- un gruppo di sostanze eterogenee per struttura chimica e proprietà fisico-chimiche. Nel siero del sangue sono rappresentati principalmente da acidi grassi, trigliceridi, colesterolo e fosfolipidi.

Trigliceridi sono la principale forma di immagazzinamento dei lipidi nel tessuto adiposo e di trasporto dei lipidi nel sangue. Lo studio dei livelli di trigliceridi è necessario per determinare il tipo di iperlipoproteinemia e valutare il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari.

Colesterolo svolge le funzioni più importanti: fa parte delle membrane cellulari, è precursore degli acidi biliari, degli ormoni steroidei e della vitamina D, e agisce come antiossidante. Circa il 10% della popolazione russa ha livelli elevati di colesterolo nel sangue. Questa condizione è asintomatica e può portare a malattie gravi (malattia vascolare aterosclerotica, malattia coronarica).

I lipidi sono insolubili in acqua, quindi sono trasportati dal siero del sangue in combinazione con le proteine. Si chiamano complessi di lipidi + proteine lipoproteine. Si chiamano proteine ​​coinvolte nel trasporto dei lipidi apoproteine.

Diverse classi sono presenti nel siero del sangue lipoproteine: chilomicroni, lipoproteine ​​a bassissima densità (VLDL), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).

Ogni frazione lipoproteica ha la sua funzione. sintetizzati nel fegato, trasportano principalmente trigliceridi. Svolgono un ruolo importante nell'aterogenesi. Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ricco di colesterolo, trasporta il colesterolo ai tessuti periferici. I livelli di VLDL e LDL contribuiscono alla deposizione di colesterolo nella parete vasale e sono considerati fattori aterogenici. Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) partecipano al trasporto inverso del colesterolo dai tessuti, prelevandolo dalle cellule tissutali sovraccaricate e trasferendolo al fegato, che lo “utilizza” e lo rimuove dal corpo. Un alto livello di HDL è considerato un fattore anti-aterogeno (protegge il corpo dall'aterosclerosi).

Il ruolo del colesterolo e il rischio di sviluppare aterosclerosi dipende dalle frazioni di lipoproteine ​​in cui è incluso. Per valutare il rapporto tra lipoproteine ​​aterogene e antiaterogeniche, indice aterogenico.

Apolipoproteine sono proteine ​​che si trovano sulla superficie delle lipoproteine.

Apolipoproteina A (proteina ApoA)è il principale componente proteico delle lipoproteine ​​(HDL), trasportando il colesterolo dalle cellule dei tessuti periferici al fegato.

Apolipoproteina B (proteina ApoB) fa parte delle lipoproteine ​​che trasportano i lipidi ai tessuti periferici.

La misurazione della concentrazione di apolipoproteina A e apolipoproteina B nel siero del sangue fornisce la determinazione più accurata e inequivocabile del rapporto tra proprietà aterogeniche e antiaterogeniche delle lipoproteine, che è stimato come il rischio di sviluppare lesioni vascolari aterosclerotiche e malattia coronarica nel corso del prossimo cinque anni.

Nella ricerca profilo lipidico comprende i seguenti indicatori: colesterolo, trigliceridi, VLDL, LDL, HDL, coefficiente aterogenico, rapporto colesterolo/trigliceridi, glucosio. Questo profilo fornisce informazioni complete sul metabolismo lipidico, consente di determinare i rischi di sviluppare lesioni vascolari aterosclerotiche, malattie coronariche, identificare la presenza di dislipoproteinemia e digitarla e, se necessario, scegliere la giusta terapia ipolipemizzante.

Indicazioni

Concentrazione crescentecolesterolo ha valore diagnostico nelle iperlipidemie familiari primarie (forme ereditarie della malattia); gravidanza, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, malattie ostruttive del fegato, malattie del pancreas (pancreatite cronica, neoplasie maligne), diabete mellito.

Diminuzione della concentrazionecolesterolo ha valore diagnostico nelle malattie del fegato (cirrosi, epatite), fame, sepsi, ipertiroidismo, anemia megaloblastica.

Concentrazione crescentetrigliceridi ha valore diagnostico nelle iperlipidemie primarie (forme ereditarie della malattia); obesità, consumo eccessivo di carboidrati, alcolismo, diabete mellito, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica, gotta, pancreatite acuta e cronica.

Diminuzione della concentrazionetrigliceridi ha valore diagnostico nell'ipolipoproteinemia, nell'ipertiroidismo, nella sindrome da malassorbimento.

Lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) utilizzato per diagnosticare la dislipidemia (tipi IIb, III, IV e V). Alte concentrazioni di VLDL nel siero del sangue riflettono indirettamente le proprietà aterogene del siero.

Concentrazione crescentelipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ha valore diagnostico nell'ipercolesterolemia primaria, nella dislipoproteinemia (tipi IIa e IIb); con obesità, ittero ostruttivo, sindrome nefrosica, diabete mellito, ipotiroidismo. Determinare il livello di LDL è necessario per la nomina di un trattamento a lungo termine, il cui scopo è ridurre la concentrazione di lipidi.

Concentrazione crescente ha valore diagnostico nella cirrosi epatica, nell'alcolismo.

Diminuzione della concentrazionelipoproteine ​​ad alta densità (HDL) ha valore diagnostico nell'ipertrigliceridemia, nell'aterosclerosi, nella sindrome nefrosica, nel diabete mellito, nelle infezioni acute, nell'obesità, nel fumo.

Rilevamento del livello apolipoproteina A indicato per la valutazione precoce del rischio di malattia coronarica; identificazione di pazienti con predisposizione ereditaria all'aterosclerosi in età relativamente giovane; monitoraggio del trattamento con farmaci ipolipemizzanti.

Concentrazione crescenteapolipoproteina A ha valore diagnostico nelle malattie del fegato, gravidanza.

Diminuzione della concentrazioneapolipoproteina A ha valore diagnostico nella sindrome nefrosica, nell'insufficienza renale cronica, nella trigliceridemia, nella colestasi, nella sepsi.

Valore diagnosticoapolipoproteina B- l'indicatore più accurato del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari, è anche l'indicatore più adeguato dell'efficacia della terapia con statine.

Concentrazione crescenteapolipoproteina B ha valore diagnostico nelle dislipoproteinemie (tipi IIa, IIb, IV e V), malattie coronariche, diabete mellito, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, malattie del fegato, sindrome di Itsenko-Cushing, porfiria.

Diminuzione della concentrazioneapolipoproteina B ha valore diagnostico nell'ipertiroidismo, sindrome da malassorbimento, anemia cronica, malattie infiammatorie delle articolazioni, mieloma multiplo.

Metodologia

La determinazione viene effettuata su un analizzatore biochimico "Architect 8000".

Addestramento

allo studio del profilo lipidico (colesterolo, trigliceridi, HDL-C, LDL-C, Apo-proteine ​​delle lipoproteine ​​(Apo A1 e Apo-B)

È necessario astenersi dall'attività fisica, dall'alcol, dal fumo e dalle droghe, dai cambiamenti nella dieta per almeno due settimane prima del prelievo di sangue.

Il sangue viene prelevato solo a stomaco vuoto, 12-14 ore dopo l'ultimo pasto.

Si consiglia di assumere il farmaco mattutino dopo aver preso il sangue (se possibile).

Le seguenti procedure non devono essere eseguite prima della donazione del sangue: iniezioni, punture, massaggio generale del corpo, endoscopia, biopsia, ECG, esame radiografico, soprattutto con l'introduzione di un mezzo di contrasto, dialisi.

Se, tuttavia, c'è stata una leggera attività fisica, è necessario riposare per almeno 15 minuti prima di donare il sangue.

Il test lipidico non viene eseguito nelle malattie infettive, poiché vi è una diminuzione del colesterolo totale e del colesterolo HDL, indipendentemente dal tipo di agente infettivo, dalle condizioni cliniche del paziente. Il profilo lipidico deve essere controllato solo dopo che il paziente si è completamente ripreso.

È molto importante che queste raccomandazioni siano rigorosamente osservate, poiché solo in questo caso si otterranno risultati affidabili dell'analisi del sangue.

I lipidi sono sostanze chimicamente diverse che hanno una serie di proprietà fisiche, fisico-chimiche e biologiche comuni. Sono caratterizzati dalla capacità di dissolversi in etere, cloroformio, altri solventi grassi e solo leggermente (e non sempre) in acqua, e costituiscono anche il principale componente strutturale delle cellule viventi insieme a proteine ​​e carboidrati. Le proprietà intrinseche dei lipidi sono determinate dalle caratteristiche della struttura delle loro molecole.

Il ruolo dei lipidi nel corpo è molto vario. Alcuni di essi servono come forma di deposizione (triacilgliceroli, TG) e trasporto (acidi grassi liberi - FFA) di sostanze, durante il decadimento delle quali viene rilasciata una grande quantità di energia, ...
altri sono i componenti strutturali più importanti delle membrane cellulari (colesterolo libero e fosfolipidi). I lipidi sono coinvolti nei processi di termoregolazione, protezione degli organi vitali (ad esempio reni) da influenze meccaniche (lesioni), perdita di proteine, creazione di elasticità della pelle, protezione dall'eccessiva rimozione dell'umidità.

Alcuni dei lipidi sono sostanze biologicamente attive che hanno proprietà di modulatori dell'influenza ormonale (prostaglandine) e vitamine (acidi grassi polinsaturi). Inoltre, i lipidi favoriscono l'assorbimento delle vitamine liposolubili A, D, E, K; agiscono come antiossidanti (vitamine A, E), regolando ampiamente il processo di ossidazione dei radicali liberi di composti fisiologicamente importanti; determinare la permeabilità delle membrane cellulari in relazione a ioni e composti organici.

I lipidi fungono da precursori di numerosi steroidi con un pronunciato effetto biologico: acidi biliari, vitamine del gruppo D, ormoni sessuali, ormoni della corteccia surrenale.

Il concetto di "lipidi totali" del plasma comprende i grassi neutri (triacilgliceroli), i loro derivati ​​fosforilati (fosfolipidi), il colesterolo libero e legato all'estere, i glicolipidi, gli acidi grassi non esterificati (liberi).

Significato clinico e diagnostico della determinazione del livello di lipidi totali nel plasma sanguigno (siero)

La norma è 4,0-8,0 g / l.

Iperlipidemia (iperlipemia) - un aumento della concentrazione dei lipidi plasmatici totali come fenomeno fisiologico può essere osservato 1,5 ore dopo un pasto. L'iperlipemia alimentare è più pronunciata, minore è il livello di lipidi nel sangue del paziente a stomaco vuoto.

La concentrazione di lipidi nel sangue cambia in una serie di condizioni patologiche. Quindi, nei pazienti con diabete, insieme all'iperglicemia, c'è un'iperlipemia pronunciata (spesso fino a 10,0-20,0 g / l). Con la sindrome nefrosica, in particolare la nefrosi lipoide, il contenuto di lipidi nel sangue può raggiungere cifre ancora più elevate - 10,0-50,0 g / l.

L'iperlipemia è un fenomeno costante nei pazienti con cirrosi biliare del fegato e nei pazienti con epatite acuta (soprattutto nel periodo itterico). I lipidi ematici elevati si riscontrano solitamente in soggetti affetti da nefrite acuta o cronica, soprattutto se la malattia è accompagnata da edema (dovuto all'accumulo di LDL e VLDL plasmatiche).

I meccanismi fisiopatologici che determinano lo spostamento del contenuto di tutte le frazioni dei lipidi totali determinano, in misura maggiore o minore, un pronunciato cambiamento nella concentrazione delle sue sottofrazioni costituenti: colesterolo, fosfolipidi totali e triacilgliceroli.

Significato clinico e diagnostico dello studio del colesterolo (CS) nel siero (plasma) del sangue

Lo studio del livello di colesterolo nel siero (plasma) del sangue non fornisce informazioni diagnostiche accurate su una malattia specifica, ma riflette solo la patologia del metabolismo dei lipidi nel corpo.

Secondo studi epidemiologici, il livello superiore di colesterolo nel plasma sanguigno di persone praticamente sane di età compresa tra 20 e 29 anni è di 5,17 mmol/l.

Nel plasma sanguigno, il colesterolo si trova principalmente nella composizione di LDL e VLDL e il 60-70% di esso è sotto forma di esteri (colesterolo legato) e il 30-40% è sotto forma di colesterolo libero non esterificato . Il colesterolo legato e libero costituisce la quantità di colesterolo totale.

Un alto rischio di sviluppare aterosclerosi coronarica nelle persone di età compresa tra 30 e 39 anni e di età superiore ai 40 anni si verifica a livelli di colesterolo superiori rispettivamente a 5,20 e 5,70 mmol / l.

L'ipercolesterolemia è il fattore di rischio più provato per l'aterosclerosi coronarica. Ciò è stato confermato da numerosi studi epidemiologici e clinici che hanno stabilito un legame tra l'ipercolesterolemia e l'aterosclerosi coronarica, l'incidenza della malattia coronarica e l'infarto del miocardio.

Il livello più alto di colesterolo si osserva nelle malattie genetiche nel metabolismo dell'LP: ipercolesterolemia familiare omo ed eterozigote, iperlipidemia familiare combinata, ipercolesterolemia poligenica.

In una serie di condizioni patologiche, si sviluppa ipercolesterolemia secondaria. . Si osserva in malattie del fegato, danno renale, tumori maligni del pancreas e della prostata, gotta, malattia coronarica, infarto miocardico acuto, ipertensione, disturbi endocrini, alcolismo cronico, glicogenosi di tipo I, obesità (nel 50-80% dei casi) .

Una diminuzione dei livelli di colesterolo plasmatico si osserva in pazienti con malnutrizione, con danno al sistema nervoso centrale, ritardo mentale, insufficienza cronica del sistema cardiovascolare, cachessia, ipertiroidismo, malattie infettive acute, pancreatite acuta, processi infiammatori purulento acuti nei tessuti molli , condizioni febbrili, tubercolosi polmonare, polmonite, sarcoidosi respiratoria, bronchite, anemia, ittero emolitico, epatite acuta, tumori maligni del fegato, reumatismi.

La determinazione della composizione frazionaria del colesterolo plasmatico e delle sue singole lipoproteine ​​(principalmente HDL) è diventata di grande importanza diagnostica per giudicare lo stato funzionale del fegato. Secondo i concetti moderni, l'esterificazione del colesterolo libero in HDL viene effettuata nel plasma sanguigno a causa dell'enzima lecitina-colesterolo aciltransferasi, che si forma nel fegato (questo è un enzima epatico organo-specifico). L'attivatore di questo enzima è uno dei componenti principali dell'HDL - apo - Al, che viene costantemente sintetizzato nel fegato.

L'albumina, prodotta anche dagli epatociti, funge da attivatore non specifico del sistema di esterificazione del colesterolo plasmatico. Questo processo riflette principalmente lo stato funzionale del fegato. Se normalmente il coefficiente di esterificazione del colesterolo (cioè il rapporto tra il contenuto di colesterolo legato all'etere rispetto al totale) è 0,6-0,8 (o 60-80%), allora nell'epatite acuta, esacerbazione dell'epatite cronica, cirrosi epatica, ostruttiva l'ittero, e anche l'alcolismo cronico, diminuisce. Una forte diminuzione della gravità del processo di esterificazione del colesterolo indica una mancanza di funzionalità epatica.

Significato clinico e diagnostico degli studi di concentrazione

fosfolipidi totali nel siero.

I fosfolipidi (PL) sono un gruppo di lipidi contenenti, oltre all'acido fosforico (come componente essenziale), un alcol (solitamente glicerolo), residui di acidi grassi e basi azotate. A seconda della natura dell'alcol, il PL è suddiviso in fosfogliceridi, fosfosfingosine e fosfoinositidi.

Il livello di PL totale (fosforo lipidico) nel siero del sangue (plasma) è aumentato nei pazienti con iperlipoproteinemia primaria e secondaria di tipo IIa e IIb. Questo aumento è più pronunciato nella glicogenosi di tipo I, colestasi, ittero ostruttivo, cirrosi alcolica e biliare, epatite virale (decorso lieve), coma renale, anemia postemorragica, pancreatite cronica, diabete mellito grave, sindrome nefrosica.

Per la diagnosi di una serie di malattie, è più informativo studiare la composizione frazionaria dei fosfolipidi sierici del sangue. A tale scopo, negli ultimi anni sono stati ampiamente utilizzati metodi di cromatografia lipidica su strato sottile.

Composizione e proprietà delle lipoproteine ​​plasmatiche

Quasi tutti i lipidi plasmatici sono associati alle proteine, il che conferisce loro una buona solubilità in acqua. Questi complessi lipidici-proteici sono comunemente indicati come lipoproteine.

Secondo il concetto moderno, le lipoproteine ​​sono particelle idrosolubili ad alto peso molecolare, che sono complessi di proteine ​​(apoproteine) e lipidi formati da legami deboli, non covalenti, in cui sono presenti lipidi polari (PL, CXC) e proteine ​​(“apo” ) costituiscono lo strato monomolecolare idrofilo superficiale che circonda e protegge la fase interna (costituita principalmente da ECS, TG) dall'acqua.

In altre parole, i LP sono globuli peculiari, all'interno dei quali è presente una goccia di grasso, un nucleo (formato principalmente da composti non polari, principalmente triacilgliceroli ed esteri del colesterolo), delimitato dall'acqua da uno strato superficiale di proteine, fosfolipidi e colesterolo libero .

Le caratteristiche fisiche delle lipoproteine ​​(la loro dimensione, peso molecolare, densità), nonché le manifestazioni delle proprietà fisico-chimiche, chimiche e biologiche, dipendono in gran parte, da un lato, dal rapporto tra i componenti proteici e lipidici di queste particelle, da dall'altro sulla composizione delle componenti proteiche e lipidiche, cioè la loro natura.

Le particelle più grandi, costituite per il 98% da lipidi e una percentuale molto piccola (circa il 2%) di proteine, sono i chilomicroni (XM). Si formano nelle cellule della mucosa dell'intestino tenue e sono una forma di trasporto per i grassi alimentari neutri, ad es. esogeno TG.

Tabella 7.3 Composizione e alcune proprietà delle lipoproteine ​​sieriche del sangue

Se i TG esogeni vengono trasferiti nel sangue dai chilomicroni, allora la forma di trasporto i TG endogeni sono VLDL. La loro formazione è una reazione protettiva del corpo, volta a prevenire l'infiltrazione di grasso e successivamente la distrofia epatica.

Le dimensioni delle VLDL sono in media 10 volte più piccole delle dimensioni di CM (le singole particelle di VLDL sono 30-40 volte più piccole delle particelle di CM). Contengono il 90% di lipidi, tra i quali più della metà del contenuto è TG. Il 10% del colesterolo plasmatico totale è veicolato dalle VLDL. A causa del contenuto di una grande quantità di TG VLDL, viene rilevata una densità insignificante (inferiore a 1,0). Determinato LDL e VLDL contengono 2/3 (60%) del totale colesterolo plasma, mentre 1/3 è rappresentato da HDL.

HDL- i complessi lipidico-proteici più densi, poiché il contenuto proteico in essi contenuto è circa il 50% della massa delle particelle. La loro componente lipidica è costituita per metà da fosfolipidi, metà da colesterolo, principalmente legato all'estere. L'HDL si forma costantemente anche nel fegato e in parte nell'intestino, oltre che nel plasma sanguigno a causa della "degradazione" delle VLDL.

Se una LDL e VLDL consegnare colesterolo dal fegato ad altri tessuti(periferico), compreso parete vascolare, poi Le HDL trasportano il colesterolo dalle membrane cellulari (principalmente la parete vascolare) al fegato. Nel fegato va alla formazione degli acidi biliari. In accordo con tale partecipazione al metabolismo del colesterolo, VLDL e se stessi LDL sono chiamati aterogenico, un HDL– farmaci antiaterogeni. L'aterogenicità si riferisce alla capacità dei complessi lipidici-proteici di introdurre (trasferire) il colesterolo libero contenuto nel LP nei tessuti.

Le HDL competono per i recettori della membrana cellulare con le LDL, contrastando così l'utilizzo delle lipoproteine ​​aterogeniche. Poiché il monostrato superficiale delle HDL contiene una grande quantità di fosfolipidi, si creano condizioni favorevoli nel punto di contatto della particella con la membrana esterna dell'endotelio, della muscolatura liscia e di qualsiasi altra cellula per il trasferimento del colesterolo libero in eccesso alle HDL.

Tuttavia, quest'ultimo viene trattenuto nel monostrato superficiale di HDL solo per un tempo molto breve, poiché subisce l'esterificazione con la partecipazione dell'enzima LCAT. L'ECS formato, essendo una sostanza non polare, si sposta nella fase lipidica interna, liberando posti vacanti per ripetere l'atto di catturare una nuova molecola di CXC dalla membrana cellulare. Da qui: maggiore è l'attività dell'LCAT, più efficace è l'effetto anti-aterogeno dell'HDL, che sono considerati attivatori LCAT.

Se l'equilibrio tra l'afflusso di lipidi (colesterolo) nella parete vascolare e il loro deflusso da essa è disturbato, possono essere create le condizioni per la formazione della lipoidosi, la cui manifestazione più famosa è aterosclerosi.

In accordo con la nomenclatura ABC delle lipoproteine, si distinguono le lipoproteine ​​primarie e secondarie. Le LP primarie sono formate da qualsiasi apoproteina per natura chimica. Possono essere classificati condizionatamente come LDL, che contengono circa il 95% di apoproteina-B. Tutto il resto sono lipoproteine ​​secondarie, che sono complessi associati di apoproteine.

Normalmente, circa il 70% del colesterolo plasmatico è nella composizione di LDL e VLDL “aterogeniche, mentre circa il 30% circola nella composizione di HDL “antiaterogeniche”. Con questo rapporto nella parete vascolare (e in altri tessuti), viene mantenuto l'equilibrio delle velocità di afflusso e deflusso del colesterolo. Questo determina il valore numerico coefficiente di colesterolo aterogenicità, che, con l'indicata distribuzione lipoproteica del colesterolo totale 2,33 (70/30).

Secondo i risultati delle osservazioni epidemiologiche di massa, ad una concentrazione di colesterolo totale nel plasma di 5,2 mmol/l, viene mantenuto un equilibrio zero di colesterolo nella parete vascolare. Un aumento del livello di colesterolo totale nel plasma sanguigno di oltre 5,2 mmol / l porta alla sua graduale deposizione nei vasi e ad una concentrazione di 4,16-4,68 mmol / l, un bilancio negativo del colesterolo nella parete vascolare è osservato. Il livello di colesterolo totale nel plasma (siero) superiore a 5,2 mmol / l è considerato patologico.

Tabella 7.4 Scala per valutare la probabilità di sviluppare malattia coronarica e altre manifestazioni di aterosclerosi

Per la diagnosi differenziale della malattia coronarica, viene utilizzato un altro indicatore: coefficiente di aterogenicità del colesterolo . Può essere calcolato utilizzando la formula: Colesterolo LDL + Colesterolo VLDL / Colesterolo HDL.

Più comunemente usato nella pratica clinica Coefficiente di Klimov, che viene calcolato come segue: Colesterolo totale - Colesterolo HDL / Colesterolo HDL. Nelle persone sane, il coefficiente di Klimov non supera "3", maggiore è questo coefficiente, maggiore è il rischio di sviluppare una malattia coronarica.

Il sistema "perossidazione lipidica - difesa antiossidante dell'organismo"

Negli ultimi anni l'interesse per gli aspetti clinici dello studio del processo di perossidazione lipidica dei radicali liberi è cresciuto in modo incommensurabile. Ciò è in gran parte dovuto al fatto che un difetto nel collegamento specificato del metabolismo può ridurre significativamente la resistenza del corpo agli effetti di fattori avversi dell'ambiente esterno e interno su di esso, nonché creare prerequisiti per la formazione, lo sviluppo accelerato e l'aggravamento della gravità del decorso di varie malattie degli organi vitali: polmoni, cuore, fegato, reni, ecc. Una caratteristica di questa cosiddetta patologia dei radicali liberi è il danno della membrana, motivo per cui è anche chiamata patologia della membrana.

Il deterioramento della situazione ecologica osservato negli ultimi anni, associato all'esposizione prolungata alle radiazioni ionizzanti sulle persone, al progressivo inquinamento del bacino d'aria con particelle di polvere, gas di scarico e altre sostanze tossiche, nonché del suolo e dell'acqua con nitriti e nitrati, chimica di varie industrie, il fumo e l'abuso di alcol hanno portato al fatto che sotto l'influenza della contaminazione radioattiva e di sostanze estranee, le sostanze molto reattive hanno iniziato a formarsi in grandi quantità, interrompendo significativamente il corso dei processi metabolici. Comune a tutte queste sostanze è la presenza di elettroni spaiati nelle loro molecole, che permette di classificare questi intermedi tra i cosiddetti radicali liberi (SR).

I radicali liberi sono particelle che differiscono da quelle ordinarie in quanto nello strato di elettroni di uno dei loro atomi nell'orbitale esterno non ci sono due elettroni che si tengono l'un l'altro che riempiono questo orbitale, ma solo uno.

Quando l'orbitale esterno di un atomo o di una molecola è riempito di due elettroni, una particella di una sostanza acquisisce una stabilità chimica più o meno pronunciata, mentre se nell'orbitale è presente un solo elettrone, a causa della sua influenza - il momento magnetico non compensato e il elevata mobilità dell'elettrone all'interno della molecola - l'attività chimica della sostanza aumenta notevolmente.

SR può essere formato scindendo un atomo di idrogeno (ione) da una molecola, nonché aggiungendo (riduzione incompleta) o donando (ossidazione incompleta) uno degli elettroni. Ne consegue che i radicali liberi possono essere particelle elettricamente neutre o particelle che portano una carica negativa o positiva.

Uno dei radicali liberi più diffusi nell'organismo è il prodotto della riduzione incompleta della molecola di ossigeno - radicale anionico superossido (O 2 —).È costantemente formato con la partecipazione di speciali sistemi enzimatici nelle cellule di molti batteri patogeni, leucociti del sangue, macrofagi, alveolociti, cellule della mucosa intestinale, che hanno un sistema enzimatico che produce questo anione radicale dell'ossigeno superossido. I mitocondri danno un grande contributo alla sintesi di O 2 - come risultato del "drenaggio" di parte degli elettroni dalla catena mitocondriale e del loro trasferimento direttamente all'ossigeno molecolare. Questo processo è significativamente attivato in condizioni di iperossia (ossigenazione iperbarica), il che spiega l'effetto tossico dell'ossigeno.

Due vie di perossidazione lipidica:

1) non enzimatico, dipendente dall'ascorbato, attivato da ioni metallici di valenza variabile; poiché nel processo di ossidazione Fe++ si trasforma in Fe+++, la sua continuazione richiede la riduzione (con la partecipazione dell'acido ascorbico) dell'ossido ferroso a ferroso;

2) enzimatico, NADP H-dipendente, effettuato con la partecipazione della diossigenasi microsomiale NADP H-dipendente, generando O — 2 .

La perossidazione lipidica procede lungo la prima via in tutte le membrane, lungo la seconda - solo nel reticolo endoplasmatico. Ad oggi sono noti anche altri enzimi speciali (citocromo P-450, lipossigenasi, xantina ossidasi) che formano radicali liberi e attivano la perossidazione lipidica nei microsomi. (ossidazione microsomiale), altri organelli cellulari con la partecipazione di NADP·H, pirofosfato e ferro ferroso come cofattori. Con la diminuzione indotta dall'ipossia di pO 2 nei tessuti, la xantina deidrogenasi viene convertita in xantina ossidasi. Parallelamente a questo processo, ne viene attivato un altro: la conversione dell'ATP in ipoxantina e xantina. La xantina ossidasi agisce sulla xantina per formare radicali anionici superossido dell'ossigeno. Questo processo si osserva non solo durante l'ipossia, ma anche durante l'infiammazione, accompagnata dalla stimolazione della fagocitosi e dall'attivazione dello shunt esoso monofosfato nei leucociti.

Sistemi antiossidanti

Il processo descritto si svilupperebbe in modo incontrollabile se non ci fossero sostanze (enzimi e non enzimi) negli elementi cellulari dei tessuti che ne contrastano il decorso. Sono diventati noti come antiossidanti.

Non enzimatico inibitori dell'ossidazione dei radicali liberi sono antiossidanti naturali - alfa-tocoferolo, ormoni steroidei, tiroxina, fosfolipidi, colesterolo, retinolo, acido ascorbico.

Naturale di base antiossidante l'alfa-tocoferolo si trova non solo nel plasma, ma anche nei globuli rossi. Si ritiene che le molecole alfa tocoferolo, sono incorporati nello strato lipidico della membrana eritrocitaria (così come in tutte le altre membrane cellulari del corpo), proteggono gli acidi grassi insaturi dei fosfolipidi dalla perossidazione. La conservazione della struttura delle membrane cellulari determina in gran parte la loro attività funzionale.

Il più comune degli antiossidanti è alfa-tocoferolo (vitamina E), contenente nel plasma e nelle membrane delle plasmacellule, retinolo (vitamina A), acido ascorbico, alcuni enzimi come superossido dismutasi (SOD) eritrociti e altri tessuti ceruloplasmina(distruggendo i radicali anionici superossido dell'ossigeno nel plasma sanguigno), glutatione perossidasi, glutatione reduttasi, catalasi ecc., influenzando il contenuto dei prodotti di perossidazione lipidica.

Con un contenuto sufficientemente elevato di alfa-tocoferolo nel corpo, si forma solo una piccola quantità di prodotti LPO, che sono coinvolti nella regolazione di molti processi fisiologici, tra cui: divisione cellulare, trasporto ionico, rinnovamento della membrana cellulare, nella biosintesi di ormoni, prostaglandine, nell'attuazione della fosforilazione ossidativa. Una diminuzione del contenuto di questo antiossidante nei tessuti (causando un indebolimento della difesa antiossidante dell'organismo) porta al fatto che i prodotti della perossidazione lipidica iniziano a produrre un effetto patologico anziché fisiologico.

Condizioni patologiche, caratterizzato aumento della formazione di radicali liberi e attivazione della perossidazione lipidica, possono essere indipendenti, per molti aspetti simili nelle manifestazioni patobiochimiche e cliniche della malattia ( beriberi E, danno da radiazioni, qualche avvelenamento chimico). Allo stesso tempo, l'inizio dell'ossidazione dei lipidi dei radicali liberi gioca un ruolo importante formazione di diverse malattie somatiche associata a danni agli organi interni.

I prodotti LPO formati in eccesso causano una violazione non solo delle interazioni lipidiche nelle biomembrane, ma anche della loro componente proteica, a causa del legame con i gruppi amminici, che porta a una violazione della relazione proteina-lipidi. Di conseguenza, aumenta l'accessibilità dello strato idrofobico della membrana alle fosfolipasi e agli enzimi proteolitici. Questo potenzia i processi di proteolisi e, in particolare, la scomposizione delle proteine ​​lipoproteiche (fosfolipidi).

Ossidazione dei radicali liberi provoca un cambiamento nelle fibre elastiche, avvia processi fibroplastici e invecchiamento collagene. Allo stesso tempo, le membrane delle cellule eritrocitarie e dell'endotelio arterioso sono le più vulnerabili, poiché, avendo un contenuto relativamente alto di fosfolipidi facilmente ossidabili, entrano in contatto con una concentrazione di ossigeno relativamente alta. Comporta la distruzione dello strato elastico del parenchima del fegato, dei reni, dei polmoni e dei vasi sanguigni fibrosi, Compreso pneumofibrosi(con malattie infiammatorie dei polmoni), aterosclerosi e calcificazioni.

Non ci sono dubbi sul ruolo patogenetico Attivazione LPO nella formazione di disturbi nel corpo durante lo stress cronico.

È stata trovata una stretta correlazione tra l'accumulo di prodotti di perossidazione lipidica nei tessuti degli organi vitali, plasma ed eritrociti, che consente di utilizzare il sangue per giudicare l'intensità dell'ossidazione lipidica dei radicali liberi in altri tessuti.

È stato dimostrato il ruolo patogenetico della perossidazione lipidica nella formazione di aterosclerosi e malattia coronarica, diabete mellito, neoplasie maligne, epatite, colecistite, ustione, tubercolosi polmonare, bronchite e polmonite aspecifica.

L'istituzione dell'attivazione dell'LPO in una serie di malattie degli organi interni è stata la base per l'uso di antiossidanti di varia natura a fini terapeutici.

Il loro uso dà un effetto positivo nella malattia coronarica cronica, nella tubercolosi (causando anche l'eliminazione delle reazioni avverse ai farmaci antibatterici: streptomicina, ecc.), Molte altre malattie, nonché la chemioterapia dei tumori maligni.

Gli antiossidanti sono sempre più utilizzati per prevenire le conseguenze dell'esposizione a determinate sostanze tossiche, per alleviare la sindrome della "debolezza primaverile" (dovuta, come si crede, all'intensificazione della perossidazione lipidica), per prevenire e curare l'aterosclerosi e molte altre malattie .

Mele, germe di grano, farina di frumento, patate e fagioli sono relativamente ricchi di alfa-tocoferolo.

Per diagnosticare condizioni patologiche e valutare l'efficacia del trattamento, è consuetudine determinare il contenuto di prodotti LPO primari (diene coniugati), secondari (malondialdeide) e finali (basi di Schiff) nel plasma e negli eritrociti. In alcuni casi viene studiata l'attività degli enzimi di difesa antiossidante: SOD, ceruloplasmina, glutatione reduttasi, glutatione perossidasi e catalasi. Test integrale per la valutazione dell'LPOè determinazione della permeabilità delle membrane eritrocitarie o della stabilità osmotica degli eritrociti.

Si precisa che condizioni patologiche caratterizzate da un'aumentata formazione di radicali liberi e dall'attivazione della perossidazione lipidica possono essere:

1) una malattia indipendente con un quadro clinico caratteristico, come beriberi E, danno da radiazioni, qualche avvelenamento chimico;

2) malattie somatiche associate a danni agli organi interni. Questi includono, in primo luogo: cardiopatia ischemica cronica, diabete mellito, neoplasie maligne, malattie infiammatorie polmonari (tubercolosi, processi infiammatori aspecifici nei polmoni), malattie del fegato, colecistite, ustione, ulcera gastrica e ulcera duodenale.

Va tenuto presente che l'uso di numerosi farmaci noti (streptomicina, tubazide, ecc.) nel corso della chemioterapia per la tubercolosi polmonare e altre malattie può di per sé causare l'attivazione della perossidazione lipidica e, di conseguenza, l'aggravamento della gravità del decorso delle malattie.

La determinazione degli indicatori del profilo lipidico nel sangue è necessaria per la diagnosi, il trattamento e la prevenzione delle malattie cardiovascolari. Il meccanismo più importante per lo sviluppo di tale patologia è la formazione di placche aterosclerotiche sulla parete interna dei vasi. Le placche sono accumuli di composti contenenti grasso (colesterolo e trigliceridi) e fibrina. Maggiore è la concentrazione di lipidi nel sangue, più è probabile la comparsa di aterosclerosi. Pertanto, è necessario eseguire sistematicamente un esame del sangue per i lipidi (lipidogramma), questo aiuterà a identificare tempestivamente le deviazioni del metabolismo dei grassi dalla norma.

Lipidogramma - uno studio che determina il livello di lipidi di varie frazioni

L'aterosclerosi è pericolosa con un'alta probabilità di sviluppare complicazioni: ictus, infarto del miocardio, cancrena degli arti inferiori. Queste malattie spesso finiscono con l'invalidità del paziente e, in alcuni casi, con la morte.

Ruolo dei lipidi

Funzioni lipidiche:

• Strutturale. Glicolipidi, fosfolipidi, colesterolo sono i componenti più importanti delle membrane cellulari.
• Isolamento termico e protettivo. I grassi in eccesso si depositano nel grasso sottocutaneo, riducendo la perdita di calore e proteggendo gli organi interni. Se necessario, la riserva lipidica viene utilizzata dall'organismo per produrre energia e composti semplici.
• Regolamentare. Il colesterolo è necessario per la sintesi degli ormoni steroidei delle ghiandole surrenali, degli ormoni sessuali, della vitamina D, degli acidi biliari, fa parte delle guaine mieliniche del cervello ed è necessario per il normale funzionamento dei recettori della serotonina.

Lipidogramma

Un lipidogramma può essere prescritto da un medico sia se si sospetta una patologia esistente, sia a scopo preventivo, ad esempio, durante una visita medica. Include diversi indicatori che consentono di valutare completamente lo stato del metabolismo dei grassi nel corpo.

Indicatori del lipidogramma:

• Colesterolo totale (OH). Questo è l'indicatore più importante dello spettro lipidico del sangue, include il colesterolo libero, oltre al colesterolo contenuto nelle lipoproteine ​​​​e associato agli acidi grassi. Una parte significativa del colesterolo è sintetizzata dal fegato, dall'intestino, dalle gonadi, solo 1/5 dell'OH proviene dal cibo. Con i meccanismi normalmente funzionanti del metabolismo lipidico, una piccola carenza o eccesso di colesterolo dal cibo è compensato da un aumento o una diminuzione della sua sintesi nell'organismo. Pertanto, l'ipercolesterolemia è spesso causata non da un'assunzione eccessiva di colesterolo dagli alimenti, ma da un fallimento del processo di metabolismo dei grassi.
• Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). Questo indicatore ha una relazione inversa con la probabilità di sviluppare aterosclerosi: un livello elevato di HDL è considerato un fattore anti-aterogeno. Le HDL trasportano il colesterolo nel fegato, dove viene utilizzato. Le donne hanno livelli di HDL più elevati rispetto agli uomini.
• Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL). LDL trasporta il colesterolo dal fegato ai tessuti, altrimenti noto come colesterolo "cattivo". Ciò è dovuto al fatto che le LDL possono formare placche aterosclerotiche che restringono il lume dei vasi sanguigni.

Ecco come appare una particella LDL

• Lipoproteine ​​a bassissima densità (VLDL). La funzione principale di questo gruppo di particelle, eterogeneo per dimensioni e composizione, è il trasporto dei trigliceridi dal fegato ai tessuti. Un'elevata concentrazione di VLDL nel sangue porta all'opacità del siero (chilosi) e aumenta anche la possibilità di placche aterosclerotiche, soprattutto nei pazienti con diabete mellito e patologie renali.
• Trigliceridi (TG). Come il colesterolo, i trigliceridi vengono trasportati attraverso il flusso sanguigno come parte delle lipoproteine. Pertanto, un aumento della concentrazione di TG nel sangue è sempre accompagnato da un aumento dei livelli di colesterolo. I trigliceridi sono considerati la principale fonte di energia per le cellule.
• Coefficiente aterogenico. Consente di valutare il rischio di sviluppare patologie vascolari ed è una sorta di esito del profilo lipidico. Per determinare l'indicatore, è necessario conoscere il valore di OH e HDL.

Coefficiente aterogenico \u003d (OH - HDL) / HDL

Valori ottimali del profilo lipidico del sangue

Va tenuto presente che il valore degli indicatori misurati può variare a seconda delle unità di misura, della metodologia di conduzione dell'analisi. I valori normali variano anche in base all'età del paziente, le cifre sopra riportate sono mediate per persone di età compresa tra 20 e 30 anni. La norma di colesterolo e LDL negli uomini dopo 30 anni tende ad aumentare. Nelle donne, gli indicatori aumentano notevolmente con l'inizio della menopausa, ciò è dovuto alla cessazione dell'attività anti-aterogena delle ovaie. La decifrazione del lipidogramma deve essere eseguita da uno specialista, tenendo conto delle caratteristiche individuali di una persona.

Lo studio dei livelli di lipidi nel sangue può essere prescritto da un medico per diagnosticare la dislipidemia, valutare la probabilità di sviluppare aterosclerosi, in alcune malattie croniche (diabete mellito, malattie renali ed epatiche, tiroide), e anche come studio di screening per la diagnosi precoce di individui con profili lipidici anormali rispetto alla norma.

Il medico dà al paziente un rinvio per un lipidogramma

Preparazione allo studio

I valori del lipidogramma possono variare non solo in base al sesso e all'età del soggetto, ma anche all'impatto sul corpo di vari fattori esterni e interni. Per ridurre al minimo la probabilità di un risultato inaffidabile, è necessario attenersi a diverse regole:

1. La donazione del sangue dovrebbe essere rigorosamente al mattino a stomaco vuoto, la sera del giorno precedente si consiglia una cena dietetica leggera.
2. Non fumare o bere alcolici alla vigilia dello studio.
3. 2-3 giorni prima della donazione del sangue, evitare situazioni stressanti e sforzi fisici intensi.
4. Rifiuta di usare tutti i farmaci e gli integratori alimentari, ad eccezione di quelli vitali.

Metodologia

Esistono diversi metodi per la valutazione di laboratorio del profilo lipidico. Nei laboratori medici, l'analisi può essere eseguita manualmente o utilizzando analizzatori automatici. Il vantaggio di un sistema di misurazione automatizzato è il rischio minimo di risultati errati, la velocità di ottenere un'analisi e l'elevata precisione dello studio.

L'analisi richiede il siero del sangue venoso del paziente. Il sangue viene prelevato in una provetta a vuoto usando una siringa o un vacutainer. Per evitare la formazione di un coagulo, la provetta del sangue deve essere capovolta più volte, quindi centrifugata per ottenere il siero. Il campione può essere conservato in frigorifero per 5 giorni.

Prelievo di sangue per il profilo lipidico

Attualmente, i lipidi nel sangue possono essere misurati senza uscire di casa. Per fare ciò, è necessario acquistare un analizzatore biochimico portatile che consenta di valutare il livello di colesterolo totale nel sangue o più indicatori contemporaneamente in pochi minuti. Per la ricerca, è necessaria una goccia di sangue capillare, viene applicata sulla striscia reattiva. La striscia reattiva è impregnata di una composizione speciale, per ogni indicatore ha la sua. I risultati vengono letti automaticamente dopo aver inserito la striscia nel dispositivo. A causa delle ridotte dimensioni dell'analizzatore, della possibilità di funzionare a batterie, è conveniente utilizzarlo a casa e portarlo con sé in viaggio. Pertanto, si consiglia alle persone con una predisposizione alle malattie cardiovascolari di averlo a casa.

Interpretazione dei risultati

Il risultato più ideale dell'analisi per il paziente sarà una conclusione di laboratorio che non ci sono deviazioni dalla norma. In questo caso, una persona non può aver paura per lo stato del suo sistema circolatorio: il rischio di aterosclerosi è praticamente assente.

Sfortunatamente, questo non è sempre il caso. A volte il medico, dopo aver esaminato i dati di laboratorio, trae una conclusione sulla presenza di ipercolesterolemia. Cos'è? Ipercolesterolemia: un aumento della concentrazione di colesterolo totale nel sangue al di sopra dei valori normali, mentre vi è un alto rischio di sviluppare aterosclerosi e malattie correlate. Questa condizione può essere dovuta a una serie di motivi:

• Eredità. La scienza conosce casi di ipercolesterolemia familiare (FH), in tale situazione viene ereditato un gene difettoso responsabile del metabolismo dei lipidi. Nei pazienti si osserva un livello costantemente elevato di TC e LDL, la malattia è particolarmente grave nella forma omozigote di FH. In tali pazienti si nota l'esordio precoce della malattia coronarica (all'età di 5-10 anni), in assenza di un trattamento adeguato la prognosi è sfavorevole e nella maggior parte dei casi termina con la morte prima di raggiungere i 30 anni di età.
• Malattie croniche. Livelli elevati di colesterolo si osservano nel diabete mellito, nell'ipotiroidismo, nella patologia renale ed epatica, a causa di disturbi del metabolismo lipidico dovuti a queste malattie.

Per i pazienti con diabete, è importante monitorare costantemente i livelli di colesterolo.

• Alimentazione sbagliata. L'abuso prolungato di fast food, cibi grassi e salati porta all'obesità, mentre, di regola, c'è una deviazione dei livelli lipidici dalla norma.
• Cattive abitudini. L'alcolismo e il fumo portano a malfunzionamenti nel meccanismo del metabolismo dei grassi, a seguito dei quali aumenta il profilo lipidico.

Con l'ipercolesterolemia, è necessario seguire una dieta con una restrizione di grassi e sale, ma in nessun caso dovresti rifiutare completamente tutti gli alimenti ricchi di colesterolo. Solo la maionese, i fast food e tutti gli alimenti contenenti grassi trans dovrebbero essere esclusi dalla dieta. Ma in tavola devono essere presenti uova, formaggio, carne, panna acida, basta scegliere prodotti con una percentuale di grassi inferiore. Anche nella dieta è importante avere verdure, verdure, cereali, noci, frutti di mare. Le vitamine e i minerali in essi contenuti aiutano perfettamente a stabilizzare il metabolismo dei lipidi.

Una condizione importante per la normalizzazione del colesterolo è anche il rifiuto delle cattive abitudini. Buono per il corpo e attività fisica costante.

Nel caso in cui uno stile di vita sano in combinazione con una dieta non abbia portato ad una diminuzione del colesterolo, è necessario prescrivere un trattamento farmacologico appropriato.

Il trattamento farmacologico dell'ipercolesterolemia include la nomina di statine

A volte gli specialisti devono affrontare una diminuzione dei livelli di colesterolo: l'ipocolesterolemia. Molto spesso, questa condizione è dovuta a un'assunzione insufficiente di colesterolo dal cibo. La carenza di grasso è particolarmente pericolosa per i bambini, in una situazione del genere ci sarà un ritardo nello sviluppo fisico e mentale, il colesterolo è vitale per un corpo in crescita. Negli adulti, l'ipocolesterolemia porta a una violazione dello stato emotivo a causa di malfunzionamenti del sistema nervoso, problemi con la funzione riproduttiva, diminuzione dell'immunità, ecc.

Un cambiamento nel profilo lipidico del sangue influisce inevitabilmente sul lavoro dell'intero organismo nel suo insieme, pertanto è importante monitorare sistematicamente gli indicatori del metabolismo dei grassi per un trattamento e una prevenzione tempestivi.