Anestetikët lokalë të grupit ester. Anestetikët lokalë: klasifikimi, mekanizmi i veprimit, karakteristikat krahasuese

17. Anestetikët lokalë: klasifikimi, mekanizmi i veprimit, Karakteristikat krahasuese. Veprim resorbues anestetikë lokale. Aplikacion.

M anestezi lokale - fikja e ndjeshmërisë gjatë kontaktit të drejtpërdrejtë të barit me përçuesit nervorë dhe receptorët pa fikur vetëdijen, reflekset dhe toni i muskujve(në krahasim me drogat). Anestetikët lokalë - këto janë ilaçe që shkaktojnë një frenim të kthyeshëm të përçueshmërisë dhe ngacmueshmërisë së receptorëve dhe përcjellësve kur aplikohen në to.

Klasifikimi sipas struktura kimike: 1) komplekse esteret e aminoalkooleve dhe acidet aromatike kokainë (derivat i acidit benzoik), novokainë, dikainë, anestezin (derivatet e acidit para-aminobenzoik) , 2) amide acide të zëvendësuara .- ksikainë (lidokainë) dhe trimekainë (derivatet e ksilidinës), sovkainë (derivat i acidit kolinekarboksilik). Barnat me një lidhje amide kanë më shumë veprim afatgjatë sesa anestetikët me një lidhje eterike, e cila shkatërrohet nga gjaku dhe esterazat e indeve.

Për manifestim efekt anestetik anestetikët duhet të kalojnë sa vijon hapat e transformimit: 1) kripa anestezike e përdorur është shumë e tretshme në ujë, por e dobët në lipide, prandaj zbret dobët përmes membranave dhe nuk ka efekt anestezik; 2) në lëngu i indeve kripa anestezike shndërrohet në një bazë lipofile jo-jonizuese që depërton mirë nëpër membrana; 3) baza e anestezisë fiton një formë kationike, e cila ndërvepron me receptorët brenda kanaleve të natriumit të membranave, si rezultat i së cilës kalimi i joneve të natriumit (dhe kaliumit) nëpër kanalet e membranave është ndërprerë. Kjo parandalon shfaqjen e potencialit të veprimit dhe shkakton një bllokim në përcjelljen dhe gjenerimin e impulseve. Është gjithashtu i rëndësishëm ndërveprimi konkurrues me jonet e kalciumit, të cilët rregullojnë "hapjen-mbylljen" e kanaleve jonike. Kjo tregon një analogji midis veprimeve të lokale dhe anestetikë të përgjithshme: të dyja bllokojnë gjenerimin e ngacmimit në membrana. Kjo është arsyeja pse substancave narkotike(eter, etj.) mund të shkaktojnë anestezi lokale, dhe anestezi lokale kur administrohen në mënyrë intravenoze - anestezi e përgjithshme. Kjo padyshim lidhet me efektin fuqizues në aplikimi i përbashkët anestetikë lokale. droga narkotike, hipnotike dhe analgjezike.

Anestetikët lokalë bllokojnë përcjelljen e ngacmimit në të gjitha llojet e fibrave nervore: i ndjeshëm, motorik, vegjetativ, por me shpejtësi të ndryshme dhe in përqëndrime të ndryshme. Fijet e holla jo mishtore janë më të ndjeshme ndaj tyre, përgjatë të cilave kryhet ndjeshmëria ndaj dhimbjes, prekjes dhe temperaturës, pastaj - fijet simpatike, e cila shoqërohet me vazodilim, dhe në kthesa e fundit janë të bllokuara fibrave motorike. Rivendosja e përçueshmërisë së impulsit shkon në rend i kundërt.

Anestezia lokale zhvillohet vetëm me kontakt të drejtpërdrejtë me anestezionin. Me veprim resorbues, sistemi nervor qendror paralizohet përpara se të eliminohet ndjeshmëria lokale.

Neutralizimi i anestetikëve kryhet nga biotransformimi. Substancat me një lidhje eterike hidrolizohen nga esterazat: novokaina nga kolinesteraza plazmatike, kokaina, dikaina, anestezina nga esterazat e mëlçisë. Biotransformimi i anestetikëve me një lidhje amide ndodh në mëlçi nga shkatërrimi i saj (p.sh., lidokaina). Produktet e kalbjes ekskretohen nga qarkullimi hepatik. Ulja e qarkullimit të gjakut në mëlçi çon në një gjysmë jete të zgjatur dhe një rritje të përqendrimit në gjak, gjë që mund të çojë në dehje. Anestetikët depërtojnë lehtësisht në mushkëri, mëlçi, veshka, sistemin nervor qendror, përmes placentës. Nëse hyn në gjak sasi të konsiderueshme substanca, ndodh efekt toksik: ngacmimi, pastaj paraliza e qendrave medulla e zgjatur. Kjo manifestohet fillimisht me ankth, gulçim, rritje të presionit të gjakut, zbehje të lëkurës, ethe, dhe më pas - depresion respirator dhe qarkullues. Në rast dehjeje përdoret oksigjeni, ventilimi artificial i mushkërive, administrimi intravenoz i barbiturateve, sibazonit, adrenalinës, norepinefrinës. Reaksionet alergjike shkaktohen më së shpeshti nga anestetikët e lidhur me ester, veçanërisht novokaina. Më i rrezikshmi prej tyre është shoku anafilaktik.

Përdoren anestetikë lokalë për llojet e mëposhtme anestezi:

Terminal (terminali, sipërfaqja, aplikimi) - duke aplikuar një anestetik në mukozën. Aplikoni anestetikë që përthithen mirë përmes mukozave (kokainë, dikainë, lidokainë, anestezin). Përdoren në otorinolaringologji, oftalmologji, urologji, stomatologji, në mjekimin e djegieve, plagëve, ulçerave etj. Dirigjent (rajonal) - bllokadë fibrave nervore. Në këtë rast, përçimi i impulseve në sistemin nervor qendror prishet dhe ndjeshmëria humbet në zonën që inervohet nga ky nerv. Përdoren novokainë, lidokainë, trimekainë. Një nga opsionet për këtë anestezi është kurrizore, e cila kryhet duke futur një anestezi në hapësirën subdurale. infiltrimi anestezia kryhet me impregnim shtresë pas shtrese të indeve me tretësirë ​​anestetike. Kjo fik receptorët dhe përcjellësit. Përdoren novokaina, lidokaina dhe trimekaina. Ky lloj anestezie përdoret gjerësisht në kirurgji. Intraosseous anestezi kryhet duke futur një anestetik në kockën kanceloze, një turnique aplikohet mbi vendin e injektimit. Shpërndarja e anestezisë ndodh në indet e gjymtyrëve. Kohëzgjatja e anestezisë përcaktohet nga periudha e lejuar e aplikimit të turniquet. Ky lloj anestezie përdoret në ortopedi dhe traumatologji. Zgjedhja e llojit të anestezisë varet nga natyra, vëllimi dhe trauma ndërhyrje kirurgjikale. Për çdo lloj anestezie, ekzistojnë ilaçe të zgjedhura dhe teknika ekzekutimi. Zgjedhja e anestezisë varet nga aftësia për t'u ulur në mukozën, nga forca dhe kohëzgjatja e veprimit dhe toksiciteti. Për ndërhyrjet diagnostike dhe me trauma të ulëta në zonat e vendosura sipërfaqësisht, përdoret anestezi terminale. Për infiltrim, përcjellje dhe anestezi intrakockore, përdoren agjentë me toksikë të ulët dhe relativisht të sigurt. Për anestezi kurrizore zakonisht përdorni sovkain, i cili ka një efekt të fortë dhe afatgjatë, si dhe lidokainë. Është e rëndësishme të zgjidhni përqendrimin e duhur të tretësirës. I dobët tretësirat e koncentruara hyri në në numër të madh, përhapet gjerësisht në inde, por shpërndahet dobët nëpër membrana, ndërsa tretësirat e koncentruara në sasi të vogla përhapen më keq, por shpërndahen më mirë. Efekti nuk varet nga sasia totale e anestezisë, por nga ajo pjesë e tij që depërton në formacionet nervore. Prandaj, një rritje në sasinë e tretësirës nuk do të thotë rritje e efektit anestetik, shpesh kjo çon vetëm në një rritje të veprim toksik.

Kur anestezia është e vaskularizuar mirë nga indet (fytyra, zgavra me gojë, faringu, laringu, etj.), anesteziku absorbohet shpejt, gjë që mund të çojë në dehje. Për të zvogëluar këtë efekt dhe për të zgjatur efektin e barit, shtohen barna vazokonstriktor (adrenalinë, norepinefrinë). Në këtë rast, përqendrimi i adrenalinës nuk duhet të kalojë 1:200000 (1 ml për 200 ml anestezion), pasi vetë adrenalina mund të shkaktojë takikardi, hipertension, dhimbje koke, ankth.

Karakteristikat e anestetikëve individualë. Kokaina - alkaloid nga gjethet e Erythroxylon Coca, i cili rritet në Amerika Jugore. Përthithet mirë, anestezia ndodh në 3-5 minuta, kohëzgjatja e efektit është 30-60 minuta. Ka një efekt të theksuar simpatomimetik, duke frenuar marrjen e kundërt neuronal të norepinefrinës, dopaminës dhe serotoninës në sinapse. Kjo shoqërohet me stimulimin e sistemit kardiovaskular dhe sistemit nervor qendror dhe zhvillimin e varësisë. Veprimi në sistemin nervor qendror manifestohet me eufori, ankth, agjitacion, që mund të kalojë në psikozë me halucinacione, konfuzion, të menduarit paranojak, konvulsione, të vjella, aritmi kardiake. Kjo është për shkak të efekteve dopaminergjike dhe serotonergjike të kokainës. Spazmat vaskulare, rritja e presionit të gjakut, takikardia, ulja e oreksit janë rezultat i një efekti adrenomimetik. Simptomat e ngacmimit gjatë dehjes zëvendësohen shpejt nga depresioni i sistemit nervor qendror, frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut. Fëmijët janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj kokainës. Vdekja zakonisht vjen nga paraliza qendra e frymëmarrjes. Per te siguruar kujdesi emergjent natriumi tiolental, diazepam, klorpromazina injektohen në mënyrë intravenoze, kryhet ventilim artificial i mushkërive. Kokainizmi ndodh me përdorim të zgjatur të kokainës dhe çon në degradim intelektual dhe moral. Abstinenca (sëmundja e abstinencës) manifestohet me çrregullime mendore dhe vegjetative. Novokaina për sa i përket fuqisë së efektit anestetik, është 2 herë inferior ndaj kokainës, por 4 herë më pak toksik. Përdoret për infiltrim (0.25-0.5%), përcjellje (1-2%) anestezi dhe për lloje te ndryshme bllokadë. E vlefshme për rreth 30 minuta. Në rast të mbidozimit, shkakton një rritje të ngacmueshmërisë refleksore, të përzier, të vjella, një rënie të presionit të gjakut, dobësi dhe dështim të frymëmarrjes. Shpesh ka idiosinkrasi (skuqje, kruajtje, ënjtje indi nënlëkuror, marramendje). Në rast dehjeje, përshkruhen natriumi tiopental, diazepam, ephedrine, strofantin dhe frymëmarrje artificiale.

Dekain është 15 herë më i fuqishëm se novokaina, por 10 herë më toksik se ai dhe 2 herë më toksik se kokaina. Përdore për anestezi sipërfaqësore membranat mukoze, fëmijët nën 10 vjeç janë kundërindikuar. Lidokainë (ksikainë) vepron më e fortë dhe më e gjatë se novokaina 2-3 herë. Përdoret për të gjitha llojet e anestezisë. Tolerohet mirë, por me përthithje të shpejtë mund të shkaktojë kolaps. Trimecain 2.5-3 herë më e fortë se novokaina dhe më pak toksike. Vetitë e tij janë afër lidokainës. Përdoret për infiltrim dhe anestezi përcjellëse, ndonjëherë për terminalin (2-5%). lugët 15-20 herë më i fortë se novokaina dhe 6-8 herë më i gjatë se kohëzgjatja e veprimit, prandaj është i përshtatshëm për anestezi spinale. Sidoqoftë, toksiciteti tejkalon novokainën me 15-20 herë, dhe për këtë arsye është i rrezikshëm për anestezi infiltruese dhe përcjellëse.

Një drogë	Fuqia relative	Sistemik toksiciteti	veprimet	Kohëzgjatja e anestezisë
Novokaina			I ngadalshëm	Një e shkurtër
			I ngadalshëm	gjatë
Trimecain
Lidokainë
Artikain
Bupivakainë				gjatë
Ropivakainë				gjatë

1. Krahasoni prokainën dhe trimekainën për sa i përket strukturës kimike, veçorive metabolike,

kohëzgjatja e veprimit, aktiviteti, toksiciteti, përdorimi në lloje të ndryshme

anestezi lokale.

Çfarë po krahasojmë?		Trimecain
Struktura kimike	Ester i acideve aromatike	Amide aromatike
Veçori metabolizmin	Shkatërrohet me shpejtësi në gjak nga butyrilkolinesterazat (pseudokolinesterazat ose esterazat false)	Degradohet shumë më ngadalë nga enzimat mikrosomale në mëlçi
Koha e veprimit	0,5 - 1 orë	2 – 3 orë
Aktiviteti
Toksiciteti
Aplikim për lloje të ndryshme të anestezisë lokale	1. Infiltrimi 0,25-0,5%% 3. Kurrizore – 5% 4. Terminali - 10%	1. Infiltrimi - 0,125- 2. Konduksion dhe epidural 3. Kurrizore – 5% 4. Terminali - 2-5%%

Nga një libër shkollor i anesteziologjisë

anestetikë lokale. Këto fonde, në varësi të karakteristikave të strukturës kimike, ndahen në dy grupe: estere të acideve aromatike me aminoalkohole (novokainë, dikainë) dhe amide, kryesisht të serisë së ksilidinës (lidokainë, trimekainë, bupivakainë etj.). Anestetikët e grupit të dytë kanë një efekt më të fortë dhe më afatgjatë me toksicitet relativisht të ulët dhe mundësi ruajtje afatgjatë vetitë e tyre kur ruhen në tretësirë. Këto cilësi kontribuojnë në aplikimin e tyre të gjerë.

Novokainaështë hidroklorur i esterit dietilaminoetil të acidit para-aminobenzoik. Për anestezi infiltruese përdoret 0,25 - 0,5% novokainë. Për anestezi përcjellëse, novokaina përdoret rrallë, në solucione 1-2%. Dozat maksimale të lejuara të bolusit të novokainës: 500 mg pa adrenalinë, 1000 mg me adrenalinë.

Lidokainë(ksikainë ) krahasuar me novokainën, ajo ka një efekt anestezik më të theksuar, një periudhë të shkurtër latente dhe një kohëzgjatje më të gjatë veprimi. Toksiciteti në dozat e aplikuara është i vogël, biotransformohet më ngadalë se novokaina. Përdoren tretësirat e mëposhtme të ksikainës: për anestezi infiltruese - 0,25%, përcjellje, epidurale dhe kurrizore - 1 - 2%, terminale - 5 - 10%. Xicaina, si anestetikë të tjerë lokalë të grupit amide, ka më pak veti alergjike se novokaina. Lidokaina shkatërrohet në mëlçi dhe vetëm 17% e saj ekskretohet e pandryshuar në urinë dhe biliare. Dozat maksimale të lejuara të lidokainës: 300 mg pa adrenalinë, 1000 mg me adrenalinë.

Trimecain(mesokaina) për nga efekti anestetik është disi inferior ndaj lidokainës. Sipas vetive kryesore, si dhe indikacioneve për përdorim, është pothuajse i ngjashëm me të. Dozat maksimale të lejuara: pa adrenalinë 300 mg, me adrenalinë -1000 mg.

Piromekainëështë gjithashtu përfaqësues i anestetikëve të grupit amid. Ka një efekt të fortë anestezik në mukozën, nuk është inferior ndaj dikainës dhe tejkalon ndjeshëm kokainën. Toksiciteti i tij është më i ulët se ai i anestetikëve të përmendur. Për anestezi terminale, përdoret në formën e një solucioni 2%, jo më shumë se 20 ml.

Bupivakainë(marcain) gjithashtu i referohet anestetikëve të grupit amide. Krahasuar me lidokainën dhe trimekainën, ajo ka një efekt më të fortë dhe më afatgjatë, por është më toksik. Anestetiku përdoret në formën e një solucioni 0.5% për metodat e përcjelljes, anestezisë epidurale dhe spinale. Ai, si anestetikët e tjerë të këtij grupi, biotransformohet relativisht ngadalë.

Bupivakaina është një nga anestetikët me kohëzgjatjen më të gjatë (deri në 12 orë) të efektit analgjezik. Duke përdorur përqendrime të ndryshme të bupivakainës për bllokimin medikamentoz të pleksuseve të trungut nervor, është e mundur të arrihet thellësi të ndryshme bllokadë: për shembull, kur kryeni një bllokadë të pleksusit brachial me një zgjidhje 0.25% të bupivakainës, arrihet analgjezia e plotë "kirurgjikale" e gjymtyrëve me ton muskulor të ruajtur. Për anestezi me relaksim të plotë të muskujve shoqërues, bupivakaina përdoret në një përqendrim prej 0.5%.

Ropivakainë(naropina) ndryshon pak në strukturën kimike nga bupivakaina. Por, ndryshe nga kjo e fundit, ka shumë më pak toksicitet. Cilësitë pozitive të ilaçit përfshijnë gjithashtu ndërprerjen e shpejtë të bllokut motorik me ruajtjen e zgjatur të atij shqisor. Përdoret në formën e një solucioni 0.5% për anestezi përcjellëse, epidurale dhe spinale.

Mekanizmi i veprimit të anestetikëve lokalë shpjegohet aktualisht nga këndvështrimi i teorisë së membranës. Në përputhje me të, anestetikët në zonën e kontaktit me fibrat nervore shkelin përshkueshmërinë transmembranore për jonet e natriumit dhe kaliumit. Si rezultat, depolarizimi në këtë pjesë të membranës është i pamundur, dhe, në përputhje me rrethanat, ngacmimi që përhapet përgjatë fibrës shuhet. Në fibrat nervore që përçojnë impulse ngacmuese të modaliteteve të ndryshme, kur nervi bie në kontakt me një tretësirë ​​anestetike, efekti bllokues nuk shfaqet njëkohësisht. Sa më pak e theksuar mbështjellja e mielinës së fibrës, aq më shpejt ndodh shkelja e përcjelljes së saj dhe anasjelltas. Fillimisht bllokohen fijet e holla të pamielinuara, të cilat, në veçanti, përfshijnë ato simpatike. Ato pasohen nga një bllokim i fibrave që bartin ndjeshmëri ndaj dhimbjes, pastaj, në mënyrë sekuenciale, temperaturë dhe protopatike. Së fundi, përçimi i impulseve në fibrat motorike ndërpritet. Rivendosja e përçueshmërisë ndodh në rend të kundërt. Koha nga momenti kur tretësira anestezike aplikohet në nerv deri në fillimin e efektit bllokues ndryshon për anestetikë të ndryshëm. Kjo varet kryesisht nga lipoidotropia e tyre. Përqendrimi i tretësirës gjithashtu ka rëndësi: me rritjen e tij në të gjithë anestetikët, kjo periudhë zvogëlohet. Kohëzgjatja e efektit bllokues varet drejtpërdrejt nga afiniteti i anestetikut për lipidet dhe anasjelltas nga furnizimi me gjak i indeve në zonën e injektimit të anestezisë. Shtimi i adrenalinës në solucionin anestetik zgjat veprimin e tij specifik për shkak të një rënie të furnizimit me gjak në inde dhe ngadalësimit të resorbimit të ilaçit prej tyre.

Fati i anestetikëve lokalë të administruar të dy grupeve të konsideruara në trup është dukshëm i ndryshëm. Anestetikët e serisë së esterëve i nënshtrohen hidrolizës me pjesëmarrjen e kolinesterazës. Mekanizmi i biotransformimit në këtë grup është studiuar mirë në lidhje me novokainën. Si rezultat i dekompozimit të tij, formohet acidi para-aminobenzoik dhe dietilaminoetanoli, i cili ka një efekt anestetik lokal.

Anestetikët lokalë të grupit amid çaktivizohen relativisht ngadalë. Mekanizmi i transformimit të tyre nuk është kuptuar mirë. Besohet se biotransformimi ndodh nën ndikimin e enzimave të mëlçisë. Në formë të pandryshuar, lëshohet vetëm një sasi e vogël e këtyre anestetikëve.

Me të gjitha metodat e anestezisë lokale dhe rajonale, anesteziku nga vendi i injektimit hyn vazhdimisht në qarkullimin e gjakut. Në varësi të përqendrimit të krijuar në të, ai ka një efekt të përgjithshëm pak a shumë të theksuar në trup, i cili manifestohet në frenimin e funksionit të interoreceptorëve, sinapseve, neuroneve dhe qelizave të tjera. Kur përdorni doza të pranueshme, efekti resorbues i anestetikëve nuk përbën rrezik. Për më tepër, një efekt i vogël i përgjithshëm, i përmbledhur me një lokal, rrit efektin anestetik. Në rastet kur nuk respektohet doza e përshkruar ose rritet ndjeshmëria e pacientit ndaj anestezisë, shenjat e dehjes mund të shfaqen në një shkallë ose në një tjetër.

Këto fonde, në varësi të karakteristikave të strukturës kimike, ndahen në dy grupe: njëri prej tyre është esteret e acideve aromatike me aminoalkoolet (novokainë, kainë, kokainë); e dyta - amide, kryesisht të serisë së ksilidinës (ksikainë, trimekainë, piromekainë, markainë, etj.). Anestetikët e grupit të dytë kanë një efekt më të fortë dhe më afatgjatë me toksicitet relativisht të ulët (Tabela 1) dhe mundësinë e ruajtjes afatgjatë të vetive të tyre kur ruhen në solucione. Këto cilësi kontribuojnë në zbatimin e tyre më të gjerë. Por novokaina përdoret ende për anestezi të infiltrimit.

Novokainaështë hidroklorur i esterit dietilaminoetil të acidit para-aminobenzoik. Në zgjidhje, ajo redukton shpejt aktivitetin. Në këtë drejtim, është e nevojshme të përgatitet zgjidhja pak para operacionit. Në trup, novokaina i nënshtrohet hidrolizës intensive nga kolinesteraza e rreme me formimin e acidit para-aminobenzoik dhe dietilaminoetanolit. U konstatua se pas administrim intravenoz dy gram novokainë, përqendrimi i saj në gjak ulet me 3 herë dhe pas një ore nuk zbulohet më anesteziku në gjak. Për anestezi infiltrimi, novokaina përdoret në masën 0,25-0,5%. Për anestezi përcjellëse, novokaina përdoret rrallë, në solucione 1-2%.

Dekain(tetrokaina, pantokaina) në solucione gjithashtu redukton shpejt aktivitetin e saj. Ka një efekt të fortë anestezik lokal. Deri kohët e fundit, ajo u përdor gjerësisht për kryerjen dhe anestezi kurrizore(tretësira 0,2-0,5%). Në vitet e fundit, për shkak të shfaqjes së më pak toksike dhe mjaftueshëm barna efektive grup amide, filloi të përdoret shumë më rrallë.

Tabela 1. Karakteristikat krahasuese të anestetikëve lokalë

Një drogë	Aktiviteti gjatë anestezisë			Toksiciteti
	anest terminal. (kokainë-1)	Anest infiltrimi. (novokainë-1)	anest përcjellës. (novokainë-1)
Novokaina	0, 1	1	1	1
Kokainë	1	3, 5	1, 9	5
Dekain	10	10-15	10-15	20
Trimecain	0, 4	3	2, 3-3, 5	1, 3-1, 4
Xicaine (lidokainë)	0, 5	2-4	2-3	1,5 – 2

Xicain(lidokainë, ksilokainë, lignokainë) është një pluhur kristalor, shumë i tretshëm në ujë. Në solucione, ajo mbetet aktive për një kohë të gjatë. Krahasuar me novokainën, ajo ka një efekt anestetik më të theksuar. Toksiciteti në dozat e aplikuara është i vogël, biotransformohet më ngadalë se novokaina. Përdoren zgjidhjet e mëposhtme të ksikainës: për anestezi infiltruese - 0,25%, përcjellje, epidurale dhe kurrizore - 1-2%, terminale - 5%. Xicaina, si anestetikë të tjerë lokalë të grupit amide, ka më pak veti alergjike se novokaina.

Trimecain(mesocaine) për sa i përket efektit anestetik është disi inferior ndaj ksikainës. Sipas vetive kryesore, si dhe indikacioneve për përdorim, është pothuajse i ngjashëm me të.

Piromekainëështë gjithashtu përfaqësues i anestetikëve të grupit amid. Ka një efekt të fortë anestezik në mukozën, nuk është inferior ndaj dikainës dhe tejkalon ndjeshëm efektin e kokainës. Toksiciteti i tij është më i ulët se ai i anestetikëve të përmendur. Për anestezi terminale, përdoret në një tretësirë ​​2%, jo më shumë se 20 ml.

Metodat lokale, rajonale dhe të kombinuara të anestezisë:

M anestezi lokale - fikja e ndjeshmërisë gjatë kontaktit të drejtpërdrejtë të barit me përçuesit nervorë dhe receptorët pa fikur vetëdijen, reflekset dhe tonin e muskujve (ndryshe nga anestezia). Anestetikët lokalë - këto janë ilaçe që shkaktojnë një frenim të kthyeshëm të përçueshmërisë dhe ngacmueshmërisë së receptorëve dhe përcjellësve kur aplikohen në to.

Klasifikimi sipas strukturës kimike : 1) komplekse Esteret e aminoalkooleve dhe acideve aromatike kokainë (derivat i acidit benzoik), novokainë, dikainë, anestezin (derivatet e acidit para-aminobenzoik) , 2) amide acide të zëvendësuara .- ksikainë (lidokainë) dhe trimekainë (derivatet e ksilidinës), sovkainë (derivat i acidit kolinekarboksilik). Barnat me një lidhje amide kanë një kohëzgjatje më të gjatë veprimi sesa anestetikët me një lidhje eterike, e cila shkatërrohet nga gjaku dhe esterazat e indeve.

Për shfaqjen e efektit anestetik, anestetikët duhet t'i nënshtrohen sa vijon hapat e transformimit: 1) kripa anestezike e përdorur është shumë e tretshme në ujë, por e dobët në lipide, prandaj zbret dobët përmes membranave dhe nuk ka efekt anestezik; 2) në lëngun e indeve, kripa anestezike shndërrohet në një bazë lipofile jo-jonizuese, e cila depërton mirë nëpër membrana; 3) baza e anestezisë fiton një formë kationike, e cila ndërvepron me receptorët brenda kanaleve të natriumit të membranave, si rezultat i së cilës kalimi i joneve të natriumit (dhe kaliumit) nëpër kanalet e membranave është ndërprerë. Kjo parandalon shfaqjen e potencialit të veprimit dhe shkakton një bllokim në përcjelljen dhe gjenerimin e impulseve. Është gjithashtu i rëndësishëm ndërveprimi konkurrues me jonet e kalciumit, të cilët rregullojnë "hapjen-mbylljen" e kanaleve jonike. Kjo tregon një analogji me veprimin e anestetikës lokale dhe të përgjithshme: të dyja bllokojnë gjenerimin e ngacmimit në membrana. Prandaj, substancat narkotike (eteri, etj.) mund të shkaktojnë anestezi lokale, dhe anestetikët lokalë, kur administrohen në mënyrë intravenoze, mund të shkaktojnë anestezi të përgjithshme. Me këtë, padyshim, efekti fuqizues shoqërohet me përdorimin e kombinuar të anestetikëve lokalë. droga narkotike, hipnotike dhe analgjezike.

Anestetikët lokalë bllokojnë përcjelljen e ngacmimit në të gjitha llojet e fibrave nervore: e ndjeshme, motorike, vegjetative, por me shpejtësi të ndryshme dhe në përqendrime të ndryshme. Më të ndjeshmet ndaj tyre janë fijet e holla jo mishore, përgjatë të cilave kryhet ndjeshmëria ndaj dhimbjes, prekjes dhe temperaturës, pastaj fijet simpatike, të cilat shoqërohen me vazodilatim dhe së fundi bllokohen fijet motorike. Rivendosja e përcjelljes së impulsit vazhdon në rend të kundërt.

Anestezia lokale zhvillohet vetëm me kontakt të drejtpërdrejtë me anestezionin. Me veprim resorbues, sistemi nervor qendror paralizohet përpara se të eliminohet ndjeshmëria lokale.

Neutralizimi i anestetikëve kryhet nga biotransformimi. Substancat me një lidhje eterike hidrolizohen nga esterazat: novokaina nga kolinesteraza plazmatike, kokaina, dikaina, anestezina nga esterazat e mëlçisë. Biotransformimi i anestetikëve me një lidhje amide ndodh në mëlçi nga shkatërrimi i saj (p.sh., lidokaina). Produktet e kalbjes ekskretohen nga qarkullimi hepatik. Ulja e qarkullimit të gjakut në mëlçi çon në një gjysmë jete të zgjatur dhe një rritje të përqendrimit në gjak, gjë që mund të çojë në dehje. Anestetikët depërtojnë lehtësisht në mushkëri, mëlçi, veshka, sistemin nervor qendror, përmes placentës. Nëse një sasi e konsiderueshme e një substance hyn në gjak, ekziston efekt toksik: ngacmimi, pastaj paraliza e qendrave të medulla oblongata. Kjo manifestohet fillimisht me ankth, gulçim, rritje të presionit të gjakut, zbehje të lëkurës, ethe, dhe më pas - depresion respirator dhe qarkullues. Në rast dehjeje përdoret oksigjeni, ventilimi artificial i mushkërive, administrimi intravenoz i barbiturateve, sibazonit, adrenalinës, norepinefrinës. Reaksionet alergjike shkaktohen më së shpeshti nga anestetikët e lidhur me ester, veçanërisht novokaina. Më i rrezikshmi prej tyre është shoku anafilaktik.

Anestetikët lokalë përdoren për llojet e mëposhtme të anestezisë:

Terminali (terminali, sipërfaqja, aplikimi) - duke aplikuar një anestetik në mukozën. Aplikoni anestetikë që përthithen mirë përmes mukozave (kokainë, dikainë, lidokainë, anestezin). Përdoren në otorinolaringologji, oftalmologji, urologji, stomatologji, në mjekimin e djegieve, plagëve, ulçerave etj. Dirigjent (rajonal) - bllokimi i fibrave nervore. Në këtë rast, përçimi i impulseve në sistemin nervor qendror prishet dhe ndjeshmëria humbet në zonën që inervohet nga ky nerv. Përdoren novokainë, lidokainë, trimekainë. Një nga opsionet për këtë anestezi është kurrizore, e cila kryhet duke futur një anestezi në hapësirën subdurale. infiltrimi anestezia kryhet me impregnim shtresë pas shtrese të indeve me tretësirë ​​anestetike. Kjo fik receptorët dhe përcjellësit. Përdoren novokaina, lidokaina dhe trimekaina. Ky lloj anestezie përdoret gjerësisht në kirurgji. Intraosseous anestezi kryhet duke futur një anestetik në kockën kanceloze, një turnique aplikohet mbi vendin e injektimit. Shpërndarja e anestezisë ndodh në indet e gjymtyrëve. Kohëzgjatja e anestezisë përcaktohet nga periudha e lejuar e aplikimit të turniquet. Ky lloj anestezie përdoret në ortopedi dhe traumatologji. Zgjedhja e llojit të anestezisë varet nga natyra, vëllimi dhe trauma e ndërhyrjes kirurgjikale. Për çdo lloj anestezie, ekzistojnë ilaçe të zgjedhura dhe teknika ekzekutimi. Zgjedhja e anestezisë varet nga aftësia për t'u ulur në mukozën, nga forca dhe kohëzgjatja e veprimit dhe toksiciteti. Për ndërhyrjet diagnostike dhe me trauma të ulëta në zonat e vendosura sipërfaqësisht, përdoret anestezi terminale. Për infiltrim, përcjellje dhe anestezi intraosseous, me toksicitet të ulët dhe relativisht mjete të sigurta. Për anestezi spinale, zakonisht përdoret skaukaina, e cila ka një efekt të fortë dhe afatgjatë, si dhe lidokaina. Është e rëndësishme të zgjidhni përqendrimin e duhur të tretësirës. Tretësirat me koncentrim të dobët, të futura në sasi të mëdha, përhapen gjerësisht në inde, por shpërndahen dobët nëpër membrana, ndërsa tretësirat e koncentruara në sasi të vogla përhapen më keq, por shpërndahen më mirë. Efekti nuk varet nga sasia totale e anestezisë, por nga ajo pjesë e tij që depërton në formacionet nervore. Prandaj, një rritje në sasinë e tretësirës nuk do të thotë ende një rritje në efektin anestetik, shpesh kjo çon vetëm në një rritje të efektit toksik.

Kur anestezia është e vaskularizuar mirë nga indet (fytyra, zgavra me gojë, faringu, laringu, etj.), anesteziku absorbohet shpejt, gjë që mund të çojë në dehje. Për të zvogëluar këtë efekt dhe për të zgjatur efektin e barit, shtohen barna vazokonstriktor (adrenalinë, norepinefrinë). Në këtë rast, përqendrimi i adrenalinës nuk duhet të kalojë 1:200,000 (1 ml për 200 ml anestezion), pasi vetë adrenalina mund të shkaktojë takikardi, hipertension, dhimbje koke dhe ankth.

Karakteristikat e anestetikëve individualë. Kokaina - alkaloid nga gjethet e Erythroxylon Coca, vendas në Amerikën e Jugut. Përthithet mirë, anestezia ndodh në 3-5 minuta, kohëzgjatja e efektit është 30-60 minuta. Ka një efekt të theksuar simpatomimetik, duke frenuar marrjen e kundërt neuronal të norepinefrinës, dopaminës dhe serotoninës në sinapse. Kjo shoqërohet me stimulimin e sistemit kardiovaskular dhe sistemit nervor qendror dhe zhvillimin e varësisë. Veprimi në sistemin nervor qendror manifestohet me eufori, ankth, agjitacion, që mund të kalojë në psikozë me halucinacione, konfuzion, të menduarit paranojak, konvulsione, të vjella, aritmi kardiake. Kjo është për shkak të efekteve dopaminergjike dhe serotonergjike të kokainës. Spazmat vaskulare, rritja e presionit të gjakut, takikardia, ulja e oreksit janë rezultat i një efekti adrenomimetik. Simptomat e ngacmimit gjatë dehjes zëvendësohen shpejt nga depresioni i sistemit nervor qendror, frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut. Fëmijët janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj kokainës. Vdekja zakonisht ndodh nga paraliza e qendrës së frymëmarrjes. Për të ofruar kujdes urgjent, natriumi tiolental, diazepam, klorpromazina administrohen në mënyrë intravenoze, kryhet ventilim artificial i mushkërive. Varësia ndaj kokainës ndodh kur përdorim afatgjatë kokainë dhe çon në degradim intelektual dhe moral. Abstinenca (sëmundja e abstinencës) manifestohet me mendore dhe çrregullime autonome. Novokaina për sa i përket fuqisë së efektit anestetik, është 2 herë inferior ndaj kokainës, por 4 herë më pak toksik. Përdoret për infiltrim (0,25-0,5%), anestezi përcjellëse (1-2%) dhe për lloje të ndryshme bllokadash. E vlefshme për rreth 30 minuta. Në rast të mbidozimit, shkakton një rritje të ngacmueshmërisë refleksore, të përzier, të vjella, një rënie të presionit të gjakut, dobësi dhe dështim të frymëmarrjes. Shpesh ka idiosinkrasi (skuqje, kruajtje, ënjtje të indit nënlëkuror, marramendje). Në rast dehjeje, përshkruhen natriumi tiopental, diazepam, ephedrine, strofantin dhe frymëmarrje artificiale.

Dekainështë 15 herë më i fuqishëm se novokaina, por 10 herë më toksik se ai dhe 2 herë më toksik se kokaina. Përdoret për anestezi sipërfaqësore të mukozave, fëmijët nën 10 vjeç janë kundërindikuar. Lidokainë (ksikainë) vepron më e fortë dhe më e gjatë se novokaina 2-3 herë. Përdoret për të gjitha llojet e anestezisë. Tolerohet mirë, por me përthithje të shpejtë mund të shkaktojë kolaps. Trimecain 2.5-3 herë më e fortë se novokaina dhe më pak toksike. Vetitë e tij janë afër lidokainës. Përdoret për anestezi infiltruese dhe përcjellëse, ndonjëherë për terminale (2-5%). lugët 15-20 herë më i fortë se novokaina dhe 6-8 herë më i gjatë se kohëzgjatja e veprimit, prandaj është i përshtatshëm për anestezi spinale. Sidoqoftë, toksiciteti tejkalon novokainën me 15-20 herë, dhe për këtë arsye është i rrezikshëm për anestezi infiltruese dhe përcjellëse.

M-, barnat N-kolinomimetikë: klasifikimi, mekanizmat e veprimit, efektet kryesore, përdorimi, efektet anësore. Klinika helmimi akut muskarinë dhe M-, N-kolinomimetikët nuk janë veprim i drejtpërdrejtë. Masat e ndihmës. Agjentët antikolinesterazë.

M -receptorët kolinergjikë ngacmohen nga helmi i agarit të mizave muscarine dhe bllokohen nga atropina. Ato janë të vendosura në sistemi nervor Dhe organet e brendshme marrja e inervimit parasimpatik (shkaktojnë depresionin e zemrës, tkurrjen e muskujve të lëmuar, rritjen e funksionit sekretor të gjëndrave ekzokrine) (Tabela 15 në leksionin 9). Receptorët M-kolinergjikë janë të lidhur me G-proteina dhe kanë 7 segmente që kryqëzojnë, si një serpentinë, membranën qelizore.

Klonimi molekular bëri të mundur izolimin e pesë llojeve të receptorëve M-kolinergjikë:

1. M1-receptorët kolinergjikë CNS (sistemi limbik, ganglione bazale, formimi retikular) dhe ganglione autonome;

2. M2 -receptorët kolinergjikë zemrat (ulin rrahjet e zemrës, përcjelljen atrioventrikulare dhe kërkesën e miokardit për oksigjen, dobësojnë kontraktimet atriale);

3. M3-receptorët kolinergjikë:

muskujt e lëmuar (shkaktojnë shtrëngimin e bebëzave, spazma e akomodimit, bronkospazma, spazma e traktit biliar, ureterët, tkurrja Vezika urinare, mitra, rrisin lëvizshmërinë e zorrëve, relaksojnë sfinkterët);

gjëndrat (shkaktojnë lakrimim, djersitje, ndarje të bollshme të lëngjeve, pështymë e varfër me proteina, bronkore, sekretim të lëngut acidik të stomakut).

· ekstrasinaptike M 3 -receptorët kolinergjikë ndodhen në endotelin vaskular dhe rregullojnë formimin e një faktori vazodilatator - oksidi nitrik (NO).

4. M 4 - dhe M 5 -receptorët kolinergjikë kanë më pak rëndësi funksionale.

Receptorët M1-, M3- dhe M5-kolinergjikë, duke u aktivizuar përmes G q /11-proteina fosfolipazë C membranë qelizore, rrisin sintezën e lajmëtarëve dytësorë - diacilglicerol dhe trifosfat inositol. Diacilgliceroli aktivizon proteina kinazën C, inositol trifosfati çliron jonet e kalciumit nga rrjeti endoplazmatik,

M 2 - dhe M 4 - receptorët kolinergjikë me pjesëmarrje G i - Dhe G 0-proteinat frenojnë adenilate ciklazën (frenojnë sintezën e cAMP), bllokojnë kanalet e kalciumit, dhe gjithashtu rrisin përçueshmërinë e kanaleve të kaliumit të nyjës sinusale.

· Efekte shtesë Receptorët M-kolinergjikë - mobilizimi acid arachidonic dhe aktivizimi i guanilate ciklazës.

· Receptorët N-kolinergjikë i ngacmuar nga nikotina alkaloid i duhanit në doza të vogla, i bllokuar nga nikotina në doza të mëdha.

Identifikimi biokimik dhe izolimi i receptorëve H-kolinergjikë u bë i mundur për shkak të zbulimit të ligandit të tyre selektiv me molekular të lartë -bungarotoxin, helmi i nepërkës së Tajvanit. Bungarus multicintus dhe kobrat Naja naja. Receptorët H-kolinergjikë janë të vendosur në kanalet jonike, brenda milisekondave ata rrisin përshkueshmërinë e kanaleve për Na +, K + dhe Ca 2+ (5 - 10 7 jone natriumi kalojnë nëpër një kanal të membranës së muskujve skeletik në 1 s).

1. Barnat kolinomimetike: a) m-n-kolinomimetikë të veprimit të drejtpërdrejtë (acetilkolina, karbakol); b) m-n-kolinomimetikë veprim indirekt, ose antikolinesterazë (fizostigmine, prozerin, galantaminë, fosfakol); b) m-koliomimetikë (pilocarpine, aceclidin); c) n-kolinomimetikë (lobelin, cititon).

2. Ilaçet antikolinergjike: a) m-antikolinergjikë (atropinë, platifillinë, skolaminë, hiosciaminë, homatropinë, metacin); b) bllokuesit e ganglioneve n-antikolinergjike (benzogexonium, pentamine, pahikarpine, arfonad, hygronium, pyrilene); relaksues të muskujve (tubokurarinë, ditilinë, anatruxonium).

Barnat kolinomimetike. Mn-kolinomimetikë të veprimit të drejtpërdrejtë. ACH shkatërrohet me shpejtësi nga kolinesteraza, prandaj vepron për një kohë të shkurtër (5-15 minuta me administrimin s/c), karbakolina shkatërrohet ngadalë dhe vepron deri në 4 orë.Këto substanca prodhojnë të gjitha efektet që lidhen me ngacmimin e kolinergjikut. nervat, d.m.th. të ngjashme me muskarinën dhe nikotinën.

Ngacmim m-XRçon në një rritje të tonit të muskujve të lëmuar, një rritje të sekretimit të gjëndrave tretëse, bronkiale, lacrimal dhe pështymës. Ajo manifestohet efektet e mëposhtme. Ka një ngushtim të bebëzës (miozë) si pasojë e tkurrjes së muskulit rrethor të irisit të syrit; rënie presioni intraokular, meqenëse kur muskuli i irisit tkurret, kanali i helmetës dhe hapësirat e shatërvanit zgjerohen, përmes të cilave rritet dalja e lëngut nga dhoma e përparme e syrit; spazma e akomodimit si rezultat i tkurrjes së muskujve ciliar dhe relaksimit të ligamentit të zonës, duke rregulluar lakimin e thjerrëzës, e cila bëhet më konvekse dhe vendoset në pikën e afërt të shikimit. Sekretimi i gjëndrave lacrimal rritet. Nga ana e bronkeve ka një rritje të tonit muskul i lëmuar dhe zhvillimi i bronkospazmës, rritja e sekretimit të gjëndrave bronkiale. Rritet toni dhe rritet peristaltika e traktit gastrointestinal, rritet sekretimi i gjëndrave tretëse, rritet toni i fshikëzës së tëmthit dhe traktit biliar, rritet sekretimi i pankreasit. Toni i fshikëzës, ureterëve, uretrës rritet, sekretimi rritet gjëndrat e djersës. stimulimi m-XR të sistemit kardio-vaskular shoqëruar me ulje të ritmit të zemrës, përcjellshmëri të ngadaltë, automatizëm dhe kontraktilitet të miokardit, vazodilatim muskul skeletor dhe organet e legenit, duke ulur presionin e gjakut. Ngacmimi n-XR manifestohet me shtim dhe thellim të frymëmarrjes si pasojë e stimulimit të receptorëve të sinusit karotid (glomeruli karotid), nga ku refleksi transmetohet në qendrën e frymëmarrjes. Lëshimi i adrenalinës nga medulla mbiveshkore në gjak rritet, megjithatë, veprimi i saj kardiotonik dhe vazokonstriktiv shtypet nga frenimi i zemrës dhe hipotensioni si rezultat i stimulimit të m-ChR. Efektet që lidhen me rritjen e transmetimit të impulseve përmes ganglioneve simpatike (vazokonstriksion, rritje e funksionit të zemrës) gjithashtu maskohen nga efektet për shkak të ngacmimit të m-ChR. Nëse së pari futni atropinë, duke bllokuar m-XR, atëherë efekti i m-n-koliomimetikëve në n-ChR manifestohet qartë. ACH dhe karbakolina rrisin tonin e muskujve skeletorë dhe mund të shkaktojnë fibrilacion. Ky efekt shoqërohet me rritjen e transmetimit të impulseve nga mbaresat nervat motorikë në muskuj si rezultat i stimulimit të n-ChR. Në doza të larta, ato bllokojnë n-ChR, i cili shoqërohet me frenim të ganglioneve dhe përcjellja neuromuskulare dhe ulje të sekretimit të adrenalinës nga gjëndrat mbiveshkore. Këto substanca nuk depërtojnë përmes BBB, pasi ato kanë molekula të jonizuara, prandaj, në dozat e zakonshme nuk ndikojnë në SNQ. Karbakolina mund të përdoret për të reduktuar presionin intraokular në glaukoma, me atoni të fshikëzës.

· M-n-kolinomimetikë të veprimit indirekt (antikolinesteoaza). Këto janë substanca që stimulojnë m- dhe n-ChR për shkak të akumulimit të ACH në sinapse. MD shkaktohet nga frenimi i kolinesterazës, e cila çon në një ngadalësim të hidrolizës së ACh dhe një rritje të përqendrimit të saj në sinapse. Akumulimi i ACh nën ndikimin e tyre riprodhon të gjitha efektet e ACh (me përjashtim të stimulimit të frymëmarrjes). Efektet e mësipërme të lidhura me stimulimin e m- dhe n-ChR janë karakteristike për të gjithë frenuesit e kolinesterazës. Veprimi i tyre në sistemin nervor qendror varet nga depërtimi përmes BBB. Substancat që përmbajnë terciare azotit(fizostigmina, galantamina, fosfakoli), depërtojnë mirë në tru dhe përmirësojnë efektet kolinergjike, dhe substancat me azot kuaternar (prozerin) depërtojnë dobët dhe veprojnë kryesisht në sinapset periferike.

Nga natyra e veprimit në kolinesterazën ato ndahen në veprim i kthyeshëm dhe i pakthyeshëm. Të parët janë fizostigminë, galantamina dhe prozerina. Ato shkaktojnë inaktivizimin e kthyeshëm të kolinesterazës, pasi krijojnë një lidhje të paqëndrueshme me të. Grupi i dytë përbëhet komponimet organofosfate (FOS), të cilat përdoren jo vetëm në formën e barnave (fosfakol), por edhe për shkatërrimin e insekteve (klorofos, diklorvos, karbofos, etj.), si dhe agjentëve nervorë të luftës kimike (sarin, etj.) . formojnë një lidhje të fortë kovalente me kolinesterazën, e cila hidrolizohet shumë ngadalë nga uji (rreth 20 ditë). Prandaj, frenimi i kolinesterazës bëhet i pakthyeshëm.

Barnat antikolinesterazë aplikoni në sëmundjet e mëposhtme: 1) efektet e mbetura pas poliomielitit, traumës së kafkës, hemorragjisë cerebrale (galantaminë); 2) miastenia - një sëmundje e karakterizuar nga progresive dobësi e muskujve(prozerin, galantaminë); 3) glaukoma (fosfakoli, fizostigmina); 4) atoni e zorrëve, fshikëzës (prozerin); 5) mbidoza e relaksuesve të muskujve (prozerin). Këto substanca janë kundërindikuar në astma bronkiale dhe sëmundje të zemrës me çrregullime të përcjellshmërisë. helmimi më shpesh ndodh kur FOS, të cilat kanë një efekt të pakthyeshëm, hyjnë në trup. Fillimisht zhvillohet mioza, shqetësim i akomodimit të syrit, pështymë dhe vështirësi në frymëmarrje, rritje e presionit të gjakut, nxitje për të urinuar. Toni i muskujve rritet, bronkospazma rritet, frymëmarrja bëhet e vështirë, zhvillohet bradikardia, presioni i gjakut zvogëlohet, të vjella, diarre, kërcitje të muskujve fibrilar, ndodhin kriza konvulsione klonike. Vdekja zakonisht shoqërohet me një shkelje e mprehtë frymëmarrje. Ndihma e parë konsiston në futjen e atropinës, riaktivizuesve të kolinesteazës (diperoksime, etj.), barbiturateve (për lehtësimin e konvulsioneve), barnave hipertensive (mezaton, ephedrinë), ventilim artificial mushkëritë (mundësisht oksigjen). M-kolinomimetikë. Muskarina nuk përdoret për shkak të toksicitetit të lartë. Përdoret në kërkimin shkencor. Përdoret si LS pilokarpina dhe acelidina. MD e këtyre barnave shoqërohet me stimulim të drejtpërdrejtë të m-ChR, i cili shoqërohet me efektet farmakologjike për shkak të emocioneve të tyre. Ato manifestohen nga një shtrëngim i bebëzës, një ulje e presionit intraokular, një spazëm akomodimi, një rritje në tonin e muskujve të lëmuar të bronkeve, traktit gastrointestinal, biliare dhe traktit urinar, një rritje në sekretimin e bronkeve. , gjëndrat tretëse, gjëndrat e djersës, zvogëlimi i automatizmit, ngacmueshmëria, përçueshmëria dhe kontraktueshmëria e miokardit, vazodilatimi i muskujve skeletorë, organet gjenitale, presioni i ulët i gjakut. Nga këto efekte, një rëndësi praktike kanë një ulje të presionit intraokular dhe një rritje në tonin e zorrëve. Efektet e tjera janë më të shpeshta pasoja të padëshirueshme: spazma e akomodimit prish përshtatjen e shikimit, depresioni i zemrës mund të shkaktojë çrregullime të qarkullimit të gjakut dhe madje ndalesë e papritur zemra (sinkopa). Prandaj, nuk rekomandohet administrimi i këtyre barnave në mënyrë intravenoze. Ulja e presionit të gjakut është gjithashtu e padëshirueshme. bronkospazma, hiperkineza.

Efekti i m-kolinomimetikës në sy ka rëndësi të madhe në trajtimin e glaukomës, e cila shpesh jep acarime (kriza), të cilat janë shkaku i përbashkët verbëri dhe për këtë arsye kanë nevojë për trajtim urgjent. Futja e solucioneve të kolinomimetikëve në sy shkakton një ulje të presionit intraokular. Ato përdoren gjithashtu për atoni të zorrëve. Përdoret për glaukomën pilokarpinë, me atoni acelidina, që jep më pak Efektet anësore. M-kolinomimetikët janë kundërindikuar në astmën bronkiale, përçueshmëri të dëmtuar në zemër, sëmundje të rënda zemra, me epilepsi, hiperkinezë, shtatzëni (për shkak të rrezikut të abortit). Në rast helmimi m-kolinomimetikë Ndihma e parë (më shpesh fly agaric) konsiston në lavazhin e stomakut dhe futjen e atropinës, e cila është antagoniste e këtyre substancave për shkak të bllokimit të m-ChR.

· N-holinominetika. Nikotina nuk ka asnjë vlerë mjekësore. Kur pihet së bashku me produktet e djegies së duhanit, kontribuon në zhvillimin e shumë sëmundjeve. Nikotina ka toksicitet të lartë. Substancat e tjera thithen së bashku me tymin nga pirja e duhanit. produkte helmuese: rrëshirat, fenoli, monoksidi i karbonit, acidi hidrocianik, polonium radioaktiv etj. Dëshira për pirjen e duhanit është për shkak të efekteve farmakologjike të nikotinës të shoqëruara me ngacmimin e n-ChR-ve të sistemit nervor qendror (korteksi, oblongata dhe palca kurrizore), e cila shoqërohet me një ndjenjë subjektive të rritjes së performancës. Lirimi i adrenalinës nga gjëndrat mbiveshkore, i cili rrit qarkullimin e gjakut, është gjithashtu i rëndësishëm. Zakoni luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e tërheqjes. ndikim psikologjik mjedisi. Pirja e duhanit kontribuon në zhvillimin sëmundjet kardiovaskulare(hipertensioni, angina pectoris, ateroskleroza, etj.), sëmundjet bronkopulmonare(bronkit, emfizemë, kancer në mushkëri), sëmundjet gastrointestinale ( ulçera peptike gastrit). Duke hequr qafe këtë zakon i keq varet kryesisht nga vetë duhanpirësi. Disa barna (p.sh. tabex) që përmbajnë citisinë ose lobeline mund të ndihmojnë me këtë.

· lobelin Dhe cititoni stimulojnë në mënyrë selektive n-ChR. Vlera praktike ka ngacmim të glomerulave karotide n-XR, i cili shoqërohet me ngacmim refleks të qendrës së frymëmarrjes. Prandaj, ato përdoren si stimulues të frymëmarrjes. Efekti është afatshkurtër (2-3 minuta) dhe manifestohet vetëm me një / në hyrje. Në të njëjtën kohë, puna e zemrës rritet dhe presioni i gjakut rritet si rezultat i çlirimit të adrenalinës nga gjëndrat mbiveshkore dhe përshpejtimit të përcjelljes së impulseve përmes ganglioneve simpatike. Këto barna indikohen për depresionin e frymëmarrjes të shkaktuar nga helmimi me monoksid karboni, mbytja, asfiksia neonatale, dëmtimi i trurit, për parandalimin e atelektazës dhe pneumonisë. Megjithatë rëndësi mjekësore të kufizuara të tyre. Më shpesh përdoren analeptikët e veprimit të drejtpërdrejtë dhe të përzier.

Klasifikimi i anestetikëve lokalë

Sipas kohëzgjatjes së veprimit

1. Me rreze të shkurtër

o Novokainë,

o Artikain

2. kohëzgjatje mesatare veprimet

o Lidokainë,

o Mepivakainë,

o Trimecain,

o Prilocaine

3. Veprim i gjatë

o Bupivakainë,

o Etidokainë

Nga struktura kimike

1. Thelbësore

o Novokainë,

o Anestezin

2. Amide

o Lidokainë,

o Trimecain,

o Piromekainë,

o Prilocaine,

o Artikain,

o Mepivakainë,

o Bupivacakin,

o Etidokainë

Karakteristikat krahasuese të anestetikëve lokalë për anestezi me injeksion (shih gjithashtu Tabelën 1)

Novokainë (prokainë)- Deri kohët e fundit, ilaçi anestezik lokal më i përdorur në Rusi, por tani gradualisht po shtrydhet nga tregu dhe po i lë vendin më shumë droga moderne. Kjo lidhet me mangësitë e mëposhtme novokainë:

Së pari, ndër anestetikët lokalë modernë, novokaina është më pak efektive. Sipas Petrikas A. Zh. (1997), shkalla e suksesit të anestezisë lokale duke përdorur novokainë është rreth 50% për dhëmbët me pulpë të paprekur, dhe kur ajo është e inflamuar, efekti zvogëlohet me 20%.

Së dyti, novokaina karakterizohet nga vetitë më të mëdha vazodiluese midis anestetikëve lokalë. Kjo, nga ana tjetër, kërkon përqendrime të larta të vazokonstriktorit. Përqendrimi standard i adrenalinës kur përdoret së bashku me novokainën (1: 50,000), sipas ide moderne, është shumë i lartë dhe është i mbushur me zhvillim të komplikimeve.

Së treti, novokaina ka alergjinë më të lartë (sipas të dhënave tona, të marra nga pyetësori duke përdorur një pyetësor për të mbledhur një histori të përgjithshme somatike, 9.1% e pacientëve janë alergjikë ndaj novokainës).

Avantazhi i vetëm i novokainës ndaj anestetikëve të tjerë lokalë është toksiciteti i saj i ulët, kështu që ky medikament vazhdon të përdoret në stomatologjinë kirurgjikale dhe. kirurgji maksilofaciale kur është e nevojshme të anestezohet një vëllim i madh indesh në zonën e ndërhyrjes kirurgjikale, të cilat, për më tepër, kanë një prag shumë më të lartë. ndjeshmëri ndaj dhimbjes krahasuar me pulpën dentare.

Në stomatologjinë terapeutike, novokaina tani përdoret gjithnjë e më pak.

Lidokainë (ksilokainë, lignokainë)- një ilaç shumë më efektiv dhe më i besueshëm se novokaina. Shkalla e suksesit të anestezisë është 90-95% për anestezinë e infiltrimit dhe 70-90% për anestezinë përcjellëse. Ilaçi është më pak alergjik (sipas të dhënave tona - 1.2%), por inferior në këtë tregues ndaj anestetikës lokale më moderne. Për më tepër, disavantazhi i natyrshëm i lidokainës është efekti i rëndësishëm vazodilues i këtij ilaçi, kështu që lidokaina përdoret me përqendrime të larta të adrenalinës (1:50,000) dhe norepinefrinës (1:25,000). Përqendrime të tilla të katekolaminave janë shumë të padëshirueshme në pacientët me sëmundje kardiovaskulare, tirotoksikozë, diabet mellitus, glaukoma, terapi shoqëruese me ilaçe me antidepresantë triciklikë, frenues MAO, klorpromazinë (dhe barna të tjera me aktivitet bllokues a-adrenergjik), gjatë shtatzënisë. Kur përdorni lidokainë pa vazokonstriktor, kohëzgjatja e anestezisë nuk kalon 10-15 minuta.

Trimekainë (mesokainë)- një ilaç i ngjashëm në vetitë e tij me lidokainën, i krahasueshëm me lidokainën për sa i përket efektivitetit dhe kohëzgjatjes së efektit anestetik lokal, si dhe ashpërsisë së efektit vazodilues. Disavantazhet e ilaçit shpesh ndodhin reagimet lokale(dhimbje gjatë dhe pas injektimit, edemë, infiltrim, dukuri purulente-nekrotike në zonën e injektimit, vështirësi në hapjen e gojës). Si rezultat, ilaçi praktikisht nuk përdoret aktualisht.

prilocaine- ky medikament është afërsisht 30-50% më pak toksik në krahasim me lidokainën, me pak alergji, por edhe disi më pak aktiv. Është e mundur të përdoret solucioni i tij 4% pa një vazokonstriktor. Një zgjidhje 3% e prilokainës përdoret në kombinim me vazokonstriktorin felipressin (oktapresin) në një hollim prej 1:1850000, kështu që ilaçi mund të përdoret nëse ka kundërindikacione për përdorimin e vazokonstriktorëve katekolaminikë. Megjithatë, duhet theksuar se në aktualisht anestetikë lokalë me bazë prilocaine tregu rus praktikisht nuk përfaqësohet. Disavantazhi i ilaçit është rreziku i formimit të methemoglobinës kur përdoret ilaçi në një dozë prej më shumë se 400 mg. Në këtë drejtim, ilaçi është kundërindikuar në shtatzëni, methemoglobinemi kongjenitale ose idiopatike.

mepivakainë- për sa i përket efikasitetit të krahasueshëm me lidokainën, me alergji të ulët. Një tipar i ilaçit është efekti i tij minimal vazodilues (Anisimova E.N. et al., 1999, Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000), dhe sipas B. Bornkessel (2000) madje ka një efekt vazokonstriktor. Prandaj, është e mundur të përdoret solucioni i tij 3% pa ​​një vazokonstriktor, gjë që e bën atë ilaçin e zgjedhur për forma të rënda sëmundjet kardiovaskulare, tirotoksikoza, diabetit, glaukoma, pra në rastet kur ka kundërindikacione për përdorimin e një vazokonstriktori. Kohëzgjatja e anestezisë në këtë rast arrin 20-40 minuta, e cila është e mjaftueshme për vëllime të vogla ndërhyrjesh.

Artikain- një nga anestetikët lokalë më të efektshëm modernë, ka një efekt të lehtë vazodilues, prandaj përdoret me adrenalinë në hollime 1:100,000 dhe 1:200,000. Cilësia e tij e rëndësishme është një gjysmë jetë e shkurtër (rreth 20 minuta) (Oertel R. et al., 1997) dhe një përqindje e lartë e lidhjes së tij me proteinat e plazmës (deri në 90-95%), domethënë, ky medikament është më pak gjasa për të pasur një efekt toksik kur injektimi aksidental intravaskular. Përveç kësaj, artikaina karakterizohet nga aftësia maksimale e difuzionit në indet e buta dhe kockat dhe, në përputhje me rrethanat, sulmi i hershëm anestezi pas injektimit. Falë këtyre veçorive, articaine mori më e përhapura në tregun e krapit të dhëmbëve dhe aktualisht është anestezioni i zgjedhur për shumicën e ndërhyrjeve terapeutike, kirurgjikale dhe ortopedike.

Bupivacaine (Marcaine) dhe Etidocaine (Duranest)- anestetikë lokale efektive me veprim të gjatë (deri në 4 orë). Disavantazhi i këtyre barnave është toksiciteti i tyre i lartë dhe parestezia e zgjatur e indeve të buta pas procedurat dentare duke shkaktuar shqetësim tek pacienti. Tretësirat 0,5% me adrenalinë në një hollim 1:200,000 dhe pa vazokonstriktor në një përqendrim më të lartë (1,5%) përdoren për ndërhyrje afatgjata (kryesisht në stomatologjinë kirurgjikale), si dhe nëse është e nevojshme analgjezia e zgjatur pas operacionit.

Kundërindikimet dhe kufizimet në përdorimin e anestezisë lokale

Të gjitha kundërindikacionet dhe kufizimet për përdorimin e një anestezioni lokal zbresin në tre pozicione kryesore (Specialites Septodont, 1995; Petrikas A.Zh.., 1997):

1) reaksione alergjike ndaj anestezisë lokale

Një histori e reaksioneve alergjike është një kundërindikacion absolut për përdorimin e një anestezioni lokal. Për shembull, sipas të dhënave tona të marra duke përdorur një pyetësor, intoleranca ndaj novokainës u vu re nga 9.1% e pacientëve. Megjithatë, duhet theksuar se intoleranca ndaj anestezisë lokale, e treguar nga shumë pacientë, shpesh nuk është një reaksion i vërtetë alergjik, por është i një natyre stresuese ose shoqërohet me administrimin intravaskular të një vazokonstriktor. Ky fakt tregohet autorë të ndryshëm(Baluga J. C. et al., 2002). Këto shtete duhet të diferencohen qartë. Më shpesh, vërehen reaksione alergjike ndaj novokainës dhe anestetikëve të tjerë lokalë të grupit ester; me një alergji të tillë, lejohet përdorimi i anestetikëve të grupit amide. Sidoqoftë, duhet të theksohet se, në parim, është e mundur reaksion alergjik ndaj çdo anestezioni lokal, reagimi i kryqëzuar ndaj disa anestetikëve lokalë është i mundur, për shembull, ndaj anestezisë së grupit amide (Bircher A. J. et al, 1996; Suhonen R., Kanerva L., 1997), si dhe alergji polivalente ndaj anestetikëve të ndryshëm lokalë. dhe substancave të tjera.

2) pamjaftueshmëria e sistemeve metabolike dhe të sekretimit

Barnat anestezike lokale mund të kenë një efekt toksik në rast të mbidozimit të tyre, si dhe pamjaftueshmërisë së sistemeve të metabolizmit dhe sekretimit të tyre. Anestetikët esencialë lokalë çaktivizohen direkt në qarkullimin e gjakut nëpërmjet enzimës pseudokolinesterazë. Metabolizmi i anestetikëve lokalë amide ndodh në mëlçi. Në një sasi të vogël (jo më shumë se 10%), të dyja anestezionet lokale amide dhe eterike ekskretohen të pandryshuara nga veshkat. Kështu, kundërindikacionet relative për përdorimin e anestetikëve lokalë amide janë - sëmundja e mëlçisë, eter - mungesa e pseudokolinesterazës plazmatike dhe (për të gjithë anestetikët lokalë) - sëmundja e veshkave. Në këto raste, duhet të përdorni një anestezik lokal në doza të vogla, duke respektuar të gjitha masat e nevojshme masa paraprake.

3) kufizimet e moshës

Duhet të kihet parasysh se për fëmijët, dozat minimale toksike të të gjithë anestetikëve lokalë janë shumë më pak se për të rriturit. Për të arritur anestezi të plotë të garantuar dhe për të minimizuar gjasat e efekteve toksike, barnat anestezike lokale më efektive dhe më të sigurta moderne të bazuara në artikainë, mepivakainë ose lidokainë, kufizimi i dozës së barit të përdorur.

Lidokainë - doza maksimale 1.33 mg të barit për 1 kg të peshës së fëmijës.

(Si shembull: një fëmijë që peshon 20 kg, që korrespondon me moshën pesë vjeç.

1.33 mg * 20 \u003d 26.6 mg., që korrespondon me 1.3 ml. 2% zgjidhje lidokaine)

Mepivacaine - doza maksimale prej 1.33 mg të barit për 1 kg. masë bebe

Articaine - doza maksimale prej 7 mg të barit për 1 kg. masë bebe

Articaine është kundërindikuar tek fëmijët nën 4 vjeç.

Vazokonstriktorët

Adrenalina- është vazokonstriktori më i fuqishëm i katekolaminës. Mund të shkaktojë efektet e padëshiruara për shkak të veprimit në adrenoreceptorët e zemrës (takikardia), enëve të gjakut (vazokonstriksioni), mëlçisë (rritje e sheqerit në gjak), miometriumit (shkakton kontraktimet e muskujve të mitrës) dhe organeve dhe indeve të tjera. Është veçanërisht i rrezikshëm për shkak të veprimit në receptorët b-adrenergjikë të zemrës, mund të shkaktojë dekompensim të aktivitetit kardiak kur komorbiditetet të sistemit kardio-vaskular. Mund të jetë gjithashtu shumë e rrezikshme rritje të mundshme presioni intraokular nën ndikimin e adrenalinës ekzogjene në glaukomën me kënd të ngushtë.

Bazuar në këtë, mund të dallohet kundërindikacionet relative për përdorimin e adrenalinës si një vazokonstriktor në anestezi lokale:

• sëmundjet kardiovaskulare (hipertensioni (AH), sëmundjet koronare të zemrës (CHD), dështimi i zemrës)
• shtatzënia
• terapi shoqëruese medikamentoze me glukokortikosteroide, antidepresantë triciklikë, frenues MAO, klorpromazinë (dhe barna të tjera me aktivitet a-bllokues)

Në të njëjtën kohë, një hollim relativisht i sigurt i adrenalinës është 1: 200,000. Sipas Anisimova E.N. et al (1997) tashmë në një përqendrim të adrenalinës 1:100,000, pas anestezisë lokale, mund të ketë ndryshime të dukshme në hemodinamikën sistemike (rritje e presionit të gjakut me 10-30 mm Hg). Disa autorë të huaj ofrojnë të dhëna për mungesën e ndryshimeve të regjistruara në hemodinamikën sistemike edhe me një hollim të adrenalinës 1: 100,000 (Sack U., Kleemann P. P., 1992). Megjithatë, sipas shumicës së autorëve vendas, hollimi i adrenalinës 1:200000 është maksimumi në të cilin është i pranueshëm përdorimi i saj në grupet e mësipërme të pacientëve (pacientë në rrezik).

Një përqendrim i tillë i ulët mund të arrihet vetëm në preparatet e karpuluara (të gatshme), Shtimi i epinefrinës ex tempore nuk siguron një dozë të saktë dhe për këtë arsye është jashtëzakonisht i rrezikshëm! Për trajtimin e pacientëve në rrezik që janë kundërindikuar përqëndrime të larta adrenalina rekomandohet të përdorni vetëm preparate karpulirovannye.

Kundërindikimet absolute për përdorimin e adrenalinës:

• diabetit
• glaukoma (formë me kënd të ngushtë)
• tirotoksikoza
• format e dekompensuara të sëmundjeve kardiovaskulare Faza III, takikardi paroksizmale, takiaritmi).

Norepinefrina- e ngjashme me adrenalinën, por efekti është më i dobët, prandaj përdoret në përqendrime të larta. Efekti në receptorët a-adrenergjikë (vazokonstriksioni) mbizotëron, prandaj, kur përdorni norepinefrinë, rreziku i zhvillimit të krizë hipertensionale me shoqëruese hipertensionit.

Përdorimi i norepinefrinës në vend të adrenalinës është i mundur me tirotoksikozën dhe diabetin mellitus. Megjithatë, një numër autorësh tregojnë se norepinefrina jep shumë më tepër efekte anësore për shkak të vazokonstrikcionit të fortë periferik (Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000) dhe përdorimi i saj duhet të shmanget.

Përdorimi i noradrenalinës në glaukoma (formë me kënd të ngushtë) është kundërindikuar.

Mezaton- katekolamina me veti të ngjashme me adrenalinën dhe norepinefrinën, por ndikon vetëm në receptorët?-adrenergjikë (vazokonstriksion). Veprim vazokonstriktor 5-10 herë më e dobët se adrenalina. Kundërindikuar në hipertension dhe hipertiroidizëm. Përdoret në hollim 1:2500 (0,3-0,5 ml tretësirë ​​1% për 10 ml tretësirë ​​anestetike).

Felipressin(Octapressin) nuk është një katekolamin, nuk vepron në receptorët adrenor, prandaj është i lirë nga të gjitha disavantazhet e mësipërme. Është një analog i hormonit të gjëndrrës së pasme të hipofizës - vazopresinës. Shkakton vetëm shtrëngim të venave, kështu që efekti hemostatik nuk është i theksuar, për rrjedhojë përdoret pak. Kundërindikohet në shtatzëni, pasi mund të shkaktojë kontraktime të miometrit, ka edhe efekt antidiuretik, kështu që pacientët me. sëmundje ishemike dështimi i zemrës dhe dështimi i zemrës, duhet të administrohet jo më shumë se një fishek i barit që përmban felipressin.

Ju lutemi vini re se përdorimi i të gjithë vazokonstriktorëve të mësipërm është kundërindikuar tek fëmijët nën 5 vjeç (Kononenko Yu. G. et al., 2002)