गौचर रोग: कारण, लक्षण, उपचार। तृतीय प्रकार का रोग

आज की हमारी बातचीत में हम कोशिश करेंगे सरल शब्दों मेंगौचर रोग जैसी बीमारी के बारे में बात करें। यह वंशानुगत है और विघ्न डालता है लिपिड चयापचयमानव शरीर में. लाइसोसोमल भंडारण रोगों में, गौचर रोग सबसे आम है। यह लाइसोसोमल एंजाइम की कमी या अनुपस्थिति से जुड़ा है।

आपका नाम यह रोग 1882 में अधिग्रहण किया गया। इसका वर्णन फ्रांसीसी चिकित्सक फिलिप चार्ल्स अर्नेस्ट गौचर द्वारा किया गया था, जो इस वर्ष बढ़े हुए प्लीहा और यकृत वाले रोगी में इस बीमारी का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे। जैसा कि आपको याद है, बातचीत की शुरुआत में ही हमने इस बीमारी की दुर्लभता का जिक्र किया था। इसलिए, खाली शब्द न हों, इसके लिए हम ये संख्याएँ प्रस्तुत करेंगे। एक लाख लोगों में से केवल एक ही इस बीमारी से प्रभावित होता है।.

रोग का सार उपस्थिति पर आधारित है मानव शरीरविशेष कोशिकाएँ जिन्हें मैक्रोफेज कहा जाता है। वे पुनर्चक्रण के लिए सेलुलर टुकड़ों को तोड़ने के लिए उन्हें नष्ट करने के लिए जिम्मेदार हैं। यह पुनर्चक्रण प्रक्रिया लाइसोसोम नामक सेलुलर संरचनाओं के अंदर होती है। बदले में, उनमें एक निश्चित एंजाइम होता है जो ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ को तोड़ता है। गौचर रोग से पीड़ित लोगों में इस एंजाइम की मात्रा अपर्याप्त होती है और यह लाइसोसोम के अंदर जमा हो जाता है। बदले में, मैक्रोफेज की संख्या में वृद्धि हुई है, उनकी वृद्धि के तहत अतिरिक्त सामग्रीग्लूकोसेरेब्रोसाइड। इन कोशिकाओं को गौचर कोशिकाएँ कहा जाता है।

गौचर रोग के प्रकार

आधुनिक दवाईइस रोग के तीन प्रकार हैं।

टाइप I (कोई महत्वपूर्ण न्यूरोनोपैथी नहीं)

यह इस बीमारी का सबसे आम रूप है। 40 या 60,000 लोगों में से 1 को होता है। कुछ मरीज़ स्पर्शोन्मुख होते हैं, जबकि अन्य में गंभीर या यहाँ तक कि लक्षण भी विकसित हो सकते हैं जीवन के लिए खतरा. तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क प्रभावित होते हैं।

टाइप II (स्पष्ट तीव्र न्यूरोनोपैथी के साथ)

पहले के विपरीत, यह अत्यंत दुर्लभ है, अर्थात् प्रति 100,000 हजार जनसंख्या पर केवल एक मामला। हालाँकि, लक्षण काफी स्पष्ट होते हैं और जीवन के पहले वर्ष में विकसित होते हैं। इसके साथी उच्चारित होते हैं मस्तिष्क संबंधी विकार, साथ ही अन्य लक्षण भी। अधिकांश मामलों में, वाहक की जीवन प्रत्याशा दो वर्ष से अधिक नहीं होती है।

प्रकार III (पुरानी न्यूरोपैथी के साथ)

पहले मामले की तरह ही आवृत्ति के साथ होता है। न्यूरोलॉजिकल लक्षण रोगियों के लिए विशिष्ट होते हैं, लेकिन वे दूसरे प्रकार की तुलना में अधिक स्पष्ट होते हैं। लक्षण अभी भी दिखाई देते हैं बचपन, लेकिन व्यक्ति वयस्कता तक जीवित रहता है।

गौचर रोग - लक्षण

इस रोग की नैदानिक ​​तस्वीर अस्पष्ट है। ऐसे मामले हैं जब कमजोर या अस्पष्ट रूप से व्यक्त लक्षणों के कारण इसका निदान काफी कठिन होता है। हालाँकि, भले ही उनका उच्चारण किया गया हो, डॉक्टरों के लिए एक स्पष्ट निदान स्थापित करना बेहद मुश्किल है। इसका मुख्य कारण जागरूकता की कमी है। ऐसे मामलों में सभी लक्षणों की व्याख्या संबंधित लक्षणों के रूप में की जाती है रुधिर संबंधी रोग. आधुनिक चिकित्सा गौचर रोग के निम्नलिखित लक्षणों से परिचित है:

यकृत और प्लीहा का महत्वपूर्ण इज़ाफ़ा।
वे ही पेट दर्द, सामान्य असुविधा और तृप्ति की झूठी भावना को भड़काते हैं। हालाँकि, यकृत वृद्धि की हल्की अभिव्यक्ति के मामले हैं, जो प्लीहा हटा दिए जाने पर देखा जाता है। कुछ मामलों में, गौचर रोग से लीवर की समस्या हो सकती है। बदले में, प्लीहा में परिवर्तन भड़का सकता है:

• एनीमिया;
• कमजोरी;
• थकान की अभिव्यक्ति;
• त्वचा का पीलापन.

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी, जो उपस्थिति का कारण बन सकता है बार-बार रक्तस्राव होनानाक से, मसूड़ों से, रूप से, बिना प्रत्यक्ष कारण, हेमटॉमस या अन्य हेमटोलॉजिकल अभिव्यक्तियाँ।

हड्डी की कमजोरी के संभावित मामले, उनकी व्यक्त बीमारियाँ, साथ ही पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर जो चोटों का परिणाम नहीं हैं। यहां तक ​​कि टखने के जोड़ का आर्थ्रोडिसिस भी संभव है।

गौचर रोग से पीड़ित बच्चों में विकास संबंधी बाधा उत्पन्न होती है. यह ध्यान देने लायक है बाह्य अभिव्यक्तियाँरोग अस्पष्ट होते हैं, और लक्षण हमेशा विशिष्ट होते हैं और प्रत्येक मामले में भिन्न होते हैं। इसलिए, ये दोनों कारक रोग के निदान की प्रक्रिया को जटिल बनाते हैं।

गौचर रोग - निदान के तरीके

इस रोग के निदान की केवल तीन विधियाँ हैं।

1. रक्त विश्लेषण. आज यह सबसे ज्यादा है सटीक विधि. इस तरह गौचर एंजाइम का पता लगाया जाता है। ल्यूकोसाइट्स में ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ का स्तर और संस्कृति में फ़ाइब्रोब्लास्ट की उपस्थिति भी निर्धारित की जाती है, जो सही निदान स्थापित करने के लिए सबसे विश्वसनीय आधार होगा।
2. डीएनए विश्लेषण. यह दूसरी सबसे लोकप्रिय विधि है, जिसकी मदद से एंजाइम ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की कमी और आनुवंशिक उत्परिवर्तन. अपेक्षाकृत हाल ही में विकसित हुआ। आणविक जीव विज्ञान में नवीनतम प्रगति पर आधारित। इसका लाभ सबसे अधिक कार्यान्वित होने की संभावना में निहित है शीघ्र निदान, या यूं कहें कि गर्भावस्था के दौरान। इस विधि के प्रयोग से 90% संभावना के साथ रोग के वाहक का पता चल जाता है। इसकी मदद से ही भविष्य में बीमारी की गंभीरता का भी अनुमान लगाया जा सकता है।
3. तीसरी निदान पद्धति पर आधारित है विश्लेषण अस्थि मज्जा और गौचर रोग की विशेषता वाले अस्थि मज्जा कोशिकाओं में परिवर्तनों की पहचान करने का अवसर भी प्रदान करता है। बहुत पहले नहीं वह था एक ही रास्ता. हालाँकि, इसका दोष विशेष रूप से उन लोगों में बीमारी का निदान करना था जिन्हें यह बीमारी पहले से ही थी। आज इसका व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

बच्चों में गौचर रोग

इसके दो रूप हैं:

• मसालेदार;
• दीर्घकालिक।

तीव्र रूप

इस मामले में, केवल शिशु ही इस बीमारी के प्रति संवेदनशील होते हैं। यह रोग शिशु के बाह्य गर्भाशय जीवन के पहले महीनों में शुरू होता है और इसकी विशेषता होती है:

• शारीरिक और न्यूरोसाइकोलॉजिकल विकास में देरी;
• बुखार;
• पेट की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि;
• श्वसन विफलता (खांसी, सायनोसिस);
• जोड़ों की सूजन;
• डीकैल्सीफिकेशन
• बढ़ोतरी लसीकापर्व(कभी-कभार);
• भूरा अजीब त्वचा का रंग;
• चेहरे के क्षेत्र में पेटीचियल चकत्ते (कभी-कभी शरीर के अन्य हिस्सों पर);
• रक्त में कोलेस्ट्रॉल और लिपिड की बढ़ी हुई मात्रा;
• एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की उपस्थिति (हमेशा)।

बहुतों के बीच तंत्रिका संबंधी लक्षणदेखा:

• लॉकजॉ;
• निगलने में कठिनाई;
• मांसपेशी उच्च रक्तचाप;
• सबसे विविध स्थानीयकरण का पक्षाघात;
• opisthotonus;
• अंधापन;
• क्लोनिक और टॉनिक आक्षेप;
• भेंगापन।

रोग का निदान नैदानिक ​​और रेडियोलॉजिकल परीक्षा के दौरान प्राप्त परिणामों के अध्ययन के साथ-साथ स्टर्नल पंचर और उसमें गौचर कोशिकाओं की उपस्थिति के आधार पर होता है:

• बड़ा;
• गोलाकार;
• सेरेब्रोसाइड्स से भरा हुआ।

रोग तेजी से बढ़ता है और विकसित होता है:

• डिस्ट्रोफी;
• कैशेक्सिया।

ऐसे शिशुओं के लिए पूर्वानुमान अनुकूल नहीं है। मौतजीवन के प्रथम वर्ष में होता है। अधिकांश मामलों में, बीमारी की शुरुआत से शिशु के जीवन के दूसरे या छठे महीने में मृत्यु हो जाती है। मृत्यु का कारण हमेशा अंतर-संबंधी बीमारी ही होती है।

जीर्ण रूप

5 से 8 वर्ष की आयु के बच्चे सबसे अधिक प्रभावित होते हैं। हालाँकि, यह किसी भी आयु वर्ग के बच्चों में होता है। दवार जाने जाते है:

• जल्दी बढ़ा हुआ पेट या स्प्लेनोमेगाली;
• पैरों में सहज दर्द;
• कूल्हे की संभावित कुप्पी के आकार की विकृति, एक "बोतल" जैसी।
• चेहरे, हथेलियों, गर्दन की भूरी त्वचा (कांस्य या गेरू-पीले रंग के साथ);
• श्लेष्मा झिल्ली के कब्जे के साथ फैलने के लिए रंजकता का संभावित संक्रमण;
• विभिन्न आकृतियों और आकारों के संभावित रक्तस्राव;
• संभव नाक और आंतों में रक्तस्राव।

रक्त की रासायनिक संरचना के संबंध में, निम्नलिखित देखे गए हैं:

• ल्यूकोपेनिया;
• एनीमिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• ग्रैनुलोसाइटोपेनिया;
• सामान्य लिपिड और कोलेस्ट्रॉल का स्तर;
• एसिड फॉस्फेट की बढ़ी हुई गतिविधि;
• पी-ग्लोबुलिन सामग्री।

लंबे समय तक सामान्य स्थितिबच्चा लंबे समय तक संतुष्ट रहता है। फिर धीरे-धीरे इसमें अंतराल आता है शारीरिक विकास, और रोग की सभी सूचीबद्ध अभिव्यक्तियाँ प्रगति करने लगती हैं। रोग प्रतिरोधक क्षमता कम हो जाती है और एनीमिया बढ़ जाता है। इस मामले में, पूर्वानुमान बच्चे की उम्र से निर्धारित किया जाएगा। वह जितना छोटा होता है, उसकी स्थिति उतनी ही खराब होती जाती है।

गौचर रोग और बच्चों का उपचार

किसी भी दवा की कमी के कारण इलाज अप्रभावी है। व्यक्त के मामले में:

• महत्वपूर्ण हड्डी परिवर्तन;
• सिलिनोमेगाली;
• खून बह रहा है;
• हेमोरेज

स्प्लेनेक्टोमी का उपयोग किया जाता है।

कभी-कभी वे 1 मिलीग्राम की खुराक में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग का सहारा लेते हैं। प्रति 1-इंच किग्रा. प्रति दिन शरीर का वजन। इसकी शुरुआत तक इसे ऐसी खुराक में लिया जाता है सकारात्म असरधीरे-धीरे बाद में खुराक में कमी के साथ। इस कोर्स के बाद, साइटोस्टैटिक्स निर्धारित हैं। व्यापक अनुप्रयोगप्राप्त उत्तेजक:

• रक्त और प्लाज्मा आधान;
• हेमटोपोइजिस,

और परिचय भी:

• सोडियम न्यूक्लिनेट;
• विटामिन;
• संतृप्त फैटी एसिड।

बच्चों को लगातार नीचे रहना चाहिए औषधालय अवलोकनएक बाल रोग विशेषज्ञ और हेमेटोलॉजिस्ट से। वे किसी भी निवारक टीकाकरण के लिए भी वर्जित हैं।

गौचर रोग और वयस्कों का उपचार

बहुत पहले नहीं, उपचार यहीं तक सीमित था:

• प्लीहा को हटाना;
• आर्थोपेडिक ऑपरेशन करके पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर का उन्मूलन,

और कई अन्य चीजें भी हैं जो बीमारी के कारणों को नहीं, बल्कि केवल उसके लक्षणों को खत्म करती हैं। आधुनिक चिकित्सा एंजाइम थेरेपी नामक एक विधि का उपयोग करती है। इसके सार में इंजेक्शन शामिल हैं, जो हर चौदह दिन में एक बार दिए जाते हैं। यह विशेष रूप से उन रोगियों के लिए निर्धारित है जो गंभीर लक्षणों से पीड़ित हैं।

इस क्षेत्र में कई विकासों के लिए धन्यवाद, ऐसी कई दवाएं हैं जिनका उपयोग एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के माध्यम से लाइसोसोमल स्टोरेज रोगों के मामलों में सफलतापूर्वक किया जाता है, जिसका उद्देश्य मानव शरीर में एंजाइमों की कमी को पूरा करना है, साथ ही कृत्रिम रूप से कमी को पूरा करना है। एंजाइम गतिविधि. प्रगति के आधार पर इसका कृत्रिम विकल्प तैयार किया जा रहा है जेनेटिक इंजीनियरिंगऔर आपको प्राकृतिक एंजाइम के कार्यों और गतिविधियों की हूबहू नकल करने की अनुमति देता है। सकारात्मक परिणामप्रारंभिक उपचार के माध्यम से हासिल किया गया।

अभी कुछ समय पहले, बीमारी के निदान के तरीकों को संशोधित किया गया था। तो बढ़े हुए प्लीहा, साथ ही कम स्तररक्त में एरिथ्रोसाइट्स या लाल रक्त कोशिकाओं का उपयोग संकेतक के रूप में नहीं किया जा सकता है कि रोगी को गौचर रोग है। यह सब गलत निदान की ओर ले जाता है।

यह एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है, जिसके उपचार की प्रभावशीलता, एक नियम के रूप में, इस पर निर्भर करती है समय पर निदानऔर पर्याप्त इलाज.

गौचर रोग आनुवंशिक है वंशानुगत रोग, जो भंडारण रोगों की श्रेणी में आता है। रोग का आधार ग्लूकोसेरेब्रोइडेज़ एंजाइम की गतिविधि में कमी है।

जीव में स्वस्थ व्यक्तियह एंजाइम सेलुलर चयापचय के अपशिष्ट उत्पादों को संसाधित करना संभव बनाता है, हालांकि, कोशिकाओं में इसकी कमी के साथ आंतरिक अंगग्लूकोसेरेब्रोसाइड जम जाता है - कार्बनिक वसायुक्त पदार्थ. इस प्रक्रिया का वर्णन सबसे पहले 1882 में फ्रांसीसी चिकित्सक फिलिप गौचर ने किया था, जिससे इसे यही नाम मिला। यह रोग.

एक नियम के रूप में, गौचर रोग सबसे पहले यकृत और प्लीहा को प्रभावित करता है, लेकिन संचय कोशिकाएं अन्य अंगों में भी दिखाई दे सकती हैं - मस्तिष्क और अस्थि मज्जा, गुर्दे और फेफड़ों में।

गौचर रोग के कारण.

किसी विशेष बीमारी के संबंध में विभिन्न जानकारी है; एक नियम के रूप में, शोधकर्ताओं का दावा है कि यह बीमारी कई दसियों हज़ार मामलों में एक बार होती है। में रूसी संघगौचर रोग ऑर्फ़ेजेनिक (दुर्लभ) रोगों की सूची में है।

टाइप 1 गौचर रोग अधिक आम है जातीय समूहहालाँकि, अशकेनाज़ी यहूदी अन्य जातीयताओं के लोगों में प्रकट हो सकते हैं।

रोग का कारण है उत्परिवर्तन प्रक्रियाग्लूकोसेरेब्रोसाइड जीन (मानव शरीर में दो जीन होते हैं)। जब एक जीन स्वस्थ होता है और दूसरा प्रभावित होता है, तो व्यक्ति गौचर रोग का वाहक बन जाता है।

चिकित्सकीय रूप से स्वस्थ माता-पिता से पैदा हुए गौचर रोग से पीड़ित व्यक्ति के होने की संभावना तब संभव है जब माता और पिता दोनों क्षतिग्रस्त जीन के वाहक हों। कठिनाई इस तथ्य में निहित है कि जीन का वाहक रोग की अभिव्यक्तियों का अनुभव नहीं करता है, अर्थात् आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता के बारे में नहीं सोचता है।

गौचर रोग के लक्षण और संकेत.

रोग के लक्षण और पाठ्यक्रम प्रकार के अनुसार भिन्न होते हैं:

सबसे आम बीमारी पहला प्रकार है: यह बीमारी किसी भी उम्र में प्रकट हो सकती है, कभी-कभी इसमें लक्षण रहित पाठ्यक्रम होता है और प्रभावित नहीं करता है तंत्रिका तंत्र

रोग के प्रकार 2 और 3 सबसे दुर्लभ हैं: प्रारंभिक अभिव्यक्तियाँबचपन में होने पर यह रोग तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है और समय के साथ बढ़ता जाता है

रोग की शुरुआत प्रकट होती है दर्द सिंड्रोमउदर क्षेत्र में, कमजोरी और सामान्य असुविधा। इस तथ्य के परिणामस्वरूप कि प्लीहा और यकृत गौचर कोशिकाओं के संचय से सबसे पहले प्रभावित होते हैं, उनके आकार में वृद्धि नोट की जाती है, जिसकी अनुपस्थिति में प्रभावी उपचारयकृत की शिथिलता और प्लीहा के फटने का कारण बन सकता है।

अस्थि विकृति अक्सर देखी जाती है (आमतौर पर बच्चों में), अर्थात्, कंकाल की हड्डियां कमजोर होती हैं और खराब रूप से विकसित होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप विकास मंदता की संभावना होती है।

गौचर रोग का निदान.

डीएनए परीक्षण का उपयोग करके इस उत्परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है प्राथमिक अवस्थागर्भावस्था. वयस्कों और बच्चों में, बीमारी का पता लगाने के लिए अस्थि मज्जा परीक्षण या रक्त एंजाइम परीक्षण की आवश्यकता होती है।

गौचर रोग का उपचार.

इस बीमारी का उपचार एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के आधार पर किया जाता है, जिसमें व्यवस्थित उपचार शामिल होता है अंतःशिरा प्रशासन विशेष औषधियाँ, जो टाइप 1 गौचर रोग की अभिव्यक्तियों को खत्म करने में मदद करता है। प्रकार 2 और 3 गौचर रोग का उपचार अधिक कठिन और आवश्यक है जटिल चिकित्सा.

गौचर रोग का पूर्वानुमान.

गौचर रोग से पीड़ित व्यक्ति की स्वास्थ्य स्थिति और जीवन प्रत्याशा का पूर्वानुमान केवल एक विशेषज्ञ द्वारा व्यापक परीक्षा के आधार पर निर्धारित किया जा सकता है।

गौचर रोग

आईसीडी 10: ई75.2

अनुमोदन का वर्ष (संशोधन आवृत्ति): 2016 (प्रत्येक 2 वर्ष में समीक्षा)

पहचान: KR124

व्यावसायिक संगठन:

• नेशनल सोसाइटी ऑफ हेमेटोलॉजी

अनुमत

रूसी संघरक्त संबंधी

मान गया

वैज्ञानिक परिषदरूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय__ __________201_

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी

ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़

एंजाइमोडायग्नोस्टिक्स

हिपेटोमिगेली

तिल्ली का बढ़ना

साइटोपेनिया

सड़न रोकनेवाला परिगलन

हड्डी की क्षति

संकेताक्षर की सूची

ईआरटी - एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी

एपीटीटी - सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय

अल्ट्रासाउंड - अल्ट्रासाउंड जांच

एमआरआई - चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग

सीटी - कंप्यूटेड टोमोग्राफी

शब्द और परिभाषाएं

?-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ (?-ग्लूकोसिडेज़)- लाइसोसोमल एंजाइम सेलुलर चयापचय उत्पादों के क्षरण में शामिल है

गौचर कोशिकाएँ- लिपिड से भरे हुए मैक्रोफेज, व्यास लगभग 70-80 µm, हल्के झागदार साइटोप्लाज्म के साथ अंडाकार या बहुभुज आकार।

एर्लेनमेयर फ्लास्क- दूरस्थ भागों की कुप्पी के आकार की विकृति जांध की हड्डीरेडियोग्राफी से पता चला

एंजाइमोडायग्नोस्टिक्स- रोगों के निदान के तरीके, पैथोलॉजिकल स्थितियाँऔर जैविक तरल पदार्थों में एंजाइमों की गतिविधि के निर्धारण पर आधारित प्रक्रियाएं।

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी(एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी) - उपचार की विधि आनुवंशिक रोग, एंजाइम गतिविधि में कमी के कारण जैव रासायनिक शिथिलता के परिणामस्वरूप।

1. संक्षिप्त जानकारी

1 . 1 परिभाषा

गौचर रोग -अधिकांश आम फार्मदुर्लभ वंशानुगत एंजाइमोपैथी को लाइसोसोमल भंडारण रोगों के समूह में जोड़ा गया।

1.2 एटियलजि और रोगजनन

यह रोग सेलुलर चयापचय उत्पादों के क्षरण में शामिल एक लाइसोसोमल एंजाइम β-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ (β-ग्लूकोसिडेज़) की गतिविधि में वंशानुगत कमी पर आधारित है।

गौचर रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह रोग ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ जीन में उत्परिवर्तन पर आधारित है, जो गुणसूत्र 1 पर q21 क्षेत्र में स्थानीयकृत है। जीन के दो उत्परिवर्ती एलील्स की उपस्थिति में कमी के साथ होती है (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

मैक्रोफेज प्रणाली का दीर्घकालिक सक्रियण;

मोनोसाइटोपोइज़िस की ऑटोक्राइन उत्तेजना और "शारीरिक घर" के स्थानों में मैक्रोफेज की पूर्ण संख्या में वृद्धि: प्लीहा, यकृत, अस्थि मज्जा, जिसके परिणामस्वरूप स्प्लेनोमेगाली, हेपेटोमेगाली, अस्थि मज्जा घुसपैठ होती है;

मैक्रोफेज के नियामक कार्यों की हानि, जो संभवतः साइटोपेनिक सिंड्रोम और ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम को नुकसान पहुंचाती है।

1.3 महामारी विज्ञान

गौचर रोग सभी जातीय समूहों में 1:40,000 से 1:60,000 की घटना के साथ होता है; अशकेनाज़ी यहूदियों की आबादी में, बीमारी की घटना 1:450 तक पहुँच जाती है।

1.4 आईसीडी 10 के अनुसार कोडिंग

E75.2 -अन्य स्फिंगोलिपिडोज़

1.5 वर्गीकरण

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र क्षति की उपस्थिति या अनुपस्थिति और इसकी विशेषताओं के अनुसार, गौचर रोग के तीन प्रकार प्रतिष्ठित हैं:

टाइप I- न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों के बिना, रोग का सबसे आम प्रकार, गौचर रोग के 94% रोगियों में देखा गया;

टाइप II (तीव्र न्यूरोनोपैथिक)- छोटे बच्चों में होता है, जो एक प्रगतिशील पाठ्यक्रम और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को गंभीर क्षति की विशेषता है, जिससे मृत्यु हो जाती है (रोगी शायद ही कभी 2 वर्ष की आयु से अधिक जीवित रहते हैं);

टाइप III (क्रोनिक न्यूरोनोपैथिक)- रोगियों के अधिक विषम समूह को एक साथ लाता है जिनमें तंत्रिका संबंधी जटिलताएँ प्रारंभिक और किशोर दोनों वर्षों में प्रकट हो सकती हैं।

टाइप Iगौचर रोग का सबसे आम नैदानिक ​​संस्करण है और यह बच्चों और वयस्कों दोनों में होता है। रोग के प्रकट होने के समय रोगियों की औसत आयु 30 से 40 वर्ष तक होती है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का स्पेक्ट्रम बहुत व्यापक है: एक छोर पर "स्पर्शोन्मुख" रोगी (10-25%) हैं, दूसरे पर गंभीर पाठ्यक्रम वाले रोगी हैं: बड़े पैमाने पर हेपेटो- और स्प्लेनोमेगाली, गहरा एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गंभीर थकावट और गंभीर जीवन-घातक जटिलताएँ (रक्तस्राव, प्लीहा रोधगलन, हड्डी का विनाश)। इन ध्रुवीय नैदानिक ​​समूहों के बीच में मध्यम हेपेटोसप्लेनोमेगाली और लगभग सामान्य रक्त संरचना वाले रोगी होते हैं, हड्डी की क्षति के साथ या बिना। बच्चों को शारीरिक और यौन विकास में देरी का अनुभव होता है; घुटने और कोहनी के जोड़ों के क्षेत्र में त्वचा की एक अजीब हाइपरपिग्मेंटेशन द्वारा विशेषता।

गौचर रोग प्रकार II के लिएमुख्य लक्षण जीवन के पहले 6 महीनों में प्रकट होते हैं। रोग के प्रारंभिक चरण में, मांसपेशी हाइपोटोनिया, साइकोमोटर विकास में देरी और प्रतिगमन नोट किया जाता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, गर्दन की विशिष्ट वापसी और अंगों के लचीलेपन के साथ ऐंठन, अभिसरण स्ट्रैबिस्मस, लैरींगोस्पास्म और डिस्पैगिया के विकास के साथ ओकुलोमोटर गड़बड़ी दिखाई देती है। बार-बार आकांक्षा के साथ बल्बर विकार विशेषता हैं, जिससे एपनिया, एस्पिरेशन निमोनिया या मस्तिष्क के श्वसन केंद्र की शिथिलता से रोगी की मृत्यु हो जाती है। बाद के चरणों में, टॉनिक-क्लोनिक दौरे विकसित होते हैं और आमतौर पर एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। यह बीमारी बच्चे के जीवन के पहले या दूसरे वर्ष में घातक होती है।

गौचर रोग प्रकार III के लिएन्यूरोलॉजिकल लक्षण बाद में दिखाई देते हैं, आमतौर पर 6 से 15 साल की उम्र के बीच। एक विशिष्ट लक्षण ओकुलोमोटर तंत्रिका द्वारा संक्रमित मांसपेशियों का पैरेसिस है। मायोक्लोनिक और सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक ऐंठन देखी जा सकती है, एक्स्ट्रामाइराइडल कठोरता, बुद्धि में कमी, ट्रिस्मस, चेहरे का मुंह बनाना, डिस्पैगिया और लैरींगोस्पाज्म दिखाई देते हैं और प्रगति करते हैं। बौद्धिक हानि की डिग्री मामूली व्यक्तित्व परिवर्तन से लेकर गंभीर मनोभ्रंश तक भिन्न होती है। अनुमस्तिष्क विकार, भाषण और लेखन विकार, व्यवहार परिवर्तन और मनोविकृति के एपिसोड देखे जा सकते हैं। ज्यादातर मामलों में, बीमारी का कोर्स धीरे-धीरे बढ़ता है। फेफड़े और लीवर को गंभीर क्षति होने से मृत्यु हो जाती है। टाइप III गौचर रोग वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा 12-17 वर्ष तक पहुंच सकती है, पृथक मामलों में - 30-40 वर्ष।

1.6 नैदानिक ​​लक्षण

गौचर रोग की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में स्प्लेनोमेगाली, हेपेटोमेगाली, साइटोपेनिया और हड्डी के घाव शामिल हैं।

तिल्ली का बढ़ना- प्लीहा सामान्य की तुलना में 5-80 गुना तक बढ़ सकती है। जैसे-जैसे स्प्लेनोमेगाली बढ़ती है, प्लीहा में रोधगलन विकसित हो सकता है, जिसमें, एक नियम के रूप में, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं।

हिपेटोमिगेली- लीवर का आकार आमतौर पर 2-4 गुना बढ़ जाता है। अल्ट्रासाउंड फोकल लिवर घावों को प्रकट कर सकता है, जो संभवतः इस्किमिया और फाइब्रोसिस का परिणाम है। एक नियम के रूप में, यकृत समारोह प्रभावित नहीं होता है, लेकिन 30-50% रोगियों में सीरम एमिनोट्रांस्फरेज़ की गतिविधि में मामूली वृद्धि होती है, आमतौर पर 2 गुना से अधिक नहीं, कभी-कभी 7-8 गुना।

साइटोपेनिक सिंड्रोम -सबसे शुरुआती और सबसे विशिष्ट अभिव्यक्ति थ्रोम्बोसाइटोपेनिया है जिसमें चमड़े के नीचे के हेमटॉमस के रूप में सहज रक्तस्रावी सिंड्रोम, श्लेष्म झिल्ली से रक्तस्राव या मामूली सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद लंबे समय तक रक्तस्राव होता है। रिश्तेदार लिम्फोसाइटोसिस और पूर्ण न्यूट्रोपेनिया के साथ एनीमिया और ल्यूकोपेनिया बाद में विकसित होते हैं, लेकिन रोगियों में संक्रामक रोगों की आवृत्ति में कोई स्पष्ट वृद्धि नहीं होती है।

हड्डी की क्षतिमाध्यमिक ऑस्टियोआर्थ्रोसिस के विकास के साथ स्पर्शोन्मुख ऑस्टियोपेनिया और डिस्टल फीमर (एर्लेनमेयर फ्लास्क) के फ्लास्क-आकार की विकृति से लेकर गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस और इस्केमिक (एवस्कुलर) नेक्रोसिस तक भिन्न होता है। ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम को नुकसान तीव्र या दीर्घकालिक दर्द, पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर और सर्जिकल उपचार (संयुक्त प्रतिस्थापन) की आवश्यकता वाले अपरिवर्तनीय आर्थोपेडिक दोषों के विकास के रूप में प्रकट हो सकता है। बच्चों और युवा वयस्कों में तथाकथित हड्डी संकट के विकास की विशेषता होती है - गंभीर दर्द के एपिसोड, बुखार और स्थानीय तीव्र सूजन के लक्षणों (सूजन, लालिमा) के साथ, ऑस्टियोमाइलाइटिस की तस्वीर का अनुकरण करते हैं। हड्डी के संकट के विकास और ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम को गंभीर क्षति के लिए एक जोखिम कारक स्प्लेनेक्टोमी है, जो हाइपरकोएग्युलेबिलिटी सिंड्रोम और इस्केमिक हड्डी क्षति (ऑस्टियोनेक्रोसिस) के विकास की संभावना पैदा करता है, जो हड्डी के संकट का कारण बनता है। ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम को नुकसान, एक नियम के रूप में, टाइप I गौचर रोग में मुख्य नैदानिक ​​​​समस्या है, जो रोग की गंभीरता और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता का निर्धारण करती है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र क्षति के लक्षणयह केवल बच्चों में न्यूरोनोपैथिक प्रकार के गौचर रोग (प्रकार II और III) में देखा जाता है और इसमें ओकुलोमोटर अप्राक्सिया या अभिसरण स्ट्रैबिस्मस, गतिभंग, संवेदी गड़बड़ी और बुद्धि की प्रगतिशील हानि शामिल हो सकती है।

फेफड़ों को नुकसान 1-2% रोगियों में होता है, मुख्य रूप से उन लोगों में जो स्प्लेनेक्टोमी से गुजर चुके हैं, और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के लक्षणों के विकास के साथ फेफड़ों के अंतरालीय घावों या फुफ्फुसीय वाहिकाओं को नुकसान के रूप में प्रकट होता है।

2. निदान

2.1 शिकायतें और इतिहास

पिछली स्प्लेनेक्टोमी (पूर्ण या आंशिक);

हड्डियों और जोड़ों में दर्द; दर्द की अवधि, प्रकृति और स्थानीयकरण, अतीत में हड्डी के फ्रैक्चर की उपस्थिति; सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान सहज रक्तस्रावी सिंड्रोम या रक्तस्रावी जटिलताओं की अभिव्यक्तियाँ;

खून की कमी की शिकायत, हाइपरमेटाबोलिक अवस्था के लक्षण (निम्न श्रेणी का बुखार, वजन कम होना);

बोझिल पारिवारिक इतिहास (स्प्लेनेक्टोमी की उपस्थिति या भाई-बहनों में उपरोक्त लक्षण)।

2.2 शारीरिक परीक्षण

अनुशंसितऊंचाई और वजन, शरीर का तापमान मापने सहित एक परीक्षा आयोजित करें; ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम की स्थिति का आकलन; रक्तस्रावी सिंड्रोम के लक्षणों की पहचान करना; हेपेटोसप्लेनोमेगाली, लिम्फैडेनोपैथी की उपस्थिति; हृदय, फेफड़े, यकृत और अंतःस्रावी तंत्र के अंगों की शिथिलता के लक्षणों की उपस्थिति।

2.3 प्रयोगशाला निदान

• एंजाइमोडायग्नोस्टिक्स - गतिविधि का पता लगाना अम्ल?-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़रक्त ल्यूकोसाइट्स में या त्वचा बायोप्सी से प्राप्त सुसंस्कृत फ़ाइब्रोब्लास्ट में।

टिप्पणियाँ: निदान की पुष्टि तब की जाती है जब एंजाइम गतिविधि सामान्य मूल्य (श्रेणी ए) के 30% से नीचे के स्तर तक कम हो जाती है। एंजाइम गतिविधि में कमी की डिग्री नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की गंभीरता और रोग के पाठ्यक्रम से संबंधित नहीं है।

ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ जीन उत्परिवर्तन का आणविक विश्लेषण।

टिप्पणियाँ: ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए आणविक विश्लेषण आपको गौचर रोग के निदान को सत्यापित करने की अनुमति देता है, लेकिन यह एक अनिवार्य निदान पद्धति नहीं है और इसका उपयोग जटिल नैदानिक ​​मामलों में या वैज्ञानिक विश्लेषण के लिए विभेदक निदान में किया जाता है।

अस्थि मज्जा का रूपात्मक विश्लेषण (स्टर्नल पंचर और/या अस्थि मज्जा ट्रेफिन बायोप्सी): वयस्क रोगियों में, हेपेटोसप्लेनोमेगाली के एक अन्य कारण को बाहर करना अनिवार्य है, जिसमें हेमोब्लास्टोस और रक्त प्रणाली के गैर-ट्यूमर रोग शामिल हैं। बच्चों में, अस्थि मज्जा परीक्षण केवल विशेष संकेतों के लिए किया जाता है।

टिप्पणियाँ:अस्थि मज्जा की रूपात्मक जांच से विशिष्ट नैदानिक ​​​​संकेतों का पता चलता है - कई गौचर कोशिकाएं। कभी-कभी, समान आकृति विज्ञान (छद्म-गौचर कोशिकाएं) वाली एकल कोशिकाएं कोशिका विनाश में वृद्धि के साथ अन्य बीमारियों में पाई जाती हैं, उदाहरण के लिए, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोगों में और कोशिकाओं के क्षरण उत्पादों के साथ मैक्रोफेज प्रणाली के अधिभार को दर्शाती हैं। ल्यूकेमिक क्लोन.

रक्त और मूत्र का नैदानिक ​​विश्लेषण

रक्त रसायन, शामिल:

नियमित संकेतक: कुल और प्रत्यक्ष बिलीरुबिन; एमिनोट्रांस्फरेज़, क्षारीय फॉस्फेट, β-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि; यूरिया, क्रिएटिनिन, कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, ग्लूकोज, कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन, ग्लोब्युलिन वैद्युतकणसंचलन;

गौचर रोग गतिविधि के सरोगेट मार्कर (चिटोट्रायोसिडेज़ और/या सीरम केमोकाइन सीसीएल-18);

लौह चयापचय के सीरम संकेतक (लौह, कुल सीरम लौह-बाध्यकारी क्षमता, फ़ेरिटिन, ट्रांसफ़रिन);

विटामिन बी12 और फोलेट का सीरम स्तर (वयस्कों में)।

कोगुलोग्राम अध्ययन(एपीटीटी, प्रोथ्रोम्बिन, फाइब्रिनोजेन, प्लेटलेट एकत्रीकरण)

हेपेटाइटिस बी और सी के सीरम मार्करों का निर्धारण(HBsAg और एंटी-एचसीवी)

सीरम प्रोटीन का इम्यूनोकेमिकल अध्ययनवर्ग जी, ए, एम, पैराप्रोटीन, क्रायोग्लोबुलिन के इम्युनोग्लोबुलिन के निर्धारण के साथ

2.4 वाद्य निदान

गौचर रोग की गंभीरता और संभावित सहरुग्णताओं का निर्धारण करना अनुशंसितनिम्नलिखित अध्ययन करना:

पेट के अंगों और गुर्दे का अल्ट्रासाउंड

फीमर का एक्स-रे (घुटने और कूल्हे के जोड़ों सहित)

फीमर का एमआरआई

अंग की मात्रा (सेमी3) के निर्धारण के साथ यकृत और प्लीहा का एमआरआई या सीटी स्कैन

इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पंजीकरण

टिप्पणियाँ: यकृत और प्लीहा का अल्ट्रासाउंड और सीटी उनके फोकल घावों की पहचान करना और अंगों की प्रारंभिक मात्रा निर्धारित करना संभव बनाता है, जो ईआरटी की प्रभावशीलता की बाद की निगरानी के लिए आवश्यक है।

2.5 विशेषज्ञ परामर्श

हड्डी रोग विशेषज्ञ;

न्यूरोलॉजिस्ट (संकेतों के अनुसार)

स्त्री रोग विशेषज्ञ (संकेतों के अनुसार)

नेत्र रोग विशेषज्ञ (संकेतों के अनुसार)

हृदय रोग विशेषज्ञ (संकेतों के अनुसार)

2.6 अतिरिक्त शोध

डॉपलर इकोकार्डियोग्राफी - उन रोगियों में जिनकी स्प्लेनेक्टोमी हुई है

एसोफैगोगैस्ट्रोडोडेनोस्कोपी - अपच या पोर्टल उच्च रक्तचाप के लक्षणों की उपस्थिति में

इन हिस्सों में दर्द या मस्कुलोस्केलेटल विकारों की उपस्थिति में ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम के अन्य हिस्सों का एक्स-रे

कंकाल की हड्डियों की डेंसिटोमेट्री (मानक - काठ कशेरुक और ऊरु गर्दन)।

टिप्पणियाँ: यदि पैथोलॉजिकल हड्डी फ्रैक्चर (मानक - काठ रीढ़ और ऊरु गर्दन) का इतिहास है तो कंकाल की हड्डियों की डेंसिटोमेट्री एक अनिवार्य अध्ययन है।

सिफ़ारिश की ताकत: बी (साक्ष्य का स्तर: 2)

3. उपचार

3.1 एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी

गौचर रोग पहली वंशानुगत एंजाइमोपैथी है जिसके लिए अत्यधिक प्रभावी एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी, ईआरटी विकसित की गई थी। आज तक, पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ के साथ गौचर रोग के इलाज में विश्व का अनुभव लगभग 20 वर्षों का है और इस बीमारी के इलाज के लिए "स्वर्ण मानक" के रूप में कार्य करता है। हालाँकि, दुनिया में रोगियों की कम संख्या के कारण, ईआरटी की प्रभावशीलता पूरी तरह से नैदानिक ​​​​टिप्पणियों के मूल्यांकन पर आधारित है, क्योंकि नैतिक कारणों से विशेष यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं। सिफ़ारिश की ताकत: सी (साक्ष्य का स्तर: 3). रूसी संघ में, 2007 से राज्य कार्यक्रम "7 नोसोलॉजी" के हिस्से के रूप में गौचर रोग के रोगियों को ईआरटी प्रदान किया गया है।

गौचर रोग के रोगियों के उपचार के मुख्य लक्ष्यों में शामिल हैं:

• दर्द को दूर करना, रोगियों की भलाई को सामान्य करना

  साइटोपेनिक सिंड्रोम का प्रतिगमन या कमजोर होना

  प्लीहा और यकृत के आकार में कमी

  मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली और महत्वपूर्ण आंतरिक अंगों (यकृत, फेफड़े, गुर्दे) को अपरिवर्तनीय क्षति की रोकथाम।

3.2 रूढ़िवादी उपचार

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी शुरू करने के संकेत:

• बचपन,

  साइटोपेनिया,

  हड्डी की क्षति के नैदानिक ​​और रेडियोलॉजिकल संकेत (हल्के ऑस्टियोपेनिया और डिस्टल फीमर की फ्लास्क-आकार की विकृति के अपवाद के साथ - "एर्लेनमेयर फ्लास्क"),

  महत्वपूर्ण स्प्लेनो- और हेपेटोमेगाली,

  स्प्लेनेक्टोमाइज्ड रोगियों में महत्वपूर्ण हेपेटोमेगाली,

  फेफड़ों और अन्य अंगों को नुकसान के लक्षण।

रूसी संघ में 2 पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ दवाएं पंजीकृत हैं:

इमीग्लुसेरेज़, चीनी हैम्स्टर अंडाशय से प्राप्त कोशिका रेखा द्वारा संश्लेषित;

वेलाग्लुसेरेज़ अल्फ़ा मानव फ़ाइब्रोब्लास्ट सेल लाइन HT-1080 द्वारा निर्मित होता है।

टिप्पणियाँ:इमीग्लुसेरेज़ और वेलाग्लुसेरेज़ को हर 2 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। इन दवाओं का रिलीज़ फॉर्म 400 इकाइयों की बोतलें हैं। प्रत्येक शीशी की सामग्री (इमिग्लुसेरेज़, वेलाग्लुसेरेज़) को इंजेक्शन के लिए पानी में घोल दिया जाता है और बुलबुले बनने से बचने के लिए सावधानी से मिलाया जाता है। पूरे तैयार घोल को एक बोतल में एकत्र किया जाता है और अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के साथ 150-200 मिलीलीटर की कुल मात्रा में पतला किया जाता है। दवा को 1-2 घंटे तक अंतःशिरा में दिया जाता है। दवा को अन्य दवाओं के साथ एक साथ नहीं दिया जाना चाहिए। उपचार को टाइप 1 गौचर रोग के रोगियों में उत्कृष्ट सहनशीलता और उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की विशेषता है।

पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की शुरुआती खुराक बहस का विषय है और विभिन्न देशों में हर 2 सप्ताह की प्रशासन आवृत्ति के साथ 10 से 60 यू/किग्रा शरीर के वजन के बीच भिन्न होती है। खुराक का निर्धारण करते समय, रोगी की उम्र, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति और गंभीरता, रोग के पाठ्यक्रम का पूर्वानुमान, जटिलताओं की उपस्थिति और सहवर्ती रोगों को ध्यान में रखा जाता है। उन देशों में जो सरकारी कार्यक्रम के हिस्से के रूप में ईआरटी निःशुल्क प्रदान करते हैं, गौचर रोग पर विशेषज्ञ परिषदें हैं जिनके कार्यों में ईआरटी की प्रभावशीलता को निर्धारित करना और निगरानी करना शामिल है।

रूसी संघ में, टाइप I गौचर रोग की गंभीर अभिव्यक्तियों वाले वयस्क रोगियों में, इमीग्लुसेरेज़/वेलाग्लुसेरेज़ की प्रारंभिक खुराक शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 30 यू है, एक महीने में 2 बार अंतःशिरा ड्रिप जलसेक के रूप में।

टिप्पणियाँ: कुछ मामलों में (ट्यूबलर हड्डियों के बार-बार पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर के साथ गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस; फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप या हेपेटोपुलमोनरी सिंड्रोम के विकास के साथ फेफड़ों की क्षति), पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की खुराक को प्रति प्रशासन 60 यू / किग्रा तक बढ़ाया जा सकता है, लेकिन इस पर निर्णय किया जाता है रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के समर्थन से 04/01/2009 को बनाई गई विशेषज्ञ परिषद द्वारा। वयस्क रोगियों में उपचार के लक्ष्यों को प्राप्त करने के बाद, ईआरटी की खुराक धीरे-धीरे महीने में 1-2 बार (जीवन भर) 7.5-15 यू/किग्रा की रखरखाव खुराक तक कम कर दी जाती है। रखरखाव चिकित्सा पद्धति विकासाधीन है।

गौचर रोग वाले बच्चों में, टीआरटी की प्रारंभिक खुराक है:

रोग के प्रकार I और III के लिए, जो कंकाल की ट्यूबलर हड्डियों को नुकसान पहुंचाए बिना होता है - हर 2 सप्ताह में 30 यू/किग्रा;

रोग के प्रकार I और III के लिए, जो कंकाल की ट्यूबलर हड्डियों को नुकसान के साथ होता है (हड्डी संकट, पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर, लिटिक विनाश का फॉसी, ऊरु सिर के सड़न रोकनेवाला परिगलन) - हर 2 सप्ताह में 60 IU / किग्रा।

टिप्पणियाँ:रोग की सभी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के संबंध में अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, एक व्यक्तिगत उपचार योजना विकसित करना आवश्यक है, जो गौचर रोग की गंभीरता के विशेषज्ञ मूल्यांकन पर आधारित है और इसमें विशेषज्ञों के साथ एक विशेष चिकित्सा संस्थान में रोगी की जांच शामिल है। विभिन्न प्रोफाइल जिनके पास इस बीमारी के निदान और उपचार में महत्वपूर्ण अनुभव है। रूसी संघ में, गौचर रोग की गंभीरता का आकलन करने और ईआरटी की प्रारंभिक खुराक निर्धारित करने के लिए वयस्क रोगियों की जांच गौचर केंद्र में संघीय राज्य बजटीय संस्थान "हेमेटोलॉजिकल" के अनाथ रोगों के वैज्ञानिक और नैदानिक ​​​​विभाग के आधार पर की जाती है। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का अनुसंधान केंद्र"; बच्चों की प्राथमिक परीक्षा - रूसी स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "बच्चों के स्वास्थ्य के लिए वैज्ञानिक केंद्र" या संघीय राज्य बजटीय संस्थान "दिमित्री रोगाचेव के नाम पर बाल चिकित्सा हेमेटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के लिए संघीय वैज्ञानिक और नैदानिक ​​​​केंद्र" में फेडरेशन.

3.3 आर्थोपेडिक उपचार

सर्जिकल आर्थोपेडिक उपचार के संकेत आर्थोपेडिक सर्जनों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं जिनके पास गौचर रोग के रोगियों की निगरानी और उपचार में अनुभव होता है, हेमटोलॉजिस्ट, रेडियोलॉजिस्ट और, यदि आवश्यक हो, इस रोगी के प्रबंधन में शामिल अन्य विशेषज्ञों की भागीदारी के साथ। अनाथ रोगों के निदान और उपचार में विशेषज्ञता वाले चिकित्सा संस्थानों में नियोजित आर्थोपेडिक ऑपरेशन करने की सलाह दी जाती है, जिनके पास गौचर रोग के रोगियों के सर्जिकल उपचार का अनुभव है और रक्तस्रावी जटिलताओं की स्थिति में रक्त घटकों के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा की संभावना है ( वयस्क रोगियों के लिए - रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के राज्य वैज्ञानिक केंद्र के अनाथ रोग विभाग)।

4. पुनर्वास

ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम को नुकसान होने और/या संयुक्त प्रतिस्थापन के बाद मरीजों को आर्थोपेडिक सेनेटोरियम, व्यायाम चिकित्सा और किनेसियोथेरेपी में पुनर्वास से गुजरने की सलाह दी जाती है।

5. रोकथाम और नैदानिक ​​अवलोकन

वंशानुगत चयापचय रोग के रूप में गौचर रोग की कोई रोकथाम नहीं है।

2) उन महिलाओं में गर्भावस्था की समाप्ति के मुद्दे पर समय पर निर्णय के लिए गौचर रोग प्रकार 2 और 3 का प्रसवपूर्व निदान, जिनके पहले गौचर रोग प्रकार 2-3 वाले बच्चे थे।

5.1 गौचर रोग के पाठ्यक्रम की निगरानी करना और ईआरटी की प्रभावशीलता का आकलन करना

गौचर रोग के रोगियों की गतिशील निगरानी में समय-समय पर जांच और प्रयोगशाला परीक्षण (सामान्य और जैव रासायनिक रक्त परीक्षण) शामिल हैं, जिनकी आवृत्ति रोगियों की उम्र, ईआरटी की अवधि और चरण (तालिका 3 और 4) पर निर्भर करती है।

उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने और पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की खुराक को समायोजित करने के लिए, विभिन्न प्रोफाइल के विशेषज्ञों द्वारा किए गए अध्ययन के परिणामों के आकलन के साथ हर 1-3 साल में एक बार रोगियों की नियंत्रण परीक्षा की जाती है: चिकित्सक-हेमेटोलॉजिस्ट, रेडियोलॉजिस्ट, गौचर रोग के निदान और उपचार में अनुभव के साथ आर्थोपेडिस्ट, न्यूरोलॉजिस्ट, हृदय रोग विशेषज्ञ। नियंत्रण परीक्षा में एक सामान्य चिकित्सीय परीक्षा (ऊपर देखें), प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन, और विशेषज्ञों के साथ परामर्श शामिल है।

टेबल तीन- गौचर रोग वाले वयस्क रोगियों के लिए निगरानी व्यवस्था

	मरीजों को टीआरटी नहीं मिल रही है	मरीज़ टीआरटी प्राप्त कर रहे हैं
		उपचार के लक्ष्य प्राप्त नहीं हुए	उपचार के लक्ष्य प्राप्त किये गये
	हर 12 महीने में	12-24 महीने .	हर 3-6 महीने में.	हर 12 महीने में
रक्त विश्लेषण
जीव रसायन
आयरन + फोलेट + विटामिन बी12 का चयापचय
प्लीहा की मात्रा (एमआरआई या सीटी)
जिगर की मात्रा
फीमर का एमआरआई
हड्डियों का एक्स-रे

5.2 बच्चों में गौचर रोग की निगरानी की विशेषताएं

बच्चों में गौचर रोग के पाठ्यक्रम की निगरानी गौचर रोग के अध्ययन के लिए संयुक्त अंतर्राष्ट्रीय समूह द्वारा विकसित सिफारिशों के अनुसार की जाती है। दवा देने से पहले हर 2 सप्ताह में एक बाल रोग विशेषज्ञ द्वारा नैदानिक ​​​​परीक्षा की जाती है। ईआरटी की पृष्ठभूमि पर गौचर रोग से पीड़ित बच्चों की निगरानी योजना तालिका में प्रस्तुत की गई है। 4.

तालिका 4 -गौचर रोग से पीड़ित बच्चों के लिए निगरानी योजना

	मरीजों को टीआरटी नहीं मिल रही है	मरीज़ टीआरटी प्राप्त कर रहे हैं
		अवलोकन का प्रथम वर्ष	एक साल के अवलोकन के बाद	खुराक परिवर्तन या नैदानिक ​​जटिलताओं के विकास की अवधि के दौरान
	हर 12 महीने में	प्रत्येक माह	हर 3-4 महीने में	हर 12 महीने में	हर 3-4 महीने में.	हर 6 महीने में	हर 12 महीने में
बाल रोग विशेषज्ञ परीक्षा
रक्त विश्लेषण
जीव रसायन
बायोमार्कर (चिटोट्रायोसिडेज़)
लौह चयापचय
प्लीहा की मात्रा (एमआरआई या सीटी)
जिगर की मात्रा
हड्डियों का एक्स-रे
अस्थि डेंसिटोमेट्री

6. रोग के पाठ्यक्रम और परिणाम को प्रभावित करने वाली अतिरिक्त जानकारी

6.1 पूर्वानुमान

टाइप I गौचर रोग में, यदि समय पर ईआरटी निर्धारित किया जाए तो रोग का निदान अनुकूल होता है। ऑस्टियोआर्टिकुलर प्रणाली के अपरिवर्तनीय घावों के विकास के साथ, आर्थोपेडिक दोषों को ठीक करने के लिए सर्जिकल आर्थोपेडिक उपचार का संकेत दिया जाता है। जब महत्वपूर्ण आंतरिक अंग क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, तो पूर्वानुमान प्रभावित अंगों की शिथिलता की डिग्री और जटिलताओं के विकास (उदाहरण के लिए, यकृत के सिरोसिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में अन्नप्रणाली और पेट की वैरिकाज़ नसों से रक्तस्राव; श्वसन) द्वारा निर्धारित किया जाता है। फुफ्फुसीय क्षति वाले रोगियों में विफलता)।

6.2 त्रुटियाँ और अनुचित असाइनमेंट

• स्प्लेनेक्टोमी की अनुशंसा नहीं की जाती है।

टिप्पणियाँ: यदि गौचर रोग का निदान स्थापित हो जाता है, तो स्प्लेनेक्टोमी केवल पूर्ण संकेतों के लिए संभव है (उदाहरण के लिए, प्लीहा का दर्दनाक टूटना)। यदि अस्पष्ट स्प्लेनोमेगाली और साइटोपेनिया वाले व्यक्तियों में स्प्लेनेक्टोमी आवश्यक है, तो गौचर रोग के निदान को बाहर करने की सलाह दी जाती है।

- गौचर रोग के सिद्ध निदान के साथ बार-बार अस्थि मज्जा पंचर और अन्य आक्रामक नैदानिक ​​उपायों (यकृत बायोप्सी, प्लीहा) की आवश्यकता नहीं है।

- हड्डी के संकट का शल्य चिकित्सा उपचार, जिसे गलती से ऑस्टियोमाइलाइटिस की अभिव्यक्ति माना जाता है

- साइटोपेनिक सिंड्रोम से राहत के लिए ग्लूकोकार्टोइकोड्स का नुस्खा

- गौचर रोग से पीड़ित अनुपचारित रोगियों को आयरन की खुराक निर्धारित करना, क्योंकि इन मामलों में एनीमिया "सूजन के एनीमिया" की प्रकृति का होता है।

6.3 गौचर रोग और गर्भावस्था

गौचर रोग गर्भावस्था के लिए विपरीत संकेत नहीं है। गौचर रोग के उपचार लक्ष्यों को प्राप्त करने के बाद गर्भावस्था की योजना बनाने की सलाह दी जाती है। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान ईआरटी जारी रखने का मुद्दा रोगी की स्थिति और उपचार के प्रति उसके पालन को ध्यान में रखते हुए व्यक्तिगत आधार पर तय किया जाता है। गर्भावस्था प्रबंधन एक हेमेटोलॉजिस्ट के साथ अनुभवी प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञों द्वारा किया जाता है। प्रसव की विधि प्रसूति संकेतों द्वारा निर्धारित की जाती है, साइटोपेनिया की उपस्थिति और हेमोस्टैटिक प्रणाली की स्थिति को ध्यान में रखते हुए।

चिकित्सा देखभाल की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए मानदंड

	गुणवत्ता मानदंड	प्रदर्शन मूल्यांकन	साक्ष्य का स्तर
	निदान करते समय परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स, सूखे रक्त धब्बे और/या आणविक आनुवंशिक अनुसंधान (जीबीए जीन एन्कोडिंग β-डी-ग्लूकोसिडेज़ में उत्परिवर्तन का पता लगाना) में β-डी-ग्लूकोसिडेज़ गतिविधि का निर्धारण किया गया था।
	एक नैदानिक ​​रक्त परीक्षण किया गया (प्लेटलेट्स, एरिथ्रोसाइट्स, हीमोग्लोबिन, ल्यूकोसाइट्स)
	पेट के अंगों के अल्ट्रासाउंड या एमआरआई का उपयोग करके यकृत और प्लीहा का आकार निर्धारित किया गया था
	हड्डी रोगविज्ञान के मामले में एक हड्डी रोग विशेषज्ञ से परामर्श लिया गया
	यदि पिछले 12-24 महीनों में नहीं किया गया हो तो महिलाओं का एक्स-रे किया गया
	एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण किया गया (कुल प्रोटीन, क्रिएटिनिन, एएलटी, एएसटी, कुल और प्रत्यक्ष बिलीरुबिन, कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, एलडीएच), यदि पिछले 12 महीनों में नहीं किया गया हो

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परिशिष्ट A1. कार्य समूह की संरचना

लुकिना ई.ए.1, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, प्रमुख। अनाथ रोगों का वैज्ञानिक एवं नैदानिक ​​विभाग

सियोसेवा ई.पी.1, पीएच.डी., वरिष्ठ शोधकर्ता

मामोनोव वी.ई.1, पीएच.डी., प्रमुख। हेमेटोलॉजिकल ऑर्थोपेडिक्स विभाग

यात्सिक जी.ए.1, पीएच.डी., प्रमुख। एमआरआई और अल्ट्रासाउंड विभाग

स्वेतेवा एन.वी.1, पीएच.डी., प्रमुख शोधकर्ता

गुंडोबिना ओ.एस.2, पीएच.डी., प्रमुख। दिन का अस्पताल

सवोस्त्यानोव के.वी. 2, पीएच.डी., प्रमुख। आणविक आनुवंशिकी और कोशिका जीवविज्ञान की प्रयोगशाला

विश्नेवा ई.ए. 2, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, डिप्टी निदेशक

फिनोजेनोवा एन.ए. 3, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, वरिष्ठ शोधकर्ता

स्मेतनिना एन.एस. 3, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर प्रोफेसर, डिप्टी निदेशक

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का संघीय राज्य बजटीय संस्थान हेमेटोलॉजिकल वैज्ञानिक केंद्र, मास्को

रूसी संघ, मास्को के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "बच्चों के स्वास्थ्य के लिए वैज्ञानिक केंद्र"।

संघीय राज्य बजटीय संस्थान संघीय वैज्ञानिक अनुसंधान केंद्र बाल चिकित्सा हेमेटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के नाम पर। डी. रोगाचेवा रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को

29 अक्टूबर 2013 को मसौदा नैदानिक ​​दिशानिर्देशों की समीक्षा की गई। फरवरी में विशेष "हेमेटोलॉजी" पर प्रोफ़ाइल आयोग की बैठक में, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य बजटीय संस्थान राज्य वैज्ञानिक केंद्र के अनाथ रोग विभाग के दुर्लभ रोगों पर विशेषज्ञ समूह की बैठक में 7, 2014, 24 सितंबर 2014 को अनाथ रोगों पर विशेषज्ञ परिषद में, 7 नवंबर 2014 को विशेष "हेमेटोलॉजी" पर प्रोफ़ाइल आयोग की बैठक में मंजूरी दी गई।

रुधिर विज्ञान विशेषज्ञ;

बाल रोग विशेषज्ञ

विशेषज्ञ चिकित्सक;

विशेषज्ञ गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट/हेपेटोलॉजिस्ट;

संक्रामक रोग विशेषज्ञ;

हड्डी रोग विशेषज्ञ

मेडिकल छात्रों

साक्ष्य संग्रह पद्धति

साक्ष्य एकत्र/चयन करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ:

प्रभाव कारक > 0.3 के साथ विशेष पत्रिकाओं में प्रकाशन खोजें;

इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस में खोजें.

साक्ष्य एकत्र करने/चयन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले डेटाबेस:

साक्ष्य का विश्लेषण करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ:

साक्ष्य तालिकाओं के साथ व्यवस्थित समीक्षाएँ।

साक्ष्य की गुणवत्ता और मजबूती के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ:

विशेषज्ञ सहमति;

साक्ष्य रेटिंग योजना (तालिका A1) के अनुसार साक्ष्य के महत्व का आकलन।

साक्ष्य का स्तर	विवरण
	उच्च गुणवत्ता वाले मेटा-विश्लेषण, पूर्वाग्रह के बहुत कम जोखिम के साथ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी), या आरसीटी की व्यवस्थित समीक्षा
	उच्च गुणवत्ता वाले मेटा-विश्लेषण, व्यवस्थित समीक्षाएँ या आरसीटी
	पूर्वाग्रह के उच्च जोखिम के साथ मेटा-विश्लेषण, व्यवस्थित समीक्षा या आरसीटी
	केस-नियंत्रण या समूह अध्ययन की उच्च-गुणवत्ता वाली व्यवस्थित समीक्षा जिसमें भ्रमित करने वाले प्रभाव या पूर्वाग्रह का कोई जोखिम नहीं है या बहुत कम है और कार्य-कारण की उच्च संभावना है।
	भ्रामक प्रभाव या पूर्वाग्रह के मध्यम जोखिम और कार्य-कारण की मध्यम संभावना के साथ अच्छी तरह से संचालित केस-नियंत्रण या समूह अध्ययन
	जटिल प्रभाव या पूर्वाग्रह के उच्च जोखिम और कार्य-कारण की मध्यम संभावना के साथ केस-नियंत्रण या समूह अध्ययन
	गैर-विश्लेषणात्मक अध्ययन (केस रिपोर्ट, केस श्रृंखला)
	विशेषज्ञ की राय

साक्ष्यों का विश्लेषण करने और सिफ़ारिशें विकसित करने की पद्धति का विवरण

साक्ष्य के संभावित स्रोतों के रूप में प्रकाशनों का चयन करते समय, प्रत्येक अध्ययन में उपयोग की जाने वाली पद्धति की जांच यह सुनिश्चित करने के लिए की गई कि यह साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों के अनुरूप है। अध्ययन के नतीजे ने प्रकाशन को सौंपे गए साक्ष्य के स्तर को प्रभावित किया, जिसके परिणामस्वरूप इसके परिणामस्वरूप होने वाली सिफारिशों की ताकत प्रभावित हुई।

पद्धतिगत परीक्षा अध्ययन डिजाइन की उन विशेषताओं पर केंद्रित थी जिनका परिणामों और निष्कर्षों की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा।

व्यक्तिपरक कारकों के प्रभाव को बाहर करने के लिए, प्रत्येक अध्ययन का मूल्यांकन लेखकों की टीम के कम से कम दो स्वतंत्र सदस्यों द्वारा स्वतंत्र रूप से किया गया था। इन सिफ़ारिशों के लेखकों के कार्य समूह की बैठकों में मूल्यांकन में अंतर पर चर्चा की गई।

सबूतों के विश्लेषण के आधार पर, सिफारिशों की रेटिंग योजना (तालिका ए 2) के अनुसार ताकत के आकलन के साथ नैदानिक ​​​​सिफारिशों के अनुभाग लगातार विकसित किए गए थे।

सिफ़ारिशें तैयार करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ:

विशेषज्ञ सहमति;

आंतरिक विशेषज्ञ मूल्यांकन;

बाहरी विशेषज्ञ मूल्यांकन.

साक्ष्य के स्तर.

लेवल ए. साक्ष्य कई यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों या मेटा-विश्लेषणों, व्यवस्थित समीक्षाओं के डेटा पर आधारित है।

स्तर बी: एक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण या कई गैर-यादृच्छिक परीक्षणों के डेटा पर आधारित साक्ष्य।

लेवल सी. विशेषज्ञ सहमति और/या सीमित अध्ययन, पूर्वव्यापी अध्ययन, रजिस्ट्रियां।

स्तर डी. विशेषज्ञ की राय.

तालिका पी2 साक्ष्य की विश्वसनीयता

अच्छे अभ्यास बिंदु (जीपीपी):

बाहरी विशेषज्ञ मूल्यांकन;

आंतरिक विशेषज्ञ मूल्यांकन.

इन मसौदा दिशानिर्देशों की स्वतंत्र विशेषज्ञों द्वारा समीक्षा की गई, जिन्हें साक्ष्य की व्याख्या की गुणवत्ता और सिफारिशों के विकास पर टिप्पणी करने के लिए कहा गया था। सिफ़ारिशों की प्रस्तुति और उनकी समझ तक पहुंच का विशेषज्ञ मूल्यांकन भी किया गया।

अंतिम संस्करण:

अंतिम संशोधन और गुणवत्ता नियंत्रण के लिए, लेखकों की टीम के सदस्यों द्वारा सिफारिशों का पुन: विश्लेषण किया गया, जो इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि विशेषज्ञों की सभी महत्वपूर्ण टिप्पणियों और टिप्पणियों को ध्यान में रखा गया, और विकास में व्यवस्थित त्रुटियों का जोखिम कम हो गया।

नवीनतम परिवर्तनों और इन सिफारिशों के अंतिम संस्करण की समीक्षा की गई और 24 सितंबर 2014 को अनुमोदित किया गया। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय केंद्रों में अनाथ रोगों पर बहुविषयक विशेषज्ञ परिषद की बैठक में।

परिशिष्ट बी. रोगी प्रबंधन एल्गोरिदम

गौचर रोग के निदान और रोगियों के प्रबंधन के लिए एल्गोरिदम

परिशिष्ट बी: रोगी सूचना

गौचर रोग के केंद्र मेंएंजाइम β-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की गतिविधि में वंशानुगत कमी है, जो सेलुलर चयापचय (चयापचय) के उत्पादों के प्रसंस्करण में शामिल है। इस एंजाइम की अपर्याप्त गतिविधि के परिणामस्वरूप, असंसाधित चयापचय "अपशिष्ट" "स्कैवेंजर" कोशिकाओं (मैक्रोफेज) में जमा हो जाता है, और कोशिकाएं गौचर कोशिकाओं या "भंडारण कोशिकाओं" की विशिष्ट उपस्थिति प्राप्त कर लेती हैं। "उत्पादन अपशिष्ट" से भरी कोशिकाएं जमा हो जाती हैं, जैसे कि किसी गोदाम में, आंतरिक अंगों में, पहले प्लीहा में, फिर यकृत, कंकाल की हड्डियों, अस्थि मज्जा और फेफड़ों में (इसलिए "भंडारण रोग" शब्द)। गौचर रोग सभी जातीय समूहों में 1:40,000 से 1:60,000 की घटना के साथ होता है; अशकेनाज़ी यहूदियों की आबादी में, इस बीमारी की आवृत्ति 1:450 तक पहुँच जाती है।

गौचर रोग की मुख्य अभिव्यक्तियाँये "अपशिष्ट" से भरी कोशिकाओं के संचय और इन कोशिकाओं की शिथिलता के कारण होते हैं। विभिन्न अंगों में कोशिकाओं के संचय से उनके आकार (प्लीहा, यकृत) में वृद्धि होती है और/या संरचना और कार्य (हड्डियां, अस्थि मज्जा, फेफड़े) में व्यवधान होता है। कोशिकाओं (मैक्रोफेज) के कामकाज में व्यवधान, अपशिष्ट से अतिभारित होने से एनीमिया, रक्तस्राव, थकावट, भंगुर हड्डियां और दर्द संकट का विकास होता है। यह इस तथ्य के कारण है कि मानव शरीर में मैक्रोफेज की "पेशेवर जिम्मेदारियों" की सीमा बहुत व्यापक है और इसमें कई महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं का विनियमन शामिल है: हेमटोपोइजिस, रक्त का थक्का जमना, हड्डी का कारोबार, आदि। गौचर रोग की सबसे विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ हैं प्लीहा और यकृत के आकार में वृद्धि, एनीमिया का विकास, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पुरानी हड्डी का दर्द या गंभीर हड्डी दर्द (हड्डी संकट) के अचानक हमलों का विकास। उत्तरार्द्ध बुखार और स्थानीय तीव्र सूजन घटना (सूजन, लालिमा) के साथ होते हैं, जो ऑस्टियोमाइलाइटिस की तस्वीर की याद दिलाते हैं। आमतौर पर, यह रोग सबसे पहले मामूली चोट के कारण हड्डी के फ्रैक्चर के रूप में प्रकट हो सकता है। हड्डी की भागीदारी अक्सर मुख्य नैदानिक ​​समस्या का प्रतिनिधित्व करती है और इससे गंभीर विकलांगता हो सकती है (कई रोग संबंधी फ्रैक्चर के कारण गतिहीनता, हड्डियों और जोड़ों की विकृति, क्षतिग्रस्त कूल्हे या कंधे के जोड़ों को बदलने की आवश्यकता)।

गौचर रोग का निदानरक्त ल्यूकोसाइट्स में β-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की मार्कर गतिविधि की गतिविधि के जैव रासायनिक विश्लेषण के आधार पर स्थापित किया गया है। सामान्य स्तर के 30% से कम एंजाइम में कमी निदान की पुष्टि करती है।
गौचर रोग का निदान ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ जीन के आणविक विश्लेषण का उपयोग करके भी किया जा सकता है।

गौचर रोग हाइड्रोलाइटिक लाइसोसोमल एंजाइम बीटा-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में दोष के कारण होता है। इस एंजाइम की कमी और खराबी से लिपिड-ग्लूकोसेरेब्रोसाइड्स के उपयोग में उल्लेखनीय गड़बड़ी होती है, साथ ही अस्थि मज्जा, यकृत और प्लीहा के मैक्रोफेज में इन पदार्थों का संचय होता है। गौचर रोग तीन प्रकार के होते हैं, उदाहरण के लिए, पहला प्रकार पश्चिमी यूरोपीय समूह में 30 गुना अधिक आम है, जबकि रोगी को कोई तंत्रिका संबंधी विकार नहीं है, आंत में परिवर्तन बढ़े हुए प्लीहा से जुड़े होते हैं, हेमटोपोइएटिक अंगों में परिवर्तन, हाइपरस्प्लेनिज्म और हड्डी के ऊतकों का विनाश.

दूसरे प्रकार की बीमारी सूजन प्रक्रिया का एक घातक रूप है, जिसमें गंभीर तंत्रिका संबंधी विकार होते हैं जो पहले से ही नवजात बच्चों में दिखाई देते हैं और बच्चों के जीवन के पहले दो वर्षों में मृत्यु का कारण भी बनते हैं। तीसरे प्रकार के गौचर रोग के लिए, यह आंत या तंत्रिका संबंधी विकारों में परिवर्तनशीलता की विशेषता है। अपने पाठ्यक्रम में, यह दूसरे प्रकार की तुलना में घातक नहीं है। गौचर रोग के आज इतने विविध रूप बीटा-ग्लाइकोसिडेज़ जीन में उत्परिवर्तन की विविधता के कारण हैं।

गौचर रोग के मुख्य कारण

आज, इस बीमारी की आवृत्ति पर पूरी तरह से अलग-अलग आंकड़े हैं; ज्यादातर मामलों में, विशेषज्ञों का दावा है कि यह बीमारी हजारों मामलों में एक बार होती है। इसलिए, रूस में गौचर रोग को एक बहुत ही दुर्लभ बीमारी माना जाता है। इसके अलावा, यह ध्यान दिया गया है कि टाइप 1 बीमारी अशकेनाज़ी यहूदी जातीय समूह के लोगों में बहुत आम है, लेकिन अभी भी अन्य जातीय लोगों में हो सकती है। इस बीमारी का मुख्य कारण ग्लूकोसेरेब्रोसाइड जीन का उत्परिवर्तन माना जाता है और मानव शरीर में ऐसे दो जीन होते हैं। उदाहरण के लिए, यदि ऐसा एक जीन स्वस्थ है और दूसरा जीन प्रभावित है, तो व्यक्ति गौचर रोग का वाहक बन जाता है। स्वस्थ माता-पिता के लिए गौचर रोग से पीड़ित बच्चे का जोखिम तब संभव है जब माता और पिता पहले से ही प्रभावित जीन के वाहक हों। पूरी कठिनाई यह है कि जो व्यक्ति जीन का वाहक बन गया है वह बीमारी के लक्षणों का अनुभव नहीं कर सकता है, और इसलिए आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता के बारे में बिल्कुल नहीं सोचता है।

गौचर रोग के मुख्य लक्षण

रोग की नैदानिक ​​तस्वीर के लिए, रोग की शुरुआत में प्लीहा का स्पर्शोन्मुख इज़ाफ़ा होता है, और फिर यकृत का इज़ाफ़ा होता है, और हड्डियों में गंभीर दर्द होता है। और रक्त में धीरे-धीरे साइटोपेनिया बढ़ता जाता है। यकृत, अस्थि मज्जा और प्लीहा में गौचर कोशिकाओं की प्रचुरता देखी जाती है। गौचर रोग के पाठ्यक्रम और लक्षणों के संबंध में, वे प्रकारों में भिन्न हैं, जिनमें से वर्तमान में तीन हैं। उदाहरण के लिए, सबसे आम पहले प्रकार की बीमारियाँ हैं। रोग का यह रूप किसी भी उम्र में हो सकता है, यह तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है और पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख भी हो सकता है। लेकिन रोग के दूसरे और तीसरे प्रकार को अधिक दुर्लभ माना जाता है, जहां पहले लक्षण बचपन में दिखाई देते हैं, रोग स्वयं तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है, और एक प्रगतिशील पाठ्यक्रम भी रखता है। रोग की शुरुआत गंभीर पेट दर्द, साथ ही सामान्य असुविधा या कमजोरी से होती है। चूंकि प्लीहा और यकृत गौचर रोग कोशिकाओं के संचय से सबसे पहले पीड़ित होते हैं, इसलिए ये अंग आकार में बहुत बढ़ जाते हैं और, यदि पर्याप्त उपचार नहीं है, तो इससे यकृत की शिथिलता या प्लीहा का टूटना हो सकता है। इसके अलावा, अक्सर रोगी को हड्डी की विकृति होती है, और यह विशेष रूप से बचपन में देखा जाता है, क्योंकि इस समय कंकाल की हड्डियां अभी भी कमजोर होती हैं और खराब रूप से विकसित होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप बच्चे के विकास में देरी संभव है।

गौचर रोग का निदान

प्लीहा के पंचर में विशिष्ट गौचर कोशिकाओं का पता लगाने के बाद डॉक्टर द्वारा निदान किया जाता है, अर्थात, अंग से या अस्थि मज्जा से एक पंचर लिया जाता है। गौचर रोग के उपचार और निदान में गर्भावस्था की शुरुआत में डीएनए परीक्षण का उपयोग करके उत्परिवर्तन की पहचान करना शामिल है। और यदि किसी बच्चे या वयस्क में बीमारी का संदेह है, तो एंजाइम की उपस्थिति के लिए रक्त परीक्षण या अस्थि मज्जा परीक्षण की आवश्यकता होगी। गौचर रोग का मुख्य उपचार एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी पर आधारित है, यानी दवाओं का नियमित अंतःशिरा प्रशासन, जो टाइप 1 गौचर रोग के लक्षणों से निपटने में मदद करता है। लेकिन तीसरे और दूसरे प्रकार की बीमारियों का उपचार अधिक जटिल है और इसके लिए एक विशेष और व्यापक दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। रोगी की स्थिति और उसकी जीवन प्रत्याशा का अंतिम पूर्वानुमान केवल एक डॉक्टर ही दे सकता है, एक व्यापक अध्ययन को ध्यान में रखते हुए।

गौचर रोग का उपचार

यदि रोग का रूप घातक है, तो उपचार रोगसूचक है, और यदि रोग का रूप सौम्य है और गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, चमड़े के नीचे रक्तस्राव है, या प्लीहा में महत्वपूर्ण वृद्धि है, तो प्लीहा, अस्थि मज्जा का उच्छेदन प्रत्यारोपण और स्प्लेनेक्टोमी किया जाता है। रोग के घातक रूप के लिए पूर्वानुमान खराब है, क्योंकि इस मामले में बच्चे 1-2 वर्ष की आयु में मर जाते हैं; यदि रोग का रूप सौम्य है, तो व्यक्ति बुढ़ापे तक जीवित रह सकता है। यदि परिवार में किसी बच्चे को पहले से ही गौचर रोग है, तो संभावना है कि अगले जन्म लेने वाले बच्चों को भी यह रोग विरासत में मिलेगा।

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