Bronchospazmolytické lieky používané v núdzovej liečbe bronchiálnej astmy u detí. B2 krátkodobo pôsobiace agonisty

Pri použití inhalačných beta-agonistov sa najčastejšie vyskytuje tachykardia a tremor. Sú čiastočnými agonistami β-adrenergných receptorov. Beta-2-agonisty sa podľa dĺžky účinku delia na krátkodobo a dlhodobo pôsobiace lieky. Beta-2 adrenergné receptory – β2 adrenergné receptory sú jedným z podtypov adrenergných receptorov. V závislosti od schopnosti viazať sa na rôzne podtypy β-receptorov sa izolujú β1- a β2-agonisty.

Vysoká beta-2 selektivita zaisťuje minimálne riziko nežiaducich účinkov, najmä na srdce. V niektorých prípadoch sa anticholinergiká používajú v kombinácii s beta-2-agonistami. Hlavná kombinované prípravky ipratropium s beta-2-agonistami: ipratropium/fenoterol (Berodual®) a ipratropium/salbutamol (Combivent®).

Intravenózny aminofylín hrá dôležitá úloha pri zastavení ťažké záchvaty BA, tolerantný voči nebulizovaným formám beta-2-agonistov. Adrenalín je univerzálny agonista. Norepinefrín - iba 3 - α1, α2 a β1. Dopamín - iba 1 - β1-adrenergné receptory. Medzičlánkom medzi beta-adrenomimetikami a beta-blokátormi sú takzvané beta-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.

Vedľajšie účinky beta-agonistov

Pri parenterálnom použití sú všetky tieto javy výraznejšie. Neselektívne beta-agonisty zvyšujú silu a frekvenciu srdcových kontrakcií, pričom uvoľňujú hladké svaly priedušiek. Beta2-agonisty sa predpisujú parenterálne aj perorálne, ale najúčinnejšie sú inhalácie.

Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β-adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie organizmu. To má za následok mnoho fyziologických účinkov. Ale ich nekontrolované používanie, ako každý doping, môže spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia.

V srdci vedie excitácia β2-adrenergných receptorov k zvýšeniu kontrakcií a tachykardii. Neselektívne β1, β2-agonisty: izoprenalín a orciprenalín sa použili na liečbu bronchiálna astma syndróm chorého sínusu a poruchy srdcového vedenia. 1-agonisty: dopamín a dobutamín majú pozitívny inotropný účinok. Mať obmedzené použitie a predpisujú sa krátkodobo pri akútnom srdcovom zlyhaní spojenom s infarktom myokardu, myokarditídou.

Použitie beta-agonistov v medicíne

Beta blokátory – Beta blokátory sú skupina farmakologické prípravky po zavedení do ľudského tela dochádza k blokovaniu beta-adrenergných receptorov. Tieto receptory sú citlivé hlavne na epinefrín, norepinefrín na ne má malý vplyv, keďže tieto receptory majú k nemu nízku afinitu. Všetky adrenergné receptory sú GPCR. Reagujú na adrenalín a norepinefrín.

FENOTEROL (Berotek) a roztok Berotek na terapiu rozprašovačom - selektívny beta-2 agonista krátka akcia. Bronchodilatačný účinok nastáva za 3-4 minúty a maximálny účinok dosahuje do 45 minút.

Selektívne β2-agonisty

Pri použití beta-2-agonistov je možný tras rúk, nepokoj, bolesť hlavy, kompenzačné zvýšenie srdcovej frekvencie, poruchy srdcového rytmu, arteriálna hypertenzia. Následne sa nebulizér a trysky sterilizujú v autokláve pri 120 °C a 1,1 atmosfére (OST 12-21-2-85).

Fyziologická úloha β-adrenergných receptorov

Vedľajší účinok na kardiovaskulárny systém s takýmito liekmi sa znižuje na minimum. Predĺžený účinok lieku je takmer úplne zachovaný aj pri inhalačné použitie. V Rusku je najbežnejším anticholinergným liekom ipratropiumbromid (Atrovent®). Výhodou je, že takáto kombinácia má synergiu a znižuje riziko vedľajších účinkov jednotlivých zložiek.

SYNDRÓMY A NÚDZOVÉ OCHORENIA DÝCHACIEHO ÚSTROJA.

Tieto lieky sa používajú hlavne v kompozícii komplexná terapiaťažké astmatické záchvaty - inhalácia cez rozprašovač. Z metylxantínov sa v liečbe bronchiálnej astmy používajú teofylín a aminofylín. Adrenoreceptory v tele sa delia na 4 podtypy: α1, α2, β1 a β2 a sú cieľom troch biologicky aktívnych látok syntetizovaných v tele: adrenalínu, noradrenalínu a dopamínu. Často to používali profesionálni športovci, najmä cyklisti.

Lekársky zoznam obsahuje ceny liekov a farmaceutických trhových produktov v Moskve a ďalších mestách Ruska. Na β2-adrenomimetiká sa vyvíja závislosť (na „udržanie otvorených“ priedušiek musíte neustále zvyšovať dávku). Zvyšovanie dávky vedie k arytmiám a riziku zástavy srdca. Niekedy sa používajú na exacerbáciu chronického srdcového zlyhania s dekompenzovaným ochorením srdca a ochorením koronárnych artérií. Dlhodobé podávanie tejto skupiny liekov vedie k zvýšenej úmrtnosti.

Adrenoreceptory – Adrenoreceptory sú receptory pre adrenergné látky. 1. Sťažnosti a anamnéza. Spojenie týchto príznakov s rizikovými faktormi pre astmu (pozri rizikové faktory pre astmu). Pacient alebo jeho príbuzní majú v anamnéze diagnostikovanú astmu alebo iné alergické ochorenia. Nútená poloha, účasť pomocných dýchacích svalov na dýchaní, suchý chraplák, ktorý je počuť na diaľku a / alebo počas auskultácie nad pľúcami.

2-adrenergné receptory sa nachádzajú v prieduškách, kostrové svaly, maternica, srdce, cievy, centrálny nervový systém a ďalšie orgány. Keď sa viažu na β-agonistu, dochádza k aktivácii prostredníctvom G-proteínu (GTP-viažuci proteín) adenylátcyklázy, ktorá premieňa ATP na cyklický AMP (cAMP). Do tejto skupiny patria adrenomimetiká, ktoré excitujú iba beta-adrenergné receptory. Predpisujú sa pri ischemickej chorobe srdca alebo arytmiách v kombinácii s obštrukčnými pľúcnymi chorobami, pretože čiastočné agonisty β-adrenergných receptorov majú menšiu schopnosť vyvolať bronchospazmus.

Každý liek patrí do špecifickej farmakologickej skupiny. To znamená, že niektoré lieky majú rovnaký mechanizmus účinku, indikácie na použitie a vedľajšie účinky. Jednou z hlavných farmakologických skupín sú beta-agonisty. Tieto lieky sú široko používané pri liečbe respiračných a kardiovaskulárnych patológií.

Čo sú B-agonisti?

Beta-agonisty sú skupinou liekov, ktoré sa používajú pri liečbe rôznych ochorení. V tele sa viažu na špecifické receptory nachádzajúce sa v hladkých svaloch priedušiek, maternice, srdca, cievne tkanivo. Táto interakcia spôsobuje stimuláciu beta buniek. V dôsledku toho sa aktivujú rôzne fyziologické procesy. Keď sa B-adrenergné agonisty viažu na receptory, produkcia napr biologické látky ako dopamín a adrenalín. Ďalším názvom týchto zlúčenín sú beta-agonisty. Ich hlavné účinky sú zvýšená srdcová frekvencia, zvýšená krvný tlak a zlepšené vedenie priedušiek.

Beta-agonisty: pôsobenie v tele

Beta-agonisty sa delia na B1- a B2-agonisty. Receptory pre tieto látky sa nachádzajú v vnútorné orgány. Keď sú beta-agonisty naviazané na ne, vedú k aktivácii mnohých procesov v tele. Rozlišujú sa tieto účinky B-agonistov:

Zvýšený srdcový automatizmus a zlepšenie vedenia.
Zvýšenie pulzu.
Urýchlenie lipolýzy. Pri užívaní B1-agonistov sa v krvi objavujú voľné mastné kyseliny, ktoré sú produktmi rozkladu triglyceridov.
Zvýšenie krvného tlaku. Tento účinok je spôsobený stimuláciou systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS).

Väzba adrenomimetik na B1 receptory vedie k uvedeným zmenám v organizme. Nachádzajú sa v srdcovom svale, cievach, tukovom tkanive a obličkových bunkách.

Receptory B2 sa nachádzajú v prieduškách, maternici, kostrových svaloch a centrálnom nervovom systéme. Okrem toho sa nachádzajú v srdci a krvných cievach. Beta-2-agonisty spôsobujú nasledujúce účinky:

Zlepšenie vedenia priedušiek. Táto akcia je spôsobená relaxáciou hladkých svalov.
Urýchlenie glykogenolýzy vo svaloch. V dôsledku toho sa kostrové svaly sťahujú rýchlejšie a silnejšie.
Relaxácia myometria.
Urýchlenie glykogenolýzy v pečeňových bunkách. To vedie k zvýšeniu hladiny cukru v krvi.
Zvýšenie srdcovej frekvencie.

Aké lieky patria do skupiny B-agonistov?

Lekári často predpisujú beta-agonisty. Lieky patriace do tejto farmakologickej skupiny sa delia na lieky s krátkym a rýchlym účinkom. Okrem toho sú izolované lieky, ktoré majú selektívny účinok len na určité orgány. Niektoré lieky pôsobia priamo na receptory B1 a B2. Najznámejšie lieky zo skupiny beta-agonistov sú lieky Salbutamol, Fenoterol, Dopamín. B-agonisty sa používajú pri liečbe pľúcnych a srdcových chorôb. Niektoré z nich sa tiež používajú na jednotke intenzívnej starostlivosti (liek "Dobutamín"). Menej často sa lieky tejto skupiny používajú v gynekologickej praxi.

Klasifikácia beta-agonistov: typy liekov

Beta-agonisty sú farmakologická skupina, ktorá zahŕňa veľké množstvo liekov. Preto sú rozdelené do niekoľkých skupín. Klasifikácia B-agonistov zahŕňa:

Neselektívne beta-agonisty. Táto skupina zahŕňa lieky "Orciprenalín" a "Izoprenalín".
Selektívne B1-agonisty. Používajú sa na jednotkách kardiológie a intenzívnej starostlivosti. Zástupcami tejto skupiny sú lieky Dobutamín a Dopamín.
Selektívne beta-2-agonisty. Do tejto skupiny patria lieky používané na choroby dýchací systém. Selektívne B2-agonisty sa zase delia na lieky s krátkodobým účinkom a lieky s dlhodobým účinkom. Prvá skupina zahŕňa lieky "Fenoterol", "Terbutalin", "Salbutamol" a "Hexoprenalín". Lieky s dlhodobým účinkom sú Formoterol, Salmeterol a Indacaterol.

Indikácie pre použitie B-agonistov

Indikácie na použitie B-agonistov závisia od typu lieku. Neselektívne beta-agonisty sa v súčasnosti prakticky nepoužívajú. Predtým sa používali na liečbu niektorých typov arytmií, zhoršenia srdcového vedenia a bronchiálnej astmy. Lekári teraz radšej predpisujú selektívne B-agonisty. Ich výhodou je, že majú oveľa menej vedľajších účinkov. Okrem toho sú selektívne lieky vhodnejšie na použitie, pretože ovplyvňujú iba určité orgány.

Indikácie pre vymenovanie B1-agonistov:

Šok akejkoľvek etiológie.
kolaps.
Dekompenzované srdcové chyby.
Zriedkavo - ťažká ischemická choroba srdca.

B2-agonisty sú predpísané na bronchiálnu astmu, chronickú obštrukčnú chorobu pľúc. Vo väčšine prípadov sa tieto lieky používajú vo forme aerosólov. Niekedy sa liek "Fenoterol" používa v gynekologickej praxi na spomalenie pracovná činnosť a prevencia potratu. V tomto prípade sa liek podáva intravenózne.

V akých prípadoch sú B-adrenergné agonisty kontraindikované?

B2-agonisty sú kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

Intolerancia na beta-agonisty.
Tehotenstvo komplikované krvácaním, abrupciou placenty, hroziacim potratom.
Deti do 2 rokov.
Zápalové procesy v myokarde, poruchy rytmu.
Diabetes.
Aortálna stenóza.
Arteriálna hypertenzia.
Akútne srdcové zlyhanie.
tyreotoxikóza.

Liek "Salbutamol": návod na použitie

Salbutamol je krátkodobo pôsobiaci B2 agonista. Používa sa na syndróm bronchiálnej obštrukcie. Najčastejšie sa používa v aerosóloch, 1-2 dávky (0,1-0,2 mg). Pre deti je vhodnejšie inhalovať cez rozprašovač. Existuje aj tabletová forma lieku. Dávka pre dospelých je 6-16 mg denne.

"Salbutamol": cena lieku

Liek sa používa ako monoterapia na mierny stupeň bronchiálna astma. Ak má pacient priemerné alebo ťažké štádium ochorenia, používajú sa predĺžené lieky (dlhodobo pôsobiace beta-agonisty). Sú základnou terapiou pri bronchiálnej astme. Na rýchlu úľavu od astmatického záchvatu sa používa liek "Salbutamol". Cena lieku je od 50 do 160 rubľov, v závislosti od výrobcu a dávky obsiahnutej v injekčnej liekovke.

Adrenomimetiká: skupiny a klasifikácia, liečivá, mechanizmus účinku a liečba

Adrenomimetiká tvoria veľkú skupinu farmakologických liekov, ktoré majú stimulačný účinok na adrenoreceptory umiestnené vo vnútorných orgánoch a stenách ciev. Účinok ich vplyvu je určený excitáciou zodpovedajúcich proteínových molekúl, čo spôsobuje zmenu metabolizmu a fungovania orgánov a systémov.

Adrenoreceptory sú prítomné vo všetkých tkanivách tela, sú to špecifické proteínové molekuly na povrchu bunkových membrán. Vplyv na adrenoreceptory adrenalínu a norepinefrínu (prirodzené katecholamíny tela) spôsobuje rôzne terapeutické a dokonca toxické účinky.

Pri adrenergnej stimulácii môže dôjsť k spazmu aj vazodilatácii, uvoľneniu hladkého svalstva alebo naopak kontrakcii priečne pruhovaného svalstva. Adrenomimetiká menia sekréciu hlienu žľazovými bunkami, zvyšujú vodivosť a excitabilitu svalových vlákien atď.

Účinky sprostredkované pôsobením adrenomimetik sú veľmi rôznorodé a závisia od typu receptora, ktorý je v konkrétnom prípade stimulovaný. Telo má α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptory. Účinky a interakcie adrenalínu a norepinefrínu s každou z týchto molekúl sú zložité. biochemické mechanizmy, ktorým sa nebudeme zdržiavať, špecifikujúc len najdôležitejšie účinky zo stimulácie špecifických adrenergných receptorov.

α1 receptory sa nachádzajú hlavne na malých cievach arteriálneho typu (arterioly) a ich stimulácia vedie k vaskulárnemu spazmu, zníženiu priepustnosti kapilárnych stien. Výsledkom pôsobenia liekov stimulujúcich tieto proteíny je zvýšenie krvného tlaku, zníženie edému a intenzity zápalovej reakcie.

α2 receptory majú trochu iný význam. Sú citlivé na adrenalín aj noradrenalín, ale ich kombinácia s mediátorom spôsobuje opačný efekt, teda adrenalín väzbou na receptor spôsobuje zníženie vlastnej sekrécie. Vplyv na molekuly α2 vedie k zníženiu krvného tlaku, vazodilatácii a zvýšeniu ich priepustnosti.

Srdce sa považuje za prevládajúcu lokalizáciu β1-adrenergných receptorov, takže účinkom ich stimulácie bude zmena jeho práce - zvýšené kontrakcie, zvýšenie pulzu, zrýchlenie vedenia pozdĺž nervové vlákna myokardu. Výsledkom β1 stimulácie bude aj zvýšenie krvného tlaku. Okrem srdca sa β1 receptory nachádzajú v obličkách.

V prieduškách sú prítomné β2-adrenergné receptory a ich aktivácia spôsobuje rozšírenie bronchiálneho stromu a odstránenie spazmu. β3 receptory sú prítomné v tukovom tkanive, podporujú odbúravanie tuku s uvoľňovaním energie a tepla.

Existujú rôzne skupiny adrenomimetik: alfa- a beta-agonisty, lieky so zmiešaným účinkom, selektívne a neselektívne.

Adrenomimetiká sú schopné viazať sa na samotné receptory a plne reprodukovať účinok endogénnych mediátorov (adrenalín, norepinefrín) - priamo pôsobiace lieky. V iných prípadoch liek pôsobí nepriamo: zvyšuje produkciu prirodzených mediátorov, zabraňuje ich deštrukcii a spätnému vychytávaniu, čo pomáha zvyšovať koncentráciu mediátora na nervových zakončení a zosilnenie jej účinkov (nepriama akcia).

Indikácie pre vymenovanie adrenomimetík môžu byť:

, náhly pokles krvného tlaku, ;
Bronchiálna astma a iné ochorenia dýchacieho systému sprevádzané bronchospazmom; akútne zápalové procesy sliznice nosa a očí, glaukóm;
hypoglykemická kóma;
Podávanie lokálnej anestézie.

Neselektívne adrenomimetiká

Adrenomimetiká neselektívneho účinku sú schopné excitovať alfa aj beta receptory, čo spôsobuje veľký rozsah zmeny v mnohých orgánoch a tkanivách. Patria sem epinefrín a norepinefrín.

Adrenalín aktivuje všetky typy adrenergných receptorov, ale považuje sa prevažne za beta-agonistu. Jeho hlavné účinky:

Zúženie ciev kože, slizníc, orgánov brušná dutina a zvýšenie lúmenu ciev mozgu, srdca a svalov;
Zvýšená kontraktilita myokardu a srdcová frekvencia;
Rozšírenie lúmenu priedušiek, zníženie tvorby hlienu bronchiálnymi žľazami, zníženie edému.

Adrenalín slúži najmä na zabezpečenie núdzových a núdzová starostlivosť pri akútnych alergických reakciách vrátane anafylaktického šoku, zástavy srdca (intrakardiálna), hypoglykemickej kómy. Adrenalín sa pridáva do anestetických liekov, aby sa predĺžila doba ich účinku.

Účinky norepinefrínu sú v mnohom podobné adrenalínu, no menej výrazné. Obidve lieky rovnako ovplyvňujú hladké svaly vnútorných orgánov a metabolizmus. Norepinefrín zvyšuje kontraktilitu myokardu, sťahuje cievy a zvyšuje tlak, ale srdcová frekvencia sa môže dokonca znížiť v dôsledku aktivácie iných receptorov srdcových buniek.

Hlavné použitie norepinefrínu je obmedzené potrebou zvýšiť krvný tlak v prípade šoku, traumy, otravy. Treba však byť opatrný z dôvodu rizika hypotenzie, zlyhania obličiek pri neadekvátnom dávkovaní, kožnej nekrózy v mieste vpichu v dôsledku zúženia malých ciev mikrovaskulatúry.

Alfa-agonisty

Alfa-agonisty predstavujú liečivá pôsobiace najmä na alfa-adrenergné receptory, pričom sú selektívne (len jeden typ) a neselektívne (pôsobia na molekuly α1 aj α2). Norepinefrín sa považuje za neselektívne lieky, ktoré tiež stimulujú beta receptory.

Medzi selektívne alfa1-agonisty patrí mezatón, etylefrín, midodrín. Lieky tejto skupiny majú dobrý protišokový účinok v dôsledku zvýšeného vaskulárneho tonusu, kŕčov malých tepien, preto sú predpísané pre ťažkú hypotenziu a šok. Ich lokálna aplikácia je sprevádzaná vazokonstrikciou, môžu byť účinné pri liečbe alergickej nádchy, glaukómu.

Stimulanty alfa2 receptorov sú bežnejšie z dôvodu možnosti lokálna aplikácia. Najznámejšími predstaviteľmi tejto triedy adrenergných agonistov sú naftyzín, galazolin, xylometazolín, vizín. Tieto lieky sú široko používané na liečbu akútneho zápalu nosa a očí. Indikácie pre ich vymenovanie sú alergická a infekčná rinitída, sinusitída, konjunktivitída.

Vzhľadom na rýchly nástup účinku a dostupnosť týchto prostriedkov sú veľmi obľúbené ako lieky, ktoré sa môžu rýchlo zbaviť takého nepríjemného symptómu, akým je upchatý nos. Pri ich používaní by ste však mali byť opatrní, pretože pri nemiernom a dlhotrvajúcom nadšení pre takéto kvapky vzniká nielen lieková rezistencia, ale aj atrofické zmeny na sliznici, ktoré môžu byť nezvratné.

Možnosť lokálnych reakcií vo forme podráždenia a atrofie sliznice, ako aj systémových účinkov (zvýšený tlak, zmeny srdcového rytmu) neumožňujú ich dlhodobé užívanie a sú kontraindikované aj u dojčiat, ľudia s hypertenziou, glaukómom a cukrovkou. Je jasné, že hypertonici aj diabetici stále používajú rovnaké kvapky do nosa ako všetci ostatní, no mali by byť veľmi opatrní. Vyrobené pre deti špeciálne prostriedky obsahujúce bezpečnú dávku adrenomimetika a matky by mali dbať na to, aby ich dieťa nedostalo príliš veľa.

Selektívne alfa2-agonisty centrálneho účinku poskytnúť nielen systémový vplyv na tele môžu prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a aktivovať adrenoreceptory priamo v mozgu. Ich hlavné účinky sú:

a srdcovej frekvencie;
Normalizovať srdcový rytmus;
Majú sedatívny a výrazný analgetický účinok;
Znížte sekréciu slín a slznej tekutiny;
Znížte sekréciu vody v tenkom čreve.

Metyldopa, klonidín, guanfacín, katapresan, dopegit sú široko distribuované ktoré sa používajú pri liečbe. Ich schopnosť znížiť sekréciu slín, poskytnúť anestetický účinok a upokojiť ich umožňuje použiť ako doplnkové lieky počas anestézie a ako anestetiká pri spinálnej anestézii.

Beta-agonisty

Beta-adrenergné receptory sa nachádzajú najmä v srdci (β1) a hladkých svaloch priedušiek, maternice, močového mechúra, cievnych stien (β2). β-agonisty môžu byť selektívne, ovplyvňujúce len jeden typ receptora, a neselektívne.

Mechanizmus účinku beta-agonistov je spojený s aktiváciou beta receptorov v cievnych stenách a vnútorných orgánoch. Hlavnými účinkami týchto liekov je zvýšenie frekvencie a sily srdcových kontrakcií, zvýšenie tlaku, zlepšenie vedenia srdca. Beta-adrenergné agonisty účinne uvoľňujú hladké svalstvo priedušiek a maternice, preto sa úspešne používajú pri liečbe bronchiálnej astmy, hrozby potratu a zvýšeného tonusu maternice počas tehotenstva.

Medzi neselektívne beta-agonisty patrí isadrín a orciprenalín, ktoré stimulujú β1 a β2 receptory. Isadrin sa používa v núdzovej kardiológii na zvýšenie srdcovej frekvencie pri ťažkej bradykardii alebo atrioventrikulárnej blokáde. Predtým sa predpisoval aj na bronchiálnu astmu, ale teraz kvôli pravdepodobnosti Nežiaduce reakcie zo strany srdca sa uprednostňujú selektívne beta2-agonisty. Isadrin je kontraindikovaný pri koronárnej chorobe srdca, chorobe často spojenej s bronchiálnou astmou u starších pacientov.

Orciprenalín (Alupent) sa predpisuje na liečbu bronchiálnej obštrukcie pri astme, v prípadoch urgentných srdcových stavov - bradykardia, zástava srdca, atrioventrikulárna blokáda.

Dobutamín je selektívny beta1-adrenergný agonista. používa sa v urgentných prípadoch v kardiológii. Je indikovaný v prípade akútneho a chronického dekompenzovaného srdcového zlyhania.

Široké používanie selektívnych beta2-adrenergných stimulantov. Lieky tohto účinku uvoľňujú prevažne hladké svaly priedušiek, preto sa nazývajú aj bronchodilatanciá.

Bronchodilatátory môžu mať rýchly účinok, potom sa používajú na zastavenie záchvatov bronchiálnej astmy a umožňujú rýchlo zmierniť príznaky dusenia. Najbežnejší salbutamol, terbutalín, vyrábaný v inhalačných formách. Tieto lieky sa nemôžu používať neustále a vo vysokých dávkach, pretože sú možné vedľajšie účinky, ako je tachykardia, nevoľnosť.

Dlhodobo pôsobiace bronchodilatanciá (salmeterol, volmax) majú oproti vyššie uvedeným liekom významnú výhodu: možno ich predpísať dlhodobo ako základnú liečbu bronchiálnej astmy, poskytujú trvalý účinok a zabraňujú vzniku dýchavičnosti a dusenia útočia na seba.

Salmeterol má najdlhšie trvanie účinku, dosahuje 12 hodín alebo viac. Liečivo sa viaže na receptor a je schopné ho mnohokrát stimulovať, takže sa nevyžaduje vymenovanie vysokej dávky salmeterolu.

Na zníženie tónu ohrozenej maternice predčasný pôrod, porušenie jeho kontrakcií počas kontrakcií s pravdepodobnosťou akútnej hypoxie plodu, je predpísaný ginipral, ktorý stimuluje beta-adrenergné receptory myometria. Vedľajšie účinky ginipralu môžu byť závraty, tras, poruchy srdcového rytmu, funkcia obličiek, hypotenzia.

Adrenomimetika nepriamej akcie

Okrem prostriedkov, ktoré sa viažu priamo na adrenoreceptory, existujú aj iné, ktoré nepriamo pôsobia tým, že blokujú rozpad prirodzených mediátorov (adrenalín, noradrenalín), zvyšujú ich uvoľňovanie a znižujú spätné vychytávanie „nadbytočného“ množstva adrenostimulancií.

Medzi adrenoagonistami nepriama akcia používajú sa efedrín, imipramín, lieky zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy. Posledne menované sú predpísané ako antidepresíva.

Efedrín je svojim pôsobením veľmi podobný adrenalínu a jeho výhodou je možnosť perorálneho podávania a dlhší farmakologický účinok. Rozdiel spočíva v stimulačnom účinku na mozog, ktorý sa prejavuje excitáciou, zvýšením tonusu dýchacieho centra. Efedrín sa predpisuje na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy, s hypotenziou, šokom, event lokálna liečba s nádchou.

Schopnosť niektorých adrenomimetik prenikať cez hematoencefalickú bariéru a priamo tam pôsobiť umožňuje ich využitie v psychoterapeutickej praxi ako antidepresíva. Široko predpisované inhibítory monoaminooxidázy zabraňujú deštrukcii serotonínu, norepinefrínu a iných endogénnych amínov, čím zvyšujú ich koncentráciu na receptoroch.

Nialamid, tetrindol, moklobemid sa používajú na liečbu depresie. Imipramín, patriaci do skupiny tricyklických antidepresív, znižuje spätné vychytávanie neurotransmiterov, zvyšuje koncentráciu serotonínu, norepinefrínu, dopamínu v mieste prenosu nervových vzruchov.

Adrenomimetiká majú nielen dobré terapeutický účinok s mnohými patologických stavov, ale tiež veľmi nebezpečné s niektorými vedľajšími účinkami, vrátane arytmií, hypotenzie alebo hypertenznej krízy, psychomotorickej agitácie atď., Preto by sa lieky týchto skupín mali používať iba podľa pokynov lekára. Mali by sa používať s mimoriadnou opatrnosťou u ľudí s diabetes mellitus, ťažká ateroskleróza mozgové cievy, arteriálnej hypertenzie, patológia štítnej žľazy.

Video: adrenomimetika - informácie pre študentov

Pre citáciu: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonisty: úloha a miesto v liečbe bronchiálnej astmy // BC. 2002. Číslo 5. S. 236

Štátny ústav zdokonaľovacej prípravy lekárov Ministerstva obrany Ruskej federácie, Moskva

Úvod

Terapiu bronchiálnej astmy (BA) možno podmienečne rozdeliť do dvoch hlavných oblastí. Prvou je symptomatická terapia, ktorá rýchlo a účinne uvoľňuje bronchospazmus, hlavný klinický príznak BA. Druhou je protizápalová terapia, ktorá prispieva k úprave hlavnej patogenetický mechanizmus choroby, menovite zápal dýchacích ciest (AP).

Terapiu bronchiálnej astmy (BA) možno podmienečne rozdeliť do dvoch hlavných oblastí. Prvou je symptomatická terapia, ktorá rýchlo a účinne uvoľňuje bronchospazmus, hlavný klinický príznak BA. Druhou je protizápalová liečba, ktorá prispieva k modifikácii hlavného patogenetického mechanizmu ochorenia, a to zápalu dýchacej sliznice (AP).

Centrálne miesto medzi prostriedkami symptomatickej kontroly astmy zaujímajú samozrejme b2-agonisty, ktoré sa vyznačujú výrazným bronchodilatačným účinkom (a bronchoprotektívnym účinkom) a minimálnym počtom nežiaducich vedľajších účinkov pri správnom použití.

Stručná história b 2 -agonisti

Históriou používania b-agonistov v 20. storočí je dôsledný vývoj a zavádzanie do klinickej praxe liekov so stále sa zvyšujúcou b 2 -adrenergnou selektivitou a predlžujúcou sa dobou účinku.

Prvýkrát sympatomimetikum adrenalín (epinefrín) bol použitý pri liečbe pacientov s AD v roku 1900. Spočiatku bol epinefrín široko používaný ako v injekčnej forme, tak aj vo forme inhalácií. Nespokojnosť lekárov s krátkou dobou účinku (1-1,5 hodiny), veľkým množstvom negatívnych vedľajších účinkov lieku však bola podnetom na ďalšie hľadanie „atraktívnejších“ liekov.

V roku 1940 sa objavil izoproterenol - syntetický katecholamín. Bol zničený v pečeni rovnako rýchlo ako adrenalín (za účasti enzýmu katechol-o-metyltransferáza - COMT), a preto sa vyznačoval krátkym trvaním účinku (1-1,5 hodiny) a metabolity vznikajúce ako výsledok biotransformácie izoproterenolu (metoxyprenalín) mal b-adrenergný blokujúci účinok. V rovnakom čase bol izoproterenol bez nich nežiaduce udalosti inherentné adrenalínu, ako je bolesť hlavy, retencia moču, arteriálna hypertenzia atď. Štúdium farmakologických vlastností izoproterenolu viedlo k stanoveniu heterogenity adrenoreceptorov. Vo vzťahu k poslednému uvedenému sa adrenalín ukázal ako univerzálny priamy a-b-agonista a izoproterenol - prvý krátkodobo pôsobiaci neselektívny b-agonista.

Prvý selektívny b2-agonista bol predstavený v roku 1970. salbutamol , vyznačujúci sa minimálnou a klinicky nevýznamnou aktivitou proti a - a b 1 -receptorom. Právom získal status „zlatého štandardu“ v rade b 2 -agonistov. Po salbutamole nasledovalo zavedenie ďalších b 2 -agonistov do klinickej praxe (terbutalín, fenoterol atď.). Ukázalo sa, že tieto lieky sú rovnako účinné ako bronchodilatanciá ako neselektívne b-agonisty, pretože bronchodilatačný účinok sympatomimetík sa realizuje iba prostredníctvom b2-adrenergných receptorov. Súčasne b2-agonisty vykazujú výrazne menej výrazný stimulačný účinok na srdce (batmotropný, dromotropný, chronotropný) v porovnaní s b1-b2-agonistom izoproterenolom.

Niektoré rozdiely v selektivite b 2 -agonistov nemajú závažný klinický význam. Vyššiu frekvenciu nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov fenoterolu (v porovnaní so salbutamolom a terbutalínom) možno vysvetliť vyššou účinnou dávkou lieku a čiastočne rýchlejšou systémovou absorpciou. Nové lieky si zachovali rýchlosť účinku (nástup účinku v prvých 3-5 minútach po inhalácii), charakteristickú pre všetky predchádzajúce b-agonisty, s výrazným predĺžením trvania ich účinku až na 4-6 hodín ( menej výrazné pri ťažkej astme). To zlepšilo schopnosť kontrolovať príznaky astmy počas dňa, ale „nezachránilo“ to pred nočnými záchvatmi.

Možnosť perorálneho užívania jednotlivých b 2 -agonistov (salbutamol, terbutalín, formoterol, bambuterol) do určitej miery vyriešila problém kontroly nočných astmatických záchvatov. Potreba užívania výrazne vyšších dávok (takmer 20-krát viac ako pri inhalácii) však prispela k vzniku nežiaducich účinkov spojených so stimuláciou a - a b 1 -adrenergných receptorov. Navyše nižšia terapeutická účinnosť tieto lieky.

Výskyt prolongovaných inhalačných b 2 -agonistov - salmeterolu a formoterolu - výrazne zmenil možnosti BA terapie. Prvýkrát sa objavil na trhu salmeterol - vysoko selektívny b 2 -agonista s trvaním účinku najmenej 12 hodín, ale s pomalým nástupom účinku. Čoskoro sa pridal formoterol , čo je tiež vysoko selektívny b 2 -agonista s 12-hodinovým účinkom, ale s rýchlosťou rozvoja bronchodilatačného účinku podobnou salbutamolu. Už v prvých rokoch používania predĺžených b 2 -agonistov sa zistilo, že prispievajú k zníženiu exacerbácií BA, zníženiu počtu hospitalizácií a tiež zníženiu potreby inhalačných kortikosteroidov (IGCS).

Najúčinnejší spôsob podávania lieky s BA vrátane b 2 -agonistov sa rozpoznáva inhalácia. Dôležitými výhodami tejto cesty je možnosť priameho dodania liečiva do cieľového orgánu (ktorý v do značnej miery zabezpečuje rýchlosť bronchodilatancií) a minimalizuje nežiaduce účinky. Zo v súčasnosti známych prostriedkov podávania sú najčastejšie používané aerosólové inhalátory s odmeranými dávkami (MAI), menej často inhalátory s odmeranými dávkami (DPI) a rozprašovače. Perorálne b2-agonisty vo forme tabliet alebo sirupov sa používajú extrémne zriedkavo, hlavne ako doplnkový liek na časté nočné príznaky astmy alebo pri vysokej potrebe inhalačných krátkodobo pôsobiacich b2-agonistov u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky IKS (ekvivalent do 1000 mcg beklometazónu denne alebo viac).

Mechanizmy pôsobenia b 2 -agonisti

b 2 -agonisti spôsobujú bronchodilatáciu predovšetkým v dôsledku priamej stimulácie b 2 -adrenergných receptorov hladkých svalov DP. Dôkazy pre tento mechanizmus boli získané ako in vitro(pod vplyvom izoproterenolu došlo k relaxácii ľudských priedušiek a segmentov pľúcneho tkaniva) a in vivo(rýchly pokles rezistencie na DP po inhalácii bronchodilatancia).

Stimuláciou b-adrenergných receptorov dochádza k aktivácii adenylátcyklázy, ktorá tvorí komplex s G-proteínom (obr. 1), pod vplyvom čoho sa zvyšuje obsah intracelulárneho cyklického adenozín-3,5-monofosfátu (cAMP). Ten vedie k aktivácii špecifickej kinázy (proteínkináza A), ktorá fosforyluje niektoré intracelulárne proteíny, čo má za následok zníženie intracelulárnej koncentrácie vápnika (jeho aktívne „pumpovanie“ z bunky do extracelulárneho priestoru), inhibíciu hydrolýzy fosfoinozitidu, inhibícia kináz ľahkého reťazca myozínu a nakoniec sa otvoria veľké vápnikom aktivované draslíkové kanály, čo spôsobí repolarizáciu (relaxáciu) buniek hladkého svalstva a sekvestráciu vápnika do extracelulárneho depa. Treba povedať, že b2-agonisty sa môžu viazať na draslíkové kanály a priamo spôsobiť relaxáciu buniek hladkého svalstva, bez ohľadu na zvýšenie intracelulárnej koncentrácie cAMP.

Obr.1. Molekulárne mechanizmy zapojené do bronchodilatačného účinku b 2 -agonistov (vysvetlivky v texte). K Ca - veľký vápnikom aktivovaný draslíkový kanál; ATP - adenozíntrifosfát; cAMP - cyklický adenozín-3,5-monofosfát

b2-agonisty sa považujú za funkčných antagonistov, ktoré spôsobujú opačný vývoj bronchokonstrikcie, bez ohľadu na konstrikčný účinok, ku ktorému došlo. Zdá sa, že táto okolnosť je mimoriadne dôležitá, pretože mnohé mediátory (mediátory zápalu a neurotransmitery) majú bronchokonstrikčný účinok.

V dôsledku vplyvu na b-adrenergné receptory lokalizované v rôznych častiach DP (tabuľka 1) sa odhaľujú ďalšie účinky b2-agonistov, ktoré vysvetľujú možnosť profylaktického použitia liekov. Patrí medzi ne inhibícia uvoľňovania mediátorov zo zápalových buniek, zníženie kapilárnej permeability (zabránenie vzniku edému bronchiálnej sliznice), inhibícia cholinergného prenosu (zníženie cholinergnej reflexnej bronchokonstrikcie), modulácia tvorby hlienu submukóznymi žľazami a, následne optimalizácia mukociliárneho klírensu (obr. 2).

Ryža. 2. Priamy a nepriamy bronchodilatačný účinok b 2 -agonistov (vysvetlivky v texte). E - eozinofil; TK - žírna bunka; CN - cholinergný nerv; HmC - bunka hladkého svalstva

Podľa mikrokinetickej difúznej teórie G. Andersena je trvanie a čas nástupu účinku b 2 -agonistov spojené s ich fyzikálne a chemické vlastnosti(predovšetkým lipofilita/hydrofilicita molekuly) a znaky mechanizmu účinku. salbutamol - hydrofilná zlúčenina. Vo vodnom prostredí extracelulárneho priestoru rýchlo prenikne do „jadra“ receptora a po ukončení komunikácie s ním sa odstráni difúziou (obr. 3). Salmeterol , vytvorený na báze salbutamolu, vysoko lipofilného liečiva, rýchlo preniká do membrán buniek dýchacích ciest, ktoré plnia funkciu depa, a potom pomaly difunduje cez receptorovú membránu, čím spôsobuje jej predĺženú aktiváciu a ďalšie neskorý začiatok akcie. Lipofilita formoterol menej ako salmeterol, takže tvorí depot v plazmatická membrána, odkiaľ difunduje do extracelulárneho prostredia a následne sa súčasne viaže na b-adrenergný receptor a lipidy, čo podmieňuje tak rýchlosť nástupu účinku, ako aj predĺženie jeho trvania (obr. 3). Dlhodobý účinok salmeterolu a formoterolu sa vysvetľuje ich schopnosťou zostať v dvojvrstve bunkových membrán buniek hladkého svalstva po dlhú dobu v tesnej blízkosti b 2 -adrenergných receptorov a interagovať s nimi.

Ryža. 3. Mechanizmus účinku b 2 -agonistov (vysvetlivky v texte)

Pri skúmaní in vitro kŕčový sval sa rýchlejšie uvoľní pridaním formoterolu ako salmeterolu. To potvrdzuje, že salmeterol je čiastočný agonista β2 receptora v porovnaní s formoterolom.

Racemates

Selektívne b2-agonisty sú racemické zmesi (50:50) dvoch optických izomérov - R a S. Zistilo sa, že farmakologická aktivita R-izoméry sú 20-100-krát vyššie ako S-izoméry. Ukázalo sa, že R-izomér salbutamolu vykazuje bronchodilatačné vlastnosti. Zároveň S-izomér vykazuje priamo opačné vlastnosti: prozápalový účinok, zvýšenie hyperreaktivity DP, zvýšenie bronchospazmu, navyše sa oveľa pomalšie metabolizuje. Nedávno vytvorené nový liek obsahujúci iba R-izomér ( levalbuterol ). Existuje zatiaľ len v roztoku pre rozprašovače a má lepší terapeutický účinok ako racemický salbutamol, keďže levalbuterol vykazuje ekvivalentný účinok pri dávke rovnajúcej sa 25 % racemickej zmesi (neexistuje antagonistický S-izomér a počet nežiaduce udalosti sa znížia).

Selektivita b 2 -agonisti

Účelom použitia selektívnych b2-agonistov je poskytnúť bronchodilatáciu a súčasne sa vyhnúť nežiaducim udalostiam vyvolaným stimuláciou a- a b1-receptorov. Vo väčšine prípadov mierne užívanie b2-agonistov nevedie k rozvoju nežiaducich účinkov. Selektivita však nedokáže úplne eliminovať riziko ich rozvoja a existuje na to viacero vysvetlení.

Po prvé, selektivita pre b2-adrenergné receptory je vždy relatívna a závislá od dávky. Mierna aktivácia a- a b1-adrenergných receptorov, nepostrehnuteľná pri bežných priemerných terapeutických dávkach, sa stáva klinicky významnou so zvýšením dávky liečiva alebo frekvencie jeho podávania počas dňa. Pri liečbe exacerbácií astmy, najmä život ohrozujúcich stavov, je potrebné vziať do úvahy dávkovo závislý účinok b 2 -agonistov, keď opakované inhalácie na krátky čas (niekoľko hodín) sú 5-10-krát vyššie ako prípustná denná dávka .

b2 receptory sú široko zastúpené v DP (tabuľka 1). Ich hustota sa zvyšuje so zmenšujúcim sa priemerom priedušiek a u pacientov s astmou je hustota b 2 receptorov v dýchacom trakte vyššia ako u zdravých ľudí. Na povrchu sa nachádzajú početné b 2 -adrenergné receptory žírne bunky, neutrofily, eozinofily, lymfocyty. A zároveň sa b 2 -receptory nachádzajú v rôznych tkanivách a orgánoch, najmä v ľavej komore, kde tvoria 14 % všetkých b-adrenergných receptorov, a v pravej predsieni - 26 % všetkých b-adrenergných receptorov. receptory. Stimulácia týchto receptorov môže viesť k rozvoju nežiaducich účinkov, vrátane tachykardie, atriálneho flutteru a ischémie myokardu. Stimulácia b 2 receptorov v kostrových svaloch môže spôsobiť svalový tremor. Aktivácia veľkých draslíkových kanálov môže prispieť k rozvoju hypokaliémie a v dôsledku toho k predĺženiu QT intervalu a poruchám tep srdca, vrát. smrteľné. Pri systémovom podávaní veľkých dávok liekov sa môžu pozorovať metabolické účinky (zvýšenie hladiny voľného mastné kyseliny v sére, inzulíne, glukóze, pyruváte a laktáte).

Pri stimulácii vaskulárnych b 2 -receptorov sa rozvinie vazodilatácia a je možný pokles diastolického krvného tlaku. Nežiaduce účinky na srdce sú výrazné najmä pri stavoch ťažkej hypoxie pri exacerbáciách BA – zvýšenie venózneho návratu (najmä v polohe ortopnoe) môže spôsobiť rozvoj Bezold-Jarischovho syndrómu s následnou zástavou srdca.

Spojenie medzi b 2 -agonisty a zápaly v DP

V súvislosti s rozšíreným používaním krátkodobo pôsobiacich b2-agonistov, ako aj zavedením prolongovaných inhalačných b2-agonistov do klinickej praxe, sa stala obzvlášť aktuálna otázka, či tieto lieky majú protizápalový účinok. Za protizápalový účinok b 2 -agonistov, podieľajúcich sa na úprave akútneho zápalu priedušiek, možno nepochybne považovať inhibíciu uvoľňovania zápalových mediátorov zo žírnych buniek a zníženie kapilárnej permeability. Zároveň sa pri biopsii bronchiálnej sliznice u BA pacientov, ktorí pravidelne užívajú b 2 -agonisty, zistilo, že počet zápalových buniek vr. a aktivované (makrofágy, eozinofily, lymfocyty) neklesá.

Zároveň môže teoreticky pravidelný príjem b 2 -agonistov viesť až k zhoršeniu zápalu v DP. Takže bronchodilatácia spôsobená b2-agonistami umožňuje viac hlboký nádych, čo má za následok masívnejšie vystavenie alergénom.

Okrem toho pravidelné používanie b2-agonistov môže maskovať rozvíjajúcu sa exacerbáciu, a tým oddialiť začatie alebo zintenzívnenie skutočnej protizápalovej liečby.

Možné riziko použitia b 2 -agonisti

Tolerancia

Časté pravidelné užívanie inhalačných b 2 -agonistov môže viesť k rozvoju tolerancie (desenzibilizácie) na ne. Akumulácia cAMP prispieva k prechodu receptora do neaktívneho stavu. Príliš intenzívna stimulácia b-adrenergných receptorov prispieva k rozvoju desenzibilizácie (zníženie citlivosti receptorov v dôsledku odpojenia receptora od G-proteínu a adenylátcyklázy). Pri udržiavaní nadmernej stimulácie sa počet receptorov na bunkovom povrchu znižuje (regulácia „down“). Treba si uvedomiť, že b-receptory hladkého svalstva DP majú dosť významnú rezervu, a preto sú odolnejšie voči desenzibilizácii ako receptory nerespiračných zón (napríklad kostrových svalov alebo regulujúcich metabolizmus). Zistilo sa, že u zdravých jedincov sa rýchlo vyvinie tolerancia na vysoké dávky salbutamolu, ale nie na fenoterol a terbutalín. Zároveň sa u pacientov s BA zriedkavo objavuje tolerancia na bronchodilatačný účinok b 2 -agonistov, oveľa častejšie sa rozvíja tolerancia na ich bronchoprotektívny účinok.

Zníženie bronchoprotektívneho účinku b2-agonistov s ich pravidelnými, časté používanie rovnako platí pre krátkodobo aj dlhodobo pôsobiace lieky, a to aj na pozadí základnej liečby inhalačnými kortikosteroidmi. Zároveň nehovoríme o úplnej strate bronchoprotekcie, ale o miernom znížení jej počiatočnej úrovne. H. J. van der Woude a kol. zistili, že na pozadí pravidelného užívania formoterolu a salmeterolu pacientmi s astmou sa bronchodilatačný účinok týchto liekov neznižuje, bronchoprotektívny účinok je vyšší u formoterolu, ale bronchodilatačný účinok salbutamolu je oveľa menej výrazný.

Desenzibilizácia sa vyvíja dlho, počas niekoľkých dní alebo týždňov, na rozdiel od tachyfylaxie, ktorá sa vyvíja veľmi rýchlo a nie je spojená s funkčný stav receptory. Táto okolnosť vysvetľuje pokles účinnosti liečby a vyžaduje obmedzenie frekvencie používania b2-agonistov.

Individuálnu variabilitu odpovede na b2-agonisty a vývoj tolerancie na ich bronchodilatačný účinok mnohí výskumníci spájajú s genetickým polymorfizmom génov. Gén b2-adrenergného receptora je lokalizovaný na 5q chromozóme. Významný vplyv na priebeh BA a účinnosť liečby má zmena aminokyselinovej sekvencie b2-adrenergných receptorov, najmä pohyb aminokyselín v kodónoch 16 a 27. Vplyv génového polymorfizmu sa nevzťahuje na variabilitu bronchoprotektívneho účinku. Pre spravodlivosť treba poznamenať, že tieto údaje nie sú potvrdené vo všetkých prácach.

b 2 -agonistov a mortalita u pacientov s BA

Vážne pochybnosti o bezpečnosti inhalačných b-agonistov sa objavili v 60. rokoch dvadsiateho storočia, keď v mnohých krajinách vrátane Anglicka, Austrálie, Nového Zélandu vypukla medzi pacientmi s astmou „epidémia úmrtí“. Zároveň sa predpokladalo, že existuje vzťah medzi sympatomimetickou liečbou a zvýšenou mortalitou na AD. Kauzálny vzťah medzi užívaním b-agonistov (izoproterenol) a zvýšenou mortalitou sa v tom čase nepotvrdil a na základe výsledkov retrospektívnych štúdií ich bolo takmer nemožné dokázať. Bola dokázaná súvislosť medzi užívaním fenoterolu a zvýšením úmrtnosti na astmu na Novom Zélande v 80. rokoch minulého storočia, keďže sa zistilo, že tento liek sa predpisoval častejšie v prípadoch smrteľnej astmy v porovnaní s dobre kontrolovaným ochorením. Táto súvislosť bola nepriamo potvrdená poklesom úmrtnosti, ktorý sa časovo zhodoval so zrušením rozšíreného používania fenoterolu (so všeobecným nárastom predaja iných b 2 -agonistov). V tomto smere sú orientačné výsledky epidemiologickej štúdie v Kanade, ktorej cieľom bolo preskúmať možný vzťah medzi frekvenciou úmrtí a predpísanými liekmi. Ukázalo sa, že zvýšený výskyt úmrtí je spojený s liečbou vysokými dávkami ktoréhokoľvek z dostupných inhalačných b2-agonistov. Riziko smrteľného výsledku bolo najvyššie pri fenoterole, avšak pri objednaní v porovnaní s ekvivalentnými dávkami salbutamolu sa miera úmrtnosti významne nelíšila.

Zároveň nie je možné spoľahlivo dokázať vzťah medzi vysokodávkovanou terapiou b 2 -agonistami a zvýšením mortality na BA, pretože pacienti s ťažšou a slabšie kontrolovanou BA sa častejšie uchyľujú k vysokým dávkam b 2 -agonistov a , naopak, menej často za pomoci účinných protizápalových liekov. Okrem toho vysoké dávky b2-agonistov maskujú príznaky zvyšujúcej sa smrteľnej exacerbácie BA.

Dávkovací režim

Inhalačné krátkodobo pôsobiace b 2 -agonisty

Niet pochýb o tom, že inhalačné krátkodobo pôsobiace b2-agonisty sú liekmi voľby na situačnú symptomatickú kontrolu astmy, ako aj na prevenciu rozvoja symptómov astmy vyvolanej námahou (AFA). Pravidelné používanie inhalačných b-agonistov môže viesť k strate primeranej kontroly nad priebehom ochorenia. Napríklad v štúdii M.R. Sears a kol. na Novom Zélande sa študovala bronchiálna hyperreaktivita, ranný PSV, denné symptómy a potreba inhalačných kortikosteroidov u pacientov užívajúcich na požiadanie b 2 agonistov v porovnaní s pacientmi užívajúcimi fenoterol pravidelne 4-krát denne. V skupine pacientov s pravidelným príjmom fenoterolu bola pozorovaná slabá kontrola symptómov astmy, navyše sa vyskytli častejšie a závažnejšie exacerbácie v porovnaní so skupinou pacientov užívajúcich b 2 -agonisty „na požiadanie“ počas šiestich mesiacov. U posledného došlo k zlepšeniu parametrov funkcie vonkajšieho dýchania, ranného PSV, poklesu odpovede na bronchoprovokačný test metacholínom. Zvýšenie bronchiálnej hyperreaktivity na pozadí pravidelného príjmu krátkodobo pôsobiacich b2-agonistov je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené prítomnosťou S-enantomérov v racemickej zmesi liečiva.

Pokiaľ ide o salbutamol, takéto vzorce sa nepodarilo zistiť, hoci, ako v prípade fenoterolu, jeho pravidelný príjem bol sprevádzaný miernym zvýšením bronchiálnej hyperreaktivity. Existujú určité dôkazy, že pravidelné užívanie salbutamolu je sprevádzané zvýšením frekvencie epizód AFU a zvýšením závažnosti zápalu v DP.

Krátkodobo pôsobiace b2-agonisty (vrátane ako súčasť monoterapie) sa majú používať len „na požiadanie“. Je nepravdepodobné, že bežne odporúčaný režim dávkovania b2-agonistov "na požiadanie" môže zhoršiť kontrolu nad priebehom astmy, avšak pri použití vysokých dávok lieku sa zhoršenie kontroly stane skutočným. Okrem toho sa mnohí pacienti stávajú obzvlášť citlivými na agonisty v prítomnosti polymorfizmu b2-adrenergných receptorov, čo vedie k rýchlejšiemu zhoršeniu kontroly. Vzťah medzi zvýšeným rizikom úmrtia u pacientov s astmou a užívaním vysokých dávok inhalačných b2-agonistov odráža len závažnosť ochorenia. Je tiež možné, že vysoké dávky inhalovaných b2-agonistov majú škodlivý účinok na priebeh AD. Pacienti, ktorí dostávajú vysoké dávky b 2 -agonistov (viac ako 1,4 aerosólových plechoviek za mesiac) určite potrebujú účinnú protizápalovú liečbu, vrátane. a na zníženie dávky b2-agonistov. So zvýšenou potrebou bronchodilatancií (viac ako trikrát týždenne) je indikované ďalšie predpisovanie protizápalových liekov a pri použití b2-agonistov viac ako 3-4 krát denne na zmiernenie symptómov zvýšenie je indikovaná ich dávka.

Prijatie krátkodobo pôsobiacich b2-agonistov na účely bronchoprotekcie je tiež obmedzené na "rozumné limity" (nie viac ako 3-4 krát denne). Bronchoprotektívne vlastnosti b 2 -agonistov umožňujú mnohým vysokokvalifikovaným atlétom trpiacim astmou zúčastniť sa medzinárodných súťaží (pravidlá umožňujú použitie krátkodobo pôsobiacich b 2 -agonistov na prevenciu AFU za predpokladu, že ochorenie je medicínsky overené). Napríklad na olympijských hrách v Los Angeles v roku 1984 sa zúčastnilo 67 športovcov AFU, z ktorých 41 získalo medaily rôznych nominálnych hodnôt. Je známe, že perorálne b2-agonisty zlepšujú výkonnosť zvýšením svalová hmota, proteínový a lipidový anabolizmus, psychostimulácia. V štúdii C. Goubarta a kol. ukázalo sa, že účinok inhalačných b 2 -agonistov je u zdravých športovcov obmedzený len na malú bronchodilatáciu, ktorá však môže významne prispieť k zlepšeniu adaptácie dýchania na začiatku záťaže.

Dlhodobo pôsobiace inhalačné b 2 -agonisty

V súčasnosti dostupné predĺžené inhalačné β2-agonisty - formoterol a salmeterol prejavia účinok do 12 hodín s ekvivalentným bronchodilatačným účinkom. Napriek tomu sú medzi nimi rozdiely. V prvom rade je to rýchlosť formoterolu (vo forme DPI), porovnateľná s časom nástupu účinku salbutamolu (vo forme PAI), čo umožňuje použitie formoterolu ako sanitky, namiesto krátko- účinkujúcich b 2 -agonistov. Zároveň je nežiaducich účinkov pri užívaní formoterolu podstatne menej ako pri užívaní salbutamolu. Tieto lieky možno použiť ako monoterapiu u pacientov s miernou astmou ako bronchoprotektory pri AFU. Pri užívaní formoterolu viac ako 2x týždenne „na želanie“ je potrebné pridať k liečbe IKS.

Treba poznamenať, že monoterapia s predĺženými b 2 -agonistami na pravidelne neodporúčajú, pretože stále neexistujú spoľahlivé dôkazy o ich protizápalových účinkoch modifikujúcich ochorenie.

Existujú vedecké dôkazy o vhodnosti kombinovaného použitia IKS a bronchodilatancií. Kortikosteroidy zvyšujú expresiu b 2 receptorov a znižujú potenciálnu desenzibilizáciu, zatiaľ čo predĺžené b 2 agonisty zvyšujú citlivosť kortikosteroidných receptorov na IKS.

Štúdie, ktoré sa doteraz uskutočnili, naznačujú možnosť ďalších skoré vymenovanie predĺžená inhalácia b 2 -agonisty. Takže napríklad u pacientov s nedostatočnou kontrolou astmy pri užívaní 400-800 µg IKS poskytuje dodatočné podávanie salmeterolu úplnejšiu a adekvátnejšiu kontrolu v porovnaní so zvýšením dávky IKS. Formoterol vykazuje podobný účinok a súčasne pomáha znižovať frekvenciu exacerbácií ochorenia. Tieto a niekoľko ďalších štúdií naznačujú, že pridanie dlhodobo pôsobiacich inhalačných β2-agonistov k liečbe nízkymi strednými dávkami IKS u pacientov s nedostatočnou kontrolou astmy je ekvivalentné zdvojnásobeniu dávky steroidov.

V súčasnosti sa odporúča používať predĺžené inhalačné b 2 -agonisty len u pacientov, ktorí súčasne dostávajú IKS. Sľubné sa javia fixné kombinácie ako salmeterol s flutikazónom (Seretide) a formoterol s budezonidom (Symbicort). Zároveň je zaznamenaná lepšia compliance, riziko užívania len jedného z liekov v rámci dlhodobá terapia choroby.

Literatúra:

1. Národný inštitút zdravia, Národný inštitút srdca, pľúc a krvi. Správa panelu expertov 2: Usmernenia pre diagnostiku a manažment astmy. Bethesda, MD: Národný inštitút zdravia, Národný inštitút srdca, pľúc a krvi; Apríl 1997. Publikácia NIH 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinická farmakológia. V 2 zväzkoch. Moskva: Medicína; 1991

3. Maškovskij M.D. Lieky. Moskva: Medicína; 1984

4. Ukážte M. B2-agonisty, od farmakologických vlastností až po každodennú klinickú prax. Správa z medzinárodného workshopu (založená na workshope, ktorý sa konal v Londýne, Spojené kráľovstvo 28. – 29. februára 200)

5 Barnes P.J. b-agonisti, anticholinergiká a iné nesteroidné liečivá. In: Albert R., Spiro S., Jett J., editori. Komplexná respiračná medicína. Spojené kráľovstvo: Harcourt Publishers Limited; 2001.s.34.1-34-10

6. Aktualizácia usmernení o astme u dospelých (edičná správa). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Agonisty Jonson M. b 2 -adrenoceptorov: optimálny farmakologický profil. In: Úloha b 2 -agonistov v manažmente astmy. Oxford: The Medicine Group; 1993.s. 6-8.

8 Barnes P.J. beta-adrenergné receptory a ich regulácia. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulácia aktivity K+ kanála závislej od Ca2+ v tracheálnych myocytoch fosforyláciou. Nature 1989; 341:152-154.

10 Anderson G.P. Dlhodobo pôsobiace inhalačné agonisty beta-adrenoceptorov: komparatívna farmakológia formoterolu a salmeterolu. Akcie agentov Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Ľudské srdcové beta-adrenergné receptory: heterogenita podtypu vymedzená priamou väzbou rádioligandu. život sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Samootrava perorálnym salbutamolom. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Astme podobná farmakológia a toxikológia (S)-izomérov beta agonistov. J Allergy Clinic Immunol. 1999; 104: S69-S76.

14. Jonson M., Coleman R. Mechanizmy účinku agonistov beta-2-adrenoceptorov. In: Bisse W., Holgate S., úvodníky. Astma a rinitída. Blackwell Science; 1995. s.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M a kol. Kardiovaskulárne vedľajšie účinky inhalovaného salbutamolu u hypoxických astmatických pacientov. Thorax 2001; 56:567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. a kol. Potenciálny maskovací účinok na vnímanie dyspnoe krátkodobo a dlhodobo pôsobiacimi b2-agonistami pri astme. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Znížený bronchodilatačný účinok salbutamolu pri zmierňovaní stredne závažnej až závažnej bronchokonstrikcie vyvolanej metacholínom počas liečby vysokými dávkami dlhodobo pôsobiacich b2 agonistov. Thorax 2001; 56:529-535.

18. Nelson H.S. Klinické skúsenosti s levalbuterolom. J Allergy Clinic Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Účinky genetického polymorfizmu na ex vivo a in vivo funkciu b 2 -adrenoceptorov u astmatických pacientov. Chest 1999;115:324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. a kol. Polymorfizmus b 2 -adrenoceptorového promótora: rozšírené halotypy a funkčné účinky v mononukleárnych bunkách periférnej krvi. Thorax 2002; 57:61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Vplyv genetických polymorfizmov b2-adrenergného receptora na farmakodynamiku bronchodilatancií albuterolu. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Polymorfizmy b 2 -adrenergných receptorov ovplyvňujú citlivosť dýchacích ciest na salbutamol u astmatikov. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Kontroverzia beta-agonistov. Med Clin North Am 1996; 80:719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, a kol. Použitie beta-agonistov a riziko úmrtia a takmer úmrtia na astmu. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG a kol. Pravidelná liečba inhalačnými beta-agonistami pri bronchiálnej astme. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. Astme podobná farmakológia a toxikológia (S)-izomérov beta agonistov. J Allergy Clinic Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson H.S. Klinické skúsenosti s levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. Polymorfizmy b 2 -adrenergného receptora pri astme. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156:S 156-162.

29. Voy R.O. Skúsenosti amerického olympijského výboru s bronchospazmom vyvolaným cvičením. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Mechanizmy účinku: lipomobilizácia a anabolizmus. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ a kol. Salbutamol, agonista b2-adrenoceptorov, zvyšuje silu kostrového svalstva u mladých mužov. ClinSci 1992; 83:615-621.

32 Cena AH, Clissold SP. Salbutamol v 80. rokoch 20. storočia. Prehodnotenie jeho klinickej účinnosti. Drugs 1989; 38:77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu a kol. Účinky inhalovaného salbutamolu u cvičiacich neastmatických športovcov Thorax 2001; 56:675-679.

34. Šeberová E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterol podávaný Turbuhalerom® mal rýchly nástup účinku ako salbutamol podávaný pMDI. Program a abstrakty Medzinárodnej konferencie American Thoracic Society v roku 1999; 23. - 28. apríla 1999; San Diego, Kalifornia Abstrakt A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. a kol. Účinky pravidelného inhalovaného formoterolu, budezonidu a placeba na zápal sliznice a klinické ukazovatele miernej astmy. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Pridaný salmeterol verzus kortikosteroid s vyššou dávkou u pacientov s astmou so symptómami na existujúcom inhalačnom kortikosteroide. Allen & Hanburys Limited UK Študijná skupina. Lancet. 1994; 334:219-224.

Beta receptory sa nachádzajú všade v tele: v stenách priedušiek, v cievach, srdci, tukovom tkanive, obličkovom parenchýme a maternici. Pri ich ovplyvňovaní majú beta-agonisty určitý účinok. Využite tieto účinky v pneumológii, kardiológii, liečbe pôrodníckych anomálií. Stimulácia beta receptorov môže tiež viesť k nežiaducim účinkom, takže pri užívaní beta-agonistov sú vedľajšie účinky. Mali by sa užívať až po predpísaní lekárom.

Medzi liekmi tejto skupiny liekov sa rozlišujú beta-1 a beta-2 adrenomimetiká. Princíp oddelenia je založený na akcii iný druh receptory. Prvý typ receptorov sa nachádza v srdci, tukovom tkanive a juxtaglomerulárnom aparáte obličiek. Ich stimulácia vedie k nasledujúcim účinkom:

zvýšená srdcová frekvencia;
zvýšenie sily kontrakcií;
zlepšenie vedenia myokardu;
zvýšený automatizmus srdca;
zvýšenie hladiny voľných mastných kyselín v krvnom sére;
stimulácia hladiny renínu v obličkách;
zvýšený vaskulárny tonus;
zvýšený krvný tlak.

Beta-2-adrenergné receptory sú prítomné v stene priedušiek, v maternici, srdcovom svale, bunkách centrálneho nervového systému. Ak sú stimulované, vedie to k rozšíreniu priesvitu priedušiek, zvýšeniu sily svalovej kontrakcie, zníženiu tónu maternice a zvýšeniu srdcovej frekvencie. Svojím pôsobením sú úplnými antagonistami adrenoblokátorov.

Na základe tohto rozdelenia sa podľa klasifikácie rozlišuje niekoľko typov liekov v tejto skupine:

1. Neselektívne adrenomimetiká. Schopný excitovať alfa- a beta-adrenergné receptory. Predstaviteľmi tejto triedy beta-agonistov sú adrenalín a norepinefrín. Používajú sa najmä pri urgentných stavoch v kardiológii.
2. Neselektívne beta-agonisty. Pôsobia na beta-1 a beta-2 adrenergné receptory. Medzi tieto lieky patrí Isadrin a Orciprenalín, ktoré sa používajú pri liečbe astmatických stavov.
3. Selektívne beta-1-agonisty. Ovplyvňujú iba beta-1 receptory. Medzi ne patrí Dobutamín, používaný v núdzovej patológii pri liečbe srdcového zlyhania.
4. Selektívne beta-2-agonisty. Pôsobia na beta-2 receptory. Delia sa na 2 veľké skupiny: krátkodobo pôsobiace (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalín) a dlhodobo pôsobiace – Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mechanizmus účinku adrenomimetik na organizmus je spojený so stimuláciou alfa a beta receptorov. Uvoľňujú sa mediátory epinefrín a norepinefrín. Prvý pôsobí na všetky typy receptorov, vrátane alfa.

Lieky sú selektívne, ktoré pôsobia na jeden typ receptora, alebo neselektívne. Krátkodobo pôsobiace lieky, ako je dopamín, ovplyvňujú oba typy receptorov, ich účinky nie sú navrhnuté tak, aby trvali. Preto sa používajú na cupping akútne stavy vyžadujúci okamžitú pomoc.

Liek Salbutamol selektívne ovplyvňuje iba beta-2 receptory, čo spôsobuje relaxáciu svalovej vrstvy priedušiek a zvýšenie ich lúmenu. Terbutalínový roztok má účinok na svaly maternice - to vedie k kontrakcii svalových vlákien myometria pri intravenóznom podaní.

Dobutamin pôsobí na srdce a cievy stimuláciou receptorov 2. typu. Je dokázaný jeho vplyv na cievny tonus, ktorý spôsobuje zvýšenie krvného tlaku a zvýšenie pulzovej frekvencie. Mechanizmus zmeny tlaku závisí od účinku mediátorov na lúmen cievnej steny.

Účinnosť používania beta-agonistov je potvrdená dlhoročnými skúsenosťami s používaním týchto liekov v rôznych priemyselných odvetviach. Mnohé látky sa v poslednej dobe predpisujú zriedkavo kvôli stimulácii alfa aj beta receptorov, čo v konkrétnej situácii nemusí byť žiaduce.

Indikácie na použitie sú rozsiahle. Lieky sa používajú v rôznych oblastiach v dôsledku prítomnosti receptorov takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách.

Na zlepšenie atrioventrikulárneho vedenia alebo pri ťažkej bradykardii sa používajú neselektívne lieky, ako je Orciprenalín. Zriedkavo sa používajú raz, s neznášanlivosťou iných liekov. Isadrin sa používa pri kardiogénnom šoku, poruchách srdca so stratou vedomia - záchvaty bradykardie v kombinácii s Morgagni-Adams-Stokesovým syndrómom.

Dopamín a Dobutamín sa odporúčajú na použitie v klesnúť arteriálny tlak, dekompenzované srdcové chyby, rozvoj akútneho srdcového zlyhania. Pre všetky typy kardiogénneho šoku sú predpísané lieky. Majú rozsiahle kontraindikácie, preto sa používajú s opatrnosťou, príjem kurzu sa neodporúča.

Isadrin pôsobí na svaly priedušiek, preto sa používa na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy. Používa sa pri diagnostických štúdiách bronchopulmonálneho systému ako bronchodilatátor. Neodporúča sa užívať dlhodobo, pretože liek je neselektívny a spôsobuje nežiaduce účinky.

Selektívne adrenomimetiká sú široko používané v pulmonológii. Salbutamol a Fenoterol sa používajú v postupná liečba bronchiálna astma s úľavou od záchvatov obštrukcie a chronickej obštrukčnej choroby pľúc. Tieto prostriedky sa vyrábajú vo forme roztokov na inhaláciu a vo forme aerosólu na trvalé použitie.

Beta-2 agonisty sa delia na krátke a trvalý účinok ktorý je dôležitý pri liečbe štádií bronchiálnej astmy. Sú kombinované s hormonálne prostriedky. Dostupné vo forme tabliet, aerosólov pre rozpery a rozprašovaných roztokov na terapiu rozprašovačom. Lieky sa odporúčajú používať v detstve.

Dávku a frekvenciu podávania určuje lekár po kompletnom vyšetrení pacienta a diagnóze.

V pôrodníctve sa používajú lieky Fenoterol a Terbutaline. Znižujú tonus maternice, znižujú pracovnú aktivitu s hrozbou predčasného pôrodu alebo potratu. Používajú sa na potrat.

Neselektívni zástupcovia tejto triedy liekov s dlhodobé užívanie spôsobiť chvenie končatín, excitáciu nervového systému. Môžu tiež ovplyvniť metabolizmus sacharidov, provokujúce hyperglykémiu - zvýšenie hladiny cukru v krvi, ktoré je spojené s rozvojom kómy. Drogy môžu spôsobiť pretrvávajúce poruchy srdcového rytmu, preto by sa mali používať s veľkou opatrnosťou.

Prostriedky vyvolávajú zmenu hladiny krvného tlaku a ovplyvňujú kontraktilitu svalov maternice. Preto musí byť použitie týchto liekov dohodnuté s lekárom.

Zoznam vedľajších účinkov na ľudské telo je nasledujúci:

úzkosť;
zvýšená excitabilita a podráždenosť;
závraty;
bolesti hlavy v zadnej časti hlavy;
krátkodobé kŕče;
palpitácie, počas tehotenstva - u matky a plodu;
tachykardia;
ischémia myokardu;
nevoľnosť a zvracanie;
suché ústa;
strata chuti do jedla;
alergické reakcie.

A nejaké tajomstvá.

Príbeh jednej z našich čitateľiek Iriny Volodiny:

Deprimovali ma najmä oči, obklopené veľkými vráskami plus tmavé kruhy a opuchy. Ako úplne odstrániť vrásky a vačky pod očami? Ako sa vysporiadať s opuchom a začervenaním? Ale nič nestarne a neomladzuje človeka tak ako jeho oči.

Ako ich však omladiť? Plastická operácia? Naučil som sa - nie menej ako 5 tisíc dolárov. Hardvérové procedúry - fotoomladenie, plyno-kvapalný peeling, rádiolifting, laserový facelifting? O niečo dostupnejšie - kurz stojí 1,5-2 tisíc dolárov. A kedy si na to všetko nájsť čas? Áno, stále je to drahé. Hlavne teraz. Tak som si pre seba vybral inú cestu.

Všetky informácie na stránke sú poskytované len na informačné účely. Pred použitím akýchkoľvek odporúčaní sa určite poraďte so svojím lekárom.

Úplné alebo čiastočné kopírovanie informácií zo stránky bez aktívneho odkazu na stránku je zakázané.

Farmakologická skupina - Beta-agonisty

Lieky podskupiny sú vylúčené. Zapnúť

Popis

Do tejto skupiny patria adrenomimetiká, ktoré excitujú iba beta-adrenergné receptory. Medzi nimi neselektívne beta 1 -, beta 2 - adrenomimetiká (izoprenalín, orciprenalín) a selektívne: beta 1 - adrenomimetiká (dobuamín) a beta 2 - adrenomimetiká (salbutamol, fenoterol, terbutalín atď.) V dôsledku excitácie beta-adrenergných receptorov sa aktivuje membránová adenylátcykláza a zvyšuje sa hladina intracelulárneho vápnika. Neselektívne beta-agonisty zvyšujú silu a frekvenciu srdcových kontrakcií, pričom uvoľňujú hladké svaly priedušiek. Rozvoj nežiaducej tachykardie obmedzuje ich použitie na zmiernenie bronchospazmu. Naopak, selektívne beta2-adrenergné agonisty sú široko používané pri liečbe bronchiálnej astmy a chronickej obštrukčnej choroby pľúc ( Chronická bronchitída emfyzém atď.), pretože majú menej vedľajších účinkov (na srdce). Beta 2-agonisty sa predpisujú parenterálne aj perorálne, ale najúčinnejšie sú inhalácie.

Selektívne beta 1 -agonisty majú väčší účinok na srdcový sval, spôsobujú pozitívny ino-, chrono- a bathmotropný účinok a menej výrazne znižujú OPSS. Používajú sa ako pomôcok pri akútnom a chronickom zlyhaní srdca.

Prípravky

LEKÁRNIČKA
Internetový obchod
O spoločnosti
Kontakty

Kontakty vydavateľa:
Email:
Adresa: Rusko, Moskva, ul. 5. Magistralnaya, 12.

Pri citovaní informačných materiálov zverejnených na stránkach www.rlsnet.ru sa vyžaduje odkaz na zdroj informácií.

©. REGISTRÁCIA LIEKOV RUSKA ® RLS ®

Všetky práva vyhradené

Komerčné využitie materiálov nie je povolené

Informácie určené pre zdravotníckych pracovníkov

Beta 2 adrenomimetiká

Selektívne beta 2-adrenergné agonisty sú lieky, ktoré selektívne stimulujú β 2 -adrenergné receptory (nachádzajú sa najmä v prieduškách, maternici, na povrchu žírnych buniek, lymfocytov a eozinofilov) a pomáhajú eliminovať príznaky bronchospazmu (bronchodilatačný účinok), ako aj uvoľniť svaly maternice (tokolytický účinok).

Farmakologické účinky tejto skupiny liekov sú sprostredkované stimuláciou β2-adrenergných receptorov v prieduškách (ich hustota sa zvyšuje so zmenšujúcim sa priemerom), v maternici, ako aj na povrchu žírnych buniek, lymfocytov a eozinofily. Preto sú lieky tejto skupiny schopné mať bronchodilatačný a tokolytický účinok.

Farmakologické účinky spojené so stimuláciou β2-adrenergných receptorov.

Bronchodilatačný účinok takých liečiv, ako je clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol, je sprostredkovaný ich schopnosťou vysoko selektívne stimulovať β2-adrenergné receptory. Stimulácia β2-adrenergných receptorov vedie k akumulácii cAMP v bunkách.

Ovplyvnením proteínkinázového systému cAMP bráni väzbe myozínu na aktín, v dôsledku čoho sa spomalí kontrakcia hladkého svalstva, uľahčí sa proces bronchiálnej relaxácie a odstránia sa známky bronchospazmu.

Trvanie bronchodilatačného účinku aerosólov selektívnych β2-agonistov.

Okrem toho clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol zlepšujú mukociliárny klírens, inhibujú uvoľňovanie zápalových mediátorov zo žírnych buniek a bazofilov a zvyšujú dýchací objem.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol spolu s hexoprenalínom môžu inhibovať kontraktilnú aktivitu myometria a zabrániť nástupu predčasného pôrodu (tokolytický účinok).

Hexoprenalín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Liečivo pozostáva z dvoch katecholamínových skupín, ktoré sú metylované katecholamín-orto-metyltransferázou. Hexoprenalín sa vylučuje hlavne močom nezmenený a ako metabolity. Počas prvých 4 hodín po užití lieku sa 80 % podanej dávky vylúči močom vo forme voľného hexoprenalínu a monometylmetabolitu. Potom sa zvyšuje vylučovanie dimetylmetabolitu a konjugovaných zlúčenín (glukuronid a sulfát). Malá časť sa vylučuje žlčou vo forme komplexných metabolitov.

Maximálna koncentrácia salmeterolu pri inhalácii 50 mcg 2p / deň dosahuje 200 p / ml, potom koncentrácia liečiva v plazme rýchlo klesá. Vylučuje sa hlavne cez črevá.

Pri inhalácii salbutamolu sa 10-20% dávky liečiva dostane do malých priedušiek a postupne sa vstrebáva. Po užití lieku vo vnútri sa časť dávky absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia je 30 ng / ml. Trvanie cirkulácie v krvi na terapeutickej úrovni je 3-9 hodín, potom sa koncentrácia postupne znižuje. Väzba na plazmatické bielkoviny - 10%. Liečivo podlieha biotransformácii v pečeni. Polčas je 3,8 hod. Vylučuje sa bez ohľadu na spôsob podania močom a žlčou, prevažne nezmenený (90 %) alebo vo forme glukuronidu.

V závislosti od spôsobu inhalácie fenoterolu a použitého inhalačného systému dosahuje asi 10-30 % liečiva nižšie divízie dýchacie cesty a zvyšok sa ukladá v horných dýchacích cestách a prehltne. V dôsledku toho sa určité množstvo inhalovaného fenoterolu dostane do gastrointestinálneho traktu. Po inhalácii jednorazovej dávky je stupeň absorpcie 17 % dávky. Po užití fenoterolu sa asi 60 % perorálnej dávky absorbuje perorálne. Táto časť aktívna ingrediencia prechádza biotransformáciou v dôsledku účinku „prvého prechodu“ pečeňou. V dôsledku toho sa biologická dostupnosť liečiva po perorálnom podaní zníži na 1,5 %. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie sú 2 hodiny Väzba na plazmatické bielkoviny. Fenoterol prechádza cez placentárnu bariéru. Biotransformované v pečeni. Vylučuje sa močom a žlčou ako neaktívne sulfátové konjugáty. Po perorálnom podaní sa fenoterol úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Intenzívne metabolizovaný počas „prvého prechodu“ pečeňou. Takmer úplne sa vylučuje žlčou a močom vo forme inaktívnych sulfátových konjugátov.

Salbutamol, terbutalín a fenoterol sa môžu tiež použiť, ak je ohrozený predčasný pôrod.

Indikácie pre vymenovanie hexoprenalínu.

Akútna tokolýza:
- Inhibícia pôrodných bolestí pri pôrode s akútnou vnútromaternicovou asfyxiou, s imobilizáciou maternice pred cisárskym rezom, pred otočením plodu z priečnej polohy, s prolapsom pupočnej šnúry, s komplikovanou pôrodnou aktivitou.
- Núdzové opatrenie pre predčasný pôrod pred prevozom tehotnej ženy do nemocnice.
Masívna tokolýza:
- Inhibícia predčasných pôrodných bolestí v prítomnosti vyhladeného krčka maternice a / alebo otvorenia krčka maternice.
Predĺžená tokolýza:
- Prevencia predčasného pôrodu so zvýšenými alebo častými kontrakciami bez vyhladenia krčka maternice alebo otvorenia krčka maternice.
- Imobilizácia maternice pred, počas a po cervikálnej cerkláži.
- Hrozba predčasného pôrodu (ako pokračovanie infúznej terapie).

S opatrnosťou sa lieky tejto skupiny predpisujú v nasledujúcich prípadoch:

Diabetes.
Nedávny infarkt myokardu.
tyreotoxikóza.
Arteriálna hypertenzia.
Arteriálna hypotenzia.
Feochromocytóm.
Hypokaliémia.

Kontraindikácie pre použitie hexoprenalínu sú:

Precitlivenosť.
tyreotoxikóza.
Srdcové arytmie spojené s tachykardiou.
Myokarditída.
Porucha mitrálnej chlopne.
aortálna stenóza.
Arteriálna hypertenzia.
Glaukóm s uzavretým uhlom.
Srdcová ischémia.
Zlyhanie pečene.
Zlyhanie obličiek.
Krvavý výtok s placentou previa.
Predčasné oddelenie normálne alebo nízko položenej placenty.
Intrauterinné infekcie.
Tehotenstvo (1 trimester).

Zo strany kardiovaskulárneho systému:
- Tachykardia.
- Bolesť za hrudnou kosťou.
- Klesajúci diastolický krvný tlak.
Zo strany centrálneho nervového systému:
- Úzkosť.
- Tréma.
- Nervozita.
- Úzkosť.
- Závraty.
- Bolesť hlavy.
Z tráviaceho systému:
- Nevoľnosť.
- Grganie.
- Zvracať.
- Zhoršenie intestinálnej motility.
Zo strany metabolizmu:
- Hypokaliémia.
- Hyperglykémia.
Z dýchacieho systému:
- Kašeľ.
Ostatné:
- Zvýšené potenie.
- Slabosť.
- Bolesť svalov a kŕče.
- Alergické reakcie.

Pri používaní liekov tejto skupiny u pacientov s poruchou funkcie kardiovaskulárneho a dýchacieho systému je potrebné mať na pamäti možnosť vzniku pľúcneho edému.

Pri použití selektívnych β 2 -agonistov v pôrodníctve sa odporúča kontrolovať hladiny draslíka v krvi, krvný tlak, srdcovú frekvenciu u tehotných žien, ako aj srdcovú frekvenciu plodu.

Adrenomimetiká: skupiny a klasifikácia, liečivá, mechanizmus účinku a liečba

Účinky sprostredkované pôsobením adrenomimetik sú veľmi rôznorodé a závisia od typu receptora, ktorý je v konkrétnom prípade stimulovaný. Telo má α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptory. Vplyv a interakcia adrenalínu a norepinefrínu s každou z týchto molekúl sú zložité biochemické mechanizmy, ktorými sa nebudeme zaoberať, pričom uvedieme len najdôležitejšie účinky zo stimulácie špecifických adrenoreceptorov.

Srdce sa považuje za prevládajúcu lokalizáciu β1-adrenergných receptorov, takže účinkom ich stimulácie bude zmena jeho práce - zvýšené kontrakcie, zvýšenie pulzu, zrýchlenie vedenia pozdĺž nervových vlákien myokardu. Výsledkom β1 stimulácie bude aj zvýšenie krvného tlaku. Okrem srdca sa β1 receptory nachádzajú v obličkách.

Existujú rôzne skupiny adrenomimetik: alfa- a beta-agonisty, lieky so zmiešaným účinkom, selektívne a neselektívne.

Adrenomimetiká sú schopné viazať sa na samotné receptory a plne reprodukovať účinok endogénnych mediátorov (adrenalín, norepinefrín) - priamo pôsobiace lieky. V iných prípadoch pôsobí droga nepriamo: zvyšuje produkciu prirodzených mediátorov, zabraňuje ich deštrukcii a spätnému vychytávaniu, čo pomáha zvýšiť koncentráciu mediátora na nervové zakončenia a zosilniť jeho účinky (nepriame pôsobenie).

Indikácie pre vymenovanie adrenomimetík môžu byť:

Akútne srdcové zlyhanie, šok, náhly pokles krvného tlaku, zástava srdca;
Bronchiálna astma a iné ochorenia dýchacieho systému sprevádzané bronchospazmom; akútne zápalové procesy sliznice nosa a očí, glaukóm;
hypoglykemická kóma;
Podávanie lokálnej anestézie.

Neselektívne adrenomimetiká

Adrenomimetiká neselektívneho účinku sú schopné excitovať alfa aj beta receptory, čo spôsobuje široké spektrum zmien v mnohých orgánoch a tkanivách. Patria sem epinefrín a norepinefrín.

Adrenalín aktivuje všetky typy adrenergných receptorov, ale považuje sa predovšetkým za beta-agonistu. Jeho hlavné účinky:

Zúženie ciev kože, slizníc, brušných orgánov a zväčšenie lúmenu ciev mozgu, srdca a svalov;
Zvýšená kontraktilita myokardu a srdcová frekvencia;
Rozšírenie lúmenu priedušiek, zníženie tvorby hlienu bronchiálnymi žľazami, zníženie edému.

Adrenalín sa používa hlavne na poskytovanie núdzovej a pohotovostnej starostlivosti pri akútnych alergických reakciách vrátane anafylaktického šoku, zástavy srdca (intrakardiálna), hypoglykemickej kómy. Adrenalín sa pridáva do anestetických liekov, aby sa predĺžila doba ich účinku.

Účinky norepinefrínu sú v mnohom podobné adrenalínu, no menej výrazné. Obidve lieky rovnako ovplyvňujú hladké svaly vnútorných orgánov a metabolizmus. Norepinefrín zvyšuje kontraktilitu myokardu, sťahuje cievy a zvyšuje tlak, ale srdcová frekvencia sa môže dokonca znížiť v dôsledku aktivácie iných receptorov srdcových buniek.

Alfa-agonisty

Alfa-agonisty predstavujú liečivá pôsobiace najmä na alfa-adrenergné receptory, pričom sú selektívne (len jeden typ) a neselektívne (pôsobia na molekuly α1 aj α2). Norepinefrín sa považuje za neselektívne lieky, ktoré tiež stimulujú beta receptory.

Medzi selektívne alfa1-agonisty patrí mezatón, etylefrín, midodrín. Lieky tejto skupiny majú dobrý protišokový účinok v dôsledku zvýšeného vaskulárneho tonusu, kŕčov malých tepien, preto sú predpísané pre ťažkú hypotenziu a šok. Ich lokálna aplikácia je sprevádzaná vazokonstrikciou, môžu byť účinné pri liečbe alergickej nádchy, glaukómu.

Činidlá, ktoré spôsobujú excitáciu alfa2 receptorov, sú bežnejšie kvôli možnosti prevažne lokálnej aplikácie. Najznámejšími predstaviteľmi tejto triedy adrenergných agonistov sú naftyzín, galazolin, xylometazolín, vizín. Tieto lieky sú široko používané na liečbu akútneho zápalu nosa a očí. Indikácie pre ich vymenovanie sú alergická a infekčná rinitída, sinusitída, konjunktivitída.

Možnosť lokálnych reakcií vo forme podráždenia a atrofie sliznice, ako aj systémových účinkov (zvýšený tlak, zmeny srdcového rytmu) neumožňujú ich dlhodobé užívanie a sú kontraindikované aj u dojčiat, ľudia s hypertenziou, glaukómom a cukrovkou. Je jasné, že hypertonici aj diabetici stále používajú rovnaké kvapky do nosa ako všetci ostatní, no mali by byť veľmi opatrní. Pre deti sa vyrábajú špeciálne prípravky s bezpečnou dávkou adrenomimetika a mamičky by mali dbať na to, aby ich dieťa nedostalo priveľa.

Selektívne alfa2-agonisty centrálneho účinku majú nielen systémový účinok na organizmus, ale môžu prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a aktivovať adrenoreceptory priamo v mozgu. Ich hlavné účinky sú:

Nižší krvný tlak a srdcová frekvencia;
Normalizovať srdcový rytmus;
Majú sedatívny a výrazný analgetický účinok;
Znížte sekréciu slín a slznej tekutiny;
Znížte sekréciu vody v tenkom čreve.

V liečbe sú široko používané metyldopa, klonidín, guanfacín, katapresan, dopegyt arteriálnej hypertenzie. Ich schopnosť znížiť sekréciu slín, poskytnúť anestetický účinok a upokojiť ich umožňuje použiť ako doplnkové lieky počas anestézie a ako anestetiká pri spinálnej anestézii.

Beta-agonisty

Beta-adrenergné receptory sa nachádzajú najmä v srdci (β1) a hladkých svaloch priedušiek, maternice, močového mechúra, cievnych stien (β2). β-agonisty môžu byť selektívne, ovplyvňujúce len jeden typ receptora, a neselektívne.

Medzi neselektívne beta-agonisty patrí isadrín a orciprenalín, ktoré stimulujú β1 a β2 receptory. Isadrin sa používa v núdzovej kardiológii na zvýšenie srdcovej frekvencie pri ťažkej bradykardii alebo atrioventrikulárnej blokáde. Predtým sa predpisoval aj na bronchiálnu astmu, ale teraz sa kvôli pravdepodobnosti nežiaducich reakcií zo srdca uprednostňujú selektívne beta2-agonisty. Isadrin je kontraindikovaný pri koronárnej chorobe srdca, chorobe často spojenej s bronchiálnou astmou u starších pacientov.

Orciprenalín (Alupent) sa predpisuje na liečbu bronchiálnej obštrukcie pri astme, v prípadoch urgentných srdcových stavov - bradykardia, zástava srdca, atrioventrikulárna blokáda.

Selektívny beta1-adrenergný agonista je dobutamín, ktorý sa používa v urgentných prípadoch v kardiológii. Je indikovaný v prípade akútneho a chronického dekompenzovaného srdcového zlyhania.

Široko sa používajú selektívne beta2-adrenergné stimulanty. Lieky tohto účinku uvoľňujú prevažne hladké svaly priedušiek, preto sa nazývajú aj bronchodilatanciá.

Na zníženie tonusu maternice pri riziku predčasného pôrodu, narušenie jej kontrakcií počas kontrakcií s pravdepodobnosťou akútnej hypoxie plodu je predpísaný ginipral, ktorý stimuluje beta-adrenergné receptory myometria. Vedľajšie účinky ginipralu môžu byť závraty, tras, poruchy srdcového rytmu, funkcia obličiek, hypotenzia.

Adrenomimetika nepriamej akcie

Z nepriamych adrenergných agonistov sa používajú efedrín, imipramín, lieky zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy. Posledne menované sú predpísané ako antidepresíva.

Efedrín je svojim pôsobením veľmi podobný adrenalínu a jeho výhodou je možnosť perorálneho podávania a dlhší farmakologický účinok. Rozdiel spočíva v stimulačnom účinku na mozog, ktorý sa prejavuje excitáciou, zvýšením tonusu dýchacieho centra. Efedrín je predpísaný na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy, s hypotenziou, šokom, je možná lokálna liečba rinitídy.

Adrenomimetiká majú nielen dobrý terapeutický účinok pri mnohých patologických stavoch, ale sú aj veľmi nebezpečné s niektorými vedľajšími účinkami, vrátane arytmií, hypotenzie alebo hypertenznej krízy, psychomotorickej agitácie atď., takže tieto skupiny liekov by sa mali používať iba podľa predpisu lekár. Mali by sa používať s mimoriadnou opatrnosťou u osôb trpiacich diabetes mellitus, ťažkou cerebrálnou aterosklerózou, arteriálnou hypertenziou a patológiou štítnej žľazy.

1. Beta-agonisty

Beta-agonisty (syn. beta-agonisty, beta-agonisty, β-agonisty, β-agonisty). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β-adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie organizmu. V závislosti od schopnosti viazať sa na rôzne podtypy β-receptorov sa izolujú β1- a β2-agonisty.

Adrenoreceptory v tele sa delia na 4 podtypy: α1, α2, β1 a β2 a sú cieľom troch biologicky aktívnych látok syntetizovaných v tele: adrenalínu, noradrenalínu a dopamínu. Každá z týchto molekúl ovplyvňuje rôzne podtypy adrenergných receptorov Adrenalín je univerzálne adrenomimetikum. Stimuluje všetky 4 podtypy adrenergných receptorov Norepinefrín - len 3 - α1, α2 a β1. Dopamín - len 1 - β1-adrenergné receptory. Okrem nich stimuluje aj vlastné dopaminergné receptory.

β-adrenergné receptory sú cAMP-dependentné receptory. Keď sa naviažu na β-agonistu, aktivujú sa prostredníctvom G-proteínu (GTP-binding protein) adenylátcyklázy, ktorá premieňa ATP na cyklický AMP (cAMP). To má za následok mnoho fyziologických účinkov.

β1-adrenergné receptory sa nachádzajú v srdci, tukovom tkanive a bunkách vylučujúcich renín hyukstoglomerulárneho aparátu nefrónov obličiek. Pri ich vzrušení dochádza k zvýšeniu a zvýšeniu srdcových kontrakcií, k uľahčeniu atrioventrikulárneho vedenia a zvýšeniu automatizácie srdcového svalu. V tukovom tkanive dochádza k lipolýze triglyceridov, čo vedie k zvýšeniu voľných mastných kyselín v krvi. V obličkách sa stimuluje syntéza renínu a zvyšuje sa jeho vylučovanie do krvi, čo vedie k tvorbe angiotenzínu II, zvýšeniu cievneho tonusu a krvného tlaku.

β2-adrenergné receptory sa nachádzajú v prieduškách, kostrových svaloch, maternici, srdci, krvných cievach, centrálnom nervovom systéme a iných orgánoch. Ich stimulácia vedie k rozšíreniu priedušiek a zlepšeniu priechodnosti priedušiek, glykogenolýze v kostrových svaloch a zvýšeniu sily svalovej kontrakcie (a v r. veľké dávky- tremor), glykogenolýza v pečeni a zvýšenie obsahu glukózy v krvi, zníženie tonusu maternice, čo zvyšuje gestáciu tehotenstva. V srdci vedie excitácia β2-adrenergných receptorov k zvýšeniu kontrakcií a tachykardii. Veľmi často sa to pozoruje pri inhalácii β2-agonistov vo forme odmeraných aerosólov na zmiernenie astmatického záchvatu pri bronchiálnej astme. V cievach sú β2-adrenergné receptory zodpovedné za uvoľnenie tonusu a zníženie krvného tlaku. Pri stimulácii β2-adrenergných receptorov v CNS dochádza k excitácii a tremoru.

Neselektívne β1, β2-agonisty: izoprenalín a orciprenalín sa použili na liečbu bronchiálnej astmy, syndrómu chorého sínusu a porúch srdcového vedenia. Teraz sa prakticky nepoužívajú kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov ( cievny kolaps arytmie, hyperglykémia, excitácia CNS, tremor) a pretože sa objavili selektívne β1- a β2-agonisty.

Sú rozdelené do 2 skupín:

Krátkodobo pôsobiace: fenoterol, salbutamol, terbutalín, hexoprenaliniklenbuterol.

Dlhodobo pôsobiace: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Ak chcete pokračovať v sťahovaní, musíte zhromaždiť obrázok:

Beta-2-agonisty

Beta-2-agonisty sú jednou z hlavných skupín liekov používaných na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy u detí.

Vlastnosti: sú jednou z hlavných skupín liekov používaných na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy u detí. Spravidla sa vyrábajú vo forme dávkovaných aerosólov. Delia sa na krátkodobo pôsobiace lieky, ktoré sa zvyčajne užívajú pri záchvate, a dlhodobo pôsobiace, ktoré zabraňujú rozvoju bronchospazmu.

Najčastejšie vedľajšie účinky sú: alergické reakcie, búšenie srdca, bolesť hlavy, úzkosť, pri príliš častom užívaní - zníženie účinnosti až zhoršenie astmatických záchvatov.

Hlavné kontraindikácie: individuálna intolerancia.

Dôležité informácie pre pacienta:

Aby liek mal požadovaný účinok, je veľmi dôležité dodržiavať pravidlá používania inhalátora. Keďže pre malé deti je niekedy ťažké vysvetliť techniku používania aerosólov, vyrábajú sa pre ne špeciálne zariadenia, ako aj špeciálne roztoky na inhaláciu cez rozprašovač.

na inhaláciu) (GlaxoSmithKline)

"Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" a "Salbutamol" sú kontraindikované pre deti mladšie ako 2 roky, "Ventolin Nebula" - do 1,5 roka.

(roztok na inhaláciu) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N" je kontraindikovaný u detí mladších ako 4 roky. "Berotek" u detí mladších ako 6 rokov sa používa iba pod lekárskym dohľadom.

(kapsuly s práškom na inhaláciu) (Novartis)

Kontraindikované u detí mladších ako 6 rokov.

Pamätajte, že samoliečba je život ohrozujúca, poraďte sa s lekárom o užívaní akýchkoľvek liekov.

Zakúpte si tlačenú verziu sprievodcu v kioskoch vo vašom meste alebo si ho objednajte v redakcii telefonicky alebo telefonicky. e-mail označené PM (v liste uveďte svoje celé meno, poštovú adresu a telefónne číslo).

Pravidlá života pre astmatikov: ako sa naučiť ovládať chorobu 0
S alergiami - k psychológovi! Astma sa môže vyskytnúť v dôsledku stresu a nervov 2
Bronchiálna astma: každému hrozí, že ochorie

Andrey Belevsky: „Denná fyzická aktivita je najlepšou prevenciou chorôb dýchacích ciest“ 0
Suchý kašeľ: prečo vzniká a ako sa s ním vysporiadať 10

Zatiaľ tu nikto nezanechal komentár. Buďte prvý.

Beta-agonisty

Fyziologická úloha β-adrenergných receptorov

Adrenoreceptory v tele sa delia na 4 podtypy: α 1, α 2, β 1 a β 2 a sú cieľom troch biologicky aktívnych látok syntetizovaných v tele: adrenalínu, noradrenalínu a dopamínu.

β-adrenergné receptory sú cAMP-dependentné receptory. Keď sa viažu na β-agonistu, dochádza k aktivácii prostredníctvom G-proteínu (GTP-viažuci proteín) adenylátcyklázy, ktorá premieňa ATP na cyklický AMP (cAMP). To má za následok mnoho fyziologických účinkov.

β-adrenergné receptory sa nachádzajú v mnohých vnútorných orgánoch. Ich stimulácia vedie k zmene homeostázy ako jednotlivých orgánov a systémov, tak aj organizmu ako celku.

β 1 -adrenergné receptory sa nachádzajú v srdci, tukovom tkanive a renín vylučujúcich bunkách juxtaglomerulárneho aparátu obličkových nefrónov. Pri ich vzrušení dochádza k zvýšeniu a zvýšeniu srdcových kontrakcií, k uľahčeniu atrioventrikulárneho vedenia a zvýšeniu automatizácie srdcového svalu. V tukovom tkanive dochádza k lipolýze triglyceridov, čo vedie k zvýšeniu voľných mastných kyselín v krvi. V obličkách sa stimuluje syntéza renínu a zvyšuje sa jeho vylučovanie do krvi, čo vedie k tvorbe angiotenzínu II, zvýšeniu cievneho tonusu a krvného tlaku.

β2-adrenergné receptory sa nachádzajú v prieduškách, kostrových svaloch, maternici, srdci, krvných cievach, centrálnom nervovom systéme a iných orgánoch. Ich stimulácia vedie k rozšíreniu priedušiek a zlepšeniu priechodnosti priedušiek, glykogenolýze v kostrových svaloch a zvýšeniu sily svalovej kontrakcie (a vo veľkých dávkach - k tremoru), glykogenolýze v pečeni a zvýšeniu hladiny glukózy v krvi, zníženie tonusu maternice, čo zvyšuje tehotenstvo. V srdci vedie excitácia β 2 -adrenergných receptorov k zvýšeniu kontrakcií a tachykardii. Toto sa veľmi často pozoruje pri inhalácii β2-agonistov vo forme odmeraných aerosólov na zmiernenie astmatického záchvatu pri bronchiálnej astme. V cievach sú β 2 -adrenergné receptory zodpovedné za uvoľnenie tonusu a zníženie krvného tlaku. Keď sú β2-adrenergné receptory stimulované v centrálnom nervovom systéme, dochádza k excitácii a tremoru.

Klasifikácia beta-agonistov

Neselektívne β1, β2-agonisty: izoprenalín a orciprenalín sa použili na liečbu bronchiálnej astmy, syndrómu chorého sínusu a porúch srdcového vedenia. V súčasnosti sa prakticky nepoužívajú pre veľký počet vedľajších účinkov (vaskulárny kolaps, arytmie, hyperglykémia, excitácia CNS, tremor) a pre výskyt selektívnych β1- a β2-agonistov.

Selektívne β1-agonisty

Patria sem dopamín a dobutamín.

Selektívne β2-agonisty

Sú rozdelené do 2 skupín:

Čiastočné agonisty β-adrenergných receptorov

Medzistupeň medzi beta-adrenomimetikami a beta-blokátormi zaujímajú takzvané čiastočné agonisty β-adrenergných receptorov (beta-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou) so skutočnou hodnotou aktivity medzi 1 (agonistická aktivita) a 0 (antagonistická aktivita) . Majú slabý stimulačný účinok na β-adrenergné receptory, mnohonásobne menší ako konvenčné agonisty. Predpisujú sa pri ischemickej chorobe srdca alebo arytmiách v kombinácii s obštrukčnými pľúcnymi chorobami, pretože čiastočné agonisty β-adrenergných receptorov majú menšiu schopnosť vyvolať bronchospazmus.

Neselektívne β-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou zahŕňajú oxprenolol, pindolol a alprenolol.

Kardioselektívne β1-blokátory zahŕňajú talinolol, acebutolol a celiprolol.

Použitie beta-agonistov v medicíne

Na zlepšenie atrioventrikulárneho vedenia a zvýšenie rytmu pri bradykardii sa krátkodobo používajú neselektívni β1-, β2-agonisti izoprenalín a orciprenalín

β1-agonisty: dopamín a dobutamín majú pozitívny inotropný účinok. Majú obmedzené použitie a predpisujú sa krátkodobo pri akútnom srdcovom zlyhaní spojenom s infarktom myokardu, myokarditídou. Niekedy sa používajú na exacerbáciu chronického srdcového zlyhania s dekompenzovaným ochorením srdca a ochorením koronárnych artérií. Dlhodobé podávanie tejto skupiny liekov vedie k zvýšenej úmrtnosti.

Krátkodobo pôsobiace β2-agonisty ako fenoterol, salbutamol a terbutalín sa používajú vo forme aerosólov s odmeranými dávkami na zmiernenie astmatického záchvatu pri bronchiálnej astme, chronickej obštrukčnej chorobe pľúc (CHOCHP) a iných broncho-obštrukčných syndrómoch. Na zníženie pôrodnej aktivity a s hrozbou potratu sa používajú intravenózne fenoterol a terbutalín.

Dlhodobo pôsobiace β2-agonisty salmeterol sa používa na profylaxiu a formoterol sa používa ako na profylaxiu, tak aj na zmiernenie bronchospazmu pri bronchiálnej astme a CHOCHP vo forme dávkovaných aerosólov. Často sa kombinujú v rovnakom aerosóle s inhalačnými glukokortikosteroidmi na liečbu astmy a CHOCHP.

Vedľajšie účinky beta-agonistov

Pri použití inhalačných beta-agonistov sa najčastejšie vyskytuje tachykardia a tremor. Niekedy - hyperglykémia, excitácia centrálneho nervového systému, zníženie krvného tlaku. Pri parenterálnom použití sú všetky tieto javy výraznejšie.

Predávkovanie

Je charakterizovaný poklesom krvného tlaku, arytmiami, poklesom ejekčnej frakcie, zmätenosťou atď.

Liečba – užívanie betablokátorov, antiarytmík a pod.

Použitie β2-adrenergných agonistov u zdravých ľudí dočasne zvyšuje odolnosť voči fyzickej aktivite, pretože „udržujú“ priedušky v rozšírenom stave a prispievajú k skorému „otvoreniu druhého dychu“. Toto často používali profesionálni športovci, najmä cyklisti. Treba poznamenať, že v krátkodobýβ2-agonisty zvyšujú toleranciu cvičenia. Ale ich nekontrolované používanie, ako každý doping, môže spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia. Na β2-adrenomimetiká sa vyvíja závislosť (na „udržanie otvorených“ priedušiek musíte neustále zvyšovať dávku). Zvyšovanie dávky vedie k arytmiám a riziku zástavy srdca.

Poznámky

Odkazy

Nájdite a vydajte vo forme poznámok pod čiarou odkazy na dôveryhodné zdroje potvrdzujúce to, čo bolo napísané.
Pridajte ilustrácie.

Nadácia Wikimedia. 2010.

Pozrite sa, čo sú „beta-agonisti“ v iných slovníkoch:

Beta-adrenergné stimulanty - Beta adrenomimetiká (syn. beta adrenostimulanciá, beta agonisty, β adrenostimulanty, β agonisty). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie ... Wikipedia

Beta agonisty - Beta adrenomimetiká (syn. beta agonisty, beta agonisty, β adrenostimulanty, β agonisty). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie ... Wikipedia

Beta-blokátory - Betablokátory sú skupinou farmakologických liečiv, pri zavedení do ľudského tela dochádza k blokovaniu beta-adrenergných receptorov. Sú podmienene rozdelené do dvoch skupín, prvá zahŕňa β1 blokátory ... ... Wikipedia

Beta-2 adrenergné receptory – β2 adrenergné receptory sú jedným z podtypov adrenergných receptorov. Tieto receptory sú citlivé hlavne na epinefrín, norepinefrín na ne má malý vplyv, keďže tieto receptory majú k nemu nízku afinitu. Obsah 1 Lokalizácia 2 Hlavná podpora ... Wikipedia

Betaadrenomimetiká – Beta adrenomimetiká (syn. beta agonisty, beta agonisty, β adrenostimulanty, β agonisty). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie ... Wikipedia

Adrenoreceptory – Adrenoreceptory sú receptory pre adrenergné látky. Všetky adrenergné receptory sú GPCR. Reagujú na adrenalín a norepinefrín. Existuje niekoľko skupín receptorov, ktoré sa líšia sprostredkovanými účinkami, lokalizáciou a tiež ... ... Wikipedia

Farmakologický index - Farmakologický index je index skupín liekov podľa ich účinku a/alebo účelu. V súčasnosti je široko používaná aj medzinárodná anatómia ... Wikipedia

Pharm. index - Farmakologický index → Vegetotropné látky → Adrenolytické látky → Alfa a beta blokátory → Alfa blokátory → Beta blokátory ... Wikipedia

Ipratropium bromid + Fenoterol - (Ipratropium bromid + Fenoterol) Zloženie fenoterol β2 adrenomimetikum ipratropium bromid anticholinergikum Klasifikácia ... Wikipedia

Používame cookies, aby sme vám poskytli čo najlepší zážitok z našej webovej stránky. Pokračovaním v používaní tejto stránky s tým súhlasíte. Dobre

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

2023 "kingad.ru" - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov