Klasifikimi i NSAID-ve sipas përkatësisë kimike. Mekanizmi i veprimit të NSAID-ve

Inflamacioni është një proces që shoqëron, në një shkallë ose në një tjetër, pothuajse të gjitha patologjitë e organeve dhe sistemeve. Një grup i barnave anti-inflamatore jo-steroide lufton me sukses inflamacionin, lehtëson dhimbjen dhe lehtëson vuajtjet.

Popullariteti i NSAID-ve është i kuptueshëm:

ilaçet lehtësojnë shpejt dhimbjen dhe kanë efekte antipiretike dhe anti-inflamatore;
produktet moderne janë të disponueshme në forma të ndryshme dozimi: ato janë të përshtatshme për t'u përdorur në formën e pomadave, xhelave, spërkatjeve, injeksioneve, kapsulave ose supozitorëve;
Shumë nga barnat e këtij grupi mund të blihen pa recetë.

Pavarësisht disponueshmërisë së tyre dhe popullaritetit universal, NSAID-të nuk janë një grup i sigurt barnash. Përdorimi i pakontrolluar dhe vetë-përshkrimi nga pacientët mund të shkaktojë më shumë dëm për trupin sesa dobi. Mjeku duhet të përshkruajë ilaçin!

Klasifikimi i NSAID-ve

Grupi i barnave anti-inflamatore jo-steroide është shumë i gjerë dhe përfshin shumë barna, të ndryshëm në strukturën kimike dhe mekanizmat e veprimit.

Studimi i këtij grupi filloi në gjysmën e parë të shekullit të kaluar. Përfaqësuesi i tij i parë është acidi acetilsalicilik, substanca aktive e të cilit, salicilin, u izolua në 1827 nga lëvorja e shelgut. 30 vjet më vonë, shkencëtarët kanë mësuar të sintetizojnë këtë ilaç dhe kripën e tij të natriumit - të njëjtën aspirinë që zë vendin e saj në raftet e farmacive.

Aktualisht në mjekësia klinike Përdoren më shumë se 1000 lloje të barnave të bazuara në NSAID.

Në klasifikimin e këtyre barnave mund të dallohen fushat e mëposhtme:

Nga struktura kimike

NSAID-të mund të jenë derivate:

acidet karboksilike (salicilik - Aspirina; acetik - Indomethacin, Diklofenak, Ketorolac; propionik - Ibuprofen, Naproxen; acid nikotinik - niflumic);
pirosalone (Phenylbutazone);
oksikame (Piroxicam, Meloxicam);
coxibs (Celocoxib, Rofecoxib);
sulfonanilide (Nimesulide);
alkanone (Nabumetone).

Sipas ashpërsisë së luftës kundër inflamacionit

Efekti klinik më i rëndësishëm për këtë grup barnash është anti-inflamator, prandaj një klasifikim i rëndësishëm i NSAID-ve është ai që merr parasysh fuqinë e këtij efekti. Të gjitha barnat që i përkasin këtij grupi ndahen në ato me:

efekt i theksuar anti-inflamator (Aspirinë, Indometacinë, Diklofenak, Aceclofenak, Nimesulide, Meloxicam);
efekt i dobët anti-inflamator ose analgjezik jo-narkotik (Metamizole (Analgin), Paracetamol, Ketorolac).

Me frenimin e COX

COX ose ciklooksigjenaza është një enzimë përgjegjëse për një kaskadë transformimesh që nxit prodhimin e ndërmjetësve inflamatorë (prostaglandinat, histamina, leukotrienet). Këto substanca mbështesin dhe përmirësojnë procesin inflamator dhe rrisin përshkueshmërinë e indeve. Ekzistojnë dy lloje të enzimës: COX-1 dhe COX-2. COX-1 është një enzimë “e mirë” që nxit prodhimin e prostaglandinave që mbrojnë mukozën gastrointestinale. COX-2 është një enzimë që nxit sintezën e ndërmjetësve inflamatorë. Në varësi të llojit të COX që bllokon ilaçi, ekzistojnë:

frenuesit jo selektivë të COX (Butadione, Analgin, Indomethacin, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen, Ketorolac).

Ata bllokojnë të dy COX-2, i cili redukton inflamacionin, dhe COX-1 - përdorimi afatgjatë rezulton në efekte anësore të padëshiruara nga trakti gastrointestinal;

frenuesit selektivë të COX-2 (Meloxicam, Nimesulide, Celecoxib, Etodolac).

Ata bllokojnë në mënyrë selektive vetëm enzimën COX-2, ndërsa zvogëlojnë sintezën e prostaglandinave, por nuk kanë një efekt gastrotoksik.

Sipas studimeve të fundit, është identifikuar një lloj i tretë i enzimës - COX-3, i cili gjendet në korteksin cerebral dhe lëngun cerebrospinal. Droga acetaminophen (aceclofenac) ndikon në mënyrë selektive në këtë izomer të enzimës.

Mekanizmi i veprimit dhe efektet

Mekanizmi kryesor i veprimit të këtij grupi të barnave është frenimi i enzimës ciklooksigjenazë.

Efekt anti-inflamator

Inflamacioni mbahet dhe zhvillohet me formimin e substancave specifike: prostaglandinave, bradikininës, leukotrieneve. Gjatë procesit inflamator, prostaglandinat formohen nga acidi arachidonic me pjesëmarrjen e COX-2.

NSAID-të bllokojnë prodhimin e kësaj enzime, prandaj ndërmjetësuesit - prostaglandinat nuk formohen dhe zhvillohet një efekt anti-inflamator nga marrja e ilaçit.

Përveç COX-2, NSAID-të mund të bllokojnë gjithashtu COX-1, i cili gjithashtu është i përfshirë në sintezën e prostaglandinave, por është i nevojshëm për të rivendosur integritetin e mukozës gastrointestinale. Nëse një ilaç bllokon të dy llojet e enzimave, mund të ketë një efekt negativ në traktin gastrointestinal.

Duke reduktuar sintezën e prostaglandinave, zvogëlohet ënjtja dhe infiltrimi në vendin e inflamacionit.

NSAID-të, kur hyjnë në trup, kontribuojnë në faktin se një ndërmjetës tjetër inflamator, bradikinina, bëhet i paaftë për të bashkëvepruar me qelizat, dhe kjo ndihmon në normalizimin e mikroqarkullimit dhe kapilarëve të ngushtë, gjë që ka një efekt pozitiv në lehtësimin e inflamacionit.

Nën ndikimin e këtij grupi të barnave, prodhimi i histaminës dhe serotoninës, substanca biologjikisht aktive që përkeqësojnë ndryshimet inflamatore në trup dhe kontribuojnë në përparimin e tyre, zvogëlohet.

NSAID-të pengojnë peroksidimin në membranat qelizore dhe radikalet e lira dihet se janë një faktor i fuqishëm që mbështet inflamacionin. Frenimi i peroksidimit është një nga drejtimet në efektin anti-inflamator të NSAID-ve.

Efekt analgjezik

Efekti analgjezik gjatë marrjes së NSAID-ve arrihet për shkak të aftësisë së barnave të këtij grupi për të depërtuar në sistemin nervor qendror dhe për të shtypur aktivitetin e qendrave atje. ndjeshmëri ndaj dhimbjes.

Gjatë procesit inflamator, një grumbullim i madh i prostaglandinave shkakton hiperalgjezi - rritje të ndjeshmërisë ndaj dhimbjes. Meqenëse NSAID-të ndihmojnë në uljen e prodhimit të këtyre ndërmjetësuesve, pragu i dhimbjes së pacientit rritet automatikisht: kur sinteza e prostaglandinave ndalon, pacienti ndjen dhimbje më pak akute.

Midis të gjitha NSAID-ve, ekziston një grup i veçantë i barnave që kanë një efekt të pashprehur anti-inflamator, por një qetësues i fortë dhimbjesh - këta janë analgjezikë jo-narkotikë: Ketorolac, Metamizole (Analgin), Paracetamol. Ata mund të eliminojnë:

kokë, dhëmbë, kyçe, muskuj, dhimbje menstruale, ndjesi të dhimbshme me neurit;
Dhimbja është kryesisht inflamatore në natyrë.

Ndryshe nga qetësuesit narkotikë, NSAID nuk veprojnë në receptorët opioid, që do të thotë:

nuk shkaktojnë varësi nga droga;
mos shtypni qendrat e frymëmarrjes dhe të kollës;
nuk çojnë në kapsllëk me përdorim të shpeshtë.

Efekt antipiretik

NSAID-të kanë një efekt frenues, frenues në prodhimin e substancave në sistemin nervor qendror që ngacmojnë qendrën e termorregullimit në hipotalamus - prostaglandinat E1, interleukinat-11. Ilaçet pengojnë transmetimin e ngacmimit në bërthamat e hipotalamusit dhe gjenerimi i nxehtësisë zvogëlohet - temperaturë e ngritur trupi është normalizuar.

Efekti i barnave ndodh vetëm në temperaturë të lartë të trupit; NSAID-të nuk e kanë këtë efekt në nivele normale të temperaturës.

Efekt antitrombotik

Ky efekt është më i theksuar në acidin acetilsalicilik (aspirinë). Ilaçi është në gjendje të pengojë grumbullimin e trombociteve (duke ngjitur së bashku). Përdoret gjerësisht në kardiologji si një agjent antitrombocitar - një ilaç që parandalon formimin e mpiksjes së gjakut dhe është përshkruar për parandalimin e tyre në sëmundjet e zemrës.

Indikacionet për përdorim

Nuk ka gjasa që ndonjë grup tjetër i barnave të "mburret" me një listë kaq të gjerë të indikacioneve për përdorim që kanë NSAIDs. Është diversitet rastet klinike dhe sëmundjet për të cilat barnat kanë efektin e dëshiruar, i bën NSAID-të një nga barnat më të rekomanduara nga mjekët.

Indikacionet për përdorimin e NSAID-ve janë:

sëmundjet reumatologjike, përdhes dhe artrit psoriatik;
nevralgji, radikulit me sindromë radikulare (dhimbje në pjesën e poshtme të shpinës që rrezaton në këmbë);
sëmundje të tjera të sistemit muskuloskeletor: osteoartriti, tendovaginiti, mioziti, lëndimet traumatike;
dhimbje barku renale dhe hepatike (si rregull, tregohet një kombinim me antispazmatikë);
ethe mbi 38.5⁰С;
sindromi i dhimbjes inflamatore;
terapi antitrombocitare (aspirinë);
dhimbje në periudhën pas operacionit.

Meqenëse dhimbja inflamatore shoqëron deri në 70% të të gjitha sëmundjeve, bëhet e qartë se sa e gjerë është gama e recetave për këtë grup barnash.

NSAID-të janë barnat e zgjedhura për lehtësimin dhe lehtësimin e dhimbjes akute për shkak të patologjisë së kyçeve me origjinë të ndryshme, neurologjike sindromat radikulare– lumbodynia, dhimbje të nervit shiatik. Duhet të kuptohet se NSAIDs nuk ndikojnë në shkakun e sëmundjes, por vetëm lehtësojnë dhimbjen akute. Për osteoartritin, ilaçet kanë vetëm një efekt simptomatik dhe nuk parandalojnë zhvillimin e deformimit të kyçeve.

Për pacientët me kancer, mjekët mund të rekomandojnë NSAID në kombinim me analgjezikët opioidë për të zvogëluar dozën e këtyre të fundit, si dhe për të siguruar një efekt analgjezik më të theksuar dhe të qëndrueshëm.

NSAID-të janë të përshkruara për menstruacionet e dhimbshme, i kushtëzuar ton i rritur mitra për shkak të mbiprodhimit të prostaglandinës-F2a. Ilaçet përshkruhen në shfaqjen e parë të dhimbjes në fillim ose në prag të menstruacioneve për një kurs deri në 3 ditë.

Ky grup medikamentet nuk janë aspak të padëmshme dhe kanë efekte anësore dhe reaksione të padëshiruara, ndaj mjeku duhet të përshkruajë NSAID. Përdorimi i pakontrolluar dhe vetë-mjekimi mund të çojnë në zhvillimin e komplikimeve dhe efekteve anësore të padëshiruara.

Shumë pacientë pyesin veten: cili NSAID është më efektivi dhe që lehtëson dhimbjen më mirë? Një përgjigje e qartë për këtë pyetje nuk mund të jepet, pasi NSAID-të duhet të zgjidhen për trajtim sëmundje inflamatoreçdo pacient veç e veç. Zgjedhja e ilaçit duhet të bëhet nga një mjek dhe përcaktohet nga efektiviteti i tij dhe toleranca ndaj efekteve anësore. Nuk ka NSAID më të mirë për të gjithë pacientët, por ekziston një NSAID më e mirë për çdo pacient individual!

Efektet anësore dhe kundërindikacionet

Nga ana e shumë organeve dhe sistemeve, NSAID-të mund të shkaktojnë efekte dhe reaksione të padëshiruara, veçanërisht me përdorim të shpeshtë dhe të pakontrolluar.

Çrregullime gastrointestinale

Efekti anësor më i zakonshëm për NSAID-të jo selektive. 40% e të gjithë pacientëve që marrin NSAID përjetojnë çrregullime të tretjes, 10-15% kanë erozione dhe ndryshime ulcerative në mukozën gastrointestinale dhe 2-5% kanë gjakderdhje dhe perforim.

Më gastrotoksike janë Aspirina, Indometacina, Naproxeni.

Nefrotoksiciteti

Grupi i dytë më i zakonshëm i reaksioneve anësore që ndodh gjatë marrjes së medikamenteve. Fillimisht mund të zhvillohen ndryshime funksionale në funksionimin e veshkave. Më pas, me përdorim afatgjatë (nga 4 muaj deri në gjashtë muaj), zhvillohet patologjia organike me formimin e dështimit të veshkave.

Zvogëlimi i mpiksjes së gjakut

Ky efekt më së shpeshti shfaqet tek pacientët që tashmë marrin antikoagulantë indirekt (Heparin, Warfarin), ose që kanë probleme me mëlçinë. Koagulim i ulët mund të çojë në gjakderdhje spontane.

Çrregullime të mëlçisë

Dëmtimi i mëlçisë mund të ndodhë nga çdo NSAID, veçanërisht kur pini alkool, madje edhe në doza të vogla. Me përdorim afatgjatë (më shumë se një muaj) të Diklofenak, Phenylbutazone, Sulindac, mund të zhvillohet hepatiti toksik me verdhëz.

Çrregullime të sistemit kardiovaskular dhe hematopoietik

Ndryshimet në numërimin e gjakut me shfaqjen e anemisë dhe trombocitopenisë zhvillohen më shpesh kur merrni Analgin, Indomethacin dhe acid acetilsalicilik. Nëse filizat hematopoietike të palcës së eshtrave nuk dëmtohen, 2 javë pas ndërprerjes së barnave, pamja në gjakun periferik normalizohet dhe ndryshimet patologjike zhduken.

Në pacientët me një histori të hipertensionit arterial ose rrezikut të sëmundjes së arterieve koronare, me përdorim afatgjatë të NSAID-ve, numrat e presionit të gjakut mund të "rriten" - zhvillohet destabilizimi i hipertensionit; gjithashtu, kur merrni ilaçe anti-inflamatore jo selektive dhe selektive. , ekziston mundësia e rritjes së rrezikut të zhvillimit të infarktit të miokardit.

Reaksionet alergjike

Në rast të intolerancës individuale ndaj ilaçit, si dhe te personat me predispozicion ndaj reaksioneve hiperergjike (që vuajnë nga astma bronkiale origjinë alergjike, ethet e barit) mund të vërehen manifestime të ndryshme të alergjisë ndaj NSAID-ve - nga urtikaria tek anafilaksia.

Manifestimet alergjike përbëjnë 12 deri në 14% të të gjithëve reaksione negative ndaj këtij grupi të barnave dhe janë më të zakonshme kur merrni Phenylbutazone, Analgin, Amidopyrine. Por ato mund të vërehen në absolutisht çdo përfaqësues të grupit.

Alergjitë mund të shfaqen si skuqje me kruajtje, ënjtje të lëkurës dhe mukozave, rinitit alergjik, konjuktivës dhe urtikarisë. Edema e Quincke dhe shoku anafilaktik përbëjnë deri në 0.05% të të gjitha komplikimeve. Kur merrni ibuprofen, ndonjëherë mund të ndodhë humbja e flokëve dhe madje edhe tullaci.

Efektet e padëshiruara gjatë shtatzënisë

Disa NSAID kanë një efekt teratogjenik në fetus: marrja e aspirinës në tremujorin e parë mund të çojë në çarje të qiellzës në fetus. NË javët e fundit shtatzënia, NSAID-të pengojnë fillimin e lindjes. Për shkak të frenimit të sintezës së prostaglandinës, ajo zvogëlohet Aktiviteti fizik mitra.

Nuk ka NSAID optimale pa efekte anësore. Reaksionet gastrotoksike janë më pak të theksuara në NSAID selektive (Meloxicam, Nimesulide, Aceclofenac). Por për çdo pacient, ilaçi duhet të zgjidhet individualisht, duke marrë parasysh sëmundjet shoqëruese dhe tolerancën e tij.

Kujtesë kur merrni NSAID. Çfarë duhet të dijë pacienti

Pacientët duhet të kujtojnë se një pilulë "magjike" që eliminon në mënyrë të përsosur dhimbjen e dhëmbit, dhimbjen e kokës ose dhimbje të tjera mund të mos jetë e padëmshme për trupin e tyre, veçanërisht nëse merret në mënyrë të pakontrolluar dhe jo siç përshkruhet nga një mjek.

Ekzistojnë një numër rregullash të thjeshta që pacientët duhet të ndjekin kur marrin NSAID:

Nëse pacienti ka mundësinë të zgjedhë një NSAID, duhet të zgjidhni barna selektive që kanë më pak efekte anësore: aceclofenac, movalis, nise, celecoxib, rofecoxib. Më agresive për stomakun janë aspirina, ketorolaku dhe indometacina.
Nëse pacienti ka një histori të ulcerave peptike ose ndryshimeve erozive, gastropati, dhe mjeku ka përshkruar ilaçe anti-inflamatore për të lehtësuar dhimbjen akute, ato duhet të merren jo më shumë se pesë ditë (derisa inflamacioni të qetësohet) dhe vetëm nën mbrojtjen e Frenuesit e pompës protonike (PPI): omeprazol, rameprazol, pantoprozol. Kështu, efekti toksik i NSAID-ve në stomak neutralizohet dhe rreziku i përsëritjes së proceseve erozive ose ulcerative zvogëlohet.
Disa sëmundje kërkojnë përdorimin e vazhdueshëm të barnave anti-inflamatore. Nëse mjeku rekomandon marrjen e NSAID-ve rregullisht, përpara përdorimit afatgjatë pacienti duhet t'i nënshtrohet një FGDS dhe të ekzaminojë gjendjen traktit gastrointestinal. Nëse ekzaminimi zbulon ndryshime edhe të vogla në membranën mukoze, ose pacienti ka ankesa subjektive për organet e tretjes, NSAID-të duhet të merren vazhdimisht së bashku me frenuesit e pompës protonike (omeprazol, pantoprazol).
Gjatë përshkrimit të aspirinës për parandalimin e mpiksjes së gjakut, personat mbi 60 vjeç duhet t'i nënshtrohen edhe gastroskopisë një herë në vit dhe nëse ka rreziqe nga trakti gastrointestinal duhet të marrin vazhdimisht një medikament nga grupi PPI.
Nëse, si rezultat i marrjes së NSAID-ve, gjendja e pacientit u përkeqësua, u shfaqën reaksione alergjike, dhimbje stomaku, dobësi, lëkurë të zbehtë, vështirësi në frymëmarrje ose manifestime të tjera të intolerancës individuale, duhet menjëherë të konsultoheni me mjekun tuaj.

Karakteristikat individuale të barnave

Le të shqyrtojmë përfaqësuesit aktualisht të njohur të NSAID-ve, analogët e tyre, dozën dhe shpeshtësinë e administrimit, indikacionet për përdorim.

Acidi acetilsalicilik (Aspirinë, Aspirin UPSA, Aspirin Cardio, Thrombo ACC)

Megjithë shfaqjen e NSAID-ve të reja, aspirina vazhdon të përdoret në mënyrë aktive në praktikën mjekësore jo vetëm si një ilaç antipiretik dhe anti-inflamator, por edhe si një agjent antitrombocitar për sëmundjet e zemrës dhe enëve të gjakut.

Ilaçi përshkruhet në formën e tabletave nga goja pas ngrënies.

Anti-inflamator dhe efekte antipiretike siguron ilaçin për kushtet e ethshme, dhimbje koke, migrenë, sëmundje reumatologjike, nevralgji.

Droga të tilla si Citramon, Askofen, Cardiomagnyl përmbajnë acid acetilsalicilik.

Acidi acetilsalicilik ka shumë efekte anësore, veçanërisht duke ndikuar negativisht në mukozën e stomakut. Për të reduktuar efektet ulcerogjene, aspirina duhet të merret pas ngrënies dhe tabletat duhet të lahen me ujë.

Një histori e ulçerave gastrike dhe duodenale janë kundërindikacione për përdorimin e këtij ilaçi.

Aktualisht prodhohen barna moderne me aditivë alkalizues, qoftë në formë tableta shkumëzuese që përmban acid acetilsalicilik, i cili tolerohet më mirë dhe siguron më pak acarim në mukozën e stomakut.

Nimesulide (Nise, Nimesil, Nimulid, Kokstral)

Ilaçi ka efekte anti-inflamatore, analgjezike dhe antipiretike. Ka efekt në osteoartritin, tendovaginitin, sindromën e dhimbjes për shkak të lëndimeve dhe periudhën pas operacionit.

Në dispozicion nën të ndryshme emrat tregtarë në formën e tabletave 0,1 dhe 0,2 g, granula për administrim oral në qese 2 g (përbërës aktiv), 1% suspension për administrim oral, 1% xhel për përdorim të jashtëm. Shumëllojshmëria e formave të lëshimit e bën ilaçin shumë të popullarizuar për përdorim.

Nimesulide përshkruhet nga goja për të rriturit në 0,1-0,2 g 2 herë në ditë, për fëmijët - në një normë prej 1,5 mg/kg 2-3 herë në ditë. Xheli aplikohet në zonën e dhimbshme të lëkurës 2-3 herë në ditë për jo më shumë se 10 ditë rresht.

Ulçera gastrike, mosfunksionimi i rëndë i mëlçisë dhe veshkave, shtatzënia dhe ushqyerja me gji janë kundërindikacione për marrjen e ilaçit.

Meloxicam (Movalis, Artrosan, Melox, Meloflex)

Ilaçi i përket NSAID-ve selektive. Përparësitë e tij të padyshimta, në kontrast me barna jo selektive, janë më pak efekte ulcerogjene në traktin gastrointestinal dhe tolerueshmëri më e mirë.

Ka aktivitet të theksuar anti-inflamator dhe analgjezik. Përdoret për artritin reumatoid, artrozën, spondilitin ankilozant dhe për lehtësimin e episodeve të dhimbjes me origjinë inflamatore.

Në dispozicion në formën e tabletave 7.5 dhe 15 mg, supozitorët rektal 15 mg secila. Doza e zakonshme ditore për të rriturit është 7,5-15 mg.

Duhet të kihet parasysh se incidenca më e ulët e efekteve anësore gjatë marrjes së meloxicam nuk garanton mungesën e tyre, pasi me NSAID-të e tjera, ilaçi mund të zhvillohet intolerancës individuale, rritje e presionit të gjakut, marramendje, dispepsi dhe humbje dëgjimi vërehen rrallë gjatë marrjes së meloxicam.

Ju nuk duhet të tërhiqeni me marrjen e ilaçit nëse keni një ulçerë peptike ose një histori të proceseve erozive në stomak; përdorimi i tij është kundërindikuar gjatë shtatzënisë dhe laktacionit.

Diklofenak (Ortofen, Voltaren, Dikloberl, Diclobene, Naklofen)

Injeksionet e diklofenakut për shumë pacientë që vuajnë nga "lumbago" në pjesën e poshtme të shpinës bëhen "injeksione kursimtare" që ndihmojnë në lehtësimin e dhimbjes dhe lehtësimin e inflamacionit.

Ilaçi është i disponueshëm në forma të ndryshme dozimi: si një zgjidhje 2.5% në ampula për administrim intramuskular, tableta 15 dhe 25 mg, supozitorë rektal 0.05 g, pomadë 2% për përdorim të jashtëm.

Në një dozë adekuate, diklofenaku rrallë shkakton efekte anësore, por ato janë të mundshme: çrregullime të sistemit të tretjes (dhimbje epigastrike, nauze, diarre), dhimbje koke, marramendje, reaksione alergjike. Nëse shfaqen efekte anësore, duhet të ndaloni marrjen e barit dhe të konsultoheni me mjekun tuaj.

Sot prodhohen preparate diklofenkan natriumi që kanë efekt të zgjatur: dieloberl retard, voltaren retard 100. Efekti i një tablete zgjat gjatë gjithë ditës.

Aceclofenac (Aertal)

Disa studiues e quajnë Airtal lider në mesin e NSAID-ve, sepse sipas të dhënave provat klinike, ky ilaç shkaktoi shumë më pak efekte anësore se të tjerët NSAID selektive.

Nuk mund të thuhet me siguri se aceclofenac është "më i miri nga më të mirët", por fakti që efektet anësore gjatë marrjes së tij janë më pak të theksuara sesa kur merrni NSAID të tjera është një fakt i provuar klinikisht.

Ilaçi është në dispozicion në formën e tabletave prej 0,1 g Përdoret për dhimbje kronike dhe akute të natyrës inflamatore.

Efektet anësore në në raste të rralla shfaqen dhe manifestohen në formën e dispepsisë, marramendjes, çrregullimeve të gjumit, reaksioneve alergjike të lëkurës.

Njerëzit me probleme me traktin gastrointestinal duhet të marrin aceclofenac me kujdes. Ilaçi është kundërindikuar gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji.

Celecoxib (Celebrex)

Një NSAID selektiv relativisht i ri, modern që ka një efekt negativ të reduktuar në mukozën e stomakut.

Ilaçi disponohet në kapsula 0,1 dhe 0,2 g Përdoret për patologji të kyçeve: artrit reumatoid, artrozë, sinovit, si dhe procese të tjera inflamatore në trup të shoqëruar me dhimbje.

Përshkruhen 0,1 g 2 herë në ditë ose 0,2 g një herë. Frekuenca dhe koha e administrimit duhet të specifikohet nga mjeku që merr pjesë.

Ashtu si të gjithë NSAID-të, celecoxib nuk është pa efekte anësore dhe Efektet anësore, e shprehur edhe pse në një masë më të vogël. Pacientët që marrin ilaçin mund të përjetojnë dispepsi, dhimbje stomaku, shqetësime të gjumit, ndryshime në numërimin e gjakut me zhvillimin e anemisë. Nëse shfaqen efekte anësore, duhet të ndaloni përdorimin e ilaçit dhe të konsultoheni me një mjek.

Ibuprofen (Nurofen, MIG 200, Bonifen, Dolgit, Ibupron)

Një nga të paktat NSAID që ka jo vetëm efekte anti-inflamatore, analgjezike dhe antipiretike, por edhe imunomodulues.

Ka dëshmi të aftësisë së ibuprofenit për të ndikuar në prodhimin e interferonit në trup, i cili siguron një përgjigje më të mirë imune dhe përmirëson përgjigjen jospecifike të mbrojtjes së trupit.

Ilaçi merret për sindromën e dhimbjes me origjinë inflamatore, si në gjendje akute ashtu edhe në patologji kronike.

Ilaçi mund të prodhohet në formën e tabletave 0.2; 0.4; 0,6 g, tableta të përtypshme, drazhe, tableta me lëshim të zgjatur, kapsula, shurup, suspension, krem dhe xhel për përdorim të jashtëm.

Aplikoni ibuprofen brenda dhe jashtë, duke fërkuar zonat dhe vendet e prekura në trup.

Ibuprofeni zakonisht tolerohet mirë dhe ka një aktivitet relativisht të dobët ulcerogjen, gjë që i jep një avantazh të madh ndaj acidit acetilsalicilik. Ndonjëherë, gjatë marrjes së ibuprofenit, mund të ndodhin gulçim, urth, nauze, fryrje, rritje të presionit të gjakut dhe reaksione alergjike të lëkurës.

Gjatë përkeqësimit të sëmundjes së ulçerës peptike, shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji, ky ilaç nuk duhet të merret.

Ekranet e farmacive janë plot me përfaqësues të ndryshëm të NSAID-ve, reklamimi në ekranet televizive premton se pacienti do ta harrojë dhimbjen përgjithmonë duke marrë pikërisht "atë" anti-inflamator... Mjekët rekomandojnë fuqimisht: nëse shfaqet dhimbje, nuk duhet të vetë- mjekoj! Zgjedhja e NSAID-ve duhet të bëhet vetëm nën mbikëqyrjen e një specialisti!

Ilaçet anti-inflamatore josteroidale (NSAIDs, NSAIDs) janë një grup barnash, veprimi i të cilave synon trajtimin simptomatik (lehtësimin e dhimbjeve, lehtësimin e inflamacionit dhe uljen e temperaturës) në sëmundjet akute dhe kronike. Veprimi i tyre bazohet në zvogëlimin e prodhimit të enzimave speciale të quajtura ciklooksigjenazë, të cilat nxisin një mekanizëm reagimi ndaj proceseve patologjike në trup, si dhimbje, ethe, inflamacion.

Ilaçet e këtij grupi përdoren gjerësisht në të gjithë botën. Popullariteti i tyre sigurohet nga efikasiteti i mirë në sfondin e sigurisë së mjaftueshme dhe toksicitetit të ulët.

Përfaqësuesit më të njohur të grupit NSAID për shumicën prej nesh janë aspirina (), ibuprofeni, analgini dhe naprokseni, të disponueshme në barnatore në shumicën e vendeve të botës. Paracetamoli (acetaminophen) nuk është një NSAID, pasi ka një aktivitet relativisht të dobët anti-inflamator. Vepron kundër dhimbjes dhe temperaturës sipas të njëjtit parim (duke bllokuar COX-2), por kryesisht vetëm në sistemin nervor qendror, pothuajse pa prekur pjesën tjetër të trupit.

Dhimbja, inflamacioni dhe ethet janë gjendje të zakonshme patologjike që shoqërojnë shumë sëmundje. Nëse marrim parasysh rrjedhën patologjike në nivel molekular, mund të shohim se trupi "detyron" indet e prekura të prodhojnë substanca biologjikisht aktive - prostaglandina, të cilat, duke vepruar në enët e gjakut dhe fibrave nervore, shkaktojnë ënjtje lokale, skuqje dhe dhimbje.

Përveç kësaj, këto substanca të ngjashme me hormonet, duke arritur në korteksin cerebral, ndikojnë në qendrën përgjegjëse për termorregullimin. Kështu, dërgohen impulse për praninë e një procesi inflamator në inde ose organe, kështu që një reagim përkatës ndodh në formën e etheve.

Një grup enzimash të quajtura ciklooksigjenaza (COX) janë përgjegjëse për nxitjen e mekanizmit për shfaqjen e këtyre prostaglandinave. . Efekti kryesor i barnave jo-steroide është bllokimi i këtyre enzimave, gjë që çon në frenimin e prodhimit të prostaglandinave, të cilat rrisin ndjeshmërinë e receptorëve nociceptiv përgjegjës për dhimbjen. Rrjedhimisht, ndjesitë e dhimbshme që i sjellin një personi vuajtje dhe ndjesi të pakëndshme lehtësohen.

Llojet sipas mekanizmit të veprimit

NSAID-të klasifikohen në varësi të tyre struktura kimike ose mekanizmin e veprimit. Ilaçet e njohura prej kohësh të këtij grupi ndaheshin në lloje sipas strukturës ose origjinës së tyre kimike, pasi në atë kohë mekanizmi i veprimit të tyre ishte ende i panjohur. NSAID-të moderne, përkundrazi, zakonisht klasifikohen sipas parimit të veprimit - në varësi të llojit të enzimave mbi të cilat veprojnë.

Ekzistojnë tre lloje të enzimave të ciklooksigjenazës - COX-1, COX-2 dhe COX-3 e diskutueshme. Në të njëjtën kohë, ilaçet anti-inflamatore jo-steroide, në varësi të llojit, prekin dy kryesoret prej tyre. Bazuar në këtë, NSAID-të ndahen në grupe:

inhibitorë (bllokues) jo selektivë të COX-1 dhe COX-2– veprojnë në të dy llojet e enzimave në të njëjtën kohë. Këto barna bllokojnë enzimat COX-1, të cilat, ndryshe nga COX-2, janë vazhdimisht në trupin tonë, duke kryer të ndryshme funksione të rëndësishme. Prandaj, ekspozimi ndaj tyre mund të shoqërohet me efekte të ndryshme anësore, dhe një efekt i veçantë negativ është në traktin gastrointestinal. Kjo përfshin shumicën e NSAID-ve klasike.
frenuesit selektivë të COX-2. Ky grup prek vetëm enzimat që shfaqen në prani të disa proceseve patologjike, siç është inflamacioni. Marrja e barnave të tilla konsiderohet më e sigurt dhe e preferueshme. Ato nuk kanë një efekt kaq negativ në traktin gastrointestinal, por në të njëjtën kohë ngarkesa në sistemin kardiovaskular është më e madhe (mund të rrisin presionin e gjakut).
NSAID selektivë frenuesit COX-1. Ky grup është i vogël, pasi pothuajse të gjitha barnat që ndikojnë në COX-1 shkallë të ndryshme dhe COX-2. Një shembull është acidi acetilsalicilik në një dozë të vogël.

Përveç kësaj, ekzistojnë enzima të diskutueshme COX-3, prania e të cilave është konfirmuar vetëm te kafshët, dhe ato ndonjëherë klasifikohen edhe si COX-1. Besohet se prodhimi i tyre ngadalësohet pak nga paracetamoli.

Përveç uljes së temperaturës dhe eliminimit të dhimbjes, NSAID-të rekomandohen për viskozitetin e gjakut. Ilaçet rrisin pjesën e lëngshme (plazmën) dhe zvogëlojnë elementët e formuar, duke përfshirë lipidet që formojnë pllaka kolesteroli. Për shkak të këtyre vetive, NSAID-të përshkruhen për shumë sëmundje të zemrës dhe enëve të gjakut.

Lista e NSAID-ve

NSAID-të bazë jo selektive

Derivatet e acidit:

acid acetilsalicilik (aspirinë, diflunisal, salasate);
acidi arilpropionik (ibuprofen, flurbiprofen, naproksen, ketoprofen, acid tiaprofenik);
acid arilaketik (diklofenak, fenclofenak, fentiazak);
heteroarilacetik (ketorolac, amtolmetin);
acid indol/inden acetik (indometacinë, sulindak);
acid antranilik (acidi flufenamik, acidi mefenamik);
acidi enolik, në veçanti oksikami (piroksikam, tenoksicam, meloksicam, lornoksicam);
acid metansulfonik (analgin).

Acidi acetilsalicilik (aspirina) është NSAID-i i parë i njohur, i zbuluar në vitin 1897 (të gjithë të tjerët u shfaqën pas viteve 1950). Përveç kësaj, ky është i vetmi ilaç që mund të frenojë në mënyrë të pakthyeshme COX-1 dhe gjithashtu indikohet për të ndaluar grumbullimin e trombociteve. Veti të tilla e bëjnë të dobishme në trajtimin e trombozës arteriale dhe për parandalimin e komplikimeve kardiovaskulare.

Frenuesit selektivë të COX-2

rofecoxib (Denebol, Vioxx u ndërpre në 2007)
lumirakoksib (Prexige)
parekoksib (Dynastat)
etorikoksib (Arkosia)
celekoksib (Celebrex).

Indikacionet kryesore, kundërindikacionet dhe efektet anësore

Sot, lista e NVPS po zgjerohet vazhdimisht dhe barnat e gjeneratës së re që janë të aftë periudhë e shkurtër koha për të ulur njëkohësisht temperaturën, për të lehtësuar inflamacionin dhe dhimbjen. Falë efektit të tij të butë dhe të butë, zhvillimi i pasojave negative në formën e reaksioneve alergjike, si dhe dëmtimi i traktit gastrointestinal dhe sistemit urinar minimizohet.

Tabela. Barnat anti-inflamatore jo-steroide - indikacione

Vetia e një produkti mjekësor	Sëmundjet, gjendje patologjike trupi
Antipiretik	Nxehtësia(mbi 38 gradë).
Anti-inflamator	Sëmundjet e sistemit muskuloskeletor - artriti, artroza, osteokondroza, inflamacioni i muskujve (mioziti), spondiloartriti. Kjo përfshin gjithashtu mialgjinë (shpesh shfaqet pas një mavijosjeje, ndrydhjeje ose dëmtimi të indeve të buta).
Qetësues kundër dhimbjeve	Ilaçet përdoren për dhimbjet menstruale dhe dhimbjet e kokës (migrenë), dhe përdoren gjerësisht në gjinekologji, si dhe për dhimbje barku biliare dhe renale.
Agjent kundër trombociteve	Çrregullime kardiake dhe vaskulare: sëmundje koronare të zemrës, ateroskleroza, dështimi i zemrës, angina pectoris. Përveç kësaj, ato shpesh rekomandohen për parandalimin e goditjes në tru dhe sulmit në zemër.

Ilaçet anti-inflamatore josteroidale kanë një sërë kundërindikacionesh që duhet të merren parasysh. Ilaçet nuk rekomandohen për trajtim nëse pacienti:

Ulçera peptike dhe duodenum;
sëmundje të veshkave - lejohet marrja e kufizuar;
çrregullimi i koagulimit të gjakut;
periudha e shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji;
Më parë janë vërejtur reaksione të rënda alergjike ndaj medikamenteve të këtij grupi.

Në disa raste, mund të ndodhë një efekt anësor, si rezultat i të cilit ndryshon përbërja e gjakut (shfaqet "fluiditeti") dhe muret e stomakut inflamohen.

Zhvillimi i një rezultati negativ shpjegohet me frenimin e prodhimit të prostaglandinave jo vetëm në lezionin e përflakur, por edhe në indet e tjera dhe qelizat e gjakut. Në organet e shëndetshme, substancat e ngjashme me hormonet luajnë një rol të rëndësishëm. Për shembull, prostaglandinat mbrojnë mukozën e stomakut nga efektet agresive mbi të lëng tretës. Rrjedhimisht, marrja e NSAID-ve kontribuon në zhvillimin e ulçerës gastrike dhe duodenale. Nëse një person ka këto sëmundje dhe ende merr ilaçe "të ndaluara", atëherë rrjedha e patologjisë mund të përkeqësohet, madje deri në pikën e shpimit (përparimit) të defektit.

Prostaglandinat kontrollojnë koagulimin e gjakut, kështu që mungesa e tyre mund të çojë në gjakderdhje. Sëmundjet për të cilat duhet të kryhen ekzaminime përpara se të përshkruhet një kurs i NVPS:

çrregullimi i hemokoagulimit;
sëmundjet e mëlçisë, shpretkës dhe veshkave;
Venat me variçe;
sëmundjet e sistemit kardiovaskular;
patologjitë autoimune.

Efektet anësore përfshijnë gjithashtu kushte më pak të rrezikshme, të tilla si nauze, të vjella, humbje të oreksit, jashtëqitje e lirshme, fryrje. Ndonjëherë regjistrohen edhe manifestime të lëkurës në formën e kruajtjes dhe skuqjeve të vogla.

Aplikimi duke përdorur shembullin e barnave kryesore të grupit NSAID

Le të shohim ilaçet më të njohura dhe efektive.

Një drogë	Rruga e administrimit (forma e lëshimit) dhe dozimi						Shënim aplikimi
	e jashtme		përmes traktit gastrointestinal		injeksion
	pomadë	xhel	pilula	qirinj	injeksion IM	Administrimi intravenoz
Diklofenak (Voltaren)	1-3 herë (2-4 gram për zonën e prekur) në ditë		20-25 mg 2-3 herë në ditë	50-100 mg 1 herë në ditë	25-75 mg (2 ml) 2 herë në ditë	—	Tabletat duhet të merren pa përtypur, 30 minuta para ngrënies, të lahen sasi të mjaftueshme ujë
Ibuprofen (Nurofen)	Hiqni 5-10 cm, fërkojeni 3 herë në ditë	Shirit xhel (4-10 cm) 3 herë në ditë	1 skedë. (200 ml) 3-4 herë në ditë	Për fëmijët nga 3 deri në 24 muaj. (60 mg) 3-4 herë në ditë	—	2 ml 2-3 herë në ditë	Ilaçi u përshkruhet fëmijëve nëse pesha e tyre trupore tejkalon 20 kg
Indometacina	4-5 cm pomadë 2-3 herë në ditë	3-4 herë në ditë, (shirit – 4-5 cm)	100-125 mg 3 herë në ditë	25-50 mg 2-3 herë në ditë	30 mg – 1 ml tretësirë 1-2 r. në ditë	60 mg – 2 ml 1-2 herë në ditë	Gjatë shtatzënisë, Indometacina përdoret për të ulur tonin e mitrës për të parandaluar lindjen e parakohshme.
Ketoprofen	Hiqni 5 cm 3 herë në ditë	3-5 cm 2-3 herë në ditë	150-200 mg (1 tabletë) 2-3 herë në ditë	100-160 mg (1 supozitor) 2 herë në ditë	100 mg 1-2 herë në ditë	Shpërndani 100-200 mg në 100-500 ml tretësirë të kripur	Më shpesh, ilaçi përshkruhet për dhimbje në sistemin musculoskeletal.
Ketorolac	1-2 cm xhel ose pomadë - 3-4 herë në ditë		10 mg 4 herë në ditë	100 mg (1 supozitor) 1-2 herë në ditë	0.3-1 ml çdo 6 orë	0,3-1 ml në një rrjedhë 4-6 herë në ditë	Marrja e ilaçit mund të maskojë shenjat e një sëmundjeje akute infektive
Lornoxicam (Xefocam)	—	—	4 mg 2-3 herë në ditë ose 8 mg 2 herë në ditë	—	Doza fillestare - 16 mg, doza mbajtëse - 8 mg - 2 herë në ditë		Ilaçi përdoret për sindromën e dhimbjes së moderuar deri në të fortë
Meloxicam (Amelotex)	—	4 cm (2 gram) 2-3 herë në ditë	7,5-15 mg 1-2 herë në ditë	0,015 g 1-2 herë në ditë	10-15 mg 1-2 herë në ditë	—	Për dështimin e veshkave, doza e lejuar ditore është 7.5 mg
Piroksikamë	2-4 cm 3-4 herë në ditë		10-30 mg 1 herë në ditë	20-40 mg 1-2 herë në ditë	1-2 ml 1 herë në ditë	—	Doza maksimale e lejuar ditore është 40 mg
Celecoxib (Celebrex)	—	—	200 mg 2 herë në ditë	—	—	—	Ilaçi është i disponueshëm vetëm në formën e kapsulave të veshura me një shtresë që shpërndahet në traktin gastrointestinal.
Aspirina (acidi acetilsalicilik)	—	—	0,5-1 gram, merrni jo më shumë se 4 orë dhe jo më shumë se 3 tableta në ditë	—	—	—	Nëse më parë keni pasur reaksione alergjike ndaj Penicilinës, atëherë Aspirina duhet të përshkruhet me kujdes.
Analgin	—	—	250-500 mg (0,5-1 tabletë) 2-3 herë në ditë		250 - 500 mg (1-2 ml) 3 herë në ditë		Analgin në disa raste mund të ketë papajtueshmëria e drogës Prandaj, përzierja e tij në shiringë me medikamente të tjera nuk rekomandohet. Gjithashtu është i ndaluar në disa vende

Kujdes! Tabelat tregojnë dozat për të rriturit dhe adoleshentët, pesha e trupit të të cilëve kalon 50-50 kg. Shumë ilaçe janë kundërindikuar për fëmijët nën 12 vjeç. Në raste të tjera, doza zgjidhet individualisht, duke marrë parasysh peshën e trupit dhe moshën.

Në mënyrë që ilaçi të funksionojë sa më shpejt të jetë e mundur dhe të mos shkaktojë dëm për shëndetin, duhet t'i përmbaheni rregullave të njohura:

Pomadat dhe xhel aplikohen në zonën e dhimbshme, pastaj fërkohen në lëkurë. Para se të vishni rrobat, duhet të prisni derisa të përthithet plotësisht. Gjithashtu nuk rekomandohet marrja e procedurave të ujit për disa orë pas trajtimit.
Tabletat duhet të merren në mënyrë rigoroze siç është përshkruar, duke mos e tejkaluar dozën ditore normë e lejuar. Nëse dhimbja ose proceset inflamatore janë shumë të theksuara, atëherë duhet të informoni mjekun tuaj për këtë për të zgjedhur një tjetër, më shumë drogë e fortë.
Kapsulat duhet të lahen me shumë ujë pa hequr guaskën mbrojtëse.
Supozitorët rektal punojnë më shpejt se tabletat. Thithja e substancës aktive ndodh përmes zorrëve, pra negative dhe efekt irritues nuk ndodh në muret e stomakut. Nëse ilaçi i përshkruhet një foshnjeje, atëherë pacienti i ri duhet të vendoset në anën e tij të majtë, pastaj futni me kujdes supozitorin në vrima anale dhe shtrëngoni fort të pasmet. Sigurohuni që mjekimi rektal të mos dalë për dhjetë minuta.
Injeksionet intramuskulare dhe intravenoze bëhen vetëm nga një profesionist mjekësor! Injeksionet duhet të bëhen në dhomën e manipulimit të një institucioni mjekësor.

Megjithëse barnat anti-inflamatore jo-steroide janë në dispozicion pa recetë, duhet të konsultoheni gjithmonë me mjekun tuaj përpara se t'i merrni ato. Fakti është se veprimi i këtij grupi medikamentesh nuk ka për qëllim trajtimin e sëmundjes, lehtësimin e dhimbjeve dhe parehati. Kështu, patologjia fillon të përparojë dhe ndalimi i zhvillimit të saj pasi të identifikohet është shumë më i vështirë sesa do të ishte bërë më parë.

Ilaçet anti-inflamatore josteroidale (NSAIDs) dhe ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs), megjithë ndryshimin në formulimin e emrit dhe shkurtesës, i referohen të njëjtit lloj ilaçi.

Këto medikamente përdoren për një numër të paimagjinueshëm të proceseve patologjike, detyra e tyre është trajtimi simptomatik i sëmundjeve akute dhe kronike. Në këtë artikull do të flasim se çfarë lloj barnash janë këto, në cilat raste dhe si përdoren, do të shikojmë listën e barnave të NSAID-ve, duke dhënë si shembull ato më të zakonshmet.

NSAID-të janë një grup barnash të destinuara kryesisht për trajtim simptomatik lloje të ndryshme të patologjive. Shkurtesa NSAIDs, siç u përmend më herët, qëndron për barnat anti-inflamatore jo-steroide. Këto produkte përdoren gjerësisht në të gjithë botën, duke qenë jo vetëm një metodë efektive, por edhe një metodë relativisht e sigurt për të luftuar sëmundjet.

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide konsiderohen relativisht të sigurta, sepse ato kanë efekte minimale toksike në trupin e njeriut. Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet fjalës "jo-steroide", që do të thotë se në përbërje kimike këto fonde nuk janë të përfshira hormonet steroide, të cilat janë një mjet efektiv, por shumë më pak i sigurt për të luftuar proceset inflamatore aktive.

NSAID-të janë gjithashtu të njohura në mjekësi për shkak të metodës së tyre të kombinuar të veprimit. Qëllimi i këtyre barnave është të zvogëlojnë dhimbjen (ato veprojnë ngjashëm me analgjezikët), të shuajnë inflamacionin dhe të kenë një efekt antipiretik.

Drogat më të njohura në këtë grup konsiderohen të njohura për shumë njerëz: Ibuprofen, Diclofenka dhe, natyrisht, Aspirina.

Në cilat raste përdoret?

Përdorimi i NSAID-ve justifikohet në shumicën e rasteve kur është akut ose semundje kronike shoqëruar me dhimbje dhe inflamacion. Ilaçet josteroidale janë më efektive për patologjitë e sistemit muskuloskeletor. Kjo sëmundje të ndryshme kyçet, shtylla kurrizore, NSAID-të përdoren për të trajtuar dhimbjet vertebrogjene, por mjeku mund ta përshkruajë atë për të luftuar sëmundje të tjera.

Për të kuptuar më mirë se në cilat raste përshkruhen këto barna, merrni parasysh listën e proceseve kryesore patologjike:

departamente të ndryshme shtylla kurrizore (cervikale, torakale, lumbale). Në osteokondrozë, dhimbja dhe inflamacioni lehtësohen me recetën e NSAID-ve.
Lloji i barnave në diskutim përshkruhet për përdhesin, veçanërisht në formën e tij akute.
Ata e kanë dëshmuar veten në shumicën e llojeve, domethënë ndihmojnë në largimin e dhimbjeve të shpinës ose në uljen e intensitetit të saj.
Këto barna janë të përshkruara për nevralgji të etiologjive të ndryshme, për shembull, nevralgji ndër brinjëve dhe lloje të tjera dhimbjesh me origjinë neurologjike.
Sëmundjet e mëlçisë dhe veshkave, për shembull, me dhimbje barku renale ose hepatike.
NSAID-të mund të eliminojnë ose zvogëlojnë intensitetin e dhimbjes në sëmundjen e Parkinsonit.
Përdoret për trajtim dhe më pas shërim pas lëndimeve (mavijosje, fraktura, ndrydhje, shtrëngime, etj.). Përveç kësaj, ju mund të lehtësoni dhimbjen pas operacionit, të lehtësoni inflamacionin dhe të ulni temperaturën lokale.
Barnat e këtij grupi janë të nevojshme për sëmundjet e kyçeve, artrozat, artritin reumatoid etj.

Kjo listë tregon vetëm rastet dhe sëmundjet më të zakonshme për të cilat përdoren NSAID. Por duhet të mbani mend gjithmonë se edhe përkundër gjithë sigurisë së barnave në këtë grup dhe dëshirës së mjekëve për t'i bërë ato më të sigurta, vetëm një mjek duhet t'i përshkruajë ato. Ky rregull është i rëndësishëm për t'u ndjekur, pasi edhe NSAID-të kanë kundërindikacione, por ato do të diskutohen më vonë.

Mekanizmi i veprimit

Mekanizmi i veprimit të NSAID-ve bazohet në bllokimin e një lloji të veçantë enzime të prodhuar nga trupi i njeriut - ciklooksigjenaza ose COX. Enzimat e këtij grupi marrin pjesë në sintezën e një prej llojeve të prostanoideve, që në farmakologji quhen prostaglandina.

Prostaglandinat janë një përbërje kimike që prodhohet nga trupi gjatë zhvillimit të një procesi patologjik. Është për shkak të kësaj substance që fillon procesi inflamator, temperatura rritet dhe dhimbja zhvillohet në vendin e patologjisë.

Tabletat dhe pomadat e grupit NSAID kanë aktivitet të theksuar anti-inflamator, ulin temperaturën dhe kanë një efekt analgjezik. Të përshkruara ndikim kompleks arrihet pikërisht falë ciklooksigjenazës, prek prostaglandinat, bllokohen dhe arrihet efekti i dëshiruar.

Klasifikimi i NSAID-ve

Është gjithashtu e rëndësishme të kuptohet se ekziston një ndarje e barnave nga grupi NSAID, të ndryshme në strukturën kimike dhe mekanizmin e veprimit. bazë tipar dallues janë lloje të inhibitorëve selektivë të ciklooksigjenazës. Klasifikimi i NSAID-ve sipas selektivitetit është si më poshtë:

COX 1 – enzimat mbrojtëse. Një tipar dallues i efektit në COX 1 është efekti i tij më i dëmshëm në trup.
COX 2 – enzima inflamatore, të cilat më shpesh përshkruhen nga mjekët dhe janë të famshme për "goditjen" e tyre më pak të theksuar në trup. Për shembull, ato janë më pak të dëmshme për traktin gastrointestinal.

Ka NSAID selektive dhe jo selektive, megjithatë, ekziston një lloj i tretë, i përzier. Ky është një bllokues ose frenues jo selektiv që kombinon COX 1 dhe COX 2. Bllokon të dy grupet e enzimave, por ilaçe të tilla kanë më shumë efekte anësore dhe ndikojnë negativisht në traktin gastrointestinal.

Përveç ndarjes në lloje të bazuara në faktorët COX, NSAID-të selektive kanë një klasifikim më të ngushtë. Tani ndarja varet nga prania e derivateve acide dhe jo acide në përbërjen e tyre.

Llojet e preparateve acide mund të ndahen sipas llojit të acidit në përbërjen e tyre:

Oxycams - Piroxicam.
Indoacetik (derivatet e acidit acetik) - "Indometacina".
Phenylacetic - "Diclofenac", "Aceclofenac".
Acidi propionik - "Ketoprofen".
Acidi salicilik - acidi acetilsalicilik përfshin Diflunisal, Aspirin.
Acidi pirazolonik - "Analgin".

Ka shumë më pak NSAID jo acide:

Alkanonet.
Variacionet derivatore të sulfonamidit.

Duke folur për klasifikimin, një tipar dallues i barnave anti-inflamatore jo-steroide është specifika e efekteve të tyre: disa kanë një efekt analgjezik më të theksuar, të tjerët zvogëlojnë në mënyrë efektive inflamacionin dhe i treti kombinon të dy llojet, duke përfaqësuar një lloj mesatare të artë.

Shkurtimisht për farmakokinetikën

Ilaçet anti-inflamatore josteroidale janë në dispozicion në forma të ndryshme dozimi, ka pomada me NSAID, tableta, supozitorët rektal, injeksione. Në varësi të formës së lëshimit, metodat e përdorimit të ilaçit dhe sëmundjes që synohet të luftohet ndryshojnë.

Sidoqoftë, ekziston një veçori që i bashkon - një shkallë e lartë përthithjeje. Pomadat jo-steroide depërtojnë në mënyrë të përsosur në indet e kyçeve, duke siguruar shpejt efekt shërues. Nëse pacienti detyrohet të përdorë supozitorë, supozitorë antiinflamatorë, ato gjithashtu përthithen shumë shpejt në zonën e rektumit. E njëjta gjë vlen edhe për tabletat që treten shpejt në traktin gastrointestinal.

Por NSAID-të gjithashtu mund të ndikojnë negativisht në trajtimin, për shkak të nivel të lartë absorbueshmëria. Kjo manifestohet në faktin se ato zhvendosin barnat e tjera dhe kjo duhet mbajtur mend.

Cilat janë NSAID-të e gjeneratës së re?

Avantazhi i NSAID-ve të gjeneratës së re është fakti se këto barna janë më selektive për sa i përket parimit të efektit të tyre në trupin e njeriut.

Kjo do të thotë se mjetet moderne janë zhvilluar më mirë dhe mund të përdoren në varësi të efektit që dëshiron të arrijë mjeku. Shumica e tyre bazohen në parimin e funksionimit të COX 2, domethënë, ju mund të zgjidhni një ilaç që do të shtypë dhimbjen në një masë më të madhe, duke ndikuar minimalisht në procesin inflamator në inde.

Aftësia për të zgjedhur një formë specifike të NSAID ju lejon të shkaktoni dëm minimal në trup. Përdorimi i barnave të gjeneratës së re redukton në mënyrë efektive numrin e efekteve anësore në vlera afër zeros. Sigurisht, me kusht që pacienti të mos ketë një reagim negativ ose intolerancë ndaj përbërësve të ilaçit.

Nëse jep një listë Barnat NSAID gjenerata e re, më të njohurat janë:

"Xefocam" - në mënyrë efektive shtyp dhimbjen.
"Nimesulide" është një ilaç i kombinuar që kombinon efektet anti-inflamatore dhe analgjezike me një antipiretik.
"Movalis" - ka një efekt të fortë anti-inflamator.
"Celecoxib" - lehtëson dhimbjet, është veçanërisht efektiv për artrozën dhe osteokondrozën.

Zgjedhja e dozës

Receta dhe përdorimi i NSAID-ve varet gjithmonë nga natyra e procesit patologjik dhe shkalla e përparimit të tij. Për më tepër, çdo ilaç përshkruhet nga një mjek bazuar në të dhënat diagnostike; përcaktimi i shpeshtësisë, kohëzgjatjes dhe dozës së marrjes së ilaçeve bie gjithashtu mbi supet e mjekut.

Sidoqoftë, është ende e mundur të identifikohen tendencat e përgjithshme në parimet e përcaktimit të dozës optimale:

Në ditët e para, rekomandohet marrja e ilaçit në doza minimale. Kjo bëhet për të vendosur tolerancën e pacientit ndaj ilaçit dhe për të identifikuar efektet anësore të mundshme. Në këtë fazë, merret një vendim nëse ilaçi duhet të vazhdojë të merret ose të refuzohet ose të zëvendësohet me një tjetër.
Pastaj doza ditore rritet gradualisht, duke vazhduar të monitorohen efektet anësore për 2-3 ditë të tjera.
Nëse ilaçi tolerohet mirë, përdoret për një kohë të gjatë, ndonjëherë deri në shërimin e plotë. Në këtë rast, doza ditore mund të kalojë edhe normën e specifikuar në udhëzime. Ky vendim merret vetëm nga një mjek; kërkohet në rastet kur është e nevojshme të zvogëlohet ashpër dhe shpejt inflamacioni ose të lehtësohen manifestimet veçanërisht të rënda të dhimbshme.

Vlen gjithashtu të theksohet se në vitet e fundit Një prirje e re është shfaqur në mjekësi; dozat e NSAID-ve rriten nëse është e nevojshme. Ndoshta kjo është për shkak të kërkesës më të madhe për barna edhe më pak toksike të gjeneratës së re.

Përdorni gjatë shtatzënisë

Marrja e NSAID-ve gjatë shtatzënisë është ndër kundërindikacionet për përdorimin e barnave në këtë grup. Kjo merr parasysh barnat në çdo formë lëshimi, tableta, supozitorë, injeksione dhe pomada. Sidoqoftë, ekziston një POR - disa mjekë nuk përjashtojnë përdorimin e pomadave në zonën e nyjeve të gjurit dhe bërrylit.

Lidhur me rreziqet e përdorimit të NSAID-ve gjatë shtatzënisë, një kundërindikacion i veçantë ka të bëjë me tremujorin e tretë. Gjatë kësaj periudhe të shtatzënisë, medikamentet mund të shkaktojnë komplikime renale tek fetusi, të shkaktuara nga bllokimi i kanalit Botallian.

Sipas disa statistikave, përdorimi i barnave anti-inflamatore jo-steroide para tremujorit të tretë rrit mundësinë e abortit.

Kundërindikimet

Pavarësisht nga siguria e lartë e përmendur më parë, edhe NSAID-të e gjeneratës së re kanë kundërindikacione për përdorim. Le të shqyrtojmë situatat kur përdorimi i barnave të tilla nuk rekomandohet apo edhe ndalohet:

Intoleranca individuale ndaj përbërësve medicinal. Sidoqoftë, kjo nuk do të thotë që NSAID-të nuk mund të përdoren fare; në situata të tilla, mjeku mund të zgjedhë një ilaç ndaj të cilit një person nuk do të ketë një reagim negativ.
Për patologjitë e traktit gastrointestinal, përdorimi i barnave jo-steroide është i padëshirueshëm. Një tregues i rreptë është ulçera peptike e stomakut ose duodenit.
Çrregullime të gjakderdhjes, në veçanti leukopenia dhe trombopenia.
Patologji të rënda të mëlçisë dhe veshkave, një shembull i ndritshëmështë cirroza.
Është gjithashtu e padëshirueshme përdorimi i NSAID-ve gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji.

Efekte anësore

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide mund të çojnë në disa komplikime, veçanërisht nëse doza tejkalohet ose përdoret për një kohë të gjatë.

Efektet anësore janë si më poshtë:

Përkeqësim i punës dhe dëmtim i traktit gastrointestinal dhe sistemit tretës. Përdorimi jo i duhur i NSAID-ve çon në zhvillimin e gastritit, ulçerës peptike, provokon gjakderdhje të brendshme në traktin gastrointestinal, etj.
Në disa raste, ka një ngarkesë të shtuar në sistemin kardiovaskular me rrezik të rritjes së presionit të gjakut, aritmisë dhe edemës.
Një efekt anësor i disa barnave nga grupi NSAID është efekti në sistemi nervor. Ilaçet provokojnë dhimbje koke, marramendje, tringëllimë në veshët, ndryshime të papritura humor dhe madje edhe gjendje apatike.
Nëse ka intolerancë ndaj përbërësve të caktuar të ilaçit, provokohet një reaksion alergjik. Kjo mund të jetë një skuqje, angioedemë ose shok anafilaktik.
Disa mjekë pohojnë gjithashtu se përdorimi jo i duhur i ilaçeve mund të shkaktojë mosfunksionim erektil te meshkujt.

Përshkrimi i NSAID-ve

Barnat nga grupi NSAID janë në dispozicion në forma të ndryshme dozimi dhe përdoren gjerësisht për të trajtuar një sërë procesesh patologjike. Nuk është për t'u habitur që në mjekësinë moderne numri i këtyre barnave aktualisht arrin disa dhjetëra variante.

Merrni formularët e lëshimit:

Injeksione intramuskulare ose injeksione që ju lejojnë të arrini rezultatin e pritur, të zvogëloni dhimbjen dhe të lehtësoni inflamacionin në kohë rekord.
Pomada, xhel dhe balsame antiinflamatore josteroidale, të cilat përdoren gjerësisht për trajtimin e patologjive të sistemit muskuloskeletor, për dëmtimet etj.
Tableta për përdorim oral.
Qirinj.

Karakteristikat krahasuese të secilit prej këtyre barnave do të jenë të ndryshme, sepse të gjitha ato përdoren për procese të ndryshme patologjike. Për më tepër, shumëllojshmëria e barnave josteroide është një avantazh jo vetëm për shkak të shkathtësisë së trajtimit. Avantazhi është se është e mundur të zgjidhet një ilaç individualisht për çdo pacient.

Dhe për të lundruar më mirë në segment dhe për të kuptuar se në cilat raste cili ilaç është më i përshtatshëm, le të shqyrtojmë një listë të barnave anti-inflamatore më të njohura jo-steroide me një përshkrim të shkurtër të secilit.

Meloxicam

Një agjent anti-inflamator me një efekt të theksuar analgjezik, i cili gjithashtu ndihmon në uljen e temperaturës së trupit. Ky ilaç ka dy avantazhe të pamohueshme:

Është në dispozicion në formën e tabletave, pomadave, supozitorëve dhe solucioneve për injeksione intramuskulare.
Në mungesë të kundërindikacioneve dhe në varësi të konsultimit të vazhdueshëm me një mjek, mund të merret për një periudhë të gjatë kohore.

Përveç kësaj, Meloxicam njihet për kohëzgjatjen e mirë të veprimit, mjafton të merret 1 tabletë në ditë ose të jepet 1 injeksion, efekti zgjat më shumë se 10 orë.

Rofecoxib

Kjo është një zgjidhje për injeksion intramuskular ose tableta. I përket grupit të barnave COX 2, ka veti të larta antipiretike, antiinflamatore dhe analgjezike. Avantazhi i këtij ilaçi është se ka ndikim minimal në traktin gastrointestinal dhe nuk ndikon në veshkat.

Megjithatë, ky medikament nuk u përshkruhet grave shtatzëna dhe laktuese, dhe gjithashtu ka kundërindikacione për përdorim në pacientët me insuficiencë renale dhe astmatikë.

Ketoprofen

Një nga pajisjet më të gjithanshme për shkak të formës së larmishme të lëshimit, e cila përfshin:

Pilula.
Xhel dhe pomada.
Aerosolet.
Zgjidhje për përdorim të jashtëm.
Injeksion.
Supozitorët rektal.

“Ketoprofeni” bën pjesë në grupin e antiinflamatorëve josteroidë jo selektivë COX 1. Ashtu si të tjerët, ai redukton inflamacionin, temperaturën dhe eliminon dhimbjen.

Kolchicine

Një shembull tjetër i grupit të barnave NSAID, i cili gjithashtu i përket një numri të barnave alkaloide. Ilaçi krijohet në bazë të përbërësve natyralë të bimëve, përbërësi kryesor aktiv është helmi, kështu që përdorimi i tij kërkon respektim të rreptë të udhëzimeve të mjekut.

Kolchicina, e disponueshme në tableta, është një nga mjetet më të mira për të luftuar manifestime të ndryshme përdhes Ilaçi ka një efekt të theksuar anti-inflamator, i cili arrihet duke bllokuar dinamikën e leukociteve drejt vendit të inflamacionit.

Diklofenak

Ky medikament anti-inflamator jo-steroidal është një nga më të njohurit dhe më të kërkuarit, i cili është përdorur që nga vitet 1960 të shekullit të kaluar. Ilaçi është i disponueshëm në formën e pomadave, tabletave dhe kapsulave, injeksioneve intramuskulare dhe supozitorëve.

"Diclofenka" përdoret për të trajtuar proceset akute inflamatore, lehtëson në mënyrë efektive dhimbjen dhe ju lejon të heqni qafe dhimbjen në një mori procesesh patologjike, lumbago, etj. Më shpesh, ilaçi përshkruhet në formën e një vaji ose për intramuskular injeksione.

Indometacina

Buxheti dhe shumë ilaç efektiv efekte jo-steroide. E disponueshme në formën e tabletave, pomadave dhe xheleve, si dhe supozitorëve rektal. "Andometacina" ka një efekt të theksuar anti-inflamator, eliminon në mënyrë efektive dhimbjen dhe madje ndihmon në lehtësimin e ënjtjes, për shembull, në artrit.

Megjithatë, për çmim të ulët ju duhet të paguani me një numër të madh kundërindikacionesh dhe efektesh anësore, përdorni ilaçin me kujdes dhe vetëm me lejen e mjekut tuaj.

Celekoksib

Droga anti-inflamatore jo-steroide e shtrenjtë, por efektive. Është përshkruar në mënyrë aktive nga mjekët për të luftuar osteokondrozën, artrozën dhe patologjitë e tjera, përfshirë ato që nuk ndikojnë në sistemin muskuloskeletor.

Objektivat kryesore të ilaçit, me të cilin ai përballet në mënyrë jashtëzakonisht efektive, kanë për qëllim zvogëlimin e dhimbjes dhe luftimin e proceseve inflamatore.

Ibuprofeni

Ibuprofen është një tjetër ilaç i njohur NSAID që përdoret shpesh nga mjekët.

Përveç efektit anti-inflamator dhe analgjezik, ky mjekim tregon rezultatet më të mira nga të gjithë NSAID-të në luftën kundër etheve. Ibuprofen madje u përshkruhet fëmijëve, përfshirë të sapolindurit, si një antipiretik.

Nimesulide

Një metodë medicinale për trajtimin e dhimbjes së shpinës vertebrale, e përshkruar për osteokondrozën, artrozën, artritin dhe një sërë patologjish të tjera.

Me ndihmën e Nimesulidit arrihet një efekt anti-inflamator dhe analgjezik, me ndihmën e tij ulin temperaturën dhe madje lehtësojnë hipereminë në vendet ku lokalizohet procesi patologjik.

Ilaçi përdoret si tableta ose pomada orale. Për shkak të reduktimit të shpejtë të dhimbjes, NSAID "Nimesil" rikthen lëvizshmërinë në zonën e prekur të trupit.

Ketorolac

Veçantia e këtij ilaçi arrihet jo aq për shkak të vetive të tij anti-inflamatore, por për shkak të efektit të tij analgjezik. Ketorolac lufton dhimbjen në mënyrë aq efektive sa mund të krahasohet me analgjezikët narkotikë.

Megjithatë, për të tillë efikasitet të lartë ju duhet të paguani rrezikun e efekteve anësore të rënda, duke përfshirë një kërcënim serioz për traktin gastrointestinal, deri në gjakderdhje e brendshme, zhvillimi i ulçerës peptike.

Të gjitha rekomandimet në lidhje me përdorimin korrekt dhe optimal të barnave antiinflamatore jo-steroide kanë të bëjnë me përdorimin e tyre në forma të ndryshme çlirimi. Për të shmangur efektet negative dhe për të përshpejtuar veprimin, ndiqni këto rekomandime:

Tabletat merren rreptësisht sipas udhëzimeve ose rekomandimeve të mjekut, në varësi të marrjes së ushqimit, kohës etj. Nëse ilaçi është në kapsula, lahet me ujë të bollshëm pa dëmtuar guaskën.
Pomadat aplikohen në vendndodhjen e procesit patologjik dhe fërkohen me lëvizje masazhuese. Mos nxitoni të visheni apo të bëni banjë pas fërkimit, pomada duhet të përthithet sa më shumë që të jetë e mundur.
Për të arritur efektin më shpejt dhe për të shmangur efekt negativ për stomakun, është më mirë të përdorni supozitorë.
Vëmendje e veçantë i kushtohet injeksioneve intramuskulare dhe intravenoze.

Inflamacioni është një nga proceset patologjike që karakterizojnë sëmundje të shumta. Nga një këndvështrim i përgjithshëm biologjik, ky është një reagim mbrojtës-përshtatës, megjithatë, në praktikën klinike, inflamacioni konsiderohet gjithmonë si një kompleks simptomash patologjike.

Barnat anti-inflamatore janë një grup ilaçesh që përdoren për trajtimin e sëmundjeve bazuar në procesin inflamator. Në varësi të strukturës kimike dhe veçorive të mekanizmit të veprimit, ilaçet anti-inflamatore ndahen në grupet e mëposhtme:

Barnat anti-inflamatore steroide - glukokortikoidet;

Medikamente bazë anti-inflamatore me veprim të ngadaltë.

Ky kapitull do të shqyrtojë gjithashtu farmakologjinë klinike të paracetamolit. Ky medikament nuk klasifikohet si një ilaç anti-inflamator, por ka efekte analgjezike dhe antipiretike.

25.1. BARNAT ANTI-INFLAMMATOR JO steroide

Sipas strukturës kimike, NSAID-të janë derivate të acideve organike të dobëta. Këto barna, në përputhje me rrethanat, kanë efekte të ngjashme farmakologjike.

Klasifikimi i NSAID-ve moderne sipas strukturës kimike është paraqitur në Tabelën. 25-1.

Megjithatë rëndësinë klinike NSAID-të kanë një klasifikim bazuar në selektivitetin e tyre për izoformat COX, të paraqitur në Tabelën. 25-2.

Efektet kryesore farmakologjike të NSAID-ve përfshijnë:

Efekt anti-inflamator;

Efekti analgjezik (analgjezik);

Efekt antipiretik (antipiretik).

Tabela 25-1. Klasifikimi i barnave anti-inflamatore jo-steroide sipas strukturës kimike

Tabela 25-2. Klasifikimi i barnave anti-inflamatore jo-steroide bazuar në selektivitetin për ciklooksigjenazën-1 dhe ciklooksigjenazën-2

Elementi kryesor i mekanizmit efektet farmakologjike NSAID - frenimi i sintezës së prostaglandinës për shkak të frenimit të enzimës COX, enzimës kryesore në metabolizmin e acidit arachidonic.

Në vitin 1971, një grup studiuesish nga Britania e Madhe të udhëhequr nga J. Vane zbuluan mekanizmin kryesor të veprimit të NSAID-ve të lidhur me frenimin e COX, një enzimë kyçe në metabolizmin e acidit arachidonic, një pararendës i prostaglandinave. Në të njëjtin vit, ata gjithashtu supozuan se është aktiviteti antiprostaglandin i NSAID-ve që qëndron në themel të efekteve të tyre anti-inflamatore, antipiretike dhe analgjezike. Në të njëjtën kohë, u bë e qartë se meqenëse prostaglandinat luajnë një rol jashtëzakonisht të rëndësishëm në rregullimin fiziologjik të traktit gastrointestinal dhe qarkullimit të veshkave, zhvillimi i patologjisë së këtyre organeve është një efekt anësor karakteristik që ndodh në proces. Trajtimi me NSAID.

Në fillim të viteve '90, u shfaqën fakte të reja që bënë të mundur konsiderimin e prostaglandinave si ndërmjetësues qendrorë të proceseve më të rëndësishme që ndodhin në trupin e njeriut: embriogjeneza, ovulimi dhe shtatzënia, metabolizmi i kockave, rritja dhe zhvillimi i qelizave të sistemit nervor, riparimi i indeve. , funksioni i veshkave dhe gastrointestinal, tonifikimi i enëve të gjakut dhe koagulimi i gjakut, reagimi imunitar dhe inflamacioni, apoptoza qelizore, etj. U zbulua ekzistenca e dy izoformave të COX: një izoenzimë strukturore (COX-1), e cila rregullon prodhimin e prostaglandinave të përfshira në duke siguruar aktivitetin normal (fiziologjik) funksional të qelizave dhe një izoenzimë induktive (COX-2), shprehja e së cilës rregullohet nga ndërmjetësuesit imune (citokina) të përfshirë në zhvillimin e përgjigjes imune dhe inflamacionit.

Së fundi, në vitin 1994, u formulua një hipotezë sipas së cilës efektet anti-inflamatore, analgjezike dhe antipiretike të NSAID-ve lidhen me aftësinë e tyre për të frenuar COX-2, ndërsa efektet anësore më të zakonshme (dëmtimi i traktit gastrointestinal, veshkave, trombociteve çrregullimet e grumbullimit) shoqërohen me shtypjen e aktivitetit të COX-1.

Acidi arakidonik, i formuar nga fosfolipidet e membranës nën ndikimin e enzimës fosfolipazë A 2, nga njëra anë, është burim i ndërmjetësve inflamatorë (prostaglandinave dhe leukotrieneve pro-inflamatore), dhe nga ana tjetër, një sërë substancash biologjikisht aktive që marrin pjesë. në proceset fiziologjike të organizmit sintetizohen prej tij (prostaciklina, tromboksani A 2, prostaglandina gastroprotektive dhe vazodilatuese etj.). Kështu, metabolizmi i acidit arachidonic ndodh në dy mënyra (Fig. 25-1):

Rruga e ciklooksigjenazës, si rezultat i së cilës prostaglandinat, përfshirë prostaciklinën dhe tromboksanin A2, formohen nga acidi arachidonic nën ndikimin e ciklooksigjenazës;

Rruga e lipoksigjenazës, si rezultat i së cilës leukotrienet formohen nga acidi arachidonic nën ndikimin e lipoksigjenazës.

Prostaglandinat janë ndërmjetësit kryesorë të inflamacionit. Ato shkaktojnë efektet e mëposhtme biologjike:

Sensibilizoni nociceptorët ndaj ndërmjetësve të dhimbjes (histamine, bradikininë) dhe ulni pragun e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes;

Rritja e ndjeshmërisë së murit vaskular ndaj ndërmjetësve të tjerë inflamatorë (histamine, serotonin), duke shkaktuar vazodilatim lokal (skuqje), rritje të përshkueshmërisë vaskulare (edemë);

Ato rrisin ndjeshmërinë e qendrave të termorregullimit hipotalamik ndaj veprimit të pirogjenëve dytësorë (IL-1, etj.) të formuara nën ndikimin e mikroorganizmave (bakteret, viruset, kërpudhat, protozoarët) dhe toksinat e tyre.

Kështu, koncepti i pranuar përgjithësisht i mekanizmit të efekteve analgjezike, antipiretike dhe anti-inflamatore të NSAID-ve bazohet në frenimin e sintezës së prostaglandinave pro-inflamatore duke frenuar ciklooksigjenazën.

Është vërtetuar ekzistenca e të paktën dy izoenzimave të ciklooksigjenazës - COX-1 dhe COX-2 (Tabela 25-3). COX-1 është një izoformë e ciklooksigjenazës, e shprehur në kushte normale dhe përgjegjëse për sintezën e prostanoideve (prostaglandinave, prostaciklinës, tromboksan A 2) të përfshirë në rregullimin e funksioneve fiziologjike të trupit (gastrombrojtja, grumbullimi i trombociteve, qarkullimi i gjakut në veshka, mitra. toni, spermatogjeneza, etj.) . COX-2 është një izoformë e induktuar e ciklooksigjenazës e përfshirë në sintezën e prostaglandinave pro-inflamatore. Shprehja e gjenit COX-2 stimulohet në qelizat migruese dhe të tjera nga ndërmjetësit inflamatorë - citokina. Efektet analgjezike, antipiretike dhe anti-inflamatore të NSAID-ve janë për shkak të frenimit të COX-2, ndërsa reaksionet anësore të barit (ulcerogeniciteti, sindroma hemorragjike, bronkospazma, efekti tokolitik) janë për shkak të frenimit të COX-1.

Tabela 25-3. Karakteristikat krahasuese të ciklooksigjenazës-1 dhe cikloksigjenazës-2 (sipas D. De Witt et al., 1993)

U zbulua se strukturat tre-dimensionale të COX-1 dhe COX-2 janë të ngjashme, por dallime "të vogla" ende vërehen (Tabela 25-3). Kështu, COX-2 ka xhepa (kanale) "hidrofile" dhe "hidrofobe", në ndryshim nga COX-1, i cili ka vetëm një xhep "hidrofobik" në strukturën e tij. Ky fakt bëri të mundur zhvillimin e një numri ilaçesh që frenojnë në mënyrë shumë selektive COX-2 (shih Tabelën 25-2). Molekulat e këtyre barnave kanë strukturën e mëposhtme:

Është e qartë se me pjesën e tyre hidrofile ata lidhen me xhepin "hidrofilik", dhe me pjesën e tyre hidrofobe - me xhepin "hidrofobik" të ciklooksigjenazës. Kështu, ata janë në gjendje të lidhen vetëm me COX-2, i cili ka xhepa "hidrofil" dhe "hidrofobik", ndërsa shumica e NSAID-ve të tjera, që ndërveprojnë vetëm me xhepin "hidrofobik", lidhen me COX-2 dhe COX-1.

Dihet se ekzistojnë mekanizma të tjerë të veprimit anti-inflamator të NSAID-ve:

Është vërtetuar se vetitë anionike të NSAID-ve u lejojnë atyre të depërtojnë në shtresën e dyfishtë të membranave fosfolipide të qelizave imunokompetente dhe të ndikojnë drejtpërdrejt në ndërveprimin e proteinave, duke parandaluar aktivizimin qelizor në fazat e hershme të inflamacionit;

NSAID-të rrisin nivelin e kalciumit ndërqelizor në limfocitet T, gjë që rrit proliferimin dhe sintezën e IL-2;

NSAID-të ndërpresin aktivizimin e neutrofileve në nivelin e proteinës G. Bazuar në aktivitetin e tyre anti-inflamator, NSAID-të mund të klasifikohen

në rendin e mëposhtëm: indometacina - flurbiprofen - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - naproksen - fenilbutazon - ibuprofen - metamizol - acid acetilsalicilik.

Një efekt më i madh analgjezik sesa anti-inflamator ushtrojnë ato NSAID që, për shkak të strukturës së tyre kimike, janë neutrale, grumbullohen më pak në indet inflamatore, depërtojnë shpejt në BBB dhe shtypin COX në sistemin nervor qendror dhe gjithashtu ndikojnë në qendrat talamike të ndjeshmëri ndaj dhimbjes. Duke vënë në dukje efektin qendror analgjezik të NSAID-ve, nuk mund të përjashtohet veprimi i tyre periferik i lidhur me efektin antieksudativ, i cili zvogëlon akumulimin e ndërmjetësve të dhimbjes dhe presionin mekanik në receptorët e dhimbjes në inde.

Efekti antitrombocitik i NSAID-ve është për shkak të bllokimit të sintezës së tromboksanit A2. Kështu, acidi acetilsalicilik frenon në mënyrë të pakthyeshme COX-1 në trombocitet. Kur merrni një dozë të vetme të barit, vërehet një rënie klinikisht e rëndësishme në grumbullimin e trombociteve në pacient për 48 orë ose më shumë, gjë që tejkalon ndjeshëm kohën e largimit të tij nga trupi. Rivendosja e kapacitetit grumbullues pas frenimit të pakthyeshëm të COX-1 nga acidi acetilsalicilik ndodh, me sa duket, për shkak të shfaqjes së popullatave të reja të trombociteve në qarkullimin e gjakut. Sidoqoftë, shumica e NSAID-ve frenojnë në mënyrë të kthyeshme COX-1, dhe për këtë arsye, ndërsa përqendrimi i tyre në gjak zvogëlohet, kapaciteti i grumbullimit të trombociteve që qarkullojnë në qarkullimin e gjakut rikthehet.

NSAID-të kanë një efekt të moderuar desensibilizues të shoqëruar me mekanizmat e mëposhtëm:

Frenimi i prostaglandinave në vendin e inflamacionit dhe leukociteve, gjë që çon në një ulje të kemotaksisë së monociteve;

Reduktimi i formimit të acidit hidroheptanotrienoik (redukton kemotaksën e limfociteve T, eozinofileve dhe leukociteve polimorfonukleare në vendin e inflamacionit);

Frenimi i transformimit (ndarjes) blastike të limfociteve për shkak të bllokimit të formimit të prostaglandinës.

Efekti më i theksuar desensibilizues gjendet në indometacinë, acid mefenamik, diklofenak dhe acid acetilsalicilik.

Farmakokinetika

Një veti e përgjithshme e NSAID-ve është përthithja dhe biodisponibiliteti mjaft i lartë kur merren nga goja (Tabela 25-4). Vetëm acidi acetilsalicilik dhe diklofenaku kanë një biodisponibilitet prej 30-70%, pavarësisht shkallës së lartë të përthithjes.

Gjysma e jetës për shumicën e NSAID-ve është 2-4 orë.Megjithatë, medikamentet që qarkullojnë në trup për një kohë të gjatë, si phenilbutazone dhe piroxicam, mund të përshkruhen 1-2 herë në ditë. Të gjithë NSAID-të, me përjashtim të acidit acetilsalicilik, kanë një shkallë të lartë të lidhjes me proteinat e plazmës (90-99%), të cilat, kur ndërveprojnë me barna të tjera, mund të çojnë në një ndryshim në përqendrimin e fraksioneve të tyre të lira në plazmën e gjakut. .

NSAID-të metabolizohen, si rregull, në mëlçi, metabolitët e tyre ekskretohen nga veshkat. Produktet metabolike të NSAID-ve zakonisht nuk kanë aktivitet farmakologjik.

Farmakokinetika e NSAID-ve përshkruhet si një model me dy dhoma, ku njëra nga dhomat është indi dhe lëngu sinovial. Efekti terapeutik i barnave për sindromat e kyçeve është në një masë të caktuar i lidhur me shkallën e akumulimit dhe përqendrimin e NSAID-ve në lëngun sinovial, i cili rritet gradualisht dhe vazhdon shumë më gjatë se në gjak pas ndërprerjes së ilaçit. Megjithatë, nuk ka asnjë lidhje të drejtpërdrejtë midis përqendrimeve të tyre në gjak dhe lëngun sinovial.

Disa NSAID (indometacina, ibuprofen, naproksen) eliminohen nga trupi me 10-20% të pandryshuar, dhe për këtë arsye gjendja e funksionit ekskretues të veshkave mund të ndryshojë ndjeshëm përqendrimin e tyre dhe efektin klinik përfundimtar. Shkalla e eliminimit të NSAID-ve varet nga madhësia e dozës së administruar dhe pH i urinës. Meqenëse shumë barna të këtij grupi janë acide organike të dobëta, ato eliminohen më shpejt kur reaksion alkalik urinë sesa me urinë acidike.

Tabela 25-4. Farmakokinetika e disa barnave anti-inflamatore jo-steroide

Indikacionet për përdorim

Si një terapi patogjenetike, NSAID-të përshkruhen për sindromën e inflamacionit (indet e buta, sistemi muskuloskeletor, pas operacioneve dhe lëndimeve, reumatizma, lezione jo specifike miokardi, mushkëritë, organet parenkimale, dismenorrea primare, adnexiti, proktiti, etj.). NSAID-të përdoren gjithashtu gjerësisht në trajtimin simptomatik të dhimbjes. me origjinë të ndryshme, si dhe në kushte febrile.

Një kufizim i rëndësishëm kur zgjidhni NSAID janë komplikimet nga trakti gastrointestinal. Në këtë drejtim, të gjitha efektet anësore të NSAID-ve ndahen në mënyrë konvencionale në disa kategori kryesore:

Simptomatike (dispepsi): nauze, të vjella, diarre, kapsllëk, urth, dhimbje në rajonin epigastrik;

Gastropatia NSAID: hemorragji subepiteliale, erozione dhe ulçera të stomakut (më rrallë të duodenit), të zbuluara me ekzaminim endoskopik dhe gjakderdhje gastrointestinale;

Enteropatia NSAID.

Efektet anësore simptomatike vërehen në 30-40% të pacientëve, më shpesh me përdorim afatgjatë të NSAIDs. Në 5-15% të rasteve, efektet anësore janë shkak për ndërprerjen e mjekimit brenda 6 muajve të parë. Ndërkohë, dispepsia, sipas ekzaminimit endoskopik, nuk shoqërohet me ndryshime erozive dhe ulcerative në mukozën gastrointestinale. Në rastet e shfaqjes së tyre (pa manifestime të veçanta klinike), kryesisht me një proces erozivo-ulcerativ të përhapur, rreziku i gjakderdhjes rritet.

Sipas një analize të kryer nga FDA, çrregullimet gastrointestinale të shoqëruara me NSAID janë përgjegjëse për 100,000-200,000 shtrime në spital dhe 10,000-20,000 vdekje në vit.

Mekanizmi i zhvillimit të gastropatisë NSAID bazohet në frenimin e aktivitetit të enzimës COX, e cila ka dy izomere - COX-1 dhe COX-2. Frenimi i aktivitetit të COX-1 çon në një ulje të sintezës së prostaglandinave në mukozën e stomakut. Eksperimenti tregoi se prostaglandinat e administruara në mënyrë ekzogjene ndihmojnë në rritjen e rezistencës së mukozës ndaj agjentëve të tillë dëmtues si etanoli, acidet biliare, tretësirat e acidit dhe kripërave, si dhe NSAIDs. Prandaj, funksioni i prostaglandinave në lidhje me mukozën gastroduodenale është mbrojtës, duke siguruar:

Stimulimi i sekretimit të bikarbonateve mbrojtëse dhe mukusit;

Rritja e qarkullimit lokal të gjakut në mukozën;

Aktivizimi i proliferimit të qelizave në proceset e rigjenerimit normal.

Lezionet erozive dhe ulcerative të stomakut vërehen si me përdorimin parenteral të NSAID-ve ashtu edhe me përdorimin e tyre në supozitorë. Kjo konfirmon edhe një herë frenimin sistemik të prodhimit të prostaglandinës.

Kështu, ulja e sintezës së prostaglandinave, dhe për rrjedhojë, rezervave mbrojtëse të mukozës së stomakut dhe duodenit, është shkaku kryesor i gastropatisë NSAID.

Një shpjegim tjetër bazohet në faktin se tashmë pas një kohë të shkurtër pas administrimit të NSAID-ve, vërehet një rritje e përshkueshmërisë së mukozës ndaj joneve të hidrogjenit dhe natriumit. Është sugjeruar që NSAIDs (drejtpërsëdrejti ose nëpërmjet citokinave proinflamatore) mund të nxisin apoptozën e qelizave epiteliale. Prova ofrohet nga NSAID-të e veshura me zorrë, të cilat shkaktojnë ndryshime dukshëm më pak të shpeshta dhe më pak të rëndësishme në mukozën e stomakut në javët e para të trajtimit. Megjithatë, me përdorim afatgjatë, ka të ngjarë që shtypja sistematike që rezulton e sintezës së prostaglandinës të kontribuojë në shfaqjen e erozionet e stomakut dhe ulcerat.

Kuptimi i infeksionit H. pylori si faktor rreziku për zhvillimin lezione erozive dhe ulcerative stomaku dhe duodeni nuk konfirmohet në shumicën e studimeve klinike të huaja. Prania e këtij infeksioni shoqërohet kryesisht me një rritje të konsiderueshme të numrit të ulçerave duodenale dhe vetëm me një rritje të lehtë të ulçerave të lokalizuara në stomak.

Shfaqja e shpeshtë e lezioneve të tilla erozive dhe ulcerative varet nga prania e faktorëve të rrezikut të mëposhtëm [Nasonov E.L., 1999].

Faktorët absolut të rrezikut:

Mosha mbi 65 vjeç;

Historia e patologjisë gastrointestinale (veçanërisht ulçera peptike dhe gjakderdhje gastrike);

Sëmundjet shoqëruese (dështimi kongjestiv i zemrës, hipertensioni arterial, dështimi i veshkave dhe i mëlçisë);

Trajtimi i sëmundjeve shoqëruese (marrja e diuretikëve, frenuesit ACE);

Marrja e dozave të larta të NSAIDs (rreziku relativ 2.5 për njerëzit që marrin doza të ulëta dhe 8.6 për njerëzit që marrin doza të larta NSAIDs; 2.8 - kur trajtohet me doza standarde të NSAIDs dhe 8.0 - kur trajtohet me doza të larta barnash);

Përdorimi i njëkohshëm i disa NSAID-ve (rreziku dyfishohet);

Përdorimi i kombinuar i NSAID-ve dhe glukokortikoideve (rreziku relativ 10.6 më i lartë se kur merrni vetëm NSAID);

Përdorimi i kombinuar i NSAID-ve dhe antikoagulantëve;

Trajtimi me NSAID për më pak se 3 muaj (rreziku relativ 7.2 për ata që trajtohen për më pak se 30 ditë dhe 3.9 për ata që trajtohen për më shumë se 30 ditë; rreziku 8.0 për trajtim për më pak se 1 muaj, 3.3 për trajtim nga 1 deri në 3 muaj dhe 1 .9 - më shumë se 3 muaj);

Marrja e NSAID-ve me gjysmë jetë të gjatë dhe jo selektive për COX-2.

Faktorët e mundshëm të rrezikut:

Me artrit reumatoid;

Femër;

Pirja e duhanit;

Pirja e alkoolit;

Infeksioni H. pylori(të dhënat janë kontradiktore).

Siç shihet nga të dhënat e mësipërme, roli i NSAID-ve është jashtëzakonisht i rëndësishëm. Ndër karakteristikat kryesore të gastropatisë NSAID janë lokalizimi mbizotërues i ndryshimeve erozive dhe ulcerative (në antrumin e stomakut) dhe mungesa e simptomave subjektive ose simptomave mesatarisht të rënda.

Erozioni i stomakut dhe duodenit i shoqëruar me përdorimin e NSAID-ve shpesh nuk manifeston simptoma klinike ose pacientët përjetojnë vetëm dhimbje të lehta, të rastësishme në rajonin epigastrik dhe/ose çrregullime dispeptike, të cilave pacientët shpesh nuk i kushtojnë rëndësi dhe për këtë arsye nuk kërkoni ndihmë mjekësore. Në disa raste, pacientët mësohen aq shumë me dhimbjet dhe shqetësimet e tyre të vogla të barkut, saqë kur shkojnë në klinikë për sëmundjen themelore, as nuk i raportojnë ato te mjeku që merr pjesë (sëmundja themelore i shqetëson pacientët shumë më tepër). Besohet se NSAID-të zvogëlojnë intensitetin e simptomave të lezioneve gastrointestinale për shkak të efekteve të tyre analgjezike lokale dhe të përgjithshme.

Më shpesh, simptomat e para klinike të lezioneve erozive dhe ulcerative të stomakut dhe duodenit janë shfaqja e dobësisë, djersitjes, zbehjes së lëkurës, gjakderdhje të vogël, dhe pastaj të vjella dhe melena. Rezultatet e shumicës së studimeve theksojnë se rreziku i gastropatisë NSAID është më i madh në muajin e parë të përdorimit të tyre. Prandaj, kur përshkruani NSAID për një periudhë të gjatë kohore, çdo mjek është i detyruar të vlerësojë rreziqet dhe përfitimet e mundshme të përshkrimit të tij dhe t'i kushtojë vëmendje të veçantë faktorëve të rrezikut për gastropatinë NSAID.

Në prani të faktorëve të rrezikut dhe zhvillimit të simptomave dispeptike, rekomandohet të kryhet ekzaminim endoskopik. Nëse zbulohen shenja të gastropatisë NSAID, është e nevojshme të vendosni për mundësinë e refuzimit të marrjes së NSAID ose zgjedhjes së një metode për mbrojtjen e mukozës gastrointestinale. Ndërprerja e barnave, megjithëse nuk çon në një kurë për gastropatinë NSAID, mund të lehtësojë efektet anësore, të rrisë efektivitetin e terapisë antiulceroze dhe të zvogëlojë rrezikun e përsëritjes së një procesi ulçeroz-eroziv në traktin gastrointestinal. Nëse është e pamundur të ndërpritet trajtimi, doza mesatare ditore e barit duhet të reduktohet sa më shumë që të jetë e mundur dhe duhet të kryhet terapi mbrojtëse për mukozën gastrointestinale për të ndihmuar në uljen e gastrotoksicitetit të NSAIDs.

Ekzistojnë tre mënyra për të kapërcyer gastrotoksicitetin me ilaçe: gastrocitoprotektorë, ilaçe që bllokojnë sintezën e acidit klorhidrik në stomak dhe antacidet.

Në mesin e viteve 80 të shekullit të kaluar, u sintetizua misoprostol - një analog sintetik i prostaglandinës E, i cili është një antagonist specifik. ndikim negativ NSAID në mukozën

E kryer në vitet 1987-1988. Provat klinike të kontrolluara kanë treguar efektivitetin e lartë të misoprostolit në trajtimin e gastropatisë së induktuar nga NSAID. Studimi i famshëm MUCOSA (1993-1994), i cili përfshinte më shumë se 8 mijë pacientë, konfirmoi se misoprostol është një agjent profilaktik efektiv që lejon përdorim afatgjatë NSAID-të reduktojnë ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të komplikimeve serioze gastroduodenale. Në SHBA dhe Kanada, misoprostol konsiderohet një ilaç i linjës së parë për trajtimin dhe parandalimin e gastropatisë së shkaktuar nga NSAID. Bazuar në misoprostol, janë krijuar barna të kombinuara që përmbajnë NSAID, për shembull artrotek*, që përmbajnë 50 mg diklofenak natriumi dhe 200 μg misoprostol.

Fatkeqësisht, misoprostol ka një sërë disavantazhesh domethënëse, të lidhura kryesisht me veprimin e tij sistemik (çon në zhvillimin e dispepsisë dhe diarresë), administrimin e papërshtatshëm dhe koston e lartë, gjë që ka kufizuar shpërndarjen e tij në vendin tonë.

Një mënyrë tjetër për të mbrojtur mukozën gastrointestinale është omeprazoli (20-40 mg/ditë). Prova klasike e OMNIUM (omeprazoli kundrejt misoprostolit) tregoi se omeprazoli ishte përgjithësisht po aq efektiv për trajtimin dhe parandalimin e gastropatisë së induktuar nga NSAID sa misoprostol i përdorur në dozën standarde (800 mcg/ditë për katër doza trajtimi dhe 400 mcg/ditë për dy doza. për profilaksinë). Në të njëjtën kohë, omeprazoli lehtëson më mirë simptomat dispeptike dhe shkakton efekte anësore shumë më rrallë.

Megjithatë, në vitet e fundit, ka filluar të grumbullohet dëshmi se frenuesit e pompës protonike në gastropatinë e induktuar nga NSAID nuk prodhojnë gjithmonë efektin e pritur. Mjekësi i tyre dhe veprim parandalues mund të varet kryesisht nga faktorë të ndryshëm endo- dhe ekzogjenë, dhe kryesisht nga infeksioni i mukozës H. pylori. Në kushtet e infeksionit Helicobacter pylori, frenuesit e pompës së protonit janë shumë më efektivë. Kjo konfirmohet nga studimet e D. Graham et al. (2002), i cili përfshinte 537 pacientë me një histori të ulcerave gastrike të zbuluara në mënyrë endoskopike dhe përdorim afatgjatë të NSAIDs. Kriteri i përfshirjes ishte mungesa H. pylori. Rezultatet e studimit treguan se frenuesit e pompës protonike (si një agjent profilaktik) ishin dukshëm më pak efektivë sesa misoprostol-i gastroprotektor.

Monoterapia me antacidë jo të absorbueshëm (Maalox*) dhe sukralfate (një ilaç me veti filmformuese, antipeptike dhe citoprotektive), pavarësisht nga përdorimi i tij për të lehtësuar simptomat e dispepsisë, është joefektiv si në trajtimin ashtu edhe në parandalimin e gastropatisë NSAID.

[Nasonov E.L., 1999].

Sipas studimeve epidemiologjike në Shtetet e Bashkuara, afërsisht 12-20 milionë njerëz marrin NSAID dhe ilaçe antihipertensive, dhe në përgjithësi, NSAID u përshkruhen më shumë se një të tretës së pacientëve me hipertension arterial.

Dihet se prostaglandinat luajnë një rol të rëndësishëm në rregullimin fiziologjik toni vaskular dhe funksionin e veshkave. Prostaglandinat, duke rregulluar efektin vazokonstriktor dhe antinatriuretik të angiotenzinës II, ndërveprojnë me përbërësit e RAAS, kanë aktivitet vazodilues kundër enëve renale (PGE 2 dhe prostaciklinë) dhe kanë një efekt të drejtpërdrejtë natriuretik (PGE 2).

Duke frenuar sintezën sistemike dhe lokale (intrarenale) të prostaglandinave, NSAID-të mund të shkaktojnë një rritje të presionit të gjakut jo vetëm në pacientët me hipertension arterial, por edhe në individë me presion normal të gjakut. Është vërtetuar se pacientët që marrin rregullisht NSAID përjetojnë një rritje të presionit të gjakut mesatarisht me 5.0 mmHg. Rreziku i hipertensionit të shkaktuar nga NSAID është veçanërisht i lartë tek të moshuarit që marrin NSAID për një kohë të gjatë dhe me sëmundje shoqëruese kardiovaskulare.

Një veti karakteristike e NSAID-ve është ndërveprimi i tyre me barnat antihipertensive. Është vërtetuar se NSAID si indometacina,

Roksikami dhe naprokseni në doza terapeutike të moderuara dhe ibuprofeni (në doza të larta) kanë aftësinë të zvogëlojnë efektivitetin e barnave antihipertensive, bazuar në efekt hipotensiv të cilët dominohen nga mekanizmat e varur nga prostaglandina, përkatësisht β-bllokuesit (propranolol, atenolol), diuretikët (furosemide), prazosin, kaptopril.

Vitet e fundit, është marrë një konfirmim i caktuar i mendimit se NSAID-të, të cilat janë më selektive për COX-2 sesa COX-1, jo vetëm që dëmtojnë traktin gastrointestinal në një masë më të vogël, por gjithashtu shfaqin më pak aktivitet nefrotoksik. Është vërtetuar se është COX-1 që shprehet në teriolat, glomerulet e veshkave dhe kanalet grumbulluese dhe luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e rezistencës vaskulare periferike, rrjedhjen e gjakut renale, filtrimi glomerular, sekretimi i natriumit, sinteza e hormonit antidiuretik dhe reninës. Një analizë e rezultateve mbi rrezikun e zhvillimit të hipertensionit arterial gjatë trajtimit me NSAID-të më të zakonshme në krahasim me të dhënat e literaturës mbi selektivitetin e barnave për COX-2/COX-1 tregoi se trajtimi me barna që janë më selektivë për COX-2 shoqërohet me një rrezik më të ulët të hipertensionit arterial.hipertensionit krahasuar me barnat më pak selektive.

Sipas konceptit të ciklooksigjenazës, është më e këshillueshme që të përshkruhen NSAID jetëshkurtër, me veprim të shpejtë dhe me pastrim të shpejtë. Këto përfshijnë kryesisht lornoxicam, ibuprofen, diklofenak, nimesulide.

Efekti antitrombocitar i NSAID-ve gjithashtu kontribuon në shfaqjen e gjakderdhjes gastrointestinale, megjithëse manifestime të tjera të sindromës hemorragjike mund të ndodhin gjatë përdorimit të këtyre barnave.

Bronkospazma gjatë përdorimit të NSAID-ve më së shpeshti shfaqet te pacientët me të ashtuquajturin variant të aspirinës astma bronkiale. Mekanizmi i këtij efekti shoqërohet gjithashtu me bllokimin e NSAID-ve COX-1 në bronke. Në këtë rast, rruga kryesore e metabolizmit të acidit arachidonic është lipoksigjenaza, si rezultat i së cilës rritet formimi i leukotrieneve, duke shkaktuar bronkospazmë.

Përkundër faktit se përdorimi i frenuesve selektivë COX-2 është më i sigurt, tashmë ka raporte për efekte anësore të këtyre barnave: zhvillimi i dështimit akut të veshkave, shërimi i vonuar i ulçerës së stomakut; infertiliteti i kthyeshëm.

Një efekt anësor i rrezikshëm i derivateve të pirazolonit (metamizol, fenilbutazon) është hematotoksiciteti. Rëndësia e këtij problemi është për shkak të përdorimit të gjerë të metamizolit (analgin *) në Rusi. Në më shumë se 30 vende, përdorimi i metamizolit është shumë i kufizuar ose

përgjithësisht i ndaluar. Ky vendim bazohet në Studimin Ndërkombëtar të Agranulocitozës (IAAAS), i cili tregoi se rreziku i zhvillimit të agranulocitozës rritet 16-fish me përdorimin e metamizolit. Agranulocitoza është një efekt anësor prognostikisht i pafavorshëm i terapisë me derivate pirazolone, i karakterizuar nga vdekshmëria e lartë (30-40%) si pasojë e komplikimeve infektive të shoqëruara me agranulocitozë (sepsë, etj.).

Vlen të përmendet edhe ajo e rrallë, por prognostike komplikim i pafavorshëm terapi me acid acetilsalicilik - sindroma Reye. Sindroma Reye është një sëmundje akute e karakterizuar nga encefalopati e rëndë në kombinim me degjenerimin yndyror të mëlçisë dhe veshkave. Zhvillimi i sindromës Reye shoqërohet me përdorimin e acidit acetilsalicilik, zakonisht pas infeksioneve virale (gripi, lisë së dhenve etj.). Më shpesh, sindroma Reye zhvillohet tek fëmijët me një moshë maksimale prej 6 vjetësh. Sindroma Reye ka një shkallë të lartë vdekshmërie, e cila mund të arrijë në 50%.

Funksioni i dëmtuar i veshkave është për shkak të efektit frenues të NSAID-ve në sintezën e prostaglandinave vazodilatuese në veshka, si dhe të drejtpërdrejtë. efekt toksik në indet e veshkave. Në disa raste, ekziston një mekanizëm imunoallergjik për efektin nefrotoksik të NSAID-ve. Faktorët e rrezikut për zhvillimin e komplikimeve renale janë dështimi i zemrës, hipertensioni arterial (veçanërisht nefrogjen), kronik. insuficienca renale, mbipeshë. Në javët e para të marrjes së NSAID-ve, dështimi i veshkave mund të përkeqësohet për shkak të një ngadalësimi të filtrimit glomerular. Shkalla e mosfunksionimit të veshkave varion nga një rritje e lehtë e niveleve të kreatininës në gjak deri në anuri. Gjithashtu, një numër pacientësh që marrin fenilbutazon, metamizol, indometacinë, ibuprofen dhe naproksen mund të zhvillojnë nefropati intersticiale me ose pa sindromë nefrotike. Ndryshe nga dështimi funksional i veshkave, dëmtimi organik zhvillohet me përdorimin afatgjatë të NSAID-ve (më shumë se 3-6 muaj). Pas ndërprerjes së barnave, simptomat patologjike zvogëlohen dhe rezultati i ndërlikimit është i favorshëm. Mbajtja e lëngjeve dhe natriumit vërehet gjithashtu kur merrni NSAID (kryesisht fenilbutazon, indometacinë, acid acetilsalicilik).

Efektet hepatotoksike mund të zhvillohen me mekanizma imunoalergjikë, toksikë ose të përzier. Hepatiti imunoallergjik zhvillohet më shpesh në fillim të një kursi trajtimi me NSAID; Nuk ka asnjë lidhje midis dozës së barit dhe ashpërsisë së simptomave klinike. Hepatiti toksik zhvillohet në sfondin e përdorimit afatgjatë të barnave dhe zakonisht shoqërohet me verdhëz. Më shpesh, dëmtimi i mëlçisë regjistrohet me përdorimin e diklofenakut.

Lezionet e lëkurës dhe mukozave vërehen në 12-15% të të gjitha rasteve të komplikimeve kur përdoren NSAID. Zakonisht lezione të lëkurës shfaqen në 1-3 javët e përdorimit dhe më shpesh kanë një ecuri beninje, e manifestuar me një skuqje kruajtjeje (skarlatina ose morbiliform), fotosensitivitet (skuqja shfaqet vetëm në zona të hapura të trupit) ose urtikarie, e cila zakonisht zhvillohet paralelisht. me edemë. Komplikimet më të rënda të lëkurës përfshijnë eritemë polimorfike (mund të zhvillohet gjatë marrjes së ndonjë NSAID) dhe eritemë fikse të pigmentuar (specifike për barnat e tipit pirazolon). Marrja e barnave që rrjedhin nga acidi enolik (pirazolone, oksikame) mund të ndërlikohet nga toksikoderma, zhvillimi i pemfigut dhe përkeqësimi i psoriasis. Ibuprofeni shoqërohet me zhvillimin e alopecisë. Lokal komplikimet e lëkurës mund të zhvillohen me përdorimin parenteral ose kutan të NSAID-ve, ato manifestohen në formën e hematomave, induracioneve ose reaksioneve të ngjashme me eritemë.

Është jashtëzakonisht e rrallë që shoku anafilaktik dhe edema e Quincke të zhvillohen kur përdoren NSAID (0,01-0,05% e të gjitha komplikimeve). Një faktor rreziku për zhvillimin e komplikimeve alergjike është predispozita atopike dhe historia e reaksioneve alergjike ndaj barnave të këtij grupi.

Dëmtimi i zonës neurosensore gjatë marrjes së NSAID-ve vërehet në 1-6%, dhe kur përdoret indometacina - deri në 10% të rasteve. Kryesisht manifestohet me marramendje, dhimbje koke, lodhje dhe çrregullime të gjumit. Indometacina karakterizohet nga zhvillimi i retinopatisë dhe keratopatisë (depozitimi i barit në retinë dhe kornea). Përdorimi afatgjatë ibuprofeni mund të çojë në zhvillimin e neuritit optik.

Çrregullimet mendore gjatë marrjes së NSAID mund të manifestohen në formën e halucinacioneve dhe konfuzionit (më shpesh kur merrni indometacinë, deri në 1.5-4% të rasteve, kjo është për shkak të shkallës së lartë të depërtimit të ilaçit në sistemin nervor qendror). Një rënie kalimtare e mprehtësisë së dëgjimit është e mundur kur merrni acid acetilsalicilik, indometacinë, ibuprofen dhe ilaçe të grupit pirazolon.

NSAID-të kanë një efekt teratogjenik. Për shembull, marrja e acidit acetilsalicilik në tremujorin e parë mund të çojë në çarje të qiellzës në fetus (8-14 raste për 1000 vëzhgime). Marrja e NSAID-ve në javët e fundit të shtatzënisë ndihmon në frenimin e lindjes (efekti tokolitik), i cili shoqërohet me frenimin e sintezës së prostaglandinës F 2a; kjo gjithashtu mund të çojë në mbylljen e parakohshme të duktusit arterioz në fetus dhe zhvillimin e hiperplazisë në enët pulmonare.

Kundërindikimet për përdorimin e NSAIDs - intoleranca individuale, ulçera peptike e stomakut dhe duodenit në fazën akute; gjakderdhje gastrointestinale, leukopeni, dëmtime të rënda të veshkave, tremujori i parë i shtatzënisë, laktacioni. Acidi acetilsalicilik është kundërindikuar tek fëmijët nën 12 vjeç.

Vitet e fundit, është treguar se përdorimi afatgjatë i frenuesve selektivë COX-2 mund të çojë në një rritje të konsiderueshme të rrezikut të komplikimeve kardiovaskulare, dhe veçanërisht të dështimit kronik të zemrës dhe infarktit të miokardit. Për këtë arsye, rofecoxib® u tërhoq nga regjistrimi në të gjitha vendet e botës. Dhe në lidhje me frenuesit e tjerë selektivë të COX-2, është krijuar ideja që këto barna nuk rekomandohen për përdorim te pacientët me rrezik të lartë të komplikimeve kardiovaskulare.

Gjatë kryerjes së farmakoterapisë me NSAID, është e nevojshme të merret parasysh mundësia e ndërveprimit të tyre me barna të tjera, veçanërisht me antikoagulantë indirektë, diuretikë, ilaçe antihipertensive dhe anti-inflamatore të grupeve të tjera. Duhet mbajtur mend se NSAID-të mund të zvogëlojnë ndjeshëm efektivitetin e pothuajse të gjitha barnave antihipertensive. Në pacientët me CHF, përdorimi i NSAID-ve mund të rrisë shpeshtësinë e dekompensimeve për shkak të nivelimit efekte pozitive Frenuesit ACE dhe diuretikët.

Taktikat për zgjedhjen e barnave anti-inflamatore jo-steroide

Efekti anti-inflamator i NSAID-ve duhet të vlerësohet brenda 1-2 javësh. Nëse trajtimi ka çuar në rezultatet e pritura, ai vazhdon derisa ndryshimet inflamatore të zhduken plotësisht.

Sipas strategjive moderne të trajtimit të dhimbjes, ekzistojnë disa parime për përshkrimin e NSAID-ve.

Individualizuar: doza, mënyra e administrimit dhe forma e dozimit përcaktohen individualisht (veçanërisht te fëmijët) duke marrë parasysh intensitetin e dhimbjes dhe bazuar në monitorimin e rregullt.

"Shkallët": lehtësim hap pas hapi i dhimbjes duke ndjekur qasje të unifikuara diagnostikuese.

Kohëzgjatja e administrimit: intervali midis administrimit përcaktohet nga ashpërsia e dhimbjes dhe karakteristikat farmakokinetike të veprimit të barit dhe forma e tij e dozimit. Është e mundur të përdoren barna me veprim të gjatë, të cilat, nëse është e nevojshme, mund të plotësohen me ilaçe me veprim të shpejtë.

Përshtatshmëria e rrugës së administrimit: përparësi i jepet administrimit oral (më i thjeshtë, më efektiv dhe më pak i dhimbshëm).

Dhimbja akute ose kronike e shpeshtë është një arsye për përdorimin afatgjatë të NSAIDs. Kjo kërkon një vlerësim jo vetëm të efektivitetit të tyre, por edhe të sigurisë së tyre.

Për të zgjedhur NSAID-in e nevojshëm, është e nevojshme të merret parasysh etiologjia e sëmundjes, veçoritë e mekanizmit të veprimit të ilaçit, veçanërisht aftësia e tij për të rritur pragun e perceptimit të dhimbjes dhe ndërprerjen, të paktën përkohësisht, përcjellja e impulsit të dhimbjes në nivelin e palcës kurrizore.

Kur planifikoni farmakoterapi, duhet të merren parasysh sa vijon.

Efekti anti-inflamator i NSAID-ve varet drejtpërdrejt nga afiniteti i tyre për COX, si dhe nga niveli i aciditetit të tretësirës së ilaçit të zgjedhur, i cili siguron përqendrim në zonën e inflamacionit. Efekti analgjezik dhe antipiretik zhvillohet sa më shpejt, aq më neutral është pH i tretësirës NSAID. Droga të tilla depërtojnë më shpejt në sistemin nervor qendror dhe pengojnë qendrat e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes dhe termorregullimit.

Sa më i shkurtër të jetë gjysma e jetës, aq më pak i theksuar është qarkullimi enterohepatik, aq më i ulët është rreziku i akumulimit dhe ndërveprimeve të padëshiruara të barnave dhe aq më i sigurt është NSAID.

Ndjeshmëria e pacientëve ndaj NSAID-ve, qoftë edhe të një grupi, ndryshon shumë. Për shembull, nëse ibuprofeni është i paefektshëm për artritin reumatoid, naprokseni (gjithashtu një derivat i acidit propionik) redukton dhimbjet e kyçeve. Në pacientët me sindromën e inflamacionit dhe shoqërues diabeti mellitus(në të cilat glukokortikoidet janë kundërindikuar), përdorimi i acidit acetilsalicilik është racional, veprimi i të cilit shoqërohet nga një efekt i lehtë hipoglikemik i shoqëruar me një rritje të marrjes së glukozës nga indet.

Derivatet e pirazolonit, dhe në veçanti fenilbutazoni, janë veçanërisht të efektshëm në spondilitin ankilozant (spondilitit ankilozues), artritit reumatoid, eritema nodozum dhe etj.

Që nga shumë NSAID, duke pasur një të theksuar efekt terapeutik, shkaktojnë një numër të madh efektesh anësore, zgjedhja e tyre duhet të bëhet duke marrë parasysh zhvillimin e efektit anësor të parashikuar (Tabela 25-5).

Vështirësi në zgjedhjen e NSAID-ve për sëmundjet autoimuneështë edhe për faktin se ato kanë një efekt simptomatik dhe nuk ndikojnë në rrjedhën e artritit reumatoid dhe nuk parandalojnë zhvillimin e deformimit të kyçeve.

Tabela 25-5. Rreziku relativ i komplikimeve gastrointestinale gjatë përdorimit të barnave anti-inflamatore jo-steroide

Shënim. Rreziku i zhvillimit të komplikimeve nga trakti gastrointestinal kur përdoret placebo merret si 1.

Për një efekt analgjezik efektiv, NSAID-të duhet të kenë biodisponibilitet të lartë dhe të qëndrueshëm, arritje të shpejtë të përqendrimit maksimal në gjak dhe një gjysmë jetë të shkurtër dhe të qëndrueshme.

Skematikisht, NSAID-të mund të organizohen si më poshtë:

Në rend zbritës të efektit anti-inflamator: indometacina - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolac - lornoxicam - acid acetilsalicilik;

Në rend zbritës të aktivitetit analgjezik: lornoxicam - ketorolac - diclofenac - indomethacin - ibuprofen - acid acetilsalicilik - ketoprofen;

Sipas rrezikut të grumbullimit dhe të padëshirueshme ndërveprimet e drogës: piroxicam - meloxicam - ketorolac - ibuprofen - diclofenac - lornoxicam.

Efekti antipiretik i NSAID-ve shprehet mirë në barnat me aktivitet të lartë dhe të ulët anti-inflamator. Zgjedhja e tyre varet nga toleranca individuale, ndërveprimet e mundshme me medikamentet e përdorura dhe nga reaksionet anësore të parashikuara.

Ndërkohë tek fëmijët, ilaçi i zgjedhur si antipiretik është paracetamoli (acetaminophen*), i cili nuk është NSAID. Ibuprofeni mund të përdoret si një antipiretik i linjës së dytë nëse paracetamoli është intolerant ose joefektiv. Acidi acetilsalicilik dhe metamizoli nuk duhet t'u përshkruhen fëmijëve nën 12 vjeç për shkak të rrezikut të zhvillimit të sindromës Reye dhe agranulocitozës, përkatësisht.

Në pacientët me rrezik të lartë gjakderdhjeje ose perforimi për shkak të ulcerave të shkaktuara nga NSAID, duhet të merret parasysh administrimi i njëkohshëm i NSAID-ve dhe frenuesve të pompës protonike ose misoprostalit sintetik të analogut të prostaglandinës*. Antagonistët e receptorit H2 janë treguar vetëm se parandalojnë ulcerat duodenale dhe për këtë arsye nuk rekomandohen për qëllime profilaktike. Një alternativë ndaj kësaj qasjeje është përshkrimi i frenuesve selektivë për pacientë të tillë.

Vlerësimi i efektivitetit të barnave anti-inflamatore jo-steroide

Kriteret për efektivitetin e NSAID-ve përcaktohen nga sëmundja për të cilën përdoren këto barna.

Monitorimi i aktivitetit analgjezik të NSAIDs. Pavarësisht objektivitetit të ekzistencës së saj, dhimbja është gjithmonë subjektive. Prandaj, nëse pacienti, duke u ankuar për dhimbje, nuk bën asnjë përpjekje (të hapur ose të fshehur) për ta hequr qafe atë, duhet të dyshoni në praninë e saj. Përkundrazi, nëse një pacient vuan nga dhimbjet, ai gjithmonë ua demonstron atë ose të tjerëve ose vetes, ose kërkon të vizitojë një mjek.

Ka disa mënyra për të vlerësuar intensitetin e dhimbjes dhe efektivitetin e terapisë (Tabela 25-6).

Metodat më të zakonshme janë përdorimi i një peshore analoge vizuale dhe një peshore për lehtësimin e dhimbjes.

Kur përdorni një shkallë analoge vizuale, pacienti shënon nivelin e ashpërsisë së dhimbjes në një shkallë 100 mm, ku "0" nuk është dhimbje, "100" është dhimbje maksimale. Gjatë monitorimit të dhimbjes akute, niveli i dhimbjes përcaktohet para administrimit të barit dhe 20 minuta pas administrimit. Gjatë monitorimit të dhimbjes kronike, intervali kohor për studimin e intensitetit të dhimbjes përcaktohet individualisht (në përputhje me vizitat tek mjeku, pacienti mund të mbajë një ditar).

Për të vlerësuar efektivitetin e lehtësimit të dhimbjes, përdoret një shkallë për lehtësimin e dhimbjes. 20 minuta pas marrjes së barit, pacientit i bëhet pyetja: “A është ulur intensiteti i dhimbjes pas marrjes së barit në krahasim me dhimbjen para administrimit të barit?” Opsionet e mundshme Përgjigja shënohet në pikë: 0 - dhimbja nuk është ulur fare, 1 - pakësuar, 2 - ulur, 3 - ulur shumë, 4 - është zhdukur plotësisht. Është gjithashtu e rëndësishme të vlerësohet koha e fillimit të një efekti të veçantë analgjezik.

Tabela 25-6. Metodat për klasifikimin e intensitetit të sindromës së dhimbjes

Kohëzgjatja e ngurtësimit në mëngjes përcaktohet në orë nga momenti i zgjimit.

Indeksi artikular- ashpërsia totale e dhimbjes që shfaqet në përgjigje të presionit standard në nyjen nën studim në zonën e hapësirës së përbashkët. Dhimbjet në nyje që janë të vështira për t'u palpuar përcaktohen nga vëllimi i lëvizjeve aktive dhe pasive (ijet, shtylla kurrizore) ose ngjeshja (nyjet e këmbës). Dhimbja vlerësohet duke përdorur një sistem me katër pika:

0 - pa dhimbje;

1 - pacienti flet për dhimbje në pikën e presionit;

2 - pacienti flet për dhimbje dhe përpëlitje;

3 - pacienti përpiqet të ndalojë ndikimin në kyç. Llogari e perbashket përcaktohet nga numri i nyjeve në të cilat

dhimbje në palpim.

Indeksi funksional LI përcaktohet duke përdorur një pyetësor, i cili përbëhet nga 17 pyetje që përcaktojnë mundësinë e plotësimit

mësimi i një numri veprimesh elementare të përditshme që përfshijnë grupe të ndryshme kyçesh.

Gjithashtu, për të vlerësuar efektivitetin e NSAID-ve, përdoret indeksi i ënjtjes - shprehja totale numerike e ënjtjes, e cila vlerësohet vizualisht sipas gradimit të mëposhtëm:

0 - mungon;

1 - i dyshimtë ose i shprehur dobët;

2 - eksplicite;

3 - i fortë.

Vlerësimi i ënjtjes kryhet për nyjet e bërrylit, kyçit të dorës, metacarpophalangeal, interfalangeal proksimal të nyjeve të duarve, gjurit dhe kyçit të këmbës. Perimetri i nyjeve interfalangeale proksimale llogaritet në total për duart e majta dhe të djathta. Forca e kapjes së dorës vlerësohet ose duke përdorur një pajisje të veçantë ose duke shtrydhur një manshetë tonometri të mbushur me ajër në një presion prej 50 mm Hg. Pacienti kryen tre ngjeshje me dorën e tij. Vlera mesatare merret parasysh. Nëse preken nyjet e këmbës, përdoret një test që vlerëson kohën që duhet për të kaluar një segment të shtegut. Një test funksional që vlerëson gamën e lëvizjes në nyje quhet testi Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOPEN*)

Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike

Mekanizmi i veprimit analgjezik dhe antipiretik të paracetamolit është disi i ndryshëm nga mekanizmi i veprimit të NSAIDs. Ekziston një supozim se kjo është kryesisht për shkak të faktit se paracetamoli pengon sintezën e prostaglandinave përmes bllokadës selektive të COX-3 (një izoformë specifike e COX për CNS) në sistemin nervor qendror, përkatësisht direkt në qendrat hipotalamike të termorregullimit dhe dhimbje. Përveç kësaj, paracetamoli bllokon përcjelljen e impulseve të "dhimbjes" në sistemin nervor qendror. Për shkak të mungesës së veprimit periferik, paracetamoli praktikisht nuk shkakton reaksione të tilla të padëshiruara të drogës si ulçera dhe erozioni të mukozës së stomakut, efekti antitrombocitar, bronkospazma dhe efekti tokolitik. Pikërisht sepse kryesisht veprim qendror paracetamoli nuk ka një efekt anti-inflamator.

Farmakokinetika

Thithja e paracetamolit është e lartë: lidhet me proteinat e plazmës me 15%; 3% e barit ekskretohet i pandryshuar nga veshkat

80-90% i nënshtrohet konjugimit me acid glukuronik dhe sulfurik, duke rezultuar në formimin e metabolitëve të konjuguar, jo toksikë dhe lehtësisht të ekskretuar nga veshkat. 10-17% e paracetamolit oksidohet nga CYP2E1 dhe CYP1A2 për të formuar N-acetilbenzoquinone imine, e cila nga ana tjetër kombinohet me glutationin për t'u bërë një përbërës joaktiv i ekskretuar nga veshkat. Përqendrimi terapeutik efektiv i paracetamolit në plazmën e gjakut arrihet kur administrohet në një dozë prej 10-15 mg/kg. Më pak se 1% e barit kalon në qumështin e gjirit.

Paracetamoli përdoret për trajtimin simptomatik të dhimbjeve (ashpërsia e lehtë dhe mesatare) me origjinë të ndryshme dhe sindroma febrile, e cila shpesh shoqëron ftohjet dhe sëmundjet infektive. Paracetamoli është ilaçi i zgjedhur për lehtësimin e dhimbjeve dhe terapinë antipiretike tek fëmijët.

Për të rriturit dhe fëmijët mbi 12 vjeç, një dozë e vetme e paracetamolit është 500 mg, doza maksimale e vetme është 1 g, frekuenca e administrimit është 4 herë në ditë. Doza maksimale ditore është 4 g. Në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave, intervali midis dozave të paracetamolit duhet të rritet. Dozat maksimale ditore të paracetamolit tek fëmijët janë paraqitur në tabelë. 25-7 (frekuenca e administrimit - 4 herë në ditë).

Tabela 25-7. Doza maksimale ditore e paracetamolit tek fëmijët

Efektet anësore dhe kundërindikacionet për përdorim

Për shkak të veprimit qendror të paracetamolit, ai praktikisht është i lirë nga reaksione të tilla të padëshiruara të drogës si lezione erozive dhe ulcerative, sindroma hemorragjike, bronkospazma dhe efekti tokolitik. Kur përdorni paracetamol, zhvillimi i nefrotoksicitetit dhe hematoksicitetit (agranulocitoza) nuk ka gjasa. Në përgjithësi, paracetamoli tolerohet mirë dhe aktualisht konsiderohet si një nga antipiretikët më të sigurt analgjezik.

Më e rëndë e padëshiruar reagimi i drogës paracetamol - hepatotoksiciteti. Ndodh kur ka mbidozë të këtij bari (duke marrë më shumë se 10 g menjëherë). Mekanizmi i veprimit hepatotoksik të paracetamolit është i lidhur me veçoritë e metabolizmit të tij. Në

Rritja e dozës së paracetamolit rrit sasinë e metabolitit hepatotoksik N-acetilbenzoquinone imine, e cila, për shkak të mungesës së glutationit që rezulton, fillon të kombinohet me grupet nukleofile të proteinave të hepatociteve, gjë që çon në nekrozë të indit të mëlçisë (Tabela 25- 8).

Tabela 25-8. Simptomat e intoksikimit me paracetamolin

Kërkimi i mekanizmit të veprimit hepatotoksik të paracetamolit çoi në krijimin dhe zbatimin metodë efektive trajtimi i intoksikimit me këtë medikament është përdorimi i N-acetilcisteinës, e cila plotëson rezervat e glutationit në mëlçi dhe në 10-12 orët e para në shumicën e rasteve ka një efekt pozitiv. Rreziku i hepatotoksicitetit të paracetamolit rritet me abuzimin kronik të alkoolit. Kjo shpjegohet me dy mekanizma: nga njëra anë, etanoli shteron rezervat e glutationit në mëlçi dhe nga ana tjetër shkakton induksionin e izoenzimës së citokromit P-450 2E1.

Kundërindikimet për përdorimin e paracetamolit janë mbindjeshmëria ndaj ilaçit, dështimi i mëlçisë, mungesa e glukozës-6-fosfat dehidrogjenazës.

Ndërveprimi me barna të tjera

Ndërveprimet klinikisht të rëndësishme të paracetamolit me barna të tjera janë paraqitur në Shtojcë.

25.3. BARNAT KUNDËR INFLAMMATORË ME VEPRIM TË NGAKTARËT

Grupi i barnave bazë ose "modifikues të sëmundjes" përfshin barna që janë heterogjenë në strukturën kimike dhe mekanizmin e veprimit dhe përdoren për terapi afatgjatë të artritit reumatoid dhe sëmundjeve të tjera inflamatore të shoqëruara me lezione.

hani IND lidhës. Në mënyrë konvencionale, ato mund të ndahen në dy nëngrupe.

Droga me veprim të ngadaltë me efekte imunomoduluese jo specifike:

Preparate ari (aurothioprol, myocrisin*, auranofin);

D-pericillamine (penicilamine);

Derivatet e kinolinës (klorokina, hidroksiklorokina).

Barnat imunotropike që lehtësojnë në mënyrë indirekte ndryshimet inflamatore në indin lidhës:

Imunosupresantët (ciklofosfamidi, azatioprinë, metotreksat, ciklosporina);

Barnat sulfonamide (sulfasalazine, mesalazine). Efektet e përgjithshme farmakologjike që ndajnë këto barna janë si më poshtë:

Aftësia për të penguar zhvillimin e erozioneve të kockave dhe shkatërrimin e kërcit të kyçeve gjatë reaksioneve inflamatore jo specifike;

Efekti kryesisht indirekt i shumicës së barnave në procesin inflamator lokal, i ndërmjetësuar nga faktorët patogjenetikë të komponentit imunitar të inflamacionit;

Fillimi i ngadaltë i efektit terapeutik me një periudhë latente për shumë ilaçe të paktën 10-12 javë;

Shenjat e vazhdueshme të përmirësimit (remisionit) për disa muaj pas ndërprerjes.

Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike

Përgatitjet e arit, duke zvogëluar aktivitetin fagocitar të monociteve, prishin kapjen e tyre të antigjenit dhe lirimin e IL-1 prej tyre, gjë që çon në frenimin e përhapjes së limfociteve T, një ulje të aktivitetit të qelizave T-ndihmëse, shtypjen e prodhimin e imunoglobulinave nga limfocitet B, duke përfshirë faktorin reumatoid, dhe formimin e komplekseve imune.

D-penicilamina, duke formuar një përbërje komplekse me jonet e bakrit, është në gjendje të shtypë aktivitetin e qelizave T-ndihmëse dhe të stimulojë prodhimin e imunoglobulinave nga limfocitet B, duke përfshirë faktori reumatoid, dhe zvogëlojnë formimin e komplekseve imune. Ilaçi ndikon në sintezën dhe përbërjen e kolagjenit, duke rritur përmbajtjen e grupeve aldehide në të që lidhin komponentin C1 të komplementit dhe parandalon përfshirjen e të gjithë sistemit të komplementit në procesin patologjik; rrit përmbajtjen e fraksionit të tretshëm në ujë dhe pengon sintezën e kolagjenit fibrilar, të pasur me lidhje hidroksiproline dhe disulfide.

Mekanizmi kryesor i efektit terapeutik të derivateve të kinolinës është një efekt imunosupresiv i shoqëruar me një shkelje të metabolizmit të acidit nukleik. Kjo çon në vdekjen e qelizave. Supozohet se medikamentet prishin procesin e ndarjes së makrofagut dhe paraqitjen e autoantigjeneve nga limfocitet T CD+.

Duke penguar çlirimin e IL-1 nga monocitet, ato kufizojnë lirimin e prostaglandinave E 2 dhe kolagjenazës nga qelizat sinoviale. Lirimi i reduktuar i limfokinave parandalon shfaqjen e një kloni të qelizave të sensibilizuara, aktivizimin e sistemit të komplementit dhe T-vrasësve. Besohet se barnat e kinolinës stabilizojnë membranat qelizore dhe nënqelizore, zvogëlojnë çlirimin e enzimave lizozomale dhe për këtë arsye kufizojnë burimin e dëmtimit të indeve. Në doza terapeutike, ato kanë efekte klinikisht të rëndësishme anti-inflamatore, imunomoduluese, si dhe antimikrobike, hipolipidemike dhe hipoglikemike.

Barnat e nëngrupit të dytë (ciklofosfamidi, azatioprina dhe metotreksati) prishin sintezën e acideve nukleike dhe proteinave në të gjitha indet; efekti i tyre vihet re në indet me qeliza që ndahen me shpejtësi (në sistemi i imunitetit, tumoret malinje, indet hematopoietike, mukoza gastrointestinale, gonadet). Ato pengojnë ndarjen e limfociteve T, shndërrimin e tyre në ndihmës, shtypës dhe qeliza citostatike. Kjo çon në një ulje të bashkëpunimit të limfociteve T- dhe B, frenimin e formimit të imunoglobulinave, faktorit reumatoid, citotoksinave dhe komplekseve imune. Ciklofosfamidi dhe azatioprina, në mënyrë më të theksuar se metotreksati, shtypin transformimin blastik të limfociteve, sintezën e antitrupave, frenimin e mbindjeshmërisë së vonuar të lëkurës dhe uljen e nivelit të gama dhe imunoglobulinave. Metotreksati në doza të vogla ndikon në mënyrë aktive në treguesit e imunitetit humoral, një numër enzimash që luajnë një rol në zhvillimin e inflamacionit, duke shtypur lirimin e IL-1 nga qelizat mononukleare. Duhet të theksohet se efekti terapeutik i imunosupresantëve në dozat e përdorura për artritin reumatoid dhe sëmundjet e tjera imunoinflamatore nuk korrespondon me shkallën e imunosupresionit. Kjo ndoshta varet nga efekti i tyre frenues në fazën qelizore të procesit inflamator lokal, dhe ciklofosfamidi gjithashtu vlerësohet me një efekt anti-inflamator.

Ndryshe nga citostatikët, efekti imunosupresiv i ciklosporinës shoqërohet me shtypjen selektive dhe të kthyeshme të prodhimit të IL-2 dhe faktorit të rritjes së qelizave T. Ilaçi pengon proliferimin dhe diferencimin e limfociteve T. Qelizat kryesore të synuara për ciklosporinën janë CD4+ T (limfocitet ndihmëse). Nga ndikimi në

Të dhënat laboratorike, ciklosporina është e krahasueshme me barnat e tjera bazë dhe është veçanërisht efektive në pacientët me anergji të lëkurës, një raport të ulët të CD4, CD8 dhe limfociteve T në gjakun periferik, me një rritje të nivelit të qelizave NK (qeliza vrasëse natyrore) dhe një ulje në numrin e qelizave që shprehin receptorët IL-2- (Tabela 25-9).

Tabela 25-9. Objektivat më të mundshëm të veprimit të barnave anti-inflamatore

Farmakokinetika

Krizanol (një pezullim vaji i kripës së arit, përmban 33.6% ar metalik) përdoret në mënyrë intramuskulare, ilaçi absorbohet nga muskujt mjaft ngadalë. Përqendrimi maksimal në plazmën e gjakut zakonisht arrihet pas 4 orësh.Pas një injeksioni të vetëm intramuskular prej 50 mg (një ilaç i tretshëm në ujë që përmban 50% ar metalik), niveli i tij arrin maksimumin (4.0-7.0 mcg/ml) brenda 15 -30 minuta deri në 2 orë Preparatet e arit ekskretohen me urinë (70%) dhe feçe (30%). T1/2 në plazmën e gjakut është 2 ditë, dhe gjysma e jetës është 7 ditë. Pas një administrimi të vetëm, niveli i arit në serumin e gjakut zvogëlohet shpejt gjatë 2 ditëve të para (deri në 50%), mbetet në të njëjtin nivel për 7-10 ditë dhe më pas zvogëlohet gradualisht. Pas injeksioneve të përsëritura (një herë në javë), niveli i arit në plazmën e gjakut rritet, duke arritur një përqendrim të qëndrueshëm prej 2,5-3,0 mcg/ml pas 6-8 javësh, megjithatë, nuk ka asnjë lidhje midis përqendrimit të arit në plazma dhe efektet e saj terapeutike dhe anësore, dhe efekti toksik lidhet me një rritje të fraksionit të saj të lirë. Biodisponibiliteti i preparatit oral të arit - auranofin (përmban 25% ar metalik) është 25%. Me të përditshmen e tij

Kur merret (6 mg/ditë), përqendrimi i ekuilibrit arrihet pas 3 muajsh. Nga doza e marrë, 95% humbet në feces dhe vetëm 5% në urinë. Në plazmën e gjakut, kripërat e arit lidhen 90% me proteinat dhe shpërndahen në mënyrë të pabarabartë në trup: ato grumbullohen më aktivisht në veshkat, gjëndrat mbiveshkore dhe sistemin retikuloendotelial. Në pacientët me artrit reumatoid, më së shumti përqëndrime të larta gjenden në palca e eshtrave(26%), mëlçi (24%), lëkurë (19%), kocka (18%); në lëngun sinovial niveli i tij është rreth 50% e nivelit në plazmën e gjakut. Në nyje, ari lokalizohet kryesisht në membranën sinoviale dhe për shkak të tropizmit të veçantë për monocitet, akumulohet më aktivisht në zonat e inflamacionit. Ai depërton në placentë në sasi të vogla.

D-penicilamina, e marrë me stomakun bosh, përthithet nga trakti gastrointestinal me 40-60%. Proteinat dietike kontribuojnë në shndërrimin e saj në sulfide, e cila përthithet dobët nga zorrët, kështu që marrja e ushqimit redukton ndjeshëm biodisponueshmërinë e D-penicilamine. Përqendrimi maksimal në plazmën e gjakut pas një doze të vetme arrihet pas 4 orësh. Në plazmën e gjakut, medikamenti lidhet intensivisht me proteinat; në mëlçi shndërrohet në dy metabolitë joaktivë të tretshëm në ujë të ekskretuar nga veshkat (sulfidi penicilamine dhe cisteinë-penicilaminë disulfid). T1/2 në personat me veshka që funksionojnë normalisht është 2.1 orë, në pacientët me artrit reumatoid rritet mesatarisht 3.5 herë.

Barnat e kinolinës absorbohen mirë nga trakti tretës. Përqendrimi maksimal në gjak arrihet mesatarisht pas 2 orësh.Me të pandryshuar doza e perditshme niveli i tyre në gjak rritet gradualisht, koha për të arritur përqendrimin e ekuilibrit në plazmën e gjakut varion nga 7-10 ditë deri në 2-5 javë. Klorokina në plazmën e gjakut lidhet 55% me albuminën. Për shkak të lidhjes me acidet nukleike, përqendrimi i tij në inde është shumë më i lartë se në plazmën e gjakut. Përmbajtja e tij në mëlçi, veshka, mushkëri, leukocite është 400-700 herë më e lartë, në indet e trurit 30 herë më e lartë se në plazmën e gjakut. Pjesa më e madhe e barit ekskretohet e pandryshuar në urinë, një pjesë më e vogël (rreth 1/3) biotransformohet në mëlçi. Gjysma e jetës së klorokinës varion nga 3.5 deri në 12 ditë. Kur urina acidifikohet, shpejtësia e sekretimit të klorokinës rritet, dhe kur ajo alkalizohet, zvogëlohet. Pas ndërprerjes së përdorimit, klorokina zhduket ngadalë nga trupi, duke qëndruar në vendet e depozitimit për 1-2 muaj; pas përdorimit të zgjatur, përmbajtja e saj në urinë zbulohet për disa vite. Ilaçi depërton lehtësisht në placentë, duke u akumuluar intensivisht në epitelin e pigmentit retinë të fetusit, dhe gjithashtu lidhet me ADN-në, duke penguar sintezën e proteinave në indet e fetusit.

Ciklofosfamidi absorbohet mirë nga trakti gastrointestinal, përqendrimi maksimal i tij në gjak arrihet pas 1 ore, lidhja me proteinat është minimale. Në mungesë të mosfunksionimit të mëlçisë dhe veshkave, deri në 88% e barit në gjak dhe mëlçi biotransformohet në metabolitë aktivë, nga të cilët aldofosfamidi është më aktivi. Mund të grumbullohet në veshka, mëlçi dhe shpretkë. Ciklofosfamidi në formë të pandryshuar (20% e dozës së administruar) dhe në formën e metabolitëve aktivë dhe joaktivë ekskretohet nga trupi me urinë. T 1/2 është 7 orë Nëse funksioni i veshkave është i dëmtuar, është e mundur një rritje e të gjitha efekteve, përfshirë ato toksike.

Azathioprina absorbohet mirë nga trakti gastrointestinal, duke u shndërruar në trup (në indin limfoide më aktiv se në të tjerët) në metabolitin aktiv 6-merkaptopurinë, T1/2 e të cilit nga gjaku është 90 minuta. Zhdukja e shpejtë e azatioprinës nga plazma e gjakut është për shkak të marrjes aktive të saj nga indet dhe biotransformimit të mëtejshëm. T1/2 e azatioprinës është 24 orë; nuk depërton në BBB. Ekskretohet në urinë si i pandryshuar ashtu edhe në formën e metabolitëve - produkteve S-metiluar dhe acidit 6-tiourik, të formuar nën ndikimin e ksantinës oksidazës dhe duke shkaktuar zhvillimin e hiperuricemisë dhe hiperurikurisë. Bllokimi i ksantinës oksidazës nga alopurinoli ngadalëson shndërrimin e 6-merkaptopurinës, duke reduktuar formimin e acidit urik dhe duke rritur efektivitetin dhe toksicitetin e ilaçit.

Metotreksati absorbohet 25-100% nga trakti gastrointestinal (mesatarisht 60-70%); Përthithja nuk ndryshon me rritjen e dozës. Metotreksati metabolizohet pjesërisht flora e zorrëve, biodisponueshmëria ndryshon shumë (28-94%). Përqendrimi maksimal arrihet pas 2-4 orësh.Ngrënia e rrit kohën e përthithjes me më shumë se 30 minuta, pa ndikuar në nivelin e përthithjes dhe biodisponueshmërisë. Metotreksati lidhet me proteinat e plazmës me 50-90%, praktikisht nuk depërton në BBB, biotransformimi i tij në mëlçi është 35% kur merret nga goja dhe nuk kalon 6% kur administrohet intravenoz. Ilaçi eliminohet nga filtrimi glomerular dhe sekretimi tubular; rreth 10% e metotreksatit që hyn në trup ekskretohet në biliare. T1/2 është 2-6 orë, megjithatë, metabolitët e tij të poliglutamatuar zbulohen në mënyrë intraqelizore për të paktën 7 ditë pas një doze të vetme, dhe 10% (me funksion normal veshkat) ruhet në trup, duke mbetur kryesisht në mëlçi (disa muaj) dhe veshka (disa javë).

Me ciklosporinën, për shkak të ndryshueshmërisë në përthithje, biodisponueshmëria ndryshon shumë, duke filluar nga 10-57%. maksi-

Përqendrimi minimal në gjak arrihet pas 2-4 orësh.Më shumë se 90% e barit lidhet me proteinat e gjakut. Shpërndahet në mënyrë të pabarabartë midis elementeve individuale qelizore dhe plazmës: në limfocitet - 4-9%, në granulocitet - 5-12%, në eritrocite - 41-58% dhe në plazmë - 33-47%. Rreth 99% e ciklosporinës biotransformohet në mëlçi. Ekskretohet në formën e metabolitëve, rruga kryesore e eliminimit është trakti gastrointestinal, jo më shumë se 6% ekskretohet në urinë dhe 0,1% e pandryshuar. Gjysma e jetës është 10-27 (mesatarisht 19) orë. Përqendrimi minimal ciklosporina në gjak, në të cilën vërehet një efekt terapeutik, është 100 ng/l, optimale është 200 ng/l dhe përqendrimi nefrotoksik është 250 ng/l.

Indikacionet për përdorim dhe regjimi i dozimit

Barnat e këtij grupi përdoren për një sërë sëmundjesh inflamatore imunopatologjike. Sëmundjet dhe sindromat për të cilat mund të arrihet përmirësimi klinik me ndihmën e barnave bazë janë paraqitur në Tabelën. 25-13.

Dozat e barnave dhe regjimi i dozimit janë paraqitur në tabelë. 25-10 dhe 25-11.

Tabela 25-10. Dozat e barnave bazë anti-inflamatore dhe regjimi i dozimit të tyre

Fundi i tryezës. 25-10

Tabela 25-11. Karakteristikat e barnave të përdorura për terapi imunosupresive

*Vetëm si terapi intravenoze e shokut.

Trajtimi me preparate ari quhet krizoterapi ose auroterapi. Shenjat e para të përmirësimit vërehen ndonjëherë pas 3-4 muajsh krizoterapie të vazhdueshme. Crizanol përshkruhet, duke filluar me një ose disa injeksione testuese në doza të vogla (0,5-1,0 ml suspension 5%) me një interval prej 7 ditësh dhe më pas kaloni në administrimin javor të 2 ml tretësirë 5% për 7-8 muaj. Rezultati i trajtimit më së shpeshti vlerësohet pas 6 muajsh nga fillimi i përdorimit. Shenjat fillestare të përmirësimit mund të shfaqen pas 6-7 javësh, dhe ndonjëherë vetëm pas 3-4 muajsh. Kur arrihet efekti dhe tolerueshmëria e mirë, atëherë intervalet rriten në 2 javë dhe pas 3-4 muajsh, nëse vazhdojnë shenjat e faljes, në 3 javë (terapia e mirëmbajtjes, e kryer pothuajse gjatë gjithë jetës). Kur shfaqen shenjat e para të përkeqësimit, është e nevojshme të ktheheni në injeksione më të shpeshta të barit. Myocrisin* përdoret në mënyrë të ngjashme: doza testuese - 20 mg, doza terapeutike - 50 mg. Nëse nuk ka efekt brenda 4 muajve, këshillohet rritja e dozës në 100 mg; nëse nuk ka efekt në javët e ardhshme, miokrizina* ndërpritet. Auranofin 6 mg në ditë, e ndarë në 2 doza, përdoret për të njëjtën kohë të gjatë. Disa pacientë duhet të rrisin dozën në 9 mg / ditë (nëse është joefektive brenda 4 muajve), të tjerë - vetëm në një dozë prej 3 mg / ditë, doza është e kufizuar nga efektet anësore. Të dhëna të plota anamnestike për alergjitë medikamentoze, sëmundjet e lëkurës dhe veshkave, një analizë të detajuar gjaku, profilin biokimik dhe analizën e urinës. studiuar para fillimit të krizoterapisë, zvogëlojnë rrezikun e efekteve anësore. Në të ardhmen, çdo 1-3 javë është e nevojshme të përsëriten analizat klinike të gjakut (me përcaktimin e numrit të trombociteve) dhe analizat e përgjithshme të urinës. Kur proteinuria kalon 0,1 g/l, preparatet e arit ndërpriten përkohësisht, megjithëse nivelet më të larta të proteinurisë ndonjëherë zgjidhen pa ndërprerjen e terapisë.

D-penicilamina për trajtimin e artritit reumatoid përshkruhet në një dozë fillestare prej 300 mg/ditë. Nëse nuk ka efekt brenda 16 javësh, doza rritet çdo muaj me 150 mg/ditë, duke arritur në 450-600 mg/ditë. Ilaçi përshkruhet në stomak bosh 1 orë para ose 2 orë pas vaktit dhe jo më herët se 1 orë pas marrjes së ndonjë medikamenti tjetër. Një regjim me ndërprerje (3 herë në javë) është i mundur, i cili mund të zvogëlojë shpeshtësinë e reaksioneve anësore duke ruajtur efektivitetin klinik. Përmirësimi klinik dhe laboratorik ndodh pas 1,5-3 muajsh, më rrallë në më shumë datat e hershme terapia, një efekt i qartë terapeutik realizohet pas 5-6 muajsh, dhe përmirësimi radiologjik - jo më herët se pas 2 vjetësh. Nëse nuk ka efekt brenda 4-5 muajsh, duhet të ndërpritet ilaçi. Shpesh gjatë trajtimit, vërehet një përkeqësim, ndonjëherë duke përfunduar me remision spontan, dhe në raste të tjera që kërkon një rritje të dozës ose kalim në një dozë të dyfishtë ditore. Kur merrni D-penicilamine, mund të zhvillohet "joefektshmëri dytësore": efekti klinik i marrë fillimisht zëvendësohet nga një përkeqësim i vazhdueshëm i procesit reumatoid, pavarësisht terapisë në vazhdim. Gjatë trajtimit, përveç vëzhgimit të kujdesshëm klinik, është i nevojshëm ekzaminimi i gjakut periferik (përfshirë numrin e trombociteve) çdo 2 javë për 6 muajt e parë, dhe më pas një herë në muaj. Analizat e mëlçisë kryhen një herë në 6 muaj.

Efekti terapeutik i derivateve të kinolinës zhvillohet ngadalë: shenjat e tij të para vërehen jo më herët se 6-8 javë nga fillimi i terapisë (për reumatizëm më herët - pas 10-30 ditësh, dhe për artritin reumatoid, lupus eritematoz subakut dhe kronik - vetëm pas 10-12 javë). Efekti maksimal ndonjëherë zhvillohet vetëm pas 6-10 muajsh terapi të vazhdueshme. Doza e zakonshme ditore është 250 mg (4 mg/kg) klorokinë dhe 400 mg (6,5 mg/kg) hidroksilklorinë. Në rast të tolerancës së dobët ose kur arrihet efekti, doza zvogëlohet me 2 herë. Dozat e rekomanduara të ulëta (jo më shumë se 300 mg klorokinë dhe 500 mg hidroksilklorinë), duke qenë po aq efektive sa dozat e larta, ndihmojnë në shmangien e komplikime të rënda. Gjatë trajtimit është i nevojshëm riekzaminimi i hemogramit, para fillimit të trajtimit dhe më pas çdo 3 muaj duhet të bëhet monitorimi okulistik me ekzaminimin e fundusit dhe të fushave vizuale, si dhe pyetje të kujdesshme për çrregullimet e shikimit.

Ciklofosfamidi përshkruhet nga goja pas ngrënies, në një dozë ditore prej 1-2 deri në 2,5-3 mg/kg në 2 doza të ndara, dhe doza të mëdha bolus administrohen në mënyrë intravenoze sipas një skeme intermitente - 5000-1000 mg/m2. Ndonjëherë trajtimi fillon me gjysmën e dozës. Me të dyja skemat, niveli i leukociteve nuk duhet të ulet më pak se 4000 për 1 mm 2. Në fillim të trajtimit analiza e përgjithshme gjaku, trombocitet dhe sedimenti urinar duhet të përcaktohen

çdo 7-14 ditë, dhe kur të arrihet efekt klinik dhe stabilizimi i dozës - çdo 2-3 muaj. Trajtimi me azatioprinë fillon me një dozë provuese ditore prej 25-50 mg gjatë javës së parë, më pas duke e rritur atë me 0,5 mg/kg çdo 4-8 javë, duke e çuar në dozën optimale prej 1-3 mg/kg në 2-3. dozat. Ilaçi përshkruhet nga goja pas ngrënies. Efekti i tij klinik zhvillohet jo më herët se 5-12 muaj nga fillimi i terapisë. Në fillim të trajtimit, monitorimi laboratorik (testi klinik i gjakut me numërimin e trombociteve) kryhet çdo 2 javë, dhe kur doza stabilizohet - një herë në 6-8 javë. Metotreksati mund të përdoret oral, intramuskular dhe intravenoz. Si agjent bazë, ilaçi përdoret më shpesh në një dozë prej 7.5 mg/javë; kur administrohet nga goja, kjo dozë ndahet në 3 doza çdo 12 orë (për të përmirësuar tolerueshmërinë). Veprimi i tij zhvillohet shumë shpejt, efekti fillestar shfaqet pas 4-8 javësh, dhe maksimumi - deri në muajin e 6-të. Në mungesë të një efekti klinik, pas 4-8 javësh dhe ilaçi tolerohet mirë, doza e tij rritet me 2.5 mg/javë, por jo më shumë se 25 mg (duke parandaluar zhvillimin e reaksioneve toksike dhe përkeqësimin e përthithjes). Me një dozë mbajtëse prej 1/3 - 1/2 të dozës terapeutike, metotreksati mund të përshkruhet me derivate të kinolinës dhe indometacinë. Metotreksati parenteral administrohet në rast të zhvillimit të reaksioneve toksike nga trakti gastrointestinal ose në rast të joefektivitetit (dozë e pamjaftueshme ose përthithje e ulët nga trakti gastrointestinal). Tretësirat për administrim parenteral përgatiten menjëherë para administrimit. Pas ndërprerjes së metotreksatit, si rregull, një përkeqësim zhvillohet midis javës së 3-të dhe të 4-të. Gjatë trajtimit, përbërja e gjakut periferik monitorohet çdo 3-4 javë dhe analizat e mëlçisë monitorohen çdo 6-8 javë. Dozat e ciklosporinës së përdorur ndryshojnë shumë - nga 1,5 në 7,5 mg/kg/ditë, megjithatë, tejkalimi i vlerës 5,0 mg/kg/ditë nuk këshillohet, pasi, duke filluar nga niveli 5,5 mg/kg/ditë, frekuenca e ndërlikimeve rritet. Para fillimit të trajtimit, kryhet një ekzaminim i detajuar klinik dhe laboratorik (përcaktimi i nivelit të bilirubinës dhe aktivitetit të enzimave të mëlçisë, përqendrimi i kaliumit, magnezit, acidit urik në serumin e gjakut, profilin e lipideve analiza e përgjithshme e urinës). Gjatë trajtimit, monitorohet presioni i gjakut dhe niveli i kreatininës në serum: nëse rritet me 30%, doza për një muaj zvogëlohet me 0,5-1,0 mg/kg/ditë; nëse niveli i kreatininës normalizohet, trajtimi vazhdon dhe nëse është. mungon, ndalohet.

Efektet anësore dhe kundërindikacionet për përdorim

Ilaçet bazë kanë shumë efekte anësore, përfshirë të rënda. Gjatë përshkrimit të tyre, është e nevojshme të krahasohen ndryshimet e pritura pozitive me ato të mundshme të padëshirueshme.

reagimet tona. Pacienti duhet të informohet për simptomat klinike, të cilave duhet t'i kushtoni vëmendje dhe që duhet t'i raportoni mjekut tuaj.

Efektet anësore dhe komplikimet gjatë përshkrimit të preparateve të arit vërehen në 11-50% të pacientëve. Më e zakonshme - kruarje e lëkurës, dermatiti, urtikaria (nganjëherë në kombinim me stomatit dhe konjuktivit kërkojnë ndërprerje në kombinim me recetë antihistamines). Për dermatitin e rëndë dhe temperaturën, trajtimi i shtohet unithiol* dhe glukokortikoideve.

Shpesh vërehet proteinuria. Nëse humbja e proteinave tejkalon 1 g/ditë, ilaçi ndërpritet për shkak të rrezikut të zhvillimit të sindromës nefrotike, hematurisë dhe dështimit të veshkave.

Komplikimet hematologjike janë relativisht të rralla, por kërkojnë vigjilencë të veçantë. Trombocitopenia kërkon ndërprerjen e barit, trajtimin me glukokortikoide dhe komponime kelatuese. Pancitopenia dhe anemia aplastike janë të mundshme; kjo e fundit mund të çojë edhe në përfundim fatal(është e nevojshme ndërprerja e drogës).

Administrimi parenteral i miokrizinës është i ndërlikuar nga zhvillimi i një reaksioni nitrit (reagimi vazomotor me një rënie të presionit të gjakut) - pacientit rekomandohet të shtrihet për 0,5-1 orë pas injektimit.

Disa efekte anësore vërehen rrallë: enterokoliti me diarre, nauze, ethe, të vjella, dhimbje barku pas ndërprerjes së barit (në këtë rast përshkruhen glukokortikoidet), verdhëza kolestatike, pankreatiti, polineuropatia, encefalopatia, iritisi (iritis) , infiltrim pulmonar ( mushkëri "e artë"). Në raste të tilla, tërheqja e drogës është e mjaftueshme për të ofruar lehtësim.

Shtrembërime të mundshme të shijes, të përziera, diarre, mialgji, megifoneksi, eozinofili, depozitime ari në kornea dhe lente. Këto manifestime kërkojnë mbikëqyrje mjekësore.

Efektet anësore gjatë përdorimit të D-penicilamine vërehen në 20-25% të rasteve. Më shpesh këto janë çrregullime hematopoietike, më të rëndat prej të cilave janë leukopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Komplikimet e rralla përfshijnë alveolitin fibrozues, dëmtimin e veshkave me proteinuri më shumë se 2 g/ditë dhe sindromën nefrotike. Këto kushte kërkojnë ndërprerjen e barit.

Është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje komplikimeve të tilla si ulja e ndjeshmërisë së shijes, dermatiti, stomatiti, vjellja, humbja e

oreks. Frekuenca dhe ashpërsia e reaksioneve anësore ndaj D-penicilamine varen si nga vetë ilaçi ashtu edhe nga sëmundja themelore.

Gjatë përshkrimit të barnave të kinolinës, efektet anësore zhvillohen rrallë dhe praktikisht nuk kërkojnë ndërprerjen e këtyre të fundit.

Efektet anësore më të zakonshme shoqërohen me ulje të sekretimit të stomakut (të përziera, humbje oreksi, diarre, fryrje), me zhvillimin e marramendjes, pagjumësisë, dhimbjeve të kokës, vestibulopatisë dhe humbjes së dëgjimit.

Shumë rrallë zhvillohet miopatia ose kardiomiopatia (ulje T, ST në elektrokardiogramë, përçueshmëri dhe çrregullime të ritmit), psikoza toksike, konvulsione. Këto efekte anësore zhduken pas ndërprerjes dhe/ose terapisë simptomatike.

Komplikimet e rralla përfshijnë leukopeni, trombocitopeni, anemi hemolitike dhe lezione të lëkurës në formën e urtikarisë, skuqjeve lichenoid dhe makulopapulare, dhe jashtëzakonisht rrallë - sindroma e Lyell. Më shpesh kjo kërkon ndërprerjen e drogës.

Komplikacioni më i rrezikshëm është retinopatia toksike, e cila manifestohet si ngushtim i fushave periferike të shikimit, skotoma qendrore dhe më vonë - përkeqësim i shikimit. Ndërprerja e drogës, si rregull, çon në regresionin e tyre.

Efektet anësore të rralla përfshijnë fotosensitivitetin, pigmentimin e dëmtuar të lëkurës dhe flokëve dhe infiltrimin e kornesë. Këto manifestime janë të kthyeshme dhe kërkojnë vëzhgim.

Imunosupresorët kanë efekte anësore të zakonshme karakteristike për çdo ilaç në këtë grup (shih Tabelën 25-11), në të njëjtën kohë, secila prej tyre ka karakteristikat e veta.

Frekuenca e efekteve anësore të ciklofosfamidit varet nga kohëzgjatja e përdorimit dhe karakteristikat individuale të trupit. Komplikacioni më i rrezikshëm është cistiti hemorragjik, i cili rezulton në fibrozë dhe ndonjëherë kancer të fshikëzës. Ky ndërlikim vërehet në 10% të rasteve. Kërkon ndërprerjen e barit edhe me simptoma të diarresë. Alopecia, ndryshimet distrofike të flokëve dhe thonjve (të kthyeshme) vërehen kryesisht me përdorimin e ciklofosfamidit.

Për të gjitha barnat, është i mundur zhvillimi i trombocitopenisë, leukopenisë dhe pancitopenisë, të cilat, me përjashtim të azatioprinës, zhvillohen ngadalë dhe reagojnë pas ndërprerjes.

Komplikimet toksike në formën e fibrozës pulmonare intersticiale janë të mundshme kur merrni ciklofosfamid dhe metotreksat. Kjo e fundit shkakton një ndërlikim kaq të rrallë si cirroza e mëlçisë. Ato janë jashtëzakonisht të rralla për azatioprinën dhe kërkojnë tërheqje dhe terapi simptomatike.

Komplikimet më të shpeshta për këtë grup janë çrregullimet gastrointestinale: të përziera, të vjella, anoreksi, diarre, dhimbje barku. Ata

kanë një efekt të varur nga doza dhe më së shpeshti ndodhin kur merrni azatioprinë. Mund të shkaktojë gjithashtu hiperurecemi, që kërkon rregullimin e dozës dhe administrimin e allopurinol.

Metotreksati tolerohet më mirë se barnat e tjera bazë, megjithëse incidenca e efekteve anësore arrin në 50%. Përveç efekteve anësore të mësipërme, është e mundur humbja e kujtesës, stomatiti, dermatiti, keqtrajtimi, lodhja, gjë që kërkon rregullim ose ndërprerje të dozës.

Ciklosporina ka më pak efekte anësore të menjëhershme dhe afatgjata sesa imunosupresorët e tjerë. Zhvillimi i mundshëm i hipertensionit arterial, azotemisë kalimtare me efekt të varur nga doza; hipertrikoza, parestezia, dridhja, hiperbilirubinemia e moderuar dhe fermentemia. Më shpesh shfaqen në fillim të trajtimit dhe zhduken vetë; Vetëm në rast të komplikimeve të vazhdueshme, ilaçi duhet të ndërpritet.

Në përgjithësi, fillimi i efekteve të padëshiruara mund të tejkalojë ndjeshëm efektin terapeutik të imunosupresorëve që po zhvillohet ngadalë. Kjo duhet të merret parasysh kur zgjidhni një ilaç bazë. Komplikimet e zakonshme për ta janë paraqitur në tabelë. 25-12.

Tabela 25-12. Efektet anësore të imunosupresantëve

"0" - nuk përshkruhet, "+" - përshkruhet, "++" - përshkruhet relativisht shpesh, "?" - nuk ka të dhëna të disponueshme, "(+)" - interpretimi klinik është i panjohur.

Të gjitha barnat, përveç ilaçeve të kinolinës, janë kundërindikuar në sëmundjet akute infektive dhe gjithashtu nuk përshkruhen gjatë shtatzënisë (përveç ilaçeve sulfonamide). Preparatet e arit, D-penicilamina dhe citostatikët janë kundërindikuar për çrregullime të ndryshme hematopoietike; levamisole - me një histori të agranulocitozës së induktuar nga ilaçet, dhe kinolina - me citopeni të rënda,

nuk lidhet me sëmundjen themelore që trajtohet me këto barna. Dëmtimi difuz i veshkave dhe dështimi kronik i veshkave janë një kundërindikacion për përdorimin e barnave të arit, kinolinës, D-penicilaminës, metotreksatit dhe ciklosporinës; me insuficiencë renale kronike, doza e ciklofosfamidit zvogëlohet. Për lezionet e parenkimës së mëlçisë, ilaçet ari, kinolina dhe citostatike nuk janë të përshkruara; ciklosporina përshkruhet me kujdes. Për më tepër, kundërindikacionet për përdorimin e preparateve të arit janë diabeti mellitus, defektet e dekompensuara të zemrës, tuberkulozi miliar, proceset fibrozo-shpella në mushkëri, kaheksia; kundërindikacionet relative - reaksione të rënda alergjike në të kaluarën (përshkruani ilaçin me kujdes), seronegativiteti për faktorin reumatoid (në këtë rast pothuajse gjithmonë tolerohet dobët). D-penicilamina nuk është e përshkruar për astmën bronkiale; Përdorni me kujdes në rast intolerance ndaj penicilinës, në moshat e vjetra dhe pleqërie. Kundërindikimet për përshkrimin e sulfonamideve janë mbindjeshmëria jo vetëm ndaj sulfonamideve, por edhe ndaj salicilateve, dhe sulfonamidet dhe kinolinat nuk janë të përshkruara për porfirinë, mungesën e glukozës-6-fosfat dehidrogjenazës. Derivatet e kinolinës janë kundërindikuar në rastet e dëmtimit të rëndë të muskujve të zemrës, veçanërisht ato të kombinuara me çrregullime të përcjellshmërisë, sëmundje të retinës dhe psikozë. Ciklofosfamidi nuk përshkruhet për sëmundje të rënda të zemrës, në fazat terminale të sëmundjes ose për kaheksi. Ulçera gastroduodenale është një kundërindikacion relativ për përdorimin e metotreksatit. Ciklosporina është kundërindikuar në hipertensionin arterial të pakontrolluar, neoplazitë malinje (në psoriasis, mund të përdoret për sëmundjet malinje të lëkurës). Një histori e reaksioneve toksike-alergjike ndaj çdo sulfonamide është një kundërindikacion për përdorimin e sulfasalazines.

Zgjedhja e barnave

Përsa i përket efektivitetit terapeutik, vendin e parë e zënë preparatet e arit dhe imunosupresantët, megjithatë onkogjeniteti dhe citotoksiciteti i mundshëm i këtyre të fundit detyron në disa raste t'i trajtojë ato si agjentë rezervë; Më pas vijnë sulfonamidet dhe D-penicilamina, e cila është më pak e tolerueshme. Terapia bazë tolerohet më mirë nga pacientët me artrit reumatoid me faktor reumatoid seropozitiv.

Tabela 25-13. Indikacionet për përshkrimin e diferencuar të barnave bazë anti-inflamatore

D-penicilamina është joefektive në formën qendrore të spondilitit ankilozues dhe spondiloartropatisë tjetër HLA-B27 negative.

Indikacioni kryesor për përdorimin e kripërave të arit është artriti reumatoid progresiv me shpejtësi me zhvillim të hershëm të erozioneve kockore,

forma artikulare e sëmundjes me shenja të sinovitit aktiv, si dhe forma artikulare-viscerale me nyje reumatoidale, sindromat Felty dhe Sjogren. Efektiviteti i kripërave të arit manifestohet me regresion të sinovitit dhe manifestimeve viscerale, duke përfshirë nyjet reumatoidale.

Ka dëshmi të efektivitetit të kripërave të arit në artritin reumatoid juvenil, artritin psoriatik dhe vëzhgimet individuale tregojnë efektivitetin në formën diskoide të lupusit eritematoz (auranofin).

Në pacientët që e tolerojnë mirë, shkalla e përmirësimit ose faljes arrin në 70%.

D-penicilamina përdoret kryesisht për artritin reumatoid aktiv, përfshirë në pacientët rezistent ndaj trajtimit me preparate ari; Indikacionet shtesë përfshijnë praninë e një titri të lartë të faktorit reumatoid, nyjet reumatoidale, sindromën Felty dhe sëmundjen reumatoid të mushkërive. Për sa i përket shpeshtësisë së përmirësimit, ashpërsisë dhe kohëzgjatjes së tij, veçanërisht remisionit, D-penicilamina është inferiore ndaj preparateve të arit. Ilaçi është i paefektshëm në 25-30% të pacientëve, në veçanti, me haplotip HLA-B27. D-penicilamina konsiderohet komponenti kryesor në terapinë komplekse të sklerodermës sistemike; është treguar efektiviteti i saj në trajtimin e cirrozës biliare, reumatizmit palindromik dhe artritit juvenil.

Treguesi për përdorimin e barnave të kinolinës është prania e një procesi inflamator imunitar kronik në një sërë sëmundjesh reumatike, veçanërisht gjatë faljes për të parandaluar rikthimet. Ato janë efektive për lupus eritematoz diskoid, fasciitin eozinofilik, dermatomisitin juvenil, reumatizmin palindromik dhe disa forma të spondiloartropatisë seronegative. Në artritin reumatoid përdoret si monoterapi për rastet e lehta, si dhe gjatë periudhës së remisionit të arritur. Ilaçet e kinolinës përdoren me sukses në terapi komplekse me barna të tjera bazë: citostatikët, ilaçet e arit.

Imunosupresantët (ciklofosfamidi, azatioprinë, metotreksat) indikohen për forma të rënda dhe me progresion të shpejtë të sëmundjeve reumatizmale me aktivitet të lartë, si dhe për efektivitetin e pamjaftueshëm të terapisë së mëparshme steroide: artriti reumatoid, sindroma Felty dhe Still, lezione sistemike të indit lidhor (lupuset) , dermatopolimoziti, skleroderma sistemike, vaskuliti sistemik: granulomatoza e Wegener-it, periarteriti nodozë, sëmundja e Takayasu-së, sindroma e zemrës

Zha-Strauss, sëmundja e Hartonit, vaskuliti hemorragjik me dëmtim të veshkave, sëmundja Behçet, sindroma Goodpasture).

Imunosupresorët kanë një efekt kursues të steroideve, gjë që bën të mundur uljen e dozës së glukokortikoideve dhe ashpërsinë e efekteve anësore të tyre.

Ka disa veçori në përshkrimin e barnave të këtij grupi: ciklofosfamidi është ilaçi i zgjedhur për vaskulitin sistemik, vaskulitin reumatoid, dëmtimin e lupusit të sistemit nervor qendror dhe veshkave; metotreksat - për artrit reumatoid, spondiloartrit seronegativ, artropati psoriatike, spondilit ankiloz; Azathioprine është më efektive për manifestimet lëkurore të lupus eritematoz sistemik dhe lupus glomerulonefriti. Është e mundur të përshkruhen në mënyrë sekuenciale citostatikët: ciklofosfamidi me transferim të mëvonshëm në azatioprinë kur aktiviteti i procesit zvogëlohet dhe të arrihet stabilizimi, si dhe të zvogëlohet ashpërsia e efekteve anësore nga ciklofosfamidi.

Osteoartriti, artriti reumatoid dhe sëmundje të tjera të kyçeve dhe shtyllës kurrizore që ndodhin me dhimbje dhe inflamacion.

Veçoritë: të gjitha barnat e këtij grupi veprojnë në një parim të ngjashëm dhe shkaktojnë tre efekte kryesore: analgjezik, antiinflamator dhe antipiretik.

Këto efekte shprehen në shkallë të ndryshme në barna të ndryshme, kështu që disa ilaçe janë më të përshtatshme për trajtimin afatgjatë të sëmundjeve të kyçeve, ndërsa të tjerët përdoren kryesisht si qetësues kundër dhimbjeve dhe antipiretikë.

Efektet anësore më të zakonshme: reaksione alergjike, të përziera, dhimbje barku, erozione dhe ulçera të mukozës gastrointestinale.

Kundërindikimet kryesore: individual intoleranca, përkeqësimi i ulçerës gastrike dhe duodenale.

Informacion i rëndësishëm për pacientin:

Barnat që kanë një efekt të theksuar analgjezik dhe një numër të konsiderueshëm efektesh anësore (diklofenak, ketorolac, nimesulide dhe të tjerë) mund të përdoren vetëm siç përshkruhet nga një mjek.

Ndër medikamentet anti-inflamatore josteroide, ekziston një grup i të ashtuquajturave barna "selektive" që kanë më pak gjasa të kenë efekte anësore nga trakti gastrointestinal.

Edhe medikamentet për qetësimin e dhimbjeve pa recetë nuk mund të përdoren për një kohë të gjatë. Nëse kërkohen shpesh, disa herë në javë, është e nevojshme të ekzaminohen nga mjeku dhe të trajtohen sipas rekomandimeve të mjekut reumatolog ose neurolog.

Në disa raste, përdorimi afatgjatë i barnave nga ky grup kërkon përdorimin shtesë të frenuesve të pompës protonike që mbrojnë stomakun.

Emri tregtar i barit	Gama e çmimeve (Rusi, fshij.)	Karakteristikat e barit që janë të rëndësishme që pacienti të dijë
Substanca aktive: Diklofenak
Voltaren(Novartis)		Një qetësues i fuqishëm i dhimbjeve, i përdorur kryesisht për dhimbjet e shpinës dhe kyçeve. Nuk këshillohet përdorimi i tij për një kohë të gjatë, pasi ilaçi ka efekte të shumta anësore. Mund të ndikojë negativisht në funksionin e mëlçisë, duke shkaktuar dhimbje koke, marramendje dhe tringëllimë në veshët. Kundërindikuar në astmën e shkaktuar nga aspirina, hematopoiezën dhe çrregullimet e koagulimit të gjakut. Mos e përdorni gjatë shtatzënisë, ushqyerjes me gji dhe fëmijëve nën 6 vjeç.
Diklofenak(prodhues të ndryshëm)
Naklofen(KRKA)
Ortofen(prodhues të ndryshëm)
Rapten shpejt(Stada)
Substanca aktive: Indometacina
Indometacina(prodhues të ndryshëm)	11,4-29,5	Ka një efekt të fuqishëm anti-inflamator dhe analgjezik. Megjithatë, ajo konsiderohet mjaft e vjetëruar, pasi çon në gjasat e zhvillimit të efekteve të ndryshme anësore. Ka shumë kundërindikacione, duke përfshirë tremujorin e tretë të shtatzënisë, moshën deri në 14 vjeç.
Methindol retard(Polfa)	68-131,5
Substanca aktive: Diklofenak + paracetamol
Panoxen(Oxford Laboratories)	59-69	Një qetësues i fuqishëm me dy përbërës dhimbjesh. Përdoret për të reduktuar dhimbjet e forta dhe inflamacionin në artrit, osteoartrit, osteokondrozë, lumbago, sëmundje dentare dhe sëmundje të tjera. Efektet anësore janë të njëjta si diklofenaku. Kundërindikimet janë sëmundjet inflamatore të zorrëve, dështimi i rëndë i mëlçisë, veshkave dhe zemrës, periudha pas operacionit të bypass-it të arterieve koronare, sëmundja progresive e veshkave, sëmundja aktive e mëlçisë, shtatzënia, ushqyerja me gji, fëmijëria.
Substanca aktive: Tenoxicam
Teksamen(Mustafa Nevzat Ilach Sanai)	186-355	Ka një efekt të fuqishëm analgjezik dhe anti-inflamator, efekti antipiretik është më pak i theksuar. Një tipar dallues i ilaçit është kohëzgjatja e tij e gjatë e veprimit: më shumë se një ditë. Indikacionet janë sindroma radikulare me osteokondrozë, osteoartriti me inflamacion në kyçe, nevralgji, dhimbje muskulore. Ka një sërë efektesh anësore. Kundërindikohet në rast të gjakderdhjes nga trakti gastrointestinal, shtatzënisë dhe gjatë ushqyerjes me gji.
Substanca aktive: Ketoprofen
Artrozilen(Dompe farmacheutichi)	154-331	Një ilaç me një efekt të theksuar analgjezik dhe anti-inflamator. Nuk ka një efekt negativ në gjendjen e kërcit artikular. Indikacionet për përdorim janë terapi simptomatike e artriteve të ndryshme, osteoartritit, përdhes, dhimbjes së kokës, nevralgjisë, radikulitit, dhimbjeve të muskujve, dhimbjeve post-traumatike dhe postoperative, dhimbjeve në kancer, periodave të dhimbshme. Shkakton shumë efekte anësore dhe ka shumë kundërindikacione, duke përfshirë tremujorin e tretë të shtatzënisë dhe ushqyerjen me gji. Tek fëmijët, kufizimet e moshës varen nga emri tregtar i barit.
Kapele të shpejta(Medana Pharma)	161-274
Ketonal (Lec. d.d.)	93-137
Dyshja ketonale(Lec. d. d.)	211,9-295
Okie (Dompe farmacheutichi)	170-319
Flamax(Sotex)	86,7-165,8
Flamax forte(Sotex)	105-156,28
Flexen(Italpharmaco)	97-397
Substanca aktive: Deksketoprofeni
Dexalgin(Berlin-Chemie/Menarini)	185-343	Një ilaç i ri i fuqishëm me veprim të shkurtër. Efekti analgjezik ndodh 30 minuta pas marrjes së barit dhe zgjat nga 4 deri në 6 orë. Indikacionet për përdorim janë sëmundjet inflamatore akute dhe kronike të sistemit muskuloskeletor (artriti reumatoid, spondiloartriti, artroza, osteokondroza), dhimbje gjatë menstruacioneve, dhimbje dhëmbi. Efektet anësore dhe kundërindikimet janë të ngjashme me ato të barnave të tjera. Në përgjithësi, me përdorim afatshkurtër sipas indikacioneve dhe në doza të rekomanduara, tolerohet mirë.
Substanca aktive: Ibuprofeni
Ibuprofeni(prodhues të ndryshëm)	5,5-15,9	Shpesh përdoret si një ilaç antipiretik dhe një mjet për të lehtësuar dhimbjet e kokës. Megjithatë, në doza të mëdha mund të përdoret edhe për sëmundjet e shtyllës kurrizore, kyçeve dhe për lehtësimin e dhimbjeve pas mavijosjeve dhe lëndimeve të tjera. Efektet anësore të mundshme nga trakti gastrointestinal, organet hematopoietike, si dhe dhimbje koke, marramendje, pagjumësi, rritje të presionit të gjakut dhe një sërë reaksionesh të tjera të padëshiruara. Ka shumë kundërindikacione. Nuk mund të përdoret në tremujorin e tretë të shtatzënisë dhe gjatë ushqyerjes me gji; në tremujorin e parë dhe të dytë duhet të përdoret me kujdes, vetëm me rekomandimin e mjekut. cha.
Burana (Korporata Orion)	46,3-98
Ibufen (Polfa, Medana Pharma)	69-95,5
Moment (Berlin-Chemie/Menarini)	71,6-99,83
Nurofen(Reckitt Benckiser)	35,65-50
Nurofen Ultracap(Reckitt Benckiser)	116-122,56
Nurofen Express(Reckitt Benckiser)	102-124,4
Nurofen Express Neo(Reckitt Benckiser)	65-84
Faspik(Zambon)	80-115
Substanca aktive: Ibuprofen + paracetamol
Ibuklin(Dr. Reddy's)	78-234,5	Një ilaç i kombinuar që përmban dy substanca analgjezike dhe antipiretike. Është më i fuqishëm se të njëjtat barna të marra veçmas. Mund të përdoret për dhimbje në kyçe dhe shpinë, lëndime. Megjithatë, nuk ka një efekt shumë të theksuar antiinflamator, ndaj nuk rekomandohet për trajtim afatgjatë të sëmundjeve reumatizmale. Ka shumë efekte anësore dhe kundërindikacione. Mos përdorni tek fëmijët nën 12 vjeç, si dhe në tremujorin e tretë të shtatzënisë dhe gjatë ushqyerjes me gji.
Brustani(Runbaxy)	60-121
Tjetra(Pharmstandard)	83-137
Substanca aktive: Nimesulide
Nise(Dr. Reddy's)	111-225	Një qetësues selektiv i dhimbjes që përdoret kryesisht për dhimbjet e shpinës dhe kyçeve. Mund të lehtësojë gjithashtu dhimbjet menstruale, dhimbjet e kokës dhe dhimbjet e dhëmbëve. Ka një efekt selektiv, prandaj ka më pak efekte negative në traktin gastrointestinal. Megjithatë, ajo ka një numër kundërindikacionesh dhe efekte anësore. Kundërindikuar gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji; tek fëmijët, kufizimet e moshës varen nga emri tregtar i barit.
Nimesulide(prodhues të ndryshëm)	65-79
Aponil(Medohemi)	71-155,5
Nemulex(Sotex)	125-512,17
Nimesil(Berlin-Chemie/Menarini)	426,4-990
Nimika (IPKA)	52,88-179,2
Nimulid(Panacea Biotek)	195-332,5
Substanca aktive: Naprokseni
Nalgesin(KRKA)	104-255	Një ilaç i fuqishëm. Përdoret për trajtimin e artritit, osteoartritit, adnexitit, përkeqësimit të përdhes, nevralgjisë, radikulitit, dhimbjeve në kocka, tendinave dhe muskujve, dhimbje koke dhe dhëmbësh, dhimbje gjatë kancerit dhe pas operacioneve. Ka mjaft kundërindikacione dhe mund të shkaktojë një sërë efektesh anësore, kështu që trajtimi afatgjatë është i mundur vetëm nën mbikëqyrjen e një mjeku.
Naprokseni(Pharmstandard)	56,5-107
Naproxen-akri (Akrikhin)	97,5-115,5
Substanca aktive: Naproksen + esomeprazol
Vimovo(AstraZeneca)	265-460	Një ilaç i kombinuar që përmban naproksen me efekte analgjezike dhe anti-inflamatore dhe frenuesin e pompës protonike esomeprazol. Formuluar si tableta shpërndarjeje sekuenciale me esomeprazol magnez me çlirim të menjëhershëm në shtresë dhe naproksen me çlirim të qëndrueshëm të veshur me enterik në bërthamë. Si rezultat, esomeprazoli lirohet në stomak përpara se naprokseni të shpërndahet, duke mbrojtur kështu mukozën e stomakut nga efektet e mundshme negative të naproksenit. Indikohet për lehtësim simptomatik në trajtimin e osteoartritit, artritit reumatoid dhe spondilitit ankilozues në pacientët në rrezik të zhvillimit të ulçerës gastrike dhe duodenale. Pavarësisht nga vetitë e mira mbrojtëse ndaj stomakut, mund të shkaktojë një sërë efektesh të tjera anësore. Kundërindikohet në dështimin e rëndë të mëlçisë, zemrës dhe veshkave, gjakderdhje gastrointestinale dhe gjakderdhje të tjera, hemorragji cerebrale dhe një sërë sëmundjesh dhe gjendjesh të tjera. Nuk rekomandohet në tremujorin e tretë të shtatzënisë, gjatë dhënies së gjirit dhe fëmijëve nën 18 vjeç.
Substanca aktive: Amtolmetin guacil
Nizilat(Dr. Reddy)	310-533	Një ilaç i ri anti-inflamator jo-steroidal me efekte minimale negative në mukozën e stomakut. Pavarësisht nga një sërë efektesh anësore të mundshme, përgjithësisht tolerohej mirë nga pacientët (përfshirë përdorimin afatgjatë për 6 muaj). Mund të përdoret si për sëmundjet reumatizmale (artrit reumatoid, osteoartrit, spondilit ankilozant, përdhes etj.) ashtu edhe për trajtimin e sindromave të dhimbjes me origjinë të tjera. Ka mjaft kundërindikacione. Nuk përdoret gjatë shtatzënisë, ushqyerjes me gji dhe nën 18 vjeç.
Substanca aktive: Ketorolac
Ketanov(Runbaxy)	214-286,19	Një nga analgjezikët më të fuqishëm. Për shkak të numrit të madh të kundërindikacioneve dhe efekteve anësore, duhet të përdoret në mënyrë sporadike dhe vetëm në rastet e dhimbjeve shumë të forta.
Ketorol(Dr. Reddy's)	12,78-64
Ketorolac(prodhues të ndryshëm)	12,1-17
Substanca aktive: Lornoxicam
Xefocam(Nycomed)	110-139	Ka një efekt të theksuar analgjezik dhe anti-inflamator. Indikohet për trajtimin afatshkurtër të dhimbjeve, duke përfshirë sëmundjet reumatizmale (artriti reumatoid, osteoartriti, spondiliti ankilozant, përdhes, etj.). Ka shumë efekte anësore dhe kundërindikacione.
Xefocam Rapid(Nycomed)	192-376
Substanca aktive: Aceclofenac
Aertal(Gedeon Richter)	577-935	Ka efekte të mira anti-inflamatore dhe analgjezike. Ndihmon në uljen e ndjeshme të ashpërsisë së dhimbjes, ngurtësimit në mëngjes, ënjtjes së kyçeve dhe nuk ka efekt negativ në indet e kërcit. Përdoret për të reduktuar inflamacionin dhe dhimbjen në lumbago, dhimbje dhëmbi, artrit reumatoid, osteoartrit dhe një sërë sëmundjesh të tjera reumatologjike. Shkakton shumë efekte anësore. Kundërindikimet janë të ngjashme me ato të Panoxen. Mos e përdorni gjatë shtatzënisë, ushqyerjes me gji dhe fëmijëve nën 18 vjeç.
Substanca aktive: Celekoksib
Celebrex(Pfizer, Searle)	365,4-529	Një nga barnat më selektive (me veprim selektiv) në këtë grup, i cili ka efekte minimale negative në traktin gastrointestinal. Indikacionet për përdorim janë trajtimi simptomatik i osteoartritit, artritit reumatoid dhe spondilitit ankilozant, dhimbjes së shpinës, dhimbjeve të kockave dhe muskujve, dhimbjeve postoperative, menstruale dhe llojeve të tjera. Mund të shkaktojë ënjtje, marramendje, kollë dhe një sërë efektesh të tjera anësore. Ka shumë kundërindikacione për përdorim, duke përfshirë dështimin e zemrës së klasës II-IV, sëmundjet koronare të zemrës klinikisht të rëndësishme, sëmundjet arteriale periferike dhe sëmundjet e rënda cerebrovaskulare. Nuk përdoret gjatë shtatzënisë, ushqyerjes me gji dhe nën 18 vjeç.
Substanca aktive: Etorikoksib
Arkoksia(Merck Sharp & Dome)	317-576	Një ilaç i fuqishëm selektiv. Mekanizmi i veprimit të tij, efektet anësore dhe kundërindikacionet janë të ngjashme me celecoxib. Indikacionet për përdorim përfshijnë osteoartritin, artritin reumatoid, spondilitin ankilozant dhe artritin akut përdhes.
Substanca aktive: Meloxicam
Amelotex(Sotex)	52-117	Një ilaç modern selektiv me një efekt të theksuar anti-inflamator. Indikacionet për përdorim janë sindroma e dhimbjes dhe inflamatore në osteoartrit, osteokondrozë, artrit reumatoid dhe spondilit ankilozant. Zakonisht nuk përdoret për qëllime antipiretike ose për trajtimin e llojeve të tjera të dhimbjes. Mund të shkaktojë një sërë efektesh anësore, por efekti negativ në traktin gastrointestinal është më i vogël se ai i barnave jo selektive të këtij grupi. Ka shumë kundërindikacione, duke përfshirë shtatzëninë, ushqyerjen me gji dhe fëmijët nën 12 vjeç.
Arthrozan(Pharmstandard)	87,7-98,7
Bi-ksikamë(Veropharm)	35-112
Meloxicam(prodhues të ndryshëm)	9,5-12,3
Mirlox(Polfa)	47-104
Movalis(Boehringer Ingelheim)	418-709
Movasin(Sintezë)	73,1-165

Mos harroni, vetë-mjekimi është kërcënues për jetën; konsultohuni me një mjek për këshilla për përdorimin e ndonjë medikamenti.

KATEGORITË

Shqyrtimi

Ekografia e ekstremiteteve

Llojet e ultrazërit

Ekografia e barkut

Ekografia e gjoksit

ARTIKUJ POPULLOR

	Për perëndinë Susanoo-no-mikoto dhe kamonin tim
	Kronologjia e historisë së Romës së lashtë Kronologjia e Romës së lashtë
	Llojet e heronjve problematikë në letërsinë ruse Personazhet në letërsi
	Heronjtë e Greqisë së lashtë Personazhi i Herkulit nga mitet greke
	Përshkrimi i gjermanëve të lashtë

2023 "kingad.ru" - ekzaminimi me ultratinguj i organeve të njeriut