Таблетка прадаксу 110 мг рецепт латинською. Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь

Препарат виявляє антитромботичну активність. Використовується тільки відповідно до лікарським призначенням. Може змінювати фармакологічну активність інших ліків, тому потребує обережності щодо комплексної схеми лікування. Випускається у формі капсул для внутрішнього застосування. Чи не призначається дітям.

Лікарська форма

Лікарський препарат Прадакса відноситься до клініко-фармакологічної групи засобів антикоагулянтів. Призначається ліки для зниження згортання крові, зниження ризику тромбів у просвітах судин. Виробник препарату надає свою продукцію в єдиній формі - капсули для перорального прийому. Усередині капсули містяться жовті пелети. Капсули препарату блакитного кольоруіз символом компанії-виробника (BOEHRINGER INGELHEIM). Упаковка з препаратом містить блістер №10. Купити препарат можна і у пластиковому флаконі, де міститься 60 капсул.

Опис та склад

Прадакса – антитромбічний та антикоагулянтний лікарський засіб, що часто використовується в травматології та ортопедії для профілактики венозної тромбоемболії Відгуки про препарат досить різні, але, як показує практика, даний препаратнайчастіше призначається лікарями для лікувальних та профілактичних цілей.

Діючим компонентом препарату є дабігатрану етексилат. У складі 1 капсули міститься 75 мг (R75), 110 мг (R110) та 150 мг (R150) діючої речовинитакож допоміжні компоненти.

Фармакологічна група

Капсули Прадакса відносяться до прямих антикоагулянтів, які впливають на згортання крові. Активний компонент препарату пригнічує вироблення тромбіну, що провокує утворення тромбів у просвіті судин. Прийом ліків знижує ризик склеювання тромбоцитів. Численні клінічні випробування показали, що даний засібпісля систематичного застосування надає наступна діяна організм пацієнта:

• уповільнює несприятливі хімічні реакціїу кров'яному руслі;
• не допускає склеювання тромбоцитів;
• знижує ризик розвитку тромбоемболії;
• зменшує ризик інсульту;
• не допускає розвитку локальних кровотеч;
• покращує роботу серцевого м'яза.

Після прийому капсули Прадакса, активний компонентпрепарату швидко всмоктується в кров'яний потік. Терапевтичний ефект спостерігається через 0,5-2 години після прийому капсули. Максимальна концентрація препарату в плазмі безпосередньо залежить від дози ліків. Дабігатран, який є основою ліків, після проникнення в потік крові рівномірно розподіляється у всіх тканинах організму, виводиться через 14 годин у незмінному вигляді із сечею.

Показання до застосування

Лікарський препарат Прадакса може призначатися лише лікарем, строго за показаннями. Даний засіб може використовуватися з лікувальною або профілактичною метою при станах або захворюваннях з підвищеним ризиком тромбоутворення.

Для дорослих

Основним показанням до призначення препарату вважаються:

• профілактика венозної тромбоемболії після ортопедичних операцій;
• профілактика інсульту;
• тромбоз глибоких та поверхневих вен;
• профілактика ішемії судин головного мозку;
• тромбоемболія легеневої артерії.

Для дітей

У педіатрії капсули Прадакс не використовуються.

Для вагітних та в період лактації

Вагітним жінкам препарат протипоказаний, також його не можна використовувати під час лактації.

Протипоказання

До основних протипоказань до призначення цього засобу відносять:

• ниркова недостатність тяжкого ступеня;
• геморагічний;
• тяжкі захворюванняпечінки;
• вік до 18 років.
• вагітність, грудне вигодовування.

Застосування та дози

Дози препарату встановлюються лікарем індивідуально кожному за пацієнта. В інструкції до препарату присутні стандартні дозипрепарату.

для дорослих

Капсули Прадаксу призначені для перорального прийому. У процесі прийому препарату їх потрібно запивати достатньою кількістюводи. Доза та режим прийому залежать від показань. З метою профілактики капсули рекомендується приймати по 2 на добу. Добова доза не повинна перевищувати 150 мг. Для досягнення максимального ефектулікування може тривати довічно.

для дітей

Препарат не призначається дітям віком до 18 років.

для вагітних та в період лактації

Капсули Продаксу не можуть використовуватись у період вагітності або лактації.

Побічна дія

Після прийому препарату є ризик розвитку побічних реакційорганізму, серед яких:

• анемія;
• тромбоцитопенія;
• внутрішньочерепні крововиливи;
• гематоми;
• носові кровотечі;
• біль у животі, диспепсія.

Розвиток симптомів, що свідчать про побічні реакції організму, є приводом для негайного звернення до лікаря.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Препарат забороняється приймати разом із гепаринами або дериватами, а також іншими тромболітичними препаратами. Така взаємодія у рази підвищує ризик розвитку побічних ефектів. При прийомі будь-якого препарату та призначення капсул потрібно повідомити лікаря.

особливі вказівки

Для досягнення максимального терапевтичного ефектуприймати препарат потрібно строго за показаннями і після консультації лікаря. З обережністю цей засіб приймають при підвищеному ризикукровотеч. При тривалому прийомікапсул слід періодично здавати аналіз крові, стежити за показниками гемоглобіну.

Передозування

У разі збільшення призначається дози препарату є ризик розвитку побічних реакцій організму:

• раптові кровотечі;
• втрата свідомості;
• судоми;
• сильний біль у животі.

У теперішній моментнемає антидоту, який можна прийняти при розвитку симптомів передозування, тому єдиним способомдопомогти хворому – звернення по медичну допомогу.

Умови зберігання

Зберігати капсули потрібно в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 градусів.

Аналоги

Фармакологічна промисловість пропонує аналогічні за складом та чинному компонентупрепарати, але застосовувати їх потрібно лише за призначенням лікаря. До найближчих за складом вважаються:

• - антитромботичний лікарський препарат із групи антикоагулянтів. Дозволяє знижувати ризик утворення тромбів, застосовується у терапії судинних патологій.
• Лавенум – ліки з протизапальним та антитромботичним ефектом. Призначається при тромбофлебіті поверхневих вен, травмах, забитих місцях.
• Флюксум – активний компонент препарату – парнапарин натрію. Найчастіше використовується в умовах стаціонару для внутрішньовенного введення.
• Емеран – надає протизапальне та антитромботичне місцева діяможе призначатися в комплексі з іншими препаратами для лікування захворювань вен і судин.

Застосовувати будь-який аналогічний препаратможна лише після попередньої консультації з лікарем.

Ціна

Вартість Прадакс складає в середньому 2121 рублів. Ціни коливаються від 3 до 8840 рублів.

Препарат: ПРАДАКСА®

Активна речовина: dabigatran etexilate
Код АТХ: B01AE07
КФГ: Антикоагулянт. Прямий інгібітор тромбіну
Коди МКБ-10 (показання): I74, I82
Код КФУ: 20.02.01.05
Реєстр. номер: ЛСР-007065/09
Дата реєстрації: 07.09.09
Власник рег. удост.: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Німеччина)

ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА

Капсули довгасті, непрозорі, корпус кремового кольору з надрукованим дозуванням "R 75" та кришечкою світло-синього кольору з надрукованим символом компанії Берінгер Інгельхайм, колір наддруку - чорний; вміст капсул – жовтуваті пелети.

Допоміжні речовини:

Склад оболонки капсули:

Капсули довгасті, непрозорі, корпус кремового кольору з надрукованим дозуванням "R 110" та кришечкою світло-синього кольору з надрукованим символом компанії Берінгер Інгельхайм, колір наддруку - чорний; вміст капсул – жовтуваті пелети.

Допоміжні речовини:акації камедь, винна кислота (великозерниста, порошок, кристалічна), гіпромелоза, диметикон, тальк, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза).

Склад оболонки капсули:карагінан (E407), калію хлорид, титану діоксид (E171), індигокармін (E132), барвник сонячний захід жовтий (E110), гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), вода очищена.
Склад чорнила чорних Colorcon S-1-27797:шелак, бутанол, етанол денатурований (спирт метильований), барвник заліза оксид чорний (E172), ізопропанол, пропіленгліколь, вода очищена.

10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
60 шт. - флакони поліпропіленові (1) - картонні пачки.

ПРОДАКС ІНСТРУКЦІЯ ДЛЯ ФАХІВЦЯ.
Опис препарату затверджено компанією-виробником.

ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ

Антикоагулянт. Прямий інгібітор тромбіну. Дабігатрана етексилат є низькомолекулярними проліками, які не мають фармакологічною активністю. Після прийому внутрішньо швидко всмоктується і шляхом гідролізу, що каталізується естеразами, перетворюється на дабігатран.

Дабігатран є активним, конкурентним, оборотним прямим інгібітором тромбіну і діє в основному в плазмі.

Так як тромбін (серинова протеаза) перетворює в процесі каскаду коагуляції фібриноген на фібрин, пригнічення його активності перешкоджає утворенню тромбу. Дабігатран пригнічує вільний тромбін, що фібринсв'язує тромбін і визнану тромбіном агрегацію тромбоцитів.

In vivo та ex vivo у дослідженнях на тваринах з використанням різних моделейтромбозу продемонстрована антитромботична ефективність та антикоагулянтна активність дабігатрану після внутрішньовенного застосування та дабігатрану етексилату після прийому внутрішньо.

Виявлено тісну кореляцію між концентрацією дабігатрану в плазмі та вираженістю антикоагулянтного ефекту. Дабігатран подовжує активований частковий тромбопластиновий час (AЧТВ).

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому препарату фармакокінетичний профіль дабігатрану в плазмі здорових добровольців характеризується швидким збільшенням у плазмі концентрації з досягненням С max в межах 0.5-2 год.

Після досягнення max плазмові концентрації дабігатрана знижуються біекспоненційно, кінцевий Т 1/2 в середньому становить близько 14-17 год у молодих людей і 12-14 год у літніх. Т 1/2 залежить від дози. З max та AUC змінюються пропорційно дозі. Їжа не впливає на біодоступність дабігатрану етексилату, проте Т max уповільнюється на 2 год.

Абсолютна біодоступність дабігатрана становить близько 6.5%.

У дослідженні з вивчення всмоктування дабігатрану етексилату через 1-3 години після оперативного лікуванняпродемонстровано уповільнення всмоктування порівняно із здоровими добровольцями. Виявлено плавне наростання AUC без появи max у плазмі. З max спостерігали до 6 годин після прийому або до 7-9 годин після операції. Слід зазначити, що такі фактори, як анестезія, парез шлунково-кишкового тракту та хірургічна операція, можуть мати значення уповільнення всмоктування, незалежно від лікарської формипрепарату. В іншому дослідженні було показано, що повільне всмоктування або затримка абсорбції зазвичай спостерігається тільки в день операції. У наступні дні всмоктування дабігатрана відбувається швидко з досягненням max через 2 год після прийому.

Розподіл

Встановлено низьку здатність (34-35%) зв'язування дабігатрану з білками плазми людини незалежно від концентрації препарату. V d дабігатрана становить 60-70 л і перевищує обсяг загального змістуводи в організмі, що вказує на помірний розподіл дабігатрана у тканинах.

Метаболізм та виведення

Після прийому внутрішньо дабігатрана етексилат швидко і повністю перетворюється на дабігатран, що є активною формою у плазмі. Основним шляхом метаболізму дабігатрана етексилату є гідроліз, що каталізується естеразами, при цьому відбувається його перетворення на активний метаболіт дабігатран.

При кон'югації дабігатрана утворюється 4 ізомери фармакологічно активних ацилглюкуронідів: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, кожен з яких становить менше 10% від загального вмісту дабігатрану в плазмі. Сліди інших метаболітів виявлені лише за використання високочутливих аналітичних методів.

Метаболізм і виведення дабігатрана були вивчені у здорових добровольців (чоловіки) після однократного внутрішньовенного введення радіоактивно-міченого дабігатрана. Виведення препарату відбувалося переважно через нирки (85%) у незміненому вигляді. Екскреція з калом становила близько 6% від введеної дози. Протягом 168 годин після введення препарату виведення загальної радіоактивності становило 88-94% від величини дози, що застосовувалася.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У добровольців з помірними порушеннями функції нирок (КК 30-50 мл/хв) значення AUC дабігатрану після прийому внутрішньо було в 2.7 рази більше порівняно з досліджуваними з нормальною функцієюнирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК 10-30 мл/хв) значення AUC дабігатрану та Т 1/2 зростали відповідно у 6 та 2 рази порівняно з пацієнтами без ниркової недостатності.

У порівнянні з молодими людьми, у літніх пацієнтів значення AUC і max зростало відповідно на 40-60% і 25%. У популяційних дослідженнях фармакокінетики за участю пацієнтів похилого віку до 88 років встановлено, що при повторних прийомах дабігатрана зростало його вміст і організмі. Спостережені зміни корелювали з віковим зниженнямкліренсу креатиніну.

У 12 пацієнтів із помірним порушенням печінкової функції(клас В за шкалою Чайлд-П'ю) не було виявлено змін у змісті дабігатрана порівняно з контролем.

У фармакокінетичних популяційних дослідженнях оцінювали параметри фармакокінетики у пацієнтів з масою тіла від 48 до 120 кг. Маса тіла мала незначний вплив на плазмовий кліренс дабігатрана. Його вміст в організмі був вищим у пацієнтів з низькою масою тіла. У пацієнтів з масою тіла більше 120 кг відмічено зниження ефективності препарату приблизно на 20%, а при масі тіла на 48 кг підвищення приблизно на 25% порівняно з пацієнтами із середньою масою тіла.

У клінічних дослідженнях 3 фази не було виявлено відмінностей у ефективності та безпеці Прадаксу у чоловіків та жінок. У жінок вплив препарату був на 40-50% вищим, ніж у чоловіків, проте зміни дози при цьому не потрібні.

При порівняльному дослідженніфармакокінетики дабігатрана у європейців та японців після одноразового та повторного прийому препарату у досліджуваних етнічних групахне було виявлено клінічно значних змін. Фармакокінетичні дослідження в осіб негроїдної раси не проводились.

ПОКАЗАННЯ

Профілактика венозних тромбоемболії у хворих після ортопедичних операцій.

РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ

Препарат призначають внутрішньо.

Дорослимдля профілактики венозних тромбоемболії (ВТ)у хворих після ортопедичної операції рекомендована доза становить 220 мг/добу одноразово (2 капс. по 110 мг).

У хворих з помірним порушенням функції нирокпідвищений ризик розвитку кровотечі, рекомендована доза становить 150 мг на добу одноразово (2 капс. 75 мг).

Для профілактики ВТ після ендопротезування колінного суглобалікування слід починати через 1-4 години після завершення операції з прийому дози 110 мг з подальшим збільшенням дози до 220 мг/добу одноразово протягом наступних 10 днів. Якщо гемостаз не досягнутий, лікування слід відкласти. Якщо лікування не почалося в день операції, терапію слід розпочинати з дози 220 мг на добу одноразово.

Для профілактики ВТ після ендопротезування тазостегнового суглоба лікування слід починати через 1-4 години після завершення операції з прийому дози 110 мг з подальшим збільшенням дози до 220 мг/добу одноразово протягом наступних 28-35 днів. Якщо гемостаз не досягнутий, лікування слід відкласти. Якщо лікування не почалося в день операції, терапію слід розпочинати з дози 220 мг на добу одноразово.

Хворі з тяжким порушеннямфункції печінки (клас В і С за шкалою Чайлд-П'ю) або із захворюваннямипечінки, здатними вплинути на виживання, або зі збільшенням більш ніж у 2 рази ВГН печінкових ферментів виключалися з клінічних досліджень. У зв'язку з цим застосування Прадакси у даної категорії хворих не рекомендується.

Після внутрішньовенного введення 85% дабігатрану виводиться через нирки. У хворих з помірними порушеннями функції нирок (КК 30-50 мл/хв)Існує високий ризик розвитку кровотечі. У таких хворих дозу слід зменшити до 150 мг на добу.

Кліренс креатиніну визначають за формулою Кокрофт:

Для чоловіків

КК (мл/хв)=(140-вік) Х маса тіла (кг)/72 х креатинін сироватки (мг/дл)

Для жінок 0.85 х значення КК для чоловіків.

Немає даних щодо використання препарату у хворих на тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв).Застосування препарату Прадакс у даної категорії пацієнтів не рекомендовано.

Дабігатран виводиться при діалізі. Клінічних досліджень таких хворих не проводилося.

Досвід застосування у літніх пацієнтів віком від 75 роківобмежений. Рекомендована доза становить 150 мг на добу одноразово. При проведенні фармакокінетичних досліджень у хворих похилого віку, у яких з віком спостерігається зниження функції нирок, було встановлено підвищення вмісту препарату в організмі. Дозу препарату слід розраховувати так само, як і пацієнтам з порушенням функції нирок.

Перехід від лікування дабігатраном етексилатом до парентеральному введеннюантикоагулянтівслід проводити через 24 години після введення останньої дозиПрадакси®.

Перехід від парентерального введення антикоагулянтів на Прадакс ®:немає даних, тому не рекомендується розпочинати терапію Прадаксою до планового введення чергової дози парентерального антикоагулянту.

Правила використання препарату

1.Вийняти капсули з блістера, відшаровуючи фольгу.

2.Не видавлювати капсули через фольгу.

3.Видалити фольгу настільки, щоб було зручно виймати капсули.

Капсули слід запивати водою, приймати під час їжі або натще.

ПОБІЧНА ДІЯ

У контрольованих дослідженнях частина пацієнтів отримували препарат по 150-220 мг на добу, частина - менше 150 мг на добу, частина - понад 220 мг на добу.

Можливікровотечі будь-якої локалізації. Великі кровотечі трапляються рідко. Розвиток небажаних реакційбуло подібним до реакцій у разі застосування еноксапарину натрію.

З боку кровотворної системи: анемія, тромбоцитопенія.

З боку системи згортання крові:гематома, кровоточивість ран, кровотеча з носа, шлунково-кишкові кровотечі, кровотечі з прямої кишки, гемороїдальні кровотечі, шкірний геморагічний синдром, гемартроз, гематурія.

З боку травної системи: порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія.

З боку лабораторних показників:зниження рівня гемоглобіну та гематокриту

Місцеві реакції:кровотечі з місця ін'єкції; кровотечі з місця введення катетера.

Ускладнення, пов'язані з проведенням процедур та хірургічних втручань:кров'янисте відділення з рани, гематома після процедур, кровотечі після процедур, післяопераційна анемія, посттравматична гематома, кров'янисте відділення після процедур, кровотечі з місця розрізу, дренаж після процедури, дренаж рани.

Частота небажаних реакцій, що спостерігалися, при прийомі дабігатрану етексилату не виходила за діапазон частоти небажаних реакцій, що розвиваються при використанні еноксипарину натрію.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв);

Геморагічні порушення, геморагічний діатез, спонтанне чи фармакологічно індуковане порушення гемостазу;

Активна клінічно значуща кровотеча;

Порушення функції печінки та захворювання печінки, які можуть вплинути на виживання;

Одночасний прийом хінідину;

Поразка органів у результаті клінічно значної кровотечі, включаючи геморагічний інсульт протягом попередніх 6 місяців до початку терапії;

Вік менше 18 років;

Відома підвищена чутливістьдо дабігатрану або дабігатрану етексилату або до однієї з допоміжних речовин.

ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ

У експериментальних дослідженнях на тваринах було виявлено репродуктивну токсичність. Клінічних даних про застосування дабігатрану етексилату при вагітності немає. Потенційний ризик для людини не відомий.

Жінкам репродуктивного вікуслід уникати вагітності при лікуванні Прадаксою. При вагітності застосування дабігатрану етексилату не рекомендується, за винятком тих випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.

У разі застосування дабігатрану етексилату годування груддю має бути припинено. Клінічних даних щодо застосування препарату в період грудного вигодовуванняНЕ мається.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ

Нефракціонований гепарин може бути застосований для збереження функціонування центрального венозного або артеріального катетера.

Не слід одночасно застосовувати з препаратом Прадакса ® нефракціоновані гепарини або його похідні, низькокомолекулярні гепарини, фондапаринукс натрію, дезірудин, тромболітичні засоби, антагоністи рецепторів GPIIb/IIIа, клопідогрел, тіклопідин, декстран, сульфінпіразон та анта.

Спільне застосування Прадакси ® у рекомендованих для лікування тромбозу глибоких вен дозах та ацетилсаліцилової кислотиу дозах 75-320 мг збільшує ризик розвитку кровотечі. Дані, що свідчать про зростання ризику кровотечі, пов'язаного з дабігатраном при прийомі Прадакси в рекомендованій дозі, хворими, які отримують невеликі дози ацетилсаліцилової кислоти з метою попередження серцево-судинних захворювань, відсутні. Однак, наявна інформація обмежена, тому при спільному застосуванніацетилсаліцилової кислоти в низькій дозі та Прадакси® необхідно контролювати стан пацієнтів з метою своєчасної діагностикикровотечі.

Ретельне спостереження (за симптомами кровотечі або анемії) слід проводити у випадках, за яких можливе підвищення ризику розвитку геморагічних ускладнень:

Нещодавно виконана біопсія чи травма;

застосування препаратів, що підвищують ризик розвитку геморагічних ускладнень;

Комбінація Прадакси з лікарськими засобами, що впливають на гемостаз або процеси коагуляції;

Бактеріальний ендокардит.

Призначення протягом короткого часу НПЗЗ при сумісному застосуванні з Прадаксою з ланцюгом аналгезії після операції не підвищує ризик розвитку кровотечі. Є обмежені дані щодо систематичного прийому НПЗЗ з Т 1/2 менше ніж 12 годин у поєднанні з Прадаксою ® , підтвердження про підвищення ризику кровотечі відсутні.

Під час проведення фармакокінетичних досліджень показано, що з пацієнтів зі зниженням функції нирок, зокрема. пов'язаним із віком, відзначалося збільшення ефективності препарату. У хворих із помірно зниженою функцією нирок (КК 30-50 мл/хв) рекомендується знижувати добову дозу до 150 мг/добу. Прадакса протипоказана хворим з тяжким порушенням функції нирок (КК<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

У разі травматичної або повторної спинномозкової пункції та тривалого використання епідурального катетера може підвищуватись ризик розвитку спинномозкової кровотечі або епідуральної гематоми. Першу дозу Прадакси слід приймати не раніше ніж через 2 години після видалення катетера. Таких хворих слід спостерігати з метою можливого виявлення неврологічних симптомів.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Впливу дабігатрана етексилату на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами не вивчалося.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Не існує антидоту до дабігатрану етексилату або дабігатрану.

Використання доз препарату, що перевищують рекомендовані, призводить до підвищення ризику кровотечі. У разі розвитку кровотечі лікування має бути зупинено для з'ясування причин кровотечі. Враховуючи основний шлях виведення дабігатрану через нирки, рекомендується забезпечити адекватний діурез. При необхідності можливий хірургічний гемостаз або трансфузія свіжозамороженої плазми.

Дабігатран видаляється при діалізі, проте клінічного досвіду застосування цього методу немає.

ЛІКОВА ВЗАЄМОДІЯ

Спільне застосування з лікарськими засобами, що впливають на гемостаз або коагуляцію, включаючи антагоністи вітаміну К, може істотно підвищити ризик розвитку кровотечі.

Дабігатрана етексилат та дабігатран не метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 і не впливають in vitro на ферменти цитохрому Р450 у людини. Тому при спільному застосуванні з Прадакс ® взаємодії лікарських засобів не очікується.

При сумісному застосуванні з аторвастатином взаємодія не спостерігається.

При сумісному застосуванні фармакокінетика диклофенаку та дабігатрану етексилату не змінюється, що свідчить про незначну взаємодію. Застосування протягом короткого часу НПЗЗ зниження болю після операції не підвищувало ризику виникнення кровотечі.

Є обмежений досвід застосування Прадакси в поєднанні з тривалим систематичним прийомом НПЗЗ, у зв'язку з чим потрібен ретельний контроль за станом пацієнтів.

Фармакокінетичної взаємодії з дигоксином не виявлено.

У клінічних дослідженнях не виявлено впливу комбінації пантопразолу або інших інгібіторів протонового насоса та Прадакси на розвиток кровотечі або фармакологічних ефектів.

При сумісному застосуванні з ранітидином ступінь всмоктування дабігатрану не змінюється.

При сумісному застосуванні Прадакси ® та аміодарону швидкість та ступінь всмоктування останнього та утворення його активного метаболіту дезетиламіодарону не змінюється. AUC і max зростає на 60% і 50% відповідно. При сумісному застосуванні дабігатрану етексилату та аміодарону необхідно знизити дозу Прадакси до 150 мг на добу. У зв'язку з тривалим Т 1/2 аміодарону потенційна взаємодія препаратів може зберігатися протягом декількох тижнів після відміни прийому аміодарону.

Слід бути обережними при сумісному застосуванні Прадакси ® з активними інгібіторами Р-глікопротеїнами (верапаміл, кларитроміцин).

Багаторазове введення верапамілу протягом декількох днів призводило до підвищення концентрації дабігатрану на 50-60%. Цей ефект може бути знижений при призначенні дабігатрану як мінімум за 2 години до прийому верапамілу.

Одночасний прийом Прадакси з хінідином протипоказаний.

Потенційні індуктори, такі як рифампіцин та екстракт трави звіробою, можуть зменшувати ефект дабігатрану. Слід бути обережними при спільному використанні дабігатрана з подібними препаратами.

При сумісному застосуванні дабігатрану з антацидами та засобами, що пригнічують шлункову секрецію, зміни дози дабігатрану не потрібні.

Не виявлено взаємодії дабігатрану з опіоїдними анальгетиками, діуретиками, парацетамолом, НПЗЗ (в т.ч. інгібіторами ЦОГ-2), інгібіторами ГМК-КоА-редуктази, препаратами, що знижують рівень холестерину/тригліцеридів (не відносяться до антигенів , інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, прокінетиками, похідними бензодіазепіну.

УМОВИ ВІДПУСТКА З АПТЕК

Препарат відпускається за рецептом.

УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ

Препарат у флаконах слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Флакон слід зберігати щільно закупореним для захисту від вологи. Після розтину флакона препарат має бути використаний протягом 30 днів.

Препарат у блістерах слід зберігати у недоступному для дітей сухому місці, при температурі не вище 25°С. . Термін придатності – 3 роки.

До складу 1 капсули препарату входять: мезилат етексилату дабігатрана 172,95 мг (150 мг у перерахунку на дабігатран етексилату ) + додаткові речовини ( винна кислота, камедь акацієва, гіпромелоза, тальк, гідроксипропілцелюлоза, хлорид калію, Е407, Е171, Е132, Е110, вода, бутанол, етанол, шелак, припіленгліколь, Е172).

Також існує лікарська форма із вмістом дабігатрана етексилату 75 та 110 мг.

Форма випуску

Непрозорі капсули, довгасті. Колір кремово-жовтий (напис R150) та синій (напис – символ компанії). Усередині капсул пелети блідо-жовтого кольору.

Блістер по 10 капсул, в упаковках по 10, 30, 60 штук (1,3,6 блістерів відповідно). Флакони по 60 капсул.

МНН: дабігатрана етексилат .

Фармакологічна дія

Ліки Прадакса – прямий антикоагулянт , інгібітор тромбіну .

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Діюча речовина таблетки, після перетворення на дабігатран , пригнічує активність ферменту тромбіну , який у свою чергу відповідає за процес перетворення фібриногену в фібрин та виникнення. Також дабігатран має здатність знижувати активність вже утворених тромбів, вільного тромбіну, фібриносв'язаного тромбіну , наступна агрегація тромбоцитів не відбувається.

Активний компонент ефективно знижує протромбіновий індекс , у прямій залежності від його концентрації у плазмі крові, досягнутій у процесі прийому препарату.

Практично відразу після прийому препарату відбувається реакція гідролізу , перетворення дабігатрана етексилату на дабігатран. Біодоступність дабігатрану становить близько 6%, максимальна концентрація діючої речовини спостерігатиметься через годину або дві після прийому. Незалежно від прийнятої дози період напіввиведення становить від 11 до 14 годин. У пацієнтів з нирковою недостатністювідбувається зміна деяких фармакокінетичних показників .

Показання для застосування.

Як правило, препарат призначають для профілактики:

• венозних та системних тромбоемболій ;

Також показанням до застосування є (для зниження відсотка смертності після фібриляції).

Протипоказання

Ліки Pradaxa протипоказано:

• при діючу речовину, її похідні та інші компоненти;
• при порушеннях у роботі печінки;
• тяжкої ниркової недостатності;
• велика ймовірність виникнення через , злоякісних новоутворень , пошкоджень головного або спинного мозку, та інших патологіях;
• штучному клапані в серце;
• при поєднанні з іншими антикоагулянтами, кетоконазолом, інтраконазолом .

Побічна дія

Можливі:

• тромбоцитопенія і , кровотеча внутрішньочерепна ;
• освіта, виникнення кровотеч різного походження та локації, у тому числі з післяопераційних ран, носа, шлунка та кишечника;
• бронхоспазм , реакції гіперчутливості , такі як , свербіж і висип ;
• , болю в животі, нудота , порушення у роботі печінки;
• гемартроз; гематурія;
• кровотечі , погане загоєння, освіта і виділення з ран, дренаж із ран.

Інструкція із застосування Прадакси (Спосіб та дозування)

Дозування та тривалість прийому повинен призначати лікар.

Згідно з інструкцією на Прадакс, добове дозування становить близько 100-300 мг. Лікарський засіб приймають двічі на добу.

Фахівець повинен скоригувати дозування за наявності захворювань нирок, кровотеч, особам похилого віку та при поєднанні препарату з інгібіторами Р-глікопротеїну .

Передозування

Значно підвищується ризик розвитку кровотеч.

При передозуванні слід провести тест на коагуляцію . Позитивний ефект дає проведення, слід усунути кровотечі, виявити місце їх виникнення. Як правило, ефективним виявляється переливання крові .

Взаємодія

Не поєднувати з ліками, що впливають на гемостаз , анатагоністами вітаміну К , інгібіторами Р-глікопротеїну ( , аміодарон , хінідин ).

З обережністю застосовувати у поєднанні з дронедароном ,звіробою продірявленим , та .

Ацетилсаліцилова кислота , у поєднанні з Прадакс може значно підвищувати ризик розвитку кровотеч.

Умови продажу

Потрібний рецепт.

Умови зберігання

У місці, недоступному для дітей. Температура не вища за 25 градусів.

Термін придатності

3 роки. Після відкриття флакона з таблетками їх слід використовувати протягом 4 місяців.

Аналоги Прадакси

Аналогів Прадакс практично немає, найбільш близькими за ефектом до ліків є і .

Що краще: Прадакса чи Варфарін?

Варфарин є найбільш використовуваним антагоністом вітаміну К , та має масу обмежень до застосування. Необхідний постійний контроль багато , препарат поєднується далеко не з усіма продуктами та ліками. Далеко не у всіх, виходить підтримувати потрібний рівень багато , що призводить до небажаних побічних ефектів або зниження ефективності лікарського засобу. На відміну від варфарину , Прадакса є засобом нового покоління, ризик виникнення кровотеч у ліків нижчий, обмежень у застосуванні менше.

У будь-якому випадку, який із препаратів слід використовувати, Прадакс або варфарин, повинен вирішувати лікар.

Відгуки на Прадакс.

Відгуки на Прадакс хороші. Особливо втішно про препарат відгукуються лікарі, порівнюють ліки з Варфаріном і відзначають масу переваг перед іншими антикоагулянтами . Враховуючи те, що цей засіб для профілактики і пити його доводиться досить довго, багатьох бентежить висока ціна препарату і деякі побічні ефекти, що виникають.

Ціна Прадакси (де купити)

Ціна Прадакс 110 мг складає близько 2700 рублів за 60 штук.

Купити Прадакс в Москві можливо за 1000 рублів за 10 капсул по 75 мг.

Ціна Прадакс 150 мг в межах 1400 рублів за 30 штук.

• Інтернет-аптеки РосіїРосія
• Інтернет-аптеки УкраїниУкраїна

WER.RU

Прадакс капсули 110 мг 60 шт.

Прадакс капсули 75 мг 30 шт.Boehringer Ingelheim [Берингер Інгельхайм]

Прадакс капсули 150 мг 30 шт.Boehringer Ingelheim [Берингер Інгельхайм]

Прадакс капсули 110 мг 30 шт.Boehringer Ingelheim [Берингер Інгельхайм]

Прадакс капсули 110 мг 180 шт.Boehringer Ingelheim [Берингер Інгельхайм]

Єврофарм * знижка 4% за промокодом medside11

Прадаксу 110 мг 30 капс

Прадаксу 150 мг 30 капсБерінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ та Ко.КГ

Прадаксу 150 мг 60 капсБерінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ та Ко.КГ

КНФ (ЛЗ включено до Казахстанського національного формуляру лікарських засобів)

Виробник:Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ та Ко. КМ

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація: Dabigatran etexilate

Номер регістрації:№ РК-ЛС-5№018956

Дата реєстрації: 13.03.2017 - 13.03.2022

Гранична ціна: 392.45 KZT

Інструкція

• російська

Торгова назва

ПРОДАКС ®

Міжнародна непатентована назва

Дабігатрана етексилат

Лікарська форма

Капсули 110 мг

склад

Одна капсула містить

активна речовина- дабігатрану етексилату месилат 126,83 мг, що відповідає 110 мг дабігатрану етексилату вільної основи,

допоміжні речовини:гуміарабік, кислота винна, крупнозерниста, кислота винна, порошок; кислота винна, кристалічна, гіпромелоза, диметикон, тальк, гідроксипропілцелюлоза

склад оболонки капсули

корпус:карагенан (Е407), калію хлорид, титану діоксид (Е171), сансет жовтий (Е110), гіпромелоза

кришечка:карагенан (Е407), калію хлорид, титану діоксид (Е171), індигокармін (Е132), гіпромелоза

склад чорнил чорних:шелак, спирт бутиловий, спирт ізопропіловий, барвник заліза оксид чорний (Е172), вода очищена, пропіленгліколь, спирт етиловий безводний, гідроксид калію, розчин аміаку концентрований.

Опис

Капсули довгастої форми, розмір № 1, з непрозорою кришечкою блакитного кольору та непрозорим корпусом кремового кольору, з логотипом фірми Берінгер Інгельхайм чорним чорнилом на кришечці та написом «R 110» - на корпусі.

Вміст капсул – жовтуваті гранули.

Фармакотерапевтична група

Антикоагулянти. Прямі (безпосередні) інгібітори тромбіну. Дабігатрана етексилат. Код АТХ: В01АЕ07

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після перорального застосування дабігатрану етексилат швидко і повністю перетворюється на дабігатран, який є активною формою речовини у плазмі крові. Перетворення попередника активної формидабігатрана етексилату шляхом гідролізу, що каталізується естеразами в активний дабігатран є основною метаболічною реакцією. Абсолютна біодоступність дабігатрану етексилату при прийомі препарату ПРАДАКСА становить близько 6,5 %. Після прийому внутрішньо фармакокінетичний профіль дабігатрану етексилату в плазмі здорових добровольців характеризується швидким збільшенням концентрації з досягненням максимальної концентрації (Смакс) в межах 0.5-2.0 годин.

Всмоктування.Пікові концентрації у плазмі у післяопераційному періоді досягаються через 6 годин після застосування препарату. Такі фактори, як анестезія, шлунково-кишковий парез та оперативні втручання у певних груп пацієнтів можуть викликати уповільнення всмоктування незалежно від форми прийому внутрішньо. Повільне всмоктування зазвичай відзначається тільки в день операції. У наступні дні всмоктування дабігатрану відбувається швидко, з досягненням пікових концентрацій у плазмі через 2 години після прийому препарату. Їда не впливає на біодоступність препарату, але затримує час досягнення пікової концентрації в плазмі на 2 години. При прийомі дабігатрану етексилату без капсульної оболонки біодоступність може збільшуватись на 75 % порівняно з лікарською формою в капсулах. У зв'язку з цим при застосуванні препарату слід завжди зберігати цілісність капсул, щоб уникнути ненавмисного збільшення біодоступності дабігатрану етексилату. Тому пацієнтам рекомендується не розкривати капсули і не застосовувати їх у чистому вигляді (наприклад, висипаючи його в їжу або в напої).

Розподіл.Дабігатран має низьку здатність зв'язування з білками плазми (34-35%), яка не залежить від концентрації препарату. Об'єм розподілу дабігатрана становить 60-70 л, що перевищує загальний об'єм рідини в організмі, вказуючи на помірний його розподіл у тканинах.

Смакс та площа під кривою "концентрація-час" (AUC) пропорційні дозі. Після досягнення Смакс концентрація дабігатрану етексилату у плазмі знижується біекспоненційно. Період напіввиведення у здорових добровольців старших вікових груп становить приблизно 11 годин. Після багаторазового застосування кінцевий період напіввиведення становить приблизно 12-14 годин. Період напіввиведення не залежить від дози та збільшується у разі порушення функції нирок (таблиця 1).

Біотрансформація.Метаболізм та виведення дабігатрану вивчали після введення одноразової внутрішньовенної дози радіоактивного міченого дабігатрану у здорових чоловіків. Після внутрішньовенного введення дози радіоактивно мічений дабігатран виводився переважно через нирки (85 %). Екскреція через кишківник становила близько 6% від введеної дози. Рівень виведення радіоактивного препарату становив 88-94% дози через 168 годин після його прийому.

Дабігатран кон'югується, утворюючи фармакологічно активні 4 ізомери - 1-О, 2-О, 3-О, 4-О ацилглюкуроніду, кожен з яких становить менше 10% від загального вмісту дабігатрану в плазмі. Сліди інших метаболітів виявлені лише високочутливими аналітичними методами. Дабігатран виводиться переважно через нирки у незміненому вигляді. Швидкість виведення становить приблизно 100 мл/хв, що відповідає швидкості клубочкової фільтрації.

Особливі групи пацієнтів.

Порушення функції нирок:при помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну [КК] 30-50 мл/хв) значення AUC дабігатрану після прийому внутрішньо приблизно в 2,7 рази вище, ніж при нормальній функції нирок.

При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв) значення AUC дабігатрану підвищується у 6 разів, період напіввиведення збільшується приблизно в 2 рази порівняно з особами без ниркової недостатності.

Печінкова недостатність:У пацієнтів з помірним порушенням печінкової функції (стадія В по Чайлд-П'ю) не виявлено змін у вмісті дабігатрану порівняно з групою контролю.

Маса тіла:У пацієнтів з масою тіла > 100 кг залишкові концентрації дабігатрану були приблизно на 20 % нижчими порівняно з пацієнтами з масою 50-100 кг. Більшість пацієнтів (80,8 %) з масою тіла від 50 до 100 кг змін виявлено був. Дані про пацієнтів з масою тіла< 50 кг ограничены.

Демографічні особливості:У пацієнтів похилого віку значення AUC на 40-60%, а Смакс більш ніж на 25% вище порівняно з молодими пацієнтами. Спостережені зміни корелювали з віковим зниженням кліренсу креатиніну.

Вплив віку на вплив дабігатрана було підтверджено у дослідженні RE-LY. Залишкова концентрація у пацієнтів віком ≥ 75 років була приблизно на 31 % вищою, а у віці< 65 лет - примерно на 22 % ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

Расова приналежність не впливала на клінічно значний вплив на фармакокінетику дабігатрана.

Фармакодинаміка

Дабігатрана етексилат є низькомолекулярним попередником активної форми дабігатрана, що не має фармакологічної активності. Після прийому внутрішньо дабігатрана етексилат швидко всмоктується і, шляхом гідролізу, що каталізується естеразами, у печінці та плазмі крові перетворюється на дабігатран. Дабігатран є активним, конкурентним, оборотним прямим інгібітором тромбіну, основного активної речовиниу плазмі крові.

Так як тромбін (серинова протеаза) забезпечує перетворення фібриногену на фібрин у процесі коагуляційного каскаду, його пригнічення перешкоджає утворенню тромбу.

Дабігатран пригнічує вільний тромбін, пов'язаний з фібрином, та індуковану тромбіном агрегацію тромбоцитів.

Виявлено пряму кореляцію між концентрацією дабігатрану в плазмі крові та ступенем антикоагулянтного ефекту.

ПРАДАКСА подовжує активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), тромбіновий час (ТВ) та екариновий час згортання (ЕВС).

Тест АЧТВ широко доступний та забезпечує приблизну оцінку інтенсивності антикоагулянтного ефекту дабігатрана. Проте тест АЧТВ має обмежену чутливість і не підходить для точного кількісного визначення антикоагулянтного ефекту, особливо при високих концентраціях дабігатрану в плазмі.

Тест ТБ оцінює концентрацію дабігатрану в плазмі крові, яку порівнюють з очікуваними концентраціями дабігатрану в плазмі.

ЕВС може забезпечити пряме визначення активності прямих інгібіторів тромбіну.

Імовірно, ці заходи вимірювання антикоагулянтної активності відображають концентрацію дабігатрану і можуть служити керівництвом для оцінки ризику кровотечі (наприклад, аналіз АЧТВ при мінімальної концентраціїасоціюються з підвищеним ризиком кровотечі).

Результати клінічних досліджень RE-MODEL (заміна колінного суглоба) та RE-NOVATE (Заміна кульшового суглоба)підтвердили антитромботичну ефективність обох доз дабігатрану етексилату (150 мг або 220 мг), які застосовувалися один раз на день.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні в паралельних групах дабігатрану етексилат у дозах 75 мг або 110 мг (протягом 1-4 годин після операції) з наступним прийомом 150 мг або 220 мг застосовувався наступного дня після планового тотального ендопротезування. суглобів.

У клінічному дослідженні RE-LY (багатоцентровому міжнародному, рандомізованому, у паралельних групах) при застосуванні двох засліплених доз дабігатрану етексилату (110 мг двічі на день та 150 мг двічі на день) у пацієнтів, які страждають на фібриляцію передсердь, з помірним або високим ризикомрозвитку інсульту або системних тромбоемболій (СТЕ) продемонстровано, що дабігатрана етексилат у дозі 110 мг двічі на добу ефективний у профілактиці інсульту та системних емболій у пацієнтів з фібриляцією передсердь, при цьому ризик внутрішньочерепних кровотеч загальної кількості. Більше висока доза 150 мг двічі на добу значно знижує ризик ішемічного та геморагічного інсульту, смерті від серцево-судинних захворювань, внутрішньочерепної кровотечі та загальної частоти кровотеч

Лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії.

Ефективність та безпека вивчалася у двох багатоцентрових рандомізованих подвійних сліпих дослідженнях з паралельними групами – RE-COVER та RE-COVER II. Дибагатрана етексилат 150 мг 2 рази на добу знижує частоту первинної точки рецидивуючого симптоматичного тромбозу глибоких вен та/або тромбоемболії легеневої артерії.

Профілактика повторного тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії. Два рандомізовані подвійні сліпі дослідження - RE-MEDY і RE-SONATE проводилися за участю пацієнтів, які раніше приймали антикоагулянтну терапію.

Клінічне дослідження RE-MEDY продемонструвало безпеку та ефективність дабігатрану етексилат 150 мг двічі на добу при тривалому лікуванні. У клінічному дослідженні RE-SONATE дабігатран етексилат перевершував плацебо у профілактиці повторних тромбозу глибоких вен та/або тромбоемболії легеневої артерії. Відносне зниження ризику становило 92%.

Показання до застосування

Первинна профілактика венозних тромбоемболійу хворих після планових операційпо тотальному ендопротезування тазостегнового або колінного суглобів.

Попередження інсульту та системної тромбоемболії у хворих з неклапанною фібриляцією передсердь з одним або декількома з наступних факторів ризику: перенесений інсульт, транзиторна ішемічна атака, вік ≥ 75 років, серцево-судинна недостатність(≥ класу II згідно з класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA)), цукровий діабет, гіпертонія.

Лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії,

Профілактика повторних тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймається незалежно від їди. Капсулу ковтати повністю, запиваючи водою.

Розкривати капсулу забороняється!

При звільненні капсул з упаковки

не видавлюйте капсули через фольгу,

витягайте капсули з блістера, відшаровуючи фольгу (місце та напрямок відшаровування фольги вказано стрілками)

Первинна профілактика венозних тромбоемболій (ВТЕ) у хворих після планових операцій з тотального ендопротезування тазостегнового або колінного суглобів.

ПрофілактикаВТЕ після ендопротезування колінного суглоба: Рекомендована доза препарату Прадакса 220 мг одноразово на добу, тобто. 2 капсули 110 мг. Лікування препаратом Прадаксу слід розпочинати через 1-4 години після завершення операції з прийому однієї капсули (110 мг) з наступним прийомом 2 капсул одноразово на добу протягом 10 днів. Якщо показники гемостазу нестабільні, лікування слід відкласти. Якщо лікування не почалося в день операції, то починати терапію слід із 2 капсул одноразово на добу.

ПрофілактикаВТЕ після ендопротезування кульшового суглоба:Рекомендована доза препарату ПРАДАКСА 220 мг одноразово на добу, тобто. 2 капсули 110 мг. Лікування препаратом Прадакса слід розпочинати через 1-4 години після завершення операції з прийому однієї капсули (110 мг) з наступним прийомом 2 капсул одноразово на добу протягом 28-35 днів. Якщо гемостаз нестабільний, лікування слід відкласти. Якщо в день операції лікування не почалося, лікування слід починати з 2 капсул одноразово на добу.

Пацієнти з помірною нирковою недостатністю [КК 30-50 мл/хв]

Пацієнти, які отримують супутню терапіюпрепаратами верапаміл, аміодарон, хінідин

Пацієнти віком 75 років і старше.

Лікування слід починати через 1-4 години після завершення операції з перорального прийому однієї капсули 75 мг з наступним прийомом 2 капсул одноразово на добу протягом 10 днів (ендопротезування колінного суглоба) або 28-35 днів (ендопротезування тазостегнового суглоба).

Пропущена доза. Пропущену дозу ПРАДАКСУ рекомендується прийняти наступного дня у звичайний час.

Попередження інсульту та системної тромбоемболії у хворих з неклапанною фібриляцією передсердь з одним або більше фактором ризику.

Лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, профілактика повторних тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії.

Тривалість терапії визначається індивідуально після ретельної оцінки користі лікування та ризику кровотеч. Наявність транзиторних факторів ризику (таких як недавня хірургічне втручання, травма, іммобілізація) передбачає короткий курс терапії (мінімально 3 місяці), а при постійному ризик ідіопатичного тромбозу глибоких вен або легеневої емболії тривалість лікування збільшується.

Пацієнти у віці 80 років та старше,

Пацієнти, які одночасно приймають верапаміл.

Для наступних группацієнтів добова дозапрепарату ПРАДАКСА має становити 300 мг або 220 мг залежно від індивідуальної оцінки лікарем ризику тромбоемболічних явищ та ризику кровотеч:

Пацієнти віком від 75 до 80 років

Пацієнти з помірним порушенням функції нирок

Пацієнти з гастритом, езофагітом або гастроезофагеальним рефлюксом

Інші пацієнти із підвищеним ризиком кровотеч.

У разі непереносимості дабігатрана пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря для того, щоб була призначена альтернативна терапіящодо попередження інсульту та системної емболії, асоційованих з фібриляцією передсердь, або для тромбозу глибоких вен/тромбоемболії легеневої артерії.

Кардіоверсія. Пацієнти можуть продовжувати прийом дабігатрану етексилату під час проведення кардіоверсії.

Пропущена доза. Пропущену дозу дабігатрану етексилату можна прийняти, якщо залишилося 6 годин до наступного прийомулікарського засобу. Якщо до наступного прийому залишилося менше 6 годин, пропущену дозу не слід приймати.

Не можна приймати подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Зміна препарату

Перехід від лікування парентеральними антикоагулянтами до прийому препарату ПРАДАКСА. Припиняють введення парентерального антикоагулянту і починають прийом дабігатрану етексилату за 0-2 години до введення чергової дози парентерального антикоагулянту, що замінюється, або під час його відміни у разі тривалого лікування (наприклад, при застосуванні нефракціонованого гепарину внутрішньовенно).

Перехід від лікування препаратом ПРАДАКСА до парентерального введення антикоагулянтів. Перехід від лікування препаратом ПРАДАКСА до парентерального введення антикоагулянтів для первинної профілактикивенозних тромбоемболій (ВТЕ) у хворих після планових операцій з тотального ендопротезування кульшового або колінного суглобів здійснюється через 24 години після прийому останньої дози препарату ПРАДАКСА.

Для попередження інсульту та системної емболії у хворих з неклапанною фібриляцією передсердь, лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, профілактика повторних тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії парентеральні антикотра ексилату.

Перехід від лікування ПРАДАКСУ до прийому антагоністів вітаміну До.Початок прийому антагоністів вітаміну К повинен бути скоригований з урахуванням кліренсу креатиніну пацієнта наступним чином:

Якщо КК ≥50 мл/хв, то прийом антагоністів вітаміну К слід розпочинати за 3 дні до припинення прийому дабігатрану етексилату.

Якщо КК ≥30-<50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 2 дня до прекращения приема дабигатрана этексилата.

Оскільки ПРАДАКСА може збільшувати МНО (міжнародне нормалізоване ставлення), МНО достовірно відображатиме ефект антагоністів вітаміну К після припинення прийому ПРАДАКСУ як мінімум на 2 дні. До цього МНО слід інтерпретувати обережно.

Перехід від лікування антагоністами вітаміну До прийому ПРАДАКСА.Прийом антагоністів вітаміну К має бути припинено. Дабігатрана етексилат може застосовуватися, як тільки МНО буде менше 2,0.

Побічна дія

Побічні реакції спостерігалися у близько 9% пацієнтів після операції на кульшовому суглобі або колінному суглобі (короткострокове лікування протягом до 42 днів), 22% пацієнтів з фібриляцією передсердь, які проходили лікування із запобігання інсульту та системних емболій (довготривале лікування протягом до 3 років). 14% пацієнтів, які приймали лікарський засіб для лікування тромбозу глибоких вен/легеневої емболії, та 15% пацієнтів, які проходили лікування з метою профілактики тромбозу глибоких вен/легеневої емболії.

Кровотеча є найбільш значущим небажаним явищем ПРАДАКСИ. Незважаючи на невелику частоту великих або серйозних кровотеч, що відзначалася в клінічних дослідженнях, ці кровотечі (будь-якої локалізації) можливі. Вони можуть призводити до обмеження працездатності пацієнтів, загрожувати життю або призводити до смерті. У таблиці 2 наведено побічні дії з використанням наступної класифікації: дуже часто ≥1/10, часто ≥1/100 до<1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Таблиця 2. Побічні дії, що відзначалися внаслідок клінічних досліджень

	первинна профілактика венозних тромбоемболій у хворих після планових операцій з тотального ендопротезування кульшового або колінного суглобів.	попередження інсульту та системної тромбоемболії у хворих з неклапанною фібриляцією передсердь	лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, профілактика повторних тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії
Порушення з боку кровоносної та лімфатичної системи
зниження гемоглобіну			невідомо
тромбоцитопенія
зниження гематокриту			невідомо
Порушення з боку імунної системи
гіперчутливість
анафілактична реакція
ангіоневротичний набряк
кропив'янка
бронхоспазм	невідомо	невідомо	невідомо
Порушення з боку нервової системи
внутрішньочерепна кровотеча
Порушення з боку судин
гематома
кровотеча
кровотеча з рани
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.
Носова кровотеча
кровохаркання
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
шлунково-кишкова кровотеча
абдомінальні болі
диспепсія
ректальна кровотеча
гемороїдальна кровотеча
виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, включаючи езофагіт.
гастроезофагіт
гастроезофагеальний рефлюкс
дисфагія
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів
порушення функції печінки/відхилення функціональних проб печінки
підвищення АЛТ
підвищення АСТ
підвищення печінкових ферментів
гіпербілірубінемія			невідомо
Порушення з боку шкіри та підшкірних покривів
шкірні геморагії
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
гемартроз
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів
урогенітальна кровотеча, включаючи гематурію
Загальні розлади та порушення у місці введення
кровотеча у місці введення
кровотеча у місці катетеризації
кров'янисті виділення
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій
посттравматична кровотеча
кровотеча з місця розрізу
післяопераційна гематома
післяопераційна кровотеча
післяопераційна анемія
післяопераційні виділення
виділення з рани
Хірургічні та терапевтичні маніпуляції
дренування рани
післяопераційний дренаж

Протипоказання

гіперчутливість до одного з компонентів препарату

тяжка ниркова недостатність (КК< 30 мл/мин)

активна клінічно значуща кровотеча

стан у високих ризиках розвитку великої кровотечі: наявна або нещодавно перенесена виразка шлунково-кишкового тракту, наявність злоякісних новоутворень з високим ризиком кровотечі, нещодавно перенесена травма мозку або хребта, нещодавно проведена хірургічна операція на головному або спинному мозку або офтальмологічна операція, нещодавно перенесене внутрішньочерево , відоме або підозрюване варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенозні мальформації, судинні аневризми або великі внутрішньохребцеві або внутрішньомозкові судинні аномалії

геморагічний синдром (геморагічний діатез, спонтанний або порушений гемостаз, спричинений ліками)

пошкодження внутрішніх органів внаслідок клінічно значущої кровотечі, включаючи геморагічний інсульт протягом останніх 6 місяців

встановлений катетер у спинномозковому каналі або епідуральному просторі та протягом першої години після його видалення

наявність у пацієнта протезованого клапана серця

Одночасне призначення будь-яких інших антикоагулянтів, у тому числі нефракціонованого гепарину, низькомолекулярних гепаринів (НМГ) (еноксапарин, дальтепарин та ін.), похідні гепарину (фондапаринукс та ін.), пероральні антикоагулянти (варфарин, ривароксабан, апі. винятком випадків перемикання з або на препарат ПРАДАКСА або у разі застосування нефракціонованого гепарину в дозах, необхідних для підтримки центрального венозного або артеріального катетера

Печінкова недостатність або захворювання печінки зі збільшенням печінкових ферментів у 2 і більше разів верхньої межі норми одночасне системне застосування кетоконазолу, циклоспарину, ітраконазолу, дронедарону

вагітність та період лактації

дитячий та підлітковий вік до 18 років.

Лікарські взаємодії

Антикоагулянти та антиагреганти.Спільне застосування препарату ПРАДАКСА з наступними препаратами не досліджено і може підвищити ризик кровотечі: антикоагулянти: нефракціоновані гепарини (НФГ), низькомолекулярні гепарини, похідні гепарину (фондапаринукс, дезірудин), тромболітичні засоби, антагоністи вітаміну К, риварок; антиагреганти - антагоністи рецепторів глікопротеїну IIb/IIIa, тиклопідин, прасугрел, тикагрелор, декстран і сульфінпіразон.

Дабігатрана етексилат і дабігатран не метаболізуються за участю системи цитохрому P450 та in vitro не впливають на ферменти цитохрому P450 людини. Тому у разі спільного застосування дабігатрану етексилату або дабігатрану з відповідними препаратами лікарської взаємодії не очікується.

Клопідогрів: Спільний прийом дабігатрану етексилату та клопідогрелу не призводить до подальшого збільшення часу капілярної кровотечі порівняно з монотерапією клопідогрелом. Крім того, AUCτ,ss та Cmax,ss дабігатрану, параметри згортання крові у зв'язку з ефектом дабігатрана, або інгібування агрегації тромбоцитів як ступінь дії клопідогрелу, залишалися практично незмінними при порівнянні комбінованого лікування з відповідною монотерапією. При прийомі доз навантаження 300 або 600 мг клопідогрелу AUC і Cmax дабігатрану збільшилися приблизно в 1,3 - 1,4 рази (+ 30 - 40 %).

Ацетилсаліцилова кислота:Ризик кровотеч, як ефект спільного прийому дабігатрану етексилату та ацетилсаліцилової кислоти, вивчався у пацієнтів з фібриляцією передсердь, у якому ацетилсаліцилова кислота приймалася рандомізовано. Аналіз продемонстрував, що спільне застосування ацетилсаліцилової кислоти та 150 мг дабігатрану етексилату двічі на добу може збільшити ризик будь-якої кровотечі з 12% до 18% та 24% при прийомі 81 мг та 325 мг ацетилсаліцилової кислоти відповідно. Спільне застосування препарату ПРАДАКСА у рекомендованих дозах та ацетилсаліцилової кислоти у дозах 81 – 325 мг підвищує ризик розвитку кровотечі.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):спільне застосування нестероїдних протизапальних засобів для короткочасного передопераційного знеболювання не призводить до збільшення ризику розвитку кровотеч. При тривалому застосуванні нестероїдних протизапальних засобів підвищується ризик кровотечі приблизно на 50%. Таким чином, у зв'язку з ризиком розвитку кровотечі, особливо при прийомі нестероїдних протизапальних засобів з періодом напіввиведення більше 12 годин, необхідно ретельне спостереження за ознаками кровотечі.

Низькомолекулярні гепарини:одночасне застосування низькомолекулярних гепаринів, наприклад, еноксапарину та дабігатрану етексилату спеціально не вивчалося. При переході з 3-денного застосування 40 мг еноксапарину один раз на добу підшкірно, через 24 години після останньої дози еноксапарину ефект дабігатрану був трохи нижчим, ніж після прийому тільки дабігатрану етексилату одноразово 220 мг. Після застосування дабігатрану етексилату з попереднім введенням еноксапарину спостерігалася більш висока анти-FXa/FIIa активність порівняно з монотерапією дабігатрану етексилату. Це може пояснюватися ефектом післядії застосування еноксапарину і не є клінічно значущим. Інші пов'язані із застосуванням дабігатрану антикоагулянтні тести суттєво не змінювалися при попередньому введенні еноксапарину.

Взаємодія з P-глікопротеїном

Інгібітори P-глікопротеїну (P-gp):Дабігатрана етексилат є субстратом для еффлюксного переносника P-gp. Одночасне застосування таких інгібіторів P-gp, як аміодарон, верапаміл, хінідин, кетоконазол, дронедарон тикагрелор, кларитроміцин призводить до збільшення плазмових концентрацій дабігатрану.

Одночасне застосування з кетоконазолом для системного застосування, циклоспорину, ітраконазолу та дронедарону протипоказано! Одночасне застосування такролімусу не рекомендується. Слід бути обережними при прийомі інших інгібіторів P-gp (наприклад, аміодарону, позаконазолу, хінідину або верапамілу).

Кетоконазол:при прийомі одноразової дози в 400 мг збільшується загальні значення AUC0-∞ та Cmax дабігатрану на 138 % та 135 % відповідно, а після багаторазового прийому кетоконазолу у дозі 400 мг один раз на добу – на 153 % та 149 % відповідно. Кетоконазол не впливає на час до досягнення пікової концентрації, період напіввиведення та середній час утримання дабігатрану в організмі. Одночасне застосування кетоконазолу для системного застосування протипоказане.

Дронедарон:При одночасному прийомі дабігатрану етексилату та дронедарону багаторазово по 400 мг двічі на добу значення AUC0-∞ та Cmax дабігатрану збільшується у 2,4 та 2,3 рази (+136 % та 125 %) відповідно; після одноразового прийому 400 мг дронедарону – у 2,1 та 1,9 разів (+114 % та 87 %) відповідно. Дронедарон не впливає на кінцевий період напіввиведення та нирковий кліренс дабігатрану. При одноразовому та багаторазовому прийомі дронедарону через 2 години після дабігатрану етексилату AUC0-∞ дабігатрану збільшується у 1,3 та 1,6 разів відповідно. Одночасне застосування дронедарону протипоказане.

Аміодарон:при одночасному застосуванні препарату ПРАДАКСА та амідарону одноразово перорально в дозі 600 мг ступінь та швидкість всмоктування аміодарону та його активного метаболіту суттєво не змінюється. AUC та Cmax дабігатрану збільшувалися на 60 % та 50 % відповідно. Механізм цієї взаємодії остаточно не з'ясований. У зв'язку з тривалим періодом напіввиведення аміодарону можливість взаємодії між лікарськими засобами може зберігатися протягом кількох тижнів після припинення прийому аміодарону.

Хінідін:хінідин приймався у дозі 200 мг кожні 2 години до загальної дози 1000 мг. Дабігатрана етексилат приймався двічі на добу протягом 3 днів на третій день з або без хінідину. При одночасному прийомі з хінідином AUCτ,ss та Cmax,ss дабігатрану збільшувалися на 53% та 56% відповідно.

Рекомендується ретельне клінічне спостереження при прийомі дабігатрану етексилату у комбінації з аміодароном та хінідином, особливо при високому ризику кровотеч, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості.

Верапаміл:у пацієнтів, які одночасно приймають препарат ПРАДАКСА (150 мг) та верапаміл, Сmax та AUC дабігатрану збільшується залежно від часу прийому та лікарської форми верапамілу. Найбільше збільшення ефекту дабігатрану спостерігається при прийомі першої дози верапамілу з негайним вивільненням за годину до прийому дабігатрану етексилату (Cmax та AUC дабігатрану збільшувалися на 180% та 150% відповідно). Ефект поступово зменшується при прийомі лікарської форми пролонгованої дії (Cmax та AUC дабігатрану збільшувалися на 90 % та 70 % відповідно) або прийому багаторазових доз верапамілу (Cmax та AUC дабігатрану збільшується на 60 % та 50 % відповідно). Рекомендується ретельне клінічне спостереження (ознаки кровотечі або анемії) при прийомі дабігатрану етексилату в комбінації з верапамілом.

Значної взаємодії не спостерігалося при прийомі верапамілу через 2 години після дабігатрану етексилату (Cmax та AUC дабігатрану збільшувалися на 10% та 20% відповідно). Це тим, що всмоктування дабигатрана завершується через 2 години.

Кларитроміцин:у пацієнтів, які одночасно приймають препарат ПРАДАКСА та кларитроміцин, концентрація дабігатрану підвищується до 19 %. Рекомендується ретельне клінічне спостереження пацієнтів, особливо при високому ризику кровотечі, а також при порушенні функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості.

Тікагрелор:при одночасному застосуванні дабігатрану етексилату одноразово в дозі 75 мг та ударної дози тикагрелору 180 мг, AUC та Cmax дабігатрану збільшувалися у 1,73 та 1,95 разів (+73 % та 95 %) відповідно. Після багаторазового прийому тикагрелору 90 мг двічі на добу, Cmax та AUC дабігатрану збільшувалися у 1,56 та 1,46 разів (+ 56 % та 46 %) відповідно.

При одночасному призначенні ударної дози тикагрелору 180 мг та дабігатрану етексилату 110 мг (в стаціонарному стані) AUCτ,ss та Cmax,ss дабігатрану збільшились у 1,49 та 1,65 разів (+ 49 % та 65 %) відповідно в порівнянні з монотерапією дабіга етексілатом. При прийомі ударної дози тикагрелору 180 мг через 2 години після дабігатрану етексилату 110 мг (в стаціонарному стані), AUCτ,ss і Cmax,ss дабігатрану знижувалися в 1,27 раза і 1,23 рази (+ 27% і 23%) відповідно порівняно з монотерапією дабігатрана етексілатом. Одночасний прийом тикагрелору 90 мг двічі на день (підтримуюча доза) та дабігатрану етексилату 110 мг збільшувало AUCτ,ss та Cmax,ss дабігатрану в 1,26 та 1,29 рази відповідно в порівнянні з монотерапією дабігатрану етексилатом

Такі потужні інгібітори P-глікопротеїну (P-gp) як інтраконазол, такролімус та циклоспоринне досліджувалися у клінічних умовах, але на підставі результатів, отриманих in vitro, можна очікувати, що їхній ефект схожий з кетоконазолом. Одночасне застосування цих препаратів з дабігатрану етексилатом протипоказане.

Позаконазолдо певної міри інгібує Р-глікопротеїн, проте його дія клінічно не вивчалася. Застосовувати препарат Прадакса одночасно з позаконазолом слід з обережністю.

Індуктори P-глікопротеїну (P-gp):слід уникати одночасного застосування препарату ПРАДАКСА з індукторами P-глікопротеїну (наприклад, рифампіцин, препарати звіробою (Hypericum perforatum), карбамазепін або фенітоїн), оскільки ці комбінації можуть призвести до зниження концентрації дабігатрану в плазмі крові.

Рифампіцин:попередній прийом рифампіцину в дозі 600 мг один раз на добу протягом 7 днів зменшує загальний пік дабігатрану та загальний ефект на 65,5 та 67% відповідно. Ефект індуктора зменшується, внаслідок ефект дабігатрана відновлюється на 7-й день після припинення лікування рифампіцином. Подальшого збільшення біодоступності після 7 днів немає.

Інші лікарські засоби, що впливають на глікопротеїн Р (P-gp):інгібітори протеази, у тому числі ритонавір та його комбінації з іншими інгібіторами протеази, впливають на P-gp, надаючи або інгібуючий або індукувальний ефект. Ці препарати не вивчалися, тому не рекомендується їх спільний прийом із препаратом ПРАДАКСА.

Субстрат Р-глікопротеїну (P-gp)

Дігоксин.При одночасному застосуванні дабігатрану етексилату з дигоксином фармакокінетичної взаємодії не спостерігалося. Ні дабігатран, ні дабігатрана етексилат не є клінічно значущими інгібіторами P-gp.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).При одночасному застосуванні препарату ПРАДАКСА та СІОЗС або селективних інгібіторів зворотного захоплення норадреналіну (СІОЗН) ризик кровотечі підвищується.

Препарати, що підвищують pH вмісту шлунка

Пантопразол:при сумісному застосуванні препарату ПРАДАКСА та пантопразолу виявлено зниження площі кривої «концентрація-час» дабігатрану приблизно на 30 %. Впливу комбінації пантопразолу або інших інгібіторів протонного насосу та препарату ПРАДАКСА на розвиток кровотечі або фармакологічних ефектів порівнюваних засобів не виявлено.

Ранітідін:Одночасний прийом ранітидину не впливає на ступінь всмоктування препарату Прадакса.

особливі вказівки

Ризик розвитку кровотеч.Препарат Прадакса, як і всі антикоагулянти, повинен застосовуватися з обережністю при станах, що характеризуються підвищеним ризиком кровотеч. До них відносяться: вік ≥75 років, знижена ниркова функція (КК 30-50 мл/хв), маса тіла< 50 кг, одновременный прием P-gp ингибиторов, повышающих уровень дабигатрана в плазме, прием антиагрегантных средств.

Під час терапії препаратом ПРАДАКСА можливе будь-яке джерело кровотечі. При незрозумілому зниженні гемоглобіну та/або гематокриту або артеріального тиску необхідно провести пошук джерела кровотечі та слід припинити лікування.

У дослідженнях щодо попередження інсульту та системної емболії у хворих з неклапанною фібриляцією передсердь дабігатрану етексилат асоціювався з більш частими шлунково-кишковими кровотечами, особливо при прийомі дабігатрану етексилату по 150 мг 2 рази на добу похилого віку. Застосування ацетилсаліцилової кислоти, клопідогрелу або нестероїдних протизапальних засобів, наявність езофагіту, гастриту або гастроезофагеального рефлюксу збільшує ризик шлунково-кишкових кровотеч. Пацієнтам з неклапанною фібриляцією передсердь слід розглянути можливість застосування дабігатрану етексилату у добовій дозі 220 мг (по одній капсулі 110 мг двічі на добу) та дотримуватись рекомендацій щодо режиму дозування. Для запобігання шлунково-кишковій кровотечі слід розглянути застосування інгібіторів протонної помпи.

Ризик кровотеч може підвищуватися у пацієнтів, які одночасно отримували селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІОЗСіН).

Захворювання/процедури з особливим ризиком кровотечі: вроджені або набуті порушення згортання крові, тромбоцитопенія або функціональні дефекти тромбоцитів, недавня біопсія або серйозна травма, бактеріальний ендокардит, езофагіт, гастрит або гастроезофагеальний рефлюкс

За наявності вищенаведених станів, які істотно підвищують ризик великої кровотечі, потрібна ретельна оцінка співвідношення користь/ризик. ПРАДАКСУ слід призначати, якщо користь від застосування лікарського засобу перевищує ризик кровотечі.

Лікування препаратом ПРАДАКСА не потребує антикоагулянтного моніторування. Тест МНО не забезпечує достовірних даних пацієнтів, які приймають препарат ПРАДАКСА, і може дати хибно-позитивний результат. Надмірну активність дабігатрана оцінюють за допомогою таких тестів як: тромбіновий час (ТВ), екариновий час згортання (ЕВС) та активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ).

Антикоагулянтна активність дабігатрана може бути оцінена тестами ЕСВ або ТВ. Якщо вони недоступні, рекомендується тест АЧТВ, який дає приблизну оцінку антикоагулянтної активності дабігатрана. У таблиці 3 наводяться результати визначення антикоагулянтної активності за мінімальної концентрації препарату, які можуть асоціюватися з підвищеним ризиком розвитку кровотечі

Таблиця 3. Результати визначення антикоагулянтноїактивності при мінімальній концентрації препарату

При розвитку великої кровотечі слід припинити лікування та знайти джерело кровотечі.

Лікарські засоби, які можуть збільшити ризик кровотечі, не повинні прийматися одночасно або повинні бути обережними з препаратом ПРАДАКСА.

Застосування фібринолітичних засобів для лікування гострого ішемічного інсульту:Застосування фібринолітичних засобів для лікування гострого ішемічного інсульту можливе, якщо показники ТБ, ЕСВ або АЧТВ пацієнта не перевищують верхніх меж.

Хірургічні операції та втручання.У зв'язку з підвищенням ризику кровотечі прийом препарату ПРАДАКСА має бути тимчасово припинено перед проведенням інвазивних процедур або хірургічних операцій. Слід бути обережними при тимчасовому припиненні лікування у зв'язку з оперативними втручаннями, у таких випадках рекомендується моніторинг антикоагулянтного лікування. Кліренс дабігатрана у пацієнтів з нирковою недостатністю може збільшуватись, це необхідно врахувати при призначенні будь-яких процедур. Встановлення порушення гемостазу може допомогти у визначенні антикоагулянтної активності.

Передопераційний період.Прийом препарату ПРАДАКСА повинен бути припинений принаймні за 12 годин до проведення хірургічних втручань або операцій. У пацієнтів з підвищеним ризиком кровотеч або перед проведенням великої операції, які потребують повного гемостазу, рекомендується припинення прийому препарату ПРАДАКСА за 2-4 дні до операції. Кліренс дабігатрану у пацієнтів з нирковою недостатністю може збільшитись. Це потрібно врахувати перед будь-якими процедурами. У таблиці 4 наведено огляд правил у разі припинення терапії перед проведенням інвазивних процедур чи хірургічних операцій.

Таблиця 4. Огляд правил припинення терапії перед проведенням інвазивних процедур чи хірургічних операцій

Спінальна анестезія/ Епідуральна анестезія/ Люмбальна пункція:У випадках травматичної або повторної пункції, а також тривалого використання епідурального катетера зростає ризик розвитку спинальної або епідуральної гематоми. Першу дозу препарату ПРАДАКСА слід приймати не раніше ніж через 1 годину після видалення катетера. За такими пацієнтами слід спостерігати з метою можливого виявлення неврологічних симптомів.

Пацієнти після операцій із підвищеним ризиком кровотеч.Призначати препарат ПРАДАКСА пацієнтам з ризиком кровотеч або пацієнтам з ризиком підвищеного ефекту дабігатрану, особливо пацієнтам з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) слід з обережністю. Лікування відновлюється після досягнення гемостазу.

Пацієнти з високим ризиком смерті під час операції та наявністю факторів ризику тромбоемболічних ускладнень.Дані щодо ефективності та безпеки дабігатрану для таких пацієнтів обмежені, препарат ПРАДАКСА слід призначати з обережністю.

Операції при переломі стегна.Даних щодо застосування препарату ПРАДАКСА у пацієнтів, які піддаються операції при переломі стегна, немає. Застосування препарату Прадакса не рекомендується.

Літні пацієнти:у пацієнтів похилого віку (> 75 років), у яких з віком спостерігається зниження функції нирок, виявлено підвищення вмісту препарату в організмі. Так як частота ниркової недостатності з віком збільшується, до початку терапії препаратом ПРАДАКСА пацієнти похилого віку повинні пройти обстеження ниркової функції (за кліренсом креатиніну) для виключення тяжкої ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв). Надалі у пацієнтів, які отримують препарат ПРАДАКСА, слід перевіряти функцію нирок не рідше ніж 1 раз на рік або частіше, якщо підозрюється погіршення функції нирок (гіповолемія, зневоднення).

Пацієнти, які мають гостру ниркову недостатність, повинні припинити прийом препарату ПРАДАКСА.

Пацієнти із порушеннями функції нирок.До початку прийому препарату ПРАДАКСА необхідно розрахувати кліренс креатиніну, щоб не допустити призначення лікарського засобу пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну)< 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) досвід клінічного застосування дабігатрану для первинної профілактики венозної тромбоемболії при проведенні планових операцій з тотального ендопротезування тазостегнового та колінного суглобів обмежений. Таких пацієнтів слід з обережністю лікувати. Рекомендована доза 150 мг один раз на день (2 капсули по 75 мг).

Для попередження інсульту та системної емболії у хворих з неклапанною фібриляцією передсердь, лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, профілактики повторних тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії пацієнтів з порушенням 8 /хв) коригування режиму дозування не потрібне. Пацієнтам з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) ПРАДАКСА також слід приймати внутрішньо у добовій дозі 300 мг (по одній капсулі 150 мг двічі на добу). Однак для пацієнтів з високим ризиком кровотечі слід розглянути зниження добової дози до 220 мг (по одній капсулі 110 мг двічі на добу). Рекомендується ретельний клінічний нагляд за пацієнтами з порушенням функції нирок.

Одночасне застосування препарату ПРАДАКСА та інгібіторів Р-глікопротеїну, наприклад, аміодарону, хінідину або верапамілу.Коригування режиму дозування при одночасному прийомі аміодарону або хінідину не потрібне. Пацієнтам після планової операції з тотального ендопротезування тазостегнового та колінного суглобів, які одночасно приймають дабігатрану етексилат та аміодарон, хінідин або верапаміл, слід зменшити дозу препарату ПРАДАКСА до 150 мг/добу (2 капсули по 75 мг).

Для пацієнтів, які приймають препарат Прадакса (попередження інсульту та системної емболії з неклапанною фібриляцією передсердь, лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, профілактика повторних тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії)доза повинна бути знижена до 220 мг (по одній капсулі 110 мг двічі на добу).

У цьому випадку ПРАДАКСА та вищезгадані лікарські засоби повинні прийматися одночасно.

Маса тіла. Згідно з наявними клінічними та кінетичними даними, коригування режиму дозування не потрібно. Рекомендується ретельне клінічне спостереження пацієнтів із масою тіла менше 50 кг.

Підлога. Згідно з наявними клінічними та кінетичними даними, коригування режиму дозування не потрібно.

Пацієнти із штучними серцевими клапанами.Ефективність та безпека застосування препарату ПРАДАКСА у пацієнтів із протезованими серцевими клапанами не встановлена. З цієї причини препарат ПРАДАКСА не слід застосовувати у цієї групи пацієнтів.

Інфаркт міокарда (попередження інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь).Частота інфаркту міокарда (ІМ) склала 0,82 і 0,81%/рік при прийомі дабігатрану етексилату 110 мг та 150 мг двічі на добу відповідно. Незалежно від терапії найбільший абсолютний ризик ІМ, також як і відносний ризик, спостерігався у наступних підгрупах: пацієнти з ІМ в анамнезі, пацієнти ≥65 років з цукровим діабетом або ішемічною хворобою серця, пацієнти з фракцією викиду лівого шлуночка< 40% и пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести. Кроме того, повышенный риск ИМ существует у пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел или только клопидогрел.

Інфаркт міокарда (лікування тромбозу глибоких вен та легеневої емболії, профілактика рецидивуючих тромбозу глибоких вен та легеневої емболії у дорослих).У пацієнтів, які приймали дабігатрану етексилат, було виявлено більш високий ризик ІМ. У випробуванні RE-SONATE, в якому проводилося порівняння дабігатрану етексилату та плацебо, ризик ІМ склав 0,1% у пацієнтів, які приймали дабігатрану етексилат та 0,2% у пацієнтів, які приймали плацебо.

Барвник.У складі капсул міститься допоміжна речовина сансет жовтий, який може спричинити алергічні реакції.

Вагітність.Клінічних даних про застосування дабігатрану етексилату під час вагітності немає. Потенційний ризик для жінки невідомий.

Жінки дітородного вікупід час застосування препарату ПРАДАКСА повинні уникати настання вагітності. У разі настання вагітності застосування препарату ПРАДАКСА не рекомендується, за винятком тих випадків, коли очікувана користь перевищує ризик.

Годування груддю.Клінічних даних немає. У разі застосування препарату ПРАДАКСА грудне вигодовування слід припинити (як запобіжний засіб).

фертильність.Клінічні дані відсутні. Неклінічні дослідження репродуктивної системи не виявили жодних побічних дій на фертильність чи постнатальний розвиток новонародженого.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами.Спеціальних досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та механізмами не проводилося.

Передозування

Передозування при застосуванні препарату ПРАДАКСА може супроводжуватись геморагічними ускладненнями, що зумовлено фармакодинамічними особливостями препарату. При виникненні кровотечі необхідно припинити застосування препарату та виявити джерело кровотечі.

Так як дабігатран переважно виводиться нирками, рекомендується забезпечити адекватний діурез.

Показано симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає. При необхідності проводять хірургічний гемостаз та поповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК). Оскільки дабігатран має низьку здатність до зв'язування з білками плазми, препарат може виводитися при гемодіалізі, проте клінічний досвід з використання діалізу в цих ситуаціях обмежений.

При передозуванні препарату Прадакса можливе використання концентратів активованого протромбінового комплексу або рекомбінантного фактора VIIa або концентратів II, IX або X факторів згортання.

У разі розвитку тромбоцитопенії або при застосуванні антиагрегантів тривалої дії може бути розглянуто питання про застосування тромбоцитарної маси.

Форма випуску та упаковка

По 10 капсул в контурну коміркову упаковку з перфорацією з фольги алюмінієвої матово-лакованої друкованої. Або по 60 капсул у флаконі з поліпропілену, закупореного пластиковою кришкою, що загвинчується, з контролем першого розкриття і вологопоглиначем.

У цій статті можна ознайомитися з лікарським препаратом Прадакса. Інструкція із застосування пояснить, у яких випадках можна приймати таблетки, від чого допомагають ліки, які є показання до застосування, протипоказання та побічні ефекти. В інструкції представлені форми випуску препарату та його склад.

У статті лікарі та споживачі можуть залишати тільки реальні відгуки про Прадакса, з яких можна дізнатися чи допомогли ліки в терапії тромбозів, емболій та профілактики інсультів у дорослих та дітей, для чого його призначають ще. В інструкції перераховані аналоги Прадакса, ціни препарату в аптеках та його використання при вагітності.

Ліками з антитромбічним та антикоагулянтним дією є Прадакса. Інструкція із застосування повідомляє, що капсули або таблетки 75 мг, 110 мг і 150 мг призначають у травматології та ортопедії з метою профілактики венозної тромбоемболії після проведення операцій.

Форма випуску та склад

Препарат Прадаксу випускається у лікарській формі капсули для перорального прийому. Вони мають довгасту форму, відносно м'яку консистенцію, а також оболонку кремового кольору. Усередині капсули містяться невеликі жовті пеллети. Основною діючою речовиною препарату є дабігатрану етексилат.

Випускається кілька дозувань капсул Прадаксу з вмістом основного компонента 75 мг (на капсулі є гравіювання R75), 110 мг (гравірування відповідно R110) та 150 мг (гравірування – R150). Також до складу капсули входять допоміжні компоненти.

Капсули Прадакса розфасовані в блістерах з фольги по 10 штук або поліетиленовому флаконі по 60 штук. Одна упаковка може містити 1, 3 або 6 блістерів, а також 1 поліетиленовий флакон із капсулами. У ній обов'язково міститься інструкція із застосування препарату.

Фармакологічна дія

Вплив препарату проявляється у придушенні активності тромбіну. Етексилат дабігатрана – низькомолекулярна речовина, яка не має жодної фармакологічної активності. Виключно після прийому та всмоктування воно перетворюється на дабігатран. Саме дабігатра є активним, конкурентним, оборотним прямим інгібітором тромбіну.

Речовина не тільки ефективно пригнічує активність тромбіну, що зв'язує фібрин, а й вільного тромбіну. Воно пригнічує агрегацію тромбоцитів, що викликається тромбіном. При високій масі тіла понад 120 кг ефективність препарату знижується на 20%, а при низькій масі тіла менше 48 кг підвищується на 20%.

Показання до застосування

Від чого допомагає Прадакс? Пігулки призначають для профілактики:

• інсульту;
• венозних та системних тромбоемболій.

Також показанням до застосування є фібриляція передсердь (для зниження відсотка смертності після фібриляції).

Інструкція по застосуванню

Капсули Прадакса в залежності від показань призначають у добовій дозі 110-300 мг. Кратність прийому – 1-2 рази на добу. Схема лікування та тривалість застосування залежать від показань та клінічної ситуації.

Застосування у пацієнтів із підвищеним ризиком кровотеч

Присутність таких факторів як вік 75 років або старше, помірне зниження функції нирок (КК 30-50 мл/хв), одночасне застосування інгібіторів Р-глікопротеїну або вказівка ​​на шлунково-кишкову кровотечу в анамнезі можуть підвищувати ризик кровотечі. У пацієнтів з одним або більше вказаних факторів ризику, на думку лікаря, можливе зниження добової дози препарату Прадакса до 220 мг (прийом 1 капсули 110 мг 2 рази на добу).

Перехід від застосування препарату Прадакс до парентерального застосування антикоагулянтів

Профілактика інсульту, системних тромбоемболії та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: парентеральне застосування антикоагулянтів слід розпочинати через 12 годин після прийому останньої дози препарату Прадаксу.

Профілактика венозних тромбоемболії у пацієнтів після ортопедичних операцій: парентеральне введення антикоагулянтів слід розпочинати через 24 години після прийому останньої дози препарату Прадакса.

Перехід від парентерального застосування антикоагулянтів до застосування препарату Прадакс

Перша доза препарату Прадакса призначається замість скасовуваного антикоагулянту в інтервалі 0-2 години перед терміном чергової ін'єкції альтернативної терапії або одночасно з припиненням постійної інфузії (наприклад, внутрішньовенного застосування нефракціонованого гепарину (НФГ)).

Перехід від застосування антагоністів вітаміну К до застосування препарату Прадакс

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь

Застосування антагоністів вітаміну К припиняють, застосування препарату Прадакс можливе при MHO менше 2.0.

Перехід від застосування препарату Прадакс до застосування антагоністів вітаміну К

При КК більше 50 мл/хв застосування антагоністів вітаміну К можливе за 3 дні, а при КК 30-50 мл/хв – за 2 дні до відміни препарату Прадаксу.

Кардіоверсія

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь

Проведення планової чи екстреної кардіоверсії не вимагає відміни терапії препарату Прадаксу.

Пропущена доза

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: пропущену дозу препарату Прадакса можна прийняти в тому випадку, якщо до прийому чергової дози препарату залишається 6 годин і більше; якщо термін становить менше 6 год, пропущену дозу приймати не слід. У разі пропуску окремих доз слід приймати подвійну дозу препарату.

Профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після ортопедичних операцій: рекомендується прийняти звичайну добову дозу препарату Прадакс у звичайний час наступного дня. У разі пропуску окремих доз слід приймати подвійну дозу препарату.

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: пропущену дозу препарату Прадакса можна прийняти в тому випадку, якщо до прийому чергової дози препарату залишається 6 годин і більше; якщо термін становить менше 6 год, пропущену дозу приймати не слід. У разі пропуску окремих доз слід приймати подвійну дозу препарату.

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь

Пропущену дозу препарату Прадакса можна прийняти у тому випадку, якщо до прийому чергової дози препарату залишається 6 годин і більше; якщо термін становить менше 6 год, пропущену дозу приймати не слід. У разі пропуску окремих доз слід приймати подвійну дозу препарату.

Протипоказання

За інструкцією, Прадакс і аналоги медикаменту не можна приймати при:

• активну клінічно значущу кровотечу, фармакологічно індуковане або спонтанне порушення гомеостазу;
• варикозне розширення вен стравоходу;
• порушення функції печінки;
• внутрішньочерепний крововилив в анамнезі;
• травми хребта або травми головного мозку в анамнезі;
• внутрішньомозкові або інтраспінальні судинні порушення;
• виразці шлунково-кишкового тракту;
• тяжкого ступеня ниркової недостатності;
• відомої гіперчутливості до будь-якого з компонентів засобу;
• злоякісних новоутвореннях.

Одночасне застосування Прадакси та антиагрегантів збільшує ризик розвитку кровотеч утричі. Протипоказано використання медикаменту в комбінації з іншими антикоагулянтами. Немає клінічних даних про наслідки прийому медикаменту пацієнтами віком до 18 років.

Побічні явища

Багато відгуків про Прадакс стверджують, що тривалий прийом препарату з метою профілактики може викликати: кропив'янку, висип, свербіж, бронхоспазм, діарею, біль у животі, диспепсію.

В окремих випадках на тлі прийому даного лікарського засобу можливий розвиток тромбоцитопенії, анемії, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, гастроезофагіту, гіпербілірубінемії, гематурії, урогенітальних кровотеч, шкірного геморагічного синдрому.

Дітям, при вагітності та годуванні груддю

Застосування під час вагітності протипоказане. При необхідності застосування під час лактації, у зв'язку з відсутністю клінічних даних, грудне вигодовування рекомендується припинити (як запобіжний засіб).

У дитячому віці

У віці до 18 років ефективність та безпека застосування Прадакси не вивчені, тому лікування препаратом у дитячому віці не рекомендується.

особливі вказівки

Препарат призначає лікар індивідуально для кожного пацієнта відповідно до медичних показань. Він обов'язково звертає увагу на особу вказівки до використання капсул Прадаксу, до яких належать:

• Для пацієнтів похилого віку в більшості випадків дозування препарату необхідно знижувати.
• У разі використання інших лікарських засобів, що не належать до антикоагулянтів, важливо попередити про це лікаря.
• Перед початком застосування капсул Прадакс обов'язково проводиться дослідження функціональної активності печінки та нирок.
• Достовірних даних про негативний вплив препарату на плід під час вагітності немає, проте вагітним і жінкам, що годують груддю, його призначають тільки за суворими медичними показаннями.
• Дітям та підліткам до 18 років препарат не призначається, оскільки немає достовірних даних щодо його безпеки.
• Спільне застосування з іншими прямими чи непрямими антикоагулянтами суттєво підвищує ризик розвитку кровотечі.

Лікарська взаємодія

Ацетилсаліцилова кислота, у поєднанні з Прадакс може значно підвищувати ризик розвитку кровотеч.

Не поєднувати з ліками, що впливають на гемостаз, анатагоністами вітаміну К, інгібіторами Р-глікопротеїну (верапаміл, кетоконазол, кларитроміцин, аміодарон, хінідин). З обережністю застосовувати у поєднанні з дронедароном, звіробою продірявленим, карбамазепіном і пантопразолом.

Аналоги ліків Прадакса

До групи антикоагулянти відносять:

1. тромбофоб.
2. Ангіокс.
3. Гепарин.
4. Фраксіпарін Форте.
5. Тромблес.
6. Гепароїд.
7. Кальципарин.
8. Фенілін.
9. Скінлайт.
10. Віатромб.
11. Кліварін.
12. Еліквіс.
13. Тропарін.
14. Ексанта.
15. Аценокумарол.
16. Гемапаксан.
17. Флюксум.
18. Еноксапарин натрію.
19. Ліотон 1000.
20. Еніксум.
21. Венабос.
22. Троксевазін Нео.
23. П'явіт.
24. Варфарекс.
25. Емеран.
26. Клексан.
27. Еллон гель.
28. Венолайф.
29. Тромблес Плюс.
30. Синкумар.
31. Пелентан.
32. Тромбогель.
33. Фраксіпарін.
34. Ессавен.
35. Сепротин.
36. Гепатромбін.
37. Анфібра.
38. Фрагмін.
39. Мареван.
40. Гепальпан.
41. Ангіофлюкс.
42. Нігепан.
43. Цибір.
44. Варфарін.
45. Лавенум.

Умови відпустки та ціна

Середня вартість Прадакса (таблетки 75 мг №30) у Москві становить 1980 рублів. В аптечній мережі капсули відпускаються лише за рецептом лікаря. Не рекомендується їх застосування самостійно або за рекомендацією фахівця.

Після роздруковування флакона з капсулами їх слід використовувати протягом 4-х місяців. Термін придатності ліків становить 3 роки. Капсули Прадакса інструкція із застосування наказує зберігати в оригінальній заводській упаковці в захищеному від світла та вологості, а також недоступному для дітей місці при температурі повітря не вище +25°С.