Studim krahasues i efektit të anestezisë lokale.

17. Anestetikët lokalë: klasifikimi, mekanizmi i veprimit, karakteristikat krahasuese. Efekti resorbues i anestetikëve lokalë. Aplikacion.

M anestezi natyrale - fikja e ndjeshmërisë gjatë kontaktit të drejtpërdrejtë të barit me përçuesit nervorë dhe receptorët pa fikur vetëdijen, reflekset dhe toni i muskujve(në krahasim me anestezinë). Anestetikët lokalë - këto janë ilaçe që shkaktojnë frenim të kthyeshëm të përçueshmërisë dhe ngacmueshmërisë së receptorëve dhe përcjellësve kur aplikohen në to.

Klasifikimi sipas strukturës kimike : 1) komplekse amino alkoolet dhe acidet aromatike kokainë (derivat i acidit benzoik), novokainë, dikainë, anestezin (derivatet e acidit para-aminobenzoik) , 2) amide acide të zëvendësuara .- ksikainë (lidokainë) dhe trimekainë (derivatet e ksilidinës), sovkainë (derivat i acidit kolinekarboksilik). Barnat që përmbajnë një lidhje amide kanë më shumë veprim afatgjatë sesa anestetikët me një lidhje esterike, e cila shkatërrohet nga esterazat në gjak dhe inde.

Për të shfaqur një efekt anestezik, anestetikët duhet t'i nënshtrohen sa vijon fazat e transformimit: 1) kripa anestezike e përdorur është shumë e tretshme në ujë, por pak e tretshme në lipide, prandaj depërton dobët nëpër membrana dhe nuk ka efekt anestezik; 2) në lëngu i indeve kripa anestezike shndërrohet në një bazë lipofile jo-jonizuese që depërton mirë në membranat; 3) baza anestetike fiton një formë kationike, e cila ndërvepron me receptorët brenda kanaleve të natriumit të membranave, si rezultat i së cilës kalimi i joneve të natriumit (dhe kaliumit) nëpër kanalet e membranës prishet. Kjo parandalon shfaqjen e një potenciali veprimi dhe shkakton një bllokim në përcjelljen dhe gjenerimin e impulseve. Ndërveprimi konkurrues me jonet e kalciumit, të cilët rregullojnë "hapjen dhe mbylljen" e kanaleve jonike, është gjithashtu i rëndësishëm. Kjo zbulon një analogji në veprimin e anestetikës lokale dhe të përgjithshme: të dy bllokojnë gjenerimin e ngacmimit në membrana. Kjo është arsyeja pse substancave narkotike(eter, etj.) mund të shkaktojnë anestezi lokale, dhe anestetikët lokalë kur administrohen në mënyrë intravenoze mund të shkaktojnë anestezi të përgjithshme. Kjo padyshim lidhet me efektin fuqizues të përdorimi i përbashkët anestetikë lokale. droga narkotike, hipnotike dhe analgjezike.

Anestetikët lokalë bllokojnë përcjelljen e ngacmimit përgjatë të gjitha llojeve të fibrave nervore: i ndjeshëm, motorik, vegjetativ, por me shpejtësi të ndryshme dhe in përqëndrime të ndryshme. Më të ndjeshmet ndaj tyre janë fijet e holla jo pulpë, të cilat mbartin ndjeshmëri ndaj dhimbjes, prekjes dhe temperaturës, pastaj - fijet simpatike, e cila shoqërohet me vazodilim, dhe në mjeti i fundit fijet motorike janë të bllokuara. Rivendosja e përcjelljes së impulsit ndodh në rend i kundërt.

Anestezia lokale zhvillohet vetëm me kontakt të drejtpërdrejtë me anestezionin. Me një efekt resorbues, sistemi nervor qendror paralizohet përpara se të eliminohet ndjeshmëria lokale.

Neutralizimi i anestetikëve kryhet nga biotransformimi. Substancat me lidhje eterike hidrolizohen nga esterazat: novokaina nga kolinesteraza plazmatike, kokaina, dikaina, anestezina nga esterazat e mëlçisë. Biotransformimi i anestetikëve me një lidhje amide ndodh në mëlçi përmes shkatërrimit të saj (për shembull, lidokaina). Produktet e dekompozimit ekskretohen nga qarkullimi i gjakut hepatik. Rrjedhja e reduktuar e gjakut hepatik zgjat gjysmën e jetës dhe rrit përqendrimin e gjakut, gjë që mund të çojë në dehje. Anestetikët depërtojnë lehtësisht në mushkëri, mëlçi, veshka, sistemin nervor qendror dhe përmes placentës. Nëse një sasi e konsiderueshme e një substance hyn në gjak, ndodh efekt toksik: eksitim, pastaj paralizë e qendrave të medulla oblongata. Kjo manifestohet fillimisht me ankth, gulçim, rritje të presionit të gjakut, zbehje të lëkurës, rritje të temperaturës dhe më pas me depresion të frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut. Në rast dehjeje, përdoret oksigjeni, ventilimi artificial, administrimi intravenoz i barbiturateve, sibazonit, adrenalinës dhe norepinefrinës. Reaksionet alergjike më së shpeshti shkaktohet nga anestetikët me lidhje esterike, veçanërisht novokaina. Më i rrezikshmi prej tyre është shoku anafilaktik.

Anestetikët lokalë përdoren për llojet e mëposhtme të anestezisë:

Terminal (fundi, sipërfaqja, aplikimi) - duke aplikuar një anestetik në mukozën. Përdoren anestetikë që përthithen mirë përmes mukozave (kokainë, dikainë, lidokainë, anestezinë). Përdoren në otorinolaringologji, oftalmologji, urologji, stomatologji, në mjekimin e djegieve, plagëve, ulçerave etj. Dirigjent (rajonal) - bllokadë fibrave nervore. Në këtë rast, përçimi i impulseve në sistemin nervor qendror prishet dhe ndjeshmëria humbet në zonën e inervuar nga ky nerv. Përdoren novokainë, lidokainë, trimekainë. Një nga variantet e kësaj anestezie është spinale, e cila kryhet duke injektuar një anestezi në hapësirën subdurale. Infiltrimi anestezia kryhet me impregnim shtresë pas shtrese të indeve me tretësirë ​​anestetike. Në këtë rast, receptorët dhe përçuesit janë të fikur. Përdoren novokaina, lidokaina dhe trimekaina. Ky lloj anestezie përdoret gjerësisht në kirurgji. Intraosseous anestezi kryhet duke injektuar një anestetik në kockën kanceloze dhe mbi vendin e injektimit aplikohet një turnik. Shpërndarja e anestezisë ndodh në indet e gjymtyrëve. Kohëzgjatja e anestezisë përcaktohet nga periudha e lejuar e aplikimit të turikut. Ky lloj anestezie përdoret në ortopedi dhe traumatologji. Zgjedhja e llojit të anestezisë varet nga natyra, vëllimi dhe natyra traumatike e ndërhyrjes kirurgjikale. Për çdo lloj anestezie, ekzistojnë ilaçe dhe teknika të zgjedhura. Zgjedhja e anestezisë varet nga aftësia për të depërtuar në mukozën, forca dhe kohëzgjatja e veprimit dhe toksiciteti. Për ndërhyrjet diagnostike dhe me trauma të ulëta në zonat sipërfaqësore, përdoret anestezi terminale. Agjentët me toksikë të ulët dhe relativisht të sigurt përdoren për infiltrim, përcjellje dhe anestezi intrakockore. Për anestezi kurrizore Zakonisht përdoret sovkaina, e cila ka një efekt të fortë dhe afatgjatë dhe lidokaina. Është e rëndësishme të zgjidhni përqendrimin e duhur të tretësirës. I dobët tretësirat e koncentruara, i prezantuar në sasi të mëdha, përhapet gjerësisht në inde, por shpërndahet dobët nëpër membrana, ndërsa tretësirat e koncentruara në sasi të vogla përhapen më keq, por shpërndahen më mirë. Efekti nuk varet nga sasia totale e anestezisë, por nga ajo pjesë e tij që depërton në formacionet nervore. Prandaj, një rritje në sasinë e solucionit nuk do të thotë ende një rritje në efektin anestetik; shpesh ajo çon vetëm në një rritje të efektit toksik.

Kur anestezohen indet e vaskularizuara mirë (fytyra, zgavra me gojë, faringu, laringu, etj.), anesteziku absorbohet shpejt, gjë që mund të çojë në dehje. Për të zvogëluar këtë efekt dhe për të zgjatur efektin e barit, shtohen barna vazokonstriktor (adrenalinë, norepinefrinë). Në këtë rast, përqendrimi i adrenalinës nuk duhet të kalojë 1:200000 (1 ml për 200 ml anestezion), pasi vetë adrenalina mund të shkaktojë takikardi, hipertension, dhimbje koke, ankth.

Karakteristikat e anestetikëve individualë. Kokaina - alkaloid nga gjethet e Erythroxylon Coca, që rritet në Amerika Jugore. Përthithet mirë, anestezia ndodh brenda 3-5 minutave, kohëzgjatja e efektit është 30-60 minuta. Ka një efekt të theksuar simpatomimetik, duke frenuar marrjen e kundërt neuronal të norepinefrinës, dopaminës dhe serotoninës në sinapse. Kjo shoqërohet me stimulimin e sistemit kardiovaskular dhe sistemit nervor qendror dhe zhvillimin e varësisë. Efekti në sistemin nervor qendror manifestohet me eufori, ankth, agjitacion, që mund të kalojë në psikozë me halucinacione, konfuzion, të menduarit paranojak, konvulsione, të vjella, aritmi kardiake. Kjo është për shkak të efekteve dopaminergjike dhe serotonergjike të kokainës. Spazmat vaskulare, rritja e presionit të gjakut, takikardia, ulja e oreksit janë pasojë e efektit adrenomimetik. Simptomat e eksitimit gjatë dehjes zëvendësohen shpejt nga depresioni i sistemit nervor qendror, frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut. Fëmijët janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj kokainës. Vdekja zakonisht ndodh nga paraliza e qendrës së frymëmarrjes. Per te siguruar kujdesi emergjent Natriumi tiolental, diazepami, aminoazina administrohen në mënyrë intravenoze dhe kryhet ventilim artificial. Kokainizmi ndodh me përdorimin e zgjatur të kokainës dhe çon në degradim intelektual dhe moral. Abstinenca (sëmundja e abstinencës) manifestohet me çrregullime mendore dhe autonome. Novokaina Efekti anestetik është 2 herë më pak i fuqishëm se kokaina, por është 4 herë më pak toksik. Përdoret për infiltrim (0.25-0.5%), përcjellje (1-2%) anestezi dhe për lloje të ndryshme bllokada Zgjat rreth 30 minuta. Në rast mbidozimi, shkakton një rritje të ngacmueshmërisë refleksore, të përzier, të vjella, rënie të presionit të gjakut, dobësi dhe dështim të frymëmarrjes. Shpesh vërehet idiosinkrazi (skuqje, kruajtje, ënjtje e indit nënlëkuror, marramendje). Në rast dehjeje, përshkruhen tiopental natriumi, diazepam, ephedrinë, strofantin dhe frymëmarrje artificiale.

Dikainë Fuqia e saj është 15 herë më e madhe se novokaina, por është 10 herë më toksike dhe 2 herë më toksike se kokaina. Përdoret për anestezi sipërfaqësore të mukozave; kundërindikuar për fëmijët nën 10 vjeç. Lidokainë (ksikainë) Është 2-3 herë më e fortë dhe më e qëndrueshme se novokaina. I përshtatshëm për të gjitha llojet e anestezisë. Tolerohet mirë, por nëse përthithet shpejt mund të shkaktojë kolaps. Trimekain 2.5-3 herë më e fortë se novokaina dhe më pak toksike. Karakteristikat e tij janë të ngjashme me lidokainën. Përdoret për infiltrim dhe anestezi përcjellëse, ndonjëherë për terminal (2-5%). Scoops është 15-20 herë më i fortë se novokaina dhe 6-8 herë më i gjatë në kohëzgjatje, prandaj është i përshtatshëm për anestezi spinale. Megjithatë, ajo është 15-20 herë më toksike se novokaina, dhe për këtë arsye është e rrezikshme për anestezi infiltruese dhe përcjellëse.

Një drogë	Fuqia relative	Sistemi toksiciteti	veprimet	Kohëzgjatja e anestezisë
Novokaina			I ngadalshëm	Një e shkurtër
			I ngadalshëm	Afatgjatë
Trimekain
Lidokainë
Artikain
Bupivakainë				Afatgjatë
Ropivakainë				Afatgjatë

1. Krahasoni prokainën dhe trimekainën sipas strukturës kimike, karakteristikave metabolike,

kohëzgjatja e veprimit, aktiviteti, toksiciteti, përdorimi për lloje të ndryshme

anestezi lokale.

Çfarë po krahasojmë?		Trimekain
Struktura kimike	Ester i acidit aromatik	Amide aromatike
Veçori metabolizmin	Shkatërrohet me shpejtësi në gjak nga butyrilkolinesterazat (pseudokolinesterazat ose esterazat false)	Degradohet shumë më ngadalë nga enzimat mikrosomale në mëlçi
Koha e veprimit	0,5 – 1 orë	2 – 3 orë
Aktiviteti
Toksiciteti
Përdoret për lloje të ndryshme të anestezisë lokale	1. Infiltrimi 0,25-0,5%% 3. Kurrizore – 5% 4. Terminali – 10%	1. Infiltrimi – 0,125- 2. Përçues dhe epidural 3. Kurrizore – 5% 4. Terminali – 2-5%%

Nga një libër shkollor mbi anesteziologjinë

Anestetikët lokalë. Këta agjentë, në varësi të karakteristikave të strukturës kimike, ndahen në dy grupe: estere të acideve aromatike me aminoalkoolet (novokainë, dikainë) dhe amide, kryesisht të serisë së ksilidinës (lidokainë, trimekainë, bupivakainë etj.). Anestetikët e grupit të dytë kanë një efekt më të fortë dhe më afatgjatë me toksicitet relativisht të ulët dhe aftësi për të ruajtur vetitë e tyre për një kohë të gjatë kur ruhen në solucione. Këto cilësi kontribuojnë në përdorimin e tyre të gjerë.

Novokainaështë hidroklorur dietilaminoetil ester i acidit para-aminobenzoik. Për anestezi infiltruese përdoret 0,25 - 0,5% novokainë. Për anestezi përcjellëse, novokaina përdoret rrallë, në solucione 1 - 2%. Dozat maksimale të lejueshme të bolusit të novokainës: 500 mg pa adrenalinë, 1000 mg me adrenalinë.

Lidokainë(ksikainë ) Krahasuar me novokainën, ajo ka një efekt anestezik më të theksuar, një periudhë të shkurtër latente dhe një kohëzgjatje më të gjatë veprimi. Toksiciteti në dozat e përdorura është i ulët dhe biotransformohet më ngadalë se novokaina. Përdoren solucionet e mëposhtme të xkainës: për anestezi infiltruese - 0,25%, përcjellje, anestezi epidurale dhe spinale - 1 - 2%, terminale - 5 - 10%. Xicaina, si anestetikë të tjerë lokalë të grupit amide, ka më pak veti alergjike se novokaina. Lidokaina shkatërrohet në mëlçi dhe vetëm 17% e saj ekskretohet e pandryshuar në urinë dhe biliare. Dozat maksimale të lejuara të lidokainës: 300 mg pa adrenalinë, 1000 mg me adrenalinë.

Trimekain(mesocaine) është disi inferior në efekt anestezik ndaj lidokainës. Për sa i përket vetive themelore, si dhe indikacioneve për përdorim, është pothuajse i ngjashëm me të. Dozat maksimale të lejuara: pa adrenalinë 300 mg, me adrenalinë -1000 mg.

Piromekainëështë gjithashtu përfaqësues i anestetikëve të grupit amid. Ka një efekt të fortë anestezik në mukozën, nuk është inferior ndaj dikainës dhe është dukshëm superior ndaj kokainës. Toksiciteti i tij është më i ulët se ai i anestetikëve të përmendur. Për anestezi terminale, përdoret në formën e një solucioni 2%, jo më shumë se 20 ml.

Bupivakainë(markaina) gjithashtu i përket anestetikës së grupit amide. Krahasuar me lidokainën dhe trimekainën, ajo ka një efekt më të fortë dhe më afatgjatë, por është më toksik. Anestetiku përdoret në formën e një solucioni 0.5% për metodat e përcjelljes, anestezisë epidurale dhe spinale. Ai, si anestetikët e tjerë në këtë grup, biotransformohet relativisht ngadalë.

Bupivakaina është një nga anestetikët me kohëzgjatjen më të gjatë (deri në 12 orë) të efektit analgjezik. Duke përdorur përqendrime të ndryshme të bupivakainës gjatë bllokimit medikamentoz të pleksuseve të trungut nervor, është e mundur të arrihet thellësi të ndryshme bllokada: për shembull, kur kryhet një bllok i pleksusit brachial me një zgjidhje 0.25% bupivakaine, arrihet analgjezia e plotë "kirurgjikale" e gjymtyrëve me ton muskulor të ruajtur. Për anestezi me relaksim të plotë të muskujve shoqërues, bupivakaina përdoret në një përqendrim 0,5%.

Ropivakainë(naropina) ndryshon pak në strukturën kimike nga bupivakaina. Por, ndryshe nga kjo e fundit, ka dukshëm më pak toksicitet. Cilësitë pozitive të barit përfshijnë gjithashtu ndërprerjen e shpejtë të bllokut motorik kur ruajtje afatgjatë shqisore. Përdoret në formën e një solucioni 0.5% për anestezi përcjellëse, epidurale dhe spinale.

Mekanizmi i veprimit të anestetikëve lokalë shpjegohet aktualisht nga këndvështrimi i teorisë së membranës. Në përputhje me të, anestetikët në zonën e kontaktit me fibrat nervore prishin përshkueshmërinë transmembranore për jonet e natriumit dhe kaliumit. Si rezultat, depolarizimi në këtë pjesë të membranës bëhet i pamundur dhe, në përputhje me rrethanat, ngacmimi që përhapet përgjatë fibrës shuhet. Në fibrat nervore që përçojnë impulse ngacmuese të modaliteteve të ndryshme, kur nervi bie në kontakt me një tretësirë ​​anestetike, efekti bllokues nuk shfaqet njëkohësisht. Sa më pak e theksuar të jetë mbështjellja e mielinës së një fibre, aq më shpejt përçueshmëria e saj dëmtohet dhe anasjelltas. Të parat që bllokohen janë fibrat e holla të pamielinuara, të cilat, në veçanti, përfshijnë fibra simpatike. Ato pasohen nga bllokimi i fibrave që mbartin ndjeshmëri ndaj dhimbjes, pastaj, në mënyrë sekuenciale, temperatura dhe protopatike. Së fundi, përçimi i impulseve në fibrat motorike ndërpritet. Rivendosja e përçueshmërisë ndodh në rend të kundërt. Koha nga momenti i aplikimit të tretësirës anestezike në nerv deri në fillimin e efektit bllokues nuk është e njëjtë për anestetikë të ndryshëm. Kjo varet kryesisht nga lipoidotropia e tyre. Përqendrimi i tretësirës gjithashtu ka rëndësi: me një rritje të tij, kjo periudhë zvogëlohet për të gjithë anestetikët. Kohëzgjatja e efektit bllokues varet drejtpërdrejt nga afiniteti i anestetikut për lipidet dhe anasjelltas varet nga furnizimi me gjak i indeve në zonën e injektimit të anestezisë. Shtimi i adrenalinës në solucionin anestetik zgjat efektin e tij specifik për shkak të një rënie të furnizimit me gjak në inde dhe resorbimit më të ngadaltë të ilaçit prej tyre.

Fati i anestetikëve lokalë të administruar të dy grupeve në shqyrtim në trup është dukshëm i ndryshëm. Anestetikët ester i nënshtrohen hidrolizës me pjesëmarrjen e kolinesterazës. Mekanizmi i biotransformimit në këtë grup është studiuar mirë në lidhje me novokainën. Si rezultat i zbërthimit të tij, formohet acidi para-aminobenzoik dhe dietilaminoetanoli, i cili ka një efekt anestetik lokal.

Anestetikët lokalë të grupit amid çaktivizohen relativisht ngadalë. Mekanizmi i transformimit të tyre nuk është studiuar mjaftueshëm. Besohet se biotransformimi ndodh nën ndikimin e enzimave të mëlçisë. Vetëm një sasi e vogël e këtyre anestetikëve lirohet e pandryshuar.

Me të gjitha metodat e anestezisë lokale dhe rajonale, anesteziku nga vendi i injektimit hyn vazhdimisht në qarkullimin e gjakut. Në varësi të përqendrimit të krijuar në të, ai ka një efekt të përgjithshëm pak a shumë të theksuar në trup, i cili manifestohet në frenimin e funksionit të interoreceptorëve, sinapseve, neuroneve dhe qelizave të tjera. Kur përdorni doza të pranueshme, efekti resorbues i anestetikëve nuk përbën rrezik. Për më tepër, një efekt i vogël i përgjithshëm, kur kombinohet me një lokal, rrit efektin anestetik. Në rastet kur nuk respektohet doza e përshkruar ose rritet ndjeshmëria e pacientit ndaj anestezisë, shenjat e dehjes mund të shfaqen në shkallë të ndryshme.

KARAKTERISTIKAT E ANESTETIKËVE LOKALE

Anestetikët lokalë të grupit ester

Anestetikët e grupit ester i nënshtrohen hidrolizës në inde më shpejt, pasi lidhjet esterike janë të paqëndrueshme. Në gjak, hidroliza e tyre përshpejtohet nga pseudokolinesteraza. Anestetikët e këtij grupi veprojnë për një kohë të shkurtër.

DICAINE. Sinonimet: Amethocaine, Anethaine, Decicain, Felicain, Foncaine, Intercain, Medicain, Pantocain, Pontocaine hydrochloride, Rexocaine, Tetracaini hydrochloridum, Tetracaine hydrochloride etj.

Për shkak të toksicitetit të tij të lartë (10 herë më toksik se novokaina), ilaçi përdoret vetëm për anestezi topikale membrana mukoze e gojës dhe e hundës. Këshillohet të përdorni 0.25%, 0.5% dhe
1% zgjidhje. Në disa raste, më shpesh kur anestezohen zona të vogla, mund të përdoren solucione 2-3% të dikainës. Doza më e lartë e vetme e barit për të rriturit është 0.09 g (3 ml tretësirë ​​3%). Meqenëse ilaçi absorbohet lehtë dhe një tepricë e lehtë e dozës terapeutike mund të shkaktojë intoksikim të rëndë dhe madje përfundim fatal, nuk përdoret në stomatologjinë pediatrike.

ANESTEZINË. Sinonimet: Benzokainë, Aethylis aminobenzoas, Anaesthalgin, Anesthicin, Anestin, Benzocain, Ethoforme, Ethylis aminobenzoas, Etil aminobenzoate, Norcain, Parathesine, Rhaetocain, Topanalgin, etj.

Substanca nuk tretet në ujë. Mund të përdoret për anestezi sipërfaqësore në formë pluhuri ose 5-20% solucione vaji. Për anestezi të plagëve dhe sipërfaqeve ulceroze, mund të përdoret në formën e pomadës 5-10%. Doza më e lartë për të rriturit: beqar 0,5 g, çdo ditë 1,5 g.

NOVOKAINE. Sinonimet: Aethocain, Allocaine, Ambokain, Aminocaine, Anesthocaine, Atoxicain, Cerocain, Chemocain, Citocain, Ethocaine, Genocaine, Herocaine, Isocain, Jenacain, Marecaine, Minocain, Naucain, Proancainocaine, Neocaine, hidroklor kaini idum , Prokainë hidroklorur, Protokainë, Sevicainë, Synkainë, Syntokainë, Topokainë, etj.

Novokaina është 4-5 herë më pak aktive se dikaina. Për anestezi infiltruese përdoren solucione 0.25%, 0.5% dhe 1%, dhe për anestezinë përcjellëse përdoren solucione 1% dhe 2%. Duhet të kihet parasysh se me të njëjtën dozë totale të barit, sa më i lartë të jetë përqendrimi i tretësirës së përdorur, aq më i lartë është toksiciteti. Ilaçi ka veti të moderuara vazodiluese.

Doza më e lartë e vetme për të rriturit: kur përdorni një zgjidhje 0,25%, jo më shumë se 500 ml (1,25 g); Zgjidhje 0,5% - 150 ml (0,75 g); Zgjidhje 1% - 75–100 ml (0,75 g) dhe 25–30 ml tretësirë ​​2% (0,5 g). Doza totale nuk duhet të kalojë 2 g.

Me veprim resorbues (veprim barna ose substancave toksike, e manifestuar pas përthithjes në gjak) të novokainës, vërehet depresioni i sistemit nervor qendror, analgjezik i moderuar, efekt anti-shoku. Ilaçi ka një efekt ganglion-bllokues, vazodilues, antiaritmik dhe përmirëson mikroqarkullimin. Novokaina është toksik i ulët, por shpesh shkakton reaksione alergjike (stomatit, dermatit, edemë Quincke dhe madje shoku anafilaktik). Në mbindjeshmëria tek novokaina, pacienti përjeton marramendje, dobësi dhe rënie presionin e gjakut, shembje, tronditje. Prandaj, gjatë mbledhjes së anamnezës, duhet t'i kushtoni vëmendje tolerancës së pacientit jo vetëm ndaj novokainës, por edhe ndaj anestetikëve të tjerë të ngjashëm në strukturë me novokainën (anestezinë dhe dikainë), pasi mund të ketë alergji të kryqëzuar ndaj tyre. Novokaina zvogëlon aktivitetin e sulfonamideve, pasi një nga metabolitët e tij është acidi para-aminobenzoik, dhe efekti antimikrobik i sulfonamideve bazohet në antagonizmin konkurrues me acidin para-aminobenzoik.

Anestetikët lokalë të grupit kompleks amid

Anestetikët lokalë të grupit amide inaktivizohen më ngadalë në organizëm, nuk shkatërrohen nga kolinesteraza e gjakut, veprojnë më gjatë dhe për këtë arsye janë më efektive. Avantazhi i tyre kryesor është se ato shpërndahen më mirë në indet në vendin e injektimit, veprojnë më shpejt, kanë një zonë anestezie më të madhe dhe ndërveprim më të fortë me indet, gjë që pengon anestezionin lokal të hyjë në qarkullimin e gjakut.

LIDOKAINË. Sinonimet: Xycaine, Xylocaine, Lidestin, Acetoxyline, Alocaine, Anestacon, Anestecain, Astracaine, Dolicaine, Dulcicaine, Esracaine, Fastocaine, Leostesin, Lidestin, Lidocaine, Lidocard, Lidocaton, Solmicaine, Lignocain, terikainë, Xycain, Xylesin, Xylocain, Xylocard, Xylocitin, Xyloton, Xylotox etj.

Lidokaina është anestetiku i parë amide i përdorur në stomatologji; është katër herë më efektiv se novokaina dhe afërsisht dy herë më toksik dhe ka një efekt anestetik më të thellë dhe më të gjatë se novokaina. Kjo e lejoi atë, në vitet '50, të bëhej një nga anestetikët më të njohur të përdorur në stomatologji.

Nga struktura kimike lidokaina është një derivat acetanilidi. Ndryshe nga novokaina, ajo nuk është një ester, metabolizohet më ngadalë në trup dhe vepron më gjatë se novokaina. Për shkak të faktit se gjatë metabolizmit të tij në trup nuk ka formim të acidit para-aminobenzoik, ai nuk ka një efekt antisulfonamid dhe, ndryshe nga novokaina, mund të përdoret në pacientët që marrin ilaçe sulfonamide.

Së bashku me aktivitetin anestetik lokal, lidokaina ka veti të theksuara antiaritmike.

Lidokaina është një anestezik i fortë lokal që shkakton të gjitha llojet e anestezisë lokale: terminal, infiltrim, përcjellje dhe konsiderohet si paraardhësi i të gjitha barnave amide. Krahasuar me novokainën, ajo vepron më shpejt, më e fortë dhe më gjatë. Toksiciteti relativ i lidokainës varet nga përqendrimi i tretësirës. Në përqendrime të ulëta (0,5%) nuk ndryshon ndjeshëm në toksicitet nga novokaina; me rritjen e përqendrimit (1% dhe 2%), toksiciteti rritet (me 40-50%).

Për anestezinë e infiltrimit dhe përcjelljes në stomatologji, përdoret një zgjidhje anestezike 2%, dhe për anestezinë terminale (aplikuese) të mukozës së gojës - një zgjidhje aerosol 10% e prodhuar jashtë vendit (Lidestin); në kirurgji, aerosoli përdoret kur ndërrohen veshjet dhe hapjen e absceseve etj.Kanosja e aerosolit përmban 750 doza 10 mg lidokainë. Sasia e barit të spërkatur varet nga sipërfaqja që do të anestezohet. Tek të rriturit, doza nuk duhet të kalojë 200 mg, pra 20 spërkatje; në fëmijët mbi 2 vjeç, 1-2 doza të barit përshkruhen një herë.

Aerosoli nuk duhet të bjerë në kontakt me sytë.

Lidokaina, e përdorur në doza që nuk shkaktojnë kriza, ka një efekt qetësues. Ilaçi është kundërindikuar në pacientët me patologji të rëndë të mëlçisë. Doza më e lartë e vetme për të rriturit është tretësirë ​​2% deri në 20 ml. Me hyrjen e shpejtë të ilaçit në qarkullimin e gjakut, mund të vërehet një ulje e presionit të gjakut dhe kolaps; zvogëlohet efekt hipotensiv arrihet me dhënien e vazokonstriktorëve.

Kundërindikimet për përdorimin e lidokainës janë si më poshtë:

sindromi i sinusit të sëmurë në pacientët e moshuar;

bradikardi e rëndë;

shoku kardiogjen;

çrregullime të rënda të mëlçisë;

mbindjeshmëria ndaj ilaçit.

Gratë shtatzëna dhe laktuese duhet të përshkruajnë lidokainë sipas indikacioneve strikte.

Tek fëmijët nën 2 vjeç, përdorimi i aerosolit të lidokainës lejohet vetëm pas aplikimit paraprak të tij në një shtupë pambuku.

Në rast të mbidozimit të vërejtur agjitacion psikomotor, dridhje, konvulsione kloniko-tonike, kolaps, depresion i sistemit nervor qendror. Barbituratet përdoren për të trajtuar këtë ndërlikim. aktrim i shkurtër, qetësues benzodiazepine.

Me administrimin e njëkohshëm të lidokainës dhe beta-bllokuesve (barna që përdoren për takikardi paroksizmale, ekstrasistola, angina pectoris, hipertensioni - inderal, trazicorcor) efektet resorbtive (përfshirë toksike) të lidokainës mund të rriten për shkak të dobësimit të inaktivizimit të saj në mëlçi. Në këtë rast, doza e barit zvogëlohet.

Është e paarsyeshme të përshkruhet lidokaina në të njëjtën kohë me barna antiaritmike - barna që përdoren për trajtimin e takikardisë paroksizmale, fibrilacioni atrial dhe ekstrasistola (ajmaline, kinidinë, etj.) për shkak të rritjes së efekteve kardiodepresive. Përdorimi i kombinuar me prokainamid (një ilaç antiaritmik) mund të shkaktojë stimulim të sistemit nervor qendror dhe halucinacione. Administrimi i kombinuar i lidokainës me frenuesit MAO (antidepresivë, për shembull, iprazidi), polimiksina B (antibiotiku përdoret për stafilo-, strepto-, pneumo-, gono- dhe infeksion meningokokal), difenin ( antikonvulsant përdoret për trajtimin e epilepsisë).

Ruajtja: ilaçi duhet të ruhet në një vend të mbrojtur nga drita në temperaturën e dhomës.

MEPIVACAIN. Sinonimet: Scandicain, Scandonest, Carbocain, Isocain, Mepivastesin, Mepicaton, Mepidont. Përdoret për anestezi infiltruese dhe përcjellëse në formën e një tretësire 3%, tretësirë ​​2% me adrenalinë (1/100,000) dhe norepinefrinë (1/100,000). Për sa i përket efektivitetit dhe toksicitetit, një zgjidhje 2% e mepivakainës është afërsisht e barabartë me një zgjidhje 2% të lidokainës (droga nuk shkakton një reaksion alergjik ndër-alergjik me anestetikë eter). Ndryshe nga shumica e substancave aktive në solucione anestezike, të cilat kanë veti vazodilatuese, mepivakaina ka efekt vazokonstriktor, e cila lejon që solucioni të përdoret me përmbajtje të reduktuar vazokonstriktor. Në këtë drejtim, një zgjidhje 3% e hidroklorurit mepivakainë në stomatologjinë terapeutike sot është ilaçi i zgjedhur për pacientët për të cilët përdorimi i vazokonstriktorëve është kundërindikuar.

Kundërindikimet për përdorimin e mepivakainës janë si më poshtë:

alergji ndaj anestezisë lokale që i përkasin të njëjtit grup;

myasthenia gravis e rëndë;

nivele të ulëta të kolinesterazës plazmatike;

çrregullime serioze të mëlçisë: cirrozë, porfiria trashëgimore ose e fituar.

Doza maksimale e vetme e barit është 2.7 mg për 1 kg peshë trupore ose 162 mg (3 karpula) për një peshë prej 60 kg. Për fëmijët, doza totale nuk duhet të kalojë 1 carpule dhe është 1.33 mg për 1 kg peshë trupore.

Në rast të mbidozimit shfaqen konvulsione klonike si pasojë e dehjes së sistemit nervor.

ARTICAINE. Sinonime: ultracaine, carticaine, septonest, ubistezin, etj Një medikament për anestezi lokale në stomatologji. Articaina është një anestetik lokal i llojit amide të grupit tiafene. Ilaçi siguron një efekt anestezik të besueshëm. Shërimi i plagëve pas ndërhyrjeve kirurgjikale vazhdon pa komplikime, gjë që është për shkak të tolerancës së mirë të indeve dhe efektit minimal vazokonstriktor.

Për shkak të përmbajtjes së ulët të adrenalinës në preparatet e artikainës, efekti i saj në sistemin kardiovaskular është i dobët: pothuajse nuk ka rritje të presionit të gjakut dhe ritmit të zemrës.

Përgatitjet e artikainës kanë toksicitet të ulët. Sidoqoftë, përgatitjet artikaine të prodhuara nga kompani të ndryshme me emra të ndryshëm tregtarë ndryshojnë në një shkallë ose në një tjetër në përbërje:

Ultrakaina D-S- 1 ml i barit përmban: hidroklorur artikainë 40 mg, hidroklorur adrenalinë 6 mcg.

Përbërës të tjerë:

Ultrakaina D-SForte

Përbërës të tjerë: metabisulfit natriumi, klorur natriumi, ujë për injeksion.

Ubistezin Forte- 1 ml i barit përmban: hidroklorur artikainë 40 mg, hidroklorur adrenalinë 12 mcg.

Përbërës të tjerë: metabisulfit natriumi, klorur natriumi, ujë për injeksion

Septanest- 1 ml i barit përmban: hidroklorur artikaine 40 mg, hidroklorur adrenalinë 10 mcg.

Përbërës të tjerë: metabisulfit natriumi, klorur natriumi, EDTA, ujë për injeksion

Articaina vepron më shpejt se lidokaina, efekti i ilaçit fillon brenda 1-3 minutash, kohëzgjatja e anestezisë është 60-180 minuta. Ka një difuzivitet të lartë dhe shkallë të lidhjes me proteinat e plazmës (95%), tretshmëri të ulët në yndyrë. Artikaina depërton mirë në inde, mund të sigurojë anestezi të qiellzës pas anestezisë së infiltrimit bukal dhe anestezisë së pulpës pas anestezisë së infiltrimit në nofullën e poshtme nga 35 në 45. Lipofiliteti i artikainës është më i vogël se ai i anestezive të tjera amide, megjithatë, toksicitet i ulët në krahasim me lidokainën dhe mepivakainën lejon përdorimin e këtij ilaçi në formë
Zgjidhje 4% e hidroklorurit të artikainës me adrenalinë (epinefrinë) në hollime 1:100000 dhe 1:200000. Për shkak të faktit se preparatet e artikainës zakonisht nuk përmbajnë paraben (një ruajtës antibakterial), këto anestetikë mund të përdoren në pacientët që janë alergjikë ndaj parahidroksibenzoateve ose strukturave të lidhura kimikisht. Stabiliteti i anestetikut arrihet nga ambalazhimi i cilësisë së lartë (ampula dhe karpula) dhe pastërtia e lartë kimike e substancës aktive. Megjithatë, duhet mbajtur mend se Ultracain, i prodhuar në shishe 20 ml, përmban
0.05 mg metilparaben.

Doza maksimale e vetme e solucionit të barit është 12,5 ml (7 karpula) për një të rritur që peshon 70 kg (7,0 mg/kg artikainë).

Kur përdorni preparate artikaine, efektet anësore të mëposhtme janë të mundshme:

Nga sistemi nervor qendror: në varësi të dozës së përdorur, janë përshkruar raste të dëmtimit të vetëdijes deri në humbjen e saj; probleme me frymëmarrjen; dridhjet e muskujve, shtrëngime të pavullnetshme të muskujve, ndonjëherë duke përparuar në konvulsione të përgjithësuara; nauze, të vjella.

Nga ana e organeve të shikimit: turbullim i shikimit, verbëri kalimtare, diplopi (rrallë).

Nga sistemi kardiovaskular: çrregullime hemodinamike mesatarisht të rënda, të manifestuara me ulje të presionit të gjakut, takikardi ose bradikardi.

Reaksione alergjike: ënjtje ose inflamacion në vendin e injektimit; në zona të tjera - skuqje e lëkurës, kruajtje, konjuktivit, rinit, angioedema shkallë të ndryshme ashpërsia (përfshirë ënjtjen e buzës së sipërme dhe/ose të poshtme dhe/ose faqeve, glottis me vështirësi në gëlltitje, urtikarie, vështirësi në frymëmarrje). Të gjitha këto dukuri mund të përparojnë deri në zhvillimin e shokut anafilaktik.

Reagimet lokale: ënjtje ose inflamacion në vendin e injektimit.

Të tjera: dhimbje koke (ndoshta të lidhura me praninë e adrenalinës në ilaç). Efektet e tjera anësore të shkaktuara nga veprimi i adrenalinës (takikardi, aritmi, rritje e presionit të gjakut) ndodhin rrallë, pasi përqendrimi i adrenalinës është i parëndësishëm.

Ndërveprimet e barnave: Efekti hipertensiv i aminave simpatomimetike si epinefrina mund të përmirësohet nga antidepresantët triciklikë dhe frenuesit MAO. Ndërveprimet e këtij lloji janë përshkruar për epinefrinën dhe norepinefrinën kur përdoren si vazokonstriktorë në përqendrime përkatësisht 1:25,000 dhe 1:80,000. Megjithëse përqendrimi i epinefrinës në preparatet e artikainës është dukshëm më i ulët, kjo mundësi megjithatë duhet të merret parasysh.

Ndonjëherë, injeksioni aksidental intravaskular mund të çojë në zhvillimin e zonave ishemike në vendin e injektimit, në disa raste duke përparuar në nekrozë të indeve.

Dëmtimi i nervit të fytyrës, deri në zhvillimin e paralizës së fytyrës, ndodh vetëm kur shkelet teknika e injektimit.

Kundërindikimet absolute:

administrimi i fëmijëve nën 4 vjeç;

infarkti i fundit i miokardit;

takikardi paroksizmale dhe takiarritmi të tjera;

rritje e pakontrolluar e presionit të gjakut;

glaukoma e mbylljes së këndit;

hipertiroidizmi i pa kontrolluar me ilaçe;

diabeti mellitus i pa kontrolluar nga barnat;

astma bronkiale, e trajtuar me kortikosteroide;

feokromocitoma (tumor i veshkave);

reaksione alergjike ndaj sulfiteve ose përbërësve ndihmës të anestezisë.

Duke folur për reaksionet alergjike ndaj përgatitjeve të artikainës, duhet theksuar se një alergji ndaj adrenalinës është e pamundur, pasi është një hormon që prodhohet tek çdo person. Sa i përket artikainës, sipas literaturës, nuk ka raste të dokumentuara të një reaksioni alergjik ndaj ilaçit në formën e tij të pastër.

Kundërindikimet relative:

përdorimi i njëkohshëm i antidepresantëve triciklikë, frenuesit MAO, ß-bllokuesit, kokainës.

udhëzime të veçanta

Për shkak të përmbajtjes së sulfiteve, disa pacientë mund të zhvillohen sulm akut mbytje, ndërgjegje e dëmtuar, tronditje. Në pacientët me astmë bronkiale, rreziku i zhvillimit të këtij ndërlikimi është shumë i lartë. Gratë shtatzëna gjithashtu këshillohen t'i përdorin këto barna me masë, pasi ka dëshmi të depërtimit të lehtë të tyre përmes placentës. NË Qumështi i gjirit Tretësirat e artikainës nuk depërtojnë në sasi të konsiderueshme dhe për këtë arsye përdoren gjatë laktacionit.

Gjatë kryerjes së anestezisë së infiltrimit dhe përcjelljes në stomatologji në pacientët me sëmundje të sistemit kardiovaskular (dështimi kronik i zemrës, patologjia e enëve koronare, angina pectoris, çrregullime të ritmit, historia e infarktit të miokardit, hipertensioni arterial), çrregullime cerebrovaskulare, me një histori paralize, bronkit kronik, emfizemë, diabeti mellitus, hipertiroidizmi, si dhe në prani të ankthit të rëndë, këshillohet përdorimi i preparateve artikaine me përmbajtje të ulët adrenalina, e cila është ultrakaina D-S (përmbajtja e adrenalinës 6 mcg për 1 ml).

Testet speciale nuk zbuluan një efekt të qartë të ilaçit në aktivitetin e operatorit. Megjithatë, për shkak të faktit se ankthi dhe stresi para operacionit i pacientit i shkaktuar nga operacioni mund të ndikojnë në efektivitetin e operacionit, dentisti duhet të vendosë individualisht për pranimin e pacientit në menaxhim në çdo rast specifik. automjeti ose duke punuar me makineri.

Karakteristikat krahasuese të anestezisë lokale

	Novokaina	Lidokainë	Mepivakainë	Artikain
Lidhja me proteinat e plazmës
Gjysma e jetës në min.
Aktiviteti anestetik*
Toksiciteti*
Kohëzgjatja e anestezisë (në minuta) pa një vazokonstriktor
Kohëzgjatja e anestezisë (në minuta) me një vazokonstriktor
Maksimumi doza e lejuar(mg/kg) me vazokonstriktor
Doza maksimale e lejuar (mg/kg) pa vazokonstriktor
Shpejtësia e veprimit	I ngadalshëm			Shumë shpejtë

Përdorimi i anestetikëve lokalë në doza të rekomanduara është relativisht i sigurt (me përjashtim të reaksioneve alergjike). Statistikat e komplikimeve dhe Efektet anësore kur kryhet anestezi lokale, nuk është shumë e saktë dhe më tepër shoqërohet me një gabim në zgjedhjen e barit dhe dozën e tij.

Praktika e përdorimit të anestezisë lokale duhet të marrë parasysh dozën maksimale individuale të barnave të përdorura. Zakonisht përcaktohet sipas peshës trupore të pacientit.

Dentisti duhet gjithmonë të përpiqet të arrijë lehtësim efektiv të dhimbjes duke përdorur sasi minimale anestetik. Rekomandimet, në këtë drejtim, sugjerojnë përdorimin e një doze që nuk kalon 50% të dozës maksimale toksike.

Në rastet kur vëllimi i ndërhyrjes dentare kërkon përdorimin e anestezisë lokale në një dozë që tejkalon 50% të dozës maksimale, është e nevojshme të sigurohet mundësia për t'i dhënë pacientit anestezi, duke përfshirë aksesin falas për injeksione intravenoze, thithja e oksigjenit, ventilimi i asistuar ose artificial.

Është shumë e rëndësishme të mblidhen të dhënat anamnestike të mëposhtme përpara se të përdorni anestezi lokale:

klinikë terapeutikestomatologji. 2 1.3.1.1. 1.3.1.4. 1.3.2.1. 1.3.2.3. 1.3.3.3. 1.3.4.1. 1.3.4.6. 2 Organizimi terapeutike perkujdesje dentare...

I qëllimet dhe objektivat e disiplinës “stomatologji terapeutike” 1 objektivat e mësimdhënies së disiplinës 2 objektivat e studimit të disiplinës

Dokumenti

Aplikimi, infiltrimi dhe përcjellja anestezi me qëllim të trajtim pa dhimbje... 2. Metodat Shtesë ekzaminimi i pacientit në klinikëterapeutikestomatologji. Diagnostifikimi i temperaturës dhe elektroodontodiagnostika. Shikimi...

1 Fazat kryesore të zhvillimit të stomatologjisë Qëllimi dhe objektivat Roli i shkencëtarëve vendas në zhvillimin e stomatologjisë Stomatologjia si një degë e vetme e mjekësisë së përgjithshme Problemet kryesore të stomatologjisë terapeutike

Dokumenti

Detyrat e studentëve të vitit të dytë terapeutikestomatologji. Njohje e përgjithshme me klinikëterapeutikestomatologji, e saj kryesore dhe... Kursi fantazmë terapeutikestomatologji(atlas). - M.: Mjekësi, 1996.- 304 f. 13. Petrikas A.Zh. Anestezia Dhëmbët. ...

Konferenca Ndërkombëtare Dental-revue ix e kirurgëve maksilofacialë dhe dentistëve "teknologjitë e reja në stomatologji" Rusi Shën Petersburg 25 – 27 maj 2004

Programi

Moskovets (Moskë) Aplikimi i metodave periodontale lehtësim dhimbjeje V klinikëterapeutikestomatologji. - 10 min. A.K. Iordanishvili... dhe vlerësimi i gjendjes psiko-emocionale të pacientëve në klinikë kirurgjikale stomatologji. 34. A.P. Grigoryan, R.A. ...

ZHVILLIMI LOKALE

LEHTIMI I DHIMBJES NË

DENTISTRIA

Më shumë se 100 vjet më parë, u zbulua kokaina anestezike lokale (anestetik i gjeneratës së parë) dhe, Që nga viti 1884, ai është përdorur në të gjitha fushat e mjekësisë, duke përfshirë edhe stomatologjinë. Që nga viti 1886, filloi të përdoret anestezia e infiltrimit të dhëmbëve. Në fillim përdorej kokaina në përqëndrime të larta- 10-20% zgjidhje, të cilat mjaft shpesh shkaktojnë reaksione negative, duke përfshirë vdekjet. Më vonë, një zgjidhje 0,5-1% e kokainës u përdor për lehtësimin e dhimbjeve, e cila uli numrin e komplikimeve.

Në vitin 1901, adrenalina u sintetizua dhe në 1902, Brain filloi ta shtonte atë në solucionet e kokainës. Kjo na lejoi të arrijmë lehtësim më i mirë i dhimbjes për shkak të përthithjes së ngadaltë të kokainës dhe reduktoi ndjeshëm toksicitetin e saj.

U krijuan pajisje speciale për injeksion: në fillim të shekullit të 20-të u shfaqën shiringa dentare, mbi të cilat u vidhos një kanulë gjilpëre dhe kishte mbështetëse për gishtat dhe pëllëmbët. (Fig. 1). Në vitin 1921, Cook propozoi një shiringë karpule, e cila ishte e ngarkuar me një karpulë cilindrike (Fig. 2).

Për lehtësimin e dhimbjeve është përdorur një tretësirë ​​kokaine 0,5-1%, së cilës më vonë i është shtuar adrenalina.

Në vitin 1905, A. Etpogr zbuloi një anestezik eterik - novokainë. (anestetik i gjeneratës së dytë). Filloi një "luftë konkurruese" midis kokainës dhe novokainës.

Kokaina është më toksike se novokaina, dhe gjithashtu ka luajtur një rol të rëndësishëm varësia ndaj drogës. Novokaina fitoi, e cila është shumë më e sigurt në krahasim me kokainën. Por novokaina e dobët nuk mund të kënaqte

Oriz. 1. Shiringë dentare Fischer (A.Z. Petrikas, 1987)

Oriz. 2. Shiringa dentare e Cook-it (e ngarkuar me një karpulë përmes pjesës së pasme të trupit të varur) (A.Zh. Petrikas, 1987)

për të vrarë mjekët, për të infiltruar

Lehtësimi i dhimbjes që ai administroi ishte i paefektshëm. Filloi epoka e anestezisë përçuese, themeluesi i së cilës në vendin tonë ishte S.N. Vaisb-lat.

Një fazë e rëndësishme në zhvillimin e anestezisë lokale ishte zbulimi në vitin 1943 i anestetikëve N. bojamide. brezi i tretë -yashsh- ina dhe trimekainë. Lidokaina u bë një nga anestetikët kryesorë dhe në vendin tonë u përdor gjerësisht anestezia trimekaine, e testuar nga Yu.I.. Vernadsky (1972).

Faza tjetër ishte anestezi gjenerata e katërt - prilocaine (S. Tegner, 1953), mepivakainë dhe bupiva-kainë (A.F. EkeShat, 1957), të cilat kanë më pak varësi nga vazokonstriktori dhe efekt më të mirë analgjezik.

Përmirësimi i vetive të anestezisë lokale vazhdoi: u shfaqën anestetikë të rinj brezi i pestë- etidokaina (B. Takman, 1971) dhe artikaina (J.E. Winter, 1974), sipas të dhënave të tyre, dukshëm superiore ndaj paraardhësve të tyre;

°| ................. .________________

prindërit Zhvillimi i anestetikëve të rinj vazhdon edhe sot.

Duke përmbledhur zhvillimin 100-vjeçar të anestezisë lokale, ajo mund të ndahet në 3 faza:

E PARA- përdorimi i një anestezie të fortë (kokainë), shiringa dentare dhe karpule për anestezi infiltruese me cilësi të lartë. Duhet pranuar se metoda e anestezisë së infiltrimit dhe prototipi i instrumenteve të injektimit u zhvilluan në fillim të shekullit të 20-të.

E DYTË- novokaina e dobët është bërë anestezi kryesor dhe për këtë arsye anestezia përcjellëse përdoret gjerësisht. Edhe gjatë heqjes së dhëmbëve të nofullës së sipërme përdoret anestezi përcjellëse (infraorbitale dhe tuberale), në të cilën vërehet një numër relativisht i madh i komplikimeve që lidhen me dëmtimin e gjakut dhe trungut nervor. Por anestezia e përcjelljes me novokainë nuk i kënaqte gjithmonë dentistët, veçanërisht gjatë nxjerrjes komplekse të dhëmbëve, trajtimit të pulpitit nën anestezi, etj.

PERIUDHA E TRETË filloi në vitet 70 të shekullit XX. me përdorimin e lidokainës dhe anestetikëve të tjerë të fortë. Përdorimi i gjerë i shiringave carpule dhe anestetikëve modernë në vendin tonë filloi në vitet '90.

Perspektiva e zhvillimit synon sigurinë dhe efektivitetin e anestezisë lokale:

1) përdorimi i anestetikëve të fuqishëm të gjeneratës së re që mund të përdoren në mënyrë të pavarur (pa vazokonstriktorë);

2) futja në praktikën klinike të modeleve më moderne të shiringave dhe gjilpërave;

3) zhvillimi dhe përmirësimi i metodave të anestezisë lokale që mund të ofrojnë lehtësim dhimbjesh me cilësi të lartë me doza minimale të anestezisë.

Aktualisht, për të rritur efektin e anestezisë dhe ekszanguinimit fushë kirurgjikale Përdoret adrenalina vazokonstriktor, e cila shkakton një sërë komplikimesh të përgjithshme.

Ndonjëherë ajo zëvendësohet nga droga sintetike lobi i pasmë i gjëndrrës së hipofizës: filipresina, ornipresina dhe të tjera, të cilat kanë një efekt dukshëm më të vogël në gjendjen e përgjithshme trupi, por më shpesh përdoret një anestetik me përmbajtje të ulët adrenaline (1:200.000).

Për shkak të efektit të rëndësishëm analgjezik të anestezisë standarde, një metodë më e thjeshtë dhe më e sigurt e anestezisë së infiltrimit do të vazhdojë të përparojë. Ekziston një perspektivë e zëvendësimit të anestezisë së përcjelljes së infiltrimit (mandibular) për anestezinë e molarëve të poshtëm.

Paralelisht me krijimin e anestetikëve të rinj lokalë, po përmirësohen edhe instrumentet e injektimit: janë zhvilluar të ashtuquajturat shiringa karpule vetë-aspiruese, dizajni i të cilave pengon futjen e anestezisë në enë. Ka injektorë karpule që injektojnë një sasi të vogël solucioni anestezik (0,06 ml) nën presion të lartë dhe ofrojnë anestezi intraligamentare dhe intrapulpale me cilësi të lartë.

Aktualisht, për anestezi intraligamentare është krijuar një injektor me një rrotë dozimi, i cili siguron anestezi dentare me cilësi të lartë dhe parandalon shfaqjen e komplikimeve pas injektimit.

Pajisja e krijuar e injektimit mundëson lehtësimin e dhimbjes doza minimale të anestezisë, e cila parandalon shfaqjen e komplikimeve të përgjithshme; dhe gjithashtu është më ekonomike përdorimi i anestezive moderne të shtrenjta, të cilat përveç atyre mjekësore, japin një efekt të rëndësishëm ekonomik.

KARAKTERISTIKAT E ANESTETIKËVE

Anestetikët lokalë

Anestezia lokale - metoda kryesore e lehtësimit të dhimbjes e kryer gjatë një takimi dentar ambulator. Kërkesat e mëposhtme zbatohen për anestezi lokale:

1) ato duhet të kenë një efekt të fortë analgjezik, të shpërndahen lehtësisht në inde dhe të qëndrojnë atje për aq kohë sa të jetë e mundur;

2) kanë toksicitet të ulët dhe, në përputhje me rrethanat, shkaktojnë një numër minimal të komplikimeve të përgjithshme dhe lokale.

Mbrapa vitet e fundit U shfaqën rreth 100 anestetikë lokalë, kryesisht të bazuar në lidokainë, mepivakainë, artikainë dhe bupivakainë hidroklorur. Kjo bën të mundur zgjedhjen e ilaçit më efektiv dhe më të sigurt për lehtësimin e dhimbjes.

Anestetikët lokalë ndahen në dy grupe në bazë të strukturës së tyre kimike: estere dhe amide.

I. Esteret:

1) anestezinë; 2) dikainë; 3) novokainë.

II. Amidet:

1) trimekainë; 2) piromekainë; 3) lidokainë; 4) mepivakainë; 5) prilocaine; 6) artikainë; 7) bupivakainë; 8) etidokainë. Molekulat anestezike janë baza të dobëta dhe përbëhen nga tre pjesë:

Pol lipofil (grup aromatik);

Pol hidrofil (amino grup);

Një zinxhir i ndërmjetëm me një përbërje esteri ose amide (me molekula të tjera).

KARAKTERISTIKAT E ANESTETIKËVE

Komponimet eterike janë relativisht të paqëndrueshme. Ata shkatërrohen shpejt në plazmë dhe kanë toksicitet të ulët. Komponimet amide janë shumë më të qëndrueshme, më të afta të përballojnë uljen e pH që ndodh gjatë inflamacionit, kanë një shkallë më të lartë të depërtimit në inde dhe ofrojnë lehtësim më efektiv të dhimbjes (Tabela 1).

Tabela 1. Anestetikët lokalë modernë dentarë

Aromatic Intermediate Amino Group

grupi ts?p

i^\ THEMELORE x.N,

! /k^Sr---- bosht të përbashkët^----- m< на Тетрака

(RRETH)""gmnsosn, N4 on -sn, s" n =

AMIDE
CH, /"- N

N,S \0)^ ~ TCNSOSgG; NN

Në Meeokann
"CH, CH n; (trvim:■

@---- insoog-g/,

Na Mepivvhain ■sn,

sn, s, n„ Bupivzhinp

\у^^~ mk fsn;m\ në

1CHNSOSN"; N4 ""Për Egndokanin

sn, ^^ sn, s > n "

n,s-- p--- -p - knsosdg- m\„

Dhe

^coosn sn -

12 ______________ ^ = ^ == ________

Informacione të lidhura.

M anestezi natyrale - fikja e ndjeshmërisë gjatë kontaktit të drejtpërdrejtë të barit me përçuesit nervorë dhe receptorët pa fikur vetëdijen, reflekset dhe tonin e muskujve (ndryshe nga anestezia). Anestetikët lokalë - këto janë ilaçe që shkaktojnë frenim të kthyeshëm të përçueshmërisë dhe ngacmueshmërisë së receptorëve dhe përcjellësve kur aplikohen në to.

Klasifikimi sipas strukturës kimike : 1) komplekse Aminoalkoolet esenciale dhe acidet aromatike kokainë (derivat i acidit benzoik), novokainë, dikainë, anestezin (derivatet e acidit para-aminobenzoik) , 2) amide acide të zëvendësuara .- ksikainë (lidokainë) dhe trimekainë (derivatet e ksilidinës), sovkainë (derivat i acidit kolinekarboksilik). Barnat me një lidhje amide kanë një veprim më të gjatë se anestetikët me një lidhje esterike, e cila shkatërrohet nga gjaku dhe esterazat e indeve.

Për të shfaqur një efekt anestezik, anestetikët duhet t'i nënshtrohen sa vijon fazat e transformimit: 1) kripa anestezike e përdorur është shumë e tretshme në ujë, por pak e tretshme në lipide, prandaj depërton dobët nëpër membrana dhe nuk ka efekt anestezik; 2) në lëngun e indeve, kripa anestezike shndërrohet në një bazë lipofile jo të jonizuar, e cila depërton mirë përmes membranave; 3) baza anestetike fiton një formë kationike, e cila ndërvepron me receptorët brenda kanaleve të natriumit të membranave, si rezultat i së cilës kalimi i joneve të natriumit (dhe kaliumit) nëpër kanalet e membranës prishet. Kjo parandalon shfaqjen e një potenciali veprimi dhe shkakton një bllokim në përcjelljen dhe gjenerimin e impulseve. Ndërveprimi konkurrues me jonet e kalciumit, të cilët rregullojnë "hapjen dhe mbylljen" e kanaleve jonike, është gjithashtu i rëndësishëm. Kjo zbulon një analogji në veprimin e anestetikës lokale dhe të përgjithshme: të dy bllokojnë gjenerimin e ngacmimit në membrana. Prandaj, substancat narkotike (eteri, etj.) mund të shkaktojnë anestezi lokale, dhe anestetikët lokalë, kur administrohen në mënyrë intravenoze, mund të shkaktojnë anestezi të përgjithshme. Kjo është e lidhur padyshim me efektin fuqizues të përdorimit të kombinuar të anestezisë lokale. droga narkotike, hipnotike dhe analgjezike.

Anestetikët lokalë bllokojnë përcjelljen e ngacmimit përgjatë të gjitha llojeve të fibrave nervore: e ndjeshme, motorike, vegjetative, por me me shpejtësi të ndryshme dhe në përqendrime të ndryshme. Më të ndjeshmet ndaj tyre janë fijet e holla jo pa pulpë, të cilat mbartin ndjeshmëri ndaj dhimbjes, prekjes dhe temperaturës, më pas fijet simpatike që shoqërohen me vazodilatim dhe së fundi bllokohen fijet motorike. Rivendosja e përcjelljes së impulsit vazhdon në rend të kundërt.

Anestezia lokale zhvillohet vetëm me kontakt të drejtpërdrejtë me anestezionin. Me një efekt resorbues, sistemi nervor qendror paralizohet përpara se të eliminohet ndjeshmëria lokale.

Neutralizimi i anestetikëve kryhet nga biotransformimi. Substancat me lidhje eterike hidrolizohen nga esterazat: novokaina nga kolinesteraza plazmatike, kokaina, dikaina, anestezina nga esterazat e mëlçisë. Biotransformimi i anestetikëve me një lidhje amide ndodh në mëlçi përmes shkatërrimit të saj (për shembull, lidokaina). Produktet e dekompozimit ekskretohen nga qarkullimi i gjakut hepatik. Rrjedhja e reduktuar e gjakut hepatik zgjat gjysmën e jetës dhe rrit përqendrimin e gjakut, gjë që mund të çojë në dehje. Anestetikët depërtojnë lehtësisht në mushkëri, mëlçi, veshka, sistemin nervor qendror dhe përmes placentës. Nëse një sasi e konsiderueshme e një substance hyn në gjak, ndodh efekt toksik: eksitim, pastaj paralizë e qendrave të medulla oblongata. Kjo manifestohet fillimisht me ankth, gulçim, rritje të presionit të gjakut, zbehje të lëkurës, rritje të temperaturës dhe më pas me depresion të frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut. Në rast dehjeje, përdoret oksigjeni, ventilimi artificial, administrimi intravenoz i barbiturateve, sibazonit, adrenalinës dhe norepinefrinës. Reaksionet alergjike shkaktohen më shpesh nga anestetikët me një lidhje eterike, veçanërisht novokaina. Më i rrezikshmi prej tyre është shoku anafilaktik.

Anestetikët lokalë përdoren për llojet e mëposhtme të anestezisë:

Terminali (fundi, sipërfaqja, aplikimi) - duke aplikuar një anestetik në mukozën. Përdoren anestetikë që përthithen mirë përmes mukozave (kokainë, dikainë, lidokainë, anestezinë). Përdoren në otorinolaringologji, oftalmologji, urologji, stomatologji, në mjekimin e djegieve, plagëve, ulçerave etj. Dirigjent (rajonal) - bllokimi i fibrave nervore. Në këtë rast, përçimi i impulseve në sistemin nervor qendror prishet dhe ndjeshmëria humbet në zonën e inervuar nga ky nerv. Përdoren novokainë, lidokainë, trimekainë. Një nga variantet e kësaj anestezie është spinale, e cila kryhet duke injektuar një anestezi në hapësirën subdurale. Infiltrimi anestezia kryhet me impregnim shtresë pas shtrese të indeve me tretësirë ​​anestetike. Në këtë rast, receptorët dhe përçuesit janë të fikur. Përdoren novokaina, lidokaina dhe trimekaina. Ky lloj anestezie përdoret gjerësisht në kirurgji. Intraosseous anestezi kryhet duke injektuar një anestetik në kockën kanceloze dhe mbi vendin e injektimit aplikohet një turnik. Shpërndarja e anestezisë ndodh në indet e gjymtyrëve. Kohëzgjatja e anestezisë përcaktohet nga periudha e lejuar e aplikimit të turikut. Ky lloj anestezie përdoret në ortopedi dhe traumatologji. Zgjedhja e llojit të anestezisë varet nga natyra, vëllimi dhe natyra traumatike e ndërhyrjes kirurgjikale. Për çdo lloj anestezie, ekzistojnë ilaçe dhe teknika të zgjedhura. Zgjedhja e anestezisë varet nga aftësia për të depërtuar në mukozën, forca dhe kohëzgjatja e veprimit dhe toksiciteti. Për ndërhyrjet diagnostike dhe me trauma të ulëta në zonat sipërfaqësore, përdoret anestezi terminale. Agjentët me toksikë të ulët dhe relativisht të sigurt përdoren për infiltrim, përcjellje dhe anestezi intrakockore. Për anestezi spinale zakonisht përdoret sovkaina, e cila ka një efekt të fortë dhe afatgjatë, dhe lidokaina. Është e rëndësishme të zgjidhni përqendrimin e duhur të tretësirës. Tretësirat me koncentrim të dobët, të administruara në sasi të mëdha, shpërndahen gjerësisht në inde, por shpërndahen dobët nëpër membrana, ndërsa tretësirat e koncentruara në sasi të vogla përhapen më keq, por shpërndahen më mirë. Efekti nuk varet nga sasia totale e anestezisë, por nga ajo pjesë e tij që depërton në formacionet nervore. Prandaj, një rritje në sasinë e solucionit nuk do të thotë ende një rritje në efektin anestetik; shpesh ajo çon vetëm në një rritje të efektit toksik.

Kur anestezohen indet e vaskularizuara mirë (fytyra, zgavra me gojë, faringu, laringu, etj.), anesteziku absorbohet shpejt, gjë që mund të çojë në dehje. Për të zvogëluar këtë efekt dhe për të zgjatur efektin e barit, shtohen barna vazokonstriktor (adrenalinë, norepinefrinë). Në këtë rast, përqendrimi i adrenalinës nuk duhet të kalojë 1:200000 (1 ml për 200 ml anestezion), pasi vetë adrenalina mund të shkaktojë takikardi, hipertension, dhimbje koke dhe ankth.

Karakteristikat e anestetikëve individualë. Kokaina - një alkaloid nga gjethet e Erythroxylon Coca, vendas në Amerikën e Jugut. Përthithet mirë, anestezia ndodh brenda 3-5 minutave, kohëzgjatja e efektit është 30-60 minuta. Ka një efekt të theksuar simpatomimetik, duke frenuar marrjen e kundërt neuronal të norepinefrinës, dopaminës dhe serotoninës në sinapse. Kjo shoqërohet me stimulimin e sistemit kardiovaskular dhe sistemit nervor qendror dhe zhvillimin e varësisë. Efekti në sistemin nervor qendror manifestohet me eufori, ankth, agjitacion, që mund të kalojë në psikozë me halucinacione, konfuzion, të menduarit paranojak, konvulsione, të vjella, aritmi kardiake. Kjo është për shkak të efekteve dopaminergjike dhe serotonergjike të kokainës. Spazmat vaskulare, rritja e presionit të gjakut, takikardia, ulja e oreksit janë pasojë e efektit adrenomimetik. Simptomat e eksitimit gjatë dehjes zëvendësohen shpejt nga depresioni i sistemit nervor qendror, frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut. Fëmijët janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj kokainës. Vdekja zakonisht ndodh nga paraliza e qendrës së frymëmarrjes. Për të ofruar kujdes urgjent, thiolental natriumi, diazepam, aminazine administrohen në mënyrë intravenoze dhe kryhet ventilim artificial. Kokainizmi shfaqet kur përdorim afatgjatë kokainë dhe çon në degradim intelektual dhe moral. Abstinenca (sëmundja e abstinencës) manifestohet me mendore dhe çrregullime autonome. Novokaina Efekti anestetik është 2 herë më pak i fuqishëm se kokaina, por është 4 herë më pak toksik. Përdoret për infiltrim (0,25-0,5%), anestezi përcjellëse (1-2%) dhe për lloje të ndryshme bllokadash. Zgjat rreth 30 minuta. Në rast mbidozimi, shkakton një rritje të ngacmueshmërisë refleksore, të përzier, të vjella, rënie të presionit të gjakut, dobësi dhe dështim të frymëmarrjes. Shpesh vërehet idiosinkrazi (skuqje, kruajtje, ënjtje e indit nënlëkuror, marramendje). Në rast dehjeje, përshkruhen tiopental natriumi, diazepam, ephedrinë, strofantin dhe frymëmarrje artificiale.

Dikainë Fuqia e saj është 15 herë më e madhe se novokaina, por është 10 herë më toksike dhe 2 herë më toksike se kokaina. Përdoret për anestezi sipërfaqësore të mukozave; kundërindikuar për fëmijët nën 10 vjeç. Lidokainë (ksikainë) Është 2-3 herë më e fortë dhe më e qëndrueshme se novokaina. I përshtatshëm për të gjitha llojet e anestezisë. Tolerohet mirë, por nëse përthithet shpejt mund të shkaktojë kolaps. Trimekain 2.5-3 herë më e fortë se novokaina dhe më pak toksike. Karakteristikat e tij janë të ngjashme me lidokainën. Përdoret për anestezi infiltruese dhe përcjellëse, ndonjëherë për anestezi terminale (2-5%). Scoops është 15-20 herë më i fortë se novokaina dhe 6-8 herë më i gjatë në kohëzgjatje, prandaj është i përshtatshëm për anestezi spinale. Megjithatë, ajo është 15-20 herë më toksike se novokaina, dhe për këtë arsye është e rrezikshme për anestezi infiltruese dhe përcjellëse.

M-, barnat N-kolinomimetikë: klasifikimi, mekanizmat e veprimit, efektet kryesore, aplikimi, efektet anësore. Klinika e helmimeve akute me muskarinë dhe M-, N-kolinomimetikë veprim indirekt. Masat e ndihmës. Barnat antikolinesterazë.

M -receptorët kolinergjikë i stimuluar nga helmi i mizës muscarine dhe i bllokuar nga atropina. Ato janë të lokalizuara në sistemi nervor Dhe organet e brendshme marrja e inervimit parasimpatik (shkakton depresion kardiak, tkurrje të muskujve të lëmuar, rritje të funksionit sekretor të gjëndrave ekzokrine) (Tabela 15 në Leksionin 9). Receptorët M-kolinergjikë janë të lidhur me G-proteina dhe kanë 7 segmente që kalojnë membranën qelizore si një serpentinë.

Klonimi molekular ka bërë të mundur identifikimin e pesë llojeve të receptorëve M-kolinergjikë:

1. M1-receptorët kolinergjikë Sistemi nervor qendror (sistemi limbik, ganglione bazale, formacion retikular) dhe ganglione autonome;

2. M2 -receptorët kolinergjikë zemra (ulin rrahjet e zemrës, përcjelljen atrioventrikulare dhe kërkesën e miokardit për oksigjen, dobësojnë kontraktimet atriale);

3. M3-receptorët kolinergjikë:

· muskujt e lëmuar (shkaktojnë shtrëngimin e bebëzave, spazmën e akomodimit, bronkospazmën, spazmën e traktit biliar, ureterët, tkurrjen Vezika urinare, mitra, rrisin lëvizshmërinë e zorrëve, relaksojnë sfinkterët);

· gjëndrat (shkaktojnë lakrimim, djersitje, sekretim të bollshëm të lëngjeve, pështymë të varfër me proteina, bronkorre, sekretim të lëngut acidik të stomakut).

· Ekstrasinaptike M 3 -receptorët kolinergjikë ndodhen në endotelin vaskular dhe rregullojnë formimin e faktorit vazodilatator - oksidit nitrik (NO).

· 4. M 4 - dhe M 5 -receptorët kolinergjikë kanë më pak rëndësi funksionale.

· M 1 -, M 3 - dhe M 5 - receptorët kolinergjikë, duke aktivizuar përmes G q /11-proteina fosfolipazë C e membranës qelizore, rrit sintezën e lajmëtarëve dytësorë - diacilglicerolit dhe inozitol trifosfatit. Diacilgliceroli aktivizon proteina kinazën C, inositol trifosfati çliron jonet e kalciumit nga rrjeti endoplazmatik,

· Receptorët M2-dhe M4-kolinergjikë me pjesëmarrje G i - Dhe G 0-proteinat frenojnë adenilate ciklazën (frenojnë sintezën e cAMP), bllokojnë kanalet e kalciumit, dhe gjithashtu rrisin përçueshmërinë e kanaleve të kaliumit në nyjen sinusale.

· Efekte shtesë Receptorët M-kolinergjikë - mobilizimi i acidit arachidonic dhe aktivizimi i guanilate ciklazës.

· Receptorët H-kolinergjikë i stimuluar nga nikotina alkaloid i duhanit në doza të vogla, i bllokuar nga nikotina në doza të mëdha.

· Identifikimi biokimik dhe izolimi i receptorëve H-kolinergjikë u bë i mundur falë zbulimit të ligandit të tyre selektiv me molekular të lartë α-bungarotoxin - helmi i nepërkës tajvaneze. Bungarus multicintus dhe kobrat Naja naja. Receptorët H-kolinergjikë janë të vendosur në kanalet jonike; brenda milisekondave ata rrisin përshkueshmërinë e kanaleve për Na +, K + dhe Ca 2+ (5 - 10 7 jone natriumi kalojnë nëpër një kanal të membranës së muskujve skeletik në 1 s).

1. Barnat kolinomimetike: a) m-n-kolinomimetikë me veprim të drejtpërdrejtë (acetilkolina, karbakolina); b) m-n-kolinomimetikë të veprimit indirekt, ose antikolinesterazë (fizostigmina, prozerina, galantamina, fosfakoli); b) m-koliomimetikë (pilocarpine, aceclidine); c) n-kolinomimetikë (lobeline, citon).

2. Ilaçet antikolinergjike: a) bllokuesit m-kolinergjikë (atropinë, platifilinë, skolaminë, hiosciaminë, homatropinë, metacin); b) bllokuesit n-antikolinergjik-ganglionikë (benzoheksoni, pentamina, pakikarpinë, arfonadën, higroniumin, pirlenin); relaksuesit e muskujve (tubokurarinë, ditilin, anatruxonium).

Barnat kolinomimetike. M-n-kolinomimetikë me veprim të drejtpërdrejtë. ACH shkatërrohet shpejt nga kolinesteraza, prandaj vepron për një kohë të shkurtër (5-15 minuta me administrim nënlëkuror), karbakolina shkatërrohet ngadalë dhe vepron deri në 4 orë.Këto substanca prodhojnë të gjitha efektet që lidhen me ngacmimin e nervave kolinergjikë. dmth. muskarinike dhe të ngjashme me nikotinën.

Ngacmimi i m-HRçon në një rritje të tonit të muskujve të lëmuar, një rritje të sekretimit të gjëndrave tretëse, bronkiale, lacrimal dhe pështymës. Kjo manifestohet nga efektet e mëposhtme. Shtrëngimi i bebëzës (mioza) ndodh si pasojë e tkurrjes së muskulit rrethor të irisit; ulje e presionit intraokular, pasi kur muskuli i irisit tkurret, kanali i helmetës dhe hapësirat e shatërvanit zgjerohen, përmes të cilave rritet dalja e lëngut nga dhoma e përparme e syrit; spazma e akomodimit si rezultat i tkurrjes së muskujve ciliar dhe relaksimit të ligamentit të kanellës, duke rregulluar lakimin e thjerrëzës, e cila bëhet më konvekse dhe instalohet në pikën e afërt të shikimit. Sekretimi i gjëndrave lacrimal rritet. Nga ana e bronkeve vërehet një rritje e tonusit të muskujve të lëmuar dhe zhvillimi i bronkospazmës dhe rritja e sekretimit të gjëndrave bronkiale. Rritet toni dhe peristaltika e traktit gastrointestinal, rritet sekretimi i gjëndrave tretëse, rritet toni i fshikëzës së tëmthit dhe traktit biliar dhe rritet sekretimi i pankreasit. Toni i fshikëzës, ureterëve dhe uretrës rritet dhe sekretimi i gjëndrave të djersës rritet. Stimulimi i m-ChR i sistemit kardiovaskular shoqërohet me ulje të ritmit të zemrës, ngadalësim të përçueshmërisë, automatizëm dhe kontraktueshmëri të miokardit dhe vazodilatim. muskujt skeletorë dhe organet e legenit, presioni i ulët i gjakut. Ngacmimi i n-ChR manifestohet me rritjen dhe thellimin e frymëmarrjes si pasojë e stimulimit të receptorëve të sinusit karotid (glomeruli karotid), nga ku refleksi transmetohet në qendrën e frymëmarrjes. Lëshimi i adrenalinës nga medulla mbiveshkore në gjak rritet, por efektet e saj kardiotonike dhe vazokonstriktive shtypen nga depresioni i zemrës dhe hipotensioni si rezultat i stimulimit të m-ChR. Efektet e lidhura me rritjen e transmetimit të impulseve përmes ganglioneve simpatike (vazokonstriksion, rritje e funksionit kardiak) gjithashtu maskohen nga efektet e shkaktuara nga ngacmimi i m-ChR. Nëse para-administroni atropinë, e cila bllokon m-ChR, atëherë efekti i m-koliomimetikëve në n-ChR manifestohet qartë. ACH dhe karbakolina rrisin tonin e muskujve skeletorë dhe mund të shkaktojnë fibrilacion. Ky efekt shoqërohet me rritjen e transmetimit të impulseve nga mbaresat nervat motorikë në muskuj si rezultat i stimulimit të n-AChR. Në doza të mëdha, ato bllokojnë n-AChR, i cili shoqërohet me frenim të ganglioneve dhe përcjellja neuromuskulare dhe ulje të sekretimit të adrenalinës nga gjëndrat mbiveshkore. Këto substanca nuk depërtojnë përmes BBB, pasi ato kanë molekula të jonizuara, pra dozat e zakonshme nuk ndikojnë në sistemin nervor qendror. Karbakolina mund të përdoret për të reduktuar presionin intraokular në glaukomë dhe atoni të fshikëzës.

· Mn-kolinomimetikë të veprimit indirekt (antikolinesteoaza). Këto janë substanca që stimulojnë m- dhe n-ChRs për shkak të akumulimit të ACh në sinapse. MD shkaktohet nga frenimi i kolinesterazës, e cila çon në një ngadalësim të hidrolizës së ACh dhe një rritje të përqendrimit të tij në sinapse. Akumulimi i ACH nën ndikimin e tyre riprodhon të gjitha efektet e ACH (me përjashtim të stimulimit të frymëmarrjes). Efektet e mësipërme të lidhura me stimulimin e m- dhe n-AChR janë karakteristikë për të gjithë frenuesit e kolinesterazës. Efekti i tyre në sistemin nervor qendror varet nga depërtimi përmes BBB. Substancat që përmbajnë terciare azotit(fizostigmina, galantamina, fosfakoli) depërtojnë mirë në tru dhe përmirësojnë efektet kolinergjike, ndërsa substancat me azot kuaternar (proserinë) depërtojnë dobët dhe veprojnë kryesisht në sinapset periferike.

Nga natyra e efektit në kolinesterazën ato ndahen në substanca veprim i kthyeshëm dhe i pakthyeshëm. Të parat përfshijnë fizostigminë, galantamina dhe proserina. Ato shkaktojnë inaktivizimin e kthyeshëm të kolinesterazës, pasi krijojnë një lidhje të dobët me të. Grupi i dytë përbëhet komponimet organofosforike (FOS), të cilat përdoren jo vetëm në formën e barnave (fosfakolit), por edhe për të vrarë insektet (klorofos, diklorvos, karbofos, etj.), si dhe si agjentë nervorë (sarin, etj.). formojnë një lidhje të fortë kovalente me kolinesterazën, e cila hidrolizohet shumë ngadalë nga uji (rreth 20 ditë). Prandaj, frenimi i kolinesterazës bëhet i pakthyeshëm.

Barnat antikolinesterazë aplikoni për sëmundjet e mëposhtme: 1) efektet e mbetura pas poliomielitit, lëndimeve të kafkës, hemorragjive cerebrale (galantaminë); 2) myasthenia gravis - një sëmundje e karakterizuar nga dobësi progresive e muskujve (prozerin, galantamine); 3) glaukoma (fosfakoli, fizostigmina); 4) atoni e zorrëve, fshikëzës (prozerin); 5) mbidoza e relaksuesve të muskujve (prozerin). Këto substanca janë kundërindikuar në astma bronkiale dhe sëmundjet e zemrës me çrregullime të përcjellshmërisë. Helmimi më shpesh ndodh kur FOS, të cilat kanë një efekt të pakthyeshëm, hyjnë në trup. Fillimisht zhvillohet mioza, akomodim i dëmtuar i syrit, pështymë dhe vështirësi në frymëmarrje, rritje e presionit të gjakut dhe dëshirë për të urinuar. Toni muskulor rritet, bronkospazma intensifikohet, frymëmarrja bëhet më e vështirë, zhvillohet bradikardia, zvogëlohet presioni i gjakut, të vjellat, diarreja, dridhjet e muskujve fibrilarë dhe sulmet e konvulsioneve klonike. Vdekja zakonisht shoqërohet me dështim të rëndë të frymëmarrjes. Ndihma e parë konsiston në dhënien e atropinës, riaktivizuesve të kolinesteazës (diperoksime, etj.), barbiturateve (për të lehtësuar krizat), barnave hipertensive (mezaton, ephedrinë), ventilim artificial (mundësisht me oksigjen). M-kolinomimetikë. Muskarina nuk përdoret për shkak të toksicitetit të lartë. Përdoret në kërkimin shkencor. Përdoret si ilaç pilokarpina dhe acelidina. MD e këtyre barnave shoqërohet me stimulim të drejtpërdrejtë të m-ChR, i cili shoqërohet efektet farmakologjike shkaktuar nga eksitimi i tyre. Ato manifestohen me shtrëngim të bebëzës, ulje të presionit intraokular, spazma të akomodimit, rritje të tonit të muskujve të lëmuar të bronkeve, traktit gastrointestinal, traktit biliar dhe urinar, rritje të sekretimit të gjëndrave bronkiale, të tretjes, gjëndrave të djersës, uljes së automatizmit, ngacmueshmërisë. Përçueshmëria dhe kontraktueshmëria e miokardit, zgjerimi i enëve të muskujve skeletorë, organet gjenitale, presioni i ulët i gjakut. Nga këto efekte, një rëndësi praktike kanë një ulje të presionit intraokular dhe një rritje në tonin e zorrëve. Efektet e tjera më së shpeshti shkaktojnë pasoja të padëshirueshme: spazma e akomodimit prish përshtatjen e shikimit, depresioni i zemrës mund të shkaktojë çrregullime të qarkullimit të gjakut dhe madje. ndalesë e papritur zemrat (sinkopa). Prandaj, administrimi i këtyre barnave në mënyrë intravenoze nuk rekomandohet. Një ulje e presionit të gjakut është gjithashtu e padëshirueshme. bronkospazma, hiperkineza.

· Efekti i m-kolinomimetikëve në sy ka një rëndësi të madhe në trajtimin e glaukomës, e cila shpesh shkakton acarime (kriza), të cilat janë shkaku i përbashkët verbëri dhe për këtë arsye kërkojnë trajtim urgjent. Instilimi i kolinomimetikëve në sy shkakton ulje të presionit intraokular. Ato përdoren gjithashtu për atoni të zorrëve. Përdoret për glaukomën pilokarpinë, me atoni - acelidina, që jep më pak Efektet anësore. M-kolinomimetikët janë kundërindikuar në astmën bronkiale, çrregullimet e përcjelljes në zemër, sëmundje të rënda zemra, me epilepsi, hiperkinezë, shtatzëni (për shkak të rrezikut të abortit). Në rast helmimi m-kolinomimetikë(më shpesh me fly agaric) ndihma e parë konsiston në lavazhin e stomakut dhe administrimin e atropinës, e cila është antagoniste e këtyre substancave për shkak të bllokimit të m-ChR.

· N-kolinominetika. Nikotina vlera medicinale nuk ka. Kur pihet së bashku me produktet e djegies së duhanit, ai kontribuon në zhvillimin e shumë sëmundjeve. Nikotina ka toksicitet të lartë. Të tjerët thithen së bashku me tymin kur pinë duhan. produkte helmuese: rrëshirat, fenoli, monoksidi i karbonit, acidi hidrocianik, polonium radioaktiv etj. Tërheqja ndaj pirjes së duhanit shkaktohet nga efektet farmakologjike të nikotinës që lidhen me stimulimin e n-AChR-ve të sistemit nervor qendror (korteksi, oblongata dhe palca kurrizore), e cila shoqërohet me një ndjenjë subjektive të rritjes së performancës. Lirimi i adrenalinës nga gjëndrat mbiveshkore, i cili rrit qarkullimin e gjakut, është gjithashtu i rëndësishëm. Zakonet dhe ndikimi psikologjik i mjedisit luajnë një rol të madh në zhvillimin e dëshirës. Pirja e duhanit kontribuon në zhvillimin e sëmundjeve kardiovaskulare (hipertension, anginë, aterosklerozë, etj.), sëmundjet bronkopulmonare(bronkiti, emfizema, kanceri i mushkërive), sëmundjet gastrointestinale ( ulçera peptike gastrit). Duke hequr qafe këtë zakon i keq varet kryesisht nga vetë duhanpirësi. Kjo mund të ndihmohet nga disa ilaçe (për shembull, Tabex) që përmbajnë citisinë ose lobeline.

· Lobelin Dhe citon stimulojnë në mënyrë selektive n-AChR. Rëndësia praktike ka ngacmim n-AChR te glomerulave karotide, qe shoqerohet me ngacmim refleks te qendres respiratore. Prandaj, ato përdoren si stimulues të frymëmarrjes. Efekti është afatshkurtër (2-3 minuta) dhe shfaqet vetëm me administrim intravenoz. Në të njëjtën kohë, puna e zemrës rritet dhe presioni i gjakut rritet si rezultat i çlirimit të adrenalinës nga gjëndrat mbiveshkore dhe përshpejtimit të impulseve përmes ganglioneve simpatike. Këto barna indikohen për depresionin e frymëmarrjes të shkaktuar nga helmimi me monoksid karboni, mbytja, asfiksia neonatale, dëmtimi i trurit dhe për parandalimin e atelektazës dhe pneumonisë. Megjithatë, rëndësia e tyre mjekësore është e kufizuar. Më shpesh përdoren analeptikët me veprim të drejtpërdrejtë dhe të përzier.