- skupina tvari koje su heterogene po kemijskoj strukturi i fizikalno-kemijskim svojstvima. U krvnom serumu uglavnom su zastupljeni masnim kiselinama, trigliceridima, kolesterolom i fosfolipidima.

trigliceridi glavni su oblik skladištenja lipida u masnom tkivu i transport lipida u krvi. Proučavanje razine triglicerida potrebno je za određivanje vrste hiperlipoproteinemije i procjenu rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti.

Kolesterol obavlja najvažnije funkcije: dio je staničnih membrana, prekursor je žučnih kiselina, steroidnih hormona i vitamina D te djeluje kao antioksidans. Oko 10% ruske populacije ima povišenu razinu kolesterola u krvi. Ovo stanje je asimptomatsko i može dovesti do ozbiljnih bolesti (aterosklerotična vaskularna bolest, koronarna bolest srca).

Lipidi su netopljivi u vodi, stoga se prenose krvnim serumom u kombinaciji s proteinima. Kompleksi lipida + proteina nazivaju se lipoproteini. Proteini koji sudjeluju u transportu lipida nazivaju se apoproteini.

U krvnom serumu prisutno je nekoliko klasa lipoproteini: hilomikroni, lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL), lipoproteini niske gustoće (LDL) i lipoproteini visoke gustoće (HDL).

Svaka lipoproteinska frakcija ima svoju funkciju. sintetizirani u jetri, nose uglavnom trigliceride. Imaju važnu ulogu u aterogenezi. Lipoproteini niske gustoće (LDL) bogate kolesterolom, dostavljaju kolesterol perifernim tkivima. Razine VLDL i LDL doprinose taloženju kolesterola u stijenci krvnih žila i smatraju se aterogenim čimbenicima. Lipoproteini visoke gustoće (HDL) sudjeluju u obrnutom transportu kolesterola iz tkiva, preuzimajući ga iz preopterećenih stanica tkiva i prenoseći u jetru, koja ga "iskorištava" i uklanja iz tijela. Visoka razina HDL-a smatra se antiaterogenim faktorom (štiti tijelo od ateroskleroze).

Uloga kolesterola i rizik od razvoja ateroskleroze ovisi o tome u koje se frakcije lipoproteina nalazi. Za procjenu omjera aterogenih i antiaterogenih lipoproteina, indeks aterogenosti.

Apolipoproteini su proteini koji se nalaze na površini lipoproteina.

Apolipoprotein A (ApoA protein) je glavna proteinska komponenta lipoproteina (HDL), prenoseći kolesterol od stanica perifernih tkiva do jetre.

Apolipoprotein B (ApoB protein) dio je lipoproteina koji prenose lipide u periferna tkiva.

Mjerenje koncentracije apolipoproteina A i apolipoproteina B u krvnom serumu omogućuje najtočnije i najnedvosmislenije određivanje omjera aterogenih i antiaterogenih svojstava lipoproteina, što se procjenjuje kao rizik od razvoja aterosklerotičnih vaskularnih lezija i koronarne bolesti srca tijekom sljedećeg razdoblja. pet godina.

U istraživanju lipidni profil uključuje sljedeće pokazatelje: kolesterol, trigliceridi, VLDL, LDL, HDL, koeficijent aterogenosti, omjer kolesterol/trigliceridi, glukoza. Ovaj profil pruža potpune informacije o metabolizmu lipida, omogućuje vam određivanje rizika od razvoja aterosklerotskih vaskularnih lezija, koronarne bolesti srca, utvrđivanje prisutnosti dislipoproteinemije i tipiziranje te, ako je potrebno, odabir prave terapije za snižavanje lipida.

Indikacije

Povećanje koncentracijekolesterol ima dijagnostičku vrijednost u primarnim obiteljskim hiperlipidemijama (nasljedni oblici bolesti); trudnoća, hipotireoza, nefrotski sindrom, opstruktivne bolesti jetre, bolesti gušterače (kronični pankreatitis, maligne neoplazme), dijabetes melitus.

Smanjena koncentracijakolesterol ima dijagnostičku vrijednost kod bolesti jetre (ciroza, hepatitis), gladovanja, sepse, hipertireoze, megaloblastične anemije.

Povećanje koncentracijetrigliceridi ima dijagnostičku vrijednost u primarnim hiperlipidemijama (nasljedni oblici bolesti); pretilost, prekomjerna konzumacija ugljikohidrata, alkoholizam, dijabetes melitus, hipotireoza, nefrotski sindrom, kronično zatajenje bubrega, giht, akutni i kronični pankreatitis.

Smanjena koncentracijatrigliceridi ima dijagnostičku vrijednost kod hipolipoproteinemije, hipertireoze, malapsorpcijskog sindroma.

Lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL) koristi se za dijagnosticiranje dislipidemije (IIb, III, IV i V tip). Visoke koncentracije VLDL u krvnom serumu neizravno odražavaju aterogena svojstva seruma.

Povećanje koncentracijelipoprotein niske gustoće (LDL) ima dijagnostičku vrijednost kod primarne hiperkolesterolemije, dislipoproteinemije (IIa i IIb tipovi); s pretilošću, opstruktivnom žuticom, nefrotskim sindromom, dijabetes melitusom, hipotireozom. Određivanje razine LDL-a potrebno je za imenovanje dugotrajnog liječenja, čija je svrha smanjiti koncentraciju lipida.

Povećanje koncentracije ima dijagnostičku vrijednost kod ciroze jetre, alkoholizma.

Smanjena koncentracijalipoprotein visoke gustoće (HDL) ima dijagnostičku vrijednost kod hipertrigliceridemije, ateroskleroze, nefrotskog sindroma, dijabetes melitusa, akutnih infekcija, pretilosti, pušenja.

Detekcija razine apolipoprotein A indiciran za ranu procjenu rizika od koronarne bolesti srca; prepoznavanje bolesnika s nasljednom predispozicijom za aterosklerozu u relativno mladoj dobi; praćenje liječenja lijekovima za snižavanje lipida.

Povećanje koncentracijeapolipoprotein A ima dijagnostičku vrijednost kod bolesti jetre, trudnoće.

Smanjena koncentracijaapolipoprotein A ima dijagnostičku vrijednost kod nefrotskog sindroma, kroničnog zatajenja bubrega, trigliceridemije, kolestaze, sepse.

Dijagnostička vrijednostapolipoprotein B- najtočniji pokazatelj rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti, ujedno je i najadekvatniji pokazatelj učinkovitosti terapije statinima.

Povećanje koncentracijeapolipoprotein B ima dijagnostičku vrijednost kod dislipoproteinemija (IIa, IIb, IV i V tipovi), koronarne bolesti srca, dijabetes melitusa, hipotireoze, nefrotskog sindroma, bolesti jetre, Itsenko-Cushingovog sindroma, porfirije.

Smanjena koncentracijaapolipoprotein B ima dijagnostičku vrijednost kod hipertireoze, malapsorpcijskog sindroma, kronične anemije, upalnih bolesti zglobova, mijeloma.

Metodologija

Određivanje se provodi na biokemijskom analizatoru "Architect 8000".

Trening

proučavanju lipidnog profila (kolesterol, trigliceridi, HDL-C, LDL-C, Apo-proteini lipoproteina (Apo A1 i Apo-B)

Potrebno je suzdržati se od tjelesne aktivnosti, alkohola, pušenja i droga, promjena u prehrani najmanje dva tjedna prije vađenja krvi.

Krv se uzima samo na prazan želudac, 12-14 sati nakon posljednjeg obroka.

Preporučljivo je uzeti jutarnji lijek nakon vađenja krvi (ako je moguće).

Prije davanja krvi ne smiju se provoditi sljedeći postupci: injekcije, punkcije, opća masaža tijela, endoskopija, biopsija, EKG, rendgenski pregled, osobito s uvođenjem kontrastnog sredstva, dijaliza.

Ako je ipak došlo do male tjelesne aktivnosti, potrebno je odmoriti se najmanje 15 minuta prije davanja krvi.

Ispitivanje lipida se ne provodi kod zaraznih bolesti, jer dolazi do smanjenja razine ukupnog kolesterola i HDL-C, neovisno o vrsti uzročnika infekcije, kliničkom stanju bolesnika. Lipidni profil treba provjeriti tek nakon što se pacijent potpuno oporavi.

Vrlo je važno da se ove preporuke strogo poštuju, jer samo u tom slučaju će se dobiti pouzdani rezultati krvnog testa.

Lipidi su kemijski različite tvari koje imaju niz zajedničkih fizikalnih, fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava. Karakterizira ih sposobnost otapanja u eteru, kloroformu, drugim masnim otapalima i samo neznatno (i ne uvijek) u vodi, a također čine glavnu strukturnu komponentu živih stanica zajedno s proteinima i ugljikohidratima. Inherentna svojstva lipida određena su karakterističnim značajkama strukture njihovih molekula.

Uloga lipida u organizmu vrlo je raznolika. Neki od njih služe kao oblik taloženja (triacilgliceroli, TG) i transporta (slobodne masne kiseline - FFA) tvari, pri čijem raspadu se oslobađa velika količina energije, ...
drugi su najvažnije strukturne komponente staničnih membrana (slobodni kolesterol i fosfolipidi). Lipidi su uključeni u procese termoregulacije, zaštite vitalnih organa (na primjer, bubrega) od mehaničkih utjecaja (ozljeda), gubitka proteina, u stvaranju elastičnosti kože, štiteći ih od prekomjernog uklanjanja vlage.

Neki od lipida su biološki aktivne tvari koje imaju svojstva modulatora hormonskog utjecaja (prostaglandini) i vitamina (masne polinezasićene kiseline). Štoviše, lipidi potiču apsorpciju vitamina A, D, E, K topivih u mastima; djeluju kao antioksidansi (vitamini A, E), u velikoj mjeri regulirajući proces slobodnoradikalske oksidacije fiziološki važnih spojeva; odrediti propusnost staničnih membrana u odnosu na ione i organske spojeve.

Lipidi služe kao prekursori za niz steroida s izraženim biološkim učinkom - žučne kiseline, vitamine skupine D, spolne hormone, hormone kore nadbubrežne žlijezde.

Koncept "ukupnih lipida" plazme uključuje neutralne masti (triacilglicerole), njihove fosforilirane derivate (fosfolipide), slobodni i esterski vezani kolesterol, glikolipide, neesterificirane (slobodne) masne kiseline.

Klinički i dijagnostički značaj određivanja razine ukupnih lipida u krvnoj plazmi (serum)

Norma je 4,0-8,0 g / l.

Hiperlipidemija (hiperlipidemija) - povećanje koncentracije ukupnih lipida u plazmi kao fiziološki fenomen može se uočiti 1,5 sat nakon obroka. Alimentarna hiperlipemija je izraženija što je niža razina lipida u krvi bolesnika na prazan želudac.

Koncentracija lipida u krvi mijenja se u nizu patoloških stanja. Dakle, u bolesnika s dijabetesom, uz hiperglikemiju, postoji izražena hiperlipemija (često do 10,0-20,0 g / l). S nefrotskim sindromom, osobito lipoidnom nefrozom, sadržaj lipida u krvi može doseći čak i veće brojke - 10,0-50,0 g / l.

Hiperlipemija je stalna pojava u bolesnika s bilijarnom cirozom jetre i u bolesnika s akutnim hepatitisom (osobito u ikteričnom razdoblju). Povišeni lipidi u krvi obično se nalaze kod osoba koje boluju od akutnog ili kroničnog nefritisa, osobito ako je bolest praćena edemom (zbog nakupljanja LDL i VLDL plazme).

Patofiziološki mehanizmi koji uzrokuju pomake u sadržaju svih frakcija ukupnih lipida uvjetuju, u većoj ili manjoj mjeri, izraženu promjenu koncentracije njegovih sastavnih subfrakcija: kolesterola, ukupnih fosfolipida i triacilglicerola.

Klinički i dijagnostički značaj istraživanja kolesterola (KS) u serumu (plazmi) krvi

Proučavanje razine kolesterola u serumu (plazmi) krvi ne daje točne dijagnostičke podatke o određenoj bolesti, već samo odražava patologiju metabolizma lipida u tijelu.

Prema epidemiološkim studijama, gornja razina kolesterola u krvnoj plazmi praktički zdravih osoba u dobi od 20-29 godina iznosi 5,17 mmol/l.

U krvnoj plazmi kolesterol se uglavnom nalazi u sastavu LDL i VLDL, i to 60-70% u obliku estera (vezani kolesterol), a 30-40% u obliku slobodnog, neesterificiranog kolesterola. . Vezani i slobodni kolesterol čine količinu ukupnog kolesterola.

Visok rizik od razvoja koronarne ateroskleroze kod osoba u dobi od 30-39 godina i starijih od 40 godina javlja se pri razinama kolesterola višim od 5,20 odnosno 5,70 mmol/l.

Hiperkolesterolemija je dokazani faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. To potvrđuju brojne epidemiološke i kliničke studije koje su utvrdile vezu između hiperkolesterolemije i koronarne ateroskleroze, učestalosti koronarne arterijske bolesti i infarkta miokarda.

Najviša razina kolesterola opažena je kod genetskih poremećaja u metabolizmu LP: obiteljska homo- i heterozigotna hiperkolesterolemija, obiteljska kombinirana hiperlipidemija, poligenska hiperkolesterolemija.

U nizu patoloških stanja razvija se sekundarna hiperkolesterolemija. . Primjećuje se kod bolesti jetre, oštećenja bubrega, malignih tumora gušterače i prostate, gihta, koronarne arterijske bolesti, akutnog infarkta miokarda, hipertenzije, endokrinih poremećaja, kroničnog alkoholizma, glikogenoze tipa I, pretilosti (u 50-80% slučajeva) .

Smanjenje razine kolesterola u plazmi opaženo je u bolesnika s pothranjenošću, s oštećenjem središnjeg živčanog sustava, mentalnom retardacijom, kroničnom insuficijencijom kardiovaskularnog sustava, kaheksijom, hipertireozom, akutnim zaraznim bolestima, akutnim pankreatitisom, akutnim gnojno-upalnim procesima u mekim tkivima. , febrilna stanja, plućna tuberkuloza, upala pluća, respiratorna sarkoidoza, bronhitis, anemija, hemolitička žutica, akutni hepatitis, maligni tumori jetre, reumatizam.

Od velike dijagnostičke važnosti je određivanje frakcijskog sastava kolesterola krvne plazme i njegovih pojedinačnih lipoproteina (prije svega HDL) za procjenu funkcionalnog stanja jetre. Prema modernim konceptima, esterifikacija slobodnog kolesterola u HDL provodi se u krvnoj plazmi zbog enzima lecitin-kolesterol aciltransferaze, koji se stvara u jetri (ovo je jetreni enzim specifičan za organe). Aktivator ovog enzima je jedna od glavnih komponenti HDL - apo - Al, koji se stalno sintetizira u jetri.

Albumin, koji također proizvode hepatociti, služi kao nespecifični aktivator sustava esterifikacije kolesterola u plazmi. Ovaj proces prvenstveno odražava funkcionalno stanje jetre. Ako je normalno koeficijent esterifikacije kolesterola (tj. omjer sadržaja kolesterola vezanog za eter prema ukupnom) 0,6-0,8 (ili 60-80%), tada je kod akutnog hepatitisa, pogoršanja kroničnog hepatitisa, ciroze jetre, opstruktivne žutica, a također i kronični alkoholizam, smanjuje se. Naglo smanjenje težine procesa esterifikacije kolesterola ukazuje na nedostatak funkcije jetre.

Klinički i dijagnostički značaj koncentracijskih studija

ukupnih fosfolipida u serumu.

Fosfolipidi (PL) su skupina lipida koja osim fosforne kiseline (kao bitne komponente) sadrži alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i dušične baze. Ovisno o prirodi alkohola, PL se dijeli na fosfogliceride, fosfosfingozine i fosfoinozitide.

Razina ukupnog PL (lipidnog fosfora) u krvnom serumu (plazmi) povišena je u bolesnika s primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom tipa IIa i IIb. Ovo povećanje je najizraženije kod glikogenoze tipa I, kolestaze, opstruktivne žutice, alkoholne i bilijarne ciroze, virusnog hepatitisa (blagog tijeka), renalne kome, posthemoragijske anemije, kroničnog pankreatitisa, teškog dijabetes melitusa, nefrotskog sindroma.

Za dijagnozu niza bolesti, informativnije je proučavati frakcijski sastav fosfolipida krvnog seruma. U tu svrhu posljednjih se godina naširoko koriste metode tankoslojne lipidne kromatografije.

Sastav i svojstva lipoproteina krvne plazme

Gotovo svi lipidi plazme povezani su s proteinima, što im daje dobru topljivost u vodi. Ovi lipidno-proteinski kompleksi obično se nazivaju lipoproteini.

Prema suvremenoj koncepciji, lipoproteini su visokomolekularne čestice topive u vodi, koje su kompleksi proteina (apoproteini) i lipida formirani slabim, nekovalentnim vezama, u kojima polarni lipidi (PL, CXC) i proteini (“apo” ) čine površinski hidrofilni monomolekularni sloj koji okružuje i štiti unutarnju fazu (koja se uglavnom sastoji od ECS, TG) od vode.

Drugim riječima, LP su osebujne globule, unutar kojih se nalazi kapljica masti, jezgra (formirana uglavnom od nepolarnih spojeva, uglavnom triacilglicerola i estera kolesterola), odvojena od vode površinskim slojem proteina, fosfolipida i slobodnog kolesterola. .

Fizičke značajke lipoproteina (njihova veličina, molekularna težina, gustoća), kao i manifestacije fizikalno-kemijskih, kemijskih i bioloških svojstava, uvelike ovise, s jedne strane, o omjeru proteinske i lipidne komponente tih čestica, s druge strane, na sastav proteinskih i lipidnih komponenti, tj. njihovu prirodu.

Najveće čestice, koje se sastoje od 98% lipida i vrlo malog (oko 2%) udjela proteina, su hilomikroni (XM). Nastaju u stanicama sluznice tankog crijeva i transportni su oblik za neutralne prehrambene masti, tj. egzogeni TG.

Tablica 7.3 Sastav i neka svojstva lipoproteina krvnog seruma

Ako se egzogeni TG prenose u krv hilomikronima, tada transportni oblik endogeni TG su VLDL. Njihovo stvaranje je zaštitna reakcija tijela, usmjerena na sprječavanje masne infiltracije, a potom i distrofije jetre.

Dimenzije VLDL su u prosjeku 10 puta manje od veličine CM (pojedine čestice VLDL su 30-40 puta manje od čestica CM). Sadrže 90% lipida, među kojima je više od polovice sadržaja TG. 10% ukupnog kolesterola u plazmi nosi VLDL. Zbog sadržaja velike količine TG VLDL, otkriva se beznačajna gustoća (manje od 1,0). Utvrdio to LDL i VLDL sadrže 2/3 (60%) ukupnog kolesterol plazmi, dok 1/3 otpada na HDL.

HDL- najgušći lipidno-proteinski kompleksi, budući da je sadržaj proteina u njima oko 50% mase čestica. Njihova lipidna komponenta sastoji se pola od fosfolipida, pola od kolesterola, uglavnom vezanog za estere. HDL također stalno nastaje u jetri i djelomično u crijevima, kao iu krvnoj plazmi kao rezultat "razgradnje" VLDL.

Ako a LDL i VLDL dostaviti kolesterola iz jetre u druga tkiva(periferni), uključujući vaskularni zid, onda HDL transportira kolesterol od staničnih membrana (prvenstveno vaskularne stijenke) do jetre. U jetri ide na stvaranje žučnih kiselina. U skladu s takvim sudjelovanjem u metabolizmu kolesterola, VLDL i sami sebi LDL se zovu aterogena, a HDL– antiaterogenih lijekova. Aterogenost se odnosi na sposobnost lipidno-proteinskih kompleksa da uvedu (prenesu) slobodni kolesterol sadržan u LP u tkiva.

HDL se natječu za receptore stanične membrane s LDL-om, čime se suprotstavlja iskorištavanju aterogenih lipoproteina. Budući da površinski monosloj HDL-a sadrži veliku količinu fosfolipida, na mjestu kontakta čestice s vanjskom membranom endotelne, glatke mišićne i bilo koje druge stanice stvaraju se povoljni uvjeti za prijenos viška slobodnog kolesterola u HDL.

Međutim, potonji se zadržava u površinskom monosloju HDL-a samo vrlo kratko vrijeme, budući da se podvrgava esterifikaciji uz sudjelovanje enzima LCAT. Nastali ECS, budući da je nepolarna tvar, prelazi u unutarnju lipidnu fazu, oslobađajući slobodna mjesta za ponavljanje čina hvatanja nove CXC molekule sa stanične membrane. Odavde: što je veća aktivnost LCAT, to je učinkovitiji antiaterogeni učinak HDL-a, koji se smatraju LCAT aktivatorima.

Poremeti li se ravnoteža između dotoka lipida (kolesterola) u krvožilnu stijenku i njihovog odljeva iz nje, mogu se stvoriti uvjeti za nastanak lipoidoze, čija je najpoznatija manifestacija ateroskleroza.

U skladu s ABC nomenklaturom lipoproteina, razlikuju se primarni i sekundarni lipoproteini. Primarne LP-e tvori bilo koji apoprotein po kemijskoj prirodi. Uvjetno se mogu svrstati u LDL, koji sadrže oko 95% apoproteina-B. Sve ostalo su sekundarni lipoproteini, koji su povezani kompleksi apoproteina.

Normalno, oko 70% kolesterola u plazmi je u sastavu "aterogenih" LDL i VLDL, dok oko 30% cirkulira u sastavu "anti-aterogenih" HDL. Ovim omjerom u zidu krvnih žila (i drugim tkivima) održava se ravnoteža stopa dotoka i odljeva kolesterola. Time se određuje brojčana vrijednost koeficijent kolesterola aterogenost, koja uz naznačenu lipoproteinsku raspodjelu ukupnog kolesterola 2,33 (70/30).

Prema rezultatima masovnih, epidemioloških promatranja, pri koncentraciji ukupnog kolesterola u plazmi od 5,2 mmol / l, održava se nulta ravnoteža kolesterola u vaskularnom zidu. Povećanje razine ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi za više od 5,2 mmol/l dovodi do njegovog postupnog taloženja u krvnim žilama, a pri koncentraciji od 4,16-4,68 mmol/l dolazi do negativne ravnoteže kolesterola u zidu krvnih žila. promatranom. Razina ukupnog kolesterola u plazmi (serumu) iznad 5,2 mmol / l smatra se patološkom.

Tablica 7.4 Ljestvica za procjenu vjerojatnosti razvoja koronarne arterijske bolesti i drugih manifestacija ateroskleroze

Za diferencijalnu dijagnozu koronarne arterijske bolesti koristi se još jedan pokazatelj - kolesterolski koeficijent aterogenosti . Može se izračunati pomoću formule: LDL kolesterol + VLDL kolesterol / HDL kolesterol.

Češće se koristi u kliničkoj praksi Klimov koeficijent, koji se izračunava na sljedeći način: Ukupni kolesterol – HDL kolesterol / HDL kolesterol. U zdravih ljudi, Klimov koeficijent ne prelazi "3",što je ovaj koeficijent veći, to je veći rizik od razvoja koronarne arterijske bolesti.

Sustav "lipidna peroksidacija - antioksidativna obrana organizma"

Posljednjih godina nemjerljivo je porastao interes za kliničke aspekte proučavanja procesa peroksidacije slobodnih radikala lipida. To je uvelike zbog činjenice da kvar u određenoj vezi metabolizma može značajno smanjiti otpornost tijela na učinke nepovoljnih čimbenika vanjskog i unutarnjeg okruženja na njega, kao i stvoriti preduvjete za formiranje, ubrzani razvoj i pogoršanje težine tijeka različitih bolesti vitalnih organa: pluća, srca, jetre, bubrega itd. Karakteristična značajka ove takozvane patologije slobodnih radikala je oštećenje membrane, zbog čega se naziva i membranska patologija.

Pogoršanje ekološke situacije zabilježeno posljednjih godina, povezano s produljenom izloženošću ljudi ionizirajućem zračenju, progresivnim onečišćenjem zračnog bazena česticama prašine, ispušnim plinovima i drugim otrovnim tvarima, kao i tla i vode nitritima i nitratima, kemijskom kemijom raznih industrija, pušenje i zlouporaba alkohola doveli su do činjenice da su se pod utjecajem radioaktivne kontaminacije i stranih tvari počele stvarati vrlo reaktivne tvari u velikim količinama, značajno remeteći tijek metaboličkih procesa. Zajedničko svim ovim tvarima je prisutnost nesparenih elektrona u njihovim molekulama, što omogućuje svrstavanje ovih intermedijera u tzv. slobodnih radikala (SR).

Slobodni radikali su čestice koje se od običnih razlikuju po tome što se u sloju elektrona jednog od njihovih atoma u vanjskoj orbitali ne nalaze dva međusobno držeća elektrona koji ovu orbitalu čine ispunjenom, već samo jedan.

Kada je vanjska orbitala atoma ili molekule ispunjena s dva elektrona, čestica tvari dobiva više ili manje izraženu kemijsku stabilnost, dok ako je u orbitali samo jedan elektron, zbog njegovog utjecaja - nekompenzirani magnetski moment i velika pokretljivost elektrona unutar molekule - kemijska aktivnost tvari naglo se povećava.

SR može nastati odvajanjem vodikovog atoma (iona) od molekule, kao i dodavanjem (nepotpuna redukcija) ili doniranjem (nepotpuna oksidacija) jednog od elektrona. Iz toga slijedi da slobodni radikali mogu biti ili električki neutralne čestice ili čestice koje nose negativan ili pozitivan naboj.

Jedan od najrasprostranjenijih slobodnih radikala u tijelu produkt je nepotpune redukcije molekule kisika – superoksidni anionski radikal (O 2 —). Stalno se stvara uz sudjelovanje posebnih enzimskih sustava u stanicama mnogih patogenih bakterija, krvnih leukocita, makrofaga, alveolocita, stanica crijevne sluznice, koje imaju enzimski sustav koji proizvodi ovaj anion radikala kisika superoksida. Mitohondriji daju veliki doprinos sintezi O 2 - kao rezultat "odvodnje" dijela elektrona iz mitohondrijskog lanca i njihovog prijenosa izravno na molekularni kisik. Taj se proces značajno aktivira u uvjetima hiperoksije (hiperbarične oksigenacije), što objašnjava toksični učinak kisika.

Dva putevi peroksidacije lipida:

1) neenzimski, ovisni o askorbatu, aktiviran metalnim ionima promjenjive valencije; budući da se u procesu oksidacije Fe ++ pretvara u Fe +++, njegov nastavak zahtijeva redukciju (uz sudjelovanje askorbinske kiseline) željeznog oksida u željezo;

2) enzimski, NADP H-ovisan, provedeno uz sudjelovanje NADP H-ovisne mikrosomalne dioksigenaze, stvarajući O — 2 .

Lipidna peroksidacija se odvija duž prvog puta u svim membranama, duž drugog - samo u endoplazmatskom retikulumu. Do danas su poznati i drugi posebni enzimi (citokrom P-450, lipoksigenaze, ksantin oksidaze) koji stvaraju slobodne radikale i aktiviraju peroksidaciju lipida u mikrosomima. (mikrosomalna oksidacija), druge stanične organele uz sudjelovanje NADP·H, pirofosfata i fero željeza kao kofaktora. Uz smanjenje pO 2 u tkivima izazvano hipoksijom, ksantin dehidrogenaza se pretvara u ksantin oksidazu. Paralelno s tim procesom aktivira se još jedan - pretvorba ATP-a u hipoksantin i ksantin. Ksantin oksidaza reagira s ksantinom i nastaje superoksidni anionski radikali kisika. Ovaj proces se opaža ne samo tijekom hipoksije, već i tijekom upale, praćen stimulacijom fagocitoze i aktivacijom heksoza monofosfatnog šanta u leukocitima.

Antioksidativni sustavi

Opisani proces odvijao bi se nekontrolirano da u staničnim elementima tkiva nema tvari (enzima i neenzima) koje se suprotstavljaju njegovom tijeku. Postali su poznati kao antioksidansi.

Neenzimski inhibitori oksidacije slobodnih radikala su prirodni antioksidansi - alfa-tokoferol, steroidni hormoni, tiroksin, fosfolipidi, kolesterol, retinol, askorbinska kiselina.

Osnovno prirodno antioksidans alfa-tokoferol se nalazi ne samo u plazmi, već iu crvenim krvnim stanicama. Vjeruje se da molekule alfa tokoferol, ugrađeni su u lipidni sloj membrane eritrocita (kao i svih ostalih staničnih membrana organizma), štite nezasićene masne kiseline fosfolipida od peroksidacije. Očuvanje strukture staničnih membrana uvelike određuje njihovu funkcionalnu aktivnost.

Najčešći od antioksidansa je alfa-tokoferol (vitamin E), koji se nalaze u plazmi i membranama plazma stanica, retinol (vitamin A), askorbinska kiselina, neki enzimi poput superoksid dismutaza (SOD) eritrocita i drugih tkiva ceruloplazmin(uništavanje superoksidnih anionskih radikala kisika u krvnoj plazmi), glutation peroksidaza, glutation reduktaza, katalaza itd., utječući na sadržaj proizvoda peroksidacije lipida.

Uz dovoljno visok sadržaj alfa-tokoferola u tijelu, stvara se samo mala količina proizvoda LPO, koji su uključeni u regulaciju mnogih fizioloških procesa, uključujući: diobu stanica, transport iona, obnovu stanične membrane, u biosintezi hormoni, prostaglandini, u provedbi oksidativne fosforilacije. Smanjenje sadržaja ovog antioksidansa u tkivima (uzrokujući slabljenje antioksidativne obrane tijela) dovodi do činjenice da proizvodi peroksidacije lipida počinju proizvoditi patološki učinak umjesto fiziološkog.

Patološka stanja, okarakteriziran povećano stvaranje slobodnih radikala i aktivacija peroksidacije lipida, mogu biti neovisni, u mnogočemu slični u smislu patobiokemijskih i kliničkih manifestacija bolesti ( beriberi E, radijacijske ozljede, trovanje nekim kemikalijama). U isto vrijeme, pokretanje oksidacije lipida slobodnih radikala igra važnu ulogu u formiranje raznih somatskih bolesti povezan s oštećenjem unutarnjih organa.

LPO produkti formirani u suvišku uzrokuju kršenje ne samo lipidnih interakcija u biomembranama, već i njihove proteinske komponente - zbog vezanja na aminske skupine, što dovodi do kršenja odnosa protein-lipid. Kao rezultat toga, povećana je dostupnost hidrofobnog sloja membrane fosfolipazama i proteolitičkim enzimima. Time se pospješuju procesi proteolize i posebno razgradnja lipoproteinskih proteina (fosfolipida).

Oksidacija slobodnih radikala uzrokuje promjenu elastičnih vlakana, pokreće fibroplastične procese i starenje kolagena. Istovremeno, membrane stanica eritrocita i arterijskog endotela su najosjetljivije, jer one, s relativno visokim sadržajem lako oksidiranih fosfolipida, dolaze u dodir s relativno visokom koncentracijom kisika. Razaranje elastičnog sloja parenhima jetre, bubrega, pluća i krvnih žila podrazumijeva fibroza, uključujući pneumofibroza(s upalnim bolestima pluća), ateroskleroza i kalcifikacija.

Nedvojbena je patogenetska uloga LPO aktivacija u formiranju poremećaja u tijelu tijekom kroničnog stresa.

Pronađena je bliska korelacija između nakupljanja produkata lipidne peroksidacije u tkivima vitalnih organa, plazmi i eritrocitima, što omogućuje procjenu intenziteta oksidacije lipida slobodnih radikala u drugim tkivima pomoću krvi.

Dokazana je patogenetska uloga lipidne peroksidacije u nastanku ateroskleroze i koronarne bolesti srca, dijabetes melitusa, malignih neoplazmi, hepatitisa, kolecistitisa, opeklinske bolesti, plućne tuberkuloze, bronhitisa i nespecifične upale pluća.

Uspostava aktivacije LPO u brojnim bolestima unutarnjih organa bila je osnova za korištenje antioksidansa različite prirode u terapeutske svrhe.

Njihova uporaba daje pozitivan učinak kod kronične koronarne bolesti srca, tuberkuloze (također uzrokujući uklanjanje nuspojava na antibakterijske lijekove: streptomicin i dr.), mnogih drugih bolesti, kao i kemoterapije malignih tumora.

Antioksidansi se sve više koriste za sprječavanje posljedica izloženosti određenim toksičnim tvarima, za ublažavanje sindroma "proljetne slabosti" (za koji se vjeruje da je posljedica pojačane peroksidacije lipida), za prevenciju i liječenje ateroskleroze i mnogih drugih bolesti.

Jabuke, pšenične klice, pšenično brašno, krumpir i grah imaju relativno visok udio alfa-tokoferola.

Za dijagnosticiranje patoloških stanja i procjenu učinkovitosti liječenja uobičajeno je odrediti sadržaj primarnih (dienski konjugati), sekundarnih (malonski dialdehid) i konačnih (Schiffove baze) produkata LPO u plazmi i eritrocitima. U nekim slučajevima proučava se aktivnost antioksidativnih obrambenih enzima: SOD, ceruloplazmina, glutation reduktaze, glutation peroksidaze i katalaze. Integralni test za procjenu LPO je određivanje propusnosti membrana eritrocita ili osmotske stabilnosti eritrocita.

Treba napomenuti da patološka stanja karakterizirana povećanim stvaranjem slobodnih radikala i aktivacijom peroksidacije lipida mogu biti:

1) neovisna bolest s karakterističnom kliničkom slikom, kao što je beriberi E, ozljeda zračenjem, trovanje nekim kemikalijama;

2) somatske bolesti povezane s oštećenjem unutarnjih organa. Tu prije svega spadaju: kronična ishemijska bolest srca, šećerna bolest, maligne neoplazme, upalne bolesti pluća (tuberkuloza, nespecifični upalni procesi u plućima), bolesti jetre, kolecistitis, opeklinska bolest, čir na želucu i dvanaesniku.

Treba imati na umu da uporaba niza dobro poznatih lijekova (streptomicin, tubazid, itd.) Tijekom kemoterapije plućne tuberkuloze i drugih bolesti može sama po sebi izazvati aktivaciju peroksidacije lipida, a time i pogoršanje ozbiljnosti tijeka bolesti.

Određivanje pokazatelja lipidnog profila krvi potrebno je za dijagnostiku, liječenje i prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Najvažniji mehanizam za razvoj takve patologije je stvaranje aterosklerotskih plakova na unutarnjoj stijenci krvnih žila. Plakovi su nakupine spojeva koji sadrže mast (kolesterol i trigliceridi) i fibrin. Što je veća koncentracija lipida u krvi, veća je vjerojatnost pojave ateroskleroze. Stoga je potrebno sustavno uzimati krvni test za lipide (lipidogram), što će pomoći da se na vrijeme identificiraju odstupanja metabolizma masti od norme.

Lipidogram - studija koja određuje razinu lipida različitih frakcija

Ateroskleroza je opasna s velikom vjerojatnošću razvoja komplikacija - moždani udar, infarkt miokarda, gangrena donjih ekstremiteta. Ove bolesti često završavaju invalidnošću bolesnika, au nekim slučajevima i smrću.

Uloga lipida

Funkcije lipida:

• Strukturalni. Glikolipidi, fosfolipidi, kolesterol najvažniji su sastojci staničnih membrana.
• Toplinska izolacija i zaštita. Višak masnoće taloži se u potkožnom masnom tkivu, čime se smanjuje gubitak topline i štite unutarnji organi. Ako je potrebno, rezervu lipida tijelo koristi za energiju i jednostavne spojeve.
• Regulatorni. Kolesterol je neophodan za sintezu steroidnih hormona nadbubrežnih žlijezda, spolnih hormona, vitamina D, žučnih kiselina, dio je mijelinskih ovojnica mozga, a potreban je i za normalan rad serotoninskih receptora.

Lipidogram

Lipidogram može propisati liječnik ako postoji sumnja na postojeću patologiju ili u preventivne svrhe, na primjer, tijekom liječničkog pregleda. Uključuje nekoliko pokazatelja koji vam omogućuju potpunu procjenu stanja metabolizma masti u tijelu.

Pokazatelji lipidograma:

• Ukupni kolesterol (OH). Ovo je najvažniji pokazatelj lipidnog spektra krvi, uključuje slobodni kolesterol, kao i kolesterol sadržan u lipoproteinima i povezan s masnim kiselinama. Značajan dio kolesterola sintetiziraju jetra, crijeva, spolne žlijezde, samo 1/5 OH dolazi iz hrane. Uz normalno funkcioniranje mehanizama metabolizma lipida, mali nedostatak ili višak kolesterola iz hrane nadoknađuje se povećanjem ili smanjenjem njegove sinteze u tijelu. Stoga hiperkolesterolemija najčešće nije uzrokovana prekomjernim unosom kolesterola iz hrane, već neuspjehom u procesu metabolizma masti.
• Lipoproteini visoke gustoće (HDL). Ovaj pokazatelj ima obrnuti odnos s vjerojatnošću razvoja ateroskleroze - povišena razina HDL-a smatra se antiaterogenim čimbenikom. HDL transportira kolesterol u jetru, gdje se koristi. Žene imaju više razine HDL-a od muškaraca.
• Lipoproteini niske gustoće (LDL). LDL prenosi kolesterol iz jetre u tkiva, inače poznat kao "loš" kolesterol. To je zbog činjenice da LDL može formirati aterosklerotične plakove koji sužavaju lumen krvnih žila.

Ovako izgleda LDL čestica

• Lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL). Glavna funkcija ove grupe čestica, heterogene veličine i sastava, je transport triglicerida iz jetre u tkiva. Visoka koncentracija VLDL u krvi dovodi do zamućenja seruma (hiloze), a povećava se i mogućnost nastanka aterosklerotičnih plakova, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću i bubrežnim patologijama.
• Trigliceridi (TG). Poput kolesterola, trigliceridi se prenose kroz krvotok kao dio lipoproteina. Stoga povećanje koncentracije TG u krvi uvijek prati povećanje razine kolesterola. Trigliceridi se smatraju glavnim izvorom energije za stanice.
• Koeficijent aterogenosti. Omogućuje vam procjenu rizika od razvoja vaskularne patologije i svojevrsni je ishod lipidnog profila. Da biste odredili pokazatelj, morate znati vrijednost OH i HDL.

Koeficijent aterogenosti \u003d (OH - HDL) / HDL

Optimalne vrijednosti profila lipida u krvi

Treba imati na umu da vrijednost izmjerenih pokazatelja može varirati ovisno o mjernim jedinicama, metodologiji provođenja analize. Normalne vrijednosti također variraju ovisno o dobi pacijenta, gore navedene brojke su prosječne za osobe od 20-30 godina. Norma kolesterola i LDL-a kod muškaraca nakon 30 godina ima tendenciju povećanja. Kod žena se pokazatelji naglo povećavaju s početkom menopauze, to je zbog prestanka antiaterogene aktivnosti jajnika. Dešifriranje lipidograma mora obaviti stručnjak, uzimajući u obzir individualne karakteristike osobe.

Ispitivanje razine lipida u krvi može propisati liječnik za dijagnosticiranje dislipidemije, procjenu vjerojatnosti razvoja ateroskleroze, kod nekih kroničnih bolesti (šećerna bolest, bolesti bubrega i jetre, štitnjače), a također i kao probir za rano otkrivanje osobe s abnormalnim lipidnim profilom od norme.

Liječnik daje pacijentu uputnicu za lipidogram

Priprema studija

Vrijednosti lipidograma mogu varirati ne samo ovisno o spolu i dobi subjekta, već io utjecaju na tijelo različitih vanjskih i unutarnjih čimbenika. Da biste smanjili vjerojatnost nepouzdanog rezultata, morate se pridržavati nekoliko pravila:

1. Donirati krv treba strogo ujutro na prazan želudac, navečer prethodnog dana preporučuje se lagana dijetalna večera.
2. Nemojte pušiti ili piti alkohol uoči studije.
3. 2-3 dana prije davanja krvi izbjegavajte stresne situacije i intenzivan fizički napor.
4. Odbijte koristiti sve lijekove i dodatke prehrani, osim onih vitalnih.

Metodologija

Postoji nekoliko metoda za laboratorijsku procjenu lipidnog profila. U medicinskim laboratorijima analiza se može provoditi ručno ili pomoću automatskih analizatora. Prednost automatiziranog mjernog sustava je minimalni rizik od pogrešnih rezultata, brzina dobivanja analize i visoka točnost studije.

Za analizu je potreban serum venske krvi bolesnika. Krv se uzima u vakuumsku epruvetu pomoću šprice ili vacutainera. Kako bi se izbjeglo stvaranje ugruška, epruvetu s krvi treba nekoliko puta preokrenuti, zatim centrifugirati kako bi se dobio serum. Uzorak se može čuvati u hladnjaku 5 dana.

Vađenje krvi za lipidni profil

Trenutačno se lipidi u krvi mogu mjeriti bez napuštanja doma. Da biste to učinili, morate kupiti prijenosni biokemijski analizator koji vam omogućuje procjenu razine ukupnog kolesterola u krvi ili nekoliko pokazatelja odjednom u nekoliko minuta. Za istraživanje vam je potrebna kap kapilarne krvi, nanosi se na test traku. Testna traka je impregnirana posebnim sastavom, za svaki pokazatelj ima svoj. Rezultati se očitavaju automatski nakon umetanja trake u uređaj. Zbog male veličine analizatora, mogućnosti rada na baterije, prikladno ga je koristiti kod kuće i ponijeti sa sobom na putovanje. Stoga se osobama s predispozicijom za kardiovaskularne bolesti savjetuje da ga imaju kod kuće.

Interpretacija rezultata

Najidealniji rezultat analize za pacijenta bit će laboratorijski zaključak da nema odstupanja od norme. U ovom slučaju, osoba se ne može bojati za stanje svog krvožilnog sustava - rizik od ateroskleroze praktički je odsutan.

Nažalost, to nije uvijek slučaj. Ponekad liječnik, nakon pregleda laboratorijskih podataka, donosi zaključak o prisutnosti hiperkolesterolemije. Što je? Hiperkolesterolemija - povećanje koncentracije ukupnog kolesterola u krvi iznad normalnih vrijednosti, pri čemu postoji veliki rizik od razvoja ateroskleroze i srodnih bolesti. Ovo stanje može biti uzrokovano nizom razloga:

• Nasljedstvo. Znanost poznaje slučajeve obiteljske hiperkolesterolemije (FH), u takvoj situaciji nasljeđuje se neispravan gen odgovoran za metabolizam lipida. U bolesnika se uočava stalno povišena razina TC i LDL, bolest je posebno teška u homozigotnom obliku FH. U takvih bolesnika bilježi se rani početak koronarne arterijske bolesti (u dobi od 5-10 godina), u nedostatku odgovarajućeg liječenja, prognoza je nepovoljna i u većini slučajeva završava smrću prije 30. godine života.
• Kronična bolest. Povišene razine kolesterola opažene su kod dijabetes melitusa, hipotireoze, patologije bubrega i jetre, zbog poremećaja metabolizma lipida zbog ovih bolesti.

Za bolesnike s dijabetesom važno je stalno pratiti razinu kolesterola.

• Pogrešna prehrana. Produljena zlouporaba brze hrane, masne, slane hrane dovodi do pretilosti, dok, u pravilu, postoji odstupanje razine lipida od norme.
• Loše navike. Alkoholizam i pušenje dovode do smetnji u mehanizmu metabolizma masti, zbog čega se povećava lipidni profil.

Uz hiperkolesterolemiju potrebno je slijediti dijetu s ograničenjem masti i soli, ali ni u kojem slučaju ne smijete potpuno odbiti svu hranu bogatu kolesterolom. Iz prehrane treba isključiti samo majonezu, brzu hranu i svu hranu koja sadrži trans masti. Ali jaja, sir, meso, kiselo vrhnje moraju biti prisutni na stolu, samo trebate odabrati proizvode s nižim postotkom masti. Također u prehrani je važno imati zelje, povrće, žitarice, orašaste plodove, plodove mora. Vitamini i minerali sadržani u njima savršeno pomažu stabilizirati metabolizam lipida.

Važan uvjet za normalizaciju kolesterola također je odbacivanje loših navika. Dobro za tijelo i stalna tjelesna aktivnost.

U slučaju da zdrav način života u kombinaciji s prehranom nije doveo do smanjenja kolesterola, potrebno je propisati odgovarajuću terapiju lijekovima.

Liječenje hiperkolesterolemije lijekovima uključuje imenovanje statina

Ponekad se stručnjaci suočavaju sa smanjenjem razine kolesterola - hipokolesterolemijom. Najčešće je ovo stanje posljedica nedovoljnog unosa kolesterola hranom. Nedostatak masti posebno je opasan za djecu, u takvoj situaciji doći će do zaostajanja u fizičkom i mentalnom razvoju, kolesterol je vitalan za rastuće tijelo. U odraslih, hipokolesterolemija dovodi do kršenja emocionalnog stanja zbog neispravnosti živčanog sustava, problema s reproduktivnom funkcijom, smanjenog imuniteta itd.

Promjena profila lipida u krvi neizbježno utječe na rad cijelog organizma u cjelini, stoga je važno sustavno pratiti pokazatelje metabolizma masti za pravodobno liječenje i prevenciju.