Dodaj u favorite
Dom Ultrazvuk tijekom trudnoće

Reproduktivna disfunkcija kod muškaraca. Slični problemi uključuju

Stanovništvo mnogih razvijenih zemalja suočava se s akutnim problemom muške i ženske neplodnosti. 15% bračnih parova u našoj zemlji ima poremećaj reproduktivna funkcija. Neke statistike pokazuju da je postotak takvih obitelji i veći. U 60% slučajeva uzrok je ženska neplodnost, au 40% slučajeva - muška neplodnost.

Uzroci poremećaja muške reproduktivne funkcije

Sekretorni (parenhimski) poremećaj, kod koje je poremećena proizvodnja spermija u sjemenim kanalićima testisa, što se očituje aspermijom (u ejakulatu nema stanica spermatogeneze, kao ni samih spermija), azoospermijom (nema spermija, ali postoje spermatogeneze). prisutna), oligozoospermija (struktura i pokretljivost spermija su promijenjeni).

  1. Disfunkcija testisa.
  2. Hormonalni poremećaj. Hipogonadotropni hipogonadizam je nedostatak hormona hipofize, odnosno luteinizirajućeg i folikulostimulirajućeg hormona, koji sudjeluju u stvaranju spermija i testosterona.
  3. Autoimuni poremećaj. Vaše vlastite imunološke stanice proizvode antitijela na spermu, čime ih uništavaju.

Poremećaj izlučivanja. Poremećena prohodnost (opstrukcija, začepljenje) spermatozoidnog trakta, zbog čega je poremećen izlaz sastavnih elemenata sperme u uretru kroz genitalni trakt. Može biti stalna ili privremena, jednostrana ili dvostrana. Sastav sjemena uključuje spermu, sekret prostate i sekret sjemenih mjehurića.

Mješoviti prekršaj. Ekskretorno-upalni ili ekskretorno-toksični. Nastaje zbog neizravnog oštećenja spermatogenog epitela toksinima, poremećaja metabolizma i sinteze spolnih hormona, kao i izravnog štetnog djelovanja bakterijskih toksina i gnoja na spermu, što dovodi do pogoršanja njegovih biokemijskih karakteristika.

Ostali razlozi:

  • Seksualno. Erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije.
  • Psihološki. Anejakulacija (nedostatak oslobađanja sperme).
  • Neurološki (posljedica oštećenja leđna moždina).

Uzroci poremećaja reproduktivne funkcije žene

  • Hormonska
  • Tumori testisa (cistome)
  • Posljedice upalnih procesa u zdjelici. To uključuje stvaranje priraslica, tuboperitonealni faktor ili, drugim riječima, opstrukciju jajovodi.
  • Endometrioza
  • Tumori maternice (fibroidi)

Liječenje ženske neplodnosti

Na temelju rezultata pretraga liječnik propisuje određene metode liječenja neplodnosti. Obično su glavni napori usmjereni na ispravnu dijagnozu uzroka neplodnosti.

U slučaju endokrine patologije, liječenje se sastoji od normalizacije hormonalne razine, kao i kod primjene lijekova za stimulaciju jajnika.

U slučaju opstrukcije jajovoda u liječenje je uključena laparoskopija.

Endometrioza se također liječi laparoskopijom.

Greške u razvoju maternice uklanjaju se mogućnostima rekonstruktivne kirurgije.

Imunološki uzrok neplodnosti otklanja se umjetnom oplodnjom spermom muža.

Najteže je liječiti neplodnost ako se uzroci ne mogu točno utvrditi. U pravilu se u ovoj opciji koriste IVF tehnologije - umjetna oplodnja.

Liječenje muška neplodnost

Ako muškarac ima neplodnost koja je sekretorne prirode, odnosno povezana s poremećenom spermatogenezom, početak liječenja je uklanjanje uzroka. Liječe se zarazne bolesti, eliminiraju se upalni procesi, primijeniti hormonska sredstva vratiti spermatogenezu u normalu.

Ako muškarac ima bolesti kao što su ingvinalna kila, kriptorhidizam, varikokela i drugi, propisano je kirurško liječenje. Kirurška intervencija također je indicirana u slučajevima kada je muškarac neplodan zbog začepljenja sjemenovoda. Najveće poteškoće uzrokuje liječenje muške neplodnosti u slučaju izloženosti autoimunim čimbenicima, kada je oslabljena pokretljivost spermija i zahvaćena su antispermatska tijela. U ovoj opciji je propisano hormonski lijekovi, koristiti lasersku terapiju, kao i plazmaferezu i drugo.

Većina poznatih mutacija dovodi do izostanka ili odgode puberteta i, kao posljedica toga, do neplodnosti. Međutim, osobe koje imaju normalan spolni razvoj savjetuju se s liječnikom o neplodnosti. Testiranje većine mutacija koje dovode do neplodnosti trenutno nema praktične koristi. Ipak, neki slučajevi zaslužuju poseban spomen jer se često javljaju u svakodnevnoj praksi.

Bilateralna aplazija vas deferensa

Bilateralna aplazija sjemenovoda javlja se u 1-2% neplodnih muškaraca. Prema većini podataka, u 75% slučajeva otkrivaju se mutacije CF gena koje dovode do cistične fibroze. Glavni rizik u takvim slučajevima je mogućnost rađanja djeteta s cističnom fibrozom. Potrebno je ispitati oba partnera na prisutnost mutacija, a zatim pružiti odgovarajuće savjetovanje. Ako su oba partnera nositelji cistične fibroze, rizik kod djeteta doseže 25% (ovisno o prirodi mutacije). Čak i ako se kod muškarca nađe samo jedna mutacija koja dovodi do cistične fibroze, a žena nije nositelj, bolje je igrati na sigurno i uputiti par na konzultacije s genetičarom. U približno 20% slučajeva bilateralna aplazija sjemenovoda popraćena je bubrežnim malformacijama, au jednoj studiji u takvih bolesnika nisu identificirane mutacije koje bi dovele do cistične fibroze (iako je broj analiziranih mutacija bio mali).

Treba naglasiti da je svrha masovnog probira identificirati cističnu fibrozu, a ne aplaziju. Kombinacije mutacija koje dovode do aplazije sjemenovoda su različite i složene, što otežava savjetovanje kod ove bolesti. U prvim studijama o genetici bilateralne aplazije sjemenovoda nije bilo niti jednog ispitanika homozigota za mutaciju AF508, najčešću mutaciju u CF genu, koja se u klasičnom obliku javlja u 60-70% slučajeva. cistična fibroza. U otprilike 20% bolesnika nađu se odjednom dvije mutacije gena za CF, karakteristične za cističnu fibrozu – u velikom broju slučajeva radi se o missense mutacijama (kombinacija dvaju alela koji uzrokuju blagi oblik cistične fibroze ili jednog alela koji uzrokuje blaži oblik bolesti i onaj koji uzrokuje teži oblik bolesti). Također je otkriven polimorfizam u intronu 8, u kojem je broj timina u različitim alelima 5, 7 ili 9. U prisutnosti alela 5T, egzon 9 se preskače tijekom transkripcije, a mRNA, a zatim i protein, su skraćeno. Najčešći genotip obostrane aplazije sjemenovoda (oko 30% slučajeva) je kombinacija alela koji nosi mutaciju koja uzrokuje cističnu fibrozu i alela 5T.

Mutacija R117H uključena je u masovni probir jer njezina kombinacija s drugim, težim mutacijama u CF genu može uzrokovati cističnu fibrozu. Kada se otkrije mutacija R117H, izvodi se test derivata za prisutnost polimorfizma 5T/7T/9T. Kada se otkrije alel 5T, potrebno je utvrditi nalazi li se na istom kromosomu kao R117H (tj. u cis položaju) ili na drugom (u trans položaju). Alel 5T na c-poziciji u odnosu na R117H uzrokuje cističnu fibrozu, a ako je i žena nositelj jednog od alela, izazivanje bolesti, rizik od cistične fibroze kod djeteta je 25%. Složenost genetike cistične fibroze postaje očita kada se pogleda raznolikost fenotipova u homozigota za alel 5T. Prisutnost alela 5T smanjuje stabilnost mRNA, a poznato je da bolesnici čija je razina nepromijenjene mRNA 1-3% normalne razvijaju cističnu fibrozu u klasičnom obliku. Kada je razina nepromijenjene mRNA veća od 8-12% od norme, bolest se ne manifestira, a na srednjim razinama moguće su različite opcije, od potpunog odsustva manifestacija bolesti do bilateralne aplazije vas deferensa. i lagani oblik cistična fibroza. Također treba napomenuti da aplazija sjemenovoda u blagim slučajevima može biti i jednostrana. U općoj populaciji alel 5T javlja se s učestalošću od oko 5%, s jednostranom aplazijom sjemenovoda s učestalošću od 25%, a s obostranom aplazijom s učestalošću od 40%.

Američki koledž medicinski genetičari i Američki koledž opstetričara i ginekologa preporučuju identificiranje samo 25 mutacija čija je prevalencija u populaciji SAD-a najmanje 0,1%, a testiranje polimorfizma 5T/7T/9T samo kao test izvedenice. Međutim, u praksi mnogi laboratoriji mogu smanjiti troškove uključivanjem ove analize u glavni program, što, kao što je prikazano gore, može dovesti do ogromnih poteškoća u tumačenju rezultata. Treba imati na umu da je svrha masovnog pregleda identificirati cističnu fibrozu.

Geni koji reguliraju spermatogenezu

Geni za koje se pretpostavlja da su odgovorni za spermatogenezu mapirani su na Y kromosomu u AZF regiji, smještenoj u Yq11 lokusu (SR Y gen nalazi se na kratkom kraku Y kromosoma). U smjeru od centromere do distalnog dijela kraka, sekcije AZFa, AZFb i AZFc nalaze se sekvencijalno. Regija AZFa sadrži gene USP9Y i DBY, regija AZFb sadrži genski kompleks RBMY, a regija /4Z/c sadrži gen DAZ.

Neki geni uključeni u regulaciju spermatogeneze predstavljeni su u genomu u nekoliko kopija. Čini se da u genomu postoji 4-6 kopija gena DAZ i 20-50 gena ili pseudogena obitelji RBMY. DBY i USP9Y predstavljeni su u genomu jednom kopijom. Zbog velikog broja ponavljajućih sekvenci i razlika u dizajnu studije, analiza regija Y kromosoma koji kontroliraju spermatogenezu je puna značajnih poteškoća. Na primjer, detekcija delecija u AZF regiji uglavnom je provedena analizom DNK mjesta za označavanje, kratkih DNK sekvenci s poznatim kromosomskim položajem. Što ih se više analizira, to je veća vjerojatnost otkrivanja brisanja. Općenito, delecije u regiji AZF češće su u neplodnih muškaraca, ali su nađene i u zdravih muškaraca.

Dokazi da AZF regija sadrži gene koji reguliraju spermatogenezu osigurana je intragenskom delecijom u genu USP9Y, koji se također naziva DFFRY (budući da je homologan odgovarajućem faf genu u Drosophili). Neplodan muškarac imao je deleciju četiri para baza koju njegov zdravi brat nije imao. Ova opažanja, zajedno s in vitro podacima, sugeriraju da mutacija u genu USP9Y oštećuje spermatogenezu. U ponovnoj analizi prethodno objavljenih podataka, istraživači su identificirali još jednu deleciju u genu USP9Y koja oštećuje spermatogenezu.

Pregledom gotovo 5000 neplodnih muškaraca koji su testirali mutacije na kromosomu Y utvrđeno je da je oko 8,2% slučajeva (u usporedbi s 0,4% zdravih muškaraca) imalo delecije u jednom ili više dijelova regije AZF. U pojedinačnim studijama stope su se kretale od 1 do 35%. Prema navedenom pregledu, delecije se najčešće nalaze u AZFc regiji (60%), zatim AZFb (16%) i AZFa (5%). Preostali slučajevi su kombinacija delecija u nekoliko regija (najčešće uključujući delecije u AZFc). Većina mutacija pronađena je kod muškaraca s azoospermijom (84%) ili teškom oligozoospermijom (14%), definiranom kao broj spermija manji od 5 milijuna/ml. Interpretacija podataka o delecijama u AZF regiji izuzetno je teška jer:

  1. nalaze se i kod neplodnih i kod zdravih muškaraca;
  2. prisutnost DAZ i RBMY klastera koji sadrže nekoliko kopija gena otežava analizu;
  3. različite studije ispitivale su različite parametre sperme;
  4. set kontig mapa Y kromosoma nije bio potpun zbog prisutnosti ponovljenih sekvenci;
  5. nije bilo dovoljno podataka o zdravim muškarcima.

U dvostruko slijepoj studiji, razine spolnih hormona, parametri sjemena i analiza regije AZF određeni su u 138 muških IVF parova, 100 zdravih muškaraca i 107 mladih danskih vojnih osoba. Za proučavanje AZF regije korišteno je 21 DNA mjesto za označavanje; s normalnim parametrima sperme iu svim slučajevima gdje je broj spermija premašio 1 milijun/ml, nisu pronađene delecije. U 17% slučajeva idiopatske azoospermije ili kriptozoospermije te u 7% slučajeva s drugim tipovima azoospermije i kriptozoospermije otkrivene su delecije u AZFc regiji. Zanimljivo je primijetiti da nitko od sudionika studije nije imao delecije u AZFa i AZFb regijama. Ovo sugerira da su geni smješteni u AZFc regiji najvažniji za spermatogenezu. Kasnije više od glavna studija, što je dalo slične rezultate.

Ako se otkriju delecije na Y kromosomu, o tome treba razgovarati s oba buduća roditelja. Glavni rizik za potomstvo je da sinovi mogu naslijediti ovo brisanje od svog oca i biti neplodni - takvi slučajevi su opisani. Čini se da ta brisanja ne utječu na učinkovitost IVF-a ili stope trudnoće.

Fragile X sindrom u žena s preranim zatajenjem jajnika

U sporadičnim slučajevima preuranjenog zatajenja jajnika, otprilike 2-3% žena ima premutaciju u genu FMR1, koji je odgovoran za pojavu fragilnog X sindroma; u žena s nasljednim preuranjenim zatajenjem jajnika, učestalost ove premutacije doseže 12-15%. Krhko područje na lokusu Xq28 može se identificirati kariotipiziranjem stanica uzgojenih u uvjetima nedostatka folata, ali obično se provodi analiza DNK. Sindrom fragilnog X odnosi se na bolesti koje su uzrokovane povećanjem broja trinukleotidnih ponavljanja: normalno gen FMR1 sadrži manje od 50 ponavljanja CCG sekvence, kod nositelja premutacije njihov broj je 50-200, a kod muškaraca sa sindromom fragilnog X - više od 200 (potpuna mutacija). Fragilni X sindrom karakterizira X-vezani dominantni način nasljeđivanja s nepotpunom penetracijom.

Važno je identificirati nositelje premutacije, budući da oni mogu biti i drugi članovi obitelji: mogu imati sinove sa sindromom fragilnog X, koji se manifestira mentalna retardacija, karakteristične značajke lice i makroorhizam.

Sekundarni hipogonadizam i Kallmannov sindrom u muškaraca

Muškarce s Kallmannovim sindromom karakteriziraju anosmija i sekundarni hipogonadizam; mogući su i nedostaci lica duž središnje linije, jednostrana ageneza bubrega i neurološki poremećaji- sinkinezije, okulomotorni i cerebelarni poremećaji. Kalmanov sindrom karakterizira X-vezani recesivni obrazac nasljeđivanja i uzrokovan je mutacijama u KALI genu; sugeriraju da je Kallmannov sindrom odgovoran za 10-15% slučajeva izoliranog nedostatka gonadotropnih hormona u muškaraca s anosmijom. Nedavno je otkriven autosomno dominantni oblik Kallmannovog sindroma, koji je uzrokovan mutacijama u genu FGFR1. U izoliranom nedostatku gonadotropnih hormona bez anosmije najčešće se nalaze mutacije u genu GnRHR (gen za receptor za oslobađanje gonadotropina). Međutim, oni čine samo 5-10% svih slučajeva.

Kršenja i njihovi uzroci abecednim redom:

reproduktivna disfunkcija -

Reproduktivna disfunkcija(neplodnost) - inability bračni par do začeća uz redovite nezaštićene spolne odnose tijekom 1 godine (WHO).

U 75-80% slučajeva trudnoća se javlja tijekom prva 3 mjeseca redovite spolne aktivnosti mladih, zdravih supružnika, odnosno kada je muž mlađi od 30, a žena mlađa od 20 godina. U starijoj dobnoj skupini (30-35 godina), ovo razdoblje se povećava na 1 godinu, a nakon 35 godina - više od 1 godine.

Otprilike 35-40% neplodni parovi uzročnik mu je muškarac, u 50% žena, a u 15-20% mješoviti faktor reproduktivne disfunkcije.

Koje bolesti uzrokuju reproduktivnu disfunkciju?

Uzroci reproduktivne disfunkcije u muškaraca

I. Parenhimski (sekretorni) poremećaj reproduktivne funkcije - poremećaj spermatogeneze (stvaranja spermija u zavijenim sjemenim kanalićima testisa), koji se očituje u obliku aspermije (nedostatak stanica spermatogeneze i spermija u ejakulatu), azoospermije. (odsutnost spermija u ejakulatu kada se otkriju stanice spermatogeneze), oligozna ospermija, smanjena pokretljivost, abnormalna struktura spermija:

1. Disfunkcija testisa:
- kriptorhizam, monorhidizam i hipoplazija testisa
- orhitis (virusne etiologije)
- torzija testisa
- primarni i sekundarni kongenitalni hipogonadizam
- povišena temperatura - poremećaj termoregulacije u skrotumu (varikokela, hidrokela, tijesna odjeća)
- Sindrom samo Sertolijevih stanica
- dijabetes
- pretjerani fizički stres, psihički stres, teške kronične bolesti, vibracije, pregrijavanje tijela (rad u toplicama, zlouporaba saune, groznica), hipoksija, tjelesna neaktivnost
- endogeni i egzogeni otrovne tvari(nikotin, alkohol, droge, kemoterapija, profesionalne opasnosti)
- terapija radijacijom
- mutacije: mutacija gena za mukoviscidozu ( kongenitalna odsutnost vas deferens - opstruktivna azoospermija, određena lančanom reakcijom polimeraze; mikrodelecija Y kromosoma (poremećena spermatogeneza razne diplome ozbiljnost poremećaja kariotipa - strukturne kromosomske aberacije - Klinefelterov sindrom, XYY sindrom, kromosomske translokacije, autosomne ​​aneuploidije) - metoda fluorescentne hibridizacije (FISH) korištenjem sondi obilježenih fluorokromom na različite kromosome

2. Hormonski (endokrini) poremećaj reproduktivne funkcije - hipogonadotropni hipogonadizam - nedostatak luteinizirajućeg (LH) i folikulostimulirajućeg (FSH) hormona hipofize, koji imaju ulogu u stvaranju testosterona i sperme:
- Patologija regije hipotalamusa
o Izolirani nedostatak gonadotropina (Kalmanov sindrom)
o Izolirani nedostatak luteinizirajućeg hormona ("plodni eunuh")
o Izolirani nedostatak FSH
o Kongenitalni hipogonadotropni sindrom
- Patologija hipofize
o Insuficijencija hipofize (tumori, infiltrativni procesi, operacije, zračenje)
o Hiperprolaktinemija
o Hemokromatoza
o Utjecaj egzogenih hormona (višak estrogena i androgena, višak glukokortikoida, hiper- i hipotireoza)

3. autoimuni procesi - uništavanje sperme od strane vlastitih imunoloških stanica, stvaranje antitijela na spermu
o parotitis- "svinja"
o ozljede testisa
o kriptorhizam (nespušteni testisi)
o operacije na organima skrotuma
o pasivni homoseksualci

II. Opstruktivna (izlučujuća) reproduktivna disfunkcija povezana je, u pravilu, s bilateralnim, privremenim ili trajno kršenje prohodnost (opstrukcija, opstrukcija) sjemenovoda i poremećeno oslobađanje sastavnih elemenata sperme (spermija, sekret prostate, sekret sjemenih mjehurića) kroz genitalni trakt u mokraćnu cijev:
- kongenitalna nerazvijenost ili odsutnost sjemenovoda, poremećaj njegove prohodnosti, nedostatak veze između epididimalnog tubula sjemenovoda i ejakulacijskog kanala
- ciste müllerovog kanala prostate
- upalni proces u genitalnim organima, kompliciran obliteracijom vas deferensa - kronični epididimitis, deferentitis, spermatokela
retrogradna ejakulacija - aspermatizam (nedostatak ejakulata tijekom spolnog odnosa) s urođenim ili cikatricijalnim promjenama u uretri na razini spermatski tuberkuloz, striktura njenog membranoznog dijela uretra, šteta živčani centri reguliranje ejakulacije.
- ozljede genitalnih organa, uključujući tijekom kirurških intervencija (na primjer, tijekom popravka kile),
- posljedice vazorezekcije

III. Mješovita reproduktivna disfunkcija (ekskretorno-toksična ili ekskretorno-upalna) rezultat je neizravnih toksična oštećenja spermatogenog epitela, poremećaja sinteze i metabolizma spolnih hormona te izravnog štetnog djelovanja gnoja i bakterijskih toksina na spermu Biokemijske karakteristike sperme:
- ranjivost spermija na imunološki sustav zbog poremećenog sazrijevanja, omotavanje zaštitom od proteina u dodacima jajnika (epididimitis)
- promjene u sastavu sekreta prostate, sjemenih mjehurića (prostatitis, vezikulitis), SPI
- ostalo upalne bolesti muški reproduktivni sustav (uretritis)

IV. Drugi uzroci reproduktivne disfunkcije
- seksualni problemi - erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije
- anejakulacija, aspermija - psihološki, neurološki (oštećenje leđne moždine)

V. Idiopatski poremećaj reproduktivne funkcije
Uzrok se ne može utvrditi.

Uzroci reproduktivne disfunkcije u žena
- upalni procesi i njihove posljedice ( adhezijski postupak u zdjelici i opstrukcija jajovoda - “tubarno-peritonealni faktor)
- endometrioza
- hormonalni poremećaji
- tumori maternice (fibroidi)
- tumori jajnika (cistoma)

Kojim se liječnicima treba obratiti ako dođe do reproduktivne disfunkcije:

Jeste li primijetili reproduktivnu disfunkciju? Želite saznati detaljnije informacije ili Vam je potreban pregled? Možeš dogovoriti termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori ispitat će te i proučiti vanjski znakovi te će vam pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebnu pomoć. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica poliklinike će odabrati prikladan dan i vrijeme za posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njemu.

(+38 044) 206-20-00


Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, Obavezno odnesite njihove rezultate liječniku na konzultacije. Ukoliko studije nisu obavljene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Imate problema s reproduktivnom funkcijom? Potrebno je vrlo pažljivo pristupiti cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptoma bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptoma bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. pregledati liječnik da ne samo spriječi strašna bolest, ali i podrška zdrava pamet u tijelu i organizmu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolaboratorija ostati u toku najnovije vijesti i ažuriranja informacija na web stranici, koja će vam se automatski slati e-poštom.

Tablica simptoma služi samo u obrazovne svrhe. Nemojte se samo-liječiti; Za sva pitanja u vezi s definicijom bolesti i metodama njezina liječenja obratite se svom liječniku. EUROLAB ne snosi odgovornost za posljedice nastale korištenjem informacija objavljenih na portalu.

Ako Vas zanimaju još neki simptomi bolesti i vrste poremećaja, ili imate bilo kakvih pitanja ili prijedloga, pišite nam, svakako ćemo Vam pokušati pomoći.

Reproduktivna disfunkcija To je nemogućnost bračnog para da zatrudni redovitim nezaštićenim spolnim odnosom tijekom 1 godine. U 75-80% slučajeva trudnoća se javlja tijekom prva 3 mjeseca redovite spolne aktivnosti mladih, zdravih supružnika, odnosno kada je muž mlađi od 30, a žena mlađa od 25 godina. U starijoj dobnoj skupini (30-35 godina), ovo razdoblje se povećava na 1 godinu, a nakon 35 godina - više od 1 godine. U otprilike 35-40% neplodnih parova uzrok je muškarac, u 15-20% postoji mješoviti faktor reproduktivne disfunkcije.

Uzroci reproduktivne disfunkcije u muškaraca

Parenhimski (sekretorni) poremećaj reproduktivne funkcije: poremećaj spermatogeneze (nastajanje spermija u zavijenim sjemenim kanalićima testisa), koji se očituje u obliku aspermije (nedostatak stanica spermatogeneze i spermija u ejakulatu), azoospermije (nedostatak spermatogeneze i spermija u ejakulatu). spermija u ejakulatu kada se otkriju stanice spermatogeneze), oligozoospermija AI, smanjena pokretljivost, poremećaji u strukturi spermija.

Kršenja funkcije testisa:

    kriptorhizam, monorhidizam i hipoplazija testisa;

    orhitis (virusna etiologija);

    torzija testisa;

    primarni i sekundarni kongenitalni hipogonadizam;

    povišena temperatura - poremećena termoregulacija u skrotumu (varikokela, hidrokela, tijesna odjeća);

    Sindrom samo Sertolijevih stanica;

    dijabetes;

    prekomjerni fizički stres, psihički stres, teške kronične bolesti, vibracije, pregrijavanje tijela (rad u toplim trgovinama, zlouporaba saune, groznica), hipoksija, tjelesna neaktivnost;

    endogene i egzogene toksične tvari (nikotin, alkohol, lijekovi, kemoterapija, profesionalne opasnosti);

    terapija radijacijom;

Mutacija gena za mukoviscidozu (kongenitalna odsutnost sjemenovoda: opstruktivna azoospermija, utvrđena lančanom reakcijom polimeraze; mikrodelecija Y kromosoma (poremećaji spermatogeneze različitog stupnja težine; poremećaji kariotipa - strukturne kromosomske aberacije - Klinefelterov sindrom, XYY sindrom, kromosomske translokacije, autosomne ​​aneuploidije) - metoda fluorescentne hibridizacije (FISH) koja koristi sonde obilježene fluorokromom za različite kromosome.


Uzroci reproduktivne disfunkcije u žena

    Upalni procesi i njihove posljedice (priraslice u zdjelici i opstrukcija jajovoda - “tubarno-peritonealni faktor);

    endometrioza;

    hormonalni poremećaji;

    tumori maternice (fibroidi).

    tumori jajnika (cistoma).

Rjeđi su hormonalni i genetski poremećaji. Treba napomenuti da je zahvaljujući napretku u genetici postalo moguće dijagnosticirati brojne dosad nepoznate uzroke muške reproduktivne disfunkcije. Konkretno, to je određivanje lokusa faktora AZF u dugom kraku Y kromosoma, odgovornog za spermatogenezu. Kada ispadne, u spermogramu se otkrivaju velike abnormalnosti do azoospermije.
U nekim slučajevima ni najdetaljnijim pregledom nije moguće utvrditi uzrok neplodnosti.

U tom slučaju možemo govoriti o idiopatskom smanjenju plodnosti. Idiopatski pad plodnosti čini prosječno 25-30% muške neplodnosti (Prema različitim izvorima, od 1 do 40%). Očito je tako velika razlika u procjeni etiologije uzrokovana neujednačenošću pregleda i različitom interpretacijom dobivenih kliničkih i anamnestičkih podataka, što također potvrđuje kompleksnost i nedovoljno poznavanje problematike muške neplodnosti.

Liječenje neplodnosti

Danas reproduktivna medicina ima solidno znanje o liječenju neplodnosti svih vrsta i oblika. Glavni postupak više od tri desetljeća bila je in vitro oplodnja (IVF). Postupak IVF-a dobro su razvili liječnici diljem svijeta. Sastoji se od nekoliko faza: stimulacija ovulacije u žene, kontrola sazrijevanja folikula, naknadno prikupljanje jaja i sperme, oplodnja u laboratorijskim uvjetima, praćenje rasta embrija, prijenos najkvalitetnijih embrija u maternicu u količini ne većoj od 3 kom.

Faze liječenja su standardne, ali karakteristike tijela i indikacije za IVF zahtijevaju individualni pristup kako je propisano specijalni lijekovi, te u određivanju vremena svake faze liječenja.

Nove metode nude gotovo sve klinike reproduktivne medicine, a njihovu učinkovitost u liječenju dokazali su deseci i stotine tisuća rođene djece. Ali ipak, učinkovitost korištenja samo jednog IVF-a nije veća od 40%. Stoga je glavna zadaća reproduktivnih stručnjaka diljem svijeta povećati broj uspješnih ciklusa umjetne oplodnje. Dakle, u U zadnje vrijeme, klinike za reproduktivnu medicinu prakticiraju implantaciju embrija (blastocista) starih pet dana umjesto onih “mlađih”, starih tri dana. Blastocista je optimalna za prijenos, budući da je u ovoj fazi lakše odrediti izglede takvog embrija za daljnji razvoj u majčinom tijelu.

Druge potpomognute metode također pomažu u poboljšanju statistike uspješnih oplodnji. reproduktivne tehnologije, čiji se popis može razlikovati u različitim klinikama za reproduktivnu medicinu.

Uobičajena metoda liječenja neplodnosti je ICSI, što znači izravno ubrizgavanje sperme u jajnu stanicu. Tipično, ICSI je indiciran za mušku sekretornu neplodnost, a često se kombinira s IVF-om. Međutim, ICSI, koji pretpostavlja povećanje od 200-400, omogućuje samo površnu procjenu stanja sperme, posebno teške patologije sperma nije dovoljna. Stoga su 1999. znanstvenici predložili inovativniju IMSI metodu. Uključuje povećanje od 6600 puta i omogućuje procjenu najmanjih odstupanja u strukturi muških zametnih stanica.

Za procjenu rizika genetske abnormalnosti u embriju, metode kao što je predimplantacija genetska dijagnostika(PGD) i komparativne genomske hibridizacije (CGH). Obje metode uključuju proučavanje embrija na prisutnost patoloških promjena u genomu embrija, čak i prije prijenosa u maternicu žene. Ove metode ne samo da povećavaju učinkovitost in vitro oplodnje i indicirane su za genetske poremećaje u genotipu para, već također smanjuju rizik od samopobačaja i rađanja djece s genetskim poremećajima.

Totalna informacija

Reproduktivni proces ili ljudska reprodukcija odvija se sustavom s više veza reproduktivni organi, koji osiguravaju sposobnost spolnih stanica za oplodnju, začeće, predimplantaciju i implantaciju zigote, intrauterini razvoj embrija, embrija i fetusa, reproduktivnu funkciju žene, kao i pripremu tijela novorođenčeta za nove uvjete. postojanja u okolnom vanjskom okruženju.

Ontogeneza reproduktivnih organa sastavni je dio genetskog programa cjelokupnog razvoja organizma, usmjerenog na osiguranje optimalnih uvjeta za reprodukciju potomstva, počevši od formiranja spolnih žlijezda i spolnih stanica koje one proizvode, njihove oplodnje do rađanje zdravog djeteta.

Trenutno se identificira zajednička genska mreža odgovorna za ontogenezu i formiranje organa reproduktivnog sustava. Uključuje: 1200 gena uključenih u razvoj maternice, 1200 gena prostate, 1200 gena testisa, 500 gena jajnika i 39 gena koji kontroliraju diferencijaciju spolnih stanica. Među njima su identificirani geni koji određuju smjer diferencijacije bipotencijalnih stanica prema muškom ili ženskom tipu.

Sve poveznice reproduktivni proces izrazito su osjetljivi na negativne utjecaje čimbenika okoliša, što dovodi do reproduktivne disfunkcije, muške i ženske neplodnosti te pojave genetskih i negenetskih bolesti.

ONTOGENEZA ORGANA REPRODUKTIVNOG SUSTAVA

Rana ontogeneza

Ontogeneza reproduktivnih organa počinje pojavom primarnih spolnih stanica ili gonocita, koji se otkrivaju već kod

stadij dvotjednog embrija. Gonociti migriraju iz intestinalnog ektoderma kroz endoderm žumanjčana vrećica u područje primordija gonada ili genitalnih grebena, gdje se dijele mitozom, tvoreći bazen budućih spolnih stanica (do 32. dana embriogeneze). Kronologija i dinamika daljnje diferencijacije gonocita ovisi o spolu organizma u razvoju, dok je ontogeneza spolnih žlijezda povezana s ontogenezom organa mokraćnog sustava i nadbubrežnih žlijezda, koji zajedno tvore spol.

Na samom početku ontogeneze, u trotjednom embriju, u području nefrogene vrpce (derivat intermedijarnog mezoderma), rudiment tubula primarnog bubrega (pre-bubreg) ili pronefros. U 3-4 tjednu razvoja, kaudalno od tubula pronefrosa (područje nefrotoma), formira se rudiment primarnog bubrega ili mezonefros. Do kraja 4. tjedna na ventralnoj strani mezonefrosa počinju se formirati primordije gonada koje se razvijaju iz mezotela i predstavljaju indiferentne (bipotencijalne) stanične tvorevine, a pronefrotski tubuli (dukti) spajaju se s tubulima mezonefrosa, koji su tzv. Wolffovi kanali. Zauzvrat, paramezonefrik, odn müllerovi kanali nastaju iz područja intermedijarnog mezoderma, koji su odvojeni pod utjecajem Wolffovog kanala.

Na distalnom kraju svakog od dva Wolffova kanala, u području njihovog ulaska u kloaku, formiraju se izdanci u obliku ureteričnih rudimenata. U 6-8 tjednu razvoja rastu u intermedijarni mezoderm i formiraju tubule metanefros- ovo je sekundarni ili konačni (definitivni) bubreg, formiran od stanica koje potječu iz stražnjih dijelova Wolffijevih kanala i nefrogenog tkiva stražnjeg dijela mezonefrosa.

Sada pogledajmo ontogenezu ljudskog biološkog spola.

Tvorba muškog roda

Formiranje muškog spola počinje u 5-6 tjednu razvoja embrija transformacijama Wolffovih kanala i završava do 5. mjeseca fetalnog razvoja.

U 6-8 tjednu razvoja embrija, iz derivata stražnjih dijelova Wolffovih kanala i nefrogenog tkiva stražnjeg dijela mezonefrosa, mezenhim raste uz gornji rub primarnog bubrega, tvoreći spolnu vrpcu (uzicu) , koji se dijeli, spajajući se s tubulima primarnog bubrega, ulijevajući se u njegov kanal i daje

početak sjemenovodnih cijevi testisa. Ekskretorni putevi nastaju iz Wolffijevih kanala. Srednji dio Wolffovih vodova produljuje se i pretvara u eferentne kanale, a iz donjeg dijela nastaju sjemeni mjehurići. Gornji dio duktusa primarnog bubrega postaje epididimis (epididimis), a donji dio duktusa postaje eferentni kanal. Nakon toga se Müllerovi kanali reduciraju (atrofiraju), a ostaju samo gornji krajevi (morgania hydatid) i donji krajevi (muška maternica). Potonji se nalazi u debljini prostate (prostate) na mjestu gdje vas deferens ulazi u uretru. Prostata, testisi i Cooperove (bulbouretralne) žlijezde razvijaju se iz epitela stijenke genitourinarni sinus(mokraćna cijev) pod utjecajem testosterona, čija razina u krvi fetusa od 3-5 mjeseci dostiže onu u krvi spolno zrelog muškarca, što osigurava maskulinizaciju spolnih organa.

Pod kontrolom testosterona razvijaju se strukture unutarnjih muških spolnih organa iz Wolffovih kanalića i tubula gornjeg mezonefrosa, a pod utjecajem dihidrotestosterona (derivat testosterona) formiraju se vanjske muške spolne organe. Mišićni i vezivnotkivni elementi prostate razvijaju se iz mezenhima, a lumeni prostate nastaju nakon rođenja tijekom puberteta. Penis se formira od rudimenta glave penisa u genitalnom tuberkulumu. U tom slučaju spolni nabori srastaju i tvore kožni dio skrotuma, u koji kroz ingvinalni kanal urastaju izbočine peritoneuma, u koje se zatim pomiču testisi. Pomicanje testisa u zdjelicu na mjesto budućih ingvinalnih kanala počinje u 12-tjednom embriju. Ovisi o djelovanju androgena i korionskog hormona, a nastaje zbog pomicanja anatomskih struktura. Testisi prolaze kroz ingvinalne kanale i dosežu skrotum tek sa 7-8 mjeseci razvoja. Ako je spuštanje testisa u skrotum odgođeno (zbog raznih razloga, uključujući genetski), razvija se jednostrani ili bilateralni kriptorhidizam.

Tvorba ženskog roda

Formiranje ženskog spola događa se uz sudjelovanje Müllerovih kanala, iz kojih se u 4-5 tjedana razvoja formiraju rudimenti unutarnjih ženskih spolnih organa: maternica, jajovodi,

gornje dvije trećine vagine. Kanalizacija vagine, stvaranje šupljine, tijela i cerviksa događa se samo u fetusa starog 4-5 mjeseci razvojem mezenhima iz baze tijela primarnog bubrega, što pridonosi razaranju slobodnih krajeva bubrega. reproduktivne vrpce.

Medula jajnika nastaje od ostataka tijela primarnog bubrega, a iz spolnog grebena (rudimenta epitela) nastavljaju rasti spolne vrpce u kortikalni dio budućih jajnika. Kao rezultat daljnjeg klijanja, ti se konci dijele na primordijalne folikule, od kojih se svaki sastoji od gonocita okruženog slojem folikularnog epitela - to je rezerva za formiranje budućih zrelih oocita (oko 2 tisuće) tijekom ovulacije. Urastanje spolnih vrpci nastavlja se i nakon rođenja djevojčice (do kraja prve godine života), ali se novi primordijalni folikuli više ne stvaraju.

Na kraju prve godine života mezenhim odvaja početak spolnih vrpci od spolnih grebena, a taj sloj tvori vezivnotkivnu (albuginea) membranu jajnika, na čijem se vrhu nalaze ostaci genitalnih grebena. sačuvan u obliku neaktivnog germinativnog epitela.

Razine spolne diferencijacije i njihovi poremećaji

Ljudski spol usko je povezan s karakteristikama ontogeneze i reprodukcije. Postoji 8 razina razlikovanja spolova:

Genetski spol (molekularni i kromosomski), odnosno spol na razini gena i kromosoma;

Gametski spol, odnosno morfogenetska struktura muških i ženskih spolnih stanica;

Gonadni spol, odnosno morfogenetska struktura testisa i jajnika;

Hormonski spol, odnosno ravnoteža muških ili ženskih spolnih hormona u tijelu;

Somatski (morfološki) spol, odnosno antropometrijski i morfološki podaci o spolnim organima i sekundarnim spolnim obilježjima;

Mentalni rod, odnosno mentalno i spolno samoodređenje pojedinca;

Društveni rod, odnosno određivanje uloge pojedinca u obitelji i društvu;

Građanski spol, odnosno spol evidentiran prilikom izdavanja putovnice. Također se naziva rodno obrazovanje.

Kada se poklope sve razine spolne diferencijacije i normaliziraju sve karike reproduktivnog procesa, razvija se osoba s normalnim biološkim muškim ili ženskim spolom, normalnom spolnom i generativnom potencijom, spolnim identitetom, psihoseksualnom orijentacijom i ponašanjem.

Dijagram odnosa između različitih razina spolne diferencijacije kod ljudi prikazan je na sl. 56.

Početkom spolne diferencijacije treba smatrati 5 tjedana embriogeneze, kada se genitalni tuberkul formira proliferacijom mezenhima, potencijalno predstavljajući ili rudiment glavića penisa ili rudiment klitorisa - to ovisi o formiranju budućeg biološkog seks. Otprilike od tog vremena, genitalni se nabori transformiraju ili u skrotum ili u stidne usne. U drugom slučaju, primarni genitalni otvor otvara se između genitalnog tuberkula i genitalnih nabora. Bilo koja razina spolne diferencijacije usko je povezana s formiranjem normalne reproduktivne funkcije i njezinih poremećaja, praćenih potpunom ili nepotpunom neplodnošću.

Genetski spol

Razina gena

Gensku razinu spolne diferencijacije karakterizira ekspresija gena koji određuju smjer spolne diferencijacije bipotencijalnih staničnih formacija (vidi gore) bilo prema muškom ili ženskom tipu. Riječ je o o cijeloj mreži gena, uključujući gene smještene i na gonosomima i na autosomima.

Od kraja 2001. godine 39 gena klasificirano je kao geni koji kontroliraju ontogenezu reproduktivnih organa i diferencijaciju zametnih stanica (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001.). Navodno ih je sada još više. Pogledajmo najvažnije od njih.

Nema sumnje da središnje mjesto u mreži genetske kontrole diferencijacije muškog spola pripada genu SRY. Ovaj gen s jednom kopijom, bez introna, lokaliziran je u distalnom dijelu kratkog kraka Y kromosoma (Yp11.31-32). Proizvodi faktor determinacije testisa (TDF), koji se također nalazi u XX muškaraca i XY žena.

Riža. 56. Shema odnosa između različitih razina spolne diferencijacije kod ljudi (prema Chernykh V.B. i Kurilo L.F., 2001.). Geni uključeni u diferencijaciju gonada i ontogenezu genitalnih organa: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormoni i hormonski receptori: FSH (folikulostimulirajući hormon), LH (luteinizirajući hormon), AMH (anti-Mullerov hormon), AMHR (AMHR receptorski gen), T, AR (androgeni receptorski gen), GnRH (gonadotropin-oslobađajući hormonski gen). ), GnRH-R (GnRH receptor gen), LH-R (LH receptor gen), FSH-R (FSH receptor gen). Znakovi: "-" i "+" označavaju odsutnost i prisutnost učinka

U početku dolazi do aktivacije SRY gena u Sertolijevim stanicama, koje proizvode anti-Müllerov hormon, koji utječe na Leydigove stanice koje su osjetljive na njega, što inducira razvoj sjemenih tubula i regresiju Müllerovih kanalića u muškom tijelu u razvoju. Velik broj točkastih mutacija povezanih s disgenezom gonada i/ili inverzijom spola pronađen je u ovom genu.

Konkretno, gen SRY može biti izbrisan na kromosomu Y, a tijekom konjugacije kromosoma u profazi prve mejotičke diobe može se translocirati na kromosom X ili bilo koji autosom, što također dovodi do disgeneze gonada i/ili inverzije spola. .

U drugom slučaju razvija se organizam XY žene koja ima spolne žlijezde poput vrpce sa ženskim vanjskim genitalijama i feminizaciju tijela (vidi dolje).

U isto vrijeme, vjerojatno je formiranje XX-muškog organizma, karakteriziranog muškim fenotipom sa ženskim kariotipom - to je de la Chapelleov sindrom (vidi dolje). Translokacija gena SRY na kromosom X tijekom mejoze kod muškaraca javlja se s učestalošću od 2% i praćena je teškim poremećajima spermatogeneze.

Posljednjih godina uočeno je da u procesu spolne diferencijacije prema muški tip Uključen je niz gena koji se nalaze izvan područja lokusa SRY (ima ih nekoliko desetaka). Na primjer, normalna spermatogeneza zahtijeva ne samo prisutnost muških diferenciranih gonada, već i ekspresiju geni koji kontroliraju razvoj zametnih stanica. Ti geni uključuju gen faktora azoospermije AZF (Yq11), čije mikrodelecije uzrokuju poremećaje spermatogeneze; kod njih se opaža i gotovo normalan broj spermija i oligozoospermija. Važnu ulogu imaju geni koji se nalaze na X kromosomu i autosomima.

Ako je lokaliziran na X kromosomu, to je gen DAX1. Lokaliziran je u Xp21.2-21.3, u takozvanom dozno osjetljivom lokusu promjene spola (DDS). Smatra se da je ovaj gen normalno izražen kod muškaraca i uključen je u kontrolu razvoja njihovih testisa i nadbubrežnih žlijezda, što može dovesti do adrenogenitalnog sindroma (AGS). Na primjer, utvrđeno je da je duplikacija DDS regije povezana s promjenom spola kod XY pojedinaca, a njen gubitak povezan je s muškim fenotipom i X-vezanom kongenitalnom insuficijencijom nadbubrežne žlijezde. Ukupno su identificirane tri vrste mutacija u genu DAX1: velike delecije, jednonukleotidne delecije i supstitucije baza. Sve one dovode do hipoplazije kore nadbubrežne žlijezde i hipoplazije testisa zbog poremećene diferencijacije.

regrutiranje steroidogenih stanica tijekom ontogeneze nadbubrežnih i spolnih žlijezda, što se manifestira kao AGS i hipogonadotropni hipogonadizam zbog nedostatka glukokortikoida, mineralokortikoida i testosterona. U takvih bolesnika opažaju se teški poremećaji spermatogeneze (do njezine potpune blokade) i displazija stanične strukture testisa. Iako pacijenti razvijaju sekundarne spolne karakteristike, kriptorhidizam se često opaža zbog nedostatka testosterona tijekom migracije testisa u skrotum.

Drugi primjer lokalizacije gena na X kromosomu je gen SOX3, koji pripada obitelji SOX i jedan je od ranih razvojnih gena (vidi Poglavlje 12).

U slučaju lokalizacije gena na autosomima, to je prije svega gen SOX9, koji je srodan genu SRY i sadrži HMG kutiju. Gen je lokaliziran na dugom kraku kromosoma 17 (17q24-q25). Njegove mutacije uzrokuju kampomeličnu displaziju, koja se očituje višestrukim abnormalnostima kostura i unutarnjih organa. Osim toga, mutacije gena SOX9 dovode do XY spolne inverzije (pacijenti sa ženskim fenotipom i muškim kariotipom). U takvih su bolesnika vanjske genitalije razvijene prema ženskom tipu ili imaju dualnu strukturu, a njihove disgenetske gonade mogu sadržavati pojedinačne spolne stanice, ali su češće predstavljene prugastim strukturama (žicama).

Sljedeći geni su skupina gena koji reguliraju transkripciju tijekom diferencijacije stanica uključenih u ontogenezu gonada. Među njima su geni WT1, LIM1, SF1 i GATA4. Štoviše, prva 2 gena uključena su u primarnu, a druga dva gena - u sekundarno određivanje spola.

Primarno određivanje spolnih žlijezda prema spolu počinje sa 6 tjedana starosti embrija, a sekundarnu diferencijaciju uzrokuju hormoni koje proizvode testisi i jajnici.

Pogledajmo neke od ovih gena. Konkretno, gen WT1, lokaliziran na kratkom kraku kromosoma 11 (11p13) i povezan s Wilmsovim tumorom. Njegova ekspresija nalazi se u intermedijarnom mezodermu, diferencirajući mezenhim metanefrosa i gonade. Pokazana je uloga ovog gena kao aktivatora, koaktivatora, pa čak i transkripcijskog represora, neophodnog već u fazi bipotencijalnih stanica (prije faze aktivacije gena SRY).

Pretpostavlja se da je gen WT1 odgovoran za razvoj genitalnog tuberkuloze i regulira oslobađanje stanica iz celomičnog epitela, čime nastaju Sertolijeve stanice.

Također se vjeruje da mutacije u genu WT1 mogu uzrokovati promjenu spola kada su regulatorni čimbenici uključeni u spolnu diferencijaciju manjkavi. Ove su mutacije često povezane sa sindromima karakteriziranim autosomno dominantnim nasljeđem, uključujući WAGR sindrom, Denis-Drash sindrom i Frazierov sindrom.

Na primjer, WAGR sindrom je uzrokovan delecijom WT1 gena i prati ga Wilmsov tumor, aniridija, urođene mane razvoj genitourinarnog sustava, mentalna retardacija, disgeneza gonada i predispozicija za gonadoblastome.

Denis-Drashov sindrom uzrokovan je missense mutacijom gena WT1 i samo se ponekad kombinira s Wilmsovim tumorom, no gotovo uvijek je karakteriziran ranom manifestacijom teške nefropatije s gubitkom proteina i poremećajima spolnog razvoja.

Frazierov sindrom uzrokovan je mutacijom na donorskom mjestu spajanja eksona 9 gena WT1 i očituje se disgenezom gonada (ženski fenotip s muškim kariotipom), kasni početak nefropatija i žarišna skleroza glomerula bubrega.

Razmotrimo i gen SF1, lokaliziran na kromosomu 9 i koji djeluje kao aktivator (receptor) transkripcije gena uključenih u biosintezu steroidni hormoni. Produkt ovog gena aktivira sintezu testosterona u Leydigovim stanicama i regulira ekspresiju enzima koji kontroliraju biosintezu steroidnih hormona u nadbubrežnim žlijezdama. Osim toga, gen SF1 regulira ekspresiju gena DAX1, koji ima mjesto SF1 u svom promotoru. Pretpostavlja se da tijekom morfogeneze jajnika gen DAX1 sprječava transkripciju gena SOX9 potiskivanjem transkripcije gena SF1. I konačno, gen CFTR, poznat kao gen za cističnu fibrozu, nasljeđuje se autosomno recesivno. Ovaj gen je lokaliziran na dugom kraku kromosoma 7 (7q31) i kodira protein odgovoran za transmembranski transport kloridnih iona. Razmatranje ovog gena je prikladno, budući da se u muških nositelja mutantnog alela CFTR gena često opaža bilateralna odsutnost sjemenovoda i abnormalnosti epididimisa, što dovodi do opstruktivne azoospermije.

Kromosomska razina

Kao što znate, jajašce uvijek nosi jedan X kromosom, dok spermij nosi ili jedan X kromosom ili jedan Y kromosom (njihov omjer je približno isti). Ako je jajašce oplođeno

nastaje od spermija s kromosomom X, budući organizam razvija ženski spol (kariotip: 46, XX; sadrži dva identična gonosoma). Ako je jajna stanica oplođena spermijem s Y kromosomom, nastaje muški spol (kariotip: 46, XY; sadrži dva različita gonosoma).

Dakle, formiranje muškog spola normalno ovisi o prisutnosti jednog X i jednog Y kromosoma u kromosomskom setu. Y kromosom ima odlučujuću ulogu u spolnoj diferencijaciji. Ako ga nema, onda se spolna diferencijacija odvija prema ženskom tipu, bez obzira na broj X kromosoma. Trenutno su identificirana 92 ​​gena na Y kromosomu. Osim gena koji tvore muški spol, sljedeći su lokalizirani na dugom kraku ovog kromosoma:

GBY (gonadoblastoma gen) ili onkogen koji inicira tumor u disgenetičnim gonadama koje se razvijaju u mozaičnim oblicima s kariotipom 45,X/46,XY u osoba s muškim i ženskim fenotipom;

GCY (lokus kontrole rasta), smješten proksimalno od dijela Yq11; njegov gubitak ili prekid sekvenci uzrokuje nizak rast;

SHOX (lokus pseudoautosomalne regije I), uključen u kontrolu rasta;

Proteinski gen stanične membrane ili H-Y antigen histokompatibilnosti, prethodno pogrešno smatran glavnim čimbenikom u određivanju spola.

Sada pogledajmo genetske spolne poremećaje na kromosomskoj razini. Ova vrsta poremećaja obično je povezana s neispravnom segregacijom kromosoma u anafazi mitoze i profazi mejoze, kao i s kromosomskim i genomskim mutacijama, zbog čega, umjesto dva identična ili dva različita gonosoma i autosoma, može doći do biti:

Numeričke abnormalnosti kromosoma, u kojima kariotip otkriva jedan ili više dodatnih gonosoma ili autosoma, odsutnost jednog od dva gonosoma ili njihove mozaičke varijante. Primjeri takvih poremećaja uključuju: Klinefelterove sindrome - polisomija na X kromosomu u muškaraca (47, XXY), polisomija na Y kromosomu u muškaraca (47, XYY), triplo-X sindrom (polisomija na X kromosomu u žena (47, XXX ), Shereshevsky-Turnerov sindrom (monosomija na X kromosomu kod žena, 45, X0), mozaični slučajevi aneuploidije na gonosomima; marker

Ili mini-kromosomi izvedeni iz jednog od gonosoma (njegovi derivati), kao i sindromi autosomne ​​trisomije, uključujući Downov sindrom (47, XX, +21), Patauov sindrom (47, XY, +13) i Edwardsov sindrom (47, XX, +18)). Strukturne abnormalnosti kromosoma, u kojima se u kariotipu otkriva dio jednog gonosoma ili autosoma, što se definira kao mikro- i makrodelecije kromosoma (gubitak pojedinačnih gena odnosno cijelih dijelova). Mikrodelecije uključuju: brisanje regije dugo rame Y kromosoma (Yq11 lokus) i pridruženi gubitak lokusa faktora AZF ili azoospermije, kao i delecija gena SRY, što dovodi do poremećaja spermatogeneze, diferencijacije gonada i XY inverzije spola. Konkretno, AZF lokus sadrži niz gena i obitelji gena odgovornih za određene faze spermatogeneze i plodnosti kod muškaraca. Lokus ima tri aktivne podregije: a, b i c. Lokus je prisutan u svim stanicama osim u crvenim krvnim stanicama. Međutim, lokus je aktivan samo u Sertolijevim stanicama.

Vjeruje se da je stopa mutacije AZF lokusa 10 puta veća od stope mutacije u autosomima. Uzrok muške neplodnosti je visokog rizika prijenos Y-delecija koje utječu na ovaj lokus na sinove. Posljednjih godina istraživanje lokusa postalo je obvezno pravilo tijekom in vitro oplodnje (IVF), kao i kod muškaraca s brojem spermija manjim od 5 milijuna/ml (azoospermija i teška oligospermija).

Makrodelecije uključuju: de la Chapelleov sindrom (46, XX-muškarac), Wolf-Hirschhornov sindrom (46, XX, 4p-), sindrom "krika mačke" (46, XY, 5p-), sindrom djelomične monosomije kromosoma 9 (46, XX, 9r-). Na primjer, de la Chapelle sindrom je hipogonadizam s muškim fenotipom, muškom psihosocijalnom orijentacijom i ženskim genotipom. Klinički je sličan Klinefelterovom sindromu, u kombinaciji s hipoplazijom testisa, azoospermijom, hipospadijom (nedostatkom testosterona zbog intrauterine insuficijencije njegove sinteze Leydigovim stanicama), umjerenom ginekomastijom, očnim simptomima, oštećenom srčanom provodljivošću i zastojem u rastu. Patogenetski mehanizmi usko su povezani s mehanizmima pravog hermafroditizma (vidi dolje). Obje se patologije razvijaju sporadično, često u istim obiteljima; većina slučajeva SRY je negativna.

Osim mikro- i makrodelecija, razlikuju se peri- i paracentrične inverzije (dijel kromosoma okreće se za 180° unutar kromosoma zahvaćajući centromeru ili unutar kraka bez zahvaćanja centromere). Prema najnovijoj nomenklaturi kromosoma, inverzija je označena simbolom Ph. U bolesnika s neplodnošću i pobačajem često se otkriva mozaična spermatogeneza i oligospermija povezana s inverzijama sljedećih kromosoma:

kromosom 1; Često se opaža Ph 1p34q23, uzrokujući potpunu blokadu spermatogeneze; Ph 1p32q42 otkriva se rjeđe, što dovodi do blokade spermatogeneze u fazi pahitena;

Kromosomi 3, 6, 7, 9, 13, 20 i 21.

Recipročne i nerecipročne translokacije (međusobna jednaka i nejednaka izmjena između nehomolognih kromosoma) javljaju se između kromosoma svih klasificiranih skupina. Primjer recipročne translokacije je Y-autosomna translokacija, praćena poremećajem spolne diferencijacije, reprodukcije i neplodnosti kod muškaraca zbog aplazije spermatogenog epitela, inhibicije ili blokade spermatogeneze. Drugi primjer su rijetke translokacije između X-Y, Y-Y gonosoma. Fenotip u takvih pacijenata može biti ženski, muški ili dualni. U muškaraca s Y-Y translokacijom opaža se oligo ili azoospermija kao rezultat djelomičnog ili potpunog blokiranja spermatogeneze u fazi formiranja spermatocita I.

Posebna klasa su translokacije Robertsonovog tipa između akrocentričnih kromosoma. Javljaju se kod muškaraca s poremećenom spermatogenezom i/ili neplodnošću češće od recipročnih translokacija. Na primjer, Robertsonova translokacija između kromosoma 13 i 14 dovodi ili do potpunog odsustva spermatogonija u sjemenim tubulima ili do manjih promjena u njihovom epitelu. U drugom slučaju, muškarci mogu održati plodnost, iako najčešće pokazuju blokadu spermatogeneze u fazi spermatocita. U klasu translokacija također spadaju policentrični ili dicentrični kromosomi (s dvije centromere) i prstenasti kromosomi (centrični prstenovi). Prvi nastaju kao rezultat razmjene dvaju središnjih fragmenata homolognih kromosoma, otkrivaju se u bolesnika s reproduktivnim poremećajima. Potonje su strukture zatvorene u prsten koji uključuje centromeru. Njihov nastanak povezan je s oštećenjem oba kraka kromosoma, što rezultira slobodnim krajevima njegovog fragmenta

Gametski seks

Za ilustraciju mogući razlozi i mehanizmi kršenja gametske razine spolne diferencijacije, razmotrit ćemo, na temelju podataka elektronske mikroskopije, proces stvaranja gameta tijekom normalne mejoze. Na sl. Slika 57 prikazuje model sinaptonemalnog kompleksa (SC), koji odražava slijed događaja tijekom sinapse i desinapse kromosoma uključenih u crossing over.

U početnoj fazi prve diobe mejoze, koja odgovara kraju interfaze (stadij proleptotena), homologni roditeljski kromosomi su dekondenzirani, au njima su vidljivi aksijalni elementi koji se počinju formirati. Svaki od dva elementa uključuje dvije sestrinske kromatide (1 i 2, odnosno 3 i 4). U ovoj i sljedećoj (drugoj) fazi - leptotenu - dolazi do izravnog stvaranja aksijalnih elemenata homolognih kromosoma (vidljive su kromatinske petlje). Početak treće faze – zigotene – karakterizira priprema za sastavljanje središnjeg elementa SC, a na kraju sinapsa zigotene odn. konjugacija(držeći se

Riža. 57. Model sinaptonemalnog kompleksa (prema Preston D., 2000). Brojevi 1, 2 i 3, 4 označavaju sestrinske kromatide homolognih kromosoma. Ostala objašnjenja data su u tekstu

duljina) dva lateralna elementa SC-a, koji zajedno tvore središnji element ili bivalent, uključujući četiri kromatide.

Tijekom zigotene, homologni kromosomi usmjereni su svojim telomernim krajevima prema jednom od polova jezgre. Formiranje središnjeg elementa SC-a potpuno je završeno u sljedećoj (četvrtoj) fazi - pahitenu, kada se kao rezultat procesa konjugacije formira haploidan broj spolnih bivalenata. Svaki bivalent ima četiri kromatide - to je takozvana kromomerna struktura. Počevši od stadija pahitena, spolni dvovalent postupno prelazi na periferiju stanične jezgre, gdje se transformira u gusto rasplodno tijelo. U slučaju muške mejoze, to će biti spermij prvog reda. Na sljedećem (petom) stupnju – diplotenu – završava sinapsa homolognih kromosoma i dolazi do njihove desinapse ili međusobnog odbijanja. U tom se slučaju SC postupno smanjuje i zadržava samo u područjima kijazmata ili zonama u kojima izravno dolazi do križanja ili rekombinacijske izmjene nasljednog materijala između kromatida (vidi Poglavlje 5). Takve zone se nazivaju rekombinacijski čvorovi.

Prema tome, kijazam je područje kromosoma u kojem dvije od četiri kromatide spolnog bivalenta ulaze u međusobno križanje. Kijazme su te koje drže homologne kromosome u jednom paru i osiguravaju divergenciju homologa na različite polove u anafazi I. Odbijanje koje se događa u diplotenu nastavlja se u sljedećoj (šestoj) fazi - dijakinezi, kada dolazi do modifikacije aksijalnih elemenata s odvajanjem kromatidnih osi. Dijakineza završava kondenzacijom kromosoma i razaranjem jezgrene membrane, što odgovara prijelazu stanica u metafazu I.

Na sl. 58 prikazuje shematski prikaz aksijalnih elemenata ili dvije bočne (ovalne) niti - šipke središnjeg prostora SC s oblikovanjem tankih poprečnih linija između njih. U središnjem prostoru SC između bočnih štapića vidljiva je gusta zona preklapajućih poprečnih linija, a vidljive su i kromatinske petlje koje se protežu od bočnih štapića. Svjetlija elipsa u središnjem prostoru SC je rekombinacijski nodul. Tijekom daljnje mejoze (na primjer, muške) na početku anafaze II, četiri kromatide se razilaze, tvoreći univalente duž odvojenih gonosoma X i Y, i tako se iz svake stanice koja se dijeli formiraju četiri sestrinske stanice ili spermatide. Svaki spermatid ima haploidni set

kromosoma (reduciran za polovicu) i sadrži rekombinirani genetski materijal.

Tijekom puberteta muško tijelo spermatide ulaze u spermatogenezu i zahvaljujući nizu morfofizioloških transformacija pretvaraju se u funkcionalno aktivne spermije.

Gametski spolni poremećaji rezultat su ili poremećene genetske kontrole migracije primordijalnih zametnih stanica (PPC) u anlage gonade, što dovodi do smanjenja broja ili čak potpunog izostanka Sertolijevih stanica (Sertoli stanični sindrom), ili rezultat pojave mejotičkih mutacija koje uzrokuju poremećaj konjugacije homolognih kromosoma u zigotenu.

U pravilu, poremećaji gametskog spola uzrokovani su abnormalnostima kromosoma u samim gametama, što se, na primjer, u slučaju muške mejoze očituje oligo-, azoo- i teratozoospermijom, što negativno utječe na reproduktivnu sposobnost muškarca. .

Dokazano je da abnormalnosti kromosoma u spolnim stanicama dovode do njihove eliminacije, smrti zigote, embrija, fetusa i novorođenčeta, uzrokuju apsolutnu i relativnu mušku i žensku neplodnost te su uzroci spontanih pobačaja, izostalih trudnoća, mrtvorođenčadi, rađanja djeteta. djece s nedostacima u razvoju i rane smrtnosti dojenčadi.

Gonadni spolni odnos

Diferencijacija gonadnog spola uključuje stvaranje morfogenetske strukture gonada u tijelu: testisa ili jajnika (vidi sliku 54 gore).

Kada su promjene u spolu gonada uzrokovane genetskim i okolišnim čimbenicima, glavni poremećaji su: dob-

Riža. 58. Shematski prikaz središnjeg prostora sinaptonemalnog kompleksa (prema Sorokina T.M., 2006.)

nezija ili gonadalna disgeneza (uključujući miješani tip) i pravi hermafroditizam. Reproduktivni sustav oba spola razvijaju se na početku intrauterine ontogeneze prema jedinstvenom planu usporedno s razvojem sustava za izlučivanje i nadbubrežnih žlijezda - tzv. indiferentna pozornica. Prvo formiranje reproduktivnog sustava u obliku celomskog epitela događa se u embriju na površini primarnog bubrega - Wolffova tijela. Zatim dolazi stadij gonoblasta (epitel genitalnih grebena), iz kojeg se razvijaju gonociti. Okruženi su folikularnim epitelnim stanicama koje osiguravaju trofizam.

Niti koji se sastoje od gonocita i folikularnih stanica ulaze u stromu primarnog bubrega iz genitalnih grebena, a u isto vrijeme Müllerov (paramezonefrijski) kanal ide od tijela primarnog bubrega do kloake. Zatim dolazi odvojen razvoj muških i ženskih spolnih žlijezda. Ono što se događa je sljedeće:

A. Muški rod. Mezenhim raste duž gornjeg ruba primarnog bubrega, tvoreći spolnu vrpcu (kabel), koja se dijeli, povezuje se s tubulima primarnog bubrega, ulijeva se u njegov kanal i dovodi do sjemenih tubula testisa. U ovom slučaju, eferentni tubuli nastaju iz bubrežnih tubula. Unaprijediti gornji dio Kanal primarnog bubrega postaje dodatak testisa, a donji se pretvara u vas deferens. Testisi i prostata razvijaju se iz stijenke urogenitalnog sinusa.

Djelovanje muških spolnih hormona (androgena) ovisi o djelovanju hormona prednje hipofize. Proizvodnja androgena osigurava se zajedničkim izlučivanjem intersticijskih stanica testisa, spermatogenog epitela i potpornih stanica.

Prostata je žljezdano-mišićni organ koji se sastoji od dva bočna režnja i istmusa (srednjeg režnja). U prostati postoji oko 30-50 žlijezda, njihov sekret ispušta u sjemenovod u trenutku ejakulacije. Produktima koje izlučuju sjemeni mjehurići i prostata (primarni spermatozoidi), dok se kreću duž sjemenovoda i uretre, dodaju se mukoidni i slični produkti bulbouretralnih žlijezda ili Cooperovih stanica (u gornjem dijelu uretre). Svi ovi produkti se miješaju i izlaze u obliku definitivne sperme - tekućine blago alkalne reakcije, koja sadrži spermu i sadrži tvari potrebne za njihov rad: fruktozu, limunsku kiselinu,

cink, kalcij, ergotonin, niz enzima (proteinaze, glukozidaze i fosfataze).

B.Žena. Mezenhim se razvija na dnu tijela primarnog bubrega, što dovodi do uništenja slobodnih krajeva reproduktivnih vrpci. U ovom slučaju, kanal primarnog bubrega atrofira, a Müllerov kanal, naprotiv, diferencira se. Njegovi gornji dijelovi postaju jajovodi čiji se krajevi otvaraju u lijevkaste kanale i zatvaraju jajnike. Donji dijelovi Müllerovih kanala spajaju se i daju početak maternici i vagini.

Medula jajnika postaje ostatak tijela primarnog bubrega, a iz spolnog grebena (rudimenta epitela) nastavljaju rasti spolne vrpce u kortikalni dio budućih jajnika. Produkti ženskih spolnih žlijezda su folikulostimulirajući hormon (estrogen) ili folikulin i progesteron.

Folikularni rast, ovulacija, cikličke promjene u žutom tijelu, izmjena proizvodnje estrogena i progesterona određeni su odnosima (pomacima) između gonadotropnih hormona hipofize i specifičnih aktivatora adrenohipofiziotropne zone hipotalamusa, koja kontrolira hipofizu. . Stoga, kršenja regulatornih mehanizama na razini hipotalamusa, hipofize i jajnika, koja su se razvila, na primjer, kao posljedica tumora, traumatskih ozljeda mozga, infekcije, intoksikacije ili psiho-emocionalnog stresa, remete seksualnu funkciju i postaju uzroci preuranjenog puberteta ili menstrualnih nepravilnosti.

Hormonalni spol

Hormonski seks je održavanje ravnoteže muških i ženskih spolnih hormona (androgena i estrogena) u tijelu. Određujući početak razvoja tijela prema muškom tipu su dva androgena hormona: anti-Müllerov hormon ili AMH (MIS faktor), koji uzrokuje regresiju Müllerovih kanalića, i testosteron. MIS faktor se aktivira genom GATA4 koji se nalazi u 19p13.2-33 i kodira protein - glikoprotein. Njegov promotor sadrži mjesto koje prepoznaje gen SRY, koji je vezan konsenzusnom sekvencom AACAAT/A.

Lučenje hormona AMN počinje u 7. tjednu ebriogeneze i nastavlja se do puberteta, a zatim naglo opada u odraslih (održavajući vrlo nisku razinu).

Vjeruje se da je AMN neophodan za razvoj testisa, sazrijevanje sperme i inhibiciju rasta tumorskih stanica. Pod kontrolom testosterona, unutarnji muški spolni organi formiraju se iz Wolffovih kanala. Taj se hormon pretvara u 5-alfatestosteron, a uz njegovu pomoć iz urogenitalnog sinusa nastaje vanjsko muško spolovilo.

Biosinteza testosterona aktivira se u Leydigovim stanicama transkripcijskim aktivatorom kodiranim genom SF1 (9q33).

Oba ova hormona imaju lokalni i opći učinak na maskulinizaciju ekstragenitalnih ciljnih tkiva, što određuje spolni dismorfizam središnjeg živčanog sustava, unutarnjih organa i tjelesne veličine.

Dakle, važnu ulogu u konačnom formiranju vanjskih muških spolnih organa imaju androgeni koji se proizvode u nadbubrežnim žlijezdama i testisima. Štoviše, potrebno je ne samo normalna razina androgene, već njihove normalno funkcionirajuće receptore, inače se razvija sindrom neosjetljivosti na androgene (ATS).

Androgeni receptor je kodiran genom AR, koji se nalazi u Xq11. Preko 200 točkastih mutacija (uglavnom supstitucija jednog nukleotida) povezanih s inaktivacijom receptora identificirano je u ovom genu. Zauzvrat, estrogeni i njihovi receptori igraju važnu ulogu u sekundarnom određivanju spola kod muškaraca. Oni su neophodni za poboljšanje njihove reproduktivne funkcije: sazrijevanje spermija (povećanje njihovih pokazatelja kvalitete) i koštanog tkiva.

Hormonalni spolni poremećaji nastaju zbog defekata u biosintezi i metabolizmu androgena i estrogena koji sudjeluju u regulaciji strukture i funkcioniranja organa reproduktivnog sustava, što uzrokuje razvoj niza prirođenih i nasljednih bolesti, kao što su AGS, hipergonadotropni hipogonadizam, itd. Na primjer, vanjske genitalije u muškaraca formirane su po ženskom tipu s nedostatkom ili potpunom odsutnošću androgena, bez obzira na prisutnost ili odsutnost estrogena.

Somatski spol

Somatski (morfološki) spolni poremećaji mogu biti uzrokovani defektima u formiranju receptora za spolne hormone u ciljnim tkivima (organima), što je povezano s razvojem ženskog fenotipa s muškim kariotipom ili sindromom potpune feminizacije testisa (Morrisov sindrom).

Sindrom je karakteriziran X-vezanim tipom nasljeđivanja i najčešći je uzrok lažnog muškog hermafroditizma, koji se očituje u potpunom i nepotpunom obliku. To su bolesnici sa ženskim fenotipom i muškim kariotipom. Testisi su im smješteni intraperitonealno ili duž ingvinalnih kanala. Vanjske genitalije imaju različite stupnjeve maskulinizacije. Derivati ​​Müllerovih kanala - maternica, jajovodi - nedostaju, vaginalni proces je skraćen i završava slijepo.

Derivati ​​Wolffovih kanala - sjemenovod, sjemene mjehuriće i epididimis - su hipoplastični u različitim stupnjevima. Tijekom puberteta bolesnici doživljavaju normalan razvoj mliječne žlijezde, s iznimkom bljedila i smanjenja promjera areola bradavica, oskudnog rasta pubičnih i aksilarnih dlaka. Ponekad izostane sekundarni rast dlaka. Kod pacijenata je poremećena interakcija androgena i njihovih specifičnih receptora, pa se genetski muškarci osjećaju kao žene (za razliku od transseksualaca). Histološki pregled otkriva hiperplaziju Leydigovih stanica i Sertolijevih stanica, kao i odsutnost spermatogeneze.

Primjer nepotpune feminizacije testisa je Reifensteinov sindrom. Obično je to muški fenotip s hipospadijom, ginekomastijom, muškim kariotipom i neplodnošću. Međutim, može postojati muški fenotip sa značajnim nedostacima u maskulinizaciji (mikropenis, perinealna hipospadija i kriptorhizam), kao i ženski fenotip s umjerenom klitoromegalijom i blagim srastanjem usana. Osim toga, u fenotipskih muškaraca s potpunom maskulinizacijom, meki oblik sindrom testikularne feminizacije s ginekomastijom, oligozoospermijom ili azoospermijom.

Mentalni, društveni i građanski rod

Razmatranje mentalnih, socijalnih i civilnih rodnih poremećaja kod ljudi nije svrha ovog udžbenika, budući da se ti poremećaji odnose na devijacije u spolnom identitetu i samoodgoju, spolnoj orijentaciji i rodnoj ulozi pojedinca, te slične psihičke, psihološke i druge društvene značajni čimbenici spolnog razvoja.

Razmotrite primjer transseksualizma (jedan od česta kršenja mentalni spol), praćen patološkom željom pojedinca da promijeni spol. Često ovaj sindrom

naziva spolno-estetska inverzija (eolizam) ili duševni hermafroditizam.

Autoidentifikacija i spolno ponašanje pojedinca položeno je u prenatalnom razdoblju razvoja tijela kroz sazrijevanje struktura hipotalamusa, što u nekim slučajevima može dovesti do razvoja transseksualnosti (interseksualnosti), tj. dualnost strukture vanjskih genitalija, na primjer, s AGS. Ova dvojnost dovodi do netočne registracije roda (putovnice). Vodeći simptomi: inverzija rodnog identiteta i socijalizacija pojedinca, koja se očituje u odbacivanju vlastitog spola, psihosocijalnoj dezadaptaciji i autodestruktivnom ponašanju. Prosječna dob pacijenata je obično 20-24 godine. Muški transseksualizam mnogo je češći nego ženski (3:1). Opisani su obiteljski slučajevi i slučajevi transseksualizma među jednojajčanim blizancima.

Priroda bolesti je nejasna. Psihijatrijske hipoteze uglavnom nisu potvrđene. Donekle, objašnjenje može biti hormonski ovisna diferencijacija mozga, koja se događa paralelno s razvojem genitalija. Na primjer, pokazalo se da je razina spolnih hormona i neurotransmitera tijekom kritičnih razdoblja razvoja djeteta povezana s identifikacijom spola i psihosocijalnom orijentacijom. Osim toga, pretpostavlja se da genetska pozadina ženskog transseksualizma može biti nedostatak 21-hidroksilaze u majke ili fetusa, uzrokovan prenatalnim stresom, čija je učestalost znatno veća u bolesnika u usporedbi s općom populacijom.

Uzroke transseksualizma možemo promatrati iz dvije perspektive.

Prva pozicija- ovo je kršenje diferencijacije mentalnog spola zbog neslaganja između diferencijacije vanjskih genitalija i diferencijacije spolnog središta mozga (napredovanje prve i zaostajanje druge diferencijacije).

Druga pozicija je kršenje diferencijacije biološkog spola i formiranje naknadnog spolnog ponašanja kao rezultat defekta u receptorima spolnih hormona ili njihove abnormalne ekspresije. Moguće je da se ti receptori nalaze u moždanim strukturama neophodnim za formiranje naknadnog seksualnog ponašanja. Također treba napomenuti da je transseksualizam suprotnost testikularnom sindromu

feminizacija, u kojoj pacijenti nikada ne sumnjaju u svoju pripadnost ženskom rodu. Osim toga, ovaj sindrom treba razlikovati od sindroma transvestizma kao psihijatrijskog problema.

Klasifikacije genetski poremećaji reprodukcije

Trenutno postoje mnoge klasifikacije genetskih reproduktivnih poremećaja. U pravilu uzimaju u obzir karakteristike spolne diferencijacije, genetski i klinički polimorfizam u poremećajima spolnog razvoja, spektar i učestalost genetskih, kromosomskih i hormonalnih poremećaja i druge značajke. Razmotrimo jednu od najnovijih, najpotpunijih klasifikacija (Grumbach M. et al., 1998). Ističe sljedeće.

ja Poremećaji diferencijacije gonada.

Pravi hermafroditizam.

Gonadna disgeneza u Klinefelterovom sindromu.

Sindrom gonadne disgeneze i njegove varijante (Shereshevsky-Turnerov sindrom).

Potpuni i nepotpuni oblici XX-disgeneze i XY-disgeneze gonada. Kao primjer, razmotrimo disgenezu gonada s kariotipom 46,XY.Ako gen SRY određuje diferencijaciju gonada u testise, tada njegove mutacije dovode do disgeneze gonada u XY embrija. To su osobe ženskog fenotipa, visokog rasta, muške građe i kariotipa. Pokazuju žensku ili dvojnu građu vanjskog spolovila, nema razvoja mliječnih žlijezda, primarnu amenoreju, oskudnu spolnu dlakavost, hipoplaziju maternice i jajovoda te samih spolnih žlijezda koje su predstavljene vezivnotkivnim vrpcama smještenim visoko u zdjelici. Ovaj se sindrom često naziva čistim oblikom disgeneze gonada s kariotipom 46,XY.

II. Ženski lažni hermafroditizam.

Inducirano androgenom.

Kongenitalna adrenalna hipoplazija ili AHS. Ovo je čest autosomno recesivni poremećaj koji u 95% slučajeva nastaje zbog nedostatka enzima 21-hidroksilaze (citokroma P45 C21). Dijeli se na “klasični” oblik (učestalost u populaciji 1:5000-10000 novorođenčadi) i “neklasični” oblik (učestalost 1:27-333) ovisno o kliničkoj manifestaciji. 21-hidroksilaza gen

(CYP21B) mapiran je na kratki krak kromosoma 6 (6p21.3). U ovom lokusu identificirana su dva tandemski smještena gena - funkcionalno aktivni gen CYP21B i pseudogen CYP21A, koji je neaktivan ili zbog brisanja u eksonu 3, ili umetanja pomaka okvira u egzonu 7, ili besmislene mutacije u egzonu 8. Prisutnost pseudogena dovodi do poremećaja sparivanja kromosoma u mejozi i posljedično do konverzije gena (premještanje fragmenta aktivnog gena u pseudogen) ili delecije dijela sens gena, što remeti funkciju aktivnog gena. Konverzija gena odgovorna je za 80% mutacija, a brisanja za 20% mutacija.

Nedostatak aromataze ili mutacija gena CYP 19, ARO (P450 - aromatazni gen), lokaliziran je u segmentu 15q21.1.

Primanje androgena i sintetskih gestagena od majke.

Neinduciran androgenom, uzrokovan teratogenim čimbenicima i povezan s malformacijama crijeva i urinarnog trakta.

III. Muški lažni hermafroditizam.

1. Neosjetljivost tkiva testisa na hCG i LH (ageneza i hipoplazija stanica).

2. Urođene mane biosinteza testosterona.

2.1. Defekti enzima koji utječu na biosintezu kortikosteroida i testosterona (varijante kongenitalne nadbubrežne hiperplazije):

■ STAR defekt (lipoidni oblik kongenitalne nadbubrežne hiperplazije);

■ nedostatak 3 beta-HSD (3 betahidrokortikoid dehidrogenaza);

■ nedostatak gena CYP 17 (gen citokroma P450C176) ili 17alfa-hidroksilaze-17,20-liaze.

2.2. Defekti enzima koji primarno ometaju biosintezu testosterona u testisima:

■ Nedostatak CYP 17 (gen citokroma P450C176);

■ Nedostatak 17 beta-hidrosteroid dehidrogenaze, tip 3 (17 beta-HSD3).

2.3. Defekti u osjetljivosti ciljnih tkiva na androgene.

■ 2.3.1. Neosjetljivost na androgene (rezistencija):

sindrom potpune testikularne feminizacije (sindrom

Morris);

sindrom nepotpune feminizacije testisa (Reifensteinova bolest);

neosjetljivost na androgene u fenotipski normalni muškarci.

■ 2.3.2. Poremećaji u metabolizmu testosterona periferna tkiva- nedostatak gama reduktaze 5 (SRD5A2) ili pseudovaginalna perineoskrotalna hipospadija.

■ 2.3.3. Disgenetski muški pseudohermafroditizam:

nepotpuna XY disgeneza gonada (mutacija gena WT1) ili Frazierov sindrom;

X/XY mozaicizam i strukturne anomalije (Xp+, 9p-,

missense mutacija gena WT1 ili Denis-Drash sindrom; WT1 genska delecija ili WAGR sindrom; mutacija gena SOX9 ili kampomelijska displazija; mutacija gena SF1;

X-vezana testikularna feminizacija ili Morrisov sindrom.

■ 2.3.4. Defekti u sintezi, sekreciji i odgovoru na anti-Mullerov hormon - perzistentni sindrom Müllerovog kanala

■ 2.3.5. Disgenetski muški pseudohermafroditizam uzrokovan gestagenima i estrogenima majke.

■ 2.3.6. Disgenetski muški pseudohermafroditizam uzrokovan izlaganjem kemijski faktori okoliš.

IV. Neklasificirani oblici anomalija spolnog razvoja kod muškaraca: hipospadija, dualni razvoj genitalija u XY muškaraca s mCD.

GENETSKI UZROCI NEPLODNOSTI

Genetski uzroci neplodnosti uključuju: sinaptičke i desinaptičke mutacije, abnormalnu sintezu i sastavljanje SC komponenti (vidi gore gametski spol).

Određenu ulogu ima abnormalna kondenzacija homologa kromosoma, što dovodi do maskiranja i nestanka početnih točaka konjugacije i, posljedično, grešaka u mejozi koje se javljaju u bilo kojoj od njegovih faza i faza. Manji dio poremećaja nastaje zbog sinaptičkih defekata u profazi prvog odjeljka u

u obliku asinaptičkih mutacija koje inhibiraju spermatogenezu do stadija pahitena u profazi I, što dovodi do viška broja stanica u leptotenu i zigotenu, odsutnosti spolnog mjehurića u pahitenu, uzrokujući prisutnost nekonjugirajućeg bivalentnog segmenta i nepotpuno formiranog sinaptonemalnog kompleksa.

Češće su desinaptičke mutacije, koje blokiraju gametogenezu do stadija metafaze I, uzrokujući defekte u SC-u, uključujući njegovu fragmentaciju, potpunu odsutnost ili nepravilnost i asimetriju konjugacije kromosoma.

Istodobno se mogu uočiti djelomično sinaptirani bi- i multisinaptonemski kompleksi, njihove povezanosti sa spolnim XY-bivalentima, koji nisu pomaknuti na periferiju jezgre, već „usidreni“ u njenom središnjem dijelu. U takvim jezgrama ne nastaju spolna tjelešca, a stanice s tim jezgrama podliježu selekciji u pahitenskom stadiju - to je tzv. odvratno uhićenje.

Klasifikacija genetskih uzroka neplodnosti

1. Gonosomalni sindromi (uključujući mozaične oblike): Klinefelterovi sindromi (kariotipovi: 47,XXY i 47,XYY); YY-aneuploidija; inverzija spolova (46,XX i 45,X - muškarci); strukturne mutacije Y kromosoma (delecije, inverzije, prstenasti kromosomi, izokromosomi).

2. Autosomni sindromi uzrokovani: recipročnim i Robertsonovim translokacijama; druge strukturne promjene (uključujući markerske kromosome).

3. Sindromi uzrokovani trisomijom kromosoma 21 (Downova bolest), djelomične duplikacije ili delecije.

4. Kromosomski heteromorfizmi: inverzija kromosoma 9, odnosno Ph (9); obiteljska inverzija Y kromosoma; povećani heterokromatin Y kromosoma (Ygh+); povećan ili smanjen pericentromerni konstitutivni heterokromatin; povećani ili duplicirani sateliti akrocentričnih kromosoma.

5. Kromosomske aberacije u spermatozoidima: teška primarna testikulopatija (posljedice terapija radijacijom ili kemoterapije).

6. Mutacije Y-vezanih gena (na primjer, mikrodelecija u AZF lokusu).

7. Mutacije X-vezanih gena: sindrom neosjetljivosti na androgene; Kalmanov i Kennedyjev sindrom. Razmotrimo Kalmanov sindrom - to je kongenitalni (često obiteljski) poremećaj lučenja gonadotropina u osoba obaju spolova. Sindrom je uzrokovan defektom u hipotalamusu, koji se očituje nedostatkom gonadotropin-oslobađajućeg hormona, što dovodi do smanjenja proizvodnje gonadotropina u hipofizi i razvoja sekundarnog hipogonadotropnog hipogonadizma. U pratnji defekta njušni živci a očituje se anosmijom ili hiposmijom. U bolesnih muškaraca opaža se eunuhoidizam (testisi ostaju na razini puberteta u veličini i konzistenciji), nema vida u boji, postoji kongenitalna gluhoća, rascjep usne i nepca, kriptorhizam i patologija kostiju sa skraćenjem IV metakarpalne kosti. Ponekad se javlja ginekomastija. Histološki pregled otkriva nezrele sjemene tubule obložene Sertolijevim stanicama, spermatogonijama ili primarnim spermatocitima. Nema Leydigovih stanica, umjesto njih postoje mezenhimalni prekursori koji se uvođenjem gonadotropina razvijaju u Leydigove stanice. X-vezani oblik Kallmannovog sindroma uzrokovan je mutacijom gena KAL1, koji kodira anosmin. Ovaj protein ima ključnu ulogu u migraciji lučećih stanica i rastu olfaktornih živaca u hipotalamus. Također je opisano autosomno dominantno i autosomno recesivno nasljeđivanje ove bolesti.

8. Genetski sindromi kod kojih je neplodnost vodeći simptom: mutacije gena za cističnu fibrozu, praćene odsutnošću sjemenovoda; CBAVD i CUAVD sindromi; mutacije u genima koji kodiraju beta podjedinicu LH i FSH; mutacije u genima koji kodiraju receptore za LH i FSH.

9. Genetski sindromi kod kojih neplodnost nije vodeći simptom: nedostatak aktivnosti enzima steroidogeneze (21-beta-hidroksilaze i dr.); nedostatak aktivnosti reduktaze; Fanconijeva anemija, hemokromatoza, betatalasemija, miotonična distrofija, cerebelarna ataksija s hipogonadotropnim hipogonadizmom; Sindromi Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi i Prune-Belli.

Neplodnost kod žena događa sa sljedećim kršenjima. 1. Gonosomalni sindromi (uključujući mozaične oblike): Shereshevsky-Turnerov sindrom; disgenezija gonada s niskim rastom -

kariotipovi: 45,X; 45H/46,HH; 45,H/47,HHH; Xq izokromosom; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Gonadna disgeneza sa staničnom linijom koja nosi Y kromosom: mješovita gonadna disgeneza (45,X/46,XY); disgeneza gonada s kariotipom 46,XY (Swyerov sindrom); disgeneza gonada sa pravi hermafroditizam sa staničnom linijom koja nosi Y kromosom ili ima translokacije između X kromosoma i autosoma; gonadalna disgeneza u triplo-X sindromu (47,XXX), uključujući mozaične oblike.

3. Autosomni sindromi uzrokovani inverzijama ili recipročnim i Robertsonovim translokacijama.

4. Kromosomske aberacije u jajnim stanicama žena starijih od 35 godina, kao i u oocitama žena s normalnim kariotipom, kod kojih 20% jajnih stanica ili više može imati kromosomske abnormalnosti.

5. Mutacije u X-vezanim genima: cijela forma feminizacija testisa; Fragilni X sindrom (FRAXA, fraX sindrom); Kallmannov sindrom (vidi gore).

6. Genetski sindromi kod kojih je neplodnost vodeći simptom: mutacije gena koji kodiraju podjedinicu FSH, LH i FSH receptore te GnRH receptor; BPES sindromi (blefarofimoza, ptoza, epikantus), Denis-Drash i Frazier.

7. Genetski sindromi kod kojih neplodnost nije vodeći simptom: nedostatak aromatske aktivnosti; nedostatak enzima steroidogeneze (21-beta-hidroksilaza, 17-beta-hidroksilaza); beta talasemija, galaktozemija, hemokromatoza, miotonična distrofija, cistična fibroza, mukopolisaharidoza; mutacije gena DAX1; Prader-Willijev sindrom.

Međutim, ova klasifikacija ne uzima u obzir niz nasljednih bolesti povezanih s muškarcima i ženama ženska neplodnost. Konkretno, nije uključivao heterogenu skupinu bolesti objedinjenih zajedničkim nazivom "autosomno recesivni Kartagenerov sindrom", odnosno sindrom nepokretnosti cilija trepljastih epitelnih stanica gornjih dišnih putova, bičeva spermija i fibrija vilozusa jajovoda. Na primjer, do danas je identificirano više od 20 gena koji kontroliraju formiranje flagela spermija, uključujući brojne genske mutacije

DNA11 (9p21-p13) i DNAH5 (5p15-p14). Ovaj sindrom karakterizira prisutnost bronhiektazija, sinusitisa, potpune ili djelomične inverzije unutarnjih organa, malformacija prsnih kostiju, kongenitalne srčane bolesti, poliendokrine insuficijencije, plućne i srčane infantilnosti. Muškarci i žene s ovim sindromom često su, ali ne uvijek, neplodni, jer njihova neplodnost ovisi o stupnju oštećenja motoričke aktivnosti bičeva spermija ili fibrija resica jajovoda. Osim toga, pacijenti imaju sekundarno razvijenu anosmiju, umjereni gubitak sluha i nosne polipe.

ZAKLJUČAK

Kao sastavni dio općeg programa genetskog razvoja, ontogeneza organa reproduktivnog sustava je višestruki proces koji je izuzetno osjetljiv na djelovanje širok raspon mutageni i teratogeni čimbenici koji uzrokuju razvoj nasljednih i prirođenih bolesti, reproduktivnih poremećaja i neplodnosti. Stoga je ontogeneza organa reproduktivnog sustava najjasniji prikaz zajedničkih uzroka i mehanizama razvoja i formiranja normalnih i patoloških funkcija povezanih s glavnim regulatornim i zaštitni sustavi tijelo.

Karakterizira ga niz značajki.

Genska mreža uključena u ontogenezu ljudskog reproduktivnog sustava uključuje: žensko tijelo- 1700+39 gena, u muškom tijelu - 2400+39 gena. Moguće je da će u nadolazećim godinama cjelokupna mreža gena organa reproduktivnog sustava zauzeti drugo mjesto po broju gena nakon mreže neuroontogeneze (s 20 tisuća gena).

Djelovanje pojedinih gena i genskih kompleksa unutar te genske mreže usko je povezano s djelovanjem spolnih hormona i njihovih receptora.

Identificirani su brojni kromosomski poremećaji spolne diferencijacije povezani s nedisjunkcijom kromosoma u anafazi mitoze i profazi mejoze, numeričkim i strukturnim abnormalnostima gonosoma i autosoma (ili njihovih mozaičnih varijanti).

Utvrđeni su poremećaji u razvoju somatskog spola povezani s defektima u formiranju receptora za spolne hormone u ciljnim tkivima i razvojem ženskog fenotipa s muškim kariotipom - sindrom potpune testikularne feminizacije (Morrisov sindrom).
KATEGORIJE
Probir
Ultrazvuk ekstremiteta
Vrste ultrazvuka
Ultrazvuk abdomena
Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI
Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimati, nije, ne znajući, polako

Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimati, nije, ne znajući, polako
Prezentacija, izvješće o glavnim značajkama filozofije oživljavanja

Prezentacija, izvješće o glavnim značajkama filozofije oživljavanja
Stil fikcije

Stil fikcije
Djeca zemlje Prezentacija mi smo djeca zemlje za vrtić

Djeca zemlje Prezentacija mi smo djeca zemlje za vrtić
Prezentacija na temu Prepreke u komunikaciji, rad su dovršili učenici Bez komunikacije se zaključavamo u sebe

Prezentacija na temu Prepreke u komunikaciji, rad su dovršili učenici Bez komunikacije se zaključavamo u sebe

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa