Új generációs gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére: gyógyszerek listája. Az artériás magas vérnyomás (hipertónia) kezelése reningátlóval Hogyan segít a direkt renininhibitor a magas vérnyomásban?
Vissza a számhoz
Közvetlen renininhibitorok – a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztálya: potenciális lehetőségek és kilátások
A klasszikus elképzelések szerint a renin-angiotenzin rendszer (RAS) kulcsszerepet játszik a vérnyomás és a víz-elektrolit egyensúly szabályozásában. Az elmúlt évtizedek kutatásai kimutatták a fokozott RAS aktivitás nagy jelentőségét az artériás hipertónia (AH), a szívelégtelenség (HF), a krónikus vesebetegség (CKD) és a szisztémás atherosclerosis kialakulásában és progressziójában. Ezenkívül a RAS közvetlenül részt vesz a szövetnövekedés és differenciálódás folyamataiban, a gyulladás és az apoptózis modulálásában, valamint számos neurohumorális anyag szintézisének és szekréciójának potencírozásában. A RAS szinte minden ismert hatását biztosító fő vezető az angiotenzin II. Ez utóbbi specifikus receptorok stimulálásával fejti ki tónusos hatását. Megállapították, hogy az AT 1 és AT 2 receptorok aktiválása ellentétes eredményekhez vezet. Az AT 1 receptorok érösszehúzó hatást váltanak ki, serkentik a vazopresszin, az aldoszteron, az endotelin, a noradrenalin és a kortikotropin-felszabadító faktor felszabadulását. Az AT 3 -, AT 4 - és AT x receptorok élettani szerepének tanulmányozása továbbra is folyamatban van.
A kutatásban in vitroÉs in vivo Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin II elősegíti a kollagén mátrix felhalmozódását, a citokinek, adhéziós molekulák termelését, az intracelluláris jelátviteli rendszer (több intracelluláris jelátviteli kaszkád) aktiválását a mitogén által aktivált protein kináz, tirozin kináz és különböző transzkripciós faktorok stimulálásával.
Számos tanulmány igazolta, hogy a RAS aktiváció részt vesz a szív remodelling folyamataiban. Így nagy jelentőséget tulajdonítanak az angiotenzin II részvételének a kóros bal kamrai (LV) hipertrófia kialakulásában, amely nemcsak a szívizom tömegének növekedésével, hanem a szívizomsejtek minőségi változásaival és a szívizomsejtek felhalmozódásával is összefügg. extracelluláris kollagén mátrix. Az angiotenzin II közvetlenül elősegíti a magzati fenotípus gének fokozott expresszióját, mint például a β-miozin nehézláncok génjeit, a csontváz α-aktint és a pitvari natriuretikus faktort. A kontraktilis fehérjék magzati izoformáinak expressziójának növekedése az LV tömegének növekedéséhez vezet, ami ezt követően a szív relaxációs, majd teljes pumpáló funkciójának csökkenéséhez vezet. Ezenkívül az angiotenzin II elősegíti az azonnali korai vagy magzati gének expresszióját, mint például a jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, amelyek felelősek az intracelluláris fehérjeszintézis intenzitásáért. És bár e gének aktiválásának szerepe nem teljesen világos, sok kutató az expressziójuk növekedését az intracelluláris jelátviteli kaszkád megzavarásával és a magzati típusú metabolizmus aktiválásával társítja.
Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin II központi szerepet játszhat az artériás átalakulásban, az oxidatív stressz fokozódásában és az apoptózisban. Ezenkívül az angiotenzin II részt vehet az artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség, érelmeszesedéses érkárosodás, diabéteszes és nem diabéteszes nephropathia, diabetes mellitus esetén angiopátia, terhesség alatti eclampsia, Alzheimer-kór és sok más betegség kialakulásában és progressziójában.
Meg kell jegyezni, hogy az angiotenzin II szív- és érrendszeri betegségek progressziójára gyakorolt káros hatása független a vazopresszor hatásától. A RAS legtöbb molekuláris és sejtes mechanizmusának részvételét azonban a szív- és érrendszeri betegségek progressziójában kísérleti vizsgálatok igazolták, ill. in vitro. Ebben a tekintetben sokuk klinikai és prognosztikai jelentőségét még tisztázni kell.
Így úgy tűnik, hogy az angiotenzin II a központi láncszem a RAS aktiváció komplex kaszkádjában, amely negatív hatással van a kardiovaszkuláris rendszer szerkezeti és funkcionális jellemzőire. Ugyanakkor a renin szekréció az első és legfontosabb lépés az angiotenzin I, angiotenzin II és a RAS-kaszkád egészének egyéb termékei szintézisének fokozásában. Ezen túlmenően, a RAS minden további hatását a renin specifikus receptorokra gyakorolt hatása modulálja. Ez utóbbiak nemcsak a vesék mesangiális szövetében vannak jelen, amint azt korábban feltételeztük, hanem az artériák szubendoteliumában is, beleértve a vesét és a koszorúéreket is. A renin nagy affinitással rendelkezik egy specifikus kötés kialakításához saját receptoraival. A receptorhoz kötődő renin egy sor intracelluláris folyamatot indukál, ami fokozott angiotenzin II termelést eredményez. Meg kell jegyezni, hogy a leírt típusú receptorok képesek megkötni a prorenint az angiotenzin II szintézisének aktiválási folyamatainak későbbi végrehajtásával. Ma már bebizonyosodott, hogy a prorenin hatékony előrejelzője a mikrovaszkuláris szövődmények előfordulásának diabetes mellitusban, bár a folyamat mögött meghúzódó mechanizmus nem teljesen ismert. Ebben a tekintetben a RAS komponensek aktivitásának korlátozása a szív- és érrendszeri betegségek progressziójában történő gyógyszeres beavatkozás hatékony módszerének tekinthető.
Megjegyzendő, hogy az elmúlt években a RAS aktivitásának farmakológiai szabályozása az angiotenzin-II termelésének korlátozása irányába történt az angiotenzin-konvertáló enzim gátlásával, az angiotenzin II és az aldoszteron receptorok blokkolásával, valamint a renin szekréció korlátozásával, főként béta-blokkolók alkalmazásával. Ugyanakkor számos tanulmány kimutatta, hogy a RAS-aktivitás megfelelő csökkenése inkább feltételezett, semmint ténylegesen megvalósult. Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitorok (ACEI-k) vagy angiotenzin-receptor-antagonisták (ARA-k) alkalmazása gyakran társul a RAS-aktiválás alternatív útvonalainak aktiválásához. Így az ACE-gátlók esetében ez a szöveti kimázok és proteázok aktivitásának, valamint a renin és az aldoszteron szekréciójának növekedésével, az ARA esetében pedig az angiotenzin II és az aldoszteron szintézisének növekedésével jár, ennek megfelelő növekedés nélkül. az endogén bradikinin medencéjében. Klinikai értelemben ez a jelenség a RAS-blokkolók hosszú távú alkalmazása során kifejtett vérnyomáscsökkentő és szervvédő hatásának úgynevezett menekülési jelenségében nyilvánul meg. A jelenség leküzdésére tett kísérletek közé tartozik az "ACE-gátló + ARA", "ACE-gátló + béta-blokkoló", "ACE-gátló + spironolakton (eplerenon)" kombinációk alkalmazása. Az utóbbi szekrécióját csökkentő és az angiotenzin II termelés intenzitását korlátozó direkt renin-inhibitorok (RIR) megjelenését a RAS-aktivitás teljesebb ellenőrzésének és az menekülési jelenség leküzdésének lehetséges módjaként tekintették.
Cyrenes - a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztálya
Az első PIR-eket (enalkiren, remikiren, zankiren) a múlt század 70-es éveinek közepén szintetizálták, és a 80-as évek vége óta elérhetőek klinikai eredmények egészséges önkénteseken és magas vérnyomásban szenvedő betegeken történő alkalmazásukkal kapcsolatban. A kutatók azonban számos nehézségbe ütköztek, amelyek főként a PIR gasztrointesztinális traktusban való rendkívül alacsony biohasznosulásával (kevesebb, mint 2), a rövid felezési idejével és a tabletta formájú összetevők alacsony stabilitásával kapcsolatosak, ami jelentősen korlátozta a lehetséges terápiás potenciált. cirének általában. Ebben a tekintetben a cyrenes-t meglehetősen hosszú ideig nem tekintették a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ígéretes osztályának, különösen mivel a múlt század 90-es évei az ACEI-k virágkora, az ezredvégé pedig az ARA-k voltak. A kirenek első sikerét csak a CGP 60536 szintézise után érte el, amely egy orális adagolásra alkalmas, nem peptid kis molekulájú renin inhibitor, az aliszkiren. A gyógyszer a mai napig átment a klinikai vizsgálatok minden szakaszán, és 2007 áprilisa óta ajánlják a magas vérnyomás kezelésére az Egyesült Államokban és az Európai Unió országaiban.
Az aliszkiren farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásai
Az aliszkiren kedvező fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a nagy oldhatóságot (> 350 mg/ml pH = 7,4-nél) és a hidrofilitást, ami jelentősen javítja a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét. Kísérleti körülmények között azt találták, hogy az első adag bevétele után a plazma csúcskoncentráció 1-2 óra elteltével érhető el, a biohasznosulás 16,3%-on belül van, a felezési idő pedig 2,3 óra. Egészséges önkénteseknél a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait 40-1800 mg/nap dózistartományban értékelték. . Kiderült, hogy az aliszkiren plazmakoncentrációja 40-640 mg/nap dózisok bevétele után fokozatosan növekszik, maximumát 3-6 óra múlva éri el, átlagos felezési ideje 23,7 óra. Ezenkívül az aliszkiren plazmatartalmának stabilitása 5-8 napos folyamatos használat után is megfigyelhető. Ezenkívül a kutatók megjegyezték, hogy a gyógyszer nagy dózisokban mérsékelten felhalmozódik, valamint a biológiai hozzáférhetőség szintje közvetlenül függ a táplálékfelvételtől. Meg kell jegyezni, hogy az aliszkiren farmakokinetikai jellemzői nem függnek az éhomi glikémiától és a glikozilált hemoglobin plazmakoncentrációjától. Ezenkívül a gyógyszer hasonló kinetikai profillal rendelkezik a különböző fajok és etnikumok között. Az aliszkiren mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez, és ennek a kölcsönhatásnak az intenzitása nem függ a plazmakoncentrációjától. A gyógyszer eliminációja változatlan formában történik az epével, a vizelettel való kiválasztódás kevesebb, mint 1%. A gyógyszer sajátosságai az alacsony versengés más gyógyszerekkel a vérplazmafehérjékhez való kötődésért, valamint a P450 rendszer citokrómjainak lebomlásának hiánya. Az aliszkirennek széles dózistartományban nincs klinikailag jelentős hatása a warfarin, a lovasztatin, az atenolol, a celekoxib, a cimetidin és a digoxin metabolizmusára. Ezenkívül a napi 300 mg-os orális adagban alkalmazott gyógyszer nem változtatja meg más vérnyomáscsökkentő szerek, például a ramipril (10 mg/nap), az amlodipin (10 mg/nap), a valzartán (320 mg/nap) farmakokinetikai profilját. hidroklorotiazid (25 mg/nap). nap).
Az aliszkiren a reninszintézis rendkívül szelektív, nem peptid inhibitora, ebből a szempontból jobb, mint osztályának többi tagja. A gyógyszernek nincs további gátló hatása más aszpartát peptidázokra, például a katepszin D-re és a pepszinre sem kísérletileg, sem klinikailag. Ezenkívül az aliszkiren még viszonylag alacsony dózisokban és korlátozott biológiai hozzáférhetőség mellett is jelentős mértékben gátolja a renin szekréciót.
A korai 1. és 2. fázisú vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer hatékonyan gátolja a RAS-t, és dózisfüggően csökkenti a szisztémás vérnyomást. Így egészséges önkénteseknél a gyógyszer egyszeri beadása a placebóhoz képest az angiotenzin II kezdeti koncentrációjának csaknem 80%-os csökkenéséhez vezet, bár a plazma renintartalma több mint tízszeresére csökken. A megfigyelési idő egyről nyolc napra való növelése az aliszkiren folyamatos adagolásával hozzájárult a RAS mély blokádjának fenntartásához, mivel az angiotenzin II plazmakészlete a kezdeti szinthez képest 75%-kal csökkent. 160 mg/nap dózisban az aliszkiren ugyanolyan depresszív hatással bír az angiotenzin II plazmakoncentrációjára, mint az ACE-gátló enalapril 20 mg/nap dózisban. Ezenkívül a gyógyszer napi 80 mg-ot meghaladó dózisban elősegíti a plazma aldoszteronszintjének jelentős visszaesését (Nussberger et al., 2002).
A magas vérnyomásban szenvedő betegek egy csoportjában a 75 mg/nap aliszkiren napi 75 mg-os dózisa a kezdeti szint 34 ± 7%-ával csökkentette a plazma reninaktivitást (PAR), miután a dózist 150-re emelték. mg/nap, a gyógyszer hozzájárult a PAR 27 ± 6%-os csökkenéséhez a folyamatos használat nyolcadik hetének végére. Meg kell jegyezni, hogy a plazma renin aktivitásának kezdeti jelentős csökkenését fokozatos növekedés kíséri, amely nem éri el a kezdeti szintet. Fontos, hogy ez a jelenség ne járjon együtt a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatásának elvesztésével. Mindazonáltal az a jelenség, hogy az aliszkiren hatása elől a renin szekréció „megszökik” a kutatás folytatásának szükségességéhez vezetett a PIR és az ARA kombinációjának hatékonysági kilátásainak felmérése érdekében, amelyek szintén képesek csökkenteni. plazma renin aktivitása. Így egy kis kísérleti keresztezett vizsgálatban azt találták, hogy az aliszkiren napi 300 mg-os dózisban jobb volt, mint a 160 mg/nap dózisú valzartán a plazma reninaktivitás csökkentése szempontjából. Azonban az aliszkiren és a valzartán napi fele adagban történő kombinációja előnyösebbnek bizonyult az egyes gyógyszerek izolált alkalmazásához képest a RAS-aktivitás blokkolása szempontjából. Ez nemcsak a PAR, hanem az angiotenzin II és angiotenzin II szintjének mélyebb csökkenésében is megmutatkozott. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy mindkét gyógyszer szinergikus hatást fejt ki a RAS aktivitására. Hasonló adatokat szereztek O'Brien et al. (2007) aliszkiren (150 mg/nap) hidroklorotiaziddal, ramiprillel vagy irbezartánnal kombinációban történő alkalmazásakor enyhe és közepesen súlyos hipertóniában szenvedő betegeknél. Kiderült, hogy az aliszkiren hozzájárult a PAR jelentős, 65%-os csökkenéséhez< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .
Így az aliszkiren elég komolyan képes blokkolni a RAS-t, amit a várt klinikai hatások kísérnek az értónus csökkenése és a szisztémás vérnyomás csökkenése formájában. A gyógyszer azonban nem nélkülözi az alapvetően negatív tulajdonságokat, elsősorban a PAR „elkerülésének” jelenségének megvalósításához köthető, amely elvileg minden olyan gyógyszerre jellemző, amely farmakodinámiás hatását a RAS krónikus blokádján keresztül közvetíti. Megállapítást nyert, hogy az aliszkiren hatékonyságának a reninszekréció helyreállítása vagy a kezelés hirtelen abbahagyása utáni elvonási szindróma miatti csökkenésével kapcsolatos elméleti aggályokat nem támasztják alá klinikai megfigyelések.
Az aliszkiren artériás hipertóniában szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos fő klinikai vizsgálatok eredményei
Az aliszkiren klinikai hatékonyságát vizsgáló vizsgálatok arra irányultak, hogy bizonyítékot szerezzenek a vérnyomáscsökkentő potenciál és a célszervekre gyakorolt jótékony hatásának meglétére vonatkozóan a placebóval összehasonlítva, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek más képviselőivel, beleértve az ACEI-kat és az ARB-ket.
Az aliszkiren terápiás potenciálját a vérnyomáscsökkentő szerek más képviselőivel összehasonlítva kiderült, hogy a gyógyszer napi 75, 150, 300 mg-os dózisokban ugyanolyan hatásos, mint a hidroklorotiazid 6,25-os dózisban; 12,5 és 25 mg naponta. Ugyanakkor enyhe és közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél 75 mg/nap aliszkiren alkalmazásakor a cél vérnyomásérték elérésének gyakorisága 51,9%, a napi adag 300 mg-ra emelése esetén pedig 63,9% volt. . Sica et al. (2006) a magas vérnyomás megfelelő kontrolljának eléréséhez az enyhe és közepes vérnyomású betegek csaknem 45%-ánál, akik napi 150-300 mg aliszkirent kaptak, további diuretikumra volt szükség. Megállapítást nyert, hogy az aliszkiren meghatározott dózisokban (37,5; 75; 150; 300 mg egyszer szájon át) dózisfüggően képes csökkenteni a szisztémás vérnyomást. Ugyanakkor az aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatásának súlyossága a 75-300 mg/nap dózistartományban 100 mg/nap lozartánnal egyenértékű volt. Gradman és munkatársai tanulmánya szerint. (2005) szerint az aliszkiren 150 mg/nap dózisban hasonló hatást mutatott, és biztonságossága hasonló volt az azonos dózisú irbezartánhoz. Egy randomizált, kontrollos, keresztezett, 8 hetes vizsgálatban, amelyben 1123 enyhe vagy közepesen súlyos magas vérnyomásban szenvedő beteg vett részt, kimutatták, hogy az aliszkiren monoterápia 75, 150 és 300 mg-os napi dózisban ugyanolyan hatásos volt, mint a 80 mg-os valzartán monoterápia. 160 és 320 mg naponta. Ugyanakkor az aliszkiren és a valzartán együttes alkalmazása szinergikus hatást fejt ki a vérnyomáscsökkentés mértékére, és meghaladja e kombináció egyes összetevőinek hatékonyságát monoterápiaként.
Weir et al. (2006) nyolc RCT metaanalízisében (n = 8570) azt találta, hogy enyhe és közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél az aliszkiren monoterápia (75-600 mg/nap) a vérnyomás dózisfüggő csökkenéséhez vezet, függetlenül a betegek korától és nemétől.
Összességében meg kell jegyezni, hogy az aliszkiren ugyanolyan hatékonyan csökkenti az irodai és 24 órás vérnyomást, mint más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyenértékű dózisai, és valamivel hatékonyabb lehet, mint a rutinszerűen alkalmazott ACEI-k és ARB-k. Ez utóbbi körülmény összefüggésbe hozható az aliszkiren hosszú felezési idejével, amely biztosítja a reggeli vérnyomás megfelelő szabályozását. Ez a tény valószínűleg fontos klinikai következményekkel jár a kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események megelőzésében.
Az aliszkiren organoprotektív tulajdonságai
Megállapítást nyert, hogy hipertóniás betegeknél a RAS krónikus blokkolása nemcsak a vérnyomás csökkenése miatt javítja a klinikai eredményeket, hanem valószínűleg a hatékony szervvédelem miatt is. Ugyanakkor széles körben vitatják a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek belső tulajdonságainak hozzájárulását a globális kardiovaszkuláris kockázat csökkentéséhez. Úgy gondolják, hogy a vérnyomás szabályozása a fő meghatározó tényező a vérnyomáscsökkentő terápia organoprotektív hatásainak megvalósításában. A PIR-ek azonban potenciálisan előnyös hatással lehetnek a végszervekre és a klinikai kimenetelekre. Feltételezhető, hogy az aliszkirennek organoprotektív hatása lehet azáltal, hogy gátolja a vesék mezangiális szövetében, valamint a vese- és koszorúerek szubendoteliumában jelenlévő specifikus renin receptorokat. Ezenkívül bizonyíték van az aliszkirennek a helyi vese RAS aktivitására gyakorolt jótékony hatására.
A kísérlet bebizonyította, hogy az aliszkiren képes a veseartériák értágulatát indukálni, és elősegíti a perc diurézis növekedését, az albuminuria visszafordítását, valamint az LV hypertrophia csökkentését. Ugyanakkor az aliszkiren reno- és kardioprotektív tulajdonságai hasonlóak voltak a valzartánéhoz.
Klinikai vizsgálatokban az aliszkiren pozitív hatást mutatott az albuminuria csökkentésében, megakadályozza a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenését és növeli a plazma kreatininszintjét. Ezenkívül a gyógyszer nefroprotektív aktivitása nem volt rosszabb, mint az ARA lozartán. Ezenkívül az aliszkiren nemcsak kísérletekben, hanem klinikai körülmények között is képes csökkenteni a pro-inflammatorikus és neurohumorális aktiváció súlyosságát. Kimutatták annak lehetőségét, hogy az aliszkiren hosszan tartó adagolásával megfordítható a bal kamrai hipertrófia, és ez a hatás lozartán hozzáadásával fokozódjon.
Az aliszkiren tolerálhatósága és biztonságossága monoterápiában és kombinált alkalmazásban
Az aliszkiren magas biztonságot mutatott egészséges önkénteseknél az 1. fázisú vizsgálatok során, valamint magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. A nemkívánatos mellékhatások vagy a vizsgálat folytatásának megtagadásához vezető mellékhatások előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebocsoportban tapasztaltakhoz. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fáradtság, fejfájás, szédülés és hasmenés voltak. Meg kell jegyezni, hogy a mellékhatások előfordulása a gyógyszer adagjától függ. Fontos, hogy az aliszkiren ne befolyásolja az endogén bradikinin és a P anyag metabolizmusát, így a gyógyszer nem vezet olyan gyakran köhögés és angioödéma megnyilvánulásához, mint az ACE-gátlók. Összességében az aliszkiren tolerálhatósága összevethető az ARB-k és a placebo tolerálhatóságával.
Az aliszkiren nemcsak a májkárosodásban szenvedő betegeknél jól tolerálható, hanem farmakokinetikai profilja is független a májelégtelenség súlyosságától. Vannak adatok az aliszkiren biztonságosságáról veseelégtelenségben, diabetes mellitusban, elhízásban, metabolikus szindrómában és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint idősebb korcsoportokban. Fennáll azonban a vesefunkció romlásának veszélye, ha aliszkirent monoterápiában alkalmaznak, vagy ARA-val kombinálják veseartéria-szűkületben szenvedő betegeknél, parenterális érzéstelenítés során, valamint egy csoportban, akik COX-2-gátlót kapnak.
Végezetül meg kell jegyezni, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztálya mindenképpen figyelmet érdemel. A PIR és különösen az aliszkiren klinikai hatékonyságát illetően azonban további kutatásokra van szükség a célszervekre gyakorolt lehetséges jótékony hatásokkal kapcsolatos bizonyítékok számának növelése érdekében. A PIR alkalmazásának lehetőségeiről nemcsak a magas vérnyomás, hanem a szívelégtelenség és a diabetes mellitus kezelésében is rendelkezésre álló adatok korlátozottak. A magas biztonság, a jó tolerálhatóság, a kedvező terápiás profil és a különféle gyógyszerekkel való széles körű kombináció lehetősége azonban reményt ad arra, hogy a PIR elfoglalja méltó helyét a vérnyomáscsökkentők között.
Bibliográfia
1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Az angiotenzin II mesangiális sejthipertrófiát okoz // Hypertonia. 1993; 21: 29-35.
2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Az angiotenzin II aktiválja a RhoA-t szívizomsejtekben: A RhoA kritikus szerepe az angiotenzin II által kiváltott premiofibrillumok képződésében // Circ Res. 1998; 82, 666-676.
3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. A renin inhibitor aliszkiren és az AT1-receptor antagonista valzartán kombinációjának az angiotenzin II-renin visszacsatolás megszakítására kifejtett szinergikus hatásainak farmakológiai bemutatása // J. Am. Soc. Nephrol. 2004; 15, 3126-33.
4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. et al. Renin gátlás aliszkirennel: hol tartunk most és hová tartunk? // J. Hipertónia. 2006; 24, 243-256.
5. Baker K.M., Aceto J.F. A fehérjeszintézis és a sejtnövekedés angiotenzin II stimulálása csirke szívsejtekben // Am. J. Physio. 1990; 259:H610-H618.
6. Bauer J.H., Reams G.P. Az 1-es típusú angiotenzin II receptor antagonisták: a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztálya // Arch. Gyakornok. Med. 1995; 155, 1361-1368.
7. Berk B.C., Corson M.A. Angiotenzin II jelátvitel vaszkuláris simaizomban: Tirozin kinázok szerepe // Circ. Res. 1997; 80, 607-616.
8. Border W.A., Noble N.A. A béta növekedési faktor és az angiotenzin II kölcsönhatásai vesefibrózisban // -Hypertonia. 1998; 31, 181-188.
9. Border W.A., Ruoslahti E. Transforming növekedési faktor-β betegségben: A szövetjavítás sötét oldala // J. Clin. Invest. 1992; 90:1-7.
10. Barna M.J. Aliskiren // Keringés. 2008; 118(7): 773-784.
11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hipertónia emberben. A renin és a nátrium komponensek expozíciója angiotenzin II blokáddal // Circ. Res. 1974; 24 (I. melléklet): I35-I43.
12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. A renin-angiotenzin rendszer inhibitorainak és más vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek a hatása a vese kimenetelére: szisztematikus áttekintés és metaanalízis // Lancet. 2005; 366:2026-2033.
13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás a Losartan Intervention for Endpoint Reduction in hypertonia vizsgálatban (LIFE): randomizált vizsgálat az atenolol ellen // Lancet. 2002; 359:995-1003.
14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Kardiovaszkuláris események megelőzése vérnyomáscsökkentő kezeléssel, amlodipinnel, szükség szerint perindopril hozzáadásával, szemben atenolollal, és szükség szerint bendroflumetiaziddal, az anglo-skandináv szíveredmények vizsgálatában – Vérnyomáscsökkentő kar (ASCOT BPLA): többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat //. 2005; 366:895-906.
16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Egy új renin inhibitor farmakológiai vizsgálata normál nátrium-korlátozás nélküli önkéntesekben // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989; 27, 587-596.
17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Az aliszkirennek, amely az első az orálisan hatékony renin-gátlók új osztályában, nincs klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatása a digoxinnal egészséges önkéntesekben // Clin. Pharmacol. Ott. 2006; 79, 111-124.
18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Az orális renin inhibitor aliszkiren hatása egészséges alanyok egyetlen adag warfarin farmakokinetikájára és farmakodinámiájára // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004; 58, 433-436.
19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Az orális renin inhibitor aliszkiren farmakokinetikai kölcsönhatásai lovasztatinnal, atenolollal, celekoxibbal és cimetidinnel // Int. J. Clin. Pharmacol. Ott. 2005; 43, 527-535.
20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Angiotenzin II jelátviteli útvonalak szív fibroblasztokban: hagyományos versus új mechanizmusok a szív növekedésének és működésének közvetítésében // Mol. Sejt. Biochem. 1996; 157, 15-21.
21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Az angiotenzin II stimulálja a pp44 és pp42 mitogén által aktivált protein kinázokat tenyésztett patkány aorta simaizomsejtekben Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992; 188, 257-264.
22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., Gomez R.A. Az angiotenzin receptor szabályozza a szívhipertrófiát és a növekedési faktor-béta 1 transzformáló expresszióját // Hipertónia. 1994; 23, 587-592.
23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin gátlás: milyen terápiás lehetőségek vannak? // J. Am. Soc. Nephrol. 2005; 16:592-529.
24. Father M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Hosszú távú ACE-gátló terápia szívelégtelenségben vagy bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél: az egyes betegek adatainak szisztematikus áttekintése. ACE-inhibitor Myocardialis Infarction Collaborative Group // Lancet. 2000; 355, 1575-1581.
25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. A kiméra renin-angiotenzin rendszer a humán renint és a humán angiotenzinogén géneket egyaránt hordozó transzgenikus egerek vérnyomásának tartós növekedését mutatja // J. Biol. Chem. 1993; 268: 11617-11621.
26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. A renin kinetikájának fajspecifikussága humán renin és angiotenzinogén géneket hordozó transzgenikus patkányokban // Proc. Nat. Acad. Tudomány USA. 1992; 89:7806-7810.
27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Az angiotenzin II a tenyésztett patkány aorta simaizomsejtekben hipertrófiát, nem pedig hiperpláziát indukál // Circ. Res. 1988; 62:749-756.
28. Gradman A. H., Kad R. Renin gátlás magas vérnyomásban // J. Am. Coll. cardiol. 2008; 51(5): 519-528.
29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Az aliszkiren, egy új, orálisan hatékony renin-inhibitor, vérnyomáscsökkentő hatékonyságot és placebo-szerű tolerálhatóságot biztosít, hasonlóan az AT1-receptor-blokkolókhoz hipertóniás betegekben // Circulation. 2005; 111, 1012-1018.
30. Gross F., Lazar J., Orth H. A renin-angiotenzinogén reakció gátlása pepsztatinnal // Science. 1971; 175:656.
31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Az új renin-inhibitor, az aliszkiren nem jár a vérnyomásra vagy a plazma reninaktivitására gyakorolt visszapattanó hatásokkal a megvonási kezelést követően // J. Clin. Hipertónia. 2006; 8 (A melléklet): A93.
32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Az angiotenzin II képződésének útjai ép emberi szövetben: bizonyítékok a renin rendszer összehasonlító farmakológiai megszakítására // Hipertónia. 1998; 32, 387-392.
33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Közvetlen renin-gátlás aliszkirennel artériás hipertóniában szenvedő elhízott betegeknél // Hypertonia. 2007; 49(5): 1047-1055.
34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. a VALUE próbacsoporthoz. Valzartán vagy amlodipin alapú kezelésekkel kezelt magas szív- és érrendszeri kockázatú hipertóniás betegek eredményei: a VALUE randomizált vizsgálat // Lancet. 2004; 363:2022-31.
35. Kario K., Pickering T. G., Umeda Y. et al. A reggeli vérnyomás-emelkedés, mint a csendes és klinikai cerebrovaszkuláris betegség előrejelzője idős hipertóniás betegeknél. Egy prospektív tanulmány // Circulation. 2003; 107, 1401-1406.
36. Kim S., Iwao H. Az angiotenzin II által közvetített kardiovaszkuláris és vesebetegségek molekuláris és sejtes mechanizmusai // Pharmacol. Fordulat. 2000; 52, 11-34.
37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. A renin inhibitor remikiren hemodinamikája, biokémiai hatásai és farmakokinetikája egészséges emberekben // Clin. Pharmacol. Ott. 1993; 53, 585-592.
38. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. Az intrarenális renin-angiotenzin rendszer: a fiziológiától a magas vérnyomás és a vesebetegség patológiájáig // Pharmacol. Fordulat. 2007; 59(3): 251,287.
39. McMurray J. AT1 receptor antagonisták - a vérnyomás szabályozásán túl: lehetséges hely a szívelégtelenség kezelésében // Heart. 2000; 84:I; i42-i45.
40. Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. A renin inhibitor zankiren HCI dózisfüggő hatásai egyszeri orális adag után enyhén nátriumhiányos normotenzív alanyoknál // Keringés. 1995; 91, 330-338.
41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Különböző AT1-receptor-blokkolók mechanikai különbségei különböző eredetű izolált erekben // Hipertónia. 1999; 33, 1406-1413 (1999)].
42. Muller D.N., Luft F.C. Közvetlen renin-gátlás aliszkirennel hipertóniában és célszerv-károsodásban // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 1, 221-228.
43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. A renin/prorenin receptor kulcsszerepe az angiotenzin II termelésben és a renninre adott sejtválaszokban // J. Clin. Invest. 2002; 109, 1417-1427.
44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. A renin specifikus receptorkötődése a humán mesangiális sejtekhez tenyészetben növeli a plazminogén aktivátor inhibitor-1 antigént // Kidney Int. 1996; 50, 1897-1903.
45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Az angiotenzin II szuppressziója emberekben az orálisan aktív renin inhibitor aliszkiren (SPP100) által. Összehasonlítás az enalaprillal // Hipertónia. 2002; 39:E1-8.
46. O’Brien E. Aliskiren: renin inhibitor, amely új megközelítést kínál a magas vérnyomás kezelésében // Szakértői vélemény. Investig. Kábítószer. 2006; 15, 1269-1277.
47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Az aliszkiren csökkenti a vérnyomást és elnyomja a plazma renin aktivitását tiazid diuretikummal, angiotenzin-konvertáló enzim gátlóval vagy angiotenzin receptor blokkolóval kombinálva // Hipertónia. 2007; 4(9): 276-284.
48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Az aliszkiren, a humán renin inhibitor, javítja a szív- és vesekárosodást kettős transzgenikus patkányokban // Hipertónia. 2005; 46, 569-76.
49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Az aliszkiren, egy orálisan hatékony renin inhibitor, önmagában és valzartánnal kombinálva vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki // Am. J. Hypertens. 2007; 20: 11-20.
50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. A renin inhibitorok klinikai farmakokinetikája és hatékonysága // Clin. Farmakokinet. 1995; 29:6-14.
51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Az ACE-gátlás renoprotektív tulajdonságai nem-diabéteszes nephropathiákban nem nefrotikus proteinuriával // Lancet. 1999; 354, 359-364.
52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Angiotenzin II által kiváltott növekedési válaszok izolált felnőtt patkányszívekben: bizonyíték a szív fehérjeszintézisének terheléstől független indukálására az angiotenzin II által // Circ. Res. 1995; 76, 489-497.
53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. A szívelégtelenség molekuláris biológiája // J. Am. Coll. cardiol. 1993; 22:30A-33A.
54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Direkt reningátlók: egy új korszak hajnala, vagy csak egy variáció egy témára? // Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 2007; 22(9): 2435-2439.
55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Az aliszkiren, egy új renininhibitor, jól tolerálható, és tartós vérnyomáscsökkentő hatása van önmagában vagy HCTZ-vel kombinálva a magas vérnyomás hosszú távú (52 hetes) kezelése során // Eur. Heart J. 2006; 27 (Absztrakt Melléklet): 121.
56. Simon G., Altman S. Az angiotenzin II szubpresszora patkányok vaszkuláris izomzatának bifunkcionális növekedési faktora // J. Hypertension. 1992; 10, 1165-1171 (1999)].
57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Polipeptid renin szubsztrát előállítása, tisztítása és aminosavszekvenciája // J. Exp. Med. 1957; 106, 439-53.
58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. A direkt renin inhibitor aliszkiren hatása önmagában vagy lozartánnal kombinálva a lozartánhoz képest a bal kamra tömegére magas vérnyomásban és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél: az Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY) vizsgálat. Late Breaker előadása az American College of Cardiology 57. tudományos ülésszakán, 2008.
59. Staessen J. A., Li Y., Richart T. Orális renin inhibitorok // Lancet. 2006; 368, 1449-1456 (1999)].
60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Vérnyomáscsökkentés és kardiovaszkuláris megelőzés: frissítés, amely tartalmazza a 2003-2004-es másodlagos prevenciós kísérleteket // Hypertens. Res. 2005; 28, 385-407.
61. Stanton A. A renin-gátlás terápiás potenciálja a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében // Am. J. Cardiovasc. Kábítószer. 2003; 3, 389-94.
62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Vérnyomáscsökkentés esszenciális hipertóniában orális renin-gátlóval, aliszkirennel // Hypertonia. 2003; 42, 1137-1143.
63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Angiotenzin II által kiváltott szívizom nekrózis // Circ. Res. 1991; 69, 1185-1195 (1999)].
64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotenzin II receptorok és angiotenzin II receptor antagonisták // Pharmacol. Fordulat. 1993; 45, 205-251.
65. Turnbull F. Különböző vérnyomáscsökkentő sémák hatásai jelentősebb kardiovaszkuláris eseményekre: randomizált vizsgálatok prospektíven tervezett áttekintéseinek eredményei // Lancet. 2003; 362:1527-35.
66. Tuttle K.R. Lehet-e a renin-gátlás a következő lépés előre a diabéteszes vesebetegség kezelésében? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Közzétéve online: 2008. október 7. | doi:10.1038/ncpendmet0983
67. Unger T. A rennin-angiotenzin gátlása az agyban: a lehetséges terápiás következmények // Vérnyomás. 2001; 10:12-16.
68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H. A., Howard D., Dole W.P. Az új, orális közvetlen reningátló aliszkiren farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága idős, egészséges alanyokban // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47 (4): 453-460.
69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Az aliszkiren, egy új, orálisan hatékony renininhibitor, hasonló farmakokinetikát és farmakodinamikát mutat japán és kaukázusi alanyokban // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007; 62(6): 690-698.
70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Az aliszkiren, a magas vérnyomás kezelésére szolgáló új direkt renin-inhibitor farmakokinetikai kölcsönhatásainak hiánya az amlodipinnel, valzartánnal, hidroklorotiaziddal (HCTZ) és ramiprillel egészséges önkéntesekben // Int. J. Clin. Gyakorlat. 2006; 60, 1343-1356.
71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Az orális renin-gátló aliszkiren farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága májkárosodásban szenvedő betegeknél // Clin. Pharmacol. 2007; 47 (2): 192-200.
72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Az új renin-inhibitor – aliszkiren – önmagában vagy hidroklorotiaziddal kombinálva hatékony vérnyomásszabályozást biztosít magas vérnyomásban szenvedő betegeknél // J. Clin. Hipertónia. 2006; 8 (A melléklet): A100.
73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. A szisztolés és diasztolés vérnyomás csökkentése, mint a kardiovaszkuláris kimenetel meghatározó tényezői // Hypertonia. 2005; 45, 907-913.
74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Az angiotenzin II és az endotélium: különböző jelek és hatások // Hypertonia. 2005; 45, 163-19 (1999).
75. Weber K.T. Extracelluláris mátrix remodelling szívelégtelenségben: A de novo angiotenzin II generáció szerepe // Keringés. 1997; 96:4065-4082.
76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Az orális renin-gátló aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatékonysága és biztonságossága magas vérnyomásban szenvedő betegeknél: összevont elemzés // Eur. Heart J. 2006; 27. (Absztrakt melléklet): 299.
77. Williams B. A hypertonia éve // J. Am. Coll. cardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.
78. Wood J. M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Az aliszkiren, egy új, orálisan hatékony renininhibitor szerkezetalapú tervezése // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003; 308:698-705.
79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Az aliszkiren, egy új, orálisan hatékony renin inhibitor, csökkenti a vérnyomást selyemmajmok és spontán hipertóniás patkányok esetében // J. Hypertens. 2005; 23, 417-426.
80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. A 2-es típusú angiotenzin II receptor programozott sejthalált közvetít // Proc. Nat. Acad. Sci USA; 1996; 93, 156-160.
81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Az aliszkiren hasonló farmakokinetikát mutat egészséges önkénteseknél és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél // Clin. Farmakokinet. 2006; 45, 1125-1134.
82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Sejttípus-specifikus angiotenzin II-kiváltott jelátviteli útvonalak: A G-béta-gamma alegység, az Src család és a Ras kritikus szerepe szív fibroblasztokban // Circ. Res. 1998; 82, 337-345.
Az aktív renin közvetlen farmakológiai blokádja iránti érdeklődést az határozza meg, hogy meg kell szüntetni hemodinamikai és szöveti hatásait, amelyek nagyrészt proreninreceptorokkal való kölcsönhatás révén valósulnak meg. A renin aktivitás szabályozása lehetővé teszi számunkra, hogy a renin-angitenzin-aldoszteron rendszer legtöbb összetevőjének hatékony kezelésében számoljunk. Ebben a tekintetben a direkt renin inhibitor, az aliszkiren, amelynek hatékonyságát nagy, kontrollált klinikai vizsgálatok igazolták, különösen hatékony lehet az artériás hipertóniában szenvedő betegek vesekárosodásának megelőzésében.
Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACEI-k) és az angiotenzin-II-receptor-blokkolók ma alapvetően fontos elemei a magas és nagyon magas kockázatú hypertoniában, valamint a 2-es típusú diabetes mellitusban, krónikus szívelégtelenségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek hosszú távú kezelési stratégiájának. proteinuriával járó betegség. Az aldoszteron antagonisták alkalmazási köre valamivel szűkebb - krónikus szívelégtelenség és a magas vérnyomás speciális változatainak kezelésére használják, különösen az elsődleges hiperaldoszteronizmusból eredően, és nem rosszabbak a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek standard kombinációinál. Jelenleg, 110 évvel a renin felfedezése után, kijelenthető, hogy a hatásainak közvetlen gátlása a vérnyomáscsökkentő terápia független megközelítésének státuszát nyerte el, amely számos olyan tulajdonsággal rendelkezik, amelyek nem jellemzőek a RAAS-t más esetekben blokkoló gyógyszerekre. szinteket.
■ RASILESI (Rasilesi)
Szinonima: Aliskiren.
Farmakológiai hatás. Kifejezett aktivitású, nem peptid szerkezetű, szelektív renin inhibitor. A renin vese általi szekréciója és a RAAS aktiválása a vértérfogat és a vese véráramlásának csökkenésével jár. A renin az angiotenzinogénre hat, ami angiotenzin I képződését eredményezi, amelyet az ACE alakít át aktív angiotenzin II-vé. Az angiotenzin II erős érösszehúzó, serkenti a katekolaminok felszabadulását, fokozza az aldoszteron szekréciót és a Na + reabszorpciót, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Az angiotenzin II hosszan tartó emelkedése serkenti a gyulladás és a fibrózis mediátorainak termelődését, ami a célszerv károsodásához vezet. Az angiotenzin P negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül csökkenti a renin szekréciót. Így a rasilosis csökkenti a plazma renin aktivitását, ellentétben az ACE és angiotenzin receptor antagonistákkal. Az aliszkiren semlegesíti a negatív visszacsatolás elnyomását, ami csökkenti a renin aktivitást (50-80%-kal az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél), valamint az angiotenzin I és angiotenzin II koncentrációját. Napi egyszeri 150 mg-os és 300 mg-os adagban a szisztolés és diasztolés vérnyomás dózisfüggő csökkenése figyelhető meg 24 órán belül. Tartós hipotenzív klinikai hatás (a vérnyomás 85-90% -os csökkenése a maximum) 2 héttel a terápia megkezdése után napi 150 mg-os adagban érhető el. A diabetes mellitus monoterápiája lehetővé teszi a vérnyomás hatékony és biztonságos csökkentését; ramiprillal kombinálva a vérnyomás kifejezettebb csökkenéséhez vezet, mint az egyes gyógyszerekkel külön-külön végzett monoterápia esetén.
Használati javallatok. Artériás magas vérnyomás.
Ellenjavallatok. Túlérzékenység, angioödéma a kórtörténetben a rasilez alkalmazásakor, súlyos májelégtelenség, súlyos krónikus veseelégtelenség, nefrotikus szindróma, renovascularis hipertónia, hemodialízis, ciklosporin egyidejű alkalmazása, terhesség, szoptatás, gyermekek életkora (18 éves korig).
Gondosan. A veseartériák egy- vagy kétoldali szűkülete, egyetlen vese artériájának szűkülete, diabetes mellitus, csökkent BCC, hyponatraemia, hyperkalaemia, veseátültetés utáni állapot.
Az alkalmazás módja és adagolása. Belül, étkezéstől függetlenül, a kezdeti és fenntartó adag - 150 mg naponta 1 alkalommal; ha szükséges, az adagot napi 1 alkalommal 300 mg-ra emelik.
Mellékhatás. Az emésztőrendszerből: gyakran - hasmenés. Bőrről: ritkán - bőrkiütés. Egyéb: száraz köhögés (0,9% a placebóval szembeni 0,6%-hoz képest), angioödéma.
Kiadási űrlap: 150 mg-os és 300 mg-os tabletták 28. sz.
Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) szabályozza a vérnyomást, valamint a nátrium- és vízháztartást.
Renin speciális simaizomsejtek szintetizálják a vese glomerulus afferens arteriolájának falában (juxtaglomeruláris apparátus). A renin felszabadulás oka lehet a vese perfúziós nyomásának csökkenése és a juxtaglomeruláris sejtekben a β-adrenerg receptorok szimpatikus aktiválása.
Amint renin a vérbe jutva a májban szintetizált angiotenzinogént dekapeptid angiotenzin I-vé bontja. Az ACE pedig az angiotenzin II-t biológiailag aktív angiotenzin II-vé alakítja.
APF plazmában keringő, az endothel sejtek felszínén lokalizálódik. Ez egy nem specifikus peptidáz, amely képes a C-terminális dipeptidek leválasztására számos peptidről (dipeptidil-karboxipeptidáz). Így az ACE segít inaktiválni a kinineket, például a bradikinint.
Angiotenzin II két különböző receptort (AT 1 és AT 2) képes aktiválni, amelyek G-fehérjékhez kapcsolódnak. Az angiotenzin II szív- és érrendszerre gyakorolt legjelentősebb hatását az AT 1 receptorok közvetítik. Az angiotenzin II számos módon növeli a vérnyomást:
1) az artériás és a vénás ágyak ereinek szűkülése;
2) az aldoszteron szekréció stimulálása, ami a NaCl és a víz renális reabszorpciójának növekedéséhez vezet, és ennek következtében a vértérfogat növekedéséhez;
3) a szimpatikus idegrendszer tónusának központi növekedése, a periférián pedig a noradrenalin fokozott felszabadulása és hatása. Az angiotenzin II szintjének hosszú távú emelkedése a szív és az artériák izomsejtek hipertrófiájához és a kötőszövet mennyiségének növekedéséhez (fibrózis) vezethet.
A) ACE-gátlók, mint például a kaptopril és az enalapril, ennek az enzimnek az aktív helyét foglalják el, kompetitív módon gátolják az angiotenzin I lebomlását. Ezeket a gyógyszereket magas vérnyomás és krónikus szívelégtelenség kezelésére használják. A megemelkedett vérnyomás csökkenése elsősorban az angiotenzin II képződésének csökkenése miatt következik be. Az értágító hatású kininek lebomlásának gyengülése is hozzájárulhat.
Nál nél pangásos szívelégtelenség használat után megnő a perctérfogat, mert a perifériás ellenállás csökkenése miatt csökken a kamrák utóterhelése. A vénás pangás (előterhelés) csökken, az aldoszteron szekréció és a vénás kapacitás erek tónusa csökken.
Mellékhatások. Ha a RAAS aktiválása elektrolit- és vízvesztés miatt következik be (diuretikumos kezelés, szívelégtelenség vagy veseartéria szűkület következtében), az ACE-gátlók alkalmazása kezdetben túlzott vérnyomásesést okozhat. Elég gyakran megfigyelhető egy mellékhatás, például száraz köhögés (10%), amelynek oka lehet a hörgők nyálkahártyájában a kinin inaktivációjának csökkenése.
Kombináció ACE-gátlók kálium-megtakarító diuretikumokkal hyperkalaemiához vezethet. A legtöbb esetben az ACE-gátlók jól tolerálhatók és jó terápiás hatást biztosítanak.
Új adatanalógok felé gyógyszerek ide tartozik a lizinopril, ramipril, quinapril, fosinopril és benazepril.
b) Az angiotenzin II AT 1 receptorainak antagonistái (« sartans"). Az AT 1 receptorok antagonisták általi blokkolása elnyomja az angiotenzin II aktivitását. A „sartan” csoport első gyógyszere a lozartán volt, és hamarosan analógokat fejlesztettek ki. Ezek közé tartozik a kandezartán, az eprozartán, az olmenzartán, a telmezartán és a valzartán. A fő (hipotenzív) hatások és mellékhatások ugyanazok, mint az ACE-gátlóké. A „sartanok” azonban nem okoznak száraz köhögést, mert nem gátolják a kininek lebomlását.
V) Renin inhibitor. 2007 óta elérhető a direkt renin inhibitor (aliszkiren), amely magas vérnyomás kezelésére használható. Ez a gyógyszer rosszul szívódik fel orális adagolás után (biohasznosulás 3%), és nagyon lassan ürül (felezési idő 40 óra). Hatásspektruma hasonló az AT 1 receptor antagonistákéhoz.
A válasz erre a kérdésre egyszerű:
Első pont: a kérdés értelmes megértéséhez el kell végeznie az orvosi egyetemet. Ezek után elméletileg feltételezhető, hogy az A gyógyszer az X betegben egy „csokor” betegséggel jobban fog hatni, mint a B gyógyszer az Y betegben egy másik „csokorral”, azonban:
Második pont: minden egyes beteg számára bármely gyógyszer hatásának erőssége és a mellékhatások mértéke megjósolhatatlan, és az ezzel kapcsolatos elméleti viták értelmetlenek.
Harmadik pont: az ugyanabba az osztályba tartozó, terápiás dózistól függő gyógyszerek általában megközelítőleg azonos hatást fejtenek ki, de bizonyos esetekben – lásd a második pontot.
Negyedik pont: a „mi a jobb - görögdinnye vagy sertésporc?” kérdésre? különböző emberek mást fognak válaszolni (Nincs ízlés szerinti elvtárs). Ezenkívül a különböző orvosok eltérően válaszolnak a gyógyszerekkel kapcsolatos kérdésekre.
Mennyire jók a legújabb (új, modern) gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére?
Közzéteszem a „legújabb” magas vérnyomás elleni gyógyszerek oroszországi regisztrációjának dátumait:
Edarbi (Azilsartan) – 2014. február
Rasilez (Aliskiren) – 2008. május
Értékelje saját maga az „újság” mértékét.
Sajnos az összes új hipertóniás gyógyszer (az ARB (ARB) és a PIR osztály képviselői) nem erősebb, mint a több mint 30 éve feltalált enalapril; az új gyógyszerek bizonyítékbázisa (a betegeken végzett vizsgálatok száma) kisebb és a az ár magasabb. Ezért nem tudom ajánlani a „legújabb magas vérnyomás elleni gyógyszereket” csak azért, mert azok a legújabbak.
Az új gyógyszerek hatástalansága miatt ismételten vissza kellett térniük a régebbi gyógyszerekhez azokat a betegeket, akik „valami újjal” akarták elkezdeni a kezelést.
Hol lehet olcsón vásárolni magas vérnyomás elleni gyógyszert?
Erre a kérdésre egyszerű a válasz: keressen egy weboldalt – egy gyógyszertár keresőt a városában (régiójában). Ehhez írja be a Yandexbe vagy a Google-ba a „gyógyszertári hivatkozás” kifejezést és a város nevét.
Moszkvának van egy nagyon jó keresője, az aptekamos.ru.
Írja be a gyógyszer nevét a keresősávba, válassza ki a gyógyszer adagját és lakóhelyét - és az oldalon megjelennek a címek, telefonszámok, árak és a házhozszállítás lehetősége.
Lehetséges az A gyógyszert B gyógyszerrel helyettesíteni? Mivel helyettesítheti a C gyógyszert?
Ezeket a kérdéseket nagyon gyakran teszik fel a keresőmotoroknak, ezért elindítottam egy speciális weboldalt az analogs-medicines.rf, és elkezdtem feltölteni szívgyógyszerekkel.
Ezen az oldalon található egy rövid referenciaoldal, amely csak a kábítószerek nevét és osztályait tartalmazza. Bejön!
Ha nincs pontos pótlása a gyógyszernek (vagy a gyógyszert abbahagyták), akkor ORVOS IRÁNYÍTÁSÁVAL kipróbálhatja valamelyik „osztálytársát”. Olvassa el a "A magas vérnyomás elleni gyógyszerek osztályai" című részt.
Mi a különbség az A és a B gyógyszer között?
A kérdés megválaszolásához először látogasson el a gyógyszeranalógok oldalára (itt), és derítse ki (vagy ami még jobb, írja le), hogy mindkét gyógyszer melyik osztályba tartozó hatóanyagokat tartalmazza. A válasz gyakran a felszínen rejlik (például a kettő közül az egyikhez egyszerűen hozzáadnak egy vízhajtót).
Ha a gyógyszerek különböző osztályokba tartoznak, olvassa el ezen osztályok leírását.
És annak érdekében, hogy teljesen pontosan és megfelelően megértse az egyes gyógyszerpárok összehasonlítását, még mindig el kell végeznie az orvosi egyetemet.
Bevezetés
A cikk megírását két szempont diktálta.
Az első a magas vérnyomás prevalenciája (a leggyakoribb szívpatológia - ezért sok kérdés merül fel a kezeléssel kapcsolatban).
A második az a tény, hogy a gyógyszerekre vonatkozó utasítások elérhetők az interneten. Annak ellenére, hogy rengeteg figyelmeztetés érkezett a gyógyszerek önálló felírásának lehetetlenségére, a páciens erőteljes kutatási gondolatai arra kényszerítik, hogy olvassa el a gyógyszerekkel kapcsolatos információkat, és vonja le saját, nem mindig helyes következtetéseit. Ezt a folyamatot lehetetlen megállítani, ezért vázoltam a témával kapcsolatos álláspontomat.
EZ A CIKK KIZÁRÓLAG TÁJÉKOZTATÁSRA SZÁND A VÉRTÖMÉNYCSÖKKENŐ GYÓGYSZEREK OSZTÁLYAIRA VONATKOZÓAN, ÉS NEM SZOLGÁLHAT ÚTMUTATÓT AZ ÖN FÜGGETLEN KEZELÉSI ELŐÍRÁSÁHOZ!
HIPERTONIA KEZELÉS ELŐÍRÁSA ÉS KORREKTÍVÁSA CSAK ORVOS SZEMÉLYES ELLENŐRZÉSÉVEL VÉGEZHETŐ!!!
Az interneten számos ajánlás található a konyhasó (nátrium-klorid) fogyasztásának korlátozására magas vérnyomás esetén. Tanulmányok kimutatták, hogy még a konyhasó bevitel meglehetősen szigorú korlátozása is legfeljebb 4-6 egységgel csökkenti a vérnyomást, így én személy szerint meglehetősen szkeptikus vagyok az ilyen ajánlásokkal kapcsolatban.
Igen, súlyos magas vérnyomás esetén minden eszköz jó, ha a magas vérnyomást szívelégtelenséggel párosítják, a só korlátozása is feltétlenül szükséges, de alacsony és nem súlyos magas vérnyomás esetén kár lehet olyan betegekre nézni, akik megmérgezik magukat a sóbevitel korlátozásával él.
Úgy gondolom, hogy az „átlagos” magas vérnyomásban szenvedő betegek számára elegendő a „ne egyen savanyúságot (vagy analógokat) háromliteres üvegekben” ajánlás.
Ha a nem gyógyszeres kezelés hatástalan vagy nem kellően hatékony, gyógyszeres terápiát írnak elő.
Mi a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásának stratégiája?
Amikor a magas vérnyomásban szenvedő beteg először orvoshoz fordul, bizonyos mennyiségű kutatáson esik át, a klinika felszereltségétől és a beteg pénzügyi lehetőségeitől függően.
A meglehetősen teljes vizsgálat a következőket tartalmazza:
- Laboratóriumi módszerek:
- Általános vérvizsgálat.
- Általános vizeletvizsgálat a magas vérnyomás vese eredetű eredetének kizárására.
- Vércukorszint, glikozilált hemoglobin a diabetes mellitus szűrésére.
- Kreatinin, vér karbamid a vesefunkció értékeléséhez.
- Összes koleszterin, magas és alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, trigliceridek az atheroscleroticus folyamat mértékének felmérése érdekében.
- AST, ALT a májfunkció értékelésére, ha lehetséges koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek (sztatinok) felírása.
- Ingyenes T3, szabad T4 és TSH a pajzsmirigy működésének értékeléséhez.
- Érdemes megnézni a húgysavat – a köszvény és a magas vérnyomás gyakran együtt jár.
- Hardveres módszerek:
- ABPM (24 órás vérnyomás monitorozás) a napi ingadozások értékelésére.
- Echokardiográfia (a szív ultrahangja) a bal kamrai szívizom vastagságának felmérésére (van-e hipertrófia vagy sem).
- A nyaki erek duplex szkennelése (általános nevén MAG vagy BCA) az atherosclerosis jelenlétének és súlyosságának felmérésére.
- Szakorvosi konzultációk:
- Szemész (a szemfenéki erek állapotának felmérésére, amelyeket gyakran érint a magas vérnyomás).
- Endokrinológus-táplálkozási szakorvos (a beteg megnövekedett súlya és a pajzsmirigyhormon-vizsgálatok eltérései esetén).
- Önvizsgálat:
- SCAD (Self-Control of Blood Pressure) - vérnyomás és pulzusszám mérése és rögzítése mindkét kézen (vagy azon, ahol a nyomás nagyobb) reggel és este ülő helyzetben 5 perc csendes ülés után. A SCAD felvétel eredményeit 1-2 hét elteltével bemutatják az orvosnak.
A vizsgálat során kapott eredmények befolyásolhatják az orvos kezelési taktikáját.
Most a gyógyszeres kezelés (farmakoterápia) kiválasztásának algoritmusáról.
A megfelelő kezelésnek a nyomás csökkenéséhez kell vezetnie az ún célértékek (140/90 Hgmm, diabetes mellitus esetén - 130/80). Ha a számok magasabbak, a kezelés helytelen. A HIPERTONIÓS KRÍZISOK JELENLÉTE IS AZ EREDMÉNYTELEN KEZELÉS BIZONYÍTVÁNYA IS.
A hipertónia gyógyszeres kezelését EGÉSZ ÉLETEN FOLYTATNI KELL, ezért a megkezdéséről szóló döntést szigorúan indokolni kell.
Alacsony vérnyomás esetén (150-160) egy hozzáértő orvos általában először egy gyógyszert ír fel kis adagban, a beteg 1-2 hétre távozik a SCAD rögzítésére. Ha a kezdeti terápia során beállítják a célszinteket, a beteg hosszú ideig folytatja a kezelést, és az orvossal való találkozás egyetlen oka a vérnyomás célérték feletti emelkedése, ami a kezelés módosítását igényli.
MINDEN ÁLLÍTÁS A GYÓGYSZEREK KIEGÉSZÍTÉSÉRE ÉS AZOKAT AZ EGYSZERŰ CSERE SZÜKSÉGESSÉGÉRE VONATKOZÓAN, A HOSSZÚ SZEDÉSI IDŐ MIATT KITALÁLT. A MEGFELELŐ GYÓGYSZEREKET ÉVEK ÓTA SZEDIK, A GYÓGYSZERVÁLTÁS EGYETLEN OKA AZ INTOLERANCIA ÉS A HATÉKONYSÁG.
Ha a beteg vérnyomása az előírt terápia ellenére is a célérték felett marad, az orvos megemelheti az adagot, vagy hozzáadhat egy második, súlyos esetben egy harmadik vagy akár egy negyedik gyógyszert is.
Eredeti gyógyszerek vagy generikumok (generikumok) - hogyan válasszunk?
Mielőtt rátérnék a drogokról szóló történetre, kitérek egy nagyon fontos kérdésre, amely minden egyes páciens pénztárcáját jelentősen befolyásolja.
Új gyógyszerek létrehozása rengeteg pénzt igényel – jelenleg legalább MILLIÁRD dollárt költenek egy gyógyszer kifejlesztésére. E tekintetben a fejlesztő cég a nemzetközi jog szerint rendelkezik az úgynevezett szabadalmi oltalmi időszakkal (5-12 év), amely alatt más gyártóknak nincs joga új gyógyszer példányait forgalomba hozni. Ebben az időszakban a fejlesztő cégnek lehetősége van a fejlesztésbe fektetett pénz visszatérítésére és a maximális profit megszerzésére.
Ha egy új gyógyszer hatásosnak és keresettnek bizonyult, a szabadalmi oltalmi időszak lejártával más gyógyszercégek teljes jogot szereznek a másolatok, az úgynevezett generikumok (vagy generikumok) előállítására. És aktívan élnek ezzel a joggal.
Ennek megfelelően a betegeket kevéssé érdeklő gyógyszereket nem másolják. Inkább nem használok "régi" eredeti készítményeket, amelyeknek nincs másolata. Ahogy Micimackó mondta, ez valamiért „lzhzh”.
A generikus gyártók gyakran szélesebb dózistartományt kínálnak, mint az eredeti gyógyszergyártók (például a KRKA által gyártott Enap). Ez ráadásul vonzza a potenciális fogyasztókat (a tabletták feltörésének eljárása kevés embert tesz boldoggá).
A generikus gyógyszerek olcsóbbak, mint a márkás gyógyszerek, de mivel KEVESEBB anyagi forrással rendelkező cégek állítják elő őket, a generikus gyárak gyártási technológiái kevésbé hatékonyak lehetnek.
Ennek ellenére a generikus gyógyszergyártó cégek meglehetősen jól teljesítenek a piacokon, és minél szegényebb az ország, annál nagyobb a generikumok aránya a teljes gyógyszerpiacon.
A statisztikák azt mutatják, hogy Oroszországban a generikus gyógyszerek részesedése a gyógyszerpiacon eléri a 95%-ot. Ez a szám más országokban: Kanada - több mint 60%, Olaszország - 60%, Anglia - több mint 50%, Franciaország - körülbelül 50%, Németország és Japán - egyenként 30%, USA - kevesebb, mint 15%.
Ezért a betegnek két kérdéssel kell szembenéznie a generikus gyógyszerekkel kapcsolatban:
- Mit vásároljunk - eredeti gyógyszert vagy generikust?
- Ha a generikus termék mellett dönt, melyik gyártót válassza?
- Ha van pénzügyi lehetősége az eredeti gyógyszer megvásárlására, jobb, ha az eredetit vásárolja meg.
- Ha több generikus készítmény közül választhat, jobb, ha egy ismert, „régi” és európai gyártótól vásárol egy gyógyszert, mint egy ismeretlen, új és ázsiai gyógyszert.
- Az 50-100 rubelnél olcsóbb gyógyszerek általában rendkívül rosszul működnek.
És az utolsó ajánlás. A magas vérnyomás súlyos formáinak kezelésében, ha 3-4 gyógyszert kombinálnak, az olcsó generikumok szedése általában lehetetlen, mivel az orvos olyan gyógyszer munkájára számít, amelynek nincs valódi hatása. Az orvos hatás nélkül kombinálhatja és növelheti az adagokat, és néha egyszerűen egy rossz minőségű generikum jó gyógyszerrel való helyettesítése minden kérdést eltávolít.
Ha egy gyógyszerről beszélünk, először a nemzetközi nevét, majd az eredeti márkanevet, majd a megbízható generikumok nevét tüntetem fel. Az általános név hiánya a listán azt jelzi, hogy nincs tapasztalatom vele kapcsolatban, vagy valamilyen okból nem vagyok hajlandó a nagyközönség figyelmébe ajánlani.
Milyen típusú magas vérnyomás elleni gyógyszerek vannak?
7 gyógyszercsoport létezik:
Angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACEI-k)
Ezek olyan gyógyszerek, amelyek egy időben forradalmasították a magas vérnyomás kezelését.
1975-ben szintetizálták a kaptoprilt (Capoten), amelyet jelenleg krízishelyzetek enyhítésére használnak (alkalmazása a magas vérnyomás tartós kezelésében a gyógyszer rövid hatásideje miatt nem kívánatos).
1980-ban a Merck szintetizálta az enalaprilt (Renitec), amely ma is az egyik leggyakrabban felírt gyógyszer a világon, annak ellenére, hogy a gyógyszergyárak intenzíven dolgoznak új gyógyszerek létrehozásán. Jelenleg több mint 30 gyár gyárt enalapril analógokat, és ez jelzi annak jó tulajdonságait (a rossz gyógyszereket nem másolják).
A csoport többi gyógyszere nem különbözik jelentősen egymástól, ezért elmondok egy kicsit az enalaprilról, és megadom az osztály többi képviselőjének nevét.
Sajnos az enalapril megbízható időtartama kevesebb, mint 24 óra, ezért jobb, ha naponta kétszer veszi be - reggel és este.
Az első három gyógyszercsoport - ACEI, ARA és PIR - hatásának lényege, hogy gátolja a szervezet egyik legerősebb érösszehúzó anyagának, az angiotenzin 2-nek a termelődését. Ezen csoportok összes gyógyszere csökkenti a szisztolés és diasztolés nyomást anélkül, hogy befolyásolja a pulzusszámot.
Az ACE-gátlók leggyakoribb mellékhatása a száraz köhögés megjelenése egy hónappal a kezelés megkezdése után. Ha köhögés jelentkezik, a gyógyszert ki kell cserélni. Általában az újabb és drágább ARA-csoport (ARA) képviselőire váltanak.
Az ACE-gátlók alkalmazásának teljes hatása az első-második hét végére érhető el, így minden korábbi vérnyomásszám nem tükrözi a gyógyszer hatásának mértékét.
Az ACE-gátlók összes képviselője árakkal és kiadási formákkal.
Angiotenzin receptor antagonisták (blokkolók) (sartánok vagy ARB-k vagy ARB-k)
Ezt a gyógyszercsoportot olyan betegek számára hozták létre, akiknél az ACE-gátlók mellékhatásaként köhögtek.
Jelenleg az ARB-ket gyártó vállalatok egyike sem állítja, hogy ezeknek a gyógyszereknek a hatása nagyobb, mint az ACE-gátlóké. Ezt nagyméretű tanulmányok eredményei is megerősítik. Ezért én személy szerint az ARB felírását az első gyógyszernek tekintem, anélkül, hogy megpróbálnám felírni az ACE-gátlót, az orvos pozitív értékelésének jeleként a páciens pénztárcájának vastagságáról. Az eredeti sartánok egy hónapos használatának ára még nem esett jelentősen ezer rubel alá.
Az ARB-k a második-negyedik használati hét végére érik el teljes hatásukat, így a gyógyszer hatása csak két vagy több hét elteltével értékelhető.
Az osztály képviselői:
- Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12,5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
- Eprozartán (Teveten (600 mg))
- Valzartán (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
- Irbezartán (Aprovel (150 mg, 300 mg))
- Candesartan (Atacand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
- Telmizartán (Micardis (40 mg, 80 mg))
- Olmezartán (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
- Azilzartán (Edarbi (40 mg, 80 mg))
Direkt renin inhibitorok (DRI-k)
Ez az osztály egyelőre csak egy képviselőből áll, és még a gyártó is elismeri, hogy nem használható egyedüli gyógyszerként a magas vérnyomás kezelésére, hanem csak más gyógyszerekkel kombinálva. A magas árral együtt (legalább másfél ezer rubel egy hónapos használat esetén) nem tartom nagyon vonzónak ezt a gyógyszert a páciens számára.
- Aliszkiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))
Ennek a gyógyszercsoportnak a kifejlesztéséért az alkotók Nobel-díjat kaptak - ez az első az "ipari" tudósok számára. A béta-blokkolók fő hatása a pulzusszám és a vérnyomás csökkenése. Ezért főként magas pulzusú hipertóniás betegeknél alkalmazzák, és amikor a magas vérnyomást angina pectorisszal kombinálják. Emellett a béta-blokkolók jó antiaritmiás hatást fejtenek ki, ezért alkalmazásuk indokolt egyidejű extrasystoles és tachyarrhythmiák esetén.
A béta-blokkolók alkalmazása fiatal férfiaknál nem kívánatos, mivel ennek az osztálynak minden képviselője negatívan befolyásolja a potenciát (szerencsére nem minden betegnél).
Az összes BB-re vonatkozó megjegyzésekben a bronchiális asztma és a diabetes mellitus szerepel ellenjavallatként, de a tapasztalat azt mutatja, hogy az asztmás és cukorbetegek gyakran „jól kijönnek” a béta-blokkolóval.
Az osztály régi képviselői (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) rövid hatástartamuk miatt nem alkalmasak hypertonia kezelésére.
A metoprolol rövid hatású formáit ugyanezen okból nem adok itt.
A béta-blokkoló osztály tagjai:
- Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egilok retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
- Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg)
- Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg)
- Betaxolol (Locren (20 mg))
- Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridiol (12,5 mg, 25 mg))
Kalcium antagonisták, pulzuscsökkentő (AKP)
Hatásukban hasonlóak a béta-blokkolókhoz (csökkentik a pulzust, csökkentik a vérnyomást), csak a mechanizmusuk más. Hivatalosan engedélyezte ennek a csoportnak a használatát bronchiális asztmában.
A csoport képviselőinek csak "hosszan játszó" formáit adok.
- Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalid ER (240 mg))
- Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))
Kalcium antagonisták, dihidropiridin (ACD)
Az ACD korszaka egy mindenki számára ismert gyógyszerrel kezdődött, de a modern ajánlások enyhén szólva sem javasolják a használatát még hipertóniás válságok idején sem.
Határozottan abba kell hagynia a gyógyszer szedését: nifedipin (adalat, cordaflex, cordafen, kordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).
A modernebb dihidropiridin kalcium antagonisták szilárdan elfoglalták helyüket a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek arzenáljában. Lényegesen kevésbé növelik a pulzusszámot (a nifedipinnel ellentétben), jól csökkentik a vérnyomást, és naponta egyszer használják.
Bizonyíték van arra, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hosszú távú alkalmazása megelőző hatást fejt ki az Alzheimer-kór ellen.
Az azt gyártó gyárak számát tekintve az amlodipin az ACE-gátló enalapril „királyához” hasonlítható. Ismétlem, rossz gyógyszereket nem másolnak, csak nagyon olcsó példányokat nem lehet megvásárolni.
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedésének kezdetén a lábak és a kezek duzzanata léphet fel, de ez általában egy héten belül elmúlik. Ha nem működik, a gyógyszert leállítják, vagy helyettesítik az Es Cordi Cor „trükkös” formájával, amelynek szinte nincs hatása.
Az a tény, hogy a legtöbb gyártó „rendes” amlodipine „jobb” és „bal” molekulák keverékét tartalmazza (különböznek egymástól, mint a jobb és a bal kéz - ugyanazokból az elemekből állnak, de eltérően szerveződnek). A molekula „jobb” változata okozza a legtöbb mellékhatást, míg a „bal” változat a fő terápiás hatást. Az Es Cordi Core gyártó cég csak a hasznos „bal” molekulát hagyta a gyógyszerben, így a gyógyszer adagja egy tablettában felére csökken, és kevesebb a mellékhatás.
A csoport képviselői:
- Amlodipin (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipine (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
- Felodipin (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodip (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
- Nimodipin (Nimotop (30 mg))
- Lacidipin (Latsipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
- Lerkanidipin (Lerkamen (20 mg))
Központilag ható gyógyszerek (alkalmazási hely - agy)
Ennek a csoportnak a története a klonidinnel kezdődött, amely az ACE-gátlók korszakáig „uralkodott”. A klonidin nagymértékben csökkentette a vérnyomást (túladagolás esetén a kómáig), amit ezt követően az ország lakosságának bűnözői része is aktívan használt (klonidinlopások). A klonidin iszonyatos szájszárazságot is okozott, de ezt el kellett viselni, mivel más gyógyszerek akkoriban gyengébbek voltak. Szerencsére a klonidin dicső története véget ér, és nagyon kevés gyógyszertárban lehet csak receptre megvásárolni.
Az ebbe a csoportba tartozó későbbi gyógyszerek mentesek a klonidin mellékhatásaitól, de „erejük” lényegesen kisebb.
Általában komplex terápia részeként alkalmazzák könnyen ingerlékeny betegeknél és este éjszakai kríziseknél.
A Dopegit terhes nők magas vérnyomásának kezelésére is alkalmazzák, mivel a legtöbb gyógyszercsoport (ACE-gátlók, sartanok, béta-blokkolók) negatív hatással van a magzatra, és terhesség alatt nem alkalmazható.
- Moxonidin (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
- Rilmenidin (Albarel (1 mg)
- Metildopa (Dopegyt (250 mg)
Vízhajtók (diuretikumok)
A 20. század közepén a vizelethajtókat széles körben alkalmazták a magas vérnyomás kezelésében, de az idő feltárta hiányosságaikat (bármilyen vízhajtó idővel „kimossa” a szervezetből a hasznos anyagokat, és bizonyítottan újabb cukorbetegség, érelmeszesedést okoz. és köszvény).
Ezért a modern irodalomban csak két javallat van a diuretikumok használatára:
- Magas vérnyomás kezelése idős betegeknél (70 év felett).
- Harmadik vagy negyedik gyógyszerként, ha két vagy három már felírt hatás nem elegendő.
A magas vérnyomás kezelésére általában csak két gyógyszert használnak, leggyakrabban a „gyári” (fix) kombinációs tabletták részeként.
A gyors hatású diuretikumok (furoszemid, toraszemid (Diuver)) felírása rendkívül nem kívánatos. A Veroshpiront a magas vérnyomás súlyos eseteinek kezelésére használják, és csak orvos szigorú felügyelete mellett.
- Hidroklorotiazid (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - nagyon széles körben használják kombinált gyógyszerekben
- Indapamid (kálium-megtakarító) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamid MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Ionic retard (1,5 mg), Acripamide retard (1, 5 mg))
110 évvel ezelőtt kezdődött a renin-angiotenzinaldoszteron rendszer (RAAS) tanulmányozásának története, amely a legsikeresebbnek bizonyult aktivitásának farmakológiai modulációjának kidolgozása szempontjából, lehetővé téve a szív- és érrendszeri és vesebetegségben szenvedő betegek életének meghosszabbítását. . Mikor azonosították a renint - az első komponenst. Ezt követően kísérleti és klinikai vizsgálatok során sikerült tisztázni a renin fiziológiai szerepét és jelentőségét a RAAS aktivitás szabályozásában különböző kóros állapotokban, ami egy rendkívül hatékony terápiás stratégia - a direkt renin inhibitorok - kidolgozásának alapja lett.
Jelenleg az első direkt renin-gátló Rasilez (aliszkiren) alkalmazása olyan esetekben is indokolt, amikor más RAAS-blokkolók - ACE-gátlók és ARB-k nem javallt, vagy ezek alkalmazása a mellékhatások kialakulása miatt nehézkes.
Egy másik körülmény, amely lehetővé teszi számunkra, hogy számoljunk a direkt renin-inhibitorok további képességeivel a magas vérnyomás célszerveinek védelmében más RAAS-blokkolókhoz képest, hogy a RAAS-t más szinten blokkoló gyógyszerek alkalmazásakor a negatív visszacsatolás törvénye szerint a növekedés fokozódik. a prorenin koncentrációban, és a plazma renin aktivitásának növekedése következik be. Ez a körülmény érvényteleníti az ACE-gátlók hatékonyságának gyakran észlelt csökkenését, többek között a magas vérnyomás csökkentésére való képességük szempontjából. Az 1990-es évek elején, amikor az ACE-gátlók számos organoprotektív hatását nem állapították meg olyan megbízhatóan, mint manapság, kimutatták, hogy dózisuk növekedésével a plazma reninaktivitása és a plazma angiotenzin-koncentrációja jelentősen megnő. Az ACE-gátlókkal és az ARB-kkel együtt a tiazidok és a kacsdiuretikumok is kiválthatják a plazma renin aktivitásának növekedését.
Az első direkt renin inhibitor, amelynek hatékonyságát a III. fázisú kontrollált klinikai vizsgálatok igazolták, megfelelő hatástartamú és monoterápiában is csökkenti a magas vérnyomást, az aliszkiren volt, melynek mai alkalmazása innovatív megközelítésnek tekinthető a a magas vérnyomás kezelése. Összehasonlították a RAAS egyes komponenseinek plazmakoncentrációjára és aktivitására gyakorolt hatását ACE-gátlókkal és ARB-kkel. Kiderült, hogy az aliszkiren és az enalapril majdnem egyformán csökkenti az angiotenzin II plazmakoncentrációját, de az aliszkirentől eltérően az enalapril bevétele több mint 15-szörösére növelte a renin aktivitását a vérplazmában. Az aliszkiren azon képességét, hogy megakadályozza a RAAS-komponensek aktivitási egyensúlyában bekövetkezett negatív változásokat, az ARB-kkel összehasonlítva is kimutatták.
Az összesen 8481, aliszkiren monoterápiában vagy placebóval kezelt beteget bevonó klinikai vizsgálatok összesített elemzése azt mutatta, hogy az aliszkiren egyszeri adagja 150 mg/nap dózisban. vagy 300 mg/nap. az SBP 12,5 és 15,2 Hgmm-es csökkenését okozta. rendre, összehasonlítva a placebo 5,9 Hgmm-es csökkenésével (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
2009-ben publikáltak egy multicentrikus kontrollos klinikai vizsgálat eredményeit, amelyben 1124 magas vérnyomásban szenvedő betegen hasonlították össze az aliszkiren és a hidroklorotiazid hatékonyságát. Szükség esetén amlodipint adtak ezekhez a gyógyszerekhez. Már a monoterápiás időszak végén világossá vált, hogy az aliszkiren kifejezettebb vérnyomáscsökkenést okoz, mint a hidroklorotiazid (-17,4/-12,2 Hgmm versus -14,7/-10,3 Hgmm; R< 0,001)
