Poremećaji metabolizma aminokiselina u djece. Poremećaji metabolizma proteina

Ovo je najveća skupina nasljednih metaboličkih bolesti. Gotovo svi se nasljeđuju autosomno recesivno. Uzrok bolesti je nedostatak jednog ili drugog enzima odgovornog za sintezu aminokiselina. Bolesti su popraćene povraćanjem i dehidracijom, letargičnim stanjem ili uznemirenošću i konvulzijama. U kasnijoj dobi očituje se zastoj psihičkog i tjelesnog razvoja.

Nasljedne bolesti s poremećenim metabolizmom aminokiselina uključuju fenilketonuriju, albinizam itd.

fenilketonurija (PKU) prvi je opisao A. Fehling 1934. U bolesnika je poremećena pretvorba aminokiseline fenilalanin u tirozin zbog oštrog smanjenja aktivnosti enzima fenilalanin hidroksilaze. Kao rezultat toga, značajno se povećava sadržaj fenilalanina u krvi i urinu bolesnika. Nadalje, fenilalanin se pretvara u fenilpiruvičnu kiselinu, koja je neurotropni otrov i remeti stvaranje mijelinske ovojnice oko aksona središnjeg živčanog sustava.

Fenilketonurija se javlja na prosječnoj globalnoj razini s učestalošću od 1 na 1000 novorođenčadi. Međutim, postoje značajne razlike među populacijama u ovom pokazatelju: 1:2600 u Turskoj, 1:4500 u Irskoj, 1:30000 u Švedskoj, 1:119000 u Japanu. Učestalost heterozigotnog nositeljstva u većini europskih populacija je 1:100.

Lokus (fenilhidroksilaza) nalazi se u dugom kraku 12. kromosoma. Trenutno je molekularna genetička dijagnoza i detekcija heterozigotnog nosioca moguća za većinu obitelji. Bolest se nasljeđuje autosomno dominantno. Poznato je nekoliko oblika fenilketonurije koji se razlikuju po težini tijeka bolesti. To je zbog prisutnosti 4 alela gena i njihovih kombinacija.

Dijete s fenilketonurijom rađa se zdravo, ali se u prvim tjednima, zbog unosa fenilalanina u organizam s majčinim mlijekom, razvijaju razdražljivost, grčevi, sklonost dermatitisu, urin i znoj bolesnika imaju karakterističan "mišji" miris, ali glavni simptomi PKU su konvulzivni napadaji i oligofrenija.

Većina pacijenata su plavuše svijetle kože i plavih očiju, što je uvjetovano nedovoljnom sintezom pigmenta melanina. Dijagnoza bolesti postavlja se na temelju kliničkih podataka i rezultata biokemijske analize urina (na fenilpirogrožđanu kiselinu) i krvi (na fenilalanin). U tu se svrhu nekoliko kapi krvi na filtar papiru podvrgne kromatografiji i odredi sadržaj fenilalanina. Ponekad se koristi Felling test - u 2,5 ml svježeg urina djeteta doda se 10 kapi 5% otopine željeznog triklorida i octene kiseline. Pojava plavo-zelene boje ukazuje na prisutnost bolesti.

Metoda liječenja fenilketonurije trenutno je dobro razvijena. Sastoji se u propisivanju dijete pacijentu (povrće, voće, pekmez, med) i posebno prerađenih proteinskih hidrolizata s niskim sadržajem fenilalanina (lofelak, ketonil, minafen itd.). Trenutno su razvijene metode prenatalne dijagnoze. Rana dijagnoza i preventivno liječenje sprječavaju razvoj bolesti.

Albinizam (okulokutani) opisan 1959. Bolest je posljedica nedostatka sinteze enzima tirozinaze. Karakterizira ga promjena boje kože, kose, očiju, bez obzira na rasu i dob. Koža pacijenata je ružičasto-crvena, uopće se ne sunča. Ima predispoziciju za maligne neoplazme. Dlaka je bijela ili žućkasta. Šarenica je sivoplava, ali može biti i ružičasta zbog refleksije svjetla od fundusa. Bolesnike karakterizira teška fotofobija, vid im je smanjen i ne poboljšava se s godinama.

Albinizam se javlja s učestalošću 1 u 39 000 i nasljeđuje se autosomno recesivno. Gen se nalazi na dugom kraku 11. kromosoma.

nasljedne bolesti,vezano uz kršenje

metabolizam ugljikohidrata

Poznato je da su ugljikohidrati dio niza biološki aktivnih tvari - hormona, enzima, mukopolisaharida koji obavljaju energetske i strukturne funkcije. Kao rezultat kršenja metabolizma ugljikohidrata, razvija se bolest glikogena, galaktozemija itd.

Bolest glikogena povezan s kršenjem sinteze i razgradnje glikogena - životinjskog škroba. Glikogen se stvara iz glukoze tijekom posta; Normalno se pretvara natrag u glukozu i tijelo je apsorbira. Ako su ti procesi povrijeđeni, osoba razvija teške bolesti - razne vrste glikogenoza. To uključuje Gierkeovu bolest, Pompeovu bolest itd.

Glikogenoza (I tip - Gierkeova bolest). Bolesnici u jetri, bubrezima i crijevnoj sluznici nakupljaju veliku količinu glikogena. Njegova transformacija u glukozu se ne događa, jer. ne postoji enzim gluko-6-fosfataza, koji regulira razinu glukoze u krvi. Kao rezultat toga, pacijent razvija hipoglikemiju, glikogen se nakuplja u jetri, bubrezima i crijevnoj sluznici. Gierkeova bolest se nasljeđuje autosomno recesivno.

Neposredno nakon rođenja, glavni simptomi bolesti su glikogemični napadaji i hepatomegalija (povećanje jetre). Zastoj u rastu primjećuje se od prve godine života. Izgled bolesnika je karakterističan: velika glava, "lutkasto lice", kratak vrat, izbočen trbuh. Osim toga, primjećuju se krvarenja iz nosa, odgođeni tjelesni i spolni razvoj i hipotenzija mišića. Inteligencija je normalna. Razina mokraćne kiseline raste u krvi, pa se s godinama može razviti giht.

Kao liječenje koristi se dijetoterapija: česti obroci, visok sadržaj ugljikohidrata i ograničenje masti u prehrani.

Glikogenoza (II tip - Pompeova bolest) je ozbiljniji. Glikogen se nakuplja u jetri iu skeletnim mišićima, miokardu, plućima, slezeni, nadbubrežnim žlijezdama, vaskularnim stijenkama i neuronima.

Nakon 1-2 mjeseca novorođenčad razvija mišićnu slabost, nedostatak 1,4-glukozidaze u jetri i mišićima. U istom razdoblju javlja se kardiomegalija (povećanje srca) i makroglosija (nenormalno povećanje jezika). Nerijetko bolesnici zbog nakupljanja sekreta u dišnim putovima razviju teži oblik upale pluća. Djeca umiru u prvoj godini života.

Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Gen se nalazi na dugom kraku 17. kromosoma. Dijagnoza bolesti moguća je i prije rođenja djeteta. U tu svrhu određuje se aktivnost enzima 1,4-glukozidaze u amnionskoj tekućini i njezinim stanicama.

Galaktozemija. Uz ovu bolest dolazi do nakupljanja galaktoze u krvi bolesnika, što dovodi do oštećenja mnogih organa: jetre, živčanog sustava, očiju itd. Simptomi bolesti se javljaju kod novorođenčadi nakon uzimanja mlijeka, budući da je galaktoza sastavni dio laktoze mliječni šećer. Hidrolizom laktoze nastaju glukoza i galaktoza. Potonji je neophodan za mijelinizaciju živčanih vlakana. Uz višak galaktoze u tijelu, ona se normalno pretvara u glukozu pomoću enzima galaktoza-1-fosfat uridiltransferaze. Smanjenjem aktivnosti ovog enzima nakuplja se galaktoza-1-fosfat koji je toksičan za jetru, mozak i očnu leću.

Bolest se manifestira od prvih dana života probavnim poremećajima, intoksikacijom (proljev, povraćanje, dehidracija). U bolesnika se povećava jetra, razvija se zatajenje jetre i žutica. Otkriva se katarakta (zamućenje očne leće), mentalna retardacija. Kod obdukcije se kod djece umrle u prvoj godini života nalazi ciroza jetre.

Najpreciznije metode za dijagnosticiranje galaktozemije su određivanje aktivnosti enzima galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze u eritrocitima, kao i galaktoze u krvi i urinu, gdje je njezina razina povećana. Isključivanjem mlijeka (izvora galaktoze) iz hrane i ranom prehranom, bolesna djeca mogu se normalno razvijati.

Tip nasljeđivanja galaktozemije je autosomno recesivan. Gen se nalazi na kratkom kraku 9. kromosoma. Bolest se javlja s učestalošću od 1 na 16 000 novorođenčadi.

Nasljedne bolesti povezane s kršenjem

metabolizam lipida

Nasljedne bolesti metabolizma lipida (lipidoze) dijele se u dva glavna tipa:

1) unutarstanični, u kojem se lipidi nakupljaju u stanicama različitih tkiva;

2) bolesti s poremećenim metabolizmom lipoproteina sadržanih u krvi.

Gaucherova bolest, Niemann-Pickova bolest i amaurotična idiocija (Tay-Sachsova bolest) su među najviše proučavanim nasljednim bolestima metabolizma lipida prvog tipa.

Gaucherova bolest karakterizira nakupljanje cerebrozida u stanicama živčanog i retikuloendotelnog sustava, zbog nedostatka enzima glukocerebrozidaze. To dovodi do nakupljanja glukocerebrozida u stanicama retikuloendotelnog sustava. Velike Gaucherove stanice nalaze se u stanicama mozga, jetre i limfnih čvorova. Nakupljanje cerebrozida u stanicama živčanog sustava dovodi do njihovog uništenja.

Izdvajaju dječje i mladenačke oblike bolesti. Dječji se očituje u prvim mjesecima života kašnjenjem u mentalnom i tjelesnom razvoju, povećanjem trbuha, jetre i slezene, poteškoćama u gutanju, grč grkljana. Moguće zatajenje disanja, infiltracija (zbijanje pluća Gaucherovim stanicama) i konvulzije. Smrt nastupa u prvoj godini života.

Juvenilni oblik Gaucherove bolesti je najčešći. Pogađa djecu svih dobi i kronična je. Bolest se obično manifestira u prvoj godini života. Javlja se pigmentacija kože (smeđe mrlje), osteoporoza (smanjenje gustoće kostiju), prijelomi, deformacije kostiju. Tkiva mozga, jetre, slezene, koštane srži sadrže veliku količinu glukocerebrozida. U leukocitima, stanicama jetre i slezene, smanjena je aktivnost glukozidaze. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Gen se nalazi na dugom kraku 1. kromosoma.

Niemann-Pickova bolest zbog smanjenja aktivnosti enzima sfingomijelinaze. Kao rezultat toga, sfingomijelin se nakuplja u stanicama jetre, slezene, mozga i retikuloendotelnog sustava. Zbog degeneracije živčanih stanica dolazi do poremećaja aktivnosti živčanog sustava.

Postoji nekoliko oblika bolesti koji se klinički razlikuju (vrijeme nastanka, tijek i težina neuroloških manifestacija). Međutim, postoje zajednički simptomi za sve oblike.

Bolest se često manifestira u ranoj dobi. Dijete ima povećane limfne čvorove, veličinu trbuha, jetre i slezene; bilježe se povraćanje, odbijanje hrane, slabost mišića, gubitak sluha i vida. U 20-30% djece nalazi se mrlja boje trešnje na mrežnici oka (simptom “trešnjina koštica”). Poraz živčanog sustava dovodi do zaostajanja u neuropsihičkom razvoju, gluhoće, sljepoće. Otpornost na zarazne bolesti naglo je smanjena. Djeca umiru u ranoj dobi. Nasljeđivanje bolesti je autosomno recesivno.

Dijagnoza Niemann-Pickove bolesti temelji se na otkrivanju povišene razine sfingomijelina u krvnoj plazmi i cerebrospinalnoj tekućini. U perifernoj krvi otkrivaju se velike, granularne, pjenaste Pickove stanice. Liječenje je simptomatsko.

Amavrotični idiotizam (bolest Thea-Saxa) također se odnosi na bolesti povezane s poremećenim metabolizmom lipida. Karakterizira ga taloženje gangliozidnog lipida u stanicama mozga, jetre, slezene i drugih organa. Razlog je smanjenje aktivnosti enzima heksosaminidaze A u tijelu. Kao rezultat toga, aksoni živčanih stanica su uništeni.

Bolest se manifestira u prvim mjesecima života. Dijete postaje letargično, neaktivno, ravnodušno prema drugima. Kašnjenje u mentalnom razvoju dovodi do smanjenja inteligencije do stupnja idiotizma. Postoji mišićna hipotenzija, konvulzije, karakterističan simptom "trešnjine koštice" na mrežnici. Do kraja prve godine života dolazi sljepoća. Razlog je atrofija optičkih živaca. Kasnije se razvija potpuna nepokretnost. Smrt nastupa u dobi od 3-4 godine. Tip nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. Gen se nalazi na dugom kraku 15. kromosoma.

nasljedne bolestivezivno tkivo

Vezivno tkivo u tijelu obavlja potporne, trofičke i zaštitne funkcije. Složena struktura vezivnog tkiva genetski je određena. Patologija u svom sustavu uzrok je raznih nasljednih bolesti i donekle je uzrokovana kršenjem strukture strukturnih proteina - kolagena.

Većina bolesti vezivnog tkiva povezana je s oštećenjima mišićno-koštanog sustava i kože. To uključuje Marfanov sindrom, mukopolisaharidoze.

Marfanov sindrom pripada broju nasljednih metaboličkih bolesti i karakterizirana je sustavnom lezijom vezivnog tkiva. Nasljeđuje se autosomno dominantno s visokom penetrantnošću i različitim stupnjevima ekspresivnosti. To je povezano sa značajnim kliničkim i dobnim polimorfizmom. Sindrom je prvi opisao V. Marfan 1886. Uzrok bolesti je mutacija gena odgovornog za sintezu proteina vlakana vezivnog tkiva fibrilina. Blokiranje njegove sinteze dovodi do povećane rastezljivosti vezivnog tkiva.

Bolesnici s Marfanovim sindromom odlikuju se visokim rastom, dugim prstima, deformitetom prsnog koša (lijevkast, kobilica, spljošten), ravnim stopalima. Često postoje femoralne i ingvinalne kile, hipoplazija (nerazvijenost) mišića, hipotenzija mišića, zamagljen vid, promjene u obliku i veličini leće, miopija (do odvajanja mrežnice), heterokromija (različito bojenje šarenice); subluksacija leće, katarakta, strabizam.

Osim navedenog, Marfanov sindrom karakteriziraju urođene srčane mane, proširenje aorte s razvojem aneurizme. Često postoje poremećaji dišnog sustava, lezije gastrointestinalnog trakta i mokraćnog sustava.

Liječenje je uglavnom simptomatsko. Masaža, fizioterapijske vježbe, au nekim slučajevima i operacija imaju pozitivan učinak. Rano dijagnosticiranje bolesti je od velike važnosti. Učestalost Marfanovog sindroma u populaciji je 1:10 000 (1:15 000).

Američki predsjednik Abraham Lincoln, veliki talijanski violinist i skladatelj Nicolo Paganini bolovali su od Marfanovog sindroma.

Mukopolisaharidoze predstavljena cijelom skupinom nasljednih bolesti vezivnog tkiva. Karakterizira ih kršenje metabolizma kiselih glikozaminoglikana u tijelu, što je povezano s nedostatkom lizosomskih enzima. Kao rezultat toga, patološki produkti metabolizma talože se u vezivnom tkivu, u jetri, slezeni, rožnici iu stanicama središnjeg živčanog sustava. Prvi podaci o mukopolisaharidozama pojavljuju se 1900. godine, a potom 1917.-1919.

S mukopolisaharidozama zahvaćeni su mišićno-koštani sustav, unutarnji organi, oči i živčani sustav. Klinički znakovi bolesti su: zastoj u rastu, kratak vrat i trup, deformacija kostiju, smanjena inteligencija, grube crte lica s velikim usnama i jezikom, pupčana i ingvinalna kila, srčane mane, poremećen mentalni razvoj zaostaje za normom.

Tip nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. Gen je mapiran na kratkom kraku 4. kromosoma.

Ukupno se razlikuje 8 glavnih vrsta mukopolisaharidoza, ovisno o smanjenju aktivnosti različitih enzima i karakteristikama kliničkih znakova. Za određivanje vrste bolesti ispituju se biokemijski parametri kiselih glikozaminoglukana u krvi i urinu bolesnika.

Liječenje: dijetoterapija, fizioterapija (elektroforeza, magnetoterapija, masaža, fizioterapija, itd.), Hormonska i kardiovaskularna sredstva.

nasljedni poremećajiizmjena u eritrocitima

Hemolitička anemija uključuju bolesti uzrokovane padom razine hemoglobina i skraćenjem života eritrocita. Osim toga, uzrok bolesti može biti:

Poremećaj membrane eritrocita.

Kršenje aktivnosti enzima eritrocita (enzimi, glikoliza pentozofosfatnog ciklusa, itd.).

Kršenje strukture ili sinteze hemoglobina.

Najčešći oblik nasljedne hemolitičke anemije u ljudi je nasljedna mikrosferocitoza. - Minkovljeva hemolitička anemija nebo-šofer. Bolest je opisana 1900. godine. U otprilike polovici slučajeva javlja se u novorođenčadi. Dijagnoza se postavlja u dobi od 3-10 godina. Bolest je uzrokovana genetskim abnormalnostima eritrocita i povezana je s kongenitalnim nedostatkom lipida u njihovoj membrani. Kao rezultat povećane propusnosti membrane, ioni natrija ulaze u stanicu i gubi se ATP. Eritrociti imaju sferni oblik. Promijenjene crvene krvne stanice uništavaju se u slezeni uz stvaranje toksičnog proteina - bilirubina.

Uz ovu bolest, bilježe se žutica, anemija, splenomegalija (ruptura slezene), promjene kostura. Bolest se može javiti u dva oblika - kroničnom i akutnom, u kojem se povećava hemoliza, što uzrokuje anemiju.

U djece u prvim mjesecima života često se javlja "nuklearna žutica". Razlog je poraz jezgri mozga zbog visokog sadržaja bilirubina. U starijoj dobi visoka razina bilirubina dovodi do stvaranja kamenaca i razvoja kolelitijaze.

Pacijente karakterizira povećanje slezene i jetre, deformacija kostura i kršenje položaja zuba.

Način nasljeđivanja je autosomno dominantan s nepotpunom penetrantnošću. Gen je mapiran na kratkom kraku 8. kromosoma.

Nasljedne anomalijecirkulirajućih proteina.Hemoglobinopatije- To su bolesti povezane s nasljednim kršenjem sinteze hemoglobina. Postoje kvantitativni (strukturni) i kvalitativni oblici. Prvi su karakterizirani promjenom primarne strukture proteina hemoglobina, što može dovesti do kršenja njegove stabilnosti i funkcije. S kvalitativnim oblicima, struktura hemoglobina ostaje normalna, samo se smanjuje brzina sinteze globinskih lanaca.

talasemija. Ova patologija je uzrokovana smanjenjem stope sinteze polipeptidnih lanaca normalnog hemoglobina A. Bolest je prvi put opisana 1925. Njegovo ime dolazi od grčkog "Talas" - Sredozemno more. Smatra se da je podrijetlo većine nositelja gena talasemije povezano s mediteranskim područjem.

Talasemija se javlja u homo- i heterozigotnom obliku. Prema kliničkoj slici, uobičajeno je razlikovati velike, srednje, male i minimalne oblike. Zaustavimo se na jednom od njih.

Homozigotna (velika) talasa mia, poznata i kao Cooleyeva anemija uzrokovan naglim smanjenjem stvaranja hemoglobina HbA 1 i povećanjem količine hemoglobina F.

Klinički se bolest manifestira do kraja prve godine djetetova života. Karakterizira ga mongoloidno lice, visok tip lubanje i zaostajanje u fizičkom razvoju. S ovom patologijom u krvi pacijenta nalaze se ciljni eritrociti s niskim sadržajem Hb, skraćenim životnim vijekom i povećanom osmotskom stabilnošću. Bolesnici imaju povećanu slezenu i rjeđe jetru.

Prema težini bolesti razlikujemo nekoliko oblika talasemije. Teška talasemija završava brzom smrću u prvim mjesecima djetetova života. U kronično - bolesnoj djeci žive do 5-8 godina, au blažim oblicima bolesnici dožive odraslu dob.

anemija srpastih stanica - najčešća nasljedna bolest uzrokovana promjenom strukture molekule hemoglobina. Osobe s anemijom srpastih stanica u većini slučajeva umiru prije nego što dosegnu odraslu dob. U uvjetima niskog parcijalnog tlaka kisika, njihova crvena krvna zrnca poprimaju oblik srpa. Kod roditelja bolesnika eritrociti su blago promijenjenog oblika, ali ne boluju od anemije.

Ovu bolest prvi je otkrio 1910. godine J. Herrick kod studenta koji je bolovao od teškog oblika anemije. U krvi pacijenta otkrio je crvene krvne stanice neobičnog oblika polumjeseca.

Godine 1946. nobelovac L. Pauling i suradnici proveli su biokemijsku i genetsku analizu hemoglobina bolesnih i zdravih ljudi i pokazali da se hemoglobini normalnih i srpastih eritrocita razlikuju u pokretljivosti u električnom polju i topivosti. Ispostavilo se da je hemoglobin kod ljudi sa znakovima srpastih stanica mješavina jednakih količina normalnog i mutiranog hemoglobina. Postalo je jasno da je mutacija koja uzrokuje anemiju srpastih stanica povezana s promjenom kemijske strukture hemoglobina. Daljnje studije su pokazale da je u slučaju anemije srpastih stanica glutaminska kiselina zamijenjena valinom u šestom paru nukleotida gena koji kodira beta lanac ljudskog hemoglobina. U heterozigota, promijenjeni hemoglobin je 20-45%, u homozigota - 60-99% ukupnog hemoglobina.

S ovom patologijom bilježi se bljedilo kože i sluznice, žutilo. U 60% djece jetra je povećana. Također postoje šumovi u području srca itd. Bolest se odvija u obliku naizmjeničnih kriza i remisija.

Ne postoje posebne metode liječenja. Važno je zaštititi pacijenta od izloženosti čimbenicima koji izazivaju razvoj bolesti (hipoksija, dehidracija, hladnoća itd.).

Ljudske kromosomske bolesti

Kromosomske bolesti su velika skupina prirođenih nasljednih bolesti s višestrukim prirođenim malformacijama. Temelje se na kromosomskim ili genomskim mutacijama. Ove dvije različite vrste mutacija zajedno se nazivaju "kromosomske abnormalnosti" radi kratkoće.

Izolacija najmanje triju kromosomskih bolesti kao kliničkih sindroma kongenitalnih razvojnih poremećaja provedena je prije utvrđivanja njihove kromosomske prirode.

Najčešću bolest, trisomiju 21, klinički je opisao 1866. engleski pedijatar L. Down i nazvao ju je "Downov sindrom". U budućnosti je uzrok sindroma opetovano podvrgnut genetskoj analizi. Iznesene su sugestije o dominantnoj mutaciji, o kongenitalnoj infekciji, o kromosomskoj prirodi.

Prvi klinički opis sindroma monosomije X-kromosoma kao zasebnog oblika bolesti napravio je ruski kliničar N.A. Šereševski 1925., a 1938. god. G. Turner je također opisao ovaj sindrom. Po imenu ovih znanstvenika monosomija na X kromosomu naziva se Shereshevsky-Turnerov sindrom.

Anomalije u sustavu spolnih kromosoma u muškaraca (trisomija XXY) kao klinički sindrom prvi je opisao G. Klinefelter 1942. godine. Navedene bolesti postale su predmetom prvih kliničkih i citogenetskih istraživanja provedenih 1959. godine.

Etiološki čimbenici kromosomske patologije su sve vrste kromosomskih mutacija i neke genomske mutacije. Iako su genomske mutacije u životinjskom i biljnom svijetu raznolike, kod ljudi su pronađene samo 3 vrste genomskih mutacija: tetraploidija, triploidija i aneuploidija. Od svih varijanti aneuploidije nalazi se samo trisomija za autosome, polisomija za spolne kromosome (tri-, tetra- i pentasomija), a od monosomije nastaje samo monosomija X.

Što se tiče kromosomskih mutacija, kod ljudi su pronađene sve njihove vrste (delecije, duplikacije, inverzije, translokacije). Kromosomske bolesti uključuju bolesti uzrokovane genomskim mutacijama ili strukturnim promjenama pojedinih kromosoma.

Klasifikacija kromosomske patologije temelji se na 3 načela koja vam omogućuju točnu karakterizaciju oblika kromosomske patologije.

Prvi princip - etiološki - karakterizacija kromosomskih ili genomskih mutacije (triploidija, jednostavna trisomija na 21. kromosomu, djelomična monosomija itd.) uzimajući u obzir određeni kromosom. Za svaki oblik kromosomske patologije utvrđuje se koja je struktura uključena u patološki proces (kromosom, segment) i od čega se sastoji genetski poremećaj (manjak ili višak kromosomskog materijala). Diferencijacija kromosomske patologije na temelju kliničke slike nije značajna, budući da različite kromosomske anomalije karakterizira velika sličnost razvojnih poremećaja.

Drugi princip je određivanje vrste stanica u kojima la mutacija (u gametama ili zigoti). Gametske mutacije dovode do potpunih oblika kromosomskih bolesti. Kod takvih osoba sve stanice nose kromosomsku abnormalnost naslijeđenu iz spolne stanice. Ako se kromosomska abnormalnost dogodi u zigoti ili u ranim fazama cijepanja (takve se mutacije nazivaju somatskim, za razliku od gametskih), tada se organizam razvija sa stanicama različite kromosomske konstitucije (dvije vrste ili više). Takvi oblici kromosomskih bolesti nazivaju se mozaik. Za pojavu mozaičnih oblika, koji u kliničkoj slici koincidiraju s punim oblicima, potrebno je najmanje 10% stanica abnormalnog sklopa.

Treći princip je identifikacija generacije u kojoj la mutacija : nastala je iznova u spolnim stanicama zdravih roditelja (sporadični slučajevi) ili su roditelji već imali takvu anomaliju (nasljedni, odnosno obiteljski oblici). S koljena na koljeno ne prenosi se više od 3-5. % od njih. Kromosomske abnormalnosti odgovorne su za otprilike 50% spontanih pobačaja i 7% svih mrtvorođenih djece.

Sve kromosomske bolesti obično se dijele u dvije skupine.

Bolesti povezane s anomalijamabroj kromosoma

Ova skupina uključuje tri podskupine:

Bolesti uzrokovane kršenjem broja

Bolesti povezane s povećanjem ili smanjenjem broja spolnih X- i Y-kromosoma.

3. Bolesti uzrokovane poliploidijom

Višestruko povećanje haploidnog skupa kromosoma.

Bolesti povezane sa strukturnimkršenja

(aberacije)kromosoma

Njihovi razlozi su:

Translokacije su izmjene razmjene između nehomolognih kromosoma.

Delecije su gubitak segmenta kromosoma.

Inverzije su rotacije segmenta kromosoma za 180 stupnjeva.

Duplikacije - udvostručenje dijela kromosoma

Izokromosomija - Kromosomi s ponavljajućim genetskim materijalom u oba kraka.

Pojava prstenastih kromosoma (spoj dvaju terminalnih delecija u oba kraka kromosoma).

Trenutno je poznato više od 700 bolesti uzrokovanih strukturnim abnormalnostima kromosoma kod ljudi. Dostupni podaci pokazuju da je oko 25% zbog autosomnih trisomija, 46% - zbog patologije spolnih kromosoma. Strukturne prilagodbe čine 10,4%. Najčešće kromosomske promjene su translokacije i delecije.

Bolesti povezane s kromosomskim aberacijama

Downov sindrom (trisomija 21 kromosom). Najčešća bolest s kvantitativnim poremećajem kromosoma je trisomija 21 (prisutnost 47 kromosoma umjesto 46 zbog viška kromosoma 21. para). Trisomija 21, odn Downov sindrom, javlja se s učestalošću od 1 u 700-800 rođenih, nema nikakve vremenske, etničke ili geografske razlike s istom dobi roditelja. Ova bolest je jedna od najčešćih i proučavanih ljudskih patologija. Učestalost rađanja djece s Downovom bolešću ovisi o dobi majke, au manjoj mjeri o dobi oca.

S godinama se značajno povećava vjerojatnost da ćete imati djecu s Downovim sindromom. Dakle, kod žena u dobi od 45 godina, to je oko 3%. Visoka učestalost djece s Downovim sindromom (oko 2%) uočena je kod žena koje rano rađaju (do 18 godina). Stoga je za populacijske usporedbe nataliteta djece s Downovim sindromom potrebno uzeti u obzir distribuciju rodilja prema dobi (udio žena koje rađaju nakon 30-35 godine u ukupnom broju žena rađati). Ova se distribucija ponekad mijenja unutar 2-3 godine za istu populaciju (na primjer, s oštrom promjenom ekonomske situacije u zemlji). Poznato je povećanje učestalosti Downovog sindroma s povećanjem dobi majke, no većinu djece s Downovim sindromom ipak rađaju majke mlađe od 30 godina. To je zbog većeg broja trudnoća u ovoj dobnoj skupini u odnosu na starije žene.

U literaturi se opisuje "gomilanje" rađanja djece s Downovim sindromom u određenim intervalima u nekim zemljama (gradovima, pokrajinama). Ti se slučajevi više mogu objasniti stohastičkim fluktuacijama u spontanoj razini nedisjunkcije kromosoma nego utjecajem pretpostavljenih etioloških čimbenika (virusna infekcija, niske doze zračenja, klorofos).

Klinički je Downov sindrom opisan 1866. Njegova genetska priroda dešifrirana je mnogo kasnije - 1959., kada su Lejeune i suradnici otkrili dodatni kromosom 21 u kariotipu ovih pacijenata.Rjeđe citogenetske varijante Downove bolesti, translokacija i mozaik, također su otkrivene. opisano. Translokacijska varijanta čini oko 3% slučajeva. Broj kromosoma u kariotipu takvih bolesnika je normalan - 46, budući da je dodatni 21. kromosom translociran (premješten) u drugi autosom. Varijante mozaika čine 2% svih slučajeva.

Omjer dječaka i djevojčica s Downovim sindromom je 1:1.

Klinički simptomi Downovog sindroma su različiti: to su i kongenitalne malformacije, i poremećaji postnatalnog razvoja živčanog sustava, i sekundarna imunodeficijencija itd. Djeca s Downovim sindromom rađaju se u terminu, ali s umjereno teškom prenatalnom hipoplazijom (8-10% ispod prosjeka). Mnogi simptomi Downovog sindroma vidljivi su pri rođenju, a kasnije postaju izraženiji. Kvalificirani pedijatar postavlja točnu dijagnozu Downovog sindroma još u rodilištu u najmanje 90% slučajeva. Od kraniofacijalnih dismorfija primjećuje se mongoloidni rez očiju (zbog toga se Downov sindrom dugo nazivao mongoloidizam), brahicefalija, okruglo spljošteno lice, ravna stražnja strana nosa, epikantus, veliki (obično istureni) jezik , i deformirane ušne školjke. Mišićna hipotenzija kombinirana je s labavošću zglobova. Česte su urođene srčane mane, tipične promjene dermatoglifa (četveroprsti ili "majmunski" nabor na dlanu, dva kožna nabora umjesto tri na malom prstu). Gastrointestinalni poremećaji su rijetki.

Downov sindrom se dijagnosticira na temelju kombinacije nekoliko simptoma. Prisutnost njih 4-5 pouzdano ukazuje na Downov sindrom: 1) spljoštenost profila lica (90%); 2) nema refleksa sisanja (85%); 3) mišićna hipotenzija (80%); 4) Mongoloidna incizija palpebralnih fisura (80%); 5) višak kože na vratu (80%); 6) labavi zglobovi (80%); 7) displastična zdjelica (70%); 8) displastične (deformirane) ušne školjke (60%); 9) klinodaktilija malog prsta (60%); 10) četveroprstni pregib (poprečna linija) dlana (45%). Visina odraslih pacijenata je 20 cm ispod prosjeka.

Reakcija djece s Downovim sindromom na utjecaje okoline često je patološka zbog slabe stanične i humoralne imunosti, smanjenog popravka DNA, nedovoljne proizvodnje probavnih enzima i ograničenih kompenzacijskih mogućnosti svih sustava. Zbog toga djeca s Downovim sindromom često obolijevaju od upale pluća i teško podnose dječje infekcije. Imaju manjak tjelesne težine, izražena je hipovitaminoza.

Kongenitalne malformacije unutarnjih organa, smanjena prilagodljivost djece s Downovim sindromom često dovode do smrti u prvih 5 godina. Posljedica promijenjenog imuniteta i nedostatnosti sustava za popravak (za oštećenu DNA) je leukemija, koja se često javlja kod pacijenata s Downovim sindromom.

Mentalni razvoj pacijenata s Downovim sindromom zaostaje. Mentalna retardacija može doseći razinu imbecilnosti bez posebnih metoda obuke. IQ za različitu djecu može se kretati od 25 do 75. Djeca s Downovim sindromom su privržena, pažljiva, poslušna, strpljiva u učenju.

Dijagnoza ovog sindroma ne uzrokuje posebne poteškoće. Važan problem sadašnjeg vremena je radikalna promjena javnog mnijenja i mišljenja stručnjaka o sposobnostima učenja ove djece, potrebi razvojnog obrazovanja i integracije u okruženje zdravih vršnjaka, važnosti razvoja i provedbe posebnih programa za njihovu socijalnu skrb. prilagodba i kreativni razvoj.

90% djece s Downovim sindromom rođene u Rusiji roditelji ostavljaju na brigu državi. Roditelji često ne znaju da uz pravilnu obuku takva djeca mogu postati punopravni članovi društva.

Medicinska skrb za djecu s Downovim sindromom višestruka je i nespecifična. Urođene srčane mane otklanjaju se odmah. Konstantno se provodi tretman općeg jačanja. Hrana mora biti kompletna. Za bolesno dijete potrebna je pažljiva njega, zaštita od djelovanja štetnih čimbenika okoline (prehlade, infekcije). Velike uspjehe u spašavanju života djece s Downovim sindromom i njihovom razvoju daju posebne metode odgoja, jačanje tjelesnog zdravlja od ranog djetinjstva, neki oblici medikamentozne terapije usmjereni na poboljšanje funkcija središnjeg živčanog sustava. Mnogi pacijenti s trisomijom 21 sada mogu voditi samostalan život, svladati jednostavne profesije, stvoriti obitelji.

Patauov sindrom (trisomija 13 kromosom) opisan 1960. u djece s višestrukim kongenitalnim malformacijama. U novorođenčadi se javlja s učestalošću od 1:5000 - 1:7000. Bolest je uzrokovana trisomijom na 13. kromosomu u 80-85% bolesnika s Patauovim sindromom. Nerazdvajanje kromosoma tijekom mejoze najčešće se događa kod majke. Dječaci i djevojčice s Patauovim sindromom rađaju se jednakom učestalošću.

Karakteristična komplikacija trudnoće kod nošenja fetusa s Patauovim sindromom je polihidramnion: javlja se u gotovo 50% slučajeva. Patauov sindrom prati višestruke kongenitalne malformacije mozga i lica. To je patogenetski jedinstvena skupina ranih (a time i teških) poremećaja u formiranju mozga, očnih jabučica, kostiju mozga i facijalnih dijelova lubanje. Opseg lubanje obično je smanjen. Čelo nagnuto, nisko; palpebralne fisure su uske, hrbat nosa udubljen, ušne školjke niske i deformirane. Tipičan simptom Patauovog sindroma je rascjep usne i nepca (obično obostrano). Defekti više unutarnjih organa uvijek se nalaze u različitim kombinacijama: defekti pregrada srca, nepotpuna rotacija crijeva, ciste na bubrezima, anomalije unutarnjih spolnih organa (kod djevojčica je to udvostručenje maternice i rodnice, kod dječaka to je kriptorhizam - retencija testisa tijekom spuštanja u skrotum), defekti žlijezda gušterače. U pravilu se opaža polidaktilija (češće bilateralna i na rukama). Gluhoća se otkriva u 80-85% bolesnika. Pri rođenju se bolesna djeca razlikuju po maloj težini, iako su rođena u terminu.

Zbog teških kongenitalnih malformacija većina djece s Patauovim sindromom umire u prvim tjednima ili mjesecima života (95% umire prije 1 godine). Međutim, neki pacijenti žive i nekoliko godina. Štoviše, u razvijenim zemljama postoji tendencija produljenja životnog vijeka bolesnika s Patauovim sindromom do 5 godina (oko 15% bolesnika), pa čak i do 10 godina (2-3% bolesnika).

Medicinska skrb za djecu s Patau sindromom je nespecifična: operacije kongenitalnih malformacija (iz zdravstvenih razloga), restaurativno liječenje, pažljiva njega, prevencija prehlade i zaraznih bolesti. Djeca s Patauovim sindromom gotovo su uvijek duboki idioti.

Edwardsov sindrom (trisomija 18. kromosom). Opisano 1960. Edwards. Učestalost oboljelih među novorođenčadi je 1:5000 - 1:7000. Omjer dječaka i djevojčica s Edwardsovim sindromom je 1:3. Razlozi prevladavanja oboljelih djevojčica još nisu poznati. U gotovo svim slučajevima, Edwardsov sindrom je uzrokovan jednostavnim trisomskim oblikom (gametna mutacija jednog od roditelja).

Kod Edwardsovog sindroma postoji izraženo kašnjenje u prenatalnom razvoju uz normalno trajanje trudnoće (porođaj u terminu). Najkarakterističnija obilježja sindroma su višestruke kongenitalne malformacije facijalnog dijela lubanje, srca, koštanog sustava i spolnih organa. Lubanja dolichocephalic (izduženi) oblik; donja čeljust i otvor za usta mali; palpebralne pukotine uske i kratke; ušne školjke deformirane i nisko smještene. Ostali vanjski znakovi uključuju fleksorni položaj šaka, abnormalno stopalo (peta strši, luk se spušta), prvi prst je kraći od drugog. Spinalna kila i rascjep usne su rijetki (5% slučajeva Edwardsovog sindroma).

Djeca s Edwardsovim sindromom umiru u ranoj dobi (90% prije 1 godine) od komplikacija uzrokovanih urođenim malformacijama (asfiksija, upala pluća, crijevna opstrukcija, kardiovaskularna insuficijencija).

Sindromi zbogunutarkromosomski

restrukturiranje

Ova vrsta preraspodjele kromosoma (uz delecije, duplikacije i inverzije) uključuje djelomičnu trisomiju i monosomiju autosoma.

Sindrom "mačjeg plača" povezan s delecijom kratkog kraka 5. kromosoma. Prvi opisao J. Lejeune 1963. Njegov znak je neobičan dječji plač, koji podsjeća na mijaukanje ili krik mačke. To je zbog patologije grkljana ili vokalnih užeta. Međutim, ovaj plač nestaje s godinama.

Klinička slika sindroma jako varira. Najtipičnija je, uz "mačji krik", psihička i tjelesna nerazvijenost, mikrocefalija (abnormalno smanjena glava).

Izgled pacijenata je neobičan: lice u obliku mjeseca, mikrogenija (male veličine gornje čeljusti), epikantus (okomiti nabor kože na unutarnjem kutu palpebralne fisure), visoko nepce, ravna stražnja strana nosa, strabizam. Ušne školjke su nisko smještene i deformirane. Postoje i kongenitalne srčane mane, patologija mišićno-koštanog sustava, sindaktilija stopala (potpuna ili djelomična fuzija susjednih prstiju), ravna stopala, klupska stopala itd., hipotenzija mišića.

Većina djece umire u ranoj dobi. Istodobno, poznati su opisi pacijenata starijih od 50 godina. Populacijska učestalost sindroma "mačjeg plača" je 1:40 000 - 1:50 000 novorođenčadi. Veličina brisanja u različitim slučajevima je različita.

Wolff-Hirshhornov sindrom prvi put opisan 1965. U 80% novorođenčadi koja boluje od njega, citološka osnova ovog sindroma je delecija kratkog kraka 4. kromosoma. Primijećeno je da se većina delecija događa ponovno, oko 13% nastaje kao rezultat translokacija kod roditelja. Rjeđe se u genomu bolesnika, osim translokacije, nalaze i prstenasti kromosomi. Uz podjele kromosoma, patologija u novorođenčadi može biti uzrokovana inverzijama, duplikacijama, izokromosomima.

Bolest karakteriziraju brojne prirođene malformacije, mentalna retardacija i psihomotorni razvoj.

Novorođenčad ima malu težinu s normalnim trajanjem trudnoće. Od vanjskih znakova bilježe se: mikrocefalija, korakoidni nos, epikantus, antimongoloidni rez očiju (izostavljanje vanjskih kutova palpebralnih pukotina), abnormalne ušne školjke, rascjep usne i nepca, mala usta, deformacija stopala itd. .

Učestalost ovog sindroma je mala - 1:100 000 poroda.

Životna sposobnost djece oštro je smanjena, većina umire prije dobi od 1 godine. Opisan je samo 1 pacijent u dobi od 25 godina.

Sindromi s numeričkimabnormalnosti spolnih kromosoma

Shereshevsky-Turnerov sindrom prvi opisao N.A. Shereshevsky 1925., a kasnije, 1938., Kh.Kh. Turner Uzrok bolesti je kršenje divergencije spolnih kromosoma. Bolesne su samo žene, nedostaje im jedan X kromosom (45 XO).

Učestalost pojave sindroma je 1:3000 novorođenih djevojčica. Primjećuje se da se samo u 20% žena trudnoća s bolesnim plodom očuva do kraja i rodi se živo dijete. U drugim slučajevima dolazi do spontanog pobačaja ili mrtvorođenosti.

Sindrom karakteriziraju: nizak rast, spolni infantilizam, somatski poremećaji. Kod djece već u prvoj godini života dolazi do zaostajanja u rastu, što postaje najjasnije vidljivo u dobi od 9-10 godina. Prosječna visina oboljelih odraslih žena je u prosjeku 135 cm.Imaju anomalije u razvoju kostura: kratak vrat s bočnim kožnim naborima, kratka i široka prsa, pretjeranu pokretljivost zglobova lakta i koljena, skraćenje 4. -5. prsti na rukama. Izgled bolesnika je karakterističan: mikrognatija (nerazvijenost donje čeljusti), epikantus, nisko postavljene deformirane uši, visoko tvrdo nepce i dr. Strabizam, katarakta, oštećenje sluha, anomalije mokraćnog sustava (udvostručenje bubrega, mokraćnih puteva). ) se često bilježe.

Važna značajka ove bolesti je seksualni infantilizam. Unutarnje i vanjsko spolovilo je nerazvijeno, u pubertetu nema ili je slabo razvijena sekundarna spolna obilježja, rodnica i maternica su nerazvijene, nema menstruacije, bolesnice su neplodne. Međutim, u literaturi postoje podaci o rađanju djece kod žena s Shereshevsky-Turnerovim sindromom.

U 50% slučajeva bolesnici pate od mentalne retardacije, pasivni su, skloni psihogenim reakcijama i psihozama.

Očekivano trajanje života je blizu normalnog. Liječenje je usmjereno na poticanje rasta i smanjenje spolnog infantilizma (dugi tečajevi spolnih hormona, itd.).

Sindrom polisomije kromosoma X ja u ženama. Sindrom uključuje trisomiju (kariotip 47, XXX), tetrasomiju (48, XXXX), pentasomiju (49, XXXXXX). Najčešća trisomija je 1 na 1000 rođenih djevojčica. Klinička slika je dosta raznolika. Postoji blagi pad inteligencije, povećana vjerojatnost razvoja psihoze i shizofrenije s nepovoljnim tipom tečaja. Plodnost takvih žena pati u manjoj mjeri.

S tetra- i pentasomijom - X, povećava se stupanj mentalne retardacije, bilježe se somatske anomalije, nerazvijenost genitalija. Dijagnoza sindroma polisomije X uključuje određivanje spolnog kromatina i proučavanje kariotipa pacijenta. Ne postoji racionalno liječenje.

Klinefelterov sindrom opisao 1942. N. Klinefelter. Samo dječaci obolijevaju. Učestalost javljanja je 2 na 1000 novorođenih dječaka. Utvrđeno je da bolesnici imaju višak X kromosoma (kariotip 47, XXY, umjesto 46, XY). Uz to, postoje varijante polisomije s velikim brojem X- i Y-kromosoma, koje se također nazivaju Klinefelterovim sindromom.

Prije rođenja bolest nije klinički dijagnosticirana. Genetske anomalije javljaju se tijekom puberteta u obliku nerazvijenosti testisa i sekundarnih spolnih obilježja.

Muškarce s Klinefelterovim sindromom karakterizira visok rast, eunuhoidni tip tijela (široka zdjelica, uska ramena), ginekomastija (razvijenost mliječnih žlijezda je veća od normalne), slaba dlakavost na licu, u pazuhu i na pubisu. Testisi su smanjeni u veličini, postoji seksualni infantilizam, sklonost pretilosti. Istodobno, kod pacijenata je poremećena spermatogeneza i oni su neplodni. Njihov mentalni razvoj zaostaje, međutim, ponekad je intelekt normalan.

Povećanje broja X kromosoma u genotipu prati povećanje mentalne retardacije, mentalnih poremećaja, asocijalnog ponašanja i alkoholizma.

Sindrom disomije Y -kromosom (47, XYY) opisan je 1961. Javlja se s učestalošću od 1 na 1000 novorođenih dječaka. Muškarci s setom kromosoma 47 XYY ne razlikuju se od norme u fizičkom i mentalnom razvoju. Postoji blagi porast visine - oko 185 cm Ponekad postoji blagi pad inteligencije, sklonost agresivnim i antisocijalnim djelima. Prema nekim podacima, u mjestima pritvora ima 10 puta više muškaraca s genotipom XYY nego muškaraca s normalnim genotipom.

Čimbenici koji povećavaju rizik od rađanja djece sa

kromosomske bolesti

Posljednjih desetljeća mnogi su se istraživači okrenuli uzrocima kromosomskih bolesti. Nije bilo sumnje da se stvaranje kromosomskih anomalija (i kromosomskih i genomskih mutacija) događa spontano. Ekstrapolirani su rezultati eksperimentalne genetike i pretpostavljena je inducirana mutageneza kod ljudi (ionizirajuće zračenje, kemijski mutageni, virusi). Međutim, pravi razlozi za pojavu kromosomskih i genomskih mutacija u zametnim stanicama ili u ranim fazama razvoja embrija još nisu dešifrirani.

Testirane su mnoge hipoteze o nepodijeljenosti kromosoma (sezonskost, rasno i etničko podrijetlo, dob majke i oca, odgođena oplodnja, redoslijed rođenja, akumulacija obitelji, liječenje majki lijekovima, loše navike, nehormonska i hormonska kontracepcija, virusne bolesti kod žena). U većini slučajeva ove hipoteze nisu potvrđene, ali nije isključena genetska predispozicija za bolest. Iako je u većini slučajeva nedizjunkcija kromosoma kod ljudi sporadična, može se pretpostaviti da je donekle genetski uvjetovana. O tome svjedoče sljedeće činjenice:

potomstvo s trisomijom ponovno se pojavljuje kod istih žena s učestalošću od najmanje 1%;

rođaci probanda s trisomijom 21 ili drugom aneuploidijom imaju neznatno povećan rizik od rođenja djeteta s aneuploidijom;

krvno srodstvo roditelja može povećati rizik od trisomije kod potomaka;

učestalost začeća s dvostrukom aneuploidijom može biti veća od predviđene, sukladno učestalosti pojedinačne aneuploidije.

Dob majke jedan je od bioloških čimbenika koji povećavaju rizik od nedisjunkcije kromosoma, iako su mehanizmi ovog fenomena nejasni. Rizik od rođenja djeteta s kromosomskom bolešću zbog aneuploidije postupno raste s dobi majke, ali posebno naglo nakon 35 godina. U žena starijih od 45 godina svaka 5. trudnoća završava rođenjem djeteta s kromosomskom bolešću. Ovisnost o dobi najjasnije se očituje kod trisomije 21 (Downova bolest). Za aneuploidije na spolnim kromosomima dob roditelja ili uopće nije bitna ili je njezina uloga vrlo beznačajna.

S godinama raste i učestalost spontanih pobačaja, koja se do 45. godine povećava 3 i više puta. Ova situacija se može objasniti činjenicom da su spontani pobačaji u velikoj mjeri (do 40-45%) uzrokovani kromosomskim abnormalnostima, čija učestalost ovisi o dobi.

Bolesti s nasljednom predispozicijom

(multifaktorski)

Bolesti s nasljednom predispozicijom, za razliku od genskih bolesti, uzrokovane su kako nasljednim, tako iu velikoj mjeri okolišnim čimbenicima. Ova skupina bolesti trenutno čini 92% ukupnog broja ljudskih nasljednih patologija. S godinama se učestalost bolesti povećava. U dječjoj dobi postotak oboljelih je najmanje 10%, a kod starijih - 25-30%.

Najčešće multifaktorijalne bolesti su: reumatizam, koronarna bolest srca, hipertenzija i peptički ulkus, ciroza jetre, dijabetes melitus, bronhijalna astma, psorijaza, shizofrenija i dr.

Bolesti s nasljednom sklonošću povezane su s djelovanjem mnogih gena pa se nazivaju i multifaktorijalne.

Budući da su multifaktorijalni sustavi, teški su za genetsku analizu. Tek nedavno napredak u proučavanju ljudskog genoma i mapiranje njegovih gena otvara mogućnost utvrđivanja genetske predispozicije i glavnih uzroka razvoja multifaktorijalnih bolesti.

Nasljedna predispozicija može biti mono- ili poligene prirode. U prvom slučaju uzrokovana je mutacijom jednog gena za čiju je manifestaciju potreban određeni vanjski čimbenik, au drugom slučaju kombinacijom alela više gena i kompleksa okolišnih čimbenika.

Klinička slika i težina tijeka multifaktorijalnih bolesti ljudi, ovisno o spolu i dobi, vrlo su različiti. Međutim, uz svu njihovu raznolikost, razlikuju se sljedeće zajedničke značajke:

1. Visoka učestalost bolesti u populaciji. Tako oko 1% stanovništva boluje od shizofrenije, 5% od dijabetesa, alergijske bolesti - više od 10%, hipertenzija - oko 30%.

Klinički polimorfizam bolesti varira od latentnih subkliničkih oblika do izraženih manifestacija.

Značajke nasljeđivanja bolesti ne odgovaraju Mendelovim obrascima.

Stupanj manifestacije bolesti ovisi o spolu i dobi pacijenta, intenzitetu rada njegovog endokrinog sustava, nepovoljnim čimbenicima vanjskog i unutarnjeg okruženja, na primjer, loša prehrana itd.

Genetska prognoza u multifaktorijalnim bolestima ovisi o sljedećim čimbenicima:

što je manja učestalost bolesti u populaciji, to je veći rizik za srodnike probanda;

što je jača težina bolesti kod probanda, to je veći rizik od razvoja bolesti kod njegovih srodnika;

rizik za rođake probanda ovisi o stupnju odnosa s pogođenim članom obitelji;

rizik za rođake bit će veći ako proband pripada manje pogođenom spolu;

Za procjenu rizika u multifaktorijalnoj patologiji prikupljaju se empirijski podaci o populacijskoj i obiteljskoj učestalosti svake bolesti ili malformacije.

Poligenska priroda bolesti s nasljednom predispozicijom potvrđuje se genealoškim, blizanačkim i populacijsko-statističkim metodama. Prilično objektivna i osjetljiva metoda blizanaca. Pri njegovoj uporabi uspoređuje se podudarnost monozigotnih i dvojajčanih blizanaca ili usporedba podudarnosti jednojajčanih blizanaca uzgojenih zajedno ili odvojeno. Pokazalo se da je podudarnost jednojajčanih blizanaca veća od dizigotnih blizanaca za niz bolesti kardiovaskularnog sustava (hipertenzija, infarkt miokarda, moždani udar, reumatizam). To ukazuje na genetsku predispoziciju za ove bolesti. Proučavanje prirode malignih neoplazmi kod monozigotnih blizanaca pokazalo je nisku podudarnost (11%), ali je istovremeno 3-4 puta veća od one kod dizigotnih blizanaca. Očito je značaj vanjskih čimbenika (osobito kancerogenih) za nastanak raka puno veći od nasljednih.

Metodom blizanaca prikazuje se nasljedna predispozicija za pojedine zarazne bolesti (tuberkuloza, poliomijelitis) i mnoge uobičajene bolesti (ishemična bolest srca, reumatizam, šećerna bolest, peptički ulkus, shizofrenija i dr.).

Širenje multifaktorskih bolesti u različitim ljudskim populacijama može značajno varirati zbog razlika u genetskim i okolišnim čimbenicima. Kao rezultat genetskih procesa koji se odvijaju u ljudskoj populaciji (selekcija, mutacije, migracije, genetski drift), učestalost gena koji određuju nasljednu predispoziciju može se povećati ili smanjiti do njihove potpune eliminacije.

Uspjesi programa "Ljudski genom", izolacija i dekodiranje molekularne organizacije gena, proučavanje uzroka njihove patologije nedvojbeno će pridonijeti razvoju preventivnih mjera i identificiranju skupina ljudi sklonih multifaktorijalnim bolestima.

T E M A br.8 Medicinsko genetsko savjetovanje

Trenutno broj djece s teškim nasljednim bolestima u zemljama bivšeg ZND-a prelazi milijun. Za njihovo liječenje troše se ogromne količine novca. U tom smislu od velikog je značaja dijagnostika, prevencija i liječenje nasljednih i prirođenih bolesti u djece.

Najučinkovitija metoda prevencije nasljedne patologije je medicinsko genetsko savjetovanje, čija je glavna svrha odrediti prognozu za rođenje bolesne djece u obitelji, kao i savjetovanje o daljnjem planiranju obitelji.

Prvo medicinsko genetsko savjetovanje organizirano je kasnih 1920-ih. u Moskvi, najveći domaći neurolog i genetičar S.N. Davidenkov na Institutu za neuropsihijatrijsku prevenciju.

Prvi kabinet za medicinsko genetsko savjetovanje organizirao je 1941. godine J. Neil na Sveučilištu u Michiganu (SAD). u Rusiji 1932. pod vodstvom S. G. Levita stvoren je medicinsko genetski institut.

Intenzivan razvoj medicinske genetske skrbi u našoj i inozemstvu započeo je 60-70-ih godina prošlog stoljeća. XX. stoljeća, što je bilo povezano kako s porastom udjela nasljednih bolesti, tako i s napretkom u proučavanju kromosomske patologije i metaboličkih bolesti. Prema podacima iz 1995. godine, na području Ruske Federacije bilo je 70 medicinskih genetskih ustanova, čije je usluge koristilo oko 80 tisuća obitelji.

Glavni cilj medicinsko genetsko savjetovalište - prevencija rađanja bolesnog djeteta. Glavni zadaci medicinsko genetsko savjetovalište su:

Utvrđivanje točne dijagnoze nasljedne patologije.

Prenatalna (antenatalna) dijagnostika kongenitalnih i nasljednih bolesti različitim metodama (ultrazvuk, citogenetička, biokemijska, molekularno genetička).

Određivanje vrste nasljeđivanja bolesti.

Procjena rizika od bolesnog djeteta i pomoć pri donošenju odluke.

Propaganda medicinsko genetičkih znanja među liječnicima i stanovništvom.

prilika za medicinsko genetsko savjetovanje može biti:

Rođenje djeteta s prirođenim malformacijama, mentalnom i tjelesnom retardacijom, sljepoćom i gluhoćom, konvulzijama i sl.

Spontani pobačaji, pobačaji, mrtvorođenčad.

krvno-srodnički brakovi.

Nepovoljan tijek trudnoće.

Rad supružnika u štetnom poduzeću.

Neusklađenost bračnih parova na Rh faktoru krvi.

Starost žena je starija od 35 godina, a muškarci - 40 godina.

Medicinsko genetičko savjetovanje uključuje 4 faze: dijagnoza; prognoza; zaključak; savjet.

Rad počinje pojašnjenjem dijagnoze bolesti. Točna dijagnoza preduvjet je svake konzultacije. U nekim slučajevima, dijagnoza nasljedne patologije može biti postavljena od strane liječnika čak i prije upućivanja na konzultacije. To se odnosi na dobro proučene i prilično česte nasljedne bolesti, kao što su Downova bolest, dijabetes melitus, hemofilija, mišićna distrofija itd. Češće je dijagnoza nejasna.

U medicinsko genetskim konzultacijama dijagnoza se pojašnjava primjenom suvremenih genetskih, biokemijskih, imunogenetskih i drugih metoda.

Jedna od glavnih metoda je genealoška metoda, tj. izrada rodovnice za bračni par koji se prijavio na konzultacije. Prije svega, to se odnosi na one supružnika, u čijem je pedigreu postojala nasljedna patologija. Pažljivo prikupljanje rodovnice daje određene podatke za dijagnozu bolesti.

U složenijim slučajevima, na primjer, kada je dijete rođeno s višestrukim malformacijama, ispravna dijagnoza može se postaviti samo pomoću posebnih istraživačkih metoda. U procesu dijagnoze često postaje potrebno ispitati ne samo pacijenta, već i druge članove obitelji.

Nakon postavljanja dijagnoze utvrđuje se prognoza za potomstvo, tj. veličina ponovnog rizika od bolesnog djeteta. Osnova za rješavanje ovog problema su teorijski proračuni primjenom metoda genetske analize i statistike varijacije ili empirijskih tablica rizika. To je uloga genetičara.

Prijenos nasljednih bolesti moguć je na više načina, ovisno o karakteristikama prijenosa nasljedne patologije. Na primjer, ako dijete ima bolest, poput jednog od roditelja, to ukazuje na dominantnu vrstu nasljeđivanja. U tom slučaju, s potpunom penetracijom gena, oboljeli članovi obitelji prenijet će bolest na polovicu svoje djece.

Nasljedna patologija kod djeteta zdravih roditelja ukazuje na recesivnu vrstu nasljeđivanja. Rizik za rađanje bolesnog djeteta kod roditelja s recesivnom bolešću je 25%. Prema podacima iz 1976. godine u ljudi je bilo poznato 789 recesivno naslijeđenih bolesti i 944 naslijeđenih prema dominantnom tipu.

Nasljedna patologija može biti spolno povezana (X-vezani tip nasljeđivanja). U tim uvjetima rizik od bolesti kod dječaka i nošenja kod djevojčica je 50%. Trenutno je poznato oko 150 takvih bolesti.

U slučaju multifaktorskih bolesti, genetsko savjetovanje je prilično točno. Te su bolesti uzrokovane interakcijom mnogih gena s čimbenicima okoliša. Broj patoloških gena i njihov relativni doprinos bolesti u većini je slučajeva nepoznat. Za izračun genetskog rizika koriste se posebno izrađene empirijske tablice rizika za multifaktorijalne bolesti.

Genetski rizik do 5% smatra se niskim i nije kontraindikacija za ponovno rađanje djeteta u obitelji. Rizik od 6 do 20% smatra se prosječnim, te se u tom slučaju preporučuje sveobuhvatan pregled radi daljnjeg planiranja obitelji. Genetski rizik iznad 20% smatra se visokim rizikom. Ne preporučuje se daljnje rađanje u ovoj obitelji.

U kromosomskim bolestima, vjerojatnost ponovnog rođenja bolesnog djeteta je izuzetno niska i ne prelazi 1% (u nedostatku drugih čimbenika rizika).

Za translokacijski oblik Downove bolesti važno je odrediti koji roditelj nosi uravnoteženu translokaciju prilikom izračuna rizika. Na primjer, kod translokacije (14/21) vrijednost rizika je 10% ako je majka nositelj, a 2,5% ako je otac nositelj. Kada se 21. kromosom translocira na svoj homolog, rizik od bolesnog djeteta je 100%, bez obzira koji je roditelj nositelj translokacije.

Da bi se odredio rizik od ponovnog rođenja djeteta s patologijom, važno je utvrditi heterozigotne nositelje mutantnog gena. Ovo je od posebne važnosti kod autosomno recesivnog nasljeđivanja, kod nasljeđivanja vezanog za spol i kod blisko povezanih brakova.

U nekim slučajevima heterozigotno nositeljstvo utvrđuje se analizom rodovnice te kliničkim i biokemijskim analizama. Dakle, ako otac ima recesivnu bolest povezanu s kromosomom X (na primjer, hemofilija), tada će s vjerojatnošću od 100% njegova kći biti heterozigotna za ovaj gen. Uz to, smanjenje antihemofilnog globulina u krvnom serumu kćeri oca hemofilije može poslužiti kao prilično uvjerljiv dokaz heterozigotnog nošenja gena za hemofiliju.

Trenutno se neke nasljedne bolesti utvrđuju pomoću DNK dijagnostike.

Heterozigotni nositelji defektnih gena trebali bi izbjegavati blisko povezane brakove, koji značajno povećavaju rizik od djece s nasljednom patologijom.

Zaključak medicinskog genetskog savjetovališta i savjeta roditeljima (zadnje dvije faze) mogu se kombinirati. Kao rezultat provedenih genetskih studija, genetičar daje zaključak o postojećoj bolesti, upoznaje s vjerojatnošću bolesti u budućnosti i daje odgovarajuće preporuke. Pri tome se uzima u obzir ne samo veličina rizika bolesnog djeteta, već i ozbiljnost nasljedne ili urođene bolesti, mogućnost prenatalne dijagnoze i učinkovitost liječenja. Pritom sve odluke o daljnjem planiranju obitelji donose samo supružnici.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja jednostavno je. Koristite obrazac u nastavku

Studenti, diplomanti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www. sve najbolje. en/

MOSKOVSKO DRŽAVNO TEHNIČKO SVEUČILIŠTE

nazvan po N.E. BAUMAN

Biomedicinski fakultet

Odjel za medicinske i tehničke informacijske tehnologije

Samostalni rad

Bolesti povezane s poremećajima metabolizma aminokiselina i njihova biokemijska priroda

Student: Pirozhkova A.A. Grupa: BMT2-32

Voditelj: Yershov Yu.A.

Moskva 2014

Koncept aminokiselina

Metabolizam aminokiselina

Bolesti povezane s poremećenim metabolizmom aminokiselina

Zaključak

Bibliografija

Koncept aminokiselina

metabolizam aminokiselina deaminacija

Aminokiseline su najvažniji, a neki od njih vitalni organski spojevi, čija molekula istovremeno sadrži karboksilne i aminske skupine.

Aminokiseline obavljaju mnoge funkcije u živim organizmima. Oni su strukturni elementi peptida i proteina, kao i drugih prirodnih spojeva. Za izgradnju svih proteina, bilo da se radi o proteinima iz najstarijih linija bakterija ili iz viših organizama, koristi se isti skup od 20 različitih aminokiselina, međusobno kovalentno povezanih u specifičnom slijedu karakterističnom samo za određeni protein. Uistinu izvanredno svojstvo stanica je njihova sposobnost povezivanja 20 aminokiselina u različitim kombinacijama i nizovima, što rezultira stvaranjem peptida i proteina potpuno različitih svojstava i biološke aktivnosti. Od istih građevnih blokova različiti organizmi mogu proizvesti tako različite proizvode kao što su enzimi, hormoni, protein očne leće, perje, paučina, mliječni proteini, antibiotici, gljivični otrovi i mnogi drugi spojevi koji imaju specifično djelovanje. Također, neke od aminokiselina su neurotransmiteri ili prekursori neurotransmitera, neurotransmitera ili hormona.

Metabolizam aminokiselina

Najvažniju i nezamjenjivu ulogu u životu organizama ima metabolizam aminokiselina. Neproteinogene aminokiseline nastaju kao međuprodukti tijekom biosinteze i razgradnje proteinogenih aminokiselina ili u ciklusu uree. Osim toga, za životinje i ljude, aminokiseline - građevni blokovi proteinskih molekula - glavni su izvori organskog dušika, koji se prvenstveno koristi za sintezu proteina i peptida specifičnih za tijelo, a od njih - tvari koje sadrže dušik neproteinske prirode (purinske i pirimidinske baze, porfirini, hormoni itd.).

Ako je potrebno, aminokiseline mogu poslužiti kao izvor energije za tijelo, uglavnom zbog oksidacije njihovog ugljičnog kostura.

Glavni pravci metabolizma aminokiselina

Prividna postojanost kemijskog sastava živog organizma održava se zahvaljujući ravnoteži između procesa sinteze i razgradnje njegovih sastavnih komponenti, tj. ravnoteža između katabolizma i anabolizma. U rastućem organizmu ta se ravnoteža pomiče prema sintezi proteina, tj. anabolička funkcija prevladava nad kataboličkom. U tijelu odrasle osobe, kao rezultat biosinteze, dnevno se ažurira do 400 g proteina. Štoviše, različiti se proteini ažuriraju različitim brzinama - od nekoliko minuta do 10 ili više dana, a takav protein kao što je kolagen praktički se ne ažurira tijekom cijelog života tijela. Općenito, vrijeme poluraspada svih proteina u ljudskom tijelu je oko 80 dana. Od toga se nepovratno razgradi oko četvrtine proteinogenih aminokiselina (oko 100 g), koje se moraju obnoviti na račun proteina hrane, ostatak aminokiselina tijelo djelomično sintetizira.

Kod nedovoljnog unosa bjelančevina iz hrane organizam koristi bjelančevine nekih tkiva (jetre, mišića, plazme i dr.) za usmjerenu sintezu bjelančevina drugih vitalnih organa i tkiva: srčanog mišića i dr. Biosinteza proteina se provodi samo ako je svih 20 prirodnih aminokiselina prisutno kao početni monomeri, svaka u pravoj količini. Dugotrajna odsutnost i nedovoljan unos čak i jedne od 20 aminokiselina dovodi do nepovratnih promjena u organizmu.

Proteini i aminokiseline najvažniji su spojevi životinjskih organizama koji sadrže dušik - čine više od 95% biogenog dušika. Pojam ravnoteže dušika (AB) neraskidivo je povezan s metabolizmom bjelančevina i aminokiselina, što se podrazumijeva kao razlika između količine dušika unesene u tijelo hranom (Nin) i količine dušika izlučenog iz tijela ( Nout) u obliku krajnjih proizvoda metabolizma dušika, uglavnom uree:

AB \u003d N ulaz - N izlaz, [g dan -1]

Uz pozitivnu ravnotežu dušika, biosinteza proteina prevladava nad procesima njihovog raspadanja, tj. manje se dušika izlučuje iz tijela nego što ga ulazi. Pozitivna ravnoteža dušika opaža se tijekom razdoblja rasta tijela, kao i tijekom oporavka od iscrpljujućih bolesti. Uz negativnu ravnotežu dušika, razgradnja bjelančevina prevladava nad njihovom sintezom, te se više dušika izlučuje iz tijela nego što ulazi. Ovo stanje je moguće kod starenja tijela, gladovanja i raznih iscrpljujućih bolesti. Normalno, praktički zdrava odrasla osoba ima ravnotežu dušika, tj. količina dušika unesena u tijelo jednaka je količini izlučene. Norme bjelančevina u prehrani kada se postigne ravnoteža dušika su prosječno 100-120 g·dan -1.

Apsorpcija slobodnih aminokiselina kao rezultat hidrolize proteina odvija se uglavnom u tankom crijevu. Ovaj proces je aktivni transport molekula aminokiselina, koji zahtijeva energiju i ovisi o koncentraciji iona Na+. Pronađeno je više od pet specifičnih transportnih sustava, od kojih svaki prenosi aminokiseline najbliže kemijskoj strukturi. Različite aminokiseline mogu se međusobno natjecati za vezna mjesta na transportnim proteinima ugrađenim u membranu (vidi 15. poglavlje ovog odjeljka). Tako apsorbirane aminokiseline u crijevima kroz portalni sustav ulaze u jetru, a zatim u krv.

Daljnji katabolizam aminokiselina do konačnih proizvoda je kombinacija reakcija deaminacije, transaminacije i dekarboksilacije. Istodobno, svaka pojedinačna aminokiselina ima svoj specifičan metabolički put.

Deaminacija / Transdeaminacija / Dekarboksilacija

Deaminacija je uklanjanje amino skupina iz aminokiselina u obliku amonijaka. Upravo reakcijama deaminacije najčešće počinje katabolizam aminokiselina. U živim organizmima moguća su četiri tipa deaminacije aminokiselina.

Zajednički proizvod sva četiri tipa deaminacije je amonijak, spoj koji je prilično toksičan za stanice i tkiva, pa se detoksificira u tijelu (vidi dolje). Kao rezultat deaminacije zbog amino skupina "izgubljenih" u obliku amonijaka, ukupni broj aminokiselina se smanjuje. Za većinu živih organizama, uključujući i čovjeka, karakteristična je oksidativna deaminacija aminokiselina, dok se druge vrste deaminacije nalaze samo kod nekih mikroorganizama.

Oksidativnu deaminaciju L-aminokiselina provode oksidaze prisutne u jetri i bubrezima. Uobičajeni koenzim L-aminokiselinske oksidaze je FMN, koji djeluje kao prijenosnik vodika od aminokiseline do kisika. Ukupna reakcija oksidativne deaminacije je sljedeća:

R-CH(NH2)-COOH + FMN + H2O >

> R-CO-COOH + FMNN 2 + NH 3 + H 2 O 2

Tijekom reakcije nastaje intermedijarni spoj - imino kiselina, koja se zatim hidratizira u keto kiselinu. Uz ketokiselinu i amonijak, kao glavne produkte deaminacije, u ovoj reakciji nastaje i vodikov peroksid, koji se zatim uz sudjelovanje katalaze razgrađuje na vodu i kisik:

H 2 O 2 > H 2 O + SO 2

Oksidativna deaminacija, kao samostalan proces, igra neznatnu ulogu u pretvorbi amino skupina aminokiselina; jedino se glutaminska kiselina deaminira velikom brzinom. Ovu reakciju katalizira enzim glutamat dehidrogenaza, čiji je koenzim NAD ili NADH. Aktivnost glutamat dehidrogenaze regulirana je alosteričkim modifikatorima, GTP i ATP djeluju kao inhibitori, a GDP i ADP kao aktivatori. Oksidativna deaminacija glutaminske kiseline može se prikazati sljedećom shemom:

HOOS-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH + NAD>

> HOOS-CH 2 -CH 2 -CO-COOH + NH3 + (NADH + H +)

Ova reakcija je reverzibilna, ali u uvjetima žive stanice ravnoteža reakcije je pomaknuta prema stvaranju amonijaka. Drugi, neoksidativni tipovi deaminacije karakteristični su za serin, cistein, treonin i histidin. Preostale aminokiseline prolaze kroz transdeaminaciju.

Transdeaminacija je glavni put za kataboličku razgradnju aminokiselina. Po nazivu procesa lako je pogoditi da se odvija u dvije faze. Prvi je transaminacija, a drugi stvarna oksidativna deaminacija aminokiseline. Transaminaciju katalizira enzim aminotransferaza, također poznat jednostavno kao transaminaze. Piridoksal fosfat (vitamin B6) djeluje kao koenzim aminotransferaza. Bit transaminacije je prijenos amino skupine s b-aminokiseline na b-keto kiselinu. Dakle, reakcija transaminacije je intermolekularni redoks proces, u kojem sudjeluju ne samo ugljikovi atomi aminokiselina u interakciji, već i piridoksal fosfat.

Dekarboksilacija je proces uklanjanja karboksilne skupine iz aminokiseline u obliku CO2. Neke aminokiseline i njihovi derivati ​​mogu biti podvrgnuti dekarboksilaciji u uvjetima živog organizma. Dekarboksilaciju kataliziraju posebni enzimi - dekarboksilaze, čiji je koenzim (s izuzetkom histidin dekarboksilaze) piridoksal fosfat. Produkti dekarboksilacije su amini s biološkom aktivnošću – biogeni amini. Većina neurotransmitera i regulacijskih čimbenika lokalnog djelovanja (tkivni posrednici koji reguliraju metabolizam) pripada ovoj skupini spojeva. Reakcija dekarboksilacije proizvoljne aminokiseline može se prikazati na sljedeći način:

Dekarboksilaza Biogeni amin

Stvaranje biološki aktivnih amina

GABA je medijator živčanog sustava (gama-aminomaslačna kiselina).

Glutamat

Histamin je posrednik upale i alergijskih reakcija.

HistidinHistamin

tab. Prekursori, kemijska struktura, biološka uloga biogenih amina

Bolesti povezane s poremećajima metabolizma aminokiselina

Metabolizam u tijelu je vrlo važan proces. Svako odstupanje od norme može dovesti do pogoršanja ljudskog zdravlja. Postoje nasljedni i stečeni poremećaji metabolizma aminokiselina. Najveća stopa metabolizma aminokiselina opažena je u živčanom tkivu. Zbog toga se u neuropsihijatrijskoj praksi različite nasljedne aminoacidopatije smatraju jednim od uzroka demencije.

Kršenje metabolizma tirozina.

Tirozin, osim što je uključen u sintezu proteina, prekursor je hormona nadbubrežne žlijezde adrenalina, norepinefrina, medijatora dopamina, hormona štitnjače tiroksina trijodtironina, pigmenata. Poremećaji metabolizma tirozina su brojni i nazivaju se tirozinemije.

Tirozinemija tipa I.

Etiologija.

Bolest nastaje kada postoji manjak fumarilacetoacetat hidrolaze. U isto vrijeme, fumarilacetoacetat i njegovi metaboliti se akumuliraju, utječući na jetru i bubrege.

Fumarilaceto hidrolaza

klinička slika.

Akutni oblik čini većinu slučajeva s početkom između 2. i 7. mjeseca života. i smrt u 90% bolesnika u dobi od 1-2 godine zbog zatajenja jetre.

U kroničnom obliku, bolest se razvija kasnije, napreduje sporije. Očekivano trajanje života je oko 10 godina.

Osnove liječenja.

Liječenje je neučinkovito. Koristi se dijeta sa smanjenjem količine proteina, fenilalanina i tirozina, injekcije glutationa. Potrebna transplantacija jetre.

Tirozinemija tip 2.

Mnogo rjeđa bolest.

Etiologija.

Bolest se javlja kada postoji nedostatak tirozin aminotransferaze.

klinička slika.

Mentalna i tjelesna retardacija, mikrocefalija, katarakta i keratoza rožnice (pseudoherpetički keratitis), hiperkeratoza kože, samoozljeđivanje, poremećaj fine koordinacije pokreta.

Dijeta s malo tirozina je učinkovita i lezije kože i rožnice brzo nestaju.

Tirozinemija u novorođenčadi.

Etiologija.

Neonatalna tirozinemija (tip 3) rezultat je nedostatka hidroksifenilpiruvat hidroksilaze. Češće se viđa kod nedonoščadi.

klinička slika.

Smanjena aktivnost i letargija. Anomalija se smatra bezopasnom. Nedostatak askorbinske kiseline pojačava kliničku sliku.

Osnove liječenja.

Dijeta sa smanjenjem količine proteina, fenilalanina, tirozina i visokim dozama askorbinske kiseline.

Alkaptonurija.

Etiologija.

Genetska autosomno recesivna enzimopatija. Bolest se temelji na smanjenju aktivnosti jetrenog enzima homogentizat oksidaze, zbog čega se homogentizinska kiselina nakuplja u tijelu.

klinička slika.

Budući da homogenizat polimerizira na zraku u spoj sličan melaninu, najčešći i stalni simptom je tamna mokraća, tamno smeđe mrlje ostaju na pelenama i donjem rublju. Inače, bolest se ne manifestira u djetinjstvu.

S godinama, homogentizinska kiselina se nakuplja u formacijama vezivnog tkiva, bjeloočnici i koži, uzrokuje duboku nijansu ušne i nosne hrskavice, mrlje na dijelovima odjeće, područjima tijela koja se znoje (pazuha).

Istodobno, homogentizinska kiselina inhibira lizil hidroksilazu, sprječavajući sintezu kolagena, što hrskavične tvorevine čini krhkima. U starijoj dobi nastupa degenerativna artroza kralježnice i velikih zglobova, međukralješnički prostori su suženi.

Osnove liječenja.

Iako učinkovite metode nisu poznate, kao i kod drugih poremećaja aminokiselina, preporuča se ograničiti unos fenilalanina i tirozina od najranije dobi, što bi trebalo spriječiti razvoj okronoza i poremećaja zglobova. Dodijelite velike doze askorbinske kiseline za zaštitu aktivnosti lizil oksidaze.

albinizam.

Etiologija. Bolest je uzrokovana potpunim ili djelomičnim kvarom u sintezi enzima tirozinaze (učestalost 1:20 000), koji je neophodan za sintezu dihidroksifenilalanina u pigmentnim stanicama.

klinička slika. U potpunoj odsutnosti enzima, potpuna deligmentacija kože, kose, očiju i boja je ista za sve rasne skupine i ne mijenja se s godinama. Koža ne tamni, nevusi, staračke pjege su potpuno odsutne, razvija se fotodermatitis. Snažno izražen nistagmus, fotofobija, dnevno sljepilo, crveni pupilarni refleks. Uz djelomičnu insuficijenciju, bilježe se svijetložuta kosa, blago pigmentirani madeži i vrlo svijetla koža.

Parkinsonizam.

Etiologija. Uzrok parkinsonizma (učestalost nakon 60 godina 1:200) je niska aktivnost tirozin hidroksilaze ili DOPA dekaboksilaze u živčanom tkivu, uz razvoj manjka neurotransmitera dopamina i nakupljanje tiramina.

klinička slika.

Najčešći simptomi su ukočenost mišića, ukočenost, drhtanje i spontani pokreti.

Osnove liječenja.

Potrebna je sustavna primjena medicinskih analoga dopamina i primjena inhibitora monoaminooksidaze.

Fumarat acetoacetat

Fumarat acetoacetat

Fenilketonurija

Etiologija. Nedostatak fenilalanin hidroksilaze. Fenilalanin se pretvara u fenilpiruvat.

klinička slika.

§ Kršenje mijelinizacije živaca

§ Masa mozga ispod normale.

§ Mentalna i tjelesna retardacija.

Dijagnostički kriteriji:

§ razina fenilalanina u krvi.

§ FeCl3 test.

§ DNK uzorci (prenatalno).

Zaključak

Vrijednost aminokiselina za organizam prvenstveno je određena činjenicom da se one koriste za sintezu bjelančevina, čiji metabolizam zauzima posebno mjesto u procesima izmjene tvari između organizma i okoliša. Proteinski hormoni igraju važnu ulogu u koordinaciji rada svih staničnih sustava. Metabolizam bjelančevina i aminokiselina igra važnu i nezamjenjivu ulogu u životu organizama.

Bibliografija

1. Ershov YuA, Zaitseva NI. Osnove biokemije za inženjere. MSTU 2010

2. Ershov YuA..itd. Opća kemija. M. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Nikolaeva E.A. Nasljedne metaboličke bolesti koje se manifestiraju u neonatalnom razdoblju // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, N6-2000, str. 12-19

4. Lehninger A. Osnove biokemije. M. Mir. 1985. 1055 str.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (ur.) Liječnički vodič za laboratorijsku dijagnostiku metaboličkih bolesti (drugo izdanje). New York: Springer, 1996

6. Nikolaev A. Ya., Biološka kemija, M. "Medicinska informacijska agencija", 2004.

7. Florentiev V. L., Biokemija. - M., 2004. - 464 str.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Biološka kemija. M, Medicina, 1998

9. Ershov Yu.A. itd. Opća kemija. 8. izd. M. VS. 2009. 560 str.

10. Ershov Yu.A. i dr. Kinetika i termodinamika biokemijskih i fizioloških procesa. M. Medicina. 1990. 208 str.

11. Kolman Ya., Rem K.-G. Vizualna biokemija. M., Mir, 2004. 269 str.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Biokemija: Proc. za sveučilišta, ur. E.S. Severina., 2003. 779 str. ISBN 5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu.E., Kazantseva L.Z., Semyachkina A.N. Nasljedne metaboličke bolesti. U knjizi Hereditary human pathology P / ur. Veltishchev Yu. E., Bochkov N. P. M. 1992, v. 1, str. 41-101 (prikaz, stručni).

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Moderna biokemija u shemama: TRANS. s engleskog - 2. izdanje, ispravljeno - M .: Mir, 1984. - 216 str., ilustr.

Domaćin na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

Definicija klase aminokiselina kao heterofunkcionalnih spojeva koji sadrže dvije funkcionalne skupine (karboksilnu i amino skupinu) povezane s ugljikovodičnim radikalom. Podjela, izomerija, svojstva, proizvodnja i uporaba aminokiselina.

prezentacija, dodano 04.10.2013


Fizikalna i kemijska svojstva aminokiselina. Dobivanje aminokiselina tijekom hidrolize proteina ili kao rezultat kemijskih reakcija. Niz tvari koje mogu obavljati neke od bioloških funkcija aminokiselina. Sposobnost polikondenzacije aminokiseline.

prezentacija, dodano 22.05.2012


Opća formula i karakteristike aminokiselina kao derivata kiselina. Proteinogene kiseline koje izgrađuju proteine. Podjela aminokiselina prema međusobnom rasporedu i broju funkcionalnih skupina. Fizikalna i kemijska svojstva aminokiselina.

prezentacija, dodano 22.01.2012


Uobičajeni putovi metabolizma aminokiselina. Vrijednost i funkcija bjelančevina u organizmu. Norme proteina i njegova biološka vrijednost. Izvori i načini korištenja aminokiselina. ravnoteža dušika. pankreasnog soka. Probava složenih proteina. Pojam transaminacije.

prezentacija, dodano 05.10.2011


Kemijska svojstva i karakteristike aminokiselina, izomerija. Podjela standardnih a-aminokiselina prema R-skupinama i funkcionalnim skupinama. Acidobazna ravnoteža u otopini a-aminokiselina. Korištenje ninhidrinske reakcije za njihovo otkrivanje.

sažetak, dodan 22.03.2012


Proteini su visokomolekularne organske tvari koje sadrže dušik, a čije su molekule građene od ostataka aminokiselina. Nasljedne informacije koncentrirane su u molekuli DNA. Proteini nose genetske informacije. Klasifikacija aminokiselina.

sažetak, dodan 17.01.2009


Uloga aminokiselina u životu ljudskog organizma. Sorte i kemijski sastav jabuka. Tehnologija proizvodnje soka od jabuke. Izrada kalibracijskog grafikona. Metoda određivanja aminokiselina. Optimizacija uvjeta za reakciju ninhidrina.

diplomski rad, dodan 18.07.2014


Karakterizacija esencijalnih alifatskih i aromatskih aminokiselina koje se ne mogu sintetizirati u ljudskom tijelu. Dijetetski izvori valina, izoleucina, leucina, lizina, metionina, trionina, triptofana i arginina. Njihova uloga u tijelu

prezentacija, dodano 10.10.2016


Klasifikacija aminokiselina i vrste njihove izomerije. Kemijska svojstva aminokiselina, ovisno o prisutnosti karboksilne, amino skupine, zajedničkoj prisutnosti karboksilne i amino skupine. Redoks procesi koji se odvijaju uz sudjelovanje kiselina.

sažetak, dodan 22.06.2010


Biokemijska svojstva aminokiselina - organski spojevi u čijim je molekulama jedan ili više vodikovih atoma ugljikovog lanca zamijenjeno skupinom -NH2. Aminokiseline kao dodatak hrani. pripravci aminokiselina. Biološka uloga aminokiselina.

Najveća skupina nasljednih metaboličkih bolesti. Gotovo svi se nasljeđuju autosomno recesivno. Uzrok bolesti je nedostatak jednog ili drugog enzima odgovornog za sintezu aminokiselina. To uključuje:

• fenilketonurija - kršenje pretvorbe fenilalanina u tirozin zbog oštrog smanjenja aktivnosti fenilalanin hidroksilaze;
• alkaptonurija - kršenje metabolizma tirozina zbog smanjene aktivnosti enzima homogentisinaze i nakupljanja homotentizinske kiseline u tkivima tijela;
• okulokutani albinizam - zbog nedostatka sinteze enzima tirozinaze.

Fenilketonurija (PKU) je teška nasljedna bolest karakterizirana uglavnom oštećenjem živčanog sustava. Kao rezultat mutacije gena koji kontrolira sintezu fenilalanin hidroksilaze, dolazi do metaboličkog bloka u fazi pretvorbe fenilalanina u tirozin, zbog čega glavni put pretvorbe fenilalanina postaje deaminacija i sinteza otrovni derivati ​​- fenilpirogrožđana, fenil-mliječna i feniloctena kiselina. U krvi i tkivima značajno se povećava sadržaj finilalanina (do 0,2 g / l ili više pri brzini od 0,01-0,02 g / l). Bitnu ulogu u patogenezi bolesti ima nedovoljna sinteza tirozina, koji je prekursor kateholamina i melanina. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno.

POREMEĆAJI METABOLIZMA AMINOKISELINA. Najčešće bolesti povezane s poremećenim metabolizmom aminokiselina su fenilketonurija i albinizam.
Normalno, aminokiselinu fenilalanin (FA) pretvara enzim fenilalanin hidroksilaza u aminokiselinu tirozin, koja se pak, djelovanjem enzima tirozinaze, može pretvoriti u pigment melanin. Uz kršenje aktivnosti ovih enzima, razvijaju se ljudske nasljedne bolesti fenilketonurija i albinizam.
Fenilketonurija (PKU) javlja se u različitim ljudskim populacijama s učestalošću od 1: 6000-1: 10 000, u Bjelorusiji - 1: 6000. Nasljeđuje se autosomno recesivno; bolesnici su recesivni homozigoti (aa). Mapiran je mutirani gen odgovoran za sintezu enzima fenilalanin hidroksilaze (12q22-q24), identificiran i sekvenciran (određen je nukleotidni slijed).
Fenilalanin je jedna od esencijalnih aminokiselina. Samo dio FA koristi se za sintezu proteina; glavna količina ove aminokiseline se oksidira u tirozin. Ako enzim fenilalanin hidroksilaza nije aktivan, tada FA ne prelazi u tirozin, već se nakuplja u krvnom serumu u velikim količinama u obliku fenilpirogrožđane kiseline (PPVA), koja se izlučuje urinom i znojem, uslijed čega se od pacijenata dolazi "mišji" miris. Visoka koncentracija PPVC dovodi do poremećaja stvaranja mijelinske ovojnice oko aksona u CNS-u. Djeca s fenilketonurijom rađaju se zdrava, ali u prvim tjednima života razvijaju kliničke manifestacije bolesti. FPVC je neurotropni otrov, što dovodi do povećane ekscitabilnosti, tonusa mišića, hiperrefleksije, tremora i konvulzivnih epileptiformnih napadaja. Kasnije se pridružuju kršenja više živčane aktivnosti, mentalna retardacija, mikrocefalija. Bolesnici imaju slabu pigmentaciju zbog poremećene sinteze melanina.
Postoje tri oblika ove bolesti. Fenilketonurija I ima autosomno recesivni tip nasljeđivanja, uzrokovan mutacijama gena PAH koji se nalazi na dugom kraku 12. kromosoma (12q24.1).
Fenilketonurija //također se nasljeđuje autosomno recesivno, genski defekt je lokaliziran u kratkom kraku 4. kromosoma, odjeljak 4p15.3. Učestalost bolesti je 1:100 000. Zbog nedostatka dihidropteridin reduktaze poremećena je obnova aktivnog oblika tetrahidrobiopterina koji kao kofaktor sudjeluje u hidroksilaciji fenilalanina, tirozina i triptofana, što dovodi do nakupljanje metabolita, poremećaj stvaranja prekursora neurotransmitera kateholamina i serotonina. U patogenezi bolesti važan je i pad razine folata u krvnom serumu, eritrocitima i cerebrospinalnoj tekućini.
Fenilketonurija III nasljeđuje se autosomno recesivno i povezana je s nedostatkom 6-piruvoil-tetrahidropterin sintaze, koja je uključena u sintezu tetrahidrobiopterina iz dihidroneopterin trifosfata. Učestalost bolesti je 1:30 000. Glavnu ulogu u nastanku bolesti ima nedostatak tetrahidrobiopterina.
Dijagnoza bolesti provodi se biokemijskim metodama: čak i prije razvoja kliničke slike, PPVC se određuje u mokraći, a visok sadržaj fenilalanina nalazi se u krvi. U rodilištima je obavezan test probira na fenilketonuriju.
Albinizam se javlja u različitim populacijama s različitom učestalošću - od 1:5 000 do 1:25 000. Njegov najčešći oblik, okulokutani tirozinaza-negativni albinizam, nasljeđuje se autosomno recesivno.
Glavne kliničke manifestacije albinizma u bilo kojoj dobi su odsutnost melanina u stanicama kože (njegova mliječno bijela boja), vrlo svijetla kosa, svijetlosiva ili svijetloplava šarenica, crvena zjenica, povećana osjetljivost na UV zračenje (uzrokuje upalne kožne bolesti). ). U bolesnika nema pigmentnih mrlja na koži, oštrina vida je smanjena. Dijagnoza bolesti nije teška.

61. Nasljedne bolesti metabolizma ugljikohidrata (galaktozemija)

Nasljedne bolesti povezane s poremećenim metabolizmom ugljikohidrata uključuju npr. galaktozemija, u kojem je poremećen proces enzimske pretvorbe galaktoze u glukozu. Kao rezultat toga, galaktoza i njezini metabolički produkti nakupljaju se u stanicama i imaju štetan učinak na jetru, središnji živčani sustav i dr. ), zakašnjeli mentalni i fizički razvoj.

Nasljedni poremećaji metabolizma ugljikohidrata uključuju dijabetes(vidi Dijabetes dijabetes) i niz drugih bolesti.

Patologija metabolizma ugljikohidrata. Povećanje glukoze u krvi - hiperglikemija može se pojaviti zbog pretjerano intenzivne glukoneogeneze ili kao rezultat smanjenja sposobnosti iskorištavanja glukoze u tkivima, na primjer, kršenjem procesa njezinog transporta kroz stanične membrane. Smanjenje glukoze u krvi - hipoglikemija - može biti simptom raznih bolesti i patoloških stanja, a mozak je u tom smislu posebno ranjiv: nepovratno oštećenje njegovih funkcija može biti posljedica hipoglikemije.

Genetski uzrokovani nedostaci U. enzima. uzrok su mnogih nasljedne bolesti. Primjer genetski uvjetovanog nasljednog poremećaja metabolizma monosaharida je galaktozemija, razvija se kao rezultat defekta u sintezi enzima galaktoza-1-fosfat uridiltransferaze. Znakovi galaktozemije također su zabilježeni s genetskim defektom UDP-glukoza-4-epimeraze. Karakteristični znakovi galaktozemije su hipoglikemija, galaktozurija, pojava i nakupljanje u krvi zajedno s galaktozom galaktoza-1-fosfata, kao i gubitak težine, masna degeneracija i ciroza jetre, žutica, katarakta koji se razvijaju u ranoj dobi. , i psihomotorna retardacija. U teškoj galaktozemiji djeca često umiru u prvoj godini života zbog oslabljene funkcije jetre ili smanjene otpornosti na infekcije.

Primjer nasljedne intolerancije na monosaharide je intolerancija na fruktozu, koja je uzrokovana genetskim defektom fruktozo-fosfat-aldolaze i, u nekim slučajevima, smanjenjem aktivnosti fruktozo-1,6-difosfat-aldolaze. Bolest je karakterizirana oštećenjem jetre i bubrega. Kliničku sliku karakteriziraju konvulzije, učestalo povraćanje, a ponekad i koma. Simptomi bolesti pojavljuju se u prvim mjesecima života kada se djeca prebace na mješovitu ili umjetnu prehranu. Opterećenje fruktozom uzrokuje tešku hipoglikemiju.

Bolesti uzrokovane nedostacima u metabolizmu oligosaharida uglavnom se sastoje u kršenju razgradnje i apsorpcije prehrambenih ugljikohidrata, što se uglavnom događa u tankom crijevu. Maltoza i niskomolekularni dekstrini nastali iz škroba i glikogena hrane pod djelovanjem a-amilaze sline i pankreasnog soka, mliječne laktoze i saharoze razgrađuju se disaharidazama (maltaza, laktaza i saharaza) do odgovarajućih monosaharida uglavnom u mikrovilima sluznicu tankog crijeva, a potom, ako nije poremećen proces transporta monosaharida, dolazi do njihove apsorpcije. Nedostatak ili smanjena aktivnost disaharidaza na sluznici tankog crijeva glavni je uzrok nepodnošenja odgovarajućih disaharida, što često dovodi do oštećenja jetre i bubrega, uzrok je proljeva, nadutosti (vidi. Sindrom malapsorpcije ). Osobito teške simptome karakterizira nasljedna intolerancija na laktozu, koja se obično javlja od samog rođenja djeteta. Za dijagnozu intolerancije na šećer obično se koriste testovi tjelesnog opterećenja s unošenjem ugljikohidrata per os natašte na čiju se intoleranciju sumnja. Točnija dijagnoza može se postaviti biopsijom crijevne sluznice i određivanjem aktivnosti disaharidaza u dobivenom materijalu. Liječenje se sastoji u isključivanju iz hrane hrane koja sadrži odgovarajući disaharid. Veći učinak opažen je, međutim, s imenovanjem enzimskih pripravaka, što takvim pacijentima omogućuje da jedu običnu hranu. Na primjer, u slučaju nedostatka laktaze, poželjno je u mlijeko prije konzumacije dodati enzimski pripravak koji sadrži laktazu. Ispravna dijagnoza bolesti uzrokovanih nedostatkom disaharidaze iznimno je važna. Najčešća dijagnostička pogreška u ovim slučajevima je postavljanje lažne dijagnoze dizenterije, drugih crijevnih infekcija i liječenje antibioticima, što dovodi do brzog pogoršanja stanja bolesne djece i ozbiljnih posljedica.

Bolesti uzrokovane poremećajem metabolizma glikogena čine skupinu nasljednih enzimopatija, objedinjenih pod nazivom glikogenoze. Glikogenoze karakteriziraju prekomjerno nakupljanje glikogena u stanicama, što također može biti popraćeno promjenom strukture molekula ovog polisaharida. Glikogenoze se nazivaju takozvanim bolestima skladištenja. Glikogenoze (glikogene bolesti) nasljeđuju se autosomno recesivno ili vezano za spol. Gotovo potpuni nedostatak glikogena u stanicama zabilježen je kod aglikogenoze, čiji je uzrok potpuni nedostatak ili smanjena aktivnost jetrene glikogen sintetaze.

Bolesti uzrokovane kršenjem metabolizma različitih glikokonjugata, u većini slučajeva, rezultat su kongenitalnih poremećaja razgradnje glikolipida, glikoproteina ili glikozaminoglikana (mukopolisaharida) u različitim organima. Također su skladišne ​​bolesti. Ovisno o tome koji se spoj abnormalno nakuplja u tijelu, razlikuju se glikolipidoze, glikoproteinodi i mukopolisaharidoze. Mnoge lizosomske glikozidaze, čiji je nedostatak u osnovi nasljednih poremećaja metabolizma ugljikohidrata, postoje u različitim oblicima, takozvanim višestrukim oblicima ili izoenzimima. Bolest može biti uzrokovana defektom bilo kojeg izoenzima. Na primjer. Tay-Sachsova bolest posljedica je defekta oblika AN-acetilheksosaminidaze (heksosaminidaze A), dok defekt oblika A i B ovog enzima dovodi do Sandhoffove bolesti.

Većina bolesti nakupljanja izuzetno je teška, mnoge od njih su još neizlječive. Klinička slika kod raznih bolesti nakupljanja može biti slična, ali naprotiv, ista se bolest kod različitih bolesnika može različito očitovati. Stoga je potrebno u svakom pojedinom slučaju utvrditi enzimski defekt, koji se otkriva uglavnom u leukocitima i fibroblastima kože bolesnika. Kao supstrati koriste se glikokonjugati ili razni sintetski glikozidi. S raznim mukopolisaharidoze, kao iu nekim drugim bolestima skladištenja (na primjer, s manozidozom), značajne količine oligosaharida različite strukture izlučuju se urinom. Izolacija ovih spojeva iz urina i njihova identifikacija provodi se u svrhu dijagnosticiranja bolesti skladištenja. Određivanje aktivnosti enzima u uzgojenim stanicama izoliranim iz amnionske tekućine dobivene amniocentezom u slučaju sumnje na bolest skladištenja omogućuje prenatalnu dijagnozu.

Kod nekih bolesti ozbiljne smetnje At. javljaju sekundarno. Primjer takve bolesti je šećerna bolest, uzrokovana ili oštećenjem b-stanica otočića gušterače, ili defektima u strukturi samog inzulina ili njegovih receptora na membranama stanica tkiva osjetljivih na inzulin. Prehrambena hiperglikemija i hiperinzulinemija dovode do razvoja pretilosti, što pojačava lipolizu i korištenje neesterificiranih masnih kiselina (NEFA) kao energetskog supstrata. To otežava korištenje glukoze u mišićnom tkivu i potiče glukoneogenezu. Zauzvrat, višak NEFA i inzulina u krvi dovodi do povećanja sinteze triglicerida u jetri (vidi. masti ) i kolesterol a posljedično i do povećanja koncentracije u krvi lipoproteini vrlo niske i niske gustoće. Jedan od razloga koji pridonose razvoju tako teških komplikacija dijabetesa kao što su katarakta, nefropatija, anglopatija i tkivna hipoksija je neenzimska glikozilacija proteina.

62. Nasljedne bolesti vezivnog tkiva (mukopolisaharidoze)

Mukopolisaharidoze ili skraćeno MPS ili MPS (od (mucopolisaccharides + -ōsis)) su skupina metaboličkih bolesti vezivnog tkiva povezanih s poremećenim metabolizmom kiselih glikozaminoglikana (GAG, mukopolisaharidi) uzrokovanih nedostatkom lizosomskih enzima metabolizma glikozaminoglikana. Bolesti su povezane s nasljednim metaboličkim anomalijama, manifestiraju se u obliku "bolesti nakupljanja" i dovode do različitih oštećenja kostiju, hrskavice i vezivnog tkiva.

Vrste bolesti

Ovisno o prirodi enzimskog defekta, razlikuje se nekoliko glavnih vrsta mukopolisaharidoza:

• Tip I - Hurlerov sindrom (mukompolisaharidoza I H - Hurler), Hurler-Scheieov sindrom (mukopolisaharidoza I H / S - Hurler-Scheie), Scheiev sindrom (mukopolisaharidoza I S - Scheie). Uzrokovana je nedostatkom alfa-L-iduronidaze (enzima za katabolizam mukopolisaharida). Bolest postupno dovodi do nakupljanja heparan sulfata i dermatan sulfata u tkivima. Postoje tri fenotipa: Hurlerov sindrom, Scheyeov sindrom i Hurler-Scheieov sindrom.
• Tip II – Hunterov sindrom
• Tip III - Sanfilippo sindrom
• IV tip - Morquiov sindrom
• Tip V - Scheyeov sindrom
• Tip VI - Maroteau-Lamijev sindrom
• Tip VII - Slyjev sindrom nedostatak p-glukuronidaze

63. Znakovi mendelizacije kod ljudi

Mendelske osobine su one čije se nasljeđivanje odvija prema zakonima koje je utvrdio G. Mendel. Mendelske osobine određene su jednim genom monogeno (od grč. monos-jedan), odnosno kada je manifestacija neke osobine određena međudjelovanjem alelnih gena od kojih jedan dominira (potiskuje) drugi. Mendelski zakoni vrijede za autosomne ​​gene s punom penetrantnošću (od lat. penetrans - prodoran, dosežući) i konstantnom ekspresivnošću (stupnjem izraženosti svojstva).
Ako su geni lokalizirani na spolnim kromosomima (s izuzetkom homologne regije na kromosomima X i Y), ili su povezani na istom kromosomu, ili u DNK organela, tada rezultati križanja neće slijediti Mendelove zakone .
Opći zakoni nasljeđivanja isti su za sve eukariote. Osoba također ima mendelske osobine, a za njega su karakteristične sve vrste njihovog nasljeđivanja: autosomno dominantno, autosomno recesivno, vezano uz spolne kromosome (s homolognim dijelom X- i Y-kromosoma).

Tipovi nasljeđivanja mendelskih osobina:
I. Autosomno dominantni tip nasljeđivanja. Prema autosomno dominantnom tipu nasljeđuju se neki normalni i patološki znakovi:
1) bijeli uvojak iznad čela;
2) dlaka je tvrda, ravna (jež);
3) vunasta dlaka - kratka, lako se cijepa, kovrčava, bujna;
4) koža je debela;
5) sposobnost smotanja jezika u cijev;
6) Habsburška usna - donja čeljust je uska, izbočena prema naprijed, donja usna je obješena, a usta poluotvorena;
7) polidaktilija (od grčkog polus - brojni, daktylos - prst) - polidaktilizam, kada postoji šest ili više prstiju;
8) sindaktilija (od grčkog syn - zajedno) - spajanje mekih ili koštanih tkiva falangi dva ili više prstiju;
9) brahidaktilija (kratkoprsti) - nerazvijenost distalnih falangi prstiju;
10) arahnodaktilija (od grčkog agahna - pauk) - snažno izduženi "paukovi" prsti

II. Autosomno recesivni tip nasljeđivanja.
Ako su recesivni geni lokalizirani u autosomima, tada se mogu pojaviti kada su dva heterozigota ili homozigota za recesivni alel u braku.
Sljedeće osobine nasljeđuju se autosomno recesivno:
1) kosa je mekana, ravna;
2) koža je tanka;
3) krvna grupa Rh-;
4) ne osjeća gorak okus fenilkarbamida;
5) nemogućnost savijanja jezika u cijev;
6) fenilketonurija - blokirana je pretvorba fenilalanina u tirozin, koji prelazi u fenilpirogrožđanu kiselinu, koja je neurotropni otrov (znaci - konvulzivni sindromi, mentalna retardacija, impulzivnost, ekscitabilnost, agresivnost);
7) galaktozemija - nakupljanje galaktoze u krvi, koja inhibira apsorpciju glukoze i ima toksični učinak na funkciju jetre, mozga, očne leće;
8) albinizam.
Učestalost recesivnih nasljednih bolesti posebno je povećana u izolata i među populacijama s visokim postotkom krvno-srodničkih brakova.
Za neke se osobine dugo smatralo da su Mendelove, ali njihov mehanizam nasljeđivanja vjerojatno se temelji na složenijem genetskom modelu i može uključivati ​​više od jednog gena. To uključuje:
boja kose
boja očiju
Mortonov prst
uvijanje jezika

64. Nasljedne bolesti cirkulirajućih proteina (talasemije)

Talasemija (Cooleyjeva anemija) - nasljeđuje se recesivnim tipom (dvohalelni sustav), koji se temelji na smanjenju sinteze polipeptidnih lanaca koji su dio strukture normalnog hemoglobina. Normalno, glavna varijanta hemoglobina (97%) kod odrasle osobe je hemoglobin A. To je tetramer koji se sastoji od dva monomera α-lanca i dva monomera β-lanca. 3% hemoglobina odrasle osobe predstavlja hemoglobin A2, koji se sastoji od dva alfa i dva delta lanca. Postoje dva gena HBA1 i HBA2 koji kodiraju alfa monomer i jedan HBB gen koji kodira beta monomer. Prisutnost mutacije u genima hemoglobina može dovesti do poremećaja sinteze lanaca određene vrste.

65. Ljudski kareotip. Struktura i vrste kromosoma. Vidi pitanje. 12 i 22

66. . Nasljedne bolesti cirkulirajućih proteina (anemija srpastih stanica)

anemija srpastih stanica- ovo je nasljedna hemoglobinopatija povezana s takvim kršenjem strukture proteina hemoglobina, u kojem dobiva posebnu kristalnu strukturu - takozvani hemoglobin S. Crvene krvne stanice koje nose hemoglobin S umjesto normalnog hemoglobina A pod mikroskopom imaju karakterističan oblik polumjeseca (oblik srpa), za koji je ovaj oblik hemoglobinopatija i naziva se anemija srpastih stanica.

Eritrociti koji nose hemoglobin S imaju smanjenu otpornost i smanjenu sposobnost prijenosa kisika, pa je u bolesnika s anemijom srpastih stanica pojačano razaranje eritrocita u slezeni, skraćuje im se životni vijek, pojačava se hemoliza, a nerijetko se javljaju i znakovi kronične hipoksija (nedostatak kisika) ili kronična "pretjerana iritacija" eritrocita koštane srži.

Anemija srpastih stanica nasljeđuje se autosomno recesivno (s nepotpunom dominacijom). U nositelja heterozigota za gen za anemiju srpastih stanica, hemoglobin S i hemoglobin A prisutni su u približno jednakim količinama hemoglobina S i hemoglobina A u eritrocitima.Istodobno, u normalnim uvjetima, simptomi se gotovo nikada ne javljaju u nositelja, a srp. eritrociti se otkrivaju slučajno u laboratorijskoj analizi krvi. Simptomi kod nositelja mogu se pojaviti tijekom hipoksije (na primjer, pri penjanju na planine) ili teške dehidracije tijela. Homozigoti za gen za anemiju srpastih stanica imaju samo srpasta crvena krvna zrnca koja nose hemoglobin S u krvi, a bolest je teška.

Anemija srpastih stanica vrlo je česta u regijama svijeta endemskim za malariju, a pacijenti s anemijom srpastih stanica imaju povećanu (iako ne apsolutnu) urođenu otpornost na infekciju različitim sojevima malaričnog plazmodija. Eritrociti u obliku srpa ovih pacijenata također nisu podložni infekciji malaričnim plazmodijem in vitro. Heterozigoti-nosioci koji ne boluju od anemije također imaju povećanu otpornost na malariju (prednost heterozigota), što objašnjava visoku učestalost ovog štetnog alela u Africi.

Hiperaminoacidurija. O hiperaminoaciduriji se kaže kada izlučivanje jedne ili više aminokiselina urinom premašuje fiziološke vrijednosti.
Ovisno o podrijetlu razlikujemo: 1. metaboličku ili prerenalnu i 2. renalnu aminoaciduriju.

Kod metaboličke aminoacidurije, jedna ili više aminokiselina proizvodi se više nego što je normalno ili se metabolizira manja količina. Višak premašuje sposobnost reapsorpcije tubula, pa se aminokiseline "prelijevaju" i izlučuju mokraćom. U tim slučajevima, uz povećanu aminoaciduriju, nalazi se povećana koncentracija odgovarajućih aminokiselina u krvi.

Simptomatski oblici metaboličke aminoacidurije mogu se susresti s teškim oštećenjem jetre.

Međutim, u većini slučajeva metaboličke aminoacidurije su nasljedne enzimopatije: intersticijski metabolizam bilo koje aminokiseline je poremećen zbog nedostatka određenog enzima. Metabolički proizvodi nastali prije enzimskog bloka akumuliraju se u krvi i izlučuju se u velikim količinama u urinu.

Kod renalne aminoacidurije aminokiseline se sintetiziraju u normalnim količinama, ali se zbog prirođenog ili stečenog oštećenja bubrežnih tubula izlučuju u velikim količinama mokraćom. Te su anomalije detaljnije opisane u poglavlju o bubrežnim bolestima. Ovdje će se pozornost posvetiti samo kongenitalnoj metaboličkoj aminoaciduriji.

Fenilketonurija. Fenilpiruvična oligofrenija (Föllingova bolest). Enzimopatija se nasljeđuje autosomno recesivno. Njegova biokemijska bit je nemogućnost pretvorbe fenilalanina u tirozin zbog odsutnosti enzima fenilalanin oksidaze. Kliničke manifestacije ove anomalije povezane su s teškim oštećenjem mozga, praćenim mentalnom retardacijom. Ova česta bolest jedan je od najčešćih uzroka oligofrenije. U populaciji se javlja s učestalošću 1:10 000-1:20 000.

Patogeneza. Zbog nepostojanja enzima uključenog u metabolizam fenilalanina - fenilalanin oksidaze, fenilalanin i njegov produkt metabolizma, fenilpiruvična kiselina, nakupljaju se u krvi. Nakupljanje ovih tvari uzrok je vodećeg kliničkog simptoma - oštećenja mozga, uzrokovanog, očito, inhibicijskim učinkom ovih metabolita na druge enzimske procese u mozgu. Osim toga, određenu ulogu u nastanku bolesti igra i kršenje normalne sinteze tirozina, koji je glavni materijal za proizvodnju adrenalina, norepinefrina i dijodtirozina.

Klinička slika. Vodeći simptom fenilketonurije je oligofrenija, koja se manifestira već u ranom djetinjstvu i brzo napreduje. Često postoji hipertenzija mišića, u nekim slučajevima opažaju se epileptiformne konvulzije.

Od ostalih promjena povezanih s metaboličkim defektom treba spomenuti nedovoljnu pigmentaciju bolesnika. Mnogi od njih su plavooki, svijetle kože i plave kose. Brahicefalija i hipertajlorizam su česti. Krvni tlak je obično nizak. Znoj bolesnika ima neugodan ("mišji") miris.

Dijagnoza. U vezi s mogućnošću liječenja bolesti od velike je važnosti rano prepoznavanje nositelja anomalije. Fenilalanin i njegovi metabolički produkti mogu se naći u krvi i urinu. Koncentracija fenilalanina u krvi višestruko je veća od gornje granice normale (1,5 mg%). U mokraći se prisutnost fenilpirogrožđane kiseline može kvalitativno pokazati pomoću Vollingovog testa: kada se doda otopina željezovog klorida, mokraća poprima tamnozelenu boju.

Međutim, ovaj test postaje pozitivan tek u dobi od 3-4 tjedna i, štoviše, nije specifičan. Točnije rezultate već na kraju prvog tjedna daje Guthrie test: mikrobiološka metoda koja se temelji na učinku fenilalanina na rast bacila sijena. Svakako, ova metoda je najprikladnija za ispitivanje populacije dojenčadi. Nedostatak mu je potreba za vađenjem krvi, što je još uvijek teško izvesti u većem obimu. Dok ova analiza ne postane univerzalna, potrebno je napraviti ferokloridni test u dobi od 3-4 tjedna, au sumnjivim slučajevima potvrditi dijagnozu ispitivanjem aminokiselinskog spektra krvi i urina papirnom kromatografijom. Uz pogoršanu nasljednost, krvni test treba obaviti već u prvom tjednu života.

Liječenje . Kada se terapija započne rano, po mogućnosti već u neonatalnom razdoblju, uspjeh se može postići minimiziranjem fenilalanina u prehrani. Međutim, korištenje hidrolizata kazeina, koji čini osnovu prehrane, osiguravajući ograničenje fenilalanina, teško je i skupo. Trenutno se predlažu posebni pripravci za liječenje fenilketonurije - berlofen, lofenalak, minafen, hipofenat - koje pacijenti zadovoljavajuće podnose. Liječenjem započetim u kasnom djetinjstvu može se postići samo zaustavljanje daljnjeg napredovanja idiotizma.

Alkaptonurija. Bolest karakterizira tamnosmeđi urin, koji se pojavljuje kada stojite na zraku. Nasljedna enzimopatija, pacijentima nedostaje enzim homogentisinaza. Homogentizinska kiselina, koja se oslobađa u velikim količinama, oksidira na zraku i postaje smeđa. Bebine pelene i donje rublje također su zamrljani, što olakšava dijagnosticiranje.

Osim gore opisanih karakteristika urina, uz ovu anomaliju postoje još samo dva simptoma: artropatija koja se pojavljuje u kasnijoj dobi i plavičasto obojenje hrskavice, koje se lako otkriva na ušnoj školjki. Nema lijeka.

albinizam je također nasljedna anomalija u metabolizmu aromatskih aminokiselina. Istodobno, ne postoji enzim tirozinaza, koji katalizira pretvorbu tirozina u DOPA - dihidroksifenilalanin. Budući da je DOPA osnova za sintezu melanina, nositelji anomalije su ljudi svijetle puti, svijetle kose, kod kojih kroz šarenicu bez pigmentacije probija crvenkasta vaskularna mreža.

Albinizam je neizlječiv. Bolesnici trebaju izbjegavati izravnu sunčevu svjetlost.

bolest javorovog sirupa. Recesivno naslijeđena rijetka enzimopatija. U ovoj bolesti nema specifične dekarboksilaze, koja je neophodna za metabolizam tri važne aminokiseline: valina, leucina i izoleucina. Te se aminokiseline i njihovi metaboliti nakupljaju u krvi i izlučuju u značajnim količinama urinom. Produkti metabolizma daju urinu poseban miris, koji podsjeća na miris sirupa od javorovog soka.

Glavna manifestacija bolesti je oštećenje mozga, praćeno konvulzijama, koje se razvija već u prvim tjednima života i završava smrću u ranom djetinjstvu.

Prilikom postavljanja dijagnoze bitan je Fellingov test, jer ako je pozitivan, ukazuje na smjer daljnjeg istraživanja; točna dijagnoza postavlja se ispitivanjem aminokiselina u krvi i urinu papirnom kromatografijom.

Za liječenje pokušava se poboljšati metabolizam sintetskom prehranom.

Hartnapova bolest. Vrlo rijetka nasljedna bolest koju prati renalna hiperaminoacidurija. Velika količina indikana pronađena u urinu ukazuje na kršenje metabolizma triptofana. Klinički karakteriziran cerebelarnom ataksijom i kožnim promjenama nalik pelagri.

oksaloza. Rijetka nasljedna bolest. Zbog enzimskog bloka u metabolizmu glikokola nastaje velika količina oksalne kiseline koja se nakuplja u tijelu i izlučuje urinom.

Klinički, vodeći znakovi su bolovi zbog bubrežnih kamenaca, krv i gnoj u mokraći. Osim u bubrezima, kristali kalcijeva oksalata talože se u mozgu, slezeni, limfnim čvorovima i koštanoj srži.

Dijagnoza na temelju detekcije hiperoksalurije i kristala oksalata u koštanoj srži i limfnim čvorovima.

U liječenju- uz simptomatsku terapiju izgleda obećavajuće kontinuirano uzimanje natrijevog benzoata koji zajedno s glikokolom stvara hipuričnu kiselinu i smanjuje stvaranje oksalne kiseline.

cistinoza. Nasljedna, autosomno recesivna bolest, koja se temelji na nakupljanju kristala cistina u retikuloendotelu i pojedinim organima i razvija se u vezi s ovom teškom nefropatijom.

Patogeneza bolest nije dovoljno jasna, očito, govorimo o metaboličkom bloku u katabolizmu cistina.

Klinički simptomi. Među početnim promjenama je povećanje veličine slezene i jetre, koje se razvija u prvim mjesecima života. Odlučujuća sudbina bolesnika nefropatija se očituje u drugoj polovici života. Postoje znakovi koji ukazuju na početno oštećenje tubula: hiperaminoacidurija, glukozurija, proteinurija. Kasnije se situacija pogoršava poliurijom, bubrežnom tubularnom acidozom, kao i hipokalemijom i hipofosfatemijom bubrežnog podrijetla. Poliurija uzrokuje eksikozu i hipertermiju, fosfat-dijabetes uzrokuje rahitis i patuljasti rast, nedostatak kalija se očituje paralizom. U završnom stadiju bolesti tubularnoj insuficijenciji pridružuje se glomerularna insuficijencija i razvija se uremija.

Dijagnoza. Insuficijencija jajovoda, glukozurija, acidoza, hiperaminoacidurija, hiperfosfaturija, praćena osteopatijom i patuljastim rastom, u uznapredovaloj fazi bolesti, zajedno daju karakterističnu sliku. Ovi pomaci odgovaraju slici De Toni-Debre-Fanconi sindroma, koji, međutim, može imati drugačije podrijetlo.

U diferencijalnoj dijagnozi od odlučujućeg je značaja otkrivanje cistinskih kristala u rožnici procjepnom svjetiljkom ili u biooptičkom preparatu limfnih žlijezda.

Za liječenje propisati dijetu s ograničenjem metionina i cistina. U svrhu simptomatske terapije koriste se visoke doze vitamina D, uvođenje alkalnih otopina i nadoknada nedostatka kalija, povećana količina vode u prehrani djeteta i na kraju penicilamin.

Prognoza loše.

Homocistinurija. Klinički simptomi anomalije karakteriziraju oligofrenija različitih stupnjeva, ektopija leća, plava kosa privlači pozornost. U krvi je povećan sadržaj metionina i homocistina, uz pomoć posebnih metoda otkriva se homocistin u mokraći.

Liječenje- dijeta siromašna metioninom, ali nije vrlo učinkovita.
Ženski časopis www.

Riječ je o posebnoj, vrlo velikoj skupini bolesti, čije je otkrivanje i liječenje trenutno vrlo hitan problem zbog velike raširenosti i teških smetnji u tjelesnom i intelektualnom razvoju bolesne djece. Studije koje omogućuju ispravnu dijagnozu obično su vrlo složene i skupe. Provođenje ih je moguće samo u uvjetima velikih specijaliziranih centara. Stoga je identificiran poseban kontingent djece za koje se ove studije moraju provesti. Ova djeca uključuju:

1. djeca koja imaju kombinaciju mentalne retardacije i oštećenja vida;
2. djeca koja imaju mentalnu retardaciju i povremeno doživljavaju napadaje;
3. djeca koja od rođenja imaju promjenu boje i mirisa urina;
4. djeca kod kojih se mentalna retardacija kombinira s raznim kožnim lezijama.

Ispod su glavne bolesti uzrokovane poremećajima metabolizma aminokiselina u tijelu.

Fenilketonurija u djece

Fenilketonurija je povezana s kršenjem metabolizma aminokiselina, koje su dio hormona štitnjače i nadbubrežnih žlijezda. Posljedica toga je prekomjerno stvaranje tvari fenilalanina koja se nakuplja u tijelu i uzrokuje poremećaje, uglavnom povezane s oštećenjem mozga i leđne moždine. Unatoč činjenici da je bolest vrlo česta, gotovo se nikada ne pojavljuje među crncima i Židovima. Podjednako često obolijevaju i djevojčice i dječaci.

Vrlo često se potpuno zdravim roditeljima rodi bolesno dijete. To je zbog činjenice da su majka i otac djeteta, bez sumnje, nositelji zahvaćenog gena. Vjerojatnost pojave bolesnog djeteta u obitelji u kojoj se sklapaju brakovi među rođacima vrlo naglo raste.

Znakovi fenilketonurije

Ne pojavljuju se odmah nakon rođenja. Do 2-6 mjeseci starosti dijete ostavlja dojam da je sasvim zdravo. Nakon što dostigne gore navedenu dob, kada se u prehrani pojave namirnice koje sadrže “zabranjenu” aminokiselinu, roditelji djeteta počinju primjećivati ​​da je ono postalo letargično, njegova tjelesna aktivnost smanjena, a zanimanje za igračke i ljude oko njega počelo je nestajati. . U nekim slučajevima, dijete, naprotiv, postaje nemirno, agresivno, često mu je mučno i povraća, koža je zahvaćena. U budućnosti se pridružuju konvulzivni napadaji. Nakon šestog mjeseca života postaje zamjetan njegov zaostatak u tjelesnom i mentalnom razvoju, kasnije dolazi do smanjenja inteligencije do duboke mentalne retardacije, koja se opaža u više od polovice svih bolesnika. Međutim, poznati su slučajevi tijeka bolesti uz očuvanje normalne inteligencije. Ovu činjenicu stručnjaci tumače kao posljedicu činjenice da su za razvoj bolesti odgovorni poremećaji u više različitih gena, pa stoga i težina njezinih simptoma može biti vrlo raznolika. Slika raznih neuroloških poremećaja je vrlo bogata u bolesti.

Fizički razvoj djeteta također pati, ali ne toliko, duljina tijela je malo smanjena ili normalna. Vrlo je karakteristično blago smanjenje veličine glave zbog kršenja rasta kostiju lubanje, zubi u takve djece počinju izbijati u vrlo kasnoj dobi. Često postoje malformacije kostura i unutarnjih organa. Vrlo kasno dijete usvaja osnovne motoričke vještine: puzanje, sjedenje, stajanje. U budućnosti bolesno dijete ima vrlo neobičan položaj tijela i hod. Noge su mu u hodu široko razmaknute i blago savijene u zglobovima koljena, dok su mu glava i ramena spušteni. Koraci su vrlo mali, dijete se njiše s jedne na drugu stranu. Položaj bolesnog djeteta u sjedećem položaju naziva se "krojački položaj" - noge su mu privučene uz tijelo što je posljedica pojačane napetosti mišića.

Vrlo je karakterističan i izgled bolesnog djeteta. Njegova kosa i koža su vrlo svijetle boje, jer tijelo praktički ne sadrži pigmente. Oči su svijetloplave. Zajedno s urinom izlučuju se štetni metabolički produkti, zbog čega iz djeteta izlazi osebujan, takozvani "mišji" miris. Neki pacijenti razviju napadaje koji nalikuju epilepsiji. Međutim, u kasnijoj dobi potpuno nestaju. Općenito, spektar neuroloških poremećaja kod fenilketonurije vrlo je širok.

Najčešće uočeno kršenje koordinacije pokreta, nevoljni opsesivni pokreti, drhtanje prstiju, konvulzije u različitim skupinama mišića, njihovo trzanje. Refleksi na rukama i nogama značajno su povećani, ponekad postoje refleksi koji se normalno ne promatraju. Kada je koža nadražena, na njoj se pojavljuje svijetla, dugotrajna crvena ili bijela boja. Dijete se često znoji, vrhovi prstiju na rukama i nogama su mu plavkaste boje. Za fenilketonuriju su vrlo tipični neurološki poremećaji, poznati u klinici pod nazivom "Salaamovi napadaji". Oni se manifestiraju u obliku povremenih kimanja i naklona, ​​tijekom kojih dijete širi ruke u stranu. Tijekom pojave takvih napada, vjerojatnost ozljede je vrlo visoka.

Na koži djeteta bilježe se brojne lezije, jer je zbog nedostatka pigmenata vrlo osjetljiva na djelovanje sunčeve svjetlosti. Oštećenja se javljaju u obliku ekcema, dermatitisa, a često se javljaju različiti osipi. Kršenja unutarnjih organa otkrivaju se samo u slučajevima kada postoje kongenitalne malformacije njihovog razvoja. Krvni tlak je u većini slučajeva na vrlo niskim vrijednostima. Funkcija gastrointestinalnog trakta često je poremećena, pojavljuje se zatvor.

Ozbiljnost ovih manifestacija izravno ovisi o stupnju metaboličkog poremećaja. Sve zajedno, ovi znakovi se otkrivaju samo kada su odgovarajući enzimi općenito odsutni u tijelu. S djelomičnim poremećajem rada enzima, manifestacije bolesti su vrlo raznolike. U pravilu, u različitim stupnjevima, kombiniraju se kršenje mentalnog i tjelesnog razvoja djeteta, neurološki poremećaji i razvoj karakterističnih manifestacija nakon uzimanja hrane koja sadrži velike količine fenilalanina. Možda uopće nema nikakvih manifestacija, dok rezultati biokemijskih analiza pokazuju da dijete ima bolest.

Ovo su glavne manifestacije oblika bolesti poznate kao fenilketonurija tipa 1. U drugom tipu bolesti, zaostajanje u intelektualnom razvoju djeteta je mnogo izraženije, često se javljaju konvulzivni napadaji, dijete je stalno nemirno, vrlo razdražljivo, agresivno. Refleksi na rukama i nogama jako su pojačani, napetost mišića je poremećena, dolazi do potpune paralize mišića ruku i nogu. Bolest se razvija vrlo brzo, a nakon 2-3 godine dijete umire.

Postoji i varijanta bolesti i treći tip, koji je po svojim karakteristikama vrlo sličan drugom tipu, samo se otkriva puno teža mentalna retardacija, značajno smanjenje veličine lubanje, pokreti u mišićima ruke i noge su jače oštećene.

U dijagnostici bolesti vrlo su važne različite laboratorijske pretrage, a posebno određivanje sadržaja fenilalanina u krvi. Sve se više koriste različite metode genetskih istraživanja.

Liječenje fenilketonurije u djece

Sastoji se od sprječavanja komplikacija povezanih s bolešću. Potpuna nadoknada poremećenih metaboličkih procesa moguća je tek kada se što prije, po mogućnosti i prije rođenja djeteta, postavi točna dijagnoza i započne adekvatno liječenje. Od prvih dana života iz prehrane djeteta isključena je sva hrana koja sadrži "zabranjene" aminokiseline.

Samo ovaj događaj može postići pozitivan rezultat i daljnji normalan razvoj djeteta. Dijeta se mora pridržavati jako dugo, obično najmanje 10 godina.

Sva hrana bogata proteinima potpuno je isključena iz dnevne prehrane djeteta: meso, riba, kobasice, jaja, svježi sir, pekarski proizvodi, žitarice, mahunarke, orašasti plodovi, čokolada itd. Mliječni proizvodi, povrće i voće su dopušteni, ali samo u male količine i uzimajući u obzir fenilalanin sadržan u njima.

Treba imati na umu da je ova aminokiselina još uvijek nezamjenjiva u tijelu i minimalni zahtjevi za njom moraju biti u potpunosti zadovoljeni, inače će to dovesti do još dubljih poremećaja u razvoju djeteta od same bolesti. Budući da je većina prehrambenih proizvoda kontraindicirana za dijete, ono je jako dugo osuđeno jesti samo posebne proizvode proizvedene u inozemstvu i Rusiji. Od prvih dana djetetova života zabranjeno je dojiti, treba primati samo mješavine posebno dizajnirane za ove pacijente.

Dijeta za stariju djecu treba pripremati samo liječnik specijalist. Pri tome se uzima u obzir ne samo količina fenilalanina u proizvodu, već i dob djeteta, njegova visina, težina, individualne potrebe za hranjivim tvarima i energijom.

Proteini u djetetov organizam dolaze gotovo isključivo u sastavu gore navedenih specijaliziranih namirnica. Potrebe za mastima zadovoljavaju se uglavnom maslacem i biljnim uljima. Lakše je osigurati potrebnu količinu ugljikohidrata. U tu svrhu dijete smije jesti razno voće, povrće, sokove, šećer, hranu koja sadrži škrob. Minerali i elementi u tragovima u tijelo ulaze gotovo isključivo putem specijaliziranih proizvoda.

Treba imati na umu da njihov okus i miris mogu dovesti do smanjenja apetita djeteta. Neka djeca nakon konzumacije takve hrane razviju mučninu, povraćaju, a zatim dijete postaje nestašno i odbija jesti. U tim slučajevima dopušteno je kratko vrijeme isključiti smjesu iz prehrane. Djetetova prehrana postaje mnogo raznovrsnija nakon navršena tri mjeseca života, kada je dopušteno davati voćne sokove, voćne kaše se uvodi nakon pola mjeseca. Mjesec dana kasnije prikladno je vrijeme uvođenja prve komplementarne hrane u obliku pirea od povrća ili konzervirane hrane, ali bez sadržaja mliječnih proizvoda. Sa šest mjeseci dijete već može jesti kašu, ali napravljenu od pirea sago ili žitarica bez proteina, želea. Zatim se dijeta proširuje uvođenjem moussa.

U bolesne djece koja su u drugoj godini života prehrana se znatno razlikuje od zdrave djece. U svakodnevnoj prehrani glavno mjesto pripada raznom povrću i voću. Koriste se posebne dijete bez proteina koje uključuju tjesteninu bez proteina, sago, žitarice bez proteina, kukuruzni škrob, biljni margarin, kiselo vrhnje. Od proizvoda koji sadrže šećer dopuštena je uporaba meda, pekmeza, pekmeza.

Uz odgovarajuću prehranu neophodan uvjet je stalno praćenje sadržaja fenilalanina u krvi. S njegovim povećanjem potrebno je revidirati preporuke o prehrani. Kada se otkrije bolest, kada je terapija tek započela, takve studije treba provoditi najmanje jednom tjedno, a kasnije, kada se stanje djeteta normalizira, najmanje jednom mjesečno. Kada dijete dostigne stariju dob i stabilnu normalizaciju njegovog stanja, laboratorijske pretrage mogu se provoditi rjeđe.

Dijetu možete postupno otkazati tek kada dijete navrši deset godina. U budućnosti, sva ova djeca su pod nadzorom relevantnih stručnjaka u klinici. Provodi se periodično vrednovanje njihovog mentalnog i tjelesnog razvoja.

Uz preporuke o prehrani, djetetu se propisuju lijekovi koji uključuju kalcij, fosfor, željezo, vitamine, posebno skupinu B, lijekove koji poboljšavaju prijenos impulsa u živčanom sustavu, poboljšavaju metaboličke procese. Propisan je kompleks fizioterapijskih vježbi. S djetetom sa znakovima mentalne retardacije, rad se provodi uz sudjelovanje iskusnih učitelja.

Za djevojke koje planiraju trudnoću u budućnosti, dijeta je neophodna do i tijekom trudnoće. Ove aktivnosti uvelike povećavaju vjerojatnost rađanja zdravog djeteta.

Prognoza. Potpuno je određena pravodobnošću dijagnoze i početka liječenja. Drugi i treći tip bolesti odvijaju se najnepovoljnije, jer je s njima dijeta praktički neučinkovita.

histidinemija

Prvi put je izolirana kao samostalna bolest 1961. Dolazi do poremećaja metabolizma aminokiseline histidina, što se uglavnom događa u koži i jetri. Bolest se može raširiti među različitim skupinama djece s različitom učestalošću.

Uzroci i mehanizam razvoja histidinemije

Kao rezultat poremećenog cijepanja histidina, on se nakuplja u organima i tkivima, uglavnom uzrokujući oštećenje mozga. Postoji nekoliko varijanti bolesti, od kojih su glavne:

1) najčešći oblik u kojem je metabolizam aminokiselina poremećen iu koži iu jetri;

2) kršenje metabolizma samo u jetri dok je sačuvana u koži. Bolest u ovom slučaju prolazi u blažem obliku, budući da je razmjena djelomično očuvana;

3) nepotpuno kršenje metabolizma u jetri i koži. Bolest je također relativno blaga.

Znakovi histidinemije

Prvi znakovi bolesti mogu se pojaviti u različitim godinama. Mogu se javiti i kod novorođenčeta i tijekom puberteta. Bolest je vrlo raznolika u svojim manifestacijama. Dijete može imati vrlo duboku mentalnu retardaciju, ali možda neće biti nikakvih manifestacija iu budućnosti se nikada neće pojaviti tijekom kasnijeg života. Poremećaji mentalnog razvoja otkrivaju se kod djeteta u vrlo ranoj dobi. Manifestiraju se u obliku konvulzija u nastajanju, gubitka motoričkih sposobnosti, dijete prestaje pokazivati ​​interes za igračke i ljude oko sebe. U budućnosti se uvijek promatra mentalna retardacija. Može biti izražen u maloj mjeri, a može dostići i gotovo ekstremne vrijednosti. Mentalni poremećaji se očituju u činjenici da dijete vrlo često ima promjenu raspoloženja, najčešće je uzbuđeno i agresivno, ponašanje je poremećeno, sposobnost koncentracije na bilo koju temu. Većina pacijenata ima poremećaj govora, često čak i uz normalan mentalni razvoj.

Karakteristično je da su među bolesnom djecom svijetle kose s plavim očima češće nego tamne sa smeđim očima. Stoga liječnici imaju poteškoća u razlikovanju bolesti od fenilketonurije.

Glavne dodatne metode koje pomažu u dijagnozi su biokemijske laboratorijske pretrage. Dijagnoza je moguća i prije rođenja djeteta.

Liječenje histidinemije

Kao i kod drugih metaboličkih bolesti, dijetoterapija je najvažniji tretman za histidinemiju. Od rođenja, sva hrana koja sadrži aminokiselinu histidin isključena je iz prehrane. Ali budući da je ova tvar neophodna za djetetov organizam, minimalna potreba za njom ipak mora biti zadovoljena.

Srećom, proizvod koji sadrži male količine histidina i koji se preporučuje za dojenčad u razdoblju dojenja je majčino mlijeko. U nedostatku istih mogu se davati posebne formule za hranidbu, kobilje i sojino mlijeko. Voće i povrće sadrži većinom ugljikohidrate, pa je "sigurna" hrana i može se davati na isti način kao i zdravoj djeci. Povrće je poželjno kao prvi dodatni obrok za dijete. U drugoj polovici života, kada se djetetu počinju davati mesne prerađevine, bolesna djeca trebaju ih dobivati ​​u vrlo ograničenim količinama. Ispravnost prehrane procjenjuje se prema dobrobiti djeteta i pokazateljima laboratorijskih testova.

Posebno nepoželjni u prehrani djeteta su proizvodi kao što su govedina, piletina, jaja, kravlje mlijeko, svježi sir, sir, grašak, ječam, raž, pšenično brašno, riža.

Pod utjecajem dijetetske terapije, konvulzije vrlo brzo prestaju uznemiravati dijete. Ali poremećaji govora i mentalna retardacija ne ispravljaju se na ovaj način.

Liječenje lijekovima je također moguće, ali ne uklanja uzrok bolesti, utječući samo na jednu ili drugu njezinu manifestaciju.

Prognoza je u većini slučajeva povoljna i određena je pravodobnošću dijagnoze i liječenja.

Hartnupova bolest

Otvoren 1956. Povezan s poremećenom apsorpcijom aminokiseline triptofana u crijevima. Prilično je raširen, ali se ne manifestira kod svih bolesnika.

Simptomi Hartnupove bolesti

Prije svega, pozornost privlače lezije kože, slične onima s nedostatkom vitamina B. Često postoje alergijske lezije kože na djelovanje sunčeve svjetlosti. Poremećaji živčanog sustava vrlo su raznoliki. Primjećuju se trzanje očnih jabučica, drhtanje prstiju pri radu s malim predmetima, poremećaji u normalnoj napetosti mišića ruku i nogu, pokreti u njima i koordinacija pokreta povezanih s oštećenjem malog mozga.

Prilikom postavljanja dijagnoze vode se podacima laboratorijskih studija: biokemijska analiza krvi, urina.

Liječenje Hartnupove bolesti

Liječenje se uglavnom sastoji od terapijske prehrane. U prehrani djeteta treba ograničiti količinu hrane koja sadrži proteine. Povećajte količinu konzumiranog voća. Od metoda lijekova propisana je primjena vitaminskih pripravaka različitih skupina. Potrebno je zaštititi kožu djeteta od izravne sunčeve svjetlosti.