Genetické poruchy vedúce k neplodnosti u ľudí. Medzi takéto problémy patrí

Obyvateľstvo mnohých vyspelých krajín sa stretáva s problémom mužského a ženská neplodnosť. Porušenie má u nás 15 % manželských párov reprodukčná funkcia. Niektoré štatistické výpočty hovoria, že percento takýchto rodín je ešte vyššie. V 60% prípadov je to ženská neplodnosť a v 40% mužská neplodnosť.

Príčiny mužských reprodukčných porúch

Sekrečná (parenchymálna) porucha, pri ktorej je narušená produkcia spermií v semenných tubuloch semenníkov, čo sa prejavuje aspermiou (v ejakuláte nie sú bunky spermatogenézy, ani priamo spermie), azoospermiou (spermie nie sú, ale bunky spermatogenézy sú prítomné) oligozoospermia (štruktúra a pohyblivosť spermií sú zmenené).

1. dysfunkcia semenníkov.
2. Hormonálna porucha. Hypogonadotropný hypogonadizmus je nedostatok hormónov hypofýzy, menovite luteinizačných a folikuly stimulujúcich, podieľajúcich sa na tvorbe spermií a testosterónu.
3. Autoimunitná porucha. Vlastné imunitné bunky produkujú protilátky proti spermiám, čím ich ničia.

porucha vylučovania. Porušenie priechodnosti (obštrukcia, obturácia) vas deferens, čo má za následok zhoršený výkon základné prvky spermie do močovej trubice cez pohlavný trakt. Môže byť trvalé alebo dočasné, jednostranné alebo obojstranné. Sperma obsahuje spermie, prostaty a tajné semenné vačky.

Zmiešané porušenie. Vylučovacie-zápalové alebo vylučovacie-toxické. Vyskytuje sa v dôsledku nepriameho poškodenia spermatogénneho epitelu toxínmi, narušeného metabolizmu a syntézy pohlavných hormónov, ako aj priameho škodlivého účinku bakteriálnych toxínov a hnisu na spermie, čo vedie k zhoršeniu ich biochemických vlastností.

Iné dôvody:

• Sexy. Erektilná dysfunkcia, poruchy ejakulácie.
• Psychologické. Anejakulácia (nedostatok ejakulácie).
• Neurologické (v dôsledku poškodenia miecha).

Príčiny porušenia reprodukčnej funkcie žien

• Hormonálne
• Nádory semenníkov (cystómy)
• Dôsledky zápalových procesov v malej panve. Patrí medzi ne tvorba zrastov, tubárno-peritoneálny faktor, alebo inými slovami obštrukcia vajíčkovodov.
• endometrióza
• Nádory maternice (myómy)

Liečba ženskej neplodnosti

Na základe výsledkov testov lekár predpisuje určité metódy liečby neplodnosti. Zvyčajne sú hlavné sily nasmerované do správna diagnóza príčin neplodnosti.

Kedy endokrinná patológia liečba sa má normalizovať hormonálne pozadie, ako aj pri užívaní liekov stimulujúcich vaječníky.

Pri obštrukcii rúrok je súčasťou liečby laparoskopia.

Endometrióza sa lieči aj laparoskopiou.

Poruchy vývoja maternice sa odstraňujú s využitím možností rekonštrukčnej chirurgie.

Imunologická príčina neplodnosti je eliminovaná umelé oplodnenie manželove spermie.

Najťažšie je liečiť neplodnosť, ak sa nedajú presne určiť príčiny. V tomto uskutočnení sa spravidla používajú technológie IVF - umelé oplodnenie.

Liečba mužská neplodnosť

Ak má muž neplodnosť, ktorá má sekrečnú povahu, to znamená, že je spojená s porušením spermatogenézy, začiatok liečby spočíva v odstránení príčin. sa liečia infekčné choroby, sú odstránené zápalové procesy, uplatniť hormonálne činidlá normalizovať spermatogenézu.

Ak má muž choroby ako inguinálna hernia, kryptorchizmus, varikokéla a iné, je predpísané chirurgický zákrok. Chirurgická intervencia je tiež indikovaná v prípadoch, keď je muž neplodný v dôsledku obštrukcie chámovodu. Najväčším problémom je liečba mužskej neplodnosti v prípade vystavenia autoimunitným faktorom, kedy je narušená pohyblivosť spermií, pôsobia antispermálne telieska. V tejto možnosti priraďte hormonálne prípravky, použite laserovú terapiu, ako aj plazmaferézu a ďalšie.

Obyvateľstvo mnohých vyspelých krajín čelí akútnemu problému mužskej a ženskej neplodnosti. U 15 % manželských párov u nás dochádza k porušeniu reprodukčnej funkcie. Niektoré štatistické výpočty hovoria, že percento takýchto rodín je ešte vyššie. V 60% prípadov je to ženská neplodnosť a v 40% mužská neplodnosť.

Príčiny mužských reprodukčných porúch

Sekrečná (parenchymálna) porucha, pri ktorej je narušená produkcia spermií v semenných tubuloch semenníkov, čo sa prejavuje aspermiou (v ejakuláte nie sú bunky spermatogenézy, ani priamo spermie), azoospermiou (spermie nie sú, ale bunky spermatogenézy sú prítomné) oligozoospermia (štruktúra a pohyblivosť spermií sú zmenené).

1. dysfunkcia semenníkov.
2. Hormonálna porucha. Hypogonadotropný hypogonadizmus je nedostatok hormónov hypofýzy, menovite luteinizačných a folikuly stimulujúcich, podieľajúcich sa na tvorbe spermií a testosterónu.
3. Autoimunitná porucha. Vlastné imunitné bunky produkujú protilátky proti spermiám, čím ich ničia.

porucha vylučovania. Porušenie priechodnosti (obštrukcia, obturácia) vas deferens, v dôsledku čoho je narušený výstup zložiek spermií do močovej trubice cez genitálny trakt. Môže byť trvalé alebo dočasné, jednostranné alebo obojstranné. Zloženie spermy zahŕňa spermie, tajomstvo prostaty a tajomstvo semenných vačkov.

Zmiešané porušenie. Vylučovacie-zápalové alebo vylučovacie-toxické. Vyskytuje sa v dôsledku nepriameho poškodenia spermatogénneho epitelu toxínmi, narušeného metabolizmu a syntézy pohlavných hormónov, ako aj priameho škodlivého účinku bakteriálnych toxínov a hnisu na spermie, čo vedie k zhoršeniu ich biochemických vlastností.

Iné dôvody:

• Sexy. Erektilná dysfunkcia, poruchy ejakulácie.
• Psychologické. Anejakulácia (nedostatok ejakulácie).
• Neurologické (v dôsledku poškodenia miechy).

Príčiny porušenia reprodukčnej funkcie žien

• Hormonálne
• Nádory semenníkov (cystómy)
• Dôsledky zápalových procesov v malej panve. Patrí medzi ne tvorba zrastov, tubárno-peritoneálny faktor, alebo inak povedané nepriechodnosť vajíčkovodov.
• endometrióza
• Nádory maternice (myómy)

Liečba ženskej neplodnosti

Na základe výsledkov testov lekár predpisuje určité metódy liečby neplodnosti. Zvyčajne sú hlavné sily zamerané na správnu diagnostiku príčin neplodnosti.

V prípade endokrinnej patológie liečba spočíva v normalizácii hormonálneho zázemia, ako aj v užívaní liekov stimulujúcich vaječníky.

Pri obštrukcii rúrok je súčasťou liečby laparoskopia.

Endometrióza sa lieči aj laparoskopiou.

Poruchy vývoja maternice sa odstraňujú s využitím možností rekonštrukčnej chirurgie.

Imunologická príčina neplodnosti sa odstraňuje umelým oplodnením manželovými spermiami.

Najťažšie je liečiť neplodnosť, ak sa nedajú presne určiť príčiny. V tomto uskutočnení sa spravidla používajú technológie IVF - umelé oplodnenie.

Liečba mužskej neplodnosti

Ak má muž neplodnosť, ktorá má sekrečnú povahu, to znamená, že je spojená s porušením spermatogenézy, začiatok liečby spočíva v odstránení príčin. Liečia sa infekčné ochorenia, eliminujú sa zápalové procesy, používajú sa hormonálne prostriedky na normalizáciu spermatogenézy.

Ak má muž ochorenia, ako je inguinálna hernia, kryptorchizmus, varikokéla a iné, je predpísaná chirurgická liečba. Chirurgická intervencia je tiež indikovaná v prípadoch, keď je muž neplodný v dôsledku obštrukcie chámovodu. Najväčším problémom je liečba mužskej neplodnosti v prípade vystavenia autoimunitným faktorom, kedy je narušená pohyblivosť spermií, pôsobia antispermálne telieska. V tomto uskutočnení sú predpísané hormonálne lieky, používa sa laserová terapia, ako aj plazmaferéza a ďalšie.

Porušenia a ich príčiny v abecednom poradí:

reprodukčná dysfunkcia -

Reprodukčná dysfunkcia(neplodnosť) - neschopnosť manželského páru otehotnieť pri pravidelnom nechránenom pohlavnom styku po dobu 1 roka (WHO).

V 75-80% prípadov sa tehotenstvo vyskytuje počas prvých 3 mesiacov pravidelnej sexuálnej aktivity mladých, zdravých manželov, to znamená, keď je vek manžela do 30 rokov a manželky - do 20 rokov. V staršom veková skupina(30-35 rokov) sa toto obdobie zvyšuje na 1 rok a po 35 rokoch - viac ako 1 rok.

Približne 35-40% neplodné páry je to spôsobené mužom, v 50% - ženou a v 15-20% je zmiešaný faktor reprodukčnej dysfunkcie.

Aké choroby spôsobujú reprodukčnú dysfunkciu:

Príčiny reprodukčnej dysfunkcie u mužov

I. Parenchymálne (sekrečné) porušenie reprodukčnej funkcie - porušenie spermatogenézy (produkcia spermií v stočených semenných kanálikoch semenníkov), ktoré sa prejavuje vo forme aspermie (absencia spermatogenéznych buniek a spermií v ejakuláte), azoospermie (neprítomnosť spermií v ejakuláte pri detekcii buniek spermatogenézy), oligozoospermia, znížená pohyblivosť, narušená štruktúra spermií:

1. Dysfunkcia semenníkov:
- kryptorchizmus, monorchizmus a hypoplázia semenníkov
- orchitída (vírusová etiológia)
- torzia semenníka
- primárny a sekundárny vrodený hypogonadizmus
- horúčka- porušenie termoregulácie v miešku (varikokéla, hydrokéla, tesné oblečenie)
- Sertoliho bunkový syndróm
- cukrovka
- nadmerný fyzický stres, psychický stres, ťažký chronické choroby, vibrácie, prehriatie organizmu (práca v horúcich obchodoch, saunovanie, horúčka), hypoxia, fyzická nečinnosť
- endogénne a exogénne toxické látky(nikotín, alkohol, drogy, chemoterapia, pracovné riziká)
- liečenie ožiarením
- mutácie: mutácia génu pre muskoscidózu ( vrodená absencia vas deferens - obštrukčná azoospermia, stanovená polymerázou reťazová reakcia; mikrodelécia chromozómu Y (zhoršená spermatogenéza rôzne stupne závažnosť poruchy karyotypu - štrukturálne chromozomálne aberácie - Klinefelterov syndróm, XYY syndróm, chromozomálne translokácie, autozomálne aneuploidie) - metóda fluorescenčnej hybridizácie (FISH) s použitím sond značených fluorochrómami na rôzne chromozómy

2. Hormonálne (endokrinné) porušenie reprodukčnej funkcie - hypogonadotropný hypogonadizmus- nedostatok luteinizačného (LH) a folikuly stimulujúceho (FSH) hormónu hypofýzy, ktoré sa podieľajú na tvorbe testosterónu a spermií:
- Patológia hypotalamu
o izolovaný nedostatok gonadotropínov (Kalmanov syndróm)
o izolovaný nedostatok luteinizačného hormónu („plodný eunuch“)
o Izolovaný nedostatok FSH
o Vrodený hypogonadotropný syndróm
- Patológia hypofýzy
o Nedostatočnosť hypofýzy(nádory, infiltračné procesy, operácie, ožarovanie)
o Hyperprolaktinémia
o Hemochromatóza
o Vplyv exogénnych hormónov (nadbytok estrogénov a androgénov, nadbytok glukokortikoidov, hyper- a hypotyreóza)

3. autoimunitné procesy - zničenie spermií vlastnými imunitných buniek tvorba protilátok proti spermiám
o parotitis- "prasa"
o poranenie semenníkov
o kryptorchizmus (nezostúpené semenníky)
o operácie na orgánoch miešku
o pasívnych homosexuálov

II. Obštrukčné (vylučovacie) porušenie reprodukčnej funkcie je spravidla spojené s obojstranným, dočasným, resp. trvalé porušenie priechodnosť (obštrukcia, obštrukcia) vas deferens a narušenie výstupu základných zložiek spermií (spermie, sekrécie prostaty, semenných vačkov) cez pohlavné ústrojenstvo do močovej trubice:
- vrodené nevyvinutie alebo absencia vas deferens, porušenie jeho priechodnosti, chýbajúce spojenie medzi tubulom nadsemenníka vas deferens a vas deferens
- cysty v Mullerovom kanáliku prostaty
- zápalový proces v pohlavných orgánoch, komplikovaný obliteráciou vas deferens - chronická epididymitída, deferentitída, spermatokéla
retrográdna ejakulácia – aspermatizmus (nedostatok ejakulátu pri pohlavnom styku) s vrodenými alebo jazvovitými zmenami v močovej rúre na úrovni semenná tuberkulóza, striktúra jeho membránovej časti močovej trubice, poškodenie nervových centier regulácia ejakulácie.
- poranenia pohlavných orgánov vrátane počas chirurgické zákroky(napríklad pri oprave prietrže),
- následky vazektómie

III. Zmiešané porušenie reprodukčnej funkcie (vylučovacie toxické alebo vylučovacie zápalové) je výsledkom sprostredkovaného toxické poškodenie spermatogénny epitel, narušená syntéza a metabolizmus pohlavných hormónov a priamy škodlivý účinok hnisu a bakteriálnych toxínov na biochemické vlastnosti spermií:
- zraniteľnosť spermií voči imunitný systém v dôsledku narušenia dozrievania, obalenia s ochranou pred proteínmi v príveskoch vaječníkov (epididymitída)
- zmeny v zložení sekrétu prostaty, semenných vačkov (prostatitída, vesikulitída), STI
- iné zápalové ochorenia mužský reprodukčný systém (uretritída)

IV. Iné príčiny reprodukčnej dysfunkcie
- problémy sexuálnej povahy - erektilnej dysfunkcie, poruchy ejakulácie
- anejakulácia, aspermia - psychologická, neurologická (poranenia miechy)

V. Idiopatická reprodukčná dysfunkcia
Dôvod sa nedá určiť.

Príčiny reprodukčnej dysfunkcie u žien
- zápalové procesy a ich následky ( adhezívny proces v panve a nepriechodnosti vajcovodov - "tubalno-peritoneálny faktor)
- endometrióza
- hormonálne poruchy
- nádory maternice (myómy)
- nádory vaječníkov (cystómy)

Ktorých lekárov kontaktovať, ak dôjde k porušeniu reprodukčnej funkcie:

Všimli ste si porušenie reprodukčnej funkcie? Chcete vedieť podrobnejšie informácie alebo potrebujete obhliadku? Môžeš objednať sa k lekárovi- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári skúmať ťa, študovať vonkajšie znaky a pomôcť identifikovať ochorenie podľa príznakov, poradiť a poskytnúť potreboval pomoc. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefón našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vám vyberie vhodný deň a hodinu na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite sa na ňu podrobnejšie o všetkých službách kliniky.

(+38 044) 206-20-00

Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, ich výsledky určite zoberte na konzultáciu s lekárom. Ak štúdie nie sú ukončené, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s kolegami na iných klinikách.

Máte reprodukčnú dysfunkciu? Musíte byť veľmi opatrní na svoje celkové zdravie. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť symptómy ochorenia a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické príznaky, charakteristické vonkajšie prejavy- tzv symptómy ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Ak to chcete urobiť, musíte to urobiť niekoľkokrát do roka byť vyšetrený lekárom nielen zabrániť hrozná choroba ale aj podporu zdravá myseľ v tele a tele ako celku.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste nájsť potrebné informácie na. Zaregistrujte sa tiež na lekársky portál eurlaboratórium byť neustále aktuálny najnovšie správy a aktualizácie informácií na stránke, ktoré vám budú automaticky zasielané poštou.

Mapa symptómov slúži len na vzdelávacie účely. Nevykonávajte samoliečbu; So všetkými otázkami týkajúcimi sa definície ochorenia a spôsobu liečby sa obráťte na svojho lekára. EUROLAB nezodpovedá za následky spôsobené použitím informácií zverejnených na portáli.

Ak vás zaujímajú akékoľvek iné príznaky chorôb a typov porúch alebo máte akékoľvek ďalšie otázky a návrhy - napíšte nám, určite sa vám pokúsime pomôcť.

Čo môže byť príjemnejšie ako stastna svadba? Logickým uvažovaním väčšina dospeje k odpovedi. Najlepšia vec je len príležitosť stať sa šťastní rodičia. Najčastejšie každý zosobášený pár skôr či neskôr sa nad tým zamysli dôležitý krok ako narodenie dieťaťa. K našej veľkej ľútosti sa však nie každému podarí uskutočniť svoje plány na prvý pokus a pre 15 % párov sú takéto snahy vopred odsúdené na neúspech. Čo môže spôsobiť takúto situáciu?

Tvárou v tvár podobnému problému neprepadajte panike. Ak sa túžba mať dieťa nesplní do 2-7 mesiacov, nie je to strašidelné. Treba sa upokojiť a nezaoberať sa tým. Existuje veľa dôvodov, prečo neotehotniete: od jednoduchých psychologický faktor skôr, ako sa objavia vážne problémy.

Komu podobné problémy zahŕňajú:

mužská neplodnosť;

ženská neplodnosť;

imunologická inkompatibilita (alergia u ženy na zložky mužské spermie) - zároveň ani jeden z manželov netrpí patológiami, ktoré môžu vyvolať neplodnosť, ale takýto pár nemôže mať spoločné deti;

psychologické aspekty.

Ak však úplne zdravá žena pri pravidelnom pohlavnom styku bez užívania antikoncepcie do roka neotehotnie, tak je načase myslieť na to, že by to mohol byť muž. Stojí za to hovoriť o tejto situácii podrobnejšie - čo to je? Ako diagnostikovať? Ako liečiť?

Mužská neplodnosť – napriek pravidelnému pohlavnému styku – je neschopnosť mužských spermií oplodniť ženské vajíčko. V ideálnom prípade by v spermograme zdravého muža mal obsahovať 1 ml semena asi 20 miliónov spermií, ktoré sa rýchlo pohybujú dopredu a sú schopné oplodnenia. Tiež asi 50% spermií musí mať správnu štruktúru.

Dôvody

Dôvody, ktoré môžu vyvolať neplodnosť u mužov, môžu byť:

komplikácie po mumpse;

zápal orgánov genitourinárnej sféry;

diabetes mellitus (poruchy ejakulácie);

malé množstvo a pomalá aktivita spermií v sperme (nie je vylúčená ani úplná absencia "pulcov");

psychická neplodnosť (keď je muž na podvedomej úrovni vystavený strachu z budúcej zodpovednosti, ktorá sa objaví pri narodení dieťaťa alebo v prítomnosti iných obsedantných obáv a hádok);

imunologická neplodnosť (tvorba protilátok, ktoré bránia spermiám vykonávať ich normálne funkcie).

No, najjednoduchší a najbežnejší dôvod, ktorý vás napadne posledná zákruta, je prítomnosť zlé návyky. Fajčenie, zneužívanie alkoholu tiež nepriaznivo ovplyvňuje telo človeka vo všeobecnosti a najmä reprodukčnú funkciu.

Diagnostika

Mužská neplodnosť sa delí na:

primárna - v ktorej muž nemohol oplodniť žiadneho zástupcu opačného pohlavia;

sekundárne - keď aspoň jedna žena otehotnela od konkrétneho muža.

Odhaliť túto patológiu u muža a určiť príčinu tohto stavu pomôže urológ-andrológ a endokrinológ-andrológ. Na začiatku výskumu je absolvovanie analýzy spermy. Takáto analýza sa bežne nazýva spermogram. Určuje aktivitu a životaschopnosť spermií, okrem toho sa vykonáva hodnotenie ďalších patologických zmien.

Lekári môžu tiež odporučiť ďalšie štúdie na určenie presný dôvod alebo patológia:

Ultrazvuk prostaty;

analýza hormónov;

diagnostikovanie imunitná neplodnosť– test MAR;

bakteriologická kultúra na detekciu infekčné patológie močovej oblasti.

V závislosti od výsledkov testov špecialista predpíše liečbu. Terapia je rozdelená do troch metód, o ktorých sa bude diskutovať nižšie.

Liečebné metódy

Konzervatívna terapia

Pozostáva z používania lieky v prítomnosti genitálnych infekcií rôzne genézy. Tiež podobný typ liečby je často predpísaný v prítomnosti neplodnosti na pozadí hormonálneho zlyhania.

Chirurgia

Je predpísaný v prítomnosti anomálií močovej trubice, v prítomnosti inguinálne hernie a iné anatomické abnormality, ktoré nemožno napraviť bez chirurgického zákroku.

Alternatívna terapia

Komu túto metódu bežte, keď je k dispozícii závažné porušenia reprodukčná funkcia u silnejšieho pohlavia. Spočíva v umelom zavedení spermií do pohlavného traktu ženy s cieľom dosiahnuť oplodnenie.

Liečba neplodnosti by mala byť komplexná a adekvátna. Okrem toho predložili silnejšiemu pohlaviu (nielen pri stanovení diagnózy, ale aj pri plánovaní tehotenstva) prehodnotiť svoj vlastný životný rytmus a v prípade potreby ho regulovať. Stojí za to vzdať sa zlých návykov, začať jesť správne a nezabudnúť Dobrý odpočinok. Riešenie problémov intímna povaha u mužov možno dosiahnuť použitím bylinných prípravkov na liečbu a prevenciu patológií mužského reprodukčného systému. Pomerne často, po normalizácii vlastnej stravy a odpočinku a nasledovania jednoduché pravidlá reprodukčná funkcia je normalizovaná bez ďalších zásahov.

Väčšina známych mutácií vedie k absencii alebo oneskoreniu puberty a v dôsledku toho k neplodnosti. Avšak ľudia, ktorí majú sexuálny vývoj dobre. Vyšetrenie väčšiny mutácií, ktoré vedú k neplodnosti, nemá v súčasnosti praktický význam. Niektoré prípady si však zaslúžia osobitnú zmienku, pretože sa často vyskytujú v každodennej praxi.

Obojstranná aplázia vas deferens

Bilaterálna aplázia vas deferens je prítomná v 1-2% neplodných mužov. Podľa väčšiny údajov sa v 75 % prípadov nájdu mutácie v géne CF, ktoré vedú k cystickej fibróze. Hlavným rizikom v takýchto prípadoch je možnosť porodiť dieťa s cystickou fibrózou. Je potrebné vyšetriť prítomnosť mutácií u oboch partnerov a potom vykonať príslušné poradenstvo. Ak sú obaja partneri nosičmi cystickej fibrózy, jej riziko u dieťaťa dosahuje 25 % (v závislosti od charakteru mutácie). Aj keď sa u muža nájde len jedna mutácia vedúca k cystickej fibróze a žena nie je prenášačka, je lepšie hrať na istotu a poslať pár na konzultáciu s genetikom. Asi v 20 % prípadov je bilaterálna aplázia vas deferens sprevádzaná malformáciami obličiek a v jednej štúdii u takýchto pacientov sa nezistili mutácie vedúce k cystickej fibróze (hoci počet analyzovaných mutácií bol malý).

Je potrebné zdôrazniť, že účelom hromadného vyšetrenia je identifikovať cystickú fibrózu, a nie apláziu. Kombinácie mutácií vedúcich k aplázii vas deferens sú rôzne a zložité, čo sťažuje poradenstvo pri tomto ochorení. V prvých štúdiách o genetike bilaterálnej aplázie vas deferens nebol ani jeden účastník homozygotný pre mutáciu AF508, najčastejšiu mutáciu v géne CF, ktorá sa vyskytuje v 60 – 70 % prípadov pri klasickej forme cystickej fibrózy. . Približne 20 % pacientov má naraz dve mutácie v géne CF, ktoré sú charakteristické pre cystickú fibrózu – v mnohých prípadoch ide o missense mutácie (kombinácia dvoch alel, ktoré spôsobujú ľahká forma cystická fibróza alebo jedna alela, ktorá spôsobuje miernu formu ochorenia a taká, ktorá spôsobuje závažnú formu). Polymorfizmus bol zistený aj v intróne 8, v ktorom je počet tymínov v rôznych alelách 5, 7 alebo 9. V prítomnosti alely 5T je exón 9 pri transkripcii preskočený a mRNA a následne proteín, sú skrátené. Najčastejším genotypom pri bilaterálnej aplázii vas deferens (asi 30 % prípadov) je kombinácia alely nesúcej mutáciu, ktorá spôsobuje cystickú fibrózu, a alely 5T.

Mutácia R117H je zahrnutá do skríningu, pretože jej kombinácia s inými, závažnejšími mutáciami v géne CF môže spôsobiť cystickú fibrózu. Ak sa zistí mutácia R117H, vykoná sa derivačný test na prítomnosť polymorfizmu 5T/7T/9T. Keď je detegovaná alela 5T, je potrebné určiť, či je na rovnakom chromozóme s R117H (t. j. v cis polohe) alebo na druhom (v trans polohe). Alela 5T v polohe „c voči R117H spôsobuje cystickú fibrózu, a ak je nositeľkou jednej z alel aj žena, choroboplodný, riziko cystickej fibrózy u dieťaťa je 25%. Zložitosť genetiky cystickej fibrózy je zrejmá pri pohľade na rozmanitosť fenotypov u homozygotov pre alelu 5T. Prítomnosť alely 5T znižuje stabilitu mRNA a je známe, že u pacientov, ktorých hladina nezmenenej mRNA je 1-3 % normy, sa cystická fibróza rozvinie v klasickej forme. Na úrovni nezmenenej mRNA, čo je viac ako 8-12% normy, sa ochorenie neprejavuje a na stredných úrovniach rôzne varianty, od úplná absencia prejavy ochorenia až obojstrannú apláziu chámovodu a mierna forma cystická fibróza. Treba tiež poznamenať, že aplázia vas deferens v miernych prípadoch môže byť aj jednostranná. V bežnej populácii sa alela 5T vyskytuje s frekvenciou asi 5 %, s jednostrannou apláziou vas deferens – s frekvenciou 25 % a s bilaterálnou apláziou – s frekvenciou 40 %.

Americká vysoká škola lekárskych genetikov a American College of Obstetricians and Gynecologists odporúčajú identifikovať iba 25 mutácií, ktoré majú prevalenciu aspoň 0,1 % v populácii USA, a testovanie na polymorfizmy 5T/7T/9T len ako odvodený test. V praxi však mnohé laboratóriá môžu znížiť náklady zahrnutím tohto testu do svojho hlavného programu, čo, ako je uvedené vyššie, môže viesť k obrovským ťažkostiam pri interpretácii výsledkov. Malo by sa pamätať na to, že účelom hromadného vyšetrenia je identifikovať cystickú fibrózu.

Gény, ktoré regulujú spermatogenézu

Gény pravdepodobne zodpovedné za spermatogenézu sú mapované na chromozóme Y v oblasti AZF umiestnenej v lokuse Yq11 (gén SR Y sa nachádza na krátkom ramene chromozómu Y). V smere od centroméry k distálnej časti ramena sa postupne nachádzajú oblasti AZFa, AZFb a AZFc. Oblasť AZFa obsahuje gény USP9Y a DBY, oblasť AZFb obsahuje génový komplex RBMY a oblasť /4Z/c obsahuje gén DAZ.

Niektoré z génov podieľajúcich sa na regulácii spermatogenézy sú v genóme zastúpené niekoľkými kópiami. V genóme sa podľa všetkého nachádza 4-6 kópií génu DAZ a 20-50 génov alebo pseudogénov rodiny RBMY. DBY a USP9Y sú zastúpené v genóme jednou kópiou. kvôli Vysoké číslo opakujúce sa sekvencie a rozdiely v dizajne štúdie, analýza oblastí chromozómu Y, ktoré kontrolujú spermatogenézu, je plná značných ťažkostí. Napríklad detekcia delécií v oblasti AZF sa uskutočňovala väčšinou analýzou miest na značenie DNA, krátkych sekvencií DNA so známou chromozomálnou lokalizáciou. Čím viac z nich je analyzovaných, tým vyššia je pravdepodobnosť detekcie delécií. Vo všeobecnosti sú delécie v oblasti AZF bežnejšie u neplodných mužov, ale boli hlásené aj u zdravých mužov.

Dôkazom toho, že oblasť AZF obsahuje gény regulujúce spermatogenézu, bola intragénna delécia v géne USP9Y, nazývanom tiež DFFRY (pretože je homológny so zodpovedajúcim génom Drosophila faf). Neplodný muž mal deléciu štyroch bázových párov, ktorú jeho zdravý brat nemal. Tieto pozorovania spolu s údajmi in vitro naznačujú, že mutácia v géne USP9Y zhoršuje spermatogenézu. Pri opätovnej analýze predtým publikovaných údajov výskumníci identifikovali ďalšiu jedinú deléciu v géne USP9Y, ktorá narúša spermatogenézu.

Prehľad údajov z prieskumu takmer 5 000 neplodných mužov pre mutácie v chromozóme Y ukázal, že približne 8,2 % prípadov (v porovnaní s 0,4 % u zdravých) má delécie v jednej alebo viacerých oblastiach oblasti AZF. V jednotlivých štúdiách sa miery pohybovali od 1 do 35 %. Podľa spomínaného prehľadu sú delécie najčastejšie v oblasti AZFc (60 %), nasledujú AZFb (16 %) a AZFa (5 %). Zvyšné prípady sú kombináciou delécií v niekoľkých oblastiach (najčastejšie zahŕňajúcich delécie v AZFc). Väčšina mutácií sa našla u mužov s azoospermiou (84 %) alebo ťažkou oligozoospermiou (14 %), definovanou ako počet spermií nižší ako 5 miliónov/ml. Interpretácia údajov o deléciách v oblasti AZF je mimoriadne náročná, pretože:

1. nachádzajú sa aj v neplodnom i v zdravých mužov;
2. prítomnosť klastrov DAZ a RBMY obsahujúcich niekoľko kópií génov sťažuje analýzu;
3. v rôzne štúdie skúmali sa rôzne parametre spermií;
4. súbor kontigových máp Y-chromozómu nebol úplný kvôli prítomnosti opakovaných sekvencií;
5. nebolo dostatok údajov o zdravých mužoch.

V dvojito zaslepenej štúdii so 138 mužskými pármi IVF, 100 zdravými mužmi a 107 mladými dánskymi vojenskými pracovníkmi sa vykonali hladiny pohlavných hormónov, parametre spermy a analýza oblasti AZF. Na štúdium oblasti AZF sa použilo 21 miest na značenie DNA; s normálnymi parametrami spermií a vo všetkých prípadoch, kde počet spermií presiahol 1 milión/ml, neboli nájdené žiadne delécie. V 17 % prípadov idiopatickej azoospermie alebo kryptozoospermie a v 7 % prípadov s inými typmi azoospermie a kryptozoospermie boli zistené delécie v oblasti AZFc. Je zaujímavé, že žiadny z účastníkov štúdie nemal delécie v oblastiach AZFa a AZFb. To naznačuje, že gény umiestnené v oblasti AZFc sú najdôležitejšie pre spermatogenézu. Neskôr ich bolo viac hlavné štúdium, ktorá priniesla podobné výsledky.

Ak sa zistia delécie v chromozóme Y, treba to prediskutovať s oboma budúcimi rodičmi. Hlavným rizikom pre potomkov je, že synovia môžu zdediť toto vymazanie po otcovi a byť neplodní – také prípady boli popísané. Zdá sa, že tieto delécie neovplyvňujú účinnosť IVF a mieru tehotenstva.

Syndróm fragilného X u žien s predčasným zlyhaním vaječníkov

V sporadických prípadoch predčasného zlyhania vaječníkov sa zistilo, že približne 2-3 % žien má premutáciu v géne FMR1 zodpovednú za výskyt syndrómu fragilného X; u žien s dedičnosťou predčasné zlyhanie Vo vaječníkoch frekvencia tejto premutácie dosahuje 12-15%. Krehkú oblasť v lokuse Xq28 možno detegovať karyotypizáciou buniek pestovaných v podmienkach nedostatku kyselina listová zvyčajne sa však vykonáva analýza DNA. Fragile X syndróm označuje ochorenia, ktoré sú spôsobené zvýšeným počtom trinukleotidových opakovaní: normálne obsahuje gén FMR1 menej ako 50 opakovaní sekvencie CCG, u nosičov premutácie je ich počet 50-200 a u mužov s syndróm fragilného X - viac ako 200 (úplná mutácia). Fragile X syndróm je charakterizovaný X-viazaným dominantným dedičným vzorom s neúplnou penetráciou.

Je dôležité identifikovať nositeľov premutácie, pretože to môžu byť iní členovia rodiny: môžu mať synov so syndrómom fragilného X, ktorý sa prejavuje mentálna retardácia, charakteristické znaky tváre a makroorchizmus.

Sekundárny hypogonadizmus a Kalmanov syndróm u mužov

Muži s Kalmanovým syndrómom sa vyznačujú anosmiou a sekundárnym hypogonadizmom; aj možné defekty tváre v strednej línii, jednostranná agenéza obličky a neurologické poruchy- synkinézy, okulomotorické a cerebelárne poruchy. Kalmanov syndróm je charakterizovaný X-viazaným recesívnym typom dedičnosti a je spôsobený mutáciami v géne KALI; naznačujú, že Kalmanov syndróm je spôsobený 10-15% prípadov izolovaného nedostatku gonadotropných hormónov u mužov s anosmiou. Nedávno bola objavená autozomálne dominantná forma Kalmanovho syndrómu, ktorá je spôsobená mutáciami v géne FGFR1. Pri izolovanom deficite gonadotropných hormónov bez anosmie sa najčastejšie nachádzajú mutácie v géne GnRHR (gén pre gonadoliberínový receptor). Tvoria však len 5-10% všetkých prípadov.