Pilotná štúdia. Nežiaduce udalosti a klinické výsledky

Na internete je veľa materiálov na tému výhod a škôd. palmový olej pre Ľudské telo, ale z nejakého dôvodu väčšina hreší nejakou jednostrannosťou, nevidí komplexný problém, navyše často obsahujú bežné filistínske mýty. Poďme na to.

prihlásiť sa na odber noviniek

Pilotná štúdia je určená na získanie predbežných údajov, ktoré sú dôležité pre plánovanie ďalších etáp štúdie (určenie možnosti vykonania štúdie na väčšom počte subjektov, veľkosť vzorky v budúcej štúdii, požadovaný výskumný výkon a pod.).

randomizovanej klinickej štúdii v ktorých sú pacienti náhodne zaradení do liečebných skupín (náhodný postup) a majú rovnakú šancu dostať skúšaný alebo kontrolný liek (komparátor alebo placebo). V nerandomizovanej štúdii neexistuje žiadny randomizačný postup.

Kontrolované (niekedy synonymné pre „porovnávacie“) klinické skúšanie , v ktorom vyšetrovaný liek, ktorých účinnosť a bezpečnosť ešte nebola úplne preskúmaná, sa porovnávajú s liekom, ktorého účinnosť a bezpečnosť sú dobre známe (porovnávacie liečivo). Môže to byť placebo, štandardná terapia alebo žiadna liečba. AT nekontrolovaná (neporovnávacia) štúdia kontrolná/porovnávacia skupina (skupina subjektov užívajúcich porovnávacie liečivo) sa nepoužíva. Vo viac široký zmysel kontrolovaný výskum sa vzťahuje na akýkoľvek výskum, ktorý kontroluje (ak je to možné, minimalizuje alebo eliminuje) potenciálne zdroje systematické chyby(t.j. prebieha v prísnom súlade s protokolom, monitoruje sa a pod.).

Pri dirigovaní paralelné štúdie predmety v rôzne skupiny dostávať buď samotný študovaný liek alebo samotný komparátor/placebo. AT krížové štúdie každý pacient dostáva oba porovnávané lieky, zvyčajne v náhodnom poradí.

Výskum môže byť otvorený keď všetci účastníci štúdie vedia, ktorý liek pacient dostáva, a slepý (skrytý) keď jedna (jednoducho zaslepená štúdia) alebo viaceré strany zúčastňujúce sa štúdie (dvojito zaslepená, trojito zaslepená alebo úplne zaslepená štúdia) sú držané v nevedomosti o prideľovaní pacientov do liečebných skupín.

prospektívna štúdia uskutočnené rozdelením účastníkov do skupín, ktoré by dostali alebo nedostali skúšaný liek predtým, ako sa dostavili výsledky. Na rozdiel od neho v retrospektívna (historická) štúdia skúmajú sa výsledky predchádzajúcich klinických štúdií, t.j. výsledky sa objavia pred začatím štúdie.

V závislosti od počtu výskumných centier, v ktorých sa štúdia uskutočňuje v súlade s jedným protokolom, štúdie sú jednocentrové a multicentrické . Ak sa štúdia uskutočňuje vo viacerých krajinách, nazýva sa medzinárodná.

V paralelnej štúdii sa porovnávajú dve alebo viac skupín subjektov, z ktorých jeden alebo viacerí dostáva skúšaný liek a jedna skupina je kontrola. Niektoré paralelné štúdie porovnávajú rôzne druhy liečby, bez zahrnutia kontrolnej skupiny. (Tento dizajn sa nazýva nezávislý skupinový dizajn.)

kohortová štúdia je observačná štúdia, v ktorej sa určitý čas pozoruje vybraná skupina ľudí (kohorta). Výsledky subjektov v rôznych podskupinách tejto kohorty, tých, ktorí boli alebo neboli vystavení (alebo boli vystavení rôzneho stupňa) liečby skúmaným liekom. V prospektívnej kohortovej štúdii sa kohorty vytvárajú v súčasnosti a pozorujú sa v budúcnosti. V retrospektívnej (alebo historickej) kohortovej štúdii sa kohorta vyberie z archívnych záznamov a sleduje sa prostredníctvom ich výsledkov od tej doby až po súčasnosť.

AT prípadová-kontrolná štúdia (synonymum: prípadová štúdia) porovnávať ľudí s určité ochorenie alebo výsledky („prípad“) s ľuďmi z rovnakej populácie, ktorí nemajú toto ochorenie alebo ktorí tento výsledok nezaznamenali („kontrola“), s cieľom identifikovať vzťah medzi výsledkom a predchádzajúcim vystavením určitým rizikovým faktorom. V štúdii série prípadov sa pozoruje niekoľko jedincov, ktorí zvyčajne dostávajú rovnakú liečbu, bez použitia kontrolnej skupiny. V popise prípadu (synonymá: kazuistika, anamnéza, popis ojedinelý prípad) je liečba a štúdia výsledkov u jedného jednotlivca.

V súčasnosti sa uprednostňuje návrh klinického skúšania liekov, ktorý poskytuje najspoľahlivejšie údaje, napríklad pri realizácii prospektívnych kontrolovaných porovnávacích randomizovaných a najlepšie dvojito zaslepených štúdií.

AT nedávne časyúloha klinického skúšania liekov vzrástla v súvislosti so zavedením zásad o medicína založená na dôkazoch. Hlavným z nich je prijímanie špecifických klinických rozhodnutí pre starostlivosť o pacienta na základe prísne overených vedeckých dôkazov, ktoré možno získať z dobre navrhnutých, kontrolovaných klinických štúdií.

Protirakovinové lieky sa líšia, každý z nich sa vykonáva na špecifické účely a vyberá sa podľa parametrov potrebných na výskum liekov. Na tento moment prideliť nasledujúce typy klinické štúdie:

Otvorená a slepá klinická štúdia

Klinické skúšanie môže byť otvorené alebo slepé. otvorené štúdium- vtedy lekár aj jeho pacient vedia, ktorý liek sa skúma. slepé štúdium rozdelené na jednoducho slepé, dvojito slepé a úplne slepé.

• Jednoduchá slepá štúdia je, keď jedna strana nevie, ktorá droga sa vyšetruje.
• Dvojito slepá štúdia a úplné slepé štúdium je, keď dve alebo viaceré strany nemajú informácie o skúšanom lieku.

Pilotná klinická štúdia sa vykonáva na získanie predbežných údajov dôležitých pre plánovanie ďalších etáp štúdie. Na jednoduchý jazyk dalo by sa to nazvať „pozorovanie“. Pomocou pilotnej štúdie možnosť vykonania štúdie na viac subjektov, kalkulujú sa potrebné kapacity a finančné náklady na budúci výskum.

Kontrolovaná klinická štúdia- toto je porovnávacia štúdia v ktorej sa porovnáva nový (skúšobný) liek, ktorého účinnosť a bezpečnosť ešte nie je úplne preskúmaná, so štandardnou liečbou, teda liekom, ktorý už prešiel výskumom a vstúpil na trh.

Pacienti v prvej skupine dostávajú terapiu študovaným liekom, pacienti v druhej - štandardnej (táto skupina je tzv ovládanie, odtiaľ názov typu štúdia). Komparátorom môže byť buď štandardná terapia alebo placebo.

Nekontrolovaná klinická štúdia- ide o štúdiu, v ktorej nie je žiadna skupina subjektov užívajúcich porovnávaný liek. Typicky sa tento typ klinického skúšania vykonáva pre lieky s preukázanou účinnosťou a bezpečnosťou.

randomizovanej klinickej štúdii je štúdia, v ktorej sú pacienti náhodne zaradení do niekoľkých skupín (podľa typu liečby alebo liekového režimu) a majú rovnakú možnosť dostať skúšané alebo kontrolné liečivo (porovnávacie liečivo alebo placebo). AT nerandomizovaná štúdia randomizačný postup sa nevykonáva, respektíve pacienti nie sú rozdelení do samostatných skupín.

Paralelné a krížové klinické skúšky

Paralelné klinické výskumy - ide o štúdie, v ktorých subjekty v rôznych skupinách dostávajú buď len skúšaný liek, alebo len porovnávacie liečivo. V paralelnej štúdii sa porovnáva niekoľko skupín subjektov, z ktorých jedna dostáva skúšaný liek a druhá skupina je kontrolná. Niektoré paralelné štúdie porovnávajú rôzne liečby bez zahrnutia kontrolnej skupiny.

Crossover klinické štúdie sú štúdie, v ktorých každý pacient dostáva oba porovnávané lieky v náhodnom poradí.

Prospektívna a retrospektívna klinická štúdia

Prospektívna klinická štúdia- ide o dlhodobé pozorovanie skupiny pacientov až do nástupu výsledku (klinicky významná udalosť, ktorá slúži ako objekt záujmu výskumníka - remisia, odpoveď na liečbu, relaps, smrteľný výsledok). Takáto štúdia je najspoľahlivejšia, a preto sa vykonáva najčastejšie a v rozdielne krajiny zároveň, inými slovami, je medzinárodný.

Na rozdiel od prospektívnej štúdie, retrospektívnej klinickej štúdii naopak, študujú sa výsledky predchádzajúcich klinických štúdií, t.j. výsledky sa objavia pred začatím štúdie.

Jedno a multicentrické klinické skúšanie

Ak klinické skúšanie prebieha v jedinom výskumnom centre, ide o tzv jediné centrum, a ak je založený na viacerých, potom multicentrické. Ak sa však štúdia uskutočňuje vo viacerých krajinách (centrá sa spravidla nachádzajú v rôznych krajinách), ide o tzv. medzinárodné.

Kohortová klinická štúdia je štúdia, v ktorej sa určitý čas pozoruje vybraná skupina (kohorta) účastníkov. Na konci tohto času sa výsledky štúdie porovnávajú medzi subjektmi v rôznych podskupinách tejto kohorty. Na základe týchto výsledkov sa vyvodzuje záver.

V prospektívnej kohortovej klinickej štúdii sa skupiny subjektov vytvárajú v súčasnosti a pozorujú sa v budúcnosti. V retrospektívnej kohortovej klinickej štúdii sa skupiny subjektov vyberajú na základe archívnych údajov a ich výsledky sa sledujú až do súčasnosti.

Aký typ klinického skúšania by bol najdôveryhodnejší?

V poslednej dobe sú farmaceutické spoločnosti povinné vykonávať klinické skúšky, v ktorých najspoľahlivejšie údaje. Najčastejšie spĺňa tieto požiadavky prospektívna, dvojito zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebom kontrolovaná štúdia. Znamená to, že:

• budúce– budú dlhodobo sledované;
• Randomizované- pacienti boli náhodne zaradení do skupín (zvyčajne to robí špeciálny počítačový program, takže rozdiely medzi skupinami sa nakoniec stanú nevýznamnými, teda štatisticky nespoľahlivými);
• dvojitá slepá- lekár ani pacient nevedia, do ktorej skupiny pacient pri randomizácii spadal, preto je takáto štúdia maximálne objektívna;
• Multicentrické- vykonávané vo viacerých inštitúciách naraz. Niektoré typy nádorov sú extrémne zriedkavé (napríklad prítomnosť mutácie ALK pri nemalobunkovom karcinóme pľúc), takže je ťažké nájsť v jednom centre požadované množstvo pacientov, ktorí spĺňajú kritériá na zaradenie do protokolu. Preto sa takéto klinické skúšky vykonávajú vo viacerých výskumné centrá a spravidla sa vo viacerých krajinách súčasne nazývajú medzinárodné;
• kontrolované placebom– účastníci sú rozdelení do dvoch skupín, jedna dostáva skúšaný liek, druhá dostáva placebo;

V správe o prvej malej klinickej štúdii v tejto oblasti vedci z rakovinové centrum Kimmel z Johns Hopkins tvrdí, že na liečbu bezpečne použili imunitné bunky vypestované z vlastnej kostnej drene pacientov mnohopočetný myelóm- Rakovina bielych krviniek.

Tento obrázok ukazuje infiltráciu Kostná dreň lymfocytov v bunkovej kultúre

Výsledky štúdie zahŕňajúcej špecifický typ T-buniek zameraných na nádor známy ako lymfocyty infiltrujúce kostnú dreň (MIL) boli opísané v časopise Science Translational Medicine.

„To, čo sme sa naučili v tejto malej štúdii, je toto veľké množstvo aktivované MIL môžu selektívne zacieliť a zničiť myelómové bunky,“ povedal Ivan Borrello, imunológ z Johns Hopkins University, Dr. lekárske vedy ktorý viedol klinické skúšanie.

Vysvetlil, že MIL sú pešiaci imunitný systém a napádajú cudzie bunky, ako sú baktérie alebo vírusy. Ale v jeho normálny stav sú neaktívne a ich počet je príliš malý na to, aby mali výrazný vplyv na rakovinu.

Predchádzajúce laboratórny výskum Dr. Borrello a kolegovia ukázali, že aktivované MIL môžu selektívne zacieliť a zabiť myelómové bunky odobraté pacientom a pestované v laboratóriu.

Pre klinické štúdie výskumný tím prijal 25 pacientov s novodiagnostikovaným alebo rekurentným mnohopočetným myelómom, hoci u 3 z týchto pacientov došlo k relapsu skôr, ako mohli dostať liečbu MIL.

Vedci izolovali MIL z kostnej drene každého pacienta, pestovali ich v laboratóriu, aby zvýšili ich počet, aktivovali ich mikroskopickými guľôčkami potiahnutými protilátkami aktivujúcimi imunitu a každému z 22 pacientov intravenózne podali vlastné bunky. Tri dni pred zavedením zlepšených MIL pacienti dostali vysoké dávky chemoterapia a transplantácia kmeňových buniek štandardná liečba pre mnohopočetný myelóm.

Jeden rok po liečbe MIL malo 13 z 22 pacientov aspoň čiastočnú odpoveď na terapiu, čo znamená, že ich rakovina sa znížila aspoň o 50 %.

U siedmich pacientov došlo k zníženiu objemu. nádorových buniek najmenej o 90 % po priemerne 25,1 mesiacoch bez progresie rakoviny. Zvyšných 15 pacientov malo v priemere 11,8 mesiaca času bez progresie ochorenia po liečbe MIL. Nikto z účastníkov to nemyslel vážne vedľajšie účinky z liečenia. Celkové prežitie bolo 31,5 mesiaca u pacientov s menej ako 90 % redukciou ochorenia. Priemerná doba sledovania je v súčasnosti viac ako 6 rokov.

Dr. Borrello poznamenal, že niekoľko amerických centier pre rakovinu vykonalo podobnú experimentálnu liečbu známu ako adoptívna terapia T-buniek, ale povedal, že tím Johnsa Hopkinsa verí, že sú jediné, ktoré používajú MIL. Povedal, že by sa dali použiť aj iné typy buniek infiltrujúcich nádor, ale tie bývajú v nádore pacienta menej početné a nemusia dobre rásť mimo tela.

V nádoroch, ako je melanóm, má iba polovica pacientov vo svojom nádore T bunky, ktoré možno izolovať, a približne polovica z nich môže byť pestovaná. "Obyčajne imunitné bunky z solídne nádory, nazývané bunky infiltrujúce nádor, možno izolovať a pestovať len u 25 % pacientov, ktorí by mohli byť potenciálne liečení. Ale v našej klinickej štúdii sme boli schopní izolovať a pestovať MIL u všetkých 22 pacientov,“ povedala Kimberly Nulan, Ph.D., výskumná asistentka na Johns Hopkins University School of Medicine.

Nulan to hovorí malý prieskum pomohla jej a jej kolegom dozvedieť sa viac o tom, ktorí pacienti môžu mať prospech z liečby MIL. Dokázali napríklad určiť, koľko MIL pestovaných v laboratóriu sa špecificky zameriavalo na pacientov nádor a či pokračovali v zacieľovaní na nádor aj po injekcii.

Okrem toho vedci zistili, že pacienti, ktorých kostná dreň pred liečbou obsahovala vyššie množstvo určitých imunitných buniek, známe ako centrálne pamäťové bunky, mali tiež lepšiu odpoveď na liečbu MIL. Pacienti, ktorí začali liečbu s príznakmi hyperaktívnej imunitnej odpovede, nereagovali dobre na liečbu.

Dr Noonan hovorí, že výskumný tím použil údaje na usmernenie dvoch ďalších prebiehajúcich klinických skúšok MIL. Tieto štúdie sa snažia rozšíriť protinádorovú odpoveď a nádorovú špecifickosť kombináciou transplantácie MIL s vakcínou proti rakovine s názvom GVAX, vyvinutou na Johns Hopkins University, a liekom na myelóm lenalidomid, ktorý stimuluje reakcie T-buniek.

Výskumníci tiež tvrdia, že štúdia tiež vrhla svetlo na nové spôsoby pestovania MIL. „Vo väčšine týchto štúdií vidíte, že čím viac buniek získate, tým lepšia bude odpoveď u pacientov. Naučiť sa, ako zlepšiť bunkovú kultúru, môže zlepšiť liečbu,“ povedal Dr. Noonan.

Vedci Kimmel Cancer Center tiež vyvinuli MIL na liečbu solídnych nádorov, ako je rakovina pľúc, pažeráka a žalúdka, ako aj detský neuroblastóm a Ewingov sarkóm.

Odborníci uvádzajú, že v USA sa každý rok vyskytne viac ako 20 000 prípadov mnohopočetného myelómu a viac ako 10 000 ľudí na toto ochorenie zomiera. Je to druhá najčastejšia rakovina krvi.

Pojem „pilotná štúdia“ sa v literatúre používa ako: 1) synonymum pre prieskumný (prieskumný) výskum; 2) synonymum pilotná štúdia; 3) kolektívny koncept, ktorý zahŕňa prieskumné (prieskumné) a pilotné štúdie jeho odrôd (poddruhov). Budeme uvažovať, že pátracie (prieskumné) a pilotné štúdie sú dva hlavné podtypy pilotného výskumu.

Vyhľadávací (prieskumný) výskum sa uskutočňuje s cieľom objasnenia problému, správnejšej formulácie problémov a predloženia opodstatnených hypotéz. Vo svojom jadre je teda koncepčný štúdium. Je obzvlášť žiaduce vykonať ho, ak neexistuje žiadna literatúra na tému, ktorá vás zaujíma, alebo to nestačí.

Výskum inteligencie je najjednoduchším typom sociologickej analýzy: rozsah úloh je obmedzený, počet respondentov je malý, program a nástroje sú extrémne zjednodušené; údaje nie sú reprezentatívne. Vedec dostáva len orientačné informácie o predmete štúdia pre všeobecnú orientáciu v problematike. Používa sa pri málo preštudovaných alebo vôbec nepreštudovaných problémoch. Jeho slogan je o, lacno a rýchlo.

Prieskumný výskum je možné uskutočniť týmito metódami: rozhovory (najlepšie neformálne) s potenciálnymi respondentmi; pozorovanie; zameraná skupina na ústredný výskumný problém; prieskum odborníkov - špecialistov alebo len ľudí súvisiacich s problémovou oblasťou, ktorá vás zaujíma; štúdium dokumentov, štatistické údaje obsahujúce potrebné informácie o predložených úlohách a hypotézach.

Expresné prieskumy sú variantom spravodajského výskumu. Nazývajú sa aj prevádzkové prieskumy. . Používajú ich mnohé spoločnosti zaoberajúce sa prieskumom verejnej mienky – od VTsIOM po ROMIR. Je pravda, že vykonávajú prieskumy, spravidla sú veľmi kompetentní, ale nekladú hlboké vedecké úlohy na rozvoj základnej vedy. Riešia sa momentálne, no veľmi potrebné utilitárne úlohy pre spoločnosť, rezort či súkromného zákazníka: ako sa ľudia správajú k prezidentovi, zákaz interrupcií, vojna v Čečensku, príchod Busha, teroristické útoky z 11. septembra 2001 Dostanú tak čerstvé, krátkotrvajúce (životnosť sa počíta na dni, týždne, menej často mesiace), ale v súčasnosti veľmi potrebné informácie.

Prieskumná štúdia sa často označuje aj ako pilotná štúdia. Aj keď je správnejšie považovať ho za nezávislý typ sociologického výskumu. Prieskumné a pilotné štúdie sú podobné v dvoch ohľadoch:

♦ Cieľ - získať približné údaje o konkrétnom jave alebo otestovať aplikáciu metodiky na rozsiahlejšie štúdie.

♦ Objekt - na vykonanie oboch štúdií je potrebný nevýznamný súbor objektov, preto sa vykonávajú v obmedzenom časovom rámci.

Ale na rozdiel od prieskumu je pilotná štúdia určená na vypracovanie technických postupov a techník, najčastejšie na testovanie dotazníka. Podľa J. Mannheima a R. Richa je predbežná kontrola prieskumného prístroja pre úspech štúdie rovnako dôležitá ako testovacia jazda pre úspešnú kúpu ojazdeného auta. Pomáha odhaliť problémy, ktoré sa môžu naplno prejaviť až v teréne.

V sociológii sa letecká akrobacia realizuje pred hlavným štúdiom a slúži ako spôsob, ako otestovať platnosť hypotéz a úloh, ako aj odbornú úroveň a metodickú vyspelosť nástrojov. Pilotáž pomáha vyhodnotiť správnosť vzorkovacieho modelu a v prípade potreby ho korigovať; objasniť niektoré charakteristiky objektu a predmetu štúdie, zdôvodniť finančné náklady a načasovanie hlavnej štúdie. Pilotáž je užitočná aj na školenie skupiny anketárov (dotazníky).

Pilotovanie je užitočné na: a) testovanie prístrojového vybavenia, v ktorom je výskumník celkom istý, b) zlepšenie prístrojového vybavenia v situácii, keď je výskumný subjekt výskumníkovi menej známy. V prvom prípade sada nástrojov vo svojej konečnej verzii prejde predbežným testom. V druhom prípade môže výskumník experimentovať s rôznymi verziami (rozloženiami) nástroja, aby zistil, s ktorou z nich je pohodlnejšie pracovať.