Schema chemioterapico ep. Chemioterapia: tipi, schemi, effetti collaterali, costi

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Tumori maligni delle ovaie

Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e Associazione Internazionale Ostetrici e Ginecologi (FIGO)è stata adottata una classificazione morfologica unificata dei tumori ovarici maligni, che distingue i tumori epiteliali, i tumori stromali del cordone sessuale e i tumori delle cellule germinali.

La maggior parte dei tumori maligni (80-90%) sono epiteliali.

Tra questi, cistoadenocarcinoma sieroso - 42%, cistoadenocarcinoma mucinoso - 12%, carcinoma endometrioide - 15%, carcinoma indifferenziato - 17%, carcinoma a cellule chiare - 6%.

I tumori borderline (potenzialmente a bassa malignità) sono stati identificati nei tipi principali. Costituiscono circa il 15% dei tumori epiteliali. Oltre al tipo morfologico del tumore, il più importante fattore prognostico indipendente nell'efficacia del trattamento e nella sopravvivenza dei pazienti è il grado di differenziazione cellulare dei tumori epiteliali, che determina il grado della sua malignità. Viene utilizzato il sistema di valutazione istologica di Broders e il I grado di differenziazione è prognosticamente più favorevole e il III grado è il meno favorevole (G1 - altamente differenziato, G2 - medio, G3 - basso differenziato).

Di tutti i tumori di origine stromale, comprese le cellule granulose, produttrici di tecacollagene e le cellule di Sertoli/Leydigo-stromali o i loro precursori embrionali, il tumore a cellule della granulosa è il più comune.

I tumori a cellule germinali rappresentano meno del 5% di tutti i tumori ovarici maligni, ma sono importanti perché si verificano nelle ragazze e nelle donne e richiedono un trattamento speciale, diverso da altri tumori ovarici. I più comuni tra questi tumori sono il disgerminoma, simile al seminoma testicolare (un tumore di origine endodermica) e il cancro dell'embrione, in cui vi è un aumento del livello dei marker tumorali (siero e a-fetoproteina).

I tumori borderline, o tumori con basso potenziale di malignità, rappresentano circa il 15% di tutti i tumori ovarici epiteliali.

È necessaria la conferma morfologica obbligatoria della diagnosi di un tale tumore, poiché la sua prognosi e il suo trattamento sono completamente diversi dalle altre neoplasie maligne.
Una revisione di 22 studi (953 pazienti) con un follow-up medio di 7 anni ha mostrato un tasso di sopravvivenza del 92% per la malattia avanzata ad eccezione degli impianti tumorali invasivi.

Il metodo di trattamento dei tumori borderline è un'operazione, il cui volume è determinato dallo stadio del processo, dall'età del paziente e dal suo desiderio di preservare la funzione riproduttiva. I pazienti con un processo comune eseguono operazioni radicali nella quantità di estirpazione o amputazione sopravaginale dell'utero con appendici, rimozione dell'omento maggiore e tutti i nodi tumorali sotto forma della cosiddetta citoriduzione aggressiva.

I pazienti con tumori borderline residui non vengono sottoposti a chemio e radioterapia, poiché numerosi studi (compresi quelli del Centro russo di ricerca sul cancro N.N. Blokhin dell'Accademia russa di scienze mediche) non ne mostrano il significato. I pazienti senza tumori residui che non ricevono un trattamento adiuvante hanno risultati di sopravvivenza uguali o migliori rispetto al gruppo di trattamento.

Nei casi di rapida crescita dei tumori residui e della loro rimozione ripetuta, alcuni autori usano il melfalan o il cisplatino.

cancro ovarico

Il cancro ovarico è uno dei tumori ginecologici maligni più comuni e si colloca al 5° posto nella mortalità per cancro tra le donne. Il 50% di tutti i casi si verifica in persone di età superiore ai 65 anni. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni migliora significativamente nel tempo, dal 36% a metà degli anni '70 al 45% nel 2002. Circa il 5-10% del cancro ovarico è familiare nelle tre varianti più comuni: cancro ovarico da solo, cancro ovarico e cancro al seno, alle ovaie e al colon.

Innanzitutto, l'eredità è rintracciata nei parenti di primo grado (madre, figlia, sorella). Meno a rischio per le donne del secondo grado di parentela (nonna, zia). Studi genetici rivelano mutazioni BRCA1 nel locus 17q21. Il gene BRCA2, responsabile anche del cancro ovarico familiare e cancro al seno (BC), localizzato sul cromosoma 13q12.

L'ovariectomia profilattica può essere presa in considerazione nelle donne ad aumentato rischio di età superiore ai 35 anni con bambini, ma la sua rilevanza non è stata ancora completamente stabilita. Sono descritti casi di malattia dopo chirurgia profilattica, a partire da escrescenze tumorali peritoneali simili al cancro ovarico.

Una caratteristica del cancro ovarico si diffonde nella cavità addominale mediante l'impianto cellulare e l'invasione locale nella vescica e nell'intestino. L'incidenza del coinvolgimento linfonodale è del 24% nello stadio I, del 50% nello stadio II, del 74% nello stadio III e del 73% nello stadio IV. I linfonodi pelvici sono coinvolti tanto spesso quanto quelli para-aortici. Il tumore, per diffusione transdiaframmatica, può bloccare il drenaggio linfatico diaframmatico, che provoca ascite e pleurite.

I fattori prognostici più informativi per il cancro ovarico includono i seguenti (Tabella 9.23).

Tabella 9.23. Principali fattori prognostici nel carcinoma ovarico

Nota "+" - favorevole; "-" - sfavorevole, "±" - intermedio

Per i pazienti con stadio I, il grado di differenziazione morfologica del tumore è il più importante. L'analisi citometrica a flusso del DNA negli stadi I e IIA può identificare un gruppo a rischio aumentato.

Dopo interventi ottimali allo stadio III, la sopravvivenza mediana è di 52-63 mesi.

In tavola. La Figura 9.24 mostra la classificazione FIGO del cancro ovarico.

Tabella 9.24. Classificazione del cancro ovarico (FIGO)

La sopravvivenza dei pazienti dipende direttamente dallo stadio del processo (Tabella 9.25).

Tabella 9.25. Sopravvivenza dei pazienti secondo le fasi FIGO

Per diagnosticare e monitorare l'efficacia del trattamento nei tumori epiteliali, marcatori tumorali come antigene embrionale del cancroREA) e antigene tumore-specifico CA-125. C'è un'alta correlazione del livello di CA-125 un mese dopo il 3° corso chemioterapia (XT) allo stadio III e IV e sopravvivenza. Nei casi di normalizzazione di questo marker durante il trattamento, il suo ripetuto aumento determina l'attivazione del processo, sebbene non significhi la necessità di un trattamento immediato.

Un livello elevato di CA-125 indica un'alta probabilità di cancro ovarico, mentre una risposta negativa non esclude la presenza di un tumore residuo. Il livello di CA-125 può essere elevato sia in altri tumori maligni che in varie malattie degli organi genitali, come l'endometriosi.

I metodi di trattamento dipendono dalla fase del processo. La chirurgia è la chiave del trattamento. A differenza di altri tumori degli organi genitali femminili, lo stadio del processo con cancro ovarico viene stabilito dopo l'intervento chirurgico. Nonostante il fatto che solo un piccolo numero di pazienti possa essere curato con una singola operazione, il successo della terapia è determinato dalla quantità dell'intervento iniziale. La possibilità di ottenere una successiva remissione completa, confermata morfologicamente, dipende dalle dimensioni dei tumori residui.

L'ovariosalpingectomia bilaterale con isterectomia e rimozione del grande omento è considerata un'operazione radicale per il cancro ovarico. Nelle giovani donne che insistono nel preservare la funzione riproduttiva, con stadio I e grado I (G1), è possibile l'ovariectomia unilaterale.

Durante l'intervento, per chiarire lo stadio e la variante morfologica, si preleva una biopsia dai canali laterali, dal peritoneo pelvico e dal diaframma, dal legamento che sospende l'ovaio, para-aortico, iliaco comune, linfonodi iliaci esterni ed interni, sierosa di il retto e la vescica.

Gli studi non hanno mostrato miglioramenti nei risultati a lungo termine con XT neoadiuvante. Attualmente, le tattiche operative aggressive come terapia iniziale sono considerate preferite per la migliore sopravvivenza. Tuttavia, in caso di dubbio successo dell'operazione in pazienti con potenziali complicanze e comorbidità, è possibile la XT neoadiuvante.

Tattiche di trattamento

Fase I

I pazienti con tumori in stadio IA-IB con un grado di differenziazione alto o medio (cioè I-II grado di malignità, G1-G2) non richiedono un trattamento aggiuntivo dopo l'intervento chirurgico.

Allo stadio 1C di III grado di malignità (G3), la probabilità di recidiva è alta (fino al 20%), il che richiede ulteriori metodi di trattamento.

Sono possibili la chemioterapia sistemica, la somministrazione intraperitoneale (ip) di fosforo radioattivo 32P o l'irradiazione della cavità addominale e della piccola pelvi. Tuttavia, la somministrazione di 32P si è rivelata più tossica con la stessa efficacia rispetto a 6 cicli di cisplatino.

Fase II

Dopo il trattamento chirurgico, la XT adiuvante viene eseguita secondo lo schema TC.

Fase III

Estirpazione o amputazione sopravaginale dell'utero con appendici con resezione del grande omento e rimozione di tutti o la maggior parte dei tumori. In assenza di tumori visibili, vengono eseguite più biopsie e lavaggi dalla cavità addominale.

Ulteriori trattamenti includono quanto segue:

1. Con tumori residui minimi (
Forse irradiazione totale della cavità addominale e della piccola pelvi (solo se non ci sono manifestazioni macroscopiche della malattia nella cavità addominale e sono presenti tumori minimi residui di diametro inferiore a 0,5 cm nella cavità pelvica) o somministrazione endovenosa di 32R (solo se tumori residui inferiori a 1 cm) o oro colloidale radioattivo.

2. In caso di tumori residui macroscopici di diametro superiore a 2 cm nella cavità pelvica, la chemioterapia combinata viene eseguita in modalità TC, TP, CP o CC.

L'efficacia di XT è valutata clinicamente, radiologicamente e per livello di marker. È sempre più importante per la conferma della completa remissione tomografia ad emissione di positroni (COLPETTO).

I programmi di ricerca hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da recidiva nei pazienti con tumori residui minimi trattati con cisplatino ip e paclitaxel ip e iv rispetto a quelli che hanno ricevuto solo cisplatino ev con paclitaxel. Questi dati aprono prospettive per la chemioterapia intraperitoneale in pazienti con tumori residui minimi.

Fasi III e IV. Interventi in pieno e citoriduttivo per rimuovere il maggior volume di masse tumorali, dopodiché viene eseguita una XT combinata.

Gli approcci terapeutici per il carcinoma ovarico in stadio III e IV sono gli stessi, nonostante la prognosi per le pazienti con stadio IV sia peggiore. Nei pazienti con stadio IV, la manifestazione principale è solitamente costituita da grandi tumori nella cavità addominale e, se possibile, deve essere eseguita la chirurgia citoriduttiva per ridurre al minimo il volume delle masse tumorali il più possibile.

Il volume dei tumori residui è un fattore prognostico che influisce in modo significativo sulla sopravvivenza. La sopravvivenza mediana nei pazienti dopo un intervento chirurgico citoriduttivo ottimale è di 39 mesi e, dopo la citoriduzione subottimale, solo 17 mesi. In caso di impossibilità tecnica di eseguire l'operazione, si può iniziare il trattamento con la chemioterapia per rivalutare la possibilità di un intervento di citoriduzione dopo 3 cicli. Il valore di ripetute operazioni citoriduttive non è stato dimostrato.

Chemioterapia

I derivati ​​del platino costituiscono la base delle combinazioni di XT di prima linea per il cancro ovarico avanzato. La dose standard è cisplatino 75 mg/m2 e carboplatino AUC-6,0~7,5.

Cisplatino e carboplatino hanno un'efficacia equivalente nel cancro ovarico. Pochi studi hanno dimostrato la superiorità di carboplatino (AUC 7,5) + paclitaxel (175 mg/m2) per 3 ore rispetto a cisplatino (75 mg/m2) + paclitaxel (135 mg/m2) per 24 ore.

Un'alternativa al regime con paclitaxel è il regime con docetaxel e carboplatino, che ha mostrato un'efficacia simile in uno studio comparativo con una maggiore neurotossicità ematologica e una minore neurotossicità. La sopravvivenza a 2 anni di follow-up rimane la stessa. Il regime TC (paclitaxel e carboplatino) è considerato il migliore per la XT iniziale in termini di efficacia, tossicità e qualità di vita del paziente. Il cisplatino è associato a una maggiore tossicità neuro, nefro, oto e gastrointestinale ma a una minore mielosoppressione rispetto al carboplatino.

Nonostante l'evidenza aneddotica di un'efficacia equivalente per i regimi HT, ATS e carboplatino in monoterapia (ICON-3), la maggior parte degli autori considera HT il regime preferito.

Il docetaxel può sostituire il paclitaxel nei casi in cui è necessario ridurre la neurotossicità. L'aggiunta di un terzo agente a tali combinazioni non è giustificata.

Regime di partenza: paclitaxel 175 mg/m2 per infusione di 3 ore e carboplatino AUC 6,0-7,5 (dose elevata per pazienti in buone condizioni generali) ogni 3 settimane per un totale di 6 cicli. La chemioterapia deve essere iniziata dopo 4-6 settimane. dopo l'operazione.

La XT intraperitoneale in uno studio comparativo ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza mediana libera da progressione (29,8 vs 18,3 mesi) e della sopravvivenza globale (65,6 vs 49,7 mesi).

Questo tipo di trattamento può essere preso in considerazione per i pazienti con tumori residui minimi, come È per questa categoria di pazienti che presenta un vantaggio: la sopravvivenza mediana per i tumori minimi è di 66 mesi e per i tumori residui di grandi dimensioni - 26 mesi.

Il regime preferito studiato è il seguente: paclitaxel 135 mg/m2 infusione endovenosa di 24 ore il giorno 1. In sequenza cisplatino 100 mg/m2 i.p. il giorno 2 e paclitaxel 60 mg/m2 i.p. il giorno 8. Ci sono sei cicli di trattamento di 21 giorni in totale.

Questo approccio dovrebbe essere discusso in dettaglio con il paziente come è associato a una tossicità più significativa rispetto alla XT per via endovenosa. Oltre alle complicazioni legate al catetere (infezione, prolasso, blocco), può essere accompagnata da affaticamento di grado III-IV, neutro- e trombocitopenia, nonché tossicità gastrointestinale, dolore addominale, disturbi metabolici e neuropatia. La terapia intraperitoneale deve essere eseguita solo in cliniche con esperienza pertinente.

Nuovi farmaci come gemcitabina (Gemzar), oxaliplatino, topotecan e tripli regimi tra cui epirubicina (farmorubicina) e altretamina continuano a essere studiati con risultati promettenti.

La chemioterapia di mantenimento e consolidamento, così come l'XT ad alte dosi, non è giustificata a causa della mancanza di dati sul miglioramento della sopravvivenza globale.

Recidive di cancro ovarico. Chemioterapia di seconda linea

I più importanti fattori predittivi di recidiva del cancro ovarico sono lo stadio clinico e la dimensione dei tumori residui (Tabella 9.26).

Tabella 9.26. Fattori predittivi per la recidiva del cancro ovarico

Anche l'età dei pazienti è importante: la sopravvivenza a 5 anni nelle donne di età inferiore e superiore ai 40 anni è correlata al 65 e al 20%. Altri fattori negativi includono istologia a cellule chiare o mucinose, bassa differenziazione, cattive condizioni generali, regimi XT di prima linea non platino, presenza di ascite. Il tasso di recidiva complessivo è del 62%.

La scelta della chemioterapia di seconda linea si basa sulla sensibilità del tumore all'XT di prima linea.

Assegna:

Tumori sensibili al platino: la prima linea con derivati ​​del platino è efficace, l'intervallo senza recidiva è superiore a 6 mesi;
resistente al platino - l'intervallo senza recidive è inferiore a 6 mesi;
casi refrattari - i pazienti progrediscono nel processo della prima linea XT.

Il cancro ovarico ricorrente può manifestarsi clinicamente con nuovi sintomi o reperti radiografici. tomografia computerizzata (TC), nonché un aumento del livello di CA-125, che può precedere altri sintomi per 6 mesi. e altro ancora.

Per le donne con recidive asintomatiche, l'opportunità di iniziare il trattamento immediatamente deve essere attentamente considerata e discussa.

L'obiettivo è un trattamento palliativo con remissioni a lungo termine, poiché una cura in questa situazione è improbabile. L'inizio immediato del trattamento è giustificato per i pazienti con sintomi della malattia, nonché in presenza di un piccolo volume del tumore che risponde meglio alla chemioterapia. La maggiore efficacia è probabile nei pazienti con una recidiva sensibile al platino e un intervallo libero da recidiva di 12-24 mesi. e altro ancora. È fino al 60% con una sopravvivenza mediana fino a 2-4 anni. Questi pazienti sono soggetti a trattamento immediato.

Per i pazienti con recidiva resistente al platino e un breve periodo senza recidive, il trattamento può essere ritardato fino a un certo punto (comparsa dei sintomi, ecc.) e solo la crescita del marker CA-125 richiede un ulteriore monitoraggio.

Per le ricadute sensibili al platino, la ripresa dei regimi contenenti platino, principalmente TC o TR, è il trattamento di scelta. L'eccezione è l'adenocarcinoma a cellule chiare (mesonefroide), che è relativamente resistente a questi regimi.

Altri regimi possono essere: doxorubicina liposomiale + carboplatino o carboplatino + gemcitabina. Quest'ultimo regime è preferito per i pazienti con neurotossicità residua dopo XT di prima linea.

L'XT combinato ha mostrato risultati migliori rispetto alla monoterapia con uno dei derivati ​​del platino. Il successo dipende dalla durata dell'intervallo senza recidiva: se è di 5-12 mesi. - effetto 27%, art remissione patomorfologica completa (pPR)- 5%, 13-24 mesi. - 33% e PPR - 11%, più di 24 mesi. - 51% e PPR - 22%.

Recidive resistenti al platino

Paclitaxel deve essere utilizzato se non è stato utilizzato nella chemioterapia di prima linea.

Il farmaco di scelta per le recidive resistenti al platino e ai taxani è la doxorubicina liposomiale (Doxil negli Stati Uniti, Kelix in Europa). Etoposide orale, topotecan, gemcitabina, vinorelbina, 5-fluorouracile (5-FU) con leucovorin e ifosfamide hanno una certa efficacia. Possono essere usati anche altretamina (Hexalen) e oxaliplatino.

Il tamoxifene fornisce il 9,6% di effetti oggettivi.

Per la seconda linea XT, i regimi settimanali di paclitaxel e carboplatino o docetaxel e carboplatino sono più efficaci.

Un regime attivo e relativamente ben tollerato è la combinazione di gemcitabina 650 mg/m2 nei giorni 1 e 8 e doxorubicina liposomiale 30 mg/m2 il giorno 1. La gemcitabina può essere utilizzata in combinazione con cisplatino e oxaliplatino.

Topotecan è utilizzato in diversi regimi posologici: dose standard per 5 giorni di 1,5 mg/m2/die (la neutropenia di grado IV è del 70-80% e richiede una riduzione della dose a 1 mg/m2/die). Per ridurre la tossicità ematologica, topotecan può essere integrato con amifostina.

Un regime settimanale di topotecan 4 mg/m2 nei giorni 1,8 e 15 di un ciclo di 28 giorni è meno tossico. In pratica, spesso il 15° giorno di somministrazione va saltato. È allo studio un'infusione di 24 ore di 8,5 mg/m2 ogni 3 settimane, così come una forma orale di topotecan 2,3 mg/m2 al giorno per 5 giorni ogni 3 settimane. La mielosoppressione è più bassa. Esistono dati di letteratura sull'efficacia di irinotecan in pazienti resistenti al platino o refrattari (250-300 mg/m2 di infusione di 90 minuti ogni 3 settimane).

L'efficacia nel cancro refrattario è: ifosfamide - 12-20%, altretamina (esametilmelamina) - 12-14%, fluorouracile con folinato di calcio (Leucovorin) - 10-17%, etoposide (orale) - 6-26%, epirubicina (farmorubicina) - 16-30%.

L'efficacia di docetaxel è del 24-41%, vinorelbina - 15%, topotecan - 14-37%, irinotecan (Campto) - 21%, gemcitabina (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatino (Eloxatin) - 29% (46% - a tumori potenzialmente platino-sensibili, il 17% - con quelli resistenti), la doxorubicina liposomiale - il 19,7%.

Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia di talidomide e lenalidomide da sole o in combinazione con altri agenti.

Un nuovo promettente farmaco è la trabectedina (Yondelis), isolata dal prodotto marino Ecteinascidia turbinate e quindi prodotta sinteticamente, caratterizzata da un meccanismo d'azione unico.

Per le recidive sensibili al platino, trabectedina 1,3 mg/m2 in infusione di 3 ore ogni 3 settimane. ha causato un effetto oggettivo nel 43% dei pazienti con una progressione mediana di 7,9 mesi.

La tossicità predominante era l'astenia, la neutropenia e l'aumento dell'attività dell'aminotransferasi. Altri studi hanno confermato un'efficacia del 28,3% con il regime di infusione di 1,3 mg/m2 di 3 ore ogni 3 settimane. e 29,6% per il regime di infusione di 1,5 mg/m2 nelle 24 ore ogni 3 settimane.

L'efficacia, secondo 3 studi di fase II, è stata del 34% con una progressione mediana di 5,8 mesi. in pazienti con tumori platino-sensibili e 8% e 2,1 mesi. - con platino resistente. Il regime di combinazione di trabectedina e doxorubicina è considerato promettente come XT di seconda linea per il cancro ovarico ricorrente.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg EV ogni 3 settimane ha mostrato risultati incoraggianti. Può essere usato in combinazione con paclitaxel (regime di 3 settimane o settimanali) o con endoxan (50 mg/die per via orale a lungo termine con emocromo monitorato). Devono essere tenuti presenti gli effetti collaterali del bevacizumab, in particolare il rischio di perforazione intestinale quando è coinvolto nel processo o dopo l'irradiazione della cavità addominale.

Regimi terapeutici

Monochemioterapia

Paclitaxel (Taxol) - 175-250 mg / m2 ± fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) Infusione endovenosa di 3 ore una volta ogni 3 settimane. con premedicazione con corticosteroidi, antistaminici e bloccanti dei recettori H2: 20 mg di desametasone per via orale o intramuscolare per 12 e 6 ore, 300 mg di cimetidina o 50 mg di ranitidina e 50 mg di difenidramina (difenilidralina cloridrato) per via endovenosa in un flusso per 30- 60 minuti prima dell'introduzione. È necessario utilizzare sistemi di infusione speciali che non contengono cloruro di polivinile (PVC).

Paclitaxel 70-80 mg/m2 in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% ad una concentrazione di 0,3-1,2 mg/ml IV 60 minuti di infusione settimanale per 6 settimane. oppure nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni. Premedicazione: desametasone 20 mg EV in bolo in 30 minuti, difenidramina 50 mg EV in 30 minuti e ranitidina 50 mg EV in 20-100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% 30 minuti prima della somministrazione di paclitaxel.

Docetaxel - 75-100 mg/m2 infusione endovenosa di 1 ora 1 volta in 3 settimane. con pre e postmedicazione con corticosteroidi: 32 mg di metilprednisolone o 8 mg di desametasone per via orale 13, 7 e 1 ora prima della somministrazione e poi 2 volte al giorno per 3-4 giorni.

Cisplatino - 75-100 mg / m2 flebo IV con iperidratazione e diuresi forzata ogni 3 settimane.

Carboplatino - 400-450 mg/m2 flebo EV una volta ogni 4 settimane. Data la differenza significativa nell'AUC e nella clearance della creatinina nei pazienti con funzionalità renale normale e compromessa, si raccomanda di calcolare la dose utilizzando la formula di Calvert.

Doxorubicina liposomiale (Doxil, Kelix) - 40-50 mg / m2 di infusione endovenosa in 250 ml di glucosio al 5% per una dose fino a 90 mg e in 500 ml - per una dose superiore a 90 mg ogni 3-4 settimane. La velocità iniziale di somministrazione è di 1 mg/min per 10-15 minuti. In assenza di reazioni, la velocità viene aumentata e l'intera dose può essere somministrata in 60 minuti.

Altretamina (esametilmelamina, exalene) 6-8 mg/kg PO al giorno per 21-28 giorni, o 65 mg/m2 PO 4 volte al giorno dopo i pasti e prima di coricarsi ogni giorno per 14 giorni di un ciclo di 28 giorni (dose totale per ciclo - 3640 mg / m2) o 65 mg / m2 per via orale 4 volte al giorno dopo i pasti e di notte ogni giorno per 21 giorni di un ciclo di 28 giorni (dose totale per ciclo - 5460 mg / m2).

Oxaliplatino - 135 mg / m2 EV di 2 ore ogni 3 settimane, diluito in una soluzione di glucosio al 5%.

Vinorelbina (Navelbin) - 25-30 mg/m2 EV settimanalmente per 8-10 settimane.

Gemcitabina (Gemzar) - 800-1250 mg / m2 IV nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.

Topotecan -1,5 mg/m2/die per infusione endovenosa di 30 minuti per 5 giorni, o 2,3 mg/m2/die per via orale per 5 giorni, o 2,25-4 mg/m2 per infusione di 30 minuti in 50-250 ml di cloruro di sodio allo 0,9% soluzione o glucosio al 5% nei giorni 1,8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.

Irinotecan - 250-350 mg / m2 infusione endovenosa di 30 minuti una volta ogni 3 settimane; in caso di diarrea ridurre la dose a non più di 250 mg/m2.

Epirubicina (Farmorubicina) - 75-100 mg / m2 IV 1 volta in 3 settimane.

Etoposide (Vepezid, Lasted) 50 mg/die per via orale per 21 giorni ogni 4 settimane. (dose totale per ciclo - 1050 mg).

5-FU + LV: leucovorin - 500 mg / m2 in 25-100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o infusione endovenosa di 30 minuti di glucosio al 5% al ​​giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 21 giorni. Dopo 1 ora, 5-FU - 375 mg/m2 i.v.

Trabectedina (Yondelis) - 1,3 mg/m2 in 3 ore o 1,5 mg/m2 in 24 ore ogni 3 settimane.

Chemioterapia combinata TS

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg / m2 infusione endovenosa di 3 ore con premedicazione.
Carboplatino - AUC 5,0-7,5 IV. Ripetere il ciclo ogni 3 settimane.

Paclitaxel (Taxol) 175 mg/m2 infusione endovenosa di 3 ore con premedicazione
Cisplatino - 75 mg/m2 per via endovenosa con idratazione. Ripetere il ciclo ogni 3 settimane.
Paclitaxel (Taxol) 135 mg/m2 infusione endovenosa di 24 ore il giorno 1. Cisplatino - 75 mg/m2 EV il 2° giorno.

Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 il giorno 1 con pre e post-medicazione.
Carboplatino - AUC 6 EV o cisplatino - 75 mg/m2 EV il giorno 1. Ripetere il ciclo dopo 3 settimane.

Cisplatino - 75 mg/m2 il giorno 1 o 20 mg/m2/giorno per 5 giorni.
Ciclofosfamide - 600-750 mg / m2 il 1o giorno. Ripetere il ciclo dopo 3 settimane.

Ciclofosfamide - 600 mg / m2 IV il 1o giorno.
Carboplatino - AUC 5-6 IV il giorno 1. Ripetizione del ciclo dopo 3-4 settimane.

Cisplatino - 75 mg/m2 EV il 1° giorno.
Doxorubicina - 40-50 mg/m2 EV il 1o giorno.
Ciclofosfamide - 600 mg / m2 IV il 1o giorno. Ripetere il ciclo dopo 3 settimane.

Ifosfamide - 3000-4000 mg/m2 EV (+ mesna) il giorno 1 o 1500 mg/m2 EV nei giorni 1-5 (+ mesna).
Cisplatino - 60 mg/m2 EV il 1o giorno. Ripetere il ciclo ogni 4 settimane.

Gemcitabina (Gemzar) - 1000 mg/m2 EV nei giorni 1, 8 e 15.
Cisplatino - 75 mg / m2 il 1o o l'8o giorno. Ripetere il ciclo dopo 2 settimane.
Gemcitabina - 750 mg/m2 EV nei giorni 1 e 8. Cisplatino - 30 mg/m2 EV nei giorni 1 e 8. Ripetere il ciclo ogni 21 giorni.
Gemcitabina - 650 mg/m2 EV nei giorni 1 e 8.
Doxorubicina liposomiale - 30 mg/m2 EV il 1° giorno. Ripetere il ciclo ogni 21 giorni.

Vinorelbina (Navelbin) - 25 mg/m2 EV nei giorni 1 e 8.
Cisplatino - 75 mg/m2 EV nei giorni 1 o 8. Ripetere il ciclo ogni 21 giorni.
Doxorubicina liposomiale (Doxil, Kelix) - 30 mg / m2 infusione di 90 minuti, quindi trabectedina - 1,1 mg / m2 infusione di 3 ore. Ripetere il ciclo ogni 3 settimane.

Nel trattamento della pleurite essudativa e dell'ascite, i derivati ​​del platino sono efficaci, così come i seguenti farmaci somministrati per via intraperitoneale o intrapleurica dopo l'evacuazione dell'essudato: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracile - 0,75-1 g (o una loro combinazione), bleomicina - 30-60 mg, mitoxantrone - 25-50 mg. Una grande dose di tiotepa, 60-100 mg, può essere somministrata anche per via intramuscolare. Somministrazione endovenosa efficace di cisplatino (100-200 mg in 200-1000 ml di soluzione fisiologica con idratazione endovenosa) o carboplatino (600-750 mg), nonché IFN-a2, 5-50 milioni di unità.

Tumori stromali e a cellule germinali delle ovaie

Questi tumori rappresentano dal 5 al 10% di tutti i tumori ovarici maligni.

Possono essere divisi in tre gruppi:

I tumori stromali ovarici sono associati ad un aumento della secrezione di estrogeni e al concomitante cancro dell'endometrio nel 7,8% dei pazienti. Il 43% dei tumori sono tecacellulari, il 24% sono cellule della granulosa e il 33% sono cellule miste di teca e granulosa. La prognosi peggiore per i tumori a cellule della granulosa con metastasi. Nel caso di tumori residui dopo l'intervento chirurgico, la radioterapia viene utilizzata alla dose di 50-60 Gy nell'area pelvica. Per le metastasi diffuse vengono utilizzati agenti alchilanti, doxorubicina, una combinazione di PVB e combinazioni utilizzate nel cancro ovarico.

L'esperienza nel trattamento dei tumori a cellule di Sertoli/Leydigo è limitata a causa della loro rarità. È stata descritta l'efficacia delle combinazioni di VAC (vincristina, dactinomicina, ciclofosfamide) e CAP (ciclofosfamide + doxorubicina + cisplatino).

Nei tumori ovarici misti maligni, le dimensioni del tumore e la struttura istologica sono i principali fattori che determinano la prognosi. La prognosi è generalmente sfavorevole nei tumori di grandi dimensioni in cui più di Y3 sono elementi di un tumore del seno endodermico, un coriocarcinoma o un teratoma immaturo di grado III.

Per i tumori a cellule germinali, che si verificano più spesso nell'adolescenza e nell'adolescenza, l'operazione di scelta per le lesioni di un'ovaia è l'ovariosalpingectomia unilaterale e la biopsia della seconda ovaia. Con lesioni bilaterali, viene eseguita una panisterectomia.

Molti tumori producono proteine ​​ed enzimi che possono essere rilevati nel siero come marcatori tumorali: alfafetoproteina (AFP), gonadotropina corionica (CG), lattato deidrogenasi (LDH).

La sopravvivenza a 5 anni dipende dallo stadio: allo stadio 1C - 100%, stadio II - 85%, stadio III - 79%, stadio IV - 71%.

Per i disgerminomi di diametro inferiore a 10 cm senza rottura della capsula e invasione di altri organi e senza ascite, il tasso di sopravvivenza a 10 anni dopo chirurgia conservativa era dell'88,6% in una serie di studi; allo stesso tempo, molte donne hanno avuto una o più gravidanze normali che si sono concluse con il parto dopo un'ovariosalpingectomia unilaterale. Anche nel caso di interventi non radicalici dopo successiva chemioterapia secondo lo schema BEP o PVB, sono possibili buoni risultati a lungo termine.

Tutti i pazienti, ad eccezione di quelli con teratoma immaturo di stadio I e di grado I (G1) e disgerminoma di stadio IA, richiedono XT postoperatorio.

I pazienti dopo interventi chirurgici con rimozione incompleta dei tumori (citoriduttori) vengono sottoposti anche a 3-4 cicli di XT secondo lo schema BEP o PVB (Tabella 9.27).

Nei pazienti con lesioni extraperitoneali multiple o che non sono sottoposti a trattamento chirurgico a causa delle loro condizioni generali, la chemioterapia viene eseguita nella prima fase del trattamento. I pazienti che non rispondono al regime BEP ricevono XT come seconda linea nel regime VAC o VIP. L'emissione di una successiva operazione viene decisa dopo un approfondito esame e controllo del livello dei marcatori.

Combination XT include una serie di farmaci e regimi di trattamento utilizzati per i tumori delle cellule germinali dei testicoli. Al fine di ridurre la tossicità polmonare della bleomicina per i giovani pazienti, sono state proposte alcune modifiche dei regimi di trattamento secondo i regimi PVB e BEP.

Il carboplatino può sostituire il cisplatino nelle combinazioni utilizzate? Il carboplatino è associato a una minore oto- e neurotossicità. Per molti tumori, ma non tutti, il carboplatino può sostituire il cisplatino senza comprometterne l'efficacia. Tuttavia, questo non si applica ai tumori delle cellule germinali dei testicoli. Nei tumori delle cellule germinali ovariche, il carboplatino può essere un sostituto del cisplatino.

Nel trattamento di bambini con tumori a cellule germinali extracraniche, la sopravvivenza a 5 anni e la sopravvivenza libera da recidiva erano rispettivamente del 91% e dell'88%, quando si utilizzava una combinazione di carboplatino, etoposide e bleomicina.

Regimi terapeutici

Regimi chemioterapici di prima linea

Bleomicina - 30 mg IV o IM una volta alla settimana per 12 settimane.
Etoposide (VP-16) - 100 mg/m2 flebo endovenoso al giorno nei giorni 1-5.

PVB o UVS

Vinblastina - 3 mg/m2 EV nei giorni 1 e 2.
Bleomicina - 15 mg / m2 (massimo 20 mg) infusione endovenosa continua di 24 ore al giorno nei giorni 1-3.
Cisplatino - 20 mg/m2 flebo IV nei giorni 4-8. Ripetere i cicli ogni 3 settimane.

Etoposide (Vepezid) - 100 mg/m2 flebo IV nei giorni 1-3.

Cisplatino - 20 mg/m2 per via endovenosa al giorno nei giorni 1-5. Ripetere i cicli ogni 3 settimane.

Etoposide (Vepezid) - 100 mg/m2 flebo IV nei giorni 1-3.
Ifosfamide - 1500 mg / m2 per via endovenosa al giorno dal 1° al 5° giorno con massa in modalità standard.

Vinblastina - 0,11 mg/m2/giorno IV nei giorni 1 e 2.
Ifosfamide - 1200 mg/m2/giorno IV nei giorni 1-5.
Cisplatino - 25 mg/m2/giorno IV nei giorni 1-5.

Paclitaxel (Taxol) 250 mg/m2 infusione endovenosa di 24 ore il giorno 1
Ifosfamide - 1500 mg/m2/giorno IV nei giorni 2-6.
Cisplatino - 20 mg/m2/giorno IV nei giorni 2-6.
Carboplatino - 600 mg/m2 IV il 2° giorno.
Etoposide - 1 20 mg/m2 EV nei giorni 1-3.
Bleomicina - 15 mg/m2 EV il 3° giorno. Ripetizione dei cicli ogni 3-4 settimane.

Regimi chemioterapici di seconda linea

VAC (vincristina, dactinomicina, ciclofosfamide)

Per i teratomi immaturi di grado II e III, un regime VAC o una combinazione simile con vinblastina è considerato il migliore: vinblastina 3 mg/m2 IV nei giorni 1 e 2. Dactinomicina - 0,5 mg/m2 EV nei giorni 1-3. Ciclofosfamide - 800 mg / m2 IV il 3o giorno.

VA Gorbunova

(Mosca, 2003) SECONDO I MATERIALI DEL CONGRESSO ASCO 2002 (ORLANDO, USA)

Bychkov M.B.

Nei materiali del congresso ASCO-2002, il cancro ai polmoni ha avuto un posto di primo piano. Su questo tema vengono presentati 314 articoli che discutono vari temi di epidemiologia, diagnosi, morfologia e trattamento sia del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). Un lavoro è dedicato separatamente al cancro bronchioloalveolare e ai carcinoidi. Sono stati studiati vari schemi e regimi di trattamento di entrambe le linee di trattamento I e II per NSCLC e SCLC, l'efficacia della chemioterapia combinata con Taxol, Taxotere, gemcitabina, Navelbin e altri nuovi citostatici. Diversi articoli affrontano i problemi della chemioterapia neoadiuvante e della chemioradioterapia per NSCLC e SCLC.

Particolare attenzione è stata rivolta al problema delle caratteristiche biologiche molecolari del cancro del polmone e allo sviluppo di metodi per la terapia (mirata) a target molecolare.

Il NSCLC è caratterizzato dalla presenza o dalla sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGRF), quindi l'EGRF è un bersaglio promettente nel trattamento del NSCLC. Un anticorpo monoclonale mirato a EGRF (IMC-C225) ha mostrato risultati promettenti nei tumori della testa e del collo se combinato con radioterapia o cisplatino e molti inibitori della tirosin-chinasi EGRF sono attualmente oggetto di ricerca. Di questi, solo Iressa, OSI-774, PD-183805 e PK1-166 sono in sperimentazione clinica. Questi farmaci negli studi preclinici in combinazione con citostatici o radioterapia hanno mostrato un effetto additivo o sinergico. Questa è stata la base per condurre studi clinici di fase III con l'inclusione di pazienti con NSCLC. I primi progressi nell'NSCLC bloccando l'EGRF e interrompendo i segnali intracellulari dovrebbero portare all'istituzione della prima terapia mirata per questa malattia.

Kris M. et al. (ass. 1166) ha presentato i dati di diversi centri medici statunitensi sugli studi clinici di fase II di Iressa (ZD1839) nel NSCLC avanzato in pazienti con progressione del processo dopo regimi chemioterapici contenenti platino e taxotere (studio Ideal-2). Iressa è un inibitore della tirosin-chinasi EGRF orale e selettivo che blocca le vie di segnalazione coinvolte nella proliferazione e sopravvivenza delle cellule tumorali. Sono stati trattati 216 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico. 102 pazienti hanno ricevuto Iressa 250 mg al giorno e 114 pazienti hanno ricevuto 500 mg ciascuno. L'effetto è stato ottenuto rispettivamente nell'11,8% e nell'8,8%. L'effetto è durato da 3 a 7+ mesi. Il 31% e il 27% dei pazienti hanno avuto una stabilizzazione del processo e il 43% e il 35% (rispettivamente) hanno mostrato un miglioramento sintomatico. Nel 60% dei pazienti, l'effetto sintomatico è stato raggiunto a 2 settimane di trattamento. La sopravvivenza mediana in entrambi i gruppi è stata di 6,1 e 6,0 mesi. rispettivamente. Gli effetti collaterali sono stati moderati: diarrea ed eruzioni cutanee I-II art. e III-IV art. la tossicità è stata osservata rispettivamente solo nel 6,9 e nel 17,5% dei pazienti. Gli autori concludono che in questo gruppo di pazienti con un'ampia diffusione del processo, Iressa ha mostrato un'attività antitumorale clinicamente significativa con un profilo di effetti collaterali accettabile e abbastanza soddisfacente.

Bissett D. (abs. 1183) con numerosi coautori provenienti da Regno Unito, Canada, USA e Germania hanno riportato i risultati di studi clinici di fase III su primomastat (AG3340), un inibitore della metallopreinasi della matrice (MMP), in combinazione con gemcitabina e cisplatino come prima linea di trattamento per il comune III-B (T4) e IV Art. NSCLC. I pazienti sono stati randomizzati: I gr. ha ricevuto primomastat - 15 mg 2 volte al giorno per via orale e II - placebo. I pazienti di entrambi i gruppi sono stati trattati anche con gemcitabina - 1250 mg/m 2 1, 8 giorni e cisplatino - 75 mg/m 2 il giorno 1, 1 volta in 3 settimane. La tossicità si manifestava nell'effetto "muscolo-ossa" (MK), presumibilmente dovuto all'inibizione delle MMP. Il secondo e più alto grado di tossicità MK sono stati osservati nel 40% in 1 gr. e 16% - in gr. placebo, e sono stati espressi in artralgia, mialgia, mobilità articolare limitata e gonfiore. Questi fenomeni sono durati 3 settimane o più e si sono attenuati dopo un'interruzione nell'assunzione del farmaco e nella riduzione della dose. Una pausa è stata necessaria nel 37% di I gr. e 12% - in II gr. La sopravvivenza mediana è stata di 11,5 e 10,8 mesi. (p = 0,82), sopravvivenza a un anno 43% e 38%, sopravvivenza libera da progressione 6,1 e 5,5 mesi ed efficienza complessiva 25% e 24%, rispettivamente. Gli autori hanno concluso che l'aggiunta di un inibitore della MMP non ha aumentato l'attività antitumorale del regime gemcitabina + cisplatino nei pazienti con NSCLC avanzato.

Patel JD et al. negli USA (abs. 1218) hanno studiato i risultati a lungo termine del trattamento con trastuzumab + o Taxotere o Taxol in pazienti con NSCLC avanzato, a seconda dell'espressione di HER-2. Uno studio clinico randomizzato di fase II è stato condotto in pazienti non trattati con NSCLC. Sono stati trattati 57 pazienti, di cui 13 (22%) erano HER-2 positivi e 44 (77%) erano HER-2 negativi. L'efficacia e la tossicità complessive erano simili nei gruppi Taxotere o Taxol, senza differenze significative in base alla stratificazione HER-2. A 12 mesi La sopravvivenza mediana e a 1 anno per HER-2+ era di 14 mesi e per HER-2 era di 19 mesi. Gli autori hanno concluso che 1) trastuzumab in combinazione con taxani settimanali ha mostrato un'eccellente sopravvivenza mediana e sopravvivenza a 1 anno; 2) il contributo di trastuzumab ai dati di sopravvivenza di ciascuna popolazione rimane poco chiaro; 3) i pazienti trattati secondo lo stesso schema con HER-2+ avevano caratteristiche più sfavorevoli e sopravvivenza più breve. Se queste differenze nella sopravvivenza sono confermate dall'analisi multivariata, la presenza o l'assenza di espressione di HER-2 dovrebbe essere misurata in futuri studi randomizzati sul NSCLC.

Johnson BE et al. (ass. 1171) ha studiato l'efficacia di Glivec nei pazienti con SCLC. Hanno condotto uno studio clinico di fase II del farmaco in 19 pazienti (9 persone hanno ricevuto Gleevec come linea I e 10 persone hanno ricevuto la II linea di trattamento, ma in pazienti sensibili con un effetto che è durato più di 60 giorni). Il primo compito è stato quello di valutare il miglioramento oggettivo alla dose giornaliera di 600 mg. Non è stato ottenuto alcun effetto obiettivo, il tasso di sopravvivenza a sei mesi è stato del 68%. Gli autori concludono che c'erano pochi pazienti SCLC con Kit + (CD 117) e che l'ulteriore studio di Gleevec come monochemioterapia in SCLC si concentrerà su pazienti con la presenza di un target molecolare con Kit + (CD 117).

Leggi W.L et al. (USA) (abs. 1267) forniscono un'ampia rassegna dell'epidemiologia del cancro bronchiolo-alveolare (BAC) negli ultimi 20 anni dal 1979 per ogni 5 anni. Pertanto, con un aumento del numero di pazienti con NSCLC - dal 1979 al 1998. 1,8 volte, il numero di pazienti con adenocarcinoma (senza BAD) è aumentato del 6,8% (dal 28,6% al 35,4%) e la percentuale di pazienti con BAD negli anni è stata quasi la stessa (3,3% nel 1979-1983, 2,8% - nel 1984-1988 e 3,8% - nel 1994-1998). La BAR in relazione al numero totale di pazienti con NSCLC era del 3,4%, mentre l'età media dei pazienti con BAD era la stessa di tutti i pazienti con NSCLC (67,1 e 67,2 anni), superando leggermente l'età dei pazienti con adenocarcinoma (senza BAD ) - 65, 4 anni. Tra le donne con NSCLC, la percentuale di pazienti con carcinoma a cellule squamose era del 36,8%, con adenocarcinoma (senza BAD) - 44% e con BAD - 53,8%, ovvero quasi 2 volte di più rispetto al carcinoma a cellule squamose. Il tasso di sopravvivenza a 1 anno era il più basso nel cancro a grandi cellule - 32% e in BAD - 64,9%.

Wirth LI et al. (abs. 1293) studiò il problema dei carcinoidi polmonari e la loro sensibilità alla chemioterapia. 93 pazienti hanno ricevuto chemioterapia EP o CAV. Secondo il quadro morfologico, tutti i carcinoidi sono stati suddivisi in: I - carcinoide tipico, II - carcinoide atipico, III - carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e IV - carcinoma a piccole cellule. L'efficacia della chemioterapia è stata valutata nei primi 2 gruppi ed è stata del 31%. La sopravvivenza a 10 anni è stata valutata in tutti e 4 i gruppi ed era nel gruppo I. - oltre l'80%, in II gr. - 35-56%, un III e IV gr. - meno di 10%.

Chemioterapia combinata per NSCLC.

Schiller I. H. (USA) ha presentato un'analisi delle prove ECOG dal 1980 al 2000. confronto dei risultati a lungo termine e caratterizzazione di pazienti con NSCLC avanzato sottoposti a vari regimi chemioterapici. Nell'analisi, l'autore ha incluso 3398 pazienti divisi in 2 gruppi: nel gruppo I. trattati prima del 1990 (1574 persone), e in II - dopo il 1990 (cioè trattati con nuovi citostatici - taxani, gemcitabina, navelbin, ecc.) - 1824 persone. Sopravvivenza mediana in I gr. era 5, 9 mesi., e in II gr. - 8,1 mesi, ovvero aumentato di 1,4 volte. Tempo di progressione in I gr. era di 2,7 mesi, e in II gr. 3,5, cioè anche aumentato di 1,3 volte. L'intervallo di tempo dall'inizio della progressione alla morte nel I gr. era di 2,7 mesi, e in II gr. - 4,1 mesi (anch'esso aumentato di 1,6 volte). L'autore cita anche alcune altre caratteristiche che sono cambiate nel corso degli anni. Quindi, prima del 1990, la perdita di peso nei pazienti di peso superiore a 10 kg era nel 15,4% dei pazienti e dopo il 1990 solo nell'11,9%. Il numero di pazienti con più di 1 metastasi in II gr. è diminuito di 2 volte (rispettivamente 45,3 e 22,8%) e gli intervalli dal momento della diagnosi all'inizio del trattamento sono diminuiti da 1,4 mesi. fino a 1 mese

Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) ha condotto un'analisi retrospettiva di studi clinici randomizzati in 10 anni dal 1991 al 2001. per determinare il ruolo della chemioterapia nel NSCLC avanzato. Lo studio è stato sottoposto a 8468 pazienti. La sopravvivenza mediana è stata la più bassa nel gruppo di 783 pazienti trattati con cisplatino da solo - 7,2 mesi, nel gruppo di 509 pazienti trattati secondo il regime cisplatino + etoposide, è stata di 7,8 mesi e la sopravvivenza mediana più alta è stata nel gruppo di pazienti trattati con cisplatino con nuovi citostatici - 9,2 mesi.

Baggstrom MQ et al. (USA) (abs. 1222) ha condotto una meta-analisi della letteratura pubblicata sull'effetto di diversi regimi chemioterapici come prima linea di trattamento sulla sopravvivenza dei pazienti con stadio III-IV. NSCLC. Gli autori hanno notato che la terza generazione della moderna chemioterapia - una combinazione di farmaci platino con taxani, gemcitabina e Navelbin aumenta il numero di effetti oggettivi del 13% (p=0,001) e la sopravvivenza mediana del 4% (p=0,001) rispetto al II generazione di chemioterapia combinata (combinazione di farmaci platino con altri citostatici). Per condurre questa meta-analisi, gli autori hanno utilizzato 8 ampi studi clinici, che includevano 3296 pazienti con NSCLC.

Massarelli E. (abs. 1223) et al. ha condotto un'analisi retrospettiva dei risultati a lungo termine del trattamento in varie cliniche negli Stati Uniti e nel Regno Unito in pazienti che avevano precedentemente ricevuto 2 regimi chemioterapici, inclusi derivati ​​del platino e Taxotere, per NSCLC ricorrente. Un effetto oggettivo è stato osservato nel 21% dei pazienti dopo la 1a linea di trattamento, nel 16,3% dopo la 2a linea e dopo la 3a e 4a linea di trattamento, quando è stata utilizzata gemcitabina e associazioni con altri farmaci, è stato osservato un miglioramento oggettivo solo tra il 2,3% e lo 0%. Il controllo della malattia (OE+ stab.) dopo la 1a linea è stato raggiunto nel 62,8% dei pazienti e dopo la 3a e 4a linea - solo nel 21,4%. La sopravvivenza globale a 1 anno per tutte le linee di chemioterapia è stata dell'81,2% e la sopravvivenza a 2 anni è stata del 18,7%. Gli autori concludono che la 2a linea di trattamento del NSCLC è di bassa efficienza e la 3a e la 4a linea di trattamento sono minimamente efficaci, il che richiede un ulteriore sviluppo di nuovi regimi chemioterapici per la 2a e altre linee di trattamento del NSCLC.

Rudd RM et al. (ass. 1170) ha condotto uno studio clinico di fase III nel Regno Unito confrontando il regime GC (gemcitabina + carboplatino) con il regime MIP (mitomicina + ifosfamide + cisplatino). Lo studio ha incluso 422 pazienti con NSCLC avanzato. In I gr. gemcitabina è stata somministrata alla dose di 1200 mg/m2 nei giorni 1 e 8 e carboplatino AUC-5 il giorno 1 una volta ogni 3 settimane (212 persone). Nel II gr. (210 persone) la mitomicina è stata somministrata alla dose di 6 mg/m 2 , ifosfamide 3,0 g/m 2 , cisplatino 50 mg/m 2 il giorno 1, 1 volta in 3 settimane. Il numero di cicli di trattamento in entrambi i gruppi è stato 4, gli autori non hanno notato differenze in entrambi i gruppi in termini di numero di effetti (37% nel gruppo I e 40% nel gruppo II), tuttavia la sopravvivenza mediana è risultata statisticamente significativa superiore nel gruppo I. - 10 mesi rispetto al gruppo II. - 6,5 mesi Inoltre, in I gr. solo il 14% dei corsi richiedeva il ricovero in ospedale e nel II gruppo - l'89% dei corsi. Anche nausea, vomito e alopecia erano statisticamente inferiori nel gruppo I.

I risultati degli studi clinici di fase II di SWOG per il trattamento di pazienti con stadio III. Il NSCLC con una prognosi sfavorevole è stato presentato da Davis A. M. et al. (Stati Uniti) (ass. 1191). Hanno somministrato chemioterapia concomitante con carboplatino ed etoposide e radioterapia seguita da Taxol per il consolidamento. Carboplatino è stato somministrato a 200 mg/m2 nei giorni 1, 3, 29, 31, etoposide 50 mg/m2 dai giorni 1 a 4 e dai giorni 29 a 32. La radioterapia è stata effettuata dal 1° giorno di trattamento con una singola dose di 1,8-2 Gy, per un totale di 61 Gy. Taxol è stato somministrato alla dose di 175 mg/m2 una volta ogni 3 settimane, a partire dal giorno 11 del 3° ciclo di chemioterapia. Sono stati trattati un totale di 56 pazienti. L'effetto obiettivo dopo la chemioradioterapia è stato raggiunto nel 49% e dopo il trattamento con Taxol è aumentato al 58%. La sopravvivenza mediana è stata di 10,3 mesi e la sopravvivenza a 2 anni è stata del 27%. Neutropenia e trombocitopenia III-IV st. erano presenti rispettivamente nel 45% e nel 23% dei pazienti. Gli autori hanno confrontato i risultati di questo studio con quelli dell'altro studio, che non ha somministrato Taxol per il consolidamento, e hanno notato che sebbene questo regime di trattamento abbia comportato un aumento di 2 volte dell'effetto obiettivo (58% e 29%), ma la sopravvivenza mediana e la sopravvivenza a 2 anni non sono aumentate, probabilmente a causa dell'elevata mortalità indotta dal farmaco (9,2%) nel gruppo trattato con Taxol durante la terapia di consolidamento.

Kakolyris S. et al. (abs. 1182) ha condotto uno studio randomizzato multicentrico di fase III in Grecia confrontando l'efficacia di due regimi chemioterapici: Taxotere + gemcitabina (gr. A) e Navelbin + cisplatino (gr. B). Sono stati trattati un totale di 251 pazienti. 229 pazienti sono stati oggetto di valutazione. Nel gr. A (117 persone) Taxotere è stato somministrato alla dose di 100 mg/m 2 il giorno 8 + gemcitabina 1,0 g/m 2 i giorni 1 e 8, e in gr. In (102 persone) - Navelbin 30 mg/m 2 nei giorni 1 e 8 + cisplatino 80 g/m 2 il giorno 8, tutti i pazienti hanno ricevuto rhG-CSF - 150 μg/m 2 nei giorni 9-15. I cicli sono stati ripetuti ogni 3 settimane. Sono stati eseguiti in totale 917 cicli (mediana 3 cicli per 1 paziente). OE in gr. A era del 29%, in gr. B -36%. La durata dell'effetto, il tempo alla progressione e la sopravvivenza mediana erano 6 mesi, 8 mesi. e 9 mesi. in gr. A e 6,5 mesi, 8,5 mesi. e 11,5 mesi. in gr. B. Gli autori concludono che i regimi Taxotere + gemcitabina e Navelbine + cisplatino hanno un'attività comparabile nei pazienti con NSCLC avanzato, ma il regime II è più tossico.

Huang CH et al. (ass. 1347) ha condotto un confronto sulla tossicità di fase III negli Stati Uniti di due regimi chemioterapici carboplatino + Taxotere (o + Taxol) nel NSCLC avanzato. Lo studio ha incluso 99 pazienti, 75 persone sono state valutate al momento della relazione. In I gr. c'erano significativamente meno neuropatie (14% e 44%, p=0,002) e mialgie (8% e 31%, p=0,01), ma più neutropenia (61% e 51%, p=0,390) e anemia (45% e 38%, p=0,6) III-IV stadio OE era comparabile (22% e 31%, p=0,23).

Gandara D.R. et al. (abs. 1247) ha presentato documenti da uno studio del California Cancer Consortium che studia l'effetto del livello genico p53 sui risultati del trattamento dei pazienti con NSCLC. 33 pazienti hanno ricevuto la chemioterapia secondo lo schema: gemcitabina 1000 mg/m 2 nei giorni 1 e 8 come 2a linea di trattamento. La sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza mediana complessiva nei pazienti con sovraespressione di p53 erano quasi 2 volte inferiori rispetto ai pazienti senza sovraespressione.

Taxol in combinazione chemioterapica per NSCLC.

Un gran numero di lavori è dedicato al ruolo di Taxol nella chemioterapia combinata per NSCLC. Quindi Lilenbaum R.C. et al. (ass. 2) ha riportato un ampio studio randomizzato negli Stati Uniti che ha confrontato l'efficacia di Taxol rispetto a Taxol più carboplatino in 584 pazienti con NSCLC avanzato. L'effetto obiettivo è stato quasi 2 volte maggiore nel gruppo chemioterapico di combinazione (30%) rispetto al solo Taxol (15%) (la differenza è statisticamente significativa). C'era anche una differenza significativa nella sopravvivenza mediana (8,5 mesi e 6,5 mesi, rispettivamente).

Belani SR et al. (ass. 1245) ha riportato una valutazione comparativa di 2 regimi chemioterapici di combinazione con Taxol e gemcitabina in 53 pazienti con NSCLC. In 1 gr. (25 persone) Taxol è stato somministrato alla dose di 200 mg/m 2 1 volta in 3 settimane e in 2 gr. (28 persone) - 100 mg / m 2 1 e 8 giorni. La gemcitabina in entrambi i regimi è stata somministrata a 1000 mg/m2 nei giorni 1 e 8. Gli autori non hanno notato differenze significative in entrambi i gruppi in termini di numero di effetti oggettivi (52% e 50%), remissioni complete (8% e 11%) e numero di stabilizzazioni (36% e 43%, rispettivamente). . Neutropenia e trombocitopenia III-IV st. è stato notato molto più spesso nel gruppo 1 che nel gruppo 2 (24% e 12% nel gruppo 1 e 14,2% e 3,5% nel gruppo 2). Neurotossicità III-IV Art. è stato notato solo in 2 gr. (3,5%).

Suzuki R. et al. (ass. 1299) ha studiato l'efficacia della chemioterapia a 2 linee con Taxol somministrato una volta alla settimana in pazienti con NSCLC resistente o ricorrente precedentemente trattati con la combinazione di Taxotere e carboplatino. Gli autori hanno trattato 32 pazienti con Taxol alla dose di 80 mg/m2 una volta alla settimana per 6 settimane. Sono stati effettuati 70 cicli di chemioterapia. Gli autori hanno ottenuto un miglioramento oggettivo nel 17% dei pazienti e un altro 43% ha mostrato una stabilizzazione del processo. Neutropenia e anemia III-IV Art. era, rispettivamente, nel 41% e nel 15% dei pazienti.

Cortes J. et al. (abs. 1297) ha condotto un interessante studio per valutare l'efficacia della chemioterapia di 1a linea in pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali. Gli autori hanno trattato 26 pazienti secondo il seguente schema: Taxol 135 mg/m2 al giorno 1, cisplatino 120 mg/m2 al giorno 1, + Navelbin 30 mg/m2 ai giorni 1 e 15, o gemcitabina 800 mg/m2 2 nei giorni 1 e 8. Un totale di 84 cicli di trattamento sono stati effettuati per i pazienti. Un effetto oggettivo è stato raggiunto in 10 pazienti su 26 (38,5%), mentre 1 paziente ha avuto una regressione completa delle metastasi cerebrali. La radioterapia è stata eseguita quando la chemioterapia era inefficace o progrediva in un'area cerebrale.

E, infine, Felip E. et al. (abs. 1217) ha presentato i dati su uno studio multicentrico di fase II di un nuovo analogo del taxano di Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, come seconda linea di chemioterapia. È stato somministrato alla dose di 60 mg/m2 una volta ogni 3 settimane a 56 pazienti con NSCLC, il numero di cicli è stato 262. Gli autori hanno notato l'attività del farmaco nel 15,6% dei pazienti e la stabilizzazione del processo in 59 %. Pertanto, il controllo della crescita del tumore è stato ottenuto nel 74% dei pazienti. Gli autori considerano questo farmaco promettente per la sua inclusione in vari regimi chemioterapici di combinazione del NSCLC.

Taxotere in chemioterapia combinata per NSCLC.

Jensen N.V. et al. (ass. 1285) ha condotto uno studio randomizzato danese confrontando la combinazione di Taxotere + carboplatino con il solo carboplatino come trattamento di prima linea per il NSCLC. Il carboplatino è stato somministrato a una dose di AUC-6 a intervalli di 3 settimane per un totale di 6 cicli (1 g). La stessa dose di carboplatino in 2 gr. somministrato in associazione con Taxotere 80 mg/m2 una volta ogni 3 settimane, anche 6 cicli. In totale, il trattamento è stato effettuato in 66 pazienti (33 in ciascun gruppo). In 1 gr. un effetto oggettivo è stato ottenuto nel 12% dei pazienti e in 2 gr. - 36%. Sopravvivenza mediana e sopravvivenza a 1 anno in 1 gr. erano 6,8 mesi. e 18%, e in 2 gr. rispettivamente 7,9 mesi. e 29%. Gli autori notano un vantaggio significativo della chemioterapia combinata (OE - 3 volte superiore e sopravvivenza a un anno più di 1,5 volte).

La stessa combinazione di Taxotere + carboplatino nel NSCLC avanzato è stata studiata da Ramalingam S. et al. (Stati Uniti) (ass. 1263). L'obiettivo dello studio era di indagare l'effetto della dose di carboplatino sulla sopravvivenza. Lo studio ha incluso 78 pazienti, di cui 66. In entrambi i gruppi, Taxotere è stato somministrato a 80 mg/m2 e carboplatino a 1 g. è stato prescritto in una dose di AUC-6 (28 pazienti) e in 2 gr. - AUC-5 (38 pazienti). Il numero di cicli è stato fino a 9 in 1 gr. e fino a 6 - in 2 gr. L'effetto obiettivo è stato del 46% e del 29%, la sopravvivenza mediana è stata di 13,1 e 11,4 mesi. rispettivamente. Allo stesso tempo, neutropenia febbrile in 1 gr. era più spesso - 24,2% e in 2 gr. - 17,8%. Gli autori hanno concluso che la dose di carboplatino usata in combinazione con Taxotere ha influenzato l'efficacia della combinazione.

Il ruolo della 2a linea di chemioterapia nel NSCLC metastatico è stato presentato da van Putten J. W. G. et al. (Olanda) (abs. 2667). 57 pazienti con III B-IV Art. NSCLC, in cui è stata notata la progressione della malattia dopo la prima linea di trattamento, con gemcitabina in associazione con epirubicina o cisplatino, è stata trattata con Taxotere alla dose di 75 mg/m2 + carboplatino AUC-6 1 volta in 3 settimane, 5 cicli, l'effetto obiettivo è stato raggiunto nel 37% dei pazienti, mentre in quelli precedentemente trattati con regimi contenenti platino, l'OE era del 31% e in quelli trattati con regimi non contenenti platino - 41%. Il tempo mediano alla progressione è stato di 17 settimane e la sopravvivenza mediana è stata di 31 settimane. Gli autori hanno concluso che il regime Taxotere + carboplatino è una combinazione attiva per la 2a linea di trattamento nei pazienti con NSCLC avanzato che hanno precedentemente ricevuto regimi chemioterapici contenenti gemcitabina e non hanno resistenza crociata.

Gemcitabina in chemioterapia combinata per NSCLC.

Un gran numero di articoli nei materiali chemioterapici ASCO NSCLC sono dedicati alla gemcitabina.

Sederholm C. (abs. 1162) ha riferito di uno studio clinico di Fase III condotto dallo Swedish Lung Cancer Group. Questo è un ampio studio che ha trattato 332 pazienti con NSCLC avanzato. Gemcitabina alla dose di 1250 mg/m2 è stata somministrata nei giorni 1 e 8 una volta ogni 3 settimane (1 g - 170 persone) e confrontata con la stessa dose di gemcitabina in combinazione con carboplatino AUC-5 il giorno 1 (2 g - 162 persone). Effetto obiettivo in 1 gr. è stato notato nel 12% e in 2 gr. - 30%. Tempo di progressione in 2 gr. aveva 6 mesi e in 1 gr. - 4 mesi, la differenza in entrambi gli indicatori è statisticamente significativa. Anemia, leucopenia e trombocitopenia III-IV Art. annotato solo in 2 gr. e pari rispettivamente a 1,5%, 12,6% e 15,2%.

Manegold S. et al. (Germania) (abs. 1273) ha pubblicato un rapporto finale su due studi randomizzati di fase II di monochemioterapia con gemcitabina e Taxotere somministrati in sequenza a diverse dosi e regimi come trattamento di prima linea per il NSCLC avanzato. In totale, lo studio ha incluso 380 pazienti divisi in 2 gruppi. In 1 gr. gemcitabina è stata somministrata a 1000 mg/m 2 nei giorni 1, 8, 15 e Taxotere -35 mg/m 2 negli stessi giorni con un ciclo ripetuto ogni 4 settimane, in 2 gr. - gemcitabina 1250 mg/m2 nei giorni 1 e 8, Taxotere 80 mg/m2 il giorno 1 una volta ogni 3 settimane. Gli autori non hanno riscontrato differenze nell'effetto della gemcitabina sulla sopravvivenza mediana, 6 mesi, 1 anno e 2 anni. Solo l'effetto del regime Taxotere sulla sopravvivenza mediana era statisticamente significativo (5 mesi in 1 ge 9,2 mesi in 2 g, p=0,002).

Kourussis S. et al. (ass. 1212) ha riportato i risultati di uno studio multicentrico di fase II sulla chemioterapia di 2a linea in pazienti con NSCLC precedentemente trattati con taxani e cisplatino. Lo studio ha incluso 135 pazienti. In 1 gr. i pazienti hanno ricevuto gemcitabina alla dose di 1000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 + irinotecan 300 mg/m2 il giorno 8 (71 persone) e in 2 gr. (64 persone) - solo irinotecan alla stessa dose in 1 giorno. Effetto obiettivo in 1 gr. è stato raggiunto nel 21% dei pazienti e in 2 gr. - 5,5%. Il tempo mediano alla progressione è stato di 8 mesi. e 5 mesi. Neutropenia, anemia e trombocitopenia III-IV st. erano più comuni nel gruppo 1 che nel gruppo 2. 26%, 9%, 9% e 20%, 0%, 3% rispettivamente.

Novakova L. et al. (ass. 1225) ha riportato uno studio clinico di fase III che ha confrontato 2 combinazioni di gemcitabina con cisplatino e carboplatino. Lo studio ha incluso 63 pazienti con stadio IIIB e stadio IV. NSCLC che ha ricevuto la prima linea di chemioterapia. Gemcitabina in entrambi i gruppi è stata somministrata alla dose di 1200 mg/m2 nei giorni 1 e 8. In 1 gr. (29 persone) - il cisplatino è stato somministrato a 80 mg/m2 il giorno 1 e il giorno 2. - carboplatino AUC-5 in 1 giorno. I cicli di trattamento sono stati ripetuti 1 volta in 3 settimane. Gli autori non hanno riscontrato differenze in entrambi i gruppi sia nel numero di effetti oggettivi (48% e 47%) sia nel numero di remissioni complete e parziali (7% e 41% nel gruppo 1, e 6% e 41% nel gruppo 2). ). Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia sono state riscontrate rispettivamente nel 23,8%, 27%, 54% e 44,4% in entrambi i gruppi combinati).

Gli autori giapponesi (Hosoe S. et al) (abs. 1259) hanno presentato il rapporto finale sugli studi clinici di fase II di triplette non platino in pazienti con NSCLC avanzato. 44 pazienti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m 2 e Navelbin 25 mg/m 2 nei giorni 1 e 8 (3 cicli) seguiti da Taxotere 60 mg/m 2 una volta ogni 3 settimane, anche 3 cicli. Un effetto oggettivo è stato ottenuto nel 47,7% dei pazienti, la sopravvivenza mediana e la sopravvivenza a 1 anno sono state piuttosto elevate (rispettivamente 15,7 mesi e 59%). Leucopenia, neutropenia e trombocitopenia III-IV st. erano rispettivamente nel 36%, 22% e 2% dei pazienti. Gli autori concludono che questo regime chemioterapico di combinazione non contenente platino per il NSCLC è ben tollerato ed efficace.

Joppet M. et al. (USA) (abs. 2671) hanno riportato l'uso di una nuova combinazione per il trattamento del NSCLC avanzato - gemcitabina + topotecan come prima linea di trattamento. Gli autori hanno trattato 53 pazienti con stadio IIIB e IV. NSCLC. Gemcitabina è stata somministrata alla dose di 1000 mg/m2 nei giorni 1 e 15, topotecan 1 mg/m2 nei giorni 1-5. Un effetto oggettivo è stato ottenuto nel 17% dei pazienti e la stabilizzazione in un altro 23%. Il tempo mediano alla progressione è stato di 3,4 mesi. (da 1 a 15 mesi, durata dell'effetto - 4,7 mesi. (da 2,1 a 10,8 mesi). Sopravvivenza a 1 anno = 37% e sopravvivenza mediana 7,6 mesi. (da 1 a 16, 2 mesi).Gradi di tossicità III- IV erano: neutropenia - 53%, anemia -18%, trombocitopenia - 12% linee di chemioterapia per NSCLC avanzato con un profilo tossico accettabile.

La combinazione di gemcitabina con cisplatino e con Herceptin come prima linea di trattamento per pazienti con NSCLC avanzato con sovraespressione di HER-2 è stata studiata da Tran H. T. et al. (Stati Uniti) (ass. 1226). Hanno presentato un rapporto finale sul trattamento di 19 pazienti con NSCLC che hanno ricevuto gemcitabina 1250 mg/m2 nei giorni 1 e 8, cisplatino 75 mg/m2 il giorno 1 e Herceptin 4-2 mg/kg una volta alla settimana. In 8 pazienti su 19 è stato raggiunto un effetto oggettivo (42%) e in altri 8 - stabilizzazione. Pertanto, il controllo della malattia è stato osservato nell'84% dei pazienti. I dati sulla sopravvivenza mediana e sul tempo alla progressione non sono presentati.

Ettinger DS et al. (abs. 1243) ha studiato una nuova combinazione: gemcitabina + Alimta in 54 pazienti con NSCLC avanzato. Gemcitabina è stata somministrata a una dose di 1250 mg/m2 nei giorni 1 e 8 e Alimta a 500 mg/m2 il giorno 8. Sono stati effettuati 228 cicli di trattamento. Un effetto oggettivo è stato raggiunto nel 17% dei pazienti. Il tempo mediano alla progressione è stato di 5,1 mesi, la sopravvivenza mediana è stata di 11,3 mesi e la sopravvivenza a 1 anno è stata del 46%. Nel 63% dei pazienti è stata osservata neutropenia di grado III-IV e trombocitopenia di grado III-IV. - 7%. Gli autori ritengono promettente studiare ulteriormente questa com-

Chemioterapia di induzione (neoaljuvant) per NSCLC.

Betticher DC et al. (ass. 1231) ha riportato uno studio multicentrico non randomizzato sull'uso della chemioterapia di induzione (preoperatoria) in pazienti con NSCLC IIIA pN2. 77 pazienti con NSCLC in stadio istologicamente dimostrato da mediastinoscopia pN2 hanno ricevuto Taxotere 85 mg/m2 il giorno 1 + cisplatino 40-50 mg/m2 i giorni 1 e 2 una volta ogni 3 settimane. Sono stati effettuati 3 cicli di chemioterapia, dopodiché, il 22° giorno dopo il 3° ciclo, è stata eseguita una resezione radicale con linfoadenectomia mediastinica. Un effetto oggettivo dopo la chemioterapia è stato raggiunto nel 67% dei pazienti, mentre l'8% ha ottenuto una regressione completa. La resezione radicale ha avuto successo nel 56% dei pazienti, mentre la regressione istologicamente completa è stata osservata nel 16%. La radioterapia alla dose di 60 Gy è stata eseguita in pazienti con resezione non radicale. Il tasso di sopravvivenza a 2 anni in questo gruppo di pazienti era del 41%. La sopravvivenza mediana è stata di 28 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state di 12 e 28 mesi. rispettivamente. Le metastasi più frequenti (nel 13% dei pazienti operati radicalmente) erano metastasi cerebrali e recidive locali - nel 22% di tutti i pazienti.

Il lavoro di autori italiani (Cappuzzo et al) (abs. 1313) presenta studi clinici di fase II del regime gemcitabina + cisplatino + Taxol come terapia neoadiuvante per lo stadio IIIA (N2) e IIIB non resecabile. NSCLC. Gemcitabina è stata somministrata alla dose di 1000 mg/m 2 , cisplatino 50 mg/m 2 e Taxol 125 mg/m 2 , tutti i farmaci sono stati somministrati nei giorni 1 e 8 ogni 3 settimane. Sono stati eseguiti 3 cicli in 36 pazienti. L'effetto obiettivo è stato molto elevato: 72% (in 21 pazienti su 36), mentre il 2% ha raggiunto la remissione completa. La chirurgia radicale è stata eseguita in tutti i pazienti con un effetto oggettivo, mentre la completa regressione istologicamente provata è stata osservata in 3 (8%) pazienti. 11 pazienti non sottoposti a resezione radicale sono stati sottoposti a radioterapia. III-IV Art. neutropenia e trombocitopenia erano rispettivamente nel 27% e nel 3%. Questi dati preliminari hanno indicato che questa combinazione era ben tollerata nel NSCLC localmente avanzato.

Chemioterapia in combinazione con radioterapia per NSCLC.

Kawahara M. et al. (ass. 1262) ha presentato il rapporto finale del Japan Clinical Oncology Group su un complesso studio di fase II sulla chemioterapia di induzione con radioterapia sequenziale in combinazione con irinotecan settimanale in 68 pazienti con stadio III non resecabile. NSCLC. Il cisplatino è stato somministrato alla dose di 80 mg/m2 nei giorni 1 e 29, irinotecan alla dose di 60 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15, 29, 36, 43 e poi durante la radioterapia alla dose di 30 mg/m2 a 57, 64, 71, 78, 85 e 92 giorni. La radioterapia con una singola dose di 2 Gy al giorno è iniziata il giorno 57, la dose totale era di 60 Gy. Un effetto obiettivo è stato raggiunto nel 64,7% dei pazienti e una remissione completa nel 9%. La sopravvivenza mediana è stata di 16,5 mesi, la sopravvivenza a 1 anno è stata del 65,8% e la sopravvivenza a 2 anni è stata del 33%. Neutropenia ed esofagite III-IV stadio. erano rispettivamente del 18% e del 4%. Gli autori hanno concluso che questo regime chemioterapico è efficace nel NSCLC localmente avanzato.

Zatloukal PV et al. (Repubblica Ceca) (abs. 1159) ha condotto uno studio randomizzato confrontando la chemioradioterapia simultanea e sequenziale per il NSCLC. Gli autori hanno confrontato 2 gruppi di pazienti: 52 pazienti (1 gruppo) sottoposti a radioterapia contemporaneamente a chemioterapia e 50 pazienti (2 gruppi) sottoposti a radioterapia sequenziale. tutti i pazienti sono stati sottoposti a chemioterapia secondo lo schema: cisplatino 80 mg/m2 il giorno 1 e Navelbin 25 mg/m2 i giorni 1, 8, 15. L'intervallo tra i cicli è stato di 4 settimane, tutti i pazienti sono stati sottoposti a 4 cicli di chemioterapia. Radioterapia in 1 gr. iniziato il giorno 4 del ciclo 2 della chemioterapia (60 Gy in 30 frazioni per 6 settimane). In 2 gr. la radioterapia nella stessa modalità è stata iniziata 2 settimane dopo la fine della chemioterapia. Effetto obiettivo in 1 gr. è stato raggiunto nell'80,4% dei pazienti e in 2 gr. - 46,8%. La remissione completa è stata ottenuta rispettivamente nel 21,6% e nel 17% dei pazienti. La sopravvivenza mediana era significativamente più alta in 1 g. - 619 giorni rispetto a 2 gr. - 396 giorni (p=0,021). Anche il tempo mediano alla progressione era statisticamente significativamente maggiore a 1 ora. - 366 giorni rispetto a 2 gr. - 288 giorni (p=0,05). Gli autori ritengono che i loro dati confermino il vantaggio della chemioradioterapia simultanea rispetto alla chemioradioterapia sequenziale sia in termini di effetto oggettivo che di aspettativa di vita. La maggiore tossicità nel gruppo di radioterapia concomitante è accettabile.

Chemioterapia combinata per SCLC.

Gli autori giapponesi hanno presentato diversi rapporti sull'efficacia dell'irinotecan nell'SCLC. Quindi, Kinoshita A. (abs. 1260) et al. ha riportato i risultati della chemioterapia combinata di fase II di 60 pazienti con SCLC (26 con processo localizzato e 34 con diffuso) con irinotecan 50 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 in associazione con carboplatino AUC-5 il giorno 1 come primo linea di trattamento. I cicli di trattamento sono stati ripetuti 1 volta in 4 settimane. OE è stato ottenuto in 51 pazienti (85%), con un processo localizzato (LP) - nell'89% e con un processo diffuso (RP) - nell'84%. La remissione completa è stata osservata nel 28,3% e parziale nel 56,7% dei pazienti. La sopravvivenza mediana è stata di 15,7 mesi. (18,2 mesi con LP e 9,7 mesi con RP. La sopravvivenza a 1 anno ha raggiunto il 55% (con LP - 88% e con RP - 26,5%). La sopravvivenza a 2 anni è stata, rispettivamente, nel 29, 6%, 49,8% e 11%). Leucopenia, neutropenia e trombocitopenia III-IV st. era rispettivamente nel 35%, 76% e 42% dei pazienti.

Ikuo S. et al. (abs. 1223) hanno presentato un ampio studio randomizzato di fase II sull'efficacia della combinazione di irinotecan + cisplatino + etoposide somministrata settimanalmente o una volta ogni 4 settimane in 60 pazienti con RCLC. Nel gruppo I, irinotecan è stato somministrato alla dose di 90 mg/m2 a 1, 3, 5, 7, 9 settimane di trattamento, cisplatino - 25 mg/m2 a settimana per 9 settimane, etoposide è stato somministrato a 60 mg/m2 2 a 1-3 giorni a 2, 4, 6, 8 settimane di trattamento. Nel gruppo II, irinotecan è stato somministrato a 60 mg/m 2 nei giorni 1, 8, 15, cisplatino - 60 mg/m 2 il giorno 1, etoposide - 50 mg/m 2 nei giorni 1-3. Corsi di cura in II gr. ripetuto una volta ogni 4 settimane. Ogni gruppo comprendeva 30 pazienti. OE era quasi lo stesso: nel gruppo I - nell'84% e nel gruppo II - nell'87%. Tuttavia, nel II gr. PR è stato raggiunto nel 17% nel gruppo II. e solo il 7% - in I gr. Anche la sopravvivenza mediana e la sopravvivenza a 1 anno erano più elevate nel gruppo II. (13,8 mesi e 56% rispetto a 8,9 mesi e 40% nel gruppo I). Neutropenia e trombocitopenia III-IV st. erano il 57% e il 27% dei pazienti nel gruppo I, e nell'87% e il 10% - nel gruppo II. Diarrea III-IV Art. era quasi lo stesso in entrambi i gruppi (nel 7% e nel 10%). Gli autori concludono che il II schema di chemioterapia combinata è più efficace e intendono utilizzarlo in ulteriori sviluppi scientifici.

Niell HB et al. (abs. 1169) ha presentato i dati di un ampio studio randomizzato che ha confrontato etoposide più cisplatino (EP) con o senza Taxol in 587 pazienti con SCLC avanzato. Nel gruppo I (294 pazienti), etoposide è stato somministrato a 80 mg/m2 per 1-3 giorni e cisplatino alla stessa dose una volta ogni 3 settimane. Nel gruppo II, Taxol -175 mg/m 2 al giorno 1 e G-CSF 5 μg/kg ai giorni 4-18 di ciascun ciclo sono stati aggiunti allo stesso regime chemioterapico. Sopravvivenza mediana e sopravvivenza a 1 anno nel gruppo I erano 9,85 mesi. e 35,7%, e in II gr. - rispettivamente 10,3 mesi. e 36,2%. La tossicità nei gruppi di grado >lll era: neutropenia - 63% e 44%, trombocitopenia -11 e 21%, anemia - 15 e 18%, neurologica - 10 e 25% e tossicità generale nell'84% e 77%, grado V la tossicità (morte da farmaci) era rispettivamente del 2,7% e del 6,4%. Gli autori concludono che l'aggiunta di Taxol a un regime EP come terapia iniziale nell'SCLC avanzato aumenta la tossicità di grado V senza influire sulla sopravvivenza.

Dunphy F. et al. (abs. 1184) fornisce i dati dello studio clinico di fase II SWOG-9914 sull'efficacia della combinazione di Taxol + carboplatino + topotecan (regime PCT) in SCLC avanzato come prima linea di trattamento. Si tratta di uno studio randomizzato condotto negli USA, che ha coinvolto 86 pazienti con SCLC. Regime di trattamento: Taxol -175 mg/m2 il giorno 4, carboplatino AUC-5 il giorno 4 e topotecan 1,0 mg/m2 giorni 1-4 con G-CSF 5 mcg/kg dal giorno 5 fino all'aumento della conta assoluta dei neutrofili > 10000. Il trattamento è stato effettuato 1 volta in 3 settimane, solo 6 cicli. La sopravvivenza mediana era di 12 mesi, la mediana alla progressione era di 7 mesi e il tasso di sopravvivenza a 1 anno era del 50%. Gli autori hanno confrontato questi risultati (controllo storico) con altri due regimi chemioterapici PET (Taxol + cisplatino + etoposide) e GE (gemcitabina + cisplatino) in 88 pazienti in ciascun gruppo. La sopravvivenza mediana, il tempo mediano alla progressione e la sopravvivenza a 1 anno erano rispettivamente di 11 mesi, 6 mesi e 43% nel gruppo PET e 9 mesi, 5 mesi e 28% nel gruppo. GE Tossicità IV art. nel gruppo PCT era del 33%, PET - 39%, GE - 27%. Gli autori ritengono che il confronto tra i regimi PCT, PET e GE indichi una sopravvivenza mediana favorevole e una progressione mediana del regime PCT senza aumentare la tossicità, nonché un aumento pronunciato della sopravvivenza a 1 anno in questo gruppo di pazienti con SCLC, che dà qualche speranza.

James L. E. et al. (abs. 1170) nel Regno Unito. Questo è stato uno studio clinico randomizzato di fase III che ha confrontato l'efficacia del regime con gemcitabina + carboplatino (GC) con il regime PE standard (etoposide + cisplatino). Il trattamento è stato effettuato in 241 pazienti (120 nel gruppo I e 121 nel gruppo II). Schema GC: gemcitabina 1, 2 g/m 2 nei giorni 1 e 8, carboplatino AUC-5 il giorno 1 una volta ogni 3 settimane, 4-6 portate. Schema PE: cisplatino 60 mg/m2 il giorno 1, etoposide 120 mg/m2 i giorni 1-3, anche una volta ogni 3 settimane, 4-6 cicli. OE in I gr. - 58%, in II gr. - 63%, sopravvivenza mediana 8,1 mesi e 8,2 mesi. rispettivamente. III e IV art. la tossicità era la seguente: anemia 3% e 1%, leucopenia 5% e 1%, neutropenia 11% e 9%, trombocitopenia 5% e 1%. I risultati dello studio hanno confermato che il regime GC presentava una tossicità ematologica maggiore ma meno non ematologica rispetto al regime PE standard e risultava in una buona sopravvivenza.

De Marinis F. et al. (abs. 1219) ha condotto uno studio multicentrico, randomizzato, di fase II in Italia confrontando gemcitabina + cisplatino + etoposide (PEG) con gemcitabina + cisplatino (PG) come prima linea di trattamento per SCLC. Schema PEG: cisplatino 70 mg/m2 il giorno 2, etoposide 50 mg/m2 i giorni 1-3, gemcitabina 1,0 mg/m2 i giorni 1 e 8. Gli intervalli tra i cicli erano di 3 settimane, sono stati trattati 62 pazienti, il numero di cicli di trattamento era 207 (mediana 4 cicli). Schema PG: cisplatino 70 mg/m 2 al giorno 2, gemcitabina 1,2 g/m 2 ai giorni 1 e 8, intervalli di 3 settimane, numero di pazienti - 60, numero di cicli - 178 (mediana 3 cicli). OE in gr. PEG ottenuto nel 69%, e gr. PG - nel 70%, mentre la remissione completa è stata osservata rispettivamente nel 25% e nel 4% (p=0,0001). Con SCLC O.E. era nel 70% e 80%, e con diffuso nel 68% e 59%, rispettivamente. Tossicità stadio III-IV: leucopenia -14% e 4%, neutropenia - 44% e 24%, anemia -16% e 8%, trombocitopenia - 42% e 26%. Gli autori osservano che entrambi i regimi PEG e PG sono attivi e ben tollerati nel trattamento dei pazienti con SCLC. Allo stesso tempo, la terzina porta ad un maggior numero di III-IV st. tossicità (non statisticamente significativa) e maggiore attività dei pazienti. Nonostante ciò, tra le combinazioni con "nuovi" farmaci, i regimi PEG e PG sembrano essere meno tossici e avere un'attività simile.

Jett JR et al. (abs. 1301) ha utilizzato topotecan orale in combinazione con Taxol e G-CSF in pazienti con SCLC avanzato non trattato. 38 pazienti hanno ricevuto topotecan orale alla dose di 1,75 mg/m2 per 5 giorni consecutivi, Taxol -175 mg/m2 il giorno 5, G-CSF a partire dal giorno 6, intervalli tra i cicli - 28 giorni, per un totale di 4- 6 cicli di trattamento. OE è stato ottenuto in 17 pazienti (45%), mentre PR era in 3 e PR in 14 persone. La sopravvivenza mediana è stata di 8,6 mesi, il tempo mediano alla progressione è stato di 5 mesi e la sopravvivenza a 1 anno è stata del 43%. Gli autori ritengono che il topotecan orale in combinazione con Taxol sia un regime attivo per SCLC avanzato, ma potrebbe non migliorare i risultati del trattamento standard. La tossicità di questo regime è stata moderata. Si prevede di continuare lo studio della forma orale di topotecan in combinazione con altri citostatici.

Nell'SCLC localizzato, la chemioradioterapia viene esplorata utilizzando vari regimi chemioterapici combinati e vari regimi di radioterapia (RT).

Quindi Gray J.R. et al. (abs. 1189) ha condotto studi clinici di fase II negli USA di Taxol + carboplatino + topotecan in combinazione con RT simultanea nel trattamento dell'SCLC localizzato (LP SCLC) come prima linea di trattamento. Regime di trattamento: Taxol 135 mg/m2 il giorno 1, carboplatino AUC-5 il giorno 1, topotecan 0,75 mg/m2 i giorni 1-3, intervalli tra i cicli - 3 settimane, per un totale di 4 cicli di XT. La RT è iniziata contemporaneamente al ciclo III XT a una singola dose di 1,8 Gy. ogni giorno 5 volte a settimana, DM=61,2 Gy. Il trattamento è stato effettuato su 78 pazienti, 68 dei quali hanno completato l'intero ciclo di trattamento. Trentacinque dei 68 pazienti hanno raggiunto la remissione completa (51%). Entro 1 anno, il 65% dei pazienti non presentava segni di malattia. La sopravvivenza mediana è stata di 20 mesi e la sopravvivenza a 1 anno è stata del 64%. III-IV Art. tossicità: leucopenia -60%, trombocitopenia -42%, ricovero con febbre neutropenica -14%, affaticamento -14%, esofagite 8%, polmonite -1%. 3 pazienti sono deceduti per tossicità da farmaci (polmonite da radiazioni -2, polmonite - neutropenia -1). Gli autori concludono che l'uso di questa tripletta in combinazione con 61,2 Gy di RT è un possibile trattamento per una buona PS nei pazienti con SCLC LA e porta a un numero elevato di remissioni complete.

Belderbos J. et al. (ass. 1300) ha anche condotto uno studio nei Paesi Bassi per valutare l'efficacia della XT combinata e della RT precoce nei pazienti con LPSCLC.

Regime di trattamento: chemioterapia CTE-carboplatino AUC-6 il giorno 1, Taxol 200 mg/m2 il giorno 1, etoposide 100 mg/m2 il giorno 1-5, cicli di trattamento 1 volta in 3 settimane, 4 cicli in totale. LT - 1,8 Gy al giorno a partire dal giorno 3 del 2° ciclo XT, dose totale di LT-45 Gy. Al raggiungimento del PR, l'irradiazione cerebrale profilattica (POI) è stata effettuata in SD-30 Gr. Il trattamento è stato effettuato in 26 pazienti, il numero di cicli di XT - 98. L'effetto oggettivo è stato ottenuto in 24 persone. (92%), PR è stato raggiunto nel 38% dei pazienti. La sopravvivenza mediana è stata di 19,7 mesi. Metastasi cerebrali sono state rilevate dopo il trattamento nel 15% dei pazienti. Tossicità stadio III-IV: neutropenia - 70%, trombocitopenia - 35%, esofagite -27%. Gli autori hanno concluso che il regime CTE con radioterapia precoce è attivo in LPSLC, ma ha una tossicità ematologica pronunciata. L'irradiazione precoce del tumore primario e dei linfonodi regionali è sicura, ma è necessario specificare i tempi della POM.

Mori K. et al. (ass. 1173) ha riportato chemioradioterapia combinata per SCLC seguita da irinotecan e cisplatino. Gli autori hanno trattato 31 pazienti con LCLC secondo lo schema cisplatino 80 mg/m 2 al giorno 1, + etoposide 100 mg/m 2 ai giorni 1-3. La radioterapia è stata eseguita a 1,5 Gy. 2 volte al giorno per 3 settimane in una dose totale di 45 Gy. Dal 29° giorno di trattamento, ai pazienti è stato somministrato irinotecan 60 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15 in associazione con cisplatino 60 mg/m2 una volta ogni 4 settimane, per un totale di 3 cicli. Un effetto oggettivo è stato raggiunto in 29 pazienti su 30 che hanno completato il trattamento (96,6%), mentre 11 persone hanno ottenuto la remissione completa (36,6%). Anche la sopravvivenza a 1 anno è stata molto alta - 79,3% per i trattati secondo il protocollo principale (25 persone) e 87,5% per coloro che hanno ricevuto anche irinotecan + cisplatino. III-IV Art. la tossicità durante la chemioterapia SR è stata la seguente: leucopenia 48% e 12%, trombocitopenia - 4% e 0%, anemia - 44% e 0%, diarrea - 4% e 4%. Gli autori concludono che la chemioterapia CP con RT simultanea due volte al giorno seguita da 3 cicli di IP è una modalità di trattamento sicura e attiva con una sopravvivenza incoraggiante di 1 anno. Si prevede di condurre studi clinici di fase III utilizzando questo regime di trattamento.

Tetto KS et al. (abs. 1303) ha condotto un'analisi retrospettiva dell'escalation della dose di radiazioni in SCLC localizzato sulla base di materiali dell'ospedale del Massachusetts statunitense per il periodo 1990-2000. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi I - hanno ricevuto 50-54 Gy, II - più di 54 Gy. La sopravvivenza globale mediana è stata di 41 mesi, i tassi di sopravvivenza a 2 e 3 anni sono stati rispettivamente del 61% e del 50%. La sopravvivenza libera da malattia, il controllo locale e l'assenza di metastasi a distanza a 3 anni di follow-up erano rispettivamente del 47%, 76% e 69%. Non ci sono state differenze significative in questi parametri in entrambi i gruppi di dosaggio. Tossicità >3 cucchiai. era anche simile in entrambi i gruppi. Ci sono stati 5 decessi correlati al trattamento: 3 per neutropenia, 2 per fibrosi polmonare, con 4 decessi nel gruppo II. E sebbene gli autori non abbiano rivelato differenze significative nei risultati a lungo termine e nella tossicità in entrambi i gruppi, ritengono giustificato condurre studi prospettici randomizzati di fase III per valutare l'aumento della dose nell'SCLC localizzato.

Uno studio interessante è stato riportato da Videtic G.M.M. et al. (abs. 1176), che ha presentato materiali da cliniche negli Stati Uniti, Inghilterra e Canada sullo studio della sopravvivenza di pazienti con SCLC localizzato, dipendente dal fumo durante la chemioradioterapia.

Gli autori hanno osservato 293 pazienti con SCLC che hanno ricevuto chemioterapia CAV->EP e radioterapia - 40 Gy. io gr. -186 persone - pazienti che hanno fumato durante il trattamento, e II gr. -107 persone - non fumatori, la sopravvivenza a 2 anni nel gruppo I era del 16% e nell'11-28%, a 5 anni - 4% e 8,9%, e la sopravvivenza mediana era di 13,6 mesi. e 18 mesi rispettivamente. I tassi di sopravvivenza libera da malattia a 2 e 5 anni erano -18% e 5% per i fumatori e 32% e 18% per i non fumatori. Una diminuzione della sopravvivenza di 2 o più volte tra i pazienti che hanno continuato a fumare durante la terapia chemioradioterapica, rispetto ai non fumatori, è stata anche accompagnata da tassi di sopravvivenza più bassi senza segni di malattia nei fumatori (2 anni - 18%, 5 anni - 7%), secondo rispetto ai non fumatori (rispettivamente 32% e 18%). Allo stesso tempo, gli autori osservano che la tollerabilità del trattamento in entrambi i gruppi era quasi la stessa.

Tutti i documenti utilizzati in questa recensione sono pubblicati in Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, ad esse si fa riferimento nel testo.

Vengono forniti i riferimenti per questo articolo.
Per favore presentati.

Tabella 3 Opzione PCT a 14 giorni secondo lo schemaCMF

	Una droga	Dose singola	Via di somministrazione	Giorni di introduzione
	Ciclofo-famido			Tutti i giorni ma dal 1 al 14
	metotrexato
	5-fluorouracile
I cicli di trattamento vengono ripetuti ogni 4 settimane (il corso viene ripetuto il 29° giorno, ovvero l'intervallo tra i corsi è di 2 settimane). 6 portate.

Per i pazienti di età superiore a 60 anni, la dose di metotrexato è 30 mg / m 2, 5-fluorouracile - 400 mg / m 2.

terapia al fine di prevenire il possibile sviluppo di cambiamenti post-terapeutici.

Prima di iniziare il trattamento, viene eseguita la cateterizzazione di una vena periferica o centrale. Il più razionale è l'infusione di hardware.

La PCT con derivati ​​contenenti antracicline (doxorubicina, epirubicina) è raccomandata per i pazienti con carcinoma mammario con prognosi sfavorevole. 4 portate.

In caso di lesioni metastatiche di 4 o più linfonodi regionali, vengono eseguiti 4 cicli di PCT secondo lo schema UE e poi 3 cicli di PCT secondo lo schema CMF.

Condurre PCT secondo lo schema berretto:

ciclofosfamide 500 mg/m 2 per via endovenosa il giorno 1;

doxorubicina 50 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;

5-fluorouracile 500 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno.

Intervallo 3 settimane.

I pazienti con cancro al seno con prognosi sfavorevole, che hanno una patologia del sistema cardiovascolare, vengono sottoposti a regimi chemioterapici con epirubicina.

Esecuzione di PCT secondo lo schema UE:

- epirubicina 60-90 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;

Ciclofosfamide 600 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno.
Intervallo 3 settimane. 4 portate.

Esecuzione di PCT secondo lo schema AC:

doxorubicina 60 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;

ciclofosfamide 600 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno.
Intervallo 3 settimane. 4 portate.

ORMONOTERAPIA

Nelle donne in premenopausa con 8 o più linfonodi metastatici dopo aver completato 6 cicli di chemioterapia e aver continuato la funzione mestruale, è indicata l'ovariectomia bilaterale, seguita dalla nomina di 20 mg di tamoxifene al giorno per 5 anni. In

cessazione della funzione mestruale dopo 6 cicli di PCT, il tamoxifene viene prescritto a 20 mg al giorno per 5 anni.

A tutte le pazienti con carcinoma mammario postmenopausale in stadio III con stato positivo del recettore ormonale del tumore dopo un trattamento combinato e complesso si raccomanda di assumere tamoxifene alla dose di 20 mg al giorno come terapia ormonale adiuvante per 5 anni.

IVpalcoscenico

Trattamento di pazienti con funzione ovarica preservata.

Le pazienti con carcinoma mammario con tumore ulcerato, complicato da infezione, sanguinamento, vengono sottoposte a mastectomia palliativa a fini sanitari. Il trattamento è completato dalla chemioradioterapia. terapia ormonale.

Le pazienti con funzione ovarica preservata vengono sottoposte a ovariectomia bilaterale seguita dalla nomina di tamoxifene 20 mg al giorno per 5 anni o fino alla progressione dopo il trattamento. Dopo la fine dell'effetto del tamoxifene, viene prescritta la terapia ormonale della seconda, terza linea (medrossiprogesterone acetato, anastrozolo, exemestane, letrozolo), quindi vengono prescritti corsi di PCT.

La nomina di altri tipi di trattamento speciale dipende dalla localizzazione delle metastasi.

1. In caso di cancro con metastasi dei linfonodi sopraclaveari e cervicali controlaterali:

Radioterapia: viene irradiata l'intera ghiandola mammaria e tutte le aree di metastasi regionali (sopraclavicolare-ascellare e parasternale, se necessario - linfonodi cervicali). Tutte le zone sono fornite con ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (equivalenti ad una dose di 40 Gy nel modo tradizionale di frazionamento). Dopo due o tre settimane, la radioterapia continua nel tradizionale regime di frazionamento della dose (ROD 2 Gy) fino a SOD 30 Gy. Per l'intero ciclo di trattamento, SOD è equivalente a 60 Gy. Possibilmente locale (dal campo di avvistamento.

corrispondente alla dimensione del tumore residuo della mammella) aumento aggiuntivo della dose a SOD. pari a 80 gr.

6 corsi di PCT secondo lo schema CMF o CAP.

In menopausa viene aggiunta la terapia ormonale (antiestrogeni).

A volte viene eseguita una mastectomia palliativa
migliorare l'efficienza di PCT (con importi significativi
tumori).

2. In caso di cancro con metastasi in altri organi, di regola viene eseguita una terapia sistemica (chemio-ormonale).

Contemporaneamente al trattamento ormonale, in presenza di lesioni ossee metastatiche con sindrome da dolore grave, viene eseguita la radioterapia palliativa sull'area delle metastasi.

La chemioterapia deve essere interrotta quando si ottiene il pieno effetto terapeutico o quando il trattamento è inefficace.

Le modalità più accettabili degli effetti chemioterapici nei pazienti con carcinoma mammario con metastasi epatiche sono gli schemi. che comportano l'uso di docetaxel e pacliggaxel da soli o in combinazione con doxorubicina.

Nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario con localizzazione predominante di metastasi nei tessuti molli, è consigliabile dare la preferenza al regime con vinorelbina-5-fluorouracile.

L'efficacia antitumorale della vinorelbina in forma iniettabile e per somministrazione orale (capsule) è la stessa. Tuttavia, le dosi sono diverse: 25 mg/m2 e 30 mg/m2 quando somministrati per via endovenosa equivalgono a 60 mg/m2" e 80 mg/m2"; se assunto per via orale.

Monoterapia:

Vinorelbina - 25-30 mg / m 2 per via endovenosa o 60-80 mg / m 2
dentro una volta alla settimana.

Epirubicina - 30 mg / m 2 per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15.

Intervallo 3 settimane.

3. Calcio folinato 100 mg/m 2 dal giorno 1 al giorno 5.

5-fluorouracile 425 mg/m2 per via endovenosa in bolo dal giorno 1 al giorno 5. Intervallo 4 settimane.

4. Mitoxantrone 10-14 mg/m 2 per via endovenosa il 1° giorno (30-
infusione minuta).

Intervallo 3 settimane.

5. Docetaxel 100 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno (1 ora
infusione).

Intervallo 4 settimane.

6. Paclitaxel 175 mg/m2 (infusione endovenosa di 3 ore).

Intervallo 3 settimane. Polichemioterapia1.CMF

ciclofosfamide 600 mg/m2"; il 1° e l'8° giorno;

metotrexato 40 mg/m 2 il 1° e l'8° giorno;

5-fluorouracile 600 mg/m2 nei giorni 1 e 8.
Un intervallo di 3 settimane (il corso si ripete il 28° giorno).

epirubicina 60-90 mg/m2 il 1° giorno;

ciclofosfamide 600 mg/m2 (8-15 min di infusione) il 1° giorno.
Intervallo 3 settimane.

3. Vinorelbina + mitoxantrone

vinorelbina 25 mg/m 2 il 1° e l'8° giorno;

mitoxantrone 12 mg/m2 il 1° giorno.
Un intervallo di 3 settimane (il corso si ripete il 29° giorno).

4. doxorubicina + docetaxel

doxorubicina 60 mg/m2 il giorno 1;

docetaxel 75 mg/m2 al giorno 1, infusione 1 ora.
Intervallo 3-4 settimane.

5. doxorubicina + paclitaxel

doxorubicina 60 mg/m2"; per via endovenosa il 1° giorno;

paclitaxel 175 mg/m2 per via endovenosa (infusione 3 ore) nel 1°
giorno.

Intervallo 3-4 settimane.

5-fluorouracile 500 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;

epirubicina 50-120 mg/m2"; per via endovenosa il 1° giorno;

ciclofosfamide 500 mg/m2"; per via endovenosa il giorno 1.
Intervallo 3-4 settimane.

7. Vinorelbina + 5-fluorouracile

vinorelbina 30 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1 e 5;

5-fluorouracile - somministrazione endovenosa continua
750 mg/m2/giorno dal 1° al 5° giorno.

Intervallo 3 settimane.

8. Vinorelbina-doxorubicina

Vinorelbina 25 mg/m 2 il 1° e l'8° giorno;

Doxorubicina 50 mg/m 2 il 1o giorno.
Intervallo 3 settimane.

Trattamento dei pazienti in menopausa

Il trattamento dei pazienti con cancro al seno in menopausa inizia con la nomina di tamoxifene alla dose di 20 mg al giorno. Un mese dopo si valutano le reazioni del tumore e le metastasi alla terapia endocrina. A seconda del tipo di effetto terapeutico, vengono determinate le varianti della sensibilità ormonale del tumore e, in base ad esse, vengono eseguiti regimi di terapia ormonale sequenziale o trattamento chemio-ormonale o polichemioterapia. L'ulteriore trattamento è identico a quello delle pazienti con carcinoma mammario in stadio IV con funzione ovarica preservata.

Con la comparsa di ricadute della malattia dopo una precedente terapia, il trattamento è sempre individuale.

Cancro al seno negli uomini

Il cancro al seno negli uomini è trattato allo stesso modo del cancro al seno nelle donne con una localizzazione centrale del tumore. Va ricordato che le operazioni di conservazione degli organi negli uomini non vengono eseguite. In tutti i casi viene eseguita una mastectomia.

Il cancro di Paget.

In assenza di un nodo tumorale nella ghiandola mammaria, viene eseguito solo un trattamento chirurgico (mastectomia secondo Madden o Patey). È accettabile eseguire un'ampia resezione centrale con radioterapia postoperatoria alla ghiandola mammaria (se la donna vuole mantenerla). In

la presenza di un tumore nella ghiandola mammaria, la malattia di Paget viene trattata come un cancro allo stadio appropriato.

Cancro edematoso-infiltrante

1. Radioterapia secondo un programma radicale (primo stadio -
4 Gy 7 volte per la ghiandola mammaria e le zone regionali, il secondo -
dopo 3 settimane, 2 Gy per una dose totale di 60-70 Gy). A
l'intervallo tra la prima e la seconda fase può essere
ovariectomia bilaterale è stata eseguita nelle donne
premenopausa (prima dell'inizio del trattamento, è consigliabile per tali pazienti
eseguire una biopsia della trefina per studiare il recettore ormonale
stato del tumore).

2. Con un tumore recettore positivo in menopausa (o in
premenopausa dopo ovariectomia) è prescritto il tamoxifene
20 mg al giorno per 5 anni e 6 cicli di PCT su regimi CMF
o CAP, con un tumore negativo al recettore - 6 cicli di PCT
secondo schemi CMF o CAP.

In futuro - osservazione o mastectomia palliativa (con la ripresa della crescita del tumore o delle metastasi nei linfonodi).

OSSERVAZIONE, TERMINI E AMBITO DELL'INDAGINE

Dopo la fine del trattamento speciale, durante i primi due anni, i pazienti vengono osservati ogni 3 mesi, nel terzo anno - ogni 4 mesi, nel 4-5o anno - una volta ogni sei mesi, poi una volta all'anno.

Se osservato durante i primi 5 anni, è necessario un esame emocromocitometrico completo ogni sei mesi, quindi questo studio viene condotto una volta all'anno.

Ad ogni visita è richiesto un esame da parte di un oncologo, un oncoginecologo.

L'esame radiografico dei polmoni durante i primi 3 anni deve essere eseguito una volta ogni sei mesi, quindi una volta all'anno.

CANCRO CERVICALE (C 53)

Secondo il Registro dei tumori bielorusso (neoplasie maligne in Bielorussia. Minsk, 2003), l'incidenza di neoplasie maligne della cervice nella Repubblica di Bielorussia era 14,4 per 100.000 abitanti nel 1993 e 16,1 nel 2002

Nel 1993 sono stati rilevati 783 nuovi casi di questa patologia nelle donne e 848 nel 2002.

Nella struttura dell'incidenza della popolazione femminile nel 2002, il cancro cervicale rappresentava il 4,9%, occupando l'ottavo posto in classifica.

Tra i pazienti con cancro cervicale predominano le donne di età compresa tra 40 e 60 anni. L'età media dei pazienti è di 54,5 anni. Negli ultimi decenni, c'è stato un aumento dell'incidenza del cancro cervicale nelle giovani donne. Le prime forme della malattia (stadi del cancro cervicale I-II) sono diagnosticate nel 63,8% dei casi, avanzate (stadi III-IV) - nel 33,2%. Nel 3,0% dei casi non è possibile stabilire lo stadio.

È caratteristica la comparsa precoce di metastasi nei linfonodi regionali. La loro frequenza con le dimensioni del tumore all'interno di T1 è 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%. La metastasi ematogena è più tipica per i tipi di tumore istologico mesonefroide, a cellule chiare e scarsamente differenziati. Quando le ovaie sono coinvolte nel processo patologico, è possibile la via di impianto delle metastasi.

Classificazione istologica del cancro cervicale

(OMS, 1992)Carcinoma spinocellulare:

cheratinizzante; non cheratinizzante; verrucoso; condilomatoso; cellula di transizione; Simil-linfoepiteliale.

Adenocarcinoma a:

mucinoso (cellule endocervicali, intestinali e cricoidi;) endometrioide; cellula chiara; adenoma maligno; ghiandolare-papillare; sieroso; mesonefroide; Altri tumori epiteliali:

carcinoma a cellule adenosquamose; cancro a cellule chiare; cancro adenoide cistico; cancro adenoide-basale; tumore simil-carcinoide; cancro a piccole cellule; cancro indifferenziato.

Regioni anatomiche

Tumori maligni della cervice (C 53).

L'interno (C 53.0).

La parte esterna (C 53.1).

Lesione cervicale che si estende oltre uno e
più delle suddette localizzazioni (C 53.8).

Cervice, parte non specificata (C 53.9).

Classificazioni(FIGeTNM,2002)

La prevalenza del cancro cervicale è attualmente determinata utilizzando la stadiazione FIGO e TNM. La classificazione è applicabile solo al cancro cervicale. Ci dovrebbe essere una conferma istologica della diagnosi.

Poiché molti pazienti vengono trattati con radiazioni e non vengono sottoposti a intervento chirurgico, tutti i pazienti con cancro cervicale vengono sottoposti a stadiazione clinica. Quando si valutano le fasi, vengono utilizzati un esame fisico, metodi di imaging e uno studio morfologico del tessuto ottenuto da una biopsia della cervice (compresa la conica).

Per determinare le categorie T, N e M sono necessarie le seguenti procedure:

* In Tis, la cistoscopia non viene eseguita.

La stadiazione FIGO si basa sulla stadiazione chirurgica. Ciò include l'esame istologico del cono rimosso o della parte amputata della cervice (gli stadi del TNM si basano sulla classificazione clinica e/o patologica).

Linfonodi regionali

I linfonodi regionali sono linfonodi pelvici: paracervicali, parametrici, ipogastrici (iliaci interni, otturatori), iliaci comuni, iliaci esterni, presacrali, sacrali laterali.

Il coinvolgimento di altri linfonodi, come i linfonodi para-aortici, è classificato come metastasi a distanza.

	Una droga	Dose singola, mg/m2	Via di somministrazione	Giorni di introduzione
	Ciclofosfamide			quotidiano Dal 1° al 14°
	metotrexato		bolo endovenoso
	Fluorouracile		bolo endovenoso
I cicli di trattamento vengono ripetuti ogni 4 settimane (il corso viene ripetuto il 29° giorno, ad es. l'intervallo tra i corsi è di 2 settimane) 6 corsi.

Per i pazienti di età superiore a 60 anni, la dose di metotrexato è 30 mg / m 2, fluorouracile - 400 mg / m 2.

Prima di iniziare il trattamento, viene eseguita la cateterizzazione di una vena periferica o centrale. Il più razionale è l'infusione di hardware.

ciclofosfamide 500 mg/m2 per via endovenosa in 20-30 minuti il ​​1° giorno;

fluorouracile 500 mg/m2 per via endovenosa in bolo il 1° giorno.

Intervallo 3 settimane (6 corsi).

201.10. 3.A-CMF:

201.10. 4. AT–CMF:

doxorubicina 50 mg/m2 per via endovenosa in 20-30 minuti il ​​1° giorno;

paclitaxel 200 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno sullo sfondo della pre-postmedicazione;

Intervallo 3 settimane (4 corsi); poi

CMF 4 corsi (opzione 14 giorni) intervallo 2 settimane;

201.10. 5. AC-T settimanale:

doxorubicina 60 mg/m2 per via endovenosa in 20-30 minuti il ​​giorno 1;

Intervallo 3 settimane (4 corsi); poi

paclitaxel 80 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;

Intervallo 1 settimana (12 corsi);

201.10. 6. ddAC–ddT (G–CSF):

doxorubicina 60 mg/m2 per via endovenosa in 20-30 minuti il ​​giorno 1;

ciclofosfamide 600 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;

Intervallo 2 settimane (4 corsi); poi

paclitaxel 175 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;

filgrastim 5 mcg/kg al giorno per via sottocutanea dai giorni 3 a 10;

Intervallo 2 settimane (4 corsi);

201.10. 7. CRBPDOCETRA:

docetaxel 75 mg/m2 EV il giorno 1;

carboplatino AUC6 per via endovenosa il giorno 1;

trastuzumab 8 mg/kg (prima iniezione 90 minuti di infusione), iniezioni successive 6 mg/kg (30 minuti di infusione) per via endovenosa il giorno 1;

Intervallo 3 settimane (6 corsi);

201.10.8. Trastuzumab con un target adiuvante in presenza di una combinazione dei seguenti segni: con Her2/neu 3+ (o Her2/neu 2+ e una reazione Fish positiva), lesioni di 4 o più linfonodi, elevata attività proliferativa tumorale (Ki -67 livello di espressione superiore al 15%). Regimi di trastuzumab: 4 mg/kg prima iniezione (necessaria in ambiente ospedaliero), seguita da 2 mg/kg iniezioni settimanali o prima iniezione (necessaria in ambiente ospedaliero) 8 mg/kg, dosi successive di 6 mg/kg a 3 settimane . La durata della terapia adiuvante con trastuzumab è di 1 anno.

Con l'introduzione del trastuzumab, è necessario monitorare la frazione di eiezione del ventricolo sinistro del cuore.

201.11. IV stadio.

In questa fase del processo, il cancro al seno è incurabile. In alcuni casi, a seguito del trattamento, è possibile ottenere una sopravvivenza a lungo termine e mantenere la qualità della vita dei pazienti.

Nel carcinoma mammario in stadio IV, i pazienti ricevono una terapia sistemica. La radioterapia può essere utilizzata per scopi sintomatici.

I pazienti con cancro al seno con un tumore ulcerato, complicato da infezione, sanguinamento, vengono sottoposti a mastectomia palliativa o amputazione della ghiandola mammaria per scopi sanitari. Il trattamento è completato da chemioradioterapia, terapia ormonale.

Se il trattamento chirurgico non è pianificato, nella prima fase viene eseguita una biopsia di trephine del tumore o una biopsia di un linfonodo metastatico. Vengono determinati il ​​recettore ormonale, lo stato HER2/neu del tumore, il livello di attività proliferativa del tumore Ki-67. In accordo con il risultato dello studio, vengono eseguiti regimi sequenziali di terapia ormonale, o trattamento chemio-ormonale, o polichemioterapia o trattamento con trastuzumab. La radioterapia viene eseguita come indicato.

Con uno stato positivo del recettore ormonale del tumore e la presenza di metastasi nelle ossa e (o) nei tessuti molli (a condizione che non vi siano metastasi negli organi viscerali), nelle pazienti in menopausa viene eseguita la prima linea di terapia endocrina - tamoxifene 20 mg per via orale per lungo tempo fino alla progressione. Se compaiono segni di progressione della malattia durante l'assunzione di tamoxifene, quest'ultimo viene annullato, viene prescritta la 2a linea di terapia endocrina - inibitori dell'aromatasi, quindi la 3a linea - progestinici).

In assenza dell'effetto della terapia ormonale, vengono prescritte linee successive di monochemioterapia.

Dopo la fine della remissione dai regimi di monochemioterapia sequenziale, viene eseguita la polichemioterapia.

Nelle pazienti in premenopausa con la suddetta localizzazione delle metastasi e con uno stato positivo dei recettori ormonali del tumore, viene eseguita la castrazione: chirurgica o farmacologica (goserelin). Quindi viene eseguita la terapia antiestrogenica con tamoxifene, dopo di che vengono prescritti inibitori dell'aromatasi. Terapia ormonale di 3a linea - progestinici. In assenza dell'effetto della terapia ormonale, vengono prescritti regimi di monochemioterapia sequenziali. Dopo la fine della remissione dai regimi di monochemioterapia sequenziale, viene eseguita la polichemioterapia.

Con uno stato negativo del recettore ormonale del tumore, viene eseguita la chemioterapia sistemica. Allo stesso tempo, nei pazienti con sovraespressione/amplificazione di HER2/neu, il trastuzumab viene prescritto con o senza chemioterapia.

I regimi chemioterapici sono gli stessi del trattamento delle ricadute e delle metastasi del cancro al seno dopo un precedente trattamento.

Con ipercalcemia e metastasi ossee litiche, i bifosfonati vengono prescritti per molto tempo.

Il regime chemioterapico Folfox è una tecnica ampiamente utilizzata per il trattamento e il prolungamento del periodo di remissione delle neoplasie maligne del colon.

La chemioterapia riassume vari schemi per il trattamento delle neoplasie oncologiche, diversi per grado, gravità e dosaggio richiesto. FOLFOX, come altri metodi, ha un effetto tossico sul corpo umano, ma ha una grande percentuale di efficacia del trattamento rispetto a metodi simili.

La chemioterapia è un corso di farmaci potenti utilizzati durante gravi malattie batteriche, così come l'oncologia. Il sistema di somministrazione del farmaco viene sviluppato individualmente per ciascun paziente, tenendo conto dell'esposizione, della forma e dello stadio della malattia necessari.

Il nome del sistema chemioterapico deriva dalle prime lettere dei farmaci utilizzati durante il corso. Inoltre, l'ordine delle lettere nel nome determina l'ordine in cui i farmaci vengono assunti in questo sistema.

Le differenze più significative tra i sistemi farmacologici sono i dosaggi, le sostanze che compongono i farmaci e la natura dell'effetto.

Ognuna di queste forme ha un effetto tossico generale, tuttavia, diverse forme di esposizione consentono di identificare e distruggere gli agenti della malattia.

L'impatto è determinato dalle proprietà dell'agente eziologico della malattia e dalle sue qualità biologiche. L'azione del lato debole dell'agente patogeno può ridurre la diffusione dell'infezione nel corpo umano.

Il sistema FOLFOX è chiamato dalle prime lettere dei farmaci citostatici inclusi nel metodo.

I citostatici sono farmaci la cui funzione principale è rallentare la crescita, lo sviluppo e interrompere il processo di divisione cellulare nel corpo. Le cellule tumorali più esposte riducono la loro attività a causa dello sviluppo dell'apoptosi (morte cellulare programmata dovuta a processi vitali disturbati).

Il sistema FOLFOX comprende i seguenti preparati:

1. Folinsäure (acido folinico).
2. 5-fluorouracile.
3. oxaliplatino.

Il secondo elemento del sistema - 5-fluorouracile viene applicato in due fasi mediante iniezione e gocciolamento per due giorni.

Questo sistema è più spesso usato per trattare il cancro del colon-retto (una forma grave di oncologia, l'esempio più comune è il cancro del colon e la carcinomatosi).

Efficienza della modalità Folfox

L'effetto e la velocità del trattamento secondo il metodo Folfox dipendono dallo stadio in cui è stata rilevata la malattia.

Le statistiche mostrano che:

• l'inizio della remissione di una malattia oncologica viene rilevato nel 10% dei casi;
• la percentuale di remissione della malattia durante il decorso è quasi 8 volte superiore al risultato positivo rispetto al passaggio di metodi come fluorouracile e calcio folinato, oxaliplatino.

Questa tecnica viene utilizzata per il trattamento di pazienti stabili e in generale di buona salute.

Il regime chemioterapico folfox è un sistema di farmaci potenti che hanno un effetto tossico su tutto il corpo.

A causa della natura delle sostanze utilizzate, la tecnica ha effetti collaterali pronunciati:

1. Diarrea.
2. Nausea.
3. La comparsa di stomatite nella cavità orale.
4. Diminuzione del numero di leucociti neutrofili nel sangue (neutropenia).
5. Diminuzione del numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia).

La principale conseguenza è una diminuzione delle difese dell'organismo, che rende una persona più suscettibile alle malattie infettive (compresa la stomatite quando l'epitelio orale è danneggiato).

Dalle recensioni dei pazienti che hanno utilizzato questo schema, è stato notato che la manifestazione degli effetti collaterali in ciascun caso è individuale.

Altri metodi chemioterapici

La chemioterapia ha diversi sistemi.

Questi includono:

1. ABVD.
2. XELOX.
3. BEACOPP intensificato.
4. Mayo.
5. Antracicline.

La chemioterapia Folfox è tutt'altro che l'unica. La nomina di una particolare terapia dipende dal risultato desiderato e dal dosaggio richiesto di farmaci durante il trattamento.

Chemioterapia AC

La tecnica include l'uso di droghe:

1. Ciclofosfamide - 1 dose in 21 giorni.
2. Adriamicina - 1 dose in 21 giorni.

Quest'ultimo ha un analogo "Doxorubicina", che viene usato abbastanza spesso.

Effetti collaterali della tecnica:

• forte nausea e vomito;
• la perdita di capelli;
• diminuzione del livello di leucociti neutrofili nel sangue.

Prima di iniziare il corso, è necessario familiarizzare con l'elenco delle controindicazioni. Questo metodo di terapia viene utilizzato per avviare la remissione e trattare le neoplasie maligne della mammella.

Chemioterapia secondo lo schema XELOX (CapeOx)

Durante il corso della terapia vengono utilizzati farmaci:

1. Capecitabina.
2. oxaliplatino.

La tecnica viene ripetuta dopo 3 settimane.

Effetti collaterali della tecnica:

• grave diarrea;
• grave nausea, vomito;
• diminuzione del livello di leucociti neutrofili nel sangue;
• segni di palmo delle mani e piante dei piedi irritati.

Come la chemioterapia folfox, è prescritto per il trattamento di neoplasie maligne dell'esofago e dell'intestino.

Il linfoma è un tumore del sistema linfatico.

Per il trattamento di questa malattia viene utilizzato un complesso di farmaci ABVD, tra cui:

1. Adriamicina.
2. Bleomicina.
3. Vinblastina.
4. Dacarbazina.

Le iniezioni di farmaci vengono utilizzate nei primi e 15 giorni.

Possibili effetti collaterali della tecnica:

• la comparsa di un mal di testa;
• la perdita di capelli;
• abbassamento della pressione sanguigna;
• perdita di peso (anoressia);
• diminuzione del livello di leucociti nel sangue (leucocitopenia).

La tecnica escalation BEACOPP viene utilizzata anche per trattare questa malattia.

Questo regime include i seguenti farmaci:

1. Bleomicina.
2. Etoposide.
3. Adriamicina.
4. Ciclofosfamide.
5. Vincristina.
6. procarbazina.
7. Prednisolone.

Questo complesso aumenta la probabilità di un esito positivo del trattamento, ma anche gli elementi della terapia stessi sono tossici.

Chemioterapia FAC

La tecnica FAC è usata per trattare il cancro al seno nelle sue fasi iniziali.

Lo schema comprende:

1. Fluorouracile nei giorni 1 e 8 (per via endovenosa).
2. Adriamicina per 1 giorno (per via endovenosa).
3. Ciclofosfamide per 1 giorno.

Gli effetti collaterali della tecnica includono:

• inibizione della funzione di formazione del sangue;
• violazione del tubo digerente;
• la perdita di capelli;
• violazione della funzione riproduttiva, infertilità;
• interruzione del fegato.

Questa tecnica è un'immagine speculare di CAF.

Viene utilizzato come aggiunta durante il corso principale del trattamento.

Lo schema comprende:

1. Leucovorin da 1 a 5 giorni.
2. 5-fluorouracile da 1 a 5 giorni.

Tra i cicli di terapia è stato adottato un intervallo di 4 settimane, dopo il passaggio al terzo corso - 5 settimane. Le sostanze e la loro quantità possono variare a seconda della prescrizione del medico curante.

Possibili effetti collaterali della terapia:

• diarrea;
• la comparsa di segni di stomatite;
• oppressione dell'ematopoiesi;
• formazione di dermatiti.

Un metodo aggiuntivo viene utilizzato per il trattamento delle neoplasie oncologiche in varie cliniche grazie alle sue ovvie proprietà.

Regimi chemioterapici antracicline

Le antracicline sono comunemente indicate come sostanze con proprietà antibiotiche.

Questi includono:

1. Doxorubicina.
2. Daunorubicina.
3. Idarubicina.
4. Epirubicina.

L'azione principale di questa serie di farmaci è l'inibizione dell'enzima DNA isomerasi e l'attivazione dell'ossidazione. Le antracicline hanno un forte effetto tossico sul sistema circolatorio e sul tratto gastrointestinale e le sedi di iniezione sono interessate da dermatonecrosi.

Sia i medici che i pazienti devono essere consapevoli di tutti i possibili effetti collaterali e complicazioni durante la terapia.

La chemioterapia è una tecnica efficace spesso utilizzata nel trattamento del cancro. Questo metodo è prescritto solo tenendo conto di possibili miglioramenti, effetti collaterali e conseguenze del trattamento. Prima di iniziare la terapia, al paziente viene data l'opportunità di rifiutare il metodo proposto.