Kombinált vérnyomáscsökkentő terápia: jelenlegi állapot. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek - osztályozás, a legújabb generációs gyógyszerek listája

Mit
kiválasztáskor a gyógyszereket fel kell írni vérnyomáscsökkentő terápia V
először is? A tudomány még fejlődik különböző technikákés közeledik
új gyógyszercsoportokat tesztelnek. A különböző orvosoknak saját rendszerük lehet
kezelés. Azonban van általános fogalmak, statisztikák és kutatások alapján.

A kezdeti szakaszban

Szövődménymentes esetekben gyógyszeres vérnyomáscsökkentő terápia
gyakran bevált „hagyományos” gyógyszerek alkalmazásával kezdődnek: béta-blokkolók és
diuretikumok. 48 000 beteg bevonásával végzett nagyszabású vizsgálatok során
kimutatták, hogy a diuretikumok és béta-blokkolók alkalmazása csökkenti a
agyi keringés, hirtelen halál, miokardiális infarktus.

Alternatív
lehetőség a captopril használata. Új adatok szerint előfordulása a
szívroham, agyvérzés, halálozások amikor használják szokásos kezelés vagy
captopril használatakor szinte ugyanaz. Ráadásul egy speciális csoport
korábban nem kezelt betegek vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, kaptopril
mutatja nyilvánvaló előny a hagyományos terápia előtt jelentősen csökkentve a relatív
a kardiovaszkuláris események kockázata 46%-kal.

A fozinopril hosszú távú alkalmazása cukorbetegeknél, valamint artériás betegeknél
a magas vérnyomás a halálozás, a szívinfarktus, a stroke kockázatának jelentős csökkenésével is jár,
az angina pectoris súlyosbodása.

A bal oldali hipertrófia terápiája
kamra

BAN BEN
Vérnyomáscsökkentő terápiaként sok orvos gyakorolja a használatát
angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók. Ezeknek a gyógyszereknek van
kardioprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, és az LV szívizom (bal kamra) tömegének csökkenéséhez vezet. Nál nél
különböző hatások vizsgálata gyógyszerek az LV szívizomba
Kiderült, hogy hipertrófiájának fordított fejlettségi foka a legkifejezettebb
pontosan at ACE-gátlók, mivel az antiotenzin-2 szabályozza a növekedést, a hipertrófiát
kardiomiociták és osztódásuk. Szívvédő hatásuk mellett az ACE-gátlók
vesevédő hatásuk van. Ez azért fontos, mert minden siker ellenére
vérnyomáscsökkentő terápia, azon betegek száma, akiknél terminális alakul ki
veseelégtelenség fokozódik (a nyolcvanas évekhez képest
4 alkalommal).

Kalcium antagonista terápia

Egyre gyakrabban használt
A kalcium antagonistákat első vonalbeli gyógyszerként használják. Például mikor
elkülönített rendszer artériás magas vérnyomás(AG) dihidropiridin gyógyszerek hatásosak
hosszú távú blokkolók
akciók kalcium csatornák. Egy 5000 beteg bevonásával végzett négyéves vizsgálat jelentős hatásokat mutatott ki
nitrendipin az agyi stroke előfordulási gyakoriságáról. Egy másik tanulmányban alap
A gyógyszer egy hosszú hatású kalcium antagonista – felodipin. 19 000
a betegeket négy évig követték nyomon. Ahogy a vérnyomás csökken
(vérnyomás) jótékony hatásai fokozódnak,
jelentősen csökkenti a fejlődés kockázatát szív- és érrendszeri szövődményekés nem
nőtt a hirtelen halálesetek előfordulása. "SystEur" tanulmány, in
amelyen 10-en vettek részt orosz központok, szintén 42%-os csökkenést mutatott a stroke arányában
nizoldipin alkalmazásakor.

Antagonisták
A kalcium a pulmonális artériás hipertónia ellen is hatásos (ez szisztémás
obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél előforduló magas vérnyomás).
A pulmonogén hipertónia több évvel a tüdőgyulladás kezdete után alakul ki
betegségek, és egyértelmű kapcsolat van az exacerbáció között tüdőfolyamat Val vel
nyomás emelkedik. A kalcium-antagonisták előnyei pulmonális hipertóniában
az, hogy csökkentik a kalciumion által közvetített hipoxiás
érszűkület. A szövetek oxigénszállítása nő, csökken
a vesék hipoxiája, a vazomotoros központ, a vérnyomás csökkenése, valamint
utóterhelés és a szívizom oxigénigénye. Ezen kívül az antagonisták
a kalcium csökkenti a hisztamin, kinin, szerotonin szintézisét a szövetekben, a nyálkahártya duzzanatát
hörgők és bronchiális elzáródás. A kalcium antagonisták további előnye (különösen
izradipin) – magas vérnyomásban szenvedő betegek anyagcserefolyamatainak megváltoztatására való képességük.
A vérnyomás normalizálásával vagy csökkentésével ezek a gyógyszerek megakadályozhatják a fejlődést
diszlipidémia, glükóz- és inzulintolerancia.

U
kalcium-antagonisták esetében egyértelmű összefüggést azonosítottak a dózis és a plazmakoncentráció között
vér és farmakológiai hipotenzív hatás. A gyógyszer adagjának növelésével,
úgymond szabályozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást annak növelésével vagy csökkentésével. Mert
magas vérnyomás hosszú távú kezelése, hosszú hatású gyógyszerek alacsony
felszívódási sebesség (amlodipin, elhúzódó gyomor-bélrendszeri forma
nifedipin vagy ozmoadolát, a felodipin elhúzódó formája). Nál nél
ezeket a szereket alkalmazva sima értágulat megy végbe reflex nélkül
a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválódása, katekolaminok felszabadulása, reflex tachycardia
és megnövekedett a szívizom oxigénigénye.

A tolerálhatóság alapján nem ajánlott első választásnak
myotróp hatású értágítók, központi alfa-2-adrenerg
agonisták, perifériás adrenerg agonisták.


Árajánlatért: Karpov Yu.A., Starostin I.V. Kombinált vérnyomáscsökkentő terápia: jelenlegi állapot // Mellrák. 2012. 25. sz. S. 1283

A megemelkedett vérnyomás (BP) genetikai és környezeti tényezők komplex kölcsönhatásának eredménye, amely a vérnyomás szabályozó rendszerek aktiválásához és/vagy elnyomásához vezet. A vérnyomás szabályozását biztosító mechanizmusok összetettsége, amelyről először Irvine Page beszélt, jelentősen befolyásolja a vérnyomáscsökkentő terápia iránti egyéni érzékenység különbségeit. Az artériás hipertónia (AH) változatainak hatalmas száma kevés kivételtől eltekintve szinte lehetetlenné teszi a megnövekedett vérnyomás specifikus változatának meghatározását a kezelés megválasztásáról döntő orvos napi gyakorlatában.

A magas vérnyomás definíció szerint hemodinamikai rendellenesség, a megnövekedett perifériás vaszkuláris rezisztencia pedig az emelkedett vérnyomás jellegzetes hemodinamikai jellemzője. Ennek a ténynek a megértése egy speciális, célzott hatásmechanizmusú értágító osztály felfedezéséhez és kifejlesztéséhez vezetett, bár a korábban alkalmazott vérnyomáscsökkentők közül sok értágító hatással is bírt, például a szimpatikus idegrendszer működésének blokkolásával. Az első nem specifikus értágító a hidralazin volt, majd a vaszkuláris simaizomsejtek kalciumcsatornáit blokkoló értágítók (kalcium antagonisták - AK), a szimpatikus idegrendszer perifériás neuronjainak posztszinaptikus α-adrenerg receptorai (α-blokkolók) és a renin-angiotenzin blokkolók. -aldoszteron rendszer (RAAS) (angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACEI-k), angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB-k), végül a legfrissebbek a direkt renin-gátlók (DRI-k).
Az értágító hatás a tiazid-diuretikumokban (TD) is rejlik, amelyek az erek simaizomsejtjeinek nátriumtartalmának csökkentésével csökkentik azok érzékenységét vazopresszorokkal - katekolaminokkal stb. a hatóanyagok szelektivitása és egyéb tulajdonságaik a vérnyomás előre nem látható csökkenéséhez vezetnek minden egyes betegnél. Például, ha ACE-gátlót írnak fel olyan betegnek, akinek a RAAS hiperaktivációja a veseartéria szűkülete miatt van, a vérnyomás jelentős csökkenéséhez és a vesefunkció károsodásához vezet. Az ACE-gátlók idősek és fekete fajok (akiknek a legtöbb esetben csökkent a RAAS-aktivitása) kijelölése viszont a vérnyomás enyhe csökkenéséhez vezet. Leggyakrabban a hipertónia „fenotípusa” egy adott betegben meghatározatlan marad.
Egy közelmúltban végzett metaanalízis 354, placebo-kontrollos vizsgálat különböző antihipertenzív monoterápiás sémákról, nem kiválasztott hipertóniás betegeken (n=56 000) a szisztolés vérnyomás átlagos (placebóval kiigazított) 9,1 Hgmm-es csökkenését mutatta ki. és diasztolés vérnyomás - 5,5 Hgmm-rel. . Ezek az átlagos értékek a vérnyomáscsökkentő terápiára adott egyéni válaszok széles skáláját rejtik – az SBP 20-30 Hgmm-es csökkenésétől kezdve. és a hatás teljes hiányáig, sőt néha enyhe vérnyomás-emelkedésig.
A második tényező, amely meghatározza az antihipertenzív monoterápiára adott egyéni választ, a vérnyomás-ellenszabályozási rendszerek egyéni különbségei, amelyek a vérnyomás csökkenésére reagálnak. Egyes esetekben egy ilyen reakció teljesen kompenzálhatja a vérnyomás csökkenését. Így a vérnyomáscsökkentő monoterápia alkalmazása nem mindig ad kielégítő eredményt. Mi legyen a következő lépés egy ilyen helyzetben? Növelni kell az adagot, változtatni kell a gyógyszeren, vagy vérnyomáscsökkentő szerek kombinációját kell alkalmazni?
A használat indoklása
kombinált vérnyomáscsökkentő terápia
A magas vérnyomás kombinált terápia alkalmazásának oka nyilvánvaló. Először is, ellentétben a vakon felírt monoterápiával, a különböző vérnyomásszabályozó rendszerekre ható gyógyszerek kombinációja jelentősen növeli annak hatékony csökkentésének valószínűségét. Másodszor, a gyógyszerek kombinációjának felírása olyan kísérletnek tekinthető, amely a monoterápia alkalmazása során a vérnyomás csökkenését ellensúlyozó ellenszabályozó rendszerek aktiválódását blokkolja (1. ábra).
Harmadszor, a hipertóniás betegek populációjának jelentős része úgynevezett közepesen súlyos vagy súlyos magas vérnyomásban szenved (2. stádium), ebbe a csoportba a 160 Hgmm-nél magasabb szisztolés vérnyomású betegek tartoznak. és/vagy a diasztolés vérnyomás több mint 100 Hgmm, ami a magas vérnyomásban szenvedő betegek körülbelül 15-20%-a. Ezeknél a betegeknél a legnagyobb a szív- és érrendszeri események kockázata. Vérnyomás emelkedés minden 20 Hgmm-re. megduplázza az ilyen események kockázatát.
A magas vérnyomás kockázata az életkorral növekszik, és a 2. stádiumú hipertóniában szenvedők aránya is nő. Az életkor az izolált szisztolés hipertóniában szenvedő betegek arányának növekedésével is összefügg, ami az erek rugalmasságának elvesztését és az érellenállás növekedését okozza.
Az ajánlások bizonyos eltérései ellenére egyes esetekben a kombinált kezelés első vonalbeli terápiának minősül, bár csak bizonyos feltételek mellett. A kombinált terápia ilyen helye logikus a súlyos hipertónia kockázata miatt, valamint annak felismerése, hogy elkerülhetetlen a kettős (és néha hármas) terápia alkalmazása a 140/90 Hgmm-nél kisebb cél vérnyomásértékek eléréséhez. valamint a vérnyomás gyors elfogadhatóbb szintre csökkentésének szükségessége a fennálló kockázatok csökkentése érdekében.
Ha a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-rel meghaladja a célt és/vagy a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-rel meghaladja a célt, az Egyesült Államok magas vérnyomás megelőzésével, diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó egyesült államokbeli bizottság (JNC-7) javasolja a vérnyomáscsökkentő terápia megkezdését két kombináció kombinációjával. drogok. Hasonló ajánlásokat tartalmaznak a legújabb orosz irányelvek is, és az első vonalbeli kombinált vérnyomáscsökkentő terápia alkalmazására vonatkozó ajánlás kiterjed az alacsonyabb vérnyomású betegekre is, akiknél több kockázati tényező, végszervkárosodás, diabetes mellitus, vesebetegség vagy kapcsolódó szív-és érrendszeri betegségek.
Aggodalomra ad okot, hogy egynél több vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazása a kezelés kezdetén egyes esetekben klinikailag jelentős hipotenziót válthat ki, és növelheti a koszorúér események kockázatát. A hipertónia kezelésével kapcsolatos tanulmányok elemzése bizonyítékot szolgáltatott a J-alakú kapcsolat létezésére a vérnyomás csökkenése és a kardiovaszkuláris kockázat között, azonban úgy tűnik, ez vonatkozik a magas kockázatú betegekre, beleértve azokat is, akiknek ismert koszorúér-betegségben szenvednek. a vérnyomás kifejezett csökkenése a szívizom perfúziójának romlásához vezethet. A szövődménymentes hipertóniában szenvedő betegek kielégítően tolerálják az alacsony vérnyomásértékeket, mint például a Systolic hypertonia in Elderly vizsgálatban, ahol az aktív kezelési csoportban a szisztolés vérnyomást 60 Hgmm-re sikerült csökkenteni. . A folyamatban lévő vizsgálatok, amelyek célja a vérnyomáscsökkentő terápia megkezdésének összehasonlítása a kettős és szekvenciális monoterápiával, értékelni fogják az új megközelítés biztonságosságát.
Negyedszer, a monoterápiához képest a kombinált terápia csökkentheti a vérnyomás változékonyságát. Számos randomizált vizsgálat további elemzése azt mutatta, hogy a szisztolés vérnyomás vizitenkénti variabilitása az átlagos vérnyomástól függetlenül erős előrejelzője a szívinfarktusnak és a stroke-nak. Figyelemre méltó, hogy az AC-k és a diuretikumok mutatták a legnagyobb hatékonyságot a vérnyomás ilyen ingadozásának és a stroke kockázatának csökkentésében. A β-blokkolók ezzel szemben dózisfüggő módon növelték a szisztolés vérnyomás változékonyságát, és a legkevésbé hatékonyak a stroke megelőzésében. Kalcium-gátló, vagy kisebb mértékben diuretikum hozzáadása a RAAS-gátlóhoz csökkenti a szisztolés vérnyomás variabilitását, ami további érv a kombinált terápia mellett.
Gyógyszerek kombinációi
A vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek 7 osztálya van, amelyek mindegyike több képviselőt tartalmaz, így számos kombináció létezik (1. táblázat). Az alábbiakban a kombinációkat racionális (preferált), lehetséges (elfogadható) és elfogadhatatlan vagy hatástalan felosztásuk szerint mutatjuk be. A kombináció egy adott csoporthoz való hozzárendelése a kimeneti adatoktól, a vérnyomáscsökkentő hatásosságtól, a biztonságosságtól és a tolerálhatóságtól függ.
Racionális (preferált) kombinációk
RAAS-gátlók és diuretikumok. Jelenleg ezt a kombinációt használják leggyakrabban a klinikai gyakorlatban. A faktorális tervezésű tanulmányok jelentős része további vérnyomáscsökkenést mutatott ki TD és ACEI, ARB vagy PIR kombináció alkalmazása esetén. A diuretikumok csökkentik az intravaszkuláris folyadék mennyiségét, aktiválják a RAAS-t, amely gátolja a só- és vízkiválasztást, valamint ellensúlyozza az értágulatot. Ha RAAS-gátlót adunk egy diuretikumhoz, ez gyengíti ennek az ellenszabályozó mechanizmusnak a hatását. Ezenkívül a diuretikumok alkalmazása hypokalaemiát és csökkent glükóztoleranciát okozhat, a RAAS-blokkolók pedig csökkenthetik ezt a nemkívánatos hatást. Kimutatták, hogy a klórtalidon hatékonyabban csökkenti a vérnyomást, mint a hidroklorotiazid, mert hosszabb hatástartamú, ezért második komponensként a klórtalidont kell előnyben részesíteni RAAS-gátlóval kombinálva. A legtöbb RAAS-gátló hidroklorotiaziddal rögzített kombinációban kapható.
A közelmúltban készült el egy idős (80 év feletti) betegek magas vérnyomásának vizsgálata (HYVET, Hypertonia in the Very Elderly), amely a tiazidszerű diuretikum, az indapamid hatékonyságát értékelte. A betegek 75%-ánál az ACE-gátló perindoprilt adták ehhez a diuretikumhoz, hogy fokozzák a vérnyomáscsökkentő hatást. Ezzel a kombinációval a placebóhoz képest 30%-kal csökkent a stroke és 64%-kal a szívelégtelenség.

Az EPIGRAF projektet ACE-gátló és vízhajtó kombinációjával az Összoroszországi Kardiológiai Tudományos Társaság égisze alatt hajtották végre. Ez a projekt kettőből állt multicentrikus tanulmányok- EPIGRAPH-1 és EPIGRAPH-2. Ez a projekt értékes abban a tekintetben, hogy hozzájárult az Enzix ("Stada") nem rögzített kombinációjának létrehozásához, amely két gyógyszert tartalmaz egy buborékcsomagolásban - enalaprilt (ACE-gátló) és indapamidot (diuretikum), amely szükség esetén lehetővé teszi a módosítsa az adagokat, és korrelálja a beadás idejét a vérnyomás cirkadián ritmusával, legyen 2 gyógyszer egy csomagban, ahelyett, hogy két különállót használna. A gyógyszer három formában kapható: Enzix - 10 mg enalapril és 2,5 mg indapamid; Enzix Duo - 10 mg enalapril és 2,5 mg indapamid + 10 mg enalapril; Enzix Duo forte - 20 mg enalapril és 2,5 mg indapamid + 20 mg enalapril. A különböző dózisok lehetővé teszik a terápia beállítását a magas vérnyomás súlyosságától és kockázatától, valamint a gyógyszer tolerálhatóságától függően.
Egy Ukrajnában végzett vizsgálat az enalapril és indapamid 1 buborékfóliában nem rögzített kombinációjával (Enzix, Enzix Duo) végzett hosszú távú terápia hatását vizsgálta a napi vérnyomásprofilra és az LV remodeling paramétereire, szisztolés és diasztolés funkciójára, valamint a stabil hypertoniás betegek életminősége. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél az enalapril és indapamid kombináció (Enzix, Enzix Duo) hosszú távú alkalmazása jelentősen javítja a reggeli vérnyomás-emelkedés mértékét és sebességét, és pozitív hatással van a vérnyomásra. változékonyság. A kapott adatok azt is mutatták, hogy az enalapril és indapamid nem rögzített kombinációjának 1 buborékfóliában (Enzix, Enzix Duo) hosszú távú alkalmazása egyértelmű vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki, ami az LV átépülésének fordított fejlődéséhez és diasztolés funkciójának javításához vezet. jobb életminőség, jó biztonsági profil és hordozhatóság.

RAAS-gátlók és kalcium-antagonisták. Az AK-t ACE-gátlóval, ARB-vel vagy PIR-rel kombinálva további vérnyomáscsökkenés érhető el. A perifériás ödéma gyakori dózisfüggő mellékhatás, amelyet dihidropiridin CB monoterápia során figyeltek meg. Ennek a káros hatásnak a súlyossága csökkenthető, ha RAAS-gátlót adnak az AA-hoz. Egy közelmúltbeli metaanalízis azt sugallja, hogy az ACEI-k hatékonyabbak ebben a tekintetben, mint az ARB-k. Az ACCOMPLISH tanulmány (The Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension Trial) eredményei szerint az ACE-gátló benazepril fix kombinációja az AC-gátló amlodipinnel hatékonyabban csökkenti a morbiditást és mortalitást, mint a fix kombináció. egy ACE-gátlót hidroklorotiaziddal. Összességében az ACEI-k és az ARB-k hasonló csökkenést mutattak a végpontok arányában, bár azt feltételezték, hogy az ACEI-k valamivel jobban védik a szívet, és az ARB-k jobban védenek a stroke ellen.
A nemzetközi INVEST tanulmány két vérnyomáscsökkentő sémát hasonlított össze: a verapamilt, szükség szerint hozzáadva trandolaprilt, és az atenololt, szükség szerint hozzáadott hidroklorotiaziddal. A vizsgálatban 22 576 magas vérnyomásban szenvedő beteg vett részt, akiknél megállapították a koszorúér-betegség diagnosztizálását; a megfigyelést 2,7 évig végezték. A kardiovaszkuláris események elsődleges összetett végpontját hasonló arányban érték el mindkét csoportban. Ez nyilvánvalóan azzal magyarázható, hogy a magas vérnyomás kezelésére szolgáló β-blokkolót tartalmazó kezelési rend hátrányait kompenzálták a koszorúér-betegség β-blokkolók előnyei.
b-blokkolók és diuretikumok. Nem minden szakértő tartja ezt a kombinációt racionálisnak. Ugyanakkor kimutatták, hogy a diuretikumok β-blokkolókhoz való hozzáadása növeli a vérnyomáscsökkentő hatást az alacsony reninszintű hipertóniában szenvedő populációkban. Bár mindkét gyógyszercsoportnak hasonló mellékhatásai vannak csökkent glükóztolerancia, cukorbetegség és szexuális diszfunkció formájában, a „metabolikus” mellékhatások tényleges klinikai jelentőségét erősen eltúlozták, és a végpontvizsgálatok kimutatták, hogy egy ilyen kombináció alkalmazása a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkenéséhez.
Lehetséges (elfogadható) kombinációk
Kalciumcsatorna-blokkolók és diuretikumok. A legtöbb orvos nem mindig kombinálja az AK-t diuretikumokkal. A VALUE vizsgálatban (Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation Trial) azonban hidroklorotiazidot adtak az amlodipinhez, amikor az nem volt kellően hatékony, és ezt a kombinációt a betegek jól tolerálták, bár a valzartán csoporthoz képest a cukorbetegség kockázatát mellitusz és hyperkalaemia fokozódott. A morbiditás és mortalitás csökkenése azonban az amlodipin-csoportban nem volt kisebb, mint a valzartán-csoportban.
Kalciumcsatorna-blokkolók és β-blokkolók. A β-blokkolók és a dihidropiridin AA kombinációja további vérnyomáscsökkentő hatással bír, és általában meglehetősen jól tolerálható. Ezzel szemben a β-blokkolókat nem szabad nem-dihidropiridin CB-kkel, például verapamillal és diltiazemmel kombinálni. Mindkét gyógyszercsoport negatív kronotróp hatásának kombinációja bradycardia vagy szívblokk kialakulásához vezethet, akár teljes keresztirányú, és a beteg halálához.
A kalciumcsatornák kettős blokádja. Egy közelmúltban végzett metaanalízis kimutatta, hogy a dihidropiridin CB-nek verapamillal vagy diltiazemmel történő kombinációja a vérnyomás további csökkenéséhez vezet anélkül, hogy a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát jelentősen megnövelné. Az ilyen kombinációs terápia alkalmazható dokumentált angioödémában szenvedő betegeknél, miközben RAAS-gátlókat szednek, valamint súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a hyperkalaemia kockázata is fennáll. Jelenleg azonban nincsenek adatok az ilyen terápia hosszú távú biztonságosságáról és eredményeiről.
A RAAS kettős blokádja. Ennek a kombinációnak a használata a vérnyomáscsökkentő hatás fokozásán alapul, amit számos tanulmány igazolt. Ennek a kombinációnak a jelentősége azonban csökkent a hosszú távú vizsgálatok során meg nem erősített biztonságosság miatt. Az ONTARGET vizsgálatban a telmizartán és ramipril kombinációs kezelésben részesülő betegek több nemkívánatos eseményt tapasztaltak, és a kardiovaszkuláris események száma a vérnyomás némi további csökkenése ellenére sem csökkent a monoterápiához képest. Így a nemkívánatos események magas kockázatának kitett betegeknél az ilyen kombinációnak nincs sok értelme. Mivel azonban a RAAS blokkolása ACE-gátlókkal vagy ARB-kkel növeli a plazma renin aktivitását, a direkt renin-inhibitor hozzáadása hatékonynak bizonyult. Az aliszkiren és ARB-k kombinációjának kettős vak vizsgálata, amelyet 1797 betegen végeztek, kismértékű, de statisztikailag szignifikáns vérnyomáscsökkenést mutatott ki. Figyelemre méltó, hogy egy nyílt, prospektív, keresztezett vizsgálatban rezisztens hipertóniában szenvedő betegeken az aldoszteron antagonista spironolakton hatásosabb volt a vérnyomás csökkentésében, mint a RAAS kettős blokádja. A PIR ACE-gátlóval vagy ARB-vel kombinált alkalmazása az ALTITUDE (Aliskiren Trialin 2-es típusú cukorbetegség szív- és érrendszeri és vesebetegség végpontjait használó) vizsgálatban, egy 2012-es időközi elemzés eredményei alapján, nem bizonyult megfelelőnek, mert egy növelte a nemkívánatos események kockázatát, és a vizsgálatot korán leállították. Nyilvánvalóan tanácsos az ACE-gátlók és az ARB-k kombinációit átvinni a nem javasolt kombinációk csoportjába.
Elfogadhatatlan és hatástalan kombinációk
RAAS-blokkolók és β-blokkolók. Ezen gyógyszercsoportok kombinációját gyakran alkalmazzák szívinfarktuson átesett betegeknél, valamint szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mert kimutatták, hogy csökkentik a reinfarctus előfordulását és javítják a túlélést. Ez a kombináció azonban nem eredményez további vérnyomáscsökkenést az ezekkel a gyógyszerekkel végzett monoterápiához képest. Így a RAAS-gátló és egy béta-blokkoló kombinációjának alkalmazása a magas vérnyomás kezelésére önmagában nem megfelelő.
β-blokkolók és központi antiadrenerg hatású gyógyszerek. A béta-blokkolók centrálisan ható antiadrenerg gyógyszerekkel, például a klonidinnel kombinálva kismértékben vagy egyáltalán nem csökkenti a vérnyomást. Ezenkívül egy ilyen kombináció alkalmazásakor még a vérnyomás túlzott emelkedésével járó reakciókat is megfigyelték.
Egyéb gyógyszercsoportok a kombinált terápiában: α-blokkolók és spironolakton
Az α-adrenerg antagonistákat széles körben használják kiegészítő terápiaként a vérnyomás célértékeinek eléréséhez. A nyújtott hatóanyag-leadású adagolási formák megjelenése javította ezeknek a gyógyszereknek a tolerálhatósági profilját. Az Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) megfigyeléses elemzéséből származó adatok azt mutatták, hogy a gasztrointesztinális terápiás rendszerben a harmadik vonalbeli terápiaként használt doxazozin csökkenti a vérnyomást és mérsékelt szérumlipid-csökkenést okoz. Az ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) korábbi adataival ellentétben az ASCOT vizsgálatban a doxazozin alkalmazása nem mutatott összefüggést a szívelégtelenség megnövekedett előfordulási gyakoriságával.
4 vérnyomáscsökkentő gyógyszerből álló terápia gyakran szükséges olyan betegeknél, akik maximális dózisban rezisztens gyógyszerekkel vagy hármas vérnyomáscsökkentő terápiában részesülnek, beleértve a RAAS-blokkolót, a kalcium antagonistát és a tiazid diuretikumot, magas vérnyomás (a célértékek elérésének képtelensége).<140/90 мм рт.ст.). Недавние сообщения свидетельствуют об эффективности добавления спиронолактона к тройной терапии, заключающейся в снижении АД в среднем на 22/9,5 мм рт.ст. Таким образом, спиронолактон может быть рекомендован в качестве компонента антигипертензивной терапии у больных с резистентной АГ.
Mellékhatások. Bizonyíték van arra, hogy a dihidropiridin OC-k használatával összefüggő ödéma súlyossága csökkenthető RAAS-blokkolók hozzáadásával, ami szintén csökkentheti a TD-k által okozott hypokalaemia előfordulását. Másrészt a β-blokkolók alkalmazása a diabetes mellitus (DM) incidenciájának növekedésével jár, és ha a TD-t β-blokkolóval kombinálják, az újonnan diagnosztizált DM előfordulási gyakorisága jelentősebben nő. valószínű, de paradox módon ez nem növeli a cukorbetegséggel összefüggő szívbetegségek előfordulását.-vascularis végpontok, amint azt az ALLHAT tanulmány is mutatja. A NICE irányelvei olyan metaanalízis-adatokat idéznek, amelyek az újonnan diagnosztizált cukorbetegség előfordulási gyakoriságának növekedését mutatták ki β-blokkolók és TD-k használatával, összehasonlítva az újabb gyógyszerekkel.
A megállapítások azon a feltételezésen alapulnak, hogy nincs különbség a hosszú távú morbiditásban és mortalitásban az azonos gyógyszercsoporton belüli gyógyszerek között. Az AK-k közül az amlodipin rendelkezik a legnagyobb bizonyítékkal. Az ACEI-k és az ARB-k kombinációs terápiájában magas vérnyomásban és egyéb szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegekben történő vizsgálata során ezen osztályok különböző képviselőit vizsgálták, és nem találtak különbséget közöttük. Úgy gondolják, hogy a tiazidok és tiazidszerű diuretikumok közül a mérsékelt dózisú klórtalidon rendelkezik a legnagyobb bizonyítékkal a hosszú távú előnyök tekintetében (összehasonlítva más, alacsonyabb dózisú TD-kkel). Sajnos az ebbe az osztályba tartozó gyógyszereket összehasonlító további vizsgálatok valószínűtlennek tűnnek.
A vizsgálatok során leggyakrabban használt β-blokkoló gyógyszer az atenolol volt, és többször is elhangzott, hogy ha ennek az osztálynak a többi tagja is felhasználásra került volna a vizsgálatok során, az eredmények eltérőek lettek volna. Ez valószínűtlennek tűnik, mert Az ASCOT-vizsgálatban azonosított nemkívánatos események a vérnyomás változékonyságára és az amlodipinnel összehasonlítva megnövekedett központi intraaortanyomásra (mindkettő fokozott szív- és érrendszeri kockázattal jár) valószínűleg a legtöbb β-blokkoló esetében előfordulnak. Nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek a további farmakológiai tulajdonságokkal (pl. β-1, β-2 és α-blokkoló karvedilollal) rendelkező β-blokkoló terápia hatását vizsgálták volna a magas vérnyomásban szenvedő betegek hosszú távú kimenetelére.
Fix kombinációk
és a prognózist befolyásoló előnyeik
A fix dózisú kombinációk (FDC) potenciális előnyeiről szóló közelmúltbeli áttekintés a megfelelő, önmagában alkalmazott gyógyszerekkel szemben azt találta, hogy az FDC-k alkalmazása jelentős javulással jár az adherenciában és az adagolás időtartamának kismértékű növekedésével. Az FDC-k alkalmazásával végzett kezeléshez való ragaszkodás mértéke 9 tanulmány metaanalízise szerint 26%-kal magasabb, mint ugyanazon gyógyszerek külön-külön történő szedése esetén.
A vérnyomásértékekre vonatkozó információkat tartalmazó vizsgálatok szerint az FDC alkalmazása a szisztolés és a diasztolés vérnyomás enyhe további csökkenésével jár (4,1, illetve 3,1 Hgmm). Ha hosszú távon fennmarad, az ilyen vérnyomáskülönbségek valódi előnyökkel járhatnak a szív- és érrendszeri eredményekben.
Következtetés
A magas vérnyomásban szenvedő betegek többsége a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek különböző csoportjaiból két vagy több gyógyszeres kezelést igényel a cél vérnyomásértékek eléréséhez. Kombinált vérnyomáscsökkentő kezelést kell előírni azoknak a betegeknek, akiknek a vérnyomása több mint 20/10 Hgmm-rel meghaladja a célértékeket. A gyógyszerek racionális (előnyben részesített) és lehetséges (elfogadható) kombinációit kell alkalmazni. A rögzített kombinációk növelik a terápia betartását, ami növeli a vérnyomás célértékek elérésének gyakoriságát.

Irodalom
1. oldal I.H. A MOZAIK elmélet // Hipertónia mechanizmusai. - New York: Grune és Stratton, 1987. P. 910-923.
2. Mimran A., Ribstein J., Du Cailar G. Konvertáló enzimgátlók és vesefunkció esszenciális és renovascularis hipertóniában // Am. J. Hypertens. 1991. évf. 4 (1. melléklet). 7S-14S.
3. Dickerson J.E., Hingorani A.D., Ashby M.J. et al. A vérnyomáscsökkentő kezelés optimalizálása négy fő osztály keresztezett rotációjával // Lancet. 1999. évf. 353. P. 2008-2013.
4. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Alacsony dózisú kombinációs kezelés vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel: 354 randomizált vizsgálat elemzése // BMJ. 2003. évf. 326. P. 1427-1435.
5. Attwood S., Bird R., Burch K. et al. Az atenolol, a lizinopril és a nifedepin vérnyomáscsökkentő hatása közötti betegen belüli korreláció // Hypertens. 1994. évf. 12. P. 1053-1060.
6. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó nemzeti vegyes bizottság. Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet; Országos Magas Vérnyomás Oktatási Program Koordinációs Bizottsága. A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó közös nemzeti bizottság hetedik jelentése // Hipertónia. 2003. évf. 42. P. 1206-1252.
7. Orosz Orvosi Társaság artériás hipertóniával (RMAS), Összoroszországi Kardiológusok Tudományos Társasága (VNOK). Az artériás hipertónia diagnózisa és kezelése. Orosz ajánlások (negyedik felülvizsgálat) // Szisztémás magas vérnyomás. - 2010. - 3. szám - P. 5-26.
8. Messerli F.H., Mancia G., Conti C.R. et al. Dogma vitatta: veszélyes lehet-e az agresszívan csökkenteni a vérnyomást az artériás betegségben szenvedő hipertóniás betegeknél? //Ann. Gyakornok. Med. 2006. évf. 144. P. 884-894.
9. SHEP Kooperatív Kutatócsoport. A stroke megelőzése vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel izolált szisztolés magas vérnyomásban szenvedő időseknél. Az időskori szisztolés magas vérnyomás program (SHEP) végső eredményei // JAMA. 1991. évf. 265. P. 3255-3264.
10. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. A látogatások közötti variabilitás, a maximális szisztolés vérnyomás és az epizodikus magas vérnyomás prognosztikai jelentősége // Lancet. 2010. évf. 375. P. 895-905.
11. Szép iránymutatások. A magas vérnyomás kezelése felnőtteknél az alapellátásban. 2007. www.nice.org.uk.
12. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. VÉGREHAJTJA A Próba Nyomozókat. Benazepril plusz amlodipin vagy hidroklorotiazid magas kockázatú betegek magas vérnyomására /// NEJM. 2008. évf. 359. P. 2417-2428.
13. Julius S., Kjeldsen S.E., Brunner H. et al. VALUE próba. VALUE vizsgálat: Hosszú távú vérnyomás-trendek 13 449 magas vérnyomásban szenvedő és magas kardiovaszkuláris kockázatú betegnél // Am. J. Hypertens. 2003. évf. 7. P. 544-548.
14. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. CAFE nyomozók; Angol-skandináv szíveredmények vizsgálata; CAFE Irányító Bizottság és Íróbizottság. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek eltérő hatása a központi aortanyomásra és a klinikai eredményekre: a Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) tanulmány fő eredményei // Circulation. 2006. évf. 113. P. 1213-1225.
15. Makani H., Bangalore S., Romero J. et al. A rennin-angiotenzin-rendszer blokád hatása a kalciumcsatorna-blokkolókra társuló perifériás ödéma // Am. J. Med. 2011. évf. 124. P. 128-135.
16. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. INVEST Nyomozók. A kalcium antagonista vs. nem kalcium antagonista magas vérnyomás kezelési stratégia koszorúér-betegségben szenvedő betegek számára. A Nemzetközi Verapamil-Trandolapril-tanulmány (INVEST): randomizált, kontrollált vizsgálat // JAMA. 2003. évf. 290. P. 2805-2819.
17. Alviar C.L., Devarapally S., Romero J. et al. A kettős kalciumcsatorna-blokkoló terápia hatékonysága és biztonságossága a hipertónia kezelésére: Meta-analízis // ASH. 2010.
18. Alvares-Alvares B. A rezisztens artériás hipertónia kezelése: a spironolakton szerepe a rennin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádjával szemben // J. Hypertens. 2010. július 21.
19. Bailey R.R., Neale T.J. A klonidin gyors megvonása a béta-blokkolással eltúlzott vérnyomás túllépésével // BMJ. 1976. évf. 6015. P. 942-943.
20. Chapman N., Chang C. L., Dahlof B. et al. Az ASCOT nyomozóinak. A doxazozin gasztrointesztinális terápiás rendszer, mint harmadik vonalbeli vérnyomáscsökkentő terápia hatása a vérnyomásra és a lipidekre az angol-skandináv szíveredmények vizsgálatában // Circulation. 2008. évf. 118. P. 42-48.
21. Chapman N., Dobson J., Wilson S. et al. Az ASCOT Trial Investigators nevében. A spironolakton hatása a vérnyomásra rezisztens magas vérnyomásban szenvedő betegeknél // Hipertónia. 2007. évf. 49. P. 839-845.
22. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. A vérnyomáscsökkentő szerek fix dózisú kombinációinak megfelelősége, biztonsága és hatékonysága: metaanalízis // Hypertens. 2010. évf. 55. P. 399-407.
23. Bangalore S., Kamalakkannan G., Parkar S., Messerli F.H. A fix dózisú kombinációk javítják a gyógyszeres kompatibilitást: metaanalízis // Am. J. Med. 2007. évf. 120. P. 713-719.


Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: terápia alapelvei, csoportok, képviselők listája

A vérnyomáscsökkentő szerek (antihipertenzív szerek) a vérnyomás csökkentésére tervezett gyógyszerek széles skáláját foglalják magukban. Körülbelül a múlt század közepe óta kezdték el nagy mennyiségben gyártani, és széles körben alkalmazták magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Eddig az orvosok csak diétát, életmódváltást és nyugtatókat javasoltak.

A béta-blokkolók megváltoztatják a szénhidrát- és zsíranyagcserét, súlygyarapodást válthatnak ki, ezért cukorbetegség és egyéb anyagcserezavarok esetén nem javasoltak.

Az adrenerg blokkoló tulajdonságokkal rendelkező anyagok hörgőgörcsöt és lassú szívverést okoznak, ezért ellenjavallt asztmások, súlyos aritmiák, különösen II-III fokú atrioventrikuláris blokk esetén.

Egyéb vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerek

Az artériás magas vérnyomás kezelésére szolgáló farmakológiai szerek ismertetett csoportjain kívül további gyógyszereket is sikeresen alkalmaznak - imidazolin receptor agonisták (moxonidin), közvetlen renin inhibitorok (aliszkiren), alfa-blokkolók (prazosin, cardura).

Imidazolin receptor agonisták befolyásolják a medulla oblongata idegközpontjait, csökkentve az erek szimpatikus stimulációjának aktivitását. Más csoportok gyógyszereivel ellentétben, amelyek a legjobb esetben nem befolyásolják a szénhidrát- és zsíranyagcserét, a moxonidin képes javítani az anyagcsere folyamatokat, növelni a szövetek inzulinérzékenységét, valamint csökkenteni a trigliceridek és zsírsavak szintjét a vérben. A moxonidin szedése túlsúlyos betegeknél elősegíti a fogyást.

Közvetlen renin inhibitorok az aliszkiren gyógyszer képviseli. Az aliszkiren segít csökkenteni a renin, az angiotenzin, az angiotenzin-konvertáló enzim koncentrációját a vérszérumban, így vérnyomáscsökkentő, valamint szív- és nefroprotektív hatást fejt ki. Az aliszkiren kombinálható kalcium-antagonistákkal, diuretikumokkal, béta-blokkolókkal, de az ACE-gátlókkal és az angiotenzin-receptor-antagonistákkal való egyidejű alkalmazás a farmakológiai hatások hasonlósága miatt a vesefunkció károsodását okozza.

Alfa blokkolók nem tekinthetők választott gyógyszernek, hanem a kombinált kezelés részeként, harmadik vagy negyedik további vérnyomáscsökkentő szerként írják fel őket. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek javítják a zsír- és szénhidrátanyagcserét, fokozzák a vesék véráramlását, de ellenjavallt diabéteszes neuropátiában.

A gyógyszeripar nem áll meg, a tudósok folyamatosan fejlesztenek új és biztonságos gyógyszereket a vérnyomás csökkentésére. A gyógyszerek legújabb generációjának tekinthető az aliszkiren (Rasilez), az olmezartán az angiotenzin II receptor antagonisták csoportjából. A diuretikumok közül jól bevált a toraszemid, amely hosszú távú használatra alkalmas, és biztonságos idős betegek és cukorbetegségben szenvedő betegek számára.

A kombinált gyógyszereket is széles körben használják, beleértve a különböző csoportok képviselőit „egy tablettában”, például az Equatort, amely az amlodipint és a lizinoprilt kombinálja.

Hagyományos vérnyomáscsökkentő gyógyszerek?

A leírt gyógyszerek tartós vérnyomáscsökkentő hatásúak, de hosszú távú alkalmazást és a vérnyomásszint állandó monitorozását igénylik. Félve mellékhatások, sok hipertóniás beteg, különösen az idősek, akik más betegségben szenvednek, jobban szeretik a gyógynövényeket és a hagyományos orvoslást, mint a tabletták szedését.

A vérnyomáscsökkentő gyógynövényeknek létjogosultsága van, sok valóban jó hatású, hatásuk többnyire nyugtató és értágító tulajdonságokkal függ össze. Így a legnépszerűbbek a galagonya, az anyafű, a borsmenta, a valerian és mások.

Vannak kész keverékek, amelyeket teatasakok formájában lehet megvásárolni a gyógyszertárban. A citromfűt, mentát, galagonyát és más növényi összetevőket tartalmazó Evalar Bio tea, a Traviata a gyógynövényes vérnyomáscsökkentő gyógyszerek leghíresebb képviselője. Jól bevált. A betegség kezdeti szakaszában helyreállító és nyugtató hatással van a betegekre.

Természetesen a gyógynövény-infúziók hatásosak lehetnek, különösen érzelmileg labilis személyeknél, de hangsúlyozni kell, hogy a magas vérnyomás önkezelése elfogadhatatlan. Ha a beteg idős, szívbetegségben, cukorbetegségben szenved, akkor önmagában a hagyományos orvoslás hatékonysága kérdéses. Ilyen esetekben gyógyszeres kezelésre van szükség.

Annak érdekében, hogy a gyógyszeres kezelés hatékonyabb legyen, és a gyógyszeradagok minimálisak legyenek, az orvos először életmódváltást javasol az artériás hipertóniában szenvedő betegeknek. Az ajánlások közé tartozik a dohányzás abbahagyása, a súly normalizálása és a korlátozott étrend asztali só, folyadékok, alkohol. Fontos a megfelelő fizikai aktivitás és a fizikai inaktivitás elleni küzdelem. A vérnyomás csökkentésére irányuló nem gyógyszeres intézkedések csökkenthetik a gyógyszerek iránti igényt és növelhetik azok hatékonyságát.

Videó: előadás a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekről

Milyen gyógyszereket kell először felírni a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásakor? A tudomány még mindig fejleszt különböző módszereket és megközelítéseket, és új gyógyszercsoportokat tesztelnek. A különböző orvosoknak saját kezelési rendjük lehet. Vannak azonban statisztikán és kutatásokon alapuló általános fogalmak.

A kezdeti szakaszban

Szövődménymentes esetekben a gyógyszeres vérnyomáscsökkentő terápiát gyakran bevált „hagyományos” gyógyszerek: béta-blokkolók és vízhajtók alkalmazásával kezdik. A 48 000 beteg bevonásával végzett nagyszabású vizsgálatok kimutatták, hogy a diuretikumok és béta-blokkolók alkalmazása csökkenti az agyi érkatasztrófák, a hirtelen halálozás és a szívinfarktus kockázatát.

Alternatív lehetőség a captopril alkalmazása. Az új adatok szerint a szívinfarktus, a szélütés és a halálozás gyakorisága a hagyományos kezelés vagy a captopril alkalmazása során közel azonos. Ezenkívül a betegek egy speciális csoportjában, akiket korábban nem kezeltek vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, a captopril egyértelmű előnyt mutatott a hagyományos kezeléssel szemben, jelentősen, 46%-kal csökkentve a kardiovaszkuláris események relatív kockázatát.

A fozinopril hosszú távú alkalmazása cukorbetegeknél, például az artériás cukorbetegségben, a halálozás, a szívinfarktus, a stroke és az angina súlyosbodása kockázatának jelentős csökkenésével jár.

A bal kamrai hipertrófia kezelése

Sok orvos angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókat használ vérnyomáscsökkentő terápiaként. Ezek a gyógyszerek kardioprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek, és az LV szívizom (bal kamra) tömegének csökkenéséhez vezetnek. A különféle gyógyszerek LV szívizomra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatakor kiderült, hogy hipertrófiájának fordított fejlődési foka a legkifejezettebb az ACE-gátlókban, mivel az antiotenzin-2 szabályozza a kardiomiociták növekedését, hipertrófiáját és osztódását. A kardioprotektív hatások mellett az ACE-gátlók nefroprotektív hatással is rendelkeznek. Ez azért fontos, mert a vérnyomáscsökkentő terápia minden sikere ellenére nő a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedők száma (a „nyolcvanas évekhez képest 4-szer”).

Kalcium antagonista terápia

A kalcium antagonistákat egyre gyakrabban használják első vonalbeli gyógyszerként. Például a hosszú hatású dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók hatásosak az izolált szisztémás artériás hipertónia (AH) kezelésére. Egy 5000 beteg bevonásával végzett négyéves vizsgálat kimutatta, hogy a nitrendipin jelentős hatással van az agyi stroke előfordulására. Egy másik vizsgálatban az alapgyógyszer egy hosszú hatású kalcium antagonista, a felodipin volt. 19 000 beteget követtek nyomon négy évig. A BP (vérnyomás) csökkenésével nőtt a jótékony hatás, jelentősen csökkent a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata, és nem nőtt a hirtelen halálozás gyakorisága. A SystEur tanulmány, amelyben 10 orosz központ vett részt, szintén 42%-os csökkenést mutatott ki a stroke incidenciájában a nizoldipin használatával.

A kalcium-antagonisták hatásosak a pulmonális artériás hipertónia (ez a szisztémás magas vérnyomás, amely obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél fordul elő) kezelésére is. A pulmonogén hipertónia több évvel a tüdőbetegség kezdete után alakul ki, és egyértelmű kapcsolat van a tüdőfolyamat súlyosbodása és a nyomásnövekedés között. A kalcium-antagonisták előnye pulmonális hipertóniában, hogy csökkentik a kalciumionok által közvetített hipoxiás érszűkületet. Fokozódik a szövetek oxigénszállítása, csökken a vesék és a vazomotoros centrum hipoxiája, csökken a vérnyomás, valamint az utóterhelés és a szívizom oxigénigénye. Ezenkívül a kalcium-antagonisták csökkentik a hisztamin, a kinin, a szerotonin szintézisét a szövetekben, a hörgők nyálkahártyájának duzzadását és a hörgőelzáródást. A kalcium-antagonisták (különösen az izradipin) további előnye, hogy képesek megváltoztatni a magas vérnyomásban szenvedő betegek anyagcserefolyamatait. A vérnyomás normalizálásával vagy csökkentésével ezek a gyógyszerek megakadályozhatják a diszlipidémia, a glükóz- és inzulintolerancia kialakulását.

A kalcium antagonisták esetében egyértelmű összefüggést azonosítottak a dózis, a plazmakoncentráció és a farmakológiai vérnyomáscsökkentő hatás között. A gyógyszer adagjának növelésével, úgymond, szabályozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást, növelve vagy csökkentve azt. A magas vérnyomás hosszú távú kezelésére előnyben részesítik a hosszú hatású, alacsony felszívódású gyógyszereket (amlodipin, a nifedipin hosszan tartó gasztrointesztinális formája, vagy ozmoadolát, a felodipin egyik hosszan ható formája). E gyógyszerek alkalmazásakor sima értágulat lép fel a szimpatikus-mellékvese rendszer reflexaktiválódása, katekolaminok felszabadulása, reflex és a szívizom oxigénigényének növekedése nélkül.

A myotrop vazodilatátorok, a centrális alfa-2-adrenerg agonisták és a perifériás adrenerg agonisták a tolerálhatóság figyelembevételével nem javasoltak első számú gyógyszerként.

KATEGÓRIÁK

NÉPSZERŰ CIKKEK

2023 „kingad.ru” - az emberi szervek ultrahangvizsgálata