Дивігель побічні ефекти. Склад та дія

У цій статті можна ознайомитись з інструкцією щодо застосування лікарського препарату Дивігель. Представлені відгуки відвідувачів сайту - споживачів цих ліків, а також думки лікарів фахівців з використання Дівігеля у своїй практиці. Велике прохання активніше додавати свої відгуки про препарат: допомогли або не допомогли ліки позбавитися захворювання, які спостерігалися ускладнення та побічні ефекти, можливо не заявлені виробником в анотації. Аналоги Дивігеля за наявності наявних структурних аналогів. Використання для лікування клімаксу, зростання ендометрію при ЕКЗ, плануванні та замісній терапії у жінок, у тому числі при вагітності та годуванні груддю.

Дивігель- Естрогенний препарат для зовнішнього застосування. Активний інгредієнт - синтетичний 17бета-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу (що утворюється в організмі жінок починаючи з першої менструації аж до менопаузи), що виробляється яєчниками. У клітинах органів, на які спрямована дія гормонів, естрогени утворюють комплекс зі специфічними рецепторами (виявлені в різних органах – у матці, піхві, сечівнику, молочній залозі, печінці, гіпоталамусі, гіпофізі); комплекс рецептор-ліганд взаємодіє з естрогенефекторними елементами геному та специфічними внутрішньоклітинними протеїнами, що індукують синтез і-РНК, протеїнів та вивільнення цитокінів та факторів росту.

Чинить фемінізуючий вплив на організм. Стимулює розвиток матки, маткових труб, піхви, строми та проток молочних залоз, пігментацію в області сосків та статевих органів, формування вторинних статевих ознак за жіночим типом, зростання та закриття епіфізів довгих трубчастих кісток. Сприяє своєчасному відторгненню ендометрію і регулярним кровотечам, у великих концентраціях викликає гіперплазію ендометрію, пригнічує лактацію, пригнічує резорбцію кісткової тканини, стимулює синтез ряду транспортних білків (тироксинзв'язуючий глобулін, транскортин, трансферрин, протеїн, зв'язує). Чинить прокоагулянтну дію, індукує синтез у печінці вітамін К-залежних факторів згортання крові (2, 7, 9, 10), знижує концентрацію антитромбіну 3.

Підвищує концентрації у крові тироксину, заліза, міді. Чинить антиатеросклеротичну дію, збільшує вміст ЛПВЩ, зменшує ЛПНГ та холестерину (рівень тригліцеридів зростає). Модулює чутливість рецепторів до прогестерону та симпатичну регуляцію тонусу гладкої мускулатури, стимулює перехід внутрішньосудинної рідини у тканини та викликає компенсаторну затримку натрію та води. У високих дозах запобігає деградації ендогенних катехоламінів, конкуруючи за активні рецептори КОМТ.

Після менопаузи в організмі утворюється лише незначна кількість естрадіолу (з естрону, що знаходиться в печінці та жировій тканині). Зниження вмісту естрадіолу, що виробляється в яєчниках, супроводжується у багатьох жінок судинно-рухової та терморегулюючої нестабільністю (припливи крові до шкіри обличчя), розладами сну, а також прогресуючою атрофією органів сечостатевої системи.

Внаслідок дефіциту естрогенів розвивається остеопороз (переважно хребта). Після прийому внутрішньо більша кількість естрадіолу, перш ніж потрапити в кровотік, метаболізується у просвіті (мікрофлорою) та стінці кишечника, а також у печінці (що призводить до нефізіологічно високих концентрацій естрону в плазмі, а при тривалій терапії – до кумуляції естрону та естрону сульфату) . Наслідки накопичення цих метаболітів в організмі протягом багато часу ще не з'ясовані. Відомо, що пероральне застосування естрогенів викликає підвищення синтезу білків (в т.ч. реніну), що призводить до підвищення артеріального тиску.

склад

Естрадіол (у формі гемігідрату) + допоміжні речовини.

Фармакокінетика

При нанесенні гелю спирт швидко випаровується, і естрадіол проникає через шкіру, при цьому його більша частина потрапляє в системний кровотік відразу, а деяка кількість естрадіолу затримується в підшкірній клітковині і вивільняється в системний кровотік поступово. Біодоступність Дівігеля становить 82%. Трансдермальне нанесення дозволяє уникнути першої стадії печінкового метаболізму, тому коливання концентрації естрогену в плазмі крові при застосуванні Дівігеля незначні. Виводиться в основному нирками у вигляді сульфатів та глюкуронідів, у сечі також виявляються невеликі кількості естрадіолу, естрону та естріолу.

Показання

• замісна гормональна терапія при симптомах дефіциту естрогену;
• лікування клімактеричного синдрому, пов'язаного з природною або штучною менопаузою, що розвинулася внаслідок хірургічного втручання.

Форми випуску

Гель для зовнішнього застосування (трансдермальний) 0,1% (іноді помилково називають мазь).

Інструкція із застосування та спосіб використання

Дивігель призначають для тривалої та циклічної терапії. Початкова доза зазвичай становить 1 г гелю (що відповідає 1 мг естрадіолу) на добу, але визначається ступенем вираженості симптомів. Залежно від клінічної картини, доза може бути змінена після 2-3 циклів індивідуально від 500 мг до 1.5 г гелю на добу (що відповідає від 500 мкг до 1.5 мг естрадіолу на добу).

Пацієнткам з інтактною (неоперованою) маткою під час лікування Дівігелем рекомендується призначати гестаген (наприклад - медроксипрогестерону ацетат, норетистерон, норетистерону ацетат або дигідрогестерон) протягом 10-12 днів у кожний цикл. Після курсового застосування гестагену має настати менструальноподібна кровотеча. При позачергових або тривалих маткових кровотечах слід обов'язково встановити причину виникнення.

У пацієнток у постменопаузному періоді тривалість циклу може бути збільшена до 3 місяців.

Гель наносять 1 раз на добу на чисту шкіру нижньої частини передньої стінки живота, поперекової області, плечей, передпліч або по черзі на праву або ліву сідниці, щодня чергуючи місця нанесення. Площа нанесення повинна дорівнювати за величиною 1-2 долоням. Після нанесення препарату слід почекати кілька хвилин, доки гель не підсохне (2-3 хвилини).

Місце нанесення гелю не можна обполіскувати протягом 1 год. Слід уникати випадкового потрапляння Дивігеля у вічі. Слід вимити руки відразу після нанесення гелю.

У разі пропуску чергового застосування гелю слід зробити це якнайшвидше, проте не пізніше ніж протягом 12 годин з моменту нанесення препарату за схемою. Якщо минуло більше 12 год, то застосування Дівігеля варто відкласти до наступного разу. При нерегулярному застосуванні препарату (пропущені дози) можуть виникнути менструальноподібні проривні маткові кровотечі.

Побічна дія

• головний біль;
• мігрень;
• запаморочення;
• депресія;
• підвищення артеріального тиску;
• тромбофлебіт;
• нудота блювота;
• шлункові кольки;
• метеоризм;
• біль в епігастральній ділянці;
• висип;
• подразнення шкіри;
• гіперемія шкіри;
• контактний дерматит;
• убогі кров'янисті виділення;
• збільшення розмірів лейоміоми матки;
• гіперплазія ендометрію (при призначенні без комбінації з прогестероном);
• карцинома ендометрію (у жінок з інтактною маткою після менопаузи);
• склероз яєчників при тривалому застосуванні;
• зміна лібідо;
• нагрубання (напруга та/або збільшення) молочних залоз;
• збільшення маси тіла;
• порушення зору (зміна кривизни рогівки);
• хлоазму;
• вагінальний кандидоз.

Протипоказання

• рак молочної залози (діагностований, підозрюваний чи анамнезі);
• діагностовані або підозрювані естрогенозалежні злоякісні пухлини яєчників, матки, ендометрія;
• доброякісні та злоякісні новоутворення статевих органів (рак шийки та тіла матки, міома матки, рак вульви, рак яєчників) у жінок віком до 60 років;
• доброякісні новоутворення молочної залози у жінок віком до 60 років;
• вагінальні кровотечі неясної етіології та схильність до маткових кровотеч;
• гіперплазія ендометрію;
• пухлини гіпофіза;
• дифузні захворювання сполучної тканини;
• запальні захворювання жіночих статевих органів (сальпінгоофорит, ендометрит);
• гіперестрогенна стадія клімактеричного періоду;
• спонтанні тромбоемболічні захворювання вен (в т.ч. в анамнезі);
• тромбоз глибоких вен, легенева емболія (в т.ч. в анамнезі);
• тромбофлебіт та гострий тромбофлебіт (в т.ч. в анамнезі);
• уроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона, Ротора);
• пухлини печінки (гемангіома, рак печінки);
• порушення мозкового кровообігу (ішемічний інсульт, геморагічний інсульт);
• цукровий діабет, ретинопатія, ангіопатія;
• серповидно-клітинна анемія;
• порушення жирового обміну;
• холестатична жовтяниця або сильна холестатична свербіж (у т.ч. посилення їх проявів під час попередньої вагітності або на фоні прийому стероїдних препаратів);
• отосклероз (у т.ч. його загострення під час вагітності);
• підвищена чутливість до естрадіолу та/або інших компонентів препарату.

Дивігель не слід наносити на молочні залози, обличчя, ділянку геніталій, а також на подразнені ділянки шкіри.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дивігель протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Досвід застосування у жінок віком від 65 років обмежений.

особливі вказівки

Перед початком або повторним призначенням замісної гормональної терапії (ЗГТ) необхідно зібрати повний особистий та сімейний анамнез. Слід провести медичне обстеження з метою виявлення можливих протипоказань та дотримання необхідних пересторог при застосуванні препарату (включаючи органи малого тазу та грудні залози).

У процесі лікування рекомендується проводити періодичні обстеження, частота та набір методів, що входять до нього, визначаються для кожного конкретного випадку індивідуально. Дослідження, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до прийнятих норм та з урахуванням індивідуальних клінічних особливостей у кожному окремому випадку.

Під час проведення ЗГТ слід ретельно оцінити всі переваги та ризик терапії.

Пацієнтка повинна перебувати під постійним контролем лікаря у разі будь-якого з наступних захворювань або станів, які спостерігалися раніше та/або загострювалися при вагітності або попередньої гормональної терапії: лейоміома (фіброміома матки), ендометріоз; тромбоемболічні захворювання в анамнезі чи фактори ризику їх виникнення; фактори ризику естрогенозалежних пухлин (1-я ступінь спадковості раку молочної залози); артеріальна гіпертензія; порушення функції печінки (аденома); цукровий діабет із ураженнями судин або без них; холелітіаз; мігрень та/або (сильний) головний біль; системна червона вовчанка; гіперплазія ендометрію в анамнезі; епілепсія; бронхіальна астма; отосклероз. Слід мати на увазі, що на фоні лікування Дівігелем у поодиноких випадках можливі рецидив або загострення перелічених захворювань.

Терапію слід негайно припинити у разі, якщо виявлено протипоказання та/або у таких ситуаціях: жовтяниця або погіршення функцій печінки; виражене підвищення артеріального тиску; нові напади мігренеподібного головного болю; вагітність.

При прийомі естрогенів протягом тривалого часу підвищується ризик розвитку гіперплазії ендометрію та карциноми. Для зниження ступеня ризику необхідно комбінувати терапію естрогенами у жінок з неоперованою маткою з прогестеронами щонайменше 12 днів протягом циклу лікування.

У разі виникнення проривних кровотеч та/або мізерних кров'янистих виділень після кількох місяців прийому Дивігеля слід провести дослідження для виявлення причин їх виникнення. Дослідження можуть включати біопсію ендометрію (для виключення малігнізації ендометрію).

Жінкам з віддаленою маткою через ендометріоз (особливо у випадках залишкового ендометріозу) рекомендується додавання прогестерону до естрогенозалежної терапії, внаслідок премалігнантної або малигнантної трансформації вогнищ ендометріозу при естрогенній стимуляції.

При тривалому застосуванні ЗГТ збільшується ризик розвитку раку молочної залози. Підвищення такого ризику виявлено переважно у жінок худорлявої чи нормальної статури. У жінок повної статури (висока схильність до раку молочної залози) ЗГТ не підвищує додатково ризик розвитку раку молочної залози.

Додатковий ризик розвитку раку молочних залоз з'являється зі збільшенням тривалості прийому ЗГТ та повертається до вихідного приблизно протягом 5 років після припинення лікування.

Комбінована естроген-прогестагенна ЗГТ викликає подібний або більш високий ризик порівняно з естрогенною терапією.

У жінок, які отримували ЗГТ, ризик розвитку тромбоемболічних захворювань вен (тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок та легеневих вен) підвищений у 2-3 рази порівняно з жінками, які не отримували ЗГТ. Імовірність більш висока перший рік проведення ЗГТ, ніж у наступні роки.

Основні фактори ризику тромбоемболічних ускладнень: індивідуальний або сімейний анамнез, виражене ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2), системний червоний вовчак.

Пацієнткам із вказівками в анамнезі на тромбоемболії або недавні спонтанні викидні необхідно провести додаткові дослідження з метою виключення схильності до тромбофлебіту. Застосування ЗГТ у цьому випадку має бути розпочато після повної оцінки факторів ризику розвитку тромбофлебіту та початку антикоагулянтної терапії. Ризик підвищується при тривалій іммобілізації, великих травмах або хірургічних втручаннях. ЗГТ слід припинити за 4-6 тижнів до планованих хірургічних операцій на органах черевної порожнини або ортопедичних операцій на нижніх кінцівках. Лікування може бути поновлено після повного відновлення рухової здатності. При розвитку тромбоемболічних симптомів (раптовий біль у грудній клітці, диспное) може знадобитися скасування ЗГТ.

Естрогени спричиняють затримку рідини в організмі. Пацієнти з порушеннями функції нирок повинні перебувати під постійним контролем лікаря внаслідок підвищення рівня естрадіолу та його метаболітів у крові.

Естрогени підвищують чутливість до інсуліну та збільшують його виведення. Хворим на цукровий діабет у перші місяці ЗГТ показаний постійний контроль рівня глюкози в крові.

Прийом естрогенів підвищує ризик виникнення хірургічно підтвердженої жовчнокам'яної хвороби.

У поодиноких випадках різкого підвищення рівня тригліцеридів у крові на фоні прийому Дивігеля можливий розвиток панкреатиту.

Естрогени підвищують рівень тиреоїд-зв'язуючого глобуліну, збільшуючи рівень загальної кількості циркулюючих гормонів щитовидної залози.

Слід уникати попадання гелю на молочні залози та слизові оболонки вульви та піхви.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Терапія Дівігелем не впливає на здатність займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

Естрадіол підвищує ефективність гіполіпідемічних засобів; послаблює ефект препаратів чоловічих статевих гормонів; гіпоглікемічних, діуретичних, гіпотензивних препаратів та антикоагулянтів; знижує толерантність до глюкози (корекція дози гіпоглікемічних препаратів).

Метаболізм Дивігеля прискорюється при одночасному прийомі з барбітуратами, транквілізаторами (анксіолітики), опіоїдними анальгетиками, засобами наркозу, деякими протиепілептичними засобами (карбамазепін, фенітоїн), індукторами мікросомальних ферментів печінки; рослинними препаратами, що містять траву звіробою продірявленого (трава святого Джона).

Концентрація естрадіолу в крові також знижується при одночасному застосуванні фенілбутазону та деяких антибіотиків (ампіцилін, рифампіцин, рифабутин) та противірусних препаратів (невірапін, ефавіренз), що пов'язано зі змінами мікрофлори кишечника.

Дія естрадіолу підвищується на фоні прийому фолієвої кислоти та препаратів щитовидної залози.

Аналоги лікарського препарату Дивігель

Структурні аналоги по діючій речовині:

• Дерместріл;
• Клімар;
• Естрімакс;
• Естрожель;
• Естрофем.

Аналоги з фармакологічної групи (естрогени та гестагени):

• Гінепрістон;
• Гінофлор ​​Е;
• Даїлла;
• Депо Провера;
• Джес;
• Джес Плюс;
• Діані 35;
• Дивіна;
• Діміа;
• Дюфастон;
• Євра;
• Жанін;
• Індівіна;
• Клайра;
• Клімадинон;
• Климонорм;
• Кломіфен;
• Клостілбегіт;
• Лактинет;
• Левоноргестрел;
• Ліндинет;
• Логест;
• Марвелон;
• Міфепрістон;
• НоваРінг;
• Новинет;
• Норколут;
• Норплант;
• Овестин;
• Перевірка;
• Прогестерон;
• Прогінова;
• Прожестожель;
• Регулон;
• Ригевідон;
• силует;
• Тамоксифен;
• Три Мерсі;
• Три регол;
• Утрожестан;
• Фемостон;
• Чарозетта;
• Ескапел;
• Естріол;
• Етинілестрадіол;
• Ярина;
• Ярина Плюс.

За відсутності аналогів ліків за діючою речовиною, можна перейти за посиланнями нижче на захворювання, від яких допомагає відповідний препарат, та переглянути наявні аналоги з лікувальної дії.

Естрогенний препарат для зовнішнього застосування.
Препарат: ДИВІГЕЛЬ
Активна речовина препарату: estradiol
Кодування АТХ: G03CA03
КФГ: Протиклімактеричний естрогенний препарат
Реєстраційний номер: П №015526/01
Дата реєстрації: 25.02.04
Власник рег. удост.: ORION CORPORATION (Фінляндія)

Форма випуску Дивігель, упаковка препарату та склад.

1 пак. (0.5 г)

500 мкг

допоміжні речовини: карбомери (карбопол 974Р), троламін, пропіленгліколь, етанол 96%, вода очищена - до 0.5 г.

Гель для зовнішнього застосування 0.1% однорідний, що опалесціює.
1 пак. (1 г)
естрадіол (у формі гемігідрату)
1 мг

допоміжні речовини: карбомери (карбопол 974Р), троламін, пропіленгліколь, етанол 96%, вода очищена - до 1 г.

Пакети багатошарові (28) – пачки картонні.

Опис препарату ґрунтується на офіційно затвердженій інструкції щодо застосування.

Фармакологічна дія Дивігель

Естрогенний препарат для зовнішнього застосування. Активний інгредієнт – синтетичний 17-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу (що утворюється в організмі жінок починаючи з першої менструації аж до менопаузи), що виробляється яєчниками. У клітинах органів, на які спрямована дія гормонів, естрогени утворюють комплекс зі специфічними рецепторами (виявлені в різних органах – у матці, піхві, сечівнику, молочній залозі, печінці, гіпоталамусі, гіпофізі); комплекс рецептор-ліганд взаємодіє з естрогенефекторними елементами геному та специфічними внутрішньоклітинними протеїнами, що індукують синтез і-РНК, протеїнів та вивільнення цитокінів та факторів росту.

Чинить фемінізуючий вплив на організм. Стимулює розвиток матки, маткових труб, піхви, строми та проток молочних залоз, пігментацію в області сосків та статевих органів, формування вторинних статевих ознак за жіночим типом, зростання та закриття епіфізів довгих трубчастих кісток. Сприяє своєчасному відторгненню ендометрію і регулярним кровотечам, у великих концентраціях викликає гіперплазію ендометрію, пригнічує лактацію, пригнічує резорбцію кісткової тканини, стимулює синтез ряду транспортних білків (тироксинзв'язуючий глобулін, транскортин, трансферрин, протеїн, зв'язує). Чинить прокоагулянтну дію, індукує синтез у печінці вітамін К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX, X), знижує концентрацію антитромбіну III.

Підвищує концентрації у крові тироксину, заліза, міді. Чинить антиатеросклеротичну дію, збільшує вміст ЛПВЩ, зменшує ЛПНГ та холестерину (рівень тригліцеридів зростає). Модулює чутливість рецепторів до прогестерону та симпатичну регуляцію тонусу гладкої мускулатури, стимулює перехід внутрішньосудинної рідини у тканини та викликає компенсаторну затримку натрію та води. У великих дозах запобігає деградації ендогенних катехоламінів, конкуруючи за активні рецептори КОМТ.

Після менопаузи в організмі утворюється лише незначна кількість естрадіолу (з естрону, що знаходиться в печінці та жировій тканині). Зниження вмісту естрадіолу, що виробляється в яєчниках, супроводжується у багатьох жінок судинно-рухової та терморегулюючої нестабільністю (припливи крові до шкіри обличчя), розладами сну, а також прогресуючою атрофією органів сечостатевої системи.

Внаслідок дефіциту естрогенів розвивається остеопороз (переважно хребта). Після прийому внутрішньо більша кількість естрадіолу, перш ніж потрапити в кровотік, метаболізується у просвіті (мікрофлорою) та стінці кишечника, а також у печінці (що призводить до нефізіологічно високих концентрацій естрону в плазмі, а при тривалій терапії – до кумуляції естрону та естрону сульфату) . Наслідки накопичення цих метаболітів в організмі протягом багато часу ще не з'ясовані. Відомо, що пероральне застосування естрогенів викликає підвищення синтезу білків (в т.ч. реніну), що призводить до підвищення артеріального тиску.

Фармакокінетика.

Всмоктування та розподіл

При нанесенні гелю спирт швидко випаровується, і естрадіол проникає через шкіру, при цьому його більша частина потрапляє в системний кровотік відразу, а деяка кількість естрадіолу затримується в підшкірній клітковині і вивільняється в системний кровотік поступово. Нанесення Дивігеля на площу 200-400 см2 (розмір однієї чи двох долонь) не впливає на кількість абсорбованого естрадіолу. Однак якщо Дивігель наноситься на велику площу, то рівень всмоктування значно знижується.

Біодоступність Дівігеля становить 82%.

При трансдермальному застосуванні Дівігеля у дозі 1 мг естрадіолу (1 г Дівігеля) Cmax у плазмі становить приблизно 157 пмоль/л, середня концентрація – 112 пмоль/л, мінімальна концентрація – 82 пмоль/л.

Чи не кумулює.

Метаболізм та виведення

Трансдермальне нанесення дозволяє уникнути першої стадії печінкового метаболізму, тому коливання концентрації естрогену в плазмі крові при застосуванні Дівігеля незначні.

Метаболізм 17-естрадіолу подібний до метаболізму природних естрогенів. У крові майже повністю зв'язується із білком-переносником. Зазнає ефекту «першого проходження» через печінку, де метаболізується до менш активних продуктів — естрону та естріолу. Виділяється з жовчю у просвіт тонкої кишки та повторно абсорбується. Остаточно втрачає активність внаслідок окислення у печінці.

Під час лікування Дівігелем співвідношення естрадіол/естрону зберігається на рівні 0.4-0.7.

Виведення

Виводиться в основному нирками у вигляді сульфатів та глюкуронідів, у сечі також виявляються невеликі кількості естрадіолу, естрону та естріолу.

Показання до застосування:

Замісна гормональна терапія при симптомах дефіциту естрогену;

Лікування клімактеричного синдрому, пов'язаного з природною або штучною менопаузою, що розвинулася внаслідок хірургічного втручання.

Дозування та спосіб застосування препарату.

Дивігель призначають для тривалої та циклічної терапії. Початкова доза зазвичай становить 1 г гелю (що відповідає 1 мг естрадіолу) на добу, але визначається ступенем вираженості симптомів. Залежно від клінічної картини, доза може бути змінена після 2-3 циклів індивідуально від 500 мг до 1.5 г гелю на добу (що відповідає від 500 мкг до 1.5 мг естрадіолу на добу).

Пацієнткам з інтактною (неоперованою) маткою під час лікування Дівігелем рекомендується призначати гестаген (наприклад – медроксипрогестерону ацетат, норетистерон, норетистерону ацетат або дигідрогестрону) протягом 10-12 днів у кожний цикл. Після курсового застосування гестагену має настати менструальноподібна кровотеча. При позачергових або тривалих маткових кровотечах слід обов'язково встановити причину виникнення.

У пацієнток у постменопаузному періоді тривалість циклу може бути збільшена до 3 місяців.

Гель наносять 1 раз на добу на чисту шкіру нижньої частини передньої стінки живота, поперекової області, плечей, передпліч або по черзі на праву або ліву сідниці, щодня чергуючи місця нанесення. Площа нанесення повинна дорівнювати за величиною 1-2 долоням. Після нанесення препарату слід почекати кілька хвилин, доки гель не підсохне (2-3 хв).

Місце нанесення гелю не можна обполіскувати протягом 1 год. Слід уникати випадкового потрапляння Дивігеля у вічі. Слід вимити руки відразу після нанесення гелю.

У разі пропуску чергового застосування гелю слід зробити це якнайшвидше, проте не пізніше ніж протягом 12 годин з моменту нанесення препарату за схемою. Якщо минуло більше 12 год, то застосування Дівігеля варто відкласти до наступного разу. При нерегулярному застосуванні препарату (пропущені дози) можуть виникнути менструальноподібні проривні маткові кровотечі.

Дівігель:

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення, депресія, хорея.

З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт.

З боку травної системи: нудота, блювання, шлункові коліки, метеоризм, біль в епігастральній ділянці, холестатична жовтяниця, холелітіаз.

Алергічні реакції: у місці нанесення – висипання, подразнення шкіри, гіперемія шкіри, контактний дерматит.

З боку репродуктивної системи: метрорагія, мізерні кров'янисті виділення, збільшення розмірів лейоміоми матки, гіперплазія ендометрію (при призначенні без комбінації з прогестероном), карцинома ендометрію (у жінок з інтактною маткою після менопаузи), склероз яєчників при тривалому застосуванні.

З боку ендокринної системи: нагрубання (напруга та/або збільшення) молочних залоз, збільшення маси тіла, зниження толерантності до вуглеводів.

З боку обміну речовин: затримка натрію, кальцію та води (набряки) при тривалому застосуванні; напади порфірії.

Інші: порушення зору (зміна кривизни рогівки), хлоазму, меланодермія, вагінальний кандидоз.

Протипоказання до препарату:

рак молочної залози (діагностований, підозрюваний або в анамнезі);

Діагностовані або підозрювані естрогенозалежні злоякісні пухлини яєчників, матки, ендометрія;

Доброякісні та злоякісні новоутворення статевих органів (рак шийки та тіла матки, міома матки, рак вульви, рак яєчників) у жінок віком до 60 років;

Доброякісні новоутворення молочної залози у жінок віком до 60 років;

Вагінальні кровотечі неясної етіології та схильність до маткових кровотеч;

Гіперплазія ендометрію;

Пухлини гіпофіза;

Дифузні захворювання сполучної тканини;

Запальні захворювання жіночих статевих органів (сальпінгоофорит, ендометрит);

Гіперестрогенна стадія клімактеричного періоду;

Спонтанні тромбоемболічні захворювання вен (в т.ч. в анамнезі);

Тромбоз глибоких вен, легенева емболія (в т.ч. в анамнезі);

Тромбофлебіт та гострий тромбофлебіт (в т.ч. в анамнезі);

Вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жільбера, Дубіна-Джонсона, Ротора);

Пухлини печінки (гемангіома, рак печінки);

Порушення мозкового кровообігу (ішемічний інсульт, геморагічний інсульт);

Цукровий діабет, ретинопатія, ангіопатія;

Серповидно-клітинна анемія;

Порушення жирового обміну;

холестатична жовтяниця або сильний холестатичний свербіж (у т.ч. посилення їх проявів під час попередньої вагітності або на фоні прийому стероїдних препаратів);

Отосклероз (у т.ч. його загострення під час вагітності);

Підвищена чутливість до естрадіолу та/або інших компонентів препарату.

З обережністю: бронхіальна астма, мігрень, епілепсія, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, ІХС, печінкова та/або ниркова недостатність, набряковий синдром, ендометріоз, фіброзно-кістозна мастопатія, порфірія. Досвід застосування у жінок віком від 65 років обмежений.

Дивігель не слід наносити на молочні залози, обличчя, ділянку геніталій, а також на подразнені ділянки шкіри.

Застосування при вагітності та лактації.

Дивігель протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Особливі вказівки щодо застосування Дівігель.

Перед початком або повторним призначенням замісної гормональної терапії необхідно зібрати повний особистий та сімейний анамнез. Слід провести медичне обстеження з метою виявлення можливих протипоказань та дотримання необхідних пересторог при застосуванні препарату (включаючи органи малого тазу та грудні залози).

У процесі лікування рекомендується проводити періодичні обстеження, частота та набір методів, що входять до нього, визначаються для кожного конкретного випадку індивідуально. Дослідження, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до прийнятих норм та з урахуванням індивідуальних клінічних особливостей у кожному окремому випадку.

Під час проведення ЗГТ слід ретельно оцінити всі переваги та ризик терапії.

Пацієнтка повинна перебувати під постійним контролем лікаря у разі будь-якого з наступних захворювань або станів, які спостерігалися раніше та/або загострювалися при вагітності або попередньої гормональної терапії: лейоміома (фіброміома матки), ендометріоз; тромбоемболічні захворювання в анамнезі чи фактори ризику їх виникнення; фактори ризику естрогенозалежних пухлин (1-я ступінь спадковості раку молочної залози); артеріальна гіпертензія; порушення функції печінки (аденома); цукровий діабет із ураженнями судин або без них; холелітіаз; мігрень та/або (сильний) головний біль; системна червона вовчанка; гіперплазія ендометрію в анамнезі; епілепсія; бронхіальна астма; отосклероз. Слід мати на увазі, що на фоні лікування Дівігелем у поодиноких випадках можливі рецидив або загострення перелічених захворювань.

Терапію слід негайно припинити у разі, якщо виявлено протипоказання та/або у таких ситуаціях: жовтяниця або погіршення функцій печінки; виражене підвищення артеріального тиску; нові напади мігренеподібного головного болю; вагітність.

При прийомі естрогенів протягом тривалого часу підвищується ризик розвитку гіперплазії ендометрію та карциноми. Для зниження ступеня ризику необхідно комбінувати терапію естрогенами у жінок з неоперованою маткою з прогестеронами щонайменше 12 днів протягом циклу лікування.

У разі виникнення проривних кровотеч та/або мізерних кров'янистих виділень після кількох місяців прийому Дивігеля слід провести дослідження для виявлення причин їх виникнення. Дослідження можуть включати біопсію ендометрію (для виключення малігнізації ендометрію).

Жінкам з віддаленою маткою через ендометріоз (особливо у випадках залишкового ендометріозу) рекомендується додавання прогестерону до естрогенозалежної терапії, внаслідок премалігнантної або малигнантної трансформації вогнищ ендометріозу при естрогенній стимуляції.

При тривалому застосуванні ЗГТ збільшується ризик розвитку раку молочної залози. За даними епідеміологічних досліджень серед жінок віком від 50 до 70 років у 45 випадках із 1000 діагностується рак молочної залози. Встановлено, що серед жінок, які приймають або нещодавно приймали ЗГТ, сумарна кількість додаткових випадків раку молочної залози у відповідний період становить 1-3 (в середньому – 2) додаткових випадків на 1000 осіб, які отримують ЗГТ протягом 5 років; 3-9 (у середньому - 6) випадків на 1000 осіб, які отримують ЗГТ протягом 10 років і 5-20 (в середньому - 12) випадків на 1000 жінок, які отримують ЗГТ протягом 15 років. Підвищення такого ризику виявлено переважно у жінок худорлявої чи нормальної статури. У жінок повної статури (висока схильність до раку молочної залози) ЗГТ не підвищує додатково ризик розвитку раку молочної залози.

Додатковий ризик розвитку раку молочних залоз з'являється зі збільшенням тривалості прийому ЗГТ та повертається до вихідного приблизно протягом 5 років після припинення лікування.

Комбінована естроген-прогестагенна ЗГТ викликає подібний або більш високий ризик порівняно з естрогенною терапією.

У жінок, які отримували ЗГТ, ризик розвитку тромбоемболічних захворювань вен (тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок та легеневих вен) підвищений у 2-3 рази порівняно з жінками, які не отримували ЗГТ. Імовірність більш висока перший рік проведення ЗГТ, ніж у наступні роки.

Основні фактори ризику тромбоемболічних ускладнень: індивідуальний або сімейний анамнез, виражене ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2), системний червоний вовчак.

Пацієнткам із вказівками в анамнезі на тромбоемболії або недавні спонтанні викидні необхідно провести додаткові дослідження з метою виключення схильності до тромбофлебіту. Застосування ЗГТ у цьому випадку має бути розпочато після повної оцінки факторів ризику розвитку тромбофлебіту та початку антикоагулянтної терапії. Ризик підвищується при тривалій іммобілізації, великих травмах або хірургічних втручаннях. ЗГТ слід припинити за 4-6 тижнів до планованих хірургічних операцій на органах черевної порожнини або ортопедичних операцій на нижніх кінцівках. Лікування може бути поновлено після повного відновлення рухової здатності. При розвитку тромбоемболічних симптомів (раптовий біль у грудній клітці, диспное) може знадобитися скасування ЗГТ.

Естрогени спричиняють затримку рідини в організмі. Пацієнти з порушеннями функції нирок повинні перебувати під постійним контролем лікаря внаслідок підвищення рівня естрадіолу та його метаболітів у крові.

Естрогени підвищують чутливість до інсуліну та збільшують його виведення. Хворим на цукровий діабет у перші місяці ЗГТ показаний постійний контроль рівня глюкози в крові.

Прийом естрогенів підвищує ризик виникнення хірургічно підтвердженої жовчнокам'яної хвороби.

У поодиноких випадках різкого підвищення рівня тригліцеридів у крові на фоні прийому естрогенів можливий розвиток панкреатиту.

Естрогени підвищують рівень тиреоїд-зв'язуючого глобуліну, збільшуючи рівень загальної кількості циркулюючих гормонів щитовидної залози.

Слід уникати попадання гелю на молочні залози та слизові оболонки вульви та піхви.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Терапія Дівігелем не впливає на здатність займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування препаратом:

Симптоми: біль у молочних залозах або в тазовій ділянці, здуття живота, тривожність, дратівливість, нудота, блювання, у деяких випадках – метрорагія.

Лікування: проведення симптоматичної терапії.

Симптоми зникають при зниженні дози або при відміні препарату.

Дівігель з іншими препаратами.

Естрадіол підвищує ефективність гіполіпідемічних засобів; послаблює ефект препаратів чоловічих статевих гормонів; гіпоглікемічних, діуретичних, гіпотензивних препаратів та антикоагулянтів; знижує толерантність до глюкози (корекція дози гіпоглікемічних препаратів).

Метаболізм естрадіолу прискорюється при одночасному прийомі з барбітуратами, транквілізаторами (анксіолітики), опіоїдними анальгетиками, засобами наркозу, деякими протиепілептичними засобами (карбамазепін, фенітоїн), індукторами мікросомальних ферментів печінки; рослинними препаратами, що містять траву звіробою продірявленого (трава святого Джона).

Концентрація естрадіолу в крові також знижується при одночасному застосуванні фенілбутазону та деяких антибіотиків (ампіцилін, рифампіцин, рифабутин) та противірусних препаратів (невірапін, ефавіренз), що пов'язано зі змінами мікрофлори кишечника.

Дія естрадіолу підвищується на фоні прийому фолієвої кислоти та препаратів щитовидної залози.

Умови продажу.

Препарат відпускається за рецептом.

Терміни умови зберігання препарату Дивігель.

Препарат слід зберігати за температури не вище 25°C. Термін придатності – 3 роки.

Зберігати у недоступних для дітей місцях.

Естрогенний препарат для зовнішнього застосування. Активний інгредієнт – синтетичний 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу (що утворюється в організмі жінок починаючи з першої менструації аж до менопаузи), що виробляється яєчниками. У клітинах органів, на які спрямована дія гормонів, естрогени утворюють комплекс зі специфічними рецепторами (виявлені в різних органах – у матці, піхві, сечівнику, молочній залозі, печінці, гіпоталамусі, гіпофізі); комплекс рецептор-ліганд взаємодіє з естрогенефекторними елементами геному та специфічними внутрішньоклітинними протеїнами, що індукують синтез і-РНК, протеїнів та вивільнення цитокінів та факторів росту.

Чинить фемінізуючий вплив на організм. Стимулює розвиток матки, маткових труб, піхви, строми та проток молочних залоз, пігментацію в області сосків та статевих органів, формування вторинних статевих ознак за жіночим типом, зростання та закриття епіфізів довгих трубчастих кісток. Сприяє своєчасному відторгненню ендометрію і регулярним кровотечам, у великих концентраціях викликає гіперплазію ендометрію, пригнічує лактацію, пригнічує резорбцію кісткової тканини, стимулює синтез ряду транспортних білків (тироксинзв'язуючий глобулін, транскортин, трансферрин, протеїн, зв'язує). Чинить прокоагулянтну дію, індукує синтез у печінці вітамін К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX, X), знижує концентрацію антитромбіну III.

Підвищує концентрації у крові тироксину, заліза, міді. Чинить антиатеросклеротичну дію, збільшує вміст ЛПВЩ, зменшує ЛПНГ та холестерину (рівень тригліцеридів зростає). Модулює чутливість рецепторів до прогестерону та симпатичну регуляцію тонусу гладкої мускулатури, стимулює перехід внутрішньосудинної рідини у тканини та викликає компенсаторну затримку натрію та води. У високих дозах запобігає деградації ендогенних катехоламінів, конкуруючи за активні рецептори КОМТ.

Після менопаузи в організмі утворюється лише незначна кількість естрадіолу (з естрону, що знаходиться в печінці та жировій тканині). Зниження вмісту естрадіолу, що виробляється в яєчниках, супроводжується у багатьох жінок судинно-рухової та терморегулюючої нестабільністю (припливи крові до шкіри обличчя), розладами сну, а також прогресуючою атрофією органів сечостатевої системи.

Внаслідок дефіциту естрогенів розвивається остеопороз (переважно хребта). Після прийому внутрішньо більша кількість естрадіолу, перш ніж потрапити в кровотік, метаболізується у просвіті (мікрофлорою) та стінці кишечника, а також у печінці (що призводить до нефізіологічно високих концентрацій естрону в плазмі, а при тривалій терапії – до кумуляції естрону та естрону сульфату) . Наслідки накопичення цих метаболітів в організмі протягом багато часу ще не з'ясовані. Відомо, що пероральне застосування естрогенів викликає підвищення синтезу білків (в т.ч. реніну), що призводить до підвищення артеріального тиску.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл

При нанесенні гелю спирт швидко випаровується, і естрадіол проникає через шкіру, при цьому його більша частина потрапляє в системний кровотік відразу, а деяка кількість естрадіолу затримується в підшкірній клітковині і вивільняється в системний кровотік поступово. Нанесення Дивігеля на площу 200-400 см 2 (розмір однієї чи двох долонь) не впливає на кількість абсорбованого естрадіолу. Однак якщо Дивігель наноситься на велику площу, то рівень всмоктування значно знижується.

Біодоступність Дівігеля становить 82%.

При трансдермальному застосуванні Дівігеля в дозі 1 мг естрадіолу (1 г Дівігеля) C max у плазмі становить приблизно 157 пмоль/л, середня концентрація – 112 пмоль/л, мінімальна концентрація – 82 пмоль/л.

Чи не кумулює.

Метаболізм та виведення

Трансдермальне нанесення дозволяє уникнути першої стадії печінкового метаболізму, тому коливання концентрації естрогену в плазмі крові при застосуванні Дівігеля незначні.

Метаболізм 17β-естрадіолу подібний до метаболізму природних естрогенів. У крові майже повністю зв'язується із білком-переносником. Зазнає ефекту "першого проходження" через печінку, де метаболізується до менш активних продуктів - естрону та естріолу. Виділяється з жовчю у просвіт тонкої кишки та повторно абсорбується. Остаточно втрачає активність внаслідок окислення у печінці.

Під час лікування Дівігелем співвідношення естрадіол/естрону зберігається на рівні 0.4-0.7.

Виведення

Виводиться в основному нирками у вигляді сульфатів та глюкуронідів, у сечі також виявляються невеликі кількості естрадіолу, естрону та естріолу.

Форма випуску

Гель для зовнішнього застосування 0.1% однорідний, що опалесціює.

допоміжні речовини: карбомери (карбопол 974Р), троламін, пропіленгліколь, етанол 96%, вода очищена - до 0.5 г.

0.5 г – пакетики багатошарові (28) – пачки картонні.
0.5 г – пакетики багатошарові (91) – пачки картонні.

Дозування

Дивігель призначають для тривалої та циклічної терапії. Початкова доза зазвичай становить 1 г гелю (що відповідає 1 мг естрадіолу) на добу, але визначається ступенем вираженості симптомів. Залежно від клінічної картини, доза може бути змінена після 2-3 циклів індивідуально від 500 мг до 1.5 г гелю на добу (що відповідає від 500 мкг до 1.5 мг естрадіолу на добу).

Пацієнткам з інтактною (неоперованою) маткою під час лікування Дівігелем рекомендується призначати гестаген (наприклад - медроксипрогестерону ацетат, норетистерон, норетистерону ацетат або дигідрогестерон) протягом 10-12 днів у кожний цикл. Після курсового застосування гестагену має настати менструальноподібна кровотеча. При позачергових або тривалих маткових кровотечах слід обов'язково встановити причину виникнення.

У пацієнток у постменопаузному періоді тривалість циклу може бути збільшена до 3 місяців.

Гель наносять 1 раз на добу на чисту шкіру нижньої частини передньої стінки живота, поперекової області, плечей, передпліч або по черзі на праву або ліву сідниці, щодня чергуючи місця нанесення. Площа нанесення повинна дорівнювати за величиною 1-2 долоням. Після нанесення препарату слід почекати кілька хвилин, доки гель не підсохне (2-3 хв).

Місце нанесення гелю не можна обполіскувати протягом 1 год. Слід уникати випадкового потрапляння Дивігеля у вічі. Слід вимити руки відразу після нанесення гелю.

У разі пропуску чергового застосування гелю слід зробити це якнайшвидше, проте не пізніше ніж протягом 12 годин з моменту нанесення препарату за схемою. Якщо минуло більше 12 год, то застосування Дівігеля варто відкласти до наступного разу. При нерегулярному застосуванні препарату (пропущені дози) можуть виникнути менструальноподібні проривні маткові кровотечі.

Передозування

Симптоми: біль у молочних залозах або в тазовій ділянці, здуття живота, тривожність, дратівливість, нудота, блювання, у деяких випадках – метрорагія.

Лікування: проведення симптоматичної терапії.

Симптоми зникають при зниженні дози або при відміні препарату.

Взаємодія

Естрадіол підвищує ефективність гіполіпідемічних засобів; послаблює ефект препаратів чоловічих статевих гормонів; гіпоглікемічних, діуретичних, гіпотензивних препаратів та антикоагулянтів; знижує толерантність до глюкози (корекція дози гіпоглікемічних препаратів).

Метаболізм естрадіолу прискорюється при одночасному прийомі з барбітуратами, транквілізаторами (анксіолітики), опіоїдними анальгетиками, засобами наркозу, деякими протиепілептичними засобами (карбамазепін, фенітоїн), індукторами мікросомальних ферментів печінки; рослинними препаратами, що містять траву звіробою продірявленого (трава святого Джона).

Концентрація естрадіолу в крові також знижується при одночасному застосуванні фенілбутазону та деяких антибіотиків (ампіцилін, рифампіцин, рифабутин) та противірусних препаратів (невірапін, ефавіренз), що пов'язано зі змінами мікрофлори кишечника.

Дія естрадіолу підвищується на фоні прийому фолієвої кислоти та препаратів щитовидної залози.

Побічна дія

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення, депресія, хорея.

З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт.

З боку травної системи: нудота, блювання, шлункові коліки, метеоризм, біль в епігастральній ділянці, холестатична жовтяниця, холелітіаз.

Алергічні реакції: у місці нанесення – висипання, подразнення шкіри, гіперемія шкіри, контактний дерматит.

З боку репродуктивної системи: метрорагія, мізерні кров'янисті виділення, збільшення розмірів лейоміоми матки, гіперплазія ендометрію (при призначенні без комбінації з прогестероном), карцинома ендометрію (у жінок з інтактною маткою після менопаузи), склероз яєчників при тривалому застосуванні.

З боку ендокринної системи: нагрубання (напруга та/або збільшення) молочних залоз, збільшення маси тіла, зниження толерантності до вуглеводів.

З боку обміну речовин: затримка натрію, кальцію та води (набряки) при тривалому застосуванні; напади порфірії.

Інші: порушення зору (зміна кривизни рогівки), хлоазму, меланодермія, вагінальний кандидоз.

Показання

• замісна гормональна терапія при симптомах дефіциту естрогену;
• лікування клімактеричного синдрому, пов'язаного з природною або штучною менопаузою, що розвинулася внаслідок хірургічного втручання.

Протипоказання

• рак молочної залози (діагностований, підозрюваний чи анамнезі);
• діагностовані або підозрювані естрогенозалежні злоякісні пухлини яєчників, матки, ендометрія;
• доброякісні та злоякісні новоутворення статевих органів (рак шийки та тіла матки, міома матки, рак вульви, рак яєчників) у жінок віком до 60 років;
• доброякісні новоутворення молочної залози у жінок віком до 60 років;
• вагінальні кровотечі неясної етіології та схильність до маткових кровотеч;
• гіперплазія ендометрію;
• пухлини гіпофіза;
• дифузні захворювання сполучної тканини;
• запальні захворювання жіночих статевих органів (сальпінгоофорит, ендометрит);
• гіперестрогенна стадія клімактеричного періоду;
• спонтанні тромбоемболічні захворювання вен (в т.ч. в анамнезі);
• тромбоз глибоких вен, легенева емболія (в т.ч. в анамнезі);
• тромбофлебіт та гострий тромбофлебіт (в т.ч. в анамнезі);
• уроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона, Ротора);
• пухлини печінки (гемангіома, рак печінки);
• порушення мозкового кровообігу (ішемічний інсульт, геморагічний інсульт);
• цукровий діабет, ретинопатія, ангіопатія;
• серповидно-клітинна анемія;
• порушення жирового обміну;
• холестатична жовтяниця або сильна холестатична свербіж (у т.ч. посилення їх проявів під час попередньої вагітності або на фоні прийому стероїдних препаратів);
• отосклероз (у т.ч. його загострення під час вагітності);
• підвищена чутливість до естрадіолу та/або інших компонентів препарату.

З обережністю: бронхіальна астма, мігрень, епілепсія, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, ІХС, печінкова та/або ниркова недостатність, набряковий синдром, ендометріоз, фіброзно-кістозна мастопатія, порфірія. Досвід застосування у жінок віком від 65 років обмежений.

Дивігель не слід наносити на молочні залози, обличчя, ділянку геніталій, а також на подразнені ділянки шкіри.

Особливості застосування

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дивігель протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю призначають при печінковій недостатності.

Застосування при порушеннях функції нирок

З обережністю призначають при нирковій недостатності.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Досвід застосування у жінок віком від 65 років обмежений.

особливі вказівки

Перед початком або повторним призначенням замісної гормональної терапії необхідно зібрати повний особистий та сімейний анамнез. Слід провести медичне обстеження з метою виявлення можливих протипоказань та дотримання необхідних пересторог при застосуванні препарату (включаючи органи малого тазу та грудні залози).

У процесі лікування рекомендується проводити періодичні обстеження, частота та набір методів, що входять до нього, визначаються для кожного конкретного випадку індивідуально. Дослідження, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до прийнятих норм та з урахуванням індивідуальних клінічних особливостей у кожному окремому випадку.

Під час проведення ЗГТ слід ретельно оцінити всі переваги та ризик терапії.

Пацієнтка повинна перебувати під постійним контролем лікаря у разі будь-якого з наступних захворювань або станів, які спостерігалися раніше та/або загострювалися при вагітності або попередньої гормональної терапії: лейоміома (фіброміома матки), ендометріоз; тромбоемболічні захворювання в анамнезі чи фактори ризику їх виникнення; фактори ризику естрогенозалежних пухлин (1-я ступінь спадковості раку молочної залози); артеріальна гіпертензія; порушення функції печінки (аденома); цукровий діабет із ураженнями судин або без них; холелітіаз; мігрень та/або (сильний) головний біль; системна червона вовчанка; гіперплазія ендометрію в анамнезі; епілепсія; бронхіальна астма; отосклероз. Слід мати на увазі, що на фоні лікування Дівігелем у поодиноких випадках можливі рецидив або загострення перелічених захворювань.

Терапію слід негайно припинити у разі, якщо виявлено протипоказання та/або у таких ситуаціях: жовтяниця або погіршення функцій печінки; виражене підвищення артеріального тиску; нові напади мігренеподібного головного болю; вагітність.

При прийомі естрогенів протягом тривалого часу підвищується ризик розвитку гіперплазії ендометрію та карциноми. Для зниження ступеня ризику необхідно комбінувати терапію естрогенами у жінок з неоперованою маткою з прогестеронами щонайменше 12 днів протягом циклу лікування.

У разі виникнення проривних кровотеч та/або мізерних кров'янистих виділень після кількох місяців прийому Дивігеля слід провести дослідження для виявлення причин їх виникнення. Дослідження можуть включати біопсію ендометрію (для виключення малігнізації ендометрію).

Жінкам з віддаленою маткою через ендометріоз (особливо у випадках залишкового ендометріозу) рекомендується додавання прогестерону до естрогенозалежної терапії, внаслідок премалігнантної або малигнантної трансформації вогнищ ендометріозу при естрогенній стимуляції.

При тривалому застосуванні ЗГТ збільшується ризик розвитку раку молочної залози. За даними епідеміологічних досліджень серед жінок віком від 50 до 70 років у 45 випадках із 1000 діагностується рак молочної залози. Встановлено, що серед жінок, які приймають або нещодавно приймали ЗГТ, сумарна кількість додаткових випадків раку молочної залози у відповідний період становить 1-3 (в середньому – 2) додаткових випадків на 1000 осіб, які отримують ЗГТ протягом 5 років; 3-9 (у середньому - 6) випадків на 1000 осіб, які отримують ЗГТ протягом 10 років та 5-20 (в середньому - 12) випадків на 1000 жінок, які отримують ЗГТ протягом 15 років. Підвищення такого ризику виявлено переважно у жінок худорлявої чи нормальної статури. У жінок повної статури (висока схильність до раку молочної залози) ЗГТ не підвищує додатково ризик розвитку раку молочної залози.

Додатковий ризик розвитку раку молочних залоз з'являється зі збільшенням тривалості прийому ЗГТ та повертається до вихідного приблизно протягом 5 років після припинення лікування.

Комбінована естроген-прогестагенна ЗГТ викликає подібний або більш високий ризик порівняно з естрогенною терапією.

У жінок, які отримували ЗГТ, ризик розвитку тромбоемболічних захворювань вен (тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок та легеневих вен) підвищений у 2-3 рази порівняно з жінками, які не отримували ЗГТ. Імовірність більш висока перший рік проведення ЗГТ, ніж у наступні роки.

Основні фактори ризику тромбоемболічних ускладнень: індивідуальний або сімейний анамнез, виражене ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м 2 ), системний червоний вовчак.

Пацієнткам із вказівками в анамнезі на тромбоемболії або недавні спонтанні викидні необхідно провести додаткові дослідження з метою виключення схильності до тромбофлебіту. Застосування ЗГТ у цьому випадку має бути розпочато після повної оцінки факторів ризику розвитку тромбофлебіту та початку антикоагулянтної терапії. Ризик підвищується при тривалій іммобілізації, великих травмах або хірургічних втручаннях. ЗГТ слід припинити за 4-6 тижнів до планованих хірургічних операцій на органах черевної порожнини або ортопедичних операцій на нижніх кінцівках. Лікування може бути поновлено після повного відновлення рухової здатності. При розвитку тромбоемболічних симптомів (раптовий біль у грудній клітці, диспное) може знадобитися скасування ЗГТ.

Естрогени спричиняють затримку рідини в організмі. Пацієнти з порушеннями функції нирок повинні перебувати під постійним контролем лікаря внаслідок підвищення рівня естрадіолу та його метаболітів у крові.

Естрогени підвищують чутливість до інсуліну та збільшують його виведення. Хворим на цукровий діабет у перші місяці ЗГТ показаний постійний контроль рівня глюкози в крові.

Прийом естрогенів підвищує ризик виникнення хірургічно підтвердженої жовчнокам'яної хвороби.

У поодиноких випадках різкого підвищення рівня тригліцеридів у крові на фоні прийому естрогенів можливий розвиток панкреатиту.

Естрогени підвищують рівень тиреоїд-зв'язуючого глобуліну, збільшуючи рівень загальної кількості циркулюючих гормонів щитовидної залози.

Слід уникати попадання гелю на молочні залози та слизові оболонки вульви та піхви.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Терапія Дівігелем не впливає на здатність займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Очікування малюка приносить багато радості майбутній мамі. Але бувають випадки, коли сповна відчути це щастя і завагітніти жінці не дає її організму. Йдеться про важливу гормонально-чутливу тканину матки. Саме ендометрій стає місцем впровадження крихти, тут ембріон росте та розвивається.

Ендометрій у нормальному стані підтримується гормоном естрогеном, основна функція якого полягає у підготовці внутрішньої слизової оболонки матки до прийняття заплідненої яйцеклітини. Якщо ендометрій дуже тонкий, то яйцеклітина не може «прикріпитися» до матки – і вагітність не настає. Це явище лікарі називають гіпоплазією та виявляють при УЗД. На щастя, гіпоплазія не є вироком: товщину ендометрію можна збільшити за допомогою препаратів, які заповнюють гормональну недостатність естрогенів.

Одним із таких препаратів є «Дивігель». Головна його діюча речовина — синтетичний естрадіол, ідентичний за біологічними та хімічними властивостями природного жіночого гормону. Естрадіол відповідає за розвиток та функціонування жіночих статевих органів та молочних залоз, регулярність менструального циклу, синтез деяких білків, зниження рівня холестерину в крові, нормальне функціонування органів серцево-судинної системи.

Чому призначають Дівігель?

При плануванні вагітності лікарі призначають "Дивігель" тільки в тому випадку, якщо діагностовано тонкий ендометрій. Адже якщо у жінки виявили гіпоплазію, запліднена яйцеклітина не може прикріпитись до матки. При товщині ендометрію менше 5 мм ймовірність завагітніти становить лише 1%.

Ендометрій "товстіє" під дією жіночих гормонів естрогенів. Їх виробляють фолікули наприкінці ранньої фолікулярної фази менструального циклу. Якщо рівень естрогенів в організмі зростає, то зростає і ендометрій. Але в деяких випадках дозрівання домінантного фолікула порушується і це стає причиною гіпоплазії. Ендометрію просто нема звідки взятися.

Щоб стимулювати зростання ендометрію, лікарі призначають застосування штучного аналогу гормону естрогену. "Дивігель" збільшує кількість естрогенів, що в свою чергу призводить до потовщення ендометрію. Також «Дивігель» стимулює розвиток піхви, матки, маткових труб, проток молочних залоз, сприяє активному зростанню та закриттю епіфізів довгих трубчастих кісток. Препарат підвищує рівень концентрації у крові заліза, міді, тироксину, ліпопротеїдів високої щільності, знижує кількість холестерину.

Цей препарат можна приймати тільки в тому випадку, якщо лікарі діагностують гіпоплазію. Не займайтеся самолікуванням та не приймайте «Дивігель» без консультації та рекомендацій лікаря.

Як діє Дівігель при плануванні вагітності?

«Дивігель» випускається у вигляді гелю і призначається один раз на добу одночасно. Препарат у невеликій кількості наносять на чисту шкіру нижньої частини передньої стінки живота, на плечі, передпліччя, поперек чи сідниці. Гель швидко всмоктується протягом 1-2 хвилин. Але мочити водою цю ділянку шкіри можна не раніше, ніж за годину-дві. Після процедури обов'язково ретельно вимийте руки.

Не експериментуйте з гелевими дозами: залежно від симптомів їх призначає тільки лікар. Не наносьте гель на обличчя, молочні залози, слизову оболонку статевих органів та роздратовані ділянки шкіри. Якщо з якоїсь причини ви не нанесли гель протягом 12 годин, процедуру потрібно провести наступного дня. Якщо 12 годин ще не минуло, утріть гель у шкіру якнайшвидше. Часті пропущені «сеанси» «Дивігеля» можуть спричинити маткові кровотечі.

"Дивігель" починає діяти дуже швидко. Частина препарату через шкіру потрапляє у кровотік, частина поступово вивільняється з підшкірної клітковини. Ефект від гелю може посилюватися, якщо ви приймаєте медикаменти, що містять гормони щитовидної залози та . Також добре «Дивігель» засвоюється у поєднанні з анальгетиками, барбітуратами, засобами наркозу, препаратами з екстрактом звіробою. А ось фенілбутазон та деякі види антибіотиків знижують інтенсивність впливу гелю.

Дивігель: протипоказання препарату

Окрім швидкого ефекту, «Дівігель» має чимало протипоказань. Не варто ризикувати та експериментувати, займатися самолікуванням, адже це може призвести до негативного результату. Забороняється приймати цей препарат, якщо у вас:

1. рак молочної залози;
2. пухлина гіпофіза;
3. доброякісні та злоякісні пухлини статевих органів;
4. запальні захворювання жіночої статевої системи (ендометрит, сальпінгіт, оофорит);
5. маткові кровотечі;
6. схильність до тромбозів;
7. гіперплазія ендометрію;
8. порушення ліпідного обміну;
9. гострі та хронічні захворювання печінки;
10. виражені порушення кровообігу у головному мозку (інсульти);
11. - підвищена чутливість до компонентів препарату;
12. вагітність;
13. період лактації.

Вкрай обережно застосовуйте гель при бронхіальній астмі, епілепсії, мігрені, артеріальній гіпертензії, набряковому синдромі, а також при серцевій, печінковій та нирковій недостатності. Вживати «Дивігель» можна лише після того, як цей препарат призначив лікар. Самолікування або неналежне лікування може призвести до ускладнень.

Дівігеля

При правильному лікуванні препарат рідко спричиняє побічні ефекти. Але слід зважати на той факт, що «Дивігель» - гормональний засіб, і тому певних змін в організмі не уникнути.

У деяких випадках при прийомі «Дивігеля» пацієнтки можуть скаржитися на головний біль, позапланові вагінальні кровотечі, нудоту. У жінки набухають молочні залози, збільшується маса тіла, підвищується артеріальний тиск, з'являється висипання, подразнення та дерматит шкіри в місці втирання гелю. Лікування препаратом може спричинити тромбофлебіт, депресію.

Іноді з'являється блювання, метеоризм, шлункові кольки. Гірше, коли у пацієнтки розвивається холестатична жовтяниця, утворюються камені у жовчному міхурі. Якщо у вас вже є пухлина, «Дивігель» лише посилить її зростання. При тривалому застосуванні можлива затримка кальцію, натрію та води. У зв'язку з цим і з'являються набряки. Також можливі порушення зору, хлоазму, меланодермія.

При передозуванні препарату виникає здуття живота, нудота, блювання, дратівливість та тривожність. Також жінки відчувають гострий біль у молочних залозах та в області тазу.

Якщо при плануванні вагітності лікар призначив вам «Дивігель», ретельно дотримуйтесь інструкцій застосування препарату. Цей гель дійсно здатний на диво, але при неправильному та неналежному використанні може зіграти з вами злий жарт. Тому серйозно поставтеся до всіх рекомендацій гінеколога, не займайтеся самолікуванням і наберіться терпіння, сил і витримки. І тоді ви обов'язково народите здорового малюка!

Спеціально дляНадія Зайцева

Дивігельє протиклімактеричним естрогенним препаратом, що застосовується при симптомах нестачі естрогену. Активний компонент препарату, синтетичний естрадіол, здатний стимулювати розвиток маткових труб та матки. У період менопаузи через недостатню кількість естрогену відзначають розлад сну, остеопороз хребта та атрофію органів сечостатевої системи. Зовнішнє використання засобу не викликає підвищення артеріального тиску, як це відбувається у разі прийому пероральних препаратів.

Показання:

Призначають як замісну гормональну терапію у разі присутності симптомів нестачі естрогену. Також препарат використовують для лікування клімактеричного синдрому на тлі природної чи штучної менопаузи, яка набула розвитку після хірургічного втручання.

Схема прийому:

Використовують як тривалу та циклічну терапію. Стартове дозування зазвичай дорівнює 1 г гелю протягом доби. Найчастіше дозування розраховують залежно від виразності симптомів. Вона може бути змінена від 500 мг до 1,5 г гелю. Завдають засіб на чисту шкіру живота (його передньої стінки в нижній частині). Також гель слід наносити на область попереку, плечей та передпліч. Місця нанесення необхідно щодня чергувати. Площа нанесення препарату не повинна бути більшою за одну-дві долоні. Після нанесення чекають на висихання гелю, а шкіру не обполіскують протягом години. Руки необхідно одразу ж вимити.

Протипоказання:

Лікарський засіб має солідний перелік протипоказань, серед яких можна виділити рак молочної залози та пухлини статевих органів (як доброякісні, так і злоякісні). Не допускається використання гелю щодо пацієнток з гіперплазією матки та вагінальними кровотечами.