Medikamente bronkospazmolitike që përdoren në trajtimin urgjent të astmës bronkiale tek fëmijët. Agonistët B2 me veprim të shkurtër

Kur përdorni beta-agonistë të thithur, takikardia dhe dridhja janë më të zakonshmet. Ata janë agonistë të pjesshëm të receptorit β-adrenergjik. Agonistët beta-2 ndahen në barna me veprim të shkurtër dhe me veprim të gjatë në bazë të kohëzgjatjes së veprimit të tyre. Receptori beta-2 adrenergjik - Receptorët β2 adrenergjikë janë një nga nëntipet e receptorëve adrenergjikë. Në varësi të aftësisë për t'u lidhur me nëntipe të ndryshëm të β-receptorëve, dallohen agonistët β1- dhe β2-adrenergjikë.

Selektiviteti i lartë beta-2 siguron rrezik minimal të efekteve anësore, veçanërisht në zemër. Në disa raste, antikolinergjikët përdoren në kombinim me agonistët beta-2. bazë barna të kombinuara ipratropium me agonistë beta-2: ipratropium/fenoterol (Berodual®) dhe ipratropium/salbutamol (Combivent®).

Luan aminofilina intravenoze rol i rendesishem kur kupa sulme të rënda BA tolerante ndaj formave të nebulizuara të agonistëve beta-2. Adrenalina është një agonist universal adrenergjik. Norepinefrina - vetëm 3 - α1, α2 dhe β1. Dopamina - vetëm 1 - receptorët β1-adrenergjikë. Një lidhje e ndërmjetme midis agonistëve beta-adrenergjikë dhe beta-bllokuesve janë të ashtuquajturit beta-bllokues me aktivitet të brendshëm simpatomimetik.

Efektet anësore të beta-agonistëve

Kur administrohet parenteral, të gjitha këto dukuri janë më të theksuara. Beta-agonistët jo selektivë rrisin forcën dhe frekuencën e kontraktimeve të zemrës duke relaksuar muskujt e lëmuar bronkial. Beta2-agonistët përshkruhen si parenteral ashtu edhe oral, por inhalimi është më efektiv.

Substancat biologjike ose sintetike që shkaktojnë stimulimin e receptorëve β-adrenergjikë dhe kanë një efekt të rëndësishëm në funksionet kryesore të trupit. Kjo sjell shumë efekte fiziologjike. Por përdorimi i tyre i pakontrolluar, si çdo doping, mund të shkaktojë dëm të pariparueshëm për shëndetin.

Në zemër, stimulimi i receptorëve β2-adrenergjikë çon në rritje të kontraktimeve dhe takikardi. Agonistët β1, β2-adrenergjikë jo selektivë: izoprenalina dhe orciprenalina u përdorën për trajtim. astma bronkiale, sindromi i sinusit të sëmurë dhe çrregullime të përcjellshmërisë kardiake. 1-agonistët adrenergjikë: dopamina dhe dobutamina kanë një efekt pozitiv inotropik. Kanë përdorim i kufizuar dhe janë të përshkruara afatshkurtër për dështimin akut të zemrës që shoqërohet me infarkt miokardi, miokardit.

Përdorimi i beta-agonistëve në mjekësi

Beta bllokuesit - Beta bllokuesit janë një grup i barna farmakologjike kur futen në trupin e njeriut, receptorët beta adrenergjikë bllokohen. Këta receptorë janë të ndjeshëm kryesisht ndaj adrenalinës; norepinefrina ka një efekt të dobët mbi ta, pasi këta receptorë kanë afinitet të ulët për të. Të gjithë receptorët adrenergjikë janë GPCR. Ata i përgjigjen adrenalinës dhe norepinefrinës.

FENOTEROL (Berotec) dhe zgjidhje Berotec për terapi me nebulizator - agonist selektiv beta-2 aktrim i shkurtër. Efekti bronkodilator ndodh brenda 3-4 minutave dhe e arrin efektin maksimal pas 45 minutash.

β2-agonistë selektivë

Gjatë përdorimit të agonistëve beta-2, dridhja e duarve, agjitacioni, dhimbja e kokës, rritja kompensuese e ritmit të zemrës, aritmitë kardiake dhe hipertensioni arterial janë të mundshme. Më pas, nebulizatori dhe grykat sterilizohen në një autoklave në 120°C dhe 1.1 atmosferë (OST 12-21-2-85).

Roli fiziologjik i receptorëve β-adrenergjikë

Efekti anësor në sistemi kardiovaskular me barna të tilla reduktohet në minimum. Efekti i zgjatur i ilaçit ruhet pothuajse plotësisht edhe me përdorimi i inhalimit. Në Rusi, ilaçi më i zakonshëm antikolinergjik është ipratropium bromidi (Atrovent®). Avantazhi është se ky kombinim ka sinergji dhe zvogëlon rrezikun e efekteve anësore të përbërësve përbërës.

SINDROMET DHE SËMUNDJET EMERGJENTE TË ORGANEVE TË FRYMËMARRJES.

Këto barna përdoren kryesisht si pjesë e terapi komplekse sulme të rënda të mbytjes - inhalimi përmes një nebulizatori. Ndër metilksantinat, teofilina dhe aminofilina përdoren në trajtimin e astmës bronkiale. Receptorët adrenergjikë në organizëm ndahen në 4 nëntipe: α1, α2, β1 dhe β2 dhe janë objektivi i tre substancave biologjikisht aktive të sintetizuara në trup: adrenalinës, norepinefrinës dhe dopaminës. Kjo është përdorur shpesh nga atletët profesionistë, veçanërisht çiklistët.

Libri i referencës mjekësore përmban çmime për ilaçet dhe produktet e tregut farmaceutik në Moskë dhe qytete të tjera të Rusisë. Varësia zhvillohet ndaj agonistëve β2-adrenergjikë (për të "mbajtur bronket të hapura" duhet të rrisni vazhdimisht dozën). Rritja e dozës çon në aritmi dhe rrezik për arrest kardiak. Ndonjëherë ato përdoren për përkeqësimin e dështimit kronik të zemrës me defekte të dekompensuara të zemrës dhe sëmundje të arterieve koronare. Përdorimi afatgjatë i këtij grupi të barnave çon në rritjen e vdekshmërisë.

Receptorët adrenergjikë - Receptorët adrenergjikë janë receptorë për substancat adrenergjike. 1. Ankesat dhe historia mjekësore. Marrëdhënia e këtyre simptomave me faktorët e rrezikut për astmën (shih faktorët e rrezikut për astmën). Pacienti ose të afërmit e tij kanë një histori të astmës ose sëmundjeve të tjera alergjike. Pozicioni i detyruar, pjesëmarrja e muskujve ndihmës të frymëmarrjes në aktin e frymëmarrjes, fishkëllima e thatë që mund të dëgjohet në distancë dhe/ose gjatë auskultimit mbi mushkëri.

2-receptorët adrenergjikë janë të vendosur në bronke, muskujt skeletorë, mitra, zemra, enët e gjakut, sistemi nervor qendror dhe organe të tjera. Kur ato lidhen me një β-agonist, aktivizimi ndodh përmes proteinës G (proteina lidhëse GTP) e adenilate ciklazës, e cila konverton ATP në AMP ciklike (cAMP). Ky grup përfshin agonistët adrenergjikë që ngacmojnë vetëm receptorët beta-adrenergjikë. I përshkruar për sëmundjet ishemike të zemrës ose aritmitë në kombinim me sëmundjet pulmonare obstruktive, pasi agonistët e pjesshëm të receptorëve beta-adrenergjikë kanë më pak aftësi për të shkaktuar bronkospazmë.

Çdo ilaç i përket një grupi të veçantë farmakologjik. Kjo do të thotë se disa ilaçe kanë të njëjtin mekanizëm veprimi, indikacione për përdorim dhe efekte anësore. Një nga grupet e mëdha farmakologjike janë agonistët beta-adrenergjikë. Këto barna përdoren gjerësisht në trajtimin e patologjive të frymëmarrjes dhe kardiovaskulare.

Cilat janë agonistët B-adrenergjikë?

Beta-agonistët janë një grup medikamentesh që përdoren në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme. Në trup ata lidhen me receptorët specifikë të vendosur në muskujt e lëmuar të bronkeve, mitrës, zemrës, ind vaskular. Ky ndërveprim shkakton stimulimin e qelizave beta. Si rezultat, aktivizohen procese të ndryshme fiziologjike. Kur agonistët B-adrenergjikë lidhen me receptorët, prodhimi i tyre substancave biologjike, si dopamina dhe adrenalina. Një emër tjetër për këto komponime është beta-agonistët. Efektet e tyre kryesore janë rritja e rrahjeve të zemrës, e rritur presionin e gjakut dhe përmirësimin e përçueshmërisë bronkiale.

Beta-agonistët: veprim në trup

Agonistët beta ndahen në agonistë adrenergjikë B1 dhe B2. Receptorët për këto substanca janë të vendosura në organet e brendshme. Kur lidhen me to, beta-agonistët çojnë në aktivizimin e shumë proceseve në trup. Dallohen efektet e mëposhtme të B-agonistëve:

Rritja e automatizmit kardiak dhe përmirësimi i përcjellshmërisë.
Rritja e ritmit të zemrës.
Përshpejtimi i lipolizës. Kur përdoren agonistët B1-adrenergjikë, në gjak shfaqen acide yndyrore të lira, të cilat janë produkte të zbërthimit të triglicerideve.
Rritja e presionit të gjakut. Ky efekt është për shkak të stimulimit të sistemit renin-angiotensin-aldosterone (RAAS).

Ndryshimet e listuara në trup shkaktohen nga lidhja e agonistëve adrenergjikë me receptorët B1. Ato janë të vendosura në muskulin e zemrës, enët e gjakut, indin dhjamor dhe qelizat e veshkave.

Receptorët B2 janë të vendosur në bronke, mitër, muskujt skeletorë dhe sistemin nervor qendror. Përveç kësaj, ato janë të pranishme në zemër dhe enët e gjakut. Agonistët beta-2 adrenergjikë shkaktojnë efektet e mëposhtme:

Përmirësimi i përçueshmërisë bronkiale. Ky veprim është për shkak të relaksimit të muskujve të lëmuar.
Përshpejtimi i glikogjenolizës në muskuj. Si rezultat, muskujt skeletorë tkurren më shpejt dhe më të fortë.
Relaksimi i miometrit.
Përshpejtimi i glikogjenolizës në qelizat e mëlçisë. Kjo çon në rritjen e niveleve të sheqerit në gjak.
Rritja e ritmit të zemrës.

Cilat barna i përkasin grupit të agonistëve B-adrenergjikë?

Mjekët shpesh përshkruajnë beta-agonistë. Barnat që i përkasin këtij grupi farmakologjik ndahen në medikamente me veprim të shkurtër dhe të shpejtë. Përveç kësaj, ka ilaçe që kanë një efekt selektiv vetëm në organe të caktuara. Disa barna veprojnë drejtpërdrejt në receptorët B1 dhe B2. Medikamentet më të njohura nga grupi i agonistëve beta-adrenergjikë janë barnat "Salbutamol", "Fenoterol", "Dopamine". β-agonistët përdoren në trajtimin e sëmundjeve pulmonare dhe kardiake. Gjithashtu, disa prej tyre përdoren në njësinë e kujdesit intensiv (droga "Dobutamine"). Më rrallë, ilaçet e këtij grupi përdoren në praktikën gjinekologjike.

Klasifikimi i beta-agonistëve: llojet e medikamenteve

Beta-agonistët janë grupi farmakologjik, duke përfshirë një numër të madh ilaçesh. Prandaj, ato ndahen në disa grupe. Klasifikimi i B-agonistëve përfshin:

Beta-agonistë jo selektivë. Ky grup përfshin medikamentet "Orciprenaline" dhe "Izoprenaline".
Agonistët selektivë B1-adrenergjikë. Ato përdoren në njësitë e kardiologjisë dhe kujdesit intensiv. Përfaqësues të këtij grupi janë barnat "Dobutamine" dhe "Dopamine".
Agonistët selektivë beta-2 adrenergjikë. Ky grup përfshin barnat që përdoren për sëmundje Sistemi i frymëmarrjes. Nga ana tjetër, agonistët selektivë B2 ndahen në barna me veprim të shkurtër dhe ilaçe me një efekt afatgjatë. Grupi i parë përfshin medikamentet Fenoterol, Terbutaline, Salbutamol dhe Hexoprenaline. Barnat me veprim të gjatë janë barnat Formoterol, Salmeterol dhe Indacaterol.

Indikacionet për përdorimin e agonistëve B-adrenergjikë

Indikacionet për përdorimin e agonistëve B-adrenergjikë varen nga lloji i barit. Beta-agonistët jo selektivë aktualisht praktikisht nuk përdoren. Më parë, ato ishin përdorur për të trajtuar disa lloje të çrregullimeve të ritmit, përkeqësimin e përcjellshmërisë kardiake dhe astmën bronkiale. Tani mjekët preferojnë të përshkruajnë B-agonistë selektivë. Avantazhi i tyre është se ato kanë shumë më pak efekte anësore. Për më tepër, ilaçet selektive janë më të përshtatshme për t'u përdorur, pasi ato prekin vetëm organe të caktuara.

Indikacionet për përdorimin e agonistëve B1-adrenergjikë:

Shoku i çdo etiologjie.
Kolapsi.
Defekte të dekompensuara të zemrës.
Rrallë - sëmundje të rënda ishemike të zemrës.

B2-agonistët janë të përshkruar për astmën bronkiale dhe sëmundjen pulmonare obstruktive kronike. Në shumicën e rasteve, këto barna përdoren në formën e aerosoleve. Ndonjëherë ilaçi "Fenoterol" përdoret në praktikën gjinekologjike për të ngadalësuar veprimtaria e punës dhe parandalimin e abortit. Në këtë rast, ilaçi administrohet në mënyrë intravenoze.

Në cilat raste janë kundërindikuar B-agonistët?

B2-agonistët janë kundërindikuar në rastet e mëposhtme:

Intoleranca ndaj beta-agonistëve.
Shtatzënia e ndërlikuar nga gjakderdhja, shkëputja e placentës ose aborti i kërcënuar.
Fëmijët nën 2 vjeç.
Proceset inflamatore në miokard, çrregullime të ritmit.
Diabeti.
Stenoza e aortës.
Hipertensioni arterial.
Dështimi akut i zemrës.
Tirotoksikoza.

Ilaçi "Salbutamol": udhëzime për përdorim

Ilaçi "Salbutamol" është një agonist B2 me veprim të shkurtër. Përdoret për sindromën e obstruksionit bronkial. Më shpesh përdoret në aerosolet 1-2 doza (0,1-0,2 mg). Për fëmijët, preferohet të thithet përmes një nebulizatori. Ekziston edhe një formë tabletash e drogës. Doza për të rriturit është 6-16 mg në ditë.

"Salbutamol": çmimi i barit

Ilaçi përdoret si monoterapi për shkallë e lehtë astma bronkiale. Nëse pacienti ka një stad të moderuar ose të rëndë të sëmundjes, përdoren medikamente me veprim të gjatë (beta-agonistë me veprim të gjatë). Ato janë terapia bazë për astmën bronkiale. Për të lehtësuar shpejt një sulm të mbytjes, përdoret ilaçi "Salbutamol". Mimi i ilaçit varion nga 50 në 160 rubla, në varësi të prodhuesit dhe dozës që përmbahet në shishe.

Agonistët adrenergjikë: grupet dhe klasifikimi, barnat, mekanizmi i veprimit dhe trajtimi

Agonistët adrenergjikë përbëjnë një grup të madh barnash farmakologjike që kanë një efekt stimulues në receptorët adrenergjikë të vendosur në organet e brendshme dhe në muret vaskulare. Efekti i ndikimit të tyre përcaktohet nga ngacmimi i molekulave proteinike përkatëse, gjë që shkakton ndryshime në metabolizmin dhe funksionimin e organeve dhe sistemeve.

Receptorët adrenergjikë gjenden në të gjitha indet e trupit; ato janë molekula proteinike specifike në sipërfaqen e membranave qelizore. Efekti në receptorët adrenergjikë të adrenalinës dhe norepinefrinës (katekolaminat natyrale të trupit) shkakton një sërë efektesh terapeutike dhe madje toksike.

Me stimulimin adrenergjik, mund të ndodhë si spazma ashtu edhe vazodilimi, relaksimi i muskujve të lëmuar ose, anasjelltas, tkurrja e muskujve të strijuar. Agonistët adrenergjikë ndryshojnë sekretimin e mukusit nga qelizat e gjëndrave, rrisin përçueshmërinë dhe eksitueshmërinë e fibrave muskulore, etj.

Efektet e ndërmjetësuara nga agonistët adrenergjikë janë shumë të ndryshme dhe varen nga lloji i receptorit që stimulohet në një rast të veçantë. Trupi përmban receptorë α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Ndikimi dhe ndërveprimi i epinefrinës dhe norepinefrinës me secilën nga këto molekula janë komplekse. mekanizmat biokimikë, tek e cila nuk do të ndalemi, duke specifikuar vetëm efektet më të rëndësishme nga stimulimi i receptorëve specifikë adrenergjikë.

Receptorët α1 janë të vendosur kryesisht në enët e vogla të tipit arterial (arteriola), dhe stimulimi i tyre çon në spazma vaskulare dhe një ulje të përshkueshmërisë së mureve të kapilarëve. Rezultati i veprimit të barnave që stimulojnë këto proteina është rritja e presionit të gjakut, zvogëlimi i ënjtjes dhe intensiteti i reaksionit inflamator.

Receptorët α2 kanë një kuptim paksa të ndryshëm. Ato janë të ndjeshme si ndaj adrenalinës ashtu edhe ndaj norepinefrinës, por lidhja e tyre me ndërmjetësuesin shkakton efekt të kundërt, pra duke u lidhur me receptorin, adrenalina shkakton ulje të sekretimit të vet. Efekti në molekulat α2 çon në ulje të presionit të gjakut, zgjerim të enëve të gjakut dhe rritje të përshkueshmërisë.

Lokalizimi mbizotërues i receptorëve β1-adrenergjikë është zemra, prandaj efekti i stimulimit të tyre do të jetë ndryshimi i punës së saj - rritja e kontraktimeve, rritja e rrahjeve të zemrës, përçueshmëria e përshpejtuar. fibrave nervore miokardi. Stimulimi β1 do të rezultojë gjithashtu në një rritje të presionit të gjakut. Përveç zemrës, receptorët β1 janë të vendosur në veshka.

Receptorët β2-adrenergjikë janë të pranishëm në bronke dhe aktivizimi i tyre shkakton zgjerimin e pemës bronkiale dhe lehtësimin e spazmës. Receptorët β3 janë të pranishëm në indin dhjamor dhe nxisin ndarjen e yndyrës me çlirimin e energjisë dhe nxehtësisë.

Ekzistojnë grupe të ndryshme të agonistëve adrenergjikë: agonistët alfa dhe beta adrenergjikë, barna me veprim të përzier, selektiv dhe jo selektiv.

Adrenomimetikët janë në gjendje të lidhen me vetë receptorët, duke riprodhuar plotësisht efektin e ndërmjetësve endogjenë (adrenalinë, norepinefrinë) - ilaçe me veprim të drejtpërdrejtë. Në raste të tjera, ilaçi vepron në mënyrë indirekte: rrit prodhimin e ndërmjetësve natyrorë, parandalon shkatërrimin dhe rimarrjen e tyre, gjë që ndihmon në rritjen e përqendrimit të ndërmjetësit në mbaresa nervore dhe rritja e efekteve të tij (veprim indirekt).

Indikacionet për përdorimin e agonistëve adrenergjikë mund të përfshijnë:

, rënie e menjëhershme e presionit të gjakut, ;
Astma bronkiale dhe sëmundje të tjera të sistemit të frymëmarrjes të shoqëruara nga bronkospazma; proceset inflamatore akute të mukozës së hundës dhe të syrit, glaukoma;
Koma hipoglikemike;
Kryerja e anestezisë lokale.

Agonistët adrenergjikë jo selektivë

Agonistët adrenergjikë jo selektivë janë të aftë të stimulojnë të dy receptorët alfa dhe beta, duke shkaktuar gamë të gjerë ndryshime në shumë organe dhe inde. Këto përfshijnë adrenalinën dhe norepinefrinën.

Adrenalina aktivizon të gjitha llojet e receptorëve adrenergjikë, por konsiderohet kryesisht një beta agonist. Efektet e saj kryesore:

Shtrëngimi i enëve të gjakut në lëkurë, mukoza, organe zgavrën e barkut dhe një rritje në lumenet e enëve të gjakut në tru, zemër dhe muskuj;
Rritja e tkurrjes së miokardit dhe rrahjeve të zemrës;
Zgjerimi i lumeneve të bronkeve, pakësimi i prodhimit të mukusit nga gjëndrat bronkiale, reduktimi i edemës.

Adrenalina përdoret kryesisht për raste urgjente dhe kujdesi emergjent për reaksione alergjike akute, duke përfshirë shokun anafilaktik, arrest kardiak (intrakardiak), koma hipoglikemike. Adrenalina u shtohet barnave anestezike për të rritur kohëzgjatjen e veprimit të tyre.

Efektet e norepinefrinës janë në shumë mënyra të ngjashme me adrenalinën, por më pak të theksuara. Të dy ilaçet kanë të njëjtin efekt në muskujt e lëmuar të organeve të brendshme dhe metabolizmin. Norepinefrina rrit kontraktueshmërinë e miokardit, ngushton enët e gjakut dhe rrit presionin e gjakut, por rrahjet e zemrës mund edhe të ulen, për shkak të aktivizimit të receptorëve të tjerë të qelizave të zemrës.

Përdorimi kryesor i norepinefrinës është i kufizuar në nevojën për të rritur presionin e gjakut në rastet e shokut, lëndimit ose helmimit. Megjithatë, duhet treguar kujdes për shkak të rrezikut të hipotensionit, dështimit të veshkave nëse doza është e pamjaftueshme dhe nekrozës së lëkurës në vendin e injektimit për shkak të ngushtimit të enëve të vogla mikrovaskulare.

Agonistët alfa adrenergjikë

Agonistët alfa adrenergjikë përfaqësohen nga barna që veprojnë kryesisht në receptorët alfa adrenergjikë dhe mund të jenë selektivë (vetëm në një lloj) dhe jo selektiv (që veprojnë në të dy molekulat α1 dhe α2). Norepinefrina, e cila gjithashtu stimulon receptorët beta, konsiderohet një ilaç jo selektiv.

Agonistët selektivë alfa1-adrenergjikë përfshijnë mezatonin, etilefrinën dhe midodrinën. Ilaçet e këtij grupi kanë një efekt të mirë anti-shok duke rritur tonin vaskular dhe spazmën e arterieve të vogla, prandaj ato janë të përshkruara për hipotension të rëndë dhe shoku. Përdorimi i tyre lokal shoqërohet me vazokonstriksion, ato mund të jenë efektive në trajtimin e rinitit alergjik dhe glaukomës.

Barnat që ngacmojnë receptorët alfa2 janë më të zakonshme për shkak të mundësisë kryesisht aplikimi lokal. Përfaqësuesit më të famshëm të kësaj klase të agonistëve adrenergjikë janë naftizina, galazolina, ksilometazolina dhe visina. Këto barna përdoren gjerësisht për trajtimin e proceseve akute inflamatore të hundës dhe syve. Indikacionet për përdorimin e tyre përfshijnë rinitin alergjik dhe infektiv, sinusitin dhe konjuktivitin.

Për shkak të fillimit të shpejtë të efektit dhe disponueshmërisë së këtyre barnave, ato janë shumë të njohura si ilaçe që mund të lehtësojnë shpejt një simptomë të tillë të pakëndshme si bllokimi i hundës. Megjithatë, duhet të keni kujdes gjatë përdorimit të tyre, sepse me përdorimin e tepërt dhe të zgjatur të pikave të tilla, zhvillohet jo vetëm rezistenca ndaj ilaçeve, por edhe ndryshime atrofike në mukozë, të cilat mund të jenë të pakthyeshme.

Mundësia e reaksioneve lokale në formën e acarimit dhe atrofisë së mukozës, si dhe efektet sistemike (rritje e presionit, ndryshime në ritmin e zemrës) nuk lejon përdorimin e tyre afatgjatë, dhe ato janë gjithashtu kundërindikuar për foshnjat, njerëzit me hipertensionit, glaukomës dhe diabetit. Është e qartë se si pacientët me hipertension ashtu edhe ata diabetikë përdorin ende të njëjtat pika për hundën si gjithë të tjerët, por ata duhet të jenë shumë të kujdesshëm. Krijuar për fëmijë mjete të veçanta, që përmbajnë një dozë të sigurt të agonistëve adrenergjikë dhe nënat duhet të sigurojnë që fëmija të mos marrë një sasi të tepërt të tyre.

Agonistët alfa2-adrenergjikë me veprim qendror selektiv ofrojnë jo vetëm ndikim sistemik në trup, ato mund të kalojnë nëpër barrierën gjak-tru dhe të aktivizojnë receptorët adrenergjikë direkt në tru. Efektet kryesore të tyre janë:

dhe rrahjet e zemrës;
Normalizon rrahjet e zemrës;
Ata kanë një efekt qetësues dhe të theksuar analgjezik;
Ulja e sekretimit të pështymës dhe lëngut lotsjellës;
Reduktoni sekretimin e ujit në zorrën e hollë.

Metildopa, klonidina, guanfacina, katapresan, dopegit përdoren gjerësisht të cilat përdoren në mjekim. Aftësia e tyre për të reduktuar sekretimin e pështymës, për të siguruar një efekt anestezik dhe qetësues i lejon ato të përdoren si ilaçe shtesë gjatë anestezisë dhe si anestetikë gjatë anestezisë kurrizore.

Beta-agonistët

Receptorët beta-adrenergjikë janë të vendosur kryesisht në zemër (β1) dhe në muskujt e lëmuar të bronkeve, mitrës, fshikëzës dhe mureve vaskulare (β2). Agonistët β-adrenergjikë mund të jenë selektivë, që veprojnë vetëm në një lloj receptori dhe jo selektiv.

Mekanizmi i veprimit të beta-agonistëve shoqërohet me aktivizimin e receptorëve beta të mureve vaskulare dhe organeve të brendshme. Efektet kryesore të këtyre barnave janë rritja e shpeshtësisë dhe fuqisë së kontraktimeve të zemrës, rritja e presionit të gjakut dhe përmirësimi i përcjellshmërisë kardiake. Beta-agonistët relaksojnë në mënyrë efektive muskujt e lëmuar të bronkeve dhe mitrës, prandaj ato përdoren me sukses në trajtimin e astmës bronkiale, kërcënimin e abortit dhe rritjen e tonit të mitrës gjatë shtatzënisë.

Beta-agonistët jo selektivë përfshijnë isadrin dhe orciprenalinën, të cilat stimulojnë receptorët β1 dhe β2. Isadrin përdoret në kardiologjinë e urgjencës për të rritur rrahjet e zemrës në rastet e bradikardisë së rëndë ose bllokimit atrioventrikular. Më parë, ishte përshkruar edhe për astmën bronkiale, por tani për shkak të gjasave reaksione negative për zemrën, preferenca u jepet agonistëve selektivë beta2-adrenergjikë. Isadrin është kundërindikuar në sëmundjet koronare të zemrës dhe kjo sëmundje shpesh shoqëron astmën bronkiale tek pacientët e moshuar.

Orciprenalina (alupent) është përshkruar për trajtimin e obstruksionit bronkial në astmë, në rastet e gjendjeve urgjente kardiake - bradikardi, arrest kardiak, bllok atrioventrikular.

Dobutamina është një agonist selektiv beta1-adrenergjik. përdoret për gjendje emergjente në kardiologji. Indikohet në rastet e dështimit akut dhe kronik të dekompensuar të zemrës.

Përdoren gjerësisht beta2-agonistët selektivë. Barnat me këtë veprim relaksojnë kryesisht muskujt e lëmuar të bronkeve, prandaj quhen edhe bronkodilatorë.

Bronkodilatorët mund të kenë një efekt të shpejtë, atëherë ato përdoren për të lehtësuar sulmet e astmës bronkiale dhe ju lejojnë të lehtësoni shpejt simptomat e mbytjes. Më të zakonshmet janë salbutamoli dhe terbutalina, të prodhuara në forma inhalimi. Këto barna nuk mund të përdoren vazhdimisht dhe në doza të larta, pasi janë të mundshme efekte anësore si takikardia dhe nauze.

Bronkodilatorët me veprim të gjatë (salmeterol, volmax) kanë një avantazh të rëndësishëm ndaj ilaçeve të lartpërmendura: ato mund të përshkruhen për një kohë të gjatë si trajtimi bazë i astmës bronkiale, ofrojnë një efekt afatgjatë dhe parandalojnë shfaqjen e sulmeve të shkurtësisë. e frymëmarrjes dhe mbytjes.

Salmeteroli ka efektin më të gjatë, duke arritur 12 orë ose më shumë. Ilaçi lidhet me receptorin dhe është në gjendje ta stimulojë atë shumë herë, kështu që nuk kërkohet një dozë e lartë salmeterol.

Për të ulur tonin e mitrës në rrezik lindje e parakohshme, shkelje e kontraktimeve të tij gjatë kontraktimeve me gjasat e hipoksisë akute të fetusit, përshkruhet ginipral, i cili stimulon receptorët beta-adrenergjikë të miometriumit. Efektet anësore të ginipral mund të përfshijnë marramendje, dridhje, shqetësime në ritmin e zemrës, funksionin e veshkave dhe hipotension.

Agonistët adrenergjikë të veprimit indirekt

Përveç agjentëve që lidhen drejtpërdrejt me receptorët adrenergjikë, ka të tjerë që në mënyrë indirekte kanë efektin e tyre duke bllokuar ndarjen e ndërmjetësve natyrorë (adrenalinë, norepinefrinë), duke rritur çlirimin e tyre dhe duke reduktuar rimarrjen e sasive "të tepërta" të stimuluesve adrenergjikë.

Ndër agonistët adrenergjikë veprim indirekt Përdoren ephedrine, imipramine dhe barna nga grupi i inhibitorëve të monoamine oxidase. Këto të fundit përshkruhen si antidepresantë.

Efedrina është shumë e ngjashme në veprim me adrenalinën dhe avantazhet e saj janë mundësia e administrimit oral dhe efekti farmakologjik më i gjatë. Dallimi qëndron në efektin stimulues në tru, i cili manifestohet nga eksitimi dhe rritja e tonit të qendrës së frymëmarrjes. Ephedrine është përshkruar për të lehtësuar sulmet e astmës bronkiale, hipotensionit, shokut, ndoshta trajtim lokal për rinitin.

Aftësia e disa agonistëve adrenergjikë për të depërtuar në barrierën gjako-truore dhe për të pasur një efekt të drejtpërdrejtë aty i lejon ata të përdoren në praktikën psikoterapeutike si antidepresantë. Frenuesit e monoamine oksidazës të përshkruar gjerësisht parandalojnë shkatërrimin e serotoninës, norepinefrinës dhe amineve të tjera endogjene, duke rritur kështu përqendrimin e tyre në receptorë.

Nialamid, tetrindole dhe moclobemide përdoren për të trajtuar depresionin. Imipramina, e cila i përket grupit të antidepresantëve triciklikë, redukton rimarrjen e neurotransmetuesve, duke rritur përqendrimin e serotoninës, norepinefrinës dhe dopaminës në vendin e transmetimit të impulseve nervore.

Adrenomimetika nuk ka vetëm të mira efekt terapeutik me shumë gjendjet patologjike, por gjithashtu shumë e rrezikshme për shkak të disa efekteve anësore, duke përfshirë aritmitë, hipotensionin ose krizat hipertensive, agjitacionin psikomotor, etj., prandaj barnat e këtyre grupeve duhet të përdoren vetëm sipas rekomandimit të mjekut. Ato duhet të përdoren me kujdes të veçantë nga personat që vuajnë nga diabeti mellitus. ateroskleroza e rëndë enët cerebrale, hipertensioni arterial, patologji e gjëndrës tiroide.

Video: agonistët adrenergjikë - informacion për studentët

Për kuotim: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonistët: roli dhe vendi në trajtimin e astmës bronkiale // Kanceri i gjirit. 2002. Nr. 5. F. 236

Instituti Shtetëror trajnim i avancuar për mjekët e Ministrisë së Mbrojtjes së Federatës Ruse, Moskë

Prezantimi

Terapia e astmës bronkiale (BA) mund të ndahet në dy fusha kryesore. E para është terapia simptomatike, e cila lehtëson shpejt dhe në mënyrë efektive bronkospazmën, simptoma kryesore klinike e astmës. E dyta është terapia anti-inflamatore, e cila ndihmon në modifikimin e kryesore mekanizmi patogjenetik sëmundjet, përkatësisht, inflamacioni i mukozës së traktit respirator (RT).

Terapia e astmës bronkiale (BA) mund të ndahet në dy fusha kryesore. E para është terapia simptomatike, e cila lehtëson shpejt dhe në mënyrë efektive bronkospazmën, simptoma kryesore klinike e astmës. E dyta është terapia anti-inflamatore, e cila ndihmon në modifikimin e mekanizmit kryesor patogjenetik të sëmundjes, përkatësisht inflamacionit të mukozës së traktit respirator (RT).

Vendin qendror midis mjeteve të kontrollit simptomatik të astmës e zënë padyshim b2-agonistët, të karakterizuar nga aktiviteti i theksuar bronkodilator (dhe efekti bronkoprotektiv) dhe një numër minimal i efekteve anësore të padëshiruara kur përdoren siç duhet.

Histori e shkurtër b 2 -agonistë

Historia e përdorimit të b-agonistëve në shekullin e 20-të është zhvillimi dhe futja e vazhdueshme në praktikën klinike të barnave me selektivitet b2-adrenergjik gjithnjë në rritje dhe kohëzgjatje në rritje të veprimit.

Simpatomimetik për herë të parë adrenalin (epinefrina) u përdor në trajtimin e pacientëve me astmë në vitin 1900. Në fillim, adrenalina u përdor gjerësisht si në formë injeksioni ashtu edhe në formën e inhalacioneve. Megjithatë, pakënaqësia e mjekëve me kohëzgjatjen e shkurtër të veprimit (1-1,5 orë) dhe numri i madh i efekteve anësore negative të ilaçit stimuluan kërkimin e mëtejshëm për barna më "tërheqëse".

Në vitin 1940 u shfaq izoproterenol - katekolamina sintetike. Ajo u shkatërrua në mëlçi aq shpejt sa adrenalina (me pjesëmarrjen e enzimës katekol-o-metiltransferazë - COMT), dhe për këtë arsye u karakterizua nga një kohëzgjatje e shkurtër veprimi (1-1,5 orë), dhe metabolitët u formuan si rezultat. e biotransformimit të izoproterenolit (metoksiprenaline) kishte efekt bllokues b-adrenergjik. Në të njëjtën kohë, izoproterenoli nuk ishte i tillë ngjarjet e padëshiruara, e natyrshme në adrenalinën, si dhimbje koke, mbajtje urinare, hipertension arterial, etj. Studimi i vetive farmakologjike të izoproterenolit çoi në vendosjen e heterogjenitetit të receptorëve adrenergjikë. Në lidhje me këtë të fundit, adrenalina doli të ishte një a-b-agonist i drejtpërdrejtë universal dhe izoproterenoli ishte b-agonisti i parë jo selektiv me veprim të shkurtër.

Agonisti i parë selektiv b2 u shfaq në 1970. salbutamol , karakterizuar nga aktivitet minimal dhe klinikisht i parëndësishëm ndaj receptorëve a - dhe b 1. Me të drejtë ka fituar statusin e "standardit të arit" në serinë e agonistëve b 2. Salbutamoli u pasua me futjen në praktikën klinike të b2-agonistëve të tjerë (terbutaline, fenoterol, etj.). Këto barna rezultuan të jenë po aq efektivë sa bronkodilatorët sa β-agonistët jo selektivë, pasi efekti bronkodilator i simpatomimetikëve realizohet vetëm nëpërmjet receptorëve β2-adrenergjikë. Në të njëjtën kohë, b2-agonistët tregojnë një efekt stimulues dukshëm më pak të theksuar në zemër (batmotropik, dromotropik, kronotropik) në krahasim me izoproterenolin b1-b2-agonist.

Disa ndryshime në selektivitetin e b2-agonistit nuk janë të një rëndësie klinike madhore. Incidenca më e lartë e efekteve të padëshiruara kardiovaskulare gjatë marrjes së fenoterolit (krahasuar me salbutamolin dhe terbutalinën) mund të shpjegohet me dozën më të madhe efektive të barit dhe, pjesërisht, me absorbimin më të shpejtë sistemik. Ilaçet e reja ruajtën shpejtësinë e veprimit (fillimi i efektit në 3-5 minutat e para pas inhalimit), karakteristik për të gjithë b-agonistët e mëparshëm, me një rritje të dukshme të kohëzgjatjes së veprimit të tyre në 4-6 orë (më pak e theksuar në BA të rëndë). Kjo përmirësoi aftësinë për të kontrolluar simptomat e astmës gjatë ditës, por "nuk shpëtoi" nga sulmet e natës.

Mundësia e shfaqur e marrjes nga goja të agonistëve individualë b2 (salbutamol, terbutaline, formoterol, bambuterol) në një farë mase zgjidhi problemin e kontrollit të sulmeve të astmës gjatë natës. Sidoqoftë, nevoja për të marrë doza dukshëm më të larta (pothuajse 20 herë më shumë se sa për përdorim inhalues) kontribuoi në shfaqjen e ngjarjeve të padëshiruara që lidhen me stimulimin e receptorëve a - dhe b 1 - adrenergjikë. Përveç kësaj, një më e ulët efektiviteti terapeutik këto barna.

Ardhja e b2-agonistëve inhalatorë me veprim të gjatë - salmeterol dhe formoterol - ka ndryshuar ndjeshëm mundësitë e terapisë së astmës. E para që shfaqet në treg salmeterol - një b2-agonist shumë selektiv, që demonstron një kohëzgjatje veprimi prej të paktën 12 orësh, por me një fillim të ngadaltë të veprimit. Së shpejti ai "u bashkua" formoterol , gjithashtu një b2-agonist shumë selektiv me një veprim 12-orësh, por me një ritëm zhvillimi të efektit bronkodilues të ngjashëm me atë të salbutamolit. Tashmë në vitet e para të përdorimit të agonistëve b2 me veprim të gjatë, u vu re se ato ndihmojnë në reduktimin e përkeqësimeve të astmës, zvogëlojnë numrin e shtrimeve në spital dhe gjithashtu zvogëlojnë nevojën për kortikosteroide thithëse (ICS).

Mënyra më efektive e administrimit barna për astmën, duke përfshirë b2-agonistët, njihet inhalimi. Përparësitë e rëndësishme të kësaj rruge janë mundësia e dërgimit të drejtpërdrejtë të barnave në organin e synuar (i cili në në një masë të madhe siguron veprim të shpejtë të bronkodilatorëve) dhe minimizimin e efekteve të padëshiruara. Nga mjetet transportuese të njohura aktualisht, më të përdorurit janë inhalatorët me dozë të matur (MDI), inhalatorët me dozë të matur më rrallë (MDI) dhe nebulizatorët. Agonistët oralë b2 në formën e tabletave ose shurupeve përdoren jashtëzakonisht rrallë, kryesisht si një ilaç shtesë për simptomat e shpeshta të astmës së natës ose një nevojë të madhe për b2-agonistë inhalatorë me veprim të shkurtër në pacientët që marrin doza të larta të ICS (ekuivalente me 1000 mcg beclomethasone në ditë ose më shumë).

Mekanizmat e veprimit b 2 -agonistë

b2-agonistët shkaktojnë bronkodilim kryesisht si rezultat i stimulimit të drejtpërdrejtë të receptorëve b2-adrenergjikë në muskujt e lëmuar të traktit respirator. Provat për këtë mekanizëm janë marrë si in vitro(kur ekspozohet ndaj izoproterenolit, ka ndodhur relaksim i bronkeve njerëzore dhe i segmenteve të indit të mushkërive), dhe in vivo(rënie e shpejtë e rezistencës së DP pas inhalimit të një bronkodilatori).

Stimulimi i receptorëve b-adrenergjikë çon në aktivizimin e adenilat ciklazës, e cila formon një kompleks me proteinën G (Fig. 1), nën ndikimin e së cilës rritet përmbajtja e adenozinës-3,5-monofosfatit ciklik ndërqelizor (cAMP). Kjo e fundit çon në aktivizimin e një kinaze specifike (proteina kinaza A), e cila fosforilon disa proteina ndërqelizore, duke rezultuar në një ulje të përqendrimit ndërqelizor të kalciumit ("pompimi" i tij aktiv nga qeliza në hapësirën jashtëqelizore), hidroliza e fosfoinositideve pengohet. , kinazat e zinxhirit të lehtë të miozinës frenohen dhe, së fundi, kanalet e mëdha të kaliumit të aktivizuara nga kalciumi "hapen", duke shkaktuar ripolarizim (relaksim) të qelizave të muskujve të lëmuar dhe sekuestrim të kalciumit në depon jashtëqelizore. Duhet thënë se b2-agonistët mund të lidhen me kanalet e kaliumit dhe të shkaktojnë drejtpërdrejt relaksim të qelizave të muskujve të lëmuar, pavarësisht nga një rritje në përqendrimin e cAMP brendaqelizore.

Fig.1. Mekanizmat molekularë të përfshirë në efektin bronkodilues të b2-agonistëve (shpjegimet në tekst). K Ca - kanal i madh kaliumi i aktivizuar nga kalciumi; ATP - adenozinë trifosfat; cAMP - adenozine-3,5-monosfat ciklik

b 2-agonistët konsiderohen si antagonistë funksionalë që shkaktojnë zhvillimin e kundërt të bronkokonstriksionit, pavarësisht nga efekti konstriktor që ka ndodhur. Kjo rrethanë duket jashtëzakonisht e rëndësishme, pasi shumë ndërmjetës (ndërmjetësues inflamator dhe neurotransmetues) kanë një efekt bronkokonstriktor.

Si rezultat i efektit në receptorët b-adrenergjikë të lokalizuar në pjesë të ndryshme të DP (Tabela 1), zbulohen efekte shtesë të b2-agonistëve, të cilët shpjegojnë mundësinë e përdorimit profilaktik të barnave. Këto përfshijnë frenimin e çlirimit të ndërmjetësve nga qelizat inflamatore, reduktimin e përshkueshmërisë së kapilarëve (parandalimin e zhvillimit të edemës së mukozës bronkiale), frenimin e transmetimit kolinergjik (uljen e bronkokonstriksionit të refleksit kolinergjik), modifikimin e prodhimit të mukusit nga gjëndrat submukozale dhe, për rrjedhojë, , optimizimi i pastrimit mukociliar (Fig. 2).

Oriz. 2. Efekti bronkodilues direkt dhe indirekt i b2-agonistëve (shpjegimet në tekst). E - eozinofil; MC - qelizë direk; CN - nervi kolinergjik; SMC - qeliza e muskujve të lëmuar

Sipas teorisë së difuzionit mikrokinetik të G. Andersen, kohëzgjatja dhe koha e fillimit të veprimit të agonistëve b2 janë të lidhura me vetite fizike dhe kimike(kryesisht lipofiliteti/hidrofiliteti i molekulës) dhe veçoritë e mekanizmit të veprimit. Salbutamol - përbërje hidrofile. Pasi ndodhet në mjedisin ujor të hapësirës jashtëqelizore, depërton shpejt në “bërthamë” të receptorit dhe, pasi ndërpritet lidhja me të, hiqet me difuzion (Fig. 3). Salmeterol , i krijuar në bazë të salbutamolit, një ilaç shumë lipofil, depërton shpejt në membranat e qelizave të rrugëve të frymëmarrjes që kryejnë funksionin e një depoje dhe më pas shpërndahet ngadalë nëpër membranën e receptorit, duke shkaktuar aktivizimin e tij afatgjatë dhe më shumë. fillimi i vonshëm veprimet. Lipofiliteti formoterol më pak se salmeteroli, kështu që formon një depo në plazma membrana, nga ku shpërndahet në mjedisin jashtëqelizor dhe më pas lidhet njëkohësisht me receptorin b-adrenergjik dhe lipidet, gjë që përcakton si shpejtësinë e fillimit të efektit ashtu edhe rritjen e kohëzgjatjes së tij (Fig. 3). Efekti afatgjatë i salmeterolit dhe formoterolit shpjegohet me aftësinë e tyre për të qëndruar për një kohë të gjatë në shtresën e dyfishtë të membranave qelizore të qelizave të muskujve të lëmuar në afërsi të receptorëve b2-adrenergjikë dhe të ndërveprojnë me këta të fundit.

Oriz. 3. Mekanizmi i veprimit të b 2 -agonistëve (shpjegimet në tekst)

Gjatë hulumtimit in vitro një muskul spazmatik relaksohet më shpejt kur shtohet formoterol sesa me salmeterol. Kjo konfirmon se salmeteroli është një agonist i pjesshëm i receptorit b2 në krahasim me formoterolin.

Racemates

Agonistët selektivë b2 janë përzierje racemike (50:50) të dy izomerëve optikë - R dhe S. Është vërtetuar se aktiviteti farmakologjik Izomerët R janë 20-100 herë më të larta se S-izomerët. R-izomeri i salbutamolit është treguar se shfaq veti bronkodiluese. Në të njëjtën kohë, izomeri S shfaq pikërisht vetitë e kundërta: një efekt pro-inflamator, një rritje në hiperreaktivitetin e traktit respirator, rritje të bronkospazmës, përveç kësaj, metabolizohet shumë më ngadalë. Krijuar së fundmi ilaç i ri, që përmban vetëm izomerin R ( levalbuterol ). Ai ekziston deri tani vetëm në një tretësirë për nebulizatorët dhe ka një efekt terapeutik më të mirë se salbutamoli racemik, pasi levalbuteroli demonstron një efekt ekuivalent në një dozë të barabartë me 25% të përzierjes racemike (nuk ka S-izomer të kundërt, dhe numri i reduktohen ngjarjet e padëshiruara).

Selektiviteti b 2 -agonistë

Qëllimi i përdorimit të agonistëve selektivë b2 është të sigurojë bronkodilim duke shmangur efektet anësore të shkaktuara nga stimulimi i receptorëve a dhe b1. Në shumicën e rasteve, përdorimi i moderuar i b2-agonistëve nuk çon në zhvillimin e efekteve të padëshiruara. Sidoqoftë, selektiviteti nuk mund të eliminojë plotësisht rrezikun e zhvillimit të tyre, dhe ka disa shpjegime për këtë.

Para së gjithash, selektiviteti ndaj receptorëve b2-adrenergjikë është gjithmonë relativ dhe i varur nga doza. Aktivizimi i vogël i receptorëve a - dhe b 1 - adrenergjikë, i padukshëm në doza mesatare terapeutike të zakonshme, bëhet klinikisht i rëndësishëm kur rritet doza e barit ose frekuenca e administrimit të tij gjatë ditës. Efekti i varur nga doza i b2-agonistëve duhet të merret parasysh kur trajtohen përkeqësimet e astmës, veçanërisht kushtet kërcënuese për jetën, kur inhalimet e përsëritura për një kohë të shkurtër (disa orë) janë 5-10 herë më të larta se doza e lejuar ditore.

Receptorët b2 janë të përfaqësuar gjerësisht në DP (Tabela 1). Dendësia e tyre rritet me zvogëlimin e diametrit të bronkeve dhe te pacientët me astmë, dendësia e receptorëve b 2 në traktin respirator është më e lartë se tek njerëzit e shëndetshëm. Në sipërfaqe gjenden receptorë të shumtë b2-adrenergjikë mastocitet, neutrofile, eozinofile, limfocitet. Dhe në të njëjtën kohë, receptorët b 2 gjenden në një sërë indesh dhe organesh, veçanërisht në barkushen e majtë, ku përbëjnë 14% të të gjithë receptorëve b-adrenergjikë, dhe në atriumin e djathtë - 26% të të gjithë b- receptorët adrenergjikë. Stimulimi i këtyre receptorëve mund të çojë në ngjarje të padëshiruara, duke përfshirë takikardinë, flutterin atrial dhe isheminë e miokardit. Stimulimi i receptorëve b2 në muskujt skeletorë mund të shkaktojë dridhje të muskujve. Aktivizimi i kanaleve të mëdha të kaliumit mund të kontribuojë në zhvillimin e hipokalemisë dhe, si pasojë, në zgjatjen e intervalit QT dhe çrregullime. rrahjet e zemrës, duke përfshirë. fatale. Me administrimin sistematik të dozave të mëdha të barnave, mund të vërehen efekte metabolike (rritje e niveleve të lira Acidet yndyrore në serumin e gjakut, insulinë, glukozë, piruvat dhe laktat).

Kur receptorët b2 vaskularë stimulohen, zhvillohet vazodilatimi dhe një ulje e mundshme e presionit diastolik të gjakut. Efektet e padëshiruara kardiake janë veçanërisht të theksuara në kushtet e hipoksisë së rëndë gjatë përkeqësimeve të astmës - një rritje në kthimin venoz (veçanërisht në pozicionin ortopneik) mund të shkaktojë zhvillimin e sindromës Bezold-Jarisch me arrest kardiak pasues.

Lidhja ndërmjet b 2 -agonistë dhe inflamacion në PD

Në lidhje me përdorimin e gjerë të b2-agonistëve me veprim të shkurtër, si dhe futjen e agonistëve b2-inhalatorë me veprim të gjatë në praktikën klinike, pyetja nëse këto barna kanë një efekt anti-inflamator është bërë veçanërisht e rëndësishme. Pa dyshim, efekti anti-inflamator i b2-agonistëve, i cili ndihmon në modifikimin e inflamacionit akut bronkial, mund të konsiderohet si frenim i çlirimit të ndërmjetësve inflamatorë nga mastocitet dhe një ulje e përshkueshmërisë së kapilarëve. Në të njëjtën kohë, gjatë një biopsie të mukozës bronkiale të pacientëve me astmë që merrnin rregullisht agonistë b2, u konstatua se numri i qelizave inflamatore, përfshirë. dhe aktivizohet (makrofagët, eozinofilet, limfocitet) nuk zvogëlohet.

Për më tepër, teorikisht, përdorimi i rregullt i b2-agonistëve mund të çojë edhe në përkeqësim të inflamacionit në PD. Kështu, bronkodilimi i shkaktuar nga b2-agonistët lejon më shumë frymemarrje e thelle, e cila mund të rezultojë në ekspozim më të madh ndaj alergeneve.

Përveç kësaj, përdorimi i rregullt i b2-agonistëve mund të maskojë një përkeqësim në zhvillim, duke vonuar kështu fillimin ose intensifikimin e terapisë së vërtetë anti-inflamatore.

Rreziqet e mundshme të përdorimit b 2 -agonistë

Toleranca

Përdorimi i shpeshtë dhe i rregullt i b2-agonistëve inhalatorë mund të çojë në zhvillimin e tolerancës (desensibilizimit) ndaj tyre. Akumulimi i cAMP nxit kalimin e receptorit në një gjendje joaktive. Stimulimi tepër intensiv i receptorëve b-adrenergjikë kontribuon në zhvillimin e desensibilizimit (një ulje e ndjeshmërisë së receptorit si rezultat i shkëputjes së receptorit nga G-proteina dhe adenilate ciklaza). Kur stimulimi i tepërt vazhdon, numri i receptorëve në sipërfaqen e qelizës zvogëlohet (rregullimi "poshtë"). Duhet të theksohet se receptorët b të muskujve të lëmuar të traktit respirator kanë një rezervë mjaft domethënëse dhe për këtë arsye ata janë më rezistent ndaj desensibilizimit sesa receptorët e zonave jo të frymëmarrjes (për shembull, muskujt skeletorë ose ata që rregullojnë metabolizmin). Është vërtetuar se individët e shëndetshëm zhvillojnë shpejt tolerancë ndaj dozave të larta të salbutamolit, por jo ndaj fenoterolit dhe terbutalinës. Në të njëjtën kohë, në pacientët me astmë, toleranca ndaj efektit bronkodilator të b2-agonistëve shfaqet rrallë; toleranca ndaj efektit të tyre bronkoprotektiv zhvillohet shumë më shpesh.

Reduktimi i efektit bronkoprotektiv të b2-agonistëve me të rregulltin e tyre, përdorimi i shpeshtë Kjo vlen në mënyrë të barabartë si për ilaçet me veprim të shkurtër ashtu edhe për ato me veprim të gjatë, madje edhe në sfondin e terapisë bazë me kortikosteroide thithëse. Në të njëjtën kohë, ne nuk po flasim për një humbje të plotë të bronkombrojtjes, por për një ulje të lehtë të nivelit të tij fillestar. H. J. van der Woude et al. zbuloi se në sfondin e përdorimit të rregullt të formoterolit dhe salmeterolit nga pacientët me astmë, efekti bronkodilator i kësaj të fundit nuk ulet; efekti bronkoprotektiv është më i lartë për formoterolin, por efekti bronkodilator i salbutamolit është shumë më pak i theksuar.

Desensibilizimi zhvillohet për një periudhë të gjatë kohore, gjatë disa ditëve ose javëve, në ndryshim nga takifilaksia, e cila zhvillohet shumë shpejt dhe nuk shoqërohet me gjendje funksionale receptorët. Kjo rrethanë shpjegon uljen e efektivitetit të trajtimit dhe kërkon kufizimin e shpeshtësisë së përdorimit të b2-agonistëve.

Shumë studiues e lidhin ndryshueshmërinë individuale në përgjigjen ndaj b2-agonistëve dhe zhvillimin e tolerancës ndaj efektit të tyre bronkodilator me polimorfizmin gjenetik të gjeneve. Gjeni i receptorit b2-adrenergjik është i lokalizuar në kromozomin 5q. Një ndikim i rëndësishëm në rrjedhën e astmës dhe efektivitetin e trajtimit ushtrohet nga ndryshimet në sekuencën e aminoacideve të receptorëve b2-adrenergjikë, në veçanti, lëvizja e aminoacideve në kodonet 16 dhe 27. Ndikimi i polimorfizmit të gjeneve nuk shtrihet në ndryshueshmërinë e efektit bronkoprotektiv. Për të qenë të drejtë, duhet theksuar se këto të dhëna nuk janë konfirmuar në të gjitha punimet.

b 2 -agonistët dhe vdekshmëria e pacientëve me astmë

Dyshime serioze për sigurinë e b-agonistëve të thithur u ngritën në vitet '60 të shekullit të njëzetë, kur një "epidemi vdekjesh" midis pacientëve me astmë shpërtheu në një numër vendesh, duke përfshirë Anglinë, Australinë dhe Zelandën e Re. Në të njëjtën kohë, është sugjeruar se ekziston një lidhje midis terapisë simpatomimetike dhe rritjes së vdekshmërisë nga astma. Marrëdhënia shkak-pasojë midis përdorimit të b-agonistëve (izoproterenol) dhe rritjes së vdekshmërisë nuk ishte vendosur në atë kohë dhe bazuar në rezultatet e studimeve retrospektive ishte pothuajse e pamundur të vërtetoheshin ato. Lidhja midis përdorimit të fenoterolit dhe rritjes së vdekshmërisë nga astma në Zelandën e Re në vitet 1980 u vërtetua, pasi u zbulua se ky ilaç përshkruhej më shpesh në rastet e astmës fatale, krahasuar me sëmundjet e kontrolluara mirë. Kjo lidhje u konfirmua indirekt nga një ulje e vdekshmërisë, e cila përkoi me heqjen e përdorimit të gjerë të fenoterolit (me një rritje të përgjithshme të shitjeve të b2-agonistëve të tjerë). Në këtë drejtim, tregues janë rezultatet e një studimi epidemiologjik në Kanada, i cili synonte të studionte lidhjen e mundshme midis frekuencës së vdekjeve dhe medikamenteve të përshkruara. Një rritje e incidencës së vdekjes është treguar të jetë e lidhur me terapinë me doza të larta me cilindo nga b2-agonistët e disponueshëm të inhaluar. Rreziku i rezultatit fatal ishte më i madh me fenoterol, por nivelet e vdekshmërisë nuk ishin dukshëm të ndryshme kur krahasoheshin me doza ekuivalente të salbutamolit.

Në të njëjtën kohë, lidhja midis terapisë me agonist b2 me dozë të lartë dhe rritjes së vdekshmërisë nga astma nuk mund të vërtetohet me siguri, pasi pacientët me astmë më të rëndë dhe të kontrolluar keq më shpesh përdorin doza të larta të b2-agonistëve dhe. anasjelltas, më rrallë ndaj barnave efektive anti-inflamatore. Përveç kësaj, doza të larta të agonistëve b2 maskojnë shenjat e një përkeqësimi gjithnjë e më fatal të astmës.

Regjimi i dozimit

B2-agonistë inhalatorë me veprim të shkurtër

Nuk ka dyshim se b2-agonistët inhalatorë me veprim të shkurtër janë ilaçet e zgjedhura për kontrollin simptomatik situativ të astmës, si dhe për parandalimin e zhvillimit të simptomave të astmës së stërvitjes (EA). Përdorimi i rregullt i beta-agonistëve të thithur mund të çojë në humbjen e kontrollit adekuat mbi rrjedhën e sëmundjes. Kështu, në një studim të kryer nga M.R. Sears et al. në Zelandën e Re, studioi hiperreagueshmërinë bronkiale, PEF në mëngjes, simptomat ditore dhe nevojën për ICS në pacientët që përdorin b2-agonistë sipas kërkesës krahasuar me pacientët që përdorin fenoterol rregullisht 4 herë në ditë. Në grupin e pacientëve që merrnin rregullisht fenoterol, u vu re një kontroll i dobët mbi simptomat e astmës, përveç kësaj, kishte përkeqësime më të shpeshta dhe të rënda në krahasim me grupin e pacientëve që përdornin b2-agonistë "sipas kërkesës" për gjashtë muaj. Në këtë të fundit ka pasur përmirësim të treguesve të funksionit pulmonar, PEF në mëngjes dhe ulje të përgjigjes ndaj testit bronkoprovokues me metakolinë. Një rritje e hiperreaktivitetit bronkial gjatë përdorimit të rregullt të b2-agonistëve me veprim të shkurtër ka shumë të ngjarë për shkak të pranisë së S-enantomerëve në përzierjen racemike të barit.

Në lidhje me salbutamolin, modele të ngjashme nuk mund të përcaktoheshin, megjithëse, si në rastin e fenoterolit, përdorimi i rregullt i tij u shoqërua me një rritje të lehtë të hiperreaktivitetit bronkial. Ka disa prova që përdorimi i rregullt i salbutamolit shoqërohet me një rritje të shpeshtësisë së episodeve të AFU dhe një rritje të ashpërsisë së inflamacionit në DP.

B2-agonistët me veprim të shkurtër duhet të përdoren (përfshirë si monoterapi) vetëm "sipas kërkesës". Nuk ka gjasa që regjimi i rekomanduar zakonisht i dozimit sipas kërkesës së b2-agonistëve të përkeqësojë kontrollin e astmës, por kur përdoren doza të larta të barit, përkeqësimi i kontrollit bëhet real. Për më tepër, shumë pacientë bëhen veçanërisht të ndjeshëm ndaj agonistëve në prani të polimorfizmit të receptorit b2-adrenergjik, i cili shkakton një përkeqësim më të shpejtë të kontrollit. Lidhja e vendosur midis rritjes së rrezikut të vdekjes në pacientët me astmë dhe përdorimit të dozave të larta të b2-agonistëve inhalatorë pasqyron vetëm ashpërsinë e sëmundjes. Është gjithashtu e mundur që doza të larta të b2-agonistëve të thithur të kenë një efekt të dëmshëm në rrjedhën e astmës. Pacientët që marrin doza të larta të b2-agonistëve (më shumë se 1.4 kanaçe aerosol në muaj) sigurisht që kanë nevojë për terapi efektive anti-inflamatore, përfshirë. dhe me qëllim të zvogëlimit të dozës së b 2 -agonistëve. Kur rritet nevoja për bronkodilatorë (më shumë se tre herë në javë), tregohet përshkrimi shtesë i barnave anti-inflamatore dhe kur përdoren b2-agonistët më shumë se 3-4 herë në ditë për të lehtësuar simptomat, tregohet një rritje në dozën e tyre. .

Marrja e b2-agonistëve me veprim të shkurtër për qëllime të bronkombrojtjes është gjithashtu e kufizuar në "kufijtë e arsyeshëm" (jo më shumë se 3-4 herë në ditë). Vetitë bronkoprotektive të b2-agonistëve lejojnë shumë atletë të kualifikuar që vuajnë nga astma të konkurrojnë në nivel ndërkombëtar (rregullat lejojnë përdorimin e agonistëve b 2 me veprim të shkurtër për parandalimin e AFU, me kusht që sëmundja të verifikohet mjekësisht). Për shembull, në Lojërat Olimpike të 1984 në Los Angeles, morën pjesë 67 atletë me AFS, nga të cilët 41 morën medalje të emërtimeve të ndryshme. B2-agonistët oralë dihet se përmirësojnë performancën duke rritur masë muskulore, anabolizmi i proteinave dhe lipideve, psikostimulimi. Në një studim nga S. Goubart et al. Është treguar se efekti i b2-agonistëve të thithur te atletët e shëndetshëm është i kufizuar vetëm në një bronkodilim të lehtë, i cili, megjithatë, mund të japë një kontribut të rëndësishëm në përmirësimin e përshtatjes së frymëmarrjes në fillim të stërvitjes.

B2-agonistë inhalatorë me veprim të gjatë

Aktualisht i disponueshëm b2-agonistët inhalatorë me veprim të gjatë - formoterol dhe salmeterol - veprojnë brenda 12 orëve me një efekt ekuivalent bronkodilator. Sidoqoftë, ka dallime midis tyre. Para së gjithash, kjo është shpejtësia e veprimit të formoterolit (në formën e DPI), e krahasueshme me kohën e fillimit të veprimit të salbutamolit (në formën e MDI), e cila lejon përdorimin e formoterolit si një ilaç urgjent, në vend të kësaj. të b2-agonistëve me veprim të shkurtër. Në të njëjtën kohë, ka dukshëm më pak efekte anësore kur përdorni formoterol sesa kur përdorni salbutamol. Këto barna mund të përdoren si monoterapi në pacientët me BA të lehtë si bronkoprotektorë në AFU. Kur përdorni formoterol më shumë se 2 herë në javë "sipas kërkesës", është e nevojshme të shtoni ICS në trajtim.

Duhet theksuar se monoterapia me b2-agonistë me veprim të gjatë ne nje baze te rregullt nuk rekomandohet pasi nuk ka ende prova të besueshme të efekteve të tyre anti-inflamatore dhe modifikuese të sëmundjes.

Ekzistojnë prova të bazuara shkencërisht për këshillueshmërinë e përdorimit të kombinuar të ICS dhe bronkodilatorëve. Kortikosteroidet rrisin shprehjen e receptorit b2 dhe zvogëlojnë desensibilizimin e mundshëm, ndërsa agonistët b2 me veprim të gjatë rrisin ndjeshmërinë e receptorëve kortikosteroide ndaj ICS.

Hulumtimet e kryera deri më sot tregojnë mundësinë e më shumë takim i hershëm b 2 -agonistë inhalatorë me veprim të gjatë. Për shembull, në pacientët me kontroll joadekuat të astmës gjatë marrjes së 400-800 mcg ICS, administrimi shtesë i salmeterolit siguron kontroll më të plotë dhe adekuat në krahasim me rritjen e dozës së ICS. Formoteroli demonstron një efekt të ngjashëm dhe në të njëjtën kohë ndihmon në uljen e shpeshtësisë së përkeqësimeve të sëmundjes. Këto dhe një numër studimesh të tjera tregojnë se shtimi i b2-agonistëve inhalatorë me veprim të gjatë në terapinë ICS me dozë të moderuar të ulët në pacientët me kontroll joadekuat të astmës është e barabartë me dyfishimin e dozës së steroideve.

Aktualisht, rekomandohet përdorimi i b2-agonistëve inhalatorë me veprim të gjatë vetëm në pacientët që marrin njëkohësisht ICS. Kombinimet me dozë fikse si salmeterol me fluticasone (Seretide) dhe formoterol me budesonide (Symbicort) duken premtuese. Në të njëjtën kohë, vërehet pajtueshmëri më e mirë dhe eliminohet rreziku i përdorimit të vetëm një prej barnave brenda kornizës. terapi afatgjatë sëmundjet.

Literatura:

1. Instituti Kombëtar i Shëndetit, Instituti Kombëtar i Zemrës, Mushkërive dhe Gjakut. Raporti 2 i Panelit të Ekspertëve: Udhëzime për Diagnozën dhe Menaxhimin e Astmës. Bethesda, Md: Instituti Kombëtar i Shëndetit, Instituti Kombëtar i Zemrës, Mushkërive dhe Gjakut; Prill 1997. Publikimi i NIH 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Farmakologjia klinike. Në 2 vëllime. Moskë: Mjekësi; 1991

3. Mashkovsky M.D. Barna. Moskë: Mjekësi; 1984

4. Trego M. B2-agonistët, nga vetitë farmakologjike në praktikën e përditshme klinike. Raporti i seminarit ndërkombëtar (bazuar në një seminar të mbajtur në Londër, MB 28-29 shkurt 200)

5. Barnes P.J. b -Agonistët, antikolinergjikët dhe barnat e tjera josteroide. Në: Albert R., Spiro S., Jett J., redaktorë. Mjekësi gjithëpërfshirëse respiratore. MB:Harcourt Publishers Limited; 2001. f.34.1-34-10

6. Përditësimi i udhëzimeve për astmën tek të rriturit (editorial). BMJ 2001; 323:1380–1381.

7. Jonson M. b 2 -agonistët e receptorëve adreno: profili farmakologjik optimal. Në: Roli i b2-agonistëve në menaxhimin e astmës. Oxford: Grupi i Mjekësisë; 1993. fq. 6-8.

8. Barnes P.J. receptorët beta-adrenergjikë dhe rregulloren e tyre. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Rregullimi i aktivitetit të kanalit K+ të varur nga Ca 2 + në miocitet trakeale nga fosforilimi. Natyra 1989; 341:152-154.

10. Anderson G.P. Agonistët beta-adrenoceptorë inhalatorë me veprim të gjatë: farmakologjia krahasuese e formoterolit dhe salmeterolit. Agents Actions Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Receptorët beta-adrenergjikë të zemrës së njeriut: heterogjeniteti i nëntipit të përcaktuar nga lidhja direkte e radioligandit. Jeta Sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Vetë-helmimi me salbutamol oral. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Farmakologjia e ngjashme me astmën dhe toksikologjia e (S)-izomereve të agonistëve beta. J Alergy Clin Immunol. 1999; 104: S69-S76.

14. Johnson M., Coleman R. Mekanizmat e veprimit të agonistëve beta-2-adrenoceptor. Në: Bisse W., Holgate S., editoriale. Astma dhe riniti. Shkenca Blackwell; 1995. f.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M et al. Efektet anësore kardiovaskulare të salbutamolit të thithur në pacientët me astmë hipoksi. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Efekti i mundshëm maskues në perceptimin e dispnesë nga b2-agonistët me veprim të shkurtër dhe të gjatë në astmë. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Efekti i zvogëluar bronkodilues i salbutamolit në lehtësimin e metakolinës shkaktoi bronkokonstriksion të moderuar deri në të rëndë gjatë trajtimit me dozë të lartë me agonistë b2 me veprim të gjatë. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Përvoja klinike me levalbuterol. J Alergy Clin Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Efektet e polimorfizmit gjenetik në funksionin ex vivo dhe in vivo të b2-adrenoceptorëve në pacientët astmatikë. Gjoks 1999;115:324-328.

20. Lipworth B.J., Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b Polimorfizmi i promotorit të 2-adrenoceptorit: halotipe të zgjeruara dhe efekte funksionale në qelizat mononukleare të gjakut periferik. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Ndikimi i polimorfizmave gjenetike të receptorit b2-adrenergjik në farmakodinamikën e bronkodilatorëve të albuterolit. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Polimorfizmat e receptorit b 2-adrenergjik ndikojnë në reagimin e rrugëve të frymëmarrjes ndaj salbutamolit tek astmatikët. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Polemika e beta-agonistit. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Përdorimi i beta-agonistëve dhe rreziku i vdekjes dhe afër vdekjes nga astma. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Trajtim i rregullt me beta-agonist inhalator në astmën bronkiale. Lancet 1990; 336:1391–1396.

26. Handley D. Farmakologjia e ngjashme me astmën dhe toksikologjia e (S)-izomerëve të agonistëve beta. J Alergy Clin Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson HS. Përvoja klinike me levalbuterol. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77-S84.

28. Liggett S.B. Polimorfizmat e receptorit b2-adrenergjik në astmë. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Përvoja e Komitetit Olimpik të SHBA me bronkospazmën e shkaktuar nga ushtrimet. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Mekanizmat e veprimit: lipomobilizimi dhe anabolizmi. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, etj. Salbutamol, një agonist i receptorit b 2-adrenoceptor, rrit forcën e muskujve skeletorë tek të rinjtë. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Çmimi AH, Clissold SP. Salbutamol në vitet 1980. Një rivlerësim i efikasitetit të tij klinik. Droga 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Efektet e salbutamolit të thithur në atletët që ushtrojnë jo-astmatikë Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, etj. Formoteroli i dhënë nga Turbuhaler® kishte një fillim të shpejtë veprimi si salbutamol i dhënë nga pMDI. Programi dhe abstraktet e Konferencës Ndërkombëtare të Shoqatës Amerikane të Thoracic 1999; 23-28 prill 1999; San Diego, Kaliforni. Abstrakt A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Efektet e formoterolit të thithur rregullisht, budesonidit dhe placebos në inflamacionin e mukozës dhe treguesit klinik të astmës së lehtë. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Salmeterol i shtuar kundrejt kortikosteroidit me dozë më të lartë në pacientët me astmë me simptoma në kortikosteroide inhalatore ekzistuese. Allen & Hanburys Limited Group Study UK. Lancet. 1994; 334:219-224.

Receptorët beta gjenden kudo në trup: në muret e bronkeve, enëve të gjakut, zemrës, indit dhjamor, parenkimës së veshkave dhe mitrës. Duke vepruar mbi to, beta-agonistët kanë një efekt të caktuar. Këto efekte përdoren në pulmonologji, kardiologji dhe trajtimin e anomalive obstetrike. Stimulimi i receptorëve beta mund të çojë gjithashtu në efekte të padëshiruara, kështu që ka efekte anësore nga përdorimi i agonistëve beta adrenergjikë. Ato duhet të merren vetëm pasi të jenë përshkruar nga një mjek.

Ndër medikamentet e këtij grupi të barnave dallohen agonistët beta-1 dhe beta-2 adrenergjikë. Parimi i ndarjes bazohet në veprim lloje të ndryshme receptorët. Lloji i parë i receptorëve ndodhet në zemër, indin dhjamor dhe aparatin jukstaglomerular të veshkave. Stimulimi i tyre çon në efektet e mëposhtme:

rritje e rrahjeve të zemrës;
rritja e forcës së kontraktimeve;
përmirësimi i përçueshmërisë së miokardit;
rritja e automatizmit të zemrës;
nivele të rritura të acideve yndyrore të lira në serumin e gjakut;
stimulimi i niveleve të reninës në veshka;
rritja e tonit vaskular;
presioni i rritur i gjakut.

Receptorët beta-2 adrenergjikë janë të pranishëm në muret e bronkeve, në mitër, muskujt e zemrës dhe qelizat e sistemit nervor qendror. Nëse ato stimulohen, kjo çon në zgjerimin e lumenit të bronkeve, një rritje të forcës së tkurrjes së muskujve, një ulje të tonit të mitrës dhe një rritje të ritmit të zemrës. Në veprimin e tyre ata janë antagonistë të plotë të bllokuesve adrenergjikë.

Bazuar në këtë ndarje, sipas klasifikimit, dallohen disa lloje të barnave në këtë grup:

1. Agonistët adrenergjikë jo selektivë. I aftë për të stimuluar receptorët alfa dhe beta adrenergjikë. Përfaqësuesit e kësaj klase të beta-agonistëve janë Adrenalina dhe Noradrenalina. Ato përdoren kryesisht për gjendje emergjente në kardiologji.
2. Beta-agonistë jo selektivë. Veproni në receptorët beta-1 dhe beta-2 adrenergjikë. Këto barna përfshijnë Isadrin dhe Orciprenalin, të cilat përdoren në trajtimin e kushteve astmatike.
3. Agonistët selektivë beta-1 adrenergjikë. Ato prekin vetëm receptorët beta-1. Këto përfshijnë Dobutaminën, e përdorur në patologjinë emergjente në trajtimin e dështimit të zemrës.
4. Agonistët selektivë beta-2 adrenergjikë. Veproni në receptorët beta-2. Ato ndahen në 2 grupe të mëdha: me veprim të shkurtër (Fenoterol, Salbutamol, Terbutaline) dhe me veprim të gjatë - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mekanizmi i veprimit të adrenomimetikëve në trup shoqërohet me stimulimin e receptorëve alfa dhe beta. Ndërmjetësuesit adrenalinë dhe norepinefrinë çlirohen. E para vepron në të gjitha llojet e receptorëve, përfshirë alfa.

Barnat mund të jenë selektive, të cilat veprojnë në një lloj receptori, ose jo selektive. Ilaçet me veprim të shkurtër, si Dopamina, prekin të dy llojet e receptorëve; efekti i tyre nuk synohet të zgjasë gjatë. Kjo është arsyeja pse ato përdoren për kupa gjendjet akute kërkon ndihmë të menjëhershme.

Ilaçi Salbutamol vepron në mënyrë selektive vetëm në receptorët beta-2, gjë që shkakton relaksim të shtresës muskulore të bronkeve dhe një rritje të lumenit të tyre. Zgjidhja e terbutalinës ndikon në muskujt e mitrës - kjo çon në tkurrje të fibrave të muskujve miometrial kur ilaçi administrohet në mënyrë intravenoze.

Dobutamina vepron në zemër dhe enët e gjakut duke stimuluar receptorët e tipit 2. Efekti i tij është vërtetuar në tonin vaskular, i cili shkakton rritje të presionit të gjakut dhe rritje të ritmit të zemrës. Mekanizmi i ndryshimit të presionit varet nga efekti i ndërmjetësve në lumenin e murit vaskular.

Efektiviteti i përdorimit të beta-agonistëve është konfirmuar nga përvoja shumëvjeçare në përdorimin e këtyre barnave në industri të ndryshme. Shumë substanca janë përshkruar rrallë kohët e fundit për shkak të stimulimit të receptorëve alfa dhe beta, të cilët mund të jenë të padëshirueshëm në një situatë të veçantë.

Indikacionet për përdorim janë të gjera. Ilaçet përdoren në fusha të ndryshme për shkak të pranisë së receptorëve pothuajse në të gjitha organet dhe indet.

Ilaçet jo selektive si Orciprenalina përdoren për të përmirësuar përcjelljen atrioventrikulare ose bradikardi të rëndë. Përdoren rrallë, një herë, në rast intolerance ndaj barnave të tjera. Isadrin përdoret për shokun kardiogjen, mosfunksionimin kardiak me humbje të vetëdijes - sulmet e bradikardisë në kombinim me sindromën Morgagni-Adams-Stokes.

Dopamina dhe Dobutamina rekomandohen për përdorim kur rënie e mprehtë Presioni i gjakut, defekte të dekompensuara të zemrës, zhvillimi i dështimit akut të zemrës. Ilaçet janë të përshkruara për të gjitha llojet e shokut kardiogjen. Ata kanë kundërindikacione të shumta, kështu që ato përdoren me kujdes; përdorimi i kursit nuk rekomandohet.

Isadrin ndikon në muskujt e bronkeve, prandaj përdoret për të lehtësuar sulmet e astmës bronkiale. Përdoret në studimet diagnostike të sistemit bronkopulmonar si bronkodilator. Nuk rekomandohet për përdorim afatgjatë, pasi ilaçi është jo selektiv dhe shkakton efekte të padëshiruara.

Agonistët adrenergjikë selektivë përdoren gjerësisht në pulmonologji. Ilaçet Salbutamol dhe Fenoterol përdoren në trajtim hap pas hapi astma bronkiale, për lehtësimin e sulmeve të obstruksionit dhe sëmundjeve kronike obstruktive pulmonare. Këto produkte prodhohen në formën e solucioneve për thithje dhe në formë aerosoli për përdorim të vazhdueshëm.

Agonistët beta-2 ndahen në barna me veprim të shkurtër dhe me veprim të shkurtër. efekt afatgjatë, e cila është e rëndësishme në trajtimin e fazave të astmës bronkiale. Ato kombinohen me agjentë hormonalë. Ato prodhohen në formën e tabletave, aerosoleve për ndarës dhe solucioneve në mjegullnajë për terapi me nebulizator. Ilaçet rekomandohen për përdorim në fëmijëri.

Doza dhe shpeshtësia e administrimit përcaktohet nga mjeku pas një ekzaminimi të plotë të pacientit dhe diagnozës.

Në obstetrikë përdoren barnat Fenoterol dhe Terbutaline. Ato zvogëlojnë tonin e mitrës, zvogëlojnë lindjen kur ekziston një kërcënim i lindjes së parakohshme ose abortit. Ato përdoren për abort.

Përfaqësuesit jo selektivë të kësaj klase të barnave me përdorim afatgjatë shkaktojnë dridhje të gjymtyrëve, stimulim të sistemit nervor. Ata gjithashtu mund të ndikojnë metabolizmin e karbohidrateve, duke shkaktuar hiperglicemi - një rritje në nivelet e sheqerit në gjak, e cila mund të çojë në zhvillimin e koma. Ilaçet mund të shkaktojnë shqetësime të vazhdueshme të ritmit të zemrës, ndaj duhet të përdoren me shumë kujdes.

Ilaçet provokojnë ndryshime në presionin e gjakut dhe ndikojnë në kontraktueshmërinë e muskujve të mitrës. Prandaj, përdorimi i këtyre barnave duhet të merret vesh me mjekun tuaj.

Lista e efekteve anësore në trupin e njeriut është si më poshtë:

ankthi;
rritja e ngacmueshmërisë dhe nervozizmit;
marramendje;
dhimbje koke në pjesën e pasme të kokës;
konvulsione afatshkurtra;
palpitacione, gjatë shtatzënisë - tek nëna dhe fetusi;
takikardi;
ishemi miokardiale;
nauze dhe të vjella;
goje e thate;
humbje e oreksit;
reaksione alergjike.

Dhe pak për sekretet.

Historia e një prej lexuesve tanë, Irina Volodina:

Më trishtuan veçanërisht sytë e mi, të rrethuar nga rrudha të mëdha plus qarqe të errëta dhe ënjtje. Si të hiqni plotësisht rrudhat dhe qeskat poshtë syve? Si të përballeni me ënjtjen dhe skuqjen? Por asgjë nuk plaket apo rinovon një person më shumë se sytë e tij.

Por si t'i rinovojmë ato? Operacion plastik? Mësova - jo më pak se 5 mijë dollarë. Procedurat e harduerit - fotopërtëritje, peeling me gaz të lëngshëm, ngritja me radio, ngritje e fytyrës me lazer? Pak më e përballueshme - kursi kushton 1,5-2 mijë dollarë. Dhe kur do të gjeni kohë për të gjitha këto? Dhe është ende e shtrenjtë. Sidomos tani. Prandaj, zgjodha një metodë tjetër për veten time.

Të gjitha informacionet në faqe janë dhënë për qëllime informative. Para se të përdorni ndonjë rekomandim, sigurohuni që të konsultoheni me mjekun tuaj.

Ndalohet kopjimi i plotë ose i pjesshëm i informacionit nga faqja pa dhënë një lidhje aktive me të.

Grupi farmakologjik - agonistët beta-adrenergjikë

Barnat e nëngrupit janë të përjashtuara. Ndez

Përshkrim

Ky grup përfshin agonistët adrenergjikë që ngacmojnë vetëm receptorët beta-adrenergjikë. Midis tyre dallohen beta 1 - dhe beta 2 -adrenomimetikë jo selektivë (izoprenalinë, orciprenalinë) dhe selektive: agonistët beta 1-adrenergjikë (dobutamina) dhe agonistët beta2-adrenergjikë (salbutamol, fenoterol, terbutalinë, etj.). Si rezultat i stimulimit të receptorëve beta-adrenergjikë, aktivizohet ciklaza adenilate e membranës dhe rritet niveli i kalciumit ndërqelizor. Beta-agonistët jo selektivë rrisin forcën dhe frekuencën e kontraktimeve të zemrës duke relaksuar muskujt e lëmuar bronkial. Zhvillimi i takikardisë së padëshiruar kufizon përdorimin e tyre në lehtësimin e bronkospazmës. Përkundrazi, beta 2-agonistët selektivë kanë gjetur përdorim të gjerë në trajtimin e astmës bronkiale dhe sëmundjeve pulmonare obstruktive kronike ( Bronkit kronik, emfizemë, etj.), pasi kanë më pak efekte anësore (në zemër). Agonistët beta 2-adrenergjikë përshkruhen si parenteral ashtu edhe oral, por inhalimi është më efektiv.

Agonistët selektivë beta 1-adrenergjikë kanë një efekt më të madh në muskulin e zemrës, duke shkaktuar një efekt pozitiv ino-, krono- dhe bathmotropik dhe reduktojnë rezistencën vaskulare periferike në një masë më të vogël. Ato përdoren si ndihmat për dështimin akut dhe kronik të zemrës.

Droga

Kompleti i ndihmës së parë
Dyqan online
Rreth kompanisë
Kontaktet

Kontaktet e botuesit:
Email:
Adresa: Rusi, Moskë, rr. Magistralnaya 5, nr. 12.

Kur citoni materiale informacioni të publikuara në faqet e faqes së internetit www.rlsnet.ru, kërkohet një lidhje me burimin e informacionit.

©. REGJISTRI I BARNAVE TË RUSISË ® RLS ®

Të gjitha të drejtat e rezervuara

Përdorimi komercial i materialeve nuk lejohet

Informacion i dedikuar për profesionistët e kujdesit shëndetësor

Barnat e agonistëve adrenergjikë beta 2

Agonistët selektivë beta 2 adrenergjikë janë barna që stimulojnë në mënyrë selektive receptorët beta2 adrenergjikë (kryesisht të lokalizuar në bronke, mitër, në sipërfaqen e qelizave mast, limfociteve dhe eozinofileve) dhe ndihmojnë në eliminimin e shenjave të bronkospazmës (efekt bronkodilator), si dhe relaksojnë muskujt e mitrës (veprim tokolitik).

Efektet farmakologjike të barnave të këtij grupi ndërmjetësohen nga stimulimi i receptorëve β2-adrenergjikë në bronke (dendësia e të cilëve rritet me zvogëlimin e diametrit të këtij të fundit), në mitër, si dhe në sipërfaqen e mastociteve, limfociteve. dhe eozinofilet. Prandaj, barnat e këtij grupi janë të afta të ofrojnë efekte bronkodilatatore dhe tokolitike.

Efektet farmakologjike të lidhura me stimulimin e receptorëve β2-adrenergjikë.

Efekti bronkodilator i barnave të tilla si clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol dhe formoterol ndërmjetësohet nga aftësia e tyre për të stimuluar në mënyrë shumë selektive receptorët β2-adrenergjikë. Stimulimi i receptorëve β2-adrenergjikë çon në akumulimin e cAMP në qeliza.

Duke ndikuar në sistemin e protein kinazës, cAMP parandalon lidhjen e miozinës me aktinën, si rezultat i së cilës ngadalësohet tkurrja e muskujve të lëmuar, lehtësohet procesi i relaksimit bronkial dhe eliminohen shenjat e bronkospazmës.

Kohëzgjatja e efektit bronkodilator të aerosoleve të agonistëve selektivë β2-adrenergjikë.

Përveç kësaj, clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol dhe formoterol përmirësojnë pastrimin mukociliar, pengojnë çlirimin e ndërmjetësve inflamatorë nga mastocitet dhe bazofilet dhe rrisin vëllimin e frymëmarrjes.

Klenbuteroli, salbutamoli, salmeteroli, terbutalina, fenoteroli dhe formoteroli, së bashku me heksoprenalinën, mund të pengojnë aktivitetin kontraktues të miometriumit dhe të parandalojnë fillimin e lindjes së parakohshme (efekti tokolitik).

Heksoprenalina absorbohet mirë pas administrimit oral. Ilaçi përbëhet nga dy grupe katekolaminash, të cilat metilohen nga katekolamina orto-metiltransferaza. Heksoprenalina ekskretohet kryesisht në urinë e pandryshuar dhe në formën e metabolitëve. Gjatë 4 orëve të para pas administrimit të barit, 80% e dozës së administruar ekskretohet në urinë në formën e heksoprenalinës së lirë dhe metabolitit monometil. Pastaj sekretimi i metabolitit dimetil dhe komponimeve të konjuguara (glukuronid dhe sulfat) rritet. Një pjesë e vogël ekskretohet në biliare në formën e metabolitëve kompleksë.

Përqendrimi maksimal i salmeterolit gjatë inhalimit prej 50 mcg 2 herë në ditë arrin 200 p/ml, atëherë përqendrimi i barit në plazmë zvogëlohet shpejt. Ekskretohet kryesisht përmes zorrëve.

Kur salbutamol thithet, 10-20% e dozës së barit arrin në bronket e vogla dhe përthithet gradualisht. Pas marrjes së barit nga goja, një pjesë e dozës absorbohet nga trakti gastrointestinal. Përqendrimi maksimal është 30 ng/ml. Kohëzgjatja e qarkullimit të gjakut në një nivel terapeutik është 3-9 orë, pastaj përqendrimi gradualisht zvogëlohet. Lidhja e proteinave të plazmës - 10%. Ilaçi i nënshtrohet biotransformimit në mëlçi. Gjysma e jetës është 3.8 orë.Ekskretohet pavarësisht nga mënyra e administrimit me urinë dhe biliare, kryesisht i pandryshuar (90%) ose në formën e një glukuronidi.

Në varësi të metodës së thithjes së fenoterolit dhe sistemit të thithjes së përdorur, rreth 10-30% e barit arrin seksionet e poshtme traktit respirator, dhe pjesa tjetër depozitohet në traktin e sipërm respirator dhe gëlltitet. Si rezultat, një sasi e caktuar e fenoterolit të thithur hyn në traktin gastrointestinal. Pas inhalimit të një doze, shkalla e përthithjes është 17% e dozës. Pas marrjes së fenoterolit nga goja, rreth 60% e dozës së gëlltitur absorbohet. Kjo pjese substancë aktive i nënshtrohet biotransformimit për shkak të efektit të "kalimit të parë" përmes mëlçisë. Si rezultat, biodisponibiliteti i barit pas administrimit oral zvogëlohet në 1.5%. Koha për të arritur përqendrimin maksimal - 2 orë Lidhja me proteinat plazmatike. Fenoteroli kalon pengesën placentare. Biotransformohet në mëlçi. Ekskretohet në urinë dhe biliare në formën e konjugateve joaktive të sulfatit. Pas administrimit oral, fenoteroli absorbohet plotësisht nga trakti gastrointestinal. Metabolizohet intensivisht gjatë "kalimit të parë" përmes mëlçisë. Ekskretohet në biliare dhe urinë pothuajse tërësisht në formën e konjugatave joaktive të sulfatit.

Salbutamol, terbutalin dhe fenoterol gjithashtu mund të përdoren nëse ekziston një kërcënim për lindje të parakohshme.

Indikacionet për përdorimin e heksoprenalinës.

Tokoliza akute:
- Frenimi i kontraktimeve të lindjes gjatë lindjes me asfiksi akute intrauterine, me imobilizim të mitrës para seksionit cezarian, para kthimit të fetusit nga pozicioni tërthor, me prolaps të kordonit kërthizor, me lindje të komplikuar.
- Masa urgjente për lindje të parakohshme para se shtatzëna të dërgohet në spital.
Tokoliza masive:
- Frenimi i kontraktimeve të parakohshme të lindjes në prani të qafës së mitrës të lëmuar dhe/ose zgjerimit të faringut të mitrës.
Tokoliza afatgjatë:
- Parandalimi i lindjes së parakohshme gjatë kontraktimeve të intensifikuara ose të shpeshta pa zbehje të qafës së mitrës ose zgjerim të mitrës.
- Imobilizimi i mitrës para, gjatë dhe pas cerklazhit të qafës së mitrës.
- Kërcënimi i lindjes së parakohshme (si vazhdim i terapisë me infuzion).

Barnat e këtij grupi përshkruhen me kujdes në rastet e mëposhtme:

Diabeti.
Infarkti i fundit i miokardit.
Tirotoksikoza.
Hipertensioni arterial.
Hipotension arterial.
Feokromocitoma.
Hipokalemia.

Kundërindikimet për përdorimin e heksoprenalinës janë:

Hipersensitiviteti.
Tirotoksikoza.
Çrregullime të ritmit të zemrës që ndodhin me takikardi.
Miokarditi.
Sëmundja e valvulës mitrale.
Stenoza e aortës.
Hipertensioni arterial.
Glaukoma e mbylljes së këndit.
Ishemia e zemrës.
Dështimi i mëlçisë.
Dështimi i veshkave.
Shkarkim i përgjakshëm me placentë previa.
Shkëputja e parakohshme e një placentë normale ose të ulët.
Infeksionet intrauterine.
Shtatzënia (tremujori i parë).

Nga sistemi kardiovaskular:
- Takikardi.
- Dhimbje gjoksi.
- Rënia e presionit diastolik të gjakut.
Nga ana e sistemit nervor qendror:
- Ankthi.
- Dridhja.
- Nervozizmi.
- Ankthi.
- Marramendje.
- Dhimbje koke.
Nga sistemi tretës:
- Nauze.
- Belching.
- Të vjella.
- Përkeqësimi i lëvizshmërisë së zorrëve.
Nga ana e metabolizmit:
- Hipokalemia.
- Hiperglicemia.
Nga sistemi i frymëmarrjes:
- Kollë.
Të tjerët:
- Djersitje e shtuar.
- Dobësi.
- Dhimbje muskulore dhe spazma.
- Reaksionet alergjike.

Kur përdorni barna të këtij grupi në pacientët me funksion të dëmtuar të sistemit kardiovaskular dhe të frymëmarrjes, duhet të keni parasysh mundësinë e zhvillimit të edemës pulmonare.

Kur përdorni agonistë selektivë β2-adrenergjikë në obstetrikë, rekomandohet monitorimi i niveleve të kaliumit në gjak, presioni i gjakut, rrahjet e zemrës tek gratë shtatzëna, si dhe rrahjet e zemrës tek fetusi.

Agonistët adrenergjikë: grupet dhe klasifikimi, barnat, mekanizmi i veprimit dhe trajtimi

Me stimulimin adrenergjik, mund të ndodhë si spazma ashtu edhe zgjerimi i enëve të gjakut, relaksimi i muskujve të lëmuar ose, anasjelltas, tkurrja e muskujve të strijuar. Agonistët adrenergjikë ndryshojnë sekretimin e mukusit nga qelizat e gjëndrave, rrisin përçueshmërinë dhe eksitueshmërinë e fibrave muskulore, etj.

Efektet e ndërmjetësuara nga agonistët adrenergjikë janë shumë të ndryshme dhe varen nga lloji i receptorit që stimulohet në një rast të veçantë. Trupi përmban receptorë α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Ndikimi dhe ndërveprimi i adrenalinës dhe norepinefrinës me secilën nga këto molekula janë mekanizma komplekse biokimike, tek të cilët nuk do të ndalemi, duke specifikuar vetëm efektet më të rëndësishme nga stimulimi i receptorëve adrenergjikë specifikë.

Lokalizimi mbizotërues i receptorëve β1-adrenergjikë është zemra, prandaj efekti i stimulimit të tyre do të jetë ndryshimi i punës së saj - rritja e kontraktimeve, rritja e rrahjeve të zemrës, përcjellja e përshpejtuar përgjatë fibrave nervore të miokardit. Stimulimi β1 do të rezultojë gjithashtu në një rritje të presionit të gjakut. Përveç zemrës, receptorët β1 janë të vendosur në veshka.

Ekzistojnë grupe të ndryshme të adrenomimetikëve: agonistët alfa dhe beta-adrenergjikë, barna me veprim të përzier, selektivë dhe jo selektivë.

Adrenomimetikët janë në gjendje të lidhen me vetë receptorët, duke riprodhuar plotësisht efektin e ndërmjetësve endogjenë (adrenalinë, norepinefrinë) - ilaçe me veprim të drejtpërdrejtë. Në raste të tjera, ilaçi vepron në mënyrë indirekte: rrit prodhimin e ndërmjetësve natyrorë, parandalon shkatërrimin dhe rimarrjen e tyre, gjë që ndihmon në rritjen e përqendrimit të ndërmjetësit në mbaresat nervore dhe rritjen e efekteve të tij (veprim indirekt).

Indikacionet për përdorimin e agonistëve adrenergjikë mund të përfshijnë:

Dështimi akut i zemrës, shoku, rënie e papritur e presionit të gjakut, arrest kardiak;
Astma bronkiale dhe sëmundje të tjera të sistemit të frymëmarrjes të shoqëruara nga bronkospazma; proceset inflamatore akute të mukozës së hundës dhe të syrit, glaukoma;
Koma hipoglikemike;
Kryerja e anestezisë lokale.

Agonistët adrenergjikë jo selektivë

Agonistët adrenergjikë jo selektivë janë të aftë të stimulojnë receptorët alfa dhe beta, duke shkaktuar një gamë të gjerë ndryshimesh në shumë organe dhe inde. Këto përfshijnë adrenalinën dhe norepinefrinën.

Epinefrina aktivizon të gjitha llojet e receptorëve adrenergjikë, por konsiderohet kryesisht një beta-agonist. Efektet e saj kryesore:

Ngushtimi i enëve të gjakut në lëkurë, mukoza, organet e barkut dhe zmadhimi i lumenit të enëve të gjakut në tru, zemër dhe muskuj;
Rritja e tkurrjes së miokardit dhe rrahjeve të zemrës;
Zgjerimi i lumeneve të bronkeve, pakësimi i prodhimit të mukusit nga gjëndrat bronkiale, reduktimi i edemës.

Adrenalina përdoret kryesisht për të ofruar ndihmën e parë dhe kujdesin urgjent për reaksionet alergjike akute, duke përfshirë shokun anafilaktik, arrestin kardiak (intrakardiak), koma hipoglikemike. Adrenalina u shtohet barnave anestezike për të rritur kohëzgjatjen e veprimit të tyre.

Efektet e norepinefrinës janë në shumë mënyra të ngjashme me adrenalinën, por më pak të theksuara. Të dy ilaçet kanë të njëjtin efekt në muskujt e lëmuar të organeve të brendshme dhe metabolizmin. Norepinefrina rrit kontraktueshmërinë e miokardit, ngushton enët e gjakut dhe rrit presionin e gjakut, por rrahjet e zemrës mund edhe të ulen, për shkak të aktivizimit të receptorëve të tjerë të qelizave të zemrës.

Agonistët alfa adrenergjikë

Agonistët alfa adrenergjikë përfaqësohen nga barna që veprojnë kryesisht në receptorët alfa adrenergjikë dhe mund të jenë selektivë (vetëm në një lloj) dhe jo selektiv (që veprojnë në të dy molekulat α1 dhe α2). Norepinefrina, e cila gjithashtu stimulon receptorët beta, konsiderohet një ilaç jo selektiv.

Agonistët selektivë alfa1-adrenergjikë përfshijnë mezatonin, etilefrinën dhe midodrinën. Ilaçet e këtij grupi kanë një efekt të mirë anti-shok duke rritur tonin vaskular dhe spazmën e arterieve të vogla, prandaj ato janë të përshkruara për hipotension të rëndë dhe shoku. Përdorimi i tyre lokal shoqërohet me vazokonstriksion, ato mund të jenë efektive në trajtimin e rinitit alergjik dhe glaukomës.

Barnat që ngacmojnë receptorët alfa2 janë më të zakonshme për shkak të mundësisë së përdorimit kryesisht lokal. Përfaqësuesit më të famshëm të kësaj klase të agonistëve adrenergjikë janë naftizina, galazolina, ksilometazolina dhe visina. Këto barna përdoren gjerësisht për trajtimin e proceseve akute inflamatore të hundës dhe syve. Indikacionet për përdorimin e tyre përfshijnë rinitin alergjik dhe infektiv, sinusitin dhe konjuktivitin.

Mundësia e reaksioneve lokale në formën e acarimit dhe atrofisë së mukozës, si dhe efektet sistemike (rritje e presionit, ndryshime në ritmin e zemrës) nuk lejon përdorimin e tyre afatgjatë, dhe ato janë gjithashtu kundërindikuar për foshnjat, njerëzit me hipertensionit, glaukomës dhe diabetit. Është e qartë se si pacientët me hipertension ashtu edhe ata diabetikë përdorin ende të njëjtat pika për hundën si gjithë të tjerët, por ata duhet të jenë shumë të kujdesshëm. Për fëmijët prodhohen produkte speciale që përmbajnë një dozë të sigurt të agonistëve adrenergjikë dhe nënat duhet të sigurojnë që fëmija të mos marrë një sasi të tepërt të tyre.

Agonistët alfa2-adrenergjikë selektivë me veprim qendror jo vetëm që kanë një efekt sistemik në trup, ata mund të kalojnë përmes barrierës gjaku-tru dhe të aktivizojnë receptorët adrenergjikë direkt në tru. Efektet kryesore të tyre janë:

Ulja e presionit të gjakut dhe rrahjeve të zemrës;
Normalizon rrahjet e zemrës;
Ata kanë një efekt qetësues dhe të theksuar analgjezik;
Ulja e sekretimit të pështymës dhe lëngut lotsjellës;
Reduktoni sekretimin e ujit në zorrën e hollë.

metildopa, klonidina, guanfacina, katapresan, dopegit, të cilat përdoren në trajtimin e hipertensioni arterial. Aftësia e tyre për të reduktuar sekretimin e pështymës, për të siguruar një efekt anestezik dhe qetësues i lejon ato të përdoren si ilaçe shtesë gjatë anestezisë dhe si anestetikë gjatë anestezisë kurrizore.

Beta-agonistët

Receptorët beta-adrenergjikë janë të vendosur kryesisht në zemër (β1) dhe në muskujt e lëmuar të bronkeve, mitrës, fshikëzës dhe mureve vaskulare (β2). Agonistët β-adrenergjikë mund të jenë selektivë, që veprojnë vetëm në një lloj receptori dhe jo selektiv.

Beta-agonistët jo selektivë përfshijnë isadrin dhe orciprenalinën, të cilat stimulojnë receptorët β1 dhe β2. Isadrin përdoret në kardiologjinë e urgjencës për të rritur rrahjet e zemrës në rastet e bradikardisë së rëndë ose bllokimit atrioventrikular. Më parë, ishte përshkruar edhe për astmën bronkiale, por tani, për shkak të mundësisë së reaksioneve të padëshiruara nga zemra, preferenca u jepet beta2-agonistëve selektivë. Isadrin është kundërindikuar në sëmundjet koronare të zemrës dhe kjo sëmundje shpesh shoqëron astmën bronkiale tek pacientët e moshuar.

Orciprenalina (alupent) është përshkruar për trajtimin e obstruksionit bronkial në astmë, në rastet e gjendjeve urgjente kardiake - bradikardi, arrest kardiak, bllok atrioventrikular.

Dobutamina është një agonist selektiv beta1-adrenergjik i përdorur në situata emergjente në kardiologji. Indikohet në rastet e dështimit akut dhe kronik të dekompensuar të zemrës.

Përdoren gjerësisht beta2-agonistët selektivë. Barnat me këtë veprim relaksojnë kryesisht muskujt e lëmuar të bronkeve, prandaj quhen edhe bronkodilatorë.

Për të zvogëluar tonin e mitrës në rrezikun e lindjes së parakohshme, ndërprerjen e kontraktimeve të saj gjatë kontraktimeve me gjasat e hipoksisë akute të fetusit, përshkruhet ginipral, i cili stimulon receptorët beta-adrenergjikë të miometriumit. Efektet anësore të ginipral mund të përfshijnë marramendje, dridhje, shqetësime në ritmin e zemrës, funksionin e veshkave dhe hipotension.

Agonistët adrenergjikë të veprimit indirekt

Ndër agonistët indirekt adrenergjikë përdoren ephedrine, imipramine dhe barna nga grupi i frenuesve të monoamine oxidase. Këto të fundit përshkruhen si antidepresantë.

Agonistët adrenergjikë jo vetëm që kanë një efekt të mirë terapeutik në shumë gjendje patologjike, por janë gjithashtu shumë të rrezikshëm për shkak të disa efekteve anësore, duke përfshirë aritmitë, hipotensionin ose krizën hipertensive, agjitacionin psikomotor, etj., prandaj barnat e këtyre grupeve duhet të përdoren vetëm sipas rekomandimit. nga një mjek. Ato duhet të përdoren me shumë kujdes nga personat që vuajnë nga diabeti mellitus, ateroskleroza e rëndë cerebrale, hipertensioni arterial dhe patologjia e tiroides.

1. Beta-agonistët

Beta-agonistët (sin. beta-agonistët, beta-agonistët, beta-agonistët, beta-agonistët). Substancat biologjike ose sintetike që shkaktojnë stimulimin e receptorëve β-adrenergjikë dhe kanë një efekt të rëndësishëm në funksionet kryesore të trupit. Në varësi të aftësisë për t'u lidhur me nëntipe të ndryshëm të β-receptorëve, dallohen agonistët β1- dhe β2-adrenergjikë.

Receptorët adrenergjikë në trup ndahen në 4 nëntipe: α1, α2, β1 dhe β2 dhe janë objektivi i tre substancave biologjikisht aktive të sintetizuara në trup: adrenalinës, norepinefrinës dhe dopaminës. Secila prej këtyre molekulave ndikon në nëntipe të ndryshme të receptorëve adrenergjikë Adrenalina është një agonist universal adrenergjik. Ajo stimulon të 4 nëntipet e receptorëve adrenergjikë Norepinefrina - vetëm 3 - α1, α2 dhe β1. Dopamina - vetëm 1 - receptorët β1-adrenergjikë. Përveç tyre, ai gjithashtu stimulon receptorët e tij dopaminergjikë.

Receptorët β-adrenergjikë janë receptorë të varur nga cAMP. Kur ata lidhen me një β-agonist, aktivizimi ndodh përmes adenilate ciklazës së proteinës G (proteina GTP-lidhëse), e cila e shndërron ATP-në në AMP ciklike (cAMP). Kjo sjell shumë efekte fiziologjike.

Receptorët β1-adrenergjikë janë të vendosur në zemër, indin dhjamor dhe qelizat sekretuese të reninës të aparatit ekstaglomerular të nefroneve të veshkave. Kur ata janë të ngacmuar, kontraktimet e zemrës bëhen më të forta dhe më të shpeshta, përçueshmëria atrioventrikulare lehtësohet dhe automatikiteti i muskujve të zemrës rritet. Lipoliza e triglicerideve ndodh në indin dhjamor, gjë që çon në një rritje të acideve yndyrore të lira në gjak. Në veshka stimulohet sinteza e reninës dhe rritet sekretimi i saj në gjak, gjë që çon në prodhimin e angiotenzinës II, një rritje të tonit vaskular dhe presionit të gjakut.

Receptorët β2-adrenergjikë janë të vendosur në bronke, muskuj skeletorë, mitër, zemër, enët e gjakut, sistemin nervor qendror dhe organe të tjera. Stimulimi i tyre çon në zgjerimin e bronkeve dhe përmirësimin e kalueshmërisë bronkiale, glikogjenolizën në muskujt skeletorë dhe rritjen e forcës së tkurrjes së muskujve (dhe në doza të mëdha- dridhje), glikogjenoliza në mëlçi dhe rritje e niveleve të glukozës në gjak, ulje e tonit të mitrës, gjë që rrit shkallën e shtatzënisë. Në zemër, stimulimi i receptorëve β2-adrenergjikë çon në rritje të kontraktimeve dhe takikardi. Kjo vërehet shumë shpesh kur agonistët β2-adrenergjikë thithen në formën e aerosoleve me dozë të matur për të lehtësuar një sulm mbytjeje në astmën bronkiale. Në enët e gjakut, receptorët β2-adrenergjikë janë përgjegjës për relaksimin e tonit dhe uljen e presionit të gjakut. Kur receptorët β2-adrenergjikë stimulohen në sistemin nervor qendror, ndodh ngacmimi dhe dridhja.

Agonistët β1, β2-adrenergjikë jo selektivë: izoprenalina dhe orciprenalina u përdorën për të trajtuar astmën bronkiale, sindromën e sinusit të sëmurë dhe çrregullimet e përcjelljes kardiake. Tani ato praktikisht nuk përdoren për shkak të numrit të madh të efekteve anësore ( kolaps vaskular, aritmi, hiperglicemia, ngacmim i sistemit nervor qendror, dridhje) dhe sepse janë shfaqur agonistë selektivë β1- dhe β2-adrenergjikë.

Të ndarë në 2 grupe:

Me veprim të shkurtër: fenoterol, salbutamol, terbutaline, hexoprenaline dhe lenbuterol.

Me veprim të gjatë: salmeterol, formoterol, indacaterol.

Për të vazhduar shkarkimin, duhet të mbledhësh imazhin:

Agonistët beta-2-adrenergjikë

Agonistët beta-2-adrenergjikë janë një nga grupet kryesore të barnave që përdoren për të lehtësuar një sulm të astmës bronkiale tek fëmijët.

Veçoritë: janë një nga grupet kryesore të barnave që përdoren për të lehtësuar sulmin e astmës bronkiale tek fëmijët. Si rregull, ato prodhohen në formën e aerosoleve të matur. Ato ndahen në barna me veprim të shkurtër, të cilët zakonisht përdoren gjatë një sulmi, dhe medikamente me veprim të gjatë që parandalojnë zhvillimin e bronkospazmës.

Efektet anësore më të zakonshme: reaksione alergjike, palpitacione, dhimbje koke, ankth dhe nëse përdoren shumë shpesh, ulje e efektivitetit, madje edhe përkeqësim i sulmeve të mbytjes.

Kundërindikimet kryesore: intoleranca individuale.

Informacion i rëndësishëm për pacientin:

Në mënyrë që ilaçi të ketë efektin e dëshiruar, është shumë e rëndësishme të ndiqni rregullat për përdorimin e inhalatorit. Meqenëse ndonjëherë është e vështirë për fëmijët e vegjël të shpjegojnë teknikën e përdorimit të aerosoleve, për ta prodhohen pajisje speciale, si dhe zgjidhje speciale për thithjen përmes një nebulizatori.

për inhalim) (GlaxoSmithKline)

"Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" dhe "Salbutamol" janë kundërindikuar për fëmijët nën 2 vjeç, "Ventolin Nebula" - deri në 1.5 vjeç.

(tretësirë për inhalim) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N" është kundërindikuar tek fëmijët nën 4 vjeç. Berotec përdoret tek fëmijët nën 6 vjeç vetëm nën mbikëqyrjen mjekësore.

(kapsula me pluhur për thithje) (Novartis)

Kundërindikuar për fëmijët nën 6 vjeç.

Mos harroni, vetë-mjekimi është kërcënues për jetën; konsultohuni me një mjek për këshilla për përdorimin e ndonjë medikamenti.

Blini versionin e printuar të drejtorisë në kioskat në qytetin tuaj ose porositni nga redaksia me telefon ose e-mail shënuar PM (shënoni emrin tuaj të plotë, adresën postare dhe numrin e telefonit në letër).

Rregullat e jetës për astmatikët: si të mësoni të kontrolloni sëmundjen 0
Nëse keni alergji, vizitoni një psikolog! Astma mund të ndodhë për shkak të stresit dhe nervave 2
Astma bronkiale: të gjithë janë në rrezik të sëmuren 0

Andrey Belevsky: "Aktiviteti fizik ditor është parandalimi më i mirë i sëmundjeve të frymëmarrjes" 0
Kolla e thatë: pse shfaqet dhe si ta trajtojmë atë 10

Askush nuk ka lënë ende një koment këtu. Bëhu i pari.

Beta-agonistët

Roli fiziologjik i receptorëve β-adrenergjikë

Receptorët adrenergjikë në organizëm ndahen në 4 nëntipe: α 1, α 2, β 1 dhe β 2 dhe janë objektivi i tre substancave aktive biologjike të sintetizuara në trup: adrenalinës, norepinefrinës dhe dopaminës.

Receptorët β-adrenergjikë janë receptorë të varur nga cAMP. Kur ato lidhen me një β-agonist, aktivizimi ndodh përmes proteinës G (proteina lidhëse GTP) e adenilate ciklazës, e cila konverton ATP në AMP ciklike (cAMP). Kjo sjell shumë efekte fiziologjike.

Receptorët β-adrenergjikë gjenden në shumë organe të brendshme. Stimulimi i tyre çon në ndryshime në homeostazën e organeve dhe sistemeve individuale dhe të trupit në tërësi.

Receptorët β 1-adrenergjikë janë të vendosur në zemër, indin dhjamor dhe qelizat sekretuese të reninës të aparatit jukstaglomerular të nefroneve të veshkave. Kur ata janë të ngacmuar, kontraktimet e zemrës bëhen më të forta dhe më të shpeshta, përçueshmëria atrioventrikulare lehtësohet dhe automatikiteti i muskujve të zemrës rritet. Lipoliza e triglicerideve ndodh në indin dhjamor, gjë që çon në një rritje të acideve yndyrore të lira në gjak. Në veshka stimulohet sinteza e reninës dhe rritet sekretimi i saj në gjak, gjë që çon në prodhimin e angiotenzinës II, një rritje të tonit vaskular dhe presionit të gjakut.

Receptorët β2-adrenergjikë gjenden në bronke, muskuj skeletorë, mitër, zemër, enët e gjakut, sistemin nervor qendror dhe organe të tjera. Stimulimi i tyre çon në zgjerimin e bronkeve dhe përmirësimin e kalueshmërisë bronkiale, glikogjenolizën në muskujt skeletorë dhe një rritje të forcës së tkurrjes së muskujve (dhe në doza të mëdha - deri në dridhje), glikogjenolizë në mëlçi dhe rritje të glukozës në gjak. , një rënie në tonin e mitrës, e cila rrit shtatzëninë. Në zemër, stimulimi i receptorëve β2-adrenergjikë çon në rritje të kontraktimeve dhe takikardi. Kjo vërehet shumë shpesh kur agonistët β2-adrenergjikë thithen në formën e aerosoleve të matura për të lehtësuar një sulm mbytjeje në astmën bronkiale. Në enët e gjakut, receptorët β2-adrenergjikë janë përgjegjës për relaksimin e tonit dhe uljen e presionit të gjakut. Kur receptorët β2-adrenergjikë stimulohen në sistemin nervor qendror, ndodh ngacmimi dhe dridhja.

Klasifikimi i beta-agonistëve

Agonistët β1, β2-adrenergjikë jo selektivë: izoprenalina dhe orciprenalina janë përdorur për të trajtuar astmën bronkiale, sindromën e sinusit të sëmurë dhe çrregullimet e përcjelljes kardiake. Tani praktikisht nuk përdoren për shkak të numrit të madh të efekteve anësore (kolapsi vaskular, aritmi, hiperglicemia, stimulim i sistemit nervor qendror, dridhje) dhe sepse janë shfaqur agonistë selektivë β1- dhe β2-adrenergjikë.

β1-agonistë selektivë

Këto përfshijnë dopaminën dhe dobutaminën.

β2-agonistë selektivë

Të ndarë në 2 grupe:

Agonistë të pjesshëm të receptorit β-adrenergjik

Një vend i ndërmjetëm midis agonistëve beta-adrenergjikë dhe beta-bllokuesve zënë të ashtuquajturit agonistë të pjesshëm të receptorit beta-adrenergjik (beta-bllokues me aktivitet të brendshëm simpatomimetik) me një vlerë të vërtetë aktiviteti që varion nga 1 (aktiviteti agonist) dhe 0 (antagonisti). aktivitet). Ata kanë një efekt të dobët stimulues në receptorët β-adrenergjikë, disa herë më pak se agonistët konvencionalë. I përshkruar për sëmundjet ishemike të zemrës ose aritmitë në kombinim me sëmundjet pulmonare obstruktive, pasi agonistët e pjesshëm të receptorëve beta-adrenergjikë kanë më pak aftësi për të shkaktuar bronkospazmë.

β-bllokuesit jo selektivë me aktivitet simpatomimetik të brendshëm përfshijnë oksprenololin, pindololin dhe alprenololin.

B1-bllokuesit kardioselektive përfshijnë talinolol, acebutolol dhe celiprolol.

Përdorimi i beta-agonistëve në mjekësi

Agonistët jo selektiv β1-, β2-adrenergjikë, izoprenalina dhe orciprenalina përdoren shkurtimisht për të përmirësuar përcjelljen atrioventrikulare dhe për të rritur ritmin gjatë bradikardisë.

Agonistët β1-adrenergjikë: dopamina dhe dobutamina kanë një efekt inotropik pozitiv. Ato kanë përdorim të kufizuar dhe përshkruhen afatshkurtër për dështimin akut të zemrës që shoqërohet me infarkt të miokardit dhe miokardit. Ndonjëherë ato përdoren për përkeqësimin e dështimit kronik të zemrës me defekte të dekompensuara të zemrës dhe sëmundje të arterieve koronare. Përdorimi afatgjatë i këtij grupi të barnave çon në rritjen e vdekshmërisë.

Agonistët β2-adrenergjikë me veprim të shkurtër, si fenoteroli, salbutamoli dhe terbutalina, përdoren në formën e aerosoleve të matura për të lehtësuar sulmet e astmës në astmën bronkiale, sëmundjen pulmonare obstruktive kronike (COPD) dhe sindroma të tjera bronko-obstruktive. Fenoteroli dhe terbutalina intravenoze përdoren për të reduktuar lindjen dhe kur ekziston një kërcënim për abort.

Agonistët β2-adrenergjikë me veprim të gjatë salmeteroli përdoret për profilaksinë, dhe formoteroli përdoret si për parandalimin ashtu edhe për lehtësimin e bronkospazmës në astmën bronkiale dhe COPD në formën e aerosoleve të matur. Ato shpesh kombinohen në një aerosol me kortikosteroide thithëse për të trajtuar astmën dhe COPD.

Efektet anësore të beta-agonistëve

Kur përdorni beta-agonistë të thithur, takikardia dhe dridhja janë më të zakonshmet. Ndonjëherë - hiperglicemia, stimulim i sistemit nervor qendror, ulje e presionit të gjakut. Kur administrohet parenteral, të gjitha këto dukuri janë më të theksuara.

Mbidozimi

Karakterizohet nga një rënie e presionit të gjakut, aritmi, ulje e fraksionit të ejeksionit, konfuzion, etj.

Trajtimi është përdorimi i beta bllokuesve, barnave antiaritmike etj.

Përdorimi i agonistëve β2-adrenergjikë te njerëzit e shëndetshëm rrit përkohësisht rezistencën ndaj aktivitetit fizik, pasi ato "mbajnë" bronket në një gjendje të zgjeruar dhe nxisin hapjen e shpejtë të një ere të dytë. Kjo është përdorur shpesh nga atletët profesionistë, veçanërisht çiklistët. Duhet theksuar se në afatshkurtërβ2-agonistët rritin tolerancën ndaj ushtrimeve. Por përdorimi i tyre i pakontrolluar, si çdo doping, mund të shkaktojë dëm të pariparueshëm për shëndetin. Varësia zhvillohet ndaj agonistëve β2-adrenergjikë (për të "mbajtur bronket të hapura" duhet të rrisni vazhdimisht dozën). Rritja e dozës çon në aritmi dhe rrezik për arrest kardiak.

Shënime

Lidhjet

Gjeni dhe rregulloni në formën e fusnotave lidhje me burime autoritare që konfirmojnë atë që është shkruar.
Shtoni ilustrime.

Fondacioni Wikimedia. 2010.

Shihni se çfarë janë "agonistët beta-adrenergjikë" në fjalorë të tjerë:

Beta-adrenostimuluesit - agonistët beta adrenergjikë (sin. beta adrenostimuluesit, beta agonistët, beta adrenostimuluesit, beta agonistët). Substancat biologjike ose sintetike që shkaktojnë stimulimin e receptorëve β adrenergjikë dhe kanë një efekt të rëndësishëm në funksionet bazë ... Wikipedia

Agonistët beta - agonistët beta adrenergjikë (sin. beta-stimuluesit adrenergjikë, beta agonistët, β-adrenostimuluesit, agonistët β). Substancat biologjike ose sintetike që shkaktojnë stimulimin e receptorëve β adrenergjikë dhe kanë një efekt të rëndësishëm në funksionet bazë ... Wikipedia

Beta bllokuesit - Beta bllokuesit janë një grup medikamentesh farmakologjike, kur futen në trupin e njeriut, duke bllokuar receptorët beta adrenergjikë. Ato ndahen në mënyrë konvencionale në dy grupe, i pari përfshin bllokuesit β1... ... Wikipedia

Receptori beta-2 adrenergjik - Receptorët β2 adrenergjikë janë një nga nëntipet e receptorëve adrenergjikë. Këta receptorë janë të ndjeshëm kryesisht ndaj adrenalinës; norepinefrina ka një efekt të dobët mbi ta, pasi këta receptorë kanë afinitet të ulët për të. Përmbajtja 1 Lokalizimi 2 Veçoritë kryesore ... Wikipedia

Agonistët beta adrenergjikë - agonistët beta adrenergjikë (sin. beta-stimuluesit adrenergjikë, agonistët beta, stimuluesit β adrenergjikë, agonistët β). Substancat biologjike ose sintetike që shkaktojnë stimulimin e receptorëve β adrenergjikë dhe kanë një efekt të rëndësishëm në funksionet bazë ... Wikipedia

Agonistët beta adrenergjikë - agonistët beta adrenergjikë (sin. beta-stimuluesit adrenergjikë, beta agonistët, β-adrenostimuluesit, agonistët β). Substancat biologjike ose sintetike që shkaktojnë stimulimin e receptorëve β adrenergjikë dhe kanë një efekt të rëndësishëm në funksionet bazë ... Wikipedia

Receptorët adrenergjikë - Receptorët adrenergjikë janë receptorë për substancat adrenergjike. Të gjithë receptorët adrenergjikë janë GPCR. Ata i përgjigjen adrenalinës dhe norepinefrinës. Ka disa grupe receptorësh që ndryshojnë në efektet e ndërmjetësuara, lokalizimin dhe gjithashtu... ... Wikipedia

Indeksi farmakologjik - Indeksi farmakologjik është një indeks i grupeve të barnave në përputhje me veprimin dhe/ose qëllimin e tyre. Aktualisht, anatomia ndërkombëtare përdoret gjithashtu gjerësisht ... Wikipedia

Farm. Indeksi - Indeksi farmakologjik → Ilaçet vegetotropike → Barnat adrenolitike → Bllokuesit Alfa dhe beta → Bllokuesit Alfa → Bllokuesit Beta ... Wikipedia

Ipratropium bromide + Fenoterol - (Ipratropium bromide + Fenoterol) Përbërja fenoterol β2 agonist adrenergjik ipratropium bromid antikolinergjik Klasifikimi ... Wikipedia

Ne përdorim cookies për t'ju ofruar përvojën më të mirë në faqen tonë të internetit. Duke vazhduar të përdorni këtë faqe, ju pranoni këtë. Mirë

KATEGORITË

Shqyrtimi

Ekografia e ekstremiteteve

Llojet e ultrazërit

Ekografia e barkut

Ekografia e gjoksit

ARTIKUJ POPULLOR

	Mohimi jo me folje (në trajtën vetjake, në paskajoren, në formën e gerundit) shkruhet veçmas: të mos merrja, nuk ishte, nuk dija, ngadalë.
	Prezantimi, raportoni tiparet kryesore të filozofisë së ringjalljes
	Stili i fiksionit
	Fëmijët e tokës Prezantimi ne jemi fëmijët e tokës për kopshtin
	Prezantim me temën barrierat e komunikimit puna u përfundua nga nxënësit Pa komunikim mbyllemi

2023 "kingad.ru" - ekzaminimi me ultratinguj i organeve të njeriut