Anemie hemolitică. Cauzele, simptomele, diagnosticul și tratamentul patologiei

Anemia hemolitică este boala independenta sânge sau o afecțiune patologică a organismului în care distrugerea globulelor roșii care circulă în sânge are loc prin diferite mecanisme.

În timpul funcționării normale, descompunerea naturală a globulelor roșii este observată la 3 până la 4 luni de la naștere. În cazul anemiei hemolitice, procesul de dezintegrare este semnificativ accelerat și durează doar 12-14 zile. În acest articol vom vorbi despre cauzele acestei boli și despre tratamentul acestei boli dificile.

Ce este anemia hemolitică

Anemia hemolitică este anemia cauzată de o tulburare ciclu de viață eritrocite, și anume predominarea proceselor de distrugere a acestora (eritrocitoliză) asupra formării și maturizării (eritropoiezei). Celulele roșii din sânge sunt cel mai numeros tip de celule sanguine umane.

Funcția principală a globulelor roșii este transportul oxigenului și al monoxidului de carbon. Aceste celule conțin hemoglobină, o proteină implicată în procesele metabolice.

Celulele roșii umane funcționează în sânge timp de maximum 120 de zile, cu o medie de 60-90 de zile. Îmbătrânirea eritrocitelor este asociată cu o scădere a formării de ATP în eritrocit în timpul metabolismului glucozei în această celulă sanguină.

Distrugerea globulelor roșii are loc în mod constant și se numește hemoliză. Hemoglobina eliberată se descompune în hem și globină. Globina este o proteină care revine în măduva osoasă roșie și servește ca material pentru construirea de noi celule roșii din sânge, iar fierul este separat de hem (de asemenea refolosit) și bilirubină indirectă.

Numărul de celule roșii din sânge poate fi determinat cu ajutorul unui test de sânge, care este efectuat în timpul controalelor medicale de rutină.

Conform statisticilor mondiale, în structura morbidității în rândul patologiilor sanguine, condițiile hemolitice reprezintă cel puțin 5%, dintre care predomină tipurile ereditare de anemie hemolitică.

Clasificare

Anemiile hemolitice sunt clasificate în congenitale și dobândite.

Congenital (ereditar)

Datorită impactului negativ factori genetici anemie hemolitică ereditară se dezvoltă pe globulele roșii.

În prezent, există patru subtipuri ale bolii:

• nesferocitară anemie hemolitică. În acest caz, cauza distrugerii celulelor roșii din sânge este activitatea defectuoasă a enzimelor responsabile de ciclul lor de viață;
• anemie hemolitică a lui Minkowski-Chofard sau microsferocitară. Boala se dezvoltă din cauza mutațiilor la nivelul genelor responsabile de formarea proteinelor care alcătuiesc pereții globulelor roșii.
• membrana eritrocitară - degradarea crescută este asociată cu un defect determinat genetic în membrana lor;
• talasemie. Acest grup de anemii hemolitice apare din cauza unei perturbări a procesului de producere a hemoglobinei.

Cumparat

Apare la orice vârstă. Boala se dezvoltă treptat, dar uneori începe cu o criză hemolitică acută. Plângerile pacienților sunt de obicei aceleași ca în cazul formei congenitale și sunt asociate în principal cu creșterea durerii.

• Icterul este în cea mai mare parte ușoară, uneori se remarcă doar subicteritatea pielii și sclera.
• Splina este mărită, adesea densă și dureroasă.
• În unele cazuri, ficatul este mărit.

Spre deosebire de cele ereditare, anemiile hemolitice dobândite se dezvoltă în corp sanatos din cauza efectului asupra globulelor roșii din orice motive externe:

Anemia hemolitică poate fi congenitală sau dobândită, iar în jumătate din cazuri – idiopatică, adică având o origine neclară atunci când medicii nu pot determina motivul exact dezvoltarea bolii.

Există destul de mulți factori care provoacă dezvoltarea anemiei hemolitice:

În unele cazuri, nu este posibilă stabilirea cauzei dezvoltării anemiei hemolitice dobândite. Această anemie hemolitică se numește idiopatică.

Simptomele anemiei hemolitice la adulți

Simptomele bolii sunt destul de extinse și depind în mare măsură de cauza care a provocat acest sau acel tip de anemie hemolitică. Boala se poate manifesta numai în perioadele de criză și nu se manifestă în niciun fel în afara exacerbărilor.

Semnele anemiei hemolitice apar numai atunci când există un dezechilibru clar între proliferare celule de sânge serie de eritrocite și distrugerea celulelor roșii din sânge în fluxul sanguin circulant, în timp ce funcția compensatorie a măduvei osoase este epuizată.

Simptomele clasice ale anemiei hemolitice se dezvoltă numai cu hemoliza intracelulară a globulelor roșii și sunt reprezentate de sindroame anemice, icterice și splenomegalie.

Anemiile hemolitice (în formă de seceră, autoimune, nesferocitare și altele) se caracterizează prin următoarele simptome:

• sindromul de hipertermie. Mai des acest simptom se manifestă cu progresia anemiei hemolitice la copii. Temperaturile cresc la 38 de grade;
• sindromul icterului. Este asociat cu descompunerea crescută a globulelor roșii, ca urmare a căreia ficatul este forțat să proceseze o cantitate în exces de bilirubină indirectă, care intră în intestine sub formă legată, ceea ce determină o creștere a nivelului de urobilină și stercobilină. Colorarea are loc în galben pielea si mucoasele.
• Sindromul anemiei. Acesta este un sindrom clinic și hematologic caracterizat printr-o scădere a conținutului de hemoglobină pe unitatea de volum de sânge.
• Hepatosplenomegalia este un sindrom destul de frecvent care însoțește diferite boli și se caracterizează printr-o creștere a dimensiunii ficatului și a splinei. Descoperi,

Alte simptome ale anemiei hemolitice:

• Durere în abdomen și oase;
• Prezența semnelor de afectare dezvoltare intrauterina la copii (caracteristici disproporționate ale diferitelor segmente ale corpului, defecte de dezvoltare);
• Diaree;
• Durere în proiecția rinichilor;
• Durere in cufăr, care amintește de infarctul miocardic.

Semne ale anemiei hemolitice:

feluri	Descriere și simptome
Anemia hemolitică nesferocitară	Tabloul clinic al anemiei hemolitice non-sferocitare este apropiat de tabloul clinic observat în forma sferocitară ereditară a bolii, adică pacienții au icter, hepatosplenomegalie și anemie mai mult sau mai puțin pronunțate. Majoritatea pacienților au prezentat anomalii în starea sistemului cardiovascular. Cristale de hemosiderină au fost adesea găsite în urină, indicând prezența tip mixt hemoliza eritrocitelor, care are loc atât intracelular cât și intravascular.
Microsferocitară	Boala este congenitala si se transmite in mod autosomal dominant. Rata de incidență este aceeași între bărbați și femei. Un alt nume este boala Minkowski-Chofard sau sferocitoza ereditară. Secvența simptomelor: icter, splenomegalie, anemie. Ficatul poate fi mărit, simptome colelitiaza, crescând nivelul de stercobilină și urobilină.
Celule secera	Anemia falciforme este o hemoglobinopatie ereditară asociată cu o tulburare în structura proteinei hemoglobinei, în care aceasta capătă o structură cristalină specială - așa-numita hemoglobină S. La o persoană sănătoasă, este reprezentată de tipul A.
Talasemia	Aceasta nu este doar una, ci un întreg grup de boli ereditare ale sângelui care au moștenire recesivă. Adică copilul îl va primi dacă ambii părinți îi transmit gena bolnavă. În acest caz, ei spun că există talasemie homozigotă. Boala se caracterizează prin perturbarea producției de hemoglobină, care joacă un rol major în transportul oxigenului în organism. Unii oameni cu talasemie minoră observă simptome minore. Simptome: Creștere lentă și pubertate întârziată Probleme osoase Splina mărită
Autoimună	Anemia hemolitică autoimună include forme ale bolii asociate cu formarea de anticorpi la auto-antigenele globulelor roșii. După tabloul clinic, se disting două forme de boală: acută și cronică. În prima formă, pacienții prezintă brusc slăbiciune severă, febră, dificultăți de respirație, palpitații și icter. În a doua formă, dificultăți de respirație, slăbiciune și palpitații pot fi absente sau ușoare.
Anemia hemolitică toxică	Aparține grupului de anemii hemolitice cauzate de acțiunea agenților chimici sau medicinali asupra globulelor roșii.
Membranopatie	Aceasta este o afecțiune patologică în care există defecte ale membranei celulelor roșii din sânge.
Anemii traumatice	Distrugerea mecanică a particulelor are loc atunci când celulele roșii din sânge se ciocnesc de obstacole de netrecut. Acest fenomen este posibil cu glomerulonefrita acută, tulburări de coagulare a sângelui și prezența corpurilor străine sub formă de valve cardiace artificiale.

Cum apare anemia hemolitică la copii?

Anemiile hemolitice sunt grupe de boli diferite din punct de vedere al naturii lor, dar unite printr-un singur simptom - hemoliza hematiilor. Hemoliza (deteriorarea) are loc în organe importante: ficat, splina si maduva osoasa.

Primele simptome ale anemiei nu sunt specifice și sunt adesea ignorate. Oboseala rapidă, iritabilitatea și lacrimile unui copil sunt atribuite stresului, emoționalității excesive sau trăsăturilor de caracter.

Copiii diagnosticați cu anemie hemolitică se caracterizează printr-o predispoziție la boli infecțioase; adesea astfel de copii sunt incluși în grupul persoanelor frecvent bolnave.

În cazul anemiei la copii, se observă pielea palidă, care apare și atunci când nu există o umplere insuficientă de sânge pat vascular, boli de rinichi, intoxicație tuberculoasă.

Principala diferență între anemia adevărată și pseudoanemia este culoarea mucoaselor: la anemie adevărată, mucoasele devin palide, la pseudoanemie rămân roz (se evaluează culoarea conjunctivei).

Cursul și prognosticul depind de forma și severitatea bolii, de oportunitatea și corectitudinea tratamentului și de gradul deficienței imunologice.

Complicații

Anemia hemolitică poate fi complicată de comă anemică. De asemenea, uneori se adaugă la tabloul clinic general:

• Tensiune arterială scăzută.
• Scăderea cantității de urină excretată.
• colelitiaza.

La unii pacienti, deteriorare accentuată frigul cauzează starea. Este clar că astfel de oameni sunt sfătuiți să stea tot timpul cald.

Diagnosticare

Când apar slăbiciune, piele palidă, greutate în hipocondrul drept și altele simptome nespecifice Trebuie să vedeți un terapeut și să faceți un test general de sânge. Confirmarea diagnosticului de anemie hemolitică și tratamentul pacienților este efectuată de un hematolog.

Determinarea formei anemiei hemolitice pe baza unei analize a cauzelor, simptomelor și datelor obiective este responsabilitatea unui hematolog.

• În timpul conversației inițiale se clarifică istoricul familial, frecvența și severitatea crizelor hemolitice.
• În timpul examinării, se evaluează culoarea pielii, a sclerei și a mucoaselor vizibile, iar abdomenul este palpat pentru a evalua dimensiunea ficatului și a splinei.
• Splenoid și confirmat prin ecografie a ficatului și splinei.

Ce teste trebuie luate?

• Analize generale de sânge
• Bilirubina totală în sânge
• Hemoglobină
• globule rosii

Un diagnostic cuprinzător al anemiei hemolitice va include următoarele studii ale organismului afectat:

• colectarea datelor de anamneză, studierea plângerilor unui pacient clinic;
• test de sânge pentru a determina concentrația de globule roșii și hemoglobină;
• determinarea bilirubinei neconjugate;
• Testul Coombs, mai ales dacă este necesară transfuzia de sânge cu globule roșii sănătoase;
• puncția măduvei osoase;
• determinarea nivelului de fier seric prin metoda de laborator;
• Ecografia organelor peritoneale;
• studiul formei globulelor roșii.

Tratamentul anemiei hemolitice

Diferite forme de anemie hemolitică au propriile lor caracteristici și abordări ale tratamentului.

Planul de tratament patologic include de obicei următoarele activități:

1. prescrierea de medicamente care conțin vitamina B12 și acid folic;
2. transfuzie de sânge de globule roșii spălate. Această metodă de tratament este utilizată dacă concentrația de globule roșii scade la niveluri critice;
3. transfuzie de plasmă și imunoglobuline umane;
4. pentru eliminare simptome neplăcuteși normalizarea dimensiunii ficatului și a splinei, este indicată utilizarea hormonilor glucocorticoizi. Dozarea datelor medicamente prescris numai de un medic în funcție de starea generală a pacientului, precum și de severitatea bolii acestuia;
5. pentru anemia hemolitică autoimună, planul de tratament este completat cu citostatice; Uneori, medicii apelează la metode chirurgicale pentru a trata boala. Cea mai frecventă procedură este splenectomia.

Prognosticul depinde de cauza și severitatea bolii.

Orice anemie hemolitică, a cărei luptă a fost începută prematur - problema complexa. Este inacceptabil să încerci să faci față singur. Tratamentul ei trebuie să fie cuprinzător și prescris exclusiv specialist calificat pe baza unei examinări amănunţite a pacientului.

Prevenirea

Prevenirea anemiei hemolitice este împărțită în primară și secundară.

1. Prevenția primară presupune măsuri de prevenire a apariției anemiei hemolitice;
2. Secundar – reducerea manifestărilor clinice ale unei boli existente.

Numai cale posibilă prevenirea dezvoltării anemiei - menținerea unui stil de viață sănătos, tratamentul în timp util și prevenirea altor boli.

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ ASOCIATE CU TULBURĂRI ÎN STRUCTURA MEMBRANEI ERILOITELOR
Anemia hemolitică microsferocitară (boala Minkowski-Chofard)
Se moștenește în mod autosomal dominant; forma heterozigotă este mai frecventă. Distribuit aproape peste tot, în toate grupurile rasiale. Cel mai adesea, boala se manifestă la vârsta de 3-15 ani, dar adesea semnele clinice sunt detectate în perioada neonatală. Pot apărea forme sporadice de anemie microsferocitară.

Patogeneza. În microsferocitoză, au fost descrise diferite defecte în compoziția sau funcția proteinelor membranei celulelor roșii din sânge. Un defect ereditar al membranei eritrocitelor crește permeabilitatea acesteia la ionii de sodiu și apă, ceea ce în cele din urmă modifică volumul celulei. Cea mai comună formă autozomal dominantă este asociată cu un defect în interacțiunea spectrinei cu anchirina și proteina 4.2, sau cu o deficiență a proteinei 4.2 sau cu o deficiență combinată a anchirinei și a spectrinei.

Interacțiunea slabă a proteinelor transmembranare poate duce la fragmentarea membranei, o scădere a suprafeței membranei, o creștere a permeabilității acesteia și o creștere a conținutului de substanțe active osmotic în celulă. Astfel, sferocitoza ereditară este rezultatul unui defect al oricărei proteine ​​implicate în formarea interacțiunii verticale a citoscheletului intern, format pe spectrină, cu proteinele transmembranare.

Încălcarea citoscheletului duce la pierderea parțială a membranei, o scădere a suprafeței eritrocitelor, care este însoțită de o scădere a dimensiunii eritrocitelor și transformarea celulei într-un microsferocit. Microsferocitele circulante au o speranță de viață scăzută (până la 12-14 zile), rezistență osmotică și mecanică redusă. După 2-3 treceri prin splină, sferocitul suferă fagocitoză de către macrofage (hemoliză intracelulară). Se dezvoltă splenomegalie secundară, care agravează procesul hemolitic.

După splenectomie, timpul de rezidență al sferocitelor în sânge crește semnificativ.

Tabloul clinic. Principalul simptom al bolii este sindromul hemolitic, care se manifestă prin icter, splenomegalie și anemie. În funcție de forma de moștenire a patologiei (transmitere homo- sau heterozigotă), boala poate fi depistată precoce copilărie sau mai mult perioade ulterioare viaţă. Când boala apare în copilărie, dezvoltare normală organism, ca urmare, se observă semne clinice pronunțate: deformarea scheletului (în special a craniului), se observă precoce o splina mărită, întârziere generală a dezvoltării (infantilism splenogen). În forma heterozigotă a bolii, semnele clinice sunt ușoare, dar apar modificări morfologice caracteristice ale eritrocitelor (microsferocitoză). Criza hemolitică apare sub influența factorilor provocatori (infecție, hipotermie, surmenaj, sarcină etc.).

Anemia hemolitică microsferocitară are curs cronic, este însoțită de crize hemolitice periodice și remisiuni.

În timpul unei crize, temperatura poate crește, apare icterul, dimensiunea splinei crește, iar anemia crește. În perioada de remisiune, semnele bolii sunt minore. Hemoliza ridicată și crizele hemolitice frecvente contribuie la creșterea rapidă a dimensiunii splinei, la o creștere constantă a concentrației de bilirubină neconjugată în sânge și la icterul sclerei. Sunt create condiții pentru stagnarea bilei în ficat, care uneori duce la complicații ale bolii hemolitice: formarea de pietre pigmentare în vezica biliară (colelitiază), angiocolecistita etc. Uneori se dezvoltă ulcere trofice tibie, a căror vindecare este posibilă numai după splenectomie.

Schimbari in măduvă osoasă . Măduva osoasă este hipercelulară. Focarele extramedulare ale hematopoiezei se dezvoltă în splină și în alte organe. Predomină eritroblastele, al căror număr este de 60-70% din celulele măduvei osoase, raportul leucocite/eritrocite este de 1:3 sau mai mult. Maturarea eritroblastelor și eliberarea globulelor roșii la periferie se desfășoară într-un ritm accelerat. Cu hematopoieza intensă după o criză hemolitică severă, megaloblastele pot fi observate în măduva osoasă, aparent ca o consecință a deficienței de vitamina B12 sau a consumului crescut. acid folic. Foarte rar, eritroblastopenia se găsește în puncția sternală - așa-numita criză generativă, care este reversibilă.

Cu hemoliză severă necompensată, anemia este normocromă. În același timp, anemia poate fi absentă pentru o lungă perioadă de timp, dar policromatofilia și reticulocitoza se găsesc în sângele periferic - semne ale eritropoiezei active ale măduvei osoase. Globulele roșii (microsferocitele) se caracterizează printr-un diametru mic (în medie 5 microni), grosime crescută și volum normal. Grosimea medie este crescută la 2,5-3,0 microni. Indicele sferic - raportul dintre diametrul (d) al unui eritrocit și grosimea acestuia (T) - se reduce la o medie de 2,7 (cu norma fiind 3,4-3,9). Conținutul de hemoglobină din eritrocite este în limite normale sau ușor mai mare. Numărul de microsferocite în timpul remisiunii și în timpul formei latente a bolii nu este mare, în timp ce în timpul unei crize, hemoliza poate fi însoțită de o creștere de până la 30% sau mai mult. Microsferocitele din frotiurile de sânge sunt mici, hipercromatice, fără limpezire centrală. Histograma eritrocitară arată o abatere la stânga, spre microcite, RDW este normală sau ușor crescută. O caracteristică a anemiei hemolitice microsferocitare este hemoliza crescută în mod constant, care este însoțită de reticulocitoză. În perioada de criză hemolitică, numărul de reticulocite ajunge la 50-80% sau mai mult, în perioada de remisiune - nu depășește 2-4%. Reticulocitele au un diametru mare cu grosime normală. Pot apărea eritrocariocite. Criza hemolitică este însoțită de o ușoară leucocitoză neutrofilă. Germenul trombocitar, de regulă, nu este modificat. Viteza de sedimentare a eritrocitelor în timpul unei crize este crescută.

Unul dintre semnele caracteristice ale bolii este scăderea stabilității osmotice a globulelor roșii. Printre pacienții cu anemie hemolitică microsferocitară, există pacienți la care, în ciuda sferocitozei evidente, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală. În aceste cazuri, este necesar să se investigheze rezistența eritrocitelor la hipotonic soluții saline după incubare preliminară timp de două zile. Splenectomia nu elimină stabilitatea osmotică și mecanică redusă a globulelor roșii.

Dezvoltarea splenomegaliei cu sindrom de hipersplenism este însoțită de leucopenie, neutropenie și adesea trombocitopenie ușoară. Există o scădere a haptoglobinei. Consecințele hemolizei mari: bilirubinemie cu predominanța bilirubinei neconjugate, conținutul de urobilinogen în urină este crescut, are o nuanță maro-roșie, fecalele sunt puternic colorate din cauza cantității mari de stercobilinogen.

Anemia hemolitică ovalocitară(celula ovala, ovalocitoza ereditara, liptocitoza)
O formă rară a bolii, comună în Africa de Vest (2%), moștenită în mod autosomal dominant. În funcție de transmiterea heterozigotă sau homozigotă, sunt posibile diverse manifestări clinice și hematologice ale bolii.

Patogeneza. Boala se bazează pe patologia membranei eritrocitare. Apare de obicei din cauza unui defect molecular al proteinelor citoscheletice ale membranei. Baza mecanică pentru scăderea stabilității membranei este slăbirea legăturilor laterale dintre moleculele spectrinei (interacțiunea dimerdimer) sau un defect al complexului spectrin-actină-proteină 4.1. Cea mai frecventă cauză (65% din cazuri) de ovalocitoză ereditară este o mutație care duce la înlocuirea aminoacizilor în partea amino-terminală a a-spectrinei. Mutațiile genelor responsabile de sinteza b-spectrinei apar în aproximativ 30% din cazuri; transportul heterozigot al mutațiilor este însoțit de o varietate de manifestări clinice. Durata de viață a ovalocitelor din organism este scurtată. Boala se caracterizează prin hemoliză intracelulară cu distrugerea predominantă a globulelor roșii din splină.

Tabloul clinic. Ca anomalie, ovalocitoza este în majoritatea cazurilor un purtător asimptomatic fără manifestări clinice, dar aproximativ 10% dintre pacienți dezvoltă anemie moderată sau chiar severă. În forma homozigotă, semnele clinice ale anemiei ovalocitare nu sunt practic diferite de microsferocitoză. Boala se caracterizează printr-o evoluție cronică, ușoară, cu crize hemolitice, însoțite de hemoliză compensată sau decompensată, icter și anemie, al căror nivel depinde de capacitățile compensatorii ale eritropoiezei. Pacienții se caracterizează prin splenomegalie, modificări constituționale ale scheletului (craniului), posibile ulcere trofice ale picioarelor și alte simptome care pot fi observate cu anemie hemolitică microsferocitară.

Modificări ale măduvei osoase. Măduva osoasă se caracterizează printr-un tip de hematopoieză regenerativă sau hiperregenerativă cu predominanța eritroblastelor. Raportul leucocite/eritrocite este de 1:3 sau mai mult (datorită eritroblastelor), în funcție de activitatea hemolizei și a hematopoiezei măduvei osoase.

Modificări ale sângelui periferic. Anemia este de natură normocromă cu reticulocitoză ridicată. Ovalocitele au volum mediu normal și conținut de hemoglobină. Cel mai mare diametru al eritrocitelor ajunge la 12 microni, cel mai mic - 2 microni. Ovalocitoza eritrocitelor poate varia de la 10 până la 40-50% din celulele în purtătoare heterozigotă și până la 96% dintre eritrocite în purtător homozigot de gene anormale. Rezistența osmotică a ovalocitelor este redusă, autohemoliza este crescută și viteza de sedimentare a eritrocitelor este crescută.

Ovalocitoza ca formă simptomatică (cu un număr mic de ovalocite) poate apărea în diferite stări patologice, în principal în anemie hemolitică, boli hepatice și sindrom mielodisplazic. Există o combinație cunoscută de ovalocitoză cu anemie falciforme, talasemie, anemie pernicioasă. În astfel de cazuri, ovalocitoza este temporară și dispare odată cu tratamentul eficient al bolii de bază. De aceea doar acele cazuri in care cel putin 10% din globulele rosii au forma ovala iar patologia este ereditară.

Anemia hemolitică dentară(stomatocitoză)
O formă rară a bolii, moștenită în mod autosomal dominant.

Patogeneza. Boala se bazează pe o încălcare a proteinelor structurale ale membranei eritrocitelor, ceea ce duce la perturbarea reglării volumului celular. Deformabilitatea unui eritrocite depinde de raportul dintre suprafața și volumul celulei. Celula discoidă are capacitatea de a schimba forma și de a depăși spațiile înguste ale capilarelor, ceea ce facilitează și schimbul de oxigen în capilarele plămânilor și țesuturile periferice. Celulă sferic practic incapabil să-și schimbe forma, are o capacitate redusă de a face schimb de oxigen cu țesuturile. O globulă roșie normală are o suprafață de aproximativ 140 µm2, un volum de aproximativ 90 fl și o concentrație de hemoglobină de aproximativ 330 g/l. Proteinele membranare mari joacă un rol decisiv în schimbul transmembranar cationic al eritrocitelor și, prin urmare, reglează volumul celular. Aceste proteine ​​includ transmembranari Na\K+, Cl1-co-transportatori, Na+, Cl- co-transportatori, proteina schimbătoare de ioni-3, Na\K+-co-transportatori, Na\K+-ATPaza, Ca+2-ATPaza etc. funcționarea acestor proteine ​​cu acumularea de cationi în interiorul eritrocitului duce la acumularea de apă în acesta și dobândirea sfericității celulare. Anomalia celulelor roșii din sânge este însoțită de distrugere crescută, în principal la nivelul splinei, din cauza hemolizei intracelulare.

Tabloul clinic. Poate avea diverse manifestări - de la compensarea completă la purtătorii genei patologice până la anemie hemolitică severă, care amintește de microsferocitoză. Hemoliza intracelulară a celulelor roșii din sânge este însoțită de splina mărită, icter, tendința de a forma calculi biliari și modificări ale scheletului.

Modificări ale măduvei osoase. Măduva osoasă este hipercelulară datorită liniei roșii extinse. Indicatorii hematopoiezei măduvei osoase depind de severitatea hemolizei și de activitatea eritropoiezei. Remisiunea poate să nu fie însoțită de anemie; în timpul unei crize, anemia este de obicei de natură regenerativă sau hiperregenerativă.

Modificări ale sângelui periferic. Caracteristica morfologică boli - stomatocitoză, care se caracterizează prin prezența în centrul celulei a unei zone necolorate sub forma unei dungi ușoare alungite care seamănă cu forma unei guri sau forma rotunda. Volumul eritrocitelor și concentrația de hemoglobină nu diferă de normă, rezistența eritrocitelor poate fi redusă. În timpul crizelor hemolitice severe, nivel scăzut hemoglobina și scăderea numărului de globule roșii. Anemia este însoțită de un conținut crescut de reticulocite și bilirubină neconjugată.

Anemia hemolitică ereditară cauzată de o încălcare a structurii lipidice a membranei eritrocitare(acantocitoza)
O boală rară, moștenită în mod autosomal recesiv. Acantocitoza ereditară este detectată în abetalipoproteinemie. O scădere a conținutului de colesterol, trigliceride și fosfolipide din sânge se reflectă în compoziția lipidică a membranei eritrocitare: concentrația de lecitină și fosfatidilcolină este redusă în ele, conținutul de sfingomielină este crescut, nivelul de colesterol este normal sau crescut, conținutul de fosfolipide este normal sau redus. Toate aceste tulburări ale membranei eritrocitare contribuie la scăderea fluidității membranei și la modificarea formei acestora. Celulele roșii din sânge capătă un contur zimțat asemănător cu frunzele de acant, motiv pentru care se numesc acantocite. Globulele roșii anormale sunt distruse în principal în splină prin hemoliză intracelulară.

Tabloul clinic. Există semne de anemie, hemoliză a globulelor roșii, simptome de tulburări ale metabolismului lipidic: retinită pigmentară, nistagmus ocular, tremor de mână, ataxie.

Modificări ale măduvei osoase. Hiperplazia elementelor celulare ale eritropoiezei.

Modificări ale sângelui periferic. Se observă anemie normocromă normocitară. Principal caracteristică morfologică Această formă de anemie hemolitică constă din eritrocite cu un contur zimțat (acantocite), care pot reprezenta până la 40-80% din eritrocite. Se remarcă reticulocitoza. Rezistența osmotică a globulelor roșii este normală sau redusă. Numărul de leucocite și trombocite este în limite normale.

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ CAUZĂ DE DEFICIENTA ENZIMELOR ERITROCITARE
Anemiile hemolitice cauzate de un deficit de enzime eritrocitare (anemiile hemolitice nesferocitare) au un tip de moștenire recesiv. Manifestările clinice și hematologice ale bolii depind de localizarea defectului enzimatic ereditar în eritrocite. Enzimopatiile eritrocitare sunt asociate cu deficiența enzimelor glicolizei (piruvat kinaza, hexokinaza, glucozofosfat izomeraza, trioza fosfat izomeraza), calea pentozei fosfatului sau metabolismul glutationului (glucozo-6-fosfat dehidrogenază, 6-fosfogluconat reductază și glutadehidrogenază). Cel mai adesea, enzimopatiile sunt asociate cu defecte ale glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, piruvat kinazei sau glutation reductază. Enzimopatiile cu defecte în alte căi metabolice sunt rare și nu au nicio semnificație practică în apariția anemiei hemolitice. Confirmarea de laborator a enzimopatiilor eritrocitare se bazează pe determinarea biochimică a activității enzimatice în hemolizat.

Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază
Glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G-6-PD) este singura enzimă a căii pentozo-fosfatului, a cărei deficiență primară duce la anemie hemolitică. Aceasta este cea mai frecventă fermentopatie eritrocitară: aproximativ 200 de milioane de oameni din lume au această patologie. Ea predomină printre rezidenții din bazinul mediteranean, Asia de Sud-Est și India. Gena pentru sinteza G-6-PD este legată de cromozomul X, astfel încât boala se manifestă mult mai des la bărbați. Anemia hemolitică asociată cu deficiența G-6-PD este mai des întâlnită la locuitorii din Azerbaidjan, Daghestan și mai rar în Asia Centrala, printre ruși este de aproximativ 2%.

Factorii care provoacă o criză hemolitică pot fi boli infecțioase (gripa, salmoneloză, hepatită virală), consumul de fasole (favism), inhalarea polen. Acesta din urmă este de obicei însoțit de o criză hemolitică mai ușoară, dar apare în câteva minute după contactul cu polenul. Caracteristicile favismului sunt hemoliza acută, care apare mai rapid decât cea cauzată de administrarea de medicamente și tulburările dispeptice. O criză hemolitică poate fi declanșată prin administrarea anumitor medicamente, cel mai adesea antimalarice, sulfonamide, nitrofuran, antihelmintice și alte medicamente. Simptomele clinice pot apărea în a 2-3-a zi de la începerea administrării medicamentului. Primele simptome sunt de obicei sclera icterică și urina închisă la culoare. Oprirea medicamentului previne dezvoltarea unei crize hemolitice severe. În caz contrar, în a 4-5-a zi apare o criză hemolitică cu eliberarea de urină neagră sau maro, ca urmare a hemolizei intravasculare a globulelor roșii.

În cazurile severe ale bolii, temperatura crește, apar dureri de cap, vărsături și uneori diaree. Apar scurtarea respirației și splina mărită. Hemoliza intravasculară provoacă activarea coagulării sângelui, ceea ce poate duce la blocarea microcirculației în rinichi și acute. insuficiență renală. În măduva osoasă există o stimulare accentuată a eritropoiezei. Există anemie în sânge; în timpul unei crize, cantitatea de hemoglobină scade la 20-30 g/l, numărul de reticulocite și leucocite crește cu o schimbare a formulei leucocitelor spre stânga către mielocite. Numărul de trombocite de obicei nu se modifică. În criza hemolitică severă, un număr mare de corpi Heinz-Ehrlich pot fi detectați ca urmare a precipitării lanțurilor globinei și a proteinelor membranei eritrocitare. Se notează anizocitoză, poikilocitoză, policromatofilie, punctație bazofilă și corpi Jolly. Conținutul de hemoglobină liberă în serul sanguin crește (hemoliză intravasculară), concentrația de bilirubină neconjugată crește adesea și se observă hipohaptoglobinemie. În urină - hemoglobinurie, hemosiderinurie. Diagnosticul se bazează pe determinarea nivelului enzimei G-6-PD.

Deficit de piruvat kinaza
Piruvat kinaza activată stadiu final Glicoliza catalizează formarea de adenozin trifosfat. Deficiența piruvat kinazei poate duce la o scădere a adenozin trifosfat în celulele roșii din sânge și la acumularea de produși intermediari ai glicolizei care se formează în stadiile anterioare. Conținutul de produși finali ai glicolizei (piruvat și lactat) scade. Un deficit de adenozin trifosfat este însoțit de disfuncția pompei eritrocitare de adenozin trifosfatază și pierderea ionilor de potasiu. O scădere a ionilor monovalenți în eritrocit duce la deshidratarea și contracția celulei, ceea ce face dificilă oxigenarea și eliberarea de oxigen de către hemoglobină. În același timp, acumularea de produși intermediari ai glicolizei, în special 2,3-difosfo-gliceratul, care reduce afinitatea hemoglobinei pentru oxigen, facilitează eliberarea oxigenului în țesuturi.

Simptomele clinice ale bolii sunt observate la purtătorii homozigoți. Boala se caracterizează prin anemie hemolitică moderată până la severă cu hemoliză intracelulară. Hemoliza crescută este depistată încă de la naștere, însoțită de crize hemolitice frecvente și severe. Apariția semnelor bolii la vârsta de 17-30 de ani se caracterizează prin simptome clinice reduse sub formă de icter al sclerei și pielii. Splenomegalia se observă aproape constant, uneori la purtătorii heterozigoți, deși aceștia de obicei nu prezintă anemie. Criza hemolitică este provocată de infecție, severă activitate fizica, sarcina, hemoliza creste in timpul menstruatiei.

În punctatul măduvei osoase există eritrocariocitoză pronunțată. Cel mai important criteriu de diagnostic este deficiența activității piruvat kinazei. Efecte clinice pronunțate sunt observate în cazurile în care activitatea enzimatică reziduală este sub 30% din normal.

În sânge, în cele mai multe cazuri, apare anemie nonsferocitară normocromă cu ușoară anizocitoză și poikilocitoză. Cantitatea de hemoglobină și eritrocite poate fi normală, redusă, este posibilă și anemie severă (Hb - 40-60 g/l), indicii eritrocitari se apropie de normal. Frotiurile dezvăluie adesea policromatofilie și eritrocite cu punctaj bazofil, uneori eritrocite asemănătoare țintei, eritrocariocite. Reticulocitoza în timpul unei crize poate ajunge la 70%. Numărul de celule albe din sânge și de trombocite este de obicei normal, deși în cazuri rare există un defect enzimatic combinat al globulelor roșii, globulelor albe și trombocitelor. Viteza de sedimentare a eritrocitelor în absența anemiei severe este în limite normale. Rezistența osmotică a eritrocitelor nu se corelează cu forma deficienței enzimatice și, chiar și cu același defect eritrocitar, poate fi diferită. În serul sanguin în timpul unei crize hemolitice, bilirubina neconjugată (indirectă) este crescută.

ANEMIE HEMOLITICĂ ASOCIATĂ CU DETERMINAREA SINTEZEI GLOBINELOR (HEMOGLOBINOPATIE)
Există hemoglobinopatii cantitative și calitative. În hemoglobinopatiile cantitative, raportul dintre lanțurile globinei normale este perturbat. Hemoglobinopatiile calitative sunt boli în care anomalie genetică conduce la sinteza hemoglobinei cu o structură globinică alterată. bază diagnostic de laborator hemoglobinopatiile calitative și cantitative este electroforeza hemoglobinei pe acetat de celuloză.

Talasemia
Un grup eterogen de boli ereditare, care se bazează pe o încălcare a sintezei unuia dintre lanțurile polipeptidice ale globinei, ceea ce duce la o creștere a producției de alte lanțuri și la dezvoltarea unui dezechilibru între ele. Talasemiile sunt clasificate ca hemoglobinopatii cantitative, deoarece structura lanțurilor hemoglobinei nu este modificată. β-talasemiile sunt mai frecvente. Lanțurile sintetizate în exces se acumulează și se depun în eritrocariocitele măduvei osoase și eritrocitele din sângele periferic, provocând leziuni. membrana celularași moartea prematură a celulelor. Eritrocariocitele mor în splină și măduva osoasă. Anemia este însoțită de o ușoară creștere a reticulocitelor. Un dezechilibru în sinteza lanțurilor de globină provoacă eritropoieza ineficientă, hemoliza intracelulară a eritrocitelor din sângele periferic - splenomegalie și anemie hipocromă grade diferite gravitatie.

B-talasemia este o boală eterogenă. În prezent, se știe că peste 100 de mutații cauzează p-talasemie. De obicei, defectul constă în formarea de ARNm defectuos al b-globinei. Varietatea defectelor moleculare duce la faptul că așa-numita β-talasemie homozigotă reprezintă adesea o stare dublă heterozigotă pentru diferite defecte în sinteza β-globinei. Se face o distincție între p-talasemia, când homozigoților le lipsește complet sinteza lanțurilor p globinei și P+-talasemie, când sinteza lanțurilor b este parțial păstrată. Dintre talasemiile p+, există două forme principale: forma severă mediteraneană, în care se sintetizează aproximativ 10% din lanțul normal (talasemie majoră, anemie Cooley), și forma mai ușoară, neagră, când aproximativ 50% din sinteza lanțul p normal este păstrat. Grupul de p-talasemii include, de asemenea, 8p-talasemia și Hb Lepore. Ca urmare, există diferențe semnificative în tabloul clinic al diferitelor forme de talasemie, dar toate β-talasemiile au caracteristici comune: hemoliza intracelulară a globulelor roșii, eritropoieza ineficientă în măduva osoasă și splenomegalie.

Talasemia majoră (anemie Cooley, talasemie majoră). Este considerată o formă homozigotă de talasemie, deși în multe cazuri boala este o afecțiune dublu heterozigotă pentru diferite forme p-talasemie. Din punct de vedere clinic, boala se manifestă la sfârșitul a 1-2 ani de viață a unui copil cu splenomegalie, icter, paloarea pielii, modificări osoase (craniu pătrat, podul nasului turtit, pomeți proeminenti, îngustarea fisurilor palpebrale). Copiii sunt slab dezvoltați fizic.

În măduva osoasă se observă hiperplazia liniei roșii și se detectează un număr semnificativ de sideroblaste. În sânge - anemie microcitară hipocromă, anizocitoză severă, există eritrocite cu punctaj bazofil, eritrocariocite, poikilocitoză, eritrocite asemănătoare țintei, schizocite. Chiar și în cazul anemiei severe, numărul de reticulocite nu este mare, deoarece eritropoieza ineficientă este exprimată în măduva osoasă. Există o creștere a rezistenței osmotice a eritrocitelor. Leucopenia cu limfocitoză relativă este caracteristică; în timpul unei crize hemolitice - leucocitoză neutrofilă cu o schimbare a formulei leucocitelor spre stânga. Există hiperbilirubinemie în serul sanguin din cauza bilirubinei neconjugate, iar conținutul de fier seric este crescut. Depunerea excesivă de fier duce la sideroza de organ. O trăsătură caracteristică Talasemia majoră este o creștere marcată a concentrației de hemoglobină fetală. Cantitatea de HbA variază în funcție de tipul de talasemie. La homozigoții cu p-talasemie, HbA este practic absentă. La talasemie p+ (tip mediteranean), HbA variază de la 10 la 25%; la talasemie p+ de tip Negro, conținutul de HbA este mult mai mare. Cu toate acestea, severitatea bolii nu se corelează întotdeauna cu cantitatea de hemoglobină fetală. Conținutul de HbA2 poate fi diferit, adesea crescut, dar raportul HbA2/HbA este întotdeauna mai mic de 1:40. Diagnosticul este confirmat prin electroforeza hemoglobinei (nivel HbF - până la 70%).

Talasemia minoră este o formă heterozigotă de p-talasemia. Din punct de vedere clinic, talasemia minoră se caracterizează prin simptome mai puțin pronunțate decât talasemia majoră și poate fi practic asimptomatică.

În măduva osoasă există hiperplazie a liniei eritroide, numărul de sideroblaste este crescut sau normal. În sânge se observă anemie microcitară hipocromă moderată: o scădere moderată a hemoglobinei cu un număr normal și uneori crescut de globule roșii, o scădere a indicilor MCV, MCH și MSHC. Frotiurile de sânge arată anizocitoză, poikilocitoză, eritrocite asemănătoare țintei, poate exista punctuație bazofilă a eritrocitelor și este detectată reticulocitoza. Bilirubina neconjugată este moderat crescută în serul sanguin, iar nivelurile de fier sunt de obicei normale sau crescute.

Diagnosticul se stabilește pe baza rezultatelor determinării fracțiilor mici de hemoglobină HbA2 și HbF. Pacienții cu forma heterozigotă de p-talasemie se caracterizează printr-o creștere a conținutului fracției HbA2 la 3,5-8% și la aproximativ jumătate dintre pacienți - HbF la 2,5-7%.

A-talasemia apare atunci când există o mutație în genele situate în a 11-a pereche de cromozomi, care codifică sinteza lanțurilor a. Cu deficiența de lanț, tetramerii se acumulează în sângele nou-născuților și perioada postnatala(și la adulți) - HbH (P4). Există 4 forme de a-talasemie.

A-talasemia homozigotă se dezvoltă ca urmare a blocării complete a sintezei lanțurilor a și se caracterizează prin absența hemoglobinelor normale (70-100% este Hb Bart).Hb Bart nu este capabil să transporte oxigen din cauza unei anormale afinitate crescută pentru aceasta, rezultând țesuturi de anoxie, ducând la hidropizie și moarte intrauterină fetală.

Hemoglobinopatia H este cauzată de o inhibare semnificativă a producției de lanț a din cauza absenței a 3 din 4 gene. Sinteza excesivă a lanțurilor B duce la acumularea acestora și formarea de tetrameri. La nou-născuți, 20-40% este reprezentată de Hb Bart, care ulterior se transformă în HbH. HbH este defectă funcțional, deoarece are o afinitate foarte mare pentru oxigen, nu se leagă de haptoglobină, este instabilă, instabilă, ușor oxidată și precipitată. în celulă pe măsură ce îmbătrânește.În această boală se observă formarea crescută de MetHb.Agregarea HbH modifică elasticitatea membranei eritrocitare, perturbă metabolismul celular, care este însoțit de hemoliză.

Clinic, hemoglobinopatia H apare sub forma de talasemie intermedia. Boala se manifestă de obicei spre sfârșitul primului an de viață ca anemie hemolitică cronică grad moderat severitate și ocazional se observă un curs asimptomatic. Boala se caracterizează printr-o afecțiune relativ ușoară curs clinic, hepatosplenomegalie, icter, anemie. Modificările scheletice sunt minore. În măduva osoasă există hiperplazie moderată a germenului eritroid, eritropoieză ușoară ineficientă. În sânge - hipocromie pronunțată și eritrocite asemănătoare țintei, reticulocitoză ușoară. După incubarea sângelui cu albastru de cresil la 55 °C, HbH instabil precipită sub formă de multe incluziuni mici violet-albastru în celulele roșii din sânge, ceea ce îl deosebește de alte forme de α-talasemie. După splenectomie, incluziunile HbH încep să semene în aparență cu corpurile Heinz-Ehrlich. Cu toate acestea, în structura chimică, ele diferă de corpurile Heinz-Ehrlich prin faptul că constau din lanțuri B precipitate, în timp ce corpurile Heinz-Ehrlich sunt molecule HbA precipitate și alte hemoglobine instabile. În timpul electroforezei serului sanguin într-un tampon alcalin, se observă o fracțiune suplimentară care se deplasează înaintea HbA (fracție cu mișcare rapidă). La adulți, valorile HbH sunt de 5-30%, până la 18% pot reprezenta Hb Bart, HbA2 este redusă (1-2%), HbF este normală sau ușor crescută (0,3-3%).

α-talasemia minoră (a-tht) - stare heterozigotă pentru gena α-thr.Sinteza lanțurilor α este moderat redusă. Sângele periferic prezintă un grad ușor de anemie cu caracteristici de talasemie modificări morfologice globule rosii La nou-născuții care sunt purtători ai acestei gene, conținutul de Hb Bart în sângele din cordonul ombilical nu depășește 5-6%.Speranța de viață a eritrocitelor este la limita inferioară a normalului.

Anemia celulelor secera
Anemia falciformă (hemoglobinopatia S) este o hemoglobinopatie calitativă. O anomalie în structura hemoglobinei în anemia secerată este înlocuirea lanțului B a acidului glutamic cu valină în poziția 6, ceea ce duce la creșterea legăturii unei molecule de hemoglobină la alta. Hemoglobinopatia S se dezvoltă cel mai adesea la persoanele care trăiesc în țări în care malaria este frecventă (Marea Mediterană, Africa, India, Asia Centrală). Înlocuirea unui aminoacid cu altul este însoțită de modificări fizico-chimice severe ale hemoglobinei și duce la depolimerizarea HbS. Deoxigenarea provoacă depunerea moleculelor anormale de hemoglobină sub formă de monofilamente, care se agregează în cristale de formă alungită, schimbând astfel membrana și forma seceră a globulelor roșii. Durata medie Durata de viață a globulelor roșii în anemie homozigotă pentru hemoglobina S este de aproximativ 17 zile. În același timp, o astfel de anomalie face ca aceste globule roșii să fie inadecvate pentru viața plasmodiei; purtătorii de hemoglobină S nu suferă de malarie, ceea ce, prin selecție naturală, a dus la răspândirea acestei hemoglobinopatii în țările din " centura de malarie”.

Forma homozigotă se manifestă clinic la câteva luni după naștere. Caracterizat prin dureri severe la nivelul articulațiilor, umflarea mâinilor, picioarelor, picioarelor, asociată cu tromboză vasculară, modificări osoase (coloană înaltă, curbată, craniu turn, dinți alterați). Necroza aseptică a capetelor femurale și humerus, infarct pulmonar, ocluzie vasele cerebrale. Copiii dezvoltă hepatomegalie și splenomegalie. Boala se caracterizează prin crize hemolitice cu hemoliză intravasculară, deci tromboze mici și vase mari diverse organe. În sânge - anemie normocromă neexprimată. În timpul unei crize hemolitice - scădere bruscă hemoglobină și hematocrit, reticulocitoză, normoblastoză, corpi Jolly, eritrocite falcioase, punctiație bazofilă, eritrocite țintă, poikilocitoză, leucocitoză, trombocitoză, viteză crescută de sedimentare a eritrocitelor, bilirubină neconjugată. Urina este neagră din cauza hemoglobinuriei, se detectează hemosiderina. Adăugarea infecțiilor poate fi însoțită de criză aplastică - eritrocitopenie, reticulocitopenie, trombo- și leucocitopenie. Secerizarea poate fi detectată într-un test cu metabisulfit de sodiu sau atunci când se aplică un garou la baza degetului (disponibilitate redusă de oxigen). Diagnosticul final se stabilește după electroforeza sanguină, unde se observă 90% HbS, 2-10% HbF și nicio HbA.

Forma heterozigotă (purtător al trăsăturii celulelor falciforme) se caracterizează printr-un curs benign al bolii. La unii pacienți, singurul simptom poate fi hematuria spontană asociată cu mici infarcte ale vaselor renale.

Hipoxia severă se dezvoltă la altitudini mari. În aceste cazuri, pot apărea complicații trombotice. În timpul unei crize, în sânge se observă niveluri scăzute de hemoglobină, eritrocite în formă de seceră și eritrocariocite.
Anemia hemolitică cauzată de transportul hemoglobinelor anormale stabile C, D, E
Formele comune de hemoglobine stabile sunt C, D, E. B HBC acid glutamic la pozitia 6 este inlocuita cu lizina, ceea ce duce la cristalizarea acesteia; în HbE, acidul glutamic din poziţia 26 este înlocuit cu lizină; în HbD, acidul glutamic în poziţia 121 este înlocuit cu glutamina. Formele heterozigote apar fără manifestări clinice.

La homozigoți simptome clinice cauzate de anemie: sunt caracteristice anemie hemolitică ușoară, icter, splenomegalie. Anemia este de natură normocitară; există multe celule țintă în sânge. Există o tendință ca moleculele de hemoglobină să se cristalizeze. Combinația tuturor celor 3 tipuri de hemoglobinopatii cu talasemie oferă un tablou clinic sever.

Anemia hemolitică cauzată de transportul de hemoglobine anormale instabile
Înlocuirea aminoacizilor din HbA în lanțurile a sau b determină apariția unei hemoglobine instabile anormale. Deplasarea la locul de atașare a hemului cauzează instabilitate moleculară care duce la denaturarea și precipitarea hemoglobinei în globulele roșii. Hemoglobina precipitată se atașează de membrana eritrocitară, ceea ce duce la distrugerea eritrocitelor, la apariția corpurilor Heinz-Ehrlich, iar elasticitatea și permeabilitatea membranei celulare sunt afectate. Pe măsură ce celulele roșii din sânge trec prin splină, își pierd o parte din membrana și sunt apoi distruse.

Tabloul clinic. Anemia hemolitică a fost observată încă din copilărie. Crizele pot fi cauzate de medicamente sau de infecție. Sângele prezintă hemoglobină scăzută, globule roșii în formă de țintă, punctație bazofilă, policromazie, reticulocitoză, corpi Heinz-Ehrlich și un conținut crescut de eritrocariocite. Rezistența osmotică a globulelor roșii este normală sau ușor crescută. Studiul structurii primare a hemoglobinei patologice ne permite să determinăm tipul de hemoglobină instabilă. Hemoglobina anormală reprezintă 30-40% din totalul hemoglobinei.

Anemia este o boală caracterizată prin scăderea nivelului de hemoglobină și de celule roșii din sânge. Au, in functie de provenienta, mai multe forme. Astfel, anemia feriprivă se dezvoltă din cauza deficitului de fier.

Această formă este cea mai comună. După ce suferiți de o boală gravă, apare o boală infecțioasă. Și ca urmare a distrugerii accelerate a globulelor roșii, se dezvoltă anemie hemolitică.

Cauzeproces patologic

Sunt în principal defecte congenitale ale enzimelor glicolitice, precum și tulburări în compoziția hemoglobinei. Ele sunt cele care fac celulele roșii din sânge mai puțin rezistente și predispuse la distrugere accelerată. Infecțiile, medicamentele și otrăvirile pot fi, de asemenea, cauza directă a hemolizei. În unele cazuri, are loc un proces autoimun în care se formează anticorpi care lipesc celulele roșii din sânge.

Forme de anemie hemolitică

Ele pot fi congenitale sau dobândite. Ambele au mai multe soiuri.

Anemia hemolitică congenitală este moștenită. Simptomele sale depind de subspecie. Dar un simptom comun pentru toate hemoglobinozele este colorarea icterică a membranelor mucoase vizibile și a pielii. Din acest motiv, ele sunt adesea confundate cu bolile hepatice. Deci, cele mai frecvente dintre anemiile hemolitice congenitale sunt:

1. Talasemie. Cu aceasta boala predomina hemoglobina fetala F embrionara in globulele rosii, caracterizata prin anemie progresiva, marirea splinei si a ficatului. Oasele craniului (tuberculi occipitali și parietali) cresc disproporționat, pe măsură ce linia eritroblastică crește în măduva osoasă.

2. Hemoglobinoza C. Se manifestă ca hiperplazie a măduvei osoase, bilirubinemie și icter moderat. Se observă crize dureroase (reumatoide).

Anemia hemolitică de acest tip este considerată relativ formă blândă. Este benign și nu provoacă consecințe grave sau complicații.

3. Eritrocitopatii. Principalele simptome - icter, splenomegalie și anemie - sunt observate în copilărie. Acest formular Boala este severă, însoțită de crize hemolitice frecvent recurente. Ele apar sub influența multor factori provocatori (infectii, hipotermie etc.). Crizele hemolitice apar odata cu cresterea temperaturii si frisoane severe. La mulți pacienți, mărirea ficatului și a splinei este completată de dezvoltarea colecistitei calculoase. Adesea, scheletul unor astfel de pacienți prezintă următoarele anomalii: nasul șeii, craniul turnului, arcul înalt palatul tare. Anemia hemolitică nu poate fi numai moștenită, ci și dobândită în timpul vieții.

Forme de anemie dobândită

1. Anemia hemolitică acută dobândită. Boala începe cu o creștere bruscă a temperaturii la 40 °, slăbiciune, îngălbenirea pielii și a membranelor mucoase vizibile pentru ochi. Uneori apar simptome dispeptice. Există tulburări semnificative în funcționarea inimii: tahicardie, hipotensiune arterială, suflu sistolic. În unele cazuri, acest lucru este posibil stare gravă, care pune viața în pericol ca colapsul. Ficatul și splina sunt mărite. Urina devine închisă la culoare, aproape neagră, datorită prezenței proteinelor și a hemoglobinei libere în ea. Rareori, vasele renale sunt blocate de pigmenți și fragmente de globule roșii, ceea ce duce la modificări necrotice severe.

2. Anemia hemolitică cronică dobândită. Boala progresează în valuri. Perioadele de ameliorare clinică sunt urmate de crize hemolitice. Se manifestă ca durere în abdomen, zona inferioară a spatelui și zona ficatului. Membranele mucoase și pielea sunt palide și icterice. Temperatura crește adesea. Ficatul și splina, de regulă, nu se măresc. În crizele hemolitice severe este posibilă blocarea canalelor renale cu necroză ulterioară.

Sub denumirea de „anemie hemolitică” este un grup de boli de sânge caracterizate printr-o scurtare a ciclului de viață al celulelor roșii din sânge - eritrocite. De mulți ani, comunitatea medicală a discutat despre legalitatea folosirii termenului „anemie” în legătură cu astfel de boli: la urma urmei, nivelul hemoglobinei la astfel de pacienți este normal. Cu toate acestea, acest nume este utilizat în prezent în clasificatorii de boli.

Tipuri și cauze ale anemiei hemolitice

Există anemii hemolitice ereditare și dobândite.

Anemia hemolitică ereditară

Primul grup include anemia cauzată de anomalii determinate genetic: tulburări structurale ale membranelor eritrocitare (membranopatie), scăderea activității enzimelor importante pentru viabilitatea eritrocitelor (enzimopatii), tulburări în structura hemoglobinei (hemoglobinopatii).

Cele mai frecvente anemii hemolitice ereditare sunt celulele secera, asociate cu sinteza hemoglobinei „incorecte”, care dă globule roșii o formă de seceră, și talasemia, care se manifestă printr-o încetinire a dezvoltării hemoglobinei.

Anemia hemolitică dobândită

Ce substanțe pot avea un efect dăunător asupra globulelor roșii care provoacă hemoliză? Aici sunt câțiva dintre ei:

• arsenă (arsenic hidrogen). Se formează în condiții de producție industrială și pătrunde în organism prin aer;
• fenilhidrazină. Folosit în producția farmaceutică;
• toluen diamină. Acești compuși pot fi otrăviți la o fabrică pentru producerea de coloranți și o serie de compuși polimerici;
• hidroperoxid de cumen (hiperiz). Folosit în producția de fibră de sticlă, cauciuc, acetonă, fenol, poliester și rășini epoxidice.

Anemia hemolitică autoimună apare atunci când sângele mamei și sângele fetal sunt incompatibile prin grup și factorul Rh (anemie hemolitică a nou-născuților), precum și după transfuzia de sânge, când rezistența sistemului imunitar la propriile celule roșii din sânge este perturbată, pe care începe să le facă. percepute ca antigene.

Simptomele anemiei hemolitice

Anemia hemolitică este un grup de boli în care durata de viață a globulelor roșii este redusă. Un simptom caracteristic tuturor anemiilor hemolitice este icterul, adică. dobândirea unei culori gălbui de către piele și mucoase. De ce se întâmplă asta? În timpul hemolizei (distrugerea globulelor roșii), cantități mari de bilirubină sunt eliberate în sânge, ceea ce provoacă un simptom atât de izbitor. Iată și alte semne comune ale anemiei hemolitice:

• o creștere a dimensiunii ficatului și a splinei;
• creșterea bilirubinei în sânge;
• întunecarea fecalelor și a urinei (urina are o culoare caracteristică „slop de carne”);
• creșterea temperaturii corpului, stări febrile;
• frisoane.

Toate anemiile cauzate de otrăvirea chimică sunt în general foarte asemănătoare. La început, se notează slăbiciune, greață și posibile frisoane. În acest stadiu, rar ajunge cineva într-un spital, cu excepția cazului în care a fost o otrăvire în masă. Apoi toate aceste simptome cresc, plus durerea apare în hipocondrul drept și în stomac, febră și urina violet. In zilele 2-3 apar icterul si insuficienta renala.

Talasemia

Foarte simptome specifice are talasemie, care este o boală ereditară gravă: craniu și oase deformate, formă de ochi îngust, subdezvoltare mentală și fizică, o nuanță verzuie a pielii.

Anemia hemolitică a unui nou-născut „aduce” proprietarului său involuntar simptome precum ascită (acumularea de lichid în cavitate abdominală), umflătură, nivel inalt globule roșii imature și un strigăt subțire și ascuțit.

Diagnosticul anemiei hemolitice

Principalul lucru în diagnosticul anemiei hemolitice este imaginea de sânge. Există o scădere (moderată) a globulelor roșii și a hemoglobinei, microsferocitoză (scăderea diametrului și îngroșarea globulelor roșii), reticulocitoză (apariția globulelor roșii imature), scăderea rezistenței osmotice a globulelor roșii și bilirubinemie. În timpul examinării cu raze X a căilor conductoare măduva spinării(mielografie) are loc o creștere a hematopoiezei. Un alt semn de diagnostic important este splina mărită.

Tratamentul anemiilor hemolitice

Anemia hemolitică (în special ereditară) este tratată eficient numai prin splenectomie - îndepărtarea splinei. Alte metode de tratament aduc doar o îmbunătățire temporară și nu protejează împotriva recidivei bolii. Se recomandă intervenția chirurgicală în perioada de slăbire a bolii. Complicațiile după intervenție chirurgicală sunt posibile (tromboză a sistemului portal), dar nu sunt necesare.

Anemia falciforme, talasemie

Pentru anemia hemolitică (secera, talasemie) se folosesc transfuzii de globule roșii și înlocuitori de sânge. Este important ca pacientul să nu provoace o criză hemolitică prin aflarea în condiții favorabile hipoxiei (aer subțire, cantități mici de oxigen).

Anemia hemolitică autoimună

În tratamentul anemiei autoimune, este important să se determine factorul care duce la această autoimunizare a organismului. Din păcate, acest lucru este foarte rar posibil și, prin urmare, utilizarea medicamentelor care ar inhiba producția de anticorpi și, în consecință, ar preveni distrugerea globulelor roșii iese în prim-plan. Acesta este (hidrocortizon, prednisolon, cortizon), hormon adrenocorticotrop, i.e. acele substanțe care suprimă producția de anticorpi în splină. Și, bineînțeles, splenectomia, care se efectuează în caz de ineficacitate tratament conservator. Dar chiar și acest lucru nu protejează întotdeauna împotriva recăderilor, așa că, după o intervenție chirurgicală, uneori este necesară utilizarea agenților hormonali.

Anemia hemolitică a nou-născutului

În ceea ce privește anemia hemolitică a nou-născutului, pentru a o preveni, se efectuează o monitorizare atentă a prezenței anticorpilor la mamă. Toate gravidele cu factor Rh negativ ar trebui să se facă teste de sânge în mod regulat. Dacă sunt detectați anticorpi, femeia este internată la spital, unde i se administrează imunoglobuline anti-Rhesus.

1

1. Hematologie / O.A. Rukavitsyn, A.D. Pavlov, E.F. Morshakova [etc.] /ed. O.A. Rukavitsina. – Sankt Petersburg: SRL „DP”, 2007. – 912 p.

2. Cardiologie. Hematologie / ed. PE. Buna, N.R. College și altele - M.: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 p.

3. Hematologie vizuală / Traducere din engleză. Editat de prof. IN SI. Ershova. – Ed. a II-a. – M.: GEOTAR-Media, 2008. – 116 p.: ill.

4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. Anemia la copii: un ghid pentru medici. – SPb.: PETER. – 2001 – 384 p.

5. Fiziopatologie: manual: în 2 volume/ed. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. – Ed. a IV-a. – GEOTAR-Media, 2010. – T.2. – 848 p.: ill.

6. Fiziopatologie: manual, 3 volume: [A.I. Volozhin și alții]; editat de A.I. Volozhina, G.V. Poryadina. – M.: Centrul de Editură „Academia”, 2006.- T.2 – 256 p.: ill.

8. Ghid de hematologie / Ed. A.I.Vorobyova.- M.: Newdiamed, 2007. - 1275 p.

9. Shiffman F.J. Fiziopatologia sângelui. – M.: Editura BINOM, 2009. – 448 p.

Anemia hemolitică este un grup de boli caracterizate prin distrugerea intensă patologic a globulelor roșii, formarea crescută a produselor de descompunere a acestora, precum și o creștere reactivă a eritropoiezei. În prezent, toate anemiile hemolitice sunt de obicei împărțite în două grupe principale: ereditare și dobândite.

Anemiile hemolitice ereditare, în funcție de etiologie și patogeneză, se împart în:

I. Membranopatia eritrocitelor:

a) „protein-dependent”: microsferocitoză; ovalocitoză; stomatocitoză; piropoikilocitoză; boala „Rh-zero”;

b) „lipidodependent”: acantocitoză.

II. Enzimopatii ale eritrocitelor cauzate de deficiență:

a) enzime ale ciclului pentozo-fosfatului;

b) enzime de glicoliză;

c) glutation;

d) enzime implicate în utilizarea ATP;

e) enzime implicate în sinteza porfirinelor.

III. Hemoglobinopatii:

a) asociat cu o încălcare a structurii primare a lanțurilor de globine;

b) talasemie.

Anemia hemolitică dobândită:

I. Anemia imunohemolitică:

a) autoimună;

b) heteroimună;

c) izoimună;

d) transimună.

II. Membranopatii dobândite:

a) hemoglobinurie paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Micheli);

b) anemie cu celule pinten.

III. Anemia asociată cu deteriorare mecanică globule rosii:

a) hemoglobinurie de marş;

b) provenite din protezarea vaselor de sânge sau a valvelor cardiace;

c) boala Moshkovich (anemie hemolitică microangiopatică).

IV. Anemia hemolitică toxică de diverse etiologii.

Mecanisme de dezvoltare și caracteristici hematologice ale anemiilor hemolitice congenitale

Clasificarea de mai sus a anemiei hemolitice indică în mod convingător faptul că cei mai importanți factori etiopatogenetici în dezvoltarea hemolizei eritrocitelor sunt tulburările în structura și funcția membranelor eritrocitare, metabolismul acestora, intensitatea reacțiilor glicolitice, oxidarea glucozei cu pentozofosfat, precum și calitative. şi modificări cantitative în structura hemoglobinei.

I. Caracteristici ale formelor individuale de membranopatii eritrocitare

După cum sa indicat deja, patologia poate fi asociată fie cu o modificare a structurii proteinei, fie cu o modificare a structurii lipidelor membranei eritrocitare.

Cele mai frecvente membranopatii dependente de proteine ​​includ următoarele anemii hemolitice: microsferocitoză (boala Minkowski-Chofard), ovalocitoză, stomatocitoză, forme mai rare - piropoikilocitoză, boala Rh-null. Membranopatiile dependente de lipide apar într-un procent mic printre alte membranopatii. Un exemplu de astfel de anemie hemolitică este acantocitoza.

Anemia hemolitică microsferocitară (boala Minkowski-Chofard). Boala este moștenită în mod autosomal dominant. Baza tulburărilor în microsferocitoză este un conținut redus al spectrinei proteinei asemănătoare actomiozinei din membrana eritrocitară, modificări ale structurii acesteia și comunicare afectată cu microfilamentele și lipidele de actină. suprafata interioara membrana eritrocitară.

În același timp, există o scădere a cantității de colesterol și fosfolipide, precum și o modificare a raportului acestora în membrana eritrocitară.

Aceste încălcări fac membrana citoplasmatica foarte permeabil la ionii de sodiu. O creștere compensatorie a activității Na, K-ATPaza nu asigură o îndepărtare suficientă a ionilor de sodiu din celulă. Acesta din urmă duce la suprahidratarea globulelor roșii și contribuie la modificarea formei acestora. Globulele roșii devin sferocite, își pierd proprietățile plastice și, trecând prin sinusurile și spațiile intersinusale ale splinei, sunt rănite, își pierd o parte din membrana și se transformă în microsferocite.

Durata de viață a microsferocitelor este de aproximativ 10 ori mai scurtă decât cea a eritrocitelor normale, rezistența mecanică este de 4-8 ori mai mică, iar rezistența osmotică a microsferocitelor este, de asemenea, afectată.

În ciuda naturii congenitale a anemiei hemolitice microsferocitare, primele sale manifestări sunt de obicei observate în copilărie mai în vârstă, adolescență și vârsta adultă, rar la sugari și vârstnici.

La pacienții cu anemie microsferocitară, apare îngălbenirea pielii și a membranelor mucoase, o mărire a splinei, la 50% dintre pacienți ficatul devine mărit și există tendința de a forma pietre în vezica biliară. Unii pacienți pot experimenta anomalii congenitale scheletul și organele interne: craniul turn, palatul gotic, bradi- sau polidactilie, strabism, malformații ale inimii și ale vaselor de sânge (așa-numita constituție hemolitică).

Poză cu sânge. Anemie de severitate diferită. Număr redus de globule roșii din sângele periferic. Conţinutul de hemoglobină în crizele hemolitice scade la 40-50 g/l, în perioada intercriză este de aproximativ 90-110 g/l. Indicele de culoare poate fi normal sau ușor redus.

Numărul de microsferocite din sângele periferic variază - de la un procent mic până la o creștere semnificativă a numărului total de globule roșii. Conținutul de reticulocite este crescut în mod persistent și variază de la 2-5% în perioada intercriză până la 20% sau mai mult (50-60%) după o criză hemolitică. În timpul unei crize, eritrocariocite singulare pot fi detectate în sângele periferic.

Numărul de leucocite în perioada inter-criză este în limitele normale și pe fondul unei crize hemolitice - leucocitoză cu o deplasare neutrofilă spre stânga. Numărul de trombocite este de obicei normal.

Puncția măduvei osoase relevă hiperplazie pronunțată a liniei eritroblastice cu un număr crescut de mitoze și semne de maturare accelerată.

În cazul anemiei microsferocitare, ca și în cazul altor anemii hemolitice, există o creștere a nivelului de bilirubină în serul sanguin, în principal din cauza fracției neconjugate.

Anemia hemolitică ovalocitară (eliptocitoză ereditară). Ovalocitele sunt o formă mai veche din punct de vedere filogenetic de globule roșii. În sângele oamenilor sănătoși sunt detectați într-un procent mic - de la 8 la 10. La pacienții cu eliptocitoză ereditară, numărul acestora poate ajunge la 25-75%.

Boala este moștenită în mod autosomal dominant. Patogenia este cauzată de un defect în membrana eritrocitară, căreia îi lipsesc mai multe fracțiuni de proteine ​​​​membranare, inclusiv spectrina. Acest lucru este însoțit de o scădere a rezistenței osmotice a ovalocitelor, o creștere a autohemolizei și o scurtare a duratei de viață a ovalocitelor.

Distrugerea ovalocitelor are loc în splină, astfel încât majoritatea pacienților experimentează mărirea acesteia.

Poză cu sânge. Anemie de severitate variată, cel mai adesea normocromă. Prezența ovalocitelor în sângele periferic este mai mare de 10-15%, reticulocitoză moderată. Creșterea bilirubinei indirecte în serul sanguin. Ovalocitoza este adesea combinată cu alte forme de anemie hemolitică, de exemplu, anemia falciforme, talasemia.

Stomatocitoză ereditară. Tipul de moștenire este autosomal dominant. Aceasta este o patologie rară. Diagnosticul se bazează pe detectarea unui aspect deosebit al globulelor roșii într-un frotiu de sânge: o zonă nepătată din centrul globulelor roșii este înconjurată de zone colorate conectate pe laterale, care seamănă cu o gură deschisă (stomată grecească) . Sunt asociate modificări ale formei globulelor roșii defecte genetice structura proteinelor membranare, care determină o permeabilitate crescută a membranei pentru ionii Na + și K + (penetrarea pasivă a sodiului în celulă crește de aproximativ 50 de ori și eliberarea de potasiu din eritrocite crește de 5 ori). La majoritatea purtătorilor anomaliei, boala nu se manifestă clinic.

Poză cu sânge. Pacienții dezvoltă anemie, adesea normocromă. În timpul crizei hemolitice există o scădere bruscă hemoglobină, reticulocitoză mare. Nivelul bilirubinei indirecte crește în serul sanguin.

Rezistența osmotică și durata de viață a globulelor roșii defecte sunt reduse.

Determinarea unei cantități crescute de ioni de sodiu în celulele roșii modificate și o scădere a ionilor de potasiu este de importanță diagnostică.

Anemia hemolitică acantocitară. Boala aparține membranopatiilor dependente de lipide, se moștenește în mod autosomal recesiv și se manifestă în copilăria timpurie. Cu această patologie, în sângele pacienților se găsesc celule roșii deosebite - acantocite (greacă akanta - spin, spin). pe suprafața unor astfel de celule roșii din sânge există de la 5 până la 10 proiecții lungi în formă de vârfuri.

Se crede că în membranele acantocitelor există tulburări ale fracției fosfolipide - o creștere a nivelului de sfingomielină și o scădere a fosfatidilcolinei. Aceste modificări duc la formarea de globule roșii defecte.

În același timp, cantitatea de colesterol, fosfolipide, trigliceride din serul sanguin al unor astfel de pacienți este redusă, iar proteina β este absentă. Boala se mai numește și abetalipoproteinemie ereditară.

Poză cu sânge. Anemia, adesea normocromă, reticulocitoză, prezența globulelor roșii cu proiecții caracteristice în formă de vârf.

Conținutul de bilirubină indirectă din serul sanguin este crescut.

II. Anemia hemolitică ereditară asociată cu activitatea afectată a enzimelor eritrocitare

Anemia hemolitică asociată cu deficiența enzimelor din ciclul pentozei fosfat. Insuficiența glucozo-6-fosfat dehidrogenazei eritrocitelor este moștenită într-un tip legat de sex (tip cromozomial X). În conformitate cu aceasta, manifestările clinice ale bolii sunt observate în principal la bărbații care au moștenit această patologie de la mama lor cu cromozomul ei X și la femeile care sunt homozigote pentru cromozomul anormal. La femeile heterozigote, manifestările clinice vor depinde de raportul dintre globulele roșii normale și globulele roșii cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

În prezent, au fost descrise peste 250 de variante ale deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, dintre care 23 de variante au fost descoperite în URSS.

Rolul cheie al G-6-FDG este participarea sa la reducerea NADP și NADPH2, care asigură regenerarea glutationului în eritrocite. Glutationul redus protejează celulele roșii din sânge de degradare la contactul cu oxidanții. La persoanele cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază, exogene și origine endogenă activează peroxidarea lipidică a membranelor eritrocitare, crește permeabilitatea membranei eritrocitare, perturbă echilibrul ionic în celule și reduce rezistența osmotică a eritrocitelor. Are loc hemoliză intravasculară acută.

Sunt cunoscute peste 40 de specii diferite substante medicinale, care sunt agenți oxidanți și provoacă hemoliza globulelor roșii. Acestea includ antimalarice, multe medicamente sulfatice și antibiotice, medicamente antituberculoase, nitroglicerină, analgezice, antipiretice, vitaminele C și K etc.

Hemoliza poate fi indusă de intoxicații endogene, de exemplu, acidoză diabetică, acidoză în insuficiență renală. Hemoliza apare în timpul toxicozei femeilor însărcinate.

Poză cu sânge. O criză hemolitică provocată de administrarea unui medicament este însoțită de dezvoltarea anemiei normocrome, reticulocitoză, leucocitoză neutrofilă și, uneori, dezvoltarea unei reacții leucemoide. Eritroblastoza reactivă este observată în măduva osoasă.

La nou-născuții cu deficiență severă a activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, crizele hemolitice apar imediat după naștere. Aceasta este o boală hemolitică a nou-născuților, care nu este asociată cu un conflict imunologic. Boala apare cu simptome neurologice severe. Patogenia acestor crize nu a fost suficient studiată; se presupune că hemoliza este provocată de către gravida sau mama care alăptează care ia medicamente cu efect hemolitic.

Anemia hemolitică ereditară cauzată de deficiența activității eritrocitelor piruvat kinazei. Anemia hemolitică congenitală apare la indivizi homozigoți pentru o genă autosomal recesivă. Purtătorii heterozigoți sunt practic sănătoși. Enzima piruvat kinaza este una dintre enzimele concludente ale glicolizei care asigură formarea ATP. La pacienții cu deficit de piruvat kinază, cantitatea de ATP din eritrocite scade și produsele glicolizei din etapele anterioare - fosfofenolpiruvat, 3-fosfoglicerat, 2,3-difosfoglicerat - se acumulează, iar conținutul de piruvat și lactat scade.

Ca urmare a scăderii nivelului de ATP, toate procesele dependente de energie sunt perturbate și, în primul rând, activitatea Na+, K+-ATPazei membranei eritrocitelor. O scădere a activității Na+, K+-ATPazei duce la pierderea ionilor de potasiu de către celulă, la scăderea conținutului de ioni monovalenți și la deshidratarea globulelor roșii.

Deshidratarea globulelor roșii face dificilă oxigenarea hemoglobinei și eliberarea oxigenului din hemoglobină în țesuturi. O creștere a 2,3-difosfogliceratului în eritrocite compensează parțial acest defect, deoarece afinitatea hemoglobinei pentru oxigen scade atunci când interacționează cu 2,3-difosfogliceratul și, în consecință, eliberarea oxigenului în țesuturi este facilitată.

Manifestările clinice ale bolii sunt eterogene și se pot manifesta sub formă de crize hemolitice și aplastice, iar la unii pacienți - sub formă de anemie ușoară sau chiar asimptomatică.

Poză cu sânge. Anemie moderată, adesea normocromă. Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă sau neschimbată; în timpul crizelor, conținutul de bilirubină indirectă din plasmă crește. Numărul de reticulocite din sângele periferic crește brusc în timpul unei crize, iar la unii pacienți apar eritrocariocite în sânge.

III. Hemoglobinopatii

Acesta este un grup de anemii hemolitice asociate cu o încălcare a structurii sau sintezei hemoglobinei.

Există hemoglobinopatii cauzate de o anomalie în structura primară a hemoglobinei, calitative (anemie cu celule secera), și cauzate de o încălcare a sintezei lanțurilor hemoglobinei sau cantitative (talasemie).

Anemia celulelor secera. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1910 de Herrick. În 1956, Itano și Ingram au stabilit că boala este o consecință mutație genetică, în urma căreia are loc o substituție de aminoacizi la poziția VI a lanțului β-polipeptidic al hemoglobinei acid glutamic la valina neutră și hemoglobina S anormală începe să fie sintetizată, care este însoțită de dezvoltarea poikilocitozei severe și apariția formelor de celule secerante ale eritrocitelor.

Motivul apariției globulelor roșii în formă de seceră este că hemoglobina S în stare dezoxigenată are o solubilitate de 100 de ori mai mică decât hemoglobina A și capacitate mare la polimerizare. Ca rezultat, în interiorul globulelor roșii se formează cristale alungite, care dau globulelor roșii o formă de seceră. Astfel de celule roșii din sânge devin rigide, își pierd proprietățile plastice și sunt ușor hemolizate.

În cazul transportului homozigot vorbim de anemia cu celule falciforme, iar în transportul heterozigot vorbim de anomalie a celulelor falciforme. Boala este comună în țările din „centrul malariei” a globului (țări din Marea Mediterană, Orientul Apropiat și Mijlociu, Africa de Nord și de Vest, India, Georgia, Azerbaidjan etc.). Prezența hemoglobinei S în purtătorii heterozigoți le oferă protecție împotriva malarie tropicală. În locuitorii acestor țări, hemoglobina S apare la până la 40% din populație.

Forma homozigotă a bolii se caracterizează prin anemie normocromă moderată, conținutul total de hemoglobină este de 60-80 g/l. Numărul de reticulocite este crescut - 10% sau mai mult. Durata medie de viață a celulelor roșii din sânge este de aproximativ 17 zile. O trăsătură caracteristică este prezența globulelor roșii în formă de seceră și a globulelor roșii cu punctaj bazofil în frotiul colorat.

Hemoliza globulelor roșii contribuie la dezvoltarea complicațiilor trombotice. Pot să apară tromboze multiple ale vaselor splinei, plămânilor, articulațiilor, ficatului și meningelor, urmate de dezvoltarea infarctului în aceste țesuturi. În funcție de localizarea trombozei în anemia falciformă, se disting mai multe sindroame - toracice, musculo-scheletice, abdominale, cerebrale etc. Agravarea anemiei poate fi asociată cu o criză hipoplazică, care apare cel mai adesea la copii pe fondul unei infecții. În acest caz, se observă inhibarea hematopoiezei măduvei osoase și reticulocitele dispar în sângele periferic, numărul de globule roșii, neutrofile și trombocite scade.

O criză hemolitică poate fi provocată la pacienții cu anemie falciformă prin boli infecțioase, stres și hipoxie. În aceste perioade, numărul de globule roșii scade brusc, nivelul hemoglobinei scade, apare urina neagră, apare o decolorare icterică a pielii și a mucoaselor, iar bilirubina indirectă în sânge crește.

Pe lângă crizele aplastice și hemolitice în anemia secerată, se observă crize de sechestrare, în care o parte semnificativă a globulelor roșii este depusă în organe interne, în special la nivelul splinei. Când celulele roșii din sânge sunt depuse în organele interne, acestea pot fi distruse la locurile de depozit, deși în unele cazuri celulele roșii din sânge nu sunt distruse în timpul depunerii.

Forma heterozigotă a hemoglobinopatiei S (anomalia celulelor falciforme) este asimptomatică la majoritatea pacienților, deoarece conținutul de hemoglobină patologică din globulele roșii este scăzut. Un mic procent de purtători heterozigoți de hemoglobină anormală în condiții de hipoxie (pneumonie, ridicare la altitudine) poate avea urină închisă la culoareși diverse complicații trombotice.

Talasemia. Acesta este un grup de boli cu tulburare ereditară sinteza unuia dintre lanțurile globinei, hemoliză, hipocromie și eritrocitopoieza ineficientă.

Talasemia este frecventă în țările din Marea Mediterană, Asia Centrală, Transcaucazia etc. Factorii de mediu și etnici, căsătoriile consanguine și incidența malariei într-o anumită zonă joacă un rol semnificativ în răspândirea acesteia.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de pediatrii americani Cooley și Lee în 1925 (probabil o formă homozigotă de α-talasemie).

Factorul etiologic în talasemie este mutațiile genelor reglatoare, sinteza de ARN mesager anormal de instabil sau nefuncțional, care duce la întreruperea formării lanțului α-, β-, γ- și δ-hemoglobinei. Este posibil ca dezvoltarea talasemiei să se bazeze pe mutații dure ale genelor structurale, cum ar fi delețiile, care pot fi, de asemenea, însoțite de o scădere a sintezei lanțurilor polipeptidice globinei corespunzătoare. În funcție de perturbarea sintezei anumitor lanțuri polipeptidice ale hemoglobinei, se distinge α-, β-, δ- și βδ-talasemia, cu toate acestea, fiecare formă se bazează pe o deficiență a fracției principale a hemoglobinei - HbA.

În mod normal, sinteza diferitelor lanțuri polipeptidice ale hemoglobinei este echilibrată. În patologie, în cazul deficienței sintezei unuia dintre lanțurile globinei, are loc producția excesivă a altor lanțuri polipeptidice, ceea ce duce la formarea unor concentrații excesive de hemoglobine anormale instabile. tipuri variate. Aceștia din urmă au capacitatea de a precipita și de a cădea în eritrocit sub formă de „corpi de incluziune”, dându-le forma unor ținte.

Clasificarea talasemiilor:

1. Talasemia cauzată de deteriorarea sintezei lanțului α-globinei (α-talasemie și boli cauzate de sinteza hemoglobinelor H și Brats).

2. Talasemia cauzată de deteriorarea sintezei lanțurilor β și δ ale globinei (β-talasemie și β-, δ-talasemie).

3. Persistența ereditară a hemoglobinei fetale, adică o creștere determinată genetic a hemoglobinei F la adulți.

4. Grup mixt - stări dublu heterozigote pentru gena talasemiei și gena pentru una dintre hemoglobinapatiile „calitative”.

α-talasemie. Gena responsabilă de sinteza lanțului α este codificată de două perechi de gene situate pe cromozomul al 11-lea. Una dintre perechi este manifestă, cealaltă este secundară. În cazul dezvoltării α-talasemiei, are loc ștergerea genei. Cu disfuncția homozigotă a tuturor celor 4 gene, lanțul α al globinei este complet absent. Hemoglobina Brats este sintetizată, care constă din patru lanțuri γ care nu sunt capabile să transporte oxigen.

Purtătorii de α-talasemie homozigotă nu sunt viabili - fătul moare în uter din cauza hidropiziei.

Una dintre formele de α-talasemie este hemoglobinopatia H. Cu această patologie, există o ștergere a trei gene care codifică sinteza lanțurilor α de hemoglobină. Din cauza deficienței lanțurilor α, se sintetizează hemoglobina H anormală, constând din 4 lanțuri β. Boala se caracterizează prin scăderea numărului de eritrocite, hemoglobină (70-80 g/l), hipocromie severă a eritrocitelor, aspectul țintă al acestora și punctiație bazofilă. Numărul de reticulocite este moderat crescut.

Deleția într-una sau două gene care codifică lanțul α determină o deficiență ușoară a hemoglobinei A și se manifestă prin anemie hipocromă ușoară, prezența punctului bazofil și a globulelor roșii țintă și o ușoară creștere a numărului de reticulocite. Ca și în cazul altor forme de anemie hemolitică, cu α-talasemie heterozigotă, se observă decolorarea icterică a pielii și a membranelor mucoase și o creștere a bilirubinei indirecte în sânge.

β-talasemie. Este mai frecventă decât α-talasemia și poate fi găsită în forme homozigote și heterozigote. Gena care codifică sinteza lanțului β este localizată pe cromozomul 16. În apropiere se află genele responsabile pentru sinteza lanțurilor γ și δ globinei. În patogeneza β-talasemiei, pe lângă ștergerea genei, există o încălcare a splicing-ului, ceea ce duce la o scădere a stabilității ARNm.

β-talasemie homozigotă (boala Cooley). Boala este cel mai adesea detectată la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 8 ani. Apar icterul decolorarea pielii și a membranelor mucoase, splina mărită, deformări ale craniului și scheletului și încetinirea creșterii. În formele severe de β-talasemie homozigotă, aceste simptome apar deja în primul an de viață al unui copil. Prognosticul este nefavorabil.

Din partea sângelui, sunt detectate semne de anemie hipocromă severă (CP aproximativ 0,5), o scădere a hemoglobinei la 20-50 g/l, numărul de globule roșii din sângele periferic este de 1-2 milioane pe zi.

β-talasemie heterozigotă. Caracterizat printr-o evoluție mai benignă, semnele bolii apar mai avansate vârsta târzieși sunt mai puțin pronunțate. Anemia este moderată.Conținutul de globule roșii este de aproximativ 3 milioane la 1 micron, hemoglobina este de 70-100 g/l. Conținutul de reticulocine este de 2-5% în sângele periferic. Anizo- și poikilocitoză, eritrocitele asemănătoare țintei sunt adesea detectate; eritrocitele punctionate bazofile sunt tipice. Conținutul de fier din ser este de obicei normal, mai rar - ușor crescut. La unii pacienti, bilirubina serica indirecta poate fi usor crescuta.

Spre deosebire de forma homozigotă, cu β-talasemia heterozigotă nu există deformări ale scheletului și nici o întârziere a creșterii.

Diagnosticul de β-talasemie (forme homo- și heterozigote) este confirmat de o creștere a conținutului de hemoglobină fetală (HbF) și HbA2 în eritrocite.

Link bibliografic

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. CURTEA 5. ANEMIE HEMOLITICĂ, CLASIFICARE. MECANISME DE DEZVOLTARE ȘI CARACTERISTICI HEMATOLOGICE ALE ANEMIEI HEMOLITICE CONGENITALE ȘI EREDITARICE // International Journal of Applied and cercetare de baza. – 2015. – Nr. 6-1. – p. 162-167;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (data accesului: 20/03/2019). Vă aducem în atenție reviste apărute la editura „Academia de Științe ale Naturii”