Folikuli nuk piqet në madhësinë e dëshiruar. Pse nuk piqet? Pse folikuli nuk piqet - arsye

Amenorrea:

Amenorrea është primare ose sekondare. Një klasifikim i tillë nuk thotë asgjë për shkakun e amenorresë, pasi të dyja format mund të jenë rezultat i të njëjtave çrregullime. Amenorrea primare përkufizohet si mungesa e menstruacioneve deri në moshën 16 vjeçare. Në 35-40% të rasteve shkaktohet nga insuficienca primare e vezoreve ose disgjeneza gjenitourinar.
Amenorrea dytësore është të paktën katër muaj mungesë e menstruacioneve tek gratë me një histori të të paktën një cikli menstrual spontan.

Amenorrea primare:

Shkaku i dytë më i zakonshëm i amenorresë primare është disgjeneza e kanalit Müllerian, e karakterizuar nga moszhvillimi kongjenital i tubave fallopiane, mitrës dhe/ose vaginës.
Një shembull është sindroma Rokitansky-Küster-Hauser me aplazi vaginale, një mitër rudimentare dhe tubat fallopiane normale. Në disgjenezën e duktusit Müllerian, funksioni ovarian nuk ndikohet dhe për këtë arsye nivelet e gonadotropinës dhe steroideve seksuale mbeten normale. Diagnoza vendoset në bazë të karakteristikave anatomike, studimeve imazherike dhe të dhënave të histeroskopisë; ndonjëherë kërkohet laparoskopia diagnostike.

Amenorrea primare vërehet me një vonesë të konsiderueshme në peshën trupore nga lartësia. Rëndësia e peshës trupore për zhvillimin normal të boshtit hipotalamo-hipofizë-ovarian theksohet nga hipoteza e peshës kritike trupore. Sipas kësaj hipoteze, menstruacionet fillojnë vetëm në një raport të caktuar ndërmjet peshës trupore dhe gjatësisë. Amenorrhea primare mund të bazohet gjithashtu në një numër defektesh kongjenitale ose të fituara të sistemit hipotalamo-hipofizë me një shkelje të rregullimit hormonal (të ngjashëm me atë që ndodh tek meshkujt).

Amenorrea dytësore:

Edhe nëse ka një arsye tjetër, duhet të mbahet mend se shtatzënia mund të ndodhë në sfondin e amenorresë. Kjo vërehet shpesh në rastet e amenorresë hiperprolaktinemike.

Herë pas here, amenorrhea zhvillohet për shkak të brendshme ngjitjet e mitrës(sindroma e Asherman), që çon në zhdukjen e zgavrës së mitrës. Shkaku i sindromës Asherman është zakonisht një abort i infektuar ose kuretazh intensiv, por mund të jetë edhe pasojë e endometriozës jospecifike ose tuberkuloze. Diagnoza kërkon shqyrtim të kujdesshëm të të dhënave të historisë. Sindroma Asherman duhet të dyshohet kur nivele normale estradiolit dhe progesteronit në fazën luteale ose duke ruajtur amenorrenë pas stimulimit hormonal.

Diagnoza vendoset në bazë të rezultateve të histeroskopisë ose histerosalpingografisë.

Trajtimi përfshin eliminimin e ngjitjeve të mitrës, e ndjekur nga induksioni i pseudo-shtatzënësisë me estrogjen dhe progesteron. Për të parandaluar formimin e ngjitjeve të reja ndërsa endometriumi rigjenerohet, brenda përdoren pajisje uterine.

Në të gjitha rastet e tjera, shkaku i amenorresë dytësore është ose mosfunksionimi i hipotalamusit dhe i hipofizës, ose dështimi i vezoreve.

Amenorrea hipotalamike:

Një shkak i zakonshëm i mungesës së menstruacioneve është hiperprolaktinemia. Dhe në këto raste, amenorrea është një manifestim ekstrem i patologjisë. Shumë më shpesh ka një pamjaftueshmëri të fazës luteale dhe anovulim me normalen gjakderdhje menstruale. Hiperprolaktinemia duhet të sugjerojë një adenomë të hipofizës ose hipotiroidizëm.

Një shkak i rëndësishëm i maturimit të dëmtuar të folikulave dhe rrjedhimisht amenorresë është sindroma e vezores policistike (sindroma PCOS). Kjo duhet menduar para së gjithash kur ekzaminohet një grua obeze me simptoma të hiperandrogjenizmit dhe një pamje tipike (të përshkruar më sipër) në ultratinguj. E ashtuquajtura sindroma PCOS, ose sindroma Stein-Leventhal, është vetëm faza përfundimtare në zhvillimin e një grupi të tërë procesesh të ndryshme patologjike, të manifestuara nga një shkelje e funksionit ciklik të vezoreve, një rritje në raportin e androgjenëve / estrogjeneve dhe një ndryshim në ekuilibrin e LH / FSH.

Përveç tre të mësipërmeve shkaqet e zakonshme amenorrea dytësore, ka edhe shkaqe më të rralla: tumoret dhe kistat e hipotalamusit, si dhe proceset infiltrative në hipotalamus dhe në gjëndrën e hipofizës (tuberkulozi, sarkoidoza ose histiocitoza X), por këto forma të patologjisë janë jashtëzakonisht të rralla edhe në qendra të specializuara.

Mosfunksionimi i boshtit hipotalamo-hipofizë është relativisht i lehtë për t'u trajtuar, por dështimi parësor ovarian me atrezi të folikulave primordiale dhe humbje absolute të vezëve kërkon përdorimin e vezët e donatorëve. Në ato vende ku është e ndaluar me ligj, kujdesi për pacientë të tillë zakonisht përfundon me një diagnozë. Dështimi i parakohshëm i vezoreve i referohet humbjes së funksionit të tyre para moshës 35 vjeçare. Kjo mund të jetë për shkak të kimioterapisë ose rrezatimit, si dhe për shkaqe imunologjike.

Hiperprolaktinemia:

Ndryshe nga sekretimi i hormoneve të tjera të hipofizës, sekretimi i prolaktinës rregullohet nga hipotalamusi nëpërmjet një faktori frenues. Frenuesi kryesor është dopamina. Në eksperimentet me minjtë, infuzioni i dopaminës në sfondin e një bllokimi paraprak të sintezës së saj endogjene pengon sekretimin e prolaktinës me 70%. Faktori i dytë frenues, megjithëse më i dobët, është γ -acidi aminobutirik(GABA).

Janë gjetur gjithashtu një sërë substancash që stimulojnë sekretimin e prolaktinës. Këto përfshijnë hormonin që çliron tirotropinën (TRH), peptidin vazoaktiv të zorrëve (VIP) dhe angiotensinën. Pararendësit e serotoninës gjithashtu rrisin sekretimin e prolaktinës dhe bllokimi i sintezës së serotoninës pengon sekretimin e saj. Opioidet endogjene rrisin sekretimin e prolaktinës duke frenuar sintezën dhe duke reduktuar sekretimin e dopaminës. Histamina dhe substanca P stimulojnë sekretimin e prolaktinës, por mekanizmi i saktë i efekteve të tyre rregullatore nuk dihet.

Shkaqet e hiperprolaktinemisë:

Adenomat e hipofizës gjenden në rreth një të tretën e grave me amenorre sekondare. Nëse amenorrea shoqërohet me galaktorre, atëherë anomalitë e shalës turke konstatohen në 50% të rasteve. Steriliteti në pacientë të tillë lidhet më ngushtë me nivelin e prolaktinës sesa me madhësinë e tumorit, me përjashtim të, natyrisht, në raste ekstreme.

Prolaktinoma shoqërohet me një rritje të përqendrimit të dopaminës në hipotalamus, e cila pengon sekretimin e GnRH dhe, në përputhje me rrethanat, gonadotropinat. Kjo e fundit është baza e anovulimit. Në raste të tilla, është e nevojshme ose heqja e adenomës ose zvogëlimi i përqendrimit të prolaktinës me ndihmën e inhibitorëve specifikë.

Sepse simptoma tipike nuk zhvillohen në të gjitha rastet e hiperprolaktinemisë, përcaktimi i përqendrimit të prolaktinës në serum është një studim i detyrueshëm diagnostik për përcaktimin e faktorit femëror të infertilitetit.

Është mirë të merret mostra e gjakut në kushte metabolike bazale, në orët e hershme të mëngjesit. Meqenëse kjo nuk është gjithmonë e mundur, gjatë vlerësimit të rezultateve të marra, është e nevojshme të merren parasysh ritem qarkullues, rrethor hormoni dhe gjendja e gruas në momentin e marrjes së mostrës së gjakut. Hiperprolaktinemia e identifikuar duhet të konfirmohet me analiza të përsëritura. Nivelet e prolaktinës në serum tregojnë luhatje të mprehta të shoqëruara me stimuj të ndryshëm fiziologjikë, si mënyrat e të ngrënit dhe gjumit, stresi dhe aktiviteti fizik. Është gjithashtu e nevojshme të merret parasysh mundësia e marrjes së barnave stimuluese të prolaktinës.

Me hiperprolaktinemi të butë ose të moderuar (më pak se 50 ng / ml), para fillimit të trajtimit, përmbajtja e TSH duhet të përcaktohet në të njëjtën mostër gjaku. Niveli i tij nën 3 mcU/l lejon që të përjashtohet hipotiroidizmi. Përndryshe, mund të indikohet trajtimi me hormone tiroide. Në një nivel të prolaktinës prej më shumë se 50 ng / ml (në mungesë të stimujve fiziologjikë për sekretimin e saj), është e nevojshme të kontrollohet radiografikisht gjendja e shalës turke.

Probabiliteti i zbulimit të adenomës së hipofizës në raste të tilla është afërsisht 20%. Me një përqendrim të prolaktinës prej më shumë se 100 ng / ml, probabiliteti i adenomës rritet në 50%. Me më shumë përqëndrime të larta Mikroadenoma e prolaktinës gjenden pothuajse në të gjithë pacientët dhe në nivelet e saj prej më shumë se 1000 ng/ml, prania e makroprolaktinomës është shumë e mundshme.

Tumoret më të shpeshtë të hipofizës janë adenomat që sekretojnë prolaktinë. Këto përfshijnë rreth 50% të të gjitha adenomave të hipofizës të gjetura gjatë autopsisë së burrave dhe grave. Prolaktinomat gjenden në autopsi në 9-27% të të vdekurve, më së shpeshti midis moshës 50 dhe 60 vjeç. Megjithatë, nuk ka asnjë ndryshim në incidencën e këtyre tumoreve midis burrave dhe grave simptomat klinike janë shumë më të zakonshme tek femrat. Hiperprolaktinemia tek femrat diagnostikohet 5 herë më shpesh se tek meshkujt.

Vitet e fundit, qasjet ndaj radiologjisë adenomat e hipofizës kanë ndryshuar. Rrezja X e shalës turke zbulon vetëm adenoma më të mëdha se 10 mm. Skanimi CT i gjëndrrës së hipofizës, i kombinuar me futjen e mediave radiopake, mund të zbulojë tumore me madhësi rreth 2 mm. MRI zbulon mikroadenoma edhe më të vogla dhe është më e besueshme në përjashtimin e një tumori të hipofizës sesa një skanim CT. Ekzaminimi oftalmologjik është i nevojshëm vetëm për adenoma me diametër më shumë se 10 mm.

Sindroma e shalës së zbrazët turke:

Kohët e fundit, supozohej se një tepricë e prolaktinës parandalon drejtpërdrejt maturimin e folikulave, duke shkaktuar atrezinë dhe anovulimin e tyre, si dhe pengon zhvillimin e trupit të verdhë dhe përshpejton luteolizën. E gjithë kjo është treguar në eksperimentet mbi minjtë, por mundësia e transferimit të të dhënave të tilla te njerëzit mbetet e paqartë.

Më vonë, mbizotëroi këndvështrimi, sipas të cilit zhvendosjet e listuara janë për shkak të ndryshimeve në hipotalamus. Hiperprolaktinemia zhvillohet, me sa duket, në mënyrë dytësore, për shkak të proceseve disrregulluese të shoqëruara kryesisht me sekretim impuls të dëmtuar të GnRH. Këto çrregullime ndikojnë në sekretimin e gonadotropinave dhe rrjedhimisht në maturimin e folikulave. Në majmunët rezus me dëmtim hipotalamik, administrimi pulsues i GnRH ekzogjen normalizon përqendrimin postovulues të progesteronit plazmatik, pavarësisht nga nivelet e prolaktinës në serum. Tek gratë me pamjaftueshmëri të fazës luteale, si dhe te gratë e shëndetshme, nuk ka asnjë korrelacion midis niveleve të progesteronit dhe prolaktinës.

Pavarësisht nëse prolaktina e tepërt ndikon drejtpërdrejt ose indirekt në maturimin e folikulave, hiperprolaktinemia është padyshim një shkaktar i infertilitetit tek gratë dhe duhet eliminuar.

Trajtimi kirurgjik dhe rrezatimi i hiperprolaktinemisë:

Rezultatet e rrezatimit janë edhe më të këqija, dhe terapia me rrezatim duhet të përdoret vetëm për përsëritjen e tumoreve të mëdha që nuk reagojnë ndaj agjentëve farmakologjikë.

Më parë, besohej se shtatzënia kontribuon në përsëritjen e adenomave të hipofizës, por kjo është jashtëzakonisht e rrallë në mikroadenoma. Pacientët me mikroadenoma madje mund të lejohen të ushqehen me gji pa frikë nga stimulimi i rritjes së tumorit. Me adenoma të mëdha, rreziku i rritjes së tyre të mëtejshme gjatë shtatzënisë rritet. Më parë, për mikroadenoma rekomandohej ekzaminimi mujor oftalmologjik dhe përcaktimi i përqendrimit të prolaktinës në serum. Më vonë, rekomandimet u bënë më pak të rrepta dhe studimet e duhura kryhen vetëm kur shfaqen dhimbje koke ose dëmtim të shikimit.

Që edhe tani ndërhyrja neurokirurgjike gjatë shtatzënisë drejtohet vetëm kur simptoma akute, rreptësia më e ulët e rekomandimeve duket e justifikuar. Megjithatë, si mjeku ashtu edhe pacienti mund të ndihen më të sigurt duke iu përmbajtur qasjes tradicionale të ekzaminimeve.

Farmakoterapia:

Bromokriptina, një derivat i acidit lisergjik, është një agonist i dopaminës. Ai pengon sekretimin e prolaktinës duke ndërvepruar me receptorët e saj. Në varësi të përqendrimit të prolaktinës, normalizimi i nivelit të saj arrihet duke marrë bromokriptinë në mbrëmje në një dozë prej 1,25 deri në 2,5 mg. Me adenomat e hipofizës, mund të nevojiten doza më shumë se 10 mg në ditë. Bromokriptina është shumë efektive, por për shkak të reaksione negative nuk tolerohet nga të gjithë pacientët. Në fillim të trajtimit, shpesh shfaqen dhimbje koke dhe të përziera. Marramendje në ortostazë mund të ndodhë për shkak të shkeljes së mekanizmave noradrenergjikë.

Rritja e ngadaltë e dozës minimizon këto simptoma. Trajtimi duhet të fillojë gjithmonë me një dozë në mbrëmje prej gjysmë tablete. Çdo tre ditë doza mund të rritet me 1.25 mg në maksimumin e toleruar. Efektet anësore të bromokriptinës ndodhin shumë më rrallë me përdorimin e saj transvaginal. Meqenëse në këtë rast, bromokriptina përthithet më shpejt dhe ka një efekt më të dobët në mëlçi, efektin e dëshiruar mund të arrihet me më pak doza e perditshme. Kjo metodë përdoret shpesh në klinikë.

Trajtimi me bromokriptinë rikthen ciklet e rregullta menstruale në 80% të pacientëve me amenorre hiperprolaktinemike.

Në 50-75% të pacientëve me adenoma të hipofizës, trajtimi me agonistët e dopaminës zvogëlon ndjeshëm madhësinë e tumorit. Me trajtim afatgjatë në 25-30% të rasteve, tumori zhduket fare. Duke pasur parasysh këtë efekt, është farmakoterapia e adenomës së hipofizës ajo që duhet të jetë metoda e zgjedhur. Neurokirurgjia transfenoide duhet të merret parasysh vetëm kur trajtimi me bromokriptinë nuk ka rezultuar në një reduktim të madhësisë së tumorit, edhe nëse nivelet e prolaktinës janë kthyer në normale. Në raste të tilla, ekziston një tumor në dukje jofunksional që shkakton hiperprolaktinemi thjesht duke shtypur kërcellin e hipofizës dhe duke parandaluar hyrjen e dopaminës në të.

Gjatë shtatzënisë, trajtimi me bromokriptinë zakonisht ndërpritet. Tre studime të mëdha kanë treguar se vazhdimi i terapisë nuk shoqërohet me asnjë pasoja negative për fetusin.

Aktualisht, janë shfaqur një numër frenuesish të rinj të sekretimit të prolaktinës. Lizuridi ka fuqi më të madhe, gjysmë jetë më të gjatë dhe tolerohet më mirë nga disa pacientë. Prandaj, nëse është e pamundur të vazhdohet me marrjen e bromokriptinës, ajo mund të zëvendësohet me lisuride.

Metagolinëështë një substancë antiserotonergjike që nuk vepron nëpërmjet një mekanizmi domafinergjik. Mund të provohet si një ilaç alternativ.

Frenues i ri i sekretimit të prolaktinës, karbegoline, ka efekt kur merret vetëm 1-2 herë në javë. Studimet e hershme klinike tregojnë se ajo tolerohet më mirë se bromokriptina.

Me hiperprolaktinemi për shkak të funksionit të dëmtuar gjëndër tiroide duke përdorur medikamente për tiroiden.

Sindroma e vezores policistike (PCOS):

Ndryshimet tipike në vezore, për shkak të të cilave sëmundja mori emrin e saj, gjithashtu nuk vërehen në të gjitha rastet. Në mënyrë tipike, vezoret janë 2.8 herë të zmadhuara dhe të rrethuara nga një kapsulë e bardhë e lëmuar me perla. Numri i folikulave primordiale nuk ndryshon, por numri i folikulave të maturimit dhe atretikës dyfishohet, kështu që çdo vezore përmban 20 deri në 100 folikula cistike që shfaqen përmes kapsulës. Predha është rreth 50% më e trashë se normalja. Vëllimi i qelizave chyle rritet me 4 herë; Shtresat kortikale dhe nënkortikale të stromës janë të zgjeruara.

Shkaqet e PCOS:

Polikistika zhvillohet në vezore kur nuk ka ovulacion për një kohë të gjatë. Kështu, PCOS nuk është një diagnozë, por vetëm formë karakteristike anovulimi kronik hiperandrogjenik. Kohët e fundit është treguar se shkaku i sindromës është një shkelje e sekretimit të androgjenit dhe rregullimi i biosintezës së tyre. Ndryshimet në morfologjinë e vezoreve janë krejtësisht të pamjaftueshme për diagnozën. Në vezoret e shumë grave, edhe në mungesë të ndryshimeve hormonale, nën kapsulë gjenden më shumë se tetë kiste me diametër më të vogël se 10 mm.

Siç tregojnë studimet epidemiologjike, në afërsisht 25% të grave në premenopauzë, ultrazërit zbulojnë tipike shenjat e PCOS. Shenja të ngjashme në ultratinguj gjenden edhe në 14% të grave që përdorin kontraceptivë oralë. Anovulimi në këtë sfond vërehet në jo më shumë se 5-10% të rasteve.

Në patogjenezën e PCOS, roli më i rëndësishëm i takon rritjes së prodhimit të androgjenëve. Biosinteza e steroideve në vezore dhe në korteksin adrenal tek femrat ndjek të njëjtat modele si tek meshkujt. Androstenedione i prodhuar nga vezoret shërben si një pararendës për testosteronin dhe estrogjenin.

Ndryshe nga meshkujt, te femrat, androgjenet nuk pengojnë sekretimin e LH dhe ACTH me një mekanizëm reagimi negativ, pasi ato janë vetëm nënproduktet sinteza e estrogjenit dhe kortizolit. Rolin kryesor e luan rregullimi intraovarian i prodhimit të androgjenit. Androgjenet në vezore janë e keqja e nevojshme Nga njëra anë, pa to, sinteza e estrogjenit dhe rritja e folikulave të vogla është e pamundur, por nga ana tjetër, teprica e tyre pengon përzgjedhjen. folikul dominant dhe shkakton atrezi.

Natyra e sekretimit të steroideve në pacientët me PCOS tregon një mosrregullim të përgjithshëm të prodhimit të androgjenit, në veçanti, në nivelin e 17-hidroksilazës dhe 17,20-liazës. Disrregullimi mund të ndikojë në prodhimin e androgjenit vetëm në vezore, vetëm në gjëndrat mbiveshkore ose në të dy organet. Sindroma PCOS mund të jetë pasojë e hiperandrogjenizmit dhe gjenezës thjesht mbiveshkore.

Shkelja e ritmit të saktë të sekretimit të gonadotropinave dhe steroideve seksuale shkakton anovulim të vazhdueshëm. Nivelet serike të testosteronit, androstenedionit, sulfatit të dihidroepiandrosteronit, 17-hidroksiprogesteronit dhe estronit rriten. Nivelet e ngritura të estrogjeneve nuk shoqërohen me sekretimin e tyre të drejtpërdrejtë nga vezoret. Prodhimi ditor i estradiolit tek gratë me PCOS nuk ndryshon nga ai i grave të shëndetshme në fazën e hershme folikulare. Rritja e përqendrimit të estrogjenit në serum është për shkak të rritjes së shndërrimit të androstenedionit në estron në indin dhjamor.

Në sëmundjen e vezores policistike, raporti LH / FSH zakonisht kalon 3, por në 20-40% të pacientëve nuk ka një ndryshim të tillë në raportin e gonadotropinave. Sekretimi i LH ruan një karakter impulsiv. Amplituda e impulseve individuale (12,2 ± 2,7 mU/ml) është më e lartë se në fillim ose në mes të fazës folikulare të ciklit normal (6,2 ± 0,8 mU/ml). Me sa duket, ky është rezultat i një ndryshimi në frekuencën e impulseve GnRH.

Një rritje e amplitudës së pulseve GnRH në një frekuencë konstante çon në një ulje të përqendrimit periferik të FSH, pa ndikuar në nivelin e LH. Kjo shkakton një ndryshim tipik në raportin e gonadotropinave. Kështu, ndryshimi në raportin LH / FSH karakteristik për PCOS bazohet në një shkelje të frekuencës dhe amplitudës së sekretimit të GnRH, dhe jo në një shkelje parësore të sekretimit të LH.

Prodhimi hipotalamik i GnRH ndikohet nga opiatet endogjene. Ndryshimet në metabolizmin e endorfinës janë gjetur në PCOS. (3-endorfina dhe hormoni adrenokortikotrop (ACTH) formohen nga një prekursor i vetëm, pro-opiomelanokortina (POMC). Dihet se në situata të shoqëruara me rritje të prodhimit të ACTH rritet edhe niveli i P-endorfinës. Në pacientët me PCOS, përqendrimet e ACTH dhe kortizolit janë normale, gjë që nuk përjashton përshpejtimin e metabolizmit të tyre. Meqenëse niveli i P-endorfinës rritet gjatë stresit dhe pacientët me PCOS përjetojnë stres psikologjik, mund të supozohet se ekziston një shkak i vetëm. të prishjes së mekanizmave rregullator qendror.

Efekti i hiperprolaktinemisë në mekanizmat qendrorë të rregullimit hormonal të përshkruar më sipër mund të shpjegojë kombinimin e shpeshtë të PCOS me hiperprolaktineminë.

Përqendrimet e larta të testosteronit reduktojnë nivelet e globulinës lidhëse të hormoneve seksuale (SHBG). Prandaj, në gratë me vezore policistike, përmbajtja e SHBG për shkak të hiperandrogjenizmit sekondar zakonisht përgjysmohet. Kjo shoqërohet me një rritje të përqendrimit të estrogjeneve të lira, e cila përsëri korrelon me një rritje të raportit LH/FSH. Një përqendrim i shtuar i estradiolit të lirë dhe shndërrimi periferik i androstenedione në estrogjene shkaktojnë një ulje të niveleve të FSH, megjithatë, sasia e mbetur e FSH është ende e mjaftueshme për të vazhduar stimulimin ovarian dhe formimin e folikulave në to.

Megjithatë, maturimi i folikulave nuk përfundon me ovulimin. Folikula të vogla piqen shumë ngadalë, gjatë disa muajve, duke rezultuar në formimin e cisteve folikulare me madhësi 2-6 mm. Teka hiperplastike në kushte të stimulimit të vazhdueshëm gonadotropik prodhon vazhdimisht steroide. Rrethi vicioz mbyllet dhe sëmundja vazhdon. Pas vdekjes së folikulave dhe zbërthimit të granulozës, shtresa e thekës ruhet, e cila (sipas teorisë së dy qelizave të përshkruara më sipër) çon në një rritje të prodhimit të testosteronit dhe androstenedionit. Testosteroni i ngritur redukton më tej nivelet e SHBG, duke rezultuar në një rritje të niveleve të estrogjenit të lirë. Në të njëjtën kohë, fraksioni i testosteronit të lirë, i cili prek indet e varura nga androgjeni, rritet.

Rezistenca ndaj insulinës:

Megjithëse androgjenët mund të shkaktojnë rezistencë të lehtë ndaj insulinës, përqendrimi i tyre në PCOS është i pamjaftueshëm për të nxitur anomali në metabolizmin e insulinës. Frenimi i prodhimit të androgjenit nuk normalizon ndjeshmërinë ndaj insulinës. Në të kundërt, marrja e androgjenëve (për shembull, kur ndryshon seksin nga femra në mashkull) vetëm pak rrit shkallën e rezistencës ndaj insulinës.

Në çdo rast, me një nivel të rritur të insulinës në gjak, lidhja e saj me receptorët IGF-I në qelizat theca rritet. Kjo fuqizon efektin stimulues të LH në prodhimin e androgjenit. Kështu, nivel i ngritur Insulina në gjak rrit prodhimin e androgjenit. Në të njëjtën kohë, zvogëlon prodhimin e SHBG dhe proteinës-I që lidhet me IGF në mëlçi. Megjithëse ka indikacione për një rritje të sekretimit të insulinës në hiperandrogjenizëm, shumica e të dhënave sugjerojnë se hiperinsulinemia i paraprin çrregullimeve të metabolizmit të androgjenit dhe jo anasjelltas.

Obeziteti:

Diagnostifikimi:

Trajtimi i sindromës së vezores policistike:

Përdoren format e mëposhtme të trajtimit:
1) antiestrogjene (për shembull, clomiphene),
2) glukokortikoidet (dexamethasone 0,25-0,5 mg/ditë),
3) injeksion pulsues i GnRH duke përdorur një pompë speciale,
4) stimulimi i MG,
5) heqja kirurgjikale e një pjese të stromës ovariane,
6) agjentë antidiabetikë oralë.

Tre format e para të terapisë janë krijuar për të korrigjuar reagime në rregullimin e maturimit të folikulit. Në të kundërt, MG ose CG veprojnë drejtpërdrejt në nivelin e vezoreve, dhe për këtë arsye përdorimi i tyre shoqërohet me Rreziku i lartë hiperstimulimi. TE heqje kirurgjikale Stroma ovariane që prodhon androgjen duhet të përdoret vetëm nëse trajtimet e tjera kanë dështuar.

Pas terapisë me klomifen, ovulimi ndodh në 63-95% të pacientëve me PCOS. Klomifeni është një antiestrogjen i dobët dhe shkakton një rritje të niveleve të gonadotropinës. Ilaçi zakonisht përshkruhet në 50 mg / ditë. brenda 5 ditëve (nga 3 deri në 7 ditë të ciklit menstrual). Kjo dozë rikthen ovulacionin në 27-50% të pacientëve. Ndonjëherë doza duhet të rritet në 150 mg / ditë, gjë që çon në ovulim në 26-29% të grave. Nëse edhe në këtë dozë ovulacioni nuk rikthehet, mund të përshkruani gjithashtu dexamethasone në 0,25-0,5 mg / ditë. në varësi të përqendrimit të sulfatit DHEA në serum.

Në rastin kur rezultatet e ultrazërit dhe studimeve hormonale tregojnë maturimin e folikulave dhe nuk ka ovulim, ai mund të nxitet nga hCG në një dozë prej 5000 deri në 10 mijë IU / m. Meqenëse ngjizja është normale në 3 muajt e parë. Vetëm 50% e njerëzve jetojnë së bashku çifte, dhe një vit më vonë - në 80%, për aq sa pas normalizimit të fazës luteale (sipas ultrazërit dhe studimet hormonale) trajtimi duhet të vazhdojë për të paktën 6 muaj. ose cikle. Terapia me klomifen është e suksesshme në 90% të rasteve të infertilitetit për shkak të sindromës PCOS.

MG dhe FSH:

"Ul-rregullimi" i receptorëve GnRH:

GnRH me pulsim:

Rezeksioni pykë i vezoreve:

Agjentët oralë antidiabetikë:

Pesha e ulët trupore dhe maturimi i folikulave

Në raste të tilla, është e nevojshme të përjashtohet patologjia e gjëndrrës së hipofizës. Rregullimi hipotalamik është i shqetësuar jo vetëm me një deficit të qartë të peshës, por edhe për shkak të stresi psikologjik(për shembull, largimi i një burri ose ndryshimi i një partneri). Në të njëjtën kohë, vërehen përqendrime jashtëzakonisht të ulëta të gonadotropinave. Niveli i prolaktinës dhe fotografia e shalës turke mbeten normale. Testi i modifikuar i progesteronit (G-farlutal 5 mg dy herë në ditë për 10 ditë) nuk shkakton gjakderdhje, gjë që tregon mungesën e stimulimit estrogjenik të endometrit.

Shumica një shembull kryesor amenorrhea e shoqëruar me peshë të ulët trupore - anoreksi nervore. Në klinikat e infertilitetit, forma e pastër e anoreksisë është jashtëzakonisht e rrallë, por format e saj "më të buta" janë më të zakonshme.

Ndryshe nga anoreksia nervore, i shoqëruar me ndryshime në mekanizmat rregullues në sistemin nervor qendror, maturimi i folikulave mund të prishet edhe me humbje të thjeshtë në peshë, gjë që jo gjithmonë i kushtohet vëmendje. Ndryshimet hormonale në këto raste, ato janë të ngjashme me ato të anoreksisë nervore: përqendrime të ulëta të FSH dhe LH, nivele të ngritura të kortizolit, nivele normale të prolaktinës, TSH dhe tiroksinës, niveli i T3 i lirë - në kufiri i poshtëm normat, përmbajtje të shtuar anasjelltas T3. humbje drastike pesha shoqërohet nga një rënie në episodet e sekretimit të LH të lidhura me gjumin (e ngjashme me atë që vërehet në fazat e hershme pubertetit). Gjendja e pacientëve përmirësohet kur pesha e trupit ndryshon nga idealja jo më shumë se 15%.

Rregullimi i funksionit ciklik të vezoreve varet jo vetëm nga pesha e trupit, por edhe nga Aktiviteti fizik. Është treguar në mënyrë të përsëritur se tek atletët, veçanërisht tek ata që qëndrojnë dhe balerinat, funksioni menstrual. Frekuenca e rasteve të amenorresë është proporcionale me distancën e vrapimit në javë dhe në përpjesëtim të zhdrejtë me peshën trupore. Humbja e peshës shoqërohet me një rritje të cikleve anovuluese dhe një përkeqësim të cilësisë së fazës luteale. Shkelja e sekretimit të GnRH bazohet në ndërrime në metabolizmin e estrogjenit: estradioli shndërrohet në estrogjene katekoli, të cilat me sa duket kanë veti antiestrogjenike.

Rritja e aktivitetit fizik (si vrapimi) shoqërohet nga "dehja e vrapuesve, e cila besohet të jetë për shkak të rritjes së niveleve endogjene të opiateve. Këto substanca rrisin përqendrimin e hormonit çlirues të kortikotropinës, i cili, nga ana tjetër, redukton sekretimi i gonadotropinave Prodhimi i GnRH hipotalamik, me sa duket naltreksoni (në një dozë 25-125 mg/ditë) normalizoi ciklin menstrual në 49 nga 66 gra me mosrregullim të maturimit të folikulit hipotalamik. Shtatzënia ndodhi pothuajse në të njëjtën përqindje të rasteve si në femrat e shëndosha kontrolluese.Terapia e impulseve GnRH ose stimulimi i vezoreve me MG dhe CG, por duhet pasur parasysh rreziku i shtatzënive të shumëfishta.Së pari duhet të normalizoni peshën trupore.

Dështimi parësor ovarian:

1% e grave nën 35 vjeç kanë menopauzë të parakohshme të shoqëruar me dështim të vezoreve. Arsyet zakonisht mbeten të panjohura. Ndonjëherë kjo mund të jetë anomalitë kromozomale; në raste të tjera, sëmundjet autoimune, infeksionet virale i është nënshtruar kimioterapisë dhe/ose terapisë me rrezatim.

Defekti më i zakonshëm kromozomik tek njerëzit është sindroma Turner, ku humbet një nga kromozomet X. Ndodh në një në 2500 të porsalindur të gjallë. Në raste tipike, ndodhin shtat të shkurtër dhe gonadë të ngjashme me kordonin. Shkalla e patologjisë ovariane ndryshon shumë. Prania e vezoreve u zbulua me ultratinguj në një të tretën e 104 grave të reja me sindromën Turner.

Shumë prej këtyre grave kishin një delecionim jo të plotë të kromozomit X, gjë që shpjegon mundësinë e shtatzënisë dhe lindjes së gjallë (para zhvillimit të dështimit të parakohshëm të vezoreve).

Hipogonadizmi hipergonadotropik është karakteristik edhe për anomali të tjera gjenetike. Në klinikat konvencionale të fertilitetit, ato janë aq të rralla sa të veçanta kërkime gjenetike vështirë se justifikohet.

Përveç patologjisë kromozomale, dështimi i parakohshëm i vezoreve mund të shkaktohet edhe nga të tilla sëmundjet gjenetike si galaktosemia.

Funksioni i dëmtuar i vezoreve mund të jetë pasojë e kimioterapisë duke përdorur antimetabolitë, si dhe rrezatimi, të cilat duhet të merren parasysh gjatë studimit të historisë së pacientit.

Roli i toksinave ekzogjene në gjenezën e dështimit të parakohshëm të vezoreve mbetet i paqartë. Në analogji me orkitin tek meshkujt, sugjerohet se shytat mund të çojnë në ooforitis, por kjo është vërejtur vetëm në raste të izoluara.

Sëmundjet autoimune:

Në serumin e pacientëve me insuficiencë primare ovariane, mund të zbulohen autoantitrupa ndaj stromës ovariane. Është e paqartë nëse ato janë me origjinë primare apo dytësore. E njëjta gjë mund të thuhet për proceset autoimune qelizore me infiltrim limfocitar të vezoreve.

Së fundi, rreth arsye imunologjike Dështimi i parakohshëm i vezoreve dëshmohet nga korrelacionet statistikisht të rëndësishme midis kësaj gjendje dhe disa antigjeneve të leukociteve njerëzore (HLA).

Në raste të rralla, hipogonadizmi hipergonadotropik shoqërohet me një defekt në receptorët e FSH ose me formimin e gonadotropinave biologjikisht joaktive. Kjo është jashtëzakonisht e rrallë në praktikën normale klinike.

Trajtimi i dështimit të vezoreve:

Terapia e zëvendësimit të estrogjenit duhet të rekomandohet gjithashtu për menopauzën natyrale në mënyrë që të minimizohet rreziku i osteoporozës dhe sëmundjet kardiovaskulare. Doza më e ulët është 2 mg estradiol ose estradiolavalerate ose 0.625 mg estrogjene të konjuguara në ditë. Aplikimi transdermal i 0.05 mg estradiolit optimizon farmakokinetikën e barit dhe eliminon efektin e kalimit të parë përmes mëlçisë.

Në prani të mitrës, është e nevojshme të përdoren gjithashtu progestina që parandalojnë rrezikun e kancerit endometrial. Progestinat mund të administrohen në mënyrë sekuenciale në një dozë prej 0,35 mg norethisterone, 5 mg medroksiprogesterone acetate ose 10 mg dydrogesterone në ditë për 10-14 ditë. Ato gjithashtu mund të merren vazhdimisht në formën e noretisteronit acetat 1 mg/ditë. Me këtë trajtim, amenorrea zakonisht zhvillohet pas 2-6 cikleve.