Кръв на FCU. Последици и усложнения

Фенилкетонурия (PKU) - генетично заболяване, характеризиращ се с нарушения на метаболизма на фенилаланин. Среща се с честота 1 на 8 000-15 000 новородени. Има четири форми на PKU; Има над 400 различни мутации и няколко метаболитни фенотипа на PKU.

Определение, патогенеза, класификация

Фенилкетонурия е наследствена аминоацидопатия, свързана с нарушен метаболизъм на фенилаланин, което води до мутационна блокада на ензими, водеща до персистиращо хронична интоксикацияи увреждане на централната нервна система с изразено намаление на интелигентността и неврологичен дефицит.

От първостепенно значение в патогенезата на класическата PKU е неспособността на фенилаланин хидроксилазата да преобразува фенилаланина в тирозин. В резултат на това в тялото се натрупват фенилаланин и продуктите от неговия анормален метаболизъм (фенилпирогроздена, фенилоцетна, фенилмлечна киселина).

Други патогенетични фактори включват нарушения в транспорта на аминокиселини през кръвно-мозъчната бариера, нарушения в церебралния пул от аминокиселини с последващо нарушаване на синтеза на протеолипидни протеини, нарушения в миелинизацията и ниски нива на невротрансмитери (серотонин и др.).

Фенилкетонурия I (класическа или тежка) е автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутация в гена за фенилаланин хидроксилаза (дългото рамо на хромозома 12); Бяха идентифицирани 12 различни хаплотипа, от които около 90% от PKU са свързани с четири хаплотипа. Най-честите мутации в гена на фенилаланин хидроксилазата: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Заболяването се основава на дефицит на фенилаланин 4-хидроксилаза, която осигурява превръщането на фенилаланин в тирозин, което води до натрупване на фенилаланин и неговите метаболити в тъканите и физиологичните течности.

Специална групапредставляват атипични варианти на PKU, при които клиничната картина прилича на класическата форма на заболяването, но по отношение на показателите за развитие, въпреки диетичната терапия, не се отбелязва положителна динамика. Тези варианти на PKU са свързани с дефицити на тетрахидроптерин, дехидроптерин редуктаза, 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза, гуанозин 5-трифосфат циклохидролаза и др.

Фенилкетонурия II (атипична) е автозомно рецесивно заболяване, при което генният дефект е локализиран в късото рамо на хромозома 4 (секция 4p15.3), характеризиращо се с дефицит на дехидроптерин редуктаза, което води до нарушено възстановяване активна форматетрахидробиоптерин (кофактор в хидроксилирането на фенилаланин, тирозин и триптофан) в комбинация с намаляване на кръвния серум и гръбначно-мозъчна течностфолати Резултатът е метаболитни блокове в механизмите за превръщане на фенилаланин в тирозин, както и предшественици на невротрансмитери от серията катехоламини и серотонин (L-допа, 5-хидрокситриптофан). Заболяването е описано през 1974 г.

Фенилкетонурия III (атипична) е автозомно рецесивно заболяване, свързано с дефицит на 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза, която участва в синтеза на тетрахидробиоптерин от дихидронеоптерин трифосфат (описан през 1978 г.). Дефицитът на тетрахидробиоптерин води до нарушения, подобни на тези при PKU II.

Примаптеринурия е атипична PKU при деца с лека хиперфенилаланинемия, при които примаптерин и някои от неговите производни присъстват в урината в големи количества при наличие на нормални концентрации на невротрансмитерни метаболити (хомованилова и 5-хидроксииндолоцетна киселина) в цереброспиналната течност. Ензимният дефект все още не е идентифициран.

PKU при майката е заболяване, придружено от намаляване на нивото на интелигентност (до степен на умствена изостаналост) сред потомството на жени, страдащи от PKU и не получаващи специализирана диета в зряла възраст. Патогенезата на PKU на майката не е проучена подробно, но се предполага, че водещата роля е на хроничната интоксикация на плода с фенилаланин и продуктите на неговия анормален метаболизъм.

R. Koch и др. (2008) при аутопсия на мозъка на бебе, чиято майка е имала PKU (без адекватен контрол на нивата на фенилаланин в кръвта), откриват редица патологични промени: ниско тегло на мозъка, вентикуломегалия, хипоплазия на бялото вещество и забавена миелинизация (без признаци на астроцитоза ); хронични промени в сива материяне е намерен мозък. Предполага се, че нарушенията в развитието на бялото мозъчно вещество са отговорни за формирането на неврологични дефицити при PKU на майката.

За практически цели медицинските генетични центрове на Руската федерация използват условна класификация на PKU въз основа на нивата на фенилаланин в кръвния серум: класическа (тежка или типична) - ниво на фенилаланин над 20 mg% (1200 µmol / l); средно - 10,1-20 mg% (600-1200 µmol / l), както и нивото на фенилаланин 8,1-10 mg%, ако е стабилно на фона физиологична нормаприем на протеини в диетата; лека (хиперфенилаланинемия, която не изисква лечение) - ниво на фенилаланин до 8 mg% (480 µmol/l).

Клинични прояви и диагноза

При раждането децата с PKU I изглеждат здрави, въпреки че по-често имат специфичен хабитус ( руса коса, сини очи, суха кожа). При липса на своевременно откриване и лечение на заболяването, през първите два месеца от живота, те развиват често и интензивно повръщане и повишена раздразнителност. Между 4 и 9 месеца се забелязва изразено изоставане в психомоторното развитие.

Пациентите се отличават със специфична („мишка“) миризма на кожата. При тях рядко се срещат тежки неврологични разстройства, но са характерни признаци на хиперактивност и разстройства от аутистичния спектър. При липса на навременно лечение нивото на IQ е< 50. гърчове, характерни за деца с тежки интелектуални дефицити, често дебютират преди 18-месечна възраст (могат да изчезнат спонтанно). В ранна възраст атаките често приемат формата инфантилни спазми, впоследствие преминаващи в тонично-клонични гърчове.

Сред диагностичните методи (в допълнение към определянето на нивата на фенилаланин и тирозин в кръвта) се използват тестът на Felling, тестът на Guthrie, хроматографията, флуориметрията и търсенето на мутантен ген. Широко използвани са ЕЕГ и ЯМР изследвания.

ЕЕГ разкрива аномалии, главно под формата на модел на хипсартимия (дори при липса на гърчове); Характерни са единични и множествени огнища на пикови и полипикови изхвърляния.

Резултатите от ЯМР обикновено са абнормни, независимо от лечението/нелекуваната PKU: Т2-претегленото изображение показва повишен интензитет на сигнала в перивентрикуларното и субкортикалното бяло вещество задни отделиполукълба. Въпреки че децата могат да имат кортикална атрофия, няма откриваеми сигнални промени в мозъчния ствол, малкия мозък или кората. Описаните промени в MRI изследванията не корелират с нивото на IQ, а зависят от нивото на фенилаланин в кръвта.

При фенилкетонурия II клиничните симптоми се появяват при пациенти в началото на втората година от живота. Въпреки диетичната терапия, предписана след откриване на повишени нива на фенилаланин в кръвта по време на неонаталния период, се отбелязва прогресивен ход на заболяването. Има изразен умствена изостаналост, признаци на повишена възбудимост, конвулсии, мускулна дистония, хиперрефлексия (сухожилие) и спастична тетрапареза. Често до 2-3-годишна възраст настъпва смърт.

Клиничната картина на фенилкетонурия III наподобява тази на PKU II; включва следната триада от симптоми: дълбока умствена изостаналост, микроцефалия, спастична тетрапареза.

Предотвратяване

Необходимо е своевременно откриване на PKU чрез подходящи скринингови тестове в родилните домове, както и генетично консултиране. Бъдещите майки с PKU се съветват да следват стриктно диета с ниско съдържание на фенилаланин, за да предотвратят увреждане на плода преди зачеването и през цялата бременност, като поддържат нивата на фенилаланин.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Нови лечения

В момента интензивно се разработват няколко вида алтернативна терапия за PKU. Сред тях: така нареченият метод на „големи неутрални аминокиселини“ ( големи неутрални аминокиселини), ензимна терапия с фенилаланин хидроксилаза, фенилаланин амонячна лиаза; лечение с тетрахидробиоптерин (сапроптерин).

Има данни за успешно лечение на пациенти с умерена или лека PKU с тетрахидробиоптерин (10-20 mg/kg/ден).

D.M. Ney et al. (2008) показват, че употребата на диетични гликомакропептиди при PKU (с ограничено снабдяване с есенциални киселини) намалява концентрациите на фенилаланин в кръвната плазма и мозъка и също така насърчава адекватното физическо развитие. Експериментално лечение на PKU е инжектирането на гена за фенилаланин хидроксилаза директно в засегнатите чернодробни клетки. В Руската федерация тези методи в момента не се използват.

Диетична терапия

Това е терапевтичната диета, която е най-ефективна за предотвратяване на интелектуални дефицити при тежка (класическа) PKU. Най-висока стойностима възрастта на пациента към момента на започване на диетична терапия (IQ намалява с приблизително 4 точки за всеки месец от раждането до началото на лечението). Подходите към диетичната терапия за PKU варират донякъде в различните страни, но самите им принципи са последователни.

Диетичните ограничения не са показани за кърмачета, чиито нива на фенилаланин в кръвта са между 2-6 mg% (120-360 µmol/L). Основата на диетата за PKU е предписването на диети с ниско съдържание на фенилаланин, чийто източник са протеинови храни. Тази диета се предписва на всички пациенти през първата година от живота. Трябва да се предписва на деца с диагностицирана PKU преди 8-седмична възраст; използването му в по-късна възраст е много по-малко ефективно.

Обща характеристика на диетата за PKU. Терапевтична диетаХраненето при PKU е представено от три основни компонента: лекарствени продукти (смеси от аминокиселини без фенилаланин), естествени храни (подбрани), нископротеинови продукти на основата на нишесте.

Животинските продукти с високо съдържание на протеини (месо, птици, риба, млечни продукти и др.) са изключени от диетата при PKU. Кърмата е ограничена през първата година от живота (преди това беше напълно премахната). Сред адаптираните млека (заместители на кърмата) се предпочитат тези, които съдържат по-малко протеини.

Диетична терапия през първата година от живота. Еквивалентната замяна на протеин и фенилаланин се извършва с помощта на метода на изчисление „порции“: 50 mg фенилаланин се равнява на 1 g протеин (за адекватно заместване на продукти за протеин и фенилаланин). Тъй като фенилаланинът е незаменима аминокиселина, трябва да бъдат изпълнени минимални изисквания, за да се осигури нормално развитие на дете с PKU. През първата година от живота допустимото количество фенилаланин е от 90 до 35 mg/kg дете.

За деца с PKU на възраст под 12 месеца в момента в Руската федерация се предлагат следните лекарствени продукти от чуждестранно и местно производство: Aphenilac (Руска федерация), MD mil PKU-0 (Испания) и HR Analogue LCP (Холандия-Великобритания). ).

Диетотерапията започва, когато нивото на фенил-аланин в кръвта е от 360-480 mmol/l и повече. Индикаторът за съдържанието му в кръвта се счита за основен критерий за диагностика и оценка на ефективността на лечението.

Въвеждане на допълващи храни и допълнителни продуктихранене. След три месеца диетата започва да се разширява чрез употребата на сокове (плодове и плодове), предписвайки ги с 3-5 капки, с постепенно нарастванеобем до 30-50 ml, а до края на първата година от живота - до 100 ml. Основни сокове: ябълка, круша, слива и др. Предписват се плодови пюрета, като количеството им в диетата се увеличава по същия начин, както и на прилагания сок.

В периода от 4-4,5 месеца първите допълнителни храни се въвеждат в диетата под формата на зеленчуково пюре, приготвено самостоятелно (или консервирани плодове и зеленчуци за хранене на кърмачета - последното без добавяне на мляко). След това последователно се предписва втората допълнителна храна - каша (10%) от смляно саго или зърна без протеини. Може да се използва каша без млечни продуктипромишлено производство на основата на царевично и/или оризово брашно, съдържащо не повече от 1 g протеин на 100 ml готов продукт.

След 6 месеца можете да въведете желе и/или мусове (без протеини), които се приготвят с помощта на набъбващо амилопектин нишесте и плодов сок, безпротеинова напитка с млечен вкус Nutrigen или нископротеинова млечна напитка PKU „Лопрофин“ в диетата.

От 7 месеца дете с PKU може да получава продукти с ниско съдържание на протеини Loprofin, например спирали, спагети, ориз или юфка без протеини, а от 8 месеца - специален хляб без протеини.

Диетотерапия при деца над една година. Характеристики на изготвянето на терапевтични диети за пациенти на възраст над 12 месеца са използването на продукти на базата на смеси от аминокиселини без фенилаланин и / или протеинови хидролизати с малко количество от него (надвишаващо това в продуктите за деца с PKU през първата година). на живота), които съдържат комплекси от витамини, макро- и микроелементи. Делът на протеиновия еквивалент постепенно се увеличава с растежа на децата, а квотата на мастните и въглехидратните компоненти, напротив, намалява (по-късно напълно елиминирана), което впоследствие прави възможно значително разширяване на диетата на пациента чрез избрани натурални продукти.

Количеството фенилаланин, което децата на различни възрастие позволено да се набавя чрез хранителни средства при спазване на терапевтична диета, като постепенно се намалява от 35 до 10 mg/kg/ден.

При диетична терапия за деца над една година е обичайно да се използват специализирани лекарствени продукти (базирани на смеси от аминокиселини без фенилаланин): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 ( Испания).

Продуктите на “Nutrition” (Холандия-Великобритания) се отличават с особено разнообразие и доказано през годините качество: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (готов продукт), както и XP Maxamade и XP Maxamum с неутрален и портокалов вкус.

Препоръчва се постепенен преход от специализирано адаптирано мляко (за кърмачета) към продукти за по-големи деца постепенно (за 1-2 седмици). В този случай обемът на предишната смес се намалява с 1/4-1/5 част и се добавя количество от новия продукт, еквивалентно на протеин. За предпочитане е новото лекарство (количеството на което се изчислява в зависимост от телесното тегло и подходящите за възрастта количества фенилаланин) да се дава на детето на части, 3-4 пъти на ден, като се предлага да се измие със сокове, вода или други напитки.

Гамата от продукти за деца с PKU е значително ограничена. В периода на най-стриктно спазване на диетата (детска и ранна детска възраст) използването на специализирани лекарствени продукти. Целта на използването им при PKU е да заместят източниците на протеини при пълно спазване на стандартите за консумация на основни хранителни вещества от деца (като се вземат предвид възрастта и специфичната клинична ситуация). Някои лекарствени продукти съдържат полиненаситени мастна киселина(омега-6 и омега-3) в съотношение 5:1-10:1; такива източници на храна са за предпочитане.

Сред специалните продукти се използват сухи аминокиселинни смеси, лишени от фенилаланин, със субсидия на протеинов еквивалент - негов изкуствен аналог (в количества, съответстващи на възрастта на пациентите с PKU).

Други храни с ниско съдържание на протеини, предлагани в Руската федерация за диетична терапия на PKU, включват саго, специален хляб, фиде и други видове терапевтични храни. Тези лекарствени продукти (амилофени) се основават на нишестета, които не съдържат трудно смилаеми въглехидрати и минерали. Те са представени от тестени изделия, зърнени храни, саго, специално брашно, хлебни изделия, разтворими продукти за приготвяне на желе, мус и др. Витаминни добавкиповишавам хранителна стойностхрани с ниско съдържание на протеини.

Има и чуждестранни продукти с ниско съдържание на протеини, Loprofin (Холандия-Великобритания), на базата на нишесте (пшеница, ориз, картофи, царевица и др.), включително тестени изделия, зърнени храни за приготвяне на каши, специални видове хляб (тапиока, пшенично и оризово нишесте), бисквити, крекери, крекери, както и брашно, различни десерти, подправки и сосове с атрактивен вкус, значителна гама от напитки (включително мляко, сметана и заместители на кафе) и др.

Изчисляване и изготвяне на диета. Използва се следната формула: A = B + C, където A е общата нужда от протеин, B е протеин естествена храна, C - протеин, осигурен от лечебните храни.

Обогатяване на диетата с тирозин. Някои изследователи предлагат обогатяване на диета с ниско съдържание на фенилаланин с тирозин, въпреки че няма статистически значими доказателства за по-добро интелектуално развитиекогато следвате PKU диета.

Органолептични свойства на диетата. Вкусовите свойства на почти всички изкуствени лекарствени продукти за пациенти с PKU са специфични. За маскиране на органолептично неприятните качества на терапевтичната диета за PKU, различни овкусители(без протеини) и специални рецепти. Подсладителят аспартам не трябва да се използва, тъй като се разпада на фенилаланин, метанол и аспартат.

Проследяване на ефективността на диетотерапията. Основава се на редовно проследяване на съдържанието на фенилаланин в кръвта (трябва да бъде в средния диапазон от 3-4 mg% или 180-240 µmol/l).

В Руската федерация се използва следващата диаграмапроследяване на съдържанието на фенил-аланин в кръвта при пациенти с PKU: до 3-месечна възраст - веднъж седмично (до получаване на стабилни резултати) и след това най-малко 2 пъти месечно; от 3 месеца до 1 година - 1 път месечно (при необходимост - 2 пъти месечно); от 1 година до 3 години - поне 1 път на 2 месеца; след 3 години - веднъж на 3 месеца.

Постоянно се следи хранителният статус на пациента, неговото физическо и интелектуално, емоционално и говорно развитие. Ако е необходимо, медицинските специалисти участват в прегледа на пациента, провеждат се психологични и дефектологични изследвания и редица изследвания (ултразвук на вътрешните органи, ЕКГ, ЕЕГ, ЯМР на мозъка, общ анализ на кръв и урина, кръвна протеинограма, съгл. показания - глюкоза, холестерол, креатинин, феритин, серумно желязо и др.). Общ анализкръвта се извършва с честота 1 път на месец, биохимични изследваниякръв - по показания.

Хранене при инфекциозни заболявания. В случай на съпътстващи заболявания с хипертермия, интоксикация и / или диспептични симптоми е възможно временно спиране на диетичната терапия (за няколко дни) със замяна на лекарствени продукти с естествени (с ниско съдържание на протеини). В края на острия период на заболяването лекарството се въвежда отново в диетата, но за по-кратък период, отколкото в началото на диетотерапията.

Прекратяване на диетична терапия. Възрастта, на която диетотерапията може да бъде прекратена при пациенти с PKU, продължава да бъде спорна.

Има доказателства, че когато диетичното лечение е било преустановено на 5-годишна възраст, една трета от децата с PKU са имали спад в нивото на IQ с 10 пункта или повече през следващите 5 години. При пациенти на възраст над 15 години прекъсванията в диетичната терапия често са придружени от прогресивни промени в бялото вещество на мозъка (според MRI).

Диетотерапията при пациенти с класическа PKU трябва да бъде през целия живот.

В Руската федерация, в съответствие със закона, специалната диетична терапия трябва да бъде предоставена на пациента безплатно, независимо от степента на увреждане и възрастта на пациента. Стриктно, задължително диетично лечение на PKU обикновено се провежда до 18-годишна възраст, последвано от разширяване на диетата. Възрастните пациенти се съветват да избягват консумацията на високопротеинови продукти от животински произход (общото количество протеин не трябва да надвишава 0,8-1,0 g/kg/ден).

Литература

1. Блау Н. et al. Фенилкетонурия // Lancet. 2010. № 376. С. 1417-1427.
2. Лечебно хранене при наследствени метаболитни нарушения (E70.0-E74.2). В книгата: Клинична диететика на детството / Изд. Боровик Т. Е., Ладодо К. С. М.: „МИА“. 2008. стр. 330-383.
3. Хардинг C.O. et al. Напредък и предизвикателства при фенилкетонурия // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 645-648.
4. лорд Б. et al. Последици от разрешаването на диагнозата PKU за родители и деца // J. Pediatr. психол. 2008. Т. 33. С. 855-866.
5. Кох Р. et al. Невропатология на 4-месечно бебе, родено от жена с фенилкетонурия // Dev. Med. дете. неврол. 2008. Т. 50. С. 230-233.
6. Ван Спронсен Ф. Дж. et al. Големи неутрални аминокиселини при лечението на PKU: от теория към практика // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 671-676.
7. Хардинг C.O.Нова ера в лечението на фенилкетонурия: фармакологична терапия със сапроптерин дихидрохлорид // Biologics. 2010. Т. 9. С. 231-236.
8. Ней Д.М. et al. Диетичният гликомакропептид поддържа растежа и намалява концентрациите на фенилаланин в плазмата и мозъка в миши модел на фенилкетонурия // J. Nutr. 2008. Т. 138. С. 316-322.
9. Сингх Р.Х. et al. Терапията с BH4 влияе върху хранителния статус и приема при деца с фенилкетонурия: 2-годишно проследяване // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 689-695.
10. Трефз Ф. К. et al. Сапроптерин дихидрохлорид: ново лекарство и нова концепция в лечението на фенилкетонурия // Лекарства днес. 2010. Т. 46. С. 589-600.
11. Уебстър Д. et al. Добавяне на тирозин за фенилкетонурия // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. Т. 8: CD001507.

В. М. Студеникин,
Т. Е. Боровик, лекар медицински науки, професор
Т. В. Бушуева, Кандидат на медицинските науки

SCCD RAMS,Москва

Това заболяване се характеризира с дефицит на чернодробния ензим фенилаланин хидроксилаза (известен също като фенилаланин-4-монооксигеназа). Този ензим катализира превръщането на аминокиселината фенилаланин („Phe") в тирозин. При дефицит на фенилаланин хидроксилаза фенилаланинът не се разгражда, а се натрупва и се превръща във фенилпирогроздена киселина, която се намира в урината при това заболяване.

От първото описание на болестта мн нови леченияи днес заболяването може да се контролира практически без странични ефекти или неудобства, свързани с лечението.Въпреки това, ако разстройството не може да се лекува, то прогресирането му може да доведе до различни проблеми, особено с нервна система и мозък по-специално, което от своя страна води до умствена изостаналост, увреждане на мозъка и причинява епилептични припадъци.

Преди PKU се лекуваше чрез ограничаване на приема на фенилаланин. Въпреки това, според най-новите изследвания, диетата сама по себе си може да не е достатъчна, за да преодолее всички негативни последицизаболявания. Оптимално лечение се състои в намаляване на нивата на фенилаланин до безопасно ниво и включва постоянно наблюдение на храненето и когнитивното развитие. Намаляването на нивата на фенилаланин може да се постигне чрез комбинирана употребахрани с ниско съдържание на фенилаланин и протеинови добавки. На модерен етаптам няма ефективни лекарстваот това заболяване обаче има определени лекарства, предназначени да облекчат симптомите, но положително влияниеизползването им е индивидуално във всеки отделен случай.

Обикновено фенилкетонурия се определя по време на процеса и чрез генетични изследвания. По целия свят съществуват специализирани клиники за пациенти с фенилкетонурия, където се полагат постоянни грижи за пациентите, проследяват се нивата на фенилаланин, следи се умственото развитие на пациентите и се осигурява оптимално хранене.

История
Фенилкетонурия е открита за първи път от норвежки лекар Ивар Асбьорн Фелинг (Ivar Asbjørn Følling) през 1934 г., когато забелязва, че хиперфенилаланинемията (HPA) причинява умствена изостаналост. В Норвегия фенилкетонурия, известна като Болест на Фелинг. д-р Фелинг е един от първите лекари, които използват подробен химичен анализ за изследване на болестта. Неговата грижа и прецизност при анализирането на урината на болните му брат и сестра накараха много други лекари (които работеха близо до Осло) да го помолят да анализира състава на урината на техните пациенти. Докато провежда тези изследвания, той открива същото вещество в урината на осем пациенти. За да се анализира намереното вещество, беше необходимо да се проведе по-задълбочено проучване и елементарно химичен анализ. След провеждане на различни експерименти, Фелинг разкрива наличието на реакции, характерни за бензалдехид и бензоена киселина,което му позволява да приеме, че изследваното вещество съдържа бензенов пръстен. По-нататъшно тестване показа, че точката на топене на изследваното вещество е същата като тази на фенилпирогроздена киселина, което показва наличието й в урината. По този начин внимателното изследване на този учен вдъхнови много други изследователи да проведат подобни подробни проучвания при изучаването на други разстройства.

Скрининг, признаци и симптоми
Обикновено PKU се открива с помощта на високоефективна Течна хроматография (HPLC), но някои клиники все още използват Тест на Гътри(който преди беше използван като част от националната програма за биохимичен скрининг). В развитите страни тестовете за PKU се извършват на деца веднага след раждането.

Ако бебето не се подложи на обичайната процедура, която обикновено се извършва 6 до 14 дни след раждането (като се използват кръвни проби, взети от петата на новороденото бебе), тогава първите прояви на болесттаможе да има гърчове, албинизъм (много светла коса и кожа), „миризма на мухъл“ на бебешка пот и урина (причинена от наличието на фенилацетат, един от произведените кетони). За да потвърдите или опровергаете диагнозата, на възраст от 2 седмици е необходимо да се извърши повторно изследване.

Новородените с фенилкетонурия нямат видими аномалии при раждането, но ако не бъдат лекувани правилно от самото начало, те не се развиват правилно и също така изпитват прогресивен спад в мозъчната активност (и следователно в развитието).По-нататък основни клинични признаци са: хиперактивност, отклонения в електроенцефалограмата (ЕЕГ), епилептични припадъци и затруднения в обучението. Миризмата на кожата, косата, потта и урината (чрез натрупването на фенилацетат) напомня мирис (мухлясал). В допълнение, много пациенти изпитват хипопигментация и често изпитват екзема.

Децата, които са диагностицирани и лекувани веднага след раждането, са много по-малко склонни да развият неврологични проблеми, умствена изостаналост или гърчове. Въпреки че понякога могат да се появят и такива клинични нарушения.

Патофизиология
Класически PKU , обикновено възниква във връзка с кодирането на ензима фенилаланин хидроксилаза (PAH). Този ензим осигурява превръщането на аминокиселината фенилаланин в други важни за организма съединения. Въпреки това, фенилкетонурия може да възникне и поради други мутации, които не са свързани с гена на PAH. Това е пример за неалелна генетична хетерогенност.

Класически PKU
Генът PAH се намира на 12 (неговият 12q22-q24.1). Известни са над 400 мутации на този ген, които причиняват различни заболявания. Дисфункцията на ПАХ е основна причина за редица заболявания, включително класическа фенилкетонурия (PKU) и хиперфенилаланинемия (по-малко тежко заболяване, причинено от натрупването на фенилаланин).

PKU е автозомно рецесивно генетично заболяване. Това означава, че за да може детето да наследи болестта, то трябва да наследи по едно мутирало копие на гена от всеки родител. Тоест родителите трябва да са носители на тези дефектни гени. Въпреки това, ако само единият родител е носител, а другият има и двете копия на гена нормални, има вероятност бебето да се роди напълно здраво.

Фенилкетонурия може да се появи и при мишки, които се използват широко в изследванията различни лекарстваза лечение на PKU. Геномът на макака наскоро беше секвениран и учените откриха, че генът, кодиращ фенилаланин хидроксилазата, има същата последователност като гена, който е отговорен за PKU при хората.

Хиперфенилаланинемия, която е свързана с дефицит на тетрахидробиоптерин
Интересното е, че друга форма на хиперфенилаланемия, която е много рядка, възниква, когато генът на PAH функционира нормално, но има определени недостатъци в биосинтезата или рециклирането на кофактора тетрахидробиоптерин (BH4). Този кофактор е необходим на тялото за нормалното функциониране на ензима фенилаланин-4-монооксигеназа. За лечение на това заболяване е възможно да се използва коензим, наречен биоптерин.

За да установи различиямежду двете нарушения, описани по-горе, е необходимо да се определи нивото на допамин в тялото. Както вече беше отбелязано, тетрахидробиоптеринът е необходим за превръщането на фенилаланин в тирозин, но освен това играе много важна роля важна ролячрез превръщане на тирозин в дихидроксифенилаланин (редукцията на допа, която се катализира от ензима тирозин хидроцилаза), който от своя страна е предшественик на допамина. Ако в тялото ниско ниводопамин, тогава нивото на пролактин се повишава. Именно този процес е характерен за хиперфенилаланинемията, свързана с дефицит на тетрахидробиоптерин, докато при класическата PKU нивата на пролактин остават нормални. Дефицитът на тетрахидробиоптерин може да бъде причинен от мутации в четири различни гена. Според имената на които се наричат ​​видовете заболяване. Това:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C и HPABH4D.

Метаболитен път
Обикновено ензимът фенилаланин хидроксилаза участва в превръщането на аминокиселината фенилаланин в аминокиселината тирозин. Ако това преобразуване не се случи, тогава фенилаланинът се натрупва в тялото и съответно възниква дефицит на тирозин. Прекомерните количества фенилаланин могат бързо да се разградят във фенил кетони чрез процеса на трансаминиране на глутамат. метаболити,които се образуват при тази реакция са: фенилоцетна киселина, фенилпирогроздена киселина и фенилетиламин. Ето защо за правилната диагноза на фенилкетонурия е необходимо да се определи нивото на фенилаланин в кръвта, ако е повишено и има фенилкетони в урината, тогава диагнозата е ясна.

Фенилаланин е голяма, неутрална аминокиселина (LNAA). Тези аминокиселини се „съревновават“ помежду си за транспорт през кръвно-мозъчна бариера (BBB), използвайки системата за активен транспорт на големи неутрални аминокиселини (неутрален транспортер) (голям транспортер на неутрални аминокиселини, LNAAT). Повишеното ниво на фенилаланин в кръвта съответно увеличава количеството му в транспортера. Което от своя страна води до намаляване на нивото на други неутрални големи аминокиселини в мозъка. Но, както знаете, всички тези аминокиселини са необходими за синтеза на протеини и невротрансмитери (невротрансмитери), поради което натрупването на фенилаланин нарушава процеса на развитие на мозъка, причинявайки умствена изостаналост.

Лечение
Ако PKU се открие при дете веднага след раждането, тогава този човек може да расте и да се развива съвсем нормално, но това е възможно само ако нивото на фенилаланин (Phe) се наблюдава постоянно и се поддържа в граници приемливи стандарти. Този процес се осъществява с помощта на специална диета или чрез комбинация от диетично хранене и консумация медицински изделия. Както бе споменато по-горе, когато фенилаланинът не се абсорбира нормално от тялото, натрупването му в кръвта е токсично за мозъка. Ако PKU не се лекува, заболяването може да причини следните усложнения: тежка умствена изостаналост, нарушена мозъчна функция, микроцефалия, честа смяна на настроението, дисфункция на двигателно-скелетната система и др. неврологични разстройстваповедение като ADHD (Синдром на дефицит на вниманието и хиперактивност ).

Всички пациенти с PKU трябва да се придържат специална диета, което ограничава приема на фенилаланин поне през първите 16 години от живота им. от трябва да се изключи диета (или ограничаване на консумацията) на храни, които съдържат високи нива на фенилаланин, главно: месо, пиле, риба, яйца, ядки, сирене, бобови растения, краве млякои други млечни продукти. Консумацията на храни с високо съдържание на нишесте, като картофи, хляб, тестени изделия и царевица, също трябва да бъде контролирана. Малките деца могат да продължат да пият кърма (за да получат всичко полезни веществаи ползите от кърменето), обаче количеството му трябва да се контролира и освен това детето трябва да гарантира, че получава всички липсващи хранителни вещества чрез различни хранителни добавки. Заслужава да се отбележи, че използването на мн диетични продуктиХрани и диетични напитки, съдържащи подсладителя аспартам, също трябва да се избягват, тъй като аспартамът се състои от две аминокиселини: фенилаланин и аспарагинова киселина.

Новородени деца трябва да бъдат включени в диетата специален хранителни добавки , които ви позволяват да осигурите на тялото необходимите аминокиселини и други хранителни вещества, които по време на диета с ниско съдържание на фенилаланин не постъпват в тялото с храната.Когато детето порасне, тези специални добавки могат да бъдат заменени с таблетки и специално разработена диета, която ще вземе предвид всички характеристики на пациента.

Тъй като фенилаланинът е необходим за синтеза на много протеини, той несъмнено е необходим на тялото, за да се осигури пълното развитие на човек, но нивото му (при пациенти с PKU) трябва да се следи внимателно. Особено внимание трябва да се обърне на добавките, съдържащи тирозин, тъй като тази аминокиселина е производно на фенилаланин.

Перорално приложение тетрахидроптерин (или BH4) (който е кофактор за окисляването на фенилаланин) може да намали кръвните нива на тази аминокиселина при някои пациенти. Фармацевтичната компания BioMarin Pharmaceutical пусна на пазара лекарство, чиято активна съставка е сапроптерин дихидрохлорид (Куван), който е форма на тетрахидроптерин.

Куван - това е първото лекарство, което може да осигури на тялото BH4 при пациенти с фенилкетонурия (според оценките на лекарите, това е около половината от всички пациенти с PKU), което ще доведе до намаляване на нивата на фенилаланин до препоръчителната граница. Със съдействието на диетолог някои хора с PKU (тези, чиито тела реагират на лечението с Kuvan) може да повишат нивата на различни естествени протеинивъв вашата диета. След обширни клинични проучвания Kuvan е одобрен от FDA за употреба при лечение на PKU. Някои изследователи и лекари, работещи с пациенти с PKU, смятат Kuvan за безопасна и ефективна хранителна добавка и следователно полезна за пациенти с PKU.

Днес все още се проучват други лечения за PKU, включително замяна на големи неутрални аминокиселини и съответните ензими с фенилаланин амонячна лиаза (PAL). Преди това пациентите с PKU имаха право да ядат без ограничения след 8 години, по-късно след 18 години. Въпреки това, днес повечето лекари препоръчват пациентите с PKU да се придържат към диета и да наблюдават нивото на фенилаланин в организма през целия си живот.

Фенилкетонурия и майчинство
За бременните жени с PKU е много важно да поддържат ниски нива на фенилаланин преди и по време на бременността, за да осигурят здраво бебе. И въпреки че развиващ се плодможе да бъде само носител на PKU гена, но вътрематочната среда може да има много високи нива на фенилаланин, който има способността да преминава през плацентата. В резултат на това детето може да развие вроден сърдечен дефект, забавяне на развитието, микроцефалия и умствена изостаналост са възможни. По правило жените с фенилкетонурия не изпитват никакви усложнения по време на бременност.

В повечето страни жените с PKU, които планират да имат деца, се съветват да намалят нивата на фенилаланин (обикновено до 2-6 µmol/L) преди бременност и да ги наблюдават през цялата бременност. Това се постига чрез извършване редовни тестовекръвно и спазване на строга диета, и постоянно наблюдение от диетолог. В много случаи, след като черният дроб на плода започне да произвежда нормално PAH, нивото на фенилаланин в кръвта на майката спада, съответно е „необходимо“ да се увеличи, за да се поддържа безопасно ниво от 2-6 µmol/L. Ето защо дневният прием на фенилаланин от майката може да се удвои или дори утрои до края на бременността. Ако нивото на фенилаланин в кръвта на майката е под 2 µmol/l, понякога жените могат да изпитат различни усложненияпроблеми, свързани с дефицит на тази аминокиселина, като главоболие, гадене, косопад и общо неразположение. Ако ниските нива на фенилаланин при пациенти с PKU се поддържат през цялата бременност, тогава рискът от раждане на засегнато дете не е по-висок, отколкото при тези жени, които нямат PKU.

Деца с PKU могат хранят се с кърма в комбинация с техните специални метаболитни добавки.Според изследвания храненето на новородени (пациенти с PKU) само с кърма може да промени (облекчи) ефектите от дефицита на необходимите вещества, но само ако майката спазва строга диета по време на кърмене за поддържане на ниски нива на фенилаланин в организма. Въпреки това, за да потвърдите тези данни, е необходимо допълнителни изследвания.

През юни 2010 г. американски учени обявиха, че ще проведат подробно проучванеза идентифициране на генни мутации в. Основната им задача е да изследват естеството на фенилкетонурия, която днес става все по-често срещана. Разпространението на заболяването се дължи и на факта, че пациентите с PKU често живеят повече от 60 години и съответно често раждат деца, които също могат да бъдат засегнати от това заболяване или да бъдат негови носители.

Разпространение

Фенилкетонурия се среща при приблизително 1 човек на 15 000 раждания. Но степента на заболеваемост в различните популации е различна. Така 1 болно дете на 4500 новородени сред населението на Ирландия, в Норвегия това съотношение е 1:13 000, във Финландия тази цифра е още по-ниска - по-малко от един човек на 100 000 новородени. Заболяването се среща най-често при Турция, защото всяко дете от 2600 раждания страда от него. Болестта също е по-често срещана в Италия, Китай и йеменското население.

– наследствено разстройство аминокиселинен метаболизъм, причинени от дефицит на чернодробни ензими, участващи в метаболизма на фенилаланин до тирозин. Ранните признаци на фенилкетонурия включват повръщане, летаргия или хиперактивност, миризма на мухъл от урина и кожа и забавено психомоторно развитие; типичните късни признаци включват умствена изостаналост, изоставане във физическото развитие, конвулсии, екзематозни кожни промени и др. Скринингът на новородените за фенилкетонурия се извършва в родилния дом; последващата диагностика включва молекулярно-генетично изследване, определяне на концентрацията на фенилаланин в кръвта, биохимичен анализ на урината, ЕЕГ и ЯМР на мозъка. Лечението на фенилкетонурия включва спазване на специална диета.

Главна информация

Фенилкетонурия (болест на Фелинг, фенилпировинова олигофрения) е вродена, генетично обусловена патология, характеризираща се с нарушено хидроксилиране на фенилаланин, натрупване на аминокиселината и нейните метаболити във физиологични течности и тъкани, последвано от тежко увреждане на централната нервна система. Фенилкетонурията е описана за първи път от A. Felling през 1934 г.; се среща с честота 1 случай на 10 000 новородени. В неонаталния период фенилкетонурия няма клинични прояви, но приемът на фенилаланин от храната причинява проявата на заболяването още през първата половина на живота и впоследствие води до тежки нарушения в развитието на детето. Ето защо предсимптомното откриване на фенилкетонурия при новородени е най-важната задача на неонатологията, педиатрията и генетиката.

Причини за фенилкетонурия

Фенилкетонурия е заболяване с автозомно-рецесивен модел на наследяване. Това означава, че за развитие клинични признациЗа фенилкетонурия детето трябва да наследи едно дефектно копие на гена от двамата родители, които са хетерозиготни носители на мутантния ген.

Най-често развитието на фенилкетонурия се причинява от мутация на гена, кодиращ ензима фенилаланин-4-хидроксилаза и разположен на дългото рамо на хромозома 12 (локус 12q22-q24.1). Това е така наречената класическа фенилкетонурия тип I, представляваща 98% от всички случаи на заболяването. Хиперфенилаланинемията може да достигне 30 mg% или повече. Ако не се лекува, този вариант на фенилкетонурия е придружен от тежка умствена изостаналост.

С изключение класическа форма, има атипични варианти на фенилкетонурия, които протичат със същите клинични симптоми, но не могат да бъдат коригирани чрез диетична терапия. Те включват фенилкетонурия тип II (дефицит на дехидроптерин редуктаза), фенилкетонурия III тип(тетрахидробиоптерин дефицит) и други, по-редки варианти.

Вероятността да имате дете с фенилкетонурия се увеличава при кръвно-родствени бракове.

Патогенеза на фенилкетонурия

Класическата форма на фенилкетонурия се основава на дефицит на ензима фенилаланин-4-хидроксилаза, който участва в превръщането на фенилаланин в тирозин в митохондриите на хепатоцитите. От своя страна тирозиновото производно тирамин е изходен продукт за синтеза на катехоламини (адреналин и норепинефрин), а дийодтирозин е изходен продукт за образуване на тироксин. В допълнение, резултатът от метаболизма на фенилаланина е образуването на пигмента меланин.

Наследственият дефицит на ензима фенилаланин-4-хидроксилаза при фенилкетонурия води до нарушено окисление на хранителния фенилаланин, в резултат на което концентрацията му в кръвта (фенилаланинемия) и цереброспиналната течност се повишава значително и съответно намалява нивото на тирозин. Излишъкът от фенилаланин се елиминира чрез повишена екскреция с урината на неговите метаболити - фенилпирогроздена, фениллактова и фенилоцетна киселина.

Нарушенията на метаболизма на аминокиселините са придружени от нарушена миелинизация нервни влакна, намаляване на образуването на невротрансмитери (допамин, серотонин и др.), Задействащи патогенетични механизми на умствена изостаналост и прогресивна деменция.

Симптоми на фенилкетонурия

Новородените с фенилкетонурия нямат клинични признаци на заболяването. Обикновено проявата на фенилкетонурия при деца настъпва на възраст 2-6 месеца. С началото на храненето протеинът на кърмата или неговите заместители започва да навлиза в тялото на детето, което води до развитието на първите, неспецифични симптоми - летаргия, понякога тревожност и свръхвъзбудимост, регургитация, мускулна дистония, конвулсивен синдром. Един от ранните патогномонични признаци на фенилкетонурия е постоянното повръщане, което често погрешно се разглежда като проява на стеноза на пилора.

През втората половина на годината изоставането на детето в психомоторното развитие става забележимо. Детето става по-малко активно, безразлично, спира да разпознава близките си и не се опитва да седне и да стои на краката си. Необичайният състав на урината и потта причинява характерна миризма на "мишка" (мирис на плесен), излъчвана от тялото. Често се наблюдава пилинг на кожата, дерматит, екзема, склеродермия.

При деца с фенилкетонурия, които не получават лечение, се откриват микроцефалия, прогнатия, късно (след 1,5 години) зъби и хипоплазия на емайла. Има забавяне в развитието на речта, а до 3-4-годишна възраст се разкрива дълбока умствена изостаналост (идиотия) и практически пълно отсъствиереч.

Децата с фенилкетонурия имат диспластично телосложение, често имат вродени сърдечни дефекти, вегетативна дисфункция (изпотяване, акроцианоза, артериална хипотония), страдат от запек. Фенотипните характеристики на децата, страдащи от фенилкетонурия, включват светла кожа, очи и коса. Дете с фенилкетонурия се характеризира със специфична „шивашка“ поза (горни и долни крайници, огънати в ставите), треперене на ръцете, трепереща, мека походка и хиперкинеза.

Клиничните прояви на фенилкетонурия тип II се характеризират с тежка умствена изостаналост, повишена възбудимост, конвулсии, спастична тетрапареза и хиперрефлексия на сухожилията. Прогресирането на заболяването може да доведе до смърт на дете на възраст 2-3 години.

При фенилкетонурия тип III се развива триада от симптоми: микроцефалия, умствена изостаналост, спастична тетрапареза.

Диагностика на фенилкетонурия

Понастоящем диагнозата фенилкетонурия (както и галактоземия, вроден хипотиреоидизъм, адреногенитален синдром и кистозна фиброза) е включена в програмата за неонатален скрининг за всички новородени.

Скрининговото изследване се извършва на 3-5-ия ден от живота на доносено бебе и на 7-ия ден от живота на недоносено бебе чрез вземане на проба от капилярна кръв на специален хартиен формуляр. При откриване на хиперфенилаланемия над 2,2 mg% детето се насочва за повторен преглед при детски генетик.

За потвърждаване на диагнозата фенилкетонурия се проверява концентрацията на фенилаланин и тирозин в кръвта, определя се активността на чернодробните ензими (фенилаланин хидроксилаза), извършва се биохимично изследване на урината (определяне на кетонни киселини), катехоламиновите метаболити в урината , и др. Допълнително се извършват ЕЕГ и ЯМР на мозъка, детето се преглежда от детски невролог.

Генетичен дефект при фенилкетонурия може да бъде открит по време на бременност по време на инвазивна пренатална диагностика на плода (биопсия на хорион, амниоцентеза, кордоцентеза).

Диференциалната диагноза на фенилкетонурия се извършва с интракраниална родова травма на новородени, вътрематочни инфекции и други нарушения на метаболизма на аминокиселините.

Лечение на фенилкетонурия

Основният фактор при лечението на фенилкетонурия е спазването на диета, която ограничава приема на протеини в тялото. Препоръчва се лечението да започне при концентрация на фенилаланин >6 mg%. За кърмачетаразработени са специални смеси - Afenilak, Lophenilak; за деца над 1 година – Тетрафен, без фенил; над 8 години - Maxamum-HR и др. Диетата се основава на нископротеинови храни - плодове, зеленчуци, сокове, протеинови хидролизати и аминокиселинни смеси. Разширяването на диетата е възможно след 18-годишна възраст поради повишаване на толерантността към фенилаланин. В съответствие с руското законодателство, предвиждащи лица, страдащи от фенилкетонурия терапевтично хранене, трябва да е безплатно.

На пациентите се предписват минерални съединения, витамини от група В и др.; според показанията - ноотропни лекарства, антиконвулсанти. В комплексната терапия на фенилкетонурия се използват широко общ масаж, тренировъчна терапия и акупунктура.

Децата, страдащи от фенилкетонурия, са под наблюдението на местен педиатър и невропсихиатър; често се нуждаят от помощта на логопед и логопед. Необходимо е внимателно проследяване на невропсихичния статус на децата, контрол на нивото на фенилаланин в кръвта и параметрите на електроенцефалограмата.

Атипичните форми на фенилкетонурия, които не могат да бъдат лекувани с диета, изискват предписване на хепатопротектори, антиконвулсанти и заместителна терапия с леводопа и 5-хидрокситриптофан.

Прогноза и профилактика на фенилкетонурия

Провеждането на масов скрининг за фенилкетонурия в неонаталния период позволява да се организира ранна диетична терапия и да се предотврати тежко церебрално увреждане и чернодробна дисфункция. При ранно прилагане на елиминационна диета за класическа фенилкетонурия прогнозата за развитие на децата е добра. Ако лечението започне късно, прогнозата за умственото развитие е неблагоприятна.

Предотвратяването на усложненията на фенилкетонурия включва масов скрининг на новородени, ранно предписване и дългосрочно съответствиедиетично хранене.

За да се оцени рискът от раждане на дете с фенилкетонурия, трябва да се проведе предварително генетично консултиране семейни двойкикоито вече имат болно дете, живеят в кръвно родство и имат роднини с това заболяване. Жените с фенилкетонурия, които планират бременност, трябва да спазват строга диета преди зачеването и по време на бременност, за да избегнат повишени нива на фенилаланин и неговите метаболити и нарушаване на развитието на генетично здрав плод. Рискът от раждане на дете с фенилкетонурия при родители, които са носители на дефектния ген, е 1:4.

PD 4(12) Ситуация

Фенилкетонурия. Клинични примери

Диагностицирането на фенилкетонурия в първите дни от живота и поддържането на пациента под контрол от диетолог всъщност е единственият шанс за победа комплексно заболяване. При работа с малък пациент е важно точното изчисляване на необходимото количество протеин. правилен изборспециализирано хранене, внимателно въвеждане на допълващи храни и, разбира се, стриктно изпълнение от родителите на всички получени препоръки.

На читателите са представени примери за консултации на деца с диагноза фенилкетонурия, проведени от диетолози.

История на живота и болестта

Заболяването "фенилкетонурия" (PKU) е идентифицирано чрез скрининг на новородени за фенилкетонурия в родилния дом. На 4-тия ден от живота (14.01.2007 г.) на детето е взета кръвна проба, която показва съдържание на 19,0 mg% фенилаланин. При повторен кръвен тест на 24 януари 2007 г. нивото на фенилаланин в кръвния серум е 33,2 mg%, което потвърждава наследствената патология на нарушенията на метаболизма на аминокиселините - фенилкетонурия.

Пациентката е родена от първо раждане с телесно тегло 3,080 кг и ръст 49 см. Изписана е на 7-ия ден в задоволително състояние. В родилния дом беше кърмена, често се оригваше и не наддаваше добре.

Бебето е на 2 седмици

Данни от проверката

Тегло 2,800 кг, височина 50 см.

Обективно:състоянието е задоволително, кожата има иктеричен оттенък, тургорът на тъканите е намален, няма увреждане на белите дробове и сърцето, коремът е мек, физиологичните функции са нормални. Хемолитична болест на новородените (HDN) по системата AB0 - при майката 1 (0), при бащата - IV (AB), при детето II (A0).

Хранителна оценка

дете ниско хранене, подкожната мазнина е слабо изразена, кърмена е.

Изчисляване и изготвяне на диета

Използва се следната формула:

където А е общата нужда от протеин;

B - естествен хранителен протеин;

C - протеин, осигурен от лечебните храни.

Алена М. Изчисления на храненето

Детето тежи 2,800 кг и е на 2 седмици.

1. Общото дневно количество протеин в диетата на пациента е в съответствие с препоръчаното възрастови стандарти(количество протеин, g/kg телесно тегло на детето) ще бъде 7,0 (2,8 kg × 2,5 g протеин).
2. 2,8 × 90 = 252 (фенилаланин на ден).
3. 252: 50 = 5,04 g - допустимото количество протеин от натурални продукти (майчино мляко или формула за кърмачета Nutrilon).
4. 7.0 - 5.0 = 2.0 g протеин - с PKU-0.
5. 2.0: 0.13 = 15.4 g - дневно количество сух хидролизат PKU-0.
6. 560 ml: 6 хранения = 93,0 ml - обем на едно хранене.
7. Дневно количество кърма: 5,0 × 100: 1,2 = 417 ml (100 ml кърма съдържа 1,2 g протеин) или „Nutrilon”: 5,0 × 100: 10,3 = 48,0 ml.

Колебания в количеството на фенилаланин (PA) при спазване на диета:

Изчисляване на храненето на пациент Алена М., възраст 1 месец, телесно тегло 3200 kg, височина 51 cm.

1. Общото дневно количество протеин в диетата на пациента в съответствие с препоръчаните възрастови стандарти (количество протеин, g/kg телесно тегло на детето) ще бъде 8,0 (3,2 kg × 2,5 g протеин).
2. 3,2 × 80 = 256 (фенилаланин на ден).
3. 256: 50 = 5,12 g - допустимото количество протеин от натурални продукти (майчино мляко или формула за кърмачета Nutrilon).
4. 8,0 - 5,12 = 3,0 g протеин - с PKU-0.
5. 3.0: 0.13 = 23.0 g - дневно количество сух хидролизат PKU-0.
6. Общият обем на течността ще бъде: 2800: 5 = 560 ml.
7. Дневно количество кърма: 5,12 × 100: 1,2 = 430 ml (100 ml кърма съдържа 1,2 g протеин) или „Nutrilon”: 5,12 × 100: 10,3 = 48,6 ml.

Изчисляване на храненето на пациент Алена М., възраст 1 месец 10 дни, телесно тегло 3500 кг, височина 52 см.

1. Общото дневно количество протеин в диетата на пациента в съответствие с препоръчаните възрастови стандарти (количество протеин, g/kg телесно тегло на детето) ще бъде 8,75 (3,5 kg × 2,5 g протеин).
2. 3,5 × 80 FA = 280 (фенилаланин на ден).
3. 280: 50 = 5,6 g - приемливо количество протеин от натурални продукти (майчино мляко или формула за кърмачета Nutrilon).
4. 8,75 - 5,6 = 3,15 g протеин - с PKU-0.
5. 3.15: 0.13 = 24.2 g - дневно количество сух хидролизат PKU-0.
6. Общият обем на течността ще бъде: 3500: 5 = 700 ml (6 хранения по 117,0 g или 7 хранения по 100,0 g).
7. Дневно количество Nutrilon (детето е напълно прехвърлено на изкуствено хранене): 5,6 × 100: 10,3 = 54,4 g.

Дете на 1 година и 1 месец

Данни от проверката

Тегло 11,0 кг, височина 78 см.

Хранителна оценка

дете адекватно хранене. С готовност яде хидролизат, каша от саго, зеленчукови супи, борш с доматен сос, безбелтъчен хляб, юфка и картофено пюре.

Без оплаквания.

Обективно:Физическото и психомоторно развитие съответства на възрастта. Резултатът от кръвния тест за фенилаланин на 4 февруари 2008 г. е 2,0 mg%, което съответства на нормата (N - 2-6 mg%).

Насочване към следващия VTEK.

Препоръчва се:прехвърлете момичето на PKU-1 хидролизат в количество от 90,0 g/ден (7,3-7,5 g протеин с храна). Контролен кръвен тест за фенилаланин след 2 седмици. Допълнителните храни са въведени съгласно горната таблица в съответствие с възрастта.

Въвеждане на допълващи храни

• От 03.04.2007 г. детето започва да приема плодов сок в количество 10,0-15,0 мл/ден, като постепенно се увеличава до 100 мл/ден.
• На 7 май 2007 г. майката представи ябълково пюре, започвайки от 15-20 гр. и увеличавайки до 100 гр./ден.
• От 21 май 2007 г. се препоръчва въвеждането на зеленчуково пюре в диетата на детето.
• От 23 август 2007 г. беше препоръчано да се намали количеството на хидролизата PKU-0 до 80 g и да се увеличи количеството на зеленчуковите ястия; въведена е каша от саго.

Запознаване с допълващи храни различни продуктидетето понася адекватно храненето, алергични реакции, разстройства на изпражненията и диспептични разстройства не се отбелязват от родителите.

Дете на 2 години 5 месеца

Данни от проверката

Телесно тегло 13,0 кг, височина 91 см. Оплаквания от закъснение развитие на речта.

Хранителна оценка

Детето има пълноценно хранене.

Хидролизатът с готовност яде 2 пъти на ден, обича картофи, зеленчукови супи, заквасена сметана, масло, оризова каша, юфка с ниско съдържание на протеини.

Обективно:състоянието е задоволително, кожата е чиста, без обриви, сърдечните звуци са ритмични, ясни, везикуларно дишане в белите дробове, без хрипове. Коремът е мек, безболезнен при палпация. Физическото и психомоторно развитие съответства на възрастта, кестенява коса, сини очи. Сърце и бял дроб без патология. Кръвен тест за фенилаланин на 27 май 2009 г. - 6,7 mg% (норма).

Диагноза: фенилкетонурия, забавено говорно развитие.

Препоръчва се:преминете към новия хидролизат “HR Maxamade”. Обосновка за прехода: поради появата на нови протеинови хидролизати с подобрени органолептични свойства, високо съдържание на протеини и добра усвояемост на хидролизата, се препоръчва прехвърлянето на детето на новия хидролизат "HR Maxamade" през 2010 г. Дневната нужда е 112,0 g хидролизат с добавка на мастен компонент (разтопен масло, растителни масла, сметана).

Дете 3 години 11 месеца

Данни от проверката

Телесно тегло 15,0 кг, ръст 103 см. Детето посещава целодневна детска градина. Речта е фразична, познава поезията.

Хранителна оценка

Детето е със задоволително хранене.

Оплаквания за лоша поносимост на новия хидролизат "XP Maxamade" - гадене, смущения в изпражненията (новият хидролизат е въведен в диетата на 8 ноември 2010 г. - детето получава "XP Maxamade" в продължение на 3 седмици).

Обективно:състоянието е задоволително, кожата е чиста, дишането е везикуларно в белите дробове, сърдечните тонове са ритмични. Коремът е мек и неболезнен. Кръвен тест за фенилаланин на 23 октомври 2010 г. - 1,7 mg% (малко под нормата).

Диагноза: фенилкетонурия, субкомпенсирана форма.

След замяната на протеиновия хидролизат "HR Maxamade" с PKU-1 те изчезнаха диспептични разстройства, кръвен тест за фенилаланин от 09.11.2010 г. - 3,2 mg%, което е в норма.

Резултати от проучването

Семейството е изследвано за ДНК диагностика на гена RAS на 18 април 2012 г. Мутацията R408W е открита при пациентката Алена М. в хомозиготно състояние, а мутацията R408W в хетерозиготно състояние е открита при майката и бащата на дете.

Дете на 5,5г

Данни от проверката

Тегло 20,0 кг, височина 114 см.

Хранителна оценка

Детето има пълноценно хранене.

Обективно:кръвен тест за фенилаланин от 16 юни 2012 г. - 2,0 mg% - долната граница на нормата.

Дете на 7,5г

Данни от проверката

Тегло 22,3 кг, височина 120 см.

Хранителна оценка

Детето има пълноценно хранене.

Обективно:състоянието е задоволително, кожата е чиста, дишането е везикуларно в белите дробове, сърдечните тонове са ритмични. Коремът е мек и неболезнен.

Заключение

Момичето ходи в 1-ви клас на средно училище, смята и чете свободно. Опитва се стриктно да спазва диетична терапия. Допуска се умерено разширяване на диетата с млечни продукти и хипопротеини (лопрофини). Физическо развитиеподходящи за възрастта. Интелигентността е нормална. Взета е контролна кръвна проба за фенилаланин.

Диагноза: фенилкетонурия, компенсирана форма.

Групата инвалидност от детството е премахната поради липса на критерии за определяне на групата.

История на живота и болестта

Детето е родено от 2 раждания на майката, родителите са носители на RAS гена (пренаталната диагностика не е извършена по желание на родителите). Тегло при раждане 3.080 кг, ръст 55 см.

На 3-ия ден (25 март 2012 г.) в родилния дом е направен кръвен тест за фенилаланин - 7,4 mg% (> N), след това на 30 март 2012 г. - 28,7 mg% - резултатът е 20 пъти по-висок от нормално време, което потвърждава наличието на заболяването „фенилкетонурия“.

Обективно:кожата е леко хиперемирана, мускулният тонус е леко намален. В белите дробове дишането е пуерилно, сърдечните тонове са ритмични и ясни. Коремът е мек и неболезнен.

Хранителна оценка

Момичето е със задоволително хранене. Тя е кърмена.

Изчисляване на храненето за пациент с PKU Ellina N.

Телесно тегло 3 000 кг.

1. 3,0 × 2,5 = 7,5 g протеин - общо дневно количество.

2. 3,0 × 80 = 240 (фенилаланин на ден).

3. 240: 50 = 4,8 g - допустимото количество протеин от натурални продукти (майчино мляко или храни за кърмачета Nutrilon).

4. 7,5 - 4,8 = 2,7 g протеин - с PKU-0.

5. 2.7: 0.13 = 21 g - дневно количество сух хидролизат PKU-0.

Общият обем на течността ще бъде: 6. 3000: 5 = 600 ml.

7. 600 ml: 6 хранения = 100,0 ml - обемът на едно хранене.

8. Дневно количество Nutrilon: 4,8 × 100: 9,7 = 49,0 ml.

Бебе на 1 месец и 3 дни

Данни от проверката

Тегло 4,0 кг, височина 57 см.

Обективно:Състоянието на детето е задоволително, момиченцето е активно, косата и очите са светли, кожата е чиста, без обриви, сърдечните тонове са ритмични и ясни, дишането е везикуларно в белите дробове, няма хрипове. Коремът е мек, безболезнен при палпация.

Хранителна оценка

Детето има пълноценно хранене. Момичето приема 7 пъти на ден по 100,0 г адаптирано мляко и не си набавя достатъчно.

Кръвен тест за фенилаланин на 23.04.2012 г. - 17,2 mg% - над нормата. Пациентът наддава добре - 1 кг за 1 месец от живота. Склонност към запек. Получават се 30,0 g PKU-0.

Изчисляване на мощността

Захранването е преизчислено на ново тегло: 4,8 g протеин (49,0 g “Nutrilon”) + 40,0 g PKU-0. Контролен кръвен тест за фенилаланин след 1 седмица.

Диагноза: фенилкетонурия.

Бебе на 7 месеца

Данни от проверката

Телесно тегло 9,0 кг. Височина 67 см.

Хранителна оценка

Детето има пълноценно хранене.

Допълнителните храни се въвеждат според таблицата с времето за въвеждане на допълващи храни: плодов сок от 3 месеца, плодово пюре от 3,5 месеца, зеленчуково пюре - на 4,5 месеца, каша без протеини - на 5 месеца. Детето толерира адекватно въвеждането на различни храни с допълващи храни. В момента момичето получава 100 г саго каша, 100 г зеленчуци или картофено пюре. Наддава добре и не плюе.

Обективно:Състоянието на детето е задоволително, момиченцето е активно, косата и очите са светли, кожата е чиста, без обриви, сърдечните тонове са ритмични и ясни, дишането е везикуларно в белите дробове, няма хрипове. Коремът е мек, безболезнен при палпация.

Диагноза: фенилкетонурия, компенсирана форма.

Възраст на детето 1 година 1 седмица

Данни от проверката

Тегло 12,0 кг, височина 73 см.

Хранителна оценка

Детето има пълноценно хранене. Оплаквания от повишен апетит, недостатъчен прием на хидролизат (според майка ми).

Обективно:Момичето е активно, ходи, наддава добре. По кожата на лицето има папулозни обриви под формата на комедони и еритематозни области на пилинг по бузите. Сърцето и белите дробове са незабележими. Коремът е мек и неболезнен.

Вземете кръвен тест за фенилаланин. Наблюдение от местен педиатър.

Диагноза: фенилкетонурия, компенсирана форма, ексудативна диатеза.

Дете 2 години 4 месеца

Данни от проверката

Тегло 14,0 кг, височина 90 см.

Оплаквания от забавено развитие на речта.

Обективно:Състоянието на детето е задоволително, момиченцето е активно, косата и очите са светли, кожата е чиста, без обриви, сърдечните тонове са ритмични и ясни, дишането е везикуларно в белите дробове, няма хрипове. Коремът е мек, безболезнен при палпация.

Хранителна оценка

Детето получава с храната 109 g Aphenilac 20 + 7,0 g протеин. Препоръчва се диетата да се разшири с естествени храни - картофи, зеленчуци, плодове. Повторете кръвния тест след 2 седмици.

Диагноза: PKU, компенсирана форма.

Пример за атипична форма на фенилкетонурия

Пациент Анна О.,

Дата на раждане

История на живота и болестта

Дете от втория брак на майката. При раждането тегло 3,320 кг, ръст 52 см. Кърмена.

От раждането неонаталният скрининг разкрива повишено съдържание на фенилаланин: кръвен тест в родилния дом на 3-ия ден - 6,5 mg%, с повторно изследване на възраст от 1 месец - 7,3 mg%, което е диагностицирано като хиперфенилаланинемия и детето продължи да се кърми на кърма

На възраст 4 месеца резултатите от кръвен тест за фенилаланин от 20 март 2005 г. - 2,9 mg%, на 5 месеца - 6,2 mg%. Увеличаването на концентрацията на фенилаланин в кръвта е придружено от появата на атаки на тонични конвулсии, въртене на очите и повишаване на температурата до 37,5-38 °. Не се наблюдава регургитация или повръщане. На фона на рецепцията антиконвулсантиОбщото състояние на момичето продължава да се влошава, отбелязва се загуба на съзнание, тя не фиксира погледа си, не седи, няма опора на краката си, задавя се при хранене, не преглъща (прехвърля се на хранене със сонда), „кима ” на главата й и започнаха тремори на крайниците.

След 3 седмици фенилаланинът се повишава до 14,2 mg%, което показва атипична формафенилкетонурия III BH4-зависима.

Препоръчва се строга диетична терапия с протеинов хидролизат PKU-0 и се предписва лечение с DOPA (Юмекс) 1/6 табл. 1 път на ден в продължение на 6 месеца. Общо състояниеи здравето ми се нормализира за една седмица.

Резултати от проучването

Семейството е изследвано в Центъра по молекулярна генетика на Московския държавен научен център на Руската академия на медицинските науки в Москва за ДНК диагностика на кофактор PKU III. Мутациите на патологичния PKU III ген са открити в хетерозиготно състояние при родителите; пробандът е съединение на мутациите N72K и T106M.

Момичето беше консултирано в Московския научноизследователски институт по педиатрия и детска хирургия на 2 май 2007 г. и беше потвърдена диагнозата атипична биоптерин-зависима фенилкетонурия. Възложено комплексно лечениететрахидробиоптерин и 5-хидрокситриптофан (витатриптофан), които пациентът не е получил поради липсата на тези лекарства в регистъра на лекарствата, внесени в Русия.

Заключение

Момичето е на 9г. Преместих се в 4 клас и уча задоволително. Тя е разсеяна в поведението си, упорита, обидчива и има слабо внимание. Ежедневно приема протеиновия хидролизат „Нутриген 70” и невротрансмитера „Наком”. Кръвен тест за фенилаланин - 5,6 mg%.

Диагноза:фенилкетонурия тип III, атипична, тетрахидроптерин-зависима форма, субкомпенсирана. Психическа недостатъчност с поведенчески разстройства.

Специален подход

Клиничните ситуации, представени в статията, показват, че въпреки съществуващите стандарти за изчисляване на храненето и въвеждането на допълнителни храни на деца с фенилкетонурия, всяко дете се нуждае от индивидуален подход. Резултатите от кръвните изследвания за FA не винаги корелират строго с провежданата диетотерапия.

Специалният подход към всяко дете, като се вземат предвид характеристиките на тялото, хранителните навици, физическата активност, липсата (увеличаването) на апетита, чертите на характера и много други, е ключът към успеха в правилното развитие на малкия организъм.

Децата с PKU, с подходяща грижа от възрастни, стават абсолютно пълноправни членове на обществото. Усърдната работа на родителите, за съжаление, често базирана на ограничения и забрани по отношение на много хранителни продукти, в крайна сметка дава плодове - децата им нямат критериите за група с увреждания.

Безграничната любов и търпение са необходими условия за отглеждане както на здрави деца, така и на деца с фенилкетонурия, чийто живот и здраве са изцяло зависими от вниманието на възрастните.

Примерно меню за пациент Алена М., 7 години

1-ви ден	2-ри ден	3-ти ден	4-ти ден	5-ти ден
закуска
Варено безбелтъчно фиде 200гр	Задушени тиквички 200гр		Саго каша с тиква 200гр	Царевично-оризова каша с ябълка 200гр
масло, 10 гр	Ябълково пюре, 100гр	Пюре от сливи 100гр	Безпротеинова напитка “Nutrigen”, 50гр	Пюре от плодове и горски плодове, 150 гр
Задушени моркови, 100гр	Чай със захар 200гр	Чай със захар 200гр	Печена ябълка 100гр	Чай със захар 200гр
Чай със захар 200гр			Чай със захар 200гр	масло, 10 гр
Вечеря
Вегетарианска зелева чорба 200гр	Салата от ябълки и моркови, 50гр	Салата от варено цвекло 50гр	Салата от пресни краставици, 50 гр	Салата от репички с прясна краставицаи билки 50гр
Салата домати със зелен лук 50гр	Вегетариански борш, 200гр	Супа от фиде, 200гр	Вегетарианска зелена зелева чорба 200гр	Зеленчукова супа-пюре със спанак 200гр
Саго запеканка със сини сливи 200гр		Зеленчуково пюре 200гр	Зеленчукови сарми със саго 150гр	Саго пудинг със сос от сушени плодове 200гр
масло, 10 гр	Желе от червена боровинка 150гр	Компот от сушени плодове 150гр	Безбелтъчно фиде със сини сливи 200гр	Масло
Желе от горски плодове, 150гр	масло, 10 гр		Компот от череши 150гр	Плодов сок 150гр
Следобедна закуска
	Плодова салата със захар 170гр	Плодова салата 150гр	Плодова салата със захар 170гр	Плодова салата със захар 170гр
	Млечна напитка “Nutrigene”, 200гр	Млечна напитка “Nutrigene”, 200гр	Млечна напитка “Nutrigene”, 200гр	Млечна напитка “Nutrigen”, 200гр
	Бисквити с ниско съдържание на протеини, 15 g	Кифла с ниско съдържание на протеини, 50гр	Бисквити с ниско съдържание на протеини, 15 g	Ниско протеинова смес за кекс, 25гр
Вечеря
Задушена тиква 150гр	Варен карфиол 200гр	Зеленчукова яхния, 200гр	Настъргани моркови със стафиди 150гр	Чушки пълнени със зеленчуци 150гр
Плодово пюре 100гр	Кайсиев сок с пулп, 150 гр	Безбелтъчна запеканка от фиде със сладко, 150гр	Палачинки от специализирана смес 150гр	Палачинки от специализирана смес 150гр
Шипкова напитка със захар 150гр		Плодово пюре 100гр	Печени плодове, 100гр	Чай със захар 200гр
	Чай със захар 200гр	Сок от червена боровинка 150гр	Чай със захар 200гр
Хляб за цял ден

Примерно меню за пациент Елина Н., възраст 1 година

1-ви ден	2-ри ден	3-ти ден	4-ти ден	5-ти ден
закуска
Безмлечна ябълкова каша “Humana”	Царевична и оризова каша с ябълка	Саго каша с тиква	Пюре от саго каша	Задушени моркови
Масло		Безпротеинова напитка "Nutrigen"	Ябълково пюре	Ябълково пюре
Задушени моркови	Масло	Чай със захар	Чай със захар	Чай със захар
Чай със захар	Пюре от плодове и ягодоплодни	Печена ябълка
	Чай със захар
Вечеря
Вегетарианска зелева супа	Пресни краставици	Супа от тиквички	Вегетарианска зеленчукова супа	Вегетариански пасиран борш
Варено фиде без протеини	Зеленчукова супа-пюре със спанак	Зеленчукови зелеви сърми със саго		Пюре от саго каша
Плодов сок	Саго пудинг със сос от сушени плодове	Компот от череши	Плодов сок	Плодов сок
Масло	Плодов сок	Масло	Масло	Масло
	Масло
Следобедна закуска
Плодово пюре	Плодово пюре	Ябълково бананово пюре	Плодово пюре	Плодово пюре
Млечна напитка "Nutrigen"	Млечна напитка "Nutrigen"	Млечна напитка "Nutrigen"	Млечна напитка "Nutrigen"	Млечна напитка "Nutrigen"
		Смесени бисквитки с ниско съдържание на протеини	Смес за кекс с ниско съдържание на протеини	Смесени бисквитки с ниско съдържание на протеини
Вечеря
Хайвер от цвекло с ябълки	Зеленчукова яхния	Настъргани моркови със захар	Яхния от тиква	Варен карфиол
Плодово пюре	Палачинки от специална смес	Палачинки от специална смес	Палачинки от специална смес	Печена ябълка
Напитка от шипка със захар	Плодово пюре	Печени плодове	Плодово пюре	Чай със захар
	Чай със захар	Чай със захар	Чай със захар
Хляб за цял ден
Смес за хляб с ниско съдържание на протеини

Искам още нова информацияпо въпросите на диетологията?
Абонирайте се за информационно-практическото списание „Практическа диететика” с 10% отстъпка!

Моля, активирайте JavaScript, за да видите

Фенилкетонурия (PKU) е заболяване, което е пряко свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините и води до увреждане на централната нервна система. Фенилкетонурия се среща предимно при момичета. Често болните деца се раждат от здрави родители (те са хетерозиготни носители на мутантния ген).

Родствените бракове само увеличават броя на децата, родени с тази диагноза. Фенилкетонурия се наблюдава най-често в Северна Европа - 1:10000, в Русия с честота 1:8-10000 и в Ирландия - 1:4560. PKU почти никога не се среща при чернокожите.

Що за болест е това?

Фенилкетонурия е наследствено заболяване от група ферментопатии, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселини, главно фенилаланин. Ако не се спазва диета с ниско съдържание на протеини, това е придружено от натрупване на фенилаланин и неговите токсични продукти, което води до тежко увреждане на централната нервна система, проявяващо се по-специално под формата на нарушено умствено развитие (фенилпировинова олигофрения) . Един от малкото наследствени заболяванияподлежи на успешно лечение.

История

Фенилкетонурията е открита през 1934 г. от норвежкия лекар Ивар Асбьорн Фелинг. Положителен резултат от лечението е наблюдаван за първи път в Обединеното кралство (в болницата за деца в Бирмингам) благодарение на усилията на екип от лекари, ръководени от Хорст Бикел през първата половина на 50-те години на 20 век. Въпреки това, наистина голям успех в лечението на това заболяване е отбелязан през 1958-1961 г., когато се появяват първите методи за анализ на кръвта на бебета за съдържанието на високи концентрации на фенилаланин, което показва наличието на болестта.

Оказа се, че само един ген, наречен RAS (phenylalanine hydroxylase gene), е отговорен за развитието на болестта.

Благодарение на това откритие учени и лекари от цял ​​свят успяха да идентифицират и опишат по-подробно както самата болест, така и нейните симптоми и форми. При това изцяло нови, високотехнологични и съвременни методилечения като генната терапия, която днес е модел ефективна борбас човешки генетични патологии.

Механизъм на развитие и причини за заболяването

Причината за това заболяване се дължи на факта, че черният дроб на човека не произвежда специален ензим - фенилаланин-4-хидроксилаза. Той е отговорен за превръщането на фенилаланин в тирозин. Последният е част от пигмента меланин, ензими, хормони и е необходим за нормална операциятяло.

При PKU фенилаланинът, в резултат на странични метаболитни пътища, се превръща в вещества, които не трябва да бъдат в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенилацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

• нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка;
• имат токсичен ефект, отравяне на мозъка;
• причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система.

Това причинява значителен и необратим спад в интелигентността. Детето бързо развива умствена изостаналост - олигофрения.

Заболяването се унаследява само ако и двамата родители са предали склонност към заболяването на детето и следователно е доста рядко. Два процента от хората имат променен ген, отговорен за развитието на болестта. В същото време човекът остава напълно здрав. Но когато мъж и жена, носители на мутиралия ген, се оженят и решат да имат деца, вероятността децата да страдат от фенилкетонурия е 25%. А вероятността децата да бъдат носители на патологичния PKU ген, но самите те да останат практически здрави, е 50%.

Симптоми на фенилкетонурия

Фенилкетонурия (вижте снимката) се появява през първата година от живота. Основните симптоми на тази възраст са:

• летаргия на детето;
• регургитация;
• нарушения на мускулния тонус (обикновено мускулна хипотония);
• конвулсии;
• липса на интерес към околната среда;
• понякога повишена раздразнителност;
• безпокойство;
• появява се характерна "миша" миризма на урина.

Фенилкетонурия се характеризира със следните фенотипни характеристики: хипопигментация на кожата, косата и ириса. При някои пациенти една от проявите на патологията може да бъде склеродермия.

В по-късна възраст пациентите с фенилкетонурия се характеризират със забавено психо-речево развитие, често се наблюдава микроцефалия. Епилептични припадъцисе среща при почти половината от пациентите с фенилкетонурия и в някои случаи може да служи като първи признак на заболяването.

Диагностика

Важно е, както вече отбелязахме, ранното диагностициране на заболяването, което ще избегне развитието му и ще доведе до редица необратими и тежки последици. Поради тази причина в родилните домове на 4-5 дни от живота (за доносени новородени) се взема кръв за анализ. При недоносени бебета се взема кръв за фенилкетонурия (PKU) на 7-ия ден.

Процедурата включва вземане на капилярна кръв един час след хранене, по-специално с нея се импрегнира специална форма. Концентрация, показваща повече от 2,2% фенилаланин в кръвта на бебето, изисква изпращане на него и родителите му за изследване в медико-генетичен център. Там се извършва допълнително изследване и всъщност изясняване на диагнозата.

Как изглежда фенилкетонурия: снимка

Снимката по-долу показва как се проявява болестта при деца и възрастни.

Как да се лекува фенилкетонурия

Единственият ефективен метод за лечение на фенилкетонурия се счита за специално разработена диета, организирана от първите дни от живота, чийто принцип е да се ограничи съдържанието на фенилаланин в хранителните продукти, за които са изключени такива храни като:

• зърнени храни,
• бобови растения,
• яйца,
• извара,
• хлебни изделия,
• ядки,
• шоколад,
• риба, месо и др.

Терапевтичната диета на пациенти с фенилкетонурия се състои от специализирани продукти от чуждестранно и местно производство. На децата от първата година от живота се показват продукти, които са близки по състав кърма, това са смеси като "Лофенилак" и "Афенилак". За малко по-големи деца са разработени смеси като "Тетрафен", "Максимум-HR", "Без фенил". Бременни жени и по-големи деца (след шест години), страдащи от фенилкетонурия, се препоръчва да приемат сместа Maxamum-HR. В допълнение към специализираните лекарствени продукти, диетата на пациента включва сокове, плодове и зеленчуци.

Навременното започване на диетична терапия най-често позволява да се избегне развитието на характерни клинични прояви на класическата фенилкетонурия. Лечението е задължително до пубертета, а понякога и по-дълго. Поради факта, че жена с фенилкетонурия не е в състояние да роди здрав плод, процедурата започва преди зачеването и продължава до раждането. специално отношение, насочени към елиминиране на увреждане на плода от фенилаланин от болна майка.

Децата, подложени на лечение, трябва да бъдат под постоянното наблюдение на психоневролог и местен педиатър. В началото на лечението на фенилкетонурия нивата на фенилаланин се проследяват ежеседмично, когато нивата се нормализират, се преминава към веднъж месечно през първата година от живота и веднъж на два месеца при деца над една година.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да предписват следното за деца с фенилкетонурия:

• минерални съединения;
• ноотропи;
• витамини от група В;
• антиконвулсанти.

Комплексната терапия трябва да включва физиотерапия, акупунктура и масаж.

Моля, обърнете внимание: за атипичната форма на фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори и антиконвулсанти. Това лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Фенилкетонурия и майчинство

За бременните жени с PKU е много важно да поддържат ниски нива на фенилаланин преди и по време на бременността, за да осигурят здраво бебе. И въпреки че развиващият се плод може да бъде само носител на PKU гена, вътрематочната среда може да има много високи нива на фенилаланин, който има способността да прониква през плацентата. В резултат на това детето може да развие вроден сърдечен дефект, забавяне на развитието, микроцефалия и умствена изостаналост са възможни. По правило жените с фенилкетонурия не изпитват никакви усложнения по време на бременност.

В повечето страни жените с PKU, които планират да имат деца, се съветват да намалят нивата на фенилаланин (обикновено до 2-6 µmol/L) преди бременност и да ги наблюдават през цялата бременност. Това се постига чрез провеждане на редовни кръвни изследвания и спазване на строга диета, както и постоянно наблюдение от диетолог. В много случаи, след като черният дроб на плода започне да произвежда нормално PAH, нивото на фенилаланин в кръвта на майката спада и съответно е „необходимо“ да се увеличи, за да се поддържа безопасно ниво от 2-6 µmol/L.

Ето защо дневният прием на фенилаланин от майката може да се удвои или дори утрои до края на бременността. Ако нивото на фенилаланин в кръвта на майката е под 2 µmol/l, понякога жените могат да получат различни усложнения, свързани с дефицита на тази аминокиселина, като главоболие, гадене, косопад и общо неразположение. Ако ниските нива на фенилаланин при пациенти с PKU се поддържат през цялата бременност, тогава рискът от раждане на засегнато дете не е по-висок, отколкото при тези жени, които нямат PKU.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурията е генетично заболяване, развитието му не може да бъде напълно предотвратено. Предпазни меркиса насочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагнозаи диетична терапия.

Семейства, които вече са имали случаи на това заболяване, се препоръчва провеждането на генетичен анализ, който може да предвиди възможно развитиефенилкетонурия при дете.

Последици и прогноза за живота

Ефектите от излишния фенилаланин върху нервна системадетето води до упорит психологически разстройства. До 4-годишна възраст, без подходящо лечение, децата с фенилкетонурия се считат за слабоумни и физически недоразвити членове на обществото. Те се присъединяват към редиците на децата с увреждания и цветовете на живота избледняват за тях.

Животът на родителите на болно дете също не блести от щастие. Бебето изисква постоянни грижи, а при ограничени финансови средства това води до общо влошаване на благосъстоянието на семейството. Болката, изпитвана от мама и татко от невъзможността да променят съществуването на детето към по-добро, е депресираща и потискаща, но човек не може да се отчайва. Помогнете на себе си, помогнете на детето си да премине тези тестове с по-малко загуби на любов и милост.

Науката бърза, прави скокове, за да премахне болестта от ранга на тежката. Диагностиката на фенилкетонурия в утробата е от голямо значение, но такъв метод все още не е изобретен. „все още“ не означава „никога“, нека изчакаме и вярваме