CD markeri stanične površine leukocita: uvod. Sustav humanih CD (Cluster of Differentiation) marker antigena Markeri monocita i makrofaga

Markeri i receptori su analizatori vanjske sredine, može ih biti 100 - 10 000 i više na površini stanice, neophodni su za kontakte "stanica - molekula - stanica" i AG - specifični, AG - nespecifični, za citokine, za hormone. , itd. Membranski markeri (antigeni) dijele se na diferencijacijske (CD-AG), HLA, pripadaju glavnom histokompatibilnom kompleksu i determinantne. Specifične molekule imunološkog odgovora jedinstvene su za svaki klon i svaki pojedinačni proces: B-stanični imunoglobulinski receptori (BCR) koji prepoznaju antigen, T-stanični receptori (TCR) koji prepoznaju antigen, molekule koje predstavljaju antigen. Ovi antigeni mogu poslužiti kao imunobiološki markeri istraživačima. Transplantacijski imunitet nastaje zbog prisutnosti transplantacijskih markera – antigena:

MHC antigeni.

Antigeni eritrocita AB0 i Rh sustava.

Mali kompleks antigena histokompatibilnosti kodiranih Y kromosomom.

Leukociti na svojoj površini imaju velik broj receptora i antigena koji su važni jer se pomoću njih mogu identificirati stanice različitih subpopulacija. Receptori i antigeni su u pokretnom, "plutajućem" položaju i brzo se odbacuju. Mobilnost receptora omogućuje njihovu koncentraciju na jednom dijelu membrane, što pridonosi pojačanom međusobnom kontaktu stanica, a brzo odvajanje receptora i antigena podrazumijeva njihovo stalno novo stvaranje u stanici.

Antigeni diferencijacije T-limfocita.

Za kliničku praksu od velike je važnosti određivanje različitih biljega limfocita. Osnovni koncept diferencijacije leukocita temelji se na postojanju specifičnih membranskih receptora.

Budući da takve receptorske molekule mogu djelovati kao antigeni, moguće ih je otkriti pomoću specifičnih protutijela koja reagiraju samo s jednim antigenom stanične membrane. Trenutno postoji veliki broj vrsta monoklonskih antitijela na antigene diferencijacije ljudskih leukocita.

Zbog njihove važnosti i poboljšanja dijagnostike nužna je standardizacija specifičnosti diferencijacijskih antigena.

Godine 1986. predložena je nomenklatura antigena diferencijacije ljudskih leukocita. Ovo je CD nomenklatura (klaster diferencijacije). Temelji se na sposobnosti monoklonskih protutijela da reagiraju s određenim diferencijacijskim antigenima. Grupe CD-a su numerirane.

Do danas postoje monoklonska protutijela na niz diferencirajućih antigena ljudskih T-limfocita.

Pri određivanju ukupne populacije T stanica koriste se monoklonska protutijela specifičnosti CD2, 3, 5, 6 i 7.

SD2. monoklonska antitijela specifičnosti CD2 usmjerena su protiv antigena koji je identičan "receptoru ovčjih eritrocita". Sposobnost T-limfocita da tvore rozete s brani eritrocitima omogućuje jednostavnu i pouzdanu identifikaciju tih stanica. CD2 se nalazi na svim zrelim perifernim T-limfocitima, na većini krvnih pločica, kao i na određenim staničnim populacijama – O-limfocitima (ni T- ni B-limfocitima).

SD3. monoklonska protutijela ove klase reagiraju s trimolekularnim proteinskim kompleksom koji je povezan s antigen-specifičnim receptorom T-stanice, što je glavni funkcionalni marker ove populacije. CD3 se koristi za identifikaciju zrelih T stanica.

CD5 . antigen je glikoprotein koji se nalazi na svim zrelim T stanicama. Određuje se u kasnim fazama diferencijacije stanica u timusu. Često se marker otkriva na stanicama bolesnika s B-staničnim tipom kronične limfocitne leukemije.

SD6. CD6 specifična antitijela reagiraju s glikoproteinom visoke molekularne težine prisutnim na membrani svih zrelih T stanica. Antigen se također otkriva na malom udjelu perifernih B stanica i prisutan je u većini leukemijskih stanica B-staničnog tipa kronične limfocitne leukemije.

CD7. otkriven u 85% zrelih T stanica. Prisutan je i na timocitima. Smatra se najpouzdanijim kriterijem za dijagnozu akutne T-stanične leukemije.

Osim ovih glavnih T-staničnih markera, poznati su i drugi diferencirajući T-stanični antigeni, koji su karakteristični ili za određene faze ontogeneze ili za subpopulacije koje se razlikuju po funkciji. Među njima su najčešći CD4 i CD8.

CD4 . zrele CD4 + T stanice uključuju T limfocite s pomagačkom aktivnošću i induktorima. Posebno je važna činjenica da se CD4 veže na virus AIDS-a, što dovodi do prodora virusa u stanice ove subpopulacije.

CD8. Subpopulacija CD8+ T stanica uključuje citotoksične i supresorske T limfocite.

Markeri i receptori imunokompetentnih stanica .

Receptori limfocita.

Na površini B-limfocita nalazi se niz receptora.

1) Antigen-specifični receptori ili stanični Ig (sIg). Uglavnom su predstavljeni IgM i IgD u obliku monomera.

Vezanje antigena na antigen-specifične receptore na B stanicama inducira diferencijaciju B limfocita, što rezultira stvaranjem stanica koje proizvode antitijela i B limfocita imunološke memorije.

2) Receptori za faktore rasta i diferencijacije. Ova skupina receptora uzrokuje diobu B stanica i lučenje imunoglobulina.

3) Fc receptori - specifično prepoznavanje determinanti lokaliziranih u Fc fragmentu imunoglobulina i vezanje ovih Ig. Fc receptori igraju važnu ulogu u regulaciji imunološkog odgovora.

4) Receptori komplementa - važni su u aktivaciji B-stanica, u indukciji tolerancije, poboljšanju stanične suradnje, olakšavaju međustaničnu interakciju.

T-limfocit na svojoj površini nosi specifične receptore za prepoznavanje antigena. Receptor je heterodimer koji se sastoji od polipeptidnih lanaca, od kojih svaki sadrži varijabilne i konstantne regije. Varijabilna regija veže se za antigene i MHC molekule. U koštanoj srži, pod utjecajem mikrookoliša, matična B-stanica se diferencira u pre-B-limfocit. U citoplazmi ove stanice sintetiziraju se teški lanci IgM, a nizom dioba sintetiziraju se i laki lanci imunoglobulina. Paralelno s tim, molekule imunoglobulina pojavljuju se na površini stanica. U budućnosti, sazrijevanjem B stanica, povećava se broj molekula imunoglobulina na površini stanične membrane. Zajedno s povećanjem glavnih receptora (na Fc fragmente imunoglobulina i C3 komponentu komplementa), pojavljuje se IgD, a zatim neke stanice prelaze na proizvodnju IgG, IgA ili IgE (ili više vrsta molekula istovremeno). Ciklus diferencijacije B-limfocita u koštanoj srži je 4-5 dana.

Pod utjecajem antigena i uz pomoć T-limfocita i makrofaga, zrela B-stanica, koja ima receptore za ovaj antigen, se aktivira i pretvara u limfoblast, koji se dijeli 4 puta i pretvara u mladu plazma stanicu, koja se nakon niza dioba pretvara u zrelu plazma stanicu koja umire nakon 24-48 sati rada.

Paralelno sa stvaranjem plazma stanica pod utjecajem antigena, dio B-limfocita specifičnih za ovaj antigen, aktivirajući se, pretvara se u limfoblaste, zatim u velike i male limfocite koji zadržavaju specifičnost. To su imunološke memorijske stanice - dugovječni limfociti, koji, cirkulirajući u krvotoku, naseljavaju sve periferne limfne organe. Te se stanice mogu brže aktivirati antigenom određene specifičnosti, što određuje veću stopu sekundarnog imunološkog odgovora.

Zreli B-limfocit ima određeni skup receptora na svojoj površini, zahvaljujući kojima dolazi u interakciju s antigenom, drugim limfoidnim stanicama i raznim tvarima koje potiču aktivaciju i diferencijaciju B-stanica. Glavni receptori stanične membrane B-limfocita su imunoglobulinske determinante, uz pomoć kojih se stanica povezuje sa specifičnim antigenom i stimulira. Paralelno, isti antigen stimulira određeni T-limfocit. Ia antigeni (HLA-DR antigeni) koriste se za prepoznavanje aktivirane T stanice pomoću B-limfocita. Osim toga, na površini B-limfocita postoje receptori izravno za specifične antigene T-limfocita, preko kojih se provodi specifičan kontakt između T- i B-stanica. T-helperi prenose na B-limfocite u kontaktu niz stimulirajućih čimbenika; za svaki od ovih faktora postoji odgovarajući receptor na površini B-limfocita (za faktor rasta B-limfocita, interleukin-2, faktor diferencijacije B-stanica, antigen-specifični pomoćni faktor itd.).

Najvažniji receptor B-limfocita je receptor za Fc fragment imunoglobulina, zahvaljujući kojem stanica na svojoj površini veže molekule imunoglobulina različite specifičnosti. Ovo svojstvo B stanice određuje njezinu specifičnost ovisnu o antitijelima, koja se pojavljuje samo ako stanica ima specifično ili nespecifično sorbirane imunoglobuline na svojoj površini. Učinak stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima zahtijeva prisutnost komplementa; u skladu s tim na površini B-limfocita nalazi se receptor za C3 komponentu komplementa.

Antigeni diferencijacije T-limfocita otkrivaju se metodom protočne citometrije, neizravne imunofluorescencije, limfotoksičnog testa. Za izvođenje ovih metoda potrebni su MAT-ovi za diferencijaciju antigena T-limfocita. Uz pomoć površinskih antigenih markera moguće je odrediti populaciju i subpopulaciju stanica, stupanj njihove diferencijacije i aktivacije. Najpristupačnija metoda imunofluorescencije temelji se na sposobnosti monoantitijela da se učvrste na površini živih stanica i omogućuje vam identificiranje specifičnih antigenskih determinanti: CD3, CD4, CD8 itd. nakon dodatnog tretmana limfocita s FITC-obilježenim antiimunoglobulinima . Određivanje broja B-limfocita. Metode se temelje na činjenici da se na površini B-limfocita nalaze receptori za Fc fragment imunoglobulina, za treću komponentu komplementa (C3), za eritrocite miša i determinante imunoglobulina. Najznačajniji površinski markeri B-limfocita su CD19, CD20, CD22 receptori, koji se određuju pomoću MAT-a protočnom citometrijom. Određivanje B stanica i njihovog stupnja zrelosti važno je kod primarnih humoralnih imunodeficijencija, kada je potrebno razlikovati agamaglobulinemiju sa i bez B stanica. Periferna krv sadrži takozvane nulte limfocite - to su stanice koje nemaju znakove T- i B-limfocita, jer nemaju receptore za antigene ili imaju blokirane receptore. Vrlo je vjerojatno da su nezreli limfociti, ili stare stanice koje su izgubile receptore, ili stanice oštećene toksinima, imunosupresivi. 70% ljudi ima 8-25% nultih limfocita. Kod niza bolesti broj takvih stanica se povećava bilo u slučaju oštećenja stanica, bilo zbog oslobađanja nezrelih ili defektnih stanica. Njihov broj se određuje oduzimanjem T- i B-limfocita od ukupnog sadržaja limfocita.

Korištenje specifičnih markera u kombinaciji s elektronskom mikroskopijom omogućuje pouzdanu identifikaciju i procjenu uključenosti mononuklearnih fagocita u različite procese. Jedan od najpouzdanijih markera za identifikaciju ljudskih i životinjskih mononuklearnih fagocita je enzim esteraza, koji se histokemijski određuje pomoću alfa-naftil butirata ili alfa-naftil acetata kao supstrata. U ovom slučaju obojeni su gotovo svi monociti i makrofagi, iako intenzitet histokemijske reakcije može varirati ovisno o vrsti i funkcionalnom stanju monocita, kao io uvjetima uzgoja stanica. U mononuklearnim fagocitima enzim je difuzno lokaliziran, dok se u T-limfocitima otkriva kao 1-2 točkasta zrnca.

Još jedan pouzdan marker je enzim lizozim koji izlučuju makrofagi, a koji se može detektirati imunofluorescentnim testom pomoću anti-lizozimskih antitijela.

Identificirati različite faze diferencijacije m.f. omogućuje peroksidazu. Granule koje sadrže enzim pozitivno se boje samo u monoblastima, promonocitima, monocitima i makrofagima eksudata. Rezidentni (tj. trajno prisutni u normalnim tkivima) makrofagi se ne boje.

5-nukleotidaza, leucin aminopeptidaza, fosfodiesteraza 1, koje su lokalizirane u plazma membrani, također se koriste kao enzimi markeri za mononuklearne fagocite. Aktivnost ovih enzima određuje se ili u staničnom homogenatu ili citokemijski. Detekcija 5-nukleotidaze omogućuje razlikovanje normalnih i aktiviranih makrofaga (aktivnost ovog enzima je visoka u prvih, a niska u drugih). Aktivnost leucin-aminopeptidaze i fosfodiesteraze, naprotiv, raste s aktivacijom makrofaga.

Komponente komplementa, posebno C3, također mogu biti markeri, budući da ovaj protein sintetiziraju samo monociti i makrofagi. Može se otkriti u citoplazmi pomoću imunocitokemijskih metoda; komponente komplementa kod različitih životinjskih vrsta razlikuju se po antigenskim svojstvima.

Sasvim je tipično za M.F. prisutnost imunoloških receptora za Fc fragment imunoglobulina G i za C3 komponentu komplementa. Mononuklearni fagociti nose ove receptore u svim fazama razvoja, ali među nezrelim stanicama broj m.f. s receptorima nižim nego kod zrelih (monociti i makrofagi). M.f. sposobni su za endocitozu. Stoga je unos opsoniziranih bakterija ili eritrocita obloženih imunoglobulinom G (imunološka fagocitoza) važan kriterij za klasificiranje stanice kao s.m.f. nisu prethodno aktivirani. Osim fagocitoze, svi m.f. karakterizira intenzivna pinocitoza. U makrofagima dominira makropinocitoza, koja je u osnovi hvatanja svih otopina; Vezikule su nastale kao rezultat internalizacije membranskih transportnih tvari izvan stanice. Pinocitoza je također zabilježena u drugim stanicama, ali u manjem stupnju. Netoksične vitalne boje i koloidni ugljen nisu baš prikladni za karakterizaciju endocitozne aktivnosti MP, budući da ih apsorbiraju i drugi tipovi stanica.

Za prepoznavanje specifičnih za m.f. antigena, mogu se koristiti antiserumi.

Na staničnoj razini, sposobnost stanica da se diobe procjenjuje se prema uključivanju obilježenog prekursora DNA 3H-timidina ili prema sadržaju DNA u jezgri. Procjena fagocitoze periferne krvi. Predlaže se sustav za sveobuhvatno istraživanje funkcionalne aktivnosti fagocitnih stanica periferne krvi, koji omogućuje ispitivanje parametara čija promjena može ukazivati ​​na kršenje tolerancije na infekciju. Početna faza interakcije fagocita s antigenom je kretanje fagocita, čiji su poticaj kemoatraktanti. Zatim dolazi faza adhezije za koju su odgovorni površinski receptori: selektini i integrini (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), koji se utvrđuju pomoću MAT-a imunofluorescencijom.

Sadržaj predmeta "Čimbenici nespecifične rezistencije organizma. Interferon (IFN). Imunološki sustav. Stanice imunološkog sustava.":

T-limfocit s ( T stanice) obavljaju različite funkcije, pa se stoga dijele na subpopulacije. T stanice prepoznaju Ag, uključujući one koje obrađuju stanice koje predstavljaju Ag, osiguravaju provedbu staničnih imunoloških odgovora. Osim, T-limfociti stupaju u interakciju s B-limfocitima tijekom razvoja humoralnih imunoloških odgovora potonjih. Aktivacija T-stanica događa se pod djelovanjem makrofaga.

Sazrijevanje T stanica

Prekursori T stanica (timociti) sazrijevaju u timusu. Njihova je diferencijacija regulirana interakcijama s epitelnim i dendritskim stanicama strome timusa, kao i hormonima sličnim polipeptidnim faktorima epitelnih stanica timusa (na primjer, timozini, timopoetini).

Tablica 10-7. Glavni citokini imunološkog odgovora

T stanični markeri

T stanice imaju markere - specifične površinske proteinske molekule svojstvene jednoj ili drugoj subpopulaciji tih stanica.

CD-markeri T-limfocita.

Uz diferencijaciju T-limfocita specifični antigeni pojavljuju se na njihovoj plazmolemi, djelujući kao markeri. Ove tzv diferencijacijski klasteri i"- CD markeri[s engleskog. klaster diferencijacije] – ukazuju na funkcionalne sposobnosti limfocita i nekih drugih stanica. CD markeri identificiran korištenjem monoklonskog AT. Nakon otpuštanja zrelih stanica iz timusa, one eksprimiraju CD4 ili CD8, kao i CD3. U nekim imunodeficijencijama nalaze se kršenja normalnog sadržaja stanica s jednim ili drugim markerom (na primjer, CD4 + stanice u AIDS-u). T stanice podijeljeni u subpopulacije prema njihovoj funkciji i profilu membranskih markera, posebice CD-Ag.

Metoda određivanja Imunofenotipizacija (protočna citometrija, tehnologija no-wash)

Materijal koji se proučava Puna krv (sa EDTA)

Moguć kućni posjet

Profil uključuje sljedeće:

• Limfociti, apsolutna vrijednost,
• T-limfociti (CD3+),
• T-pomagači (CD3+CD4+),
• T-citotoksični limfociti (CD3+CD8+),
• Imunoregulacijski indeks (CD3+CD4+/CD3+CD8+),
• B-limfociti (CD19+),
• NK stanice (CD3-CD16+CD56+),
• TEK stanice (CD3+CD16+CD56+).

Limfociti izražavaju niz površinskih i citoplazmatskih antigena jedinstvenih za njihovu subpopulaciju i razvojni stadij. Njihova fiziološka uloga može biti različita. Ove su strukture mete za imunofenotipizaciju limfocita kao antigenih markera različitih subpopulacija, čija se prisutnost utvrđuje pomoću obilježenih monoklonskih protutijela. Površinske antigene strukture na stanicama detektirane monoklonskim protutijelima nazivaju se klasteri diferencijacije (CD, klasteri diferencijacije). Klasterima diferenciranja dodijeljeni su specifični brojevi u svrhu standardizacije. Pomoću monoklonskih protutijela obilježenih fluorokromom koja se vežu na određene CD-e moguće je izbrojati sadržaj limfocita koji pripadaju subpopulacijama različite funkcije ili stupnja razvoja. To vam omogućuje razumijevanje prirode određenih bolesti, procjenu stanja pacijenta, praćenje tijeka i predviđanje daljnjeg razvoja bolesti.

Glavne subpopulacije limfocita

T-limfociti su limfociti koji sazrijevaju u timusu (otuda i ime). Oni su uključeni u osiguranje staničnog imunološkog odgovora i kontroliraju rad B-limfocita odgovornih za stvaranje protutijela, odnosno za humoralni imunološki odgovor.

T-pomagači (od engleskog "to help" - pomoći) - vrsta T-limfocita, na svojoj površini nose strukture koje olakšavaju prepoznavanje antigena predstavljenih pomoćnim stanicama, sudjeluju u regulaciji imunološkog odgovora, proizvodeći različite citokini.

Citotoksične T stanice - prepoznaju fragmente antigena na površini ciljnih stanica, usmjeravaju njihove granule prema meti i oslobađaju njihov sadržaj u području kontakta s njom. U isto vrijeme, neki citokini su signal smrti (po vrsti apoptoze) za ciljne stanice.

B-limfociti (od latinskog "bursa" - vrećica, po imenu Fabriciusove vrećice, u kojoj ti limfociti sazrijevaju kod ptica) - razvijaju se u limfnim čvorovima i drugim perifernim organima limfnog sustava. Na površini, te stanice nose imunoglobuline koji funkcioniraju kao antigenski receptori. Kao odgovor na interakciju s antigenom, B-limfociti odgovaraju diobom i diferencijacijom u plazma stanice koje proizvode protutijela, preko kojih se osigurava humoralni imunitet.

NK stanice (stanice prirodne ubojice, ili prirodne ubojice) su stanice s prirodnim, neimunim citotoksičnim djelovanjem protiv neoplastično promijenjenih ciljnih stanica. NK stanice nisu niti zreli T- ili B-limfociti niti monociti.

T-EK (NKT) stanice su stanice s prirodnim neimunim ubojitim djelovanjem koje imaju karakteristike T-limfocita.

Klasteri diferencijacije antigena

CD3 je površinski marker specifičan za sve stanice subpopulacije T-limfocita. Po funkciji pripada obitelji proteina koji tvore membranski signalni kompleks povezan s T-staničnim receptorom.

CD4 - karakteristika pomoćnih T stanica; također prisutan na monocitima, makrofagima, dendritskim stanicama. Veže se na molekule MHC klase II eksprimirane na stanicama koje prezentiraju antigen, olakšavajući prepoznavanje peptidnih antigena.

CD8 - karakteristika supresorskih i/ili citotoksičnih T stanica, NK stanica, većine timocita. To je receptor za aktivaciju T-stanica koji olakšava prepoznavanje antigena povezanih sa stanicom MHC klase I (glavni histokompatibilni kompleks).

CD16 se koristi zajedno s CD56 prvenstveno za identifikaciju NK stanica. Također je prisutan na makrofagima, mastocitima, neutrofilima i nekim T-stanicama. Sastavni je dio receptora povezanih s IgG koji posreduju u fagocitozi, proizvodnji citokina i staničnoj citotoksičnosti ovisnoj o antitijelima.

CD19 - prisutan na B-stanicama, njihovim prekursorima, folikularnim dendritskim stanicama, smatra se najranijim markerom diferencijacije B-stanica. Regulira razvoj, diferencijaciju i aktivaciju B-stanica.

CD56 je prototip markera za NK stanice. Osim na NK stanicama, prisutan je na embrionalnim, mišićnim, živčanim, epitelnim stanicama i nekim aktiviranim T stanicama. CD56-pozitivni hematološki tumori kao što su EK-stanični ili T-stanični limfom, anaplastični limfom velikih stanica, mijelom plazma stanica (CD56-negativna leukemija plazma stanica). To su molekule adhezije na staničnoj površini koje olakšavaju homofilnu adheziju i uključene su u kontaktnu inhibiciju rasta, citotoksičnost NK stanica i razvoj živčanih stanica.

Književnost

1. Zurochka A.V., Khaidukov S.V. i dr. - Protočna citometrija u medicini i biologiji. - Yekaterinburg: RIO Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2013. - 552 str.
2. Klinička imunologija i alergologija / Ed. Lawlor, Jr. G., Fischer T, D. Adelman D.. /: Per. s engleskog. - M.: Praksa, 2000. - 806 str.
3. Klinička laboratorijska dijagnostika. Nacionalno vodstvo. Svezak 2./Ed. Dolgov V.V., Menshikov V.V. / - M., GEOTAR-Media, 2012. - 808 str.
4. Praktični vodič za dječje bolesti. Svezak 8 Imunologija dječje dobi. /Ed. A.Yu.Shcherbina, E.D.Pashanov / - Moskva: MEDPRAKTIKA, 2006. - 432 str.
5. Roit A, Brostoff D, Dale D. Imunologija. - M.: Mir, 2000 - 592 s
6. Yarilin A. A. Imunologija. – M.: GEOTAR-Media. 2010. - 752 str.
7. Leach M, Drummond M, Doig A. Praktična protočna citometrija u hematološkoj dijagnostici Tvrdi uvez. – WILEY-BLACKWELL, 2013.
8. Tietz Klinički vodič za laboratorijske testove. 4. izd. ur. Wu A.N.B. – SAD: W.B Sounders Company, 2006. - 1798 str.

GOU VPO Tver Državna medicinska akademija Ministarstva zdravstva Rusije

STANIČNI IMUNITET. VRSTE STANIČNE CITOTOKSIČNOSTI.

RECEPTORI I MARKERI, SUBPOPULACIJE LIMFOCITA.

Nastavno pomagalo za opću imunologiju. Tver 2008.

Nastavno-metodički priručnik za praktičnu nastavu iz opće imunologije za studente 5. godine medicinskog i pedijatrijskog fakulteta te za kliničke specijalizante i liječnike koje zanima imunologija.

Pripremio izvanredni profesor Odsjeka za kliničku imunologiju s alergologijom Yu.I. Budchanov.

© Yu.I. Budchanov 2008

POPIS KRATICA

MHC - glavni histokompatibilni kompleks; IL1 - IL18 - interleukini 1-18;

TCR - T-stanični receptor (vidi engleski TcR - T-cell receptor); CD, klasteri diferencijacije;

CTL - citotoksični T-limfociti (sinonim: efektorski T-limfociti); FcγR, receptor za Fc fragment imunoglobulina G;

HLA - (engl. Human Leukocyte Antigens) ljudski leukocitni antigen; IgG - imunoglobulin G;

NK - prirodne ubojice

TcR - (engleski T-cell receptor) T-ćelijski receptor; Th1 - T-pomagači prvog tipa;

Th2 - T-pomagači drugog tipa;

STANIČNI IMUN

Imunološki sustav sisavaca pruža zaštitu tijelu s dva glavna svojstva

načine. Prvo,

obrazovanje specifičnih

protutijela

Drugo,

obrazovanje

funkcioniranje stanične

čimbenici

stečena

imunitet, ne

pružanje

UČINKOVITO DJELOVANJE (uništavanje ciljnih stanica: tumorskih, mutiranih,

itd.), ali također

reguliranje imunološkog odgovora. I tako

sudjelovanje u

formiranje

imunološko pamćenje, prepoznavanje antigena i indukcija imunološkog odgovora. Stanice koje obavljaju

tako raznolika

funkcije su u

prije svega T-LIMFOCITI.

Štoviše, među

Postoje subpopulacije T-limfocita, od kojih su glavne T-

pomoćnici i T-efektori

(citotoksično

T-limfociti). Stjecanje specifičnih funkcija po njima događa se u središnjem organu imunološkog sustava - timusu.

značajka

T-limfociti

je

sposobnost

prepoznati samo

antigeni

predstavljeni(predstavljen) na

površine

pomoćni

predstavljanje antigena

(dendritici, makrofagi ili B-limfociti) u kombinaciji s vlastitim antigenima histokompatibilnosti.

TIMUS je važan limfopoetski i endokrini organ. Glavna funkcija timusa je regulacija

utjecaj na imunogenezu T-stanica. Hematopoetski

matične stanice (prekursori -T

limfociti) iz koštane srži krvotokom migriraju u timus. Utvrđeno je da hormoni timusa, i

točnije topljivi faktori

timus, stvori

humoralni

mikrookruženje timusa

limfociti

(potonji se nazivaju timociti). značajnu ulogu u

intratimski razvoj T-limfocita

osiguravaju epitelne stanice timusa i dendritične

timus.staniceMeđustanične interakcije

timociti s njima osiguravaju sazrijevanje i selekciju T-stanica. Učinak hormona timusa na imunogenezu

događa se ne samo u procesu intratimske diferencijacije limfocita, već i na daljinu,

ulazeći u krv, utječu na prekursore

limfociti

koštana srž

kružeći

limfociti. u timusu

se događaju

glavni

početni

diferencijacija

T-limfociti (timociti), s

naknadni

prijem

limfociti

krvAmong

limfociti ne bi trebali biti autoreaktivni – sposobni za interakciju s autolognim antigenima tijela pojedinca.

Treba napomenuti da biološka uloga hormonalnih tvari timusa još nije konačno utvrđena. Njihovo djelovanje nije ograničeno samo na limfopoezu, utječu na metabolizam kalcija i fosfora, metabolizam i iskorištavanje glukoze, mišićni tonus, rast i pubertet, djeluju analgetski, utječu na metabolizam pigmenta.

Diferencijacija T-limfocita.

U procesu diferencijacije T-limfociti postoje dvije glavne faze(kao što se sjećate, ista dva stadija razlikuju se u procesu diferencijacije B-limfocita):

1. Antigen nije ovisna diferencijacija- stalno se javlja u timusu.

2. Diferencijacija ovisna o antigenu- javlja se u perifernim organima imunološkog sustava tek kada T-limfocit dođe u kontakt s antigenom.

DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA NEOVISNA O ANTIGENIMA

Matična stanica T-limfocita, kao i svih krvnih stanica, je pluripotentna matična stanica.

hematopoetska stanica. Oznaka mu je CD 34. Za pozadinske informacije o CD-u pogledajte kraj vodiča za učenje.

Rani prethodnici

mjesto vezivanja antigena

α β

T-limfociti migriraju iz kostiju					mozak u, timus gdje se javlja
neovisno o antigenu		diferencijacija				T stanice pod			utjecaj
„stanice njegovateljice“, epitelne stanice timusa, kao i hormoni timusa
(α- i β-timozini, timulin /faktor timusa u serumu/, timopoetin,
timusna	humoralni		faktor). po najviše					oznake
timociti	su CD7,							T-limfociti
razlikovati u		imunokompetentan							steći
važna sposobnost prepoznavanja antigena. Na								vanjski
membrana	pojavljuje (izražava) poseban						receptor -
stanični	receptor r (TKR, eng. -						receptor)
antigen.	Štoviše, za svaki antigen (epitop)							tijelo
jedan limfocit ili njegov							klonski			dijete
potomstvo limfocita, koji					specifično		TcR antigen.
timociti	istovremeno				postupak		diferencijacija

steći CD3, koji je čvrsto vezan za T-stanični receptor. CD3 je potreban za prijenos signala od TCR do citoplazme. Molekule CD8 i CD4 također se pojavljuju na površini timocita. To su dvostruko pozitivne stanice, t.j. njihov fenotip (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+ ) i oni

su mladi timociti.

Po svojoj strukturi molekule TcR (TCR) nalikuju imunoglobulinima (Fab-fragment) i sastoje se od alfa i beta lanaca(TcR αβ oni su velika većina) ili gama i delta lanaca (TcR γδ). αβ- i γδ oblici TcR vrlo su slične strukture. Svaki TCR lanac sastoji se od dvije regije (domene): vanjske varijable (V), druge je konstante (C). Pojedinačni geni koji kodiraju cijelu varijabilnu regiju (V) α i β lanaca TcR su odsutni. Fragmente varijabilnih domena kodiraju tri skupine gena označenih V, D, J. U staničnom genomu geni koji kodiraju V-, J- i D-segmente varijabilne regije predstavljeni su u obliku brojnih varijanti. Upravo različite kombinacije V-, J- i D-segmenata V regije, koje nastaju u procesu preslagivanja gena, nazvanog rearanžman, osiguravaju raznolikost molekula TCR.

Dakle, ograničeni broj gena (oko 400) može kodirati receptore za gotovo beskonačan broj antigena (mnogo milijuna). Štoviše, različite kombinacije gena V, D, J segmenta samo su jedan od načina postizanja raznolikosti antigenskih receptora T-limfocita.

Na jednom T-limfocitu postoji samo jedna varijanta receptora i samo jedan antigen.

TcR je snažno povezan s CD3.

Glavna funkcija zrelih T-limfocita je prepoznavanje stranih antigenskih peptida u kombinaciji s njihovim vlastitim antigenima glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) na površini stanica koje predstavljaju antigen ili na površini bilo koje ciljne stanice u tijelu. Da bi izvršili ovu funkciju, T-limfociti moraju biti sposobni prepoznati vlastite MHC antigene. U isto vrijeme, T-stanice ne bi trebale prepoznati vlastite antigene tijela povezane s vlastitim antigenima MHC-a.

S tim u vezi, u timusu se odabiru ("selekcija") mladi timociti, TcR koji ispunjava gore navedene uvjete.

Suština pozitivne i negativne selekcije je sljedeća (vidi sliku na naslovnoj stranici): pozitivna selekcija. T-limfociti čiji TCR ima sposobnost prepoznavanja HLA

(MHC molekule) stromalnih stanica timusa prežive, a ako ne, umiru apoptozom. Pozitivna selekcija - podrška selektivnom preživljavanju. Dakle, preživljavaju samo limfociti koji su sposobni prepoznati vlastiti HLA! A ta je sposobnost naknadno važna u funkcioniranju T stanica.

Osim toga, autoreaktivni limfociti (limfociti s TCR na antigene determinante vlastitih tkiva) umiru u timusu apoptozom. Važno je da se nakon kontakta s epiteloidnim stanicama timusa, T-limfociti koji reagiraju na "sebe" uništavaju pokrećući apoptozu ( programirana stanična smrt nakon aktivacije preko CD95-Fas receptora). to negativna selekcija. Eventualno,

nestaju autoreaktivni klonovi stanica i javlja se tolerancija (nereagiranje) na "svoje". U timusu oko 95 - 97% limfocita umire kao rezultat procesa selekcije.

Nakon toga, jedna od molekula CD4 ili CD8 se gubi i stanice postaju zrele. Stanice koje su zadržale CD4 su T-pomagači (Th) i njihov TCR prepoznaje HLA klase II, a one koje su zadržale CD8 su citotoksični T-limfociti i njihov TCR imaju sposobnost prepoznavanja HLA klase I. Iz timusa

		Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom
migriraju u periferne limfne organe, gdje pretežno naseljavaju T-ovisne zone. NA
posebice u limfnim čvorovima – parakortikalni. Zreli limfociti ponovno kruže.
Dakle, OVISNO O ANTIGENU				diferencijacija		T-limfociti	uključuje
proliferacija, stjecanje specifičnih markera od strane T-limfocita i stvaranje diferenciranih,
zrele subpopulacije sposobne za izvođenje karakteristike							subpopulacije
(indukcija	imun	odgovor, njegov	regulacija,	citotoksičnost).		postupak	neovisno o antigenu

diferencijacijom nastaju limfociti koji su genetski određeni za interakciju s određenim antigenom i imunološki odgovor na taj antigen.

ANTIGEN-OVISNA DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA Do antigen-ovisne diferencijacije dolazi u perifernim organima imunološkog sustava, ako T-

u odnosu na antigen, i na druge imunokompetentne stanice koje su u interakciji s antigenom. Štoviše, pomoćni i citotoksični limfociti prepoznaju antigen na različite načine.

HELPER (CD4-stanice) prepoznaju ANTIGEN u kombinaciji s HLA KLASE II, KILLERI (CD8-stanice) prepoznaju antigen u kombinaciji s HLA KLASE 1. Prepoznavanje antigena T-pomagač

je središnji proces, kako u humoralnom imunološkom odgovoru tako i u pojačanju staničnog oblika imunološkog odgovora.

Specifični MARKERI za CIJELU POPULACIJU T-LIMFOCITA su CD 3 antigeni prisutni na vanjskoj membrani ovih stanica.

Marker T-limfocita – struktura koja je karakteristična samo za T-limfocite (sve subpopulacije T-limfocita) – CD3.

		CD4+	Na T-pomagače
limfociti
CD3+
		CD8+	Na T-citotoksično

Receptori za IL-2, HLA-DR antigene pojavljuju se na aktiviranim T-limfocitima, transferinski receptor (CD71).

U zdravih ljudi T-limfociti (CD3+) čine 60-80% svih limfocita krvi.

SUBPOPULACIJE LIMFOCITA:

Th limfociti. Otprilike polovica cirkulirajućih T-limfocita nosi CD4 antigen na svojoj površini. Ti T-limfociti funkcioniraju kao HELPERS, odnosno pomagači (od engleskog do

help - pomoći), "uključujući" populaciju B-limfocita u proces proizvodnje antitijela, i T-efektora - u provedbu stanične imunosti. T-pomagači posreduju u svojoj funkciji humoralnim čimbenicima, citokinima, koje sintetiziraju ti limfociti kao odgovor na antigenski podražaj.

Nedostatak pomoćne funkcije T-limfocita, uočen u sindromu stečene imunodeficijencije (AIDS, jedna od najvažnijih meta HIV-a su T-limfociti pomoćnici), dovodi do "neodgovora" tijela na antigensku stimulaciju. , što u konačnici pridonosi opstanku mikroorganizama u ljudskom tijelu, razvoju zloćudnih novotvorina te je uzrok smrti.

T-pomagači (Th) - stimuliraju proliferaciju i diferencijaciju oba-, Tta i B-limfocita, oslobađajući citokine. Ovisno o tome koje citokine proizvode (ovisno o profilu citokina), razlikuju se među njima:

Th1 (T-pomagači prvog tipa), izlučuju IL-2 i γ-interferon, te u konačnici osiguravaju T-stanične imunološke reakcije - stimuliraju imunološki odgovor protiv intracelularnih bakterija, antivirusni, antitumorski, transplantacijski imunitet.

Th2 (T-pomagači drugog tipa), izlučuju IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 i stimuliraju sintezu protutijela, potiču razvoj humoralnog imunološkog odgovora protiv izvanstaničnih bakterija, njihove toksine, kao i stvaranje IgE -antitijela.

Između Th1 i Th2 postoji antagonizam: s povećanjem aktivnosti jednih, funkcija drugih je inhibirana. Kao rezultat, T-stanice (Th1Ø T ubojice) ili B-stanice (Th2 Ø B-limfociti Ø

antitijela) imunitet, koji uvelike ovisi o vrsti antigena. Dakle, T-pomagači obavljaju pomoćno-regulatornu funkciju u interakciji imunokompetentnih stanica, usmjerenu na razvoj efektorske faze imunološkog odgovora. O Th ovisi hoće li prevladati humoralni ili stanični imunološki odgovor.

Oblik imunološkog odgovora ovisi o vrsti Th (o citokinima koje proizvode Th stanice)

Tk.

Među subpopulacijama T-limfocita razlikuju se efektorske stanice. Zbog činjenice da ovi

efektor

sposoban

posebno

uništiti

nazivaju se ciljne stanice

CITOTOKSIČNI T-LIMFOCITI, ili T-KILERI - ubojice (od engleskog to kill - ubiti).

T-killer je jedna od glavnih efektorskih stanica stanično posredovane imunosti, koja uz

druge stanice su u stanju izvesti liza ciljne stanice th. U provedbi je vrlo važna uloga T-killera

transplantacijski imunitet, razvoj autoimunih bolesti, u antitumorskoj zaštiti. Tk-

limfociti (CD8+

stanice) čine oko 20 - 25% broja cirkulirajućih T-limfocita (apsolutni

iznos -

500 - 1200 u 1 mm3 (µl)), oni

nose CD8 marker antigen. Makromolekula CD8 služi

koreceptor za antigene klase I glavnog histokompatibilnog kompleksa (MCHC-1).

Citotoksične stanice aktivirane antigenom - T-

stanice ubojice vežu se za antigene

stanična površina,

otpuštanje proteina perforina,

uništiti

Istovremeno, T-killer

ostaje održiv i može uništiti sljedeću stanicu.

Djelovanje perforina slično je MAC-u sustava komplementa. Protein

perforin polimerizira u membrani ciljne stanice da nastane

pore su kanali, što uzrokuje njegovu osmotsku lizu. Osim

citotoksični

T-limfocit

vrijeme formirano

perforin u ciljnoj stanici, ubacuje granzime (enzime -

serin

proteaze),

lansirati

program

apoptoza.

instalirano

također to

njegov citotoksični učinak

limfociti mogu ostvariti ekspresijom FasL i sa svojim

pomažu inducirati ciljnu apoptozu posredovanu Fas-om.

"Naivni" T-limfociti su oni limfociti koji se nisu susreli s antigenom i oni čine

dio ukupnog fonda recirkulacijskih T stanica.

imunološki

memorija-

dugovječan

limfociti, potomstvo

susreo s antigenima i zadržavajućim receptorima za njih. T-LIMFOCITI IMUNOLOŠKIH

PAMĆENJE - nakon stimulacije antigenom, sposobni su pohraniti podatke o njemu do 10-15 godina i prenijeti ih

druge stanice. Te su stanice zaštićene od apoptoze. Zbog prisutnosti memorijskih T-stanica u tijelu

ubrzani imunološki odgovor sekundarnog tipa osigurava se kada se ovaj antigen opetovano izlaže

u tijelo.

Ovo objašnjava forsiranu dinamiku sekundarnog imunološkog odgovora. Marker T-

memorijskih limfocita je membranski antigen CD45RO.

pogrešno izolirao subpopulaciju T-supresora za koje se smatra da su odgovorni

imunološka supresija

neovisna subpopulacija

sadašnjost

prikazano, to

supresori

ugnjetavanje, potiskivanje

imun

odlučujući

značenje

stimulirani limfociti, kao i citokin - transformirajući faktor rasta β.

Oko 10% limfocita nema ni T- ni B-markere, ne pripadaju ni T- ni B-limfocitima i prije su se zvali NULTI LIMFOCITI. Ova heterogena populacija limfocita, ovisno o njihovim morfofunkcionalnim značajkama, dijeli se na:

PRIRODNE STANICE UBICE(skraćeno EKK=EK=NK stanice) i

STANICE UBOJICE(K-stanice).

značajka

je

sposobnost

lizirati

ciljne stanice

preliminarna senzibilizacija, koja je neophodna za T-killer limfocite. Morfološki su to limfociti

velika sa zrnastom citoplazmom.

razlikuju se

prethodnik

limfociti (LSC).

prirodne ubojice ne ovise u svom razvoju o timusnoj žlijezdi. izraziti na svojim

površine

receptori za

interferon-γ

i interleukin-2 (IL

funkcionalni

oni su

citotoksične stanice ubojice, ali na NK nema receptora za prepoznavanje antigena, koji su nužno

prisutan na T-ubojicama. Prirodne stanice ubojice ciljaju IgG protutijela specifična za

membranski antigeni ciljne stanice. U početku se antitijela vežu za antigen na stanici, a zatim za

Fc IgG receptora

NK se pridružuje ovom kompleksu AT - AG-ciljne stanice.

NK stanice u tijelu je

zaštita od

razvoj

tumori, virusi

Njihov glavni

Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom

markeri su CD16 i CD56. (FcγRIII prema CD nomenklaturi

CD16).Uništenje ciljne stanice

provodi sa

pomoću perforina. Sadržaj EC (CD16+ stanica) u zdravih

ljudi - 8 - 22%.

K-stanice su heterogena skupina stanica koje nose svoje

površine

receptore za Fc fragment

Ig G i sposoban za

ovisni o antitijelima

stanični

citotoksičnost. Do

odnositi se

monociti,

neutrofili,

makrofagi,

eozinofili,

neki

limfociti. Ovisno o antitijelima

stanično posredovano

citotoksičnost (ADCC)

je

svojevrsni odraz odnosa između humoralnog i staničnog

poveznice

imun

sustava. Antitijela

djelovati

"Poticači" efektorskih stanica

ciljne stanice koje nose

strani antigeni.

limfociti (T-,

K-stanice) imaju

sposobnost za

migracija

recikliranje (vidi

metodički

preporuka za prvi sat), koji osigurava široku kontrolu nad reprodukcijom stanica vlastitog tijela, a pri prodoru stranog antigena, generalizirani imunološki odgovor i očuvanje imunološke memorije o antigenu.

MARKERI LIMFOCITA

Perforin

Granzimi

Određivanje relativnog i apsolutnog broja T-limfocita u testu

spontano stvaranje rozete s eritrocitima ovna.

Princip metode: T-limfociti ovisni o timusu imaju receptore za ovčje eritrocite (CD2 antigen), koji na taj način djeluju kao marker za njihovo prepoznavanje.

POSTUPAK RADA: Krv uzeta iz vene unosi se u epruvetu s heparinom. I faza. Heparinizirana krv se razrijedi fosfatnim puferom pH7,4 u omjeru 1:2. Ova smjesa se pažljivo rasporedi preko otopineficoll-verografinas gustoćom od 1,077g/ml. Epruveta se centrifugira 30 minuta. Nakon centrifugiranja sloj limfocita pažljivo se pipetom ukloni iz međufaze i dva puta ispere puferskom otopinom. Nakon zadnjeg pranja do taloga dodajte 0,3-0,5 ml medija 199. U metodološkom razvoju br. 1 naznačene su metode za izolaciju limfocita i, posebno, metoda za odvajanje stanica u gradijentu gustoće. On je prvi korak.

II faza. Za postavljanje rozet reakcije uzme se 0,1 ml suspenzije limfocita i doda se 0,1 ml suspenzije eritrocita ovna. (Vidi tablicu na propovjedaonici). Jednaki volumeni suspenzije se pomiješaju i centrifugiraju 5 minuta. i stavite u hladnjak na 30 minuta. Nakon toga se u epruvetu doda 50 μl 3% glutaraldehida i ostavi na stolu 20 minuta. Zatim dodati 2 ml dist. i 2 ml fiziološke otopine.

Ponovno suspendirati. Centrifugirajte 5 minuta, zatim ocijedite suspenziju što je više moguće i nježno resuspendirajte. Nakon toga se napravi bris (fiksacija, bojenje po Romanovsky-Giemsi) i broji se broj rozeta. Pri izračunavanju eritrocita uzimaju se u obzir limfociti koji imaju adhezirano 3 ili više eritrocita. Normalno bi trebalo biti formirano 40-90% utičnica. (ROCK stanice koje tvore rozete).

Skica E-ROK

KLINIČKI ZNAČAJ. Ispitivanje T-limfocita apsolutno je indicirano u primarnim i sekundarnim stanjima imunodeficijencije. Dijagnostička vrijednost provodi se proučavanjem limfocita u

limfoproliferativni procesi,			reumatoidni	artritis, neki	bolesti bubrega,
amiloidoza i niz drugih bolesti.
Međutim, treba imati na umu da se mogu formirati i brojne stanice, posebice prirodne ubojice
rozete s ovčjim eritrocitima (E-ROC) zbog njihove prisutnosti antigena CD2 (pogledajte osnovne informacije u
primjena). Ono definira ograničena vrijednost metoda formiranja E-rozete, zbog identifikacije
	T-limfociti.			formiranje rozeta	ustupio lokalnom

citofluorometrija, koji je trenutno priznat u cijelom svijetu, a marker svih T-limfocita je CD3 antigen prisutan na limfocitima koji su se diferencirali u timusu.

PROTOČNA CITOFLUOROMETRIJA omogućuje vam da pomoću monoklonskih protutijela odredite

Princip protočne citometrije. Obilježena fluorescentnim monoklonskim antitijelima, testna stanica prolazi kroz protok tekućine u kapilari. Tok tekućine prelazi laserska zraka i

uređaj hvata signal reflektiran od površine stanice prema principu da/ne (postoji stanica ili) Ne Prisutnost na stanici monoklonskih protutijela obilježenih fluorokromom povezanih s njezinim diferencijacijskim antigenima ukazuje na pripadnost stanice određenoj subpopulacija.

Određivanje CD3-stanica (T-limfocita), CD19 (B-limfocita) u krvi ima dijagnostičku vrijednost kod primarnih i sekundarnih imunodeficijencija. Važna uloga

	CD tipkanje
	limfoproliferativne bolesti (limfoleukemija),
	odbacivanje transplantata i GVHD (reakcije
	transplantat protiv domaćina), virusni i bakterijski
	infekcije.
	Definicija CD4-
	limfociti					imunodeficijencije poput
	humoralni				stanično posredovano
	imunitet. Neophodno			naglasiti,		koja količina

CD4-stanice odlučujući su pokazatelj za prognozu razvoja AIDS-a kod osoba zaraženih HIV-om. Kod infekcije HIV-om važno je određivanje indeksa CD4/CD8 (omjer broja pomagača i efektora), tzv. regulacijski indeks. Dakle, smanjenje CD4 na 500/µl i

dolje se smatra kliničkim standardom za početak antiretrovirusne terapije, a smanjenje njihovog broja na 200/µl i niže smatra se početkom profilaktičke terapije za oportunističke infekcije.

8 Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom Nastavno-metodološke preporuke iz opće imunologije. Tema 4.

Primjena.

SKUPOVI DIFERENCIJACIJE (CD-antigeni) LEUKOCITA

U procesu diferencijacije na membranama stanica imunološkog sustava pojavljuju se makromolekule - markeri koji odgovaraju određenom stupnju razvoja, morfološke diferencijacije stanice. Nazivaju se CD-antigeni (od engleskog - klasteri diferencijacije - klasteri diferencijacije). Trenutno

poznato ih je više od 200.

Pomoću površinskih antigenih biljega (diferencijacijski antigeni, CD) moguće je odrediti smjer razvoja, stupanj zrelosti stanice, populaciju i subpopulaciju stanica, stupanj njihove diferencijacije i aktivacije. Antigeni diferencijacije stoga služe kao specifični markeri. Takvi antigeni diferenciraju, posebno, subpopulacije limfocita i drugih imunokompetentnih stanica.

(Dajemo parametre CD antigena. Ovo je referentni podatak koji će vam pomoći pri čitanju literature iz imunologije, imunopatologije, hematologije. Značajni CD antigeni su označeni s v. Upoznali ste ih u prethodnim razredima, obradit će se u sadašnje i buduće.)

CD1 - a, b, c; nose ga kortikalni timociti, subpopulacije B stanica, Langerhansove stanice, čest je antigen timocita, protein sličan antigenima klase histokompatibilnosti 1, MM 49 KD.

v CD2 - marker svih T stanica, također imaju većinu (~ 75%) EC, poznata su tri epitopa molekule,

jedan od kojih veže crvena krvna zrnca ram a (E-receptor); je adhezivna molekula koja se veže na CD58 (LFA III), LFA IV, prenosi transmembranske signale tijekom aktivacije T-stanica; MM 50 KD. Ovaj se antigen može otkriti reakcijom rozete. Reakcija Formiranje E-rozeteje pokazatelj iznosa stanice (T-l, EC, LAK) koje nose CD2 klaster. Dakle, CD2 antigen nije apsolutni marker T-limfocita, budući da je prisutan i na drugim stanicama.

vCD3- medvjed sav zreo T-limfociti, osiguravaju prijenos signala od T-staničnog antigen-specifičnog receptora (TCR) do citoplazme, sastoje se od pet polipeptidnih lanaca (γ, δ, ε, ι, ξ).

MM - 25 KD; protutijela na njega pojačavaju ili inhibiraju funkciju T-stanica. Važna oznaka T-

limfociti.

v CD4 - marker T-helper, receptor za virus humane imunodeficijencije (HIV), dostupan na

neki monociti, glija stanice; transmembranski glikoprotein uključen u prepoznavanje antigena povezanih s molekulama klase histokompatibilnosti II (HLA-DR), MM 59 KD. (Receptor za AG MHC klasa ll).

v CD5 - imaju zrele i nezrele T stanice, transmembranski glikoprotein, član obitelji receptora

– “čistači”, poput CD6, je ligand za CD72 na B-stanicama, uključen je u proliferaciju T-stanica. CD5 također imaju B-1-limfociti - subpopulacija B-stanica, s dominantnom lokalizacijom u trbušnoj i pleuralnoj šupljini. MM 67 KD.

· CD6 - nose zrele T-stanice i djelomično B-stanice imaju sve T-stanice i timocite, dio B-stanica; uključeno

u obitelj "smeštara", MM 120 KD.

CD7 - imaju T-stanice, EC (Fc μ receptor IgM); MM 40 KD.

vCD8- citotoksični marker Uključeni su T-limfociti, imaju nešto EC, adhezijske strukture

u prepoznavanje antigena uz sudjelovanje molekula histokompatibilnosti klase 1, sastoji se od dvije S-S lanci, MM 32 KD. (Koreceptor za kompleks AG + MHC klasa l).

CD9 - nose monocite, trombocite, granulocite, B-stanice folikularnih centara, eozinofile, bazofile, endotel, MM 24 KD.

CD10- imaju nezrele B-stanice (GALLA - antigen leukemijskih stanica), dio timocita, granulocita; endopeptidaza, MM 100 KD.

CD11a – svi leukociti nose citoadhezijsku molekulu, αL lanac LFA-1 integrina, povezanu s CD18;

receptor za ligande: molekule CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) i CD50 (ICAM-3); odsutan u bolesnika sa sindromom LAD-1 (sindrom nedostatka adhezijske molekule), MM 180 KD.

v CD11b - (CR3 - ili c3bi-receptor) - nose monocite, granulocite, EC, αM integrinski lanac, povezan s molekulom CD18; receptor za ligande: CD54 (ICAM-1), komponentu komplementa C3bi (CR3 receptor) i fibrinogen; odsutan u LAD-1 sindromu: MM 165 KD.

v CD11c (CR4 receptor) - imaju monocite, granulocite, NK, aktivirane T- i B-limfocite, αX

integrinski lanac (povezan s CD18, četvrti je tip receptora (CR4) za komponente komplementa C3bi, C3dg; ligandi su mu CD54 (ICAM-1), fibrinogen; MM 95/150 kD.

· CD13 – imaju sve mijeloične, dendritične i endotelne stanice, aminopeptidazu N, receptor za koronavirus, MM 150 KD.

v CD14 - imaju monocite/makrofage, granulocite, receptor za LPS komplekse s LPS-

vezni protein i za trombocitne PI molekule; odsutan u bolesnika s paroksizmalnim noćnim th hemoglobinurija(PNH), protutijela na njega mogu izazvati oksidativni prasak u monocitima, MM 55 KD.

CD15 - (Lewis) - imaju granulocite, slabo izražavaju monocite, neka antitijela na njega suzbijaju fagocitozu.

CD15s - (sialyl-Lewis) - imaju mijeloidne stanice, ligand za CD62P (P-selektin), CD62E (E-selektin), CD62L (L-selektin), nema ga u bolesnika s LAD-2.

v CD16 - nose NK, neutrofile, neke monocite, (niski afinitet Fc receptora za IgG), integralni membranski protein (Fcγ RIIIA) na NK i makrofagima, PI-vezujući oblik (Fcγ RIIIB) na neutrofilima, odsutan u bolesnika s PNH - paroksizmalni noćna hemoglobinurija.

· CD18 – većina limfoidnih i mijeloidnih stanica ima adhezijsku molekulu, β2 lanac LFA integrina, povezan s αCD11 a, b, c, odsutan u LAD-1 sindromu, MM 95 KD.

v CD19 - (B4) - imaju pre-B i B stanice, dio njihovog receptorskog kompleksa uključen je u njihovu aktivaciju (transdukcijski signal povezan s CD21 (CR2); MM 95 KD. Važan marker B stanica.

· v CD20 - (B1) - nosi sve B-stanice i dendritične stanice u folikulima, sudjeluje u aktivaciji kroz kalcijeve kanale stanica, MM 35 kDa.

v CD21 - (CR2 receptor, B2) - imaju subpopulacije B stanica, neke timocite, T stanice, receptor za komponentu komplementa C3d i za Epstein-Barr virus, uključen je u regulaciju aktivacije komplementa (RCA) zajedno s CD35, CD46 CD55 i u aktivaciji B-stanica.

Potpunije informacije o klasterima razlikovanja nalaze se u udžbenicima 1. i 2. popisa za samostalne radove na str.16.

Pokazatelji sadržaja limfocita u zdravih ljudi

Populacije		T-imunost-	T-pomagači	T-citotok- B-limfa-		prirodno-
limfociti i				sic		ubojice
Postotak
Apsolutno
količina u 1 µl

Indeks regulacije CD4/CD8 - 1,2-2,5. * µl = 1 mm3.

OBRAZOVNI I METODIČKI MATERIJAL SATA

Motivacija

Važno je poznavanje staničnog imuniteta, tj. kako točno pruža zaštitu od virusnih infekcija, od brojnih intracelularnih bakterijskih infekcija, igra vodeću ulogu u odbacivanju

Svrha lekcije

1. Učenik mora znati:

A. Razvoj limfocita, karakterizacija glavnih klastera diferencijacije. B. Put razvoja limfocita ovisan o timusu, T-stanični receptori.

B. Subpopulacije T-limfocita, njihove glavne karakteristike, markeri i receptori.

D. Apoptoza stanica imunološkog sustava i njezino značenje u funkcioniranju stanica imunološkog sustava. D. Vrste stanične citotoksičnosti. Metode za procjenu stanične imunosti.

10 Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom Nastavno-metodološke preporuke iz opće imunologije. Tema 4.

2. Student mora biti sposoban:

Primijeniti stečena znanja u kliničkoj praksi; procijeniti stanje stanične imunosti.

Da biste svladali temu, morate zapamtiti, ponoviti:

1. Prema histologiji - razvoj limfocita.

2. U mikrobiologiji, uloga limfocita u antiinfektivnom imunitetu.

Pitanja za samopripremu na temu lekcije:

1. Limfocit je središnja figura u imunološkom sustavu. Suvremene ideje o razvoju limfocita. Ontogeneza i filogeneza imunološkog sustava.

2. Karakterizacija glavnih klastera diferencijacije (CD), značaj za analizu stupnja razvoja stanica imunološkog sustava, procjena pojedinih stupnjeva funkcioniranja.

3. Pojam pluripotentne matične (ancestralne) hematopoetske stanice. Podrijetlo matične stanice, njezine karakteristike, markeri. Čimbenici regulacije razvoja matičnih stanica (mikrookoliš, citokini). cirkulacija matičnih stanica.

		kost			imun	SystemConcept		predački
prekursori T- i B-limfocita, njihove karakteristike, identifikacija. Razvojni put ovisan o timusu
limfociti (T stanice). Timus je središnji organ u razvoju T-limfocita. Ontogeneza i filogenija timusa.
Glavne faze u razvoju T-stanica u timusu, važnost stromalnih elemenata, stanica "dadilja", epitelnih
stanice, Hassall tijela. Timektomija, atimične životinje.
	T-stanice	receptore	struktura,	ulogu u razvoju T-stanica. pozitivno i negativno
izbor	u timusu. Ekstratimska diferencijacija					T-limfociti. endokrina funkcija

humoralni faktori timusa. Migracija i naseljavanje T-limfocita u tijelu. Zone ovisne o timusu perifernih dijelova imunološkog sustava (slezena, limfni čvorovi itd.).

6. Koncept subpopulacija T- i B-limfociti. Glavne karakteristike, markeri i receptori, uloga u imunološkim procesima. CD3+ i CD4+ subpopulacije T-stanica, karakteristike, razvoj, uloga u imunološkim procesima. Priroda i svojstva T-pomagača tipa 1 (Th1) i 2 (Th2) . Subpopulacije CD8+ T stanica.

7. Programirana smrt (apoptoza) stanica imunološkog sustava, mehanizmi, čimbenici koji ga potiču i potiskuju. razlika od nekroze. Aktivacija stanica i apoptoza. Značenje apoptoze u razvoju i funkcioniranju stanica imunološkog sustava.

8. Stanice prirodne ubojice (NK stanice) - veliki granularni limfociti, karakteristike, porijeklo, putevi diferencijacije, uloga citokina, markeri i receptori.

9. Receptori i markeri stanica imunološkog sustava. Antigen specifični i neantigen specifični receptori T- i B-limfocita, fizikalno-kemijska struktura, metode identifikacije. Imunoglobulinski i drugi B-stanični receptori, struktura. T-stanični receptor za antigen. Alfa/beta i gama/delta lanci T-staničnog receptorskog kompleksa. Pojam koreceptora. Receptori Fc fragmenta imunoglobulina, komplement, detekcija, uloga u imunološkim odgovorima. Receptori za hormone, citokine. Primjena monoklonskih protutijela za identifikaciju humanih i životinjskih limfocita. Metode detekcije markera i receptora. Imunofenotipizacija, princip. Fenomen stvaranja rozeta u imunologiji.

LITERATURA ZA SAMOOBRAZOVANJE &

1. Khaitov R.M. Imunologija: udžbenik za studente medicine. – M.: GEOTAR-Media, 2006. - 320s.

- [sa. 84 - 94].

2. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Imunologija. Norma i patologija. Udžbenik. - 3. izdanje, M.,

Medicina, 2010. - 752 str. - [sa. 215 - 240].

3. J. Playfair. Vizualna imunologija. M., 1999. (monografija).

4. METODIČKI RAZVOJ. 5. PREDAVANJA.

DODATNA LITERATURA

1. Roit A, Brostoff J, Meil ​​​​D. IMUNOLOGIJA. M., Mir. 2000. godine.

2. Yarilin A.A. Osnove imunologije. M., 1999, str. 31-54, 75-88.

3. Početna stranica Immunology Link - http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

MOŽEŠ LI ODGOVORITI?

(Uđite kod kuće. Samokontrolom ćete prepoznati teška pitanja za razgovor. Na satu ćete provjeriti točnost odgovora, nadopuniti ih. Pokušajte sami pronaći odgovore i

pokaži da to možeš.)

(25 glasova)

Diferencijacija i interakcija stanica imunološkog sustava međusobno, kao i sa stanicama drugih tjelesnih sustava, provodi se uz pomoć regulatornih molekula - citokina. Citokini, koje luče uglavnom stanice imunološkog sustava, nazivaju se interleukini (IL) - čimbenici međuleukocitne interakcije. Svi oni su glikoproteini molekulske mase (MW) od 15 do 60 KDa. Izlučuju ih leukociti kada su stimulirani mikrobnim produktima i drugim antigenima.

IL-1 izlučuju makrofagi, pirogen je (uzrokuje porast temperature), stimulira i aktivira matične stanice, T i B-limfocite, neutrofile, te sudjeluje u razvoju upale. Postoji u dva oblika - IL-1a i IL-1b.

IL-2 izlučuju T-pomagači i potiče proliferaciju i diferencijaciju T- i B-limfocita, NK, monocita. Veže se na IL-2 receptor, koji se sastoji od 2 podjedinice: niskoafinitetnog a-55 kDa, koji se pojavljuje kada se stanica aktivira i, izbačen iz nje, prelazi u topljivi oblik IL-2 receptora; b-podjedinica molekulske mase 70 kDa, stabilan lanac receptora, stalno je prisutna. Kompletan receptor za IL-2 pojavljuje se nakon aktivacije T- i B-limfocita.

IL-3 je glavni hematopoetski faktor, stimulira proliferaciju i diferencijaciju ranih prekursora hematopoeze, makrofaga, fagocitoze.

IL-4 - faktor rasta B-limfocita, stimulira njihovu proliferaciju u ranoj fazi diferencijacije, sintezu antitijela IgE, lgG4; izlučuju T-limfociti i bazofili tipa 2, inducira transformaciju "naivnih" CD4-T stanica u tip 2 Tx.

IL-5 stimulira sazrijevanje eozinofila, bazofila i sintezu imunoglobulina u B-limfocitima, a proizvode ga T-limfociti pod utjecajem antigena.

IL-6 izlučuju T-limfociti i makrofagi, potiče sazrijevanje B-limfocita u plazma stanice, T-stanice i hematopoezu te inhibira proliferaciju monocita.

IL-7 - limfopoetin-1, aktivira proliferaciju prekursora limfocita i diferencijaciju T stanica u T-pomagače i T-supresore, stimulirajući zrele T-limfocite i monocite, tvore ga stromalne stanice, keratociti, hepatociti, stanice bubrega.

IL-8 - regulator kemotaksije neutrofila i T-stanica; izlučuju T-stanice, monociti, endotel. Aktivira neutrofile, uzrokuje njihovu usmjerenu migraciju, adheziju, oslobađanje enzima i reaktivnih kisikovih spojeva, stimulira kemotaksu T-limfocita, odmašćivanje bazofila, adheziju makrofaga, angiogenezu.

IL-9 je čimbenik rasta T-limfocita i bazofila, nastaje kada su T-stanice stimulirane antigenima i mitogenima.

IL-10 - luče ga T - i B-stanice, makrofagi, keratociti, stimulira monocite i NK, mastocite, inhibira stvaranje IL-1, IL-2, IL-6, TNF, pojačava sintezu IgA, inhibira aktivaciju tipa 1 Tx.

IL-11 - proizvode ga stromalne stanice koštane srži fibroblasti, sličan učincima IL-6, ali su receptori na stanicama za njih različiti, stimulira hematopoezu, prekursore makrofaga i stvaranje kolonija megakariocita.

IL-12, izvor - B-stanice i monociti-makrofagi, uzrokuje proliferaciju aktiviranih T-limfocita i prirodnih ubojica, pojačava djelovanje IL-2, stimulira T-pomagače tipa 1 i stvaranje β-interferona, inhibira sinteza IgE.

IL-13 - izlučuju ga T-limfociti, inducira diferencijaciju B-stanica, ekspresiju CD23, izlučivanje IgM, IgE, lgG4, inhibira otpuštanje IL-1, TNF od strane makrofaga.

IL-15 – luče ga makrofagi, aktivira proliferaciju T-limfocita, T-pomagača tipa 1, njihovu diferencijaciju u ubojice, aktivira NK.

IL-16 je kationski homotetramer, sastoji se od 130 aminokiselina, MM 14 KDa, ligand je, kemotaktički i aktivirajući faktor za CD4 + T-limfocite, CD4 + eozinofile i CD4 + monocite, stimulira njihovu migraciju i ekspresiju IL2 receptora ( CD25) na limfocite. Izlučuje se pod utjecajem antigena CD8+ i CD4+ T stanica, kao i bronhijalnog epitela i eozinofila pod djelovanjem histamina. Nalazi se u bronhoalveolarnoj tekućini kod atopijske bronhijalne astme i kod bolesti praćenih infiltracijom tkiva CD4+ T-limfocitima.

GM-CSF je čimbenik stimulacije kolonija granulocita i monocita, kojeg proizvode limfociti tipa T i B, makrofagi i drugi leukociti, pospješuje proliferaciju prekursora granulocita, makrofaga i njihove funkcije.

TNF? - kaheksija, faktor nekroze tumora, izlučuju ga makrofagi, T - i B-limfociti, neutrofili, potiče upalu, aktivira i oštećuje stanice, uzrokuje groznicu (pirogen).

TNF? (limfotoksin) – luče ga T – i B-limfociti, posrednik je upale, oštećuje stanice.

Interferon?/? - luče limfocite, makrofage, fibroblaste, neke epitelne stanice, ima antivirusno i antitumorsko djelovanje, stimulira makrofage i NK, modulira ekspresiju antigena MHC klase I.

Interferon? - luče T-stanice i NK, sudjeluje u regulaciji imunološkog odgovora, pojačava antivirusno i antitumorsko djelovanje interferona cx/r.

Interferon? - luči leukocite nakon stimulacije, čini 10-15% svih interferona, ima antivirusno i antitumorsko djelovanje, mijenja ekspresiju klase I HLA antigena; veže se za stanične membrane, ali u kombinaciji s interferonom? 2 s receptorima tipa I.

Za sve IL stanice imaju receptore koji ih vežu.

U procesu diferencijacije na membranama stanica imunološkog sustava pojavljuju se makromolekule - markeri koji odgovaraju određenom stupnju razvoja. Nazivaju se CD antigeni (od engleskog - klasteri diferencijacije - klasteri diferencijacije). Trenutno ih je poznato preko 200.

CD1 - a, b, c; nose ga kortikalni timociti, subpopulacije B stanica, Langerhansove stanice, čest je antigen timocita, protein sličan antigenima histokompatibilnosti klase I, MM 49 kDa.

CD2 je marker svih T stanica, većina NK ima i tri epitopa molekule od kojih jedan veže eritrocite ovna; je adhezivna molekula, veže se na CD58 (LFA3), LFA4, prenosi transmembranske signale tijekom aktivacije T-stanica; MM 50 kDa.

CD3 - nosi sve zrele T-limfocite, nezrele u citoplazmi, osigurava prijenos signala od T-staničnog antigen-specifičnog receptora (TCR) do citoplazme, sastoji se od pet polipeptidnih lanaca. MM - 25 kDa; protutijela na njega pojačavaju ili inhibiraju funkciju T-stanica.

CD4 je marker T-helpera, receptor za virus humane imunodeficijencije (HIV), prisutan na nekim monocitima, spermatozoidima, glija stanicama, transmembranskom glikoproteinu, uključen u prepoznavanje antigena povezanih s molekulama klase histokompatibilnosti II, MM 59. kDa.

CD5 - ima zrele i nezrele T stanice, autoreaktivne B stanice, transmembranski glikoprotein, član obitelji "scavenger" receptora, poput CD6, ligand je za CD72 na B stanicama, uključen je u proliferaciju T stanica, MM 67 kDa.

CD6 - nose zrele T-stanice i djelomično B-stanice imaju sve T-stanice i timocite, dio B-stanica; pripada obitelji "scavenger", MM 120 kDa.

CD7 - imaju T-stanice, EK (Fc? IgM receptor); MM 40 kDa.

CD8 je marker T-supresora i citotoksičnih limfocita, ima neke EC, adhezijsku strukturu, uključen je u prepoznavanje antigena uz sudjelovanje molekula histokompatibilnosti klase I, sastoji se od dva S-S lanca, MM 32 kDa.

CD9 - nose monocite, trombocite, granulocite, B-stanice folikularnih centara, eozinofile, bazofile, endotel, MM 24 kDa.

CD10 - imaju nezrele B-stanice (GALLA - antigen leukemijskih stanica), dio timocita, granulocita; endopeptidaza, MM 100 KDa.

CD11a - nose ga svi leukociti, citoadhezijska molekula, ?L lanac LFA-1 integrina, povezan s CD18; receptor za ligande: molekule CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) i CD50 (ICAM-3); nema kod pacijenata sa sindromom LAD-1 (sindrom nedostatka adhezijske molekule), MM 180 kDa.

CD11b (CR3- ili c3bi-receptor) - nose ga monociti, granulociti, EC; ?M integrinski lanac povezan s molekulom CD18; ligand receptor.

CD54 (ICAM-1), komponenta komplementa C3bi (SRH receptor) i fibrinogen; odsutan u LAD-1 sindromu; MM 165 kDa.

CD11c (CR4 receptor) - imaju monocite, granulocite, NK, aktivirane T - i B-limfocite, te X lanac integrina (povezan s CD18, četvrti je tip receptora (CR4) za komponente komplementa C3bi, C3dg; njegovi ligandi su CD54 (ICAM-1), fibrinogen, MM 95/150 kDa.

CD13 - imaju sve mijeloične, dendritične i endotelne stanice, aminopeptidazu N, receptor za koronavirus, MM 150 kDa.

CD14 - imaju monocite makrofaga, granulocite, receptor za LPS komplekse s LPS-vezujućim proteinom i za trombocitne PI molekule; odsutan u bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom (PNH), protutijela na njega mogu izazvati oksidativni prasak u monocitima, MM 55 kDa.

CD15 (Lewisx) - imaju granulocite, slabo izražavaju monocite, neka antitijela na njega suzbijaju fagocitozu.

CD 15s (sialyl-Lewisx) - imaju mijeloidne stanice, ligand za CD62P (P-selektin), CD62E (E-selektin), CD62L (L-selektin), odsutan u bolesnika s LAD-2.

CD16 - nose ga neutrofili, NK, (slabi monociti, niski afinitet Fc receptora za IgG, integralni membranski protein (Fc? RIIIA) na EC i makrofagama, PI-vezujući oblik (Fc? RIIIB) na neutrofilima, odsutan u bolesnika s PNH.

CD18 - imaju većinu limfoidnih i mijeloidnih stanica, adhezijsku molekulu, ?2 lanac integrina LFA, povezan s a-lancem CD 11 a, b, c, odsutan u LAD-1 sindromu, MM 95 kDa.

CD19 (B4) - imaju pre-B i B stanice, dio njihovog receptorskog kompleksa, uključen je u njihovu aktivaciju (transdukcijski signal povezan s CD21 (CR2); MM 95 kDa.

CD20 (B1) - nosi sve B-stanice i dendritične stanice u folikulima, sudjeluje u aktivaciji kalcijevih kanala kroz stanice, MM 35 kDa.

CD21 (CR2 receptor, B2) - imaju subpopulacije B stanica, neke timocite, T stanice, receptor za C3d komponentu komplementa i za Epstein-Barr virus, uključen je u regulaciju aktivacije komplementa (RCA) zajedno s CD35, CD46, CD55 i u aktivaciji B stanica.

CD22 - prisutan u citoplazmi prekursora B-limfocita i na membrani nekih njihovih subpopulacija, adhezijska molekula, član obitelji sialoadhezina, pojačava anti-lg induciranu aktivaciju B-stanica, MM 135 kDa.

CD23 (Fc?RII receptor) - membranski glikoprotein, receptor niskog afiniteta za IgE; Fc?IIA se nalazi na subpopulaciji B-stanica i stanica kronične limfocitne leukemije, a Fc? RIIB-na monocitima, eozinofilima i drugim B stanicama, kontrareceptor za CD21, MM 45-50 kDa.

CD25 - prisutan na aktiviranim T - i B-limfocitima i makrofagima, a-lanac IL2 receptora niskog afiniteta, uključen u stvaranje receptora visokog afiniteta nakon povezivanja s β-lancem (CD 122) i/ili β-lancem ; izbačen iz aktiviranih limfocita, MM 55 kDa.

CD26 - dipetidil peptidaza IV aktiviranih T - i B-limfocita, makrofaga, transmembranskog glikoproteina, serinskog tipa egzopeptidaze MM 120 kDa.

CD27 - nosi zrele i aktivirane T-stanice, prisutan je u citoplazmi subpopulacije B-stanica, pripada obitelji čimbenika rasta živaca (NGF) / faktora nekroze tumora (TNF), receptor za CD70.

CD28 - Izražava subpopulacije T stanica (citotoksične supresorske T stanice), molekula je član superobitelji imunoglobulina, kontrareceptor za CD80, CD86 i B7-3, pojačava proliferaciju T stanica, MM 90 kDa.

CD29 - α1-integrinska podjedinica na leukocitima u mirovanju i aktiviranim, na CD45RO+T-stanicama, povezana je s CD49 (VLA - β-lanci).

CD30 (Ki-1) - prisutan na subpopulacijama aktiviranih limfocita, Reed-Sternbergovim stanicama, aktivacijski antigen TX1 i Th2 tip, član obitelji NGF/TNF.

CD32 (Fc? RII) - imaju monocite, granulocite, eozinofile, B stanice; Fc receptor srednjeg afiniteta za IgG, MM 40 kDa.

CD34 - imaju sve prekursore hematopoeze i endotela, marker matičnih stanica, adhezin.

CD35 (CR1 receptor) - prisutan na B stanicama, monocitima, granulocitima, eritrocitima, nekim T stanicama, NK; je receptor za komponente komplementa C3b, C3c, C41 i iC3b, član svoje obitelji regulatora, MM 160-250.

CD36 - imaju trombocite, monocite, prekursore stanica eritrocita, B stanica, receptor trombospondina, afinitet za kolagen tipa I i IV, sudjeluju u interakciji stanica s trombocitima; MM 90 kDa.

CD38 - imaju aktivirane T - i B-limfocite, neke B-limfocite, transmembranski glipoprotein, pleiotropni egzoenzim, pojačava proliferaciju B-stanica.

CD40 - imaju zrele B-stanice, slabo su izražene na monocitima, sudjeluju u interakciji s T-stanicama, vežu CD40L (ligand) na njih, pripadaju obitelji NGF/TNF, odsutne u hiper-lgM sindromu, MM 50 kDa.

CD41 - prisutan na trombocitima, receptor za fibrinogen ovisan o aktivaciji, von Willibrandov faktor, odsutan u Glanzmanovoj trombasteniji, MM 140.

CD42 a, b, c - podjedinice receptora adhezije trombocita na endotel i subendotelno vezivno tkivo, odsutne su u Bernard-Soler sindromu.

CD43 - svi leukociti, osim B stanica u mirovanju, imaju glikozilirani protein - mucin, uključen je u fenomen "hominga" limfocita, defektan je kod Wiskott-Aldrich sindroma, MM 95-115 kDa.

CD44R - prenose ga aktivirane T stanice, izoforma CD44-adhezina, uključena u fenomen "hominga".

CD45 - prisutan na svim leukocitima, tirozin fosfataza, uključen u aktivaciju limfocita, postoji u 5 izoformi, MM 18-220 kDa.

CD45RO - prisutan na aktiviranim T-limfocitima, uglavnom memorijskim stanicama, timocitima, malo na monocitima i granulocitima, uključen u aktivaciju stanica, MM 180.

CD45RA - imaju "naivne" T-stanice, B-stanice, monocite, granulocite, izoformu CD45, MM 220 KDa.

CD45RB, CD45RC - izoforma CD45 na T - i B-subpopulacijama, monocitima.

CD49 a, b, c, d, e, f - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - varijante β-lanca integrina, adhezijske molekule povezane s CD29, nalaze se na svim leukocita.

CD50 (ICAM-3) - leukocitna intercelularna adhezijska molekula 3, ligand za LFA-1 (CD11a/CD18).

CD54 (ICAM-1) - adhezivni ligand monocita, limfocita (za CD11a/CD18), aktivacijom broj raste, receptor za rinovirus, MM 90 kDa.

CD58 (LFA-3) - CD2 ligand (LFA-2) na leukocitima, eritrocitima.

CD62 - S062R-trombocit, CD62E (ELAM-1) - endotel, CD62L (LECAM) - limfo- i leukocitne adhezivne molekule-selektini, uključeni u adheziju leukocita, trombocita i endotela, MM 75-150 kDa.

CD64 (Fc?R1) je receptor visokog afiniteta za IgG na monocitima, aktivirani granulociti, MM 75 kDa.

CD66 a, b, c, d, e - adhezijske molekule na granulocite, vežu bakterije, posebno CD66c veže fimbrije E. coli, odsutne u paroksizmalnoj noćnoj hemoglobinuriji;

CD69 - glikoprotein rane aktivacije T - i B-stanica, MM 28-34 kDa.

CD71 - transferin receptor, posreduje ugradnju željeza u stanicu, regulira rast stanica, prisutan je na proliferirajućim stanicama, aktiviranim T - i B-stanicama, makrofazima, MM 95/190 kDa.

CD72 - imaju prekursore i zrele B stanice, član Ca++-ovisne (C-tip) superobitelji lektina, ligand za CD5.

CD74, nepromjenjivi lanac povezan s antigenima histokompatibilnosti klase II, uključen je u ekspresiju potonjih na monocitima makrofaga.

CD89 (Fc?R) Fc - receptor za IgA na neutrofilima, monocitima, eozinofilima, subpopulacijama T - i B-stanica, pokretač fagocitoze i respiratornog praska, MM 55-70 kDa.

CD91 je receptor lipoproteina niske gustoće na monocitima, a2-makroglobulin, sastavljen od? i? lanci, MM 85/515 kDa.

CD95 (Fas) - prisutan na subpopulacijama timocita, aktiviranim T-, B-stanicama, članu obitelji NGF, integralnim membranskim proteinima tipa 1 (vidi CD27, 30, 40, 120a), TNF receptoru; Fas18 antitijela induciraju apoptozu, Fas19 antitijela je inhibiraju, MM 42 kDa

CD96 - imaju aktivirane T stanice, kasna faza, EC, MM 160 kDa.

CD102 - glikoprotein, adhezija, kontrareceptor za LFA-1 (CD11a/CD18) na monocitima, limfocitima, endotelu.

CD106 - glikoprotein na monocitima, aktiviran endotel, veže se za integrine (CD49 i dr.).

Skupina citokinskih receptora.

CD115 - 1. receptor faktora stimulacije kolonije makrofaga (M-CSF), uključen je u proliferaciju monocita makrofaga, MM 150 kDa.

CD116 - receptor iz obitelji hematopoetskih citokina, β-lanac receptora faktora stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF receptor), visokog afiniteta ako je povezan s β-lancem; eksprimiran na monocitima, neutrofilima, eozinofilima, endotelu, progenitorskim stanicama, MM 75-85 kDa.

CD117 - receptor faktora matičnih stanica, ima aktivnost tirozin kinaze, eksprimira se na prekursorima osteoklasta, mastocitima, CD34+ hematopoetskim prekursorima.

CDw119 - interferon y-receptor, tip 1 integralni membranski protein na makrofazima, granulocitima, T- i B-stanicama, epitelu, endotelu, MM 90 kDa.

CD120a - receptor tipa 1 za TNF? i FNO? na mnogim tkivima, uključujući leukocite, integralni membranski protein tipa 1, član obitelji NGF/TNF receptora (vidi CD27, CD30, CD40, CD95), MM 55 kDa.

CD120b - TNF receptor tipa 2? i FNO? na sve leukocite i mnoga tkiva.

CDw121a - tip 1 receptor za interleukin - 1?/1? na T stanice, fibroblaste, endotel, MM 80 (R) kDa.

CDw121b je receptor tipa 2 visokog afiniteta za IL-1? i IL-1? na T stanice, monocite, neke B stanice, MM 68 kDa.

CDw122 je α-lanac receptora za IL-2, kada je povezan s β-lancem (CD25) formira IL2 receptor visokog afiniteta, član obitelji citokinskih receptora, prisutan je na aktiviranim T-stanicama, monocitima, NK, MM 75 kDa.

CDw123 - a-lanac receptora za IL-3 (postoji ?-lanac) na hematopoetskim stanicama, neutrofilima, monocitima, bazofilima, eozinofilima, MM 70 kDa.

CDw124 - receptor za IL-4 na zrelim T i B stanicama, hematopoetskim progenitorima, endotelu i fibroblastima, MM 140 kDa.

CD125 je a-lanac receptora za IL-5 na eozinofilima i bazofilima, kompletan receptor također uključuje p-lanac, isti kao u GM-CSF receptoru (CD116) i ILZ receptoru (CD123).

CD126 - receptor za IL-6 na aktiviranim B-stanicama, plazma, slabo izražen na leukocitima, epitelu i fibroblastima, MM 80 kDa.

CDw127 - IL-7 receptor na progenitorskim limfoidnim stanicama