Foszfolipid szindróma terhességi kezelés alatt. Antifoszfolipid szindróma és terhesség

Anti foszfolipid szindróma, más néven APS, csak körülbelül negyven évvel ezelőtt írta le először Graham Hughes londoni orvos. Néha az APS-t Hughes-szindrómának nevezik (vagy Huge-nak, a vezetéknév fordításától függően).

A patológia autoimmun folyamatokhoz kapcsolódik, amelyeket nem mindig lehet megfelelően szabályozni. Mi az antifoszfolipid szindróma veszélye? Növeli a trombusképződést az erekben (mind vénás, mind artériás). Ön tisztában van a vérrögök veszélyével.

A szindróma másik jellemzője, hogy a nőket leggyakrabban ez a patológia érinti. És ez különösen igaz a reproduktív korra (20-40 év). A fokozott trombusképződés negatívan befolyásolja a terhességi folyamatot, és a magzat esetleges halálával annak idő előtti megszakadását idézheti elő.

• A hemosztázis rendszer zavara.
• A vérlemezkék aggregációja (ragasztása).
• Változások az erek falában.
• Különböző méretű erek elzáródása.

Úgy gondolják, hogy az APS az immunthrombophilia vezető oka és a súlyos szülészeti patológiák alapja.

Az antifoszfolipid szindróma fő célpontja a foszfolipidek - a vérsejtek, az erek és az idegszövet membránjainak egyik fő összetevője. Felelősek a zsírsavak, zsírok és koleszterin szállításáért is.

Azok a foszfolipidek, amelyek lokalizálódnak sejtmembránok ah fontos helyet foglalnak el a véralvadás folyamatában. Az ilyen foszfolipidek antigénként működnek. Szerkezetükben és immunválasz kialakítására való képességükben különböznek egymástól, ami két fő, leggyakoribb csoportra osztja őket:

• Semleges.
• Anionos (negatív töltésű).

Az ilyen sejtes és szöveti komponensekre, amikor az immunválasz sikertelen, antifoszfolipid antitestek (APLA) keletkeznek - ezek az antifoszfolipid szindróma szerológiai markerei, amelyek az antitestek heterogén csoportja, amelyek specifitásukban különböznek egymástól.

A kimutatási módszerek alapján az antitesteknek két fő típusa van:

• , amelyet foszfolipid-függő koagulációs tesztekkel azonosítanak. G vagy M immunglobulinok képviselik.
• Antitestek, amelyek a következők ellen termelődnek:
  • Cardiolipin – G, M, A osztályú immunglobulinok képviselik.
  • Foszfatidil-szerin.
  • Foszfatidilkolin.
  • Foszfatidil-etanol-amin.
  • Foszfatidilsav.
  • Béta-2 glikoprotein – 1.
  • Annexina V.
  • Protrombin.

Az olyan diagnózist, mint az APS és annak azonosítása, a lakosság fokozatos növekedése jellemzi, ami a modern kezelési módszerek ellenére jelzi a patológia súlyosságát.

Mennyire gyakori?

A valódi APS nem gyakori. A betegség epidemiológiájáról nem lehet pontos adatokat szolgáltatni, mivel a fő antitestek - a lupus antikoaguláns és a kardiolipin elleni antitestek - egészséges populációkban találhatók különböző okok hatására.

A következő mutatók segítségével hozzávetőlegesen megbecsülheti az antifoszfolipid szindróma eseteinek számát:

• Cardiolipin antitestek be egészséges emberek a lakosság akár 4%-ában is megtalálható.
• Egy abszolút egészséges ember vérszérumában is jelen lehet a lupus antikoaguláns.
• Olyan helyzetekben, mint például pszichotróp szerek, orális fogamzásgátlók szedése, HIV-fertőzés, hepatitis, onkológiai patológia jelenléte, az APLA jelen lehet a vérben, de ez nem jelzi az antifoszfolipid szindróma jelenlétét.
• Az összes APS-sel diagnosztizált beteg közül az esetek 50%-a primer antifoszfolipid szindróma.
• Nőknél szülészeti patológia, mely spontán vetélésekkel jár, vetélés APS-t az esetek akár 42%-ában diagnosztizálnak.
• A reproduktív korú nőkben kialakult antifoszfolipid szindróma esetén a fogantatás, a terhesség és a halvaszületés patológiáinak előfordulása eléri a 90% -ot.
• Azoknál az 50 év alatti nőknél, akiknél szélütés alakult ki, 40%-uk igazolta az összefüggést az antifoszfolipid antitestek jelenlétével.
• Vénás trombózis jelenlétében az esetek 10% -ában antifoszfolipid antitesteket mutatnak ki.

Általában a másodlagos antifoszfolipid szindróma akár 9-szer nagyobb valószínűséggel diagnosztizálható nőknél, mivel ők hajlamosabbak a kötőszöveti betegségek kialakulására.

Fontos! Sajnos a legfrissebb epidemiológiai adatok nem biztatóak, hiszen alig néhány évvel ezelőtt durva becslések szerint az APS gyakorisága nem haladta meg az 5%-ot. Most ez a szám magabiztosan megközelíti a 10%-ot.

A betegség kezelésének egyik sikertényezője a talált patológia helyes osztályozása, amely a jövőben lehetővé teszi a beteg kezelésének megfelelő taktikájának kiválasztását.

Osztályozás

• Elsődleges antifoszfolipid szindróma.
• Másodlagos, amely a következő esetekben fordul elő:
  • Autoimmun patológia.
  • Reumás betegségek.
  • Rosszindulatú daganatok.
  • Fertőző tényezők.
  • Más okok.

Az egyéb formák között vannak:

• Katasztrofális – masszív trombózis miatt hirtelen fellépő, a szervek és rendszerek gyors meghibásodásával jellemezhető.
• Mikroangiopátiák, mint például thrombocytopeniás, trombotikus purpura, hemolitikus-urémiás szindróma (három vezető tünet - thrombocytopenia, hemolitikus anémia, akut veseelégtelenség), HELLP szindróma (normál terhesség alatti szövődmény a 2. és 3. trimeszterben súlyos hemolízis, májkárosodás, thrombocytopenia, trombózis kialakulásával).
• Hypotrombinemia.
• DIC – szindróma.
• Az antifoszfolipid szindróma és a vasculitis kombinációi.
• A Sneddon-szindróma nem gyulladásos eredetű vaszkuláris patológia, amelyben a fej ereinek visszatérő trombózisát, a livedo reticularist és az artériás magas vérnyomást figyelik meg.

A szerológiai adatoktól függően az APS következő típusait különböztetjük meg:

• Szeropozitív – antikardiolipin antitestek kimutathatók lupus antikoagulánssal vagy anélkül.
• Szeronegatív:
  • Meghatározzák a foszfatidil-kolinnal kölcsönhatásba lépő foszfolipidek elleni antitesteket.
  • A foszfatidil-etanolaminnal kölcsönhatásba lépő foszfolipidek elleni antitestek.

A fenti kóros állapotok mindegyikének megvannak a maga okai, amelyek azonosítása rendkívül fontos a kialakult helyzet megértéséhez, és ahhoz, hogy az orvos és a beteg mit tegyen ezután.

A fejlesztés okai

Az APS etiológiai tényezői még mindig nem ismertek. Az antifoszfolipid szindróma kialakulásának fő feltételezett okai jelenleg a következők:

• Autoimmun folyamatok.
• Bakteriális fertőzések.
• Vírusos kórokozók.
• Genetikai hajlam.
• Onkológiai betegségek.
• A központi idegrendszer elváltozásai.
• Hosszú távú kezelés interferonokkal, gyógyszerekkel, például izoniaziddal, hidralazinnal, orális fogamzásgátlókkal és különféle pszichotróp gyógyszerekkel.

Ezen okok bármelyike ​​számos kóros elváltozást vált ki a szervezetben, amelyek elkerülhetetlenül trombózishoz és több szerv károsodásához vezetnek.

Fejlesztési mechanizmusok

Az APS kialakulásának okait és mechanizmusait sem vizsgálták kellőképpen. De sok kutató következtetései szerint egy szintézis
Az antifoszfolipid antitestek nem vezethetnek a hemosztatikus rendszer jelentős patológiájához.

Ezért jelenleg létezik egy „kettős csapás” elmélet, amelynek lényege:

• Az antifoszfolipid antitestek megemelkedett szintje feltételeket teremt a kóros koagulációs folyamatok kialakulásához – ez az úgynevezett első csapás.
• A mediátorok hatására vérrögképződés és trombózis indul be, ami tovább rontja a véralvadási reakciók aktiválódását, amit korábban a második csapást jelentő APLA váltott ki.

Ebben az esetben az antifoszfolipid antitestek komplexeket képeznek a koagulációs rendszer fehérjéivel, amelyek nagyon érzékenyek a sejtmembránokon található foszfolipidekre.

Ez nemcsak a foszfolipidek funkcióinak megzavarásához vezet, hanem e fehérjék tápanyagellátási képességének elvesztéséhez is. normál folyamat koaguláció. Ez viszont további „kudarcokhoz” vezet – az APLA képesek intracelluláris jelet kiváltani, ami a célsejtek funkcióinak átalakulásához vezet.

Fontos! Az antifoszfolipid antitestek nemcsak a foszfolipidekre hatnak, hanem a véralvadási folyamatokban részt vevő fehérjékre is. Ez a véralvadási folyamat meghibásodásához vezet. Ezenkívül az APLA jelet „küld” a sejtekbe, ami a célszervek károsodásához vezet.

Így indul be az artériás és vénás erek trombózisának kialakulásának folyamata - az antifoszfolipid szindróma patogenetikai alapja, amelyben a vezető mechanizmusok a következők:

• A normál véralvadásgátló folyamatok biztosításához szükséges a C és S protein teljes működése, az APLA képes ezeknek a fehérjéknek a funkcióit elnyomni, ami biztosítja a vérrögök akadálytalan képződését.
• Már kialakult vaszkuláris trombózis esetén az erek szűkülését és tágulatát biztosító tényezők között megsértés van.
• A fő vazokonstriktor TxA2 fokozott termelése és megnövekedett koncentrációja más érösszehúzó komponensek és véralvadást okozó anyagok aktiválásához vezet. Az egyik vezető komponens az endotelin-1.

Így a betegség kezdetétől az antifoszfolipid szindróma első klinikai tüneteinek megjelenéséig a következő kóros reakciók jelennek meg:

• Az antifoszfolipid antitestek károsítják a vaszkuláris endothel sejteket. Ez csökkenti a prosztaciklin termelődését, ami kitágítja az ereket és megakadályozza a vérlemezkék összetapadását.
• A thrombomodulin, egy antitrombotikus hatású fehérje aktivitása gátolt.
• A véralvadási faktorok szintézise gátolt, megindul a termelés, és olyan anyagok szabadulnak fel, amelyek vérlemezke-aggregációhoz vezetnek.
• Az antitestek és a vérlemezkék kölcsönhatása tovább serkenti olyan anyagok képződését, amelyek szintén aggregációjukhoz, majd a thrombocytopenia kialakulásával járó vérlemezkehalálhoz vezetnek.
• Az antikoaguláns szerek szintje a vérben fokozatosan csökken, és a heparin hatása gyengül.
• Ennek eredménye a magas vérviszkozitás megjelenése, tetszőleges kaliberű és helyű erekben vérrögök keletkeznek, szervi hipoxia alakul ki, klinikai tünetek alakulnak ki.

Az ilyen reakciók különböző szakaszokban az antifoszfolipid szindróma klinikai megnyilvánulásaihoz vezetnek.

Az APS tünetei

Az antifoszfolipid szindrómára jellemző leggyakoribb tünetek a következők:

• Vaszkuláris trombózis.
• Szülészeti patológia.

A trombózis típusától függően a betegség tünetei alakulnak ki:

• Vénás – a leginkább gyakori fajok APS, különösen az alsó végtagok patológiája. A betegség nagyon gyakran ilyen jelekkel kezdődik. A betegek közel 50%-ánál tüdőembóliát diagnosztizálnak. Ritkábban rögzítik a kóros folyamatokat a portálban, a felületes és a veseerekben. Fontos, hogy az antifoszfolipid szindróma a második helyen áll a Budd-Chiari-szindróma kialakulását kiváltó okok között, amelynél a májvénák elzáródása lép fel, ami a vér kiáramlásának károsodásához és a vénás pangáshoz vezet.
• Artériás - ritkábban diagnosztizálják, mint a vénás. Ennek a folyamatnak a fő megnyilvánulása a perifériás keringési rendellenességek, az ischaemia és a szívinfarktus kialakulása. Ennek a patológiának a leggyakoribb lokalizációja az agy, egy kicsit ritkábban - a koszorúér.

Az antifoszfolipid szindróma egyik jellemzője minden típusú trombózis kiújulásának magas kockázata.

Mivel az APS tünetei változatosak, könnyebb lesz elképzelni az egyes rendszerek elváltozásai formájában:

1. A központi idegrendszer károsodása az anifoszfolipid szindróma leggyakoribb és legveszélyesebb megnyilvánulása. A következő patológiák kialakulásában nyilvánul meg:
   • Átmeneti ischaemiás rohamok és encephalopathia.
   • Ischaemiás stroke.
   • Epilepsziás szindróma.
   • Vitustánc.
   • Sclerosis multiplex.
   • Migrén.
   • Csontvelőgyulladás.
   • Intrakraniális hipertónia.
   • Átmeneti amnézia.
   • Halláskárosodás.
   • Parkinson-típusú hipertónia.
   • A látás romlása a teljes elvesztésig.
   • Pszichózisok.
   • Elmebaj.
   • Depresszió.
2. A szív- és érrendszer károsodásai, amelyek a következő formában jelentkeznek:
   • A nagy koszorúerek trombózisa.
   • Miokardiális infarktus.
   • Intrakardiális trombózis.
   • Ismételt szűkület koszorúér bypass beültetés és perkután angioplasztika után.
   • Bármelyik szívbillentyű elégtelensége/szűkülete.
   • A szeleplapok fibrózisa, megvastagodása, meszesedése.
   • Ischaemiás kardiomiopátia.
   • Artériás magas vérnyomás.
   • Pulmonális hipertónia.
   • Aortaív szindróma.
   • Érelmeszesedés.
3. Vesekárosodás:
   • Tünetmentes proteinuria.
   • Nefrotikus szindróma.
   • Akut veseelégtelenség.
   • Vese hipertónia.
   • Veseelégtelenség.
   • Hematuria.
   • Veseinfarktus.
4. Tüdő elváltozások:
   • Emboli.
   • Tüdőinfarktus.
   • Pulmonális hipertónia.
   • Fűszeres légzési nehézség- felnőtt szindróma.
   • Vérzések az alveolusokban.
   • Az erek trombózisa különböző szinteken.
   • Fibrózisos alveolitis.
   • Szülés utáni cardiopulmonalis szindróma, melynek fő tünete a mellhártyagyulladás, légszomj, megnövekedett testhőmérséklet és infiltrátumok kialakulása a tüdőben.
   • Nem gyulladásos eredetű tüdőerek tartós károsodása.
5. Az emésztőrendszer károsodása:
   • Az emésztőszervek bármely részének ischaemiás, nekrotikus elváltozásai, amelyek vérzés kialakulásához vezetnek.
   • Hasfájás.
   • Nekrózis, a nyelőcső perforációja.
   • A gyomor és a nyombél nem jellemző, nagy fekélyes elváltozásai.
   • Akut kolecisztitisz.
   • A lép elzáródási folyamatai a vénák túlnyomó károsodásával.
6. Mellékvese károsodás:
   • Kétoldali hemorrhagiás infarktus.
   • Vaszkuláris thromboembolia.
7. Májkárosodás:
   • Budd-Chiari szindróma.
   • Portális hipertónia.
   • Májvéna-elzáródásos betegség.
   • A máj noduláris hiperpláziája.
   • Májinfarktusok, főleg terhesség alatt.
   • Májgyulladás.
8. Bőrkárosodás:
   • Livedo reticularis.
   • Különböző méretű fekélyek.
   • Purpura.
   • Pustulák.
   • Palmar, plantáris erythema.
   • Csomók.
   • Az ujjak és lábujjak gangrénája.
   • Felületes bőrnekrózis.
   • Vérzések a körömágyban.
   • A saphena vénák thrombophlebitise.
   • Atrófiás papuloid elváltozások.
9. Csontkárosodás:
   • Aszeptikus nekrózis.
10. Vérrendszeri rendellenességek:
    • Thrombocytopenia.
11. Katasztrofális APS:
    • Halálos többszervi elégtelenség gyors kialakulása.
    • A vénák és az artériák masszív trombózisa.
    • A distressz szindróma gyors kialakulása.
    • Agyi keringési zavarok.
    • Kábulat.
    • Dezorientáció időben és térben.

Az antifoszfolipid szindróma ezen jelei bármely szakaszban kialakulhatnak, gyakran minden nyilvánvaló ok nélkül, amikor a beteg még nem ismeri betegségét.

Fontos. Külön kategóriát alkotnak a terhes nők, akiknél az antifoszfolipid szindróma és a trombózis kialakulása sajnos kevés esélyt hagy az anyaságra.

Az antifoszfolipid antitestek fokozott termelése a terhesség alatt többféle patológia kialakulásához vezet:

• A 10. terhességi hét után méhen belüli magzati halálozás, amely ismétlődő vetéléshez vezet.
• Korai preeclampsia és súlyos eclampsia.
• Placenta ischaemia.
• Fetoplacentális elégtelenség.
• Magzati növekedési korlátozás, magzati aritmia.
• Három vagy több megmagyarázhatatlan spontán vetélés kialakulása a terhesség 10. hete előtt.
• A vénák és artériák trombózisa az anyában.
• Méhen belüli magzati halál.
• Artériás magas vérnyomás.
• Vitustánc.
• Help szindróma.
• Korai placenta-leválás.
• Halvaszületés.
• Sikertelen IVF.

Nagyon fontos! Az APS-ben szenvedő anyától született gyermeknél az első életnapoktól kezdve különböző lokalizációjú trombózis alakulhat ki, ami megerősíti az antifoszfolipid szindróma genetikai hajlamát. Az ilyen gyermekeknél nagyobb a kockázata az autizmus és a keringési zavarok kialakulásának.

Antifoszfolipid szindróma gyermekeknél

Tájékoztatásul. Gyermekeknél a klinikai megnyilvánulások, a diagnózis és a kezelési taktika ugyanaz, mint a felnőtteknél.

Antifoszfolipid szindróma férfiaknál

Ez a betegség kevésbé gyakori a férfiaknál. A fő különbségek a szisztémás lupus erythematosusban jelentkeznek, mivel a nemi hormonok e patológia patogenezisében az egyik helyet foglalják el. Ugyanakkor a férfiak közel felében gyorsan kialakulnak hematológiai rendellenességek.

Tájékoztatásul. Az esetek több mint 65%-ában a férfiak neuropszichiátriai rendellenességeket tapasztalnak.

Ez súlyos betegség időszerű, jó minőségű diagnózist igényel, mivel minden késedelem halálhoz vezethet.

Az APS diagnózisa

A beteg APS meghatározásához teljes körű vizsgálatok szükségesek, mivel csak az APS kimutatása nem jelzi a betegség jelenlétét:

• Anamnézis gyűjtemény.
• Fizikális vizsgálat.
• Laboratóriumi diagnosztika, melynek alapja a lupus antikoaguláns, az antifoszfolipid antitestek titereinek, az antikardiolipin antitestek meghatározása. Szűrődiagnosztikát is végeznek az APTT, Russell teszt, plazma koagulációs idő, protrombin idő vizsgálatával. A diagnózisban fontos helyet foglal el a homocisztein, a béta2-glikoprotein-1 elleni antitestek és az INR meghatározása.
• A műszeres diagnosztika ultrahangból áll Doppler vizsgálat erek, Echo-CG, radioizotópos szcintigráfia tüdő, EKG, szívkatéterezés, koszorúér angiográfia, MRI, CT.

Fontos, hogy minden nő kizárja az APS-t terhesség alatt. Ha gyanítja, a következőket kell tennie:

• A véralvadási rendszer vizsgálata.
• Echo-KG.
• A fej, a nyak, a vesék, az alsó végtagok, a szem ereinek vizsgálata.
• A magzat ultrahangja.
• Az uteroplacentáris véráramlás dopplerográfiája.

Az antifoszfolipid szindróma meghatározásához speciális kritériumokat határoztak meg, amelyek megerősítésének vagy kizárásának köszönhetően a diagnózis végső kérdése megoldódik.

Az APS klinikai kritériumai:

• Vaszkuláris trombózis – bármely ér trombózisának egy vagy több epizódja, lokalizációja. Ezt az állapotot műszeresen vagy morfológiailag rögzíteni kell.
• Patológia a terhesség alatt:
  • Normális, egészséges magzat méhen belüli halálának egy vagy több esete a 10. hét után.
  • Egy vagy több eset koraszülés egészséges magzat 34 hétig súlyos preeclampsia/eclampsia/placenta elégtelenség miatt.
• Három vagy több spontán vetélés 10 hét előtt nyilvánvaló okok hiányában.

Az API laboratóriumi kritériumai:

• Az antikardiolipin antitestek IgG vagy IgM, béta-2 glikoprotein-1 meghatározása a vérszérumban 12 héten belül legalább kétszer közepes vagy magas koncentrációban.
• A lupus antikoaguláns meghatározása két vagy több tesztben 12 héten belül.
• Megnyúlt plazma alvadási idő foszfolipid-dependens tesztekben: aPTT, protrombin idő, Russell tesztek, CBC.
• A véralvadási idő meghosszabbítására vonatkozó korrekció hiánya a donorplazmával végzett vizsgálatokban.
• Rövidítés vagy korrekció foszfolipidek hozzáadásával.

A diagnózishoz egy klinikai tünet és egy laboratóriumi tünet szükséges.

Tájékoztatásul. Az antifoszfolipid szindróma kizárt, ha 12 hét vagy több mint 5 év előtt az antifoszfolipid antitestek különböző szintjeit klinikai tünetek megnyilvánulása nélkül, vagy klinikai megnyilvánulások mutatják, de antifoszfolipid antitestek jelenléte nélkül.

És csak ezt követően kell továbblépni a betegkezelési taktika meghatározására.

Az APS kezelése

1. Felnőttek és gyerekek:
   • Antikoagulánsok - heparin, majd warfarinra való áthelyezés az INR monitorozása közben.
   • Thrombocyta-aggregáció gátló szerek - aszpirin.
   • Immunszuppresszánsok – hidroxiklorokin.
   • Tüneti kezelés.
2. Nők terhesség alatt:
   • Antikoagulánsok.
   • Thrombocyta-aggregáció gátló szerek.
   • Glükokortikoszteroidok (ha az APS-t szisztémás lupus erythematosusszal kombinálják).
   • Plazmaferézis.
   • Immunglobulinok.
   • Immunszuppresszánsok.

Jelenleg új gyógyszereket használnak, amelyek antikoagulánsok, amelyek szelektív alkalmazási pontja a véralvadási faktorok. Az ilyen gyógyszerek hatékonyabbak a trombózis kezelésében és megelőzésében, mint a heparinok és a warfarin, és biztonságosabbak is.

Tájékoztatásul. Az antifoszfolipid szindróma kezelésének fő célja a trombózis és szövődményeik megelőzése és megelőzése.

Az antifoszfolipid szindróma jelei a spontaneitás és a kiszámíthatatlanság. Ma sajnos nem léteznek univerzális kezelési módszerek, a betegség etiológiai tényezőinek és patogenezisének egyértelmű megértése sem. Ebben a szakaszban minden „feltételesen, feltehetően talán”.

A kezelés sikerének reményét az új gyógyszerek megjelenése, a betegség okainak folyamatos kutatása, valamint a gyógyszerek szintetizálásának képessége adja. etiológiai kezelés antifoszfolipid szindróma.

Videó: Előadások az APS-ről

Az antifoszfolipid szindróma (APS) az egyik legégetőbb multidiszciplináris probléma modern orvosságés az autoimmun thromboticus vasculopathia egyedülálló modelljének tartják.

Az APS tanulmányozása körülbelül száz évvel ezelőtt kezdődött A. Wassermann munkáiban, amelyeknek szentelték laboratóriumi módszer szifilisz diagnózisa. A szűrővizsgálatok során nyilvánvalóvá vált, hogy sok embernél kimutatható pozitív Wassermann-reakció a szifilitikus fertőzés klinikai tünetei nélkül. Ezt a jelenséget „biológiai hamis pozitív Wasserman-reakciónak” nevezik. Hamarosan megállapították, hogy a Wassermann-reakció fő antigén komponense egy negatív töltésű foszfolipid, az úgynevezett kardiolipin. A radioimmunológiai bevezetése, majd enzim immunoassay módszer A kardiolipinek (aCL) elleni antitestek (IPM) meghatározása hozzájárult az emberi betegségekben betöltött szerepük mélyebb megértéséhez. Által modern ötletek Az antifoszfolipid antitestek (aPL) az autoantitestek heterogén populációja, amelyek kölcsönhatásba lépnek negatív töltésű, ritkábban semleges foszfolipidekkel és/vagy foszfolipidkötő szérumfehérjékkel. A meghatározási módszertől függően az aPL-t hagyományosan három csoportra osztják: IFM-mel detektálható kardiolipint, ritkábban egyéb foszfolipideket alkalmazva; funkcionális tesztekkel kimutatott antitestek (lupus antikoaguláns); olyan antitestek, amelyeket nem diagnosztizáltak standard módszerekkel (protein C, S, trombomodulin, heparán-szulfát, endotél ellenanyagok stb.).

Az aPL szerepének tanulmányozása és a módszerek fejlesztése iránti szoros érdeklődés következménye laboratóriumi diagnosztika Arra a következtetésre jutottak, hogy az aPL egy egyedi tünetegyüttes szerológiai markere, ideértve a vénás és/vagy artériás trombózist, a szülészeti patológiák különböző formáit, a thrombocytopeniát, valamint a neurológiai, bőrbetegségek széles körét, szív- és érrendszeri rendellenességek. 1986 óta ezt a tünetegyüttest kezdték antifoszfolipid szindrómának (APS) nevezni, majd 1994-ben, az aPL nemzetközi szimpóziumon a „Hughes-szindróma” kifejezést is javasolták – az angol reumatológus neve után. a legnagyobb hozzájárulás e probléma tanulmányozásához.

Az APS valós előfordulása a lakosság körében még nem ismert. Mivel az aPL szintézis normál körülmények között lehetséges, alacsony szint antitestek gyakran megtalálhatók az egészséges emberek vérében. Különböző adatok szerint az aCL kimutatásának gyakorisága a populációban 0 és 14% között változik, átlagosan 2-4%, míg a magas titerek meglehetősen ritkán - a donorok körülbelül 0,2% -ánál találhatók. Az APL valamivel gyakrabban észlelhető időseknél. Ahol klinikai jelentősége aPL „egészséges” egyéneknél (azaz azoknál, akiknél nincs nyilvánvaló tünetek betegség) nem teljesen egyértelmű. Gyakran ismételt vizsgálatokkal a korábbi meghatározások során megemelkedett antitestek szintje normalizálódik.

Egyes gyulladásos, autoimmun és fertőző betegségekben az aPL előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg, rosszindulatú daganatok, a recepció hátterében gyógyszerek (szájon át szedhető fogamzásgátló, pszichotróp szerek stb.). Bizonyíték van az aPL fokozott szintézisére való immunogenetikai hajlamra, és az APS-ben szenvedő betegek rokonainál gyakrabban észlelhető.

Bebizonyosodott, hogy az aPL nemcsak szerológiai marker, hanem fontos „patogenetikai” mediátor is, fejlődési fő- klinikai megnyilvánulásai AFS. Az antifoszfolipid antitestek képesek befolyásolni a legtöbb olyan folyamatot, amelyek a hemosztázis szabályozásának alapját képezik, amelyek megsértése hiperkoagulációhoz vezet. Az aPL klinikai jelentősége attól függ, hogy a vérszérumban való jelenlétük összefüggésben áll-e a fejlődéssel jellegzetes tünetek. Így az APS megnyilvánulásait csak a pozitív lupus antikoagulánssal rendelkező betegek 30% -ánál és a közepes vagy magas aCL-szintű betegek 30-50% -ánál figyelték meg. A betegség elsősorban fiatal korban alakul ki, míg az APS gyermekeknél, sőt újszülötteknél is diagnosztizálható. Más autoimmun reumás betegségekhez hasonlóan ez a tünetegyüttes is gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál (5:1 arány).

Klinikai megnyilvánulások

Az APS leggyakoribb és legjellemzőbb megnyilvánulása a vénás és/vagy artériás trombózis, valamint a szülészeti patológia. Az APS-sel bármilyen méretű és elhelyezkedésű erek érintettek - a kapillárisoktól a nagy vénás és artériás törzsekig. Ezért a klinikai megnyilvánulások köre rendkívül változatos, és a trombózis helyétől függ. A modern fogalmak szerint az APS alapja egyfajta vasculopathia, amelyet az erek nem gyulladásos és/vagy trombózisos károsodása okoz, és ezek elzáródásával végződik. Az APS keretében a központi idegrendszer patológiáját ismertetik, a szív-érrendszer, vese, máj, endokrin szervek, gyomor-bél traktus működési zavarai. A szülészeti patológia bizonyos formáinak kialakulása általában a placenta vaszkuláris trombózisával hozható összefüggésbe. ).

A vénás trombózis, különösen az alsó végtagok mélyvénás trombózisa az APS legjellemzőbb megnyilvánulása, még a betegség kezdetén is. A trombusok általában az alsó végtagok mélyvénáiban lokalizálódnak, de gyakran előfordulhatnak a máj-, portális, felületes és egyéb vénákban is. Jellemzőek az ismétlődő tüdőembóliák, amelyek pulmonalis hypertonia kialakulásához vezethetnek. Leírták a trombózis következtében fellépő mellékvese-elégtelenség eseteit. központi véna mellékvesék Általában az artériás trombózis körülbelül 2-szer ritkábban fordul elő, mint a vénás trombózis. Megnyilvánulnak az agy iszkémiája és infarktusai, a koszorúér, valamint a perifériás keringési zavarok. Trombózis belül agyi artériák- a legtöbb gyakori lokalizáció artériás trombózis APS-ben. Ritka megnyilvánulásai közé tartozik a nagy artériák trombózisa, valamint a felszálló aorta (aortaív szindróma kialakulásával) és hasi aorta. Az APS jellemzője a visszatérő trombózis magas kockázata. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknél az első trombózis az artériás ágyban fordul elő, ismétlődő epizódok alakulnak ki az artériákban. Ha az első trombózis vénás volt, akkor rendszerint ismételt trombózisok figyelhetők meg a vénás ágyban.

Az idegrendszer károsodása az APS egyik legsúlyosabb (potenciálisan végzetes) megnyilvánulása, ide tartozik az átmeneti ischaemiás rohamok, ischaemiás stroke, akut ischaemiás encephalopathia, episzindróma, migrén, chorea, transzverzális myelitis, szenzorineurális halláscsökkenés és egyéb neurológiai és pszichiátriai tünetek. A központi idegrendszer károsodásának vezető oka az agyi artériák trombózisa miatt kialakuló agyi ischaemia, de számos más mechanizmus által okozott neurológiai és neuropszichiátriai megnyilvánulás is létezik. Az átmeneti ischaemiás rohamok (TIA) látásvesztéssel, paresztéziával, motoros gyengeséggel, szédüléssel, átmeneti általános amnéziával járnak, és gyakran több héttel, sőt hónapokkal megelőzik a stroke-ot. A visszatérő TIA többinfarktusos demenciához vezet, amely kognitív károsodásban, csökkent koncentráció- és memóriaképességben, valamint egyéb, az APS-re nem specifikus tünetekben nyilvánul meg. Ezért gyakran nehéz megkülönböztetni a szenilis demenciától, a metabolikus (vagy toxikus) agykárosodástól és az Alzheimer-kórtól. Néha az agyi ischaemia thromboemboliával társul, amelynek forrásai a szívbillentyűk és a szív vagy a belső üregek. nyaki ütőér. Teljes gyakoriság ischaemiás stroke magasabb azoknál a betegeknél, akiknél a szívbillentyűk (különösen a bal oldali részek) sérültek.

A fejfájást hagyományosan az APS egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulásaként tartják számon. A fejfájás természete a klasszikus időszakos migréntől az állandó, elviselhetetlen fájdalomig terjed. Számos egyéb tünet (Guillain-Barré szindróma, idiopátiás intracranialis hypertonia, transzverzális myelitis, parkinson hipertónia) is fellép, amelyek kialakulása szintén az aPL szintézisével függ össze. Az APS-ben szenvedő betegek gyakran vénás elzáródásos szembetegségben szenvednek. Az ilyen patológia egyik formája az múló veszteség látás (amaurosis fugax). Egy másik megnyilvánulás, az optikai neuropátia a vakság egyik leggyakoribb oka az APS-ben.

Bemutatták a szívkárosodást széleskörű megnyilvánulásai, beleértve a szívinfarktust, a szívbillentyű-készülék károsodását, krónikus ischaemiás kardiomiopátiát, intrakardiális trombózist, artériás és pulmonális hipertóniát. Felnőtteknél és gyermekeknél is a szívkoszorúér trombózisa az egyik fő lokalizáció artériás elzáródás az aPL túltermelésével. Szívinfarktus az aPL-pozitív betegek körülbelül 5%-ánál alakul ki, és általában 50 év alatti férfiaknál fordul elő. Az APS leggyakoribb szívtünete a szívbillentyűk károsodása. A csak echokardiográfiával észlelt minimális eltérésektől (enyhe regurgitáció, a billentyűlapok megvastagodása) a szívbetegségig (a mitrális szűkület vagy elégtelenség, ritkábban az aorta és a tricuspidalis billentyűk szűkülete) változik. Széles elterjedése ellenére klinikailag jelentős szívelégtelenséghez vezető és igénylő patológia sebészeti kezelés ritkán észlelhető (a betegek 5%-ánál). Egyes esetekben azonban gyorsan kialakulhat nagyon súlyos, a fertőző endocarditistől megkülönböztethetetlen, trombózisos lerakódások okozta vegetációval járó billentyűkárosodás. A billentyűkön lévő növényzetek észlelése, különösen, ha ezek a körömágyban lévő vérzésekkel és a dobüregben jelentkező vérzésekkel kombinálódnak, összetett diagnosztikai problémákat okoz, és differenciáldiagnózist tesz szükségessé. fertőző endocarditis. Az APS keretein belül leírták a szívthrombusokat utánzó myxoma kialakulását.

A vese patológiája nagyon változatos. A legtöbb betegnél csak tünetmentes mérsékelt proteinuria (kevesebb, mint 2 g/nap), veseműködési zavar nélkül, de kialakulhat akut veseelégtelenség súlyos proteinuriával (akár nephrosis szindrómával), aktív vizeletüledékkel és artériás magas vérnyomással. A vesekárosodás elsősorban az intraglomeruláris mikrotrombózishoz kapcsolódik, és „vesetrombotikus mikroangiopátiának” nevezik.

Az APS-ben szenvedő betegeknél egyértelmű és specifikus bőrelváltozások vannak, elsősorban livedo reticularis (a betegek több mint 20%-ánál fordul elő), poszttromboflebitikus fekélyek, az ujjak és lábujjak gangrénája, többszörös bevérzések a körömágyban és egyéb vaszkuláris trombózis által okozott megnyilvánulások.

Az APS-ben a máj (Budd-Chiari szindróma, noduláris regeneratív hiperplázia, portális hipertónia), a gyomor-bél traktus (gasztrointesztinális vérzés, lépinfarktus, mesenterialis erek trombózisa), mozgásszervi rendszer ( aszeptikus nekrózis csontok).

A számhoz jellegzetes megnyilvánulásai Az APS egy szülészeti patológia, amelynek gyakorisága elérheti a 80%-ot. A magzat elvesztése a terhesség bármely szakaszában előfordulhat, de valamivel gyakoribb a második és harmadik trimeszterben. Ezenkívül az aPL szintézis más megnyilvánulásokkal is társul, beleértve a késői gestózist, a preeclampsiát és az eclampsiát, a késleltetett méhen belüli fejlődés magzat, koraszülés. Leírták a trombotikus szövődmények kialakulását APS-ben szenvedő anyák újszülöttjeiben, ami az antitestek transzplacentális transzferének lehetőségére utal.

A thrombocytopenia jellemző az APS-re. A vérlemezkeszám általában 70 és 100 x 109/l között van, és nem igényel különleges bánásmód. A vérzéses szövődmények kialakulása ritka, és rendszerint egyidejű hibával jár specifikus tényezők véralvadás, vesepatológia vagy antikoagulánsok túladagolása. Coombs-pozitív hemolitikus anémia (10%) gyakran megfigyelhető; Evans-szindróma (thrombocytopenia és hemolitikus anémia kombinációja) ritkábban fordul elő.

Diagnosztikai kritériumok

A tünetek több szervre kiterjedő jellege és a speciális megerősítő laboratóriumi vizsgálatok szükségessége egyes esetekben nehézségeket okoz az APS diagnosztizálásában. Ezzel kapcsolatban 1999-ben olyan előzetes besorolási kritériumokat javasoltak, amelyek szerint az APS diagnózisa akkor tekinthető megbízhatónak, ha legalább egy klinikai és egy laboratóriumi tünet kombinálódik.

Klinikai kritériumok:

• Vaszkuláris trombózis: egy vagy több trombózisepizód (artériás, vénás, kiséri trombózis). A trombózist műszeres módszerekkel vagy morfológiailag kell igazolni (morfológia - az érfal jelentős gyulladása nélkül).
• A terhességi patológia három lehetőség közül választhat:

  A morfológiailag normális magzat méhen belüli halálának egy vagy több esete 10 hetes terhesség után;

  Morfológiailag normális magzat koraszülésének egy vagy több epizódja a terhesség 34. hete előtt súlyos preeclampsia vagy eclampsia vagy súlyos placenta-elégtelenség miatt;

  Három vagy több egymást követő spontán vetélés a terhesség 10 hete előtt (kivéve a méh anatómiai hibáit, hormonális zavarokat, anyai és apai kromoszóma rendellenességeket).

Laboratóriumi kritériumok:

• pozitív aCL osztályú IgG vagy IgM a szérumban közepes és magas titerekben, legalább kétszer, legalább 6 hetes intervallumban, standardizált enzimes immunoassay segítségével meghatározva;
• pozitív lupus antikoaguláns kimutatása a plazmában legalább 6 hét különbséggel standardizált módszerrel.

Megkülönböztető diagnózis

Az APS differenciáldiagnózisát az érrendszeri rendellenességekkel járó betegségek széles körében végezzük. Emlékeztetni kell arra, hogy az APS esetében nagyon sok olyan klinikai megnyilvánulás létezik, amelyek különféle betegségeket utánozhatnak: fertőző endocarditis, szívdaganatok, sclerosis multiplex, hepatitis, nephritis stb. Az APS bizonyos esetekben szisztémás vasculitissel kombinálódik. Úgy gondolják, hogy az APS-t gyanítani kell a thromboticus rendellenességek (különösen többszörös, visszatérő, szokatlan lokalizációjú), thrombocytopenia, szülészeti patológia kialakulásában fiatal és középkorúaknál, ezek előfordulásának kockázati tényezői hiányában kóros állapotok. Ki kell zárni az újszülöttek megmagyarázhatatlan trombózisa esetén, az indirekt antikoagulánsokkal végzett kezelés során fellépő bőrelhalás esetén, valamint azoknál a betegeknél, akiknek meghosszabbodott az aktivált részleges tromboplasztin ideje egy szűrővizsgálatban.

Az APS-t először a szisztémás lupus erythematosus (SLE) változataként írták le. Nagyon hamar kiderült azonban, hogy az APS más autoimmun reumás és nem reumás betegségekben (szekunder APS) is kialakulhat. Kiderült továbbá, hogy az aPL túltermelése és a thromboticus rendellenességek közötti kapcsolat általánosabb, és más betegségek megbízható klinikai és szerológiai jelei hiányában is megfigyelhető. Ez volt az alapja az „elsődleges APS” (PAPS) kifejezés bevezetésének. Úgy gondolják, hogy az APS-ben szenvedő betegek körülbelül fele szenved a betegség elsődleges formájától. Nem teljesen világos azonban, hogy a PAPS független nozológiai forma-e. Figyelemre méltó a PAPS magas előfordulása a férfiak körében (a férfiak és nők aránya 2:1), ami megkülönbözteti a PAPS-t más autoimmun reumás betegségektől. Az egyéni klinikai megnyilvánulások vagy ezek kombinációi változó gyakorisággal fordulnak elő PAPS-ben szenvedő betegeknél, ami valószínűleg magának a szindrómának a heterogenitására vezethető vissza. BAN BEN jelenleg A PAPS-ben szenvedő betegek három csoportja van:

• a láb idiopátiás mélyvénás trombózisában szenvedő betegek, amelyeket gyakran thromboembolia bonyolít, elsősorban a pulmonalis artériás rendszerben, ami pulmonális hipertónia kialakulásához vezet;
• beteg fiatal(45 éves korig) idiopátiás stroke-okkal, átmeneti ischaemiás rohamokkal, ritkábban más artériák elzáródásával, beleértve a koszorúéreket is; a legtöbb ragyogó példa A PAPS ezen változata a Sneddon-szindróma;
• szülészeti patológiában szenvedő nők (ismételt spontán abortuszok);

Az APS lefolyása, a benne kialakuló thrombotikus szövődmények súlyossága és prevalenciája megjósolhatatlan, és a legtöbb esetben nem korrelál az aPL-szint és a betegségaktivitás változásával (szekunder APS-ben). Egyes betegeknél az APS akut, visszatérő coagulopathiaként jelentkezhet, gyakran számos létfontosságú funkciót érintő vasculopathiával kombinálva. fontos szervekés rendszerek. Ez szolgált alapul az ún. katasztrofális APS"(CAFS). Ennek az állapotnak a meghatározására javasolták az „akut disszeminált coagulopathia-vasculopathia” vagy „pusztító, nem gyulladásos vasculopathia” elnevezéseket, amelyek szintén kiemelik az APS ezen változatának akut, fulmináns természetét. A CAPS fő ​​kiváltó tényezője a fertőzés. Ritkábban kialakulása a véralvadásgátlók eltörlésével vagy bizonyos gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos. A CAPS az APS-ben szenvedő betegek körülbelül 1%-ában fordul elő, de a terápia ellenére az esetek 50%-ában halállal végződik.

Az APS kezelése

Az APS megelőzése és kezelése az összetett probléma. Ennek oka a patogenetikai mechanizmusok heterogenitása, a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa, valamint a thromboticus rendellenességek kiújulásának előrejelzésére szolgáló megbízható klinikai és laboratóriumi indikátorok hiánya. Nincsenek általánosan elfogadott nemzetközi kezelési standardok, és a javasolt ajánlások elsősorban nyílt gyógyszervizsgálatok eredményein vagy a betegség kimenetelének retrospektív elemzésén alapulnak.

Az APS glükokortikoidokkal és citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelése általában hatástalan, kivéve azokat a helyzeteket, amikor alkalmazásuk célszerűségét az alapbetegség (például SLE) aktivitása határozza meg.

Az APS-ben (valamint más thrombophiliában) szenvedő betegek kezelése indirekt antikoagulánsok (warfarin, acenocoumarol) és thrombocyta-aggregáció gátló szerek (elsősorban alacsony dózisok) felírásán alapul. acetilszalicilsav- KÉRDEZZ). Ez elsősorban annak köszönhető, hogy az APS-t az ismételt trombózis magas kockázata jellemzi, amely lényegesen magasabb, mint az idiopátiás vénás trombózisé. Úgy gondolják, hogy a legtöbb trombózisban szenvedő APS-ben szenvedő betegnek hosszú ideig, néha egész életen át megelőző thrombocyta-aggregáció- és/vagy antikoaguláns kezelésre van szüksége. Ezenkívül csökkenteni kell az APS primer és ismételt trombózisának kockázatát olyan korrigálható kockázati tényezők befolyásolásával, mint a hiperlipidémia (sztatinok: szimvasztin - szimvasztol, simlo; lovasztatin - rovacor, kardiosztatin; pravasztatin - liposztát; atorvasztatin - Avas, liprimar; fibrátok: bezafibrát - kolesztenorm; fenofibrát - nofibál, grofibrát; ciprofibrát - lipanor), artériás magas vérnyomás ( ACE-gátlók- capoten, sinopril, diroton, moex; b-blokkolók - atenolol, concor, egilok, betaloc ZOK, dilatrend; kalcium antagonisták - amlovas, norvasc, normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemia, mozgásszegény életmód, dohányzás, orális fogamzásgátlók szedése stb.

Azoknál a betegeknél magas szint A szérumban lévő aPL-t, de az APS klinikai tünetei nélkül (beleértve azokat a terhes nőket is, akiknek anamnézisében nem szerepel szülészeti patológia), kis adag ASA (50-100 mg/nap) felírására kell korlátozni. A legelőnyösebb gyógyszerek az aszpirin cardio, thrombo ACC, amelyek számos előnnyel rendelkeznek (kényelmes adagolás és a gyomornedv hatásával szemben ellenálló héj jelenléte). Ez a forma nemcsak megbízható vérlemezke-ellenes hatás biztosítását teszi lehetővé, hanem a gyomorra gyakorolt ​​káros hatások csökkentését is.

Az APS (elsősorban trombózis) klinikai tüneteivel rendelkező betegek agresszívabb antikoaguláns kezelést igényelnek. A K-vitamin antagonistákkal (warfarin, fenilin, acenokumarol) végzett kezelés kétségtelenül hatékonyabb, de (az ASA-hoz képest) kevésbé biztonságos módszer a vénás és artériás trombózis megelőzésére. A K-vitamin antagonisták alkalmazása gondos klinikai és laboratóriumi monitorozást igényel. Először is, ez a vérzés fokozott kockázatával jár, és ennek a szövődménynek a kockázata súlyossága miatt meghaladja a trombózis megelőzésének előnyeit. Másodszor, egyes betegeknél a trombózis kiújulása figyelhető meg az antikoaguláns terápia abbahagyása után (különösen a abbahagyást követő első 6 hónapban). Harmadszor, az APS-ben szenvedő betegek jelentős spontán ingadozásokat tapasztalhatnak a nemzetközi normalizált arányban (INR), ami jelentősen megnehezíti ennek a mutatónak a használatát a warfarin-kezelés monitorozására. A fentiek azonban nem akadályozhatják az aktív véralvadásgátló kezelést azoknál a betegeknél, akiknél ez életbevágóan szükséges ( ).

A warfarin kezelési rend abból áll, hogy az első két napon telítő adagot (5-10 mg gyógyszer naponta) írnak fel, majd kiválasztják az optimális dózist a cél INR fenntartása érdekében. Célszerű a teljes adagot reggel bevenni, az INR meghatározása előtt. Időseknél alacsonyabb dózisú warfarint kell alkalmazni, hogy ugyanolyan szintű véralvadásgátló hatást érjenek el, mint fiatalabb egyéneknél. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a warfarin számos olyan gyógyszerrel lép kölcsönhatásba, amelyek kombinációban adva csökkentik (barbiturátok, ösztrogének, savkötők, gomba- és tuberkulózis elleni szerek) és fokozzák véralvadásgátló hatását (nem szteroid gyulladásgátlók, antibiotikumok). , propranolol, ranitidin stb.). Bizonyos étrendi ajánlásokat kell adni, mivel a K-vitaminban gazdag élelmiszerek (máj, zöld tea, leveles zöldségek - brokkoli, spenót, kelbimbó és káposzta, fehérrépa, saláta) hozzájárul a warfarin rezisztencia kialakulásához. A warfarin-terápia során kerülni kell az alkoholfogyasztást.

Ha a warfarin monoterápia nem elég hatékony, lehetséges kombinált terápia indirekt antikoagulánsok és alacsony dózisú ASA (és/vagy dipiridamol). Ez a kezelés leginkább olyan fiataloknál indokolt, akiknél nincsenek vérzési kockázati tényezők.

Túlzott véralvadásgátló (INR>4) esetén, vérzés hiányában, javasolt a warfarin-kezelés átmeneti felfüggesztése, amíg az INR vissza nem tér a célszintre. Vérzéssel járó hypocoagulatió esetén a K-vitamin adása önmagában nem elegendő (a hatás késése miatt - 12-24 órával a beadás után); Friss fagyasztott plazma vagy (lehetőleg) protrombin komplex koncentrátum ajánlott.

Az aminokinolin gyógyszerek (hidroxiklorokin - Plaquenil, klorokin - Delagil) hatékony megelőzés trombózis (legalábbis másodlagos APS-sel az SLE hátterében). A hidroxiklorokin gyulladáscsökkentő hatása mellett bizonyos antitrombotikus (elnyomja a thrombocyta aggregációt és adhéziót, csökkenti a thrombus méretét) és hipolipidémiás hatásait.

Az APS akut trombotikus szövődményeinek kezelésében a központi helyet a közvetlen antikoagulánsok - a heparin és különösen a kis molekulatömegű heparin készítmények (Fraxiparin, Clexane) - foglalják el. Használatuk taktikája nem tér el az általánosan elfogadottaktól.

A CAPS esetében az intenzív és gyulladáscsökkentő terápiás módszerek teljes arzenálja kritikus állapotok reumás betegségekben szenvedő betegeknél. A kezelés hatékonysága bizonyos mértékig attól függ, hogy sikerül-e megszüntetni a kialakulását kiváltó tényezőket (fertőzés, az alapbetegség aktivitása). A nagy dózisú glükokortikoidok CAPS-re történő felírása nem a trombózisos rendellenességek kezelésére irányul, hanem a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (széles körben elterjedt nekrózis, felnőttkori distressz szindróma, mellékvese-elégtelenség stb.) kezelésének szükségessége határozza meg. A pulzusterápiát általában a standard séma szerint végezzük (1000 mg metilprednizolon intravénásan naponta 3-5 napig), ezt követi a glükokortikoidok (prednizolon, metilprednizolon) orálisan (1-2 mg/ttkg/nap). Az intravénás immunglobulint 0,4 g/ttkg dózisban adják be 4-5 napig (thrombocytopenia esetén különösen hatásos).

A CAPS az egyetlen abszolút indikációja a plazmaferezis kezelésének, amelyet maximálisan intenzív antikoaguláns kezeléssel, frissen fagyasztott plazma alkalmazásával és glükokortikoidokkal és citosztatikumokkal végzett pulzusterápiával kell kombinálni. A ciklofoszfamid (Cytoxan, Endoxan) (0,5-1 g/nap) az SLE exacerbációjának hátterében a CAPS kialakulására, valamint a plazmaferézis utáni „rebound szindróma” megelőzésére javallt. A prosztaciklin (5 ng/ttkg/perc 7 napon keresztül) alkalmazása indokolt, azonban a „rebound” trombózis kialakulásának lehetősége miatt a kezelést óvatosan kell végezni.

Szülészeti patológiában szenvedő nőknél glükokortikoidok alkalmazása jelenleg nem javallott, mivel nem állnak rendelkezésre adatok az ilyen típusú terápia előnyeiről, valamint az anyáknál gyakori mellékhatások (Cushing-szindróma, cukorbetegség, artériás hipertónia) és a magzat. A glükokortikoidok alkalmazása csak SLE-ből eredő másodlagos APS esetén indokolt, mivel az alapbetegség kezelésére irányul. Az indirekt antikoagulánsok terhesség alatti alkalmazása teratogén hatásuk miatt általában ellenjavallt.

Az ismétlődő magzati veszteségek megelőzésének standardja a kis dózisú ASA, amelyet a terhesség előtt, alatt és a gyermek születése után (legalább 6 hónapig) javasolt szedni. Terhesség alatt kis dózisú ASA-t célszerű kis molekulatömegű heparin készítményekkel kombinálni. Szállítás közben a segítséggel császármetszés bevezetés kis molekulatömegű heparinok 2-3 nappal korábban lemondva és a következő időpontban folytatódik szülés utáni időszak ezt követi az indirekt antikoagulánsok szedésére való áttérés. Terhes nőknél a hosszú távú heparinterápia csontritkulás kialakulásához vezethet, ezért a csontvesztés csökkentése érdekében a kalcium-karbonát (1500 mg) D-vitaminnal kombinált szedése javasolt. Figyelembe kell venni, hogy a kezelés Az alacsony molekulatömegű heparin kevésbé valószínű, hogy csontritkulást okoz. A kis molekulatömegű heparinok alkalmazásának egyik korlátja az epidurális hematóma kialakulásának kockázata, ezért ha fennáll a koraszülés lehetősége, a kis molekulatömegű heparinokkal történő kezelést legkésőbb a terhesség 36. hetében abba kell hagyni. Az intravénás immunglobulin (0,4 g/ttkg 5 napon keresztül havonta) alkalmazása nem jelent előnyt a standard kezelés ASA és heparin, és csak akkor javasolt, ha a standard terápia hatástalan.

Az APS-ben szenvedő betegek mérsékelt thrombocytopeniája nem igényel különleges kezelést. Másodlagos APS-ben a thrombocytopenia jól kontrollálható glükokortikoidokkal, aminokinolin-gyógyszerekkel és bizonyos esetekben alacsony dózisú ASA-val. A vérzésveszélyt jelentő rezisztens thrombocytopenia kezelési taktikái közé tartozik a glükokortikoidok nagy dózisú alkalmazása és az intravénás immunglobulin alkalmazása. Ha a glükokortikoidok nagy dózisai hatástalanok, a splenectomia a választott kezelés.

Az elmúlt években intenzíven fejlesztettek új antitrombotikus szereket, amelyek közé tartoznak a heparinoidok (heparoid lecheva, emeran, sulodexide - Wessel Due), a vérlemezke receptor gátlók (ticlopidine, tagren, ticlopidine-ratiopharm, clopidogrel, Plavix) és más gyógyszerek. Az előzetes klinikai adatok e gyógyszerek kétségtelen ígéretét jelzik.

Minden APS-ben szenvedő beteget hosszú távú klinikai megfigyelés alatt kell tartani, melynek elsődleges feladata a kiújuló trombózis kockázatának felmérése és megelőzése. Szükséges az alapbetegség aktivitásának monitorozása (másodlagos APS-sel), időben történő felismerésés az egyidejű patológiák kezelése, beleértve a fertőző szövődményeket, valamint a trombózis korrigálható kockázati tényezőire gyakorolt ​​hatás. Megállapítást nyert, hogy az APS mortalitásának kedvezőtlen prognosztikai tényezője az artériás trombózis, a thromboticus szövődmények és a thrombocytopenia magas előfordulása, a laboratóriumi markerek között pedig a lupus antikoaguláns jelenléte szerepel. Az APS lefolyása, a thromboticus szövődmények súlyossága és gyakorisága megjósolhatatlan; Sajnos nincsenek univerzális kezelési rendek. A fent említett tények, valamint a tünetek többszervi jellege megkívánja a különböző szakterületeken dolgozó orvosok egyesítését az e betegcsoport kezelésével kapcsolatos problémák megoldásához.

N. G. Klyukvina, jelölt Orvostudomány, egyetemi adjunktus
MMA im. I. M. Sechenova, Moszkva

Egyes betegségekben szisztémás lupus erythematosus [az esetek 70%-ában], szisztémás scleroderma, rheumatoid arthritis, rosszindulatú daganatok, krónikus fertőzések stb.) antitestek termelődnek, amelyek megtámadhatják a foszfolipideket - a sejtmembránok összetevőit. A foszfolipidek elleni antitestek az erek falához, a vérlemezkékhez tapadva és közvetlenül részt vesznek a véralvadási reakciókban trombózis kialakulásához vezetnek.

Ezenkívül egyes tudósok úgy vélik, hogy az antitestek ezen csoportjának közvetlen „toxikus” hatása lehetséges a testszövetekre. Az ilyenkor megjelenő tünetegyüttes ún antifoszfolipid szindróma (APS) 1994-ben pedig a foszfolipidek elleni antitestekkel foglalkozó nemzetközi szimpóziumon javasolták az APS elnevezését. Hughes szindróma(Hughes) - az angol reumatológusról kapta a nevét, aki először leírta, és a legnagyobb mértékben hozzájárult a probléma tanulmányozásához.

A foszfolipidek elleni antitestek széles választéka létezik: kardiolipin elleni antitestek, lupus antikoagulánsok, b2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antitestek, véralvadási faktorok elleni antitestek, éppen ellenkezőleg, olyan anyagok elleni antitestek, amelyek megzavarják ezt a folyamatot, és sok. , sok más. A gyakorlatban általában az első kettőt határozzák meg leggyakrabban - a kardiolipin elleni antitestek, a lupus antikoaguláns.

Hogyan nyilvánul meg?

Az antifoszfolipid szindróma klinikai képe nagyon eltérő lehet, és a következőktől függ:

• az érintett erek mérete (kicsi, közepes, nagy);
• az ér elzáródásának mértéke (lumenjének lassú záródása egy benne megnőtt trombus által, vagy gyors záródás egy másik érből ebbe az érbe „vándorolt” leváló trombus által);
• az övék funkcionális célja(artériák vagy vénák);
• helyeken (agy, tüdő, szív, bőr, vesék, máj).

Ha a kis erek trombózist okoznak, ez viszonylagos enyhe rendellenességek szervi funkciók. Így, ha a szív koszorúereinek kis ágai elzáródnak, a szívizom egyes részeinek összehúzódási képessége károsodik, míg a koszorúér fő törzsének lumenének lezárása szívinfarktus kialakulását okozza.

Trombózis esetén a tünetek gyakran észrevétlenül, fokozatosan jelentkeznek, a szerv működési zavarai fokozatosan fokozódnak, valamilyen krónikus betegséget szimulálva (májcirrhosis, Alzheimer-kór). Az edény elzáródása egy leváló trombus által éppen ellenkezőleg, a szerv funkcióinak „katasztrofális rendellenességeinek” kialakulásához vezet. Így a tüdőembólia fulladásos rohamokban, mellkasi fájdalomban, köhögésben nyilvánul meg, és a legtöbb esetben halálhoz vezet.

Az antifoszfolipid szindróma a leginkább utánozható különféle betegségek, de néhány tünet külön figyelmet érdemel.

Az antifoszfolipid szindrómához gyakran fordul elő livedo reticularis (a bőr felszínén lévő csipkés, vékony érhálózat, amely hidegben jobban láthatóvá válik), krónikus, nehezen kezelhető lábszárfekélyek és perifériás gangréna (a bőr elhalása). vagy akár egyes ujjak vagy lábujjak) fordulnak elő.

A férfiaknál gyakrabban, mint a nőknél, az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulása lehet a szívizominfarktus.

Nőknél ezek gyakrabban cerebrovaszkuláris balesetek (stroke, különösen 40 éves kor előtt, migrénszerű fejfájás).

A májerek károsodása annak méretének növekedéséhez, asciteshez (folyadék felhalmozódása a hasüregben), a májenzimek (aszpartát és alanin aminotranszferázok) koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérben Ha a veseerek érintettek, artériás hipertónia alakul ki (ebben a tekintetben szükséges speciális figyelem emberek, akiknek a nyomása, különösen alacsonyabb, magas, gyakran változik a nap folyamán).

A placenta artériák trombózisa méhen belüli magzati halálhoz vagy koraszüléshez vezethet. Az antifoszfolipid szindróma miatt a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő nők nem tudják „megmenteni” a terhességüket, amely gyakran vetéléssel végződik.

Hogyan gyanakodjunk?

Az antifoszfolipid szindróma jelenléte a következő esetekben gyanítható:

• Ha egy személy szisztémás lupus erythematosusban szenved (az antifoszfolipid szindróma előfordulása ebben a betegségben rendkívül magas).
• Ha egy 40 év alatti személyen bármely ér trombózisának jelei mutatkoznak.
• Ha vérerek trombózisosak, amire ez nem túl jellemző, például a beleket vérrel ellátó erek. Elzáródásuk „hasi varangyhoz” vezet. Ennek a betegségnek ez a színes neve az angina pectoris - „angina pectoris” analógiájával keletkezett. A „gentic varangy” jellemzője nyomó, szorító fájdalom megjelenése a hasban, amely azután jelentkezik. bőkezű bevitelétel. Minél többet eszik valaki, annál több vérre van szüksége az emésztőrendszernek az étel megemésztéséhez. Ha az erek lumenét vérrög szűkíti, akkor elégtelen vér áramlik a hasi szervekbe, oxigénhiányos, anyagcseretermékek halmozódnak fel bennük - fájdalom jelentkezik.
• Ha a vérlemezkék száma csökken, és nincs hematológiai betegség.
• Ha egy nőnek 2 vagy több vetélése volt, és a nőgyógyászok nem tudják pontosan meghatározni az okát.
• Ha 40 év alatti személynél szívinfarktus következik be.

Kezelés

Először is, az antifoszfolipid szindrómát csak reumatológus felügyelete mellett kezelik.

Ha az antifoszfolipid szindróma egy autoimmun betegség (például szisztémás lupus erythematosus) hátterében alakult ki, akkor ezt a betegséget kezelni kell, megpróbálva csökkenteni aktivitását. Ha ez elérhető, a foszfolipidek elleni antitestek mennyisége a vérszérumban csökkenni fog. Minél alacsonyabb a tartalom a vérben, annál kisebb a trombózis valószínűsége. Ezért nagyon fontos, hogy a beteg az orvos által előírt alapterápiát (glukokortikoidok, citosztatikumok) vegye igénybe.

Ha az antitestek titere (mennyiség, koncentráció) nagyon magas, akkor felmerülhet a plazmaferézis (vértisztítás) kérdése.

Talán az orvos olyan gyógyszereket ír fel, amelyek közvetlenül a véralvadási rendszerre hatnak, csökkentik a trombózis valószínűségét. A céljukhoz szüksége van szigorú jelzések: az előnynek jelentősen meg kell haladnia mellékhatások. Ezen gyógyszerek szedésének ellenjavallata a terhesség (megzavarhatják a magzat idegrendszerének fejlődését) és a gyomor-bél traktus peptikus fekélyei. Mérlegelnie kell az előnyöket és hátrányokat, ha a betegnek máj- vagy vesekárosodása van.

A maláriaellenes szerek (például a hidroxiklorokin) gyulladáscsökkentő hatást egyesítenek azzal a képességgel, hogy gátolják a vérlemezke-aggregációt, ami szintén segít megelőzni a trombózis kialakulását.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő nőknek el kell halasztani a terhességet, amíg a laboratóriumi paraméterek normalizálódnak. Ha a szindróma a fogantatás után alakul ki, fontolóra kell vennie immunglobulin vagy kis dózisú heparin beadását.

A prognózis nagymértékben függ a megkezdett kezelés időszerűségétől és a beteg fegyelmétől.

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun thromboticus vasculopathia egyedülálló modelljének tekintik. Az APS tanulmányozása körülbelül száz évvel ezelőtt kezdődött A. Wassermann munkáiban,

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun thromboticus vasculopathia egyedülálló modelljének tekintik.

Az APS vizsgálata körülbelül száz évvel ezelőtt kezdődött A. Wassermann munkáiban, amelyek a szifilisz diagnosztizálásának laboratóriumi módszerével foglalkoztak. A szűrővizsgálatok során nyilvánvalóvá vált, hogy sok embernél pozitív Wasserman-reakció észlelhető a szifilitikus fertőzés klinikai tünetei nélkül. Ezt a jelenséget „biológiai hamis pozitív Wasserman-reakciónak” nevezik. Hamar kiderült, hogy a Wassermann-reakció fő antigén komponense egy negatív töltésű foszfolipid, az úgynevezett cardiolipin.A radioimmunológiai, majd az enzimhez kötött immunszorbens módszer (ELI) bevezetése a kardiolipinek elleni antitestek (aCL) meghatározására hozzájárult a mélyebb hatáshoz. az emberi betegségekben betöltött szerepük megértése. A modern koncepciók szerint az antifoszfolipid antitestek (aPL) az autoantitestek heterogén populációja, amelyek kölcsönhatásba lépnek negatív töltésű, ritkábban semleges foszfolipidekkel és/vagy foszfolipidkötő szérumfehérjékkel. A meghatározás módjától függően az aPL-t hagyományosan három csoportra osztják: IPM-mel, kardiolipint, ritkábban egyéb foszfolipideket alkalmazva kimutattak, funkcionális tesztekkel kimutatott antitestek (lupus antikoaguláns); olyan antitestek, amelyeket nem diagnosztizáltak standard módszerekkel (protein C, S, trombomodulin, heparán-szulfát, endotél ellenanyagok stb.).

Az aPL szerepének tanulmányozása és a laboratóriumi diagnosztikai módszerek fejlesztése iránti érdeklődés eredményeként arra a következtetésre jutottak, hogy az aPL egy egyedi tünetegyüttes szerológiai markere, beleértve a vénás és/vagy artériás trombózist, a szülészeti patológia különböző formáit, a thrombocytopeniát, pl. valamint a neurológiai, bőr- és szív- és érrendszeri betegségek széles skálája. 1986 óta ezt a tünetegyüttest antifoszfolipid szindrómának (APS) kezdték elnevezni, majd 1994-ben, az APL-ről szóló nemzetközi szimpóziumon a „Hughes-szindróma” kifejezés használatát is javasolták – a legnagyobb mértékben hozzájáruló angol reumatológus után. ennek a problémának a tanulmányozására.

Az APS valódi prevalenciája a lakosság körében még nem ismert, mivel az aPL szintézise lehetséges és normális, az egészséges emberek vérében gyakran alacsony antitestszint található. Különféle adatok szerint az aCL kimutatásának gyakorisága a populációban 0 és 14% között változik, átlagosan 2-4%, míg a magas titerek meglehetősen ritkán - a donorok körülbelül 0,2% -ánál találhatók. Az APL valamivel gyakrabban észlelhető időseknél. Azonban az aPL klinikai jelentősége „egészséges” egyéneknél (vagyis azoknál, akiknél nem jelentkeznek a betegség nyilvánvaló tünetei) nem teljesen világos. Gyakran ismételt tesztekkel a korábbi meghatározások során megemelkedett antitestek szintje normalizálódik.

Az aPL előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg egyes gyulladásos, autoimmun és fertőző betegségekben, rosszindulatú daganatokban, gyógyszerek szedése közben (orális fogamzásgátlók, pszichotróp szerek stb.). Bizonyított, hogy immunogenetikai hajlam van az aPL fokozott szintézisére és azok szintézisére. gyakrabban észlelhető az APS-ben szenvedő betegek hozzátartozóinál.

Bebizonyosodott, hogy az aPL nemcsak szerológiai marker, hanem fontos „patogenetikai” mediátor is, amely az APS fő ​​klinikai megnyilvánulásainak kialakulását idézi elő. Az antifoszfolipid antitestek képesek befolyásolni a legtöbb olyan folyamatot, amelyek a hemosztázis szabályozásának alapját képezik, amelyek megsértése hiperkoagulációhoz vezet. Az aPL klinikai jelentősége attól függ, hogy jelenlétük a vérszérumban összefügg-e jellegzetes tünetek kialakulásával. Így az APS megnyilvánulásait csak a pozitív lupus antikoagulánssal rendelkező betegek 30% -ánál és a közepes vagy magas aCL-szintű betegek 30-50% -ánál figyelték meg. A betegség elsősorban fiatal korban alakul ki, míg az APS gyermekeknél, sőt újszülötteknél is diagnosztizálható. Más autoimmun reumás betegségekhez hasonlóan ez a tünetegyüttes is gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál (5:1 arány).

Klinikai megnyilvánulások

Az APS leggyakoribb és legjellemzőbb megnyilvánulása a vénás és/vagy artériás trombózis, valamint a szülészeti patológia. Az APS-sel bármilyen méretű és elhelyezkedésű erek érintettek - a kapillárisoktól a nagy vénás és artériás törzsekig. Ezért a klinikai megnyilvánulások köre rendkívül sokrétű és a trombózis lokalizációjától függ.A modern felfogás szerint az APS alapja egyfajta vasculopathia, amelyet az erek nem gyulladásos és/vagy trombózisos károsodása okoz, és ezek elzáródásával végződik. . Az APS keretében a központi idegrendszer, a szív- és érrendszer, a vese, a máj, az endokrin szervek és a gyomor-bél traktus diszfunkcióit ismertetik. A szülészeti patológia bizonyos formáinak kialakulása általában a placenta erek trombózisával hozható összefüggésbe. ).

A vénás trombózis, különösen az alsó végtagok mélyvénás trombózisa az APS legjellemzőbb megnyilvánulása, még a betegség kezdetén is.A trombusok általában az alsó végtagok mélyvénáiban lokalizálódnak, de gyakran előfordulhatnak a májban, a portálban. , felületes és egyéb vénák. Jellemzőek az ismétlődő tüdőembóliák, amelyek pulmonalis hypertonia kialakulásához vezethetnek. Leírták a mellékvese-elégtelenség kialakulásának eseteit a mellékvese központi vénájának trombózisa miatt. Általában az artériás trombózis körülbelül 2-szer ritkábban fordul elő, mint a vénás trombózis. Megnyilvánulnak az agy iszkémiája és infarktusai, a koszorúér, valamint a perifériás keringési zavarok. Az intracerebrális artériák trombózisa az artériás trombózis leggyakoribb helye APS-ben. Ritka megnyilvánulásai közé tartozik a nagy artériák trombózisa, valamint a felszálló aorta (arcaorticus szindróma kialakulásával) és a hasi aorta. Az APS jellemzője a visszatérő trombózis magas kockázata. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknél az első trombózis az artériás ágyban fordul elő, ismétlődő epizódok alakulnak ki az artériákban. Ha az első trombózis vénás volt, akkor rendszerint ismételt trombózisok figyelhetők meg a vénás ágyban.

Az idegrendszer károsodása az APS egyik legsúlyosabb (potenciálisan végzetes) megnyilvánulása, amely magában foglalja az átmeneti ischaemiás rohamokat, ischaemiás stroke-ot, akut ischaemiás encephalopathiát, episzindrómát, migrént, choreát, transzverzális myelitist, szenzorineurális halláskárosodást és egyéb neurológiai és pszichiátriai tüneteket. A központi idegrendszer károsodásának vezető oka az agyi artériák trombózisa miatt kialakuló agyi ischaemia, de számos más mechanizmus által okozott neurológiai és neuropszichiátriai megnyilvánulás is létezik. Az átmeneti ischaemiás rohamokat (TIA) látásvesztés, paresztézia, motoros gyengeség, szédülés, átmeneti általános amnézia kíséri, és gyakran több héttel vagy akár hónapokkal megelőzi a stroke-ot. A visszatérő TIA többinfarktusos demenciához vezet, amely kognitív károsodásban, csökkent koncentráció- és memóriaképességben, valamint egyéb, az APS-re nem specifikus tünetekben nyilvánul meg. Ezért gyakran nehéz megkülönböztetni a szenilis demenciától, a metabolikus (vagy toxikus) agykárosodástól és az Alzheimer-kórtól. Néha az agyi ischaemia thromboemboliával társul, amelynek forrásai a szívbillentyűk és a szív üregei vagy a belső nyaki artéria. Általánosságban elmondható, hogy az ischaemiás stroke előfordulási gyakorisága magasabb azoknál a betegeknél, akiknél a szívbillentyűk (különösen a bal oldali) sérültek.

A fejfájást hagyományosan az APS egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulásaként tartják számon. A fejfájás természete a klasszikus időszakos migréntől az állandó, elviselhetetlen fájdalomig terjed. Számos egyéb tünet (Guillain–Barré-szindróma, idiopátiás intracranialis hypertonia, transzverzális myelitis, parkinson hipertónia) is jelentkezik, amelyek kialakulása szintén az aPL szintézisével függ össze. Az APS-ben szenvedő betegek gyakran tapasztalnak vénás elzáródásos szembetegségeket. Az ilyen patológia egyik formája az átmeneti látásvesztés (amaurosis fugax). Egy másik megnyilvánulás - az optikai neuropátia az APS vakságának egyik leggyakoribb oka.

A szívkárosodást a megnyilvánulások széles skálája képviseli, beleértve a szívinfarktust, a szívbillentyű-készülék károsodását, a krónikus ischaemiás kardiomiopátiát, az intrakardiális trombózist, az artériás és pulmonális hipertóniát. Felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt a koszorúér-trombózis az aPL túltermelése miatti artériás elzáródás egyik fő lokalizációja. Szívinfarktus az aPL-pozitív betegek körülbelül 5%-ánál fordul elő, és általában 50 év alatti férfiaknál fordul elő. Az APS leggyakoribb szívtünete a szívbillentyűk károsodása. A csak echokardiográfiával észlelt minimális zavaroktól (enyhe regurgitáció, a billentyűlapok megvastagodása) a szívbetegségekig (a mitrális, ritkábban aorta és tricuspidalis billentyűk szűkülete vagy elégtelensége) terjed. Széleskörű előfordulása ellenére klinikailag jelentős szívelégtelenséghez vezető és sebészeti kezelést igénylő patológiát ritkán (a betegek 5%-ánál) figyeltek meg. Egyes esetekben azonban gyorsan kialakulhat a billentyűk nagyon súlyos károsodása a thromboticus rétegek okozta vegetációkkal, amelyek nem különböztethetők meg a fertőző endocarditistől A billentyűkön található vegetációk kimutatása, különösen, ha ezek a subungual ágyban jelentkező vérzésekkel és a dobüregben jelentkező vérzéssel párosulnak. ” komplex diagnosztikai problémákat vet fel, és differenciáldiagnózist tesz szükségessé fertőző endocarditis esetén. Az AFS keretében leírták a myxomát szimuláló szívizom vérrögök kialakulását.

A vese patológiája nagyon változatos. A betegek többsége csak tünetmentes, mérsékelt proteinuriával (kevesebb, mint napi 2 g), veseműködési zavar nélkül, de akut veseelégtelenség alakulhat ki súlyos proteinuriával (akár nephrosis szindrómával), aktív vizeletüledékekkel és artériás hipertóniával.A vesekárosodás főként intraglomeruláris eredetű. mikrotrombózis, és „vesetrombotikus mikroangiopátiaként” definiálják.

Az APS-ben szenvedő betegeknél egyértelmű és specifikus bőrelváltozások vannak, elsősorban livedo reticularis (a betegek több mint 20%-ánál fordul elő), poszttromboflebitikus fekélyek, az ujjak és lábujjak gangrénája, többszörös bevérzések a körömágyban és egyéb vaszkuláris trombózis által okozott megnyilvánulások.

Az APS-ben a máj (Budd-Chiari-szindróma, noduláris regeneratív hiperplázia, portális hipertónia), a gyomor-bél traktus (gasztrointesztinális vérzés, lépinfarktus, mesenterialis erek trombózisa) és a mozgásszervi rendszer (aszeptikus csontnekrózis) károsodása lép fel.

Az APS jellemző megnyilvánulásai közé tartozik a szülészeti patológia, amelynek gyakorisága elérheti a 80%-ot. A magzati veszteség a terhesség alatt bármikor előfordulhat, de valamivel gyakoribb a második és harmadik trimeszterben. Ezenkívül az aPL szintézise más megnyilvánulásokkal is összefügg, beleértve a késői gestózist, a preeclampsiát és az eclampsiát, az intrauterin növekedési retardációt és a koraszülést. Leírták a trombotikus szövődmények kialakulását APS-ben szenvedő anyák újszülöttjeiben, ami az antitestek transzplacentális transzferének lehetőségére utal.

A thrombocytopenia jellemző az APS-re. Jellemzően a thrombocytaszám 70-100 x109/l között van, és nem igényel speciális kezelést.A vérzéses szövődmények kialakulása ritka, és általában bizonyos véralvadási faktorok egyidejű hibájával, vesepatológiával, ill. az antikoagulánsok túladagolása. Coombs-pozitív hemolitikus anémia gyakran megfigyelhető (10%), Evans-szindróma (thrombocytopenia és hemolitikus anémia kombinációja) ritkábban fordul elő.

Diagnosztikai kritériumok

A tünetek több szervre kiterjedő jellege és bizonyos esetekben speciális megerősítő laboratóriumi vizsgálatok szükségessége megnehezíti az APS diagnosztizálását. Ezzel kapcsolatban 1999-ben olyan előzetes besorolási kritériumokat javasoltak, amelyek szerint az APS diagnózisa akkor tekinthető megbízhatónak, ha legalább egy klinikai és egy laboratóriumi tünet kombinálódik.

Klinikai kritériumok:

• Vaszkuláris trombózis: egy vagy több trombózisepizód (artériás, vénás, kiséri trombózis). A trombózist műszeres módszerekkel vagy morfológiailag kell igazolni (morfológia - az érfal jelentős gyulladása nélkül).
• A terhességi patológia három lehetőség közül választhat:

  – morfológiailag normális magzat méhen belüli elhalásának egy vagy több esete 10 hetes terhesség után;

  – morfológiailag normális magzat koraszülésének egy vagy több epizódja a terhesség 34. hete előtt súlyos preeclampsia vagy eclampsia vagy súlyos placenta-elégtelenség miatt;

  – három vagy több egymást követő spontán vetélés a terhesség 10 hete előtt (kivéve a méh anatómiai hibáit, hormonális zavarokat, anyai és apai kromoszóma rendellenességeket).

Laboratóriumi kritériumok:

• pozitív aCL osztályú IgG vagy IgM a szérumban közepes és magas titerekben, legalább kétszer, legalább 6 hetes intervallumban, standardizált enzimes immunoassay segítségével meghatározva;
• a plazmában legalább 6 hetes intervallumban standardizált módszerrel kimutatott pozitív lupus antikoaguláns.

Megkülönböztető diagnózis

Az APS differenciáldiagnózisát az érrendszeri rendellenességekkel járó betegségek széles körében végezzük. Emlékeztetni kell arra, hogy az APS-sel nagyon sok olyan klinikai megnyilvánulás létezik, amelyek különféle betegségeket utánozhatnak: fertőző endocarditis, szívdaganatok, sclerosis multiplex, hepatitis, nephritis stb. Az APS bizonyos esetekben szisztémás vasculitissel kombinálódik. hogy APS-re kell gyanakodni, ha thromboticus rendellenességek (különösen többszörös, visszatérő, szokatlan lokalizációval), thrombocytopenia, szülészeti patológia alakul ki fiatal és középkorúaknál ezen kóros állapotok kialakulásának kockázati tényezőinek hiányában. Ki kell zárni az újszülöttek megmagyarázhatatlan trombózisa esetén, az indirekt antikoagulánsokkal végzett kezelés során fellépő bőrelhalás esetén, valamint azoknál a betegeknél, akiknél megnyúlt az aktivált részleges tromboplasztin idő egy szűrővizsgálatban.

Az APS-t először a szisztémás lupus erythematosus (SLE) változataként írták le, azonban hamarosan felfedezték, hogy az APS más autoimmun reumás és nem reumás betegségekben is kialakulhat (szekunder APS). Kiderült továbbá, hogy az aPL túltermelése és a thromboticus rendellenességek közötti kapcsolat általánosabb, és más betegségek megbízható klinikai és szerológiai jelei hiányában is megfigyelhető. Ez szolgált alapul az „elsődleges APS” (PAPS) kifejezés bevezetéséhez. Úgy gondolják, hogy az APS-ben szenvedő betegek körülbelül fele szenved a betegség elsődleges formájától. Nem teljesen világos azonban, hogy a PAPS független nozológiai forma-e. Figyelemre méltó a PAPS magas előfordulása a férfiak körében (a férfiak és nők aránya 2:1), ami megkülönbözteti a PAPS-t más autoimmun reumás betegségektől. Az egyéni klinikai megnyilvánulások vagy ezek kombinációi változó gyakorisággal fordulnak elő PAPS-ben szenvedő betegeknél, ami valószínűleg magának a szindrómának a heterogenitására vezethető vissza. Jelenleg a PAPS-ben szenvedő betegek három csoportját különböztetik meg hagyományosan:

• a láb idiopátiás mélyvénás trombózisában szenvedő betegek, amelyeket gyakran thromboembolia bonyolít, elsősorban a pulmonalis artériás rendszerben, ami pulmonális hipertónia kialakulásához vezet;
• fiatal betegek (45 éves korig), akik idiopátiás stroke-ban, átmeneti ischaemiás rohamokban szenvednek, ritkábban más artériák elzáródása, beleértve a koszorúéreket is; a PAF ezen változatának legszembetűnőbb példája a Sneddon-szindróma;
• szülészeti patológiában szenvedő nők (ismételt spontán abortuszok);

Az APS lefolyása, a thromboticus szövődmények súlyossága és prevalenciája megjósolhatatlan, és a legtöbb esetben nem korrelál az aPL-szint és a betegségaktivitás változásaival (másodlagos APS-ben). Egyes betegeknél az APS akut, visszatérő koagulopátiában nyilvánulhat meg, gyakran vasculopathiával kombinálva, és számos létfontosságú szervet és rendszert érint. Ez szolgált alapul az úgynevezett „katasztrófa APS” (CAPS) azonosításához. Ennek az állapotnak a meghatározására javasolták az „akut disszeminált coagulopathia–vasculopathia” vagy „pusztító, nem gyulladásos vasculopathia” elnevezéseket, amelyek szintén kiemelik az APS ezen változatának akut, fulmináns természetét. A CAPS fő ​​kiváltó tényezője a fertőzés. Ritkábban kialakulása a véralvadásgátlók eltörlésével vagy bizonyos gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos. A CAPS az APS-ben szenvedő betegek körülbelül 1%-ánál fordul elő, de a terápia ellenére az esetek 50%-ában halállal végződik.

Az APS kezelése

Az APS megelőzése és kezelése kihívást jelent. Ennek oka a patogenetikai mechanizmusok heterogenitása, a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa, valamint a thromboticus rendellenességek kiújulásának előrejelzésére szolgáló megbízható klinikai és laboratóriumi indikátorok hiánya. Nincsenek általánosan elfogadott nemzetközi kezelési standardok, és a javasolt ajánlások főként nyílt gyógyszervizsgálatok eredményein vagy a betegség kimenetelének retrospektív elemzésén alapulnak.

Az APS glükokortikoidokkal és citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelése általában hatástalan, kivéve azokat a helyzeteket, amikor alkalmazásuk célszerűségét az alapbetegség (például SLE) aktivitása határozza meg.

Az APS-ben szenvedő betegek kezelése (mint más thrombophiliák esetében is) indirekt antikoagulánsok (warfarin, acenokumarol) és thrombocyta-aggregációt gátló szerek (elsősorban alacsony dózisú acetilszalicilsav – ASA) felírásán alapul. Ez elsősorban annak köszönhető, hogy az APS-t az ismételt trombózis magas kockázata jellemzi, ami jelentősen meghaladja az idiopátiás vénás trombózisét. Úgy gondolják, hogy a legtöbb trombózisban szenvedő APS-ben szenvedő beteg profilaktikus thrombocyta-aggregáció- és/vagy véralvadásgátló kezelést igényel hosszú ideig, sőt néha egész életen át. Ezenkívül csökkenteni kell az APS primer és visszatérő trombózisának kockázatát olyan korrigálható kockázati tényezők befolyásolásával, mint a hiperlipidémia (sztatinok: szimvasztin - szimvasztol, simlo; lovasztatin - rovacor, kardiosztatin; pravasztatin - liposztát; atorvasztatin - Avas, liprimar; fibrátok: bezafibrát - kolesztenorm; fenofibrát - nofibál, grofibrát; ciprofibrát - lipanor), artériás magas vérnyomás (ACE-gátlók - capoten, sinopril, diroton, moex; b-blokkolók - atenolol, concor, egilok, betaloc ZOK, kalcium antagonisták, dilatrend , normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemia, mozgásszegény életmód, dohányzás, orális fogamzásgátlók stb.

Azoknál a betegeknél, akiknél magas a szérum aPL szintje, de nem mutatkoznak APS klinikai tünetei (beleértve a terhes nőket, akiknek nincs szülészeti patológiája és kórtörténete), korlátozni kell az ASA kis dózisainak (50-100 mg/nap) alkalmazását. A legelőnyösebb gyógyszerek az aszpirin cardio, thrombo ACC, amelyek számos előnnyel rendelkeznek (kényelmes adagolás és a gyomornedv hatásával szemben ellenálló héj jelenléte). Ez a forma nemcsak megbízható vérlemezke-ellenes hatás biztosítását teszi lehetővé, hanem a gyomorra gyakorolt ​​káros hatások csökkentését is.

Az APS klinikai tüneteivel (elsősorban trombózissal) rendelkező betegek agresszívabb antikoaguláns terápiát igényelnek A K-vitamin antagonistákkal (warfarin, fenilin, acenokumarol) végzett kezelés kétségtelenül hatékonyabb, de kevésbé biztonságos (az ASA-hoz képest) vénás és artériás trombózis megelőzésének módja. A K-vitamin antagonisták alkalmazása gondos klinikai és laboratóriumi monitorozást igényel. Először is, ez a vérzés fokozott kockázatával jár, és ennek a szövődménynek a kockázata súlyossága miatt meghaladja a trombózis megelőzésének előnyeit. Másodszor, egyes betegeknél a trombózis kiújulása figyelhető meg az antikoaguláns terápia abbahagyása után (különösen a abbahagyást követő első 6 hónapban). Harmadszor, az APS-ben szenvedő betegek a nemzetközi normalizált arány (INR) kifejezett spontán ingadozásait tapasztalhatják, ami jelentősen megnehezíti a ennek a mutatónak a használata a warfarin-kezelés nyomon követésére. A fentiek azonban nem akadályozhatják az aktív véralvadásgátló kezelést azoknál a betegeknél, akiknél ez életbevágóan szükséges ( ).

A warfarin kezelési rend abból áll, hogy az első két napon telítő adagot (5-10 mg gyógyszer naponta) írnak fel, majd kiválasztják az optimális adagot a cél INR fenntartása érdekében. Minden adagot ajánlatos reggel bevenni, az INR meghatározása előtt. Időseknél alacsonyabb dózisú warfarint kell alkalmazni, hogy ugyanolyan szintű véralvadásgátló hatást érjenek el, mint fiatalabbakban. Szem előtt kell tartani, hogy a warfarin számos gyógyszerrel kölcsönhatásba lép, amelyek kombinációban adva csökkentik (barbiturátok, ösztrogének, antacidok, gombaellenes és tuberkulózis elleni szerek) és fokozzák véralvadásgátló hatását (nem szteroid gyulladáscsökkentők). , antibiotikumok, propranolol, ranitidin stb.). Bizonyos étrendi ajánlásokat kell adni, mivel a K-vitaminban gazdag élelmiszerek (máj, zöld tea, leveles zöldségek - brokkoli, spenót, kelbimbó, káposzta, fehérrépa, saláta) hozzájárulnak a warfarinrezisztencia kialakulásához. A warfarin-terápia során kerülni kell az alkoholfogyasztást.

Ha a warfarin-monoterápia nem elég hatékony, akkor kombinált terápia indirekt antikoagulánsokkal és alacsony dózisú ASA-val (és/vagy dipiridamollal) lehetséges. Ez a kezelés leginkább olyan fiataloknál indokolt, akiknél nincsenek vérzési kockázati tényezők.

Túlzott véralvadásgátló (INR>4) esetén, vérzés hiányában, javasolt a warfarin-kezelés átmeneti felfüggesztése, amíg az INR vissza nem tér a célszintre. Vérzéssel járó hipokoaguláció esetén nem elegendő önmagában K-vitamint felírni (a hatás késése miatt - 12-24 órával a beadás után), frissen fagyasztott plazma vagy (lehetőleg) protrombin komplex koncentrátum javasolt.

Az aminokinolin gyógyszerek (hidroxiklorokin - Plaquenil, klorokin - Delagil) meglehetősen hatékonyan megelőzhetik a trombózist (legalábbis másodlagos APS-ben az SLE hátterében). A hidroxiklorokin gyulladáscsökkentő hatása mellett bizonyos antitrombotikus (elnyomja a thrombocyta aggregációt és adhéziót, csökkenti a thrombus méretét) és lipidszint-csökkentő hatása is van.

Az APS akut trombotikus szövődményeinek kezelésében központi helyet foglalnak el a közvetlen antikoagulánsok - a heparin és különösen a kis molekulatömegű heparinkészítmények (Fraxiparin, Clexane). Használatuk taktikája nem tér el az általánosan elfogadottaktól.

A CAPS-ben a reumás betegek kritikus állapotában alkalmazott intenzív és gyulladáscsökkentő terápiás módszerek teljes arzenálját alkalmazzák. A kezelés hatékonysága bizonyos mértékig attól függ, hogy sikerül-e megszüntetni a kialakulását kiváltó tényezőket (fertőzés, az alapbetegség aktivitása). A nagy dózisú glükokortikoidok CAPS-re történő felírása nem a trombózisos rendellenességek kezelésére irányul, hanem a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (széles körben elterjedt nekrózis, felnőttkori distressz szindróma, mellékvese-elégtelenség stb.) kezelésének szükségessége határozza meg. A pulzusterápiát általában standard séma szerint végezzük (1000 mg metilprednizolon intravénásan naponta 3-5 napig), majd glükokortikoidok (prednizolon, metilprednizolon) szájon át (1-2 mg/ttkg/nap). Az intravénás immunglobulint 0,4 g/ttkg dózisban adják be 4-5 napig (thrombocytopenia esetén különösen hatásos).

A CAPS az egyetlen abszolút indikációja a plazmaferezis kezelésének, amelyet maximálisan intenzív antikoaguláns kezeléssel, frissen fagyasztott plazma alkalmazásával és glükokortikoidokkal és citosztatikumokkal végzett pulzusterápiával kell kombinálni Ciklofoszfamid (Cytoxan, Endoxan) (0,5-1 g/nap) CAPS kialakulásához az SLE exacerbációja hátterében és a plazmaferezis utáni „rebound szindróma” megelőzésére. A prosztaciklin (5 ng/ttkg/perc 7 napon keresztül) alkalmazása indokolt, azonban a „rebound” trombózis lehetősége miatt a kezelést óvatosan kell végezni.

Szülészeti patológiában szenvedő nőknek glükokortikoidok alkalmazása jelenleg nem javallott, mivel nem állnak rendelkezésre adatok az ilyen típusú terápia előnyeiről, valamint az anyáknál gyakori mellékhatások (Cushing-szindróma, cukorbetegség, artériás hipertónia) és magzat. A glükokortikoidok alkalmazása csak az SLE hátterében kialakult másodlagos APS esetén indokolt, mivel az alapbetegség kezelésére irányul, az indirekt antikoagulánsok terhesség alatti alkalmazása teratogén hatásuk miatt elvileg ellenjavallt.

Az ismétlődő magzati veszteségek megelőzésének standardja a kis dózisú ASA, amelyet a terhesség előtt, alatt és a gyermek születése után (legalább 6 hónapig) javasolt szedni. Terhesség alatt kis dózisú ASA-t célszerű kis molekulatömegű heparin készítményekkel kombinálni. A császármetszéssel történő szülés során a kis molekulatömegű heparinok adását 2-3 napra megszakítják, és a szülés utáni időszakban újraindítják, majd áttérnek indirekt antikoagulánsokra. Terhes nőknél a hosszú távú heparinterápia csontritkulás kialakulásához vezethet, ezért a csontvesztés csökkentése érdekében a kalcium-karbonát (1500 mg) D-vitaminnal kombinált szedése javasolt. Figyelembe kell venni, hogy a kezelés Az alacsony molekulatömegű heparin kevésbé valószínű, hogy csontritkulást okoz. A kis molekulatömegű heparinok alkalmazásának egyik korlátja az epidurális hematóma kialakulásának kockázata, ezért ha fennáll a koraszülés lehetősége, a kis molekulatömegű heparinokkal történő kezelést legkésőbb a terhesség 36. hetében abba kell hagyni. Az intravénás immunglobulin (0,4 g/ttkg 5 napon keresztül havonta) nincs előnye a szokásos ASA-val és heparinnal végzett kezeléssel szemben, és csak akkor javasolt, ha a szokásos terápia hatástalan.

Az APS-ben szenvedő betegek mérsékelt thrombocytopeniája nem igényel különleges kezelést. Másodlagos APS-ben a thrombocytopenia jól kontrollálható glükokortikoidokkal, aminokinolin-gyógyszerekkel és bizonyos esetekben alacsony dózisú ASA-val. A vérzésveszélyt jelentő rezisztens thrombocytopenia kezelési taktikái közé tartozik a glükokortikoidok nagy dózisú alkalmazása és az intravénás immunglobulin alkalmazása. Ha a glükokortikoidok nagy dózisai hatástalanok, a splenectomia a választott kezelés.

Az elmúlt években intenzíven fejlesztettek új antitrombotikus szereket, amelyek közé tartoznak a heparinoidok (heparoid lecheva, emeran, sulodexide - Wessel Due), a vérlemezke receptor gátlók (ticlopidine, tagren, ticlopidine-ratiopharm, clopidogrel, Plavix) és más gyógyszerek. Az előzetes klinikai adatok e gyógyszerek kétségtelen ígéretét jelzik.

Minden APS-ben szenvedő beteget hosszú távú klinikai megfigyelés alatt kell tartani, melynek elsődleges feladata a kiújuló trombózis kockázatának felmérése és megelőzése. Szükséges az alapbetegség aktivitásának ellenőrzése (másodlagos APS esetén), az egyidejű patológiák időben történő felismerése és kezelése, beleértve a fertőző szövődményeket, valamint a trombózis korrigálható kockázati tényezőire gyakorolt ​​​​hatás. Megállapítást nyert, hogy az APS mortalitása szempontjából prognosztikailag kedvezőtlen tényezők az artériás trombózis, a thromboticus szövődmények és a thrombocytopenia magas gyakorisága, valamint a laboratóriumi markerek közül a lupus antikoaguláns jelenléte. Az APS lefolyása, a thromboticus szövődmények súlyossága és prevalenciája megjósolhatatlan, sajnos nem léteznek univerzális kezelési rendek. A fent említett tények, valamint a tünetek sokszerv jellege megkívánja a különböző szakterületek orvosainak egyesítését az e betegcsoport kezelésével kapcsolatos problémák megoldásához.

N. G. Klyukvina, Az orvostudományok kandidátusa, egyetemi docens
MMA im. I. M. Sechenova, Moszkva

Az autoimmun betegségeket nehéz sikeresen kezelni, mivel az immunsejtek a szervezet bizonyos létfontosságú struktúrái ellen küzdenek. A gyakori egészségügyi problémák közé tartozik a foszfolipid szindróma, amikor az immunrendszer a csont szerkezeti összetevőit úgy érzékeli, mint idegen test, megpróbálja elpusztítani.

Mi az antifoszfolipid szindróma

Minden kezelést a diagnózissal kell kezdeni. Az antifoszfolipid szindróma egy autoimmun patológia, amelyben az immunrendszer tartósan ellenáll a foszfolipideknek. Mert ezek nélkülözhetetlen szerkezetek a formálódáshoz, megerősödéshez csontrendszer, rossz cselekedetek az immunitás negatívan befolyásolhatja az egész szervezet egészségét és működését. Ha a vérben antifoszfolipid antitesteket figyelnek meg, a betegség nem önmagában fordul elő, vénás trombózis, szívinfarktus, stroke és krónikus vetélés kíséri.

Ez a betegség primer formában dominálhat, pl. önállóan, a test egyetlen betegségeként alakul ki. Az antifoszfolipid szindrómának van egy másodlagos formája is (VAPS), azaz. a szervezet egy másik krónikus betegségének szövődményévé válik. Alternatív megoldásként ez lehet Budd-Chiari szindróma (májvéna trombózis), superior vena cava szindróma és egyéb patogén tényezők.

Antifoszfolipid szindróma férfiaknál

Kiterjedt orvosi gyakorlat leírja az erősebb nem képviselőinek megbetegedési eseteit, bár ezek sokkal kevésbé gyakoriak. Az antifoszfolipid szindrómát férfiaknál a vénák lumenének elzáródása jelenti, aminek következtében az egyes belső szervekben és rendszerekben a szisztémás véráramlás megszakad. Az elégtelen vérellátás oda vezethet komoly problémákat egészséggel, pl.

• tüdőembólia;
• pulmonális hipertónia;
• tüdőembólia epizódjai;
• a mellékvesék központi vénájának trombózisa;
• a tüdő, a májszövet, a máj parenchyma fokozatos elhalása;
• Az artériás trombózis és a központi idegrendszer rendellenességei nem zárhatók ki.

Antifoszfolipid szindróma nőknél

A betegség katasztrofális következményekkel jár, ezért az orvosok ragaszkodnak az azonnali diagnózishoz és a hatékony kezeléshez. A legtöbb klinikai képen a betegek a gyengébbik nem képviselői, és nem mindig terhesek. A nőknél az antifoszfolipid szindróma a diagnosztizált meddőség oka, és az APS-vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a vérben hatalmas számú vérrög koncentrálódik. Az ICD 10 nemzetközi kód tartalmazza a meghatározott diagnózist, amely gyakran előrehalad a terhesség alatt.

Antifoszfolipid szindróma terhes nőknél

Terhesség alatt a veszély abban rejlik, hogy a méhlepényben az erek kialakulása során trombózis alakul ki és rohamosan halad előre, ami megzavarja a magzat vérellátását. A vér nem dúsult kellően oxigénnel, az embrió oxigén éhezésben szenved, és nem kapja meg a méhen belüli fejlődéshez értékes tápanyagokat. A betegséget rutin szűréssel lehet azonosítani.

Ha terhes nőknél antifoszfolipid szindróma alakul ki, ez tele van korai és kóros születés, korai vetélés, magzat-placenta elégtelenség, késői gestosis, placenta leválás, veleszületett betegségekújszülöttek. A terhesség alatti APS bármikor veszélyes patológia. szülészeti időszak, ami diagnosztizált meddőséghez vezethet.

Az antifoszfolipid szindróma okai

Nehéz meghatározni a kóros folyamat etiológiáját, és a modern tudósok még mindig tanácstalanok. Megállapítást nyert, hogy a Sneddon-szindrómának (más néven antifoszfolipid szindrómának) genetikai hajlama lehet a DR7, DRw53, HLA DR4 lókuszok jelenlétében. Ezenkívül lehetséges, hogy a betegség a háttérben kialakul fertőző folyamatok test. Az antifoszfolipid szindróma egyéb okait az alábbiakban részletezzük:

• autoimmun betegség;
• a gyógyszerek hosszú távú használata;
• onkológiai betegségek;
• kóros terhesség;
• a szív- és érrendszer patológiái.

Az antifoszfolipid szindróma tünetei

A betegség vérvizsgálattal megállapítható, de még számos további vizsgálat elvégzése szükséges. laboratóriumi kutatás antigén kimutatására. Normál be biológiai folyadék nem szabadna léteznie, és a megjelenése csak azt jelzi, hogy in a test megy harcolni a saját foszfolipidek ellen. Az antifoszfolipid szindróma fő tüneteit az alábbiakban részletezzük:

• Az APS diagnosztizálása érrendszeri mintázat alapján érzékenyen bőr;
• görcsös szindróma;
• súlyos migrénes rohamok;
• mélyvénás trombózis;
• mentális zavarok;
• az alsó végtagok trombózisa;
• csökkent látásélesség;
• felületes vénás trombózis;
• mellékvese-elégtelenség;
• retina vénás trombózis;
• ischaemiás optikai neuropátia;
• trombózis gyűjtőér máj;
• szenzorineurális hallásvesztés;
• akut koagulopátia;
• visszatérő hiperkinézis;
• demencia szindróma;
• transzverzális myelitis;
• agyi artériák trombózisa.

Az antifoszfolipid szindróma diagnózisa

A betegség patogenezisének meghatározásához APS-vizsgálatot kell végezni, amelyhez vérvizsgálatot kell végezni a szerológiai markerek - lupus antikoaguláns és a kardiolipin elleni Ab antitestek - kimutatására. Az antifoszfolipid szindróma diagnózisa a tesztelés mellett magában foglalja az antikardiolipin tesztet, aPL-t, koagulogramot, dopplerometriát, CTG-t. A diagnózis a vérkép alapján történik. Az eredmények megbízhatóságának növelése érdekében a kezelőorvos javaslatára a probléma integrált megközelítése javasolt. Tehát figyeljen a következő tünetegyüttesre:

• a lupus antikoaguláns növeli a trombózisok számát, míg magát először szisztémás lupus erythematosusszal diagnosztizálták;
• A kardiolipin elleni antitestek ellenállnak a természetes foszfolipideknek, és hozzájárulnak azok gyors pusztulásához;
• a kardiolipinnel, koleszterinnel, foszfatidilkolinnal érintkező antitesteket az álpozitív Wasserman-reakció határozza meg;
• béta2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antifoszfolipid antitestek fő ok trombózis tünetei;
• béta-2-glikoprotein elleni antitestek, ami korlátozza a páciens esélyét a sikeres teherbeesésnek.
• APL-negatív altípus foszfolipidek elleni antitestek kimutatása nélkül.

Antifoszfolipid szindróma kezelése

Ha AFLS-t vagy VAFS-t diagnosztizálnak, és a betegség jelei egyértelműen kifejeződnek további klinikai vizsgálatok nélkül, ez azt jelenti, hogy a kezelést időben el kell kezdeni. A probléma megközelítése összetett, több gyógyszer szedését is magában foglalja farmakológiai csoportok. A fő cél a szisztémás keringés normalizálása, a vérrögképződés megakadályozása a későbbiekben stagnálás test. Tehát az antifoszfolipid szindróma fő kezelését az alábbiakban mutatjuk be:

1. Glükokortikoidok kis adagokban a fokozott véralvadás megelőzésére. Célszerű a Prednisolone, Dexamethasone, Metypred gyógyszereket választani.
2. Immunglobulin a tartósan legyengült immunitás korrekciójára drog terápia.
3. A véralvadás megelőzésére vérlemezke-gátló szerekre van szükség. Különösen fontosak az olyan gyógyszerek, mint a Curantil és a Trental. Nem lesz felesleges az aszpirint és a heparint szedni.
4. Közvetett antikoagulánsok a vér viszkozitásának szabályozására. Az orvosok javasolják orvosi gyógyszer Warfarin.
5. A plazmaferezis vértisztítást biztosít kórházi környezetben, de ezen gyógyszerek adagját csökkenteni kell.

Katasztrofális antifoszfolipid szindróma esetén növelni kell napi adag glükokortikoidok és vérlemezke-gátló szerek, in kötelező vértisztítást végezzen fokozott glikoproteinkoncentrációval. A terhességet szigorúan be kell tartani orvosi felügyelet, egyébként a klinikai kimenetel a terhes nő és gyermeke számára nem a legkedvezőbb.

Videó: mi az AFS