Sintomi della sindrome adrenogenitale. Sindrome adrenogenitale: una malattia nei neonati

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Sindrome adrenogenitale

Che cos'è la sindrome adrenogenitale -

Sindrome adrenogenitale- un gruppo di disturbi ereditari autosomici recessivi della sintesi di corticosteroidi. Più del 90% di tutti i casi di sindrome adrenogenitale è dovuto al deficit di 21-idrossilasi.

Cosa provoca / Cause della sindrome adrenogenitale:

Il gene dell'enzima 21-idrossilasi si trova sul braccio corto del cromosoma 6. Esistono due geni: un gene CYP21-B attivo che codifica per la 21-idrossilasi e uno pseudogene CYP21-A inattivo. Questi geni sono in gran parte omologhi. La presenza di una sequenza di DNA omologa accanto al gene codificante porta spesso a disturbi dell'accoppiamento nella meiosi e, di conseguenza, alla conversione genica (spostamento di un frammento genico attivo in uno pseudogene) o alla delezione di una parte del gene senso. In entrambi i casi, la funzione del gene attivo è compromessa. Sul cromosoma 6 accanto ai geni CYP21 ci sono geni HLA, che sono ereditati in modo codominante, per cui tutti i fratelli omozigoti avranno un identico aplotipo HLA

Patogenesi (cosa succede?) Durante la sindrome adrenogenitale:

L'essenza patogenetica della sindrome adrenogenitale è l'inibizione della produzione di alcuni corticosteroidi mentre aumenta la produzione di altri a causa di una carenza dell'uno o dell'altro enzima che fornisce uno degli stadi della steroidogenesi. Come risultato della carenza di P450c21, il processo di transizione del 17-idrossiprogesterone in 11-deossicortisolo e del progesterone in deossicorticosterone viene interrotto.

Pertanto, a seconda della gravità della carenza enzimatica, si sviluppa una carenza di cortisolo e aldosterone. La carenza di cortisolo stimola la produzione di ACTH, il cui effetto sulla corteccia surrenale porta alla sua iperplasia e stimolazione della sintesi di corticosteroidi - la steroidogenesi viene spostata verso la sintesi di androgeni in eccesso. Si sviluppa iperandrogenismo surrenale. Il fenotipo clinico è determinato dal grado di attività del gene CYP21-B mutato. Con la sua completa perdita, si sviluppa una variante della sindrome con perdita di sale, in cui viene interrotta la sintesi di glucocorticoidi e mineralcorticoidi. Con un'attività moderata dell'enzima, la carenza di mineralcorticoidi non si sviluppa a causa del fatto che il fabbisogno fisiologico di aldosterone è circa 200 volte inferiore a quello del cortisolo. Esistono 3 varianti del deficit di 21-idrossilasi:

carenza di 21-idrossilasi con sindrome da perdita di sali;

forma virile semplice (carenza incompleta di 21-idrossilasi);

forma non classica (post-pubertà).

La prevalenza della sindrome adrenogenitale varia notevolmente tra le diverse nazionalità. Tra i rappresentanti della razza europea, la prevalenza opzioni classiche Il deficit di 21-idrossilasi (con perdita di sali e semplice) è di circa 1 su 14.000 neonati. Questo indicatore è significativamente più alto negli ebrei (forma non classica di carenza di 21-idrossilasi - fino al 19% degli ebrei ashkenaziti). Tra gli eschimesi dell'Alaska, la prevalenza delle forme classiche di deficit di 21-idrossilasi è di 1 su 282 neonati.

Sintomi della sindrome adrenogenitale:

Forma di deficienza di 21-idrossilasi con perdita di sali

Un eccesso di androgeni fin dalle prime fasi dello sviluppo fetale, nelle neonate provoca la struttura intersessuale dei genitali esterni (pseudoermafroditismo femminile). La gravità dei cambiamenti varia dalla semplice ipertrofia del clitoride alla completa mascolinizzazione dei genitali: un clitoride a forma di pene con un'estensione dell'apertura uretrale sulla sua testa. La struttura dei genitali interni nei feti con genotipo femminile con sindrome adrenogenitale è sempre normale. I ragazzi hanno un pene ingrossato e iperpigmentazione dello scroto. In assenza di trattamento nel periodo postnatale, vi è una rapida progressione della virilizzazione. Le zone di crescita delle ossa si chiudono rapidamente, per cui i pazienti adulti, di regola, hanno una bassa statura. Nelle ragazze, in assenza di trattamento, si determina l'amenorrea primaria, associata alla soppressione del sistema ipofisario-ovarico da parte di un eccesso di androgeni.

Insufficienza surrenalica(carenza di aldosterone e cortisolo) si manifesta con sintomi come suzione lenta, vomito, disidratazione, acidosi metabolica, aumento dell'adinamia. Si sviluppano cambiamenti elettrolitici e disidratazione caratteristici dell'insufficienza surrenalica. Questi sintomi nella maggior parte dei casi si manifestano tra la 2a e la 3a settimana dopo la nascita del bambino. Una delle manifestazioni della carenza di glucocorticoidi è l'iperpigmentazione progressiva.

Forma virile semplice del deficit di 21-idrossilasi si sviluppa a causa di una moderata carenza dell'enzima, mentre la sindrome da perdita di sali (insufficienza surrenalica) non si sviluppa. Ma un marcato eccesso di androgeni, a partire dal periodo prenatale, provoca le manifestazioni di virilizzazione sopra descritte.

Forma non classica (post-puberale) di deficit di 21-idrossilasi

Sono assenti virilizzazione prenatale dei genitali esterni e segni di insufficienza surrenalica. Quadro clinico varia notevolmente. Molto spesso, questa forma della sindrome viene diagnosticata nelle donne in età riproduttiva durante un esame mirato per oligomenorrea (50% dei pazienti), infertilità, irsutismo (82%), acne (25%). In alcuni casi, non ci sono praticamente manifestazioni cliniche e ridotta fertilità.

Diagnosi della sindrome adrenogenitale:

Il marcatore principale del deficit di 21-idrossilasi è alto livello il precursore del cortisolo, 17-idrossiprogesterone (17-OHPg). Normalmente non supera i 5 nmol/l. Un livello di 17-OHPg superiore a 15 nmol/L conferma un deficit di 21-idrossilasi. Nella maggior parte dei pazienti con forme classiche di sindrome adrenogenitale, il livello di 17-OHPg supera i 45 nmol/l.

Inoltre, il deficit di 21-idrossilasi è caratterizzato da un aumento dei livelli di deidroepiandrosterone (DHEA-S) e androstenedione. La forma a perdita di sali ha tipicamente livelli elevati di renina plasmatica, che riflettono la carenza di aldosterone e la disidratazione. Nelle forme classiche, insieme a questo, aumenta il livello di ACTH.

Trattamento della sindrome adrenogenitale:

A forme classiche ai bambini vengono somministrate compresse di idrocortisone dose giornaliera 15-20 mg/m2 di superficie corporea o prednisone 5 mg/m2. La dose è suddivisa in 2 dosi: 1/3 della dose al mattino, 2/3 della dose la sera per la massima soppressione della produzione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria. Nella forma a perdita di sale è inoltre necessaria la nomina di fludrocortisone (50-200 mcg / die). Con grave comorbidità e interventi chirurgici, la dose di glucocorticoidi deve essere aumentata. Con una diagnosi tardiva della forma virile della sindrome da strada adrenogenitale con un sesso geneticamente femminile, possono essere richiesti interventi chirurgici per la chirurgia plastica dei genitali esterni. La forma post-puberale (non classica) della sindrome adrenogenitale da deficit di 21-idrossilasi richiede una terapia solo in presenza di gravi problemi estetici (irsutismo, acne) o con ridotta fertilità.

Previsione

Nelle forme classiche, dipende completamente dalla tempestività della diagnosi (previene lo sviluppo di gravi violazioni della struttura dei genitali esterni nelle ragazze) e dalla qualità della terapia sostitutiva in corso, nonché dalla tempestività della chirurgia plastica sull'esterno genitali. L'iperandrogenismo persistente o, al contrario, un sovradosaggio di corticosteroidi contribuisce al fatto che la maggior parte dei pazienti rimane bassa di statura, il che, insieme a possibili difetti estetici (rivestimento della maschera della figura nelle donne), interrompe l'adattamento psicosociale. Con un trattamento adeguato nelle donne con forme classiche di sindrome adrenogenitale (compresa la perdita di sale), è possibile l'insorgenza e la gravidanza normale.

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Questa forma patologica è nota anche come iperplasia surrenale congenita, o disfunzione surrenale congenita (in contrapposizione alla sindrome adrenogenitale acquisita, che di solito è associata alla presenza di un tumore della corteccia surrenale). Negli anni precedenti, l'iperplasia surrenale congenita veniva interpretata come pseudoermafroditismo (sindrome virile) nelle ragazze e macrogenitosomia praecox (falso precoce pubertà) nei ragazzi.

Eziologia

L'eziologia della malattia non è stata definitivamente stabilita. fattore ereditario confermato dalla malattia di più bambini in una madre; allo stesso tempo, a quanto pare, la nascita di un bambino con disfunzione congenita della corteccia surrenale dipende dalle condizioni della madre. Il fattore ereditario in questa patologia è stabilito in circa il 24% dei casi.

Patogenesi

Numerosi studi sulla sintesi alterata ormoni steroidei nella corteccia surrenale nei bambini con sindrome adrenogenitale congenita, che sono stati effettuati dal 1950, ha permesso di proporre concetto generale patogenesi di questa sindrome. A seguito di una violazione di una serie di sistemi enzimatici che assicurano la corretta sintesi degli ormoni surrenali, con sindrome adrenogenitale, la produzione di cortisolo (idrocortisolo) è nettamente ridotta; a causa di una diminuzione del livello di cortisolo nel sangue, la produzione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria aumenta compensatoria. Infatti, in tali pazienti, a volte si riscontrano livelli elevati di ACTH nel sangue. La costante stimolazione delle ghiandole surrenali con corticotropina, da un lato, porta all'iperplasia della zona reticolare della corteccia e, dall'altro, all'iperproduzione di ormoni sessuali maschili (androgeni), il cui eccesso nel sangue provoca virilizzazione del corpo.

Numerosi studi condotti negli stessi anni hanno permesso di stabilire che vari opzioni cliniche la sindrome adrenogenitale è determinata da blocchi di sistemi enzimatici nelle singole fasi della sintesi dei corticosteroidi.

Il primo dei blocchi sulla via della sintesi degli ormoni corticosteroidi è stato identificato nella fase di conversione del colesterolo in pregnenolone. Una tale lesione è estremamente rara. La formazione di tutti i tipi di ormoni viene interrotta e, di conseguenza, si verifica un'insufficienza surrenalica totale, incompatibile con la vita. Il bambino muore nell'utero o subito dopo la nascita. A causa della perdita del normale effetto degli androgeni sullo sviluppo urogenitale del feto, il sistema di dotti mulleriani di tipo femminile rimane indifferenziato anche con il genotipo maschile. Pertanto, un bambino nato con tale disturbo enzimatico ha genitali esterni femminili, ma in realtà è uno pseudoermafrodita maschio. Una caratteristica molto caratteristica di questa variante della sindrome adrenogenitale è l'iperplasia lipoide della corteccia surrenale, delle ovaie o dei testicoli.

Maggior parte tipo comune La sindrome adrenogenitale perinatale è una condizione causata dal blocco dell'ossidazione. Con una carenza dell'enzima 21-idrossidasi, la normale formazione di 11-desossicortisolo e cortisolo da 17alfa-idrossiprogesterone e 11-desossicorticosterone da progesterone viene interrotta (con una carenza anche nella formazione di aldosterone). In circa 2/3 dei casi, questo blocco è parziale, e quindi si forma abbastanza aldosterone per minimizzare la perdita di sodio, e il cortisolo formato in piccole quantità previene sintomi gravi insufficienza surrenalica. Allo stesso tempo, gli androgeni liberamente sintetizzati, costantemente stimolati da un eccesso di ACTH, provocano la mascolinizzazione del corpo del bambino con un aumento significativo del pene nei ragazzi e lo sviluppo di un falso ermafroditismo nelle ragazze.

Sotto l'influenza dell'iperproduzione di ACTH, si formano anche intensivamente derivati ​​​​del progesterone, di cui il più caratteristico è un aumento del contenuto di pregnantriol, che viene escreto nelle urine al giorno in una quantità superiore a 2 mg ( limite superiore norme). In circa 1/3 dei pazienti con sindrome adrenogenitale, la formazione di cortisolo e aldosterone è molto bassa, e quindi si sviluppa un quadro di un tipo grave di sindrome adrenogenitale con perdita di sali.

Infine, il blocco dell'enzima che fornisce l'11-idrossilazione interrompe la sintesi di cortisolo e aldosterone. Ma poiché questo produce un eccesso di 11-desossicorticosterone (precursore dell'aldosterone), che a sua volta ha una pronunciata attività mineralcorticoide, l'equilibrio elettrolitico del corpo non viene disturbato e si sviluppa l'ipertensione. Di conseguenza, in questa variante dell'iperplasia surrenale congenita, i fenomeni di mascolinizzazione si associano alla sindrome ipertensiva. È stato dimostrato che nella forma ipertensiva della sindrome adrenogenitale, anche la corteccia surrenale secerne un gran numero di composti "S-Reichstein" o 11-desossicortisolo, che viene escreto nelle urine come sostanza "tetroidro-S". Di solito c'è poco pregnantriol nelle urine.

Pertanto, con un'eccessiva produzione di ormoni androgeni a causa di una violazione della biosintesi del cortisolo nelle urine quotidiane, aumenta il contenuto di androgeni, che vengono escreti come 17-chetosteroidi. La questione di quale composto androgeno o gruppo di composti con attività androgenica svolge un ruolo nell'iperplasia surrenale congenita.

Sindrome adrenogenitale congenita in una bambina di 11 mesi. a - l'aspetto del bambino, b - ipertrofia del clitoride

Sintomi della sindrome adrenogenitale congenita

Forme cliniche di disfunzione congenita della corteccia surrenale. iperplasia congenita la ghiandola surrenale può svilupparsi nei bambini di entrambi i sessi, ma nelle ragazze è un po' più comune. Tuttavia, la sindrome da perdita di sale è più comune nei ragazzi. La divisione clinica più diffusa della sindrome adrenogenitale proposta da Wilkins in forme virili (semplici), con perdita di sali e ipertensive; la prima forma (virile) è detta anche compensativa. Queste forme hanno chiari sintomi clinici e nei bambini compaiono nel periodo postnatale e prepuberale. Va sottolineato che la virilizzazione del corpo in una certa misura è presente nella sindrome da perdita di sali e in presenza di ipertensione.

La più comune è la forma virile della malattia. I sintomi della malattia nelle ragazze di solito compaiono già alla nascita, meno spesso nei primi anni del periodo postnatale. Nei ragazzi, la crescita del pene e i peli del corpo si sviluppano nel 2° o 3° anno di vita, rendendolo difficile diagnosi precoce malattie.

Come accennato in precedenza, nelle ragazze, un semplice tipo virile di sindrome adrenogenitale si esprime in un quadro di falso ermafroditismo. Già dalla nascita si riscontra un clitoride ingrossato che, aumentando gradualmente, inizia ad assumere la forma di un pene maschile. L'orifizio urinario si apre, invece, alla base del clitoride a forma di pene. Potrebbe essere seno urogenitale. Grandi labbra vergognose sembrano uno scroto spaccato. I cambiamenti nelle labbra esterne sono talvolta così pronunciati che è difficile determinare il sesso del bambino. Se a questo aggiungiamo che una ragazza già all'età di 3-6 anni ha un'eccessiva crescita dei peli sul pube, sulle gambe, sulla schiena, accelera sviluppo fisico, la forza muscolare aumenta e l'architettura maschile viene enfatizzata, non sorprende che un bambino venga spesso scambiato per un ragazzo con criptorchidismo bilaterale. Una tale trasformazione del corpo femminile in uno maschile può avvenire solo in assenza di trattamento adeguato. Per quanto riguarda la violazione degli organi genitali, secondo le raccomandazioni di Wilkins, si dovrebbero distinguere tre gradi di questi cambiamenti: I grado - la malattia sviluppata nella seconda metà del periodo prenatale, c'è solo un clitoride ipertrofico, II grado - la fine della prima metà della gravidanza, oltre al clitoride ingrossato, c'è un seno urogenitale , III grado - disfunzione delle ghiandole surrenali verificatasi nei primi mesi di vita intrauterina del feto, i genitali esterni si formano secondo tipo maschile. Ciò significa che la prima ipersecrezione di androgeni si verifica nel periodo prenatale, più i genitali saranno modificati. Molto spesso devi affrontare III grado alterazioni dei genitali esterni.

Naturalmente, in tali ragazze, la pubertà non si verifica in futuro, le ghiandole mammarie non compaiono e le mestruazioni sono assenti.

Nei ragazzi, come notato, la sindrome adrenogenitale inizia a manifestarsi solo da 2-3 anni. Da quel momento, c'è stata una maggiore pubertà fisica e falsa del bambino. La rapida crescita, l'aumento dello sviluppo dei muscoli, l'ingrandimento del pene, l'eccessiva crescita dei peli, l'aspetto dei peli pubici fanno sembrare un bambino simile a un uomo adulto. I primi ragazzi sviluppati possono avere erezioni, a volte c'è una sensazione sessuale, ma in presenza della psiche di un bambino. Naturalmente, in questi bambini i testicoli sono in uno stato infantile e non si sviluppano ulteriormente.

Sia ragazze che ragazzi crescita accelerata alla fine si interrompe a causa della chiusura anticipata delle zone di crescita epifisaria. Di conseguenza, tali bambini, nonostante l'elevato tasso di crescita nei primi anni di vita, rimangono bassi in futuro.

Un po' meno spesso, la sindrome adrenogenitale congenita può essere associata a un significativo squilibrio elettrolitico. Wilkins lo classificherebbe come sindrome adrenogenitale da perdita di sali.

Insieme al complesso sintomatico del virilismo, che indica l'iperproduzione di corticosteroidi con attività androgenica, questi bambini hanno una ridotta funzione glucocorticoide e mineralcorticoide della corteccia surrenale. L'origine dello squilibrio elettrolitico nella sindrome adrenogenitale non è completamente compresa. Si suggerisce che vi sia una carenza (o assenza) dell'ormone che trattiene il sale nel corpo: l'aldosterone. Così, nel 1959, Blizzard e Wilkins scoprirono che con una semplice forma virile della malattia, la secrezione di aldosterone avviene normalmente; nella forma con perdita di sali della sindrome adrenogenitale, il livello di aldosterone nel sangue era abbassato. Allo stesso tempo, Prader e Velasco nel 1956 notarono la possibilità della secrezione da parte della corteccia surrenale di ormoni che aumentano l'escrezione di sodio dal corpo. Questi ormoni sembrano essere distinti dall'aldosterone.

Macrogenitosomia in un bambino di 3 anni con sindrome adrenogenitale congenita.

Pertanto, il tipo di sindrome adrenogenitale con perdita di sale è un tipico esempio di disfunzione congenita della corteccia surrenale: da un lato, aumento del rilascio di androgeni nel sangue, dall'altro, carenza nella produzione di cortisolo e mineralcorticoidi.

I sintomi della sindrome da spreco di sale di solito si sviluppano nei bambini nelle prime settimane o nel primo anno di vita. Questa forma è più comune nei ragazzi. Il decorso della malattia è grave ed è associato ad una maggiore escrezione di sodio e cloruri dal corpo e simultanea iperkaliemia. I pazienti sviluppano vomito ripetuto, si verifica esicosi e diminuzione del peso. Il bambino all'inizio è irritabile, ma può cadere rapidamente in uno stato di prostrazione: i lineamenti del viso sono affilati, la pelle è grigiastra-scura, si verifica il collasso e, se non si inizia un trattamento vigoroso, il paziente muore. Questa condizione a volte si sviluppa in modo acuto a seconda del tipo di crisi addisoniana. Inoltre, la morte può verificarsi improvvisamente e senza un precedente collasso. Apparentemente, in questi casi, è il risultato dell'iperkaliemia. Anche ricevendo una terapia appropriata (cortisone, sale), un bambino con una forma di sindrome adrenogenitale con perdita di sale non è garantito contro sviluppo acuto crisi. Ciò è possibile, ad esempio, con l'aggiunta di un'infezione intercorrente. L'introduzione di cortisone in aggiunta alla dose precedentemente prescritta e soluzione salina migliora rapidamente le condizioni del paziente.

In tali casi, i pediatri spesso suggeriscono stenosi pilorica o dispepsia tossica acuta. somministrazione parenterale Per questi bambini una soluzione salina migliora temporaneamente le condizioni del paziente, ma senza la sistematica somministrazione di cortisone si verifica nuovamente una ricaduta della malattia. Il corretto riconoscimento della natura della malattia è facilitato nei casi in cui le ragazze hanno contemporaneamente un quadro di pseudoermafroditismo. Nei ragazzi, la diagnosi è complicata dal fatto che la loro virilizzazione avviene più tardi, e il pene un po' ipertrofico nel neonato non riceve la dovuta attenzione.

La diagnosi è decisa da un aumento del contenuto di 17-chetosteroidi nelle urine per una data età. Aiuta nella diagnosi di alti livelli plasmatici di potassio e bassi livelli di sodio. L'elettrocardiogramma ha spesso un tipico aspetto di iperkaliemia.

Il terzo tipo di sindrome adrenogenitale è piuttosto raro: la sua forma ipertonica. È causato da una violazione dell'11-C-idrossilazione ultimo passo sintesi di cortisolo con rilascio eccessivo di desossicorticosterone nel sangue, che può aumentare la pressione sanguigna. Questi pazienti, oltre all'ipertensione, hanno tutti i sintomi sindrome virile. La terapia con cortisone contribuisce ad abbassare la pressione sanguigna nei pazienti.

Pertanto, la sindrome adrenogenitale nei bambini è una disfunzione congenita della corteccia surrenale. Tutte le forme sono caratterizzate da una carenza nella formazione di idrocortisone (cortisolo). Nella forma a perdita di sale, inoltre, la sintesi dei mineralcorticoidi è compromessa e nel tipo ipertonico si forma intensamente il precursore dell'aldosterone, il desossicorticosterone.

Nonostante il fatto che la sintesi del cortisolo sia compromessa nella disfunzione congenita della corteccia surrenale, disturbi metabolismo dei carboidrati sono rari. Tuttavia, è possibile l'ipoglicemia con ripetute crisi ipoglicemiche (senza disturbi elettrolitici).

L'ipocorticismo parziale può essere espresso nella pigmentazione della pelle, che è spesso osservata in tali pazienti. Inoltre, in un certo numero di bambini, anche con una forma compensata di sindrome adrenogenitale, sotto l'influenza dello stress, l'insufficienza surrenalica relativa può manifestarsi con debolezza, ipotensione e dolore muscolare. Se i pazienti hanno una regolazione elettrolitica compromessa anche in forma latente, sotto l'influenza dello stress si verifica una tipica crisi di perdita di sali.

È già stato sottolineato che con l'iperplasia congenita della corteccia surrenale, la sindrome adrenogenitale può essere rilevata solo nel periodo postnatale o prepuberale. Questa domanda non è stata ancora studiata abbastanza. In questi casi, dovresti sempre diagnosi differenziale con sindrome adrenogenitale acquisita causata da un tumore androgeno-attivo della ghiandola surrenale o dell'ovaio.

Diagnostica

La diagnosi di disfunzione congenita della corteccia surrenale non è difficile, quando già alla nascita il bambino presenta uno sviluppo anomalo degli organi genitali esterni, irsutismo e sviluppo fisico accelerato. Un'anamnesi correttamente raccolta è importante: il rapido sviluppo della virilizzazione indica la presenza di un tumore della corteccia surrenale, lo sviluppo graduale è più caratteristico della sindrome adrenogenitale congenita. Nel rispetto grande aiuto può fornire dati soprarenoregnografici con l'introduzione di ossigeno attraverso il tessuto perirenale. In questo modo, puoi esaminare le ghiandole surrenali da due lati contemporaneamente.

Da metodi di laboratorio ricerca più diffuso ha ricevuto una determinazione nelle urine quotidiane del contenuto di 17-chetosteroidi neutri. Con l'iperplasia congenita e con i tumori della corteccia surrenale, di norma, il loro numero è significativamente aumentato e in diretta conformità con il grado di virilizzazione. A 10-12 anni, l'urina giornaliera può contenere fino a 30-80 mg di 17-chetosteroidi, che supera significativamente la norma di età (fino a 10 mg al giorno).

Di norma, con la sindrome adrenogenitale, l'attività adrenocorticotropica plasmatica è significativamente aumentata.

Il livello nelle urine dei 17-idrossicorticosteroidi totali nella sindrome adrenogenitale congenita e nei tumori della corteccia surrenale è diverso. Con i tumori, gli indicatori sono spesso elevati (ma non sempre), con disfunzione congenita della corteccia surrenale - normale o bassa.

L'interruzione parziale della sintesi del cortisolo nella sindrome adrenogenitale porta all'escrezione nelle urine dei suoi prodotti metabolici - tetraidro derivati. Tuttavia, più spesso c'è una violazione più grave della sintesi del cortisolo, che porta al rilascio di metaboliti di prodotti intermedi della sintesi di cortisolo - progesterone e 17-idrossiproeterone. Ciò si verifica quando la 21-idrossilazione è disturbata e pertanto, nella diagnosi della sindrome adrenogenitale congenita, è importante determinare i prodotti del progesterone e del 17-idrossiprogesterone. Questi prodotti sono il pregnandiolo (metabolita del progesterone) e il pregnanetriolo e il pregnantriolon (metaboliti del 17-idrossiprogesterone).

Tutti questi metaboliti compaiono nelle urine in un ammontare significativo già dentro fasi iniziali malattie e la loro presenza indica il blocco della 21-idrossilazione. È stato stabilito che pregnandiol, pregnantriol e pregnantriolon possono accumularsi nelle urine negli adenomi surrenali virilizzanti, che dovrebbero essere presi in considerazione nella diagnosi differenziale della sindrome virile.

Come si può vedere da quanto sopra, a volte è difficile eseguire un differenziale. diagnosi tra un tumore della corteccia surrenale e la loro iperplasia. Ciò è particolarmente difficile con lo sviluppo tardivo della virilizzazione. Molto facilita il compito soprarenoregenografia. Ma il tumore può manifestarsi molto presto e, inoltre, a volte è così piccolo da non essere rilevato ai raggi X. Attualmente importanza fare un test del cortisone. Se a un paziente con sindrome adrenogenitale vengono somministrati 50-100 mg di cortisone al giorno per 5 giorni (o una dose appropriata di prednisone, prednisolone o desametasone), l'escrezione giornaliera di 17-chetosteroidi nelle urine diminuirà in modo significativo e costante. In presenza di un tumore virilizzante della corteccia surrenale, l'escrezione urinaria di 17-chetosteroidi non diminuisce. Ciò indica che la produzione di androgeni nella corteccia surrenale non dipende dall'aumentata secrezione di ACTH nel sangue. La somministrazione di cortisone a pazienti con sindrome adrenogenitale congenita può anche ridurre l'escrezione urinaria di pregnantriol.

La sindrome adrenogenitale congenita dovrebbe essere differenziata da tutti i tipi di sviluppo sessuale prematuro: origine cerebrale-ipofisaria, ovarica o testicolare. Verrà sempre la pubertà precoce di tipo costituzionale o dipendente dalla sconfitta della regione interstizio-ipofisaria, di tipo isosessuale. L'aumento dei 17-chetosteroidi urinari è moderato e non supera mai i livelli dell'adolescenza. Trovato nelle urine contenuti aumentati gonadotropine. I testicoli nei ragazzi aumentano fino alle dimensioni degli adulti, mentre nella sindrome adrenogenitale sono sottosviluppati. In casi dubbi Grande importanza ha una biopsia testicolare. Con la sindrome adrenogenitale si trovano tubuli immaturi e l'assenza di cellule di Leydig, e con altri tipi di sviluppo sessuale precoce si trova un gran numero di cellule di Leydig e spermatogenesi. La pubertà precoce nei ragazzi è raramente associata alla presenza di un tumore a cellule interstiziali del testicolo. In questi casi c'è un aumento unilaterale delle dimensioni del testicolo; alla palpazione è denso e irregolare; il secondo testicolo può essere ipoplasico. La biopsia seguita dall'istologia del tessuto testicolare decide la diagnosi.

Nelle ragazze, prematuro sviluppo sessuale molto raramente può essere causato da un tumore a cellule della granulosa dell'ovaio. Tuttavia, questo tumore è estrogeno-attivo e lo sviluppo sessuale prematuro si verifica secondo il tipo femminile (con sindrome adrenogenitale - secondo il maschio). L'arrenoblastoma - un tumore ovarico - praticamente non si verifica nelle ragazze con attività androgena.

Trattamento della sindrome adrenogenitale congenita

È ormai assodato che la terapia più razionale per la disfunzione congenita (iperplasia) della corteccia surrenale è la somministrazione al paziente di farmaci corticosteroidi (cortisone e suoi derivati). Questo è nel senso più pieno terapia sostitutiva, poiché la base della sindrome adrenogenitale congenita è una deficienza nella produzione di cortisolo (idrocortisone) e mineralcorticoidi. Allo stesso tempo, il trattamento e in base alla forma della malattia viene effettuato in modo differenziato.

Con una forma semplice (virile) della sindrome, il cortisone (prednisone o prednisolone) riduce significativamente l'escrezione urinaria di 17-chetosteroidi e androgeni biologicamente attivi. In questo caso, il processo di soppressione può essere mantenuto indefinitamente, per lungo tempo, da dosi relativamente piccole del farmaco, che non hanno un effetto negativo sul metabolismo.

Il trattamento inizia con relativamente grandi dosi cortisone o suoi derivati ​​(la cosiddetta terapia d'urto), che può sopprimere la funzione androgenica delle ghiandole surrenali. Il grado di soppressione della funzione surrenale è determinato dall'escrezione giornaliera di 17-chetosteroidi e pregnantriol. Questo metodo può ridurre il livello di escrezione di 17-chetosteroidi nei bambini gioventù fino a 1,1 mg al giorno, nei bambini più grandi - fino a 3-4 mg al giorno.La durata delle "dosi shock" di corticosteroidi va dai 10 ai 30 giorni.È preferibile somministrare cortisone acetato per via intramuscolare a 10-25 mg per giornata per bambini infanzia, 25-50 mg per i bambini di 1-8 anni e 50-100 mg al giorno per gli adolescenti.

Puoi prescrivere cortisone (e suoi derivati ​​in dosi adeguate) e dentro.

Dopo aver raggiunto un certo effetto, passano alla terapia di mantenimento a lungo termine e il giusto dosaggio il corticosteroide è determinato dal livello di escrezione urinaria di 17-chetosteroidi. Il cortisone viene anche prescritto per via intramuscolare (ad esempio, metà della "dose shock" 2-3 volte a settimana) o per via orale (dosi frazionarie uguali in una quantità circa doppia rispetto alla quantità giornaliera del farmaco somministrato per via intramuscolare). Il prednisone o il prednisolone ha un vantaggio rispetto al cortisone, poiché inibiscono più attivamente la produzione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria anteriore e, inoltre, trattengono poco sale nel corpo. Per la terapia di mantenimento, una dose di questi farmaci di 10-20 mg al giorno inibisce a lungo l'escrezione di 17-chetosteroidi nelle urine.

Con la sindrome da perdita di sale, che si verifica più spesso nei bambini con iperplasia surrenale congenita di età inferiore ai 4-5 anni, è necessaria una somministrazione urgente. sale da tavola, cortisone e desossicorticosterone (DOC), con dosi prescritte in base alla gravità della malattia. In caso di perdita acuta di sale (che scorre come una crisi addisoniana), l'idrocortisone viene somministrato per via endovenosa alla velocità di 5 mg (kg) al giorno e 0,5-1 mg (kg) al giorno DOC- 1000 ml con l'aggiunta del 20% soluzione di cloruro di sodio per 1 kg di peso corporeo. La velocità di somministrazione è di 100 ml di liquido all'ora. Con il graduale sviluppo della sindrome, possono essere raccomandati 5 mg di cortisone per 1 kg di peso corporeo. Se necessario, aggiungere DOC 2 mg al giorno con un aumento graduale della dose del farmaco. Un buon effetto è fornito dalle iniezioni sottocutanee di cristalli (100-125 mg ciascuno) di DOC, che viene assorbito molto lentamente nel sangue e mantiene l'equilibrio elettrolitico del corpo. Nelle forme ipertensive della malattia, il DOC e altri ormoni che aumentano la ritenzione di sodio e acqua non devono essere somministrati al paziente. Raggiunto buon effetto dall'uso di cortisone o prednisolone. Va precisato che se i pazienti si ammalano, o sono sottoposti a Intervento chirurgico, si raccomanda di aumentare le dosi di ormoni, il che è particolarmente importante per le forme di sindrome adrenogenitale con perdita di sale.

Ecco 2 casi di disfunzione congenita della corteccia surrenale: una bambina di 6 anni con un quadro di falso ermafroditismo e un bambino di 5 anni con macrogenitosomia praecos.

Primo caso:

Valya P., 6 anni, sindrome adrenogenitale congenita.
a - vista frontale; b - vista laterale; c - clitoride a forma di pene fortemente ipertrofico

Valya P., 6 anni, è entrata reparto bambini Istituto di Endocrinologia Sperimentale e Chimica degli Ormoni AMH 26/XII 1964. Il bambino ha una struttura anormale degli organi genitali, crescita prematura dei peli nella zona pubica. La ragazza è nata a casa dalla seconda gravidanza normale. A. il peso alla nascita è normale, il clitoride è leggermente ingrossato. La ragazza ha iniziato a camminare a 18 mesi; da 3 anni segnati rapida crescita.

Al momento del ricovero, altezza 131 cm, peso 25 kg 700 g Sulla pelle sono presenti aspae vulgaris. Sul pube - pronunciata crescita dei peli di tipo maschile. Non ci sono cambiamenti nella struttura dello scheletro. Cuore - senza caratteristiche, polso 92 battiti al minuto, buon riempimento, suoni del cuore chiari. Pressione arteriosa 110/65 mm. Non sono stati trovati cambiamenti negli organi interni. Il clitoride è a forma di pene, lungo 3 cm, eretto. L'uretra si apre nel seno urogenitale alla radice del clitoride. Sono presenti labioruni scrotulae, nel cui spessore i testicoli non sono definiti. L'utero è stato palpato per via rettale delle dimensioni di una lenticchia. I tumori nella piccola pelvi non sono definiti.

Dati radiografici: la forma e le dimensioni della sella turca non sono cambiate, età ossea corrisponde a 12 anni.

Dopo un test con cortisone somministrato per via intramuscolare per 7 giorni, la quantità giornaliera di 17-chetosteroidi è diminuita a 5,5 mg, deidroepiandrosterone - a 0,4 mg, 17-idrossicorticosteroidi - a 26,6 mg.

Al paziente è stato prescritto prednisolone ma 5 mg 2 volte al giorno e il profilo ormonale è stato nuovamente esaminato. La quantità giornaliera di 17-chetosteroli era di 2,4 mg, 17-idrossicorticosteroidi - 3-2 mg, pregnandiolo - 1,7 mg, pregnantriolo - 2,2 mg, deidroepiandrosterone - 0,7 mg.

La ragazza fu dimessa il 15 febbraio 1965. Le fu prescritto di assumere costantemente prednisone 5 mg 2 volte al giorno sotto controllo. condizione generale, peso, pressione sanguigna, 17-chetosteroidi nelle urine

Diagnosi: disfunzione congenita della corteccia surrenale (sindrome adrenogenitale), forma virile semplice.

Secondo caso:
Vova R., 5 anni e mezzo, fu ammesso il 16 dicembre 1964 al dipartimento per bambini dell'Istituto di endocrinologia sperimentale e chimica degli ormoni dell'Accademia delle scienze mediche con denunce di sviluppo fisico e sessuale accelerato. Il ragazzo è nato grande - peso 4550 g Fino all'età di 4 anni, il bambino si è sviluppato normalmente, ma era in crescita rispetto ai suoi coetanei All'età di 5 anni, la madre ha notato un aumento dei genitali; poco dopo apparvero i peli pubici, la crescita accelerò in modo significativo. Dietro L'anno scorso cresciuto di 15 cm.

Al momento del ricovero, l'altezza è di 129,5 cm, che corrisponde all'altezza di un bambino di 9 anni, peso 26 kg 850 g Fisico corretto. Pressione arteriosa 105/55 mm. Il pene è grande, c'è un pelo pubico sfocato. Ghiandole sessuali nello scroto. Il testicolo sinistro ha le dimensioni di una noce, il testicolo destro ha le dimensioni di una ciliegia. La differenziazione delle ossa della mano corrisponde a 12 anni.

L'escrezione con l'urina al giorno ha raggiunto 26,1 mg di 17-chetosteroidi, 2,4 mg di 17-idrossicorticosteroidi e 1 mg di deidroepiandrosterone.

Il ragazzo è stato sottoposto a un test del cortisone, che ha mostrato una diminuzione del contenuto di 17-chetosteroidi nelle urine a 9,2 mg al giorno.

Sulla base delle indagini, è stata formulata una diagnosi di disfunzione surrenale congenita ed è stato prescritto il trattamento con prednisolone. Durante il trattamento con prednisolone, il rilascio di 17-chetosteroidi è diminuito a 7 mg al giorno. Il ragazzo è stato dimesso con la raccomandazione di assumere prednisolone 5 mg una volta al giorno sotto controllo di peso, altezza, pressione arteriosa e profilo ormonale. Consultazione di follow-up dopo 4 mesi.

Attenzione genitori! Sul nostro sito web è aperto un forum sulla sindrome adrenogenitale.

La sindrome adrenogenitale (AGS) è un grave disturbo che minaccia sia la tua tranquillità, salute e vita, sia la condizione dei tuoi figli. Colpisce neonati, adolescenti e persone mezza età entrambi i sessi. Pertanto, è importante scoprire quali sono i sintomi, le forme, i metodi di trattamento e la prevenzione di questa malattia. In questo articolo considereremo tutti questi aspetti e formuleremo raccomandazioni per prevenire il rischio di AGS nei neonati.

La sindrome adrenogenitale (AGS) è un grave disturbo che minaccia sia la tua tranquillità, la tua salute e la tua vita.

Sindrome adrenogenitale - che cos'è?

La sindrome adrenogenitale è una malattia ereditaria della corteccia surrenale. Comporta problemi estetici, fisici e psicologici.

La patologia ha un carattere congenito (ereditario), accompagnato da un disturbo nei processi di sintesi ormonale nella corteccia surrenale. In questo caso, la produzione di una quantità eccessiva di androgeni - l'ormone sessuale maschile. Come risultato di questo processo, si osserva la virilizzazione (l'apparizione o l'esacerbazione delle caratteristiche maschili sia negli uomini che nelle donne).

Quali sono le cause e la patogenesi della sindrome adrenogenitale?

La patologia è dovuta mutazioni ereditarie geni che portano a un disturbo del sistema enzimatico surrenale. Cosa devono aspettarsi i genitori:

• Se solo il padre o la madre del bambino ha la malattia, il suddetto disturbo non sarà ereditato dal bambino.
• Quando due genitori hanno la mutazione specificata, la probabilità che si verifichi in un neonato arriva fino al 25%.
• Se un genitore soffre di un disturbo ormonale e l'altro è un portatore mutazione genica, il rischio di rilevare patologie in un nascituro aumenta al 75 percento.

La patogenesi (processi che si verificano durante la malattia) della sindrome adrenogenitale è l'eccessiva produzione dell'ormone androgeno a causa di una carenza di un certo enzima. Allo stesso tempo, la produzione di altri ormoni (cortisolo, che stimola la sintesi proteica, e aldosterone, che è responsabile del metabolismo dei minerali nel corpo), è ridotta in modo anomalo. Il grado della malattia è determinato dall'intensità della secrezione (produzione) di sostanze in eccesso.

Ormone androgeno

Le principali forme di sindrome adrenogenitale

Esistono diverse forme di AGS congenita con sintomi diversi:

• Virilnaya. I fallimenti nel corpo si verificano già nella fase prenatale. A causa dell'eccessiva secrezione dell'ormone nella sindrome adrenogenitale, ci sono caratteristiche di falso ermafroditismo (mascolinizzazione) nelle neonate, nei ragazzi - un pene troppo grande. I bambini con la forma virile di AGS hanno spesso una pelle eccessivamente pigmentata dell'organo genitale esterno, dei capezzoli e dell'ano. All'età di 2-4 anni esprimono le proprietà della pubertà precoce (acne, voce bassa, pelosità), spesso questi bambini sono di bassa statura.
• Spreco di sale. Causato da una mancanza di aldosterone, espressa sotto forma di vomito zampillante, non correlato all'assunzione di cibo, una prolungata diminuzione della pressione sanguigna, diarrea in un bambino, convulsioni. La forma di perdita di sale della sindrome adrenogenitale è caratterizzata da uno squilibrio del sale marino, gravi malfunzionamenti del sistema cardiovascolare. Questa forma è la più comune ed è molto pericolosa perché minaccia la vita del paziente.
• Ipertensivo. Si verifica raramente, caratterizzato da un aumento prolungato della pressione sanguigna. Nel tempo si verificano complicanze dell'AGS ipertensivo (emorragia cerebrale, disturbi del sistema cardiovascolare, diminuzione della vista, insufficienza renale).

A volte il difetto ormonale indicato potrebbe non essere congenito, ma acquisito (forma post-puberale). In questo caso, si sviluppa a causa dell'aldosteroma, un tumore che si è manifestato nella corteccia surrenale.

Forma ipertensiva della sindrome adrenogenitale

Sintomi della sindrome adrenogenitale

Sopra, abbiamo elencato i sintomi caratteristici di diverse forme di AGS ereditaria. È necessario snellire quanto detto, oltre a ricostituire l'elenco dei segni indicati.

Per tipo semplice La forma virile della patologia è caratterizzata da segni comuni:

• in un bambino - vomito, suzione lenta, disturbi metabolici, disidratazione, grande peso e la crescita subito dopo la nascita;
• fisico "maschile" (arti corti, spalle larghe, busto largo);
• pressione sanguigna persistentemente alta;
• possibile infertilità.

Nelle bambine, la sindrome adrenogenitale ha le seguenti manifestazioni:

• pubertà precoce (all'età di 6-7 anni) in assenza di seno;
• crescita dei peli (corpo, viso, perineo, addome, stinchi, petto e schiena);
• abbassare il timbro della voce;
• sottosviluppo degli organi genitali;
• l'inizio delle mestruazioni non prima di 14-16 anni, la loro irregolarità (ritardo);
• un gran numero di acne, pelle porosa e grassa del viso, schiena;
• bassa statura, figura di tipo "maschile".

Sintomi della sindrome adrenogenitale

Nei ragazzi, la sindrome adrenogenitale è accompagnata dai seguenti sintomi:

• troppo grande taglia pene nell'infanzia;
• eccessiva pigmentazione dello scroto e di altre aree della pelle;
• spesso bassa statura.

Per post-puberale o non classico (acquisito) Moduli AGS segni tipici:

• crescita dei capelli;
• ritardi nel ciclo mestruale;
• spesso - infertilità o aborto spontaneo;
• atrofia delle ghiandole mammarie;
• una diminuzione delle dimensioni delle ovaie, dell'utero, un leggero aumento del clitoride (più comune nelle donne in età riproduttiva).

Per saperne di più sui segni più comuni di AGS, puoi visualizzare le foto che illustrano i sintomi della virilizzazione.

Come viene diagnosticata la sindrome adrenogenitale?

L'AGS viene diagnosticata esaminando un paziente da un certo numero di medici, tra cui:

• genetista;
• ostetrico-ginecologo o urologo-andrologo;

Devi essere esaminato da un endocrinologo

• dermatovenereologo;
• endocrinologo;
• cardiologo pediatrico;
• oculista

Il medico raccoglie un'anamnesi riguardante la malattia, analizza i reclami del paziente. Conduce un esame di un potenziale paziente per rilevare anomalie fisiche primarie, che indicano AGS.

• Per determinare il livello di sodio, potassio, cloruri nel sangue.
• Ormonale. Dovresti controllare il rapporto tra gli ormoni sessuali e il lavoro della ghiandola tiroidea.
• Clinico.
• Biochimico.
• Generale (urina).

Viene inoltre fornita una serie di studi, il cui scopo è confutare le malattie che presentano segni simili all'AGS. Questi studi includono:

• ecografia ( ecografia) organi genitali;
• Ecografia della piccola pelvi;

ecografia pelvica

• risonanza magnetica delle ghiandole surrenali e del cervello;
• ECG (elettrocardiogramma);
• radiografia.

Come viene trattata la sindrome adrenogenitale?

Le caratteristiche della lotta contro questo difetto sono le seguenti:

• I medici raccomandano il trattamento per AGS con preparati ormonali che forniscono una sintesi equilibrata di ormoni da parte della corteccia surrenale (compresse di idrocortisone per bambini). Corso di trattamento dura per tutta la vita.
• I pazienti rimangono sotto supervisione per tutta la vita al ginecologo, l'endocrinologo.
• A volte (in caso di diagnosi tardiva) le ragazze necessitano di un intervento chirurgico (correzione dei genitali).
• In caso di malattia con AGS con perdita di sale, la quantità di sale e altri oligoelementi consumati dovrebbe essere aumentata. Dieta obbligatoria.
• Bassa statura, difetti estetici possono causare la necessità di aiuto psicologico paziente.
• Nel caso della forma post-puberale del difetto, la terapia è necessaria solo se si verificano problemi estetici o riproduttivi.

Il grado di cura dipende dal fatto che la diagnosi sia fatta in modo tempestivo. Una diagnosi precoce può prevenire i cambiamenti genitali nelle ragazze. Con il giusto approccio terapeutico alle forme classiche della malattia nelle donne, è possibile garantire la funzione della gravidanza e il normale corso del processo di gravidanza.

Prevenzione della sindrome adrenogenitale

COME misure preventive i medici consigliano di ricorrere a:

• consultazioni genetiche mediche (soprattutto quando si pianifica il concepimento di un bambino);
• evitando l'influenza di fattori negativi su una donna incinta.

Risultati

Sindrome adrenogenitale - malattia grave minacciando gravi conseguenze sia per le donne che per gli uomini. Conoscere le caratteristiche di questa malattia ti aiuterà ad evitarne le complicazioni: infertilità, eccessivi problemi estetici e, in alcuni casi, la morte.

Se hai intenzione di avere figli, dovresti monitorare attentamente i tuoi indicatori di salute. Assicurati di consultare il tuo medico.

Sindrome adrenogenitale (AGS) - patologia ereditaria associato a una produzione insufficiente di enzimi da parte della corteccia surrenale, accompagnata da un eccesso di ormoni sessuali e da una mancanza di glucocorticoidi. La frequenza media di occorrenza nella popolazione è 1:5500.

Cause della sindrome

Surrene - organo accoppiato la persona che suona ruolo essenziale v normale funzionamento sistemi ormonali e regolazione del metabolismo. Un certo numero di ormoni vitali sono sintetizzati nelle ghiandole surrenali, di cui l'epinefrina e la noradrenalina sono le più conosciute. Le ghiandole surrenali sono strettamente connesse con il sistema ipotalamo-ipofisi, formando un comune sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. regolazione ormonale. La violazione di uno qualsiasi di questi legami porta inevitabilmente alla patologia a livelli sempre più alti.

Anatomicamente e funzionalmente, le ghiandole surrenali sono costituite da una corteccia e un midollo ("sostanze"). IN midollo viene prodotta la massa principale di ormoni catecolamina (adrenalina e norepinefrina). Nella sostanza corticale, suddivisa morfo-funzionalmente in tre parti (zona glomerulare, fascicolare e reticolare), vengono attivamente prodotti glucocorticoidi, mineralcorticoidi e ormoni sessuali. Due ormoni sono importanti per il nostro argomento. Il cortisolo è un ormone glucocorticoide prodotto dalla zona fascicolare della corteccia surrenale, vitale per il metabolismo (in particolare regola il metabolismo energetico nel corpo controllando il metabolismo del glucosio). L'aldosterone è un ormone mineralcorticoide umano prodotto dalla zona glomeruli della corteccia surrenale, che è il principale ormone mineralcorticoide nel sangue, controllando importanti processi metabolici come la regolazione della pressione sanguigna e il controllo del volume sanguigno circolante. È con la loro carenza che è collegata la patologia che stiamo considerando.

La causa della sindrome adrenogenitale è considerata una produzione insufficiente di cortisolo e aldosterone da parte della corteccia surrenale, a causa della carenza congenita di enzimi: 21-idrossilasi, 11-idrossilasi, 18-idrossilasi, 77-idrossilasi, 20-22-desmolasi. Una produzione insufficiente dell'ormone attiva il lavoro all'interno del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, mentre l'ormone ACTH (l'ormone ipofisario che controlla la produzione di cortisolo da parte della corteccia surrenale) inizia a stimolare attivamente la sostanza corticale, cercando di compensare l'ormone carenza. Si verifica iperplasia (aumento del tessuto, dovuto alla crescita del volume cellulare) della corteccia surrenale, che non porta ad un aumento della sintesi di cortisolo e aldosterone, perché. non ci sono abbastanza enzimi necessari per questo. Tuttavia, ci sono tutti gli enzimi per la sintesi degli ormoni sessuali e l'eccessiva stimolazione della corteccia surrenale porta alla stimolazione di questa sintesi. Di conseguenza, il livello di cortisolo e aldosterone è stato e rimane basso, mentre il livello degli ormoni sessuali (androgeni) aumenta notevolmente. Schematicamente, questo può essere rappresentato come segue:

Sintomi della sindrome adrenogenitale:

Ad oggi, ci sono due forme principali di sindrome adrenogenitale:

1. La forma virile è la forma più comune di sindrome adrenogenitale. Associato al deficit di 21-idrossilasi. Questa forma può essere corretta, con un rilevamento tempestivo, e in media costituisce i 2/3 di tutti i pazienti con questa patologia.
2. Forma a perdita di sale - ha un decorso più grave, è molto meno comune, i bambini senza un trattamento adeguato muoiono nei primi mesi di vita. I sintomi principali sono mescolati con sintomi di dispepsia, diminuzione della pressione sanguigna, ecc. Poiché i sintomi non sono specifici, data forma spesso non viene diagnosticato.
3. Forma ipertonica - una forma piuttosto rara, non sempre distinta in un gruppo separato. Oltre alla virilizzazione persistente in questa forma, persistente ipertensione arteriosa, non fermato dall'assunzione di farmaci "cardiaci" che, se non adeguatamente trattati, possono portare a insufficienza renale e disturbi della circolazione cerebrale (cerebrale).

Tra i sintomi principali ci sono i seguenti:

1. Ritardo nella crescita e nel peso corporeo - pazienti in anticipo infanzia si distinguono per una crescita relativamente elevata e un peso corporeo elevato, tuttavia, in media, all'età di 12 anni, la crescita si arresta o rallenta e, di conseguenza, in età adulta, i pazienti sono caratterizzati da una crescita ridotta. Inoltre, nella prima infanzia ci sono segni di androgenizzazione precoce - nei ragazzi forte aumento nella dimensione del pene con testicoli relativamente piccoli, nelle ragazze - un aumento delle dimensioni del clitoride, organi genitali femminili, crescita precoce dei capelli (i capelli acquisiscono caratteristiche simili al tipo maschile con l'età), ingrossamento della voce, cambiamento parziale nel comportamento mentale.
2. Ipertensione arteriosa persistente - spesso si manifesta già nella prima infanzia, ma il sintomo stesso non può essere considerato patognomonico. Solo una combinazione di questo manifestazione clinica con sintomi di androgenizzazione precoce e dati di laboratorio possono suggerire una sindrome adrenogenitale.
3. Manifestazioni dispeptiche - un sintomo non specifico, può essere presente in molte altre patologie.

Diagnostica:

1. Ispezione iniziale- si richiama l'attenzione sull'evidente androgenizzazione del bambino, pelosità, ingrossamento della voce, pronunciato aumento delle dimensioni degli organi genitali.
2. Test clinici– scartando molti altri metodi diagnostica di laboratorio dovremmo menzionare un metodo così popolare oggi come determinare il livello di 17-OPN (17-idrossi-progesterone), 17-KS nelle urine (17-chetosteroidi), un alto livello di ACTH, un aumento del livello di DEA ( precursore del testosterone). Oggi, la norma è considerata:
0,6-0,8 ng/ml per 17-OPN
da 7,8 a 9,0 mg/die per 17-CS
da 7,2 - 63,3 pg/ml per ACTH
DEA 0,9-11,7 e µmol/l
Non tutti gli esperti credono nella specificità questo metodo, tuttavia, è ancora estremamente spesso utilizzato per la diagnosi differenziale.
3. L'ecografia non è delle migliori metodo informativo, puoi valutare lo stato delle ghiandole surrenali (estremamente difficile agli ultrasuoni).
4. Radiografia: valutare i punti di ossificazione, la loro corrispondenza con la norma di età (di norma si osserva un'accelerazione della crescita).
5. È necessario effettuare una diagnostica differenziale con altre patologie: insufficienza surrenalica di un'altra genesi, varianti della pubertà precoce, tumore delle ghiandole surrenali che producono androgeni.
6. Risonanza magnetica e TC: consente di esaminare la regione delle ghiandole surrenali, determinare la patologia esistente, escludere il processo tumorale.

L'effetto della sindrome adrenogenitale sulla gravidanza:

L'inizio della gravidanza è del tutto possibile, soprattutto quando diagnosi tempestiva e trattamento tempestivo. Le donne con sindrome adrenogenitale hanno alcuni problemi nel sopportare una gravidanza (anche nelle fasi successive, fino al distacco della placenta), tuttavia, con una terapia con glucocorticoidi opportunamente selezionata, è possibile avere un bambino sano. La terapia durante la gravidanza non deve essere interrotta. Uno dei principali problemi nella sindrome adrenogenitale è l'androgenizzazione del feto, perché. gli androgeni materni possono passare liberamente attraverso la barriera uteroplacentare. Come risultato di questo tipo di esposizione, le ragazze possono avere un aumento del clitoride, nei casi più gravi possono svilupparsi seno urogenitale e pseudoermafroditismo femminile. Per evitare ciò, è necessario continuare e correggere la terapia esistente sotto la supervisione di un ostetrico-ginecologo-endocrinologo.

Trattamento della sindrome adrenogenitale:

1. Molto spesso vengono utilizzati farmaci glucocorticoidi. Attualmente, il desametasone è prescritto alla dose di 0,5-0,25 mg. al giorno sotto il controllo degli androgeni del sangue e dei loro metaboliti nelle urine.
2. Nella forma a perdita di sale, è necessario aggiungere alla terapia mineralcorticoidi.
3. A volte devi ricorrere a metodi chirurgici trattamento - chirurgia plastica vaginale, clitorectomia.

Con un trattamento tempestivo, la prognosi è generalmente favorevole, tuttavia, sfortunatamente, i casi di varianti di decorso non corrette non sono rari.

Tutto il trattamento solo sotto la supervisione di uno specialista altamente qualificato!

Ginecologo-endocrinologo Kupatadze D.D.

Surrene - ghiandola secrezione interna che produce molte importanti sostanze biologiche. Il loro strato esterno, o corteccia, in particolare, è responsabile della sintesi degli androgeni, gli ormoni sessuali maschili. Con l'attivazione patologica dello strato corticale delle ghiandole surrenali, aumenta anche il loro rilascio di androgeni. Ciò porta allo sviluppo di un complesso di disturbi del sistema riproduttivo ed endocrino.

Molto spesso, la malattia si verifica con un aumento ereditario della corteccia surrenale. Questa patologia è presente in un bambino fin dai primi giorni di vita, ma si manifesta clinicamente in seguito, quindi il bambino può sembrare completamente sano.

La malattia congenita porta a un'eccessiva secrezione di androgeni surrenali. Questi ormoni sessuali maschili sono normalmente sintetizzati nel corpo di ogni donna, ma in piccole quantità. Con il loro eccesso, compaiono la mascolinizzazione, la virilizzazione (l'acquisizione di caratteristiche esterne maschili) e persino l'ermafroditismo. La salute riproduttiva delle donne è compromessa.

La malattia si verifica quando c'è una carenza nel corpo dell'enzima 21-idrossilasi. Questo accade in 1 caso ogni 10.000 - 18.000 nascite.

Cause

Ci sono 2 cause principali della sindrome adrenogenitale:

• difetto ereditario della 21-idrossilasi;
• Tumore acquisito delle ghiandole surrenali, che sintetizza un eccesso di ormoni.

I segni della sindrome adrenogenitale nella maggior parte dei casi sono ereditati. Il tipo di ereditarietà della malattia è autosomico recessivo. Ciò significa che se uno dei genitori è portatore di un gene patologico e il secondo è sano, avranno un figlio sano nel 50% dei casi e un portatore nel 50%. Un bambino malato non può apparire in tali genitori.

Se entrambi i genitori sono portatori del gene patologico, nasceranno con una probabilità del 25%. bambino sano, il 25% è malato e il 50% è portatore del gene. Quando si pianifica una famiglia, i familiari del paziente dovrebbero consultarsi genetica medica sul rischio di malattia nella prole.

L'iperplasia surrenale congenita può verificarsi anche nei ragazzi, ma colpisce più spesso le ragazze. Loro hanno difetto genetico responsabile della mancanza dell'enzima 21-idrossilasi. Questa sostanza è responsabile della produzione degli ormoni cortisolo e aldosterone e, in sua assenza, viene attivata la produzione di ormoni maschili, gli androgeni. Pertanto, ci sono segni di virilizzazione o ermafroditismo.

A volte c'è una carenza di altri enzimi della corteccia surrenale. Tuttavia, ci sono alcune caratteristiche dei sintomi.

Sintomi della malattia

I segni esterni della malattia nelle ragazze sono una crescita relativamente elevata durante l'infanzia. Tuttavia, smettono rapidamente di crescere e in età adulta sono inferiori alle donne sane. Di solito formano normali organi genitali interni: l'utero e le appendici.

I principali sintomi della sindrome adrenogenitale:

• mancanza di mestruazioni o sanguinamento raro e scarso irregolare;
• voce bassa;
• comparsa precoce di peli pubici e ascellari durante la pubertà;
• crescita eccessiva di peli sul viso e sul corpo (irsutismo);
• aspetto specifico: fisico secondo il tipo "maschile";
• i genitali esterni possono assomigliare al maschio; le labbra imitano lo scroto, c'è un grande clitoride che ricorda un pene.

A volte le informazioni su una malattia possono essere ottenute solo attraverso test genetici.

Questa patologia nei ragazzi si manifesta dall'età di 3 anni. All'inizio il bambino cresce rapidamente, ma questo processo si completa rapidamente e la crescita dell'uomo rimane al di sotto della media. Il pene è ingrandito, vengono espresse caratteristiche sessuali secondarie. Si nota la pubertà precoce, sebbene i testicoli spesso non funzionino, cioè l'uomo è sterile.

In più casi rari carenza di altri enzimi, i pazienti hanno la pressione alta, ermafroditismo nei ragazzi secondo il tipo femminile, genitali sottosviluppati.

Prevenzione malattia congenita– tempestivo consulenza genetica coppie che intendono concepire un bambino.

Forme

Esistono 3 forme di sindrome adrenogenitale.

La classica forma virile è accompagnata da un eccesso di androgeni con carenza di aldosterone e cortisolo. I bambini hanno una crescita rapida ma di breve durata. I loro genitali esterni sono formati secondo il tipo maschile. Nei casi più gravi, alle ragazze viene diagnosticato l'ermafroditismo: esteriormente il sesso è maschile e gli organi genitali interni sono femminili.

La forma della malattia con perdita di sale è accompagnata da una significativa carenza dell'ormone aldosterone e dei corticoidi. La condizione del neonato peggiora nei primi giorni dopo la nascita. Vomito, diarrea e grave disidratazione. Si verifica insufficienza surrenalica acuta in pericolo di vita. A sintomi simili il neonato dovrebbe consultare immediatamente un medico.

La forma post-puberale appare solo nelle ragazze e nelle donne. Di solito hanno genitali normalmente formati, ma c'è un eccesso di androgeni. Si manifesta con la crescita dei peli del viso, acne, disturbi mestruali, infertilità.

Diagnosi della malattia

Il medico-endocrinologo è impegnato nella diagnosi e nel trattamento di questa malattia. A seconda della forma della malattia, la diagnosi di sindrome adrenogenitale può essere effettuata sia nei neonati che in più tarda età. La malattia è attribuita all'uno o all'altro tipo secondo la classificazione appropriata, utilizzando i seguenti studi:

• l'aspetto del paziente, la forma degli organi genitali esterni (ipertrofia del clitoride, ingrandimento del pene);
• clinica - reclami di infertilità, irregolarità mestruali, crescita dei peli sul viso;
• test ormonali e genetici.

• aumento del 17-idrossiprogesterone;
• aumento del deidroepiandrosterone solfato sierico;
• aumento dei 17-chetosteroidi nelle urine;
• diminuzione dell'aldosterone e del cortisolo nel sangue;
• escrezione urinaria normale o bassa di 17-idrossicorticosteroidi.

Per confermare la diagnosi, è necessario uno studio cromosomico.

La radiografia delle ossa fornisce ulteriori informazioni: negli adolescenti con questa malattia, le placche di crescita si chiudono presto, il che si riflette nella radiografia.

La patologia è registrata nelle foto scattate nel XIX secolo, quando le persone con questa malattia venivano mostrate in mostre e nei circhi.

Trattamento

Per eliminare le manifestazioni della malattia, moderna tecniche chirurgiche E terapia ormonale. Il trattamento della sindrome adrenogenitale inizia dal momento in cui viene confermata la diagnosi. Terapia tempestiva e la chirurgia aiuta a evitare gravi complicazioni: insufficienza surrenalica e quindi infertilità.

Subito dopo la nascita, i medici devono determinare correttamente il sesso del bambino. In caso di dubbio, viene prescritto uno studio cromosomico: il cariotipo. Aiuta a chiarire il sesso genetico del neonato. Le ragazze con patologia genitale vengono sottoposte a intervento chirurgico all'età di 1-3 mesi.

La malattia nei neonati richiede una terapia ormonale sostitutiva per ripristinare i normali livelli di aldosterone e cortisolo. Per questo, vengono prescritte iniezioni giornaliere di questi farmaci. L'iniezione continua fino a 18 mesi.

Successivamente, la patologia nei bambini viene trattata utilizzando farmaci ormonali sotto forma di compresse. Un trattamento correttamente selezionato consente di ottenere una crescita e uno sviluppo normali del bambino, nonostante l'iperplasia della corteccia surrenale.

Condotto se necessario chirurgia plastica sui genitali. Sono regolati in base al sesso genetico del bambino.

La malattia nelle donne spesso non si manifesta. In questo caso noi stiamo parlando sulla forma non classica della malattia. Il suo trattamento viene effettuato solo con infertilità e grave difetti estetici. Circa la metà dei pazienti con questa variante della malattia non necessita di cure.

Terapia volta a ridurre la virilizzazione, normalizzando sfondo ormonale, la stimolazione dello sviluppo sessuale e la possibilità di avere un figlio vengono effettuate da molte cliniche a Mosca e in altre città. Nella maggior parte dei casi, la prognosi per la vita e la salute è favorevole.

Video sulla sindrome adrenogenitale