Fenilketonurija. Fenilketonurija - genetski uzroci bolesti, simptomi, dijagnoza i liječenje

Fenilketonurija je kongenitalna patologija koja se smatra genetski uvjetovanom, a karakterizirana je poremećenom hidroksilacijom fenilalanina, nakupljanjem aminokiseline i njezinih metabolita u fiziološkim tekućinama i tkivima. S produljenim tijekom i potpunim izostankom liječenja dolazi do oštećenja središnjeg živčanog sustava. Ova bolest se javlja prilično rijetko - od 10.000 novorođenčadi, samo 1 dijete se rodi s fenilketonurijom. Važno je napomenuti da u novorođenčadi bolest nema očite manifestacije, ali kada fenilalanin uđe u tijelo djeteta s hranom, patologija postaje očigledna. To se obično događa u prvoj polovici djetetovog života (upravo u vrijeme uvođenja komplementarne hrane), kasnije fenilketonurija dovodi do ozbiljnih poremećaja u razvoju bebe.

Uzroci fenilketonurije

Prema medicinskoj klasifikaciji, riječ je o autosomno recesivnoj bolesti, što znači da da bi se razvili klinički znakovi fenilketonurije, beba mora naslijediti jednu neispravnu kopiju gena od oba roditelja, koji su pak nositelji mutantnog gena. gen.

Najčešće je razvoj dotične bolesti uzrokovan mutacijom gena koji kodira enzim fenilalanin-4-hidroksilazu - to će biti klasična fenilketonurija tipa 1, koja čini 98% svih slučajeva dijagnosticiranja bolesti. Ako nema liječenja, patologija dovodi do duboke mentalne retardacije.

Osim klasičnog oblika dotične bolesti, postoji i atipičan - odvija se gotovo identično prethodnom, ali apsolutno nije podložan korekciji čak ni dijetalnom terapijom.

Bilješka:Rizik od rođenja djeteta s fenilketonurijom naglo se povećava u slučaju brakova u krvnom srodstvu.

Kako se manifestira fenilketonurija?

Novorođenčad s ovom bolešću nema nikakvih specifičnih kliničkih manifestacija, a tek u dobi od 2-6 mjeseci dijete počinje manifestirati bolest. Čim mliječne bjelančevine (majčino mlijeko ili zamjene za umjetno hranjenje) uđu u tijelo djeteta, pojavljuju se prvi, nespecifični znakovi fenilketonurije - letargija, nemotivirana tjeskoba, hiperekscitabilnost, stalna bol, mišićna distonija, konvulzivni sindrom. Jedan od najranijih znakova dotične bolesti je uporno povraćanje, no ono se često percipira kao klinička manifestacija stenoze pilorusa.

Do dobi od šest mjeseci dijete jasno pokazuje zaostajanje u psihomotornom razvoju - na primjer, beba postaje manje aktivna, u nekom trenutku prestaje prepoznavati ljude oko sebe (čak i one najbliže) i ne pokušava sjesti ili stati na noge. U tom razdoblju sastav urina i znoja postaje abnormalan, što uzrokuje njihovu karakterističnu "mišju", pljesnivu aromu. Roditelji često primjećuju pojavu aktivnog ljuštenja na bebinoj koži i.

Ako se djeca s dijagnozom fenilketonurije ne liječe, tada će im se dijagnosticirati mikrocefalija, tek nakon godinu i pol počinju nicati zubi, jasno je vidljiv zastoj u razvoju govora, a do dobi od 3, najviše 4, godine otkrivaju se duboka mentalna retardacija i potpuni izostanak govora (izuzetak čine samo neki nejasni glasovi).

Djeca s fenilketonurijom imaju displastičnu tjelesnu građu, često imaju kongenitalne simptome, mogu imati autonomnu disfunkciju i kronični zatvor. Za tako bolesno dijete bit će karakteristično sljedeće:

• gornji udovi;
• hiperkineza;
• "krojačka" poza (donji i gornji udovi su snažno savijeni u zglobovima);
• mljeveni hod.

Sve gore navedene kliničke manifestacije fenilketonurije odnose se na klasični oblik bolesti. Na atipične forme Dotičnu patologiju karakterizirat će povećana ekscitabilnost, hiperrefleksija tetiva i teška mentalna retardacija. Bolest neizbježno napreduje i do dobi od 2-3 godine dijete umire.

Dijagnostičke mjere

Dijagnostika fenilketonurije uključena je u program neonatalnog probira koji se provodi kod sve novorođenčadi, bez iznimke.. Ovaj test se radi 3-5 dana bebinog života i 7 dana života ako je beba rođena prerano. Studija se provodi prikupljanjem kapilarne krvi, ako se otkrije hiperfenilalanemija, novorođenče se šalje pedijatru genetičaru na ponovni pregled.

Kako bi potvrdili dijagnozu fenilketonurije, liječnici provode sljedeće studije:

• odrediti aktivnost jetrenih enzima;
• odrediti koncentraciju tirozina i fenilalanina u krvi djeteta;
• provesti biokemijsku analizu urina;
• propisano za mozak;
• provesti EEG.

Budući da su kliničke manifestacije dotične bolesti nespecifične, liječnici moraju razlikovati fenilketonuriju od intrauterinih infekcija, intrakranijalne porođajne traume novorođenčadi i poremećaja metabolizma aminokiselina.

Bilješka:Liječnici mogu dijagnosticirati genetski defekt kod fenilketonurije tijekom trudnoće. Da biste to učinili, provodi se invazivna prenatalna dijagnostika - koriobiopsija, kordocenteza, amniocenteza.

Liječenje fenilketonurije

Nažalost, ne postoji specifično i učinkovito liječenje dotične bolesti. Temeljni čimbenik terapije je pridržavanje stroge dijete, koja ograničava unos proteina u tijelo pacijenta..

Za dojenčad su razvijene posebne formule za hranjenje, a slične formule dostupne su i za stariju djecu. Osnova prehrane je niskoproteinska hrana, koja uključuje voće, povrće i mješavine aminokiselina. Proširenje prehrane može se dopustiti tek nakon navršenih osamnaest godina - do tog razdoblja povećava se tolerancija tijela na fenilalanin.

Osim dijetetske terapije, liječnici mogu propisati sljedeće za djecu s fenilketonurijom::

• mineralni spojevi;
• antikonvulzivi.

Kompleksna terapija treba uključivati ​​fizikalnu terapiju, akupunkturu i masažu.

Bilješka:za atipični oblik fenilketonurije koji se ne može ispraviti dijetalnom terapijom, liječnici propisuju hepatoprotektore i antikonvulzive. Ovaj tretman pomoći će ublažiti stanje djeteta.

Djeca s dotičnom bolešću stalno su registrirana kod pedijatra, svakako će trebati pomoć logopeda i logopeda. Stručnjaci moraju stalno pratiti neuropsihički status, kontrolirati razinu fenilalanina u krvi i očitati elektroencefalogram.

Mogućnost probira na fenilketonuriju u neonatalnom razdoblju omogućuje ranu dijetalnu terapiju, koja sprječava razvoj cerebralnih patoloških oštećenja i disfunkcije jetre. Ako je dijetalna terapija propisana na vrijeme i u potpunosti poštivana, onda je prognoza za razvoj bebe prilično povoljna. Ako se ne provede korekcija prehrane, tada je prognoza za bolest izuzetno nepovoljna, uključujući smrt u ranom djetinjstvu.

Fenilketonurija je prilično složena bolest koja zahtijeva stalni nadzor od strane stručnjaka i spremnost roditelja da prate prehranu i liječenje djeteta.

Fenilketonuriju je 1934. godine otkrio norveški liječnik Ivar Asbjorn Felling. Pozitivan ishod liječenja prvi put je uočen u Velikoj Britaniji (u Birmingham Hospital for Children) zahvaljujući naporima tima liječnika pod vodstvom Horsta Bickela u prvoj polovici 50-ih godina 20. stoljeća. Međutim stvarno veliki uspjeh u liječenju ove bolesti zabilježen je 1958.-1961, kada su se pojavile prve metode analize krvi dojenčadi na sadržaj visokih koncentracija fenilalanina, što ukazuje na prisutnost bolesti.

Ispostavilo se da je samo jedan gen, nazvan RAS, odgovoran za razvoj bolesti ( gen za fenilalanin hidroksilazu).

Zahvaljujući ovom otkriću, znanstvenici i liječnici diljem svijeta uspjeli su identificirati i detaljnije opisati kako samu bolest, tako i njene simptome i oblike. Štoviše, pronađene su i razvijene potpuno nove, visokotehnološke i suvremene metode liječenja, poput genske terapije, koja je danas model učinkovite borbe protiv genetskih patologija čovjeka.

Uzroci

Uzrok pojave i razvoja fenilketonurije je kršenje metabolizma fenilalanina, što uzrokuje nakupljanje otrovnih tvari u ljudskom tijelu. Pouzdano je poznato da se fenilpirogrožđana, feniletilamin, ortofenil acetat i fenillaktična kiselina, koje u normalnom stanju tijela tijelo praktički ne sintetizira, nalaze u krvi, urinu i drugim biološkim tekućinama, trujući središnji živčani sustav.

Poremećaji u normalnom funkcioniranju središnjeg živčanog sustava mogu biti uzrokovani nekoliko razloga:

• nedostatak moždanih neurotransmitera (hormon ugode - serotonin i kateholamin, odgovoran za otpuštanje adrenalina i norepinefrina u krv);
• toksični učinak fenilalanina na ljudski središnji živčani sustav;
• poremećaji metabolizma proteina (aminokiselina);
• kršenje hormonske ravnoteže i hormonskog metabolizma;
• disfunkcija prolaska aminokiselina kroz stanične membrane.

Klasifikacija

Postoje 3 oblika fenilketonurije.

Pogledajmo svaku od sorti detaljnije:

• Fenilketonurija tip 1 nazvan klasičnim, najčešći je. To je autosomno recesivna bolest uzrokovana mutacijama gena za fenilalanin hidroksilazu. Razlog je nedostatak fenilalanin 4-hidroksilaze, zbog čega postoji adekvatan prijelaz fenilalanina u aminokiselinu zvanu tirozin. Zbog toga se fenilalanin počinje postupno nakupljati u biološkim tekućinama i ljudskim tkivima. Štoviše, dolazi do nakupljanja metaboličkih produkata fenilalanina (zbog čega dolazi do toksičnog oštećenja središnjeg živčanog sustava).
• Fenilketonurija tip 2 je atipičan (netipičan) oblik bolesti. Njegove karakteristične značajke uključuju smještaj genske patologije na kratkom kraku četvrtog kromosoma, s izraženim nedostatkom dehidropterin reduktaze, što uzrokuje određeni poremećaj u procesima obnove tetrahidrobiopterina. Svi ovi fenomeni ne nestaju sami od sebe, budući da se istovremeno smanjuje i folna kiselina u krvi i tekućini leđne moždine osobe. Kao rezultat toga, dobivamo određene metaboličke barijere za prijelaz fenilalanina u tirozin.
• Fenilketonurija tip 3 je povezan s nedostatkom 6-piruvoiltetrahidropterin sintaze, koja često sudjeluje u glavnim mehanizmima za oslobađanje tetrahidrobiopterina iz dihidroneopterin trifosfata. Nedostatak tetrahidrobiopterina u ljudskom tijelu često uzrokuje poremećaje slične onima koji se javljaju kod fenilketonurije tipa 2.

Simptomi

Beba često izgleda potpuno normalno. Primarne manifestacije bolesti mogu se primijetiti tek u dobi od 2 do 6 mjeseci.

Simptomi uključuju:

• teška slabost i opći umor djeteta;
• apatija na ono što se događa okolo;
• u nekim situacijama - povraćanje, tjeskoba bez razloga.

U dobi od šest mjeseci dijete već ima mentalnu retardaciju. Dosta kasno nauči sjediti bez pomoći (u odnosu na svoje vršnjake) i kasno prohoda. Poremećaji u rastu koštanog tkiva se osjećaju - lubanja takvog djeteta zaostaje za tijelom u veličini, a zubi se pojavljuju kasnije nego inače.

Dijagnostika

Bolest treba dijagnosticirati 4-5 dana nakon rođenja (ili tjedan dana za nedonoščad). Rade analizu krvi - za to je dovoljna samo jedna kap da zasiti poseban papirnati indikator. Ako je koncentracija fenilalanina u krvi djeteta veća od 2,2 mg, potrebna su daljnja ispitivanja.

Uz pretrage razine fenilalanina i tirozina u krvi, druge metode za određivanje fenilketonurije:

• Guthrie dijagnostički test;
• Fehlingov test;
• kromatografija;
• traženje i proučavanje mutiranog gena;
• fluorimetrija;

Liječenje

Ranije je predstavljao ograničenja koja su se ticala upotrebe fenilalanina u prehrambenim proizvodima (oznaka “sadrži izvor fenilalanina” obično se nalazi na ambalaži takvih proizvoda). No s vremenom je postalo jasno da samo uravnotežena prehrana nije dovoljna za liječenje fenilketonurije.

Najbolja opcija je tretman koji smanjuje razinu fenilalanina na sigurnu razinu. Da biste to učinili, potrebno je ne samo kontrolirati prehranu djeteta, već i pratiti njegov mentalni razvoj.

Dijetoterapija je daleko najčešći i najučinkovitiji način borbe protiv fenilketonurije. Pruža isključivanje velike količine proteinske hrane iz djetetove prehrane- svježi sir, meso, jaja, mahunarke, riba itd. Kao izvor masti za pacijente koristi se povrće ili maslac. Ne manje važni u prehrani su voće, povrće i razni sokovi.

Prognoza

Prognoza ovisi o intelektualnom razvoju i dobi u kojoj je započeto liječenje bolesnika.

Pronašli ste grešku? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter

Fenilketonurija (PKU) je bolest koja je izravno povezana s kršenjem metabolizma aminokiselina i dovodi do oštećenja središnjeg živčanog sustava. Fenilketonurija se pretežno javlja kod djevojčica. Često bolesna djeca rađaju se zdravim roditeljima (oni su heterozigotni nositelji mutiranog gena).

Krvni brakovi samo povećavaju broj djece rođene s ovom dijagnozom. Fenilketonurija se najčešće opaža u sjevernoj Europi - 1: 10 000, u Rusiji s učestalošću 1: 8-10 000 iu Irskoj - 1: 4560. PKU se gotovo nikad ne nalazi kod crnaca.

Kakva je to bolest?

Fenilketonurija je nasljedna bolest iz skupine fermentopatija povezana s poremećenim metabolizmom aminokiselina, uglavnom fenilalanina. Ako se ne pridržava dijete s niskim sadržajem proteina, to je popraćeno nakupljanjem fenilalanina i njegovih toksičnih produkata, što dovodi do teških oštećenja središnjeg živčanog sustava, što se posebno očituje u obliku poremećaja mentalnog razvoja (fenilpiruvična oligofrenija) . Jedna od rijetkih nasljednih bolesti koje se mogu uspješno liječiti.

Priča

Fenilketonuriju je 1934. godine otkrio norveški liječnik Ivar Asbjorn Felling. Pozitivan ishod liječenja prvi put je uočen u Velikoj Britaniji (u Birmingham Hospital for Children) zahvaljujući naporima tima liječnika pod vodstvom Horsta Bickela u prvoj polovici 50-ih godina 20. stoljeća. Međutim, istinski veliki uspjeh u liječenju ove bolesti zabilježen je 1958.-1961., kada su se pojavile prve metode analize krvi dojenčadi na sadržaj visokih koncentracija fenilalanina, što ukazuje na prisutnost bolesti.

Ispostavilo se da je samo jedan gen, nazvan RAS (phenylalanine hydroxylase gen), odgovoran za razvoj bolesti.

Zahvaljujući ovom otkriću, znanstvenici i liječnici diljem svijeta uspjeli su identificirati i detaljnije opisati kako samu bolest, tako i njene simptome i oblike. Štoviše, pronađene su i razvijene potpuno nove, visokotehnološke i suvremene metode liječenja, poput genske terapije, koja je danas model učinkovite borbe protiv genetskih patologija čovjeka.

Mehanizam razvoja i uzroci bolesti

Uzrok ove bolesti je zbog činjenice da ljudska jetra ne proizvodi poseban enzim - fenilalanin-4-hidroksilazu. Odgovoran je za pretvaranje fenilalanina u tirozin. Potonji je dio pigmenta melanina, enzima, hormona i neophodan je za normalno funkcioniranje tijela.

U PKU se fenilalanin, kao rezultat sporednih metaboličkih putova, pretvara u tvari koje ne bi trebale biti u tijelu: fenilpirogrožđanu i fenillaktičnu kiselinu, feniletilamin i ortofenilacetat. Ovi spojevi se nakupljaju u krvi i imaju kompleksan učinak:

• poremetiti procese metabolizma masti u mozgu;
• imaju toksični učinak, trovajući mozak;
• uzrokuju manjak neurotransmitera koji prenose živčane impulse između stanica živčanog sustava.

To uzrokuje značajan i nepovratan pad inteligencije. Dijete brzo razvija mentalnu retardaciju - oligofreniju.

Bolest se nasljeđuje samo ako su oba roditelja prenijela sklonost bolesti na dijete, pa je stoga vrlo rijetka. Dva posto ljudi ima promijenjen gen koji je odgovoran za razvoj bolesti. Istodobno, osoba ostaje potpuno zdrava. Ali kada se muškarac i žena, nositelji mutiranog gena, vjenčaju i odluče imati djecu, vjerojatnost da će djeca oboljeti od fenilketonurije je 25%. A mogućnost da djeca budu nositelji patološkog PKU gena, a da sama ostanu praktički zdrava, iznosi 50%.

Simptomi fenilketonurije

Fenilketonurija (vidi sliku) pojavljuje se u prvoj godini života. Glavni simptomi u ovoj dobi su:

• letargija djeteta;
• regurgitacija;
• kršenja mišićnog tonusa (obično hipotenzija mišića);
• konvulzije;
• nedostatak interesa za okolinu;
• ponekad povećana razdražljivost;
• anksioznost;
• pojavljuje se karakterističan "mišji" miris urina.

Fenilketonuriju karakteriziraju sljedeće fenotipske značajke: hipopigmentacija kože, kose i šarenice. U nekih bolesnika jedna od manifestacija patologije može biti sklerodermija.

U kasnijoj dobi, pacijenti s fenilketonurijom karakteriziraju odgođeni psiho-govorni razvoj, a često se opaža mikrocefalija. Epileptički napadaji javljaju se u gotovo polovice bolesnika s fenilketonurijom i u nekim slučajevima mogu poslužiti kao prvi znak bolesti.

Dijagnostika

Važno je, kao što smo već primijetili, rano dijagnosticirati bolest, što će izbjeći njegov razvoj i dovesti do niza nepovratnih i teških posljedica. Zbog toga se u rodilištima, 4-5 dana života (za donošenu novorođenčad), uzima krv za analizu. U prijevremeno rođene djece krv se vadi na fenilketonuriju (PKU) 7. dana.

Postupak uključuje uzimanje kapilarne krvi sat vremena nakon hranjenja, posebno se njime impregnira poseban oblik. Koncentracija koja pokazuje više od 2,2% fenilalanina u krvi djeteta zahtijeva slanje njega i njegovih roditelja na pregled u medicinsko genetski centar. Tamo se provode daljnja ispitivanja i, zapravo, pojašnjenje dijagnoze.

Kako izgleda fenilketonurija: fotografija

Fotografija ispod pokazuje kako se bolest manifestira kod djece i odraslih.

Kako liječiti fenilketonuriju

Jedina učinkovita metoda liječenja fenilketonurije smatra se posebno osmišljenom prehranom organiziranom od prvih dana života, čiji je princip ograničenje fenilalanina sadržanog u prehrambenim proizvodima, za koje su isključene takve namirnice:

• žitarice,
• mahunarke,
• jaja,
• svježi sir,
• pekarski proizvodi,
• orasi,
• čokolada,
• riba, meso itd.

Terapijska prehrana bolesnika s fenilketonurijom sastoji se od specijaliziranih proizvoda kako inozemne tako i domaće proizvodnje. Djeci prve godine života prikazani su proizvodi koji su po sastavu bliski majčinom mlijeku, to su mješavine kao što su "Lofenilak" i "Aphenilak". Za nešto stariju djecu razvijene su mješavine kao što su "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Fenyl-Free". Trudnicama i starijoj djeci (nakon šest godina) s fenilketonurijom savjetuje se uzimanje smjese Maxamum-HR. Osim specijaliziranih lijekova, pacijentova prehrana uključuje sokove, voće i povrće.

Pravodobno započinjanje dijetetske terapije najčešće omogućuje izbjegavanje razvoja karakterističnih kliničkih manifestacija klasične fenilketonurije. Liječenje je obavezno do puberteta, a ponekad i duže. Zbog činjenice da žena s fenilketonurijom nije u stanju roditi zdrav fetus, provodi se poseban tretman, koji počinje prije začeća i nastavlja se do poroda, s ciljem sprječavanja oštećenja fetusa fenilalaninom bolesne majke.

Djeca koja se liječe moraju biti pod stalnim nadzorom psihoneurologa i lokalnog pedijatra. Na početku liječenja fenilketonurije razine fenilalanina kontroliraju se jednom tjedno, kada se normaliziraju, prelazi se na jednom mjesečno tijekom prve godine života, au djece starije od godinu dana jednom u dva mjeseca.

Osim dijetetske terapije, liječnici mogu propisati sljedeće za djecu s fenilketonurijom:

• mineralni spojevi;
• nootropici;
• B vitamini;
• antikonvulzivi.

Kompleksna terapija treba uključivati ​​fizikalnu terapiju, akupunkturu i masažu.

Imajte na umu: za atipični oblik fenilketonurije, koji se ne može ispraviti dijetalnom terapijom, liječnici propisuju hepatoprotektore i antikonvulzive. Ovaj tretman pomoći će ublažiti stanje djeteta.

Fenilketonurija i majčinstvo

Za trudnice s PKU vrlo je važno održavati niske razine fenilalanina prije i tijekom trudnoće kako bi se osiguralo zdravo dijete. I premda fetus u razvoju može biti samo nositelj PKU gena, intrauterini okoliš može imati vrlo visoke razine fenilalanina, koji ima sposobnost prodiranja u placentu. Kao rezultat toga, dijete može razviti urođenu srčanu manu, moguć je zastoj u razvoju, mikrocefalija i mentalna retardacija. U pravilu, žene s fenilketonurijom ne doživljavaju nikakve komplikacije tijekom trudnoće.

U većini zemalja, ženama s PKU koje planiraju imati djecu savjetuje se da smanje razine fenilalanina (obično na 2-6 µmol/L) prije trudnoće i da ih prate tijekom trudnoće. To se postiže redovitim krvnim pretragama i strogom dijetom te stalnim nadzorom dijetetičara. U mnogim slučajevima, nakon što fetalna jetra počne normalno proizvoditi PAH, razina fenilalanina u majčinoj krvi pada, pa ju je u skladu s tim “potrebno” povećati kako bi se održala sigurna razina od 2-6 µmol/L.

Zbog toga se dnevni unos fenilalanina kod majke može udvostručiti ili čak utrostručiti do kraja trudnoće. Ako je razina fenilalanina u majčinoj krvi ispod 2 µmol/l, ponekad se kod žena mogu javiti razne komplikacije povezane s nedostatkom ove aminokiseline, kao što su glavobolja, mučnina, gubitak kose i opća slabost. Ako se niske razine fenilalanina u bolesnica s PKU održavaju tijekom cijele trudnoće, tada rizik od rađanja oboljelog djeteta nije veći nego u onih žena koje nemaju PKU.

Prevencija

Budući da je fenilketonurija genetska bolest, njen razvoj se ne može u potpunosti spriječiti. Preventivne mjere usmjerene su na sprječavanje ireverzibilnih teških poremećaja razvoja mozga pravodobnom dijagnostikom i dijetoterapijom.

Obiteljima u kojima je već bilo slučajeva ove bolesti preporučuje se provođenje genetske analize koja može predvidjeti mogući razvoj fenilketonurije kod djeteta.

Posljedice i životna prognoza

Učinak prekomjerne količine fenilalanina na živčani sustav djeteta dovodi do trajnih psihičkih poremećaja. Do dobi od 4 godine, bez odgovarajućeg liječenja, djeca s fenilketonurijom smatraju se slaboumnim i fizički nerazvijenim članovima društva. Pridružuju se redovima invalidne djece i za njih blijede boje života.

Ni život roditelja bolesnog djeteta ne blista od sreće. Beba zahtijeva stalnu njegu, a uz ograničena financijska sredstva to rezultira općim pogoršanjem dobrobiti obitelji. Bol koju mama i tata doživljavaju zbog nemogućnosti da promijene djetetovu egzistenciju nabolje je depresivna i tišta, ali ne može se očajavati. Pomozite sebi, pomozite svom djetetu da prođe ove testove s manje gubitaka u ljubavi i milosrđu.

Znanost žuri, velikim koracima ide ka izbacivanju bolesti iz ranga teških. Dijagnoza fenilketonurije u maternici je od velike važnosti, ali takva metoda još nije izumljena. "još" ne znači "nikada", pričekajmo i vjerujmo

Fenilketonurija (PKU) je bolest koja je izravno povezana s kršenjem metabolizma aminokiselina i dovodi do oštećenja središnjeg živčanog sustava. Fenilketonurija se pretežno javlja kod djevojčica. Često bolesna djeca rađaju se zdravim roditeljima (oni su heterozigotni nositelji mutiranog gena).

Krvni brakovi samo povećavaju broj djece rođene s ovom dijagnozom. Fenilketonurija se najčešće opaža u sjevernoj Europi - 1: 10 000, u Rusiji s učestalošću 1: 8-10 000 iu Irskoj - 1: 4560. PKU se gotovo nikad ne nalazi kod crnaca.

Kakva je to bolest?

Fenilketonurija je nasljedna bolest iz skupine fermentopatija povezana s poremećenim metabolizmom aminokiselina, uglavnom fenilalanina. Ako se ne pridržava dijete s niskim sadržajem proteina, to je popraćeno nakupljanjem fenilalanina i njegovih toksičnih produkata, što dovodi do teških oštećenja središnjeg živčanog sustava, što se posebno očituje u obliku poremećaja mentalnog razvoja (fenilpiruvična oligofrenija) . Jedna od rijetkih nasljednih bolesti koje se mogu uspješno liječiti.

Priča

Fenilketonuriju je 1934. godine otkrio norveški liječnik Ivar Asbjorn Felling. Pozitivan ishod liječenja prvi put je uočen u Velikoj Britaniji (u Birmingham Hospital for Children) zahvaljujući naporima tima liječnika pod vodstvom Horsta Bickela u prvoj polovici 50-ih godina 20. stoljeća. Međutim, istinski veliki uspjeh u liječenju ove bolesti zabilježen je 1958.-1961., kada su se pojavile prve metode analize krvi dojenčadi na sadržaj visokih koncentracija fenilalanina, što ukazuje na prisutnost bolesti.

Ispostavilo se da je samo jedan gen, nazvan RAS (phenylalanine hydroxylase gen), odgovoran za razvoj bolesti.

Zahvaljujući ovom otkriću, znanstvenici i liječnici diljem svijeta uspjeli su identificirati i detaljnije opisati kako samu bolest, tako i njene simptome i oblike. Štoviše, pronađene su i razvijene potpuno nove, visokotehnološke i suvremene metode liječenja, poput genske terapije, koja je danas model učinkovite borbe protiv genetskih patologija čovjeka.

Mehanizam razvoja i uzroci bolesti

Uzrok ove bolesti je zbog činjenice da ljudska jetra ne proizvodi poseban enzim - fenilalanin-4-hidroksilazu. Odgovoran je za pretvaranje fenilalanina u tirozin. Potonji je dio pigmenta melanina, enzima, hormona i neophodan je za normalno funkcioniranje tijela.

U PKU se fenilalanin, kao rezultat sporednih metaboličkih putova, pretvara u tvari koje ne bi trebale biti u tijelu: fenilpirogrožđanu i fenillaktičnu kiselinu, feniletilamin i ortofenilacetat. Ovi spojevi se nakupljaju u krvi i imaju kompleksan učinak:

• poremetiti procese metabolizma masti u mozgu;
• imaju toksični učinak, trovajući mozak;
• uzrokuju manjak neurotransmitera koji prenose živčane impulse između stanica živčanog sustava.

To uzrokuje značajan i nepovratan pad inteligencije. Dijete brzo razvija mentalnu retardaciju - oligofreniju.

Bolest se nasljeđuje samo ako su oba roditelja prenijela sklonost bolesti na dijete, pa je stoga vrlo rijetka. Dva posto ljudi ima promijenjen gen koji je odgovoran za razvoj bolesti. Istodobno, osoba ostaje potpuno zdrava. Ali kada se muškarac i žena, nositelji mutiranog gena, vjenčaju i odluče imati djecu, vjerojatnost da će djeca oboljeti od fenilketonurije je 25%. A mogućnost da djeca budu nositelji patološkog PKU gena, a da sama ostanu praktički zdrava, iznosi 50%.

Simptomi fenilketonurije

Fenilketonurija (vidi sliku) pojavljuje se u prvoj godini života. Glavni simptomi u ovoj dobi su:

• letargija djeteta;
• regurgitacija;
• kršenja mišićnog tonusa (obično hipotenzija mišića);
• konvulzije;
• nedostatak interesa za okolinu;
• ponekad povećana razdražljivost;
• anksioznost;
• pojavljuje se karakterističan "mišji" miris urina.

Fenilketonuriju karakteriziraju sljedeće fenotipske značajke: hipopigmentacija kože, kose i šarenice. U nekih bolesnika jedna od manifestacija patologije može biti sklerodermija.

U kasnijoj dobi, pacijenti s fenilketonurijom karakteriziraju odgođeni psiho-govorni razvoj, a često se opaža mikrocefalija. Epileptički napadaji javljaju se u gotovo polovice bolesnika s fenilketonurijom i u nekim slučajevima mogu poslužiti kao prvi znak bolesti.

Dijagnostika

Važno je, kao što smo već primijetili, rano dijagnosticirati bolest, što će izbjeći njegov razvoj i dovesti do niza nepovratnih i teških posljedica. Zbog toga se u rodilištima, 4-5 dana života (za donošenu novorođenčad), uzima krv za analizu. U prijevremeno rođene djece krv se vadi na fenilketonuriju (PKU) 7. dana.

Postupak uključuje uzimanje kapilarne krvi sat vremena nakon hranjenja, posebno se njime impregnira poseban oblik. Koncentracija koja pokazuje više od 2,2% fenilalanina u krvi djeteta zahtijeva slanje njega i njegovih roditelja na pregled u medicinsko genetski centar. Tamo se provode daljnja ispitivanja i, zapravo, pojašnjenje dijagnoze.

Kako izgleda fenilketonurija: fotografija

Fotografija ispod pokazuje kako se bolest manifestira kod djece i odraslih.

Kako liječiti fenilketonuriju

Jedina učinkovita metoda liječenja fenilketonurije smatra se posebno osmišljenom prehranom organiziranom od prvih dana života, čiji je princip ograničenje fenilalanina sadržanog u prehrambenim proizvodima, za koje su isključene takve namirnice:

• žitarice,
• mahunarke,
• jaja,
• svježi sir,
• pekarski proizvodi,
• orasi,
• čokolada,
• riba, meso itd.

Terapijska prehrana bolesnika s fenilketonurijom sastoji se od specijaliziranih proizvoda kako inozemne tako i domaće proizvodnje. Djeci prve godine života prikazani su proizvodi koji su po sastavu bliski majčinom mlijeku, to su mješavine kao što su "Lofenilak" i "Aphenilak". Za nešto stariju djecu razvijene su mješavine kao što su "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Fenyl-Free". Trudnicama i starijoj djeci (nakon šest godina) s fenilketonurijom savjetuje se uzimanje smjese Maxamum-HR. Osim specijaliziranih lijekova, pacijentova prehrana uključuje sokove, voće i povrće.

Pravodobno započinjanje dijetetske terapije najčešće omogućuje izbjegavanje razvoja karakterističnih kliničkih manifestacija klasične fenilketonurije. Liječenje je obavezno do puberteta, a ponekad i duže. Zbog činjenice da žena s fenilketonurijom nije u stanju roditi zdrav fetus, provodi se poseban tretman, koji počinje prije začeća i nastavlja se do poroda, s ciljem sprječavanja oštećenja fetusa fenilalaninom bolesne majke.

Djeca koja se liječe moraju biti pod stalnim nadzorom psihoneurologa i lokalnog pedijatra. Na početku liječenja fenilketonurije razine fenilalanina kontroliraju se jednom tjedno, kada se normaliziraju, prelazi se na jednom mjesečno tijekom prve godine života, au djece starije od godinu dana jednom u dva mjeseca.

Osim dijetetske terapije, liječnici mogu propisati sljedeće za djecu s fenilketonurijom:

• mineralni spojevi;
• nootropici;
• B vitamini;
• antikonvulzivi.

Kompleksna terapija treba uključivati ​​fizikalnu terapiju, akupunkturu i masažu.

Imajte na umu: za atipični oblik fenilketonurije, koji se ne može ispraviti dijetalnom terapijom, liječnici propisuju hepatoprotektore i antikonvulzive. Ovaj tretman pomoći će ublažiti stanje djeteta.

Fenilketonurija i majčinstvo

Za trudnice s PKU vrlo je važno održavati niske razine fenilalanina prije i tijekom trudnoće kako bi se osiguralo zdravo dijete. I premda fetus u razvoju može biti samo nositelj PKU gena, intrauterini okoliš može imati vrlo visoke razine fenilalanina, koji ima sposobnost prodiranja u placentu. Kao rezultat toga, dijete može razviti urođenu srčanu manu, moguć je zastoj u razvoju, mikrocefalija i mentalna retardacija. U pravilu, žene s fenilketonurijom ne doživljavaju nikakve komplikacije tijekom trudnoće.

U većini zemalja, ženama s PKU koje planiraju imati djecu savjetuje se da smanje razine fenilalanina (obično na 2-6 µmol/L) prije trudnoće i da ih prate tijekom trudnoće. To se postiže redovitim krvnim pretragama i strogom dijetom te stalnim nadzorom dijetetičara. U mnogim slučajevima, nakon što fetalna jetra počne normalno proizvoditi PAH, razina fenilalanina u majčinoj krvi pada, pa ju je u skladu s tim “potrebno” povećati kako bi se održala sigurna razina od 2-6 µmol/L.

Zbog toga se dnevni unos fenilalanina kod majke može udvostručiti ili čak utrostručiti do kraja trudnoće. Ako je razina fenilalanina u majčinoj krvi ispod 2 µmol/l, ponekad se kod žena mogu javiti razne komplikacije povezane s nedostatkom ove aminokiseline, kao što su glavobolja, mučnina, gubitak kose i opća slabost. Ako se niske razine fenilalanina u bolesnica s PKU održavaju tijekom cijele trudnoće, tada rizik od rađanja oboljelog djeteta nije veći nego u onih žena koje nemaju PKU.

Prevencija

Budući da je fenilketonurija genetska bolest, njen razvoj se ne može u potpunosti spriječiti. Preventivne mjere usmjerene su na sprječavanje ireverzibilnih teških poremećaja razvoja mozga pravodobnom dijagnostikom i dijetoterapijom.

Obiteljima u kojima je već bilo slučajeva ove bolesti preporučuje se provođenje genetske analize koja može predvidjeti mogući razvoj fenilketonurije kod djeteta.

Posljedice i životna prognoza

Učinak prekomjerne količine fenilalanina na živčani sustav djeteta dovodi do trajnih psihičkih poremećaja. Do dobi od 4 godine, bez odgovarajućeg liječenja, djeca s fenilketonurijom smatraju se slaboumnim i fizički nerazvijenim članovima društva. Pridružuju se redovima invalidne djece i za njih blijede boje života.

Ni život roditelja bolesnog djeteta ne blista od sreće. Beba zahtijeva stalnu njegu, a uz ograničena financijska sredstva to rezultira općim pogoršanjem dobrobiti obitelji. Bol koju mama i tata doživljavaju zbog nemogućnosti da promijene djetetovu egzistenciju nabolje je depresivna i tišta, ali ne može se očajavati. Pomozite sebi, pomozite svom djetetu da prođe ove testove s manje gubitaka u ljubavi i milosrđu.

Znanost žuri, velikim koracima ide ka izbacivanju bolesti iz ranga teških. Dijagnoza fenilketonurije u maternici je od velike važnosti, ali takva metoda još nije izumljena. "još" ne znači "nikada", pričekajmo i vjerujmo

Fenilketonurija je složena genetska bolest koja se temelji na poremećaju metabolizma aminokiselina. Kao rezultat toga, tijelo ne transformira vitalnu aminokiselinu fenilalanin u tirozin.

Ova je bolest prilično česta, a otkriva se u prosjeku u jednom slučaju na 8 tisuća novorođenčadi. Budući da tijelo s takvim genetskim poremećajem ne prima tirozin, to uzrokuje mnoge patologije. Uostalom, ova tvar utječe na rad hipofize, štitnjače i nadbubrežnih žlijezda, a također sprječava taloženje masti u tijelu i smanjuje apetit.

Fenilketonurija kod djece prvi je identificiran 30-ih godina prošlog stoljeća od strane znanstvenika A. Fellinga. Prvi simptomi bolesti pojavljuju se gotovo odmah nakon rođenja, a njezino daljnje napredovanje može dovesti do ozbiljnih komplikacija, uključujući oštećenje mozga, razvojne poremećaje u djetetovoj psihi i kretanju, kao i toksična oštećenja živčanog sustava.

Uzroci fenilketonurije su nasljedna predispozicija. Međutim, bolest se prenosi samo ako su oba roditelja nositelji promijenjenog gena.

Ovaj gen ima samo dva posto svjetske populacije, a čovjek može biti apsolutno zdrav. Međutim, ako se vjenčaju muškarac i žena koji su njeni nositelji, mogu je prenijeti na svoje dijete. Unatoč tome, šansa da dobijete dijete s genetskim poremećajem je samo 25 posto.

Također, fenilketonurija može biti uzrokovana krvno-srodničkim brakom, jer u ovom slučaju roditelji mogu biti nositelji mutiranog gena koji kodira enzim fenilalanin-4-hidroksilazu. Fenilalanin se u organizmu bolesne osobe izlučuje vrlo sporo, pa stalnim unosom djeluje na živčani sustav.

Ako je bolest otkrivena na vrijeme, kvaliteta i životni vijek takvog djeteta ne razlikuje se od drugih ljudi. Međutim, uz lošu dijagnozu i nedostatak terapije, značajno se smanjuje.

Simptomi fenilketonurije pojavljuju se kod djeteta odmah nakon rođenja. Među njima su:

• Umor i letargija;
• Anksioznost;
• Nedostatak interesa za vanjski svijet;
• Alergijski dermatitis i druge kožne bolesti;
• konvulzije;
• Povećana tjeskoba i razdražljivost;
• Regurgitacija nakon jela;
• Bljedoća kože;
• Poremećeni tonus mišića;
• Specifičan miris urina.

U starijoj dobi simptomi fenilketonurije manifestiraju se u obliku odgođenog mentalnog i tjelesnog razvoja, a tijekom pregleda liječnici mogu otkriti mikrocefaliju.

Osim toga, pacijenti imaju specifične vanjske značajke. Imaju svijetlu porculansku kožu, bijelu kosu i plave oči. Ako se bolest otkrije u prvim danima nakon rođenja, tada uz pravilno propisano liječenje i prehranu dijete može zadržati šanse za zdrav život.

Novorođenče s ovom patologijom rođeno je apsolutno zdravo, a stanje se kasnije pogoršava jer tijelu nedostaje tvar tirozin. Dakle, ako se bolest rano otkrije, mozak nije zahvaćen, a dijete raste slično svojim vršnjacima.

U slučaju kada fenilketonurija nije utvrđena nakon rođenja, a dijete je dugo vremena konzumiralo hranu s visokim sadržajem fenilalanina, dolazi do nepovratnih posljedica. Kada se nakuplja u tjelesnim tekućinama i tkivima, dolazi do toksičnog trovanja živčanog sustava i mozga, au težim slučajevima može se razviti idiocija.

Nakon navršene dvije godine dijete može doživjeti sljedeće simptome:

• Urinarna inkontinencija;
• Epileptičke konvulzije i grčevi;
• Drhtanje ruku;
• Smanjenje veličine lubanje;
• Ukočeni pokreti uzrokovani povećanim tonusom mišića;
• Deformacija ušnih školjki;
• Poremećaji u ponašanju.

Ako u liječenju pacijenta nema dijete, mogu se razviti mentalni poremećaji koji postaju uzrok invaliditeta.

Bolest može imati različite simptome ovisno o obliku. Ukupno postoje tri vrste, od kojih je prva najčešća. Može se liječiti ograničenjima u prehrani, a bolest tipa 2 i 3 može biti kobna.

Fenilketonurija se obično otkriva peti dan nakon rođenja. Da biste to učinili, sva novorođenčad se pregledava prije otpusta, a krvni test se uzima nakon hranjenja. Primjenjuje se na posebne test trake, nakon čega se provodi analiza koja omogućuje prepoznavanje ove patologije.

Da bi se potvrdila dijagnoza, provodi se test krvi i urina, koji će pokazati zamjetno povećanje razine fenilalanina. Kako bi se spriječili simptomi bolesti, djetetu se propisuje hitno liječenje i posebna dijeta s ograničenom količinom proteinske hrane, što mu omogućuje da kasnije vodi normalan i zdrav život.

Ova se genetska bolest također može dijagnosticirati vizualnim pregledom i poviješću bolesti. Međutim, ova se metoda koristila prije nekoliko desetljeća, a danas su najprovjerenije metode laboratorijske molekularne genetičke dijagnostike.

Liječenje fenilketonurije je doživotno, ali najvažnije razdoblje je djetinjstvo do 18 godina. U ovom se trenutku živčani sustav najaktivnije razvija, a nakupljanje fenilalanina u tijelu može dovesti do njegovog toksičnog oštećenja.

Međutim, samo posebna prehrana omogućit će čovjeku zdrav i ispunjen život do starosti. Liječnici savjetuju takvim pacijentima da nastave slijediti dijetu tijekom cijelog života kako bi poboljšali njezinu kvalitetu.

U prvoj godini života dijete treba jesti posebne mješavine s dovoljnom količinom esencijalnih aminokiselina, vitamina i mikroelemenata. To uključuje Phenyl Free, XP Analog, Afenilak, MIDmil PKU.

Liječnik može propisati određenu mliječnu formulu samo na temelju rezultata pretraga. Uz umjetnu mliječnu formulu, majka treba dojiti bebu kako bi ojačala njegov imunološki sustav, ali dozu mlijeka treba odabrati stručnjak na temelju obavljenih pretraga i pregleda.

Za djecu nakon godinu dana starosti, osim dohrane, za prehranu se mogu koristiti Izifen, XP Maxamade i XP Maxamum, kao i P-AM. Ovi proizvodi ne sadrže fenilalanin, pa ne uzrokuju smetnje u radu unutarnjih organa i lako su probavljivi.

Dijeta za odrasle i djecu s fenilketonurijom propisuje se odmah nakon genetske analize. U ovom slučaju, prehrana bi trebala biti bogata biljnim proteinima, vitaminima i mikroelementima. Potpuno dopušteni proizvodi uključuju krumpir, šećer, biljna ulja, kao i zeleni i crni čaj.

Zabranjeni proizvodi uključuju:

• Jela od mesa i ribe, kao i perad;
• Mliječni proizvodi: kiselo vrhnje, jogurt, sir, mlijeko i svježi sir;
• Kokošja jaja;
• Brašno i tjestenina;
• Grašak i druge mahunarke;
• Kukuruz;
• Čokolada i orasi;
• Želatina.

Dopuštene namirnice koje se moraju konzumirati u ograničenim količinama su kruh, maslac, povrće i voće, riža, med i sorbeti. Također je važno da ljudsko tijelo prima hranu bogatu tirozinom.

Ova tvar je neophodna za potpuno funkcioniranje tijela, a nalazi se u velikim količinama u gljivama i drugim biljnim proizvodima. Ovakvo liječenje fenilketonurije omogućit će pacijentu dug i ispunjen život.

Posljednjih godina stručnjaci su razvili lijek koji sadrži biljnu fenilalanin hidroksilazu. Omogućuje vam kontrolu sadržaja fenilalanina u organima i tkivima, sprječavajući njegovo nakupljanje u velikim količinama.

Fenilketonurija je opasna i složena genetska bolest, pa se ne liječi narodnim lijekovima, ali je moguće koristiti biljne lijekove i infuzije za poboljšanje cjelokupnog zdravlja.

Oni mogu ublažiti razdražljivost i tjeskobu kod novorođenčadi, kao i nadoknaditi nedostatak vitamina i mikroelemenata koji su povezani s teškim ograničenjima u prehrani. Pacijenti mogu koristiti mentu, kamilicu, neven, matičnjak, glog i matičnjak. Istodobno, orašasti plodovi i sušeno voće mogu ojačati imunološki sustav. Korištenje svih lijekova i ljekovitog bilja mora se dogovoriti sa svojim liječnikom.

Fenilketonurija u dojenčadi i novorođenčadi ne može se spriječiti jer je ova bolest uzrokovana genetskim poremećajem. Međutim, kako bi se spriječile opasne posljedice bolesti, potrebna je rana dijagnoza, a potom i pažljiva prehrana.

Ako se ova bolest otkrije u jednog djeteta u obitelji, potrebno je provesti perinatalnu dijagnostiku bolesti tijekom sljedeće trudnoće, a moguće je i medicinsko genetsko savjetovanje.