky V.A., 1965).

Sono state proposte opzioni di classificazione: per struttura chimica, meccanismo d'azione e durata dell'azione. Attualmente è generalmente accettato di suddividere i miorilassanti in base al meccanismo d'azione: in base alla genesi del blocco neuromuscolare che provocano. Le prime sostanze del gruppo della d-tubocurarina impediscono l'azione depolarizzante dell'acetilcolina. La seconda - le sostanze del gruppo della succinilcolina causano la depolarizzazione della membrana postsinaptica e quindi causano il blocco, che è abbastanza giustificato per la prima fase dell'azione dall'azione come miorilassanti depolarizzanti (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K ., 1974). Secondo Danilov A.F. (1953) e Bunatyan A.A., (1994), la 2a fase si basa sui meccanismi di progressiva desensibilizzazione e sviluppo della tachifilassi.

Uno studio sulla fisiologia della conduzione neuromuscolare e sulla farmacologia dei bloccanti neuromuscolari ha mostrato che la natura del blocco della conduzione con l'introduzione di rilassanti non differisce in modo significativo (Francois Ch., 1984), ma il suo meccanismo è diverso per i farmaci deolarizzazione e antidepolarizzante (Dillon JB, 1957; Wastila WB, 1996). Gli agenti depolarizzanti formano, per così dire, un'"isola" di depolarizzazione persistente sulla placca terminale nel mezzo di una membrana di fibre muscolari normalmente depolarizzate (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

I miorilassanti depolarizzanti sono ampiamente utilizzati per immobilizzare gli animali, sia nel nostro paese (ditilina) che all'estero (miorelassina, succinilcolina ioduro o cloruro, anectina).

Il termine "colinomimetici" si riferisce agli effetti di farmaci simili nell'azione all'acetilcolina, che di solito promuove l'eccitazione (stimolazione) e, a dosi più elevate, il blocco della giunzione neuromuscolare, sia nei muscoli scheletrici che nella muscolatura liscia degli organi interni. La nota nicotina può servire come classico esempio di tale duplice effetto sui recettori colinergici a seconda della dose/concentrazione (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Per quanto riguarda la ditilina e altri miorilassanti depolarizzanti, va notato che quando vengono somministrati, all'aumentare del rilassamento muscolare, l'effetto paralitico progredisce, i muscoli del collo e degli arti sono costantemente coinvolti, il tono dei muscoli della testa diminuisce : masticatorio, facciale, linguale e laringeo. In questa fase, non si osserva ancora un significativo indebolimento dei muscoli respiratori e la capacità vitale dei polmoni diminuisce solo del 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Sulla base della sequenza di coinvolgimento nel processo di rilassamento muscolare scheletrico, è stato ipotizzato che i miorilassanti depolarizzanti, in particolare il decametonio (SC), differiscano dalla d-tubocurarina, che appartiene ai miorilassanti antidepolarizzanti. Secondo un certo numero di autori (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), la loro differenza più importante è che SU provoca rilassamento muscolare a dosi che “risparmiano” i muscoli respiratori.

Di seguito considereremo alcuni degli aspetti teorici che sono essenziali per la nostra - - ricerca relativa alla classificazione farmacologica generale e alla pratica dell'uso di sostanze curaro-simili.

Secondo questa classificazione, i miorilassanti sono classificati come agenti che influenzano principalmente l'innervazione efferente, vale a dire la trasmissione dell'eccitazione nelle sinapsi H-colinergiche (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). I motoneuroni che innervano i muscoli striati sono H-colinergici. A seconda della dose di sostanze, si possono osservare vari gradi di effetto, da una leggera diminuzione dell'attività motoria al completo rilassamento (paralisi) di tutti i muscoli e all'arresto respiratorio.

Ad oggi, un gran numero di sostanze curaro-simili appartenenti a diverse classi di composti chimici sono state ottenute da fonti vegetali e sinteticamente.

Quando si classificano i farmaci curaro-simili, di solito procedono dai seguenti principi (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980) : la struttura e il meccanismo del blocco neuromuscolare, la durata dell'effetto, l'ampiezza dell'azione mioparalitica, la sequenza di rilassamento dei diversi gruppi muscolari, l'efficacia con le diverse vie di somministrazione, gli effetti collaterali, la presenza di antagonisti, ecc. In base alla struttura chimica si suddividono in: - composti di ammonio bis-quaternario ( d-tubocurarina cloruro, diplacina, paramion, ditilina, decametonio, ecc.); - ammine terziarie (alcaloidi dell'eritrina - b-eritroidina, diidro-b-eritroidina; alcaloidi di larkspur - condelfin, mellictina).

Nuovi miorilassanti e problemi del loro impiego in medicina veterinaria

L'uso di miorilassanti in combinazione con sostanze stupefacenti e proprietà anestetiche locali è di grande importanza nell'immobilizzazione degli animali selvatici e domestici. L'immobilizzazione degli animali con agenti farmacologici si basa sulla perdita della loro attività motoria per un certo periodo di tempo, che consente loro di lavorare in sicurezza e riparare gli animali quando forniscono loro qualsiasi assistenza, anche medica (Koelle G.B., 1971; Magda I.I. , 1974; Kharkevich DA, 1983).

D-tubocurarina, dimetiltubocurarina, tri-(dietilamminoetossi)-benzil-trietil ioduro (fluxedil), nicotina salicilato e succinilcolina cloruro sono stati usati come mezzi alternativi per l'immobilizzazione temporanea degli animali in anni diversi e con risultati diversi (Jalanka H., 1991). L'indice terapeutico con l'uso di questi farmaci era piccolo, si verificava spesso l'inalazione (aspirazione) del contenuto dello stomaco e l'arresto respiratorio e il tasso di mortalità era molto alto. La differenza nei risultati, secondo le stime di diversi autori, è stata in parte attribuita ad un dosaggio impreciso e ad un'imperfezione della tecnica di iniezione mediante dardi di metallo o plastica dotati di un farmaco, più spesso disciolto in una soluzione di glucosio (Vorner D., 1998) .

Successivamente sono stati trovati antagonisti dei miorilassanti antidepolarizzanti, incl. inibitori reversibili della colinesterasi: prozerin (neostigmina), galantamina e tensilone, hanno permesso di ridurre leggermente il rischio di sovradosaggio di farmaci di questo gruppo. Tuttavia, secondo Butaev B.M. (1964) i miorilassanti non depolarizzanti hanno un'elevata capacità di accumulazione, che si manifesta quando vengono ripetuti. Pertanto, uno dei requisiti importanti per una nuova generazione di miorilassanti è l'assenza di proprietà cumulative.

Un posto importante nella valutazione dei farmaci curaro-simili è occupato dagli effetti collaterali. In linea di principio, i miorilassanti dovrebbero avere un'elevata selettività d'azione e non causare effetti collaterali. Ma i miorilassanti depolarizzanti, inclusa la ditilina, sono solo caratterizzati da effetti avversi dovuti al meccanismo della loro azione (Smith7 S.E. 1976). Oltre a un effetto selettivo sulla trasmissione neuromuscolare, i farmaci curaro-simili possono causare effetti collaterali associati al rilascio di istamina, all'inibizione dei gangli autonomi, all'eccitazione o al blocco dei recettori M-colinergici.

In alcuni casi, specialmente in condizioni di shock da paura quando si usano miorilassanti (Makushkin AK et al., 1982), questo diventa vitale ed è accompagnato da una diminuzione della temperatura corporea e della pressione sanguigna causata dalle proprietà gangliari o anticolinesterasiche dei farmaci; broncospasmo acuto; aumento della secrezione di succo gastrico; aumento della motilità intestinale; la comparsa di gonfiore e prurito della pelle; un aumento del flusso linfatico (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). In definitiva, lo shock può essere fatale dopo che il miorilassante svanisce.

Secondo l'opinione generalmente accettata, non sono stati ancora trovati antagonisti dei miorilassanti depolarizzanti, sebbene Thomas W.D. già nel 1961 menzionò la 1-anfetamina (fenammina) come loro antagonista. Per qualche ragione, questi studi non hanno ricevuto ulteriore sviluppo o non sono stati confermati. È possibile che un ostacolo allo studio dettagliato e all'attuazione pratica di questo potenziale antidoto fosse che, insieme all'LSD, l'1-anfetamina fosse classificata come "droga", come sostanza che crea dipendenza.

Allo stato attuale, resta rilevante il problema dell'introduzione di nuovi miorilassanti nella pratica dell'immobilizzazione temporanea degli animali. Secondo gli specialisti di Gosohotkontrolya, il rischio di morte accidentale di animali quando si utilizzano mezzi noti di immobilizzazione, incl. ditilina, a volte raggiunge il 70% (Tsarev S.A., 2002). Ciò indica la necessità di aumentare l'ampiezza dell'azione terapeutica (rilassante muscolare) e di sviluppare antagonisti affidabili. Uno degli svantaggi dei farmaci utilizzati nella pratica dell'immobilizzazione temporanea è la loro solubilità relativamente bassa e la necessità associata, quando si lavora con animali di grandi dimensioni, di introdurre grandi quantità delle loro soluzioni, nonché la difficoltà di usarli a basse temperature, poiché precipitano (Sergeev PV, 1993).

Negli ultimi anni sono apparse pubblicazioni su nuovi miorilassanti - pirocurina e ammidocurina, che hanno una "ampiezza dell'azione miorilassante" significativamente maggiore rispetto alla d-tubocurarina nota e precedentemente utilizzata e ora, alla ditilina e ai loro analoghi (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M.M., 1992). Tuttavia, finora le informazioni su di loro sono scarse e insufficienti per giudicarne le prospettive e l'accessibilità.

Allo stesso tempo, insieme ai miorilassanti, negli ultimi anni, alcuni psicofarmaci si sono dimostrati con successo nella pratica veterinaria dell'immobilizzazione temporanea degli animali. Come anestetici, oppioidi (dietiltiambutene, fentanil ed etorfina), cicloesamine, fenotiazine e xilazina, in combinazione con miorilassanti o senza di essi, sono stati inclusi in una serie di formulazioni ampiamente conosciute nel nostro paese e all'estero per l'immobilizzazione temporanea e l'anestesia degli animali (Jalanka NN ., 1991).

Determinazione delle proprietà cumulative dell'adilinsulfam

Sotto cumulo, è consuetudine comprendere il rafforzamento dell'azione di una sostanza durante la sua esposizione ripetuta. La determinazione dell'effetto cumulativo è necessaria per la corretta scelta del fattore di sicurezza, poiché i processi di cumulo sono alla base dell'avvelenamento cronico (Sanotsky IV 1970).

Quando si determinano le proprietà cumulative secondo la formula di Kagan, Yu.S. e Stankevich V.V. (1964) l'adilinsulfam è stato somministrato per via intramuscolare ai ratti, a partire dalla sua dose ottimale di miorilassante di 3,25 mg/kg con un aumento graduale del 7% in ogni successivo gruppo di animali con un intervallo di 1 giorno. I risultati degli esperimenti sono presentati in tabella 5. Tabella 5 - Modifica della sensibilità di ratti di entrambi i sessi di peso 120-180 g con somministrazione intramuscolare ripetuta giornaliera di adilinsulfam (n=4)

Secondo i risultati ottenuti, con la somministrazione giornaliera ripetuta di adilinsulfam, non è stato osservato alcun aumento della tossicità, inoltre erano chiaramente visibili segni di tolleranza.Alla fine dell'esperimento, gli animali sono morti per l'aumento delle dosi letali del farmaco. La LD50 in questo esperimento è stata calcolata mediante analisi probit (Mukanov R.A., 2005) ed è stata pari a 23,1 mg/kg. e Stankevich VV (1964).

Secondo i risultati della ricerca, il coefficiente di cumulo era 6,6. Ciò indica che il farmaco, in primo luogo, viene metabolizzato rapidamente e non mostra accumulo funzionale e, in secondo luogo, stimola i sistemi che lo metabolizzano. 4.3 Effetto dell'adilinsulfam sui parametri morfologici e biochimici del sangue

La valutazione dell'effetto di un farmaco destinato all'uso come farmaco sui parametri ematologici è uno dei metodi standard per determinarne la sicurezza. Questo studio è stato condotto su 10 ratti bianchi del peso di 180-200 g. I ratti sono stati iniettati per via intramuscolare una volta con adilinsulfam alla dose di LD5o- Dopo 1; 3; 7 e 24 ore dopo la somministrazione, 6 animali sopravvissuti sono stati dissanguati dal cuore con una siringa per l'analisi. I risultati ottenuti sono riportati nella tabella 6.

Secondo i dati ottenuti, le deviazioni più significative nel quadro del sangue si osservano entro la 3a ora. La quantità di emoglobina si riduce del 12,3%, le proteine ​​totali del 4% e le γ-globuline del 13,2% con un contemporaneo aumento della quantità di α-globuline del 15,9%. Tuttavia, già alle 7 si può notare una tendenza a normalizzare gli indicatori e alle 24 il loro completo ritorno ai valori originali. Di conseguenza, i cambiamenti notati erano di natura temporanea e transitoria, e apparentemente indicano un processo reversibile di adattamento associato allo stato di immobilizzazione negli animali e, forse, in parte, all'ipossia fusacionale.

Per determinare l'effetto embriotossico dell'adilinsulfam, sono state utilizzate 36 femmine di ratto bianco gravide del peso di 180-220 g. Nella prima fase della ricerca sono stati selezionati 2 gruppi di femmine fecondate, di 12 capi ciascuna. I ratti del primo gruppo durante l'intera gravidanza sono stati inseriti nella dieta a base di carne macinata, in cui la sostanza (polvere) di adilinsulfam è stata anticipata in ragione di 40 mg/kg di peso del ratto. Questa dose supera di 10 volte la dose letale del farmaco, pari a 4 mg/kg se somministrato per via intramuscolare. Questo eccesso è stato effettuato per determinare il fattore del margine di sicurezza. Per confronto, al secondo gruppo di ratti sperimentali è stato somministrato adilinsulfam 12 mg/kg con il cibo come dose intermedia alternativa, superando anche la dose letale, ma solo 3 volte. Durante l'intero periodo della gravidanza, anche i ratti del gruppo di controllo hanno ricevuto la stessa carne macinata in quantità uguali, ma senza l'aggiunta del farmaco, per tutta la gravidanza.

Questi risultati mostrano che le ratte gravide hanno tollerato l'introduzione del farmaco in studio con il cibo, in tutti i gruppi non ha influenzato negativamente la durata della gravidanza e il peso corporeo (p = 0,5).

Per tenere conto delle conseguenze dell'introduzione del miorilassante e del suo effetto sugli embrioni, al 21° giorno di gravidanza i ratti sono stati decapitati in leggera anestesia con etere, è stata aperta la cavità addominale e gli embrioni sono stati rimossi per ulteriori studi .

Inoltre, in conformità con la metodologia accettata, sono stati contati il ​​numero di siti di impianto, siti di riassorbimento, il numero di feti vivi e morti e il corpo luteo nelle ovaie, gli indicatori di pre-impianto, morte embrionale post-impianto e mortalità embrionale totale.

L'analisi degli studi condotti ha mostrato che la somministrazione di adilinsulfam ad animali gravidi alla dose calcolata di 40 e 12 mg/kg al giorno per 20 giorni non ha influenzato negativamente la loro condizione clinica, ma ha aumentato il preimpianto e, di conseguenza, il mortalità degli embrioni, anche se non statisticamente significativa ( p 0,05). Le fluttuazioni individuali significative degli indicatori ci consentono di parlare solo di una tendenza pronunciata. Inoltre, nel 1° gruppo di animali - a livello della dose calcolata di 40 mg/kg quando somministrata quotidianamente con cibo a ratti femmine gravide, sono stati rilevati segni di embriotossicità sotto forma di una diminuzione del numero di feti vivi confrontati al gruppo di controllo, rispettivamente, 6,6 e 8, 6 (p 0,05).

Inoltre, al fine di rilevare gli effetti teratogeni secondo il metodo descritto nella Sezione 3 utilizzando il metodo Wilson e lo sviluppo dello scheletro secondo il metodo Dawson sotto una lente d'ingrandimento binoculare, abbiamo studiato gli organi interni degli embrioni ottenuti da femmine di ratto gravide trattati con carne macinata durante l'intero periodo della gravidanza dosi deliberatamente elevate di adilinsulfam 40 e 12 mg/kg. Quando è stata rilevata la teratogenicità, l'esame esterno degli embrioni non ha rivelato anomalie agli occhi, al cranio facciale, agli arti, alla coda e all'addome anteriore parete.Come risultato del confronto delle sezioni dei feti del controllo e 2 gruppi sperimentali, non significativo Da ciò si può concludere che la polvere di adilinsulfam, quando inclusa nella dieta di ratti gravidi con carne macinata al tasso di 40 e 12 mg /kg, non ha causato un effetto teratogeno.

Come risultato dello studio degli embrioni, è stato riscontrato che la topografia delle ossa e delle cartilagini anlages nello scheletro non è disturbata. Il numero di vertebre cervicali, dorsali e lombari nel gruppo di controllo e in quello sperimentale è normale. Nei feti di entrambi i gruppi non vi erano anomalie nell'ossificazione delle ossa del cranio, della spalla, della cintura pelvica e degli arti, nonché deviazioni quantitative nella struttura dello scheletro.

Test di sterilità e pirogenicità del preparato di adilinsulfam

Successivamente, i preparati sono stati controllati per la sterilità secondo il metodo accettato (Farmacopea statale XI). In contenitori separati sono state preparate soluzioni acquose dalla sostanza farmaceutica. Da loro è stata prelevata una soluzione, in una quantità corrispondente a 200 mg del farmaco in un pallone con 100 ml di acqua sterile. Le soluzioni preparate sono state filtrate e poste in flaconi con mezzo tioglicole e mezzo di Sabouraud. Le colture sono state esaminate giornalmente in luce diffusa fino al termine del periodo di incubazione accettato: per terreno Sabouraud - 72 ore, per mezzo tioglicole - 48 ore. Durante l'esame di contenitori con mezzi nutritivi esposti al farmaco alla concentrazione indicata, non è stata rilevata alcuna comparsa di torbidità, pellicola, sedimenti o altri cambiamenti macroscopici che indicano la crescita di microrganismi. Pertanto, l'adilinsulfam soddisfa i requisiti di sterilità.

Nella valutazione della qualità dei farmaci, un ruolo importante viene assegnato ai risultati dei test di pirogenicità, uno dei principali indicatori della sicurezza dei farmaci. Tutti i medicinali per uso parenterale con un volume di dose singola di 10 ml o più sono soggetti a un test di pirogenicità. L'uso di miorilassanti depolarizzanti è generalmente significativamente inferiore al volume indicato, di norma non superiore a 2-3 ml, anche per animali di grossa taglia. Ciò è dovuto all'elevata efficienza e alla buona solubilità dei farmaci.

L'introduzione di soluzioni pirogeniche è particolarmente pericolosa, poiché la reazione pirogena dipende dalla quantità del farmaco che è entrato nel corpo. È noto che la sterilizzazione libera la soluzione dalla presenza di organismi vitali. Tuttavia, le cellule morte e i loro prodotti di decadimento rimangono nelle soluzioni, che hanno proprietà pirogeniche dovute ai lipopolisaccaridi presenti nella parete cellulare batterica.

Lo scopo di questo esperimento era di determinare la possibile attività pirogenica del farmaco adilinsulfam. In accordo con la metodologia accettata, il test è stato condotto su conigli sani di entrambi i sessi del peso di 2-2,3 kg, non albini, contenuti in una dieta completa. Il farmaco è stato somministrato per via intramuscolare ad una dose di miorilassante di 3,1 mg/kg, seguita da termometria animale per 3 ore. Ogni coniglio è stato tenuto in una gabbia separata in una stanza a temperatura costante. I conigli sperimentali non dovrebbero perdere peso corporeo per 3 giorni prima del test. Ad ognuno è stata misurata la temperatura prima di somministrare il cibo. Il termometro è stato inserito nel retto a una profondità di 7 cm La temperatura iniziale dei conigli sperimentali dovrebbe essere compresa tra 38,5 e 39,5 °C.

La preparazione del test è stata testata su 3 conigli maschi. Prima dell'introduzione della soluzione, ciascuna temperatura è stata misurata due volte con un intervallo di 30 minuti. Le differenze nelle letture non hanno superato 0,2°C. La soluzione miorilassante è stata somministrata 15 minuti dopo l'ultima misurazione della temperatura.

Il farmaco è considerato apirogeno se la somma degli aumenti di temperatura in 3 conigli è stata inferiore o uguale a 1,4°C. Dopo la somministrazione di adilinsulfam, le condizioni generali dei conigli erano soddisfacenti senza tossicosi. Dopo 10 minuti, gli animali hanno assunto una posizione laterale, in cui sono rimasti per 20 minuti. I risultati della termometria hanno mostrato che con la somministrazione intramuscolare di adilinsulfam, la somma dell'aumento della temperatura era inferiore a 1,4°C, il che indica l'assenza di proprietà pirogene nell'adilinsulfam.

Molte sostanze medicinali nelle consuete dosi terapeutiche e anche in quantità minime causano sensibilizzazione del corpo (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Le proprietà allergiche del farmaco sono state studiate su conigli di peso compreso tra 2,5 e 3 kg. L'effetto dell'adilinsulfam sulla membrana mucosa degli occhi è stato determinato da una singola applicazione di 2 gocce di una soluzione al 50% sulla congiuntiva degli occhi dei conigli. Quando si applica la soluzione, è stato tirato l'angolo interno del sacco congiuntivale, quindi è stato premuto il canale lacrimale per 1 minuto. Gli animali del gruppo di controllo sono stati instillati con 2 gocce di acqua distillata a temperatura ambiente sulla congiuntiva dell'occhio destro. Lo stato degli animali è stato valutato dopo 5, 30 e 60 minuti e 24 ore dopo l'applicazione del farmaco, prestando attenzione alle condizioni della membrana oculare, gonfiore, iperemia, lacrimazione. Il comportamento dell'animale era calmo, la respirazione era leggermente accelerata, entro 30 minuti si osservava arrossamento dell'occhio senza edema. Dopo 1 ora, le condizioni degli animali e del guscio dei loro occhi sono tornate alla normalità. Dopo 24 ore, non ci sono stati segni di irritazione o infiammazione. Dopo 2 giorni, una soluzione del farmaco della stessa concentrazione del 50% è stata riapplicata sulla congiuntiva degli occhi degli stessi conigli. L'effetto osservato dopo 1 ora e il giorno successivo era identico a quello osservato durante l'applicazione iniziale, e pertanto si è concluso che il farmaco non provoca una reazione allergica.

Rilassanti muscolari (farmaci curari).
A seconda delle peculiarità del loro meccanismo d'azione, i miorilassanti simil curaro si dividono in due gruppi principali:
A. Rilassanti muscolari non depolarizzanti (antidepolarizzanti) (pa-hicurare). Paralizzano la trasmissione neuromuscolare a causa di una diminuzione della sensibilità dei recettori H-colinergici all'acetilcolina ed escludono quindi la possibilità di depolarizzazione della placca terminale e di eccitazione della fibra muscolare. Di conseguenza, il tono muscolare diminuisce e si verifica la paralisi di tutti i muscoli scheletrici.
L'antenato di questo gruppo è la tubocurarina.
Gli antagonisti farmacologici di questo gruppo sono sostanze anticolinesterasiche. Inibendo l'attività della colinesterasi, portano all'accumulo di acetilcolina nell'area della sinapsi, che, con l'aumento della concentrazione, indebolisce l'interazione delle sostanze curaro-simili con i recettori H-colinergici e ripristina la conduzione neuromuscolare.
Diplacin Diplacinum.

Forma di rilascio: soluzione al 2% in fiale da 5 ml.
Abbassa notevolmente il tono dei muscoli scheletrici, inibisce l'attività motoria e con l'aumento delle dosi si verificano paralisi muscolare e immobilizzazione completa (dopo 7-10 minuti e dura 35-50 minuti).
Disattivando le funzioni dei muscoli respiratori, indebolisce la respirazione e disattiva la respirazione volontaria.
Trovano impiego nella pratica chirurgica per un più completo rilassamento della muscolatura durante gli interventi sugli organi delle cavità addominali e toraciche, per immobilizzare gli animali selvatici durante la cattura e il fissaggio degli stessi.
L'antidoto è il prozerin.
Dosi (per 1 kg di peso): IV - bovini 2,5 mg; i / m - ai cani 2,5 - 3 mg.
Tubocurarina cloruro Tubocurarina cloruro.
Polvere cristallina bianca, facilmente solubile in acqua.
Forma di rilascio: soluzione all'1% in fiale da 1,5 ml (15 mg in 1 ml).
Rilassa i muscoli (muscoli delle dita occhi piedi collo schiena, poi muscoli intercostali e diaframma).
Può causare arresto respiratorio, abbassando la pressione sanguigna. Promuove il rilascio di istamina dai tessuti e talvolta può causare spasmi dei muscoli dei bronchi.
Viene utilizzato principalmente in anestesiologia come miorilassante che provoca il rilassamento muscolare durante l'intervento chirurgico (il paziente deve essere trasferito alla ventilazione artificiale dei polmoni.
Questo gruppo comprende anche: pipecuronio bromuro, atracurio, qualidil, tercuronio, mellictina, ecc.

B. I farmaci depolarizzanti (leptocurare) provocano il rilassamento muscolare a causa dell'azione colinomimetica associata alla depolarizzazione relativamente stabile dei recettori H-colinergici della placca terminale, cioè agisce allo stesso modo delle quantità eccessive di acetilcolina, che anche interrompe la conduzione dell'eccitazione dai nervi motori ai muscoli scheletrici.
Un eccesso di acetilcolina nella sinapsi neuromuscolare provoca un'elettronegatività stabile delle zone sinaptiche, che prima provoca contrazioni muscolari fibrillari, quindi la placca motoria viene paralizzata e si verifica il rilassamento muscolare - rilassanti muscolari bifasici.
Dithylin Dithylinum.
Polvere cristallina bianca, altamente solubile in acqua. Droga sintetica.
Forma di rilascio: soluzione al 2% in fiale da 5 o 10 ml. Elenco A.
L'effetto di immobilizzazione si verifica dopo somministrazione endovenosa in 1-2 minuti e dura 10-30 minuti.
Non dura a lungo, perché nel corpo viene distrutto dalla colina sterasi in colina e acido succinico.
Dosi elevate possono causare arresto respiratorio.
Sono utilizzati per interventi chirurgici, riduzione delle lussazioni, immobilizzazione pre-macellazione di animali, adynamia di animali selvatici durante la cattura e il fissaggio, quando si lavora con animali dello zoo.
Dosi IM (per 1 kg di peso animale): bovini 0,1 mg; cavalli 1 mg; suini 0,8 mg; pecora 0,6 mg; cani 0,25 mg; foche 1 - 1,2 mg; sopporta 0,3 - 0,4 mg; lupi 0,1 mg; sciacalli, volpi 0,075 mg.
Veterinario domestico Minsk. veterinario Minsk.