Ilaçet për hipertensionin e një gjenerate të re: një listë e barnave. Trajtimi i hipertensionit arterial (hipertensionit) me një frenues renine Si ndihmon një frenues i drejtpërdrejtë i reninës me hipertensionin
Kthehu në dhomë
Frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës - një klasë e re e barnave antihipertensive: mundësitë dhe perspektivat e mundshme
Sipas koncepteve klasike, sistemi renin-angiotensin (RAS) luan një rol kyç në rregullimin e presionit të gjakut dhe ekuilibrit të ujit dhe elektroliteve. Studimet e dekadave të fundit kanë treguar rëndësinë e madhe të rritjes së aktivitetit të RAS në formimin dhe përparimin e hipertensionit arterial (AH), dështimit të zemrës (HF), sëmundjes kronike të veshkave (SKK), aterosklerozës sistemike. Përveç kësaj, RAS është i përfshirë drejtpërdrejt në proceset e rritjes dhe diferencimit të indeve, modulimin e inflamacionit dhe apoptozës, si dhe në fuqizimin e sintezës dhe sekretimit të një numri substancash neurohumorale. Angiotensin II është përcjellësi kryesor që siguron pothuajse të gjitha efektet e njohura të RAS. Ky i fundit i realizon efektet e tij tonike nëpërmjet stimulimit të receptorëve specifikë. Është vërtetuar se aktivizimi i receptorëve AT 1 dhe AT 2 çon në rezultate të kundërta. Receptorët AT 1 shkaktojnë një efekt vazokonstriktor, stimulojnë lirimin e vazopresinës, aldosteronit, endotelinës, norepinefrinës, faktorit çlirues të kortikotropinës. Roli fiziologjik i receptorëve AT 3 -, AT 4 - dhe AT x vazhdon të studiohet.
Në kërkime in vitro Dhe in vivo u zbulua se angiotensin II nxit akumulimin e matricës së kolagjenit, prodhimin e citokineve, molekulave ngjitëse, aktivizimin e sistemit të sinjalizimit ndërqelizor (kaskada të shumta sinjalizuese ndërqelizore) përmes stimulimit të proteinës kinazës së aktivizuar nga mitogjeni (proteina e aktivizuar nga mitogen), tirozin kinaza dhe faktorë të ndryshëm të transkriptimit.
Studime të shumta kanë konfirmuar përfshirjen e aktivizimit të RAS në proceset e rimodelimit kardiak. Pra, një rëndësi e madhe i kushtohet pjesëmarrjes së angiotenzinës II në formimin e hipertrofisë patologjike të ventrikulit të majtë (LV), e cila shoqërohet jo vetëm me një rritje të masës së miokardit, por shoqërohet edhe me ndryshime cilësore në kardiomiocit dhe akumulimin e matrica e kolagjenit jashtëqelizor. Angiotensin II nxit drejtpërdrejt një rritje në shprehjen e gjeneve të fenotipit të fetusit, si gjenet për zinxhirët e rëndë të β-miozinës, α-aktinën skeletore dhe faktorin natriuretik atrial. Rritja e shprehjes së izoformave fetale të proteinave kontraktuese çon në një rritje të masës së barkushes së majtë, e ndjekur nga një ulje e relaksimit të parë dhe më pas funksionit total të pompimit të zemrës. Përveç kësaj, angiotensin II nxit shprehjen e gjeneve të menjëhershme ose të fetusit, si jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, përgjegjës për intensitetin e sintezës së proteinave ndërqelizore. Dhe megjithëse roli i aktivizimit të këtyre gjeneve nuk është plotësisht i qartë, shumë studiues e lidhin rritjen e shprehjes së tyre me një shkelje të kaskadës sinjalizuese ndërqelizore dhe aktivizimin e llojit fetal të metabolizmit.
Është vërtetuar se angiotensin II mund të luajë gjithashtu një rol qendror në proceset e rimodelimit të arterieve, intensifikimit të stresit oksidativ dhe apoptozës. Përveç kësaj, angiotensin II mund të marrë pjesë në formimin dhe përparimin e hipertensionit arterial, dështimit të zemrës, dëmtimit vaskular aterosklerotik, nefropative diabetike dhe jo diabetike, angiopatisë në diabet mellitus, eklampsisë së grave shtatzëna, sëmundjes Alzheimer dhe shumë sëmundjeve të tjera.
Duhet të theksohet se efekti negativ i angiotenzinës II në përparimin e sëmundjeve kardiovaskulare është i pavarur nga efekti i saj vazopresor. Megjithatë, përfshirja e shumicës së mekanizmave molekularë dhe qelizorë të ASD në përparimin e sëmundjeve kardiovaskulare është konfirmuar në studime eksperimentale, ose in vitro. Në këtë drejtim, rëndësia klinike dhe prognostike e shumë prej tyre ende nuk është përcaktuar.
Kështu, angiotensin II duket të jetë lidhja qendrore në një kaskadë komplekse të aktivizimit të RAS që ka një ndikim negativ në karakteristikat strukturore dhe funksionale të sistemit kardiovaskular. Në të njëjtën kohë, sekretimi i reninës është hapi i parë dhe më i rëndësishëm në rritjen e sintezës së angiotenzinës I, angiotenzinës II dhe produkteve të tjera të kaskadës RAS në tërësi. Për më tepër, zbatimi i të gjitha efekteve të mëvonshme të RAS modulohet nga ndikimi i reninës në receptorë specifikë. Këto të fundit janë të pranishme jo vetëm në indin mesangial të veshkave, siç supozohej më parë, por edhe në subendotelin e arterieve, duke përfshirë ato renale dhe koronare. Renin ka një prirje të lartë për formimin e një lidhjeje specifike me receptorët e vet. Renina e lidhur me receptorin shkakton një sërë procesesh ndërqelizore që rezultojnë në rritjen e prodhimit të angiotenzinës II. Duhet të theksohet se lloji i përshkruar i receptorëve ka aftësinë të lidh proreninën me zbatimin e mëvonshëm të proceseve të aktivizimit të sintezës së angiotenzinës II. Tani është vërtetuar se prorenina është një parashikues i fuqishëm i shfaqjes së komplikimeve mikrovaskulare në diabetin mellitus, megjithëse mekanizmi që qëndron në themel të këtij procesi nuk është kuptuar plotësisht. Në këtë drejtim, kufizimi i aktivitetit të komponentëve të RAS konsiderohet si një metodë efektive e ndërhyrjes medikamentoze në përparimin e sëmundjeve kardiovaskulare.
Duhet të theksohet se vitet e fundit, kontrolli farmakologjik i aktivitetit të RAS është kryer në drejtim të kufizimit të prodhimit të angiotenzinës II për shkak të frenimit të enzimës konvertuese të angiotenzinës, bllokimit të receptorëve të angiotenzinës II dhe aldosteronit, si dhe për shkak të kufizimi i sekretimit të reninës, kryesisht nëpërmjet përdorimit të beta-bllokuesve. Në të njëjtën kohë, studime të shumta kanë treguar se një reduktim adekuat i aktivitetit të RAS është postuluar në vend që të arrihet në të vërtetë. Është vërtetuar se përdorimi i frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACEI) ose antagonistëve të receptorit të angiotenzinës (ARAs) shpesh shoqërohet me aktivizimin e rrugëve alternative të aktivizimit të RAS. Kështu, për frenuesit ACE, kjo shoqërohet me një rritje të aktivitetit të kimazave indore dhe proteazave, si dhe me sekretimin e reninës dhe aldosteronit, dhe për ARA, me një rritje të sintezës së angiotenzinës II dhe aldosteronit pa një rritje përkatëse. në grupin e bradikininës endogjene. Në kuptimin klinik, ky fenomen manifestohet në të ashtuquajturin fenomen arratisjeje të efekteve antihipertensive dhe organo-mbrojtëse të bllokuesve të RAS gjatë përdorimit afatgjatë të tyre. Përpjekjet për të kapërcyer këtë fenomen përfshijnë përdorimin e kombinimeve "ACE inhibitor + ARA", "ACE inhibitor + beta-bllokues", "ACE inhibitor + spironolactone (eplerenone)". Shfaqja e frenuesve të drejtpërdrejtë të reninës (RIR), të cilët reduktojnë sekretimin e kësaj të fundit dhe kufizojnë intensitetin e prodhimit të angiotenzinës II, është konsideruar si një mënyrë e mundshme për të arritur një kontroll më të plotë mbi aktivitetin e RAS dhe për të kapërcyer fenomenin e arratisjes.
Cyrenes janë një klasë e re e barnave antihipertensive
PIR-et e para (enalkiren, remicren, zankiren) u sintetizuan në mesin e viteve '70 të shekullit të kaluar dhe rezultatet klinike në lidhje me përdorimin e tyre në vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientë me hipertension janë bërë të disponueshme që nga fundi i viteve '80. Në të njëjtën kohë, studiuesit hasën një sërë vështirësish, të lidhura kryesisht me biodisponibilitetin jashtëzakonisht të ulët të PIR në traktin gastrointestinal (më pak se 2), gjysmë-jetën e shkurtër dhe stabilitetin e ulët të përbërësve në formë tabletash, të cilat kufizuan ndjeshëm potenciali i mundshëm terapeutik i cireneve në përgjithësi. Në këtë drejtim, për një kohë mjaft të gjatë, cirenat nuk u konsideruan si një klasë premtuese e barnave antihipertensive, veçanërisht pasi vitet '90 të shekullit të kaluar ishin kulmi i frenuesve ACE, dhe fundi i mijëvjeçarit - ARA. Suksesi i parë për kirens erdhi vetëm pas sintezës së CGP 60536, një frenues i reninës me peshë të ulët molekulare jo-peptid, i përshtatshëm për administrim oral, i quajtur aliskiren. Deri më sot, ilaçi ka kaluar të gjitha fazat e provave klinike dhe që nga prilli 2007 rekomandohet për trajtimin e hipertensionit në SHBA dhe vendet e Bashkimit Evropian.
Efektet farmakokinetike dhe farmakodinamike të aliskirenit
Aliskiren ka veti të favorshme fiziko-kimike, duke përfshirë tretshmërinë e lartë (> 350 mg / ml në pH = 7.4) dhe hidrofilitetin, gjë që përmirëson ndjeshëm biodisponibilitetin e ilaçit. Në kushte eksperimentale, u zbulua se pas marrjes së dozës së parë, përqendrimi maksimal i plazmës arrihet pas 1-2 orësh, biodisponibiliteti është në intervalin 16.3%, dhe gjysma e jetës është 2.3 orë. Në vullnetarë të shëndetshëm, vetitë farmakokinetike të barit u vlerësuan në intervalin e dozës nga 40 deri në 1800 mg/ditë. . Doli që përqendrimi plazmatik i aliskirenit rritet në mënyrë progresive pas administrimit të dozave të larmishme 40-640 mg/ditë, duke arritur maksimumin pas 3-6 orësh.Gjysmëjeta mesatare është 23,7 orë. Për më tepër, qëndrueshmëria e përmbajtjes plazmatike të aliskirenit vërehet pas 5-8 ditëve të administrimit të vazhdueshëm. Përveç kësaj, studiuesit vunë në dukje aftësinë e ilaçit për të moderuar akumulimin kur përdoret në doza të larta, si dhe praninë e një varësie të drejtpërdrejtë të nivelit të biodisponibilitetit nga marrja e ushqimit. Duhet të theksohet se karakteristikat farmakokinetike të aliskirenit nuk varen nga glicemia e agjërimit dhe përqendrimi plazmatik i hemoglobinës së glikoziluar. Për më tepër, ilaçi ka një profil të krahasueshëm kinetik në përfaqësuesit e racave dhe grupeve të ndryshme etnike. Aliskiren lidhet mesatarisht me proteinat plazmatike dhe intensiteti i këtij ndërveprimi nuk varet nga përqendrimi i tij plazmatik. Eliminimi i ilaçit kryhet i pandryshuar kryesisht me biliare, sekretimi urinar është më pak se 1%. Karakteristikat e barit janë konkurrenca e ulët me barnat e tjera për lidhjen me proteinat e plazmës së gjakut dhe mungesa e nevojës për degradim në citokromet e sistemit P450. Aliskiren në një gamë të gjerë dozash nuk ka një efekt klinikisht të rëndësishëm në metabolizmin e warfarinës, lovastatinës, atenololit, celekoksibit, cimetidinës dhe digoksinës. Përveç kësaj, ilaçi në një dozë ditore prej 300 mg nga goja nuk ndryshon profilin farmakokinetik të barnave të tjera antihipertensive si ramipril (10 mg / ditë), amlodipina (10 mg / ditë), valsartan (320 mg / ditë), hidroklorotiazidi. (25 mg/ditë).ditë) .
Aliskiren është një frenues jo-peptid shumë selektiv i sintezës së reninës, superior në këtë drejtim se përfaqësuesit e tjerë të kësaj klase. Ilaçi nuk ka një efekt frenues shtesë në peptidazat e tjera aspartate, të tilla si katepsina D dhe pepsina, as në kushte eksperimentale dhe as klinike. Për më tepër, aliskiren çon në një bllokadë të konsiderueshme të sekretimit të reninës edhe në doza relativisht të ulëta dhe me biodisponibilitet të kufizuar.
Studimet e hershme të fazave 1 dhe 2 kanë treguar se ilaçi promovon bllokimin efektiv të RAS dhe një reduktim të varur nga doza në presionin sistemik të gjakut. Kështu, në vullnetarë të shëndetshëm, ilaçi, kur merret një herë, krahasuar me placebo, çon në një ulje pothuajse 80% të përqendrimit fillestar të angiotenzinës II, megjithëse përmbajtja e reninës në plazmë zvogëlohet me më shumë se dhjetë herë. Një rritje në kohën e vëzhgimit nga një në tetë ditë me përdorimin e vazhdueshëm të aliskirenit kontribuoi në ruajtjen e bllokadës së thellë të RAS për shkak të reduktimit të grupit të plazmës së angiotensin II me 75% të nivelit fillestar. Në një dozë prej 160 mg / ditë, aliskiren ka të njëjtin efekt depresiv në përqendrimin plazmatik të angiotenzinës II, si dhe frenuesi ACE enalapril në një dozë prej 20 mg / ditë. Për më tepër, në një dozë prej më shumë se 80 mg në ditë, ilaçi kontribuon në një regresion të konsiderueshëm të përmbajtjes së aldosteronit në plazmën e gjakut (Nussberger et al., 2002).
Në një grup pacientësh me hipertension, gjatë katër javëve të terapisë, aliskiren në një dozë prej 75 mg/ditë çoi në një ulje të aktivitetit të reninës plazmatike (PAR) me 34 ± 7% të nivelit fillestar; pas rritjes së dozës në 150 mg/ditë, ilaçi kontribuoi në një ulje të PAR me 27 ± 6% deri në fund të javës së tetë të përdorimit të vazhdueshëm. Duhet të theksohet se ulja fillestare e ndjeshme e aktivitetit të reninës në plazmën e gjakut shoqërohet me një rritje graduale të saj, e cila nuk arrin nivelin fillestar. Është e rëndësishme që ky fenomen të mos shoqërohet me humbje të efektit antihipertensiv të barit. Megjithatë, mundësia e realizimit të fenomenit të "ikjes" së sekretimit të reninës nga ndikimi i aliskirenit çoi në nevojën e vazhdimit të kërkimit në drejtim të vlerësimit të perspektivave për efektivitetin e kombinimit të PIR dhe ARA, të cilat janë gjithashtu të afta të duke reduktuar aktivitetin e reninës plazmatike. Kështu, në një studim të vogël pilot të kryqëzuar, u zbulua se aliskiren në një dozë prej 300 mg / ditë është superiore ndaj valsartanit në një dozë prej 160 mg / ditë në lidhje me reduktimin e aktivitetit të reninës plazmatike. Në të njëjtën kohë, kombinimi i aliskirenit dhe valsartanit në gjysmë doza ditore ishte i preferueshëm në krahasim me përdorimin e izoluar të secilit prej barnave për shkak të aftësisë për të bllokuar aktivitetin e RAS. Kjo rezultoi në një rënie më të thellë jo vetëm në PAR, por edhe në nivelet e angiotensin II dhe angiotensin II. Studiuesit arritën në përfundimin se të dy ilaçet kishin një efekt sinergjik në aktivitetin e RAS. Të dhëna të ngjashme u morën nga O'Brien et al. (2007) kur përdoret aliskiren (150 mg/ditë) në kombinim me hidroklorotiazid, ramipril ose irbesartan në pacientët me hipertension të lehtë deri të moderuar. Doli se aliskiren kontribuoi në një ulje të konsiderueshme të PAR me 65% (f< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .
Kështu, aliskiren është në gjendje të kryejë një bllokadë mjaft serioze të RAS, e cila shoqërohet nga efektet e pritshme klinike në formën e një reduktimi të tonit vaskular dhe një ulje të presionit sistemik të gjakut. Sidoqoftë, ilaçi nuk është i lirë nga cilësi thelbësisht negative, të lidhura kryesisht me zbatimin e fenomenit të "arratisjes" së PAR, i cili në parim është tipik për të gjitha barnat që ndërmjetësojnë efektin e tyre farmakodinamik nga bllokada kronike e RAS. Është vërtetuar se shqetësimet teorike në lidhje me një ulje të efektivitetit të aliskirenit për shkak të rivendosjes së sekretimit të reninës ose pranisë së një sindromi të tërheqjes pas një refuzimi të papritur të trajtimit nuk konfirmohen nga vëzhgimet klinike.
Rezultatet e studimeve kryesore klinike mbi përdorimin e aliskirenit në pacientët me hipertension arterial
Studimet e efikasitetit klinik të aliskirenit kishin për qëllim marrjen e provave për ekzistencën e avantazheve të tij për sa i përket potencialit antihipertensiv dhe aftësisë për të realizuar një efekt të dobishëm në organet e synuara, krahasuar me placebo, me përfaqësues të tjerë të barnave antihipertensive, duke përfshirë frenuesit ACE dhe ARB-të.
Kur krahasojmë potencialin terapeutik të aliskirenit me përfaqësuesit e tjerë të barnave antihipertensive, rezultoi se ilaçi në doza të ndryshme prej 75, 150, 300 mg në ditë është po aq efektiv sa hidroklorotiazidi në doza prej 6,25; 12.5 dhe 25 mg në ditë. Në të njëjtën kohë, në pacientët me hipertension të butë dhe të moderuar, frekuenca e arritjes së nivelit të synuar të presionit të gjakut kur përdorni aliskiren në një dozë prej 75 mg / ditë ishte 51.9%, dhe kur doza ditore u rrit në 300 mg - 63.9 %. Sipas Sica et al. (2006) për të arritur kontroll adekuat mbi madhësinë e hipertensionit në pothuajse 45% të pacientëve me presion të lehtë dhe të moderuar të gjakut të cilët morën aliskiren në një dozë ditore prej 150-300 mg, u bë e nevojshme të përshkruhej shtesë një diuretik. Është vërtetuar se aliskiren në doza të ndryshme (37.5; 75; 150; 300 mg nga goja një herë) shfaq aftësinë për të ulur presionin sistemik të gjakut në varësi të dozave. Në të njëjtën kohë, ashpërsia e efektit antihipertensiv të aliskirenit në intervalin e dozës prej 75-300 mg/ditë ishte ekuivalente me 100 mg/ditë losartan. Sipas Gradman et al. (2005), aliskiren në një dozë prej 150 mg/ditë ishte i ngjashëm në efikasitet dhe siguri me irbesartan në të njëjtën dozë. Në një studim të kryqëzuar të kontrolluar të rastësishëm 8-javor që përfshinte 1123 pacientë me hipertension të lehtë deri në mesatar, monoterapia me aliskiren në doza të ndryshme prej 75, 150 dhe 300 mg në ditë u tregua po aq efektive sa monoterapia me valsartan në doza 80, 160 dhe 320 mg. në ditë. Në të njëjtën kohë, përdorimi i kombinuar i aliskirenit dhe valsartanit ka një efekt sinergjik në shkallën e reduktimit të presionit të gjakut dhe tejkalon efektivitetin e secilit përbërës të këtij kombinimi në formën e monoterapisë.
Weir et al. (2006) në një meta-analizë të tetë RCT-ve (n = 8570) zbuloi se në mesin e pacientëve me hipertension të lehtë dhe të moderuar, monoterapia me aliskiren (75-600 mg/ditë) çon në një ulje të varur nga doza e presionit të gjakut, pavarësisht nga mosha dhe gjinia e pacientëve.
Në përgjithësi, duhet të theksohet se aliskiren është efektiv në reduktimin e presionit të gjakut në zyrë dhe 24-orëshe, siç janë dozat ekuivalente të barnave të tjera antihipertensive, dhe mund të jetë pak më efektive se dozat e përdorura në mënyrë rutinore të frenuesve ACE dhe ARB. Rrethana e fundit mund të jetë për shkak të gjysmëjetës së gjatë të aliskirenit, për shkak të së cilës arrihet kontrolli adekuat i presionit të gjakut në mëngjes. Ky fakt ka të ngjarë të ketë një rëndësi serioze klinike në parandalimin e ngjarjeve kardio- dhe cerebrovaskulare.
Cilësitë organombrojtëse të aliskirenit
Është vërtetuar se bllokada kronike e RAS në pacientët me AH kontribuon në përmirësimin e rezultateve klinike jo vetëm për shkak të uljes së presionit të gjakut, por edhe, ndoshta, për shkak të mbrojtjes efektive të organeve. Në të njëjtën kohë, diskutohet gjerësisht kontributi i vetive të brendshme të barnave antihipertensive në uljen e vlerës globale të rrezikut kardiovaskular. Besohet se është zbatimi i kontrollit mbi vlerën e presionit të gjakut ai që është përcaktuesi kryesor në zbatimin e efekteve organo-mbrojtëse të terapisë antihipertensive. Megjithatë, PIR-të kanë potencialin të kenë efekte të dobishme në organet e synuara dhe rezultatet klinike. Supozohet se aliskiren mund të ketë një efekt organoprotektiv përmes frenimit të receptorëve specifikë të reninës të pranishëm në indin mesangial të veshkave, në subendotelin e arterieve renale dhe koronare. Për më tepër, ka dëshmi të një efekti të dobishëm të aliskirenit në aktivitetin e RAS renale lokale.
Eksperimenti vërtetoi aftësinë e aliskirenit për të nxitur vazodilatimin e arterieve renale dhe për të rritur diurezën minimale, për të çuar në përmbysjen e albuminurisë dhe gjithashtu për të kontribuar në reduktimin e hipertrofisë së LV. Në të njëjtën kohë, cilësitë reno- dhe kardioprotektive të aliskirenit ishin të krahasueshme me ato të valsartanit.
Në studimet klinike, aliskiren ka treguar një efekt pozitiv në reduktimin e albuminurisë, parandalimin e një ulje të shkallës së filtrimit glomerular dhe një rritje të kreatininës plazmatike. Për më tepër, aktiviteti nefroprotektiv i ilaçit nuk ishte inferior ndaj losartanit ARA. Përveç kësaj, aliskiren është në gjendje të zvogëlojë ashpërsinë e aktivizimit pro-inflamator dhe neurohumoral jo vetëm në eksperiment, por edhe në mjedisin klinik. U tregua mundësia e kthimit të hipertrofisë së LV me administrimin afatgjatë të aliskirenit dhe fuqizimi i këtij efekti me shtimin e losartanit.
Tolerueshmëria dhe siguria e aliskirenit në monoterapi dhe në administrim të kombinuar
Aliskiren tregoi siguri të lartë si në vullnetarë të shëndetshëm gjatë provave të fazës së parë dhe në pacientët me hipertension. Frekuenca e efekteve anësore të padëshiruara ose reaksioneve të padëshiruara që i çuan pacientët të refuzonin të vazhdonin studimin ishte e krahasueshme me atë në grupet e placebos. Efektet anësore më të zakonshme të raportuara ishin lodhja, dhimbja e kokës, marramendja dhe diarreja. Duhet të theksohet se incidenca e efekteve anësore varet nga doza e barit. Është e rëndësishme që aliskiren të mos ndikojë në metabolizmin e bradikininës endogjene dhe të substancës P, kështu që ilaçi nuk çon në shfaqjen e kollës dhe angioedemës aq shpesh sa frenuesit ACE. Në përgjithësi, tolerueshmëria e aliskirenit është e krahasueshme me atë të ARA dhe placebo.
Aliskiren jo vetëm që tolerohet mirë nga pacientët me dëmtim të mëlçisë, por gjithashtu ka një profil farmakokinetik të pavarur nga ashpërsia e insuficiencës hepatike. Ekzistojnë të dhëna për sigurinë e aliskirenit në pacientët me insuficiencë renale, diabet mellitus, obezitet, sindromë metabolike dhe dështim të zemrës, si dhe në grupmoshat më të vjetra. Megjithatë, ekziston një rrezik potencial i përkeqësimit të funksionit të veshkave në sfondin e përdorimit të aliskirenit në monoterapi ose kur kombinohet me ARA në pacientët me stenozë të arteries renale, gjatë anestezisë parenteral, si dhe në një grup individësh që marrin COX-2. frenuesit.
Si përfundim, duhet theksuar se një klasë e re e barnave antihipertensive sigurisht që meriton vëmendje. Sidoqoftë, efikasiteti klinik i PIR dhe aliskiren në veçanti kërkon më shumë kërkime për të rritur sasinë e provave në lidhje me efektet e mundshme të dobishme në organet e synuara. Sasia e të dhënave ekzistuese në lidhje me perspektivat për përdorimin e PIR në trajtimin e jo vetëm të hipertensionit, por edhe të HF-së dhe diabetit mellitus, është aktualisht i kufizuar. Sidoqoftë, siguria e lartë, tolerueshmëria e mirë, profili i favorshëm terapeutik dhe mundësia e kombinimit të gjerë me ilaçe të ndryshme na lejojnë të shpresojmë se PIR-të do të zënë vendin e tyre të merituar midis ilaçeve antihipertensive.
Bibliografi
1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensin II shkakton hipertrofi të qelizave mesangiale // Hipertension. 1993; 21:29-35.
2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II aktivizon RhoA në miocitet kardiake: Një rol kritik i RhoA në formimin e premiofibrilit të induktuar nga angiotensin II // Circ Res. 1998; 82:666-676.
3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. Demonstrimi farmakologjik i efekteve sinergjike të një kombinimi të aliskirenit të frenuesit të reninës dhe valsartanit të antagonistit të receptorit AT1 në ndërprerjen e reagimit të angiotensin II-reninës // J. Am. soc. Nefrol. 2004; 15:3126-33.
4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. et al. Frenimi i reninës me aliskiren: ku jemi tani dhe ku po shkojmë? // J. Hipertens. 2006; 24:243-256.
5. Baker K.M., Aceto J.F. Stimulimi i angiotenzinës II i sintezës së proteinave dhe rritjes së qelizave në qelizat e zemrës së pulës // Am. J. Physio. 1990; 259: H610-H618.
6. Bauer J.H., Reams G.P. Antagonistët e receptorit të angiotenzinës II të tipit 1: Një klasë e re e barnave antihipertensive // Arch. Praktikant. Med. 1995; 155: 1361-1368.
7. Berk B.C., Corson M.A. Transduksioni i sinjalit të angiotensin II në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut: Roli i tirozinës kinazës // Rreth. Res. 1997; 80:607-616.
8. Border W.A., Noble N.A. Ndërveprimet e transformimit të faktorit të rritjes-beta dhe angiotensin II në fibrozën renale // -Hipertensioni. 1998; 31:181-188.
9. Border W.A., Ruoslahti E. Transformimi i faktorit të rritjes-β në sëmundje: Ana e errët e riparimit të indeve // J. Clin. Investoj. 1992; 90:1-7.
10 Brown M.J. Aliskiren // Qarkullimi. 2008; 118 (7): 773-784.
11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hipertensioni tek njeriu. Ekspozimi i përbërësve të reninës dhe natriumit duke përdorur bllokadën e angiotensin II // Rreth. Res. 1974; 24 (Suppl I): I35-I43.
12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Efekti i frenuesve të sistemit renin-angiotensin dhe ilaçeve të tjera antihipertensive në rezultatet e veshkave: rishikim sistematik dhe meta-analizë // Lancet. 2005; 366:2026-2033.
13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Sëmundja kardiovaskulare dhe vdekshmëria në Intervenimin Losartan për Reduktimin e Pikës Fundore në studimin e hipertensionit (LIFE): një provë e rastësishme kundër atenololit // Lancet. 2002; 359:995-1003.
14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Parandalimi i ngjarjeve kardiovaskulare me një regjim antihipertensiv të amlodipinës që shton perindopril sipas nevojës kundrejt atenololit duke shtuar bendroflumetiazide sipas nevojës, në Testin Anglo-Skandinav të Rezultateve Kardiake - Krahu i Uljes së Presionit të Gjakut (ASCOT BPLA): një kontroll i rastësishëm me tri qendër. 2005; 366: 895-906.
16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Hetimet farmakologjike të një frenuesi të ri të reninës në vullnetarë normalë të pakufizuar me natrium // Br. J.Clin. Farmakol. 1989; 27:587-596.
17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Aliskiren, i pari në një klasë të re të frenuesve oralë efektivë të reninës, nuk ka ndërveprime klinikisht të rëndësishme të drogës me digoksinën në vullnetarë të shëndetshëm // Clin. Farmakol. Aty. 2006; 79:111-124.
18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Efekti i frenuesit oral të reninës aliskiren në farmakokinetikën dhe farmakodinamikën e një doze të vetme të warfarinës në subjekte të shëndetshme // Br. J.Clin. Farmakol. 2004; 58:433-436.
19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Ndërveprimet farmakokinetike të frenuesit oral të reninës aliskiren me lovastatin, atenolol, celecoxib dhe cimetidinë // Int. J.Clin. Farmakol. Aty. 2005; 43:527-535.
20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Rrugët e sinjalizimit të angiotensin II në fibroblastet kardiake: mekanizma konvencionale kundrejt mekanizmave të rinj në ndërmjetësimin e rritjes dhe funksionit kardiak // Mol. qelizë. Biokimik. 1996; 157:15-21.
21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Angiotensin II stimulon proteina kinazat e aktivizuara nga mitogjeni pp44 dhe pp42 në qelizat e kultivuara të muskujve të lëmuar të aortës së miut // Biochem. Biofiza. Res. komune. 1992; 188:257-264.
22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., 'Gomez R.A. Receptori i angiotenzinës rregullon hipertrofinë kardiake dhe transformimin e shprehjes së faktorit të rritjes-beta 1 // Hipertension. 1994; 23:587-592.
23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Frenimi i reninës: cilat janë mundësitë terapeutike? // J. Am. soc. Nefrol. 2005; 16:592-529.
24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Terapia afatgjatë me frenues ACE në pacientët me dështim të zemrës ose mosfunksionim të ventrikulit të majtë: një përmbledhje sistematike e të dhënave nga pacientë individualë. Grupi bashkëpunues i infarktit të miokardit ACE-frenues // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.
25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. Sistemi kimerik renin-angiotensin demonstron rritje të qëndrueshme të presionit të gjakut të minjve transgjenikë që mbartin gjenet e reninës njerëzore dhe angiotenzinogjenit të njeriut // J. Biol. Kimik. 1993; 268: 11617-11621.
26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. Specifikimi i specieve të kinetikës së reninës në minjtë transgjenikë që strehojnë gjenet e reninës njerëzore dhe angiotenzinogjenit // Proc. Nat. Akad. Shkencë SHBA. 1992; 89: 7806-7810.
27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Angiotensin II shkakton hipertrofi, jo hiperplazi, të qelizave të kultivuara të muskujve të lëmuar të aortës së miut // Rreth. Res. 1988; 62:749-756.
28. Gradman A.H., Kad R. Frenimi i Reninit në hipertension // J. Am. Kol. kardiol. 2008; 51 (5): 519-528.
29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, një frenues i ri i reninës, me efekt oral, siguron efikasitet antihipertensiv dhe tolerancë të ngjashme me placebo-n, të ngjashme me një bllokues të receptorit AT1 në pacientët me hipertension // Qarkullimi. 2005; 111:1012-1018.
30. Gross F., Lazar J., Orth H. Frenimi i reaksionit renin-angiotensinogen nga pepstatina // Shkencë. 1971; 175:656.
31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Frenuesi i ri i reninës aliskiren nuk shoqërohet me efekte rikuperuese në presionin e gjakut ose aktivitetin e reninës plazmatike pas tërheqjes së trajtimit // J. Clin. hipertensionet. 2006; 8 (Suppl A): A93.
32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Rrugët për gjenerimin e angiotenzinës II në indet e njeriut të paprekur: dëshmi nga ndërprerja krahasuese farmakologjike e sistemit të reninës // Hipertensioni. 1998; 32:387-392.
33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Frenimi i drejtpërdrejtë i reninës me Aliskiren në pacientët obezë me hipertension arterial // Hipertension. 2007; 49 (5): 1047-1055.
34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. për grupin e provës VALUE. Rezultatet në pacientët hipertensivë me rrezik të lartë kardiovaskular të trajtuar me regjime të bazuara në valsartan ose amlodipinë: prova e rastësishme VALUE // Lancet. 2004; 363:2022-31.
35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Rritja e mëngjesit në presionin e gjakut si një parashikues i sëmundjes cerebrovaskulare të heshtur dhe klinike në hipertensivë të moshuar. Një studim i ardhshëm // Qarkullimi. 2003; 107: 1401-1406.
36. Kim S., Iwao H. Mekanizmat molekularë dhe qelizor të sëmundjeve kardiovaskulare dhe renale të ndërmjetësuara nga angiotensin II // Pharmacol. Rev. 2000; 52:11-34.
37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Hemodinamika, efektet biokimike dhe farmakokinetika e frenuesit të reninës remikiren në subjekte të shëndetshme njerëzore // Clin. Farmakol. Aty. 1993; 53:585-592.
38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. Sistemi intrarenal Renin-Angiotensin: Nga Fiziologjia në Patobiologjinë e Hipertensionit dhe Sëmundjeve të Veshkave // Pharmacol. Rev. 2007; 59 (3): 251,287.
39. Antagonistët e receptorit McMurray J. AT1 - përtej kontrollit të presionit të gjakut: vend i mundshëm në trajtimin e dështimit të zemrës // Zemra. 2000; 84: Unë; i42-i45.
40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. Efektet e varura nga doza e frenuesit të reninës zankiren HCI pas një doze të vetme orale në subjekte normalotensive me varfërim të lehtë të natriumit // Qarkullimi. 1995; 91:330-338.
41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Dallimet mekanike të bllokuesve të ndryshëm të receptorit AT1 në enët e izoluara me origjinë të ndryshme // Hipertension. 1999; 33: 1406-1413.
42. Muller D.N., Luft F.C. Frenimi i drejtpërdrejtë i reninës me Aliskiren në hipertension dhe dëmtim të organeve të synuara // Clin. J. Am. soc. Nefrol. 2006; 1:221-228.
43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Roli kryesor i receptorit të reninës/proreninës në prodhimin e angiotenzinës II dhe përgjigjet qelizore ndaj reninës // J. Clin. Investoj. 2002; 109:1417-27.
44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Lidhja specifike e receptorit të reninës në qelizat mesangiale të njeriut në kulturë rrit antigjenin-1 të frenuesit të aktivizuesit të plazminogenit // Int. 1996; 50: 1897-1903.
45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Shtypja e angiotenzinës II te njerëzit nga frenuesi oral aktiv i reninit aliskiren (SPP100). Krahasimi me enalapril // Hipertensioni. 2002; 39:E1-8.
46. O'Brien E. Aliskiren: një frenues i reninës që ofron një qasje të re për trajtimin e hipertensionit // Opinion i ekspertëve. Hetoni. droga. 2006; 15:1269-1277.
47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Aliskiren ul presionin e gjakut dhe shtyp aktivitetin e reninës plazmatike në kombinim me një diuretik tiazid, një frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës ose një bllokues të receptorit të angiotenzinës // Hipertension. 2007; 4 (9): 276-284.
48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, një frenues i reninës njerëzore, përmirëson dëmtimet kardiake dhe renale në minjtë me dy transgjenikë // Hipertension. 2005; 46:569-76.
49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Aliskiren, një frenues oral efektiv i reninës, siguron efikasitet antihipertensiv vetëm dhe në kombinim me valsartan // Am. J. Hipertens. 2007; 20:11-20.
50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Farmakokinetika klinike dhe efikasiteti i inhibitorëve të reninës // Clin. Farmakokinetë. 1995; 29:6-14.
51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. etj. Vetitë renoprotektive të frenimit të ACE në nefropatitë jo diabetike me proteinuri jo-nefrotike // Lancet. 1999; 354:359-364.
52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Përgjigjet e rritjes të induktuara nga angiotensin II në zemrat e izoluara të minjve të rritur: Dëshmi për induksionin e pavarur nga ngarkesa të sintezës së proteinave kardiake nga angiotensin II // Rreth. Res. 1995; 76:489-497.
53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Biologjia molekulare e dështimit të zemrës // J. Am. Kol. kardiol. 1993; 22:30 A-33 A.
54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës: agimi i një epoke të re, apo thjesht një ndryshim në një temë? // Nefrol. Telefono. transplantim. 2007; 22 (9): 2435-2439.
55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskiren, një frenues i ri i reninës, tolerohet mirë dhe ka efekte të uljes së presionit të gjakut vetëm ose në kombinim me HCTZ gjatë trajtimit afatgjatë (52-javor) të hipertensionit // Eur. Zemra J. 2006; 27 (Abstract Suppl): 121.
56. Simon G., Altman S. Angiotensin II subpressor është një faktor bifunksional i rritjes së muskujve vaskular në minjtë // J. Hipertensioni. 1992; 10:1165-1171.
57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Përgatitja, pastrimi dhe sekuenca e aminoacideve të një substrati polipeptid renin // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.
58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Efekti i frenuesit të drejtpërdrejtë të reninës, aliskiren, i vetëm ose i kombinuar me losartan, në krahasim me losartanin, në masën e ventrikulit të majtë në pacientët me hipertension dhe hipertrofi të ventrikulit të majtë: Testi i Aliskirenit për Vlerësimin e Hipertrofisë së Ventrikulit të Majtë (ALLAY). Prezantimi Late Breaker në Kolegjin Amerikan të Kardiologjisë Sesionet e 57-të Shkencore, 2008.
59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Frenuesit oral të reninës // Lancet. 2006; 368:1449-56.
60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Ulja e presionit të gjakut dhe parandalimi kardiovaskular: një përditësim që përfshin provat e parandalimit dytësor 2003-2004 // Hipertensioni. Res. 2005; 28:385-407.
61. Stanton A. Potenciali terapeutik i frenimit të reninës në menaxhimin e çrregullimeve kardiovaskulare // Am. J. Kardiovask. droga. 2003; 3:389-94.
62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Ulja e presionit të gjakut në hipertension esencial me një frenues oral të reninës, aliskiren // Hipertension. 2003; 42:1137-1143.
63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Nekroza e miociteve kardiake e shkaktuar nga angiotensin II // Rreth. Res. 1991; 69:1185-1195.
64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Receptorët e angiotensin II dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës II. // Rev. 1993; 45:205-251.
65. Turnbull F. Efektet e regjimeve të ndryshme të uljes së presionit të gjakut në ngjarjet kryesore kardiovaskulare: rezultatet e përmbledhjeve të projektuara në mënyrë prospektive të sprovave të rastësishme // Lancet. 2003; 362:1527-35.
66. Tuttle K.R. A mund të jetë frenimi i reninës hapi tjetër përpara në trajtimin e sëmundjes së veshkave diabetike? // Nature Clinical Practice Endokrinologjia dhe Metabolizmi, Publikuar në internet: 7 Tetor 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983
67. Unger T. Frenimi i rennin-angiotenzinës në tru: implikimet e mundshme terapeutike // Shtypja e gjakut. 2001; 10:12-16.
68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Farmakokinetika, siguria dhe toleranca e frenuesit të ri oral të drejtpërdrejtë të reninës Aliskiren në subjekte të moshuar të shëndetshëm // J. Clin. Farmakol. 2007; 47 (4): 453-460.
69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Aliskiren, një frenues i ri oral efektiv i reninës, shfaq farmakokinetikë dhe farmakodinamikë të ngjashme në subjektet japoneze dhe kaukaziane // Br. J.Clin. Farmakol. 2007; 62 (6): 690-698.
70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Mungesa e ndërveprimeve farmakokinetike të aliskirenit, një frenues i ri i drejtpërdrejtë i reninës për trajtimin e hipertensionit, me antihipertensivë amlodipinë, valsartan, hidroklorotiazid (HCTZ) dhe ramipril në vullnetarë të shëndetshëm // Int. J.Clin. Praktikoni. 2006; 60:1343-1356.
71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Farmakokinetika, siguria dhe toleranca e frenuesit oral të reninës aliskiren në pacientët me dëmtim të mëlçisë // Clin. Farmakol. 2007; 47 (2): 192-200.
72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Frenuesi i ri i reninës -aliskiren siguron kontroll efektiv të presionit të gjakut në pacientët me hipertension kur përdoret vetëm ose në kombinim me hidroklorotiazid // J. Clin. hipertensionet. 2006; 8 (Suppl A): A100.
73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. Ulja e presionit sistolik dhe diastolik të gjakut si përcaktues të rezultatit kardiovaskular // Hipertensioni. 2005; 45:907-913.
74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensin II dhe endoteli: sinjale dhe efekte të ndryshme // Hipertension. 2005; 45:163-9.
75. Weber K.T. Rimodelimi i matricës jashtëqelizore në dështimin e zemrës: Një rol për gjeneratën de novo të angiotensin II // Qarkullimi. 1997; 96:4065-4082.
76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Efikasiteti antihipertensiv dhe siguria e frenuesit oral të reninës aliskiren në pacientët me hipertension: një analizë e bashkuar // Eur. Zemra J. 2006; 27 (Abstract Suppl.): 299.
77. Williams B. Viti në hipertension // J. Am. Kol. kardiol. 2008; 51 (18): 1803-1817.
78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Dizajni i bazuar në strukturë i aliskirenit, një frenues i ri i reninës me efekt oral // Biochem. Biofiza. Res. komune. 2003; 308:698-705.
79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Aliskiren, një frenues i ri, efektiv i reninës nga goja, ul presionin e gjakut tek minjtë marmoset dhe spontanisht me hipertension // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.
80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Receptori i tipit 2 të angiotenzinës II ndërmjetëson vdekjen e programuar të qelizave // Proc. Nat. Akad. Shkencë SHBA; 1996; 93:156-160.
81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Aliskiren shfaq farmakokinetikë të ngjashme në vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientë me diabet mellitus tip 2 // Clin. Farmakokinetë. 2006; 45:1125-34.
82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Angiotensina specifike e tipit qelizor Rrugët e transduksionit të sinjalit të evokuara nga II: Rolet kritike të nën-njësisë G-beta-gama, familjes Src dhe Ras në fibroblastet kardiake // Rreth. Res. 1998; 82:337-345.
Interesi për bllokadën e drejtpërdrejtë farmakologjike të reninës aktive përcaktohet nga nevoja për të eliminuar efektet e saj hemodinamike dhe indore, të cilat realizohen kryesisht përmes ndërveprimit me receptorët e proreninës. Kontrolli i aktivitetit të reninës bën të mundur që të mbështetemi në kontrollin efektiv të shumicës së përbërësve të sistemit renin-angitensin-aldosterone. Në këtë drejtim, frenuesi i drejtpërdrejtë i reninës aliskiren, i cili është treguar të jetë efektiv në prova të mëdha klinike të kontrolluara, mund të jetë veçanërisht efektiv në parandalimin e dëmtimit të veshkave në pacientët me hipertension.
Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (frenuesit ACE) dhe bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II janë sot një komponent thelbësor i strategjisë afatgjatë të menaxhimit për pacientët me hipertension me rrezik të lartë dhe shumë të lartë, si dhe me diabet mellitus tip 2, dështim kronik të zemrës dhe veshka kronike. sëmundje me proteinuri. Gama e aplikimit të antagonistëve të aldosteronit është disi më e ngushtë - ato përdoren për të trajtuar dështimin kronik të zemrës dhe llojet e veçanta të hipertensionit, në veçanti, që lindin nga hiperaldosteronizmi primar, dhe gjithashtu nuk janë inferiorë ndaj kombinimeve standarde të barnave antihipertensive. Aktualisht, 110 vjet pas zbulimit të reninës, mund të argumentohet se bllokada e drejtpërdrejtë e efekteve të saj ka fituar statusin e një qasjeje të pavarur ndaj terapisë antihipertensive, e cila ka një numër karakteristikash që nuk janë karakteristike për ilaçet që bllokojnë RAAS. në nivele të tjera.
■ RASILEZ (Rasilesi)
Sinonimi: Aliskiren.
Efekt farmakologjik. Frenues selektiv i reninës i strukturës jopeptide me aktivitet të theksuar. Sekretimi i reninës nga veshkat dhe aktivizimi i RAAS ndodh me një ulje të BCC dhe rrjedhjes së gjakut renale. Renin vepron në angiotensinogen, duke rezultuar në formimin e angiotensin I, e cila konvertohet nga ACE në angiotensin II aktive. Angiotensin II është një vazokonstriktor i fuqishëm, që stimulon çlirimin e katekolaminave, rrit sekretimin e aldosteronit dhe riabsorbimin e Na +, gjë që çon në një rritje të presionit të gjakut. Një rritje e zgjatur e angiotenzinës II stimulon prodhimin e ndërmjetësve të inflamacionit dhe fibrozës, gjë që çon në dëmtimin e organeve të synuara. Angiotensin II redukton sekretimin e reninës me një mekanizëm reagimi negativ. Kështu, rasilez redukton aktivitetin e reninës plazmatike në kontrast me ACE dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës. Aliskiren neutralizon shtypjen e reagimeve negative, duke rezultuar në një ulje të aktivitetit të reninës (me 50-80% në pacientët me hipertension arterial), si dhe në përqendrimin e angiotenzinës I dhe angiotensin II. Kur merret në një dozë prej 150 mg dhe 300 mg 1 herë në ditë, ka një ulje të varur nga doza e presionit të gjakut sistolik dhe diastolik brenda 24 orëve. Efekti klinik i qëndrueshëm hipotensiv (ulja e presionit të gjakut me 85-90% të maksimumit) arrihet 2 javë pas fillimit të terapisë në një dozë prej 150 mg 1 herë në ditë. Monoterapia në diabetin mellitus lejon të arrihet një ulje efektive dhe e sigurt e presionit të gjakut; kur kombinohet me ramipril, çon në një ulje më të theksuar të presionit të gjakut krahasuar me monoterapinë me çdo bar veç e veç.
Indikacionet për përdorim. Hipertensioni arterial.
Kundërindikimet. Hipersensitiviteti, angioedema në histori gjatë përdorimit të rasilez, dështimi i rëndë i mëlçisë, dështimi i rëndë kronik i veshkave, sindroma nefrotike, hipertensioni renovaskular, hemodializa, përdorimi i njëkohshëm i ciklosporinës, shtatzënia, laktacioni, mosha e fëmijëve (deri në 18 vjeç).
Me kujdes. Stenoza e njëanshme ose dypalëshe e arterieve renale, stenoza e arteries së një veshke të vetme, diabeti mellitus, pakësimi i BCC, hiponatremia, hiperkalemia, gjendja pas transplantimit të veshkave.
Mënyra e aplikimit dhe doza. Brenda, pavarësisht nga vakti, doza fillestare dhe mbajtëse - 150 mg 1 herë në ditë; nëse është e nevojshme, doza rritet në 300 mg 1 herë në ditë.
Efekte anesore. Nga sistemi tretës: shpesh - diarre. Nga ana e lëkurës: rrallë - skuqje të lëkurës. Të tjera: kollë e thatë (0,9% krahasuar me 0,6% kur merrni placebo), angioedema.
Formulari i lëshimit: tableta 150 mg dhe 300 mg nr. 28.
Sistemi renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) rregullon presionin e gjakut, si dhe homeostazën e natriumit dhe ujit.
Renin sintetizohen nga qeliza të specializuara të muskujve të lëmuar në murin e arteriolës aferente të glomerulit renale (aparati juxtaglomerular). Lëshimi i reninës mund të jetë për shkak të rënies së presionit të perfuzionit renale dhe aktivizimit simpatik të receptorëve p-adrenergjikë në qelizat jukstaglomerulare.
Sapo renin hyn në gjak, zbërthen angiotenzinogjenin e sintetizuar në mëlçi në dekapeptid të angiotenzinës I. ACE, nga ana tjetër, konverton angiotensin II në angiotensin II biologjikisht aktive.
ACE, qe qarkullon ne plazme, lokalizohet ne siperfaqen e qelizave endoteliale. Është një peptidazë jo specifike e aftë për të ndarë dipeptidet C-terminale nga një shumëllojshmëri peptidesh (dipeptidilkarboksipeptidaza). Kështu, ACE ndihmon në çaktivizimin e kininave të tilla si bradikinina.
Angiotensin II mund të aktivizojë dy receptorë të ndryshëm (AT 1 dhe AT 2) të lidhur me G-proteinat. Efekti më domethënës që ka angiotensin II në sistemin kardiovaskular ndërmjetësohet nga receptorët AT 1. Angiotensin II rrit presionin e gjakut në mënyra të ndryshme:
1) vazokonstriksion i kanaleve arteriale dhe venoze;
2) stimulimi i sekretimit të aldosteronit, që çon në një rritje të reabsorbimit renal të NaCl dhe ujit dhe për rrjedhojë në rritje të BCC;
3) një rritje qendrore në tonin e sistemit nervor simpatik, dhe në periferi - një rritje e çlirimit dhe veprimit të norepinefrinës. Një rritje e zgjatur e niveleve të angiotenzinës II mund të çojë në hipertrofi të qelizave muskulore të zemrës dhe arterieve dhe një rritje të sasisë së indit lidhës (fibrozë).
A) ACE frenuesit, si kaptoprili dhe enalaprili, zënë vendin aktiv të kësaj enzime, duke frenuar në mënyrë konkurruese ndarjen e angiotenzinës I. Këto barna përdoren për hipertensionin dhe dështimin kronik të zemrës. Ulja e presionit të lartë të gjakut është kryesisht për shkak të një rënie në formimin e angiotenzinës II. Mund të kontribuojë edhe dobësimi i zbërthimit të kininave, të cilat kanë efekt vazodilues.
Në dështimi kongjestiv i zemrës pas aplikimit, vëllimi minutor i zemrës rritet, sepse për shkak të rënies së rezistencës periferike, ngarkesa e pasme e ventrikujve zvogëlohet. Staza (prengarkesë) venoze zvogëlohet, sekretimi i aldosteronit dhe toni i enëve kapacitore venoze ulen.
Efekte anësore. Nëse aktivizimi i RAAS është për shkak të humbjes së elektroliteve dhe ujit (si rezultat i trajtimit me diuretikë, dështim të zemrës ose stenozë të arteries renale), përdorimi i frenuesve ACE mund të shkaktojë fillimisht një rënie të tepruar të presionit të gjakut. Shumë shpesh ka një efekt anësor të tillë si kolla e thatë (10%), shkaku i së cilës mund të jetë një rënie në inaktivizimin e kininave në mukozën bronkiale.
Kombinimi ACE frenuesit me diuretikët që kursejnë kalium mund të çojnë në hiperkalemi. Në shumicën e rasteve, frenuesit ACE tolerohen mirë dhe japin një efekt të mirë terapeutik.
Drejt analogëve të rinj të të dhënave droga përfshijnë lisinopril, ramipril, quinapril, fosinopril dhe benazepril.
b) Antagonistët e receptorëve AT 1 të angiotenzinës II (« sartanët"). Bllokimi i receptorëve AT 1 nga antagonistët pengon aktivitetin e angiotenzinës II. Losartan ishte ilaçi i parë në grupin "sartans", së shpejti u zhvilluan analoge. Këto përfshijnë candesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan dhe valsartan. Efektet kryesore (hipotensive) dhe efektet anësore janë të njëjta me ato të ACE inhibitorëve. Megjithatë, “sartanët” nuk shkaktojnë kollë të thatë, sepse nuk pengojnë zbërthimin e kininave.
V) frenues i reninës. Që nga viti 2007, një frenues i drejtpërdrejtë i reninës (aliskiren) ka qenë në treg që mund të përdoret për trajtimin e hipertensionit. Ky medikament absorbohet dobët pas administrimit oral (biodisponibiliteti 3%) dhe ekskretohet shumë ngadalë (gjysma e jetës 40 orë). Spektri i veprimit të tij është i ngjashëm me antagonistët e receptorit AT 1.
Përgjigja për këtë pyetje është e thjeshtë:
Pika e parë: për të kuptuar kuptimplotë këtë çështje, duhet të mbaroni shkollën mjekësore. Pas kësaj, teorikisht mund të supozohet se ilaçi A në pacientin X me një "grumbull" sëmundjesh do të funksionojë më mirë se ilaçi B në pacientin Y me një "bandë" të ndryshme, megjithatë:
Pika e dytë: në çdo pacient, forca e efektit të çdo ilaçi dhe niveli i efekteve anësore janë të paparashikueshme dhe të gjitha diskutimet teorike mbi këtë temë janë të pakuptimta.
Pika e tretë: barnat brenda së njëjtës klasë, që i nënshtrohen dozave terapeutike, zakonisht kanë përafërsisht të njëjtin efekt, por në disa raste - shih pikën dy.
Pika e katërt: në pyetjen "cila është më mirë - kërci i shalqirit apo i derrit?" njerëz të ndryshëm do të përgjigjen ndryshe (Nuk ka shokë për shijen dhe ngjyrën). Gjithashtu, mjekë të ndryshëm do t'u përgjigjen pyetjeve rreth barnave në mënyra të ndryshme.
Sa të mira janë barnat më të fundit (të reja, moderne) për hipertensionin?
Unë publikoj datat e regjistrimit në Rusi të barnave "më të reja" për hipertensionin:
Edarbi (Azilsartan) - Shkurt 2014
Rasilez (Aliskiren) - maj 2008
Shkalla e "më të reve" vlerësojeni veten.
Fatkeqësisht, të gjitha barnat e reja për hipertensionin (përfaqësuesit e klasave ARA (ARB) dhe PIR) nuk janë më të fortë se enalapril i shpikur më shumë se 30 vjet më parë, baza e provave (numri i studimeve mbi pacientët) për barnat e reja është më i vogël, dhe çmimi është më i lartë. Prandaj, nuk mund të rekomandoj "barnat më të fundit për hipertensionin" vetëm sepse janë më të fundit.
Në mënyrë të përsëritur, pacientët që dëshironin të fillonin trajtimin me "diçka më të re" duhej të ktheheshin te barnat më të vjetra për shkak të joefektivitetit të atyre të reja.
Ku të blini ilaçe të lira për hipertensionin?
Ka një përgjigje të thjeshtë për këtë pyetje: kërkoni një faqe interneti - një motor kërkimi farmaci në qytetin tuaj (rajon). Për ta bërë këtë, shkruani në Yandex ose Google frazën "referencë e farmacisë" dhe emrin e qytetit tuaj.
Një motor kërkimi shumë i mirë aptekamos.ru funksionon për Moskën.
Vendosni emrin e ilaçit në shiritin e kërkimit, zgjidhni dozën e ilaçit dhe vendbanimin tuaj - dhe faqja jep adresat, numrat e telefonit, çmimet dhe mundësinë e dorëzimit në shtëpi.
A mund të zëvendësohet ilaçi A me ilaçin B? Çfarë mund të zëvendësojë ilaçin C?
Këto pyetje u bëhen shpesh motorëve të kërkimit, kështu që unë hapa një faqe të veçantë analogs-drugs.rf dhe fillova ta mbush me ilaçe kardiologjike.
Një faqe e shkurtër referimi që përmban vetëm emrat e barnave dhe klasat e tyre është në këtë faqe. Hyni brenda!
Nëse nuk ka zëvendësim të saktë të barit (ose ilaçi ndërpritet), mund të provoni një nga "shokët e klasës" të tij NË KONTROLLIN E MJEKUT. Lexoni seksionin "Klasat e barnave të hipertensionit".
Cili është ndryshimi midis ilaçit A dhe ilaçit B?
Për t'iu përgjigjur kësaj pyetjeje, së pari shkoni në faqen e analogëve të barnave (këtu) dhe zbuloni (ose më mirë shkruani) cilat substanca aktive nga cilat klasa përmbajnë të dy ilaçet. Shpesh përgjigja qëndron në sipërfaqe (për shembull, një diuretik thjesht i shtohet njërit prej të dyve).
Nëse barnat i përkasin klasave të ndryshme, lexoni përshkrimet e atyre klasave.
Dhe për të kuptuar absolutisht saktë dhe në mënyrë adekuate krahasimin e secilës palë ilaçesh, ju ende duhet të diplomoheni në institutin mjekësor.
Prezantimi
Ky artikull është shkruar për dy arsye.
E para është prevalenca e hipertensionit (patologjia më e zakonshme kardiake - prandaj masa e pyetjeve për trajtimin).
E dyta është fakti që udhëzimet për përgatitjet janë të disponueshme në internet. Pavarësisht nga numri i madh i paralajmërimeve për pamundësinë e vetë-përshkrimit të barnave, mendimi i stuhishëm i kërkimit të pacientit e bën atë të lexojë informacione rreth ilaçeve dhe të nxjerrë përfundimet e tij, jo gjithmonë të sakta. Është e pamundur të ndalet ky proces, ndaj e shpreha qëndrimin tim për këtë çështje.
KY ARTIKU ËSHTË SENDIM EKSKLUZIVIV PËR TË PREZATUAR KLASAT E BARNAVE ANTIHIPERTENSIVE DHE NUK MUND TË JETË UDHËZUES PËR TRAJTIM TË PAVARUR!
EMËRIMI DHE KORRIGJIMI I TRAJTIMIT TË HIPERTENSIONIT DUHET TË KRYEJË VETËM NË MBIKQYRJE ME KOHË TË PLOTË TË MJEKUT!!!
Në internet ka shumë rekomandime për kufizimin e konsumit të kripës së tryezës (klorur natriumi) për hipertensionin. Studimet kanë treguar se edhe një kufizim mjaft i ashpër i marrjes së kripës çon në një ulje të numrave të presionit të gjakut me jo më shumë se 4-6 njësi, kështu që unë personalisht jam mjaft skeptik për rekomandime të tilla.
Po, në rastin e hipertensionit të rëndë, të gjitha mjetet janë të mira, kur hipertensioni kombinohet me dështimin e zemrës, kufizimi i kripës është gjithashtu absolutisht i nevojshëm, por me hipertension të ulët dhe jo të rëndë, mund të jetë për të ardhur keq të shikoni pacientët që i helmojnë jeton duke kufizuar marrjen e kripës.
Mendoj se për pacientët me hipertension “mesatar” do të mjaftojë rekomandimi “mos hani turshi (ose analoge) në kavanoza me tre litra”.
Me joefektivitetin ose efektivitetin e pamjaftueshëm të trajtimit jo medikamentoz, përshkruhet terapi farmakologjike.
Cila është strategjia për zgjedhjen e terapisë antihipertensive?
Kur një pacient me hipertension viziton për herë të parë një mjek, kryhet një sasi e caktuar kërkimesh, në varësi të pajisjeve të klinikës dhe aftësive financiare të pacientit.
Një ekzaminim mjaft i plotë përfshin:
- Metodat laboratorike:
- Analiza e përgjithshme e gjakut.
- Analiza e urinës për të përjashtuar origjinën renale të hipertensionit.
- Glukoza në gjak, hemoglobinë e glikoziluar për qëllime të shqyrtimit për diabetin mellitus.
- Kreatinina, ure gjaku për të vlerësuar funksionin e veshkave.
- Kolesteroli total, kolesteroli lipoprotein me densitet të lartë dhe të ulët, trigliceridet për të vlerësuar shkallën e procesit aterosklerotik.
- AST, ALT për të vlerësuar funksionin e mëlçisë nëse është e mundur të përshkruhen barna për uljen e kolesterolit (statinat).
- T3 pa, T4 pa dhe TSH për të vlerësuar funksionin e tiroides.
- Është mirë të shikoni acidin urik – përdhes dhe hipertensioni shpesh shkojnë së bashku.
- Metodat e harduerit:
- ABPM (Monitorim 24-orësh i presionit të gjakut) për të vlerësuar luhatjet ditore.
- Ekokardiografia (ekografia e zemrës) për të vlerësuar trashësinë e miokardit të ventrikulit të majtë (nëse ka hipertrofi apo jo).
- Skanimi dupleks i enëve të qafës (zakonisht i quajtur MAG ose BCA) për të vlerësuar praninë dhe ashpërsinë e aterosklerozës.
- Këshilla të ekspertëve:
- Optometrist (për të vlerësuar gjendjen e enëve të fundusit, të cilat shpesh preken në hipertension).
- Endokrinolog-nutritionist (në rast të rritjes së peshës së pacientit dhe devijimeve në analizat e hormoneve tiroide).
- Vetëekzaminimi:
- BPMS (Vetëkontrolli i presionit të gjakut) - matja dhe regjistrimi i presionit dhe numrave të pulsit në të dyja duart (ose në atë ku presioni është më i lartë) në mëngjes dhe në mbrëmje në një pozicion ulur pas 5 minutash qëndrimi të qetë. Rezultatet e regjistrimit SCAD pas 1-2 javësh i paraqiten mjekut.
Rezultatet e marra gjatë ekzaminimit mund të ndikojnë në taktikat e trajtimit të mjekut.
Tani në lidhje me algoritmin për zgjedhjen e trajtimit medikamentoz (farmakoterapia).
Trajtimi adekuat duhet të çojë në një ulje të presionit në të ashtuquajturat vlerat e synuara (140/90 mm Hg, me diabet - 130/80). Nëse shifrat janë më të larta, trajtimi është i gabuar. PRANIA E KRIZAVE TË HIPERTENSIONIT ËSHTË GJITHASHTU DËSHMI E TRAJTIMIT TË PAPOSTUAR.
Trajtimi me barna për hipertensionin DUHET TË VAZHDOJË PËR JETË, kështu që vendimi për fillimin e tij duhet të justifikohet fuqishëm.
Me shifra të presionit të ulët (150-160), një mjek kompetent zakonisht përshkruan fillimisht një ilaç në një dozë të vogël, pacienti largohet për 1-2 javë për të regjistruar SCAD. Nëse nivelet e synuara janë vendosur në terapinë fillestare, pacienti vazhdon të marrë trajtimin për një kohë të gjatë dhe arsyeja e takimeve me mjekun është vetëm një rritje e presionit të gjakut mbi objektivin, gjë që kërkon rregullim të trajtimit.
TË GJITHA DEKLARATAT PËR VARËSIMIN NGA DROGA DHE NEVOJËN PËR ZËVENDËSIM TË TYRE, THJESHT PËR SHKAK TË KOHËS SË GJATË TË PËRDORIMIT, JANË FIKSIONALE. BARNAT E PËRSHTATSHME MERREN PËR VITE, DHE TË VETËMAT ARSYE PËR ZËVENDËSIMIN E BARNAVE JANË VETËM INTOLERANCIA DHE INIFIKESIA.
Nëse presioni i pacientit në sfondin e terapisë së përshkruar mbetet mbi objektivin, mjeku mund të rrisë dozën ose të shtojë një medikament të dytë dhe, në raste të rënda, një ilaç të tretë apo edhe të katërt.
Droga origjinale ose gjenerikë (gjenerikë) - si të bëni një zgjedhje?
Përpara se të kaloj në një histori për barnat, do të prek një çështje shumë të rëndësishme që ndikon ndjeshëm në portofolin e çdo pacienti.
Krijimi i barnave të reja kërkon shumë para - aktualisht, të paktën një miliard dollarë shpenzohen për zhvillimin e një ilaçi. Në këtë drejtim, kompania e zhvillimit, sipas ligjit ndërkombëtar, ka të ashtuquajturën periudhë të mbrojtjes së patentës (nga 5 deri në 12 vjet), gjatë së cilës prodhuesit e tjerë nuk kanë të drejtë të nxjerrin në treg kopje të një ilaçi të ri. Gjatë kësaj periudhe, kompania zhvilluese ka një shans për të kthyer paratë e investuara në zhvillim dhe për të marrë fitimin maksimal.
Nëse një medikament i ri ka rezultuar efektiv dhe i kërkuar, në fund të periudhës së mbrojtjes së patentës, kompanitë e tjera farmaceutike fitojnë të drejtën e plotë për të prodhuar kopje, të ashtuquajturat gjenerikë (ose gjenerikë). Dhe ata e përdorin në mënyrë aktive këtë të drejtë.
Prandaj, barnat që janë me pak interes për pacientët nuk kopjohen. Preferoj të mos përdor preparate origjinale "të vjetra" që nuk kanë kopje. Siç tha Winnie Pooh, ky "zhzhzh" nuk është pa arsye.
Shpesh, prodhuesit gjenerikë ofrojnë një gamë më të gjerë dozash sesa prodhuesit origjinalë të barnave (për shembull, Enap i prodhuar nga KRKA). Kjo tërheq gjithashtu konsumatorët e mundshëm (procedura për thyerjen e tabletave i bën pak njerëz të lumtur).
Barnat gjenerike janë më të lira se barnat me emër, por për shkak se ato prodhohen nga kompani me PAK burime financiare, teknologjitë e prodhimit të fabrikave gjenerike mund të jenë më pak efikase.
Megjithatë, kompanitë gjenerike po ecin mjaft mirë në tregje dhe sa më i varfër të jetë vendi, aq më e madhe është përqindja e gjenerikëve në tregun total farmaceutik.
Statistikat tregojnë se në Rusi pjesa e barnave gjenerike në tregun farmaceutik arrin deri në 95%. Ky tregues në vendet e tjera: Kanada - më shumë se 60%, Itali - 60%, Angli - më shumë se 50%, Francë - rreth 50%, Gjermani dhe Japoni - 30% secila, SHBA - më pak se 15%.
Prandaj, pacienti në lidhje me gjenerikët përballet me dy pyetje:
- Çfarë të blini - ilaç origjinal apo gjenerik?
- Nëse bëhet një zgjedhje në favor të një gjenerike, cili prodhues duhet të preferohet?
- Nëse ka një mundësi financiare për të blerë ilaçin origjinal, është më mirë të blini origjinalin.
- Nëse ka një zgjedhje midis disa gjenerikëve, është më mirë të blini një ilaç nga një prodhues i njohur, "i vjetër" dhe evropian sesa nga një i panjohur, i ri dhe aziatik.
- Drogat që kushtojnë më pak se 50-100 rubla, si rregull, funksionojnë jashtëzakonisht dobët.
Dhe rekomandimi i fundit. Në trajtimin e formave të rënda të hipertensionit, kur kombinohen 3-4 medikamente, marrja e xhenerikave të lira është përgjithësisht e pamundur, pasi mjeku po mbështet në punën e një ilaçi që nuk ka efekt real. Një mjek mund të kombinojë dhe të rrisë dozat pa efekt, dhe nganjëherë thjesht zëvendësimi i një gjenerike të cilësisë së ulët me një ilaç të mirë heq të gjitha pyetjet.
Kur flas për një ilaç, së pari do të tregoj emrin e tij ndërkombëtar, pastaj emrin e markës origjinale, pastaj emrat e gjenerikëve të besueshëm. Mungesa e një emri gjenerik në listë tregon mungesën e përvojës sime me të ose mosgatishmërinë time, për një arsye ose një tjetër, për ta rekomanduar atë për publikun e gjerë.
Cilat lloje të barnave për hipertensionin ekzistojnë?
Ekzistojnë 7 klasa të barnave:
Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (frenuesit ACE)
Këto janë ilaçe që në një kohë revolucionarizuan trajtimin e hipertensionit.
Në vitin 1975 u sintetizua kaptoprili (Capoten), i cili aktualisht përdoret për lehtësimin e krizave (përdorimi i tij në trajtimin e përhershëm të hipertensionit është i padëshirueshëm për shkak të periudhës së shkurtër të veprimit të ilaçit).
Në vitin 1980, Merck sintetizoi enalapril (Renitec), i cili mbetet një nga barnat më të përshkruara në botë sot, pavarësisht punës intensive të kompanive farmaceutike për të krijuar barna të reja. Aktualisht, më shumë se 30 fabrika prodhojnë analoge enalapril, dhe kjo tregon cilësitë e tij të mira (ilaçet e këqija nuk kopjohen).
Pjesa tjetër e barnave të grupit nuk ndryshojnë ndjeshëm nga njëra-tjetra, kështu që unë do t'ju tregoj pak për enalapril dhe do të jap emrat e përfaqësuesve të tjerë të klasës.
Fatkeqësisht, kohëzgjatja e besueshme e enalaprilit është më pak se 24 orë, kështu që është më mirë ta merrni atë 2 herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje.
Thelbi i veprimit të tre grupeve të para të barnave - inhibitorët ACE, ARA dhe PIR - bllokojnë prodhimin e një prej substancave vazokonstriktore më të fuqishme në trup - angiotensin 2. Të gjitha barnat e këtyre grupeve ulin presionin sistolik dhe diastolik pa ndikuar. ritmin e pulsit.
Efekti anësor më i zakonshëm i frenuesve ACE është shfaqja e një kollë të thatë një muaj ose më shumë pas fillimit të trajtimit. Nëse shfaqet një kollë, ilaçi duhet të zëvendësohet. Zakonisht ato shkëmbehen me përfaqësues të grupit ARA më të ri dhe më të shtrenjtë (ARA).
Efekti i plotë i përdorimit të inhibitorëve ACE arrihet deri në fund të javës së parë - të dytë të administrimit, prandaj, të gjitha shifrat e mëparshme të presionit të gjakut nuk pasqyrojnë shkallën e efektit të ilaçit.
Të gjithë përfaqësuesit e frenuesve ACE me çmimet dhe format e lëshimit.
Antagonistët e receptorit të angiotenzinës (bllokuesit) (sartanët ose ARA ose ARB)
Kjo klasë barnash u krijua për pacientët që kishin kollë si një efekt anësor i frenuesve ACE.
Deri më sot, asnjë nga kompanitë ARB nuk pretendon se efekti i këtyre barnave është më i fortë se ai i frenuesve ACE. Kjo konfirmohet nga rezultatet e studimeve të mëdha. Prandaj, caktimin e një ARB si ilaçin e parë, pa u përpjekur për të përshkruar një frenues ACE, unë personalisht e konsideroj si një shenjë të një vlerësimi pozitiv nga mjeku për trashësinë e portofolit të pacientit. Çmimet për një muaj pranimi nuk kanë rënë ende ndjeshëm nën një mijë rubla për asnjë nga sartanët origjinalë.
ARB-të arrijnë efektin e tyre të plotë në fund të javës së dytë deri në të katërt të përdorimit, kështu që vlerësimi i efektit të barit është i mundur vetëm pasi të kenë kaluar dy ose më shumë javë.
Anëtarët e klasës:
- Losartan (Cozaar (50 mg), Lozap (12.5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorista (12.5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotens (50 mg, 100 mg))
- Eprosartan (Teveten (600 mg))
- Valsartan (Diovan (40 mg, 80 mg, 160 mg), Valsacor, Valz (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), Valsafors (80 mg, 160 mg))
- Irbesartan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
- Candesartan (Atakand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
- Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
- Olmesartan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
- Azilsartan (Edarbi (40 mg, 80 mg))
Frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës (DRIs)
Kjo klasë deri më tani përbëhet nga vetëm një përfaqësues, madje edhe prodhuesi pranon se nuk mund të përdoret si ilaçi i vetëm për trajtimin e hipertensionit, por vetëm në kombinim me barna të tjera. Në kombinim me çmimin e lartë (të paktën një mijë e gjysmë rubla për një muaj të pranimit), nuk e konsideroj këtë ilaç shumë tërheqës për pacientin.
- Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))
Për zhvillimin e kësaj klase të barnave, krijuesit morën çmimin Nobel - rasti i parë për shkencëtarët "industrial". Efektet kryesore të beta-bllokuesve janë ngadalësimi i ritmit të zemrës dhe ulja e presionit të gjakut. Prandaj, ato përdoren kryesisht në pacientët hipertensivë me puls të shpeshtë dhe në kombinimin e hipertensionit me anginë pectoris. Përveç kësaj, beta-bllokuesit kanë një efekt të mirë antiaritmik, kështu që emërimi i tyre justifikohet me ekstrasistola dhe takiaritmi shoqëruese.
Përdorimi i beta-bllokuesve tek të rinjtë është i padëshirueshëm, pasi të gjithë përfaqësuesit e kësaj klase ndikojnë negativisht në fuqinë (për fat të mirë, jo në të gjithë pacientët).
Në shënimet për të gjitha BB-të, astma bronkiale dhe diabeti mellitus shfaqen si kundërindikacione, por përvoja tregon se shumë shpesh pacientët me astmë dhe diabet shkojnë mirë me beta-bllokuesit.
Përfaqësuesit e vjetër të klasës (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) janë të papërshtatshëm për trajtimin e hipertensionit për shkak të kohëzgjatjes së shkurtër të veprimit.
Format me veprim të shkurtër të metoprololit nuk i jap këtu për të njëjtën arsye.
Anëtarët e klasës së beta-bllokuesve:
- Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
- Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg; 10 mg); Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
- Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
- Betaxolol (Locren (20 mg))
- Karvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg 5 mg, 1,25 mg), 25 mg, 1,25 mg, 12. , 25 mg))
Antagonistët e kalciumit, ulje të pulsit (AKP)
Veprimi është i ngjashëm me beta-bllokuesit (ngadalësoni pulsin, zvogëloni presionin), vetëm mekanizmi është i ndryshëm. Lejohet zyrtarisht përdorimi i këtij grupi në astmën bronkiale.
Unë jap vetëm forma “të gjata” të përfaqësuesve të grupit.
- Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
- Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))
Antagonistët e kalciumit të dihidropiridinës (AKD)
Epoka e ACD filloi me ilaçin, i cili është i njohur për të gjithë, por rekomandimet moderne nuk rekomandojnë marrjen e tij, për ta thënë butë, edhe me kriza hipertensionale.
Është e nevojshme të refuzoni me vendosmëri marrjen e këtij ilaçi: nifedipine (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).
Antagonistët më modernë të kalciumit të dihidropiridinës kanë zënë vendin e tyre në arsenalin e barnave antihipertensive. Rritin shumë më pak pulsin (ndryshe nga nifedipina), ulin mirë presionin dhe aplikohen një herë në ditë.
Ka të dhëna se përdorimi afatgjatë i barnave në këtë grup ka një efekt parandalues në sëmundjen e Alzheimerit.
Amlodipina, për sa i përket numrit të fabrikave që e prodhojnë, është e krahasueshme me "mbretin" e frenuesit ACE enalapril. E përsëris, barnat e këqija nuk kopjohen, vetëm kopje shumë të lira nuk mund të blihen.
Në fillim të marrjes së këtij grupi të barnave mund të shkaktojë ënjtje të këmbëve dhe duarve, por zakonisht ajo zhduket brenda një jave. Nëse nuk kalon, ilaçi anulohet ose zëvendësohet me një formë "dinake" të Es Cordi Cor, e cila pothuajse nuk e ka këtë efekt.
Fakti është se amlodipina "e zakonshme" e shumicës së prodhuesve përmban një përzierje të molekulave "djathtas" dhe "të majtë" (ato ndryshojnë nga njëra-tjetra, si duart e djathta dhe të majta - ato përbëhen nga të njëjtët elementë, por janë të organizuar ndryshe) . Versioni "i djathtë" i molekulës gjeneron shumicën e efekteve anësore, dhe "e majta" siguron efektin kryesor terapeutik. Prodhuesi Es Cordi Core la vetëm molekulën e dobishme "të majtë" në ilaç, kështu që doza e barit në një tabletë përgjysmohet dhe ka më pak efekte anësore.
Përfaqësuesit e grupit:
- Amlodipine (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar Cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
- Felodipinë (Plendil (2.5mg, 5mg, 10mg), Felodipine (2.5mg, 5mg, 10mg))
- Nimodipine (Nimotop (30 mg))
- Lacidipinë (Lacipil (2 mg, 4 mg), Sakur (2 mg, 4 mg))
- Lercanidipine (Lerkamen (20 mg))
Droga me veprim qendror (pika e aplikimit - truri)
Historia e këtij grupi filloi me klonidinën, e cila "mbretëroi" deri në ardhjen e epokës së ACE inhibitorëve. Klonidina uli shumë presionin (në rast mbidozimi - në koma), i cili më pas u përdor në mënyrë aktive nga pjesa kriminale e popullsisë së vendit (vjedhjet e klofelinës). Klonidina gjithashtu shkaktoi një tharje të tmerrshme të gojës, por kjo duhej të durohej, pasi ilaçet e tjera në atë kohë ishin më të dobëta. Fatmirësisht historisë së lavdishme të klonidinës po i vjen fundi dhe mund ta blini vetëm me recetë në një numër shumë të vogël farmacish.
Ilaçet e mëvonshme të këtij grupi janë pa efektet anësore të klonidinës, por "fuqia" e tyre është dukshëm më e ulët.
Zakonisht përdoren si pjesë e terapisë komplekse në pacientët eksitim dhe në mbrëmje me kriza të natës.
Dopegyt përdoret gjithashtu për trajtimin e hipertensionit te gratë shtatzëna, pasi shumica e klasave të barnave (frenuesit ACE, sartanët, beta-bllokuesit) kanë një efekt negativ në fetus dhe nuk mund të përdoren gjatë shtatzënisë.
- Moxonidine (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moksonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
- Rilmenidine (Albarel (1 mg)
- Metildopa (Dopegyt (250 mg)
Diuretikët (diuretikët)
Në mesin e shekullit të 20-të, diuretikët u përdorën gjerësisht në trajtimin e hipertensionit, por koha zbuloi të metat e tyre (çdo diuretik përfundimisht "largon" substancat e dobishme nga trupi, është vërtetuar se shkakton shfaqjen e rasteve të reja të diabetit aterosklerozë, përdhes).
Prandaj, në literaturën moderne ekzistojnë vetëm 2 indikacione për përdorimin e diuretikëve:
- Trajtimi i hipertensionit te pacientët e moshuar (mbi 70 vjeç).
- Si një ilaç i tretë ose i katërt me efekt të pamjaftueshëm prej dy ose tre të përshkruar tashmë.
Në trajtimin e hipertensionit zakonisht përdoren vetëm dy barna dhe më së shpeshti në përbërje tabletash të kombinuara “fabrike” (fikse).
Emërimi i diuretikëve me veprim të shpejtë (furosemide, torasemide (Diuver)) është shumë i padëshirueshëm. Veroshpiron përdoret për trajtimin e rasteve të rënda të hipertensionit dhe vetëm nën mbikëqyrjen e rreptë me kohë të plotë të një mjeku.
- Hidroklorotiazidi (Hipotiazid (25mg, 100mg)) - përdoret shumë gjerësisht si pjesë e preparateve të kombinuara
- Indapamide (që kursen kalium) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamide MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), vonesë jonike (1,5 mg), vonesë akripamide (1,5 mg) 5 mg) )
Historia e studimit të sistemit renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), i cili rezultoi të ishte më i suksesshmi në drejtim të zhvillimit të qasjeve për modulimin farmakologjik të aktivitetit të tij, duke lejuar zgjatjen e jetës së pacientëve me sëmundje kardiovaskulare dhe renale. , filloi 110 vjet më parë. Kur u identifikua renina - komponenti i parë. Më vonë, në studimet eksperimentale dhe klinike, u bë e mundur të sqarohej roli fiziologjik i reninës dhe rëndësia e tij në rregullimin e aktivitetit të RAAS në kushte të ndryshme patologjike, gjë që u bë baza për zhvillimin e një strategjie terapeutike shumë efektive - frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës.
Aktualisht, frenuesi i parë i drejtpërdrejtë i reninës Rasilez (aliskiren) justifikohet edhe në situata kur bllokuesit e tjerë RAAS - frenuesit ACE dhe ARB nuk tregohen ose përdorimi i tyre është i vështirë për shkak të zhvillimit të ngjarjeve anësore.
Një rrethanë tjetër që bën të mundur llogaritjen në mundësitë shtesë të frenuesve të drejtpërdrejtë të reninës në mbrojtjen e organeve të synuara të hipertensionit në krahasim me bllokuesit e tjerë RAAS është se kur përdoren barna që bllokojnë RAAS në nivele të tjera, sipas ligjit të reagimeve negative, ekziston. është një rritje e përqendrimit të proreninës dhe një rritje e aktivitetit të reninës plazmatike. Është kjo rrethanë që anulon uljen e theksuar shpesh të efektivitetit të frenuesve ACE, duke përfshirë edhe nga pikëpamja e aftësisë së tyre për të ulur presionin e ngritur të gjakut. Në fillim të viteve 1990, kur shumë efekte organombrojtëse të frenuesve ACE nuk ishin vërtetuar aq të besueshëm sa janë sot, u tregua se me rritjen e dozës së tyre, aktiviteti i reninës plazmatike dhe përqendrimi i angiotenzinës në plazmë rriten ndjeshëm. Së bashku me frenuesit ACE dhe ARB, tiazidët dhe diuretikët e lakut mund të provokojnë gjithashtu një rritje të aktivitetit të reninës plazmatike.
Aliskiren ishte frenuesi i parë i drejtpërdrejtë i reninës, efektiviteti i të cilit u konfirmua në provat klinike të kontrolluara të fazës III, i cili ka një kohëzgjatje të mjaftueshme veprimi dhe redukton presionin e lartë të gjakut edhe në monoterapi, dhe përshkrimi i tij tani mund të konsiderohet si një qasje inovative ndaj trajtimin e hipertensionit. Krahasimet u bënë të efektit të tij në përqendrimin plazmatik dhe aktivitetin e përbërësve individualë të RAAS me frenuesit ACE dhe ARB. Doli që aliskiren dhe enalapril pothuajse në mënyrë të barabartë reduktojnë përqendrimin plazmatik të angiotenzinës II, por ndryshe nga aliskiren, administrimi i enalaprilit çoi në një rritje më shumë se 15-fish të aktivitetit të reninës plazmatike. Aftësia e aliskirenit për të parandaluar ndryshimet negative në balancën e aktivitetit të përbërësve RAAS u demonstrua gjithashtu kur krahasohej me ARB.
Një analizë e bashkuar e një studimi klinik që përfshinte një total prej 8481 pacientësh që morën monoterapi me aliskiren ose placebo, tregoi se një dozë e vetme e aliskirenit në një dozë prej 150 mg / ditë. ose 300 mg/ditë. shkaktoi një ulje të SBP me 12.5 dhe 15.2 mm Hg. respektivisht, krahasuar me një reduktim prej 5.9 mmHg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
Në vitin 2009, u publikuan rezultatet e një prove klinike të kontrolluar shumëqendrore, në të cilën u krahasua efektiviteti i aliskirenit dhe hidroklorotiazidit në 1124 pacientë me hipertension. Nëse është e nevojshme, këtyre barnave u shtohet amlodipinë. Në fund të periudhës së monoterapisë, u bë e qartë se aliskiren çon në një ulje më të theksuar të presionit të gjakut sesa hidroklorotiazidi (-17,4/-12,2 mm Hg kundrejt -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)
