Kršenje funkcija paratireoidnih žlijezda. Štitnjača i njezina disfunkcija

Primarni hiperparatireoidizam – patologija samih paratiroidnih žlijezda. Uzroci: autonomno funkcionirajući adenom (ili više adenoma, uočen u 70-80% slučajeva primarnog hiperparatireoidizma), primarna hiperplazija žlijezda (10-15% bolesnika s hiperparatireoidizmom), karcinom paratireoidnih žlijezda Štitnjača(manje od 5% slučajeva).

Sekundarni hiperparatireoidizam zbog dugotrajne hipokalcijemije, obično u kombinaciji s hiperfosfatemijom i sekundarnim razvojem hiperfunkcije i hiperplazije paratireoidnih žlijezda.

Patologija bubrega koja dovodi do hipokalcijemije (većina zajednički uzrok). Kronično zatajenje bubrega prati smanjenje izlučivanja fosfata i razvoj hiperfosfatemije. To dovodi do smanjenja razine Ca2+ u krvi i stimulacije funkcije paratireoidnih žlijezda. Tubulopatija i bubrežni rahitis.

Patologija crijeva. Sindrom malapsorpcije, popraćen kršenjem apsorpcije kalcija u crijevu Steatorrhea - povećano izlučivanje masti, masnih kiselina, njihovih spojeva, kao i povezanih kalcijevih soli s izmetom. Patologija koštano tkivo. Osteomalacija je omekšavanje kostiju i njihova deformacija zbog nedostatka soli kalcija i fosforne kiseline u njima. Deformirajuća osteodistrofija (Pagetova bolest). Karakterizira ga resorpcija kostiju, nedostatak kalcija, deformacija kostiju. Hipovitaminoza D.

Tercijarni hiperparatireoidizam. Razlog: dugotrajni sekundarni hiperparatireoidizam, koji dovodi do razvoja adenoma (ili adenoma), stjecanja svojstva autonomnog funkcioniranja i hiperprodukcije PTH. U tim uvjetima dolazi do razaranja povratne veze između razine CA2+ u krvi i lučenja PTH.

Glavne manifestacije hiperparatireoze prikazane su na dijagramu (P.F. Litvitsky, 2002).

Hipoparatiroidna stanja(hipoparatireoza, hipoparatireoza, paratireoidna insuficijencija) karakterizirani su smanjenjem razine u krvi i/ili ozbiljnosti učinaka PTH u tijelu. Razlikovati hipoparatireoidizam žlijezdani i ekstraglandularni (pseudohipoparatireoidizam).

Primarni (žljezdani) hipoparatireoidizam uzrokovan je nedostatkom, oštećenjem ili uklanjanjem paratireoidnih žlijezda. Ekstraglandularni (periferni) hipoparatireoidizam naziva se i pseudohipoparatireoidizam. Pseudohipoparatireoidizam (npr. Albrightova bolest) je nasljedna bolest koju karakterizira rezistencija ciljnih organa na PTH.

Glavne manifestacije hipoparaterioze prikazane su na dijagramu (P.F. Litvitsky, 2002).

Poglavlje opća patofiziologija živčanog sustava

Patofiziologija živčani sustav proučava opće obrasce i osnovne mehanizme razvoja patoloških procesa koji su u podlozi različitih živčanih poremećaja koji se javljaju s različitim ozljedama živčanog sustava.

Ukratko će se pregledati opće odredbe patofiziologije živčanog sustava prema konceptima i idejama vodeće ruske škole patofiziologa pod vodstvom akademika Ruske akademije medicinskih znanosti, profesora G.N. Kryzhanovsky.

Mehanizmi razvoja patoloških procesa u živčanom sustavu. Svaki patološki proces u živčanom sustavu počinje njegovim oštećenjem, koje je uzrokovano djelovanjem fizičkih i kemijskih čimbenika različite prirode. Ove štete se izražavaju u različitim destruktivnim i dezintegrativnim pojavama, u kršenjima kemijskih procesa.

Ali ove pojave same po sebi nisu mehanizmi za razvoj patološkog procesa, one su nužan uvjet i uzrok za razvoj patološkog procesa. Sam razvoj odvija se drugim, endogenim mehanizmima koji nastaju drugi put nakon i kao posljedica oštećenja. Ovi endogeni mehanizmi svojstveni su samim oštećenim i promijenjenim strukturama živčanog sustava. Pojava endogenih mehanizama je faza endogenizacije patološkog procesa, bez koje se proces ne može razviti.

Dakle, patološki procesi u NS-u, koji nastaju kao rezultat djelovanja patogena, mogu se dalje razvijati bez dodatnih egzogenih patogenih utjecaja samim endogenim mehanizmima. Na primjer, degenerativni procesi u neuronu uzrokovani ishemijom ili masivnim učinkom ekscitatornih aminokiselina (glutamat) mogu se nastaviti i pojačati u intenzitetu čak i nakon prestanka ishemije, u uvjetima reoksigenacije, i dovesti do smrti neurona (odgođena smrt neurona).

No, ne treba misliti da kontinuirano djelovanje etiološkog čimbenika nije važno za daljnji razvoj patološkog procesa: naprotiv, on pridonosi tom razvoju, izazivajući nove patološke promjene, remeteći mehanizme zaštite i kompenzacije i slabljenje sanogenetske aktivnosti antisustava.

Zaštitni mehanizmi NS i načini ulaska patogenih uzročnika u NS. Cijeli SŽS, osim površinskih membrana, ima specijaliziranu krvno-neuronsku ili krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​koja štiti mozak i druge dijelove SŽS-a od djelovanja patogenih tvari, toksina, virusa i mikroorganizama. to može biti u krvi. Ulogu BBB (kao što znate iz tečaja fiziologije) obavljaju same moždane žile, kao i glialni elementi (astrociti). BBB ne dopušta prolazak takvih biološki aktivnih tvari, koje mogu igrati ulogu neurotransmitera i izazvati reakciju neurona.

Kod fetusa i novorođenčadi BBB još nije dovoljno zreo i propusan je za mnoge tvari.

U uvjetima patologije (pod djelovanjem patogenih čimbenika), BBB može postati permeabilan, što dovodi do prodiranja egzogenih i patogenih tvari u CNS. endogenog porijekla i pojavu u vezi s tim novih patoloških procesa i živčanih poremećaja. Patološka propusnost BBB javlja se tijekom konvulzivnih stanja, akutne arterijske hipertenzije, ishemije i edema mozga, pod djelovanjem antitijela na moždano tkivo, kod encefalitisa itd. Uz jak stres, BBB postaje propusna za virus influence.

Patogeni uzročnici mogu ući u SŽS primarno preko živaca. Neuralni put ulaska u SŽS karakterističan je za toksin tetanusa, polio viruse, bjesnoću itd. Ušavši lokalno bilo kojim neuralnim putem ili preko poremećenog BBB, patogeni agens (toksin, virus) može se dalje širiti SŽS transsinaptički s aksoplazmatska struja, koja uključuje različite neurone u patološki proces. Uz aksoplazmatsku struju, protutijela na moždano tkivo i neurotransmitere također se mogu širiti kroz NS, uzrokujući odgovarajuću patologiju.

Znate da osim oštećujućih postoje razni sanogenetski mehanizmi koji sprječavaju nastanak patoloških promjena u NS ili zaustavljaju te promjene. Antisustav obično selektivno sprječava razvoj odgovarajućeg patološkog sustava ili suzbija njegovu aktivnost. Aktiviraju se djelovanjem patogenog agensa ili već nastalog patološkog sustava (primjerice, antinociceptivni sustav koji oslobađa beta-endorfine i enkefaline koji uzrokuju analgeziju). Stoga je genetski određena ili stečena insuficijencija antisustava predisponirajući čimbenik i uvjet za razvoj patološkog procesa.

Reakcije u tragovima u patologiji NS. Nakon svakog patološkog procesa u NS-u ostaju strukturne i funkcionalne promjene koje se u normalnim uvjetima mogu sačuvati u obliku skrivenih tragova. Ove promjene se funkcionalno ne očituju ne samo zbog njihovog slabljenja, već i zbog mehanizama kompenzacije i toničko inhibitorne kontrole od strane razne strukture CNS i, posebno, od antisustava. Pod djelovanjem novih patogenih uzročnika koji aktiviraju latentne promjene i krše kontrolne mehanizme, te se promjene mogu manifestirati funkcionalno, što će se izraziti u pojavi određenih simptoma. Takve se reakcije nazivaju reakcijama u tragovima.

Što su značajnije latentne strukturne i funkcionalne promjene i što su kontrolni mehanizmi manje učinkoviti, to se reakcije u tragovima lakše reproduciraju. Stoga se u ranim fazama oporavka mogu pojaviti patološki učinci u tragovima pod djelovanjem mnogih patogenih agenasa, dok se u kasnijim fazama reproduciraju u manjoj mjeri.

Gubitak funkcija NS-a. Oštećenje jedne ili druge formacije Narodne skupštine povlači za sobom povredu ili gubitak njene funkcije. Zbog visokog stupnja pouzdanosti funkcioniranja živčanih formacija i aktivnosti kompenzacijskih mehanizama, kršenje i gubitak funkcije događa se, u pravilu, ne na početku patološkog procesa, već kada dođe do značajnih oštećenja. Kada se funkcionalni defekt manifestira klinički, to znači da su patološke promjene postale toliko značajne da mehanizmi pouzdanosti i kompenzacijskog preklapanja defekta više nisu dostatni. To znači da je patološki proces u ovoj fazi već dosegao značajan razvoj, a ne počinje, kao što se obično misli.

Stupanj disfunkcije određen je ne samo brojem oštećenih živčanih elemenata. Oko zone oštećenja u leđnoj moždini ili u mozgu nastaje zona inhibicije, koja s jedne strane ima zaštitnu vrijednost, ali s druge strane povećava i pojačava funkcionalni nedostatak. Ova situacija se događa, na primjer, kod traumatskog oštećenja središnjeg živčanog sustava, ishemijskog cerebralnog infarkta i poliomijelitisa. Obnavljanje funkcije ne događa se regeneracijom neurona (oni se ne regeneriraju), već normalizacijom reverzibilno oštećenih stanica i smanjenjem inhibicije drugih neurona.

Slabljenje, pa čak i gubitak funkcije, može biti povezan ne s organskom lezijom živčane formacije koja obavlja ovu funkciju, već s njegovom dubokom inhibicijom. Dakle, s hiperaktivacijom nekih dijelova retikularne formacije medule oblongate, dolazi do pojačane inhibicije refleksa leđne moždine prema dolje. Ove vrste patologije, na primjer, uključuju histeričnu paralizu povezanu s inhibicijom lokomotornih centara, sugestivnim (sugestivnim) gubitkom funkcije.

Dezinhibicija neurona. Svaki neuron je pod stalnom toničkom inhibicijskom kontrolom, koja mu ne dopušta da odgovori na brojne nasumične impulse koji dolaze iz različitih izvora.

Nedostatak inhibicije može biti primarni zbog izravnog oštećenja inhibicijskih mehanizama (pod djelovanjem toksina tetanusa, strihnina) ili sekundaran, kada prekomjerna neuronska aktivnost uzrokovana depolarizirajućim agensima i drugim čimbenicima nadvlada inhibicijsku kontrolu. Mehanizmi inhibicijske kontrole (sjetimo se fiziologije) vrlo su osjetljivi na različite patogene utjecaje i nepovoljne uvjete za aktivnost NS. Stoga se nedostatak inhibicije i dezinhibicija neurona u određenoj mjeri javljaju u gotovo svim oblicima patologije NS-a (to su tipični patološki procesi u NS-u).

Na primjer, niz patoloških refleksa koji nastaju kod osobe u uvjetima kršenja supraspinalnih utjecaja rezultat su dezinhibicije spinalnih centara. To uključuje Babinskijev refleks, reflekse hvatanja, sisanja i druge reflekse koji su bili normalni u ranim razdobljima razvoja, a zatim potisnuti razvojem utjecaja kontrole prema dolje.

denervacijski sindrom. Denervacijski sindrom je kompleks promjena koje se događaju u postsinaptičkim neuronima, organima i tkivima zbog prestanka utjecaja živaca na te strukture.

U mišiću se denervacijski sindrom očituje nestankom završne ploče na mišićnom vlaknu, gdje je koncentriran cijeli kolinergički aparat, i pojavom acetilkolinskih receptora umjesto njega u cijelom mišićnom vlaknu, što povećava osjetljivost vlakna na acetilkolina. Kao rezultat - fibrilarni trzaji denerviranog mišića. To je odraz reakcije mišićnih vlakana na acetilkolin koji im dolazi iz različitih izvora. Odsutnost završne ploče i prisutnost višestrukih receptora na mišićnom vlaknu su fenomeni koji se javljaju u ranim fazama neuromuskularnog razvoja. Osim toga, u denerviranom mišiću pojavljuje se spektar enzima embrionalnog tipa.

Dakle, tijekom denervacije dolazi do svojevrsnog povratka. mišićno tkivo do embrionalnih faza razvoja. Ovaj učinak je rezultat gubitka kontrole, trofičkih utjecaja živaca, što rezultira dezinhibicijom genetskog aparata mišićnih vlakana. S reinervacijom mišića, živčana kontrola se vraća i ti fenomeni nestaju.

Opći obrazac denervacijskog sindroma je povećanje osjetljivosti denerviranih struktura ne samo na medijatore, već i na druge biološki aktivne tvari, kao i na farmakološke agense. Denervacija se može pojaviti ne samo nakon prekida živca, već iu mnogim oblicima patologije, pod utjecajem farmakoloških sredstava koja remete živčane utjecaje, blokade neuroreceptora. Stoga denervacija spada u kategoriju tipičnih patoloških procesa u živčanom sustavu.

Deaferentacija. Impuls koji ulazi u neuron iz bilo kojeg izvora je aferentni impuls za neuron. Isključivanje ove aferentacije je deaferentacija neurona. Ne dolazi do potpune deaferentacije neurona, budući da neuroni CNS-a imaju ogroman broj ulaza kroz koje dolaze impulsi iz različitih izvora. Međutim, čak i uz djelomičnu deaferentaciju, dolazi do povećanja ekscitabilnosti neurona i kršenja inhibicijskih mehanizama. Djelomična deaferentacija neurona može se pojaviti u različitim bolestima NS-a i pripada drugom tipičnom patološkom procesu.

Pod fenomenom deaferentacije često se podrazumijevaju sindromi povezani s gubitkom osjetljivosti zbog izostanka stimulacije s periferije. Pod tim uvjetima, promjene u pokretima mogu se promatrati iu obliku kršenja njihove točnosti.

spinalni šok. Spinalni šok nastaje kao posljedica rupture leđne moždine i predstavlja duboku, ali reverzibilnu inhibiciju (gubitak) motoričkih i autonomnih refleksa koji se javljaju ispod prijeloma. Inhibicija refleksa povezana je s odsutnošću aktivirajućih utjecaja iz mozga. Kod ljudi spinalni šok traje nekoliko mjeseci (za žabe - nekoliko minuta). Kada se osoba nakon potpune paraplegije vrati u funkciju, prvo se javljaju fleksioni refleksi koji imaju karakter patoloških (Babinsky), zatim generalizirani refleksi i pokreti poput spinalnih automatizama; u kroničnom stadiju javljaju se ekstenzorni refleksi koji ponekad prelaze u ekstenzorne grčeve. Svi ovi fenomeni nastaju zbog dezinhibicije spinalnog lokomotornog (motornog) aparata.

Slični stadiji - inhibicija i hiperaktivacija - također su karakteristični za promjene u autonomnim refleksima, koji se ostvaruju ispod prijeloma u leđnoj moždini.

Poremećaji živčanog trofizma tkiva i organa.Živčani trofizam podrazumijeva trofične utjecaje neurona, koji osiguravaju normalno funkcioniranje struktura koje inervira - drugih neurona i tkiva.

Neuron i struktura koju on inervira čine regionalni trofički krug u kojem postoji stalna međusobna izmjena trofičkih čimbenika koji se nazivaju trofogenima ili trofinima. Oštećenje navedenog trofičkog kruga u obliku kršenja ili blokade aksoplazmatske struje koja teče u oba smjera, transportirajući trofične čimbenike, dovodi do pojave distrofičnog procesa ne samo u inerviranoj strukturi (mišić, koža, drugi neuroni), ali i u inervirajućem neuronu. Magendie je prvi put (1824) pokazao da rezanje grane trigeminalnog živca kod kunića uzrokuje ulcerozni keratitis.

Distrofični poremećaji (ulkusi) nastaju zbog nedostatka u denerviranim tkivima trofičkih čimbenika koji kontroliraju genetski aparat. To znači da postoji poremećaj u aktivnosti genoma denerviranih struktura, zbog čega je poremećena sinteza proteina i ne obnavljaju se unutarstanične strukture koje se urušavaju. Uz to, normalno potisnuti geni su dezinhibirani, a pojavljuju se novi proteini.

Trofički čimbenici uključuju različite proteine ​​koji potiču rast, diferencijaciju i preživljavanje neurona (čimbenik rasta živaca, čimbenik rasta fibroblasta itd.). Rast aksona događa se uz obvezno sudjelovanje trofičkih čimbenika, njihova sinteza je pojačana ozljedama živčanog tkiva.

U mnogim bolestima NS, osobito u takozvanim bolestima starosti, dolazi do smanjenja sadržaja trofičkih faktora.

Uz nedostatak normalizirajućih trofičkih čimbenika u patogenezi lezija NS-a važnu ulogu mogu imati patogeni trofički čimbenici (patotrofogeni) koji nastaju u patološki promijenjenim stanicama i induciraju patološka stanja. Na primjer, u epileptičkim neuronima mogu nastati tvari koje, djelujući aksoplazmatskom strujom u drugim neuronima, induciraju epileptička svojstva u njima. Patološki proteini - degenerini - sudjeluju u mehanizmima apoptoze (programirane smrti) neurona. Ulogu patotrofogena očito igra beta-amiloid, koji se u velikim količinama nalazi u moždanom tkivu kod Alzheimerove bolesti.

Uz lokalni distrofični proces zbog promjena u regionalnoj trofičkoj konturi može se javiti generalizirani distrofični proces. Manifestira se u obliku oštećenja zubnog mesa, krvarenja u plućima, ulceracija i krvarenja u želucu, crijevima. Takve promjene istog tipa mogu nastati kod raznih kroničnih ozljeda živaca, zbog čega se nazivaju standardnim oblikom živčane distrofije.

Trofički se čimbenici šire od neurona do neurona transsinaptički.

Disfunkcija štitnjače, čiji se simptomi ne mogu uvijek ispravno prepoznati, vrlo je opasna za ljudsko tijelo. Štitnjača, u obliku krila leptira, kao da prekriva grkljan, mali je organ unutarnjeg izlučivanja težine samo 20 g. Nosi ogromno opterećenje, u potpunosti je odgovoran za mentalni, mentalni, fizički razvoj i zdravlje osobe. Svaki, čak i najbeznačajniji kvar u radu ovog organa može dovesti do ozbiljnih bolesti.

Hormoni štitnjače i njihova funkcija

Štitnjača je jedan od mnogih organa endokrilni sustav Ljudsko tijelo odgovorno je za biološke procese koji se u njemu odvijaju.

Njegova funkcija je proizvodnja dvije vrste hormona:

• T-4 (tiroksin) i T-3 (trijodtironin) - hormoni odgovorni za sadržaj i proizvodnju joda;
• kalcitonin, tireokalcitonin - hormoni koji određuju sadržaj kalcija u tijelu i njegovu apsorpciju.

Povećanje produktivnosti ili povećana proizvodnja hormona koji sadrže jod je hipertireoza, smanjenje funkcionalne aktivnosti je hipotireoza.

Uzroci poremećaja rada štitnjače

Ljudsko tijelo je stalno izloženo raznim vanjski faktori koji utječu na rad endokrinih žlijezda, uključujući štitnjaču:

• poremećena ekologija;
• povećana razina zračenja;
• nedostatak ili višak vitamina;
• kronične upalne i zarazne bolesti;
• bolest same štitnjače;
• bolesti i ozljede mozga;
• kongenitalne malformacije ili potpuna odsutnostžlijezde;
• ozljeda grkljana;
• nasljedni genetski poremećaji;
• stresne situacije;
• mentalni stres;
• Poremećaji u prehrani;
• nepravilna uporaba lijekova;
• uzimanje hormonskih lijekova bez nadzora liječnika;
• nedostatak joda u tijelu.

Svi ti čimbenici mogu dovesti do poremećaja rada štitnjače i uzrokovati hormonalni poremećaji i, kao rezultat, ozbiljne bolesti uzrokovane metaboličkim poremećajima u ljudskom tijelu. Žene su osjetljivije na bolesti povezane s disfunkcijom štitnjače. Oni su osjetljiviji na stresne situacije, manje obraćaju pozornost na sebe u slučaju manifestacije bilo kojeg upalne bolesti, ali doživljavaju veliki fizički i psihički stres.

Stanje trudnoće je posebno razdoblje u životu žene, kada su sve funkcije njezina tijela oslabljene. Ovo vrijeme je povezano s restrukturiranjem cijelog tijela, pa su mogući anemija, nedostatak joda i kalcija. Štitnjača nosi tijekom ovog razdoblja povećano opterećenje i ne nosi se uvijek s tim.

Razdoblje formiranja i sazrijevanja nije ništa manje opasno u smislu poremećaja štitnjače. Hormonalno restrukturiranje, pubertet - ovo je vrijeme kada biste trebali preokrenuti Posebna pažnja na rad svih endokrinih žlijezda, a posebno na rad štitnjače. Starenjem, odrastanjem, djevojčice se suočavaju s problemom kontracepcije i ponekad, bez imenovanja i preporuke liječnika, počinju uzimati kontracepcijska sredstva, od kojih su mnogi hormonski lijekovi. To može uzrokovati neispravan rad štitnjače i dovesti do nepopravljivih posljedica.

Naravno, ugrožene su i starije osobe.

NA punoljetnost smetnje u radu endokrinih žlijezda ne uočavaju se odmah.

Sve bolesti loš osjećaj pripisati faktoru starosti. Često se zbog takve nepažnje prema sebi i svom zdravlju gubi vrijeme kada je još moguće pomoći i izliječiti bolesnika. I u ovoj situaciji, žene su u većem riziku od bolesti. Menopauza je također hormonska prilagodba i stres za cijeli organizam. U ovom trenutku morate posvetiti što više pažnje svom tijelu.

Simptomi poremećaja rada štitnjače

Na što prije svega treba obratiti pozornost?

Svi poremećaji u štitnjači povezani su s promjenom količine hormona koje ona proizvodi.

Stanje uzrokovano smanjenom proizvodnjom naziva se hipotireoza.

Povezan s njim ozbiljne povrede rad srca i krvnih žila, spolna aktivnost, mentalno zdravlje. Neki vanjski i unutarnji znakovi pokazat će vam kada otići liječniku:

1. Hipotermija. Stanje u kojem je osoba stalno hladna. Pacijentu je neugodno i hladno mu je čak i po ljetnim vrućinama. Stalno hladni ekstremiteti počinju uznemiravati pacijenta na samom početku bolesti, tada ukupna tjelesna temperatura pada, ovo stanje postaje uobičajeno.
2. Pojavljuje se izražena apatija - ravnodušnost i ravnodušnost prema svemu što se događa okolo. Pacijent ne želi ništa. Stanje depresije ponekad zamjenjuju bezrazložne suze. Može dovesti do živčani slom ili čak živčani slom. Čovjek može pasti u depresiju iz koje se vrlo teško izvući bez pomoći liječnika.
3. Druga manifestacija bolesti je povećana razdražljivost, razdražljivost, pa čak i ljutnja, što je opasno jer može rezultirati ne samo živčanim slomom, već i općim poremećajem mentalnog zdravlja. Kod žena, PMS je izražen, ponekad prelazi u stanje histerije.
4. Stalna želja za spavanjem. Pacijent se žali na osjećaj nedostatka sna, unatoč činjenici da je vrijeme predviđeno za spavanje najmanje 7 sati.
5. Brza zamornost. Odmor, bez obzira na vrstu aktivnosti, potreban je otprilike svaka 2-3 sata.
6. Slabost, drhtanje udova, osjećaj tjeskobe i neobjašnjivog, neopravdanog straha. Okolni postaju vidljive promjene u ponašanju pacijenta. Stalno ga nešto brine, brine.
7. Javljaju se otekline ekstremiteta, posebno ruku. Pri najmanjem opterećenju ruke počinju drhtati, zatim utrnu. Obično se cervikalna osteokondroza smatra uzrokom pojave takvih senzacija i ne žuri se kod endokrinologa.
8. Manifestiraju se žene s posebnom snagom periodična bol povezana s menstruacijom. Često se pacijentice obraćaju ginekologu sa sumnjom na upalu dodataka. Iskusni liječnik svakako će pacijenticu uputiti ginekologu-endokrinologu.
9. Promjene u stanju kože postaju vidljive. Koža je suha, peruta se i svrbi.
10. Vrtoglavica, mučnina, slabost, pojačano znojenje. Znoj dobiva oštar neugodan miris.
11. Poremećaji u radu srca manifestiraju se pojavom tahikardije ili bradikardije. Pojavljuje se nedostatak zraka. Slično stanječesto se pripisuje bolestima kao što su angina pectoris, kardiovaskularna insuficijencija. Za pomoć se obraćaju kardiologu, ali čak i ovdje stručnjak će odmah shvatiti koji su razlozi i uputiti pacijenta na pregled kod endokrinologa.
12. Postoji hiper- ili hipotenzija. Promjene krvni tlak dovesti do jakih glavobolja, mučnine i vrtoglavice.
13. Možda pojava boli u zglobovima i mišićima, ne samo tijekom vježbanja, hodanja, bilo kojeg pokreta, već iu mirovanju. To je zbog vaskularnih promjena.
14. prekršena opća razmjena tvari u tijelu. Boja kože se mijenja, aktivnost gastrointestinalnog trakta je poremećena, moguć je prilično dugotrajan zatvor.
15. Ponekad je pacijent zabrinut ne samo zbog nedostatka apetita ujutro, već i zbog potpunog odbijanja hrane ujutro. Ali navečer, prije spavanja, a ponekad čak i usred noći, javlja se neodoljiv osjećaj gladi.
16. Moguća manifestacija alergijskih reakcija na hranu ili lijekove.
17. Ponekad kod pacijenata, metabolički poremećaji uzrokuju alopeciju. Kosa postaje lomljiva, lomljiva, ispada.
18. Kršenje aktivnosti lojnih žlijezda dovodi do činjenice da koža na laktovima i petama postaje gruba, pojavljuju se pukotine i duboke rane koje ne zacjeljuju, što onemogućuje kretanje pacijenta. Na koži lica i leđa, naprotiv, pojavljuju se prištići ili akne.
19. Nokti se listaju, postaju tanki, lome se, pucaju.
20. Mijenja se tjelesna težina, javlja se nedostatak zraka.
21. Natečenost, natečenost lica, mimična muskulatura je poremećena, govor je usporen.
22. Povećanje razine kolesterola u krvi uzrokuje povećanje veličine jetre, pojavu žutice, gorčinu u jeziku.
23. Kod muškaraca hipotireoza dovodi do impotencije, a kod žena menopauza nastupa mnogo prije nego što je predviđeno.

Unatoč raznolikosti manifestacija poremećaja endokrinog sustava, disfunkcija endokrinih žlijezda razvija se na samo četiri načina:

1. Izravno oštećenje tkiva endokrine žlijezde patogenim agensom.

Najčešći čimbenik koji izravno oštećuje endokrine žlijezde su vaskularni poremećaji. Tako, na primjer, promjena intenziteta lučenja hormona prednje hipofize često se javlja s dugotrajnim spazmom žila koje hrane ovu žlijezdu. Dijabetes melitus često se razvija kao posljedica aterosklerotskih promjena u arterijama gušterače. Tromboza nadbubrežnih arterija ili krvarenja u njihovom tkivu dovode do manifestacija različitih stupnjeva težine njihove insuficijencije itd.

Poremećaji funkcije endokrine žlijezde može se nazvati infektivni agens(na primjer, tiroiditis- upala štitnjače, koja ima zaraznu prirodu; dijabetes kao posljedica infekcije coxsackie virus i tako dalje.).

Važan faktor koji oštećuje ove žlijezde su tumori. Neki tumori imaju destruktivan učinak na tkivo žlijezda, što dovodi do njihove hipofunkcije. Drugi, koji imaju žljezdanu strukturu karakterističnu za ovu žlijezdu (adenomi), proizvode hormone i imaju visoku, često nekontroliranu endokrinu aktivnost, te time dramatično povećavaju sadržaj ovog hormona u krvi. Takvi tumori uključuju npr. insulom, koji proizvodi inzulin i uzrokuje da pacijent povremeno doživljava stanje hipoglikemijske kome. Tumor koji proizvodi hormone je feokromocitom- neoplazma kromafinskog tkiva, koja se povremeno oslobađa u krvotok ogromne količine adrenalin, uzrokujući najvišu razinu krvnog tlaka hipertenzivne krize.

Upalni procesi koji zahvaćaju endokrine žlijezde, inhibiraju njihovu funkciju i mogu izazvati ozbiljne hormonalne disfunkcije, kao što se događa, na primjer, kada upala jajnika.

Čimbenici izravnog oštećenja tkiva endokrinih žlijezda uključuju njihovu mehanička ozljeda.

2. Vrlo čest faktor u razvoju endokrinih poremećaja je kršenje normalan utjecaj endokrine žlijezde međusobno, koja može biti izravna i neizravna – uključivanjem posrednih mehanizama.

Prvi tip ovih poremećaja su endokrine disfunkcije uzrokovane promjenama regulatornog utjecaja hipotalamo-hipofizni sustav. Kao što znate, hipofiza izlučuje niz hormona koji stimuliraju rad drugih endokrinih žlijezda, posebno štitnjače, nadbubrežnih žlijezda i spolnih žlijezda. U isto vrijeme, aktivnost hipofize usko je ovisna o proizvodnji hipotalamusa faktori oslobađanja, uzrokujući povećanje proizvodnje ovih hormona u hipofizi. Dakle, hipotalamo-hipofizni sustav je regulator aktivnosti cijelog endokrinog sustava, a kršenje ove regulacije neizbježno će dovesti do promjene u aktivnosti drugih endokrinih žlijezda.

Druga vrsta poremećaja koji se javljaju na tom putu je da npr. pojačana funkcija jedne od endokrinih žlijezda uzrokuje takve promjene u tijelu da pokreću restrukturiranje aktivnosti druge endokrine žlijezde, što dalje može dovesti do kvar u njegovoj funkciji. Tipičan primjer u tom smislu je pojava dijabetes prekomjerna proizvodnja prednje hipofize somatotropin. Potonji je inhibitor heksokinaza- ključni enzim u procesu metabolizma ugljikohidrata, pod čijim utjecajem dolazi do fosforilacije glukoze. Ovaj enzim se aktivira inzulin. U uvjetima supresije aktivnosti heksokinaze somatotropinom dolazi do kompenzacijske hiperfunkcije β-stanica. Langerhansovi otočići gušterače, tijekom kojih dolazi do iscrpljivanja inzularnog aparata gušterače, što dovodi do razvoja apsolutnog sekundarnog dijabetes melitusa.

3. Treći način - neurogeni. Rad endokrinih žlijezda, kao i drugih organa, pod kontrolom je regulacijskih centara živčanog sustava. Povrede ove regulacije, kao i pojava patoloških stanja u različitim dijelovima središnjeg živčanog sustava, također mogu uzrokovati poremećaj u radu endokrinih žlijezda. Na primjer, vjeruje se da približno 80% pacijenata Gušavost uzrok bolesti je mentalne traume ili dugo neurotično stanje. Kronično živčana napetost igra izuzetno važnu ulogu u razvoju dijabetes itd. Ovi neurogeni utjecaji uglavnom se ostvaruju kroz promjenu intenziteta sekrecije faktori oslobađanja hipotalamus.

4. Četvrti način poremećaja aktivnosti endokrinih žlijezda povezan je s nasljedni faktor.

Kao što je već spomenuto u poglavlju o etiologiji i patogenezi dijabetes, u nastanku ove bolesti iznimno važnu ulogu ima nasljedni faktor. Na kromosomske bolesti (sindromi Klinefelter, Shereshevsky-Turner, povezana s patologijom spolnih kromosoma) postoji hipofunkcija nadbubrežnih žlijezda i spolnih žlijezda, razvoj tijela prema interspolnom tipu itd.

Ovo su opći načini razvoja poremećaja endokrinog sustava.

1. Čest uzrok oštećenja žlijezda i poremećaja u stvaranju hormona su tumori. Ako tumor potječe iz sekretornih stanica, obično se proizvode prekomjerne količine hormona, kao rezultat - slika hiperfunkcije žlijezde. Ako tumor ne izlučuje hormon, već samo komprimira i uzrokuje atrofiju ili razara tkivo žlijezde, razvija se njezina progresivna hipofunkcija. Tumori žlijezda također mogu proizvoditi hormone koji su neuobičajeni za ovu endokrinu žlijezdu.

2. Endokrinopatija može biti uzrokovana urođenim nedostacima u razvoju žlijezda ili njihovom atrofijom. Potonji može biti uzrokovan sklerotičnim procesom, kroničnom upalom, involucijom povezanom s dobi, dugotrajnim liječenjem egzogenim hormonima, hormonski aktivnim tumorom parne žlijezde. Oštećenje i atrofija žlijezde mogu se temeljiti na autoimunim procesima (bolesti nadbubrežne žlijezde, štitnjače i dr.). Istodobno, autoimuni procesi također mogu uzrokovati hiperprodukciju hormona (od strane štitnjače).

3. Još jedan čest uzrok oštećenja perifernih endokrinih žlijezda je infekcija. Neki od njih (tuberkuloza, sifilis) mogu se lokalizirati u različitim žlijezdama, uzrokujući njihovo postupno uništenje. U drugim slučajevima postoji određena selektivnost lezije (virusni parotitis često uzrokuje orhitis i atrofiju testisa).

4. Stvaranje hormona može biti poremećeno zbog nasljednih nedostataka enzima potrebnih za njihovu sintezu ili inaktivacije (blokade) tih enzima. Na taj način nastaju neki oblici kortikogenitalnog sindroma, endemskog kretenizma i dr. U žlijezdi mogu nastati i abnormalni oblici hormona (s promijenjenom konformacijom, promjenama u aktivnom centru). Takvi hormoni imaju inferiornu aktivnost ili su je potpuno lišeni. U nekim slučajevima dolazi do poremećaja intraglandularne pretvorbe prohormona u hormon (stoga se njegovi neaktivni oblici otpuštaju u krv). Uzrok kršenja biosinteze hormona može biti nedostatak specifičnih supstrata koji čine njihov sastav (na primjer, jod). I konačno, iscrpljenost biosinteze hormona kao rezultat dugotrajne stimulacije žlijezda i njihova hiperfunkcija mogu biti uzrokom endokrinopatije. Na taj način nastaju neki oblici insuficijencije beta-stanica otočnog aparata gušterače, potaknuti dugotrajno hiperglikemijom.

Ekstraglandularni oblici endokrinih poremećaja.Čak i uz sasvim normalnu funkciju perifernih žlijezda, mogu se pojaviti endokrinopatije. Razmotrite razloge njihove pojave.

1. Kada je sposobnost proteina plazme da vežu hormone oslabljena ili pretjerano povećana, frakcije slobodnog, aktivnog hormona mogu se promijeniti (neadekvatno potrebama), a posljedično i učinci u “ciljanim stanicama”. Takvi su fenomeni utvrđeni u odnosu na inzulin, kortizol i hormone štitnjače. Uzrok nedovoljnog vezanja hormona može biti patologija jetre, gdje se javlja sinteza glavnih proteina plazme, uključujući one koji ulaze u vezu s hormonima.

2. Inaktivacija cirkulirajućih hormona. To je, u pravilu, zbog stvaranja antitijela na hormone. Ova mogućnost je utvrđena u odnosu na egzogene i endogene hormone (inzulin, ACTH, hormon rasta).

3. Poremećena recepcija hormona u ciljnim stanicama (na njihovoj površini ili unutar stanice). Takvi fenomeni mogu biti posljedica genetski uvjetovanog odsustva ili malog broja receptora, defekata u njihovoj strukturi, raznih oštećenja stanica, kompetitivne blokade receptora od strane "antihormona" itd. Trenutno se velika važnost pridaje antireceptorskim protutijelima. Antitijela se mogu usmjeriti na razne dijelove receptor i može uzrokovati različite vrste poremećaja: blokirati mehanizam "prepoznavanja" hormona i stvoriti sliku hormonskog nedostatka; vežu se za aktivno središte receptora i oponašaju hiperfunkciju žlijezde, dok inhibiraju stvaranje prirodnog hormona; dovode do stvaranja kompleksa "receptor-antitijelo" koji aktiviraju faktore sustava komplementa i dovode do oštećenja receptora. Uzrok stvaranja protutijela može biti virusna infekcija; vjeruje se da se virus može vezati na hormonski receptor na površini stanice i izazvati stvaranje antireceptorskih protutijela.

4. Jedan od oblika nedostatnosti hormonskih učinaka može biti povezan s kršenjem permisivnog "posredničkog" djelovanja hormona. Dakle, nedostatak kortizola, koji ima snažan i svestran permisivni učinak na kateholamine, oštro slabi glikogenolitičke i lipolitičke učinke adrenalina, presorski učinak i druge učinke kateholamina. Drugi primjer je u odsutnosti potrebne količine hormoni štitnjače ne mogu normalno funkcionirati hormon rasta.

Uzrok endokrinopatija mogu biti poremećaji metabolizma hormona. Značajan dio hormona uništava se u jetri, a uz njegove lezije (hepatitis, ciroza) često se opažaju znakovi endokrinih poremećaja. Dakle, usporavanje metabolizma kortizola, zajedno s nekim manifestacijama hiperkortizolizma, može inhibirati proizvodnju ACTH i dovesti do atrofije nadbubrežnih žlijezda. Nedovoljna inaktivacija estradiola inhibira izlučivanje gonadotropina i uzrokuje spolne poremećaje u muškaraca. Vjeruje se da je moguća i prekomjerna aktivacija enzima uključenih u metabolizam hormona. Na primjer, s prekomjernom aktivnošću inzulinaze može doći do relativnog nedostatka inzulina.

Sumirajući sve što je rečeno, može se primijetiti sljedeće. Uzroci i mehanizmi nastanka endokrinih poremećaja vrlo su raznoliki. Pritom se ti poremećaji ne temelje uvijek na nedovoljnoj ili prekomjernoj proizvodnji odgovarajućih hormona, već uvijek na nedostatku njihovog perifernog djelovanja u ciljnim stanicama, što dovodi do složenog ispreplitanja metaboličkih, strukturnih i fizioloških poremećaja.

Predstavit ćemo u u općim crtama uzroci i mehanizmi kršenja takozvanog "klasičnog" endokrinog sustava.

APUD-sustav u zdravlju i bolesti

Godine 1968. engleski patolog i histokemičar E. Pierce potkrijepio je teoriju o postojanju specijaliziranog visoko organiziranog neuroendokrinog sustava u tijelu. stanični sustav, čije je glavno specifično svojstvo sposobnost njegovih sastavnih stanica da proizvode biogene amine i polipeptidne hormone (APUD sustavi). Stanice uključene u APUD sustav nazivaju se apudociti. Naziv sustava je skraćenica od engleskih riječi (amin - amini; precursor - prethodnik; uptake - nakupljanje; decarboxylation - dekarboksilacija), što ukazuje na jedno od glavnih svojstava apudocita: sposobnost stvaranja biogenih amina dekarboksilacijom njihovih akumuliranih prekursora. . Prema prirodi funkcija, biološki aktivne tvari sustava dijele se u dvije skupine: 1) spojevi koji obavljaju strogo određene specifične funkcije (inzulin, glukagon, ACTH, hormon rasta, melatonin itd.) i 2) spojevi s različite funkcije (serotonin, kateholamini, itd.) . Ove tvari se proizvode u gotovo svim organima. Apudociti djeluju na razini tkiva kao regulatori homeostaze i kontroliraju metaboličke procese. Stoga se u patologiji (pojava apudoma u određenim organima) razvijaju simptomi endokrina bolest koji odgovara profilu izlučenih hormona.

Aktivnost APUD sustava lokaliziranog u tkivima pluća i gastrointestinalnog trakta (želudac, crijeva i gušterača) trenutno je najpotpunije istražena.

Apudocite u plućima predstavljaju Feiterove i Kulchitskyjeve stanice. Jače su razvijeni u plućima fetusa i novorođenčeta nego u plućima odraslih. Ove stanice nalaze se pojedinačno ili u skupinama u epitelu bronha i bronhiola, imaju obilnu inervaciju. Mnoge specifične endokrine stanice u plućima slične su onima u hipofizi, dvanaesniku, gušterači i štitnjači. Od neuropeptida sintetiziranih plućima pronađeni su: leuenkefalin, kalcitonin, vazointestinalni polipeptid, supstanca P i dr. Najbrojnija i najsloženija skupina apudocita u gastrointestinalnom traktu također su Kulchitskyjeve stanice (Ec stanice). Njihova funkcija je sinteza i nakupljanje biogenih amina - serotonina i melatonina, kao i peptidnih hormona - motilina, supstance P i kateholamina. Osim toga, u gastrointestinalnom traktu pronađeno je više od 20 vrsta stanica (A, D, G, K, itd.) koje sintetiziraju polipeptidne hormone. Među njima su inzulin, glukagon, somatostatin, gastrin, supstanca P, kolecistokinin, motilin itd.

Vrste apudopatije. Povrede strukture i funkcija apudocita, izražene klinički sindromi nazivaju se apudopatija. Po podrijetlu razlikuju se primarna (nasljedna) i sekundarna (stečena) apudopatija.

Primarne apudopatije uključuju, posebno, sindrom višestrukih endokrinih tumora (METS) različite vrste(vidi tablicu prema N.T. Starkova). To je autosomno dominantna bolest obilježena multiplim benignim ili malignim tumorima koji potječu iz apudocita različitih lokalizacija. Dakle, skupina bolesti vezanih uz tip I SMES uključuje bolesnike prvenstveno s obiteljskim oblikom hiperparatireoze. Kod ovog sindroma nalazi se hiperplazija svih paratireoidnih žlijezda u kombinaciji s tumorom gušterače i (ili) hipofize, koji može prekomjerno lučiti gastrin, inzulin, glukagon, VIP, PRL, hormon rasta, ACTH, uzrokujući razvoj odgovarajuće kliničke manifestacije. Višestruki lipomi i karcinomi mogu biti povezani s SMES tipa I. Hiperparatireoidizam je najizraženija endokrinopatija u tipu I SMES, a javlja se u više od 95% bolesnika. Gastrinomi (37%), VIPomi (5%) su rjeđi.

SMEO tipa IIa karakterizira prisutnost medularnog karcinoma štitnjače, feokromocitoma i hiperplazije ili tumora PTG. Kombinaciju medularnog karcinoma štitnjače s feokromocitomom prvi je detaljno opisao Sipple (1961.), pa se ova varijanta SMES naziva Sippleov sindrom.

Sekundarna apudopatija može se pojaviti kod bolesti kardiovaskularnog ili živčanog sustava, zaraznih bolesti, intoksikacija, tumora lokaliziranih izvan APUD sustava.

Na temelju prevalencije razlikuju se višestruka apudopatija (karakterizirana uključivanjem različitih vrsta apudocita u patološki proces) i solitarna apudopatija (oštećena je funkcija bilo koje vrste apudocita). Primjer jednog oblika višestruke apudopatije je gore opisani MEO sindrom. Među solitarnima najčešći su tumori apudoma koji potječu iz stanica APUD sustava i imaju hormonsku aktivnost. Iako takvi tumori ponekad mogu proizvesti nekoliko hormona koji potječu od različitih vrsta stanica, kliničke manifestacije solitarne apudopatije obično su određene djelovanjem jednog hormona. Apudopatije se također razlikuju na funkcionalnoj osnovi. Odvojite hiper-, hipo- i disfunkcionalne oblike poremećaja. Osnova prva dva oblika obično je hiper- odnosno hipoplazija apudocita; disfunkcionalni poremećaji karakteristični su za multiplu apudopatiju. U nastavku će biti dano kratak opis samo neki peptidni hormoni APUD sustava i njihova uloga u patologiji.

Gastrin. Ovaj peptid proizvode G stanice pretežno u piloričnom području želuca. Ustanovljen je i drugi predstavnik APUD sustava - bombesin, kojeg proizvode P-stanice, a koji je stimulator oslobađanja gastrina. Stoga se bombezin naziva hormonom koji oslobađa gastrin. Gastrin je snažan stimulator lučenja klorovodične kiseline, a ova potonja, putem negativne povratne sprege, inhibira njezino stvaranje. Osim toga, gastrin stimulira proizvodnju enzima gušterače i pojačava odvajanje soka gušterače, povećava izlučivanje žuči; usporava u tanko crijevo apsorpcija glukoze, natrija i vode, uz povećano izlučivanje kalija; stimulira motoričku aktivnost gastrointestinalnog trakta.

Godine 1955. Zollinger i Ellison prvi su opisali pacijente s rekurentnim peptičkim ulkusom, ozbiljnom hipersekrecijom klorovodične kiseline i tumorom stanica otočića - gastrinomom koji proizvodi povećanu količinu gastrina. Ovaj trijas simptoma naziva se Zollinger-Ellisonov sindrom. Gastrinom je češće lokaliziran u pankreasu, kao iu submukozi duodenuma 12. Metastazira do 75% gastrinoma gušterače i do 50% duodenalnog gastrinoma. Klinički, sindrom se manifestira brzo razvijajućom ulceroznom lezijom (često u bulbusu dvanaesnika), epigastričnom boli, čestim ulceroznim krvarenjem, mučninom, povraćanjem i proljevom.

Glukagon. Peptidni hormon koji proizvode alfa stanice otočića gušterače. Glukagon nešto veće molekulske mase izlučuju stanice sluznice dvanaesnika. Glukagon gušterače ima izražen hiperglikemijski učinak zbog naglog povećanja glikogenolize u jetri pod njegovim utjecajem. Enteralni hormon djeluje stimulativno na oslobađanje inzulina. Dakle, glukagon je uključen u stabilizaciju razine glukoze u krvi. Sa smanjenjem glukoze u krvi oslobađa se glukagon. Osim toga, on je lipolitički hormon koji mobilizira masne kiseline iz masnog tkiva.

Opisano je više od 100 glukagenoma - malignih hormonski aktivnih tumora lokaliziranih uglavnom u repu gušterače. Glukagenoma dovodi do razvoja sindroma dijabetičkog dermatitisa. Karakteriziraju je znakovi srednje teškog dijabetes melitusa (zbog hiperglukagonemije) i kožne promjene u obliku migrirajućeg nekrolitičkog eritema. Također se razvijaju glositis, stomatitis, anemija i gubitak težine. Kod djece nisu neuobičajene konvulzije, razdoblja apneje, a ponekad i koma.

Drugi hormon APUD sustava je somatostatin(ili oslobađanje somatotropina). Ovaj inhibitorni hormon se ne proizvodi samo u središnjem živčanom sustavu (u hipotalamusu), već iu D-stanicama želuca, crijeva i gušterače, kao iu malim količinama u svim tkivima tijela. Pored glavnog fiziološka uloga- inhibicija oslobađanja somatotropnog hormona, somatostatin inhibira oslobađanje inzulina, tiroksina, kortikosterona, testosterona, prolaktina, glukagona, kao i gastrina, kolecistokinina, pepsina itd. Uz navedene učinke, somatostatin inhibira motoričku aktivnost gastrointestinalnog trakta, ima sedativni učinak, ima sposobnost vezanja na opijatske receptore u mozgu, utječe nevoljni pokreti. Iz navedenog proizlazi da ovaj hormon igra vrlo važnu ulogu u životu tijela.

Kliničke manifestacije hipersomatostatinemije (s tumorima gušterače koji luče ovaj hormon - somatostatinomi) vrlo su polimorfne. To su razne kombinacije dijabetesa, bolest žučnih kamenaca, egzokrina insuficijencija gušterače, želučana hipo- i aklorhidrija, anemija uzrokovana nedostatkom željeza, itd.

Vazoaktivni intestinalni polipeptid(VIP). Ovaj peptid najprije je izoliran iz tankog crijeva, zatim je pronađen u živčanim tvorevinama cijelog probavnog trakta, kao i u središnjem živčanom sustavu, plućima i drugim organima. VIP inhibira želučanu sekreciju, aktivira izlučivanje crijevnog soka, kao i otpuštanje vode i bikarbonata iz gušterače, uzrokuje opuštanje donjeg ezofagealnog sfinktera i debelog crijeva. Osim toga, VIP može uzrokovati vazodilataciju, širenje bronhiola, stimulirati oslobađanje hormona iz gušterače, prednje hipofize; aktiviraju glukogenezu i glikogenolizu. Povećanje formiranja VIP-a najčešće se opaža kod vipoma - endokrinog tumora otočnog aparata gušterače. Ovaj tumor dovodi do razvoja Wermer-Morrisonovog sindroma, koji se očituje proljevom, steatorejom, dehidracijom, gubitkom težine, hipo- i aklorhidrijom. Razvijaju se hipokalijemija, hiperkalcemija, acidoza, hiperglikemija. Može doći do konvulzija, arterijske hipotenzije. Pretjerano stvaranje VIP-a glavni je uzrok profuznog proljeva kod Werner-Morrisonovog sindroma (endokrina kolera).

I, na kraju, okarakterizirat ćemo još jedan peptid APUD sustava. to tvar-R.Široko je rasprostranjen u središnjem živčanom sustavu, osobito u hipotalamusu, leđnoj moždini i plućima. U gastrointestinalnom traktu supstanca P nađena je u pleksusima Meissner i Auerbach, u cirkulatornim i uzdužnim mišićima crijeva. U CNS-u ovaj peptid ima ulogu tipičnog neurotransmitera; sposoban je ubrzati metabolizam biogenih amina u mozgu, modulirati odgovor na bol. Na razini gastrointestinalnog trakta utvrđeno je da tvar P pojačava izlučivanje, ali inhibira apsorpciju elektrolita i vode u tankom crijevu, te uzrokuje kontrakciju glatkih mišića unutarnjih organa.

Na kraju razmatranja teme želim istaknuti sljedeće: 1) prikazani materijal ukazuje na vrlo složenu strukturnu organizaciju neuroendokrine regulacije vitalne aktivnosti koja se razvila u tijelu tijekom filogeneze i vrlo širok raspon mogućih uzroci i mehanizmi razvoja endokrinih poremećaja; 2) može se primijetiti da posljednjih godina naše razumijevanje etiopatogeneze endokrinopatija značajno se proširilo i produbilo. Predmet proučavanja nije bila samo "klasična" patologija endokrinog sustava, već i njeni "neklasični" tipovi.

31. poglavlje
ENDOKRINOPATIJE UZROKOVANE POREMEĆAJEM FUNKCIJE HIPOFIZE I NADBUBREŽNE ŽLIJEZDE

Poremećaji hipofize

Hipofiza(moždani privjesak, hipofiza) - endokrina žlijezda smještena u bazi mozga u hipofiznoj fosi turskog sedla sfenoidne kosti lubanje i povezana s lijevkom hipotalamusa diencefalon. Hipofiza se sastoji od dva režnja. Prednji režanj ili adenohipofiza je epitelne prirode. Stražnja hipofiza ili neurohipofiza je kao izdanak mozga i sastoji se od modificiranih neuroglijalnih stanica.

Hormoni adenohipofize:

1. Folitropin(folikulostimulirajući hormon, FSH). Aktivira rast folikula jajnika kod žena i proces spermatogeneze kod muškaraca.

2. Lutropin(luteinizirajući hormon, LH). Kod žena pridonosi dovršetku sazrijevanja jajašca, procesu ovulacije i stvaranju žutog tijela u jajnicima, a kod muškaraca potiče diferencijaciju stanica intersticijsko tkivo testise i potiče stvaranje androgena (testosterona).

3. Prolaktin(luteomamotropni hormon, PRL). Aktivira funkciju žutog tijela, potiče stvaranje mlijeka i potiče laktaciju (pod uvjetom da Napredna razina estrogen).

4. Kortikotropin(adrenokortikotropni hormon, ACTH). Potiče proliferaciju stanica kore nadbubrežne žlijezde, glavni je stimulator biosinteze glukokortikoida i androgenih kortikosteroida. U određenoj mjeri regulira izlučivanje mineralokortikoida aldosterona. ACTH mobilizira masti iz masnih depoa, potiče nakupljanje glikogena u mišićima.

5. Thyrotropin(hormon koji stimulira štitnjaču, TG). Aktivira rad štitnjače, potiče sintezu hormona štitnjače i hiperplaziju žljezdanog tkiva. Pretpostavlja se da stimulira LH.

6. Somatotropin(somatotropni hormon, STH). To je hormon s izravnim djelovanjem na ciljne stanice u perifernim tkivima. Ima izražen proteinsko-anabolički učinak i učinak rasta. Određuje brzinu razvoja organizma i njegovu konačnu veličinu.

7. Melanotropin(hormon koji stimulira melanocite, MSH). Nastaje u srednjem dijelu prednje hipofize. Uzrokuje disperziju pigmentnih granula (melanosoma) u melanocitima, što se očituje tamnjenjem kože. Sudjeluje u sintezi melanina. Osim toga, utječe na metabolizam proteina i masti.

Podsjetit ću vas da aktivnost adenohipofize kontrolira niz čimbenika hipotalamusa (peptidnih hormona). Oni stimuliraju (liberini, oslobađajući faktori) ili inhibiraju (statini) njihovu sekretornu aktivnost.

Odvojite nekoliko grupa standardni obrasci endokrinopatija adenohipofize: 1) prema podrijetlu: primarni (hipofizni) ili sekundarni (hipotalamički); 2) prema razini proizvodnje hormona i (ili) ozbiljnosti njegovih učinaka: hipofunkcionalni (hipopituitarizam) ili hiperfunkcionalni (hiperpituitarizam); 3) prema vremenu nastanka u ontogenezi: rani (razvija se prije puberteta) ili kasni (javlja se kod odraslih); 4) prema razmjeru lezije i disfunkcije: kršenje proizvodnje (učinci) jednog hormona (djelomične endokrinopatije), nekoliko (subtotal) ili sve (ukupni panhipo- ili panhiperpituitarizam).

Totalni hipopituitarizam

1. Simmondsova bolest(hipotalamo-hipofizna kaheksija). U osnovi bolesti je difuzna lezija (infekcija, tumor, trauma, krvarenje) hipotalamo-hipofizne regije s gubitkom funkcije adenohipofize i insuficijencijom perifernih endokrinih žlijezda. Obilježeno teškim gubitkom (kaheksija), prerano starenje, metabolički i trofički poremećaji. Žene u dobi od 30-40 godina češće su bolesne.

Patogeneza. Nedostatak tropskih hormona hipofize dovodi do nagli pad funkcije perifernih endokrinih žlijezda. Smanjena proizvodnja somatotropina uzrokuje iscrpljenost. Gubitak gonadotropne funkcije dovodi do zatajenja jajnika, amenoreje, atrofije maternice, vagine. Nedostatak tireotropina, kao rezultat - miksedem hipofize. Smanjenje proizvodnje kortikotropina dovodi do razvoja adrenalne insuficijencije do Addisonove krize. Obično postoji upravo takav slijed progresije insuficijencije hipofize (gubitak gonadotropne funkcije, somatotropne, tiro- i kortikotropne). Važno je naglasiti da adenohipofiza ima velike funkcionalne rezerve. Stoga se očiti simptomi insuficijencije hipofize razvijaju tek kada je 75-90% žljezdanog tkiva uništeno. Klinički otkriveno opća slabost, slabost, mršavost, atrofija mišića, nedostatak apetita, pospanost, amenoreja, apatija. Promjene u obliku hipofunkcije i atrofije (bradikardija, sniženi krvni tlak, inhibicija sekrecije u probavnom traktu, splanhnoptoza i dr.) također su izražene u unutarnjim organima.

2. Sheehanova bolest- postporođajni hipopituitarizam. Bolest se obično temelji na značajnom i pravodobnom nekompenziranom gubitku krvi tijekom poroda (u kombinaciji s postporođajnom sepsom), praćenom vazospazmom prednjeg režnja hipofize (APG). U ovom slučaju, PDH hiperplazija tijekom trudnoće je od velike važnosti. S produljenim vazospazmom razvija se ishemijska nekroza hipofize i slika hipofizne kaheksije. Za razliku od Simmondsove bolesti, nije karakteriziran oštrim iscrpljivanjem, a poremećaji gonada su relativno manje izraženi.

Djelomični hipopituitarizam

Strogo monohormonalni oblici patologije gotovo se nikada ne javljaju. Razmotrite samo najčešće bolesti, koje se temelje na djelomičnoj adenohipofiznoj insuficijenciji.

Hipofizni nanizam. Glavna manifestacija ove bolesti je oštro zaostajanje u rastu povezano s apsolutnim ili relativnim nedostatkom somatotropina.Učestalost je od 1:30005000 do 1:30000. U širem smislu, nanizam je kršenje rasta i razvoja, čija pojava može biti posljedica ne samo nedostatka hormona rasta zbog patologije same hipofize, već i kršenja hipotalamičke regulacije njezine funkcije, kršenja osjetljivosti tkiva na ovaj hormon.

Većina oblika hipofiznog nanizma odnosi se na genetske bolesti. Najčešći je panhipopituitarni patuljasti rast, koji se nasljeđuje pretežno recesivno. Genetski patuljasti rast s izoliranim nedostatkom hormona rasta javlja se sporadično (češće u Africi i na Bliskom istoku).

U razvoju sekundarne patuljastog rasta, kao simptoma bilo koje bolesti, važne su kronične infekcije, intoksikacije i pothranjenost.

Veliku skupinu bolesnika s patuljastim rastom čine bolesnici s različitim vrstama organske patologije središnjeg živčanog sustava nastale u maternici ili u ranom djetinjstvu (nerazvijenost hipofize, njezina cistična degeneracija, atrofija uslijed kompresije tumora). Nanizam može biti uzrokovan traumatskim ozljedama hipotalamo-hipofizne regije (intrauterine, porođajne ili postnatalne), što se često događa tijekom višeplodnih trudnoća, kao i tijekom porođaja u trličnom, nožnom prezentu ili u poprečnom položaju s okretom na nogu. (ovo je mehanizam poroda kod 1/3 pacijentica s patuljastim rastom). Važna su infektivna i toksična oštećenja (intrauterine virusne infekcije, tuberkuloza, toksoplazmoza; bolesti u ranoj dobi, neonatalna sepsa, meningo- i arahnoencefalitis).

Klinika. Oštar zaostatak u rastu i fizičkom razvoju glavne su manifestacije patuljastog rasta hipofize. Bolesnici se rađaju s normalnom težinom i duljinom tijela i počinju zaostajati u rastu od 2-4 godine. Visina ispod 130 cm kod muškaraca i 120 cm kod žena smatra se patuljastom. Za hipofizni nanizam, osim male apsolutne dimenzije Tijelo također karakterizira mala godišnja dinamika rasta i tjelesnog razvoja. Tijelo je proporcionalno, ali proporcije tijela pacijenata karakteristične su za djetinjstvo. Koža je blijeda, često s žućkastom nijansom, suha (zbog insuficijencije štitnjače). Najvažniji znak bolest je kašnjenje u vremenu diferencijacije i okoštavanja kostura. U tom smislu, denticija također pati: primjećuje se kasna promjena mliječnih zuba. Genitalni organi kod većine pacijenata oštro su nerazvijeni, ali malformacije su rijetke. Seksualna insuficijencija popraćena je nerazvijenošću sekundarnih spolnih karakteristika i smanjenjem seksualnih osjećaja, nedostatkom menstruacije.

Insuficijencija štitnjače je prilično čest simptom patuljastog rasta. Inteligencija u većini slučajeva nije poremećena, iako se često primjećuje neka infantilnost u ponašanju. EEG u bolesnika karakteriziraju značajke nezrelosti, dugotrajno očuvanje visokog "djetinjastog" napona; neujednačen alfa ritam u amplitudi i frekvenciji; naglo povećanje sadržaja sporih (theta i delta) ritmova.

Liječenje. Ovo je dug proces. Da biste postigli učinak, morate se pridržavati dva osnovna principa:

1) maksimalno približavanje liječenja izazvanog razvoja fiziološkim uvjetima; 2) pošteda epifiznih zona rasta. Glavna vrsta patogenetske terapije hipofiznog nanizma je uporaba ljudskog hormona rasta (koristi se ljudski i primatski hormon rasta). Za liječenje somatotropinom odabiru se bolesnici s dokazanim nedostatkom endogenog hormona rasta, pri čemu diferencijacija skeleta ne prelazi razinu karakterističnu za 13-14 godina. Osim toga, najvažnije liječenje patuljastog rasta je korištenje anaboličkih steroida (nerabol, nerobolil), koji stimuliraju rast povećanjem sinteze proteina i povećanjem razine endogenog hormona rasta. U prisutnosti hipotireoze, paralelno se propisuju lijekovi za štitnjaču. U liječenju dječaka, sljedeći korak je imenovanje korionskog gonadotropina. Djevojke nakon 16 godina obično se propisuju estrogeni. Završna faza liječenja (nakon zatvaranja zona rasta) je stalno imenovanje terapijskih doza spolnih hormona koji odgovaraju spolu pacijenta, kako bi se u potpunosti razvili genitalni organi.

neuroendokrina pretilost. Ovaj oblik patologije uključuje brojne varijante koje se međusobno razlikuju patogenetskih mehanizama. Sada se vjeruje da se mnogi od njih temelje na nedovoljnoj biosintezi u adenohipofizi polipeptida lipotropina koji mobilizira masti kao rezultat oštećenja same hipofize ili hipotalamičkih centara sa sekundarnim zahvaćanjem hipofize. Pretilost hipofize karakterizira prekomjerno taloženje masnog tkiva na trbuhu, leđima i proksimalnim udovima uz relativnu "mršavost" distalnih dijelova - podlaktice i potkoljenice.

I druge endokrine žlijezde sudjeluju u napredovanju različitih oblika bolesti. Karakterizira ga hiperinzulinizam. Razina somatotropina se smanjuje, a razina kortikotropina raste. Gonadotropna funkcija hipofize također se smanjuje, kao rezultat - hipogonadizam.

Adiposogenitalna distrofija. Češće se razvija kod dječaka. Ova se bolest očituje s dva glavna sindroma - pretilošću i hipogonadizmom. Takva se patologija može smatrati samostalnom bolešću samo ako su se njezini znakovi pojavili u djetinjstvu, a uzrok bolesti nije mogao biti utvrđen. Pri utvrđivanju prirode procesa koji oštećuje hipofizu (upala, tumor i dr.), pretilost i hipogonadizam smatraju se simptomima osnovne bolesti.

Temelj bolesti je kršenje funkcija hipotalamusa, što dovodi do smanjenja gonadotropne funkcije hipofize, a kao rezultat toga, sekundarnog hipogonadizma. Adiposogenitalna distrofija se češće otkriva u pretpubertetskoj dobi (u 10-12 godina). Sindrom je karakteriziran opća pretilost prema "ženskom tipu": u trbuhu, zdjelici, torzu, licu. Proporcije tijela su eunuhoidne (visok, uskih ramena, slaba mišićna razvijenost itd.). Penis i testisi su smanjeni u veličini, često se otkriva kriptorhidizam.

Hiperpituitarizam

Hiperprodukcija adenohipofiznih hormona, u pravilu, je djelomične prirode i izražava se u sljedećim najčešćim oblicima.

Gigantizam- bolest koja se javlja kod djece i adolescenata s nepotpunim fiziološkim rastom. Osnova gigantizma hipofize je prekomjerno lučenje somatotropina u ranim fazama razvoja organizma. Visina iznad 200 cm kod muškaraca i 190 kod žena smatra se patološkom. Grube disproporcije tjelesne građe obično se ne uočavaju. Međutim, podlaktice i potkoljenice razlikuju se u prekomjernoj relativnoj duljini, glava je relativno mala, s izduženim licem.

U početku bolesti mišićni sustav je dobro razvijen, ali kasnije se otkriva mišićna slabost i umor. U većini slučajeva opaža se hiperglikemija, može se razviti dijabetes melitus. Na dijelu genitalnog područja - u različitim stupnjevima, izražen hipogenitalizam. Bolest se temelji na tumorskim procesima (eozinofilni adenom) i hiperplaziji eozinofilnih PDH stanica povezanih s pretjeranim stimulirajućim učinkom hipotalamusa.

Nakon osifikacije epifiznih hrskavica, gigantizam, u pravilu, prelazi u akromegaliju. Vodeći znak akromegalije je ubrzani rast tijela, ali ne u dužinu, već u širinu, što se očituje u neproporcionalnom periostalnom porastu kostiju kostura i unutarnjih organa, što je u kombinaciji s karakterističan poremećaj metabolizam. karakteristična značajka akromegalija je prirodno također povećano lučenje hormona rasta. Međutim, u 8% slučajeva bolest se razvija uz normalnu razinu hormona rasta. To je zbog relativnog povećanja sadržaja posebnog oblika hormona, koji ima veći biološka aktivnost.

Djelomična akromegalija, koja se očituje povećanjem pojedinih dijelova kostura ili organa, u pravilu nije povezana s viškom lučenja GH, već je posljedica kongenitalne lokalne preosjetljivosti tkiva.

Sindrom trajne galaktoreje-amenoreje
(SPHA, sindrom trajne laktacije)

Cidrom SPGA - karakteristika kompleks kliničkih simptoma, koji se razvija kod žena zbog dugotrajnog povećanja izlučivanja prolaktina. U rijetkim slučajevima, sličan kompleks simptoma razvija se s normalnom razinom prolaktina u serumu, koji ima pretjerano visoku biološku aktivnost. U muškaraca, kronična hipersekrecija prolaktina javlja se mnogo rjeđe nego u žena, a prati je razvoj impotencije, ginekomastije, ponekad s laktorejom.

U posljednjih 20 godina postalo je jasno (zahvaljujući metodama radioimunog određivanja prolaktina, tomografiji turskog sedla) da kronična hiperprodukcija hipofiznog prolaktina prati svaki treći slučaj. ženska neplodnost a može biti i glavna bolest i posljedica niza endokrinih i neendokrinih bolesti sa sekundarnim zahvaćanjem hipotalamusa i hipofize u procesu. SPHA je bolest mladih žena, izrazito rijetka u djetinjstvu i starijoj dobi (prosječna dob oboljelih je 25-40 godina). Bolest se mnogo rjeđe dijagnosticira kod muškaraca.

Geneza bolesti je heterogena. Pretpostavlja se da je osnova SPGA, zbog primarna lezija hipotalamus-hipofizni sustav, postoji kršenje toničke dopaminergičke inhibitorne kontrole izlučivanja prolaktina. Koncept primarne hipotalamičke geneze sugerira da smanjenje ili odsutnost inhibitornog učinka hipotalamusa na izlučivanje prolaktina dovodi najprije do hiperplazije prolaktofora, a zatim do stvaranja prolaktinoma hipofize. Dopuštena je mogućnost perzistencije hiperplazije ili mikroprolaktinoma koji ne prelazi u kasniju fazu bolesti (tj. u makroprolaktinom - tumor). Neuroinfekcija i trauma lubanje, uključujući one u perinatalnom razdoblju, također nisu isključeni kao etiološki čimbenici.

Glavni simptom je poremećaj menstrualnog ciklusa i/ili neplodnosti. Prva varira od opso-oligomenoreje do amenoreje. Osobito jasno menstrualne nepravilnosti otkrivaju se u razdoblju kroničnog stresne situacije (konfliktne situacije, kronična bolest). Galaktoreja je rijetko prvi simptom SPHA (ne više od 20% bolesnika). Njegov stupanj varira od obilnog, spontanog, do pojedinačnih kapi s jakim pritiskom. Često se otkrivaju razne nespecifične tegobe: povećani umor, slabost, crtački bolovi u predjelu srca bez jasne lokalizacije.

Muškarci s hiperprolaktinemijom idu liječniku, u pravilu, u vezi s impotencijom i smanjenim libidom. Ginekomastija i galaktoreja su rijetke.

Hormoni neurohipofize i njihovi glavni učinci

Neurohipofiza luči dva hormona: antidiuretski hormon (ADH, vazopresin) i oksitocin. Oba hormona ulaze u hipofizu iz prednjeg hipotalamusa.

ADG pospješuje reapsorpciju vode iz urina u distalnim bubrežnim tubulima i najvažniji je regulator ravnoteže vode u tijelu. Pod utjecajem ADH stijenka distalnog tubula postaje permeabilna (zbog aktivacije cAMP u stanicama tubularnog epitela), voda se apsorbira duž osmotskog gradijenta, dolazi do koncentracije urina i njegovog konačnog volumena pada. Izraženi vazopresorni učinak ADH ostvaruje se samo u njegovim koncentracijama višestruko višim od antidiuretskih. U fiziološkim uvjetima vazopresorski učinak se ne očituje. Glavni regulatorni čimbenik lučenja ADH je osmotski tlak krvi. S povećanjem Osmotski tlak povećava se izlučivanje ADH u krvi, stimulira se reapsorpcija vode u bubrežnim tubulima i eliminira hiperosmija krvi.

Oksitocin uzrokuje kontrakciju mišića maternice i mioepitelnih stanica mliječnih žlijezda. Njegov učinak na maternicu očituje se uglavnom u pokretanju procesa porođaja. Tijekom trudnoće maternicu od djelovanja oksitocina štiti progesteron. Izlučivanje oksitocina potiču impulsi tijekom istezanja porođajnog kanala, iritacije vanjskog spolovila i bradavica tijekom dojenja.

hiposekrecija ADH. Manifestacija nedostatka ADH je dijabetes insipidus. Njegovi uzroci i mehanizmi su različiti, no kod primarnih oblika poremećaji uvijek nastaju u hipotalamusu, a ne u neurohipofizi.

Prema etiološkoj osnovi razlikuju se tri oblika dijabetes insipidusa: 1) primarni oblik povezan s tumorima hipotalamusa, izloženošću različitim štetnim čimbenicima ili degeneracijom jezgri hipotalamusa; 2) obiteljski (nasljedni oblik), javlja se u dvije varijante: a) nasljedni defekt enzima i nesposobnost sinteze ADH; b) nasljedni defekt bubrežnih ADH receptora (blokirana je hormonska osjetljivost); 3) nefrogeni oblik povezan sa stečenom patologijom bubrežnih tubula.

Glavna manifestacija dijabetes insipidusa je trajna poliurija, koja doseže 20 litara urina dnevno ili više. Prati ga sekundarna izražena žeđ (polidipsija), ponekad dobiva dominantan karakter ponašanja (piti prljavu vodu, urin).

hipersekrecija ADH. S ovom patologijom postoji "hiperhidropeksični sindrom" (Parchonov sindrom) ili "sindrom razrijeđene hiponatrijemije" (Schwartzov sindrom). Njihova geneza povezana je s oštećenjem mozga s povećanim intrakranijalnim tlakom, nakon zaraznih bolesti, a također i kao rezultat ektopične proizvodnje ADH. Bolest se očituje oligurijom, hiperhidracijom i hiponatrijemijom povezanom s hemodilucijom.

Adrenalni poremećaji

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi nekoliko steroidnih hormona-kortikosteroida; medula stvara biogene monoamine – kateholamine.

Kora nadbubrežne žlijezde sastoji se od tri zone: glomerularni, fascikularni i retikularni.

Glomerularna zona sintetizira mineralokortikoide, od kojih je glavni aldosteron. Glavna točka primjene njegovog djelovanja su bubrezi; također djeluje na žlijezde slinovnice, gastrointestinalni trakt i kardiovaskularni sustav. U bubrezima aldosteron stimulira tubularnu reapsorpciju natrija i izlučivanje iona kalija, vodika, amonija i magnezija.

zona grede proizvodi glukokortikoide (GC) - hidrokortizon (kortizol) i kortikosteron. GK pospješuju apsorpciju ugljikohidrata u crijevima, inhibiraju njihovu pretvorbu u masti u jetri, doprinose nakupljanju glikogena u jetri i slabe iskorištavanje glukoze u mišićima. GK aktiviraju sintezu proteina u jetri, a istovremeno imaju izražen inhibitorni sintezni i katabolički učinak na mišićne proteine, vezivno tkivo, limfna i druga tkiva. GC imaju kompleksan učinak na metabolizam masti. Osim što inhibiraju lipogenezu i pospješuju mobilizaciju masti iz depoa i ketogenezu, permisivno djeluju na masnomobilizirajući učinak kateholamina, a kod produljenog prekomjernog djelovanja pridonose povećanom taloženju masti karakteristične topografije (u području trupa, lica). HA također ima učinak na metabolizam vode i elektrolita. Imajući slab mineralokortikoidni učinak, povećavaju reapsorpciju natrija i izlučivanje kalija putem bubrega, inhibiraju oslobađanje ADH i stoga povećavaju diurezu; snižavaju bubrežni prag za glukozu i dovode do glukozurije u normoglikemiji. U patološkim uvjetima i uz produljenu izloženost značajnim dozama egzogenih hormona, HA pokazuju niz svojstava: 1) protuupalna, 2) antialergijska i imunosupresivna, 3) inhibiraju reprodukciju i aktivnost fibroblasta, 4) pojačavaju izlučivanje klorovodične kiseline. kiseline i pepsina.

mrežasta zona Nadbubrežne žlijezde sintetiziraju muške spolne hormone (androgene) - dihidroepiandrosteron, dihidroepiandrosteron sulfat itd., kao i u tragovima ženske spolne hormone - estrogene. Ovi nadbubrežni steroidi mogu se pretvoriti u testosteron. Same nadbubrežne žlijezde proizvode malo ove tvari, kao i estrogene (estradiol, estron). Međutim, adrenalni androgeni mogu poslužiti kao izvor estrogena koji se proizvodi u potkožnom masnom tkivu, folikulima dlake i mliječnoj žlijezdi. Važno je napomenuti da je lučenje androgena pod kontrolom ACTH. Međutim, za razliku od kortizola, u sustavu regulacije njihove sinteze povratna sprega se ne ostvaruje u zamjetnoj mjeri, a s povećanjem njihove razine ne dolazi do inhibicije sinteze ACTH.

Hipofunkcija kore nadbubrežne žlijezde

Zadržat ću se samo na nekim bolestima povezanim s hipofunkcijom NP korteksa.

Akutna insuficijencija NP korteksa(Waterhouse-Fridriksenov sindrom). Razvija se kod novorođenčadi, djece i mladih. U novorođenčadi, bolest može biti uzrokovana krvarenjem u koru nadbubrežne žlijezde tijekom teškog poroda, popraćeno asfiksijom ili pincetom, eklampsijom. Krvarenje u koru nadbubrežne žlijezde moguće je kod zaraznih bolesti (gripa, ospice, šarlah, difterija), sepse, hemoragijske dijateze, tromboze nadbubrežne vene itd. Također se razvija kada se odstrani hormonski aktivan tumor kore NP (u slučaju funkcionalno neispravne preostale nadbubrežne žlijezde).

Patogeneza. Kao rezultat iznenadni napad nedostatak gluko- i mineralokortikoida katastrofalno brzo dolazi do ozbiljnih metaboličkih poremećaja karakterističnih za Addisonovu bolest, stanja nalik teški oblik Addisonova kriza, koja je često fatalna.

Manifestacije. Ovisno o prevalenciji simptoma oštećenja pojedinog sustava, razlikuju se: 1) gastrointestinalni oblik (mučnina, povraćanje, proljev, dehidracija, sniženje krvnog tlaka); 2) kardiovaskularni oblik (tahikardija, pad krvnog tlaka, kolaps); 3) meningoencefalitički oblik (deluzije, konvulzije, koma); 4) mješoviti oblik (najčešći).

Principi terapije za akutnu insuficijenciju NP korteksa: 1) nadoknada nedostatka kortikosteroida; 2) korekcija metabolizma vode i elektrolita (eliminacija dehidracije tkiva, ravnoteža Na-K); 3) povećanje krvnog tlaka; 4) borba protiv infekcije.

kronična insuficijencija kora NP(Addisonova bolest). Bolest je opisao Addison 1885. Može biti povezana s bilateralnim tuberkuloznim procesom, tumorskim metastazama, toksičnim lezijama i amiloidozom. Često postoji atrofija autoimunog podrijetla. Mnogi bolesnici imaju antitijela protiv steroidogenih stanica, a hipokorticizam se kombinira s hipogonadizmom. Kronična insuficijencija NP korteksa može nastati kod dugotrajne kortikosteroidne terapije kod raznih bolesti. Sekundarni (centralni) oblici nedostatka NP mogu biti uzrokovani nedostatkom ACTH zbog oštećenja adenohipofize ili hipotalamusa (rijetko). Hipofizni hipokorticizam može biti sastavni dio panhipopituitarizma kod teških lezija hipofize. Također su zabilježeni slučajevi rezistencije na kortizol povezani s abnormalnostima glukokortikoidnih receptora. Kronični hipokorticizam očituje se astenijom, apatijom, smanjenom učinkom, slabost mišića, arterijska hipotenzija, anoreksija, gubitak težine. Često postoji poliurija u kombinaciji s zatajenjem bubrega.

Hiperpigmentacija kože i sluznica obilježje je kronične primarne (periferne) insuficijencije nadbubrežne žlijezde.. Pojačano taloženje melanina opaža se na otvorenim i zatvorenim dijelovima tijela, osobito na mjestima trenja odjeće, na linijama dlanova, u postoperativnim ožiljcima, na sluznicama usne šupljine, u areolama bradavica, anusu, vanjskim genitalnih organa, na stražnjim površinama zglobova lakta i koljena. Koža obično poprima brončanu boju, ali može biti zlatno smeđa, zemljane nijanse. Hiperpigmentacija se nikada ne nalazi kod sekundarne adrenalne insuficijencije. Zatamnjenje koža- ovo je gotovo uvijek jedna od prvih manifestacija bolesti. Razlog je naglo povećanje lučenja ACTH kao odgovor na smanjenje lučenja hormona od strane NP korteksa. ACTH, djelujući na melanofore, uzrokuje povećanje pigmentacije.

Manifestacija ukupnog hipokorticizma temelji se na nedostatku učinaka svih NP hormona. Slabost mišića povezana je s neravnotežom elektrolita (nedostatak aldosterona) i hipoglikemijom (nedostatak HA), kao i smanjenjem mišićna masa(zbog nedostatka androgena). Arterijska hipotenzija povezana je s hiponatrijemijom i gubitkom permisivnog učinka GC. Kao posljedica toga - smanjenje reaktivnih svojstava vaskularne stijenke na tlačne utjecaje (kateholamine). Hipotenzija se može pogoršati slabljenjem kontraktilne funkcije srca.

Gubitak natrija prati poliurija, hipohidracija i zgrušavanje krvi. Uz arterijsku hipotenziju, pogoršanje reoloških svojstava krvi dovodi do smanjenja glomerularnog protoka krvi i efektivnog filtracijskog tlaka. Stoga, uz poliuriju, može doći do insuficijencije funkcije izlučivanja bubrega.

Na dijelu gastrointestinalnog trakta često se bilježi obilni proljev, što je posljedica nedovoljnog lučenja probavnih sokova i intenzivnog izlučivanja natrijevih iona u crijevu (nedostatak aldosterona).

Hiperfunkcionalna stanja NP korteksa

Postoje dva oblika prekomjernog lučenja aldosterona: primarni i sekundarni hiperaldosteronizam.

Uzrok primarni hiperaldosteronizam(Connov sindrom) obično je hormonski aktivan tumor koji potječe iz glomerularne zone. Manifestacije primarnog hiperaldosteronizma svode se na tri glavne skupine simptoma: kardiovaskularne, bubrežne, neuromuskularne. Glavne manifestacije ovih poremećaja su bubrežna retencija natrija i gubitak kalija. Kako bi se nadoknadio nedostatak kalija u krvi i izvanstaničnoj tekućini, potonji napušta stanice. Umjesto kalija u stanice ulaze protoni natrija, klora i vodika. Nakupljanje natrija u stanicama stijenki krvnih žila dovodi do njihove prekomjerne hidracije, sužavanja lumena, povećanja perifernog otpora i posljedično povećanja krvnog tlaka. Arterijsku hipertenziju također potiče povećanje osjetljivosti kontraktilnih elemenata vaskularnih stijenki na djelovanje presorskih amina. Kao posljedica hipertenzije, osobito često u djece, dolazi do promjena na očnom dnu, što dovodi do oštećenja vida do sljepoće. Primjećuju se poremećaji srčanog ritma. Na EKG-u promjene karakteristične za hipokalijemiju (smanjenje T vala, visoki U). U početnoj fazi bolesti dnevna diureza spuštena. Zatim se oligurija zamjenjuje trajnom poliurijom, koja je uzrokovana degeneracijom epitela bubrežnih tubula i smanjenjem njihove osjetljivosti na ADH. Edem u Connovom sindromu se u pravilu ne događa. To je zbog poliurije i činjenice da se osmolarnost međustanične tekućine malo mijenja, dok se unutarstanična tekućina povećava.

Kršenja u neuromuskularnom sustavu, u pravilu, očituju se slabošću mišića, parestezijom, konvulzijama.

Sekundarni hiperaldosteronizam . U fiziološkim uvjetima javlja se tijekom jakog stresa, trudnoće, menstruacije, hipertermije itd. Patološki hiperaldosteronizam javlja se u tri skupine bolesti: praćenih hipovolemijom, bubrežnom ishemijom i oštećenjem funkcije jetre (ciroza). Akumulacija aldosterona kod oboljenja jetre posljedica je činjenice da se tamo metabolizira. Osim toga, s patologijom jetre smanjuje se broj glukuronskih spojeva hormona, a posljedično se povećava sadržaj njegovog aktivnog oblika (slobodnog).

Konkretno, prva skupina uključuje akutni gubitak krvi, različite oblike zatajenja srca, nefrozu s teškom proteinurijom i hipoproteinemijom. U tim je slučajevima povećana proizvodnja aldosterona povezana s aktivacijom renin-angiotenzin sustava kao odgovor na hipovolemiju. Sekundarni hiperaldosteronizam također se očituje retencijom natrija, arterijskom hipertenzijom, hiperhidracijom i drugim sličnim simptomima. Međutim, kod njega, za razliku od Connova sindroma, postoji visoka razina renina i angiotenzina u krvi te se razvija edem.

Hiperprodukcija glukokortikoida. Itsenko-Cushingova bolest. Ova patologija je uzrokovana središnjim hiperkortizmom. Jedan od uzroka ove bolesti je tumor prednje hipofize koji proizvodi hormone - bazofilni adenom. U nekim slučajevima bolest nije povezana s tumorom hipofize, već s prekomjernom proizvodnjom kortikoliberina u odgovarajućim jezgrama hipotalamusa. Višak ovog faktora dovodi do povećanog stvaranja ACTH bazofilnim stanicama prednje hipofize, prekomjerne stimulacije snopa i retikularnih zona NP i bilateralne hiperplazije ovih žlijezda.

Manifestacije bolesti povezane su s hiperprodukcijom glukokortikoida. Prekomjerno stvaranje androgena i mineralokortikoida također je od određene važnosti. I-K bolest je češća kod mladih žena.

Iz nespecifični simptomi pacijenti su zabrinuti zbog opće slabosti, slabosti, umora, glavobolje, bolova u nogama, leđima, pospanosti. Izgled bolesnika je karakterističan: okruglo "mjesečevo" ljubičastocrveno lice, umjerena hipertrihoza (kod žena), pretilost (pretežno taloženje masnog tkiva na licu, vratu, gornjem dijelu tijela). Također su karakteristične atrofične, tonuće ljubičasto-crvene ili ljubičaste "pruge" (strije) na koži trbuha, ramena, mliječnih žlijezda, unutarnje strane bedara. Često se otkriva osteoporoza - oštećenje proteinske matrice kostiju s njihovom sekundarnom demineralizacijom. "Raztegnuti" i promjene kostiju povezan s proteinsko-kataboličkim i antianaboličkim učincima viška glukokortikoida. U pravilu pati kardiovaskularni sustav. Perzistentna visoka arterijska hipertenzija razvija se sa sekundarnim poremećajima: cerebrovaskularnim inzultom, retinopatijom, naboranim bubregom, preopterećenim oblikom zatajenja srca. U genezi srčanih poremećaja bitna je tzv. elektrolitsko-steroidna kardiopatija. Povezan je s lokalnim pomacima elektrolita u različitim dijelovima miokarda - povećanje unutarstaničnog natrija i smanjenje kalija. Posljedično, u ovoj patologiji, preopterećeni oblik zatajenja srca kombinira se s miokardom. Glavnu ulogu u kardiovaskularnim poremećajima kod I–C bolesti ima neravnoteža elektrolita, posebice retencija natrija. Na EKG-u promjene karakteristične za hipokalemiju: smanjenje T vala, ST depresija, produljenje QT intervala, kao i znakovi hipertrofije lijeve klijetke. Imunosupresivni učinak viška HA posljedica je smanjenja otpornosti na zarazne bolesti s I-K bolešću. Osim toga, postoji smanjena tolerancija glukoze, hiperglikemija, a često (u 15-25% slučajeva) dijabetes melitus (razlog su "kontrinzularna" svojstva HA).

Postoje i kršenja sustava koagulacije krvi: krvarenje, tromboembolija. U perifernoj krvi nalaze se limfopenija, eozinopenija, eritrocitoza. U većini slučajeva, funkcija bubrega je oštećena. Analiza urina često otkriva proteinuriju, povećanje oblikovani elementi, cilindrurija. Biopsija bubrega otkriva promjene u vrsti glomerulonefritisa. Vrlo često pati funkcija spolnih žlijezda. Žene su uznemirene menstrualnog ciklusa prema vrsti oligomenoreje. Virilizacija se opaža u 75% slučajeva. Kod muškaraca se primjećuju fenomeni demaskulinizacije: smanjenje veličine testisa i penisa, smanjenje libida i potencije, gubitak dlaka na tijelu (hipofizni gonadotropini su inhibirani, kao posljedica toga, nedostatak testosterona u testisima, oštećenje spermatogeneza).

Primarni žljezdani (periferni) oblik hiperkorticizma. Ovaj oblik patologije je, u pravilu, posljedica stvaranja kortikosteroma - hormonski aktivnog tumora kore nadbubrežne žlijezde koji potječe iz fascikularne zone i proizvodi kortizol, odnosno maligni tumor. Naglašavam da su tijekom razvoja tumora zahvaćene sve zone NP korteksa (primarni, totalni hiperkorticizam). Periferni, primarni žljezdani oblik hiperkortizolizma u klinici se naziva "Itsenko-Cushingov sindrom".

Vanjske manifestacije I–K sindroma slične su simptomatologiji I–K bolesti. Temeljne razlike među njima su da za bolest I–K karakterizira kombinacija hiperkortizolizma s visokom razinom ACTH i obostranom NP hiperplazijom. Sa sindromom I–Mehanizmom povratne sprege primarnim viškom HA suzbija se stvaranje ACTH i snižava se razina ACTH u krvi.

Kako bi se razjasnio mehanizam razvoja patologije u klinici, koristi se test s deksametazonom (Liddleov test supresije), aktivni analog glukokortikoida. U slučaju I-K bolesti, uvođenje njegovih malih doza (8 mg dnevno) potiskuje aktivnost NP korteksa (oslobađanje ACTH je inhibirano); kod I–K sindroma ovaj učinak izostaje. Još jedna razlika I-K sindroma: u njemu se, za razliku od I-K bolesti, nalazi povećanje jednog NP s atrofijom drugog.

Hiperprodukcija hormona u retikularnoj zoni NP korteksa ( adrenogenitalni sindrom, AGS). Ovaj tip poremećaja NP korteksa javlja se u dva glavna oblika: 1) kongenitalna virilizirajuća (virilis – muška; androgenizirajuća) hiperplazija NP i 2) hormonski aktivan tumor – androsterom (androblastom).

kongenitalni oblik AGS. Ovaj oblik patologije povezan je s genetskim oštećenjem enzimskih sustava uključenih u sintezu glukokortikoida i, kao rezultat, prekomjernom proizvodnjom androgena s poremećenim spolnim razvojem. Bolest je prvi opisao De Crechio (1865), koji je otkrio unutarnje ženske spolne organe na autopsiji bolesnog muškarca.

Kongenitalni AGS temelji se na nedostatku enzima 21-hidroksilaze, 11-hidroksilaze i 3-dehidrogenaze uključenih u višestupanjsku sintezu kortikosteroida. Djelovanjem recesivnog gena može biti zahvaćen jedan od enzima, što dovodi do poremećaja u stvaranju kortizola, čiji nedostatak u krvi neizravno preko hipotalamusa, kao i izravno preko hipofize , uzrokuje prekomjerno (kompenzacijsko) stvaranje kortikotropina, hiperfunkciju i hipertrofiju NP korteksa. Naglo se povećava stvaranje androgena, u čijoj sintezi ne sudjeluju gore navedeni enzimi.

Postoje četiri klinički oblici bolesti: 1) jednostavni virilizirajući oblik (najčešći); 2) virilizam s hipotoničnim sindromom (oblik "gubljenja soli", hipomineralokorticizam); 3) virilizam s hipertenzivnim sindromom (rijetko); 4) mješoviti. Još jednom naglašavam da je u svim slučajevima poremećena sinteza kortizola, kortikosterona i aldosterona. Također, u svim slučajevima povećava se sinteza androgena, što utječe na razvoj spolnih organa.

Manifestacije AGS je najizraženiji kod djevojčica i u većini slučajeva otkriva se odmah nakon rođenja (iako se može javiti i mnogo kasnije). U pravilu, djeca s ovom bolešću rađaju se velika kao rezultat anaboličkog djelovanja androgena. Ako dođe do prekomjerne proizvodnje androgena na ranoj fazi razvoja fetusa, promjene na vanjskim spolnim organima su toliko izražene da je teško utvrditi spol djeteta.

Ako se višak androgena pojavi tek nakon rođenja, vanjski spolni organi imaju normalan izgled i njihova promjena se događa postupno kako se povećava disfunkcija NP. Rani znak virilizacija kod djevojčica je abnormalna, prekomjerna dlakavost koja se javlja u dobi od 2-5 godina (ili ranije) - hipertrihoza (ili hirzutizam). U više kasni datumi Višak androgena utječe i na strukturu tijela djevojčica. Zbog pojačanog anabolizma isprva se primjećuje brzi rast, međutim, kao posljedica preranog okoštavanja epifiza cjevastih kostiju, rast ubrzo prestaje i u konačnici dolazi do niskog rasta. Karakterističan je i pretjerani razvoj mišića (ramenog obruča). Mliječne žlijezde se ne razvijaju, ne dolazi do menstruacije. Glas postaje grub, pojavljuju se akne. U odraslih žena također se opaža amenoreja, atrofija maternice i mliječnih žlijezda, a često se pojavljuje ćelavost na čelu.

Dječaci s kongenitalnom NP hiperplazijom obično se rađaju s normalnom diferencijacijom vulve. U budućnosti se javlja rani lažni pubertet prema izoseksualnom tipu: sekundarne spolne karakteristike i vanjske genitalije (macrogenitosomia) jasno se razvijaju prerano. Istodobno, zbog inhibicije stvaranja hipofiznih gonadotropina viškom androgena, spolne žlijezde ostaju nerazvijene i spermatogeneza može potpuno izostati. Izgled je karakterističan: nizak rast, kratke noge, dobro razvijena muskulatura („herkulovo dijete“).

U hipotenzivnom obliku AGS-a (koji gubi sol), zbog naglog smanjenja proizvodnje aldosterona, uz već naznačene znakove AGS-a, uočava se ozbiljna neravnoteža elektrolita: gubitak natrija, hiperkalemija, hipohidracija i, kao posljedica, arterijska hipotenzija. . Često se razvijaju krize s konvulzijama i hemodinamskim poremećajima sve do kolapsa.

AGS s hipertenzivnim sindromom karakterizira značajan višak deoksikortikosterona, koji ima mineralokortikoidni učinak, što dovodi do retencije natrija, gubitka kalija i, posljedično, do perzistentne arterijske hipertenzije. Uz to, postoje i izraziti znakovi virilizacije (pseudohermafroditizam kod djevojčica, makrogenitosomija kod dječaka). Ponekad postoje izbrisani oblici bolesti, koji se očituju blagim simptomima: umjerena hipertrihoza, menstrualne nepravilnosti.

Dijagnoza AGS-a temelji se na kliničkim manifestacijama i rezultatima laboratorijskih istraživačkih metoda. Trenutno najinformativniji za dijagnozu izbrisanih AGS obrasci zagovara se određivanje početne razine hormona u krvnoj plazmi i njihove dinamike na pozadini hormonskih testova. Na primjer, kako bi se razjasnio izvor i priroda hipersekrecije androgena, ako se sumnja na AGS, koriste se testovi s deksametazonom i ACTH. U AGS-u, primjena deksametazona mehanizmom povratne sprege potiskuje lučenje ACTH. Smanjenje nadbubrežne stimulacije dovodi do smanjenja adrenalne steroidogeneze i smanjenja sinteze adrenalnih androgena. Deksametazon se obično propisuje u dozi od 40 mg/kg tjelesne težine na dan tijekom tri dana. Za procjenu uzorka određuje se početna razina androgena (obično dehidroepiandrosterona i testosterona) i 17-hidroksiprogesterona u krvi (ili ukupnog 17-CS, DEA u urinu) i zadnjeg dana uzorka. Test se smatra pozitivnim ako se tijekom uzimanja deksametazona razina androgena i 17-hidroksiprogesterona smanji za 50% ili više.

Stečeni oblik hiperfunkcije retikularne zone Uzrokovana je, kao što je već navedeno, hormonski aktivnim tumorom koji potječe iz retikularne zone NP i proizvodi veliku količinu androgena.

Manifestacije bolesti kod žena podudaraju se s kongenitalnim AGS-om. Za razliku od kongenitalnog AGS-a, kod androsteroma obično nema značajnog povećanja razine ACTH u plazmi, ali je izlučivanje 17-ketosteroida urinom naglo povećano (ponekad i do 1000 mg dnevno).

Srž nadbubrežne žlijezde. Srž nadbubrežne žlijezde sintetizira i izlučuje dva hormona: adrenalin i norepinefrin. U normalnim uvjetima nadbubrežne žlijezde luče znatno više adrenalina (oko 80%). Metabolički i fiziološki učinci kateholamina su različiti. Imaju izraženo presornohipertenzivno djelovanje, potiču rad srca, utječu na glatke mišiće, reguliraju metabolizam ugljikohidrata, katabolizam bjelančevina i dr. Nedostatak hormonske formacije medule NP kao neovisnog oblika endokrinopatija praktički se ne pojavljuje. To je zbog činjenice da tijelo osim medule NP ima dovoljno kromafinsko tkivo sposobno proizvoditi adrenalin. Pretjerano lučenje kateholamina javlja se kod tumora koji izlazi iz medule NP - feokromocitoma i nekih drugih (rijetkih) tumora kromafinog tkiva. Pojačano lučenje hormona može biti izazvano psihičkim ili fizičkim stresom, nadražajem boli i drugim čimbenicima stresa. Ovu bolest prvenstveno karakteriziraju kardiovaskularni poremećaji: tahikardija, grč perifernih žila i nagli porast krvnog tlaka. Na paroksizmalni oblik pacijenti osjećaju tjeskobu, strah, oštre pulsirajuće glavobolje; javlja se obilno znojenje, drhtanje mišića, mučnina, povraćanje, a mogući su i poremećaji disanja. U krvi se primjećuje hiperglikemija (pojačana glikogenoliza). U slučajevima s trajno povišenim krvni tlak postoje vaskularne promjene i drugi poremećaji karakteristični za tešku progresivnu arterijsku hipertenziju.

Poglavlje 32
ETIOPATOGENEZA POREMEĆAJA FUNKCIJE ŠTITNJAČE
i paratiroidna žlijezda

Opća pitanja građe i funkcije štitnjače dobro su poznata iz kolegija fiziologije, histologije i eksperimentalne patofiziologije. Stoga se na ovome nećemo detaljnije zadržavati. Podsjećam da su glavni hormoni štitnjače (TG) jodni derivati ​​aminokiseline tirozin - tiroksin (tetrajodtironin, T4) i trijodtironin (T3). Ove hormone proizvode tireociti (folikularne stanice ili A-stanice žlijezde).

Specifični regulator stvaranja i lučenja T3 i T4 je hipofizni tireostimulirajući hormon (TSH), koji je pak pod kontrolom hipotalamičkog tireoliberina. Osim TSH, izlučivanje hormona štitnjače aktiviraju izravno simpatički impulsi (iako ne tako intenzivno kao tireotropin). Dakle, regulacijski utjecaj hipotalamusa na štitnu žlijezdu može se provoditi i preko hipofize i parahipofizno. Gotovo sav T4 koji ulazi u krv reverzibilno se veže za proteine ​​u serumu. Uspostavlja se dinamička ravnoteža između vezanog i slobodnog T4; dok se hormonska aktivnost očituje samo u slobodnoj frakciji. T3 se na proteine ​​krvi veže slabije od T4. Prijem hormona događa se unutar stanice. Prodirući u njega, značajan dio T4 gubi jedan atom joda, prelazeći u T3. Sada dominira gledište da je glavni hormon koji djeluje u jezgri stanice T3. U gotovo svim pokazateljima aktivnosti hormona štitnjače, T3 značajno (3-10 puta) premašuje T4.

Međutim, kako u samoj žlijezdi, tako iu "ciljanim stanicama", uz sintezu aktivnog oblika T3, stvara se određena količina tzv. "reverzibilnog" (reverzibilnog) trijodtironina rT3, koji je praktički lišen specifična hormonska aktivnost, ali sposobna zauzeti nuklearne receptore. Dakle, tiroksin koji ulazi u stanicu može djelomično imati svoj specifični učinak na nju, djelomično postaje aktivniji, pretvarajući se u T3, a djelomično inaktiviran, pretvarajući se u rT3 (normalna koncentracija potonjeg u krvi je oko 0,95 nmol / l).

Metabolički učinci hormona štitnjače:

1. Vrlo je izražen utjecaj hormona štitnjače na oksidativne procese. Izrazito su povećani u srcu, jetri, bubrezima, skeletnim mišićima. Nema aktivirajućeg učinka ili je neznatan u maternici, mozgu.

2. Prirodno, povećava se proizvodnja topline (kalorični učinak hormona štitnjače). Glavni značaj u kalorijskom učinku pridaje se opći porast intenzitet procesa povezanih s stvaranjem i oslobađanjem energije, povećanom srčanom aktivnošću, aktivacijom sinteze Na-K-ovisne ATP-aze i transportom iona kroz biomembrane.

3. Hormoni štitnjače također utječu metabolizam proteina. Općenito, u fiziološkim uvjetima imaju izražen proteoanabolički učinak. Pritom je bitan i stimulirajući učinak na lučenje i djelovanje somatotropnog hormona. Visoke koncentracije T3, T4, naprotiv, karakterizira proteinski katabolički učinak: aktivacija proteaza, razgradnja proteina, glukoneogeneza iz aminokiselina i povećanje razine zaostalog dušika.

4. Učinak na metabolizam masti karakterizira pojačana mobilizacija masti iz depoa, aktivacija, aktivacija lipolize i oksidacije masti, kao i inhibicija lipogeneze.

5. Za metabolizam lipida, uz aktivaciju sinteze kolesterola, karakteristično je povećanje njegove upotrebe i izlučivanja putem jetre (dakle, smanjuje se razina kolesterola u krvi).

6. Hormoni štitnjače imaju učinak sličan adrenalinu na metabolizam ugljikohidrata: pojačavaju razgradnju glikogena, inhibiraju njegovu sintezu iz glukoze i resintezu iz mliječne kiseline. Potiču apsorpciju ugljikohidrata u crijevima, pružajući opći hiperglikemijski učinak.

Fiziološki učinci. Od fizioloških učinaka T3 i T4 najizraženija je aktivacija simpatoadrenalnog i kardiovaskularni sustavi. To je jačanje simpatoadrenalnih utjecaja koji uglavnom određuje hiperdinamično stanje cirkulacijskog sustava. Ovi hormoni također utječu na hematopoetski sustav, potičući hematopoezu, probavni sustav, povećavajući lučenje soka i apetit, skeletne mišiće, jetru i spolne žlijezde.

Hipotireoza

Nedovoljna razina hormona štitnjače u organima i tkivima dovodi do razvoja hipotireoze, bolesti koju je prvi opisao V. Gall 1873. godine. Pojam "miksedem" V. Orda (1878.) označava samo mukozno oticanje kože. Postoji primarna (periferna), sekundarna (centralna hipofizna) i tercijarna (centralna hipotalamička) hipotireoza.

Uzroci periferne hipotireoze vrlo su raznoliki: 1) kongenitalna hipo- ili aplazija žlijezde; 2) oštećenje tkiva žlijezde patogenim agensom; 3) odsutnost ili blokada enzima potrebnih za sintezu hormona; 4) nedostatak potrebnog specifičnog supstrata (jod); 5) ekstraglandularni uzroci (prometna povezanost, inaktivacija hormona i dr.).

Uzrok središnje hipotireoze može biti tumor i druge lezije hipotalamusa. Češće se sekundarna hipotireoza javlja kao dio opće patologije hipofize (uglavnom prednjeg režnja) i kombinira se s hipogonadizmom, hipokorticizmom. Trenutno je primarna hipotireoza, koja se javlja na temelju kroničnog autoimunog tireoiditisa, najčešća u odraslih osoba. U kroničnom tiroiditisu, tkivo štitnjače, nakon što je prošlo fazu limfna infiltracija, postupno atrofira i zamjenjuje se fibroznim. Željezo u isto vrijeme može i um

Hipofunkcija paratireoidnih žlijezda. Nedostatak funkcije paratireoidnih žlijezda, odnosno teški hipoparatireoidizam, uzrokuje razvoj paratireoidne tetanije. U eksperimentu se ponovno stvara uklanjanjem žlijezda kod pasa i mačaka. Nakon 1-2 dana. nakon operacije životinje postaju letargične, odbijaju hranu, osjećaju žeđ, pad tjelesne temperature i otežano disanje. Zbog smanjenja koncentracije kalcija u krvi, mijenja se omjer monovalentnih (Na +, K +) i dvovalentnih (Ca2 +, Mg2 +) iona. Rezultat toga je naglo povećanje neuromuskularne ekscitabilnosti. Postoji ukočenost mišića, hod je poremećen. Istodobno se opažaju višestruke fibrilarne kontrakcije mišića cijelog tijela, koje se zatim pridružuju napadajima. Potonji se pretvaraju u toničke konvulzije, razvija se opistotonus (oštar luk tijela s nagnutom glavom). Konvulzivne kontrakcije mogu se proširiti i na unutarnje organe (pilorospazam, laringospazam). Tijekom jednog od tih napada životinje uginu, obično kao posljedica grča dišnih mišića.

U pozadini hipokalcemije u krvi se povećava sadržaj anorganskog fosfora. Poremećaji metabolizma minerala uzrokovani su inhibicijom resorpcije koštanog tkiva, apsorpcije kalcija u crijevima i povećane reapsorpcije fosfata u tubulima nefrona.

U patogenezi paratiroidne tetanije, kršenje funkcije detoksikacije jetre ima određenu važnost. Hranjenje mesom pasa kojima su uklonjene paratireoidne žlijezde povećava tetaniju zbog nedovoljne neutralizacije produkata metabolizma dušika, posebice inhibicije sposobnosti jetre da pretvori amonij u ureu.

U prisutnosti dodatnih paratireoidnih žlijezda (kod kunića, štakora) ili očuvanja paratireoidnog lobula tijekom operacije, životinje razvijaju kronični hipoparatireoidizam, klinička slika koja je poznata kao paratiroidna kaheksija. Karakterizira ga gubitak težine, odbijanje hrane (anoreksija), povećana neuromuskularna ekscitabilnost, proljev i različiti trofički poremećaji.

Hipoparatireoidizam se kod ljudi najčešće razvija kao posljedica slučajnog oštećenja ili uklanjanja paratireoidnih žlijezda tijekom kirurška intervencija na štitnoj žlijezdi. Relativna hipofunkcija žlijezda opažena je u slučaju intenzivnog rasta, tijekom trudnoće, tijekom dojenja iu drugim stanjima, koja su karakterizirana povećanom potrebom za kalcijevim solima u tijelu.

Patogeneza i klinička slika hipoparatireoze u ljudi slične su onima promatranima u pokusu. Povećanje neuromuskularne ekscitabilnosti utvrđuje se pojavom mišićnih kontrakcija tijekom iritacije. motorički živci galvanskom strujom određene jakosti, stiskanjem ruke iznad lakta ili laganim lupkanjem po koži na izlazu facijalnog živca ispred vanjskog zvukovoda.

Hiperfunkcija paratireoidnih žlijezda. Kod hiperparatireoze, zbog pojačanog lučenja paratiroidnog hormona, povećava se stvaranje i aktivnost osteoklasta koji provode resorpciju (resorpciju) kosti, a inhibira se stvaranje osteoblasta uključenih u neoplazmu koštanog tkiva. Istodobno se povećava apsorpcija kalcija u crijevima, smanjuje se reapsorpcija fosfata u tubulima nefrona, povećava se sadržaj topivih kalcijevih soli u koštanom tkivu i netopivog kalcijevog fosfata u različitim organima, uključujući bubrege.

Hiperparatireoidizam u pokusnih životinja ponovno se stvara davanjem ekstrakta paratireoidnih žlijezda ili pročišćenog paratireoidnog hormona. Pod utjecajem visoke doze hormon, razina kalcija u krvi doseže 5 mmol / l, odnosno postaje 2 puta veća u usporedbi s normom; smanjuje se koncentracija anorganskog fosfora; povećano izlučivanje fosfora urinom. Iako paratireoidni hormon donekle aktivira tubularnu reapsorpciju kalcijevih iona, njihovo izlučivanje u urinu je pojačano značajnom hiperkalcemijom. Javlja se dehidracija organizma, povraćanje, groznica, akutno zatajenje bubrega, uslijed čega životinje uginu.

Eksperimentalni kronični hiperparatireoidizam razlikuje se od akutna intoksikacija paratiroidni hormon. U tom slučaju dolazi do progresivnog razrjeđivanja koštanog tkiva (osteoporoze), taloženja kalcijevih soli u bubrezima, plućima, srcu i drugim unutarnjim organima do njihove potpune kalcifikacije. Stijenke krvnih žila postaju tvrde i lomljive, krvni tlak raste. Životinje umiru, u pravilu, od oštećenja bubrega.

Pojava hiperparatireoze kod ljudi povezana je s adenomom ili hiperplazijom paratireoidnih žlijezda. Za generalizirana fibrozna osteodistrofija, koji se razvija u isto vrijeme, karakteriziran je bolovima u mišićima, kostima i zglobovima, omekšavanjem kostiju i oštrom deformacijom kostura. Mineralne komponente se ispiru iz koštanog tkiva i talože u mišićima i unutarnjim organima (ta se pojava slikovito naziva kretanje kostura u mekih tkiva). Razvija se nefrokalcinoza, sužavanje lumena tubula nefrona i začepljenje njihovih kamenaca (nefrolitijaza), a kao rezultat - teško zatajenje bubrega. Zbog taloženja kalcijevih soli u zidovima glavnih žila, hemodinamika i opskrba krvlju tkiva su poremećeni.