Violazione delle funzioni delle ghiandole paratiroidi. La ghiandola tiroidea e la sua disfunzione

Iperparatiroidismo primario – patologia delle ghiandole paratiroidi stesse. Cause: adenoma autonomo (o più adenomi, osservati nel 70-80% dei casi di iperparatiroidismo primario), iperplasia ghiandolare primaria (10-15% dei pazienti con iperparatiroidismo), carcinoma paratiroideo ghiandola tiroidea(meno del 5% dei casi).

Iperparatiroidismo secondario a causa di ipocalcemia prolungata, solitamente in combinazione con iperfosfatemia e lo sviluppo secondario di iperfunzione e iperplasia delle ghiandole paratiroidi.

Patologia renale che porta a ipocalcemia (più causa comune). L'insufficienza renale cronica è accompagnata da una diminuzione dell'escrezione di fosfato e dallo sviluppo di iperfosfatemia. Ciò porta ad una diminuzione del livello di Ca2 + nel sangue e alla stimolazione della funzione delle ghiandole paratiroidi. Tubulopatia e rachitismo renale.

Patologia intestinale. Sindrome da malassorbimento, accompagnata da una violazione dell'assorbimento del calcio nell'intestino Steatorrea: aumento dell'escrezione di grassi, acidi grassi, loro composti, nonché sali di calcio associati con le feci. Patologia tessuto osseo. L'osteomalacia è un rammollimento delle ossa e la loro deformazione dovuta a una carenza in esse di sali di calcio e acido fosforico. Osteodistrofia deformante (malattia di Paget). È caratterizzato da riassorbimento osseo, carenza di calcio, deformità ossea. Ipovitaminosi D.

Iperparatiroidismo terziario. Motivo: iperparatiroidismo secondario a lungo termine, che porta allo sviluppo di un adenoma (o adenomi), acquisendo la proprietà del funzionamento autonomo e dell'iperproduzione di PTH. In queste condizioni, il feedback tra il livello di CA2+ nel sangue e la secrezione di PTH viene distrutto.

Le principali manifestazioni dell'iperparatiroidismo sono mostrate nel diagramma (P.F. Litvitsky, 2002).

Condizioni ipoparatiroidee(ipoparatiroidismo, ipoparatiroidismo, insufficienza paratiroidea) sono caratterizzati da una diminuzione dei livelli ematici e/o della gravità degli effetti del PTH nell'organismo. Distingua l'ipoparatiroidismo ghiandolare ed extraghiandolare (pseudoipoparatiroidismo).

L'ipoparatiroidismo primario (ghiandolare) è causato dall'assenza, dal danno o dalla rimozione delle ghiandole paratiroidi. L'ipoparatiroidismo extraghiandolare (periferico) è anche chiamato pseudoipoparatiroidismo. Lo pseudoipoparatiroidismo (ad esempio, la malattia di Albright) è una malattia ereditaria caratterizzata dalla resistenza degli organi bersaglio al PTH.

Le principali manifestazioni di ipoparateriosi sono mostrate nel diagramma (P.F. Litvitsky, 2002).

Capitolo fisiopatologia generale del sistema nervoso

Fisiopatologia sistema nervoso studia i modelli generali e i meccanismi di base dello sviluppo dei processi patologici che sono alla base di vari disturbi nervosi che si verificano con varie lesioni del sistema nervoso.

Le disposizioni generali della fisiopatologia del sistema nervoso saranno brevemente riviste secondo i concetti e le idee della principale scuola russa di fisiopatologia sotto la guida dell'accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche, il professor G.N. Kryzhanovsky.

Meccanismi di sviluppo dei processi patologici nel sistema nervoso. Ogni processo patologico nel sistema nervoso inizia con il suo danno, che è causato dall'azione di fattori fisici e chimici di diversa natura. Questi danni sono espressi in vari fenomeni distruttivi e disintegrativi, in violazioni di processi chimici.

Ma questi fenomeni di per sé non sono meccanismi per lo sviluppo del processo patologico, sono una condizione necessaria e causa per lo sviluppo del processo patologico. Lo sviluppo stesso è effettuato da altri meccanismi endogeni che sorgono una seconda volta dopo e come risultato del danno. Questi meccanismi endogeni sono insiti nelle strutture danneggiate e alterate del sistema nervoso stesso. L'emergere di meccanismi endogeni è uno stadio di endogenizzazione del processo patologico, senza il quale il processo non può svilupparsi.

Pertanto, i processi patologici nella SN, derivanti dall'azione di un agente patogeno, possono svilupparsi ulteriormente senza ulteriori influenze patogene esogene da parte dei meccanismi endogeni stessi. Ad esempio, i processi degenerativi in ​​un neurone causati dall'ischemia o da un massiccio effetto degli aminoacidi eccitatori (glutammato) possono continuare e aumentare di intensità anche dopo la cessazione dell'ischemia, in condizioni di riossigenazione, e portare alla morte neuronale (morte neuronale ritardata).

Tuttavia, non si dovrebbe pensare che l'azione continua del fattore eziologico non sia importante per l'ulteriore sviluppo del processo patologico: al contrario, contribuisce a questo sviluppo, provocando nuovi cambiamenti patologici, interrompendo i meccanismi di protezione e compensazione e indebolendo l'attività sanogenetica degli antisistemi.

Meccanismi di protezione del SN e modalità di ingresso degli agenti patogeni nel SN. L'intero sistema nervoso centrale, oltre alle membrane superficiali, ha una barriera emato-neuronale o emato-encefalica (BBB) ​​specializzata che protegge il cervello e altre parti del sistema nervoso centrale dagli effetti di sostanze patogene, tossine, virus e microrganismi che potrebbe essere nel sangue. Il ruolo del BBB (come sai dal corso di fisiologia) è svolto dagli stessi vasi cerebrali, così come dagli elementi gliali (astrociti). Il BBB non consente il passaggio di tali sostanze biologicamente attive, che possono svolgere il ruolo di neurotrasmettitori e causare una reazione dei neuroni.

Nei feti e nei neonati, la BBB non è ancora abbastanza matura ed è permeabile a molte sostanze.

In condizioni patologiche (sotto l'azione di fattori patogeni), la BBB può diventare permeabile, il che porta alla penetrazione di sostanze esogene e patogene nel sistema nervoso centrale. origine endogena e l'emergere in connessione con questo di nuovi processi patologici e disturbi nervosi. La permeabilità patologica del BBB si verifica durante condizioni convulsive, ipertensione arteriosa acuta, ischemia ed edema cerebrale, sotto l'azione di anticorpi contro il tessuto cerebrale, con encefalite, ecc. Con grave stress, il BBB diventa permeabile al virus dell'influenza.

Gli agenti patogeni possono entrare nel SNC principalmente attraverso i nervi. La via neurale di ingresso nel sistema nervoso centrale è caratteristica della tossina del tetano, dei virus della poliomielite, della rabbia, ecc. Essendo entrato localmente attraverso una qualsiasi via neurale o attraverso un BBB disturbato, un agente patogeno (tossina, virus) può diffondersi ulteriormente attraverso il sistema nervoso centrale per via transsinaptica con corrente assoplasmica, coinvolgendo diversi neuroni nel processo patologico. Con la corrente assoplasmatica, anche gli anticorpi contro il tessuto cerebrale e i neurotrasmettitori possono diffondersi attraverso il sistema nervoso centrale, causando la patologia corrispondente.

Sai che oltre a quelli dannosi, ci sono vari meccanismi sanogenetici che impediscono il verificarsi di cambiamenti patologici nel SN o bloccano questi cambiamenti. L'anti-sistema di solito impedisce selettivamente lo sviluppo del corrispondente sistema patologico o sopprime la sua attività. Sono attivati ​​dall'azione di un agente patogeno o di un sistema patologico già emergente (ad esempio un sistema antinocicettivo che rilascia beta-endorfine ed encefaline che causano analgesia). Pertanto, l'insufficienza geneticamente determinata o acquisita dell'antisistema è un fattore predisponente e una condizione per lo sviluppo del processo patologico.

Traccia reazioni nella patologia di NS. Dopo ogni processo patologico, nel SN rimangono cambiamenti strutturali e funzionali, che possono essere conservati sotto forma di tracce nascoste in condizioni normali. Questi cambiamenti non si manifestano funzionalmente non solo a causa del loro indebolimento, ma anche a causa dei meccanismi di compensazione e controllo inibitorio tonico da parte varie strutture CNS e, in particolare, dagli antisistemi. Sotto l'azione di nuovi agenti patogeni che attivano cambiamenti latenti e violano i meccanismi di controllo, questi cambiamenti possono manifestarsi funzionalmente, che si esprimeranno nella comparsa di determinati sintomi. Tali reazioni sono chiamate reazioni in traccia.

Più significativi sono i cambiamenti strutturali e funzionali latenti e meno efficaci i meccanismi di controllo, più facilmente si riproducono le reazioni in traccia. Pertanto, nelle prime fasi del recupero, possono verificarsi tracce di effetti patologici sotto l'azione di molti agenti patogeni, mentre nelle fasi successive si riproducono in misura minore.

Perdita delle funzioni NS. Il danno all'una o all'altra formazione dell'Assemblea nazionale comporta la violazione o la perdita della sua funzione. A causa dell'elevato grado di affidabilità del funzionamento delle formazioni nervose e dell'attività dei meccanismi compensatori, di norma si verifica una violazione e una perdita di funzione non all'inizio del processo patologico, ma quando si verifica un danno significativo. Quando un difetto funzionale si manifesta clinicamente, significa che le modificazioni patologiche sono diventate così significative che i meccanismi di attendibilità e sovrapposizione compensatoria del difetto non sono più sufficienti. Ciò significa che il processo patologico in questa fase ha già raggiunto uno sviluppo significativo e non inizia, come si pensa comunemente.

Il grado di disfunzione è determinato non solo dal numero di elementi nervosi danneggiati. Attorno alla zona di danno nel midollo spinale o nel cervello si forma una zona di inibizione che, da un lato, ha un valore protettivo, ma dall'altro aumenta e migliora il difetto funzionale. Questa situazione si verifica, ad esempio, nel danno traumatico al sistema nervoso centrale, nell'infarto cerebrale ischemico e nella poliomielite. Il ripristino della funzione non avviene a causa della rigenerazione dei neuroni (non si rigenerano), ma a causa della normalizzazione delle cellule danneggiate in modo reversibile e di una diminuzione dell'inibizione di altri neuroni.

L'indebolimento e persino la perdita di una funzione possono essere associati non a una lesione organica della formazione nervosa che svolge questa funzione, ma alla sua profonda inibizione. Quindi, con l'iperattivazione di alcune parti della formazione reticolare del midollo allungato, si verifica una maggiore inibizione verso il basso dei riflessi del midollo spinale. Questi tipi di patologia, ad esempio, includono la paralisi isterica associata all'inibizione dei centri locomotori, perdita di funzione suggestiva (suggeribile).

Disinibizione dei neuroni. Ogni neurone è sotto costante controllo inibitorio tonico, che non gli consente di rispondere a numerosi impulsi casuali provenienti da varie fonti.

La carenza di inibizione può essere primaria a causa di un danno diretto ai meccanismi inibitori (sotto l'azione della tossina del tetano, stricnina) o secondaria, quando l'eccessiva attività neuronale causata da agenti depolarizzanti e altri fattori supera il controllo inibitorio. I meccanismi di controllo inibitorio (ricorda la fisiologia) sono molto sensibili a varie influenze patogene e condizioni sfavorevoli per l'attività del NS. Pertanto, il deficit di inibizione e la disinibizione dei neuroni in una certa misura si verificano in quasi tutte le forme di patologia NS (sono processi patologici tipici nella NS).

Ad esempio, una serie di riflessi patologici che sorgono in una persona in condizioni di violazione delle influenze sopraspinali sono il risultato della disinibizione dei centri spinali. Questi includono il riflesso di Babinski, afferrare, succhiare e altri riflessi che erano normali nei primi periodi di sviluppo e poi soppressi sviluppando influenze di controllo verso il basso.

sindrome da denervazione. La sindrome da denervazione è un complesso di cambiamenti che si verificano nei neuroni, negli organi e nei tessuti postsinaptici a causa della cessazione delle influenze nervose su queste strutture.

Nel muscolo, la sindrome da denervazione si manifesta con la scomparsa della placca terminale sulla fibra muscolare, dove è concentrato l'intero apparato colinergico, e la comparsa di recettori dell'acetilcolina al suo posto in tutta la fibra muscolare, che aumenta la sensibilità della fibra a acetilcolina. Di conseguenza - contrazioni fibrillari del muscolo denervato. Questo è un riflesso della reazione delle fibre muscolari all'acetilcolina proveniente da varie fonti. L'assenza di una piastra terminale e la presenza di più recettori sulla fibra muscolare sono fenomeni che si verificano nelle prime fasi dello sviluppo neuromuscolare. Inoltre, nel muscolo denervato compare uno spettro di enzimi di tipo embrionale.

Così, durante la denervazione, avviene una sorta di ritorno. tessuto muscolare agli stadi embrionali di sviluppo. Questo effetto è il risultato della perdita di controllo, influenze trofiche del nervo, con conseguente disinibizione dell'apparato genetico delle fibre muscolari. Con la reinnervazione del muscolo si ripristina il controllo nervoso e questi fenomeni scompaiono.

Il modello generale della sindrome da denervazione è un aumento della sensibilità delle strutture denervate non solo ai mediatori, ma anche ad altre sostanze biologicamente attive, nonché agli agenti farmacologici. La denervazione può verificarsi non solo dopo un'interruzione nervosa, ma anche in molte forme di patologia, sotto l'influenza di agenti farmacologici che interrompono le influenze nervose, il blocco dei neurorecettori. Pertanto, la denervazione appartiene alla categoria dei tipici processi patologici nel sistema nervoso.

Deafferentazione. Un impulso che entra in un neurone da qualsiasi fonte è un impulso afferente per il neurone. La disattivazione di questa afferenza è la deafferentazione del neurone. La completa deafferentazione di un neurone non si verifica, poiché i neuroni del sistema nervoso centrale hanno un numero enorme di input attraverso i quali gli impulsi provengono da varie fonti. Tuttavia, anche con la deafferentazione parziale, c'è un aumento dell'eccitabilità del neurone e una violazione dei meccanismi inibitori. La deafferentazione parziale dei neuroni può verificarsi in varie malattie NS e appartiene a un altro tipico processo patologico.

Il fenomeno della deafferentazione è spesso inteso come sindromi associate a una perdita di sensibilità dovuta alla mancanza di stimoli dalla periferia. In queste condizioni, si possono osservare anche cambiamenti nei movimenti sotto forma di violazione della loro accuratezza.

shock spinale. Lo shock spinale si verifica a seguito di una rottura del midollo spinale ed è un'inibizione profonda ma reversibile (perdita) dei riflessi motori e autonomi che si verificano al di sotto della rottura. L'inibizione dei riflessi è associata all'assenza di influenze attivanti dal cervello. Nell'uomo, lo shock spinale dura diversi mesi (per le rane - pochi minuti). Quando una persona recupera la funzione dopo una paraplegia completa, compaiono prima i riflessi di flessione, che hanno il carattere di patologici (Babinsky), poi riflessi e movimenti generalizzati come automatismi spinali; nella fase cronica si verificano riflessi estensori, che a volte si trasformano in spasmi estensori. Tutti questi fenomeni sorgono a causa della disinibizione dell'apparato locomotore (motore) spinale.

Stadi simili - inibizione e iperattivazione - sono anche caratteristici dei cambiamenti nei riflessi autonomici, che si realizzano sotto la rottura del midollo spinale.

Disturbi del trofismo nervoso dei tessuti e degli organi. Il trofismo nervoso è inteso come le influenze trofiche di un neurone, che assicurano il normale funzionamento delle strutture da esso innervate - altri neuroni e tessuti.

Il neurone e la struttura da esso innervata formano un circuito trofico regionale in cui avviene un costante scambio reciproco di fattori trofici detti trofogeni, o trofine. Il danno al circuito trofico specificato sotto forma di violazione o blocco della corrente assoplasmatica che scorre in entrambe le direzioni, trasportando fattori trofici, porta al verificarsi di un processo distrofico non solo nella struttura innervata (muscolo, pelle, altri neuroni), ma anche nel neurone innervante. Magendie per la prima volta (1824) dimostrò che il taglio di un ramo del nervo trigemino in un coniglio provoca una cheratite ulcerosa.

I disturbi distrofici (ulcere) si verificano a causa di una carenza nei tessuti denervati di fattori trofici che controllano l'apparato genetico. Ciò significa che vi è un'interruzione nell'attività del genoma delle strutture denervate, a seguito della quale la sintesi delle proteine ​​​​viene interrotta e le strutture intracellulari che collassano non vengono reintegrate. Insieme a questo, i geni normalmente soppressi vengono disinibiti e compaiono nuove proteine.

I fattori trofici includono varie proteine ​​che promuovono la crescita, la differenziazione e la sopravvivenza dei neuroni (fattore di crescita nervoso, fattore di crescita dei fibroblasti, ecc.). La crescita degli assoni avviene con la partecipazione obbligatoria di fattori trofici, la loro sintesi è potenziata dalle lesioni del tessuto nervoso.

In molte malattie dell'Assemblea Nazionale, specialmente nelle cosiddette malattie della vecchiaia, c'è una diminuzione del contenuto di fattori trofici.

Insieme alla carenza di fattori trofici normalizzanti nella patogenesi delle lesioni NS, i fattori trofici patogeni (patotrofogeni) che insorgono in cellule patologicamente alterate e inducono condizioni patologiche possono svolgere un ruolo importante. Ad esempio, nei neuroni epilettici possono insorgere sostanze che, agendo con corrente assoplasmatica in altri neuroni, inducono in essi proprietà epilettiche. Le proteine ​​​​patologiche - le degenerine - prendono parte ai meccanismi dell'apoptosi (morte programmata) dei neuroni. Il ruolo del patotrofogeno è apparentemente svolto dalla beta-amiloide, che si trova in grandi quantità nel tessuto cerebrale nella malattia di Alzheimer.

Oltre al processo distrofico locale dovuto ai cambiamenti nel contorno trofico regionale, può verificarsi un processo distrofico generalizzato. Si manifesta sotto forma di danni alle gengive, emorragie nei polmoni, ulcerazioni ed emorragie nello stomaco, nell'intestino. Tali cambiamenti dello stesso tipo possono verificarsi con varie lesioni nervose croniche, motivo per cui sono chiamate la forma standard di distrofia nervosa.

I fattori trofici si diffondono da neurone a neurone per via transsinaptica.

La disfunzione tiroidea, i cui sintomi non possono sempre essere riconosciuti correttamente, è molto pericolosa per il corpo umano. La ghiandola tiroidea, a forma di ali di farfalla, come se coprisse la laringe, è un piccolo organo di secrezione interna che pesa solo 20 grammi e sopporta un carico enorme, essendo pienamente responsabile dello sviluppo mentale, mentale, fisico e della salute di una persona. Qualsiasi fallimento, anche il più insignificante, nel lavoro di questo organo può portare a gravi malattie.

Ormoni tiroidei e loro funzioni

La ghiandola tiroidea è uno dei tanti organi sistema endocrino Il corpo umano è responsabile dei processi biologici che si verificano in esso.

La sua funzione è la produzione di due tipi di ormoni:

• T-4 (tiroxina) e T-3 (triiodotironina) - ormoni responsabili del contenuto e della produzione di iodio;
• calcitonina, tireocalcitonina - ormoni che determinano il contenuto di calcio nel corpo e come viene assorbito.

Un aumento della produttività o una maggiore produzione di ormoni contenenti iodio è l'ipertiroidismo, una diminuzione dell'attività funzionale è l'ipotiroidismo.

Cause di disfunzione tiroidea

Il corpo umano è costantemente esposto a vari fattori esterni che influenzano l'attività delle ghiandole endocrine, inclusa la ghiandola tiroidea:

• ecologia disturbata;
• aumento dei livelli di radiazioni;
• mancanza o eccesso di vitamine;
• malattie infiammatorie e infettive croniche;
• malattia della stessa ghiandola tiroidea;
• malattie e lesioni cerebrali;
• malformazione congenita o completa assenza ghiandole;
• lesione alla laringe;
• malattie genetiche ereditarie;
• situazioni stressanti;
• stress mentale;
• problemi alimentari;
• uso improprio di farmaci;
• assumere farmaci ormonali senza controllo medico;
• carenza di iodio nel corpo.

Tutti questi fattori possono portare a un malfunzionamento della ghiandola tiroidea e causare disturbi ormonali e, di conseguenza, gravi malattie causate da disordini metabolici nel corpo umano. Le donne sono più suscettibili alle malattie associate alla disfunzione della ghiandola tiroidea. Sono più suscettibili a situazioni stressanti, prestano meno attenzione a se stessi in caso di manifestazioni di qualsiasi tipo malattie infiammatorie, ma sperimentano un grande stress fisico e mentale.

Lo stato di gravidanza è un periodo speciale nella vita di una donna, quando tutte le funzioni del suo corpo sono indebolite. Questa volta è associata alla ristrutturazione in tutto il corpo, quindi sono possibili anemia, carenza di iodio e calcio. La ghiandola tiroidea sopporta durante questo periodo carico aumentato e non sempre ce la fa.

Il periodo di formazione e maturazione non è meno pericoloso in termini di disturbi della tiroide. Ristrutturazione ormonale, pubertà: questo è il momento in cui dovresti invertire Attenzione speciale sul lavoro di tutte le ghiandole endocrine, in particolare sul lavoro della ghiandola tiroidea. Invecchiando, crescendo, le ragazze si trovano di fronte al problema della contraccezione e talvolta, senza appuntamenti e consigli del medico, iniziano a prendere contraccettivi, molti dei quali lo sono farmaci ormonali. Ciò può causare un malfunzionamento della ghiandola tiroidea e portare a conseguenze irreparabili.

Certo, anche gli anziani sono a rischio.

IN età adulta i disturbi nell'attività delle ghiandole endocrine non si notano immediatamente.

Tutte le malattie brutta sensazione attribuito al fattore età. Spesso, a causa di tale disattenzione verso se stessi e la propria salute, si perde il tempo in cui è ancora possibile aiutare e curare il paziente. E in questa situazione, le donne corrono un rischio maggiore di contrarre la malattia. La menopausa è anche un aggiustamento ormonale e stress per tutto l'organismo. In questo momento, devi prestare la massima attenzione possibile al tuo corpo.

Sintomi di disfunzione tiroidea

A cosa dovresti prestare attenzione prima di tutto?

Tutti i disturbi della ghiandola tiroidea sono associati a un cambiamento nella quantità di ormoni da essa prodotti.

La condizione causata dalla diminuzione della produzione è chiamata ipotiroidismo.

Associato a lui gravi violazioni attività del cuore e dei vasi sanguigni, attività sessuale, salute mentale. Alcuni segni esterni e interni ti diranno quando vedere un medico:

1. Ipotermia. Una condizione in cui una persona è costantemente fredda. Il paziente è a disagio e freddo anche nella calura estiva. Le estremità costantemente fredde iniziano a disturbare il paziente proprio all'inizio della malattia, quindi la temperatura corporea complessiva diminuisce, questa condizione diventa abituale.
2. Appare un'apatia pronunciata: indifferenza e indifferenza per tutto ciò che accade intorno. Il paziente non vuole niente. Lo stato di depressione è talvolta sostituito da lacrime senza causa. Può portare a esaurimento nervoso o anche un esaurimento nervoso. Una persona può cadere in depressione, dalla quale è molto difficile uscire senza l'aiuto di un medico.
3. Un'altra manifestazione della malattia è l'aumento dell'eccitabilità, dell'irritabilità e persino della rabbia, che è pericolosa perché può provocare non solo un esaurimento nervoso, ma anche un disturbo mentale generale. Nelle donne, la sindrome premestruale è pronunciata, a volte trasformandosi in uno stato di isteria.
4. Desiderio costante di dormire. Il paziente lamenta una sensazione di mancanza di sonno, nonostante il tempo assegnato al sonno sia di almeno 7 ore.
5. Faticabilità rapida. Il riposo, indipendentemente dal tipo di attività, è richiesto circa ogni 2-3 ore.
6. Debolezza, tremore degli arti, sensazione di ansia e paura inspiegabile e ingiustificata. I dintorni diventano notevoli cambiamenti nel comportamento del paziente. Qualcosa lo preoccupa sempre, lo preoccupa.
7. Ci sono gonfiore delle estremità, specialmente delle mani. Al minimo carico, le mani iniziano a tremare, poi diventano insensibili. Di solito, l'osteocondrosi cervicale è considerata la causa della comparsa di tali sensazioni e non hanno fretta di vedere un endocrinologo.
8. Le donne con una forza speciale si manifestano dolore periodico associato alle mestruazioni. Spesso i pazienti si rivolgono al ginecologo con sospetto di infiammazione delle appendici. Un medico esperto indirizzerà sicuramente il paziente a un ginecologo-endocrinologo.
9. I cambiamenti nelle condizioni della pelle diventano visibili. La pelle è secca, squamosa e pruriginosa.
10. Vertigini, nausea, debolezza, aumento della sudorazione. Il sudore acquisisce un forte odore sgradevole.
11. I disturbi nel lavoro del cuore si manifestano con il verificarsi di tachicardia o bradicardia. Appare mancanza di respiro. Stato simile spesso attribuito a malattie come angina pectoris, insufficienza cardiovascolare. Si rivolgono a un cardiologo per chiedere aiuto, ma anche qui lo specialista capirà subito quali sono i motivi e indirizzerà il paziente a un appuntamento con un endocrinologo.
12. C'è iper- o ipotensione. I cambiamenti pressione sanguigna portare a forti mal di testa, nausea e vertigini.
13. Forse la comparsa di dolore alle articolazioni e ai muscoli, non solo durante l'esercizio, la deambulazione, qualsiasi movimento, ma anche a riposo. Ciò è dovuto a cambiamenti vascolari.
14. violato scambio generale sostanze nel corpo. Il colore della pelle cambia, l'attività del tratto gastrointestinale è disturbata, è possibile una stitichezza a lungo termine.
15. A volte il paziente è preoccupato non solo per la mancanza di appetito al mattino, ma per il completo rifiuto del cibo al mattino. Ma la sera, prima di andare a letto, ea volte anche nel cuore della notte, c'è un'irresistibile sensazione di fame.
16. Possibile manifestazione di reazioni allergiche al cibo o ai farmaci.
17. A volte nei pazienti, i disturbi metabolici causano l'alopecia. I capelli diventano fragili, fragili, cadono.
18. La violazione dell'attività delle ghiandole sebacee porta al fatto che la pelle dei gomiti e dei talloni diventa ruvida, compaiono crepe e ferite profonde che guariscono male che impediscono al paziente di muoversi. Sulla pelle del viso e della schiena, al contrario, compaiono brufoli o acne.
19. Le unghie esfoliano, si assottigliano, si rompono, si spezzano.
20. Il peso corporeo cambia, appare mancanza di respiro.
21. Gonfiore, gonfiore del viso, i muscoli mimici sono disturbati, la parola è rallentata.
22. Un aumento del livello di colesterolo nel sangue provoca un aumento delle dimensioni del fegato, la comparsa di ittero, amarezza nella lingua.
23. Negli uomini, l'ipotiroidismo porta all'impotenza e nelle donne la menopausa si verifica molto prima della data di scadenza.

Nonostante la varietà di manifestazioni di disturbi del sistema endocrino, la disfunzione delle ghiandole endocrine si sviluppa solo in quattro modi:

1. Danno diretto al tessuto della ghiandola endocrina da parte di un agente patogeno.

Il fattore più comune che danneggia direttamente le ghiandole endocrine sono disturbi vascolari. Quindi, ad esempio, un cambiamento nell'intensità della secrezione di ormoni da parte della ghiandola pituitaria anteriore si verifica spesso con uno spasmo prolungato dei vasi che alimentano questa ghiandola. Il diabete mellito si sviluppa spesso a causa di alterazioni aterosclerotiche nelle arterie del pancreas. La trombosi delle arterie surrenali o le emorragie nei loro tessuti portano a manifestazioni di vari gradi di gravità della loro insufficienza, ecc.

Disturbi funzionali ghiandole endocrine può essere chiamato agente infettivo(Per esempio, tiroidite- infiammazione della ghiandola tiroidea, di natura infettiva; diabete a seguito di infezione virus coxsackie e così via.).

Un fattore importante che danneggia queste ghiandole è tumori. Alcuni tumori hanno un effetto distruttivo sul tessuto delle ghiandole, che porta alla loro ipofunzione. Altri, che hanno una struttura ghiandolare caratteristica di questa ghiandola (adenomi), producono ormoni e hanno un'attività endocrina elevata, spesso incontrollata, e quindi aumentano notevolmente il contenuto di questo ormone nel sangue. Tali tumori includono, ad esempio, insuloma, che produce insulina e provoca periodicamente nel paziente uno stato di coma ipoglicemico. Un tumore che produce ormoni lo è feocromocitoma- una neoplasia del tessuto cromaffine, che periodicamente rilascia nel flusso sanguigno enormi quantità adrenalina, causando il più alto livello di crisi ipertensive della pressione sanguigna.

Processi infiammatori che colpiscono le ghiandole endocrine, inibiscono la loro funzione e possono causare gravi disfunzioni ormonali, come accade, ad esempio, quando infiammazione delle ovaie.

I fattori di danno diretto al tessuto delle ghiandole endocrine includono il loro lesione meccanica.

2. Un fattore molto comune nello sviluppo di disturbi endocrini è violazione influenza normale ghiandole endocrine tra loro, che può essere sia diretto che indiretto - attraverso l'inclusione di meccanismi intermedi.

Il primo tipo di questi disturbi sono disfunzioni endocrine causati da cambiamenti nell'influenza normativa sistema ipotalamo-ipofisario. Come sapete, la ghiandola pituitaria secerne una serie di ormoni che stimolano l'attività di altre ghiandole endocrine, in particolare la ghiandola tiroidea, le ghiandole surrenali e le ghiandole sessuali. Allo stesso tempo, l'attività della ghiandola pituitaria è strettamente dipendente dalla produzione da parte dell'ipotalamo fattori di rilascio, provocando un aumento della produzione di questi ormoni da parte della ghiandola pituitaria. Pertanto, il sistema ipotalamo-ipofisario è il regolatore dell'attività dell'intero sistema endocrino e la violazione di questo regolamento porterà inevitabilmente a un cambiamento nell'attività di altre ghiandole endocrine.

Il secondo tipo di disturbi che si verificano lungo questo percorso è che, ad esempio, un aumento della funzione di una delle ghiandole endocrine provoca tali cambiamenti nel corpo che avviano una ristrutturazione dell'attività di un'altra ghiandola endocrina, che può ulteriormente portare a una rottura della sua funzione. Un tipico esempio in questo senso è l'occorrenza diabete sovrapproduzione dell'ipofisi anteriore somatotropina. Quest'ultimo è un inibitore esochinasi- un enzima chiave nel processo del metabolismo dei carboidrati, sotto l'influenza del quale il glucosio viene fosforilato. Questo enzima è attivato insulina. In condizioni di soppressione dell'attività dell'esochinasi da parte della somatotropina, si verifica un'iperfunzione compensatoria delle cellule beta. Le isole di Langerhans del pancreas, durante le quali l'apparato insulare del pancreas è esaurito, il che porta allo sviluppo del diabete mellito secondario assoluto.

3. La terza via - neurogenico. L'attività delle ghiandole endocrine, così come di altri organi, è sotto il controllo dei centri regolatori del sistema nervoso. Le violazioni di questo regolamento, così come il verificarsi di condizioni patologiche in varie parti del sistema nervoso centrale, possono anche causare un disturbo nell'attività delle ghiandole endocrine. Ad esempio, si ritiene che circa l'80% dei pazienti Malattia di Graves causa della malattia è trauma mentale o lungo stato nevrotico. cronico tensione nervosa svolge un ruolo estremamente importante nello sviluppo diabete eccetera. Queste influenze neurogeniche si realizzano principalmente attraverso un cambiamento nell'intensità della secrezione fattori di rilascio ipotalamo.

4. È associata la quarta via dei disturbi dell'attività delle ghiandole endocrine fattore ereditario.

Come già accennato nel capitolo sull'eziologia e patogenesi diabete, nel verificarsi di questa malattia, il fattore ereditario gioca un ruolo estremamente importante. A malattie cromosomiche (sindromi di Klinefelter, Shereshevsky-Turner, associato alla patologia dei cromosomi sessuali) c'è ipofunzione delle ghiandole surrenali e delle gonadi, lo sviluppo del corpo secondo il tipo intersessuale, ecc.

Questi sono i modi generali di sviluppare disturbi del sistema endocrino.

1. Una causa comune di danno alle ghiandole e disturbi della formazione degli ormoni sono i tumori. Se il tumore proviene da cellule secretorie, di solito vengono prodotte quantità eccessive di ormoni, di conseguenza - un'immagine dell'iperfunzione della ghiandola. Se il tumore non secerne l'ormone, ma solo comprime e provoca atrofia o distrugge il tessuto della ghiandola, si sviluppa la sua progressiva ipofunzione. I tumori delle ghiandole possono anche produrre ormoni insoliti per questa ghiandola endocrina.

2. L'endocrinopatia può essere causata da difetti congeniti nello sviluppo delle ghiandole o dalla loro atrofia. Quest'ultimo può essere causato da un processo sclerotico, infiammazione cronica, involuzione legata all'età, trattamento a lungo termine con ormoni esogeni, tumore ormonalmente attivo della ghiandola pari. Il danno e l'atrofia della ghiandola possono essere basati su processi autoimmuni (malattie delle ghiandole surrenali, della tiroide, ecc.). Allo stesso tempo, i processi autoimmuni possono anche causare iperproduzione di ormoni (da parte della ghiandola tiroidea).

3. Un'altra causa comune di danno alle ghiandole endocrine periferiche è l'infezione. Alcuni di essi (tubercolosi, sifilide) possono essere localizzati in varie ghiandole, provocandone la graduale distruzione. In altri casi, vi è una certa selettività della lesione (la parotite virale causa spesso orchite e atrofia testicolare).

4. La formazione di ormoni può essere compromessa a causa di difetti ereditari negli enzimi necessari per la loro sintesi o inattivazione (blocco) di questi enzimi. In questo modo si verificano alcune forme di sindrome corticogenitale, cretinismo endemico, ecc.. Nella ghiandola possono formarsi anche forme anomale di ormoni (con conformazione alterata, alterazioni del centro attivo). Tali ormoni hanno un'attività inferiore o ne sono completamente privati. In alcuni casi, la conversione intraghiandolare del proormone in ormone viene interrotta (quindi le sue forme inattive vengono rilasciate nel sangue). La causa delle violazioni della biosintesi degli ormoni può essere una carenza di substrati specifici che compongono la loro composizione (ad esempio iodio). E infine, l'esaurimento della biosintesi ormonale a seguito della stimolazione prolungata delle ghiandole e della sua iperfunzione può essere la causa dell'endocrinopatia. Nascono così alcune forme di insufficienza delle cellule beta dell'apparato insulare del pancreas, stimolate per lungo tempo dall'iperglicemia.

Forme extraghiandolari di disturbi endocrini. Anche con una funzione abbastanza normale delle ghiandole periferiche, possono verificarsi endocrinopatie. Considera le ragioni del loro verificarsi.

1. Quando la capacità delle proteine ​​plasmatiche di legare gli ormoni è indebolita o eccessivamente aumentata, le frazioni dell'ormone attivo libero possono cambiare (in modo inadeguato alle esigenze) e, di conseguenza, gli effetti nelle "cellule bersaglio". Tali fenomeni sono stati stabiliti in relazione all'insulina, al cortisolo e agli ormoni tiroidei. La causa del legame insufficiente degli ormoni può essere la patologia del fegato, dove si verifica la sintesi delle principali proteine ​​​​plasmatiche, comprese quelle che entrano in connessione con gli ormoni.

2. Inattivazione degli ormoni circolanti. Ciò è dovuto, di norma, alla formazione di anticorpi contro gli ormoni. Questa possibilità è stata stabilita rispetto agli ormoni esogeni ed endogeni (insulina, ACTH, ormone della crescita).

3. Ricezione ormonale compromessa nelle cellule bersaglio (sulla loro superficie o all'interno della cellula). Tali fenomeni possono essere il risultato di un'assenza geneticamente determinata o di un piccolo numero di recettori, difetti nella loro struttura, vari danni cellulari, blocco competitivo dei recettori da parte di "antiormoni", ecc. Grande importanza è attualmente attribuita agli anticorpi antirecettori. Gli anticorpi possono essere indirizzati a varie parti recettore e può causare vari tipi di disturbi: bloccare il meccanismo di "riconoscimento" dell'ormone e creare un quadro di carenza ormonale; legarsi al centro attivo del recettore e imitare l'iperfunzione della ghiandola, inibendo la formazione di un ormone naturale; portare alla formazione di complessi "recettore-anticorpo" che attivano fattori del sistema del complemento e portano a danni al recettore. La causa della formazione di anticorpi può essere un'infezione virale; si ritiene che il virus possa legarsi a un recettore ormonale sulla superficie cellulare e provocare la formazione di anticorpi anti-recettore.

4. Una delle forme di insufficienza degli effetti ormonali può essere associata a una violazione dell'azione "intermediaria" permissiva degli ormoni. Pertanto, la mancanza di cortisolo, che ha un potente e versatile effetto permissivo sulle catecolamine, indebolisce nettamente gli effetti glicogenolitici e lipolitici dell'adrenalina, l'effetto pressorio e altri effetti delle catecolamine. Un altro esempio è in assenza quantità richieste gli ormoni tiroidei non possono funzionare normalmente ormone della crescita.

La causa delle endocrinopatie può essere un disturbo del metabolismo ormonale. Una parte significativa degli ormoni viene distrutta nel fegato e con le sue lesioni (epatite, cirrosi) si osservano spesso segni di disturbi endocrini. Quindi, il rallentamento del metabolismo del cortisolo, insieme ad alcune manifestazioni di ipercortisolismo, può inibire la produzione di ACTH e portare all'atrofia delle ghiandole surrenali. L'inattivazione insufficiente dell'estradiolo inibisce la secrezione di gonadotropine e provoca disturbi sessuali negli uomini. Si ritiene che sia possibile anche un'eccessiva attivazione degli enzimi coinvolti nel metabolismo ormonale. Ad esempio, con un'eccessiva attività dell'insulinasi, può verificarsi una relativa carenza di insulina.

Riassumendo quanto detto, si può notare quanto segue. Le cause e i meccanismi dei disturbi endocrini sono molto diversi. Allo stesso tempo, questi disordini non sono sempre basati su una produzione insufficiente o eccessiva dei corrispondenti ormoni, ma sempre sull'inadeguatezza dei loro effetti periferici nelle cellule bersaglio, determinando un complesso intreccio di disordini metabolici, strutturali e fisiologici.

Presenteremo dentro in termini generali cause e meccanismi delle violazioni del cosiddetto sistema endocrino "classico".

Sistema APUD in salute e malattia

Nel 1968, il patologo e istochimico inglese E. Pierce sostenne la teoria dell'esistenza di un sistema neuroendocrino specializzato altamente organizzato nel corpo. sistema cellulare, la cui principale proprietà specifica è la capacità delle sue cellule costituenti di produrre ammine biogeniche e ormoni polipeptidici (sistemi APUD). Le cellule incluse nel sistema APUD sono chiamate apudociti. Il nome del sistema è un'abbreviazione di parole inglesi (amin - amines; precursor - precursor; uptake - accumulation; decarboxylation - decarboxylation), che indica una delle principali proprietà degli apudociti: la capacità di formare ammine biogeniche mediante decarbossilazione dei loro precursori accumulati . Secondo la natura delle funzioni, le sostanze biologicamente attive del sistema sono divise in due gruppi: 1) composti che svolgono funzioni specifiche strettamente definite (insulina, glucagone, ACTH, ormone della crescita, melatonina, ecc.) e 2) composti con funzioni diverse (serotonina, catecolamine, ecc.) . Queste sostanze sono prodotte in quasi tutti gli organi. Gli apudociti agiscono a livello tissutale come regolatori dell'omeostasi e controllano i processi metabolici. Pertanto, in patologia (l'insorgenza di apudoma in alcuni organi), si sviluppano i sintomi malattia endocrina corrispondente al profilo degli ormoni secreti.

L'attività del sistema APUD localizzato nei tessuti dei polmoni e del tratto gastrointestinale (stomaco, intestino e pancreas) è stata attualmente studiata in modo più approfondito.

Gli apudociti nei polmoni sono rappresentati dalle cellule Feiter e Kulchitsky. Sono più sviluppati nei polmoni del feto e del neonato che nei polmoni degli adulti. Queste cellule si trovano singolarmente o in gruppi nell'epitelio dei bronchi e dei bronchioli, hanno un'abbondante innervazione. Molte cellule endocrine specifiche nei polmoni sono simili a quelle dell'ipofisi, del duodeno, del pancreas e delle ghiandole tiroidee. Tra i neuropeptidi sintetizzati dai polmoni, sono stati trovati i seguenti: leuenkephalin, calcitonina, polipeptide vasointestinale, sostanza P, ecc. Il gruppo più numeroso e ben organizzato di apudociti nel tratto gastrointestinale sono anche cellule di Kulchitsky (cellule Ec). La loro funzione è la sintesi e l'accumulo di ammine biogeniche - serotonina e melatonina, nonché ormoni peptidici - motilina, sostanza P e catecolamine. Inoltre, nel tratto gastrointestinale sono stati trovati più di 20 tipi di cellule (A, D, G, K, ecc.) che sintetizzano ormoni polipeptidici. Tra questi ci sono insulina, glucagone, somatostatina, gastrina, sostanza P, colecistochinina, motilina, ecc.

Tipi di apudopatia. Violazioni della struttura e delle funzioni degli apudociti, espresse sindromi cliniche sono chiamati apudopatia. Per origine si distinguono l'apudopatia primaria (ereditaria) e secondaria (acquisita).

Le apudopatie primarie includono, in particolare, la sindrome da tumore endocrino multiplo (METS) vari tipi(vedi tabella secondo N.T. Starkova). È una malattia autosomica dominante caratterizzata da più tumori benigni o maligni originati da apudociti di varie sedi. Pertanto, il gruppo di malattie correlate alla SMES di tipo I comprende principalmente pazienti con una forma familiare di iperparatiroidismo. Con questa sindrome, l'iperplasia di tutte le ghiandole paratiroidi si trova in combinazione con un tumore del pancreas e (o) della ghiandola pituitaria, che può secernere gastrina, insulina, glucagone, VIP, PRL, ormone della crescita, ACTH in eccesso, causando lo sviluppo di manifestazioni cliniche adeguate. Lipomi e carcinomi multipli possono essere associati a SMES di tipo I. L'iperparatiroidismo è l'endocrinopatia più pronunciata nella SMES di tipo I ed è osservata in oltre il 95% dei pazienti. Gastrinomi (37%), VIPomi (5%) sono meno comuni.

Lo SMEO di tipo IIa è caratterizzato dalla presenza di carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma e iperplasia o tumori PTG. La combinazione del carcinoma midollare della tiroide con il feocromocitoma è stata descritta per la prima volta in dettaglio da Sipple (1961), pertanto questa variante di SMES è chiamata sindrome di Sipple.

L'apudopatia secondaria può verificarsi in malattie del sistema cardiovascolare o nervoso, malattie infettive, intossicazioni, tumori localizzati al di fuori del sistema APUD.

Sulla base della prevalenza, si distinguono l'apudopatia multipla (caratterizzata dal coinvolgimento di vari tipi di apudociti nel processo patologico) e l'apudopatia solitaria (la funzione di qualsiasi tipo di apudocita è compromessa). Un esempio di una forma di apudopatia multipla è la sindrome MEO descritta sopra. Tra quelli solitari, i più comuni sono i tumori dell'apudoma che originano dalle cellule del sistema APUD e hanno attività ormonale. Sebbene tali tumori possano talvolta produrre diversi ormoni derivati ​​da diversi tipi di cellule, le manifestazioni cliniche dell'apudopatia solitaria sono solitamente determinate dall'azione di un singolo ormone. Le apudopatie si distinguono anche su base funzionale. Assegna forme di disturbi iper, ipo e disfunzionali. La base delle prime due forme è solitamente rispettivamente l'iper- o l'ipoplasia degli apudociti; i disturbi disfunzionali sono caratteristici dell'apudopatia multipla. Di seguito verrà fornito una breve descrizione di solo alcuni ormoni peptidici del sistema APUD e il loro ruolo nella patologia.

Gastrina. Questo peptide è prodotto dalle cellule G prevalentemente nella regione pilorica dello stomaco. È stato anche stabilito un altro rappresentante del sistema APUD: la bombesina, prodotta dalle cellule P, che è uno stimolatore del rilascio di gastrina. Pertanto, la bombesina è chiamata ormone di rilascio della gastrina. La gastrina è un forte stimolatore della secrezione di acido cloridrico e quest'ultimo, per tipo di feedback negativo, ne inibisce la formazione. Inoltre, la gastrina stimola la produzione di enzimi pancreatici e migliora la separazione del succo pancreatico, aumenta la secrezione biliare; rallenta dentro intestino tenue assorbimento di glucosio, sodio e acqua, insieme ad una maggiore escrezione di potassio; stimola l'attività motoria del tratto gastrointestinale.

Nel 1955, Zollinger ed Ellison descrissero per la prima volta pazienti con ulcere peptiche ricorrenti, grave ipersecrezione di acido cloridrico e tumore delle cellule insulari, un gastrinoma che produce una maggiore quantità di gastrina. Questa triade di sintomi è chiamata sindrome di Zollinger-Ellison. Il gastrinoma è più spesso localizzato nel pancreas, così come nella sottomucosa del duodeno 12. Fino al 75% dei gastrinomi pancreatici e fino al 50% dei gastrinomi duodenali metastatizzano. Clinicamente, la sindrome si manifesta con una lesione ulcerosa in rapido sviluppo (spesso nel bulbo duodenale), dolore epigastrico, sanguinamento ulceroso frequente, nausea, vomito e diarrea.

Glucagone. Un ormone peptidico prodotto dalle cellule alfa delle isole pancreatiche. Il glucagone con un peso molecolare leggermente superiore viene secreto dalle cellule della mucosa duodenale. Il glucagone pancreatico ha un effetto iperglicemico pronunciato a causa di un forte aumento della glicogenolisi nel fegato sotto la sua influenza. L'ormone enterale ha un effetto stimolante sul rilascio di insulina. Pertanto, il glucagone è coinvolto nella stabilizzazione dei livelli di glucosio nel sangue. Con una diminuzione della glicemia, viene rilasciato glucagone. Inoltre, è un ormone lipolitico che mobilita gli acidi grassi dal tessuto adiposo.

Sono stati descritti più di 100 glucagenomi: tumori maligni ormonalmente attivi localizzati principalmente nella coda del pancreas. Il glucagenoma porta allo sviluppo della sindrome da dermatite diabetica. È caratterizzata da segni di diabete mellito moderatamente grave (dovuto a iperglucagonemia) e alterazioni cutanee sotto forma di eritema necrolitico migrante. Si sviluppano anche glossite, stomatite, anemia e perdita di peso. Nei bambini non sono rari convulsioni, periodi di apnea e talvolta coma.

Un altro ormone del sistema APUD è somatostatina(o rilascio di somatotropina). Questo ormone inibitorio viene prodotto non solo nel sistema nervoso centrale (nell'ipotalamo), ma anche nelle cellule D dello stomaco, dell'intestino e del pancreas, nonché in piccole quantità in tutti i tessuti del corpo. Oltre al principale ruolo fisiologico- inibizione del rilascio dell'ormone somatotropo, la somatostatina inibisce il rilascio di insulina, tiroxina, corticosterone, testosterone, prolattina, glucagone, nonché gastrina, colecistochinina, pepsina, ecc. Insieme agli effetti elencati, la somatostatina inibisce l'attività motoria del tratto gastrointestinale, ha effetto sedativo, ha la capacità di legarsi ai recettori degli oppiacei nel cervello, colpisce movimenti involontari. Da quanto precede, ne consegue che questo ormone svolge un ruolo molto importante nella vita del corpo.

Le manifestazioni cliniche dell'ipersomatostatinemia (con tumori pancreatici che secernono questo ormone - somatostatinomi) sono molto polimorfiche. Queste sono varie combinazioni di diabete, malattia del calcoli biliari, insufficienza pancreatica esocrina, ipo- e acloridria gastrica, anemia sideropenica, ecc.

Polipeptide intestinale vasoattivo(VIP). Questo peptide è stato prima isolato dall'intestino tenue, poi trovato nelle formazioni nervose dell'intero tratto gastrointestinale, così come nel sistema nervoso centrale, nei polmoni e in altri organi. VIP inibisce la secrezione gastrica, attiva la secrezione del succo intestinale, così come il rilascio di acqua e bicarbonato da parte del pancreas, provoca il rilassamento dello sfintere esofageo inferiore e del colon. Inoltre, il VIP può causare vasodilatazione, espansione dei bronchioli, stimolare il rilascio di ormoni dal pancreas, la ghiandola pituitaria anteriore; attivare la glucogenesi e la glicogenolisi. Un aumento della formazione di VIP è più spesso osservato con il vipoma, un tumore endocrino dell'apparato insulare del pancreas. Questo tumore porta allo sviluppo della sindrome di Wermer-Morrison, manifestata da diarrea, steatorrea, disidratazione, perdita di peso, ipo e acloridria. Si sviluppano ipokaliemia, ipercalcemia, acidosi, iperglicemia. Ci possono essere convulsioni, ipotensione arteriosa. L'eccessiva formazione di VIP è la principale causa di diarrea abbondante nella sindrome di Werner-Morrison (colera endocrino).

E, infine, caratterizzeremo un altro peptide del sistema APUD. Questo sostanza-R.È ampiamente distribuito nel sistema nervoso centrale, specialmente nell'ipotalamo, nel midollo spinale e nei polmoni. Nel tratto gastrointestinale, la sostanza P è stata trovata nei plessi di Meissner e Auerbach, nei muscoli circolatori e longitudinali dell'intestino. Nel SNC, questo peptide svolge il ruolo di un tipico neurotrasmettitore; è in grado di accelerare il metabolismo delle ammine biogeniche nel cervello, modulare la risposta al dolore. A livello del tratto gastrointestinale, è stato riscontrato che la sostanza P aumenta la secrezione, ma inibisce l'assorbimento di elettroliti e acqua nell'intestino tenue e provoca la contrazione della muscolatura liscia degli organi interni.

Al termine della discussione sull'argomento, vorrei sottolineare quanto segue: 1) il materiale presentato indica un'organizzazione strutturale molto complessa della regolazione neuroendocrina dell'attività vitale che si è sviluppata nel corpo durante la filogenesi e una gamma molto ampia di possibili cause e meccanismi per lo sviluppo di disturbi endocrini; 2) si può notare che l'anno scorso la nostra comprensione dell'eziopatogenesi delle endocrinopatie si è notevolmente ampliata e approfondita. Oggetto di studio non era solo la patologia "classica" del sistema endocrino, ma anche i suoi tipi "non classici".

Capitolo 31
ENDOCRINOPATIE CAUSATE DA DISTURBI DELLE FUNZIONI DEL GAS PITUITARIO E SURRENALE

Disturbi ipofisari

Ipofisi(appendice cerebrale, ghiandola pituitaria) - una ghiandola endocrina situata alla base del cervello nella fossa pituitaria della sella turca dell'osso sfenoide del cranio e associata all'imbuto dell'ipotalamo diencefalo. La ghiandola pituitaria è composta da due lobi. Il lobo anteriore, o adenoipofisi, è di natura epiteliale. La ghiandola pituitaria posteriore, o neuroipofisi, è come una conseguenza del cervello ed è costituita da cellule neurogliali modificate.

Ormoni dell'adenoipofisi:

1. Follitropina(ormone follicolo stimolante, FSH). Attiva la crescita dei follicoli ovarici nelle donne e il processo di spermatogenesi negli uomini.

2. Lutropina(ormone luteinizzante, LH). Nelle donne contribuisce al completamento della maturazione degli ovociti, al processo di ovulazione e alla formazione del corpo luteo nelle ovaie, negli uomini favorisce la differenziazione cellulare tessuto interstiziale testicoli e stimola la produzione di androgeni (testosterone).

3. Prolattina(ormone luteomammotropo, PRL). Attiva la funzione del corpo luteo, stimola la formazione del latte e favorisce la lattazione (a condizione livello avanzato estrogeni).

4. Corticotropina(ormone adrenocorticotropo, ACTH). Stimola la proliferazione delle cellule della corteccia surrenale, è il principale stimolatore della biosintesi dei glucocorticoidi e dei corticosteroidi androgeni. In una certa misura regola la secrezione del mineralcorticoide aldosterone. L'ACTH mobilita i grassi dai depositi di grasso, favorisce l'accumulo di glicogeno nei muscoli.

5. Tireotropina(ormone stimolante la tiroide, TG). Attiva la funzione della ghiandola tiroidea, stimola la sintesi degli ormoni tiroidei e l'iperplasia del tessuto ghiandolare. Dovrebbe stimolare LH.

6. Somatotropina(ormone somatotropo, STH). È un ormone con un effetto diretto sulle cellule bersaglio nei tessuti periferici. Ha un pronunciato effetto proteico-anabolico e di crescita. Determina il tasso di sviluppo dell'organismo e la sua dimensione finale.

7. Melanotropina(ormone stimolante i melanociti, MSH). Formato nella parte intermedia della ghiandola pituitaria anteriore. Provoca la dispersione dei granuli di pigmento (melanosomi) nei melanociti, che si manifesta con l'oscuramento della pelle. Partecipa alla sintesi della melanina. Inoltre, influisce sul metabolismo delle proteine ​​e dei grassi.

Permettetemi di ricordarvi che l'attività dell'adenoipofisi controlla una serie di fattori ipotalamici (ormoni peptidici). Stimolano (liberine, fattori di rilascio) o inibiscono (statine) la loro attività secretoria.

Separa diversi gruppi forme standard endocrinopatia adenoipofisica: 1) per origine: primaria (ipofisi) o secondaria (ipotalamo); 2) in base al livello di produzione ormonale e (o) alla gravità dei suoi effetti: ipofunzionale (ipopituitarismo) o iperfunzionale (iperpituitarismo); 3) in base al momento dell'insorgenza nell'ontogenesi: precoce (si sviluppa prima della pubertà) o tardiva (si verifica negli adulti); 4) in base alla scala della lesione e della disfunzione: violazione della produzione (effetti) di un ormone (endocrinopatie parziali), diversi (subtotale) o tutti (panipo o paniperpituitarismo totale).

Ipopituitarismo totale

1. Malattia di Simmonds(cachessia ipotalamo-ipofisaria). La malattia si basa su una lesione diffusa (infezione, tumore, trauma, emorragia) della regione ipotalamo-ipofisaria con perdita di funzione dell'adenoipofisi e insufficienza delle ghiandole endocrine periferiche. Caratterizzato da grave deperimento (cachessia), invecchiamento prematuro, disturbi metabolici e trofici. Le donne di età compresa tra 30 e 40 anni sono più spesso malate.

Patogenesi. La mancanza di ormoni tropici della ghiandola pituitaria porta a forte calo funzioni delle ghiandole endocrine periferiche. La diminuzione della produzione di somatotropina provoca esaurimento. La perdita della funzione gonadotropica porta a insufficienza ovarica, amenorrea, atrofia dell'utero, vagina. Carenza di tireotropina, di conseguenza - mixedema ipofisario. Una diminuzione della produzione di corticotropina porta allo sviluppo di insufficienza surrenalica fino alle crisi addisoniane. Di solito c'è solo una tale sequenza di progressione dell'insufficienza ipofisaria (perdita della funzione gonadotropica, somatotropica, tireo e corticotropica). È importante sottolineare che l'adenoipofisi ha grandi riserve funzionali. Pertanto, i sintomi evidenti dell'insufficienza ipofisaria si sviluppano solo quando il 75-90% del tessuto ghiandolare viene distrutto. Rilevato clinicamente debolezza generale, debolezza, emaciazione, atrofia muscolare, mancanza di appetito, sonnolenza, amenorrea, apatia. Anche i cambiamenti sotto forma di ipofunzione e atrofia (bradicardia, diminuzione della pressione sanguigna, inibizione della secrezione nel tratto gastrointestinale, splancnoptosi, ecc.) Sono pronunciati negli organi interni.

2. La malattia di Sheehan- ipopituitarismo postpartum. La malattia è solitamente basata su una significativa e tempestiva perdita di sangue non compensata durante il parto (in combinazione con sepsi postpartum), accompagnata da vasospasmo della ghiandola pituitaria anteriore (APG). In questo caso, l'iperplasia PDH durante la gravidanza è di grande importanza. Con vasospasmo prolungato, si sviluppano necrosi ischemica della ghiandola pituitaria e un quadro di cachessia ipofisaria. Contrariamente alla malattia di Simmonds, non è caratterizzata da un forte impoverimento e le violazioni delle gonadi sono relativamente meno pronunciate.

Ipopituitarismo parziale

Le forme di patologia strettamente monoormonali non si verificano quasi mai. Considera solo le malattie più comuni, che si basano sull'insufficienza adenoipofisaria parziale.

Nanismo ipofisario. La manifestazione principale di questa malattia è un arresto della crescita acuto associato a una carenza assoluta o relativa di somatotropina.La frequenza va da 1:30005000 a 1:30000. In un senso più ampio, il nanismo è una violazione della crescita e dello sviluppo, il cui verificarsi può essere dovuto non solo a una carenza di ormone della crescita dovuta alla patologia della stessa ghiandola pituitaria, ma anche a una violazione della regolazione ipotalamica del suo funzioni, violazioni della sensibilità dei tessuti a questo ormone.

La maggior parte delle forme di nanismo ipofisario si riferiscono a malattie genetiche. Il più comune è il nanismo panipopituitario, che viene ereditato prevalentemente in modo recessivo. Il nanismo genetico con deficit isolato dell'ormone della crescita si verifica sporadicamente (più comune in Africa e Medio Oriente).

Nello sviluppo del nanismo secondario, come sintomo di qualsiasi malattia, contano infezioni croniche, intossicazioni e malnutrizione.

Un folto gruppo di pazienti con nanismo è costituito da pazienti con vari tipi di patologie organiche del sistema nervoso centrale insorte in utero o nella prima infanzia (sottosviluppo della ghiandola pituitaria, sua degenerazione cistica, atrofia dovuta alla compressione del tumore). Il nanismo può essere causato da lesioni traumatiche della regione ipotalamo-ipofisaria (intrauterina, parto o postnatale), che spesso si verificano durante gravidanze multiple, così come durante il parto nella culatta, presentazione del piede o in posizione trasversale con una rotazione della gamba (questo è il meccanismo del parto in 1/3 dei pazienti con nanismo). I danni infettivi e tossici sono importanti (infezioni virali intrauterine, tubercolosi, toxoplasmosi; malattie gioventù, sepsi neonatale, meningo- e aracnoencefalite).

Clinica. Un forte ritardo nella crescita e nello sviluppo fisico sono le principali manifestazioni del nanismo ipofisario. I pazienti nascono con peso e lunghezza del corpo normali e iniziano a rallentare nella crescita dai 2 ai 4 anni di età. Un'altezza inferiore a 130 cm negli uomini e 120 cm nelle donne è considerata nana. Per nanismo ipofisario, oltre che piccolo dimensioni assolute il corpo è anche caratterizzato da una piccola dinamica annuale di crescita e sviluppo fisico. Il fisico è proporzionale, ma le proporzioni del corpo dei pazienti sono caratteristiche dell'infanzia. La pelle è pallida, spesso con una sfumatura giallastra, secca (a causa dell'insufficienza tiroidea). Il segno più importante malattia è un ritardo nei tempi di differenziazione e ossificazione dello scheletro. A questo proposito soffre anche la dentatura: si nota un cambio tardivo dei denti da latte. Gli organi genitali nella maggior parte dei pazienti sono nettamente sottosviluppati, ma le malformazioni sono rare. L'insufficienza sessuale è accompagnata dal sottosviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie e da una diminuzione dei sentimenti sessuali, dalla mancanza di mestruazioni.

L'insufficienza tiroidea è un sintomo abbastanza comune di nanismo. L'intelligenza nella maggior parte dei casi non è disturbata, sebbene si noti spesso un certo infantilismo nel comportamento. L'EEG nei pazienti è caratterizzato da caratteristiche di immaturità, conservazione a lungo termine di un'alta tensione "infantile"; ritmo alfa irregolare in ampiezza e frequenza; un forte aumento del contenuto dei ritmi lenti (theta e delta).

Trattamento. Questo è un processo lungo. Per ottenere l'effetto, è necessario osservare due principi di base:

1) massima approssimazione dello sviluppo indotto dal trattamento alle condizioni fisiologiche; 2) risparmio delle zone di crescita epifisaria. Il principale tipo di terapia patogenetica per il nanismo ipofisario è l'uso dell'ormone della crescita umano (viene utilizzato l'ormone della crescita umano e dei primati). Per il trattamento con somatotropina, vengono selezionati pazienti con comprovata carenza di ormone della crescita endogeno, con differenziazione scheletrica non superiore al livello caratteristico di 13-14 anni. Inoltre, il trattamento più importante per il nanismo è l'uso di steroidi anabolizzanti (nerabol, nerobolil), che stimolano la crescita aumentando la sintesi proteica e aumentando il livello dell'ormone della crescita endogeno. In presenza di ipotiroidismo, i farmaci tiroidei vengono prescritti in parallelo. Nel trattamento dei ragazzi, il passo successivo è la nomina della gonadotropina corionica. Alle ragazze dopo i 16 anni di solito vengono prescritti estrogeni. La fase finale del trattamento (dopo la chiusura delle zone di crescita) è la nomina costante di dosi terapeutiche di ormoni sessuali corrispondenti al sesso del paziente, al fine di sviluppare completamente gli organi genitali.

obesità neuroendocrina. Questa forma di patologia include numerose varianti che differiscono nella loro meccanismi patogenetici. Si ritiene ora che molti di essi siano basati su un'insufficiente biosintesi nell'adenoipofisi del polipeptide lipotropina che mobilizza i grassi a seguito di un danno alla ghiandola pituitaria stessa o ai centri ipotalamici con coinvolgimento secondario della ghiandola pituitaria. L'obesità ipofisaria è caratterizzata da un'eccessiva deposizione di grasso sull'addome, sulla schiena e sugli arti prossimali con una relativa "magrezza" delle parti distali - avambracci e stinchi.

Anche altre ghiandole endocrine sono coinvolte nella progressione di varie forme della malattia. Caratterizzato da iperinsulinismo. Il livello di somatotropina diminuisce e il livello di corticotropina aumenta. Di conseguenza, anche la funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria diminuisce: l'ipogonadismo.

Distrofia adiposogenitale. Si sviluppa più spesso nei ragazzi. Questa malattia si manifesta con due sindromi principali: obesità e ipogonadismo. Tale patologia può essere considerata una malattia indipendente solo se i suoi segni sono comparsi durante l'infanzia e non è stato possibile stabilire la causa della malattia. Quando si stabilisce la natura del processo che danneggia la ghiandola pituitaria (infiammazione, tumore, ecc.), l'obesità e l'ipogonadismo sono considerati sintomi della malattia di base.

La base della malattia è una violazione delle funzioni dell'ipotalamo, che porta a una diminuzione della funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria e, di conseguenza, all'ipogonadismo secondario. La distrofia adiposogenitale viene rilevata più spesso in età prepuberale (a 10-12 anni). La sindrome è caratterizzata obesità generale secondo il "tipo femminile": nell'addome, nel bacino, nel busto, nel viso. Le proporzioni del corpo sono eunucoidi (spalle alte, strette, scarso sviluppo muscolare, ecc.). Il pene e i testicoli sono di dimensioni ridotte, il criptorchidismo viene spesso rilevato.

Iperpituitarismo

L'iperproduzione di ormoni adenoipofisari, di regola, è di natura parziale e si esprime nelle seguenti forme più comuni.

Gigantismo- una malattia che si verifica nei bambini e negli adolescenti con una crescita fisiologica incompleta. La base del gigantismo ipofisario è l'eccessiva secrezione di somatotropina nelle prime fasi di sviluppo dell'organismo. L'altezza superiore a 200 cm negli uomini e 190 nelle donne è considerata patologica. Di solito non si osservano grosse sproporzioni del fisico. Tuttavia, gli avambracci e la parte inferiore delle gambe differiscono per l'eccessiva lunghezza relativa, la testa è relativamente piccola, con una faccia allungata.

All'inizio della malattia, il sistema muscolare è ben sviluppato, ma successivamente vengono rilevati debolezza muscolare e affaticamento. Nella maggior parte dei casi si osserva iperglicemia, può svilupparsi diabete mellito. Da parte dell'area genitale - a vari livelli, ipogenitalismo pronunciato. La malattia si basa su processi tumorali (adenoma eosinofilo) e iperplasia delle cellule PDH eosinofile associate a un eccessivo effetto stimolante dell'ipotalamo.

Dopo l'ossificazione delle cartilagini epifisarie, il gigantismo, di regola, passa all'acromegalia. Il segno principale dell'acromegalia è la crescita accelerata del corpo, ma non in lunghezza, ma in larghezza, che si manifesta in un aumento sproporzionato del periostio nelle ossa dello scheletro e degli organi interni, che è combinato con disturbo caratteristico metabolismo. tratto caratteristico l'acromegalia è naturalmente anche l'aumento della secrezione dell'ormone della crescita. Tuttavia, nell'8% dei casi, la malattia si sviluppa con un livello normale di ormone della crescita. Ciò è dovuto al relativo aumento del contenuto di una forma speciale dell'ormone, che ha una maggiore attività biologica.

L'acromegalia parziale, manifestata da un aumento di alcune parti dello scheletro o degli organi, di norma, non è associata a un eccesso di secrezione di GH, ma è dovuta all'ipersensibilità tissutale locale congenita.

Sindrome galattorrea-amenorrea persistente
(SPHA, sindrome da lattazione persistente)

Cidrom SPGA - caratteristico complesso di sintomi clinici, che si sviluppa nelle donne a causa di un prolungato aumento della secrezione di prolattina. In rari casi, un simile complesso di sintomi si sviluppa con un normale livello sierico di prolattina, che ha un'attività biologica eccessivamente elevata. Negli uomini, l'ipersecrezione cronica di prolattina si verifica molto meno frequentemente che nelle donne ed è accompagnata dallo sviluppo di impotenza, ginecomastia, a volte con lattorrea.

Negli ultimi 20 anni è diventato chiaro (grazie ai metodi di determinazione radioimmune della prolattina, tomografia della sella turca) che l'iperproduzione cronica di prolattina ipofisaria accompagna ogni terzo caso. infertilità femminile e può essere sia la malattia principale che la conseguenza di una serie di malattie endocrine e non endocrine con coinvolgimento secondario dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria nel processo. L'SPHA è una malattia delle giovani donne, estremamente rara nell'infanzia e nella vecchiaia (l'età media dei pazienti è di 25-40 anni). La malattia viene diagnosticata molto meno spesso negli uomini.

La genesi della malattia è eterogenea. Si presume che la base di SPGA, a causa di lesione primaria sistema ipotalamo-ipofisario, vi è una violazione del controllo inibitorio dopaminergico tonico della secrezione di prolattina. Il concetto di genesi ipotalamica primaria suggerisce che una diminuzione o assenza dell'effetto inibitorio dell'ipotalamo sulla secrezione di prolattina porta prima all'iperplasia dei prolattofori e quindi alla formazione di prolattinomi ipofisari. È consentita la possibilità di persistenza di iperplasia o microprolattinoma che non si trasforma in uno stadio successivo della malattia (cioè in un macroprolattinoma - un tumore). Anche la neuroinfezione e il trauma del cranio, compresi quelli nel periodo perinatale, non sono esclusi come fattori eziologici.

Il sintomo principale è un disturbo ciclo mestruale e/o infertilità. La prima varia dall'opso-oligomenorrea all'amenorrea. Le irregolarità mestruali particolarmente evidenti sono rilevate nel periodo cronico situazioni stressanti (situazioni di conflitto, malattie croniche). La galattorrea è raramente il primo sintomo di SPHA (non più del 20% dei pazienti). Il suo grado varia da abbondante, spontaneo, a gocce singole con forte pressione. Spesso vengono rilevati vari disturbi non specifici: aumento della fatica, debolezza, dolori di disegno nella regione del cuore senza una chiara localizzazione.

Gli uomini con iperprolattinemia vanno dal medico, di regola, a causa dell'impotenza e della diminuzione della libido. Ginecomastia e galattorrea sono rare.

Ormoni della neuroipofisi e loro principali effetti

La neuroipofisi secerne due ormoni: l'ormone antidiuretico (ADH, vasopressina) e l'ossitocina. Entrambi gli ormoni entrano nella ghiandola pituitaria dall'ipotalamo anteriore.

AGG migliora il riassorbimento dell'acqua dall'urina nei tubuli renali distali ed è il più importante regolatore dell'equilibrio idrico del corpo. Sotto l'influenza dell'ADH, la parete del tubulo distale diventa permeabile (a causa dell'attivazione del cAMP nelle cellule dell'epitelio tubulare), l'acqua viene assorbita lungo il gradiente osmotico, si verifica la concentrazione dell'urina e il suo volume finale diminuisce. Un effetto vasopressore pronunciato dell'ADH si realizza solo alle sue concentrazioni molte volte superiori a quelle antidiuretiche. In condizioni fisiologiche, l'effetto vasopressore non si manifesta. Il principale fattore regolatore della secrezione di ADH è la pressione osmotica del sangue. Con un aumento pressione osmotica aumenta la secrezione ematica di ADH, viene stimolato il riassorbimento di acqua nei tubuli renali e viene eliminata l'iperosmia ematica.

Ossitocina provoca la contrazione dei muscoli dell'utero e delle cellule mioepiteliali delle ghiandole mammarie. Il suo effetto sull'utero si manifesta principalmente nell'inizio del processo del parto. Durante la gravidanza, l'utero è protetto dall'azione dell'ossitocina dal progesterone. La secrezione di ossitocina è stimolata dagli impulsi durante lo stiramento del canale del parto, l'irritazione dei genitali esterni e dei capezzoli durante l'allattamento.

iposecrezione di ADH. La manifestazione del deficit di ADH è il diabete insipido. Le sue cause e i suoi meccanismi sono vari, tuttavia, nelle forme primarie, i disturbi si verificano sempre nell'ipotalamo e non nella neuroipofisi.

Secondo la base eziologica si distinguono tre forme di diabete insipido: 1) la forma primitiva associata a tumori dell'ipotalamo, esposizione a vari fattori dannosi o degenerazione dei nuclei ipotalamici; 2) familiare (forma ereditaria), che si manifesta in due varianti: a) difetto enzimatico ereditario e incapacità di sintetizzare l'ADH; b) un difetto ereditario nei recettori renali dell'ADH (la sensibilità ormonale è bloccata); 3) forma nefrogenica associata a patologia acquisita dei tubuli renali.

La principale manifestazione del diabete insipido è la poliuria persistente, che raggiunge i 20 litri di urina al giorno o più. È accompagnato da una sete pronunciata secondaria (polidipsia), che a volte acquisisce un carattere comportamentale dominante (bere acqua sporca, urina).

ipersecrezione di ADH. Con questa patologia esiste una "sindrome iperidropessica" (sindrome di Parchon) o "sindrome da iponatriemia diluita" (sindrome di Schwartz). La loro genesi è associata a danno cerebrale con aumento della pressione intracranica, dopo malattie infettive e anche come risultato della produzione ectopica di ADH. La malattia si manifesta con oliguria, iperidratazione e iponatriemia associata all'emodiluizione.

Disturbi surrenali

La corteccia surrenale produce diversi ormoni steroidei-corticosteroidi; il midollo produce monoammine biogeniche - catecolamine.

La corteccia surrenale è composta da tre zone: glomerulare, fascicolare e reticolare.

Zona glomerulare sintetizza i mineralcorticoidi, il principale dei quali è l'aldosterone. Il principale punto di applicazione della sua azione sono i reni; agisce anche sulle ghiandole salivari, sul tratto gastrointestinale e sul sistema cardiovascolare. Nei reni, l'aldosterone stimola il riassorbimento tubulare di sodio e l'escrezione di ioni potassio, idrogeno, ammonio e magnesio.

zona del raggio produce glucocorticoidi (GC) - idrocortisone (cortisolo) e corticosterone. I GC promuovono l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino, inibiscono la loro conversione in grassi nel fegato, contribuiscono all'accumulo di glicogeno nel fegato e indeboliscono l'utilizzo del glucosio nei muscoli. I GC attivano la sintesi proteica nel fegato e allo stesso tempo hanno una sintesi inibitoria pronunciata e un effetto catabolico su proteine ​​​​muscolari, tessuto connettivo, linfoide e altri tessuti. I GC hanno un effetto complesso sul metabolismo dei grassi. Oltre a inibire la lipogenesi e migliorare la mobilizzazione del grasso dal deposito e dalla chetogenesi, hanno un effetto permissivo sull'effetto di mobilizzazione del grasso delle catecolamine e con un eccesso prolungato contribuiscono ad aumentare la deposizione di grasso con la sua topografia caratteristica (nell'area del tronco, faccia). L'HA ha anche un effetto sul metabolismo idrico-elettrolitico. Possedendo un debole effetto mineralcorticoide, aumentano il riassorbimento di sodio e l'escrezione di potassio da parte dei reni, inibiscono il rilascio di ADH e quindi aumentano la diuresi; abbassare la soglia renale per il glucosio e portare a glicosuria nella normoglicemia. In condizioni patologiche e con esposizione prolungata a dosi significative di ormoni esogeni, l'HA mostra una serie di proprietà: 1) antinfiammatorie, 2) antiallergiche e immunosoppressive, 3) inibiscono la riproduzione e l'attività dei fibroblasti, 4) aumentano la secrezione di acido cloridrico acido e pepsina.

zona della maglia Le ghiandole surrenali sintetizzano ormoni sessuali maschili (androgeni) - diidroepiandrosterone, diidroepiandrosterone solfato, ecc., nonché tracce di ormoni sessuali femminili - estrogeni. Questi steroidi surrenali sono in grado di convertirsi in testosterone. Le stesse ghiandole surrenali producono poco di questa sostanza, così come gli estrogeni (estradiolo, estrone). Tuttavia, gli androgeni surrenali possono servire come fonte di estrogeni prodotti nel grasso sottocutaneo, nei follicoli piliferi e nella ghiandola mammaria. È importante notare che la secrezione di androgeni è sotto il controllo dell'ACTH. Tuttavia, a differenza del cortisolo, nel sistema di regolazione della loro sintesi, il feedback non viene realizzato in misura notevole e con un aumento del loro livello non si verifica l'inibizione della sintesi di ACTH.

Ipofunzione della corteccia surrenale

Mi soffermerò solo su alcune malattie associate all'ipofunzione della corteccia NP.

Insufficienza acuta della corteccia NP(sindrome di Waterhouse-Fridriksen). Si sviluppa nei neonati, nei bambini e nei giovani. Nei neonati, la malattia può essere causata da emorragia nella corteccia surrenale durante il parto difficile, accompagnata da asfissia o forcipe, eclampsia. L'emorragia nella corteccia surrenale è possibile con malattie infettive (influenza, morbillo, scarlattina, difterite), sepsi, diatesi emorragica, trombosi della vena surrenale, ecc. Si sviluppa anche quando viene rimosso un tumore ormonalmente attivo della corteccia NP (nel caso di una ghiandola surrenale residua funzionalmente difettosa).

Patogenesi. Di conseguenza esordio improvviso carenza di gluco- e mineralcorticoidi catastroficamente rapidamente ci sono gravi disturbi metabolici caratteristici del morbo di Addison, una condizione simile forma grave Crisi addisoniana, spesso fatale.

Manifestazioni. A seconda della prevalenza dei sintomi di danno a un particolare sistema, ci sono: 1) forma gastrointestinale (nausea, vomito, diarrea, disidratazione, abbassamento della pressione sanguigna); 2) forma cardiovascolare (tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna, collasso); 3) forma meningoencefalitica (deliri, convulsioni, coma); 4) forma mista (la più comune).

Principi di terapia per insufficienza acuta della corteccia NP: 1) sostituzione della carenza di corticosteroidi; 2) correzione del metabolismo idrico-elettrolitico (eliminazione della disidratazione tissutale, equilibrio Na-K); 3) aumento della pressione sanguigna; 4) combattere le infezioni.

insufficienza cronica corteccia N.P(Morbo di Addison). La malattia è stata descritta da Addison nel 1885. Può essere associata a un processo di tubercolosi bilaterale, metastasi tumorali, lesioni tossiche e amiloidosi. Spesso c'è atrofia di origine autoimmune. Molti pazienti hanno anticorpi contro le cellule steroidogeniche e l'ipocorticismo è combinato con l'ipogonadismo. L'insufficienza cronica della corteccia NP può verificarsi con la terapia a lungo termine con corticosteroidi in varie malattie. Le forme secondarie (centrali) di deficit di NP possono essere causate da deficit di ACTH a causa di danni all'adenoipofisi o all'ipotalamo (raramente). L'ipocorticismo ipofisario può essere una componente del panipopituitarismo nelle gravi lesioni ipofisarie. Sono stati notati anche casi di resistenza al cortisolo associati ad anomalie dei recettori dei glucocorticoidi. L'ipocorticismo cronico si manifesta con astenia, apatia, diminuzione delle prestazioni, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, anoressia, perdita di peso. Spesso c'è poliuria in combinazione con insufficienza renale.

L'iperpigmentazione della pelle e delle mucose è un segno distintivo dell'insufficienza surrenalica cronica primaria (periferica).. Si osserva un aumento della deposizione di melanina su parti aperte e chiuse del corpo, specialmente nei punti di attrito dell'abbigliamento, sulle linee palmari, nelle cicatrici postoperatorie, sulle mucose del cavo orale, nell'areola dei capezzoli, nell'ano, esterno organi genitali, sulle superfici posteriori delle articolazioni del gomito e del ginocchio. Di solito la pelle assume un colore bronzo, ma può essere marrone dorato, avere una sfumatura terrosa. L'iperpigmentazione non si riscontra mai nell'insufficienza surrenalica secondaria. Oscuramento pelle- questa è quasi sempre una delle prime manifestazioni della malattia. Il motivo è un forte aumento della secrezione di ACTH in risposta a una diminuzione della secrezione di ormoni da parte della corteccia NP. L'ACTH, agendo sui melanofori, provoca un aumento della pigmentazione.

La manifestazione dell'ipocorticismo totale si basa sull'insufficienza degli effetti di tutti gli ormoni NP. La debolezza muscolare è associata a squilibrio elettrolitico (carenza di aldosterone) e ipoglicemia (carenza di HA), nonché a una diminuzione della massa muscolare(a causa di carenza di androgeni). L'ipotensione arteriosa è associata all'iponatriemia e alla perdita dell'effetto permissivo del GC. Come conseguenza di ciò - una diminuzione delle proprietà reattive della parete vascolare alle influenze pressorie (catecolamine). L'ipotensione può essere esacerbata da un indebolimento della funzione contrattile del cuore.

La perdita di sodio è accompagnata da poliuria, ipoidratazione e coaguli di sangue. Insieme all'ipotensione arteriosa, il deterioramento delle proprietà reologiche del sangue porta a una diminuzione del flusso sanguigno glomerulare e di un'efficace pressione di filtrazione. Quindi, insieme alla poliuria, può verificarsi insufficienza della funzione escretoria dei reni.

Da parte del tratto gastrointestinale si nota spesso una diarrea abbondante, che è il risultato di un'insufficiente secrezione di succhi digestivi e di un'intensa escrezione di ioni sodio nell'intestino (mancanza di aldosterone).

Stati iperfunzionali della corteccia NP

Esistono due forme di eccessiva secrezione di aldosterone: iperaldosteronismo primario e secondario.

Causa iperaldosteronismo primario(sindrome di Conn) è solitamente un tumore ormonalmente attivo originato dalla zona glomerulare. Le manifestazioni di iperaldosteronismo primario sono ridotte a tre gruppi principali di sintomi: cardiovascolare, renale, neuromuscolare. Le principali manifestazioni di questi disturbi sono la ritenzione renale di sodio e la perdita di potassio. Per compensare la carenza di potassio nel sangue e nel liquido extracellulare, quest'ultimo lascia le cellule. Invece di potassio, sodio, cloro e protoni di idrogeno entrano nelle cellule. L'accumulo di sodio nelle cellule delle pareti dei vasi sanguigni porta alla loro iperidratazione, restringimento del lume, aumento della resistenza periferica e, di conseguenza, aumento della pressione sanguigna. L'ipertensione arteriosa è promossa anche da un aumento della sensibilità degli elementi contrattili delle pareti vascolari all'azione delle ammine pressorie. A causa dell'ipertensione, soprattutto nei bambini, si verificano cambiamenti nel fondo oculare, che portano a disturbi della vista fino alla cecità. Si osservano disturbi del ritmo cardiaco. Sull'ECG, cambiamenti caratteristici dell'ipokaliemia (diminuzione dell'onda T, U alta). Nella fase iniziale della malattia diuresi giornaliera abbassato. Quindi l'oliguria viene sostituita dalla poliuria persistente, che è causata dalla degenerazione dell'epitelio dei tubuli renali e da una diminuzione della loro sensibilità all'ADH. L'edema nella sindrome di Conn, di regola, non si verifica. Ciò è dovuto alla poliuria e al fatto che l'osmolarità del fluido intercellulare cambia poco, mentre il fluido intracellulare aumenta.

Le violazioni nel sistema neuromuscolare, di regola, si manifestano con debolezza muscolare, parestesia, convulsioni.

Iperaldosteronismo secondario . In condizioni fisiologiche, si verifica durante lo stress grave, la gravidanza, le mestruazioni, l'ipertermia, ecc. L'iperaldosteronismo patologico si verifica in tre gruppi di malattie: accompagnato da ipovolemia, ischemia renale e compromissione della funzionalità epatica (cirrosi). L'accumulo di aldosterone nelle malattie del fegato è dovuto al fatto che viene metabolizzato lì. Inoltre, con la patologia epatica, il numero di composti glucuronici dell'ormone diminuisce e, di conseguenza, aumenta il contenuto della sua forma attiva (libera).

In particolare, il primo gruppo comprende perdite ematiche acute, varie forme di insufficienza cardiaca, nefrosi con grave proteinuria e ipoproteinemia. In questi casi, l'aumento della produzione di aldosterone è associato all'attivazione del sistema renina-angiotensina in risposta all'ipovolemia. L'iperaldosteronismo secondario si manifesta anche con ritenzione di sodio, ipertensione arteriosa, iperidratazione e altri sintomi simili. Tuttavia, con esso, a differenza della sindrome di Conn, c'è un alto livello di renina e angiotensina nel sangue e si sviluppa l'edema.

Iperproduzione di glucocorticoidi. Malattia di Itsenko-Cushing. Questa patologia è causata da ipercortisolismo centrale. Una delle cause di questa malattia è un tumore che produce ormoni della ghiandola pituitaria anteriore - adenoma basofilo. In alcuni casi, la malattia non è associata a un tumore ipofisario, ma a un'eccessiva produzione di corticoliberina da parte dei corrispondenti nuclei dell'ipotalamo. Un eccesso di questo fattore porta ad un aumento della formazione di ACTH da parte delle cellule basofile della ghiandola pituitaria anteriore, a un'eccessiva stimolazione del fascio e delle zone reticolari del NP e all'iperplasia bilaterale di queste ghiandole.

Le manifestazioni della malattia sono associate all'iperproduzione di glucocorticoidi. Di una certa importanza è anche la formazione in eccesso di androgeni e mineralcorticoidi. La malattia I-K è più comune nelle giovani donne.

Da sintomi non specifici i pazienti sono preoccupati per malessere generale, debolezza, affaticamento, mal di testa, dolore alle gambe, alla schiena, sonnolenza. L'aspetto del paziente è caratteristico: una faccia tonda rosso porpora "a forma di luna", ipertricosi moderata (nelle donne), obesità (deposizione predominante di grasso su viso, collo, parte superiore del corpo). Caratteristici sono anche le "striature" (smagliature) atrofiche, che affondano rosso porpora o viola sulla pelle dell'addome, delle spalle, delle ghiandole mammarie, dell'interno coscia. Spesso viene rilevata l'osteoporosi: danno alla matrice proteica delle ossa con la loro demineralizzazione secondaria. "Allunga" e alterazioni ossee associato agli effetti catabolici proteici e antianabolici dell'eccesso di glucocorticoidi. Di norma, il sistema cardiovascolare soffre. L'ipertensione arteriosa alta persistente si sviluppa con disturbi secondari: incidente cerebrovascolare, retinopatia, rene rugoso, forma di sovraccarico di insufficienza cardiaca. Nella genesi dei disturbi cardiaci è essenziale la cosiddetta cardiopatia elettrolitica-steroidea. È associato a spostamenti elettrolitici locali in varie parti del miocardio: un aumento del sodio intracellulare e una diminuzione del potassio. Di conseguenza, in questa patologia, la forma di sovraccarico dell'insufficienza cardiaca è combinata con il miocardio. Il ruolo principale nei disturbi cardiovascolari nella malattia I-C appartiene allo squilibrio elettrolitico, in particolare alla ritenzione di sodio. Sull'ECG, cambiamenti caratteristici dell'ipokaliemia: una diminuzione dell'onda T, depressione ST, prolungamento dell'intervallo QT, nonché segni di ipertrofia ventricolare sinistra. L'effetto immunosoppressivo dell'eccesso di HA è dovuto a una diminuzione della resistenza a malattie infettive con malattia I-K. Inoltre, vi è una ridotta tolleranza al glucosio, iperglicemia e spesso (nel 15-25% dei casi) diabete mellito (il motivo sono le proprietà "contrinsulari" dell'HA).

Ci sono anche violazioni del sistema di coagulazione del sangue: sanguinamento, tromboembolia. Nel sangue periferico si riscontrano linfopenia, eosinopenia, eritrocitosi. Nella maggior parte dei casi, la funzione renale è compromessa. L'analisi delle urine rivela spesso proteinuria, un aumento di elementi sagomati, cilindroruria. Una biopsia renale rivela cambiamenti nel tipo di glomerulonefrite. Molto spesso la funzione delle gonadi soffre. Le donne sono disturbate ciclo mestruale secondo il tipo di oligomenorrea. La virilizzazione è osservata nel 75% dei casi. Negli uomini si osservano fenomeni di demascolinizzazione: diminuzione delle dimensioni dei testicoli e del pene, diminuzione della libido e della potenza, perdita di capelli sul corpo (le gonadotropine ipofisarie sono inibite, di conseguenza, mancanza di testosterone nei testicoli, compromissione spermatogenesi).

Forma ghiandolare primaria (periferica) di ipercorticismo. Questa forma di patologia è, di regola, una conseguenza della formazione di un corticosteroma, un tumore ormonalmente attivo della corteccia surrenale che origina dalla zona fascicolare e produce cortisolo o un tumore maligno. Sottolineo che durante lo sviluppo di un tumore sono coinvolte tutte le zone della corteccia NP (ipercorticismo primario, totale). La forma ghiandolare periferica e primaria dell'ipercortisolismo nella clinica è indicata come "sindrome di Itsenko-Cushing".

Manifestazioni esterne della sindrome I–K sono simili alla sintomatologia della malattia I–K. Le differenze fondamentali tra loro sono quella per la malattia AND–K è caratterizzato da una combinazione di ipercortisolismo con un alto livello di ACTH e iperplasia NP bilaterale. Con la sindrome I–Attraverso il meccanismo di feedback, la produzione di ACTH viene soppressa dall'eccesso primario di HA e il livello di ACTH nel sangue viene abbassato.

Per chiarire il meccanismo di sviluppo della patologia in clinica, viene utilizzato un test con desametasone (test di soppressione di Liddle), un analogo attivo dei glucocorticoidi. In caso di malattia I-K, l'introduzione delle sue piccole dosi (8 mg al giorno) sopprime l'attività della corteccia NP (il rilascio di ACTH è inibito); nella sindrome I-K, questo effetto è assente. Un'altra differenza della sindrome I-K: in essa, a differenza della malattia I-K, si riscontra un aumento di una NP con atrofia dell'altra.

Iperproduzione di ormoni nella zona reticolare della corteccia NP ( sindrome adrenogenitale, AG). Questo tipo di disturbi della corteccia NP si presenta in due forme principali: 1) iperplasia NP virilizzante congenita (virilis - maschio; androgenizzante) e 2) tumore ormonalmente attivo - androsteroma (androblastoma).

forma congenita AGS. Questa forma di patologia è associata a danni genetici ai sistemi enzimatici coinvolti nella sintesi dei glucocorticoidi e, di conseguenza, a un'eccessiva produzione di androgeni con alterato sviluppo sessuale. La malattia fu descritta per la prima volta da De Crechio (1865), che scoprì gli organi genitali femminili interni all'autopsia di un maschio malato.

L'AGS congenita si basa su carenze enzimatiche di 21-idrossilasi, 11-idrossilasi e 3-deidrogenasi coinvolte nella sintesi in più fasi dei corticosteroidi. Come risultato dell'azione di un gene recessivo, uno degli enzimi può essere influenzato, il che porta a un'interruzione della formazione di cortisolo, la cui carenza nel sangue indirettamente attraverso l'ipotalamo, nonché direttamente attraverso la ghiandola pituitaria , provoca un'eccessiva formazione (compensativa) di corticotropina, iperfunzione e ipertrofia della corteccia NP. La formazione di androgeni aumenta bruscamente, nella cui sintesi gli enzimi di cui sopra non partecipano.

Ce ne sono quattro forme cliniche malattie: 1) forma virilizzante semplice (la più comune); 2) virilismo con sindrome ipotonica (forma “a perdita di sali”, ipomineralocorticismo); 3) virilismo con sindrome ipertensiva (raro); 4) misto. Sottolineo ancora una volta che in tutti i casi la sintesi di cortisolo, corticosterone e aldosterone viene interrotta. Inoltre, in tutti i casi, aumenta la sintesi degli androgeni, che influisce sullo sviluppo degli organi genitali.

Manifestazioni L'AGS è più pronunciata nelle ragazze e nella maggior parte dei casi viene rilevata immediatamente dopo la nascita (sebbene possa manifestarsi molto più tardi). Di norma, i bambini con questa malattia nascono grandi a causa dell'azione anabolica degli androgeni. Se si verifica una sovrapproduzione di androgeni fase iniziale sviluppo del feto, i cambiamenti negli organi genitali esterni sono così pronunciati che è difficile stabilire il sesso del bambino.

Se un eccesso di androgeni compare solo dopo la nascita, i genitali esterni hanno un aspetto normale e il loro cambiamento avviene gradualmente con l'aumentare della disfunzione del NP. Un segno precoce la virilizzazione nelle ragazze è la crescita anormale ed eccessiva dei capelli che compare all'età di 2-5 anni (o prima) - ipertricosi (o irsutismo). In più date tardive Gli androgeni in eccesso influenzano anche la struttura corporea delle ragazze. A causa dell'aumento dell'anabolismo, all'inizio si nota una rapida crescita, tuttavia, a causa dell'ossificazione prematura delle epifisi delle ossa tubolari, la crescita si interrompe presto e, alla fine, si verifica una bassa statura. Anche l'eccessivo sviluppo dei muscoli (cingolo scapolare) è caratteristico. Le ghiandole mammarie non si sviluppano, le mestruazioni non si verificano. La voce diventa ruvida, appare l'acne. Nelle donne adulte si osservano anche amenorrea, atrofia dell'utero e delle ghiandole mammarie e spesso la calvizie appare sulla fronte.

I ragazzi con iperplasia congenita di NP nascono solitamente con normale differenziazione della vulva. In futuro, si verifica una falsa pubertà precoce secondo il tipo isosessuale: i caratteri sessuali secondari e i genitali esterni (macrogenitosomia) si sviluppano chiaramente prematuramente. Allo stesso tempo, a causa dell'inibizione della formazione delle gonadotropine ipofisarie da parte di un eccesso di androgeni, le gonadi rimangono sottosviluppate e la spermatogenesi può essere completamente assente. L'aspetto è caratteristico: bassa statura, gambe corte, muscoli ben sviluppati ("bambino ercole").

Nella forma ipotensiva (perdita di sali) di AGS, a causa di una forte diminuzione della produzione di aldosterone, insieme ai segni già indicati di AGS, si osservano gravi squilibri elettrolitici: perdita di sodio, iperkaliemia, ipoidratazione e, di conseguenza, ipotensione arteriosa . Spesso si sviluppano crisi con convulsioni e disturbi emodinamici fino al collasso.

L'AGS con sindrome ipertensiva è caratterizzata da un significativo eccesso di desossicorticosterone, che ha un effetto mineralcorticoide, che porta a ritenzione di sodio, perdita di potassio e, di conseguenza, a ipertensione arteriosa persistente. Insieme a questo, ci sono anche distinti segni di virilizzazione (pseudoermafroditismo nelle ragazze, macrogenitosomia nei ragazzi). A volte ci sono forme cancellate della malattia, manifestate da sintomi lievi: ipertricosi moderata, irregolarità mestruali.

La diagnosi di AGS si basa sulle manifestazioni cliniche e sui risultati dei metodi di ricerca di laboratorio. Attualmente il più informativo per la diagnosi di cancellato Moduli AGS si sostiene la determinazione del livello iniziale di ormoni nel plasma sanguigno e la loro dinamica sullo sfondo dei test ormonali. Ad esempio, per chiarire la fonte e la natura dell'ipersecrezione di androgeni, se si sospetta AGS, vengono utilizzati test con desametasone e ACTH. Nell'AGS, la somministrazione di desametasone mediante un meccanismo di feedback sopprime la secrezione di ACTH. Una diminuzione della stimolazione surrenalica porta a una diminuzione della steroidogenesi surrenalica e a una diminuzione della sintesi degli androgeni surrenali. Il desametasone viene solitamente prescritto alla dose di 40 mg/kg di peso corporeo al giorno per tre giorni. Per valutare il campione, vengono determinati il ​​livello iniziale di androgeni (solitamente deidroepiandrosterone e testosterone) e 17-idrossiprogesterone nel sangue (o 17-CS totale, DEA nelle urine) e l'ultimo giorno del campione. Il test è considerato positivo se, durante l'assunzione di desametasone, il livello di androgeni e 17-idrossiprogesterone diminuisce del 50% o più.

Forma acquisita di iperfunzione della zona reticolareÈ causata, come già notato, da un tumore ormonalmente attivo che origina dalla zona reticolare del NP e produce una grande quantità di androgeni.

Le manifestazioni della malattia nelle donne coincidono con l'AGS congenita. A differenza dell'AGS congenita, con l'androsteroma, di solito non vi è un aumento significativo dei livelli plasmatici di ACTH, ma l'escrezione urinaria di 17-chetosteroidi è nettamente aumentata (a volte fino a 1000 mg al giorno).

Il midollo surrenale. La midollare del surrene sintetizza e secerne due ormoni: adrenalina e norepinefrina. In condizioni normali, le ghiandole surrenali secernono molta più adrenalina (circa l'80%). Gli effetti metabolici e fisiologici delle catecolamine sono diversi. Hanno un effetto ipertensivo pressorio pronunciato, stimolano il lavoro del cuore, influenzano i muscoli lisci, regolano il metabolismo dei carboidrati, il catabolismo proteico, ecc. L'insufficienza della formazione ormonale del midollo di NP come forma indipendente di endocrinopatie praticamente non si verifica. Ciò è dovuto al fatto che oltre al midollo del NP, il corpo ha Abbastanza tessuto cromaffine in grado di produrre adrenalina. L'eccessiva secrezione di catecolamine si verifica con un tumore che emana dal midollo del NP - feocromocitoma e alcuni altri (rari) tumori del tessuto cromaffine. L'aumento della secrezione di ormoni può essere provocato da stress mentale o fisico, irritazione del dolore e altri fattori di stress. Questa malattia è caratterizzata principalmente da disturbi cardiovascolari: tachicardia, spasmo dei vasi periferici e forte aumento della pressione sanguigna. A forma parossistica i pazienti provano ansia, paura, forti mal di testa palpitanti; c'è sudorazione abbondante, sono possibili tremori muscolari, nausea, vomito e disturbi respiratori. Nel sangue si nota l'iperglicemia (la glicogenolisi è migliorata). Nei casi con persistentemente elevato pressione sanguigna ci sono alterazioni vascolari e altri disturbi caratteristici di una grave ipertensione arteriosa progressiva.

Capitolo 32
EZIOPATOGENESI DEI DISTURBI DELLA FUNZIONE TIROIDEA
e ghiandola paratiroidea

I problemi generali della struttura e della funzione della ghiandola tiroidea sono ben noti dal corso di fisiologia, istologia e fisiopatologia sperimentale. Pertanto, non ci soffermeremo su questo in dettaglio. Permettetemi di ricordarvi che i principali ormoni della ghiandola tiroidea (TG) sono i derivati ​​dello iodio dell'amminoacido tirosina - tiroxina (tetraiodotironina, T4) e triiodotironina (T3). Questi ormoni sono prodotti dai tireociti (cellule follicolari o cellule A della ghiandola).

Uno specifico regolatore della formazione e secrezione di T3 e T4 è l'ormone ipofisario stimolante la tiroide (TSH), che a sua volta è sotto il controllo della tiroliberina ipotalamica. Oltre al TSH, la secrezione degli ormoni tiroidei viene attivata direttamente dagli impulsi simpatici (sebbene non così intensamente come la tireotropina). Pertanto, l'influenza regolatrice dell'ipotalamo sulla ghiandola tiroidea può essere effettuata sia attraverso la ghiandola pituitaria che paraipofisaria. Quasi tutto il T4 che entra nel sangue è legato in modo reversibile alle proteine ​​del siero. Si stabilisce un equilibrio dinamico tra T4 legato e libero; mentre l'attività ormonale si manifesta solo nella frazione libera. T3 si lega alle proteine ​​del sangue più deboli di T4. La ricezione degli ormoni avviene all'interno della cellula. Dopo essere penetrato in esso, una parte significativa di T4 perde un atomo di iodio, passando in T3. Ora domina il punto di vista che l'ormone principale che agisce nel nucleo della cellula è il T3. In quasi tutti gli indicatori dell'attività degli ormoni tiroidei, T3 significativamente (3-10 volte) supera T4.

Tuttavia, sia nella ghiandola stessa che nelle "cellule bersaglio", insieme alla sintesi della forma attiva di T3, si forma una certa quantità della cosiddetta triiodotironina rT3 "reversibile" (reversibile), che è praticamente priva di attività ormonale specifica, ma capace di occupare i recettori nucleari. Pertanto, la tiroxina che entra nella cellula può in parte avere il suo effetto specifico su di essa, diventa parzialmente più attiva, trasformandosi in T3, e parzialmente inattivata, trasformandosi in rT3 (la concentrazione normale di quest'ultimo nel sangue è di circa 0,95 nmol / l).

Effetti metabolici degli ormoni tiroidei:

1. L'influenza degli ormoni tiroidei sui processi ossidativi è molto pronunciata. Sono notevolmente aumentati nel cuore, nel fegato, nei reni, nei muscoli scheletrici. Non c'è alcun effetto attivante o è insignificante nell'utero, nel cervello.

2. Naturalmente aumenta la produzione di calore (l'effetto calorigeno degli ormoni tiroidei). L'importanza principale nell'effetto calorigeno è data a aumento generale l'intensità dei processi associati alla formazione e al rilascio di energia, aumento dell'attività cardiaca, attivazione della sintesi di ATP-asi Na-K-dipendente e trasporto di ioni attraverso le biomembrane.

3. Anche gli ormoni tiroidei influenzano metabolismo delle proteine. In generale, in condizioni fisiologiche, hanno un pronunciato effetto proteo-anabolico. Allo stesso tempo, è essenziale anche l'effetto stimolante sulla secrezione e gli effetti dell'ormone somatotropo. Alte concentrazioni di T3, T4, al contrario, sono caratterizzate da un effetto catabolico proteico: attivazione di proteasi, scomposizione proteica, gluconeogenesi da aminoacidi e aumento del livello di azoto residuo.

4. L'effetto sul metabolismo dei grassi è caratterizzato da una maggiore mobilizzazione del grasso dal deposito, dall'attivazione, dall'attivazione della lipolisi e dall'ossidazione dei grassi, nonché dall'inibizione della lipogenesi.

5. Per il metabolismo lipidico, insieme all'attivazione della sintesi del colesterolo, è caratteristico aumentarne l'uso e l'escrezione da parte del fegato (quindi, il livello di colesterolo nel sangue diminuisce).

6. Gli ormoni tiroidei hanno un effetto simile all'adrenalina sul metabolismo dei carboidrati: aumentano la scomposizione del glicogeno, ne inibiscono la sintesi dal glucosio e la risintesi dall'acido lattico. Stimolano l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino, fornendo un effetto iperglicemizzante generale.

Effetti fisiologici. Degli effetti fisiologici di T3 e T4, l'attivazione più pronunciata del simpatico-surrenale e sistemi cardiovascolari. È il rafforzamento delle influenze simpatico-surrenali che determina principalmente lo stato iperdinamico del sistema circolatorio. Questi ormoni influenzano anche il sistema ematopoietico, stimolando l'emopoiesi, il sistema digestivo, aumentando la secrezione di linfa e l'appetito, i muscoli scheletrici, il fegato e le ghiandole sessuali.

Ipotiroidismo

Un livello insufficiente di ormoni tiroidei negli organi e nei tessuti porta allo sviluppo dell'ipotiroidismo, una malattia descritta per la prima volta da V. Gall nel 1873. Il termine "mixedema" appartenente a V. Ord (1878) significa solo gonfiore mucoso della pelle. Ci sono ipotiroidismo primario (periferico), secondario (ipofisi centrale) e terziario (ipotalamo centrale).

Le cause dell'ipotiroidismo periferico sono molto diverse: 1) ipo o aplasia congenita della ghiandola; 2) danno al tessuto ghiandolare da parte di un agente patogeno; 3) l'assenza o il blocco degli enzimi necessari per la sintesi degli ormoni; 4) mancanza del necessario substrato specifico (iodio); 5) cause extraghiandolari (connessione di trasporto, inattivazione ormonale, ecc.).

La causa dell'ipotiroidismo centrale può essere un tumore e altre lesioni dell'ipotalamo. Più spesso, l'ipotiroidismo secondario si verifica come parte di una patologia ipofisaria generale (principalmente il lobo anteriore) ed è combinato con ipogonadismo, ipocorticismo. Attualmente, l'ipotiroidismo primario, che si verifica sulla base della tiroidite cronica autoimmune, è più comune negli adulti. Nella tiroidite cronica, il tessuto della ghiandola tiroidea, dopo aver superato lo stadio infiltrazione linfoide, si atrofizza gradualmente e viene sostituito da fibroso. Il ferro allo stesso tempo può e mente

Ipofunzione delle ghiandole paratiroidi. La mancanza di funzione delle ghiandole paratiroidi, cioè un grave ipoparatiroidismo, provoca lo sviluppo della tetania paratiroidea. Nell'esperimento, viene ricreato rimuovendo le ghiandole in cani e gatti. Dopo 1-2 giorni. dopo l'operazione, gli animali diventano letargici, rifiutano il cibo, avvertono sete, diminuzione della temperatura corporea e mancanza di respiro. A causa di una diminuzione della concentrazione di calcio nel sangue, il rapporto tra ioni monovalenti (Na +, K +) e bivalenti (Ca2 +, Mg2 +) cambia. Il risultato di ciò è un forte aumento dell'eccitabilità neuromuscolare. C'è rigidità muscolare, l'andatura è disturbata. Allo stesso tempo, si osservano più contrazioni fibrillari dei muscoli di tutto il corpo, che vengono poi unite da convulsioni. Questi ultimi si trasformano in convulsioni toniche, si sviluppa l'opistotono (un forte inarcamento del corpo con la testa inclinata). Le contrazioni convulsive possono anche diffondersi agli organi interni (pilorospasmo, laringospasmo). Durante uno di questi attacchi, gli animali muoiono, di solito a causa di uno spasmo dei muscoli respiratori.

Sullo sfondo dell'ipocalcemia nel sangue, aumenta il contenuto di fosforo inorganico. I disturbi del metabolismo minerale sono causati dall'inibizione del riassorbimento del tessuto osseo, dall'assorbimento del calcio nell'intestino e dall'aumento del riassorbimento del fosfato nei tubuli del nefrone.

Nella patogenesi della tetania paratiroidea, le violazioni della funzione disintossicante del fegato sono di una certa importanza. L'alimentazione con carne di cani le cui ghiandole paratiroidi sono state rimosse aumenta la tetania a causa dell'insufficiente neutralizzazione dei prodotti del metabolismo dell'azoto, in particolare dell'inibizione della capacità del fegato di convertire l'ammonio in urea.

In presenza di ghiandole paratiroidi aggiuntive (in conigli, ratti) o la conservazione di un lobulo paratiroideo durante l'intervento chirurgico, gli animali sviluppano ipoparatiroidismo cronico, quadro clinico che è noto come cachessia paratiroidea. È caratterizzato da perdita di peso, rifiuto del cibo (anoressia), aumento dell'eccitabilità neuromuscolare, diarrea e vari disturbi trofici.

L'ipoparatiroidismo nell'uomo si sviluppa più spesso a causa di danni accidentali o rimozione delle ghiandole paratiroidi durante Intervento chirurgico sulla ghiandola tiroidea. L'ipofunzione relativa delle ghiandole si osserva in caso di crescita intensiva, durante la gravidanza, durante l'allattamento e in altre condizioni, che sono caratterizzate da un aumentato fabbisogno di sali di calcio nel corpo.

La patogenesi e il quadro clinico dell'ipoparatiroidismo nell'uomo sono simili a quelli osservati nell'esperimento. Un aumento dell'eccitabilità neuromuscolare è stabilito dalla comparsa di contrazioni muscolari durante l'irritazione. nervi motori corrente galvanica di una certa forza, schiacciando il braccio sopra il gomito o picchiettando leggermente sulla pelle all'uscita del nervo facciale davanti al condotto uditivo esterno.

Iperfunzione delle ghiandole paratiroidi. Nell'iperparatiroidismo, a causa dell'aumentata secrezione dell'ormone paratiroideo, la formazione e l'attività degli osteoclasti, che svolgono il riassorbimento (riassorbimento) dell'osso, aumentano e viene inibita la formazione degli osteoblasti coinvolti nella neoplasia del tessuto osseo. Allo stesso tempo, aumenta l'assorbimento del calcio nell'intestino, diminuisce il riassorbimento del fosfato nei tubuli del nefrone, aumenta il contenuto di sali di calcio solubili nel tessuto osseo e fosfato di calcio insolubile in vari organi, compresi i reni.

L'iperparatiroidismo negli animali da esperimento viene ricreato somministrando un estratto delle ghiandole paratiroidi o un ormone paratiroideo purificato. Influenzato alte dosi ormone, il livello di calcio nel sangue raggiunge 5 mmol / l, cioè diventa 2 volte superiore rispetto alla norma; la concentrazione di fosforo inorganico diminuisce; aumento dell'escrezione di fosforo nelle urine. Sebbene l'ormone paratiroideo attivi in ​​qualche modo il riassorbimento tubulare degli ioni calcio, la loro escrezione nelle urine è potenziata da una significativa ipercalcemia. Si verificano disidratazione del corpo, vomito, febbre, insufficienza renale acuta, a seguito della quale gli animali muoiono.

L'iperparatiroidismo cronico sperimentale è diverso da intossicazione acuta ormone paratiroideo. In questo caso si ha una progressiva rarefazione del tessuto osseo (osteoporosi), la deposizione di sali di calcio nei reni, nei polmoni, nel cuore e negli altri organi interni fino alla loro completa calcificazione. Le pareti dei vasi sanguigni diventano dure e fragili, la pressione sanguigna aumenta. Gli animali muoiono, di regola, per danni ai reni.

L'insorgenza di iperparatiroidismo nell'uomo è associata ad adenoma o iperplasia delle ghiandole paratiroidi. Per osteodistrofia fibrosa generalizzata, che si sviluppa allo stesso tempo, è caratterizzato da dolore ai muscoli, alle ossa e alle articolazioni, rammollimento delle ossa e una forte deformazione dello scheletro. I componenti minerali vengono lavati via dal tessuto osseo e depositati nei muscoli e negli organi interni (questo fenomeno è chiamato figurativamente il movimento dello scheletro in tessuti soffici). Si sviluppa nefrocalcinosi, restringimento del lume dei tubuli dei nefroni e blocco delle loro pietre (nefrolitiasi) e, di conseguenza, grave insufficienza renale. A causa della deposizione di sali di calcio nelle pareti dei vasi principali, l'emodinamica e l'afflusso di sangue ai tessuti sono disturbati.